JPH0528707B2 - - Google Patents

Info

Publication number
JPH0528707B2
JPH0528707B2 JP59207904A JP20790484A JPH0528707B2 JP H0528707 B2 JPH0528707 B2 JP H0528707B2 JP 59207904 A JP59207904 A JP 59207904A JP 20790484 A JP20790484 A JP 20790484A JP H0528707 B2 JPH0528707 B2 JP H0528707B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
mixture
formula
amino
compounds
hydroxy
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
JP59207904A
Other languages
English (en)
Other versions
JPS6094970A (ja
Inventor
Roorensu Ramatsuteina Jon
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Pfizer Inc
Original Assignee
Pfizer Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pfizer Inc filed Critical Pfizer Inc
Publication of JPS6094970A publication Critical patent/JPS6094970A/ja
Publication of JPH0528707B2 publication Critical patent/JPH0528707B2/ja
Granted legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/42—One nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/47—One nitrogen atom and one oxygen or sulfur atom, e.g. cytosine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D263/34—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D263/48—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Liquid Crystal Substances (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】 発明の利用分野 本発明は新規なヒドロキシ−ピリミジン誘導
体、より詳しくは２−アミノ−および置換アミノ
−５−ヒドロキシ−４−メチルピリミジン類に関
する。 従来の技術 1980年11月５日に公告の英国特許出願第
2045756号は２−イソプロピルアミノ−５−ヒド
ロキシピリミジンを筋ジストロフイーの治療剤と
して開示している。この出願には４−メチル同族
体について何ら開示されていない。 慢性の胃及び十二指腸潰瘍（一括して消化性潰
瘍として知られる）は症状の重さによつて特別食
餌療法、薬物療法及び外科手術などの種々の治療
の対象となる。胃酸過多および消化性潰瘍の治療
のために有用な特に価値ある治療剤はヒスタミン
H2受容体拮抗薬であつて、これは動物体内のH2
受容体部位で生理活性物質であるヒスタミンの作
用を遮断し胃酸の分泌を阻害する。 米国特許第4435396号は特定の２−グアニジノ
−４−（２−置換アミノ−４−イミダゾリル）−チ
アゾール誘導体を細胞を保護するH2−拮抗剤と
して開示している。この拮抗剤はラツトでのエタ
ノール誘導潰瘍を阻害し胃潰瘍の阻止に臨床的価
値を有する。米国特許第4435396号の細胞保護性
H2−拮抗剤は、中間体である２−アミノ−５−
アセチルイミダゾールから製造され、これらの重
要な中間体は２−アミノ−５−アセチルオキサゾ
ールから米国特許第4435396号に記載された転位
反応によつて製造される。 米国特許第4435396号に記載されていない本発
明の５−ヒドロキシピリミジン誘導体は上記転位
反応の副生成物であつてその製法は以下に詳述し
た。 米国特許第4435396号に開示された一般的反応
における副生成物として生成されるが該特許にお
いて単離されずそれ自体の記載もない新規な５−
ヒドロキシピリミジン誘導体は価値ある治療薬で
あることがわかつた。 発明が解決しようとする問題点 本発明の新規化合物はロイコトリエン合成の阻
害剤であり且つインビトロ−５−リポキシゲナー
ゼ酵素（５−LO）の強力な阻害剤であつて、こ
のことは喘息炎症、心臓血管痙縮、乾癬および癌
の治療薬として価値がある。さらに、これらの化
合物は細胞保護性であつて、ラツトのエタノール
誘導潰瘍の形成を阻止するので非抗分泌抗潰瘍剤
として重要である。 問題を解決するための手段 本発明によれば下記一般式の薬理学的に活性な
置換ピリミジン誘導体が提供される： ［式中Ｒは水素またはメチルであり、R′は水
素、（C3−C8）アルケニル、フエニル、フリル、
チエニル、またはフエニルヘキシルであるか、あ
るいはＲおよびR′はそれらが付加している窒素
原子といつしよになつて置換ピペリジル（ここで
置換基は（C7−C12）フエニルアルキルである）
を形成する］ の薬理学的に活性な置換ピリミジン誘導体または
その医薬として適当な酸付加塩。 本発明の新規化合物はロイコトリエン合成の阻
害剤であり且つインビトロで５−リポキシゲナー
ゼ酵素（５−LO）の強力な阻害剤であつて、こ
のことは喘息、炎症、心臓血管痙縮、乾癬および
癌の治療薬として価値がある。さらに、これらの
化合物は細胞保護性であつて、ラツトのエタノー
ル誘導潰瘍の形成を阻止するので非抗分泌抗潰瘍
剤として重要である。 特に好適な化合物は下記の化合物である： Ｒが水素でR′が（CH2）6C6H5である式の化
合物、すなわち２−［Ｎ−（６−フエニルヘキシル
アミノ）］−５−ヒドロキシ−４−メチルピリミジ
ンまたはその塩酸塩； ＲとR′がそれらが付加している窒素といつし
よになつて式 の基を形成する式の化合物、すなわち２−［４
−（３−フエニルプロピル）−Ｎ−ピペリジノ］−
５−ヒドロキシ−４−メチルピリミジンまたはそ
の塩酸塩。 本発明の式（）の化合物は以下のとおりに製
造される。 式 の５−アセチル−２−アミノオキサゾールを式
RR′NHのアミンと水の存在下90〜125℃の温度
で反応させ、得られた生成物の混合物から式
（）の所望の化合物を単離し、所望なら該化合
物を適当な酸との反応によつて医薬として適当な
酸付加塩に転化する。 上記式（）の５−アセチル−２−アミノオキ
サゾールは公知化合物である（Kochetikouら、
Chemical Abstracts54：14230h（1060））。その好
適な製法は米国特許第4435396号に開示されてお
り、以下にそれを繰返した。 本発明の化合物の製造に使用されるアミンは一
般的に市販され標準的方法により製造できる。本
発明の特に好適な化合物のための出発化合物であ
るアミンである６−フエニルヘキシルアミンの特
別の製造方法は以下に詳述した。 式（）の化合物の製法は下記反応工程により
示される： 上記方法を行う一般的工程は５−アセチル−２
−アミノオキサゾール（式）、３〜６当量の式
RR′NHの適当なアミンおよび水の混合物を90〜
125℃（外部）で、t.l.cによる監視によつてすべ
てのオキサゾールが消費されるまで（２〜96時
間）加熱することからなる。この混合物を次いで
濃縮し、必要なら蒸留して過剰のアミンを除去
し、残渣を酢酸エチルとヘキサンの４：１の混合
物を溶出剤として使用してシリカゲル上でクロマ
トグラフイーにかける。式（）の所望のピリミ
ジンを最初に溶出し、適当な溶媒から再結晶す
る。本発明の特定の化合物のための好適溶媒は例
にある。 所望ならば、式（）のイミダゾールを次いで
