JPH06192262A - ７−（アミノメチル−オキサ−７−アザ−ビシクロ［３．３．０］オクト−７−イル）キノロンカルボン酸および７−（アミノメチル−オキサ−７−アザ−ビシクロ［３．３．０］オクト−７−イル）ナフチリドンカルボン酸誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】 式 【化１】 （Ａ＝ＮまたはＣ−Ｒ⁵）で示される７位が１−(または
５−)アミノ−メチル−２−(または３−)オキサ−７−
アザ−ビシクロ[３.３.０]オクチ−７−ル残基により置
換されているキノロンカルボン酸およびナフチリドンカ
ルボン酸の新規な誘導体。 【効果】 上記化合物は強い抗生物質効果を有しており
そして低い毒性でありながら広範囲の抗バクテリア特性
を示す。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】本発明は、７位が１−(または５−)アミノ
−メチル−２−(または３−)オキサ−７−アザ−ビシク
ロ[３.３.０]オクト−７−イル残基により置換されてい
るキノロンカルボン酸およびナフチリドンカルボン酸の
新規な誘導体、それらの塩類、それらの製造方法、並び
にこれらの化合物を含有する抗バクテリア剤に関する。

【０００２】７位がモルホリノピロリジニル残基により
置換されているキノロンカルボン酸はすでにヨーロッパ
特許出願第３５０ ７３３号および日本特許出願第３ １
８８０８０号により知られている。

【０００３】今回、式（Ｉ）

【０００４】

【化３】

【０００５】［式中、Ｘ¹はハロゲンまたはニトロを表
し、Ｘ²は水素、アミノ、炭素数が１−４のアルキルア
ミノ、各アルキル基当たりの炭素数が１−３のジアルキ
ルアミノ、ヒドロキシル、炭素数が１−４のアルコキ
シ、メルカプト、炭素数が１−４のアルキルチオ、アリ
ールチオ、ハロゲンまたはメチルを表し、Ｒ¹は炭素数
が１−４のアルキル、炭素数が２−４のアルケニル、場
合によりハロゲンにより置換されていてもよい炭素数が
３−６のシクロアルキル、ビシクロ[１.１.１]ペント−
１−イル、１,１−ジメチルプロパルギル、３−オキセ
タニル、２−ヒドロキシエチル、２−フルオロエチル、
メトキシ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメ
チルアミノ、または場合により１もしくは２個の弗素原
子により置換されていてもよいフェニルを表し、Ｒ²は
水素、場合によりヒドロキシル、メトキシ、アミノ、メ
チルアミノもしくはジメチルアミノにより置換されてい
てもよい炭素数が１−４のアルキル、または(５−メチ
ル−２−オキソ−１,３−ジオキソル−４−イル)−メチ
ルを表し、Ｚは構造

【０００６】

【化４】

【０００７】の残基を表し、ここでＲ³は水素、メチル
またはエチルを表し、Ｒ⁴は水素、炭素数が１−３のア
シル、アルキル部分中の炭素数が１−４のアルコキシカ
ルボニル、またはメチルを表し、そしてＡはＮまたはＣ
−Ｒ⁵を表し、ここでＲ⁵は水素、ハロゲン、メチル、炭
素数が２−３のアルケニル、炭素数が２−３のアルキニ
ル、ヒドロキシルまたはメトキシを表すか、或いはＲ¹
と一緒になって構造 の架橋を形成することができ、ここでＲ⁶は水素、メチ
ルまたはホルミルを示す］の化合物、並びにそれらの薬
学的に利用可能な水和物および酸−付加塩、並びに当該
カルボン酸のアルカリ金属、アルカリ土類金属、銀およ
びグアニジニウム塩が、強い抗バクテリア効果、特にグ
ラム−陽性バクテリアに対する強い抗バクテリア効果を
有することを見いだされた。

【０００８】好適な化合物は、Ｘ¹が弗素を表し、Ｘ²が
水素、アミノ、メチルアミノ、ヒドロキシル、メトキ
シ、弗素、塩素、臭素またはメチルを表し、Ｒ¹が炭素
数が１−３のアルキル、ビニル、炭素数が３−４のシク
ロアルキル、２−(シス−もしくはトランス−)フルオロ
シクロプロピル、または場合により１もしくは２個の弗
素原子により置換されていてもよいフェニルを表し、Ｒ
²が水素、場合によりアミノ、メチルアミノもしくはジ
メチルアミノにより置換されていてもよい炭素数が１−
２のアルキル、または(５−メチル−２−オキソ−１,３
−ジオキソル−４−イル)−メチルを表し、Ｚが構造

【０００９】

【化５】

【００１０】の残基を表し、ここでＲ³が水素またはメ
チルを表し、Ｒ⁴が水素、炭素数が１−２のアシル、ア
ルキル部分中の炭素数が１−４のアルコキシカルボニ
ル、またはメチルを表し、そしてＡがＮまたはＣ−Ｒ⁵
を表し、ここでＲ⁵が水素、弗素、塩素、メチル、ビニ
ル、エチニルまたはメトキシを表すか、或いはＲ¹と一
緒になって構造 の架橋を形成することができる 式（Ｉ）の化合物、並びにそれらの薬学的に利用可能な
水和物および酸−付加塩、並びに当該カルボン酸のアル
カリ金属、アルカリ土類金属、銀およびグアニジニウム
塩である。

【００１１】特に好適な化合物は、Ｘ¹が弗素を表し、
Ｘ²が水素、アミノまたは弗素を表し、Ｒ¹が炭素数が１
−２のアルキル、シクロプロピル、２−(シス−もしく
はトランス−)フルオロシクロプロピル、または場合に
より１もしくは２個の弗素原子により置換されていても
よいフェニルを表し、Ｒ²が水素または炭素数が１−２
のアルキルを表し、Ｚが構造

【００１２】

【化６】

【００１３】の残基を表し、ここでＲ³が水素を表し、
Ｒ⁴が水素またはアルキル部分中の炭素数が１−４のア
ルコキシカルボニルを表し、そしてＡがＮまたはＣ−Ｒ
⁵を表し、ここでＲ⁵が水素、弗素、塩素またはメトキシ
を表すか、或いはＲ¹と一緒になって構造 の架橋を形成することができる 式（Ｉ）の化合物、並びにそれらの薬学的に利用可能な
水和物および酸−付加塩、並びに当該カルボン酸のアル
カリ金属、アルカリ土類金属、銀およびグアニジニウム
塩である。

【００１４】さらに、式（Ｉ）の化合物は、式（II）

【００１５】

【化７】

【００１６】［式中、Ａ、Ｒ¹、Ｒ²、Ｘ¹およびＸ²は上
記の意味を有し、そしてＸ³はハロゲン、特に弗素また
は塩素、を表す］の化合物を、場合により酸−捕獲剤の
存在下で、式（III）

【００１７】

【化８】Ｚ′−Ｈ （III） ［式中、Ｚ′はＺについて上記に示す意味を有するか、
またはそれのアミノ基が場合により保護基により遮蔽さ
れていてもよい残基Ｚを表す］の化合物と反応させ、そ
して場合により存在しているかもしれない保護基を除去
する場合に得られることも見いだされた。

【００１８】例えば、１−シクロプロピル−６,７,８−
トリフルオロ−１,４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キ
ノリンカルボン酸および１−(tert−ブチルオキシカル
ボニルアミノメチル)−２−オキサ−７−アザ−ビシク
ロ[３.３.０]−オクタンを出発化合物として使用する場
合、反応工程は下記の反応式により表すことができる。

