JPH0465997B2 - - Google Patents
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Description
【発明の詳細な説明】
［発明の分野］
本発明は、オートラジオグラフ測定法に関する
ものである。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION Field of the Invention The present invention relates to autoradiographic measurements.
［発明の背景］
放射性標識が付与された物質を生物体に投与し
たのち、その生物体、あるいは、その生物体の組
織の一部を試料とし、この試料と高感度Ｘ線フイ
ルムなどの放射線フイルムとを一定時間重ね合わ
せることによつて、該フイルムを感光（あるいは
露光）させ、その感光部位から該試料中における
放射性標識物質の位置情報を得ることからなるオ
ートラジオグラフイー（ラジオオートグラフイー
とも呼ばれる）、すなわちオートラジオグラフ測
定法は、従来より知られている。このオートラジ
オグラフイーは、生物体における投与物質の代
謝、吸収、***の経路、状態などを詳しく研究す
るために利用されており、その詳細については、
たとえば、次に示す文献に記載されている。[Background of the Invention] After administering a substance to which a radioactive label has been given to an organism, the organism or a part of the tissue of the organism is used as a sample, and this sample is combined with a radioactive film such as a high-sensitivity X-ray film. Autoradiography (also known as radioautography) consists of exposing (or exposing) the film to light by overlapping them for a certain period of time, and obtaining positional information of the radiolabeled substance in the sample from the exposed area. (called autoradiographic measurements) are known from the prior art. This autoradiography is used to study in detail the metabolism, absorption, and excretion routes and conditions of administered substances in living organisms.
For example, it is described in the following documents.
生化学実験講座６トレーサー実験法（上）271
〜289頁、『8.オートラジオグラフイー』末吉徹、
重松昭世（1977年、(株)東京化学同人刊）
また近年では、オートラジオグラフイーは、蛋
白質、核酸などのような生物体由来の高分子物質
に放射性標識を付与したのち、その放射性標識高
分子物質、その誘導体あるいはその分解物などを
ゲル電気泳動などにより分離展開して得られた支
持媒体上の放射性標識物質の位置情報を得るため
にも有効に利用されている。そして、その位置情
報に基づいて高分子物質の分離、同定、あるいは
高分子物質の分子量、特性の評価などの行なう方
法も開発され、実際に利用されている。 Biochemistry Experiment Course 6 Tracer Experiment Method (Part 1) 271
~289 pages, “8. Autoradiography” Toru Sueyoshi,
Akiyo Shigematsu (1977, published by Tokyo Kagaku Dojin Co., Ltd.) In recent years, autoradiography has been used to attach radioactive labels to polymeric substances derived from living organisms, such as proteins and nucleic acids, and then analyze the high It is also effectively used to obtain positional information of a radiolabeled substance on a support medium obtained by separating and developing a molecular substance, its derivative, or its decomposition product by gel electrophoresis or the like. Methods for separating and identifying polymeric substances, or evaluating their molecular weights and properties based on the positional information have also been developed and are in actual use.
特に近年においては、オートラジオグラフイー
はDNAなどの核酸の塩基配列の決定にも有効に
利用されており、従つて生物体に由来する高分子
物質の構造決定において非常に有用な手段となつ
ている。 Particularly in recent years, autoradiography has been effectively used to determine the base sequence of nucleic acids such as DNA, and has therefore become an extremely useful tool for determining the structure of polymeric substances derived from living organisms. There is.
しかしながら、このように有用なオートラジオ
グラフイーを実際に利用する場合には、いくつか
の問題がある。 However, there are several problems when actually utilizing such useful autoradiography.
その第一は、支持媒体上に分離展開された放射
性標識物質のオートラジオグラフを得るために、
支持媒体と放射線フイルムとを一定時間重ね合わ
せて該フイルムを感光（露光）させることが行な
われているが、この露光操作は低温（たとえば０
℃〜−80℃）で、長時間（数時間〜数日間）行な
わなければならない点である。これは、オートラ
ジオグラフイーの測定対象となる放射性標識物質
には一般に高い放射性が付与されていないこと、
室温などの比較的高い温度では、放射線または蛍
光による感光によつて形成されたフイルム上の銀
塩中の潜像が退行して現像できない像となりやす
いこと、および支持媒体から銀塩に対して有害な
成分が移動して化学カブリを形成しやすいことな
どによる。 The first is to obtain an autoradiograph of a radiolabeled substance separated and developed on a support medium.
A support medium and a radiation film are overlapped for a certain period of time to expose the film to light, but this exposure operation is carried out at low temperatures (for example, 0
℃ to -80℃) for a long period of time (several hours to several days). This is because the radiolabeled substances that are measured by autoradiography generally do not have high radioactivity;
At relatively high temperatures, such as room temperature, the latent image in the silver salt on the film formed by exposure to radiation or fluorescence tends to regress, resulting in an undevelopable image, and the supporting medium may be harmful to the silver salt. This is because chemical components tend to migrate and form chemical fog.
第二には、化学カブリなどによる画質の低下を
防ぐために、放射性標識物質を含む支持媒体を乾
燥した状態で放射線フイルムと重ね合わせて露光
しなければならない点である。このため、通常は
支持媒体の乾燥もしくは合成樹脂フイルム等によ
る支持媒体の包装が行なわれている。 Second, in order to prevent deterioration of image quality due to chemical fog or the like, the support medium containing the radiolabeled substance must be exposed in a dry state while superimposed on the radiation film. For this reason, the support medium is usually dried or wrapped with a synthetic resin film or the like.
オートラジオグラフイーによつて得られる画像
にこのようなカブリが発生した場合には、放射性
標識物質の位置情報の精度は著しく低下したもの
となる。そして、以上の理由により、オートラジ
オグラフイーの操作が煩雑なものとなつている。 If such fogging occurs in images obtained by autoradiography, the accuracy of positional information of radiolabeled substances will be significantly reduced. For the reasons mentioned above, the operation of autoradiography has become complicated.
第三には、放射線フイルムはその移動、設置な
どの作業に伴う物理的な刺激にも影響されやすい
欠点があり、物理カブリを起こす点である。その
ような放射線フイルムの物理カブリの発生を回避
するために、その取扱い作業において高度の熟練
と注意とを必要としている。また、従来のオート
ラジオグラフイーでは上記のように長時間の露光
操作が行なわれるため、放射性標識物質以外に試
料中に含まれる自然放射能によつても感光し、得
られる放射性標識物質の位置情報の精度を低下さ
せるという問題がある。そのような自然放射能に
よる妨害を除くために、たとえば、対照試料を用
いた並行実験の実施、露光時間の適正化などが図
られているが、実験回数が増大することによりそ
の操作全体が煩雑になるとの欠点がある。 Thirdly, radiation film has the disadvantage that it is easily affected by physical stimuli associated with operations such as its movement and installation, resulting in physical fog. In order to avoid such physical fogging of the radiation film, a high degree of skill and care is required in handling the radiation film. In addition, since conventional autoradiography involves long-time exposure operations as described above, it is also exposed to natural radioactivity contained in the sample in addition to the radiolabeled substance, and the resulting position of the radiolabeled substance is There is a problem in that the accuracy of information decreases. In order to eliminate such interference due to natural radioactivity, attempts have been made, for example, to conduct parallel experiments using control samples and to optimize the exposure time, but as the number of experiments increases, the overall operation becomes complicated. There are drawbacks to it.
さらに、従来のオートラジオグラフイーにおい
ては、画像化されたオートラジオグラフから必要
な情報を得るためには目視によつてその位置情報
を読み取るという単純な作業を長時間かけて行な
うことが必要であつた。 Furthermore, in conventional autoradiography, in order to obtain the necessary information from an imaged autoradiograph, it is necessary to perform the simple task of visually reading the position information over a long period of time. It was hot.
本出願人は、オートラジオグラフ測定法におい
て、感光材料として放射線フイルムの代りに輝尽
性蛍光体を含有する蓄積性蛍光体シートを用いる
ことにより、上記のような問題点の解決あるいは
欠点の低減が実現することからなる発明について
既に出願している（特願昭57−193418号明細書）。 The present applicant has proposed to solve the above-mentioned problems or reduce the drawbacks by using a stimulable phosphor sheet containing a stimulable phosphor instead of a radiation film as a photosensitive material in an autoradiographic measurement method. An application has already been filed for an invention that realizes the following (Japanese Patent Application No. 193418/1983).
上記において蓄積性蛍光体シートは放射線像変
換パネルとも呼ばれており、その例は特開昭55−
12145号公報などに記載されており、一般的な厚
生としては既に公知である。 In the above, the stimulable phosphor sheet is also called a radiation image conversion panel, an example of which is JP-A-55-
It is described in Publication No. 12145, etc., and is already known as a general welfare measure.
すなわち、蓄積性蛍光体シートは被写体を透過
した放射線エネルギー、あるいは被検体から発せ
られた放射線エネルギーを該パネルの輝尽性蛍光
体に吸収させ、そののちに輝尽性蛍光体を可視光
線および赤外線などの電磁波（励起光）を用いて
時系列的に励起することにより、輝尽性蛍光体中
に蓄積されている放射線エネルギーを蛍光として
放出させ、この蛍光を光電的に読み取つて電気信
号を得、この電気信号を感光フイルムなどの記録
材料、CRTなどの表示装置上に可視画像として
再生するか、あるいは数値化もしくは信号化した
位置情報などとして表わすものである。 In other words, the stimulable phosphor sheet absorbs the radiation energy transmitted through the subject or the radiation energy emitted from the subject into the stimulable phosphor of the panel, and then exposes the stimulable phosphor to visible light and infrared rays. By exciting the stimulable phosphor in a time-series manner using electromagnetic waves (excitation light), the radiation energy stored in the stimulable phosphor is released as fluorescence, and this fluorescence is read photoelectrically to obtain an electrical signal. This electrical signal is reproduced as a visible image on a recording material such as a photosensitive film, a display device such as a CRT, or expressed as position information converted into a numerical value or signal.
上記の蓄積性蛍光体シートを用いるオートラジ
オグラフ測定法によれば、露光時間の大幅な短縮
化が実現されるのみでなく、露光が環境温度ある
いはその付近の温度という温度条件で行なわれて
も、得られる位置情報の精度は低下することがな
い。従つて、従来においては冷却下で長時間かけ
て実施されていた露光操作が著しく簡便なものと
なり、オートラジオグラフイー操作が簡略化され
るものである。 According to the autoradiographic measurement method using the above-mentioned stimulable phosphor sheet, not only can the exposure time be significantly shortened, but also the exposure can be carried out at or near ambient temperature. , the accuracy of the obtained position information will not decrease. Therefore, the exposure operation, which was conventionally carried out over a long period of time under cooling, becomes extremely simple, and the autoradiography operation is simplified.
また、オートラジオグラフ測定法において感光
材料として上記の蓄積性蛍光体シートを用いるこ
とにより、従来より放射線フイルムの使用におい
て大きな問題となつていた化学カブリおよび物理
カブリが実質的に発生しなくなる点も、得られる
位置情報の精度の向上および作業性において非常
に有利に作用する。また、試料中に含まれていた
不純物の放射能または自然放射能などに起因する
精度の低下は、蓄積性蛍光体シートに蓄積記録さ
れている位置情報を電気的に処理することにより
容易に低減あるいは解消することが可能となる。 Furthermore, by using the above-mentioned stimulable phosphor sheet as a photosensitive material in the autoradiographic measurement method, chemical fog and physical fog, which have traditionally been a major problem when using radiation film, are virtually eliminated. This has a very advantageous effect on improving the accuracy of the obtained position information and on workability. In addition, deterioration in accuracy due to radioactivity of impurities contained in the sample or natural radioactivity can be easily reduced by electrically processing the position information stored and recorded on the stimulable phosphor sheet. Or it can be resolved.
さらに、感光材料として蓄積性蛍光体シートを
使用した場合には、蓄積性蛍光体シートに蓄積記
録された放射性標識物質の位置情報を得るために
特に画像化する必要はなく、蓄積性蛍光体シート
をレーザーなどの励起光で走査することにより上
記の位置情報を読み出し、その位置情報を画像、
記号および／または数値、あるいはそれらの組合
わせなどの任意な形態に変えて取り出すことが可
能となる。この画像情報は、電気的手段などを介
して更に処理することにより所望の各種の形態
で、すなわちその画像情報を有する電気信号、あ
るいはＡ／Ｄ変換されたデジタル信号について信
号処理して得られる他の情報として得ることも可
能である。たとえば、蓄積性蛍光体シートを読み
出して得られる放射性標識物質の位置情報を有す
る電気信号あるいはデジタル信号を、コンピユー
タなどを利用して解析し、目的の生体系に関する
情報を得ることも可能である。 Furthermore, when a stimulable phosphor sheet is used as a photosensitive material, there is no need for special imaging to obtain positional information of the radiolabeled substance accumulated and recorded on the stimulable phosphor sheet. The above position information is read out by scanning with excitation light such as a laser, and the position information is converted into an image.
