JPH0454657B2

JPH0454657B2 -

Info

Publication number: JPH0454657B2
Application number: JP14433383A
Authority: JP
Inventors: Giorudaano Kuraudeio; Kasutaruji Gurachiano
Original assignee: Zambon SpA
Current assignee: Zambon SpA
Priority date: 1982-08-06
Filing date: 1983-08-06
Publication date: 1992-08-31
Also published as: ZA835744B; IT1210917B; IT8222760A0; JPS5962545A

Description

【発明の詳細な説明】本発明はα−ハロアルキルアリールケタールを
中性または弱アルカリ性条件下、極性プロトン性
媒体の存在下に転位させ、得られたエステルを同
じ媒体中で加水分解させ対応するα−アリールア
ルカン酸に導くことを特徴とするα−アリールア
ルカン酸あるいはその塩の製造方法に関するもの
である。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION The present invention involves the rearrangement of α-haloalkylaryl ketals under neutral or slightly alkaline conditions in the presence of a polar protic medium, and the resulting esters are hydrolyzed in the same medium to form the corresponding α-haloalkylaryl ketals. The present invention relates to a method for producing α-arylalkanoic acid or a salt thereof, which is characterized in that it leads to -arylalkanoic acid.

欧州特許出願第34871号にはα−ハロ−アルキ
ルアリールケタノールのルイス酸存在下の転位で
α−アリールアルカン酸のエステルを製造する方
法が示されている。この方法の欠点は反応を無水
媒体中で実施しなくてはならぬことと、有効なル
イス酸ほど有毒な重金属の塩であるため、最終生
成物を医薬に用いようとする場合注意深い精製を
必要とする点である。この精製工程はエステルを
単離することによりうまく行いうるが、その場合
には転位と加水分解工程を一連の工程で行うこと
ができなくなる。 European Patent Application No. 34871 describes a process for preparing esters of α-arylalkanoic acids by rearrangement of α-halo-alkylarylketanols in the presence of Lewis acids. Disadvantages of this method are that the reaction must be carried out in an anhydrous medium and that the effective Lewis acids are salts of toxic heavy metals, requiring careful purification if the final product is to be used in medicine. This is the point. This purification step can be successfully carried out by isolating the ester, but then the rearrangement and hydrolysis steps cannot be carried out in a sequence.

またルイス酸はケタノール基の酸素原子で不活
性化され、従つて副成物を生じる傾向があり、そ
の副成物の量はα−ハロ−アルキルアリールケタ
ノールならびに使用せられるルイス酸の性質によ
りことなる。 Lewis acids also tend to be inactivated by the oxygen atom of the ketanol group and thus produce by-products, the amount of which depends on the nature of the α-halo-alkylarylketanol and the Lewis acid used. Different.

欧州特許出願第48136号にはα−スルホニルオ
キシケタールを加水分解するα−アリールアルカ
ン酸の製法が述べられている。この方法はハロゲ
ン親和性触媒の不存在下ではハロゲン原子は該転
位を充分促進進行せしめうるというわけにはゆか
ず、トシルオキシおよびメシルオキシの如きスル
ホニルオキシ基はプロトン性極性媒体との接触で
基体から極めて解離しやすいことが衆知であると
の先入観によつているものである。 European Patent Application No. 48136 describes a process for the preparation of α-arylalkanoic acids by hydrolyzing α-sulfonyloxyketals. In this method, in the absence of a halogen-affinity catalyst, halogen atoms cannot sufficiently promote the rearrangement, and sulfonyloxy groups such as tosyloxy and mesyloxy are removed from the substrate by contact with a protic polar medium. This is due to the preconception that common knowledge is easily dissociated.

最後の工程は見掛け上容易だが、この方法はま
づα−ハロケトンをアルカリ金属アルコキシドと
反応させてα−ヒドロキシタノールを得、これを
次に０−スルホニル化剤で処理し対応するα−ス
ルホニルオキシケタノールとし、最終的にこのα
−スルホニルオキシケタールを加水分解に付すた
め複雑且つやつかいな方法である。工程数が多い
ことおよびある種工程を大規模で行うには困難を
ともなうことからより簡単で経済的な方法が望ま
れている。 Although the last step is deceptively easy, the method first reacts an α-haloketone with an alkali metal alkoxide to obtain an α-hydroxytanol, which is then treated with an 0-sulfonylating agent to form the corresponding α-sulfonyloxy ketanol, and finally this α
- It is a complicated and difficult method to hydrolyze sulfonyl oxyketals. Because of the large number of steps involved and the difficulty of carrying out certain steps on a large scale, simpler and more economical methods are desired.

今度、α−ハロアルキルアリールケタールが中
性あるいは弱アルカリ性条件下、プロトン性極性
媒体の存在で転位し、従つて欧州特許出願第
48136号の如くまわり道をせず、また欧州特許出
願第34871号方法に固有の欠点もない方法がはか
らずも見出された。 Now, the α-haloalkylaryl ketal can be rearranged under neutral or slightly alkaline conditions in the presence of a protic polar medium, and thus the European patent application no.
A method has suddenly been found which does not have the detours of EP 48136 and which does not have the drawbacks inherent in the method of European Patent Application No. 34871.

より詳しく述べると、本発明方法はα−ハロア
ルキルアリールケタノールを中性あるいは弱アル
カリ性条件下、極性プロトン性媒体の存在で転位
させ、次いで得られたエステルを同じ媒体中で加
水分解させ対応するα−アリールアルカン酸ある
いはその塩に導くものである。 More specifically, the process of the present invention involves rearranging α-haloalkylarylketanols under neutral or slightly alkaline conditions in the presence of a polar protic medium, and then hydrolyzing the resulting ester in the same medium to form the corresponding α -It leads to arylalkanoic acid or its salt.

中性あるいは弱アルカリ性条件はバツフアーあ
るいは有機または無機の弱塩基あるいはその混合
物の添加により達成させられる。代表的化合物の
例は脂肪族および芳香族第三アミンおよび有機な
らびに無機酸のアルカリおよびアルカリ土類金属
塩例えば重炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム、酢
酸カリウム、トリエチルアミン、メチルピペリジ
ン、メチルピロリジンおよびジメチルアニリンで
ある。 Neutral or slightly alkaline conditions are achieved by the addition of buffers or weak organic or inorganic bases or mixtures thereof. Examples of representative compounds are aliphatic and aromatic tertiary amines and alkali and alkaline earth metal salts of organic and inorganic acids such as sodium bicarbonate, calcium carbonate, potassium acetate, triethylamine, methylpiperidine, methylpyrrolidine and dimethylaniline. .

