JPH05502453A - Method for producing 1,2,4-trifluorobenzene and 1-chloro-3,4-difluorobenzene - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。 (57) [Summary] This bulletin contains application data before electronic filing, so abstract data is not recorded.

Description

【発明の詳細な説明】 １．２．４−トリフルオロベンゼン及び１−クロロ−３，４−ジフルオロベンゼ ンの製造方法 凡呵Ω！量 本発明は１，２．４−トリフルオロベンゼンと１−クロロ−３，４−ジフルオロ ベンゼンとの製造方法及びこような製造における新規な中間体である２、４−ジ フルオロフェニル−１−ジアゾニウムテトラフルオロボレートと１−フルオロ− ４−クロロフェニル−２−ジアゾニウムテトラフルオロボＩ／−トに関するｅ− １ｋ終生成物の１，２．４−トリフルオロベンゼンと１−り四ロー３．４−ジフ ルオロベンゼンは米国特許第４．５７１，３９６号と第４．８６１．７７９号に 開示されているようなキノロン抗菌物質の製造の有用な化学的中間体である。[Detailed description of the invention] 1.2.4-trifluorobenzene and 1-chloro-3,4-difluorobenze manufacturing method Mediocrity Ω! amount The present invention relates to 1,2,4-trifluorobenzene and 1-chloro-3,4-difluorobenzene. production process with benzene and a novel intermediate in such production, 2,4-di Fluorophenyl-1-diazonium tetrafluoroborate and 1-fluoro- e- for 4-chlorophenyl-2-diazonium tetrafluorocarbon I/- 1k final product 1,2,4-trifluorobenzene and 1-lytetra-3,4-diph Luorobenzene is described in U.S. Patent Nos. 4.571,396 and 4.861.779. Quinolones are useful chemical intermediates in the production of antimicrobial agents as disclosed.

報告されている１、２．４−）リフルオロベンゼン合成法［ジー　ジーマン（Ｇ 、Ｓｃｈｊｅｍａｎｎ）；ジャーナル　エフ、プラクト、ケミ−（ＪＯｕｒｎａ ｔ　Ｆ、Ｐｒａｋｔ、Ｃｈｅｍｉｅ）、上生り、９７〜１１６　（１９３４）］ は長時間を要し、総数率は非常に低い。この合成法は１，４−ジフルオロベンゼ ン、比較的高価な出発物質のニトロ化から始まり、次に還元、テトラフルオロホ ウ酸の存在下でのジアゾ化（ｄｉａｚａｔｉｚａｔｉｏｎ）及び１５０℃におけ る生成塩の熱分解と続けて、目的の１．．２．４−トリフルオロベンゼンを総数 率２，８％で得る。本発明の方法では、１，２．４４リフルオロヘンゼンが比較 的安価でＷＩｆ業的に入手可能な出発物質である２、４−ジフルオロアニリンか ら６０９６の総数率で得られる。The reported 1,2.4-)lifluorobenzene synthesis method [G. , Schjemann); Journal F, Pract, Chemie (Journa tF, Prakt, Chemie), Joori, 97-116 (1934)] takes a long time and the total number rate is very low. This synthesis method uses 1,4-difluorobenze The process begins with the nitration of relatively expensive starting materials, followed by reduction and tetrafluorophonation. Diazotization in the presence of uric acid and at 150°C Following the thermal decomposition of the salt produced, objective 1. ．． 2. Total number of 4-trifluorobenzene Obtained at a rate of 2.8%. In the method of the present invention, 1,2.44 refluorohensene is compared to 2,4-difluoroaniline, which is an inexpensive and commercially available starting material, It is obtained at a total number rate of 6096.

報告されている１−クロロ−３，４−ジフルオロベンゼンき成性は３．４−ジフ ルオロアニリン（ＨＣｌ存在下のＮａＮ０：りのサンドマイヤー反応（Ｓａｎｄ ｍｅｙｅｒ　ｒｅａｃｔ、１ｏｎ）によるものて′ある。出発物質の３，４−ジ フルオロアニリンは製造が容易ではなく、そのため比較的安価な出発物質とは言 えない。本発明の方法では、１−り四ロー３．４−ジフルオロベンゼンが非常に 安価で商業的に入手可能な出発物質である１、４−ジクロロ−２−二トロベンゼ ンから２７％の総数率で製造される。The reported formation properties of 1-chloro-3,4-difluorobenzene are Sandmeyer reaction of NaNO in the presence of luoroaniline (HCl) Meyer react, 1on). Starting material 3,4-di Fluoroaniline is not easy to manufacture and is therefore not a relatively inexpensive starting material. No. In the method of the present invention, 1-4-3,4-difluorobenzene is 1,4-dichloro-2-nitrobenze, an inexpensive and commercially available starting material Manufactured from 27% total quantity.

