JPH04502323A - Ｃｃｋ作動薬用テトラペプチド誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

ＣＣＫ作動薬用テトラペプチド誘導体 産業上の利用分野 本発明はコレシストキニン、セルレイン及びガストリンと類似の作用を有する新 規の有機化合物及び組成物、かような化合物の製造方法、これらの方法に使用す る合成中間体、並びにかような化合物を用いて消化器疾患、中枢神経系疾患、イ ンスリン関連性疾患を治療し、又は陣痛を増強し、又は食欲を調節する方法に関 する。 発明の背景 コレシストキニン（ＣＣＫ）は３９アミノ酸から成るポリペプチドホルモンであ る。ＣＣＫ及びそ３３アミノ酸フラグメント（ＣＣＫ３３）は豚腸管から始めて 分離された（Ｍｕ口及びＪｏ＋ｐｃ＋。 Ｂｉｏｃｈｅｅ、１．　１２５６２８（１９８１））。近頃ＣＣＫ３３は脳の中 に見出されていて、そこでは２つのより小さいフラグメントであるオクタペプチ ドＣＣＫ８とテトラペプチドＣＣＫ４の前駆物質であると思われる（Ｄｏｃｋｒ ｒ７．　Ｎ！１ａｒｅ　２６４４０２（＋９７９））　ｏ脳の皮質におけるこれ らのフラグメントの存在は、ＣＣＫが一次感覚機能及び運動機能の記憶、学習及 び調節の重要な神経修飾物質であり得ることを示唆している。ＣＣＫとそのフラ グメントは食欲調整と飽満に重大な役割を演じると考えらえる（Ｄｅｌｔａ−Ｆ ｅτ鳳。 ５ｃｉｅｎｃｔ　２０６４７１０９７９）　；　Ｓ＊Ｎｏ　ら、Ｎ＊１ｍｒｓ　 ２８９５９９（１９８１）　；及びＳｍ１ｔｈ、　Ｅａｔｉｎｇ　■ｄ　Ｉｌｚ 　Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ　、編集発行Ｒ＊ｖｅ＋Ｐｒｅｓｓ　、ニューヨーク６？ 　（１９８４））。多食症の患者は血漿中のＣＣＫ水準が正常よりも低いことが 近頃判明した（Ｇｃｒｔｃｉｏｊｉら、１ｌｅｖ　Ｅｎｌｔｎｄ　Ｊｏ＋ｕｎ＊ Ｉ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃｉｎｚ、３１９６８３（１９Ｂ８））。末梢中のＣＣＫの 補助的な役割はインスリンの放出を調整することである。ＣＣＫは哺乳動物に投 与する場合インスリンの水準を増大することが判明している（Ｒｉｓｂ＆ｋｏｊ Ｉ　ら、　Ｊ、　Ｃｌ１ｎ。 Ｅ＋＋ｄｏｃ＋１ｎｏ１．　Ｍｅｌ＊ｂ、　６５３９５（１９８７））。 ＣＣＫのＣ−末端フラグメントはＣＣＫ受容体拮抗剤として機能することが最近 報告されている（　Ｊｅｎｓｅ＋＋ら、　Ｂｉｏｃｈｅｍ。 Ｂｉｏｐｈ７ｓ、Ａｃｔｓ　、？５７　、　２５０（１９８３）　；　Ｓｐ＊ｎ ｔｔｋｅｌ、１．　Ｒｉａｌ。 Ｃｂｅａ、２５１１　、６７４６（１９８３））　、旧７１Ｇらの日本特許出願 第４５７１０５０６号では、抗ガストリン活性を有するガストリンのカルボキシ 末端配列のテトラペプチド誘導体を（Ｌ、−Ｔｒｐ　−Ｌ−Ｌ４ｓ−Ｌ−Ａｓｐ 　−Ｌ−Ｐｈｅ−ＮＨ２）開示している。 対照的に、本発明はＣＣＫ活性の拮抗剤として機能するテトラペプチド類似体に 関する。ＣＣＫ拮抗剤は、動物、特にヒトの消化器系の食欲及びインスリンの調 整系のＣＣＫ関連疾患（なかんづく、肥満病及び多食症）の治療と予防に有用で ある。 ＣＣＫ拮抗剤は中枢神経抑制剤としても有用であり、中枢神経系疾患に対して他 の作用以外に、抗精神性、神経弛緩性、抗不安性及び抗痙撃性の作用を呈するこ とができる。 図面の簡単な説明 図１は、賦形剤、ＣＣＫ　−８（１０ａａｏｌ／　ｋｇ）又は実施例１８０の化 合物（１ｕ＋ｏｌ／　ｋＯを長期投与後、流動食摂食（ｍｌ）の平均水準を比較 する図である。 図２は、賦形剤、ＣＣＫ　−８（１０＋＋ａｏｌ／　ｋＨ）　、又は実施例！８ ０の化合物（ｌ　ｇａｏｌ／　ｋｆｆｉ）を長期投与後、体重（ｇ）の平均変化 を比較する図である。 発明の要約 本発明は次式のコレシストキニン拮抗剤又はその薬学的に許容される塩を提供し ている。 Ｙ−Ｘ−Ｚ−Ｑ　Ｉ 式中、Ｙは 又は であり、ｃ式中、 （１）ＡはＮ−保護基であって、 Ｂは−Ｎ（Ｒ）−（ここにＲ２１は水素又は低級アルキル）であるか、又は Ａは存在しないでＢはハロゲン、シアハもしくは−ｏＲ２２（ここに、Ｒ２２は 水素、アルカノイル、アルコキシカルボニル又は低級アルキルである）であり、 Ｕは−ＣＨ−であり、 Ｌは−ＣＨ２−であり、 Ｒ１は二環式の炭素環又は二環式の複素環であフて；（ｂ）　ＡとＢが存在せず 、 ＵとＬは一緒になってフルキレン基又はアルケニレン基であり、 Ｒ１は二環式炭素環又は二環式複素環であって、Ｒ２Ｏは一〇（０）−又は−Ｃ Ｈ２−であり、又は（ｅ）　Ａが存在せず、 Ｂが存在しないか、又はＵがＮである場合に、Ｂは水素、低級アルキル若しくは −（ＣＨ２）　、　ＯＲ２３（ここにＸは２〜６であり、Ｒ２３は水素、低級ア ルキル、アリール又は複素環である）であり； ＵはＮ、０又はＳであり、 Ｌは−ＣＨ２−であり、 Ｒｔは二環式炭素環又は二環式複素環であって、Ｒは−〇　（＝Ｒ２４）　−（ ここにＲ２４はＯ，Ｓ、ＮＨ又はＧ ＮＲであり、Ｒ２５は低級アルキルである）であり、又は（ｄ）　Ａはアルコキ シ、アシロキシ、二環式炭素環又は二環式複素環であり、 Ｂはアルキレン基であり、 ＵはＣＨであり、 Ｌはアルキレン基であり、 Ｒ１はアルコキシ、アシロキシ、二環式炭素環又は二環式複素環であって、 Ｒは−Ｃ（０）−又は−ＣＨ２−であり；又は（ｅ）　ＡとＢは存在せず、 Ｕは一〇　Ｈ２−であり、 ＬｌｉＯ，Ｓ又ｊｉ−Ｎ　（Ｒ２６）　−（−コニＲ２６は水素又は低級アルキ ルである）であり、 Ｒ１は二環式炭素環又は二環式複素環であって、Ｘは であり［式中、 リ　； Ｒ２？は水素又は低級アルキルであり、Ｔｒｉ−Ｃ（０）−又１ｔ−ＣＨ２−’ ｔ’あり、ＥはＯ，Ｓ、　−Ｎ　（Ｒ２Ｏ）　−（ここにＲ３０は水素又は低級 アルキル）であるか、又はＥは−ＣＨ２Ｃ（０）−。 −Ｃ（０）ＣＨ２＋、−ＣＨ２ＣＨ，、−、−ＣＨ＝ＣＨ−。 −ｃ　（＝Ｒ２，）　Ｒ２３−、−Ｒ２２Ｃ（＝Ｒ２１）−若しくは−ＲＣ（＝ Ｒ２４）　Ｒ２３−（ここに、Ｒ２１はＯ又はＳであり、ＲはＮ　（Ｒ２８）　 、　Ｏ又はＳであり、Ｒ２３はそれぞれの場合Ｎ　（Ｒ２ｇ）　、　Ｏ又はＳか ら独立に選択され、Ｒ２４はｏ、ｓ又はＮＨである（ここにＲ２ｇとＲ２９は水 素と低級アルキルから独立に選択される））であるが、但し、Ｒ２２がＮＨであ り、■がアルケニレンである場合、ＮＨはアルケニレン基の二重結合と直接には 結合することなく； Ｒは−ＣＨ７（ここに、Ｇは存在しないか、ｃ　−ｃ　アルキレン、Ｃ２〜Ｃ４ アルケニレン又はシアノ基若しくはＮ−保護アミノ基により置換されている０１ 〜Ｃ４アルキレン若しＣ””−ＣＩ　２アルケニル、アダマンチル、アリール、 アリ−ルアルキル、複素環、シクロアルキル、置換された低級アルキル（ここに 低級アルキル基はアルコキシ、チオアルコキシ、ハロＲ７は置換されたシクロア ルキル（ここに、シクロアルキル環は、低級アルキル、ハロ及びアルコキシから 独立に選択される１〜４個の置換基で置換されている）であるが、但しＥが−Ｎ ＨＣ（０）ＮＨ−である場合はＧは存在せず、かっＲ２３がＮＨであり、ＧがＣ ２〜Ｃ４アルケニレンである場合は、ＮＨはアルケニレン基の二重結合と直接に は結合することない）であるコ であり［式中、Ｒは−ＣＨＣｏ　Ｒ（ここに、Ｒ３２は水素又は低級アルキル） であるか又はＲ３はであり、Ｒは水素又は低級アルキルであり、Ｒ２５は−Ｃ（ ０）Ｉ −又は−ＣＨ２−であって、 Ｒは−〇　Ｒ８２（ここに、Ｒ８２は水素又は低級アルキル）であるか、又はＲ ８１は Ｑは である［式中、Ｒ４はシクロヘキシル、低級アルキル、アリール、アリールアル キル、複素環又は（複素環）アルキルであり、Ｒ５は水素又は低級アルキルであ り、 Ｄは−ＮＲＲ（ここに、Ｒ３４は水素、ヒドロキシ又は低級アルキルであって、 Ｒ２Ｏは水素又は低級アルキルである）であるか、Ｄは−ＳＲ（ここに、Ｒ３５ は水素又は低級アルキルである）であるか、又はＤは一〇Ｒ（ここにＲ３６は水 素、低級アルキル又はアルカノイルである］。 本文中の用語「低級アルキル」とは、１〜７個の炭素原子を有する直鎖又は分子 鎖のアルキル基を指し、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イ ソブチル、ｌ！ｃ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル等を含むが、これに 限定するものではない。 本文中の用語「シクロアルキル」とは、３〜７個の炭素原子を有する脂肪族環を 指し、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等を含 むが、これに限定するものではない。 本文中の用語「アルケニル」とは、炭素−炭素二重結合を含む、０１〜Ｃ１□の 炭素原子の直鎖又は分子鎖を指し、たとえばアリル、プロペニル、ブテニル、イ ンプレニル等である。 本文中の用語「アルキレン」とは、１〜６個の炭素の直鎖又は分枝鎖のジラジカ ルを指し、−ＣＨ２−１−ＣＨ（ＣＨ）−１−ＣＨＣＨＣＨ２−１−ＣＨ（ＣＨ ５）ＣＨ２ＣＨ２−等を含むが、これに限定するものではない。 本文中の用語「アルケニレン」とは、炭素−炭素二重結合を含む、２〜６個の炭 素の直鎖又は分枝鎖のジラジカルを指し、−ＣＨ＝ＣＨ−１−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ −１−ＣＨ＝ＣＨｃＨ（ＣＨ３）−１ −Ｃ（ＣＨ３’）＝ＣＨＣＨ２−１−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−等を含むが、こ れに限定するものではない。 本文中の用語「ハロ」又は「ハロゲン」とは、クロロ、ブロモ、ヨード又はフル オロを指す。 本文中の用語「ハロアルキル」とは、１個の水素原子がハロゲンにより置換えら れている低級アルキルを指し、クロロメチル、２−フルオロエチル等を含むが、 これに限定するものでは４ν 本文中用語「ポリハロアルキル」とは、２個以上の水素原子がハロゲンにより置 換えられている低級アルキル基を指し、トリフルオロメチル、ジクロロエチル等 を含むが、これに限定するものではない。 本文中の用語「アルコキシ」とは、−０Ｒ８（ここにＲ８は低級アルキル）を指 す。 本文中の用語「チオアルコキシ」とは、−３Ｒ９（ここにＲ９は低級アルキル） を指す。 本文中の用語「アシルオキシ」とは、−ｏｃ　（ｏ）Ｒｌｏ（ここにＲ１０は低 級アルキル）を指す。 本文中の用語「アルカノイル」とは、Ｒ８３Ｃ（ｏ）−（ここにＲ８３は低級ア ルキル基）を指す。 本文中の用語「アルコキシカルボニル」とは、Ｒ８４ｃ（ｏ）−＋　（ここにＲ ８４はアルコキシ基）を指す。 本文中の用語「アリールオキシ」とは、Ｒ８５０−（ここに、’　Ｒ８５はアリ ール基）を指す。 本文中の用語「アルキルアミノ」とは、−ＮＨＲｌｌ（ここに、Ｌ　Ｒ１１は低 級アルキル）を指す。 本文中の用語「ジアルキルアミ八とは、Ｎ　ＲＬ２Ｒ１３（ここに、Ｒ１２とＲ １３は低級アルキルから独立に選択される）を指す。 本文中の用語「二環式炭素環」とは、２個の縮合炭素環を有するグループであっ て、それぞれの環が、５．６又は７個の炭素原子を有し、かつそれぞれの環が完 全に飽和、一部飽和又は芳香族であるものを指す。二環式炭素環基には、ナフチ ル、テトラヒドロナフチル、デカリン、インダニル、インデニル等を含むが、こ れに限定されない。二環式炭素環基は、置換されていないか、又は低級アルキル 、ハロアルキル、ポリハロアルキル、アルコキシ、チオアルコキシ、アリールオ キシ、ベンジルオキシ、アルコキシカルボニル、アルカノイル、アシルオキシ、 アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、ハロ、メルカプト、 ニトロ、−０３０３Ｈ，カルボキシアルデヒド、カルボキシ及びカルボキサミド から独立に選択される１゜２又は３個の置換基により置換することができる。 本文中の用語「アリール」とは、１個以上の芳香族環を有する単環式又は二環式 の炭素環系を指し、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インダニル、 インデニル等を含むが、これに限定されるものではない。又は「アリール」とは 、下記定義のような複素芳香族環を示す。アリール基は置換していないか、又は 低級アルキル、ハロアルキル、ポリハロアルキル、アルコキシ、チオアルコキシ 、アリールオキシ、ベンジルオキシ、アルコキシカルボニル、アルカノイル、ア シロキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、ハロ、メ ルカプト、ニトロ、−０ＳＯ３Ｈ，カルボキシアルデヒド、カルボキシ及びカル ボキサミドから独立に選択される、１，２又は３個の置換基で置換することがで きる。 