JPH0525197A - α−L−アスパルチル−L−フエニルアラニンメチルエステルの製造法 - Google Patents
α−L−アスパルチル−L−フエニルアラニンメチルエステルの製造法Info
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- JPH0525197A JPH0525197A JP27167391A JP27167391A JPH0525197A JP H0525197 A JPH0525197 A JP H0525197A JP 27167391 A JP27167391 A JP 27167391A JP 27167391 A JP27167391 A JP 27167391A JP H0525197 A JPH0525197 A JP H0525197A
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- methyl ester
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 α−L−アスパルチル−L−フェニルアラニ
ンメチルエステルの製造において、製造の中間体で保存
または輸送しつつも、製品の品質、および収率面におい
て従来法に劣ることなく製造する。 【構成】 α−L−アスパルチル−L−フェニルアラニ
ンメチルエステル塩酸塩の湿結晶で保存する。
ンメチルエステルの製造において、製造の中間体で保存
または輸送しつつも、製品の品質、および収率面におい
て従来法に劣ることなく製造する。 【構成】 α−L−アスパルチル−L−フェニルアラニ
ンメチルエステル塩酸塩の湿結晶で保存する。
Description
【0001】
【産業上の利用分野】本発明は、ペプチド系甘味料とし
て有用なα−L−アスパルチル−L−フェニルアラニン
メチルエステル(アスパルテーム、以下α−APMと略
記する。)の製造方法に関する。さらに詳しくは、何ら
かの理由により、中間体の段階で保存や輸送することが
必要な際に、工業的に極めて有利な製造法を提供するも
のである。
て有用なα−L−アスパルチル−L−フェニルアラニン
メチルエステル(アスパルテーム、以下α−APMと略
記する。)の製造方法に関する。さらに詳しくは、何ら
かの理由により、中間体の段階で保存や輸送することが
必要な際に、工業的に極めて有利な製造法を提供するも
のである。
【0002】α−APMは、しょ糖の約200倍の甘味
を呈するペプチド系甘味料であり、その良質な甘味と低
カロリーであることによって近年ダイエット甘味料とし
て重用され、その需要は1995年までに全世界で1万
トンを越えるであろうと予測されている。
を呈するペプチド系甘味料であり、その良質な甘味と低
カロリーであることによって近年ダイエット甘味料とし
て重用され、その需要は1995年までに全世界で1万
トンを越えるであろうと予測されている。
【0003】
【従来の技術】α−APMは、L−アスパラギン酸とL
−フェニルアラニンとからなるジペプチド化合物で、そ
の製法に関しては多くの方法が知られているが、その大
多数は、α−APMを塩酸塩として単離することにより
精製し、得られたα−APM塩酸塩を中和晶析してα−
APMを得る方法である。
−フェニルアラニンとからなるジペプチド化合物で、そ
の製法に関しては多くの方法が知られているが、その大
多数は、α−APMを塩酸塩として単離することにより
精製し、得られたα−APM塩酸塩を中和晶析してα−
APMを得る方法である。
【0004】α−APM塩酸塩の製法としては、例えば
N−ホルミル−アスパラギン酸無水物とL−フェニルア
ラニンメチルエステルを縮合し、続いて既知の方法によ
り脱ホルミル化し、塩酸塩として晶析する方法(特公平
01−033479)、N−ホルミル−L−アスパラギ
ン酸無水物と、L−フェニルアラニンとを縮合し、生成
したN−ホルミル−α−L−アスパルチル−L−フェニ
ルアラニン(以下、F−α−APと略記する)のホルミ
ル基を除去した後、メタノール、塩酸の存在下晶析して
エステル化させる方法(特公昭55−26133)など
多くの方法が公知になっているが、これまで中間体の保
存に関して検討された例はない。
N−ホルミル−アスパラギン酸無水物とL−フェニルア
ラニンメチルエステルを縮合し、続いて既知の方法によ
