JPH0616538A - Liquid composition for drug absorption for iontophoresis - Google Patents
Liquid composition for drug absorption for iontophoresisInfo
- Publication number
- JPH0616538A JPH0616538A JP4198949A JP19894992A JPH0616538A JP H0616538 A JPH0616538 A JP H0616538A JP 4198949 A JP4198949 A JP 4198949A JP 19894992 A JP19894992 A JP 19894992A JP H0616538 A JPH0616538 A JP H0616538A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- drug
- liquid composition
- absorption
- iontophoresis
- fatty acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Abstract
Description
【０００１】[0001]
【産業上の利用分野】本発明は、イオントフォレーゼに
おける、薬物吸収用液組成物に関するものであり、特に
生物学的に活性なポリペプチド系薬物を効果的に経皮吸
収させることのできる前記組成物を提供するものであ
る。BACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention The present invention relates to a liquid composition for drug absorption in iontophoresis, and in particular, it can effectively transdermally absorb a biologically active polypeptide drug. A composition is provided.
【０００２】[0002]
【従来の技術】従来、生物学的に活性なポリペプチド系
薬物を投与する方法としては、注射剤により投与する方
法がとられている。しかしながら、注射投与は、専門家
に限られるうえに、定期的、頻繁に行われなければなら
ないときには患者にとって苦痛を伴うため、別な投与方
法の開発が望まれてきた。従来より、かかる問題を解決
すべく、経口投与製剤、直腸・膣投与製剤、経鼻投与製
剤等により種々の検討が行われてきたが、必ずしも満足
のいくものではなかった。近年、かかる問題を解決すべ
く、上記以外の投与方法により吸収を高めるため、ポリ
ペプチド系薬物の経皮からの吸収を促進する検討が行わ
れている。しかしながら、ポリペプチド系薬物は、巨大
分子であり、また水溶性等であるためにこれを低分子薬
物の場合と同様に何等特別な工夫をせずに単純に経皮吸
収させようとしても、経皮吸収されにくく、有効量を吸
収させることは甚だ困難であった。一方、イオントフォ
レーゼはイオン性薬物の経皮吸収を効果的に促進する方
法として古くから公知であり、特にポリペプチド系薬物
の経皮吸収性を改善する旨の報告もなされており（Ｉｎ
ｔ.Ｊ.Ｐｈａｒｍ.，Ｖｏｌ.４４，ｐ１９７〜２０４，
１９８８，Ｊ.Ｐｈａｒｍ，Ｓｃｉ.，Ｖｏｌ.７６，Ｎ
ｏ.４，ｐ３４１〜３４５，１９８７等）、実用化に向
けて多くの研究がなされ、様々な報告がなされている。
例えば、特開昭６０−１５６４７５号公報、同６０−１
８８１７６号公報、同６１−３１１６９号公報には、導
電性電極層と薬物含有導電性ゲル層を積層させてなるプ
ラスター構造体を有するイオントフォレーゼ用デバイス
が記載されており、また、同６３−１０２７６８号公報
には、電極層と薬物含有層とからなるカップ型のプラス
ター構造体が記載されている。しかしながら、これらイ
オントフォレーゼ技術を適用したとしても、ポリペプチ
ド系薬物の経皮吸収量は極めて低いものであり、実用に
耐え得るものではなかった。2. Description of the Related Art Conventionally, a method of administering a biologically active polypeptide drug has been an injection method. However, injection administration is limited to specialists, and when it must be performed regularly and frequently, it is painful for the patient, and therefore development of another administration method has been desired. Conventionally, various studies have been conducted on oral administration preparations, rectal / vaginal administration preparations, nasal administration preparations and the like in order to solve such problems, but they have not always been satisfactory. In recent years, in order to solve such a problem, in order to enhance absorption by an administration method other than the above, studies have been conducted to promote percutaneous absorption of a polypeptide drug. However, since polypeptide-based drugs are macromolecules and are water-soluble, etc., like the case of low-molecular-weight drugs, they can be transdermally absorbed without any special measures. It was difficult to be absorbed by the skin and it was very difficult to absorb an effective amount. On the other hand, iontophoresis has been known for a long time as a method for effectively promoting the percutaneous absorption of ionic drugs, and it has been reported that it improves transdermal absorption of polypeptide drugs in particular (In
t. J. Pharm., Vol.44, p197-204,
1988, J. Pharm, Sci., Vol.76, N
4, p341-345, 1987, etc.), many studies have been conducted for practical use, and various reports have been made.