ジー、シー５フインガー（Ｇ、Ｃ，Ｆｊｎｇｅｒ）とシー、ダブリュー、クルセ （Ｃ，Ｗ、　Ｋｒｕｓｅ）　、”、；ｘ４．　シ、ｒＡ、　Ｖ’）、　（Ｊ、　 Ａｍ、、　Ｃｈｅｍ、旦立旦暑り旦、６０３４　（１９５６）は芳香族クロ四基 とニトロ基のフルオロ基による置換を述べている。G, C, Fjnger and C, W, Cruse (C, W, Kruse), ”, ;x4. C, rA, V’), (J, Am... describes the substitution of a nitro group with a fluoro group.

エム、ビー、ドイル（Ｍ、Ｐ、Ｄｏｙｌｅ＞とダブリュー、ジェイ、ブライカー （Ｗ、Ｊ、Ｂｒｙｋｅｒ）、ンｚ４．ｔ／１．＝グ　’７１．．（Ｊ、　ｑ二ｓ 、Ｃｈ＝ｍ）±１．１５７２〜１５７４　（１９７９＞は芳香族アミン、亜硝酸 ｔｅｒｔ−ブチル及び三フッ化ホウ素エーテＩ／−トからのアレンジアゾニウム テトラフルオロボレート塩の合成を述べている。M, B, Doyle (M, P, Doyle) and W, J, Briker (W, J, Bryker), nz4. t/1. =gu '71. ．． (J, q2s , Ch=m) ±1.1572-1574 (1979> is aromatic amine, nitrous acid Arrangeazonium from tert-butyl and boron trifluoride ether The synthesis of tetrafluoroborate salts is described.

土咀Ω鼻！ 本発明は、２．４−ジフルオロアニリンスは５−クロロ−２−フルオロアニリン を、三フッ化ホウ素エーテレート錯木の存在下で亜硝酸ｃ１〜ｃ６アルキルと、 又はテトラフルオロホウ酸の存在下でアルカリ金属亜硝酸塩もしくはアルカリ土 金属亜硝酸塩と、反応させ、生成したジアゾニウム塩を加熱して　１．．２．４ −トリフルオロベンゼン又は１−クロロ−３，４−ジフルオロベンゼンを得る、 ：とを含む］、、２．４〜トリフルオロベンゼン及びｌ−クロロ−３，４−ジフ ルオロベンゼンの製造方法に関する。Totsui Ω nose! The present invention provides that 2,4-difluoroaniline is 5-chloro-2-fluoroaniline. with c1-c6 alkyl nitrite in the presence of a boron trifluoride etherate complex, or alkali metal nitrites or alkaline earths in the presence of tetrafluoroboric acid. 1. React with metal nitrite and heat the generated diazonium salt. ．． 2.4 - obtaining trifluorobenzene or 1-chloro-3,4-difluorobenzene, ], 2.4-trifluorobenzene and l-chloro-3,4-diphthalate The present invention relates to a method for producing fluorobenzene.

本発明はまた、上記方法で形成されるジアゾニウム塩である２、４〜ジフルオロ フェニル−１−ジアゾニウムテトラボレートと］−フルオロ−４−クロロフェニ ル−２−ジアゾニウムテトラボレート及びこれらの上記製造方法にも閏する。The present invention also provides diazonium salts formed by the above method, 2,4-difluoro Phenyl-1-diazonium tetraborate and ]-fluoro-4-chlorophenylene The present invention also relates to 2-diazonium tetraborate and the above-mentioned method for producing them.