本発明にかかるプロトン性極性媒体は水、アル
コールおよびその混合物である。アルコールの例
にはC₁〜C₁₂第一、第二、第三アルコールおよび
C₂〜C₁₂多価アルコール例えばメタノール、エタ
ノール、ブタノール、イソブタノール、sec−ブ
タノール、２−デカノール、アリルアルコール、
エチレングリコール、１，２−プロパンジオー
ル、１，３−プロパンジオール、１，10−デカン
ジオール、シス−２−ブテン−１，４−ジオール
等が包含せられる。 Protic polar media according to the invention are water, alcohols and mixtures thereof. Examples of alcohols include C ₁ -C ₁₂ primary, secondary, tertiary alcohols and
_C2 - _C12 polyhydric alcohols such as methanol, ethanol, butanol, isobutanol, sec-butanol, 2-decanol, allyl alcohol,
Included are ethylene glycol, 1,2-propanediol, 1,3-propanediol, 1,10-decanediol, cis-2-butene-1,4-diol, and the like.

プロトン性媒体の選択はその親油性ならびに親
水性およびα−ハロアルキルアリールケタノール
の性質によることが好ましい。 Preferably, the choice of protic medium depends on its lipophilic and hydrophilic properties and the nature of the α-haloalkylarylketanol.

一般的に長い脂肪族鎖を有するジオールおよび
アルコールの場合の如くヒドロキシ基の濃度の減
少はプロトン性媒体の親油性を増大し、そのかわ
り極性の低いケタノールの溶解化を促進するが反
応速度は低下し、親水性の大きいプロトン性媒体
では逆に反応速度は大となる。勿論、反応速度は
反応温度を大にしても増大せられる。 Reducing the concentration of hydroxyl groups, as in the case of diols and alcohols with generally long aliphatic chains, increases the lipophilicity of the protic medium, which in turn promotes solubilization of the less polar ketanols, but reduces the reaction rate. However, in a highly hydrophilic protic medium, the reaction rate is conversely high. Of course, the reaction rate can also be increased by increasing the reaction temperature.

通常、反応時間は通常の反応性を有するケタノ
ールを80℃〜200℃で処理する場合、数分乃至約
12時間の間である。 Usually, the reaction time ranges from several minutes to approximately
It is for 12 hours.

転位が終つた時、反応混合物のPHは酸性あるい
は塩基性にされエステルの加水分解が行なわれ
る。好ましくは塩基の添加によりPHが大になされ
る。好適な塩基の例はアルカリ金属ならびにアル
カリ土類金属の水酸化物ならびに塩である。通常
この工程は20°〜100°で数分乃至数時間で完了す
る。α−アリールアルカン酸の塩が得られ、この
ものは所望により酸処理で遊離のα−アリールア
ルカン酸に導かれる。 When the rearrangement is complete, the pH of the reaction mixture is made acidic or basic to effect hydrolysis of the ester. Preferably, the pH is increased by adding a base. Examples of suitable bases are alkali metal and alkaline earth metal hydroxides and salts. This process is usually completed in a few minutes to a few hours at 20° to 100°. Salts of .alpha.-arylalkanoic acids are obtained which, if desired, are converted to free .alpha.-arylalkanoic acids by acid treatment.

本発明方法で製造せられるアリールアルカン酸
の例としてはアクロフエナク、ベンゾキサプロフ
エン、カロプロフエン、ジクロフエナク、フエン
クロフエナク、フエノプロフエン、フエンチアザ
ク、フルルビプロフエン、インドプロフエン、イ
ブプロフエン、イソプロフエン、ケトプロフエ
ン、ナプロキセン、ピロプロフエン、スプロフエ
ン、トルメチン、クセンブチン等を包含する。 Examples of the arylalkanoic acids produced by the method of the present invention include acrofenac, benzoxaprofen, caloprofen, diclofenac, fenclofenac, fenoprofen, fentiazac, flurbiprofen, indoprofen, ibuprofen, isoprofen, ketoprofen, naproxen, Includes pyroprofen, sprofen, tolmetin, xenbutin, etc.

本発明において出発物質として用いられる好ま
しいケタールは下記一般式（）で表わされる。 A preferred ketal used as a starting material in the present invention is represented by the following general formula ().

式中Arは (a) ハロゲン、１〜6Cアルキル、１〜4Cアルコ
キシ、２〜4Cアルケニルオキシ、フエニル、
フエノキシ、ジクロロフエノキシ、ジクロロア
ニリノ、ベンゾイル、インドリニル、ジヒドロ
ピロリル、テノイルから選ばれる１〜２コの置
換基で置換されたフエノル環、 (b) ハロゲンおよび１〜4Cアルコキシから選ば
れる１〜２コの置換基で置換されたナフチル
環、 (c) １〜4Cアルキルおよびアルキル（１〜4C）−
フエニルから選ばれる１〜２コの基で置換され
たピロリル環、 (d) クロロカルバゾリル、 (e) クロロフエニルで置換されベンゾキサゾリ
ル、 (f) フエニルおよびクロロフエニルから選ばれる
１〜２コの基で置換されたチアゾリル、 (g) チエニルからなる群より選ばれる芳香族環であり； R′およびR″は夫々炭素数１〜12の飽和または
不飽和、直鎖または有枝鎖アルキル基、あるいは
両者が一緒になり炭素数２〜12の飽和または不飽
和、直鎖または有枝鎖アルキレン基を表し、この
場合５〜７員の脂環式環を作るものとし；Ｘはハロゲンであり；Ｒ〓は水素、炭素数１〜６のアルキルあるいは
炭素数１〜７のシクロアルキルである。このα−
ハロ−アルキルアリールケタノールは既知方法に
より製造せられる。 In the formula, Ar represents (a) halogen, 1-6C alkyl, 1-4C alkoxy, 2-4C alkenyloxy, phenyl,
a phenol ring substituted with 1 to 2 substituents selected from phenoxy, dichlorophenoxy, dichloroanilino, benzoyl, indolinyl, dihydropyrrolyl, and thenoyl; (b) 1 selected from halogen and 1 to 4C alkoxy; Naphthyl ring substituted with ~2 substituents, (c) 1-4C alkyl and alkyl(1-4C)-
pyrrolyl ring substituted with 1 to 2 groups selected from phenyl, (d) chlorocarbazolyl, (e) benzoxazolyl substituted with chlorophenyl, (f) 1 to 2 groups selected from phenyl and chlorophenyl an aromatic ring selected from the group consisting of substituted thiazolyl, (g) thienyl; R' and R'' are each a saturated or unsaturated, linear or branched alkyl group having 1 to 12 carbon atoms, or both; together represent a saturated or unsaturated, straight-chain or branched alkylene group having 2 to 12 carbon atoms, in which case they form a 5- to 7-membered alicyclic ring; X is a halogen; R is hydrogen, alkyl having 1 to 6 carbon atoms, or cycloalkyl having 1 to 7 carbon atoms.
Halo-alkylarylketanols are prepared by known methods.

