JPH0559079A - 6-aminoacyl substituted lipid a analog - Google Patents

6-aminoacyl substituted lipid a analog

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JPH0559079A
JPH0559079A JP3296695A JP29669591A JPH0559079A JP H0559079 A JPH0559079 A JP H0559079A JP 3296695 A JP3296695 A JP 3296695A JP 29669591 A JP29669591 A JP 29669591A JP H0559079 A JPH0559079 A JP H0559079A
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JP
Japan
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compound
group
coch
deoxy
anhydro
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Withdrawn
Application number
JP3296695A
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Japanese (ja)
Inventor
Akira Hasegawa
明 長谷川
Makoto Kiso
真 木曽
Shinichi Agari
新一 上里
Tomio Ishida
富男 石田
Hiroyuki Goto
浩之 後藤
Iwao Waga
巌 和賀
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Japan Tobacco Inc
Original Assignee
Japan Tobacco Inc
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Publication date
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Abstract

PURPOSE:To provide the subject new compound having lipid A-like activity and useful as pharmaceuticals such as immune activation agent and antitumor agent. CONSTITUTION:The compound of formula I {R1 is H or OH; one of R2 and R3 is -OCO(CH2)nCH3 (n is 4-16), etc., and the other is H; R4 is-(CO)-X-(CO)p-Y [X is (substituted) lower alkylene; Y is (substituted) amino; p is 0 or 1], etc.; l is 4-16; m is 0 or 1}, e.g. 1,5-anhydro-2-deoxy-6-0-(2-dimethylaminoacetyl)-3-0-{(2 RS)-2-dodecylhexadecanoyl}-2-{(3R)-3-hydroxytetradecanamide}-4-0-phosp hono-D- glucitol. The compound of formula I can be produced from a compound of formula II {R1' is H, -OSE [SE is-CH2CH2Si(CH3)3] or -OBn (Bn is -CH2C6H5)}.

Description

【発明の詳細な説明】Detailed Description of the Invention

【０００１】[0001]

【産業上の利用分野】本発明は、免疫賦活剤、抗腫瘍剤
等の医薬品として有用なリピッドＡ様活性を有する新規
な６位アミノアシル置換リピッドＡ類縁体に関する。TECHNICAL FIELD The present invention relates to a novel 6-position aminoacyl-substituted lipid A analog having lipid A-like activity, which is useful as a drug such as an immunostimulant and an antitumor agent.

【０００２】[0002]

【従来の技術】グラム陰性菌の細胞表層は、細胞膜、そ
れを取り囲む細胞壁ペプチドグルカンおよび外膜から成
っており、この外膜は、エンドトキシショックを惹起す
る内毒素の主成分であるリポポリサッカライド（以下、
ＬＰＳという）を含んでいる。2. Description of the Related Art The cell surface of Gram-negative bacteria consists of a cell membrane, the cell wall peptide glucan that surrounds it, and the outer membrane, which is the main component of endotoxin-causing endotoxin. (Less than,
LPS) is included.

【０００３】ＬＰＳは、酸性タンパク質部分と、高分子
多糖部分と、リン脂質部分の三つの部分から成り立って
おり、発熱作用、出血作用、関節炎発症、脳脊髄炎発症
といった作用の他に、その宿主防禦機構である免疫を賦
活する作用（マクロファージ活性化作用、Ｂ細胞幼若化
作用、細胞性免疫賦活活性作用等）や抗腫瘍作用（ＩＦ
Ｎ（インターフェロン）誘導作用、ＴＮＦ（腫瘍壊死因
子）誘導作用等）を有していることが知られている。LPS is composed of three parts, an acidic protein part, a high molecular polysaccharide part, and a phospholipid part. In addition to the effects of fever, hemorrhage, arthritis, encephalomyelitis, and the like, LPS is its host. Anti-tumor action (IF action that stimulates immunity, which is a defense mechanism (macrophage activation action, B cell blast transformation action, cell-mediated immunity activation action action, etc.))
It is known to have N (interferon) inducing action, TNF (tumor necrosis factor) inducing action and the like.

【０００４】ＬＰＳの活性発現中心は、上記三つの部分
のうち、リピッドＡと呼ばれるリン脂質部分であり、二
糖アミンに脂肪酸残基とリン酸が結合した下記の様な構
造を有するものである〔日本細菌学雑誌４０（１），５
７（Ｉ９８５）およびＰｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．
Ｓｃｉ．ＵＳＡ８０，４６２４（１９８３）〕。The LPS activity expression center is a phospholipid part called lipid A among the above three parts, which has the following structure in which a fatty acid residue and a phosphoric acid are bound to a disaccharide amine. [Japanese Journal of Bacteriology 40 (1) , 5
7 (I985) and Proc. Natl. Acad.
Sci. USA 80 , 4624 (1983)].

【０００５】[0005]

【化３】 [Chemical 3]

【０００６】最近の研究によれば、上式に示された非還
元、還元の各サブユニット単独でもリピッドＡ様活性を
有することが判明しており、様々な類縁体が合成されて
いる。Recent studies have revealed that the non-reducing and reducing subunits represented by the above formula alone have lipid A-like activity, and various analogs have been synthesized.

【０００７】例えば、特開平１−１４６８９１号公報に
はモノホスホリルリピッドＡ誘導体が、特開昭６２−１
２９２９３号公報には非還元サブユニットの６位にコハ
ク酸又はコハク酸メチルを導入したグルコピラノース誘
導体が、特開平２−２５６６９７号公報には非還元サブ
ユニットの６位を脂肪族アシル基で保護したリピッドＡ
モノサッカライド類縁体が開示されている。しかしなが
ら、従来のリピッドＡ類縁体は安全性、毒性化等で問題
があり、未だ充分医薬品として活用されていないのが現
状である。For example, JP-A-1-146891 discloses a monophosphoryl lipid A derivative, and JP-A-62-1
29293 discloses a glucopyranose derivative in which succinic acid or methyl succinate is introduced at the 6-position of a non-reducing subunit, and JP-A-2-256697 discloses protecting the 6-position of a non-reducing subunit with an aliphatic acyl group. Lipid A
Monosaccharide analogs are disclosed. However, the conventional lipid A analogs have problems in safety, toxicity, etc., and are not sufficiently used as pharmaceuticals at present.

【０００８】そして、本発明者らも、上記問題点を解決
すべくリピッドＡ誘導体を得るべく様々の合成を試み、
とりわけ非環元サブユニット誘導体について置換基を変
えたり、その導入位置を変換するなど数多くの新規誘導
体を合成し、その結果、これら誘導体中に天然リピッド
Ａと類似の強い活性が見られることを見い出し、すでに
多くの特許出願を行ってきた（例えば、特願平３−１１
５７２３号又は、特開昭６１−１２６０９４号公報）。The present inventors have also tried various syntheses to obtain lipid A derivatives in order to solve the above problems,
In particular, we synthesized many new derivatives such as changing the substituents and changing the introduction position of non-ring subunit derivatives, and as a result, we found that these derivatives show strong activity similar to that of natural lipid A. , Have already filed many patent applications (for example, Japanese Patent Application No. 3-11
5723 or JP-A-61-126094).

【０００９】[0009]

【発明が解決しようとする課題】上記のとおり、リピッ
ドＡ類縁体については様々な研究が行われており、各種
置換基による修飾、置換基導入部位の検討が詳細にわた
って行われている。しかしながら、同じ置換基でもその
導入部位によって活性が大きく異なるなど、医薬品とし
て実用化し得るものは未だ開発されておらず、より強い
活性を有し、かつ低毒性の化合物の出現が望まれてい
る。As described above, various studies have been carried out on the lipid A analogs, and modification with various substituents and examination of substituent introduction sites have been carried out in detail. However, even if the same substituent has different activity depending on the site of introduction, a compound that can be put to practical use as a pharmaceutical has not yet been developed, and the appearance of a compound having stronger activity and low toxicity is desired.

【００１０】[0010]

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決することを目的として、リピッドＡ誘導体につい
て引き続き精意研究した結果、強弱の差はあるがマイト
ジェン活性、腫瘍壊死因子誘発性、インターロイキン誘
発性等の天然リピッドＡと類似の強い活性を有し、かつ
低毒性の化合物を見出し、本発明を完成するに至ったも
のである。[Means for Solving the Problems] The inventors of the present invention have conducted extensive diligent studies on the lipid A derivative for the purpose of solving the above-mentioned problems. The present invention has completed the present invention by finding a compound having a strong activity similar to that of natural lipid A such as interleukin-inducing property and low toxicity.

【００１１】本発明によれば、新規な６位アミノアシル
置換リピッドＡ類縁体は下記一般式〔Ｉ〕で示される構
造を有する。According to the present invention, a novel 6-position aminoacyl-substituted lipid A analog has a structure represented by the following general formula [I].

【００１２】[0012]

【化４】 [Chemical 4]

【００１３】（式中、Ｒ１は、水素原子又は水酸基を意
味し、Ｒ２，Ｒ３の一方は、−ＯＣＯ（ＣＨ２）ｎＣＨ
３，−ＣＨ２（ＣＨ２）ｎＣＨ３又は−Ｏ−ＣＨ２（Ｃ
Ｈ２）ｎＣＨ３を意味し他方は水素原子を意味し、Ｒ４
は−（ＣＯ）−Ｘ−（ＣＯ）ｐ−Ｙ又は[0013] (In the formula, R 1 means a hydrogen atom or a hydroxyl group, One of R 2, R 3, -OCO ( CH 2) n CH
3, -CH 2 (CH 2) n CH 3 or -O-CH 2 (C
H 2 ) n CH 3 and the other means a hydrogen atom, R 4
Is-(CO) -X- (CO) p- Y or

【化５】 を意味し、Ｘは置換されても良い直鎖または分枝の低級
アルキレン基を、Ｙは置換されてもよいアミノ基を、Ｚ
は置換されてもよいイミノ基若しくは置換されてもよい
メチレン基又は酸素原子を意味し、また、１は４〜１６
の整数を、ｍは４〜１６の整数を、ｎは４〜１６の整数
を、ｐは０又は１を、ｑは０〜４の整数を、ｒは１〜３
の整数を意味する）で示される６位アミノアシル置換リ
ピッドＡ類縁体。[Chemical 5] X represents an optionally substituted linear or branched lower alkylene group, Y represents an optionally substituted amino group, Z
Means an optionally substituted imino group or an optionally substituted methylene group or an oxygen atom, and 1 is 4 to 16
, M is an integer of 4 to 16, n is an integer of 4 to 16, p is 0 or 1, q is an integer of 0 to 4, and r is 1 to 3.
6-position aminoacyl-substituted lipid A analog represented by the formula (1).

【００１４】上記Ｘは「置換されてもよい直鎖又は分枝
の低級アルキレン基」であり、ここで「直鎖のアルキレ
ン基」とは、炭素数１乃至４の直鎖状のアルキレン基、
即ちメチレン基、エチレン基、トリメチレン基、テトラ
メチレン基等を意味し、「分枝のアルキレン基」とは、
これら直鎖の低級アルキレン基の任意の炭素原子が一つ
以上のメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロ
ピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｔｅｃ−ブチル
基等の低級アルヰル基で置換された、例えばエチリデン
基、プロピレン基、プロピリデン基、イソプロピリデン
基、１，１−ジメチルメチレン基、１−メチルトリメチ
レン基、２−メチルトリメチレン基、３−メチルトリメ
チレン基、１−エチルエチレン基、２−エチルエチレン
基、１，２−メチルエチレン基、１，１−メチルエチレ
ン基、２，２−ジメチルエチレン基、ブチリデン基、イ
ソブチリデン基、ｓｅｃ−ブチリデン基、イソペンチリ
デン基、ペンチリデン基等を意味する。これら「置換さ
れてもよい直鎖又は分枝の低級アルキレン基」のうち特
に好ましくは、メチレン基、エチレン基、エチリデン
基、プロピリデン基、ブチリデン基、イソブチリデン
基、イソペンチリデン基、ペンチリデン基等であり、こ
れらアルキレン基は一つ以上の任意の置換基で置換され
てもよく、これら置換可能な置換基の例としては、例え
ばシクロヘキシル基等のシクロアルキル基、カルボキシ
ル基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、
カルバモイル基、グアニジノ基、水酸基、低級アルコキ
シ基、メルカプト基、チオ低級アルコキシ基、フェニル
基、４−ヒドロキシフェニル基、アミノ基、モノ低級ア
ルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基等を挙げるこ
とができる。X is a "linear or branched lower alkylene group which may be substituted", wherein the "linear alkylene group" means a linear alkylene group having 1 to 4 carbon atoms,
That is, it means a methylene group, an ethylene group, a trimethylene group, a tetramethylene group, etc., and the "branched alkylene group" means
Substitution of any carbon atom of these linear lower alkylene groups with one or more lower alkyl groups such as methyl group, ethyl group, n-propyl group, isopropyl group, n-butyl group, isobutyl group, tec-butyl group and the like. For example, ethylidene group, propylene group, propylidene group, isopropylidene group, 1,1-dimethylmethylene group, 1-methyltrimethylene group, 2-methyltrimethylene group, 3-methyltrimethylene group, 1-ethylethylene Group, 2-ethylethylene group, 1,2-methylethylene group, 1,1-methylethylene group, 2,2-dimethylethylene group, butylidene group, isobutylidene group, sec-butylidene group, isopentylidene group, pentylidene group Means etc. Of these "linear or branched lower alkylene groups which may be substituted", particularly preferably, a methylene group, an ethylene group, an ethylidene group, a propylidene group, a butylidene group, an isobutylidene group, an isopentylidene group, a pentylidene group and the like. There, these alkylene groups may be substituted with one or more arbitrary substituents, and examples of these substitutable substituents include, for example, cycloalkyl groups such as cyclohexyl group, carboxyl group, carboxyl group, lower alkoxycarbonyl. Base,
Examples thereof include a carbamoyl group, a guanidino group, a hydroxyl group, a lower alkoxy group, a mercapto group, a thio lower alkoxy group, a phenyl group, a 4-hydroxyphenyl group, an amino group, a mono-lower alkylamino group and a di-lower alkylamino group.

【００１５】Ｙにおける「置換されてもよいアミノ基」
とは、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロ
ピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル
基等の炭素数１乃至５の低級アルキル基で置換されても
よいアミノ基を意味し、好ましくはアミノ基、メチルア
ミノ基、ジメチルアミノ基、エチルアミノ基、エチルメ
チルアミノ基、ジエチルアミノ基、ｎ−プロピルアミノ
基、イソプロピルアミノ基、ｎ−ブチルアミノ基、ｎ−
ブチルメチルアミノ基、イソブチルアミノ基、ｓｅｃ−
ブチルアミノ基を意味する。なお、これらアミノ基の置
換基としの上記低級アルキル基は、水酸基、低級アルコ
キシ基、カルボニル基、低級アルコキシカルボニル基、
アミノ基、モノ低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキル
アミノ基等で置換されていてもよく、また、場合によっ
ては前記アミノ基は上記低級アルキル基以外の置換基、
例えば水酸基、低級アルコキシ基、カルボニル基、低級
アルコキシカルボニル基、アミノ基等で直接置換されて
いてもよい。Ｚにおける「置換されてもよいイミノ基」
とは、一つの適当な置換基で置換されてもよいイミノ基
を意味し、これら適当な置換基としては、水酸基、低級
アルコキシ基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボ
ニル基、低級アルキルカルボニル基、アミノ基、モノ低
級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、又はこ
れら置換基で置換されてもよい直鎖又は分枝の低級アル
キル基を例示できる。好ましくはイミノ基、モノ低級ア
ルキル置換イミノ基、ジ低級アルキル置換イミノ基であ
る。"Amino group which may be substituted" in Y
Means an amino group which may be substituted with a lower alkyl group having 1 to 5 carbon atoms such as methyl group, ethyl group, n-propyl group, isopropyl group, n-butyl group, isobutyl group and sec-butyl group. However, preferably, amino group, methylamino group, dimethylamino group, ethylamino group, ethylmethylamino group, diethylamino group, n-propylamino group, isopropylamino group, n-butylamino group, n-
Butylmethylamino group, isobutylamino group, sec-
A butylamino group is meant. The lower alkyl group as a substituent of these amino groups is a hydroxyl group, a lower alkoxy group, a carbonyl group, a lower alkoxycarbonyl group,
It may be substituted with an amino group, a mono-lower alkylamino group, a di-lower alkylamino group or the like, and in some cases, the amino group is a substituent other than the above lower alkyl group,
For example, it may be directly substituted with a hydroxyl group, a lower alkoxy group, a carbonyl group, a lower alkoxycarbonyl group, an amino group or the like. "Imino group which may be substituted" in Z
Means an imino group which may be substituted with one suitable substituent, and these suitable substituents include a hydroxyl group, a lower alkoxy group, a carboxyl group, a lower alkoxycarbonyl group, a lower alkylcarbonyl group and an amino group. Examples thereof include a mono-lower alkylamino group, a di-lower alkylamino group, and a linear or branched lower alkyl group which may be substituted with these substituents. Preferred are an imino group, a mono-lower alkyl-substituted imino group, and a di-lower alkyl-substituted imino group.

【００１６】Ｚにおける「置換されてもよいメチレン
基」とは、一つの適当な置換基で置換されてもよいメチ
レン基を意味し、これら適当な置換基としては、水酸
基、低級アルコキシ基、カルボキシル基、低級アルコキ
シカルボニル基、低級アルキルカルボニル基、アミノ
基、モノ低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ
基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、又はこれら置
換基で置換されてもよい直鎖又は分枝の低級アルキル基
を例示できる。好ましくはメチレン基、エチリデン基、
ヒドロキシメチレン基、アミノメチレン基、カルボキシ
ルメチレン基等である。なお、低級アルコキシ基とは炭
素原子数１乃至４のアルコキシ基を意味し、例えばメト
キシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基等が挙
げられ、低級アルコキシカルボニル基とは炭素原子数１
乃至４のアルコキシカルボニル基を意味し、メトキシカ
ルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボ
ニル基等が挙げられる。The "methylene group which may be substituted" in Z means a methylene group which may be substituted with one suitable substituent, and these suitable substituents include a hydroxyl group, a lower alkoxy group and a carboxyl group. Group, lower alkoxycarbonyl group, lower alkylcarbonyl group, amino group, mono-lower alkylamino group, di-lower alkylamino group, halogen atom, nitro group, cyano group, or a linear or branched group which may be substituted with these substituents. A branched lower alkyl group can be exemplified. Preferably a methylene group, an ethylidene group,
A hydroxymethylene group, an aminomethylene group, a carboxylmethylene group and the like. The lower alkoxy group means an alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms, and examples thereof include a methoxy group, an ethoxy group, a propoxy group and a butoxy group, and the lower alkoxycarbonyl group means a carbon atom having 1 carbon atom.
To 4 alkoxycarbonyl groups, and examples thereof include a methoxycarbonyl group, an ethoxycarbonyl group, and a propoxycarbonyl group.

【００１７】また、上記Ｒ４におけるヘテロ環基であるFurther, it is a heterocyclic group for R 4

【化６】 の、具体例としては１−ピペラジニル基、１−イミダゾ
リジニル基、１−ピラゾリジニル基、モルフォリノ基、
オキサゾリジノ基、ピペリジノ基、ピロリジノ基、ピレ
チジノ基、アリジノ基等が挙げられる。特に好ましくは
モルフォリノ基、ピペリジノ基、１−ピペラジニル基で
ある。また、塩としては、ヨウ素等のハロゲン塩、塩酸
塩等が挙げられ、Ｙ又はＺは第４級アミンとなってもよ
い。[Chemical 6] , Specific examples include a 1-piperazinyl group, a 1-imidazolidinyl group, a 1-pyrazolidinyl group, a morpholino group,
Examples thereof include an oxazolidino group, a piperidino group, a pyrrolidino group, a pyrethidino group, and an aridino group. Particularly preferred are morpholino group, piperidino group and 1-piperazinyl group. In addition, examples of the salt include halogen salts such as iodine and hydrochlorides, and Y or Z may be a quaternary amine.

【００１８】本発明の６位アミノアシル置換リピッドＡ
類縁体〔Ｉ〕は、６位にアミノアシル置換基を導入した
点に構造上の特徴を有するものであり、医薬としての有
用性が特に期待される。これら化合物〔Ｉ〕には立体異
性体が存在し得るが、単離された異性体、異性体混合物
のいずれも本発明に包含されるものである。これら６位
アミノアシル置換リピッドＡ類縁体〔Ｉ〕は、例えば次
のごとき反応によって製造することができる。6-position aminoacyl-substituted lipid A of the present invention
The analog [I] has a structural feature in that an aminoacyl substituent is introduced at the 6-position, and is expected to be particularly useful as a medicine. These compounds [I] may have stereoisomers, and both isolated isomers and isomer mixtures are included in the present invention. The 6-position aminoacyl-substituted lipid A analog [I] can be produced, for example, by the following reaction.

【００１９】[0019]

【化７】 [Chemical 7]

【化８】 [Chemical 8]

【化９】 [Chemical 9]

【化１０】 [Chemical 10]

【００２０】（第１工程）Ｄ−グルコサミン等より誘導
した公知の化合物〔１〕（例えば、特開昭６１ー１９７
５８２号公報参照）を、ジクロロメタン等の不活性溶媒
中で、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピ
ル）−カルボジイミド塩酸塩（ＷＳＣ・ＨＣ１），ジシ
クロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）等の縮合剤の存
在下、３位水酸基を〔２−（トリメチルシリル）エトキ
シメチル〕基（ＳＥＭ基）で保護した脂肪酸化合物と反
応させることにより、化合物〔１〕をアミド化し、化合
物〔２〕を得る。(Step 1) A known compound [1] derived from D-glucosamine or the like (see, for example, JP-A-61-197).
582) in an inert solvent such as dichloromethane, and the presence of a condensing agent such as 1-ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) -carbodiimide hydrochloride (WSC · HC1) and dicyclohexylcarbodiimide (DCC). The compound [1] is amidated by reacting the lower 3-position hydroxyl group with a fatty acid compound in which a [2- (trimethylsilyl) ethoxymethyl] group (SEM group) is protected to obtain a compound [2].

【００２１】（第２工程）１，５−アンヒドロ−２−デ
オキシ−４，６−Ｏ−イソプロピリデン−２−｛（３
Ｒ）−３−〔２−（トリメチルシリル）エトキシメトキ
シ〕テトラデカナミド｝−Ｄ−グルシトール等のごと
き、３位以外の水酸基を適宜保護した一般式〔２〕で示
される化合物を、ジクロロメタン等の不活性溶媒中で、
触媒量のジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）を加え、
１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カ
ルボジイミド塩酸塩（ＷＳＣ・ＨＣｌ），ジシクロヘキ
シルカルボジイミド（ＤＣＣ）等の縮合剤の存在下、α
若しくはβ−アルキル置換脂肪酸，α若しくはβ−アシ
ルオキシ置換脂肪酸又はα若しくはβ−アルコキシ置換
脂肪酸（Ｒ５ＯＨ）と反応させて、環の３位のヒドロキ
シル基をアシル化し、化合物〔３〕を得る。(Second step) 1,5-anhydro-2-deoxy-4,6- O -isopropylidene-2-{(3
R ) -3- [2- (trimethylsilyl) ethoxymethoxy] tetradecanamido} -D -glucitol and the like, and a compound represented by the general formula [2] in which a hydroxyl group other than the 3-position is appropriately protected with an inert solvent such as dichloromethane. Inside,
A catalytic amount of dimethylaminopyridine (DMAP) was added,
Α in the presence of a condensing agent such as 1-ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) -carbodiimide hydrochloride (WSC · HCl) or dicyclohexylcarbodiimide (DCC).
Alternatively, by reacting with a β-alkyl-substituted fatty acid, α- or β-acyloxy-substituted fatty acid or α- or β-alkoxy-substituted fatty acid (R 5 OH), the hydroxyl group at the 3-position of the ring is acylated to obtain compound [3].

【００２２】（第３工程）第２工程で得られた化合物
〔３〕を酢酸水溶液等の酸を用い、加水分解させること
によって４，６位の保護基を脱離し、化合物〔４〕を得
る。(Third step) The compound [3] obtained in the second step is hydrolyzed with an acid such as an acetic acid aqueous solution to remove the protecting groups at the 4- and 6-positions to obtain the compound [4]. .

【００２３】（第４工程）化合物〔４〕をジクロロメタ
ン等の不活性溶媒中で、触媒量のジメチルアミノピリジ
ン（ＤＭＡＰ）を加え、１−エチル−３−（３−ジメチ
ルアミノプロピル）−カルボジイミド塩酸塩（ＷＳＣ・
ＨＣｌ），ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）
等の縮合剤及びトリエチルアミン等の塩基の存在下、必
要によりｔ−ブトキシカルボニル基、ベンジルオキシカ
ルボニル基等の保護基で保護されたアミノカルボン酸
（Ｒ４’ＯＨ）と反応させ６位にアミノアシル基を有す
る化合物〔５〕を得る。(Step 4) Compound [4] was added to a catalytic amount of dimethylaminopyridine (DMAP) in an inert solvent such as dichloromethane, and 1-ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) -carbodiimide hydrochloride was added. Salt (WSC
HCl), dicyclohexylcarbodiimide (DCC)
In the presence of a condensing agent such as Triethylamine and a base such as triethylamine, if necessary, is reacted with an aminocarboxylic acid (R 4 ′ OH) protected with a protecting group such as t-butoxycarbonyl group and benzyloxycarbonyl group, and the aminoacyl group at the 6-position. A compound [5] having

【００２４】（第５工程）化合物〔５〕をＤＭＡＰとと
もにピリジン、ジクロロメタン又はこれらの混合溶媒等
に溶解し、ジフェニルリン酸クロリドと反応させて、４
位にジフェニルホスホノ基を有する化合物〔６〕を得
る。(Fifth Step) The compound [5] is dissolved together with DMAP in pyridine, dichloromethane, a mixed solvent thereof or the like, and reacted with diphenylphosphoric acid chloride to give 4
A compound [6] having a diphenylphosphono group at the position is obtained.

【００２５】（第６工程）化合物〔６〕をジクロロメタ
ン等に溶解し、三フッ化ホウ素エーテル錯体（ＢＦ３・
ＯＥｔ２）等の酸あるいは、テトラブチルアンモニウム
フルオライド等のフルオライドイオン発生剤を添加して
環の２位の脂肪酸残基の３位の保護基を脱離し、また、
必要に応じて更に６位あるいは１位の保護基を公知の方
法により脱離して化合物〔７〕を得る。(Sixth Step) The compound [6] is dissolved in dichloromethane or the like to prepare a boron trifluoride ether complex (BF 3 ·.
An acid such as OEt 2 ) or a fluoride ion generator such as tetrabutylammonium fluoride to remove the protecting group at the 3-position of the fatty acid residue at the 2-position of the ring;
If necessary, the protecting group at the 6-position or the 1-position is further removed by a known method to obtain a compound [7].

【００２６】なお、環の６位が四級アンモニウム塩類で
ある場合には、上記保護基の脱離後、クロロホルム、ジ
クロロメタン等の不活性溶媒中、ハロゲン化アルキル、
トリフルオロメタンスルホン酸アルキルエステル等のア
ルキル化剤と反応させ、四級アンモニウム化した化合物
〔７〕を得る。When the 6-position of the ring is a quaternary ammonium salt, after removal of the above protecting group, the alkyl halide, in an inert solvent such as chloroform or dichloromethane,
The compound is reacted with an alkylating agent such as trifluoromethanesulfonic acid alkyl ester to obtain a quaternary ammonium compound [7].

【００２７】（第７工程）化合物〔７〕をエタノール、
メタノール等の溶媒に溶解し、酸化白金（ＰｔＯ２）等
を加えて水素添加して、４位がホスホノ基である最終目
的化合物〔Ｉ〕を得る。(Seventh Step) Compound [7] is treated with ethanol,
It is dissolved in a solvent such as methanol, platinum oxide (PtO 2 ) and the like are added and hydrogenated to obtain the final target compound [I] having a phosphono group at the 4-position.

【００２８】また、第３工程の後、先に環の４位をジフ
ェニルホスホノ基で置換し、その後に６位をアシル基で
置換して化合物〔６〕を製造することも可能であり、そ
の場合次のごとく反応を進めればよい。After the third step, the compound [6] can be produced by first substituting the 4-position of the ring with a diphenylphosphono group and then substituting the 6-position with an acyl group. In that case, the reaction may proceed as follows.

【００２９】[0029]

【化１１】 [Chemical 11]

【化１２】 （第８工程）第３工程で得られた化合物〔４〕をピリジ
ン、ジクロロメタン等の不活性溶媒に溶解した後、第３
級ブチルジメチルシリルクロライド（ＴＢＤＭＳ−Ｃ
ｌ）等と反応させて、６位をＴＢＤＭＳ等で保護した化
合物〔８〕を得る。[Chemical formula 12] (Eighth step) After dissolving the compound [4] obtained in the third step in an inert solvent such as pyridine or dichloromethane,
Butyl dimethylsilyl chloride (TBDMS-C
l) or the like to give compound [8] in which the 6-position is protected with TBDMS or the like.

【００３０】（第９工程）化合物〔８〕をジクロロメタ
ン等の不活性溶媒中、ピリジン、ＤＭＡＰ等の塩基の存
在下、ジフェニルリン酸クロリドと反応させて、４位に
ジフェニルホスホノ基を有する化合物(Step 9) Compound [8] is reacted with diphenylphosphoryl chloride in the presence of a base such as pyridine or DMAP in an inert solvent such as dichloromethane to give a compound having a diphenylphosphono group at the 4-position.

〔９〕を得る。Obtain [9].

【００３１】（第１０工程）第９工程で得られた化合物
(10th step) Compound obtained in 9th step

〔９〕を酢酸、三フッ化ホウ素エーテル錯体等の酸触媒
を用い、加水分解させることによって６位の保護基を脱
離し、化合物〔１０〕を得る。[9] is hydrolyzed using an acid catalyst such as acetic acid or boron trifluoride ether complex to remove the protecting group at the 6-position to obtain compound [10].

【００３２】（第１１工程）化合物〔１０〕をフロー
１．第４工程と同様の方法により処理し、６位にアミノ
アシル基を有する化合物〔６〕を得る。この後はフロー
１．第６工程に進み、最終化合物〔Ｉ〕を得ればよい。(Eleventh Step) The compound [10] is flowed through 1. Treatment is carried out in the same manner as in the 4th step to obtain a compound [6] having an aminoacyl group at the 6-position. After this, the flow 1. The final compound [I] may be obtained by proceeding to the sixth step.

【００３３】なお、上記反応フロー．１，２において、
１位がデオキシ、即ちＲ１が水素である誘導体を製造す
る場合は、上記の通り第１工程から第７工程までＲ１’
＝−Ｈのまま反応を進めればよいが、Ｒ１が水酸基であ
る最終目的化合物〔Ｉ〕を望む時は第１工程から第５工
程又は第１１工程まで当該水酸基をトリメチルシリルエ
チル基（−ＳＥ基）又はベンジル基（−Ｂｎ基）等で保
護してＲ１’＝−ＯＳＥ又は−ＯＢｎの形にしておき、
第６工程において通常の方法によりこの保護基を脱離す
るとよい。The above reaction flow. In 1 and 2,
In the case of producing a derivative in which the 1-position is deoxy, that is, R 1 is hydrogen, as described above, from the first step to the seventh step, R 1 '
= -H, the reaction may proceed, but when the final target compound [I] in which R 1 is a hydroxyl group is desired, the hydroxyl group is changed to a trimethylsilylethyl group (-SE) from Step 1 to Step 5 or Step 11. Group) or a benzyl group (—Bn group) or the like to form R 1 ′ = —OSE or —OBn.
In the sixth step, this protecting group may be removed by a usual method.

【００３４】また、上記第２工程において使用するα若
しくはβ−アルキル置換脂肪酸，α若しくはβ−アシル
オキシ置換脂肪酸又はα若しくはβ−アルコキシ置換脂
肪酸のあるものは公知であり、他のものも公知化合物か
ら容易に製造することができる。例えばには下記の方法
によって製造できる。Some of the α- or β-alkyl-substituted fatty acids, α- or β-acyloxy-substituted fatty acids or α- or β-alkoxy-substituted fatty acids used in the second step are known, and others are also known compounds. It can be easily manufactured. For example, it can be manufactured by the following method.

【００３５】［α−アルキル置換脂肪酸の製造方法］[Method for producing α-alkyl substituted fatty acid]

【化１３】 テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）等の非プロトン性溶媒と
ヘキサメチルホスホリックトリアミド（ＨＭＰＡ）等の
混合溶媒中、対応する炭素数の直鎖カルボン酸に二等量
のリチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）等の強塩基
を加えジアニオンとし、対応する炭素数の直鎖アルキル
ハライドと反応することにより、α−アルキル置換脂肪
酸を得ることができる。[Chemical 13] In an aprotic solvent such as tetrahydrofuran (THF) and a mixed solvent such as hexamethylphosphoric triamide (HMPA), a strong base such as lithium diisopropylamide (LDA) in equivalent amount to the linear carboxylic acid having the corresponding carbon number. Is added to form a dianion, and the α-alkyl-substituted fatty acid can be obtained by reacting with a linear alkyl halide having a corresponding carbon number.

【００３６】［β−アルキル置換脂肪酸の製造方法］[Method for producing β-alkyl-substituted fatty acid]

【化１４】 ＴＨＦ等の非プロトン性溶媒中、対応する炭素数の直鎖
アルキルハライドを金属マグネシウムと反応させてグリ
ニャード（Ｇｒｉｇｎａｒｄ）試薬とし、これを対応す
る炭素数の直鎖アルデヒドと反応させ第二級アルコール
を得る。これを、ジクロロメタン等の不活性溶媒中、ピ
リジウムクロロクロメート（ＰＣＣ），ジョーンズ（Ｊ
ｏｎｅｓ）試薬等の酸化剤で酸化しケトン体とする。こ
れを、ベンゼン等の非プロトン性溶媒中、トリエチルホ
スホノアセテートに水素化ナトリウム等の塩基を加えて
得たカルボアニオンに加えることによりウィッティヒ
（Ｗｉｔｔｉｇ）反応を行い、α，β−不飽和エステル
体とした。続いて酢酸エチル等の溶媒中、パラジウム炭
素存在下、水素添加し飽和エステルとした後、含水エタ
ノール等の溶媒中、水酸化カリウム等の塩基存在下、加
水分解することによりβ−アルキル置換脂肪酸を得るこ
とができる。[Chemical 14] In an aprotic solvent such as THF, a linear alkyl halide having a corresponding carbon number is reacted with magnesium metal to obtain a Grignard reagent, which is reacted with a linear aldehyde having a corresponding carbon number to form a secondary alcohol. obtain. Pyridine chlorochromate (PCC), Jones (J
ones) is oxidized with an oxidizing agent such as a reagent to give a ketone body. This is added to a carbanion obtained by adding a base such as sodium hydride to triethylphosphonoacetate in an aprotic solvent such as benzene to carry out a Wittig reaction to obtain an α, β-unsaturated ester form. And Then, in a solvent such as ethyl acetate, in the presence of palladium carbon, after hydrogenation to a saturated ester, in a solvent such as hydrous ethanol, in the presence of a base such as potassium hydroxide, to hydrolyze the β-alkyl-substituted fatty acid. Obtainable.

【００３７】［α又はβ−アシルオキシ置換脂肪酸の製
造方法］[Method for producing α- or β-acyloxy-substituted fatty acid]

【化１５】 対応する炭素数を有する直鎖２−若しくは３−ヒドロキ
シカルボン酸（なお、上記フロー５．においては３−ヒ
ドロキシカルボン酸を例示した）を、次のようにしてア
シル化する。まず、酢酸エチル等の溶媒中において、ト
リエチルアミン等の塩基の存在下に、フェナシルブロマ
イドを用いてフェナシルエステルとする。続いて、ジク
ロロメタン等の不活性溶媒中において、ピリジン等の塩
基の存在下で対応する酸クロライドを用いるか、或はＤ
ＣＣ，ＷＳＣ・ＨＣｌ等の縮合剤存在下で対応の炭素数
を有する直鎖カルボン酸を用いることにより、２位又は
３位水酸基をアシル化する。次いで、亜鉛粉末及び酢酸
で処理してフェナシル基を脱離することによりα又はβ
−アシルオキシ置換脂肪酸を得ることができる。[Chemical 15] A linear 2- or 3-hydroxycarboxylic acid having the corresponding carbon number (the 3-hydroxycarboxylic acid is exemplified in the above flow 5) is acylated as follows. First, phenacyl bromide is used to form a phenacyl ester in a solvent such as ethyl acetate in the presence of a base such as triethylamine. Subsequent use of the corresponding acid chloride in the presence of a base such as pyridine in an inert solvent such as dichloromethane or D
By using a linear carboxylic acid having a corresponding carbon number in the presence of a condensing agent such as CC, WSC.HCl or the like, the 2-position or 3-position hydroxyl group is acylated. Then, it is treated with zinc powder and acetic acid to remove α or β by removing the phenacyl group.
-Acyloxy substituted fatty acids can be obtained.

【００３８】［α又はβ−アルコキシ置換脂肪酸の製造
方法］[Method for producing α- or β-alkoxy-substituted fatty acid]

【化１６】 対応する炭素数の２又は３−ヒドロキシカルボン酸（な
お、上記フロー．６においては２−ヒドロキシカルボン
酸を例示した）をベンゼン等の非プロトン性溶媒中、
１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］７−ウンデセン
（ＤＢＵ）等の塩基存在下、ヨウ化メチル，ヨウ化エチ
ル等でエステル化する。このエステル体をＴＨＦ等の溶
媒中、水素化リチウムアルミニウム等の還元剤を用いエ
ステルを還元しジオール体を得る。ついでこのジオール
体の１級アルコールのみをトリチル基等の保護基により
選択的に保護したものを、ＴＨＦ等の非プロトン性溶媒
中、水素化カリウム，水素化ナトリウム等の塩基及びヨ
ウ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム等の相間移動触媒
の存在下、メシルあるいはトシル化した対応する炭素数
の直鎖状アルコールと反応させることにより、アルコキ
シ置換基の導入を行う。続いてｐ−トルエンスルホン酸
等の酸により、１級水酸基の保護基（トリチル基）を脱
離し、ジョーンズ試薬，ＰＣＣ等の酸化剤によりアルコ
ールを酸化することによりβ−アルコキシ置換脂肪酸を
得ることができる。[Chemical 16] In the aprotic solvent such as benzene, the corresponding 2 or 3-hydroxycarboxylic acid having 2 or 3 carbon atoms (2-hydroxycarboxylic acid is exemplified in the above-mentioned Flow.
It is esterified with methyl iodide, ethyl iodide or the like in the presence of a base such as 1,8-diazabicyclo [5,4,0] 7-undecene (DBU). The ester is reduced with a reducing agent such as lithium aluminum hydride in a solvent such as THF to obtain a diol. Then, only the primary alcohol of this diol is selectively protected with a protecting group such as a trityl group, and the resulting product is treated with a base such as potassium hydride or sodium hydride and tetra-n-iodide in an aprotic solvent such as THF. Introducing an alkoxy substituent by reacting with a mesyl or tosylated linear alcohol having a corresponding carbon number in the presence of a phase transfer catalyst such as butylammonium. Then, the protecting group (trityl group) of the primary hydroxyl group is eliminated with an acid such as p-toluenesulfonic acid, and the alcohol is oxidized with an oxidizing agent such as Jones reagent or PCC to obtain a β-alkoxy-substituted fatty acid. it can.

