JPH0558906A - Cyclosporin eye-lotion - Google Patents
Cyclosporin eye-lotionInfo
- Publication number
- JPH0558906A JPH0558906A JP3226990A JP22699091A JPH0558906A JP H0558906 A JPH0558906 A JP H0558906A JP 3226990 A JP3226990 A JP 3226990A JP 22699091 A JP22699091 A JP 22699091A JP H0558906 A JPH0558906 A JP H0558906A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- cyclosporin
- solution
- eye
- lotion
- cyclosporine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Abstract
Description
【０００１】[0001]
【産業上の利用分野】本発明は安全且つ使用時刺激を与
えないシクロスポリン（Cyclosporin ）を含有する点眼
製剤に関する。TECHNICAL FIELD The present invention relates to an eye drop preparation containing cyclosporin, which is safe and does not cause irritation during use.
【０００２】[0002]
【従来の技術】シクロスポリンは現在までＡ乃至Ｉまで
の 9 種類が知られている。これらはいずれも分子量が
約 1200 の、11 個のアミノ酸からなる環状ペプチドで
あり、（以下、本発明でいう「シクロスポリン」には、
これらの各ペプチドおよびこれらの各ペプチドの混合物
を含む。）医療上有用な免疫抑制、抗真菌、抗炎症作用
等を有する（メルクインデックス、2748、396 頁、10
版： Helv.Chim.Acta 、60巻、1568-1578 頁（1977
年）： Helv.Chim.Acta 、65 巻、1655-1677 頁（1982
年）等）。2. Description of the Prior Art Nine types of cyclosporins, A to I, are known to date. All of these are cyclic peptides having a molecular weight of about 1200 and consisting of 11 amino acids, (hereinafter, "cyclosporin" in the present invention,
Included are each of these peptides and mixtures of each of these peptides. ) Medically useful immunosuppressive, antifungal, anti-inflammatory action, etc. (Merck Index, 2748, 396 pages, 10)
Edition: Helv.Chim.Acta, 60, 1568-1578 (1977
Year): Helv.Chim.Acta, Volume 65, 1655-1677 (1982)
Year) etc.).
【０００３】そして現在、シクロスポリン製剤（シクロ
スポリンＡを主成分とする）は市販されており、免疫抑
制剤として経口投与剤および注射剤の形態で使用されて
いる（商品名「サンディミュン」；「最近の新薬」139-
144 頁、38 集、1987年版）。しかし、シクロスポリン
の水に対する溶解度が 20 〜30 μg ／ml と極めて低
いため、上記注射剤はエタノールを含む界面活性剤溶
液、経口投与剤は油性溶液製剤として調製されている。[0003] At present, cyclosporin preparations (having cyclosporin A as a main component) are commercially available and used as an immunosuppressant in the form of orally administered drugs and injections (trade name "Sandimune";"Recently"). New Drug "139-
144 pages, 38 collections, 1987 edition). However, since the solubility of cyclosporine in water is extremely low at 20 to 30 μg / ml, the above injection is prepared as a surfactant solution containing ethanol, and the oral administration is prepared as an oil solution preparation.
【０００４】そして最近特に眼科領域で、免疫抑制剤と
して有用であることが、金井ら（第93 回日本眼科学会
総会講演抄録、239 頁、「シクロスポリン点眼液の角膜
移植後免疫抑制効果について」日本眼科学会雑誌、第93
巻臨時増刊号、平成元年 4月 5 日発行）により確認
されるに至った。Recently, Kanai et al. (Abstracts of the 93rd Annual Meeting of the Japanese Society of Ophthalmology, p. 239, “On the immunosuppressive effect of cyclosporine ophthalmic solution after corneal transplantation”) have been shown to be useful as an immunosuppressant, especially in the ophthalmic field. Ophthalmological Society Magazine, 93rd
It was confirmed by the special edition of the special edition, issued on April 5, 1989.
【０００５】シクロスポリン点眼製剤としては、例えば
シクロスポリンをα−サイクロデキストリンを用いる方
法（特開昭 64 −85921 号）、中級脂肪酸モノおよび／
またはジグリセリドを用いる方法（特開平 2−49733
号）、植物油または鉱物油を用いる方法（特公表平 3−
503159号）などが知られている。As the cyclosporin eye drop preparation, for example, a method using cyclosporine with α-cyclodextrin (JP-A-64-85921), intermediate fatty acid mono and / or
Alternatively, a method using diglyceride (JP-A-2-49733).