For example, JP-A-60-156475 and JP-A-60-1.
JP-A-88176 and JP-A-61-31169 describe an iontophoresis device having a plaster structure obtained by laminating a conductive electrode layer and a drug-containing conductive gel layer, and 63- Japanese Patent No. 102768 discloses a cup-type plaster structure including an electrode layer and a drug-containing layer. However, even if these iontophoresis techniques are applied, the amount of percutaneous absorption of a polypeptide drug is extremely low and it cannot be put to practical use.
【０００３】また、ポリペプチド系薬物を含有するイオ
ントフォレーゼのための液組成物として、水及び負のセ
チェノフ定数を有する解離剤を含有する組成物を用いる
技術も知られている（特開昭６３−２００７７４号公
報）。しかしながら、この場合、ポリペプチド系薬物の
解離を促進させる目的で負のセチェノフ定数を有する解
離剤が含有されるものであり、これらの解離剤は尿素や
ブタノール、炭素数３以上の水溶性アミドであるため皮
膚のダメージが大きく強い刺激を発現させる可能性があ
る。他方、軟膏剤やパップ剤等における経皮吸収促進剤
の研究開発も多くなされているが、薬物としてポリペプ
チド類を用いる場合においては、これら吸収促進剤の配
合は何等効果的ではなかった。Further, as a liquid composition for iontophoresis containing a polypeptide drug, there is known a technique of using a composition containing water and a dissociation agent having a negative Cechenov constant (Japanese Patent Laid-Open No. 2000-242242). 63-200774). However, in this case, a dissociator having a negative Cechenov constant is contained for the purpose of promoting dissociation of the polypeptide drug, and these dissociators are urea, butanol, and a water-soluble amide having 3 or more carbon atoms. Therefore, the skin may be damaged and a strong stimulus may be generated. On the other hand, research and development of transdermal absorption enhancers such as ointments and poultices have been made much, but in the case of using polypeptides as drugs, the incorporation of these absorption enhancers was not effective at all.
【０００４】[0004]
【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、ポリペ
プチド系薬物の経皮からの吸収を促進させる方法として
イオントフォレーゼに着目し、低刺激により薬物の経皮
吸収の促進を効果的に行うべく薬物吸収用液組成物につ
いて鋭意研究を重ねた結果、以下の知見を得た。即ち、
導電性を付与するに十分な薬理学的に許容し得る電解
質、１０〜７０重量％のエタノール、０.５〜２０重量
％のモノテルペン類及び／又は脂肪酸モノグリセリドか
らなる吸収促進剤、並びに残量の水からなるイオントフ
ォレーゼのための薬物吸収用液組成物に、薬物を配合す
ることにより低電圧、低電流にてポリペプチド系薬物の
経皮吸収性が著しく向上する事実を見い出した。DISCLOSURE OF THE INVENTION The present inventors have focused on iontophoresis as a method for promoting percutaneous absorption of a polypeptide drug, and have effective stimulation of percutaneous absorption of the drug with low irritation. As a result of earnest studies on a liquid composition for drug absorption in order to perform the above, the following findings were obtained. That is,
A pharmacologically acceptable electrolyte sufficient to impart conductivity, 10 to 70% by weight of ethanol, 0.5 to 20% by weight of an absorption enhancer composed of monoterpenes and / or fatty acid monoglyceride, and the remaining amount. It was found that the transdermal absorbability of a polypeptide drug is remarkably improved at low voltage and low current by adding a drug to the liquid composition for drug absorption for iontophoresis composed of water.
【０００５】本発明は上記の知見に基づいて完成された
ものであり、本発明の目的は、ポリペプチド系薬物をイ
オントフォレーゼにて効果的に経皮吸収させることがで
きるイオントフォレーゼのための薬物吸収用液組成物を
提供することにある。The present invention has been completed based on the above findings, and an object of the present invention is to provide an iontophoresis which can effectively percutaneously absorb a polypeptide drug by iontophoresis. To provide a liquid composition for drug absorption.
【０００６】[0006]
【課題を解決するための手段】即ち、本発明は、導電性
を付与するに十分な薬理学的に許容し得る電解質、１０
〜７０重量％のエタノール、０.５〜２０重量％のモノ
テルペン類及び／又は脂肪酸モノグリセリドからなる吸
収促進剤、並びに残量の水からなるイオントフォレーゼ
のための薬物吸収用液組成物に関する。That is, the present invention provides a sufficient amount of a pharmacologically acceptable electrolyte to impart conductivity.
