JPH0543574A - ヘテロ環置換テトラゾール−１−酢酸誘導体 - Google Patents
ヘテロ環置換テトラゾール−１−酢酸誘導体Info
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【目的】 アルドース還元酵素を阻害して、糖尿病性合
併症の治療ならびに予防効果を有する新規なテトラゾー
ル酢酸誘導体の提供。 【構成】 一般式〔Ｉ〕 〔式中Ｒ１は水素原子又は低級アルキル基であり、Ｈｅ
ｔはピリジル基、キノリニル基、ベンゾピラン−４−オ
ン基、チアゾール基等の複素環基である〕で示される化
合物とその製造法ならびに該誘導体を有効成分とするア
ルドースレダクターゼ阻害剤。 【効果】 ラットレンズのアルドース還元酵素に対する
阻害活性を測定した結果、５０％阻害濃度（ＩＣ50）値
は１０-7〜１０-8Ｍを示した。
併症の治療ならびに予防効果を有する新規なテトラゾー
ル酢酸誘導体の提供。 【構成】 一般式〔Ｉ〕 〔式中Ｒ１は水素原子又は低級アルキル基であり、Ｈｅ
ｔはピリジル基、キノリニル基、ベンゾピラン−４−オ
ン基、チアゾール基等の複素環基である〕で示される化
合物とその製造法ならびに該誘導体を有効成分とするア
ルドースレダクターゼ阻害剤。 【効果】 ラットレンズのアルドース還元酵素に対する
阻害活性を測定した結果、５０％阻害濃度（ＩＣ50）値
は１０-7〜１０-8Ｍを示した。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、アルドースレダクター
ゼ阻害活性を有する化合物に関するものであり、糖尿病
性合併症の予防、治療剤として有用である。
ゼ阻害活性を有する化合物に関するものであり、糖尿病
性合併症の予防、治療剤として有用である。
【０００２】
【従来の技術】アルドースレダクターゼ阻害剤が糖尿病
性合併症の予防と治療に有効なことについては、国立衛
生試験所生物化学部生物化学第２室室長、谷本剛氏がフ
ァルマシア ｖｏｌ．２４，Ｎｏ．５，４５９−４６３
（１９８８）で詳細に解説している。この文献には、Ａ
ｌｒｅｓｔａｔｉｎ，Ｔｏｌｒｅｓｔａｔ，４−Ｉｓｏ
ｐｒｏｐｙｌ−ＢＰＯＣ，Ｓｏｒｂｉｎｉｌ，Ｍ−７９
１７５，Ａｌｃｏｎｉｌ，ＡＤＮ−１３８，Ｅｐａｌｒ
ｅｓｔａｔ，ＣＴ−１１２，Ｓｔａｔｉｌ等の代表的な
アルドースレダクターゼ阻害剤について、化学構造式及
びアルドースレダクターゼの活性を５０％阻害する濃度
（ＩＣ50）が開示されている。
性合併症の予防と治療に有効なことについては、国立衛
生試験所生物化学部生物化学第２室室長、谷本剛氏がフ
ァルマシア ｖｏｌ．２４，Ｎｏ．５，４５９−４６３
（１９８８）で詳細に解説している。この文献には、Ａ
ｌｒｅｓｔａｔｉｎ，Ｔｏｌｒｅｓｔａｔ，４−Ｉｓｏ
ｐｒｏｐｙｌ−ＢＰＯＣ，Ｓｏｒｂｉｎｉｌ，Ｍ−７９
１７５，Ａｌｃｏｎｉｌ，ＡＤＮ−１３８，Ｅｐａｌｒ
ｅｓｔａｔ，ＣＴ−１１２，Ｓｔａｔｉｌ等の代表的な
アルドースレダクターゼ阻害剤について、化学構造式及
びアルドースレダクターゼの活性を５０％阻害する濃度
（ＩＣ50）が開示されている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、アルドース
レダクターゼに対し、優れた阻害効果を示し、且つ、生
体に対し低毒性で糖尿病性合併症の予防治療剤として著
効を奏する新規化合物を提供することを目的とするもの
である。
レダクターゼに対し、優れた阻害効果を示し、且つ、生
体に対し低毒性で糖尿病性合併症の予防治療剤として著
効を奏する新規化合物を提供することを目的とするもの
である。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明は、一般式〔Ｉ〕
【化３】 〔但し、式中Ｒ1 は水素原子又は低級アルキル基を示
し、Ｈｅｔは下記のヘテロ環を示す。
し、Ｈｅｔは下記のヘテロ環を示す。
【化４】 式中、Ｒ2 は、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハ
ロゲン原子又はアミノ基を示し、Ｒ3 は、水素原子、低
級アルキル基又はフェニル基を示す。〕で示される新規
なヘテロ環置換テトラゾール−１−酢酸誘導体及びその
塩を有効成分とする新規なアルドースレダクターゼ阻害
剤に関するものである。
ロゲン原子又はアミノ基を示し、Ｒ3 は、水素原子、低
級アルキル基又はフェニル基を示す。〕で示される新規
なヘテロ環置換テトラゾール−１−酢酸誘導体及びその
塩を有効成分とする新規なアルドースレダクターゼ阻害
剤に関するものである。
【０００５】以下本発明について詳述すると、上記の一
般式〔Ｉ〕に関し、各種の基の例示については以下のご
とく説明される。
般式〔Ｉ〕に関し、各種の基の例示については以下のご
とく説明される。
【０００６】Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ3 で示される低級アルキル
基としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル
基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒ
ｔ−ブチル基などがあげられ、Ｒ2 で示される低級アル
コキシ基としては、例えば、メトキシ基、エトキシ基、
プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブ
トキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基などがあげられ、ハロ
ゲン原子としては、フッ素、塩素、臭素などがあげら
れ、これらの置換基は、ヘテロ環の任意の位置に置換し
うる。
基としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル
基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒ
ｔ−ブチル基などがあげられ、Ｒ2 で示される低級アル
コキシ基としては、例えば、メトキシ基、エトキシ基、
プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブ
トキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基などがあげられ、ハロ
ゲン原子としては、フッ素、塩素、臭素などがあげら
れ、これらの置換基は、ヘテロ環の任意の位置に置換し
うる。
【０００７】また、上記の化合物〔Ｉ〕の薬学的に許容
される塩は、次のようなものを包含しうる。即ち、無機
塩基性塩としては、例えば、アルカリ金属塩（例えば、
ナトリウム塩、カリウム塩など）、アルカリ土類金属塩
（例えば、カルシウム塩、マグネシウム塩など）、アン
モニウム塩などであり、有機塩基性塩としては、例え
ば、有機アミン塩（例えば、トリエチルアミン塩、ピリ
ジン塩、エタノールアミン塩など）そして、塩基性アミ
ノ酸（例えば、アルギニンなど）との塩である。一般式
〔Ｉ〕で示される化合物中、Ｒ1 が低級アルキル基であ
る化合物を所望する場合は次に述べるＡ法またはＢ法に
よって製造することができる。
される塩は、次のようなものを包含しうる。即ち、無機
塩基性塩としては、例えば、アルカリ金属塩（例えば、
ナトリウム塩、カリウム塩など）、アルカリ土類金属塩
（例えば、カルシウム塩、マグネシウム塩など）、アン
モニウム塩などであり、有機塩基性塩としては、例え
ば、有機アミン塩（例えば、トリエチルアミン塩、ピリ
ジン塩、エタノールアミン塩など）そして、塩基性アミ
ノ酸（例えば、アルギニンなど）との塩である。一般式
〔Ｉ〕で示される化合物中、Ｒ1 が低級アルキル基であ
る化合物を所望する場合は次に述べるＡ法またはＢ法に
よって製造することができる。
【０００８】Ａ法はテトラゾール環に酢酸エステルを導
入する製造法で、さらに詳しくは一般式〔II〕
入する製造法で、さらに詳しくは一般式〔II〕
【化５】 〔但し、式中Ｈｅｔは一般式〔Ｉ〕に示した記号と同じ
意味を持つ。〕で示される化合物とハロゲノ酢酸低級ア
ルキルエステルとを反応させることにより、一般式
〔Ｉ〕で示される化合物中、Ｒ1 が低級アルキル基であ
る化合物を製造することができる。
意味を持つ。〕で示される化合物とハロゲノ酢酸低級ア
ルキルエステルとを反応させることにより、一般式
〔Ｉ〕で示される化合物中、Ｒ1 が低級アルキル基であ
る化合物を製造することができる。
【０００９】この反応は通常、塩基存在下、有機溶媒中
で行われる。使用する塩基としては、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、トリエチルアミン
などが挙げられ、特に水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ムが好ましい。使用する有機溶媒としてはメタノール、
エタノール、プロパノール、アセトンなどが挙げられ、
特にメタノール、エタノールが好ましい。有機溶媒の量
は、一般式〔II〕で示される化合物に対して５〜３０倍
量が良く、特に１０〜２０倍量が好ましい。反応温度は
６０〜１００℃（好ましくは７０〜８０℃）で反応時間
は１０〜２４時間（好ましくは１５〜２０時間）であ
る。
で行われる。使用する塩基としては、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、トリエチルアミン
などが挙げられ、特に水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ムが好ましい。使用する有機溶媒としてはメタノール、
エタノール、プロパノール、アセトンなどが挙げられ、
特にメタノール、エタノールが好ましい。有機溶媒の量
は、一般式〔II〕で示される化合物に対して５〜３０倍
量が良く、特に１０〜２０倍量が好ましい。反応温度は
６０〜１００℃（好ましくは７０〜８０℃）で反応時間
は１０〜２４時間（好ましくは１５〜２０時間）であ
る。
【００１０】化合物〔II〕は例えば、シンセシス、７１
頁、１９７３年（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，７１，１９７
３）に記載されている方法に準じて製造することができ
る。即ち、一般式〔III 〕
頁、１９７３年（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，７１，１９７
３）に記載されている方法に準じて製造することができ
る。即ち、一般式〔III 〕
【化６】 〔但し、式中Ｈｅｔは一般式〔Ｉ〕に示した記号と同じ
意味を持つ。〕で示されるカルボン酸をカルボキシアミ
ド体とした後、脱水反応によりニトリル体とし、塩化ア
ンモニウム存在下、アジ化ナトリウムによりテトラゾー
ル環化反応させることにより一般式〔II〕で示される化
合物を製造することができる。
意味を持つ。〕で示されるカルボン酸をカルボキシアミ
ド体とした後、脱水反応によりニトリル体とし、塩化ア
ンモニウム存在下、アジ化ナトリウムによりテトラゾー
ル環化反応させることにより一般式〔II〕で示される化
合物を製造することができる。
【００１１】又、Ｂ法はテトラゾールを環化する製造法
で、さらに詳しくは、一般式〔IV〕
で、さらに詳しくは、一般式〔IV〕
【化７】 〔但し、式中Ｒ1 は低級アルキル基を示し、Ｈｅｔは一
般式〔Ｉ〕に示した記号と同じ意味を持つ。〕で示され
る化合物を塩素化剤と反応させて、イミドイルクロライ
ド化合物とした後、アジ化ナトリウムまたはアジ化水素
と反応させることにより一般式〔Ｉ〕で示される化合物
中、Ｒ1 が低級アルキル基である化合物を製造すること
ができる。
般式〔Ｉ〕に示した記号と同じ意味を持つ。〕で示され
る化合物を塩素化剤と反応させて、イミドイルクロライ
ド化合物とした後、アジ化ナトリウムまたはアジ化水素
と反応させることにより一般式〔Ｉ〕で示される化合物
中、Ｒ1 が低級アルキル基である化合物を製造すること
ができる。
【００１２】イミドイルクロライドの合成反応はベンゼ
ン、トルエン、塩化メチレンなどの有機溶媒中で行うこ
とができる。使用する塩素化剤としては、五塩化リン、
塩化チオニル、塩化チオニル−Ｎ，Ｎ−ジメチルホルム
アミドなどが挙げられる。反応温度、反応時間は室温な
いし還流下で０．５〜１時間が好ましい。次いで行うテ
トラゾール環化反応は、アジ化ナトリウムを使用する場
合は、中間体のイミドイルクロライド化合物の２〜６倍
モル使用し、通常、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中で
室温ないし０〜５℃で０．５〜１時間行うことが好まし
い。また、アジ化水素を使用する場合は、中間体のイミ
ドイルクロライド化合物の２〜３倍モル使用し、通常、
ベンゼン中で室温ないし還流下で３〜１０時間行うこと
が好ましい。
ン、トルエン、塩化メチレンなどの有機溶媒中で行うこ
とができる。使用する塩素化剤としては、五塩化リン、
塩化チオニル、塩化チオニル−Ｎ，Ｎ−ジメチルホルム
アミドなどが挙げられる。反応温度、反応時間は室温な
いし還流下で０．５〜１時間が好ましい。次いで行うテ
トラゾール環化反応は、アジ化ナトリウムを使用する場
合は、中間体のイミドイルクロライド化合物の２〜６倍
モル使用し、通常、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中で
室温ないし０〜５℃で０．５〜１時間行うことが好まし
い。また、アジ化水素を使用する場合は、中間体のイミ
ドイルクロライド化合物の２〜３倍モル使用し、通常、
ベンゼン中で室温ないし還流下で３〜１０時間行うこと
が好ましい。
【００１３】化合物〔IV〕は例えばテトラヘドロン・レ
ター、１５９５頁、１９７３年（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏ
ｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ，１５９５，１９７３）に記載され
ている方法に準じて製造することができる。即ち、式
〔III 〕で示される化合物とアルキルグリシンエステル
塩酸塩とを式〔III 〕で示される化合物に対して２〜
２．５倍モルのトリエチルアミン存在下、式〔III 〕で
示される化合物に対して１〜１．５倍モルのジエチルリ
ン酸シアニドなどの縮合剤を用いて縮合させ製造するこ
とができる。
ター、１５９５頁、１９７３年（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏ
ｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ，１５９５，１９７３）に記載され
ている方法に準じて製造することができる。即ち、式
〔III 〕で示される化合物とアルキルグリシンエステル
塩酸塩とを式〔III 〕で示される化合物に対して２〜
２．５倍モルのトリエチルアミン存在下、式〔III 〕で
示される化合物に対して１〜１．５倍モルのジエチルリ
ン酸シアニドなどの縮合剤を用いて縮合させ製造するこ
とができる。
【００１４】Ａ法及びＢ法の合成方法において用いられ
る出発原料となる式〔III 〕のヘテロ環誘導体は公知
で、一部市販されており、他は公知の化学的方法によっ
て製造される。
る出発原料となる式〔III 〕のヘテロ環誘導体は公知
で、一部市販されており、他は公知の化学的方法によっ
て製造される。
【００１５】キサントン誘導体の合成方法は例えば、ジ
ャーナル・オブ・ケミカル・ソサエティー、２５５６
頁、１９６０年（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｃ
ａｌＳｏｃｉｅｔｙ，２５５６，１９６０）；イソオキ
サゾール誘導体の合成方法は例えば、オーガニック・シ
ンセシス、５３巻、５９頁、１９７３年（Ｏｒｇａｎｉ
ｃ Ｓｙｎｔｈｓｅｓ，ｖｏｌ．５３，５９，１９７
３）；チアゾール誘導体の合成方法は例えば、ヘルベチ
カ・チミカ・アクタ、３４巻、１４３頁、１９５１年
（Ｈｅｌｖｅｔｉｃａ Ｃｈｉｍｉｃａ Ａｃｔａ ｖ
ｏｌ．３４，１４３，１９５１）；ベンゾチアゾール誘
導体の合成方法は例えば、コンプレヘンシブ・ヘテロサ
イクリック・ケミストリー、６巻、３２６頁、１９８４
年（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｈｅｔｒｏｃｙｃｌ
ｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ｖｏｌ．６，３２６，１９
８４）；オキサゾール誘導体の合成方法は例えば、ジャ
ーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー、３８巻、
３５７１頁、１９７３年（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒ
ｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ｖｏｌ．３８，３５
７１，１９７３）；イミダゾ〔２，１−ｃ〕ピリジン、
イミダゾ〔２，１−ｂ〕ベンゾチアゾール誘導体の合成
方法は例えば、ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミ
ストリー、３０巻、２４０３頁、１９６５年（Ｊｏｕｒ
ｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，
ｖｏｌ．３０，２４０３，１９６５）；４−オキソ−
３，４−ジヒドロフタラジン誘導体の合成方法は例え
ば、Ｋｈｉｍｉｋｏ−Ｆａｒｍａｔｓｅｖｔｉｃｈｅｓ
ｋｉｉ Ｚｈｕｒｎａｌ，ｖｏｌ．３（１２），５，１
９６９（ケミカル・アブストラクト ７２、１００６２
６ｐ参照）；インダゾール誘導体の合成方法は例えば、
ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサエティ
ー、７４巻、２００９頁、１９５２年（Ｊｏｕｒｎａｌ
ｏｆ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉ
ｅｔｙ，ｖｏｌ．７４，２００９，１９５２）；ピラゾ
ール誘導体の合成方法は例えば、ケミカル・アブストラ
クト６１、３１１６ｅ（Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ａｂｓｔｒ
ａｃｔ ６１，３１１６ｅ）；チエノ〔２，３−ｂ〕チ
オフェン誘導体の合成方法は例えば、ジャーナル・オブ
・オーガニック・ケミストリー、２２巻、６５２頁、１
９５７年（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃ
ｈｅｍｉｓｔｒｙ，ｖｏｌ．２２，６５２，１９５７）
にそれぞれ記載されている。
ャーナル・オブ・ケミカル・ソサエティー、２５５６
頁、１９６０年（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｃ
ａｌＳｏｃｉｅｔｙ，２５５６，１９６０）；イソオキ
サゾール誘導体の合成方法は例えば、オーガニック・シ
ンセシス、５３巻、５９頁、１９７３年（Ｏｒｇａｎｉ
ｃ Ｓｙｎｔｈｓｅｓ，ｖｏｌ．５３，５９，１９７
３）；チアゾール誘導体の合成方法は例えば、ヘルベチ
カ・チミカ・アクタ、３４巻、１４３頁、１９５１年
（Ｈｅｌｖｅｔｉｃａ Ｃｈｉｍｉｃａ Ａｃｔａ ｖ
ｏｌ．３４，１４３，１９５１）；ベンゾチアゾール誘
導体の合成方法は例えば、コンプレヘンシブ・ヘテロサ
イクリック・ケミストリー、６巻、３２６頁、１９８４
年（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｈｅｔｒｏｃｙｃｌ
ｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ｖｏｌ．６，３２６，１９
８４）；オキサゾール誘導体の合成方法は例えば、ジャ
ーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー、３８巻、
３５７１頁、１９７３年（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒ
ｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ｖｏｌ．３８，３５