α−ハロアルキルアリールケタール製造に好適
な方法の例としては、ｐ−トルエンスルホン酸
（ジヤーナルオブオルガニツクケミストリ
ー 21、1366（1956）；同誌 22、662（1957）；シ
ンセシス 23、（1974））、活性モントモリロナイ
ト（ビユレ、ソサイ、キム、フランス 2558、
（1975））、BF₃エーテレート（ビユレ、ソサイ、
キム、フランス1763（1975））およびクエン酸（米
国特許第3936398号）などの酸触媒を用いる方法
があげられる。最後の方法の一改良方法ではクエ
ン酸を重合抑制剤として作用するハイドロキノン
の存在下で用いるものである（ビユレ、ソサイ、
キム、フランス 1973（1975））。 Examples of suitable methods for producing α-haloalkylaryl ketals include p-toluenesulfonic acid (Journal of Organ Chemistry 21 , 1366 (1956); Journal of Organ Chemistry 22 , 662 (1957); Synthesis 23, (1974)), Morillonite (Billet, Sosai, Kim, France 2558,
(1975)), BF ₃ etherate (Billet, Sosai,
Kim, France 1763 (1975)) and citric acid (US Pat. No. 3,936,398). A modification of the last method uses citric acid in the presence of hydroquinone, which acts as a polymerization inhibitor (Biuret, Sosai, et al.
Kim, France 1973 (1975)).

反応の途中で生成する水はベンゼン、トルエ
ン、シクロヘキサン等の適当な溶媒を用い共沸蒸
留で除去せられるか、あるいは無水CuSO₄、トリ
アルキルオルトホルメート、分子篩等の脱水剤を
用い（シンセシス501（1981））除去せられる。 Water generated during the reaction can be removed by azeotropic distillation using an appropriate solvent such as benzene, toluene, or cyclohexane, or by using a dehydrating agent such as anhydrous CuSO ₄ , trialkyl orthoformate, or molecular sieve (Synthesis 501). (1981)) removed.

ケタール製造のための別の既知方法はトランス
ケタール化、すなわち２，２−ジメトキシプロパ
ンの如きケタールならびに酸触媒の存在下でのケ
トンとアルコールの反応（ジヤーナルオブオ
ルガニツクケミストリー 25、521（1960）の反
応ならびに酸触媒の存在下でのアルコールと適当
なエノールエーテルの反応（ビユレ、ソシエ、キ
ム、フランス 264（1979））である。 Another known method for ketal production is transketalization, the reaction of a ketal such as 2,2-dimethoxypropane and a ketone with an alcohol in the presence of an acid catalyst (Journal of Organ Chemistry 25 , 521 (1960)). and the reaction of alcohols with appropriate enol ethers in the presence of acid catalysts (Billet, Saucier, Kim, France 264 (1979)).

既知α−ハロ−アルキルアリールケタールの例
としては２−ブロモ−１，１−ジメトキシ−１−
（6′−メトキシー2′−ナフチル）−プロパン、２−ブロモ−１，１−ジメトキシ−１−（4′−
イソブチルフエニル）プロパン、２−（1′−ブロモエチル）−２−（6′−メトキシ
−2′−ナフチル）−１，３−ジオキサンおよび２−（1′−ブロモエチル）−２−（6′−メトキシ
−2′−ナフチル）１，３−ジオキソラン等があげ
られる。 Examples of known α-halo-alkylaryl ketals include 2-bromo-1,1-dimethoxy-1-
(6'-methoxy2'-naphthyl)-propane, 2-bromo-1,1-dimethoxy-1-(4'-
isobutylphenyl)propane, 2-(1'-bromoethyl)-2-(6'-methoxy-2'-naphthyl)-1,3-dioxane and 2-(1'-bromoethyl)-2-(6'- Examples include methoxy-2'-naphthyl)1,3-dioxolane.

文献には記載されていないが、既知方法で作ら
れるα−ハロ−アルキルアリールケタールの例と
しては、下記のものがあげられる。 Examples of α-halo-alkylaryl ketals that are not described in the literature but can be made by known methods include the following.