To 70% by weight of ethanol, 0.5 to 20% by weight of a monoterpene and / or a fatty acid monoglyceride absorption enhancer, and a residual amount of water for a drug absorption liquid composition for iontophoresis.
【０００７】本発明に用いられるエタノールの配合割合
は、１０〜７０重量％が好ましく、１０重量％未満の場
合、ポリペプチド系薬物の吸収性が低くなり、また吸収
促進剤を均一に組成物内に保持させておくことができな
くなる。また、７０重量％を越えた場合には、液組成物
の電気抵抗値が上昇し火傷等の皮膚刺激が生ずる。本発
明に用いられる吸収促進剤は、モノテルペン類及び／又
は脂肪酸モノグリセリドからなり、これらを単独若しく
は組み合わせて用いても良い。モノテルペン類として
は、ｌ−メントール、リモネン、シネオールが好まし
く、脂肪酸モノグリセリドとしては、カプロン酸モノグ
リセリド、カプリル酸モノグリセリド、カプリン酸モノ
グリセリド、ラウリン酸モノグリセリド等の炭素数６〜
１２の中鎖脂肪酸エステルが好ましい。この場合、炭素
数が６未満では、吸収促進効果が低下し、また炭素数が
１２を越えると組成物の均一化ができなくなり、吸収促
進効果が低下する。また、配合割合については、０.５
〜２０重量％が好ましく、０.５重量％未満の場合吸収
促進効果がなく、２０重量％を越えると、粗分離を生じ
均一な組成物が得られなくなり、吸収促進効果が低下す
る。The blending ratio of ethanol used in the present invention is preferably 10 to 70% by weight, and when it is less than 10% by weight, the absorbability of the polypeptide drug is lowered, and the absorption enhancer is uniformly dispersed in the composition. Can no longer be kept. On the other hand, when the content exceeds 70% by weight, the electric resistance value of the liquid composition increases and skin irritation such as burns occurs. The absorption enhancer used in the present invention comprises monoterpenes and / or fatty acid monoglycerides, and these may be used alone or in combination. As the monoterpenes, 1-menthol, limonene, and cineol are preferable, and as the fatty acid monoglyceride, caproic acid monoglyceride, caprylic acid monoglyceride, capric acid monoglyceride, lauric acid monoglyceride and the like having 6 to 10 carbon atoms.
12 medium chain fatty acid esters are preferred. In this case, if the carbon number is less than 6, the absorption promoting effect is lowered, and if the carbon number is more than 12, the composition cannot be made uniform and the absorption promoting effect is lowered. The blending ratio is 0.5
-20% by weight is preferable, and if it is less than 0.5% by weight, there is no absorption promoting effect, and if it exceeds 20% by weight, coarse separation occurs and a uniform composition cannot be obtained and the absorption promoting effect is lowered.
【０００８】また、導電性を付与するための薬理学的に
許容し得る電解質としては、塩化ナトリウム、炭酸ナト
リウム、リン酸水素二ナトリウム、クエン酸等が挙げら
れる。これら電解質は、薬物の物性に応じて、単独又は
（弱）塩基の塩と酸とを組み合わせて用いても良い。組
み合わせとしては、例えば、クエン酸とリン酸水素二ナ
トリウム等が挙げられる。電解質の配合量は、導電性を
付与するに十分な量であればよく、通常は０.１〜１０
重量％である。更に、該組成物のｐＨは、配合する薬物
の物性に応じて選択されるが、好ましくは、ｐＨ３〜７
であり、この範囲を越えると、ポリペプチド系薬物自体
が不安定となる。Examples of pharmacologically acceptable electrolytes for imparting conductivity include sodium chloride, sodium carbonate, disodium hydrogen phosphate, citric acid and the like. These electrolytes may be used alone or in combination with a (weak) base salt and an acid, depending on the physical properties of the drug. Examples of the combination include citric acid and disodium hydrogen phosphate. The amount of the electrolyte blended may be an amount sufficient to impart conductivity, and is usually 0.1 to 10
% By weight. Further, the pH of the composition is selected according to the physical properties of the drug to be blended, but preferably pH 3 to 7
If it exceeds this range, the polypeptide drug itself becomes unstable.
