JPH05295120A - 化学的に固定されたミセル - Google Patents
化学的に固定されたミセルInfo
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- G03C7/3882—Processes for the incorporation in the emulsion of substances liberating photographically active agents or colour-coupling substances; Solvents therefor characterised by the use of a specific polymer or latex
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- A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
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- A61K9/5146—Organic macromolecular compounds; Dendrimers obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyamines, polyanhydrides
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 粒子が、コポリマーを含んで成る化学的に固
定されたミセルより誘導されるコポリマー粒子を提供す
る。コポリマーは、水溶性成分並びに水性環境で架橋で
きる親油性成分を含んで成る両親媒性のブロックもしく
はグラフトコポリマーであり、そして親油性成分が架橋
されている。粒子は水性連続相に分散できる。粒子は、
生化学的薬剤又は別の材料、例えばカプラー及び色素を
初めとする写真材料のような親油性成分と組み合わさっ
た別の材料を含有できる。 【効果】 本発明は、化学的に固定されたミセル内に写
真活性剤もしくは生物学的薬剤を含有できる安定な水ベ
ース組成物を提供する。
定されたミセルより誘導されるコポリマー粒子を提供す
る。コポリマーは、水溶性成分並びに水性環境で架橋で
きる親油性成分を含んで成る両親媒性のブロックもしく
はグラフトコポリマーであり、そして親油性成分が架橋
されている。粒子は水性連続相に分散できる。粒子は、
生化学的薬剤又は別の材料、例えばカプラー及び色素を
初めとする写真材料のような親油性成分と組み合わさっ
た別の材料を含有できる。 【効果】 本発明は、化学的に固定されたミセル内に写
真活性剤もしくは生物学的薬剤を含有できる安定な水ベ
ース組成物を提供する。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、コポリマーを含んで成
る化学的に固定されたミセルより誘導されるコポリマー
粒子並びにその粒子を含有する水性組成物に向けられて
いる。これらの粒子は、例えば、ポリマーの耐衝撃性改
良剤もしくはレオロジー調節改質材としてそれら自体有
用であり、又はそれらは別の成分、例えば写真用感光材
料もしくは生物医学的薬剤を輸送するのに使用できる。
る化学的に固定されたミセルより誘導されるコポリマー
粒子並びにその粒子を含有する水性組成物に向けられて
いる。これらの粒子は、例えば、ポリマーの耐衝撃性改
良剤もしくはレオロジー調節改質材としてそれら自体有
用であり、又はそれらは別の成分、例えば写真用感光材
料もしくは生物医学的薬剤を輸送するのに使用できる。
【０００２】
【従来の技術】溶液におけるＡＢもしくはＡＢＡ型ブロ
ックコポリマーの特徴は、或るブロックに関して熱力学
的に良好な溶剤でありかつ他のものに関して不良溶剤で
ある選択的な溶剤中で特異的なミセルを形成することで
ある。系の自由エネルギーは、分散された単一鎖に比べ
てミセル会合によりこのような溶剤では低い。これらの
ミセルは、不溶性ブロックの緻密なコアと第二ブロック
から成る可溶性コロナで構成されている。会合プロセス
がミセル及び遊離ポリマー（単位体、unimer) 間の平衡
であるため、ミセル安定性は環境影響を受けうる。次い
で化学的に固定されたミセルのコアは安定性を与えられ
るとミセル集合体となることができる。
ックコポリマーの特徴は、或るブロックに関して熱力学
的に良好な溶剤でありかつ他のものに関して不良溶剤で
ある選択的な溶剤中で特異的なミセルを形成することで
ある。系の自由エネルギーは、分散された単一鎖に比べ
てミセル会合によりこのような溶剤では低い。これらの
ミセルは、不溶性ブロックの緻密なコアと第二ブロック
から成る可溶性コロナで構成されている。会合プロセス
がミセル及び遊離ポリマー（単位体、unimer) 間の平衡
であるため、ミセル安定性は環境影響を受けうる。次い
で化学的に固定されたミセルのコアは安定性を与えられ
るとミセル集合体となることができる。
【０００３】コポリマーミセルを含有する連続有機相を
有する組成物を製造することは、当該技術分野で既知で
ある。コアはブロックもしくはグラフトコポリマーのや
や可溶性もしくは不溶性成分を含んで成り、そしてシェ
ルもしくは「コロナ」は有機溶剤可溶性成分で構成され
ている。また、ミセルの不溶性コアを架橋することによ
り固定することが既知である。文献は、Park他、Synthe
sis of Microphased Core-Corona Type Microgel, POLY
MER COMMUNICATIONS, Vol 29 230〜231 ページ(1988)
並びにIshizu及びFukutomi, Core-Shell Type Polymer
Microspheres Prepared from Block Copolymers, J.Pol
