JPH06183977A - 鎮咳剤としてのオキサトマイドの使用法 - Google Patents
鎮咳剤としてのオキサトマイドの使用法Info
- Publication number
- JPH06183977A JPH06183977A JP5207107A JP20710793A JPH06183977A JP H06183977 A JPH06183977 A JP H06183977A JP 5207107 A JP5207107 A JP 5207107A JP 20710793 A JP20710793 A JP 20710793A JP H06183977 A JPH06183977 A JP H06183977A
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- JP
- Japan
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- oxatomide
- antitussive
- challenge
- cough
- animals
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- Pending
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-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/14—Antitussive agents
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Dental Preparations (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
(57)【要約】 (修正有)
【構成】 鎮咳剤としてのオキサトマイド(1−[3−
[4−(ジフェニルメチル)−1−ピペラジニル]−プ
ロピル]−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾー
ル−2−オン)の使用。 【効果】 上記化合物は鎮咳活性に優れ、副作用を生じ
ない。
[4−(ジフェニルメチル)−1−ピペラジニル]−プ
ロピル]−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾー
ル−2−オン)の使用。 【効果】 上記化合物は鎮咳活性に優れ、副作用を生じ
ない。
Description
【0001】
【産業上の利用分野】本発明は、鎮咳剤としてのオキサ
トマイド(oxatomide)の使用法に関する。
トマイド(oxatomide)の使用法に関する。
【0002】
【従来の技術】咳をすることは、非常に短時間に気道か
ら異物および過剰分泌物をとり除くことを可能にする有
用な生理的機構であり、このためそれはやたらに抑制さ
れるべきではない。
ら異物および過剰分泌物をとり除くことを可能にする有
用な生理的機構であり、このためそれはやたらに抑制さ
れるべきではない。
【0003】それにもかかわらず、咳をすることが何ら
有用な機能をはたさず、反対にそれが障害となるかまた
は安静ならびに睡眠を妨げる可能性がある場合があり;
このような情況下では医師は咳を少なくするかまたは抑
制するための治療法を採用することができる。
有用な機能をはたさず、反対にそれが障害となるかまた
は安静ならびに睡眠を妨げる可能性がある場合があり;
このような情況下では医師は咳を少なくするかまたは抑
制するための治療法を採用することができる。
【0004】咳は、平滑筋または気管支と同様に中枢神
経系を包含する複合反射である。
経系を包含する複合反射である。
【0005】鎮咳剤に関する文献は、エディ(Edd
y)外[エディ・エヌ・ビー(Eddy N.B.),
フリーベル・エイチ(Friebel H.),ホーン
・ケイ(Hohn K.)およびハルバッチ・エイチ
(Halbach H.):“コデイン・アンド・イッ
ツ・オルターネイツ・フォー・ペイン・アンド・コフ・
レリーフ(Codeine and its alte
rnates for pain and cough
relief)”Bull.WHO,1969,4
0,639−719]およびセイレム(Salem)お
よびアヴィアド(Aviado)[セイレム・エイチ
(Salem H.)およびアヴィアド・ディー・エム
(Aviado D.M.)(編集者):“アンティタ
シブ・エイジェンツ(Antitussive Age
nts),第1,2および3巻、インターナショナル・
エンサイクロペディア・オブ・ファーマコロジー・アン
ド・セラピューティックス(Internationa
l Encyclopedia of Pharmac
ology and Therapeutics),第
27項 パーガモン・プレス社(Pergamon P
ress,Ltd.),オックスフォード,1970]
により余すところなく報告された。
y)外[エディ・エヌ・ビー(Eddy N.B.),
フリーベル・エイチ(Friebel H.),ホーン
