JPH054975A - トリアゾール抗真菌剤 - Google Patents
トリアゾール抗真菌剤Info
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Abstract
(57)【要約】
【構成】本発明は、式
【化３０】
を有する化合物またはその酸付加塩もしくはアルカリ金
属塩。式中、Arは無置換またはハロゲン原子およびトリ
フルオロメチルから選ばれた置換基１〜３個で置換され
たフェニル基を示し、Ｒ1 は低級アルキル基を示し、Ｒ
2 は１〜３個の置換基を有する炭素数１〜５個からなる
アルキル基、１〜３個の置換基を有する炭素数３〜６個
からなるシクロアルキル基、１〜３個の置換基を有する
炭素数４〜８個からなるシクロアルキルアルキル基、１
〜３個の置換基を有してもよい窒素、酸素、硫黄原子を
少なくとも１個有する３〜６員環複素環基または１〜３
個の置換基を有してもよい窒素、酸素、硫黄原子を少な
くとも１個有する３〜６員環複素環置換アルキル基を示
し、ｎは０、１または２を示す。 【効果】本発明の化合物（１）は、すぐれた抗真菌活性
を示す。
属塩。式中、Arは無置換またはハロゲン原子およびトリ
フルオロメチルから選ばれた置換基１〜３個で置換され
たフェニル基を示し、Ｒ1 は低級アルキル基を示し、Ｒ
2 は１〜３個の置換基を有する炭素数１〜５個からなる
アルキル基、１〜３個の置換基を有する炭素数３〜６個
からなるシクロアルキル基、１〜３個の置換基を有する
炭素数４〜８個からなるシクロアルキルアルキル基、１
〜３個の置換基を有してもよい窒素、酸素、硫黄原子を
少なくとも１個有する３〜６員環複素環基または１〜３
個の置換基を有してもよい窒素、酸素、硫黄原子を少な
くとも１個有する３〜６員環複素環置換アルキル基を示
し、ｎは０、１または２を示す。 【効果】本発明の化合物（１）は、すぐれた抗真菌活性
を示す。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、人および動物の真菌疾
患に対して特に有効な式（１）で表わされる1,2,4−ト
リアゾール化合物に関する。
患に対して特に有効な式（１）で表わされる1,2,4−ト
リアゾール化合物に関する。
【０００２】
【従来技術】特開昭６１−８５３６９号公報には式
（１）において、Ｒ2がアルキル、シクロアルキルアル
キルまたはシクロアルキル基である本発明化合物の類縁
化合物が抗真菌活性を有することが記載されている。
（１）において、Ｒ2がアルキル、シクロアルキルアル
キルまたはシクロアルキル基である本発明化合物の類縁
化合物が抗真菌活性を有することが記載されている。
【０００３】
【発明の解決しようとする課題】本発明化合物について
の開示はない。本発明化合物がすぐれた抗真菌活性を有
することを見い出し、本発明を完成するに到った。
の開示はない。本発明化合物がすぐれた抗真菌活性を有
することを見い出し、本発明を完成するに到った。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明は、式（１）を有
する化合物またはその酸付加塩もしくはアルカリ金属塩
である。
する化合物またはその酸付加塩もしくはアルカリ金属塩
である。
【０００５】
【化２】
【０００６】式中、Arは無置換またはハロゲン原子およ
びトリフルオロメチルから選ばれた置換基１〜３個で置
換されたフェニル基を示し、Ｒ1 は低級アルキル基を示
し、Ｒ2 は１〜３個の置換基を有する炭素数１〜５個か
らなるアルキル基、１〜３個の置換基を有する炭素数３
〜６個からなるシクロアルキル基、１〜３個の置換基を
有する炭素数４〜８個からなるシクロアルキルアルキル
基、１〜３個の置換基を有してもよい窒素、酸素、硫黄
原子を少なくとも１個有する３〜６員環複素環基または
１〜３個の置換基を有してもよい窒素、酸素、硫黄原子
を少なくとも１個有する３〜６員環複素環置換アルキル
基を示し、ｎは０、１または２を示す。
びトリフルオロメチルから選ばれた置換基１〜３個で置
換されたフェニル基を示し、Ｒ1 は低級アルキル基を示
し、Ｒ2 は１〜３個の置換基を有する炭素数１〜５個か
らなるアルキル基、１〜３個の置換基を有する炭素数３
〜６個からなるシクロアルキル基、１〜３個の置換基を
有する炭素数４〜８個からなるシクロアルキルアルキル
基、１〜３個の置換基を有してもよい窒素、酸素、硫黄
原子を少なくとも１個有する３〜６員環複素環基または
１〜３個の置換基を有してもよい窒素、酸素、硫黄原子
を少なくとも１個有する３〜６員環複素環置換アルキル
基を示し、ｎは０、１または２を示す。
【０００７】Arの置換基のハロゲン原子は、たとえば弗
素または塩素原子を示す。
素または塩素原子を示す。
【０００８】Ｒ1 の低級アルキル基は、たとえばメチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、 sec−ブチルまたはtert−ブチルがあげられる。
Ｒ2 の炭素数１〜５個からなるアルキル基は、たとえば
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イ
ソブチル、 sec−ブチル、 tert−ブチル、ペンチル、
イソペンチルまたは tert−ペンチルがあげられる。Ｒ
2 の炭素数３〜６個からなるシクロアルキル基は、たと
えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルま
たはシクロヘキシルがあげられる。炭素数４〜８個から
なるシクロアルキルアルキル基のシクロアルキル部分
は、たとえばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペ
ンチルまたはシクロヘキシルがあげられ、シクロアルキ
ルアルキル基のアルキル部分はたとえばメチル、エチ
ル、プロピルなどがあげられる。１〜３個の置換基を有
する炭素数１〜５個からなるアルキル基、１〜３個の置
換基を有する炭素数３〜６個からなるシクロアルキル基
および１〜３個の置換基を有する炭素数４〜８個からな
るシクロアルキルアルキル基の置換基は、たとえば−OR
3 基（式中、Ｒ3 は水素原子または低級アルキル基を示
す。）、＝NOR4基（式中、Ｒ4 は水素原子または低級ア
ルキル基を示す。）、−NHOR5 基（式中、Ｒ5 は水素原
子または低級アルキル基を示す。）、−NR6R7 基（式
中、Ｒ6 およびＲ7 は同一または異なって水素原子また
は低級アルキル基を示す。）、−NHCOR8基（式中、Ｒ8
は水素原子または低級アルキル基を示す。)、−COOR9 基
（式中、Ｒ9 は水素原子または低級アルキル基を示
す。）、−CONR10R11 基 (式中、Ｒ10およびＲ11は同一
または異なって水素原子または低級アルキル基を示
す。）、−S(O)mR12（Ｒ12は水素原子または低級アルキ
ル基を、ｍは０，１，２を示す。）、ホルミル、オキ
ソ、ヒドロキシメチル、ニトロまたはシアノがあげられ
る。
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、 sec−ブチルまたはtert−ブチルがあげられる。
Ｒ2 の炭素数１〜５個からなるアルキル基は、たとえば
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イ
ソブチル、 sec−ブチル、 tert−ブチル、ペンチル、
イソペンチルまたは tert−ペンチルがあげられる。Ｒ
2 の炭素数３〜６個からなるシクロアルキル基は、たと
えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルま
たはシクロヘキシルがあげられる。炭素数４〜８個から
なるシクロアルキルアルキル基のシクロアルキル部分
は、たとえばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペ
ンチルまたはシクロヘキシルがあげられ、シクロアルキ
ルアルキル基のアルキル部分はたとえばメチル、エチ
ル、プロピルなどがあげられる。１〜３個の置換基を有
する炭素数１〜５個からなるアルキル基、１〜３個の置
換基を有する炭素数３〜６個からなるシクロアルキル基
および１〜３個の置換基を有する炭素数４〜８個からな
るシクロアルキルアルキル基の置換基は、たとえば−OR
3 基（式中、Ｒ3 は水素原子または低級アルキル基を示
す。）、＝NOR4基（式中、Ｒ4 は水素原子または低級ア
ルキル基を示す。）、−NHOR5 基（式中、Ｒ5 は水素原
子または低級アルキル基を示す。）、−NR6R7 基（式
中、Ｒ6 およびＲ7 は同一または異なって水素原子また
は低級アルキル基を示す。）、−NHCOR8基（式中、Ｒ8
は水素原子または低級アルキル基を示す。)、−COOR9 基
（式中、Ｒ9 は水素原子または低級アルキル基を示
す。）、−CONR10R11 基 (式中、Ｒ10およびＲ11は同一
または異なって水素原子または低級アルキル基を示
す。）、−S(O)mR12（Ｒ12は水素原子または低級アルキ
ル基を、ｍは０，１，２を示す。）、ホルミル、オキ
ソ、ヒドロキシメチル、ニトロまたはシアノがあげられ
る。
【０００９】１〜３個の置換基を有してもよい窒素、酸
素、硫黄原子を少なくとも１個有する３〜６員環複素環
基の複素環基および１〜３個の置換基を有してもよい窒
素、酸素、硫黄原子を少なくとも１個有する３〜６員環
複素環置換アルキル基の複素環基は、たとえばアジリジ
ニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジル、モル
ホリニル、オキシラニル、オキセタニル、テトラヒドロ
フリル、テトラヒドロピラニル、１，３−ジオキソラニ
ル、オキサゾリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリ
ル、イソオキサゾリル、チアゾリジニル、チアゾリル、
チイラニル、チエタニル、テトラヒドロチエニル、Ｓ−
オキソチイラニル、Ｓ−オキソチエタニル、Ｓ−オキソ
チオラニル、Ｓ，Ｓ−ジオキソチイラニル、Ｓ，Ｓ−ジ
オキソチエタニルまたはＳ，Ｓ−ジオキソチオラニルが
あげられる。
素、硫黄原子を少なくとも１個有する３〜６員環複素環
基の複素環基および１〜３個の置換基を有してもよい窒
素、酸素、硫黄原子を少なくとも１個有する３〜６員環
複素環置換アルキル基の複素環基は、たとえばアジリジ
ニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジル、モル
ホリニル、オキシラニル、オキセタニル、テトラヒドロ
フリル、テトラヒドロピラニル、１，３−ジオキソラニ
ル、オキサゾリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリ
ル、イソオキサゾリル、チアゾリジニル、チアゾリル、
チイラニル、チエタニル、テトラヒドロチエニル、Ｓ−
オキソチイラニル、Ｓ−オキソチエタニル、Ｓ−オキソ
チオラニル、Ｓ，Ｓ−ジオキソチイラニル、Ｓ，Ｓ−ジ
オキソチエタニルまたはＳ，Ｓ−ジオキソチオラニルが
あげられる。
【００１０】１〜３個の置換基を有してもよい窒素、酸
素、硫黄原子を少なくとも１個有する３〜６員環複素環
置換アルキル基のアルキル部分は、たとえばメチル、エ
チル、プロピルまたはイソプロピルがあげられる。
素、硫黄原子を少なくとも１個有する３〜６員環複素環
置換アルキル基のアルキル部分は、たとえばメチル、エ
チル、プロピルまたはイソプロピルがあげられる。
【００１１】１〜３個の置換基を有してもよい窒素、酸
素、硫黄原子を少なくとも１個有する３〜６員環複素環
基および１〜３個の置換基を有してもよい窒素、酸素、
硫黄原子を少なくとも１個有する３〜６員環複素環置換
アルキル基の複素環基の置換基は、たとえばメチル、エ
チル、プロピル、もしくはイソプロピルのようなアルキ
ル基、−S(O)mR12基（式中、Ｒ12は水素原子または低級
アルキル基をｍは０，１，２を示す。）、−CONR10R11
基（式中、Ｒ10およびＲ11は同一または異なって水素原
子または低級アルキル基を示す。)、−NR6R7 基（式中、
Ｒ6 およびＲ7 は同一または異なって水素原子または低
級アルキル基を示す。)、−COOR9 基（式中、Ｒ9 は水素
原子または低級アルキル基を示す。）、−OR3 基（式
中、Ｒ3 は水素原子または低級アルキル基を示す。）、
ホルミル、オキソまたはヒドロキシメチルがあげられ
る。
素、硫黄原子を少なくとも１個有する３〜６員環複素環
基および１〜３個の置換基を有してもよい窒素、酸素、
硫黄原子を少なくとも１個有する３〜６員環複素環置換
アルキル基の複素環基の置換基は、たとえばメチル、エ
チル、プロピル、もしくはイソプロピルのようなアルキ
ル基、−S(O)mR12基（式中、Ｒ12は水素原子または低級
アルキル基をｍは０，１，２を示す。）、−CONR10R11
基（式中、Ｒ10およびＲ11は同一または異なって水素原
子または低級アルキル基を示す。)、−NR6R7 基（式中、
Ｒ6 およびＲ7 は同一または異なって水素原子または低
級アルキル基を示す。)、−COOR9 基（式中、Ｒ9 は水素
原子または低級アルキル基を示す。）、−OR3 基（式
中、Ｒ3 は水素原子または低級アルキル基を示す。）、
ホルミル、オキソまたはヒドロキシメチルがあげられ
る。
【００１２】上記のＲ3 〜Ｒ11の低級アルキル基は、Ｒ
1 の低級アルキル基と同意義を示す。
1 の低級アルキル基と同意義を示す。
【００１３】式（１）を有する好適化合物は、Arが 2,4
−ジクロロフェニル、 2,4−ジフルオロフェニル、４−
クロロフェニル、２−クロロ−４−フルオロフェニル、
２−フルオロ−４−クロロフェニル、２−フルオロ−４
−（トリフルオロメチル）フェニルまたは４−（トリフ
