JPH0477439A - Aqueous alkylation method - Google Patents
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【発明の詳細な説明】
発明の背景
本発明は一般式Ｐ（Ｃ，Ｈ，ＳＯ，つｘ（Ｃ＠Ｈｓ）ｙ
； （ｘ ＋ ｙ −３）のスルホン化トリアリールホ
スフィン（ＳＴＰ）を含有する貴金属触媒を使用する水
性の媒体中での炭素及びリン部位におけるアルキル化の
ｔ；めの方法に関する。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION Background of the Invention The present invention is based on the general formula P(C,H,SO,x(C@Hs)y
to a process for the alkylation of (x + y -3) at carbon and phosphorus sites in an aqueous medium using a noble metal catalyst containing a sulfonated triarylphosphine (STP).
均一触媒におけるスルホン化ホスフィンの使用ニラいて
の総説としては、エミールＧ、クンッによる、′水中の
均一触媒”ケムテック、１９８７年９月、５７０頁があ
る。非水媒体中へのへツク反応及びＰｄ触媒によるアル
キル化についての総説は、Ｌ、ヘジダス、ジャーナルオ
ブオルガノメタリックケミストリー １９８９．３６０
．４０９；、ステフェンデービス、有機遷移金属化学；
有機合成への応用、第２巻、１９８２．２１８頁；ジロ
ー ツジ、“パラジウム化合物を用いる有機合成“ ｌ
９８０中に見出すことができる。A review of the use of sulfonated phosphines in homogeneous catalysis is provided by Emil G. and Kunt, 'Homogeneous Catalysis in Water', Chemtech, September 1987, p. 570. For a review on catalytic alkylation, see L. Hedidas, Journal of Organometallic Chemistry 1989.360
．． 409;, Stephen Davis, Organic Transition Metal Chemistry;
Applications to Organic Synthesis, Volume 2, 1982, p. 218; Tsuji Jiro, “Organic Synthesis Using Palladium Compounds” l
980.
スルホン化アリールホスフィンの使用は、水性媒体中の
非関連触媒プロセスに対しても報告されテイル。スルホ
ン化トリアリールホスフィン（ＳＴＰ）及びＮｉ又はＮ
ｉ ／ Ｐ ｄ化合物を用いる不飽和有機化合物のヒ
ドロシアン化は米国特許第４゜０８７．４５２号に報告
されている。ＲｈとＳＴＰを用いるプロペンのヒドロホ
ルミル化（米国特許第４，６８４．７５０号）及びＳＴ
ＰとＰｄを用いるジエンのテロメリゼーション（米国特
許第４゜１４２．０６０号）もまた記されている。Ｐｈ
錯体とＳＴＰの存在におけるブタジェンの７エノールへ
のカップリングが開示されている（米国特許第４．５９
４．４６０号）。スルホン化したキラルなアリールホス
フィンと遷移金属化合物を用いる不斉水素化、ヒドロホ
ルミル化およびオリゴメリゼーションが報告されている
（米国特許第４．６５４１７６号）、ＳＴＰ、Ｐｄ塩及
びぎ酸ナトリウムを用いる塩化アリルのアルケンへの還
元が記されている（ケミカル ソサエティー オブ ジ
ャパン、１９８６．１４６３）、塩化アリルハｓＴＰと
Ｐｄ塩を用いてカルボン酸へとカルボン化することもで
きる（ケミカル ソサエティー オブ ジャパン、１９
８８．９５７）。The use of sulfonated arylphosphines has also been reported for unrelated catalytic processes in aqueous media. Sulfonated triarylphosphine (STP) and Ni or N
Hydrocyanation of unsaturated organic compounds using i/Pd compounds is reported in US Pat. No. 4,087,452. Hydroformylation of propene using Rh and STP (U.S. Pat. No. 4,684.750) and ST
Telomerization of dienes using P and Pd (US Pat. No. 4,142,060) has also been described. Ph
The coupling of butadiene to the 7-enol in the presence of a complex and STP has been disclosed (U.S. Pat. No. 4.59).
4.460). Asymmetric hydrogenation, hydroformylation and oligomerization using sulfonated chiral arylphosphines and transition metal compounds have been reported (U.S. Pat. No. 4,654,176), chlorination using STP, Pd salts and sodium formate. The reduction of allyl to alkenes has been described (Chemical Society of Japan, 1986.1463), and allyl chloride can also be carboxylated to carboxylic acids using sTP and Pd salts (Chemical Society of Japan, 1986.1463).
88.957).
アルキン、アルケン及びアリール又はビニルポロン酸に
よるハロゲン化アリール又はビニルのＰｄ触媒を用いる
アルキル化は広汎に報告されている。ソノゴシラらは非
水媒体中のＰｄ）リフェニルホスフィン（ＴＰＰ）錯体
、塩基及びＣｕｌの存在における末端アセチレンによる
ハロゲン化アリール及びビニルのアルキル化を記してい
る（テトラヒドロン レターズ、１９７５．４４６７；
ヘテロサイクルズ、１９７８．９．２７１）。The Pd-catalyzed alkylation of aryl or vinyl halides with alkynes, alkenes and aryl or vinylpolonic acids has been extensively reported. Sonogoshira et al. describe the alkylation of aryl and vinyl halides with terminal acetylenes in the presence of Pd)liphenylphosphine (TPP) complexes, base and Cul in non-aqueous media (Tetrahydron Letters, 1975.4467;
Heterocycles, 1978.9.271).
