JPH05170783A - アントラサイクリン系抗生物質のｎ−ピリジン系誘導体 - Google Patents
アントラサイクリン系抗生物質のｎ−ピリジン系誘導体Info
- Publication number
- JPH05170783A JPH05170783A JP25444491A JP25444491A JPH05170783A JP H05170783 A JPH05170783 A JP H05170783A JP 25444491 A JP25444491 A JP 25444491A JP 25444491 A JP25444491 A JP 25444491A JP H05170783 A JPH05170783 A JP H05170783A
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- Japan
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- pyridine
- pyridylmethyl
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Abstract
(57)【要約】
【構成】
【化１】
［Ｒ1：ヒドロキシメチルカルボニル基又はヒドロキシ
エチル基、Ｒ2：３−ピリジル基又は４−ピリジル基］
で表されるアントラサイクリン系抗生物質のＮ−ピリジ
ン系誘導体及びその薬学的に許容される塩。 【効果】 この誘導体は、従来のアントラサイクリン系
抗生物質よりも副作用が軽減されており、大量に投与す
ることができる。
エチル基、Ｒ2：３−ピリジル基又は４−ピリジル基］
で表されるアントラサイクリン系抗生物質のＮ−ピリジ
ン系誘導体及びその薬学的に許容される塩。 【効果】 この誘導体は、従来のアントラサイクリン系
抗生物質よりも副作用が軽減されており、大量に投与す
ることができる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は制癌剤として有用なアン
トラサイクリン系抗生物質のＮ−ピリジン系誘導体に関
する。
トラサイクリン系抗生物質のＮ−ピリジン系誘導体に関
する。
【０００２】
【従来の技術】ロドマイシンがストレプトマイセス プ
ルプラセンス（Ｓtreptomycespurpurascens）から発見
されて以来既に30種以上のアントラサイクリン系抗生物
質がストレプトマイセス属から単離されている。その中
で制癌剤として臨床的に用いられているダウノルビシ
ン、ドキソルビシン、アクラシノマイシン等の制癌作用
は極めて顕著であり、各種腫瘍の化学療法に重要な地位
を占めている。
ルプラセンス（Ｓtreptomycespurpurascens）から発見
されて以来既に30種以上のアントラサイクリン系抗生物
質がストレプトマイセス属から単離されている。その中
で制癌剤として臨床的に用いられているダウノルビシ
ン、ドキソルビシン、アクラシノマイシン等の制癌作用
は極めて顕著であり、各種腫瘍の化学療法に重要な地位
を占めている。
【０００３】ところで、前記のような制癌剤にとつて、
副作用もまた大きいことが臨床上の難点である。例え
ば、ドキソルビシンでは重篤な心臓毒性、造血器障害、
脱毛現象等が認められ、ダウノルビシンも同じような傾
向がある。このような難点を軽減するため、最近、エピ
ルビシンのような異性体や４'−Ｏ−テトラヒドロピラ
ニル−ドキソルビシンのようなプロドラツグとしたもの
が開発されているが、未だ十分ではなく、特に大量投与
にはドキソルビシンと同じく耐えることはできていな
い。
副作用もまた大きいことが臨床上の難点である。例え
ば、ドキソルビシンでは重篤な心臓毒性、造血器障害、
脱毛現象等が認められ、ダウノルビシンも同じような傾
向がある。このような難点を軽減するため、最近、エピ
ルビシンのような異性体や４'−Ｏ−テトラヒドロピラ
ニル−ドキソルビシンのようなプロドラツグとしたもの
が開発されているが、未だ十分ではなく、特に大量投与
にはドキソルビシンと同じく耐えることはできていな
い。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的はアント
