JPH0489474A - Preparation of 1alpha-hydroxy pre-vitamin d derivative - Google Patents
Preparation of 1alpha-hydroxy pre-vitamin d derivativeInfo
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Abstract
Description
【発明の詳細な説明】
［産業上の利用分野コ
本発明は１α−ヒドロキシプレビタミンＤ誘導体の製造
方法に関する。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION [Field of Industrial Application] The present invention relates to a method for producing a 1α-hydroxy previtamin D derivative.
本発明によって提供される１α−ヒドロキシプレビタミ
ンＤ誘導体は、慢性腎不全、副甲状腺機能低下症、骨軟
化症、骨粗鬆症などのカルシウム代謝の欠陥症の治療に
有効であることが知られている１α−ヒドロキシビタミ
ンＤ３．１α、２５−ジヒドロキシビタミンＤ３．１α
、２５−ジヒドロキシビタミンＤ２などｌα位に水酸基
を有するビタミンＤ誘導体の合成中間体として有用であ
る。The 1α-hydroxy previtamin D derivative provided by the present invention is a 1α-hydroxy previtamin D derivative that is known to be effective in treating calcium metabolism defects such as chronic renal failure, hypoparathyroidism, osteomalacia, and osteoporosis. -Hydroxyvitamin D3.1α, 25-dihydroxyvitamin D3.1α
It is useful as a synthetic intermediate for vitamin D derivatives having a hydroxyl group at the lα position, such as , 25-dihydroxyvitamin D2.
［従来の技術］
従来、１α位に水酸基を有するビタミンＤ誘導体の製造
方法としてコレスタ−５，７−ジエン誘導体（以下、こ
れをプロビタミンと称することがある）に紫外線を照射
し、得られる９、１０セココレスタ−５（１０）、６．
８−４リ工ン誘導体（以下、これをプレビタミンと称す
ることがある）を熱エネルギーにより異性化させること
によって１α位に水酸基を有する９、１ｏ−セココレス
タ−５，７，１０（１９）−ｈジエン誘導体（以下、こ
れをビタミンと称することがある）へ変換する方法が知
られている（特開昭４８６２７５０号公報、特開昭４９
−９５９５６号公報、特開昭５６−９２２６７号公報、
特開昭５６−９２２６８号公報及び特開昭５６１４７７
６５号公報参照）、この方法において、紫外線照射によ
るプロビタミンからプレビタミンへの変換は、プレビタ
ミンと原料のプロビタミン及び該プレビタミンの異性体
との平衡反応であり、変換率を低く抑えた場合にプレビ
タミンの選択率が高くなることが知られている（特開昭
５５７２１５号公報参照）。従って、工業的に１α位に
水酸基を有するビタミンＤ誘導体を製造する際には通常
プロビタミンの変換率を低く抑える方法が行われるため
、原料のプロビタミンとプレビタミンまたはビタミンと
の分離が問題となる。[Prior Art] Conventionally, as a method for producing vitamin D derivatives having a hydroxyl group at the 1α position, cholesta-5,7-diene derivatives (hereinafter sometimes referred to as provitamins) are irradiated with ultraviolet rays to obtain 9. , 10 Seco Core Star-5 (10), 6.
9,1o-Secocholesta-5,7,10(19)-, which has a hydroxyl group at the 1α position, is produced by isomerizing an 8-4 recombinant derivative (hereinafter sometimes referred to as previtamin) using thermal energy. A method of converting h-diene derivatives (hereinafter sometimes referred to as vitamins) is known (Japanese Patent Application Laid-open Nos. 4862750 and 1983)
-95956 publication, JP-A-56-92267 publication,
JP-A-56-92268 and JP-A-561477
In this method, the conversion of provitamin to previtamin by ultraviolet irradiation is an equilibrium reaction between the previtamin, the raw material provitamin, and the isomer of the previtamin, and the conversion rate is kept low. It is known that the selectivity of previtamins becomes high in some cases (see Japanese Patent Laid-Open No. 557215). Therefore, when producing vitamin D derivatives having a hydroxyl group at the 1α position industrially, methods are usually used to keep the conversion rate of provitamin low, so separation of the raw material provitamin from previtamins or vitamins becomes a problem. Become.
この分離方法としては、硝酸銀を担持したシリカゲルを
用いたカラムクロマトグラフィにより分離する方法（特
開昭４８−６２７５０号公報参照）、薄層クロマトグラ
フィにより分取する方法（特開昭４９−９５９５６号公
報参照）、水酸基の保護基として低級アルコキシカルボ
ニル基を用いることにより、反応混合物から原料である
プロビタミンを晶析又はリンス程度で分離可能とし、回
収したプロビタミンを循環再使用する方法（特開昭５６
−９２２６７号公報、特開昭５６９２２６８号公報及び
特開昭５６−１４７７６５号公報参照）などが知られて
いる。This separation method includes separation by column chromatography using silica gel supporting silver nitrate (see Japanese Patent Application Laid-Open No. 48-62750), and separation method by thin layer chromatography (see Japanese Patent Application Laid-Open No. 49-95956). ), by using a lower alkoxycarbonyl group as a protecting group for the hydroxyl group, the raw material provitamin can be separated from the reaction mixture by crystallization or rinsing, and the recovered provitamin can be recycled and reused (JP-A-56
JP-A-92267, JP-A-5692268, and JP-A-56-147765) are known.
また、特定波長の紫外線（紫外レーザー光を含む）を用
いた７−ジヒドロコレステロールの光開裂反応は知られ
ているが［ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・
ソサイエティ（Ｊ、Ａｍ。Furthermore, the photocleavage reaction of 7-dihydrocholesterol using ultraviolet light of a specific wavelength (including ultraviolet laser light) is known;
Society (J, Am.
Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、）、第１０３巻、６７８１頁（１９
８１年）及び第１０４巻、５７８ｏ頁（１９８２年）参
照］、１α位に水酸基を有するビタミンＤ誘導体の製造
に紫外レーザー光を使用した例は知られていない。Chem, Soc,), Volume 103, Page 6781 (19
(1981) and Vol. 104, p. 578o (1982)], there are no known examples of using ultraviolet laser light for the production of vitamin D derivatives having a hydroxyl group at the 1α position.
［発明が解決しようとする課題］
上述のように、１α位に水酸基を有するビタミンＤ１誘
導体の製造において、未反応のプロビタミンとプレビタ
ミン又はビタミンとの分離方法はいくつか知られている
が、硝酸銀を担持したシリカゲルを用いたカラムクロマ
トグラフィにより分離する方法及び薄層グロマトグラフ
ィにより分取する方法はいずれも工業上実用的ではない
。また、水酸基の保護基として低級アルコキシカルボニ
ル基を有するプロビタミンを反応混合物から回収し、再
使用する方法においても、実際には生成物であるプレビ
タミン又はビタミンと原料であるプロビタミン及び他の
副生物との分離は容易ではない。例えば、上記の公報に
記載された実施例によれば、脱保護したのちに得られた
２、１ｇの反応混合物より２３３ｍｇの１α−ヒドロキ
シビタミンＤ、が得られているに過ぎず（特開昭５６９
２２６７号公報及び特開昭５６−９２２６８号公報参照
） また１ ３９ ｍ ｇの反応混合物から３７．４ｍ
ｇの１α−ヒドロキシビタミンＤ、が得られているに過
ぎない（特開昭５６−１４７７１３５号公報参照）。[Problems to be Solved by the Invention] As mentioned above, in the production of vitamin D1 derivatives having a hydroxyl group at the 1α position, several methods are known for separating unreacted provitamin and previtamins or vitamins. Neither the method of separation by column chromatography using silica gel supporting silver nitrate nor the method of fractionation by thin layer chromatography are industrially practical. In addition, even in the method of recovering and reusing a provitamin having a lower alkoxycarbonyl group as a hydroxyl protecting group from the reaction mixture, in reality, the product previtamin or vitamin and the raw material provitamin and other by-products are recovered. Separation from living organisms is not easy. For example, according to the example described in the above publication, only 233 mg of 1α-hydroxyvitamin D was obtained from 2.1 g of the reaction mixture obtained after deprotection (Japanese Patent Application Laid-open No. 569
2267 and JP-A-56-92268) Also, from 139 mg of the reaction mixture, 37.4 m
Only 1.alpha.-hydroxyvitamin D of 1.5 g has been obtained (see Japanese Patent Application Laid-open No. 1477135/1983).
一般に、目的とする生成物が反応混合物中の主成分では
ない場合には、該生成物を反応混合物がら単離・精製す
ることは容易ではなく、単離・精製するには煩雑な工程
が必要となる。Generally, if the desired product is not the main component in the reaction mixture, it is not easy to isolate and purify the product from the reaction mixture, and complicated steps are required to isolate and purify it. becomes.
しかして、本発明の目的は、１α位に水酸基を有するビ
タミンＤ誘導体に誘導可能なｌα−ヒドロキシプレビタ
ミンＤ誘導体を選択的かつ収率よくに製造する方法を提
供することにある。Therefore, an object of the present invention is to provide a method for selectively and efficiently producing a lα-hydroxy previtamin D derivative that can be derived into a vitamin D derivative having a hydroxyl group at the 1α position.