ロビンらは非水媒体中の類似の条件下の末端アセチレン
とのヨードヌクレオシドのカップリングを報告している
（ジャーナル オブ オルガニックケミストリー １９
８３．４８．１８５４）。Robin et al. have reported the coupling of iodine nucleosides with terminal acetylenes under similar conditions in non-aqueous media (Journal of Organic Chemistry 19
83.48.1854).
ハロゲン化アリール及びビニルは、ヘツク反応として公
知の反応により、水性の媒体中のＰｄ−ＴＰＰ錯体と塩
基の存在においてアルケンによってアルキル化すること
もできる（ジャーナル オブオルガニック ケミストリ
ー １９７７．４２．３９０３）。Aryl and vinyl halides can also be alkylated with alkenes in the presence of a Pd-TPP complex and a base in an aqueous medium by a reaction known as the Heck reaction (Journal of Organic Chemistry 1977.42.3903).
ヘック反応の変更形態において、アリール及びビニル水
銀化合物はＰ ｄ Ｃ１４２−を用いてアルケンとカッ
プリングさせることができる（ジャーナルオブ アメリ
カン ケミカル ソサエティーｌ９６８．９０，５５１
８）。マーテスはこの方法を用いる水性の媒体中のアル
ケンにょる５−メルクリアルウリジン−リン酸のカップ
リングを報告している（ジャーナル オプ アメリカン
ケミカル、ソサエティー １９８０％ １０２．２
゜３３）。In a modification of the Heck reaction, aryl and vinylmercury compounds can be coupled with alkenes using P d C142- (Journal of American Chemical Society 1968.90, 551
8). Martes has reported the coupling of 5-merkaryuridine-phosphate to alkenes in aqueous media using this method (Journal of American Chemical Society 1980% 102.2
゜33).
スズキらは、−相が水相から成っている二相系中でＰｄ
−ＴＰＰ錯体と塩基を用いるアリール又はビニルポロン
＃ＲＢ（ＯＨ）ｚ（ここでＲ＝ニアリールビニル）によ
るハロゲン化アリール又はビニルのアルキル化を遂行し
ている（シンセシスコンミュニケーシ３ン、１９８１．
１１５１３；ケミストリー レターズ、■９８７．２５
）。Suzuki et al. reported that Pd in a two-phase system where the -phase consists of an aqueous phase.
Alkylation of aryl or vinyl halides with aryl or vinylpolones #RB(OH)z (where R=nearylvinyl) using -TPP complexes and bases has been carried out (Synthesis Commun. 3, 1981.
11513; Chemistry Letters, ■987.25
).
これらの系中で、Ｐｄ−ＴＰＰ錯体及びノ１０ゲン化ア
リール又はビニルは水相中には溶解せず、有機相中に溶
解する。In these systems, the Pd-TPP complex and the aryl or vinyl 10genide do not dissolve in the aqueous phase, but dissolve in the organic phase.
りんにおけるアルキル化は、ヒラメ及びグーにより、非
水性の媒体中で塩基とＰｄ−ＴＰＰ錯体の存在において
ハロゲン化アリールを亜りん酸ジアルキル
で処理する場合に認められている（シンセシス、１９８
１、５６．ジャーナル オプ ケミカル、ソサエティー
、ケミカル コンミュニケーション、１９８６、１６０
６）。Alkylation at phosphorus has been observed by Hirame and Gu when treating aryl halides with dialkyl phosphites in the presence of a base and a Pd-TPP complex in a non-aqueous medium (Synthesis, 198
1, 56. Journal Op Chemical, Society, Chemical Communication, 1986, 160
6).
上記の触媒は確かに価値があるが著しい問題を提出する
。すなわち、これらの触媒は、水相に可溶であるが有機
相中には比較的不溶性である基質に対しては、水相の媒
体中で効果的に機能しない。Although the above catalysts are certainly valuable, they present significant problems. That is, these catalysts do not function effectively in the aqueous medium for substrates that are soluble in the aqueous phase but relatively insoluble in the organic phase.
発明の要約
本発明に従って、アリールスルホン化ホスフィン配位子
を含有する水溶性貴金属触媒（■族）、特にパラジウム
、白金及びニッケル触媒は、水相中で、種々のアルキル
化方法、特にアリール−アルケニル、アリール−アルキ
ニルカップリング並びにアリール−アリールカップリン
グの触媒となることが予想外に見出された。その上、ア
ルケニル−アルケニル及びアルケニル−アルキニルカプ
リング、さらには、アリール又はアルケニルリんカップ
リングにおいても有効である。反応は、この分野の熟練
者には明白である標準的なアルキル化条件下に生じる。SUMMARY OF THE INVENTION In accordance with the present invention, water-soluble noble metal catalysts (group II) containing arylsulfonated phosphine ligands, in particular palladium, platinum and nickel catalysts, can be used in the aqueous phase for various alkylation processes, in particular aryl-alkenyl It has been unexpectedly discovered that the compound catalyzes aryl-alkynyl couplings as well as aryl-aryl couplings. Moreover, it is useful in alkenyl-alkenyl and alkenyl-alkynyl couplings, as well as in aryl or alkenyl phosphorus couplings. The reaction occurs under standard alkylation conditions that are obvious to those skilled in the art.