【００１９】

【化９】

【００２０】出発化合物として使用される式（II）の化
合物のほとんどは既知であるかまたは既知の方法により
製造することができる。例として下記のものが挙げられ
る：７−クロロ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−
１,４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン
酸、１−シクロプロピル−６,７−ジフルオロ−１,４−
ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、６−
クロロ−１−シクロプロピル−７,８−ジフルオロ−１,
４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、
８−クロロ−１−シクロプロピル−６,７−ジフルオロ
−１,４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボ
ン酸、１−シクロプロピル−６,７,８−トリフルオロ−
１,４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン
酸、５−ブロモ−１−シクロプロピル−６,７,８−トリ
フルオロ−１,４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリ
ンカルボン酸、５−ブロモ−１−(２,４−ジフルオロフ
ェニル)−６,７,８−トリフルオロ−１,４−ジヒドロ−
４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、１−シクロプロ
ピル−６,７−ジフルオロ−１,４−ジヒドロ−８−メチ
ル−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、６,７−ジ
フルオロ−１−エチル−１,４−ジヒドロ−４−オキソ
−３−キノリンカルボン酸、７−クロロ−６−フルオロ
−１−エチル−１,４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キ
ノリンカルボン酸、７−クロロ−６−フルオロ−１,４
−ジヒドロ−１−(２−ヒドロキシエチル)−４−オキソ
−３−キノリンカルボン酸、６,７−ジフルオロ−１−
(２−フルオロエチル)−１,４−ジヒドロ−４−オキソ
−３−キノリンカルボン酸、７−クロロ−６−フルオロ
−１,４−ジヒドロ−１−メトキシ−４−オキソ−３−
キノリンカルボン酸、７−クロロ−６−フルオロ−１,
４−ジヒドロ−１−メチルアミノ−４−オキソ−３−キ
ノリンカルボン酸、６,７−ジフルオロ−１,４−ジヒド
ロ−４−オキソ−１−フェニル−３−キノリンカルボン
酸、７−クロロ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−
１,４−ジヒドロ−４−オキソ−１,８−ナフチリジン−
３−カルボン酸、７−クロロ−１−シクロプロピル−６
−フルオロ−１,４−ジヒドロ−４−オキソ−１,８−ナ
フチリジン−３−カルボン酸エチル、１−シクロプロピ
ル−６,７,８−トリフルオロ−１,４−ジヒドロ−４−
オキソ−３−キノリンカルボン酸エチル、９,１０−ジ
フルオロ−２,３−ジヒドロ−３−メチル−７−オキソ
−７Ｈ−ピリド[１,２,３−デ][１,４]ベンゾキサジン
−６−カルボン酸、８,９−ジフルオロ−６,７−ジヒド
ロ−５−メチル−１−オキソ−１Ｈ,５Ｈ−ベンゾ[ｉ,
ｊ]−キノリジン−２−カルボン酸、７−クロロ−６−
フルオロ−１−フェニル−１,４−ジヒドロ−４−オキ
ソ−１,８−ナフチリジン−３−カルボン酸、７−クロ
ロ−６−フルオロ−１−(４−フルオロフェニル)−１,
４−ジヒドロ−４−オキソ−１,８−ナフチリジン−３
−カルボン酸エチル、６,７,８−トリフルオロ−１,４
−ジヒドロ−１−メチルアミノ−４−オキソ−３−キノ
リンカルボン酸、１−アミノ−６,７,８−トリフルオロ
−１,４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボ
ン酸、６,７,８−トリフルオロ−１,４−ジヒドロ−１
−ジメチルアミノ−４−オキソ−３−キノリンカルボン
酸、６,７−ジフルオロ−１−(４−フルオロフェニル)
−１,４−ジヒドロ−８−メチル−４−オキソ−３−キ
ノリンカルボン酸エチル、７−クロロ−６−フルオロ−
１−(４−フルオロフェニル)−１,４−ジヒドロ−４−
オキソ−３−キノリンカルボン酸、７−クロロ−６−フ
ルオロ−１−(２,４−ジフルオロフェニル)−１,４−ジ
ヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、６,７,
８−トリフルオロ−１−(４−フルオロフェニル)−１,
４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、
１−シクロプロピル−６,７−ジフルオロ−１,４−ジヒ
ドロ−５−メチル−４−オキソ−３−キノリンカルボン
酸、７−クロロ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−
１,４−ジヒドロ−５−メチル−４−オキソ−１,８−ナ
フチリジン−３−カルボン酸、７−クロロ−６−フルオ
ロ−１−(２,４−ジフルオロフェニル)−１,４−ジヒド
ロ−５−メチル−４−オキソ−１,８−ナフチリジン−
３−カルボン酸、６,７−ジフルオロ−１,４−ジヒドロ
−１−(３−オキセタニル)−４−オキソ−３−キノリン
カルボン酸、６,７,８−トリフルオロ−１,４−ジヒド
ロ−１−(３−オキセタニル)−４−オキソ−３−キノリ
ンカルボン酸、１−(ビシクロ[１.１.１]ペンチ−１−
ル)−６,７,８−トリフルオロ−１,４−ジヒドロ−４−
オキソ−３−キノリンカルボン酸、７−クロロ−１−
(１,１−ジメチルプロパルギル)−６−フルオロ−１,４
−ジヒドロ−４−オキソ−１,８−ナフチリジン−３−
カルボン酸、６,７,８−トリフルオロ−１−(２,４−ジ
フルオロフェニル)−１,４−ジヒドロ−４−オキソ−３
−キノリンカルボン酸、６,７,８−トリフルオロ−１,
４−ジヒドロ−４−オキソ−１−フェニル−３−キノリ
ンカルボン酸、７−クロロ−１−エチル−６−フルオロ
−１,４−ジヒドロ−４−オキソ−１,８−ナフチリジン
−３−カルボン酸、６,７−ジフルオロ−１,４−ジヒド
ロ−４−オキソ−１−ビニル−３−キノリンカルボン
酸、１−シクロプロピル−５,６,７,８−テトラフルオ
ロ−１,４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカル
ボン酸、５−アミノ−１−シクロプロピル−６,７,８−
トリフルオロ−１,４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キ
ノリンカルボン酸、１−シクロプロピル−６,７,８−ト
リフルオロ−１,４−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−４−
オキソ−３−キノリンカルボン酸、１−シクロプロピル
−６,７−ジフルオロ−１,４−ジヒドロ−８−メトキシ
−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、７−クロロ−
１−(２,４−ジフルオロフェニル)−６−フルオロ−１,
４−ジヒドロ−４−オキソ−１,８−ナフチリジン−３
−カルボン酸、７−クロロ−１−(２,４−ジフルオロフ
ェニル)−６−フルオロ−１,４−ジヒドロ−４−オキソ
−１,８−ナフチリジン−３−カルボン酸エチル、１−
シクロプロピル−６,７−ジフルオロ−１,４−ジヒドロ
−４−オキソ−８−ビニル−３−キノリンカルボン酸、
１−シクロプロピル−８−エチニル−６,７−ジフルオ
ロ−１,４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカル
ボン酸、６,７,８−トリフルオロ−１−(シス−および
トランス−２−フルオロシクロプロピル)−１,４−ジヒ
ドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、８−クロ
ロ−６,７−ジフルオロ−１−(シス−およびトランス−
２−フルオロシクロプロピル)−１,４−ジヒドロ−４−
オキソ−３−キノリンカルボン酸、７−クロロ−６−フ
ルオロ−１−(シス−およびトランス−２−フルオロシ
クロプロピル)−１,４−ジヒドロ−４−オキソ−１,８
−ナフチリジン−３−カルボン酸、６,７−ジフルオロ
−１−(シス−およびトランス−２−フルオロシクロプ
ロピル)−１,４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリン
カルボン酸。

【００２１】出発化合物として必要である式（III）の
二環式アミン類は新規である。それらは下記の方法によ
り製造することができる。

【００２２】例は説明用のものであり、何ら限定しよう
とするものではない。

【００２３】二重結合のところでアミノメチル基に転化
可能な電子−吸引基により置換されている２,３−また
は２,５−ジヒドロフラン（１）を構造（２）のアゾメ
チンイリドと反応させる。生成した環付加生成物（３）
を続いて反応させてアミノメチル誘導体（４）を与え、
そこから保護基Ｓ²を選択的に除去する。（４）中のア
ミノメチル基の誘導化により、対応する置換生成物類
（７）および（９）をそれぞれ（６）および（８）を介
して合成することができる。

【００２４】

【化１０】

【００２５】Ｂ、Ｃ、Ｄ：ＣＨ₂または酸素、ここで基
Ｂ、ＣまたはＤの１つは酸素でなければならない、 Ｓ¹：ＣＮ、ＣＯ−ＮＨ₂、ＣＯ−ＮＲ³Ｒ⁴、ＣＯＯ−ア
ルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)、ＣＯ−ＣＦ₃、ＣＯ−ＣＨ₃、 Ｓ²：ＣＨ₂−Ｃ₆Ｈ₅、ＣＯ−Ｃ₆Ｈ₅、 Ｓ³：ＣＯ−Ｏ−アルキル(Ｃ₁−Ｃ₄)。

【００２６】例えば、２,３−ジヒドロフラン−４−カ
ルボン酸メチルをＮ−ベンジル−Ｎ−メトキシメチル−
トリメチルシリル−メチルアミンと反応させる場合、５
−ターシャリー−ブトキシカルボニル−アミノメチル−
２−オキサ−７−アザビシクロ[３.３.０]オクタンを与
える反応は下記の反応式により表すことができる：

【００２７】

【化１１】

【００２８】下記のものが式（III）の化合物の例とし
て挙げられ、それらはラセミ体としておよびエナンチオ
マー的に純粋なまたはジアステレオマー的に純粋な化合
物として使用することができる：１−アミノメチル−２
−オキサ−７−アザ−ビシクロ[３.３.０]オクタン、１
−メチルアミノメチル−２−オキサ−７−アザ−ビシク
ロ[３.３.０]オクタン、１−ジメチルアミノメチル−２
−オキサ−７−アザ−ビシクロ[３.３.０]オクタン、１
−エチルアミノメチル−２−オキサ−７−アザ−ビシク
ロ[３.３.０]オクタン、１−ホルミルアミノメチル−２
−オキサ−７−アザ−ビシクロ[３.３.０]オクタン、１
−アセチルアミノメチル−２−オキサ−７−アザ−ビシ
クロ[３.３.０]オクタン、１−メトキシカルボニルアミ
ノメチル−２−オキサ−７−アザ−ビシクロ[３.３.０]
オクタン、１−エトキシカルボニルアミノメチル−２−
オキサ−７−アザ−ビシクロ[３.３.０]オクタン、１−
tert−ブトキシカルボニルアミノメチル−２−オキサ−
７−アザ−ビシクロ[３.３.０]オクタン、１−アミノメ
チル−３−オキサ−７−アザ−ビシクロ[３.３.０]オク
タン、１−メチルアミノメチル−３−オキサ−７−アザ
−ビシクロ[３.３.０]オクタン、１−ジメチルアミノメ
チル−３−オキサ−７−アザ−ビシクロ[３.３.０]オク
タン、１−エチルアミノメチル−３−オキサ−７−アザ
−ビシクロ[３.３.０]オクタン、１−ホルミルアミノメ
チル−３−オキサ−７−アザ−ビシクロ[３.３.０]オク
タン、１−アセチルアミノメチル−３−オキサ−７−ア
ザ−ビシクロ[３.３.０]オクタン、１−メトキシカルボ
ニルアミノメチル−３−オキサ−７−アザ−ビシクロ
[３.３.０]オクタン、１−エトキシカルボニルアミノメ
チル−３−オキサ−７−アザ−ビシクロ[３.３.０]オク
タン、１−tert−ブトキシカルボニルアミノメチル−３
−オキサ−７−アザ−ビシクロ[３.３.０]オクタン、５
−アミノメチル−２−オキサ−７−アザ−ビシクロ[３.
３.０]オクタン、５−メチルアミノメチル−２−オキサ
−７−アザ−ビシクロ[３.３.０]オクタン、５−ジメチ
ルアミノメチル−２−オキサ−７−アザ−ビシクロ[３.
３.０]オクタン、５−エチルアミノメチル−２−オキサ
−７−アザ−ビシクロ[３.３.０]オクタン、５−ホルミ
ルアミノメチル−２−オキサ−７−アザ−ビシクロ[３.
３.０]オクタン、５−アセチルアミノメチル−２−オキ
サ−７−アザ−ビシクロ[３.３.０]オクタン、５−メト
キシカルボニルアミノメチル−２−オキサ−７−アザ−
ビシクロ[３.３.０]オクタン、５−エトキシカルボニル
アミノメチル−２−オキサ−７−アザ−ビシクロ[３.
３.０]オクタン、５−tert−ブトキシカルボニルアミノ
メチル−２−オキサ−７−アザ−ビシクロ[３.３.０]オ
クタン。