７１，１９７３）；イミダゾ〔２，１−ｃ〕ピリジン、
イミダゾ〔２，１−ｂ〕ベンゾチアゾール誘導体の合成
方法は例えば、ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミ
ストリー、３０巻、２４０３頁、１９６５年（Ｊｏｕｒ
ｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，
ｖｏｌ．３０，２４０３，１９６５）；４−オキソ−
３，４−ジヒドロフタラジン誘導体の合成方法は例え
ば、Ｋｈｉｍｉｋｏ−Ｆａｒｍａｔｓｅｖｔｉｃｈｅｓ
ｋｉｉ Ｚｈｕｒｎａｌ，ｖｏｌ．３（１２），５，１
９６９（ケミカル・アブストラクト ７２、１００６２
６ｐ参照）；インダゾール誘導体の合成方法は例えば、
ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサエティ
ー、７４巻、２００９頁、１９５２年（Ｊｏｕｒｎａｌ
ｏｆ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉ
ｅｔｙ，ｖｏｌ．７４，２００９，１９５２）；ピラゾ
ール誘導体の合成方法は例えば、ケミカル・アブストラ
クト６１、３１１６ｅ（Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ａｂｓｔｒ
ａｃｔ ６１，３１１６ｅ）；チエノ〔２，３−ｂ〕チ
オフェン誘導体の合成方法は例えば、ジャーナル・オブ
・オーガニック・ケミストリー、２２巻、６５２頁、１
９５７年（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃ
ｈｅｍｉｓｔｒｙ，ｖｏｌ．２２，６５２，１９５７）
にそれぞれ記載されている。
【００１６】また、一般式〔Ｉ〕でＲ1 が水素原子の化
合物を所望する場合、Ａ法及びＢ法で製造した化合物を
加水分解することにより製造することができる。この加
水分解反応は水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの
塩基または塩酸、硫酸、酢酸、トリフルオロ酢酸などの
酸の共存下に行うことができる。
合物を所望する場合、Ａ法及びＢ法で製造した化合物を
加水分解することにより製造することができる。この加
水分解反応は水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの
塩基または塩酸、硫酸、酢酸、トリフルオロ酢酸などの
酸の共存下に行うことができる。
【００１７】塩基を用いる場合は、２０〜５０％含水エ
タノール中、６０〜８０℃で１〜３時間反応させること
が好ましい。また酸を用いる場合は、酢酸中、８０〜９
０℃で３〜６時間反応させることが好ましい。
タノール中、６０〜８０℃で１〜３時間反応させること
が好ましい。また酸を用いる場合は、酢酸中、８０〜９
０℃で３〜６時間反応させることが好ましい。
【００１８】また、前記の化合物〔Ｉ〕の薬学的に許容
される塩は、次のようなものを包含しうる。即ち、無機
塩基性塩としては、例えば、アルカリ金属塩（例えば、
ナトリウム塩、カリウム塩など）、アルカリ土類金属塩
（例えば、カルシウム塩、マグネシウム塩など）、アン
モニウム塩などであり、有機塩基性塩としては、例え
ば、有機アミン塩（例えば、トリエチルアミン塩、ピリ
ジン塩、エタノールアミン塩など）そして、塩基性アミ
ノ酸（例えば、アルギニンなど）との塩である。上記化
合物の塩基性塩は、前記の一般式〔Ｉ〕でＲ1 ＝Ｈであ
る化合物をその化合物に対して化学量論的当量の無機又
は有機の塩基性物質を含有する水溶液もしくはアルコー
ル水溶液またはその他の適当な有機溶剤中に溶解し、析
出した塩を直接分離するかまたはその溶液を濃縮させて
製造することができる。ここで用いられる無機塩基性物
質としてはアルカリ金属水酸化物（例えば、水酸化ナト
リウム、水酸化カリウムなど）、アルカリ土類金属水酸
化物（例えば、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム
など）、アンモニウム化合物（例えば、水酸化アンモニ
ウム、炭酸水素アンモニウムなど）が挙げられる。ま
た、有機塩基性物質としては、有機アミン（例えば、ト
リエチルアミン、ピリジンまたはエタノールアミンな
ど）及び塩基性アミノ酸（例えば、アルギニンなど）が
挙げられる。
される塩は、次のようなものを包含しうる。即ち、無機
塩基性塩としては、例えば、アルカリ金属塩（例えば、
ナトリウム塩、カリウム塩など）、アルカリ土類金属塩
（例えば、カルシウム塩、マグネシウム塩など）、アン
モニウム塩などであり、有機塩基性塩としては、例え
ば、有機アミン塩（例えば、トリエチルアミン塩、ピリ
ジン塩、エタノールアミン塩など）そして、塩基性アミ
ノ酸（例えば、アルギニンなど）との塩である。上記化
合物の塩基性塩は、前記の一般式〔Ｉ〕でＲ1 ＝Ｈであ
る化合物をその化合物に対して化学量論的当量の無機又
は有機の塩基性物質を含有する水溶液もしくはアルコー
ル水溶液またはその他の適当な有機溶剤中に溶解し、析
出した塩を直接分離するかまたはその溶液を濃縮させて
製造することができる。ここで用いられる無機塩基性物
質としてはアルカリ金属水酸化物（例えば、水酸化ナト
リウム、水酸化カリウムなど）、アルカリ土類金属水酸
化物（例えば、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム
など）、アンモニウム化合物（例えば、水酸化アンモニ
ウム、炭酸水素アンモニウムなど）が挙げられる。ま
た、有機塩基性物質としては、有機アミン（例えば、ト
リエチルアミン、ピリジンまたはエタノールアミンな
ど）及び塩基性アミノ酸（例えば、アルギニンなど）が
挙げられる。
【００１９】上述の方法で製造された一般式〔Ｉ〕で示
される化合物は抽出、再結晶、カラムクロマトグラフィ
ー等通常用いられる化学的操作を適用して単離精製し、
本発明のアルドースレダクターゼ阻害剤の有効成分とし
て利用される。
される化合物は抽出、再結晶、カラムクロマトグラフィ
ー等通常用いられる化学的操作を適用して単離精製し、
本発明のアルドースレダクターゼ阻害剤の有効成分とし
て利用される。
【００２０】アルドースレダクターゼ阻害剤は糖尿病性
合併症の予防、治療剤として有用である。糖尿病性合併
症は、例えば、末梢神経障害、網膜症、腎症、白内障、
角膜症等その病態は多様であるが、これらは糖尿病によ
る高血糖を引金として、ポリオール代謝経路に於けるソ
ルビトールの産生が異常に亢進し、その結果、細胞内に
ソルビトールが多量蓄積されることにより発病すること
が知られている。
合併症の予防、治療剤として有用である。糖尿病性合併
症は、例えば、末梢神経障害、網膜症、腎症、白内障、
角膜症等その病態は多様であるが、これらは糖尿病によ
る高血糖を引金として、ポリオール代謝経路に於けるソ
ルビトールの産生が異常に亢進し、その結果、細胞内に
ソルビトールが多量蓄積されることにより発病すること
が知られている。
【００２１】本発明のアルドースレダクターゼ阻害剤
は、上述のポリオール代謝経路において、ソルビトール
の産生を触媒しているアルドースレダクターゼの活性を
著しく阻害することによって、ソルビトールの産生を抑
制し、その結果、各種の糖尿病性合併症に対し優れた予
防、治療効果を奏するものである。
は、上述のポリオール代謝経路において、ソルビトール
の産生を触媒しているアルドースレダクターゼの活性を
著しく阻害することによって、ソルビトールの産生を抑
制し、その結果、各種の糖尿病性合併症に対し優れた予
防、治療効果を奏するものである。
【００２２】本発明の化合物〔Ｉ〕の投与量は患者の症
状に応じて適宜定められているが、通常成人１人当り１
日に１−１０００ｍｇであり、これを１回で、あるいは
数回に分けて投与する。投与経路は、経口、皮下注射、
静脈注射、局所的投与等、いずれでも良い。製剤は通
常、製薬的に、許容される担体や賦形剤、その他の添加
剤を用いて錠剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、カプセル剤、
丸剤、液剤、注射剤、点眼剤等の剤形に調製される。
状に応じて適宜定められているが、通常成人１人当り１
日に１−１０００ｍｇであり、これを１回で、あるいは
数回に分けて投与する。投与経路は、経口、皮下注射、
静脈注射、局所的投与等、いずれでも良い。製剤は通
常、製薬的に、許容される担体や賦形剤、その他の添加
剤を用いて錠剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、カプセル剤、
丸剤、液剤、注射剤、点眼剤等の剤形に調製される。
【００２３】本発明に利用する化合物〔II〕及び化合物
〔IV〕は次の参考例に示す方法により製造することがで
きる。
〔IV〕は次の参考例に示す方法により製造することがで
きる。
【００２４】参考例１ ４−オキソ−クロマン−２−カルボキサミド ４−オキソ−クロマン−２−カルボン酸３．８ｇ（１
９．９８ｍＭ）に塩化チオニル１５ｍｌを加え、２時間
還流した。反応液を減圧濃縮し、トルエンで共沸させ
た。次に、濃縮残渣を氷水冷下、２８％水酸化アンモニ
ウム水溶液に攪拌しながら注加した。析出した結晶を濾
過し、水洗後、減圧乾燥することにより４−オキソ−ク
ロマン−２−カルボキサミドを２．３８ｇ（収率６２．
９％）得た。 融点：２５７−２５８℃ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ3 ）δ：６．８５（ｓ，１
Ｈ），７．５３（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０６，６．９
６，１．１０Ｈｚ），７．７３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４
３Ｈｚ），７．８８（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４３，
６．９６，１．６４Ｈｚ），８．０５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ
＝８．０６，１．６５Ｈｚ），８．１７−８．５４
（ｍ，２Ｈ） Ｉ．Ｒ．νKBr ｃｍ-1：３３５０，１７１０，１６７
０，１４６０，１４４０，１３６０，１２３０，１０７
０，９３０，７４０，６７０
９．９８ｍＭ）に塩化チオニル１５ｍｌを加え、２時間
還流した。反応液を減圧濃縮し、トルエンで共沸させ
た。次に、濃縮残渣を氷水冷下、２８％水酸化アンモニ
ウム水溶液に攪拌しながら注加した。析出した結晶を濾
過し、水洗後、減圧乾燥することにより４−オキソ−ク
ロマン−２−カルボキサミドを２．３８ｇ（収率６２．
９％）得た。 融点：２５７−２５８℃ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ3 ）δ：６．８５（ｓ，１
Ｈ），７．５３（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０６，６．９
６，１．１０Ｈｚ），７．７３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４
３Ｈｚ），７．８８（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４３，
６．９６，１．６４Ｈｚ），８．０５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ
＝８．０６，１．６５Ｈｚ），８．１７−８．５４
（ｍ，２Ｈ） Ｉ．Ｒ．νKBr ｃｍ-1：３３５０，１７１０，１６７
０，１４６０，１４４０，１３６０，１２３０，１０７
０，９３０，７４０，６７０
【００２５】参考例２ ２−シアノ−４−オキソ−クロマン ４−オキソ−クロマン−２−カルボキサミド２．３ｇ
（１２．１６ｍＭ），ピリジン３ｍｌ（３６．５ｍＭ）
の無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３０ｍｌ溶液に塩
化ベンゼンスルホニル３．５５ｇ（１８．２４ｍＭ）を
加え、８０−９０℃で２時間攪拌した。冷却後、反応液
を氷水中に注加した。析出した結晶を濾過し、水洗後、
減圧乾燥した。得られた粗結晶を熱時酢酸エチルに溶解
し、活性炭により脱色し、熱濾過後、再結晶することに
より２−シアノ−４−オキソ−クロマンを１．３７ｇ
（収率６５．８％）得た。 融点：１２９−１３０℃ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ3 ）δ：６．８１（ｓ，１
Ｈ），７．０５（ｍ，２Ｈ），７．７８（ｄｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝８．４２，７．１４，１．６５Ｈｚ），８．１
９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４２，１．８３Ｈｚ） Ｉ．Ｒ．νKBr ｃｍ-1：３０５０，２３５０，１６４
０，１４５０，１３７０，１１００，９５０，７８０，
７５０
（１２．１６ｍＭ），ピリジン３ｍｌ（３６．５ｍＭ）
の無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３０ｍｌ溶液に塩
化ベンゼンスルホニル３．５５ｇ（１８．２４ｍＭ）を
加え、８０−９０℃で２時間攪拌した。冷却後、反応液
を氷水中に注加した。析出した結晶を濾過し、水洗後、
減圧乾燥した。得られた粗結晶を熱時酢酸エチルに溶解
し、活性炭により脱色し、熱濾過後、再結晶することに
より２−シアノ−４−オキソ−クロマンを１．３７ｇ
（収率６５．８％）得た。 融点：１２９−１３０℃ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ3 ）δ：６．８１（ｓ，１
Ｈ），７．０５（ｍ，２Ｈ），７．７８（ｄｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝８．４２，７．１４，１．６５Ｈｚ），８．１
９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４２，１．８３Ｈｚ） Ｉ．Ｒ．νKBr ｃｍ-1：３０５０，２３５０，１６４
０，１４５０，１３７０，１１００，９５０，７８０，
７５０
【００２６】参考例３ ２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）クロモン ２−シアノ−４−オキソ−クロマン８００ｍｇ（４．６
７ｍＭ），アジ化ナトリウム３４０ｍｇ（５．２３ｍ
Ｍ），塩化アンモニウム２８０ｍｇ（５．２３ｍＭ），
無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍｌの混液を１
１０−１２０℃で３０分間攪拌した。反応液を冷却後、
氷水中に注加した。析出した結晶を濾過し、水洗後、メ
タノールから再結晶することにより２−（１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル）クロモンを３４０ｍｇ（収率６７．
９％）得た。 融点：２６０−２６１℃ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ：７．１１（ｓ，１
Ｈ），７．５５−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．７７
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ），７．８８−７．９４
（ｍ，１Ｈ），８．１１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８１，
１．４６Ｈｚ） Ｉ．Ｒ．νKBr ｃｍ-1：１６４０，１６００，１４８
０，１３６０，１１１００，９００，７９０，７６０
７ｍＭ），アジ化ナトリウム３４０ｍｇ（５．２３ｍ
Ｍ），塩化アンモニウム２８０ｍｇ（５．２３ｍＭ），
無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍｌの混液を１
１０−１２０℃で３０分間攪拌した。反応液を冷却後、
氷水中に注加した。析出した結晶を濾過し、水洗後、メ
タノールから再結晶することにより２−（１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル）クロモンを３４０ｍｇ（収率６７．
９％）得た。 融点：２６０−２６１℃ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ：７．１１（ｓ，１
Ｈ），７．５５−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．７７
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ），７．８８−７．９４
（ｍ，１Ｈ），８．１１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８１，
１．４６Ｈｚ） Ｉ．Ｒ．νKBr ｃｍ-1：１６４０，１６００，１４８
０，１３６０，１１１００，９００，７９０，７６０
【００２７】参考例４ Ｎ−〔〔６−（２−フェニルベンゾチアゾイル）〕カル
ボニル〕グリシンメチルエステル ２−フェニル−６−ベンゾチアゾールカルボン酸４８０
ｍｇ（１．８８ｍＭ）と塩酸グリシンメチルエステル２
４０ｍｇ（１．９１ｍＭ）を無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド１０ｍｌに懸濁させ、氷水冷下、トリエチルア
ミン３８０ｍｇ（３．７６ｍＭ）を加え、３０分間攪拌
後、氷水冷下、ジエチルリン酸シアニド３４０ｍｇ
（２．０８ｍＭ）を徐々に加えた後、室温で１時間攪拌
した。反応液を氷水中に注加後、酢酸エチルで抽出し、
有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧
濃縮し、得られた濃縮残渣をベンゼンから再結晶するこ
とによりＮ−〔〔６−（２−フェニルベンゾチアゾイ
ル）〕カルボニル〕グリシンメチルエステルを５００ｍ
ｇ（収率８１．５％）得た。 融点：１９３−１９４℃ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ3 ）δ：３．８３（ｓ，３
Ｈ），４．３０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．９０Ｈｚ），６．
７９（ｂｒ，１Ｈ），７．４７−７．５４（ｍ，２
Ｈ），７．８９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３０，１．５０
Ｈｚ），８．０８−８．２０（ｍ，３Ｈ），３．４３
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５０Ｈｚ） Ｉ．Ｒ．νKBr ｃｍ-1：３２７０，１７５０，１６３
０，１５３０，１４３０，１３７０，１３１０，１２０
０
ボニル〕グリシンメチルエステル ２−フェニル−６−ベンゾチアゾールカルボン酸４８０
ｍｇ（１．８８ｍＭ）と塩酸グリシンメチルエステル２
４０ｍｇ（１．９１ｍＭ）を無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド１０ｍｌに懸濁させ、氷水冷下、トリエチルア
ミン３８０ｍｇ（３．７６ｍＭ）を加え、３０分間攪拌
後、氷水冷下、ジエチルリン酸シアニド３４０ｍｇ
（２．０８ｍＭ）を徐々に加えた後、室温で１時間攪拌
した。反応液を氷水中に注加後、酢酸エチルで抽出し、
有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧
濃縮し、得られた濃縮残渣をベンゼンから再結晶するこ
とによりＮ−〔〔６−（２−フェニルベンゾチアゾイ
ル）〕カルボニル〕グリシンメチルエステルを５００ｍ
ｇ（収率８１．５％）得た。 融点：１９３−１９４℃ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ3 ）δ：３．８３（ｓ，３
