JPH06157459A - Production of pyridyl keto-alcohol - Google Patents

Abstract

PURPOSE:To obtain a compound useful as an intermediate for antihypertensive agent, an antiasthmatic agent, etc., by reacting a pyridinecarboxylic acid ester with a lactone in the presence of a base and then subjecting the resultant compound to decarboxylating reaction under heating conditions. CONSTITUTION:A compound of formula I (R<1> is lower alkyl, cycloalkyl, cycloether, aryl, aralkyl, etc.) (e.g. a nicotinic acid ester) is made to react with a compound of formula II [R<2> is H, halogen, lower alkyl, aryl, cyano, etc.; (p) is 2-5] (e.g. 8-valerolactone) in the presence of a base (e.g. potassium t- butoxide), as necessary, in a solvent at -20 deg.C to the refluxing temperature of the solvent. The resultant reactional product is then thermally refluxed and subjected to decarboxylating reaction to afford the objective compound of formula III. The reaction can be carried out by using the inexpensive readily available raw material under mild reactional conditions. 5-Oxo-5-(3-pyridyl)-1-pentanol can be exemplified as the compound of formula III.

Description

【発明の詳細な説明】Detailed Description of the Invention

【０００１】[0001]

【産業上の利用分野】本発明は、特開昭63-45257公報、
特開平3-153684公報、特願平4-49712 等に開示されてい
るトロンボキサンA₂合成酵素阻害作用、トロンボキサン
A₂受容体拮抗作用、5-リポキシゲナーゼ阻害作用等に基
づく、心・脳・肺・腎の機能障害改善・治療剤、抗高血
圧剤、抗喘息剤を製造するための中間体として有用なピ
リジルケトアルコール(III) の製造法に関する。BACKGROUND OF THE INVENTION The present invention is disclosed in JP-A-63-45257.
Thromboxane A ₂ synthase inhibitory action disclosed in Japanese Patent Application Laid-Open No. 3-153684 and Japanese Patent Application No. 4-49712, and thromboxane
Pyridylketo useful as an intermediate for producing an agent for improving / treating dysfunction of heart / brain / lung / kidney, an antihypertensive agent, an anti-asthma agent based on A ₂ receptor antagonistic action, 5-lipoxygenase inhibitory action, etc. It relates to a method for producing alcohol (III).

【０００２】[0002]

【従来の技術】ピリジルケトアルコール(III) は、下記
化学構造式で表される。2. Description of the Related Art Pyridyl keto alcohol (III) is represented by the following chemical structural formula.

【０００３】[0003]

【化４】 [Chemical 4]

【０００４】従来よりピリジルケトアルコール(III)
は、下記反応式に示すように、ハロゲン化ピリジン(IV)
にn-ブチルリチウム等の金属化剤を作用させた後、ラク
トン(II)を反応させて得られることが知られている。Conventionally, pyridyl keto alcohol (III)
Is a halogenated pyridine (IV) as shown in the following reaction formula.
It is known to be obtained by reacting with a metallizing agent such as n-butyllithium and then reacting with lactone (II).

【０００５】[0005]

【化５】 [Chemical 5]

【０００６】たとえば特開昭63-45257公報には、無水ジ
エチルエーテル中 -78℃にて、3-ブロモピリジンにn-ブ
チルリチウムを作用させた後、γ−ブチロラクトンを反
応させ、4-オキソ-4-(3-ピリジル)-1-ブタノールを収率
77%で得る製造例、さらに同様にしてδ−バレロラクト
ンおよびε−カプロラクトンから、 5-(3-ピリジル)-5-
オキソ -1-ペンタノールを収率 71%で、 6-(3-ピリジ
ル)-6-オキソ−1-ヘキサノールを収率 57%で得る製造例
が開示されている。[0006] For example, in JP-A-63-45257, 3-bromopyridine is reacted with n-butyllithium in anhydrous diethyl ether at -78 ° C, and then γ-butyrolactone is reacted to give 4-oxo- Yield of 4- (3-pyridyl) -1-butanol
Production example obtained with 77%, and similarly from δ-valerolactone and ε-caprolactone, 5- (3-pyridyl) -5-
A production example for obtaining oxo-1-pentanol in a yield of 71% and 6- (3-pyridyl) -6-oxo-1-hexanol in a yield of 57% is disclosed.

【０００７】また特開平3-153684公報にも、無水ジエチ
ルエーテル中 -70℃にて、3-ブロモピリジンにn-ブチル
リチウムを作用させた後、δ−バレロラクトンを反応さ
せ、5-オキソ-5-(3-ピリジル)-1-ペンタノールを収率 6
6%で得る実施例が開示されている。In Japanese Patent Laid-Open No. 3-153684, 3-bromopyridine is reacted with n-butyllithium at -70 ° C. in anhydrous diethyl ether and then reacted with δ-valerolactone to give 5-oxo- Yield of 5- (3-pyridyl) -1-pentanol 6
An example obtained at 6% is disclosed.

【０００８】[0008]

【本発明が解決しようとする問題点】従来のピリジルケ
トアルコール製造法は、塩基としてn-ブチルリチウム、
リチウム−ジイソプロピルアミド等の高反応性の金属化
剤を用いるため、反応溶媒には製造に多大な操作や費用
を要する無水溶媒が必須であり、かつ -70〜 -80℃前後
の超低温、窒素・アルゴン等の不活性ガス雰囲気などの
特殊な条件下で反応を行うための特殊な製造設備も必要
であった。その上n-ブチルリチウム等の金属化剤は、そ
の高反応性ゆえに易発火性を有するため、消防法上の厳
しい規制を受け、保管あるいは取り扱いに関する量的・
設備的制限があり、かつ価格も高価であるなど、工業的
に不利な条件が多かった。またハロゲン化ピリジン(IV)
としては、臭素ないしはヨウ素置換体が好ましいが、こ
れらは原料として高価である上に、ハロゲン原子の置換
位置によっては合成が困難であり入手不可能な化合物も
あるなど、従来の方法は工業的製造法として、必ずしも
満足できるものではなかった。このため市販の溶媒を無
水化せずに用いることができ、かつ温和な反応条件下で
簡易な設備を用いて、安価で入手容易な原料からピリジ
ルケトアルコールを製造できる、新たな工業的製法が望
まれていた。[Problems to be Solved by the Invention] A conventional method for producing a pyridyl keto alcohol is to use n-butyllithium as a base,
Since a highly reactive metallizing agent such as lithium-diisopropylamide is used, the reaction solvent must be an anhydrous solvent that requires a large amount of operation and cost for production, and ultra-low temperature around -70 to -80 ° C, nitrogen Special manufacturing equipment was also required to carry out the reaction under special conditions such as an atmosphere of an inert gas such as argon. In addition, metallizing agents such as n-butyllithium are easily ignitable due to their high reactivity, so they are subject to strict regulations under the Fire Service Act, and can be stored or handled quantitatively.
There were many industrially disadvantageous conditions, such as facility restrictions and high prices. Also halogenated pyridine (IV)
As preferred, bromine or iodine substitution products are preferable, but these are expensive as raw materials, and there are some compounds that are difficult to synthesize and cannot be obtained depending on the substitution position of the halogen atom. The law was not always satisfactory. Therefore, a commercially available solvent can be used without dehydration, and using a simple facility under mild reaction conditions, a pyridyl keto alcohol can be produced from an inexpensive and easily available raw material, and a new industrial production method is available. Was wanted.

【０００９】[0009]

【課題を解決するための手段】そこで本発明者らは、n-
ブチルリチウム等の高反応性の金属化剤を用いずに、温
和な反応条件下で、かつ入手容易で安価な原料を用いて
実施可能なピリジルケトアルコール製造法について鋭意
研究を重ねた結果、無溶媒あるいは無水化操作を加えて
いない市販のテトラヒドロフラン、1,2-ジメトキシエタ
ン、 N,N−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ド、トルエン、キシレン等の溶媒中で、塩基として金属
アルコキシドまたは金属水素化物の存在下、ピリジンカ
ルボン酸エステル(I) にラクトン(II)を反応させてピリ
ジルケトカルボキシアルコールまたはその金属塩(V) と
し、さらに続けて化合物(V) を加熱下脱炭酸反応を起こ
させることによりピリジルケトアルコール(III) を製造
できることを見い出し本発明を完成した。[Means for Solving the Problems] Therefore, the present inventors
As a result of earnest research on a pyridyl keto alcohol production method that can be carried out under mild reaction conditions and using easily available and inexpensive raw materials without using a highly reactive metallizing agent such as butyl lithium, In the presence of a metal alkoxide or a metal hydride as a base in a solvent or a solvent such as commercially available tetrahydrofuran, 1,2-dimethoxyethane, N, N-dimethylformamide, dimethylsulfoxide, toluene, xylene which is not subjected to the dehydration operation. , Pyridinecarboxylic acid ester (I) is reacted with lactone (II) to give pyridyl keto carboxy alcohol or its metal salt (V), and then compound (V) is decarboxylated under heating to give pyridyl keto The present invention has been completed by finding that alcohol (III) can be produced.