クロロホルムとメタノールの19：１の混合物を溶
出剤として使用してカラムから溶出される。上述
のように、式の２−アミノ−５−アセチルイミ
ダゾールは米国特許第4435396号に開示された細
胞保護性チアゾール誘導体の製造における重要な
中間体である。 式（）のピリミジン生成物が油状物であると
きは、アルコールに溶解せしめ、塩酸ガスを飽和
まで加え、アルコールを蒸発させ残渣をエーテル
で研究して塩酸塩に転化する。 作 用 式の新規な化合物はリポキシゲネース合成の
阻害剤としておよび種々の肺、胃腸、炎症、皮膚
および心臓血管の症状ならびに癌の治療のための
細胞保護剤として有用である。特に、これらの化
合物は単独の活性剤としても、又、他の活性剤と
組合せて、ぜん息、気管支炎、消化性潰瘍、乾
癬、関節炎、炎症性腸疾患、または心臓血管痙縮
（例えば急性心筋梗塞）の治療に有用である。 したがつて、本発明の式（）の化合物または
その医薬として適当な酸付加塩の医薬として有効
な量を医薬用希釈剤または担体と組合せて医薬組
成物とすることができる。 この場合、医薬組成物は標準的な非ステロイド
性抗炎症剤またはさらに別の抗胃酸分泌剤をも含
有してもよい。 本発明の化合物を上述の活性剤といつしよに使
用することが特に有利であることがわかつた。何
ら理論と結び付けることを望まないが、本発明の
化合物と他の活性剤とをいつしよに投与すること
によつて生じる有利な作用は２つの活性剤の相乗
作用又は相加作用によるものかあるいは、本発明
の化合物が他の薬剤が単独で使用される場合生じ
る望ましくない副作用、例えば非ステロイド性抗
炎症剤により生じる胃への刺激を抑制する傾向を
有するという事実にもとづくらしい。 本発明の式の化合物またはその医薬として適
当な酸付加塩はその有効量を患者に投与すること
によつてぜん息、気管支炎、消化性潰瘍、乾癬、
関節炎、炎症性腸疾患または心筋梗塞を治療でき
る。 上記の好適具体例によれば、本発明の式の化
合物またはその医薬として適当な酸付加塩の有効
量と標準的な非ステロイド性抗炎症剤とをいつし
よに投与することによつて関節炎および炎症を治
療できる。 本発明の式の化合物またはその医薬として適
当な酸付加塩を別の抗胃液分泌剤といつしよに投
与することによつて消化性潰瘍および他の胃腸疾
患を治療できる。 本発明で使用される好適抗炎症剤は、アスピリ
ン；インドメサシンとして知られ米国特許第
3161654号（今は特許権の存続期限は切れている）
に記載されている１−（ｐ−クロルベンゾイル）−
５−メトキシ−２−メチルインドール−３−酢
酸；ナプロキセンとして知られ米国特許第
3641161号に記載されている（＋）−６−メトキシ
−α−メチル−２−ナフタレン酢酸；ジクロフエ
ナクとして知られている２−［（２，６−ジクロル
フエニル）アミノ］−ベンゼン酢酸−ナトリウム
塩；イブプロフエンとして知られ米国特許第
3385886号に記載されたα−メチル−４−（２−メ
チルプロピル）−ベンゼン酢酸；およびピロキシ
カムとして知られ米国特許第3591584号に記載さ
れている４−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−２−
ピリジル−2H−１，２−ベンゾチアジン−３−
カルボキサミドである。 本発明の化合物といつしよに投与できる好適抗
胃酸分泌剤は、シメチジンとして知られ米国特許
第3950333号に記載されている２−シアノ−１−
メチル−３−［２−｛［（５−メチルイミダゾール−
４−イル）メチル］チア｝エチル］グアニジン；
ラニチジンとして知られるＮ−［２−｛［５−［（ジ
メチルアミノ）メチル］フルフリル］チオ｝エチ
ル］−N′−メチル−２−ニトロ−１，１−エテネ
ジアミン；フアモチジンとして知られる３−
［［［２−（ジアミノメチレン）アミノ］−４−チア
ゾリル］メチルチオ］−Ｎ−２−スルフアモイル
プロピオンアミジン；エチンチジンとして知られ
る２−シアノ−１−［２−［［（５−メチルイミダゾ
ール−４−イル）メチル］チオ］エチル］−３−
（２−プロピニル）グアニジン−塩酸塩；ラムチ
ジンとして知られる５−アミノ−１−メチル−
1H−１，２，４−トリアゾール−５−イル［３
−（α−ピペリジノ−ｍ−トリオキシ）−プロピ
ル］アミノ；および米国特許第4374843号に記載
されている２−グアニジノ−４−（２−メチル−
４−イミダゾリル）チアゾールおよびそのハロゲ
ン酸塩、特に臭化水素酸塩である。 上記の種々の症状の治療のために、本発明の化
合物は治療を必要とする患者に単独または他の上
記活性剤と組合せて経口、非経口および局所投与
を含む種々の従来通りの投与方法で投与できる。 一般に、本発明の活性化合物の治療上の有効量
は１ないし100mg／Kg（治療される患者の体
重）／日であつて、好ましくは１〜20mg／10ｇ／
日である。 上述の如く他の活性剤と組合せて使用する場
合、本発明の活性化合物は他の活性剤剤の治療上
の有効量とともに投与されよう。たとえば炎症の
治療において治療上の有効量の本発明の化合物は
20mgのピロキシカムといつしよに投与されよう。 もう１つの例として、消化性潰瘍の治療のため
には、治療上の有効量の本発明の化合物を１日４
回300mgのシメチジンといつしよに投与する。 患者の症状に応じて投与量の変動が必要となろ
う。そして主治医が個々の患者の適当量を決定す
るであろう。 実施例 下記製造例は本発明の化合物の製造に使用され
る出発化合物の製造を説明し、続く実施例は本発
明の方法による式（）の化合物の製造を説明す
る。 製造例 Ａ ５−アセチル−２−アミノオキサゾール（式
）の製造 132.3ｇ（0.80モル）の２−ブロム−１−ヒド
ロキシ−３−オキソ−１−ブテン、120.1ｇ（2.0
モル）の尿素、および1.851のアセトンの混合物
を頂部を攪拌しながら１時間加熱還流した。この
混合物を濃縮し油状残留物を600mlの水にとり、
濃水酸化アンモニウム溶液で塩基性にした。室温
で0.5時間攪拌後、沈殿が生成した。これを集め、
真空乾燥して61.1ｇの粗生成物を得た。液を再
び濃縮して油状残留物を50mlの水にとり、再び濃
水酸化アンモニウム溶液で塩基性にした。一晩攪
拌後、２回目の粗生成物の収量17.6ｇを単離し
た。両方の粗生成物をいつしよにしてメタノール
から再結晶して50.3ｇ（50％）５−アセチル−２
−アミノオキサゾール（融点214−215℃）を得
た。 製造例 Ｂ ６−フエニルヘキシルアミンの製造 (a) ６−フエニルカプロニトリル 50.0ｇ（0.248モル）の６−ブロムカプロニト
リルを550mlのベンゼンに溶かした溶液を５℃に
冷却し、これに77.3ｇ（0.580モル）の無水塩化
アルミニウムを10分間で少しずつ加えた。氷浴を
とりはずし、激しく攪拌された混合物をゆつくり
加温して還流した。２時間還流後、混合物を室温
に冷却し、次いでゆつくりと50mlの濃塩酸と250
mlの氷水の混合物に注加した。各層を分離し水性
部分を125mlずつのエーテルで２回抽出した。有
機抽出物をいつしよに100mlの飽和重炭酸ナトリ
ウム溶液で洗い、100mlの飽和食塩水で洗い、次
いで硫酸ナトリウムで乾燥し、過し、蒸発させ
て53ｇの赤色ないし茶色の油状粗生成物を得た。
減圧下に蒸留して42.4ｇ（86％）のニトリルを淡
黄色油状物として得た。沸点136−140℃（2.5mm
Hg）。 (b) ６−フエニルヘキシルアミン 42.4ｇ（0.245モル）の６−フエニルカルボニ
トリル、３ｇのラネーニツケル、200mlのエタノ
ール、および30mlの濃水酸化アンモニウムの混合
物を43psiで室温で24時間水素添加した。触媒を
去し液を濃縮して油状物とした。減圧下に蒸
留して32.8ｇ（75.6％）の６−フエニルヘキシル
アミンを無色油状物（沸点118−123℃（1.5mm
Hg））。NMR（CDCl3）：7.20（ｓ，5H）；2.80−
2.55（ｍ，4H）；1.80−1.10（ｍ，8H）；1.00（ｓ，
2H−D2Oと交換可能）。 同族体であるフエニルアルキルアミン類を同様
にして製造例Ｂの方法で適当な出発化合物である
ニトリルを使用して製造した。 製造例 Ｃ ６−（ｐ−クロルフエニル）ヘキシルアミンの
製造 ６−（ｐ−クロルフエニル）ヘキス−５−エン
