JPH0466581A - Benzenediol derivative - Google Patents
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Abstract
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は一般式
で表わされるベンゼンジオール誘導体
（式中、Ｒ７は水素原子、低級アルキル基、低級アルケ
ニル基、アリール基、アラルキル基、アシル基、アロイ
ル基又は置換スルホニル基、Ｒ２は、２−プロペニル基
、３−ヒドロキシプＨＯＯ
であり、ここでＲ３は低級アルキル基である。）。Detailed Description of the Invention (Industrial Application Field) The present invention relates to benzenediol derivatives represented by the general formula (wherein R7 is a hydrogen atom, a lower alkyl group, a lower alkenyl group, an aryl group, an aralkyl group, an acyl group). , an aroyl group or a substituted sulfonyl group, R2 is a 2-propenyl group, 3-hydroxypropylene, where R3 is a lower alkyl group).
であり、ここでＲ３は低級アルキル基である）に関する
。, where R3 is a lower alkyl group).
前記−船人（１）で表わされるベンゼンジオール誘導体
は、例えば式
（ｎ＝１：化合物Ａ）
（ｎ＝２：化合物Ｂ）
を製造するために用いることができる。化合物Ａ及びＢ
は、３−ヒドロキシ−メチルグルタリル−補酵素Ａリダ
クターゼ（以下ＨＭＧ−ＣｏＡ リダクターゼと省略す
る）の強力な阻害作用を有し、かつ脂質酸化防止作用を
有するためコレステロール低下剤、脂質低下剤ならびに
過酸化脂質生成抑制側として有用である。The benzenediol derivative represented by the above-mentioned -Funenin (1) can be used, for example, to produce the formula (n=1: compound A) (n=2: compound B). Compounds A and B
has a strong inhibitory effect on 3-hydroxy-methylglutaryl-coenzyme A reductase (hereinafter abbreviated as HMG-CoA reductase) and also has a lipid oxidation inhibitory effect, so it is used as a cholesterol-lowering agent, a lipid-lowering agent, and a hyperlipidemic agent. It is useful as an oxidized lipid production inhibitor.
（従来の技術）
動脈硬化の発生の大きな因子となる血液中のコレステロ
ールを低下させる方法として、コレステロールの生合成
をその律速酵素のＨＭＧ−ＣｏＡ リダクターゼと競合
することにより阻害し、血液コレステロールの低下作用
を示すＭＬ−２３６Ｂが見い出されている（特開昭５０
−１’５５６９０号参照）。(Prior art) As a method for lowering blood cholesterol, which is a major factor in the development of arteriosclerosis, the biosynthesis of cholesterol is inhibited by competing with its rate-limiting enzyme, HMG-CoA reductase, thereby reducing blood cholesterol. ML-236B, which shows
-1'55690).
ＭＬ−２３６Ｂは、６−置換テトラヒドロ−４ヒドロキ
シピラン−２−オン骨格を有する化合物である。ＭＬ−
２３６Ｂ以閾、血中脂質低下作用を有する様々な４−ヒ
ドロキシピラン−２−オン骨格をもつ化合物が報告され
ている（Ｔ、 −Ｊ。ML-236B is a compound having a 6-substituted tetrahydro-4hydroxypyran-2-one skeleton. ML-
Various compounds with a 4-hydroxypyran-2-one skeleton have been reported to have a blood lipid lowering effect at a threshold of 236B or higher (T, -J).
Ｌｅｅ、 Ｔｒｅｎｄｓ ｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、
５ｃｉｅ、、 ８（１） ＋ ４４２０（１９８７）
及びＤｒｕｇｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｆｕｔｕｒｅ上２（５
）。Lee, Trends in Pharmacol,
5cie, 8(1) + 4420 (1987)
and Drugs of the Future Volume 2 (5
).
（１９８７）参照）。(1987)).
一方、過酸化脂質の生成を抑制することも動脈硬化治療
に役立つと考えられ、ビタミンＥやプロブコールがこの
ような働きをすると報告されている。On the other hand, suppressing the production of lipid peroxides is also thought to be useful for treating arteriosclerosis, and vitamin E and probucol have been reported to have this effect.
（発明が解決しようとする問題点）
ＨＭＧ−ＣｏＡ リダクターゼを阻害し、事実動物にお
いて血液コレステロール値を低下させ、一方、ビタミン
Ｅ様の過酸化脂質′生成防止能を有する前記化合物Ａ及
びＢの中間体として用いることのできる一般式（１）で
表わされるベンゼンジオール誘導体を提供するものであ
る。(Problems to be Solved by the Invention) An intermediate between the compounds A and B that inhibits HMG-CoA reductase and actually lowers blood cholesterol levels in animals, while also having the ability to prevent the production of vitamin E-like lipid peroxides. The object of the present invention is to provide a benzenediol derivative represented by the general formula (1) that can be used as a benzenediol derivative.
（問題点を解決するだめの手段）
本発明者等は、前記−船人（１＞で表わされるベンゼン
ジオール誘導体が例えば）ＩＭＧ−ＣｏＡ リダクター
ゼ阻害作用を有する前記式で表わされる化合物Ａ及びＢ
に簡便に収率よく誘導するための中間体であることを見
い出し本発明を完成した。(Means for Solving the Problems) The present inventors have discovered that compounds A and B represented by the above-mentioned formulas have an inhibitory effect on IMG-CoA reductase (for example, a benzenediol derivative represented by 1>).
The present invention was completed based on the discovery that it is an intermediate that can be easily derived in good yield.
前記−船人（Ｉ）で表わされる誘導体は以下に示す式−
１の各工程により製造することができる。The above-mentioned derivative represented by Shipin (I) is represented by the following formula-
It can be manufactured by each step of 1.
人二↓
Ｈ
Ｈ
（式中、ｎは１又は２、Ｒ１は水素原子、低級アルキル
基、低級アルケニル基、アリール基、アラルキル基、ア
シル基、アロイル基又は置換スルホニル基、Ｒ３は低級
アルキル基である。）。Person 2 ↓ H H (In the formula, n is 1 or 2, R1 is a hydrogen atom, a lower alkyl group, a lower alkenyl group, an aryl group, an aralkyl group, an acyl group, an aroyl group, or a substituted sulfonyl group, and R3 is a lower alkyl group. be.).
〔第１工程〕
本工程は、前記式（ｎ）で表わされるヒドロキノン誘導
体を酸の存在下環化反応を行う反応と、さらに水酸基を
ＲＩＸ（Ｒ１としては水素を除く以外は前記と同じであ
り、Ｘはハロゲン原子である。）で表わされるハロゲン
化合物との反応により前記式 （Ｉ−ａ）のｎ＝１で表
わされるベンゾフラン誘導体を製造するものである。[First step] This step involves cyclizing the hydroquinone derivative represented by the above formula (n) in the presence of an acid, and further converting the hydroxyl group into RIX (the same as above except that R1 is hydrogen). , X is a halogen atom) to produce a benzofuran derivative represented by the above formula (I-a) where n=1.
本反応は、酸の存在下行うことが好ましく、例えば三フ
ッ化ホウ素エーテラート、Ｐ−）ルエンスルホン酸、塩
酸等を使用することができる。酸の使用量は、前記式（
ＩＩ）であるヒドロキノン誘導体に対して触媒量で充分
である。This reaction is preferably carried out in the presence of an acid, and for example, boron trifluoride etherate, P-)luenesulfonic acid, hydrochloric acid, etc. can be used. The amount of acid used is calculated using the above formula (
A catalytic amount is sufficient for the hydroquinone derivative II).
反応は、不活性ガス雰囲気下、溶媒中実施することが好
ましく、例えば塩化メチレン、クロロホルム、■、２−
ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、酢酸エチル
等のエステル類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳
香族炭化水素類等の不活性溶媒を使用することができる
。The reaction is preferably carried out in a solvent under an inert gas atmosphere, such as methylene chloride, chloroform,
Inert solvents such as halogenated hydrocarbons such as dichloroethane, esters such as ethyl acetate, and aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, and xylene can be used.
反応は一５〜１５０°Ｃの範囲で効率よく行うことがで
きる。The reaction can be carried out efficiently in the range of -5 to 150°C.
次いで環化した化合物の水酸基とＲ，Ｘ（Ｒ，及びＸは
前記と同じである）で表わされるハロゲン化合物との反
応により前記−船人（１−ａ）のｎ＝１の化合物を製造
する反応である。本反応で使用するハロゲン化合物にお
いてハロゲン原子としては塩素、臭素及びヨウ素を表わ
し、Ｒ，は前記と同じである。Next, the compound in which n=1 of the above-mentioned shipman (1-a) is produced by reacting the hydroxyl group of the cyclized compound with a halogen compound represented by R, X (R and X are the same as above). It is a reaction. In the halogen compound used in this reaction, halogen atoms represent chlorine, bromine and iodine, and R is the same as above.
本工程の反応は、塩基の存在下に行うことが好ましく、
塩基としては例えば無水炭酸カリウム、無水炭酸ナトリ
ウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等を使用する
ことができる。塩基の使用量は、環化した出発化合物に
対して少なくとも当量であり１〜３当量の範囲であるこ
とが好ましい。The reaction in this step is preferably carried out in the presence of a base,
As the base, for example, anhydrous potassium carbonate, anhydrous sodium carbonate, potassium hydroxide, sodium hydroxide, etc. can be used. The amount of the base used is at least equivalent to the cyclized starting compound, preferably in the range of 1 to 3 equivalents.
反応は溶媒中実施することが好ましく、例えばジメチル
ホルムアミド（ＤＭＦ）等のアミド類；ベンゼン、トル
エン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ジエチルエーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、ジオキサ
ン等のエーテル類、アセトン、メチルエチルケトン等の
ケトン類等の不活性溶媒を単独又は混合して使用するこ
とができる。反応は０〜１００°Ｃの範囲で効率よく行
うことができる。The reaction is preferably carried out in a solvent, such as amides such as dimethylformamide (DMF); aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, and xylene; ethers such as diethyl ether, tetrahydrofuran, dimethoxyethane, and dioxane; acetone; Inert solvents such as ketones such as methyl ethyl ketone can be used alone or in combination. The reaction can be carried out efficiently in the range of 0 to 100°C.
本工程を実施するための原料である前記式（ｎ）である
ヒドロキノンは、市販される３、５−ジメチルフェノー
ルより以下に示す式−２の各工程に従い製造することが
できる（詳しくは後記参考例１〜６を参照）。Hydroquinone of formula (n), which is a raw material for carrying out this step, can be produced from commercially available 3,5-dimethylphenol according to each step of formula-2 shown below (see below for details). (see Examples 1-6).
（ＩＶ）
（Ｖ）
（ＶＩ）
Ｈ
Ｈ
（ｎ）
〔第２工程〕
本工程は、前記式（ＩＩＩ）であるヒドロキノンと３−
メチル−２−ブテン−１−オールとを酸存在下反応させ
る環化反応と、さらに残りのフェノール性水酸基を第１
工程で使用したＲ、Ｘ（式中、Ｒ１及びＸは前記と同じ
である。）で表わされるハロゲン化合物との反応を行な
い、前記式（Ｉ−ａ）のうちｎ＝２で表わされるクロマ
ン誘導体を製造するものである。(IV) (V) (VI) H H (n) [Second step] In this step, hydroquinone of the formula (III) and 3-
A cyclization reaction in which methyl-2-buten-1-ol is reacted in the presence of an acid, and the remaining phenolic hydroxyl group is reacted with the first
A chroman derivative represented by n=2 in the formula (I-a) is obtained by reacting with the halogen compound represented by R and X (wherein R1 and It manufactures.
前記式（Ｉ［［）であるヒドロキノン誘導体と３−メチ
ル−２−ブテン−１−オールとの反応は、ルイス酸の存
在下行うことが好ましく、例えば三フッ化ホウ素エーテ
ラートを使用することができる。The reaction between the hydroquinone derivative of the formula (I[[) and 3-methyl-2-buten-1-ol is preferably carried out in the presence of a Lewis acid, for example, boron trifluoride etherate can be used. .
ルイス酸の使用量は、前記式（Ｉ［［）であるヒドロキ
ノン誘導体に対して０．１〜３当量の範囲であることが
好ましい。反応は、不活性ガス雰囲気下、溶媒中実施す
ることが好ましく、例えば塩化メチレン、クロロホルム
、１，２−ジクロロエタン等の不活性溶媒を使用するこ
とができる。反応は一３０〜８０°Ｃの範囲で効率よく
行うことができる。The amount of Lewis acid used is preferably in the range of 0.1 to 3 equivalents relative to the hydroquinone derivative of formula (I[). The reaction is preferably carried out in a solvent under an inert gas atmosphere, and for example, inert solvents such as methylene chloride, chloroform, and 1,2-dichloroethane can be used. The reaction can be carried out efficiently in the range of -30 to 80°C.
次いで環化した化合物の残りのフェノール性水酸基とＲ
，Ｘ （式中、Ｒ１及びＸは前記と同じである。）で表
わされるハロゲン化合物との反応により、前記−船人（
１−ａ）のｎ＝２の化合物を製造する。この反応におい
て、使用する試薬及び反応条件は前記第１工程と同様で
あり、かくして前記−船人（Ｉ−ａ）のｎ＝２の化合物
を製造することができる。Next, the remaining phenolic hydroxyl group of the cyclized compound and R
, X (wherein R1 and X are the same as above),
A compound of 1-a) with n=2 is prepared. In this reaction, the reagents and reaction conditions used are the same as those in the first step, and thus the compound of -Funenin (I-a) with n=2 can be produced.
本工程を実施するための原料である前記式（ＩＩＩ）で
あるヒドロキノンは、前記第１工程の原料合成の際製造
された式（Ｖ）で表わされる化合物より以下に示す式−
３の工程に従い製造することができる（詳しくは後記参
考例１２参照）。The hydroquinone represented by the formula (III), which is a raw material for carrying out this step, is obtained from the compound represented by the formula (V) produced during the raw material synthesis in the first step, as shown below.
It can be produced according to Step 3 (see Reference Example 12 below for details).
砥」
〔第３工程〕
本工程は、前記−船人（Ｉ−ａ）で表わされるプロペン
誘導体をボラン誘導体を用いてハイドロボレーションを
行い、次いで酸化することにより前記−船人（Ｉ−ｂ）
で表わされるアルコール誘導体を製造するものである。[Third Step] In this step, the propene derivative represented by the above-mentioned -Funenin (I-a) is hydroborated using a borane derivative, and then oxidized to form the above-mentioned -Funenin (I-b). )
This is to produce an alcohol derivative represented by:
本反応に用いるボラン誘導体は、ジボラン、９−ボラビ
シクロ［３，３，１）ノナン（９−ＢＢＮ）に代表され
るジアルキルボラン等であり、この中’ＩＢＢＮを好適
に用いることができる。ボラン誘導体の使用量は、前記
−船人（１−ａ）で表わされるプロペン誘導体に対して
１〜２当量の範囲であることが好ましい。反応は、不活
性ガス雰囲気下、溶媒中実施することが好ましく、例え
ば、エチルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、
ジオキサン等のエーテル類等の不活性溶媒を使用するこ
とができる。反応はＯ〜１００″Ｃの範囲で効率よく行
うことができる。生成したホウ素化合物のアルコールへ
の酸化は通常使用されるアルカリ性過酸化水素を用いる
ことにより好適に達成される。The borane derivatives used in this reaction include diborane, dialkylborane represented by 9-borabicyclo[3,3,1)nonane (9-BBN), and among these, 'IBBN' can be suitably used. The amount of the borane derivative used is preferably in the range of 1 to 2 equivalents relative to the propene derivative represented by -Funenin (1-a) above. The reaction is preferably carried out in a solvent under an inert gas atmosphere, such as ethyl ether, tetrahydrofuran (THF),
Inert solvents such as ethers such as dioxane can be used. The reaction can be carried out efficiently in the range of 0 to 100''C. Oxidation of the produced boron compound to alcohol is suitably achieved by using commonly used alkaline hydrogen peroxide.