本文中の用語「アリールアルキル」とは、低級アルキルに付属するアリール基を 指し、ベンジル、フェネチル、ナフチルメチル等を含むが、これに限定するもの ではない。 本文中の用語「複素環基」又は「複素環」とは、酸素、窒素及び硫黄から選択さ れるヘテロ原子を含む３員環若しくは４員環、又は窒素、酸素及び硫黄から成る グループから選択される１〜３個のへテロ原子を含む５員環若しくは６員環を指 す。その５員環は０〜２個の二重結合を有し、６員環は０〜３個の二重結合を有 する。その窒素及び硫黄のへテロ原子は場合により酸化され得る。その窒素へテ ロ原子は場合により第４級化し得る。前記の複素環がベンゼン環又は前記に独立 して定義したもう１つの５員若しくは６員の複素環と縮合している二環式の基が 含まれる。複素環には、キノリル、イソキノリル、インドリル、ベンゾフリル、 ベンゾチェニル、ピリジル、イミダゾリル、フリル、チェニル、ピラジニル、ピ ロリル、ピリミジル等が含まれるが、これに限定するものではない。 複素環は置換していないか又は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ（＝Ｏ）　、アミノ 、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、チオアルコキシ、カルボキ シ、アルコキシカルボニル、低級アルキル、シクロアルキル、−０ＳＯ３Ｈ，ポ リハロアルキル及びハロアルキルから独立に選択される置換基によりモノ置換又 はジ置換することができる。 本文中の用語「（複素環）アルキル」とは、低級アルキル基に付属する複素環基 を指し、キノリルメチル、イミダゾリルメチル、ベンズイミダゾリルメチル等を 含むが、これに限定するものではない。 本文中の用語「二環式複素環」とは、２個の縮合環を有し、その１つ又は両方が 本文中に定義した複素環である基を指す。 両方の環とも複素環である場合を除き、一方の環は炭素環であって、飽和、一部 飽和又は芳香族であり、好ましくは縮合ベンゼン環である。二環式複素環基は置 換されないか、又はヒドロキシ、ハロ、オキソ（＝Ｏ）　、アミノ、アルキルア ミノ、シアルキルアミノ、アルコキシ、チオアルコキシ、カルボキシ、アルコキ シカルボニル、低級アルキル、シクロアルキル、−０３０３Ｈ，ポリハロアルキ ル及びハロアルキルから独立に選択される置換基によりモノ置換若しくはジ置換 することができる。 本文中の用語「Ｎ−保護」又は「Ｎ−保護基」とは、合成操作中望ましくない反 応に対しアミノ酸若しくはペプチドのＮ−末端を保護するとか、アミノ基を保護 するとか、化合物に対するエキソペプチダーゼの攻撃から守るとか、化合物の溶 解度を増加するような意図をもつ基を指し、スルホニル、アセチル、ピバロイル 、ｔ−ブチルオキシカルボニル（Ｂｏｃ　）　、ベンジルオキシカルボニル（Ｃ ｂり、ベンゾイル又はＬ−若しくはＤ−アミノアシル残基で、それ自体が同様に Ｎ−保護し得る基を含むが、これに限定するものではない。 本文で確認するアミノ酸残基はすべて、特記しない限り天然のし一立体配置であ り、Ｄ−配置のときはｒＤ−Ｊ　（たとえばＤ−Ｔ＋ｐ）と表示される。標準的 なペプチド命名法１．　Ｂｉｏｌ。 Ｃｈｅｌ、　、　２４３：　３５５Ｔ〜５９　（１９６９）と合わせて、本文中 でアミノ酸残基の略語を使用した。本文に使用した略語を次の対照表に示す。 対照表 Ｌｅｇ　Ｌ−ロイシン −０３Ｏ３Ｈ−フェニル）プロピオニル）ｌ−Ａｌｐ　−Ｐｂｅ　−Ｎ　Ｈ２； ｔ−ブトキシカルボニル−Ｔｒｐ　−Ｌｙｓ　（ε−Ｎ　−（３−カルボキシキ ノリル））　−Ａｓｐ　−Ｐｈｅ　−Ｎ　Ｈ２；ｔ−ブトキシカルボニル−Ｔｒ ｐ　−Ｌ７ｔ　（ｇ−Ｎ　−（４−ヒドロキシフェニルアセチル））　Ａｓｐ　 Ｐｈｅ　ＮＨ２；ｔ−ブトキシカルボニル−Ｔａｐ　−Ｌ７ｔ　（ε−Ｎ＝（４ −ヒドロキシシンナモイル））　Ａｔｐ　Ｐｂｔ　−Ｎ　Ｈ２；ｔ−ブトキシカ ルボニル−Ｔｒｐ　−Ｌｙｓ　（ε−Ｎ　−（４−０８Ｏ３Ｈ−シンナモイル） ）　−Ａｓｐ　−Ｐｈ＜　−Ｎ　Ｈ２；ｔ−ブトキシカルボニル−Ｔａｐ　−Ｌ ＴＩ　（ε−Ｎ　−（３−（３−ヒドロキシフェニル）プロピオニル））　−Ａ ｓｐ　−Ｐｈ＋　−Ｎ　Ｈ２；ｔ−ブトキシカルボニル−Ｔａｐ　−Ｌ７襲　（ ε−Ｎ−（３−（３−ＯＳＯ３Ｈ−フェニル）プロピオニル））−Ａｌｐ　−Ｐ ｈｅ　−Ｎ　Ｈ２； ｔ−ブトキシカルボニル−Ｔｒｐ　−Ｌ７霧　（ε−Ｎ−（３−（４−クロロフ ェニル）プロピオニル））−人ｓｐ　−Ｐｈｅ−ＮＨ２；ｔ−ブトキシカルボニ ル＝Ｔｒｐ　−Ｌ７ｓ　（ε−Ｎ−（４−フェニルブチリル））−Ａｓｐ　−Ｐ ｈｅ−ＮＨ２；ｔ−ブトキシカルボニル＝Ｔｒｐ　−Ｌｙ＋　（ε−Ｎ　−（３ −（４−メトキシフェニル）プロピオニル））　−Ａｓｐ−Ｐｂｅ−ＮＨ２；ｔ −ブトキシカルボニル−Ｔａｐ　−Ｌ７ｓ　（ε−Ｎ　−（３−（４−メチルフ ェニル）プロピオニル））−八＋ｐ　−Ｐｈｅ−ＮＨ２；ｔ−ブトキシカルボニ ル−Ｔｒｐ　−ＬＦＩ　（ε−Ｎ　−（３−ヒドロキシシンナモイル））　−Ａ ｓｐ　−Ｐｈｅ−Ｎ　Ｈ２；ｔ−ブトキシカルボニル−Ｔｒｐ　−Ｌ４ｓ　（ｅ −Ｎ　−（３−０８ＯＨ−シンナモイル））　−Ａｓｐ　−Ｐｈｅ　−Ｎ　Ｈ２ ；ｔ−ブトキシカルボニル−Ｔｔｐ　−Ｌ７ｓ　（ε−Ｎ　−（４−メチルシン ナモイル））−Ａｌｐ　Ｐｈｅ　ＮＨ２；ｔ−ブトキシカルボニル−Ｔａｐ　− ＬＹｓ　（ε−Ｎ　−（４−フルオロシンナモイル））　−Ａｓｐ　−Ｐｈｅ　 −Ｎ　Ｈ２；ｔ−ブトキシカルボニル−Ｔｒｐ　−ＬＹｓ　（ｇ−Ｎ　−（４− トリフルオロメチルシンナモイル））　−Ａｌｐ　−Ｐｂｅ　−Ｎ　Ｈ２；ｔ− ブトキシカルボニル−Ｔａｐ　−Ｌ７ｓ　（ｇ−Ｎ　−（３−（３−ピリジル） アクリリル））　−Ａｓｐ　−ｆ’ｈ！−Ｎ　Ｈ２；ｔ−ブトキシカルボニル− Ｔｒｐ　−ＬＴＩ　（５−Ｎ　−（３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル ））−Ａｓｐ　−Ｐｈｅ−ＮＨ１２；ｔ−ブトキシカルボニル− −トリフルオロメチルフェニル）プロピオニル））−Ａｌｐ　−ＰｂＣＮ　Ｈ　 ２　； ｔ−ブトキシカルボニル−Ｔａｐ　−Ｌｒｓ　（ｇ−Ｎ　−　（３　−　（３− インドリル）アクリリル））　−Ａｌｐ　−　Ｐｈｅ　−　Ｎ　Ｈ　２；ｔ−ブ トキシカルボニル−Ｔｒｐ　−Ｌ７ｓ　（ε−Ｎ−（１−ナフトイル））　−Ａ ｚｐ　−Ｐｈｅ−ＮＨ２；ｔ−ブトキシカルボニル＝Ｔ＋ｐ　−Ｌ７ｇ　（ε− Ｎ　−　（３　−　（２−チェニル）アクリリル））　Ａｌｐ　Ｐｂｅ　ＮＨ２ 　；ｔ−ブトキシカルボニル−Ｔｒｐ　−Ｌｙ＋　（ε−Ｎ　−　（２−ナフト イル））　Ａｓｐ　Ｐｈｅ　−Ｎ　Ｈ　２　；ｔ−ブトキシカルボニル−Ｔｒｐ 　−ＬＴｓ　（ε−Ｎ−（４−クロロシンナモイル））　−Ａｌｐ　Ｈｅ　−Ｎ 　Ｈ　２　；ｔ−ブトキシカルボニル−Ｔｒｐ　−Ｌ７ｔ　（ε−Ｎ　（３−（ ３．４−ジヒドロキシフェニル）プロピオニル））−Ａｓｐ　−Ｐｂｅ　−ＮＨ ２　； ｔ−ブトキシカルボニル−Ｔｒｐ　−Ｌｙ＋　（ε−Ｎ　−　（６−アセトキシ −２−ナフトイル））−Ａｓｐ　−Ｐｂｅ−ＮＨ２；ｔ−ブトキシカルボニル− Ｔａｐ　−ＬＹ息　（ε−Ｎ−（α−シアノ−３−ヒドロキシシンナモイル）） −Ａｓｐ　−Ｐｂｅ−ＮＨ２；ｔ−ブトキシカルボニル−Ｔａｐ　−Ｌｙ＋　（ ε−Ｎ−（シンナモイル））　−　Ａｌｐ　−　Ｐｈｅ　−　Ｎ　Ｈ　２；ｔ− ブトキシカルボニル−Ｔａｐ　−Ｌ７ｓ　（ε−Ｎ　−　（１−アダマンタノイ ル））　Ａｓｐ　Ｐｈｅ　−Ｎ　Ｈ　２　；ｔ−ブトキシカルボニル−Ｔａｐ− Ｌｙ＠（ε−Ｎ　−　（１−アダマンタンアセチル）ｌ　−　Ａｓｐ　−　Ｐｈ ｅ　−　Ｎ　Ｈ　２；ｔ−ブトキシカルボニル−Ｔｒｐ　−Ｌ７ｓ　（ｇ−Ｎ　 −　（４−メトキシシンナモイル））−Ａｌｐ　−Ｐｈｅ−ＮＨ２；ｔ−ブトキ シカルボニル−Ｔｒｐ−Ｌ７＠Ｃｅ−Ｎ　−　（４−ジメチルアミノシンナモイ ル））　Ａｓ９　Ｐｈｅ　−Ｎ　Ｈ　２　；ｔ−ブトキシカルボニル−Ｔｒｐ　 −Ｌｙｓ　（ε−Ｎ−（４−ブロモシンナモイルｌ）　−　Ａｌｐ　−　Ｐｂｅ 　−　Ｎ　Ｈ　２；ｔ−ブトキシカルボニル−Ｔｒｐ　−Ｌ７１　（ＡニーＮ　 −　（６−ヒドロキシ−２−ナフトイル））　−Ａｓｐ　Ｐｈｅ　Ｎ　Ｈ　２　 ；ｔ−ブトキシカルボニル−Ｔａｐ　−Ｌ７ｓ　（ε−Ｎ　−　（２，４−ジク ロロシンナモイル））　Ａｓｐ　Ｐｈｓ　ＮＨ２　；ｔ−ブトキシカルボニル− Ｔｒｐ　−１．ｓ　（ｇ−Ｎ　−　（４−ニトロシンナモイル））−Ａｌｐ　− Ｐｂｔ−ＮＨ２；ｔ−ブトキシカルボニル−Ｔｒｐ　−ＬＴｓ　（ε−Ｎ　−　 ＋３．　４−ジメトキンシンナモイル））−Ａｓｐ　Ｐｈｅ　ＮＨ２；ｔ−ブト キシカルボニル−Ｔａｐ−Ｌ７＠（ε−Ｎ　−（４−（３−キ／！ｊル）−３− ブテノイル））　−Ａｓｐ　−Ｐｈｅ　−Ｎ　Ｈ２；ｔ−ブトキシカルボニル− Ｔｒｐ　−ＬＨ（ε−Ｎ　−（３，４−ジヒドロキシシンナモイル））　−Ａｓ ｐ　−Ｐｈｅ　−Ｎ　Ｈ２；ｔ−ブトキシカルボニル−Ｔａｐ　−Ｌｙｓ　（ε −Ｎ−（３，４−ジクロロシンナモイル））　ＡｓＤ　Ｉ’ｂｅ　Ｎ　Ｈ２；１ −ブトキシカルボニル−Ｄ−Ｔｒｐ　−Ｌｙ＋　（ε−Ｎ　−（３−（４−ヒド ロキシフェニル）プロピオニル）ｌ−Ａｓｐ　］　−Ｐｈｅ　−Ｎ　Ｈ２； ｔ−ブトキシカルボニル−Ｄ−Ｔａｐ　−ＬＨ（ε−Ｎ　−（４−ヒドロキシシ ンナモイル））　−ＡＩｐ　−Ｐｈｅ　−Ｎ　Ｈ２；ｔ−ブトキシカルボニル− α−Ｎ！ｌ　−Ｌｙ＋　（ε−Ｎ−（３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオ ニル））−ＡＩｐ　−Ｐｂｔ　−ＮＨ２； ｔ−ブトキシカルボニル−α−Ｎｉｌ　−Ｌ７ｔ　（ε−Ｎ−（４−ヒドロキシ シンナモイル））−ＡＩｐ　Ｐｈｅ　ＮＨ２；ｔ−ブトキシカルボニル−β−Ｎ ！ｌ　−Ｌｙ＋　（ε−Ｎ−（３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオニル） ）−＾Ｉｐ−Ｐｈ！−Ｎ　Ｈ２； ｔ−ブトキシカルボニル−β−Ｎ１１−Ｌｙｓ　（ε−Ｎ　−（４−ヒドロキシ シンナモイル））−ＡＩｐ　−Ｐｈｅ−ＮＨ２；ｔ−ブトキシカルボニル−Ｔｒ ｐ　−Ｌｙｓ　（ｇ−Ｎ　−（３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオニル） ）−Ａｌｐ　−（ＮＭｅ）Ｐ　ｈ　ｅ　Ｎ　Ｈ２； ｔ−ブトキシカルボニル− ロキシシンナモイル１１−Ａｓｐ　−　（ＮＭｅ）　Ｐｈｅ−ＮＨ２；ｔ−ブト キシカルボニル−Ｔｒｐ　−Ｌ７ｓ　（ｇ−Ｎ　（４−クロロシンナモイル）） −Ａｚｐ　−　（ＮＭｅ）　Ｐｈｔ−ＮＨ２；ｔ−ブトキシカルボニル−Ｔａｐ 　−Ｌｙｓ　Ｃｅ−Ｎ　−　（８−ヒドロキシ−２−ナフトイル））−Ａｓｐ　 −　（ＮＭｅ）　Ｐｈｅ−ＮＨ２；ｔ−ブトキシカルボニル−Ｔｒｐ　−Ｌｒｓ 　（ε−Ｎ　−　（６−アセトキシ−２−ナフトイル）ン−Ａｔｐ　−　（ＮＭ ｅ）　Ｐｂｔ−ＮＨ２；ｔ−ブトキシカルボニル−Ｄ−Ｔｒｐ　−Ｌ７ｓ　（ε −Ｎ　−　（３　−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオニル））−＾ｓｐ−（ ＮＭｅ）Ｐｂｅ　ＮＨ２　； ｔ−ブトキシカルボニル−Ｄ−Ｔａｐ−Ｌ７＠（ε−Ｎ　−　（４　−ヒドロキ シシンナモイル））−Ａｓ９　（ＮＭｅ）　Ｐｈｔ−ＮＨ２；ｔ−ブトキシカル ボニル−Ｔｒｐ　−ＬＦＩ　（ε−Ｎ　−　（３　−　（４−ヒドロキシフェニ ル）プロピオニル））　−　Ａｓｐ−αーＮ！１ーＮ　Ｈ　２　； ｔ−ブトキシカルボニル−Ｔｒｐ　−ＬＹｓ　（ｅ−Ｎ　−　（２−ヒドロキシ シンナモイル））−ＡＩｐ　−Ｐｈｓ−ＮＨ２；ｔ−ブトキシカルボニル− ロシンナモイル））　−　Ａｓｐ　−　Ｐｂｅ　−　Ｎ　Ｈ　２；ｔ−ブトキシ カルボニル−Ｔａｐ−Ｌ７Ｍ（ε−Ｎ−（（６−ＯＳＯ　Ｈ−２−ナフトイ刺） −Ａｓｐ　−Ｐｈｇ−ＮＨ２；ｔ−ブトキシカルボニル−Ｔａｐ　−Ｌ７ｓ　（ ε−Ｎ−（２．４−ジメトキシシンナモイル））　−　ＡＩｐ　−　Ｐｈｅ　− 　Ｎ　Ｈ　２；ｔ−ブトキシカルボニル−Ｔｒｐ　−Ｌ７ｓ　（ε−Ｎ　−　（ ４　−　（２−ナフチル）−３−ブテノイル））　−Ａｓｐ　−　Ｐｈｅ　−　 Ｎ　Ｈ　２；Ｃｔｐ　−ＬＦＩ　（ε−Ｎ−　（３−　（４−ヒドロキシフェニ ル）−プロビオニルシン）　Ａ　ｓ　ｐ　Ｐ　ｂ　ｓ　Ｎ　Ｈ　２　；２−ナフ トキシアセチル−Ｌｙ＋　（ε−Ｎ−（４−ヒドロキシシンナモイル）ｌ　−　 Ａｓｐ　−　Ｐｈ！