立型り詳預ｌ収用 本発明の方法は下記のように表す二とができる本発明によると、２，４−ジフル オロアニリンスは５−クロロ−２−フルオロアニリンを、三フッ化ホウ素エーテ １／−ト錯体の存在下で亜硝酸Ｃ１〜Ｃ＠アルキルと、又はテトラフルオロホウ 酸の存在下でアルカリ金属亜硝酸塩もしくはアルカリ土金属亜硝酸塩と、反応さ せる９適当な亜硝酸塩は亜′Ｗ４酸イソアミルもしくは亜硝酸ナトリウムを含む 。出発物質の一つを三フッ化ホウ素エーテレート鈷体の存在下で亜硝酸ｊｅｒｔ −ブチルと反応させることが好ましい。反応温度は約−２０℃と約＋２０℃との 間でありうるが、約−５℃であることが好ましい、溶剤は不活性溶剤であｌ”ｌ うる。適当な溶剤は塩素化溶剤（例えば塩化メチレン、クロロホルム〉、エーテ ル溶剤く例えばジエチルエーテル、ジインプロピルエーテル、モノグリム及びジ グリム）及び芳香族溶剤（例えばベンゼン、トルエン及びクロロベンゼン）であ るが、この反応のためにはジグリムが好ましい溶剤である。テトラフルオロボＩ ／−トジアゾニウム塩の熱分解は約り５０℃〜約２８０°Ｃの範囲内の温度で実 施され、好ましい温度は１．２．４−トリフルオロベンゼンの製造のなめには約 １９５℃であり、１−クロロ−３，４−ジフルオロベンゼンの製造のためには約 １８５℃である。この反応のために例えばデカンのような高沸点溶剤を用いるこ ともできるが、熱分解′！！−溶剤なしで実施することが好ましい。Expropriation of detailed deposit of vertical building According to the present invention, the method of the present invention can produce 2,4-difluor as shown below. Oloaniline is a combination of 5-chloro-2-fluoroaniline and boron trifluoride ether. with C1-C@alkyl nitrite in the presence of a 1/- complex or with tetrafluoroborous Reacts with alkali metal nitrites or alkaline earth metal nitrites in the presence of acids. 9 Suitable nitrite salts include isoamyl nitrite or sodium nitrite. . One of the starting materials was added to a nitrous acid jet in the presence of a boron trifluoride etherate body. -Preference is given to reacting with butyl. The reaction temperature was about -20℃ and about +20℃. The solvent may be an inert solvent, but preferably at a temperature of about -5°C. sell. Suitable solvents include chlorinated solvents (e.g. methylene chloride, chloroform), ether solvents such as diethyl ether, diimpropyl ether, monoglyme and dipropyl ether. glyme) and aromatic solvents (e.g. benzene, toluene and chlorobenzene). However, diglyme is the preferred solvent for this reaction. Tetrafluorobo I Thermal decomposition of /-diazonium salts is carried out at temperatures within the range of approximately 50°C to approximately 280°C. The preferred temperature for the production of 1.2.4-trifluorobenzene is approximately 195°C, and for the production of 1-chloro-3,4-difluorobenzene it is approximately The temperature is 185°C. It is possible to use a high-boiling solvent such as decane for this reaction. It can also be done with thermal decomposition! ! - Preference is given to carrying out without solvent.

上記反応の圧力は決定的ではなく、この圧力は例えば約０．５〜約２気圧の範囲 内でありうるが、反応を周囲圧力くすなわち約１気圧）において実施することが 好ましい。The pressure of the reaction is not critical and may range, for example, from about 0.5 to about 2 atmospheres. However, the reaction can be carried out at ambient pressure (i.e., about 1 atm). preferable.

１−クロロ−３，４−ジフルオロベンゼンの製造に用いる５−クロロ−２−フル オロアニリンは下記反応式に示すように製造される：］、４−ジクロロー２−ニ トロヘンゼンをスルホラン中でフッ化カリウムと共に加熱する。この反応のため の温度は１４０〜２２０℃の範囲内で、′ｌりるが１．５．応を】８５°Ｃで実 施することが好ましい。例えばＮ　ａ　Ｆ及びＣｓＦのよつな、他の金属フ・ソ 化物も用いることができる：この変換のためにスルホランが最も良い溶剤である が、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド及びジメチルアセトアミドも 用いることができる。生成する４−クロロ−１−フルオロ−２〜ニトロヘンゼン を次に、溶剤としてのジメトキシエタンの中、水素の存在下で炭素担ｆ＊ｆ寸き 白金によって水素化してアニリンにする。炭素担体付きパラジウム及びラネーニ ッケル触媒も用いることができる。この反応に用いることができる他の溶剤には 、例えば酢酸エチル　酢酸、エタノール、メタノール又はイソプロピルアルコー ルのような極性溶剤がある。この反応は１０〜３０００ＰＳＩの圧力下で実施す ることができるが、５０ＰＳ１で実施することが好ましい、スは相転移水素化を 用いることによって大気圧下で実施することもできる。又は、この還元を酸性媒 質中で亜鉛もしくはスズを用いて又は塩化ア〉・モニウムの存在下で鉄粉を用い て実施することもできる。5-chloro-2-fluor used in the production of 1-chloro-3,4-difluorobenzene Oloaniline is produced as shown in the following reaction formula: ], 4-dichloro-2-di Trohenzene is heated with potassium fluoride in sulfolane. Because of this reaction The temperature is within the range of 140 to 220°C, and the temperature is 1.5. ] Fruit at 85°C. It is preferable to apply For example, other metals such as NaF and CsF compounds can also be used: sulfolane is the best solvent for this transformation. but also dimethylformamide, dimethylsulfoxide and dimethylacetamide Can be used. 4-chloro-1-fluoro-2-nitrohenzene produced Then, the carbon support f*f size was prepared in dimethoxyethane as a solvent in the presence of hydrogen. Hydrogenate with platinum to give aniline. Palladium and Laneni with carbon support Keckel's catalyst can also be used. Other solvents that can be used for this reaction include , for example ethyl acetate, acetic acid, ethanol, methanol or isopropyl alcohol There are polar solvents such as This reaction is carried out under pressure between 10 and 3000 PSI. can be carried out at 50PS1, but is preferably carried out at 50PS1. It can also be carried out under atmospheric pressure by using Alternatively, this reduction can be carried out in an acidic medium. using iron powder in the presence of zinc or tin or in the presence of ammonium chloride. It can also be carried out.