ymer Sci., Part C: Polymer Letters,Vol 26, 281〜2
86 (1988)が挙げられる。このような架橋化ミセルは単
離されず、かつ得られた粒子の使用についてはこれらの
文献には全く述べられていない。
有する組成物を製造することは、当該技術分野で既知で
ある。コアはブロックもしくはグラフトコポリマーのや
や可溶性もしくは不溶性成分を含んで成り、そしてシェ
ルもしくは「コロナ」は有機溶剤可溶性成分で構成され
ている。また、ミセルの不溶性コアを架橋することによ
り固定することが既知である。文献は、Park他、Synthe
sis of Microphased Core-Corona Type Microgel, POLY
MER COMMUNICATIONS, Vol 29 230〜231 ページ(1988)
並びにIshizu及びFukutomi, Core-Shell Type Polymer
Microspheres Prepared from Block Copolymers, J.Pol
ymer Sci., Part C: Polymer Letters,Vol 26, 281〜2
86 (1988)が挙げられる。このような架橋化ミセルは単
離されず、かつ得られた粒子の使用についてはこれらの
文献には全く述べられていない。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】連続相が水でありかつ
ミセルのコアがコポリマーの化学的に固定された親油性
成分である上記一般的な型の組成物は全く知られていな
い。親油性成分が、界面活性剤の不存在下水性媒体中で
都合良く固定されるものと同定できるものは明白ではな
い。
ミセルのコアがコポリマーの化学的に固定された親油性
成分である上記一般的な型の組成物は全く知られていな
い。親油性成分が、界面活性剤の不存在下水性媒体中で
都合良く固定されるものと同定できるものは明白ではな
い。
【０００５】有機溶剤は耐環境衝撃性に悪影響を及ぼす
ことが多いので、水ベース組成物を製造できることは望
ましい。更なる解決すべき課題は、写真用材料及び生物
学的薬剤を初めとする疎水性材料を、水性媒体中で輸送
でき、かつ制御された方法でできるかぎり配達できる組
成物を提供することである。
ことが多いので、水ベース組成物を製造できることは望
ましい。更なる解決すべき課題は、写真用材料及び生物
学的薬剤を初めとする疎水性材料を、水性媒体中で輸送
でき、かつ制御された方法でできるかぎり配達できる組
成物を提供することである。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明に従って、 ａ）ミセルを形成するコポリマーが、水溶性成分及び水
性環境で架橋できる親油性成分を含んで成る両親媒性ブ
ロックもしくはグラフトコポリマーであり、かつ ｂ）親油性成分が架橋されている、化学的に固定された
ミセルより誘導されるコポリマー粒子を提供する。本発
明の別の態様に従って、コポリマーから成る化学的に固
定されたミセルを含有する連続相を含んで成る組成物を
提供する。組成物は、 ａ）連続相が水性であり、 ｂ）ミセルを形成するコポリマーが水溶性成分及び水性
環境で架橋できる親油性成分を含んで成る両親媒性ブロ
ックもしくはグラフトコポリマーであり、かつ ｃ）親油性成分が架橋されていることを特徴とする。
性環境で架橋できる親油性成分を含んで成る両親媒性ブ
ロックもしくはグラフトコポリマーであり、かつ ｂ）親油性成分が架橋されている、化学的に固定された
ミセルより誘導されるコポリマー粒子を提供する。本発
明の別の態様に従って、コポリマーから成る化学的に固
定されたミセルを含有する連続相を含んで成る組成物を
提供する。組成物は、 ａ）連続相が水性であり、 ｂ）ミセルを形成するコポリマーが水溶性成分及び水性
環境で架橋できる親油性成分を含んで成る両親媒性ブロ
ックもしくはグラフトコポリマーであり、かつ ｃ）親油性成分が架橋されていることを特徴とする。
【０００７】
【具体的な態様】本発明に有用な両親媒性コポリマー類
は、水溶性成分及び水性環境で架橋可能である親油性成
分を有する。この発明における水溶性成分に有用である
ような或る現在好ましいクラスのポリマー成分は、ポリ
（アルキレンオキシド）類、例えばポリ（エチレンオキ
シド）である。本明細書で用いられるポリ（アルキレン
オキシド）類の語は、エチレン及びプロピレンオキシド
の混合物を包含するポリ（エチレンオキシド）類及びポ
リ（プロピレンオキシド）類を初めとするアルキレンオ
キシド類より誘導されるポリマー類を包含する。最も好
ましいものはポリ（エチレンオキシド）である。
は、水溶性成分及び水性環境で架橋可能である親油性成
分を有する。この発明における水溶性成分に有用である
ような或る現在好ましいクラスのポリマー成分は、ポリ
（アルキレンオキシド）類、例えばポリ（エチレンオキ
シド）である。本明細書で用いられるポリ（アルキレン
オキシド）類の語は、エチレン及びプロピレンオキシド
の混合物を包含するポリ（エチレンオキシド）類及びポ
リ（プロピレンオキシド）類を初めとするアルキレンオ
キシド類より誘導されるポリマー類を包含する。最も好
ましいものはポリ（エチレンオキシド）である。
【０００８】ポリ（エチレンオキシド）は当該技術分野
で周知であり、そして例えば、米国特許第３，３１２，
７５３号明細書、カラム４に記載されている。有用なポ
リ（アルキレンオキシド）ブロックは、次式で表すこと
のできる一組の相互連結エチレンオキシ単位を含有でき
る。
で周知であり、そして例えば、米国特許第３，３１２，
７５３号明細書、カラム４に記載されている。有用なポ
リ（アルキレンオキシド）ブロックは、次式で表すこと
のできる一組の相互連結エチレンオキシ単位を含有でき
る。
【０００９】
【化１】
【００１０】上式中、一単位のオキシ基が、一連の隣接
するエチレンオキシ単位のエチレン基に連結される。別