ルオロメチル）フェニルであり、とくに好適には 2,4−
ジクロロフェニル、 2,4−ジフルオロフェニル、４−ク
ロロフェニルまたは２−フルオロ−４−クロロフェニル
である化合物。 Ｒ1 がメチル、エチル、プロピル、と
くにメチルである化合物。
−ジクロロフェニル、 2,4−ジフルオロフェニル、４−
クロロフェニル、２−クロロ−４−フルオロフェニル、
２−フルオロ−４−クロロフェニル、２−フルオロ−４
−（トリフルオロメチル）フェニルまたは４−（トリフ
ルオロメチル）フェニルであり、とくに好適には 2,4−
ジクロロフェニル、 2,4−ジフルオロフェニル、４−ク
ロロフェニルまたは２−フルオロ−４−クロロフェニル
である化合物。 Ｒ1 がメチル、エチル、プロピル、と
くにメチルである化合物。
【００１４】ｎが０、１または２である化合物。
【００１５】Ｒ2 が
【００１６】
【化３】
【００１７】
【化４】
【００１８】
【化５】
【００１９】から選ばれる化合物である。
【００２０】本発明の具体的な好適化合物（１）の例と
しては、表１から表１３までに示すような化合物をあげ
ることが出来る。
しては、表１から表１３までに示すような化合物をあげ
ることが出来る。
【００２１】
【表１】
【００２２】
【表２】
【００２３】
【表３】
【００２４】
【表４】
【００２５】
【表５】
【００２６】
【表６】
【００２７】
【表７】
【００２８】
【表８】
【００２９】
【表９】
【００３０】
【表１０】
【００３１】
【表１１】
【００３２】
【表１２】
【００３３】
【表１３】
【００３４】本発明のトリアゾール化合物（１）は少な
くとも２つの不斉炭素を有しており光学異性体およびジ
アステレオマーが存在する。光学異性体は一般的な光学
分割の手法により、あるいは不斉合成の手法によって両
対掌体を得ることができる。またジアステレオマーの分
離は、分別再結晶やクロマトグラフィーなどの通常の分
離法を用いて行なうことができる。式（１）はこれらの
異性体の一つまたは混合物を包含する。
くとも２つの不斉炭素を有しており光学異性体およびジ
アステレオマーが存在する。光学異性体は一般的な光学
分割の手法により、あるいは不斉合成の手法によって両
対掌体を得ることができる。またジアステレオマーの分
離は、分別再結晶やクロマトグラフィーなどの通常の分
離法を用いて行なうことができる。式（１）はこれらの
異性体の一つまたは混合物を包含する。
【００３５】本発明のトリアゾール化合物（１）は、そ
のまゝで、もしくは酸付加塩の形状で、あるいはＲ2 中
にカルボキシル基を有する場合はアルカリ金属塩の形状
で抗真菌剤として使用することができる。化合物（１）
の酸付加塩は、たとえば塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝
酸、シュウ酸またはメタンスルホン酸塩があげられ、化
合物（１）のアルカリ金属塩は、たとえばリチウム、ナ
トリウムまたはカリウム塩である。
のまゝで、もしくは酸付加塩の形状で、あるいはＲ2 中
にカルボキシル基を有する場合はアルカリ金属塩の形状
で抗真菌剤として使用することができる。化合物（１）
の酸付加塩は、たとえば塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝
酸、シュウ酸またはメタンスルホン酸塩があげられ、化
合物（１）のアルカリ金属塩は、たとえばリチウム、ナ
トリウムまたはカリウム塩である。
【００３６】本発明の式（１）を有する化合物のうち、
ｎ＝０である化合物の製造は以下に示す方法によって行
なうことが出来る。
ｎ＝０である化合物の製造は以下に示す方法によって行
なうことが出来る。
【００３７】
【化６】
【００３８】（上記式中、ArおよびＲ1 は前述したもの
と同意義を示し、Ｒ2 は前述したものと同意義を示すほ
か、Ｒ2にアミノまたはアルキルアミノ基が存在すると
きはそれらの基が保護されているものを示す。その保護
基は、たとえばホルミル、アセチル、プロピオニル、ベ
ンゾイルなどのアシル基またはtert−ブトキシカルボニ
ルがあげられる。）すなわち、特開平２−１９１２６２
（平２．７．２７）に記載されているエポキシド化合物
（２）にメルカプタン誘導体（３）を塩基性条件下で反
応させて目的化合物（１）を製造する方法である。反応
に用いられる溶媒としては、メタノール、エタノール、
プロパノール、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセト
アミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、テト
ラヒドロフラン、ジオキサンあるいはこれらと水との混
合物が好適である。反応に用いられる塩基は水素化ナト
リウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシ
ド、リチウムメトキシド、カリウムtert−ブトキシド、
水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムで
あり、使用される量は化合物（２）に対し０．１〜２モ
ル当量である。メルカプタン（３）は１〜３モル当量用
いられる。反応温度は室温〜１００℃で反応時間は２〜
１０時間である。反応液を常法に従って処理すると化合
物（１）（ｎ＝０）が得られる。なお生成物（１）のＲ
2 が保護されたアミノ基またはアルキルアミノ基を有す
る場合はさらに脱保護反応（保護基がアシル基の場合、
常法に従って酸またはアルカリで処理する。保護基がte
rt−ブトキシカルボニルである場合、常法に従って酸で
処理する。）を行なうことによって目的化合物（１）
（ｎ＝０）に導くことが出来る。
と同意義を示し、Ｒ2 は前述したものと同意義を示すほ
か、Ｒ2にアミノまたはアルキルアミノ基が存在すると
きはそれらの基が保護されているものを示す。その保護
基は、たとえばホルミル、アセチル、プロピオニル、ベ
ンゾイルなどのアシル基またはtert−ブトキシカルボニ
ルがあげられる。）すなわち、特開平２−１９１２６２
（平２．７．２７）に記載されているエポキシド化合物
（２）にメルカプタン誘導体（３）を塩基性条件下で反
応させて目的化合物（１）を製造する方法である。反応
に用いられる溶媒としては、メタノール、エタノール、
プロパノール、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセト
アミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、テト
ラヒドロフラン、ジオキサンあるいはこれらと水との混
合物が好適である。反応に用いられる塩基は水素化ナト
リウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシ
ド、リチウムメトキシド、カリウムtert−ブトキシド、
水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムで
あり、使用される量は化合物（２）に対し０．１〜２モ
ル当量である。メルカプタン（３）は１〜３モル当量用
いられる。反応温度は室温〜１００℃で反応時間は２〜
１０時間である。反応液を常法に従って処理すると化合
物（１）（ｎ＝０）が得られる。なお生成物（１）のＲ
2 が保護されたアミノ基またはアルキルアミノ基を有す
る場合はさらに脱保護反応（保護基がアシル基の場合、
常法に従って酸またはアルカリで処理する。保護基がte
rt−ブトキシカルボニルである場合、常法に従って酸で
処理する。）を行なうことによって目的化合物（１）
（ｎ＝０）に導くことが出来る。
【００３９】本発明の式（１）を有する化合物のうち、
ｎ＝０である化合物は次に示す方法によっても製造する
ことが出来る。
ｎ＝０である化合物は次に示す方法によっても製造する
ことが出来る。
【００４０】
【化７】
【００４１】（上記式中、ArおよびＲ1 は前述したもの
と同意義を示す。Ｒ2 は前述したものと同意義を示すほ
か、Ｒ2にアミノまたはアルキルアミノ基が存在すると
きはそれらの基が保護されているものを示す。その保護
基は、たとえばホルミル、アセチル、プロピオニル、ベ
ンゾイルなどのアシル基またはtert−ブトキシカルボニ
ルがあげられる。Ｘは塩素、臭素もしくは沃素原子、メ
タンスルホニルオキシ、ベンゼンスルホニルオキシ、ト
ルエンスルホニルオキシまたはアセトキシを示す。）す
なわち、特願平２−３５９２８号公報に記載されている
トリアゾリルメルカプトアルコール誘導体（４）にアル
キル化試薬（５）を塩基性条件下で反応させて目的化合
物（１）を製造する方法である。反応に用いられる溶媒
としては、メタノール、エタノール、プロパノール、ブ
タノール、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミ
ド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル、アセト
ン、ベンゼン、トルエン、キシレン等があげられる。反
応に用いられる塩基は、トリエチルアミン、ジイソプロ
ピルエチルアミン、水素化ナトリウム、ナトリウムメト
キシド、ナトリウムエトキシド、リチウムメトキシド、
カリウムtert−ブトキシド、水酸化ナトリウム、水酸化
カリウムなどであり、使用される量は化合物（４）に対
し１〜３モル当量である。アルキル化試薬（５）は１〜
３モル当量用いられる。反応温度は−５０°〜１００℃
で反応時間は２〜１０時間である。反応液を常法に従っ
て処理すると化合物（１）が得られる。なお生成物
（１）のＲ2 が保護されたアミノ基またはアルキルアミ
ノ基を有する場合は、さらに脱保護化反応（保護基がア
シル基の場合、常法に従って酸またはアルカリで処理す
る。保護基がtert−ブトキシカルボニルである場合、常
法に従って酸で処理する。）を行なうことによって目的
化合物（１）（ｎ＝０）に導くことが出来る。
と同意義を示す。Ｒ2 は前述したものと同意義を示すほ
か、Ｒ2にアミノまたはアルキルアミノ基が存在すると
きはそれらの基が保護されているものを示す。その保護
基は、たとえばホルミル、アセチル、プロピオニル、ベ
ンゾイルなどのアシル基またはtert−ブトキシカルボニ
ルがあげられる。Ｘは塩素、臭素もしくは沃素原子、メ
タンスルホニルオキシ、ベンゼンスルホニルオキシ、ト
ルエンスルホニルオキシまたはアセトキシを示す。）す
なわち、特願平２−３５９２８号公報に記載されている
トリアゾリルメルカプトアルコール誘導体（４）にアル
キル化試薬（５）を塩基性条件下で反応させて目的化合
物（１）を製造する方法である。反応に用いられる溶媒
としては、メタノール、エタノール、プロパノール、ブ
タノール、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミ
ド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル、アセト
ン、ベンゼン、トルエン、キシレン等があげられる。反
応に用いられる塩基は、トリエチルアミン、ジイソプロ
ピルエチルアミン、水素化ナトリウム、ナトリウムメト
キシド、ナトリウムエトキシド、リチウムメトキシド、
カリウムtert−ブトキシド、水酸化ナトリウム、水酸化
カリウムなどであり、使用される量は化合物（４）に対
し１〜３モル当量である。アルキル化試薬（５）は１〜
３モル当量用いられる。反応温度は−５０°〜１００℃
で反応時間は２〜１０時間である。反応液を常法に従っ
て処理すると化合物（１）が得られる。なお生成物
（１）のＲ2 が保護されたアミノ基またはアルキルアミ
ノ基を有する場合は、さらに脱保護化反応（保護基がア
シル基の場合、常法に従って酸またはアルカリで処理す
る。保護基がtert−ブトキシカルボニルである場合、常
法に従って酸で処理する。）を行なうことによって目的
化合物（１）（ｎ＝０）に導くことが出来る。
【００４２】本発明の化合物（１）のうち、ｎ＝１ある
いはｎ＝２である化合物の製造は以下に述べる方法によ
って行なうことが出来る。すなわち上述の方法で得られ
たｎ＝０である本発明の化合物（１）を、溶媒中１当量
の酸化剤を用いて酸化することによって、ｎ＝１である
化合物（１）を製造することができ、また２当量以上の
酸化剤を用いて酸化することによってｎ＝２である化合
物（１）を製造することが出来る。用いられる溶媒とし
ては、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するもの
であれば特に限定はないが、好適には、塩化メチレン、
クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素をあげること
ができる。用いられる酸化剤としてはたとえば過酢酸あ
るいは３−クロル過安息香酸があげられる。反応温度は
０℃ないし５０℃で行われるが、好適には、室温であ
る。
いはｎ＝２である化合物の製造は以下に述べる方法によ
って行なうことが出来る。すなわち上述の方法で得られ
たｎ＝０である本発明の化合物（１）を、溶媒中１当量
の酸化剤を用いて酸化することによって、ｎ＝１である
化合物（１）を製造することができ、また２当量以上の
酸化剤を用いて酸化することによってｎ＝２である化合
物（１）を製造することが出来る。用いられる溶媒とし
ては、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するもの
であれば特に限定はないが、好適には、塩化メチレン、
クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素をあげること
ができる。用いられる酸化剤としてはたとえば過酢酸あ
るいは３−クロル過安息香酸があげられる。反応温度は