【００３９】[0039]

【医薬品への適応】一般式〔Ｉ〕で示される本発明化合
物は通常全身的あるいは局所的に、経口または非経口で
投与される。[Indication for Pharmaceuticals] The compound of the present invention represented by the general formula [I] is usually administered systemically or locally, orally or parenterally.

【００４０】投与量は年齢、体重、症状、治療効果、投
与方法、処理時間等により異なるが、通常成人ひとり当
り、１回に０．０１ｍｇ〜１００ｍｇの範囲で、１日１
回から数回経口あるいは非経口投与される。Although the dose varies depending on the age, body weight, symptoms, therapeutic effect, administration method, treatment time, etc., it is usually in the range of 0.01 mg to 100 mg per adult per day per day.
It is administered orally or parenterally from once to several times.

【００４１】本発明による経口投与のための固体組成物
としては、錠剤、散剤、顆粒剤等が含まれる。このよう
な固体組成物においては、ひとつまたはそれ以上の活性
物質が、少なくともひとつの不活性な希釈剤、分散剤、
例えば乳糖、マンニトール、ブドウ糖、ヒドロキシプロ
ピルセルロース、微結晶セルロース、デンプン、ポリビ
ニルピロリドン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウムの
他無水ケイ酸末等の吸着剤と混合される。又、組成物は
常法に従って、不活性な希釈剤以外の添加剤を含有して
もよい。Solid compositions for oral administration according to the present invention include tablets, powders, granules and the like. In such solid compositions, one or more of the active agents is at least one inert diluent, dispersant,
For example, it is mixed with an adsorbent such as lactose, mannitol, glucose, hydroxypropyl cellulose, microcrystalline cellulose, starch, polyvinylpyrrolidone, magnesium aluminometasilicate and anhydrous silicic acid powder. Further, the composition may contain an additive other than an inert diluent according to a conventional method.

【００４２】錠剤又は丸剤は必要により白糖、ゼラチ
ン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピ
ルメチルセルロースフタレートなどの胃溶性あるいは腸
溶性物質のフィルムで被膜してもよいし、又、２以上の
層で被膜してもよい。さらにゼラチン、エチルセルロー
スのような物質のカプセルも包含される。If necessary, the tablets or pills may be coated with a film of a gastric or enteric substance such as sucrose, gelatin, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose phthalate, or may be coated with two or more layers. Good. Further, capsules of substances such as gelatin and ethyl cellulose are also included.

【００４３】経口投与のための液体組成物は、薬剤的に
許容される乳濁剤、溶解剤、懸濁剤、シロップ剤、エリ
キシル剤等を含み、一般的に用いられる不活性な希釈
剤、例えば精製水、エタノール、植物油、乳化剤等を含
む。この組成物は不活性な希釈剤以外に浸潤剤、懸濁剤
のような補助剤、甘味剤、風味剤、芳香剤、防腐剤を含
有してもよい。非経口投与のための注射剤としては、無
菌の水性または非水性の溶液剤、可溶化剤、懸濁剤、乳
化剤を包含する。水性の溶液剤、可溶化剤、懸濁剤とし
ては例えば、注射用蒸留水、生理食塩水、シクロデキス
トリン及びその誘導体、トリエタノールアミン、ジエタ
ノールアミン、モノエタノールアミン、トリエチルアミ
ン等の有機アミン類の他、無機アルカリ等も含まれる。Liquid compositions for oral administration include pharmaceutically acceptable emulsions, solubilizers, suspensions, syrups, elixirs and the like, and generally used inert diluents, For example, purified water, ethanol, vegetable oil, emulsifier, etc. are included. The composition may contain, in addition to the inert diluent, wetting agents, auxiliary agents such as suspending agents, sweetening agents, flavoring agents, aromatic agents and preservatives. Injections for parenteral administration include sterile aqueous or non-aqueous solutions, solubilizers, suspensions and emulsifiers. Examples of the aqueous solution, solubilizer, and suspension include distilled water for injection, physiological saline, cyclodextrin and its derivatives, triethanolamine, diethanolamine, monoethanolamine, and other organic amines such as triethylamine, Inorganic alkali etc. are also included.

【００４４】非水溶性の溶液剤としては、例えばプロピ
レングリコール、ポリエチレングリコール、オリーブ油
のような植物油、エタノールのようなアルコール類があ
る。又、非水溶性の可溶化剤としては、例えば、ポリオ
キシエチレン硬化ヒマシ油、庶糖脂肪酸エステル等の界
面活性剤（混成ミセル形成）及び、レシチン及び水添レ
シチン（リポソーム形成）等がある。又、植物油等非水
性の溶解剤を、レシチン、ポリオキシエチレン硬化ヒマ
シ油、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコ
ール等を乳化剤として製するエマルジョン製剤も含まれ
る。Examples of the non-water-soluble solutions include propylene glycol, polyethylene glycol, vegetable oils such as olive oil, and alcohols such as ethanol. Examples of the water-insoluble solubilizer include polyoxyethylene hydrogenated castor oil, surfactants such as sucrose fatty acid ester (formation of mixed micelles), lecithin and hydrogenated lecithin (formation of liposomes), and the like. Also included are emulsion preparations prepared by using a non-aqueous solubilizer such as vegetable oil with lecithin, polyoxyethylene hydrogenated castor oil, polyoxyethylene polyoxypropylene glycol, etc. as an emulsifier.

【００４５】非経口投与のためのその他の組成物として
は、ひとつ又はそれ以上の活性物質を含み、それ自体公
知の方法により処方される外用液剤、軟膏のような塗布
剤、座剤及びペッサリー等が含まれる。Other compositions for parenteral administration include external preparations containing one or more active substances and prepared by a method known per se, coating agents such as ointments, suppositories and pessaries. Is included.

【００４６】次に、本発明の化合物の薬理作用を具体的
に実験方法とともに示すが、本発明の化合物は、その
他、コロニー刺激因子誘導等の免疫賦活試験においても
有意な結果をもたらし、しかも局所シュワルッマン反
応、発熱性等の諸試験において低毒性であった。Next, the pharmacological action of the compound of the present invention will be specifically shown together with an experimental method. The compound of the present invention also produces significant results in immunostimulatory tests such as induction of colony stimulating factor, and also shows local effects. The toxicity was low in various tests such as Schwarmmmann reaction and pyrogenicity.

【００４７】実験例１ マイトジェン活性 マイトジェン活性は以下の実験系を用いて求めた［Ｅｕ
ｒ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏ１．，１４巻，１０９〜１１４，
１９８４年参照］。Experimental Example 1 Mitogenic activity Mitogenic activity was determined using the following experimental system [Eu
r. J. Immuno1. , 14 volumes, 109-114,
1984].

【００４８】Ｃ３Ｈ／ＨｅＮマウス（雄性，６〜１０週
齢）の脾臓を無菌的に摘出し、ＭＥＭ中でほぐした後、
ステンレスメッシュを通過させることにより脾臓細胞を
採取した。採取した脾臓細胞中の混入赤血球を溶血させ
た後、細胞を、５％ＦＢＳを含むＲＰＭＩ１６４０培地
に懸濁し実験に用いた。The spleen of a C3H / HeN mouse (male, 6 to 10 weeks old) was aseptically removed and loosened in MEM.
Spleen cells were collected by passing through a stainless mesh. After hemolyzing contaminated red blood cells in the collected spleen cells, the cells were suspended in RPMI1640 medium containing 5% FBS and used in the experiment.

【００４９】本発明化合物のマイトジェン活性の評価は
本発明化合物で処理した脾臓細胞中に取り込まれた３Ｈ
−チミジンの量を測定することにより行った。すなわ
ち、５×１０６個／ｗｅｌｌ（１００μｌ）に調整した
脾臓細胞を、９６穴プレートに播き、所定の濃度の本発
明化合物（１００μｌ）を加え、３７℃，５％二酸化炭
素下で４８時間培養した後、１μＣｉ／ｗｅｌｌ（５０
μｌ）の３Ｈ−チミジンを加え更に４時間培養した。細
胞をリン酸緩衝化生理食塩水（ＰＢＳ）で洗浄した後、
細胞に取り込まれた３Ｈ−チミジンの量（放射能量）を
液体シンチレーションカウンターを用いて定量した。結
果は下式で示す刺激指数（Ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ Ｉ
ｎｄｅｘ）で表わした。The evaluation of the mitogenic activity of the compound of the present invention was carried out by 3 H incorporated into spleen cells treated with the compound of the present invention.
-By measuring the amount of thymidine. That is, spleen cells adjusted to 5 × 10 6 cells / well (100 μl) were seeded on a 96-well plate, the compound of the present invention (100 μl) at a predetermined concentration was added, and the mixture was cultured at 37 ° C. under 5% carbon dioxide for 48 hours. After that, 1 μCi / well (50
μl) of 3 H-thymidine was added, and the mixture was further cultured for 4 hours. After washing the cells with phosphate buffered saline (PBS),
The amount of 3 H-thymidine incorporated into cells (radioactivity) was quantified using a liquid scintillation counter. The result is the stimulation index (Stimulation I)
index).

【００５０】[0050]

【式１】 本発明化合物は次表に示されるような活性を示した。[Formula 1] The compounds of the present invention showed the activities shown in the following table.

【表１】 対照化合物；１，５−アンヒドロー２−デオキシ−３−
Ｏ−〔（２ＲＳ）−２−ドデシルヘキサデカノイル〕−
２−〔（３Ｒ）−３−ヒドロキシテトラデカナミド〕−
４−Ｏ−ホスホノ−Ｄ−グルシトール （化合物Ａの６
位非置換体（Ｒ４＝Ｈ）に相当）[Table 1] Control compound; 1,5-anhydro-2-deoxy-3-
O -[( 2RS ) -2-dodecylhexadecanoyl]-
2-[( 3R ) -3-hydroxytetradecanamido]-
4- O -phosphono- D -glucitol (6 of Compound A
Position equivalent (R 4 = H)

【００５１】実験例２ ＴＮＦ産生活性 ＴＮＦの産生活性は以下の実験系を用いて求めた。ＩＣ
Ｒマウス（雌性，６〜７週齢）に第一刺激剤としてコリ
ネバクテリウムパルバム（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉ
ｕｍ ｐａｒｖｕｍ）５％懸濁液（０．２ｍｌ生食）を
静脈内投与した。投与９日後に第二刺激剤として本発明
化合物１０μｇ／マウスを静脈内投与し、９０分後に眼
窩静脈叢より血液を０．５〜１ｍｌ採取した。血液を室
温で５〜６時間放置した後、７２００×ｇ，５分間遠心
分離することにより血清を採取した。血清は、５６℃，
３０分間インキュベーションし非働化した後実験に用い
た。Experimental Example 2 TNF production activity The TNF production activity was determined using the following experimental system. IC
Corynebacterium parvum ( Corynebacterium ) was used as a first stimulant in R mice (female, 6 to 7 weeks old).
um parvum ) 5% suspension (0.2 ml saline) was administered intravenously. 9 days after administration, 10 μg / mouse of the present invention was intravenously administered as a second stimulant, and 90 minutes later, 0.5 to 1 ml of blood was collected from the orbital venous plexus. After allowing the blood to stand at room temperature for 5 to 6 hours, the serum was collected by centrifugation at 7200 × g for 5 minutes. Serum is 56 ℃,
After incubating for 30 minutes and inactivating, it was used for the experiment.

【００５２】血清中のＴＮＦ量はＬ９２９細胞に対する
細胞障害性を指標として測定した。Ｌ９２９細胞は、１
０％牛胎児血清（ＦＢＳ）および２μｇ／ｍｌアクチノ
マイシンＤを含むＲＰＭＩ１６４０培地に、６×１０４
個／ｗｅｌｌ（０．１ｍｌ）の濃度に調整し、９６穴プ
レートに播いた。１０％ＦＢＳを含むＲＰＭ１１６４０
培地で血清を段階的に希釈し、０．１ｍｌずつ細胞に添
加した。３７℃で４８時間培養後、メタノールで生細胞
を固定した。０．２％クリスタルバイオレットで細胞を
染色した後１％ドデシル硫酸ナトリウム（ＳＤＳ）で細
胞を溶解し、５５０ｎｍの吸光度を測定した。細胞障害
割合（％）を下式により求め、５０％細胞障害性を示し
た血清の希釈率の逆数を、血清中のＴＮＦ量（Ｕ／ｍ
ｌ）とした。The amount of TNF in the serum was measured using the cytotoxicity against L929 cells as an index. L929 cells have 1
6 × 10 4 was added to RPMI1640 medium containing 0% fetal bovine serum (FBS) and 2 μg / ml actinomycin D.
The concentration was adjusted to individual / well (0.1 ml) and seeded in a 96-well plate. RPM11640 with 10% FBS
Serum was serially diluted in the medium and added to the cells in 0.1 ml aliquots. After culturing at 37 ° C. for 48 hours, living cells were fixed with methanol. After staining the cells with 0.2% crystal violet, the cells were lysed with 1% sodium dodecyl sulfate (SDS), and the absorbance at 550 nm was measured. The cytotoxicity ratio (%) was calculated by the following formula, and the reciprocal of the dilution rate of the serum showing 50% cytotoxicity was calculated as the TNF amount in the serum (U / m).
l).

【００５３】[0053]

【式２】 [Formula 2]

【００５４】本発明化合物は次表に示されるような活性
を示した。The compounds of the present invention exhibited the activities shown in the following table.

【表２】 [Table 2]

【００５５】実験例３ ＩＬ−１産生活性 インターロイキン−１（ＩＬ−１）産生活性は以下の実
験系を用いて求めた［Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｙｓ．
Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍ．，１５４巻，１１８９〜１１９６，
１９８８年参照］。Experimental Example 3 IL-1 producing activity Interleukin-1 (IL-1) producing activity was determined using the following experimental system [Biochem. Biopys.
Res. Comm. , 154, 1189-1196,
1988].

【００５６】ヒト末梢血５０ｍｌより、バフィーコート
（ｂｕｆｆｙ ｃｏａｔ）を分離し、さらにリンホプレ
ップ（Ｌｙｍｐｈｏｐｒｅｐ）（和光純薬製）を用いて
末梢血単核球画分を得た。混入赤血球を溶血させた後、
細胞をダルベッコ変法イーグル培地（ＭＥＭ）で２回洗
浄し、５％牛胎児血清（ＦＣＳ），２．５×１０−５Ｍ
２−メルカプトエタノールを含むＲＰＭＩ１６４０培
地に懸濁した。この細胞（１×１０６個／ｍｌ／ｗｅｌ
ｌ）を、本発明化合物５０μｇ（５０μｌ）を含む２４
穴プレート中で、３７℃，５％二酸化炭素下で４８時間
培養した後培養上清を採取し、これをＩＬ−１誘導上清
とした。ＩＬ−１誘導上清中のＩＬ−１量は、ＩＬ−１
感受性ヒトメラノーマ細胞Ａ３７５Ｍｅｔ−Ｍｉｘの増
殖抑制活性を指標として評価した。Ａ３７５Ｍｅｔ−Ｍ
ｉｘ細胞（２×１０３個／０．１ｍｌ／ｗｅｌｌ）を１
０％ＦＣＳを含むＲＰＭＩ１６４０培地に懸濁し、これ
に段階希釈したＩＬ−１誘導上清（０．１ｍｌ／ｗｅｌ
ｌ）を加え、９６穴プレート中で、３７℃，５％二酸化
炭素下で９６時間培養した。培養終了後、生細胞をメタ
ノール固定し、０．２％クリスタルバイオレットで細胞
を染色した後１％ＳＤＳで細胞を溶解し、５５０ｎｍの
吸光を測定した。細胞増殖抑制割合（％）を下式により
求め、５０％細胞増殖抑制を示したＩＬ−１誘導上清の
希釈率の逆数を、上清中のＩＬ−１量（Ｕ／ｍｌ）とし
た。A buffy coat was separated from 50 ml of human peripheral blood, and a peripheral blood mononuclear cell fraction was obtained using Lymphoprep (manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.). After hemolyzing the mixed red blood cells,
The cells were washed twice with Dulbecco's modified Eagle medium (MEM), 5% fetal calf serum (FCS), 2.5 × 10 −5 M.
The cells were suspended in RPMI1640 medium containing 2-mercaptoethanol. This cell (1 × 10 6 cells / ml / wel
1) containing 50 μg (50 μl) of the compound of the present invention 24
After culturing in a well plate at 37 ° C. under 5% carbon dioxide for 48 hours, a culture supernatant was collected and used as an IL-1 induction supernatant. The amount of IL-1 in the IL-1 induced supernatant is
Evaluation was carried out using the growth inhibitory activity of sensitive human melanoma cells A375Met-Mix as an index. A375Met-M
1 ix cell (2 × 10 3 cells / 0.1 ml / well)
IL-1 induction supernatant (0.1 ml / wel) was suspended in RPMI1640 medium containing 0% FCS and serially diluted.
1) was added, and the mixture was cultured in a 96-well plate at 37 ° C. under 5% carbon dioxide for 96 hours. After the completion of the culture, live cells were fixed with methanol, stained with 0.2% crystal violet, lysed with 1% SDS, and the absorbance at 550 nm was measured. The cell growth inhibition rate (%) was determined by the following formula, and the reciprocal of the dilution rate of the IL-1 induced supernatant showing 50% cell growth inhibition was defined as the IL-1 amount (U / ml) in the supernatant.

【００５７】[0057]

【式３】 [Formula 3]

【００５８】本発明化合物は次表に示されるような活性
を示した。The compounds of the present invention exhibited the activities shown in the following table.

【表３】 [Table 3]

【００５９】以下に、本発明に係る最終目的化合物
〔Ｉ〕及び中間体化合物〔１〕〜〔７〕の製造方法を実
施例例によって具体的に説明する。しかし、これによっ
て本発明が限定されるものではないことは勿論であり、
例えば次のような化合物も本発明に属するものである。The method for producing the final object compound [I] and the intermediate compounds [1] to [7] according to the present invention will be specifically described below with reference to Examples. However, it goes without saying that the present invention is not limited to this.
For example, the following compounds also belong to the present invention.

【００６０】１，５−アンヒドロ−２−デオキシ−６−
Ｏ−｛（２Ｓ）−Ｎ２，Ｎ６−ジイソブチル−Ｎ２，Ｎ
６−ジメチルリジル｝−３−Ｏ−（２−ドデシルテトラ
デカノイル）−２−｛（３Ｒ）−３−ヒドロキシテトラ
デカナミド｝−４−Ｏ−ホスホノ−Ｄ−グルシトール1,5-anhydro-2-deoxy-6-
O - {(2S) -N 2 , N 6 - diisobutyl -N 2, N
6 -Dimethyllysyl} -3- O- (2-dodecyltetradecanoyl) -2-{(3R) -3-hydroxytetradecanamid} -4- O -phosphono- D -glucitol

【００６１】１，５−アンヒドロ−２−デオキシ−３−
Ｏ−（２−ドデシルテトラデカノイル）−２−｛（３
Ｒ）−３−ヒドロキシテトラデカナミド｝−４−Ｏ−ホ
スホノ−６−Ｏ−｛（２Ｓ）−セリル｝−Ｄ−グルシト
ール1,5-anhydro-2-deoxy-3-
O- (2-dodecyltetradecanoyl) -2-{(3
R) -3-Hydroxytetradecanamid} -4- O -phosphono-6- O -{(2S) -seryl} -D -glucitol.

【００６２】１，５−アンヒドロ−２−デオキシ−３−
Ｏ−（２−ドデシルテトラデカノイル）−２−｛（３
Ｒ）−３−ヒドロキシテトラデカナミド｝−４−Ｏ−ホ
スホノ−６−Ｏ−［２−｛エチル−（２−ジエチルアミ
ノエチル）アミノ｝アセチル］−Ｄ−グルシトール1,5-anhydro-2-deoxy-3-
O- (2-dodecyltetradecanoyl) -2-{(3
R) -3-Hydroxytetradecanamid} -4- O -phosphono-6- O- [2- {ethyl- (2-diethylaminoethyl) amino} acetyl] -D -glucitol.

【００６３】１，５−アンヒドロ−２−デオキシ−６−
Ｏ−（２−ジメチルアミノアセチル）−２−｛（３Ｒ）
−３−ヒドロキシテトラデカナミド｝−４−Ｏ−ホスホ
ノ−３−Ｏ−｛（３Ｒ）−３−テトラデカノイルオキシ
テトラデカノイル｝−Ｄ−グルシトール1,5-anhydro-2-deoxy-6-
O- (2-dimethylaminoacetyl) -2-{(3R)
-3-Hydroxytetradecanamid} -4- O -phosphono-3- O -{(3R) -3-tetradecanoyloxytetradecanoyl} -D -glucitol

【００６４】なお、本発明に係る化合物〔Ｉ〕、その製
造に有用な中間体化合物〔１〕〜〔７〕と、化合物番号
の関係を示せば表−４のとおりである。Table 4 shows the relationship between the compound [I] of the present invention, the intermediate compounds [1] to [7] useful for the production thereof, and the compound number.

【表４】 [Table 4]

【００６５】以下に、本発明に係る最終目的化合物
〔Ｉ〕の製造方法を実施例によって具体的に説明する。
しかし、これによって本発明が限定されるものではない
ことは勿論である。The method for producing the final object compound [I] according to the present invention will be specifically described below with reference to Examples.
However, it goes without saying that the present invention is not limited to this.

【００６６】[0066]

【実施例１】１，５−アンヒドロ−２−デオキシ−６−
Ｏ−（２−ジメチルアミノアセチル）−３−Ｏ−｛（２
ＲＳ）−２−ドデシルヘキサデカノイル｝−２−｛（３
Ｒ）− 合物Ａ）Example 1 1,5-anhydro-2-deoxy-6-
O- (2-dimethylaminoacetyl) -3- O -{(2
RS) -2-dodecylhexadecanoyl} -2-{(3
R)- Compound A)

【００６７】（第１工程）１，５−アンヒドロ−２−デ
オキシ−４，６−Ｏ−イソプロピリデン−２−［（３
Ｒ）−３−｛２−（トリメチルシリル）エトキシメトキ
シ｝テトラデカナミド］−Ｄ−グルシトール（化合物２
ａ） ２−アミノ−１，５−アンヒドロ−２−デオキシ−４，
６−Ｏ−イソプロピリデン−Ｄ−グルシトール（１ａ）
（５．８ｇ），（Ｒ）−３−｛２−（トリメチルシリ
ル）エトキシメトキシ｝テトラデカン酸（１０．７ｇ及
び、ＷＳＣ・ＨＣｌ（１１ｇ）をジクロロメタン（４４
ｍｌ）に溶解し、氷冷下攪拌した。反応の進行はシリカ
ゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メチルア
ルコール−２０：１）にて追跡した。反応終了後、反応
液にジクロロメタンを加え、水で洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムにて乾燥させた。減圧下、溶媒を留去し、残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホル
ム：メチルアルコール＝１００：１）にて精製し、無色
結晶（２ａ）（１４ｇ，収率８８％）を得た。 ［α］Ｄ−６．９０゜（ｃ＝１．１０，ＣＨ２Ｃｌ２） 融点：６１．０〜６２．０℃ ＩＲ（ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１：３４５０，３２８０，１
６４０，１５５０，１４６０，１３８０，８６０〜８３
５１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣ
ｌ３：０．０３（９Ｈ，ｓ，ＭＥ３Ｓｉ），０．８５〜
０．９７（５Ｈ，ｍ，ＣＨ２ＴＭＳ，−Ｍｅ），１．２
０〜１．６０（２０Ｈ，ｍ，−ＣＨ２−），１．４３，
１．５２（６Ｈ，ｅａｃｈｓ，＞ＣＭｅ２），２．３
８，２．４２（２Ｈ，ＡＢ ｐａｒｔ ｏｆ ＡＢＸ，
ＪＡＢ＝１４．９Ｈｚ，Ｊａｘ＝６．６Ｈｚ，ＪＢＸ＝
４．０Ｈｚ，−ＣＨ２ＣＯ−），３．２２（２Ｈ，ｍ，
Ｈ−１，Ｈ−５），３．４４（１Ｈ，ｂｒｓ，−Ｏ
Ｈ），３．５４〜３．６５（４Ｈ，ｍ，Ｈ−１，Ｈ−
４，−ＣＨ ２ＣＨ２ＴＭＳ），３．７２（１Ｈ，ｔ，Ｊ
＝１０．５Ｈｚ，Ｈ−６），．８７〜３．９２（２Ｈ，
ｍ，Ｈ−６，＞ＣＨＯＳＥＭ），４．０１〜４．０９
（２Ｈ，ｍ，Ｈ−２，Ｈ−３），４．６７，４．７５
（２Ｈ，ＡＢ，ＪＡＢ＝６．６Ｈｚ，−ＯＣＨ２Ｏ
−），６．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，＞ＮＨ）(First step) 1,5-anhydro-2-deoxy-4,6- O -isopropylidene-2-[(3
R) -3- {2- (trimethylsilyl) ethoxymethoxy} tetradecanamido] -D -glucitol (Compound 2
a) 2-amino-1,5-anhydro-2-deoxy-4,
6- O -isopropylidene- D -glucitol (1a)
(5.8 g), (R) -3- {2- (trimethylsilyl) ethoxymethoxy} tetradecanoic acid (10.7 g and WSC.HCl (11 g) was added to dichloromethane (44 g).
ml) and stirred under ice cooling. The progress of the reaction was followed by silica gel thin layer chromatography (chloroform: methyl alcohol-20: 1). After completion of the reaction, dichloromethane was added to the reaction solution, washed with water, and dried over anhydrous magnesium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography (chloroform: methyl alcohol = 100: 1) to obtain colorless crystals (2a) (14 g, yield 88%). [Α] D −6.90 ° (c = 1.10, CH 2 Cl 2 ) Melting point: 61.0 to 62.0 ° C. IR (nujol) cm −1 : 3450, 3280, 1
640, 1550, 1460, 1380, 860-83
5 1 H-NMR (300 MHz) δTMS, CDC
l 3 : 0.03 (9H, s, ME 3 Si), 0.85
0.97 (5H, m, CH 2 TMS, -Me), 1.2
0~1.60 (20H, m, -CH 2 -), 1.43,
1.52 (6H, eachs,> CMe 2), 2.3
8, 2.42 (2H, AB part of ABX,
J AB = 14.9 Hz, J ax = 6.6 Hz, J BX =
4.0Hz, -CH 2 CO -), 3.22 (2H, m,
H-1, H-5), 3.44 (1H, brs, -O
H), 3.54 to 3.65 (4H, m, H-1, H-
4, -C H 2 CH 2 TMS ), 3.72 (1H, t, J
= 10.5 Hz, H-6) ,. 87 to 3.92 (2H,
m, H-6,> CHOSEM), 4.01 to 4.09.
(2H, m, H-2, H-3), 4.67, 4.75
(2H, AB, J AB = 6.6Hz, -OCH 2 O
-), 6.47 (1H, d, J = 7.0Hz,> NH)

【００６８】（第２工程）１，５−アンヒドロ−２−デ
オキシ−３−Ｏ−｛（２ＲＳ）−２−ドデシルヘキサデ
カノイル｝−４，６−Ｏ−イソプロピリデン−２−
［（３Ｒ）−３−｛２−（トリメチルシリル）エトキシ
メトキシ｝テトラデカナミド］−Ｄ−グルシトール（化
合物３ａ） 化合物（２ａ）（１．６ｇ），（ＲＳ）−２−ドデシル
ヘキサデカン酸（１．９ｇ），ＤＭＡＰ（１７３ｍ
ｇ），及び、ＷＳＣ・ＨＣｌ（１．１ｇ）を、乾燥ジク
ロロメタン（１３．６ｍｌ）に溶解し、室温にて１２時
間攪拌した。反応液にジクロロメタンを加え、水で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮した。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロ
メタン：メチルアルコール＝１００：１〜５０：１）で
精製し、不定形化合物（３ａ）（２．５ｇ，収率９０
％）を得た。 ＩＲ（ｆｉｌｍ）ｃｍ−１：３４８０，２９００，１７
２０，１６５５，１５３０，１４６０，１３７０１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ３：
０．０３（９Ｈ，ｓ，Ｍｅ３Ｓｉ），０．８３〜０．９
４（１１Ｈ，ｍ，−ＣＨ２ＴＭＳ，−Ｍｅ），１．１２
〜１．７５（６８Ｈ，ｍ，−ＣＨ２−），１．３２，
１．４３（６Ｈ，ｅａｃｈｓ，＞ＣＭｅ２），２．１５
〜２．４０（３Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ２−，−ＣＯＣＨ
＜），３．０２〜３．９８（８Ｈ，ｍ，Ｈ２−１，Ｈ−
４，Ｈ−５，Ｈ２−６，−ＯＣＨ ２ＣＨ２ＴＭＳ），
４．１５〜４．２２（２Ｈ，ｍ，Ｈ−２，）ＣＨＯＳＥ
Ｍ），４．６５（２Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ２Ｏ−），４．９
２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，Ｈ−３），６．１８
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，＞ＮＨ）(Second Step) 1,5-anhydro-2-deoxy-3- O -{(2RS) -2-dodecylhexadecanoyl} -4,6- O -isopropylidene-2-
[(3R) -3- {2- (Trimethylsilyl) ethoxymethoxy} tetradecanamido] -D -glucitol (Compound 3a) Compound (2a) (1.6g), (RS) -2-dodecylhexadecanoic acid (1.9g) , DMAP (173m
g) and WSC.HCl (1.1 g) were dissolved in dry dichloromethane (13.6 ml), and the mixture was stirred at room temperature for 12 hours. Dichloromethane was added to the reaction solution, washed with water, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure.
The residue was purified by silica gel column chromatography (dichloromethane: methyl alcohol = 100: 1 to 50: 1), and the amorphous compound (3a) (2.5 g, yield 90)
%) Was obtained. IR (film) cm < -1 >: 3480,2900,17
20, 1655, 1530, 1460, 1370 1 H-NMR (300 MHz) δTMS, CDCl 3 :
0.03 (9H, s, Me 3 Si), 0.83 to 0.9
4 (11H, m, -CH 2 TMS, -Me), 1.12
~1.75 (68H, m, -CH 2 -), 1.32,
1.43 (6H, eachs,> CMe 2), 2.15
~2.40 (3H, m, -COCH 2 -, - COCH
<), 3.02~3.98 (8H, m , H 2 -1, H-
4, H-5, H 2 -6, -OC H 2 CH 2 TMS),
4.15-4.22 (2H, m, H-2,) CHOSE
M), 4.65 (2H, s , -OCH 2 O -), 4.9
2 (1H, t, J = 9.6Hz, H-3), 6.18
(1H, d, J = 7.1Hz,> NH)

【００６９】（第３工程）１，５−アンヒドロ−２−デ
オキシ−３−Ｏ−｛（２ＲＳ）−２−ドデシルヘキサデ
カノイル｝−２−［（３Ｒ）−３−｛２−（トリメチル
シリル）エトキシメトキシ｝テトラデカナミド］−Ｄ−
グルシトール（化合物４ａ） 化合物（３ａ）（１．９ｇ）を９５％酢酸水溶液に溶解
し、５０℃湯浴上にて８時間攪拌した。反応液にトルエ
ンを加え、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１〜
酢酸エチル１００％）にて精製し、不定形化合物（４
ａ）（１．２ｇ，収率６４．８％）を得た。 ＩＲ（ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１：４３５０，４２７５，１
７３８，１６４０，１５４２１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ３：
０．０２（９Ｈ，ｓ，Ｍｅ３Ｓｉ），０．８０〜１．０
０（１１Ｈ，ｍ，−ＣＨ２ＴＭＳ，−Ｍｅ），１．１０
〜１．７１（６８Ｈ，ｍ，−ＣＨ２−，２．１２〜２．
５０（３Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ２−，−ＣＯＣＨ＜），
３．１３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１，３Ｈｚ，Ｈ−１），３．
２６〜３．３７（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５），３．５１〜３．
９９（６Ｈ，ｍ，Ｈ−１，Ｈ−４，Ｈ２−６，−ＣＨ ２
ＣＨ２ＴＭＳ）０１〜４．２０（２Ｈ，ｍ，＞ＣＨＯＳ
ＥＭ，Ｈ−２），４．６７（２Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ２Ｏ
−，４．８４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，Ｈ−
３），６．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ＞ＮＨ）(Third step) 1,5-anhydro-2-deoxy-3- O -{(2RS) -2-dodecylhexadecanoyl} -2-[(3R) -3- {2- (trimethylsilyl)) ethoxymethoxy} Tetoradekanamido] - D -
Glucitol (Compound 4a) Compound (3a) (1.9 g) was dissolved in a 95% acetic acid aqueous solution, and the mixture was stirred on a 50 ° C water bath for 8 hours. Toluene was added to the reaction solution, and the mixture was concentrated under reduced pressure. The residue was subjected to silica gel column chromatography (n-hexane: ethyl acetate = 2: 1-).
Purified with ethyl acetate (100%) to give amorphous compound (4
a) (1.2 g, yield 64.8%) was obtained. IR (nujol) cm - 1: 4350,4275,1
738, 1640, 1542 1 H-NMR (300 MHz) δTMS, CDCl 3 :
0.02 (9H, s, Me 3 Si), 0.80 to 1.0
0 (11H, m, -CH 2 TMS, -Me), 1.10
~1.71 (68H, m, -CH 2 -, 2.12~2.
50 (3H, m, -COCH 2 -, - COCH <),
3.13 (1H, t, J = 1, 3 Hz, H-1), 3.
26-3.37 (1H, m, H-5), 3.51-3.
99 (6H, m, H- 1, H-4, H 2 -6, -C H 2
CH 2 TMS) 01 to 4.20 (2H, m,> CHOS
EM, H-2), 4.67 (2H, s, -OCH 2 O
-, 4.84 (1H, t, J = 10.2Hz, H-
3), 6.22 (1H, d, J = 7.3Hz> NH)

【００７０】（第４工程）１，５−アンヒドロ−２−デ
オキシ−６−Ｏ−（２−ジメチルアミノアセチル）−３
−Ｏ−｛（２ＲＳ）−２−ドデシルヘキサデカノイル｝
−２−［（３Ｒ）−３−｛（トリメチルシリル）エトキ
シメトキシ｝テトラデカナミド］−Ｄ−グルシトール
（化合物５ａ） 化合物（４ａ）（７００ｍｇ），Ｎ，Ｎ−ジメチルグリ
シン（７８ｍｇ），ＤＭＡＰ（１４０ｍｇ）をジクロロ
メタンに溶解し、氷冷下ＷＳＣ・ＨＣｌ（２２０ｍｇ）
を加え攪拌した。１時間後反応液を室温に戻し、さらに
１２時間攪拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ｎ−へキサン：酢酸エチル＝１：１：酢酸
エチル１００％）にて精製し、不定形化合物（５ａ）
（５３５ｍｇ，収率７０．０％を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ３：
０．０２（９Ｈ，ｓ，ＳｉＭｅ３），０．８２〜１．０
０（１１Ｈ，ｍ，−ＣＨ２ＴＭＳ，Ｍｅ），１．１５〜
１．６７（６８Ｈ，ｍ，−ＣＨ２−），２．１１〜２．
４９（９Ｈ，ｍ，−ＮＭｅ２，−ＣＯＣＨ＜，−ＣＯＣ
Ｈ２＞，３，１０（１Ｈ，ｔ，Ｊ−１０．５Ｈｚ，Ｈ−
１），３．２１，３．２９（２Ｈ，ＡＢ，ＪＡＢ−１
６．７Ｈｚ，−ＣＯＣＨ２Ｎ＜），３．３５〜３．７２
（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ ２ＣＨ２ＴＭＳ，Ｈ−４，Ｈ−
５），３．８５〜３．９７（１Ｈ，ｍ，＞ＣＨＯＳＥ
Ｍ），４．００〜４，２０（２Ｈ，ｍ，Ｈ−１，Ｈ−
２），４．３６，４．５０（２Ｈ，ＡＢ ｐａｒｔ ｏ
ｆ ＡＢＸ，ＪＡＢ＝１２．１Ｈｚ，ＪＡＸ＝２．１Ｈ
ｚ，ＪＢＸ−４．１Ｈｚ，Ｈ２−６），４．６５，４．
６８（２Ｈ，ＡＢ，ＪＡＢ−６．８Ｈｚ，−ＯＣＨ２Ｏ
−），４．８５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，Ｈ−
３），６．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ−７．３Ｈｚ＞ＮＨ）(Step 4) 1,5-anhydro-2-deoxy-6- O- (2-dimethylaminoacetyl) -3
- O - {(2RS) -2- dodecyl hexadecanoyl}
2-[(3R) -3-{(trimethylsilyl) ethoxymethoxy} tetradecanamido] -D -glucitol (Compound 5a) Compound (4a) (700 mg), N , N -dimethylglycine (78 mg), DMAP (140 mg) Dissolve in dichloromethane and under ice cooling WSC · HCl (220 mg)
Was added and stirred. After 1 hour, the reaction solution was returned to room temperature and further stirred for 12 hours. The reaction solution was purified by silica gel column chromatography (n-hexane: ethyl acetate = 1: 1: ethyl acetate 100%) to give an amorphous compound (5a).
(535 mg, yield 70.0% were obtained. 1 H-NMR (300 MHz) δTMS, CDCl 3 :
0.02 (9H, s, SiMe 3 ), 0.82~1.0
0 (11H, m, -CH 2 TMS, Me), 1.15~
1.67 (68H, m, -CH 2 -), 2.11~2.
49 (9H, m, -NMe 2 , -COCH <, - COC
H 2 >, 3,10 (1H, t, J-10.5Hz, H-
1), 3.21,3.29 (2H, AB , J AB -1
6.7Hz, -COCH 2 N <), 3.35~3.72
(4H, m, -C H 2 CH 2 TMS, H-4, H-
5), 3.85 to 3.97 (1H, m,> CHOSE
M), 4.00 to 4,20 (2H, m, H-1, H-
2), 4.36, 4.50 (2H, AB part o
f ABX, J AB = 12.1 Hz, J AX = 2.1H
z, J BX -4.1Hz, H 2 -6), 4.65,4.
68 (2H, AB, J AB -6.8Hz, -OCH 2 O
-), 4.85 (1H, t, J = 9.1Hz, H-
3), 6.19 (1H, d, J-7.3Hz> NH)