−　Ｎ　Ｈ　２　；３−（３−インドリル）プロピオニル− Ｌｙ＋　（ε−Ｎ−（３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオニル））−Ａｓ ｐ　−Ｐｈｅ　−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｔｒｐ　−Ｌｙｓ　（ｅ−Ｎ　−　 （３　−　（３−インドリル）プロピオニル））　−　Ａｓｐ　−　Ｐｂｅ　− 　Ｎ　Ｈ　２；ｔ−ブトキシカルボニル−Ｔａｐ　−Ｌ７ｓ　（ε−Ｎ　−　（ Ｂｏｃ−チロシル））　−　Ａｓｐ　−　Ｐｈｅ　−　Ｎ　Ｈ　２；ｔ−ブトキ シカルボニル−Ｔｒｐ−Ｌ７Ｉ（ｇ−Ｎ　−　（Ｂｏｃ　−０−スル７７チルー チロシル））　−　Ａｓｐ　−　Ｐｈｅ　−　Ｎ　Ｈ　２；ｔ−ブトキシカルボ ニル−Ｔｒｐ　−Ｌ７ｓ　（ｇ−Ｎ　−　（Ｂｏｅ−トリプトフィル））　−　 Ａｓｐ　−　Ｐｈｅ　−　Ｎ　Ｈ　２；ｔ−ブトキシカルボニル−Ｔｒｐ−α− アミノピメリン酸（ε＝チラミド）　−Ａｓｐ　−Ｐｂｃ−ＮＨ２；ｔ−ブトキ シカルボニル−Ｔｒｐ　−Ｌｙ＋　（ｇ−Ｎ　−　（２−メチルフェニルアミノ カルボニル））　ＡｓｐＰｈｔ　ＮＨ２；ｔ−ブトキシカルボニル−Ｔａｐ　− Ｌｙ＋　（ε−Ｎ　−　（３−シクロへキシルプロピオニル））−ＡＩｐ　−Ｐ ｈｅ　−ＮＨ２　；ｔ−ブトキシカルボニル−Ｔｒｐ　−Ｌｕ　（１！−Ｎ　− 　（８−ヒトｏキンキ）　ＩＪ　／ｌ／　−　２−１ｙルボニル））　Ａｓｐ　 Ｐｈｅ　ＮＨ２　；ｔ−ブトキシカルボニル−Ｔｒｐ　−Ｌｙ＋　（ｇ−Ｎ　− 　（５−メトキシインドリル−２−カルボニル）ｌ　−　Ａｓｐ　−　Ｐｂｅ　 −　Ｎ　Ｈ　２；ｔ−ブトキシカルボニル−Ｔｔｐ　−１４１（ｔ　−Ｎ　−Ｂ ｏｃ　−Ｄ　−トリプトフィル）　−ＡＩｐ　−Ｐｈｅ　Ｎ　）Ｉ　２　；ｔ− ブトキシカルボニル−Ｔｒｐ　−Ｌ７ｓ　（ε−Ｎ−Ｂｏｔ　−Ｄ　−チロシル ）　−ＡＩｐ　−Ｐｈｅ−ＮＨ２；ｔ−ブトキシカルボニル−Ｔｒｐ　−Ｌ７ｇ 　（ε−Ｎ　−（５−（ベンジルオキシ）インドール−２−カルボニル）　Ａｓ ｐ　−Ｐｈｅ　−Ｎ　Ｈ２； ｔ−ブトキシカルボニル−Ｔｒｐ　−ＬＨ（ｅ　−Ｎ　−（５−クロロインドー ル−２−カルボニル））　−Ａｓｐ　−Ｐｈｅ　−Ｎ　Ｈ２；ｔ−ブトキシカル ボニル−Ｔｒｐ−ＬｙＩ（ｇ−Ｎ　−（５−ヒドロキシインドール−２−カルボ ニル））−Ａｓｐ　−Ｐｂｅ　−ＮＨ２；ｔ−ブトキシカルボニル−Ｔａｐ　− Ｌ７ｓ　（ｇ−Ｎ　−（３−メチルフェニルアミノカルボニル））−＾＋ｐ−Ｐ ｈ！−ＮＨ２；ｔ−ブトキシカルボニル−Ｔｒｐ　−Ｊｓ　（ε−Ｎ　−（４− クロ０７　ｚ　ニールアミノカルボニル））　−Ａｓｐ　−Ｐｂｅ　−Ｎ　Ｈ２ ；ｔ−ブトキシカルボニル−Ｔａｐ　−Ｌ７ｓ　（ε−Ｎ　−（２−クロロフェ ニルアミノカルボニル））　−Ａｓｐ−Ｐｈｓ　−Ｎ　Ｈ２；ｔ−ブトキシカル ボニル−Ｔｒｐ　−Ｌｙ＋　（ε−Ｎ−（１−ナフチルアミノカルボニル））　 −Ａｓｐ　−Ｐｈｅ　−Ｎ　Ｈ２；ｔ−ブトキシカルボニル−Ｔａｐ　−Ｌｙｓ 　（ε−Ｎ−（フェニルアミノカルボニル］）−Ａｌｐ−Ｐｈ！−ＮＨ，、；ｔ −ブトキシカルボニル−Ｔａｐ　−ＬＴＩ　（ε−Ｎ−（シクロへキシルアミノ カルボニル））−Ａｓｐ　−ｐｈｅ−ＮＨ２；ｔ−ブトキシカルボニル−Ｔｒｐ 　−Ｌｙｓ　（ｔ　−Ｎ　−（３−クロロフェニルアミノカルボニル））　−Ａ ｓｐ　−Ｐｈｅ　−Ｎ　Ｈ２；ｔ−ブトキシカルボニル−Ｔｒｐ　−Ｌ７ｓ　（ ε−Ｎ　−（３−メチルフェニルアミノチオカルボニル））　−Ａｓｐ　−Ｐｈ ｅ　−Ｎ　Ｈ２；ｔ−ブトキシカルボニル−Ｔｔｐ　−Ｌｙｓ　（ε−Ｎ　−（ ｔ−ブチルアミノカルボニル））　−Ａｓｐ　−Ｐｂｓ　−Ｎ　Ｈ２；ｔ−ブト キシカルボニル− ルフェニルアミノカルボニル１１−ＡＩｐ　−　（ＮＭｅ）　Ｐｈｅ　−Ｎ　Ｈ 　２　； ｔ−ブトキシカルボニル−Ｔａｐマ（ＣＨ２　ＮＨ）ＬＨ　（ε−Ｎ−４−ヒド ロキシシンナモイル）　−Ａｓｐ　−Ｐｈｅ−ＮＨ２；ｔ−ブトキシカルボニル −Ｔｒｐ　−ＬＹｓ　（ε−Ｎ−４−ヒドロキシシンナモイル）マ（ＣＨ　ＮＨ ）　Ａｓｐ　−Ｐｈｅ　−ＮＨ，、；８０Ｃ　−Ｔｒｐ　−Ｌ７ｓ　（ｅ−Ｎ　 −　［２−＝トロフェニルアミノカルボニル］　）　−Ａｓｐ　−Ｐｈｅ−ＮＨ ２；ＢＯＣ　−Ｔｔｐ　−Ｌｒｓ　Ｃｅ−Ｎ　−　［２−トリフルオロメチルフ ェニルアミノカルボニルコ）　−Ａｌｐ　−Ｐｈｅ−ＮＨ２；ＢＯＣ　−Ｔｔｐ 　−Ｌ７ｓ　Ｃｓ−Ｎ　−　［２−ブロモフェニルアミノカルボニル］　）　− Ａｓｐ　−Ｐｈｓ−ＮＨ２；ＢＯＣ　−Ｔｒｐ　−Ｌ７ｓ　（ε−Ｎ　−　［２ −クロｏフェニルアミノチオ力ルボニルコ）　−Ａｓｐ　−Ｐｂｅ−ＮＨ２；Ｂ ＯＣ−Ｔａｐ　−Ｌｙｓ　（ε−Ｎ−　［２−メチルフェニルアミノチオカルボ ニル］　）　−Ａｓｐ　−Ｐｈｅ−ＮＨ２；ＢＯＣ　−Ｔｒｐ　−１４婁　（ε −Ｎ−［３−アセチルフェニルアミノカルボニル］　）　−Ａｓｐ　−Ｐｈｅ− ＮＨ２；ＢＯＣ　−Ｔａｐ　−Ｌｙｓ　（ε−Ｎ　−　［４−アセチルフェニル アミノカルボニル］　）　−Ａｓｐ　−Ｐｂｅ−ＮＨ２；ｔｌＯｃ　−Ｔｒｐ　 −ＬＦＩ　Ｃｅ−Ｎ　−　［４−フェノキシフェニルアミノカルボニル］）−Ａ ｓｐ　Ｐｈｅ　ＮＨ２　；ＢＯＣ　−Ｔｒｐ　−Ｌ７ｔ　（ｇ−Ｎ　−　［２− イソプロピルフェニルアミノカルボニル］　）　−Ａｓｐ　−Ｐｈｅ−ＮＨ２； ＢＯＣ−丁ｒｐ　−ＬＴＩ　（ε−Ｎ　−　［２　−　（１−ナフチル）エチル アミノカルボニル］　）　−Ａｓｐ　−Ｐｈｅ−ＮＨ２；ＢＯＣ　−Ｔｒｐ　− Ｌｙｓ　（ε−Ｎ　−　［４−メチルフェニルアミノカルボニル］　）　−Ａｉ ｐ　−Ｐｂｅ−ＮＨ２；ＢＯＣ　−Ｔａｐ　−Ｌｙｓ　（ｇ−Ｎ　−　［２−メ トキシフェニルアミノカルボニル］　）　−Ａｓｐ　−Ｐｈｅ−ＮＨ２；ＢＯＣ 　−Ｔｒｐ　−ＬＴＩ　Ｃｅ−Ｎ−［２−ナフチル］　）　−Ａｓｐ　−Ｐｂｅ −Ｎ　Ｈ　２　； ＢＯＣ−丁ｒｐ　−１４＋　（ε−Ｎ　−　［２　−　（メトキシカルボニルフ ェニルアミノカルボニル］　）　Ａｓｐ　Ｐｈｅ　ＮＨ２　：ＢＯＣ−丁ｒｐ　 −Ｌｙｓ　（ε−Ｎ　−Ｅ３　（メトキシカルボニルフェニルアミノカルボニル ］　）　−Ａｔｐ　Ｐｈｅ　Ｎ　Ｈ　２　；ＢＯＣ　−Ｔａｐ　−Ｌｙｔ　Ｃｓ −Ｎ　−　［２，６−シクロロフエニルアミノカルボニル］）−Ａｓｐ　−Ｐｂ ｅ−ＮＨ２；ＢＯＣ　−Ｔｒｐ　−ＬＹｓ　Ｃｅ−Ｎ　−　［２．６−シメチル フエニルアミノカルボニル］　）　−Ａｓｐ　−Ｐｂｅ−ＮＨ２；ＢＯＣ　−Ｔ ｒｐ　−Ｌｒｓ　Ｃｅ−Ｎ　−　［アリルアミノカルボニル］）−Ａｓｐ　Ｐｈ ｅ　ＮＨ２　； ＢＯＣ　−Ｔａｐ　−Ｌ７ｓ　（ε−Ｎ　−　［４−ニトロフェニルアミノカル ボニル］）−Ａｓｐ　−Ｐｈｅ−ＮＨ２；ＢＯＣ　−Ｔｔｐ　−ＬＴＩ　（ε− Ｎ　−　Ｃベンジルアミノカルボニル］）Ａｓｐ　Ｐｈｅ　−Ｎ　Ｈ　２　； ＢＯＣ−Ｔａｐ　−ＬＦＩ　（ε−Ｎ　−［２−メチルフェニルアミノカルボニ ル］　）　−Ａｌｐ　−Ｐｈｔ−ＮＨ２；ＢＯＣ−Ｔａｐ　−Ｌ７ｓ　（ｇ−Ｎ 　−［２−メチルフェニルアミノカルボニル］　）　＝Ａｓｐ−フェニルアラニ ノール；ＢＯＣ−Ｔｒｐ　−Ｌｕ　（ε−Ｎ　−［２−メチルフェニルアミノカ ルボニル］　）　−Ａｌｐ　−ＮＭｅ−フェニルアラニノール；（インブトキシ カルボニル）インドールラクトイル−Ｌ７ｓ［ε−Ｎ−（２−メチルフェニルア ミノカルボニル］）　−ＡｓｐＰｈｅ　ＮＨ２； インドールラクトイル−Ｌｙｓ　（ε−Ｎ−［２−メチルフェニルアミノカルボ ニル］　）　−Ａｓｐ　−Ｐｈｓ−ＮＨ２；ＢＯＣ−Ｔｒｐ　−ＬＦＩ　（ε− Ｎ　−［４−ヒドロキシシンナモイル］　）　−Ａｌｐ　−Ｔｒｐ−ＮＨ２；Ｂ ＯＣ−Ｔｒｐ　−Ｏｒ＋＋　（ε−Ｎ−［２−メチルフェニルアミノカルボニル コ）　−Ａｓｐ−Ｐｂ！−ＮＨ２；ＢＯＣ−Ｔａｐ　−０ｒａ　（ε−Ｎ−［４ −ヒドロキシシンナモイル］）−Ａｓｐ　−Ｐｈｅ−ＮＨ２； ＢＯＣ−Ｔｒｐ　−ＨＬ７ｓ　（（１１−Ｎ　−［２−メチルフェニルアミノカ ルボニル］）−Ａｓｐ　Ｐｈｅ　ＮＨ２；ＢＯＣ−Ｔａｐ　−ＨＬｙｓ　（ω− Ｎ−Ｃｂり　−Ａｔｐ　−Ｐｈｅ　−ＮＨ，、；ＢＯＣ−Ｔｒｐ　−ＨＬ４ｓ　 （（１３−Ｎ　−［４−ヒドロキシフェニルシンナモイル］　）　−Ａｓｐ　− Ｐｈｅ−ＮＨ２；ＢＯＣ−Ｔｒｐ　−ＬＦＩ　Ｃｅ−Ｎ　−［３−ピリジル−３ −アクリリル］　）　Ａｌｐ　（ＮＭｅ）　Ｐｈｓ　ＮＨ２；ＢＯＣ−Ｔｒｐ　 −（６−アミノ−１−［４−ヒドロキシフェネチルアミド］−ヘプト−２−エノ イル）　−Ａｓｐ　−Ｐｈｓ−ＮＨ２；Ｒｏｅ　−Ｔｒｐ　−Ｌ７ｔ　（ε−Ｎ 　−［４−７，ルファチルーシンナモイル］　）　−Ａｓｐ　−（ＮＭｅ）　Ｐ ｈｅ−ＮＨ２；ＢＯＣ−Ｔａｐ　−ＬＨ４（ε−Ｎ　−［２−メチルフェニルア ミノカルボニル］）−Ａｓｐ　（β−Ｍｅ）　Ｐｈ！　ＮＨ２；Ｔｒｐ−Ｌ７＠ （ε−Ｎ−［２−メチルフェニルアミノカルボニル］　）　−Ａｓｐ　−（ＮＭ ｅ）　Ｐｈｅ−ＮＨ２塩酸塩；Ｄ−Ｔｒｐ　−ＬＦＩ　（ｇ−Ｎ　−［２−メチ ルフェニルアミノ力ルボニルコ）　−Ａｌｐ　−（ＮＭｅ）　Ｐｈ５−ＮＨ２塩 酸塩；ＢＯＣ−Ｔｒｐ　−ＬＨ易　（ε−Ｎ−［２−メチルフェニルアミノカル ボニル Ａｃ−Ｔｒｐ　−Ｌ７ｓ　（ε−Ｎ　−　［２−メチルフェニルアミノカルボニ ル］　）　−Ａｓｐ　−Ｐｈｃ−ＮＨ２；ＢＯＣ　−Ｔｒｐ　−　（ＮＭｅ）　 Ｌｒｔ　（ε−Ｎ　−　［２−メチルフェニルアミノカルボニル］　）　Ａｓｐ 　（ＮＭｅ）　Ｐｂｅ　ＮＨ２　；ＢＯＣ　−Ｔｒｐ　−　（ＮＭｅ）　Ｌｙｓ 　Ｃｅ−Ｎ　−　［２−メチルフェニルアミノカルボニル］　）　−Ａｌｐ　− Ｐｈｔ−ＮＨ２；ＢＯＣ　−Ｔｒｐ　−Ｌｙｚ　（ε７Ｎ　−　［２−メチルフ ェニルアミノカルボニル］　）　−Ａｓｐ　−Ｐｈｅ−ＮＭｅ２；ＢＯＣ　−Ｔ ａｐ　−Ｌ７ｓ　（ｇ−Ｎ　−　［２−メチルフェニルアミノ力ルボニルコ）　 −　（ＮＭｅ）　Ａｓｐ　−Ｐｈｅ−ＮＨ２；ＢＯＣ　−Ｔｒｐ　−Ｌｙｓ　（ ε−Ｎ　−　［２−メチルフェニルアミノ力ルボニルコ）　−（ＮＭｅ）Ａｌｐ 　−　（ＮＭｅ）Ｐｂｅ　−ＮＨ２　；ＢＯＣ　−Ｔｒｐ　−Ｌ７ｓ　（ε−Ｎ 　−　［２−メチルフェニルアミノカルボニル］　）　−Ａｌｐ　−Ｐｈｅ　− ＮＨＭｅ　；ＢＯＣ　−Ｔｒｐ　−Ｌｙｓ　（ε−Ｎ　−　［２−メチルフェニ ルアミノカルボニル］）［マＣＨ２ＮＨ］　−Ａｌｐ　−Ｐｈｅ　−ＮＨ２　； ２−フルオロ−３−（インドール−３−イル）−プロピオニル−Ｌｙ＋　（ε− Ｎ−［２−メチルフェニルアミノ力ルボニルコ）−Ａｓｐ　−Ｐｈｅ　ＮＨ，、 ； ２−シアノ−３−（インドール−３−イル）−プロピオニル−Ｌｙ＋　（ε−Ｎ −［２−メチルフェニルアミノカルボニル］）−Ａｌｐ　−Ｐｈｅ　ＮＨ２；及 び ＢＯＣ　−Ｔｒｐ　−Ｌ７＋　（ａニーＮ　−　［２−メチルフェニルアミノカ ルボニル］　）　−Ａｌｐ　−Ｐｈｅ　−ＯＭｅ０本発明の好ましい化合物を以 下に挙げる。 ＢＯＣ　−Ｔｒｐ　−ＬＨ　（ｇ−Ｎ　−　［２−メチルフェニルアミノカルボ ニル］　）−　（ＮＭｅ）Ａｎ　−Ｐｈｅ　−ＮＨ２　；ＢＯＣ　−Ｔｒｐ　− ＬＴＩ　（ε−Ｎ−［２−メチルフェニルアミノカルボニル］　）−　（ＮＭｅ ）ｌ＋ｐ　−　（ＮＭｅ）Ｐｈｅ　−ＮＨ２　；ＢＯＣ　−Ｔｒｐ　−Ｌ７ｓ　 （ｇ−Ｎ　−　［２−メチルフェニルアミノカルボニル］）　［ＩＦＣＨ　ＮＨ Ｉ　−Ａｓｐ　−Ｐｈｔ−ＮＨ２；Ａｃ−Ｔｒｐ　−Ｌ７ｓ　（ε−Ｎ−［２− メチルフェニルアミノカルボニル］）−Ａｓｐ　＝Ｐｈｅ−ＮＨ２；Ｔｒｐ　− Ｌｙ＋　−　（ε−Ｎ−［２−メチルフェニルアミノカルボニル］　’Ｉ　−Ａ ｓｐ　−　（ＮＭｅ）　Ｐｈｓ−ＮＨ２塩酸塩；インドールラクトイル−Ｌ７ｓ 　（ε−Ｎ−［２−メチルフェニルアミノカルボニル ＢＯＣ　−Ｔｔｐ　−ＬＦＩ　（ε−Ｎ　−　［２−メチルフェニルアミノカル ボニル］　）−Ａｌｐ−フェニルアラニノール；（イソブトキシカルボニル）イ ンドールラクトイル−ＬＨ［ε−Ｎ−（２−メチルフェニルアミノカルボニル］ ）−人８ｐＰｈ＊　ＮＨ２； ＢＱＣ−Ｔｒｐ−ＬｙＩＣｔ−Ｎ−［２−ブロモフェニルアミノカルボニル］　 ）　−Ａｓｐ　−Ｐｈｅ−ＮＨ２；ｔ−ブトキシカルボニル−β−Ｎｉｌ　−Ｌ ７＋　（ε−Ｎ−（４−ヒドロキシシンナモイル）＞−Ａｌｐ　−Ｐｈｅ−ＮＨ ２；ｔ−ブトキシカルボニル−Ｔｒｐ　−ＬＦＩ　（ε−Ｎ−（４−ヒドロキシ シンナもイル））−Ａｓｐ　−（ＮＭｅ）　Ｐｈｅ　”ＮＨ２；ｔ−ブトキシカ ルボニル−Ｔｒｐ　−Ｌ２ｓ　（ｇ−Ｎ　−（６−ヒドロキシ−２−ナフトイル ））−＾ｓＰ　−（ＮＭ　ｅ　）　Ｐｈｅ　−ＮＨ２；ｔ−ブトキシカルボニル −Ｔｒｐ　−Ｌ’ｓ　（ε−Ｎ　−（６−アセトキシ−２−ナフトイル））−Ａ ｓｐ　−（ＮＭｅ）　Ｐｂｅ−ＮＨ２；ｔ−ブトキシカルボニル−Ｄ−Ｔｒｙ　 −Ｌｙｔ　（ｅ−Ｎ　−（４−ヒドロキシシンナモイル））−Ａｓｐ　−（ＮＭ ｅ）　Ｐｂｅ−ＮＨ２；ｔ−ブトキシカルボニル−Ｔａｐ−ＬＹｌ（ｇ−Ｎ　− （３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオニル））　−Ａｔｐ−α−Ｎ１１− ＮＨ２； ｔ−ブトキシカルボニル−Ｔｒｐ　−Ｌ７ｓ　（ε−Ｎ　−（６−０８ＯＨ−２ −ナフトイル））−ＡＩｐ−Ｐｈ！