ラサイクリン系抗生物質の問題とされている副作用を軽
減し、且つ制癌作用を損なうことなく、現用抗生物質の
数倍大きい大量投与の可能な新規物質を提供することに
ある。
ラサイクリン系抗生物質の問題とされている副作用を軽
減し、且つ制癌作用を損なうことなく、現用抗生物質の
数倍大きい大量投与の可能な新規物質を提供することに
ある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明は下記化１（式
中、Ｒ1はヒドロキシメチルカルボニル基又はヒドロキ
シエチル基を、Ｒ2は３−ピリジル基又は４−ピリジル
基を示す）で表されるアントラサイクリン系抗生物質の
Ｎ−ピリジン系誘導体及びその薬学的に許容される塩に
係る。
中、Ｒ1はヒドロキシメチルカルボニル基又はヒドロキ
シエチル基を、Ｒ2は３−ピリジル基又は４−ピリジル
基を示す）で表されるアントラサイクリン系抗生物質の
Ｎ−ピリジン系誘導体及びその薬学的に許容される塩に
係る。
【０００６】
【化１】
【０００７】本発明においては、アントラサイクリン系
抗生物質の糖鎖アミノ基にピリジルメチル基を導入する
ことによつて、上記の目的を満たしうる有用性の高い制
癌剤が得られることを見出した。
抗生物質の糖鎖アミノ基にピリジルメチル基を導入する
ことによつて、上記の目的を満たしうる有用性の高い制
癌剤が得られることを見出した。
【０００８】本発明化合物（１）の製造に使用される原
料としては、下記化２で表される化合物及びその薬学的
に許容される塩が包含される。（式中、Ｒ1は上記に同
じ。）
料としては、下記化２で表される化合物及びその薬学的
に許容される塩が包含される。（式中、Ｒ1は上記に同
じ。）
【０００９】
【化２】
【００１０】上記一般式（２）に包含される化合物とし
て具体的には、ドキソルビシン、ダウノルビシン、それ
らのエピマー等を挙げることができる。
て具体的には、ドキソルビシン、ダウノルビシン、それ
らのエピマー等を挙げることができる。
【００１１】本発明のアントラサイクリン系抗生物質の
Ｎ−ピリジン系誘導体は、含水有機溶媒中、シアノ水素
化ホウ素ナトリウムなどの還元剤共存下に一般式（２）
で表される化合物にピリジン−３−アルデヒド又はピリ
ジン−４−アルデヒドを反応させることにより製造され
る。この反応で一般式（２）で表される化合物とピリジ
ンアルデヒドとの反応の割合は、前者１モルに対し、後
者を好ましくは数モル、特に好ましくは５〜６モルであ
る。
Ｎ−ピリジン系誘導体は、含水有機溶媒中、シアノ水素
化ホウ素ナトリウムなどの還元剤共存下に一般式（２）
で表される化合物にピリジン−３−アルデヒド又はピリ
ジン−４−アルデヒドを反応させることにより製造され
る。この反応で一般式（２）で表される化合物とピリジ
ンアルデヒドとの反応の割合は、前者１モルに対し、後
者を好ましくは数モル、特に好ましくは５〜６モルであ
る。
【００１２】反応溶媒としては、アセトニトリル、水、
メタノール、エタノール、クロロホルム、テトラヒドロ
フラン、ジメチルホルムアミドなどが単独又は混合して
用いられる。反応温度は０℃〜室温、反応時間は１〜24
時間が好適である。
メタノール、エタノール、クロロホルム、テトラヒドロ
フラン、ジメチルホルムアミドなどが単独又は混合して
用いられる。反応温度は０℃〜室温、反応時間は１〜24
時間が好適である。
【００１３】本発明化合物はそのままで癌の治療に使用
できるが、化合物の安定化及び注射剤等での水溶化を高
めるために、薬学的に許容できる塩に誘導できる。この
塩は公知慣用の方法により製造でき、塩形成に使用され
る酸としては、塩酸、硫酸、リン酸等の無機酸類、酢
酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、コハク
酸等の有機酸類が例示できる。
できるが、化合物の安定化及び注射剤等での水溶化を高
めるために、薬学的に許容できる塩に誘導できる。この
塩は公知慣用の方法により製造でき、塩形成に使用され
る酸としては、塩酸、硫酸、リン酸等の無機酸類、酢
酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、コハク
酸等の有機酸類が例示できる。
【００１４】以上の如くして得られた反応生成物は、ク