酸（） ナトリウムジムシレート（12.5ｇの50％水素化
ナトリウムと乾燥DMSOより製造）を30〜35℃
で攪拌し39.1ｇ（0.088モル）の５−トリフエニ
ルホスホニウムペンタン酸を少しずつ加えた。得
られた暗赤色溶液を室温で10分間攪拌し、20mlの
乾燥DMSO中10.0ｇ（0.068モル）のｐ−クロル
ベンズアルデヒドの溶液（冷却して30〜35℃の温
度を維持する必要あり）を10分間にわたつて滴下
した。この混合物を室温で18時間攪拌し、次いで
300mlの水に注加し、6NHClでPH２に酸性化し
た。この混合物を500mlずつの酢酸エチルで２回
抽出した。酢酸エチル部分をいつしよにして35ml
ずつの水酸化ナトリウムで３回抽出した。水酸化
ナトリウムの抽出物をいつしよにして6NHClで
PH３にし、酢酸エチルで再抽出した。酢酸エチル
抽出物をいつしよにして硫酸マグネシウムで乾燥
し、過し、蒸発して半固体を得、これをシリカ
ゲル上で塩化メチレン：メタノール19：１の混合
物を溶出剤として使用してクロマトグラフイーに
かけた。生成物を定量的に単離した。これにはト
リフエニルホスフインオキシドが混入していたが
次の段階で使用するのに充分な純度を有してい
た。 ６−（ｐ−クロルフエニル）ヘキサン酸（） 49.3ｇ（0.219モル）の６−（ｐ−クロルフエニ
ル）ヘキス−５−エン酸、3.0ｇの10％Pd／Ｃお
よび300mlの酢酸エチルの混合物を45psiで室温で
20時間水素添加した。触媒をセライトパツドで
去し、液を濃縮して21.3ｇ（43％）のを油状
物として得、これをさらに精製することなく次の
段階で使用した。 ６−（ｐ−クロルフエニル）ヘキサンアミド
（） 21.3ｇ（0.094モル）の６−（ｐ−クロルフエニ
ル）ヘキサン酸と95mlの塩化チオニルの混合物を
３時間加熱還流した。この混合物を冷却して濃縮
した。この残渣を45mlのエーテルを溶解し、この
溶液をゆつくり67mlの濃水酸化アンモニウムに５
℃で加えた。添加後、この混合物を５℃で１時間
激しく攪拌し、100mlの水で希釈しエーテルで抽
出した。エーテル抽出物をいつしよにして硫酸マ
グネシウムで乾燥し過し蒸発させて16.4ｇ（７
％）のを黄褐色の固体として得た。融点87−89
℃。 ６−（ｐ−クロルフエニル）ヘキシルアミン
（） 16.4ｇ（0.073モル）の６−（ｐ−クロルフエニ
ル）ヘキサンアミド（）の30mlの乾燥テトラヒ
ドロフラン中の溶液を170mlの1.0Mジボランとテ
トラヒドロフランの溶液（アルドリツチ
（Aldrich）社製）を攪拌したものに０℃で窒素
雰囲気下に滴下した。添加後、混合物を０℃で15
分間攪拌し、次いで加温して還流して2.5時間保
持した。この混合物を室温に冷却し、85mlの6N
HClを注意深く加えて反応停止した。溶媒を除去
し水性混合物を10％水酸化ナトリウム溶液でPH10
にした。この水性混合物を60mlずつの酢酸エチル
で３回抽出した。酢酸エチル抽出物をいつしよに
して飽和食塩水で洗い硫酸ナトリウムで乾燥して
過し蒸発して油状物を得た。減圧下に蒸発して
10.4ｇ（67％）のを無水油状物を得た。沸点
108−115℃（0.3トル）。 製造例Ｃに記載されたものと同様の方法で適当
なアルカン酸誘導体を出発化合物として使用して
同族体置換フエニルアルケニルアミンを製造でき
る。 実施例 １ ２−［Ｎ−（６−フエニルヘキシル）アミノ］−
５−ヒドロキシ−４−メチルピリミジン［式
：Ｒ＝Ｈ；R′＝C6H5（CH2）6］ 3.0ｇ（0.024モル）の５−アセチル−２−アミ
ノオキサゾール（製造例Ａ）、15mlの６−フエニ
ルヘキシルアミン（製造例Ｂ）および3.3mlの水
の混合物を110℃で4.5時間加熱した。この混合物
を室温に冷却し、15mlのイソプロパノールを加
え、混合物を５℃で17時間静置した。得られた沈
殿（２−［Ｎ−（６−フエニルヘキシル）アミノ］
−５−アセチル−1H−イミダゾールを集めてお
く。液を濃縮して油状物を得、これをシリカゲ
ル上で酢酸エチルとヘキサンの１：１の混合物を
溶出剤としててクロマトグラフイーにかけた。極
性の小さい方の材料が所望の生成物であつてまず
油状物として単離されるが静置すると固化する。
ヘキサンとトルエン４：１の混合物から再結晶し
て融点72−74℃の黄褐色の結晶固体として表題化
合物を811mg（12％）得た。 元素分析値 計算値：Ｃ，71.55；Ｈ，8.12；Ｎ，14.72 実測値：Ｃ，71.55；Ｈ，7.87；Ｎ，14.66 nmr（CDCl3）（δ）：8.60（bs，1H，OH）；7.65
（ｓ，1H，ピリジニルプロトン）；7.15（ｓ，
5H，フエニル）；4.9−4.5（巾広ｓ，1H，
NH）；3.50−3.10（ｍ，2H，NCＨ 2）；2.70−
2.40（ｍ，2H，PhCH2）；2.35（ｓ，3H，メチ
ル）；1.85−1.15（ｍ，8H，アルキル鎖）． 実施例 ２ ２−［Ｎ−（５−フエニルペンチル）アミノ］−
５−ヒドロキシ−４−メチルピリミジン ［式：Ｒ＝Ｈ；R′＝C6H5（CH2）5］ 2.5ｇ（0.020モル）の５−アセチル−２−アミ
ノオキサゾール、15mlの５−フエニルペンチルア
ミン、30mlの水および20mlのイソプロパノールの
混合物を24時間加熱還流した。この混合物を氷浴
で冷却し、得られた沈殿、すなわち２−［Ｎ−（５
−フエニルペンチル）アミノ］−５−アセチル−
1H−イミダゾールを集めて置いた。液を濃縮
して油状物残留物を高圧で蒸留して過剰のアミン
を除去しし。暗色の残渣をシリカゲル上酢酸エチ
ルとヘキサンの９：１の混合物を溶出剤として使
用してクロマトグラフイーにかけた。極性の小さ
い材料が所望の生成物であつて、これをまず油状
物として単離した。この油状物をトルエンとシク
ロヘキサン１：１の混合物で研和して346ml（６
％）の表題化合物を白色結晶固体として得た。融
点80−82℃。 元素分析値 計算値：Ｃ，70.82；Ｈ，7.99；Ｎ，15.49 実測値：Ｃ，70.59；Ｈ，7.79；Ｎ，15.49 実施例 ３ ２−［Ｎ−（４−フエニルブチル）アミノ］−５
−ヒドロキシ−４−メチルピリミジン ［式；Ｒ＝Ｈ；R′＝C6H5（CH2）4］ 2.5ｇ（0.020モル）の５−アセチル−２−アミ
ノオキサゾール、15mlの４−フエニルブチルアミ
ン、30mlの水および20mlのイソプロピルアルコー
ルの混合物を22.5時間加熱還流した。この混合物
を冷却し、アルコールを減圧下に除去した。沈
殿、すなわち２−［Ｎ−（４−フエニルブチル）ア
ミノ］−５−アセチル−1H−イミダゾールを集め
て置いておく。液を濃縮し、残渣をシリカゲル
上酢酸エチルとヘキサン４：１の混合物を溶出剤
として使用してクロマトグラフイーにかけた。極
性の小さい方の物質が所望の生成物であつて、ま
ず油状物として単離したがヘキサンと研和すると
固化して表題化合物445mg（９％）を白色結晶固
体として得た。融点101〜104℃。 元素分析値： 計算値：Ｃ，71.01；Ｈ，7.44；Ｎ，16.33 実測値：Ｃ，69.75；Ｈ，7.37；Ｎ，16.14 nmr（CDCl3）（δ）：8.50（bs，1H，OH）；7.67
（ｓ，1H，ピリミジニル）；7.17（ｓ，5H，フ
エニル）；4.9−4.6（bs，1H，NH）；3.5−3.1
（ｍ，2H，ＮCH2 ）；2.8−2.4（ｍ，2H，CH2
Ph）；2.33（ｓ，3H，メチル）；1.8−1.4（ｍ，
4H，アルキル）． 実施例 ４ ２−［Ｎ−（３−フエニルプロピル）アミノ］−
５−ヒドロキシ−４−メチルピリミジン ［式；Ｒ＝Ｈ；R′＝C6H5（CH2）3］ 2.5ｇ（0.020モル）の５−アセチル−２−アミ
ノオキサゾール、20mlの３−フエニルプロピルア
ミン、30mlの水および10mlのイソプロピルアルコ
ールの混合物を130゜（外部）で９時間加熱した。
混合物を濃縮し、残渣を減圧下に蒸留して過剰の
アミンを除去した。残渣をアセトニトリルで研和
して沈殿、すなわち２−［Ｎ−（３−フエニルプロ
ピル）アミノ］−５−アセチル−1H−イミダゾー
ルを得、これを集めて置いておく。液を濃縮し
て油状物とし、これをシリカゲル上で酢酸エチル
とヘキサン４：１の混合物を溶出剤として使用し
てクロマトグラフイーにかけた。極性の小さい方