【００１０】したがって本発明の目的は、医薬品の製造
中間体として有用なピリジルケトアルコールを、安価で
入手容易な原料から温和な反応条件下で製造できる工業
的に有利な方法を提供することにある。また本発明は、
下式に示すように塩基として金属アルコキシドまたは金
属水素化物の存在下、ピリジンカルボン酸エステル(I)
とラクトン(II)からピリジルケトアルコール(III) を製
造する方法である。Therefore, it is an object of the present invention to provide an industrially advantageous method capable of producing pyridyl keto alcohol useful as an intermediate for producing pharmaceuticals from an inexpensive and easily available raw material under mild reaction conditions. . Further, the present invention is
In the presence of a metal alkoxide or a metal hydride as a base as shown in the following formula, pyridinecarboxylic acid ester (I)
And a lactone (II) to produce pyridyl keto alcohol (III).

【００１１】[0011]

【化６】 [Chemical 6]

【００１２】本発明にかかるピリジンカルボン酸エステ
ル(I) では、ピリジン核上のエステル基の位置はα位、
β位、γ位のいずれであってもよい。すなわちピコリン
酸エステル、ニコチン酸エステル、イソニコチン酸エス
テルを出発原料として利用できる。またより好ましい出
発原料としては、ピコリン酸エステル、ニコチン酸エス
テルを挙げることができる。In the pyridinecarboxylic acid ester (I) according to the present invention, the position of the ester group on the pyridine nucleus is the α position,
It may be either β-position or γ-position. That is, picolinic acid ester, nicotinic acid ester, and isonicotinic acid ester can be used as starting materials. Further, more preferable starting materials include picolinic acid ester and nicotinic acid ester.

【００１３】ここでエステルを構成する基Ｒ¹ とは、低
級アルキル基、シクロアルキル基、アルコキシアルキル
基、チオアルコキシアルキル基、シクロエーテル基、ハ
ロゲン化アルキル基、アリール基、アラルキル基、アル
ケニル基、アルキニル基、トリアルキルシリル基を意味
しその中では限定されない。具体的には、たとえば低級
アルキル基としてメチル基、エチル基、n-プロピル基、
i-プロピル基、n-ブチル基、i-ブチル基、t-ブチル基、
n-ペンチル基、i-ペンチル基、t-ペンチル基、ヘキシル
基、オクチル基、デシル基等の炭素数C₁−C₁₀ のアルキ
ル基を、シクロアルキル基としてシクロプロピル基、シ
クロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等
を、アルコキシアルキル基としてメトキシメチル基、メ
トキシエトキシメチル基、ベンジルオキシメチル基等
を、チオアルコキシアルキル基としてメトキシチオメチ
ル基等を、シクロエーテル基としてテトラヒドロピラニ
ル基、テトラヒドロフラニル基等を、ハロゲン化アルキ
ル基としてクロロメチル基、1-クロロエチル基、2-クロ
ロエチル基、1-クロロ−n-プロピル基、2-クロロ−i-プ
ロピル基等を、アリール基としてフェニル基、トルイル
基、キシリル基等を、アラルキル基としてベンジル基、
フェネチル基、メチルベンジル基、トリメチルベンジル
基、ニトロベンジル基、フェナシル基等を、アルケニル
基としてアリル基、プロペニル基、シンナミル基等を、
アルキニル基としてプロパルギル基等を、トリアルキル
シリル基としてトリメチルシリル基、トリエチルシリル
基、t-ブチルジメチルシリル基、i-プロピルジメチルシ
リル基、フェニルジメチルシリル基等を挙げることがで
きる。これらの中でも炭素数１〜６の低級アルキル基、
シクロアルキル基、メトキシメチル基、テトラヒドロピ
ラニル基、フェニル基、ベンジル基、トリメチルシリル
基を好ましい基として挙げることができる。The group R ¹ constituting the ester is a lower alkyl group, a cycloalkyl group, an alkoxyalkyl group, a thioalkoxyalkyl group, a cycloether group, a halogenated alkyl group, an aryl group, an aralkyl group, an alkenyl group, It means an alkynyl group or a trialkylsilyl group and is not limited thereto. Specifically, for example, as a lower alkyl group, a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group,
i-propyl group, n-butyl group, i-butyl group, t-butyl group,
n- pentyl, i- pentyl, t-pentyl group, a hexyl group, an octyl group, an alkyl group having a carbon number of C ₁ -C _10, such as a decyl group, a cyclopropyl group as a cycloalkyl group, a cyclobutyl group, a cyclopentyl group , Cyclohexyl group, etc., alkoxyalkyl group as methoxymethyl group, methoxyethoxymethyl group, benzyloxymethyl group, etc., thioalkoxyalkyl group as methoxythiomethyl group, etc., cycloether group as tetrahydropyranyl group, tetrahydrofuranyl group Etc., chloromethyl group, 1-chloroethyl group, 2-chloroethyl group, 1-chloro-n-propyl group, 2-chloro-i-propyl group, etc. as halogenated alkyl group, phenyl group, toluyl group as aryl group , A xylyl group or the like, a benzyl group as an aralkyl group,
A phenethyl group, a methylbenzyl group, a trimethylbenzyl group, a nitrobenzyl group, a phenacyl group, and the like, an alkenyl group such as an allyl group, a propenyl group, and a cinnamyl group.
Examples of the alkynyl group include a propargyl group, and examples of the trialkylsilyl group include a trimethylsilyl group, a triethylsilyl group, a t-butyldimethylsilyl group, an i-propyldimethylsilyl group and a phenyldimethylsilyl group. Among these, lower alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms,
A cycloalkyl group, a methoxymethyl group, a tetrahydropyranyl group, a phenyl group, a benzyl group and a trimethylsilyl group can be mentioned as preferable groups.

【００１４】また好ましいピリジンカルボン酸エステル
(I) の１例としては、ニコチン酸メチル、ニコチン酸エ
チル、ニコチン酸プロピル、ニコチン酸ブチル、ニコチ
ン酸ベンジル、ピコリン酸メチル、ピコリン酸エチル、
ピコリン酸ベンジル、イソニコチン酸メチル、イソニコ
チン酸エチル、イソニコチン酸ベンジルを挙げることが
できる。Also preferred pyridinecarboxylic acid ester
As an example of (I), methyl nicotinate, ethyl nicotinate, propyl nicotinate, butyl nicotinate, benzyl nicotinate, methyl picolinate, ethyl picolinate,
Mention may be made of benzyl picolinate, methyl isonicotinate, ethyl isonicotinate, and benzyl isonicotinate.

【００１５】一方ラクトン(II)は、３〜７員環のラクト
ンであれば限定されず置換基を有してもよい。置換基Ｒ
² は水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、シクロ
アルキル基、ハロゲン化アルキル基、アリール基、アラ
ルキル基、アルケニル基、アルキニル基、低級アルコキ
シ基、シアノ基を意味しその中では限定されない。具体
的には、たとえばハロゲン原子として塩素原子、フッ素
原子等を、低級アルキル基としてメチル基、エチル基、
n-プロピル基、i-プロピル基、n-ブチル基、i-ブチル
基、t-ブチル基、n-ペンチル基、i-ペンチル基、t-ペン
チル基、ヘキシル基、オクチル基、デシル基等の炭素数
C₁−C₁₀ のアルキル基を、シクロアルキル基としてシク
ロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シ
クロヘキシル基等を、ハロゲン化アルキル基としてクロ
ロメチル基、1-クロロエチル基、2-クロロエチル基、1-
クロロ−n-プロピル基、2-クロロ−i-プロピル基等を、
アリール基としてフェニル基、トルイル基、キシリル基
等を、アラルキル基としてベンジル基、フェネチル基、
メチルベンジル基、トリメチルベンジル基、ニトロベン
ジル基、フェナシル基等を、アルケニル基としてアリル
基、プロペニル基、シンナミル基等を、アルキニル基と
してプロパルギル基等を、低級アルコキシ基としてメト
キシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ベンジルオキシ基
等を挙げることができる。On the other hand, the lactone (II) is not limited as long as it is a lactone having a 3- to 7-membered ring and may have a substituent. Substituent R
² represents a hydrogen atom, a halogen atom, a lower alkyl group, a cycloalkyl group, a halogenated alkyl group, an aryl group, an aralkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group, a lower alkoxy group, and a cyano group, but is not limited thereto. Specifically, for example, a chlorine atom, a fluorine atom or the like as a halogen atom, a methyl group, an ethyl group, a lower alkyl group
n-propyl group, i-propyl group, n-butyl group, i-butyl group, t-butyl group, n-pentyl group, i-pentyl group, t-pentyl group, hexyl group, octyl group, decyl group, etc. Carbon number
C ₁ -C ₁₀ alkyl group, a cyclopropyl group as a cycloalkyl group, a cyclobutyl group, a cyclopentyl group, a cyclohexyl group and the like, a halogenated alkyl group as a chloromethyl group, 1-chloroethyl group, 2-chloroethyl group, 1-
A chloro-n-propyl group, a 2-chloro-i-propyl group,
Phenyl group, toluyl group, xylyl group and the like as aryl group, benzyl group, phenethyl group, as aralkyl group
Methylbenzyl, trimethylbenzyl, nitrobenzyl, phenacyl, etc., alkenyl, allyl, propenyl, cinnamyl, etc., alkynyl, propargyl, etc., lower alkoxy, methoxy, ethoxy, propoxy, etc. Group, benzyloxy group and the like.