ロマトグラフイー等を用いて分離精製できる。また無機
又は有機酸の塩は溶媒に対する溶解度差を利用した超遠
心法を含む分別結晶法で精製できる。
ロマトグラフイー等を用いて分離精製できる。また無機
又は有機酸の塩は溶媒に対する溶解度差を利用した超遠
心法を含む分別結晶法で精製できる。
【００１５】
【実施例】次に実施例を挙げて本発明を具体的に説明す
る。
る。
【００１６】実施例１ Ｎ−（３−ピリジルメチル）−ドキソルビシン及びＮ−
（３−ピリジルメチル）−13−ジヒドロドキソルビシン
の合成 ドキソルビシン塩酸塩 100mgをアセトニトリル−水
（３：１） 10mlに溶解し、20℃でこれにピリジン−３
−アルデヒド 400mgを加えて振り混ぜ、30分後にこれに
シアノ水素化ホウ素ナトリウム 56mgを加え、０℃で12
時間放置する。次いで反応液にソルビトール 100mg、メ
タノール ３ml、クロロホルム 10ml、無水硫酸ナトリウ
ム ３gを順次加えて振り混ぜる。30分後無機物を濾し取
り、クロロホルムーメタノールで洗浄し、濾液と洗浄液
を合わせ、減圧下で濃縮し、残留物をシリカゲル（25
g）とクロロホルム−メタノールを用いてクロマトグラ
フイーを行い、Ｎ−（３−ピリジルメチル）−ドキソル
ビシン（化合物１） 40mg及びＮ−（３−ピリジルメチ
ル）−13−ジヒドロドキソルビシン（化合物２） 17mg
をどちらも赤紫色粉末として得た。尚、これらはクロロ
ホルム−メタノール（v/v５：１）を展開溶媒に用いた
薄層クロマトグラフイーで、それぞれＲf 0.58（化合物
１）及びＲf 0.28（化合物２）に単一スポツトを示し
た。1 Ｈ−ＮＭＲ スペクトル （ＣＤＣｌ3−ＣＤ3ＯＤ） Ｎ−（３−ピリジルメチル）−ドキソルビシン（化合物
１） δ1.35（d, ６'−Ｈ3）, 1.8〜2.2（m, ８−Ｈ2，２'−
Ｈ2）,2.90（br, s, 10−Ｈ2）, 3.80（br, s, 14−
Ｈ2，ピリジル−ＣＨ2−)，4.08（s，ＯＣＨ3），5.30
（br, s, ７−Ｈ）, 5.52（br，s，１'−Ｈ)，7.05〜8.
01（m, ベンゼン環Ｈ3，ピリジン環Ｈ ），8.30（m,
ピリジン環Ｈ3） Ｎ−（３−ピリジルメチル）−13−ジヒドロドキソルビ
シン（化合物２） δ1.35（d, ６'−Ｈ3）, 1.80（br, s, ８−Ｈ2，２'
−Ｈ2）,2.90（br, s, 10−Ｈ2），4.00（s，ＯＣ
Ｈ3），5.20（br，s，７−Ｈ),5.40（br, s, １'−
Ｈ），7.05〜8.0（m, ベンゼン環Ｈ3，ピリジン環
Ｈ），8.28（m, ピリジン環Ｈ3）
（３−ピリジルメチル）−13−ジヒドロドキソルビシン
の合成 ドキソルビシン塩酸塩 100mgをアセトニトリル−水
（３：１） 10mlに溶解し、20℃でこれにピリジン−３
−アルデヒド 400mgを加えて振り混ぜ、30分後にこれに
シアノ水素化ホウ素ナトリウム 56mgを加え、０℃で12
時間放置する。次いで反応液にソルビトール 100mg、メ
タノール ３ml、クロロホルム 10ml、無水硫酸ナトリウ
ム ３gを順次加えて振り混ぜる。30分後無機物を濾し取
り、クロロホルムーメタノールで洗浄し、濾液と洗浄液
を合わせ、減圧下で濃縮し、残留物をシリカゲル（25
g）とクロロホルム−メタノールを用いてクロマトグラ
フイーを行い、Ｎ−（３−ピリジルメチル）−ドキソル
ビシン（化合物１） 40mg及びＮ−（３−ピリジルメチ
ル）−13−ジヒドロドキソルビシン（化合物２） 17mg
をどちらも赤紫色粉末として得た。尚、これらはクロロ
ホルム−メタノール（v/v５：１）を展開溶媒に用いた
薄層クロマトグラフイーで、それぞれＲf 0.58（化合物
１）及びＲf 0.28（化合物２）に単一スポツトを示し
た。1 Ｈ−ＮＭＲ スペクトル （ＣＤＣｌ3−ＣＤ3ＯＤ） Ｎ−（３−ピリジルメチル）−ドキソルビシン（化合物
１） δ1.35（d, ６'−Ｈ3）, 1.8〜2.2（m, ８−Ｈ2，２'−
Ｈ2）,2.90（br, s, 10−Ｈ2）, 3.80（br, s, 14−
Ｈ2，ピリジル−ＣＨ2−)，4.08（s，ＯＣＨ3），5.30
（br, s, ７−Ｈ）, 5.52（br，s，１'−Ｈ)，7.05〜8.