It is possible to extract the information in any form such as a symbol and/or a numerical value, or a combination thereof. This image information can be obtained in various desired forms by further processing via electrical means, that is, an electric signal having the image information, or a signal processing of an A/D converted digital signal. It is also possible to obtain this information. For example, it is also possible to obtain information regarding the target biological system by analyzing, using a computer or the like, an electrical signal or digital signal having positional information of a radiolabeled substance obtained by reading out a stimulable phosphor sheet.
デジタル信号として得られる放射性標識物質の
位置情報を記号、数値などの形態で得るための信
号処理方法についても、本出願人は既に出願して
いる（特願昭58−1327号等）。すなわち、支持媒
体上に一次元的に分離展開された放射性標識物質
（例えば、放射性標識が付与されたDNAの切断分
解物）の位置情報をデジタル信号として得たの
ち、そのデジタル信号に信号処理を施すことによ
り、放射性標識物質の位置情報（例えば、DNA
の塩基配列）を所望の記号、数値として得ること
からなる方法である。また上記明細書には画像の
形態でも得るために、得られた電気信号またはデ
ジタル信号を再生記録装置を用いて画像化する方
法についても記載されている。このように放射性
標識物質の位置情報を可視画像として得ることに
より、記号・数値として得られた情報を画像と比
較することができる。また、他の可視化されたオ
ートラジオグラフとの比較を可能にするものであ
る。 The present applicant has also already applied for a signal processing method for obtaining positional information of a radiolabeled substance obtained as a digital signal in the form of symbols, numerical values, etc. (Japanese Patent Application No. 1327/1984, etc.). That is, after obtaining the positional information of a radiolabeled substance (for example, a cut and degraded product of radiolabeled DNA) that has been separated and developed one-dimensionally on a support medium as a digital signal, the digital signal is subjected to signal processing. By applying
This method consists of obtaining the base sequence (base sequence) as desired symbols and numerical values. The above specification also describes a method of converting the obtained electrical signal or digital signal into an image using a reproducing/recording device in order to obtain the image in the form of an image. By obtaining the positional information of the radiolabeled substance as a visible image in this way, the information obtained as symbols and numerical values can be compared with the image. It also allows comparison with other visualized autoradiographs.
特にこれまでのところ、オートラジオグラフイ
ーには従来の放射線写真法が専ら利用されてお
り、現状においては放射性標識物質の位置情報を
この従来法によつて得られた可視画像と直接に比
較することができるように画像の形態でも得るこ
とが要望されている。従つて、得られた位置情報
の保存、管理においてもそのような画像の形態で
も保存、管理することが望まれている。 In particular, until now autoradiography has exclusively used conventional radiographic methods, and the current method is to directly compare the positional information of radiolabeled substances with the visible images obtained by this conventional method. It is desired to obtain the information in the form of an image so that it can be used. Therefore, it is desired to store and manage the obtained position information in the form of images as well.
しかしながら、上記の方法では放射性標識物質
の位置情報を画像化するために特別の装置を必要
とし、特に、得られる画像が他の可視画像との比
較が容易でかつ保存可能な形態であるためには装
置は必然的に複雑なものとなりがちであるという
欠点がある。 However, the above method requires special equipment to image the positional information of the radiolabeled substance, and in particular, the obtained image is in a form that can be easily compared with other visible images and can be stored. has the disadvantage that the equipment tends to be complicated.
［発明の要旨］
本発明者は、支持媒体上に分離展開された放射
性標識物質の位置情報を得るためのオートラジオ
グラフイーにおいて、放射性標識物質から放出さ
れる放射線エネルギーを吸収蓄積した蓄積性蛍光
体シートに励起光を照射して、蓄積性蛍光体シー
トから放出される輝尽光を検出する（読み出す）
場合に、従来の写真感光材料を蓄積性蛍光体シー
トに重ね合わせた状態で行なうことにより、一方
では該蓄積性蛍光体シートから放出される輝尽光
によつて写真感光材料上には放射性標識物質の位
置情報を画像化し、また一方では、同時にこの輝
尽光を光電的に検出することにより電気信号とし
ても得ることができることを見出し、本発明に到
達した。すなわち、蓄積性蛍光体シートを同時に
従来の増感紙（放射線増感スクリーン）的にも利
用することにより、放射性標識物質の位置情報を
電気信号として得ることと、直接に可視画像とし
て得ることを同時に行なうことができ、従つてオ
ートラジオグラフイー操作の一層の簡略化を実現
することができることを見出したものである。[Summary of the Invention] In autoradiography for obtaining positional information of a radiolabeled substance separated and developed on a support medium, the present inventor has developed a stimulable fluorescence that absorbs and accumulates radiation energy emitted from a radiolabeled substance. Irradiate the body sheet with excitation light and detect (read out) the photostimulated light emitted from the stimulable phosphor sheet.
In some cases, by superimposing a conventional photographic light-sensitive material on a stimulable phosphor sheet, on the one hand, the radioactive label is placed on the photographic light-sensitive material by the stimulated light emitted from the stimulable phosphor sheet. The inventors have discovered that it is possible to obtain position information of a substance as an image and, at the same time, to obtain an electrical signal by photoelectrically detecting this stimulated light, and have arrived at the present invention. In other words, by simultaneously using the stimulable phosphor sheet as a conventional intensifying screen (radiation intensifying screen), it is possible to obtain positional information of a radiolabeled substance as an electrical signal and directly as a visible image. It has been found that the autoradiography can be carried out simultaneously, thus further simplifying the autoradiographic operation.
本発明は、支持媒体上に分離展開されている放
射性標識が付与された生物体由来の物質の一次元
的もしくは二次元的な位置情報を得るためのオー
トラジオグラフ測定法において、
(1) この支持媒体と輝尽性蛍光体を含有する蓄積
性蛍光体シートとを一定時間重ね合わせること
により、該支持媒体中の放射性標識物質から放
出される放射線エネルギーの少なくとも一部を
該シートに吸収させる工程、
(2) 該蓄積性蛍光体シートを分離したのち写真感
光材料に重ね合わせ、蓄積性蛍光体シートを励
起光で走査して該シートに蓄積されている放射
線エネルギーを輝尽光として放出させ、そして
その輝尽光によつて写真感光材料を感光させる
ことにより放射性標識物質の位置情報を感光材
料上に画像として得、一方では、該輝尽光を光
電的に検出することにより放射性標識物質の位
置情報を電気信号として得る工程、
を含むことを特徴とするオートラジオグラフ測定
法を提供するものである。 The present invention provides an autoradiographic measurement method for obtaining one-dimensional or two-dimensional positional information of a living body-derived substance to which a radioactive label is attached and which is separated and developed on a support medium. A step of overlapping a support medium and a stimulable phosphor sheet containing a stimulable phosphor for a certain period of time, thereby causing the sheet to absorb at least a portion of the radiation energy emitted from the radiolabeled substance in the support medium. , (2) separating the stimulable phosphor sheet and overlaying it on a photographic light-sensitive material; scanning the stimulable phosphor sheet with excitation light to emit the radiation energy stored in the sheet as photostimulated light; By sensitizing a photographic light-sensitive material with the stimulated light, positional information of the radioactively labeled substance is obtained as an image on the light-sensitive material, and on the other hand, by photoelectrically detecting the stimulated light, the location information of the radioactively labeled substance is obtained. The present invention provides an autoradiographic measurement method characterized by comprising the steps of: obtaining position information as an electrical signal.
また、本発明は、支持媒体上に分離展開されて
いる放射性標識が付与された生物体由来の物質の
一次元的もしくは二次元的な位置情報を得るため
のオートラジオグラフ測定法において、
(1) この支持媒体中の放射性標識物質から放出さ
れら放射線エネルギーの少なくとも一部を、該
支持媒体に重ね合わされた輝尽性蛍光体を含有
する蓄積性蛍光体シートに吸収させる工程、
（なお、支持媒体と蓄積蛍光体シートとは、支
持媒体上で分離展開操作が行なわれる前から重
ね合されていてもよく、あるいは分離展開操作
が終つた後、重ね合せてもよい）
(2) 写真感光材料を、該蓄積性蛍光体シートの支
持媒体側とは反対側の表面に重ね合わせたの
ち、蓄積性蛍光体シートを励起光で検査して該
シートに蓄積されている放射線エネルギーを輝
尽光として放出させ、そしてその輝尽によつて
写真感光材料を感光させることにより放射性標
識物質の位置情報を感光材料上に画像として
得、一方では、該輝尽光を光電的に検出するこ
とにより放射性標識物質の位置情報を電気信号
として得る工程、
を含むことを特徴とするオートラジオグラフ測定
法をも提供するものである。 The present invention also provides an autoradiographic measurement method for obtaining one-dimensional or two-dimensional positional information of a living body-derived substance to which a radioactive label is attached and which is separated and developed on a support medium. ) absorbing at least a portion of the radiation energy emitted from the radiolabeled substance in the support medium into a stimulable phosphor sheet containing a stimulable phosphor superimposed on the support medium;
(The support medium and the storage phosphor sheet may be overlapped before the separation and expansion operation is performed on the support medium, or they may be overlapped after the separation and expansion operation is completed.) (2 ) After superimposing the photographic light-sensitive material on the surface of the stimulable phosphor sheet opposite to the support medium side, the stimulable phosphor sheet is inspected with excitation light to detect the radiation energy stored in the sheet. The positional information of the radiolabeled substance is obtained as an image on the photosensitive material by emitting it as photostimulated light and exposing a photographic light-sensitive material to the photosensitivity, and on the other hand, the photostimulated light is photoelectrically detected. The present invention also provides an autoradiographic measurement method comprising the steps of: obtaining positional information of a radiolabeled substance as an electrical signal.
前者の測定方法は、蓄積性蛍光体シートと写真
感光材料とを重ね合わせた状態で読出しを行なう
方法であり、後者の測定方法は蓄積性蛍光体シー
ト、写真感光材料および分離展開用支持媒体を重
ね合わせた状態で読出しを行なう方法である。後
者の測定方法において蓄積性蛍光体シートと分離
展開用支持媒体との重ね合わせは、放射性標識物
質を支持媒体上で分離展開する前であつてもよい
し、あるいは放射性標識物質からの放射性エネル
ギーを蓄積性蛍光体シートに吸収させる直前であ
つてもよい。 The former measurement method is a method in which reading is performed with the stimulable phosphor sheet and the photographic material superimposed, while the latter measurement method is a method in which the stimulable phosphor sheet, the photographic material, and the support medium for separation and development are read out. This is a method of reading data in an overlapping state. In the latter measurement method, the stimulable phosphor sheet and the support medium for separation and development may be superimposed before the radiolabeled substance is separated and developed on the support medium, or the radioactive energy from the radiolabeled substance may be overlaid. It may be done immediately before being absorbed into the stimulable phosphor sheet.
なお、本発明において支持媒体上に分離展開さ
れている放射性標識物質の「位置情報」とは、放
射性標識物質もしくはその集合体の位置を中心と
する各種の情報、たとえば、支持媒体中に存在す
る放射性物質の集合体の存在位置と形状、その位
置における放射性物質の濃度、分布などからなる
情報の一つもしくは任意の組合わせとして得られ
る各種の情報を意味する。 In addition, in the present invention, "position information" of a radiolabeled substance that is separated and developed on a support medium refers to various information centered on the position of a radiolabeled substance or an aggregate thereof, such as information that exists in the support medium. Refers to various types of information obtained as one or any combination of information such as the location and shape of an aggregate of radioactive materials, the concentration and distribution of radioactive materials at that location, etc.
［発明の効果］
本発明の方法によれば、支持媒体上の放射性標
識物質の位置情報が放射線エネルギーとして蓄積
記録されている蓄積性蛍光体シートに励起光を照
射して読出しを行なう際に、写真感光材料を密着
させた状態で行なうことにより、励起光の照射に
よつて蓄積性蛍光体シートから放出される輝尽光
を光電的に検出すると同時に、この輝尽により写
真感光材料を感光させることができる。すなわ
ち、輝尽光の一部は、シートに近接して配置され
た光電子増倍管などの光検出器に入射して光電的
に検出されて電気信号に変換され、また輝尽光の
一部はシートに密着された写真感光材料を感光さ
せて写真感光材料上に画像を形成する。[Effects of the Invention] According to the method of the present invention, when reading out the stimulable phosphor sheet in which the positional information of the radiolabeled substance on the support medium is stored and recorded as radiation energy by irradiating excitation light, By keeping the photographic light-sensitive material in close contact with each other, the photostimulated light emitted from the stimulable phosphor sheet upon irradiation with excitation light is photoelectrically detected, and at the same time, the photographic light-sensitive material is sensitized by this photosensitivity. be able to. In other words, part of the stimulated light enters a photodetector such as a photomultiplier tube placed close to the sheet and is photoelectrically detected and converted into an electrical signal. In this method, a photosensitive material adhered to a sheet is exposed to light to form an image on the photosensitive material.