【００７１】（第５工程）１，５−アンヒドロ−２−デ
オキシ−６−Ｏ−（２−ジメチルアミノアセチル）−４
−Ｏ−ジフェニルホスホノ−３−Ｏ−｛（２ＲＳ）−２
−ドデシルヘキサデカノイル｝−２−［（３Ｒ）−３−
｛２−（トリメチルシリル）エトキシメトキシ｝テトラ
デカナミド］−Ｄ−グルシトール（化合物６ａ） 化合物（５ａ）（５３５ｍｇ），ＤＭＡＰ（１３６ｍ
ｇ）を、ピリジン（０．５ｍｌ），ジクロロメタン
（１．０ｍｌ）に溶解し、氷冷攪拌下、ジフェニルリン
酸クロリド（０．２２ｍｌ）を適下した。１時間後、反
応液を室温に戻しさらに１２時間攪拌した。反応液にク
ロロホルムを加え、水で洗浄し減圧濃縮した。得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（ｎ−ヘキ
サン：酢酸エチル＝１：１）にて精製し、不定形化合物
（６ａ）（２５６ｍｇ，収率３９．０％）を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ３：
０．０２（９Ｈ，ｓ，−ＳｉＭｅ３）．０．８０〜０．
９６（１１Ｈ，ｍ，−ＣＨ２ＴＭＳ，Ｍｅ），０．９６
〜１．７９（６８Ｈ，ｍ，−ＣＨ２−），２．１３〜
２．３８（９Ｈ，ｍ，−ＮＭｅ２，−ＣＯＣＨ＜，−Ｃ
ＯＣＨ２−），３．０３〜３．２０（３Ｈ，ｍ，−ＣＯ
ＣＨ２Ｎ＜，Ｈ−１），３．４８〜３．７０（３Ｈ，
ｍ，−ＣＨ ２ＣＨ２ＴＭＳ，Ｈ−５），３．８４〜３．
９４（１Ｈ，ｍ，＞ＣＨＯＳＥＭ），４．３０〜４．４
０（４Ｈ，ｍ，Ｈ−１，Ｈ−２，Ｈ２−６），４．６４
（２Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ２Ｏ−），４．７２（１Ｈ，ｑ，
Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｈ−４），５．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
９．６Ｈｚ，Ｈ−３），６．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
０Ｈｚ，＞ＮＨ），７．０５〜７．３４（１０Ｈ，ｍ，
Ｐｈ）(Fifth Step) 1,5-anhydro-2-deoxy-6- O- (2-dimethylaminoacetyl) -4
- O - diphenylphosphono -3- O - {(2RS) -2
-Dodecylhexadecanoyl} -2-[(3R) -3-
{2- (Trimethylsilyl) ethoxymethoxy} tetradecanamido] -D -glucitol (Compound 6a) Compound (5a) (535 mg), DMAP (136 m
g) was dissolved in pyridine (0.5 ml) and dichloromethane (1.0 ml), and diphenylphosphoryl chloride (0.22 ml) was appropriately added under stirring with ice cooling. After 1 hour, the reaction solution was returned to room temperature and further stirred for 12 hours. Chloroform was added to the reaction solution, washed with water and concentrated under reduced pressure. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (n-hexane: ethyl acetate = 1: 1) to obtain an amorphous compound (6a) (256 mg, yield 39.0%). 1 H-NMR (300 MHz) δTMS, CDCl 3 :
0.02 (9H, s, -SiMe 3 ). 0.80-0.
96 (11H, m, -CH 2 TMS, Me), 0.96
~1.79 (68H, m, -CH 2 -), 2.13~
2.38 (9H, m, -NMe 2 , -COCH <, - C
OCH 2 −), 3.03 to 3.20 (3H, m, —CO
CH 2 N <, H-1 ), 3.48~3.70 (3H,
m, -C H 2 CH 2 TMS , H-5), 3.84~3.
94 (1H, m,> CHOSEM), 4.30 to 4.4.
0 (4H, m, H- 1, H-2, H 2 -6), 4.64
(2H, s, -OCH 2 O -), 4.72 (1H, q,
J = 9.5 Hz, H-4), 5.15 (1H, t, J =
9.6 Hz, H-3), 6.16 (1H, d, J = 7.
0Hz,> NH), 7.05 to 7.34 (10H, m,
Ph)

【００７２】（第６工程）１，５−アンヒドロ−２−デ
オキシ−６−Ｏ−（２−ジメチルアミノアセチル−４−
Ｏ−ジフェニルホスホノ−３−Ｏ−｛（２ＲＳ）−２−
ドデシルヘキサデカノイル｝−２−｛（３Ｒ）−３−ヒ
ドロキシテトラデカナミド｝−Ｄ−グルシトール（化合
物７ａ） 化合物（６ａ）（２５６ｍｇ）を乾燥ジクロロメタンに
溶解し、冷却（−２０℃）攪拌下、三フッ化ホウ素エー
テル錯体を適下した。３０分後反応液を０℃とし、飽和
重曹水を加えさらに３０分攪拌した。反応液をクロロホ
ルムにて抽出し、有機層を無水 硫酸マグネシウムにて
乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラ
ム クロマトグラフィー（酢酸エチル：メチルアルコー
ル＝１００：１〜２０：１） にて精製し、不定形化合
物（７ａ）（７３ｍｇ，収率３１．９％）を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ３：
０．８８（９Ｈ，ｔ，Ｊ−６．３Ｈｚ，−Ｍｅ），０．
９８〜１．７９（６８Ｈ，ｍ，−ＣＨ２−），２．１５
〜２．４０（９Ｈ，ｍ，−ＮＭｅ２，−ＣＯＣＨ＜，−
ＣＯＣＨ２），３．０９〜３．２９（４Ｈ，ｍ，−ＣＯ
ＣＨ２Ｎ＜，−ＯＨ，Ｈ−１），３．５９〜３．６９
（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５），３．８８〜３．９８（１Ｈ，
ｍ，＞ＣＨＯＨ），４．０７〜４．４１（４Ｈ，ｍ，Ｈ
−１，Ｈ−２，Ｈ２ −６），４．７６（１Ｈ，ｑ，Ｊ
＝９．４Ｈｚ，Ｈ−４），５．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
９．８Ｈｚ，Ｈ−３），６，１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
０Ｈｚ，＞ＮＨ） ，７．０９〜７．３９（１０Ｈ，
ｍ，Ｐｈ）(Sixth step) 1,5-anhydro-2-deoxy-6- O- (2-dimethylaminoacetyl-4-
O -diphenylphosphono-3- O -{(2RS) -2-
Dodecylhexadecanoyl} -2-{(3R) -3-hydroxytetradecanamid} -D -glucitol (Compound 7a) Compound (6a) (256 mg) was dissolved in dry dichloromethane and stirred with cooling (-20 ° C). Below, a boron trifluoride ether complex was appropriately applied. After 30 minutes, the reaction solution was adjusted to 0 ° C., saturated aqueous sodium hydrogen carbonate was added, and the mixture was stirred for additional 30 minutes. The reaction solution was extracted with chloroform, the organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate: methyl alcohol = 100: 1 to 20: 1) to obtain an amorphous compound (7a) (73 mg, yield 31.9%). 1 H-NMR (300 MHz) δTMS, CDCl 3 :
0.88 (9H, t, J-6.3Hz, -Me), 0.
98~1.79 (68H, m, -CH 2 -), 2.15
~2.40 (9H, m, -NMe 2 , -COCH <, -
COCH 2), 3.09~3.29 (4H, m, -CO
CH 2 N <, - OH, H-1), 3.59~3.69
(1H, m, H-5), 3.88 to 3.98 (1H,
m,> C H OH), 4.07 to 4.41 (4H, m, H
-1, H-2, H2-6), 4.76 (1H, q, J
= 9.4 Hz, H-4), 5.18 (1H, t, J =
9.8 Hz, H-3), 6, 16 (1H, d, J = 7.
0 Hz,> NH), 7.09 to 7.39 (10H,
m, Ph)

【００７３】（第７工程）化合物（７ａ）（３６ｍｇ）
を酢酸（８ｍｌ）に溶解し、酸化白金（２９ｍｇ）を加
え、水素雰囲気中加圧下、室温にて１２時間攪拌した。
触媒をろ別後、ろ液を凍結乾燥し、白色粉末（Ａ）（１
６ｍｇ，収率５３．５ｘ）を得た。 ＦＡＢ−ＭＳ Ｍ／Ｚ：９６１（Ｍ＋Ｈ）＋ (Step 7) Compound (7a) (36 mg)
Was dissolved in acetic acid (8 ml), platinum oxide (29 mg) was added, and the mixture was stirred in a hydrogen atmosphere under pressure at room temperature for 12 hours.
After the catalyst was filtered off, the filtrate was freeze-dried to give a white powder (A) (1
6 mg, yield 53.5x) was obtained. FAB-MS M / Z: 961 (M + H) +

【００７４】[0074]

【実施例２】１，５−アンヒドロ−２−デオキシ−６−
Ｏ−（２−ジメチルアミノアセチル）−３−Ｏ−（２−
ドデシルテトラデカノイル）−２−｛（３Ｒ）−３−ヒ
ドロキシテトラデカナミド｝−４−Ｏ−ホスホノ−Ｄ−
グルシトール（化合物Ｂ）Example 2 1,5-anhydro-2-deoxy-6-
O- (2-dimethylaminoacetyl) -3- O- (2-
Dodecyltetradecanoyl) -2-{(3R) -3-hydroxytetradecanamid} -4- O -phosphono- D-
Glucitol (Compound B)

【００７５】（第２工程）１，５−アンヒドロ−２−デ
オキシ−３−Ｏ−（２−ドデシルテトラデカノイル）−
４，６−Ｏ−イソプロピリデン−２−［（３Ｒ）−３−
｛２−（トリメチルシリル）エトキシメトキシ｝テトラ
デカナミド］−Ｄ−グルシトール（化合物３ｂ） 実施例１の第１工程で得られた化合物（２ａ）（２．２
４ｇ），２−ドデシルテトラデカン酸（１．５５ｇ）を
用い、化合物（３ａ）の製造方法と同様の操作により不
定形化合物（３ｂ）（２．９４ｇ，収率７８．０％）を
得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ３：
０．０２（９Ｈ，ｓ，ＳｉＭｅ３），０．７２〜０．９
８（１１Ｈ，ｍ，−Ｍｅ，−ＣＨ２ＴＭＳ），１．００
〜１．６４（６４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２−），１．３４，
１．４６（６Ｈ，ｅａｃｈｓ，＞ＣＭｅ２），２．１２
〜２．３９（３Ｈ，ｍ．−ＣＯＣＨ２−，−ＣＯＣＨ
＜），３．１３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，Ｈ−
１），３．２６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊａｘ−ａｘ−９．９Ｈ
ｚ，Ｊｅｑ−ａｘ＝５．３Ｈｚ，Ｈ−５），３．５１〜
３．９６（６Ｈ，ｍ，Ｈ−１，Ｈ−４，Ｈ−６，−ＣＨ
２ＣＨ２ＴＭＳ），４．０５〜４．２２（２Ｈ，ｍ，Ｈ
−２，＞ＣＨＯＳＥＭ），４．６６，４．６７（２Ｈ，
ＡＢ，ＪＡＢ−６．９Ｈｚ，−ＯＣＨ２Ｏ−），４．９
５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，Ｈ−３），６．２３
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７，２Ｈｚ，＞ＮＨ）(Second Step) 1,5-anhydro-2-deoxy-3- O- (2-dodecyltetradecanoyl)-
4,6- O -isopropylidene-2-[(3R) -3-
{2- (Trimethylsilyl) ethoxymethoxy} tetradecanamido] -D -glucitol (Compound 3b) Compound (2a) (2.2 obtained in the first step of Example 1).
4 g) and 2-dodecyltetradecanoic acid (1.55 g) were used to obtain an amorphous compound (3b) (2.94 g, yield 78.0%) by the same operation as in the production method of compound (3a). 1 H-NMR (300 MHz) δTMS, CDCl 3 :
0.02 (9H, s, SiMe 3 ), 0.72~0.9
8 (11H, m, -Me, -CH 2 TMS), 1.00
~1.64 (64H, m, -CH 2 -), 1.34,
1.46 (6H, eachs,> CMe 2 ), 2.12.
~2.39 (3H, m.-COCH 2 -, - COCH
<), 3.13 (1H, t, J = 12.4 Hz, H-
1), 3.26 (1H, dt, Jax-ax-9.9H
z, Jeq-ax = 5.3 Hz, H-5), 3.51
3.96 (6H, m, H- 1, H-4, H-6, -C H
2 CH 2 TMS), 4.05~4.22 ( 2H, m, H
-2,> CHOSEM), 4.66, 4.67 (2H,
AB, J AB -6.9Hz, -OCH 2 O -), 4.9
5 (1H, t, J = 9.6Hz, H-3), 6.23
(1H, d, J = 7, 2Hz,> NH)

【００７６】（第３工程）１，５−アンヒドロ−２−デ
オキシ−３−Ｏ−（２−ドデシルテトラデカノイル）−
２−［（３Ｒ）−３−｛２−（トリメチルシリル）エト
キシメトキシ｝テトラデカナミド］−Ｄ−グルシトール
（化合物４ｂ） 化合物（３ｂ）（２．００ｇ）を用い、化合物（４ａ）
の製造方法と同様の操作により不定形化合物（４ｂ）
（１．４６ｇ，収率７７．０％）を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ３：
０．０３（９Ｈ，ｓ，ＳｉＭｅ３），０．７１〜０．９
９（１１Ｈ，ｍ，−Ｍｅ，−ＣＨ２ＴＭＳ），１．０１
〜１．８０（６４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２−），２．０１〜
２．４８（３Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ２−，−ＣＯＣＨ
＜），３．１３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，Ｈ−
１），３．２３〜３．３６（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５），３．
５１〜３．９６（６Ｈ，ｍ，Ｈ−１，Ｈ−４，Ｈ２−
６，−ＣＨ２ ＣＨ２ＴＭＳ），４．０１〜４．２０（２
Ｈ，ｍ，Ｈ−２，＞ＣＨＯＳＥＭ），４．６６，４．６
９（２Ｈ，ＡＢ，ＪＡＢ＝７．２Ｈｚ，−ＯＣＨ２Ｏ
−），４．８５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，Ｈ−
３），６．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，＞Ｎ
Ｈ），(Third step) 1,5-anhydro-2-deoxy-3- O- (2-dodecyltetradecanoyl)-
2-[(3R) -3- {2- (trimethylsilyl) ethoxymethoxy} tetradecanamido] -D -glucitol (Compound 4b) Using compound (3b) (2.00g), compound (4a).
Amorphous compound (4b) by the same operation as in the production method of
(1.46 g, yield 77.0%) was obtained. 1 H-NMR (300 MHz) δTMS, CDCl 3 :
0.03 (9H, s, SiMe 3 ), 0.71~0.9
9 (11H, m, -Me, -CH 2 TMS), 1.01
~1.80 (64H, m, -CH 2 -), 2.01~
2.48 (3H, m, -COCH 2 -, - COCH
<), 3.13 (1H, t, J = 10.4Hz, H-
1), 3.23 to 3.36 (1H, m, H-5), 3.
51~3.96 (6H, m, H- 1, H-4, H 2 -
6, -C H 2 CH 2 TMS ), 4.01~4.20 (2
H, m, H-2,> CHOSEM), 4.66, 4.6
9 (2H, AB, J AB = 7.2Hz, -OCH 2 O
-), 4.85 (1H, t, J = 9.7Hz, H-
3), 6.23 (1H, d, J = 7.3Hz,> N
H),

【００７７】（第８工程）１，５−アンヒドロ−６−Ｏ
−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−２−デオキシ−３−
Ｏ−（２−ドデシルテトラデカノイル）−２−［（３
Ｒ）−３−｛２−（トリメチルシリル）エトキシメトキ
シ｝テトラデカナミド］−Ｄ−グルシトール（化合物８
ｂ） 化合物（４ｂ）（１３．７ｇ）とイミダゾ−ル（１．２
５ｇ）をジクロロメタン（５０ｍｌ）に溶解 させ、こ
れに氷冷下ｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（２．５
３ｇ）を加えた。そのま ま徐々に室温に戻しつつ終夜
攪拌した。反応液をクロロホルムで希釈し、水で洗 浄
した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮
し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ク
ロロホルム：メチルアルコール＝１００：１）で精製
し、不定形化合物（８ｂ）（１３．６ｇ，収率８８．２
％）を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ３：
０．０２（９Ｈ，ｓ，ＳｉＭｅ３），０．０９，０．１
０（６Ｈ，ｅａｃｈ ｓ，＞ＳｉＭｅ２），０．７７〜
０．９５（２０Ｈ，ｍ，−Ｍｅ，−ＣＭｅ３，−ＣＨ２
ＴＭＳ），０．９７〜１．７９（６４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２
−），２．１３〜２．４６（３Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ
２−，−ＣＯＣＨ＜），３．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１
０．２Ｈｚ，Ｈ−１），３．２０（１Ｈ，ｂｒｓ，Ｏ
Ｈ），３．２３〜３．３２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５），３．
５０〜３．９８（６Ｈ，ｍ，Ｈ−１，Ｈ−４，Ｈ２−
６，−ＣＨ２ ＣＨ２ＴＭＳ），４．００〜４．１８（２
Ｈ，ｍ，Ｈ−２，＞ＣＨＯＳＥＭ），４．６５，４．６
７（２Ｈ，ＡＢ，ＪＡＢ＝７．２Ｈｚ，−ＯＣＨ２Ｏ
−），４．８６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，Ｈ−
３），６．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ＞ＮＨ）(Eighth step) 1,5-anhydro-6- O
-(T-Butyldimethylsilyl) -2-deoxy-3-
O- (2-dodecyltetradecanoyl) -2-[(3
R) -3- {2- (trimethylsilyl) ethoxymethoxy} tetradecanamido] -D -glucitol (Compound 8
b) Compound (4b) (13.7 g) and imidazole (1.2
5 g) was dissolved in dichloromethane (50 ml), and t-butyldimethylsilyl chloride (2.5
3 g) was added. The mixture was stirred overnight while gradually returning to room temperature. The reaction solution was diluted with chloroform and washed with water. The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, concentrated under reduced pressure, and the obtained residue was purified by silica gel chromatography (chloroform: methyl alcohol = 100: 1) to obtain an amorphous compound (8b) (13.6 g, yield 88). .2
%) Was obtained. 1 H-NMR (300 MHz) δTMS, CDCl 3 :
0.02 (9H, s, SiMe 3 ), 0.09,0.1
0 (6H, each s,> SiMe 2), 0.77~
0.95 (20H, m, -Me, -CMe 3, -CH 2
TMS), 0.97~1.79 (64H, m , -CH 2
-), 2.13 to 2.46 (3H, m, -COCH
2 −, −COCH <), 3.07 (1H, t, J = 1
0.2 Hz, H-1), 3.20 (1H, brs, O
H), 3.23 to 3.32 (1H, m, H-5), 3.
50~3.98 (6H, m, H- 1, H-4, H 2 -
6, -CH 2 CH 2 TMS), 4.00 to 4.18 (2
H, m, H-2,> CHOSEM), 4.65, 4.6
7 (2H, AB, J AB = 7.2Hz, -OCH 2 O
-), 4.86 (1H, t, J = 9.8Hz, H-
3), 6.23 (1H, d, J = 7.2Hz> NH)

【００７８】（第９工程）１，５−アンヒドロ−６−Ｏ
−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−２−デオキシ−４−
Ｏ−ジフェニルホスホノ−３−Ｏ−（２−ドデシルテト
ラデカノイル）−２−［（３Ｒ）−３−｛２−（トリメ
チルシリル）エトキシメトキシ｝テトラデカナミド］−
Ｄ−グルシトール（化合物９ｂ） 化合物（８ｂ）（１３．６ｇ）とＤＭＡＰ（２．４７
ｇ）を乾燥ジクロロメタン（４ｍｌ）、ピリジン（２ｍ
ｌ）の混合溶媒に溶解させ氷冷した。これにアルゴン雰
囲気下、ジフェニルリン酸クロリド（８．４３ｍｌ）を
滴下した。３時間攪拌した後、反応液をクロロホルムで
希釈し、水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
溶媒を減圧除去し、得られた残渣をシリカゲルクロマト
グラフィー（ｎ−へキサン：酢酸エチル＝８：１）にて
精製し、不定形化合物（９ｂ）（１２．５ｇ，収率７
４．３％を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ３：
０．０２，０．０４（６Ｈ，ｅａｃｈ ｓ＞ＳｉＭ
ｅ２），０．０４（９Ｈ，ｓ，ＳｉＭｅ３），０．７８
〜０．９９（２０Ｈ，ｍ，−Ｍｅ，−ＣＭｅ３，−ＣＨ
２ＴＭＳ），１．００〜１．６６（６４Ｈ，ｍ，−ＣＨ
２−），２．１６〜２．４０（３Ｈ，ｍ，−ＣＯＣ
Ｈ２，−ＣＯＣＨ＜），３．１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１
０．３Ｈｚ，Ｈ−１），３．４０〜３．４８（１Ｈ，
ｍ，Ｈ−５），３．５１〜３．７６（３Ｈ，ｍ，Ｈ−
１，−ＣＨ２ ＣＨ２ＴＭＳ），３．７７〜３．８６（１
Ｈ，ｍ，Ｈ−６），３．８７〜３．９８（１Ｈ，ｍ，＞
ＣＨＯＳＥＭ），４．０４〜４．２４（２Ｈ，ｍ，Ｈ−
２，Ｈ−６），４．６４〜４．７８（３Ｈ，ｍ，Ｈ−
４，−ＯＣＨ２Ｏ−），５．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．
６Ｈ，Ｈ−３），６．１８（１Ｈ．ｄ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ，＞ＮＨ）(Step 9) 1,5-anhydro-6- O
-(T-Butyldimethylsilyl) -2-deoxy-4-
O -diphenylphosphono-3- O- (2-dodecyltetradecanoyl) -2-[(3R) -3- {2- (trimethylsilyl) ethoxymethoxy} tetradecanamido]-
D- Glucitol (Compound 9b) Compound (8b) (13.6g) and DMAP (2.47)
g) in dry dichloromethane (4 ml), pyridine (2 m
It was dissolved in the mixed solvent of l) and ice-cooled. Diphenylphosphoric acid chloride (8.43 ml) was added dropwise thereto under an argon atmosphere. After stirring for 3 hours, the reaction solution was diluted with chloroform, washed with water, and dried over anhydrous sodium sulfate.
The solvent was removed under reduced pressure, the obtained residue was purified by silica gel chromatography (n-hexane: ethyl acetate = 8: 1), and the amorphous compound (9b) (12.5 g, yield 7)
It obtained 4.3%. 1 H-NMR (300 MHz) δTMS, CDCl 3 :
0.02, 0.04 (6H, each s> SiM
e 2 ), 0.04 (9H, s, SiMe 3 ), 0.78
~0.99 (20H, m, -Me, -CMe 3, -CH
2 TMS), 1.00 to 1.66 (64H, m, -CH
2- ), 2.16 to 2.40 (3H, m, -COC
H 2, -COCH <), 3.11 (1H, t, J = 1
0.3 Hz, H-1), 3.40 to 3.48 (1H,
m, H-5), 3.51 to 3.76 (3H, m, H-
1, - CH 2 CH 2 TMS ), 3.77~3.86 (1
H, m, H-6), 3.87 to 3.98 (1H, m,>
CHOSEM), 4.04 to 4.24 (2H, m, H-
2, H-6), 4.64 to 4.78 (3H, m, H-
4, -OCH 2 O -), 5.21 (1H, t, J = 9.
6H, H-3), 6.18 (1H.d, J = 7.0H
z,> NH)

【００７９】（第１０工程）１，５−アンヒドロ−２−
デオキシ−４−Ｏ−ジフェニルホスホノ−３−Ｏ−（２
−ドデシルテトラデカノイル）−２−［（３Ｒ）−３−
｛２−（トリメチルシリル）エトキシメトキシ｝テトラ
デカナミド］−Ｄ−グルシトール（１０ｂ）化合物（９
ｂ）（３．１４ｇ）をジクロロメタン（１５ｍｌ）とメ
チルアルコール（１５０ｍ１）の混合溶媒に溶解させ、
ダウェックス５０Ｗ（１２．３ｇ）を加え、室温で終夜
攪拌した。ダウェックス５０Ｗをろ別した後、減圧下溶
媒を除去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラ
フィー（ｎ−へキサン：酢酸エチル＝３：２）にて精製
し、不定形化合物（１０ｂ）（７．８６ｇ，収率７０．
３％）を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ３：
０．０３（９Ｈ，ｓ，ＳｉＭｅ３），０．８３〜０．９
９（１１Ｈ，ｍ，−Ｍｅ，−ＣＨ２ＴＭＳ），１．００
〜１．６２（６４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２−），２．１６〜
２．３４（３Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ２−，−ＣＯＣＨ
＜），３．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，Ｈ−
１），３．１９〜３．３６（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５，Ｏ
Ｈ），３．５２〜３．７４（４Ｈ，ｍ，Ｈ−１，Ｈ−
６，−ＣＨ２ ＣＨ２ＴＭＳ），３．８５〜３．９６（１
Ｈ，ｍ，＞ＣＨＯＳＥＭ），４．１２〜４．２６（２
Ｈ，ｍ，Ｈ−２，Ｈ−６），４．６６，４．６８（２
Ｈ，ＡＢ，ＪＡＢ＝７．０Ｈｚ．−ＯＣＨ２Ｏ−），
４．７７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｈ−４），５．
２０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｈ−３），６．２０
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，＞ＮＨ）(Step 10) 1,5-anhydro-2-
Deoxy-4- O -diphenylphosphono-3- O- (2
-Dodecyl tetradecanoyl) -2-[(3R) -3-
{2- (Trimethylsilyl) ethoxymethoxy} tetradecanamido] -D -glucitol (10b) compound (9
b) (3.14 g) was dissolved in a mixed solvent of dichloromethane (15 ml) and methyl alcohol (150 ml),
Dowex 50W (12.3 g) was added, and the mixture was stirred at room temperature overnight. After the Dowex 50W was filtered off, the solvent was removed under reduced pressure. The obtained residue was purified by silica gel chromatography (n-hexane: ethyl acetate = 3: 2), and the amorphous compound (10b) (7.86 g, yield 70.
3%) was obtained. 1 H-NMR (300 MHz) δTMS, CDCl 3 :
0.03 (9H, s, SiMe 3 ), 0.83~0.9
9 (11H, m, -Me, -CH 2 TMS), 1.00
~1.62 (64H, m, -CH 2 -), 2.16~
2.34 (3H, m, -COCH 2 -, - COCH
<), 3.12 (1H, t, J = 12.2Hz, H-
1), 3.19 to 3.36 (1H, m, H-5, O
H), 3.52 to 3.74 (4H, m, H-1, H-
6, - CH 2 CH 2 TMS ), 3.85~3.96 (1
H, m,> CHOSEM), 4.12 to 4.26 (2
H, m, H-2, H-6), 4.66, 4.68 (2
H, AB, J AB = 7.0 Hz. -OCH 2 O-),
4.77 (1H, q, J = 9.5Hz, H-4), 5.
20 (1H, t, J = 9.5Hz, H-3), 6.20
(1H, d, J = 6.9Hz,> NH)

【００８０】（第１１工程）１，５−アンヒドロ−２−
デオキシ−４−Ｏ−ジフェニルホスホノ−６−Ｏ−（２
−ジメチルアミノアセチル）−３−Ｏ−（２−ドデシル
テトラデカノイル）−２−［（３Ｒ）−３−｛２−（ト
リメチルシリル）エトキシメトキシ｝テトラデカナミ
ド］−Ｄ−グルシトール（化合物６ｂ） 化合物（１０ｂ）５００ｍｇ，ジメチルグリシン（９７
ｍｇ），ＤＭＡＰ（１３５ｍｇ）をジクロロメタンに溶
解し、氷冷下ＷＳＣ．ＨＣｌ（１３５ｍｇ）を加え攪拌
した。１時間後反応液を室温に戻し、さらに１２時間攪
拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ｎ−へキサン：酢酸エチル＝１：５〜エチル１００
％）にて精製し、不定形化合物（６ｂ）（３６２ｍｇ，
収率６７．１％）を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ３：
０．０２（９Ｈ，ｓ，ＳｉＭｅ３），０．７８〜０．９
８（１１Ｈ，ｍ，−ＣＨ２ＴＭＳ，Ｍｅ），０．９８〜
１．９０（６４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２−），２．１５〜２．
４０（９Ｈ，ｍ，−ＮＭｅ２，−ＣＯＣＨ＜，−ＣＯＣ
Ｈ２），３．０６〜３．２３（３Ｈ，ｍ，Ｈ−１，−Ｃ
ＯＣＨ２Ｎ＜），３．３９〜３．７４（３Ｈ，ｍ，−Ｃ
Ｈ２ ＣＨ２ＴＭＳ，Ｈ−５），３．８５〜３．９６（１
Ｈ，ｍ，＞ＣＨＯＳＥＭ），４．０４〜４．２３（３
Ｈ，ｍ，Ｈ−１，Ｈ−２，Ｈ−６），４．３２〜４．４
１（１Ｈ，ｍ，Ｈ−６），４．６７（２Ｈ，ｓ，−ＯＣ
Ｈ２Ｏ−），４．７４（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，Ｈ
−４），５．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｈ−
３），６．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，）Ｎ
Ｈ），７．０７〜７．３５（１０Ｈ，ｍ，Ｐｈ）(Step 11) 1,5-anhydro-2-
Deoxy-4- O -diphenylphosphono-6- O- (2
-Dimethylaminoacetyl) -3- O- (2-dodecyltetradecanoyl) -2-[(3R) -3- {2- (trimethylsilyl) ethoxymethoxy} tetradecanamido] -D -glucitol (Compound 6b) Compound (10b ) 500 mg, dimethylglycine (97
mg) and DMAP (135 mg) were dissolved in dichloromethane, and WSC. HCl (135 mg) was added and stirred. After 1 hour, the reaction solution was returned to room temperature and further stirred for 12 hours. The reaction solution was subjected to silica gel column chromatography (n-hexane: ethyl acetate = 1: 5 to ethyl 100).
%), And the amorphous compound (6b) (362 mg,
Yield 67.1%) was obtained. 1 H-NMR (300 MHz) δTMS, CDCl 3 :
0.02 (9H, s, SiMe 3 ), 0.78~0.9
8 (11H, m, -CH 2 TMS, Me), 0.98~
1.90 (64H, m, -CH 2 -), 2.15~2.
40 (9H, m, -NMe 2 , -COCH <, - COC
H 2), 3.06~3.23 (3H, m, H-1, -C
OCH 2 N <), 3.39 to 3.74 (3H, m, -C
H 2 CH 2 TMS, H- 5), 3.85~3.96 (1
H, m,> CHOSEM), 4.04 to 4.23 (3
H, m, H-1, H-2, H-6), 4.32 to 4.4.
1 (1H, m, H-6), 4.67 (2H, s, -OC)
H 2 O -), 4.74 ( 1H, q, J = 9.6Hz, H
-4), 5.18 (1H, t, J = 9.5Hz, H-
3), 6.19 (1H, d, J = 7.0Hz,) N
H), 7.07 to 7.35 (10H, m, Ph)

【００８１】（第６工程）１，５−アンヒドロ−２−デ
オキシ−６−Ｏ−（２−ジメチルアミノアセチル）−４
−Ｏ−ジフェニルホスホノ−３−Ｏ−（２−ドデシルテ
トラデカノイル）−２−｛（３Ｒ）−３−ヒドロキシテ
トラデカナミド｝−Ｄ−グルシトール（化合物７ｂ） 化合物（６ｂ）（３６２ｍｇ）を用い、化合物（７ａ）
の製造方法と同様の操作により不定形化合物（７ｂ）
（１４３ｍｇ，収率４４．５％）を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ３：
０．８８（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，−Ｍｅ），０．
９６〜１．６０（６４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２−），２．０６
〜２．４２（９Ｈ，ｍ，−ＮＭｅ２，−ＣＯＣＨ＜，−
Ｃ０ＣＨ２），３．０３〜３．２８（３Ｈ，ｍ，−ＣＯ
ＣＨ２Ｎ＜，Ｈ−１），３．５７〜３．６８（１Ｈ，
ｍ，Ｈ−５），３．８４〜３．９８（１Ｈ，ｍ，＞ＣＨ
ＯＨ），４．０４〜４．２７（３Ｈ，ｍ，Ｈ−１，Ｈ−
２，Ｈ−６），４．３１〜４．４２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−
６），４．７６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，Ｈ−
４），５．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，Ｈ−
３），６．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７，１Ｈｚ，＞Ｎ
Ｈ），７．０９〜７．４０（１０Ｈ，ｍ，Ｐｈ）(Sixth step) 1,5-anhydro-2-deoxy-6- O- (2-dimethylaminoacetyl) -4
- O - diphenylphosphono-3-O - (2-dodecyl-tetradecanoyl) -2 - {(3R) -3- hydroxy-tetradecanoyl cyanamide} - D - glucitol (Compound 7b) Compound (6b) (362 mg) Using the compound (7a)
The amorphous compound (7b) is prepared by the same operation as in the production method of
(143 mg, yield 44.5%) was obtained. 1 H-NMR (300 MHz) δTMS, CDCl 3 :
0.88 (9H, t, J = 6.9Hz, -Me), 0.
96~1.60 (64H, m, -CH 2 -), 2.06
~2.42 (9H, m, -NMe 2 , -COCH <, -
C0CH 2), 3.03~3.28 (3H, m, -CO
CH 2 N <, H-1), 3.57 to 3.68 (1H,
m, H-5), 3.84 to 3.98 (1H, m,> C H
OH), 4.04 to 4.27 (3H, m, H-1, H-
2, H-6), 4.31 to 4.42 (1H, m, H-
6), 4.76 (1H, q, J = 9.6Hz, H-
4), 5.21 (1H, t, J = 10.0Hz, H-
3), 6.30 (1H, d, J = 7, 1Hz,> N
H), 7.09 to 7.40 (10H, m, Ph)

【００８２】（第７工程）化合物（７ｂ）（１４３ｍ
ｇ）を用い、化合物（Ａ）の製造方法と同様の操作によ
り白色粉末（Ｂ）（１２２ｍｇ，収率９３．３％）を得
た。ＦＡＢ−ＭＳ Ｍ／Ｚ：９３４．１（Ｍ＋Ｈ）＋ (Step 7) Compound (7b) (143m
g) was used to obtain white powder (B) (122 mg, yield 93.3%) by the same operation as in the production method of compound (A). FAB-MS M / Z: 934.1 (M + H) +

【００８３】[0083]

【実施例３】２−デオキシ−６−Ｏ−（２−ジメチルア
ミノアセチル）−３−Ｏ−（２−ドデシルテトラデカノ
イル）−２−｛（３Ｒ）−３−ヒドロキシテトラデカナ
ミド］−４−Ｏ−ホスホノ−Ｄ−グルコピラノース（化
合物Ｃ）Example 3 2-deoxy-6- O- (2-dimethylaminoacetyl) -3- O- (2-dodecyltetradecanoyl) -2-{(3R) -3-hydroxytetradecanamid]- 4- O -phosphono- D -glucopyranose (Compound C)

【００８４】（第１工程）ベンジル ２−デオキシ−
４，６−Ｏ−イソプロピリデン−２−［（３Ｒ）−３−
｛２−（トリメチルシリル）エトキシメトキシ｝テトラ
デカナミド］−β−Ｄ−グルコピラノシド（２ｃ） ベンジル ２−アミノ−２−デオキシ−４，６−Ｏ−イ
ソプロピリデン−β−Ｄ−グルコピラノシド（１ｃ）
（１０．５ｇ），（３Ｒ）−３−｛２−（トリメチルシ
ル）エトキシメチル｝テトラデカン酸（１５．６ｇ）を
用い、化合物（２ａ）の製造方法と同様の操作により不
定形化合物（２ｃ）（１９．９ｇ，収率８８．０％）を
得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ３：
０．０２（９Ｈ，ｓ，ＳｉＭｅ３），１．１３〜１．６
２（２０Ｈ，ｍ，−ＣＨ２−），１．４３，１．５３
（６Ｈ，ｅａｃｈ ｓ，＞ＣＭｅ２），２．３１，２．
４３（２Ｈ，ＡＢｐａｒｔ ｏｆ ＡＢＸ，ＪＡＢ＝１
７．７Ｈｚ，ＪＡＸ＝６．８Ｈｚ，ＪＢＸ＝３．９Ｈ
ｚ，−ＣＯＣＨ２−），３．２５〜４．００（９Ｈ，
ｍ，＞ＣＨＯＳＥＭ，−ＣＨ２ ＣＨ２ＴＭＳ，Ｈ−２，
Ｈ−３，Ｈ−４，Ｈ−５，Ｈ２−６），４．４７〜４．
９４（５Ｈ，ｍ，−ＣＨ２Ｐｈ，−ＯＣＨ２Ｏ−，Ｈ−
１），６．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，＞Ｎ
Ｈ），７．２７〜７．３８（５Ｈ，ｍ，Ｐｈ）(Step 1) benzyl 2-deoxy-
4,6- O -isopropylidene-2-[(3R) -3-
{2- (Trimethylsilyl) ethoxymethoxy} tetradecanamido] -β- D -glucopyranoside (2c) benzyl 2-amino-2-deoxy-4,6- O -isopropylidene-β- D -glucopyranoside (1c)
(10.5 g), (3R) -3- {2- (trimethylsil) ethoxymethyl} tetradecanoic acid (15.6 g) was used, and the amorphous compound (2c) was prepared in the same manner as in the production method of the compound (2a). (19.9 g, yield 88.0%) was obtained. 1 H-NMR (300 MHz) δTMS, CDCl 3 :
0.02 (9H, s, SiMe 3 ), 1.13~1.6
2 (20H, m, -CH 2 -), 1.43,1.53
(6H, each,> CMe2), 2.31, 2 .
43 (2H, ABpart of ABX, J AB = 1
7.7 Hz, J AX = 6.8 Hz, J BX = 3.9H
z, -COCH 2 -), 3.25~4.00 (9H,
m,> CHOSEM, -C H 2 CH 2 TMS, H-2,
H-3, H-4, H-5, H 2 -6), 4.47~4.
94 (5H, m, -CH 2 Ph, -OCH 2 O-, H-
1), 6.37 (1H, d, J = 5.7 Hz,> N
H), 7.27 to 7.38 (5H, m, Ph)

【００８５】（第２工程）ベンジル ２−デオキシ−
４，６−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−（２−ドデシ
ルテトラデカノイル）−２−［（３Ｒ）−３−｛２−
（トリメチルシリル）エトキシメトキシ｝テトラデカナ
ミド］−β−Ｄ−グルコピラノシド（化合物３ｃ） 化合物（２ｃ）（６．０ｇ），２−ドデシルテトラデカ
ン酸（３．５７ｇ）を用い、化合物（３ａ）の製造方法
と同様の操作により不定形化合物（３ｃ）（８．７ｇ，
収率９２．４％）を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ３：
０．０２（９Ｈ，ｓ，−ＳｉＭｅ３），０．８０〜１．
６７（６４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２−），１．３５，１．４７
（６Ｈ，ｅａｃｈ ｓ，＞ＣＭｅ２），２．２２〜２．
４１（３Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ２−，−ＣＯＣＨ＜），
３．３０〜４．２２（８Ｈ，ｍ，−ＣＨ２ＣＨ ２ＴＭ
Ｓ，＞ＣＨＯＳＥＭ，Ｈ−２，Ｈ−４，Ｈ−５，Ｈ２−
６），４．４９〜４．８５（５Ｈ，ｍ，−ＣＨ２Ｐｈ，
−ＯＣＨ２Ｏ−，Ｈ−１），５．１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
９．６Ｈｚ，Ｈ−３），６．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．
３Ｈｚ，＞ＮＨ），７．２５〜７．４１（５Ｈ，ｍ，Ｐ
ｈ）(Step 2) benzyl 2-deoxy-
4,6- O -isopropylidene-3- O- (2-dodecyltetradecanoyl) -2-[(3R) -3- {2-
(Trimethylsilyl) ethoxymethoxy} tetradecanamido] -β- D -glucopyranoside (Compound 3c) Compound (2c) (6.0 g), 2-dodecyltetradecanoic acid (3.57 g) was used in the same manner as in the production method of compound (3a). The amorphous compound (3c) (8.7 g,
Yield 92.4%) was obtained. 1 H-NMR (300 MHz) δTMS, CDCl 3 :
0.02 (9H, s, -SiMe 3 ), 0.80~1.
67 (64H, m, -CH 2 -), 1.35,1.47
(6H, each s,> CMe 2), 2.22~2.
41 (3H, m, -COCH 2 -, - COCH <),
3.30~4.22 (8H, m, -CH 2CH 2 TM
S,> CHOSEM, H-2 , H-4, H-5, H 2 -
6), 4.49~4.85 (5H, m , -CH 2 Ph,
-OCH 2 O-, H-1) , 5.11 (1H, t, J =
9.6 Hz, H-3), 6.16 (1H, d, J = 9.
3 Hz,> NH), 7.25 to 7.41 (5H, m, P
h)