【００２９】化合物（III）を例えば塩酸塩の如きそれ
らの塩類の形で使用することもできる（II）と（III）
との反応は好適には、希釈剤、例えばジメチルスルホキ
シド、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロ
リドン、ヘキサメチル燐トリアミド、スルホラン、アセ
トニトリルまたは水、アルコール、例えばメタノール、
エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノールもし
くはグリコールモノメチルエーテル、またはピリジン、
の中で行われる。これらの希釈剤の混合物も同様に使用
することができる。

【００３０】全ての一般的な無機および有機酸−結合剤
を酸結合剤として使用することができる。これらには好
適には、アルカリ金属水酸化物、アルカリ金属炭酸塩、
有機アミン類およびアミジン類が包含される。特に適し
ているとして個々に挙げられるものは、トリエチルアミ
ン、１,４−ジアザビシクロ[２.２.２]オクタン（ＤＡ
ＢＣＯ）、１,８−ジアザビシクロ[５.４.０]ウンデク
−７−エン（ＤＢＵ）または過剰のアミン（III）であ
る。

【００３１】反応温度は相対的に広い範囲にわたり変え
ることができる。一般的には、約２０〜２００℃の間
の、好適には８０〜１８０℃の間の、温度が使用され
る。

【００３２】反応は大気圧で行うことができるが、それ
を加圧下で行うこともできる。一般的には、約１〜１０
０バールの間の、好適には１〜１０バールの間の、圧力
が使用される。

【００３３】本発明に従う方法を実施する際には、１モ
ルの化合物（II）当たり１〜１５モルの、好適には１−
６モルの、化合物（III）が使用される。

【００３４】反応中に、遊離アミノ基を適当なアミノ−
保護基により、例えばtert−ブトキシカルボニル基によ
り、またはアゾメチン基として、保護し、そして反応の
完了後に例えば塩酸またはトリフルオロ酢酸の如き適当
な酸を用いる処理により再び遊離させることができる。

【００３５】本発明に従うエステル類を製造するために
は、当該カルボン酸を好適には過剰のアルコール中で例
えば硫酸、無水塩化水素、メタンスルホン酸、ｐ−トル
エンスルホン酸または酸イオン交換体の如き強酸の存在
下でそして約２０−２００℃の、好適には約６０〜１２
０℃の、温度において反応させる。生成した反応水はク
ロロホルム、テトラクロロメタン、ベンゼンまたはトル
エンを用いる共沸蒸留により除去することもできる。

【００３６】エステル類の製造は、当該酸を例えばジメ
チルホルムアミドの如き溶媒中でジメチルホルムアミド
ジアルキルアセタールと共に加熱することによっても、
有利に行われる。

【００３７】プロドラツグ(prodrugs)前駆薬品として使
用される５−メチル−２−オキソ−１,３−ジオキソリ
−４−ル−メチルエステル類は、場合によりＮ原子が例
えばtert−ブトキシカルボニル基の如き保護基により保
護されていてもよい当該カルボン酸を例えばジメチルホ
ルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリ
ドン、ジメチルスルホキシドの如き溶媒中で約０〜１０
０℃の、好適には０〜５０℃の、温度において４−ブロ
モメチル−または４−クロロメチル−５−メチル−１,
３−ジオキソロ−２−ンと反応させることにより、得ら
れる。

【００３８】本発明に従う化合物の酸−付加塩は一般的
方法で、例えばベタインを過剰の水性酸の中に溶解さ
せ、塩を例えばメタノール、エタノール、アセトンまた
はアセトニトリルの如き水と混和可能な有機溶媒を用い
て沈澱させることにより、製造される。等量のベタイン
および酸を水または例えばグリコールモノメチルエーテ
ルの如きアルコールの中で加熱し、そして混合物を続い
て蒸発乾固することもでき、または沈澱した塩を吸引濾
別することもできる。薬学的に利用可能な塩類とは、例
えば塩酸、硫酸、酢酸、グリコール酸、乳酸、琥珀酸、
クエン酸、酒石酸、メタンスルホン酸、４−トルエンス
ルホン酸、ガラクツロン酸、グルコン酸、エンボン酸(e
mbonic acid)、グルタミン酸またはアスパルチン酸の塩
類を意味すると理解される。

【００３９】本発明に従うカルボン酸のアルカリ金属ま
たはアルカリ土類金属塩は、例えば、ベタインを等量よ
り少ない量のアルカリ金属水酸化物またはアルカリ土類
金属水酸化物の中に溶解させ、未溶解のベタインを濾別
し、そして濾液を蒸発乾固することにより、得られる。
ナトリウム、カリウムまたはカルシウム塩類が薬学的に
適している。対応する銀塩類は、アルカリ金属またはア
ルカリ土類金属塩を例えば硝酸銀の如き適当な銀塩と反
応させることにより、得られる。

【００４０】実施例中に示されている活性化合物類の他
に、下表に挙げられている活性化合物類も製造でき、こ
れらの化合物類はラセミ体としてまたはエナンチオマー
的に純粋なもしくはジアステレオマー的に純粋な化合物
として存在することができる。

【００４１】

【表１】

【００４２】

【表２】

【００４３】

【表３】

【００４４】

【表４】

【００４５】

【表５】

【００４６】本発明に従う化合物は強い抗生物質効果を
有しており、そして低い毒性でありながらグラム−陽性
およびグラム−陰性有機体に対して、特にエンテロバク
テリアに対して、特別には例えばペニシリン類、セファ
ロスポリン類、アミノグルコシド類、スルホンアミド類
およびテトラサイクリン類の如き種々の抗生物質に対し
て抵抗性のものに対して、広い抗生物質特性を示す。

【００４７】これらの価値ある性質のために、それらを
薬品中の化学療法活性化合物として並びに無機および有
機物質、特に例えば重合体、潤滑剤、塗料、繊維、皮
革、紙および木材、並びに食品および水の如き全ての種
類の有機物質、を防腐するための化合物として使用する
ことができる。

【００４８】本発明に従う化合物は非常に広範囲の微生
物に対して有効である。それらを使用すると、グラム−
陰性およびグラム−陽性バクテリアおよびバクテリア−
様微生物を調節することができ、そしてこれらの病原体
により引き起こされる疾病を予防、軽減および／または
治療することができる。

【００４９】本発明に従う化合物は抵抗性有機体に対す
る増大された効果により特徴づけられている。検出可能
な成長を示さないバクテリアの場合には、該化合物はこ
れまでの既知物質より強い殺バクテリア効果を有する。
これは使用量だけでなく殺害速度に対しても言える。グ
ラム−陽性およびグラム−陰性バクテリアで、特に黄色
葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、緑膿菌(Pseudomona
s aeruginosa)、エンテロコッカス・フェカリス(Entero
coccus faecalis)および大腸菌(Escherichiacoli)で、
この性質の結果を観察することができた。

【００５０】本発明に従う化合物類は匹敵する物質に対
して比較的敏感でないと分類されているバクテリア、特
に抵抗性の黄色葡萄球菌、大腸菌、緑膿菌およびエンテ
ロコッカス・フェカリス、に対して驚異的な効果の増加
も示す。

【００５１】本発明に従う化合物はバクテリアおよびバ
クテリア−様微生物に対して特に有効である。それらは
従って人間および動物用薬品中でこれらの病原体により
引き起こされる局部的および全身的感染症の予防および
化学療法用に特に適している。

【００５２】さらに、該化合物は原生動物感染症および
蠕虫病の調節用にも適している。

【００５３】本発明に従う化合物は種々の薬学的調合物
中で使用することができる。好適であるとして挙げられ
る薬学的調合物は、錠剤、コーテイング錠剤、カプセ
ル、丸薬、粒剤、坐薬、溶液、懸濁液および乳化液、ペ
ースト、軟膏、ゲル、クリーム、ローション、粉末およ
び噴霧液である。

【００５４】本発明に従う化合物を、共有結合を介し
て、例えばセファロスポリン類またはペニシリン類の如
きβ−ラクタム誘導体と組み合わせて、二重−活性誘導
体を与えることもできる。