一般に、温度は０〜１００℃の範囲で変えることができ
、また圧力は、いうまでもなく、常圧であることが好適
であるが、減圧から加圧までの間で変化させることもで
きる。反応時間は数分、例えば２〜４分から４８時間に
至るまで変えることができる。この場合も、やはり、厳
密性は存在せず、反応時間はこの分野の熟練者には明白
であろう。Generally, the temperature can be varied in the range of 0 to 100°C, and the pressure, of course, is preferably normal pressure, but can also be varied between reduced pressure and increased pressure. The reaction time can vary from a few minutes, for example 2 to 4 minutes, up to 48 hours. Again, there is no precision and reaction times will be apparent to those skilled in the art.
発明の詳細な説明
本発明はハロゲン化アリール又はビニル化合物、すなわ
ち、式
式中で
Ｒは炭化水素、ヒドロカルボイル、好ましくはＣ，〜Ｃ
．。アルキル、ヘテロ原子、などであり；
Ｘはハロゲン、好ましくは臭素又はよう素であり；
Ｒｓ〜Ｒ，は独立してＲから選択する、のグループの化
合物と式
式中で
Ｒは前記と同様であり：
Ｒ，〜Ｒ３。は独立してＲから選択し；Ｙ及び２は独立
して水中で加水分解することができる基から選択し、好
ましくはＯＨである、
のグループからの化合物とを、触媒量、好ましくは１〜
２０モル％の、（ａ）ＰｄＡｎＢｍ； （ｂ）ＰｄＡｎ
；及び（ｃ）反応プロセスの間に上式の錯体に転化す
る前駆体
式中で
Ａはスルホン化アリールホスフィン配位子部分であり：
Ｂはホスフィン、アルシンまたはオレフィン好ましくは
０１〜Ｃ□オレフインであり；ｎおよびｍは４未満また
は４に等しい、から成るプループから選択した、低原子
価Ｐｄ錯体の存在において、反応させることから成るア
リール又はビニルアルキン、ビアリール、アリールアル
ケン、アルケニルホスホナート又はアリールホスホナー
トを製造するための接触的方法を提供するものであり、
この場合に触媒は触媒量の式：（ａ）ＣｕＸの綱（Ｉ）
塩又は（ｂ）反応ピロセスの間に上式の銅塩に転化する
前駆体。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION The present invention relates to halogenated aryl or vinyl compounds, i.e., where R is a hydrocarbon, hydrocarboyl, preferably C, ~C
．． . alkyl, heteroatoms, etc.; X is halogen, preferably bromine or iodine; Yes: R, ~R3. are independently selected from R; Y and 2 are independently selected from groups capable of being hydrolyzed in water, preferably OH, in a catalytic amount, preferably from 1 to
20 mol% of (a) PdAnBm; (b) PdAn
and (c) a precursor which is converted during the reaction process to a complex of the above formula, in which A is a sulfonated arylphosphine ligand moiety: B is a phosphine, arsine or an olefin, preferably 01-C□olefin; an aryl or vinylalkyne, biaryl, arylalkene, alkenylphosphonate or arylphosphonate selected from the group consisting of ; n and m are less than or equal to 4, in the presence of a low valence Pd complex; provides a contact method for producing
In this case, the catalyst has the following formula: (a) CuX class (I)
salt or (b) a precursor which is converted to a copper salt of the above formula during the reaction pyrolysis.
式中でＸはハロゲン（Ｉ）、硝酸などのような陰イオン
である、をも含有することができ且つ塩基をも含有する
ことができる。In the formula, X can also contain an anion such as halogen (I), nitric acid, etc., and can also contain a base.
上記の説明は下式によって表わすことができる接触的方
法は、水性の媒体中におけるハロゲン化アリール又はビ
ニルとの亜りん酸ジアルキルとの反応を包含するように
拡張することもできる。The above description can be represented by the following formula: The catalytic process can also be extended to include the reaction of an aryl or vinyl halide with a dialkyl phosphite in an aqueous medium.
この方法は下式によって表わすことができる：使用する
触媒は、スルホン化アリールホスフィン配位子部分を含
有する低原子価■族金属錯体、好ましくはＰｄ＃体又は
その前駆体であり且つ共触媒として綱（Ｉ）塩をも含有
することができる。This method can be represented by the following formula: The catalyst used is a low valence group metal complex containing a sulfonated arylphosphine ligand moiety, preferably Pd# or a precursor thereof, and as a cocatalyst. Class (I) salts may also be included.
塩基は、たとえば、トリアルキルアミン、ＭＯＨ。Bases include, for example, trialkylamines, MOH.