【００８６】（第３工程）ベンジル ２−デオキシ−３
−Ｏ−（２−ドデシルテトラデカノイル）−２−［（３
Ｒ）−３−｛２−（トリメチルシリル）エトキシメトキ
シ｝テトラデカナミド］−β−Ｄ−グルコピラノシド
（化合物４ｃ） 化合物（３ｃ）８．７ｇを用い、化合物（４ａ）の製造
方法と同様の操作により不定形化合物（４ｃ）（６．７
ｇ，収率８０．５％）を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ３：
０．０２（９Ｈ，ｓ，−ＳｉＭｅ３），０．７０〜１．
００（１１Ｈ，ｍ，−ＣＨ２ＴＭＳ，−Ｍｅ），１．０
０〜１．８５（６４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２−），２．０８〜
３．４１（３Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ２−，−ＣＯＣＨ
＜），２．８３〜２．９５（１Ｈ，ｍ，−ＯＨ），３．
３０〜４．００（８Ｈ，ｍ，−ＣＨ２ ＣＨ２ＴＭＳ，＞
ＣＨＯＳＥＭ，Ｈ−２，Ｈ−４，Ｈ−５，Ｈ２−６），
４．４１〜５．１８（６Ｈ，ｍ，−ＣＨ２Ｐｈ，−ＯＣ
Ｈ２Ｏ−，Ｈ−１，Ｈ−３），６．２０〜６．３３（１
Ｈ，ｍ，＞ＮＨ），７．１０〜７．４０（５Ｈ，ｍ，Ｐ
ｈ）(Third step) benzyl 2-deoxy-3
- O - (2-dodecyl-tetradecanoyl) -2 - [(3
R) -3- {2- (Trimethylsilyl) ethoxymethoxy} tetradecanamido] -β- D -glucopyranoside (Compound 4c) Compound (3c) was used in the same manner as in the production method of Compound (4a), using 8.7 g of Compound (4a). Compound (4c) (6.7
g, yield 80.5%) was obtained. 1 H-NMR (300 MHz) δTMS, CDCl 3 :
0.02 (9H, s, -SiMe 3 ), 0.70~1.
00 (11H, m, -CH 2 TMS, -Me), 1.0
0~1.85 (64H, m, -CH 2 -), 2.08~
3.41 (3H, m, -COCH 2 -, - COCH
<), 2.83 to 2.95 (1H, m, -OH), 3.
30~4.00 (8H, m, -C H 2 CH 2 TMS,>
CHOSEM, H-2, H- 4, H-5, H 2 -6),
4.41~5.18 (6H, m, -CH 2 Ph, -OC
H 2 O-, H-1, H-3), 6.20~6.33 (1
H, m,> NH), 7.10 to 7.40 (5H, m, P
h)

【００８７】（第４工程）ベンジル ２−デオキシ−６
−Ｏ−（２−ジメチルアミノアセチル）−３−Ｏ一（２
−ドデシルテトラデカノイル）−２−［（３Ｒ）−３−
｛２−（トリメチルシリル）エトキシメトキシ｝テトラ
デカナミド］−β−Ｄ−グルコピラノシド（化合物５
ｃ） 化合物（４ｃ）（５００ｍｇ）を用い、化合物（５ａ）
の製造方法と同様の操作により不定形化合物（５ｃ）
（４６１ｍｇ，収率８５．０％）を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ３：
０．０２（９Ｈ，ｓ，−ＳｉＭｅ３），０．８０〜１．
００（１１Ｈ，ｍ，−ＣＨ２ＴＭＳ，−Ｍｅ），１．０
０〜１．８６（６４Ｈ，ｍ．−ＣＨ２−），２．１９〜
２．４７（９Ｈ，ｍ，−ＮＭｅ２，−ＣＯＣＨ２−，−
ＣＯＣＨ＜），３．１９〜３．３５（２Ｈ，ｍ，−ＣＯ
ＣＨ２Ｎ＜），３．４５〜３．６８（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ
２ ＣＨ２ＴＭＳ，Ｈ−４，Ｈ−５），３．７８〜４．０
４（２Ｈ，ｍ，ＣＨＯＳＥＭ，Ｈ−２），４．４１〜
４．９３（７Ｈ，ｍ，−ＣＨ２Ｐｈ，−ＯＣＨ２Ｏ−，
Ｈ−１，Ｈ２−６），５．０３〜５．１２（１Ｈ，ｍ，
Ｈ−３），６．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，＞Ｎ
Ｈ），７．２５〜７．３９（５Ｈ，ｍ，Ｐｈ）(Step 4) benzyl 2-deoxy-6
- O - (2-dimethylamino-acetyl)-3-O i (2
-Dodecyl tetradecanoyl) -2-[(3R) -3-
{2- (Trimethylsilyl) ethoxymethoxy} tetradecanamido] -β- D -glucopyranoside (Compound 5
c) Using the compound (4c) (500 mg), the compound (5a)
Amorphous compound (5c) by the same operation as in the production method of
(461 mg, yield 85.0%) was obtained. 1 H-NMR (300 MHz) δTMS, CDCl 3 :
0.02 (9H, s, -SiMe 3 ), 0.80~1.
00 (11H, m, -CH 2 TMS, -Me), 1.0
0~1.86 (64H, m.-CH 2 -), 2.19~
2.47 (9H, m, -NMe 2 , -COCH 2 -, -
COCH <), 3.19 to 3.35 (2H, m, -CO
CH 2 N <), 3.45~3.68 ( 4H, m, -C H
2 CH 2 TMS, H-4 , H-5), 3.78~4.0
4 (2H, m, CHOSEM, H-2), 4.41
4.93 (7H, m, -CH 2 Ph, -OCH 2 O-,
H-1, H 2 -6) , 5.03~5.12 (1H, m,
H-3), 6.19 (1H, d, J = 9.0 Hz,> N
H), 7.25 to 7.39 (5H, m, Ph)

【００８８】（第５工程）ベンジル ２−デオキシ−６
−Ｏ−（２−ジメチルアミノアセチル）−４−Ｏ−ジフ
ェニルホスホノ−３−Ｏ−（２−ドデシルテトラデカノ
イル）−２−［（３Ｒ）−３−｛２−（トリメチルシリ
ル）エトキシメトキシ｝テトラデカナミド］−β−Ｄ−
グルコピラノシド（化合物６ｃ） 化合物（５ｃ）（４６１ｍｇ）を用い、化合物（６ａ）
の製造方法と同様の操作により不定形化合物（６ｃ）
（２４６ｍｇ，収率４４．０％）を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ３：
０．０２（９Ｈ，ｓ，−ＳｉＭｅ３），０．８０〜０．
９８（１１Ｈ，ｍ，−ＣＨ２ＴＭＳ，−Ｍｅ），０．９
８〜１．８１（６４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２−），２．２０〜
２．３９（９Ｈ，ｍ，−ＮＭｅ２，−ＣＯＣＨ２−，−
ＣＯＣＨ＜），３．１２，３．２１（２Ｈ，ＡＢ，Ｊ
ＡＢ＝１３．１Ｈｚ，ＣＯＣＨ２Ｎ＜），３．４７〜
３．６７（２Ｈ，ｍ，−ＣＨ２ ＣＨ２ＴＭＳ），３．６
２〜４．０３（３Ｈ，ｍ，＞ＣＨＯＳＥＭ，Ｈ−２，Ｈ
−５），４．１３〜４．２２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−６），
４．４１〜４．５０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−６），４．５０〜
４．９２（６Ｈ，ｍ，−ＣＨ２Ｐｈ，−ＯＣＨ２Ｏ−，
Ｈ−１，Ｈ−４），５．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．２Ｈ
ｚ，Ｈ−３），６．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，
＞ＮＨ），７．０４〜７．４０（１５Ｈ，ｍ，Ｐｈ）(Step 5) benzyl 2-deoxy-6
-O- (2-Dimethylaminoacetyl) -4- O -diphenylphosphono-3- O- (2-dodecyltetradecanoyl) -2-[(3R) -3- {2- (trimethylsilyl) ethoxymethoxy} Tetradecanamid] -β- D-
Glucopyranoside (Compound 6c) Using Compound (5c) (461 mg), Compound (6a)
Amorphous compound (6c) by the same operation as in the production method of
(246 mg, yield 44.0%) was obtained. 1 H-NMR (300 MHz) δTMS, CDCl 3 :
0.02 (9H, s, -SiMe 3 ), 0.80~0.
98 (11H, m, -CH 2 TMS, -Me), 0.9
8~1.81 (64H, m, -CH 2 -), 2.20~
2.39 (9H, m, -NMe 2 , -COCH 2 -, -
COCH <), 3.12, 3.21 (2H, AB, J
AB = 13.1 Hz, COCH 2 N <), 3.47-
3.67 (2H, m, -C H 2 CH 2 TMS), 3.6
2 to 4.03 (3H, m,> CHOSEM, H-2, H
-5), 4.13 to 4.22 (1H, m, H-6),
4.41 to 4.50 (1H, m, H-6), 4.50
4.92 (6H, m, -CH 2 Ph, -OCH 2 O-,
H-1, H-4), 5.49 (1H, t, J = 9.2H
z, H-3), 6.16 (1H, d, J = 8.8 Hz,
> NH), 7.04 to 7.40 (15H, m, Ph)

【００８９】（第６工程）２−デオキシ−６−Ｏ−（２
−ジメチルアミノアセチル）−４−Ｏ−ジフェニルホス
ホノ−３−Ｏ−（２−ドデシルテトラデカノイル）−２
−｛（３Ｒ）−３−ヒドロキシテトラデカナミド］−Ｄ
−グルコピラノース（化合物７ｃ） 化合物（６ｃ）（２４６ｍｇ）を乾燥ジクロロメタンに
溶解し、氷冷攪拌下、三フッ化ホウ素エーテル錯体
（０．１２３ｍｌ）を適下し３０分攪拌した。反応液に
飽和重曹水を加えさらに撹拌した。３０分後、反応液を
クロロホルムにて抽出し、無水硫酸マグネシウムにて乾
燥し減圧濃縮した。得られた残渣を、シリカゲルカラム
クロマトグラフィー（酢酸エチル １００％）にて精製
し、脱トリメチルシリルエトキシメチル（ＳＥＭ）体、
ベンジル ２−デオキシ−６−Ｏ−（２−ジメチルアミ
ノアセチル）−４−Ｏ−ジフェニルホスホノ−３−Ｏ−
（２−ドデシルテトラデカノイル）−２−｛（３Ｒ）−
３−ヒドロキシテトラデカナミド］−β−Ｄ−グルコピ
ラノシド（８９ｍｇ，４４．０％）を得た。得られた脱
ＳＥＭ体を酢酸（５ｍｌ）に溶解し、パラジウムブラッ
ク（４５ｍｇ）を加え、水素雰囲気中、室温にて３時間
攪拌した。反応液をろ別し、ろ液を減圧濃縮した。得ら
れた残渣を、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（酢酸
エチル：メチルアルコール＝９：１）にて精製し、化合
物（７ｃ）（５３ｍｇ，収率６２．４％）を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ３：
０．８８（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，−Ｍｅ），０．
９８〜１．６３（６４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２−），２．１３
〜２．３９（９Ｈ，ｍ，−ＮＭｅ２，−ＣＯＣＨ２−，
−ＣＯＣＨ＜），３．０８，３．１８（２Ｈ，ＡＢ，Ｊ
ＡＢ＝２．８Ｈｚ，−ＣＯＣＨ２Ｎ＜），３．９５（１
Ｈ，ｂｒｓ，）ＣＨＯＨ），４．０５〜４．１５（１
Ｈ，ｍ，Ｈ−６），４．１９〜４．４１（３Ｈ，ｍ，Ｈ
−２，Ｈ−５，Ｈ−６），４．７６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝
９．６Ｈｚ，Ｈ−４），５．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．
２Ｈｚ，Ｈ−１），５．５１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．７Ｈ
ｚ，Ｈ−３），６．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，
＞ＮＨ），７．０５〜７．３８（１０Ｈ，ｍ，Ｐｈ）(Sixth step) 2-deoxy-6- O- (2
-Dimethylaminoacetyl) -4- O -diphenylphosphono-3- O- (2-dodecyltetradecanoyl) -2
-{(3R) -3-Hydroxytetradecanamido] -D
-Glucopyranose (Compound 7c) Compound (6c) (246 mg) was dissolved in dry dichloromethane, and boron trifluoride ether complex (0.123 ml) was appropriately added under ice-cooling stirring and stirred for 30 minutes. Saturated aqueous sodium hydrogen carbonate was added to the reaction solution, and the mixture was further stirred. After 30 minutes, the reaction solution was extracted with chloroform, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate 100%) to obtain a detrimethylsilylethoxymethyl (SEM) product,
Benzyl 2-deoxy-6- O- (2-dimethylaminoacetyl) -4- O -diphenylphosphono-3- O-
(2-dodecyltetradecanoyl) -2-{(3R)-
3-Hydroxytetradecanamid] -β- D -glucopyranoside (89 mg, 44.0%) was obtained. The obtained de-SEM body was dissolved in acetic acid (5 ml), palladium black (45 mg) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 3 hours in a hydrogen atmosphere. The reaction solution was filtered off, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The obtained residue was purified by silica gel thin layer chromatography (ethyl acetate: methyl alcohol = 9: 1) to obtain compound (7c) (53 mg, yield 62.4%). 1 H-NMR (300 MHz) δTMS, CDCl 3 :
0.88 (9H, t, J = 6.2Hz, -Me), 0.
98~1.63 (64H, m, -CH 2 -), 2.13
~2.39 (9H, m, -NMe 2 , -COCH 2 -,
-COCH <), 3.08, 3.18 (2H, AB, J
AB = 2.8Hz, -COCH 2 N < ), 3.95 (1
H, brs,) C H OH), 4.05 to 4.15 (1
H, m, H-6), 4.19 to 4.41 (3H, m, H
-2, H-5, H-6), 4.76 (1H, q, J =
9.6 Hz, H-4), 5.17 (1H, d, J = 3.
2Hz, H-1), 5.51 (1H, t, J = 9.7H
z, H-3), 6.35 (1H, d, J = 9.2 Hz,
> NH), 7.05 to 7.38 (10H, m, Ph)

【００９０】（第７工程）化合物（７ｃ）（５３ｍｇ）
を用い、化合物（Ａ）の製造方法と同様の操作により白
色粉末（Ｃ）（２４６ｍｇ，収率９０．７％）を得た。 ＦＡＢ−ＭＳ Ｍ／Ｚ：９５０．３（Ｍ＋Ｈ）＋ (Step 7) Compound (7c) (53 mg)
Using, the white powder (C) (246 mg, yield 90.7%) was obtained by the same operation as in the production method of compound (A). FAB-MS M / Z: 950.3 (M + H) +

【００９１】[0091]

【実施例４】１，５−アンヒドロ−２−デオキシ−６−
Ｏ−（２−ジメチルアミノアセチル）−２−｛（３Ｒ）
−３−ヒドロキシテトラデカナミド｝−４−Ｏ−ホスホ
ノ−３−Ｏ−｛（２ＲＳ）−２−テトラデカノイルオキ
シテトラデカノイル｝−Ｄ−グルシトール（化合物Ｄ）Example 4 1,5-anhydro-2-deoxy-6-
O- (2-dimethylaminoacetyl) -2-{(3R)
-3-Hydroxytetradecanamid} -4- O -phosphono-3- O -{(2RS) -2-tetradecanoyloxytetradecanoyl} -D -glucitol (Compound D)

【００９２】（第２工程）１，５−アンヒドロ−２−デ
オキシ−４，６−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−
｛（２ＲＳ）−２−テトラデカノイルオキシテトラデカ
ノイル｝−２−［（３Ｒ）−３−｛２−（トリメチルシ
リル）エトキシメトキシ｝テトラデカナミド］−Ｄ−グ
ルシトール（化合物３ｄ） 化合物（２ａ）（３．０ｇ），（ＲＳ）−２−テトラデ
カノイルオキシテトラデカン酸（４．８７ｇ）を用い、
化合物（３ａ）の製造方法と同様の操作により不定形化
合物（３ｄ）（１０．４ｇ，収率９７．３％）を得た。１ −ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ３＝
０．０２（９Ｈ，ｓ，Ｍｅ３Ｓｉ），０．８０〜１．０
０（１１Ｈ，ｍ，−ＣＨ２ＴＭＳ，−Ｍｅ），１．００
〜１．８５（７０Ｈ，ｍ，＞ＣＭｅ２，−ＣＨ２−），
２．２０〜２．４８（４Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ２−），
３．１０〜４．００（８Ｈ，ｍ，Ｈ２−１，Ｈ−４，Ｈ
−５，Ｈ２−６，−ＯＣＨ２ ＣＨ２ＴＭＳ），４．０５
〜４．２６（２Ｈ，ｍ，Ｈ−２，＞ＣＨＯＳＥＭ），
４．６５，４．６９（２Ｈ，ＡＢ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，−
ＯＣＨ２Ｏ−），４．８４〜５．０３（２Ｈ，ｍ，−Ｃ
ＯＣＨ＜，Ｈ−３），５．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３
Ｈｚ，＞ＮＨ）(Second step) 1,5-anhydro-2-deoxy-4,6- O -isopropylidene-3- O-
{(2RS) -2-Tetradecanoyloxytetradecanoyl} -2-[(3R) -3- {2- (trimethylsilyl) ethoxymethoxy} tetradecanamido] -D -glucitol (Compound 3d) Compound (2a) (3 0.0 g), (RS) -2-tetradecanoyloxytetradecanoic acid (4.87 g),
The amorphous compound (3d) (10.4 g, yield 97.3%) was obtained by the same operation as in the production method of compound (3a). 1- NMR (300 MHz) δTMS, CDCl 3 =
0.02 (9H, s, Me 3 Si), 0.80 to 1.0
0 (11H, m, -CH 2 TMS, -Me), 1.00
~1.85 (70H, m,> CMe 2, -CH 2 -),
2.20~2.48 (4H, m, -COCH 2 -),
3.10~4.00 (8H, m, H 2 -1, H-4, H
-5, H 2 -6, -OC H 2 CH 2 TMS), 4.05
~ 4.26 (2H, m, H-2,> CHOSEM),
4.65, 4.69 (2H, AB, J = 4.9Hz,-
OCH 2 O -), 4.84~5.03 ( 2H, m, -C
OCH <, H-3), 5.99 (1H, d, J = 7.3
Hz,> NH)

【００９３】（第３工程）１，５−アンヒドロ−２−デ
オキシ−３−Ｏ−｛（２ＲＳ）−２−テトラデカノイル
オキシテトラデカノイル｝−２−［（３Ｒ）−３−｛２
−（トリメチルシリル）エトキシメトキシ｝テトラデカ
ナミド］−Ｄ−グルシトール（化合物４ｄ） 化合物（３ｄ）１０．３ｇを用い、化合物（４ａ）の製
造方法と同様の操作により不定形化合物（４ｄ）（７．
２ｇ，収率７２．４％）を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ３：
０．０２（９Ｈ，ｓ，Ｍｅ３Ｓｉ），０．８０〜１．０
０（１１Ｈ，ｍ，−ＣＨ２ＴＭＳ，−Ｍｅ），１．００
〜１．８８（６４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２−），２．１０〜
２．４４（４Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ２−），３．０９〜
３．２１（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１），３．２１〜３．２９
（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５），３．５１〜３．９７（６Ｈ，
ｍ，Ｈ−１，Ｈ−４，Ｈ２−６，−ＣＨ２ ＣＨ２ＴＭ
Ｓ），４．０５〜４．２１（２Ｈ，ｍ，Ｈ−２，＞ＣＨ
ＯＳＥＭ），４．６１〜４．９８（４Ｈ，ｍ，−ＯＣＨ
２Ｏ−，−ＣＯＣＨ＜，Ｈ−３），６．１４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，＞ＮＨ）(Third step) 1,5-anhydro-2-deoxy-3- O -{(2RS) -2-tetradecanoyloxytetradecanoyl} -2-[(3R) -3- {2
-(Trimethylsilyl) ethoxymethoxy} tetradecanamido] -D -glucitol (Compound 4d) Using 10.3 g of compound (3d), the amorphous compound (4d) (7.
2 g, yield 72.4%) was obtained. 1 H-NMR (300 MHz) δTMS, CDCl 3 :
0.02 (9H, s, Me 3 Si), 0.80 to 1.0
0 (11H, m, -CH 2 TMS, -Me), 1.00
~1.88 (64H, m, -CH 2 -), 2.10~
2.44 (4H, m, -COCH 2 -), 3.09~
3.21 (1H, m, H-1), 3.21 to 3.29
(1H, m, H-5), 3.51 to 3.97 (6H,
m, H-1, H- 4, H 2 -6, -C H 2 CH 2 TM
S), 4.05-4.21 (2H, m, H-2,> CH
OSEM), 4.61 to 4.98 (4H, m, -OCH
2 O-, -COCH <, H-3), 6.14 (1H,
d, J = 7.3 Hz,> NH)

【００９４】（第４工程）１，５−アンヒドロ−２−デ
オキシ−６−Ｏ−（２−ジメチルアミノアセチル−３−
Ｏ−｛（２ＲＳ）−２−テトラデカノイルオキシテトラ
デカノイル｝−２−［（３Ｒ）−３−｛２−（トリメチ
ルシリル）エトキシメトキシ｝テトラデカナミド］−Ｄ
−グルシトール（化合物５ｄ） 化合物（４ｄ）（５００ｍｇ）を用い、化合物（５ａ）
の製造方法と同様の操作により不定形化合物（５ｄ）
（４２１ｍｇ，収率７７．６％）を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ３：
０．０２（９Ｈ，ｓ，Ｍｅ３Ｓｉ），０．７７〜０．９
８（１１Ｈ，ｍ，−ＣＨ２ＴＭＳ，−Ｍｅ）０．９８〜
１．８８（６４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２−），２．１８〜２．
４４（１０Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ２−，＞ＮＭｅ２），
３．０２〜３．３１（３Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ２Ｎ＜，Ｈ
−１），３．３７〜３．６９（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２ ＣＨ
２ＴＭＳ，Ｈ−４，Ｈ−５），３．８０〜３．９６（１
Ｈ，ｍ，＞ＣＨＯＳＥＭ），４．０２〜４．２３（２
Ｈ，ｍ，Ｈ−１，Ｈ−２，），４．３０〜４．４８（２
Ｈ，ｍ，Ｈ２−６），４．５９〜４．９７（４Ｈ，ｍ，
−ＯＣＨ２Ｏ−，−ＣＯＣＨ＜，Ｈ−３），６．０１〜
６．１４（１Ｈ，ｍ，＞ＮＨ）(Step 4) 1,5-anhydro-2-deoxy-6- O- (2-dimethylaminoacetyl-3-
O -{(2RS) -2-tetradecanoyloxytetradecanoyl} -2-[(3R) -3- {2- (trimethylsilyl) ethoxymethoxy} tetradecanamido] -D
-Glucitol (compound 5d) Using compound (4d) (500 mg), compound (5a)
Amorphous compound (5d)
(421 mg, yield 77.6%) was obtained. 1 H-NMR (300 MHz) δTMS, CDCl 3 :
0.02 (9H, s, Me 3 Si), 0.77 to 0.9
8 (11H, m, -CH 2 TMS, -Me) 0.98~
1.88 (64H, m, -CH 2 -), 2.18~2.
44 (10H, m, -COCH 2 -,> NMe 2),
3.02~3.31 (3H, m, -COCH 2 N <, H
-1), 3.37~3.69 (4H, m , -C H 2 CH
2 TMS, H-4, H-5), 3.80 to 3.96 (1
H, m,> CHOSEM), 4.02 to 4.23 (2
H, m, H-1, H-2,), 4.30 to 4.48 (2
H, m, H 2 -6) , 4.59~4.97 (4H, m,
-OCH 2 O -, - COCH < , H-3), 6.01~
6.14 (1H, m,> NH)

【００９５】（第５工程）１，５−アンヒドロ−２−デ
オキシ−６−Ｏ−（２−ジメチルアミノアセチル）−４
−Ｏ−ジフェニルホスホノ−３−Ｏ−｛（２ＲＳ）−２
−テトラデカノイルオキシテトラデカノイル｝−２−
［（３Ｒ）−３−｛２−（トリメチルシリル）エトキシ
メトキシ｝テトラデカナミド］−Ｄ−グルシトール（化
合物６ｄ） 化合物（５ｄ）（４２１ｍｇ）を用い、化合物（６ａ）
の製造方法と同様の操作により不定形化合物（６ｄ）
（１２３ｍｇ，収率２４．１％）を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ３＝
０．０２（９Ｈ，ｓ，Ｍｅ３Ｓｉ），０．８０〜１．０
０（１１Ｈ，ｍ，−ＣＨ２ＴＭＳ，−Ｍｅ），１．００
〜１．８８（６４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２−），２．１６〜
２．４６（１０Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ２−，＞ＮＭ
ｅ２），３．０２〜３．７５（６Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ２
Ｎ＜，−ＣＨ２ ＣＨ２ＴＭＳ，Ｈ−１，Ｈ−５），３．
８０〜４．４８（５Ｈ，ｍ，＞ＣＨＯＳＥＭ，Ｈ−１，
Ｈ−２，Ｈ２−６），４．５９〜４．９１（４Ｈ，ｍ，
−ＯＣＨ２Ｏ−，−ＣＯＣＨ＜，Ｈ−４），５．２５〜
５．５０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），６．０１〜６．１４，
（１Ｈ，ｍ，＞ＮＨ），７．０３〜７．４２（１０Ｈ，
ｍ，Ｐｈ）(Fifth Step) 1,5-anhydro-2-deoxy-6- O- (2-dimethylaminoacetyl) -4
- O - diphenylphosphono -3- O - {(2RS) -2
-Tetradecanoyloxytetradecanoyl} -2-
[(3R) -3- {2- (Trimethylsilyl) ethoxymethoxy} tetradecanamido] -D -glucitol (Compound 6d) Compound (5d) (421 mg) was used to prepare compound (6a).
Amorphous compound (6d)
(123 mg, yield 24.1%) was obtained. 1 H-NMR (300 MHz) δTMS, CDCl 3 =
0.02 (9H, s, Me 3 Si), 0.80 to 1.0
0 (11H, m, -CH 2 TMS, -Me), 1.00
~1.88 (64H, m, -CH 2 -), 2.16~
2.46 (10H, m, -COCH 2 -,> NM
e 2), 3.02~3.75 (6H, m, -COCH 2
N <, - C H 2 CH 2 TMS, H-1, H-5), 3.
80-4.48 (5H, m,> CHOSEM, H-1,
H-2, H 2 -6) , 4.59~4.91 (4H, m,
-OCH 2 O -, - COCH < , H-4), 5.25~
5.50 (1H, m, H-3), 6.01 to 6.14,
(1H, m,> NH), 7.03 to 7.42 (10H,
m, Ph)

【００９６】（第６工程）１，５−アンヒドロ−２−デ
オキシ−６−Ｏ−（２−ジメチルアミノアセチル）−４
−Ｏ−ジフェニルホスホノ−２−｛（３Ｒ）−３−ヒド
ロキシテトラデカナミド｝−３−Ｏ−｛（２ＲＳ）−２
−テトラデカノイルオキシテトラデカノイル｝−Ｄ−グ
ルシトール（化合物７ｄ） 化合物（６ｄ）（１２３ｍｇ）を用い、化合物（７ａ）
の製造方法と同様の操作により不定形化合物（７ｄ）
（６３ｍｇ，収率５６．９％）を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ３：
０．８８（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，−Ｍｅ），０．
９８〜２．００（６４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２−），２．１６
〜２．４９（１０Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ２−，＞ＮＭ
ｅ２），３．０５〜３．２７（２Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ２
＜），３．３１〜３．４８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１），３．
５８〜３．７５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５），３．８８〜４．
１２（４Ｈ，ｍ，＞ＣＨＯＨ，Ｈ−１，Ｈ−２，Ｈ−
６），４．３３〜４．４８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−６）４．６
６〜４．９１（２Ｈ，ｍ，，−ＣＯＣＨ＜，Ｈ−４），
５．２９〜５．４８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），６．２４，
６．１８（１Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ｊ，
６．９Ｈｚ，＞ＮＨ），７．０５〜７．３９（１０Ｈ，
ｍ，Ｐｈ）(Sixth Step) 1,5-anhydro-2-deoxy-6- O- (2-dimethylaminoacetyl) -4
- O - diphenylphosphono -2 - {(3R) -3- hydroxy-tetradecanoyl cyanamide} -3- O - {(2RS) -2
-Tetradecanoyloxytetradecanoyl} -D -glucitol (Compound 7d) Using compound (6d) (123 mg), compound (7a)
Amorphous compound (7d)
(63 mg, yield 56.9%) was obtained. 1 H-NMR (300 MHz) δTMS, CDCl 3 :
0.88 (9H, t, J = 6.4Hz, -Me), 0.
98~2.00 (64H, m, -CH 2 -), 2.16
~2.49 (10H, m, -COCH 2 -,> NM
e 2), 3.05~3.27 (2H, m, -COCH 2
<), 3.31 to 3.48 (1H, m, H-1), 3.
58-3.75 (1H, m, H-5), 3.88-4.
12 (4H, m,> C H OH, H-1, H-2, H-
6), 4.33 to 4.48 (1H, m, H-6) 4.6.
6 to 4.91 (2H, m ,,-COCH <, H-4),
5.29-5.48 (1H, m, H-3), 6.24,
6.18 (1H, eachch d, J = 7.2Hz, J,
6.9 Hz,> NH), 7.05 to 7.39 (10H,
m, Ph)

【００９７】（第７工程）化合物（７ｄ）（６３ｍｇ）
を用い、化合物（Ａ）の製造方法と同様の操作により白
色粉末（Ｄ）（５２ｍｇ，収率９８．５％）を得た。 ＦＡＢ−ＭＳ Ｍ／Ｚ：９９２．１（Ｍ＋Ｈ）＋ (Step 7) Compound (7d) (63 mg)
Using the above, white powder (D) (52 mg, yield 98.5%) was obtained by the same operation as in the production method of compound (A). FAB-MS M / Z: 992.1 (M + H) +

【００９８】[0098]

【実施例５】２−デオキシ−６−Ｏ−（２−ジメチルア
ミノアセチル）−２−｛（３Ｒ）−３−ヒドロキシテト
ラデカナミド｝−４−Ｏ−ホスホノ−３−Ｏ−｛（２Ｒ
Ｓ）−２−テトラデカノイルオキシテトラデカノイル｝
−β−Ｄ−グルコピラノース（化合物Ｅ）Example 5 2-deoxy-6- O- (2-dimethylaminoacetyl) -2-{(3R) -3-hydroxytetradecanamid} -4- O -phosphono-3- O -{(2R
S) -2-Tetradecanoyloxytetradecanoyl}
-Β- D -Glucopyranose (Compound E)

【００９９】（第２工程）ベンジル ２−デオキシ−
４，６−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−｛（２ＲＳ）
−２−テトラデカノイルオキシテトラデカノイル｝−２
−［（３Ｒ）−３−｛２−（トリメチルシリル）エトキ
シメトキシ｝テトラデカナミド］−β−Ｄ−グルコピラ
ノシド（化合物３ｅ） 化合物（２ｃ）（６．０ｇ），（ＲＳ）−２−テトラデ
カノイルオキシテトラデカン酸｛（４．８７ｇ）を用
い、化合物（３ａ）の製造方法と同様の操作により不定
形化合物（３ｅ）（１０．４ｇ，収率９７．３％）を得
た。１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ３：
０．０２（９Ｈ，ｓ，−ＳｉＭｅ３），０．８０〜１．
００（７０Ｈ，ｍ，−ＣＨ２−，＞ＣＭｅ２），２．２
２〜２．４９（４Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ２−），３．３０
〜４．０３（８Ｈ，ｍ，−ＣＨ２ ＣＨ２ＴＭＳ，＞ＣＨ
ＯＳＥＭ，Ｈ−２，Ｈ−４，Ｈ−５，Ｈ２−６），４．
５２〜４．９４（６Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ＜，−ＣＨ２Ｐ
ｈ，−ＯＣＨ２Ｏ−，Ｈ−１），５．１８〜５．２９
（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），６．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
７Ｈｚ，＞ＮＨ），７．２２〜７．３８（５Ｈ，ｍ，Ｐ
ｈ）(Step 2) benzyl 2-deoxy-
4,6- O -isopropylidene-3- O -{(2RS)
-2-Tetradecanoyloxytetradecanoyl} -2
-[(3R) -3- {2- (trimethylsilyl) ethoxymethoxy} tetradecanamido] -β- D -glucopyranoside (Compound 3e) Compound (2c) (6.0 g), (RS) -2-tetradecanoyloxytetradecane The amorphous compound (3e) (10.4 g, yield 97.3%) was obtained by the same procedure as the production method of the compound (3a) using an acid {(4.87 g). 1 H-NMR (300 MHz) δTMS, CDCl 3 :
0.02 (9H, s, -SiMe 3 ), 0.80~1.
00 (70H, m, -CH 2 -,> CMe 2), 2.2
2~2.49 (4H, m, -COCH 2 -), 3.30
~4.03 (8H, m, -C H 2 CH 2 TMS,> CH
OSEM, H-2, H- 4, H-5, H 2 -6), 4.
52~4.94 (6H, m, -COCH < , - CH 2 P
h, -OCH 2 O-, H- 1), 5.18~5.29
(1H, m, H-3), 6.11 (1H, d, J = 8.
7 Hz,> NH), 7.22 to 7.38 (5 H, m, P
h)

【０１００】（第３工程）ベンジル ２−デオキシ−３
−Ｏ−｛（２ＲＳ）−２−テトラデカノイルオキシテト
ラデカノイル｝−２−［（３Ｒ）−３−｛２−（トリメ
チルシリル）エトキシメトキシ｝テトラデカナミド］−
β−Ｄ−グルコピラノシド（化合物４ｅ） 化合物（３ｅ）（９．１ｇ）を用い、化合物（４ａ）の
製造方法と同様の操作により不定形化合物（４ｅ）（４
７ｇ，収率５３．５％）を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ３：
０．０２（９Ｈ，ｓ，−ＳｉＭｅ３），０．８０〜１．
００（１１Ｈ，ｍ，−ＣＨ２ＴＭＳ，−Ｍｅ），１．０
０〜１．８９（６４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２−），２．１０〜
２．４６（４Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ２−），３．３９〜
４．０７（８Ｈ，ｍ，−ＣＨ２ ＣＨ２ＴＭＳ，＞ＣＨＯ
ＳＥＭ，Ｈ−２，Ｈ−４，Ｈ−５，Ｈ２−６），４．５
０〜４．９１（６Ｈ，ｍ，−ＣＨ２Ｐｈ，−ＯＣＨ２Ｏ
−，−ＣＯＣＨ＜，Ｈ−１），５．０６〜５．１８（１
Ｈ，ｍ，Ｈ−３），６．１７〜６．２６（１Ｈ，ｍ，＞
ＮＨ），７．２５〜７．４０（５Ｈ，ｍ，Ｐｈ）(Third step) benzyl 2-deoxy-3
- O - {(2RS) -2- tetradecanoyloxy-tetradecanoyl} -2 - [(3R) -3- {2- ( trimethylsilyl) ethoxymethoxy} Tetoradekanamido -
β- D -Glucopyranoside (Compound 4e) Using the compound (3e) (9.1 g) and performing the same operation as in the production method of the compound (4a), the amorphous compound (4e) (4e)
7 g, yield 53.5%) was obtained. 1 H-NMR (300 MHz) δTMS, CDCl 3 :
0.02 (9H, s, -SiMe 3 ), 0.80~1.
00 (11H, m, -CH 2 TMS, -Me), 1.0
0~1.89 (64H, m, -CH 2 -), 2.10~
2.46 (4H, m, -COCH 2 -), 3.39~
4.07 (8H, m, -C H 2 CH 2 TMS,> CHO
SEM, H-2, H- 4, H-5, H 2 -6), 4.5
0~4.91 (6H, m, -CH 2 Ph, -OCH 2 O
-, -COCH <, H-1), 5.06 to 5.18 (1
H, m, H-3), 6.17 to 6.26 (1H, m,>
NH), 7.25 to 7.40 (5H, m, Ph)

【０１０１】（第４工程）ベンジル ２−デオキシ−６
−Ｏ−（２−ジメチルアミノアセチル）−３−Ｏ−
｛（２ＲＳ）−２−テトラデカノイルオキシテトラデカ
ノイル｝−２−［（３Ｒ）−３−｛２−（トリメチルシ
リル）エトキシメトキシ｝テトラデカナミド］−β−Ｄ
−グルコピラノシド（化合物５ｅ） 化合物（４ｅ）（５００ｍｇ）を用い、化合物（５ａ）
の製造方法と同様の操作により不定形化合物（５ｅ）
（３６８ｍｇ，収率６８．１％）を得た。１ −ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ３：
０．０２（９Ｈ，ｓ，−ＳｉＭｅ３），０．８０〜１．
００（１１Ｈ，ｍ，−ＣＨ２ＴＭＳ，−Ｍｅ），１．０
０〜１．８９（６４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２−），２．２３〜
２．４６（１０Ｈ，ｍ，−ＮＭｅ２，−ＣＯＣＨ
２−），３．２２〜３．２９（２Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ２
Ｎ＜），３．４１〜４．０７（６Ｈ，ｍ，−ＣＨ２ ＣＨ
２ＴＭＳ，＞ＣＨＯＳＥＭ，Ｈ−２，Ｈ−４，Ｈ−
５），４．３９〜４．９２（８Ｈ，ｍ，−ＣＨ２Ｐｈ，
−ＯＣＨ２Ｏ−，−ＣＯＣＨ＜，Ｈ−１，Ｈ２−６），
５．０６〜５．１６（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），６．０９〜
６．２１（１Ｈ，ｍ，＞ＮＨ），７．２３〜７．４０
（５Ｈ，ｍ，Ｐｈ）(Step 4) benzyl 2-deoxy-6
-O- (2-dimethylaminoacetyl) -3- O-
{(2RS) -2-Tetradecanoyloxytetradecanoyl} -2-[(3R) -3- {2- (trimethylsilyl) ethoxymethoxy} tetradecanamido] -β- D
-Glucopyranoside (Compound 5e) Using the compound (4e) (500 mg), the compound (5a)
Amorphous compound (5e)
(368 mg, yield 68.1%) was obtained. 1- NMR (300 MHz) δTMS, CDCl 3 :
0.02 (9H, s, -SiMe 3 ), 0.80~1.
00 (11H, m, -CH 2 TMS, -Me), 1.0
0~1.89 (64H, m, -CH 2 -), 2.23~
2.46 (10H, m, -NMe 2 , -COCH
2- ), 3.22 to 3.29 (2H, m, -COCH 2
N <), 3.41~4.07 (6H, m, -C H 2 CH
2 TMS,> CHOSEM, H-2, H-4, H-
5), 4.39~4.92 (8H, m , -CH 2 Ph,
-OCH 2 O -, - COCH < , H-1, H 2 -6),
5.06-5.16 (1H, m, H-3), 6.09-
6.21 (1H, m,> NH), 7.23 to 7.40
(5H, m, Ph)