０℃ないし５０℃で行われるが、好適には、室温であ
る。
【００４３】反応時間は通常３０分間ないし３時間であ
る。反応液を常法に従って処理すると化合物（１）（ｎ
＝１または２）が得られる。
る。反応液を常法に従って処理すると化合物（１）（ｎ
＝１または２）が得られる。
【００４４】
【発明の効果】本発明の化合物（１）の実験カンジダ症
に対する効果は次の通りである。
に対する効果は次の通りである。
【００４５】カンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ
ａｌｂｉｃａｎｓ)７〜９×１０6 個を接種したマウ
ス（一群１０匹）に、１，４，２４時間後薬剤２０mg／
kgを経口投与して感染後９日目の生存率を調べた。な
お、無投与群の２日目の生存率は０％であった。
ａｌｂｉｃａｎｓ)７〜９×１０6 個を接種したマウ
ス（一群１０匹）に、１，４，２４時間後薬剤２０mg／
kgを経口投与して感染後９日目の生存率を調べた。な
お、無投与群の２日目の生存率は０％であった。
【００４６】
【表１４】 上記のように本発明の化合物（１）は対照化合物のケ
トコナゾールよりすぐれた抗真菌活性を示す。
トコナゾールよりすぐれた抗真菌活性を示す。
【００４７】本発明の化合物（１）は単独で、もしくは
他の賦形剤、希釈剤、分散剤などの添加剤と共に、経口
的もしくは非経口的に投与するための剤型として製剤化
して使用される。
他の賦形剤、希釈剤、分散剤などの添加剤と共に、経口
的もしくは非経口的に投与するための剤型として製剤化
して使用される。
【００４８】投与量、投与回数は症状、年齢、体重、投
与形態等によって異なるが、経口投与の場合には通常は
成人１日あたり５０〜2000mg、好ましくは 100〜６００
mgを１回または数回に分けて投与することが出来る。
与形態等によって異なるが、経口投与の場合には通常は
成人１日あたり５０〜2000mg、好ましくは 100〜６００
mgを１回または数回に分けて投与することが出来る。
【００４９】以下に実施例をあげてさらに詳しく説明す
る。
る。
【００５０】
実施例１ （２Ｒ，３Ｒ）−２−（ 2,4−ジフルオロフェニル）−
３−〔（２−ヒドロキシエチル）チオ〕−１−（１Ｈ−
1,2,4−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノール
３−〔（２−ヒドロキシエチル）チオ〕−１−（１Ｈ−
1,2,4−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノール
【００５１】
【化８】
【００５２】５５％水素化ナトリウム７０mg（１．６０
mmol）をヘキサンで洗った後、窒素雰囲気下、ジメチル
ホルムアミド３ mｌに懸濁させ、氷冷下、２−メルカプ
トエタノール１８７mg（２．４mmol）を加えて１０分間
攪拌した。ついで（２Ｒ，３Ｓ）−２−（ 2,4−ジフル
オロフェニル）−３−メチル−２−〔（１Ｈ− 1,2,4−
トリアゾール−１−イル）メチル〕オキシラン２００mg
（０．８０mmol）を加えて５０〜６０℃で３０分間攪拌
した。冷後、酢酸エチルを加えて飽和食塩水で洗浄し溶
媒を減圧下留去した。得られる粗生成物をシリカゲル１
０ｇを用いるカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エ
チル／ヘキサン（４／１）混合溶媒で溶出し、目的化合
物１９５mgを得た。酢酸エチル−ヘキサン混合溶媒から
再結晶を行ない、融点８９〜９０℃の純品を得た。
mmol）をヘキサンで洗った後、窒素雰囲気下、ジメチル
ホルムアミド３ mｌに懸濁させ、氷冷下、２−メルカプ
トエタノール１８７mg（２．４mmol）を加えて１０分間
攪拌した。ついで（２Ｒ，３Ｓ）−２−（ 2,4−ジフル
オロフェニル）−３−メチル−２−〔（１Ｈ− 1,2,4−
トリアゾール−１−イル）メチル〕オキシラン２００mg
（０．８０mmol）を加えて５０〜６０℃で３０分間攪拌
した。冷後、酢酸エチルを加えて飽和食塩水で洗浄し溶
媒を減圧下留去した。得られる粗生成物をシリカゲル１
０ｇを用いるカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エ
チル／ヘキサン（４／１）混合溶媒で溶出し、目的化合
物１９５mgを得た。酢酸エチル−ヘキサン混合溶媒から
再結晶を行ない、融点８９〜９０℃の純品を得た。
【００５３】比旋光度〔α〕25 D −８５．９°(C＝０．
５８，CHCl3)。
５８，CHCl3)。
【００５４】赤外吸収スペクトル νmax (KBr) cm-1：
3447，3234，1615． NMR スペクトル(CDCl3) δppm ：１．１４( 3H, d,J=7H
z ) ，２．６−３．１(3H, m ) ，３．４５( 1H, q, J=
7Hz )，３．８３( 2H, t, J=6.5Hz )，４．８３( 1H,
d, J=14.5Hz ) ，４．８５( 1H, br )，５．１４（ 1H,
d, J=14.5Hz ),５．５１( 1H, s ) ，６．５−７．０
( 2H, m ),７．２−７．６( 1H, m ) ，７．７４( 1H,
s ),８．０３( 1H, s ). 実施例２ （２Ｒ，３Ｒ）−２−（ 2,4−ジフルオロフェニル）−
３−〔（２−ヒドロキシエチル）スルホニル〕−１−
（１Ｈ− 1,2,4−トリアゾール−１−イル）−２−ブタ
ノール
3447，3234，1615． NMR スペクトル(CDCl3) δppm ：１．１４( 3H, d,J=7H
z ) ，２．６−３．１(3H, m ) ，３．４５( 1H, q, J=
7Hz )，３．８３( 2H, t, J=6.5Hz )，４．８３( 1H,
d, J=14.5Hz ) ，４．８５( 1H, br )，５．１４（ 1H,
d, J=14.5Hz ),５．５１( 1H, s ) ，６．５−７．０
( 2H, m ),７．２−７．６( 1H, m ) ，７．７４( 1H,
s ),８．０３( 1H, s ). 実施例２ （２Ｒ，３Ｒ）−２−（ 2,4−ジフルオロフェニル）−
３−〔（２−ヒドロキシエチル）スルホニル〕−１−
（１Ｈ− 1,2,4−トリアゾール−１−イル）−２−ブタ
ノール
【００５５】
【化９】
【００５６】（２Ｒ，３Ｒ）−２−（ 2,4−ジフルオロ
フェニル）−３−〔（２−ヒドロキシエチル）チオ〕−
１−（１Ｈ− 1,2,4−トリアゾール−１−イル）−２−
ブタノール８４mg（０．２６mmol) を塩化メチレン１ m
ｌに溶かし、３−クロル過安息香酸96mg（０．５６mmo
l) を加え室温で１５分間攪拌する。反応液を酢酸エチ
ルで希釈し、亜硫酸ソーダ水溶液、希重曹水、飽和食塩
水で順次洗浄する。乾燥後、溶媒を留去して得られる粗
生成物をシリカゲル５ｇを用いるカラムクロマトグラフ
ィーに付し、酢酸エチル／クロロホルム／エタノール
（１０／１０／１）混合溶媒で溶出して目的化合物６３
mgを固体として得た。酢酸エチル−ベンゼン混合溶媒か
ら再結晶を行ない、融点１２２℃の純品を得た。
フェニル）−３−〔（２−ヒドロキシエチル）チオ〕−
１−（１Ｈ− 1,2,4−トリアゾール−１−イル）−２−
ブタノール８４mg（０．２６mmol) を塩化メチレン１ m
ｌに溶かし、３−クロル過安息香酸96mg（０．５６mmo
l) を加え室温で１５分間攪拌する。反応液を酢酸エチ
ルで希釈し、亜硫酸ソーダ水溶液、希重曹水、飽和食塩
水で順次洗浄する。乾燥後、溶媒を留去して得られる粗
生成物をシリカゲル５ｇを用いるカラムクロマトグラフ
ィーに付し、酢酸エチル／クロロホルム／エタノール
（１０／１０／１）混合溶媒で溶出して目的化合物６３
mgを固体として得た。酢酸エチル−ベンゼン混合溶媒か
ら再結晶を行ない、融点１２２℃の純品を得た。
【００５７】比旋光度〔α〕25 D −５５．８°(C＝０．
４８，CHCl3)。
４８，CHCl3)。
【００５８】赤外吸収スペクトル νmax (KBr) cm-1：
3389，1616． NMR スペクトル(CDCl3) δppm ：１．２７( 3H, d,J=7H
z ) ，３．３( 1H, br )，３．４−３．６ ( 2H, m )
，３．７６( 1H, q, J=7Hz )， ４．２２( 2H,t, J=6
Hz )，５．０１( 1H, d, J=14Hz ) ，５．４３( 1H, d,
J=14Hz ), ５．６( 1H, br )，６．６−７．０( 2H,
m ), ７．１−７．６( 1H, m ) ，７．７９( 1H, s ),
７．９０( 1H, s ). 実施例３ （２Ｒ* , ３Ｒ* ）−２−（ 2,4−ジフルオロフェニ
ル）−３−〔（３−ヒドロキシプロピル）チオ〕−１−
（１Ｈ− 1,2,4−トリアゾール−１−イル）−２−ブタ
ノール
3389，1616． NMR スペクトル(CDCl3) δppm ：１．２７( 3H, d,J=7H
z ) ，３．３( 1H, br )，３．４−３．６ ( 2H, m )
，３．７６( 1H, q, J=7Hz )， ４．２２( 2H,t, J=6
Hz )，５．０１( 1H, d, J=14Hz ) ，５．４３( 1H, d,
J=14Hz ), ５．６( 1H, br )，６．６−７．０( 2H,
m ), ７．１−７．６( 1H, m ) ，７．７９( 1H, s ),
７．９０( 1H, s ). 実施例３ （２Ｒ* , ３Ｒ* ）−２−（ 2,4−ジフルオロフェニ
ル）−３−〔（３−ヒドロキシプロピル）チオ〕−１−
（１Ｈ− 1,2,4−トリアゾール−１−イル）−２−ブタ
ノール
【００５９】
【化１０】
【００６０】実施例１と同様にして、（２Ｒ* ，３
Ｓ* ）−２−（ 2,4−ジフルオロフェニル）−３−メチ
ル−２−〔（１Ｈ− 1,2,4−トリアゾール−１−イル）
メチル〕オキシラン５０mgと３−メルカプトプロパノー
ル５４mgとの反応により、目的化合物４２mgを得た。
Ｓ* ）−２−（ 2,4−ジフルオロフェニル）−３−メチ
ル−２−〔（１Ｈ− 1,2,4−トリアゾール−１−イル）
メチル〕オキシラン５０mgと３−メルカプトプロパノー
ル５４mgとの反応により、目的化合物４２mgを得た。
【００６１】融点１１９−１２０℃（酢酸エチル−ベン
ゼン混合溶媒から再結晶） 赤外吸収スペクトル νmax (CHCl3) cm-1：3420, 161
8，1598, 1500. NMR スペクトル(CDCl3) δppm ：１．１５(3H, d,J=7Hz
) ，１．７−２．１(2H, m ) ，２．６−３．１( 3H,
m ) ，３．３４( 1H, q, J=7Hz )，３．７８(2H, t, J=
6Hz )，４．８２( 1H, d, J=14Hz ) ，４．９( 1H, br
)，５．１０（1H, d, J=14Hz ），６．６−７．０( 2
H, m ) ， ７．１−７．６( 1H, m ) ，７．７５( 1H,
s ) ，７．８９( 1H, s ）． 実施例４ （２Ｒ，３Ｒ）−２−（ 2,4−ジフルオロフェニル）−
３−〔（メトキシカルボニルメチル）チオ〕−１−（１
Ｈ− 1,2,4−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノー
ル
ゼン混合溶媒から再結晶） 赤外吸収スペクトル νmax (CHCl3) cm-1：3420, 161
8，1598, 1500. NMR スペクトル(CDCl3) δppm ：１．１５(3H, d,J=7Hz
) ，１．７−２．１(2H, m ) ，２．６−３．１( 3H,
m ) ，３．３４( 1H, q, J=7Hz )，３．７８(2H, t, J=
6Hz )，４．８２( 1H, d, J=14Hz ) ，４．９( 1H, br
)，５．１０（1H, d, J=14Hz ），６．６−７．０( 2
H, m ) ， ７．１−７．６( 1H, m ) ，７．７５( 1H,
s ) ，７．８９( 1H, s ）． 実施例４ （２Ｒ，３Ｒ）−２−（ 2,4−ジフルオロフェニル）−
３−〔（メトキシカルボニルメチル）チオ〕−１−（１
Ｈ− 1,2,4−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノー
ル
【００６２】
【化１１】
【００６３】（２Ｒ，３Ｒ）−２−（ 2,4−ジフルオロ
フェニル）−３−メルカプト−１−（１Ｈ− 1,2,4−ト
リアゾール−１−イル）−２−ブタノール 100mg（０．
３５mmol）を乾燥ジメチルホルムアミド３ mｌにとか
し、ブロム酢酸メチル６４．２mg（0.42mmol）と炭酸カ
リウム４８mg（０．３５mmol）を加え室温で１時間攪拌
した。反応液をベンゼンで希釈した後、飽和食塩水で洗
浄し減圧下溶媒を留去した。得られる粗生成物をシリカ
ゲル５ｇを用いるカラムクロマトグラフィーに付し、ヘ
キサン／酢酸エチル（３／１）混合溶媒で溶出し、目的
化合物１２０mgを得た。アセトン−ヘキサン混合溶媒か
ら再結晶を行ない融点８６〜８７℃の純品を得た。
フェニル）−３−メルカプト−１−（１Ｈ− 1,2,4−ト
リアゾール−１−イル）−２−ブタノール 100mg（０．
３５mmol）を乾燥ジメチルホルムアミド３ mｌにとか
し、ブロム酢酸メチル６４．２mg（0.42mmol）と炭酸カ
リウム４８mg（０．３５mmol）を加え室温で１時間攪拌
した。反応液をベンゼンで希釈した後、飽和食塩水で洗
浄し減圧下溶媒を留去した。得られる粗生成物をシリカ
ゲル５ｇを用いるカラムクロマトグラフィーに付し、ヘ
キサン／酢酸エチル（３／１）混合溶媒で溶出し、目的
化合物１２０mgを得た。アセトン−ヘキサン混合溶媒か
ら再結晶を行ない融点８６〜８７℃の純品を得た。
【００６４】比旋光度〔α〕25 D −116.5 °(C＝０．８
４，CHCl3)。
４，CHCl3)。