の有用な水溶性成分としては、ポリ（２−エチルオキサ
ゾリン）類、多糖類及びデキストラン類が挙げられる。
するエチレンオキシ単位のエチレン基に連結される。別
の有用な水溶性成分としては、ポリ（２−エチルオキサ
ゾリン）類、多糖類及びデキストラン類が挙げられる。
【００１１】また、本発明に有用なポリマーの親油性成
分が、数多くの一般的な成分より選択できる。親油性成
分は、単独であるいは利用可能な官能基の化学的変性を
介して水性環境で化学的架橋可能であることを特徴とす
る。具体的な親油性成分は、モノマー類、例えば、カプ
ロラクトン、プロピオラクトン、ｂ−ブチロラクトン、
ｄ−バレロラクトン、ｅ−カプロラクタム、乳酸、グリ
コール酸、ヒドロキシ酪酸、リジン及びその誘導体類、
並びにグルタミン酸及びその誘導体類より誘導できる。
また、上記モノマーが多官能価モノマーで機能化されて
架橋可能な側基が得られるコポリマー成分が有用であ
る。有用な多官能価モノマーとしては、アリルグリシジ
ルエーテル、グリシジルメタクリレート及びポリ（シア
ノアクリレート）が挙げられる。別の有用な親油性成分
が、ａ，ｂ−エチレン系不飽和モノマー類、例えば、ヒ
ドロキシ、チオール、アミン、クロロメチル及びビニル
を初めとする架橋可能な基を含有するスチレン類及びア
クリレート類より誘導できる。
分が、数多くの一般的な成分より選択できる。親油性成
分は、単独であるいは利用可能な官能基の化学的変性を
介して水性環境で化学的架橋可能であることを特徴とす
る。具体的な親油性成分は、モノマー類、例えば、カプ
ロラクトン、プロピオラクトン、ｂ−ブチロラクトン、
ｄ−バレロラクトン、ｅ−カプロラクタム、乳酸、グリ
コール酸、ヒドロキシ酪酸、リジン及びその誘導体類、
並びにグルタミン酸及びその誘導体類より誘導できる。
また、上記モノマーが多官能価モノマーで機能化されて
架橋可能な側基が得られるコポリマー成分が有用であ
る。有用な多官能価モノマーとしては、アリルグリシジ
ルエーテル、グリシジルメタクリレート及びポリ（シア
ノアクリレート）が挙げられる。別の有用な親油性成分
が、ａ，ｂ−エチレン系不飽和モノマー類、例えば、ヒ
ドロキシ、チオール、アミン、クロロメチル及びビニル
を初めとする架橋可能な基を含有するスチレン類及びア
クリレート類より誘導できる。
【００１２】本発明の組成物が生物医学的薬剤を含有
し、かつ注射可能にすることを目的とする場合には、コ
ポリマーの成分が生物学的適合性でありかつまた好まし
くは生物分解性であることが望ましい。
し、かつ注射可能にすることを目的とする場合には、コ
ポリマーの成分が生物学的適合性でありかつまた好まし
くは生物分解性であることが望ましい。
【００１３】本発明に有用なブロックもしくはグラフト
コポリマーの特に好ましい成分は、生物分解性ポリマー
類、例えば特定のポリエステル類、ポリカーボネート類
もしくはポリアミド類である。より詳細には、好ましい
ポリエステルとしてはポリ（カプロラクトン）及びその
誘導体類、ポリ（乳酸）、ポリ（３−ヒドロキシブチレ
ート−コ−３−ヒドロキシバレレート）、ポリ（３−ヒ
ドロキシブチレート）並びにポリ（グリコール酸）が挙
げられる。
コポリマーの特に好ましい成分は、生物分解性ポリマー
類、例えば特定のポリエステル類、ポリカーボネート類
もしくはポリアミド類である。より詳細には、好ましい
ポリエステルとしてはポリ（カプロラクトン）及びその
誘導体類、ポリ（乳酸）、ポリ（３−ヒドロキシブチレ
ート−コ−３−ヒドロキシバレレート）、ポリ（３−ヒ
ドロキシブチレート）並びにポリ（グリコール酸）が挙
げられる。
【００１４】生物学的適合性は、物質が血液適合性でな
ければならず、かつ体内で有害な反応を引き起こさない
ことを意味する。例えば、生物学的適合性であるために
は、物質が毒性、免疫原性もしくは凝塊形成性であって
はならない。生物分解性は、物質が生理的条件下で酵素
的あるいは加水分解的に分解されて正常な機構を介して
身体から排出できるより小さな分子になることができる
ことを意味する。
ければならず、かつ体内で有害な反応を引き起こさない
ことを意味する。例えば、生物学的適合性であるために
は、物質が毒性、免疫原性もしくは凝塊形成性であって
はならない。生物分解性は、物質が生理的条件下で酵素
的あるいは加水分解的に分解されて正常な機構を介して
身体から排出できるより小さな分子になることができる
ことを意味する。
【００１５】コポリマーの少なくとも１つの成分が生物
分解性である場合には、組成物は、化学的に固定された
ミセルと組み合わさった物質の放出を調節できる。例え
ば、薬剤を化学的に固定されたミセルの架橋親油性コア
と組み合わせることができる。コアの酵素的分解、例え
ばヒドラーゼによる分解は、一定期間中薬剤を放出でき
る。
分解性である場合には、組成物は、化学的に固定された
ミセルと組み合わさった物質の放出を調節できる。例え
ば、薬剤を化学的に固定されたミセルの架橋親油性コア
と組み合わせることができる。コアの酵素的分解、例え
ばヒドラーゼによる分解は、一定期間中薬剤を放出でき
る。
【００１６】コポリマーはブロックもしくはグラフトコ
ポリマーであることができる。ブロックポリマーは、こ
こでＡが水溶性成分を表しそしてＢが親油性成分を表す
「Ａ−Ｂ」型又はＡ−Ｂ−Ａ型から成ることができる。
典型的なグラフトコポリマーは、基本構造式
ポリマーであることができる。ブロックポリマーは、こ
こでＡが水溶性成分を表しそしてＢが親油性成分を表す
「Ａ−Ｂ」型又はＡ−Ｂ−Ａ型から成ることができる。
典型的なグラフトコポリマーは、基本構造式
【００１７】
【化２】
【００１８】から成るものであるが、また次式
【００１９】
【化３】
【００２０】のグラフト及びランダムグラフトコポリマ
ーが考慮される。水溶性成分及び親油性成分の分子量は
臨界的ではない。水溶性成分の分子量についての有用な