−ＮＨ２；ｔ−ブトキシカルボニル−Ｔａｐ 　−Ｌｙｔ　（ε−Ｎ　−（２−メチルフェニルアミノカルボニルｌ）　−Ａｓ ｐ　−Ｐｈｅ　−Ｎ　Ｈ２；ｔ−ブトキシカルボニル−Ｔｔｐ　−Ｌ７ｓ　（ｇ −Ｎ　−（５−ヒドロキシインドール−２−カルボニル））　−Ａｓｐ　−Ｐｈ ｅ　−Ｎ　Ｈ２；ｔ−ブトキシカルボニル−Ｔｒｐ　−Ｌ７ｓ　（５−Ｎ　−（ ２−クロロフェニルアミノカルボニル））　−Ａｓｐ　−Ｐｈｅ　−Ｎ　Ｈ２； ｔ−ブトキシカルボニル−ｈｐ　−Ｌ７廖　（ε−Ｎ−（１−ナフチルアミノカ ルボニル））　−Ａｓｐ　−Ｐｂｅ　−Ｎ　Ｈ２；ｔ−ブトキシカルボニル−Ｔ ｒｐ　−Ｌｙｓ　（ε−Ｎ−（２−メチルフェニルアミノカルボニル））−Ａｓ ｐ　（ＮＭｅ）　Ｐｈｔ　−ＮＨ２；及び ｔ−ブトキシカルボニル−Ｔｒｐ　−Ｌ７纂　（ε−Ｎ−４−ヒドロキシシンナ モイル）マ（ＣＨＮＨ）Ａリ−Ｐ　ｈ　ｔ　−Ｎ　）（２゜式Ｉにより表わされ る本発明の化合物は、ペプチド合成のため開発された多（の方法を介して製造す ることができる。これらの方法の詳細な説明はｒ　Ｔｈ＊　Ｐ！ｐｊｉｄｅ＋、 第１巻」、ＧｒＯ■及びＭ＊１ｎｅｎｈｏｆｅｒ編、Ａｃａｄｌｉｃ　Ｐｒｅｓ ｓ、ニューヨーク、１９７９年に収載されている。使用されるカップリング方法 には、ラセミ化防止添加剤（１−ヒドロキシベンゾトリアゾール［ｆ（ＯＢＴＩ ）の自由選択を伴うカルボジイミド（１，３−ジシクロへキシルカルボジイミド ［ＤＣＣ］　、１−　（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイ ミド塩酸塩（ＥＤＣＩＩ）法、混合無水物法、アジド法、酸塩化物法、対称無水 物法、ビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィン酸クロリド（ＢＯ Ｐ−Ｃｔ）使用、及び活性エステル（Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステル、 ４−ニトロフェノールエステル、２，４．５−　トリクロロフェノールエステル 等）法が挙げられる。 本発明の化合物は、アミノ酸を段階的にカップリングするとか、ジペプチドの長 さか又はそれより大きいフラグメントをつなぎあわせることにより製造される。 こうして、１つのアミノ酸又はペプチドフラグメントからの遊離カルボン酸部分 を活性化して、２つ目のアミノ酸又はペプチドフラグメントの遊離窒素基と縮合 させる。カップリング反応は、塩化メチレン（ＣＨ２Ｃ１２）　、テトラヒドロ フラン（ＴＨＦ）　、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）のような溶媒、又は他の この種の溶媒中で、窒素（Ｎ２）又はアルゴン（Ａｒ）のような不活性雰囲気の 下で行う。 カップリング操作中、反応するアミノ酸又はペプチドフラグメント上にある非関 与のカルボン酸又はアミンは、所望により後になって選択的に除くことのできる 保護基により保護する。 これらの基並びにその選択及び化学の詳細な説明はｒＴｂｅＰｗｐｔｉｄｅｓ、 第３巻Ｊ　、Ｇｒｏｓｓ及びＭｅｉｎ！ｎｈｏ！ｅ＋編、ＡｃａｄｅｍｉｃＰｒ ｅ■、ニューヨーク、１９１１１年に収載されている。アミノ基に対する有用な 保護基は、ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ　）、ｔ−ブチルオキシカルボニ ル（Ｂ　ＯＣ）、２，２．２−トリクロロエトキシカルボニル（Ｔｒｏｃ）　、 ｔ−アミルオキシカルボニル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、２−（ トリクロロシリル）エトキシカルボニル、９−フルオレニルメトキシカルボニル （ＦＭＯＣ）　、フタロイル、アセチル（Ａｃ）　、ホルミル、トリフルオロア セチル等である。 カルボン酸基に対する有用な保護基の例としては、メチル、エチル、ベンジル、 ｔ−ブチル、２．２．２−１リクロロエチル、アリル、４−ニトロベンジル等の ようなエステルが含まれる。 これらの保護基の除去は種々の酸塩基触媒作用による加水分解的、水素化分解的 、熱的又は溶融金属的の条件を使用して選択的に達成することができる。 成分アミノ酸の１つ又は幾つかがＮ−アルキル基、特にメチル基を有している場 合、本発明の化合物の製造のために、対応するＮ−アルキルアミノ酸を製造する ことができる方法は、Ｂｅｎｏｉｌｏｎ　（Ｃｓｎ、Ｉ、Ｃｈｅｉ＋、、５５． 　９０６（［７？））又はＳｈａｍｔｎ（ｒＰｅｐｊｉｄｅｓ：　Ｐｒｏｃｅｔ ｄｉｎＨｏｆ　ｔｈｅ　？１ｈ　Ａｍｅｒｉｃ！ｎ　ＰｅｐｔｉｄｅＳｙｌｐｏ ｓ：ａｍ　Ｊ　、　Ｄ、Ｒｉｃｈ、ε、　ＧｒｏＪＩ編、ＰＩｔｒｔｅ　Ｃｈｅ ｍｉｅｓｌ　Ｃｏ、。 Ｒｏｃｋｔｏ＋ｄ、イリノイ州、　１９１１１年、６１７ページ）により記載さ れていて、それによればＢｏｃ又はＣｂ＋ｂｒしたアミノ酸をクラウンエーテル のようなキレート剤の存在下に塩基を用いて処理し、次いで沃化メチルを用いて 反応を止める。Ｆ＋ｅｉｄｉＢ＝ｒ　ＣＪ、　Ｏｒｙ。 Ｃｂｃｍ、、４８．　７７（１９ｇ３））の記載した別法も利用することができ 、その方法ではアミノ酸のオキサゾリジノンのトリエチルシラン還元によりＮ− メチル誘導体を直接生じる。 還元されたカルボニルアミド結合代用体（■ｒｒｏｇｓ＋ｅ　）は、Ｌｒ目ｏｅ ！（Ｊ、　Ｍｅｔ　Ｃｈｅｍ、、３０．　１１６６（１９８７））の記載と同様 にして製造することができる。Ｎ−α−Ｂｏｅ保護アミノ酸（側鎖官能基の適宜 の保護を伴う）を３．５−ジメチルピラゾリドに転換し、次いでそれを水素化ア ルミニウムリチウムを用いて還元する。次いで得られるアルデヒドを遊離のアミ ノ末端を有するアミノ酸又はペプチドと縮合させる。縮合の結果として形成され るシッフ塩基の還元を、シアノ硼水素化ナトリウムを使用して行い、還元された アミド結合を有する所望の化合物を得る。 Ｌ７ｓ又は同族（たとえば０ｒ１１）残基のε−アミノ基への官能基導入は、活 性エステル（Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、２．４．５−トリクロロフェノー ル等）として酸性フラグメントを活性することにより行うか、又はペプチド上に 他に遊離のカルボン酸官能基が存在しない場合は、前記の方法のいずれかを使用 するカップリングを適用することができる。更に、ε−アミとの反応により実施 することができる。 フェノール性残基の硫酸エステル化は、ピリジン−無水硫酸又はピリジン−三酸 化硫黄錯体のような種々の公知の試薬を使用して行うことができる。Ｐ！ｎｋｅ 及びＲ４ｗｉｅ＋　（ｒ　Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓｏｆｔｈｅ　８１ｈ　Ａａｅ ＋ｉｃ１＋＋　Ｐｓｐｊｉｄｓ　Ｓ７ｍｐｏｓｉｗｍ　Ｊ　、　Ｖ、Ｈｒｍｊ７ ．　Ｄ。 Ｒｉｃｈｌｉ、　Ｐｉｅｒｃｔ　Ｃｈｓｍｉｃｓｌ　Ｃｏｍｐ■ｙ、　Ｒｏｃｋ ！ｏｒｄ　、イリノイ州。 １９８３年、１１９ページ）により記載された、ピリジニウムアセチル硫酸塩の 使用も応用して、テトラペプチドの硫酸エステル誘導体を製造することもできる 。 次の実施例は、本発明の新規化合物の製造について更に説明するのに役立つ。 実施例１ ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）中フェニルアラニンアミド塩酸塩（１９， ４ｇ　、　０．０６ｍｏｌ）の溶液を０℃に冷却し、Ｎ−メチルモルホリン（７ ，２ｍｌ、　０．０６５１１ｏｌ）　、塩化メチレン（８０ｍ１）中ＢＯＣ−Ａ ＋ｐ−β−ベンジルエステル（１２，０ｇ、　０．０６ｍｏｌ）の溶液、１−ヒ ドロキシベンゾトリアゾール（１２，２ｇ　、　０．　Ｈｍｏｌｌ及び１−（３ −ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣＩ）　 （１２，４ｇ、　０．０６５ｍｏｌ）を添加した。反応物を終夜撹拌しつつ周囲 温度にまで昇温させた。溶媒を減圧除去し、得られた残留物を酢酸エチルに溶解 して、ＩＭ　Ｈ３Ｐ０　（３回）、重炭酸ナトリウム（Ｎ　ａ　ＨＣＯ３）飽和 溶液（３回）及びブラインを用いて洗浄した。脱水（ＭｇＳＯ４）後、溶媒を蒸 発させて残留物を高温の酢酸エチル中に溶解させ、ヘキサンを滴下して添加し、 生成物を沈殿させた。生成物を回収して乾燥し、２５ｇの白色固体を得た。ＭＳ 　（ＣＩ／ＮＨ３）＋　１ ｍ／ｅ４７Ｇ　（Ｍ＋Ｈ）　、　４８７゜　ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３゜３０ＧＩＪ Ｈ＋）　δ１．３９（＋、９）１ｔ、２．７８（ｄｄ、Ｊ＝ｌＩｔ）＋３１ｆｌ ｌ、２．９２〜３．Ｈ（ａ＋。 ２）１）、　３．２Ｎｄｄ、ＩＩ（）、４．３８〜４．４５（ｍ、ｌＨｌ、４． ６５（Ｑ、Ｊ：６１１！、１８）。 ５．３６（ｂｒ　３．１Ｈ１，５，４９（ｂｒ　ｄ、Ｉ；７．５Ｈ＋、ｌＨ）、 ６．０９［ｊｒ　Ｉ、１８１゜６、８Ｈｂｒ　ｄ、　Ｊ＝Ｈｌｚ、　ＩＢ＞、７ ．２１　〜７．４ｈｌｍ、　１０Ｈ）　。 ５０ｍ１の１．５Ｍ塩化水素／酢酸中の実施例１の生成物（１６，２ｇ　。 ３４ｍｍｏｌ）の溶液を周囲温度で１．５時間撹拌した。エーテルの添加により 反応を止めると生成物を析出した。固体を回収して新しいエーテルを用いて洗浄 し、脱水して１２．９　ｇの白色粉末を得＋ た。ＭＳ　（ＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　３７Ｇ　（Ｍ＋１（）　。 ’ＨＮＭＲ（ＤＭＳ　Ｏδ６．３００ＭＩ’ｌりδ２．７４〜２．９１（ｍ。 ２Ｈ１，２，９８〜３．０９（ｍ、２１１）、　４．０８〜４．１２（ｍ、ＩＨ ）、　４．４２〜４．５１（ｍ。 ＩＩ）、５．１７（ｂｒ　３２Ｈ１，７，１４〜７．５９（ｍ、ＩＯＨ］、　１ １．２６ｆｔ＋　ｓ、１１？）。 ８、７１ｆｂｒ　ｄ、　Ｊ＝７Ｈ＋、　［）。 ジメチルホルムアミド（２Ｑ＋ｎｌ）及び塩化メチレン（２ｈｌ）中の実施例２ の塩酸塩（１２，，９ｇ　、　３２ｍｍｏ　ｌ）の溶液を一１０℃に冷却し、Ｎ −メチルモルホリン（３，９ｍｌ、　３５ｍｍｏｌ）　、　ＢＯＣ−Ｌ７ｓ　（ ε−Ｎ−Ｃｂ＋　）　（１２，１ｇ、　３２ａ＋ｍｏｌ）　、１−ヒドロキシベ ンゾトリアゾール（６，５ｇ、　４ｇｍｗｏｌ）及びＥ　Ｄ　ＣＩ　ｆ６．７ｇ 　、　３５ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を終夜撹拌し、周囲温度にまで昇温し た。溶媒を真空にして除き、残留物を酢酸エチルに溶解して、１ＭＨ３ＰＯ４溶 液（３回）　、Ｎ　ａ　ＨＣＯ３飽和溶液（３回）及びブラインを用いて逐次洗 浄した。溶媒を真空で除去し、固体の残留物を温めながらアセトン中に溶解させ た。水の滴下による添加で生成物を析出させて、回収し乾燥して２２．３ｇの白 色粉末を得た。ＭＳ　（ＣＩ／ＮＨ３）　ｍ／ｅ　７３２　（Ｍ＋Ｈ）　＋。 ７４９　、６３２゜　ＨＮＭＲ（ＤＭＳ　Ｏｄａ　、３００ｍｇり　δ１．１３ 〜１．５４（Ｌ６１１）、１．３７（ｂｔ　ｓ、９１１）、　２．５１〜３．０ ５（ｍ、６Ｂ）、　３．８６（ｂｒ　＋、Ｉ［ｌｌ、　４．３１１（ｂｔ　ｔ、 １［１１，４，６１（１＋ｒ　ｓ、ＩＨｌ、　５．ＧＯ（ｓ、Ｈｌ）。 ５．０７（１，２Ｈ）、　６．１１７（ｂｒ　ｄ、Ｊ＝７）１３１８）、　７． １２〜７．３！ｌ　［ｍ、　１６Ｈ）。 ７、８５　（ｂｒ　ｄ、　１Ｂ）、日５（ｂｒ　ｄ、　ＩＭ）。Ｃ３９Ｈ４９Ｎ ４０９に対する分析計算値：　Ｃ６４，Ｇ（１、Ｈ６，７５，Ｈ９，５７；実測 値：　Ｃ５３，９２，。 Ｈ６，８２，Ｈ９，５４゜ ８０ｍ１の１．５Ｍ塩化水素／酢酸中の実施例３の生成物（１９ｇ　。 ２６ａｖｏｌ）の溶液を周囲温度で１．５時間撹拌した。生成物をエーテル（Ｉ Ｉ）の添加により沈殿させ、回収して乾燥し、１７、２　ｇの白色粉末を得た。 ＭＳ　（ＣＩ／ＮＨ３）　ｍ／ｅ　６３２＋　１ （Ｍ　＋　Ｈ）　。ＨＮＭ　Ｒ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏｄ　６．３００ＭＨｚ）δ１２ １−１．４３（ｍ、４［１１，１，５９〜１．７１［＋ｎ、２Ｈ）、　２．５９ 〜２．６９（ｍ、４Ｈ１゜２．７８〜３．０６（ｍ、５Ｈ）、３．６９（ｂｒ　 ｓ、１［１）、４．３６〜４．４５（ｍ、１Ｂ）、４．６２〜４．７２（ｍ、ｌ Ｈ）、　５．００（ｂｒ　＋、２［１）、　５．１０（ｂｒ　ｒ、２Ｈ）、　７ ．１１〜７．４０（ｍ、　１６Ｈ１，８，１７（ｂｒ　ｄ、　ｌ：ＩＨｔ、　Ｌ Ｈ）、　Ｌ　７６　（ｂｒ　ｄ、　ＪニアＨｔ、　ＩＩ）。 実施例５ ＢＯＣ−Ｔｒｐ　−Ｌｙ＋　（ｇ−Ｎ−Ｃｂｔ　）−＾ｓｐ　（β−Ｂｎ）　− ＰｈｅＮＨ □し ０℃に冷却したジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）中の実施例４の塩酸塩（９ ，８ｇ、　１５．５ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−メチルモルホリン（１，９＋ａ１ ．　Ｊ７ｍｍｏｌ）と、ＢＯＣ−Ｔｔｐ　Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステ ル（６，１５ｇ　、　Ｉｓ、　５ｍｍｏｌ）を添加した。