特に本発明者は、研究の結果、写真感光材料を
蓄積性蛍光体シートの励起光照射側に配置しても
よいことを見出している。すなわち、蓄積性蛍光
体シートから放出される輝尽光はまず、写真感光
材料に入射してその一部は感光材料中の感光物質
に吸収させることにより該感光材料を感光させて
画像形成に寄与したのち、残りの感光材料を透過
した輝尽光が光検出器に入射して光電的に検出さ
れて電気信号として得られる。ここにおいて、蓄
積性蛍光体シートに含有される輝尽性蛍光体を励
起するための励起光波長領域とこの蛍光体から発
せられる輝尽光の波長領域とが異なるために、写
真感光材料は励起光に感光することなく輝尽光の
みに感光して、所望の画像が感光材料上に形成さ
れ得ることが判明した。一方、写真感光材料を感
光させたのちの残りの輝尽光は、読出（読取）装
置において読取ゲインを適当な値に調節すること
により、感光材料の感度のバラツキなどに影響さ
れることなく、十分な精度を有する電気信号とし
て得ることができることが判明した。 In particular, as a result of research, the present inventor has discovered that the photographic light-sensitive material may be placed on the excitation light irradiation side of the stimulable phosphor sheet. That is, the stimulated light emitted from the stimulable phosphor sheet first enters the photographic light-sensitive material, and a portion of it is absorbed by the light-sensitive substance in the light-sensitive material, thereby sensitizing the light-sensitive material and contributing to image formation. Thereafter, the photostimulated light that has passed through the remaining photosensitive material enters a photodetector and is photoelectrically detected to obtain an electrical signal. Here, since the excitation light wavelength range for exciting the stimulable phosphor contained in the stimulable phosphor sheet is different from the wavelength range of the stimulable light emitted from this phosphor, the photographic light-sensitive material cannot be excited. It has been found that a desired image can be formed on a photosensitive material by being exposed only to stimulated light without being exposed to light. On the other hand, by adjusting the reading gain to an appropriate value in the readout (reading) device, the remaining photostimulated light after exposing the photographic light-sensitive material can be processed without being affected by variations in sensitivity of the light-sensitive material. It has been found that this can be obtained as an electrical signal with sufficient accuracy.
なお、本発明において、写真感光材料が励起光
に感光しないということの意味は、該写真感光材
料の最高感度波長領域における感度に比して、励
起光波長における感度が著しく低いということで
あり、該写真感光材料が励起光により全く感光し
ないということではない。 In addition, in the present invention, the meaning that a photographic light-sensitive material is not sensitive to excitation light means that the sensitivity at the excitation light wavelength is significantly lower than the sensitivity at the highest sensitivity wavelength region of the photographic light-sensitive material, This does not mean that the photographic material is not sensitive to excitation light at all.
従つて、支持媒体上に分離展開された放射性標
識物質の位置情報をデイジタルデータとして得る
と同時に、画像再生装置などの特別の装置を用い
ることなく写真感光材料上に画像として得ること
ができる。換言すれば、オートラジオグラフイー
操作を簡略化し、その費用を安価なものとするこ
とができるものである。 Therefore, the position information of the radiolabeled substance separated and developed on the support medium can be obtained as digital data, and at the same time, it can be obtained as an image on the photographic material without using a special device such as an image reproduction device. In other words, autoradiography operations can be simplified and costs can be reduced.
また、このようにして得られた画像は従来の放
射写真法における場合と同様に、放射性標識物質
のオートラジオグラフが直接に可視画像化された
ものであるから、従来法により得られた他の画像
（オートラジオグラフ像）との比較が容易になる。
さらに、本発明の方法により得られる画像は、写
真感光材料と蓄積性蛍光体シートとを密着状態で
感光させることにより得られるので、画像の歪み
が生じることがなく、画像のレジストレーシヨン
が自動的にとられるものである。またこのこと
は、放射性標識物質の位置情報をデジタルデータ
の形で磁気テープ等に記録保存することができる
と同時に、感光材料上に記録された画像の形でも
保存することができることを意味する。 In addition, since the images obtained in this way are directly visualized autoradiographs of radiolabeled substances, as in the case of conventional radiography, they are different from other images obtained by conventional methods. Comparison with images (autoradiographic images) becomes easier.
Furthermore, since images obtained by the method of the present invention are obtained by exposing a photographic light-sensitive material and a stimulable phosphor sheet in close contact with each other, image distortion does not occur and image registration is automatic. It is something that can be taken as a target. This also means that the position information of the radiolabeled substance can be recorded and stored in the form of digital data on a magnetic tape or the like, and at the same time, it can also be stored in the form of an image recorded on a photosensitive material.
本発明の第二の方法、すなわち写真感光材料、
蓄積性蛍光体シートおよび分離展開用支持媒体の
三者を密着させた状態で読出しを行なう方法によ
れば、上述のような利点に加えてさらに、分離展
開用支持媒体と蓄積性蛍光体シートとを重ね合わ
せて露光操作を行なつたのち、両者を分離するこ
となくさらに感光材料を重ね合わせて読出工程に
かけることができる。特に支持媒体と蓄積性蛍光
体シートが一体とされた構造である場合には、読
出工程にかける前に蓄積性蛍光体シートからゲル
などの支持媒体をかき取つたり、適当な溶媒を用
いて洗い流す必要がなく、オートラジオグラフイ
ー操作を簡略化することができる。 The second method of the present invention, that is, a photographic material,
According to the method of performing reading with the stimulable phosphor sheet and the support medium for separation and development in close contact with each other, in addition to the above-mentioned advantages, there are also advantages that the support medium for separation and development and the stimulable phosphor sheet are After superimposing the two materials and performing an exposure operation, it is possible to further superpose the photosensitive materials and subject them to a reading process without separating the two. In particular, if the support medium and stimulable phosphor sheet are integrated, the support medium such as gel may be scraped off from the stimulable phosphor sheet or a suitable solvent may be used before the reading process. No rinsing is required, simplifying autoradiography operations.
また、蓄積性蛍光体シートに蓄積記録されてい
る放射性標識物質の位置情報を読み出すための読
出装置が遮光性とされていれば、特別に暗所を設
けて露光操作を行なう必要がない。すなわち、支
持媒体および写真感光材料が重ね合わされた蓄積
性蛍光体シートを読出装置内で一定時間静置する
ことにより蓄積性蛍光体シートを露光し、次いで
感光材料の感光を兼ねて読出しを行なえばよいの
である。従つて、放射性標識物質を含む支持媒体
による蓄積性蛍光体シートの露光操作と、写真感
光材料の感光を兼ねた蓄積性蛍光体シートの読出
操作とを連続した一工程とすることが可能となる
ものである。 Furthermore, if the reading device for reading out the positional information of the radiolabeled substance accumulated and recorded on the stimulable phosphor sheet is light-shielding, there is no need to provide a special dark place to perform the exposure operation. That is, if a stimulable phosphor sheet on which a support medium and a photographic light-sensitive material are superimposed is left still in a reading device for a certain period of time, the stimulable phosphor sheet is exposed to light, and then the light-sensitive material is exposed and read out. It's good. Therefore, it becomes possible to carry out the exposure operation of the stimulable phosphor sheet using a support medium containing a radiolabeled substance and the readout operation of the stimulable phosphor sheet, which also serves as the exposure of the photographic light-sensitive material, in one continuous process. It is something.
［発明の詳細な記述］
本発明において用いられる蓄積性蛍光体シート
は基本構造として支持体と、その片面に設けられ
た少なくとも一層の蛍光体層とからなるものであ
る。蛍光体層は、輝尽性蛍光体とこの輝尽性蛍光
体を分散状態で含有支持する結合剤からなる。な
お、この蛍光体層の支持体とは反対側の表面（支
持体に面していない側の表面）には一般に透明な
保護膜が設けられていて、蛍光体層を科学的な変
質あるいは物理的な衝撃から保護している。[Detailed Description of the Invention] The stimulable phosphor sheet used in the present invention basically consists of a support and at least one phosphor layer provided on one side of the support. The phosphor layer consists of a stimulable phosphor and a binder that contains and supports the stimulable phosphor in a dispersed state. Note that a transparent protective film is generally provided on the surface of this phosphor layer opposite to the support (the surface not facing the support), and the phosphor layer is not subject to chemical alteration or physical alteration. Protects from physical impact.
上記の厚生を有する蓄積性蛍光体シートは、た
とえば、次に述べるような方法により製造するこ
とができる。 A stimulable phosphor sheet having the above-mentioned properties can be manufactured, for example, by the method described below.
支持体としては、従来の放射線写真法における
増感紙（または増感スクリーン）の支持体、また
は公知の蓄積性蛍光体シートの支持体として用い
られている各種の材料から適宜選ぶことができ
る。そのような材料の例としては、セルロースア
セテート、ポリエチレンテレフタレートなどのプ
ラスチツク物質のフイルム、アルミニウム箔など
の金属シート、通常の紙、バライタ紙、レジンコ
ート紙などを挙げることができる。なお、支持体
の蛍光体層が設けられる側の表面には、接着性付
与層、光反射層、光吸収層などが設けられていて
もよく、また特開昭58−200200号公報に記載され
ているように、微細な凹凸が均質に形成されてい
てもよい（この凹凸は、支持体の蛍光体層側の表
面に接着性付与層、光反射層、光吸収層などが設
けられている場合には、その表面に形成される）。 The support can be appropriately selected from various materials used as supports for intensifying screens (or intensifying screens) in conventional radiography or supports for known stimulable phosphor sheets. Examples of such materials include films of plastic materials such as cellulose acetate and polyethylene terephthalate, metal sheets such as aluminum foil, ordinary paper, baryta paper, resin-coated paper, and the like. Note that an adhesion-imparting layer, a light-reflecting layer, a light-absorbing layer, etc. may be provided on the surface of the support on which the phosphor layer is provided. As shown in the figure, fine irregularities may be uniformly formed (these irregularities are caused by the fact that an adhesion-imparting layer, a light-reflecting layer, a light-absorbing layer, etc. are provided on the surface of the support on the phosphor layer side). (in some cases, it forms on its surface).
この支持体の上には輝尽性蛍光体を分散状態で
含有支持する蛍光体層が設けられる。 A phosphor layer containing and supporting a stimulable phosphor in a dispersed state is provided on this support.
輝尽性蛍光体は、先に述べたように放射線を照
射した後、励起光を照射すると輝尽発光を示す蛍
光体であるが、本発明に用いられる輝尽性蛍光体
は、その励起光波長領域が写真感光材料に含まれ
るハロゲン化銀等の感光物質をを感光させないよ
うな波長領域にあり、かつその輝尽発光波長領域
が該感光物質を感光させるような波長領域にある
ことが要求される。実用的な面からは600〜830n
ｍの波長範囲にある励起光によつて350〜500nｍ
の波長範囲の輝尽発光を示す蛍光体であることが
望ましい。本発明において利用される蓄積性蛍光
体シートに用いられる輝尽性蛍光体としては、二
価ユーロピウム賦活アルカリ土類金属弗化ハロゲ
ン化物系蛍光体であることが好ましいが、これに
限定されるものではない。 As mentioned above, a stimulable phosphor is a phosphor that exhibits stimulated luminescence when it is irradiated with radiation and then irradiated with excitation light. It is required that the wavelength range is in a wavelength range that does not sensitize the photosensitive material such as silver halide contained in the photographic light-sensitive material, and that the stimulated emission wavelength range is in a wavelength range that sensitizes the photosensitive material. be done. 600~830n from a practical point of view
350-500nm depending on the excitation light in the wavelength range of m
It is desirable that the phosphor exhibits stimulated luminescence in the wavelength range of . The stimulable phosphor used in the stimulable phosphor sheet used in the present invention is preferably a divalent europium-activated alkaline earth metal fluorohalide phosphor, but is not limited thereto. isn't it.