【０１０２】（第５工程）ベンジル ２−デオキシ−６
−Ｏ−（２−ジメチルアミノアセチル）−４−Ｏ−ジフ
ェニルホスホノ−３−Ｏ−｛（２ＲＳ）−２−テトラデ
カノイルオキシテトラデカノイル｝−２−［（３Ｒ）−
３−｛２−（トリメチルシリル）エトキシメトキシ｝テ
トラデカナミド］−β−Ｄ−グルコピラノシド（化合物
６ｅ） 化合物（５ｅ）（３６８ｍｇ）を用い、化合物（６ａ）
の製造方法と同様の操作により不定形化合物（６ｅ）
（１９７ｍｇ，収率４４．５％）を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ３：
０．０２（９Ｈ，ｓ，−ＳｉＭｅ３），０．８０〜１．
００（１１Ｈ，ｍ，−ＣＨ２ＴＭＳ，−Ｍｅ），１．０
０〜１．８０（６４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２−），２．１９〜
２．５０（１０Ｈ，ｍ，−ＮＭｅ２，−ＣＯＣＨ
２−），３．０７〜３．２６（２Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ２
Ｎ＜），３．４０〜３．６０（２Ｈ，ｍ，−ＣＨ２ ＣＨ
２ＴＭＳ），３．６０〜３．９７（３Ｈ，ｍ，＞ＣＨＯ
ＳＥＭ，Ｈ−２，Ｈ−５），４．１２〜４．２４（１
Ｈ，ｍ，Ｈ−６），４．３８〜４．５１（１Ｈ，ｍ，Ｈ
−６），４．５１〜４．９２（６Ｈ，ｍ，−ＣＨ２Ｐ
ｈ，−ＯＣＨ２Ｏ−，Ｈ−１，Ｈ−４），５．１４〜
５．２６（１Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ＜），５．６５〜５．
８３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），６．２４〜６．３３（１
Ｈ，ｍ，＞ＮＨ），７．０３〜７．４１（１５Ｈ，ｍ，
Ｐｈ）(Step 5) benzyl 2-deoxy-6
-O- (2-Dimethylaminoacetyl) -4- O -diphenylphosphono-3- O -{(2RS) -2-tetradecanoyloxytetradecanoyl} -2-[(3R)-
3- {2- (Trimethylsilyl) ethoxymethoxy} tetradecanamido] -β- D -glucopyranoside (Compound 6e) Using compound (5e) (368 mg), compound (6a)
Amorphous compound (6e)
(197 mg, yield 44.5%) was obtained. 1 H-NMR (300 MHz) δTMS, CDCl 3 :
0.02 (9H, s, -SiMe 3 ), 0.80~1.
00 (11H, m, -CH 2 TMS, -Me), 1.0
0~1.80 (64H, m, -CH 2 -), 2.19~
2.50 (10H, m, -NMe 2 , -COCH
2- ), 3.07 to 3.26 (2H, m, -COCH 2
N <), 3.40~3.60 (2H, m, -C H 2 CH
2 TMS), 3.60-3.97 (3H, m,> CHO
SEM, H-2, H-5), 4.12-4.24 (1
H, m, H-6), 4.38 to 4.51 (1H, m, H
-6), 4.51~4.92 (6H, m , -CH 2 P
h, -OCH 2 O-, H- 1, H-4), 5.14~
5.26 (1H, m, -COCH <), 5.65-5.
83 (1H, m, H-3), 6.24 to 6.33 (1
H, m,> NH), 7.03 to 7.41 (15H, m,
Ph)

【０１０３】（第６工程）２−デオキシ−６−Ｏ−（２
−ジメチルアミノアセチル）−４−Ｏ−ジフェニルホス
ホノ−２−｛（３Ｒ）−３−ヒドロキシテトラデカナミ
ド｝−３−Ｏ−｛（２ＲＳ）−２−テトラデカノイルオ
キシテトラデカノイル｝−β−Ｄ−グルコピラノシド
（化合物７ｅ） 化合物（６ｅ）（１９７ｍｇ）を用い、化合物（７ｃ）
の製造方法と同様の操作により不定形化合物（７ｅ）
（５７ｍｇ，収率３４．４％）を得た。１ −ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ３：
０．８０（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，−Ｍｅ），０．
９８〜２．００（６４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２−），２．１２
〜２．５７（１０Ｈ，ｍ，−ＮＭｅ２，−ＣＯＣＨ
２−），３．０１〜３．２８（２Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ２
Ｎ＜），３．９０〜４．０８（１Ｈ，ｍ，＞ＣＨＯ
Ｈ），４．０８〜４．２１（２Ｈ，ｍ，Ｈ２−６），
４．２１〜４．４３（２Ｈ，ｍ，Ｈ−２，Ｈ−５），
４．８５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４），４．９４〜５．０１
（１Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ＜），５．１１〜５．２０（１
Ｈ，ｍ，Ｈ−１），５．４８〜５．６１（１Ｈ，ｍ，Ｈ
−３），６．２３〜６．３８（１Ｈ，ｍ，＞ＮＨ），
６．９８〜７．３７（１５Ｈ，ｍ，Ｐｈ）(Sixth Step) 2-deoxy-6- O- (2
-Dimethylaminoacetyl) -4- O -diphenylphosphono-2-{(3R) -3-hydroxytetradecanamid} -3- O -{(2RS) -2-tetradecanoyloxytetradecanoyl}- β- D -Glucopyranoside (Compound 7e) Using compound (6e) (197 mg), compound (7c)
Amorphous compound (7e)
(57 mg, yield 34.4%) was obtained. 1- NMR (300 MHz) δTMS, CDCl 3 :
0.80 (9H, t, J = 6.3Hz, -Me), 0.
98~2.00 (64H, m, -CH 2 -), 2.12
~2.57 (10H, m, -NMe 2 , -COCH
2- ), 3.01 to 3.28 (2H, m, -COCH 2
N <), 3.90 to 4.08 (1H, m,> C H O
H), 4.08~4.21 (2H, m , H 2 -6),
4.21 to 4.43 (2H, m, H-2, H-5),
4.85 (1H, m, H-4), 4.94 to 5.01
(1H, m, -COCH <), 5.11 to 5.20 (1
H, m, H-1), 5.48 to 5.61 (1H, m, H
-3), 6.23 to 6.38 (1H, m,> NH),
6.98-7.37 (15H, m, Ph)

【０１０４】（第７工程）化合物（７ｅ）（５７ｍｇ）
を用い、化合物（Ａ）の製造方法と同様の操作により白
色粉末（Ｅ）（４２ｍｇ，収率８４．８％）を得た。 ＦＡＢ−ＭＳ Ｍ／Ｚ：１００８．１（Ｍ＋Ｈ）＋ (Step 7) Compound (7e) (57 mg)
Using the above, white powder (E) (42 mg, yield 84.8%) was obtained by the same operation as in the production method of compound (A). FAB-MS M / Z: 1008.1 (M + H) +

【０１０５】[0105]

【実施例６】１，５−アンヒドロ−２−デオキシ−３−
Ｏ−（２−ドデシルテトラデカノイル）−２−｛（３
Ｒ）−３−ヒドロキシテトラデカナミド｝−６−Ｏ−
（２−メチルアミノアセチル）−４−Ｏ−ホスホノ−Ｄ
−グルシトール（化合物Ｆ）Example 6 1,5-anhydro-2-deoxy-3-
O- (2-dodecyltetradecanoyl) -2-{(3
R) -3-Hydroxytetradecanamid} -6- O-
(2-Methylaminoacetyl) -4- O -phosphono- D
-Glucitol (Compound F)

【０１０６】（第１１工程）１，５−アンヒドロ６−Ｏ
−｛２−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−メチ
ル）アミノアセチル｝−２−デオキシ−４−Ｏ−ジフェ
ニルホスホノ−３−Ｏ−（２−ドデシルテトラデカノイ
ル）−２−［（３Ｒ）−３−｛２−（トリメチルシリ
ル）エトキシメトキシ｝テトラデカナミド］−Ｄ−グル
シトール（化合物６ｆ） 化合物（１０ｂ）（５００ｍｇ），Ｎ−ベンジルオキシ
カルボニル−Ｎ−メチルグリシンを用い、化合物（６
ｂ）の製造方法と同様の操作により不定形化合物（６
ｆ）（６２８ｍｇ，ｑｕａｎｔ）を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ３：
０．０２（９Ｈ，ｓ，ＳｉＭｅ３），０．８０〜１．０
０（１１Ｈ，ｍ，−ＣＨ２ＴＭＳ，Ｍｅ），１．００〜
１．６４（６４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２−），２．１７〜２．
３８（３Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ＜，−ＣＯＣＨ２−），
２．８９（３Ｈ，ｓ，ＭｅＮ＜），３．０３〜３．１８
（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１），３．５０〜３．７１（３Ｈ，
ｍ，−ＣＨ２ ＣＨ２ＴＭＳ，Ｈ−５），３．８３〜４．
２２（６Ｈ，ｍ，＞ＣＨＯＳＥＭ，−ＣＯＣＨ２Ｎ＜，
Ｈ−１，Ｈ−２，Ｈ−６），４．２８〜４．４１（１
Ｈ，ｍ，Ｈ−６），４．６２〜４．８０（３Ｈ，ｍ，−
ＯＣＨ２Ｏ−，Ｈ−４），５．０４〜５．２３（３Ｈ，
ｍ，ＣＯＣＨ２ Ｐｈ，Ｈ−３），６．１７（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝６．９Ｈｚ，＞ＮＨ），７．０６〜７．４０（１５
Ｈ，ｍ，Ｐｈ）(Step 11) 1,5-anhydro 6- O
-{2- ( N -benzyloxycarbonyl- N -methyl) aminoacetyl} -2-deoxy-4- O -diphenylphosphono-3- O- (2-dodecyltetradecanoyl) -2-[(3R) -3- {2- (Trimethylsilyl) ethoxymethoxy} tetradecanamido] -D -glucitol (Compound 6f) Compound (10b) (500 mg), N -benzyloxycarbonyl- N -methylglycine was used to prepare the compound (6
By the same operation as in the production method of b), the amorphous compound (6
f) (628 mg, quant) was obtained. 1 H-NMR (300 MHz) δTMS, CDCl 3 :
0.02 (9H, s, SiMe 3 ), 0.80~1.0
0 (11H, m, -CH 2 TMS, Me), 1.00~
1.64 (64H, m, -CH 2 -), 2.17~2.
38 (3H, m, -COCH < , - COCH 2 -),
2.89 (3H, s, MeN <), 3.03 to 3.18
(1H, m, H-1), 3.50 to 3.71 (3H,
m, -C H 2 CH 2 TMS , H-5), 3.83~4.
22 (6H, m,> CHOSEM , -COCH 2 N <,
H-1, H-2, H-6), 4.28 to 4.41 (1
H, m, H-6), 4.62 to 4.80 (3H, m,-
OCH 2 O-, H-4) , 5.04~5.23 (3H,
m, COC H 2 Ph, H-3), 6.17 (1H, d,
J = 6.9 Hz,> NH), 7.06 to 7.40 (15
H, m, Ph)

【０１０７】（第６工程）１，５−アンヒドロ−２−デ
オキシ−４−Ｏ−ジフェニルホスホノ−３−Ｏ−（２−
ドデシルテトラデカノイル）−２−｛（３Ｒ）−３−ヒ
ドロキシテトラデカナミド｝−６−Ｏ−（２−メチルア
ミノアセチル）−Ｄ−グルシトール（化合物７ｆ） 化合物（６ｆ）（６２８ｍｇ）を乾燥ジクロロメタンに
溶解し、氷冷攪拌下、三フッ化ホウ素エーテル錯体
（０．３２ｍｌ）を滴下し４時間撹拌した。反応液にク
ロロホルムを加え、水，重曹水，水にて順次洗浄し無水
硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下留去し、
得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）にて精製し、脱
ＳＥＭ体、１，５−アンヒドロ−６−Ｏ−｛２−（Ｎ−
ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−メチル）アミノアセチ
ル｝−２−デオキシ−３−Ｏ−（２−ドデシルテトラデ
カノイル）−２−｛（３Ｒ）−３−ヒドロキシテトラデ
カナミド｝−Ｄ−グルシトール（４９２ｍｇ，収率８
６．８％）を得た。 得られた脱ＳＥＭ体をエチルアルコール（５ｍｌ）酢酸
（５ｍｌ）混合溶媒に溶解し、１０％−パラジウム炭素
（５０ｍｇ）を加え、水素雰囲気中、室温にて５時間攪
拌した。触媒をろ別し、ろ液を減圧濃縮した。得られた
残渣を、薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル：メチル
アルコール＝９：１）にて精製し、不定形化合物（７
ｆ）（７２ｍｇ，収率１６．５％）を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ３：
０．８８（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，−Ｍｅ），０．
９５〜１．５８（６４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２−），２．１０
〜２．４２（６Ｈ，ｍ，）ＮＭｅ，−ＣＯＣＨ＜，−Ｃ
ＯＣＨ２），３．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，
Ｈ−１），３．２７〜３．４９（３Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ
２Ｎ＜，−ＯＨ），３．５６〜３．７４（１Ｈ，ｍ，Ｈ
−５），３．８６〜３．９８（１Ｈ，ｍ，＞ＣＨＯ
Ｈ），４．０６〜４．２７（３Ｈ，ｍ，Ｈ−１，Ｈ−
２，Ｈ−６），４．３３〜４．４４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−
６），４．７７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，Ｈ−
４），５．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，Ｈ−
３），６．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，＞Ｎ
Ｈ），７．０５〜７．４０（１０Ｈ，ｍ，Ｐｈ）(Sixth Step) 1,5-anhydro-2-deoxy-4- O -diphenylphosphono-3- O- (2-
Dodecyl tetradecanoyl) -2-{(3R) -3-hydroxytetradecanamid} -6- O- (2-methylaminoacetyl) -D -glucitol (Compound 7f) Compound (6f) (628mg) is dried. The mixture was dissolved in dichloromethane, boron trifluoride ether complex (0.32 ml) was added dropwise under stirring with ice cooling, and the mixture was stirred for 4 hours. Chloroform was added to the reaction solution, which was washed successively with water, aqueous sodium hydrogen carbonate and water, and dried over anhydrous magnesium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure,
The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (n-hexane: ethyl acetate = 1: 1) to remove the SEM derivative, 1,5-anhydro-6- O- {2- ( N-
Benzyloxycarbonyl- N -methyl) aminoacetyl} -2-deoxy-3- O- (2-dodecyltetradecanoyl) -2-{(3R) -3-hydroxytetradecanamid} -D -glucitol (492 mg. , Yield 8
6.8%) was obtained. The obtained de-SEM body was dissolved in a mixed solvent of ethyl alcohol (5 ml) acetic acid (5 ml), 10% -palladium carbon (50 mg) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 5 hours in a hydrogen atmosphere. The catalyst was filtered off, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The obtained residue was purified by thin layer chromatography (ethyl acetate: methyl alcohol = 9: 1) to give an amorphous compound (7
f) (72 mg, yield 16.5%) was obtained. 1 H-NMR (300 MHz) δTMS, CDCl 3 :
0.88 (9H, t, J = 6.4Hz, -Me), 0.
95~1.58 (64H, m, -CH 2 -), 2.10
~ 2.42 (6H, m,) NMe, -COCH <, -C
OCH 2 ), 3.18 (1H, t, J = 12.7 Hz,
H-1), 3.27 to 3.49 (3H, m, -COCH
2 N <,-OH), 3.56 to 3.74 (1H, m, H
-5), 3.86 to 3.98 (1H, m,> C H O
H), 4.06 to 4.27 (3H, m, H-1, H-
2, H-6), 4.33 to 4.44 (1H, m, H-
6), 4.77 (1H, q, J = 9.6Hz, H-
4), 5.21 (1H, t, J = 9.7Hz, H-
3), 6.28 (1H, d, J = 7.1Hz,> N
H), 7.05 to 7.40 (10H, m, Ph)

【０１０８】（第７工程）化合物（７ｆ）（７２ｍｇ）
を用い、化合物（Ａ）の製造方法と同様の操作により白
色粉末（Ｆ）（５０ｍｇ，収率８０．９％）を得た。 ＦＡＢ−ＭＳ：Ｍ／Ｚ ９２０．（Ｍ＋Ｈ）＋ (Step 7) Compound (7f) (72 mg)
Using, the white powder (F) (50 mg, yield 80.9%) was obtained by the same operation as in the production method of compound (A). FAB-MS: M / Z 920. (M + H) +

【０１０９】[0109]

【実施例７】６−Ｏ−（Ｓ−アラニル）−１，５−アン
ヒドロ−２−デオキシ−３−Ｏ−（２−ドデシルテトラ
デカノイル）−２−［（３Ｒ）−３−ヒドロキシテトラ
デカナミド］−４−Ｏ−ホスホノ−Ｄ−グルシトール
（化合物Ｇ）Example 7 6- O- (S-alanyl) -1,5-anhydro-2-deoxy-3- O- (2-dodecyltetradecanoyl) -2-[(3R) -3-hydroxytetradeca Namide] -4- O -phosphono- D -glucitol (Compound G)

【０１１０】（第４工程）１，５−アンヒドロ−６−Ｏ
−｛（２Ｓ）−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−アラニ
ル｝−２−デオキシ−３−Ｏ−（２−ドデシルテトラデ
カノイル）−２−［（３Ｒ）−３−｛２−（トリメチル
シリル）エトキシメトキシ｝テトラデカナミド］−Ｄ−
グルシトール（化合物５ｇ） 化合物（４ｂ）（２００ｍｇ），（２Ｓ）−Ｎ−ベンジ
ルオキシカルボニル−アラニン（５１ｍｇ）用い、化合
物（５ａ）の製造方法と同様の操作により、不定形化合
物（５ｇ）（１９５ｍｇ，収率８０．４％）を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ３：
０．０２（９Ｈ，ｓ，ＳｉＭｅ３），０．７８〜０．９
８（１１Ｈ，ｍ，−Ｍｅ．−ＣＨ２ＴＭＳ），１．０８
〜１．７１（６４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２−），１．４６（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，−Ｍｅ ｏｆ ａｌａｎｙ
１），２．１６〜２．４２（３Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ
２−，−ＣＯＣＨ＜），２．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．
３Ｈｚ，ＯＨ），３．１０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈ
ｚ，Ｈ−１），３．３６〜３．４６（１Ｈ，ｍ，Ｈ−
５），３．４６〜３．６９（３Ｈ，ｍ，Ｈ−４，−ＣＨ
２ ＣＨ２ＴＭＳ），３．８６〜３．９７（１Ｈ，ｍ，＞
ＣＨＯＳＥＭ），４．０２〜４．２３（２Ｈ，ｍ，Ｈ−
１，Ｈ−２），４．３８，４．５３（２Ｈ，ＡＢ ｐａ
ｒｔｏｆ ＡＢＸ，ＪＡＢ＝１４．９Ｈｚ，ＪＡＸ＝
７．３Ｈｚ，ＪＢＸ＝４．０Ｈｚ，Ｈ２−６），４．３
２〜４．４６（１Ｈ，ｍ，＞ＣＨＮＨ−），４．６６，
４．６８（２Ｈ，ＡＢ，ＪＡＢ＝８．２Ｈｚ，−ＯＣＨ
２Ｏ−），４．８６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，Ｈ−
３），５．１０，５．１５（２Ｈ，ＡＢ，ＪＡＢ＝２
４．１Ｈｚ，−ＣＨ２ Ｐｈ），５．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７．１Ｈｚ，＞ＣＨＮＨ−），６．１９（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝６．９Ｈｚ，＞ＮＨ），７．２１〜７．４４（５
Ｈ，ｍ，Ｐｈ））(Step 4) 1,5-anhydro-6- O
-{(2S) -N -benzyloxycarbonyl-alanyl} -2-deoxy-3- O- (2-dodecyltetradecanoyl) -2-[(3R) -3- {2- (trimethylsilyl) ethoxymethoxy} Tetoradekanamido] - D -
Glucitol (Compound 5g) Compound (4b) (200 mg), (2S) -N -benzyloxycarbonyl-alanine (51 mg) was used, and the amorphous compound (5g) (195 mg) , Yield 80.4%) was obtained. 1 H-NMR (300 MHz) δTMS, CDCl 3 :
0.02 (9H, s, SiMe 3 ), 0.78~0.9
8 (11H, m, -Me.- CH 2 TMS), 1.08
~1.71 (64H, m, -CH 2 -), 1.46 (3
H, d, J = 7.2 Hz, -Me of alany
1), 2.16 to 2.42 (3H, m, -COCH
2− , −COCH <), 2.87 (1H, d, J = 4.
3Hz, OH), 3.10 (1H, t, J = 9.0H
z, H-1), 3.36 to 3.46 (1H, m, H-
5), 3.46 to 3.69 (3H, m, H-4, -CH
2 CH 2 TMS), 3.86~3.97 ( 1H, m,>
CHOSEM), 4.02 to 4.23 (2H, m, H-
1, H-2), 4.38, 4.53 (2H, AB pa
r tof ABX, J AB = 14.9 Hz, J AX =
7.3 Hz, J BX = 4.0 Hz, H 2 -6), 4.3
2 to 4.46 (1H, m,> CH NH-), 4.66,
4.68 (2H, AB, J AB = 8.2Hz, -OCH
2 O-), 4.86 (1H, t, J = 6.6Hz, H-
3), 5.10, 5.15 (2H, AB, J AB = 2
4.1Hz, - CH 2 Ph), 5.29 (1H, d, J
= 7.1 Hz,> CH NH −, 6.19 (1 H, d,
J = 6.9 Hz,> NH), 7.21 to 7.44 (5
H, m, Ph))

【０１１１】（第５工程）１，５−アンヒドロ−６−Ｏ
−｛（２Ｓ）−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−アラニ
ル｝−２−デオキシ−４−Ｏ−ジフェニルホスホノ−３
−Ｏ−（２−ドデシルテトラデカノイル）−２−［（３
Ｒ）−３−｛２−（トリメチルシリル）エトキシメトキ
シ｝テトラデカナミド］−Ｄ−グルシトール（化合物６
ｇ）化合物（５ｇ）（１７７ｍｇ）を用い、化合物（６
ａ）の製造方法と同様の操作により不定形化合物（６
ｇ）（１９９ｍｇ，収率９３．０％）を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ３：
０．０３（９Ｈ，ｓ，ＳｉＭｅ３），０．８３〜０．９
９（１１Ｈ，ｍ，−Ｍｅ，−ＣＨ２ＴＭＳ），１．００
〜１．６２（６７Ｈ，ｍ，−ＣＨ２−，−Ｍｅ ｏｆ
ａｌａｎｙｌ），２．１５〜２．３４（３Ｈ，ｍ，−Ｃ
ＯＣ２−，−ＣＯＣＨ＜），３．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
１２．５Ｈｚ，Ｈ−１），３．４７〜３．７１（３Ｈ，
ｍ，Ｈ−５，−ＣＨ２ ＣＨ２ＴＭＳ），３．８７〜３．
９６（１Ｈ，ｍ，＞ＣＨＯＳＥＭ），３．９８〜４．２
３（３Ｈ，ｍ，Ｈ−１，Ｈ−２，Ｈ−６），４．２９〜
４．４５（２Ｈ，ｍ，Ｈ−６，＞ＣＨＮＨ−），４．６
６，４．７０（２Ｈ，ＡＢ，ＪＡＢ＝７．０Ｈｚ，−Ｏ
ＣＨ２Ｏ−），４．７１（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，
Ｈ−４），５．０９（２Ｈ，ＡＢ，ＪＡＢ＝１３．９Ｈ
ｚ，−ＣＨ２ Ｐｈ），５．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．５
Ｈｚ，Ｈ−３），５．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ，＞ＣＨＮＨ−）６．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈ
ｚ，）ＮＨ，＞ＮＨ），７．１７〜７．３９（１５Ｈ，
ｍ，Ｐｈ）(Fifth Step) 1,5-anhydro-6- O
-{(2S) -N -benzyloxycarbonyl-alanyl} -2-deoxy-4- O -diphenylphosphono-3
- O - (2-dodecyl-tetradecanoyl) -2 - [(3
R) -3- {2- (trimethylsilyl) ethoxymethoxy} tetradecanamido] -D -glucitol (Compound 6
g) Using the compound (5 g) (177 mg), the compound (6
By the same operation as the production method of a), the amorphous compound (6
g) (199 mg, yield 93.0%) was obtained. 1 H-NMR (300 MHz) δTMS, CDCl 3 :
0.03 (9H, s, SiMe 3 ), 0.83~0.9
9 (11H, m, -Me, -CH 2 TMS), 1.00
~1.62 (67H, m, -CH 2 -, - Me of
alanyl), 2.15 to 2.34 (3H, m, -C)
OC 2 −, −COCH <), 3.12 (1H, t, J =
12.5 Hz, H-1), 3.47 to 3.71 (3H,
m, H-5, - CH 2 CH 2 TMS), 3.87~3.
96 (1H, m,> CHOSEM), 3.98 to 4.2
3 (3H, m, H-1, H-2, H-6), 4.29-
4.45 (2H, m, H-6,> CH NH-), 4.6
6,4.70 (2H, AB, J AB = 7.0Hz, -O
CH 2 O -), 4.71 ( 1H, q, J = 9.5Hz,
H-4), 5.09 (2H , AB, J AB = 13.9H
z, - CH 2 Ph), 5.18 (1H, t, J = 9.5
Hz, H-3), 5.44 (1H, d, J = 7.5H
z,> CH NH −) 6.17 (1H, d, J = 7.1H
z,) NH,> NH), 7.17 to 7.39 (15H,
m, Ph)

【０１１２】（第６工程）６−Ｏ−｛（２Ｓ）−アラニ
ル｝−１，５−アンヒドロ−２−デオキシ−４−Ｏ−ジ
フェニルホスホノ−３−Ｏ−（２−ドデシルテトラデカ
ノイル）−２−｛（３Ｒ）−３−ヒドロキシテトラデカ
ナミド｝−Ｄ−グルシトール（化合物７ｇ）化合物
（６ｇ）（４１６ｍｇ）を乾燥ジクロロメタン（１０ｍ
ｌ）に溶解させ、氷冷下、三フッ化ホウ素エーテル錯体
（０．１４ｍｌ）を滴下し、４０分攪拌した。反応液を
クロロホルムで希釈し、水、飽和重曹水、水、で順次洗
浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮し
た。得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー
（ｎ−へキサン：酢酸エチル＝１３：１７）にて精製
し、脱ＳＥＭ体即ち１，５−アンヒドロ−６−Ｏ−
｛（２Ｓ）−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−アラニ
ル｝−２−デオキシ−４−Ｏ−ジフェニルホスホノ−３
−Ｏ−（２−ドデシルテトラデカノイル）−２−｛（３
Ｒ）−３−ヒドロキシテトラデカナミド｝−Ｄ−グルシ
トール（２００ｍｇ，収率５３．０％）を得た。得られ
た脱ＳＥＭ体をエタノール（２０ｍｌ）に溶解し、１０
％パラジウム炭素（２００ｍｇ）を加え、水素雰囲気下
室温にて１時間攪拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧
濃縮した。得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラ
フィー（クロロホルム：メチルアルコール＝１０：１）
にて精製し不定形化合物（７ｇ）（６２ｍｇ，収率３
５．０％）を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ３：
０．７８〜０．９５（９Ｈ，ｍ，−Ｍｅ），０．９５〜
１．９５（６７Ｈ，ｍ，−ＣＨ２−，−Ｍｅｏｆ ａｌ
ａｎｙ１），２．０９〜２．３６（３Ｈ，ｍ，−ＣＯＣ
Ｈ２−，−ＣＯＣＨ＜），３．１７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１
２．２Ｈｚ，Ｈ−１）３．４６〜３．５８（１Ｈ，ｍ，
＞ＣＨＮＨ２），３．５８〜３．６８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−
５），３．８４〜３．９９（１Ｈ，ｍ，＞ＣＨＯＨ），
４．００〜４．２２（３Ｈ，ｍ，Ｈ−１，Ｈ−２，Ｈ−
６），４．３１〜４．４０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−６），４．
７９（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，Ｈ−４），５．１９
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，Ｈ−３），６．１６（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，＞ＮＨ），７．０６〜７．４
０（１０Ｈ，ｍ，Ｐｈ）(Sixth Step) 6- O -{(2S) -alanyl} -1,5-anhydro-2-deoxy-4- O -diphenylphosphono-3- O- (2-dodecyltetradecanoyl) -2-{(3R) -3-hydroxytetradecanamid} -D -glucitol (compound 7g) compound
(6g) (416mg) in dry dichloromethane (10m
l), and the mixture was added dropwise with boron trifluoride ether complex (0.14 ml) under ice cooling, and the mixture was stirred for 40 minutes. The reaction mixture was diluted with chloroform, washed successively with water, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate and water, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The obtained residue was purified by silica gel thin layer chromatography (n-hexane: ethyl acetate = 13: 17) to obtain a SEM-free product, that is, 1,5-anhydro-6- O-.
{(2S) -N -benzyloxycarbonyl-alanyl} -2-deoxy-4- O -diphenylphosphono-3
- O - (2-dodecyl-tetradecanoyl) -2 - {(3
R) -3-Hydroxytetradecanamid} -D -glucitol (200 mg, yield 53.0%) was obtained. The obtained de-SEM body was dissolved in ethanol (20 ml) to obtain 10
% Palladium carbon (200 mg) was added, and the mixture was stirred under a hydrogen atmosphere at room temperature for 1 hr. The reaction solution was filtered, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The obtained residue is subjected to silica gel thin layer chromatography (chloroform: methyl alcohol = 10: 1).
Amorphous compound (7 g) (62 mg, yield 3
5.0%) was obtained. 1 H-NMR (300 MHz) δTMS, CDCl 3 :
0.78 to 0.95 (9H, m, -Me), 0.95
1.95 (67H, m, -CH 2 -, - Meof al
any1), 2.09 to 2.36 (3H, m, -COC
H 2 −, −COCH <), 3.17 (1H, t, J = 1
2.2 Hz, H-1) 3.46 to 3.58 (1 H, m,
> C H NH 2 ), 3.58 to 3.68 (1H, m, H-
5), 3.84 to 3.99 (1H, m,> C H OH),
4.00 to 4.22 (3H, m, H-1, H-2, H-
6), 4.31 to 4.40 (1H, m, H-6), 4.
79 (1H, q, J = 9.6 Hz, H-4), 5.19
(1H, t, J = 9.6Hz, H-3), 6.16 (1
H, d, J = 5.9 Hz,> NH), 7.06 to 7.4.
0 (10H, m, Ph)

【０１１３】（第７工程）化合物（７ｇ）（８１ｍｇ）
を用い、化合物（Ａ）の製造方法と同様の操作により白
色粉末（Ｇ）（６３ｍｇ，収率９０．８％）を得た。 ＦＡＢ−ＭＳ ＦＡＢ−ＭＳ：９１７．８（Ｍ−Ｈ）− (Step 7) Compound (7 g) (81 mg)
Using, the white powder (G) (63 mg, yield 90.8%) was obtained by the same operation as in the production method of compound (A). FAB-MS FAB-MS: 917.8 (MH) -

【０１１４】[0114]

【実施例８】１，５−アンヒドロ−２−デオキシ−３−
Ｏ−（２−ドデシルテトラデカノイル）−２−｛（３
Ｒ）−３−ヒドロキシテトラデカナミド｝−６−Ｏ−
｛（２Ｓ）−Ｎ−メチルアラニル｝−４−Ｏ−ホスホノ
−Ｄ−グルシトール（化合物Ｈ）Example 8 1,5-anhydro-2-deoxy-3-
O- (2-dodecyltetradecanoyl) -2-{(3
R) -3-Hydroxytetradecanamid} -6- O-
{(2S) -N -Methylalanyl} -4- O -phosphono- D -glucitol (Compound H)

【０１１５】（第１１工程）１，５−アンヒドロ−６−
Ｏ−｛（２Ｓ）−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−
メチルアラニル｝−２−デオキシ−４−Ｏ−ジフェニル
ホスホノ−３−Ｏ−（２−ドデシルテトラデカノイル）
−２−［（３Ｒ）−３−｛２−（トリメチルシリル）エ
トキシメトキシ｝テトラデカナミド］−Ｄ−グルシトー
ル（化合物６ｈ）化合物（１０ｂ）（４００ｍｇ）と
（２Ｓ）−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−メチル
アラニン（１６８ｍｇ）を用い、化合物（６ｂ）と同様
の製造方法で、（６ｈ）を４３０ｍｇ，収率９０．２
％）得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ３：
０．０３（９Ｈ，ｓ，ＳｉＭｅ３），０．７９〜０．９
８（１１Ｈ，ｍ・Ｍｅ，−ＣＨ２ＴＭＳ），０．９８〜
１．７２（６７Ｈ，ｍ，−ＣＨ２−，−Ｍｅ ｏｆ ａ
ｌａｎｙ１），２．１６〜２．４８（３Ｈ，ｍ，−ＣＯ
ＣＨ２−，−ＣＯＣＨ＜），２．８１，２．８２（３
Ｈ，ｅａｃｈ ｓ，ＮＭｅ），３．０７，３．１１（１
Ｈ，ｅａｃｈ ｔ．Ｊ＝１２．２Ｈｚ，Ｈ−１），３．
５３〜３．２２（３Ｈ，ｍ，Ｈ−５，−ＣＨ２ ＣＨ２Ｔ
ＭＳ），３．８６〜３．９５（１Ｈ，ｍ，＞ＣＨＯＳＥ
Ｍ），４．０７〜４．２３（３Ｈ，ｍ，Ｈ−１，Ｈ−
２，Ｈ−６），４．２４〜４．３７（１．３Ｈ，ｍ，Ｈ
−６，＞ＣＨＮ＜），４．６２〜４．７８（３Ｈ，ｍ，
Ｈ−４，−ＯＣＨ２Ｏ−）４．９１（０．７Ｈ，ｑ，Ｊ
＝７．３Ｈｚ，＞ＣＨＮ＜），５．０２〜５．２１（３
Ｈ，ｍ，Ｈ−３，−ＣＨ２ Ｐｈ），６．１７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，＞ＮＨ），７．０６〜７．３８
（１５Ｈ，ｍ，Ｐｈ）(Step 11) 1,5-anhydro-6-
O -{(2S) -N -benzyloxycarbonyl- N-
Methylalanyl} -2-deoxy-4- O -diphenylphosphono-3- O- (2-dodecyltetradecanoyl)
-2-[(3R) -3- {2- (trimethylsilyl) ethoxymethoxy} tetradecanamido] -D -glucitol (Compound 6h) Compound (10b) (400 mg) and (2S) -N -benzyloxycarbonyl- N -methyl. Using alanine (168 mg) and in the same production method as for compound (6b), 430 mg of (6h) was obtained in a yield of 90.2.
%)Obtained. 1 H-NMR (300 MHz) δTMS, CDCl 3 :
0.03 (9H, s, SiMe 3 ), 0.79~0.9
8 (11H, m · Me, -CH 2 TMS), 0.98~
1.72 (67H, m, -CH 2 -, - Me of a
lany1), 2.16 to 2.48 (3H, m, -CO
CH 2 -, - COCH <) , 2.81,2.82 (3
H, each, NMe), 3.07, 3.11 (1
H, each t. J = 12.2 Hz, H-1), 3.
53~3.22 (3H, m, H- 5, - CH 2 CH 2 T
MS), 3.86-3.95 (1H, m,> CHOSE
M), 4.07 to 4.23 (3H, m, H-1, H-
2, H-6), 4.24 to 4.37 (1.3H, m, H
-6,> CHN <), 4.62 to 4.78 (3H, m,
H-4, -OCH 2 O-) 4.91 (0.7H, q, J
= 7.3 Hz,> CHN <), 5.02 to 5.21 (3
H, m, H-3, - CH 2 Ph), 6.17 (1H,
d, J = 7.1 Hz,> NH), 7.06 to 7.38.
(15H, m, Ph)

【０１１６】（第６工程）１，５−アンヒドロ−２−デ
オキシ−４−Ｏ−ジフェニルホスホノ−３−Ｏ−（２−
ドデシルテトラデカノイル）−６−Ｏ−｛（２Ｓ）−Ｎ
−メチルアラニル｝−２−｛（３Ｒ）−３−ヒドロキシ
テトラデカナミド｝−Ｄ−グルシトール（化合物７ｈ） 化合物（６ｈ）（３００ｍｇ）より、化合物（７ｆ）と
同様の製造方法で、脱ＳＥＭ体（１９０ｍｇ，７０．２
％）を得、さらに脱ＳＥＭ体（１８５ｍｇ）から化合物
（７ｈ）（９０ｍｇ，収率５．５％）を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ３：
０．８８（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，−Ｍｅ），０．
９３〜１．５６（６７Ｈ，ｍ，ＣＨ２−，−Ｍｅ ｏｆ
ａｌａｎｙ１），２．１１〜２．４２（３Ｈ，ｍ，−
ＣＯＣＨ２−，−ＣＯＣＨ＜），２．３６（３Ｈ，ｓ，
−ＮＨＭｅ），２．６３〜３．０２（２Ｈ，ｍ，−ＮＨ
Ｍｅ，ＯＨ），３．２０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．５Ｈ
ｚ，Ｈ−１），３．３３（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，
＞ＣＨＮ＜），３．５６〜３．７４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−
５），３．８６〜３．９９（１Ｈ，ｍ，＞ＣＨＯＨ），
４．０８（１Ｈ，ＡＢ ｐａｒｔ ｏｆ ＡＢＸ，Ｊ
ＡＢ＝１２．４Ｈｚ，ＪＡＸ＝４．４Ｈｚ，Ｈ−６），
４．１２〜４．２４（２Ｈ．ｍ．Ｈ−１，Ｈ−２），
４．３８〜４．４７（１Ｈ，ｍ，Ｈ−６），４．５１
（１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｈ−４）５．２２（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｈ−３），６．３１（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝６．９Ｈｚ＞ＮＨ）７．０７〜７．３６（１０Ｈ，
ｍ，Ｐｈ）(Sixth Step) 1,5-anhydro-2-deoxy-4- O -diphenylphosphono-3- O- (2-
Dodecyl tetradecanoyl) -6- O -{(2S) -N
-Methylalanyl} -2-{(3R) -3-hydroxytetradecanamide} -D -glucitol (compound 7h) From the compound (6h) (300 mg), the same production method as for the compound (7f) was used to remove the SEM body. (190 mg, 70.2
%), And further the compound (7h) (90 mg, yield 5.5%) was obtained from the de-SEM body (185 mg). 1 H-NMR (300 MHz) δTMS, CDCl 3 :
0.88 (9H, t, J = 6.4Hz, -Me), 0.
93~1.56 (67H, m, CH 2 -, - Me of
alany1), 2.11 to 2.42 (3H, m,-
COCH 2 −, −COCH <), 2.36 (3H, s,
-NH Me), 2.63~3.02 (2H, m, -N H
Me, OH), 3.20 (1H, t, J = 12.5H
z, H-1), 3.33 (1H, q, J = 6.9 Hz,
> CHN <), 3.56 to 3.74 (1H, m, H-
5), 3.86 to 3.99 (1H, m,> C H OH),
4.08 (1H, AB part of ABX, J
AB = 12.4 Hz, J AX = 4.4 Hz, H-6),
4.12-4.24 (2H.m.H-1, H-2),
4.38-4.47 (1H, m, H-6), 4.51
(1H, J = 9.5 Hz, H-4) 5.22 (1H,
t, J = 9.5 Hz, H-3), 6.31 (1H, d,
J = 6.9 Hz> NH) 7.07 to 7.36 (10H,
m, Ph)

【０１１７】（第７工程）化合物（７ｈ）（８０ｍｇ）
を用い、化合物（Ａ）と製造方法と同様の操作により白
色粉末（Ｈ）（３０ｍｇ，収率４３．６％）を得た。 ＦＡＢ−ＭＳ Ｍ／Ｚ：９３４．３（Ｍ＋Ｈ）＋ (Step 7) Compound (7h) (80 mg)
Using the compound (A), the white powder (H) (30 mg, yield 43.6%) was obtained by the same operation as in the production method. FAB-MS M / Z: 934.3 (M + H) +.