の物質が所望の生成物であり、固体として単離し
た。シクロヘキサンから再結晶して0.46ｇ（10
％）の表題化合物を白色固体として得た。融点
101〜103℃。 元素分析値： 計算値：Ｃ，69.11；Ｈ，7.04；Ｎ，17.27 実測値：Ｃ，68.89；Ｈ，6.72；Ｎ，16.94 nmr（CDCl3）（δ）：8.65（bs，1H，OH）；7.60
（ｓ，1H，ピリミジニル）；7.10（ｓ，5H，フ
エニル）；4.9−4.6（bs，1H，NH）；3.37（ｑ，
2H，ＮCH2 ）；2.66（ｔ，2H，CH2 フエニル）；
2.36（ｓ，3H，メチル）；2.1−1.7（ｍ，2H，ア
ルキル）． 実施例 ５ ２−［Ｎ−（３−（ｐ−クロルフエニル）プロピ
ル）アミノ］−５−ヒドロキシ−４−メチルピ
リミジン ［式；Ｒ＝Ｈ；R′＝ｐ−Cl−C6H4：
（CH2）3］ 2.5ｇ（0.02モル）の５−アセチル−２−アミ
ノオキサゾール、10.5ｇ（0.062モル）の３−（ｐ
−クロルフエニル）プロピルアミンおよび2.7ml
の水の混合物を110℃（外部）で16時間加熱した。
混合物を室温に冷却し、15mlの水で希釈した。得
られた沈殿、すなわち２−［Ｎ−（３−（ｐ−クロ
ルフエニル）プロピル）アミノ］−５−アセチル
−1H−イミダゾールを集めて置く。液を濃縮
して油状物を得、これをシリカゲル上で酢酸エチ
ルとヘキサン１：１の混合物を溶出剤として使用
してクロマトグラフイーにかけた。極性の小さい
方の物質が所望の生成物であつて固体として単離
された。アセトニトリルから再結晶して0.71ｇ
（13％）の表題化合物を得た。融点99〜100℃。 元素分析値： 計算値：Ｃ，60.54；Ｈ，5.81；Ｎ，15.13 実測値：Ｃ，60.17；Ｈ，5.74；Ｎ，14.85 実施例 ６ ２−［Ｎ−（５−（ｐ−クロルフエニル）ペンチ
ル）アミノ］−５−ヒドロキシ−４−メチルピ
リミジン ［式；Ｒ＝Ｈ；R′＝ｐ−Cl−C6H5（CH2）5］ 1.00ｇ（0.008モル）の５−アセチル−２−ア
ミノオキサゾール、3.35ｇ（0.017モル）の５−
（ｐ−クロルフエニル）ペンチルアミン、および
1.5mlの水の混合物を110℃（外部）で20時間加熱
した。この混合物を冷却し７mlのイソプロパノー
ルで希釈した。得られた沈殿、すなわち２−［Ｎ
−（５−（ｐ−クロルフエニル）ペンチル）アミ
ノ］−５−アセチル−1H−イミダゾールを集めて
置いておく。液を濃縮して油状物を得これをシ
リカゲル上酢酸エチルとヘキサン１：１の混合物
を溶出剤として使用してクロマトグラフイーにか
けた。極性の小さい方の物質が所望の生成物で固
体として単離した。酢酸エチルとヘキサン１：４
の混合物から再結晶して0.59ｇ（24％）の表題化
合物を結晶性固体として得た。融点69〜71℃。 元素分析値： 計算値：Ｃ，62.84；Ｈ，6.59；Ｎ，13.79 実測値：Ｃ，63.16；Ｈ，6.59；Ｎ，13.79 nmr（CDCl3）（δ）：8.6（bs，1H，OH）；7.65
（ｓ，1H，ピリミジニル）；7.30−6.90（ｍ，
4H，フエニル）；4.90−4.60（bs，1H，ＮＨ）；
3.30−3.15（ｍ，2H，ＮCH2 ）；2.75−2.30（ｍ＋
ｓ，2H＋3H，PhCH 2＋CH 3）；1.90−1.30（ｍ，
6H，アルキル鎖）． 実施例 ７ ２−アミノ−５−ヒドロキシ−４−メチルピリ
ミジン ［式；Ｒ＝Ｈ；R′＝Ｈ］ 10ｇ（0.079モル）の５−アセチル−２−アミ
ノオキサゾールと200mlの濃水酸化アンモニウム
の混合物を500mlの３首丸底フラスコ（冷却器と
ガス導入チユーブ付き）に入れた。混合物を加熱
還流しアンモニアガスをこの混合物中に通気し
た。この混合物を濃縮し、固体残渣をエタノール
にとり、シリカゲル上でクロロホルムとメタノー
ル９：１の混合物を溶出剤として使用してクロマ
トグラフイーにかけた。極性の小さい方の物質が
所望の生成物であつて固体として単離した。アセ
トニトリルから再結晶して結晶性固体2.3ｇ（22
％）を得た。融点202.5〜204℃。 元素分析値： 計算値：Ｃ，47.97；Ｈ，5.64；Ｎ，33.50 実測値：Ｃ，48.15；Ｈ，5.64；Ｎ，32.26 実施例 ８ ２−（Ｎ−ヘキシルアミノ）−５−ヒドロキシ−
４−メチルピリミジン ［式：Ｒ＝Ｈ；R′＝CH3（CH2）5］ 8.0ｇ（0.63モル）の５−アセチル−２−アミ
ノオキサゾール、44mlのヘキシルアミン、および
11mlの水の混合物を140℃（外部）で1.5時間加熱
したた。この混合物を室温に冷却し53mlの水で希
釈した。得られた沈殿、すなわち２−Ｎ−ヘキシ
ルアミノ−５−アセチル−1H−イミダゾールを
集めて置いておく。液を濃縮して暗色の油状物
が残り、これを酢酸エチルとヘキサンの９：１の
混合物を溶出剤として使用してシリカゲル上でク
ロマトグラフイーにかけた。極性の小さい方の物
質が所望の生成物であつて2.02ｇ（20％）の黄褐
色の結晶性固体を得た。融点90〜91℃。 元素分析値： 計算値：Ｃ，63.13；Ｈ，9.15；Ｎ，20.08 実測値：Ｃ，63.02；Ｈ，9.06；Ｎ，20.09 nmr（CDCl3）（δ）：8.77（bs，1H，OH）；7.67
（ｓ，1H，ピリミジニル）；4.8（bs，1H，Ｎ
Ｈ）；3.5−3.1（ｍ，2H，ＮCH2 ）；2.34（ｓ，
3H，メチル）；1.7−1.0（ｍ，8H，アルキル）；
0.83（ｔ，3H，CH3）． 実施例 ９ ２−（Ｎ−オクチルアミノ）−５−ヒドロキシ−
４−メチルピリミジン ［式；Ｒ＝Ｈ；R′＝CH3（CH2）7］ 3.2ｇ（0.025モル）の５−アセチル−２−アミ
ノオキサゾール、20mlのオクチルアミン、40mlの
水および35mlのイソプロパノールの混合物を110
℃（外部）で22時間加熱した。この混合物を冷却
し得られた沈殿、すなわち２−Ｎ−オクチルアミ
ノ−５−アセチル−1H−イミダゾールを集め置
いておく。液を濃縮して暗色の油状物を得、こ
れを酢酸エチルとヘキサン４：１の混合物を溶出
剤として使用してシリカゲル上でクロマトグラフ
イーにかけた。極性の小さい方の物質が所望の生
成物であり、分析上純粋な白色固体302mgを得た。
融点84.5〜87℃。 元素分析値： 計算値：Ｃ，65.78；Ｈ，9.77；Ｎ，17.70 実測値：Ｃ，65.39；Ｈ，9.65；Ｎ，17.65 実施例 10 ２−［Ｎ−（６−ｐ−クロルフエニルヘキシル）
アミノ］−５−ヒドロキシ−４−メチルピリミ
ジン ［式；Ｒ＝Ｈ；R′＝ｐ−Cl−C6H4（CH2）6］ 2.5ｇ（0.020モル）の５−アセチルアミノオキ
サゾール、10.4ｇ（0.049モル）の６−（ｐ−クロ
ルフエニル）ヘキシルアミンおよび3.5mlの水の
混合物を110℃（外部）で20時間加熱した。混合
物を濃縮して水を除去し、次いでシリカゲルで酢
酸エチルとヘキサン１：１の混合物を溶出剤とし
て使用してシリカゲルでクロマトグラフイーし
た。極性が小さい方の物質が所望の生成物であつ
て、固体として単離した。酢酸エチルとヘキサン
４：１の混合物から再結晶して0.65ｇ（11％）の
表題化合物を得た。融点69−72℃。 元素分析値： 計算値：Ｃ，63.84；Ｈ，6.93；Ｎ，13.14 実測値：Ｃ，64.06；Ｈ，6.90；Ｎ，12.87 nmr（CDCl）（δ）：8.74（bs，1H，OH）；7.70
（ｓ，1H，ピリミジニル）；7.35−6.85（ｍ，
4H，フエニル）；4.95−4.65（bs，1H，ＮＨ）；
3.55−3.15（ｍ，2H，ＮCH2 ）；2.80−2.35（ｍ＋
ｓ，2H＋3H，フエニルCH2＋メチル）；1.90−
1.25（ｍ，8H，アルキル）． 実施例 11 ２−（４−ベンジルピペリジノ）−５−ヒドロキ
シ−４−メチルピリミジン ［式：【式】］ 3.5ｇ（0.030モル）の５−アセチル−２−アミ
ノオキサゾール、20mlの４−ベンジルピペリジン
および5.2mlの水の混合物を20時間加熱還流した。
混合物を冷却して室温で30mlの水で希釈した。有
機層を分離しシリカゲル上で酢酸とヘキサン１：
１の混合物を溶出剤として使用してクロマトグラ
フイーにかけた。トルエンから再結晶して0.77ｇ