１．２．４−トリフルオロベンゼン又はｊ−タロロー３，４−ジフルオロベンゼ ンは下記反応式に示すようにキノロン抗生物質ダノフロキサシン（米国特許第４ ．８６Ｌ　７７９号に＃４示）の製造に用いられる：Ｘ＝ＣＩ又はＦ Ｉ　ＩＩ ＩＩＩ　ＩＶ Ｖ　Ｖｌ εＩＩ、　Ｖｌｌ 好ましいトリハロベンゼンをフリーデル−クラフッ（Ｆｒｉｅｄｅ　ｌ　−Ｃｒ ａｆｔ）粂件下で塩化アセチルと反応させて、アセトフェノン■を形成し、次に これをブリーチ（ｂｌ、ｅａｃｈ）で処理して、安息香酸ｍを得る。酸塩（ヒ物 としての酸の活性化とその後のエチルマロン酸のマグネシウム塩による処理によ って、ベーターケトエステル■を形成する。次にベーターケトエステルを無水酢 酸の存在下でトリエチルオルＩ−ホルメートによって処理することによってキノ ロン核■を形成し、シクロプロピルアミンを加え、最後に塩基を加えることによ って、化合物■を閉環させ、化合物■を得る。核■を（Ｓ、５）−２−メチル− ２，５−ジアザビシクロ［２，２，１］へブタンとアミン塩基との存在下で加熱 して、キ、メロン抗生物質ダノフロキサシン■を形成する。同様な化学が１９８ ９年２月１５日発行のヨーロッパ特許出即公報第３０３．２９１号に述べられて いる。キノロン抗生物質の製造の出発物質としての式Ｉの化な物の使用も１９８ ９年１１月２３日発行のコーロンバ特許出願第３４２，８４９号から公知である 。1.2.4-trifluorobenzene or j-talolo 3,4-difluorobenze The quinolone antibiotic danofloxacin (U.S. Patent No. 4) ．． 86L #4 shown in No. 779): X=CI or F I II III IV V Vl εII, Vll Preferred trihalobenzenes are Friedel-Cr aft) react with acetyl chloride under conditions to form acetophenone, and then This is treated with bleach (bl, each) to obtain benzoic acid m. Acid salts (arsenic acid) Activation of the acid as Thus, beta-keto ester (■) is formed. Then add beta-keto ester to anhydrous vinegar. Quino by treatment with triethylor I-formate in the presence of acid. by forming a lon nucleus, adding cyclopropylamine, and finally adding a base. Thus, compound (2) is ring-closed to obtain compound (2). nucleus ■(S,5)-2-methyl- Heating in the presence of 2,5-diazabicyclo[2,2,1]hebutane and amine base Then, the melon antibiotic danofloxacin ■ is formed. Similar chemistry is 198 As stated in European Patent Publication No. 303.291 published on February 15, 2009 There is. Also the use of compounds of formula I as starting materials for the production of quinolone antibiotics 198 Known from Coulomba Patent Application No. 342,849, published November 23, 1999 .