【００１６】また好ましいラクトン(II)の１例として
は、β−プロピオラクトン、γ−ブチロラクトン、β−
ブチロラクトン（β−メチル−β−プロピオラクト
ン）、δ−バレロラクトン、γ−バレロラクトン（γ−
メチル−γ−ブチロラクトン）、α−メチル−γ−ブチ
ロラクトン、β−メチル−γ−ブチロラクトン、ε−カ
プロラクトン、γ−カプロラクトン（γ−エチル−γ−
ブチロラクトン）を挙げることができる。Further, preferred examples of lactone (II) include β-propiolactone, γ-butyrolactone and β-propiolactone.
Butyrolactone (β-methyl-β-propiolactone), δ-valerolactone, γ-valerolactone (γ-
Methyl-γ-butyrolactone), α-methyl-γ-butyrolactone, β-methyl-γ-butyrolactone, ε-caprolactone, γ-caprolactone (γ-ethyl-γ-
Butyrolactone).

【００１７】ラクトン(II)は、ピリジンカルボン酸エス
テル(I) １当量に対して、0.5 〜 20 当量を用いるが、
好ましくは 0.5〜 10 当量、さらに好ましくは 1〜5 当
量を用いる。The lactone (II) is used in an amount of 0.5 to 20 equivalents based on 1 equivalent of pyridinecarboxylic acid ester (I).
Preferably 0.5 to 10 equivalents, more preferably 1 to 5 equivalents are used.

【００１８】本発明にかかる塩基は、金属アルコキシ
ド、金属水素化物または金属水酸化物であり、これらの
中では限定されない。具体例としては、たとえばナトリ
ウム・メトキシド、ナトリウム・エトキシド、カリウム
・t-ブトキシド、水素化ナトリウム、水素化カリウム、
水素化カルシウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム
等を挙げることができる。またこれらの塩基は単独で用
いてもよいし、２種類以上の混合物を使用してもよい。The base according to the present invention is a metal alkoxide, a metal hydride or a metal hydroxide, and is not limited to these. Specific examples include, for example, sodium methoxide, sodium ethoxide, potassium t-butoxide, sodium hydride, potassium hydride,
Examples thereof include calcium hydride, sodium hydroxide and potassium hydroxide. Further, these bases may be used alone or in a mixture of two or more kinds.

【００１９】塩基は、ピリジンカルボン酸エステル(I)
１当量に対して、0.5 〜 20 当量を用いるが、好ましく
は 0.5〜 10 当量、さらに好ましくは 1〜5 当量を用い
る。The base is a pyridinecarboxylic acid ester (I)
0.5 to 20 equivalents are used per 1 equivalent, preferably 0.5 to 10 equivalents, more preferably 1 to 5 equivalents.

【００２０】さらに本発明において、ピリジンカルボン
酸エステル(I) とラクトン(II)を反応させる際には、無
溶媒または溶媒中のいずれにおいても実施できる。溶媒
を使用する場合には、具体例としてテトラヒドロフラ
ン、1,2-ジメトキシエタン、 N,N−ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルスルホキシド、ニトロメタン、ジエチルエ
ーテル、ジイソプロピルエーテル、アセトニトリル、メ
タノール、エタノール、n-プロパノール、i-プロパノー
ル、ブタノール、アセトン、メチルエチルケトン、酢酸
メチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、プロピオン酸メチ
ル、プロピオン酸エチル、1,4-ジオキサン、ベンゼン、
トルエン、キシレン、シクロヘキサン、n-ヘキサン、n-
オクタン、石油エーテル、四塩化炭素、クロロホルム、
塩化メチレン等を挙げることができるが、好ましくは
N,N−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、1,2
-ジメトキシエタン、ジメチルスルホキシド、ニトロメ
タン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、メ
タノール、トルエンであり、さらに好ましくは N,N−ジ
メチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、1,2-ジメト
キシエタン、メタノール、トルエンである。Further, in the present invention, the reaction between the pyridinecarboxylic acid ester (I) and the lactone (II) can be carried out without solvent or in a solvent. When using a solvent, tetrahydrofuran, 1,2-dimethoxyethane, N, N-dimethylformamide, dimethylsulfoxide, nitromethane, diethyl ether, diisopropyl ether, acetonitrile, methanol, ethanol, n-propanol, i- Propanol, butanol, acetone, methyl ethyl ketone, methyl acetate, ethyl acetate, propyl acetate, methyl propionate, ethyl propionate, 1,4-dioxane, benzene,
Toluene, xylene, cyclohexane, n-hexane, n-
Octane, petroleum ether, carbon tetrachloride, chloroform,
Methylene chloride and the like can be mentioned, but preferably
N, N-dimethylformamide, tetrahydrofuran, 1,2
-Dimethoxyethane, dimethyl sulfoxide, nitromethane, diethyl ether, diisopropyl ether, methanol and toluene, more preferably N, N-dimethylformamide, tetrahydrofuran, 1,2-dimethoxyethane, methanol and toluene.

【００２１】溶媒を用いる場合、ピリジンカルボン酸エ
ステル(I) １容に対して、0.5 〜 200容を用いるが、好
ましくは 0.5〜 100容、さらに好ましくは 1〜50容を用
いる。When a solvent is used, it is used in an amount of 0.5 to 200 volumes, preferably 0.5 to 100 volumes, more preferably 1 to 50 volumes, per 1 volume of pyridinecarboxylic acid ester (I).

【００２２】本発明において、ピリジンカルボン酸エス
テル(I) とラクトン(II)を塩基の存在下反応させるにあ
たり、各原料を加える順序は限定されない。すなわち、
塩基にピリジンカルボン酸エステル(I) を加え続いてラ
クトン(II)を加えてもよいし、塩基にラクトン(II)を加
え続いてピリジンカルボン酸エステル(I) を加えてもよ
いし、ピリジンカルボン酸エステル(I) と塩基の混合物
中にラクトン(II)を加えてもよいし、ラクトン(II)と塩
基の混合物中にピリジンカルボン酸エステル(I) を加え
てもよいし、ピリジンカルボン酸エステル(I) とラクト
ン(II)の混合物中に塩基を加えてもよいし、さらにはこ
れら３化合物を一度に加えて混合してもよい。In the present invention, when the pyridinecarboxylic acid ester (I) and the lactone (II) are reacted in the presence of a base, the order of adding the respective raw materials is not limited. That is,
Pyridinecarboxylic acid ester (I) may be added to the base and then lactone (II) may be added, or lactone (II) may be added to the base and then pyridinecarboxylic acid ester (I) may be added. Lactone (II) may be added to the mixture of acid ester (I) and base, pyridinecarboxylic acid ester (I) may be added to the mixture of lactone (II) and base, or pyridinecarboxylic acid ester A base may be added to the mixture of (I) and lactone (II), or these three compounds may be added at once and mixed.

【００２３】また、ピリジンカルボン酸エステル(I) と
ラクトン(II)を塩基の存在下反応させピリジルケトカル
ボキシアルコール(V) を得る際の反応温度は、特に限定
されず、通常 -20℃〜溶媒還流温度において行われる。
反応時間は約 1分〜48時間であるが、通常は10分〜12時
間で終了する。The reaction temperature at which the pyridyl keto carboxy alcohol (V) is obtained by reacting the pyridinecarboxylic acid ester (I) with the lactone (II) in the presence of a base is not particularly limited, and is usually from -20 ° C to a solvent. It is carried out at the reflux temperature.
The reaction time is about 1 minute to 48 hours, but it is usually completed in 10 minutes to 12 hours.

【００２４】反応終了後、反応液を大量の水中に加え
る。この後水層を中和してもよいし、またしなくてもよ
い。中和しなかった場合は以下の第１法にしたがって処
理し、中和した場合は第２法にしたがう。またさらに第
１法において水層の有機溶媒洗浄を行った後、脱炭酸反
応を行わずに中和し、新たに第２法を実施してもよい。After completion of the reaction, the reaction solution is added to a large amount of water. After this, the aqueous layer may or may not be neutralized. When not neutralized, the treatment is carried out according to the following first method, and when neutralized, the second method is followed. Further, in the first method, after washing the aqueous layer with an organic solvent, neutralization may be performed without performing the decarboxylation reaction, and the second method may be newly performed.

【００２５】［第１法］中和しなかった場合、有機溶媒
を用いて水層を洗浄する。その際に用いる溶媒は、通常
有機合成に用いる水に不溶なものであれば限定されない
が、例としてジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテ
ル、酢酸エチル、酢酸プロピル、プロピオン酸メチル、
プロピオン酸エチル、ベンゼン、トルエン、キシレン、
n-ヘキサン、n-オクタン、石油エーテル、四塩化炭素、
クロロホルム、塩化メチレン等を挙げることができる。[First Method] When the solution is not neutralized, the aqueous layer is washed with an organic solvent. The solvent used at that time is not limited as long as it is insoluble in water usually used for organic synthesis, and examples thereof include diethyl ether, diisopropyl ether, ethyl acetate, propyl acetate, methyl propionate,
Ethyl propionate, benzene, toluene, xylene,
n-hexane, n-octane, petroleum ether, carbon tetrachloride,
Examples thereof include chloroform and methylene chloride.

【００２６】次に水層を加熱還流して、脱炭酸反応を起
こさせる。本反応に要する時間は約1分〜48時間である
が、通常は10分〜12時間程度で終了する。Next, the aqueous layer is heated to reflux to cause a decarboxylation reaction. The time required for this reaction is about 1 minute to 48 hours, but it is usually completed in about 10 minutes to 12 hours.