その他の輝尽性蛍光体の例としては、
米国特許第3859527号明細書に記載されている
SrS：Ce、Sm、SrS：Eu、Sm、ThO2：Er、お
よびLa2O2S：Eu、Smなどの組成式で表わされ
る蛍光体、
特開昭55−12142号公報に記載されている
ZnS：Cu、Pb、BaO・xAl2O3：Eu［ただし、0.8
≦ｘ≦10］、および、M〓Ｏ・xSiO2：Ａ［ただし、
M〓はMg、Ca、Sr、Zn、Cd、またはBaであり、
ＡはCe、Tb、Eu、Tm、Pb、Tl、Bi、または
Mnであり、ｘは、0.5≦ｘ≦2.5である］などの
組成式で表わされる蛍光体、
特開昭55−12143号公報に記載されている
（Ba1-x-y、Mgx、Cay）FX：aEu2+［ただし、Ｘ
はClおよびBrのうちの少なくとも一つであり、
ｘおよびｙは、０＜ｘ＋ｙ≦0.6、かつxy≠０で
あり、ａは、10-6≦ａ≦５×10-2である］の組成
式で表わされる蛍光体、
特開昭55−12144号公報に記載されている
LnOX：xA［ただし、LnはLa、Ｙ、Gd、および
Luのうちの少なくとも一つ、ＸはClおよびBrの
うちの少なくとも一つ、ＡはCeおよびTbのうち
の少なくとも一つ、そして、ｘは、０＜ｘ＜0.1
である］の組成式で表わされる蛍光体、および
特開昭55−12145号公報に記載されている
（Ba1-x、M〓x）FX：yA［ただし、M〓はMg、
Ca、Sr、Zn、およびCdのうちの少なくとも一
つ、ＸはCl、Br、およびＩのうちの少なくとも
一つ、ＡはEu、Tb、Ce、Tm、Dy、Pr、Ho、
Nd、Yb、およびErのうちの少なくとも一つ、そ
してｘは、０≦ｘ≦0.6、ｙは、０≦ｙ≦0.2であ
る］の組成式で表わされる蛍光体、
などを挙げることができる。 Other examples of stimulable phosphors include those described in U.S. Pat. No. 3,859,527.
Phosphors expressed by composition formulas such as SrS:Ce, Sm, SrS:Eu, Sm, ThO 2 :Er, and La 2 O 2 S:Eu, Sm, as described in JP-A-55-12142.
ZnS: Cu, Pb, BaO・xAl 2 O 3 : Eu [However, 0.8
≦x≦10], and M〓O・xSiO 2 :A [however,
M〓 is Mg, Ca, Sr, Zn, Cd, or Ba,
A is Ce, Tb, Eu, Tm, Pb, Tl, Bi, or
A phosphor represented by a composition formula such as Mn, and x is 0.5≦x≦2.5] (Ba 1-xy , Mg x , Ca y ) is described in JP-A-12143-1983. FX: aEu 2+ [However, X
is at least one of Cl and Br,
A phosphor represented by the composition formula: x and y are 0<x+y≦0.6 and xy≠0, and a is 10 -6 ≦a≦5×10 -2 JP-A-12144-1987 stated in the issue
LnOX: xA [However, Ln is La, Y, Gd, and
At least one of Lu, X is at least one of Cl and Br, A is at least one of Ce and Tb, and x is 0<x<0.1
], and (Ba 1-x , M〓 x )FX:yA [where M〓 is Mg,
At least one of Ca, Sr, Zn, and Cd, X is at least one of Cl, Br, and I, A is Eu, Tb, Ce, Tm, Dy, Pr, Ho,
At least one of Nd, Yb, and Er, x is 0≦x≦0.6, and y is 0≦y≦0.2.
まず、輝尽性蛍光体粒子と結合剤とを適当な溶
剤（たとえば、低級アルコール、塩素原子含有炭
化水素、ケトン、エステル、エーテル）に加え、
これを充分に混合して、結合剤溶液中に輝尽性蛍
光体が均一に分散した塗布液を調製する。 First, stimulable phosphor particles and a binder are added to a suitable solvent (for example, lower alcohol, chlorine atom-containing hydrocarbon, ketone, ester, ether),
These are thoroughly mixed to prepare a coating solution in which the stimulable phosphor is uniformly dispersed in the binder solution.
結合剤の例としては、ゼラチン等の蛋白質、ポ
リ酢酸ビニル、ニトロセルロース、ポリウレタ
ン、ポリビニルアルコール、ポリアルキル（メ
タ）アクリレート、線状ポリエステルなどのよう
な合成高分子物質などにより代表される結合剤を
挙げることができる。 Examples of binders include proteins such as gelatin, synthetic polymeric substances such as polyvinyl acetate, nitrocellulose, polyurethane, polyvinyl alcohol, polyalkyl (meth)acrylate, linear polyester, etc. can be mentioned.
塗布液における結合剤と輝尽性蛍光体との混合
比は、通常は１：８乃至１：40（重量比）の範囲
から選ばれる。 The mixing ratio of the binder and the stimulable phosphor in the coating solution is usually selected from the range of 1:8 to 1:40 (weight ratio).
次に、この塗布液を支持体の表面に均一に塗布
することにより塗布液の塗膜を形成したのち、こ
の塗膜を乾燥して、支持体上への蛍光体層の形成
を完了する。蛍光体層の層厚は、一般に50乃至
500μｍである。 Next, this coating liquid is uniformly applied to the surface of the support to form a coating film of the coating liquid, and then this coating film is dried to complete the formation of the phosphor layer on the support. The thickness of the phosphor layer is generally 50 to 50 mm.
It is 500 μm.
さらに、蛍光体層の支持体に接する側とは反対
側の表面に、蛍光体層を物理的および化学的に保
護するための透明な保護膜が設けられていてもよ
い。透明保護膜に用いられる材料の例としては、
酢酸セルロース、ポリメチルメタクリレート、ポ
リエチレンテレフタレート、ポリエチレンを挙げ
ることができる。透明保護膜の膜厚は、通常約
0.1乃至20μｍである。 Furthermore, a transparent protective film for physically and chemically protecting the phosphor layer may be provided on the surface of the phosphor layer opposite to the side in contact with the support. Examples of materials used for transparent protective films include:
Mention may be made of cellulose acetate, polymethyl methacrylate, polyethylene terephthalate and polyethylene. The thickness of the transparent protective film is usually approx.
It is 0.1 to 20 μm.
このようにして製造される蓄積性蛍光体シート
の表面は、その上に重ね合わされる分離展開用支
持媒体との密着性を高めるために、各種の表面処
理が施されていてもよい。たとえば、保護膜表面
（または支持体表面）にグロー放電処理、粗面化
処理などの表面活性化処理を行なうことにより、
親水性が付与されていてもよい。親水化処理が施
された蓄積性蛍光体シートについては、本出願人
による特願昭58−30605号明細書に記載されてい
る。 The surface of the stimulable phosphor sheet produced in this manner may be subjected to various surface treatments in order to improve the adhesion to the separation and development support medium superimposed thereon. For example, by performing surface activation treatment such as glow discharge treatment or roughening treatment on the surface of the protective film (or surface of the support),
Hydrophilicity may be imparted. A stimulable phosphor sheet subjected to a hydrophilic treatment is described in Japanese Patent Application No. 1983-30605 filed by the present applicant.
次に、放射性標識が付された生物体由来の物質
を分離展開するための支持媒体は、従来のオート
ラジオグラフイー技術において利用されている
か、あるいはその利用が提案されている各種の分
離展開用支持媒体から任意に選択することができ
る。そのような分離展開用支持媒体の例としては
ゲル状支持媒体、アセテート膜などのポリマー成
形体、あるいは濾紙などの各種の支持媒体の形態
の電気泳動分離用支持媒体、そしてシリカゲルな
どからなる薄層クロマトグラフイー用支持媒体を
挙げることができる。これらの展開分離用支持媒
体は、通常は乾燥物の状態で使用されるが、所望
により、たとえば、分離展開用の溶媒などが含浸
された状態であつてもよい。また、これらの分離
展開用支持媒体には、ガラス板、プラスチツクシ
ートなどからなる支持補助具が付設されていても
よい。 Next, support media for separating and developing radioactively labeled substances derived from living organisms are available for various types of separation and development that have been utilized in conventional autoradiography techniques or have been proposed for use in conventional autoradiography techniques. Any support medium can be selected. Examples of such support media for separation development include gel support media, polymer moldings such as acetate membranes, support media for electrophoretic separation in the form of various support media such as filter paper, and thin layers such as silica gel. Mention may be made of support media for chromatography. These support media for development and separation are usually used in a dry state, but if desired, they may be impregnated with, for example, a solvent for separation and development. Furthermore, these supporting media for separation and development may be provided with supporting aids such as glass plates, plastic sheets, etc.
なお、分離展開用支持媒体は上記に例示した支
持媒体に限定されるもをではなく、オートラジオ
グラフイー技術において試料の分離展開に利用が
できるものであれば任意の支持媒体を用いること
ができる。 Note that the support medium for separation and development is not limited to the support media exemplified above, and any support medium can be used as long as it can be used for separation and development of samples in autoradiography technology. .
また、分離展開用支持媒体は、初めから蓄積性
蛍光体シートに付設された一体型の構造とされて
いてもよい。一体型の場合に支持媒体は、支持媒
体中の放射性標識物質から放出される放射線（α
線、β線など）の強度が弱いので、通常は蓄積性
蛍光体シートの蛍光体層表面（保護膜が設けられ
る場合には保護膜表面）に付設される。 Further, the support medium for separation and development may have an integral structure attached to the stimulable phosphor sheet from the beginning. In the case of an integral type, the support medium is a radiation emitted from a radiolabeled substance in the support medium (α
Since the intensity of rays, β rays, etc.) is weak, it is usually attached to the surface of the phosphor layer of the stimulable phosphor sheet (or the surface of the protective film if a protective film is provided).
以上に述べた分離展開用支持媒体および蓄積性
蛍光体シートの詳細について、分離型および一体
型の測定キツトとしてそれぞれ、本出願人による
特願昭57−193419号および特願昭58−30604号明
細書に記載されている。 Details of the support medium for separation and development and the stimulable phosphor sheet described above are disclosed in Japanese Patent Application Nos. 57-193419 and 1983-30604 filed by the present applicant as separate and integrated measurement kits, respectively. It is written in the book.
本発明に用いられる写真感光材料は、基本構造
として、支持体および写真乳剤層からなるもので
ある。写真乳剤層は、ハロゲン化銀を分散状態で
含有支持するゼラチンなどの結合剤からなるもの
である。感光材料は、たとえば、支持体としてポ
リエチレンテレフタレートなどの透明なシートを
用い、このシート上に上記写真乳剤層を設けたも
のであり、その例としては高感度Ｘ線フイルムな
どの放射線フイルムを挙げるこるができる。 The basic structure of the photographic material used in the present invention is a support and a photographic emulsion layer. The photographic emulsion layer consists of a binder, such as gelatin, containing and supporting silver halide in a dispersed state. A photosensitive material is one in which a transparent sheet such as polyethylene terephthalate is used as a support, and the above-mentioned photographic emulsion layer is provided on this sheet. Examples include radiation films such as high-sensitivity X-ray films. I can do it.
以下に、本発明のオートラジオグラフイー操作
について説明する。 The autoradiographic operation of the present invention will now be described.
本発明において分離展開の対象とされる試料、
すなわち放射性標識を有する生物体由来の物質の
例としては、蛋白質、核酸、それらの誘導体、そ
れらの分解物のような高分子物質を挙げることが
できる。なお、本発明のオートラジオグラフイー
の測定対象となる生物体由来の物質は、上記のよ
うな高分子物質に限定されるものではない。放射
性標識物質は、これらの物質に適当な方法で放射
性元素を保持させることによつて得られる。本発
明に用いられる放射性元素は、放射線（α線、β
線、γ線、中性子線、Ｘ線など）を放射するもの
であればどよのうな核種であつてもよいが、代表
的なものとしては32P、14C、35S、3H、125lなどがあ
る。 A sample to be subjected to separation and development in the present invention,
That is, examples of biologically derived substances having radioactive labels include polymeric substances such as proteins, nucleic acids, derivatives thereof, and decomposition products thereof. Note that the biologically derived substances to be measured by the autoradiography of the present invention are not limited to the above-mentioned polymeric substances. Radiolabeled substances can be obtained by allowing these substances to retain radioactive elements in an appropriate manner. The radioactive elements used in the present invention include radiation (α rays, β rays,
Any nuclide may be used as long as it emits rays, gamma rays, neutron rays, X-rays, etc., but typical examples include 32 P, 14 C, 35 S, 3 H, 125 There are l, etc.