米国特許第４．５７１，３９６号と第４．８６１．７７９号のキノロン抗菌物質 とその薬剤学的に受容される酸付加塩は広範スペクトルの細菌感染症の治療に、 特にグラム陽性菌株の処置に有用である９キノロン抗菌物質は単独で投与されう るが、一般には予定の投与経路と標準薬剤学的実施とに関して選択される薬剤学 的キャリヤーとの混合物と１．て投与される。例えば、これらは経口投与される 、すなわち例えば澱粉もしくはラフ１〜−スのような賦形剤を含む錠剤として、 又は単独でのもしくは賦形剤との混合物としてのカプセル剤として、又は風味剤 もしくは着色剤を含むエリキシル剤もしくは懸濁剤どして投与される。動物の渇 きには、キノロン抗菌剤を動物のＰ料もしくは飲料水に５〜５０００ｐｐｍ、好 ましくは２５〜５００ｐｐｍの濃度で含める二とが有利で１Ｐ）る。キノロン抗 菌剤を非経口的に、例えば筋肉内に、静脈内に又は皮下に注入することができる 。非経口投与グ）ためには、これらは他力溶質、―えは溶液を等張性にするため に充分な塩もしくはグルコースを含むことがてきる無菌水溶液として用いること が最も適している。動物の場合には、１日］同量で又は３回までの分割量で約０ １〜５０ｍｇ／ｋｇ／日、有利には０．２〜１０ｍｇ／ｋｇ／日の用量レベルで 、化合物を筋肉内投与又は皮下投与することができる。Quinolone Antimicrobial Agents of U.S. Patent Nos. 4.571,396 and 4.861.779 and its pharmaceutically acceptable acid addition salts for the treatment of a broad spectrum of bacterial infections. The 9-quinolone antibacterial agent, which is particularly useful in the treatment of Gram-positive bacterial strains, may be administered alone. However, in general, the pharmacology chosen with respect to the intended route of administration and standard pharmaceutical practice. a mixture of 1. administered. For example, these are administered orally , i.e. as a tablet containing excipients such as starch or rough sugar, or as capsules, alone or in admixture with excipients, or flavorings. Alternatively, it may be administered as an elixir or suspension containing a coloring agent. animal thirst In some cases, quinolone antibacterial agents should be added to the animal's P feed or drinking water at a concentration of 5 to 5000 ppm. Preferably, it is advantageous to include it at a concentration of 25 to 500 ppm. quinolone anti The fungal agent can be injected parenterally, for example intramuscularly, intravenously or subcutaneously. . For parenteral administration, these are active solutes - to make the solution isotonic. Use as a sterile aqueous solution that may contain sufficient salt or glucose to is the most suitable. In the case of animals, approximately 0 per day] in the same dose or in up to 3 divided doses. at a dose level of 1 to 50 mg/kg/day, advantageously 0.2 to 10 mg/kg/day. , the compounds can be administered intramuscularly or subcutaneously.

キノロン抗菌物質ｔｒｍ菌性疾患の治療にヒトに経口経路もしくは非経口経路で 投与することができ、１日１回量で又は３回までの分割量で約０．１〜５００ｍ ｇ／ｋｇ／日５有利には０．５〜５０ｍｇ／ｋｇ／日の用ｘＩ／ベルで経口投与 することができる。筋肉内投与又は静脈内投与では、用量レベルは・約０１〜２ ００ｍｇ／ｋｇ／日、有利には０　、５〜５０　ｍ　ｇ　／　ｋ　ｇ　／日であ る。筋肉内投与は１回量又は３回までの分割量でありうるが、筋肉内投与は連続 ドリップを含みうる。当業者に公知で４Ｆ）るように、被治療対象の体重と痛状 及び選択された特定投与経路に依存して、必然的に変更が生ずる。Quinolone antibacterial agent TRM for the treatment of fungal diseases in humans by oral or parenteral route. Approximately 0.1 to 500 m can be administered in a single dose or in up to 3 divided doses per day. Administered orally at 5 g/kg/day, preferably 0.5 to 50 mg/kg/day x I/bel. can do. For intramuscular or intravenous administration, the dose level is approximately .01-2. 00 mg/kg/day, advantageously 0,5-50 mg/kg/day. Ru. Intramuscular administration may be a single dose or up to three divided doses, whereas intramuscular administration may be continuous. May contain drips. The weight and pain condition of the subject to be treated, as known to those skilled in the art (4F). Variations will necessarily occur depending on and the particular route of administration chosen.

下記例によって本発明の方法をさらに説明する。The following examples further illustrate the method of the invention.

氾 ２４−ジフル　ロフェニルー　−ジアゾニ　ムー　−フル　ロボレート２．４− ジフルオロアニリン１．０ｇ　（７７，５ｍｍｏ　Ｉ　）をジメトキシエタン１ ５ｍ１中に溶解して、ジメトキシエタン３５ｍ１中の三フッ化ホウ素ニーテレー １−銘体１６．５ｇ　＜１１６．３ｍｍｏ　ｌ　）の低温く一５°Ｃ）溶液に、 ３０分間にわ／、二って加え！、：６混合物を一１５℃に冷却し、ヅメｌ−キシ エタン３（１ｍｌ中の亜鞘酸ｔ−ブチル９．５８ｇ　＜９３ｍｍｏ　ｌ　）を３ ０分間にわたって加えｔ：。反応混きζ３−５℃に温め、この温度において１時 間撹拌した。生成物を濾過し、高真空において乾燥して、塩］７２ｇを９７°６ 収率で得た。融点１３０〜１３５℃。flood 24-Diflu Rofenyru-Diazoni Mu-Flu Roborate 2.4- Difluoroaniline 1.0g (77.5mmo I) in dimethoxyethane 1 Boron trifluoride nitrate in 35 ml of dimethoxyethane dissolved in 5 ml of dimethoxyethane 1 - In a solution of 16.5 g <116.3 mmol) at a low temperature (5°C), 30 minutes chicken/, add two! , :6 The mixture was cooled to -15°C and diluted with Add 3 ethane (9.58 g <93 mmol of t-butyl sublacenate in 1 ml) to 3 Add over 0 minutes:. Warm the reaction mixture to ζ3-5℃ and keep at this temperature for 1 hour. Stir for a while. The product was filtered and dried in a high vacuum and 72 g of salt was dissolved at 97°6 Obtained in yield. Melting point 130-135°C.