No.), vegetable oil or mineral oil (Japanese Patent Publication No. 3-
No. 503159) is known.
【０００６】[0006]
【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、刺激や
視野の曇りが発生しないシクロスポリン点眼製剤を見出
し、本発明を完成した。DISCLOSURE OF THE INVENTION The present inventors have completed the present invention by discovering a cyclosporin ophthalmic solution which does not cause irritation or clouding of the visual field.
【０００７】[0007]
【課題を解決するための手段】本発明は、 （Ｉ） １）シクロスポリンと２）ポリソルベート、ポ
リオキシエチレン硬化ヒマシ油およびポリオキシエチレ
ン脂肪酸エステルから選ばれた一種または二種以上の界
面活性剤からなる点眼用水溶液製剤、および（ＩＩ）
１）シクロスポリンと２）ポリソルベート、ポリオキシ
エチレン硬化ヒマシ油およびポリオキシエチレン脂肪酸
エステルから選ばれた一種または二種以上の界面活性剤
からなる水溶液を凍結乾燥した点眼用製剤、からなる。The present invention comprises (I) 1) cyclosporine and 2) one or more surfactants selected from polysorbate, polyoxyethylene hydrogenated castor oil and polyoxyethylene fatty acid ester. Aqueous eye drop aqueous solution formulation, and (II)
It consists of 1) cyclosporine and 2) an eye drop formulation obtained by freeze-drying an aqueous solution containing one or more surfactants selected from polysorbate, polyoxyethylene hydrogenated castor oil and polyoxyethylene fatty acid ester.
【０００８】即ち、以下の条件 （１） シクロスポリンを界面活性剤のみで可溶化する
目的で界面活性剤への溶解性、（２）可溶化したシクロ
スポリン液に緩衝剤、浸透圧調整剤、防腐剤、等を加え
た場合の経時後の外観変化、（３）可溶化後、点眼濃度
まで水で希釈した場合のウサギ点眼による目刺激試験、
を満足する界面活性剤について、種々検討した結果、ポ
リソルベート、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリ
オキシエチレン脂肪酸エステル、が意外にも他の界面活
性剤に比べて優れた効果を示した。That is, the following conditions (1) Solubility in cyclosporine for the purpose of solubilizing cyclosporin only with a surfactant, (2) buffer, osmotic pressure adjusting agent, preservative in the solubilized cyclosporin solution , And the like, changes in appearance over time, (3) Eye irritancy test with rabbit eye drops after solubilization and dilution with water to eye drop concentration,
As a result of various studies on the surfactant satisfying the requirement, polysorbate, polyoxyethylene hydrogenated castor oil, and polyoxyethylene fatty acid ester unexpectedly showed excellent effects as compared with other surfactants.
【０００９】本発明において使用されるポリソルベート
としては、例えば ポリソルベート20 、 40 、 80 な
どを挙げることができる。好適にはポリソルベート 80
である。Examples of the polysorbates used in the present invention include polysorbates 20, 40, 80 and the like. Preferably polysorbate 80
Is.
【００１０】本発明において使用されるポリオキシエチ
レン硬化ヒマシ油としては、例えばポリオキシエチレン
硬化ヒマシ油 40 、60、80、100 などを挙げることがで
きる。好適にはポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 60 で
ある。Examples of the polyoxyethylene hydrogenated castor oil used in the present invention include polyoxyethylene hydrogenated castor oil 40, 60, 80, 100 and the like. Polyoxyethylene hydrogenated castor oil 60 is preferred.
【００１１】本発明において使用されるポリオキシエチ
レン脂肪酸エステルとしては、例えばポリオキシエチレ
ン脂肪酸モノステアレート（40）、モノラウレート（1
0）、モノオレエート（10）などを挙げることができ
る。好適にはポリオキシエチレン脂肪酸モノステアレー
ト（40）である。Examples of the polyoxyethylene fatty acid ester used in the present invention include polyoxyethylene fatty acid monostearate (40) and monolaurate (1
0), monooleate (10) and the like. Preferred is polyoxyethylene fatty acid monostearate (40).