また、前記のような各種の分離展開用支持媒体
を用いる分離展開方法、たとえば電気泳動を実施
し、その支持媒体上に試料の分離展開列を形成さ
せる方法についても既に良く知られており、ここ
で特に触れることはしない。 In addition, separation and development methods using the various support media for separation and development as described above, such as methods of performing electrophoresis and forming separation and development arrays of samples on the support medium, are already well known. I won't touch on it in particular.
次に、試料が分離展開された支持媒体と蓄積性
蛍光体シートとを好ましくは暗所あるいは暗箱中
にて一定時間重ね合わせて露光操作を実施する。
一般に支持媒体中に放射性標識物質から放出され
る放射線の強度は弱いので、蓄積性蛍光体シート
は蛍光体層表面（または保護膜表面）が支持媒体
に接触するように重ね合わされる。ただし、蓄積
性蛍光体シートの支持体側に分離展開用支持媒体
を重ね合わせることも可能である。 Next, the support medium on which the sample has been separated and developed and the stimulable phosphor sheet are placed on top of each other for a certain period of time, preferably in a dark place or a dark box, and an exposure operation is performed.
Generally, the intensity of radiation emitted from a radiolabeled substance in a support medium is weak, so stimulable phosphor sheets are stacked so that the surface of the phosphor layer (or the surface of the protective film) is in contact with the support medium. However, it is also possible to superpose a support medium for separation and development on the support side of the stimulable phosphor sheet.
露光操作において支持媒体中の放射性標識物質
から放出される放射線の少なくとも一部を蓄積性
蛍光体シートに吸収させることにより、該シート
にはオートラジオグラフが放射線エネルギーの蓄
積像として記録される。 By causing the stimulable phosphor sheet to absorb at least a portion of the radiation emitted from the radiolabeled substance in the support medium during the exposure operation, an autoradiograph is recorded on the sheet as an image of accumulated radiation energy.
この露光時間は、試料に含まれている放射性標
識物質の放射能の強さ、該物質の濃度、密度、あ
るいは蓄積性蛍光体シートの感度などにより変動
する。ただし、本発明に従つて蓄積性蛍光体シー
トを用いた場合には、従来の放射線フイルムを使
用する放射線写真法に要する露光時間に比較し
て、その露光時間は大幅に短縮される。また、露
光により支持媒体から蓄積性蛍光体シートに転写
蓄積されたその支持媒体上の放射性標識物質の位
置情報を読み出す操作において、蓄積性蛍光体シ
ートに蓄積されているエネルギーの強さ、分布、
所望の情報などに応じて各種の電気的処理を施す
ことにより、得られる位置情報の状態を変えるこ
とが可能であるため、露光操作時における露光時
間の厳密な制御は特に必要とはしない。 This exposure time varies depending on the strength of the radioactivity of the radiolabeled substance contained in the sample, the concentration and density of the substance, or the sensitivity of the stimulable phosphor sheet. However, when a stimulable phosphor sheet is used in accordance with the present invention, the exposure time is significantly reduced compared to that required for radiography using conventional radiation films. In addition, in the operation of reading the positional information of the radiolabeled substance on the support medium that has been transferred and accumulated from the support medium to the stimulable phosphor sheet by exposure, the strength and distribution of the energy stored in the stimulable phosphor sheet,
Since the state of the obtained position information can be changed by performing various electrical processes depending on the desired information, there is no particular need to strictly control the exposure time during the exposure operation.
露光操作を実施する温度には特に制限はない
が、本発明の蓄積性蛍光体シートを利用したオー
トラジオグラフイーは、特に10〜35℃などの環境
温度にて実施することが可能である。ただし、従
来のオートラジオグラフイーにおいて利用されて
いるような低温（たとえば、５℃付近、あるいは
それ以下の温度）において露光操作を行なつても
よい。 Although there is no particular restriction on the temperature at which the exposure operation is performed, autoradiography using the stimulable phosphor sheet of the present invention can be performed particularly at an environmental temperature of 10 to 35°C. However, the exposure operation may be performed at a low temperature (for example, around 5° C. or lower) as used in conventional autoradiography.
後述するように分離展開用支持媒体、蓄積性蛍
光体シートおよび写真感光材料を密着させた状態
で読出しを行なう場合において、蓄積性蛍光体シ
ートの読出装置が遮光性であれば、これら三者を
明所で重ね合わせたのち読出装置内において露光
を実施することができる。 As will be described later, when reading is performed with the support medium for separation and development, the stimulable phosphor sheet, and the photographic light-sensitive material in close contact with each other, if the readout device for the stimulable phosphor sheet is light-shielding, these three can be read out. After superposition in the bright light, exposure can be carried out in the readout device.
また、支持媒体が蓄積性蛍光体シートに付設さ
れた一体型の構造である場合には、上記の露光操
作を行なう前に両者の重ね合わせの必要はない
が、適当な光、熱などを照射することにより、試
料の分離展開過程において蓄積性蛍光体シートに
蓄積された放射線エネルギーを蛍光として放出さ
せることが行なわれる。すなわち、試料中に含ま
れている自然放射能により、また放射性標識が付
されている試料が支持媒体上で分離展開される過
程において移動中の放射性標識物質から放出され
た放射線により蓄積性蛍光体シートが感光され
て、測定対象以外の放射線エネルギーの蓄積像が
蓄積性蛍光体シートに形成されるため、これが目
的のオートラジオグラフを有する放射線エネルギ
ー蓄積像に対してノイズとなる。従つて、そのノ
イズの影響が無視できない程度である場合には、
目的のオートラジオグラフを有する放射線エネル
ギーの蓄積像を蓄積性蛍光体シートに形成させる
前に、そのノイズを消去することが望ましい。 In addition, if the support medium is an integrated structure attached to the stimulable phosphor sheet, there is no need to overlay the two before performing the above exposure operation, but it is necessary to irradiate the two with appropriate light, heat, etc. By doing so, the radiation energy accumulated in the stimulable phosphor sheet during the separation and development process of the sample is emitted as fluorescence. In other words, the stimulable phosphor is produced by the natural radioactivity contained in the sample, or by the radiation emitted from the moving radiolabeled substance during the separation and development of the radiolabeled sample on the support medium. When the sheet is exposed, a radiation energy accumulation image other than the one to be measured is formed on the stimulable phosphor sheet, which becomes noise to the radiation energy accumulation image containing the desired autoradiograph. Therefore, if the influence of the noise is not negligible,
It is desirable to eliminate the noise before forming a radiation energy accumulation image with the desired autoradiograph on the stimulable phosphor sheet.
なお、上記のノイズの消去操作は、試料が分離
展開されている支持媒体をそのまま、あるいはそ
れを乾燥処理、分離展開物の固定処理などの任意
の処理を行なつた状態で実施することができる。 Note that the above-mentioned noise erasing operation can be performed with the support medium on which the sample is separated and developed as it is, or after it has been subjected to any desired treatment such as drying or fixation of the separated and developed product. .
次いで、蓄積性蛍光体シートに分離展開用支持
媒体が密着された状態のままで、あるいは蓄積性
蛍光体シートから支持媒体を分離したのちに写真
感光材料を蓄積性蛍光体シートに重ね合わせて、
蓄積性蛍光体シートに蓄積記録されたオートラジ
オグラフの読出工程にはいる。蓄積性蛍光体シー
トから支持媒体を除去するには、目的に応じてた
とえば、支持媒体をはがすか、またはかき取る方
法、水などの溶媒を用いて洗い流す方法などによ
り容易に行なうことができる。 Next, with the support medium for separation and development in close contact with the stimulable phosphor sheet, or after separating the support medium from the stimulable phosphor sheet, the photographic light-sensitive material is superimposed on the stimulable phosphor sheet,
The autoradiograph stored and recorded on the stimulable phosphor sheet is read out. The support medium can be easily removed from the stimulable phosphor sheet by, for example, peeling or scraping the support medium, washing it away using a solvent such as water, etc., depending on the purpose.
写真感光材料の蓄積性蛍光体シートへの重ね合
わせは、必ずしも露光操作後に行なう必要はなく
露光前であつてもよく、特に露光および読出しを
読出装置内で連続的に行なう場合には、露光前の
方が好ましい。ただし、消去操作を行なう場合に
は、消去後でなければならない。 The overlay of the photographic light-sensitive material on the stimulable phosphor sheet does not necessarily have to be carried out after the exposure operation, but may be carried out before the exposure. is preferable. However, when performing an erasing operation, it must be done after erasing.
読出工程（露光および読出工程）における蓄積
性蛍光体シートと写真感光材料とからなる二者の
重ね合わせ、並びに蓄積性蛍光体シート、分離展
開用支持媒体および写真感光材料からなる三者の
重ね合わせの典型的な態様を第１図に示す。 Superposition of two components consisting of a stimulable phosphor sheet and photographic material in the readout process (exposure and readout process), and superposition of three components consisting of a stimulable phosphor sheet, a support medium for separation and development, and a photographic material. A typical embodiment is shown in FIG.
第１図−１は、蓄積性蛍光体シート１ａの蛍光
体層a2側に写真感光材料１ｂを重ね合わせた状態
を示す断面図である。 FIG. 1-1 is a sectional view showing a state in which a photographic material 1b is superimposed on the phosphor layer a2 side of a stimulable phosphor sheet 1a.
第１図−２は、蓄積性蛍光体シート１ａの支持
体a1側に写真感光材料１ｂを重ね合わせた状態を
示す断面図である。 FIG. 1-2 is a sectional view showing a state in which a photographic material 1b is superimposed on the support a 1 side of a stimulable phosphor sheet 1a.
第１図−３は、蓄積性蛍光体シート１ａの蛍光
体層a2側に分離展開用支持媒体１ｃを重ね、シー
トの支持体a1側に写真感光材料１ｂを重ね合わせ
た状態を示す断面図である。 FIG. 1-3 is a cross-sectional view showing a state in which the support medium 1c for separation and development is stacked on the phosphor layer a 2 side of the stimulable phosphor sheet 1a, and the photographic light-sensitive material 1b is stacked on the support a 1 side of the sheet. It is a diagram.
第１図−４は、蓄積性蛍光体シート１ａの蛍光
体層a2側に写真感光材料１ｂを重ね、シートの支
持体a1側に分離展開用支持媒体１ｃを重ね合わせ
た状態を示す断面図である。 Figure 1-4 is a cross section showing a state in which the photographic material 1b is stacked on the phosphor layer a2 side of the stimulable phosphor sheet 1a, and the support medium 1c for separation and development is stacked on the support a1 side of the sheet. It is a diagram.
ここで、 １ａ：蓄積性蛍光体シート （a1：支持体、a2：蛍光体層） １ｂ：写真感光材料 （b1：支持体、b2：写真乳剤層） １ｃ：分離展開用支持媒体 を表わしている。 Here, 1a: stimulable phosphor sheet (a 1 : support, a 2 : phosphor layer) 1b: photographic light-sensitive material (b 1 : support, b 2 : photographic emulsion layer) 1c: support medium for separation and development It represents.
ただし、本発明に利用される重ね合わせは上記
の第１図−１〜４に示された態様に限定されるも
のではなく、分離展開用支持媒体による蓄積性蛍
光体シートの露光、該シートによる写真感光材料
の感光および該シートの読出しが可能である限り
任意の重ね合わせを利用することができる。 However, the superposition used in the present invention is not limited to the embodiments shown in FIGS. Any superposition can be used as long as the exposure of the photographic material and the readout of the sheet are possible.
上記の重ね合わせにおいて、分離展開用支持媒
体中の放射性標識物質から放射される放射線は蓄
積性蛍光体シートの蛍光体層に吸収蓄積され、ま
た励起光の照射により該シートの蛍光体層から輝
尽光が放出されるので、蓄積性蛍光体シートと写
真感光材料の二者の重ね合わせの場合には、該シ
ートの蛍光体層側と写真感光材料の乳剤層側とが
面するようにされるのが好ましい［第１図−１］。
また、蓄積性蛍光体シート、分離展開用支持媒体
および写真感光材料の三者の重ね合わせの場合に
は、該シートの蛍光体層側に分離展開用支持媒体
が重ねられ、一方支持媒体側には写真感光材料が
乳剤層側と接するように重ね合わされるのが好ま
しい［第１図−３］。 In the above superposition, the radiation emitted from the radiolabeled substance in the support medium for separation and development is absorbed and accumulated in the phosphor layer of the stimulable phosphor sheet, and also shines from the phosphor layer of the sheet by irradiation with excitation light. Since exhaust light is emitted, when a stimulable phosphor sheet and a photographic light-sensitive material are superimposed, the phosphor layer side of the sheet and the emulsion layer side of the photographic light-sensitive material should face each other. It is preferable to do so [Figure 1-1].