範囲は１，０００〜５０，０００間であり、そして好ま
しくは２，０００〜１５，０００間である。親油性成分
の分子量は３００〜２５，０００間であり、そして好ま
しくは１，０００〜１０，０００間である。
ーが考慮される。水溶性成分及び親油性成分の分子量は
臨界的ではない。水溶性成分の分子量についての有用な
範囲は１，０００〜５０，０００間であり、そして好ま
しくは２，０００〜１５，０００間である。親油性成分
の分子量は３００〜２５，０００間であり、そして好ま
しくは１，０００〜１０，０００間である。
【００２１】親油性成分は特定の成分に依存して各種方
法を用いて架橋できる。親油性成分が、グリシジルメタ
クリレートを初めとする多官能価モノマー類とカプロラ
クトンの共重合より得られる架橋可能な側基、例えばア
クリレート、メタクリレートもしくはビニルを担持する
場合には、親油性成分が開始剤及び熱もしくは光を用い
て架橋できる。親油性成分がヒドロキシ基、例えば重合
カプロラクトンで終わっている場合には、親油性成分は
遊離基開始剤の存在下それの融点より上で加熱すること
により又はガンマ線照射により架橋でき、又は架橋可能
な基と成分の末端の架橋を促進するように変性できる
（エンドキャッピング）。有用な架橋基としては、例え
ば、アクリレート類もしくはマレート類を初めとする不
飽和基又はアルコキシシラン基が挙げられる。補助架橋
剤、例えば多官能価アクリレート類もしくはスチレン
類、多官能価アジリデン類又は多官能価エポキシド類
は、架橋工程中ミセルコアに随意に包含してもよい。
法を用いて架橋できる。親油性成分が、グリシジルメタ
クリレートを初めとする多官能価モノマー類とカプロラ
クトンの共重合より得られる架橋可能な側基、例えばア
クリレート、メタクリレートもしくはビニルを担持する
場合には、親油性成分が開始剤及び熱もしくは光を用い
て架橋できる。親油性成分がヒドロキシ基、例えば重合
カプロラクトンで終わっている場合には、親油性成分は
遊離基開始剤の存在下それの融点より上で加熱すること
により又はガンマ線照射により架橋でき、又は架橋可能
な基と成分の末端の架橋を促進するように変性できる
（エンドキャッピング）。有用な架橋基としては、例え
ば、アクリレート類もしくはマレート類を初めとする不
飽和基又はアルコキシシラン基が挙げられる。補助架橋
剤、例えば多官能価アクリレート類もしくはスチレン
類、多官能価アジリデン類又は多官能価エポキシド類
は、架橋工程中ミセルコアに随意に包含してもよい。
【００２２】コア中の親油性成分の架橋は、化学的に固
定されたミセルの安定性を増強する。連続相として水と
架橋されたミセルが安定である（溶解しない）とすれば
化学的に固定されたミセルが安定であると考えられる場
合には、組成物は水が存在する場合にちょうど３倍量の
両ブロックに良好な溶剤、例えばアセトンと混合され
る。また、架橋は熱分析により確認できる。親油性成分
のガラス転移温度は架橋により上昇し、そしてそれの融
解熱は低減するであろう。
定されたミセルの安定性を増強する。連続相として水と
架橋されたミセルが安定である（溶解しない）とすれば
化学的に固定されたミセルが安定であると考えられる場
合には、組成物は水が存在する場合にちょうど３倍量の
両ブロックに良好な溶剤、例えばアセトンと混合され
る。また、架橋は熱分析により確認できる。親油性成分
のガラス転移温度は架橋により上昇し、そしてそれの融
解熱は低減するであろう。
【００２３】化学的に固定されたミセルの架橋親油性中
心もしくはコアは、各種の有用な物質と組み合わせるこ
とができる。写真用材料、例えば、色素類、カブリ防止
剤類及び帯電防止剤類などを初めとする物質を組み入れ
ることができる。また生物学的に有用な物質を組み入れ
ることができる。
心もしくはコアは、各種の有用な物質と組み合わせるこ
とができる。写真用材料、例えば、色素類、カブリ防止
剤類及び帯電防止剤類などを初めとする物質を組み入れ
ることができる。また生物学的に有用な物質を組み入れ
ることができる。
【００２４】生物医学的薬剤、例えば治療薬、診断薬、
色素もしくは造影剤は、化学的に固定されたミセルのコ
ア内に含有できる。本明細書で用いられる生物医学的薬
剤の語は、生理的障害の治療に有効である生物学的活性
物質、医薬品、酵素、ホルモン、ステロイド及び組換生
成物などを包含する。具体的な治療薬は、抗生物質、血
栓融解性酵素、例えばウロキナーゼもしくはストレプト
キナーゼ、インスリン、成長ホルモン、化学療法剤、例
えばアドリアマイシン並びに抗ウイルス剤、例えばイン
ターフェロン及びアシクロビルである。
色素もしくは造影剤は、化学的に固定されたミセルのコ
ア内に含有できる。本明細書で用いられる生物医学的薬
剤の語は、生理的障害の治療に有効である生物学的活性
物質、医薬品、酵素、ホルモン、ステロイド及び組換生
成物などを包含する。具体的な治療薬は、抗生物質、血
栓融解性酵素、例えばウロキナーゼもしくはストレプト
キナーゼ、インスリン、成長ホルモン、化学療法剤、例
えばアドリアマイシン並びに抗ウイルス剤、例えばイン
ターフェロン及びアシクロビルである。
【００２５】本明細書で用いられる「診断薬」の語は、
造影剤として作用できかつそれによって宿主哺乳動物中
に検出可能な指示性シグナルを生成できる物質を包含す
る。検出可能な指示性シグナルはガンマ放射性、放射
性、エコー生成性、蛍光透視性もしくは生理学的などで
あってもよい。
造影剤として作用できかつそれによって宿主哺乳動物中
に検出可能な指示性シグナルを生成できる物質を包含す
る。検出可能な指示性シグナルはガンマ放射性、放射
性、エコー生成性、蛍光透視性もしくは生理学的などで
あってもよい。
【００２６】生物医学的薬剤に加えて、別の材料を化学
的に固定されたミセルの親油性コアと組み合わせること
ができる。別の有用な材料は、例えば、カプラー及び色
素を初めとする写真用材料を包含する。
的に固定されたミセルの親油性コアと組み合わせること