【０１１８】[0118]

【実施例９】１，５−アンヒドロ−２−デオキシ−６−
Ｏ−｛（２Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアラニル｝−３−Ｏ
−（２−ドデシルテトラデカノイル）−２−｛（３Ｒ）
−３−ヒドロキシテトラデカナミド｝−４−Ｏ−ホスホ
ノ−Ｄ−グルシトール（化合物Ｉ）Example 9 1,5-anhydro-2-deoxy-6-
O -{(2S) -N , N -dimethylalanyl} -3- O
-(2-dodecyltetradecanoyl) -2-{(3R)
-3-Hydroxytetradecanamid} -4- O -phosphono- D -glucitol (Compound I)

【０１１９】（第１１工程）１，５−アンヒドロ−２−
デオキシ−６−Ｏ−｛（２Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアラ
ニル｝−４−Ｏ−ジフェニルホスホノ−３−Ｏ−（２−
ドデシルテトラデカノイル）−２−［（３Ｒ）−３−
｛２−（トリメチルシリル）エトキシメトキシ｝テトラ
デカナミド］−Ｄ−グルシトール（化合物６ｉ） 化合物（１０ｂ）（４００ｍｇ）と（２Ｓ）−Ｎ，Ｎ−
ジメチルアラニン（２０８ｍｇ）を用い、化合物（６
ｂ）と同様の製造方法で、不定形化合物（６ｉ）（２５
０ｍｇ，収率５７．５％）を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ３：
０．０３（９Ｈ，ｓ，ＳｉＭｅ３），０．７８〜０．９
７（１１Ｈ，ｍ，−Ｍｅ，．ＣＨ２ＴＭＳ），０．９７
〜１．６３（６７Ｈ，ｍ，−ＣＨ２−，−Ｍｅ ｏｆ
ａｌａｎｙ１），２．１６〜２．３９（３Ｈ，ｍ，−Ｃ
ＯＣＨ２−，−ＣＯＣＨ＜），２．３０（６Ｈ，ｓ，Ｎ
Ｍｅ２），３．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，Ｈ
−１），３．２４（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，＞ＣＨ
Ｎ＜），３．４７〜３．７４（３Ｈ，ｍ，Ｈ−５，ＣＨ
２ ＣＨ２ＴＭＳ），３．８６〜３．９５（１Ｈ，ｍ，＞
ＣＨＯＳＥＭ），４．０８（１Ｈ，ＡＢ ｐａｒｔ ｏ
ｆ ＡＢＸ，ＪＡＢ＝１２．４Ｈｚ，ＪＡＸ＝４．７Ｈ
ｚ，Ｈ−６），４．１２〜４．２３（２Ｈ，ｍ，Ｈ−
１，Ｈ−２），４．３４〜４・４４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−
６），６２〜４．７８（３Ｈ，ｍ，Ｈ−４，−ＯＣＨ２
Ｏ−），５．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，Ｈ−
３），６．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ＞ＮＨ），
７．０８〜７．３８（１０Ｈ，ｍ，Ｐｈ）(Step 11) 1,5-anhydro-2-
Deoxy-6- O -{(2S) -N , N -dimethylalanyl} -4- O -diphenylphosphono-3- O- (2-
Dodecyl tetradecanoyl) -2-[(3R) -3-
{2- (Trimethylsilyl) ethoxymethoxy} tetradecanamido] -D -glucitol (Compound 6i) Compound (10b) (400 mg) and (2S) -N , N-.
Using dimethylalanine (208 mg), the compound (6
The amorphous compound (6i) (25
0 mg, yield 57.5%) was obtained. 1 H-NMR (300 MHz) δTMS, CDCl 3 :
0.03 (9H, s, SiMe 3 ), 0.78~0.9
7 (11H, m, -Me, .CH 2 TMS), 0.97
~1.63 (67H, m, -CH 2 -, - Me of
alany1), 2.16 to 2.39 (3H, m, -C)
OCH 2 -, - COCH <) , 2.30 (6H, s, N
Me 2 ), 3.12 (1H, t, J = 11.3 Hz, H
-1), 3.24 (1H, q, J = 7.0Hz,> CH
N <), 3.47 to 3.74 (3H, m, H-5, CH
2 CH 2 TMS), 3.86~3.95 ( 1H, m,>
CHOSEM), 4.08 (1H, AB part o
f ABX, J AB = 12.4 Hz, J AX = 4.7H
z, H-6), 4.12 to 4.23 (2H, m, H-
1, H-2), 4.34-4.44 (1H, m, H-
6), 62-4.78 (3H, m, H-4, -OCH 2
O-), 5.18 (1H, t, J = 9.6Hz, H-
3), 6.19 (1H, d, J = 6.9Hz> NH),
7.08-7.38 (10H, m, Ph)

【０１２０】（第６工程）１，５−アンヒドロ−２−デ
オキシ−６−Ｏ−｛（２Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアラニ
ル｝−４−Ｏ−ジフェニルホスホノ−３−Ｏ−（２−ド
デシルテトラデカノイル）−２−｛（３Ｒ）−３−ヒド
ロキシテトラデカナミド｝−Ｄ−グルシト−ル（化合物
７ｉ） 化合物（６ｉ）（２４０ｍｇ）を用い、化合物（７ａ）
の製造方法と同様の操作により不定形化合物 （７ｉ）
（１９０ｍｇ，収率９２．３％）を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ３：
０．８８（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，−Ｍｅ），０．
９６〜１．５７（６７Ｈ，ｍ．−ＣＨ２−，−Ｍｅ ｏ
ｆ ａｌａｎｙ１），２．０９〜２．４１（３Ｈ，ｍ，
−ＣＯＣＨ２−，−ＣＯＣＨ＜），２．３０（６Ｈ，
ｓ，ＮＭｅ２），３．１６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．６Ｈ
ｚ，Ｈ−１），３．２４（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ＞
ＣＨＮ＜），３．６１〜３．７０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−
５），３．８５〜３．９８（１Ｈ，ｍ，＞ＣＨＯＨ），
４．１９（１Ｈ，ＡＢ ｐａｒｔ ｏｆ ＡＢＸ，Ｊ
ＡＢ＝１２．４Ｈｚ，ＪＡＸ＝４．９Ｈｚ，Ｈ−６），
４．１３〜４．２５（２Ｈ，ｍ，Ｈ−１，Ｈ−２），
４．３３〜４．４４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−６），４．７５
（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｈ−４），５．１９（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｈ−３），６．２１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，＞ＮＨ），７．０７〜７．３９
（１０Ｈ，ｍ，Ｐｈ）(Sixth Step) 1,5-anhydro-2-deoxy-6- O -{(2S) -N , N -dimethylalanyl} -4- O -diphenylphosphono-3- O- (2 -Dodecyltetradecanoyl) -2-{(3R) -3-hydroxytetradecanamid} -D -glucitol (Compound 7i) Using compound (6i) (240 mg), compound (7a)
Amorphous compound (7i)
(190 mg, yield 92.3%) was obtained. 1 H-NMR (300 MHz) δTMS, CDCl 3 :
0.88 (9H, t, J = 6.5Hz, -Me), 0.
96~1.57 (67H, m.-CH 2 -, - Me o
falany1), 2.09 to 2.41 (3H, m,
-COCH 2 -, - COCH <) , 2.30 (6H,
s, NMe 2 ), 3.16 (1H, t, J = 12.6H
z, H-1), 3.24 (1H, q, J = 7.0 Hz>
CHN <), 3.61 to 3.70 (1H, m, H-
5), 3.85 to 3.98 (1H, m,> C H OH),
4.19 (1H, AB part of ABX, J
AB = 12.4 Hz, J AX = 4.9 Hz, H-6),
4.13 to 4.25 (2H, m, H-1, H-2),
4.33 to 4.44 (1H, m, H-6), 4.75
(1H, q, J = 9.5 Hz, H-4), 5.19 (1
H, t, J = 9.5 Hz, H-3), 6.21 (1H,
d, J = 7.0 Hz,> NH), 7.07 to 7.39.
(10H, m, Ph)

【０１２１】（第７工程）化合物（７ｉ）（６０ｍｇ）
を用い、化合物（Ａ）と製造方法と同様の操作により白
色粉末（Ｉ）（４４ｍｇ，収率８２．２％）を得た。 ＦＡＢ−ＭＳ Ｍ／Ｚ：９４８．２（Ｍ＋Ｈ）＋ (Step 7) Compound (7i) (60 mg)
The white powder (I) (44 mg, yield 82.2%) was obtained by the same procedure as in the production method using compound (A). FAB-MS M / Z: 948.2 (M + H) +.

【０１２２】[0122]

【実施例１０】ヨウ化 １，５−アンヒドロ−２−デオ
キシ−３−Ｏ−（２−ドデシルテトラデカノイル）−２
−｛（３Ｒ）−３−ヒドロキシテトラデカナミド｝−６
−Ｏ−｛（２Ｓ）−２−トリメチルアンモニオプロピオ
ニル｝−４−Ｏ−ホスホノ−Ｄ−グルシトール（化合物
Ｊ）Example 10 1,5-Anhydro-2-deoxy-3- O- (2-dodecyltetradecanoyl) -2 iodide
-{(3R) -3-hydroxytetradecanamide} -6
- O - {(2S) -2- trimethylammonio propionylamino}-4-O - phosphono - D - glucitol (Compound J)

【０１２３】（第６’工程）ヨウ化 １，５−アンヒド
ロ−２−デオキシ−４−Ｏ−ジフェニルホスホノ−３−
Ｏ−（２−ドデシルテトラデカノイル）−２−｛（３
Ｒ）−３−ヒドロキシテトラデカナミド｝−６−Ｏ−
｛（２Ｓ）−２−トリメチルアンモニオプロピオニ 化合物（７ｉ）（８０ｍｇ）をクロロホルム（０．８ｍ
ｌ）に溶解し、これにヨウ化メチル（０．０１８ｍｌ）
を加え、室温で三時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し得
られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロ
ロホルム：メチルアルコール＝９：１）にて分離精製
し、不定形化合物（７ｊ）を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ３：
０．８８（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，−Ｍｅ），０．
９６〜１．５９（６４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２），１．６４
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，−Ｍｅ ｏｆ ａ１ａｎ
ｙ１），１．８７〜２．４０（３Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ２
−，−ＣＯＣＨ＜），３．２０〜４．８０（１８Ｈ，Ｈ
２−１，Ｈ−２，Ｈ−４，Ｈ−５，Ｈ２−６，＞ＣＨＯ
Ｈ，−ＣＨＮ＋Ｍｅ３），５．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
９．９Ｈｚ，Ｈ−３）６．４３〜６．５９（１Ｈ，ｍ，
ＮＨ），７．０４〜７．５０（１０Ｈ，ｍ，Ｐｈ）(Step 6 ') Iodide 1,5-anhydro-2-deoxy-4- O -diphenylphosphono-3-
O- (2-dodecyltetradecanoyl) -2-{(3
R) -3-Hydroxytetradecanamid} -6- O-
{(2S) -2-Trimethylammoniopropioni Compound (7i) (80 mg) was added to chloroform (0.8 m
1) dissolved in methyl iodide (0.018 ml)
Was added, and the mixture was stirred at room temperature for 3 hours. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, and the obtained residue was separated and purified by silica gel thin layer chromatography (chloroform: methyl alcohol = 9: 1) to obtain an amorphous compound (7j). 1 H-NMR (300 MHz) δTMS, CDCl 3 :
0.88 (9H, t, J = 6.0Hz, -Me), 0.
96~1.59 (64H, m, -CH 2 ), 1.64
(2H, d, J = 8.7 Hz, -Me of a1an
y1), 1.87 to 2.40 (3H, m, -COCH 2
−, −COCH <), 3.20 to 4.80 (18H, H
2 -1, H-2, H -4, H-5, H 2 -6,> C H O
H, -CHN + Me 3), 5.30 (1H, t, J =
9.9 Hz, H-3) 6.43 to 6.59 (1 H, m,
NH), 7.04 to 7.50 (10H, m, Ph)

【０１２４】（第７工程）化合物（７ｊ）（４３ｍｇ）
を用い、化合物（Ａ）と製造方法と同様の操作により白
色粉末（Ｊ）（２０ｍｇ，収率５９．８％）を得た。 ＦＡＢ−ＭＳ Ｍ／Ｚ：９６１．６（Ｍ−１）＋ (Step 7) Compound (7j) (43 mg)
Using the compound (A) and the same operation as in the production method, a white powder (J) (20 mg, yield 59.8%) was obtained. FAB-MS M / Z: 961.6 (M-1) +

【０１２５】[0125]

【実施例１１】１，５−アンヒドロ−２−デオキシ−６
−Ｏ−｛（２Ｓ）−Ｎ−メチルバリニル｝−３−Ｏ−
（２−ドデシルテトラデカノイル）−２−｛（３Ｒ）−
３−ヒドロキシテトラデカナミド｝−４−Ｏ−ホスホノ
−Ｄ−グルシトール（化合物Ｋ）Example 11 1,5-Anhydro-2-deoxy-6
- O - {(2S) - N - Mechirubariniru}-3-O -
(2-dodecyltetradecanoyl) -2-{(3R)-
3-Hydroxytetradecanamid} -4- O -phosphono- D -glucitol (Compound K)

【０１２６】（第４工程）１，５−アンヒドロ−６−Ｏ
−｛（２Ｓ）−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−メ
チルバリニル｝−２−デオキシ−３−Ｏ−（２−ドデシ
ルテトラデカノイル）−２−［（３Ｒ）−３−｛２−
（トリメチルシリル）エトキシメトキシ｝テトラデカナ
ミド］−Ｄ−グルシトール（化合物５ｋ） 化合物（４ｂ）（６７７ｍｇ）と（２Ｓ）−Ｎ−ベンジ
ルオキシカルボニル−Ｎ−メチルバリン（２００ｍｇ）
を用い、化合物（５ａ）の製造方法と同様の操作によ
り、不定形化合物（５ｋ）（８５０ｍｇ，収率９８．０
％）を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ３：
０．０２（９Ｈ，ｓ，ＳｉＭｅ３），０．８０〜１．０
８（１１Ｈ，ｍ，−Ｍｅ，−ＣＨ２ＴＭＳ），１．１０
〜１．７０（７１Ｈ，ｍ，−ＣＨ２−，−ＣＨＭ
ｅ２），２．１３〜２．４２（３Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ２
−，−ＣＯＣＨ＜）２．６５，２．９２（１Ｈ，ｅａｃ
ｈ ｂｒｓ，ＯＨ），２．９３（３Ｈ，ｓ，＞ＮＭ
ｅ），３．６８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，Ｈ−
１），３．３１〜３．４３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５），３．
４３〜３．６９（３Ｈ，ｍ，Ｈ−４，−ＣＨ２ ＣＨ２Ｔ
ＭＳ），３．８６〜３．９４（１Ｈ，ｍ＞ＣＨＯＳＥ
Ｍ），４．００〜４．１６（２Ｈ，ｍ，Ｈ−１，Ｈ−
２），４．２９〜４．４８（３Ｈ，ｍ，Ｈ２−６，＞
ＣＨＮＭｅ−），４．６６，４．６８（２Ｈ，ＡＢ，Ｊ
ＡＢ＝８．４Ｈｚ，−ＯＣＨ２Ｏ−），４．８４（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，Ｈ−３），５．１０〜５．２
３（２Ｈ，ｍ，−ＣＨ２ Ｐｈ），６．１７（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝７．１Ｈｚ＞ＮＨ），７．２１〜７．４３（５Ｈ，
ｍ，Ｐｈ）(Step 4) 1,5-anhydro-6- O
-{(2S) -N -benzyloxycarbonyl- N -methylvalinyl} -2-deoxy-3- O- (2-dodecyltetradecanoyl) -2-[(3R) -3- {2-
(Trimethylsilyl) ethoxymethoxy} tetradecanamido] -D -glucitol (Compound 5k) Compound (4b) (677 mg) and (2S) -N -benzyloxycarbonyl- N -methylvaline (200 mg).
Using the same procedure as in the production method of compound (5a), the amorphous compound (5k) (850 mg, yield 98.0).
%) Was obtained. 1 H-NMR (300 MHz) δTMS, CDCl 3 :
0.02 (9H, s, SiMe 3 ), 0.80~1.0
8 (11H, m, -Me, -CH 2 TMS), 1.10
~1.70 (71H, m, -CH 2 -, - CHM
e 2), 2.13~2.42 (3H, m, -COCH 2
-, -COCH <) 2.65, 2.92 (1H, eac
h brs, OH), 2.93 (3H, s,> NM
e), 3.68 (1H, t, J = 10.2Hz, H-
1), 3.31 to 3.43 (1H, m, H-5), 3.
43~3.69 (3H, m, H- 4, - CH 2 CH 2 T
MS), 3.86-3.94 (1H, m> CHOSE
M), 4.00 to 4.16 (2H, m, H-1, H-
2), 4.29~4.48 (3H, m , H 2 -6,>
CH NMe-), 4.66, 4.68 (2H, AB, J
AB = 8.4Hz, -OCH 2 O - ), 4.84 (1
H, t, J = 9.6 Hz, H-3), 5.10-5.2
3 (2H, m, - CH 2 Ph), 6.17 (1H, d,
J = 7.1 Hz> NH), 7.21 to 7.43 (5H,
m, Ph)

【０１２７】（第５工程）１，５−アンヒドロ−６−Ｏ
−｛（２Ｓ）−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−メ
チルバリニル｝−２−デオキシ−４−Ｏ−ジフェニルホ
スホノ−３−Ｏ−（２−ドデシルテトラデカノイル）−
２−［（３Ｒ）−３−｛２−（トリメチルシリル）エト
キシメトキシ｝テトラデカナミド］−Ｄ−グルシトール
（化合物６ｋ）化合物（５ｋ）（８００ｍｇ）を用い、
化合物（６ａ）の製造方法と同様の操作により不定形化
合物（６ｋ）（８６１ｍｇ，収率８９．４％）を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ３：
０．０３（９Ｈ，ｓ，ＳｉＭｅ３），０．７８〜０．９
９（１１Ｈ，ｍ，−Ｍｅ，−ＣＨ２ＴＭＳ），０．９９
〜１．６７（７１Ｈ，ｍ，−ＣＨ２−，−ＣＨＭ
ｅ２），２．０６〜２．４１（３Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ２
−，−ＣＯＣＨ＜），２．８８（３Ｈ，ｓ，＞ＮＭ
ｅ），３．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，Ｈ−
１），３．４８〜３．７０（３Ｈ，ｍ，Ｈ−５，−ＣＨ
２ ＣＨ２ＴＭＳ），３．８４〜３．９５（１Ｈ，ｍ，＞
ＣＨＯＳＥＭ），４．０６〜４．２０（３Ｈ，ｍ，Ｈ−
１，Ｈ−２，Ｈ−６），４．２６〜４．３９（１．５
Ｈ，ｍ，Ｈ−６，＞ＣＨＮＭｅ−），４．５０（０．５
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，＞ＣＨＮＭｅ−），４．５
３（２Ｈ，ｍ，−ＯＣＨ２Ｏ−），４．７１（１Ｈ，
ｑ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｈ−４），５．０８〜５．２８
（３Ｈ，ｍ，Ｈ−３，−ＣＨ２ Ｐｈ），６．１６（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，＞ＮＨ），７．０６〜７．５
０（１５Ｈ，ｍ，Ｐｈ）(Fifth Step) 1,5-anhydro-6- O
-{(2S) -N -benzyloxycarbonyl- N -methylvalinyl} -2-deoxy-4- O -diphenylphosphono-3- O- (2-dodecyltetradecanoyl)-
2-[(3R) -3- {2- (trimethylsilyl) ethoxymethoxy} tetradecanamido] -D -glucitol (Compound 6k) Compound (5k) (800 mg) was used,
The amorphous compound (6k) (861 mg, yield 89.4%) was obtained by the same operation as in the production method of compound (6a). 1 H-NMR (300 MHz) δTMS, CDCl 3 :
0.03 (9H, s, SiMe 3 ), 0.78~0.9
9 (11H, m, -Me, -CH 2 TMS), 0.99
~1.67 (71H, m, -CH 2 -, - CHM
e 2 ), 2.06 to 2.41 (3H, m, -COCH 2
-, -COCH <), 2.88 (3H, s,> NM
e), 3.08 (1H, t, J = 8.2Hz, H-
1), 3.48 to 3.70 (3H, m, H-5, -CH
2 CH 2 TMS), 3.84~3.95 ( 1H, m,>
CHOSEM), 4.06 to 4.20 (3H, m, H-
1, H-2, H-6), 4.26 to 4.39 (1.5
H, m, H-6,> CH NMe-), 4.50 (0.5
H, d, J = 10.4 Hz,> CH NMe-), 4.5
3 (2H, m, -OCH 2 O -), 4.71 (1H,
q, J = 9.5 Hz, H-4), 5.08 to 5.28.
(3H, m, H-3 , - CH 2 Ph), 6.16 (1
H, d, J = 6.9 Hz,> NH), 7.06 to 7.5
0 (15H, m, Ph)

【０１２８】（第６工程）１，５−アンヒドロ−２−デ
オキシ−４−Ｏ−ジフェニルホスホノ−３−Ｏ−（２−
ドデシルテトラデカノイル）−６−Ｏ−｛（２Ｓ）−Ｎ
−メチルバリニル）｝−２−｛（３Ｒ）−３−ヒドロキ
シテトラデカナミド｝−Ｄ−グルシトール（化合物７
ｋ） 化合物（６ｋ）（４００ｍｇ）より、化合物（７ｆ）と
同様の製造方法で、脱ＳＥＭ体（２９７ｍｇ，９１．０
％）を得、さらに脱ＳＥＭ体（２００ｍｇ）から化合物
（７ｋ）（１０５ｍｇ，収率５９．５％）を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ３：
０．７８〜０．９４（９Ｈ，ｍ．−Ｍｅ），０．９４〜
１．５３（７１Ｈ，ｍ．−ＣＨ２−，−ＣＨＭｅ２），
１．７８〜１．９４（１Ｈ，ｍ，−ＮＨＭｅ），２．１
０〜２．２２（３Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ２−，−ＣＯＣＨ
＜），２．３１（３Ｈ，ｓ，−ＮＨＭｅ），２．９１
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，）ＣＨＮ＜），３．１５
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，Ｈ−１），３．６１〜
３．７０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５），３．８５〜３．９５
（１Ｈ，ｍ，＞ＣＨＯＨ），４．０２〜４．２２（３
Ｈ，ｍ，Ｈ−１，Ｈ−２，Ｈ−６），４．４９〜４．５
３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−６），４．６９（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝
９．６Ｈｚ，Ｈ−４），５．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．
６Ｈｚ，Ｈ−３），６．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈ
ｚ，＞ＮＨ），７．０７〜７．３６（１０Ｈ，ｍ，Ｐｈ(Sixth Step) 1,5-anhydro-2-deoxy-4- O -diphenylphosphono-3- O- (2-
Dodecyl tetradecanoyl) -6- O -{(2S) -N
-Methylvalinyl)}-2-{(3R) -3-hydroxytetradecanamide} -D -glucitol (Compound 7
k) From the compound (6k) (400 mg), the de-SEM body (297 mg, 91.0) was prepared by the same production method as for the compound (7f).
%), And further the compound (7k) (105 mg, yield 59.5%) was obtained from the de-SEM body (200 mg). 1 H-NMR (300 MHz) δTMS, CDCl3:
0.78 to 0.94 (9H, m.-Me), 0.94 to
1.53 (71H, m.-CH 2 -, - CHMe 2),
1.78~1.94 (1H, m, -N H Me), 2.1
0~2.22 (3H, m, -COCH 2 -, - COCH
<), 2.31 (3H, s, -NH Me ), 2.91.
(1H, d, J = 6.0 Hz,) CHN <), 3.15
(1H, t, J = 12.2 Hz, H-1), 3.61
3.70 (1H, m, H-5), 3.85 to 3.95
(1H, m,> C H OH), 4.02 to 4.22 (3
H, m, H-1, H-2, H-6), 4.49-4.5.
3 (1H, m, H-6), 4.69 (1H, q, J =
9.6 Hz, H-4), 5.21 (1H, t, J = 9.
6 Hz, H-3), 6.19 (1H, d, J = 6.7H
z,> NH), 7.07 to 7.36 (10H, m, Ph)

【０１２９】（第７工程）化合物（７ｋ）（６８ｍｇ）
を用い、化合物（Ａ）と製造方法と同様の操作により白
色粉末（Ｋ）（４７ｍｇ，収率７１．４％）を得た。 ＦＡＢ−ＭＳ Ｍ／ｚ：９６０．１（Ｍ−Ｈ）− (Step 7) Compound (7k) (68 mg)
Using, the compound (A) and white powder (K) (47 mg, yield 71.4%) were obtained by the same procedure as in the production method. FAB-MS M / z: 960.1 (MH) -

【０１３０】[0130]

【実施例１２】１，５−アンヒドロ−２−デオキシ−６
−Ｏ−｛（２Ｓ）−２−ジメチルアミノ−３−シクロヘ
キシルプロピオニル｝−３−Ｏ−（２−ドデシルテトラ
デカノイル）−２−｛（３Ｒ）−３−ヒドロキシテトラ
デカナミド｝−４−Ｏ−ホスホノ−Ｄ−グルシトール
（化合物Ｌ）Example 12 1,5-anhydro-2-deoxy-6
-O -{(2S) -2-dimethylamino-3-cyclohexylpropionyl} -3- O- (2-dodecyltetradecanoyl) -2-{(3R) -3-hydroxytetradecanamid} -4- O -phosphono- D -glucitol (compound L)

【０１３１】（第４工程）１，５−アンヒドロー２−デ
オキシー６−Ｏ−｛（２Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルフェニ
ルアラニル｝−３−Ｏ−（２−ドデシルテトラデカノイ
ル）−２−［（３Ｒ）−３−｛２−（トリメチルシリ
ル）エトキシメトキシ｝テトラデカナミド］−Ｄ−グル
シトール（化合物５１） 化合物（４ｂ）（６００ｍｇ），（２Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジ
メチルフェニルアラニン（１５５ｍｇ）用い、化合物
（５ａ）の製造方法と同様の操作により、不定形化合物
（５１）（６２８ｍｇ，収率８７．６％を得た。）１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ３：
０．０２（９Ｈ，ｓ，ＳｉＭｅ３），０．７６〜１．０
０（１１Ｈ，ｍ，−Ｍｅ，−ＣＨ２ＴＭ，１．００〜
１．８１（６４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２−），２．１３〜２．
５７（３Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ２−，−ＣＯＣＨ＜），
２．４１（６Ｈ，ｓ，ＮＭｅ，２．９２〜３．１１（４
Ｈ，ｍ，Ｈ−１，ＰｈＣＨ２ＣＨ＜），３．１４〜３．
２３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５）３．４６〜３．６９（３Ｈ，
ｍ，Ｈ−４，ＣＨ２ ＣＨ２ＴＭＳ），３．８５〜３．９
７（２Ｈ，ｍ，Ｈ−２，＞ＣＨＯＳＥＭ），４．０５
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，Ｈ
−１），４．１５，４，４２（２Ｈ，ＡＢ ｐａｒｔ
ｏｆ ＡＢＸ，ＪＡＢ＝１２．０Ｈｚ，ＪＡＸ＝２．１
Ｈｚ，ＪＢＸ＝３．０Ｈｚ，Ｈ２−６），４．６５，
４．６７（２Ｈ，ＡＢ，ＪＡＢ＝７．４Ｈｚ，−ＯＣＨ
２Ｏ−）４．７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，Ｈ−
３）６．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，＞，ＮＨ）
７．１７〜７．３５（５Ｈ，ｍ，Ｐｈ）(Step 4) 1,5-anhydro-2-deoxy-6- O -{(2S) -N , N -dimethylphenylalanyl} -3- O- (2-dodecyltetradecanoyl) -2- [(3R) -3- {2- (trimethylsilyl) ethoxymethoxy} tetradecanamido] -D -glucitol (Compound 51) Compound (4b) (600 mg), (2S) -N , N -Dimethylphenylalanine (155 mg), compound By the same operation as in the production method of (5a), the amorphous compound (51) (628 mg, yield 87.6% was obtained). 1 H-NMR (300 MHz) δTMS, CDCl 3 :
0.02 (9H, s, SiMe 3 ), 0.76~1.0
0 (11H, m, -Me, -CH 2 TM, 1.00~
1.81 (64H, m, -CH 2 -), 2.13~2.
57 (3H, m, -COCH 2 -, - COCH <),
2.41 (6H, s, NMe, 2.92 to 3.11 (4
H, m, H-1, Ph CH 2 CH <), 3.14~3.
23 (1H, m, H-5) 3.46 to 3.69 (3H,
m, H-4, CH 2 CH 2 TMS), 3.85~3.9
7 (2H, m, H-2,> CHOSEM), 4.05
(1H, dd, J = 11.0Hz, J = 5.3Hz, H
-1), 4.15, 4, 42 (2H, AB part)
of ABX, J AB = 12.0Hz, JAX = 2.1
Hz, JBX = 3.0Hz, H 2 -6), 4.65,
4.67 (2H, AB, J AB = 7.4Hz, -OCH
2 O-) 4.73 (1H, t, J = 9.9Hz, H-
3) 6.12 (1H, d, J = 7.5Hz,>, NH)
7.17-7.35 (5H, m, Ph)

【０１３３】（第５工程）１，５−アンヒドロ−６−Ｏ
−｛（２Ｓ）Ｎ，Ｎ−ジメチルフェニルアラニル｝−２
−デオキシ−４−Ｏ−ジフェニルホスホノ−３−Ｏ−
（２−ドデシルテトラデカノイル）−２−［（３Ｒ）−
３−｛２−（トリメチルシリル）エトキシメトキシ｝テ
トラデカナミド］−Ｄ−グルシトール（化合物６１） 化合物（５１）（６００ｍｇ）を用い、化合物（６ａ）
の製造方法と同様の操作により不定形化合物（６１）
（６５５ｍｇ，収率８９．７％）を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ３：
０．０２（９Ｈ，ｓ，ＳｉＭｅ３），０．８２〜０．９
８（１１Ｈ，ｍ，−Ｍｅ，−ＣＨ２ＴＭＳ），０．９８
〜１．６３（６４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２−），２．１６〜
２．４１（３Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ２−，−ＣＯＣＨ
＜），２．３５（６Ｈ，ｓ，ＮＭｅ２），２．８７，
３．０１（２Ｈ，ＡＢ ｐａｒｔ ｏｆ ＡＢＸ，Ｊ
ＡＢ＝１３．８Ｈｚ，ＪＡＸ＝６．６Ｈｚ，ＪＢＸ＝
８．５Ｈｚ，ＰｈＣＨ２ ＣＨ＜），３．０７（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，Ｈ−１），３．４７（１Ｈ，Ｘ
ｐａｒｔ ｏｆＡＢＸ，ＪＡＸ＝６．６Ｈｚ，ＪＢＸ
＝８．５Ｈｚ，ＰＨＣＨ ２ＣＨ＜），３．５５〜３．７
１（３Ｈ，ｍ，Ｈ−５，−ＣＨ２ ＣＨ２ＴＭＳ），３．
８６〜３．９８（２Ｈ，ｍ，Ｈ−１，＞ＣＨＯＳＥ
Ｍ），４．０２〜４．１７（２Ｈ，ｍ，Ｈ−２，Ｈ−
６），４．３５〜４．４３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−６），４．
６２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，Ｈ−４），４．６
６，４．６８（２Ｈ，ＡＢ，ＪＡＢ＝６．０Ｈｚ，−Ｏ
ＣＨ２Ｏ−），５．１６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，
Ｈ−３），６．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，＞Ｎ
Ｈ），７．０６〜７．２９（１５Ｈ，ｍ，Ｐｈ）(Fifth Step) 1,5-anhydro-6- O
-{(2S) N , N -dimethylphenylalanyl} -2
-Deoxy-4- O -diphenylphosphono-3- O-
(2-dodecyltetradecanoyl) -2-[(3R)-
3- {2- (Trimethylsilyl) ethoxymethoxy} tetradecanamido] -D -glucitol (Compound 61) Using compound (51) (600 mg), compound (6a)
Amorphous compound (61) by the same operation as in the production method of
(655 mg, yield 89.7%) was obtained. 1 H-NMR (300 MHz) δTMS, CDCl 3 :
0.02 (9H, s, SiMe 3 ), 0.82~0.9
8 (11H, m, -Me, -CH 2 TMS), 0.98
~1.63 (64H, m, -CH 2 -), 2.16~
2.41 (3H, m, -COCH 2 -, - COCH
<), 2.35 (6H, s, NMe 2 ), 2.87,
3.01 (2H, AB part of ABX, J
AB = 13.8 Hz, J AX = 6.6 Hz, J BX =
8.5 Hz, Ph CH 2 CH <, 3.07 (1H,
t, J = 10.5 Hz, H-1), 3.47 (1H, X
part of ABX, J AX = 6.6 Hz, J BX
= 8.5 Hz, PHCH 2 CH <), 3.55 to 3.7
1 (3H, m, H- 5, - CH 2 CH 2 TMS), 3.
86-3.98 (2H, m, H-1,> CHOSE
M), 4.02 to 4.17 (2H, m, H-2, H-
6), 4.35 to 4.43 (1H, m, H-6), 4.
62 (1H, q, J = 9.6Hz, H-4), 4.6
6,4.68 (2H, AB, J AB = 6.0Hz, -O
CH 2 O -), 5.16 ( 1H, t, J = 9.5Hz,
H-3), 6.17 (1H, d, J = 7.1 Hz,> N
H), 7.06 to 7.29 (15H, m, Ph)

【０１３４】（第６工程）１，５−アンヒドロー２−デ
オキシ−６−Ｏ−｛（２Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルフェニ
ルアラニル｝−４−Ｏ−ジフェニルホスホノ−３−Ｏ−
（２−ドデシルテトラデカノイル）−２−｛（３Ｒ）−
３−ヒドロキシテトラデカナミド｝−Ｄ−グルシトール
（化合物７１） 化合物 （６１）（１３５ｍｇ）を用い、化合物（７
ａ）の製造方法と同様の操作により不定形化合物（７
１）（１１８ｍｇ，収率９７．１％）を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ３：
０．８８（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，−Ｍｅ），０．
９６〜１．５７（６４Ｈ．ｍ．−ＣＨ２−）．２．０５
〜２．４２（３Ｈ．ｍ，−ＣＯＣＨ２−，−ＣＯＣＨ
＜），２．３５（６Ｈｓ，ＮＭｅ２），２．３７，３．
０１（２Ｈ．ＡＢ ｐａｒ１ Ｏｆ ＡＢＸ．ＪＡＢ＝
１４．０Ｈｚ，ＪＡＸ＝６．４Ｈｚ，ＪＢＸ＝８．５Ｈ
ｚ，ＰｈＣＨ２ ＣＨ＜），３．０９，（１Ｈ． ｔ．Ｊ
＝１０．３Ｈｚ．Ｈ−１）．３．１５〜３．３２（１
Ｈ，ｂｒｓ．ＯＨ），３．４７（１Ｈ．Ｘ ｐａｒｔ
ｏｆＡＢＸ，ＪＡＸ＝６．４Ｈｚ．ＪＢＸ＝８．５Ｈ
ｚ，ＰｈＣＨ ２ＣＨ＜）．３．５３〜３．６１（１Ｈ，
ｍ，Ｈ−５）３．８７〜３．９９（２Ｈ，ｍ＞ＣＨＯ
Ｈ，Ｈ−１）４．０２〜４．１８（２Ｈ．ｍ，Ｈ−２，
Ｈ−６），４．３２〜４．４１（１Ｈ，ｍ，Ｈ−６），
４．６２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，Ｈ−４），５．
１６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，Ｈ−３），６．１８
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，＞ＮＨ），７．０７〜
７．３８（１０Ｈ，ｍ，Ｐｈ）(Sixth Step) 1,5-anhydro-2-deoxy-6- O -{(2S) -N , N -dimethylphenylalanyl} -4- O -diphenylphosphono-3- O-
(2-dodecyltetradecanoyl) -2-{(3R)-
3-Hydroxytetradecanamid} -D -glucitol (Compound 71) Compound (61) (135 mg) was used to prepare compound (7
By the same operation as in the production method a), the amorphous compound (7
1) (118 mg, yield 97.1%) was obtained. 1 H-NMR (300 MHz) δTMS, CDCl 3 :
0.88 (9H, t, J = 6.6Hz, -Me), 0.
96~1.57 (64H.m.-CH 2 -) . 2.05
~2.42 (3H.m, -COCH 2 -, - COCH
<), 2.35 (6 Hs, NMe 2 ), 2.37, 3.
01 (2H.AB par 1 Of ABX.J AB =
14.0 Hz, J AX = 6.4 Hz, J BX = 8.5H
z, Ph CH 2 CH <), 3.09, (1H.t.J.
= 10.3 Hz. H-1). 3.15 to 3.32 (1
H, brs. OH), 3.47 (1H.X part)
of ABX, J AX = 6.4 Hz. J BX = 8.5H
z, PhCH 2 CH <). 3.53 to 3.61 (1H,
m, H-5) 3.87 to 3.99 (2H, m> C H O
H, H-1) 4.02 to 4.18 (2H.m, H-2,
H-6), 4.32 to 4.41 (1H, m, H-6),
4.62 (1H, q, J = 9.9Hz, H-4), 5.
16 (1H, t, J = 9.9Hz, H- 3 ), 6.18
(1H, d, J = 6.9 Hz,> NH), 7.07-
7.38 (10H, m, Ph)

【０１３５】（第７工程）化合物（７１）（５０ｍｇ）
を用い、化合物（Ａ）と製造方法と同様の操作により、
フェニルキ基を還元してシクロフェニル基として白色粉
末（１１）（２２ｍｇ，収率５０．２％）を得た。 ＦＡＢ−ＭＳ Ｍ／ｚ：１０５１．７（Ｍ＋Ｎａ）＋，
１０２９．５（Ｍ＋Ｈ）＋，(Step 7) Compound (71) (50 mg)
By the same operation as in the production method using compound (A),
The phenyl group was reduced to give a cyclophenyl group as white powder (11) (22 mg, yield 50.2%). FAB-MS M / z: 1051.7 (M + Na) + ,
1029.5 (M + H) + ,

【０１３６】[0136]

【実施例１３】６−Ｏ−｛（３Ｓ）−３−アミノ−３−
カルボキシプロピオニル）−１，５−アンヒドロー２−
デオキシ−３−Ｏ−（２−ドデシルテトラデカノイル）
−２−｛（３Ｒ）−３−ヒドロキシテトラデカナミド｝
−４−Ｏ−ホスホノ−Ｄ−グルシトール（化合物Ｍ）Example 13 6- O -{(3S) -3-amino-3-
Carboxypropionyl) -1,5-anhydro-2-
Deoxy-3- O- (2-dodecyltetradecanoyl)
-2-{(3R) -3-hydroxytetradecanamide}
-4- O -phosphono- D -glucitol (Compound M)