In addition, in the case of stacking a stimulable phosphor sheet, a support medium for separation and development, and a photographic light-sensitive material, the support medium for separation and development is stacked on the phosphor layer side of the sheet, while the support medium for separation and development is stacked on the side of the support medium. It is preferable that the photographic light-sensitive materials are superimposed so that they are in contact with the emulsion layer side [Fig. 1-3].
この重ね合わせた状態は読出操作において維持
される必要があるので、写真感光材料と蓄積性蛍
光体シート、場合によつてはさらに分離展開用支
持媒体がずれないように固定されるのが好まし
い。たとえば、写真感光材料（および支持媒体）
が蓄積性蛍光体シートに固定されて重ね合わされ
るように、その一方もしくは両方が機械的に加工
されてあつてもよい。 Since this overlapping state needs to be maintained during the readout operation, it is preferable that the photographic light-sensitive material, the stimulable phosphor sheet, and, if necessary, the supporting medium for separation and development be fixed so that they do not shift. For example, photographic materials (and supporting media)
One or both of the stimulable phosphor sheets may be mechanically processed so that they are fixed and superimposed on the stimulable phosphor sheet.
蓄積性蛍光体シートに蓄積記録されたオートラ
ジオグラフが有する放射性標識物質の位置情報を
画像化し、一方で読み出すための方法について、
第２図示した読出装置（あるいは読取装置）の例
を参照しながら次に略述する。 Regarding a method for imaging and reading out the positional information of a radiolabeled substance contained in an autoradiograph stored on a stimulable phosphor sheet,
A brief description will now be given with reference to an example of the reading device (or reading device) shown in FIG.
第２図は、写真感光材料の重ね合わされた蓄積
性蛍光体シート１［第１図−１、１ａ：蓄積性蛍
光体シート、１ｂ：写真感光材料］に蓄積記録さ
れている放射性標識物質の一次元的もしくは二次
元的な位置情報を読み出すための読出装置の例の
概略図を示している。 Figure 2 shows the primary state of radiolabeled substances accumulated and recorded on the overlapping stimulable phosphor sheet 1 of photographic light-sensitive material [Figure 1-1, 1a: stimulable phosphor sheet, 1b: photographic light-sensitive material]. 1 shows a schematic diagram of an example of a reading device for reading original or two-dimensional position information; FIG.
読出装置においては次のような読出操作が行な
われる。 In the reading device, the following reading operation is performed.
レーザー光源２から発生したレーザー光３はフ
イルター４を通過することにより、このレーザー
光３による励起に応じて蓄積性蛍光体シート１ａ
から発生する輝尽発光の波長領域に該当する波長
領域の部分がカツトされる。フイルター４を通過
したレーザー光３は次にビーム・エクスパンダー
５によりビーム径の大きさが厳密に調整される。
次いでレーザー光はガルバノミラー等の光偏向器
６により偏向処理され、平面反射鏡７により反射
されたのち、写真感光材料の重ね合わされた蓄積
性蛍光体シート１の写真感光材料１ｂ（以下、感
光材料と略記することもある）上に一次元的に偏
向して入射する。なお、光偏向器６と平面反射鏡
７の間にはfθレンズ８等が配置され、感光材料１
ｂ上を偏向レーザー光が走査した場合に、常に均
一なビーム速度を維持するようにされている。 The laser light 3 generated from the laser light source 2 passes through the filter 4, and the stimulable phosphor sheet 1a is stimulated by the laser light 3.
A portion of the wavelength range corresponding to the wavelength range of stimulated luminescence generated from the photoluminescence is cut out. The beam diameter of the laser beam 3 that has passed through the filter 4 is then precisely adjusted by a beam expander 5.
Next, the laser beam is deflected by a light deflector 6 such as a galvano mirror, reflected by a flat reflecting mirror 7, and then the photographic light-sensitive material 1b (hereinafter referred to as "photosensitive material") of the stimulable phosphor sheet 1 on which the photographic light-sensitive materials are overlapped. (sometimes abbreviated as )) is deflected one-dimensionally and incident on the surface. Note that an fθ lens 8 or the like is arranged between the optical deflector 6 and the plane reflecting mirror 7, and the photosensitive material 1
When the deflected laser beam scans over b, a uniform beam velocity is always maintained.
ここで用いるレーザー光源２は、そのレーザー
光３の波長領域が、蓄積性蛍光体シート１ａから
発する輝尽発光の主要波長領域と重複しなく、か
つ感光材料１ｂを感光しない波長範囲で選択され
る。蓄積性蛍光体シート中の蛍光体および感光材
料中の感光物質に依存して異なるが、好ましいレ
ーザー光は赤色領域に波長を有するものである。 The laser light source 2 used here is selected so that the wavelength range of the laser light 3 does not overlap with the main wavelength range of stimulated luminescence emitted from the stimulable phosphor sheet 1a and does not sensitize the photosensitive material 1b. . Although it depends on the phosphor in the stimulable phosphor sheet and the photosensitive substance in the photosensitive material, a preferable laser beam has a wavelength in the red region.
感光材料の重ね合わされた蓄積性蛍光体シート
１は、上記の偏向レーザー光の照射下において矢
印９の方向に移送される。従つて、偏向レーザー
光は感光材料１ｂを透過して蓄積性蛍光体シート
１ａの全面を照射することになる。 The stimulable phosphor sheet 1 made of superimposed photosensitive materials is transported in the direction of arrow 9 under irradiation with the above-mentioned polarized laser light. Therefore, the polarized laser beam passes through the photosensitive material 1b and irradiates the entire surface of the stimulable phosphor sheet 1a.
蓄積性蛍光体シート１ａは、上記のようなレー
ザー光の照射を受けると、蓄積されている放射線
エネルギーに比例する光量の輝尽発光を示し、こ
の光の一部は感光材料１ｂに吸収されて感光材料
１ｂ上には画像（潜像）が形成される。 When the stimulable phosphor sheet 1a is irradiated with the laser light as described above, it exhibits stimulated luminescence with an amount of light proportional to the accumulated radiation energy, and a part of this light is absorbed by the photosensitive material 1b. An image (latent image) is formed on the photosensitive material 1b.
一方、感光材料１ｂを透過した光は導光性シー
ト１０に入射する。この導光性シート１０はその
入射面が直線状で、感光材料１ｂ上の走査線に対
向するように近接して配置されており、その射出
面は円環を形成し、光電子増倍管などの光検出器
１１の受光面に連絡している。この導光性シート
１０は、たとえばアクリル系合成樹脂などの透明
な熱可塑性樹脂シートを加工してつくられたもの
で、入射面より入射した光がその内部において全
反射しながら射出面へ伝達されるように構成され
ている。蓄積性蛍光体シート１ａからの輝尽発光
は、この導光性シート１０内を導かれて射出面に
到達し、その射出面から射出されて光検出器１１
に受光される。光検出器１１の受光面には、輝尽
発光の波長領域の光のみを透過し励起光（レーザ
ー光）の波長領域の光をカツトするフイルターが
貼着され、輝尽発光のみを検出しうるようにされ
ている。光検出器１１により検出された輝尽発光
は電気信号に変換され、制御回路１２から出力さ
れる増幅率設定値ａに従つて感度設定され増幅器
１３において適正レベルの電気信号に増幅され
る。 On the other hand, the light transmitted through the photosensitive material 1b enters the light guide sheet 10. The light guide sheet 10 has a linear incident surface and is placed close to the scanning line on the photosensitive material 1b, and has an exit surface that forms a ring and is arranged such as a photomultiplier tube, etc. The light receiving surface of the photodetector 11 is connected to the light receiving surface of the photodetector 11. The light guide sheet 10 is made by processing a transparent thermoplastic resin sheet such as acrylic synthetic resin, and allows light incident from the incident surface to be transmitted to the exit surface while being totally reflected inside. It is configured to Stimulated luminescence from the stimulable phosphor sheet 1a is guided through the light guide sheet 10, reaches the exit surface, and is emitted from the exit surface to the photodetector 11.
The light is received by the A filter is attached to the light-receiving surface of the photodetector 11, which transmits only light in the wavelength region of stimulated luminescence and cuts out light in the wavelength region of excitation light (laser light), so that only stimulated luminescence can be detected. It is like that. The stimulated luminescence detected by the photodetector 11 is converted into an electrical signal, the sensitivity is set according to the amplification factor setting value a outputted from the control circuit 12, and the signal is amplified by the amplifier 13 to an electrical signal of an appropriate level.
得られた電気信号は次に、Ａ／Ｄ変換器１４に
入力される。Ａ／Ｄ変換器１４では、同じく制御
回路１２から出力される収録スケールフアクター
設定値ｂに従い信号変動幅を適したスケールフア
クターでデジタル信号に変換され、信号処理回路
１５に入力される。信号処理回路１５では、デジ
タル信号に好適な信号処理が施されてデジタルデ
ータとして出力され、次いで必要により磁気テー
プなどの保存手段を介して記録装置（図示なし）
へ伝送される。 The obtained electrical signal is then input to the A/D converter 14. The A/D converter 14 converts the signal fluctuation range into a digital signal using an appropriate scale factor according to the recording scale factor setting value b output from the control circuit 12, and inputs the digital signal to the signal processing circuit 15. In the signal processing circuit 15, the digital signal is subjected to suitable signal processing and outputted as digital data.Then, if necessary, the signal is sent to a recording device (not shown) via a storage means such as a magnetic tape.
transmitted to.
なお、制御回路１２から出力される増幅率設定
値ａおよび収録スケールフアクターｂは、たとえ
ば、上記の読出操作の前に予備的な読出操作（先
読み操作）を行なうことにより得られる蓄積記録
情報に応じて、適正レベルの信号が得られるよう
に上記のａ、ｂのフアクターを設定することがで
き、あるいは予め試料中の放射性物質の含有量が
わかつている場合には、その試料についての蛍光
体シートの露光時間に応じてそれらのフアクター
を経験的に設定することもできる。 Note that the amplification factor setting value a and the recording scale factor b output from the control circuit 12 are based on accumulated record information obtained by performing a preliminary read operation (pre-read operation), for example, before the above read operation. Depending on the situation, the above factors a and b can be set to obtain a signal at an appropriate level, or if the content of radioactive substances in the sample is known in advance, the fluorophore for that sample can be set. These factors can also be set empirically depending on the exposure time of the sheet.
信号処理回路１５では、入力されたデジタル信
号についてたとえば、放射性標識物質の分布部位
およびその放射線強度を解析するような計算処理
が施され、放射性標識物質の位置情報が記号およ
び／または数値化されたデジタルデータとして得
られる。一次元的方向に分布された放射性標識物
質の位置情報を記号および／または数値として得
るための信号処理方法については、たとえば前記
の特願昭58−1327号明細書に記載されている。ま
た、制御回路１２から信号処理回路１５に再生画
像処理条件設定値ｃを入力させるようにすること
により、濃度およびコントラストが適正で観察読
影性能の優れた可視画像が得られるようにデジタ
ル信号に対して好適な画像処理が行なわれてもよ
い。画像処理としては、たとえば空間周波数処
理、階調処理、サブトラクシヨン処理を挙げるこ
とができる。 In the signal processing circuit 15, the input digital signal is subjected to calculation processing such as analyzing the distribution site of the radiolabeled substance and its radiation intensity, and the positional information of the radiolabeled substance is converted into symbols and/or numerical values. Obtained as digital data. A signal processing method for obtaining positional information of a radiolabeled substance distributed in one dimension as symbols and/or numerical values is described, for example, in the above-mentioned Japanese Patent Application No. 1327/1983. In addition, by inputting the reproduced image processing condition setting value c from the control circuit 12 to the signal processing circuit 15, the digital signal is Suitable image processing may also be performed. Examples of image processing include spatial frequency processing, gradation processing, and subtraction processing.
記録装置としては、たとえば、感光材料上をレ
ーザー光等で走査して光学的に記録するもの、
CRT等に電子的に表示するもの、CRT等に表示
された数値・記号あるいは放射線画像をビデオ・
プリンター等に記録するもの、熱線を用いて感熱
記録材料上に記録するものなど種々の原理に基づ
いた記録装置を用いることができる。 Examples of recording devices include those that optically record by scanning a photosensitive material with a laser beam or the like;
What is displayed electronically on a CRT, etc., or the numbers, symbols, or radiation images displayed on a CRT, etc.
Recording devices based on various principles can be used, such as those that record on a printer or the like, and those that record on a heat-sensitive recording material using heat rays.
また、本発明における蓄積性蛍光体シートに転
写蓄積された試料中の放射性標識物質の位置情報
を読み出すための方法としては、上記に例示した
以外の適当な方法を利用することも当然可能であ
る。 Furthermore, as a method for reading out the positional information of the radiolabeled substance in the sample that has been transferred and accumulated on the stimulable phosphor sheet in the present invention, it is of course possible to use an appropriate method other than those exemplified above. .