【００２７】反応終了後冷却し、有機溶媒を用いて抽出
する。抽出溶媒としては有機合成に通常用いる水に不溶
な溶媒であれば限定されないが、例としてジエチルエー
テル、ジイソプロピルエーテル、酢酸エチル、酢酸プロ
ピル、プロピオン酸メチル、プロピオン酸エチル、ベン
ゼン、トルエン、キシレン、n-ヘキサン、n-オクタン、
石油エーテル、四塩化炭素、クロロホルム、塩化メチレ
ン等を挙げることができる。抽出液を濃縮してピリジル
ケトアルコール(III) の粗製物が得られる。After the reaction is complete, the reaction mixture is cooled and extracted with an organic solvent. The extraction solvent is not limited as long as it is a water-insoluble solvent usually used in organic synthesis, and examples thereof include diethyl ether, diisopropyl ether, ethyl acetate, propyl acetate, methyl propionate, ethyl propionate, benzene, toluene, xylene, and n. -Hexane, n-octane,
Examples include petroleum ether, carbon tetrachloride, chloroform and methylene chloride. The extract is concentrated to obtain a crude product of pyridyl keto alcohol (III).

【００２８】［第２法］一方、前反応後の処理において
水層を中和した場合には、有機溶媒を用いて抽出する。
この際に用いる有機溶媒は、通常有機合成に用いる水に
不溶な溶媒であれば限定されないが、例としてジエチル
エーテル、ジイソプロピルエーテル、酢酸エチル、酢酸
プロピル、プロピオン酸メチル、プロピオン酸エチル、
ベンゼン、トルエン、キシレン、n-ヘキサン、n-オクタ
ン、石油エーテル、四塩化炭素、クロロホルム、塩化メ
チレン等を挙げることができる。また次反応に移る際に
は、有機層を濃縮してもよいし、しなくてもよい。[Second Method] On the other hand, when the aqueous layer is neutralized in the treatment after the pre-reaction, it is extracted with an organic solvent.
The organic solvent used at this time is not limited as long as it is a solvent insoluble in water usually used for organic synthesis, but examples include diethyl ether, diisopropyl ether, ethyl acetate, propyl acetate, methyl propionate, and ethyl propionate.
Examples thereof include benzene, toluene, xylene, n-hexane, n-octane, petroleum ether, carbon tetrachloride, chloroform and methylene chloride. The organic layer may or may not be concentrated in the next reaction.

【００２９】次に有機溶媒抽出液を加熱還流するか、ま
たは抽出液濃縮残渣を攪拌下もしくは窒素・アルゴン等
の不活性ガスを吹き込みながら加熱して脱炭酸反応を起
こさせる。濃縮残渣を加熱する場合、加熱温度としては
通常 50 〜300 ℃にて行われるが、好ましくは 50 〜20
0 ℃に、さらに好ましくは 80 〜150 ℃に加熱する。い
ずれの場合も脱炭酸反応に要する反応時間は約 1分〜48
時間であるが、通常は10分〜12時間程度で終了する。Next, the organic solvent extract is heated to reflux, or the extract concentrated residue is heated with stirring or while blowing an inert gas such as nitrogen or argon to cause a decarboxylation reaction. When heating the concentrated residue, the heating temperature is usually 50 to 300 ° C, but preferably 50 to 20 ° C.
Heat to 0 ° C, more preferably 80-150 ° C. In either case, the reaction time required for the decarboxylation reaction is approximately 1 minute to 48 minutes.
It takes about 10 minutes to 12 hours to finish.

【００３０】有機溶媒抽出液を加熱還流した場合には、
反応液を濃縮してピリジルケトアルコール(III) の粗製
物が得られる。なお濃縮残渣を加熱して脱炭酸反応を起
こさせた場合には、直接ピリジルケトアルコール(III)
の粗製物が得られる。When the organic solvent extract is heated under reflux,
The reaction solution is concentrated to obtain a crude product of pyridyl keto alcohol (III). When the concentrated residue is heated to cause the decarboxylation reaction, the pyridyl keto alcohol (III) is directly added.
A crude product of is obtained.

【００３１】上記ピリジルケトアルコール(III) の粗製
物は、シリカゲル・カラムクロマトグラフィー、減圧蒸
留等の常法により精製し、目的とするピリジルケトアル
コール(III) の精製品を得ることができる。The above-mentioned crude product of pyridyl keto alcohol (III) can be purified by a conventional method such as silica gel column chromatography and vacuum distillation to obtain the desired purified product of pyridyl keto alcohol (III).

【００３２】なお前述のように、本発明にかかるピリジ
ルケトアルコール(III) は、特開昭63-45257公報、特開
平3-153684公報、特願平4-49712 等に開示されているト
ロンボキサンA₂合成酵素阻害作用、トロンボキサンA₂受
容体拮抗作用、5-リポキシゲナーゼ阻害作用等に基づ
く、心・脳・肺・腎の機能障害改善・治療剤、抗高血圧
剤、抗喘息剤を製造するための中間体である。ピリジル
ケトアルコール(III) からそれぞれの発明化合物を製造
するには数工程を経るが、その方法に関しては各公報に
記載されている。As mentioned above, the pyridyl keto alcohol (III) according to the present invention is a thromboxane disclosed in JP-A-63-45257, JP-A-3-153684, and Japanese Patent Application No. 4-49712. Manufacture of anti-hypertensive and anti-asthmatic agents for improving / treating dysfunction of the heart, brain, lungs and kidneys based on A ₂ synthase inhibitory action, thromboxane A ₂ receptor antagonistic action, 5-lipoxygenase inhibitory action, etc. Is an intermediate for. Several steps are required to produce each of the invention compounds from pyridyl keto alcohol (III), and the method is described in each publication.

【００３３】次に本発明を具体的に説明するため以下に
実施例を掲げるが、本発明がこれらのみに限定されない
ことは言うまでもない。Next, examples will be given below for specifically explaining the present invention, but it goes without saying that the present invention is not limited thereto.

【００３４】[0034]

【実施例】実施例１ 5-オキソ-5-(3-ピリジル)-1-ペン
タノール(VI)の合成 EXAMPLES Example 1 5-oxo-5- (3-pyridyl) -1-pen
Synthesis of Tanol (VI)

【００３５】[0035]

【化７】 [Chemical 7]

【００３６】カリウム・t-ブトキシドの粉末 5.5g(48.0
mmol) をテトラヒドロフラン 40mlに懸濁し、室温にて
δ−バレロラクトン 4.0g(39.9mmol) を滴下した。滴下
後30分間攪拌した後、ニコチン酸メチル 5.5g(39.9mmo
l) を滴下した。反応液を室温で２時間攪拌後、反応液
を水30mlに加え、n-ヘキサン 30ml で２回洗浄した。水
層を１時間加熱還流させた後室温まで冷却し、塩化メチ
レン 50ml で４回抽出した。有機層を乾燥後減圧下に溶
媒を留去し、目的物(VI)の粗製物 5.1g(収率 71%) を得
た。5.5 g (48.0 g) of powder of potassium t-butoxide
(mmol) was suspended in 40 ml of tetrahydrofuran, and 4.0 g (39.9 mmol) of δ-valerolactone was added dropwise at room temperature. After stirring for 30 minutes after dropping, 5.5 g of methyl nicotinate (39.9 mmo
l) was added dropwise. The reaction solution was stirred at room temperature for 2 hours, added to 30 ml of water, and washed twice with 30 ml of n-hexane. The aqueous layer was heated under reflux for 1 hour, cooled to room temperature, and extracted 4 times with 50 ml of methylene chloride. After drying the organic layer, the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain 5.1 g (yield 71%) of a crude product of the target product (VI).

【００３７】FAB-MS m/z : 179(M⁺)、 161(M⁺-H₂O)FAB-MS m / z: 179 (M ⁺ ), 161 (M ⁺ -H ₂ O)

【００３８】¹H-NMR(400MHz,CDCl₃)、δ：1.65(2H,dt,J
=6.4, 6.4Hz)、1.83(2H,dt,J=6.4,6.4Hz)、3.04(2H,t,J
=6.4Hz)、3.66(2H,t,J=6.4Hz)、7.41(1H,dd,J=7.7, 4.4
Hz)、8.22(1H,ddd,J=7.7, 2.2, 2.2Hz)、8.73(1H,dd,J=
4.4, 2.2Hz)、9.14(1H,d,J=2.2Hz) ¹ H-NMR (400 MHz, CDCl ₃ ), δ: 1.65 (2H, dt, J
= 6.4, 6.4Hz), 1.83 (2H, dt, J = 6.4,6.4Hz), 3.04 (2H, t, J
= 6.4Hz), 3.66 (2H, t, J = 6.4Hz), 7.41 (1H, dd, J = 7.7, 4.4
Hz), 8.22 (1H, ddd, J = 7.7, 2.2, 2.2Hz), 8.73 (1H, dd, J =
4.4, 2.2Hz), 9.14 (1H, d, J = 2.2Hz)

【００３９】実施例２ 5-オキソ-5-(3-ピリジル)-1-ペ
ンタノール(VI)の合成 カリウム・t-ブトキシドの粉末 5.5g(48.0mmol) を1,2-
ジメトキシエタン 40ml に懸濁し、室温にてδ−バレロ
ラクトン 4.0g(39.9mmol) を滴下した。滴下後30分間攪
拌した後、ニコチン酸メチル 5.5g(39.9mmol) を滴下し
た。反応液を室温で２時間攪拌後、反応液を水30mlに加
え、n-ヘキサン 30ml で２回洗浄した。水層を１時間加
熱還流させた後室温まで冷却し、塩化メチレン 50ml で
４回抽出した。有機層を乾燥後減圧下に溶媒を留去し、
目的物(VI)の粗製物 4.7g(収率 66%) を得た。 Example 2 5-oxo-5- (3-pyridyl) -1-pe
Synthesizing pentanol (VI) 5.5 g (48.0 mmol) of potassium t-butoxide powder was added to 1,2-
After suspending in 40 ml of dimethoxyethane, 4.0 g (39.9 mmol) of δ-valerolactone was added dropwise at room temperature. After dropping, the mixture was stirred for 30 minutes, and then 5.5 g (39.9 mmol) of methyl nicotinate was added dropwise. The reaction solution was stirred at room temperature for 2 hours, added to 30 ml of water, and washed twice with 30 ml of n-hexane. The aqueous layer was heated under reflux for 1 hour, cooled to room temperature, and extracted 4 times with 50 ml of methylene chloride. After drying the organic layer, the solvent was distilled off under reduced pressure,
4.7 g (yield 66%) of a crude product of the target product (VI) was obtained.