〔第４工程〕
本工程は、前記−船人（Ｉ−ｂ）で表わされるアルコー
ル誘導体を酸化して前記−船人（１−ｃ）で表わされる
アルデヒド誘導体を製造するものである。本反応に用い
る酸化剤は、水酸基をアルデヒド基に酸化するものであ
ればよく、具体的にはピリジニウムクロロクロメートな
どのクロム化合物、三酸化イオウピリジン錯体、Ｎ−ク
ロロスクシイミド等を使用することができる。[Fourth Step] In this step, the alcohol derivative represented by -Funenin (I-b) is oxidized to produce the aldehyde derivative represented by -Funenin (1-c). The oxidizing agent used in this reaction may be one that oxidizes a hydroxyl group to an aldehyde group, and specifically, chromium compounds such as pyridinium chlorochromate, sulfur trioxide pyridine complex, N-chlorosuccinimide, etc. may be used. I can do it.
〔第５工程〕
本工程は、前記−船人（Ｉ−ｃ）で表わされるアルデヒ
ド誘導体とアセト酢酸エステルのジアニオンとの反応を
行うことにより前記−船人（Ｉｄ）で表わされるケトエ
ステル誘導体を製造するものである。本反応に用いるア
セト酢酸エステルは、アセト酢酸メチル、アセト酢酸エ
チル、アセト酢酸プロピル、アセト酢酸ブチル等である
。アセト酢酸エステルのジアニオンを誘導するための塩
基としては、水素化ナトリウム、ブチルリチウムを用い
るのが好適である。反応は、不活性ガス雰囲気下、溶媒
中実施することが好ましく、例えばエチルエーテル、テ
トラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等の
エーテル類不活性溶媒を単独若しくは混合して使用する
ことができる。[Fifth Step] This step involves producing the ketoester derivative represented by the above-mentioned -Funenin (Id) by reacting the aldehyde derivative represented by the above-mentioned -Funenin (I-c) with the dianion of acetoacetate ester. It is something to do. The acetoacetate used in this reaction includes methyl acetoacetate, ethyl acetoacetate, propyl acetoacetate, butyl acetoacetate, and the like. As the base for deriving the dianion of acetoacetate, sodium hydride and butyllithium are preferably used. The reaction is preferably carried out in a solvent under an inert gas atmosphere. For example, ether inert solvents such as ethyl ether, tetrahydrofuran, dioxane, dimethoxyethane, etc. can be used alone or in combination.
反応は、−７８°Ｃ〜室温の範囲で効率よく行うことが
できる。The reaction can be efficiently carried out in the range of -78°C to room temperature.
〔第６エ程〕
本工程は、前記−船人（１−ｄ）で表わされるケトエス
テル誘導体を還元し、前記−船人（Ｉｅ）で表わされる
３、５−ジヒドロキシヘプタン酸エステル誘導体を製造
するものである。本工程における還元にはカルボニル基
の還元に用いられる各種還元剤を使用することができ、
具体的には水素化ホウ素ナトリウムを例示することがで
きる。[Step 6] This step is to reduce the ketoester derivative represented by -Funenin (1-d) to produce a 3,5-dihydroxyheptanoic acid ester derivative represented by -Funenin (Ie). It is something. Various reducing agents used for reducing carbonyl groups can be used for the reduction in this step,
A specific example is sodium borohydride.
本工程を実施するにあたり、還元剤の使用量は、前記−
船人（ＩＩＩ）で表わされるケトアルコール１モル当り
１〜６当量、好ましくは１〜４当量用いられる。In carrying out this step, the amount of reducing agent used is
It is used in an amount of 1 to 6 equivalents, preferably 1 to 4 equivalents, per mole of the keto alcohol represented by Shipman (III).
反応は、通常不活性溶媒中、例えば水；メタノール、エ
タノール、ブタノール等のアルコール類；テトラヒドロ
フラン、ジオキサン等のエーテル類；ジクロロメタン、
ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、
トルエン等の芳香族炭化水素を単独若しくは混合して用
い行なうことができる。反応は、通常−７８°Ｃ〜室温
で行なうことができる。The reaction is usually carried out in an inert solvent, such as water; alcohols such as methanol, ethanol, and butanol; ethers such as tetrahydrofuran and dioxane; dichloromethane,
Halogenated hydrocarbons such as dichloroethane; benzene,
Aromatic hydrocarbons such as toluene can be used alone or in combination. The reaction can usually be carried out at -78°C to room temperature.
なお、本工程の還元反応をより立体選択的に行うために
公知の方法（例えばＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、 ４０＋
２２３３ （１９８３） ）を応用することも可能であ
る。In addition, in order to carry out the reduction reaction in this step more stereoselectively, known methods (for example, Tetrahedron, 40+
2233 (1983)) may also be applied.
また本工程により製造される前記−船人（Ｉｅ）で表わ
される３、５−ジヒドロキシヘプタン酸エステル誘導体
は、単離することなく式−４に示される工程に進み目的
の化合物Ａ又はＢで表わされる４−ヒドロキシテトラヒ
ドロビラン−２−オン誘導体を製造することができる（
以下参考例７〜１１及び参考例１４〜１８ 参照）。In addition, the 3,5-dihydroxyheptanoic acid ester derivative represented by the above-mentioned -Funenin (Ie) produced by this process is processed to the step shown by formula-4 without isolation, and is converted into the target compound A or B. 4-hydroxytetrahydrobilan-2-one derivatives can be produced (
(See Reference Examples 7 to 11 and Reference Examples 14 to 18 below).
Ａこ１先
（Ｉ−ｅ）
（ｎ＝１：化合物Ａ）
（ｎ＝２：化合物Ｂ）
（式中、Ｒ，、ｎは前記と同じであり、ＴｔｌＰはテト
ラヒドロピラニル基、Ｂ、１はベンジル基を表わす。）
（実施例）
以下、参考例、実施例及び試験例により更に詳細に説明
する。A first (I-e) (n = 1: compound A) (n = 2: compound B) (wherein R,, n are the same as above, TtlP is a tetrahydropyranyl group, B, 1 represents a benzyl group.) (Example) The following is a more detailed explanation using reference examples, examples, and test examples.
５．４０（ｄｄｄ、Ｊ＝１７．４． １．５ ａｎｄ
１．５Ｈｚ、ＩＨ）。5.40 (ddd, J=17.4. 1.5 and
1.5Hz, IH).
６．０５（ｄａｔ、Ｊ＝１７．４． １０．５ ａｎｄ
５．４Ｈｚ、ＩＨ）６．５５（ｓ、２Ｈ）、 ６．
６０（ｓ、１）１） ｐｐｍＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ ｆ
ｉｌｌｌｌ）
３０８Ｂ、 ３０２６． １６１７． １５９７
ｃｍ−’秦」ｌ１罎
３．５−ジメチルフェノール上 ４６．７３ ｇ （３
８３ｗ＋ｍｏｌ）をメチルエチルケトン１００ｍｆに溶
解させ、アリルプロミド５５．６ ｇ （４６０ｍｍｏ
ｌ） 、無水炭酸カリウム７９．３ ｇ （５７５ｍｍ
ｏｌ）を加え、アルゴン気流下で一夜加熱還流させた。6.05 (dat, J=17.4. 10.5 and
5.4Hz, IH) 6.55(s, 2H), 6.
60 (s, 1) 1) ppmIR (liquid f
illll) 308B, 3026. 1617. 1597
cm-'Qin' l1 3.5-dimethylphenol 46.73 g (3
83w+mol) was dissolved in 100mf of methyl ethyl ketone, and 55.6 g of allylpromide (460mmol) was dissolved in 100mf of methyl ethyl ketone.
l), anhydrous potassium carbonate 79.3 g (575 mm
ol) was added, and the mixture was heated to reflux under an argon atmosphere overnight.
反応物をヘキサンで抽出し水で洗浄、続いて飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥の後、濃縮した。The reaction product was extracted with hexane, washed with water, then washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated.
その結果、３，５−ジメチル−１−（２−プロペニルオ
キシ）ベンゼア２の粗精製物６５．０ ｇが無色油状物
として得られた。As a result, 65.0 g of crudely purified 3,5-dimethyl-1-(2-propenyloxy)benzea 2 was obtained as a colorless oil.
宜ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ ３ 、３００ ＭＨｚ）６２
．２８（ｓ、６１１）、 ４．５０（ｄｄｄ、Ｊ＝５．
４．１．５ ａｎｄ １．５）１ｚ、２Ｂ）、 ５．２
７（ｄｄｄ、Ｊ＝１０．５．１．５ ａｎｄ １．５Ｈ
ｚ、ＩＨ）。HNMR (CDCl 3 , 300 MHz) 62
．． 28 (s, 611), 4.50 (ddd, J=5.
4.1.5 and 1.5) 1z, 2B), 5.2
7(ddd, J=10.5.1.5 and 1.5H
z, IH).
参考例１で合成した粗製の前記エーテル化合物２６５．
０ｇをＮ、Ｎジメチルアニリン２００ｍｆ！に溶解させ
、アルゴン雰囲気下２００″Ｃで２日間撹拌した。反応
終了後、反応混合物をＩＮ塩酸に投し、酢酸エチルで抽
出した。抽出層をＩＮ水酸化ナトリウム水溶液で逆抽出
し、その水層を６Ｎ塩酸で酸性とした後、ヘキサンで抽
出した。さらに抽出層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、濃縮した。３，５−ジメチル−２−（２−プロペ
ニル）フェノール主が４３．０ｇ、収率６６．０％で得
られた。The crude ether compound 265 synthesized in Reference Example 1.
0g of N, N dimethylaniline 200mf! The mixture was stirred at 200"C for 2 days under an argon atmosphere. After the reaction was completed, the reaction mixture was poured into IN hydrochloric acid and extracted with ethyl acetate. The extracted layer was back-extracted with IN aqueous sodium hydroxide solution, and the water The layer was made acidic with 6N hydrochloric acid and then extracted with hexane.The extracted layer was further washed successively with a saturated aqueous sodium bicarbonate solution and saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated.3,5-dimethyl-2 43.0 g of -(2-propenyl)phenol was obtained in a yield of 66.0%.
融点：４６．Ｏ〜４７．５°Ｃ
（黄色針状晶、酢酸エチルより再結晶）’ＨＮＭＲ（Ｃ
ＤＣＩ ３，３００ ＭＨｚ）δ２．２４（ｓ、６Ｈ）
、 ３．３８（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）。Melting point: 46. O~47.5°C (yellow needle-like crystals, recrystallized from ethyl acetate)'HNMR (C
DCI 3,300 MHz) δ2.24 (s, 6H)
, 3.38 (d, J=6.0Hz, 2H).
４．７７（ｓ、ＩＨ）、 ５．０２（ｄ ｗｉｔｈ ｆ
ｉｎｅ ｃｏｕｐｌｉｎｇ、 Ｊ＝１７．１Ｈｚ、ＩＨ
）、 ５．０５（ｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅ ｃｏｕｐｌ
ｉｎｇ、 Ｊ＝１０．２Ｈｚ、１Ｎ）、 ５．９５（ｄ
ａｔ、Ｊ＝１７．１．１０．２．ａｎｄ ４．２Ｈｚ、
ＬＨ）、 ６．５０（ｓ、ＬＨ）、 ６．６０（ｓ、Ｉ
Ｈ） ｐｐ＋ｍＩＲ（ＫＢｒ）
３３４８ ２９８４、２９３２．１７３６．１６２５
ｃｍ−’豊考貫主
参考例２で合成した３、５−ジメチル−２−（２−プロ
ペニル）フェノール３ ２２．５６ ｇ （１３９，２
ｍｍｏｌ）を、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（以下Ｄ
ＭＦと略す）２５ｍｉ！、とエチレングリコールジメチ
ルエーテル（以下ＤＭＥと略す）７５ｍｆの混合溶媒に
溶解させ、無水炭酸カリウム５７．６ ｇ （４１７，
６ｍｍｏｌ） 、塩化メタリル１５．１３ ｇ （１６
７，１＋ｎ＋ｎｏｌ）を加え、１０５°Ｃの油浴で１０
時間、加熱還流した。4.77 (s, IH), 5.02 (d with f
ine coupling, J=17.1Hz, IH
), 5.05(d with fine couple
ing, J=10.2Hz, 1N), 5.95(d
at, J=17.1.10.2. and 4.2Hz,
LH), 6.50(s, LH), 6.60(s, I
H) pp+mIR (KBr) 3348 2984, 2932.1736.1625
cm-' 3,5-dimethyl-2-(2-propenyl)phenol 3 synthesized in Reference Example 2 22.56 g (139,2
mmol), N,N-dimethylformamide (hereinafter D
(abbreviated as MF) 25mi! , and ethylene glycol dimethyl ether (hereinafter abbreviated as DME) in a mixed solvent of 75 mf, and 57.6 g of anhydrous potassium carbonate (417,
6 mmol), methallyl chloride 15.13 g (16
7,1+n+nol) and heated in an oil bath at 105°C for 10
The mixture was heated to reflux for an hour.
反応終了後、反応混合物を水中に投じ、ヘキサンで抽出
した。抽出層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄、無水
硫酸マグネシウム乾燥の後濃縮したところ、３，５−ジ
メチル−２−（２−プロペニル）−１（２−メチル−２
−プロペニルオキシ）ベンゼン↓の粗精製物２５．２８
ｇが収率８４．０％で淡黄色油状物として得られた。After the reaction was completed, the reaction mixture was poured into water and extracted with hexane. The extracted layer was washed with a saturated aqueous sodium chloride solution, dried with anhydrous magnesium sulfate, and concentrated to give 3,5-dimethyl-2-(2-propenyl)-1(2-methyl-2
- Crude purified product of propenyloxy)benzene ↓ 25.28
g was obtained in a yield of 84.0% as a pale yellow oil.
エーテル４はさらに精製することなく次の反応に供した
。Ether 4 was used in the next reaction without further purification.
ＨＮＭＲ（ＣＤＣＥ ３＋ ３００ ＭＨｚ）δ １．
８２（ｓ、３Ｈ）、 ２．２５（ｓ、３Ｈ）、 ２．２
８（ｓ、３Ｈ）３．４２（ｄ、Ｊ＝６−６Ｈｚ、２Ｈ）
、 ４．３９（ｓ、２Ｂ）。HNMR (CDCE 3+ 300 MHz) δ 1.
82 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.2
8 (s, 3H) 3.42 (d, J=6-6Hz, 2H)
, 4.39 (s, 2B).
４．９０〜４．９８（ｍ、３Ｈ）、 ５．１０（ｓ、１
）１）、 ５．８４〜５．９６（ｍ、ＩＨ）、 ６．５
４（ｓ、１８）、 ６．６１（ｓ、ＩＨ） ｐｐｍＴ
Ｒ（ｌｉｑｕｉｄ ｆｉｌｍ）
２９２８、１６５２ ｃｍ−’
査１目」（
参考例３で合成したエーテル４１．４６５ｇを、Ｎ。4.90-4.98 (m, 3H), 5.10 (s, 1
)1), 5.84-5.96 (m, IH), 6.5
4 (s, 18), 6.61 (s, IH) ppmT
R (liquid film) 2928, 1652 cm-' 41.465 g of the ether synthesized in Reference Example 3 was mixed with N.
Ｎ−ジエチルアニリン５ｍｊ２に溶解させ、２１０°Ｃ
の油浴でアルゴン雰囲気下５時間加熱撹拌させた。反応
終了後、反応液をＩＮ塩酸に投じ、酢酸エチルで抽出し
た。抽出層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルとヘキサンの
１：１０の混合溶媒で流し出したところ、３，５−ジメ
チル−２（２−メチル−プロペニル）−６−（２−プロ
ペニル）フェノールエを１．０２ｇ、６９．７％の収率
で淡黄色油状物として得た。Dissolve in 5mj2 of N-diethylaniline and heat at 210°C.
The mixture was heated and stirred in an oil bath under an argon atmosphere for 5 hours. After the reaction was completed, the reaction solution was poured into IN hydrochloric acid and extracted with ethyl acetate. The extracted layer was washed successively with water and saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The concentrate was subjected to silica gel column chromatography and flushed out with a 1:10 mixed solvent of ethyl acetate and hexane, resulting in 3,5-dimethyl-2(2-methyl-propenyl)-6-(2-propenyl). 1.02 g of phenol was obtained as a pale yellow oil with a yield of 69.7%.
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３，３００ＭＨｚ）δ１．７７（
ｓ、３Ｈ）、 ２．２２（ｓ、３Ｈ）、 ２．２４（ｓ
、３Ｈ）３．３５（ｓ、２Ｈ）、 ３．３９（ｄ ｗｉ
ｔｈ ｆｉｎｅ ｃｏｕｐｌｉｎｇ、 Ｊ＝４．５Ｈｚ
、２Ｈ）、 ４．６６（ｓ、ＩＨ）、 ４．８４（ｓ、
１Ｂ）。'HNMR (CDC13,300MHz) δ1.77 (
s, 3H), 2.22(s, 3H), 2.24(s
, 3H) 3.35 (s, 2H), 3.39 (d wi
th fine coupling, J=4.5Hz
, 2H), 4.66 (s, IH), 4.84 (s,
1B).