【００６５】赤外吸収スペクトル νmax (KBr) cm-1：
3200 (br), 1742. NMR スペクトル(CDCl3) δppm ：１．１７(3H, d,J=7Hz
) ，３．４６( 2H, S) ，３．４９( 1H, q, J=7Hz )，
３．８０( 3H, s ) ，４．８４ ( 1H, d, J=15Hz ),
５．１５( 1H, s ) ， ５．１８( 1H, d, J=15Hz ) ，
６．５−７．０( 2H, m ),７．１−７．６( 1H, m ) ，
７．７３( 1H, s ) ，７．８７( 1H, s). 実施例５ （２Ｒ，３Ｒ）−３−（シアノメチルチオ）−２−（
2,4−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ− 1,2,4−ト
リアゾール−１−イル）−２−ブタノール
3200 (br), 1742. NMR スペクトル(CDCl3) δppm ：１．１７(3H, d,J=7Hz
) ，３．４６( 2H, S) ，３．４９( 1H, q, J=7Hz )，
３．８０( 3H, s ) ，４．８４ ( 1H, d, J=15Hz ),
５．１５( 1H, s ) ， ５．１８( 1H, d, J=15Hz ) ，
６．５−７．０( 2H, m ),７．１−７．６( 1H, m ) ，
７．７３( 1H, s ) ，７．８７( 1H, s). 実施例５ （２Ｒ，３Ｒ）−３−（シアノメチルチオ）−２−（
2,4−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ− 1,2,4−ト
リアゾール−１−イル）−２−ブタノール
【００６６】
【化１２】
【００６７】（２Ｒ，３Ｒ）−２−（ 2,4−ジフルオロ
フェニル）−３−メルカプト−１−（１Ｈ− 1,2,4−ト
リアゾール−１−イル）−２−ブタノール 301mg（１．
０５mmol）を乾燥塩化メチレン１２ mｌに溶かし、クロ
ロアセトニトリル９０mg（１．２mmol) とトリエチルア
ミン１１２mg（１．１１mmol）を加え室温で５時間攪拌
した。反応液を氷冷下、酢酸エチルと希炭酸水素ナトリ
ウム溶液に分配した。有機層を飽和食塩水で２回洗浄し
乾燥後溶媒を留去して得られる油状物をシリカゲルを用
いるカラムクロマトグラフィーに付す。酢酸エチル／ヘ
キサン（１／１〜２／１）混合溶媒で溶出して目的化合
物２８０mgを油状物として得た。
フェニル）−３−メルカプト−１−（１Ｈ− 1,2,4−ト
リアゾール−１−イル）−２−ブタノール 301mg（１．
０５mmol）を乾燥塩化メチレン１２ mｌに溶かし、クロ
ロアセトニトリル９０mg（１．２mmol) とトリエチルア
ミン１１２mg（１．１１mmol）を加え室温で５時間攪拌
した。反応液を氷冷下、酢酸エチルと希炭酸水素ナトリ
ウム溶液に分配した。有機層を飽和食塩水で２回洗浄し
乾燥後溶媒を留去して得られる油状物をシリカゲルを用
いるカラムクロマトグラフィーに付す。酢酸エチル／ヘ
キサン（１／１〜２／１）混合溶媒で溶出して目的化合
物２８０mgを油状物として得た。
【００６８】比旋光度〔α〕25 D −158.5 °(C＝１．１
１，CHCl3)。
１，CHCl3)。
【００６９】赤外吸収スペクトル νmax (CHCl3) c
m-1：3410, 1620, 1600, 1500. NMR スペクトル(CDCl3) δppm ：１．２３(3H, d,J=7Hz
) ，３．４８( 1H, q,J=7Hz )，３．58( 2H, s ) ，
５．０２( 2H, br.s )，５．３６( 1H, br.s )，６．５
−７．１( 2H, m ),７．１−７．７( 1H, m ) ，７．８
( 1H, s ) ，７．87( 1H, s ). この化合物１１０mg（0.339mmol)を酢酸エチル５ mｌに
溶かし蓚酸３５．９mg(0.339mmol) を加えた。溶媒を留
去しエーテル−ヘキサンから再結晶を行ない、融点１１
３−１１６℃の蓚酸塩１３３mgを得た。
m-1：3410, 1620, 1600, 1500. NMR スペクトル(CDCl3) δppm ：１．２３(3H, d,J=7Hz
) ，３．４８( 1H, q,J=7Hz )，３．58( 2H, s ) ，
５．０２( 2H, br.s )，５．３６( 1H, br.s )，６．５
−７．１( 2H, m ),７．１−７．７( 1H, m ) ，７．８
( 1H, s ) ，７．87( 1H, s ). この化合物１１０mg（0.339mmol)を酢酸エチル５ mｌに
溶かし蓚酸３５．９mg(0.339mmol) を加えた。溶媒を留
去しエーテル−ヘキサンから再結晶を行ない、融点１１
３−１１６℃の蓚酸塩１３３mgを得た。
【００７０】 比旋光度〔α〕25 D −７２．４°(C＝０．５５，MeOH)
。
。
【００７１】実施例６ （２Ｒ，３Ｒ）−３−〔（シアノメチル）スルホニル〕
−２−（ 2,4−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−
1,2,4−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノール
−２−（ 2,4−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−
1,2,4−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノール
【００７２】
【化１３】
【００７３】（２Ｒ，３Ｒ）−３−（シアノメチルチ
オ）−２−（ 2,4−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ
− 1,2,4−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノール
８６mg(0.27mmol）を塩化メチレン２mｌに溶かし、氷冷
下３−クロル過安息香酸１１７mg（0.678mmol)を加え
た。反応液を室温にもどし２時間攪拌した後チオ硫酸ソ
ーダ水溶液、希重曹水を加え酢酸エチルで抽出した。有
機層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥後溶媒を留去して得ら
れる油状物をシリカゲルを用いるカラムクロマトグラフ
ィーで精製した。酢酸エチル／ヘキサン（１／１〜２／
１）混合溶媒で溶出して目的化合物８２mgを油状物とし
て得た。
オ）−２−（ 2,4−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ
− 1,2,4−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノール
８６mg(0.27mmol）を塩化メチレン２mｌに溶かし、氷冷
下３−クロル過安息香酸１１７mg（0.678mmol)を加え
た。反応液を室温にもどし２時間攪拌した後チオ硫酸ソ
ーダ水溶液、希重曹水を加え酢酸エチルで抽出した。有
機層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥後溶媒を留去して得ら
れる油状物をシリカゲルを用いるカラムクロマトグラフ
ィーで精製した。酢酸エチル／ヘキサン（１／１〜２／
１）混合溶媒で溶出して目的化合物８２mgを油状物とし
て得た。
【００７４】比旋光度〔α〕25 D −６４．８°(C＝０．
５２，CHCl3)。
５２，CHCl3)。
【００７５】赤外吸収スペクトル νmax (CHCl3) c
m-1：3360, 1620, 1600, 1510. NMR スペクトル(CDCl3) δppm ：１．３７(3H, d,J=7.5
Hz ) ，３．９０( 1H,q, J=7.5Hz )，４．４４( 2H, s
) ，４．９７( 1H, d,J=15 Hz )，５．４３(1H, d, J=
15Hz ) ，６．０９( 1H, s ) ，６．５−７．１( 2H, m
) ，７．１−７．６( 1H, m ) ，７．８１( 1H, s )
， ７．８３( 1H, s ). この化合物７７mg（０．２２mmol) を酢酸エチル３ mｌ
に溶かし、氷冷下、２％硝酸−エーテル溶液０．７ mｌ
を加えた。溶媒を留去して得られる固体を酢酸エチル−
ヘキサンから再結晶を行ない、融点１４３−１４７℃
（分解）を有する硝酸塩72mgを得た。
m-1：3360, 1620, 1600, 1510. NMR スペクトル(CDCl3) δppm ：１．３７(3H, d,J=7.5
Hz ) ，３．９０( 1H,q, J=7.5Hz )，４．４４( 2H, s
) ，４．９７( 1H, d,J=15 Hz )，５．４３(1H, d, J=
15Hz ) ，６．０９( 1H, s ) ，６．５−７．１( 2H, m
) ，７．１−７．６( 1H, m ) ，７．８１( 1H, s )
， ７．８３( 1H, s ). この化合物７７mg（０．２２mmol) を酢酸エチル３ mｌ
に溶かし、氷冷下、２％硝酸−エーテル溶液０．７ mｌ
を加えた。溶媒を留去して得られる固体を酢酸エチル−
ヘキサンから再結晶を行ない、融点１４３−１４７℃
（分解）を有する硝酸塩72mgを得た。
【００７６】比旋光度〔α〕25 D −２９．８°(C＝０．
５２，MeOH) 。
５２，MeOH) 。
【００７７】実施例７ （２Ｒ，３Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−３−
（シアノメチルチオ）−１−（１Ｈ− 1,2, ４−トリア
ゾール−１−イル）−２−ブタノール
（シアノメチルチオ）−１−（１Ｈ− 1,2, ４−トリア
ゾール−１−イル）−２−ブタノール
【００７８】
【化１４】
【００７９】実施例５と同様にして、（２Ｒ，３Ｒ）−
２−（４−クロロフェニル）−３−メルカプト−１−
（１Ｈ− 1,2,4−トリアゾール−１−イル）−２−ブタ
ノール８０mgを出発原料として用いて、目的化合物７７
mgを油状物として得た。
２−（４−クロロフェニル）−３−メルカプト−１−
（１Ｈ− 1,2,4−トリアゾール−１−イル）−２−ブタ
ノール８０mgを出発原料として用いて、目的化合物７７
mgを油状物として得た。
【００８０】比旋光度〔α〕25 D −１４１°(C＝０．５
１，CHCl3)。
１，CHCl3)。
【００８１】赤外吸収スペクトル νmax (CHCl3) c
m-1：3430, 1610, 1508, 1498. NMR スペクトル(CDCl3) δppm ：１．２４(3H, d,J=7Hz
) ，３．２６( 1H, q,J=7Hz )，３．53( 2H, s ) ，
４．５８( 1H, d, J=14 Hz )，５．０２( 1H, d,J=14Hz
) ，５．１３( 1H, br.s )，６．２３( 4H, s ) ，
７．７０( 1H, s )，７．７５( 1H, s ) この化合物７１mgを酢酸エチル−ヘキサン混合溶媒中１
当量の蓚酸と混ぜ融点７６〜８０℃（分解）を有する蓚
酸塩７７mgを得た。
m-1：3430, 1610, 1508, 1498. NMR スペクトル(CDCl3) δppm ：１．２４(3H, d,J=7Hz
) ，３．２６( 1H, q,J=7Hz )，３．53( 2H, s ) ，
４．５８( 1H, d, J=14 Hz )，５．０２( 1H, d,J=14Hz
) ，５．１３( 1H, br.s )，６．２３( 4H, s ) ，
７．７０( 1H, s )，７．７５( 1H, s ) この化合物７１mgを酢酸エチル−ヘキサン混合溶媒中１
当量の蓚酸と混ぜ融点７６〜８０℃（分解）を有する蓚
酸塩７７mgを得た。
【００８２】比旋光度〔α〕25 D −３３．１°(C＝０．
５１，MeOH) 。
５１，MeOH) 。
【００８３】実施例８ （２Ｒ，３Ｒ）−３−（カルバモイルメチルチオ）−２
−（ 2,4−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ− 1,2,4
−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノール
−（ 2,4−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ− 1,2,4
−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノール
【００８４】
【化１５】
【００８５】（２Ｒ，３Ｒ）−２−（ 2,4−ジフルオロ
フェニル）−３−メルカプト−１−（１Ｈ− 1,2,4−ト
リアゾール−１−イル）−２−ブタノール 100mg（０．
３５mmol）を乾燥ジメチルホルムアミド３ mｌにとか
し、２−ブロモアセトアミド５８mg（0.４２mmol) と炭
酸カリウム４８mg（０．35mmol) を加え室温で１時間攪
拌した。反応液をベンゼンで希釈した後、飽和食塩水で
洗浄し、減圧下溶媒を留去した。得られる結晶性の生成
物をアセトン−ヘキサンから再結晶を行ない融点144〜1
45 ℃の目的化合物９０mgを得た。
フェニル）−３−メルカプト−１−（１Ｈ− 1,2,4−ト
リアゾール−１−イル）−２−ブタノール 100mg（０．
３５mmol）を乾燥ジメチルホルムアミド３ mｌにとか
し、２−ブロモアセトアミド５８mg（0.４２mmol) と炭
酸カリウム４８mg（０．35mmol) を加え室温で１時間攪
拌した。反応液をベンゼンで希釈した後、飽和食塩水で
洗浄し、減圧下溶媒を留去した。得られる結晶性の生成
物をアセトン−ヘキサンから再結晶を行ない融点144〜1
45 ℃の目的化合物９０mgを得た。
【００８６】比旋光度〔α〕25 D −３９．９°(C＝１．
０３，MeOH) 。
０３，MeOH) 。