Ｈ），４．３０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．９０Ｈｚ），６．
７９（ｂｒ，１Ｈ），７．４７−７．５４（ｍ，２
Ｈ），７．８９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３０，１．５０
Ｈｚ），８．０８−８．２０（ｍ，３Ｈ），３．４３
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５０Ｈｚ） Ｉ．Ｒ．νKBr ｃｍ-1：３２７０，１７５０，１６３
０，１５３０，１４３０，１３７０，１３１０，１２０
０
【００２８】次に、本発明を実施例を挙げて説明するが
本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
【００２９】実施例１ （１−１）エチル〔５−（２−ピリジル）テトラゾール
−１−イル〕アセテート２−（１Ｈ−テトラゾール−５
−イル）ピリジン１ｇ（６．８ｍＭ），水酸化カリウム
３９０ｍｇ（６．８３ｍＭ），エタノール２０ｍｌ溶液
に室温でブロモ酢酸エチル１．２ｇ（７．１６ｍＭ）を
滴下した後、１８時間還流した。冷却後、反応液を減圧
濃縮し、得られた濃縮残渣をクロロホルムで溶解し、炭
酸水素ナトリウム水溶液、水の順に洗浄後、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ベン
ゼン／酢酸エチル＝９／１）にて分離精製するとエチル
〔５−（２−ピリジル）テトラゾール−１−イル〕アセ
テートを４１０ｍｇ（収率２６％）得た。 融点：６４−６５℃ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．１９（ｔ，３Ｈ，
Ｊ＝７．０８Ｈｚ），４．２０（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．０
８Ｈｚ），５．７５（ｓ，２Ｈ），７．４４（ｄｄｄ，
１Ｈ，Ｊ＝７．８１，４．８８，１．１０Ｈｚ），７．
９２（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８１，１．７１Ｈｚ），
８．４３（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８１，１．１０Ｈ
ｚ），８．６５（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８８，１．７
１，１．１０Ｈｚ） Ｉ．Ｒ．νKBr ｃｍ-1：２９９０，１７５０，１６０
０，１５４０，１４４０，１２３０，１１２０，１０２
０，８１０，７４０ Ｍａｓｓ：ｍ／ｚ ２３３〔Ｍ+ 〕（１−２）エチル
〔５−〔２−（４−オキソクロマニル）〕テトラゾール
−１−イル〕アセテート
−１−イル〕アセテート２−（１Ｈ−テトラゾール−５
−イル）ピリジン１ｇ（６．８ｍＭ），水酸化カリウム
３９０ｍｇ（６．８３ｍＭ），エタノール２０ｍｌ溶液
に室温でブロモ酢酸エチル１．２ｇ（７．１６ｍＭ）を
滴下した後、１８時間還流した。冷却後、反応液を減圧
濃縮し、得られた濃縮残渣をクロロホルムで溶解し、炭
酸水素ナトリウム水溶液、水の順に洗浄後、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ベン
ゼン／酢酸エチル＝９／１）にて分離精製するとエチル
〔５−（２−ピリジル）テトラゾール−１−イル〕アセ
テートを４１０ｍｇ（収率２６％）得た。 融点：６４−６５℃ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．１９（ｔ，３Ｈ，
Ｊ＝７．０８Ｈｚ），４．２０（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．０
８Ｈｚ），５．７５（ｓ，２Ｈ），７．４４（ｄｄｄ，
１Ｈ，Ｊ＝７．８１，４．８８，１．１０Ｈｚ），７．
９２（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８１，１．７１Ｈｚ），
８．４３（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８１，１．１０Ｈ
ｚ），８．６５（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８８，１．７
１，１．１０Ｈｚ） Ｉ．Ｒ．νKBr ｃｍ-1：２９９０，１７５０，１６０
０，１５４０，１４４０，１２３０，１１２０，１０２
０，８１０，７４０ Ｍａｓｓ：ｍ／ｚ ２３３〔Ｍ+ 〕（１−２）エチル
〔５−〔２−（４−オキソクロマニル）〕テトラゾール
−１−イル〕アセテート
【００３０】２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ク
ロモン５００ｍｇ（２．３３ｍＭ），水酸化カリウム１
３５ｍｇ（２．４１ｍＭ），エタノール２０ｍｌ溶液に
室温でブロモ酢酸エチル４７０ｍｇ（２．８１ｍＭ）を
滴下した後、１８時間還流した。冷却後、析出した結晶
をろ別後、ろ液を減圧濃縮し、得られた濃縮残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ベンゼン／
酢酸エチル＝９／１）にて分離精製するとエチル〔５−
〔２−（４−オキソクロマニル）〕テトラゾール−１−
イル〕アセテートを１３０ｍｇ（収率１８．５％）得
た。 融点：１４５−１４６℃ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．２１（ｔ，３Ｈ，
Ｊ＝７．０８Ｈｚ），４．２５（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．０
８Ｈｚ），５．６０（ｓ，２Ｈ），７．４２（ｓ，１
Ｈ），７．４５−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．７４−
７．８０（ｍ，１Ｈ），８．２６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝
７．８１，１．７１Ｈｚ） Ｉ．Ｒ．νKBr ｃｍ-1：３０５０，２９００，１７３
０，１６５０，１６００，１４６０，１３６０，１２２
０，９００，７６０ Ｍａｓｓ：ｍ／ｚ ３００〔Ｍ+ 〕
ロモン５００ｍｇ（２．３３ｍＭ），水酸化カリウム１
３５ｍｇ（２．４１ｍＭ），エタノール２０ｍｌ溶液に
室温でブロモ酢酸エチル４７０ｍｇ（２．８１ｍＭ）を
滴下した後、１８時間還流した。冷却後、析出した結晶
をろ別後、ろ液を減圧濃縮し、得られた濃縮残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ベンゼン／
酢酸エチル＝９／１）にて分離精製するとエチル〔５−
〔２−（４−オキソクロマニル）〕テトラゾール−１−
イル〕アセテートを１３０ｍｇ（収率１８．５％）得
た。 融点：１４５−１４６℃ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．２１（ｔ，３Ｈ，
Ｊ＝７．０８Ｈｚ），４．２５（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．０
８Ｈｚ），５．６０（ｓ，２Ｈ），７．４２（ｓ，１
Ｈ），７．４５−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．７４−
７．８０（ｍ，１Ｈ），８．２６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝
７．８１，１．７１Ｈｚ） Ｉ．Ｒ．νKBr ｃｍ-1：３０５０，２９００，１７３
０，１６５０，１６００，１４６０，１３６０，１２２
０，９００，７６０ Ｍａｓｓ：ｍ／ｚ ３００〔Ｍ+ 〕
【００３１】実施例２ （２−１）メチル〔５−（３−キノリル）テトラゾール
−１−イル〕アセテートＮ−〔（３−キノリル）カルボ
ニル〕グリシンメチルエステル２００ｍｇ（０．８２ｍ
Ｍ）の蒸留ベンゼン１０ｍｌ溶液に五塩化リン１７５ｍ
ｇ（０．８４ｍＭ）を室温で加えた後、３０分間還流し
た。その後、反応液を減圧濃縮し、得られた濃縮残渣を
無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２ｍｌで溶解した。
この溶液をアジ化ナトリウム１３５ｍｇ（２．０８ｍ
Ｍ）の無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１ｍｌ懸濁液
に氷水冷下で攪拌しながら滴下した。滴下終了後、室温
でさらに３０分間攪拌後、氷水中に注加し、酢酸エチル
で抽出した。有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム／メ
タノール＝１９／１）にて分離精製するとメチル〔５−
（３−キノリル）テトラゾール−１−イル〕アセテート
を１８０ｍｇ（収率８１．６％）得た。 融点：１０６−１０７℃ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ3 ）δ：３．８４（ｓ，３
Ｈ），５．３２（ｓ，２Ｈ），７．７０（ｔｄ，１Ｈ，
Ｊ＝８．３０，１．２２Ｈｚ），７．８７−８．０１
（ｍ，２Ｈ），８．２２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３０Ｈ
ｚ），８．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９３Ｈｚ），９．
１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ） Ｉ．Ｒ．νKBr ｃｍ-1：３０００，２９５０，１７３
０，１６２０，１４４０，１４２０，１２６０，１２４
０，９９０，７８０，７６０Ｍａｓｓ：ｍ／ｚ ２６９
〔Ｍ+ 〕
−１−イル〕アセテートＮ−〔（３−キノリル）カルボ
ニル〕グリシンメチルエステル２００ｍｇ（０．８２ｍ
Ｍ）の蒸留ベンゼン１０ｍｌ溶液に五塩化リン１７５ｍ
ｇ（０．８４ｍＭ）を室温で加えた後、３０分間還流し
た。その後、反応液を減圧濃縮し、得られた濃縮残渣を
無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２ｍｌで溶解した。
この溶液をアジ化ナトリウム１３５ｍｇ（２．０８ｍ
Ｍ）の無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１ｍｌ懸濁液
に氷水冷下で攪拌しながら滴下した。滴下終了後、室温
でさらに３０分間攪拌後、氷水中に注加し、酢酸エチル
で抽出した。有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム／メ
タノール＝１９／１）にて分離精製するとメチル〔５−
（３−キノリル）テトラゾール−１−イル〕アセテート
を１８０ｍｇ（収率８１．６％）得た。 融点：１０６−１０７℃ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ3 ）δ：３．８４（ｓ，３
Ｈ），５．３２（ｓ，２Ｈ），７．７０（ｔｄ，１Ｈ，
Ｊ＝８．３０，１．２２Ｈｚ），７．８７−８．０１
（ｍ，２Ｈ），８．２２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３０Ｈ
ｚ），８．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９３Ｈｚ），９．
１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ） Ｉ．Ｒ．νKBr ｃｍ-1：３０００，２９５０，１７３
０，１６２０，１４４０，１４２０，１２６０，１２４
０，９９０，７８０，７６０Ｍａｓｓ：ｍ／ｚ ２６９
〔Ｍ+ 〕
【００３２】実施例（２−１）と同様な方法により下記
の化合物を得た。 （２−２）メチル〔５−〔２−（３−クロロ−Ｎ−メチ
ル）インドリル〕テトラゾール−１−イル〕アセテート 収率４７．５％ 原料物質：Ｎ−〔（２−Ｎ′−メチルインドリル）カル
ボニル〕グリシンメチルエステル Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ3 ）δ：３．６６（ｓ，３
Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），５．３９（ｓ，２Ｈ），
７．２７−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．４７
（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０６Ｈ
ｚ） Ｉ．Ｒ．νNaClｃｍ-1：２９５０，１７６０，１６０
０，１４４０，１３６０，１２２０，１０００，７５０ Ｍａｓｓ：ｍ／ｚ ３０５〔Ｍ+ 〕
の化合物を得た。 （２−２）メチル〔５−〔２−（３−クロロ−Ｎ−メチ
ル）インドリル〕テトラゾール−１−イル〕アセテート 収率４７．５％ 原料物質：Ｎ−〔（２−Ｎ′−メチルインドリル）カル
ボニル〕グリシンメチルエステル Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ3 ）δ：３．６６（ｓ，３
Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），５．３９（ｓ，２Ｈ），
７．２７−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．４７
（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０６Ｈ
ｚ） Ｉ．Ｒ．νNaClｃｍ-1：２９５０，１７６０，１６０
０，１４４０，１３６０，１２２０，１０００，７５０ Ｍａｓｓ：ｍ／ｚ ３０５〔Ｍ+ 〕
【００３３】（２−３）メチル〔５−（２−ピロリル）
テトラゾール−１−イル〕アセテート収率１５．５％ 原料物質：Ｎ−〔（２−ピロリル）カルボニル〕グリシ
ンメチルエステル 融点：１５８−１６０℃ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ3 ）δ：３．８３（ｓ，３
Ｈ），５．３３（ｓ，２Ｈ），６．３９（ｄｔ，１Ｈ，
Ｊ＝４．０３，２．５７Ｈｚ），６．５７（ｄｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝４．０３，２．５７，１．１０Ｈｚ），７．１
５−７．１７（ｍ，１Ｈ），１０．２２（ｂｓ，１Ｈ） Ｉ．Ｒ．νKBr ｃｍ-1：３１７０，１７５０，１６１
０，１５２０，１４４０，１４１０，１２３０ Ｍａｓｓ：ｍ／ｚ ２０７〔Ｍ+ 〕
テトラゾール−１−イル〕アセテート収率１５．５％ 原料物質：Ｎ−〔（２−ピロリル）カルボニル〕グリシ
ンメチルエステル 融点：１５８−１６０℃ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ3 ）δ：３．８３（ｓ，３
Ｈ），５．３３（ｓ，２Ｈ），６．３９（ｄｔ，１Ｈ，
Ｊ＝４．０３，２．５７Ｈｚ），６．５７（ｄｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝４．０３，２．５７，１．１０Ｈｚ），７．１
５−７．１７（ｍ，１Ｈ），１０．２２（ｂｓ，１Ｈ） Ｉ．Ｒ．νKBr ｃｍ-1：３１７０，１７５０，１６１
０，１５２０，１４４０，１４１０，１２３０ Ｍａｓｓ：ｍ／ｚ ２０７〔Ｍ+ 〕
【００３４】（２−４）メチル〔５−〔２−（Ｎ−メチ
ルピロリル）〕テトラゾール−１−イル〕アセテート 収率３１％ 原料物質：Ｎ−〔２−（Ｎ′−メチルピロリル）カルボ
ニル〕グリシンメチルエステル Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ3 ）δ：３．８２（ｓ，３
Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），５．２６（ｓ，２Ｈ），
６．２７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．００，２．４０Ｈ
ｚ），６．４５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．００，１．６０
Ｈｚ），６．９２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４０，１．６
０Ｈｚ） Ｉ．Ｒ．νNaClｃｍ-1：３４８０，２９５０，１７５
０，１５８０，１２２０Ｍａｓｓ：ｍ／ｚ ２２１〔Ｍ
+ 〕
ルピロリル）〕テトラゾール−１−イル〕アセテート 収率３１％ 原料物質：Ｎ−〔２−（Ｎ′−メチルピロリル）カルボ
ニル〕グリシンメチルエステル Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ3 ）δ：３．８２（ｓ，３
Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），５．２６（ｓ，２Ｈ），
６．２７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．００，２．４０Ｈ
ｚ），６．４５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．００，１．６０
Ｈｚ），６．９２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４０，１．６
０Ｈｚ） Ｉ．Ｒ．νNaClｃｍ-1：３４８０，２９５０，１７５
０，１５８０，１２２０Ｍａｓｓ：ｍ／ｚ ２２１〔Ｍ
+ 〕
【００３５】（２−５）メチル〔５−〔２−（９−オキ
ソキサンテニル）〕テトラゾール−１−イル〕アセテー
ト 収率５９．３％ 原料物質：Ｎ−〔２−（９−オキソキサンテニル）カル
ボニル〕グリシンメチルエステル 融点：１４８−１５０℃ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ3 ）δ：３．８６（ｓ，３
Ｈ），５．３４（ｓ，２Ｈ），７．４６（ｔｄ，１Ｈ，
Ｊ＝８．０６，１．１０Ｈｚ），７．５７（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝８．４３，１．１０Ｈｚ），７．７２（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ），７．８１（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ
＝８．４３，８．０６，１．８３Ｈｚ），８．２１（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７９，２．２０Ｈｚ），８．３５
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０６，１．８３Ｈｚ），８．５
４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ） Ｉ．Ｒ．νKBr ｃｍ-1：１７６０，１６６０，１６２
０，１４６０，１３２０，１２３０，７６０ Ｍａｓｓ：ｍ／ｚ ３３６〔Ｍ+ 〕
ソキサンテニル）〕テトラゾール−１−イル〕アセテー
ト 収率５９．３％ 原料物質：Ｎ−〔２−（９−オキソキサンテニル）カル
ボニル〕グリシンメチルエステル 融点：１４８−１５０℃ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ3 ）δ：３．８６（ｓ，３
Ｈ），５．３４（ｓ，２Ｈ），７．４６（ｔｄ，１Ｈ，
Ｊ＝８．０６，１．１０Ｈｚ），７．５７（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝８．４３，１．１０Ｈｚ），７．７２（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ），７．８１（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ
＝８．４３，８．０６，１．８３Ｈｚ），８．２１（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７９，２．２０Ｈｚ），８．３５