［課題を解決するための手段］
本発明によれば、上記の目的は、
■−一般（Ｉ）
Ｒ３
（式中、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ水素原子又は水酸基の
保護基を表し、Ｒ３及びＲ４はそれぞれ低級アルキル基
を表すか、又は−緒になってエチレン基を表し、Ｘは酸
素原子、メチレン基又はビニレン基を表し、Ｙは水素原
子、メチル基又は式＝ＯＲ５で示される基を表し、Ｚは
水素原子又は式＝ＯＲ’で示される基を表し、Ｒ５及び
Ｒ６はそれぞれ水素原子又は水酸基の保護基を表し、ｎ
は０〜４の整数を表す）
で示される１α−ヒドロキシタキステロール誘導体［以
下、これを化合物（Ｉ）と称するコに波長２８０〜４０
０ｎｍの範囲から選ばれる波長を有する紫外レーザー光
を照射することを特徴とする一般式（ＩＩ）
Ｒ３
（式中、Ｒ’ 、Ｒ２、Ｒ３，Ｒ’ 、Ｘ、Ｙ、Ｚ及び
ｎはそれぞれ前記定義のとおりである）で示される１α
−ヒドロキシプレビタミンＤ誘導体［以下、これを化合
物（ＩＩ）と称する］の製造方法、
■−一般式Ｉ［＋）
（式中、Ｒ’ 、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ’ 、Ｘ、Ｙ、Ｚ及び
ｎはそれぞれ前記定義のとおりである）で示される１α
−ヒドロキシプロビタミンＤ誘導体［以下、これを化合
物（ＩＩＩ）と称する］に波長１９０〜３１０ｎｍの範
囲から選ばれる波長を有する紫外レーザー光と波長２８
０〜４００ｎｍの範囲から選ばれ、かつ前記の紫外レー
ザー光よりも長い波長を有する紫外レーザー光を逐次的
に又は同時に照射することを特徴とする化合物（ＩＩ）
の製造方法、及び
■化合物（ＩＩＩ）に波長１９０〜３１０ｎｍの範囲か
ら選ばれる波長を有する紫外レーザー光を照射すること
により化合物（Ｉ）を得、該化合物（Ｉ）に波長２８０
〜４００ ｎｍの範囲から選ばれ、かつ前記の紫外レー
ザー光よりも長い波長を有する紫外レーザー光を照射す
ることを特徴とする化合物（ｆｆ）の製造方法を提供す
ることにより達成される。[Means for Solving the Problems] According to the present invention, the above object is achieved by: (1) - General (I) R3 (wherein R1 and R2 each represent a hydrogen atom or a protecting group for a hydroxyl group, and R3 and R4 are Each represents a lower alkyl group, or together represents an ethylene group, X represents an oxygen atom, a methylene group or a vinylene group, Y represents a hydrogen atom, a methyl group or a group represented by the formula =OR5, Z represents a hydrogen atom or a group represented by the formula =OR', R5 and R6 each represent a hydrogen atom or a hydroxyl group protecting group, and n
represents an integer of 0 to 4) [hereinafter referred to as compound (I)]
General formula (II) R3 (wherein R', R2, R3, R', X, Y, Z and n are each the above-mentioned 1α denoted by
- A method for producing a hydroxy previtamin D derivative [hereinafter referred to as compound (II)], - General formula I [+) (wherein R', R2, R3, R', X, Y, Z and n is as defined above)
- Hydroxyprovitamin D derivative [hereinafter referred to as compound (III)] and ultraviolet laser light having a wavelength selected from the wavelength range of 190 to 310 nm and a wavelength of 28 nm.
Compound (II) characterized by being sequentially or simultaneously irradiated with ultraviolet laser light selected from the range of 0 to 400 nm and having a longer wavelength than the above-mentioned ultraviolet laser light.
and (2) obtain compound (I) by irradiating compound (III) with an ultraviolet laser beam having a wavelength selected from the wavelength range of 190 to 310 nm, and
This is achieved by providing a method for producing a compound (ff), which is characterized by irradiating with ultraviolet laser light selected from the range of ~400 nm and having a longer wavelength than the above-mentioned ultraviolet laser light.
上記の一般式におけるＲ１ 、Ｒ２、Ｒ５及びＲ６が表
す水酸基の保護基としては、アシル基、アルコキシカル
ボニル基、三置換シリル基、置換基を有していてもよい
アルコキシメチル基などが挙げられるが、水酸基の保護
基として機能する限りどのような保護基でもよい アシ
ル基としては、例えばアセチル基、プロピオニル基、ブ
チリル基、イソブチリル基、バレリル基、イソバレリル
基、ピバロイル基などの低級アルカノイル基；ベンゾイ
ル基、ニトロベンゾイル基、ジニトロベンゾイル−基、
トリメチルベンゾイル基などのアレノイル基、メトキシ
アセチル基、フェノキシアセチル基、クロルアセチル基
、ジグロルアセチル基、トリクロルアセチル基、トリフ
ルオロアセチル基などの置換アセチル基などが挙げられ
る。アルコキシカルボニル基としては、例えばメトキシ
カルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカル
ボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ブトキシカル
ボニル基、イソブトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニル基などの低級アルコキシカルボニル基、
フェノキシカルボニル基、ｐ−メチルフェノキシカルボ
ニル基、ｐ−ニトロフェノキシカルボニル基、ｐ−グロ
ルフエノキシカルボニル基、ｐ−ブロムフェノキシカル
ボニル基などのアレツキジカルボニル基・ベンジルオキ
シカルボニル基、ｐ−ブロモベンジルオキシカルボニル
基、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル基などのアラ
ルコキシカルボニル基゛アリルオキシカルボニル基、メ
タリルオキシカルボニル基、ジメチルアリルオキシカル
ボニル基などのアルケニルオキシカルボニル基などが挙
げられる。Examples of the protecting group for the hydroxyl group represented by R1, R2, R5, and R6 in the above general formula include an acyl group, an alkoxycarbonyl group, a trisubstituted silyl group, and an alkoxymethyl group that may have a substituent. , any protecting group may be used as long as it functions as a protecting group for the hydroxyl group. Examples of the acyl group include lower alkanoyl groups such as acetyl group, propionyl group, butyryl group, isobutyryl group, valeryl group, isovaleryl group, and pivaloyl group; benzoyl group , nitrobenzoyl group, dinitrobenzoyl group,
Examples include allenoyl groups such as trimethylbenzoyl group, substituted acetyl groups such as methoxyacetyl group, phenoxyacetyl group, chloroacetyl group, diglolacetyl group, trichloroacetyl group, and trifluoroacetyl group. Examples of the alkoxycarbonyl group include lower alkoxycarbonyl groups such as methoxycarbonyl group, ethoxycarbonyl group, propoxycarbonyl group, isopropoxycarbonyl group, butoxycarbonyl group, isobutoxycarbonyl group, and tert-butoxycarbonyl group;
phenoxycarbonyl group, p-methylphenoxycarbonyl group, p-nitrophenoxycarbonyl group, p-glorphenoxycarbonyl group, p-bromophenoxycarbonyl group, benzyloxycarbonyl group, p-bromobenzyloxy Examples include carbonyl groups, aralkoxycarbonyl groups such as p-nitrobenzyloxycarbonyl groups, alkenyloxycarbonyl groups such as allyloxycarbonyl groups, methallyloxycarbonyl groups, and dimethylallyloxycarbonyl groups.
三置換シリル基としては、例えばトリメチルシリル基、
トリエチルシリル基、トリイソプロピルシリル基、ｔｅ
ｒｔ−ブチルジメチルシリル基などのトリアルキルシリ
ル基； ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル基などのア
ルキルジアリールシリル基などが挙げられる。置換基を
有していてもよいアルコキシメチル基としては、例えば
メトキシメチル基、メトキシエトキシメチル基、ベンジ
ルオキシメチル基などのアルコキシメチル基：エトキシ
エチル基、メトキシイソプロピル基、メトキシー４−テ
トラヒドロピラニル基などの置換アルコキシメチル基；
２−テトラヒドロピラニル基、２−テトラヒドロフラニ
ル基などのオフサシクロアルカン−２−イル基などが挙
げられる。Examples of the trisubstituted silyl group include trimethylsilyl group,
triethylsilyl group, triisopropylsilyl group, te
Trialkylsilyl groups such as rt-butyldimethylsilyl group; alkyldiarylsilyl groups such as tert-butyldiphenylsilyl group; and the like. Examples of the alkoxymethyl group that may have a substituent include alkoxymethyl groups such as methoxymethyl group, methoxyethoxymethyl group, and benzyloxymethyl group; ethoxyethyl group, methoxyisopropyl group, and methoxy4-tetrahydropyranyl group; Substituted alkoxymethyl groups such as;
Examples include offsacycloalkan-2-yl groups such as 2-tetrahydropyranyl group and 2-tetrahydrofuranyl group.
化合物（ｎｌ）に波長１９０〜３１０ｎｍの範囲から選
ばれる波長を有する紫外レーザー光［以下、これを紫外
レーザー光（Ａ）と称する］を照射することによって化
合物（Ｉ）を化合物（Ｉ）に変換する反応、化合物（Ｉ
）に波長２８０〜４００ｎｍの範囲から選ばれ、かつ紫
外レーザー光（Ａ）よりも長い波長を有する紫外レーザ
ー光［以下、これを紫外レーザー光（Ｂ）と称する］を
照射することによって化合物（Ｉ）を化合物（Ｉ［）に
変換する反応、及び化合物（Ｉ［［）に紫外レーザー光
（Ａ）と紫外レーザー光（Ｂ）とを逐次的に又は同時に
照射することによって化合物（Ｉ［ｌ）を化合物（Ｉ）
に変換する反応は、いずれも溶媒中で行うのが好ましい
、溶媒としては、例えばヘキサン、ヘプタン、シクロヘ
キサン、リグロイン、ベンゼン、トルエン、キシレンな
どの炭化水素系溶媒；ブロムベンゼン、クロルベンゼン
、四塩化炭素、１，２−ジブロムエタン、１゜２−ジブ
ロムエタンなどのハロゲン化炭化水素系溶媒ニジエチル
エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチルセ
ロソルブなどのエーテル系溶媒：メタノール、エタノー
ル、プロパツールなどのアルコール系溶媒などが使用さ
れ、その使用量は、紫外レーザー光を照射する化合物に
対して通常約５０〜５００，０００倍重量である。これ
らの反応は、通常約−５０℃〜１２０℃の範囲内の温度
、好ましくは一１０℃〜２０℃の範囲内の温度で行われ
る。Converting compound (I) to compound (I) by irradiating compound (nl) with ultraviolet laser light having a wavelength selected from the wavelength range of 190 to 310 nm [hereinafter referred to as ultraviolet laser light (A)] reaction, compound (I
) is irradiated with ultraviolet laser light [hereinafter referred to as ultraviolet laser light (B)] selected from the wavelength range of 280 to 400 nm and having a longer wavelength than the ultraviolet laser light (A). ) to compound (I[), and compound (I[l) by sequentially or simultaneously irradiating compound (I[[) with ultraviolet laser light (A) and ultraviolet laser light (B). Compound (I)
It is preferable that the reaction for converting into , 1,2-dibromoethane, 1゜2-dibromoethane, and other halogenated hydrocarbon solvents Nidiethyl ether, tetrahydrofuran, dioxane, ethyl cellosolve, and other ether solvents; methanol, ethanol, propatool, and other alcoholic solvents are used. The amount used is usually about 50 to 500,000 times the weight of the compound to be irradiated with ultraviolet laser light. These reactions are normally carried out at temperatures within the range of about -50°C to 120°C, preferably within the range of -10°C to 20°C.