【００４０】実施例３ 5-オキソ-5-(3-ピリジル)-1-ペ
ンタノール(VI)の合成 カリウム・t-ブトキシドの粉末 5.5g(48.0mmol) を N,N
−ジメチルホルムアミド 40ml に懸濁し、室温にてδ−
バレロラクトン 4.0g(39.9mmol) を滴下した。滴下後30
分間攪拌した後、ニコチン酸メチル 5.5g(39.9mmol) を
滴下した。反応液を室温で２時間攪拌後、反応液を水30
mlに加え、n-ヘキサン 30ml で２回洗浄した。水層を１
時間加熱還流させた後室温まで冷却し、塩化メチレン 5
0ml で４回抽出した。有機層を乾燥後減圧下に溶媒を留
去し、目的物(VI)の粗製物 2.5g(収率 35%) を得た。 Example 3 5-oxo-5- (3-pyridyl) -1-pe
Synthesis of pentanol (VI) 5.5 g (48.0 mmol) of potassium t-butoxide powder was added to N, N
-Suspended in 40 ml of dimethylformamide and δ-
Valerolactone 4.0 g (39.9 mmol) was added dropwise. 30 after dropping
After stirring for 1 minute, 5.5 g (39.9 mmol) of methyl nicotinate was added dropwise. After stirring the reaction mixture at room temperature for 2 hours, the reaction mixture was diluted with water.
In addition to 30 ml of n-hexane, the mixture was washed twice. Water layer 1
After heating under reflux for an hour, cool to room temperature and wash with methylene chloride.
Extract 4 times with 0 ml. After drying the organic layer, the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain 2.5 g of a crude product of the target product (VI) (yield 35%).

【００４１】実施例４ 5-オキソ-5-(3-ピリジル)-1-ペ
ンタノール(VI)の合成 カリウム・t-ブトキシドの粉末 5.5g(48.0mmol) をトル
エン 40ml に懸濁し、室温にてδ−バレロラクトン 4.0
g(39.9mmol) を滴下した。滴下後30分間攪拌した後、ニ
コチン酸メチル 5.5g(39.9mmol) を滴下した。３時間加
熱還流した後室温まで冷却し、反応液を水30mlに加え、
n-ヘキサン 30ml で２回洗浄した。水層を１時間加熱還
流させた後室温まで冷却し、塩化メチレン 50ml で４回
抽出した。有機層を乾燥後減圧下に溶媒を留去し、目的
物(VI)の粗製物 2.9g(収率 41%)を得た。 Example 4 5-oxo-5- (3-pyridyl) -1-pe
Synthesis of pentanol (VI) 5.5 g (48.0 mmol) of potassium t-butoxide powder was suspended in 40 ml of toluene and δ-valerolactone 4.0 was added at room temperature.
g (39.9 mmol) was added dropwise. After dropping, the mixture was stirred for 30 minutes, and then 5.5 g (39.9 mmol) of methyl nicotinate was added dropwise. After heating under reflux for 3 hours, cooling to room temperature, adding the reaction solution to 30 ml of water,
It was washed twice with 30 ml of n-hexane. The aqueous layer was heated under reflux for 1 hour, cooled to room temperature, and extracted 4 times with 50 ml of methylene chloride. After drying the organic layer, the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain 2.9 g (yield 41%) of a crude product of the target product (VI).

【００４２】実施例５ 5-オキソ-5-(3-ピリジル)-1-ペ
ンタノール(VI)の合成 δ−バレロラクトン 4.0g(39.9mmol) およびニコチン酸
メチル 5.5g(39.9mmol) をテトラヒドロフラン40mlに溶
解し、室温で攪拌しながらカリウム・t-ブトキシドの粉
末 5.5g(48.0mmol) を加えた。室温にて１時間攪拌した
後、反応液を水30mlに加え、n-ヘキサン 30ml で２回洗
浄した。水層を１時間加熱還流させた後室温まで冷却
し、塩化メチレン 50ml で４回抽出した。有機層を乾燥
後減圧下に溶媒を留去し、目的物(VI)の粗製物 5.0g(収
率 70%) を得た。 Example 5 5-oxo-5- (3-pyridyl) -1-pe
Synthesis of pentanol (VI) 4.0 g (39.9 mmol) of δ-valerolactone and 5.5 g (39.9 mmol) of methyl nicotinate were dissolved in 40 ml of tetrahydrofuran, and 5.5 g (48.0 mmol) of potassium t-butoxide powder was stirred with stirring at room temperature. ) Was added. After stirring at room temperature for 1 hour, the reaction solution was added to 30 ml of water and washed twice with 30 ml of n-hexane. The aqueous layer was heated under reflux for 1 hour, cooled to room temperature, and extracted 4 times with 50 ml of methylene chloride. After drying the organic layer, the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain 5.0 g (yield 70%) of a crude product of the target product (VI).

【００４３】実施例６ 5-オキソ-5-(3-ピリジル)-1-ペ
ンタノール(VI)の合成 δ−バレロラクトン 4.0g(39.9mmol) およびニコチン酸
メチル 5.5g(39.9mmol) を1,2-ジメトキシエタン40mlに
溶解し、室温で攪拌しながらカリウム・t-ブトキシドの
粉末 5.5g(48.0mmol) を徐々に加えた。室温にて１時間
攪拌した後、反応液を水30mlに加え、n-ヘキサン 30ml
で２回洗浄した。水層を１時間加熱還流させた後室温ま
で冷却し、塩化メチレン 50ml で４回抽出した。有機層
を乾燥後減圧下に溶媒を留去し、目的物(VI)の粗製物
4.7g(収率 66%) を得た。 Example 6 5-oxo-5- (3-pyridyl) -1-pe
Synthesis of pentanol (VI) 4.0 g (39.9 mmol) of δ-valerolactone and 5.5 g (39.9 mmol) of methyl nicotinate were dissolved in 40 ml of 1,2-dimethoxyethane, and potassium t-butoxide powder was stirred with stirring at room temperature. 5.5 g (48.0 mmol) was added slowly. After stirring at room temperature for 1 hour, the reaction solution was added to 30 ml of water, and 30 ml of n-hexane was added.
It was washed twice with. The aqueous layer was heated under reflux for 1 hour, cooled to room temperature, and extracted 4 times with 50 ml of methylene chloride. After drying the organic layer, the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain a crude product of the target product (VI).
4.7 g (yield 66%) was obtained.

【００４４】実施例７ 5-オキソ-5-(3-ピリジル)-1-ペ
ンタノール(VI)の合成 δ−バレロラクトン 4.0g(39.9mmol) およびニコチン酸
メチル 5.5g(39.9mmol) を N,N−ジメチルホルムアミド
40mlに溶解し、室温で攪拌しながらカリウム・t-ブトキ
シドの粉末 5.5g(48.0mmol) を徐々に加えた。室温にて
１時間攪拌した後、反応液を水30mlに加え、n-ヘキサン
30ml で２回洗浄した。水層を１時間加熱還流させた後
室温まで冷却し、塩化メチレン 50ml で４回抽出した。
有機層を乾燥後減圧下に溶媒を留去し、目的物(VI)の粗
製物 1.9g(収率 27%) を得た。 Example 7 5-oxo-5- (3-pyridyl) -1-pe
Synthesis of n-tanol (VI) 4.0 g (39.9 mmol) of δ-valerolactone and 5.5 g (39.9 mmol) of methyl nicotinate were added to N, N-dimethylformamide.
It was dissolved in 40 ml, and 5.5 g (48.0 mmol) of powder of potassium t-butoxide was gradually added while stirring at room temperature. After stirring at room temperature for 1 hour, the reaction solution was added to 30 ml of water, and n-hexane was added.
It was washed twice with 30 ml. The aqueous layer was heated under reflux for 1 hour, cooled to room temperature, and extracted 4 times with 50 ml of methylene chloride.
After drying the organic layer, the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain 1.9 g (yield 27%) of a crude product of the target product (VI).