【００１２】本発明のシクロスポリンと界面活性剤との
使用割合（重量比）は好ましくは 1：5 ないし 1：200
であり、更に好ましくは 1：20 ないし 1：100 であ
る。The use ratio (weight ratio) of the cyclosporin of the present invention and the surfactant is preferably 1: 5 to 1: 200.
And more preferably 1:20 to 1: 100.
【００１３】本発明の水に対するシクロスポリンの濃度
は、好ましくは 0.1〜2.0 mg／ml、更に好ましくは 0.2
〜1.5 mg／mlである本発明の凍結乾燥した点眼用製剤
は、可溶化した溶液に必要に応じて賦形剤として多価ア
ルコール、例えば、グルコース、フラクトース、マルト
ース、スクロース、ソルビトール、キシリトール、マン
ニトールなどの糖類の一種または二種以上の混合物；ポ
リエチレングリコール 500 からポリエチレングリコー
ル 30000；などを添加する。シクロスポリンと多価アル
コール類との使用割合（重量比）は好ましくは 1：5 な
いし 1：200 であり、更に好ましくは 1：20 ないし
1：100 である。The concentration of cyclosporin in the water of the present invention is preferably 0.1 to 2.0 mg / ml, more preferably 0.2.
The lyophilized ophthalmic formulation of the present invention, which is ˜1.5 mg / ml, contains a polyhydric alcohol such as glucose, fructose, maltose, sucrose, sorbitol, xylitol, mannitol as an excipient in the solubilized solution as required. One or a mixture of two or more sugars such as; polyethylene glycol 500 to polyethylene glycol 30000; The use ratio (weight ratio) of cyclosporine and polyhydric alcohol is preferably 1: 5 to 1: 200, more preferably 1:20 to
It is 1: 100.
【００１４】本発明において、これらの基本形に浸透圧
調整剤として塩化ナトリウム，塩化カリウムのような無
機塩類またはグルコース，マンニトール，ソルビトール
のような糖類；防黴剤として塩化ベンザルコニウム，ク
ロロブタノールなど；その他に緩衝剤としてクエン酸ナ
トリウム、リン酸ナトリウム等を加えて製剤上の改善を
図ることは当業界の技術水準内のことであり、本発明に
包含されるものである。In the present invention, in these basic forms, inorganic salts such as sodium chloride and potassium chloride as osmotic pressure adjusting agents or sugars such as glucose, mannitol and sorbitol; benzalkonium chloride and chlorobutanol as antifungal agents; In addition, it is within the technical level in the art to improve the formulation by adding sodium citrate, sodium phosphate or the like as a buffer, and is included in the present invention.
【００１５】本発明の点眼用水溶液製剤は、シクロスポ
リンを上記界面活性剤に溶解し、次いで水を加えて点眼
濃度まで希釈することによって製造できる。このように
して得られた水溶液製剤は、必要に応じて緩衝剤を用い
てｐＨを約 6.0 に調整後、無菌的な条件下で点眼容器
に分別し使用に供しうる。The aqueous solution preparation for eye drops of the present invention can be produced by dissolving cyclosporin in the above-mentioned surfactant and then adding water to dilute it to an eye drop concentration. The thus-obtained aqueous solution preparation may be adjusted to a pH of about 6.0 with a buffer if necessary, and then separated into eyedrop containers under aseptic conditions for use.
【００１６】また、本発明の凍結乾燥した点眼用製剤
は、上記の可溶化した溶液に必要に応じて多価アルコー
ルを添加し溶解する。次いで、バイアルに分注し、凍結
乾燥機中で−40 ℃に凍結後、10 ℃の棚温で約 48時
間真空乾燥することによって製造できる。このようにし
て得られた凍結乾燥剤は、使用時に防黴剤、浸透圧調整
剤を添加した溶液で溶解し、点眼容器に移し使用に供し
うる。The freeze-dried eye drop preparation of the present invention is dissolved by adding a polyhydric alcohol to the solubilized solution as needed. Then, it can be manufactured by dispensing in a vial, freezing to −40 ° C. in a freeze dryer, and vacuum drying at a shelf temperature of 10 ° C. for about 48 hours. The freeze-dried agent thus obtained can be dissolved in a solution containing a mildew-proofing agent and an osmotic pressure adjusting agent at the time of use and transferred to an eye drop container for use.