紫外レーザー光（Ｂ）の照射は、ベンゾフェノン、アセ
トフェノン、ブチロフェノン、９−フルオレノン、キサ
ントンなどの増感剤の存在下に行うこともできる。増感
剤の使用量は、紫外レーザー光（Ｂ）を照射する化合物
１モルに対して約０．０５〜５０モルの範囲が望ましい
。Irradiation with ultraviolet laser light (B) can also be performed in the presence of a sensitizer such as benzophenone, acetophenone, butyrophenone, 9-fluorenone, and xanthone. The amount of the sensitizer used is preferably in the range of about 0.05 to 50 mol per mol of the compound to be irradiated with the ultraviolet laser beam (B).
紫外レーザー光（Ａ）としては、波長２２０〜２９５
ｎｍの範囲から選ばれる波長を有するものが好ましく、
また紫外レーザー光（Ｂ）としては、波長２９５〜３８
０ｎｍの範囲から選ばれる波長を有するものが好ましい
紫外レーザー光（Ａ）を発振する紫外レーザーとして
は、例えばアルゴンイオンレーザ−、フッ化クリプトン
エキシマレーザ−フッ化アルゴンエキシマレーザ塩化ク
リプトンエキシマレーザ−１塩化キセノンエキシマレー
ザ−色素レーザー、ＹＡＧレーザ−、ＹＡＧレーザー励
起色素レーザー、エキシマレーザ−励起色素レーザー、
ルビーレーザーなどが使用され、紫外レーザー光（Ｂ）
を発振する紫外レーザーとしては、例えば窒素レーザー
アルゴンイオンレーザ−クリプトンイオンレーザ−ヘリ
ウム−カドミウムレーザー フッ化キセノンエキシマレ
ーザ−塩化キセノンエキシマレーザ−１色素レーザー
ＹＡＧレーザ−、ＹＡＧレーザー励起色素レーザー エ
キシマレーザ−励起色素レーザー、ルビーレーザーなど
が使用される。The ultraviolet laser light (A) has a wavelength of 220 to 295
Those having a wavelength selected from the range of nm are preferable,
In addition, as the ultraviolet laser light (B), the wavelength is 295 to 38
It is preferable to have a wavelength selected from the range of 0 nm. Examples of the ultraviolet laser that oscillates the ultraviolet laser light (A) include argon ion laser, krypton fluoride excimer laser, argon fluoride excimer laser, krypton chloride excimer laser, and monochloride excimer laser. xenon excimer laser-dye laser, YAG laser, YAG laser-excited dye laser, excimer laser-excited dye laser,
Ruby laser etc. are used, and ultraviolet laser light (B)
Examples of ultraviolet lasers that oscillate include nitrogen lasers, argon ion lasers, krypton ion lasers, helium-cadmium lasers, xenon fluoride excimer lasers, xenon chloride excimer lasers, and dye lasers.
YAG laser, YAG laser-excited dye laser, excimer laser-excited dye laser, ruby laser, etc. are used.
化合物（ＩＩＩ）に紫外レーザー光（Ａ）を照射するこ
とにより得られた化合物（Ｉ）を含む反応混合物はその
まま次の反応に付することができるが、反応混合物から
化合物（Ｔ）を通常の有機化合物の単離・精製において
用いられている方法と同様にして単離・精製したのちに
次の反応に付することもできる。化合物（Ｉ）の反応混
合物からの単離・精製は、例えば反応混合物を減圧下に
濃縮したのち、残渣を再結晶、グロマトグラフイなどに
より精製することにより行われる。The reaction mixture containing compound (I) obtained by irradiating compound (III) with ultraviolet laser light (A) can be directly subjected to the next reaction, but compound (T) can be extracted from the reaction mixture using a conventional method. It can also be subjected to the next reaction after isolation and purification in the same manner as the methods used for isolation and purification of organic compounds. Isolation and purification of compound (I) from the reaction mixture is carried out, for example, by concentrating the reaction mixture under reduced pressure and then purifying the residue by recrystallization, chromatography, or the like.
上記のようにして得られた化合物（ＩＩ）の反応混合物
からの単離・精製は、通常の有機化合物の単離・精製に
おいて用いられている方法と同様にして行われる。例え
ば、反応混合物を減圧下に濃縮したのち、残渣を再結晶
、グロマトグラフイなどにより精製することにより行わ
れる。また、化合物（ｎ）を単離・精製することなく次
の反応に付することもできる。Isolation and purification of the compound (II) obtained as described above from the reaction mixture is carried out in the same manner as in the conventional isolation and purification of organic compounds. For example, the reaction mixture is concentrated under reduced pressure, and then the residue is purified by recrystallization, chromatography, or the like. Further, compound (n) can be subjected to the next reaction without being isolated or purified.
化合物（Ｉ［）は熱エネルギーによる異性化反応に付し
たのち、必要に応じて生成物を水酸基の脱保護反応に付
することにより一般式（ＩＶ）（式中、Ｒ３，Ｒ’ 、
Ｘ及びｎは前記定義のとおりであり、Ｙｌは水素原子、
水酸基又はメチル基を表し、ｚｌは水素原子又は水酸基
を表す）で示される１α−ヒドロキシビタミンＤ誘導体
［以下、これを化合物（ＩＶ）と称する］に誘導される
。Compound (I[) is subjected to an isomerization reaction using thermal energy, and then, if necessary, the product is subjected to a deprotection reaction of the hydroxyl group to obtain the general formula (IV) (wherein R3, R',
X and n are as defined above, Yl is a hydrogen atom,
represents a hydroxyl group or a methyl group, and zl represents a hydrogen atom or a hydroxyl group) [hereinafter referred to as compound (IV)].
熱エネルギーによる異性化反応は、通常約Ｏ〜１２０”
Ｃの範囲内の温度で行われる。この反応（よ通常溶媒中
で行われ、使用される溶媒としては、前述の化合物（Ｄ
Ｉ）を化合物（Ｉ）に変換する反応において用いられる
溶媒などが挙げられる。The isomerization reaction by thermal energy is usually about 0 to 120"
It is carried out at a temperature within the range of C. This reaction (usually carried out in a solvent, and the solvent used is the above-mentioned compound (D
Examples include solvents used in the reaction of converting I) to compound (I).
必要に応じて行われる水酸基の脱保護反応は、通常の水
酸基の脱保護において用０られる方法と同様にして行わ
れる。The deprotection reaction of the hydroxyl group, which is carried out as necessary, is carried out in the same manner as the method used in ordinary deprotection of the hydroxyl group.
このようにして得られた化合物（ＩＶ）の反応混合物か
らの単離・精製は、通常の有機化合物の単離・精製にお
いて用いられている方法と同様にして行われる。例えば
、反応混合物を氷水にあけ、ジエチルエーテル、酢酸エ
チル、塩化メチレンなどの有機溶媒により抽出し、必要
に応じて希塩酸、希硫酸、重曹水、水、食塩水などで洗
浄することにより中性とし、硫酸ナトリウム、硫酸マグ
ネシウムなどの乾燥剤を用いて脱水したのち、減圧下に
濃縮し、残渣を再結晶、クロマトグラフィなどにより精
製することにより行われる。Isolation and purification of the compound (IV) thus obtained from the reaction mixture is carried out in the same manner as in the conventional isolation and purification of organic compounds. For example, the reaction mixture is poured into ice water, extracted with an organic solvent such as diethyl ether, ethyl acetate, or methylene chloride, and if necessary, washed with dilute hydrochloric acid, dilute sulfuric acid, aqueous sodium bicarbonate, water, or brine to make it neutral. After dehydration using a desiccant such as sodium sulfate or magnesium sulfate, the solution is concentrated under reduced pressure, and the residue is purified by recrystallization, chromatography, etc.
［実施例］
以下、本発明を実施例により具体的に説明するが、本発
明はこれらの実施例により限定されるものではない。[Examples] Hereinafter, the present invention will be specifically explained with reference to Examples, but the present invention is not limited to these Examples.
実施例１
コレスタ−５，７−ジエン−１α、３β−ジオル５７．
４ｍｇをジエチルエーテル２００ ｍ ｌに溶解し、得
られた溶液にアルゴンガスを通じながら−２〜−５℃の
範囲内の温度でフッ化クリプトンエキシマレーザ−（照
射パワー１．５Ｗ、繰り返し数７０Ｈｚ）を用いて波長
２４８ｎｍの紫外レーザー光を１８゜７５分間照射した
。反応混合物を高速液体クロマトグラフィにより分析し
たところ、コレスタ−５，７−ノニン−１α、３βジオ
ールの変換率は９０％、（６Ｅ）−９゜１０−セココレ
スタ−５（ｌｏ）、 ６．ｓ−トリエン−１α、３β
−ジオールの選択率は６１％であった。反応終了後、反
応混合物を減圧下に濃縮し、残渣を高速液体クロマトグ
ラフィにより精製し、（６Ｅ）−９，１０−セココレス
タ−５（１０）、６．８−ｈクエン−１α、３β−ジオ
ール３１．９ｍｇを得た。これをジエチルエーテル１２
０ ｍ ｌに溶解し、得られた溶液に９−フルオレノン
１７．９ｍｇを加え、アルゴンガスを通じながら−２〜
−５℃の範囲内の温度で、フッ化キセノンエキシマレー
ザ−（照射パワー０．５Ｗ、繰り返し数７０Ｈｚ）を用
いて波長３５１ｎｍの紫外レーザー光を７分間照射した
。反応混合物を高速液体クロマトグラフィにより分析し
たところ、（６Ｅ）−９，ｔｏ−セココレスタ−５（１
０）、６．８−１リエンー１α、３β−ジオールの変換
率は９１％、（６Ｚ）−９，１０−セココレスタ−５（
１０）６８−ｈツエン１α、３β−ジオールの選択率は
８８％であった。反応終了後、反応混合物を減圧下に濃
縮し、残渣を高速液体クロマトグラフィにより精製し、
下記の物性値を示す（６Ｚ）−９，１０−セココレスタ
−５（１０）、６．８−トリエン−１α。Example 1 Cholesta-5,7-diene-1α,3β-diol 57.