り脱ホルミル化し、塩酸塩として晶析する方法(特公平
01−033479)、N−ホルミル−L−アスパラギ
ン酸無水物と、L−フェニルアラニンとを縮合し、生成
したN−ホルミル−α−L−アスパルチル−L−フェニ
ルアラニン(以下、F−α−APと略記する)のホルミ
ル基を除去した後、メタノール、塩酸の存在下晶析して
エステル化させる方法(特公昭55−26133)など
多くの方法が公知になっているが、これまで中間体の保
存に関して検討された例はない。
【0005】α−APMはジペプチドエステル化合物で
あり、その製造上の短所として、ジペプチドの環化生成
物や、分子内エステル交換した化合物、エステルの分解
した化合物など、他の物質に変化し易いという性質を有
している。他の化合物への変化のしやすさは、α−AP
Mの乾燥製品結晶になればさほど問題にならないほど遅
いが、α−APMの水溶液では非常に速い。また、α−
APM塩酸塩を中間体とする前述の製造法においては、
例えば、N−ホルミル−α−L−アスパルチル−L−フ
ェニルアラニンメチルエステル(以下、F−α−APM
と略記する)やF−α−APの水溶液、α−APM塩酸
塩と塩酸、水、メタノールを含む懸濁液、F−α−AP
MもしくはF−α−APのホルミル基を塩酸を用いて除
去した液のような、製造の中間体の液では、α−APM
水溶液と同様に、目的化合物が他の物質に変化し易いと
いう性質が強く、他の物質への変化がかなり進んでしま
った中間体を用いると、製品の取れ高が下がるばかりで
なく、品質も悪化してしまうという問題があった。
あり、その製造上の短所として、ジペプチドの環化生成
物や、分子内エステル交換した化合物、エステルの分解
した化合物など、他の物質に変化し易いという性質を有
している。他の化合物への変化のしやすさは、α−AP
Mの乾燥製品結晶になればさほど問題にならないほど遅
いが、α−APMの水溶液では非常に速い。また、α−
APM塩酸塩を中間体とする前述の製造法においては、
例えば、N−ホルミル−α−L−アスパルチル−L−フ
ェニルアラニンメチルエステル(以下、F−α−APM
と略記する)やF−α−APの水溶液、α−APM塩酸
塩と塩酸、水、メタノールを含む懸濁液、F−α−AP
MもしくはF−α−APのホルミル基を塩酸を用いて除
去した液のような、製造の中間体の液では、α−APM
水溶液と同様に、目的化合物が他の物質に変化し易いと
いう性質が強く、他の物質への変化がかなり進んでしま
った中間体を用いると、製品の取れ高が下がるばかりで
なく、品質も悪化してしまうという問題があった。
【0006】そのため、製造中での分解を極力抑えるこ
とが収率、及び品質を向上させるために重要であり、従
来、α−APMの製造は、中間体で保存することなし
に、製品まで誘導してしまうのが普通であった。
とが収率、及び品質を向上させるために重要であり、従
来、α−APMの製造は、中間体で保存することなし
に、製品まで誘導してしまうのが普通であった。
【0007】しかしながら、前述のように、アスパルテ
ームの需要は現在全世界的に高まっているため、今後、
さまざまな製造形態が考えられ、合成工程はどこか1箇
所で行い、中間体を輸送して、供給地の近くで精製工程
のみを別に行えれば、設備的、品質的に非常に有利なα
−APMの製造法となり得る。
ームの需要は現在全世界的に高まっているため、今後、
さまざまな製造形態が考えられ、合成工程はどこか1箇
所で行い、中間体を輸送して、供給地の近くで精製工程
のみを別に行えれば、設備的、品質的に非常に有利なα
−APMの製造法となり得る。
【0008】
【発明が解決しようとする課題】解決しようとする課題
は、α−APM製造途中の段階で製造を一旦停止し、中
間体を保存してからα−APMを製造する方法におい
て、収率面、品質面で従来法と比し遜色の無い方法を見
いだすことである。
は、α−APM製造途中の段階で製造を一旦停止し、中
間体を保存してからα−APMを製造する方法におい
て、収率面、品質面で従来法と比し遜色の無い方法を見
いだすことである。
【0009】
【課題を解決するための手段】本発明者は、上記の課題
を解決するため種々検討の結果、α−APM塩酸塩の結
晶の状態でならば、常温、空気中で長期間保存してもさ
ほど品質の劣化がみられず、長期保存後のα−APM塩
酸塩結晶を用いて中和晶析、精製して得られるα−AP