たとえば、上記においては、レーザー光（励起
光）の照射および輝尽発光の検出を写真感光材料
側から行なう方法について説明したが、励起光の
照射を蓄積性蛍光体シート側（シートの支持体
側）から行なつもよいし、また輝尽発光の検出を
蓄積性蛍光体シート側から行なつてもよい。 For example, in the above, a method was described in which laser light (excitation light) is irradiated and stimulated luminescence is detected from the photographic light-sensitive material side. Alternatively, the detection of stimulated luminescence may be performed from the stimulable phosphor sheet side.
一方、輝尽光に感光して潜像の形成された写真
感光材料は蓄積性蛍光体シートから分離されたの
ち現像処理されて、支持媒体中の放射性標識物質
のオートラジオグラフに相当する可視画像が得ら
れる。 On the other hand, a photographic light-sensitive material in which a latent image has been formed by exposure to photostimulant light is separated from a stimulable phosphor sheet and then developed, resulting in a visible image corresponding to an autoradiograph of a radiolabeled substance in a support medium. is obtained.
上記においては、第１図−１の態様を参照しな
がら読出操作を説明したが、他の態様についても
同様にして写真感光材料、分離展開用支持媒体の
重ね合わされた蓄積性蛍光体シートの片面に励起
光を照射することにより、輝尽光の検出および写
真感光材料の感光を行なうことができる。励起光
の照射および輝尽光の検出は、蓄積性蛍光体シー
トに対して蛍光体層側から行なわれるのが好まし
い。 In the above, the reading operation has been explained with reference to the embodiment shown in FIG. 1-1, but the same applies to other embodiments as well. By irradiating the photosensitive material with excitation light, it is possible to detect photostimulated light and sensitize the photographic light-sensitive material. It is preferable that the irradiation of excitation light and the detection of photostimulated light be performed from the phosphor layer side of the stimulable phosphor sheet.
このようにして得られた放射性標識物質の位置
情報についてのデジタルデータと、感光材料上に
可視化されたオートラジオグラフ像とを直接比較
することにより、得られた位置情報の確認、より
一層の解析を行なうことができる。また、このオ
ートラジオグラフ像と画像処理されたデジタルデ
ータ（画像）とを比較することもできる。 By directly comparing the digital data regarding the position information of the radiolabeled substance obtained in this way with the autoradiographic image visualized on the photosensitive material, the obtained position information can be confirmed and further analyzed. can be done. Moreover, this autoradiographic image and image-processed digital data (image) can also be compared.
従つて、蓄積性蛍光体シートに蓄積記録された
放射性標識物質の位置情報を有するオートラジオ
グラフの画像化と読出しとを同時に行なうことが
できる。特に、分離展開用支持媒体も一緒に重ね
合わせたままで読出しが行なわれる場合には、オ
ートラジオグラフ測定は実質的に、試料の支持媒
体上での分離展開工程と露光、感光等を含めた読
出し工程との二工程を簡略化することが可能であ
る。 Therefore, it is possible to simultaneously image and read out an autoradiograph having positional information of a radiolabeled substance stored and recorded on a stimulable phosphor sheet. In particular, when readout is performed while the support medium for separation and development is also stacked together, autoradiographic measurement essentially consists of the separation and development process of the sample on the support medium and the readout including exposure, sensitization, etc. It is possible to simplify two steps.
次に、本発明のオートラジオグラフイーの実施
態様を、DNAの塩基配列決定法の初期操作を例
にして記載する。 Next, an embodiment of the autoradiography of the present invention will be described using the initial operation of a DNA base sequencing method as an example.
以下の実施例において使用した分離展開用支持
媒体は、常法により調製した８％のポリアクリル
アミド（架橋剤率：３％）のスラブゲル（1.5mm
×200mm×200mm）からなる電気泳動用支持媒体で
ある。また、蓄積性蛍光体シートは、下記のよう
にして調製したものである。 The support medium for separation and development used in the following examples was a slab gel (1.5 mm
This is a support medium for electrophoresis consisting of 200mm x 200mm). Further, the stimulable phosphor sheet was prepared as follows.
輝尽性の二価ユーロピウム賦活弗化臭化バリウ
ム蛍光体（BaFBr：Eu2+）の粒子と線状ポリエ
ステル樹脂との混合物にメチルエチルケトンを添
加し、さらに硝化度11.5％のニトロセルロースを
添加して蛍光体粒子を分散状態で含有する分散液
を調製した。次に、この分散液に燐酸トリクレジ
ル、ｎ−ブタノール、そしてメチルエチルケトン
を添加したのち、プロペラミキサーを用いて充分
に撹拌混合して、蛍光体粒子が均一に分散し、か
つ粘度が25〜35PS（25℃）の塗布液を調製した。 Methyl ethyl ketone was added to a mixture of photostimulable divalent europium-activated barium fluoride bromide phosphor (BaFBr: Eu 2+ ) particles and linear polyester resin, and further nitrocellulose with a nitrification degree of 11.5% was added. A dispersion containing phosphor particles in a dispersed state was prepared. Next, tricresyl phosphate, n-butanol, and methyl ethyl ketone were added to this dispersion, and then thoroughly stirred and mixed using a propeller mixer to ensure that the phosphor particles were uniformly dispersed and that the viscosity was 25 to 35 PS (25 ℃) coating solution was prepared.
ガラス板上に水平に置いたカーボンブラツク練
り込みポリエチレンテレフタレートシート（支持
体、厚み：250μｍ）の上に、この塗布液をドク
ターブレードを用いて均一に塗布した。そして塗
布後に、塗膜が形成された支持体を乾燥器内に入
れ、この乾燥器内部の温度を25℃から100℃に
徐々に上昇させて、塗膜の乾燥を行なうことによ
り、支持体上に層厚が300μｍの蛍光体層を形成
した。 This coating solution was uniformly applied using a doctor blade onto a carbon black kneaded polyethylene terephthalate sheet (support, thickness: 250 μm) placed horizontally on a glass plate. After coating, the support on which the coating film has been formed is placed in a dryer, and the temperature inside the dryer is gradually raised from 25°C to 100°C to dry the coating film. A phosphor layer with a layer thickness of 300 μm was formed on the substrate.
次いで、透明なポリエチレンテレフタレートフ
イルム（厚み：12μｍ）の片面にポリエステル系
接着剤を付与したのち、接着剤層側を下に向けて
おいて蛍光体層に接着させることにより保護膜を
形成して、支持体、蛍光体層および保護膜から構
成された蓄積性蛍光体シートを調製した。 Next, after applying a polyester adhesive to one side of a transparent polyethylene terephthalate film (thickness: 12 μm), a protective film was formed by adhering it to the phosphor layer with the adhesive layer side facing down. A stimulable phosphor sheet consisting of a support, a phosphor layer, and a protective film was prepared.
実施例 １
塩基配列決定の対象となるDNAの分離および
放射性標識化
常法により大腸菌プラスミドDNA（pBR322）
を制限酵素Hind−により切断したのち、5′−
末端を32Pで標識して、二本鎖DNA（32P標識物）
1μｇを得た。Example 1 Isolation and radioactive labeling of DNA to be sequenced Escherichia coli plasmid DNA (pBR322) was prepared using a conventional method.
After cutting with the restriction enzyme Hind-, the 5′-
Double-stranded DNA ( 32P -labeled product) by labeling the ends with 32P
1 μg was obtained.
別に調製した５ｍＭの塩化マグネシウムおよび
１ｍＭのジチオスレイトールを含む20ｍＭのトリ
ス［トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタ
ン］・塩酸緩衝液（PH7.4）20μに上記の二本鎖
DNA1μｇと制限酵素Hae−約１単位を加え、
37℃にて１時間の特異的分解反応を行ない、上記
断片の分解生成物を含む分解混合物溶液を得た。 The above duplex was added to 20μ of 20mM Tris[tris(hydroxymethyl)aminomethane]/hydrochloric acid buffer (PH7.4) containing 5mM magnesium chloride and 1mM dithiothreitol prepared separately.
Add 1 μg of DNA and about 1 unit of restriction enzyme Hae,
A specific decomposition reaction was carried out at 37°C for 1 hour to obtain a decomposition mixture solution containing decomposition products of the above fragments.
この分解混合物溶液を試料として、前記の電気
泳動用支持媒体を用い、かつ１ｍＭのEDTAを
含む50ｍＭのトリス・ホウ酸緩衝液（PH8.3）を
電極液として、電圧500Vにてスラブゲル支持媒
体上で電気泳動操作を実施した。試料に予め加え
ておいたマーカー色素がゲル支持媒体の下端部に
到達した時点にて泳動を停止させ、座標軸の原点
となる位置に32P含有インクで印を付けた。 Using this decomposition mixture solution as a sample, using the above-mentioned support medium for electrophoresis and using 50mM Tris-borate buffer (PH8.3) containing 1mM EDTA as an electrode solution, apply it to a slab gel support medium at a voltage of 500V. Electrophoresis operation was carried out. The electrophoresis was stopped when the marker dye previously added to the sample reached the lower end of the gel support medium, and the origin of the coordinate axes was marked with 32 P-containing ink.
次に、上記のゲル支持媒体と蓄積性蛍光体シー
ルとを重ね合わせて、室温（約25℃）下で12.5分
間保持し、露光操作を行なつた。 Next, the gel support medium and the stimulable phosphor seal were superimposed and kept at room temperature (approximately 25° C.) for 12.5 minutes to perform an exposure operation.
次いで、蓄積性蛍光体シートからゲル支持媒体
を引き離し、代りにＸ線フイルム（RXタイプ、
富士写真フイルム(株)製）を蓄積性蛍光体シートの
保護膜側に重ね合わせたのち、第２図に示すよう
な読出装置を導入し、Ｘ線フイルム側から32P含
有インクで印を付けた位置を座標軸の原点とし
て、32P標識断片の分解生成物の泳動位置を示す位
置情報を読み出した。なお、読出しは、励起光と
してHe−Neレーザー光（波長：633nｍ、光エネ
ルギー：７×10-4J／cm2）を用い、二価ユーロピ
ウム賦活弗化臭化バリムウ蛍光体（ピーク波長：
390nｍ）の輝尽光を検出した。 The gel support medium is then separated from the stimulable phosphor sheet and replaced with X-ray film (RX type,
After overlapping the X-ray film (manufactured by Fuji Photo Film Co., Ltd.) on the protective film side of the stimulable phosphor sheet, a reading device as shown in Figure 2 was introduced and a mark was made from the X-ray film side using 32P -containing ink. Position information indicating the migration position of the degradation product of the 32 P-labeled fragment was read out using the position as the origin of the coordinate axis. For reading, a He-Ne laser beam (wavelength: 633 nm, light energy: 7 x 10 -4 J/cm 2 ) was used as excitation light, and a divalent europium-activated barium fluoride bromide phosphor (peak wavelength:
390 nm) was detected.
得られた位置情報に従つてスラブゲル支持媒体
のうち32P標識を有する分解生成物を含むゲル部
分を薄いカミソリを用いて切出し、これを試験管
に移した。なお、確認のために、上記の一部切出
し操作を行なつた残りのゲル支持媒体を再び蓄積
性蛍光体シートと重ね合わせたのち、読出装置に
て32P標識を有する分解生成物の残存の有無を調
べたところ、32P標識を有する分解生成物の全量が
取り去られていることがわかつた。 According to the obtained positional information, a gel portion containing a 32 P-labeled decomposition product was cut out of the slab gel support medium using a thin razor, and this was transferred to a test tube. For confirmation, the remaining gel support medium from which the above partial cutting operation was performed was superimposed on the stimulable phosphor sheet again, and the remaining decomposition products with the 32P label were detected using a readout device. When the presence or absence was examined, it was found that the entire amount of decomposition products having 32P labels had been removed.
すなわち、上記支持媒体の付設された蓄積性蛍
光体シートを読み出して得られた32P標識を有す
る分解生成物の位置情報は精度の高いものである
ことが確認された。 That is, it was confirmed that the positional information of the decomposition product having the 32 P label obtained by reading out the stimulable phosphor sheet attached with the support medium was highly accurate.
一方、現像処理されたＸ線フイルムには、32P標
識を有する分解生成物の泳動パターンが画像化さ
れていた。 On the other hand, the developed X-ray film showed an image of the electrophoretic pattern of the decomposition product having the 32 P label.