反応物は終夜撹拌して 、周囲温度にまで昇温させた。溶媒を真空で除去し、残留物をクエン酸と酢酸エ チルの溶液の間に分配した。有機相を更にＮ　ａ　ＨＣＯ３の溶液（３回）と水 （３回）を用いて洗浄した。ＭｇＳＯ４を用いて脱水した後、溶媒を真空で除去 して、固体残留物を酢酸エチル／アセトン中に溶解し、水の添加により沈殿させ た。生成物を回収し、乾燥して１１．９ｇの白色固体を得た。ＭＳ　（ＦＡＢ＋ ）　ｍ／ｅ　９１＆　（Ｍ＋Ｈ）　＋、９４０＋　１ （Ｍ＋Ｎａ）　。　ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−δ６．３００ＭＢ＋）δ１．０１＝１ ．６６（ｍ、６Ｈ）、Ｌ、２９（ｂｒ　＋、９Ｈ）、　２．５２〜３．３１（ｍ 、８Ｈ）。 ４．１ｆｔ　〜４．３１（ａ、ＨＩ）、　４．３６〜４．４５（ｍ、ＩＨ）、４ ．５７〜４．６８（ｍ、ＩＩ）。 ４．９９（ｂｒ　ｓ、２８）、５．０６（ｂｒ　３２Ｈ）、　６．８２〜７．３ ９（１，２０１１）。 ７．５８（ｂｒ　ｄ、ＩニアＨｔ、１８）、７．８２（ｈ＋　ｄ、１８）、７． ９２（ｂｒ　＋、ＩＨ）。 ８、２９　（ｂｒ　ｄ、　Ｊ４Ｈｔ、　ｌ１ｌ）、　ＩＱ、　７８１ｂｒ　ｓ、 　ＩＭ）。Ｃ５ｏＨ５ｇＮ７０１ｏ。 ２５Ｈ２０ｆ＝対する分析計算値：　Ｃ６５，０９、Ｈ６，５７，Ｎ１１］、６ ２　；実測値：　Ｃ６４，８０、Ｈ６，４９，Ｎ１Ｇ、６５゜酢酸（１００ｍｌ ）中で実施例５の生成物（５，０ｇ　、　５．４５ａａ＋ｏｌ）及び１０％Ｐｄ ／Ｃ（ｊ、ｏｇ）の混合物を終夜周囲温度で１気圧の水素の下で水素化した。触 媒を濾過し、溶媒を真空で除去した。残留物をエーテルを用いて摩砕し、３．９ ５ｇの淡桃色粉末を得た。 ＋１ Ｈ５（ＦＡＢ　）　ｍ／ｅ　６９４　（Ｍ十Ｈ）　。　ＨＮＭＲ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　 Ｏ−ｄ　ａ　、３ｆ１１１ＭＨｔ）δ１．１１〜！、６２［ｍ、６Ｈ）、　１． ３２（ｌｕ　ｓ。 １ｔｌ）、２．２５〜３．１８（ｍ、８Ｈ）、４．１０〜４．４３（ｍ、４ＨＬ 　６．７１１〜７．３４（ｍ。 １２Ｂ１．　７、ＳＩ〜７．６２（ｍ、２Ｂ）、８．０５（ｂｒ　ｄ、Ｉ＝７Ｈ ｔ、ＩＩＩ）、８．１７（ｂｒ　ｄ。 １＝７［１！、ｉｌｌ、１０．９１（ｂｒ　Ｉ、Ｉｌｌ　。 Ｃ３５Ｈ４７Ｎ７０８１．７５ＣＨ３Ｃ０２Ｈに対する分析計算値二Ｃ５７，Ｂ Ｂ　、　Ｈ６，Ｈ，Ｎ１２．２７　、実測値：　Ｃ５７，８４、Ｈ６，９２゜塩 化メチレン（３０ｍ１）中の３−フェニルプロピオン酸（３Ｂｍｇ。 ２ｔｌｍｏｌ）　、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド（２７６ｍｇ、　２．４０ｍ ｍｏｌ）及び１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド 塩酸塩（Ｅ　Ｄ　ＣＩ　）　（４２１ｍＬ　２．２ｍｍｏｌ）の溶液を周囲温度 で１８時間撹拌した。溶媒を真空で除去し、残留物をクロマトグラフィー（酢酸 エチル／ヘキサン）に付して４１０ｍｇの白色面＋ 体を得た。ＭＳ　（ＣＩ　／ＮＨ３）　ｍ／　ｅ　２４ｇ　（Ｍ＋Ｈ）　。 ２６５　。ＨＮＭＲ（ＣＤＣｊ！　、３００Ｍ！１り　δ２．８４（ｂｒ　ｓ、 ４８１゜２．９０〜２．９Ｂ（ｍ、２Ｈ）、３．０３〜３．１０（ａ、２８）、 　７．２０〜７．３５（ｍ、５Ｂ）。 実施例８ ＢＯＣ−丁（ｐ　−Ｌ７ｇ　（ｔ　−Ｎ　−（３−］］ｚ−ルプロピオニル）− Ａｓｐ　−Ｐｈｅ　−ＮＨ２ ジメチルホルムアミド（７１）中の実施例６の生成物（７５ｍｇ。 ０、１１ｍｍｏｌ）の溶液を０℃に冷却し、Ｎ−メチルモルホリン（１８Ｎ、　 ０．１８ｍ５ｏｌ）と実施例７の活性エステル（３２ｍｇ、　０．１３ｍｍｏｌ ）を添加した。混合物は終夜撹拌し、周囲温度にまで昇温させた。 ＤＭＦを減圧除去し、残留物は酢酸エチル／ピリジン／酢酸／水（４２／３．３ 　／１／１．８　＞を使用してシリカゲル上のクロマトグラフィーに付した。溶 媒を減圧除去し、残留物を水性アセトンに溶解して、凍結乾燥し、４８■の白色 の綿状の固体を得た。 ÷　÷ ＭＳ（ＦＡＢ　）　ｍ／ｅ　！１２６　（Ｍ＋Ｈ）　、７２６゜ＩＨＮＭＲ（Ｄ 　Ｍ　Ｓ　Ｏｄｓ　、３００ＭＨりδ１．１２〜１．５８　（ｓ。 ６８）、１１２（ｂｒ　ｓ、９ｔｌ）、　２．３２〜２．５６（ｍ、４Ｈ）、　 ２．７８〜３．２０（ｍ、８１１）。 ４．１８〜４．２８（ｂｒ　＋、２Ｈ）、　４．３２〜４．３８（ｍ、ＩＨ）、 　４．４３〜４．５０［ｍ。 ＩＨ）、　６．７２（ｂｒ　ｓ、ＩＨ）、６．９２〜７．３５（＋ａ、１２Ｈ） 、　７．４８（ｂｒ　３ＬＨ）。 ７、５８　（ｂｒ　ｄ、　ｌ旧、１．１８（ｂｔ　＋、ｔＨ）、７．９２（ｂｒ 　ｄ、Ｉｆ（］、１１．０９（ｂｔ　ｓ。 ＩＩＩ＞、８．２Ｄｆｂ＋　ｄ、Ｉｎ）、１１．２９（ｂｒ　＋、ＩＨ）、１０ ．８６（ｂｒ　＋、ＩＨ）。 ＣＨＮ　Ｏ２ＣＨ３ＣＯ２Ｈに対する分析計算値：４４　５５　？　９ Ｃ６Ｇ、９４　、　Ｈ６，７＋、　ＮＩＧ、３６　；実測値：　Ｃ６０，７２、 Ｎ５．４５゜ＢＯＣ−Ｔ＋ｐ　−ＬＨ（ε−Ｎ　−（３−（４−ヒドロキシフェ ニル）プロピオニル））−Ａｓｐ　−Ｐｈｅ　−ＮＨ２Ｄ　Ｍ　Ｆ　（２０ｍｌ ）中で実施例６のテトラペプチド（６７ｈｇ）　、ジイソプロピルエチルアミン （１３ｈｇ）及び３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸Ｎ−ヒドロキシ スクシンイミドエステル（２７１ｍｇ）を、実施例８に記載したのと同様な条件 下に反応させた。生成物を単離して同様にして精製し、５１．５＋Ｈの白色の綿 状固体を得た。ＭＳ　（ＦＡＢ＋）　ｍ／ｅ　８４２　（Ｍ＋Ｈ）　＋。 ’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、３００白）δ！、１２〜１．５８（１゜６Ｈ）、 　１．３１（ｂｒ　ｔ、９Ｂ）、　２．２Ｎｂｒ　１．Ｉ＝９Ｌ、２［１）、　 ２．４０〜２．５２（ｍ。 ２８）、　２．６９（＋、Ｊ＝９８．２Ｈ）、　２．８１〜３．２０（ｍ、８Ｈ ）、　４．２３（ｂｒ　３２Ｂ）。 ４．３６（ｍ、１［１）、　４．４９（ｍ、１日）、　６．６３（ｄ、Ｉ：９Ｈ ｓ、ＩＨ）、　６．７８（ｂｒｄ、Ｉ＝８８！、ＩＩＩ）、　６．９１〜７．３ １１（ｍ、１０Ｂ）、　？、５１１（ｂｒ　ｄ、ＪＩＩ７１］ｚ、ＩＨ）、　７ ．７３（ｂｒ　１．Ｉｎ）、　７．８９〜７．９９（ｍ、２［１）、　８．２３ （ｂｒ　ｄ、　Ｊ＝７Ｈ！、　ＩＨ）、　１０．８１（ｂｏ、１［１１、Ｃ４４ Ｈ５５Ｎ７０１ｏ　Ｎ２０に対する分析計算値：Ｃ６１，４５、Ｈ６，６１１， Ｎ１１．４Ｇ　、実測値：　Ｃ６１，１２、）１Ｇ、４ＬＮ　１１．１４゜ 実施例１０ ジメチルホルムアミド（４ｍｌ）及びピリジン（４１）中の実施例９生成物［１ ０３ｍｇ、　０．１２ｍｍｏｌ）の溶液に、ピリジニウムアセチル硫酸塩（２７ ０ｍｇ、　１．２３ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を周囲温度で１８時間撹拌し 、次いで水（５０ｍ１）中に注いで、ＩＭＮａ　ＯＨ溶液で９Ｈ７，０〜７．５ まで塩基性とした。混合物を真空下に濃縮し、残留物をメタノールに懸濁して濾 過した。濾液を真空蒸発して、残留物を分取逆相ＨＰＬＣにより、溶離剤として アセトニトリル及びｐＨｔ　５の０．０５Ｍ酢酸アンモニウム緩衝液を使用して クロマトグラフィーに付した。精製物を凍結乾燥して５２ｍｇの白色の綿状粉末 を得た。ＭＳ　（ＦＡＢ＋）　ｍ／ｅ÷　１ ９２２　（Ｍ　＋　Ｈ）　。ＨＮＭＲ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏｄ　ｓ　、　３００ＭＨ りδ１．０８〜１．６Ｑ（ｍ、６ＦＩ）、１．３１（ｂｒ　ｓ、９Ｈ）、２．３ ３［１，］：９ｆｌ＋、２Ｈ）。 ２．４１〜３．１８（ｍ、ｌＯｆ＋）、４．２３（ｂｒ　＋、２８）、４．３８ （ｍ、ｌＨ）、４．５０（ｍ、１８）。 ６．８０（ｂｒ　＋、１Ｉｌ）、６．９１　〜７．３３（ｍ、１ＨＩｌ、７．５ ７（ｂｒ　ｄ、ＩＨ）、７．７８（ｂｒ　ｄ、　ＩＩ）、７．８９　（ｂｒ　ｌ 、２８１．　８．２５　（ａ、　１）（１，１Ｇ、６６　（ｂｒ　Ｉ、　ＩＨＩ 。 Ｃ４，Ｎ５５Ｎ７０Ｉ３Ｓ　ＮＨ４０Ｈ１，：、対する分析計算値：Ｃ５５，２ ２、Ｈ６，３２，Ｎ１１．７１　；実測値：　Ｃ５５，３５、Ｈ６，２２゜Ｎ１ １．５２　。 実施例１１ ３−キノリンカルボン酸Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドニス旦 塩化メチレン（２ｈｌ）中の３−キノリン酸（３００■ｇ）　、Ｎ−ヒドロキシ スクシンイミド（２４５ｍｇ）及びＥ　Ｄ　ＣＩ　ｆ３４９ｍｇ）の溶液を周囲 温度で１８時間撹拌した。実施例７に記載したようにして生成物を単離し、３８ ０１の白色固体を得た。ＭＳ（ＣＩ／＋　１ ＮＨ）　ｍ／ｅ　２７＋　（Ｍ＋Ｈ）　、ＨＮＭＲ（ＣＤＣ７，３０θＭＨりδ ２．９７　（ｂｒｌ、　４Ｈ）、　７．１８〜７．２２　（ｍ。 ＩＩ（）、　７．８９　〜８．００　（＋ａ、２旧、　［２２（ｄ、Ｊ＝９Ｌ、 １１（）、　９．０１（ｓ、ＩＨ）。 ９．４９１ｄ、　Ｊ＝２Ｈ！、　１Ｂ）。 実施例１２ ＢＯＣ−丁ｒｐ　−Ｌ７＋　（ε−Ｎ　−（３−カルボキシキノリルＡｓｐ　− 　Ｐｂ！−　Ｎ　Ｈ　２ 実施例６のテトラペプチド（　６０ｍｇ）　、実施例１１の活性エステル（２８ １１ｇ）及びＮ−メチルモルホリン（　９　ｍｇ）を、実施例８に記載したのと 同様な条件の下で反応させた。生成物を同様にして単離し、４７ｍｇの白色固体 を得た。ＭＳ　（ＦＡＢ”　）　ｍ／ｅ＋　１ ＄４９　（Ｍ＋Ｈ）　。　ＨＮＭＲ（ＤＭ　Ｓ　Ｏδ６，３００１１ＩＨ＋）δ ！、Ｈ〜１．６７（ｍ、６Ｈ）、１１９（ｂｒ　ｒ、９Ｈ）、２．４５〜２．６ ８１ｍ、４Ｈ）。 ２．８１〜３．１ａ（＋ａ、４Ｈ１，４，２２〜４．４２（ａ、３Ｈ）、４．４ ８〜４．５５（ａ＋、ＩＨ）。 ６．７７（ｂｒ　ｓ、ＩＨ）、６．９１　〜７．４１（ｍ、ｌ０Ｈ）、７．５５ 　〜７．６８（ａ、Ｈｌ）。 ？、１１２ｆｌ、Ｊ＝７１１！、ＩＨ）、　７．９１〜８．０９ｆ（４８）、　 ８．２８（ｂｒ　ｓ、ＩＨ）、　８．８２（ｂｒ　ｓ、ＩＨ）、９．２９（ｂｒ 　ｓ、ＩＨ）、１０．８０（ｂｒ　ｓ、ＩＨ）。 Ｃ４５Ｈ５２Ｎ８０９に対する分析計算値：　Ｃ６３，６６、Ｈ６，１７゜ＮＨ ，２０；実測値：　Ｃ６３，５９、Ｈ６，２６，Ｎ１３．１２゜実施例ｌ３ ４−ヒドロキシフェニル酢酸Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステル 塩化メチレン（２０ｍ＋）中で４−ヒドロキシフェニル酢酸（３００１り、Ｎ− ヒドロキシスクシンイミド（２７２Ｂ）及びＥＤＣ１ｆ４１６Ｂ）を周囲温度で １８時間撹拌した。実施例７の記載と同様に生成物を単離し、３６０１ｇの白色 固体を得た。ＭＳ（ＣＩ／＋　１ ＮＨ）　ｍ／ｅ　２５Ｇ　（Ｍ＋Ｈ）　、ＨＮＭＲ（ＣＤＣｊ　、３００ＭＨり 　δ２．８３　（ｂｔ　ｓ、　４旧、！、　８３　（ｓ、　２Ｈ）、６．　Ｈ（ ｄ、　Ｉ＝９１１冨、２１１１．７．１４（ｄ、２１１）。 実施例１４ ＢＯＣ−Ｔｒｐ　−Ｌｙ＋　（ε−Ｎ　−（４−ヒドロキシフェニルアセ二土江 二Ａ＋ｐニハ二二重上２ 実施例６のテトラペプチド（１７５ａ＋ｇ）　、実施例１３の活性エステル（７ ５ｍｇ）及びＮ−メチルモルホリン（２８Ｂ）を、実施例８の記載と同様な条件 の下に反応させた。生成物を同様にして単離し、１４９Ｊの白色固体を得た。Ｍ Ｓ　（ＦＡＢ＋）　ｍ／ｅ＋＋１ １１２８　（Ｍ＋Ｈ）　、８５０　（Ｍ＋Ｎａ）　、　ＨＮＭＲ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　 Ｏ−ｄ　ａ　、３００Ｍ’）ｌり　δ１．１２〜１．’６２　（ｍ、　６旧、１ ．’４０　（ｂｒ　ｓ。 ９Ｈ）、２．４２〜２．７Ｈｍ、４１１）、２．８１〜３．１６（ａ＋、４Ｈ） 、　３．２５（ｓ、２８）。 ４．２３ｆｂｒ　ｓＪ［Ｉ）、４．３２　〜４．４１（ｅ、１Ｂ＞、４．４８〜 ４．５５（ａ＋、１８）、６．６６（ｄ、Ｊ＝ＢＨｔ、２ＨＩ、６．１１０（ｂ ｒ　ｄｊ＝９Ｈｓ、１１）、６．９１　〜７．３４（ｍ、１ｌＨ）。 ７．５８（ｂｔ　ｄ、Ｊ＝９Ｈｔ、ＩＢ）、’１．８２　〜７．９２（ｍ、３Ｈ ＞、８．２６ｆｂｒ　ｄ、Ｊ＝９Ｈｆｆｉ。 ＩＨ）、９．１８（ｂｒ　ｔ、ｌ［Ｉ）、１０．６１１（ｂｔ　ｓ、１［１１゜ Ｃ４３Ｈ５３Ｎ　７０　ｔｏ　１．５Ｈ２０に対する分析計算値：　Ｃ６０，４ １。 Ｈ６，６Ｇ、　Ｎ１１．４７　、実測値：　Ｃ６０，３８、Ｈ６，３Ｇ、　Ｎ１ １．４１　。 実施例