【００５５】最少阻止濃度（ＭＩＣ）はイソ−センシテ
スト寒天（オキソイド）上での連続的希釈方法により測
定された。試験すしようとする各物質に関して、各場合
とも倍量希釈により減じられている濃度の活性化合物を
含有している一連の寒天板を製造した。寒天板にマルチ
ポイント接種器（デンリー）を用いて接種した。接種用
には、あらかじめ希釈されていて各接種点が約１０⁴個
の集落−生成粒子を含有しているようにされている病原
体の一夜培養物を使用した。接種された寒天板を３７℃
において培養し、そして有機体成長を約２０時間後に記
録した。ＭＩＣ値（μｇ／ｍｌ）は、成長が裸眼で検出
されなかった活性化合物の最少濃度を示す。

【００５６】下表に、本発明に従う一部の化合物のＭＩ
Ｃ値が１−シクロプロピル−６,８−ジフルオロ−１,４
−ジヒドロ−７−(シス−２−オキサ−５,８−ジアザビ
シクロ[４.３.０]ノニ−８−ル)−４−オキソ−３−キ
ノリンカルボン酸塩酸塩（参照例Ａ）および８−クロロ
−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１,４−ジヒド
ロ−７−(シス−２−オキサ−５,８−ジアザビシクロ
[４.３.０]ノニ−８−ル)−４−オキソ−３−キノリン
カルボン酸塩酸塩（参照例Ｂ）と比較して挙げる。

【００５７】

【表６】ＭＩＣ値 有機体 実施例 実施例 参照例 参照例 １Ｂ ２Ｂ Ａ Ｂ 大腸菌 455/7 2 1 4 2 肺炎棹菌 8085 0.06 0.03 0.06 0.06 エンテロバクター・クロアカエ 2427 0.06 0.06 0.125 0.25 エンテロバクター・アエロゲネス ICB 5240 8 8 32 16 モルガネラ・モルガニイ 932 0.03 0.03 0.125 0.06 プロビンデシア種 12012 0.06 0.03 0.125 0.06 ミクロコッカス・ルテウス 9341 0.25 0.125 0.5 0.25 黄色葡萄球菌 ICB 25701 1 0.25 2 0.5 1756 ≦0.015 0.0039 0.06 0.015 133 0.06 0.015 0.06 0.03 エンテロコッカス・フェカリス 27101 0.06 0.03 0.25 0.125 9790 0.125 0.06 0.25 0.125 緑膿菌 ICB 308029 16 32 64 64

【００５８】

【実施例】

中間生成物の製造実施例Ａ ａ）７−ベンジル−１−シアノ−２−オキサ−７−アザ
ビシクロ[３.３.０]オクタン １４.４ｇ（０.１５モル）の４,５−ジヒドロフラン−
２−カルボニトリルを３００ｍｌの無水塩化メチレン中
に加え、１.８ｇのトリエチルアミンおよび１.８ｇのト
リフルオロ酢酸を加え、そして混合物を４０℃に暖め
た。４２.６ｇ（０.１５モル）のＮ−ベンジル−Ｎ−メ
トキシメチル−Ｎ−トリメチルシリルメチルアミンをこ
の混合物に滴々添加し、それを次に４０℃において１５
時間撹拌した。それを次に５０ｍｌの飽和炭酸水素ナト
リウム溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、濃縮し、
そして２回蒸発させた。

【００５９】収量：９.３ｇ（理論値の２２.５％） 沸点：１２０−１２５℃／０.０６ミリバール 生成物はガスクロマトグラフィーによると８３％純度で
あった。

【００６０】ｂ）１−アミノメチル−７−ベンジル−２
−オキサ−７−アザ−ビシクロ[３.３.０]オクタン １０.２ｇ（４０ミリモル、９０％純度）の７−ベンジ
ル−１−シアノ−２−オキサ−７−アザ−ビシクロ[３.
３.０]オクタンを１００ｍｌの無水テトラヒドロフラン
中の２ｇの水素化アルミニウムリチウムに滴々添加し、
そして混合物を続いて１５時間にわたり還流下で撹拌し
た。それぞれ２ｍｌの、水、１５％強度水酸化カリウム
溶液、および再び水を滴々添加し、無機塩類を吸引濾別
し、濾液を濃縮しそして蒸留した。

【００６１】収量：７.７ｇ（理論値の８３％） ｃ）７−ベンジル−１−ターシャリー−ブトキシカルボ
ニルアミノメチル−２−オキサ−７−アザ−ビシクロ
[３.３.０]オクタン ４５ｍｌの水中の２ｇのＮａＯＨを５６ｍｌのターシャ
リー−ブタノール中の１０.４ｇ（４４.７ミリモル）の
１−アミノメチル−７−ベンジル−２−オキサ−７−ア
ザ−ビシクロ[３.３.０]オクタンに加え、そして１０.
２ｇ（４７ミリモル）のピロ二炭酸ジ−ターシャリー−
ブチルを次に滴々添加した。混合物を室温において１５
時間撹拌し、そして次にクロロホルムを用いる抽出、炭
酸カリウム上での乾燥、濃縮、および蒸留を行った。

【００６２】収量：１２.２ｇ（理論値の８２％） 沸点：１７０℃／０.１５ミリバール 生成物はガスクロマトグラフィーによると９４％純度で
あった。

【００６３】ｄ）１−ターシャリー−ブトキシカルボニ
ルアミノメチル−２−オキサ−７−アザ−ビシクロ[３.
３.０]オクタン １２.２ｇ（３４.５ミリモル）の７−ベンジル−１−タ
ーシャリー−ブトキシカルボニルアミノメチル−２−オ
キサ−７−アザビシクロ[３.３.０]オクタンを２００ｍ
ｌのエタノール中で７ｇのパラジウム−活性炭（１０％
Ｐｄ）上で１００℃および１００バールにおいて水素化
した。触媒を吸引濾別し、濾液を濃縮しそして蒸留し
た。

【００６４】収量：５.７ｇ（理論値の６８％） 沸点：１２０−１３０℃／０.０１ミリバール実施例Ｂ １−アミノメチル−３−オキサ−７−アザビシクロ[３.
３.０]オクタン ａ）３−シアノ−２,５−ジヒドロフラン １７.２ｇ（０.２モル）の３−オキソテトラヒドロフラ
ンおよび１ｇのヨウ化亜鉛を最初に１００ｍｌのベンゼ
ン中に加え、そして２４ｇ（０.２４モル）のシアン化
トリメチルシリルを滴々添加した。混合物を室温におい
て一夜撹拌し、３００ｍｌのピリジンを加え、そして次
に９２ｇ（０.６モル）のオキシ塩化燐を滴々添加し
た。続いて、混合物を還流下で２０時間加熱した。それ
を次に氷上に注ぎ、そしてジエチルエーテルで抽出し
た。エーテル溶液を塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸
マグネシウム上で乾燥し、濃縮し、そして蒸留した。

【００６５】収量：１０ｇ（理論値の２４％） 沸点：８０℃／２０ミリバール ＧＣ−ＭＳによると、生成物は４５％の３−シアノ−
２,５−ジヒドロフラン、１７％の３−シアノ−４,５−
ジヒドロフランおよび３７％の３−クロロ−３−シアノ
−テトラヒドロフランを含有していた。

【００６６】ｂ）７−ベンジル−１−シアノ−３−オキ
サ−７−アザビシクロ[３.３.０]オクタン ５.２ｇ（２４.６ミリモル、４６％強度）の３−シアノ
−２,５−ジヒドロフランの５０ｍｌの無水塩化メチレ
ン中溶液を０.３ｇのトリエチルアミンおよび０.３ｇの
トリフルオロ酢酸と混合し、混合物を還流下で加熱し、
そして次に７ｇ（２９.５ミリモル）のＮ−ベンジル−
Ｎ−メトキシメチル−Ｎ−(トリメチルシリルメチル)−
アミンを滴々添加した。続いて、混合物を還流下で２時
間にわたり撹拌し、溶液を飽和炭酸水素ナトリウム溶液
で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮し、そし
て蒸留した。

【００６７】収量：４.５ｇ（理論値の８０％） 沸点：１４０−１４５℃／０.０３ミリバール ｃ）１−アミノメチル−７−ベンジル−３−オキサ−７
−アザビシクロ[３.３.０]オクタン ５ｍｌの無水テトラヒドロフラン中の３.７ｇ（１５.９
ミリモル）の７−ベンジル−１−シアノ−３−オキサ−
７−アザビシクロ[３.３.０]オクタンを１.５ｇの水素
化アルミニウムリチウムの１００ｍｌの無水テトラヒド
ロフラン中混合物に滴々添加し、そして生成した混合物
を還流下で１５時間加熱した。それぞれ１.５ｍｌの、
水、１５％強度水酸化ナトリウム溶液、および再び水を
用いて分解を行い、混合物を吸引濾過し、そして１００
ｍｌのテトラヒドロフランと共に２回沸騰させることに
よりアルミニウム塩類を抽出した。テトラヒドロフラン
溶液を濃縮し、そして残渣を蒸留した。

【００６８】収量：３.２ｇ（理論値の８６％） 沸点：１２５−１３０℃／０.０４ミリバール ｄ）１−アミノメチル−３−オキサ−７−アザビシクロ
[３.３.０]オクタン ２.８ｇ（１２.１ミリモル）の１−アミノメチル−７−
アザビシクロ[３.３.０]オクタンを５０ｍｌのエタノー
ル中に溶解させ、そして０.３ｇのパラジウム−活性炭
の上で１００℃および１００バールにおいて水素化し
た。触媒を吸引濾別し、濾液を濃縮し、そして蒸留し
た。