Mの結晶が、収率、純度とも従来品とほぼ変わらないこ
とを見いだし、本発明を完成した。
を解決するため種々検討の結果、α−APM塩酸塩の結
晶の状態でならば、常温、空気中で長期間保存してもさ
ほど品質の劣化がみられず、長期保存後のα−APM塩
酸塩結晶を用いて中和晶析、精製して得られるα−AP
Mの結晶が、収率、純度とも従来品とほぼ変わらないこ
とを見いだし、本発明を完成した。
【0010】本発明者は、中間体を保存してα−APM
を製造する最も効率のよい方法を見いだすために、具体
的には、例えば、α−APM、もしくは晶析中にα−A
PMへ変換され得る化合物をメタノール、水、塩酸の存
在下に晶析して、固液分離して得られたα−APM塩酸
塩を70−78重量%程度含有する結晶、N−ホルミル
−L−アスパラギン酸無水物とL−フェニルアラニンメ
チルエステルを水と混和しない有機溶媒中で縮合し、続
いて水で抽出した水層、N−ホルミル−L−アスパラギ
ン酸無水物とL−フェニルアラニンとを酢酸中で縮合し
た液、F−α−APMを含有する水溶液に塩酸、メタノ
ールを加え、ホルミル基を除去した反応液などの、α−
APM製造の種々の中間体についてその安定性を調べ
た。 その結果、α−APM塩酸塩結晶で保存すれば、
その中に含まれる目的成分のα−APM塩酸塩の分解が
非常に遅いこと、および、α−APM塩酸塩結晶の状態
で、40℃以下、7日間以上程度の長期間保存後、その
結晶を中和、精製して得られるα−APM結晶の収率、
品質とも、中間体を保存しないで製造した場合とほぼ変
わらないことを見いだした。
を製造する最も効率のよい方法を見いだすために、具体
的には、例えば、α−APM、もしくは晶析中にα−A
PMへ変換され得る化合物をメタノール、水、塩酸の存
在下に晶析して、固液分離して得られたα−APM塩酸
塩を70−78重量%程度含有する結晶、N−ホルミル
−L−アスパラギン酸無水物とL−フェニルアラニンメ
チルエステルを水と混和しない有機溶媒中で縮合し、続
いて水で抽出した水層、N−ホルミル−L−アスパラギ
ン酸無水物とL−フェニルアラニンとを酢酸中で縮合し
た液、F−α−APMを含有する水溶液に塩酸、メタノ
ールを加え、ホルミル基を除去した反応液などの、α−
APM製造の種々の中間体についてその安定性を調べ
た。 その結果、α−APM塩酸塩結晶で保存すれば、
その中に含まれる目的成分のα−APM塩酸塩の分解が
非常に遅いこと、および、α−APM塩酸塩結晶の状態
で、40℃以下、7日間以上程度の長期間保存後、その
結晶を中和、精製して得られるα−APM結晶の収率、
品質とも、中間体を保存しないで製造した場合とほぼ変
わらないことを見いだした。
【0011】本発明において保存するα−APM塩酸塩
は、如何なる方法で得られたものでもよい。例えば、
1)F−α−APMのホルミル基を鉱酸により除去した
のち、塩酸、メタノール、水の存在下に晶析して得る方
法。 2)F−α−APのホルミル基を除去したのち、
塩酸、メタノール、水の存在下晶析し、同時にメチルエ
ステル化して得る方法。 3)β−アスパルチル−L−
フェニルアラニン、もしくはそのメチルエステルをα−
APMへと変換したのち、塩酸、メタノールの存在下晶
析して得る方法。 4)3−ベンジル−6−カルボキシ
メチル−2、5−ジケトピペラジン(α−AP・DK
P)もしくはそのメチルエステルを、メタノール、塩
酸、水の存在下に部分加水分解してそのまま晶析して得
る方法などである。
は、如何なる方法で得られたものでもよい。例えば、
1)F−α−APMのホルミル基を鉱酸により除去した
のち、塩酸、メタノール、水の存在下に晶析して得る方
法。 2)F−α−APのホルミル基を除去したのち、
塩酸、メタノール、水の存在下晶析し、同時にメチルエ
ステル化して得る方法。 3)β−アスパルチル−L−
フェニルアラニン、もしくはそのメチルエステルをα−
APMへと変換したのち、塩酸、メタノールの存在下晶
析して得る方法。 4)3−ベンジル−6−カルボキシ
メチル−2、5−ジケトピペラジン(α−AP・DK
P)もしくはそのメチルエステルを、メタノール、塩
酸、水の存在下に部分加水分解してそのまま晶析して得
る方法などである。
【0012】また、驚くべきことに、保存する塩酸塩結
晶は、未乾燥の、粗湿潤結晶でよいことがわかった。乾