【５ ４−ヒドロキシ桂皮酸Ｎ〜ヒドロキシスクシンイミドエステ土 塩化メチレン（２０ｖｌ）中の４−ヒドロキシ桂皮酸（３１１０Ｂ）、Ｎ−ｔド ａｉｒ−シスクシンイミドｆ２５２Ｂ）及びＥ　Ｄ　ＣＴ　（３８５ｍｇ）の溶 液を周囲温度で１８時間撹拌した。生成物を実施例７の記載のように単離し、２ ８ｈｇの白色固体を得た。ＭＳ（ＣＩ／＋　１ ＮＨ）　ｍ／ｅ　２６２　（Ｍ＋Ｈ）　、ＨＮＭＲ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ−ｄ　６． ３ＨＭＨｓ）δ２．Ｈ（ｂ口、４Ｈ）、　６．６８（ｄ、Ｊ＝１５Ｈｓ、　ＩＨ ）、　６．８３　（ｄ、　Ｉ：８Ｌ、　２Ｈ）、　？、　６１１　（ｄ、　２Ｈ ）、　７．８５（ｄ、　２Ｂ）。 実施例１６ ＢＯＣ−Ｔａｐ　−Ｊｓ　Ｃｅ−Ｎ　−（４−ヒドロキシシンナモイル））−＾ ｓｐ　−Ｐｈｅ　−Ｎ　Ｈ２実施例６のテトラペプチド（１２ＧｍＯ、実施例１ ５の活性エステル（６０ｍｇ）及びＮ−メチルモルホリン（２０ｍｇ）を実施例 ８の記載と同様な条件で反応させた。生成物を同様にして単離し、９６ｍｇの白 色の綿状粉末を得た。ＭＳ　（ＦＡＢ＋）　ｍ／ｅ　８４０÷　１ （Ｍ　＋　Ｈ）　。ＨＮＭＲ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏｄ　６．３００ＭＨｒ）δ１．１ ２〜１．６８（ｍ、６Ｈ）、１．３２（ｂｒ　＋、９１１）、２，３８〜２．６ Ｎｍ、４Ｈ１゜２、！１２〜３．１９（ｍ、４Ｈ）、４．１９〜４．３１（ｍ、 ２１１）、４ｊ２〜４．４１（ｍ、１８）。 ４．４５〜４．５３（ｍ、ＩＨ）、６．４１（ｄ、Ｊ＝１５ｔｌ＋、ＩＨ）、６ ．７６（ｄ、１＝８Ｈｚ、２Ｈ）。 ６．９２〜７．４５（ｍ、Ｎｆｌ）、７．５８（ｄ、Ｉ冨７８！、　１８１．　 ７．９２　〜８．　Ｏ５（Ｍ、　３１１１゜８．２５［ｂｒ　ｄ、Ｊ”７Ｈｚ、 ＩＨ）、１Ｇ、８Ｈｂ＋　ｓ、ＩＨ）　、　Ｃ４４Ｈ５３Ｎ７０１．に対する分 析計算値：　Ｃ６２，９２、Ｈ８，３６，Ｎ１１．６７　、実測値：Ｃ６３，２ ４、Ｈ６，４３，Ｎ１１．６４　。 実施例１６のテトラペプチド（５０ｍｇ）を、ＤＭＦとピリジンの溶液中でピリ ジニウムアセチル硫酸塩（Ｈｌｍｇ）を使用し、実施例１Ｇと同様にして処理し た。生成物を単離し、同条件下に精製し７．３４＋ｇの白色固体を得た。ＭＳ　 （ＦＡＢ−）　ｍ／ｅ　９１１１（Ｍ−Ｈ）　。　ＨＮＭＲ（ＤＭ　Ｓ　Ｏδ６ ，３００ＭＨｔ）６１．１２〜１．１８［ｍ、６Ｈ）、１．３２（ｂｒ　ｓ、９ Ｈ）、２．４５〜２．７５（ｍ、４１１）、２．８２〜３．２４（＋ａ、４！Ｉ ］、　４．２１〜４．３２［ｍ、２Ｈ）、４．３８〜４．４４（ｍ、ＬＨ）、　 ４．４９〜４．５８（ｍ、ＩＨ）、６．５１（ｄ、Ｉ＝１５Ｈ！、ｌＨ）、６． ７８（ｂｒ　３１１１）、　６．９２〜７．４６（ｉ、１６１）、’　７．５８ （ｂｒ　ｄ、Ｊ＝７Ｈ３１Ｈ）、７．８２（ｂｒ　ｄ、］＝７Ｈｘ、１８）、　 ７．９２（ｂｔ　ｄ、Ｊ＝ＨＩ＋、ＩＨｌ、１１．０１（ｂｒ　ｓ、ＩＨ）、８ ．２７（ｂｒ　ｘ、ＩＨ）、１１７２（ｂｒＩ、　ｌ１ｌ）。ＣＨＮ　ＯＳ　Ｎ Ｈ４ＯＨに対する分析計算値：Ｃ５３，Ｈ、Ｈ６，２６，Ｎ１１．４１　、実測 値：　Ｃ５３，８１、Ｈ５，７９゜Ｎ１１．２４　。 実施例１８ 塩化メチレン（２０＋１）中の３−（３−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸（ ３０Ｇｍｇ）　、Ｎ　−ｔニトロキシスクシンイミド（２７０ｍｇ）及びＥ　Ｄ 　ＣＩ　（４１５＋Ｂ）の溶液を周囲温度で１８時間撹拌した。生成物を実施例 ７の記載のようにして単離し、２７６Ｂの白色固体を得た。ＭＳ（ＣＩ／ＮＨ３ ）　ｍ／ｅ　２６４　（Ｍ＋Ｈ）　。 ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｊ　、　３００Ｍ［１り６２．８１ｆｂ口、４＋１）、　２ ．８１〜２．９８ｆ（４Ｂ）、６．５８〜６．７２（ｅ、３１１）、　７．０６ （１，に７［１ｔ、ＩＨ）、　９．２８ＢＯＣ−Ｔａｐ　−Ｌｔ＋　（ε−Ｎ　 −（３−（３−ヒドロキシフェニル）プロピオニル））−Ａｓｐ　−Ｐｈｅ　− ＮＨ２実施例６のテトラペプチド（１２０Ｉｌ１ｇ）、実施例１８の活性エステ ル（６０＋１）及びＮ−メチルモルホリン（２ｈｇ）を、実施例８の記載と同様 な条件下に反応させた。生成物を同様にして単離し、１２６ｍｇの白色固体を得 た。ＭＳ　（ＦＡＢ　）　ｍ／ｅ　８６４＋　１ （Ｍ　＋　Ｎ　ａ）　。ＨＮＭＲ（ＤＭ　Ｓ　Ｏｄ　ａ　、３００Ｍ＋１りδ１ ．１２〜１．６２（１１，６Ｈ）、１．３２（ｂｒ　１．ＨＩｌ、２．３２（＋ 、Ｉ＝７Ｈ！、２１１）。 ２．４２〜２．６７（ｍ、２Ｈ）、２．７１［ｊ、２Ｈ）、２．８０〜３．２３ （ｍ、６Ｈ）、４．２４（ｂｒｓ、２８）、４．３８（ｂｒ　＋、ＩＩＩ）、４ ．５２（＋ａ、ＩＨ１，６，５２〜６．６１（＋＋、２Ｈ）、６．８２（ｂｒ　 ｓ、ＩＨ）、６．９２　〜？、３５（ａ、１２Ｂ）、？、５１１（ｂｔ　ｄ、Ｊ ＝７Ｈ！、１８）、？、７５（ｂｒ　ｓ、１１１１．　７．１１４（ｂｒ　ｄ、 ＪニアＦＩｚ、ＩＮ）、７．９２（ｂｒ　ｄ、Ｊｌ１７Ｈｔ、ｌＨ）、１２２〜 ８．３０（１，ｌＨ）、　９．１９（ｂｔ　ｔ、１８）、　１Ｇ、７５（ｂｒ　 ｓ、ＩＨ）　。 Ｃ４４Ｈ５５Ｎ７０１ｏ１．５Ｈ２ｏに対する分析計算値：　Ｃ６Ｇ、８１　。 Ｈ６，７２，ＮＩｌ、Ｈ’　、実測値：　Ｃ６Ｌ７１１　、　Ｈ６，４Ｌ　Ｎ１ １．３３゜実施例１９のテトラペプチド（５ｈｔ）を、ＤＭＦとピリジンの溶液 中でピリジニウムアセチル硫酸塩（ＨＯＢ）を使用し、実施例ＩＯについての記 載と同様にして処理した。生成物を単離して同じようにして精製し、２１１１の 白色固体を得た。ＭＳ−■ （ＦＡＢ−）　ｍ／ｅ　９２０　（Ｍ−Ｉ（）　。ＨＮＭＲ（ＤＭＳ　Ｏ−ｄ、 　、　３００ＭＨり　６１．１２〜１．６２（ｓ、６Ｈ）、　１．３２ｆｂ口。 ９１）、　２１４（ｊ、Ｊ＝７ＲＸ、２Ｈ）、２．４５〜３．１６（ｍ、１ＯＨ １，４，２３（ｂｒ　ｓ。 ２Ｂ）、　４．３９（ｂｒ　ｓ、１８）、　４．５１（１，１Ｈ）、　６．８２ 〜？、３５（−，１６Ｈ）、　７．５７（ｂｒ　ｄ、Ｊ＝７Ｈｔ、ＩＩ）、７． ８２（ｂｒ　ｄ、Ｉ＝７８＋、２Ｈ）、７．９０（ｂｒ　ｄ、Ｉ＝７Ｈｔ。 ＩＨ）、８．２３　〜ｇ、２９（ｍ、ｌＢ）、１Ｇ、７４（ｂｒ　ｓ、Ｉｆｆ） 。 Ｃ４４Ｈ５５Ｎ　７０　ｔｓＳ　Ｎ　Ｈ４０Ｈに対する分析計算値コＣ５４，７ ０、Ｈ６，３６，Ｎ１１．６Ｇ　、実測値：　Ｃ５４，６＋　、　Ｈ６，２１゜ ３−（４−クロロフェニル）プロピオン酸Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステ ル 塩化メチレン（２０層１）中の３−（４−クロロフェニル）プロピオン酸（３Ｇ Ｇｍｇ）　、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド（２２５ｍｇ）及びＥ　Ｄ　ＣＩ　 （３４４ｍｇ）の溶液を、周囲温度で１８時間撹拌した。生成物を実施例７の記 載のように単離し、３３０ｍｇの白色固体を得＋ た。Ｍ　Ｓ　（ＣＩ　／　Ｎ　Ｎ３）　ｍ／　ｅ　２Ｂ１　Ｍ　、２９９　（Ｍ ＋＋　１ ＮＨ）　、ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ、３００ｉ１Ｈ＋）δ２．８１（ｂ＋＋、４Ｈ） 、２．１１９〜３．０５（１，４１１）、７．３２（ｂｒ　＋、５１１）　。 実施例６のテトラペプチド（５５ｖｇ）　、実施例２１の活性エステル（２９ｇ ）及びＮ−メチルモルホリン（９＋ｅｇ）を、実施例８の記載と同様な条件の下 に反応させた。生成物をクロマトグラフィーに付し、同様にして単離し、４３嘗 πの白色固体を得た。 ＋ ＭＳ（ＦＡＢ　）　ｍ／ｅ　８６０　（Ｍ＋Ｈ）　、８８２　（、Ｍ＋＋　１ Ｎａ）　。ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．３００ＭＦＩり６１．１０〜１．６４（ ｍ、６Ｈ）、１．３１（ｂｔ　ｓ、９Ｈ）、２．３５（１，Ｉ＝７１１３２Ｈ） 、２．４２〜２．７１（ｍ、４１１）、２．７６〜３．１５（ｍ、６１１）、４ ．２４（ｂｒ　＋、２Ｈ）、４．３４〜４゜４２（１゜ＩＩ（）、４．４８〜４ ．５６（ｍ、ＩＨ）、６．８０（ｄ、Ｉ＝９Ｈｓ、１［１）、６．９２〜？、３ ５（ｍ。 １５１１）、　７．５８（ｄ、Ｉ＝９＋１３１１１１．　７．７６（ｂｔ　１． １８）、　７．３５　〜？、４４（ｅ＋。 ２８１、　１２４ｆｄ、１Ｂ）、ｌＯ，７８（ｂｒ　３１Ｈ）。 ＣＨＣＡＮ　Ｏ１，５Ｈ２０１，ｍ対する分析計算値：Ｃ５９，５５、Ｈ６，４ ７，Ｎ１１．０５　、実測値：　Ｃ５９，６Ｑ　、　Ｈ６，２２゜Ｎ　１０．９ ９　。 実施例２３ ４−フェニル酪酸Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステル塩化メチレン（２ｈｌ ）中の４−フェニル酪酸［３［１０ｕ）　、Ｎ　−ヒドロキシスクシンイミド（ ２５２ｍｇ）及びＥ　Ｄ　ＣＩ　（３Ｈｓｔ）を周囲温度で１８時間撹拌した。 生成物を実施例７の記載のようにして単離し、３４０１の透明なオイルを得た。 ＭＳ　（ＣＩ／ＮＨ３）＋　＋１ ｍ／ｅ　２６２　（Ｍ＋Ｈ）　、２７９　（Ｍ＋ＮＨ）　。ＨＮＭＲ（ＣＤＣｊ 　、３００ＭＩ＋り　δ２．０２〜２．１４（ｍ、２Ｈ）、２．６１（ｔ。 １＝８Ｈ！、２Ｂ）、２．７４←ｌ、］＝ｌｌＩ＋！、２Ｈ）、２．８５（ｂｒ 　ｓ、４Ｈ）、７．１７〜？、３４（ｔＩ、　５１１＞。 実施例２４ ＢＯＣ−Ｔｒｐ　−ＬＨ（ｔ　−Ｎ　−（４−］ｓニルブチリル））−ＡＩｐ　 −Ｐｈ＠−Ｎ　Ｈ２ 実施例６のテトラペプチド（６ｈｔ）　、実施例２３の活性エステル（３Ｄｕ） 　、及びＮ−メチルモルホリン（１０＋ｇ）を、実施例８に記載したのと同様な 条件の下で反応させた。生成物を同様にして単離し、５５ｍ１の白色粉末を得た 。ＭＳ　（ＦＡＢ＋）　ｍ／＋　’＋１ ｅ　１１４０　（Ｍ＋Ｈ）　、８６２　（Ｍ＋Ｎａ）　。　ＨＮＭＲ（Ｄ　Ｍ　 Ｓ　Ｏｄ　ｓ　、３００Ｍ［１りδ１．１０〜１．６３（ａ、６８）、１．３１ （ｂｔ　Ｌ９ｆｆｌ、１．７２　〜ｌｌｔ５（ｍ、２＋１）、２．０３〜２．１ ０（１，２Ｈ）、２．３８〜３．１７（ｍ。 １０［１）、　４．１９〜４．３１（ｍ、２８）、　４．３４〜４．４２［履、 １ｌＩ）、−４，４８〜４．５６（謹。 １［１）、６．８１１（ｂｒ　ｄ、１８）、６．９２〜？、３４（ｍ、１ｌｌ） 、７．５８（ｄ、Ｉ＝９Ｂ＋、ＩＨ）。 ７．７２（ｂｒ　＋、ＩＩ＋＞、７．８３（ｂｒ　ｄ、１ｌｌ）、７．９Ｎｂｒ 　ｄ、１ｆｌ）、８．２３　〜８．３０（ｓ、　２８）、１０．７５　（ｂｔ　 ｓ、　１８）。Ｃ４５Ｈｓ７Ｎ　７０９　Ｇ、　５Ｈ２０に対する分析計算値： 　Ｃ６３，６６、Ｈ６，Ｈ１９，Ｎ１１．５５　：実測値。 Ｃ５０，５９、Ｈ６，７９，Ｎ１１．Ｓ３　。 実施例２５ 塩化メチレン（２０ｍ１）中の３−（４−メトキシフェニル）プロピオン酸（５ １２ｍｇ）　、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド（３９２ａＯ及びＥ　Ｄ　ＣＩ　 （５９９Ｂ）の溶液を、周囲温度で１８時間撹拌した。 生成物を実施例７の記載のようにして単離し、６５０ｍｇの白色固体を得た。Ｍ Ｓ（ＣＩ／ＮＨ３）　ｍ／ｅ　２７７Ｍ＋、２９５＋　１ （Ｍ＋ＮＨ）　。ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ、３０ｆ１Ｍ！Ｉｇ）δ２．８２〜２．９ ３（ｍ、６１１）、　４．９８〜３．０４（ｅ、２Ｈ）、　３．２９（ｓ、３Ｈ ）、　６．８５（ｄｔ。 Ｊ＝９Ｂ！、　２Ｈ）、　７．　Ｉｓ　（ｄｊ、　２［１）。 実施例２６ ＢＯＣ−Ｔａｐ　−Ｌｒｓ　（ｇ−Ｎ　−（３−（４−メトキシフェニル）ニム Ｌ＊（シ凱辷コ旦ニュＥ二ＮＨ２ 実施例６のテトラペプチド（５ｈｌ）　、実施例２５の活性エステル（２５１ｇ ）及びＮ−メチルモルホリン（８ｍｇ）を、実施例８の記載と同様な条件の下に 反応させた。生成物を同様にして単離し、３１ｍｇの白色の綿状固体を得た。Ｍ Ｓ（ＦＡＢ　）　ｍ／ｅ＋　１ ｇｌｇ　（Ｍ＋Ｎａ）　、ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−δ６．３００ＭＨｒ）δ１．１ ２〜１．６１（ｍ、６８）、１．３２（ｂｔ　ｓ、９）１）、　２．２５〜３． ２５（ｍ、１２Ｈ）。 ３．７０（＋、３Ｈ）、４．２１〜４．４９（ｌ、４１１）、６．７４〜’？、 ３５（ｍ、１３Ｈ）、７．５８ｆｂｒ　ｄ、１Ｂ）、７．２９（ｂｒ　ｓ、２Ｈ ）、７．９５（ｂｒ　ｄ、ＩＨ）、８．Ｈ〜Ｂ、３０（ｍ。 ２ＦＩ）、１１．００（ｂｒ　ｓ、ｌｌ１ｌ　、　Ｃ４５Ｈ，Ｎ７０１ｏＧ、５ Ｈ２０に対する分析計算値：　Ｃ６２，４ｇ　、　Ｈ６，７６、Ｎ１１．３４　 ；実測値：Ｃ６２，４２゜Ｈ６，７３，ＮＩｌ、２６　。 実施例２７ ３−（４−メチルフェニル）プロピオン酸Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステ ル 塩化メチレン（２５ｍ１）中の３−（４−メチルフェニル）プロピオン酸（３０ ｈｆ）　、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド（２５３ｍｇ）及びＥ　Ｄ　ＣＩ　（ ３８６ｍｇ）の溶液を周囲温度で１８時間撹拌した。