【０００９】かくして得られたイオントフォレーゼのた
めの薬物吸収用液組成物は、公知のどのようなタイプの
電極にも用いることができる。例えば、導電性電極層と
薬物含有導電性ゲル層を積層させてなるゲル型プラスタ
ー構造体（特開昭６１−３１１６９号公報等）や電極層
と薬物層とからなるカップ型プラスター構造体（特開昭
６３−１０２７６８号公報）等がある。しかも経皮吸収
性に優れているので、低電流、低電圧での経皮投与が可
能であり、低刺激で薬物を経皮吸収することができる。The thus obtained liquid composition for drug absorption for iontophoresis can be used for any known type of electrode. For example, a gel-type plaster structure formed by laminating a conductive electrode layer and a drug-containing conductive gel layer (Japanese Patent Laid-Open No. 61-31169, etc.) or a cup-type plaster structure composed of an electrode layer and a drug layer (special (Kaisho 63-102768). Moreover, since it has excellent transdermal absorbability, it can be transdermally administered at a low current and a low voltage, and a drug can be absorbed transdermally with low irritation.
【００１０】本発明の該組成物に配合できる薬物は、薬
学的に有効なポリペプチド系薬物であれば特に制限はな
い。本発明の薬物吸収用液組成物を使用することによっ
て、ポリペプチド系薬物の有効量を経皮より吸収せしめ
ることができる。ポリペプチド系薬物としては具体的に
は次の如き薬物が例示される。即ち、カルシトニン、副
腎皮質刺激ホルモン（ＡＣＴＨ）、副甲状腺ホルモン
（ＰＴＨ）、インシュリン、セクレチン、オキシトシ
ン、アンギオテンシン、β−エンドルフィン、グルカゴ
ン、バソプレシン、ソマトスタチン、ガストリン、黄体
形成ホルモン放出ホルモン（ＬＨ−ＲＨ）、エンケファ
リン、ニューロテンシン、心房性ナトリウム利尿ペプチ
ド（ＡＮＰ）、成長ホルモン、プラディキニン、サブス
タンスＰ、ダイノルフィン、甲状腺刺激ホルモン（ＴＳ
Ｈ）、プロラクチン、インターフェロン、インターロイ
キン、Ｇ−ＣＳＦ、グルタチオンパ−オキシダーゼ、ス
ーパーオキシドディスムターセ（ＳＯＤ）、デスモプレ
シン、ソマトメジン、黒色素胞刺激ホルモン（ＭＳ
Ｈ）、ムラミルジペプチド、ボンベシン、血管作用性腸
ペプチド、コレシストキニン−８、カルシトニン遺伝子
関連ペプチド（ＣＧＲＰ）、エンドセリン、チロトロピ
ン放出ホルモン（ＴＲＨ）等が挙げられる。本発明の薬
物吸収用液組成物へのポリペプチド系薬物の配合量は、
所望の薬効を奏するに十分な量であれば良く、それは薬
物の種類、患者の体重、症状等によって異なるものであ
り、これらの条件に応じて適宜選択すればよい。The drug that can be added to the composition of the present invention is not particularly limited as long as it is a pharmaceutically effective polypeptide drug. By using the liquid composition for drug absorption of the present invention, an effective amount of a polypeptide drug can be absorbed transdermally. Specific examples of the polypeptide drug include the following drugs. That is, calcitonin, adrenocorticotropic hormone (ACTH), parathyroid hormone (PTH), insulin, secretin, oxytocin, angiotensin, β-endorphin, glucagon, vasopressin, somatostatin, gastrin, luteinizing hormone releasing hormone (LH-RH), Enkephalin, neurotensin, atrial natriuretic peptide (ANP), growth hormone, pradikinin, substance P, dynorphin, thyroid stimulating hormone (TS
H), prolactin, interferon, interleukin, G-CSF, glutathione peroxidase, superoxide dismutase (SOD), desmopressin, somatomedin, melanophore stimulating hormone (MS).
H), muramyl dipeptide, bombesin, vasoactive intestinal peptide, cholecystokinin-8, calcitonin gene-related peptide (CGRP), endothelin, thyrotropin releasing hormone (TRH) and the like. The amount of the polypeptide-based drug added to the liquid composition for drug absorption of the present invention is
It may be an amount sufficient to produce the desired drug effect, and it may vary depending on the type of drug, the weight of the patient, the symptom, etc., and may be appropriately selected according to these conditions.