4 mg was dissolved in 200 ml of diethyl ether, and the resulting solution was heated with krypton fluoride excimer laser (irradiation power 1.5 W, repetition rate 70 Hz) at a temperature within the range of -2 to -5°C while passing argon gas. UV laser light with a wavelength of 248 nm was irradiated at 18° for 75 minutes. Analysis of the reaction mixture by high performance liquid chromatography revealed that the conversion of cholesta-5,7-nonine-1α,3β diol was 90%, (6E)-9°10-secocholesta-5(lo), 6. s-triene-1α, 3β
- Diol selectivity was 61%. After the completion of the reaction, the reaction mixture was concentrated under reduced pressure, and the residue was purified by high performance liquid chromatography to obtain (6E)-9,10-secocoresta-5(10), 6.8-h citric acid-1α,3β-diol 31 .9 mg was obtained. This is diethyl ether 12
17.9 mg of 9-fluorenone was added to the resulting solution, and while passing argon gas, it was heated to -2~
At a temperature within the range of -5°C, ultraviolet laser light with a wavelength of 351 nm was irradiated for 7 minutes using a xenon fluoride excimer laser (irradiation power 0.5 W, repetition rate 70 Hz). When the reaction mixture was analyzed by high performance liquid chromatography, it was found that (6E)-9,to-secocoresta-5(1
0), 6.8-1 liene-1α,3β-diol conversion rate was 91%, (6Z)-9,10-secocoresta-5(
10) The selectivity of 68-h tzene 1α, 3β-diol was 88%. After the reaction was completed, the reaction mixture was concentrated under reduced pressure, and the residue was purified by high performance liquid chromatography.
(6Z)-9,10-Secocholesta-5(10),6,8-triene-1α exhibiting the following physical property values.
３β−ジオールを２２．６ｍｇ得た（収率７１％）
紫外吸収スペクトル（λｍａｘ）：２６０ｎｍ質量スペ
クトル（ｍ／ｚ）：４００（Ｍ゛）実施例２
コレスタ−５，７−ジエン−１α、３β−ジオール（３
７，４ｍｇをジエチルエーテル２００ ｍ ｌに溶解し
、得られた溶液にアルゴンガスを通じながら−２〜−５
℃の範囲内の温度でフッ化クリプトンエキシマレーザ−
（照射パワー１．５Ｗ、繰リ返し数７０Ｈｚ）を用いて
波長２４８ｎｍの紫外レーザー光を１８．７５分間照射
した。反応終了後、反応混合物に９−フルオレノン３０
．４ｍｇを加え、アルゴンガスを通じながら−２〜−５
℃の範囲内の温度でフッ化キセノンエキシマレーザ−（
照射パワー０．５Ｗ、繰り返し数７０Ｈｚ）を用いて波
長３５１ ｎｍの紫外レーザー光を９分間照射した６反
応混合物を高速液体クロマトグラフィにより分析したと
ころ、コレスタ５．７−ゲニン−１α、３β−ジオール
の変換率は９２％、（８ｚ）−９，１０−セココレスタ
５ （１０）、 ６． ８−１−
リ エ ン − １ α 、 ３ β
−ジオールの選択率は７２％であった０反応終了後、
反応混合物を減圧下に濃縮し、残渣を高速液体クロマト
グラフィにより精製し、実施例１で得られたものと同じ
物性値を示す（６２）−９１０セココレスタ−５（１０
）、６．８−１−リエンー１α、３β−ジオールを３２
．４ｍｇ得た（収率４８％）。22.6 mg of 3β-diol was obtained (yield 71%) Ultraviolet absorption spectrum (λmax): 260 nm Mass spectrum (m/z): 400 (M゛) Example 2 Cholesta-5,7-diene-1α, 3β -diol (3
7.4 mg was dissolved in 200 ml of diethyl ether, and the resulting solution was heated to -2 to -5 while bubbling argon gas.
Fluoride krypton excimer laser at temperatures within the range of °C
(irradiation power: 1.5 W, repetition rate: 70 Hz) and irradiated with ultraviolet laser light having a wavelength of 248 nm for 18.75 minutes. After the reaction is complete, add 30% of 9-fluorenone to the reaction mixture.
．． Add 4 mg and bring to -2 to -5 while passing argon gas.
Xenon fluoride excimer laser (
When the six reaction mixtures were irradiated with ultraviolet laser light with a wavelength of 351 nm for 9 minutes using an irradiation power of 0.5 W and a repetition rate of 70 Hz, they were analyzed by high performance liquid chromatography. Conversion rate is 92%, (8z)-9,10-Secokoresta5 (10), 6. 8-1-
Lien − 1 α, 3 β
- Diol selectivity was 72% after the completion of the reaction.
The reaction mixture was concentrated under reduced pressure and the residue was purified by high performance liquid chromatography to give (62)-910 Secoco Resta-5 (10
), 6.8-1-liene-1α,3β-diol at 32
．． 4 mg was obtained (yield 48%).
比較例１
コレスタ−５，７−ゲニン−１α、３β−ジオール６７
．４ｍｇをジエチルエーテル２００ｍ１に溶解し、得ら
れた溶液にアルゴンガスを通じながら５〜１０℃の範囲
内の温度で、４００Ｗ高圧水銀灯を用い、バイコール（
Ｖｙｃｏｒ）フィルタを通して、３分間紫外線を照射し
た。反応混合物を高速液体クロマトグラフィにより分析
したところ、コレスタ−５，７−シエンーｌα、３βジ
オールの変換率は４１％、（６Ｚ）−９，１０セココレ
スタ−５（１０）、６ ８−トリエン−１α、３β−ジ
オールの選択率は４２９！ｌｌであった。反応終了後、
反応混合物を減圧下にＳ縮し、残渣を高速液体クロマト
グラフィにより精製し、実施例１で得られたものと同じ
物性値を示す（６Ｚ）−９，１０−セココレスタ−５（
１゜）、６．８−トリエン−１α、３β−ジオールを６
．７ｍｇ得た（収率１０％）。Comparative Example 1 Cholesta-5,7-genin-1α,3β-diol 67
．． 4 mg was dissolved in 200 ml of diethyl ether, and Vycor (
UV rays were irradiated for 3 minutes through a Vycor filter. When the reaction mixture was analyzed by high performance liquid chromatography, the conversion rate of cholesta-5,7-thien-lα,3β diol was 41%, (6Z)-9,10 secocholesta-5(10),68-triene-1α, The selectivity of 3β-diol is 429! It was ll. After the reaction is complete,
The reaction mixture was subjected to S-condensation under reduced pressure, and the residue was purified by high performance liquid chromatography to give (6Z)-9,10-secocoresta-5(
1°), 6.8-triene-1α,3β-diol
．． 7 mg was obtained (yield 10%).
参考例１
実施例２と同様にして反応を行うことにより（６Ｚ）−
９，１０−セココレスタ−５（１０）、６．８−トリエ
ン−１α、３β−ジオールを含む反応混合物を得た。反
応混合物を減圧下に濃縮し、残渣にヘキサン１００ｍ１
を加え、アルゴン雰囲気下に２時間加熱還流した。反応
混合物を室温まで放冷したのち、減圧下に濃縮し、残渣
を高速液体クロマトぐらいふいにより精製し、下記の物
性値を示す９．１０−セココレスタ−５゜７．１０ （
１９）−トリエン−１α、３β−ジオールを３７．１ｍ
ｇ得た（収率５５％）。このものの物性値は文献値と一
致した。Reference Example 1 By carrying out the reaction in the same manner as in Example 2, (6Z)-
A reaction mixture containing 9,10-secocoresta-5(10), 6,8-triene-1α, 3β-diol was obtained. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, and 100ml of hexane was added to the residue.
was added, and the mixture was heated under reflux for 2 hours under an argon atmosphere. After the reaction mixture was allowed to cool to room temperature, it was concentrated under reduced pressure, and the residue was purified by high-performance liquid chromatography using a sieve.
19)-triene-1α,3β-diol at 37.1 m
g (yield 55%). The physical properties of this product were consistent with literature values.
紫外吸収スペクトル（λｍａｘ）：２６５ｎｍ質量スペ
クトル（ｍ／ ｚ） ： ４００ （Ｍ” ）比較例
２
比較例１と同様にして反応を行うことにより（６Ｚ）−
９，１０−セココレスタ−５（１０）、６．８−トリエ
ン−１α、３β−ジオールを含む反応混合物を得た０反
応混合物を減圧下に濃縮し、残渣にヘキサン１００ｍ１
を加え、アルゴン雰囲気下に２時間加熱還流した。反応
混合物を高速液体クロマトグラフィにより分析したとこ
ろ、コレスタ−５，７−シエンー１α、３βジオールの
変換率は４２％、９，１ｏ−セココレスタ−５，７，１
０（１９）−トリエン−１α３β−ジオールの選択率は
３９％であった。反応混合物を室温まで放冷したのち、
減圧下に濃縮し、残渣を高速液体クロマトグラフィで精
製し、参考例１で得られたものと同じ物性値を示す物性
値を示す９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９
）−トリエン−１α、３β−ジオールを９．４ｍｇ得た
（収率１４％）
実施例３
コレスタ−５，７−シエンー１α、３β、２５トリオ−
ルア０．１ｍｇをジエチルエーテルエタノール混合溶液
２００ｍ１（容量比２対１）に溶解し、得られた溶液に
一５〜ｏ℃の範囲内の温度でフッ化クリプトンエキシマ
レーザ−（照射パワー１．５Ｗ、繰り返し数７０Ｈｚ）
を用いて波長２４８ ｎｍの紫外レーザー光を２０．５
分間照射した。反応混合物を高速液体クロマトグラフィ
により分析したところ、コレスタ−５，７ジエンー１α
、３β、２５−１−リオールの変換率は９２％、（６Ｅ
）−９，１０−セココレスタ５ （１０）、
６． ８ − ト リ エ ン
−１α 、 ３ β 。Ultraviolet absorption spectrum (λmax): 265 nm Mass spectrum (m/z): 400 (M”) Comparative Example 2 By carrying out the reaction in the same manner as in Comparative Example 1, (6Z)-
A reaction mixture containing 9,10-secocoresta-5(10), 6,8-triene-1α,3β-diol was obtained. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, and 100ml of hexane was added to the residue.