源 １．２．４−１−１フルオロベンゼン 例３で述べたように製造したテトラフルオロボ１／−トジアゾニウム塩５ｇ＜４ ５．６ｍｍｏ　Ｉ　）を蒸留／＼・ソドを装備したフラスコ内で水分前えずに（ ｒ：ｔ　ｅ　ａ　ｔ）１９５℃に１時間加熱した。１〜リフルオロヘンゼン２ｇ を蒸留によって８６〜８９℃において回収し、０℃において１〜ラツプした＜　 ｔ−ｒ　ａ　ｐ　ｐ　ｅ　ｄ　）。これは６９％収率を表す。source 1.2.4-1-1 Fluorobenzene 5 g<4 of the tetrafluorobo-1/-todiazonium salt prepared as described in Example 3 Distill 5.6 mmo I) in a flask equipped with a vacuum cleaner ( r:teat) Heated to 195°C for 1 hour. 1~2g of refluorohensen was recovered by distillation at 86-89°C and wrapped at 0°C. t-r　a　p　pe　d　). This represents a 69% yield.

１．４−ジクロ′０−２−二Ｉ−ロベンゼン（１００ｇ、０．５２ｍｏｌ）をス ルホラン３００ｍ　ｌ中に溶解し、フッ化カリウム（６１ｇ、１．．０５ｍｏｌ ）を加えノこ。混合物を１８５℃に２４時間加熱した後に、反応を室温に冷却し 、水５０Ｑｍｌを加えた。次に水層をｌ＼キサン２００　ｍ、　１部ＸＩＯによ って抽出し、−緒にした有機層を水１．００ｍ１部で２回洗浄し、乾燥した。溶 剤を蒸発させると、標題化き物４８ｇが油状物として得られた（５１％収率）。1.4-dichloro'0-2-diI-lobenzene (100 g, 0.52 mol) was Potassium fluoride (61 g, 1.05 mol) was dissolved in 300 ml of Ruphoran. ) and saw. After heating the mixture to 185°C for 24 hours, the reaction was cooled to room temperature. , 50Qml of water was added. Next, the aqueous layer was diluted with 200 m of xane and 1 part of XIO. The combined organic layers were washed twice with 1 part of 1.00 ml of water and dried. melt Evaporation of the agent gave 48 g of the title product as an oil (51% yield).

この油状物は蒸留することができたが（６８℃、２．２ｍｍＨｇ）、これ分精製 せず例４の出発物質とじてに用いた。This oil could be distilled (68°C, 2.2mmHg); The starting material of Example 4 was used instead.

匣庄 ５−り四ロー２〜フルオロアニリン ４−クロロ−１−フルオロ−２−ニトロベ〉・ゼン（１０ｇ、５７．１ｍｒｎｏ １）を１，２−ジメトキシエタ２０ｍ１中に溶解し、炭素担体付き１％白金触媒 １ｇの存在下、５０ＰＳＩ圧において２４時間水素化した。次に反応混合物を濾 過し　溶剤を窒素雰囲気下で蒸発させて、目的のアニリン９ｇ（９０％収率）を ４−クロッ−１−フルオロフェニル−２−ジアゾニウム−１〜ラフルオロボｌ、 −１−５−クロロ−２−フルオロアニリン９ｇ　（５７，１ｍｍｏ　Ｉ　＞をジ メトキシエタン１５ｍ１中に溶解して、ジメトキシエタン２５ｍ１中の三）・ｌ 化ホウ素エーテレート錯体１２．２ｇ　（８５，７ｍｍｏ　Ｉ　）め低温（−５ ℃）溶液に、３０分間にわたって加えｔ二。混合物を一１５℃に冷却し　ジメト キシエタン２０ｍ１中の亜硝Ｗｌｔ−ブチル７．１　ｇ　（６８，５ｍｍｏ　Ｉ 　）を３０分間にわたって加えた。Shojo 5-ri-4-ro 2-fluoroaniline 4-chloro-1-fluoro-2-nitrobezene (10 g, 57.1 mrno 1) was dissolved in 20 ml of 1,2-dimethoxyethane and 1% platinum catalyst with carbon support was added. Hydrogenated in the presence of 1 g at 50 PSI pressure for 24 hours. Then filter the reaction mixture. The filtered solvent was evaporated under a nitrogen atmosphere to obtain 9 g (90% yield) of the desired aniline. 4-chloro-1-fluorophenyl-2-diazonium-1 to lafluorobol, -1-5-chloro-2-fluoroaniline 9g (57,1mmo I) Dissolved in 15 ml of methoxyethane and dissolved in 25 ml of dimethoxyethane. Boron etherate complex 12.2g (85.7mmo I) at low temperature (-5 °C) solution over a period of 30 minutes. Cool the mixture to -15°C and add dimethane. 7.1 g of nitrous Wlt-butyl in 20 ml of xyethane (68.5 mmo I ) was added over 30 minutes.