【００８７】赤外吸収スペクトル νmax (KBr) cm-1：
3366, 3219, 1658. NMR スペクトル(DMSO-d6) δppm ：１．０３( 3H, d, J
=7Hz )，３．２１( 1H,d, J=14.5Hz ),３．２９( 1H,
d, J=14.5Hz ),３．６０( 1H, q, J=7Hz )，４．７４(
1H, d, J=14.5Hz ),４．９８( 1H, d, J=14.5Hz), ６．
２４( 1H, s), ６．６−７．０( 1H, m), ７．０−７．
５( 3H, m), ７．６２( 2H, s), ８．２７( 1H, s ). 実施例９ （２Ｒ，３Ｒ）−３−〔（カルバモイルメチル）スルホ
ニル〕−２−（ 2,4−ジフルオロフェニル）−１−（１
Ｈ− 1,2,4−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノー
ル
3366, 3219, 1658. NMR スペクトル(DMSO-d6) δppm ：１．０３( 3H, d, J
=7Hz )，３．２１( 1H,d, J=14.5Hz ),３．２９( 1H,
d, J=14.5Hz ),３．６０( 1H, q, J=7Hz )，４．７４(
1H, d, J=14.5Hz ),４．９８( 1H, d, J=14.5Hz), ６．
２４( 1H, s), ６．６−７．０( 1H, m), ７．０−７．
５( 3H, m), ７．６２( 2H, s), ８．２７( 1H, s ). 実施例９ （２Ｒ，３Ｒ）−３−〔（カルバモイルメチル）スルホ
ニル〕−２−（ 2,4−ジフルオロフェニル）−１−（１
Ｈ− 1,2,4−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノー
ル
【００８８】
【化１６】
【００８９】（２Ｒ，３Ｒ）−３−（カルバモイルメチ
ルチオ）−２−（ 2,4−ジフルオロフェニル）−１−
（１Ｈ− 1,2,4−トリアゾール−１−イル）−２−ブタ
ノール１４０mg（０．41mmol）を塩化メチレン３０ mｌ
に溶かし、３−クロル過安息香酸 149mg（0.86mmol) を
加え室温で一晩攪拌した。反応液をチオ硫酸ソーダ水溶
液、希重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、減圧下溶媒を
留去して得られる固体をメタノール−ヘキサンから再結
晶を行ない、融点１８４〜１８５℃の目的化合物１２０
mgを得た。
ルチオ）−２−（ 2,4−ジフルオロフェニル）−１−
（１Ｈ− 1,2,4−トリアゾール−１−イル）−２−ブタ
ノール１４０mg（０．41mmol）を塩化メチレン３０ mｌ
に溶かし、３−クロル過安息香酸 149mg（0.86mmol) を
加え室温で一晩攪拌した。反応液をチオ硫酸ソーダ水溶
液、希重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、減圧下溶媒を
留去して得られる固体をメタノール−ヘキサンから再結
晶を行ない、融点１８４〜１８５℃の目的化合物１２０
mgを得た。
【００９０】比旋光度〔α〕25 D −３５．４°(C＝１．
００，DMF ) 。
００，DMF ) 。
【００９１】赤外吸収スペクトル νmax (KBr) cm-1：
3367, 3286, 1670. NMR スペクトル(DMSO-d6 + D2O) δppm ：１．１４( 3
H, d, J=7Hz )，３．３９( 2H, s ) ， ４．４２( 1H,
q, J=7Hz )，４．８１( 1H, d,J=14.5Hz )，５．３１
( 1H, d, J=14.5Hz ),６．４−７．０( 1H, m ) ，７．
０−７．５( 2H, m) ，７．６４( 1H, s ) ，８．３１
( 1H, s). 実施例１０ （２Ｒ，３Ｒ）−３−〔[(ＲおよびＳ）−２−アゼチジ
ノン−４−イル] チオ〕−２−（ 2,4−ジフルオロフェ
ニル）−１−（１Ｈ− 1,2,4−トリアゾール−１−イ
ル）−２−ブタノール
3367, 3286, 1670. NMR スペクトル(DMSO-d6 + D2O) δppm ：１．１４( 3
H, d, J=7Hz )，３．３９( 2H, s ) ， ４．４２( 1H,
q, J=7Hz )，４．８１( 1H, d,J=14.5Hz )，５．３１
( 1H, d, J=14.5Hz ),６．４−７．０( 1H, m ) ，７．
０−７．５( 2H, m) ，７．６４( 1H, s ) ，８．３１
( 1H, s). 実施例１０ （２Ｒ，３Ｒ）−３−〔[(ＲおよびＳ）−２−アゼチジ
ノン−４−イル] チオ〕−２−（ 2,4−ジフルオロフェ
ニル）−１−（１Ｈ− 1,2,4−トリアゾール−１−イ
ル）−２−ブタノール
【００９２】
【化１７】
【００９３】氷冷下、メタノール５ mｌ中に水素化ナト
リウム２２．５mg（５５％鉱油サスペンジョン、０．５
２mmol) を加え、つづいて（２Ｒ，３Ｒ）−２−（ 2,4
−ジフルオロフェニル）−３−メルカプト−１−（１Ｈ
− 1,2,4−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノール
１３８mg（０．４８mmol) 、４−アセトキシ−２−アゼ
チジノン１５０mg（１．１６mmol) を加え、氷冷下で３
０分間攪拌する。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出
する。飽和食塩水で洗浄し溶媒を留去して得られる油状
物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢
酸エチル−ヘキサン混合溶媒で溶出して目的化合物１５
０mgを泡状の１：１ジアステレオマー混合物として得
た。
リウム２２．５mg（５５％鉱油サスペンジョン、０．５
２mmol) を加え、つづいて（２Ｒ，３Ｒ）−２−（ 2,4
−ジフルオロフェニル）−３−メルカプト−１−（１Ｈ
− 1,2,4−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノール
１３８mg（０．４８mmol) 、４−アセトキシ−２−アゼ
チジノン１５０mg（１．１６mmol) を加え、氷冷下で３
０分間攪拌する。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出
する。飽和食塩水で洗浄し溶媒を留去して得られる油状
物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢
酸エチル−ヘキサン混合溶媒で溶出して目的化合物１５
０mgを泡状の１：１ジアステレオマー混合物として得
た。
【００９４】比旋光度〔α〕25 D −２６．５°(C＝１．
１０，CHCl3)。
１０，CHCl3)。
【００９５】ＩＲスペクトル νmax (CHCl3) cm-1：34
00(br.),1760. NMR スペクトル(CDCl3 + D2O) δppm ：１．２３ ( 1.
5H, dd, J=7, 1 Hz ) ，１．３３( 1.5H, d, J=7Hz ),
２．８９( 0.5H,dd, J=15,2.4 Hz ),２．９４(0.5H, d
d, J=15, 2.4 Hz )，３．３７( 0.5H, q, J=7Hz), ３．
４３( 0.5H, q,J=7 Hz), ３．４３( 0.5H, dd, J=15, 5
Hz )，３．４９( 0.5H,dd, J=15, 5Hz )，４．８５(
0.5H, dd, J=14, 1 Hz ), ４．８７( 0.5H, d, J=14 H
z)，４．９６ ( 0.5H, dd, J=14, 1 Hz ) ，５．０７(
0.5H, d, J=14 Hz )，５．０９( 0.5H, dd, J=5, 2.4
Hz )，５．２１( 0.5H,dd, J=5, 2.4 Hz )，６．６５
−６．８５( 2H, m ) ，７．３−７．５( 1H, m ) ，
７．７８( 0.5H, s ) ，７．８０( 0.5H, s ) ，７．８
２(0.5H, s ),７．８４( 0.5H, s ) ． 標記化合物８７mgを酢酸エチルに溶解し、ｐ−トルエン
スルホン酸（１水和物）４７mgを加え、溶媒を留去し、
エーテル中固化させて非晶質の粉末として塩１２１mgを
得た。
00(br.),1760. NMR スペクトル(CDCl3 + D2O) δppm ：１．２３ ( 1.
5H, dd, J=7, 1 Hz ) ，１．３３( 1.5H, d, J=7Hz ),
２．８９( 0.5H,dd, J=15,2.4 Hz ),２．９４(0.5H, d
d, J=15, 2.4 Hz )，３．３７( 0.5H, q, J=7Hz), ３．
４３( 0.5H, q,J=7 Hz), ３．４３( 0.5H, dd, J=15, 5
Hz )，３．４９( 0.5H,dd, J=15, 5Hz )，４．８５(
0.5H, dd, J=14, 1 Hz ), ４．８７( 0.5H, d, J=14 H
z)，４．９６ ( 0.5H, dd, J=14, 1 Hz ) ，５．０７(
0.5H, d, J=14 Hz )，５．０９( 0.5H, dd, J=5, 2.4
Hz )，５．２１( 0.5H,dd, J=5, 2.4 Hz )，６．６５
−６．８５( 2H, m ) ，７．３−７．５( 1H, m ) ，
７．７８( 0.5H, s ) ，７．８０( 0.5H, s ) ，７．８
２(0.5H, s ),７．８４( 0.5H, s ) ． 標記化合物８７mgを酢酸エチルに溶解し、ｐ−トルエン
スルホン酸（１水和物）４７mgを加え、溶媒を留去し、
エーテル中固化させて非晶質の粉末として塩１２１mgを
得た。
【００９６】実施例１１ （２Ｒ，３Ｒ）−２−（ 2,4−ジフルオロフェニル）−
３−〔（ 1,3−ジオキソラン−２−イル）メチルチオ〕
−１−（１Ｈ− 1,2,4−トリアゾール−１−イル）−２
−ブタノール
３−〔（ 1,3−ジオキソラン−２−イル）メチルチオ〕
−１−（１Ｈ− 1,2,4−トリアゾール−１−イル）−２
−ブタノール
【００９７】
【化１８】
【００９８】実施例１と同様にして、（２Ｒ，３Ｓ）−
２−（ 2,4−ジフルオロフェニル）−３−メチル−２−
〔（１Ｈ− 1,2,4−トリアゾール−１−イル）メチル〕
オキシラン１９３mgと（ 1,3−ジオキソラン−２−イ
ル）メタンチオール１６０mgを反応させて、目的化合物
１７８mgを油状物として得た。
２−（ 2,4−ジフルオロフェニル）−３−メチル−２−
〔（１Ｈ− 1,2,4−トリアゾール−１−イル）メチル〕
オキシラン１９３mgと（ 1,3−ジオキソラン−２−イ
ル）メタンチオール１６０mgを反応させて、目的化合物
１７８mgを油状物として得た。
【００９９】比旋光度 〔α〕25 D −５６°（C=０．５
３，MeOH) NMR スペクトル(CDCl3) δppm ：１．１６(
3H, d,J=7 Hz )，２．９１( 2H, d-like, J=5 Hz ),
３．５７(1H, q, J=7 Hz )，３．８−４．２( 4H, m )
，４．８７( 1H, d, J=14 Hz) ，４．９５( 1H, s )
，５．１５( 1H, t, J=5 Hz ) ，５．１９( 1H, d,J=1
4 Hz)，６．６−７．０ ( 2H, m ) ，７．２−７．６
( 1H, m ) ，７．78( 1H, s) ，７．８８( 1H, s ) ． この化合物を酢酸エチル−ヘキサン混合溶媒中で蓚酸１
当量と混ぜて、融点１１５〜１１７℃を有する蓚酸塩を
得た。
３，MeOH) NMR スペクトル(CDCl3) δppm ：１．１６(
3H, d,J=7 Hz )，２．９１( 2H, d-like, J=5 Hz ),
３．５７(1H, q, J=7 Hz )，３．８−４．２( 4H, m )
，４．８７( 1H, d, J=14 Hz) ，４．９５( 1H, s )
，５．１５( 1H, t, J=5 Hz ) ，５．１９( 1H, d,J=1
4 Hz)，６．６−７．０ ( 2H, m ) ，７．２−７．６
( 1H, m ) ，７．78( 1H, s) ，７．８８( 1H, s ) ． この化合物を酢酸エチル−ヘキサン混合溶媒中で蓚酸１
当量と混ぜて、融点１１５〜１１７℃を有する蓚酸塩を
得た。
【０１００】実施例１２ （２Ｒ，３Ｒ）−３−［（１−シアノエチル）チオ］−
２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノー
ル
２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノー
ル
【０１０１】
【化１９】
【０１０２】（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオ
ロフェニル）−３−メルカプト−１−（１Ｈ−１，２，
４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノール１４３
mg（0.50mmol）をジメチルホルムアミド３mlに溶かし、
２−ブロモプロピオニトリル１３４mg（1.00mmol）と炭
酸カリウム６９mg（0.50mmol）を加え、窒素雰囲気下室
温で１時間撹拌した。反応液にベンゼンを加え、水、飽
和食塩水の順で洗浄した。溶媒を減圧下留去して得られ
る油状生成物をシリカゲルの分取用薄層クロマトグラフ
ィ−［展開溶媒：酢酸エチル−ヘキサン（３：２）］で
分離精製した。極性の低い油状の立体異性体Ａ５７mgと
極性のより高い結晶性の立体異性体Ｂ７２mgを得た。後
者はベンゼン−ヘキサン混合溶媒から再結晶をおこない
融点６６−６８℃を有する純品を得た。
ロフェニル）−３−メルカプト−１−（１Ｈ−１，２，