【００１７】[0017]
【実施例】以下に実施例、試験例を挙げるが、これらは
本発明の説明のためのものであって、これによって本発
明が限定されるものではない。EXAMPLES Examples and test examples will be given below, but these are for explaining the present invention, and the present invention is not limited thereto.
【００１８】なお、実施例、試験例で用いられるシクロ
スポリンはスイス国 Sandoz Ltd.から供給されたもので
あり、市販されている「サンディミュン」（商品名）の
主剤と同じである。The cyclosporin used in the examples and test examples is supplied from Sandoz Ltd. of Switzerland and is the same as the commercially available "Sandymune" (trade name) main agent.
【００１９】実施例 １．シクロスポリン 0.5 g をポ
リオキシエチレン硬化ヒマシ油（60） 20 g に加温しつ
つ溶解した。溶解確認後、注射用水を徐々に添加しシク
ロスポリン・活性剤を可溶化した。さらに浸透圧調整剤
として塩化ナトリウム 8 g 、防黴剤を適量添加後、全
量を 1000 ml とした。メンブランフィルターにて無菌
的に濾過し、点眼容器に分注後、使用に供した。Example 1. 0.5 g of cyclosporine was dissolved in 20 g of polyoxyethylene hydrogenated castor oil (60) while heating. After confirming the dissolution, water for injection was gradually added to solubilize the cyclosporin / activator. Further, 8 g of sodium chloride as an osmotic pressure adjusting agent and an appropriate amount of antifungal agent were added, and the total amount was adjusted to 1000 ml. It was aseptically filtered with a membrane filter, dispensed into an eye drop container, and then used.
【００２０】実施例 ２．シクロスポリン 0.5 g を 2
0 gのポリソルベート 80 に溶解した。注射用水1000 m
l を徐々に添加し、シクロスポリン均一水溶液を得た。
次いで賦形剤としてグルコース 20 g を添加溶解、通常
の方法で凍結乾燥を行なった。使用時には無菌注用水に
て溶解し、使用に供した。Example 2. 2 g of cyclosporine 0.5 g
It was dissolved in 0 g of polysorbate 80. Water for injection 1000 m
was gradually added to obtain a cyclosporin homogeneous aqueous solution.
Then, 20 g of glucose was added and dissolved as an excipient, and freeze-dried by a usual method. At the time of use, it was dissolved in sterile water for injection and used.
【００２１】実施例 ３．シクロスポリン 0.5 g を 2
0 gのポリソルベート８０中に溶解した。防黴剤を添加
し非水の状態で保存した。使用時に浸透圧調整剤として
塩化ナトリウム 9gを溶解した注射用水 1000 ml で使
用濃度まで溶解希釈し点眼に供した。Example 3. 2 g of cyclosporine 0.5 g
Dissolved in 0 g polysorbate 80. A fungicide was added and the product was stored in a non-water state. At the time of use, it was dissolved and diluted to a use concentration with 1000 ml of water for injection in which 9 g of sodium chloride was dissolved as an osmotic pressure adjusting agent, and the solution was applied to the eye drop.
【００２２】実施例 ４．シクロスポリン 0.5 g をポ
リオキシエチレン脂肪酸モノステアレート（40）20 g
に溶解後、注射用水 100 ml を添加し均一溶液を得た。
別に、マルトース10 g を注射用水 100 ml で溶解し，
シクロスポリン均一溶液に加え、注射用水にて全量 100
0 ml とした。これをバイアルに分注後、凍結乾燥機中
で −40℃に凍結した。さらに凍結乾燥を 10℃の棚温
で 48 時間、30 ℃で 10 時間行ないシクロスポリン凍
結乾燥製剤を得た。使用時には無菌注用水にて溶解し、
使用に供した。Example 4. Cyclosporine 0.5 g to polyoxyethylene fatty acid monostearate (40) 20 g
After dissolving in, 100 ml of water for injection was added to obtain a uniform solution.