ができる。別の有用な材料は、例えば、カプラー及び色
素を初めとする写真用材料を包含する。
【００２７】生物医学的薬剤もしくは別の有用な材料は
化学的に固定されたミセルと組み合わせられる。組み合
わせられるとは、薬剤が化学的に固定されたミセル、詳
細には化学的に固定されたミセルのコアによって輸送さ
れることを意味する。それは、コアの親油性成分に溶解
でき、コアに対して共有結合でき又はコア内で微分散体
の状態でありうる。
化学的に固定されたミセルと組み合わせられる。組み合
わせられるとは、薬剤が化学的に固定されたミセル、詳
細には化学的に固定されたミセルのコアによって輸送さ
れることを意味する。それは、コアの親油性成分に溶解
でき、コアに対して共有結合でき又はコア内で微分散体
の状態でありうる。
【００２８】化学的に固定されたミセルが生物学的に有
用な材料を含有する場合には、それらは注射用組成物と
して使用できる。この用途では、サイズは約１０nm〜１
０００nm間であるべきであり、好ましくは２０nm〜３０
０nm間である。別の適用では、化学的に固定されたミセ
ルの寸法は非常に広範囲に亘って変化できる。
用な材料を含有する場合には、それらは注射用組成物と
して使用できる。この用途では、サイズは約１０nm〜１
０００nm間であるべきであり、好ましくは２０nm〜３０
０nm間である。別の適用では、化学的に固定されたミセ
ルの寸法は非常に広範囲に亘って変化できる。
【００２９】有用なコポリマーの代表的な製造 ａ−メチル−ｗ−ヒドロキシポリ（エチレンオキシド）
類〔ＣＨ3 ＰＥＯＨ，Ｍ．Ｗ．＝２０００ ＆ ５００
０ｇ／モル〕を Sigma及び Aldrichより入手し、そして
トルエンに溶解しそしてメタノールを用いて沈澱せしめ
ることにより精製した。次いでそれらを減圧下で乾燥し
た。
類〔ＣＨ3 ＰＥＯＨ，Ｍ．Ｗ．＝２０００ ＆ ５００
０ｇ／モル〕を Sigma及び Aldrichより入手し、そして
トルエンに溶解しそしてメタノールを用いて沈澱せしめ
ることにより精製した。次いでそれらを減圧下で乾燥し
た。
【００３０】ｅ−カプロラクトン（ＣＬ）を Aldrichよ
り入手し、そして水素化カルシウムを用いて減圧下蒸留
することにより精製した。イソシアナトエチルメタクリ
レートをPolysciencesより入手し、そしてそのまま使用
した。またグリシジルメタクリレートをPolysciencesよ
り購入し、そして使用する前に減圧下で蒸留した。
り入手し、そして水素化カルシウムを用いて減圧下蒸留
することにより精製した。イソシアナトエチルメタクリ
レートをPolysciencesより入手し、そしてそのまま使用
した。またグリシジルメタクリレートをPolysciencesよ
り購入し、そして使用する前に減圧下で蒸留した。
【００３１】Ｉ 開環重合を経たａ−メチルポリ（エチ
レンオキシド−ｂ−カプロラクトン）〔ＰＥＯ−ｂ−Ｐ
ＣＬ ５Ｋ−５Ｋ〕の合成 ＣＨ3 ＰＥＯＨ（５Ｋ，１０ＧＭ）を脱泡しそして減圧
下１００℃で２ツ口丸底フラスコ内で１時間乾燥せしめ
た。次いで室温でアルゴン下トルエン（５０mL、水素化
カルシウムで蒸留）に溶解するとポリマーの２０％溶液
が得られ、次いでオクタン酸第一錫（触媒、ＣＨ3 ＰＥ
ＯＨ及び合わせたｅ−カプロラクトンに関して０．１〜
０．５wt％）０．２〜０．３mLで処理した。適量のｅ−
カプロラクトン（１０mL）をシリンジを用いて反応混合
物中へ導入し、そして１００〜１１０℃で１６〜２０時
間重合せしめた。次いでポリマー溶液を多量のジエチル
エーテル中に沈澱せしめそして濾過した。（同様のコポ
リマーをジエチルエーテルあるいはメタノール中に沈澱
せしめた。）プロトンＮＭＲはポリマーのポリエチレン
オキシドセグメントのメチレン基に対応するピークを
３．６１ppm で示しそしてポリマーのポリカプロラクト
ンセグメントのメチレン基に対応するピークを１．４，
１．６，２．３及び４．１ppm で示した。ゲル濾過クロ
マトグラフィーを用いて分子量分布を測定した。
レンオキシド−ｂ−カプロラクトン）〔ＰＥＯ−ｂ−Ｐ
ＣＬ ５Ｋ−５Ｋ〕の合成 ＣＨ3 ＰＥＯＨ（５Ｋ，１０ＧＭ）を脱泡しそして減圧
下１００℃で２ツ口丸底フラスコ内で１時間乾燥せしめ
た。次いで室温でアルゴン下トルエン（５０mL、水素化
カルシウムで蒸留）に溶解するとポリマーの２０％溶液
が得られ、次いでオクタン酸第一錫（触媒、ＣＨ3 ＰＥ
ＯＨ及び合わせたｅ−カプロラクトンに関して０．１〜
０．５wt％）０．２〜０．３mLで処理した。適量のｅ−
カプロラクトン（１０mL）をシリンジを用いて反応混合
物中へ導入し、そして１００〜１１０℃で１６〜２０時
間重合せしめた。次いでポリマー溶液を多量のジエチル
エーテル中に沈澱せしめそして濾過した。（同様のコポ
リマーをジエチルエーテルあるいはメタノール中に沈澱
せしめた。）プロトンＮＭＲはポリマーのポリエチレン
オキシドセグメントのメチレン基に対応するピークを
３．６１ppm で示しそしてポリマーのポリカプロラクト
ンセグメントのメチレン基に対応するピークを１．４，
１．６，２．３及び４．１ppm で示した。ゲル濾過クロ
マトグラフィーを用いて分子量分布を測定した。
【００３２】II メタクリレート基を用いたａ−メチル
ポリ（エチレンオキシド−ｂ−カプロラクトン）の機能
化 Ｉ由来の重合反応混合物を１００℃で１６〜２０時間加
熱後、イソシアナトエチルメタクリレート（ｅ−カプロ
ラクトンに関して５％）で処理し、そして混合物を５５
〜６０℃で一晩撹拌した。生成物を一般的なエーテルへ
の沈澱により単離した。ＦＴＩＲを用いてメタクリレー
ト基の導入を確認した。
ポリ（エチレンオキシド−ｂ−カプロラクトン）の機能
化 Ｉ由来の重合反応混合物を１００℃で１６〜２０時間加
熱後、イソシアナトエチルメタクリレート（ｅ−カプロ
ラクトンに関して５％）で処理し、そして混合物を５５