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０６，１．８３Ｈｚ），８．５
４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ） Ｉ．Ｒ．νKBr ｃｍ-1：１７６０，１６６０，１６２
０，１４６０，１３２０，１２３０，７６０ Ｍａｓｓ：ｍ／ｚ ３３６〔Ｍ+ 〕
【００３６】（２−６）メチル〔５−〔２−（９−オキ
ソ−４−メトキシ−キサンテニル）〕テトラゾール−１
−イル〕アセテート 収率５９．３％ 原料物質：Ｎ−〔〔２−（９−オキソ−４−メトキシ−
キサンテニル）〕カルボニル〕グリシンメチルエステル 融点：２０２−２０４℃ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ3 ）δ：３．８７（ｓ，３
Ｈ），４．１２（ｓ，３Ｈ），５．３８（ｓ，２Ｈ），
７．４７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ），７．６７
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ），７．７６（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ），７．８２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝
７．６９Ｈｚ），８．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２０Ｈ
ｚ），８．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ），８．
５４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ） Ｉ．Ｒ．νKBr ｃｍ-1：１７４０，１６８０，１６２
０，１４９０，１４７０，１２３０，７６０ Ｍａｓｓ：ｍ／ｚ ３６６〔Ｍ+ 〕
ソ−４−メトキシ−キサンテニル）〕テトラゾール−１
−イル〕アセテート 収率５９．３％ 原料物質：Ｎ−〔〔２−（９−オキソ−４−メトキシ−
キサンテニル）〕カルボニル〕グリシンメチルエステル 融点：２０２−２０４℃ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ3 ）δ：３．８７（ｓ，３
Ｈ），４．１２（ｓ，３Ｈ），５．３８（ｓ，２Ｈ），
７．４７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ），７．６７
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ），７．７６（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ），７．８２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝
７．６９Ｈｚ），８．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２０Ｈ
ｚ），８．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ），８．
５４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ） Ｉ．Ｒ．νKBr ｃｍ-1：１７４０，１６８０，１６２
０，１４９０，１４７０，１２３０，７６０ Ｍａｓｓ：ｍ／ｚ ３６６〔Ｍ+ 〕
【００３７】（２−７）メチル〔５−〔１−（４−オキ
ソ−３，４−ジヒドロ−フタラジニル）〕テトラゾール
−１−イル〕アセテート 収率２３．０％ 原料物質：Ｎ−〔〔１−（４−オキソ−３，４−ジヒド
ロ−フタラジニル）〕カルボニル〕グリシンメチルエス
テル Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ3 ）δ：３．７６（ｓ，３
Ｈ），５．５７（ｓ，２Ｈ），７．８８−７．９７
（ｍ，２Ｈ），８．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８６Ｈ
ｚ），９．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８７Ｈｚ） Ｉ．Ｒ．νNaClｃｍ-1：３１５０，２８５０，１７６
０，１６６０，１３４０ Ｍａｓｓ：ｍ／ｚ ２８６〔Ｍ+ 〕
ソ−３，４−ジヒドロ−フタラジニル）〕テトラゾール
−１−イル〕アセテート 収率２３．０％ 原料物質：Ｎ−〔〔１−（４−オキソ−３，４−ジヒド
ロ−フタラジニル）〕カルボニル〕グリシンメチルエス
テル Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ3 ）δ：３．７６（ｓ，３
Ｈ），５．５７（ｓ，２Ｈ），７．８８−７．９７
（ｍ，２Ｈ），８．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８６Ｈ
ｚ），９．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８７Ｈｚ） Ｉ．Ｒ．νNaClｃｍ-1：３１５０，２８５０，１７６
０，１６６０，１３４０ Ｍａｓｓ：ｍ／ｚ ２８６〔Ｍ+ 〕
【００３８】（２−８）エチル〔５−（３−ピリジル）
テトラゾール−１−イル〕アセテート収率３４％ 原料物質：Ｎ−（３−ニコチノイル）グリシンエチルエ
ステル Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．２８（ｔ，３Ｈ，
Ｊ＝７．１４Ｈｚ），４．２８（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．１
４Ｈｚ），５．２５（ｓ，２Ｈ），７．５４（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝７．６９，４．９４Ｈｚ），８．０８（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝７．９６Ｈｚ），８．８３−８．９０（ｍ，２
Ｈ） Ｉ．Ｒ．νNaClｃｍ-1：２９５０，１７５０，１６５
０，１４４０，１２２０，１０２０，７１０ Ｍａｓｓ：ｍ／ｚ ２３３〔Ｍ+ 〕
テトラゾール−１−イル〕アセテート収率３４％ 原料物質：Ｎ−（３−ニコチノイル）グリシンエチルエ
ステル Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．２８（ｔ，３Ｈ，
Ｊ＝７．１４Ｈｚ），４．２８（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．１
４Ｈｚ），５．２５（ｓ，２Ｈ），７．５４（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝７．６９，４．９４Ｈｚ），８．０８（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝７．９６Ｈｚ），８．８３−８．９０（ｍ，２
Ｈ） Ｉ．Ｒ．νNaClｃｍ-1：２９５０，１７５０，１６５
０，１４４０，１２２０，１０２０，７１０ Ｍａｓｓ：ｍ／ｚ ２３３〔Ｍ+ 〕
【００３９】（２−９）メチル〔５−〔２−（チエノ
〔２，３−ｂ〕チエニル）〕テトラゾール−１−イル〕
アセテート 収率３７．９％ 原料物質：Ｎ−〔〔２−（チエノ〔２，３−ｂ〕チエニ
ル）〕カルボニル〕グリシンメチルエステル 融点：１４８−１５０℃ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ3 ）δ：３．７６（ｓ，３
Ｈ），５．２９（ｓ，２Ｈ），７．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝５．３１Ｈｚ），７．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．３１
Ｈｚ），７．５８（ｓ，１Ｈ） Ｉ．Ｒ．νKBr ｃｍ-1：１７６０，１５７０，１４４
０，１２２０，７９０ Ｍａｓｓ：ｍ／ｚ ２８０〔Ｍ+ 〕
〔２，３−ｂ〕チエニル）〕テトラゾール−１−イル〕
アセテート 収率３７．９％ 原料物質：Ｎ−〔〔２−（チエノ〔２，３−ｂ〕チエニ
ル）〕カルボニル〕グリシンメチルエステル 融点：１４８−１５０℃ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ3 ）δ：３．７６（ｓ，３
Ｈ），５．２９（ｓ，２Ｈ），７．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝５．３１Ｈｚ），７．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．３１
Ｈｚ），７．５８（ｓ，１Ｈ） Ｉ．Ｒ．νKBr ｃｍ-1：１７６０，１５７０，１４４
０，１２２０，７９０ Ｍａｓｓ：ｍ／ｚ ２８０〔Ｍ+ 〕
【００４０】実施例３ （３−１）メチル〔５−〔４−（２−メチルチアゾリ
ル）〕テトラゾール−１−イル〕アセテート Ｎ−〔４−（２−メチルチアゾリル）カルボニル〕グリ
シンメチルエステル５００ｍｇ（２．３３ｍＭ）の蒸留
ベンゼン２０ｍｌ溶液に室温で五塩化リン１．１ｇ
（５．２８ｍＭ）を攪拌しながら添加した後、１時間還
流した。反応液を室温まで冷却後、アジ化水素のベンゼ
ン溶液４ｍｌ（６．８ｍＭ）を滴下した後、１時間還流
した。冷却後、反応液を酢酸エチルで希釈し、水、炭酸
水素ナトリウム水溶液、水の順で洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ベンゼ
ン／酢酸エチル＝９／１）にて分離精製するとメチル
〔５−〔４−（２−メチルチアゾリル）〕テトラゾール
−１−イル〕アセテートを２００ｍｇ（収率３５．８
％）得た。 融点：６４−６５℃ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ3 ）δ：２．７６（ｓ，３
Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），５．６９（ｓ，２Ｈ），
８．２３（ｓ，１Ｈ） Ｉ．Ｒ．νKBr ｃｍ-1：３０８０，３０００，２９５
０，１７６０，１５８０，１４４０，１２３０，１１３
０，１０００，８００ Ｍａｓｓ：ｍ／ｚ ２３９〔Ｍ+ 〕 実施例（３−１）と同様な方法により下記の化合物を得
た。
ル）〕テトラゾール−１−イル〕アセテート Ｎ−〔４−（２−メチルチアゾリル）カルボニル〕グリ
シンメチルエステル５００ｍｇ（２．３３ｍＭ）の蒸留
ベンゼン２０ｍｌ溶液に室温で五塩化リン１．１ｇ
（５．２８ｍＭ）を攪拌しながら添加した後、１時間還
流した。反応液を室温まで冷却後、アジ化水素のベンゼ
ン溶液４ｍｌ（６．８ｍＭ）を滴下した後、１時間還流
した。冷却後、反応液を酢酸エチルで希釈し、水、炭酸
水素ナトリウム水溶液、水の順で洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ベンゼ
ン／酢酸エチル＝９／１）にて分離精製するとメチル
〔５−〔４−（２−メチルチアゾリル）〕テトラゾール
−１−イル〕アセテートを２００ｍｇ（収率３５．８
％）得た。 融点：６４−６５℃ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ3 ）δ：２．７６（ｓ，３
Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），５．６９（ｓ，２Ｈ），
８．２３（ｓ，１Ｈ） Ｉ．Ｒ．νKBr ｃｍ-1：３０８０，３０００，２９５
０，１７６０，１５８０，１４４０，１２３０，１１３
０，１０００，８００ Ｍａｓｓ：ｍ／ｚ ２３９〔Ｍ+ 〕 実施例（３−１）と同様な方法により下記の化合物を得
た。
【００４１】（３−２）メチル〔５−〔４−（２−フェ
ニルチアゾリル）〕テトラゾール−１−イル〕アセテー
ト 収率６１．１％ 原料物質：Ｎ−〔４−（２−フェニルチアゾリル）カル
ボニル〕グリシンメチルエステル 融点：１６７−１６９℃ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ3 ）δ：３．７４（ｓ，３
Ｈ），５．７６（ｓ，２Ｈ），７．４９−７．５２
（ｍ，３Ｈ），７．９３−７．９６（ｍ，２Ｈ），８．
３７（ｓ，１Ｈ） Ｉ．Ｒ．νKBr ｃｍ-1：３１００，３０００，２９５
０，１７６０，１４４０，１２２０，９８０，７７０ Ｍａｓｓ：ｍ／ｚ ２８９〔Ｍ+ 〕
ニルチアゾリル）〕テトラゾール−１−イル〕アセテー
ト 収率６１．１％ 原料物質：Ｎ−〔４−（２−フェニルチアゾリル）カル
ボニル〕グリシンメチルエステル 融点：１６７−１６９℃ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ3 ）δ：３．７４（ｓ，３
Ｈ），５．７６（ｓ，２Ｈ），７．４９−７．５２
（ｍ，３Ｈ），７．９３−７．９６（ｍ，２Ｈ），８．
３７（ｓ，１Ｈ） Ｉ．Ｒ．νKBr ｃｍ-1：３１００，３０００，２９５
０，１７６０，１４４０，１２２０，９８０，７７０ Ｍａｓｓ：ｍ／ｚ ２８９〔Ｍ+ 〕
【００４２】実施例４ （４−１）メチル〔５−（３−インダゾリル）テトラゾ
ール−１−イル〕アセテート Ｎ−〔（３−インダゾリル）カルボニル〕グリシンメチ
ルエステル５００ｍｇ（２．１５ｍＭ）の蒸留ベンゼン
４０ｍｌ溶液に室温で五塩化リン６７０ｍｇ（３．２２
ｍＭ）を攪拌しながら添加した後、室温で３０分間攪拌
した。次に、反応液をアジ化ナトリウム１．４ｇ（２
１．５４ｍＭ）の水１０ｍｌ溶液に室温で滴下した。滴
下終了後、室温で１時間攪拌した。その後、反応液をク
ロロホルムで希釈し、水洗し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム／メ
タノール＝１９／１）にて分離精製するとメチル〔５−
（３−インダゾリル）テトラゾール−１−イル〕アセテ
ートを１５０ｍｇ（収率２７．１％）得た。 融点：２１０−２１１℃ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ3 ＋ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ：３．
７５（ｓ，３Ｈ），５．７９（ｓ，２Ｈ），７．３２−
７．３７（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．５０（ｍ，１
Ｈ），７．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ），８．
４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ） Ｉ．Ｒ．νKBr ｃｍ-1：３１５０，２９５０，１７５
０，１５８０，１４４０，１３７０，１２３０，７５０ Ｍａｓｓ：ｍ／ｚ ２５８〔Ｍ+ 〕 実施例（４−１）と同様な方法により下記の化合物を得
た。
ール−１−イル〕アセテート Ｎ−〔（３−インダゾリル）カルボニル〕グリシンメチ
ルエステル５００ｍｇ（２．１５ｍＭ）の蒸留ベンゼン
４０ｍｌ溶液に室温で五塩化リン６７０ｍｇ（３．２２
ｍＭ）を攪拌しながら添加した後、室温で３０分間攪拌
した。次に、反応液をアジ化ナトリウム１．４ｇ（２
１．５４ｍＭ）の水１０ｍｌ溶液に室温で滴下した。滴
下終了後、室温で１時間攪拌した。その後、反応液をク
ロロホルムで希釈し、水洗し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム／メ
タノール＝１９／１）にて分離精製するとメチル〔５−
（３−インダゾリル）テトラゾール−１−イル〕アセテ
ートを１５０ｍｇ（収率２７．１％）得た。 融点：２１０−２１１℃ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ3 ＋ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ：３．
７５（ｓ，３Ｈ），５．７９（ｓ，２Ｈ），７．３２−
７．３７（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．５０（ｍ，１
Ｈ），７．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ），８．
４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ） Ｉ．Ｒ．νKBr ｃｍ-1：３１５０，２９５０，１７５
０，１５８０，１４４０，１３７０，１２３０，７５０ Ｍａｓｓ：ｍ／ｚ ２５８〔Ｍ+ 〕 実施例（４−１）と同様な方法により下記の化合物を得
た。
【００４３】（４−２）メチル〔５−〔４−（５−メチ
ルオキサゾリル）〕テトラゾール−１−イル〕アセテー
ト 収率４４．７％ 原料物質：Ｎ−〔４−（５−メチルオキサゾリル）カル
ボニル〕グリシンメチルエステル 融点：８１−８２℃ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ3 ）δ：３．８３（ｓ，３
Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），５．６７（ｓ，２Ｈ），
７．８５（ｓ，１Ｈ） Ｉ．Ｒ．νKBr ｃｍ-1：３１２０，３０００，２９５
０，１７５０，１６４０，１５４０，１４４０，１２８
０，１１７０，１１１０，１０００，７９０ Ｍａｓｓ：ｍ／ｚ ２３７〔Ｍ+ 〕
ルオキサゾリル）〕テトラゾール−１−イル〕アセテー
ト 収率４４．７％ 原料物質：Ｎ−〔４−（５−メチルオキサゾリル）カル
ボニル〕グリシンメチルエステル 融点：８１−８２℃ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ3 ）δ：３．８３（ｓ，３
Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），５．６７（ｓ，２Ｈ），
７．８５（ｓ，１Ｈ） Ｉ．Ｒ．νKBr ｃｍ-1：３１２０，３０００，２９５
０，１７５０，１６４０，１５４０，１４４０，１２８
０，１１７０，１１１０，１０００，７９０ Ｍａｓｓ：ｍ／ｚ ２３７〔Ｍ+ 〕
【００４４】（４−３）メチル〔５−〔４−（３−エチ
ル−５−メチル−イソオキサゾリル）〕テトラゾール−
１−イル〕アセテート 収率２９．３％ 原料物質：Ｎ−〔４−（３−エチル−５−メチル−イソ
オキサゾリル）カルボニル〕グリシンメチルエステル 融点：１０２−１０３℃ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．１９（ｔ，３Ｈ，
Ｊ＝７．５７Ｈｚ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．５９
（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ），３．７８（ｓ，３
Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ） Ｉ．Ｒ．νKBr ｃｍ-1：２９５０，１７６０，１６５
０，１４４０，１３６０，１２２０，１１００，７８０ Ｍａｓｓ：ｍ／ｚ ２５１〔Ｍ+ 〕
ル−５−メチル−イソオキサゾリル）〕テトラゾール−
１−イル〕アセテート 収率２９．３％ 原料物質：Ｎ−〔４−（３−エチル−５−メチル−イソ
オキサゾリル）カルボニル〕グリシンメチルエステル 融点：１０２−１０３℃ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．１９（ｔ，３Ｈ，
Ｊ＝７．５７Ｈｚ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．５９
（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ），３．７８（ｓ，３
Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ） Ｉ．Ｒ．νKBr ｃｍ-1：２９５０，１７６０，１６５
０，１４４０，１３６０，１２２０，１１００，７８０ Ｍａｓｓ：ｍ／ｚ ２５１〔Ｍ+ 〕