Separately, dissolve 10 g maltose in 100 ml water for injection,
Add cyclosporin homogeneous solution to 100% with water for injection
It was set to 0 ml. This was dispensed into a vial and then frozen at -40 ° C in a freeze dryer. Further, freeze-drying was carried out at a shelf temperature of 10 ° C for 48 hours and at 30 ° C for 10 hours to obtain a freeze-dried preparation of cyclosporine. When using, dissolve in sterile water for injection,
It was put to use.
【００２３】実施例 ５．シクロスポリン 1.0 g をポ
リオキシエチレン硬化ヒマシ油（６０）20 g に加温し
つつ溶解した。これに注射用水 900 ml を徐々に添加し
均一溶液を得た。40 g のポリエチレングリコール 4000
を均一溶液に添加溶解し、注射用水にて全量を 1000 m
l とした。これをバイアルに分注後、凍結乾燥機中で
−50 ℃に凍結した。さらに、凍結乾燥を 0 ℃の棚温
で 48 時間、30 ℃の棚温で行ないシクロスポリン凍結
乾燥製剤を得た。使用時に防黴剤として塩化ベンザルコ
ニウム、浸透圧調整剤として塩化カリウムを溶解した液
にて溶解後、点眼容器に移し使用に供した。Example 5. Cyclosporine (1.0 g) was dissolved in 20 g of polyoxyethylene hydrogenated castor oil (60) while heating. 900 ml of water for injection was gradually added to this to obtain a uniform solution. 40 g polyethylene glycol 4000
Is dissolved in a uniform solution and dissolved in water for injection to a total volume of 1000 m.
l This was dispensed into a vial and then frozen at −50 ° C. in a freeze dryer. Further, freeze-drying was performed at a shelf temperature of 0 ° C. for 48 hours and at a shelf temperature of 30 ° C. to obtain a freeze-dried cyclosporin preparation. At the time of use, it was dissolved in a solution in which benzalkonium chloride as a mildew-proofing agent and potassium chloride as an osmotic pressure adjusting agent were dissolved, and then transferred to an eye drop container for use.
【００２４】試験例 １．各種界面活性剤に対するシク
ロスポリンの溶解性、経時安定性および目刺激性を常法
に従って調べた。結果を表に示す。Test Example 1. The solubility, time-dependent stability and eye irritation of cyclosporine in various surfactants were investigated by a conventional method. The results are shown in the table.
【００２５】[0025]
【表】 ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 界面活性剤 シクロスポリン 経時 目刺激性 の溶解性 安定性 ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ポリソルベート 80 ○ ○ ○ ＰＯＥ硬化ヒマシ油 (60) ○ ○ ○ ＰＯＥ脂肪酸モノステアレート (40) ○ ○ ○ ＰＯＥ脂肪酸エーテル (25) ○ ○ △ プルロニックＦ68（商品名） ○ × ― 精製卵黄レシチン × × ― 庶糖脂肪酸ラウリルエステル × × ― ポリグリセリンラウリルエステル ○ × ― ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ＰＯＥ＝ポリオキシエチレン [Table] ·········· Surfactant Cyclosporine Time-dependent Eye irritation Solubility Stability・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ Polysorbate 80 ○ ○ ○ POE hydrogenated castor oil (60) ○ ○ ○ POE Fatty acid monostearate (40) ○ ○ ○ POE fatty acid ether (25) ○ ○ △ Pluronic F68 (trade name) ○ × ― Purified egg yolk lecithin × × ― Sucrose fatty acid lauryl ester × × ― Polyglycerin lauryl ester ○ × ― ・ ・..................... POE = polyoxyethylene
【００２６】[0026]
【実施例の効果】シクロスポリン水溶液製剤はシクロス
ポリンを、選択した界面活性剤のみで溶解後、注射用水
を可溶化の要領で徐々に添加し、使用濃度まで 25 〜50
0 倍に希釈すると澄明な水溶液として得られた。希釈し
た液は室温にて 6 カ月以上保存したが、析出や沈澱等
は発生せず十分に点眼用に供するに可能な事がわかっ
た。シクロスポリン凍結乾燥製剤は、水溶液の状態に比
べ経時安定性に優れ、シクロスポリンの含量低下がほと
んどない事を確認した。再溶解性は多価アルコール類を
添加した場合、再溶解時の溶解性や外観が特によく凍結
乾燥前の溶液状態となんら差は認められなかった。[Effects of the Examples] Cyclosporine aqueous solution formulations were prepared by dissolving cyclosporin only with the selected surfactant, and then gradually adding water for injection to a solubilizing concentration to reach a working concentration of 25-50.