燥したα−APM塩酸塩結晶で保存したほうがより一層
含有物の分解は起こりにくいが、乾燥装置が腐食し易い
ため、α−APM塩酸塩結晶を乾燥する工程が必要とな
れば実際、工業的にかなり困難である。が、その工程は
必ずしも必要ではないため、十分工業的製法となり得
る。
晶は、未乾燥の、粗湿潤結晶でよいことがわかった。乾
燥したα−APM塩酸塩結晶で保存したほうがより一層
含有物の分解は起こりにくいが、乾燥装置が腐食し易い
ため、α−APM塩酸塩結晶を乾燥する工程が必要とな
れば実際、工業的にかなり困難である。が、その工程は
必ずしも必要ではないため、十分工業的製法となり得
る。
【0013】α−APM塩酸塩結晶を保存する温度は、
低いほど含有物の分解が遅いので好ましいが、通常、特
に温度制御せずに到達すると考えられる40℃程度まで
は、含有物の分解速度は、製品の純度および収率にほと
んど影響を与えないほどおそい。 また湿度は、保存す
る結晶が湿潤結晶であるため如何なる範囲でもよい。
低いほど含有物の分解が遅いので好ましいが、通常、特
に温度制御せずに到達すると考えられる40℃程度まで
は、含有物の分解速度は、製品の純度および収率にほと
んど影響を与えないほどおそい。 また湿度は、保存す
る結晶が湿潤結晶であるため如何なる範囲でもよい。
【0014】本発明において、保存したα−APM塩酸
塩結晶からα−APMへと導くため必要な工程は、中和
晶析、精製工程のみである。塩酸塩結晶を輸送した後の
工程を行う精製プラントの建設コストなどを考慮する
と、α−APM塩酸塩で保存することはその前段階の中
間体で保存するよりも有利である。
塩結晶からα−APMへと導くため必要な工程は、中和
晶析、精製工程のみである。塩酸塩結晶を輸送した後の
工程を行う精製プラントの建設コストなどを考慮する
と、α−APM塩酸塩で保存することはその前段階の中
間体で保存するよりも有利である。
【0015】また、α−APM塩酸塩結晶は、α−AP
M含有率が約65重量%と高く、見かけの容積当りの、
含有されるα−APMのモル数はほぼα−APMの製品
結晶と同等であり、他の中間体はα−APM含有率が塩
酸塩結晶より低いため、α−APM塩酸塩結晶で保存、
もしくは輸送することは、容積効率、重量効率の面から
も有利であるといえる。
M含有率が約65重量%と高く、見かけの容積当りの、
含有されるα−APMのモル数はほぼα−APMの製品
結晶と同等であり、他の中間体はα−APM含有率が塩
酸塩結晶より低いため、α−APM塩酸塩結晶で保存、
もしくは輸送することは、容積効率、重量効率の面から
も有利であるといえる。
【0016】
【実施例】以下、実施例により本発明をさらに詳細に説
明する。
明する。
【0017】
【実施例1】α−APM塩酸塩の合成法の1例として、
F−α−APMより合成する方法を示す。
F−α−APMより合成する方法を示す。
【0018】F−α−APMを、48.5重量%含む水
性溶液1.0Lに、35%塩酸184ml,およびメタ
ノール 260mlを加え、全体を60℃に加熱し20
分攪拌した。その溶液を30℃まで減圧冷却し、35%
塩酸 529mlを加えた。30℃で攪拌を続けると、
約30分後に結晶が析出し始めた。その後30℃で計3
0時間、さらに続けて20℃で65時間晶析した後、ス
ラリーを5℃に冷却して遠心分離機を用いて固液分離
し、結晶を250mlの冷水で洗浄した。 得られた湿
結晶は492gで、うち376g(76.5重量%、
1.14モル)のα−APM塩酸塩を含んでいた。
性溶液1.0Lに、35%塩酸184ml,およびメタ
ノール 260mlを加え、全体を60℃に加熱し20
分攪拌した。その溶液を30℃まで減圧冷却し、35%
塩酸 529mlを加えた。30℃で攪拌を続けると、
約30分後に結晶が析出し始めた。その後30℃で計3
0時間、さらに続けて20℃で65時間晶析した後、ス
ラリーを5℃に冷却して遠心分離機を用いて固液分離
し、結晶を250mlの冷水で洗浄した。 得られた湿
結晶は492gで、うち376g(76.5重量%、
1.14モル)のα−APM塩酸塩を含んでいた。
【0019】
【実施例2】実施例1のα−APM塩酸塩結晶 200
g(乾燥固形分として、α−APM塩酸塩 152.8
g含む)を、30℃の恒温室中で15日間保存したとこ
ろ、重量は192g、α−APM塩酸塩含量は151.