【０１３７】（第４工程）１，５−アンヒドロ−６−Ｏ
−｛（３Ｓ）−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３
−カルボベンジルオキシプロピオニル）−２−デオキシ
−３−Ｏ−（２−ドデシルテトラデカノイル）−２−
［（３Ｒ）−３−｛２−（トリメチルシリル）エトキシ
メトキシ｝テトラデカナミド］−Ｄ−グルシトール（化
合物５ｍ化合物（４ｂ）（５００ｍｇ），（３Ｓ）−３
−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３カルボベンジルオ
キシプロピオン酸（１８０ｍｇを用い、化合物（５ａ）
の製造方法と同様の操作により不定形化合物（５ｍ）
（６３８ｍｇ収率９５．２％）を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ．ＣＤＣｌ３：
０．０２（９Ｈ．ｓ．ＳｉＭｅ３），０．８２〜１．０
０（１１Ｈ，ｍ，−ＣＨ２ＴＭＳ．Ｍｅ，１．１２〜
１．６５（７３Ｈ，ｍ．−ＣＭｅ３，−ＣＨ２−），
２．１６〜２．４３（３Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ＜）．ＣＯ
ＣＨ２），２．６８〜３．０２（２Ｈ，ｍ．ＣＯＣ
Ｈ２），３．１０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，Ｈ−
１），３．３２〜３．４０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５），３．
４８〜３．８０（３Ｈ，ｍ，−ＣＨ２ ＣＨ２ＴＭＳ，Ｈ
−４），３．８７〜３．９８（１Ｈ，ｍ，＞ＣＨＯＳＥ
Ｍ），４．０５〜４．３９（４Ｈ，ｍ，Ｈ−１，Ｈ−
２，Ｈ２−，４．６１〜４．７９（３Ｈ，ｍ，−ＯＣＨ
２Ｏ−，＞ＣＨＮ＜），４．８５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．
５Ｈｚ，Ｈ−３），５．１２〜５．２８（２Ｈ，ｍ．−
ＣＨ２Ｐｈ），５．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，
ＮＨＢｏｃ），６．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ＞
ＮＨ），７．２９〜７．４２（５Ｈ，ｍ，Ｐｈ）(Step 4) 1,5-anhydro-6- O
-{(3S) -3-t-butoxycarbonylamino-3
-Carbobenzyloxypropionyl) -2-deoxy-3- O- (2-dodecyltetradecanoyl) -2-
[(3R) -3- {2- (trimethylsilyl) ethoxymethoxy} tetradecanamido] -D -glucitol (Compound 5m Compound (4b) (500 mg), (3S) -3
-T-butoxycarbonylamino-3carbobenzyloxypropionic acid (180 mg was used to give compound (5a)
Amorphous compound (5m)
(638 mg yield 95.2%) was obtained. 1 H-NMR (300 MHz) δTMS. CDCl 3 :
0.02 (9H.s.SiMe 3), 0.82~1.0
0 (11H, m, -CH 2 TMS.Me, 1.12~
1.65 (73H, m.-CMe 3 , -CH 2 -),
2.16-2.43 (3H, m, -COCH <). CO
CH 2 ), 2.68 to 3.02 (2H, m.COC
H 2), 3.10 (1H, t, J = 10.5Hz, H-
1), 3.32 to 3.40 (1H, m, H-5), 3.
48~3.80 (3H, m, -C H 2 CH 2 TMS, H
-4), 3.87 to 3.98 (1H, m,> CHOSE
M), 4.05 to 4.39 (4H, m, H-1, H-
2, H 2 -, 4.61~4.79 ( 3H, m, -OCH
2 O-,> CHN <), 4.85 (1H, t, J = 9.
5 Hz, H-3), 5.12 to 5.28 (2H, m.-)
CH 2 Ph), 5.48 (1H, d, J = 8.3 Hz,
NHBoc), 6.17 (1H, d, J = 7.1Hz>
NH), 7.29 to 7.42 (5H, m, Ph)

【０１３８】（第５工程）１，５−アンヒドロ−６−Ｏ
−｛（３Ｓ）−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３
−カルボベンジルオキシプロピオニル）−２−デオキシ
−４−Ｏ−ジフェニルホスホノ−３−Ｏ−（２−ドデシ
ルテトラデカノイル）−２−［（３Ｒ）−３−｛２−
（トリメチルシリル）エトキシメトキシ｝テトラデカナ
ミド］−Ｄ−グルシトール（化合物６ｍ） 化合物（５ｍ）（６３８ｍｇ）を用い、化合物（６ａ）
の製造方法と同様の操作により不定形化合物（６ｍ）
（７３４ｍｇ，収率９６．５％）を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ３：
０．０２（９Ｈ，ｓ，ＳｉＭｅ３），０．７８〜１．０
０（１１Ｈ，ｍ，−ＣＨ２ＴＭＳ，Ｍｅ），１．００〜
１．６０（７３Ｈ，ｍ，−ＣＭｅ３，−ＣＨ２−），
２．１５〜２．３６（３Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ＜，−ＣＯ
ＣＨ２），２．７２〜３．１８（２Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ
２，Ｈ−１），３．４９〜３．７１（３Ｈ，ｍ，−ＣＨ
２ ＣＨ２ＴＭＳ，Ｈ−５），３．８５〜３．９６（１
Ｈ，ｍ，＞ＣＨＯＳＥＭ），３．９６〜４．０６（１
Ｈ，ｍ，Ｈ−６），４．０６〜４．５９（４Ｈ，ｍ，）
ＣＨＮ＞，Ｈ−１，Ｈ−２，Ｈ−６），４．６２〜４．
７８（３Ｈ，ｍ，−ＯＣＨ２Ｏ−，Ｈ−４），５．１０
〜５．２１（３Ｈ，ｍ，−ＣＨ２Ｐｈ，Ｈ−３），５．
６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，ＮＨＢｏｃ）．６．
１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，＞ＮＨ），７．０６
〜７．４０（１５Ｈ，ｍ，Ｐｈ）(Step 5) 1,5-anhydro-6- O
-{(3S) -3-t-butoxycarbonylamino-3
-Carbobenzyloxypropionyl) -2-deoxy-4- O -diphenylphosphono-3- O- (2-dodecyltetradecanoyl) -2-[(3R) -3- {2-
(Trimethylsilyl) ethoxymethoxy} tetradecanamido] -D -glucitol (compound 6m) Using compound (5m) (638 mg), compound (6a)
Amorphous compound (6m)
(734 mg, yield 96.5%) was obtained. 1 H-NMR (300 MHz) δTMS, CDCl 3 :
0.02 (9H, s, SiMe 3 ), 0.78~1.0
0 (11H, m, -CH 2 TMS, Me), 1.00~
1.60 (73H, m, -CMe 3 , -CH 2 -),
2.15 to 2.36 (3H, m, -COCH <, -CO
CH 2), 2.72~3.18 (2H, m, -COCH
2, H-1), 3.49~3.71 (3H, m, -C H
2 CH 2 TMS, H-5), 3.85 to 3.96 (1
H, m,> CHOSEM), 3.96 to 4.06 (1
H, m, H-6), 4.06 to 4.59 (4H, m,)
CHN>, H-1, H-2, H-6), 4.62-4.
78 (3H, m, -OCH 2 O-, H-4), 5.10
~5.21 (3H, m, -CH 2 Ph, H-3), 5.
69 (1H, d, J = 9.1 Hz, NHBoc). 6.
16 (1H, d, J = 7.0 Hz,> NH), 7.06
~ 7.40 (15H, m, Ph)

【０１３９】（第６工程）６−Ｏ−｛（３Ｓ）−３−ア
ミノ−３−カルボキシプロピオニル）−１，５−アンヒ
ドロ−２−デオキシ−４−Ｏ−ジフェニルホスホノ−３
−Ｏ−（２−ドデシルテトラデカノイル）−２−｛（３
Ｒ）−３−ヒドロキシテトラデカナミド｝Ｄグルシトー
ル（化合物７ｍ） 化合物（６ｍ）（７３４ｍｇ）を乾燥ジクロロメタンに
溶解し、氷冷攪拌下、三フッ化ホウ素エーテル錯体
（０．３７ｍｌ）を滴下し攪拌した。２時間後、反応液
を室温に戻しさらに１時間攪拌した。反応液にクロロホ
ルムを加え、水、重曹水、水にて順次洗浄し無水硫酸マ
グネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下留去し、得られ
た残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸
エチル １００％）にて精製し、脱ＳＥＭ，脱ｔ−ブト
キシカルボニル（Ｂｏｃ）体即ち６−Ｏ−｛（３Ｓ）−
３−アミノ−３−カルボベンジルオキシプロピオニル）
−１，５−アンヒドロ−２−デオキシ−４−Ｏ−ジフェ
ニルホスホノ−３−Ｏ−（２−ドデシルテトラデカノイ
ル）−２−｛（３Ｒ）−３−ヒドロキシテトラデカナミ
ド｝−Ｄ−グルシトール（６３８ｍｇ，収率ｑｕａｎ
ｔ）を得た。得られた脱ＳＥＭ，Ｂｏｃ体（５８０ｍ
ｇ）をエチルアルコール（６ｍｌ）に溶解し、１０％−
パラジウム炭素（５８ｍｇ）を加え、水素雰囲気中、室
温にて３時間３０分間攪拌した。触媒をろ別し、ろ液を
減圧濃縮した。得られた残渣を、シリカゲル薄層クロマ
トグラフィー（クロロホルム：メチルアルコール＝５：
１）にて精製し、不定形化合物（７ｍ）（１０２ｍｇ，
収率１９０％）を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ３：
０．８８（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，−Ｍｅ），０．
９５〜１．６３（６４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２−），２．１１
〜２．３５（３Ｈ，ｍ，−ＣＯＣ＜，−ＣＯＣＨ２），
２．７８〜３．１３（２Ｈ，ｍ，ＣＯＣＨ２），３．３
２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，Ｈ−１），３．６５
〜４．９８（８Ｈ，ｍ，）ＣＨＮ＜，＞ＣＨＯＨ，Ｈ−
１，Ｈ−２，Ｈ−４，Ｈ−５，Ｈ２−６），５．３５
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，Ｈ−３），７．０４〜
７．４４（１０Ｈ，ｍ，Ｐｈ）(Sixth Step) 6- O -{(3S) -3-amino-3-carboxypropionyl) -1,5-anhydro-2-deoxy-4- O -diphenylphosphono-3
- O - (2-dodecyl-tetradecanoyl) -2 - {(3
R) -3-Hydroxytetradecanamid} D glucitol (Compound 7m) Compound (6m) (734mg) was dissolved in dry dichloromethane, and boron trifluoride ether complex (0.37ml) was added dropwise under stirring with ice cooling. It was stirred. After 2 hours, the reaction solution was returned to room temperature and further stirred for 1 hour. Chloroform was added to the reaction solution, which was washed successively with water, aqueous sodium hydrogen carbonate and water, and dried over anhydrous magnesium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the obtained residue was purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate 100%) to remove SEM and t-butoxycarbonyl (Boc), that is, 6- O -{(3S). −
3-amino-3-carbobenzyloxypropionyl)
1,5-anhydro-2-deoxy -4-O-diphenyl phosphono-3-O - (2-dodecyl-tetradecanoyl) -2 - {(3R) -3- hydroxy-tetradecanoyl cyanamide} - D - Glucitol (638 mg, yield quan
t) was obtained. Obtained de-SEM, Boc body (580 m
g) was dissolved in ethyl alcohol (6 ml) and 10%-
Palladium carbon (58 mg) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 3 hours and 30 minutes in a hydrogen atmosphere. The catalyst was filtered off, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The obtained residue was subjected to silica gel thin layer chromatography (chloroform: methyl alcohol = 5:
Purified in 1), the amorphous compound (7m) (102 mg,
Yield 190%) was obtained. 1 H-NMR (300 MHz) δTMS, CDCl 3 :
0.88 (9H, t, J = 6.2Hz, -Me), 0.
95~1.63 (64H, m, -CH 2 -), 2.11
~2.35 (3H, m, -COC < , - COCH 2),
2.78~3.13 (2H, m, COCH 2 ), 3.3
2 (1H, t, J = 11.1Hz, H-1), 3.65
~4.98 (8H, m,) CHN <,> C H OH, H-
1, H-2, H- 4, H-5, H 2 -6), 5.35
(1H, t, J = 9.6Hz, H-3), 7.04 ~
7.44 (10H, m, Ph)

【０１４０】（第７工程）化合物（７ｍ）（１００ｍ
ｇ）を用い、化合物（Ａ）の製造方法と同様の操作によ
り白 色粉末（Ｍ）（７８ｍｇ，収率９０．４％）を得
た。ＦＡＢ−ＭＳ Ｍ／ｚ：９６２．０（Ｍ＋Ｈ）＋ (Step 7) Compound (7m) (100m
g) was used to obtain white powder (M) (78 mg, yield 90.4%) by the same operation as in the production method of compound (A). FAB-MS M / z: 962.0 (M + H) +

【０１４１】[0141]

【実施例１４】６−Ｏ−（３−アミノ−３，３−ジメチ
ルプロピオニル）−１，５−アンヒドロ−２−デオキシ
−３−Ｏ−（２−ドデシルテトラデカノイル）−２−
［（３Ｒ−３−ヒドロキシテトラデカナミド］−４−Ｏ
−ホスホノ−Ｄ−グルシトール（化合物Ｎ） （第４工程）１，５−アンヒドロ−６−Ｏ−（３−ベン
ジルオキシカルボニルアミノー３，３−ジメチルプロピ
オニル）−２−デオキシ−３−Ｏ−（２−ドデシルテト
ラデカノイル）−２−［（３Ｒ）−３−｛２−（トリメ
チルシリル）エトキシメトキシ｝テトラデカナミド］−
Ｄ−グルシトール（化合物５ｎ） 化合物（４ｂ）（５３２ｍｇ），３−ベンジルオキシカ
ルボニルアミノ−３，３−ジメチルプロオン酸（１４９
ｍｇ）を用い、化合物（５ａ）の製造方法と同様の操作
により不定形化合物（５ｎ）（４７３ｍｇ，収率７０．
６％）を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ３：
０．０２（９Ｈ，ｓ，ＳｉＭｅ３），０．８０〜１．０
０（１１Ｈ，ｍ，ＣＨ２ＴＮＳ，Ｍｅ），１．００〜
１．６６（６４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２−），１．４０，１．
４３（６Ｈ，ｅａｃｈ ｓ，＞ＣＭｅ２），２．１７〜
２．４１（３Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ＜，−ＣＯＣＨ２），
２．６４〜２．８７（２Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ２），２．
２９〜３．１０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１），３．３０〜３．
４０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５），３．５０〜３．７０（３
Ｈ，ｍ，−ＣＨ２ ＣＨ２ＴＭＳ，Ｈ−４），３．８５〜
３．９７（１Ｈ，ｍ，＞ＣＨＯＳＥＭ），４．０１〜
４．２（４Ｈ，ｍ，Ｈ−１，Ｈ−２，Ｈ２−６），４．
６２〜４．７０（２Ｈ，ｍ，−ＯＣＨ２Ｏ−），４．７
６〜４．８７（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），５．００〜５．１
９（３Ｈ，ｍ，−ＣＨ２Ｐｈ，−ＮＨｚ），６．１０〜
６．１８（１Ｈ，ｍ，＞ＮＨ）Example 14 6- O- (3-amino-3,3-dimethylpropionyl) -1,5-anhydro-2-deoxy-3- O- (2-dodecyltetradecanoyl) -2-
[(3R-3-Hydroxytetradecanamido] -4- O
-Phosphono- D -glucitol (Compound N) (4th step) 1,5-anhydro-6- O- (3-benzyloxycarbonylamino-3,3-dimethylpropionyl) -2-deoxy-3- O- ( 2-dodecyltetradecanoyl) -2-[(3R) -3- {2- (trimethylsilyl) ethoxymethoxy} tetradecanamido]-
D -Glucitol (Compound 5n) Compound (4b) (532 mg), 3-benzyloxycarbonylamino-3,3-dimethylpropionic acid (149
amorphous compound (5n) (473 mg, yield 70.mg) by the same procedure as in the production method of compound (5a).
6%) was obtained. 1 H-NMR (300 MHz) δTMS, CDCl 3 :
0.02 (9H, s, SiMe 3 ), 0.80~1.0
0 (11H, m, CH 2 TNS, Me), 1.00
1.66 (64H, m, -CH 2 -), 1.40,1.
43 (6H, each s,> CMe 2), 2.17~
2.41 (3H, m, -COCH < , - COCH 2),
2.64~2.87 (2H, m, -COCH 2 ), 2.
29-3.10 (1H, m, H-1), 3.30-3.
40 (1H, m, H-5), 3.50 to 3.70 (3
H, m, -C H 2 CH 2 TMS, H-4), 3.85~
3.97 (1H, m,> CHOSEM), 4.01 ~
4.2 (4H, m, H- 1, H-2, H 2 -6), 4.
62~4.70 (2H, m, -OCH 2 O -), 4.7
6 to 4.87 (1H, m, H-3), 5.00 to 5.1
9 (3H, m, -CH 2 Ph, -NHz), 6.10~
6.18 (1H, m,> NH)

【０１４２】（第５工程）１，５−アンヒドロ−６−Ｏ
−（３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−３，３−ジ
メチルプロピオニル）−２−デオキシ−４−Ｏ−ジフェ
ニルホスホノ−３−Ｏ−（２−ドデシルテトラデカノイ
ル）−２−［（３Ｒ）−３−｛（トリメチルシリル）エ
トキシメトキシ｝テトラデカナミド］−Ｄ−グルシトー
ル（化合物６ｎ） 化合物（５ｎ）（４７３ｍｇ）を用い、化合物（６ａ）
の製造方法と同様の操作により不定形化合物（６ｎ）
（４３９ｍｇ，収率７７．０％）を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ
３−：０．０２（９Ｈ，ｓ，ｉＭｅ３），０．８０〜
１．００（１１Ｈ，ｍ，−ＣＨ２ＴＭＳ，Ｍｅ），１．
００〜１．６２（７０Ｈ，ｍ，−ＣＨ２−，＞ＣＭ
ｅ２），２．１５〜２．３５（３Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ＜
−ＣＯＣＨ２），２．５８，２．７４（２Ｈ，ＡＢ，Ｊ
ＡＢ＝２３４Ｈｚ，−ＣＯＣＨ２−），３．０７（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，Ｈ−１），３．４８〜３．
７２（３Ｈ，−ＣＨ２ ＣＨ２ＴＭＳ，Ｈ−５），３．８
４〜３．９６（１Ｈ，ｍ，＞ＣＨＯＳＥＭ），３．９９
〜４．３９（４Ｈ，ｍ，Ｈ−１，Ｈ−２，Ｈ２−６），
４．６７（２Ｈ．ｓ−ＯＣＨ２Ｏ−），４．７５（１
Ｈ，ｑ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，Ｈ−４）５．１０〜５．２０
（３Ｈ，ｍ，−ＣＨ２Ｐｈ，Ｈ−３），５．４９（１
Ｈ，，−ＮＨｚ，６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ
＞ＮＨ），７．０５〜７．４０（１５Ｈ，ｍ，Ｐｈ）(Fifth Step) 1,5-anhydro-6- O
-(3-Benzyloxycarbonylamino-3,3-dimethylpropionyl) -2-deoxy-4- O -diphenylphosphono-3- O- (2-dodecyltetradecanoyl) -2-[(3R) -3 -{(Trimethylsilyl) ethoxymethoxy} tetradecanamido] -D -glucitol (Compound 6n) Using compound (5n) (473 mg), compound (6a)
Amorphous compound (6n)
(439 mg, yield 77.0%) was obtained. 1 H-NMR (300 MHz) δTMS, CDCl
3 -: 0.02 (9H, s , iMe 3), 0.80~
1.00 (11H, m, -CH 2 TMS, Me), 1.
00~1.62 (70H, m, -CH 2 -,> CM
e 2 ), 2.15 to 2.35 (3H, m, -COCH <
-COCH 2), 2.58,2.74 (2H, AB, J
AB = 234Hz, -COCH 2 -) , 3.07 (1
H, t, J = 12.3 Hz, H-1), 3.48-3.
72 (3H, -C H 2 CH 2 TMS, H-5), 3.8
4 to 3.96 (1H, m,> CHOSEM), 3.99
~4.39 (4H, m, H- 1, H-2, H 2 -6),
4.67 (2H.s-OCH 2 O - ), 4.75 (1
H, q, J = 9.3 Hz, H-4) 5.10 to 5.20
(3H, m, -CH 2 Ph , H-3), 5.49 (1
H ,, -NHz, 6.13 (1H, d, J = 7.3Hz
> NH), 7.05 to 7.40 (15H, m, Ph)

【０１４３】（第６工程）６−Ｏ−（３−アミノー３，
３−ジメチルプロピオニル）−１，５−アンヒドロー２
−デオキシ−４−Ｏ−ジフェニルホスホノ−３−Ｏ−
（２−ドデシルテトラデカノイル）−２−［（３Ｒ）−
３−ヒドロキシテトラデカナミド］−Ｄ−グルシトール
（化合物７ｎ） 化合物（６ｎ）（４３９ｍｇ）を乾燥ジクロロメタンに
溶解し、氷冷攪拌下、三フッ化ホウ素エーテル錯体
（０．２２ｍｌ）を適下し１時間攪拌した。反応液にク
ロロホルムを加え、水，重曹水，水にて順次洗浄し無水
硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下留去し、
得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：３）にて精製し、脱
ＳＥＭ体即ち１，５−アンヒドロ−６−Ｏ−（３−ベン
ジルオキシカルボニルアミノ−３，３−ジメチルプロピ
オニル）−２−デオキシ−４−Ｏ−ジフェニルホスホノ
−３−Ｏ−（２−ドデシルテトラデカノイル）−２−
｛（３Ｒ）−３−ヒドロキシテトラデカナミド｝−Ｄ−
グルシトール（３５３ｍｇ，収率８８．９％）を得た。
得られた脱ＳＥＭ体をエチルアルコール（５ｍｌに溶解
し、５％ーパラジウム炭素（５０ｍｇ）を加え、水素雰
囲気中、室温にて４８時間攪拌した。触媒をろ別し、ろ
液を減圧濃縮した。得られた残渣を、シリカゲル薄層ク
ロマトグラフィー（クロロホルム：メチルアルコール＝
９：１）にて精製し、不定形化合物（７ｎ）（１１５ｍ
ｇ，収率３６．６％を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ３＝
０．８８（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，−Ｍｅ），０．
９８〜１．６２（７０Ｈ，ｍ，−ＣＨ２−，−ＮＭ
ｅ２），２．１１〜２．６４（５Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ
＜，−ＣＯＣＨ２），３．１９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．
８Ｈｚ，Ｈ−１），３．６０〜３．７０（１Ｈ，ｍ，Ｈ
−５），３．８７〜３．９８（１Ｈ，ｍ，）ＣＨＯ
Ｈ），４．０２〜４．２７（３Ｈ，ｍ，Ｈ−１，Ｈ−
２，Ｈ−６）４．３１〜４．４２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−
６），４．７４（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，Ｈ−
４），５．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，Ｈ−，
３），６．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，＞Ｎ
Ｈ），７．０６〜７．４０（（１０Ｈ，ｍ，Ｐｈ）(Sixth Step) 6- O- (3-amino-3,3
3-Dimethylpropionyl) -1,5-anhydro-2
-Deoxy-4- O -diphenylphosphono-3- O-
(2-dodecyltetradecanoyl) -2-[(3R)-
3-Hydroxytetradecanamid] -D -glucitol (Compound 7n) Compound (6n) (439 mg) was dissolved in dry dichloromethane, and boron trifluoride ether complex (0.22 ml) was appropriately added under stirring with ice cooling. Stir for 1 hour. Chloroform was added to the reaction solution, which was washed successively with water, aqueous sodium hydrogen carbonate and water, and dried over anhydrous magnesium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure,
The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (n-hexane: ethyl acetate = 2: 3) to remove a SEM derivative, that is, 1,5-anhydro-6- O- (3-benzyloxycarbonylamino-3). , 3-Dimethylpropionyl) -2-deoxy-4- O -diphenylphosphono-3- O- (2-dodecyltetradecanoyl) -2-
{(3R) -3- hydroxy-tetradecanoyl cyanamide} - D -
Glucitol (353 mg, yield 88.9%) was obtained.
The obtained de-SEM body was dissolved in ethyl alcohol (5 ml, 5% -palladium carbon (50 mg) was added, and the mixture was stirred in a hydrogen atmosphere at room temperature for 48 hours. The catalyst was filtered off and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The obtained residue was subjected to silica gel thin layer chromatography (chloroform: methyl alcohol =
9: 1), and the amorphous compound (7n) (115m)
g, yield 36.6% were obtained. 1 H-NMR (300 MHz) δTMS, CDCl 3 =
0.88 (9H, t, J = 6.2Hz, -Me), 0.
98~1.62 (70H, m, -CH 2 -, - NM
e 2 ), 2.11 to 2.64 (5H, m, -COCH
<, - COCH 2), 3.19 (1H, t, J = 12.
8 Hz, H-1), 3.60 to 3.70 (1H, m, H
-5), 3.87 to 3.98 (1H, m,) C H O
H), 4.02 to 4.27 (3H, m, H-1, H-
2, H-6) 4.31 to 4.42 (1H, m, H-
6), 4.74 (1H, q, J = 9.6Hz, H-
4), 5.21 (1H, t, J = 9.2 Hz, H-,
3), 6.26 (1H, d, J = 7.1Hz,> N
H), 7.06 to 7.40 ((10H, m, Ph)

【０１４４】（第７工程）化合物（７ｎ）（８２ｍｇ）
を用い、化合物（Ａ）の製造方法と同様の操作により白
色粉末（Ｎ）（６６ｍｇ，収率９３．４％）を得た。 ＦＡＢ−ＭＳ Ｍ／Ｚ：９４８．０（Ｍ＋Ｈ）＋ (Step 7) Compound (7n) (82 mg)
Using the above, white powder (N) (66 mg, yield 93.4%) was obtained by the same operation as in the production method of compound (A). FAB-MS M / Z: 948.0 (M + H) +

【０１４５】[0145]

【実施例１５】１，５−アンヒドロ−２−デオキシ−４
−Ｏ−（２−ドデシルテトラデカノイル）−２−｛（３
Ｒ）−３−ヒドロキシテトラデカナミド｝−６−Ｏ−
｛４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ブタノイ
ル｝−４−Ｏ−ホスホノ−Ｄ−グルシトール（化合物
Ｏ）Example 15 1,5-anhydro-2-deoxy-4
- O - (2-dodecyl-tetradecanoyl) -2 - {(3
R) -3-Hydroxytetradecanamid} -6- O-
{4- (4-Methylpiperazin-1-yl) butanoyl} -4- O -phosphono- D -glucitol (Compound O)

【０１４６】（第１１工程）１，５−アンヒドロ−２−
デオキシ−４−Ｏ−ジフェニルホスホノ−３−Ｏ−（２
−ドデシルテトラデカノイル）−６−Ｏ−｛４−（４−
メチルピペラジン−１−イル）ブタノイル｝−２−
［（３Ｒ）−３−｛２−（トリメチルシリル）エトキシ
メトキシ｝テトラデカナミド］−Ｄ−グルシトール（化
合物６ｏ） 化合物（１０ｂ）（４００ｍｇ）と４−（４−メチルピ
ペラジン−１−イル）ブタン酸（１００ｍｇ）を用い、
化合物（６ｂ）と同様の製造方法で、不定形化合物（６
０）（７０ｍｇ，収率１５．２％）を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ３：
０．０３（９Ｈ，ｓ，ＳｉＭｅ３），０．７９〜０．９
８（１１Ｈ，ｍ，−Ｍｅ，−ＣＨ２ＴＭＳ），０．９８
〜１．６４（６４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２−），１．７２（２
Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，）ＮＣＨ ２ＣＨ
２ ＣＨ２ＣＯ−），２．０４〜２．６１（１８Ｈ，ｍ，
−ＣＯＣＨ２−，−ＣＯＣＨ２＜，Ｎ−ｍｅｔｈｙｌｐ
ｉｐｅｒａｄｉｎｅ，＞ＮＣＨ２ ＣＨ２ＣＶＨ２ ＣＯ
−），３．１３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，Ｈ−
１），３．４９〜３．７２（３Ｈ，ｍ，Ｈ−５，−ＣＨ
２ ＣＨ２ＴＭＳ），３．８５〜３．９７（１Ｈ，ｍ，）
ＣＨＯＳＥＭ），４．０６（１Ｈ，ＡＢ ｐａｒｔ ｃ
ｆ ＡＢＸ，ＪＡＢ＝１４．１Ｈｚ，ＪＡＸ＝４．３Ｈ
ｚ，Ｈ−６），４．１０〜４．２４（２Ｈ，ｍ，Ｈ−
１，Ｈ−２），４．３０〜４．４９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−
６），４．６７〜４．６８（２Ｈ，ＡＢ，ＪＡＢ＝６．
０Ｈｚ，−ＯＣＨ２Ｏ−），４．７６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝
９．６ｚ，Ｈ２，Ｈ−４），５．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
９．６Ｈｚ，Ｈ−３），６．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
０Ｈｚ＞ＮＨ），７．０８〜７．３２（１０Ｈ，ｍ，Ｐ
ｈ）(Step 11) 1,5-anhydro-2-
Deoxy-4- O -diphenylphosphono-3- O- (2
-Dodecyltetradecanoyl) -6- O- {4- (4-
Methylpiperazin-1-yl) butanoyl} -2-
[(3R) -3- {2- (Trimethylsilyl) ethoxymethoxy} tetradecanamido] -D -glucitol (Compound 6o) Compound (10b) (400 mg) and 4- (4-methylpiperazin-1-yl) butanoic acid (100 mg ),
By the same production method as for the compound (6b), the amorphous compound (6
0) (70 mg, yield 15.2%) was obtained. 1 H-NMR (300 MHz) δTMS, CDCl 3 :
0.03 (9H, s, SiMe3), 0.79 to 0.9
8 (11H, m, -Me, -CH 2 TMS), 0.98
~1.64 (64H, m, -CH 2 -), 1.72 (2
H, quintet, J = 7.2 Hz,) NCH 2 CH
2 CH 2 CO -), 2.04~2.61 (18H, m,
-COCH 2 -, - COCH 2 < , N-methylp
iperadine,> N CH 2 CH 2 C VH 2 CO
-), 3.13 (1H, t, J = 12.0Hz, H-
1), 3.49 to 3.72 (3H, m, H-5, -CH
2 CH 2 TMS), 3.85~3.97 ( 1H, m,)
CHOSEM), 4.06 (1H, AB part c
f ABX, J AB = 14.1 Hz, J AX = 4.3H
z, H-6), 4.10-4.24 (2H, m, H-
1, H-2), 4.30 to 4.49 (1H, m, H-
6), 4.67~4.68 (2H, AB , J AB = 6.
0Hz, -OCH 2 O -), 4.76 (1H, q, J =
9.6z, H 2, H-4 ), 5.18 (1H, t, J =
9.6 Hz, H-3), 6.21 (1H, d, J = 7.
0Hz> NH), 7.08 to 7.32 (10H, m, P
h)

【０１４７】（第６工程）１，５−アンヒドロ−２−デ
オキシ−４−Ｏ−ジフェニルホスホノ−３−Ｏ−（２−
ドデシルテトラデカノイル）−２−｛（３Ｒ）−３−２
−ヒドロキシテトラデカナミド｝−６−Ｏ−｛４−（４
−メチルピペラジン−１−イル）ブタノイル｝−Ｄ−グ
ルシトール（化合物７ｏ） 化合物（６ｏ）（７０ｍｇ）を用い、化合物（７ａ）の
製造方法と同様の操作により不定形化合物（７ｏ）（２
３ｍｇ，収率３６．６％）を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ３＝
０．８８（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，−Ｍｅ），０．
９７〜１．５６（６４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２−），１．７４
（１Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，＞ＮＣＨ ２
ＣＨ２ ＣＨ２ＣＯ−），２．０９〜２．６５（１８Ｈ，
ｍ，−ＣＯＣＨ２−，−ＣＯＣＨ＜，Ｎ−ｍｅｔｈｙｌ
ｐｉｐｅｒａｄｉｎｅ，＞ＮＣＨ２ ＣＨ ２ＣＨ２ ＣＯ
−），３．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，Ｈ−
１），３．５８〜３．６８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５），３．
８７〜３．９７（１Ｈ，ｍ，＞ＣＨＯＨ），４．０７
（１Ｈ，ＡＢ ｐａｒｔ ｏｆ ＡＢＸ，ＪＡＧ＝１
２．４Ｈｚ，ＪＡＸ＝４．４Ｈｚ，Ｈ−６），４．１１
〜４．２６（２Ｈ，ｍ，Ｈ−１，Ｈ−２），４．３２〜
４．４０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−６），４．７７（１Ｈ，ｑ，
Ｊ＝９．４Ｈｚ，Ｈ−４），５．２０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
９．４Ｈｚ，Ｈ−３），６．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
０Ｈｚ，＞ＮＨ），７．０８〜７．３７（１０Ｈ，ｍ，
Ｐｈ）(Sixth Step) 1,5-anhydro-2-deoxy-4- O -diphenylphosphono-3- O- (2-
Dodecyl tetradecanoyl) -2-{(3R) -3-2
-Hydroxytetradecanamid} -6- O- {4- (4
-Methylpiperazin-1-yl) butanoyl} -D -glucitol (Compound 7o) The compound (6o) (70 mg) was used and the amorphous compound (7o) (2) was prepared by the same procedure as in the production method of the compound (7a).
3 mg, yield 36.6%) was obtained. 1 H-NMR (300 MHz) δTMS, CDCl 3 =
0.88 (9H, t, J = 6.6Hz, -Me), 0.
97~1.56 (64H, m, -CH 2 -), 1.74
(1H, quintet, J = 7.2 Hz,> NCH 2
CH 2 CH 2 CO -), 2.09~2.65 (18H,
m, -COCH 2 -, - COCH <, N-methyl
piperazine,> N CH 2 CH 2 CH 2 CO
-), 3.18 (1H, t, J = 12.6 Hz, H-
1), 3.58 to 3.68 (1H, m, H-5), 3.
87-3.97 (1 H, m,> C H OH), 4.07
(1H, AB part of ABX, J AG = 1
2.4 Hz, J AX = 4.4 Hz, H-6), 4.11
~ 4.26 (2H, m, H-1, H-2), 4.32 ~
4.40 (1H, m, H-6), 4.77 (1H, q,
J = 9.4 Hz, H-4), 5.20 (1H, t, J =
9.4 Hz, H-3), 6.24 (1H, d, J = 7.
0 Hz,> NH), 7.08 to 7.37 (10 H, m,
Ph)

【０１４８】（第７工程）化合物（７ｏ）（２３ｍｇ）
を用い、化合物（Ａ）と製造方法と同様の操作により白
色粉末（Ｏ）（１２ｍｇ，収率５９．６％）を得た。 ＦＡＢ−ＭＳ Ｍ／Ｚ：１０６１．２（Ｍ＋２Ｎ
ａ）＋，１０３９．２（Ｍ＋Ｎａ）＋，１０１７．４
（Ｍ＋Ｈ）＋ (Step 7) Compound (7o) (23 mg)
Using the compound (A) and the same operation as in the production method, a white powder (O) (12 mg, yield 59.6%) was obtained. FAB-MS M / Z: 1061.2 (M + 2N
a) + , 1039.2 (M + Na) + , 1017.4.
(M + H) +

【０１４９】[0149]

【実施例１６】１，５−アンヒドロー２−デオキシー３
−Ｏ−（２−ドデシルテトラデカノイル）−２−｛（３
Ｒ）−３−ヒドロキシテトラデカナミド｝−６−Ｏ−
［３−｛（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニ
ル｝プロピオニル］−４−Ｏ−ホスホノ−Ｄ−グルシト
ール（化合物Ｐ）Example 16 1,5-anhydro-2-deoxy-3
- O - (2-dodecyl-tetradecanoyl) -2 - {(3
R) -3-Hydroxytetradecanamid} -6- O-
[3-{(4-Methylpiperazin-1-yl) carbonyl} propionyl] -4- O -phosphono- D -glucitol (Compound P)

【０１５０】（第１１工程）１，５−アンヒドロ−２−
デオキシ−４−Ｏ−ジフェニルホスホノ−３−Ｏ−（２
−ドデシルテトラデカノイル）−６−Ｏ−［３−｛（４
−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル｝プロピオ
ニル｝］−２−［（３Ｒ）−３−｛２−（トリメチルシ
リル）エトキシメトキシ｝テトラデカナミド］−Ｄ−グ
ルシトール（化合物６ｐ） 化合物（１０ｂ）（５００ｍｇ），３−｛（４−メチル
ピペラジン−１−イル）カルボニル｝プロピオン酸（２
０３ｍｇ）を用い、化合物（６ｂ）の製造方法と同様の
操作により不定形化合物（６ｐ）（３９０ｍｇ，収率６
６．４％）を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ３：
０．０２（９Ｈ，ｓ，ＳｉＭｅ３），０．８０〜０．９
８（１１Ｈ，ｍ，−ＣＨ２ＴＭＳ，Ｍｅ），０．９８〜
１．８２（６４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２−），２．１２〜２．
４１（１０Ｈ，ｍ，−ＣＨ２ＮＭｅ，−ＣＯＣＨ＜，−
ＣＯＣＨ２），２．５０〜２．７５（４Ｈ，ｍ，−ＣＯ
ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ−），３．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１
２．１Ｈｚ，Ｈ−１），３．４０〜３．７４（７Ｈ，
ｍ，−ＣＯＮＣＨ２−，−ＣＨ２ ＣＨ２ＴＭＳ，Ｈ−
５），３．８５〜３．９６（１Ｈ，ｍ，＞ＣＨＯＳＥ
Ｍ），４．０２〜４．２３（３Ｈ，ｍ，Ｈ−１，Ｈ−
２，Ｈ−６），４．３４〜４．４３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−
６），４．６６（２Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ２Ｏ−），４．７
３（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｂ−４），５．１８
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｈ−３），６．１６（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，＞ＮＨ），７．０６〜７．３
５（１０Ｈ，ｍ，Ｐｈ）(Step 11) 1,5-anhydro-2-
Deoxy-4- O -diphenylphosphono-3- O- (2
-Dodecyltetradecanoyl) -6- O- [3-{(4
-Methylpiperazin-1-yl) carbonyl} propionyl}]-2-[(3R) -3- {2- (trimethylsilyl) ethoxymethoxy} tetradecanamido] -D -glucitol (Compound 6p) Compound (10b) (500 mg), 3-{(4-methylpiperazin-1-yl) carbonyl} propionic acid (2
The compound (6p) (390 mg, yield 6) was obtained by the same procedure as in the production method of compound (6b) using 03 mg).
6.4%). 1 H-NMR (300 MHz) δTMS, CDCl 3 :
0.02 (9H, s, SiMe 3 ), 0.80~0.9
8 (11H, m, -CH 2 TMS, Me), 0.98~
1.82 (64H, m, -CH 2 -), 2.12~2.
41 (10H, m, -CH 2 NMe, -COCH <, -
COCH 2), 2.50~2.75 (4H, m, -CO
CH 2 CH 2 CO -), 3.12 (1H, t, J = 1
2.1 Hz, H-1), 3.40 to 3.74 (7H,
m, -CONCH 2 -, - C H 2 CH 2 TMS, H-
5), 3.85 to 3.96 (1H, m,> CHOSE
M), 4.02 to 4.23 (3H, m, H-1, H-
2, H-6), 4.34 to 4.43 (1H, m, H-
6), 4.66 (2H, s , -OCH 2 O -), 4.7
3 (1H, q, J = 9.5 Hz, B-4), 5.18
(1H, t, J = 9.5 Hz, H-3), 6.16 (1
H, d, J = 7.1 Hz,> NH), 7.06 to 7.3.
5 (10H, m, Ph)