【００４５】実施例８ 5-オキソ-5-(3-ピリジル)-1-ペ
ンタノール(VI)の合成 δ−バレロラクトン 4.0g(39.9mmol) およびニコチン酸
メチル 5.5g(39.9mmol) をトルエン40mlに溶解し、室温
で攪拌しながらカリウム・t-ブトキシドの粉末5.5g(48.
0mmol) を徐々に加えた。室温にて１時間攪拌した後、
反応液を水30mlに加え、n-ヘキサン 30ml で２回洗浄し
た。水層を１時間加熱還流させた後室温まで冷却し、塩
化メチレン 50ml で４回抽出した。有機層を乾燥後減圧
下に溶媒を留去し、目的物(VI)の粗製物 3.9g(収率 55
%) を得た。 Example 8 5-oxo-5- (3-pyridyl) -1-pe
Synthesis of n-tanol (VI) 4.0 g (39.9 mmol) of δ-valerolactone and 5.5 g (39.9 mmol) of methyl nicotinate were dissolved in 40 ml of toluene, and 5.5 g of powder of potassium t-butoxide (48.
0 mmol) was added slowly. After stirring at room temperature for 1 hour,
The reaction solution was added to 30 ml of water and washed twice with 30 ml of n-hexane. The aqueous layer was heated under reflux for 1 hour, cooled to room temperature, and extracted 4 times with 50 ml of methylene chloride. After drying the organic layer, the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain 3.9 g of a crude product of the target product (VI) (yield 55
%)

【００４６】実施例９ 5-オキソ-5-(3-ピリジル)-1-ペ
ンタノール(VI)の合成 60% 油性水素化ナトリウム 0.8g(19.9mmol) をトルエン
20ml に懸濁し、室温にてδ−バレロラクトン 2.0g(1
9.9mmol) を滴下した。滴下後30分間攪拌した後、ニコ
チン酸メチル 2.74g(19.9mmol)を滴下した。５時間加熱
還流した後室温まで冷却し、反応液を水20mlに加え、n-
ヘキサン 30ml で２回洗浄した。水層を１時間加熱還流
させた後室温まで冷却し、塩化メチレン 30ml で４回抽
出した。有機層を乾燥後減圧下に溶媒を留去し、目的物
(VI)の粗製物 2.2g(収率 62%) を得た。 Example 9 5-oxo-5- (3-pyridyl) -1-pe
Synthesis of ethanol (VI) 60% oily sodium hydride 0.8 g (19.9 mmol) in toluene
Suspend in 20 ml and at room temperature 2.0 g (1 valerolactone)
9.9 mmol) was added dropwise. After dropping, the mixture was stirred for 30 minutes, and then 2.74 g (19.9 mmol) of methyl nicotinate was added dropwise. After heating under reflux for 5 hours and cooling to room temperature, the reaction solution was added to 20 ml of water, and n-
It was washed twice with 30 ml of hexane. The aqueous layer was heated under reflux for 1 hour, cooled to room temperature, and extracted 4 times with 30 ml of methylene chloride. After drying the organic layer, the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain the desired product.
2.2 g (62% yield) of crude product of (VI) was obtained.

【００４７】実施例１０ 5-オキソ-5-(3-ピリジル)-1-
ペンタノール(VI)の合成 δ−バレロラクトン 1.0g(9.98mmol) 、ニコチン酸メチ
ル 1.37g(9.98mmol)およびナトリウムメトキシド 0.59g
(10.0mmol)をメタノール 20ml に溶解し、７時間加熱還
流した後室温まで冷却し、反応液を水20mlに加え、n-ヘ
キサン 30ml で２回洗浄した。水層を１時間加熱還流さ
せた後室温まで冷却し、塩化メチレン 30ml で４回抽出
した。有機層を乾燥後減圧下に溶媒を留去し、目的物(V
I)の粗製物 0.5g(収率 28%) を得た。 Example 10 5-oxo-5- (3-pyridyl) -1-
Synthesis of Pentanol (VI) δ-valerolactone 1.0 g (9.98 mmol), methyl nicotinate 1.37 g (9.98 mmol) and sodium methoxide 0.59 g
(10.0 mmol) was dissolved in 20 ml of methanol, heated under reflux for 7 hours, cooled to room temperature, added to 20 ml of water, and washed twice with 30 ml of n-hexane. The aqueous layer was heated under reflux for 1 hour, cooled to room temperature, and extracted 4 times with 30 ml of methylene chloride. After drying the organic layer, the solvent was distilled off under reduced pressure, and the desired product (V
0.5 g (yield 28%) of a crude product of I) was obtained.

【００４８】実施例１１ 5-オキソ-5-(3-ピリジル)-1-
ペンタノール(VI)の合成 δ−バレロラクトン 1.0g(9.98mmol) 、ニコチン酸メチ
ル 1.37g(9.98mmol)およびナトリウムメトキシド 0.59g
(10.0mmol)を1,2-ジメトキシエタン 20ml に溶解した。
室温にて３時間攪拌した後、反応液を水50mlに加え、n-
ヘキサン 30mlで２回洗浄した。水層を１時間加熱還流
させた後室温まで冷却し、塩化メチレン30ml で４回抽
出した。有機層を乾燥後減圧下に溶媒を留去し、目的物
(VI)の粗製物 1.0g(収率 57%) を得た。 Example 11 5-oxo-5- (3-pyridyl) -1-
Synthesis of Pentanol (VI) δ-valerolactone 1.0 g (9.98 mmol), methyl nicotinate 1.37 g (9.98 mmol) and sodium methoxide 0.59 g
(10.0 mmol) was dissolved in 20 ml of 1,2-dimethoxyethane.
After stirring at room temperature for 3 hours, the reaction solution was added to 50 ml of water, and n-
It was washed twice with 30 ml of hexane. The aqueous layer was heated under reflux for 1 hour, cooled to room temperature, and extracted 4 times with 30 ml of methylene chloride. After drying the organic layer, the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain the desired product.
1.0 g (yield 57%) of a crude product of (VI) was obtained.

【００４９】実施例１２ 4-オキソ-4-(3-ピリジル)-1-
ブタノール(VII) の合成 Example 12 4-oxo-4- (3-pyridyl) -1-
Synthesis of butanol (VII)

【００５０】[0050]

【化８】 [Chemical 8]

【００５１】カリウム・t-ブトキシドの粉末 2.7g(24.0
mmol) を1,2-ジメトキシエタン 40ml に懸濁し、室温に
てγ−ブチロラクトン 1.71g(19.9mmol)を滴下した。滴
下後30分間攪拌した後、ニコチン酸メチル 2.7g(19.9mm
ol) を滴下した。反応液を室温で１時間攪拌後、反応液
を水30mlに加え、n-ヘキサン 30ml で２回洗浄した。水
層を１時間加熱還流させた後室温まで冷却し、塩化メチ
レン 50ml で４回抽出した。有機層を乾燥後減圧下に溶
媒を留去し、目的物(VII) の粗製物 2.2g(収率67%) を
得た。2.7 g (24.0 g of powder of potassium t-butoxide)
mmol) was suspended in 40 ml of 1,2-dimethoxyethane, and 1.71 g (19.9 mmol) of γ-butyrolactone was added dropwise at room temperature. After stirring for 30 minutes after dropping, 2.7 g (19.9 mm) of methyl nicotinate
ol) was added dropwise. After stirring the reaction solution at room temperature for 1 hour, the reaction solution was added to 30 ml of water and washed twice with 30 ml of n-hexane. The aqueous layer was heated under reflux for 1 hour, cooled to room temperature, and extracted 4 times with 50 ml of methylene chloride. After drying the organic layer, the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain 2.2 g (yield 67%) of a crude product of the target product (VII).

【００５２】FAB-MS m/z : 166(MH⁺)、 148(MH⁺-H₂O)FAB-MS m / z: 166 (MH ⁺ ), 148 (MH ⁺ -H ₂ O)

【００５３】¹H-NMR(400MHz,CDCl₃)、δ：2.00(2H,q,J=
6.8Hz)、3.11(2H,t,J=6.8Hz)、3.72(2H,t,J=6.8Hz)、7.
38〜7.40(2H,m)、8.20〜8.22(1H,m)、8.73(1H,br d,J=
3.2Hz)、 9.14(1H,br s) ¹ H-NMR (400 MHz, CDCl ₃ ), δ: 2.00 (2H, q, J =
6.8Hz), 3.11 (2H, t, J = 6.8Hz), 3.72 (2H, t, J = 6.8Hz), 7.
38 to 7.40 (2H, m), 8.20 to 8.22 (1H, m), 8.73 (1H, br d, J =
3.2Hz), 9.14 (1H, br s)

【００５４】実施例１３ 4-オキソ-4-(3-ピリジル)-1-
ブタノール(VII) の合成 γ−ブチロラクトン 1.7g(19.9mmol) およびニコチン酸
メチル 2.7g(19.9mmol) を1,2-ジメトキシエタン40mlに
溶解し、室温で攪拌しながらカリウム・t-ブトキシドの
粉末 2.7g(24.0mmol) を徐々に加えた。室温にて１時間
攪拌した後、反応液を水30mlに加え、n-ヘキサン 30ml
で２回洗浄した。水層を１時間加熱還流させた後室温ま
で冷却し、塩化メチレン 50ml で４回抽出した。有機層
を乾燥後減圧下に溶媒を留去し、目的物(VIII)の粗製物
2.4g(収率 73%) を得た。 Example 13 4-oxo-4- (3-pyridyl) -1-
Butanol (VII) synthesis γ-butyrolactone 1.7 g (19.9 mmol) and methyl nicotinate 2.7 g (19.9 mmol) were dissolved in 1,2-dimethoxyethane 40 ml, and potassium t-butoxide powder 2.7 was added while stirring at room temperature. g (24.0 mmol) was added slowly. After stirring at room temperature for 1 hour, the reaction solution was added to 30 ml of water, and 30 ml of n-hexane was added.
It was washed twice with. The aqueous layer was heated under reflux for 1 hour, cooled to room temperature, and extracted 4 times with 50 ml of methylene chloride. After drying the organic layer, the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain the crude product of the target product (VIII).
2.4 g (yield 73%) was obtained.