〜６０℃で一晩撹拌した。生成物を一般的なエーテルへ
の沈澱により単離した。ＦＴＩＲを用いてメタクリレー
ト基の導入を確認した。
【００３３】III 開環重合を経たポリ（エチレンオキ
シド−ｂ−カプロラクトン）〔２Ｋ−２Ｋ〕の合成 ＣＨ3 ＰＥＯＨ（２Ｋ，５ＧＭ）を圧力ゲージ、吸引口
及び隔壁キャップ送口管を備えた圧力ボトルに入れた。
ポリマーを脱泡しそして減圧下８０℃で１時間乾燥し、
次いで室温まで冷却した。トルエン（水素化カルシウム
で蒸留した）を移動針を用いてボトル（２５mL）に導入
し、続いて化学量論量のｎ−ブチルリチウム（０．６３
mL，１．６モル（Ｍ）ヘキサン溶液）（またトリエチル
アルミニウム（０．３３mL，１モル（Ｍ）ヘプタン溶
液）を用いることができる）を導入した。時折圧力バル
ブをゆるめながら温度を８０℃まで５〜１５時間で上昇
させた。ｅ−カプロラクトン（５mL）をシリンジを用い
て反応容器に導入し、そして１００℃で１６時間撹拌を
続けた。重合後生成物を過剰のエーテル中へ沈澱せしめ
ることにより単離した。
シド−ｂ−カプロラクトン）〔２Ｋ−２Ｋ〕の合成 ＣＨ3 ＰＥＯＨ（２Ｋ，５ＧＭ）を圧力ゲージ、吸引口
及び隔壁キャップ送口管を備えた圧力ボトルに入れた。
ポリマーを脱泡しそして減圧下８０℃で１時間乾燥し、
次いで室温まで冷却した。トルエン（水素化カルシウム
で蒸留した）を移動針を用いてボトル（２５mL）に導入
し、続いて化学量論量のｎ−ブチルリチウム（０．６３
mL，１．６モル（Ｍ）ヘキサン溶液）（またトリエチル
アルミニウム（０．３３mL，１モル（Ｍ）ヘプタン溶
液）を用いることができる）を導入した。時折圧力バル
ブをゆるめながら温度を８０℃まで５〜１５時間で上昇
させた。ｅ−カプロラクトン（５mL）をシリンジを用い
て反応容器に導入し、そして１００℃で１６時間撹拌を
続けた。重合後生成物を過剰のエーテル中へ沈澱せしめ
ることにより単離した。
【００３４】IV ランダムに分配されたメタクリレート
基を担持するポリ（エチレンオキシド−ｂ−カプロラク
トン）〔５Ｋ−５Ｋ〕の合成 ＣＨ3 ＰＥＯＨ〔５Ｋ，５ＧＭ）を圧力ゲージ、吸引口
及び隔壁キャップ送口管を備えた圧力ボトルに入れた。
ポリマーを脱泡しそして減圧下１００℃で１時間乾燥
し、次いで室温まで冷却した。トルエン（水素化カルシ
ウムで蒸留した）を移動針を用いてボトル（２５mL）に
導入し、続いて化学量論量のｎ−ブチルリチウム（０．
６３mL，１．６モル（Ｍ）ヘキサン溶液）を導入した。
時折圧力バルブをゆるめながら温度を８０℃まで５〜１
５時間で上昇させた。ｅ−カプロラクトン（５mL）及び
グリシジルメタクリレート（１mL）をシリンジを用いて
反応容器に導入し、そして１００℃で１６時間撹拌を続
けた。重合後、製造Ｉにおけるように、生成物を過剰の
エーテル中へ沈澱せしめることにより単離した。プロト
ンＮＭＲはＣＨ3 ＰＥＯＨ及びカプロラクトンのシグナ
ルに加えてメタクリレート側基に対応するピークを５．
６及び６．１５ppm で示した。同様の方法で、アリルグ
リシジルエーテルをｅ−カプロラクトンと同時に添加す
ることによりアリルグリシジルエーテル側基を担持する
コポリマーを製造した。
基を担持するポリ（エチレンオキシド−ｂ−カプロラク
トン）〔５Ｋ−５Ｋ〕の合成 ＣＨ3 ＰＥＯＨ〔５Ｋ，５ＧＭ）を圧力ゲージ、吸引口
及び隔壁キャップ送口管を備えた圧力ボトルに入れた。
ポリマーを脱泡しそして減圧下１００℃で１時間乾燥
し、次いで室温まで冷却した。トルエン（水素化カルシ
ウムで蒸留した）を移動針を用いてボトル（２５mL）に
導入し、続いて化学量論量のｎ−ブチルリチウム（０．
６３mL，１．６モル（Ｍ）ヘキサン溶液）を導入した。
時折圧力バルブをゆるめながら温度を８０℃まで５〜１
５時間で上昇させた。ｅ−カプロラクトン（５mL）及び
グリシジルメタクリレート（１mL）をシリンジを用いて
反応容器に導入し、そして１００℃で１６時間撹拌を続
けた。重合後、製造Ｉにおけるように、生成物を過剰の
エーテル中へ沈澱せしめることにより単離した。プロト
ンＮＭＲはＣＨ3 ＰＥＯＨ及びカプロラクトンのシグナ
ルに加えてメタクリレート側基に対応するピークを５．
６及び６．１５ppm で示した。同様の方法で、アリルグ
リシジルエーテルをｅ−カプロラクトンと同時に添加す
ることによりアリルグリシジルエーテル側基を担持する
コポリマーを製造した。
【００３５】Ｖ ＰＥＯ−ｂ−ＰＣＬのミセル集合体 上記のように製造したブロックコポリマー（１ＧＭ）を
大過剰のアセトン（３００mL）に溶解し、そして蒸留水
１００mLを撹拌しながら溶液に徐々に添加した。アセト
ンを減圧下除去すると、青みがかったミセルの水溶液が
得られた。アセトンを徹底的に除去し、ミセル溶液を５
０Ｋ分子量カットオフバッグを用いて１６時間透析し
た。ガスクロマトグラフィーはこの時点でアセトンを全
く示さなかった。次いでミセル溶液を一連のフィルター
（５ミクロンから０．２ミクロンまで低下）を介して濾
過した。
大過剰のアセトン（３００mL）に溶解し、そして蒸留水
１００mLを撹拌しながら溶液に徐々に添加した。アセト
ンを減圧下除去すると、青みがかったミセルの水溶液が
得られた。アセトンを徹底的に除去し、ミセル溶液を５
０Ｋ分子量カットオフバッグを用いて１６時間透析し
た。ガスクロマトグラフィーはこの時点でアセトンを全
く示さなかった。次いでミセル溶液を一連のフィルター
（５ミクロンから０．２ミクロンまで低下）を介して濾
過した。
【００３６】VI 多官能価架橋の製造 製造Ａ ポリ（ｅ−カプロラクトン）トリオール（Ｍ．Ｗ．＝３
００，５．１ｇ）を減圧下７０℃で２時間乾燥した。そ
れを室温にし、乾燥テトラヒドロフラン（１０mL）に溶
解しそしてイソシアナトエチルメタクリレート（７．９
ｇ）で処理した。混合物を４０℃で一晩加熱しそして石
油エーテルに沈澱せしめた。生成物を粉末として単離し
た。
００，５．１ｇ）を減圧下７０℃で２時間乾燥した。そ