（10％）の表題生成物を得た。融点126−128℃ 元素分析値： 計算値：Ｃ，72.06；Ｈ，7.47；Ｎ，14.83 実測値：Ｃ，72.23；Ｈ，7.62；Ｎ，14.82 実施例 12 ２−［４−（３−フエニルプロピル）ピペリジ
ノ］−５−ヒドロキシ−４−メチルピリミジン
塩酸塩 ［式：【式】］ 3.5ｇ（0.030モル）の５−アセチル−２−アミ
ノオキサゾール、20mlの４−（３−フエニルプロ
ピル）ピペリジン、および5.2mlの水の混合物を
20時間加熱還流した。この混合物を室温に冷却し
て30mlの水で希釈した。有機層を分離してシリカ
ゲル上で酢酸エチルとヘキサン１：１の混合物を
溶出剤として使用してクロマトグラフイーにかけ
た。極性の小さな物質が所望の生成物であつて油
状物として単離した。これを30mlのエタノールに
溶解し、この溶液を塩酸ガスで飽和し、この塩酸
溶液を５mlに濃縮しエーテルで研和することによ
り塩酸塩に転化した。このようにして2.9ｇ（30
％）の表題化合物の塩酸塩をオフホワイトの固体
として得た。融点149−151℃。 元素分析値： 計算値：Ｃ，65.60；Ｈ，7.53；Ｎ，12.08 実測値：Ｃ，65.41；Ｈ，7.50；Ｎ，11.85 nmr（CDCl3）（δ）：8.71（bs，1H，OH）；7.75
（ｓ，1H，ピリミジニル）；7.25（ｓ，5H，フ
エニル）；4.80−4.40（ｍ，4H，（CH2 ）2N）；3.2
−2.4（ｍ，5H，CH2 CH CH2 （環上））；2.45
（ｓ，3H，メチル）；2.1−1.1（ｍ，4H，アルキ
ル鎖）． 実施例 13 ２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−５−ヒドロキシ
−４−メチルピリミジン ［式：Ｒ＝CH3；R′＝CH3］ 12ｇ（0.095モル）の５−アセチル−２−アミ
ノオキサゾールおよび350mlの40％ジメチルアミ
ン水溶液の混合物を室温で７時間攪拌した。この
混合物を濃縮し、残渣をシリカゲル上で酢酸エチ
ルとヘキサン４：１の混合物を溶出剤として使用
してクロマトグラフイーにかけた。極性の小さい
方の物質が所望の生成物であつて固体として単離
された。シクロヘキサンから再結晶して64ｇ（44
％）の表題化合物を白色結晶固体として得た。融
点114〜116℃。 元素分析値： 計算値：Ｃ，54.89；Ｈ，7.24；Ｎ，27.43 実測値：Ｃ，54.91；Ｈ，7.20；Ｎ，27.27 nmr（CDCl3／D2O）（δ）：7.68（ｓ，1H，ピリ
ミジニル）；3.12（ｓ，6H，Ｎ（CH3 ）2）；2.36
（ｓ，3H，メチル）． 実施例 14 ２−（Ｎ−ｎ−ノニルアミノ）−５−ヒドロキシ
−４−メチルピリミジン ［式；Ｒ＝Ｈ；R′＝CH3（CH2）8］ 2.5ｇ（0.020モル）の５−アセチル−２−アミ
ノオキサゾール、15mlのｎ−ノニルアミン、30ml
の水および25mlのイソプロパノールの混合物を20
時間加熱還流した。混合物を冷却し、減圧下に蒸
留して過剰のｎ−ノニルアミンを除去した。残渣
をシリカゲル上酢酸エチルとヘキサン７：２の混
合物を溶出剤として使用してクロマトグラフイー
にかけた。極性の小さい方の物質が所望の生成物
で0.55ｇの茶色の固体が得られた。ヘキサンから
再結晶して0.36ｇ（７％）の表題化合物を結晶固
体として得た。融点78−81℃。 元素分析値：C14H25N3Oとして 計算値：Ｃ，66.89；Ｈ，10.02；Ｎ，16.72 実測値：Ｃ，66.50；Ｈ，9.63；Ｎ，16.66 実施例 15 ２−（Ｎ−１−メチルヘプチルアミノ）−５−ヒ
ドロキシ−４−メチルピリミジン塩酸塩 ［式：
【式】］ 4.0ｇ（0.032モル）の５−アセチル−２−アミ
ノオキサゾール、21.6mlの１−メチルヘプチルア
ミンおよび5.6mlの水の混合物を17.5時間加熱還
流した。混合物を冷却し、次いで減圧下に蒸留し
て過剰の２−オクチルアミンを除去した。残渣を
シリカゲル上で酢酸エチルとヘキサン９：１の混
合物を溶出剤として使用してクロマトグラフイー
にかけた。極性の小さい方の物質が所望の生成物
であつて、、これを暗色油状物として単離した。
これをメメタノールにとり塩酸ガスで飽和し次い
で濃縮した。残渣をエーテルで研和して1.56ｇ
（13％）の生成物を塩酸塩として単離した。融点
118−121℃。 元素分析値：C13H22N3O・HCl・1/2H2Oとして 計算値：Ｃ，55.20；Ｈ，8.91；Ｎ，14.86 実測値：Ｃ，55.71；Ｈ，8.90；Ｎ，14.26 nmr（CDCl3）（δ）：7.20（s′，1H，ピリミジニ
ル）；4.3−3.5（bs，3H，ＮH2 およびCH）；2.45
（ｓ，3H，メチル）；1.8−0.6（ｍ，16H，アル
キル鎖）． 実施例 16 ２−（Ｎ−ｎ−デシルアミノ）−５−ヒドロキシ
−４−メチルピリミジン ［式；Ｒ＝Ｈ；R′＝CH3（CH2）9］ 2.5ｇ（0.020モル）の５−アセチル−２−アミ
ノオキサゾール、15mlのｎ−デシルアミン、30ml
の水および30mlのイソプロパノールの混合物を20
時間加熱還流した。この混合物を冷却し得られた
沈殿、すなわち２−ｎ−デシルアミノ−５−アセ
チルイミダゾールを単離しておく。液を濃縮し
油状残渣をシリカゲル上で酢酸エチルとヘキサン
７：２の混合物を溶出剤として使用してクロマト
グラフイーにかけた。極性の小さい方の物質が所
望の生成物で0.50ｇのガム状物が得られた。ヘキ
サンで結晶化して0.35ｇ（11％）の表題化合物を
白色固体として得られた。融点82〜83℃。 元素分析値：C15H27N3Oとして 計算値：Ｃ，67.88；Ｈ，10.25；Ｎ，15.83 実測値：Ｃ，67.49；Ｈ，9.98；Ｎ，15.77 実施例 17 ２−（Ｎ−フエニルアミノ）−５−ヒドロキシ−
４−メチルピリミジン ［式：Ｒ＝Ｈ；R′＝C6H5］ 2.5ｇ（0.020モル）の５−アセチル−２−アミ
ノオキサゾール、15mlのアニリン、30mlの水およ
び15mlのイソプロパノールの混合物を91時間加熱
還流した。混合物を冷却し、イソプロパノールを
減圧下除去した。得られた黄色固体沈殿物、すな
わち５−アセチル−２−アミノオキサゾールと２
−Ｎ−フエニルアミノ−５−アセチルイミダゾー
ルの混合物を分離しておく。液を減圧下濃縮し
て水および過剰のアミンを除去し残渣をシリカゲ
ル上ヘキサンと酢酸エチル２：１の混合物を溶出
剤として使用してクロマトグラフイーにかけた。
極性の小さい方の物質が所望の生成物であつて茶
色の固体を得た。アセトニトリルから再結晶して
0.18ｇ（4.5％）の表題化合物を得た。融点164〜
166℃。 元素分析値：C11H11N3Oとして 計算値：Ｃ，65.66；Ｈ，5.51；Ｎ，20.88 実測値：Ｃ，65.21；Ｈ，5.58；Ｎ，20.51 nmr（D6−DMSO）（δ）：9.4−9.1（bs，2H，
OH，NH）；8.00（ｓ，1H，ピリミジニル）；
7.98（ｄ，2H，オルトフエニル）；7.26（ｔ，
2H，メタフエニル）；6.86（ｔ，1H，パラフエ
ニル）． 実施例 18−23 上記実施例の一般的方法により本発明の他の多
くの下記式（）の化合物を製造した。これら他
の化合物の物理的データ及び収率は下記表に示
した。 【表】 上記表中、実施例21、23および24の化合物につ
いてはさらにNMRを測定して次のような結果を
得た： 実施例 21 nmr（CDCl3）（δ）：8.62（bs，1H，OH）；7.66
（ｓ，1H，ピリミジニル）；4.8（bs，1H，Ｎ
Ｈ）；3.21（bq，2H，ＮCH2 ）；2.31（ｓ，3H，
メチル）；1.8−1.2（ｍ，2H，CH2 CH3）；0.89
（ｔ，3H，CH2 CH3 ）． 実施例 23： nmr（D6−DMSO）（δ）：7.85（ｓ，1H，ピリ
ミジニル）；7.65−7.35（ｍ，4H，フエニル）；
6.50−5.20（bs，ＯＨ，ＮH2 ）；3.75−3.40（ｍ，
2H，ＮCH2 ）；3.1−2.7（ｍ，2H，フエニル
CH2）；2.30（ｓ，3H，メチル）． 実施例 24： nmr（CDCl3）（δ）：7.73（ｓ，1H，ピリミジニ
ル）；6.93（bs，2H，NH＋OH）；3.6−3.3（ｍ，
2H，ＮCH2 ）；3.09（ｓ，3H，NCH3）；2.37
（ｓ，3H，メチル）；1.7−0.8（ｍ，15H，アル
キル鎖）．