第１図−１〜４はそれぞれ、蓄積性蛍光体シー
トと写真感光材とを重ね合わせた状態［１および
２］、並びに分離展開用支持媒体、蓄積性蛍光体
シートおよび写真感光材料を重ね合わせた状態
［３および４］を示す断面図である。
１ａ：蓄積性蛍光体シート（a1：支持体、a2：
蛍光体層）、１ｂ：写真感光材料（b1：支持体、
b2：写真乳剤層）
第２図は、本発明において蓄積性蛍光体シート
に蓄積記録された放射性標識物質の位置情報を読
み出すための読出装置（あるいは読取装置）の例
を示すものである。
１：写真感光材料の重ね合わされた蓄積性蛍光
体シート、２：レーザー光源、３：レーザー光、
４：フイルター、５：ビーム・エクスパンダー、
６：光偏向器、７：平面反射鏡、８：fθレンズ、
９：移送方向、１０：導光性シート、１１：光検
出器、１２：制御回路、１３：増幅器、１４：
Ａ／Ｄ変換器、１５：信号処理回路。
Figures 1 to 4 show the state in which a stimulable phosphor sheet and a photographic light-sensitive material are superimposed [1 and 2], and the state in which a support medium for separation and development, a stimulable phosphor sheet and a photographic light-sensitive material are superimposed. FIG. 4 is a cross-sectional view showing states [3 and 4]. 1a: stimulable phosphor sheet (a 1 : support, a 2 :
phosphor layer), 1b: photographic material (b 1 : support,
b 2 : Photographic emulsion layer) FIG. 2 shows an example of a reading device (or reading device) for reading the positional information of the radiolabeled substance accumulated and recorded on the stimulable phosphor sheet in the present invention. 1: stacked stimulable phosphor sheets of photographic light-sensitive material, 2: laser light source, 3: laser light,
4: Filter, 5: Beam expander,
6: optical deflector, 7: plane reflector, 8: fθ lens,
9: Transfer direction, 10: Light guide sheet, 11: Photodetector, 12: Control circuit, 13: Amplifier, 14:
A/D converter, 15: signal processing circuit.
Claims (1)
が付与された生物体由来の物質の一次元的もしく
は二次元的な位置情報を得るためのオートラジオ
グラフ測定法において、 (1) この支持媒体と輝尽性蛍光体を含有する蓄積
性蛍光体シートとを一定時間重ね合わせること
により、該支持媒体中の放射性標識物質から放
出される放射線エネルギーの少なくとも一部を
該シートに吸収させる工程、 (2) 該蓄積性蛍光体シートを分離したのち写真感
光材料に重ね合わせ、蓄積性蛍光体シートを励
起光で走査して該シートに蓄積されている放射
線エネルギーを輝尽光として放出させ、そして
その輝尽光によつて写真感光材料を感光させる
ことにより放射性標識物質の位置情報を感光材
料上に画像として得、一方では、該輝尽光を光
電的に検出することにより放射性標識物質の位
置情報を電気信号として得る工程、 を含むことを特徴とするオートラジオグラフ測定
法。 ２ 上記(2)の工程において、励起光がレーザー光
であることを特徴とする特許請求の範囲第１項記
載のオートラジオグラフ測定法。 ３ 上記レーザー光が赤色のレーザー光であるこ
とを特徴とする特許請求の範囲第２項記載のオー
トラジオグラフ測定法。 ４ 上記(2)の工程において、写真感光材料を透過
した輝尽光を光電的に検出することにより、放射
性標識物質の位置情報を電気信号として得ること
を特徴とする特許請求の範囲第１項記載のオート
ラジオグラフ測定法。 ５ 上記(2)の工程において得られる電気信号をデ
ジタル信号に変換したのち信号処理を施すことに
より、放射性標識物質の位置情報を記号および／
または数値として得ることを特徴とする特許請求
の範囲第１項記載のオートラジオグラフ測定法。 ６ 蓄積性蛍光体シートが、支持体、輝尽性蛍光
体を結合剤中に分散してなる蛍光体層および保護
膜を有することを特徴とする特許請求の範囲第１
項記載のオートラジオグラフ測定法。 ７ 分離展開用の支持媒体が、電気泳動用の支持
媒体であることを特徴とする特許請求の範囲第１
項記載のオートラジオグラフ測定法。 ８ 放射性標識が付与された生物体由来の物質
が、放射性標識が付与された生体高分子物質、そ
の誘導体もしくはそれらの分解物であることを特
徴とする特許請求の範囲第１項記載のオートラジ
オグラフ測定法。 ９ 生体高分子物質が、核酸、その誘導体もしく
はそれらの分解物であることを特徴とする特許請
求の範囲第８項記載のオートラジオグラフ測定
法。 １０ 支持媒体上に分離展開されている放射性標
識が付与された生物体由来の物質の一次元的もし
くは二次元的な位置情報を得るためのオートラジ
オグラフ測定法において、 (1) この支持媒体中の放射性標識物質から放出さ
れる放射線エネルギーの少なくとも一部を、該
支持媒体に重ね合わされた輝尽性蛍光体を含有
する蓄積性蛍光体シートに吸収させる工程、 (2) 写真感光材料を、該蓄積性蛍光体シートの支
持媒体側とは反対側の表面に重ね合わせたの
ち、蓄積性蛍光体シートを励起光で検査して該
シートに蓄積されている放射線エネルギーを輝
尽光として放出させ、そしてその輝尽光によつ
て写真感光材料を感光させることにより放射性
標識物質の位置情報を感光材料上に画像として
得、一方では、該輝尽光を光電的に検出するこ
とにより放射性標識物質の位置情報を電気信号
として得る工程、 を含むことを特徴とするオートラジオグラフ測定
法。 １１ 上記(2)の工程において、励起光がレーザー
光であることを特徴とする特許請求の範囲第１０
項記載のオートラジオグラフ測定法。 １２ 上記レーザー光が赤色のレーザー光である
ことを特徴とする特許請求の範囲第１１項記載の
オートラジオグラフ測定法。 １３ 上記(2)の工程において、写真感光材料を透
過した輝尽光を光電的に検出することにより、放
射性標識物質の位置情報をデジタルデータとして
得ることを特徴とする特許請求の範囲第１０項記
載のオートラジオグラフ測定法。 １４ 上記(2)の工程において得られる電気信号を
デジタル信号に変換したのち信号処理を施すこと
により、放射性標識物質の位置情報を記号およ
び／または数値として得ることを特徴とする特許
請求の範囲第１０項記載のオートラジオグラフ測
定法。 １５ 蓄積性蛍光体シートが、支持体、輝尽性蛍
光体を結合剤中に分散してなる蛍光体層および保
護膜を有することを特徴とする特許請求の範囲第
１０項記載のオートラジオグラフ測定法。 １６ 分離展開用の支持媒体が、電気泳動用の支
持媒体であることを特徴とする特許請求の範囲第
１０項記載のオートラジオグラフ測定法。 １７ 放射性標識が付与された生物体由来の物質
が、放射性標識が付与された生体高分子物質、そ
の誘導体もしくはそれらの分解物であることを特
徴とする特許請求の範囲第１０項記載のオートラ
ジオグラフ測定法。 １８ 生体高分子物質が、核酸、その誘導体もし
くはそれらの分解物であることを特徴とする特許
請求の範囲第１７項記載のオートラジオグラフ測
定法。[Claims] 1. In an autoradiographic measurement method for obtaining one-dimensional or two-dimensional positional information of a biologically derived substance to which a radioactive label has been applied and which has been separated and developed on a support medium, ( 1) By overlapping this support medium and a stimulable phosphor sheet containing a stimulable phosphor for a certain period of time, at least a portion of the radiation energy emitted from the radiolabeled substance in the support medium is transferred to the sheet. (2) separating the stimulable phosphor sheet, overlaying it on a photographic light-sensitive material, and scanning the stimulable phosphor sheet with excitation light to convert the radiation energy accumulated in the sheet into photostimulated light; The positional information of the radiolabeled substance is obtained as an image on the photosensitive material by emitting the stimulated light and exposing the photographic light-sensitive material to the photostimulated light, and on the other hand, by photoelectrically detecting the stimulated light, the radioactive An autoradiographic measurement method comprising the step of obtaining positional information of a labeling substance as an electrical signal. 2. The autoradiographic measurement method according to claim 1, wherein in the step (2), the excitation light is a laser beam. 3. The autoradiographic measurement method according to claim 2, wherein the laser light is a red laser light. 4. Claim 1, characterized in that in the step (2) above, the positional information of the radiolabeled substance is obtained as an electrical signal by photoelectrically detecting the stimulated light that has passed through the photographic light-sensitive material. Autoradiographic measurement method as described. 5 By converting the electrical signal obtained in step (2) above into a digital signal and then performing signal processing, the position information of the radiolabeled substance can be converted into a symbol and/or
The autoradiographic measurement method according to claim 1, wherein the autoradiographic measurement method is obtained as a numerical value. 6. Claim 1, wherein the stimulable phosphor sheet has a support, a phosphor layer made of a stimulable phosphor dispersed in a binder, and a protective film.
Autoradiographic measurement method described in section. 7 Claim 1, characterized in that the support medium for separation and development is a support medium for electrophoresis.
Autoradiographic measurement method described in section. 8. The autoradio according to claim 1, wherein the biologically-derived substance to which a radioactive label has been applied is a biopolymer substance to which a radioactive label has been applied, a derivative thereof, or a decomposition product thereof. Graph measurement method. 9. The autoradiographic measurement method according to claim 8, wherein the biopolymer substance is a nucleic acid, a derivative thereof, or a decomposition product thereof. 10 In an autoradiographic measurement method for obtaining one-dimensional or two-dimensional positional information of a biological substance to which a radioactive label has been applied and which has been separated and developed on a support medium, (1) (2) absorbing at least a part of the radiation energy emitted from the radiolabeled substance into a stimulable phosphor sheet containing a stimulable phosphor overlaid on the support medium; After stacking the stimulable phosphor sheet on the surface opposite to the support medium side, the stimulable phosphor sheet is inspected with excitation light to release the radiation energy stored in the sheet as photostimulated light, By sensitizing a photographic light-sensitive material with the stimulated light, positional information of the radioactively labeled substance is obtained as an image on the light-sensitive material, and on the other hand, by photoelectrically detecting the stimulated light, the location information of the radioactively labeled substance is obtained. An autoradiographic measurement method comprising the steps of: obtaining position information as an electrical signal. 11 Claim 10, characterized in that in the step (2) above, the excitation light is a laser beam.
Autoradiographic measurement method described in section. 12. The autoradiographic measurement method according to claim 11, wherein the laser light is a red laser light. 13. Claim 10, characterized in that in the step (2) above, the positional information of the radiolabeled substance is obtained as digital data by photoelectrically detecting stimulated light transmitted through the photographic light-sensitive material. Autoradiographic measurement method as described. 14 Claim No. 1, characterized in that the electrical signal obtained in the step (2) above is converted into a digital signal and then subjected to signal processing to obtain the positional information of the radiolabeled substance as a symbol and/or numerical value. The autoradiographic measurement method according to item 10. 15. The autoradiograph according to claim 10, wherein the stimulable phosphor sheet has a support, a phosphor layer made of a stimulable phosphor dispersed in a binder, and a protective film. Measurement method. 16. The autoradiographic measurement method according to claim 10, wherein the support medium for separation and development is a support medium for electrophoresis. 17. The autoradio according to claim 10, wherein the radioactively labeled substance derived from a biological body is a radioactively labeled biopolymer substance, a derivative thereof, or a decomposition product thereof. Graph measurement method. 18. The autoradiographic measurement method according to claim 17, wherein the biopolymer substance is a nucleic acid, a derivative thereof, or a decomposition product thereof.
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8900284A JPS60233583A (en) | 1984-05-02 | 1984-05-02 | Auto radiograph measuring method |
| EP85105368A EP0160939B1 (en) | 1984-05-02 | 1985-05-02 | Autoradiographic process |
| DE8585105368T DE3579186D1 (en) | 1984-05-02 | 1985-05-02 | AUTORADIOGRAPHIC PROCEDURE. |
| US06/904,865 US4734581A (en) | 1984-05-02 | 1986-09-08 | Autoradiographic process |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8900284A JPS60233583A (en) | 1984-05-02 | 1984-05-02 | Auto radiograph measuring method |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60233583A JPS60233583A (en) | 1985-11-20 |
| JPH0465997B2 true JPH0465997B2 (en) | 1992-10-21 |
Family
ID=13958601
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8900284A Granted JPS60233583A (en) | 1984-05-02 | 1984-05-02 | Auto radiograph measuring method |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60233583A (en) |
-
1984
- 1984-05-02 JP JP8900284A patent/JPS60233583A/en active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS60233583A (en) | 1985-11-20 |
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