４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノール１４３
mg（0.50mmol）をジメチルホルムアミド３mlに溶かし、
２−ブロモプロピオニトリル１３４mg（1.00mmol）と炭
酸カリウム６９mg（0.50mmol）を加え、窒素雰囲気下室
温で１時間撹拌した。反応液にベンゼンを加え、水、飽
和食塩水の順で洗浄した。溶媒を減圧下留去して得られ
る油状生成物をシリカゲルの分取用薄層クロマトグラフ
ィ−［展開溶媒：酢酸エチル−ヘキサン（３：２）］で
分離精製した。極性の低い油状の立体異性体Ａ５７mgと
極性のより高い結晶性の立体異性体Ｂ７２mgを得た。後
者はベンゼン−ヘキサン混合溶媒から再結晶をおこない
融点６６−６８℃を有する純品を得た。
【０１０３】立体異性体Ａ； 比旋光度［α］D 25-192 °（C=0.97,CHCl3) 。
【０１０４】赤外吸収スペクトルνmax （CHCl3)cm-1：
3400,1617,1498。
3400,1617,1498。
【０１０５】NMR スペクトル(CDCl3) δppm ：1.24(3H,
d,J=7Hz),1.64(3H,d,J=7Hz),3.54(1H,brq,J=7Hz),3.90
(1H,q,J=7Hz),4.90(1H,d,J=14Hz),5.10(1H,d,J=14Hz),
5.26(1H,s),6.5-7.0(2H,m),7.1-7.6(1H,m),7.79(1H,s),
7.80(1H,s)。
d,J=7Hz),1.64(3H,d,J=7Hz),3.54(1H,brq,J=7Hz),3.90
(1H,q,J=7Hz),4.90(1H,d,J=14Hz),5.10(1H,d,J=14Hz),
5.26(1H,s),6.5-7.0(2H,m),7.1-7.6(1H,m),7.79(1H,s),
7.80(1H,s)。
【０１０６】本化合物５７mgと蓚酸１７mgを酢酸エチル
２mlに溶かし、ヘキサンを加えて析出する結晶を濾取し
て蓚酸塩６０mg（融点１３７−１３８℃）を得た。
２mlに溶かし、ヘキサンを加えて析出する結晶を濾取し
て蓚酸塩６０mg（融点１３７−１３８℃）を得た。
【０１０７】立体異性体Ｂ； 比旋光度［α］D 25-46.0°（C=0.83,CHCl3) 。
【０１０８】赤外吸収スペクトルνmax （CHCl3)cm-1：
3400,1615,1498。
3400,1615,1498。
【０１０９】NMR スペクトル(CDCl3) δppm ：1.24(3H,
d,J=7Hz),1.64(3H,d,J=7Hz),3.51(1H,brq,J=7Hz),3.93
(1H,q,J=7Hz),4.99(2H,s),5.28(1H,s),6.5-7.0(2H,m),
7.1-7.6(1H,m),7.76(1H,s),7.83(1H,s) 。
d,J=7Hz),1.64(3H,d,J=7Hz),3.51(1H,brq,J=7Hz),3.93
(1H,q,J=7Hz),4.99(2H,s),5.28(1H,s),6.5-7.0(2H,m),
7.1-7.6(1H,m),7.76(1H,s),7.83(1H,s) 。
【０１１０】実施例１３ （２Ｒ，３Ｒ）−３−［（１−シアノエチル）スルフィ
ニル］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−
（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−
ブタノール
ニル］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−
（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−
ブタノール
【０１１１】
【化２０】
【０１１２】実施例１２で述べた（２Ｒ，３Ｒ）−３−
［（１−シアノエチル）チオ］−２−（２，４−ジフル
オロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾー
ル−１−イル）−２−ブタノールの異性体Ａ４０２mg
（1.19mmol）を塩化メチレン１５mlに溶かし、氷冷撹拌
下ｍ−クロロ過安息香酸２０５mg（1.19mmol）を加えて
同温度で３０分間撹拌した。反応液を５％チオ硫酸ナト
リウム水溶液ついで３％重曹水で洗った。溶媒を減圧下
留去して得られる油状残留物をシリカゲル１５ｇを用い
るカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキ
サン（４：１）の混合溶媒で溶出する画分を集め、油状
の目的化合物３８１mgを得た。本物質はジアステレオマ
ー２種の混合物であるがローバーカラムクロマトグラフ
ィー（酢酸エチル溶媒）を行なって、より極性の高い異
性体２２０mgを油状の純品として得た。
［（１−シアノエチル）チオ］−２−（２，４−ジフル
オロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾー
ル−１−イル）−２−ブタノールの異性体Ａ４０２mg
（1.19mmol）を塩化メチレン１５mlに溶かし、氷冷撹拌
下ｍ−クロロ過安息香酸２０５mg（1.19mmol）を加えて
同温度で３０分間撹拌した。反応液を５％チオ硫酸ナト
リウム水溶液ついで３％重曹水で洗った。溶媒を減圧下
留去して得られる油状残留物をシリカゲル１５ｇを用い
るカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキ
サン（４：１）の混合溶媒で溶出する画分を集め、油状
の目的化合物３８１mgを得た。本物質はジアステレオマ
ー２種の混合物であるがローバーカラムクロマトグラフ
ィー（酢酸エチル溶媒）を行なって、より極性の高い異
性体２２０mgを油状の純品として得た。
【０１１３】赤外吸収スペクトルνmax （CHCl3)cm-1：
3390,2250,1615,1500 。
3390,2250,1615,1500 。
【０１１４】NMR スペクトル(CDCl3) δppm ：1.13(3H,
d,J=7Hz),1.74(3H,d,J=7Hz),3.69(1H,q,J=7Hz),3.76(1
H,q,J=7Hz),4.91(2H,s),5.78(1H,s),6.5-7.1(2H,m),7.1
-7.7(1H,m),7.80(1H,s),7.92(1H,s) 。
d,J=7Hz),1.74(3H,d,J=7Hz),3.69(1H,q,J=7Hz),3.76(1
H,q,J=7Hz),4.91(2H,s),5.78(1H,s),6.5-7.1(2H,m),7.1
-7.7(1H,m),7.80(1H,s),7.92(1H,s) 。
【０１１５】上記化合物をエーテルに溶かし、５％ＨＮ
Ｏ3 −エーテル溶液（１当量）を加えて硝酸塩の結晶を
得た。
Ｏ3 −エーテル溶液（１当量）を加えて硝酸塩の結晶を
得た。
【０１１６】融点 １４０−１４２℃ （２）実施例１２で述べた（２Ｒ，３Ｒ）−３−［（１
−シアノエチル）チオ］−２−（２，４−ジフルオロフ
ェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１
−イル）−２−ブタノールの異性体Ｂ５７０mgを上述と
同様にして１当量のｍ−クロロ過安息香酸で酸化して得
られる粗生成物を、シリカゲルクロマトグラフィーで精
製した。油状の目的化合物５２１mgを２種のジアステレ
オマーの混合物として得た。ローバーカラムクロマトグ
ラフィーで分離を行ない、より極性の高い異性体２２８
mgを油状の純品として得た。
−シアノエチル）チオ］−２−（２，４−ジフルオロフ
ェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１
−イル）−２−ブタノールの異性体Ｂ５７０mgを上述と
同様にして１当量のｍ−クロロ過安息香酸で酸化して得
られる粗生成物を、シリカゲルクロマトグラフィーで精
製した。油状の目的化合物５２１mgを２種のジアステレ
オマーの混合物として得た。ローバーカラムクロマトグ
ラフィーで分離を行ない、より極性の高い異性体２２８
mgを油状の純品として得た。
【０１１７】赤外吸収スペクトルνmax （CHCl3)cm-1：
3400,2255,1620,1505 。
3400,2255,1620,1505 。
【０１１８】NMR スペクトル(CDCl3) δppm ：1.11(3H,
d,J=7Hz),1.65(3H,d,J=7Hz),3.72(1H,q,J=7Hz),3.78(1
H,q,J=7Hz),4.89(2H,s),5.87(1H,s),6.5-7.1(2H,m),7.1
-7.7(1H,m),7.80(1H,s),7.97(1H,s) 。
d,J=7Hz),1.65(3H,d,J=7Hz),3.72(1H,q,J=7Hz),3.78(1
H,q,J=7Hz),4.89(2H,s),5.87(1H,s),6.5-7.1(2H,m),7.1
-7.7(1H,m),7.80(1H,s),7.97(1H,s) 。
【０１１９】上記化合物をエーテルに溶かし、５％ＨＮ
Ｏ3 −エーテル溶液（１当量）を加えて硝酸塩の結晶を
得た。
Ｏ3 −エーテル溶液（１当量）を加えて硝酸塩の結晶を
得た。
【０１２０】融点 １２８−１３１℃。
【０１２１】実施例１４ （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−（メトキシメチルチオ）−１−（１Ｈ−１，２，
４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノール
−３−（メトキシメチルチオ）−１−（１Ｈ−１，２，
４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノール
【０１２２】
【化２１】
【０１２３】（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオ
ロフェニル）−３−メルカプト−１−（１Ｈ−１，２，
４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノール４００
mg（1.40mmol）を塩化メチレン１０mlに溶かし、０℃で
撹拌しながらメトキシメチルクロリド２１５mg（2.67mm
ol）ついでジイソプロピルエチルアミン２１７mg（1.68
mmol）を加えた。同温度で１５分間撹拌したのち室温で
３０分間静置した。反応液に希重曹水を加えて酢酸エチ
ルで抽出した。乾燥後、溶媒を減圧下留去して得られる
結晶性の残留物を酢酸エチル−ヘキサン混合溶媒から再
結晶を行ない、融点１１０−１１２℃を有する目的化合
物２３５mgを得た。
ロフェニル）−３−メルカプト−１−（１Ｈ−１，２，
４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノール４００
mg（1.40mmol）を塩化メチレン１０mlに溶かし、０℃で
撹拌しながらメトキシメチルクロリド２１５mg（2.67mm
ol）ついでジイソプロピルエチルアミン２１７mg（1.68
mmol）を加えた。同温度で１５分間撹拌したのち室温で
３０分間静置した。反応液に希重曹水を加えて酢酸エチ
ルで抽出した。乾燥後、溶媒を減圧下留去して得られる
結晶性の残留物を酢酸エチル−ヘキサン混合溶媒から再
結晶を行ない、融点１１０−１１２℃を有する目的化合
物２３５mgを得た。
【０１２４】 比旋光度［α］D 25-55°（C=0.59,CHCl3) 。
【０１２５】赤外吸収スペクトルνmax （KBr)cm-1：31
86(br),1615,1499。
86(br),1615,1499。
【０１２６】NMR スペクトル(CDCl3) δppm ：1.18(3H,
d,J=7Hz),3.50(3H,s),3.59(1H,q,J=7Hz),4.63(1H,d,J=1
2Hz),4.83(1H,d,J=14Hz),4.84(1H,d,J=14Hz),4.88(1H,
s),6.5-7.0(2H,m),7.2-7.6(1H,m),7.75(1H,s),7.89(1H,
s) 。
d,J=7Hz),3.50(3H,s),3.59(1H,q,J=7Hz),4.63(1H,d,J=1
2Hz),4.83(1H,d,J=14Hz),4.84(1H,d,J=14Hz),4.88(1H,
s),6.5-7.0(2H,m),7.2-7.6(1H,m),7.75(1H,s),7.89(1H,
s) 。
【０１２７】実施例１５ （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−［（メトキシメチル）スルホニル］−１−（１Ｈ
−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノ
ール
−３−［（メトキシメチル）スルホニル］−１−（１Ｈ
−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノ
ール
【０１２８】
【化２２】
【０１２９】（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオ
ロフェニル）−３−（メトキシメチルチオ）−１−（１
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタ
ノール１９０mg（0.58mmol）を塩化メチレン７mlに溶か
し、氷冷撹拌しながらｍ−クロル過安息香酸２８０mg
（1.62mmol）を加えた。５分後室温にもどし１時間撹拌
した。反応液に亜硫酸ソーダ水溶液ついで希重曹水を加
えて、酢酸エチルで抽出した。乾燥後溶媒を留去して得
られる粗生成物をシリカゲルを用いるカラムクロマトグ
ラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１）混合