れを室温にし、乾燥テトラヒドロフラン（１０mL）に溶
解しそしてイソシアナトエチルメタクリレート（７．９
ｇ）で処理した。混合物を４０℃で一晩加熱しそして石
油エーテルに沈澱せしめた。生成物を粉末として単離し
た。
【００３７】
【化４】
【００３８】ここでＲはポリ（ｅ−カプロラクトン）ト
リオールである。
リオールである。
【００３９】製造Ｂ ポリ（ｅ−カプロラクトン）トリオール（Ｍ．Ｗ．９０
０，１３ｇ）を減圧下８０℃で２時間乾燥した。それを
室温まで冷却し、乾燥トルエン３０mLに溶解し、次いで
ｅ−カプロラクトン（１２mL）及びオクタン酸第一錫
（０．１mL）で処理した。混合物を１０５℃で２４時間
加熱し、次いでイソシアナトエチルメタクリレート
（６．８５mL）を６０℃で反応混合物に注入した。反応
混合物を６０℃で２４時間加熱しそして生成物を石油エ
ーテルに沈澱せしめた。
０，１３ｇ）を減圧下８０℃で２時間乾燥した。それを
室温まで冷却し、乾燥トルエン３０mLに溶解し、次いで
ｅ−カプロラクトン（１２mL）及びオクタン酸第一錫
（０．１mL）で処理した。混合物を１０５℃で２４時間
加熱し、次いでイソシアナトエチルメタクリレート
（６．８５mL）を６０℃で反応混合物に注入した。反応
混合物を６０℃で２４時間加熱しそして生成物を石油エ
ーテルに沈澱せしめた。
【００４０】
【化５】
【００４１】ここでＲはポリ（ｅ−カプロラクトン）ト
リオールである。
リオールである。
【００４２】
【実施例】以下の例は本発明の更なる理解のために記載
される。ミセルの架橋 方法Ａ ＩもしくはIV由来のポリマー（０．０１２ｇ）をＡＩＢ
Ｎ（２，２′−アゾビス（２−メチルプロピオニトリ
ル））もしくはベンゾイルペルオキシド６×１０ -5ｇと
共にアセトン５０mLに溶解した。これに水１０mLを添加
し、そしてアセトンをストリッピングすることによりミ
セル集合体を形成させた。溶液を脱酸素化し、そして８
時間ＵＶ照射を行うか又は定温浴中７５℃で１６時間加
熱した。またＡＩＢＮの代わりに、ＡＣＶＡ（４，４′
−アゾビス（４−シアノ吉草酸））が使用できる。
される。ミセルの架橋 方法Ａ ＩもしくはIV由来のポリマー（０．０１２ｇ）をＡＩＢ
Ｎ（２，２′−アゾビス（２−メチルプロピオニトリ
ル））もしくはベンゾイルペルオキシド６×１０ -5ｇと
共にアセトン５０mLに溶解した。これに水１０mLを添加
し、そしてアセトンをストリッピングすることによりミ
セル集合体を形成させた。溶液を脱酸素化し、そして８
時間ＵＶ照射を行うか又は定温浴中７５℃で１６時間加
熱した。またＡＩＢＮの代わりに、ＡＣＶＡ（４，４′
−アゾビス（４−シアノ吉草酸））が使用できる。
【００４３】コア内に生じた架橋は、得られた混合物が
７５容量％を越えるアセトンもしくはテトラヒドロフラ
ン（ＴＨＦ）（両ブロックに良好な溶剤）を含有するよ
うに固定されたミセル分散体をアセトンもしくはＴＨＦ
で希釈することにより確認した。これらの条件下、架橋
されていないミセルは溶解し、そしてそれらの青みがか
った外観を喪失したが、架橋されたものは青色を帯びた
ままであった。更に、示差走査熱量分析による熱分析は
固定後融解熱の十分な低減を示した。化学的に固定され
たミセルのサイズは、ミセル間架橋を全く示さないもの
と実質的に同様であった。
７５容量％を越えるアセトンもしくはテトラヒドロフラ
ン（ＴＨＦ）（両ブロックに良好な溶剤）を含有するよ
うに固定されたミセル分散体をアセトンもしくはＴＨＦ
で希釈することにより確認した。これらの条件下、架橋
されていないミセルは溶解し、そしてそれらの青みがか
った外観を喪失したが、架橋されたものは青色を帯びた
ままであった。更に、示差走査熱量分析による熱分析は
固定後融解熱の十分な低減を示した。化学的に固定され
たミセルのサイズは、ミセル間架橋を全く示さないもの
と実質的に同様であった。
【００４４】方法Ｂ 方法Ｂは、１〜５重量％の製造Ａ及びＢに記載された多
官能価架橋剤のポリマーを含めたことを除いて方法Ａと
同様である。使用した別のモノマーはエチレンジメタク
リレートであった。
官能価架橋剤のポリマーを含めたことを除いて方法Ａと
同様である。使用した別のモノマーはエチレンジメタク
リレートであった。
【００４５】方法Ａ及びＢでは、有機溶剤例えばトルエ
ンは、架橋する前にミセル安定性を助成するために組成
物に含有できる。有機溶剤は、コポリマーの約２０〜４
０重量％、そして好ましくは約２５〜３０重量％の量で
存在できる。
ンは、架橋する前にミセル安定性を助成するために組成
物に含有できる。有機溶剤は、コポリマーの約２０〜４
０重量％、そして好ましくは約２５〜３０重量％の量で
存在できる。
【００４６】方法Ｃ この方法は、トリアルキルシラン末端基を担持する架橋
親油性成分に使用される。ミセル集合体を方法Ａに記載
されたように製造した。次いで水性相のpHを酢酸で５．
０に調整し、そしてコア内でトリアルキルシランの加水
分解及び縮合が生じるまで室温で５日間放置した。
親油性成分に使用される。ミセル集合体を方法Ａに記載
されたように製造した。次いで水性相のpHを酢酸で５．
０に調整し、そしてコア内でトリアルキルシランの加水
分解及び縮合が生じるまで室温で５日間放置した。
【００４７】化学的に固定されたミセルは、超遠心又は
伝統的な方法で約−５℃で凍結乾燥することにより単離
できる。下記第Ｉ表は、指示されるように架橋した場合
に、本発明の有用な粒子を形成する有用なコポリマーを
具体的に示すものである。コポリマー、ミセル集合体及
びミセルの架橋は、上記のものに類似する製造方法にお
いて各場合で実施された。
伝統的な方法で約−５℃で凍結乾燥することにより単離
できる。下記第Ｉ表は、指示されるように架橋した場合
に、本発明の有用な粒子を形成する有用なコポリマーを
具体的に示すものである。コポリマー、ミセル集合体及
びミセルの架橋は、上記のものに類似する製造方法にお