01（m, ベンゼン環Ｈ3，ピリジン環Ｈ ），8.30（m,
ピリジン環Ｈ3） Ｎ−（３−ピリジルメチル）−13−ジヒドロドキソルビ
シン（化合物２） δ1.35（d, ６'−Ｈ3）, 1.80（br, s, ８−Ｈ2，２'
−Ｈ2）,2.90（br, s, 10−Ｈ2），4.00（s，ＯＣ
Ｈ3），5.20（br，s，７−Ｈ),5.40（br, s, １'−
Ｈ），7.05〜8.0（m, ベンゼン環Ｈ3，ピリジン環
Ｈ），8.28（m, ピリジン環Ｈ3）
【００１７】実施例２ Ｎ−（３−ピリジルメチル）−エピルビシン及びＮ−
（３−ピリジルメチル）−13−ジヒドロエピルビシンの
合成 エピルビシン塩酸塩 70mgをアセトニトリル ５ml、水
2.5mlの混液に溶解し、20℃でこれにピリジン−３−ア
ルデヒド 280mgを加えて振り混ぜ、60分後シアノ水素化
ホウ素ナトリウム 45mgを加え、０℃で12時間放置す
る。次いで反応液にクロロホルム ５ml、メタノール 5m
l、無水硫酸マグネシウム 1.6gを順次加えて振り混ぜ、
濾紙で濾過する。無機物をクロロホルム−メタノールで
洗浄し、濾液と洗浄液を合わせ、減圧下で濃縮し、残留
物をシリカゲル（20g）とクロロホルム−メタノールを
用いてクロマトグラフイーを行い、Ｎ−（３−ピリジル
メチル）−エピルビシン（化合物３） 30mg及びＮ−
（３−ピリジルメチル）−13−ジヒドロエピルビシン
（化合物４） 15mgをどちらも赤紫色粉末として得た。
尚、これらはクロロホルム−メタノール（v/v ５：１）
を展開溶媒に用いた薄層クロマトグラフイーで、それぞ
れＲf 0.61（化合物３）及びＲf 0.30（化合物４）に単
一スポツトを示した。1 Ｈ−ＮＭＲ スペクトル （ＣＤＣｌ3） Ｎ−（３−ピリジルメチル）−エピルビシン（化合物
３） δ1.35（d, ６'−Ｈ3），4.08（s, ＯＣＨ3），5.30（b
r, s, ７−Ｈ），5.52（br, s, １'−Ｈ），7.05〜8.00
（m, ベンゼン環Ｈ3，ピリジン環Ｈ),8.30（m, ピリジ
ン環Ｈ3） Ｎ−（３−ピリジルメチル）−13−ジヒドロエピルビシ
ン（化合物４） δ1.35（d, ６'−Ｈ3），1.80（br, s, ８−Ｈ2，２'−
Ｈ2），4.08（s, ＯＣＨ3），7.05〜8.00（m, ベンゼン
環Ｈ3，ピリジン環Ｈ），8.30（m, ピリジン環Ｈ3）
（３−ピリジルメチル）−13−ジヒドロエピルビシンの
合成 エピルビシン塩酸塩 70mgをアセトニトリル ５ml、水
2.5mlの混液に溶解し、20℃でこれにピリジン−３−ア
ルデヒド 280mgを加えて振り混ぜ、60分後シアノ水素化
ホウ素ナトリウム 45mgを加え、０℃で12時間放置す
る。次いで反応液にクロロホルム ５ml、メタノール 5m
l、無水硫酸マグネシウム 1.6gを順次加えて振り混ぜ、
濾紙で濾過する。無機物をクロロホルム−メタノールで
洗浄し、濾液と洗浄液を合わせ、減圧下で濃縮し、残留
物をシリカゲル（20g）とクロロホルム−メタノールを