生成物を実施例７と同じよ うにして単離し、　３８２ｍｇの白色固体を得＋　ま た、ＭＳ（ＣＩ／ＮＨ）　ｍ／ｅ　２６２　（Ｍ＋Ｈ）　。　ＨＮＭＲ（ＣＤＣ ｊ　、　３００ＭＨりδ２．３２　（ｓ、　３８）、　２．８４　（ｂｒ　ｓ、 　４１１）。 ２．８６〜２．９３　（＋ｅ、　２）］）、　２．９９〜３．０６（ａ、２Ｈ） 、７．１２（窓、５Ｈ）。 実施例６のテトラペプチド（５０ｍｇ）　、実施例２７の活性エステル（２３１ １ｇ）及びＮ−メチルモルホリン（８，３Ｉｌ＋ｇ）を、実施例８の記載と同様 な条件の下で反応させた。生成物を精製し、同じようにして単離し、２６ｍｇの 白色固体を得た。ＭＳ　（ＦＡＢ”　）ｍ／　ｅ　８４０　（Ｍ＋）（）　”。 ｌＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ。 ３００ＭＢり　δ１．１５〜１．６５（ａ＋、６１１）、１．３２（ｂｔ　ｓ、 ９Ｈ）、２．２４（ｓ、３Ｈ）。 ２．１８〜３．Ｈ８（１，１２Ｈ）、４．１５　〜４．４５（＠、４［１）、６ ．６１（ｂｒ　ｄ、ＩＩＩ）。 ６．９０〜７ｊ２（ｍ、Ｉ２［１１，７，５７（ｄ、Ｊ＝７Ｈｒ、Ｉ［ｌｌ、７ ．７９　〜？、　８９　ｆＩｌｌ、　２）１）。 ７．９６（ｂｒ　ｄ、ＩＨ）、８．１５（ｂｒ　ｄ、ＩＨ）、１１．０８（ｂｔ 　ｓ、ｌｌ’ｌ）。 Ｃ４５Ｈ５７Ｎ７０９に対する分析計算値：　Ｃ６４，３９、Ｈ６，ｌ１４゜Ｎ １１．６７　；実測値：　Ｃ６３，７１、Ｈ６，８７，Ｎ１１．４５゜３−ヒド ロキシ桂皮酸（３００ｍｇ）　、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド（２５２＋υ及 びＥ　Ｄ　ＣＩ　（３８５＋ｅｇ）を使用し、実施例７について記載したのと同 様にして、活性エステルを製造した。生成物を前記のようにして単離し、３７５ ＋ａｇの白色固体を得た。ＭＳＮ　Ｍ　Ｒ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ−ｄ　ｓ　、３００ ＭＩＩりδ２．８５　［ｂｒ　１．４Ｂ）、　６．７６〜６．９６（１１，２８ ）、７．１７（ｂｒ　＋、ＩＨ）、７．２５（ｂｒ　ｄ、２Ｈ］、７．Ｈ（ｄ、 Ｊ＝Ｉ６Ｈ！。 ＢＯＣ−丁ａｐ　−Ｌ７ｓ　（ε−Ｎ　−（３−ヒドロキシシンナモイル））− Ａｓｐ　−Ｐｈｅ　−ＮＨ２ 実施例６のテトラペプチド（９７■ｇ）、実施例２９の活性エステル（４４＋ｇ ）及びＮ−メチルモルホリン（１６ｍｇ）を、実施例８の記載と同様な条件の下 で反応させた。生成物を同様にして単離し、８５１ｇの白色固体を得た。ＭＳ　 （ＦＡＢ＋）　ｍ／ｅ　８４１＋　１ （Ｍ＋Ｈ）　。　ＨＮＭＲ（ＤＭＳ　Ｏｄｔ、　、３００ＭＨｔ）δ［１３〜１ ．６Ｂｍ、６Ｎ）、１．３Ｎｂｒ　＋、９１１）、　２．２３〜３．１９（１， ８Ｈ）、　４．２１〜４．４８（ｍ、４１１）、　６．６１（ｄ、Ｊ＝１６Ｈ！ 、ＩＨＩ、　６．７２〜７．３３（ｍ、１３Ｈ）。 ？、５７（ｂｒ　ｄ、］＝８Ｈ！、ｌＨ）、？、８２（ｂｒ　ｓ、ｌ１ｌ）、７ ．９９（ｂｒ　ｄ、ＬＨ）、８．１９Ｉｂｒ　ｄ、２Ｂ）、、８．５（１（ｂｒ 　ｓ、ＩＨ）、１１．０ｊ（ｂｒ　ｓ、ＩＨ）。 Ｃ４４Ｈ５３Ｎ７０１ｏに対する分析計算値：　Ｃ６２，９２、Ｈ６，３６゜Ｎ １１．６７　、実測値：　Ｃ６２，５９、Ｈ６，４０，Ｎ１１．５４゜ピリジン とＤＭＦの中で、ピリジニウムアセチル硫酸塩（７１ａｔ）を使用して、実施例 １０について記載したのと同様な条件の下に、実施例３０のテトラペプチド（３ ０Ｂ）を処理した。生成物を同じようにして単離し、ｌ３ｌｇの白色の綿状固体 を得た。ＭＳ＋　１ （ＦＡＢ　）　ｍ／ｅ　９６６　（Ｍ＋に１）　、ＨＮＭＲ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏｄ 　ａ　、　３（ｌＯＭｌｌｌＫ）δ１．１１〜１．６１ｉ　（ａ、　６［１）、 １．３１　（ｂｒ　＊。 ９Ｂ）、　２．２５　〜３．１８（鳳、８Ｈ）、　４．１８〜４．３１（■、２ ＋１）、　４．３３〜４．４２　（ｓ。 ＩＨ）、４．４８〜４．５６（ｍ、ｌ１ｌ）、６．５９（ｄ、１６［１ｔ、ｌＢ ）、　６．３１〜？、４４（ｍ。 １４ｆｌ）、　’７．５８（ｄ、Ｊ□８１１ｔ、ＩＨ）、７．８５（ｂｒ　ｄ、 ｉｌ＋）、７．９Ｈｂｒ　ｄ、１Ｂ）。 ８、１５（ｂｒ　ｓ、　２■）、１０．７８　（ｂｔ　ｓ、　１ｌｌ）。 Ｃ，、Ｎ５３Ｎ７０１３Ｓ　２Ｈ２００，５ＮＨ４０Ｈ１，：対、する分析計算 値：　Ｃ５４，２ｇ　、　Ｈ６，１６，Ｎ１０．７９　、実測値：　Ｃ５４，０ ２。 Ｎ５．８＋、Ｎ１Ｇ、８Ｇ。 実施例３２ ４−メチル桂皮酸Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステル塩化メチレン（２０謹 １）中の４−メチル桂皮酸（５１１０ａｇ）　、Ｎ　−ヒドロキシスクシンイミ ド（４２５鵬ｇ）及びＥ　Ｄ　ＣＩ　（６５０ｍｌ）の溶液を、周囲温度で１８ 時間撹拌した。活性エステルを実施例７の記載のようにして単離し、６８０ｍ１ の白色固体を得た。ＭＳ（ＣＩ／ＮＨ）　ｍ／ｅ　２６０　（Ｍ＋Ｈ）　、　２ ７？　（Ｍ＋÷　ｌ Ｎ　）Ｉ　）　ｏ　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＩ２　．３００ＭＲｔ）　δ２．３ ｇ　（ｓ。 ３Ｈ］、２．８６（ｂｒ　ｓ、４Ｈ）、６．＆Ｎｄ、Ｊ＝１６．５Ｈ！、　ｌ１ ｌ）、７．２８１ｄ、　Ｊ＝９Ｌ。 ２Ｈ）、７．７Ｈ４，２）１）、？、９Ｈｄ、＋１１１　。 実施例６のテトラペプチド（７５ｍｇ）　、実施例３２の活性エステル（３４ｍ ｇ）及びＮ−メチルモルホリン（１２ｍｇ）を、実施例８の記載と同様な条件の 下に反応させた。最終生成物を同様にして単離し、４８Ｂの白色の綿状固体を得 た。ＭＳ　（ＦＡＢ　）＋　１ ”　／　ｅ　８６０　（Ｍ　十Ｎ　ａ　）　。ＨＮ　Ｍ　Ｒ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ− ｄ　６゜３００１Ｊ１１りδ１，１２〜１．６８（＠、６Ｈ）、１．３１（ｂｒ 　ｔ、９Ｈ）、２．３２ｆｓ、３Ｈ）。 ２．３！ｌ−２，６９（ｍ、２１＋）、２．８１１〜３．２０（ｍ、、６１１） 、４．２６（ｂｒ　ｓ、２Ｈ）、４．３２４．４２（ｅ、ｌＨ）、４．４５〜４ ．５５（ｍ、ｌＨ）、６．５７（ｄ、１＝１６．５Ｈ！、１Ｂ）、６．７９（ｂ ｒ　ｄ、Ｉ：９ｆｌＫ、Ｉｔ（ｌ、６．９２〜７．４Ｈｌ、１６Ｈ）、７．５０ （ｂｒ　ｄ、ＩＩ）、７．９２〜８．００（ｉ、２Ｈ）、８．Ｑ５（ｂｒ　ｔ、 ｌＨ）、８．２６（ｂｒ　ｄ、ＩＲＩ、１０．１１１（ｂｒ　＋ＩＨ）。Ｃ４５ Ｈ５７Ｎ７０１ｏ　Ｎ２０に対する分析計算値：Ｃ６３，Ｉ４　、　Ｈ６，７１ ，Ｎ１１．４５　、実績値：　Ｃ６３，０６、Ｈ６，４３゜Ｎ１１．３４゜ 実施例３４ ４−フルオロ桂皮酸Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステル塩化メチレン（２０ ｍｌ）中の４−フルオロ桂皮酸（５ＧＧ＋ｇ）　、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミ ド（４１５ｕ）及びＥＤＣＩ（６３４■ｇ）の溶液を、周囲温度で１８時間撹拌 した。生成物をクロマトグラフィーに付し、実施例７の記載のようにして単離し 、６８ｉｇの白色固体を得た。ＭＳ（ＣＩ／ＮＨ３）　ｍ／ｅ　２８１　（Ｍ＋ ＋　１ ＮＨ）　、ＨＮＭＲ（ＣＤＣｊ　、３００ＭＨりδ２．８？（ｂ＋３４Ｂ）、　 ６．９５（ｄ、Ｉ＝１５Ｈ＋、１８）、　７．３０（１，］＝１０１１！、２１ ＋）、　７．９１〜８．０１（ｍ、３［１）。 実施例３５ 実施例６のテトラペプチド（７５ｍｇ）　、実施例３４の活性エステル（３４１ ｇ）及びＮ−メチルモルホリン（１２＋ｔ）を、実施例８の記載と同様な条件の 下に反応させた。ペプチドを同じようにして単離し、５０１ｇの白色固体を得た 。ＭＳ（ＦＡＢ　）　ｍ／ｅ１１４２　（Ｍ＋Ｈ）＋。’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ− δ６．３００山）６１．０１１〜１．６７ｂ、６）１）、１．２９（ｂｒ　ｓ、 ９１１）、２．３８〜２．６６（ｍ、２Ｉｌ）。 ２．７９〜３’、１８（ｉ、６Ｂ）、４．１７〜４．４０（ｍ、Ｈ！ｌ、４．４ ９（ｑ、Ｊ＝７Ｈ３１［。 ６．５８　（’ｄ、　１Ｍ１５Ｌ、　１［１）、６．８０〜７．４５（ｍ、　１ ６Ｈ１，７，５４〜７．６２　（ｍ。 Ｎｉ１．　７．９０〜８．００（ｍ、２［１）、ｇ、ＩＬ（ｂｒ　ＬＩＨｌ、８ ．２６（ｂｔ　ｄ、Ｉ）１１゜１０、８４　（ｂｒ　＋、　ＩＨ）。Ｃ，４Ｈ５ ２ＦＮ、０９１．５Ｈ２０１，：対ｊる分析計算値：　Ｃ６１１，Ｈ、Ｈ６，３ Ｌ　Ｎ１１．２ｇ　；実１１１Ｍ　：　Ｃ６ｆ１．５６　。 Ｈ６，０９，Ｎ１１．１８ 実施例３６ ４−トリフルオロ桂皮酸Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドニス塩化メチレン（２０ ｍ１）中の４−トリフルオロ桂皮酸（５００＠ｇ）、Ｎ−ヒドロキシスクシンイ ミド（３１ｉ１ａｇ）　及ＣＦ　Ｅ　Ｄ　ＣＩ　ｆ４８１１ｕ）の溶液を、周囲 温度で１８時間撹拌した。生成物を実施例７に前記したようにして単離し、５ｇ ｈｔの白色固体を得た。ＭＳ（ＣＩ／ＮＨ）　ｍ／ｅ　３３１　（Ｍ＋ＮＨ）＋ 。　ＩＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃ１ｓ　、３００ＭＨり　δ２．８７　（ｂｒ　ｒ 、　４Ｂ）、７．１５（ｄ、　Ｊ＝Ｌ６Ｈｔ、ＬＩＴ）、　７．　Ｎ　（ｄ、ｊ 　１；７Ｈｔ、２Ｈ１，８，０１〜８．　１１　（ｍ、３１１）　。 実施例３７ ＢＯＣ−Ｔａｐ　−ＬＨ（ｇ−Ｎ　−（４−トリフルオロメチルシンナモイル） ）−Ａｌｐ　−Ｐｂｅ　−ＮＨ２実施例６のテトラペプチド（７５１り　、実施 例３６の活性エステル（４１ｍｇ）及びＮ−メチルモルポリン（１２ｍｇ）を、 実施例８の記載と同様な条件の下で反応させた。ペプチドを同じようにして単離 し、６４ｍｇの白色固体を得た。ＭＳ　（ＦＡＢ＋）　ｍ／ｅ＋　１ ８９２　（Ｍ　＋　Ｈ）　。ＨＮＭＲ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏｄ　６．３００１１８り δ１．０５〜１．６５（ｍ、６１１）、１．２９（ｂｒ　ｓ、９１１）、　２． ３６〜２．６５（ｍ、２［１）。 ２、’Ｎ〜　３．７５（ｍ、６Ｈ１，４，１６〜４．４１　（ｍ、３Ｈ１，４， ４８（Ｑ、ｊ＝８Ｈｔ、ｌＨ）。 ６、７７　（ｄ、　ＩＩ＋１６Ｂ！、　１８）、　６．８３（ｄ、　Ｉ＝ＨＩｔ 、　ｉｌ＋）、６．９２〜７．３４＋１，１５１＋）。 ７．４８（ｄ、１１４）、　７．５９（ｂｔ　ｄ、ＩＨ）、　７．９２　〜８． ０３（（２８）、　８．２４（ｂｒ　ｌ。 Ｎｉ１．　１０．１１４（ｂｒ　ｓ、ｌ１１）　、　Ｃ４，Ｎ５２Ｆ３Ｎ７０９ １．５Ｈ２０ニ対する分析計算値：　Ｃ５８，８１、Ｈ６，０３，Ｎ１０．６７ 　、実測値二〇ＳＩ１．６Ｇ　、Ｎ５．１１６．　ＮｌＯ，６５実施例３８ ３−（３−ピリジル）アクリル酸Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステル 塩化メチレン（２０ｍｌ）及びジメチルホルムアミド（１ｌａｌ）中の３−（３ −ピリジル）アクリル酸（５００ｕ）　、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド（４１ ｉ３Ｂ）及びＥＤＣＪ（７０７Ｂ）を周囲温度で１８時間撹拌した。生成物を実 施例７の記載のようにして単離し、、７４０ｍ！の白色固体を得た。ＭＳ　（Ｃ Ｉ／ＮＨ３）　ｍ／ｅ＋　１ ２４７　（Ｍ＋Ｈ）　ａ　ＨＮＭＲ（ＣＤＣｊ！　、３００ＭＨ＋）　δ１８Ｎ ｂｒ　ｓ、４Ｂ）、７．１５（ｄ、ｌｌｌ１６Ｈ＋、１８）、７．４８〜？、５ ３（ｍ、ｌＨ）、１１．０２（ｄ、ＩＨＩ、［３１（ｄｉ、Ｊ＝９Ｈｔ、ＩＮ） 、１６６（ｄｄ、Ｊ＝８＋１ｚ、１１１）、８．９９（ｄ、Ｉ＝２Ｈｔ、１Ｂ） 。 実施例３ｇ 実施例６のテトラペプチド（７５Ｂ）　、実施例３８の活性エステル（３２ｍｇ ）及びＮ−メチルモルホリン（１２＋ｇ）を、実施例８の記載と同様な条件の下 で反応させた。ペプチドを常法により単離し、５３ｍｇの白色固体を得た。ＭＳ （ＦＡＢ＋）　ｍ／ｅ＋　１ ８２５　（Ｍ＋）Ｉ）　。　ＨＮＭＲ（ＤＭＳ　Ｏｄａ　、３００１１Ｈｔ）δ １．０９〜１．６７（ａ、６Ｂ）、１．２９（ｂｒ　ｓ、９Ｈ）、２．４０　〜 ２．６９（ａ＋、２Ｈ１゜２．７９〜３．２０（ｍ、６Ｈ）、４．Ｈ〜４．４１ （ｍ、３Ｈ）、４．５０（Ｑ、Ｉ＝７１１！、１８）。 ６．６２［ｄ、Ｉｎ７Ｈ＋、ＩＲ）、６．１１３（ｂｒ　ｄ、Ｉ＝６Ｈ＋、ｌ１ ｌ）、６．９１〜７．