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ［式中Ｒは水素またはメチルであり、R′は水
    素、（C3−C8）アルケニル、フエニル、フリル、
    チエニル、またはフエニルヘキシルであるか、あ
    るいはＲおよびR′はそれらが付加している窒素
    原子といつしよになつて置換ピペリジル（ここで
    置換基は（C7−C12）フエニルアルキルである）
    を形成する］ の薬理学的に活性な置換ピリミジン誘導体または
    その医薬として適当な酸付加塩。 ２ Ｒは水素であり、R′はフエニルヘキシルで
    ある特許請求の範囲第１項記載の化合物またはそ
    の塩酸付加塩。 ３ ＲおよびR′はそれらが付加している窒素原
    子といつしよになつて次式の基を形成する特許請
    求の範囲第１項の化合物またはその塩酸付加塩。 ４ 融点72〜74℃の２−［Ｎ−（６−フエニルヘキ
    シルアミノ）］−５−ヒドロキシ−４−メチルピリ
    ミジンまたはその塩酸塩である特許請求の範囲第
    １項の化合物。 ５ 融点149〜151℃の２−［４−（３−フエニルプ
    ロピル）−Ｎ−ピペリジノ］−ヒドロキシ−４−メ
    チルピリミジン塩酸塩である特許請求の範囲第１
    項の化合物。
JP59207904A 1983-10-03 1984-10-03 ２―アミノ―５―ヒドロキシ―４―メチルピリミジン誘導体 Granted JPS6094970A (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US538233 1983-10-03
US06/538,233 US4554276A (en) 1983-10-03 1983-10-03 2-Amino-5-hydroxy-4-methylpyrimidine derivatives