溶媒で溶出する画分を集め、目的化合物１７１mgを固体
として得た。ベンゼン−ヘキサン混合溶媒から再結晶を
行ない、融点１０２−１０３℃を有する純品を得た。
ロフェニル）−３−（メトキシメチルチオ）−１−（１
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタ
ノール１９０mg（0.58mmol）を塩化メチレン７mlに溶か
し、氷冷撹拌しながらｍ−クロル過安息香酸２８０mg
（1.62mmol）を加えた。５分後室温にもどし１時間撹拌
した。反応液に亜硫酸ソーダ水溶液ついで希重曹水を加
えて、酢酸エチルで抽出した。乾燥後溶媒を留去して得
られる粗生成物をシリカゲルを用いるカラムクロマトグ
ラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１）混合
溶媒で溶出する画分を集め、目的化合物１７１mgを固体
として得た。ベンゼン−ヘキサン混合溶媒から再結晶を
行ない、融点１０２−１０３℃を有する純品を得た。
【０１３０】 比旋光度［α］D 25-108 °（C=0.51,CHCl3) 。
【０１３１】赤外吸収スペクトルνmax （KBr)cm-1：34
39,1617,1505。
39,1617,1505。
【０１３２】NMR スペクトル(CDCl3) δppm ：1.26(3H,
d,J=7Hz),3.77(3H,s),3.81(1H,q,J=7Hz),4.50(1H,d,J=1
2Hz),4.97(1H,d,J=12Hz),4.99(1H,d,J=15Hz),5.43(1H,
s),5.49(1H,s),6.5-7.0(2H,m),7.1-7.6(1H,m),7.77(1H,
s),7.86(1H,s)。
d,J=7Hz),3.77(3H,s),3.81(1H,q,J=7Hz),4.50(1H,d,J=1
2Hz),4.97(1H,d,J=12Hz),4.99(1H,d,J=15Hz),5.43(1H,
s),5.49(1H,s),6.5-7.0(2H,m),7.1-7.6(1H,m),7.77(1H,
s),7.86(1H,s)。
【０１３３】実施例１６ （２Ｒ，３Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−３−
（メトキシメチルチオ）−１−（１Ｈ−１，２，４−ト
リアゾール−１−イル）−２−ブタノール
（メトキシメチルチオ）−１−（１Ｈ−１，２，４−ト
リアゾール−１−イル）−２−ブタノール
【０１３４】
【化２３】
【０１３５】実施例１４と同様にして、（２Ｒ，３Ｒ）
−２−（４−クロロフェニル）−３−メルカプト−１−
（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−
ブタノール３６０mgを出発原料として用いて、目的化合
物２２０mg（シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精
製（酢酸エチル：ヘキサン＝２：１））を固体として得
た。酢酸エチル−ヘキサン混合溶媒から再結晶を行な
い、融点１２２℃を有する純品を得た。
−２−（４−クロロフェニル）−３−メルカプト−１−
（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−
ブタノール３６０mgを出発原料として用いて、目的化合
物２２０mg（シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精
製（酢酸エチル：ヘキサン＝２：１））を固体として得
た。酢酸エチル−ヘキサン混合溶媒から再結晶を行な
い、融点１２２℃を有する純品を得た。
【０１３６】比旋光度［α］D 25-12.0°（C=0.50,CHC
l3) 。
l3) 。
【０１３７】NMR スペクトル(CDCl3) δppm ：1.20(3H,
d,J=7Hz),3.31(1H,q,J=7Hz),3.47(3H,s),4.55(1H,d,J=1
2Hz),4.58(1H,d,J=14Hz),4.76(1H,s),4.81(1H,d,J=12H
z),4.90(1H,d,J=14Hz),7.25(4H,s),7.82(2H,s) 。
d,J=7Hz),3.31(1H,q,J=7Hz),3.47(3H,s),4.55(1H,d,J=1
2Hz),4.58(1H,d,J=14Hz),4.76(1H,s),4.81(1H,d,J=12H
z),4.90(1H,d,J=14Hz),7.25(4H,s),7.82(2H,s) 。
【０１３８】実施例１７ （２Ｒ，３Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−３−
［（１−メトキシエチル）チオ］−１−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノール
［（１−メトキシエチル）チオ］−１−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノール
【０１３９】
【化２４】
【０１４０】（２Ｒ，３Ｒ）−２−（４−クロロフェニ
ル）−３−メルカプト−１−（１Ｈ−１，２，４−トリ
アゾール−１−イル）−２−ブタノール４０１mg（1.41
mmol）を塩化メチレン８mlに溶かし、０℃で撹拌しなが
ら１−メトキシエチルクロリド２６７mg（2.82mmol）、
次いでジイソプロピルエチルアミン２１９mg（1.69mmo
l）を加えた。室温まで戻し１時間撹拌した。反応液に
希重曹水を加えて酢酸エチルで抽出した。乾燥後、溶媒
を減圧下で留去し、得られる油状生成物をシリカゲルを
用いるカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−
ヘキサン（２：１）混合溶媒で溶出する画分を集め目的
化合物２４５mgを油状物として得た。本物質はジアステ
レオマー２種の混合物（１：１）である。
ル）−３−メルカプト−１−（１Ｈ−１，２，４−トリ
アゾール−１−イル）−２−ブタノール４０１mg（1.41
mmol）を塩化メチレン８mlに溶かし、０℃で撹拌しなが
ら１−メトキシエチルクロリド２６７mg（2.82mmol）、
次いでジイソプロピルエチルアミン２１９mg（1.69mmo
l）を加えた。室温まで戻し１時間撹拌した。反応液に
希重曹水を加えて酢酸エチルで抽出した。乾燥後、溶媒
を減圧下で留去し、得られる油状生成物をシリカゲルを
用いるカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−
ヘキサン（２：１）混合溶媒で溶出する画分を集め目的
化合物２４５mgを油状物として得た。本物質はジアステ
レオマー２種の混合物（１：１）である。
【０１４１】赤外吸収スペクトルνmax （CHCl3)cm-1：
3350,1515,1495。
3350,1515,1495。
【０１４２】NMR スペクトル(CDCl3) δppm ：1.20,1.2
6(3H,d,J=7Hz),1,47,1.50(3H,d,J=6Hz),3.30,3.38(3H,
s),3.13,3.32(1H,q,J=7Hz),4.47,4.54(1H,d,J=14Hz),4.
80(1H,q,J=6Hz),4.88,5.02(1H,d,J=14Hz),5.00,5.05(1
H,s),7.00-7.55(4H,m),7.75,7.79(1H,s),7.83,7.96(1H,
s) 上記化合物１５５mgを酢酸エチルに溶かし、蓚酸１当量
を加えた後、ヘキサンを加えて析出する結晶を集め融点
１４７．５−１４９℃を有する蓚酸塩１８０mgを得た。
6(3H,d,J=7Hz),1,47,1.50(3H,d,J=6Hz),3.30,3.38(3H,
s),3.13,3.32(1H,q,J=7Hz),4.47,4.54(1H,d,J=14Hz),4.
80(1H,q,J=6Hz),4.88,5.02(1H,d,J=14Hz),5.00,5.05(1
H,s),7.00-7.55(4H,m),7.75,7.79(1H,s),7.83,7.96(1H,
s) 上記化合物１５５mgを酢酸エチルに溶かし、蓚酸１当量
を加えた後、ヘキサンを加えて析出する結晶を集め融点
１４７．５−１４９℃を有する蓚酸塩１８０mgを得た。
【０１４３】実施例１８ （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−（メチルチオメチルチオ）−１−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノール
−３−（メチルチオメチルチオ）−１−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノール
【０１４４】
【化２５】
【０１４５】５５％水素化ナトリウム３１mg（0.70mmo
l）を乾燥ヘキサンで洗った後、ジメチルホルムアミド
２mlに懸濁し、０℃で撹拌しながら（２Ｒ，３Ｒ）−２
−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メルカプト−
１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−
２−ブタノール１００mg（0.35mmol）を加えた。水素ガ
スの発生がおさまったらメチルチオメチルクロリド６７
mg（0.70mmol）を加え同温度で１時間撹拌した。反応液
を酢酸エチルと食塩水に分配した。有機層を乾燥後、溶
媒を留去して得られる粗生成物をシリカゲルを用いるカ
ラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（３：１）混合溶媒で溶出して、目的化合物１０５mgを
固体として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶を行
ない融点１０８−１０９℃を有する純品７８mgを得た。
l）を乾燥ヘキサンで洗った後、ジメチルホルムアミド
２mlに懸濁し、０℃で撹拌しながら（２Ｒ，３Ｒ）−２
−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メルカプト−
１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−
２−ブタノール１００mg（0.35mmol）を加えた。水素ガ
スの発生がおさまったらメチルチオメチルクロリド６７
mg（0.70mmol）を加え同温度で１時間撹拌した。反応液
を酢酸エチルと食塩水に分配した。有機層を乾燥後、溶
媒を留去して得られる粗生成物をシリカゲルを用いるカ
ラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（３：１）混合溶媒で溶出して、目的化合物１０５mgを
固体として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶を行
ない融点１０８−１０９℃を有する純品７８mgを得た。
【０１４６】比旋光度［α］D 25-240 °（C=0.84,CHC
l3) 。
l3) 。
【０１４７】NMR スペクトル(CDCl3) δppm ：1.17(3H,
d,J=7Hz),2.25(3H,s),3.63(1H,brq,J=7Hz),3.77(2H,s),
4.85(1H,d,J=14Hz),5.08(1H,d,J=14Hz),8.6-7.0(2H,m),
7.2-7.6(1H,m),7.76(1H,s),7.82(1H,s) 。
d,J=7Hz),2.25(3H,s),3.63(1H,brq,J=7Hz),3.77(2H,s),
4.85(1H,d,J=14Hz),5.08(1H,d,J=14Hz),8.6-7.0(2H,m),
7.2-7.6(1H,m),7.76(1H,s),7.82(1H,s) 。
【０１４８】実施例１９ （２Ｒ，３Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−３−
（メチルチオメチルチオ）−１−（１Ｈ−１，２，４−
トリアゾール−１−イル）−２−ブタノール
（メチルチオメチルチオ）−１−（１Ｈ−１，２，４−
トリアゾール−１−イル）−２−ブタノール
【０１４９】
【化２６】
【０１５０】実施例１７と同様にして、（２Ｒ，３Ｒ）
−２−（４−クロロフェニル）−３−メルカプト−１−
（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−
ブタノール１５０mgを出発原料として用いて、融点１６
３−163.5 ℃を有する目的化合物１３８mg（酢酸エチル
−ヘキサンから再結晶）を得た。
−２−（４−クロロフェニル）−３−メルカプト−１−
（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−
ブタノール１５０mgを出発原料として用いて、融点１６
３−163.5 ℃を有する目的化合物１３８mg（酢酸エチル
−ヘキサンから再結晶）を得た。
【０１５１】比旋光度 -217°（C=1.05,CHCl3)。
【０１５２】赤外吸収スペクトルνmax （KBr)cm-1：31
84,1511,1492。
84,1511,1492。
【０１５３】NMR スペクトル(CDCl3) δppm ：1.20(3H,
d,J=7Hz),2.20(3H,s),3.32(1H,q,J=7Hz),3.71(2H,s),4.
55(1H,d,J=14Hz),4.56(1H,s),5.05(1H,d,J=14Hz),7.10-
7.45(4H,m),7.76(1H,s),7.83(1H,s)。
d,J=7Hz),2.20(3H,s),3.32(1H,q,J=7Hz),3.71(2H,s),4.