【００４５】（４−４）メチル〔５−（１−イソキノリ
ル）テトラゾール−１−イル〕アセテート 収率３８．１％ 原料物質：Ｎ−〔（１−イソキノリル）カルボニル〕グ
リシンメチルエステル 融点：１２３−１２４℃ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ3 ）δ：３．６８（ｓ，３
Ｈ），５．７４（ｓ，２Ｈ），７．７８−７．９４
（ｍ，３Ｈ），７．９３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５３Ｈ
ｚ），８．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．６１Ｈｚ），９．
３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．７７Ｈｚ） Ｉ．Ｒ．νKBr ｃｍ-1：２９５０，１７５０，１５８
０，１４４０，１２３０，１１３０，１０００，８００ Ｍａｓｓ：ｍ／ｚ ２６９〔Ｍ+ 〕
ル）テトラゾール−１−イル〕アセテート 収率３８．１％ 原料物質：Ｎ−〔（１−イソキノリル）カルボニル〕グ
リシンメチルエステル 融点：１２３−１２４℃ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ3 ）δ：３．６８（ｓ，３
Ｈ），５．７４（ｓ，２Ｈ），７．７８−７．９４
（ｍ，３Ｈ），７．９３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５３Ｈ
ｚ），８．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．６１Ｈｚ），９．
３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．７７Ｈｚ） Ｉ．Ｒ．νKBr ｃｍ-1：２９５０，１７５０，１５８
０，１４４０，１２３０，１１３０，１０００，８００ Ｍａｓｓ：ｍ／ｚ ２６９〔Ｍ+ 〕
【００４６】（４−５）メチル〔５−（２−ピラジニ
ル）テトラゾール−１−イル〕アセテート 収率４４．３％ 原料物質：Ｎ−〔（２−ピラジニル）カルボニル〕グリ
シンメチルエステル 融点：１２９．５−１３０℃ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ3 ）δ：３．７６（ｓ，３
Ｈ），５．７４（ｓ，２Ｈ），８．６３（ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ＝２．４１，１．４６Ｈｚ），８．７６（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝２．４４Ｈｚ），９．６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２
２Ｈｚ） Ｉ．Ｒ．νKBr ｃｍ-1：２９５０，１７５０，１４３
０，１２２０，１１１０，９９０，８６０，８００ Ｍａｓｓ：ｍ／ｚ ２２０〔Ｍ+ 〕
ル）テトラゾール−１−イル〕アセテート 収率４４．３％ 原料物質：Ｎ−〔（２−ピラジニル）カルボニル〕グリ
シンメチルエステル 融点：１２９．５−１３０℃ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ3 ）δ：３．７６（ｓ，３
Ｈ），５．７４（ｓ，２Ｈ），８．６３（ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ＝２．４１，１．４６Ｈｚ），８．７６（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝２．４４Ｈｚ），９．６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２
２Ｈｚ） Ｉ．Ｒ．νKBr ｃｍ-1：２９５０，１７５０，１４３
０，１２２０，１１１０，９９０，８６０，８００ Ｍａｓｓ：ｍ／ｚ ２２０〔Ｍ+ 〕
【００４７】（４−６）メチル〔５−〔３−（９−オキ
ソ−９Ｈ−１０，１０−ジオキシド−チオキサンテニ
ル）〕テトラゾール−１−イル〕アセテート 収率１０％ 原料物質：Ｎ−〔〔３−（９−オキソ−９Ｈ−１０，１
０−ジオキシド−チオキサンテニル）〕カルボニル〕グ
リシンメチルエステル 融点：１９２−１９３℃ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ3 ）δ：３．８５（ｓ，３
Ｈ），５．３１（ｓ，２Ｈ），７．４５（ｔｄ，１Ｈ，
Ｊ＝８．０６，０．９８Ｈｚ），７．５６（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝７．８１Ｈｚ），７．６３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．
３０，１．７１Ｈｚ），７．７７−７．９０（ｍ，１
Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．４６Ｈｚ）８．３
６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８１，１．４６Ｈｚ），８．
５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ） Ｉ．Ｒ．νKBr ｃｍ-1：２９５０，１７４０，１６６
０，１５４０，１４５０，１２３０，１１００，９３０ Ｍａｓｓ：ｍ／ｚ ３９６〔Ｍ+ 〕
ソ−９Ｈ−１０，１０−ジオキシド−チオキサンテニ
ル）〕テトラゾール−１−イル〕アセテート 収率１０％ 原料物質：Ｎ−〔〔３−（９−オキソ−９Ｈ−１０，１
０−ジオキシド−チオキサンテニル）〕カルボニル〕グ
リシンメチルエステル 融点：１９２−１９３℃ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ3 ）δ：３．８５（ｓ，３
Ｈ），５．３１（ｓ，２Ｈ），７．４５（ｔｄ，１Ｈ，
Ｊ＝８．０６，０．９８Ｈｚ），７．５６（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝７．８１Ｈｚ），７．６３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．
３０，１．７１Ｈｚ），７．７７−７．９０（ｍ，１
Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．４６Ｈｚ）８．３
６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８１，１．４６Ｈｚ），８．
５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ） Ｉ．Ｒ．νKBr ｃｍ-1：２９５０，１７４０，１６６
０，１５４０，１４５０，１２３０，１１００，９３０ Ｍａｓｓ：ｍ／ｚ ３９６〔Ｍ+ 〕
【００４８】（４−７）メチル〔５−〔５−（イミダゾ
〔１，２−ａ〕ピリジル）〕テトラゾール−１−イル〕
アセテート 収率３６．１％ 原料物質：Ｎ−〔〔５−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリ
ジル）〕カルボニル〕グリシンメチルエステル 融点：１９４．５−１９５℃ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ3 ）δ：３．７６（ｓ，３
Ｈ），５．８９（ｓ，２Ｈ），６．９２（ｔｄ，１Ｈ，
Ｊ＝６．８４，０．９８Ｈｚ），７．２８（ｄｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝９．０３，６．８４，１．２２Ｈｚ），７．５
９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０３，０．９８Ｈｚ），８．
２１（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．８４，１．２２Ｈｚ），
８．４２（ｓ，１Ｈ） Ｉ．Ｒ．νKBr ｃｍ-1：３１５０，３０００，２９５
０，１７５０，１６１０，１４５０，１２４０，７５０ Ｍａｓｓ：ｍ／ｚ ２５８〔Ｍ+ 〕
〔１，２−ａ〕ピリジル）〕テトラゾール−１−イル〕
アセテート 収率３６．１％ 原料物質：Ｎ−〔〔５−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリ
ジル）〕カルボニル〕グリシンメチルエステル 融点：１９４．５−１９５℃ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ3 ）δ：３．７６（ｓ，３
Ｈ），５．８９（ｓ，２Ｈ），６．９２（ｔｄ，１Ｈ，
Ｊ＝６．８４，０．９８Ｈｚ），７．２８（ｄｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝９．０３，６．８４，１．２２Ｈｚ），７．５
９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０３，０．９８Ｈｚ），８．
２１（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．８４，１．２２Ｈｚ），
８．４２（ｓ，１Ｈ） Ｉ．Ｒ．νKBr ｃｍ-1：３１５０，３０００，２９５
０，１７５０，１６１０，１４５０，１２４０，７５０ Ｍａｓｓ：ｍ／ｚ ２５８〔Ｍ+ 〕
【００４９】（４−８）メチル〔５−〔４−（５−アミ
ノ−１−フェニル−ピラゾリル）〕テトラゾール−１−
イル〕アセテート 収率１０％ 原料物質：Ｎ−〔〔４−（５−アミノ−１−フェニル−
ピラゾリル）〕カルボニル〕グリシンメチルエステル 融点：１７３−１７４℃ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ3 ）δ：３．８６（ｓ，３
Ｈ），５．３４（ｓ，２Ｈ），５．７０（ｂｒ，２
Ｈ），７．４３−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．５２−
７．５９（ｍ，５Ｈ） Ｉ．Ｒ．νKBr ｃｍ-1：３４００，３１００，１７４
０，１６２０，１５９０，１２３０，９４０，７６０ Ｍａｓｓ：ｍ／ｚ ２９９〔Ｍ+ 〕
ノ−１−フェニル−ピラゾリル）〕テトラゾール−１−
イル〕アセテート 収率１０％ 原料物質：Ｎ−〔〔４−（５−アミノ−１−フェニル−
ピラゾリル）〕カルボニル〕グリシンメチルエステル 融点：１７３−１７４℃ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ3 ）δ：３．８６（ｓ，３
Ｈ），５．３４（ｓ，２Ｈ），５．７０（ｂｒ，２
Ｈ），７．４３−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．５２−
７．５９（ｍ，５Ｈ） Ｉ．Ｒ．νKBr ｃｍ-1：３４００，３１００，１７４
０，１６２０，１５９０，１２３０，９４０，７６０ Ｍａｓｓ：ｍ／ｚ ２９９〔Ｍ+ 〕
【００５０】（４−９）メチル〔５−〔６−（２−フェ
ニルベンゾチアゾリル）〕テトラゾール−１−イル〕ア
セテート 収率１３．９％ 原料物質：Ｎ−〔〔６−（２−フェニルベンゾチアゾリ
ル）〕カルボニル〕グリシンメチルエステル 融点：１６０−１６１℃ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ3 ）δ：３．８４（ｓ，３
Ｈ），５．２８（ｓ，２Ｈ），７．５５（ｄｄ，３Ｈ，
Ｊ＝５．１２，１．７１Ｈｚ），７．７１（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝８．５５，１．７１Ｈｚ），８．１１−８．１
５（ｍ，２Ｈ），８．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５４Ｈ
ｚ），８．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７０Ｈｚ） Ｉ．Ｒ．νKBr ｃｍ-1：１７６０，１４４０，１４３
０，１２１０ Ｍａｓｓ：ｍ／ｚ ３５１〔Ｍ+ 〕
ニルベンゾチアゾリル）〕テトラゾール−１−イル〕ア
セテート 収率１３．９％ 原料物質：Ｎ−〔〔６−（２−フェニルベンゾチアゾリ
ル）〕カルボニル〕グリシンメチルエステル 融点：１６０−１６１℃ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ3 ）δ：３．８４（ｓ，３
Ｈ），５．２８（ｓ，２Ｈ），７．５５（ｄｄ，３Ｈ，
Ｊ＝５．１２，１．７１Ｈｚ），７．７１（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝８．５５，１．７１Ｈｚ），８．１１−８．１
５（ｍ，２Ｈ），８．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５４Ｈ
ｚ），８．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７０Ｈｚ） Ｉ．Ｒ．νKBr ｃｍ-1：１７６０，１４４０，１４３
０，１２１０ Ｍａｓｓ：ｍ／ｚ ３５１〔Ｍ+ 〕
【００５１】（４−１０）メチル〔５−〔２−（イミダ
ゾ〔２，１−ｂ〕ベンゾチアゾリル）〕テトラゾール−
１−イル〕アセテート 収率３０．０％ 原料物質：Ｎ−〔〔２−（イミダゾ〔２，１−ｂ〕ベン
ゾチアゾリル）〕カルボニル〕グリシンメチルエステル 融点：２７２−２７３℃ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ：３．７７（ｓ，３
Ｈ），５．８５（ｓ，２Ｈ），７．４９−７．６２
（ｍ，２Ｈ），８．１０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３１Ｈ
ｚ），８．２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ），９．
３１（ｓ，１Ｈ） Ｉ．Ｒ．νKBr ｃｍ-1：３１００，１７５０，１６０
０，１５００，１４６０，１２２０，７６０ Ｍａｓｓ：ｍ／ｚ ３４２〔Ｍ+ 〕
ゾ〔２，１−ｂ〕ベンゾチアゾリル）〕テトラゾール−
１−イル〕アセテート 収率３０．０％ 原料物質：Ｎ−〔〔２−（イミダゾ〔２，１−ｂ〕ベン
ゾチアゾリル）〕カルボニル〕グリシンメチルエステル 融点：２７２−２７３℃ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ：３．７７（ｓ，３
Ｈ），５．８５（ｓ，２Ｈ），７．４９−７．６２
（ｍ，２Ｈ），８．１０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３１Ｈ
ｚ），８．２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ），９．
３１（ｓ，１Ｈ） Ｉ．Ｒ．νKBr ｃｍ-1：３１００，１７５０，１６０
０，１５００，１４６０，１２２０，７６０ Ｍａｓｓ：ｍ／ｚ ３４２〔Ｍ+ 〕
【００５２】（４−１１）メチル〔５−〔４−（９−オ
キソ−９，１０−ジヒドロ−Ｎ−メチル−アクリジニ
ル）〕テトラゾール−１−イル〕アセテート 収率２３．２％ 原料物質：Ｎ−〔４−（９−オキソ−９，１０−ジヒド
ロ−Ｎ′−メチル−アクリジニル）カルボニル〕グリシ
ンメチルエステル 融点：１０５−１０６℃ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ3 ）δ：３．３４（ｓ，３
Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ），４．９０（ｓ，２Ｈ），
７．３４−７．４７（ｍ，３Ｈ），７．７１−７．７９
（ｍ，２Ｈ），８．４９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３０，
１．４６Ｈｚ），８．７５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６
８，１．５８Ｈｚ） Ｉ．Ｒ．νKBr ｃｍ-1：２９００，１７４０，１６２
０，１６００，１５８０，１４４０，１２８０，１２１
０，７５０ Ｍａｓｓ：ｍ／ｚ ３４９〔Ｍ+ 〕
キソ−９，１０−ジヒドロ−Ｎ−メチル−アクリジニ
ル）〕テトラゾール−１−イル〕アセテート 収率２３．２％ 原料物質：Ｎ−〔４−（９−オキソ−９，１０−ジヒド
ロ−Ｎ′−メチル−アクリジニル）カルボニル〕グリシ
ンメチルエステル 融点：１０５−１０６℃ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ3 ）δ：３．３４（ｓ，３
Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ），４．９０（ｓ，２Ｈ），
７．３４−７．４７（ｍ，３Ｈ），７．７１−７．７９
（ｍ，２Ｈ），８．４９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３０，
１．４６Ｈｚ），８．７５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６
８，１．５８Ｈｚ） Ｉ．Ｒ．νKBr ｃｍ-1：２９００，１７４０，１６２
０，１６００，１５８０，１４４０，１２８０，１２１
０，７５０ Ｍａｓｓ：ｍ／ｚ ３４９〔Ｍ+ 〕
【００５３】実施例５ （５−１）〔５−〔２−（９−オキソキサンテニル）〕
テトラゾール−１−イル〕酢酸 メチル〔５−〔２−（９−オキソキサンテニル）〕テト
ラゾール−１−イル〕アセテート２００ｍｇ（０．５９
ｍＭ）をエタノール１０ｍｌに溶解し、４Ｎ−水酸化ナ
トリウム５ｍｌ（２０ｍＭ）を加え、６０−７０℃で３
０分間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、得られた濃縮残
渣に水を加えて溶解し、氷水冷下、４Ｎ−塩酸でｐＨ１
−２とし、析出した結晶をろ過し、水洗後、３０％エタ
ノール−水から再結晶することにより、〔５−〔２−
（９−オキソキサンテニル）〕テトラゾール−１−イ
ル〕酢酸を８３ｍｇ（収率４３．３％）得た。 融点：２２８−２２９℃ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ3 ＋ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ：５．
２６（ｓ，２Ｈ），７．４６（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０
６，１．１０Ｈｚ），７．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４
２Ｈｚ），７．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ），
７．８１（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４３，８．０６，
１．８３Ｈｚ），８．１６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８
０，２．２０Ｈｚ），８．３２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．
０６，１．８３Ｈｚ），８．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．
２０Ｈｚ） Ｉ．Ｒ．νKBr ｃｍ-1：１７３０，１６８０，１６２
０，１４６０，１３２０，１２３０，７７０ Ｍａｓｓ：ｍ／ｚ ３２２〔Ｍ+ 〕 実施例（５−１）と同様な方法により下記の化合物を得
た。
テトラゾール−１−イル〕酢酸 メチル〔５−〔２−（９−オキソキサンテニル）〕テト
ラゾール−１−イル〕アセテート２００ｍｇ（０．５９
ｍＭ）をエタノール１０ｍｌに溶解し、４Ｎ−水酸化ナ
トリウム５ｍｌ（２０ｍＭ）を加え、６０−７０℃で３
０分間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、得られた濃縮残
渣に水を加えて溶解し、氷水冷下、４Ｎ−塩酸でｐＨ１