４．９８（ｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅ ｃｏｕｐｌｉｎｇ
＋ Ｊ＝１７．１Ｈｚ＋ＩＨ）＋５．０３（ｄ ｗｉｔ
ｈ ｆｉｎｅ ｃｏｕｐｌｉｎｇ、 Ｊ＝１０．２Ｈｚ
、ＩＨ）。4.98(d with fine coupling
+ J=17.1Hz+IH)+5.03(d wit
h fine coupling, J=10.2Hz
, IH).
５．１２（ｓ、ＩＨ）、 ５．９５（ｄａｔ、Ｊ＝１７
．１．１０．２．ａｎｄ ４．５Ｈｚ、ＩＨ）、 ６
．３０（ｓ、ＩＨ） ｐｐ＋ｗＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ、
ｆｉｌｍ）
３５５０、２９８４．２９３２． １６３９ Ｃａｌ
’参考例４で合成したフェノール５，４３２■（２，
００ｍｍｏｌ） 、サルコミン６５■（０，２ｆｆｉｍ
ｏｌ）をエタノール１０ｍ！中に加え、酸素雰囲気下、
室温で３日間撹拌した。反応終了後、反応混合液を濃縮
し、ヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒を加えてセライト
濾過を行った。濾液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、酢酸エチルとへキサンの１＝１０
の混合溶媒で流し出したところ、３，５−ジメチル−２
−（２−メチル−プロペニル） −６−（２−７”ロペ
ニル）ベンツキノ７６ ヲ３２６■、収率７０．９％で
黄色油状物として得た。5.12 (s, IH), 5.95 (dat, J=17
．． 1.10.2. and 4.5Hz, IH), 6
．． 30 (s, IH) pp+wIR (liquid,
film) 3550, 2984.2932. 1639 Cal
'Phenol synthesized in Reference Example 4 5,432■ (2,
00mmol), Sarcomine 65■ (0.2ffim
ol) with 10 m of ethanol! In addition, under an oxygen atmosphere,
Stirred at room temperature for 3 days. After the reaction was completed, the reaction mixture was concentrated, a mixed solvent of hexane and ethyl acetate was added, and the mixture was filtered through Celite. The filtrate was concentrated and subjected to silica gel column chromatography using ethyl acetate and hexane (1=10).
When flushed out with a mixed solvent of 3,5-dimethyl-2
-(2-Methyl-propenyl)-6-(2-7"lopenyl)benzukino 76 was obtained as a yellow oil with a yield of 70.9%.
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ ３＋ ３００ ＭＨｚ）６１．
７６（ｓ、３Ｂ）、 ２．０２（ｓ、３Ｈ）、 ２．０
５（ｓ、３８）。'HNMR (CDCl 3+ 300 MHz)61.
76 (s, 3B), 2.02 (s, 3H), 2.0
5 (s, 38).
３．２１（ｓ、２Ｂ）、 ３．２６（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈ
ｚ、２Ｈ）、 ４．５３（ｓ、ＩＨ）。3.21 (s, 2B), 3.26 (d, J=5.4H
z, 2H), 4.53 (s, IH).
４．７６（ｓ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅ ｃｏｕｐｌｉｎｇ
、ＩＨ）。4.76 (s with fine coupling
, IH).
５．０３（ｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅ ｃｏｕｐｌｉｎｇ
＋ Ｊ＝１７．７Ｈｚ、ＩＨ）＋５．０３（ｄ ｗｉｔ
ｈ ｆｉｎｅ ｃｏｕｐｌｉｎｇ、 Ｊ＝９．９Ｈｚ、
１Ｂ）。5.03(d with fine coupling
+ J=17.7Hz, IH)+5.03(d wit
h fine coupling, J=9.9Hz,
1B).
５．７６（ｄａｔ、Ｊ＝１７．７．９．９ ａｎｄ ５
．４Ｈｚ、ＬＨ） ｐｐｍＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ、 ｆ
ｉｌｍ）
２９８４、２９３２．１６４８ ｃｍ−’奎考班旦
参考例５で合成したキノ７６．３１０■（１，３５ｍｍ
ｏｌ）を塩化メチレン２ｍｊ２に溶解させ、アルゴン気
流下、室温にて水素化ホウ素ナトリウム５６■（１，４
８ｍｍｏｌ）を加えた。さらニメタノールヲ、溶液の色
が赤から黄白色になるまで数滴滴下した。5.76 (dat, J=17.7.9.9 and 5
．． 4Hz, LH) ppmIR (liquid, f
ilm) 2984, 2932.1648 cm-' Kino76.310 cm synthesized in Reference Example 5 (1,35 mm
ol) in 2mj2 of methylene chloride, and dissolved in 56cm of sodium borohydride (1,4
8 mmol) was added. Several drops of methanol were added dropwise until the color of the solution changed from red to yellowish white.
反応液を０°Ｃに冷やし、１３０分間撹拌し、さら二水
素化ホウ素−Ｊ−） ＋Ｊウム２２ｍｇ （０，５８ｍ
ｍｏｌ）、メタノール数滴を加え２時間撹拌した。反応
混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液に投じ、酢酸エチ
ルで抽出した。抽出層を水、続いて飽和食塩水で洗浄し
、無水硫酸マグネシウム乾燥の後、濃縮し、シリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付して、酢酸エチルとヘキ
サンの１＝６の混合溶媒で流し出したところ３．５−ジ
メチル−２−（２−メチルプロペニル）−６−（２−プ
ロペニル）ヒドロキノンユを２４０■、 ７６．６％の
収率で得た。The reaction solution was cooled to 0°C, stirred for 130 minutes, and further added with 22 mg of boron dihydride (J-) + Jium (0.58 m
mol), several drops of methanol were added, and the mixture was stirred for 2 hours. The reaction mixture was poured into a saturated aqueous ammonium chloride solution and extracted with ethyl acetate. The extracted layer was washed with water and then with saturated brine, dried with anhydrous magnesium sulfate, concentrated, subjected to silica gel column chromatography, and flushed out with a mixed solvent of ethyl acetate and hexane (1=6). .5-Dimethyl-2-(2-methylpropenyl)-6-(2-propenyl)hydroquinone was obtained in a yield of 240 μm and 76.6%.
融点：９７．Ｏ〜９９．０°Ｃ（無色微粒状晶、ジエチ
ルエーテルとヘキサンより再結晶）
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｊ２ ：ｌ、 ３００ ＭＨｚ）６
１．７９（ｓ、３Ｈ）、 ２．１７（ｓ、３Ｈ）、 ２
．１８（ｓ、３Ｈ）。Melting point: 97. O ~ 99.0°C (colorless fine granular crystals, recrystallized from diethyl ether and hexane) 'HNMR (CDCj2: l, 300 MHz) 6
1.79 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 2
．． 18 (s, 3H).
３．３７（ｓ、２８）、 ３．４３（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈ
ｚ、１８）、 ４．２８（ｓ、１８）。3.37 (s, 28), 3.43 (d, J=5.7H
z, 18), 4.28 (s, 18).
４．６１（ｓ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅ ｃｏｕｐｌｉｎｇ
、１）ＩＬ ４．６８（ｓ、ＩＦ＋）。4.61(s with fine coupling
, 1) IL 4.68 (s, IF+).
４．８３（ｓ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅ ｃｏｕｐｌｉｎｇ
、ＩＨ）。4.83(s with fine coupling
, IH).
４．９５（ｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅ ｃｏｕｐｌｉｎｇ
＋ Ｊ＝１７．１Ｈｚ、ＩＨ）。4.95 (d with fine coupling
+ J = 17.1Hz, IH).
５．０３（ｄ ｅｖｉｔｈ ｆｉｎｅ ｃｏｕｐｌｉ
ｎｇ、Ｊ＝１０．５Ｈｚ、ＩＨ）＋５．９５（ｄａｔ、
Ｊ＝１７．１，１０．５ ａｎｄ ５．７Ｈｚ、１８）
ｐｐｍＩＲ（ＫＢｒ）
３４７８．１６４１ ＣＩ−’
Ｍａｓｓ （ｍ／ｚ、 ％）
２３２ （Ｍ” 、１００）、１７６（２９＞、１
６１（１２）、９Ｈ１６）。5.03 (d evith fine couple
ng, J=10.5Hz, IH)+5.95(dat,
J=17.1, 10.5 and 5.7Hz, 18)
ppmIR (KBr) 3478.1641 CI-' Mass (m/z, %) 232 (M'', 100), 176 (29>, 1
61(12), 9H16).
４３（３６）、４Ｈ２４）
実Ｊｕｌ七
参考例６で合成したヒドロキノンユ １６５■（０，７
１１ｍｍｏｌ）を塩化メチＬ／ ７２ ｍ ４１！ ニ
溶解すセ、０°Ｃ，アルゴン気流下で三フッ化ホウ素エ
ーテラート１２ ）、 Ｉｌｇ （０，８５３ｍａ！１
ｏｌ）を加え、２５分間撹拌した。反応液を飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液に投し、酢酸エチルで抽出した。抽
出層を水、続いて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウム乾燥の後、濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーに付し、酢酸エチルとヘキサンの１
：６の混合溶媒で流し出したところ、２．３ジヒドロ−
５−ヒドロキシ−７−（２−プロペニル）２．２，４．
６−チトラメチルベンゾ〔５３７９４隻を１５２■、９
２．１％の収率で得た。43(36), 4H24) Hydroquinone synthesized in Reference Example 6 165■(0,7
11 mmol) to methyl chloride L/72 m 41! Boron trifluoride etherate 12), Ilg (0,853 ma!1) was dissolved at 0°C under an argon stream.
ol) was added and stirred for 25 minutes. The reaction solution was poured into a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution, and extracted with ethyl acetate. The extracted layer was washed with water and then with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and then concentrated. The concentrate was subjected to silica gel column chromatography and mixed with ethyl acetate and hexane.
: When poured out with a mixed solvent of 6, 2.3 dihydro-
5-hydroxy-7-(2-propenyl)2.2,4.
6-Titramethylbenzo [53,794 vessels to 152■, 9
Obtained with a yield of 2.1%.
融点：９３．０〜９４．８℃（無色柱状晶、ジエチルエ
ーテルとヘキサンより再結晶）
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ４２：ｌ、３００ Ｈｚ）６１．４
３（ｓ、６Ｈ）、 ２．ＩＨｓ、３ＨＬ ２．１３（ｓ
、３Ｈ）２．９１（ｓ、２Ｈ）、 ３．３１（ｄ ｗｉ
ｔｈ ｆｉｎｅ ｃｏｕｐｌｉｎｇ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、
２Ｈ）、 ４．１３（ｓ、ＩＨ）。Melting point: 93.0-94.8°C (colorless columnar crystals, recrystallized from diethyl ether and hexane) 'HNMR (CDC42:l, 300 Hz) 61.4
3(s, 6H), 2. IHs, 3HL 2.13(s
, 3H) 2.91 (s, 2H), 3.31 (d wi
th fine coupling, J=6.0Hz,
2H), 4.13(s, IH).
４．９４（ｄ １ｖｉｔｈ ｆｉｎｅ ｃｏｕｐｌｉｎ
ｇ、Ｊ＝１７．１Ｈｚ、１）１）４．９５（ｄ １ｖｉ
ｔｈ ｆｉｎｅ ｃｏｕｐｌｉｎｇ、Ｊ＝１０．３）１
ｚ、１１（）。4.94(d 1with fine couple
g, J=17.1Hz, 1) 1) 4.95 (d 1vi
th fine coupling, J=10.3)1
z, 11 ().
５．８８（ｄｄｔ、Ｊ＝１７．１．１０．３ ａｎｄ
６．０Ｈｚ、ＩＨ） ｐｐｎｌＩＲ（ＫＢｒ）
３５３０、２９７８．１６４０ ｃｍ刊Ｍａｓｓ
（＋ｎ／ｚ、％）
２３２ （Ｍ” 、 １００）、 ２７６（２１）、
１６Ｈ７）、 ９１（１０）４３（２８）、 ４Ｈ１６
）
ｎ別」一
実施例１で合成したフェノール−８，１８２■（０，７
８４ｍ＋ｗｏｌ）をＤ Ｍ Ｆ ０．５ ｍ ｌとＤＭ
Ｅｌ、５＋ｎ４の混合溶媒に溶解させ、臭化ベンジル１
６１■（０，９４１ｍｍｏｌ） 、無水炭酸カリウム３
２５■（２，３５ｇｍｍｏｌ）を加えて、アルゴン雰囲
気下、２時間３０分間加熱還流した。5.88 (ddt, J=17.1.10.3 and
6.0Hz, IH) ppnlIR (KBr) 3530, 2978.1640 cm Mass
(+n/z, %) 232 (M”, 100), 276 (21),
16H7), 91(10)43(28), 4H16
) Phenol-8,182 (0,7) synthesized in Example 1
DM F 0.5 ml and DM
Dissolved in a mixed solvent of El, 5 + n4, benzyl bromide 1
61■ (0,941 mmol), anhydrous potassium carbonate 3
25 (2.35 gmmol) was added thereto, and the mixture was heated under reflux for 2 hours and 30 minutes under an argon atmosphere.
反応終了後、反応液を室温にもどし、水中に投じヘキサ
ンで抽出した。抽出層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸
マグネシウム乾燥の後、濃縮した。After the reaction was completed, the reaction solution was returned to room temperature, poured into water, and extracted with hexane. The extracted layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and then concentrated.
濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
酢酸エチルとヘキサンの１＝９の混合溶媒で流し出した
ところ、５−ベンジルオキシ−２，３ジヒドロ−７−（
２−プロペニル）−２，２，４，６−チトラメチルベン
ゾ［ｂ］ フラン９ヲ、２２８■、９０．５％の収率で
得た。The concentrate was subjected to silica gel column chromatography,
When washed out with a mixed solvent of ethyl acetate and hexane (1=9), 5-benzyloxy-2,3dihydro-7-(
2-propenyl)-2,2,4,6-titramethylbenzo[b] Furan 9.228 ml was obtained in a yield of 90.5%.
融点： ３５．５〜３６．２°Ｃ（無色微粒状晶、エタ
ノールと水より再結晶）
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＲ：ｌ、３００ ＭＨｚ）δ１．４
５（ｓ、６Ｈ）、 ２．１６（ｓ、３Ｈ） ２．２０
（ｓ、３Ｈ）。Melting point: 35.5-36.2°C (colorless fine granular crystals, recrystallized from ethanol and water) 'HNMR (CDCR: l, 300 MHz) δ1.4
5 (s, 6H), 2.16 (s, 3H) 2.20
(s, 3H).
２．９１（ｓ、２Ｈ）、 ３．３１（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈ
ｚ、ＩＨ）、 ４．７１（ｓ、２Ｈ）４．９５（ｄ ｗ
ｉｔｈ ｆｉｎｅ ｃｏｕｐｌｉｎｇ、Ｊ＝１６．２Ｈ
ｚ、ＬＨ）４．９６（ｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅ ｃｏｕ
ｐｌｉｎｇ、Ｊ＝１０．２）１ｚ、１Ｂ）。2.91 (s, 2H), 3.31 (d, J=6.9H
z, IH), 4.71 (s, 2H) 4.95 (d w
ith fine coupling, J=16.2H
z, LH) 4.96 (d with fine cou
pling, J=10.2) 1z, 1B).