・ケイ(Hohn K.)およびハルバッチ・エイチ
(Halbach H.):“コデイン・アンド・イッ
ツ・オルターネイツ・フォー・ペイン・アンド・コフ・
レリーフ(Codeine and its alte
rnates for pain and cough
relief)”Bull.WHO,1969,4
0,639−719]およびセイレム(Salem)お
よびアヴィアド(Aviado)[セイレム・エイチ
(Salem H.)およびアヴィアド・ディー・エム
(Aviado D.M.)(編集者):“アンティタ
シブ・エイジェンツ(Antitussive Age
nts),第1,2および3巻、インターナショナル・
エンサイクロペディア・オブ・ファーマコロジー・アン
ド・セラピューティックス(Internationa
l Encyclopedia of Pharmac
ology and Therapeutics),第
27項 パーガモン・プレス社(Pergamon P
ress,Ltd.),オックスフォード,1970]
により余すところなく報告された。
【0006】現在では、咳は、作用の型に従って分類さ
れた鎮咳剤で治療される:直接中枢作用(オピオイドお
よび非オピオイド)または末梢作用(直接および間接
薬)。
れた鎮咳剤で治療される:直接中枢作用(オピオイドお
よび非オピオイド)または末梢作用(直接および間接
薬)。
【0007】
【発明が解決しようとする課題】特定の患者のために中
枢作用を有する特定の薬剤を選ぶ時、考慮されるべき主
因子は、病理学的な咳に対する鎮咳有効性および予知す
ることができる副作用の発生率および性質である。
枢作用を有する特定の薬剤を選ぶ時、考慮されるべき主
因子は、病理学的な咳に対する鎮咳有効性および予知す
ることができる副作用の発生率および性質である。
【0008】
【課題を解決するための手段】今驚くべきことに、オキ
サトマイドが鎮咳活性を有することが見出された。
サトマイドが鎮咳活性を有することが見出された。
【0009】オキサトマイド、すなわち1−[3−[4
−(ジフェニルメチル)−1−ピペラジニル]−プロピ
ル]−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−
2−オンは、喘息においてアレルギー性発作を予防する
のに有用な抗アレルギー薬である。このような活性は、
抗ヒスタミン,抗セロトニンおよび肥満細胞−安定特性
による。
−(ジフェニルメチル)−1−ピペラジニル]−プロピ
ル]−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−
2−オンは、喘息においてアレルギー性発作を予防する
のに有用な抗アレルギー薬である。このような活性は、
抗ヒスタミン,抗セロトニンおよび肥満細胞−安定特性
による。
【0010】オキサマイドについて実施された試験は、
この薬剤が、咳の回数を減少させることができるばかり
でなく、その間の時間間隔を増大させることもできるこ
とを立証した。このような効果は、投与量に関係する。
この薬剤が、咳の回数を減少させることができるばかり
でなく、その間の時間間隔を増大させることもできるこ
とを立証した。このような効果は、投与量に関係する。
【0011】
【実施例】下記の実施例により、本発明をさらに具体的
に説明する。
に説明する。
【0012】麻酔をかけていない拘束されていないモル
モット(350−400g)を個別に透明なプレキシグ
ラスの箱(10×10×21cm)に入れて、霧状にし
た食塩水中の12%W/Vクエン酸溶液に暴露した。超
音波噴霧器[ジー・ビー−エルビソニック(GB−El
bisonic),イタリア]によってエーロゾルを発
生させたが、このエーロゾルは、空気力学的質量中間径
(aerodynamic mass median
diameter)0.9μmを有していた。動物を3
分間暴露して、毎分0.5mlの溶液を暴露した。箱内
のクエン酸濃度についての評価は行なわれなかったが、
すべての動物を同一条件にさらした。モルモットを、対
数的に増加する用量のオキサトマイド(0.5,1,2
mg/kg)(ポリエチレン−グリコール200 0.
5ml+食塩水0.5ml中に懸濁させたもの)を挑戦
の45分前に腹腔内投与(1ml)して処理した。薬剤
を含まない賦形薬(1ml)も、腹腔内に注射して、試
験した。
モット(350−400g)を個別に透明なプレキシグ
ラスの箱(10×10×21cm)に入れて、霧状にし
た食塩水中の12%W/Vクエン酸溶液に暴露した。超
音波噴霧器[ジー・ビー−エルビソニック(GB−El
bisonic),イタリア]によってエーロゾルを発
生させたが、このエーロゾルは、空気力学的質量中間径
(aerodynamic mass median
diameter)0.9μmを有していた。動物を3
分間暴露して、毎分0.5mlの溶液を暴露した。箱内
のクエン酸濃度についての評価は行なわれなかったが、
すべての動物を同一条件にさらした。モルモットを、対
数的に増加する用量のオキサトマイド(0.5,1,2
mg/kg)(ポリエチレン−グリコール200 0.