7gであった。 この結晶を、α−APM濃度が49g
/Lとなるように60℃で水に加熱溶解し、その溶解液
に15%炭酸ナトリウム水溶液を加えてpH=4.8に
調整した。その液を5℃まで冷却し析出したα−APM
結晶を濾取し、120mlの冷水で洗浄して、その後4
0℃で20時間減圧乾燥した。 結晶収量は119.6
g(うち付着水分2.8%、不純物含量はα−APMに
対して1.03%)であった。(収率85.4%)。
g(乾燥固形分として、α−APM塩酸塩 152.8
g含む)を、30℃の恒温室中で15日間保存したとこ
ろ、重量は192g、α−APM塩酸塩含量は151.
7gであった。 この結晶を、α−APM濃度が49g
/Lとなるように60℃で水に加熱溶解し、その溶解液
に15%炭酸ナトリウム水溶液を加えてpH=4.8に
調整した。その液を5℃まで冷却し析出したα−APM
結晶を濾取し、120mlの冷水で洗浄して、その後4
0℃で20時間減圧乾燥した。 結晶収量は119.6
g(うち付着水分2.8%、不純物含量はα−APMに
対して1.03%)であった。(収率85.4%)。
【0020】
【比較例1】実施例1のα−APM塩酸塩結晶 200
gを、分離後直ちに、α−APM濃度が49g/Lとな
るように60℃で水に加熱溶解し、実施例2と同様に中
和晶析、分離、乾燥した。 結晶収量は119.0g
(うち付着水分2.9%、不純物含量:α−APMに対
して1.02%)であり、実施例2と有意差はなかった
(収率 84.9%)。
gを、分離後直ちに、α−APM濃度が49g/Lとな
るように60℃で水に加熱溶解し、実施例2と同様に中
和晶析、分離、乾燥した。 結晶収量は119.0g
(うち付着水分2.9%、不純物含量:α−APMに対
して1.02%)であり、実施例2と有意差はなかった
(収率 84.9%)。
【0021】
【参考例1】実施例1の原料である、F−α−APMを
48.5重量%含む水性溶液1Lを、機械的攪拌を加え
ることなく15日間30℃に保ち、F−α−APM含量
を測定したところ、39.4%に減少していた。 この
液を、実施例1と同様に処理(ホルミル基を脱離後、塩
酸、メタノールの存在下で晶析、分離)したところ、得
られた湿結晶の重量は460g(うちα−APM塩酸
塩:345g)と収量、純度とも低下した。
48.5重量%含む水性溶液1Lを、機械的攪拌を加え
ることなく15日間30℃に保ち、F−α−APM含量
を測定したところ、39.4%に減少していた。 この
液を、実施例1と同様に処理(ホルミル基を脱離後、塩
酸、メタノールの存在下で晶析、分離)したところ、得
られた湿結晶の重量は460g(うちα−APM塩酸
塩:345g)と収量、純度とも低下した。
【0022】
【参考例2】実施例1の原料である、F−α−APMを
48.5重量%含む水性溶液1Lに、実施例1と同様
に、35%塩酸184mlとメタノール260mlを加
え、60℃で20分攪拌した。その溶液を30℃まで冷
却し、その温度で機械的攪拌を行わずに15日間保存し
た。すると結晶がかなりの量析出していたが、その液に
35%塩酸529mlを加え、実施例1と同じ温度、時
間で晶析、分離、洗浄を行ったところ、湿結晶収量は4
62gであり、うちα−APM塩酸塩含量は335g
(72.5%、1.02モル)にすぎなかった。
48.5重量%含む水性溶液1Lに、実施例1と同様
に、35%塩酸184mlとメタノール260mlを加
え、60℃で20分攪拌した。その溶液を30℃まで冷
却し、その温度で機械的攪拌を行わずに15日間保存し
た。すると結晶がかなりの量析出していたが、その液に
35%塩酸529mlを加え、実施例1と同じ温度、時
間で晶析、分離、洗浄を行ったところ、湿結晶収量は4
62gであり、うちα−APM塩酸塩含量は335g
(72.5%、1.02モル)にすぎなかった。
【0023】
【参考例3】実施例1のα−APM塩酸塩結晶 100
gを、分離後直ちに、α−APM濃度が11.5g/L
となるように30℃で水に加熱溶解し、その液を30℃
に保って静置した。 15日後、液中のα−APM含量
を分析したところ、溶解時の5.4%が分解していた。