【００６９】収量：１.５ｇ（理論値の８７％） 沸点：７０−７２℃／０.０３ミリバール実施例１

【００７０】

【化１２】

【００７１】Ａ：Ｒ＝(ＣＨ₃)₃Ｃ−Ｏ−ＣＯ Ｂ：Ｒ＝Ｈ×ＨＣｌ Ａ：１.４２ｇ（５ミリモル）の１−シクロプロピル−
６,７,８−トリフルオロ−１,４−ジヒドロ−４−オキ
ソ−３−キノリンカルボン酸の１５ｍｌのアセトニトリ
ルおよび７.５ｍｌのジメチルホルムアミド中混合物を
還流下で１時間にわたり５６０ｍｇ（５ミリモル）の
１,４−ジアザビシクロ[２.２.２]オクタンおよび１.３
ｇ（５.４ミリモル）の１−tert−ブトキシカルボニル
アミノメチル−２−オキサ−７−アザビシクロ[３.３.
０]オクタンと一緒に加熱した。懸濁液を冷却し、沈澱
を吸引濾別し、水で洗浄し、そしてアセトニトリルから
再結晶化させた。

【００７２】収量：１.２ｇ（理論値の４８.５％）の７
−(１−tert−ブトキシカルボニルアミノメチル−２−
オキサ−７−アザビシクロ[３.３.０]オクト−７−イ
ル)−１−シクロプロピル−６,８−ジフルオロ−１,４
−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸 融点：１８８−１９０℃（分解を伴う） Ｂ：１.１ｇ（２.２ミリモル）の７−(１−tert−ブト
キシカルボニルアミノメチル−２−オキサ−７−アザビ
シクロ[３.３.０]オクト−７−イル)−１−シクロプロ
ピル−６,８−ジフルオロ−１,４−ジヒドロ−４−オキ
ソ−３−キノリンカルボン酸を３０ｍｌの熱い半濃塩酸
の中に溶解させ、溶液を濾過し、そして７０℃および１
２ミリバールにおいて濃縮した。４０ｍｌのエタノール
を残渣に加え、混合物を氷中で冷却し、沈澱した塩を吸
引濾別し、エタノールで洗浄し、そして１００℃におい
て高真空下で乾燥した。

【００７３】収量：６９０ｍｇ（理論値の７２％）の７
−(１−アミノメチル−２−オキサ−７−アザ−ビシク
ロ[３.３.０]オクト−７−イル)−１−シクロプロピル
−６,８−ジフルオロ−１,４−ジヒドロ−４−オキソ−
３−キノリンカルボン酸塩酸塩 融点：１８８−１９０℃（分解を伴う）実施例２

【００７４】

【化１３】

【００７５】Ａ：Ｒ＝(ＣＨ₃)₃Ｃ−Ｏ−ＣＯ Ｂ：Ｒ＝Ｈ×ＣＦ₃ＣＯＯＨ Ａ：実施例１Ａと同様な方法で、反応を８−クロロ−１
−シクロプロピル−６,７−ジフルオロ−１,４−ジヒド
ロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸を用いて行っ
て、１１１−１１３℃の融点（エタノールから再結晶化
された）を有する７−(１−ターシャリー−ブトキシカ
ルボニルアミノメチル−２−オキサ−７−アザ−ビシク
ロ[３.３.０]オクト−７−イル)−８−クロロ−１−シ
クロプロピル−６−フルオロ−１,４−ジヒドロ−４−
オキソ−３−キノリンカルボン酸（理論値の８８％）を
与えた。

【００７６】Ｂ：２.２ｇ（４.２ミリモル）の７−(１
−tert−ブトキシカルボニルアミノメチル−２−オキサ
−７−アザ−ビシクロ[３.３.０]オクト−７−イル)−
８−クロロ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１,
４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸を
５ｍｌのトリフルオロ酢酸中に溶解させ、室温において
１２時間貯蔵した後に溶液を蒸発させ、そして残存して
いる黄色油を超音波浴中でそれが結晶化するまで塩化メ
チレンで数回処理した。塩を吸引濾別し、塩化メチレン
で洗浄し、そして１００℃において高真空下で乾燥し
た。

【００７７】収量：１.２７ｇ（理論値の５６％）の７
−(１−アミノメチル−２−オキサ−７−アザ−ビシク
ロ[３.３.０]オクト−７−イル)−８−クロロ−１−シ
クロプロピル−６−フルオロ−１,４−ジヒドロ−４−
オキソ−３−キノリンカルボン酸トリフルオロ酢酸塩。

【００７８】融点：２３０−２３３℃（分解を伴う）。

【００７９】実施例３

【００８０】

【化１４】

【００８１】Ａ：Ｒ＝(ＣＨ₃)₃Ｃ−Ｏ−ＣＯ Ｂ：Ｒ＝Ｈ×ＨＣｌ Ａ：実施例１Ａと同様な方法で、反応を１−シクロプロ
ピル−６,７−ジフルオロ−１,４−ジヒドロ−４−オキ
ソ−３−キノリンカルボン酸を用いて行って、２３５−
２３７℃の融点（グリコールモノメチルエーテルから再
結晶化された）を有する７−(１−tert−ブトキシカル
ボニルアミノメチル−２−オキサ−７−アザビシクロ
[３.３.０]オクト−７−イル)−１−シクロプロピル−
６−フルオロ−１,４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キ
ノリンカルボン酸（理論値の９８％）を与えた。

【００８２】Ｂ：実施例１Ｂと同様な方法で、段階Ａか
らの生成物を半濃塩酸と反応させて、２２３−２２６℃
の融点（分解を伴う）を有する７−(１−アミノメチル
−２−オキサ−７−アザ−ビシクロ[３.３.０]オクト−
７−イル)−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１,４
−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸塩酸
塩を与えた。

【００８３】実施例４

【００８４】

【化１５】

【００８５】Ａ：Ｒ＝(ＣＨ₃)₃Ｃ−Ｏ−ＣＯ Ｂ：Ｒ＝Ｈ×ＨＣｌ Ａ：実施例１Ａと同様な方法で、反応を１−シクロプロ
ピル−５,６,７,８−テトラフルオロ−１,４−ジヒドロ
−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸を用いて行っ
て。２２６−２２８℃の融点（分解を伴う）（グリコー
ルモノメチルエーテルから再結晶化された）を有する７
−(１−tert−ブトキシカルボニルアミノメチル−２−
オキサ−７−アザ−ビシクロ[３.３.０]オクト−７−イ
ル)−１−シクロプロピル−５,６,８−トリフルオロ−
１,４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン
酸（理論値の９５％）を与えた。

【００８６】Ｂ：実施例１Ｂと同様な方法で、段階Ａか
らの生成物を半濃塩酸と反応させて、１７５−１７７℃
（分解を伴う）の融点を有する７−(１−アミノメチル
−２−オキサ−７−アザ−ビシクロ[３.３.０]オクト−
７−イル)−１−シクロプロピル−５,６,８−トリフル
オロ−１,４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカ
ルボン酸塩酸塩を与えた。

【００８７】実施例５

【００８８】

【化１６】

【００８９】Ａ：Ｒ＝(ＣＨ₃)₃Ｃ−Ｏ−ＣＯ Ｂ：Ｒ＝Ｈ×ＨＣｌ Ａ：１ｇ（１.９ミリモル）の７−(１−ターtert−ブト
キシカルボニルアミノメチル−２−オキサ−７−アザ−
ビシクロ[３.３.０]オクト−７−イル)−１−シクロプ
ロピル−５,６,８−トリフルオロ−１,４−ジヒドロ−
４−オキソ−３−キノリンカルボン酸を３０ｍｌのジメ
チルスルホキシド中に溶解させ、そしてアンモニア流を
溶液の中に１３０−１４０℃において５時間通した。出
発化合物がもはや薄層クロマトグラフィー（シリカゲ
ル、塩化メチレン／メタノール／１７％水性アンモニア
１５０：２０：１）により検出できなくなった時に、混
合物を高真空下で蒸発させ、残渣を３０ｍｌの水と共に
撹拌し、そして懸濁液を一夜放置した。分離した沈澱を
吸引濾別し、水で洗浄し、そして乾燥した。生成した粗
製生成物（５８０ｍｇ）をグリコールモノメチルエーテ
ルから再結晶化させた。 収量：２９０ｍｇ（理論値の２９％）の１８１−１８３
℃の融点（分解を伴う）を有する５−アミノ−７−(１
−tert−ブトキシカルボニルアミノメチル−２−オキサ
−７−アザ−ビシクロ[３.３.０]オクト−７−イル)−
１−シクロプロピル−６,８−ジフルオロ−１,４−ジヒ
ドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸。

【００９０】Ｂ：実施例１Ｂと同様な方法で、段階Ａか
らの生成物を半濃塩酸と反応させて、２６２−２６３℃
の融点（分解を伴う）を有する５−アミノ−７−(１−
アミノメチル−２−オキサ−７−アザビシクロ[３.３.
０]オクト−７−イル)−１−シクロプロピル−６,８−
ジフルオロ−１,４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノ
リンカルボン酸塩酸塩を与えた。

【００９１】ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｅ４２１[(Ｍ＋
Ｈ)⁺]、８４１[(２Ｍ＋Ｈ)⁺]実施例６