５．９０（ｄａｔ、Ｊ＝１６．２．１０．２ ａｎｄ
６．９Ｈｚ、ＩＨ）７．３０〜７．５４（Ｐ、５Ｈ）
ｐｐｍＩＲ（ＫＢｒ）
２９８０、１６４２ ｃｍ−’
門ａｓｓ （ｍ／ｚ、％）
３２２（門” 、 ６）、 ２３１（１００）、 １７
５（５）、 ９Ｎ２１）無水テトラヒドロフラン（以下
ＴＨＦと略す）３５ｍ！をアルゴンを満たしたフラスコ
に加え、続いて９−ボラビシクロ（３，３，１３ノナン
（以下９−ＢＢＮと略す） ４．６５ ｇ （３８，１
ｓ？ｏｌ）を室温で加えた。さらにこの溶液へ、５ｍｌ
の無水ＴＨＦに溶解させた実施例２で合成したベンジル
エーテル−９、９，６８ｇ （３０，１ｓ？ｏｌ）を加
え、アルゴン気流下、室温のまま１時間撹拌した。反応
液に、エタノール３．６５ ｍ ｌ （６０，１ｍ１Ｉ
ｏｌ）を加え、２０分間撹拌の後、２Ｎ水酸化ナトリウ
ム水溶液３０．１ｍ ｌ （６０，２ｓ？ｏｌ）を加え
た。この混合液をＯ′Ｃに冷却し、３０％過酸化水素水
１３．６ ｍ ｌ （１２０，２ｓ？ｏｌ）を徐々に加
えた。溶液を室温にもどし、さらに１時間加熱還流を行
った。5.90 (dat, J=16.2.10.2 and
6.9Hz, IH) 7.30-7.54 (P, 5H)
ppmIR (KBr) 2980, 1642 cm-' Ass (m/z, %) 322 (KBr), 6), 231 (100), 17
5(5), 9N21) Anhydrous tetrahydrofuran (hereinafter abbreviated as THF) 35m! was added to a flask filled with argon, followed by 4.65 g of 9-borabicyclo (3,3,13 nonane (hereinafter abbreviated as 9-BBN)
S? ol) was added at room temperature. Add 5ml to this solution
9.68 g (30.1 s?ol) of benzyl ether-9 synthesized in Example 2 dissolved in anhydrous THF was added thereto, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour under an argon stream. Add 3.65 ml of ethanol (60.1 ml) to the reaction solution.
After stirring for 20 minutes, 30.1 ml (60.2 s?ol) of 2N aqueous sodium hydroxide solution was added. The mixture was cooled to O'C, and 13.6 ml (120.2 s?ol) of 30% hydrogen peroxide solution was gradually added. The solution was returned to room temperature and heated under reflux for an additional hour.
反応液を室温にもどし、酢酸エチルで抽出した。The reaction solution was returned to room temperature and extracted with ethyl acetate.
抽出層を水、チオ硫酸ナトリウム水溶液、水、飽和食塩
水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、濃縮し７
た。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、酢酸エチルとヘキサンの１＝３の混合溶媒で流し出
したところ、３−（５ベンジルオキシ−２，３−ジヒド
ロ−２，２，４，６−チトラメチルベンゾ［ｂ）フラン
−７−イル］プロパツール刊を９．１９ ｇ、収率８９
．９％で得た。The extracted layer was washed successively with water, an aqueous sodium thiosulfate solution, water, and saturated brine, dried with anhydrous magnesium sulfate, and concentrated.
Ta. The concentrate was subjected to silica gel column chromatography and flushed out with a 1=3 mixed solvent of ethyl acetate and hexane. 9.19 g of methylbenzo[b)furan-7-yl] propatool, yield 89
．． Obtained at 9%.
融点： ４２．５〜４３．５°Ｃ（無色針状晶、ヘキサ
ンより再結晶）
凰ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ２３． ３００ ＭＨｚ）６１
．４９（ｓ、６Ｈ）、 １．７０〜１．８０（ｍ、２
Ｈ）。Melting point: 42.5-43.5°C (colorless needle crystals, recrystallized from hexane) HNMR (CDCI23.300 MHz) 61
．． 49 (s, 6H), 1.70-1.80 (m, 2
H).
２．１６（ｓ、３Ｈ）、 ２．２２（ｓ、３）１）、
２．７０（ｔ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、２Ｈ）。2.16 (s, 3H), 2.22 (s, 3) 1),
2.70 (t, J=6.3Hz, 2H).
２．９４（ｓ、２Ｈ）、 ３．５１（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈ
ｚ、ＩＨ）、 ４．７２（ｓ、２Ｈ）。2.94 (s, 2H), 3.51 (t, J=5.4H
z, IH), 4.72 (s, 2H).
７．３０〜７．５５（ｌＩ＋、５Ｂ） ｐｐｍＩＲ（
ＫＢｒ）
３４６８、２９４４ ＣＩ−’
Ｍａｓｓ （ｍ／ｚ、％）
３４０ （Ｍ” 、 ７）、 ２４９（１００）、 ２
０５（１９）、 ９Ｈ３２）０°Ｃ，アルゴン気流下ジ
メチルスルフィド４．０ｍ ｌ （５５，６ｍｗ＋ｏｌ
）をトルエン１００ｍｆに加え、ざらにＮ−クロロスク
シンイミド５．３３ ｇ （３９，９ｆｍｏｌ）を加え
て、３０分間撹拌した。7.30-7.55 (lI+, 5B) ppmIR(
KBr) 3468, 2944 CI-' Mass (m/z, %) 340 (M'', 7), 249 (100), 2
05(19), 9H32) 0°C, dimethyl sulfide under argon stream 4.0ml (55.6mw+ol
) was added to 100 mf of toluene, 5.33 g (39.9 fmol) of N-chlorosuccinimide was added to a colander, and the mixture was stirred for 30 minutes.
反応液を一２５°Ｃに冷却し、実施例３で合成したアル
コール刊、 ７．０ ｇ （２１，５ｗ＋ｍｏｌ）を
加え、２０〜−３５°Ｃに保ちながら２時間撹拌した。The reaction solution was cooled to -25°C, 7.0 g (21.5w+mol) of the alcoholic acid synthesized in Example 3 was added, and the mixture was stirred for 2 hours while maintaining the temperature at 20 to -35°C.
反応混合物にトリエチルアミン４．０４ ｇ （３９，
９ｓ？ｏｌ）を徐々に滴下した後、室温まで昇温した。4.04 g of triethylamine (39,
9s? ol) was gradually added dropwise, and the temperature was raised to room temperature.
反応液を、水、ＩＮ塩酸、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶
液、炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。The reaction solution was washed successively with water, IN hydrochloric acid, saturated aqueous sodium thiosulfate solution, aqueous sodium bicarbonate solution, and saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated.
濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
酢酸エチルとヘキサンの２＝９の混合溶媒で流し出し、
ヘキサンより結晶化したところ、３−〔５−ベンジルオ
キシ−２，３−ジヒドロ−２２，４，６−チトラメチル
ベンゾ（ｂ）フラン−フィル〕プロパナール■が６．１
９ｇ、８８．９％の収率で得られた。The concentrate was subjected to silica gel column chromatography,
Pour off with a 2=9 mixed solvent of ethyl acetate and hexane,
Crystallization from hexane revealed that 3-[5-benzyloxy-2,3-dihydro-22,4,6-titramethylbenzo(b)furan-phyll]propanal ■
9 g, yield of 88.9%.
融点： １００．０〜１０１．５°Ｃ（無色微粒状晶）
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ ３−３００ ＭＨｚ）６１．４
５（ｓ、６Ｈ）、 ２．１６（ｓ、３８）、 ２．２２
（ｓ、３Ｈ）。Melting point: 100.0-101.5°C (colorless fine granular crystals)
'HNMR (CDCl 3-300 MHz) 61.4
5 (s, 6H), 2.16 (s, 38), 2.22
(s, 3H).
２．６３（ｔ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅ ｃｏｕｐｌｉｎ
ｇ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、２Ｈ）。2.63(t with fine couple
g, J=7.8Hz, 2H).
２．８９（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、２Ｈ）、 ２．９０
（ｓ、２８）、 ４．７１（ｓ、２Ｈ）。2.89 (t, J=7.8Hz, 2H), 2.90
(s, 28), 4.71 (s, 2H).
７．３０〜７．５５（＋ｍ、５Ｈ）、９．８２（ｓ ｗ
ｉｔｈ ｆｉｎｅ ｃｏｕｐｌｉｎｇ。7.30-7.55 (+m, 5H), 9.82 (s w
ith fine coupling.
ＩＨ） ｐｐｍ
ＩＲ（ＫＢｒ）
２９０４、 ２８６４． ２７４０． １７１８ ｃ
ｍ−’ＭａＳＳ（ｗｌ／ｚ１％）
３３８ （Ｍ” 、 ６）、 ２４７（１００
）、 ２０５（２１）、 ２０３（２９）。IH) ppm IR (KBr) 2904, 2864. 2740. 1718c
m-'MaSS (wl/z1%) 338 (M'', 6), 247 (100
), 205(21), 203(29).
９Ｈ３７）、４１（９）
０°Ｃ，アルゴン気流下にて６０％水素化ナトリウム５
５０１１ｇ （１３，８ｓ？ｏｌ）を無水ＴＨＦ １０
０ｍ！にけん濁させた。この溶液にアセト酢酸エチル１
．７５ ｍ ４２ （１３，８ｓ？ｏｌ）を加え、３０
分間撹拌した。続いてブチルリチウムの１５％ヘキサン
溶液８、８１ ｍ ｌ （１３，８ｓ？ｏｌ）を加え、
１時間撹拌した。9H37), 41(9) 60% sodium hydride 5 at 0°C under argon flow
5011g (13.8s?ol) in anhydrous THF 10
0m! It was cloudy. Add 1 ethyl acetoacetate to this solution.
．． Add 75 m 42 (13,8s?ol), 30
Stir for a minute. Subsequently, 8.81 ml (13.8 s?ol) of a 15% hexane solution of butyllithium was added,
Stirred for 1 hour.
反応液を一７８°Ｃに冷却し、実施例４で合成したアル
デヒド１１． ３．１０ ｇ （９，１７ｍｍｏｌ）の
１０ｍｌ。The reaction solution was cooled to -78°C, and aldehyde 11. synthesized in Example 4 was added. 3.10 g (9,17 mmol) in 10 ml.
無水ＴＨＦ溶液を加え、３０分間撹拌した。Anhydrous THF solution was added and stirred for 30 minutes.
反応終了後、反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液
を加え、室温に昇温後酢酸エチルで抽出した。抽出層を
飽和塩化アンモニウム水溶液、水、飽和食塩水で順次洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。濃縮
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸
エチルとへキサンの１：２の混合溶媒で流し出したとこ
ろ、７（５−ヘンシルオキシ−２，３−ジヒドロ−２，
２，４，６−ケトラメチルベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イ
ル）−５−ヒドロキシ−３−オキソヘプタン酸エチル井
が ３．０３ｇ、７０．６％の収率で黄色油状物として
得られた。After the reaction was completed, a saturated aqueous ammonium chloride solution was added to the reaction mixture, the temperature was raised to room temperature, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The extracted layer was washed successively with saturated ammonium chloride aqueous solution, water, and saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The concentrate was subjected to silica gel column chromatography and flushed out with a 1:2 mixed solvent of ethyl acetate and hexane.
3.03 g of ethyl 2,4,6-ketramethylbenzo[b]furan-7-yl)-5-hydroxy-3-oxoheptanoate was obtained as a yellow oil in a yield of 70.6%. .
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｆ：＋１３００ ＭＨｚ）６１．２
６（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、 １．４７（ｓ、３
Ｈ）。'HNMR (CDCf: +1300 MHz) 61.2
6(t, J=7.2Hz, 3H), 1.47(s, 3
H).
１．４８（ｓ、３Ｈ）、 １．５４〜１．７５（ｍ、２
Ｈ）、 ２．１６（ｓ、３８）。1.48 (s, 3H), 1.54-1.75 (m, 2
H), 2.16 (s, 38).
２．２０ｓ、３１１）、 ２．５２〜２．８１（ｍ、４
Ｈ）、 ２．９３（ｓ、２８）３．５０（ｓ、２Ｂ）、
３．６４（ｄ、Ｊ＝３．３）１ｚ、ＩＨ）３．８５−
３．９８（ＩＩｌ、ＬＨ）、 ４．１７（ｑ、Ｊ＝７
．２）１ｚ、２８）４．７２（ｓ、２Ｈ）、 ７．３
１〜７．５７（ｍ、５Ｈ） ｐｐｍＩＲ（ｌｉｑｕｉ
ｄ、ｆｉｌｍ）
３５２８．２９８０，２９４０，１７４８．１７１６
ｃｍ伺Ｍａｓｓ （＋＋＋／ｚ、 ％）
４６８ （Ｍ” 、 ４）、 ３７７（６１）
、 ３３１（１４）、 ２４７（６６）。2.20s, 311), 2.52~2.81(m, 4
H), 2.93 (s, 28) 3.50 (s, 2B),
3.64 (d, J=3.3) 1z, IH) 3.85-
3.98 (IIl, LH), 4.17 (q, J=7
．． 2) 1z, 28) 4.72 (s, 2H), 7.3
1 to 7.57 (m, 5H) ppmIR (liqui
d, film) 3528.2980, 2940, 1748.1716
cm Mass (+++/z, %) 468 (M”, 4), 377 (61)
, 331(14), 247(66).
２０５（５２）、 ２０３（１００）、 ９１（８
５Ｌ ４３（８２）、 ３Ｈ７２）ピバリン酸８０
■（０，７８ｍｍｏｌ）に、アルゴン気流下、室温にて
トリエチルボラン（１，０Ｍ ＴＨＥ溶液） １６．
５ ｍ ｌ （１６，５ｍｍｏｌ）を加え、１時間撹拌
した。この溶液に実施例５で合成したケトエステル１２
．６．２２ ｇ （１３，３ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ５
０ｍＥｆ４液を滴下した。１時間後、−７８°Ｃに冷却
し、メタノール１８ｍ！を加えた後、水素化ホウ素ナト
リウム４３０１１１ｇ （１１，４ｍｍｏｌ）を加えた
。205 (52), 203 (100), 91 (8
5L 43(82), 3H72) Pivalic acid 80
(0.78 mmol) of triethylborane (1.0M THE solution) at room temperature under an argon atmosphere 16.
5 ml (16.5 mmol) was added and stirred for 1 hour. The ketoester 12 synthesized in Example 5 was added to this solution.
．． 6.22 g (13.3 mmol) anhydrous THF5
0mEf4 solution was added dropwise. After 1 hour, cool to -78°C and add 18m of methanol! was added, and then 430,111 g (11.4 mmol) of sodium borohydride was added.
４０分後、５Ｎ水酸化す） ＩＪウム水溶液１８ｍｆｆ
１、続いて３０％過酸化水素水２８ｍｆｆを加え、０°
Ｃへ昇温した。さらに室温へ昇温後、１時間撹拌した。After 40 minutes, 5N hydroxide) IJum aqueous solution 18mff
1. Next, add 28mff of 30% hydrogen peroxide solution and heat to 0°.
The temperature was raised to C. After the temperature was further raised to room temperature, the mixture was stirred for 1 hour.
反応混合物をＩＮ塩酸で酸性とし、酢酸エチルで抽出し
た。抽出層を水、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和
食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、
濃縮した。The reaction mixture was acidified with IN hydrochloric acid and extracted with ethyl acetate. The extracted layer was washed successively with water, saturated aqueous sodium thiosulfate solution, and saturated brine, and dried over anhydrous magnesium sulfate.
Concentrated.
濃縮物をトルエン５０ｍＩ！に溶解させ、４時間、加熱
還流させた。反応終了後、溶媒を留去し、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーに付して、酢酸エチルとヘキサ
ンの２：ｌの混合溶媒で流し出したところ、トランス−
（±）−６−（５−ヘンシルオキシ−２，３−ジヒドロ
−２，２，４，６−ケトラメチルベンゾ〔ｂ〕フラン−
７−イル）エチル４−ヒドロキシテトラヒドロピラン−
２−オン述が４．７４ｇ、８４．１％の収率で得られた
。Pour the concentrate into toluene 50ml! The mixture was dissolved in water and heated under reflux for 4 hours. After the reaction was completed, the solvent was distilled off and subjected to silica gel column chromatography, which was flushed out with a 2:l mixed solvent of ethyl acetate and hexane.
(±)-6-(5-hensyloxy-2,3-dihydro-2,2,4,6-ketramethylbenzo[b]furan-
7-yl)ethyl 4-hydroxytetrahydropyran-
4.74 g of 2-one was obtained with a yield of 84.1%.
融点：Ｉ２１．０〜１２２．０℃（無色柱状晶、酢酸エ
チルとヘキサンより再結晶）
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＥ ３＋ ３００ Ｍ）Ｉｚ）６１
．４５（ｓ、３Ｈ）、 １．４６（ｓ、３）１）、 １
．７５〜２．０４（ｍ ４Ｈ）。Melting point: I21.0-122.0°C (colorless columnar crystals, recrystallized from ethyl acetate and hexane) 'HNMR (CDCE 3+ 300 M) Iz) 61
．． 45 (s, 3H), 1.46 (s, 3) 1), 1
．． 75-2.04 (m 4H).