【００１１】[0011]
【発明の効果】本発明の薬物吸収用液組成物は、イオン
トフォレーゼによるポリペプチド系薬物の経皮吸収を効
果的に行うことができる。即ち、低電流、低電圧で経皮
吸収を行うことができるため、火傷は勿論刺激も少なく
なった上、従来単なるイオンフォトレーゼのみの技術で
は達し得なかった吸収性を得ることができる。本発明に
より、吸収性に乏しいポリペプチド系薬物を従来のよう
な注射剤や経口投与によらず、経皮的に吸収させること
が可能となるため、注射投与による疼痛や経口投与によ
る消化器系障害を生じることなく、ポリペプチド系薬物
が投与可能となる。次に実施例並びに比較例をあげ、本
発明を更に具体的に説明するが、本発明はこれらによっ
て何ら限定されるものではない。INDUSTRIAL APPLICABILITY The liquid composition for drug absorption of the present invention can effectively transdermally absorb a polypeptide drug by iontophoresis. That is, since percutaneous absorption can be performed with a low current and a low voltage, not only burns but also irritation is reduced, and absorptivity which cannot be achieved by the conventional technique using only ion photorease can be obtained. According to the present invention, a poorly absorbable polypeptide drug can be percutaneously absorbed without using conventional injections or oral administration. Therefore, pain caused by injection administration and digestive system caused by oral administration can be achieved. The polypeptide drug can be administered without causing any damage. Next, the present invention will be described in more detail with reference to Examples and Comparative Examples, but the present invention is not limited thereto.
【００１２】[0012]
【実施例】実施例（１〜７）及び比較例（１〜４）で用
いた電極部は、次のものを使用した。第１図に例示のナ
イロン製多孔膜４（商品名バイオダインＡ；孔径０.４
５μｍ、直径１４ｍｍφ）上にエルカトニン水溶液を乾
燥後１２０ＩＵとなるように滴下し乾燥させた。これを
アクリル製カップ（内径１２ｍｍ、高さ３ｍｍ）のカー
ボン被覆チタン電極１をとりつけた電極側とは反対側に
とりつけ、陽極とした。 該カップには、使用時に薬物
吸収用液組成物３を入れる目的で約直径１ｍｍの穴２を
あけ、使用時栓ができるようにした。陰極には、クエン
酸及びリン酸水素二ナトリウムを含有した且つ支持体６
に支持させたＰＶＡ含水ゲル７を用い、ゲルの皮膚貼着
面と反対側に２０ｍｍφのチタン電極５を用いた。以下
特にことわらない限り、上記カップ型電極及びＰＶＡ含
水ゲル電極を実施例及び比較例で使用した。EXAMPLES The electrode parts used in Examples (1 to 7) and Comparative Examples (1 to 4) were as follows. The nylon porous membrane 4 illustrated in FIG. 1 (trade name Biodyne A; pore size 0.4
(5 μm, diameter 14 mmφ), an elcatonin aqueous solution was dried and then dropped to 120 IU to dry. This was attached to the side of the acrylic cup (inner diameter 12 mm, height 3 mm) opposite to the electrode side to which the carbon-coated titanium electrode 1 was attached, and used as an anode. The cup was provided with a hole 2 having a diameter of about 1 mm for the purpose of containing the liquid composition for drug absorption 3 at the time of use so that it could be plugged at the time of use. The cathode contained citric acid and disodium hydrogen phosphate and the support 6
The PVA hydrated gel 7 supported on the surface of the gel was used, and the titanium electrode 5 having a diameter of 20 mm was used on the side opposite to the skin-adhered surface of the gel. Hereinafter, unless otherwise specified, the cup-shaped electrode and the PVA hydrous gel electrode were used in Examples and Comparative Examples.
【００１３】（ラットによる経皮吸収試験）ウレタン麻
酔を行ったラット（ＳＤ系７週齢オス）の腹部をバリカ
ン及びシェーバーにて剃毛を行った。次いで、本発明の
薬物吸収用液組成物を陽極側カップ内に注入し、多孔膜
側をラット腹部に貼着し、医療用粘着テープで固定し
た。また、陰極としてＰＶＡ含水ゲルも同様にラット腹
部に医療用粘着テープにて固定した後通電を行った。通
電条件はＤＣ４ｍＡ、４０ＫＨｚ、３０％ｄｕｔｙで行
った。所定時間後頸静脈より、ヘパリン処理した注射器
で採血を行い、３０００ｒ.ｐ.ｍ.にて１０分間遠心分
離し、上清を試料血漿とした。(Percutaneous absorption test by rat) The abdomen of a rat (SD 7-week-old male) anesthetized with urethane was shaved with a hair clipper and a shaver. Next, the liquid composition for drug absorption of the present invention was injected into the cup on the anode side, the porous membrane side was attached to the abdomen of the rat, and fixed with a medical adhesive tape. Similarly, a PVA hydrogel as a cathode was similarly fixed to the rat abdomen with a medical adhesive tape and then energized. The energization conditions were DC 4 mA, 40 KHz, and 30% duty. After a predetermined time, blood was collected from the jugular vein with a heparin-treated syringe and centrifuged at 3000 rpm for 10 minutes, and the supernatant was used as a sample plasma.