【００５５】実施例１４ 6-オキソ-6-(3-ピリジル)-1-
ヘキサノール(VIII)の合成 Example 14 6-oxo-6- (3-pyridyl) -1-
Synthesis of hexanol (VIII)

【００５６】[0056]

【化９】 [Chemical 9]

【００５７】ε−カプロラクトン 2.3g(20.0mmol) およ
びニコチン酸メチル 2.7g(20.0mmol) を1,2-ジメトキシ
エタン20mlに溶解し、室温で攪拌しながらカリウム・t-
ブトキシドの粉末 2.7g(24.0mmol) を徐々に加えた。室
温にて１時間攪拌した後、反応液を水40mlに加え、n-ヘ
キサン 30ml で２回洗浄した。水層を１時間加熱還流さ
せた後室温まで冷却し、塩化メチレン 50ml で４回抽出
した。有機層を乾燥後減圧下に溶媒を留去し、得られた
粗製物をシリカゲル・クロマトグラフィーに付し目的物
(VIII)の精製品 2.2g(収率 57%) を得た。2.3 g (20.0 mmol) of ε-caprolactone and 2.7 g (20.0 mmol) of methyl nicotinate were dissolved in 20 ml of 1,2-dimethoxyethane, and potassium / t- was added while stirring at room temperature.
2.7 g (24.0 mmol) of butoxide powder was gradually added. After stirring at room temperature for 1 hour, the reaction solution was added to 40 ml of water and washed twice with 30 ml of n-hexane. The aqueous layer was heated under reflux for 1 hour, cooled to room temperature, and extracted 4 times with 50 ml of methylene chloride. After drying the organic layer, the solvent was distilled off under reduced pressure, and the resulting crude product was subjected to silica gel chromatography to obtain the desired product.
2.2 g (yield 57%) of purified product of (VIII) was obtained.

【００５８】FAB-MS m/z : 194(MH⁺)FAB-MS m / z: 194 (MH ⁺ )

【００５９】¹H-NMR(400MHz,CDCl₃)、δ：1.60〜2.00(6
H,m)、2.70(1H,br s)、 3.02(2H,t,J=6.7Hz)、 3.70(2H,
t,J=6.7Hz)、 7.50(1H,ddd,J=6.8, 4.8, 0.7Hz)、 8.10(1
H,dt,J=6.8, 1.7Hz)、 8.80(1H,dd,J=4.8, 1.7Hz)、 9.10
(1H,br d,J=1.7Hz) ¹ H-NMR (400 MHz, CDCl ₃ ), δ: 1.60 to 2.00 (6
H, m), 2.70 (1H, br s), 3.02 (2H, t, J = 6.7Hz), 3.70 (2H,
t, J = 6.7Hz), 7.50 (1H, ddd, J = 6.8, 4.8, 0.7Hz), 8.10 (1
H, dt, J = 6.8, 1.7Hz), 8.80 (1H, dd, J = 4.8, 1.7Hz), 9.10
(1H, br d, J = 1.7Hz)

【００６０】実施例１５ 5-オキソ-5-(2-ピリジル)-1-
ペンタノール(XI)の合成 Example 15 5-oxo-5- (2-pyridyl) -1-
Synthesis of pentanol (XI)

【００６１】[0061]

【化１０】 [Chemical 10]

【００６２】δ−バレロラクトン 2.1g(21.2mmol) およ
びピコリン酸エチル 3.2g(21.2mmol) を1,2-ジメトキシ
エタン20mlに溶解し、室温で攪拌しながらカリウム・t-
ブトキシドの粉末 2.9g(25.4mmol) を徐々に加えた。室
温にて２時間攪拌した後、反応液を水40mlに加え、n-ヘ
キサン 30ml で２回洗浄した。水層を１時間加熱還流さ
せた後室温まで冷却し、塩化メチレン 50ml で４回抽出
した。有機層を乾燥後減圧下に溶媒を留去し、得られた
粗製物をシリカゲル・クロマトグラフィーに付し目的物
(XI)の精製品 1.9g(収率 50%) を得た。2.1 g (21.2 mmol) of δ-valerolactone and 3.2 g (21.2 mmol) of ethyl picolinate were dissolved in 20 ml of 1,2-dimethoxyethane, and potassium / t- was added while stirring at room temperature.
2.9 g (25.4 mmol) of butoxide powder was gradually added. After stirring at room temperature for 2 hours, the reaction solution was added to 40 ml of water and washed twice with 30 ml of n-hexane. The aqueous layer was heated under reflux for 1 hour, cooled to room temperature, and extracted 4 times with 50 ml of methylene chloride. After drying the organic layer, the solvent was distilled off under reduced pressure, and the resulting crude product was subjected to silica gel chromatography to obtain the desired product.
1.9 g (yield 50%) of purified product of (XI) was obtained.

【００６３】FAB-MS m/z : 180(MH⁺)FAB-MS m / z: 180 (MH ⁺ )

【００６４】¹H-NMR(400MHz,CDCl₃)、δ：1.70〜1.95(4
H,m)、3.14(2H,t,J=6.8Hz)、 3.78(2H,t,J=6.8Hz)、 7.21
〜7.43(2H,m)、 7.52〜7.98(2H,m)、 8.46(1H,br d,J=4.6
Hz) ¹ H-NMR (400 MHz, CDCl ₃ ), δ: 1.70 to 1.95 (4
H, m), 3.14 (2H, t, J = 6.8Hz), 3.78 (2H, t, J = 6.8Hz), 7.21
~ 7.43 (2H, m), 7.52 ~ 7.98 (2H, m), 8.46 (1H, br d, J = 4.6
Hz)

【００６５】実施例１６ 3-メチル−4-オキソ-4-(3-ピ
リジル)-1-ブタノール(X) の合成 Example 16 3-Methyl-4-oxo-4- (3-pi-
Synthesis of lysyl) -1-butanol (X)

【００６６】[0066]

【化１１】 [Chemical 11]

【００６７】カリウム・t-ブトキシドの粉末 4.5g(39.9
mmol) を1,2-ジメトキシエタン 20ml に懸濁し、氷冷下
α−メチル−γ−ブチロラクトン 4.0g(39.9mmol) を滴
下した。滴下後室温で30分間攪拌した後、ニコチン酸メ
チル 5.5g(39.9mmol) を滴下した。反応液を室温で２時
間攪拌後、反応液を水50mlに加え、n-ヘキサン 30mlで
２回洗浄した。水層を１時間加熱還流させた後室温まで
冷却し、塩化メチレン50ml で４回抽出した。有機層を
乾燥後減圧下に溶媒を留去し、得られた粗製物をシリカ
ゲル・クロマトグラフィーに付し目的物(X) の精製品
2.4g(収率 34%)を得た。4.5 g (39.9 g of powder of potassium t-butoxide)
mmol) was suspended in 20 ml of 1,2-dimethoxyethane, and 4.0 g (39.9 mmol) of α-methyl-γ-butyrolactone was added dropwise under ice cooling. After the dropping, the mixture was stirred at room temperature for 30 minutes, and then 5.5 g (39.9 mmol) of methyl nicotinate was added dropwise. After stirring the reaction solution at room temperature for 2 hours, the reaction solution was added to 50 ml of water and washed twice with 30 ml of n-hexane. The aqueous layer was heated under reflux for 1 hour, cooled to room temperature, and extracted 4 times with 50 ml of methylene chloride. After drying the organic layer, the solvent was distilled off under reduced pressure, and the crude product obtained was subjected to silica gel chromatography to purify the desired product (X).
2.4 g (yield 34%) was obtained.