２−ブロモ−１，１−ジメトキシ−１−（4′−
メトキシフエニル）−プロパン ¹H−NMR（60MHz）（CDCl₃−TMS）デルタ
（ppm）；1.45（ｄ、3H）；3.15（ｓ、3H）；3.8（ｓ、
3H）；4.5（ｑ、1H）；6.85〜7.6（ｍ、4H）２−ブロモ−１，１−ジメトキシ−１−（4′−
イソブチルフエニル）−プロパン ¹H−NMR（60MHz）（CDCl₃−TMS）デルタ
（ppm）；0.9（ｄ、6H）；1.5（ｄ、3H）；1.7〜2.2
（ｍ、1H）；2.6（ｄ、2H）；3.2（ｓ、3H）；3.4（ｓ
、
3H）；4.5（ｑ、1H）；7.1〜7.6（ｍ、4HF）２−（1′−ブロモエチル）−５，５−ジメチル−
２−（6′−メトキシ−2′−ナフチル）−１，３−ジ
オキサン、m.p.89〜90℃ ２−（1′−ブロモエチル）−２−（4′−メトキシ
フエニル）−１，３−ジオキサン ¹H−NMR（60MHz）（CDCl₃−TMS）デルタ
（ppm）；1.65（ｄ、3H）3.6〜４（ｍ、6H）；3.85
（ｓ、3H）；4.1（ｑ、1H）；７〜7.7（ｍ、4H）２−（1′−ブロモエチル）−２−（6′−メトキシ
−2′−ナフチル）−１，３−ジオキサン ¹H−NMR（60MHz）（CDCl₃−TMS）デルタ
（ppm）；1.20（ｍ、2H）；1.68（ｄ、3H）；3.90
（ｍ、4H）；3.96（ｓ、3H）；4.30（ｑ、1H）；7.12
〜7.98（ｍ、6H）２−（ブロモエチル）−５−（2′−ブチル）−５−
メチル−２−（4′−メトキシフエニル）−１，３−
ジオキサン２−（1′−ブロモエチル）−５，５−ジメチル−
２−（4′−イソブチルフエニル）−２，３−ジオキ
サンB.p.135〜138℃（0.6mmHg）２−（1′−ブロモエチル）−５，５−ジメチル−
２−（5′−ブロモ−6′−メトキシ−2′−ナフチル）
−１，３−ジオキサンm.p.143〜145℃ ２−（1′−ブロモエチル）−５，５−ジメチル−
２−（2′−チエニル）−１，３−ジオキサンB.p.78
〜80℃（0.5mmHg）２−（1′−ブロモエチル）−２−（4′−メトキシ
フエニル）−1.3−ジオキソラン ¹H−NMR（60MHz）（CDCl₃−TMS）
（ppm）；1.6（ｄ、3H）；3.8（ｓ、3H）；3.8〜4.2
（ｍ、4H）；4.4（ｑ、1H）；6.85〜7.6（ｍ、4H）特に有用な新規α−ハロ−アルキルアリールケ
タノール（一般式）はR′およびR″が共同で直
鎖あるいは有枝鎖不飽和アルキリデン基を表わ
し、それで７員環を構成しているものである。そ
れらは本願と同日付の特許願(1)に記載されてい
る。 2-Bromo-1,1-dimethoxy-1-(4'-
methoxyphenyl)-propane ¹ H-NMR (60MHz) (CDCl ₃ -TMS) delta (ppm); 1.45 (d, 3H); 3.15 (s, 3H); 3.8 (s,
3H); 4.5 (q, 1H); 6.85-7.6 (m, 4H) 2-bromo-1,1-dimethoxy-1-(4'-
Isobutylphenyl)-propane ¹ H-NMR (60MHz) (CDCl ₃ -TMS) Delta (ppm); 0.9 (d, 6H); 1.5 (d, 3H); 1.7-2.2
(m, 1H); 2.6 (d, 2H); 3.2 (s, 3H); 3.4 (s
,
3H); 4.5 (q, 1H); 7.1-7.6 (m, 4HF) 2-(1'-bromoethyl)-5,5-dimethyl-
2-(6'-methoxy-2'-naphthyl)-1,3-dioxane, mp89-90℃ 2-(1'-bromoethyl)-2-(4'-methoxyphenyl)-1,3-dioxane ¹ H-NMR (60MHz) (CDCl ₃ -TMS) Delta (ppm); 1.65 (d, 3H) 3.6-4 (m, 6H); 3.85
(s, 3H); 4.1 (q, 1H); 7-7.7 (m, 4H) 2-(1'-bromoethyl)-2-(6'-methoxy-2'-naphthyl)-1,3-dioxane ¹ H-NMR (60MHz) (CDCl ₃ -TMS) Delta (ppm); 1.20 (m, 2H); 1.68 (d, 3H); 3.90
(m, 4H); 3.96 (s, 3H); 4.30 (q, 1H); 7.12
~7.98 (m, 6H) 2-(bromoethyl)-5-(2'-butyl)-5-
Methyl-2-(4'-methoxyphenyl)-1,3-
Dioxane 2-(1'-bromoethyl)-5,5-dimethyl-
2-(4'-isobutylphenyl)-2,3-dioxane Bp135-138℃ (0.6mmHg) 2-(1'-bromoethyl)-5,5-dimethyl-
2-(5'-bromo-6'-methoxy-2'-naphthyl)
-1,3-dioxane mp143-145℃ 2-(1'-bromoethyl)-5,5-dimethyl-
2-(2'-thienyl)-1,3-dioxane Bp78
~80℃ (0.5mmHg) 2-(1'-bromoethyl)-2-(4'-methoxyphenyl)-1,3-dioxolane ¹ H-NMR (60MHz) (CDCl ₃ -TMS)
(ppm); 1.6 (d, 3H); 3.8 (s, 3H); 3.8-4.2
(m, 4H); 4.4 (q, 1H); 6.85-7.6 (m, 4H) Particularly useful new α-halo-alkylaryl ketanols (general formula) are those in which R′ and R″ are jointly linear or It represents a branched unsaturated alkylidene group, which constitutes a 7-membered ring.They are described in patent application (1) dated the same date as the present application.

以下実施例により本発明を説明する。 The present invention will be explained below with reference to Examples.

実施例１２−（6′−メトキシ−2′−ナフチル）−プロピオ
ン酸 (a) ２−ブロモ−１，１−ジメトキシ−１−
（6′−メトキシ−2′−ナフチル）−プロパン
（3.39；0.01モル）、酢酸カリウム（1.2ｇ：
0.012）モルおよび１，10−デカンジオール
（５ｇ）の混合物を170℃に６時間加熱した。Example 1 2-(6'-methoxy-2'-naphthyl)-propionic acid (a) 2-bromo-1,1-dimethoxy-1-
(6'-methoxy-2'-naphthyl)-propane (3.39; 0.01 mol), potassium acetate (1.2 g:
A mixture of 0.012) mol and 1,10-decanediol (5g) was heated to 170°C for 6 hours.

70℃に温度がなつてから30％水酸化カリウム
を加え、反応混合物を100℃に５時間加熱した。
混合物を次に室温迄冷却し、水（100ml）に注
入し、メチレンクロライドで抽出（100mlづつ
で３回）した。 Once the temperature reached 70°C, 30% potassium hydroxide was added and the reaction mixture was heated to 100°C for 5 hours.
The mixture was then cooled to room temperature, poured into water (100ml) and extracted with methylene chloride (3 x 100ml).

水性層を濃塩酸で酸性にし２−（6′−メトキ
シ−2′−ナフチル）−プロピオン酸からなる沈
澱物（1.38ｇ；0.006モル）を得た。収率60％、
m.p.155〜156℃ (b) 上記（1a）の方法での１，10−デカンジオ
ールの代りにエチレングリコール（40ml）を用
い、反応混合物を125℃に８時間加熱する他は、
上記と同様方法で題記化合物（1.9ｇ；0.0082
モル）を得た。収率82％、m.p.155〜157℃ (c) 上記（1a）の方法での１，10−デカンジオ
ールの代りにアリルアルコール（50ml）を用
い、反応混合物を48時間還流させる他は同様方
法により、題記化合物（1.2ｇ；0.0052モル）
を得た。収率52％、m.p.155〜156℃ (d) ２−（1′−ブロモエチル）−２−（6′−メトキ
シ−2′−ナフチル）−１，３−ジオキソラン
（3.37ｇ；0.01モル）、酢酸カリウム（1.2ｇ；
0.012モル）およびエチレングリコール（50ml）
の混合物を125℃に16時間加熱した。 The aqueous layer was acidified with concentrated hydrochloric acid to obtain a precipitate (1.38 g; 0.006 mol) consisting of 2-(6'-methoxy-2'-naphthyl)-propionic acid. Yield 60%,
mp155-156°C (b) Method (1a) above, except that ethylene glycol (40 ml) was used instead of 1,10-decanediol and the reaction mixture was heated to 125°C for 8 hours.
The title compound (1.9g; 0.0082
mole) was obtained. Yield 82%, mp 155-157°C (c) Using the same method as in method (1a) above, except that allyl alcohol (50 ml) was used instead of 1,10-decanediol and the reaction mixture was refluxed for 48 hours. Title compound (1.2g; 0.0052mol)
I got it. Yield 52%, mp 155-156°C (d) 2-(1'-bromoethyl)-2-(6'-methoxy-2'-naphthyl)-1,3-dioxolane (3.37 g; 0.01 mol), potassium acetate (1.2g;
0.012 mol) and ethylene glycol (50 ml)
The mixture was heated to 125°C for 16 hours.