was added, and the mixture was heated under reflux for 2 hours under an argon atmosphere. When the reaction mixture was analyzed by high performance liquid chromatography, the conversion rate of cholesta-5,7-thien-1α,3β diol was 42%, 9,1o-secocholesta-5,7,1
The selectivity for 0(19)-triene-1α3β-diol was 39%. After cooling the reaction mixture to room temperature,
It was concentrated under reduced pressure, and the residue was purified by high performance liquid chromatography to obtain 9,10-Secocholesta-5,7,10 (19
)-triene-1α, 3β-diol (9.4 mg) was obtained (yield 14%) Example 3 cholesta-5,7-thien-1α, 3β, 25 trio-
Dissolve 0.1 mg of Lua in 200 ml of diethyl ether ethanol mixed solution (volume ratio 2:1), and apply krypton fluoride excimer laser (irradiation power 1.5 W) to the resulting solution at a temperature within the range of -5 to 0°C. , repetition rate 70Hz)
UV laser light with a wavelength of 248 nm was
Irradiated for minutes. Analysis of the reaction mixture by high performance liquid chromatography revealed that cholesta-5,7 diene-1α
, 3β,25-1-liol conversion rate is 92%, (6E
)-9,10-Seco Coresta 5 (10),
6. 8-trien
-1α, 3β.
２５−トリオールの選択率は５９％であった。反応終了
後、反応混合物を減圧下に濃縮し、残渣を高速液体クロ
マトグラフィにより精製し、（６Ｅ）−９，１０−セコ
コレスタ−５（１０）、６゜８ − ト リ エ
ン −１α 、 ３ β 、２５−１−
リ オ − ル２９．４ｍｇを得た（収率４２
％）、これをジエチルエーテル−エタノール混合溶液１
２０ ｍ ｌ（容量比２対１）に溶解し、得られた溶液
に９フルオレノン１８．２ｍｇを加え、アルゴンガスを
通じながら一５〜Ｏ℃の範囲内の温度でフッ化キセノン
エキシマレーザ−（照射パワー０． ５Ｗ、繰り返し数
７０Ｈｚ）を用いて波長３５１ｎｍの紫外レーザー光を
５０分間照射した０反応混合物を高速液体クロマトグラ
フィにより分析したところ、（６Ｅ）−９，１０−セコ
コレスタ５ （ｔｏ） ６．
８− ト リ エ ン −１α 、
３ β 。The selectivity for 25-triol was 59%. After completion of the reaction, the reaction mixture was concentrated under reduced pressure, and the residue was purified by high performance liquid chromatography to obtain (6E)-9,10-secocholester-5(10), 6°8-triene-1α, 3β. , 25-1-
29.4 mg of liol was obtained (yield: 42
%), this was mixed with diethyl ether-ethanol mixed solution 1
20 ml (volume ratio 2:1), 18.2 mg of 9-fluorenone was added to the obtained solution, and fluorinated xenon excimer laser (irradiation When the reaction mixture was irradiated with ultraviolet laser light with a wavelength of 351 nm for 50 minutes using a power of 0.5 W and a repetition rate of 70 Hz, the reaction mixture was analyzed by high performance liquid chromatography.
8-triene-1α,
3β.
２５−トリオールの変換率は８４％、（６Ｚ）９．１０
−セココレスタ−５（１０）、６．８−トリエン−１α
、３β、２５−トリオールの選択率は８５％であった。Conversion of 25-triol was 84%, (6Z)9.10
-Secocoresta-5(10), 6.8-triene-1α
, 3β,25-triol selectivity was 85%.
反応終了後、反応混合物を減圧下に濃縮し、残渣を高速
液体クロマトグラフィにより精製し、下記の物性値を示
す（６Ｚ）９．１０−セココレスタ−５（１０）、６．
８ト リ エ ン −１α 、 ３ β
、２５− ト リ オ − ル を １ ９
１ ｍ ｇ得た（収率６５％）。After completion of the reaction, the reaction mixture was concentrated under reduced pressure, and the residue was purified by high performance liquid chromatography to obtain (6Z)9.10-Secocoresta-5(10), 6.
8 triene -1α, 3β
, 25- triole 19
1 mg was obtained (yield 65%).
紫外吸収スペクトル（λｍａｘ）：２６１ｎｍ質量スペ
クトル（ｍ／ｚ） ： ４１６ （Ｍ’″）実施例４
コレスタ−５，７−ジエン−１α、３β、２５−トリオ
−ルア０．１ｍｇをジエチルエーテルエタノール混合溶
液２００ｍ１（容量比２対１）に溶解し、得られた溶液
にアルゴンガスを通じながら一５〜０℃の範囲内の温度
でフッ化クリプトンエキシマレーザ−（照射パワー１．
５Ｗ、繰り返し数７０Ｈｚ）を用いて波長２４８ｎｍの
紫外レーザー光を２０．５分間照射した。反応終了後、
反応混合物に９−フルオレノン３０．４ｍｇを加え、得
られた溶液にアルゴンガスを通じながら一５〜０℃の範
囲内の温度でフッ化キセノンエキシマレーザ−（照射パ
ワー０．５Ｗ、繰り返し数７０Ｈｚ）を用いて波長３５
１ｎｍの紫外レーザー光を８５分間照射した。反応混合
物を高速液体グロマトグラフイにより分析したところ、
コレスタ−５，７−ジエン−１α、３β、２５−トリオ
ールの変換率は９１％、（６Ｚ）−９，１０セココレス
タ−５（１０）、６．８−トリエン１α、３β、２５−
トリオールの選択率は６９％であった。反応終了後、反
応混合物を減圧下に濃縮し、残渣を高速液体クロマトグ
ラフィにより精製し、実施例３で得られたものと同じ物
性値を示す（６Ｚ）−９，１０−セココレスタ−５（１
０）、６．’８−１−リエンー１α、３β、２５−トリ
オールを３０．１ｍｇ得た（収率４３％）。Ultraviolet absorption spectrum (λmax): 261 nm Mass spectrum (m/z): 416 (M''') Example 4 0.1 mg of cholesta-5,7-diene-1α, 3β, 25-triol was mixed with diethyl ether ethanol. Krypton fluoride excimer laser (irradiation power 1.
Ultraviolet laser light with a wavelength of 248 nm was irradiated for 20.5 minutes using a power of 5 W and a repetition rate of 70 Hz. After the reaction is complete,
30.4 mg of 9-fluorenone was added to the reaction mixture, and fluorinated xenon excimer laser (irradiation power 0.5 W, repetition rate 70 Hz) was applied at a temperature within the range of -5 to 0°C while passing argon gas through the resulting solution. using wavelength 35
A 1 nm ultraviolet laser beam was irradiated for 85 minutes. When the reaction mixture was analyzed by high performance liquid chromatography,
Conversion of cholesta-5,7-diene-1α,3β,25-triol was 91%, (6Z)-9,10 secocholester-5(10),6.8-triene 1α,3β,25-
The triol selectivity was 69%. After the completion of the reaction, the reaction mixture was concentrated under reduced pressure, and the residue was purified by high performance liquid chromatography to give (6Z)-9,10-secocoresta-5(1
0), 6. 30.1 mg of '8-1-liene-1α,3β,25-triol was obtained (yield 43%).
参考例２
実施例４と同様にして反応を行うことにより（６Ｚ）−
９，１０−セココレスタ−５（１０）６、 ８−
ト リ エ ン −１α 、 ３ β
、２５− ト リ オルを含む反応混合物を
得た。反応混合物を減圧下に濃縮し、得られた残渣にヘ
キサン１００ｍ１を加え、アルゴン雰囲気下に２時間加
熱還流した。Reference Example 2 By carrying out the reaction in the same manner as in Example 4, (6Z)-
9,10-Secokoresta-5(10)6,8-
Triene-1α, 3β
, 25-triol was obtained. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, 100 ml of hexane was added to the resulting residue, and the mixture was heated under reflux for 2 hours under an argon atmosphere.
反応混合物を高速液体グロマトグラフイにより分析した
ところ、コレスタ−５，７−ジエン−１α、３β、２５
−トリオールの変換率は８９％、９、 １０−ｔ’：ｌ
：Ｉレスター５． ７． １０ （１９）トリエン−１
α、３βｌ ２５−トリオールの選択率は７２％であっ
た。反応混合物を室温まで放冷したのち、減圧下に濃縮
し、残渣を高速液体クロマトグラフィにより精製し、下
記の物性′値を示す９，１０−セココレスタ−５，７，
１０（１９）−ト リ エ ン −１α 、
３ β 、 ２ ５ − ト リ オ
− ル を４２．１ｍｇ得た（収率６０％）、このも
のの物性値は文献値と一致した。Analysis of the reaction mixture by high performance liquid chromatography revealed that cholesta-5,7-diene-1α, 3β, 25
- Conversion of triol is 89%, 9, 10-t':l
:I Leicester5. 7. 10 (19) Triene-1
The selectivity for α,3βl 25-triol was 72%. After the reaction mixture was allowed to cool to room temperature, it was concentrated under reduced pressure, and the residue was purified by high performance liquid chromatography to obtain 9,10-secocoresta-5,7,
10(19)-triene-1α,
42.1 mg of 3β,25-triol was obtained (yield 60%), and the physical properties of this product were consistent with the literature values.