A 0-fold dilution gave a clear aqueous solution. The diluted solution was stored at room temperature for 6 months or longer, but it was found that precipitation or precipitation did not occur and it could be sufficiently used for eye drops. It was confirmed that the freeze-dried preparation of cyclosporine was superior in stability over time to the state of an aqueous solution and that there was almost no decrease in the content of cyclosporine. Regarding the re-solubility, when polyhydric alcohols were added, the solubility and appearance at the time of re-dissolution were particularly good, and no difference from the solution state before freeze-drying was observed.
【００２７】[0027]
【発明の効果】本発明のシクロスポリン水溶液製剤およ
び凍結乾燥製剤は、点眼用として優れた効果を示す。The cyclosporin aqueous solution preparation and the freeze-dried preparation of the present invention exhibit excellent effects for eye drops.
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 47/44 Ｇ 7329−4Ｃ ─────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of the front page (51) Int.Cl. 5 Identification code Internal reference number FI technical display area A61K 47/44 G 7329-4C
Claims (2)
エチレン硬化ヒマシ油およびポリオキシエチレン脂肪酸
エステルから選ばれた一種または二種以上の界面活性剤
からなる点眼用水溶液製剤。1. An ophthalmic aqueous solution formulation comprising 1) cyclosporine and 2) one or more surfactants selected from polysorbate, polyoxyethylene hydrogenated castor oil and polyoxyethylene fatty acid ester.
エチレン硬化ヒマシ油およびポリオキシエチレン脂肪酸
エステルから選ばれた一種または二種以上の界面活性剤
からなる水溶液を凍結乾燥した点眼用製剤。2. An eye drop preparation obtained by freeze-drying an aqueous solution comprising 1) cyclosporine and 2) one or more surfactants selected from polysorbate, polyoxyethylene hydrogenated castor oil and polyoxyethylene fatty acid ester.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3226990A JPH0558906A (en) | 1991-09-06 | 1991-09-06 | Cyclosporin eye-lotion |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3226990A JPH0558906A (en) | 1991-09-06 | 1991-09-06 | Cyclosporin eye-lotion |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0558906A true JPH0558906A (en) | 1993-03-09 |
Family
ID=16853785
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3226990A Pending JPH0558906A (en) | 1991-09-06 | 1991-09-06 | Cyclosporin eye-lotion |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0558906A (en) |
Cited By (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1994025068A1 (en) * | 1993-04-28 | 1994-11-10 | Bernard Charles Sherman | Improved pharmaceutical acceptable compositions containing an alcohol and a hydrophobic drug |
| US5962019A (en) * | 1995-08-25 | 1999-10-05 | Sangstat Medical Corporation | Oral cyclosporin formulations |
| US6254885B1 (en) | 1995-08-25 | 2001-07-03 | Sangstat Medical Corporation | Oral cyclosphorin formulations |
| JP2001516351A (en) * | 1997-03-12 | 2001-09-25 | アボツト・ラボラトリーズ | Hydrophilic binary system for administration of cyclosporine |
| EP1142566A1 (en) * | 2000-04-07 | 2001-10-10 | Laboratoire Medidom S.A. | Compositions for ophtalmic use containing cyclosporin, hyaluronic acid and polysorbate |
| KR100450703B1 (en) * | 1994-05-17 | 2004-10-01 | 알러간, 인코포레이티드 | Lacrimal gland specific emulsions for topical application to occular tissue |
| WO2004096261A1 (en) * | 2003-05-02 | 2004-11-11 | Arturo Jimenez Bayardo | Method of preparing an aqueous solution of cyclosporin-a and resulting aqueous solution |
| WO2009046967A1 (en) * | 2007-10-08 | 2009-04-16 | Fovea Pharmaceuticals Sa | Aqueous ophthalmic formulations |