Ｍ、Ｃｏ、のような一般塩基あるいは緩衝した塩基性溶
液とすることができる。塩基は、水中で８を越えるｐＨ
，好ましくはｌＯを越えるｐＨを有していなければなら
ない。溶剤系は水を含有し且つ、たとえばアルコールの
ような、単一相を形成する共溶剤を含有することができ
、あるいは二相以上の相を形成する有機共溶剤を含有し
ていてもよい。It can be a common base such as M, Co, or a buffered basic solution. Bases have a pH above 8 in water.
, preferably above 1O. The solvent system contains water and may contain a co-solvent forming a single phase, such as an alcohol, or it may contain an organic co-solvent forming two or more phases.
工業的有用性
本発明は、その溶解性が一般に水性溶剤系に限られる分
子に対する水性の媒体中における■族金属、好ましくは
Ｐｄ、触媒を用いるアルキル化を、保護基の使用なしに
、遂行することを可能とする。INDUSTRIAL UTILITY The present invention accomplishes the alkylation of molecules whose solubility is generally limited to aqueous solvent systems using a Group I metal, preferably Pd, catalyst in an aqueous medium, without the use of protecting groups. make it possible.
たとえば、ヌクレオチド、アミノ酸、酵素及びＤＮＡの
ような生体分子の製造のための方法は特に興味のあるこ
とである。実施例１に示した特定実施例は、現在のＤＮ
Ａ連鎖成長方法論において使用する連鎖停止剤の部類の
化学的に修飾したウリジンヌクレオチド部分の合成であ
る。For example, methods for the production of biomolecules such as nucleotides, amino acids, enzymes and DNA are of particular interest. The specific example shown in Example 1 is based on the current DN
Synthesis of a chemically modified uridine nucleotide moiety, a class of chain terminators used in A-chain growth methodologies.
上記のアルキル化に対して使用する従来のＰｄホスフィ
ン触媒は水及びアルコール中に不溶であって、これらの
生体分子のような高度に親水性の基質を使用する際の水
性の媒体中では有効ではない。その上、疎水性基質に関
わるアルキル化は、生成物からの触媒の分離を容易にす
る、二相系中において行なうこともできる。Conventional Pd phosphine catalysts used for the above alkylations are insoluble in water and alcohol and are not effective in aqueous media when using highly hydrophilic substrates such as these biomolecules. do not have. Moreover, alkylations involving hydrophobic substrates can also be carried out in a two-phase system, which facilitates separation of the catalyst from the product.
前記の式Ｉ〜■はハロゲン化アルケニルに対する本発明
の方法を示している。ハロゲン化アリ−ル又はハロゲン
化アリール部分を含有する化合物もまた、以下の実施例
によって証明するように、容易に置換することができる
ということは、この分野の熟練者には明白なことであろ
う。Formulas I to II above illustrate the process of the invention for alkenyl halides. It will be apparent to those skilled in the art that aryl halides or compounds containing aryl halide moieties can also be easily substituted, as evidenced by the examples below. Dew.
触媒の調製
スルホン化アリールホスフィンを含有する低原子価■族
錯体の調製は、スルホン化アリールホスフィンの調製を
も含めて、文献中に記載されている（米国特許第４．２
１９．６７７号、同！４，０８７．４５２号、同第４，
４８３．８０２号）。本発明の方法において使用する触
媒は、同様にして調製することができる。以下の実施例
においては、使用するＰｄ触媒は、これらの方法及びこ
の分野の熟達者には公知の技術を用いて、Ｐｄ（０）錯
体として合成し且つ単離した。Preparation of Catalysts The preparation of low valence Group I complexes containing sulfonated arylphosphines, including the preparation of sulfonated arylphosphines, is described in the literature (U.S. Pat. No. 4.2).
19.677, same! No. 4,087.452, same No. 4,
No. 483.802). The catalyst used in the method of the invention can be prepared in a similar manner. In the following examples, the Pd catalysts used were synthesized and isolated as Pd(0) complexes using these methods and techniques known to those skilled in the art.
実施例
以下の実施例において、反応はすべて、窒素雰囲気下に
、脱気した溶剤を使用して行なった。EXAMPLES In the following examples, all reactions were carried out using degassed solvents under a nitrogen atmosphere.
以下の実施例において、Ｌはスルホン化トリアリールホ
スフィン配位子Ｐ （Ｃ、Ｈ、）２（ｍ −Ｃ、Ｈ５Ｓ
ｏ、Ｎａ）を意味する。実施例１において、“染料”は
フルオレセイン染料に共有的に結合した末端アルキンを
意味し、Ｔ−５０５は、それから生じる下記のようなア
ルキニル化ヌクレオチドを意味する。In the following examples, L is a sulfonated triarylphosphine ligand P (C,H,)2(m -C,H5S
o, Na). In Example 1, "dye" refers to the terminal alkyne covalently attached to the fluorescein dye, and T-505 refers to the alkynylated nucleotide resulting therefrom, as described below.
Ｏｅ ＮＨ４の
実施例２において、単離する生成物は、以下に示スヘン
ゾフラン誘導体である。ベンゾフラン誘導体の生成は、
当初のアルキニル化アミノ酸の環化により生じる。In Example 2 of Oe NH4, the product isolated is the schenzofuran derivative shown below. The production of benzofuran derivatives is
Resulting from cyclization of the initial alkynylated amino acid.