【００９２】

【化１７】

【００９３】Ａ：Ｒ＝(ＣＨ₃)₃Ｃ−Ｏ−ＣＯ Ｂ：Ｒ＝Ｈ×ＨＣｌ Ａ：実施例１Ａと同様な方法で、反応を１−シクロプロ
ピル−６,７−ジフルオロ−１,４−ジヒドロ−８−メト
キシ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸を用いて行
い、そして反応生成物をシリカゲル上で塩化メチレン／
メタノール／１７％水性アンモニア（４７０：２０：
１）を用いるクロマトグラフィーにより精製した。７−
(１−tert−ブトキシカルボニルアミノメチル−２−オ
キサ−７−アザ−ビシクロ[３.３.０]オクト−７−イ
ル)−１−シクロプロピル−６,８−ジフルオロ−１,４
−ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキソ−３−キノリン
カルボン酸が２３％の収率で得られた。ＣＩ−ＭＳ：ｍ
／ｅ５１８[(Ｍ＋Ｈ)⁺]。

【００９４】Ｂ：１５ｍｇの段階Ａからの生成物を１ｍ
ｌのメタノールおよび３滴の濃塩酸の混合物の中で室温
において１日間放置した。反応の監視は薄層クロマトグ
ラフィー（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール／１
７％アンモニア３０：８：１）により行われた。保護基
の除去後に、溶液を濃縮し、残渣を少量のエタノールと
共に粉砕し、吸引濾別し、そして乾燥した。

【００９５】収量：１１.８ｍｇ（理論値の９０％）の
７−(１−アミノメチル−２−オキサ−７−アザ−ビシ
クロ[３.３.０]オクト−７−イル)−１−シクロプロピ
ル−６,８−ジフルオロ−１,４−ジヒドロ−８−メトキ
シ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸塩酸塩、ＣＩ
−ＭＳ：ｍ／ｅ４１８[(Ｍ＋Ｈ)⁺]。その他にメチルエ
ステルがそれより低い強度で副生物として検出できた：
ｍ／ｅ４３２。

【００９６】実施例７

【００９７】

【化１８】

【００９８】Ａ：Ｒ＝(ＣＨ₃)₃Ｃ−Ｏ−ＣＯ Ｂ：Ｒ＝Ｈ×ＨＣｌ Ａ：１３０ｍｇ（１.１６ミリモル）の１,４−ジアザビ
シクロ[２.２.２]オクタンおよび２５０ｍｇ（１.０３
ミリモル）の１−ターシャリー−ブトキシカルボニルア
ミノ−メチル−２−オキサ−７−アザ−ビシクロ[３.
３.０]オクタンを５ｍｌのアセトニトリル中の２８３ｍ
ｇ（１ミリモル）の６−クロロ−１−シクロプロピル−
７−フルオロ−１,４−ジヒドロ−４−オキソ−１,８−
ナフチリドン−３−カルボン酸に加え、そして混合物を
５０℃において２時間にわたり水を除去しながら撹拌し
た。沈澱した生成物を吸引濾別し、水で洗浄し、乾燥
し、そしてクロマトグラフィー（シリカゲル；塩化メチ
レン／メタノール９５：５）により精製した。

【００９９】収量：８７ｍｇ（理論値の１８％）の７−
(１−tert−ブトキシカルボニルアミノメチル−２−オ
キサ−７−アザ−ビシクロ[３.３.０]オクト−７−イ
ル)−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１,４−ジヒ
ドロ−４−オキソ−１,８−ナフチリドン−３−カルボ
ン酸。

【０１００】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ８.３５ｓ
（１Ｈ）、８.０ｐｐｍ ｄ（１Ｈ）。

【０１０１】Ｂ：７０ｍｇ（０.１４ミリモル）の段階
Ａからの生成物を１ｍｌの暖かい半濃塩酸の中に溶解さ
せ、溶液を濾過し、蒸発させ、そして残渣を少量のエタ
ノールと共に撹拌した。塩を吸引濾別し、エタノールで
洗浄し、そして乾燥した。

【０１０２】収量：４５ｍｇ（理論値の７４％）の７−
(１−アミノメチル−２−オキサ−７−アザ−ビシクロ
[３.３.０]オクト−７−イル)−２−シクロプロピル−
６−フルオロ−１,４−ジヒドロ−４−オキソ−１,８−
ナフチリドン−３−カルボン酸塩酸塩。

【０１０３】融点：２２０−２２１℃（分解を伴う）。

【０１０４】実施例８

【０１０５】

【化１９】

【０１０６】Ａ：Ｒ＝(ＣＨ₃)₃Ｃ−Ｏ−ＣＯ Ｂ：Ｒ＝Ｈ×ＨＣｌ Ａ：実施例１Ａと同様な方法で、反応を６,７,８−トリ
フルオロ−１−(シス−２−フルオロシクロプロピル)−
１,４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン
酸を用いて行って、１２１−１２９℃の融点（分解を伴
う）を有する７−(１−tert−ブトキシカルボニルアミ
ノメチル−２−オキサ−７−アザ−ビシクロ[３.３.０]
オクト−７−イル)−６,８−ジフルオロ−１−(シス−
２−フルオロシクロプロピル)−１,４−ジヒドロ−４−
オキソ−３−キノリンカルボン酸（理論値の７３％）を
与えた。

【０１０７】Ｂ：実施例１Ｂと同様な方法で、段階Ａか
らの生成物を半濃塩酸と反応させて、２２０−２２７℃
（分解を伴う）の融点を有する７−(１−アミノメチル
−２−オキサ−７−アザ−ビシクロ[３.３.０]オクト−
７−イル)−６,８−ジフルオロ−１−(シス−２−フル
オロシクロプロピル)−１,４−ジヒドロ−４−オキソ−
３−キノリンカルボン酸塩酸塩を与えた。

【０１０８】実施例９

【０１０９】

【化２０】

【０１１０】Ａ：Ｒ＝(ＣＨ₃)₃Ｃ−Ｏ−ＣＯ Ｂ：Ｒ＝Ｈ×ＨＣｌ Ａ：実施例１Ａと同様な方法で、反応を８−クロロ−
６,７−ジフルオロ−１−(シス−２−フルオロシクロプ
ロピル)−１,４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリン
カルボン酸を用いて行って、１３３−１３５℃の融点
（分解を伴う）を有する７−(１−tert−ブトキシカル
ボニルアミノメチル−２−オキサ−７−アザ−ビシクロ
[３.３.０]オクト−７−イル)−８−クロロ−６−フル
オロ−１−(シス−２−フルオロシクロプロピル)−１,
４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸
（理論値の９３％）を与えた。

【０１１１】Ｂ：実施例１Ｂと同様な方法で、段階Ａか
らの生成物を半濃塩酸と反応させて、１８０−１８５℃
（分解を伴う）の融点を有する７−(１−アミノメチル
−２−オキサ−７−アザ−ビシクロ[３.３.０]オクト−
７−イル)−６−フルオロ−１−(シス−２−フルオロシ
クロプロピル)−１,４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キ
ノリンカルボン酸塩酸塩を与えた。

【０１１２】実施例１０

【０１１３】

【化２１】

【０１１４】Ａ：Ｒ＝(ＣＨ₃)₃Ｃ−Ｏ−ＣＯ Ｂ：Ｒ＝Ｈ×ＨＣｌ Ａ：実施例１Ａと同様な方法で、反応を１−エチル−
６,７,８−トリフルオロ−１,４−ジヒドロ−４−オキ
ソ−３−キノリンカルボン酸を用いて行って、２３４−
２３６℃の融点（分解を伴う）を有する７−(１−tert
−ブトキシカルボニルアミノメチル−２−オキサ−７−
アザビシクロ[３.３.０]オクト−７−イル)−１−エチ
ル−６,８−ジフルオロ−１,４−ジヒドロ−４−オキソ
−３−キノリンカルボン酸（理論値の８３％）を与え
た。

【０１１５】Ｂ：実施例１Ｂと同様な方法で、段階Ａか
らの生成物を半濃塩酸と反応させて、２１８−２２３℃
（分解を伴う）の融点を有する７−(１−アミノメチル
−２−オキサ−７−アザビシクロ[３.３.０]オクト−７
−イル)−１−エチル−６,８−ジフルオロ−１,４−ジ
ヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸塩酸塩を
与えた。

【０１１６】実施例１１

【０１１７】

【化２２】

【０１１８】Ａ：Ｒ＝(ＣＨ₃)₃Ｃ−Ｏ−ＣＯ Ｂ：Ｒ＝Ｈ×ＨＣｌ Ａ：実施例１Ａと同様な方法で、反応を１−(２,４−ジ
フルオロ−フェニル)−６,７−ジフルオロ−１,４−ジ
ヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸を用いて
行って、１２５−１３０℃の融点（分解を伴う）を有す
る７−(１−tert−ブトキシカルボニルアミノメチル−
２−オキサ−７−アザビシクロ[３.３.０]オクト−７−
イル)−１−(２,４−ジフルオロフェニル)−６−フルオ
ロ−１,４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカル
ボン酸（理論値の９３％）を与えた。

【０１１９】Ｂ：実施例１Ｂと同様な方法で、段階Ａか
らの生成物を半濃塩酸と反応させて、２３５℃（分解を
伴う）の融点を有する７−(１−アミノメチル−２−オ
キサ−７−アザビシクロ[３.３.０]オクト−７−イル)
−１−(２,４−ジフルオロフェニル)−６−フルオロ−
１,４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン
酸塩酸塩を与えた。