| KR101363776B1 (en) * | 2012-12-21 | 2014-02-17 | 이상필 | Transparent eye drops composition comprising cyclosporin |
| WO2015005409A1 (en) * | 2013-07-11 | 2015-01-15 | 参天製薬株式会社 | Aqueous ophthalmic composition containing cyclosporine a |
| CN104302308A (en) * | 2012-04-30 | 2015-01-21 | 延世大学校产学协力团 | Cyclosporine-containing, non-irritative nanoemulsion opthalmic composition |
| JP2015510921A (en) * | 2012-03-22 | 2015-04-13 | ラボラトワール テアＬａｂｏｒａｔｏｉｒｅｓ Ｔｈｅａ | Aqueous ophthalmic solution based on cyclosporin A |
| JP2017132790A (en) * | 2006-07-25 | 2017-08-03 | アラーガン、インコーポレイテッドＡｌｌｅｒｇａｎ，Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ | Cyclosporin compositions |
| JP2018062521A (en) * | 2011-07-26 | 2018-04-19 | アラーガン、インコーポレイテッドＡｌｌｅｒｇａｎ，Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ | Two part formulation for ophthalmic delivery |
| JP2020152674A (en) * | 2019-03-20 | 2020-09-24 | 株式会社リコー | Method for producing solubilized product of water insoluble compound |
-
1991
- 1991-09-06 JP JP3226990A patent/JPH0558906A/en active Pending
Cited By (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1994025068A1 (en) * | 1993-04-28 | 1994-11-10 | Bernard Charles Sherman | Improved pharmaceutical acceptable compositions containing an alcohol and a hydrophobic drug |
| KR100450703B1 (en) * | 1994-05-17 | 2004-10-01 | 알러간, 인코포레이티드 | Lacrimal gland specific emulsions for topical application to occular tissue |
| US5962019A (en) * | 1995-08-25 | 1999-10-05 | Sangstat Medical Corporation | Oral cyclosporin formulations |
| US6254885B1 (en) | 1995-08-25 | 2001-07-03 | Sangstat Medical Corporation | Oral cyclosphorin formulations |
| JP2001516351A (en) * | 1997-03-12 | 2001-09-25 | アボツト・ラボラトリーズ | Hydrophilic binary system for administration of cyclosporine |
| JP4718653B2 (en) * | 1997-03-12 | 2011-07-06 | アボツト・ラボラトリーズ | Hydrophilic two-component system for administration of cyclosporine |
| AU778858B2 (en) * | 2000-04-07 | 2004-12-23 | Laboratoire Medidom S.A. | Ophtahalmic formulations |
| JP2001316284A (en) * | 2000-04-07 | 2001-11-13 | Lab Medidom Sa | Ophthalmic preparation |
| EP1142566A1 (en) * | 2000-04-07 | 2001-10-10 | Laboratoire Medidom S.A. | Compositions for ophtalmic use containing cyclosporin, hyaluronic acid and polysorbate |
| WO2004096261A1 (en) * | 2003-05-02 | 2004-11-11 | Arturo Jimenez Bayardo | Method of preparing an aqueous solution of cyclosporin-a and resulting aqueous solution |
| JP2017132790A (en) * | 2006-07-25 | 2017-08-03 | アラーガン、インコーポレイテッドＡｌｌｅｒｇａｎ，Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ | Cyclosporin compositions |
| JP2021075564A (en) * | 2006-07-25 | 2021-05-20 | アラーガン、インコーポレイテッドＡｌｌｅｒｇａｎ，Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ | Cyclosporin composition |
| JP2019108380A (en) * | 2006-07-25 | 2019-07-04 | アラーガン、インコーポレイテッドＡｌｌｅｒｇａｎ，Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ | Cyclosporin compositions |
| WO2009046967A1 (en) * | 2007-10-08 | 2009-04-16 | Fovea Pharmaceuticals Sa | Aqueous ophthalmic formulations |
| JP2010540671A (en) * | 2007-10-08 | 2010-12-24 | フォベア、ファルマスティカル、ソシエテ、アノニム | Aqueous ophthalmic formulation |
| AU2008309923B2 (en) * | 2007-10-08 | 2014-04-03 | Fovea Pharmaceuticals | Aqueous ophthalmic formulations |
| EP3329896A1 (en) * | 2011-07-26 | 2018-06-06 | Allergan, Inc. | Two part formulation system for ophthalmic delivery |
| JP2018062521A (en) * | 2011-07-26 | 2018-04-19 | アラーガン、インコーポレイテッドＡｌｌｅｒｇａｎ，Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ | Two part formulation for ophthalmic delivery |