実施例 １
Ｔ−５０５連鎖停止剤の合成
３ｍｆｆの水中の５−ヨードジデオキシウリジン−５’
−三りん＠ （ｌ ＯＯｐ モル） トＰ ｄ Ｌ ４
（０，０３５ｇ、２２μモル）の溶液に対して３ｍＱの
アセトニトリル／水混合物（２：ｌ容量／容量）中の染
料（１２５ｇモル）とトリエチルアミン（０，０２０ｇ
、２００ｇモル）の溶液を加えた。かくして得た明るい
黄色の溶液に対して１ｍ（ｌのアセトニトリル中のＣｕ
ｌ （０，０１０ｇ１５０μモル）の溶液を滴下した。Example 1 Synthesis of T-505 chain terminator 5-iododideoxyuridine-5' in 3 mff of water
-Mirin @ (l OOp mole) ToP d L 4
For a solution of dye (125 g mol) and triethylamine (0,020 g mol) in 3 mQ of an acetonitrile/water mixture (2:l vol/vol)
, 200 gmol) was added. Cu in 1 ml (l) of acetonitrile was added to the bright yellow solution thus obtained.
1 (0,010 g 150 μmol) was added dropwise.
溶液をＮ２下に２５℃で２時間撹拌し、溶剤を減圧下に
除いたのち、残留物を炭酸トリエチルアンモニウム緩衝
剤の水溶液（ｐＨ−７，６，０，１−１Ｍ勾配）ヲ用い
てクロマトグラフィーにかけた（ＤＥＡＥセファデック
スＡ−２５−１２０イオン交換カラム、ビード径４０〜
１２０μ）。５００ｎｍにおける紫外検出によって生成
物を集めたのち、凍結乾燥した。収率は４７％（紫外測
定による）であった。The solution was stirred for 2 hours at 25°C under N2, the solvent was removed under reduced pressure, and the residue was chromatographed using an aqueous solution of triethylammonium carbonate buffer (pH-7, 6, 0, 1-1M gradient). (DEAE Sephadex A-25-120 ion exchange column, bead diameter 40~
120μ). The product was collected by ultraviolet detection at 500 nm and then lyophilized. The yield was 47% (according to UV measurements).
Ｔ−５０５の標準試料との比較及び連鎖停止剤としての
生物学的検定によって、生成物の同定を行なった。Identification of the product was achieved by comparison with a standard sample of T-505 and by bioassay as a chain terminator.
実施例 ２
非保護アミノ酸の使用
５ｒｎＱの水／アセトニトリル混合物（３：２容量／容
量）中のヨードチロシン（０，１５８ｇ。Example 2 Use of unprotected amino acids Iodotyrosine (0,158 g) in 5rnQ water/acetonitrile mixture (3:2 vol/vol).
０．５ミ！Ｊモル）、ＰｄＬ＋（０，０７８ｇ−０，０
５ミリモル）、トリエチルアミン（０，１０１ｇ。0.5mi! J mol), PdL+ (0,078g-0,0
5 mmol), triethylamine (0,101 g.
１ミリモル）及びプロパルギルアミン（０，０５５ｇ１
１ミリモル）の溶液に対して１ｍ４のアセトニトリル中
のＣｕ 夏 （０，０１９ｇ、０．１ミリモル）の溶液
を滴下した。かくして得た暗色の溶液を２５℃で終夜撹
拌し、内部標準としての７工ニルアラニンを加えたのち
、ＨＰＬＣによって分析した。純ベンゾフラン生成物と
７二二ルアラニンの標準プロットから収率を計算すると
８２％であった。1 mmol) and propargylamine (0,055 g 1
A solution of Cu (0.019 g, 0.1 mmol) in 1 m4 of acetonitrile was added dropwise to a solution of 1 mmol). The dark solution thus obtained was stirred at 25° C. overnight and analyzed by HPLC after addition of heptad-nylalanine as an internal standard. The yield was calculated to be 82% from a standard plot of pure benzofuran product and 722alanine.
実施例 ３
疎水性よう化アリールとアルキンの使用８ｍｆｆの水／
アセトニトリル混合物（３：５容量／容量）中のｐ−ヨ
ードトルエン（０，１０９ｇ、０．５ミリモル）、フェ
ニルアセチレン（０，ｌ０２ｇ、１ミリモル）、トリエ
チルアミン（０，１０１ｇ、１ミリモル）及びＰｄＬ。Example 3 Use of hydrophobic aryl iodides and alkynes 8 mff of water/
p-iodotoluene (0.109 g, 0.5 mmol), phenylacetylene (0.102 g, 1 mmol), triethylamine (0.101 g, 1 mmol) and PdL in an acetonitrile mixture (3:5 vol/vol).