−２とし、析出した結晶をろ過し、水洗後、３０％エタ
ノール−水から再結晶することにより、〔５−〔２−
（９−オキソキサンテニル）〕テトラゾール−１−イ
ル〕酢酸を８３ｍｇ（収率４３．３％）得た。 融点：２２８−２２９℃ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ3 ＋ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ：５．
２６（ｓ，２Ｈ），７．４６（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０
６，１．１０Ｈｚ），７．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４
２Ｈｚ），７．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ），
７．８１（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４３，８．０６，
１．８３Ｈｚ），８．１６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８
０，２．２０Ｈｚ），８．３２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．
０６，１．８３Ｈｚ），８．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．
２０Ｈｚ） Ｉ．Ｒ．νKBr ｃｍ-1：１７３０，１６８０，１６２
０，１４６０，１３２０，１２３０，７７０ Ｍａｓｓ：ｍ／ｚ ３２２〔Ｍ+ 〕 実施例（５−１）と同様な方法により下記の化合物を得
た。
【００５４】（５−２）〔５−〔２−（９−オキソ−４
−メトキシ−キサンテニル）〕テトラゾール−１−イ
ル〕酢酸 収率３１．６％ 原料物質：メチル〔５−〔２−（９−オキソ−４−メト
キシ−キサンテニル）〕テトラゾール−１−イル〕アセ
テート 融点：２６７−２６９℃ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ：４．０７（ｓ，３
Ｈ），５．２６（ｓ，２Ｈ），７．５４（ｔ，１Ｈ，Ｊ
＝７．８７Ｈｚ），７．７４−７．７９（ｍ，２Ｈ），
７．９３（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８７，７．１４，
１．４７Ｈｚ），８．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２０Ｈ
ｚ），８．２２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８７，１．４７
Ｈｚ） Ｉ．Ｒ．νKBr ｃｍ-1：１７３０，１６８０，１６２
０，１４６０，１３２０，１２３０，７７０ Ｍａｓｓ：ｍ／ｚ ３５２〔Ｍ+ 〕
−メトキシ−キサンテニル）〕テトラゾール−１−イ
ル〕酢酸 収率３１．６％ 原料物質：メチル〔５−〔２−（９−オキソ−４−メト
キシ−キサンテニル）〕テトラゾール−１−イル〕アセ
テート 融点：２６７−２６９℃ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ：４．０７（ｓ，３
Ｈ），５．２６（ｓ，２Ｈ），７．５４（ｔ，１Ｈ，Ｊ
＝７．８７Ｈｚ），７．７４−７．７９（ｍ，２Ｈ），
７．９３（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８７，７．１４，
１．４７Ｈｚ），８．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２０Ｈ
ｚ），８．２２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８７，１．４７
Ｈｚ） Ｉ．Ｒ．νKBr ｃｍ-1：１７３０，１６８０，１６２
０，１４６０，１３２０，１２３０，７７０ Ｍａｓｓ：ｍ／ｚ ３５２〔Ｍ+ 〕
【００５５】（５−３）〔５−〔３−（９−オキソ−９
Ｈ−１０，１０−ジオキシド−チオキサンテニル）〕テ
トラゾール−１−イル〕酢酸 収率９０．７％ 原料物質：メチル〔５−〔３−（９−オキソ−９Ｈ−１
０，１０−ジオキシド−チオキサンテニル）〕テトラゾ
ール−１−イル〕アセテート 融点：２５２−２５３℃（分解） Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ3 ＋ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ：３．
２９（ｂｒ，１Ｈ），５．２８（ｓ，２Ｈ），７．４６
（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０６，０．９８Ｈｚ），７．５
７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０５Ｈｚ），７．７２（ｄｄ，
１Ｈ，Ｊ＝８．３０，１．４６Ｈｚ），７．７９−７．
８５（ｍ，１Ｈ），７．９４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．４６
Ｈｚ），８．３２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８１，１．４
６Ｈｚ），８．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０５Ｈｚ） Ｉ．Ｒ．νKBr ｃｍ-1：２９２０，１７４０，１６１
０，１４６０，１２００ Ｍａｓｓ：ｍ／ｚ ３８２〔Ｍ+ 〕
Ｈ−１０，１０−ジオキシド−チオキサンテニル）〕テ
トラゾール−１−イル〕酢酸 収率９０．７％ 原料物質：メチル〔５−〔３−（９−オキソ−９Ｈ−１
０，１０−ジオキシド−チオキサンテニル）〕テトラゾ
ール−１−イル〕アセテート 融点：２５２−２５３℃（分解） Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ3 ＋ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ：３．
２９（ｂｒ，１Ｈ），５．２８（ｓ，２Ｈ），７．４６
（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０６，０．９８Ｈｚ），７．５
７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０５Ｈｚ），７．７２（ｄｄ，
１Ｈ，Ｊ＝８．３０，１．４６Ｈｚ），７．７９−７．
８５（ｍ，１Ｈ），７．９４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．４６
Ｈｚ），８．３２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８１，１．４
６Ｈｚ），８．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０５Ｈｚ） Ｉ．Ｒ．νKBr ｃｍ-1：２９２０，１７４０，１６１
０，１４６０，１２００ Ｍａｓｓ：ｍ／ｚ ３８２〔Ｍ+ 〕
【００５６】実施例６ （６−１）〔５−（２−ピリジル）テトラゾール−１−
イル〕酢酸 エチル〔５−（２−ピリジル）テトラゾール−１−イ
ル〕アセテート３１０ｍｇ（１．３３ｍＭ）をエタノー
ル１０ｍｌに溶解し、４Ｎ−水酸化ナトリウム５ｍｌ
（２０ｍＭ）を加え、６０−７０℃で３０分間攪拌し
た。反応液を減圧濃縮後、得られた濃縮残渣に水を加え
て溶解し、アンバーライトＩＲ−１２０Ｂ（Ｈ+ ）で脱
塩した。樹脂をろ別し、メタノールで洗浄後、減圧濃縮
乾固した。得られた濃縮残渣を３０％エタノール−水か
ら再結晶することにより、〔５−（２−ピリジル）テト
ラゾール−１−イル〕酢酸を１７０ｍｇ（収率６２．３
％）得た。 融点：１４６−１４７℃ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ3 ＋ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ：５．
７６（ｓ，２Ｈ），７．４４（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．
８１，４．８８，１．２２Ｈｚ），７．９１（ｔｄ，１
Ｈ，Ｊ＝７．８１，１．７１Ｈｚ），８．４０（ｄｔ，
１Ｈ，Ｊ＝７．８１，０．９８Ｈｚ），８．６９（ｄｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８８，１．７１，０．９８Ｈｚ） Ｉ．Ｒ．νKBr ｃｍ-1：２９５０，１７２０，１６０
０，１４４０，１２８０，１０２０，８２０，７５０ Ｍａｓｓ：ｍ／ｚ ２０５〔Ｍ+ 〕
イル〕酢酸 エチル〔５−（２−ピリジル）テトラゾール−１−イ
ル〕アセテート３１０ｍｇ（１．３３ｍＭ）をエタノー
ル１０ｍｌに溶解し、４Ｎ−水酸化ナトリウム５ｍｌ
（２０ｍＭ）を加え、６０−７０℃で３０分間攪拌し
た。反応液を減圧濃縮後、得られた濃縮残渣に水を加え
て溶解し、アンバーライトＩＲ−１２０Ｂ（Ｈ+ ）で脱
塩した。樹脂をろ別し、メタノールで洗浄後、減圧濃縮
乾固した。得られた濃縮残渣を３０％エタノール−水か
ら再結晶することにより、〔５−（２−ピリジル）テト
ラゾール−１−イル〕酢酸を１７０ｍｇ（収率６２．３
％）得た。 融点：１４６−１４７℃ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ3 ＋ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ：５．
７６（ｓ，２Ｈ），７．４４（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．
８１，４．８８，１．２２Ｈｚ），７．９１（ｔｄ，１
Ｈ，Ｊ＝７．８１，１．７１Ｈｚ），８．４０（ｄｔ，
１Ｈ，Ｊ＝７．８１，０．９８Ｈｚ），８．６９（ｄｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８８，１．７１，０．９８Ｈｚ） Ｉ．Ｒ．νKBr ｃｍ-1：２９５０，１７２０，１６０
０，１４４０，１２８０，１０２０，８２０，７５０ Ｍａｓｓ：ｍ／ｚ ２０５〔Ｍ+ 〕
【００５７】実施例（６−１）と同様な方法により下記
の化合物を得た。 （６−２）〔５−（３−キノリル）テトラゾール−１−
イル〕酢酸 収率７０．３％ 原料物質：メチル〔５−（３−キノリル）テトラゾール
−１−イル〕アセテート 融点：２８７−２８８℃（分解） Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ：３．３３（ｂｓ，
１Ｈ），５．７１（ｓ，２Ｈ），７．７４−７．８０
（ｍ，１Ｈ），７．９２−７．９７（ｍ，１Ｈ），８．
１５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ），８．８９（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝１．９５Ｈｚ），９．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
１．９５Ｈｚ） Ｉ．Ｒ．νKBr ｃｍ-1：３０００，１７２０，１３８
０，９８０，７６０，７４０ Ｍａｓｓ：ｍ／ｚ ２６１〔Ｍ+ 〕
の化合物を得た。 （６−２）〔５−（３−キノリル）テトラゾール−１−
イル〕酢酸 収率７０．３％ 原料物質：メチル〔５−（３−キノリル）テトラゾール
−１−イル〕アセテート 融点：２８７−２８８℃（分解） Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ：３．３３（ｂｓ，
１Ｈ），５．７１（ｓ，２Ｈ），７．７４−７．８０
（ｍ，１Ｈ），７．９２−７．９７（ｍ，１Ｈ），８．
１５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ），８．８９（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝１．９５Ｈｚ），９．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
１．９５Ｈｚ） Ｉ．Ｒ．νKBr ｃｍ-1：３０００，１７２０，１３８
０，９８０，７６０，７４０ Ｍａｓｓ：ｍ／ｚ ２６１〔Ｍ+ 〕
【００５８】（６−３）〔５−〔２−（３−クロロ−Ｎ
−メチル−インドリル）〕テトラゾール−１−イル〕酢
酸 収率６９％ 原料物質：メチル〔５−〔２−（３−クロロ−Ｎ−メチ
ル−インドリル）〕テトラゾール−１−イル〕アセテー
ト 融点：２１３−２１４℃ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ：３．７６（ｓ，３
Ｈ），５．３４（ｓ，２Ｈ），７．２５−７．３１
（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．
６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ） Ｉ．Ｒ．νKBr ｃｍ-1：３０００，１７３０，１６０
０，１４２０，１２２０，９７０，７５０ Ｍａｓｓ：ｍ／ｚ ２９１〔Ｍ+ 〕
−メチル−インドリル）〕テトラゾール−１−イル〕酢
酸 収率６９％ 原料物質：メチル〔５−〔２−（３−クロロ−Ｎ−メチ
ル−インドリル）〕テトラゾール−１−イル〕アセテー
ト 融点：２１３−２１４℃ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ：３．７６（ｓ，３
Ｈ），５．３４（ｓ，２Ｈ），７．２５−７．３１
（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．
６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ） Ｉ．Ｒ．νKBr ｃｍ-1：３０００，１７３０，１６０
０，１４２０，１２２０，９７０，７５０ Ｍａｓｓ：ｍ／ｚ ２９１〔Ｍ+ 〕
【００５９】（６−４）〔５−（２−ピロリル）テトラ
ゾール−１−イル〕酢酸 収率４１．６％ 原料物質：メチル〔５−（２−ピロリル）テトラゾール
−１−イル〕アセテート 融点：１９７−１９８℃ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ3 ＋ＤＭＳＯ−ｄ8 ）δ：５．
２６（ｓ，２Ｈ），６．３３−６．３６（ｍ，１Ｈ），
６．６２（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５６，２．５６，
１．１０Ｈｚ），７．０７−７．０９（ｍ，１Ｈ），１
１．０７（ｂｓ，１Ｈ） Ｉ．Ｒ．νKBr ｃｍ-1：３２５０，１７３０，１６１
０，１５１０，１４３０，１２４０ Ｍａｓｓ：ｍ／ｚ １９３〔Ｍ+ 〕
ゾール−１−イル〕酢酸 収率４１．６％ 原料物質：メチル〔５−（２−ピロリル）テトラゾール
−１−イル〕アセテート 融点：１９７−１９８℃ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ3 ＋ＤＭＳＯ−ｄ8 ）δ：５．
２６（ｓ，２Ｈ），６．３３−６．３６（ｍ，１Ｈ），
６．６２（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５６，２．５６，
１．１０Ｈｚ），７．０７−７．０９（ｍ，１Ｈ），１
１．０７（ｂｓ，１Ｈ） Ｉ．Ｒ．νKBr ｃｍ-1：３２５０，１７３０，１６１
０，１５１０，１４３０，１２４０ Ｍａｓｓ：ｍ／ｚ １９３〔Ｍ+ 〕
【００６０】（６−５）〔５−〔２−（Ｎ−メチルピロ
リル）〕テトラゾール−１−イル〕酢酸 収率６９％ 原料物質：メチル〔５−〔２−（Ｎ−メチルピロリ
ル）〕テトラゾール−１−イル〕アセテート 融点：１９７−１９８℃ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＤＭＳＯ−ｄ8 ）δ：３．２５（ｂｓ，
１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），５．３１（ｓ，２
Ｈ），６．２８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．００，２．８０
Ｈｚ），６．４９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．００，１．６
０Ｈｚ），６．９２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．００，１．
６０Ｈｚ） Ｉ．Ｒ．νKBr ｃｍ-1：３４２０，２９５０，１７４
０，１５９０，１５８０，１３９０ Ｍａｓｓ：ｍ／ｚ ２０７〔Ｍ+ 〕
リル）〕テトラゾール−１−イル〕酢酸 収率６９％ 原料物質：メチル〔５−〔２−（Ｎ−メチルピロリ
ル）〕テトラゾール−１−イル〕アセテート 融点：１９７−１９８℃ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＤＭＳＯ−ｄ8 ）δ：３．２５（ｂｓ，
１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），５．３１（ｓ，２
Ｈ），６．２８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．００，２．８０
Ｈｚ），６．４９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．００，１．６
０Ｈｚ），６．９２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．００，１．
６０Ｈｚ） Ｉ．Ｒ．νKBr ｃｍ-1：３４２０，２９５０，１７４
０，１５９０，１５８０，１３９０ Ｍａｓｓ：ｍ／ｚ ２０７〔Ｍ+ 〕
【００６１】（６−６）〔５−〔１−（４−オキソ−
３，４−ジヒドロ−フタラジニル）〕テトラゾール−１
−イル〕酢酸 収率２３％ 原料物質：メチル〔５−〔１−（４−オキソ−３，４−
ジヒドロ−フタラジニル）〕テトラゾール−１−イル〕
アセテート 融点：２９１−２９２℃（分解） Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ3 ＋ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ：５．
５４（ｓ，２Ｈ），７．８６−７．９５（ｍ，２Ｈ），
８．４６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５５Ｈｚ），８．９３
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６６Ｈｚ） Ｉ．Ｒ．νKBr ｃｍ-1：３２５０，１７１０，１６３
０，１４６０，１３４０，１２６０ Ｍａｓｓ：ｍ／ｚ ２７２〔Ｍ+ 〕
３，４−ジヒドロ−フタラジニル）〕テトラゾール−１
−イル〕酢酸 収率２３％ 原料物質：メチル〔５−〔１−（４−オキソ−３，４−
ジヒドロ−フタラジニル）〕テトラゾール−１−イル〕
アセテート 融点：２９１−２９２℃（分解） Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ3 ＋ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ：５．
５４（ｓ，２Ｈ），７．８６−７．９５（ｍ，２Ｈ），
８．４６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５５Ｈｚ），８．９３
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６６Ｈｚ） Ｉ．Ｒ．νKBr ｃｍ-1：３２５０，１７１０，１６３
０，１４６０，１３４０，１２６０ Ｍａｓｓ：ｍ／ｚ ２７２〔Ｍ+ 〕
【００６２】（６−７）〔５−（３−ピリジル）テトラ
ゾール−１−イル〕酢酸 収率５０％ 原料物質：エチル〔５−（３−ピリジル）テトラゾール