実施例（1a）の方法に従い、題記化合物
（1.61ｇ；0.007モル）を得た。収率70％、m.
p.155〜156℃ (e) ２−（1′−ブロモエチル）−２−（6′−メトキ
シ−2′−ナフチル）−１，３−ジオキソラン
（2.68ｇ；0.008モル）、リン酸ニトリウム（1.36
ｇ；0.0095モル）、モノカルシウムリン酸
（1.44ｇ；0.01モル）およびエチレングリコー
ル（40ml）の混合物を125℃に16時間加熱した。 Following the method of Example (1a), the title compound (1.61 g; 0.007 mol) was obtained. Yield 70%, m.
p.155-156℃ (e) 2-(1'-bromoethyl)-2-(6'-methoxy-2'-naphthyl)-1,3-dioxolane (2.68 g; 0.008 mol), nitrium phosphate (1.36
A mixture of monocalcium phosphate (1.44 g; 0.01 mol) and ethylene glycol (40 ml) was heated to 125° C. for 16 hours.

実施例（1a）の方法に従い、題記化合物
（1.25ｇ；0.005モル）を得た。収率62.5％；m.
p.155〜156℃ (f) ２−（1′−ブロモエチル）−２−（6′−メトキ
シ−2′−ナフチル）−１，３ジオキソラン
（13.48ｇ；0.042モル）、重炭酸カリウム（６
ｇ；0.06モル）およびエチレングリコール
（200ml）の混合物を125℃に18時間加熱した。 Following the method of Example (1a), the title compound (1.25 g; 0.005 mol) was obtained. Yield 62.5%; m.
p.155-156℃ (f) 2-(1'-bromoethyl)-2-(6'-methoxy-2'-naphthyl)-1,3 dioxolane (13.48 g; 0.042 mol), potassium bicarbonate (6
g; 0.06 mol) and ethylene glycol (200 ml) was heated to 125°C for 18 hours.

実施例（1a）の方法に従い、題記化合物
（6.91ｇ；0.03モル）を得た。収率71.5％；m.
p.155〜156℃ (g) ２−（1′−ブロモエチル）−２−（6′−メトキ
シ−2′−ナフチル）−１，３−ジオキサン
（3.51ｇ；0.01モル）、酢酸カリウム（1.2ｇ；
0.012モル）および１，３−プロパンジオール
（50ml）の混合物を125℃に８時間加熱した。 Following the method of Example (1a), the title compound (6.91 g; 0.03 mol) was obtained. Yield 71.5%; m.
p.155-156℃ (g) 2-(1'-bromoethyl)-2-(6'-methoxy-2'-naphthyl)-1,3-dioxane (3.51 g; 0.01 mol), potassium acetate (1.2 g ;
A mixture of 0.012 mol) and 1,3-propanediol (50ml) was heated to 125°C for 8 hours.

実施例（1a）の方法に従い、題記化合物
（2.25ｇ；0.0098モル）を得た。収率98％；m.
p.155〜156℃ (h) ２−（1′−ブロモエチル）−５，５−ジメチル
−２−（6′−メトキシ−2′−ナフチル）−１，３
−ジオキサン（3.79ｇ；0.01モル）、酢酸カリ
ウム（1.2ｇ；0.012モル）およびエチレングリ
コール（40ml）の混合物を125℃に４時間加熱
した。 Following the method of Example (1a), the title compound (2.25 g; 0.0098 mol) was obtained. Yield 98%; m.
p.155-156℃ (h) 2-(1'-bromoethyl)-5,5-dimethyl-2-(6'-methoxy-2'-naphthyl)-1,3
- A mixture of dioxane (3.79 g; 0.01 mol), potassium acetate (1.2 g; 0.012 mol) and ethylene glycol (40 ml) was heated to 125° C. for 4 hours.

実施例（1a）の方法に従い、題記化合物
（2.1ｇ；0.0091モル）を得た。収率91％；m.
p.154〜155℃ (i) ２−（6′−メトキシ−2′−ナフチル）−２−
（1′−ブロモエチル）−４，７−ジヒドロ−１，
３−ジオキシエピン（1.09ｇ；0.003モル）、シ
ス−２−ブテン−１，４−ジオール（10ml）お
よび酢酸カリウム（0.40ｇ；0.004モル）の混
合物を125℃に１時間加熱した。 Following the method of Example (1a), the title compound (2.1 g; 0.0091 mol) was obtained. Yield 91%; m.
p.154-155℃ (i) 2-(6'-methoxy-2'-naphthyl)-2-
(1'-bromoethyl)-4,7-dihydro-1,
A mixture of 3-dioxyepyne (1.09g; 0.003mol), cis-2-butene-1,4-diol (10ml) and potassium acetate (0.40g; 0.004mol) was heated to 125°C for 1 hour.

実施例（1a）の方法に従い、題記化合物
（0.6ｇ；0.0026モル）を得た。収率87％；m.
p.155〜156℃ (e) ２−（1′−ブロモエチル）−２−（6′−メトキ
シ−2′−ナフチル）−１，３−ジオキソラン
（3.37ｇ；0.01モル）、酢酸カリウム（1.2ｇ；
0.012モル）および２，２−ジメチル−１，３
−プロパンジオール（30ｇ）の混合物を150℃
に24時間加熱した。 Following the method of Example (1a), the title compound (0.6 g; 0.0026 mol) was obtained. Yield 87%; m.
p.155-156℃ (e) 2-(1'-bromoethyl)-2-(6'-methoxy-2'-naphthyl)-1,3-dioxolane (3.37 g; 0.01 mol), potassium acetate (1.2 g ;
0.012 mol) and 2,2-dimethyl-1,3
- Mixture of propanediol (30g) at 150℃
was heated for 24 hours.