いて各場合で実施された。
【００４８】
【表１】
【００４９】
【表２】
【００５０】例１，２，５，７，８，１０，１２及び１
４の化学的に固定されたコポリマーを、遠心続いて乾燥
することにより、又は−５℃で凍結乾燥することにより
水性媒体より単離した。
４の化学的に固定されたコポリマーを、遠心続いて乾燥
することにより、又は−５℃で凍結乾燥することにより
水性媒体より単離した。
【００５１】例１５ 製造IV由来のポリマー（０．０１ｇ）、ＡＩＢＮ（ポリ
マーに関して３重量％）、フルオレセイン（ポリマーに
関して１０重量％）及びトルエン５０mLをアセトン１０
mLに溶解した。水（１０mL）をこの溶液に添加し、そし
てアセトンを減圧下除去した。得られたミセルと導入さ
れたフルオレセインを、ＵＶ輻射線を用いて２時間かけ
て固定した。
マーに関して３重量％）、フルオレセイン（ポリマーに
関して１０重量％）及びトルエン５０mLをアセトン１０
mLに溶解した。水（１０mL）をこの溶液に添加し、そし
てアセトンを減圧下除去した。得られたミセルと導入さ
れたフルオレセインを、ＵＶ輻射線を用いて２時間かけ
て固定した。
【００５２】例１６ 重合可能なフルオレセインイソチオシアネートを製造し
た。ヒドロキシエチルメタクリレート（７．５ｇ）及び
フルオレセインイソチオシアネート（０．６２ｇ）をジ
ブチル錫ジラウレート１mLの存在下ジメチルホルムアミ
ド（ＤＭＦ）３mL中室温で２４時間撹拌した。生成物を
エーテル中に沈澱せしめ、そして回収した。
た。ヒドロキシエチルメタクリレート（７．５ｇ）及び
フルオレセインイソチオシアネート（０．６２ｇ）をジ
ブチル錫ジラウレート１mLの存在下ジメチルホルムアミ
ド（ＤＭＦ）３mL中室温で２４時間撹拌した。生成物を
エーテル中に沈澱せしめ、そして回収した。
【００５３】回収した重合可能なフルオレセインイソチ
オシアネート（０．０１８ｇ，ＤＭＦ ０．２mLに溶解
した）をトルエン（０．１ｇ）及びＡＩＢＮ（０．００
５ｇ）と共にアセトン１０mLに、製造IV由来のポリマー
（０．１８ｇ）と共に溶解した。これに水４０mLを添加
し、アセトンを除去し、そして組成物を７５℃で５時間
加熱した。コア内にフルオレセインを担持する化学的に
固定されたミセルが得られた。
オシアネート（０．０１８ｇ，ＤＭＦ ０．２mLに溶解
した）をトルエン（０．１ｇ）及びＡＩＢＮ（０．００
５ｇ）と共にアセトン１０mLに、製造IV由来のポリマー
（０．１８ｇ）と共に溶解した。これに水４０mLを添加
し、アセトンを除去し、そして組成物を７５℃で５時間
加熱した。コア内にフルオレセインを担持する化学的に
固定されたミセルが得られた。
【００５４】例１６ 本発明に従う粒子の生物学的挙動を測定するために、生
体内実験を行った。ラットに蛍光標識粒子（動物１匹当
り粒子１×１０12個）を静脈内注射した。１時間後、動
物を安楽死させ、肝臓を取り出し、そして蛍光分析を行
った。
体内実験を行った。ラットに蛍光標識粒子（動物１匹当
り粒子１×１０12個）を静脈内注射した。１時間後、動
物を安楽死させ、肝臓を取り出し、そして蛍光分析を行
った。
【００５５】２種の対照を製造した。一方はポリ（スチ
レン）（ＰＳ）粒子を用い、そしてもう一方はＰＳ粒子
と共にポリマー粒子の生物学的適合性を改良することが
既知である界面活性剤処理を施したポリエチレンオキシ
ド（ＰＥＯ）を用いた。また、コアに組み入れられた蛍
光色素を担持する本発明のＰＥＯ−ＰＣＬ化学的に固定
された粒子（上記例１２）を試験した。結果を下記表に
示す。
レン）（ＰＳ）粒子を用い、そしてもう一方はＰＳ粒子
と共にポリマー粒子の生物学的適合性を改良することが
既知である界面活性剤処理を施したポリエチレンオキシ
ド（ＰＥＯ）を用いた。また、コアに組み入れられた蛍
光色素を担持する本発明のＰＥＯ−ＰＣＬ化学的に固定
された粒子（上記例１２）を試験した。結果を下記表に
示す。
【００５６】
【表３】
【００５７】これらの結果は、本発明の粒子が対照粒子
よりも実質的に大きいという事実にもかかわらず、それ
らが極めて低い肝摂取を示したことを示している。
よりも実質的に大きいという事実にもかかわらず、それ
らが極めて低い肝摂取を示したことを示している。
【００５８】例１７ 化学的に固定されたＰＥＯ−ＰＣＬミセル（上記例１
４）の酵素的分解は、リン酸緩衝溶液中、pHスタットを
用いてカプロラクトンコアの分解により生成されるカル
ボン酸をモニターすることにより行った。２４時間３７
℃で、数多くの一般的なリパーゼによってポリマーコア
を分解した。
４）の酵素的分解は、リン酸緩衝溶液中、pHスタットを
用いてカプロラクトンコアの分解により生成されるカル
ボン酸をモニターすることにより行った。２４時間３７
℃で、数多くの一般的なリパーゼによってポリマーコア
を分解した。
【００５９】
【発明の効果】本発明は、化学的に固定されたミセル内
に写真活性剤もしくは生物学的薬剤を含有できる安定な
水ベース組成物を提供する。
に写真活性剤もしくは生物学的薬剤を含有できる安定な
水ベース組成物を提供する。
Claims (2)
- 【請求項１】 ａ）ミセルを形成するコポリマーが、水
溶性成分及び水性環境で架橋できる親油性成分を含んで
成る両親媒性ブロックもしくはグラフトコポリマーであ
りかつｂ）上記親油性成分が架橋されている、化学的に
固定されたミセルより誘導されるコポリマー粒子。 - 【請求項２】 コポリマーから成る化学的に固定された
ミセルを含有する連続相を含んで成る組成物であって、 ａ）連続相が水性であり、 ｂ）ミセルを形成するコポリマーが、水溶性成分及び水
性環境で架橋できる親油性成分を含んで成る両親媒性ブ
ロックもしくはグラフトコポリマーであり、かつ ｃ）親油性成分が架橋されていることを特徴とする組成
物。
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