【００１４】（血漿中エルカトニン濃度の定量）この試
料血漿１００μｌ中に緩衝液（０.０５Ｍ Ｔｒｉｓ−
ＨＣｌ緩衝液ｐＨ７.４に０.９％ ＮａＣｌ、０.０１
％ ＴｒｉｔｏｎＸ−１００、０.００５７％ ｔｈｉ
ｍｅｒｏｓａｌを含む）１００μｌ、８０００倍に希釈
した抗エルカトニンウサギ血清１００μｌ及び125Ｉ−
エルカトニン溶液１００μｌを添加し、４℃、２４時間
のインキュベーションを行い、次いで、抗ウサギＩｇＧ
ロバ血清（Ａｍｅｒｓｈａｍ社製；Ａｍｅｒｌｅｘ−Ｍ
ｄｏｎｋｅｙ ａｎｔｉ−ｒａｂｂｉｔ ａｎｔｉｓ
ｅｒｕｍ）２５０μｌを添加し、室温にて１５分間放置
した後、磁石で１５分間Ｂ／Ｆ分離を行った。Ｂ／Ｆ分
離後、上清を除去し、γ−カウンターにて放射能の測定
を行った。抗エルカトニンウサギ血清に対する125Ｉ−
エルカトニンの結合比により血漿中エルカトニン濃度を
算出した。(Determination of Elcatonin Concentration in Plasma) A buffer solution (0.05M Tris-) was added to 100 μl of this sample plasma.
HCl buffer pH 7.4 with 0.9% NaCl, 0.01
% Triton X-100, 0.0057% thi
100 μl (including rosal), 100 μl of anti-elcatonin rabbit serum diluted 8000-fold and 125 I-
100 μl of elcatonin solution was added, incubation was carried out at 4 ° C. for 24 hours, and then anti-rabbit IgG was added.
Donkey serum (Amersham; Amerlex-M)
donkey anti-rabbit antis
erum) (250 μl) was added, the mixture was allowed to stand at room temperature for 15 minutes, and then subjected to B / F separation with a magnet for 15 minutes. After B / F separation, the supernatant was removed and the radioactivity was measured with a γ-counter. 125 I-for anti-elcatonin rabbit serum
The plasma elcatonin concentration was calculated from the binding ratio of elcatonin.
【００１５】（生物学的利用能の算出）エルカトニンの
４０ＩＵの筋肉注射時の投与後６時間迄のＡＵＣ値（６
時間迄の血中濃度−時間曲線下の面積）に対する貼付後
６時間迄のＡＵＣ値の割合（％）を生物学的利用能とし
た。各実施例及び比較例における液組成物の組成及び試
験結果をそれぞれ第１表、第２表に示す。(Calculation of bioavailability) AUC value (6) up to 6 hours after the intramuscular injection of 40 IU of elcatonin
The bioavailability was defined as the ratio (%) of the AUC value up to 6 hours after application to the blood concentration-area under the time curve). The compositions and test results of the liquid compositions in each of the examples and comparative examples are shown in Table 1 and Table 2, respectively.
【００１６】[0016]
【表１】 [Table 1]
【表２】 [Table 2]
【００１７】（結果）上記試験結果から明らかなとお
り、例えば比較例３の如く吸収促進剤を配合しても通電
しなければ生物学的利用能は０で全く吸収されず、また
比較例１の如く電解質のみを用いてイオントフォレーゼ
を適用した場合も殆ど吸収されなかった。また比較例
２、４の如く電解質及びエタノールを用いてイオントフ
ォレーゼを適用した場合でも、高々その生物学的利用能
は８％にすぎなかった。それに対して、本発明の液組成
物を用いてイオントフォレーゼを適用した場合、その生
物学的利用能は１８〜３５％であり、実用化に支障のな
い利用能が実現できた。(Results) As is apparent from the above test results, even if an absorption enhancer was added as in Comparative Example 3, the bioavailability was 0 and no absorption was observed unless electricity was applied. As described above, when the iontophoresis was applied using only the electrolyte, it was hardly absorbed. Even when the iontophoresis was applied using the electrolyte and ethanol as in Comparative Examples 2 and 4, the bioavailability was 8% at the most. On the other hand, when the iontophoresis was applied using the liquid composition of the present invention, the bioavailability thereof was 18 to 35%, and it was possible to realize the utility without impeding practical use.