実施例（1a）の方法に従い、題記化合物
（1.61ｇ；0.007モル）を得た。収率70％；m.
p.155〜156℃ 実施例２２−（4′−メトキシフエニル）−プロピオン酸 (a) ２−ブロモ−１，１−ジメトキシ−１−
（4′−メトキシフエニル）−プロパン（2.89ｇ；
0.01モル）、炭酸カルシウム（１ｇ；0.01モ
ル）、メタノール（７ml）および水（３ml）の
混合物を35時間還流させた。反応混合物を次に
25℃まで冷却し、実施例（1a）の如く処理し、
題記化合物（1.69ｇ；0.0094モル）を得た。収
率94％；m.p.55℃ (b) ２−ブロモ−１，１−ジメトキシ−１−
（4′−メトキシフエニル）−プロパン（2.89ｇ；
0.01モル）、酢酸カリウム（１，２ｇ；0.012モ
ル）、１，２−プロパンジオール（16ml）およ
び水（８ml）の混合物を95℃に３時間加熱し
た。 Following the method of Example (1a), the title compound (1.61 g; 0.007 mol) was obtained. Yield 70%; m.
p.155-156℃ Example 2 2-(4'-methoxyphenyl)-propionic acid (a) 2-bromo-1,1-dimethoxy-1-
(4'-methoxyphenyl)-propane (2.89 g;
A mixture of calcium carbonate (1 g; 0.01 mol), methanol (7 ml) and water (3 ml) was refluxed for 35 hours. Then the reaction mixture
Cool to 25°C and treat as in Example (1a),
The title compound (1.69 g; 0.0094 mol) was obtained. Yield 94%; mp55℃ (b) 2-bromo-1,1-dimethoxy-1-
(4'-methoxyphenyl)-propane (2.89 g;
A mixture of 0.01 mol), potassium acetate (1.2 g; 0.012 mol), 1,2-propanediol (16 ml) and water (8 ml) was heated to 95°C for 3 hours.

実施例（1a）と同様方法で処理し、題記化
合物（1.71ｇ；0.0095モル）を得た。収率95
％；m.p.57℃ (c) ２−ブロモ−１，１−ジメトキシ−１−
（4′−メトキシフエニル）−プロパン（2.89ｇ；
0.01モル）、酢酸カリウム（1.2ｇ；0.012モル）
およびｎ−ブタノール（40ml）の混合物を115
℃に32時間加熱した。 The mixture was treated in the same manner as in Example (1a) to obtain the title compound (1.71 g; 0.0095 mol). Yield 95
%; mp57℃ (c) 2-bromo-1,1-dimethoxy-1-
(4'-methoxyphenyl)-propane (2.89 g;
0.01 mol), potassium acetate (1.2 g; 0.012 mol)
and n-butanol (40 ml) at 115 ml.
℃ for 32 hours.

実施例（1a）の方法に従い、題記化合物
（1.60ｇ；0.0089モル）を得た。収率89％；m.
p.56〜57℃ (d) ２−（１−ブロモエチル）−２−（4′−メトキ
シフエニル）−１，３−ジオキサン（3.01ｇ；
0.01モル）、酢酸カリウム（1.2ｇ；0.012モル）
およびエチレングリコール（40ml）の混合物を
115℃に４時間加熱した。 Following the method of Example (1a), the title compound (1.60 g; 0.0089 mol) was obtained. Yield 89%; m.
p.56-57℃ (d) 2-(1-bromoethyl)-2-(4'-methoxyphenyl)-1,3-dioxane (3.01g;
0.01 mol), potassium acetate (1.2 g; 0.012 mol)
and a mixture of ethylene glycol (40ml)
Heated to 115°C for 4 hours.

実施例（1a）の方法に従い、題記化合物
（1.70ｇ；0.0094モル）を得た。収率94％；m.
p.56〜57℃ (e) ２−（１−ブロモエチル）−２−（4′−メトキ
シフエニル）−１，３−ジオキサン（3.01ｇ；
0.01モル）、酢酸カリウム（1.2ｇ；0.012モル）
および１，３−プロパンジオール（40ml）の混
合物を115℃に４時間加熱した。 Following the method of Example (1a), the title compound (1.70 g; 0.0094 mol) was obtained. Yield 94%; m.
p.56-57℃ (e) 2-(1-bromoethyl)-2-(4'-methoxyphenyl)-1,3-dioxane (3.01g;
0.01 mol), potassium acetate (1.2 g; 0.012 mol)
and 1,3-propanediol (40ml) was heated to 115°C for 4 hours.

実施例（1a）の方法に従い、題記化合物
（1.73ｇ；0.0096モル）を得た。収率96％；m.
p.57℃ (f) ２−（1′−ブロモエチル）−２−（4′−メトキ
シフエニル）−１，３−ジオキソラン（2.87
ｇ；0.01モル）、酢酸カリウム（1.2ｇ；0.012モ
ル）およびエチレングリコール（40ml）の混合
物を115℃に15時間加熱した。 Following the method of Example (1a), the title compound (1.73 g; 0.0096 mol) was obtained. Yield 96%; m.
p.57℃ (f) 2-(1'-bromoethyl)-2-(4'-methoxyphenyl)-1,3-dioxolane (2.87
g; 0.01 mol), potassium acetate (1.2 g; 0.012 mol) and ethylene glycol (40 ml) was heated to 115°C for 15 hours.

実施例（1a）の方法に従い、題記化合物
（1.44ｇ；0.008モル）を得た。収率80％；m.
p.57℃ (q) ２−（１−ブロモエチル）−５−（2′−ブチル）
−５−メチル−２−（4′−メトキシフエニル）−
１，３−ジオキサン（3.68ｇ；0.01モル）、エ
チレングリコール（40ml）および酢酸カリウム
（1.2ｇ；0.012モル）の混合物を125℃に４時間
加熱した。 Following the method of Example (1a), the title compound (1.44 g; 0.008 mol) was obtained. Yield 80%; m.
p.57℃ (q) 2-(1-bromoethyl)-5-(2'-butyl)
-5-methyl-2-(4'-methoxyphenyl)-
A mixture of 1,3-dioxane (3.68g; 0.01mol), ethylene glycol (40ml) and potassium acetate (1.2g; 0.012mol) was heated to 125°C for 4 hours.

実施例（1a）の方法に従い、題記化合物
（1.7ｇ；0.0094モル）を得た。収率94％；m.
p.56℃ (h) ２−（1′−ブロモエチル）−２−（4′−メトキ
シフエニル）−４，７−ジヒドロ−１，３−ジ
オキシエピン（3.13ｇ；0.01モル）、酢酸カリ
ウム（1.2ｇ；0.012モル）およびエチレングリ
コール（40ml）の混合物を115℃に１時間加熱
した。 Following the method of Example (1a), the title compound (1.7 g; 0.0094 mol) was obtained. Yield 94%; m.
p.56℃ (h) 2-(1'-bromoethyl)-2-(4'-methoxyphenyl)-4,7-dihydro-1,3-dioxyepine (3.13 g; 0.01 mol), potassium acetate (1.2 g; 0.012 mol) and ethylene glycol (40 ml) was heated to 115°C for 1 hour.