5ml+食塩水0.5ml中に懸濁させたもの)を挑戦
の45分前に腹腔内投与(1ml)して処理した。薬剤
を含まない賦形薬(1ml)も、腹腔内に注射して、試
験した。
【0013】全部で36匹の動物を使用した。異なる用
量のオキサトマイドおよび賦形薬をランダム表(ran
dom table)に従ってくり返し、残留する薬剤
の影響を避けるため、処理と処理との間に1日の間隔を
おき、従って最後には各用量および賦形薬について、3
6の測定が実施された。各動物は1日に1回だけ挑戦さ
れ、研究の最後にはすべての動物がクエン酸について再
試験されて、反応性が最初の挑戦と同一であるように調
整された。用量−反応関係を決定した。暴露中は、動物
を訓練された観察者が連続的に監視して、最初の咳の襲
来までの時間、3分の挑戦中の咳の数および挑戦直後の
5分間の咳の数を記録した。これらの測定に対する盲検
(blind)プロトコルは不要であった。なぜならこ
の研究においては、対照は賦形薬(ポリエチレングリコ
ール+食塩水)であり、そして他の鎮咳剤との比較はし
なかったからである。
量のオキサトマイドおよび賦形薬をランダム表(ran
dom table)に従ってくり返し、残留する薬剤
の影響を避けるため、処理と処理との間に1日の間隔を
おき、従って最後には各用量および賦形薬について、3
6の測定が実施された。各動物は1日に1回だけ挑戦さ
れ、研究の最後にはすべての動物がクエン酸について再
試験されて、反応性が最初の挑戦と同一であるように調
整された。用量−反応関係を決定した。暴露中は、動物
を訓練された観察者が連続的に監視して、最初の咳の襲
来までの時間、3分の挑戦中の咳の数および挑戦直後の
5分間の咳の数を記録した。これらの測定に対する盲検
(blind)プロトコルは不要であった。なぜならこ
の研究においては、対照は賦形薬(ポリエチレングリコ
ール+食塩水)であり、そして他の鎮咳剤との比較はし
なかったからである。
【0014】研究用の動物は、試験前24時間のエーロ
ゾル暴露中に観察された咳の突発の数によって選択さ
れ、18回より多いかまたは6回より少ない突発を起こ
した動物は、この研究用には使用しなかった。種々の処
理および対照の間の、最初の咳の襲来、3分間の挑戦中
の咳の数および挑戦後5分間の咳の数における差を、各
処理の間の分散分析によって有意性について試験し、統
計的に有意であるときは、続いてダネット(Dunne
t)試験に従う多重対比較(multiplepair
comparisons)を行なった。これらの差
は、この試験でp<0.05の値が得られたときは統計
的に有意であると考えられた。
ゾル暴露中に観察された咳の突発の数によって選択さ
れ、18回より多いかまたは6回より少ない突発を起こ
した動物は、この研究用には使用しなかった。種々の処
理および対照の間の、最初の咳の襲来、3分間の挑戦中
の咳の数および挑戦後5分間の咳の数における差を、各
処理の間の分散分析によって有意性について試験し、統
計的に有意であるときは、続いてダネット(Dunne
t)試験に従う多重対比較(multiplepair
comparisons)を行なった。これらの差
は、この試験でp<0.05の値が得られたときは統計
的に有意であると考えられた。
【0015】霧状にした12%クエン酸溶液エーロゾル
への暴露により、62.7±4.0秒以内に選択された
動物の咳がひき起こされたが、一方、増大する用量のオ
キサトマイドは、表1に示されるように、最初の咳の潜
伏時間の有意な漸増を起こした。
への暴露により、62.7±4.0秒以内に選択された
動物の咳がひき起こされたが、一方、増大する用量のオ
キサトマイドは、表1に示されるように、最初の咳の潜
伏時間の有意な漸増を起こした。
【0016】
【表1】 クエン酸を用いる挑戦に応答する3分間の咳の平均数
は、9.4±0.5であった。オキサトマイドは、試験
された3種の用量についてこのパラメーターを27.9
%;60.6%および74.7%と有意に低下させた。
同じ条件下で賦形薬は、4%の増加をひき起こし、これ
は有意ではなかった。
は、9.4±0.5であった。オキサトマイドは、試験
された3種の用量についてこのパラメーターを27.9
%;60.6%および74.7%と有意に低下させた。
同じ条件下で賦形薬は、4%の増加をひき起こし、これ
は有意ではなかった。
【0017】化学的刺激への暴露の時間の後では、反応
性亢進の期間があり、動物はクエン酸の存在なしに自然
に咳をする傾向がある。
性亢進の期間があり、動物はクエン酸の存在なしに自然
に咳をする傾向がある。
【0018】オキサトマイドはまた、挑戦直後の5分間
における咳の数を有意に減少させることもできる。
における咳の数を有意に減少させることもできる。
【0019】工業的観点から、オキサトマイドは好都合
には、一般的な技術、例えば“レミントンズ・ファーマ
シューティカル・サイエンシーズ ハンドブック(Re
mington´s Pharmaceutical
Sciences Handbook)”マック出版
(Mack Pub.),ニューヨーク,アメリカ合衆
国,に記載されたような技術に従って薬剤組成物中に配
合することができる。薬剤組成物の例は、注射用溶液ま
たは懸濁液,坐薬,錠剤,カプセル剤,シロップ剤,ド
ロップ,飲用溶液,粒状物,エーロゾル剤である。
には、一般的な技術、例えば“レミントンズ・ファーマ
シューティカル・サイエンシーズ ハンドブック(Re