図応混自−を一５℃に温め、二の温度において１時間撹拌した。生成物をＦ３１ ！Ｉ。The mixture was warmed to -5°C and stirred at the same temperature for 1 hour. The product is F31 ! I.

、高真空において屹燥して、塩１１．２ｇを８０％収率で得た。融点１４０〜１ ４５℃。After drying in high vacuum, 11.2 g of salt was obtained in 80% yield. Melting point 140-1 45℃.

区立 １−クロロ−３４−ジフル　ロベンゼン１−フルオｌニアー４−クロロフェニル −２−ジアゾニウムテトラフルオロボレート６ｇ　（２４６ｍｍｏ　ｌ　）を蒸 留ヘッドを装備したフラスコ内で水を加えずに（ｎｅａｔ＞１．８５℃に１特賞 加熱した。標題化合物２．２ｇを蒸留によって１１８〜１２０℃において回収し 、０°Ｃにおいてトラップしたく６０％収率）。Municipality 1-chloro-34-difluorobenzene 1-fluoronia-4-chlorophenyl -2-Diazonium tetrafluoroborate 6g (246 mmol) was vaporized. without adding water in a flask equipped with a distillation head (neat > 1.85℃) Heated. 2.2 g of the title compound were recovered by distillation at 118-120°C. , 60% yield when trapped at 0°C).

要約↓ １　２　１−トーフル　ロベンゼン　び１−クロロ−３４−ジフル　ロベンゼン の１゛。Summary↓ 1 2 1-Tofur lobenzene and 1-chloro-34-diflu lobenzene 1゛.

２．４−ジフルオロフニルンスは５−クロロ−２−フルオロアニリンをそれぞれ 亜硝酸ｔ−ブチルと三フッ化ホウ素エーテレート銘木の存在下で反応させ、生成 したジアゾニウム塩　２．４−ジフルオロフェニル−１−ジアゾニウムテＩ−ラ ボレー１−及び１−フルオロ−４４−クロロフェニル−２−ジアゾニウムテトラ フルオロボレートを熱分解して、１．２．４４リフルオロベンゼン及び］−］ク ロロー３．４−ジフルオロベンゼを製造する。2. 4-difluorophenyl is 5-chloro-2-fluoroaniline, respectively. Produced by reacting t-butyl nitrite with boron trifluoride etherate in the presence of precious wood. Diazonium salt 2,4-difluorophenyl-1-diazonium tera Volley 1- and 1-fluoro-44-chlorophenyl-2-diazonium tetra Thermal decomposition of fluoroborate produces 1.2.44lifluorobenzene and ]-] Rolow 3.4-difluorobenze is produced.

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Claims (13)