用いてクロマトグラフイーを行い、Ｎ−（３−ピリジル
メチル）−エピルビシン（化合物３） 30mg及びＮ−
（３−ピリジルメチル）−13−ジヒドロエピルビシン
（化合物４） 15mgをどちらも赤紫色粉末として得た。
尚、これらはクロロホルム−メタノール（v/v ５：１）
を展開溶媒に用いた薄層クロマトグラフイーで、それぞ
れＲf 0.61（化合物３）及びＲf 0.30（化合物４）に単
一スポツトを示した。1 Ｈ−ＮＭＲ スペクトル （ＣＤＣｌ3） Ｎ−（３−ピリジルメチル）−エピルビシン（化合物
３） δ1.35（d, ６'−Ｈ3），4.08（s, ＯＣＨ3），5.30（b
r, s, ７−Ｈ），5.52（br, s, １'−Ｈ），7.05〜8.00
（m, ベンゼン環Ｈ3，ピリジン環Ｈ),8.30（m, ピリジ
ン環Ｈ3） Ｎ−（３−ピリジルメチル）−13−ジヒドロエピルビシ
ン（化合物４） δ1.35（d, ６'−Ｈ3），1.80（br, s, ８−Ｈ2，２'−
Ｈ2），4.08（s, ＯＣＨ3），7.05〜8.00（m, ベンゼン
環Ｈ3，ピリジン環Ｈ），8.30（m, ピリジン環Ｈ3）
【００１８】実施例３ Ｎ−（４−ピリジルメチル）−ドキソルビシン及びＮ−
（４−ピリジルメチル）−13−ジヒドロドキソルビシン
の合成 ドキソルビシン塩酸塩 100mgをアセトニトリル−水
（３：１） 10mlに溶解し、25℃でこれにピリジン−４
−アルデヒド 400mgを加えて振り混ぜ、30分後更にシア
ノ水素化ホウ素ナトリウム 56mgを加え、１時間放置す
る。次いで反応液にソルビトール 100mg、メタノール
３ml、クロロホルム 10ml、無水硫酸ナトリウム ３gを
順次加えて振り混ぜる。30分後無機物を濾し取り、クロ
ロホルム−メタノールで洗浄し、濾液と洗浄液を合わ
せ、減圧下で濃縮し、残留物をシリカゲル（25g）とク
ロロホルム−メタノールを用いてクロマトグラフイーを
行い、Ｎ−（４−ピリジルメチル）−ドキソルビシン
（化合物５） 18mg及びＮ−（４−ピリジルメチル）−1
3−ジヒドロドキソルビシン（化合物６） 19mgをどちら
も赤紫色粉末として得た。尚、これらはクロロホルム−
メタノール（v/v ５：１）を展開溶媒に用いた薄層クロ
マトグラフイーで、それぞれＲf 0.50（化合物５）及び
Ｒf 0.38（化合物６）に単一スポツトを示した。1 Ｈ−ＮＭＲ スペクトル （ＣＤＣｌ3−ＣＤ3ＯＤ） Ｎ−（４−ピリジルメチル）−ドキソルビシン（化合物
５） δ1.35（d, ６'−Ｈ3）, 4.08（s，ＯＣＨ3）， 5.30
（br，s，７−Ｈ），5.52（br, s, １'−Ｈ）, 7.06〜
7.30（br, ベンゼン環Ｈ3），7.80（d, ピリジン環
Ｈ2）, 8.30（m, ピリジン環Ｈ2） Ｎ−（４−ピリジルメチル）−13−ジヒドロドキソルビ
シン（化合物６） δ1.35（d, ６'−Ｈ3）, 4.08（s，ＯＣＨ3），5.30
（br，s，７−Ｈ),5.52（br, s, １'−Ｈ）， 7.06〜7.