【００６８】FAB-MS m/z : 178(M⁺-H), 161(M⁺-H₂O)FAB-MS m / z: 178 (M ⁺ -H), 161 (M ⁺ -H ₂ O)

【００６９】¹H-NMR(400MHz,CDCl₃)、δ：1,26(3H,d,J=
7.0Hz)、 1.85〜1.95(1H,m)、2.38〜2.43(1H,m)、2.57〜
2.62(1H,m)、4.13〜4.18(1H,m)、7.36〜7.38(1H,m)、 8.
28(1H,dt,J=8.0, 1.8Hz)、 8.76(1H,br d,J=3.6Hz)、 9.0
0(1H,br s) ¹ H-NMR (400 MHz, CDCl ₃ ), δ: 1,26 (3H, d, J =
7.0Hz), 1.85 ~ 1.95 (1H, m), 2.38 ~ 2.43 (1H, m), 2.57 ~
2.62 (1H, m), 4.13 to 4.18 (1H, m), 7.36 to 7.38 (1H, m), 8.
28 (1H, dt, J = 8.0, 1.8Hz), 8.76 (1H, br d, J = 3.6Hz), 9.0
0 (1H, br s)

【００７０】実施例１７ 2-メチル−4-オキソ-4-(3-ピ
リジル)-1-ブタノール(XI)の合成 Example 17 2-Methyl-4-oxo-4- (3-pyrone
Synthesis of lysyl) -1-butanol (XI)

【００７１】[0071]

【化１２】 [Chemical 12]

【００７２】β−メチル−γ−ブチロラクトン 1.0g(1
0.0mmol) およびニコチン酸メチル 1.4g(10.0mmol) を
1,2-ジメトキシエタン10mlに溶解し、氷冷下攪拌しなが
らカリウム・t-ブトキシドの粉末 1.5g(12.0mmol) を徐
々に加えた。室温にて２時間攪拌した後、反応液を水40
mlに加え、n-ヘキサン 20ml で２回洗浄した。水層を１
時間加熱還流させた後室温まで冷却し、塩化メチレン 2
0ml で４回、酢酸エチル20ml で４回抽出した。有機層
を乾燥後減圧下に溶媒を留去し、目的物(XI)の粗製物
0.8g(収率 45%) を得た。Β-methyl-γ-butyrolactone 1.0 g (1
0.0 mmol) and methyl nicotinate 1.4 g (10.0 mmol)
It was dissolved in 10 ml of 1,2-dimethoxyethane, and 1.5 g (12.0 mmol) of potassium t-butoxide powder was gradually added while stirring under ice cooling. After stirring at room temperature for 2 hours, the reaction solution was mixed with water 40
In addition to 20 ml of n-hexane, the mixture was washed twice. Water layer 1
After heating to reflux for 2 hours, cool to room temperature and wash with methylene chloride.
It was extracted 4 times with 0 ml and 4 times with 20 ml of ethyl acetate. After drying the organic layer, the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain a crude product of the target product (XI).
0.8 g (yield 45%) was obtained.

【００７３】FAB-MS m/z : 180(MH⁺), 162(MH⁺-H₂O)FAB-MS m / z: 180 (MH ⁺ ), 162 (MH ⁺ -H ₂ O)

【００７４】¹H-NMR(400MHz,CDCl₃)、δ：0,98(3H,d,J=
6.7Hz)、 2.18(1H,br s)、 2.18 〜2.37(1H,m)、2.78(1H,
dd,J=16.6, 7.2Hz)、 3.18(1H,dd,J=16.6, 6.0Hz)、 3.
45(1H,dd,J=10.6, 7.1Hz)、 3.61(1H,dd,J=10.6, 5.1H
z)、 7.39(1H,ddd,J=8.0, 4.8, 0.7Hz)、 8.21(1H,dd,J=
4.8, 1.7Hz)、 8.71(1H,dd,J=4.8, 1.7Hz)、 9.12(1H,d,J
=1.7Hz) ¹ H-NMR (400 MHz, CDCl ₃ ), δ: 0,98 (3 H, d, J =
6.7Hz), 2.18 (1H, br s), 2.18 ~ 2.37 (1H, m), 2.78 (1H,
dd, J = 16.6, 7.2Hz), 3.18 (1H, dd, J = 16.6, 6.0Hz), 3.
45 (1H, dd, J = 10.6, 7.1Hz), 3.61 (1H, dd, J = 10.6, 5.1H
z), 7.39 (1H, ddd, J = 8.0, 4.8, 0.7Hz), 8.21 (1H, dd, J =
4.8, 1.7Hz), 8.71 (1H, dd, J = 4.8, 1.7Hz), 9.12 (1H, d, J
= 1.7Hz)

Claims (8)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項１】下記一般式を有するピリジンカルボン酸エ
ステル(I) と 【化１】 ［式中Ｒ¹ は低級アルキル基、シクロアルキル基、アル
コキシアルキル基、チオアルコキシアルキル基、シクロ
エーテル基、ハロゲン化アルキル基、アリール基、アラ
ルキル基、アルケニル基、アルキニル基、トリ低級アル
キルシリルを意味する。］下式で表されるラクトン(II)
を 【化２】 ［式中Ｒ² は水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル
基、シクロアルキル基、ハロゲン化アルキル基、アリー
ル基、アラルキル基、アルケニル基、アルキニル基、低
級アルコキシ基、シアノ基を意味し、_p は２から５の整
数を意味する。］塩基の存在下反応させ、得られた反応
生成物を加熱下脱炭酸反応させることを特徴とするピリ
ジルケトアルコール(III) の製造法 【化３】 1. A pyridinecarboxylic acid ester (I) having the following general formula: [Wherein R ¹ represents a lower alkyl group, a cycloalkyl group, an alkoxyalkyl group, a thioalkoxyalkyl group, a cycloether group, a halogenated alkyl group, an aryl group, an aralkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group or a tri-lower alkylsilyl group. To do. ] The lactone (II) represented by the following formula
[Chemical formula 2] [Wherein R ² represents a hydrogen atom, a halogen atom, a lower alkyl group, a cycloalkyl group, a halogenated alkyl group, an aryl group, an aralkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group, a lower alkoxy group or a cyano group, and _p is 2 Means an integer from 5 to 5. ] A method for producing pyridyl keto alcohol (III), characterized by reacting in the presence of a base, and subjecting the resulting reaction product to decarboxylation under heating. 【請求項２】ピリジンカルボン酸エステル(I) がピコリ
ン酸エステル、ニコチン酸エステル、イソニコチン酸エ
ステルからなる群より選ばれた１種である請求項１記載
のピリジルケトアルコール(III) の製造法2. A process for producing a pyridyl keto alcohol (III) according to claim 1, wherein the pyridinecarboxylic acid ester (I) is one selected from the group consisting of picolinic acid ester, nicotinic acid ester and isonicotinic acid ester. 【請求項３】ラクトン(II)がβ−プロピオラクトン、γ
−ブチロラクトン、β−ブチロラクトン、δ−バレロラ
クトン、γ−バレロラクトン、α−メチル−γ−ブチロ
ラクトン、β−メチル−γ−ブチロラクトン、ε−カプ
ロラクトン、γ−カプロラクトンからなる群より選ばれ
た１種である請求項１記載のピリジルケトアルコール(I
II) の製造法3. Lactone (II) is β-propiolactone, γ
-Butyrolactone, β-butyrolactone, δ-valerolactone, γ-valerolactone, α-methyl-γ-butyrolactone, β-methyl-γ-butyrolactone, ε-caprolactone, γ-caprolactone. The pyridyl keto alcohol (I
II) manufacturing method 【請求項４】塩基がナトリウムメトキシド、ナトリウム
エトキシド、カリウム・t-ブトキシド、水素化ナトリウ
ム、水素化カリウム、水素化カルシウム、水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウムからなる群より選ばれた１種また
は２種以上である請求項１記載のピリジルケトアルコー
ル(III) の製造法4. A base selected from the group consisting of sodium methoxide, sodium ethoxide, potassium t-butoxide, sodium hydride, potassium hydride, calcium hydride, sodium hydroxide and potassium hydroxide, or The method for producing a pyridyl keto alcohol (III) according to claim 1, which comprises two or more kinds. 【請求項５】ピリジンカルボン酸エステル(I) がニコチ
ン酸エステルであり、ラクトン(II)がδ−バレロラクト
ンであり、塩基がカリウム・t-ブトキシドである請求項
１記載の5-オキソ-5-(3-ピリジル)-1-ペンタノールの製
造方法5. The 5-oxo-5 according to claim 1, wherein the pyridinecarboxylic acid ester (I) is a nicotinic acid ester, the lactone (II) is δ-valerolactone, and the base is potassium t-butoxide. Method for producing-(3-pyridyl) -1-pentanol 【請求項６】ピリジンカルボン酸エステル(I) がニコチ
ン酸エステルであり、ラクトン(II)がδ−バレロラクト
ンであり、塩基が水素化ナトリウムである請求項１記載
の5-オキソ-5-(3-ピリジル)-1-ペンタノールの製造法6. The 5-oxo-5- (according to claim 1, wherein the pyridinecarboxylic acid ester (I) is a nicotinic acid ester, the lactone (II) is δ-valerolactone and the base is sodium hydride. Process for producing 3-pyridyl) -1-pentanol 【請求項７】ピリジンカルボン酸エステル(I) がニコチ
ン酸エステルであり、ラクトン(II)がγ−ブチロラクト
ンであり、塩基がカリウム・t-ブトキシドである請求項
１記載の4-オキソ-4-(3-ピリジル)-1-ブタノールの製造
法7. The 4-oxo-4-ester according to claim 1, wherein the pyridinecarboxylic acid ester (I) is a nicotinic acid ester, the lactone (II) is γ-butyrolactone, and the base is potassium t-butoxide. Method for producing (3-pyridyl) -1-butanol 【請求項８】ピリジンカルボン酸エステル(I) がニコチ
ン酸エステルであり、ラクトン(II)がε−カプロラクト
ンであり、塩基がカリウム・t-ブトキシドである請求項
１記載の6-オキソ-6-(3-ピリジル)-1-ヘキサノールの製
造法8. The 6-oxo-6- according to claim 1, wherein the pyridinecarboxylic acid ester (I) is a nicotinic acid ester, the lactone (II) is ε-caprolactone, and the base is potassium t-butoxide. Method for producing (3-pyridyl) -1-hexanol