紫外吸収スペクトル（λｍａｘ）：２６５ｎｍ質量スペ
クトル（ｍ／ ｚ） ： ４１６ （Ｍ” ）実施例
５
実施例２においてコレスタ−５，７−ジエン１α、３β
−ジオール６７．４ｍｇの代わりに１α、３β−ビス（
メトキシカルボニルオキシ）コレスタ−５，７−ジエン
−２４−オール８５．１ｍｇを用い、９−フルオレノン
３０．４ｍｇの代わりにベンゾフェノン２９．１ｍｇを
用い、かつフッ化キセノンエキシマレーザ−（照射パワ
ー０．５Ｗ、繰り返し数７０Ｈｚ）を用いて波長３５１
ｎｍの紫外レーザー光を９分間照射する代わりに窒素
レーザー（照射パワー０．１Ｗ、繰り返し数２０Ｈｚ）
を用いて波長３３７ｎｍの紫外レーザー光を３０分間照
射した以外は同様にして反応及び分離操作を行うことに
より、下記の物性値を示す（６Ｚ）−１α、３β−ビス
（メトキシカルボニルオキシ）−９，１０−セココレス
タ５ （１０）、６．８−１−リエンー２４−オールを
３５．７ｍｇ得た（収率４２％）。Ultraviolet absorption spectrum (λmax): 265 nm Mass spectrum (m/z): 416 (M”) Example 5 In Example 2, cholesta-5,7-diene 1α, 3β
-1α, 3β-bis (instead of 67.4 mg of diol)
85.1 mg of cholesta-5,7-dien-24-ol (methoxycarbonyloxy) was used, 29.1 mg of benzophenone was used instead of 30.4 mg of 9-fluorenone, and xenon fluoride excimer laser (irradiation power 0.5 W) was used. , repetition rate 70Hz) at a wavelength of 351
Instead of irradiating nm ultraviolet laser light for 9 minutes, nitrogen laser (irradiation power 0.1W, repetition rate 20Hz)
By performing the reaction and separation operations in the same manner except that the ultraviolet laser beam with a wavelength of 337 nm was irradiated for 30 minutes using , 10-Secocholesta5 (10), 35.7 mg of 6.8-1-lien-24-ol was obtained (yield 42%).
紫外吸収スペクトル（λｍａｘ）：２６１ｎｍ質量スペ
クトル（ｍ／ｚ）： ５３２ （Ｍ” ）参考例３
実施例５と同様にして反応を行うことにより（６Ｚ）−
１α、３β−ビス（メトキシカルボニルオキシ）−９，
１０−セココレスタ−５（１０）６．８−トリエン−２
４−オールを含む反応混合物を得た。反応混合物を減圧
下に濃縮したのち、残渣にヘキサン１００ ｍ ｌを加
え、アルゴン雰囲気下に２時間加熱還流した。反応混合
物を室温まで放冷したのち、減圧下に濃縮した。残渣に
メタノール５ ｍ ｌ及び水酸化カリウム２０ｍｇを加
え、アルゴン雰囲気下に１時間加熱還流した。Ultraviolet absorption spectrum (λmax): 261 nm Mass spectrum (m/z): 532 (M”) Reference Example 3 By carrying out the reaction in the same manner as in Example 5, (6Z)-
1α, 3β-bis(methoxycarbonyloxy)-9,
10-Secocholester-5(10)6.8-triene-2
A reaction mixture containing 4-ol was obtained. After the reaction mixture was concentrated under reduced pressure, 100 ml of hexane was added to the residue, and the mixture was heated under reflux for 2 hours under an argon atmosphere. After the reaction mixture was allowed to cool to room temperature, it was concentrated under reduced pressure. 5 ml of methanol and 20 mg of potassium hydroxide were added to the residue, and the mixture was heated under reflux for 1 hour under an argon atmosphere.
反応混合物を室温まで放冷したのち、これに水を加え、
酢酸エチルで抽出した。抽出液を食塩水で洗浄し、硫酸
ナトリウム上で乾燥したのち、減圧下に濃縮した。残渣
を高速液体クロマトグラフィにより精製し、下記の物性
値を示す９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９
）−トリエン１α、３β、２４−トリオールを３２．６
ｍｇ得た（収率４９％）。このものの物性値は文献値と
一致した。After cooling the reaction mixture to room temperature, water was added to it,
Extracted with ethyl acetate. The extract was washed with brine, dried over sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by high performance liquid chromatography to obtain 9,10-secocoresta-5,7,10 (19
)-triene 1α, 3β, 24-triol 32.6
mg (yield 49%). The physical properties of this product were consistent with literature values.
紫外吸収スペクトル（λｍａｘ）：２６５ｎｍ質量スペ
クトル（ｍ／ ｚ） ： ４１６ （Ｍ” ）実施例
６
実施例２においてコレスタ−５，７−ジエン１α、３β
−ジオール６７．４ｍｇの代わりに１α、３β−ジアセ
トキシ−２４−メチル−２５（テトラヒドロフラン−２
−イル）オキシコレスタ−５，７，２２−ｈジエン９３
．４ｍｇを用いた以外は同様にして反応及び分離操作を
行うことにより、下記の物性値を示す（６Ｚ）−１α、
３β−ジアセトキシ−２４−メチル−２５−（テトラヒ
ドロフラン−２−イル）オキシ−９，１０セココレスタ
−５（１０）、６，８．２２−テトラエンを４３．９ｍ
ｇ得た（収率４７％）。Ultraviolet absorption spectrum (λmax): 265 nm Mass spectrum (m/z): 416 (M”) Example 6 In Example 2, cholesta-5,7-diene 1α, 3β
-1α,3β-diacetoxy-24-methyl-25 (tetrahydrofuran-2
-yl)oxycholester-5,7,22-h diene 93
．． By performing the reaction and separation operation in the same manner except that 4 mg was used, (6Z)-1α, which exhibits the following physical property values, was obtained.
3β-diacetoxy-24-methyl-25-(tetrahydrofuran-2-yl)oxy-9,10 secocholester-5(10), 43.9 m
g (yield 47%).
紫外吸収スペクトル（λｍａｘ）：２６２ｎｍ質量スペ
クトル（ｍ／ｚ）： ５８４ （Ｍ” ）参考例４
実施例６と同様にして反応を行うことにより（６Ｚ）−
１α、３β−ジアセトキシ−２４−メチル−２５−（テ
トラヒドロフラン−２−イル）オキシ−９，１０−セコ
コレスタ−５（１０）６．８．２２−テトラエンを含む
反応混合物を得た。反応混合物を減圧下に濃縮し、残渣
にヘキサン１００ ｍ ｌを加え、アルゴン雰囲気下に
２時間加熱還流した。反応混合物を室温まで放冷したの
ち、減圧下に濃縮した。残渣をメタノール５ ｍ ｌに
溶解し、得られた溶液にｐ−１−ルエンスルホン酸ピリ
ジニウム５ ｍ ｇを加え、アルゴン雰囲気下に室温で
１時間攪拌した。反応混合物をジエチルエーテルで希釈
し、食塩水で洗浄したのち、硫酸ナトリウム上で乾燥し
、減圧下に濃縮した。残渣をメタノール１０ ｍ ｌに
溶解し、得られた溶液に炭酸カリウム２０ ｍ ｇを加
え、アルゴン雰囲気下に室温で４時間攪拌した。反応混
合物を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を食塩
水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下に濃縮
した。残渣を高速液体グロマトグラフイで精製し、下記
の物性値を示す９．１０−セココレスタ−５，９，１０
（１９）、２２−テトラエン−１α、３β、２５−１−
ジオールを３２．９ｍｇ得たく収率４８％） このもの
の物性値は文献値と一致した。Ultraviolet absorption spectrum (λmax): 262 nm Mass spectrum (m/z): 584 (M”) Reference Example 4 By carrying out the reaction in the same manner as in Example 6, (6Z)-
A reaction mixture containing 1α,3β-diacetoxy-24-methyl-25-(tetrahydrofuran-2-yl)oxy-9,10-secocholesta-5(10)6.8.22-tetraene was obtained. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, 100 ml of hexane was added to the residue, and the mixture was heated under reflux for 2 hours under an argon atmosphere. After the reaction mixture was allowed to cool to room temperature, it was concentrated under reduced pressure. The residue was dissolved in 5 ml of methanol, and 5 mg of pyridinium p-1-luenesulfonate was added to the resulting solution, followed by stirring at room temperature for 1 hour under an argon atmosphere. The reaction mixture was diluted with diethyl ether, washed with brine, dried over sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was dissolved in 10 ml of methanol, 20 mg of potassium carbonate was added to the resulting solution, and the mixture was stirred at room temperature under an argon atmosphere for 4 hours. The reaction mixture was poured into water and extracted with ethyl acetate. The extract was washed with brine, dried over sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by high-performance liquid chromatography to obtain 9.10-Secocholesta-5,9,10, which exhibits the following physical properties.
(19), 22-tetraene-1α, 3β, 25-1-
(32.9 mg of diol was obtained (yield: 48%)) The physical properties of this product were consistent with the literature values.
紫外吸収スペクトル（λｍａｘ）：２６５ｎｍ質量スペ
クトル（ｍ／ ｚ ） ： ４２８ （ｒｖＭ″）実施
例７
１α、３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシ）−２０−（３−シクロプロピル−３−ヒドロキシ
ル１−プロペニル）プレグナ−５，７−ジエン１０２．
４ｍｇをジエチルエーテル２００ｍ１に溶解し、得られ
た溶液にアルゴンガスを通じながら一５〜０℃の範囲内
の温度でＹＡＧレーザーの第４高調波（照射パワーＩＷ
、繰り返し数５０Ｈｚ＋波長２６６ ｎｍ）を２５．３
分間照射した。反応終了後、反応混合物に９−フルオレ
ノン３０．４ ｍ ｇを加え、アルゴンガスを通じなが
ら一５〜０℃の範囲内の温度でＹＡＧレーザーの第３高
調波（照射パワーＩＷ。Ultraviolet absorption spectrum (λmax): 265 nm Mass spectrum (m/z): 428 (rvM″) Example 7 1α, 3β-bis(tert-butyldimethylsilyloxy)-20-(3-cyclopropyl-3-hydroxyl 1 -propenyl) pregna-5,7-diene 102.
4 mg was dissolved in 200 ml of diethyl ether, and the fourth harmonic of the YAG laser (irradiation power IW
, repetition rate 50Hz + wavelength 266 nm) is 25.3
Irradiated for minutes. After the completion of the reaction, 30.4 mg of 9-fluorenone was added to the reaction mixture, and the third harmonic of YAG laser (irradiation power IW) was heated at a temperature within the range of -5 to 0 °C while passing argon gas.