【００１８】[0018]
【図１】 実施例及び比較例に用いたプラスター構造体
の断面図を示す。FIG. 1 shows a cross-sectional view of plaster structures used in Examples and Comparative Examples.
１ カーボン被覆チタン電極 ２ 薬物吸収用液組成物注入口 ３ 薬物吸収用液組成物層 ４ ナイロン性多孔膜 ５ チタン電極 ６ 支持体（メッシュ） ７ ＰＶＡ含水ゲル層 1 Carbon-Coated Titanium Electrode 2 Drug Absorption Liquid Composition Injection Port 3 Drug Absorption Liquid Composition Layer 4 Nylon Porous Membrane 5 Titanium Electrode 6 Support (Mesh) 7 PVA Hydrogel Layer
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 中川 敬 神奈川県横浜市緑区梅が丘６番地２ 日本 たばこ産業株式会社医薬研究所内 (72)発明者 石川 智弘 神奈川県横浜市金沢区福浦１丁目13番２号 日本たばこ産業株式会社医薬基礎研究所 内 (72)発明者 杉森 健一 神奈川県横浜市金沢区福浦１丁目13番２号 日本たばこ産業株式会社医薬基礎研究所 内 (72)発明者 岡部 敬一郎 東京都世田谷区成城８丁目30番地 ─────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of the front page (72) Takashi Nakagawa, 6 Umegaoka, Midori-ku, Yokohama City, Kanagawa Prefecture, Japan 2 Japan Tobacco Inc. Pharmaceutical Research Institute (72) Tomohiro Ishikawa, 1-13 Fukuura, Kanazawa-ku, Yokohama-shi, Kanagawa No. 2 Japan Tobacco Inc. Pharmaceutical Research Laboratories (72) Inventor Kenichi Sugimori 1-2-13 Fukuura, Kanazawa-ku, Yokohama, Kanagawa Japan Tobacco Industry Co., Ltd. Pharmaceutical Research Laboratories (72) Inventor Keiichiro Okabe Tokyo 8-30 Seijo, Setagaya-ku, Tokyo
Claims (3)
容し得る電解質、１０〜７０重量％のエタノール、０.
５〜２０重量％のモノテルペン類及び／又は脂肪酸モノ
グリセリドからなる吸収促進剤、並びに残量の水からな
るイオントフォレーゼのための薬物吸収用液組成物。1. A pharmacologically acceptable electrolyte sufficient to impart conductivity, 10 to 70% by weight ethanol, 0.1.
A liquid composition for drug absorption for an iontophoresis, which comprises 5 to 20% by weight of a monoterpene and / or a fatty acid monoglyceride and an amount of water, and the balance of water.
ントフォレーゼのための薬物吸収用液組成物。2. The liquid composition for drug absorption for iontophoresis according to claim 1, which has a pH of 3 to 7.
の中鎖脂肪酸のグリセリンモノエステルである請求項１
又は請求項２記載のイオントフォレーゼのための薬物吸
収用液組成物。3. The fatty acid monoglyceride has 6 to 12 carbon atoms.
A glycerin monoester of medium chain fatty acid according to claim 1.