２．１６（ｓ、３Ｈ）、 ２．２４（ｓ、３Ｈ）、 ２
．４５〜２．８２（ｍ、４８）２．９０（ｓ、２Ｈ）、
４．３５〜４．４５（ｍ、ＩＨ）、 ４．６６〜４．
７７（ｍ、ＩＨ）、 ４．７１（ｓ、２Ｈ）、 ７．３
２〜７．５３Ｃ＋＋、５）１） ｐｐ。2.16 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 2
．． 45-2.82 (m, 48) 2.90 (s, 2H),
4.35-4.45 (m, IH), 4.66-4.
77 (m, IH), 4.71 (s, 2H), 7.3
2-7.53C++, 5) 1) pp.
ＴＲ（ＫＢｒ）
３５２０、２９７４．２９３４．１７３４．１５９４
ｃｔｎＭａｓｓ （ｍ／ｚ、％）
４２４ （Ｍ−、６）、 ３３３（７１）、 ３１５（
１１）、 ２２９（１１）。TR(KBr) 3520, 2974.2934.1734.1594
ctnMass (m/z, %) 424 (M-, 6), 333 (71), 315 (
11), 229(11).
２０５（２７）、 ２０３（１００）、 ６Ｈ９１）皇
４目生比
旦 ■
参考例７で合成したラクトン１３．１６６■（０，３７
９ｍｍｏｌ）をジクロロエタン２ｍｆに溶解させ、ジヒ
ドロピラン３８μ！ （０，４５４ｍｍｏｌ）とｐ−ト
ルエンスルホン酸ピリジニウム１０■（０，０４ｍｍｏ
ｌ）を加え、アルゴン気流下、室温にて一晩撹拌した。205 (27), 203 (100), 6H91) Ko 4mokusei Hidan ■ Lactone synthesized in Reference Example 7 13.166 ■ (0,37
9mmol) in dichloroethane 2mf, dihydropyran 38μ! (0,454 mmol) and 10 μm of pyridinium p-toluenesulfonate (0,04 mmol)
1) was added thereto, and the mixture was stirred overnight at room temperature under an argon atmosphere.
さらに、ジヒドロピラン３８μｍ２ （０，４５４ｍｍ
ｏｌ） とＰ−トルエンスルホン酸ピリジニウム１０
■（０，０４＋ｎｍｏｌ）を加え、６時間撹拌した。Furthermore, dihydropyran 38 μm2 (0,454 mm
ol) and pyridinium P-toluenesulfonate 10
(0.04+nmol) was added and stirred for 6 hours.
反応混合物を酢酸エチルで抽出し、飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、濃縮した。The reaction mixture was extracted with ethyl acetate, washed successively with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution, water, and saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated.
濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
酢酸エチルとへキサンのｌ：１の混合溶媒で流し出した
ところ、ＴＨＰエーテル旦が１８９■、９４．４％の収
率で無色油状物として得られた。The concentrate was subjected to silica gel column chromatography,
When washed out with a 1:1 mixed solvent of ethyl acetate and hexane, 189 ml of THP ether was obtained as a colorless oil in a yield of 94.4%.
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３，３００ＭＨｚ）６１．４５（
ｓ、６Ｈ）、 １．４６〜１．６０（ｍ、４Ｈ）。'HNMR (CDC13,300MHz) 61.45 (
s, 6H), 1.46-1.60 (m, 4H).
１．６（１−１，９８（ｍ、５Ｈ）、 ２．０５〜２．
１４（ａ＋、ＩＨ）。1.6 (1-1,98 (m, 5H), 2.05-2.
14 (a+, IH).
２．１６（ｓ、３Ｈ）、 ２．２４（ｓ、３Ｈ）、 ２
．６２〜２．８０（＋ｎ、４Ｈ）。2.16 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 2
．． 62-2.80 (+n, 4H).
２．９０（ｓ、２Ｈ）、 ３．４４〜３．５７（ｍ、Ｉ
Ｈ）。2.90 (s, 2H), 3.44-3.57 (m, I
H).
３．７６〜３．８８（ｍ、ＩＨ）、 ４．２０〜４．３
５（ｓ、 ＩＨ） 。3.76-3.88 (m, IH), 4.20-4.3
5(s, IH).
４．５５〜４．７５（ａｎ、２１）、 ４．７１（ｓ、
２Ｈ）。4.55-4.75 (an, 21), 4.71 (s,
2H).
７．３０〜７．５２（＋ａ、５Ｈ） ｐｐｓＩＲ（ｌｉ
ｑｕｉｄ ｆｉｌ＋ｎ）
２９４０、２８７６、１７４４．１５９８ ｃｍ−重
Ｍａｓｓ （ＩＩｌ／ｚ、％）
５０８ （Ｍ” 、 ３）、 ４１７（３６）、 ３１
５（１３）、 ２０５（２２）。7.30-7.52 (+a, 5H) ppsIR (li
quid fil+n) 2940, 2876, 1744.1598 cm-Mass (IIl/z, %) 508 (M”, 3), 417 (36), 31
5(13), 205(22).
２０３（４７）、 ９Ｈ３３）、 ８５（１００）皇」
Ｉ吐１
参考例８で合成したＴＨＰエーテル１４，１２３１１ｇ
（０，２４２ｍｓ＋ｏｌ）をメタノール３ｍｌに溶解
させ、１０％Ｐｄ／Ｃ３５■を加え、水素雰囲気下、室
温にて２時間撹拌した。203 (47), 9H33), 85 (100) Emperor”
I discharge 1 THP ether synthesized in Reference Example 8 14,12311g
(0,242ms+ol) was dissolved in 3ml of methanol, 10% Pd/C35■ was added, and the mixture was stirred at room temperature under a hydrogen atmosphere for 2 hours.
反応終了後、反応混合物を酢酸エチルと塩化メチレンで
希釈し、セライトろ過後、ろ液を濃縮した。濃縮物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル
とヘキサンの１：１の混合溶媒で流し出したところ、フ
ェノール■が９３■。After the reaction was completed, the reaction mixture was diluted with ethyl acetate and methylene chloride, filtered through Celite, and the filtrate was concentrated. When the concentrate was subjected to silica gel column chromatography and flushed out with a 1:1 mixed solvent of ethyl acetate and hexane, 93 ■ of phenol were found.
９１．９％の収率で無色不定形固体として得られた。Obtained as a colorless amorphous solid with a yield of 91.9%.
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３，３００ＭＨｚ）６１．４３（
ｓ、６Ｈ）、 １．４５〜１．６１（ｍ、４Ｈ）。'HNMR (CDC13,300MHz) 61.43 (
s, 6H), 1.45-1.61 (m, 4H).
１．６０〜２．００（ａ＋、５Ｈ）、 ２．０３〜２．
０９（ｍ、ＩＢ）。1.60-2.00 (a+, 5H), 2.03-2.
09 (m, IB).
２．１０（ｓ、３Ｈ）、２．１７（ｓ、３Ｈ）、２．６
０〜２．８５（ｍ、４Ｈ）。2.10 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 2.6
0-2.85 (m, 4H).
２．９０（ｓ、２Ｈ）、 ３．４５〜３．６０（＋ａ
、ＩＨ）、 ３．７７〜３．９０（＋ｎ、ＬＨ）、
４．１８（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１１）、 ４．２
０〜４．３０（ｍ。2.90 (s, 2H), 3.45-3.60 (+a
, IH), 3.77-3.90 (+n, LH),
4.18 (d, J=2.4Hz, 11), 4.2
0-4.30 (m.
１１）、４．５５〜４．７７（ｍ、２Ｈ） ｐｐｍＩ
Ｒ（ＫＢｒ）
３４８８、 ２９４４． ２８７４． １７２５ ｃ
ｙａ−’Ｍａｓｓ （ｍ／ｚ、 ％）
４１Ｂ （Ｍ’ 、 ７１）、 ３３４（４７
）、 ２０５（７６）、 ２０４（３９）。11), 4.55-4.77 (m, 2H) ppmI
R(KBr) 3488, 2944. 2874. 1725 c.
ya-'Mass (m/z, %) 41B (M', 71), 334 (47
), 205(76), 204(39).
１８９（１５）、８５（１００）、４Ｈ５１）参考例９
で合成したフェノール旦。189 (15), 85 (100), 4H51) Reference example 9
Phenol tan synthesized by.
（３，０５ｍｍｏｌ）を、ジクロロエタン２゜さセ、氷
冷下、アルゴン気流下でトリ
ノ１．１６ ｍ ｌ （８，３２ｍｌｌ１ｏｌ）を加え
た。(3.05 mmol) was poured into dichloroethane 2°, and 1.16 ml (8.32 ml 1 ol) of Torino was added under ice cooling and an argon stream.
１．２７６ ｇ
ｍ！に溶解
エチルアミ
この溶液に、
塩酸ニコチン酸クロリド７１２１ｇ （３，９９ｓ＋ｍ
ｏｌ）を加え、１５分間撹拌した。1.276 gm! Dissolve ethylamine in this solution and add 7121 g of hydrochloric acid nicotinic acid chloride (3,99 s+m
ol) was added and stirred for 15 minutes.
反応液を室温に昇温させ、酢酸エチルで抽出し、希塩酸
、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順
次洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮し、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィーに付して、酢酸エチ
ルとヘキサンの２８１の混合溶媒で流し出したところ、
ニコチン酸エステル■が１．６４ ｇ得られた（定量的
）。The reaction solution was heated to room temperature, extracted with ethyl acetate, and washed successively with dilute hydrochloric acid, water, saturated aqueous sodium bicarbonate solution, and saturated brine. After drying with anhydrous magnesium sulfate, it was concentrated, subjected to silica gel column chromatography, and flushed out with a mixed solvent of ethyl acetate and hexane.
1.64 g of nicotinic acid ester ■ was obtained (quantitative).
融点：１４９．Ｏ〜１５０．５°Ｃ（無色柱状晶６ジエ
チルエーテルより再結晶）
’Ｉ（ＮＭＲ（ＣＤＣｌ ３，３００ Ｍｌ（ｚ）６１
．４７（ｓ、６Ｈ）、 １．４５〜１．６０（ｍ、２Ｈ
）。Melting point: 149. O ~ 150.5 °C (colorless columnar crystals 6 recrystallized from diethyl ether) 'I (NMR (CDCl 3,300 Ml (z) 61
．． 47 (s, 6H), 1.45-1.60 (m, 2H
).
１．６０〜１．９５（ｇｏ、６Ｈ）、 ２．０１（ｓ、
３Ｈ）、 ２．０９（ｓ、３Ｈ）。1.60-1.95 (go, 6H), 2.01 (s,
3H), 2.09(s, 3H).
１．９５〜２．１８（讃、２）１）、 ２．６４〜２
．８８（ｓ＋、４）１）。1.95-2.18 (sanction, 2) 1), 2.64-2
．． 88(s+,4)1).
２．９５（ｓ、２８）、 ３．４４〜３．５８（ａｎ、
ＩＨ）。2.95 (s, 28), 3.44-3.58 (an,
IH).
３．７５〜３．８８（ｍ、ＩＨ）、 ４．２２〜４．３
１（ｍ、ＬＨ）。3.75-3.88 (m, IH), 4.22-4.3
1 (m, LH).
４．５７〜４．８０（ｍ、２Ｂ）、 ７．５Ｈｄｄ、Ｊ
＝４．６ ａｎｄ ７．８Ｈｚ、１Ｂ）。4.57-4.80 (m, 2B), 7.5Hdd, J
=4.6 and 7.8Hz, 1B).
８．５０（ｄ １ｖｉｔｈ ｆｉｎｅ ｃｏｕｐｌｉｎ
ｇ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、ＬＨ）。8.50(d 1with fine couple
g, J=7.8Hz, LH).
８．８８（ｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅ ｃｏｕｐｌｉｎｇ
、Ｊ＝４．６Ｈｚ、ＩＨ）９．４３（ｓ ｗｉｔｈ ｆ
ｉｎｅ ｃｏｕｐｌｉＢ、ＩＩ（） ｐｐｍＩＲ（Ｋ
Ｂｒ）
２９７４、 ２９４Ｂ、 ２８７６、 １７４４． １
５９２ ｃｍ−’Ｍａｓｓ （ａ＋／ｚ、 ％）
５２３ （Ｍ’ 、 ２０）、 ３１０（１３
）、 ２０５（１３）、 ２０３（３３）。8.88(d with fine coupling
, J=4.6Hz, IH)9.43(s with f
ine coupleB, II () ppmIR (K
Br) 2974, 294B, 2876, 1744. 1
592 cm-'Mass (a+/z, %) 523 (M', 20), 310 (13
), 205(13), 203(33).
１０６（４８）、 ８５（１００）、 ７８（２７
）、 ４１（４３）参考例１０で合成したニステルル
、１４■（０，０２６８ｍｍｏｌ）を酢酸エチル１．３
ｍ ｌに溶解させ、１２Ｎ塩酸を触媒量加え、アルゴ
ン気流下、室温にて一日撹拌した。106 (48), 85 (100), 78 (27
), 41(43) Nisterurium synthesized in Reference Example 10, 14■ (0,0268 mmol) was mixed with 1.3 ethyl acetate.
ml, a catalytic amount of 12N hydrochloric acid was added, and the mixture was stirred at room temperature for one day under an argon stream.
反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、濃縮した。The reaction mixture was diluted with ethyl acetate, washed successively with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution, water, and saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated.
濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
酢酸エチルで流し出したところ、トランス＝（±）−６
−［２，３−ジヒドロ−５−（ピリジン−３−カルボキ
シ） −２，２，４，６−ケトラメチルベン／−（ｂ）
フラン−７−イル〕エチル−４−ヒドロキシテトラヒド
ロピラン−２−オｙｌ？ （化合物Ａ）が１１ｍ１ｇ、
９３．５％の収率で得られた。The concentrate was subjected to silica gel column chromatography,
When flushed with ethyl acetate, trans=(±)-6
-[2,3-dihydro-5-(pyridine-3-carboxy) -2,2,4,6-ketramethylben/-(b)
Furan-7-yl]ethyl-4-hydroxytetrahydropyran-2-oyl? (Compound A) is 11ml/g,
Obtained with a yield of 93.5%.
融点：１８２．５〜１８４゜０°Ｃ（無色粒状晶、ジエ
チルエーテルとヘキサンより再結晶）’ＨＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ ：ｌ＋ ３００ ＭＨｚ）６１．４７（ｓ、６Ｈ
）、 １．７（１−２，００（ｍ、４Ｈ）。Melting point: 182.5-184°0°C (colorless granular crystals, recrystallized from diethyl ether and hexane)'HNMR (CD
Cl:l+300MHz)61.47(s,6H
), 1.7 (1-2,00 (m, 4H).
２．０１（ｓ、３Ｂ）、 ２．０９（ｓ、３Ｈ）、 ２
．１０−２．２１（＋ｉ、ＩＨ）。2.01 (s, 3B), 2.09 (s, 3H), 2
．． 10-2.21 (+i, IH).
２．６Ｈｄｄｄ、Ｊ＝１７．７．３．９ ａｎｄ １．
５Ｈｚ、ＩＨ）。2.6Hddd, J=17.7.3.9 and 1.
5Hz, IH).
２．７６（ｄｄ、Ｊ＝１７．７ ａｎｄ ５．０Ｈｚ、
ＩＨ）。2.76 (dd, J=17.7 and 5.0Hz,
IH).
２．６５〜２．８８（ｍ、２Ｈ）、 ２．９５（ｓ、２
Ｂ）。2.65-2.88 (m, 2H), 2.95 (s, 2
B).
４．３２〜４．４Ｈ剛、ＩＨ）、 ４．６５〜４．７７
（ｍ、ＬＨ）。4.32-4.4H rigid, IH), 4.65-4.77
(m, LH).
７．４９（ｄｄ、Ｊ＝８．１ ａｎｄ ４．８Ｈｚ、Ｉ
Ｈ）。7.49 (dd, J=8.1 and 4.8Hz, I
H).
８．４８（ｄｄｄ、Ｊ＝８．１．１．８ ａｎｄ １．
５Ｈ２，ＩＨ）。8.48(ddd, J=8.1.1.8 and 1.
5H2, IH).