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS6094970A JPS6094970A (ja) 1985-05-28
JPH0528707B2 true JPH0528707B2 (ja) 1993-04-27

Family

ID=24146051

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP59207904A Granted JPS6094970A (ja) 1983-10-03 1984-10-03 ２―アミノ―５―ヒドロキシ―４―メチルピリミジン誘導体

Country Status (25)

Country Link
US (1) US4554276A (ja)
EP (1) EP0138464B1 (ja)
JP (1) JPS6094970A (ja)
KR (1) KR860001818B1 (ja)
AT (1) ATE47999T1 (ja)
AU (1) AU548268B2 (ja)
CA (1) CA1215985A (ja)
DD (1) DD232698A5 (ja)
DE (1) DE3480474D1 (ja)
DK (1) DK162222C (ja)
EG (1) EG16355A (ja)
ES (1) ES536499A0 (ja)
FI (1) FI84479C (ja)
GR (1) GR80512B (ja)
HU (1) HU194186B (ja)
IE (1) IE57633B1 (ja)
IL (1) IL73104A (ja)
NO (1) NO170883C (ja)
NZ (1) NZ209740A (ja)
PH (1) PH21038A (ja)
PL (1) PL148590B1 (ja)
PT (1) PT79278B (ja)
SU (1) SU1342417A3 (ja)
YU (1) YU44058B (ja)
ZA (1) ZA847731B (ja)

Families Citing this family (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4711888A (en) 1985-07-24 1987-12-08 Pfizer Inc. Hydroxy and alkoxy pyrimidines
IE58373B1 (en) * 1986-06-18 1993-09-08 Bloomfield Frederick Jacob 5-Lipoxygenase pathway inhibitors
WO1989000423A1 (en) * 1987-07-09 1989-01-26 Pfizer Inc. 2-amino-5-hydroxy-4-pyrimidones
HU206203B (en) * 1987-12-02 1992-09-28 Pfizer Process for producing acyl derivatives of hydroxypyrimidines
US4910204A (en) * 1988-06-28 1990-03-20 Pfizer Inc. 2-amino-5-hydroxy-4-pyrimidones
US5071852A (en) * 1988-12-14 1991-12-10 Pfizer Inc. Derivatives of 5-hydroxy and 5-methoxy 2-amino-pyrimidines as inhibitors of interleukin-1 production
EP0373827B1 (en) * 1988-12-14 1993-10-27 Pfizer Inc. Derivatives of 5-hydroxy and 5-methoxy 2-amino-pyrimidines as inhibitors of interleukin-1 production
US4940712A (en) * 1989-05-26 1990-07-10 Pfizer Inc. Derivatives of hydroxyprimidines as leukotriene synthesis inhibitors
US5204118A (en) * 1989-11-02 1993-04-20 Mcneil-Ppc, Inc. Pharmaceutical compositions and methods for treating the symptoms of overindulgence
US5248682A (en) * 1991-01-31 1993-09-28 Warner-Lambert Company 2-substituted-4,6-di-tertiary-butyl-5-hydroxy-1,3-pyrimidines useful as antiinflammatory agents
US5177079A (en) * 1991-01-31 1993-01-05 Warner-Lambert Company 2-substituted-4,6-di-tertiarybutyl-5-hydroxy-1,3-pyrimidines useful as antiinflammatory agents
US5220025A (en) * 1992-02-24 1993-06-15 Warner-Lambert Company 2-substituted amino-4, 6-di-tertiary-butyl-5-hydroxy-1, 3-pyrimidines as antiinflammatory agents
AU4566093A (en) * 1992-07-08 1994-01-31 Shell Internationale Research Maatschappij B.V. Piperidine derivatives
WO1995024894A2 (en) * 1994-03-14 1995-09-21 The Government Of The United States Of America, Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Use of lipoxygenase inhibitors as anti-cancer therapeutic and intervention agents
US7045519B2 (en) 1998-06-19 2006-05-16 Chiron Corporation Inhibitors of glycogen synthase kinase 3
ATE274510T1 (de) 1998-06-19 2004-09-15 Chiron Corp Glycogen synthase kinase 3 inhibitoren
SE0000773D0 (sv) * 2000-03-08 2000-03-08 Astrazeneca Ab New formulation
SE0000774D0 (sv) 2000-03-08 2000-03-08 Astrazeneca Ab New formulation
AU2001280445A1 (en) * 2000-06-23 2002-01-08 Vanderbilt University Novel chain-breaking antioxidants
US20020192299A1 (en) * 2000-12-28 2002-12-19 Rajneesh Taneja Pharmaceutical compositions of a non-enteric coated proton pump inhibitor with a carbonate salt and bicarbonate salt combination
US6926907B2 (en) * 2001-06-01 2005-08-09 Pozen Inc. Pharmaceutical compositions for the coordinated delivery of NSAIDs
US8206741B2 (en) 2001-06-01 2012-06-26 Pozen Inc. Pharmaceutical compositions for the coordinated delivery of NSAIDs
SE0102993D0 (sv) 2001-09-07 2001-09-07 Astrazeneca Ab New self emulsifying drug delivery system
US20040082618A1 (en) * 2002-07-03 2004-04-29 Rajneesh Taneja Liquid dosage forms of acid labile drugs
US20040121004A1 (en) * 2002-12-20 2004-06-24 Rajneesh Taneja Dosage forms containing a PPI, NSAID, and buffer
US20070243251A1 (en) * 2002-12-20 2007-10-18 Rajneesh Taneja Dosage Forms Containing A PPI, NSAID, and Buffer
WO2004080979A1 (en) * 2003-03-14 2004-09-23 Lg Life Sciences Ltd. Novel 3-(2-amino-4-pyrimidinyl)-4-hydroxyphenyl ketone derivatives
DE102004054080A1 (de) * 2004-11-09 2006-05-11 Wella Ag Haut- oder Haarbehandlungsmittel mit Schutzeffekt
AP2007004047A0 (en) 2005-01-20 2007-06-30 Pfizer Ltd Substituted triazole derivatives as oxtocin antagonists
US9133212B1 (en) 2005-06-15 2015-09-15 Vanderbilt University Inhibitors of hemeprotein-catalyzed lipid peroxidation
US8367669B2 (en) * 2005-06-15 2013-02-05 Vanderbilt University Inhibitors of hemeprotein-catalyzed lipid peroxidation
CA2739668C (en) 2008-01-04 2016-10-11 Schabar Research Associates Llc The use of analgesic potentiating compounds to potentiate the analgesic properties of an analgesic compound
AU2009290712A1 (en) 2008-09-09 2010-03-18 Astrazeneca Ab Method for delivering a pharmaceutical composition to patient in need thereof
JP2012531409A (ja) 2009-06-25 2012-12-10 アストラゼネカ・アクチエボラーグ Ｎｓａｉｄ関連潰瘍を発症するリスクがある患者の処置方法
BR112014016085A8 (pt) 2011-12-28 2017-07-04 Pozen Inc composições aprimoradas e métodos para distribuição de omeprazol mais ácido acetilsalicílico
EP4181912A1 (en) 2020-07-15 2023-05-24 Schabar Research Associates LLC Unit oral dose compositions composed of ibuprofen and famotidine for the treatment of acute pain and the reduction of the severity and/or risk of heartburn
CA3124579A1 (en) 2020-07-15 2022-01-15 Schabar Research Associates Llc Unit oral dose compositions composed of naproxen sodium and famotidine for the treatment of acute pain and the reduction of the severity of heartburn and/or the risk of heartburn