30（br, ベンゼン環Ｈ3），7.80（d, ピリジン環
Ｈ2）， 8.30（d, ピリジン環Ｈ2）
（４−ピリジルメチル）−13−ジヒドロドキソルビシン
の合成 ドキソルビシン塩酸塩 100mgをアセトニトリル−水
（３：１） 10mlに溶解し、25℃でこれにピリジン−４
−アルデヒド 400mgを加えて振り混ぜ、30分後更にシア
ノ水素化ホウ素ナトリウム 56mgを加え、１時間放置す
る。次いで反応液にソルビトール 100mg、メタノール
３ml、クロロホルム 10ml、無水硫酸ナトリウム ３gを
順次加えて振り混ぜる。30分後無機物を濾し取り、クロ
ロホルム−メタノールで洗浄し、濾液と洗浄液を合わ
せ、減圧下で濃縮し、残留物をシリカゲル（25g）とク
ロロホルム−メタノールを用いてクロマトグラフイーを
行い、Ｎ−（４−ピリジルメチル）−ドキソルビシン
（化合物５） 18mg及びＮ−（４−ピリジルメチル）−1
3−ジヒドロドキソルビシン（化合物６） 19mgをどちら
も赤紫色粉末として得た。尚、これらはクロロホルム−
メタノール（v/v ５：１）を展開溶媒に用いた薄層クロ
マトグラフイーで、それぞれＲf 0.50（化合物５）及び
Ｒf 0.38（化合物６）に単一スポツトを示した。1 Ｈ−ＮＭＲ スペクトル （ＣＤＣｌ3−ＣＤ3ＯＤ） Ｎ−（４−ピリジルメチル）−ドキソルビシン（化合物
５） δ1.35（d, ６'−Ｈ3）, 4.08（s，ＯＣＨ3）， 5.30
（br，s，７−Ｈ），5.52（br, s, １'−Ｈ）, 7.06〜
7.30（br, ベンゼン環Ｈ3），7.80（d, ピリジン環
Ｈ2）, 8.30（m, ピリジン環Ｈ2） Ｎ−（４−ピリジルメチル）−13−ジヒドロドキソルビ
シン（化合物６） δ1.35（d, ６'−Ｈ3）, 4.08（s，ＯＣＨ3），5.30
（br，s，７−Ｈ),5.52（br, s, １'−Ｈ）， 7.06〜7.
30（br, ベンゼン環Ｈ3），7.80（d, ピリジン環
Ｈ2）， 8.30（d, ピリジン環Ｈ2）
【００１９】試験例１ マウス白血病細胞 Ｌ1210を１群６匹のＢＤＦ1系マウス
の腹腔内に２×105個移植し、移植翌日から５日間にわ
たり、１日に１回薬剤を腹腔内に投与し、延命率を測定
し、その結果を表１に示した。延命率は下記の式を用い
た。 延命率（％）＝〔（Ａ−Ｂ）／Ｂ〕×１００ Ａ：薬剤処理群の生存日数 Ｂ：無処理群の生存日数
の腹腔内に２×105個移植し、移植翌日から５日間にわ
たり、１日に１回薬剤を腹腔内に投与し、延命率を測定
し、その結果を表１に示した。延命率は下記の式を用い
た。 延命率（％）＝〔（Ａ−Ｂ）／Ｂ〕×１００ Ａ：薬剤処理群の生存日数 Ｂ：無処理群の生存日数
【００２０】
【表１】
【００２１】評価は下記の通りとした。 延命率（％） ０〜９ 10〜19 20〜29 30〜 評 価 − ＋ ＋＋ ＋＋＋
【００２２】
【発明の効果】表１から明らかなように、本発明のドキ
ソルビシン及びエピルビシンのＮ−ピリジン系誘導体
は、担癌マウスに対する延命効果を指標とする制癌作用
において、ドキソルビシンの最適量３mg／kg／day×５
日においても活性を示しつつ、ドキソルビシンの投与不
可能な30mg／kg／day×５日の高投与量において、なお
活性の上昇がみられることから、安全性の高い制癌剤で
ある。
ソルビシン及びエピルビシンのＮ−ピリジン系誘導体
は、担癌マウスに対する延命効果を指標とする制癌作用
において、ドキソルビシンの最適量３mg／kg／day×５
日においても活性を示しつつ、ドキソルビシンの投与不
可能な30mg／kg／day×５日の高投与量において、なお
活性の上昇がみられることから、安全性の高い制癌剤で
ある。
Claims (1)
- 【請求項１】 下記化１（式中、Ｒ1はヒドロキシメチ
ルカルボニル基又はヒドロキシエチル基を、Ｒ2は３−
ピリジル基又は４−ピリジル基を示す）で表されるアン
トラサイクリン系抗生物質のＮ−ピリジン系誘導体及び
その薬学的に許容される塩。 【化１】
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP25444491A JPH05170783A (ja) | 1991-09-05 | 1991-09-05 | アントラサイクリン系抗生物質のｎ−ピリジン系誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP25444491A JPH05170783A (ja) | 1991-09-05 | 1991-09-05 | アントラサイクリン系抗生物質のｎ−ピリジン系誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05170783A true JPH05170783A (ja) | 1993-07-09 |
Family
ID=17265094
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP25444491A Pending JPH05170783A (ja) | 1991-09-05 | 1991-09-05 | アントラサイクリン系抗生物質のｎ−ピリジン系誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH05170783A (ja) |
-
1991
- 1991-09-05 JP JP25444491A patent/JPH05170783A/ja active Pending
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