８．８７（ｄｄ、Ｊ＝４．８ ａｎｄ １．８Ｈｚ、Ｉ
Ｈ）。8.87 (dd, J=4.8 and 1.8Hz, I
H).
９．４３（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１）１） ｐＰＭＩ
Ｒ（ＫＢｒ）
３５５０、 ２９７０． ２９３６． １７３７． １
５９３ ｃｍ−’Ｍａｓｓ （ｍ／ｚ、 ％）
４３９ （Ｍ” 、 ７８）、 ４２１（１３）、
３３３（２０）、 ３１０（１２）。9.43(d, J=1.5Hz, 1)1) pPMI
R(KBr) 3550, 2970. 2936. 1737. 1
593 cm-'Mass (m/z, %) 439 (M'', 78), 421 (13),
333(20), 310(12).
２０５（２６）、 ２０３（１００）、 １９Ｈ１
５）、 １０６（７８）、 ７８（４４）ｔｌｌｌ
ｌ ２
参考例２で合成したフェノール３，８．０２ｇ（４９，
５ｍｍｏｌ） をエタノール２５０ｍｆｆに溶解させ、
サルコミン１．６１ ｇ （４，９５ｍｍｏｌ）を加え
、酸素気流下室温で５日間撹拌した。反応終了後、溶媒
留去し、酢酸エチルで希釈した溶液をセライト濾過した
。濾液を濃縮後、再びヘキサンで希釈してセライト濾過
した。濾液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーに付し、酢酸エチルとへキサンの１：６の混合溶媒
で流し出したところ、３５−ジメチル−１−（２−プロ
ペニル）ペンソキ２４則を５．４７８ ｇ、６２．９％
の収率で黄色油状物として得た。205 (26), 203 (100), 19H1
5), 106(78), 78(44)tllll
l 2 3,8.02 g of phenol synthesized in Reference Example 2 (49,
5 mmol) was dissolved in 250 mff of ethanol,
1.61 g (4.95 mmol) of sarcomine was added, and the mixture was stirred at room temperature under an oxygen stream for 5 days. After the reaction was completed, the solvent was distilled off, and the solution diluted with ethyl acetate was filtered through Celite. After concentrating the filtrate, it was diluted again with hexane and filtered through Celite. The filtrate was concentrated, subjected to silica gel column chromatography, and flushed out with a 1:6 mixed solvent of ethyl acetate and hexane, yielding 5.478 g of 35-dimethyl-1-(2-propenyl)pensoki 24. , 62.9%
Obtained as a yellow oil in a yield of .
’ＲＮＭＲ（ＣＤＣ１３１３００ＭＨｚ）δ２．０５（
ｓ、６Ｈ）、 ３．２４（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、２Ｈ）
。'RNMR (CDC131300MHz) δ2.05 (
s, 6H), 3.24 (d, J=6.3Hz, 2H)
.
５．０４（ｄ ｅｖｉｔｈ ｆｉｎｅ ｃｏｕｐｌｉｎ
ｇ、Ｊ＝１７．４）１ｚ＋ＩＨ）＋５．０４（ｄ ｗｉ
ｔｈ ｆｉｎｅ ｃｏｕｐｌｉｎｇ＋Ｊ＝９．６Ｈｚ、
ＩＨ）＋５．７６（ｄａｔ、Ｊ＝１７．４．９．６ ａ
ｎｄ ６．３Ｈｚ、ＩＨ）。5.04 (devith fine couple
g, J=17.4)1z+IH)+5.04(d wi
th fine coupling+J=9.6Hz,
IH)+5.76(dat, J=17.4.9.6 a
nd 6.3Hz, IH).
６．５７（ｓ １ｖｉｔｈ ｆｉｎｅ ｃｏｕｐｌｉｎ
ｇ、１８） ＰＩ）ＩｆＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ ｆｉｌ
ｍ）
２９３０、１６５２．１６１８ ｃｍ−１童Ｕ
参考例１２で合成したキノ７１８，２２６■（１゜２８
ｍｏ＋ｏｌ）を塩化メチレン２ｍｊ２に溶解させ、０°
Ｃアルゴン気流下で水素化ホウ素ナトリウム５３．３■
（１，４１ｍｍｏｌ）を加えた。続いてメタノールを溶
液の色が赤から白色になるまで徐々に滴下した。6.57(s 1with fine couple
g, 18) PI) IfIR (liquid fil
m) 2930, 1652.1618 cm−1 Kino 718,226■ (1°28 cm) synthesized in Reference Example 12
mol+ol) was dissolved in methylene chloride 2mj2 and heated to 0°
Sodium borohydride under argon flow 53.3■
(1.41 mmol) was added. Subsequently, methanol was gradually added dropwise until the color of the solution changed from red to white.
９０分後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、室温に
昇温後酢酸エチルで抽出した。抽出層を飽和塩化アンモ
ニウム水溶液、続いて水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫
酸マグネシウム乾燥の後濃縮シタ。３．５−ジメチル−
１−（２−プロペニル）ヒドロキノン■が２１７■、９
５．２％の収率で得られた。After 90 minutes, a saturated aqueous ammonium chloride solution was added, the temperature was raised to room temperature, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The extracted layer was washed with a saturated aqueous ammonium chloride solution, then water, and saturated brine, dried with anhydrous magnesium sulfate, and then concentrated. 3.5-dimethyl-
1-(2-propenyl)hydroquinone ■ is 217■, 9
Obtained with a yield of 5.2%.
融点：１１３．６〜１１５．５°Ｃ（無色微粒状晶酢酸
エチルとヘキサンより再結晶）
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ！、３．３００ ＭＨｚ）６２．
１８（ｓ、３Ｈ）、 ２．２０（ｓ、３８）。Melting point: 113.6-115.5°C (colorless fine granular crystals recrystallized from ethyl acetate and hexane) 'HNMR (CDCI!, 3.300 MHz) 62.
18 (s, 3H), 2.20 (s, 38).
３．４Ｈｄｄｄ、Ｊ＝５．７． １．８ ａｎｄ １
．５Ｈｚ、 ２Ｈ）。3.4Hddd, J=5.7. 1.8 and 1
．． 5Hz, 2H).
４．２５（ｓ、ＩＨ）、４．３９（ｓ、１８）。4.25 (s, IH), 4.39 (s, 18).
４．９９（ｄｄｄ、Ｊ＝１７．１． １．８ ａｎｄ
１．５Ｈｚ、 ＩＨ）。4.99 (ddd, J=17.1. 1.8 and
1.5Hz, IH).
５．０６（ｄｄｄ、Ｊ＝１０．２． １．８ ａｎｄ
１．５Ｈｚ、 ＩＨ）。5.06 (ddd, J=10.2. 1.8 and
1.5Hz, IH).
５．９５（ｄｄｔ、Ｊ＝１７．１． １０．２ ａｎｄ
５．７）１ｚ、 ＩＨ）。5.95 (ddt, J=17.1. 10.2 and
5.7) 1z, IH).
６．５０（ｓ、ＩＨ） ｐｐｍ
ＩＲ（ＫＢｒ）
３２７６．１６４１ ｃｖｘ−’
Ｍａｓｓ （麟／ｚ＋ ％）
１７８ （Ｍ” 、 １００）、 １６３（２９）
、 １５Ｈ１３）、 １３５（２２）。6.50 (s, IH) ppm IR (KBr) 3276.1641 cvx-' Mass (Rin/z+%) 178 (M", 100), 163 (29)
, 15H13), 135(22).
９Ｈ１３）、７７（１３）
実】１１ｉ
参考例１３で合成したヒドロキノン１９，６．００ｇ
（３３，７ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン１５０
ｍ１に熔解させ、０°Ｃ、アルゴン気流下にて三フッ化
ホウ素エーテラート５．９８ ｍ ４２ （４８，５４
ｍｍｏｌ）を加えた。さらに３−メチル−２−ブテン−
１オール４．１１ ｍ ｌ （４０，４６ｍｍｏｌ）を
１００ｍｆｆ１の１．２−ジクロロエタンに溶解させた
溶液を、０°Ｃに保ちながら１時間かけて滴下した。9H13), 77(13) Fruit] 11i Hydroquinone synthesized in Reference Example 13 19.6.00 g
(33.7 mmol) in 1,2-dichloroethane 150
Boron trifluoride etherate 5.98 m 42 (48,54
mmol) was added. Furthermore, 3-methyl-2-butene-
A solution prepared by dissolving 4.11 ml (40.46 mmol) of 1ol in 100 mff1 of 1,2-dichloroethane was added dropwise over 1 hour while maintaining the temperature at 0°C.
反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、しばら
く撹拌して室温にもどし、塩化メチレンで抽出した。抽
出層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順
次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮した
ところ、６−ヒドロキシ−８−（２−プロペニル）−２
，２，５，７−ケトラメチルクロマン迎の粗精製物を、
９．７５ ｇ黄色油状物として得た。A saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution was added to the reaction solution, stirred for a while, returned to room temperature, and extracted with methylene chloride. The extracted layer was washed successively with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated to yield 6-hydroxy-8-(2-propenyl)-2.
, 2,5,7-ketramethylchroman-translated crude product,
Obtained 9.75 g as a yellow oil.
ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ ３．３００ ＭＨｚ）６１．２７
（ｓ、６Ｈ）、 １．７９（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ＋２Ｈ
）。HNMR (CDCl 3.300 MHz) 61.27
(s, 6H), 1.79 (t, J=6.9Hz+2H
).
２．１１（ｓ、３Ｈ）、 ２．１７（ｓ、３Ｈ）、 ２
．６２（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）３．３８（ｄｄｄ
、Ｊ＝６．３．１．５ ａｎｄ １．５Ｈｚ、 ２８）
４．１８（ｓ、ＩＨ）、 ４．９２（ｄｄｄ、Ｊ＝１０
．２．１．５ ａｎｄ １．５）１ｚ。2.11 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 2
．． 62 (t, J=6.9Hz, 2H) 3.38 (ddd
, J=6.3.1.5 and 1.5Hz, 28)
4.18 (s, IH), 4.92 (ddd, J=10
．． 2.1.5 and 1.5) 1z.
ＩＨ）、 ４．９６（ｄｄｄ、Ｊ＝１７．１．１．５
ａｎｄ １．５Ｈｚ、ＩＨ）５．８６（ｄｄｔ、Ｊ＝１
７．１．１０．２ ａｎｄ ６．３Ｈｚ、ＩＨ） ｐ
ｐｍＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ ｆｉｌｍ）
３４９８． ２９８２．２９３６． １６４０ Ｃ１
１−’Ｍａｓｓ （ｍ／ｚ、 ％）
２４６ （Ｍ” 、 １００）、 １９Ｈ５１）、
１７５（４５）、 １４７（１０）。IH), 4.96 (ddd, J=17.1.1.5
and 1.5Hz, IH) 5.86 (ddt, J=1
7.1.10.2 and 6.3Hz, IH) p
pmIR (liquid film) 3498. 2982.2936. 1640 C1
1-'Mass (m/z, %) 246 (M'', 100), 19H51),
175(45), 147(10).
実施例６で合成したフェノール銭の粗精製物５、２４
ｇをメチルエチルケトン２０ｍ２に溶解させ、臭化ベン
ジル２．５２ ｍ ｌ （２１，２ｍｍｏｌ）と、無水
炭酸カリウム９．３３ ｇ （６７，６ｍｗｏｌ）を加
え、アルゴン雰囲気下で６時間加熱還流を行った。Crude purified product of phenol sen synthesized in Example 6 5, 24
g was dissolved in 20 m2 of methyl ethyl ketone, 2.52 ml (21.2 mmol) of benzyl bromide and 9.33 g (67.6 mwol) of anhydrous potassium carbonate were added, and the mixture was heated under reflux for 6 hours under an argon atmosphere.
反応液を室温まで降温後、水に投じ酢酸エチルで抽出し
た。抽出層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、濃縮した。After cooling the reaction solution to room temperature, it was poured into water and extracted with ethyl acetate. The extracted layer was washed successively with water and saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and then concentrated.
＊縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
ヘキサン、ヘキサンと酢酸エチルの６：１の混合溶媒で
流し出したところ、６−ベンジルオキシ−８−（２−プ
ロペニル）−２，２，５，７−ケトラメチルクロマ７２
１． ４．４３ｇを７４．５％の収率で得た。又、フ
ェノール刈を６０６■回収した（１３．９％）。*Subject the condensate to silica gel column chromatography,
When flushed with hexane and a 6:1 mixed solvent of hexane and ethyl acetate, 6-benzyloxy-8-(2-propenyl)-2,2,5,7-ketramethylchroma 72
1. 4.43 g was obtained with a yield of 74.5%. In addition, 606 ■ of phenol clippings were recovered (13.9%).
融点： ４６．８〜４８．０°Ｃ（無色針状晶、エタノ
ールと水より再結晶）
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｊ２３．３００ Ｍ）ｔｚ）６１．
２９（ｓ、６Ｈ）、 １．８１（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、
２Ｈ）。Melting point: 46.8-48.0°C (colorless needle crystals, recrystallized from ethanol and water) 'HNMR (CDCj23.300 M)tz)61.
29 (s, 6H), 1.81 (t, J=6.8Hz,
2H).
２．１８（ｓ、３Ｈ）、 ２．２４（ｓ ３Ｈ）、 ２
．６１（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）。2.18 (s, 3H), 2.24 (s 3H), 2
．． 61 (t, J=6.8Hz, 2H).
３．３８（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、２Ｂ）、 ４．７０（
ｓ、２Ｈ）。3.38 (d, J=6.2Hz, 2B), 4.70 (
s, 2H).
４．９３（ｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅ ｃｏｕｐｌｉｎｇ
、Ｊ＝１０．１Ｈｚ、ＩＨ）＋４．９６（ｄ ｗｉｔｈ
ｆｉｎｅ ｃｏｕｐｌｉｎｇ、Ｊ＝１７．１Ｈｚ、Ｉ
Ｈ）。4.93(d with fine coupling
, J=10.1Hz, IH)+4.96(d with
fine coupling, J=17.1Hz, I
H).
５．８９（ｄａｔ、Ｊ＝１７．１．１０．１ ａｎｄ
６．２Ｈｚ、ＩＨ）。5.89 (dat, J=17.1.10.1 and
6.2Hz, IH).
７．３０〜７．５４（＋＋＋、５Ｂ） ｐｐｒｎＩＲ
（ＫＢｒ）
２９８２、２９４６．１６３７ ｃｍ−’Ｍａｓｓ
（＋ｎ／ｚ、％）
３３６ （Ｍ” 、 ８）、 ２４５（１００）、 ２
０４（９）、 １８９（９）。7.30-7.54 (+++, 5B) pprnIR
(KBr) 2982, 2946.1637 cm-'Mass
(+n/z, %) 336 (M”, 8), 245 (100), 2
04(9), 189(9).
次ｆ１則
２ｉ ｎ実施例７で
合成したエーテル２１．７５０ｇ（２，２３ｍｍｏｌ）
の２ｍ／！ＴＨＦ溶液を、アルゴン気流下、室温にて９
−ＢＢＮ ４０９■（３，３５＋＋ｎｏｌ）の１０ｍ
ｊ２ＴＨＦ溶液に加え、２０分間撹拌した。21.750 g (2.23 mmol) of the ether synthesized in Example 7
2m/! The THF solution was heated at room temperature under a stream of argon.
-BBN 409■ (3,35++nol) 10m
j2THF solution and stirred for 20 minutes.
反応混合物にエタノール１．３４ｍｆを加え、さらに２
Ｎ水酸化ナトリウム水溶液２．２３ ｍ ｌ （４，４
６ｇｍｏｌ） 、続いて３０％過酸化水素水０．５９１
ｍ ！！。Add 1.34 mf of ethanol to the reaction mixture and add 2 mf of ethanol.
N aqueous sodium hydroxide solution 2.23 ml (4,4
6 gmol), followed by 30% hydrogen peroxide solution 0.591
M! ! .
（５，６９ｍｍｏｌ）を注意深く加え、１０分間撹拌し
た。(5.69 mmol) was carefully added and stirred for 10 minutes.