【０１２０】実施例１２

【０１２１】

【化２３】

【０１２２】Ａ：Ｒ＝(ＣＨ₃)₃Ｃ−Ｏ−ＣＯ Ｂ：Ｒ＝Ｈ×ＨＣｌ Ａ：実施例１Ａと同様な方法で、反応を９,１０−ジフ
ルオロ−３−メチル−７−オキソ−２,３−ジヒドロ−
７Ｈ−ピリド[１,２,３−デ][１,４]ベンゾキサジン−
６−カルボン酸を用いて行って、１７６−１７９℃の融
点（分解を伴う）を有する１０−(１−tert−ブトキシ
カルボニルアミノメチル−２−オキサ−７−アザビシク
ロ[３.３.０]オクト−７−イル)−９−フルオロ−３−
メチル−７−オキソ−２,３−ジヒドロ−７Ｈ−ピリド
[１,２,３−デ][１,４]ベンゾキサジン−６−カルボン
酸（理論値の２１％）を与えた。

【０１２３】Ｂ：実施例１Ｂと同様な方法で、段階Ａか
らの生成物を半濃塩酸と反応させて、２２０−２２７℃
（分解を伴う）の融点を有する１０−(１−アミノメチ
ル−２−オキサ−７−アザ−ビシクロ[３.３.０]オクト
−７−イル)−９−フルオロ−３−メチル−７−オキソ
−２,３−ジヒドロ−７Ｈ−ピリド[１,２,３−デ][１,
４]ベンゾキサジン−６−カルボン酸塩酸塩を与えた。

【０１２４】実施例１３

【０１２５】

【化２４】

【０１２６】Ａ：Ｒ＝３−ＮＯ₂−Ｃ₆Ｈ₄−ＣＨ＝Ｎ− Ｂ：Ｒ＝ＨＣｌ×ＮＨ_2- Ａ：５８１ｍｇ（４.１ミリモル）の１−アミノメチル
−３−オキサ−７−アザビシクロ[３.３.０]オクタンを
５ｍｌのアセトニトリルの中に溶解させ、６５０ｍｇ
（４.３ミリモル）の３−ニトロベンズアルデヒドの５
ｍｌのアセトニトリル中溶液を加えた。混合物を室温に
おいて１時間放置し、そして次に３ｍｌのジメチルホル
ムアミドで希釈し、次に６７２ｍｇ（６ミリモル）の
１,４−ジアザビシクロ[２.２.２]オクタンおよび８５
０ｍｇ（３ミリモル）の１−シクロプロピル−６,７,８
−トリフルオロ−１,４−ジヒドロ−４−オキソ−３−
キノリンカルボン酸を加え、そして混合物を還流下で３
時間加熱した。沈澱を吸引濾別し、アセトニトリルおよ
び水で洗浄し、そして空気−循環乾燥炉の中で１００℃
において乾燥した。

【０１２７】収量：９４８ｍｇ（理論値の６０％）の１
−シクロプロピル−６,８−ジフルオロ−１,４−ジヒド
ロ−７−(３−ニトロベンジリデンアミノメチル−３−
オキサ−７−アザビシクロ[３,３,０]オクト−７−イ
ル)−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸。

【０１２８】融点：２２０−２３０℃（分解を伴う）
（ジメチルホルムアミドから再結晶化された）。

【０１２９】Ｂ：５２６ｍｇ（１ミリモル）の段階Ａか
らの生成物を１２ｍｌの５Ｎ塩酸の中に溶解させた。混
合物をジクロロメタンで抽出し、水相を分離し、ジクロ
ロメタンで洗浄し、蒸発させ、残渣を次にエタノールと
共に撹拌し、生成した塩を吸引濾別し、エタノールで洗
浄し、そして高真空下で１００−１２０℃において乾燥
した。

【０１３０】収量：３７０ｍｇ（理論値の８４％）の７
−(１−アミノメチル−３−オキサ−７−アザビシクロ
[３,３,０]オクト−７−イル)−１−シクロプロピル−
６,８−ジフルオロ−１,４−ジヒドロ−４−オキソ−３
−キノリンカルボン酸塩酸塩。

【０１３１】融点：２４５−２４９℃（分解を伴う）。

【０１３２】実施例１４

【０１３３】

【化２５】

【０１３４】Ａ：Ｒ＝３−ＮＯ₂−Ｃ₆Ｈ₄−ＣＨ＝Ｎ− Ｂ：Ｒ＝ＨＣｌ×ＮＨ_2- Ａ：実施例１３と同様な方法で、反応を８−クロロ−１
−シクロプロピル−６,７−ジフルオロ−１,４−ジヒド
ロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸を用いて行っ
て、８−クロロ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−
１,４−ジヒドロ−７−(３−ニトロベンジリデンアミノ
メチル）−３−オキサ−７−アザビシクロ[３.３.０]オ
クト−７−イル)−４−オキソ−３−キノリンカルボン
酸を与えた。

【０１３５】融点：２２２−２２４℃（分解を伴う）。

【０１３６】Ｂ：超音波浴の中で９１０ｍｇ（１.７ｍ
ｇ）の実施例１４からの生成物を６４ｍｌのジクロロメ
タン中で２２ｍｌの３Ｎ塩酸を用いて３０分間にわたり
処理し、ジクロロメタンで再び抽出し、濃縮し、そして
残渣をエタノールと共に撹拌した。沈澱を吸引濾別し、
そして高真空下で９０℃において乾燥した。

【０１３７】収量：７００ｍｇ（理論値の９１％）の７
−(１−アミノメチル−３−オキサ−７−アザビシクロ
[３.３.０]オクト−７−イル)−８−クロロ−１−シク
ロプロピル−６−フルオロ−１,４−ジヒドロ−４−オ
キソ−３−キノリンカルボン酸塩酸塩。

【０１３８】融点：１６８℃から焼結、１８８℃におい
て発泡を伴う分解。

【０１３９】本発明の主なる特徴および態様は以下のと
おりである。

【０１４０】１.式（Ｉ）

【０１４１】

【化２６】

【０１４２】［式中、Ｘ¹はハロゲンまたはニトロを表
し、Ｘ²は水素、アミノ、炭素数が１−４のアルキルア
ミノ、各アルキル基当たりの炭素数が１−３のジアルキ
ルアミノ、ヒドロキシル、炭素数が１−４のアルコキ
シ、メルカプト、炭素数が１−４のアルキルチオ、アリ
ールチオ、ハロゲンまたはメチルを表し、Ｒ¹は炭素数
が１−４のアルキル、炭素数が２−４のアルケニル、場
合によりハロゲンにより置換されていてもよい炭素数が
３−６のシクロアルキル、ビシクロ[１.１.１]ペント−
１−イル、１,１−ジメチルプロパルギル、３−オキセ
タニル、２−ヒドロキシエチル、２−フルオロエチル、
メトキシ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメ
チルアミノ、または場合により１もしくは２個の弗素原
子により置換されていてもよいフェニルを表し、Ｒ²は
水素、場合によりヒドロキシル、メトキシ、アミノ、メ
チルアミノもしくはジメチルアミノにより置換されてい
てもよい炭素数が１−４のアルキル、または(５−メチ
ル−２−オキソ−１,３−ジオキソル−４−イル)−メチ
ルを表し、Ｚは構造

【０１４３】

【化２７】

【０１４４】の残基を表し、ここでＲ³は水素、メチル
またはエチルを表し、Ｒ⁴は水素、炭素数が１−３のア
シル、アルキル部分中の炭素数が１−４のアルコキシカ
ルボニル、またはメチルを表し、そしてＡはＮまたはＣ
−Ｒ⁵を表し、ここでＲ⁵は水素、ハロゲン、メチル、炭
素数が２−３のアルケニル、炭素数が２−３のアルキニ
ル、ヒドロキシルまたはメトキシを表すか、或いはＲ¹
と一緒になって構造 の架橋を形成することができ、ここでＲ⁶は水素、メチ
ルまたはホルミルを示す］の化合物、並びにそれらの薬
学的に利用可能な水和物および酸−付加塩、並びに当該
カルボン酸のアルカリ金属、アルカリ土類金属、銀およ
びグアニジニウム塩。

【０１４５】２.Ｘ¹が弗素を表し、Ｘ²が水素、アミ
ノ、メチルアミノ、ヒドロキシル、メトキシ、弗素、塩
素、臭素またはメチルを表し、Ｒ¹が炭素数が１−３の
アルキル、ビニル、炭素数が３−４のシクロアルキル、
２−(シス−もしくはトランス−)フルオロシクロプロピ
ル、または場合により１もしくは２個の弗素原子により
置換されていてもよいフェニルを表し、Ｒ²が水素、場
合によりアミノ、メチルアミノもしくはジメチルアミノ
により置換されていてもよい炭素数が１−２のアルキ
ル、または(５−メチル−２−オキソ−１,３−ジオキソ
リ−４−ル)−メチルを表し、Ｚが構造

【０１４６】

【化２８】

【０１４７】の残基を表し、ここでＲ³が水素またはメ
チルを表し、Ｒ⁴が水素、炭素数が１−２のアシル、ア
ルキル部分中の炭素数が１−４のアルコキシカルボニ
ル、またはメチルを表し、そしてＡがＮまたはＣ−Ｒ⁵
を表し、ここでＲ⁵が水素、弗素、塩素、メチル、ビニ
ル、エチニル、またはメトキシを表すか、或いはＲ¹と
一緒になって構造 の架橋を形成することができる、上記１の化合物、並び
にそれらの薬学的に利用可能な水和物および酸−付加
塩、並びに当該カルボン酸のアルカリ金属、アルカリ土
類金属、銀およびグアニジニウム塩。