【特許請求の範囲】[Claims] １．２，４−ジフルオロアニリン又は５−クロロ−２−フルオロアニリンをそれ ぞれ、三フッ化ホウ素エーテレート錯体の存在下で亜硝Ｃ１〜Ｃ６アルキルと、 又はテトラフルオロホウ酸の存在下でアルカリ金属亜硝酸塩もしくはアルカリ土 金属亜硝酸塩と反応させ、生成したジアゾニウム塩を加熱して、１，２，４−ト リフルオロベンゼン又は１−クロロ−３，４−ジフルオロベンゼンを得ることか らなる１，２，４−トリフルオロベンゼン及び１−クロロ−３，４−ジフルオロ ベンゼンの製造方法。1.2,4-difluoroaniline or 5-chloro-2-fluoroaniline nitrous C1-C6 alkyl in the presence of a boron trifluoride etherate complex, respectively; or alkali metal nitrites or alkaline earths in the presence of tetrafluoroboric acid. By reacting with metal nitrite and heating the generated diazonium salt, 1,2,4-t Is it possible to obtain refluorobenzene or 1-chloro-3,4-difluorobenzene? 1,2,4-trifluorobenzene and 1-chloro-3,4-difluoro Benzene manufacturing method. ２．前記５−クロロ−２−フルオロアニリンが４−クロロ−１−フルオロ−２− ニトロベンゼンの還元によって製造される請求項１記載の方法。2. The 5-chloro-2-fluoroaniline is 4-chloro-1-fluoro-2- A process according to claim 1, which is produced by reduction of nitrobenzene. ３．前記４−クロロ−１−フルオロ−２−ニトロベンゼンが１，４−ジクロロ− ２−ニトロベンゼンから塩素−フッ素交換によって製造される請求項２記載の方 法。3. The 4-chloro-1-fluoro-2-nitrobenzene is 1,4-dichloro- The method according to claim 2, which is produced from 2-nitrobenzene by chlorine-fluorine exchange. Law. ４．前記２，４−ジフルオロアニリン又は５−クロロ−２−フルオロアニリンを 三フッ化ホウ素エーテレート錯体の存在下で亜硝酸ｔ−ブチルと反応させる請求 項１記載の方法。4. The 2,4-difluoroaniline or 5-chloro-2-fluoroaniline Claim for reacting with t-butyl nitrite in the presence of boron trifluoride etherate complex The method described in Section 1. ５．前記５−クロロ−２−フルオロアニリンを三フッ化ホウ素エーテレート錯体 の存在下で亜硝酸ｔ−ブチルと反応させる請求項１記載の方法。5. The 5-chloro-2-fluoroaniline is converted into a boron trifluoride etherate complex. A method according to claim 1, characterized in that the reaction is carried out with tert-butyl nitrite in the presence of. ６．前記５−クロロ−２−フルオロアニリンを三フッ化ホウ素エーテレート錯体 の存在下で亜硝酸ｔ−ブチルと反応させる請求項２記載の方法。6. The 5-chloro-2-fluoroaniline is converted into a boron trifluoride etherate complex. 3. The method according to claim 2, wherein the reaction is carried out with tert-butyl nitrite in the presence of. ７．２，４−ジフルオロフェニル−１−ジアゾニウムテトラフルオロボレート及 び１−フルオロ−４−クロロフェニル−２−ジアゾニウムテトラフルオロボレー トから成る群から選択される化合物。7.2,4-difluorophenyl-1-diazonium tetrafluoroborate and and 1-fluoro-4-chlorophenyl-2-diazonium tetrafluorobore A compound selected from the group consisting of: ８．２，４−ジフルオロアニリン又は５−クロロ−２−フルオロアニリンをそれ ぞれ、三フッ化ホウ素エーテレート錯体の存在下で亜硝酸Ｃ１〜Ｃ６アルキルと 、又はテトラフルオロホウ酸の存在下でアルカリ金属亜硝酸塩もしくはアルカリ 土金属亜硝酸塩と反応させることからなる２，４−ジフルオロフェニル−１−ジ アゾニウムテトラフルオロボレート及び１−フルオロ−４−クロロフェニル−２ −ジアゾニウムテトラフルオロボレートの製造方法。8.2,4-difluoroaniline or 5-chloro-2-fluoroaniline with C1-C6 alkyl nitrite in the presence of boron trifluoride etherate complex, respectively. , or an alkali metal nitrite or an alkali in the presence of tetrafluoroboric acid. 2,4-difluorophenyl-1-difluorophenyl by reacting with earth metal nitrite. Azonium tetrafluoroborate and 1-fluoro-4-chlorophenyl-2 - A method for producing diazonium tetrafluoroborate. ９．前記５−クロロ−２−フルオロアニリンが４−クロロ−１−フルオロ−２− ニトロベンゼンの還元によって製造される請求項８記載の方法。9. The 5-chloro-2-fluoroaniline is 4-chloro-1-fluoro-2- 9. A process according to claim 8, which is produced by reduction of nitrobenzene. １０．前記４−クロロ−１−フルオロ−２−ニトロベンゼンが１，４−ジクロロ −２−ニトロベンゼンから塩素−フッ素交換によって製造される請求項９記載の 方法。10. The 4-chloro-1-fluoro-2-nitrobenzene is 1,4-dichloro -2-Nitrobenzene according to claim 9, which is produced by chlorine-fluorine exchange. Method. １１．２，４−ジフルオロアニリン又は５−クロロ−２−フルオロアニリンを亜 硝酸ｔ−ブチルと三フッ化ホウ素エーテレート錯体の存在下で反応させる請求項 ８記載の方法。11.2,4-difluoroaniline or 5-chloro-2-fluoroaniline A claim in which t-butyl nitrate is reacted in the presence of a boron trifluoride etherate complex. 8. The method described in 8. １２．前記５−クロロ−２−フルオロアニリンを三フッ化ホウ素エーテレート錯 体の存在下で亜硝酸ｔ−ブチルと反応させる請求項８記載の方法。12. The 5-chloro-2-fluoroaniline is converted into a boron trifluoride etherate complex. 9. The method according to claim 8, wherein the reaction is carried out with tert-butyl nitrite in the presence of the body. １３．前記５−クロロ−２−フルオロアニリンを三フッ化ホウ素エーテレート錯 体の存在下で亜硝酸ｔ−ブチルと反応させる請求項９記載の方法。13. The 5-chloro-2-fluoroaniline is converted into a boron trifluoride etherate complex. 10. The method according to claim 9, wherein the reaction is carried out with tert-butyl nitrite in the presence of the body.