mington´s Pharmaceutical
Sciences Handbook)”マック出版
(Mack Pub.),ニューヨーク,アメリカ合衆
国,に記載されたような技術に従って薬剤組成物中に配
合することができる。薬剤組成物の例は、注射用溶液ま
たは懸濁液,坐薬,錠剤,カプセル剤,シロップ剤,ド
ロップ,飲用溶液,粒状物,エーロゾル剤である。
【0020】用量は、患者の年令および体重と同様に、
治療されるべき疾患の重さによって医師が選択するであ
ろう。
治療されるべき疾患の重さによって医師が選択するであ
ろう。
Claims (2)
- 【請求項1】 鎮咳剤としてのオキサトマイドの使用
法。 - 【請求項2】 鎮咳作用を有する薬剤の製造のための活
性成分としてのオキサトマイドの使用法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IT92A001866 | 1992-07-30 | ||
ITMI921866A IT1255639B (it) | 1992-07-30 | 1992-07-30 | Uso dell'oxatomide come agente antitosse |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH06183977A true JPH06183977A (ja) | 1994-07-05 |
Family
ID=11363788
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP5207107A Pending JPH06183977A (ja) | 1992-07-30 | 1993-07-29 | 鎮咳剤としてのオキサトマイドの使用法 |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5422357A (ja) |
EP (1) | EP0584535B1 (ja) |
JP (1) | JPH06183977A (ja) |
AT (1) | ATE149837T1 (ja) |
DE (1) | DE69308680D1 (ja) |
IT (1) | IT1255639B (ja) |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4200641A (en) * | 1976-12-21 | 1980-04-29 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | 1-[(Heterocyclyl)-alkyl]-4-diarylmethoxy piperidine derivatives |
US4829064A (en) * | 1987-06-08 | 1989-05-09 | Analgesic Associates | Cough/cold mixtures comprising non-sedating antihistamine drugs |
WO1992004022A1 (en) * | 1990-09-11 | 1992-03-19 | Richardson Vicks Inc. | Use of compositions containing 2-(6'-substituted-2'-naphthyl)-acetic acid derivatives for the treatment of respiratory disorders |
-
1992
- 1992-07-30 IT ITMI921866A patent/IT1255639B/it active IP Right Grant
-
1993
- 1993-07-22 DE DE69308680T patent/DE69308680D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1993-07-22 AT AT93111736T patent/ATE149837T1/de not_active IP Right Cessation
- 1993-07-22 EP EP93111736A patent/EP0584535B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-07-27 US US08/097,676 patent/US5422357A/en not_active Expired - Fee Related
- 1993-07-29 JP JP5207107A patent/JPH06183977A/ja active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
IT1255639B (it) | 1995-11-09 |
US5422357A (en) | 1995-06-06 |
ITMI921866A1 (it) | 1994-01-30 |
ATE149837T1 (de) | 1997-03-15 |
EP0584535A1 (en) | 1994-03-02 |
EP0584535B1 (en) | 1997-03-12 |
DE69308680D1 (de) | 1997-04-17 |
ITMI921866A0 (it) | 1992-07-30 |
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