gを、分離後直ちに、α−APM濃度が11.5g/L
となるように30℃で水に加熱溶解し、その液を30℃
に保って静置した。 15日後、液中のα−APM含量
を分析したところ、溶解時の5.4%が分解していた。
【0024】
【発明の効果】以上説明したように、本発明は、α−A
PM製造途中の段階で製造を一旦中断し、中間体を保存
してからα−APMを製造する方法において、工業的に
きわめて有利な製造法を提供するものである。すなわち
本発明は、α−APMの製造を中間体で一旦中断しても
中間体中の目的成分の分解がほとんど起こらず、その中
間体から製造したα−APMの収率及び純度のいずれ
も、従来の連続的合成法で得られるα−APMと比べて
何ら遜色のない方法であって、本発明の方法によれば、
α−APMの製造は、時間的、地域的にさまざまな形態
をとることが可能になる。
PM製造途中の段階で製造を一旦中断し、中間体を保存
してからα−APMを製造する方法において、工業的に
きわめて有利な製造法を提供するものである。すなわち
本発明は、α−APMの製造を中間体で一旦中断しても
中間体中の目的成分の分解がほとんど起こらず、その中
間体から製造したα−APMの収率及び純度のいずれ
も、従来の連続的合成法で得られるα−APMと比べて
何ら遜色のない方法であって、本発明の方法によれば、
α−APMの製造は、時間的、地域的にさまざまな形態
をとることが可能になる。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(72)発明者 武田 英雄
神奈川県川崎市川崎区鈴木町1−1 味の
素株式会社中央研究所内
(72)発明者 岸本 信一
神奈川県川崎市川崎区鈴木町1−1 味の
素株式会社中央研究所内
Claims (2)
- 【請求項1】 α−L−アスパルチル−L−フェニルア
ラニンメチルエステル塩酸塩を塩基により中和後晶析し
てα−L−アスパルチル−L−フェニルアラニンメチル
エステルを製造するプロセスにおいて、α−L−アスパ
ルチル−L−フェニルアラニンメチルエステル塩酸塩の
結晶として中間体を保存、または輸送することを特徴と
するα−L−アスパルチル−L−フェニルアラニンメチ
ルエステルの製造法。 - 【請求項2】 α−L−アスパルチル−L−フェニルア
ラニンメチルエステル塩酸塩結晶として保存される温度
および期間が、40℃以下で7日間よりも長い請求項1
に記載の方法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP27167391A JPH0525197A (ja) | 1991-07-19 | 1991-07-19 | α−L−アスパルチル−L−フエニルアラニンメチルエステルの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP27167391A JPH0525197A (ja) | 1991-07-19 | 1991-07-19 | α−L−アスパルチル−L−フエニルアラニンメチルエステルの製造法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH0525197A true JPH0525197A (ja) | 1993-02-02 |
Family
ID=17503288
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP27167391A Pending JPH0525197A (ja) | 1991-07-19 | 1991-07-19 | α−L−アスパルチル−L−フエニルアラニンメチルエステルの製造法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPH0525197A (ja) |
-
1991
- 1991-07-19 JP JP27167391A patent/JPH0525197A/ja active Pending
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