−１−イル〕アセテート 融点：２３０−２３１℃（分解） Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ3 ＋ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ：３．
３５（ｂｓ，１Ｈ），５．５９（ｓ，２Ｈ），７．６６
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６６，４．８４Ｈｚ），８．２
０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６６Ｈｚ），８．８２−８．９
４（ｍ，２Ｈ） Ｉ．Ｒ．νKBr ｃｍ-1：２９５０，１７２０，１４４
０，１２２０ Ｍａｓｓ：ｍ／ｚ ２０５〔Ｍ+ 〕
ゾール−１−イル〕酢酸 収率５０％ 原料物質：エチル〔５−（３−ピリジル）テトラゾール
−１−イル〕アセテート 融点：２３０−２３１℃（分解） Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ3 ＋ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ：３．
３５（ｂｓ，１Ｈ），５．５９（ｓ，２Ｈ），７．６６
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６６，４．８４Ｈｚ），８．２
０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６６Ｈｚ），８．８２−８．９
４（ｍ，２Ｈ） Ｉ．Ｒ．νKBr ｃｍ-1：２９５０，１７２０，１４４
０，１２２０ Ｍａｓｓ：ｍ／ｚ ２０５〔Ｍ+ 〕
【００６３】（６−８）〔５−〔４−（２−メチルチア
ゾリル）〕テトラゾール−１−イル〕酢酸 収率６９％ 原料物質：メチル〔５−〔４−（２−メチルチアゾリ
ル）〕テトラゾール−１−イル〕アセテート 融点：１５８−１５９℃（分解） Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ3 ＋ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ：２．
７６（ｓ，３Ｈ），５．６７（ｓ，２Ｈ），８．２２
（ｓ，１Ｈ） Ｉ．Ｒ．νKBr ｃｍ-1：３５００，３１２０，１７５
０，１５７０，１４３０，１１８０，１１００，８００ Ｍａｓｓ：ｍ／ｚ ２２５〔Ｍ+ 〕
ゾリル）〕テトラゾール−１−イル〕酢酸 収率６９％ 原料物質：メチル〔５−〔４−（２−メチルチアゾリ
ル）〕テトラゾール−１−イル〕アセテート 融点：１５８−１５９℃（分解） Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ3 ＋ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ：２．
７６（ｓ，３Ｈ），５．６７（ｓ，２Ｈ），８．２２
（ｓ，１Ｈ） Ｉ．Ｒ．νKBr ｃｍ-1：３５００，３１２０，１７５
０，１５７０，１４３０，１１８０，１１００，８００ Ｍａｓｓ：ｍ／ｚ ２２５〔Ｍ+ 〕
【００６４】（６−９）〔５−〔４−（２−フェニルチ
アゾリル）〕テトラゾール−１−イル〕酢酸 収率７５．７％ 原料物質：メチル〔５−〔４−（２−フェニルチアゾリ
ル）〕テトラゾール−１−イル〕アセテート 融点：２２６−２２６．５℃（分解） Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ3 ＋ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ：５．
７１（ｓ，２Ｈ），７．４９−７．５３（ｍ，３Ｈ），
７．９９−８．０４（ｍ，２Ｈ），８．４０（ｓ，１
Ｈ） Ｉ．Ｒ．νKBr ｃｍ-1：３０５０，１７３０，１４８
０，１２３０，８００ Ｍａｓｓ：ｍ／ｚ ２７５〔Ｍ+ 〕
アゾリル）〕テトラゾール−１−イル〕酢酸 収率７５．７％ 原料物質：メチル〔５−〔４−（２−フェニルチアゾリ
ル）〕テトラゾール−１−イル〕アセテート 融点：２２６−２２６．５℃（分解） Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ3 ＋ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ：５．
７１（ｓ，２Ｈ），７．４９−７．５３（ｍ，３Ｈ），
７．９９−８．０４（ｍ，２Ｈ），８．４０（ｓ，１
Ｈ） Ｉ．Ｒ．νKBr ｃｍ-1：３０５０，１７３０，１４８
０，１２３０，８００ Ｍａｓｓ：ｍ／ｚ ２７５〔Ｍ+ 〕
【００６５】（６−１０）〔５−（３−インダゾリル）
テトラゾール−１−イル〕酢酸 収率６３．５％ 原料物質：メチル〔５−（３−インダゾリル）テトラゾ
ール−１−イル〕アセテート 融点：２３９−２４１℃（分解） Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ3 ＋ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ：５．
７２（ｓ，２Ｈ），７．３３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８１
Ｈｚ），７．４４−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．６１
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ），８．４８（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ） Ｉ．Ｒ．νKBr ｃｍ-1：３１５０，１７５０，１５８
０，１４００，１２６０，７４０ Ｍａｓｓ：ｍ／ｚ ２４３〔Ｍ+ 〕
テトラゾール−１−イル〕酢酸 収率６３．５％ 原料物質：メチル〔５−（３−インダゾリル）テトラゾ
ール−１−イル〕アセテート 融点：２３９−２４１℃（分解） Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ3 ＋ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ：５．
７２（ｓ，２Ｈ），７．３３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８１
Ｈｚ），７．４４−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．６１
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ），８．４８（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ） Ｉ．Ｒ．νKBr ｃｍ-1：３１５０，１７５０，１５８
０，１４００，１２６０，７４０ Ｍａｓｓ：ｍ／ｚ ２４３〔Ｍ+ 〕
【００６６】（６−１１）〔５−〔４−（５−メチルオ
キサゾリル）〕テトラゾール−１−イル〕酢酸 収率５７％ 原料物質：メチル〔５−〔４−（５−メチルオキサゾリ
ル）〕テトラゾール−１−イル〕アセテート 融点：１６９−１７０℃（分解） Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ：２．７４（ｓ，３
Ｈ），５．５３（ｓ，２Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ） Ｉ．Ｒ．νKBr ｃｍ-1：３４５０，３１００，１７４
０，１６３０，１５４０，１４４０，１２１０，１１０
０ Ｍａｓｓ：ｍ／ｚ ２２３〔Ｍ+ 〕
キサゾリル）〕テトラゾール−１−イル〕酢酸 収率５７％ 原料物質：メチル〔５−〔４−（５−メチルオキサゾリ
ル）〕テトラゾール−１−イル〕アセテート 融点：１６９−１７０℃（分解） Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ：２．７４（ｓ，３
Ｈ），５．５３（ｓ，２Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ） Ｉ．Ｒ．νKBr ｃｍ-1：３４５０，３１００，１７４
０，１６３０，１５４０，１４４０，１２１０，１１０
０ Ｍａｓｓ：ｍ／ｚ ２２３〔Ｍ+ 〕
【００６７】（６−１２）〔５−〔４−（３−エチル−
５−メチル−イソオキサゾリル）〕テトラゾール−１−
イル〕酢酸 収率５０％ 原料物質：メチル〔５−〔４−（３−エチル−５−メチ
ル−イソオキサゾリル）〕テトラゾール−１−イル〕ア
セテート Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ3 ＋ＤＭＳＯ−ｄ8 ）δ：１．
１８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ），２．３９（ｓ，
３Ｈ），２．６０（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ），
４．９７（ｓ，２Ｈ） Ｉ．Ｒ．νKBr ｃｍ-1：３４５０，３０００，１７５
０，１６５０，１４４０，１２２０，１１２０，８１０ Ｍａｓｓ：ｍ／ｚ ２３７〔Ｍ+ 〕
５−メチル−イソオキサゾリル）〕テトラゾール−１−
イル〕酢酸 収率５０％ 原料物質：メチル〔５−〔４−（３−エチル−５−メチ
ル−イソオキサゾリル）〕テトラゾール−１−イル〕ア
セテート Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ3 ＋ＤＭＳＯ−ｄ8 ）δ：１．
１８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ），２．３９（ｓ，
３Ｈ），２．６０（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ），
４．９７（ｓ，２Ｈ） Ｉ．Ｒ．νKBr ｃｍ-1：３４５０，３０００，１７５
０，１６５０，１４４０，１２２０，１１２０，８１０ Ｍａｓｓ：ｍ／ｚ ２３７〔Ｍ+ 〕
【００６８】（６−１３）〔５−（１−イソキノリル）
テトラゾール−１−イル〕酢酸 収率６９．１％ 原料物質：メチル〔５−（１−イソキノリル）テトラゾ
ール−１−イル〕アセテート 融点：１６５−１６６℃（分解） Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ3 ＋ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ：５．
７４（ｓ，２Ｈ），７．４４−７．８２（ｍ，２Ｈ），
７．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．６２Ｈｚ），７．９５
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ），８．６４（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝５．６２Ｈｚ），９．２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
８．３０Ｈｚ） Ｉ．Ｒ．νKBr ｃｍ-1：２９５０，１７２０，１６４
０，１４００，１３００，１１３０，９８０，８４０，
７５０，６６０ Ｍａｓｓ：ｍ／ｚ ２５４〔Ｍ+ 〕
テトラゾール−１−イル〕酢酸 収率６９．１％ 原料物質：メチル〔５−（１−イソキノリル）テトラゾ
ール−１−イル〕アセテート 融点：１６５−１６６℃（分解） Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ3 ＋ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ：５．
７４（ｓ，２Ｈ），７．４４−７．８２（ｍ，２Ｈ），
７．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．６２Ｈｚ），７．９５
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ），８．６４（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝５．６２Ｈｚ），９．２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
８．３０Ｈｚ） Ｉ．Ｒ．νKBr ｃｍ-1：２９５０，１７２０，１６４
０，１４００，１３００，１１３０，９８０，８４０，
７５０，６６０ Ｍａｓｓ：ｍ／ｚ ２５４〔Ｍ+ 〕
【００６９】（６−１４）〔５−（２−ピラジニル）テ
トラゾール−１−イル〕酢酸 収率９４％ 原料物質：メチル〔５−（２−ピラジニル）テトラゾー
ル−１−イル〕アセテート 融点：３００℃以上 Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ：３．７０（ｓ，３
Ｈ），５．４８（ｓ，２Ｈ），８．８２−８．８５
（ｍ，２Ｈ），９．４４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．４７Ｈ
ｚ） Ｉ．Ｒ．νKBr ｃｍ-1：１７３０，１４２０，１１１
０，８１０ Ｍａｓｓ：ｍ／ｚ ２０６〔Ｍ+ 〕
トラゾール−１−イル〕酢酸 収率９４％ 原料物質：メチル〔５−（２−ピラジニル）テトラゾー
ル−１−イル〕アセテート 融点：３００℃以上 Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ：３．７０（ｓ，３
Ｈ），５．４８（ｓ，２Ｈ），８．８２−８．８５
（ｍ，２Ｈ），９．４４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．４７Ｈ
ｚ） Ｉ．Ｒ．νKBr ｃｍ-1：１７３０，１４２０，１１１
０，８１０ Ｍａｓｓ：ｍ／ｚ ２０６〔Ｍ+ 〕
【００７０】（６−１５）〔５−〔５−（イミダゾ
〔１，２−ａ〕ピリジル）〕テトラゾール−１−イル〕
酢酸 収率２０％ 原料物質：メチル〔５−〔５−（イミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリジル）〕テトラゾール−１−イル〕アセテート 融点：３００℃以上 Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ：３．３９（ｂｒ，
１Ｈ），５．８４（ｓ，２Ｈ），７．０７（ｔ，１Ｈ，
Ｊ＝６．８４Ｈｚ），７．３８−７．４４（ｍ，１
Ｈ），７．６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０７Ｈｚ），８．
６６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ），８．７９（ｓ，
１Ｈ） Ｉ．Ｒ．νKBr ｃｍ-1：３４００，２９００，１７４
０，１２３０ Ｍａｓｓ：ｍ／ｚ ２４４〔Ｍ+ 〕
〔１，２−ａ〕ピリジル）〕テトラゾール−１−イル〕
酢酸 収率２０％ 原料物質：メチル〔５−〔５−（イミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリジル）〕テトラゾール−１−イル〕アセテート 融点：３００℃以上 Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ：３．３９（ｂｒ，
１Ｈ），５．８４（ｓ，２Ｈ），７．０７（ｔ，１Ｈ，
Ｊ＝６．８４Ｈｚ），７．３８−７．４４（ｍ，１
Ｈ），７．６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０７Ｈｚ），８．
６６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ），８．７９（ｓ，
１Ｈ） Ｉ．Ｒ．νKBr ｃｍ-1：３４００，２９００，１７４
０，１２３０ Ｍａｓｓ：ｍ／ｚ ２４４〔Ｍ+ 〕
【００７１】（６−１６）〔５−〔４−（５−アミノ−
１−フェニル−ピラゾリル）〕テトラゾール−１−イ
ル〕酢酸 収率８３．９％ 原料物質：メチル〔５−〔４−（５−アミノ−１−フェ
ニル−ピラゾリル）〕テトラゾール−１−イル〕アセテ
ート 融点：３００℃以上 Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ：３．３５（ｂｒ，
１Ｈ），５．２８（ｓ，２Ｈ），６．５０（ｓ，２
Ｈ），７．４４−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．５３−
７．６３（ｍ，４Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ） Ｉ．Ｒ．νKBr ｃｍ-1：３３５０，１７２０，１６２
０，１４２０，１２４０，８００ Ｍａｓｓ：ｍ／ｚ ２８５〔Ｍ+ 〕
１−フェニル−ピラゾリル）〕テトラゾール−１−イ
ル〕酢酸 収率８３．９％ 原料物質：メチル〔５−〔４−（５−アミノ−１−フェ
ニル−ピラゾリル）〕テトラゾール−１−イル〕アセテ
ート 融点：３００℃以上 Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ：３．３５（ｂｒ，
１Ｈ），５．２８（ｓ，２Ｈ），６．５０（ｓ，２
Ｈ），７．４４−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．５３−
７．６３（ｍ，４Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ） Ｉ．Ｒ．νKBr ｃｍ-1：３３５０，１７２０，１６２
０，１４２０，１２４０，８００ Ｍａｓｓ：ｍ／ｚ ２８５〔Ｍ+ 〕
【００７２】（６−１７）〔５−〔６−（２−フェニル
ベンゾチアゾリル）〕テトラゾール−１−イル〕酢酸 収率８３．３％ 原料物質：メチル〔５−〔６−（２−フェニルベンゾチ
アゾリル）〕テトラゾール−１−イル〕アセテート 融点：２５６−２５８℃（分解） Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ：３．３３（ｂｒ，
１Ｈ），５．６２（ｓ，２Ｈ），７．６３（ｄｄ，３
Ｈ，Ｊ＝５．１３，１．７１Ｈｚ），７．９２（ｄｄ，
１Ｈ，Ｊ＝８．５５，１．７１Ｈｚ），８．１５−８．
１８（ｍ，２Ｈ），８．２７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５４
Ｈｚ），８．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７１Ｈｚ） Ｉ．Ｒ．νKBr ｃｍ-1：１７２０，１４３０，１２２
０，８１０，７６０，６８０ Ｍａｓｓ：ｍ／ｚ ３３７〔Ｍ+ 〕
ベンゾチアゾリル）〕テトラゾール−１−イル〕酢酸 収率８３．３％ 原料物質：メチル〔５−〔６−（２−フェニルベンゾチ
アゾリル）〕テトラゾール−１−イル〕アセテート 融点：２５６−２５８℃（分解） Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ：３．３３（ｂｒ，
１Ｈ），５．６２（ｓ，２Ｈ），７．６３（ｄｄ，３
Ｈ，Ｊ＝５．１３，１．７１Ｈｚ），７．９２（ｄｄ，
１Ｈ，Ｊ＝８．５５，１．７１Ｈｚ），８．１５−８．
１８（ｍ，２Ｈ），８．２７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５４
Ｈｚ），８．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７１Ｈｚ） Ｉ．Ｒ．νKBr ｃｍ-1：１７２０，１４３０，１２２
０，８１０，７６０，６８０ Ｍａｓｓ：ｍ／ｚ ３３７〔Ｍ+ 〕
【００７３】（６−１８）〔５−〔２−（４−オキソク
ロマニル）〕テトラゾール−１−イル〕酢酸 収率８０．６％ 原料物質：メチル〔５−〔２−（４−オキソクロマニ
ル）〕テトラゾール−１−イル〕アセテート 融点：２４６−２４７℃（分解） Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ3 ＋ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ：３．
７５（ｂｒ，１Ｈ），５．６１（ｓ，２Ｈ），７．３５
（ｓ，１Ｈ），７．５０−７．５９（ｍ，２Ｈ），７．