【０１５１】（第６工程）１，５−アンヒドロ−２−デ
オキシ−４−Ｏ−ジフェニルホスホノ−３−Ｏ−（２−
ドデシルテトラデカノイル）−２−｛（３Ｒ）−３−ヒ
ドロキシテトラデカナミド｝−６−Ｏ−［３−｛（４−
メチルピペラジン−１−イル）カルボニル｝プロピオニ
ル］−Ｄ−グルシトール（化合物７ｐ） 化合物（６ｐ）（３９０ｍｇ）を用い、化合物（７ａ）
の製造方法と同様の操作により不定形化合物（７ｐ）
（１４４ｍｇ，収率４０．９％）を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ３：
０．８８（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，−Ｍｅ），０．
９４〜１．６０（６４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２−），２．１０
〜２．４２（１０Ｈ，ｍ，−ＣＨ２ＮＭｅ，−ＣＯＣＨ
＜，−ＣＯＣＨ２），２．４９〜２．７８（４Ｈ，ｍ，
−ＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＯ−），３．１７（１Ｈ，ｔ，Ｊ
＝１２．４Ｈｚ，Ｈ−１），３．４２〜３．６８（５
Ｈ，ｍ，−ＣＯＮＣＨ２−，Ｈ−５），３．８７〜３．
９７（１Ｈ，ｍ，＞ＣＨＯＨ），４．０４〜４．２５
（３Ｈ，ｍ，Ｈ−１，Ｈ−２，Ｈ−６），４．３５〜
４．４５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−６），４．７５（１Ｈ，ｑ，
Ｊ＝９．６Ｈｚ，Ｈ−４），５．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
９．５Ｈｚ，Ｈ−３），６．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
９Ｈｚ．＞ＮＨ），７．０９〜７．３７（１０Ｈ，ｍ，
Ｐｈ(Sixth Step) 1,5-anhydro-2-deoxy-4- O -diphenylphosphono-3- O- (2-
Dodecyltetradecanoyl) -2-{(3R) -3-hydroxytetradecanamid} -6- O- [3-{(4-
Methylpiperazin-1-yl) carbonyl} propionyl] -D -glucitol (compound 7p) Using compound (6p) (390 mg), compound (7a)
Amorphous compound (7p)
(144 mg, yield 40.9%) was obtained. 1 H-NMR (300 MHz) δTMS, CDCl 3 :
0.88 (9H, t, J = 6.3Hz, -Me), 0.
94~1.60 (64H, m, -CH 2 -), 2.10
~2.42 (10H, m, -CH 2 NMe, -COCH
<, - COCH 2), 2.49~2.78 (4H, m,
-COCH 2 CH 2 CO -), 3.17 (1H, t, J
= 12.4 Hz, H-1), 3.42 to 3.68 (5
H, m, -CONCH 2 -, H-5), 3.87~3.
97 (1H, m,> C H OH), 4.04 to 4.25.
(3H, m, H-1, H-2, H-6), 4.35
4.45 (1H, m, H-6), 4.75 (1H, q,
J = 9.6 Hz, H-4), 5.18 (1H, t, J =
9.5 Hz, H-3), 6.15 (1H, d, J = 6.
9 Hz. > NH), 7.09 to 7.37 (10H, m,
Ph

【０１５２】（第７工程）化合物（７ｐ）（１４４ｍ
ｇ）を用い、化合物（Ａ）の製造方法と同様の操作によ
り白色粉末（Ｐ）（８７ｍｇ，収率７０．３％）を得
た。 ＦＡＢ−ＭＳ Ｍ／Ｚ：１０３１．３（Ｍ＋Ｈ）＋ (Seventh Step) Compound (7p) (144m)
g) was used to obtain white powder (P) (87 mg, yield 70.3%) by the same operation as in the production method of compound (A). FAB-MS M / Z: 1031.3 (M + H) +

【０１５３】[0153]

【実施例１７】１，５−アンヒドロ−２−デオキシ−３
−Ｏ−（２−ドデシルテトラデカノイル）−２−｛（３
Ｒ）−３−ヒドロキシテトラデカナミド｝−６−Ｏ−
｛３−（モルホリノカルボニル）プロピオニル｝−４−
Ｏ−ホスホノ−Ｄ−グルシトール（化合物Ｑ）Example 17 1,5-anhydro-2-deoxy-3
- O - (2-dodecyl-tetradecanoyl) -2 - {(3
R) -3-Hydroxytetradecanamid} -6- O-
{3- (morpholinocarbonyl) propionyl} -4-
O -phosphono- D -glucitol (compound Q)

【０１５４】（第１１工程）１，５−アンヒドロ−２−
デオキシ−４−Ｏ−ジフェニルホスホノ−３−Ｏ−（２
−ドデシルテトラデカノイル）−６−Ｏ−｛３−（モル
ホリノカルボニル）プロピオニル｝−２−［（３Ｒ）−
３−｛２−（トリメチルシリル）エトキシメトキシ｝テ
トラデカナミド］−Ｄ−グルシトール（化合物６ｑ） 化合物（１０ｂ）（５００ｍｇ），３−（モルホリノカ
ルボニル）プロピオン酸（１６５ｍｇ）を用い、化合物
（６ｂ）の製造方法と同様の操作により不定形化合物
（６ｑ）（４２７ｍｇ，収率７４．３％）を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ３：
０．０２（９Ｈ，ｓ，ＳｉＭｅ３），０．７６〜０．９
９（１１Ｈ，ｍ，−ＣＨ２ＴＭＳ，Ｍｅ），０．９９〜
１．７１（６４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２−），２．１４〜２．
４０（３Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ＜，−ＣＯＣＨ２），２．
４９〜２．６２（４Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＯ
−），３．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，Ｈ−
１），３．４０〜３．７１（１１Ｈ，ｍ，＞ＮＣＨ２Ｃ
Ｈ２Ｏ−，−ＣＨ２ ＣＨ２ＴＭＳ，Ｈ−５），３．８６
〜３．９７（１Ｈ，ｍ，＞ＣＨＯＳＥＭ），４，０２〜
４．２２（３Ｈ，ｍ，Ｈ−１，Ｈ−２，Ｈ−６），４．
３５〜４．４４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−６），４．６６（２
Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ２Ｏ−），４．７４（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝
９．４Ｈｚ，Ｈ−４），５．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．
５Ｈｚ，Ｈ−３），６，１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈ
ｚ，＞ＮＨ），７．０６〜７，３８（１０Ｈ，ｍ，Ｐ
ｈ）(Step 11) 1,5-anhydro-2-
Deoxy-4- O -diphenylphosphono-3- O- (2
-Dodecyltetradecanoyl) -6- O- {3- (morpholinocarbonyl) propionyl} -2-[(3R)-
3- {2- (trimethylsilyl) ethoxymethoxy} tetradecanamido] -D -glucitol (compound 6q) Compound (10b) (500 mg), 3- (morpholinocarbonyl) propionic acid (165 mg) was used to produce compound (6b). Amorphous compound (6q) (427 mg, yield 74.3%) was obtained by the same operation as. 1 H-NMR (300 MHz) δTMS, CDCl 3 :
0.02 (9H, s, SiMe 3 ), 0.76~0.9
9 (11H, m, -CH 2 TMS, Me), 0.99~
1.71 (64H, m, -CH 2 -), 2.14~2.
40 (3H, m, -COCH < , - COCH 2), 2.
49~2.62 (4H, m, -COCH 2 CH 2 CO
−), 3.12 (1H, t, J = 12.3 Hz, H−
1), 3.40 to 3.71 (11H, m,> NCH 2 C
H 2 O -, - C H 2 CH 2 TMS, H-5), 3.86
~ 3.97 (1H, m,> CHOSEM), 4,02 ~
4.22 (3H, m, H-1, H-2, H-6), 4.
35-4.44 (1H, m, H-6), 4.66 (2
H, s, -OCH 2 O - ), 4.74 (1H, q, J =
9.4 Hz, H-4), 5.18 (1H, t, J = 9.
5 Hz, H-3), 6, 17 (1H, d, J = 7.1H
z,> NH), 7.06 to 7,38 (10H, m, P
h)

【０１５５】（第６工程）１，５−アンヒドロー２−デ
オキシ−４−Ｏ−ジフェニルホスホノ−３−Ｏ−（２−
ドデシルテトラデカノイル）−２−｛（３Ｒ）−３−ヒ
ドロキシテトラデカナミド｝−６−Ｏ−｛３−（モルホ
リノカルボニル）プロピオニル｝−Ｄ−グルシトール
（化合物７ｑ） 化合物（６ｑ）（４２７ｍｇ）を用い、化合物（７ａ）
の製造方法と同様の操作により油状化合物（７ｑ）（３
０５ｍｇ，収率７９．４％）を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ３：
０．８８（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝６，４Ｈｚ，−Ｍｅ），０．
９３〜１．６０（６４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２−，２．１０〜
２．３９（３Ｈ，ｍ，ＣＯＣＨ＜−ＣＯＣＨ２），２．
４９〜２．７５（４Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＯ
−）３．１６（１Ｈ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，Ｈ−１），
３．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ−ＯＨ，３．４０
〜３．６９（９Ｈ，ｍ，＞ＮＣＨ２ＣＨ２Ｏ−，Ｈ−
５），３．８６〜３．９８（１Ｈ，ｍ，＞ＣＨＯＨ），
４．０３〜４．２４（３Ｈ，ｍ，Ｈ−１，Ｈ−２，Ｈ−
６），４．３７〜４．４６（１Ｈ，ｍ，Ｈ−６），．７
６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｈ−４），５−１８
（１Ｈｚ，ｔ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｈ−３），６．１６
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ＞ＮＨ），７．０〜７．３
６（１０Ｈ，ｍ，Ｐｈ）(Sixth Step) 1,5-anhydro-2-deoxy-4- O -diphenylphosphono-3- O- (2-
Dodecyltetradecanoyl) -2-{(3R) -3-hydroxytetradecanamid} -6- O- {3- (morpholinocarbonyl) propionyl} -D -glucitol (Compound 7q) Compound (6q) (427 mg) Using the compound (7a)
The oily compound (7q) (3
(05 mg, yield 79.4%) was obtained. 1 H-NMR (300 MHz) δTMS, CDCl 3 :
0.88 (9H, t, J = 6, 4Hz, -Me), 0.
93~1.60 (64H, m, -CH 2 -, 2.10~
2.39 (3H, m, COCH < -COCH 2), 2.
49~2.75 (4H, m, -COCH 2 CH 2 CO
-) 3.16 (1H, J = 12.4 Hz, H-1),
3.23 (1H, d, J = 3.5 Hz-OH, 3.40
~3.69 (9H, m,> NCH 2 CH 2 O-, H-
5), 3.86 to 3.98 (1H, m,> C H OH),
4.03-4.24 (3H, m, H-1, H-2, H-
6), 4.37 to 4.46 (1H, m, H-6) ,. 7
6 (1H, q, J = 9.5 Hz, H-4), 5-18
(1 Hz, t, J = 9.5 Hz, H-3), 6.16
(1H, d, J = 6.8Hz> NH), 7.0-7.3
6 (10H, m, Ph)

【０１５６】（第７工程）化合物（７ｑ）（１００ｍ
ｇ）を用い、化合物（Ａ）の製造方法と同様の操作によ
り白色粉末（Ｑ）（７８ｍｇ，収率８９．７％）を得
た。 ＦＡＢ−ＭＳ Ｍ／Ｚ：１０４０．５（Ｍ＋Ｎａ）＋ (Step 7) Compound (7q) (100 m
g) was used to obtain white powder (Q) (78 mg, yield 89.7%) by the same operation as in the production method of compound (A). FAB-MS M / Z: 1040.5 (M + Na) +

【０１５７】[0157]

【実施例１８】１，５−アンヒドロー２−デオキシ−３
−Ｏ−（２−ドデシルテトラデカノイル）−２−｛（３
Ｒ）−３−ヒドロキシテトラデカナミド｝−４−Ｏ−ホ
スホノ−６−Ｏ一［３−｛（ピロリジン−１−イル）カ
ルボニル｝プロピオニル］−Ｄ−グルシトール（化合物
Ｒ）Example 18 1,5-anhydro-2-deoxy-3
- O - (2-dodecyl-tetradecanoyl) -2 - {(3
R) -3-Hydroxytetradecanamido} -4- O -phosphono-6- O- [3-{(pyrrolidin-1-yl) carbonyl} propionyl] -D -glucitol (Compound R)

【０１５８】（第１１工程）１，５−アンヒドロー２−
デオキシ−４−Ｏ−ジフェニルホスホノ−３−Ｏ−（２
−ドデシルテトラデカノイル）−６−Ｏ−［３−｛（ピ
ロリジン−１−イル）カルボニル｝プロピオニル］−２
−［（３Ｒ）−３−｛２−（トリメチルシリル）エトキ
シメトキシ｝テトラデカナミド］−Ｄ−グルシトール
（化合物６ｒ） 化合物（１０ｂ）（５００ｍｇ），３−（ピロリジン−
１−イル）カルボキシプロピオン酸（１５２ｍｇ）を用
い、化合物（６ｂ）の製造方法と同様の操作により油状
化合物（６ｒ）（２７６ｍｇ，収率４８．６％）を得
た。１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ３：
０．０２（９Ｈ，ｓ，ＳｉＭｅ３），０．８１〜０．９
８（１１Ｈ，ｍ，−ＣＨ２ＴＭＳ，Ｍｅ），０．９８〜
１．５９（６４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２−），１．７８〜２．
０４（４Ｈ，ｍ，−ＮＣＨ２），２．１４〜２．３８
（３Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ＜−ＣＯＣＨ２），２．４０〜
２．７８（４Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＯ−），
３．０６〜３．１９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１），３．３５〜
３．７１（７Ｈ，ｍ，＞ＮＣＨ２ＣＨ２ −，−ＣＨ２ Ｃ
Ｈ２ＴＭＳ，Ｈ−５），３．８５〜３．９７（１Ｈ，
ｍ，＞ＣＨＯＳＥＭ）４．０１〜４．２１（３Ｈ，ｍ，
Ｈ−１，Ｈ−２，Ｈ−６）４．３５〜４．４２（１Ｈ，
ｍ，Ｈ−６），４．６６（２Ｈ，Ｓ，−ＯＣＨ２Ｏ
−），４．７２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｈ−４，
５．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，Ｈ−３），６．
１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ＞ＮＨ），７．０８〜
７．４０（１０Ｈ，ｍ，Ｐｈ）(Step 11) 1,5-anhydro-2-
Deoxy-4- O -diphenylphosphono-3- O- (2
-Dodecyltetradecanoyl) -6- O- [3-{(pyrrolidin-1-yl) carbonyl} propionyl] -2
-[(3R) -3- {2- (trimethylsilyl) ethoxymethoxy} tetradecanamido] -D -glucitol (Compound 6r) Compound (10b) (500 mg), 3- (pyrrolidine-
Using 1-yl) carboxypropionic acid (152 mg) and the same operation as in the production method of compound (6b), oily compound (6r) (276 mg, yield 48.6%) was obtained. 1 H-NMR (300 MHz) δTMS, CDCl 3 :
0.02 (9H, s, SiMe 3 ), 0.81~0.9
8 (11H, m, -CH 2 TMS, Me), 0.98~
1.59 (64H, m, -CH 2 -), 1.78~2.
04 (4H, m, -NCH 2 ), 2.14~2.38
(3H, m, -COCH <-COCH 2), 2.40~
2.78 (4H, m, -COCH 2 CH 2 CO-),
3.06 to 3.19 (1H, m, H-1), 3.35
3.71 (7H, m,> NCH 2 C H 2 -, - C H 2 C
H 2 TMS, H-5) , 3.85~3.97 (1H,
m,> CHOSEM) 4.01 to 4.21 (3H, m,
H-1, H-2, H-6) 4.35-4.42 (1H,
m, H-6), 4.66 (2H, S, -OCH 2 O
-), 4.72 (1H, q, J = 9.5Hz, H-4,
5.18 (1H, t, J = 9.3 Hz, H-3), 6.
17 (1H, d, J = 7.1 Hz> NH), 7.08-
7.40 (10H, m, Ph)

【０１５９】（第６工程）１，５−アンヒドロー２−デ
オキシ−４−Ｏ−ジフェニルホスホノ−３−Ｏ−（２−
ドデシルテトラデカノイル）−２−｛（３Ｒ）−３−ヒ
ドロキシテトラデカナミド｝−６−Ｏ−［３−｛（ピロ
リジン−１−イル）カルボニル｝プロピオニル］−Ｄ−
グルシトール（化合物７ｒ） 化合物（６ｒ）（２７６ｍｇ）を用い、化合物（７ａ）
の製造方法と同様の操作により不定形化合物（７ｒ）
（２０１ｍｇ，収率８１．１％）を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ３：
０．８８（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，−Ｍｅ），０．
９６〜１．７８（６４Ｈｚ，ｍ，−ＣＨ２−），１．７
８〜２．００（４Ｈ，ｍ，＞ＮＣＨ２−），２．００〜
２．４０（３Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ＜，−ＣＯＣＨ２），
２．４０〜２．７８（４Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ２ＣＨ２Ｃ
Ｏ−），３．１７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，Ｈ−
１），３．３５〜３．５２（４Ｈ，ｍ，＞ＮＣＨ２ＣＨ
２ −），３．６０〜３．７０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５），
３．７５〜３．９６（１Ｈ，ｍ，＞ＣＨＯＨ），４．０
３〜４．２３（３Ｈ，ｍ，Ｈ−１，Ｈ−２，Ｈ−６），
４．３６〜４．４５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−６），４．７４
（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，Ｈ−４），５．１９（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，Ｈ−３），６．１９（１Ｈ，
ｄ，＝７．０Ｈｚ，＞ＮＨ），７．０８〜７，３７（１
０Ｈ，ｍ，Ｐｈ）(Sixth Step) 1,5-anhydro-2-deoxy-4- O -diphenylphosphono-3- O- (2-
Dodecyl-tetradecanoyl) -2 - {(3R) -3- hydroxy-tetradecanoyl cyanamide} -6- O - [3 - { ( pyrrolidin-1-yl) carbonyl} propionyl] - D -
Glucitol (Compound 7r) Using the compound (6r) (276mg), the compound (7a)
Amorphous compound (7r)
(201 mg, yield 81.1%) was obtained. 1 H-NMR (300 MHz) δTMS, CDCl 3 :
0.88 (9H, t, J = 6.3Hz, -Me), 0.
96~1.78 (64Hz, m, -CH 2 -), 1.7
8~2.00 (4H, m,> NCH 2 -), 2.00~
2.40 (3H, m, -COCH < , - COCH 2),
2.40~2.78 (4H, m, -COCH 2 CH 2 C
O-), 3.17 (1H, t, J = 12.4 Hz, H-
1), 3.35~3.52 (4H, m ,> NCH 2 C H
2- ), 3.60 to 3.70 (1H, m, H-5),
3.75-3.96 (1H, m,> C H OH), 4.0
3 to 4.23 (3H, m, H-1, H-2, H-6),
4.36-4.45 (1H, m, H-6), 4.74
(1H, q, J = 9.6 Hz, H-4), 5.19 (1
H, t, J = 9.4 Hz, H-3), 6.19 (1H,
d, = 7.0 Hz,> NH), 7.08 to 7, 37 (1
0H, m, Ph)

【０１６０】（第７工程）化合物（７ｒ）（９６ｍｇ）
を用い、化合物（Ａ）の製造方法と同様の操作により白
色粉末化合物（Ｒ）（６４．２ｍｇ，収率７７．０％）
を得た。 ＦＡＢ−ＭＳ Ｍ／Ｚ：１００２．４（Ｍ＋Ｈ）２ (Step 7) Compound (7r) (96 mg)
Using the same procedure as in the production method of compound (A), white powder compound (R) (64.2 mg, yield 77.0%)
Got FAB-MS M / Z: 1002.4 (M + H) 2

【０１６１】[0161]

【実施例１９】１，５−アンヒドロ−２−デオキシ−２
−｛（３Ｒ）−３−ヒドロキシテトラデカナミド｝−６
−Ｏ−［３−｛（４−メチルピペラジン−１−イル）カ
ルボニル｝プロピオニル］−４−Ｏ−ホスホノ−３−Ｏ
−｛（３ＲＳ）−３−ウンデシルヘプタデカノイル｝−
Ｄ−グルシトール（化合物Ｓ）Example 19 1,5-Anhydro-2-deoxy-2
-{(3R) -3-hydroxytetradecanamide} -6
-O- [3-{(4-methylpiperazin-1-yl) carbonyl} propionyl] -4- O -phosphono-3- O
-{(3RS) -3-undecylheptadecanoyl}-
D -glucitol (Compound S)

【０１６２】（第２工程）１，５−アンヒドロ−２−デ
オキシ−４，６−Ｏ−イソプロピリデン−２−［（３
Ｒ）−３−｛２−（トリメチルシリル）エトキシメトキ
シ｝テトラデカナミド］−３−Ｏ−｛（３ＲＳ）−３−
ウンデシルヘプタデカノイル｝−Ｄ−グルシトール（化
合物３ｓ） 化合物（２ａ）（３．０ｇ），（ＲＳ）−３−ウンデシ
ルヘプタデカン酸（４．０４ｇ）を用い、化合物（３
ａ）の製造方法と同様の操作により不定形化合物（３
ｓ）（４．１２ｇ，収率９１．０％）を得た。１Ｈ−Ｎ
ＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ３：０．０３
（９Ｈ，ｓ， Ｍｅ３Ｓｉ），０．８６〜０．９７（１１Ｈ，ｍ，−Ｃ
Ｈ２ＴＭＳ，−Ｍｅ），１．１８〜１．６０（６６Ｈ，
ｍ，−ＣＨ２−），１．３６，１．４７（６Ｈ，ｅａｃ
ｈ ｓ，＞ＣＭｅ２），１．８５〜１．９５（１Ｈ，
ｍ，−ＣＨ＜），２．２０〜２．４０（４Ｈ，ｍ，−Ｃ
ＯＣＨ２−），３．１０〜４．００（８Ｈ，ｍ，Ｈ２−
１，Ｈ−４，Ｈ−５，Ｈ２−６，−ＯＣＨ２ ＣＨ２ＴＭ
Ｓ），４．１６〜４．３２（２Ｈ，ｍ，Ｈ−２，＞ＣＨ
ＯＳＥＭ），４．６６，４．６８（２Ｈ，ＡＢ，Ｊ＝
６．９Ｈｚ，−ＯＣＨ２Ｏ−），４．９４（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝９．６Ｈｚ，Ｈ−３），６．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ，＞ＮＨ）(Second step) 1,5-anhydro-2-deoxy-4,6- O -isopropylidene-2-[(3
R) -3- {2- (Trimethylsilyl) ethoxymethoxy} tetradecanamido] -3- O -{(3RS) -3-
Undecylheptadecanoyl} -D -glucitol (compound 3s) Compound (2a) (3.0 g), (RS) -3-undecylheptadecanoic acid (4.04 g) was used to synthesize compound (3
By the same operation as the production method of a), the amorphous compound (3
s) (4.12 g, yield 91.0%) was obtained. 1 H-N
MR (300 MHz) δTMS, CDCl 3 : 0.03
(9H, s, Me 3 Si), 0.86 to 0.97 (11H, m, -C
H 2 TMS, -Me), 1.18~1.60 (66H,
m, -CH 2 -), 1.36,1.47 (6H, eac
h s,> CMe 2 ), 1.85 to 1.95 (1H,
m, -CH <), 2.20 to 2.40 (4H, m, -C
OCH 2 −), 3.10 to 4.00 (8H, m, H 2 −)
1, H-4, H- 5, H 2 -6, -OC H 2 CH 2 TM
S), 4.16 to 4.32 (2H, m, H-2,> CH
OSEM), 4.66, 4.68 (2H, AB, J =
6.9Hz, -OCH 2 O -), 4.94 (1H, t,
J = 9.6 Hz, H-3), 6.27 (1H, d, J =
7.0Hz,> NH)

【０１６３】（第３工程）１，５−アンヒドロ−２−デ
オキシ−２−［（３Ｒ）−３−｛２−（トリメチルシリ
ル）エトキシメトキシ｝テトラデカナミド］−３−Ｏ−
｛（３ＲＳ）−３−ウンデシルヘプタデカノイル｝−Ｄ
−グルシトール（化合物４ｓ） 化合物（３ｓ）（２．７ｇ）を用い、化合物（５ａ）の
製造方法と同様の操作により不定形化合物（４ｓ）
（７．２ｇ，収率７２．４％）を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ３＝
０．０２（９Ｈ，ｓ，Ｍｅ３Ｓｉ），０．８５〜０．９
６（１１Ｈ，ｍ，−ＣＨ２ＴＭＳ，−Ｍｅ），１．１０
〜１．８８（６７Ｈ，ｍ，−ＣＨ＜，−ＣＨ２−），
２．１０〜２．４４（４Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ２−），
２．６５（１Ｈ，ｂｒｓ，−ＯＨ），３．１３（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，Ｈ−１），３．３２〜３．４３
（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５），３．５２〜３．９５（６Ｈ，
ｍ，Ｈ−１，Ｈ−４，Ｈ２−６，−ＣＨ ２ＣＨ２ＴＭ
Ｓ），４．００〜４．１７２２Ｈ，ｍ，Ｈ−２，＞ＣＨ
ＯＳＥＭ），４．６３，４．６９（２Ｈ，ＡＢ，ＪＡＢ
＝７．０Ｈｚ，−ＯＣＨ２Ｏ−），４．８５（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，Ｈ−３），６．２９（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝７．３Ｈｚ，＞ＮＨ）(Third step) 1,5-anhydro-2-deoxy-2-[(3R) -3- {2- (trimethylsilyl) ethoxymethoxy} tetradecanamido] -3- O-
{(3RS) -3-Undecylheptadecanoyl} -D
-Glucitol (Compound 4s) Using the compound (3s) (2.7g) and performing the same operation as in the production method of the compound (5a), the amorphous compound (4s)
(7.2 g, yield 72.4%) was obtained. 1 H-NMR (300 MHz) δTMS, CDCl 3 =
0.02 (9H, s, Me 3 Si), 0.85~0.9
6 (11H, m, -CH 2 TMS, -Me), 1.10
~1.88 (67H, m, -CH < , - CH 2 -),
2.10~2.44 (4H, m, -COCH 2 -),
2.65 (1H, brs, -OH), 3.13 (1H,
t, J = 10.0 Hz, H-1), 3.32 to 3.43
(1H, m, H-5), 3.52 to 3.95 (6H,
m, H-1, H- 4, H 2 -6, -C H 2 CH 2 TM
S), 4.00 to 4.1722H, m, H-2,> CH
OSEM), 4.63,4.69 (2H, AB , J AB
= 7.0Hz, -OCH 2 O -) , 4.85 (1H,
t, J = 9.4 Hz, H-3), 6.29 (1H, d,
J = 7.3Hz,> NH)

【０１６４】（第４工程）１，５−アンヒドロ−２−デ
オキシ−６−Ｏ−［３−｛（４−メチルピペラジン−１
−イル）カルボニル｝プロピオニル］−２−［（３Ｒ）
−３−｛２−（トリメチルシリル）エトキシメトキシ｝
テトラデカナミド］−３−Ｏ−｛（３ＲＳ）−３−ウン
デシルヘプタデカノイル｝−Ｄ−グルシトール（化合物
５ｓ） 化合物（４ｓ）（２００ｍｇ），３−｛（４−メチルピ
ペラジン−１−イル）カルボニル｝プロピオン酸（４３
ｍｇ）を用い、化合物（５ａ）の製造方法と同様の操作
により不定形化合物（５ｓ）（１７３ｍｇ，収率７２．
３％）を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ３：
０．０２（９Ｈ，ｓ，ＳｉＭｅ３），０．８０〜０．９
８（１１Ｈ，ｍ，−ＣＨ２ＴＭＳ，Ｍｅ），０．９８〜
１．９１（６７Ｈ，ｍ，−ＣＨ２−，＞ＣＨ−），１．
４０，１．４３（６Ｈ，ｅａｃｈ ｓ，＞ＣＭｅ２），
２．１８〜２．４７（１１Ｈ，ｍ，−ＣＨ２ＮＭｅ，−
ＣＯＣＨ２），２．５５〜２．８０（４Ｈ，ｍ，−ＣＯ
ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ−），３．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１
０．５Ｈｚ，Ｈ−１），３．３２〜４．２１（１３Ｈ，
ｍ，−ＣＯＮＣＨ２−，＞ＣＨＯＳＥＭ，−ＣＨ２ ＣＨ
２ＴＭＳ，Ｈ−１，Ｈ−２，Ｈ−４，Ｈ−５，Ｈ２−
６），４．６０〜４．７３（２Ｈ，ｍ，−ＯＣＨ２Ｏ
−），４．８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，Ｈ−
３），６．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，＞ＮＨ）(Step 4) 1,5-anhydro-2-deoxy-6- O- [3-{(4-methylpiperazine-1
-Yl) carbonyl} propionyl] -2-[(3R)
-3- {2- (trimethylsilyl) ethoxymethoxy}
Tetradecanamid] -3- O -{(3RS) -3-undecylheptadecanoyl} -D -glucitol (Compound 5s) Compound (4s) (200 mg), 3-{(4-methylpiperazin-1-yl) carbonyl } Propionic acid (43
amorphous compound (5s) (173 mg, yield 72.mg) by the same procedure as in the production method of compound (5a).
3%) was obtained. 1 H-NMR (300 MHz) δTMS, CDCl 3 :
0.02 (9H, s, SiMe 3 ), 0.80~0.9
8 (11H, m, -CH 2 TMS, Me), 0.98~
1.91 (67H, m, -CH 2 -,> CH -), 1.
40, 1.43 (6H, each,> CMe 2 ),
2.18~2.47 (11H, m, -CH 2 NMe, -
COCH 2), 2.55~2.80 (4H, m, -CO
CH 2 CH 2 CO -), 3.09 (1H, t, J = 1
0.5 Hz, H-1), 3.32 to 4.21 (13H,
m, -CONCH 2 -,> CHOSEM , -C H 2 CH
2 TMS, H-1, H -2, H-4, H-5, H 2 -
6), 4.60~4.73 (2H, m , -OCH 2 O
-), 4.87 (1H, t, J = 9.8Hz, H-
3), 6.22 (1H, d, J = 7.1Hz,> NH)

【０１６５】（第５工程）１，５−アンヒドロ−２−デ
オキシ−４−Ｏ−ジフェニルホスホノ−６−Ｏ−［３−
｛（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル｝プ
ロピオニル｝］−２−［（３Ｒ）−３−｛２−（トリメ
チルシリル）エトキシメトキシ｝テトラデカナミド］−
３−Ｏ−｛（３ＲＳ）−３−ウンデシルヘプタデカノイ
ル｝−Ｄ−グルシトール（化合物６ｓ） 化合物（５ｓ）（１７３ｍｇ）を用い、化合物（６ａ）
の製造方法と同様の操作により不定形化合物（６ｓ）
（１０９ｍｇ，収率５２．１％）を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ３：
０．０２（９Ｈ，ｓ，ＳｉＭｅ３），０．８０〜０．９
８（１１Ｈ，ｍ，−ＣＨ２ＴＭＳ，Ｍｅ），０．９８〜
２．００（６７Ｈ，ｍ，＞ＣＨ−，−ＣＨ２−），２，
１２〜２．７５（１５Ｈ，ｍ，−ＣＨ２ＮＭｅ，−ＣＯ
ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ−，−ＣＯＣＨ２），３．０７〜３．
１９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１），３．３９〜３．７１（７
Ｈ，ｍ，−ＣＯＮＣＨ２−，−ＣＨ２ ＣＨ２ＴＭＳ，Ｈ
−５），３．８４〜３．９６（１Ｈ，ｍ，＞ＣＨ０ＳＥ
Ｍ），３．９６〜４．２３（３Ｈ，ｍ，Ｈ−１，Ｈ−
２，Ｈ−６），４，３０〜４，４２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−
６），４．５９〜４．７９（３Ｈ，ｍ，−ＯＣＨ２Ｏ
−，Ｈ−４），５．１４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，
Ｈ−３），６．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，＞Ｎ
Ｈ），７．０８〜７．３８（１０Ｈ，ｍ，Ｐｈ）(Fifth Step) 1,5-anhydro-2-deoxy-4- O -diphenylphosphono-6- O- [3-
{(4-Methylpiperazin-1-yl) carbonyl} propionyl}]-2-[(3R) -3- {2- (trimethylsilyl) ethoxymethoxy} tetradecanamido]-
3- O -{(3RS) -3-undecylheptadecanoyl} -D -glucitol (compound 6s) Compound (5s) (173 mg) was used to synthesize compound (6a).
Amorphous compound (6s)
(109 mg, yield 52.1%) was obtained. 1 H-NMR (300 MHz) δTMS, CDCl 3 :
0.02 (9H, s, SiMe 3 ), 0.80~0.9
8 (11H, m, -CH 2 TMS, Me), 0.98~
2.00 (67H, m,> CH -, - CH 2 -), 2,
12~2.75 (15H, m, -CH 2 NMe, -CO
CH 2 CH 2 CO -, - COCH 2), 3.07~3.
19 (1H, m, H-1), 3.39 to 3.71 (7
H, m, -CONCH 2 -, - C H 2 CH 2 TMS, H
-5), 3.84 to 3.96 (1H, m,> CH0SE
M), 3.96 to 4.23 (3H, m, H-1, H-
2, H-6), 4,30 to 4,42 (1H, m, H-
6), 4.59~4.79 (3H, m , -OCH 2 O
-, H-4), 5.14 (1H, t, J = 9.6 Hz,
H-3), 6.18 (1H, d, J = 6.9Hz,> N
H), 7.08 to 7.38 (10H, m, Ph)

【０１６６】（第６工程）１，５−アンヒドロー２−デ
オキシ−４−Ｏ−ジフェニルホスホノ−２−｛（３Ｒ）
−３−ヒドロキシテトラデカナミド｝−６−Ｏ［３−
｛（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル｝プ
ロピオニル］−３−Ｏ−｛（３ＲＳ）−３−ウンデシル
ヘプタデカノイル｝−Ｄ−グルシトール（化合物７ｓ） 化合物（６ｓ）（１５６ｍｇ）を用い、化合物（７ａ）
の製造方法と同様の操作により不定形化合物（７ｓ）
（４３ｍｇ，収率３０．４％）を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ３：
０．８８（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，−Ｍｅ），０．
９４〜１．７７（６７Ｈ，ｍ，＞ＣＨ−，−ＣＨ
２−），２．１０〜２．４２（１５Ｈ，ｍ，−ＣＨ２Ｎ
Ｍｅ，−ＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＯ−，−ＣＯＣＨ２），
３．１６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，Ｈ−１），
３．３８〜３．６９（５Ｈ，ｍ，−ＣＯＮＣＨ２−，Ｈ
−５），３．８６〜４．２５（１Ｈ，ｍ，＞ＣＨＯＨ，
Ｈ−１，Ｈ−２，Ｈ−６），４．３１〜４．４２（１
Ｈ，ｍ，Ｈ−６），４．７１（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝９．４Ｈ
ｚ，Ｈ−４），５．１４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．３Ｈ
ｚ，Ｈ−３），６．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，
＞ＮＨ），７．０９〜７．３９（１０Ｈ，ｍ，Ｐｈ）(Sixth Step) 1,5-anhydro-2-deoxy-4- O -diphenylphosphono-2-{(3R)
-3-Hydroxytetradecanamid} -6- O [3-
{(4-Methylpiperazin-1-yl) carbonyl} propionyl] -3- O -{(3RS) -3-undecylheptadecanoyl} -D -glucitol (Compound 7s) Compound (6s) (156 mg) was used. , Compound (7a)
Amorphous compound (7s)
(43 mg, yield 30.4%) was obtained. 1 H-NMR (300 MHz) δTMS, CDCl 3 :
0.88 (9H, t, J = 6.2Hz, -Me), 0.
94-1.77 (67H, m,> CH-, -CH
2 -), 2.10~2.42 (15H, m, -CH 2 N
Me, -COCH 2 CH 2 CO - , - COCH 2),
3.16 (1H, t, J = 10.9Hz, H-1),
3.38~3.69 (5H, m, -CONCH 2 -, H
-5), 3.86 to 4.25 (1H, m,> C H OH,
H-1, H-2, H-6), 4.31 to 4.42 (1
H, m, H-6), 4.71 (1H, q, J = 9.4H
z, H-4), 5.14 (1H, t, J = 10.3H
z, H-3), 6.14 (1H, d, J = 6.9 Hz,
> NH), 7.09 to 7.39 (10H, m, Ph)

【０１６７】（第７工程）化合物（７ｓ）（２０ｍｇ）
を用い、化合物（Ａ）の製造方法と同様の操作により白
色粉末（Ｓ）（１５ｍｇ，収率８５．３％）を得た。 融点：１３３〜１３６℃(Step 7) Compound (7s) (20 mg)
Using the above, white powder (S) (15 mg, yield 85.3%) was obtained by the same operation as in the production method of compound (A). Melting point: 133-136 ° C

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 石田 富男 神奈川県横浜市緑区梅が丘６番地２ 日本 たばこ産業株式会社医薬研究所内 (72)発明者 後藤 浩之 神奈川県横浜市緑区梅が丘６番地２ 日本 たばこ産業株式会社医薬研究所内 (72)発明者 和賀 巌 神奈川県横浜市緑区梅が丘６番地２ 日本 たばこ産業株式会社医薬研究所内 ─────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of the front page (72) Tomio Ishida Tomio Ishida 6-2 Umegaoka, Midori-ku, Yokohama-shi, Kanagawa Japan Tobacco Inc. Pharmaceutical Research Institute (72) Hiroyuki Goto 6-2 Umegaoka, Midori-ku, Yokohama, Japan Tobacco Sangyo Co., Ltd. Pharmaceutical Research Institute (72) Inventor Iwa Waga, 6 Umegaoka, Midori-ku, Yokohama-shi, Kanagawa 2 Japan Tobacco Industrial Co., Ltd.

Claims (1)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項１】 １．一般式 【化１】 （式中、Ｒ１は、水素原子又は水酸基を意味し、Ｒ２，
Ｒ３の一方は、−ＯＣＯ（ＣＨ２）ｎＣＨ３，−ＣＨ２
（ＣＨ２）ｎＣＨ３又は−Ｏ−ＣＨ２（ＣＨ２）ｎＣＨ
３を意味し、他方は水素原子を意味し、Ｒ４は−（Ｃ
Ｏ）−Ｘ−（ＣＯ）ｐ−Ｙ又は 【化２】 を意味し、Ｘは置換されても良い直鎖または分枝の低級
アルキレン基を、Ｙは置換されてもよいアミノ基を、Ｚ
は置換されてもよいイミノ基若しくは置換されてもよい
メチレン基又は酸素原子を意味し、また、１は４〜１６
の整数を、ｍは４〜１６の整数を、ｎは４〜１６の整数
を、ｐは０又は１を、ｑは０〜４の整数を、ｒは１〜３
の整数を意味する）で示される６位アミノアシル置換リ
ピッドＡ類縁体及び薬学的に許容されうるそれらの塩。1. General formula: (In the formula, R 1 represents a hydrogen atom or a hydroxyl group, and R 2 ,
One of R 3 are, -OCO (CH 2) n CH 3, -CH 2
(CH 2) n CH 3 or -O-CH 2 (CH 2) n CH
3 means, the other means hydrogen atom, and R 4 is-(C
O) -X- (CO) p- Y or X represents an optionally substituted linear or branched lower alkylene group, Y represents an optionally substituted amino group, Z
Means an optionally substituted imino group or an optionally substituted methylene group or an oxygen atom, and 1 is 4 to 16
, M is an integer of 4 to 16, n is an integer of 4 to 16, p is 0 or 1, q is an integer of 0 to 4, and r is 1 to 3.
6-position aminoacyl-substituted lipid A analog represented by the formula (1) and a pharmaceutically acceptable salt thereof.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0832898A3 (en) * 1996-09-09 1998-04-29 Bayer Ag Substituted amino acid derivatives

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