（０，０７７ｇ、 ０．０５ミリモル）の溶液に対して
１ｒ１２のアセトニトリル中のＣｕ１（０，００９ｇ、
０．０５ミリモル）の溶液を滴下した。溶液を２５℃で
３時間撹拌した。内部標準としてジフェニルアセチレン
を用いるＧＣ分析は、よう化ｐ−＋−リルの完全な消費
とｐ−）リルフェニルアセチレンの１０３％の収率を示
した。生成物を高分解能ＧＣ／ＭＳによって確認した。(0,009 g, 0.05 mmol) in 1r12 acetonitrile for a solution of
0.05 mmol) solution was added dropwise. The solution was stirred at 25°C for 3 hours. GC analysis using diphenylacetylene as internal standard showed complete consumption of p-+-lyl iodide and 103% yield of p-)lylphenylacetylene. Product was confirmed by high resolution GC/MS.
実施例 ４
疎水性よう化アリールとアルキレンの使用（ヘック反応
）
５ｍ（２の５０％アセトニトリル水溶液中のヨードトル
エン（０，２２４ｇ、１ミリモル）、アクリル酸エチル
（０，４００ｇ、４ミリモル）、トリエ
チルアミン（０，２０２ｇ、２ミリモル）及びＰｄＬ、
（０，１２５ｇ、０．０８ミリモル）の溶液を８０℃で
終夜加熱した。約１時間の加熱後ｌこＰｄ金属の生成が
顕著であった。反応混合物のＧＣ分析は、内部標準とし
てのけい皮酸アリルに基いて、トランス−３−（ｐ−ト
リル）アクリル酸エチルエステルの６３％の収率、トル
エンの１３％の収率及び未反応ヨードトルエンを示した
。生成物の確認は単離した生成物のＧＣ／ＭＳ及び’Ｈ
ＮＭＲによって行なった。Example 4 Use of hydrophobic aryl iodides and alkylenes (Heck reaction) Iodotoluene (0,224 g, 1 mmol), ethyl acrylate (0,400 g, 4 mmol), triethylamine in 50% acetonitrile aqueous solution of 5m(2) (0,202 g, 2 mmol) and PdL,
A solution of (0.125 g, 0.08 mmol) was heated at 80° C. overnight. After heating for about 1 hour, the formation of Pd metal was noticeable. GC analysis of the reaction mixture showed 63% yield of trans-3-(p-tolyl)acrylic acid ethyl ester, 13% yield of toluene and unreacted iodine based on allyl cinnamate as internal standard. Showed toluene. Confirmation of the product was confirmed by GC/MS of the isolated product and 'H
This was done by NMR.
実施例 ５
ヨードヌクレオシドとアルケニルポロン酸の使用５−ヨ
ードデオキシウリジン（０，１６３ｇ、０．４６ミリモ
ル）、β−フェニルエチニルポロン厳（０，１７２ｇ、
１．１７ミリモル）及び炭酸ナトリウム（０，１２７ｇ
、 １．２０ミリモル）の混合物を７ｍ１２の水／エ
タノール混合物（７：２容量／容量）中に溶解した。こ
の溶液に対して１ｍ（ｌの水中のＰｄＬａ（０−０５０
ｇ１０．０３ミリモル）を加えたのち、反応混合物を８
０℃で３時間加熱した。その溶液を冷却し、濾過し、減
圧下に溶剤を除き、かくして得た残留物をＣＤ、ＣＤ中
の’ＨＮＭＲによって分析した。ヨードデオキシウリジ
ンの完全な消費を認めた。以下の割合の２生成物を認め
た＝５５％のトランス−β−フェニルエチニルデオキシ
ウリジンと４５％のデオキシウリジン。Example 5 Use of Iodonucleosides and Alkenylporonic Acids
1.17 mmol) and sodium carbonate (0.127 g
, 1.20 mmol) was dissolved in 7 ml of a water/ethanol mixture (7:2 vol/vol). PdLa (0-050
g10.03 mmol), the reaction mixture was
Heated at 0°C for 3 hours. The solution was cooled, filtered, the solvent removed under reduced pressure and the residue thus obtained was analyzed by CD, 'H NMR in CD. Complete consumption of iododeoxyuridine was observed. The following proportions of the two products were observed = 55% trans-β-phenylethynyldeoxyuridine and 45% deoxyuridine.
実施例 ６
親水性臭化アリール類を用いるビアリールカップリング
ｐ−ブロモベンゼンスルホン酸ナトリウム（０，３８８
ｇ５１．５ミリモル）、ｐ−トリルポロン酸（０，１３
６ｇ、１ミリモル）及びＰｄＬ。Example 6 Biaryl Coupling Using Hydrophilic Aryl Bromides Sodium p-bromobenzenesulfonate (0,388
g51.5 mmol), p-tolylporonic acid (0,13
6 g, 1 mmol) and PdL.