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3932617A (en) * 1974-05-24 1976-01-13 The Upjohn Company Interferon induction
US4000138A (en) * 1966-03-31 1976-12-28 Imperial Chemical Industries Limited Organic compounds and compositions containing them
JPS54135783A (en) * 1978-04-07 1979-10-22 Bayer Ag Pyrimidinee55yl*thiono**thiol**phosphoric acid ester and esterramide*their manufacture and use

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IN153791B (ja) * 1979-03-10 1984-08-18 Soc D Etudes Prod Chimique
US4416885A (en) * 1979-11-02 1983-11-22 Huve Pierre M Use of isopropylaminopyrimidine in the chemotherapy of muscular dystrophy, myopathy and myotonia
OA07362A (fr) * 1980-10-27 1984-06-30 May & Baker Ltd Dérivés de la pyrimidine, leur procédé de préparation et les compositions les contenant.
US4435396A (en) * 1982-05-10 1984-03-06 Pfizer Inc. Antiulcer 2-guanidino-4-(2-substituted-amino-4-imidazolyl)thiazoles and process therefor

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4000138A (en) * 1966-03-31 1976-12-28 Imperial Chemical Industries Limited Organic compounds and compositions containing them
US3932617A (en) * 1974-05-24 1976-01-13 The Upjohn Company Interferon induction
JPS54135783A (en) * 1978-04-07 1979-10-22 Bayer Ag Pyrimidinee55yl*thiono**thiol**phosphoric acid ester and esterramide*their manufacture and use

Also Published As

Publication number Publication date
DK162222C (da) 1992-03-02
NZ209740A (en) 1987-04-30
ZA847731B (en) 1986-05-28
FI843864L (fi) 1985-04-04
PL148590B1 (en) 1989-11-30
PT79278B (en) 1986-11-18
DK162222B (da) 1991-09-30
FI84479B (fi) 1991-08-30
NO843968L (no) 1985-04-09
PH21038A (en) 1987-07-03
DK472184A (da) 1985-04-04
US4554276A (en) 1985-11-19
ATE47999T1 (de) 1989-12-15
DD232698A5 (de) 1986-02-05
NO170883C (no) 1992-12-23
DK472184D0 (da) 1984-10-02
FI843864A0 (fi) 1984-10-02
IE842494L (en) 1985-04-03
IL73104A0 (en) 1984-12-31
IL73104A (en) 1987-12-20
IE57633B1 (en) 1993-02-10
EP0138464B1 (en) 1989-11-15
YU44058B (en) 1990-02-28
AU548268B2 (en) 1985-12-05
SU1342417A3 (ru) 1987-09-30
EP0138464A2 (en) 1985-04-24
CA1215985A (en) 1986-12-30
AU3376884A (en) 1985-04-18
ES8601924A1 (es) 1985-11-16
PT79278A (en) 1984-10-01
YU169584A (en) 1987-02-28
JPS6094970A (ja) 1985-05-28
HU194186B (en) 1988-01-28
KR860001818B1 (ko) 1986-10-24
KR850003402A (ko) 1985-06-17
ES536499A0 (es) 1985-11-16
EP0138464A3 (en) 1986-08-20
PL249833A1 (en) 1985-06-04
GR80512B (en) 1985-02-01
FI84479C (fi) 1991-12-10
NO170883B (no) 1992-09-14
HUT35651A (en) 1985-07-29
EG16355A (en) 1987-04-30
DE3480474D1 (de) 1989-12-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH0528707B2 (ja)
EP0161841B1 (en) 2-(n-substituteguanidino)-4-hetero-arylthiazole antiulcer agents
JPH021141B2 (ja)
US20060025589A1 (en) 2-Thiohydantoine derivative compounds and use thereof for the treatment of diabetes
CA2696429A1 (en) Pyrrole compounds having sphingosine-1-phosphate receptor agonist or antagonist biological activity
JPH0717589B2 (ja) 新規１，３―ジカルボニル化合物およびその組成物
US4673677A (en) Method for treatment of gastrointestinal disorders
AU592733B2 (en) Substituted 1h-imidazoles
KR840001775B1 (ko) 헤테로 사이클릭 유도체의 제조방법
JP2948076B2 (ja) 新規チアゾリジンジオン化合物
KR20020084091A (ko) 신규 이미다졸 유도체
HU202222B (en) Process for producing thiophene derivatives and pharmaceutical compositions comprising same as active ingredient
JPH0428703B2 (ja)
JPH072737B2 (ja) ５−リポキシゲナ−ゼ経路の抑制
FR2528844A1 (fr) Nouvelles thiazolyl-2 hydrazones, leur procede de preparation et leur application en therapeutique
KR870000924B1 (ko) 2-(n-치환된 구아니디노)-4-헤테로아릴티아졸의 제조방법
HU193079B (en) Process for producing 3-alkoxy-2-pyrrolidino-n-pyrimidinyl-or -n-pyrazinyl-propyl-amines and pharmaceutical compositions containing them as active agents
JPH0445509B2 (ja)
JP3857428B2 (ja) 抗真菌剤
JPH08109183A (ja) 二環式オキサゾールおよびチアゾール置換エーテル
HUT53615A (en) Process for producing thioformamide derivataives and pharmaceutical compositions comprising same
JPH0443066B2 (ja)
JP3857430B2 (ja) 抗真菌剤
GB2131024A (en) Therapeutically useful alkylbenzylidene derivatives
JPS60228458A (ja) 下痢止め剤