繰り返し数５０Ｈｚ；波長３５５ｎｍ）を３４分間照射
した。反応混合物を減圧下に濃縮し、残渣を高速液体グ
ロマトグラフィにより精製し、下記の物性値を示す（６
Ｚ）−１α、３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシ）−２０（３−シクロプロピル−３−ヒドロ
キシ−１プロペニル）−９，１０−セコプレグナ−５（
１０）、６．８−ｈジエン３９．９ｍｇを得た（収率３
９％）。A repetition rate of 50 Hz; a wavelength of 355 nm) was irradiated for 34 minutes. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, and the residue was purified by high performance liquid chromatography, showing the following physical properties (6
Z)-1α,3β-bis(tert-butyldimethylsilyloxy)-20(3-cyclopropyl-3-hydroxy-1propenyl)-9,10-secopregna-5(
10), 39.9 mg of 6.8-h diene was obtained (yield 3
9%).
紫外吸収スペクトル（λｍａｘ）：２６３ｎｍ質量スペ
クトル（ｍ／ｚ）： ６４０ （Ｍ” ）参考例５
実施例７と同様にして反応を行うことにより（６Ｚ）−
１α、３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシ）−２０−（３−シクロプロピル−３−ヒドロキシ
−１−プロペニル）−９゜１０−セコプレグナ−５（１
０）、６．８−トリエンを含む反応混合物を得た。反応
混合物を減圧下に濃縮し、残渣にヘキサン１００ ｍ
ｌを加え、アルゴン雰囲気下に２時間加熱還流した。反
応混合物を室温まで放冷したのち、減圧下に濃縮した。Ultraviolet absorption spectrum (λmax): 263 nm Mass spectrum (m/z): 640 (M”) Reference Example 5 By carrying out the reaction in the same manner as in Example 7, (6Z)-
1α,3β-bis(tert-butyldimethylsilyloxy)-20-(3-cyclopropyl-3-hydroxy-1-propenyl)-9゜10-secopregna-5(1
A reaction mixture containing 0), 6.8-triene was obtained. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, and 100 m of hexane was added to the residue.
1 was added thereto, and the mixture was heated under reflux for 2 hours under an argon atmosphere. After the reaction mixture was allowed to cool to room temperature, it was concentrated under reduced pressure.
残渣をテトラヒドロフラン１０ｍ１に溶解し、得られた
溶液に１規定フツ化テトラブチルアンモニウム−テトラ
ヒドロフラン溶液０．５ｍｌを加え、アルゴン雰囲気下
に室温で４時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸
エチルで抽出し、抽出液を重曹水及び食塩水で順次洗浄
し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下に濃縮した。The residue was dissolved in 10 ml of tetrahydrofuran, and 0.5 ml of 1N tetrabutylammonium fluoride-tetrahydrofuran solution was added to the resulting solution, followed by stirring at room temperature under an argon atmosphere for 4 hours. Water was added to the reaction mixture, extracted with ethyl acetate, and the extract was washed successively with aqueous sodium bicarbonate and brine, dried over sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure.
残渣を高速液体クロマトグラフィで精製し、下記の物性
値を示す２Ｏ−（３−シクロプロピル−３−ヒドロキシ
−１−プロペニル）−９，１０−セコプレグナ−５，７
，１０（１９）−ｈリエンー１α、３β−ジオールを２
７．０ｍｇ得た（収率４１％） このものの物性値は文
献値と一致した。The residue was purified by high performance liquid chromatography to obtain 2O-(3-cyclopropyl-3-hydroxy-1-propenyl)-9,10-secopregna-5,7, which exhibits the following physical properties.
,10(19)-hliene-1α,3β-diol 2
7.0 mg was obtained (yield 41%).The physical properties of this product were consistent with the literature values.
紫外吸収スペクトル（λｍａｘ）：２６４ｎｍ質量スペ
クトル（ｍ／ｚ）： ４１２ （Ｍ” ）実施例８
実施例１においてコレスタ−５，７−ジエン−１α、３
β−ジオール６７．４ｍｇの代わりに１α、３β−ビス
（テトラヒドロビラン−２−イルオキシ）−２５−１リ
エチルシリルオキシー２４−ビスホモコレスタ−５，７
−ジエン１１６．２ｍｇを用いた以外は同様にして反応
及び分離操作を行うことにより、下記の物性値を示す（
６ｚ）１α、３β−ビス（テトラヒドロビラン−２−イ
ルオキシ）−２５−１−リエチルシリルオキシ〜２４−
ビスホモ−９，１０−セココレスタ−５（１０）、６．
８−トリエンを５８．１ｍｇ得た（収率５０％）。Ultraviolet absorption spectrum (λmax): 264 nm Mass spectrum (m/z): 412 (M”) Example 8 In Example 1, cholesta-5,7-diene-1α,3
1α,3β-bis(tetrahydrobilan-2-yloxy)-25-1ethylsilyloxy-24-bishomocholester-5,7 instead of 67.4 mg of β-diol
- By performing the reaction and separation operation in the same manner except that 116.2 mg of diene was used, the following physical property values were obtained (
6z) 1α,3β-bis(tetrahydrobilan-2-yloxy)-25-1-ethylsilyloxy~24-
Bishomo-9,10-secocholester-5(10), 6.
58.1 mg of 8-triene was obtained (yield 50%).
紫外吸収スペクトル（λｍａｘ）：２６０ｎｍ質量スペ
クトル（ｍ／ｚ） バ２６（Ｍ冒参考例６
実施例８と同様にして反応を行うことにより（６Ｚ）−
１α、３β−ビス（テトラヒドロビラン２−イルオキシ
）−２５−トリエチルシリルオキシ−２４−ビスホモ−
９，１０−セココレスタ５ （１０）、６．８−トリエ
ンを含む反応混合物を得た。反応混合物を減圧下に濃縮
し、残渣にヘキサン１００ ｍ ｌを加え、アルゴン雰
囲気下に２時間加熱還流した。反応混合物を室温まで放
冷したのち、減圧下に濃縮し、残渣をテトラヒドロフラ
ン５ ｍ ｌに溶解し、得られた溶液に１規定フツ化テ
トラブチルアンモニウム−テトラヒドロフラン溶液０．
５ｍｌを加え、アルゴン雰囲気下に室温で２時間攪拌し
た０反応混合物を水にあけ、酢酸エチルで抽出し、抽出
液を重曹水及び食塩水で順次洗浄し、硫酸ナトリウム上
で乾燥し、減圧下に濃縮した。残渣にメタノール５ ｍ
ｌ及びｐトルエンスルホン酸ピリジニウム１０ ｍ
ｇを加え、室温で３．５時間攪拌した。反応混合物を酢
酸エチルで希釈し、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上
で乾燥し、減圧下に濃縮した。残渣を高速液体クロマト
グラフィにより精製し、下記の物性値を示す２４−ビス
ホモ−９，１０−セココレス９−５．７．１０ （１９
）−トリＸ ン−１ａ 。Ultraviolet absorption spectrum (λmax): 260 nm Mass spectrum (m/z)
1α,3β-bis(tetrahydrobilane-2-yloxy)-25-triethylsilyloxy-24-bishomo-
A reaction mixture containing 9,10-secocoresta5 (10) and 6,8-triene was obtained. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, 100 ml of hexane was added to the residue, and the mixture was heated under reflux for 2 hours under an argon atmosphere. After the reaction mixture was allowed to cool to room temperature, it was concentrated under reduced pressure, the residue was dissolved in 5 ml of tetrahydrofuran, and to the resulting solution was added 0.0 ml of 1N tetrabutylammonium fluoride-tetrahydrofuran solution.
The reaction mixture was poured into water and extracted with ethyl acetate. The extract was washed successively with aqueous sodium bicarbonate and brine, dried over sodium sulfate, and stirred at room temperature for 2 hours under an argon atmosphere. Concentrated into 5 m of methanol to the residue
Pyridinium l and p toluenesulfonate 10 m
g and stirred at room temperature for 3.5 hours. The reaction mixture was diluted with ethyl acetate, washed with brine, dried over sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by high performance liquid chromatography to obtain 24-bishomo-9,10-secocholes 9-5.7.10 (19
)-triX-1a.
３β、２５−トリオールを３４．１ｍｇ得た（収率４８
％）。このものの物性値は文献値と一致した。34.1 mg of 3β,25-triol was obtained (yield: 48
%). The physical properties of this product were consistent with literature values.
紫外吸収スペクトル（λｍａｘ）：２６４ｎｍ質量スペ
クトル（ｍ／ｚ）：４４４ （Ｍ’ ）実施例９
実施例４においてコレスタ−５，７−ジエン１α、３β
、２５−トリオ−ルア０．１ｍｇの代わりに２２−オキ
サコレスタ−５，７−ジエン１α、３β、２５−ｈジオ
ール６６． ９ｍｇを用いた以外は同様にして反応及び
分離操作を行うことにより、下記の物性値を示す（６Ｚ
）−２２オキサ−９，１０−セココレスタ−５（１０）
６、 ８ − ｈ リ エ ン −
１ α 、 ３ β 、’２５− ト
リ オル２８．１ｍｇを得た（収率４２％）
紫外吸収スペクトル（λｍａｘ）：２６１ｎｍ質量スペ
クトル（ｍ／ ｚ） ： ４１８ （Ｍ” ）参考例７
実施例９と同様にして反応を行うことにより（６Ｚ）−
２２−オキサ−９，１０−セココレスタ − ５
（１０）、 ６． ８− ト
リ エ ン −１α 、 ３β、２５−ト
リオールを含む反応混合物を得た。Ultraviolet absorption spectrum (λmax): 264 nm Mass spectrum (m/z): 444 (M') Example 9 In Example 4, cholesta-5,7-diene 1α, 3β
, 22-oxacholester-5,7-diene 1α, 3β, 25-h diol 66. By performing the reaction and separation operation in the same manner except that 9 mg was used, the following physical property values were shown (6Z
)-22oxa-9,10-secocholester-5 (10)
6, 8-h re-en-
1 α, 3 β, '25-t
28.1 mg of Liol was obtained (yield 42%) Ultraviolet absorption spectrum (λmax): 261 nm Mass spectrum (m/z): 418 (M'') Reference Example 7 By carrying out the reaction in the same manner as in Example 9. (6Z)-
22-oxa-9,10-secocoresta-5
(10), 6. 8-
A reaction mixture containing Lien-1α, 3β, 25-triol was obtained.