Alternatively, a drug-absorbing liquid composition for iontophoresis according to claim 2.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4198949A JPH0616538A (en) | 1992-07-03 | 1992-07-03 | Liquid composition for drug absorption for iontophoresis |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4198949A JPH0616538A (en) | 1992-07-03 | 1992-07-03 | Liquid composition for drug absorption for iontophoresis |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0616538A true JPH0616538A (en) | 1994-01-25 |
Family
ID=16399633
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4198949A Pending JPH0616538A (en) | 1992-07-03 | 1992-07-03 | Liquid composition for drug absorption for iontophoresis |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0616538A (en) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1996002232A1 (en) * | 1994-07-13 | 1996-02-01 | Alza Corporation | Composition and method for enhancing transdermal electrotransport agent delivery |
| WO1996014869A1 (en) * | 1994-11-14 | 1996-05-23 | Alza Corporation | Composition, device, and method for electrotransport agent delivery |
| WO1996015826A1 (en) * | 1994-11-17 | 1996-05-30 | Alza Corporation | Composition and method for enhancing electrotransport agent delivery |
| US5993848A (en) * | 1995-06-09 | 1999-11-30 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Dissolution liquid for drug in iontophoresis |
| EP1222931A1 (en) * | 1999-10-15 | 2002-07-17 | Pola Chemical Industries, Inc. | Percutaneous absorption promoters for electroporation |
| US7060203B2 (en) * | 2000-10-30 | 2006-06-13 | Sysmex Corporation | Electrolyte solution for particle measuring apparatus, and particle measuring method using same |
| US7089053B1 (en) | 1999-10-14 | 2006-08-08 | Pola Chemical Industries Inc | Compositions for drug administration by electroporation |
-
1992
- 1992-07-03 JP JP4198949A patent/JPH0616538A/en active Pending
Cited By (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1996002232A1 (en) * | 1994-07-13 | 1996-02-01 | Alza Corporation | Composition and method for enhancing transdermal electrotransport agent delivery |
| US5668170A (en) * | 1994-07-13 | 1997-09-16 | Alza Corporation | Composition and method enhancing transdermal electrotransport agent delivery |
| US6057374A (en) * | 1994-11-14 | 2000-05-02 | Alza Corporation | Composition, device, and method for electrotransport agent delivery |
| WO1996014869A1 (en) * | 1994-11-14 | 1996-05-23 | Alza Corporation | Composition, device, and method for electrotransport agent delivery |
| US5736580A (en) * | 1994-11-14 | 1998-04-07 | Alza Croporation | Composition, device, and method for electrotransport agent delivery |
| US5811465A (en) * | 1994-11-14 | 1998-09-22 | Alza Corporation | Composition, device, and method for electrotransport agent delivery |
| US6328728B1 (en) | 1994-11-17 | 2001-12-11 | Alza Corporation | Composition and method for enhancing electrotransport agent delivery |
| WO1996015826A1 (en) * | 1994-11-17 | 1996-05-30 | Alza Corporation | Composition and method for enhancing electrotransport agent delivery |
| US5993848A (en) * | 1995-06-09 | 1999-11-30 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Dissolution liquid for drug in iontophoresis |
| US6248349B1 (en) | 1995-06-09 | 2001-06-19 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Dissolution liquid for drug in iontophoresis |
| US7089053B1 (en) | 1999-10-14 | 2006-08-08 | Pola Chemical Industries Inc | Compositions for drug administration by electroporation |
| EP1222931A1 (en) * | 1999-10-15 | 2002-07-17 | Pola Chemical Industries, Inc. | Percutaneous absorption promoters for electroporation |
| EP1222931A4 (en) * | 1999-10-15 | 2005-03-23 | Pola Chem Ind Inc | Percutaneous absorption promoters for electroporation |
| US7060203B2 (en) * | 2000-10-30 | 2006-06-13 | Sysmex Corporation | Electrolyte solution for particle measuring apparatus, and particle measuring method using same |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6743432B1 (en) | Interface for iontophoresis | |
| US6324424B1 (en) | Reduction of skin irritation during electrotransport delivery | |
| US6510341B1 (en) | Iontophoresis device and drug unit | |
| JP4090072B2 (en) | Compositions and methods for facilitating transdermal electrotransport agent administration | |
| US6654635B1 (en) | Iontophoresis device | |
| JPH0614980B2 (en) | Device for transdermal administration of protein and peptide drugs | |
| EP0739644A1 (en) | Interface for iontophoretic percutaneous administration, and agent and method for treating the skin for that purpose | |
| WO1991008795A2 (en) | Improved iontophoretic delivery method | |
| JP3950169B2 (en) | Compositions, devices and methods for accelerated electrotransport administration of active substances | |
| US6587717B1 (en) | Iontophoresis device and method of assembling the same | |
| JPH0616538A (en) | Liquid composition for drug absorption for iontophoresis | |
| JP3905578B2 (en) | Iontophoresis interface | |
| JP2818771B2 (en) | Interface for iontophoresis | |
| US6104951A (en) | Iontophoresis electrode structure | |
| JP3414906B2 (en) | Iontophoresis electrode | |
| JPH0616535A (en) | Interface for iontophoresis | |
| AU2003200165B2 (en) | Iontophoresis device and drug unit | |
| CA2190370C (en) | Composition and method for enhancing transdermal electrotransport agent delivery | |
| JPH09187520A (en) | Percutaneous or permucosal drug transmission method |