７６−７．８３（ｍ，１Ｈ），８．２２（ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ＝７．８１，１．７１Ｈｚ） Ｉ．Ｒ．νKBr ｃｍ-1：３０５０，１７２０，１６３
０，１６００，１３８０，１２２０，１１２０，９０
０，７５０ Ｍａｓｓ：ｍ／ｚ ２７２〔Ｍ+ 〕
ロマニル）〕テトラゾール−１−イル〕酢酸 収率８０．６％ 原料物質：メチル〔５−〔２−（４−オキソクロマニ
ル）〕テトラゾール−１−イル〕アセテート 融点：２４６−２４７℃（分解） Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ3 ＋ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ：３．
７５（ｂｒ，１Ｈ），５．６１（ｓ，２Ｈ），７．３５
（ｓ，１Ｈ），７．５０−７．５９（ｍ，２Ｈ），７．
７６−７．８３（ｍ，１Ｈ），８．２２（ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ＝７．８１，１．７１Ｈｚ） Ｉ．Ｒ．νKBr ｃｍ-1：３０５０，１７２０，１６３
０，１６００，１３８０，１２２０，１１２０，９０
０，７５０ Ｍａｓｓ：ｍ／ｚ ２７２〔Ｍ+ 〕
【００７４】（６−１９）〔５−〔２−（イミダゾ
〔２，１−ｂ〕ベンゾチエニル）〕テトラゾール−１−
イル〕酢酸 収率６２．６％ 原料物質：メチル〔５−〔２−（イミダゾ〔２，１−
ｂ〕ベンゾチエニル）〕アセテート 融点：２８１−２８１．５℃（分解） Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ：３．３２（ｂｒ，
１Ｈ），５．７５（ｓ，２Ｈ），７．５１（ｔ，１Ｈ，
Ｊ＝７．８１Ｈｚ），７．６２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０
５Ｈｚ），８．１０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ），
８．２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０５Ｈｚ），９．３０
（ｓ，１Ｈ） Ｉ．Ｒ．νKBr ｃｍ-1：３１５０，２９５０，１７１
０，１６００，１５９０，１４６０，１２３０，７４０ Ｍａｓｓ：ｍ／ｚ ３２８〔Ｍ+ 〕
〔２，１−ｂ〕ベンゾチエニル）〕テトラゾール−１−
イル〕酢酸 収率６２．６％ 原料物質：メチル〔５−〔２−（イミダゾ〔２，１−
ｂ〕ベンゾチエニル）〕アセテート 融点：２８１−２８１．５℃（分解） Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ：３．３２（ｂｒ，
１Ｈ），５．７５（ｓ，２Ｈ），７．５１（ｔ，１Ｈ，
Ｊ＝７．８１Ｈｚ），７．６２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０
５Ｈｚ），８．１０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ），
８．２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０５Ｈｚ），９．３０
（ｓ，１Ｈ） Ｉ．Ｒ．νKBr ｃｍ-1：３１５０，２９５０，１７１
０，１６００，１５９０，１４６０，１２３０，７４０ Ｍａｓｓ：ｍ／ｚ ３２８〔Ｍ+ 〕
【００７５】（６−２０）〔５−〔４−（９−オキソ−
９，１０−ジヒドロ−Ｎ−メチル−アクリジニル）〕テ
トラゾール−１−イル〕酢酸 収率７２．９％ 原料物質：メチル〔５−〔４−（９−オキソ−９，１０
−ジヒドロ−Ｎ−メチル−アクリジニル）〕テトラゾー
ル−１−イル〕アセテート 融点：２７４−２７５℃（分解） Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ：３．２４（ｓ，３
Ｈ），３．３２（ｂｒ，１Ｈ），５．４２（ｓ，２
Ｈ），７．４１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ），７．
５１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ），７．６６（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ），７．８５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝
７．３３Ｈｚ），７．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３２Ｈ
ｚ），８．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ），８．
５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ） Ｉ．Ｒ．νKBr ｃｍ-1：３２００，２９５０，１７２
０，１６００，１５８０，１４４０，１２７０，１２３
０，７５０ Ｍａｓｓ：ｍ／ｚ ３３５〔Ｍ+ 〕
９，１０−ジヒドロ−Ｎ−メチル−アクリジニル）〕テ
トラゾール−１−イル〕酢酸 収率７２．９％ 原料物質：メチル〔５−〔４−（９−オキソ−９，１０
−ジヒドロ−Ｎ−メチル−アクリジニル）〕テトラゾー
ル−１−イル〕アセテート 融点：２７４−２７５℃（分解） Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ：３．２４（ｓ，３
Ｈ），３．３２（ｂｒ，１Ｈ），５．４２（ｓ，２
Ｈ），７．４１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ），７．
５１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ），７．６６（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ），７．８５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝
７．３３Ｈｚ），７．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３２Ｈ
ｚ），８．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ），８．
５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ） Ｉ．Ｒ．νKBr ｃｍ-1：３２００，２９５０，１７２
０，１６００，１５８０，１４４０，１２７０，１２３
０，７５０ Ｍａｓｓ：ｍ／ｚ ３３５〔Ｍ+ 〕
【００７６】（６−２１）〔５−〔２−（チエノ〔２，
３−ｂ〕チエニル）〕テトラゾール−１−イル〕酢酸 収率５８．６％ 融点：２１３−２１４℃（分解） Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ：５．６７（ｓ，２
Ｈ），７．４４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１３Ｈｚ），７．
７３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．４１Ｈｚ），７．９３（ｓ，
１Ｈ） Ｉ．Ｒ．νKBr ｃｍ-1：１７２３，１５８０，１２４
０，８１０ Ｍａｓｓ：ｍ／ｚ ２６６〔Ｍ+ 〕
３−ｂ〕チエニル）〕テトラゾール−１−イル〕酢酸 収率５８．６％ 融点：２１３−２１４℃（分解） Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ：５．６７（ｓ，２
Ｈ），７．４４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１３Ｈｚ），７．
７３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．４１Ｈｚ），７．９３（ｓ，
１Ｈ） Ｉ．Ｒ．νKBr ｃｍ-1：１７２３，１５８０，１２４
０，８１０ Ｍａｓｓ：ｍ／ｚ ２６６〔Ｍ+ 〕
【００７７】実施例に示した化合物を第１表に示す。
【表１】
【００７８】
【表２】
【００７９】
【表３】
【００８０】
【表４】
【００８１】
【発明の効果】本発明のアルドースレダクターゼ阻害剤
は、優れたアルドースレダクターゼ阻害作用を有し、し
かも低毒性であることからヒトを含む哺乳動物に於いて
神経障害、腎症、網膜症、白内障等の糖尿病性合併症の
予防及び治療剤として使用することができる。
は、優れたアルドースレダクターゼ阻害作用を有し、し
かも低毒性であることからヒトを含む哺乳動物に於いて
神経障害、腎症、網膜症、白内障等の糖尿病性合併症の
予防及び治療剤として使用することができる。
【００８２】以下、試験例により、本発明薬剤の効果に
ついて詳細に説明する。 試験例１（アルドースレダクターゼ阻害作用試験） （イ）試験方法 ６週令のＳＤ系雄性ラットをエーテル麻酔下に致死さ
せ、直ちに水晶体を摘出し、−８０℃に保存した。水晶
体は、３倍量の１３５ｍＭナトリウムカリウムリン酸緩
衝液（ｐＨ ７．０）でホモジナイズし、３０，０００
ｒｐｍで３０分間遠心分離した。その上清を０．０５Ｍ
塩化ナトリウム溶液で一夜透析した後、アルドースレダ
クターゼ液とした。以上の操作は総て４℃で行い、酵素
液は−８０℃で保存した。アルドースレダクターゼ活性
の測定は、Ｊ．Ｈ．Ｋｉｎｏｓｈｉｔａ等の方法〔ジャ
ーナル・オブ・バイオロジカル・ケミストリー、２４０
巻、８７７頁、１９６５年（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂ
ｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ｖｏｌ．２
４０，８７７，１９６５）参照〕を一部改変して行っ
た。即ち、硫酸リチウム（最終濃度４００ｍＭ）、還元
型ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸（最終
濃度０．１５ｍＭ）、上記の酵素液及び供試化合物（最
終濃度１０-6Ｍ、１０-7Ｍ及び１０-8Ｍ）を含むように
調製した１００ｍＭナトリウムカリウムリン酸緩衝液
（ｐＨ６．２）０．９ｍｌにＤＬ−グリセルアルデヒド
（最終濃度１０ｍＭ）０．１ｍｌを加え、３０℃で５分
間反応を行った。その間３４０ｎｍの吸光値を経時的に
測定した。反応期間中の吸光度の最大減少速度（Ｕ）を
測定し、この値から基質（ＤＬ−グリセルアルデヒド）
添加前の反応液の３４０ｎｍの吸光値の最大減少速度
（Ｕ0 ）を差引いて、各供試化合物共存下の真の反応速
度（Ｖ）とした（Ｖ＝Ｕ−Ｕ0 ）。供試化合物不共存下
で上述と同様な反応を行い、酵素が阻害されなかった場
合の真の反応速度（Ｖ0 ）を求めた（Ｖ0 ＝Ｕ′−
Ｕ0 ′）。アルドースレダクターゼ阻害率は次の計算式
で求めた。
ついて詳細に説明する。 試験例１（アルドースレダクターゼ阻害作用試験） （イ）試験方法 ６週令のＳＤ系雄性ラットをエーテル麻酔下に致死さ
せ、直ちに水晶体を摘出し、−８０℃に保存した。水晶
体は、３倍量の１３５ｍＭナトリウムカリウムリン酸緩
衝液（ｐＨ ７．０）でホモジナイズし、３０，０００
ｒｐｍで３０分間遠心分離した。その上清を０．０５Ｍ
塩化ナトリウム溶液で一夜透析した後、アルドースレダ
クターゼ液とした。以上の操作は総て４℃で行い、酵素
液は−８０℃で保存した。アルドースレダクターゼ活性
の測定は、Ｊ．Ｈ．Ｋｉｎｏｓｈｉｔａ等の方法〔ジャ
ーナル・オブ・バイオロジカル・ケミストリー、２４０
巻、８７７頁、１９６５年（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂ
ｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ｖｏｌ．２
４０，８７７，１９６５）参照〕を一部改変して行っ
た。即ち、硫酸リチウム（最終濃度４００ｍＭ）、還元
型ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸（最終
濃度０．１５ｍＭ）、上記の酵素液及び供試化合物（最
終濃度１０-6Ｍ、１０-7Ｍ及び１０-8Ｍ）を含むように
調製した１００ｍＭナトリウムカリウムリン酸緩衝液
（ｐＨ６．２）０．９ｍｌにＤＬ−グリセルアルデヒド
（最終濃度１０ｍＭ）０．１ｍｌを加え、３０℃で５分
間反応を行った。その間３４０ｎｍの吸光値を経時的に
測定した。反応期間中の吸光度の最大減少速度（Ｕ）を
測定し、この値から基質（ＤＬ−グリセルアルデヒド）
添加前の反応液の３４０ｎｍの吸光値の最大減少速度
（Ｕ0 ）を差引いて、各供試化合物共存下の真の反応速
度（Ｖ）とした（Ｖ＝Ｕ−Ｕ0 ）。供試化合物不共存下
で上述と同様な反応を行い、酵素が阻害されなかった場
合の真の反応速度（Ｖ0 ）を求めた（Ｖ0 ＝Ｕ′−
Ｕ0 ′）。アルドースレダクターゼ阻害率は次の計算式
で求めた。
【００８３】尚、比較のため公知のアルドースレダクタ
ーゼ阻害剤ＯＮＯ−２２３５〔（Ｅ）−３−カルボキシ
メチル−５−〔（２Ｅ）−メチル−３−フェニルプロペ
ニリデン）ロダン〕についても同様な試験を行った。
ーゼ阻害剤ＯＮＯ−２２３５〔（Ｅ）−３−カルボキシ
メチル−５−〔（２Ｅ）−メチル−３−フェニルプロペ
ニリデン）ロダン〕についても同様な試験を行った。
【００８４】（ロ）試験結果 本試験の結果は、第２表に示すとおりであり、公知のア
ルドースレダクターゼ阻害剤ＯＮＯ−２２３５と同様又
はそれ以上の高い阻害活性を示した。
ルドースレダクターゼ阻害剤ＯＮＯ−２２３５と同様又
はそれ以上の高い阻害活性を示した。
【００８５】
【表５】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/50 7252−4Ｃ Ｃ０７Ｄ 403/04 8829−4Ｃ 405/04 ２５７ 8829−4Ｃ 409/04 ２５７ 8829−4Ｃ 413/04 ２５７ 8829−4Ｃ 417/04 ２５７ 9051−4Ｃ 471/04 １０８ Ｑ 8415−4Ｃ 495/04 １０１ 7329−4Ｃ 513/04 ３３８ 8415−4Ｃ (72)発明者 梅沢 真奈美 神奈川県厚木市森の里１−15−２ (72)発明者 後藤 正義 神奈川県伊勢原市東成瀬４−２−５−408 (72)発明者 水谷 浩貴 神奈川県足柄上郡大井町金手280
Claims (2)
- 【請求項１】 一般式〔Ｉ〕 【化１】 〔但し、式中Ｒ1 は水素原子又は低級アルキル基を示
し、Ｈｅｔは下記のヘテロ環を示す。 【化２】 式中、Ｒ2 は、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハ
ロゲン原子又はアミノ基を示し、Ｒ3 は、水素原子、低
級アルキル基又はフェニル基を示す。〕で示される新規
なヘテロ環置換テトラゾール−１−酢酸誘導体及びその
薬学的に許容されうる塩。 - 【請求項２】 上記請求項１記載の一般式〔Ｉ〕〔但
し、式中Ｒ1 及びＨｅｔは請求項１と同じ意味であ
る。〕で示される新規なヘテロ環置換テトラゾール−１
−酢酸誘導体及びその薬学的に許容されうる塩を有効成
分とするアルドースレダクターゼ阻害剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3226352A JPH0543574A (ja) | 1991-08-13 | 1991-08-13 | ヘテロ環置換テトラゾール−１−酢酸誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3226352A JPH0543574A (ja) | 1991-08-13 | 1991-08-13 | ヘテロ環置換テトラゾール−１−酢酸誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0543574A true JPH0543574A (ja) | 1993-02-23 |
Family
ID=16843816
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3226352A Pending JPH0543574A (ja) | 1991-08-13 | 1991-08-13 | ヘテロ環置換テトラゾール−１−酢酸誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0543574A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002053534A1 (fr) * | 2000-12-28 | 2002-07-11 | Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Inhibiteurs de vla-4 |
| WO2008004529A1 (fr) * | 2006-07-04 | 2008-01-10 | National University Corporation Okayama University | Nouveau dérivé fluorescent d'acide aminé et son procédé de production |
| US7691894B2 (en) | 2003-07-24 | 2010-04-06 | Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Cyclohexanecarboxylic acid compound |
| JPWO2014007228A1 (ja) * | 2012-07-03 | 2016-06-02 | 小野薬品工業株式会社 | ソマトスタチン受容体作動活性を有する化合物およびその医薬用途 |
-
1991
- 1991-08-13 JP JP3226352A patent/JPH0543574A/ja active Pending
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002053534A1 (fr) * | 2000-12-28 | 2002-07-11 | Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Inhibiteurs de vla-4 |
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| JP2008013456A (ja) * | 2006-07-04 | 2008-01-24 | Okayama Univ | 新規蛍光性アミノ酸誘導体およびその製造方法 |
| US7847098B2 (en) | 2006-07-04 | 2010-12-07 | National University Corporation Okayama University | Fluorescent amino acid derivative and production method of the same |
| JPWO2014007228A1 (ja) * | 2012-07-03 | 2016-06-02 | 小野薬品工業株式会社 | ソマトスタチン受容体作動活性を有する化合物およびその医薬用途 |
| US9975904B2 (en) | 2012-07-03 | 2018-05-22 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Compound having agonistic activity on somatostatin receptor, and use thereof for medical purposes |
| US10214540B2 (en) | 2012-07-03 | 2019-02-26 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Compound having agonistic activity on somatostatin receptor, and use thereof for medical purposes |
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