【０１４８】３.Ｘ¹が弗素を表し、Ｘ²が水素、アミノ
または弗素を表し、Ｒ¹が炭素数が１−２のアルキル、
シクロプロピル、２−(シス−もしくはトランス−)フル
オロシクロプロピル、または場合により１もしくは２個
の弗素原子により置換されていてもよいフェニルを表
し、Ｒ²が水素または炭素数が１−２のアルキルを表
し、Ｚが構造

【０１４９】

【化２９】

【０１５０】の残基を表し、ここでＲ³が水素を表し、
Ｒ⁴が水素またはアルキル部分中の炭素数が１−４のア
ルコキシカルボニルを表し、そしてＡがＮまたはＣ−Ｒ
⁵を表し、ここでＲ⁵が水素、弗素、塩素またはメトキシ
を表すか、或いはＲ¹と一緒になって構造 の架橋を形成することができる、上記１の化合物、並び
にそれらの薬学的に利用可能な水和物および酸−付加
塩、並びに当該カルボン酸のアルカリ金属、アルカリ土
類金属、銀およびグアニジニウム塩。

【０１５１】４.式（II）

【０１５２】

【化３０】

【０１５３】［式中、Ａ、Ｒ¹、Ｒ²、Ｘ¹およびＸ²は上
記の意味を有し、そしてＸ³はハロゲン、特に弗素また
は塩素、を表す］の化合物を、場合により酸−捕獲剤の
存在下で、式（III）

【０１５４】

【化３１】Ｚ′−Ｈ （III） ［式中、Ｚ′は以上でＺ用に示されている意味を有する
か、またはそれのアミノ基が場合により保護基により遮
蔽されていてもよい残基Ｚを表す］の化合物と反応さ
せ、そして場合により存在しているかもしれない保護基
を除去することを特徴とする上記１−３の式（Ｉ）の化
合物の製造方法。

【０１５５】５.ラセミ体類、エナンチオマー類または
ジアステレオマー類の形状の、一般式（IIIａ）

【０１５６】

【化３２】

【０１５７】［式中、ｎおよびｍは０、１または２であ
ることができるが、ｎ＋ｍの合計は常に２であり、Ｒ³
は水素、メチルまたはエチルを表し、Ｒ⁴は水素、炭素
数が１−３のアシル、アルキル部分中の炭素数が１−４
のアルコキシカルボニル、またはメチルを表す］の化合
物。

【０１５８】６.１−アミノメチル−２−オキサ−７−
アザ−ビシクロ[３.３.０]オクタン、１−メチルアミノ
メチル−２−オキサ−７−アザ−ビシクロ[３.３.０]オ
クタン、１−ジメチルアミノメチル−２−オキサ−７−
アザ−ビシクロ[３.３.０]オクタン、１−エチルアミノ
メチル−２−オキサ−７−アザ−ビシクロ[３.３.０]オ
クタン、１−ホルミルアミノメチル−２−オキサ−７−
アザ−ビシクロ[３.３.０]オクタン、１−アセチルアミ
ノメチル−２−オキサ−７−アザ−ビシクロ[３.３.０]
オクタン、１−メトキシカルボニルアミノメチル−２−
オキサ−７−アザ−ビシクロ[３.３.０]オクタン、１−
エトキシカルボニルアミノメチル−２−オキサ−７−ア
ザ−ビシクロ[３.３.０]オクタン、１−tert−ブトキシ
カルボニルアミノメチル−２−オキサ−７−アザ−ビシ
クロ[３.３.０]オクタン、１−アミノメチル−３−オキ
サ−７−アザ−ビシクロ[３.３.０]オクタン、１−メチ
ルアミノメチル−３−オキサ−７−アザ−ビシクロ[３.
３.０]オクタン、１−ジメチルアミノメチル−３−オキ
サ−７−アザ−ビシクロ[３.３.０]オクタン、１−エチ
ルアミノメチル−３−オキサ−７−アザ−ビシクロ[３.
３.０]オクタン、１−ホルミルアミノメチル−３−オキ
サ−７−アザ−ビシクロ[３.３.０]オクタン、１−アセ
チルアミノメチル−３−オキサ−７−アザ−ビシクロ
[３.３.０]オクタン、１−メトキシカルボニルアミノメ
チル−３−オキサ−７−アザ−ビシクロ[３.３.０]オク
タン、１−エトキシカルボニルアミノメチル−３−オキ
サ−７−アザ−ビシクロ[３.３.０]オクタン、１−tert
−ブトキシカルボニルアミノメチル−３−オキサ−７−
アザ−ビシクロ[３.３.０]オクタン、５−アミノメチル
−２−オキサ−７−アザ−ビシクロ[３.３.０]オクタ
ン、５−メチルアミノメチル−２−オキサ−７−アザ−
ビシクロ[３.３.０]オクタン、５−ジメチルアミノメチ
ル−２−オキサ−７−アザ−ビシクロ[３.３.０]オクタ
ン、５−エチルアミノメチル−２−オキサ−７−アザ−
ビシクロ[３.３.０]オクタン、５−ホルミルアミノメチ
ル−２−オキサ−７−アザ−ビシクロ[３.３.０]オクタ
ン、５−アセチルアミノメチル−２−オキサ−７−アザ
−ビシクロ[３.３.０]オクタン、５−メトキシカルボニ
ルアミノメチル−２−オキサ−７−アザ−ビシクロ[３.
３.０]オクタン、５−エトキシカルボニルアミノメチル
−２−オキサ−７−アザ−ビシクロ[３.３.０]オクタ
ン、５−tert−ブトキシカルボニルアミノメチル−２−
オキサ−７−アザ−ビシクロ[３.３.０]オクタンからな
る群からの上記５の式（IIIａ）の化合物、並びにそれ
らのラセミ体およびそれらのエナンチオマー的にまたは
ジアステレオマー的に純粋な化合物。

【０１５９】７.疾病を抑制するための上記１−３の化
合物。

【０１６０】８.バクテリア性感染症を抑制するための
上記１−３の化合物。

【０１６１】９.上記１−３の化合物を含有する薬品。

【０１６２】１０.上記１−３の化合物を含有する抗バ
クテリア剤。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 トーマス・シエンケ ドイツ連邦共和国デー51469ベルギツシユ グラートバツハ・ミユーレンシユトラーセ 113 (72)発明者 クラウス・グローエ ドイツ連邦共和国デー51519オーデンター ル・アムバツサートウルム10 (72)発明者 クラウス−デイーター・ブレム ドイツ連邦共和国デー42109ブツペルター ル・ギラデツトシユトラーセ120 (72)発明者 ライナー・エンデルマン ドイツ連邦共和国デー42113ブツペルター ル・インデンビルケン152アー (72)発明者 カール−ゲオルク・メツツガー ドイツ連邦共和国デー42115ブツペルター ル・パールケシユトラーセ75 (54)【発明の名称】 ７−（アミノメチル−オキサ−７−アザ−ビシクロ［３．３．０］オクト−７−イル）キノロン カルボン酸および７−（アミノメチル−オキサ−７−アザ−ビシクロ［３．３．０］オクト−７ −イル）ナフチリドンカルボン酸誘導体

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 式（Ｉ） 【化１】 ［式中、Ｘ¹はハロゲンまたはニトロを表し、Ｘ²は水
   素、アミノ、炭素数が１−４のアルキルアミノ、各アル
   キル基当たりの炭素数が１−３のジアルキルアミノ、ヒ
   ドロキシル、炭素数が１−４のアルコキシ、メルカプ
   ト、炭素数が１−４のアルキルチオ、アリールチオ、ハ
   ロゲンまたはメチルを表し、Ｒ¹は炭素数が１−４のア
   ルキル、炭素数が２−４のアルケニル、場合によりハロ
   ゲンにより置換されていてもよい炭素数が３−６のシク
   ロアルキル、ビシクロ[１.１.１]ペント−１−イル、
   １,１−ジメチルプロパルギル、３−オキセタニル、２
   −ヒドロキシエチル、２−フルオロエチル、メトキシ、
   アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミ
   ノ、または場合により１もしくは２個の弗素原子により
   置換されていてもよいフェニルを表し、Ｒ²は水素、場
   合によりヒドロキシル、メトキシ、アミノ、メチルアミ
   ノもしくはジメチルアミノにより置換されていてもよい
   炭素数が１−４のアルキル、または(５−メチル−２−
   オキソ−１,３−ジオキソル−４−イル)−メチルを表
   し、Ｚは構造 【化２】 の残基を表し、ここでＲ³は水素、メチルまたはエチル
   を表し、Ｒ⁴は水素、炭素数が１−３のアシル、アルキ
   ル部分中の炭素数が１−４のアルコキシカルボニル、ま
   たはメチルを表し、そしてＡはＮまたはＣ−Ｒ⁵を表
   し、ここでＲ⁵は水素、ハロゲン、メチル、炭素数が２
   −３のアルケニル、炭素数が２−３のアルキニル、ヒド
   ロキシルまたはメトキシを表すか、或いはＲ¹と一緒に
   なって構造 の架橋を形成することができ、ここでＲ⁶は水素、メチ
   ルまたはホルミルを示す］の化合物、並びにそれらの薬
   学的に利用可能な水和物および酸−付加塩、並びに当該
   カルボン酸のアルカリ金属、アルカリ土類金属、銀およ
   びグアニジニウム塩。