反応混合物を減圧下に濃縮し、残渣にヘキサン１００
ｍ ｌを加え、アルゴン雰囲気下に２時間加熱還流した
０反応混合物を室温まで放冷したのち、減圧下に濃縮し
、残渣を高速液体クロマトグラフィにより精製し、下記
の物性値を示す２２−オキサ−９，１０−セココレスタ
−５，７，１０（１９）−ト リ エ ン −１α
、 ３ β 、２５− ト リ オ
ールを３４．９ｍｇ得た（収率５２％）、このものの物
性値は文献値と一致した。The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, and the residue was diluted with 100% hexane.
The reaction mixture was heated to reflux for 2 hours under an argon atmosphere, then allowed to cool to room temperature, concentrated under reduced pressure, and the residue was purified by high performance liquid chromatography to obtain 22-oxa- 9,10-Secocoresta-5,7,10(19)-triene-1α
34.9 mg of 3β,25-triol was obtained (yield 52%), and the physical properties of this product were consistent with the literature values.
紫外吸収スペクトル（λｍａｘ）：２６２ｎｍ質量スペ
クトル（ｍ／ｚ）：４１８ （Ｍ”）実施例１０
実施例４においてコレスタ−５，７−ジエン１α、３β
、２５−トリオ−ルア０．１ｍｇの代わりに２６．２７
−ジエチルコレスタ−５，フジエンー１α、３β、２５
−トリオ−ルア５．５ｍｇを用いた以外は同様にして反
応及び分離操作を行うことにより、下記の物性値を示す
（６Ｚ）２６．２７−ジエチル−９，１０−セココレス
タ−５（１０）、６．８−トリエン−１α、３β、２５
−トリオール３７．Ｏｍｇを得た（収率４９％）。Ultraviolet absorption spectrum (λmax): 262 nm Mass spectrum (m/z): 418 (M”) Example 10 In Example 4, cholesta-5,7-diene 1α, 3β
, 26.27 instead of 0.1 mg of 25-triolure
-diethyl cholester-5, fujiene-1α, 3β, 25
-By performing the reaction and separation operation in the same manner except that 5.5 mg of triolua was used, (6Z)26.27-diethyl-9,10-secocholester-5 (10), which exhibits the following physical property values, 6.8-triene-1α, 3β, 25
-triol37. Omg was obtained (yield 49%).
紫外吸収スペクトル（λｍａｘ）：２６０ｎｍ質量スペ
クトル（ｍ／ ｚ’） ： ４７２ （Ｍ”″）参考
例８
実施例１０と同様にして反応を行うことにより（６Ｚ）
−２６，２７−ジエチル−９，１０−セココレスタ−５
（１０）、６．８−トリエン−１α 、 ３ β 、２
５
トリオールを含む反応混合物を
得た。反応混合物を減圧下に濃縮し、残渣にヘキサン１
００ ｍ ｌを加え、アルゴン雰囲気下に２時間加熱還
流した。反応混合物を室温まで放冷したのち、減圧下に
濃縮し、残渣を高速液体グロマトグラフィにより精製し
、下記の物性値を示す２６２７−ジエチル−９，１０−
セココレスタ−５、７，１０（１９）−ト リ エ
ン −１α 、 ３ β 。Ultraviolet absorption spectrum (λmax): 260 nm Mass spectrum (m/z'): 472 (M"") Reference Example 8 By carrying out the reaction in the same manner as in Example 10 (6Z)
-26,27-diethyl-9,10-secocholester-5
(10), 6.8-triene-1α, 3β, 2
A reaction mixture containing 5 triol was obtained. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, and the residue was diluted with hexane.
00 ml was added thereto, and the mixture was heated under reflux for 2 hours under an argon atmosphere. After the reaction mixture was allowed to cool to room temperature, it was concentrated under reduced pressure, and the residue was purified by high performance liquid chromatography to obtain 2627-diethyl-9,10-, which exhibits the following physical properties.
Secocholester-5,7,10(19)-triene-1α, 3β.
２５−トリオールを４３．８ ｍ ｇ得た（収率５８％
）。このものの物性値は文献値と一致した。43.8 mg of 25-triol was obtained (yield 58%).
). The physical properties of this product were consistent with literature values.
紫外吸収スペクトル（λｍａｘ）：２６５ｎｍ質量スペ
クトル（ｍ／ｚ）： ４７２ （Ｍ” ）す、また前記
反応混合物をそのまま又は該反応混合物から分離された
化合物（ＩＩ）を熱エネルギーによる異性化反応、次い
で必要に応じて水酸基の脱保護反応に付する場合には、
得られる反応混合物からの化合物（ＩＶ）の分離操作が
極めて容易となる。Ultraviolet absorption spectrum (λmax): 265 nmMass spectrum (m/z): 472 (M") When subjecting to hydroxyl group deprotection reaction as necessary,
The separation operation of compound (IV) from the resulting reaction mixture becomes extremely easy.
Claims (1)
基の保護基を表し、Ｒ＾３及びＲ＾４はそれぞれ低級ア
ルキル基を表すか、又は一緒になつてエチレン基を表し
、Ｘは酸素原子、メチレン基又はビニレン基を表し、Ｙ
は水素原子、メチル基又は式−ＯＲ＾５で示される基を
表し、Ｚは水素原子又は式−ＯＲ＾６で示される基を表
し、Ｒ＾５及びＲ＾６はそれぞれ水素原子又は水酸基の
保護基を表し、ｎは０〜４の整数を表す） で示される１α−ヒドロキシタキステロール誘導体に波
長２８０〜４００ｎｍの範囲から選ばれる波長を有する
紫外レーザー光を照射することを特徴とする一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｘ、Ｙ、Ｚ
及びｎはそれぞれ前記定義のとおりである）で示される
１α−ヒドロキシプレビタミンＤ誘導体の製造方法。 ２、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｘ、Ｙ、Ｚ
及びｎはそれぞれ請求項１記載の定義のとおりである） で示される１α−ヒドロキシプロビタミンＤ誘導体に波
長１９０〜３１０ｎｍの範囲から選ばれる波長を有する
紫外レーザー光と波長２８０〜４００ｎｍの範囲から選
ばれ、かつ前記の紫外レーザー光よりも長い波長を有す
る紫外レーザー光を逐次的に又は同時に照射することを
特徴とする一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｘ、Ｙ、Ｚ
及びｎはそれぞれ前記定義のとおりである）で示される
１α−ヒドロキシプレビタミンＤ誘導体の製造方法。 ３、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｘ、Ｙ、Ｚ
及びｎはそれぞれ請求項１記載の定義のとおりである） で示される１α−ヒドロキシプロビタミンＤ誘導体に波
長１９０〜３１０ｎｍの範囲から選ばれる波長を有する
紫外レーザー光を照射することにより一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｘ、Ｙ、Ｚ
及びｎはそれぞれ前記定義のとおりである）で示される
１α−ヒドロキシタキステロール誘導体を得、該１α−
ヒドロキシタキステロール誘導体に波長２８０〜４００
ｎｍの範囲から選ばれ、かつ前記の紫外レーザー光より
も長い波長を有する紫外レーザー光を照射することを特
徴とする一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｘ＾１、Ｘ＾２及びＹはそれ
ぞれ前記定義のとおりである） で示される１α−ヒドロキシプレビタミンＤ誘導体の製
造方法。[Claims] 1. General formula ▲ Numerical formula, chemical formula, table, etc. ▼ (In the formula, R^1 and R^2 each represent a hydrogen atom or a protecting group for a hydroxyl group, and R^3 and R^4 each represents a lower alkyl group or together represent an ethylene group, X represents an oxygen atom, a methylene group or a vinylene group, and Y
represents a hydrogen atom, a methyl group, or a group represented by the formula -OR^5, Z represents a hydrogen atom or a group represented by the formula -OR^6, and R^5 and R^6 each represent a hydrogen atom or a hydroxyl group. (represents a protecting group, n represents an integer of 0 to 4) A general formula characterized by irradiating a 1α-hydroxytaxerol derivative represented by ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼ (In the formula, R^1, R^2, R^3, R^4, X, Y, Z
and n are each as defined above). 2. General formula ▲ There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc. ▼ (In the formula, R^1, R^2, R^3, R^4, X, Y, Z
and n are as defined in claim 1 respectively) A 1α-hydroxyprovitamin D derivative represented by the following formula is treated with an ultraviolet laser beam having a wavelength selected from the wavelength range of 190 to 310 nm and a wavelength selected from the wavelength range of 280 to 400 nm. There are general formulas ▲ mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc. ▼ (in the formula, R^1, R^2, R^3, R^4, X, Y, Z
and n are each as defined above). 3. General formula ▲ There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc. ▼ (In the formula, R^1, R^2, R^3, R^4, X, Y, Z
and n are as defined in claim 1 respectively) By irradiating the 1α-hydroxyprovitamin D derivative represented by the formula with ultraviolet laser light having a wavelength selected from the wavelength range of 190 to 310 nm, the general formula ▲mathematical formula , chemical formulas, tables, etc. ▼ (In the formula, R^1, R^2, R^3, R^4, X, Y, Z
and n are as defined above, respectively), and the 1α-
Wavelength 280-400 for hydroxytaxerol derivatives
A general formula ▲ There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc. ▼ (In the formula, R^1, R^2, X^1, X^2 and Y are each as defined above.) A method for producing a 1α-hydroxy previtamin D derivative.
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1990
- 1990-07-26 JP JP2199474A patent/JP2752507B2/en not_active Expired - Lifetime
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| JP2009510021A (en) * | 2005-09-28 | 2009-03-12 | サントル・ナショナル・ドゥ・ラ・ルシェルシュ・シャンティフィク | Vitamin D derivatives active at vitamin D nuclear receptors, their production and use |
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