さらに１時間加熱還流し、反応液を酢酸エチルで抽出し
、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で順
次洗浄した。抽出層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
濃縮の後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し
、酢酸エチルとへキサンの１：６の混合溶媒、続いて酢
酸エチルで流し出したところ、３−（６−ベンジルオキ
シ−２，２゜５．７−テトラメチルクロマン−８−イル
）プロパツールＵの粗精製物、７０６■が黄色油状物と
して得られた。The mixture was further heated under reflux for 1 hour, and the reaction solution was extracted with ethyl acetate and washed successively with a saturated aqueous sodium thiosulfate solution, water, and saturated brine. The extracted layer was dried with anhydrous magnesium sulfate,
After concentration, it was subjected to silica gel column chromatography and flushed out with a 1:6 mixed solvent of ethyl acetate and hexane, and then with ethyl acetate. -Tetramethylchroman-8-yl)propanol U crude product, 706.mu., was obtained as a yellow oil.
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１２：ｌ＋ ３００ ＭＨｚ）６１
．３４（ｓ、６Ｈ） １．７６（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ
、２Ｂ）１．８３（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、 ２
．１８（ｓ、３１（）、 ２．２５（ｓ、３８）。'HNMR (CDC12:l+300MHz)61
．． 34 (s, 6H) 1.76 (t, J=6.9Hz
, 2B) 1.83 (t, J=6.8Hz, 2H), 2
．． 18(s, 31(), 2.25(s, 38).
２．６３（ｔ、Ｊ＝６．８）１ｚ、２Ｈ）、 ２．６０
〜２．７５（＋ＩＩ、ＩＨ）。2.63 (t, J=6.8) 1z, 2H), 2.60
~2.75 (+II, IH).
２．７６（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２８）、 ３．４６〜
３．５６（ｍ、２Ｈ）。2.76 (t, J=6.9Hz, 28), 3.46~
3.56 (m, 2H).
４．７１（ｓ、２Ｂ）、 ７．３Ｑ〜７．５３（ｍ、５
８） ｐｐｍＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ ｆｉｌｍ）
３４５６ ２９３４ ｃｍ−
Ｍａｓｓ （ｍ／ｚ、％）
３５４（門” 、 ８）、 ２６３（］００）、 ２４
５（１１）、 ２１９（６）。4.71 (s, 2B), 7.3Q~7.53 (m, 5
8) ppmIR (liquid film) 3456 2934 cm- Mass (m/z, %) 354 (gate), 8), 263 (]00), 24
5(11), 219(6).
１６３（６Ｌ １０８（１０）、 ９Ｈ５４）実施例８
で合成したアルコールη、 ２．４４８ ｇ（６，９ｍ
ａ＋ｏｌ） ヲジメチルスルホキシド２５ｍ／！にン容
解した溶液に、トリエチルアミン５．０ ｍ ｌ （３
５，９ｍｍｏｌ） 、ＴＨＦ １５ｍｌ１続いて３酸
化イオウピリジン錯体３．５ ｇ （２２，Ｏｍｍｏｌ
）を加え、アルゴン気流下、室温で３０分間撹拌した。163 (6L 108 (10), 9H54) Example 8
Alcohol η, 2.448 g (6.9 m
a+ol) Dimethyl sulfoxide 25m/! Add 5.0 ml (3 mL) of triethylamine to the garlic solution.
5.9 mmol), 15 ml of THF followed by 3.5 g of sulfur pyridine trioxide complex (22, Ommol
) and stirred at room temperature for 30 minutes under an argon stream.
反応混合物をＩＮ塩酸に投じ、酢酸エチルで抽出した。The reaction mixture was poured into IN hydrochloric acid and extracted with ethyl acetate.
抽出層を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃
縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと
酢酸エチルの９：１混合溶媒で流し出したところ、３−
（６−ベンジルオキシ−２，２，５，７テトラメチルク
ロマンー８−イル）プロパナール益が１．７２３ｇ、
７０．８％の収率で淡黄色オイルとして得られた。The extracted layer was washed with saturated brine, dried over magnesium sulfate, and concentrated. When the concentrate was applied to a silica gel column and flushed out with a 9:1 mixed solvent of hexane and ethyl acetate, 3-
(6-benzyloxy-2,2,5,7tetramethylchroman-8-yl)propanal gain is 1.723 g,
Obtained as a pale yellow oil with a yield of 70.8%.
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３，３００ＭＨｚ）δ １．３０
（ｓ、６ｊｌ）、 １．８０（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２
Ｈ）。'HNMR (CDC13,300MHz) δ 1.30
(s, 6jl), 1.80(t, J=7.0Hz, 2
H).
２．１８（ｓ、３Ｈ）、 ２．２４（ｓ、３８）、 ２
．５８（ｔｄ、Ｊ＝７．２ ａｎｄｌ、８Ｈｚ、２Ｈ）
、 ２．６１（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２）１）。2.18 (s, 3H), 2.24 (s, 38), 2
．． 58 (td, J=7.2 andl, 8Hz, 2H)
, 2.61 (t, J=7.0Hz, 2)1).
２．９４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、 ４．７０（
ｓ、２１（）。2.94 (t, J=7.2Hz, 2H), 4.70 (
s, 21().
７．３１〜７．５５（ｍ、５Ｈ）、 ９．８２（ｔ、Ｊ
＝１．８１（ｚ、ＩＨ） ｐｐｍＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ
ｆｉｌｍ）
２９８０．１７２８ ｃｍ−’
Ｍａｓｓ （ｍ／ｚ、 ％）
３５２ （Ｍ” 、 ８）、 ２６１（１００
）、 ２１７（１６）、 １６３（５）。7.31-7.55 (m, 5H), 9.82 (t, J
=1.81(z, IH) ppmIR(liquid
film) 2980.1728 cm-' Mass (m/z, %) 352 (M'', 8), 261 (100
), 217(16), 163(5).
０°Ｃ，アルゴン気流下にて、６０％水素化ナトリウム
５３０ ｎ１ｇ （１３，３ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ
４０ｍ１にけん濁させ、この溶液にアセト酢酸エチル
１、６９ ｍ ｊ２ （１３，３ｍｍｏｌ）を加え、３
０分間撹拌した。続いてブチルリチウムの１５％ヘキサ
ン溶液８、４８ ｍ ｌ （１３，３ｍｍｏｌ）を加え
、３０分間撹拌した。530 n1g (13.3 mmol) of 60% sodium hydride was dissolved in anhydrous THF at 0°C under an argon stream.
Suspend in 40 ml, add ethyl acetoacetate 1,69 m j2 (13,3 mmol), and add 3
Stirred for 0 minutes. Subsequently, 8.48 ml (13.3 mmol) of a 15% hexane solution of butyllithium was added, and the mixture was stirred for 30 minutes.
反応液を一７８°Ｃに冷却し、実施例９で合成したアル
デヒド２３． ３．１１ ｇ （８，８３ｍｍｏｌ）の
１０ｍ！無水ＴＨＦ溶液を加え、２０分間撹拌した。The reaction solution was cooled to -78°C, and the aldehyde 23. synthesized in Example 9 was added. 10m of 3.11 g (8,83 mmol)! Anhydrous THF solution was added and stirred for 20 minutes.
反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、室温
にし、酢酸エチルで抽出した。抽出層を飽和塩化アンモ
ニウム水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、濃縮した。A saturated aqueous ammonium chloride solution was added to the reaction mixture, the mixture was brought to room temperature and extracted with ethyl acetate. The extracted layer was washed successively with saturated ammonium chloride aqueous solution, water, and saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated.
濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
酢酸エチルとへキサンの１：３の混合溶媒で流し出した
ところ、７−（６−ベンジルオキシ−２，２，５，７−
テトラメチルクロマン−８−イル）５−ヒドロキシ−３
−オキソヘプタン酸エチル…が２．９８ｇ、７０．０％
の収率で黄色油状物として得られた。The concentrate was subjected to silica gel column chromatography,
When flushed out with a 1:3 mixed solvent of ethyl acetate and hexane, 7-(6-benzyloxy-2,2,5,7-
Tetramethylchroman-8-yl)5-hydroxy-3
-2.98g of ethyl oxoheptanoate, 70.0%
Obtained as a yellow oil in a yield of .
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｆ ３＋ ３００ ＭＨｚ）６１．
２７（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、 １．３０（ｓ、
３Ｈ）。'HNMR (CDCf 3+ 300 MHz)61.
27 (t, J=7.2Hz, 3H), 1.30 (s,
3H).
１．３６（ｓ、３８）、 １．５５〜１．７０（ｍ、２
Ｈ）。1.36 (s, 38), 1.55-1.70 (m, 2
H).
１．８３（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、 ２．１８（
ｓ、３Ｈ）、 ２．２４（ｓ、３Ｈ）。1.83(t, J=7.1Hz, 2H), 2.18(
s, 3H), 2.24(s, 3H).
２．５５〜２．９５（ｍ、６Ｈ）、 ３．４５（ｄ、Ｊ
＝２．４Ｈｚ、ＩＨ）。2.55-2.95 (m, 6H), 3.45 (d, J
=2.4Hz, IH).
３．５０（ｓ、２Ｈ）、 ３．９０〜４．ＯＯ（ｍ、１
８）。3.50 (s, 2H), 3.90-4. OO(m, 1
8).
４．１８（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２８）、 ４．７１（
ｓ、２Ｈ）。4.18 (q, J=7.2Hz, 28), 4.71 (
s, 2H).
７．３０〜７．５２（ｍ、５Ｈ） ｐｐｍＩＲ（ｌｉ
ｑｕｉｄ ｆｉｌｍ）
３５２４．２９８２，２９３６ １７４４．１７１７
ｃｍＭａｓｓ （ｍ／ｚ、 ％）
４８２ （Ｍ” 、 ３）、 ３９１（３３）
、 ３４５（１６）、 ２６Ｈ８４）。7.30-7.52 (m, 5H) ppmIR(li
Quid film) 3524.2982, 2936 1744.1717
cmMass (m/z, %) 482 (M”, 3), 391 (33)
, 345(16), 26H84).
２１７（３０）、２０５（１２）、１３０（１３）、１
０５（１０）、９Ｈ７４）。217 (30), 205 (12), 130 (13), 1
05(10), 9H74).
ｉ２５
ピバリン酸、３５■（０，３４１１１１０１０１）に、
アルゴン気流下、室温にてトリエチルボラン（１，、Ｏ
ＭＴＨＦ溶液） ６．８２ ｍ ｌ！ （６，８２ｍｍ
ｏ］）を加え、１時間撹拌した。この溶液に実施例１０
で合成したケトエステル２４ ２．９ ｇ （６，０４
ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＥ溶液１５ｍｆを加え、１時間２
０分間撹拌した。i25 pivalic acid, 35■ (0,3411110101),
Triethylborane (1,,O
MTHF solution) 6.82 ml! (6.82mm
o]) was added and stirred for 1 hour. Example 10 in this solution
Ketoester 24 2.9 g (6,04
Add 15mf of anhydrous THE solution (mmol) and leave for 1 hour 2
Stirred for 0 minutes.
反応液を一７８°Ｃに冷却し、メタノール ５．５８ｍ
ｊ２を加え、続いて水素化ホウ素ナトリウム２３４■（
６，２０ｍｍｏ＋）を加えた。２０分後、５Ｎ水酸化ナ
トリウム水溶液２４．８ ｍ ｌ！、続いて３０％過酸
化水素水２４．８ ｍ １．を加え、Ｏ’Ｃへ昇温した
。さらに室温へ昇温後、２時間撹拌した。The reaction solution was cooled to -78°C, and 5.58 m of methanol was added.
Add j2, followed by 234■ of sodium borohydride (
6,20 mmo+) was added. After 20 minutes, 24.8 ml of 5N aqueous sodium hydroxide solution! , followed by 24.8 m of 30% hydrogen peroxide solution 1. was added and the temperature was raised to O'C. After the temperature was further raised to room temperature, the mixture was stirred for 2 hours.
反応混合物をＩＮ塩酸で酸性とし、酢酸エチルで抽出し
て、飽和千オ硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次
洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥後、濃縮した。The reaction mixture was made acidic with IN hydrochloric acid, extracted with ethyl acetate, washed successively with saturated aqueous sodium periosulfate solution and saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated.
この濃縮物をトルエン２０ｍ２に溶解させ、３時間加熱
還流させた。反応終了後、溶媒を留去し、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルとヘキサン
の１＝１の混合溶媒で流し出したところ、トランス−（
±）−６−（（６−ヘンシルオキシ−２，２，５，７−
テトラメチル）クロマン−８−イル〕エチルー４−ヒド
ロキシテトラヒドロビラン−２−オン部が、１．７５ｇ
、６６．３％の収率で無色不定形固体として得られた。This concentrate was dissolved in 20 m2 of toluene and heated under reflux for 3 hours. After the reaction was completed, the solvent was distilled off and subjected to silica gel column chromatography, which was flushed out with a 1=1 mixed solvent of ethyl acetate and hexane.
±)-6-((6-hensyloxy-2,2,5,7-
1.75 g of tetramethyl)chroman-8-yl]ethyl-4-hydroxytetrahydrobilan-2-one moiety
, obtained as a colorless amorphous solid with a yield of 66.3%.
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１：１．３００ ＭＨｚ）δ１．３
０（ｓ、３Ｈ）、 １．３１（ｓ、３８）、 １．８０
（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ。'HNMR (CDC1: 1.300 MHz) δ1.3
0 (s, 3H), 1.31 (s, 38), 1.80
(t, J=6.9Hz.
２１＋）、 １．５２〜１．９４（ｍ、４ｔｌ）、
１．９６〜２．０６（ｍ、ＩＨ）２．１８（ｓ、３Ｈ
）、 ２．２６（ｓ、３Ｈ）、 ２．６１（ｔ、Ｊ＝６
．９Ｈｚ、２Ｈ）。21+), 1.52-1.94 (m, 4tl),
1.96-2.06 (m, IH) 2.18 (s, 3H
), 2.26 (s, 3H), 2.61 (t, J=6
．． 9Hz, 2H).
２．６０〜２．６７（ｍ、ＬＨ）、 ２．７０〜２．８
２（ｍ、３Ｈ）４．３７〜４．４５（ｍ、１１（Ｌ ４
．７０（ｓ、２Ｈ）、 ４．７０〜４．７９（ｍ、１）
１）、 ７．３１〜７．５５（ｍ、５Ｈ） ｐｐＨ
ＩＲ（ＫＢｒ）
３４６６、 ２９７８． ２９３８． １７１７． １
７０７ ０１＋Ｍａｓｓ （ｌＩＩ／ｚ、 ％）
４３８ （Ｍ” 、 ６Ｌ ３４７（１００）、
３２９（１９）、 ２１７（１８）。2.60-2.67 (m, LH), 2.70-2.8
2 (m, 3H) 4.37-4.45 (m, 11 (L 4
．． 70 (s, 2H), 4.70-4.79 (m, 1)
1), 7.31-7.55 (m, 5H) ppH
IR(KBr) 3466, 2978. 2938. 1717. 1
707 01+Mass (lII/z, %) 438 (M”, 6L 347 (100),
329(19), 217(18).
益 邪
参考例１４で合成したラクトン２５，１０１ｍｇ（０，
２３１ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン２ｍｆに７
容解させ、ジヒドロピラン８０ ｕ ｆ２ （０，８７
７ｍｍｏｌ）、Ｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム１
０■（０，０４０ｍｍｏｌ）を加え、室温で、７ Ｊｌ
／ ：ｉ ：／ 気流下、３時間撹拌した。Benefit Evil Lactone synthesized in Reference Example 14 25,101 mg (0,
231 mmol) in 2 mf of 1,2-dichloroethane
Dissolve dihydropyran 80 u f2 (0,87
7 mmol), pyridinium P-toluenesulfonate 1
0■ (0,040 mmol) and 7 Jl at room temperature.
/ :i :/ Stirred for 3 hours under a stream of air.
反応終了後、反応液を飽和炭酸水素すトリウム水溶液に
投じ、酢酸エチルで抽出した。抽出層を水、飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。After the reaction was completed, the reaction solution was poured into a saturated aqueous sodium bicarbonate solution and extracted with ethyl acetate. The extracted layer was washed with water and saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and then concentrated.
濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
酢酸エチルとヘキサンの１：１の混合溶媒で流し出した
ところ、Ｔ ＨＰエーテル匹が１２２■、定量的に得ら
れた。The concentrate was subjected to silica gel column chromatography,
When the mixture was flushed out with a 1:1 mixed solvent of ethyl acetate and hexane, 122 μm of THP ether were quantitatively obtained.