実施例（1a）の方法に従い、題記化合物
（1.52ｇ；0.0085モル）を得た。収率85％；m.
p.57℃ (i) 実施例（2h）でのエチレングリコールの代
りにシス−２−ブテン−１，４−ジオール（40
ml）を用い、反応混合物を125℃に３時間加熱
し、以下実施例（1a）の方法に従い、題記化
合物（1.52ｇ；0.0085モル）を得た。収率85
％；m.p.55〜57℃ 実施例３２−（4′−イソブチルフエニル）−プロピオン酸 (a) ２−ブロモ−１，１−ジメトキシ−１−
（4′−イソブチルフエニル）プロパン（3.15
ｇ；0.01モル）、酢酸カリウム（12ｇ；0.012モ
ル）、ｎ−ブタノール（12ml）、１，２−プロパ
ンジオール（16ml）および水の混合物を95℃に
67時間加熱した。 Following the method of Example (1a), the title compound (1.52 g; 0.0085 mol) was obtained. Yield 85%; m.
p.57℃ (i) Instead of ethylene glycol in Example (2h), cis-2-butene-1,4-diol (40
ml), the reaction mixture was heated to 125°C for 3 hours, and the title compound (1.52 g; 0.0085 mol) was obtained according to the method of Example (1a). Yield 85
%; mp55-57℃ Example 3 2-(4'-isobutylphenyl)-propionic acid (a) 2-bromo-1,1-dimethoxy-1-
(4′-isobutylphenyl)propane (3.15
g; 0.01 mol), potassium acetate (12 g; 0.012 mol), n-butanol (12 ml), 1,2-propanediol (16 ml) and water at 95°C.
Heated for 67 hours.

実施例（1a）の方法に従い、題記化合物
（1.75ｇ；0.0085モル）を得た。収率85％；m.
p.76〜77℃ (b) 実施例（3a）の方法で、ｎ−ブタノール、
１，２−プロパンジオールおよび水の代りにエ
チレングリコール（100ml）を用い、反応混合
物を125℃に16時間加熱して反応させ、次に実
施例（1a）の方法に従い、題記化合物（1.64
ｇ；0.008モル）を得た。収率80％；m.p.76〜
77℃ (c) ２−（1′−ブロモエチル）−５，５−ジメチル
−２−（4′−イソブチルフエニル）−１，３−ジ
オキサン（3.55ｇ；0.01モル）、酢酸カリウム
（1.29ｇ；0.012モル）およびシス−２−ブテン
−１，４−ジオール（40ml）の混合物を125℃
に３時間加熱した。 Following the method of Example (1a), the title compound (1.75 g; 0.0085 mol) was obtained. Yield 85%; m.
p.76-77℃ (b) Using the method of Example (3a), n-butanol,
The reaction mixture was heated to 125° C. for 16 hours using ethylene glycol (100 ml) in place of 1,2-propanediol and water, and then the title compound (1.64
g; 0.008 mol) was obtained. Yield 80%; mp76~
77°C (c) 2-(1'-bromoethyl)-5,5-dimethyl-2-(4'-isobutylphenyl)-1,3-dioxane (3.55 g; 0.01 mol), potassium acetate (1.29 g; 0.012 mol) and cis-2-butene-1,4-diol (40 ml) at 125°C.
The mixture was heated for 3 hours.

実施例（1a）の方法に従い、題記化合物
（1.93ｇ；0.0093モル）を得た。収率93％；m.
p.77℃ (d) ２−（1′−ブロモエチル）−２−（4′−イソブ
チルフエニル）−４，７−ジヒドロ−１，３−
ジオキシエピン（3.39ｇ；0.01モル）、酢酸カ
リウム（1.2ｇ；0.012モル）およびエチレング
リコール（50ml）の混合物を115℃で25時間加
熱した。 Following the method of Example (1a), the title compound (1.93 g; 0.0093 mol) was obtained. Yield 93%; m.
p.77℃ (d) 2-(1'-bromoethyl)-2-(4'-isobutylphenyl)-4,7-dihydro-1,3-
A mixture of dioxyepine (3.39g; 0.01mol), potassium acetate (1.2g; 0.012mol) and ethylene glycol (50ml) was heated at 115°C for 25 hours.

実施例（1a）の方法に従い、題記化合物
（1.89ｇ；0.0092モル）を得た。収率92％；m.
p.77℃ (e) 実施例（3d）の方法のエチレングリコール
をシス−２−ブテン−１，４−ジオール（40
ml）に代え、反応混合物を125℃に３時間加熱
して反応させ、次に実施例（1a）の方法に従
い、題記化合物（1.85ｇ；0.009モル）を得た。
収率90％；m.p.76〜77℃ (f) ２−（1′−ブロモエチル）−５，５−ジメチル
−２−（4′−イソブチル）−１，３−ジオキサン
（3.55ｇ；0.01モル）、酢酸カリウム（1.2ｇ；
0.012モル）および２，２−ジメチル−１，３
−プロパンジオール（30ｇ）の混合物を150℃
に24時間加熱した。 Following the method of Example (1a), the title compound (1.89 g; 0.0092 mol) was obtained. Yield 92%; m.
p.77℃ (e) Ethylene glycol in the method of Example (3d) was mixed with cis-2-butene-1,4-diol (40
ml), the reaction mixture was heated to 125° C. for 3 hours to react, and then the method of Example (1a) was followed to obtain the title compound (1.85 g; 0.009 mol).
Yield 90%; mp76-77℃ (f) 2-(1'-bromoethyl)-5,5-dimethyl-2-(4'-isobutyl)-1,3-dioxane (3.55 g; 0.01 mol), acetic acid Potassium (1.2g;
0.012 mol) and 2,2-dimethyl-1,3
- Mixture of propanediol (30g) at 150℃
was heated for 24 hours.

実施例（1a）の方法に従い、題記化合物
（1.4ｇ；0.007モル）を得た。収率70％；m.p.76
〜77℃ (g) ２−（1′−クロロエチル）−５，５−ジメチル
−２−（4′−イソブチルフエニル）−１，３−ジ
オキサン（68.4ｇ；0.23モル）、エチレングリ
コール（92.5ml）、２，２−ジメチル−１，３
−プロパンジオール（36ｇ）および酢酸カリウ
ムの混合物を195℃に２時間加熱した。 Following the method of Example (1a), the title compound (1.4 g; 0.007 mol) was obtained. Yield 70%; mp76
~77℃ (g) 2-(1'-chloroethyl)-5,5-dimethyl-2-(4'-isobutylphenyl)-1,3-dioxane (68.4 g; 0.23 mol), ethylene glycol (92.5 ml) ), 2,2-dimethyl-1,3
- A mixture of propanediol (36g) and potassium acetate was heated to 195°C for 2 hours.