（０，２３４ｇ、 ０−１５ミリモル）の混合物に対し
て５ｍＱの水と２ｍｆｆの１Ｍ炭酸ナトリウムを加えた
。反応混合物をＮ、下に８０℃で７時間加熱した。かく
して得た濃褐色反応混合物を冷却したのち濾過して０．
３２１ｇの粗製ビアリールを集めた。ビアリールをベン
ゼンとジエチルエーテルで洗浄したのち減圧下に乾燥し
て０．２６３ｇ（９７％）の４−（ｐ−トリル）ベンゼ
ンスルホン厳ナトリウムを得た。’ＨＮＭＲ（ＣＤ、Ｏ
Ｄ／Ｄ、ｏ、９ ： １）； ２１６、ｓ、３Ｈ，ＣＨ
ｓ；７．２６、ｄ％ ８．０Ｈｚ、２Ｈ％ ＡｒＨ；７
．５３、ｄ、８．１．２Ｈ，ＡｒＨ； ７．６５、ｄ、
８．４．２Ｈ１ＡｒＨ； ７．８５、ｄ、８．４．２Ｈ
，ＡｒＨ。(0,234 g, 0-15 mmol) were added 5 mQ of water and 2 mff of 1M sodium carbonate. The reaction mixture was heated at 80° C. under N for 7 hours. The dark brown reaction mixture thus obtained was cooled and filtered.
321 g of crude biaryl was collected. The biaryl was washed with benzene and diethyl ether and then dried under reduced pressure to obtain 0.263 g (97%) of sodium 4-(p-tolyl)benzenesulfonate. 'HNMR (CD, O
D/D, o, 9: 1); 216, s, 3H, CH
s; 7.26, d% 8.0Hz, 2H% ArH; 7
．． 53, d, 8.1.2H, ArH; 7.65, d,
8.4.2H1ArH; 7.85, d, 8.4.2H
, ArH.
本発明の主な特徴および態様を記すと次のとおりである
。The main features and aspects of the present invention are as follows.
１、アリールスルホン化ホスフィン配位子を含有する水
溶性■族触媒を、接触的条件下に、水相中で、アルキル
化可能な化合物と接触させることを特徴とする、改良し
たアルキル化方法。1. An improved alkylation process, characterized in that a water-soluble Group I catalyst containing an arylsulfonated phosphine ligand is brought into contact with an alkylatable compound in an aqueous phase under catalytic conditions.
２、アルキル化可能な化合物はアリール−アルケニル、
アリール−アルキニル又はアリール−アリールから選択
したカップリングを包含する上記第１項記載の方法。2. The alkylatable compound is aryl-alkenyl,
2. The method of claim 1, comprising a coupling selected from aryl-alkynyl or aryl-aryl.
３、カップリングはアルケニル−アルケニル、アルケニ
ル−アルキニル又はアリールあるいはアルケニル−りん
から選択する上記第１項記載の方法。3. The method according to item 1 above, wherein the coupling is selected from alkenyl-alkenyl, alkenyl-alkynyl or aryl or alkenyl-phosphorus.
４、ハロゲン化アリール又はビニル化合物、すなわち、
式
式中で
Ｒは炭化水素、ヒドロカルボイノへ好ましくはＣ１〜Ｃ
０゜アルキル、ヘテロ原子、などであり；
Ｘはハロゲンであり；
Ｒ１−Ｒ３は独立してＲから選択する、のグループから
選択した化合物と式
式中で
Ｒは上記と同様であり；
Ｒ６−Ｒ１゜は独立してＲから選択し；Ｙ及び２はＯＨ
又は独立して水中の加水分解でＯＨとすることができる
基から選択する、のグループから選択した化合物とを、
（ａ）ＰｄＡｎＢｍ； （ｂ）ＰｄＡｎ ；及び（ｃ）
反応プロセス中に上式の錯体に転化する前駆体
式中で
Ａはスルホン化アリールホスフィン配位子部分であり；
Ｂはホスフィン、アシンまたはオレフィン好ましくはＣ
８〜Ｃ３゜オレフィンであり；ｎおよびｍは４未満また
は４に等しい、から成るプループから選択した、触媒量
の低原子価Ｐｄ錯体の存在において、反応させることを
特徴とする、アリール又はビニルアルキン、ビアリール
、アリールアルケン、アルヶニルポスポナートまたはア
リールホスホナートの製造のための接触的方法。4. Halogenated aryl or vinyl compounds, i.e.
In the formula, R is a hydrocarbon, preferably C1-C to hydrocarboino
0° alkyl, heteroatom, etc.; X is halogen; R1-R3 are independently selected from R, and R is as defined above; R1° is independently selected from R; Y and 2 are OH
or independently selected from groups that can be hydrolyzed to OH in water;
(a) PdAnBm; (b) PdAn; and (c)
In the precursor formula, A is a sulfonated arylphosphine ligand moiety; B is a phosphine, acine or an olefin, preferably C
8-C3° olefin; n and m are less than or equal to 4, characterized in that they are reacted in the presence of a catalytic amount of a low-valent Pd complex; , biaryl, arylalkene, alganylposponate or arylphosphonate.
５、触媒は、触媒量の式： （ａ）ＣｕＸ’ （ここ
でＸ′は陰イオンである）の綱（Ｉ）塩又は（ｂ）反応
プロセスの間に上式の錯体に転化する前駆体を含有する
ことができ且つ場合によっては塩基をも含有することが
できる上記第４項記載の方法。5. The catalyst is a catalytic amount of the formula: (a) a class (I) salt of CuX' (where X' is an anion) or (b) a precursor that is converted to a complex of the above formula during the reaction process. 5. The method according to item 4 above, which may contain a base and optionally a base.