融点：９５．Ｏ〜９５．５°Ｃ（無色不定形結晶、ジエ
チルエーテルとヘキサンより再結晶）’ＨＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｆ ３＋ ３００ ＭＨｚ）６１．３１（ｓ、６Ｈ）
、 １．４８〜１．５９（ｉ、４８）。Melting point: 95. O~95.5°C (colorless amorphous crystals, recrystallized from diethyl ether and hexane)'HNMR (CD
Cf 3+ 300 MHz) 61.31 (s, 6H)
, 1.48-1.59 (i, 48).
１．６５〜１．９６（ｍ、５Ｈ）、 １．８１（ｔ、Ｊ
＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）。1.65-1.96 (m, 5H), 1.81 (t, J
=6.9Hz, 2H).
２．０５〜２．１５（ｍ、ＬＨ）、 ２．１８（ｓ、３
Ｈ）、 ２．２６（ｓ、３Ｈ）。2.05-2.15 (m, LH), 2.18 (s, 3
H), 2.26 (s, 3H).
２．６１（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、 ２．６５〜
２．７０（ｍ、ＩＨ）。2.61 (t, J=6.9Hz, 2H), 2.65~
2.70 (m, IH).
２．７（１〜２．８０（ｍ、３Ｈ）、 ３．４５〜３．
５７（ｍ、ＩＨ）３．７り〜３．８Ｂ（ｍ、ＩＨ）、
４．２２〜４．３４（ｍ、ＩＨ）４．５８〜４．８０（
ｎ＋、２Ｈ）、 ４．７０（ｓ、２Ｈ）、 ７．３０〜
７．５３（ｗ＋、５ｔ（） ｐｐＨ＋
ＩＲ（ＫＢｒ）
２９４４、 ２８５６． １７２４． １６０６ ｃ
ｍ参考例１５で合成したＴＨＰエーテル３６．２０９ｍ
ｇ （０，４００ｍｍｏｌ）をメタノール３ｍｆに？容
解させ、１０％Ｐｄ／Ｃ４０■を加え、水素気流下、室
温にて２時間３０分間撹拌した。反応混合物を酢酸エチ
ルと塩化メチレンで希釈し、セライトろ過した。2.7 (1-2.80 (m, 3H), 3.45-3.
57 (m, IH) 3.7ri ~ 3.8B (m, IH),
4.22-4.34 (m, IH) 4.58-4.80 (
n+, 2H), 4.70 (s, 2H), 7.30~
7.53 (w+, 5t() ppH+ IR (KBr) 2944, 2856. 1724. 1606 c
m THP ether synthesized in Reference Example 15 36.209m
g (0,400 mmol) in methanol 3mf? The mixture was dissolved, 10% Pd/C40 was added, and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours and 30 minutes under a hydrogen stream. The reaction mixture was diluted with ethyl acetate and methylene chloride, and filtered through Celite.
ろ液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマ［・グラフィー
に付し、酢酸エチルとヘキサンの１：１の混合溶媒で流
し出しまたところ、フェノール２″Ｌが１６１■、９３
．１％の収率で無色不定形固体とと７で得られた。The filtrate was concentrated, subjected to silica gel column chromatography, and washed out with a 1:1 mixed solvent of ethyl acetate and hexane.
．． A colorless amorphous solid was obtained in 7 with a yield of 1%.
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ４２３，３００ＭＨｚ）６１．２８
（ｓ、６１（）、 １．４５”４．６６（ｍ、４Ｈ）１
．６６〜１．９０（ｍ、５８）、 １．７８（ｔ、Ｊ
＝６．９Ｈｚ、２Ｂ）。'HNMR (CDC423, 300MHz) 61.28
(s, 61(), 1.45"4.66(m, 4H)1
．． 66-1.90 (m, 58), 1.78 (t, J
=6.9Hz, 2B).
２．０２〜２．１９（ｇｎ、ＩＨ）、２．１１（ｓ、３
８）、２．２０（ｓ、３Ｈ）。2.02-2.19 (gn, IH), 2.11 (s, 3
8), 2.20 (s, 3H).
２．６２（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、２．６４〜２
．６９（＋ａ、ＩＨ）。2.62 (t, J=6.9Hz, 2H), 2.64~2
．． 69 (+a, IH).
２．７１〜２．８２（＋ｎ、３８）、３．４５〜３．５
７（＋ｗ、ＩＨ）。2.71-2.82 (+n, 38), 3.45-3.5
7 (+w, IH).
３．７６〜３．８７（ゴ、ＩＨ）、４．２０〜４．３３
（Ｒ１，２Ｈ）。3.76-3.87 (Go, IH), 4.20-4.33
(R1,2H).
４．５７〜４．８０（ｍ、２Ｈ） ｐｐＩＩＩＩＲ（
ＫＢｒ）
３４７７．２９４４，２８７６．１７３８ ｃｔｎ−
’会１Ｊ（Ｌ工
参考例１６で合成したフェノール２７． ５１１■（１
，１８＋＋１Ｉｎｏｌ）をアルゴン気流下、室温にて１
，２ジクロロエタン５ｒｎｅに熔解させ、塩酸ニコチン
酸クロリド２９５■（１，６６ｍｍｏｌ） と、トリ
エチルアミン６９４μＩｌ （４，９８ｔａｔｎｏｌ”
）を加え、−晩撹拌した。さらに塩酸ニコチン酸クロリ
ド８４■。4.57-4.80 (m, 2H) ppIIIR (
KBr) 3477.2944, 2876.1738 ctn-
Phenol 27.511 (1) synthesized in Reference Example 16
, 18++1 Inol) at room temperature under an argon atmosphere.
, 2 dissolved in 5 rne of dichloroethane, 295 μl (1,66 mmol) of hydrochloric acid nicotinic acid chloride, and 694 μl (4,98 tatnol) triethylamine.
) and stirred overnight. Furthermore, 84■ of hydrochloric acid nicotinic acid chloride.
（０，４７２ｍａ＋ｏｌ） とトリエチルアミン１９
５μｆ！（１、４０ｍｍｏ ｌ ）を加え、室温で３時
間撹拌した。(0,472ma+ol) and triethylamine 19
5 μf! (1,40 mmol) was added and stirred at room temperature for 3 hours.
反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液に投じ、酢酸
エチルで抽出した。抽出層を水、飽和食塩水で洗浄し、
無水硫酸マグネシウム乾燥の後、濃縮した。濃縮物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル
とヘキサン２：１の混合溶媒で流し出したところ、ニコ
チン酸エステル怒が、５７７■、９１．１％の収率で得
られた。The reaction mixture was poured into a saturated aqueous ammonium chloride solution and extracted with ethyl acetate. The extracted layer was washed with water and saturated saline,
After drying over anhydrous magnesium sulfate, it was concentrated. The concentrate was subjected to silica gel column chromatography and flushed with a mixed solvent of ethyl acetate and hexane (2:1) to obtain 577 ml of nicotinic acid ester in a yield of 91.1%.
会」」［Ｌ比
融点ニア５．０〜７７．０°Ｃ（無色微粒状晶、ジエチ
ルエーテルより再結晶）
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｊ２ａ、 ３００ Ｍ）ｌｚ）６１
．３１（ｓ、３Ｈ）、 １．３４（ｓ、３Ｈ）、 １．
４６〜１．６２（ｍ、４Ｈ）。[L specific melting point near 5.0-77.0°C (colorless fine granular crystals, recrystallized from diethyl ether) 'HNMR (CDCj2a, 300 M)lz) 61
．． 31 (s, 3H), 1.34 (s, 3H), 1.
46-1.62 (m, 4H).
１．６５〜１．９５（ｍ、５Ｈ）、 １．８２（ｔ、Ｊ
＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）。1.65-1.95 (m, 5H), 1.82 (t, J
=6.9Hz, 2H).
１．９６〜２．１９（ｍ、ＩＨ）、 ２．０２（ｓ、３
８）、 ２．１０（ｓ、３Ｈ）。1.96-2.19 (m, IH), 2.02 (s, 3
8), 2.10 (s, 3H).
２．６０〜２．７０（ｍ、３Ｈ）、 ２．７０〜２．８
８（川、 ３８） 。2.60-2.70 (m, 3H), 2.70-2.8
8 (kawa, 38).
３．４５〜３．５８（ｍ、Ｉｔ（）、 ３．７７〜３．
９０（ｍ、ＬＨ）。3.45-3.58 (m, It(), 3.77-3.
90 (m, LH).
４．２３〜４．３５（ｍ、ＩＨ）、 ４．６０〜４．８
０（＋ｎ、２Ｈ）。4.23-4.35 (m, IH), 4.60-4.8
0(+n, 2H).
７．４９（ｄｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅ ｃｏｕｐｌｉｎ
ｇ、Ｊ＝８．１ ａｎｄ ４．８Ｈｚ。7.49 (dd with fine couple
g, J=8.1 and 4.8Hz.
ＩＨ）、 ８．４８（ｄｄｄ、Ｊ＝８．１．１．８ ａ
ｎｄ １．８Ｈｚ、ＩＨ）。IH), 8.48 (ddd, J=8.1.1.8 a
nd 1.8Hz, IH).
８．８７（ｄｄ、Ｊ＝４．８ ａｎｄ １．８Ｈｚ、Ｉ
Ｈ）。8.87 (dd, J=4.8 and 1.8Hz, I
H).
９．４４（ｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅ ｃｏｕｐｌｉｎｇ
、Ｊ＝１．８Ｈｚ、ＩＨ） ｐｐｍＩＲ（ＫＢｒ）
２９５２、２８７８．１７３５．１７２Ｂ、 １６３３
．１５９２ ｃｍ−’参考例１７で合成したエステル
２８．２６ｍｇ（０，０５０ｍｍｏ＋）を酢酸エチル１
ｍ！に溶解させ、１２Ｎ塩酸水を触媒量加え、アルゴン
気流下、室温にて一晩撹拌した。反応混合物を酢酸エチ
ルで抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩
水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥後、濃縮した。9.44 (d with fine coupling
, J=1.8Hz, IH) ppmIR (KBr) 2952, 2878.1735.172B, 1633
．． 1592 cm-' 28.26 mg (0,050 mmo+) of the ester synthesized in Reference Example 17 was mixed with ethyl acetate 1
m! A catalytic amount of 12N hydrochloric acid was added thereto, and the mixture was stirred overnight at room temperature under an argon stream. The reaction mixture was extracted with ethyl acetate, washed with a saturated aqueous sodium bicarbonate solution and saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated.
濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィに付し、酢
酸エチルで抽出したところ、トランス−（±）−６−（
［６−（ピリジン−３−カルボキシ） −２，２，５，
７−テトラメチル〕クロマン８−イル〕エチル−４−ヒ
ドロキシテトラヒドロピラン−２−オン毅（化合物Ｂ）
が１７■、７７．５％の収率で得られた。The concentrate was subjected to silica gel column chromatography and extracted with ethyl acetate, resulting in trans-(±)-6-(
[6-(pyridine-3-carboxy)-2,2,5,
7-tetramethyl]chroman-8-yl]ethyl-4-hydroxytetrahydropyran-2-one (compound B)
was obtained in a yield of 77.5%.
融点：１２４．０°Ｃ〜１２５． ＯｏＣ（無色微粒状
晶ジエチルエーテルとヘキサンより再結晶）’ＨＮＭＲ
（ＣＤＣｌ ３＋ ３００ ＭＨｚ）δ１．３２（ｂｒ
ｏａｄ ｓ、６Ｈ）、 １．８２（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ
、２＋１）１．７３〜２．１０（ｍ、５■）、 ２．０
２（ｓ、３Ｂ）、 ２．１０（ｓ、３Ｈ）。Melting point: 124.0°C to 125. OoC (colorless fine granular crystals recrystallized from diethyl ether and hexane)'HNMR
(CDCl 3+ 300 MHz) δ1.32 (br
oad s, 6H), 1.82(t, J=6.9Hz
, 2+1) 1.73-2.10 (m, 5■), 2.0
2 (s, 3B), 2.10 (s, 3H).
２．６４（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、 ２．５５〜
２．７０（ｍ、ＩＨ）。2.64 (t, J=6.9Hz, 2H), 2.55~
2.70 (m, IH).
２．７０〜２．９０（Ｉｌｌ、３Ｂ）、 ４．３４〜４
．４４ （ｍ、 ＩＨ）４．７６〜４．８９（ｍ、 １
）１） 。2.70-2.90 (Ill, 3B), 4.34-4
．． 44 (m, IH) 4.76-4.89 (m, 1
)1).
７．４９（ｄｄ、Ｊ＝７．８ ａｎｄ ４．８Ｈｚ、Ｉ
Ｈ）。7.49 (dd, J=7.8 and 4.8Hz, I
H).
８．４８（ｄｄｄ、、Ｉ＝７．８．１．８ ａｎｄ １
．８１（ｚ、１Ｂ）。8.48 (ddd,, I=7.8.1.8 and 1
．． 81(z, 1B).
８．８７（ｄｄ、Ｊ＝４．８ ａｎｄ １．８Ｈｚ、Ｌ
Ｈ）９．４４（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、ＬＨ） ｐｐｍ
ＴＲ（ＫＢｒ）
３４７２、２９８０．２９３６ １７３６ １５９６
ｃｍ−’Ｍａｓｓ （ｍ／ｚ、％）
４５３ （Ｍ” 、 ６９）、 ４３５（１６）、 ３
４７（２９）、 ２１７（１９）１０６（１００）、
７８（４８）
（発明の効果）
本発明の前記−船人（１）で表されるベンゼンジオール
誘導体は、例えば前記化合物Ａ及びＢを製造する際の中
間体として有用である。また、前記化合物Ａ及びＢは、
ＨＭＧ−ＣｏＡ リダクターゼ生合成抑制作用を有する
ため動脈硬化症治療のための有効な薬物となりうるもの
である。8.87 (dd, J=4.8 and 1.8Hz, L
H) 9.44 (d, J=1.8Hz, LH) ppm
TR (KBr) 3472, 2980.2936 1736 1596
cm-'Mass (m/z, %) 453 (M", 69), 435 (16), 3
47 (29), 217 (19) 106 (100),
78 (48) (Effects of the Invention) The benzenediol derivative represented by the above-mentioned shipman (1) of the present invention is useful, for example, as an intermediate in producing the above-mentioned compounds A and B. Moreover, the compounds A and B are
Since it has an inhibitory effect on HMG-CoA reductase biosynthesis, it can be an effective drug for treating arteriosclerosis.
特許出願人 冨士レビオ株式会社Patent applicant: Fujirebio Co., Ltd.
Claims (1)
ケニル基、アリール基、アラルキル基、アシル基、アロ
イル基又は置換スルホニル基、 Ｒ＿２は、２−プロペニル基、３−ヒドロキシプロピル
基、▲数式、化学式、表等があります▼ 又は▲数式、化学式、表等があります▼で表わされる基 であり、ここでＲ＿３は低級アルキル基である。）。(1) Benzenediol derivatives represented by the general formula ▲ Numerical formulas, chemical formulas, tables, etc. The substituted sulfonyl group, R_2, is a group represented by a 2-propenyl group, a 3-hydroxypropyl group, ▲ There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc. ▼ or ▲ There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc. ▼, where R_3 is (lower alkyl group).
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17539290A JPH0466581A (en) | 1990-07-04 | 1990-07-04 | Benzenediol derivative |
| US07/665,666 US5149834A (en) | 1990-03-07 | 1991-03-07 | 4-hydroxytetrahydropyran-2-one derivatives |
| DE69122284T DE69122284T2 (en) | 1990-03-07 | 1991-03-07 | 4-hydroxytetrahydropyran-2-one derivatives useful as cholesterol and lipid lowering agents |
| EP91103526A EP0445827B1 (en) | 1990-03-07 | 1991-03-07 | 4-Hydroxytetrahydropyran-2-one derivatives useful as cholesterol and lipid reducing agents |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17539290A JPH0466581A (en) | 1990-07-04 | 1990-07-04 | Benzenediol derivative |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0466581A true JPH0466581A (en) | 1992-03-02 |
Family
ID=15995296
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP17539290A Pending JPH0466581A (en) | 1990-03-07 | 1990-07-04 | Benzenediol derivative |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0466581A (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002179567A (en) * | 2000-09-27 | 2002-06-26 | Eisai Co Ltd | Vitamin e metabolite-containing antioxidant |
-
1990
- 1990-07-04 JP JP17539290A patent/JPH0466581A/en active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002179567A (en) * | 2000-09-27 | 2002-06-26 | Eisai Co Ltd | Vitamin e metabolite-containing antioxidant |
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