55(1H,d,J=14Hz),4.56(1H,s),5.05(1H,d,J=14Hz),7.10-
7.45(4H,m),7.76(1H,s),7.83(1H,s)。
【０１５４】実施例２０ （２Ｒ，３Ｒ）−３−［（シアノメチル）スルフィニ
ル］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタ
ノール
ル］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタ
ノール
【０１５５】
【化２７】
【０１５６】実施例５の方法により得られる（２Ｒ，３
Ｒ）−３−（シアノメチルチオ）−２−（２，４−ジフ
ルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾ
ール−１−イル）−２−ブタノール３５０mg（1.08mmo
l）の７mlの塩化メチレン溶液に、氷冷撹拌下に３−ク
ロロ過安息香酸２０５mg（1.19mmol）を加え、同温で２
時間撹拌した。反応液を酢酸エチルと亜硫酸ナトリウム
の水溶液に加え、酢酸エチル層を分離し、炭酸水素ナト
リウム、食塩水の順で洗い、ついで減圧下に溶媒を留去
した。得られる残渣をシリカゲル（１０ｇ）カラムクロ
マトグラフィーに付し、酢酸エチル：ベンゼン＝４：１
で溶出する部分から極性のより小さい異性体１１３mgが
結晶として得られた。この結晶を酢酸エチルとヘキサン
の混合溶媒で再結晶すると融点１３８〜１４０℃の結晶
が得られた。
Ｒ）−３−（シアノメチルチオ）−２−（２，４−ジフ
ルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾ
ール−１−イル）−２−ブタノール３５０mg（1.08mmo
l）の７mlの塩化メチレン溶液に、氷冷撹拌下に３−ク
ロロ過安息香酸２０５mg（1.19mmol）を加え、同温で２
時間撹拌した。反応液を酢酸エチルと亜硫酸ナトリウム
の水溶液に加え、酢酸エチル層を分離し、炭酸水素ナト
リウム、食塩水の順で洗い、ついで減圧下に溶媒を留去
した。得られる残渣をシリカゲル（１０ｇ）カラムクロ
マトグラフィーに付し、酢酸エチル：ベンゼン＝４：１
で溶出する部分から極性のより小さい異性体１１３mgが
結晶として得られた。この結晶を酢酸エチルとヘキサン
の混合溶媒で再結晶すると融点１３８〜１４０℃の結晶
が得られた。
【０１５７】 比旋光度［α］D 25 −156 °（C=0.53, CHCl3) 赤外線吸収スペクトルνmax （CHCl3)cm-1：3505, 225
0, 1618, 1598, 1504 NMR スペクトル（CDCl3)δppm ：1.06(3H,d,J=7Hz), 3.
64(1H,d,J=16.5Hz), 3.77(1H,q,J=7Hz), 4.08(1H,d,J=1
6.5Hz), 4.98(1H,d,J=14Hz), 5.22(1H,d,J=14Hz), 5.82
(1H,s), 6.7-6.9(2H,m), 7.2-7.4(1H,m), 7.78(1H,s),
7.81(1H,s)。
0, 1618, 1598, 1504 NMR スペクトル（CDCl3)δppm ：1.06(3H,d,J=7Hz), 3.
64(1H,d,J=16.5Hz), 3.77(1H,q,J=7Hz), 4.08(1H,d,J=1
6.5Hz), 4.98(1H,d,J=14Hz), 5.22(1H,d,J=14Hz), 5.82
(1H,s), 6.7-6.9(2H,m), 7.2-7.4(1H,m), 7.78(1H,s),
7.81(1H,s)。
【０１５８】ついで酢酸エチル：メタノール＝９５：５
で溶出する部分から極性のより大きい異性体１６９mgが
結晶として得られた。この結晶をアセトンとジイソプロ
ピルエーテルの混合溶媒で再結晶すると融点８０〜８４
℃の結晶が得られた。
で溶出する部分から極性のより大きい異性体１６９mgが
結晶として得られた。この結晶をアセトンとジイソプロ
ピルエーテルの混合溶媒で再結晶すると融点８０〜８４
℃の結晶が得られた。
【０１５９】 比旋光度［α］D 25 −139 °（C=0.55, CHCl3) 赤外線吸収スペクトルνmax （KBr)cm-1：3260, 2250,
1618, 1598, 1520 NMR スペクトル（CDCl3)δppm ：1.22(3H,d,J=7Hz), 3.
74(1H,q,J=7Hz), 3.90(2H,s), 4.83(1H,d,J=14Hz), 5.0
6(1H,d,J=14Hz), 5.76(1H,s), 6.6-6.9(2H,m),7.4-7.5
(1H,m), 7.83(1H,s), 7.92(1H,s) 。
1618, 1598, 1520 NMR スペクトル（CDCl3)δppm ：1.22(3H,d,J=7Hz), 3.
74(1H,q,J=7Hz), 3.90(2H,s), 4.83(1H,d,J=14Hz), 5.0
6(1H,d,J=14Hz), 5.76(1H,s), 6.6-6.9(2H,m),7.4-7.5
(1H,m), 7.83(1H,s), 7.92(1H,s) 。
【０１６０】実施例２１ （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−（テトラヒドロフラン−３−イルチオ）−１−
（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−
ブタノールとそのシュウ酸塩
−３−（テトラヒドロフラン−３−イルチオ）−１−
（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−
ブタノールとそのシュウ酸塩
【０１６１】
【化２８】
【０１６２】水酸化ナトリウム（５５％w/w のミネラル
オイルけん濁）２０mg（0.46mmol)をヘキサンで洗いつ
いでジメチルホルムアミド1.5ml にけん濁した。このけ
ん濁液に（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフ
エニル）−３−メルカプト−１−（１Ｈ−１，２，４−
トリアゾール−１−イル）−２−ブタノール１３０mg
（0.46mmol）を窒素気流中氷冷下に加え、１０分間撹拌
した。この溶液に（±）−（メタンスルホニルオキシ）
テトラヒドロフラン９２mg（0.55mmol)を加え、６０〜
６５℃で２時間撹拌した。この反応液に酢酸エチルを加
え飽和食塩水で洗った後、溶媒を減圧下に留去した。残
渣をシリカゲル（１５ｇ）カラムクロマトグラフィーに
付し、酢酸エチル：ヘキサン＝２：１の混合溶媒で溶出
する部分から１３９mgの油状物が得られた。この油状物
をローバーカラムに付し、酢酸エチルで溶出する部分か
ら８５mgの目的物が油状物として得られた。
オイルけん濁）２０mg（0.46mmol)をヘキサンで洗いつ
いでジメチルホルムアミド1.5ml にけん濁した。このけ
ん濁液に（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフ
エニル）−３−メルカプト−１−（１Ｈ−１，２，４−
トリアゾール−１−イル）−２−ブタノール１３０mg
（0.46mmol）を窒素気流中氷冷下に加え、１０分間撹拌
した。この溶液に（±）−（メタンスルホニルオキシ）
テトラヒドロフラン９２mg（0.55mmol)を加え、６０〜
６５℃で２時間撹拌した。この反応液に酢酸エチルを加
え飽和食塩水で洗った後、溶媒を減圧下に留去した。残
渣をシリカゲル（１５ｇ）カラムクロマトグラフィーに
付し、酢酸エチル：ヘキサン＝２：１の混合溶媒で溶出
する部分から１３９mgの油状物が得られた。この油状物
をローバーカラムに付し、酢酸エチルで溶出する部分か
ら８５mgの目的物が油状物として得られた。
【０１６３】赤外線吸収スペクトルνmax （CHCl3)c
m-1：3425, 1615, 1595 NMR スペクトル（CDCl3)δppm ：1.15(3H,d,J=7Hz), 1.
57-2.65(2H,m), 3.33(1H,q,J=7Hz), 3.4-4.5(5H,m), 4.
82(1H,d,J=15Hz), 4.94(1H,s), 5.14(1H,d,J=15Hz), 6.
4-7.1(2H,m), 7.1-7.7(1H,m), 7.76(1H,s), 7.87(1H,
s)。
m-1：3425, 1615, 1595 NMR スペクトル（CDCl3)δppm ：1.15(3H,d,J=7Hz), 1.
57-2.65(2H,m), 3.33(1H,q,J=7Hz), 3.4-4.5(5H,m), 4.
82(1H,d,J=15Hz), 4.94(1H,s), 5.14(1H,d,J=15Hz), 6.
4-7.1(2H,m), 7.1-7.7(1H,m), 7.76(1H,s), 7.87(1H,
s)。
【０１６４】得られた上記油状物７３mgの酢酸エチル溶
液に１モル当量のシュウ酸を加えた。この溶液にヘキサ
ンを加え析出する結晶を濾取すると融点１６２〜４℃の
標記化合物のシュウ酸塩５６mgが得られた。
液に１モル当量のシュウ酸を加えた。この溶液にヘキサ
ンを加え析出する結晶を濾取すると融点１６２〜４℃の
標記化合物のシュウ酸塩５６mgが得られた。
【０１６５】実施例２２ （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−［（３−オキセタニル）チオ］−１−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾ−ル−１−イル）−２−ブタノ−
ル
−３−［（３−オキセタニル）チオ］−１−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾ−ル−１−イル）−２−ブタノ−
ル
【０１６６】
【化２９】
【０１６７】水素化ナトリウム８mg（５５％鉱油サスペ
ンジョン，0.18mmol）をジメチルホルムアミド０．６ml
に懸濁させ、氷冷攪拌下メタノ−ル０．１mlを加えた。
この溶液に、窒素雰囲気下３−（アセチルチオ）オキセ
タン３６mg（0.27mmol；３−トシルオキシオキセタン
（J.A.Wojtowicz and R.J.Polak,J.Org.Chem.38,2061(1
973)）とチオ酢酸カリウム塩の反応によって得た）をジ
メチルホルムアミド０．４mlに溶かした溶液を加えて、
１０分間攪拌した後、（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−
ジフルオロフェニル）−３−メルカプト−１−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾ−ル−１−イル）−２−ブタノ−
ル５０mg(0.20mmol)を加えた。反応混合物をを６０℃で
４０分間攪拌した後、冷却し酢酸エチルで希釈した。飽
和食塩水で洗浄し溶媒を留去して得られる油状物を、シ
リカゲルの分取用薄層クロマトグラフィ−［展開溶媒；
ヘキサン−酢酸エチル（１：２）混合溶媒］で精製して
目的化合物を油状物として得た。 NMR スペクトル（270MHz,CDCl3) δppm ：１．１０（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．２７（１Ｈ，ｂｒｑ，
Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．４９（１Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，
Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．５
Ｈｚ），４．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ），
６．６５−６．８（２Ｈ，ｍ），７．３−７．４（１
Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｓ），７．７９（１Ｈ，
ｓ）
ンジョン，0.18mmol）をジメチルホルムアミド０．６ml
に懸濁させ、氷冷攪拌下メタノ−ル０．１mlを加えた。
この溶液に、窒素雰囲気下３−（アセチルチオ）オキセ
タン３６mg（0.27mmol；３−トシルオキシオキセタン
（J.A.Wojtowicz and R.J.Polak,J.Org.Chem.38,2061(1
973)）とチオ酢酸カリウム塩の反応によって得た）をジ
メチルホルムアミド０．４mlに溶かした溶液を加えて、
１０分間攪拌した後、（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−
ジフルオロフェニル）−３−メルカプト−１−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾ−ル−１−イル）−２−ブタノ−
ル５０mg(0.20mmol)を加えた。反応混合物をを６０℃で
４０分間攪拌した後、冷却し酢酸エチルで希釈した。飽
和食塩水で洗浄し溶媒を留去して得られる油状物を、シ
リカゲルの分取用薄層クロマトグラフィ−［展開溶媒；
ヘキサン−酢酸エチル（１：２）混合溶媒］で精製して
目的化合物を油状物として得た。 NMR スペクトル（270MHz,CDCl3) δppm ：１．１０（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．２７（１Ｈ，ｂｒｑ，
Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．４９（１Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，
Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．５
Ｈｚ），４．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ），
６．６５−６．８（２Ｈ，ｍ），７．３−７．４（１
Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｓ），７．７９（１Ｈ，
ｓ）
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 405/12 ２４９ 8829−4Ｃ 409/12 ２４９ 8829−4Ｃ 413/12 ２４９ 8829−4Ｃ 417/12 ２４９ 9051−4Ｃ (72)発明者 鴻巣 俊之 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内 (72)発明者 武田 憲子 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内 (72)発明者 安田 紘 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 【請求項１】式 【化１】 を有する化合物またはその酸付加塩もしくはアルカリ金
属塩。式中、Arは無置換またはハロゲン原子およびトリ
フルオロメチルから選ばれた置換基１〜３個で置換され
たフェニル基を示し、Ｒ1 は低級アルキル基を示し、Ｒ
2 は１〜３個の置換基を有する炭素数１〜５個からなる
アルキル基、１〜３個の置換基を有する炭素数３〜６個
からなるシクロアルキル基、１〜３個の置換基を有する
炭素数４〜８個からなるシクロアルキルアルキル基、１
〜３個の置換基を有してもよい窒素、酸素、硫黄原子を
少なくとも１個有する３〜６員環複素環基または１〜３
個の置換基を有してもよい窒素、酸素、硫黄原子を少な
くとも１個有する３〜６員環複素環置換アルキル基を示
し、ｎは０、１または２を示す。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3215427A JPH054975A (ja) | 1990-08-26 | 1991-08-27 | トリアゾール抗真菌剤 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP22576290 | 1990-08-26 | ||
| JP2-225762 | 1990-08-28 | ||
| JP3215427A JPH054975A (ja) | 1990-08-26 | 1991-08-27 | トリアゾール抗真菌剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH054975A true JPH054975A (ja) | 1993-01-14 |
Family
ID=26520874
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3215427A Pending JPH054975A (ja) | 1990-08-26 | 1991-08-27 | トリアゾール抗真菌剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH054975A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1995026343A1 (fr) * | 1994-03-29 | 1995-10-05 | Tokyo Tanabe Company Limited | Nouveaux derives de triazole et agent antimycosique renfermant ce derive comme principe actif |
-
1991
- 1991-08-27 JP JP3215427A patent/JPH054975A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1995026343A1 (fr) * | 1994-03-29 | 1995-10-05 | Tokyo Tanabe Company Limited | Nouveaux derives de triazole et agent antimycosique renfermant ce derive comme principe actif |
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