次に混合物を90℃まで冷却し、実施例（1a）
の如く処理し、題記化合物（23.1ｇ；0.112モ
ル）を得た。収率48％；m.p.76〜77℃ 実施例４ 4′−メトキシフエニル酢酸２−ブロモエチル−２−（4′−メトキシフエニ
ル）−４，７−ジヒドロ−１，３−ジオキシエピ
ン（2.99ｇ；0.01モル）、酢酸カリウム（1.2ｇ；
0.012モル）およびシス−２−ブテン−１，４−
ジオール（40ml）の混合物を125℃に３時間加熱
した。 The mixture was then cooled to 90°C and used in Example (1a).
The title compound (23.1 g; 0.112 mol) was obtained. Yield 48%; mp76-77°C Example 4 4'-Methoxyphenylacetic acid 2-bromoethyl-2-(4'-methoxyphenyl)-4,7-dihydro-1,3-dioxyepine (2.99g; 0.01 mole), potassium acetate (1.2 g;
0.012 mol) and cis-2-butene-1,4-
A mixture of diols (40ml) was heated to 125°C for 3 hours.

実施例（1a）の方法に従い、題記化合物（1.5
ｇ；0.009モル）を得た。収率90％；m.p.86〜87
℃ 実施例５２−（5′−ブロモ−6′−メトキシ−2′−ナフチ
ル）−プロピオン酸２−（１−ブロモエチル）−５，５−ジメチル−
２−（5′−ブロモ−6′−メトキシ−2′−ナフチル）
−１，３−ジオキサン（4.58ｇ；0.01モル）、酢
酸カリウム（1.2ｇ；0.012モル）およびエチレン
グリコール（40ml）の混合物を125℃で24時間加
熱した。 Following the method of Example (1a), the title compound (1.5
g; 0.009 mol) was obtained. Yield 90%; mp86~87
°C Example 5 2-(5'-bromo-6'-methoxy-2'-naphthyl)-propionic acid 2-(1-bromoethyl)-5,5-dimethyl-
2-(5'-bromo-6'-methoxy-2'-naphthyl)
A mixture of -1,3-dioxane (4.58 g; 0.01 mol), potassium acetate (1.2 g; 0.012 mol) and ethylene glycol (40 ml) was heated at 125°C for 24 hours.

実施例（1a）の方法に従い、題記化合物（2.8
ｇ；0.009モル）を得た。収率90％；m.p.161〜
163℃ 実施例６２−（2′−チエニル）−プロピオン酸２−（1′−ブロモエチル）−５，５−ジメチル−
２−（2′−チエニル）−１，３−ジオキサン（28.7
ｇ；0.094モル）、エチレングリコール（32.5ｇ；
0.52モル）、２，２−ジメチル−１，３−プロパ
ンジオール（13.75ｇ；0.13モル）および酢酸カ
リウム（10.25ｇ；0.11モル）の混合物を150℃で
５時間加熱した。 Following the method of Example (1a), the title compound (2.8
g; 0.009 mol) was obtained. Yield 90%; mp161~
163℃ Example 6 2-(2'-thienyl)-propionic acid 2-(1'-bromoethyl)-5,5-dimethyl-
2-(2'-thienyl)-1,3-dioxane (28.7
g; 0.094 mol), ethylene glycol (32.5 g;
A mixture of 2,2-dimethyl-1,3-propanediol (13.75 g; 0.13 mol) and potassium acetate (10.25 g; 0.11 mol) was heated at 150° C. for 5 hours.

実施例（1a）の方法に従い、題記化合物（11.7
ｇ；0.075モル）を得た。収率80％；B.p.98〜100
℃ Ｃ／0.5mmHg Following the method of Example (1a), the title compound (11.7
g; 0.075 mol) was obtained. Yield 80%; Bp98~100
°C/0.5mmHg

Claims

【特許請求の範囲】１ (1)一般式（式中Arは(a)炭素数１〜６のアルキル基で置換
されたフエニル環、(b)炭素数１〜４のアルコキシ
基で置換されたナフチル環、および(c)チエニル環
からなる群より選ばれる芳香族環であり；R′お
よびR″は夫々炭素数１〜12の飽和または不飽和、
直鎖または有枝鎖アルキル基、あるいは両者が一
緒になり炭素数２〜12の飽和または不飽和、直鎖
または有枝鎖アルキレン基を表し、この場合５〜
７員の脂環式環を作るものとし；Ｘはハロゲン；
Ｒは炭素数１〜６のアルキル基を表す）で表されるα−ハロアルキルアリールケタールを
中性あるいは弱アルカリ性条件下、極性プロトン
性媒体の存在下に転位させ、次いで得られたエス
テルを同じ反応媒体中で加水分解し、対応するα
−アリールアルカン酸あるいはその塩に導くこと
を特徴とするα−アリールアルカン酸あるいはそ
の塩の製造方法。(2) 極性プロトン性媒体が水、
アルコール、あるいはその混合物からなる特許
請求の範囲第１項記載の方法。 (3) アルコールがC₁〜C₁₂の第一、第二、第三ア
ルコールおよびC₂〜C₁₂多価アルコールから選
ばれる特許請求の範囲第２項記載の方法。 (4) 中性あるいは弱アルカリ性条件がバツフア
ー、有機または無機弱塩基あるいはその混合物
を加えることにより得られる特許請求の範囲第
１項記載の方法。 (5) エステルが塩基により加水分解されて、対応
するα−アリールアルカン酸の塩が得られ、こ
れを所望により酸で処理し遊離のα−アリール
アルカン酸に変える特許請求の範囲第１項記載
の方法。 (6) エステルが酸により加水分解され、対応する
α−アリールアルカン酸になされる特許請求の
範囲第１項記載の方法。[Claims] 1 (1) General formula (In the formula, Ar is a group consisting of (a) a phenyl ring substituted with an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, (b) a naphthyl ring substituted with an alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms, and (c) a thienyl ring. is an aromatic ring selected from; R′ and R″ are each a saturated or unsaturated ring having 1 to 12 carbon atoms;
A straight-chain or branched-chain alkyl group, or both together represent a saturated or unsaturated, straight-chain or branched alkylene group having 2 to 12 carbon atoms;
Shall form a 7-membered alicyclic ring; X is halogen;
R represents an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms) is rearranged in the presence of a polar protic medium under neutral or slightly alkaline conditions, and the resulting ester is then subjected to the same reaction. hydrolyzed in the medium and the corresponding α
- A method for producing α-arylalkanoic acid or a salt thereof, which comprises leading to an arylalkanoic acid or a salt thereof. (2) The polar protic medium is water,
The method according to claim 1, comprising an alcohol or a mixture thereof. (3) The method according to claim 2, wherein the alcohol is selected from _C1 to _C12 primary, secondary, and tertiary alcohols and _C2 to _C12 polyhydric alcohols. (4) The method according to claim 1, wherein neutral or slightly alkaline conditions are obtained by adding a buffer, an organic or inorganic weak base, or a mixture thereof. (5) The ester is hydrolyzed with a base to obtain the corresponding salt of α-arylalkanoic acid, which is optionally treated with acid to convert into free α-arylalkanoic acid. the method of. (6) A method according to claim 1, wherein the ester is hydrolyzed with an acid to form the corresponding α-arylalkanoic acid.