６、触媒量のパラジウムは１〜２０モル％である上記第
４項記載の方法。6. The method according to item 4 above, wherein the catalytic amount of palladium is 1 to 20 mol%.
７、ハロゲン化物は臭化又はよう化物である上記第４項
記載の方法。7. The method according to item 4 above, wherein the halide is a bromide or iodide.
Claims (1)
溶性VIII族触媒を、接触的条件下に、水相中で、アルキ
ル化可能な化合物と接触させることを特徴とする、改良
したアルキル化方法。 ２、ハロゲン化アリール又はビニル化合物、すなわち、
式 ▲数式、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式
、表等があります▼ 式中で Ｒは炭化水素、ヒドロカルボイル、好ましくはＣ＿１〜
Ｃ＿１＿０アルキル、ヘテロ原子、などであり； Ｘはハロゲンであり； Ｒ＿１〜Ｒ＿３は独立してＲから選択する、のグループ
から選択された化合物と式 Ｈｃ＝ＣＲ、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数
式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等
があります▼及び▲数式、化学式、表等があります▼： 式中で Ｒは上記と同様であり； Ｒ＿５〜Ｒ＿１＿０は独立してＲから選択し；Ｙ及びＺ
はＯＨ又は独立して水中の加水分解でＯＨとすることが
できる基から選択する、のグループから選択した化合物
とを、（ａ）ＰｄＡｎＢｍ；（ｂ）ＰｄＡｎ；及び（ｃ
）反応プロセス中に上式の錯体に転化する前駆体 式中で Ａはスルホン化アリールホスフィン配位子部分であり； Ｂはホスフィン、アルシンまたはオレフィン好ましくは
Ｃ＿１〜Ｃ＿２＿０オレフィンであり；ｎおよびｍは４
未満または４に等しい、 から成るブループから選択した、触媒量の低原子価Ｐｄ
錯体の存在において、反応させることを特徴とする、ア
リール又はビニルアルキン、ビアリール、アリールアル
ケン、アルケニルホスホナートまたはアリールホスホナ
ートの製造のための接触的方法。[Claims] 1. A water-soluble Group VIII catalyst containing an arylsulfonated phosphine ligand is contacted with an alkylatable compound in an aqueous phase under catalytic conditions, Improved alkylation method. 2. Halogenated aryl or vinyl compounds, i.e.
Formula ▲ There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc. ▼ or ▲ There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc. ▼ In the formula, R is a hydrocarbon, hydrocarboyl, preferably C_1 ~
C_1_0 is alkyl, heteroatom, etc.; ▼, ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼, ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼ and ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼: In the formula, R is the same as above; R_5 to R_1_0 are independently selected from R; Y and Z
is selected from OH or a group that can be independently hydrolyzed to OH in water;
) in which A is a sulfonated arylphosphine ligand moiety; B is a phosphine, arsine or an olefin, preferably a C_1-C_2_0 olefin; n and m are 4
a catalytic amount of low valence Pd selected from the group consisting of less than or equal to 4;
Catalytic process for the preparation of aryl or vinylalkynes, biaryls, arylalkenes, alkenylphosphonates or arylphosphonates, characterized in that the reaction is carried out in the presence of a complex.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2187327A JPH0477439A (en) | 1990-07-17 | 1990-07-17 | Aqueous alkylation method |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2187327A JPH0477439A (en) | 1990-07-17 | 1990-07-17 | Aqueous alkylation method |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0477439A true JPH0477439A (en) | 1992-03-11 |
Family
ID=16204062
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2187327A Pending JPH0477439A (en) | 1990-07-17 | 1990-07-17 | Aqueous alkylation method |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0477439A (en) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005255648A (en) * | 2004-03-15 | 2005-09-22 | Konishi Kagaku Ind Co Ltd | Method for producing diarylsulfonic acid derivative |
| JP2010059116A (en) * | 2008-09-05 | 2010-03-18 | Institute Of Physical & Chemical Research | Pyrimidine nucleoside compound and utilization of the same |
| JPWO2009113303A1 (en) * | 2008-03-12 | 2011-07-21 | 国立大学法人北陸先端科学技術大学院大学 | Detection method of methylcytosine using photoresponsive probe |
-
1990
- 1990-07-17 JP JP2187327A patent/JPH0477439A/en active Pending
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| JP2005255648A (en) * | 2004-03-15 | 2005-09-22 | Konishi Kagaku Ind Co Ltd | Method for producing diarylsulfonic acid derivative |
| JP4568824B2 (en) * | 2004-03-15 | 2010-10-27 | 小西化学工業株式会社 | Method for producing diarylsulfonic acid derivative |
| JPWO2009113303A1 (en) * | 2008-03-12 | 2011-07-21 | 国立大学法人北陸先端科学技術大学院大学 | Detection method of methylcytosine using photoresponsive probe |
| US8697357B2 (en) | 2008-03-12 | 2014-04-15 | Japan Advanced Institute Of Science And Technology | Method for detection of methylcytosine using photoresponsive probe |
| JP2010059116A (en) * | 2008-09-05 | 2010-03-18 | Institute Of Physical & Chemical Research | Pyrimidine nucleoside compound and utilization of the same |
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