| JP2015510921A (en) * | 2012-03-22 | 2015-04-13 | ラボラトワール テアＬａｂｏｒａｔｏｉｒｅｓ Ｔｈｅａ | Aqueous ophthalmic solution based on cyclosporin A |
| US9320801B2 (en) | 2012-04-30 | 2016-04-26 | Huons Co., Ltd | Cyclosporine-containing non-irritative nanoemulsion ophthalmic composition |
| JP2015514800A (en) * | 2012-04-30 | 2015-05-21 | 延世大学校 産学協力団Ｉｎｄｕｓｔｒｙ−Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｃｏｏｐｅｒａｔｉｏｎ Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ，Ｙｏｎｓｅｉ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ | Non-irritating nanoemulsion eye drop composition containing cyclosporine |
| CN104302308B (en) * | 2012-04-30 | 2018-05-29 | 延世大学校产学协力团 | Nonirritant nanoemulsion ophthalmic composition containing cyclosporin |
| CN104302308A (en) * | 2012-04-30 | 2015-01-21 | 延世大学校产学协力团 | Cyclosporine-containing, non-irritative nanoemulsion opthalmic composition |
| KR101363776B1 (en) * | 2012-12-21 | 2014-02-17 | 이상필 | Transparent eye drops composition comprising cyclosporin |
| WO2015005409A1 (en) * | 2013-07-11 | 2015-01-15 | 参天製薬株式会社 | Aqueous ophthalmic composition containing cyclosporine a |
| JP2020152674A (en) * | 2019-03-20 | 2020-09-24 | 株式会社リコー | Method for producing solubilized product of water insoluble compound |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2577049B2 (en) | Cyclosporine preparation | |
| JPH0558906A (en) | Cyclosporin eye-lotion | |
| JP4972750B2 (en) | Parenteral antifungal products | |
| CN107865821B (en) | A preparation for preventing or treating choroidal neovascularization | |
| MX2007015957A (en) | Lkktet and/or lkktnt peptide compositions which are lyophilized or in a form capable of being lyophilized. | |
| NL195094C (en) | Pharmaceutical preparation containing dissolved cyclosporine and method for the preparation thereof. | |
| RU2345772C2 (en) | Lyophilised compositions cci-779 | |
| JP2001510810A (en) | Method for solubilizing pharmaceutical active ingredients in water or aqueous vehicle | |
| JP2002356420A (en) | Table aqueous liquid medicine | |
| JP6818019B2 (en) | Injectable pharmaceutical composition of lefamulin | |
| EA034565B1 (en) | Compositions of levosimendan for intravenous administration as infusion or injection and of infusion concentrate | |
| KR100195348B1 (en) | Injectable composition containing stable prostaglandin e1 | |
| WO2005101982A2 (en) | A stable ophthalmic composition | |
| PL205972B1 (en) | Aqueous preparation containing oligopeptides and etherified cyclodextrin | |
| JP2939082B2 (en) | Stable vitamin A palmitate and vitamin E solubilized eye drops | |
| JPH06247872A (en) | Tcf preparation having high concentration | |
| JPS63192714A (en) | Non-oral solution | |
| JP4326148B2 (en) | Pharmaceutical compositions and preparations based on dalfopristin and quinupristin | |
| CA2160938C (en) | Muscle relaxant pharmaceutical compositions | |
| KR100807650B1 (en) | FREEZE-DRIED PREPARATION OF N-[o-p-PIVALOYLOXYBENZENESULFONYLAMINOBENZOYL]GLYCINE MONOSODIUM SALT TETRAHYDRATE AND PROCESS FOR PRODUCING THE SAME | |
| AU740291B2 (en) | Stabilized pharmaceutical compositions based on quinupristine and on dalfopristine and their preparation | |
| JPH05139955A (en) | Stable instillation | |
| US7053061B2 (en) | Amphotercin B structured emulsion | |
| JPH0383931A (en) | Low-irritating grf pernasal administration pharmaceutical | |
| KR101510764B1 (en) | Ophthalmic composition containing cyclosporin and the preparation method thereof |