４８（ｍ。 ＋５Ｈ１，７，５８（ｄ、Ｉ＝８Ｈｓ、ＩＩＩ）、７．１６〜７．９５（ｍ、２ Ｈ１，［１７（ｂｒ　＋、Ｈｔ）。 １１．２７（ｂｒ　ｄ、ＩＯ）、８．５２ｆｄｄ、Ｊ＝５ＨｚｌＨ）、［７２（ ｂｒ　ｄ、Ｉｎ）、１０．８０（ｂｒ　ｓ、ＬＨ）　。ＣＨＮ　Ｏ１，５Ｈ２０ に対する分析計算値：Ｃ６Ｇ、６２　、　Ｈ６，５１，Ｎ１３．１５　；実測値 ：　Ｃ６Ｌ７０　、　Ｈ６，２３゜Ｎ　Ｈ，０５。 実施例４０ ３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエス テル 塩化メチレン（２ｈｌ）中の３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸（５０ ｈｇ）　、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド（４１Ｇ＋Ｂ）及びＥ　Ｄ　ＣＩ　（ ６３０ｍｇ）の溶液を、周囲温度で１８時間撹拌した。 生成物を実施例７の記載のようにして単離し、６５０ｍｇの白色固体を得た。Ｍ Ｓ　（ＣＩ／ＮＨ３）　ｍ／　ｅ　２６６　（Ｍ＋Ｈ）　＋。 ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ７、３００ＭＨｔ）　６２．８４（ｂｒ　ｓ、４Ｈ１，２， ８６〜２．９５（ｍ、２Ｈ）、３．００〜３．０８（ｍ、２１１）、７．００ｆ ｔｔ、Ｊ＝９Ｈ＋、２Ｈ）、７．１５〜７．２３　［ｍ、　２旧。 実施例４１ ＢＯＣ−Ｔａｐ　−Ｌ７ｓ　ＣＥ　Ｎ−（３（４−フルオロフェニル）乙已炙む シ吋止已豆ニュＶ二ＮＨ２ 実施例６のテトラペプチド（７０１１ｆ）、実施例４ｏの活性エステル（３２ｉ １）及びＮ−メチルモルホリン（ｌｌｌ１ｇ）を、実施例８の記載と同様な条件 の下で反応させた。ペプチドを同様にして単離し、４０ｍ＋ｇの白色の綿状の固 体を得た。ＭＳ　（ＦＡＢ”　）＋　１ ｍ　／　ｅ　８４４　（Ｍ　＋　Ｈ）　。ＨＮ　Ｍ　Ｒ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏｄ　６ ゜３００ＭＨり　６１．０８〜１．６２（ｍ、６Ｂ）、１．３０（ｂｒ　３９８ ）、２ｊＯ〜２．６６（■、４Ｈ）、２．７４〜３．１６（ｍ、６Ｈ）、４．１ ５〜４．４１（＋ａ、ＩＨ）、４．４９（ｂｔ　ｑ。 １８）、６．８２（ｂｒ　ｓ、Ｉ：６Ｈ！、ＩＨ）、６．９２〜７．４５（ｍ、 １４Ｈ）、７．５９（ｂｒ　ｄ。 Ｉｌ＋）、？、　７９　（ｂｒ　ｔ、　ＩＨ）、？、９０〜ｇ、０４（ｍ、２Ｈ ）、８．２４（ｈ＋　ｄ、ＪＪ）１３１Ｈ）、１Ｇ、　８４　（ｂｒ　ｓ、　１ Ｂ）。Ｃ４４Ｈ５４ＦＮ７０９　Ｈ２０に対する分析計算値：　Ｃ６１，３１、 Ｈ６，５５，Ｎ１１．３７　；実測値：　Ｃ６０，９６。 Ｈ６，２５，Ｎｉｌ、２５　。 実施例４２ ３−（４−１リフルオロメチルフエニル）プロピオン酸Ｎ−ヒドロキシスクシン イミドエステル 塩化メチレン（２ｈｌ）中の３−（４−トリフルオロメチルフェニル）プロピオ ン酸（５００Ｂ）　、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド（３２０Ｂ）及びＥ　Ｄ　 ＣＩ　（４８ｈｇ）の溶液を、周囲温度で１８時間撹拌した。生成物を実施例７ について記載したようにして単離し、５？ｈｌの白色固体を得た。Ｍ　Ｓ　（Ｃ Ｉ　／　Ｎ　Ｈｓ　）　ｍ　／　ｅ＋　１ ３１６　（Ｍ＋Ｈ）　。　ＨＮＭＲ（ＣＤＣｊ　、　３００ＭＢ＋）δ２．８５ ［ｂｒ　ｓ、４８）、２．９５（１，Ｉ＝８）１ｔ、２Ｈ）、３．１２（１，２ １＋１．　７．３６（ｄ、Ｊ＝８Ｈ＋、　２Ｂ）、　７．５８　（ｄ、　ＩＩ） 。 実施例４３ ＢＯＣ−Ｔｒｐ　−ＬＨ（ε−Ｎ　−（３−（４−ｈリフルオロメチ色二Ｌｉ乞 しム１ρ駐ヨｌ辷ユ杖ニュＥ二重１２実施例６のテトラペプチド（７０１ｇ）　 、実施例４２の活性エステル（３８１ｇ）及びＮ−メチルモルホリン（１１＋ｕ ）を、実施例８の記載と同様な条件の下に反応させた。生成物を同じようにして 単離し、４４Ｂの白色固体を得た。ＭＳ（ＦＡＢ　）　ｍ／ｅ＋　１ ９１６　（Ｍ＋Ｎａ）　、ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−δ６．３００ＭＢ＋）δ　１． ０８〜１．６２（ｍ、６１１）、　１．２９（ｂｒ　ｓ、９８）、　２．３５　 〜２．６８（ｓ、４８）。 ２．７７〜３．１６　（ｍ、１１８）、　４．１６〜４．３０　（＋＋、２Ｂ） 、　４．３０〜４．４１（職、１＋１１゜４．４９（Ｑ、Ｊ＝７Ｈ！、１Ｂ）、 　６．８２（ｂｒ　ｄ、Ｊ＝７８ｓ、ＩＢ）、　６．９２　〜７．４３（ｍ。 １３８）、　７．５６〜７．６２（＋ｚ、２Ｈ）、　？、８２（ｂｒ　１，１８ ）、　７．９１１　〜１０２（ｉ。 Ｎｉｌ、８．２４　（ｂｔ　ｄ、　ｌ［Ｉ）、１０．８４　（ｂｒ　ｓ、　ＩＨ ）。 Ｃ４５Ｈ５４Ｆ３Ｎ７０，０．５Ｈ２０に対する分析計算値：Ｃ５ｇ、ｌ？　、 　Ｈ５，ＩＩ５．　Ｎ１０．４４　；実測値：　Ｃ５１１，ＩＯ、Ｈ５，６１゜ Ｎ　１０．３４゜ 実施例４４ ３−（３−インドリル）アクリル酸Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステル 塩化メチレン（２０＋＋＋ｌ）及びジメチルホルムアミド（５ｍｌ）中の３−（ ３−インドリル）アクリル酸（５００ａｇ）　、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド Ｈ７Ｇｍｇ）及びＥ　Ｄ　ＣＩ　（５６ＯＢ）を、周囲温度で１８時間撹拌した 。活性エステルを実施例７について記載したようにして単離し、４５０ｍｔの明 るい褐色の固体を得る。ＭＳ＋　１ （ＣＩ／ＮＨ）　ｍ／ｅ　２８５　（Ｍ＋Ｈ）　、ＨＮＭＲ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏｄ 　ａ　、３００ＭＢ＋りδ２．８９（ｂｒ　ｓ、４Ｈ）、６．５７（ｄ、Ｉ＝１ ６）Ｉｔ、１８）、　７．５２（ｍ、ｌＨ）、７．９５〜８．２０（ｌ、４Ｈ） 、１２．０９（ｂｒ　ｓ、ＩＨ）。 実施例４５ ＢＯＣ−Ｔｒｐ　−Ｌｙ＋　（ε−Ｎ　−（３−（３−インドリル）アクリ　リ 　ル））　−Ａｌ１　−　Ｐｈ＊　−Ｎ　Ｈ２実施例６のテトラペプチド（７０ ＋ｅＨ）　、実施例４４の活性エステル（３４ｍｇ）及びＮ−メチルモルホリン （ｆｌｍｇ）を、実施例８についての記載と同様な条件の下で反応させた。最終 生成物を同＋ じようにして単離し、４０１ｇの白色固体を得た。ＭＳ　（ＦＡＢ　）＋　１ ｍ／　ｅ　８６３　（Ｍ　＋　Ｈ）　。ＨＮ　ＭＲ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏｄ　６゜３ ００ＭＢ＋）δ１．０１１〜１．６８（ｍ、６Ｈ）、１．２９（ｔｓ、９Ｈ）、 ２．３！ｌ　〜２．６１１（ｍ。 ２Ｂ１．　２．７８〜３．２１（ａ、６Ｈ１，４，１８〜４．４１（ｍ、３Ｈ） 、４．５０（ｑ、ＩニアＨ＋。 １１（１，６，６２（ｄ、Ｉ：１６Ｈ２，ＩＨ）、６．８２（ｈ＋　ｄ、Ｉ＝６ １１＋、ＩＨ）、６．９２〜７．４８（ｍ、１ＯＨ１，７，５６〜？、６４（１ ，２Ｈ）、？、７１（ｂｒ　ｓ、１８）、７．８５〜８．００（ｍ、２Ｈ）、８ ．２６（ｂｒ　ｄ、Ｉ＝７Ｈ！、１Ｂ）、１０．８３（ｂｔ　ｓ、ＩＨ）　。 ＣＨＮ　Ｏ１，５Ｈ２０に対する分析計算値：Ｃ６２，０８゜Ｈ６，４６，Ｎ１ ２．５９　、実測値：　Ｃ６２，２９、Ｈ６，２２，Ｎ１２．５９゜実施例４６ １−ナフトエ酸Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステル塩化メチレン（２ｈｌ） 中の１−ナフトエ酸（５００■ｇ）　、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド（４００ ｍｇ）及びＥＤＣＩ［６１０■ｇ）の溶液を、周囲温度で１８時間撹拌した。活 性エステルを実施例７の記載のようにして単離し、６６０ｍｔの白色固体を得た 。ＭＳ＋　１ （ＣＩ／ＮＨ）　ｍ／ｅ　２７Ｇ　（Ｍ＋Ｈ）　、ＨＮＭＲ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏｄ 　ａ　、　３００ＭＨｓ）δ２．９５　（ｂｒ　Ｉ、　４Ｂ）、　７．１８〜７ ．３２（ｍ、３１）、８．１５（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、ＩＨ）、　８．４０（１，Ｉ ＝９１１ｔ、２８）、　８．６５（ｄ、１１）。 実施例６のテトラペプチド（７０ｕ）　、実施例４６の活性エステル（３３ｍｇ ）及びＮ−メチルモルホリン（Ｉｌｍｇ）を、実施例８の記載と同様な条件の下 で反応させた。ペプチドを同じようにして単離し、４２Ｂの白色の綿状固体を得 た。ＭＳ　（ＦＡＢ　）＋！ ｍ　／　ｅ　８４８　（Ｍ　十Ｈ）　。ＨＮ　Ｍ　Ｒ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏｄ　６゜ ３１ＪＯＭＨｔ）　６１．　Ｈ〜Ｉ、７１（＊、６Ｈ）、ｌ１Ｏ（ｂｒ、ｓ、９ Ｈ）、２．３８〜２．６１１（１１，２８）、２．７８〜３．１８（ｍ、６Ｈ） 、４．１７〜４．４０（ｍ、３）！１．　４．４６〜４．５５（＠、ＩＨ）、６ ．１１１（＋１．Ｊ＝７ＦＩ！’、ＩＨｌ、ｆｉ、９２〜７．６２（ｓ、ｌ０Ｈ １，７，９２〜ｆｔ、（１２［ｍ、２Ｂ）、８．１６〜ｇ、Ｈｆｍ、２ｆｌ）、 ８．５１（ｂｒ　１．ＩＨ）、１０．８３［ｂｔ　ｔ、１ｔｌ）　。 Ｃ４６Ｈ５３Ｎ７０．Ｈ２０Ｇ、５ＣＨ３Ｃｏ２Ｈ＋＝対する分析計算値：　Ｃ ６３，０Ｇ　、　Ｈ６，４１，ＮＩＯ，！＋４　；　実測値：　Ｃ６２，９３、 Ｈ６，１５゜Ｎｉ１．１６ 実施例４８ ３−（２−チェニル）アクリル酸Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステル 塩化メチレン（２０ｍ１）中の３−（２−チェニル）アクリル酸（５０Ｄ＋Ｂ） 　、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド（４ＳＯｍｇ）及びＥ　Ｄ　ＣＴ　（６８０ ｍｇ）の溶液を、周囲温度で１８時間撹拌した。活性エステルを実施例７の記載 のようにして単離し、６３１１ｍ１の白色固体を得た。Ｍ　Ｓ　（ＣＩ　／　Ｎ ’Ｈ３）　ｍ／　ｅ　２５２＋　１ （Ｍ十Ｈ）　。ＨＮＭＲ（ＣＤＣｊ　、　３００ＭＨり　６２．８７（ｂｒ　ｓ 、４Ｈ）、　６ｊ７（ｄ、Ｊ＝１８＋１ｔ、２８）、　７．１１ｇｍ、Ｈｌ）、 　７．３Ｎｄ、Ｊ＝３１１！。 １Ｂ）、　７．５０（ｄ、Ｊ弓Ｈｚ、１１１）、　８．０１（ｄ、１１１）。 実施例４９ 阻竪ゴユ二士上ユＬ二進ニロニ］ユニｆｘ、シリ１ツユＬ［上シ」ニュ扛二Ｎ　 Ｈ２ 実施例６のテトラペプチド（７０ｍｇ）　、実施例４８の活性エステル（３１Ｂ ）及びＮ−メチルモルポリン（ｌ１ｍｇ）を、実施例８の記載と同様の条件の下 で反応させた。生成物を同様にして単離し、４７＋ｇの白色固体を得た。ＭＳ　 （ＦＡＢ　）　ｍ／ｅ　８３Ｇ＋　１ （Ｍ　＋　Ｈ）　−ＨＮＭＲ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏｄ　ａ　、３００ＭＨｓ）　６１ 、１Ｇ〜１．６１１　（ｍ、　６Ｂ）、　１．３０［ｂｒ　ｓ、　９１）、　２ ．３６〜２．６８（ｓ、　２８）、　２．７８〜３、１ｆｔ　（ｍ、　６Ｉｌ） 、　４．１８〜４．４０　（ｍ、　３Ｂ）、　４．４９　（Ｑ、　Ｊ−７Ｈｓ、 　ｌ旧、　６．３８　（ｄ、@Ｊ＝ １６［１！、　ＩＮｌ、　６．８２　（ｄ、　Ｊｌ１８Ｈｔ、　ＩＮＩ、　６． ９２〜７．６２　（ｍ、　９Ｈ）、　７．９０〜１０２（ｍ、　２Ｈ）、　８． １０（ｂｔ　ｌ、　ｆｉｌ）、　８．２４　（ｂｒ　ｄ、　１８）、　１Ｇ、　 ８３（ｂｒ　ｓ、　ｌ１ｌ）。 Ｃ４２Ｈ５１Ｎ７０９Ｓ　Ｈ２Ｏに対する分析計算値：　Ｃ５９，４９。 １（６，３Ｇ、　Ｎ１１．５６　；実測値：　Ｃ５１５５、）１６．１５．　Ｎ １１．４９゜実施例５０ ２−ナフトエ酸Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステル塩化メチレン（２０ｍｌ ）中の２−ナフトエ酸（ＳｅｌｌＩｌｒ）　、Ｎ−ヒＦｏキンＸクシンイミＦ　 （４００ｍｇ）　及ヒＥ　Ｄ　ＣＩ　（６１０ｍｇ）　（Ｄ溶Ｗｉを、周囲温度 で１８時間撹拌した。生成物を実施例７の記載のようにして単離し、７３０ｍ！ の白色固体を得た。 Ｍ　Ｓ　（ＣＩ　／　ＮＨ’３　）　ｍ／　ｅ　２７０　（Ｍ＋　Ｈ）　”。 ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＺ　、３…Ｈりδ２．−９４　（ｂｔ　３４Ｈ）、　７．５ ５〜７、　Ｔｏ　Ｉｌｌ、　２８）　、　７．８８〜８．０１（耀、　３Ｈ）、 　８．０９　（ｄｄ、　Ｉ＝６Ｈ！、　ＩＩ）、　８．７６　（пA　Ｊ＝ ２ｆｌｒ、　Ｉｌｌ。 実施例５１ ＢＯＣ−Ｔｒｐ　−Ｌ７ｓ　Ｃｔ−Ｎ　−（１−ナフトイル）　）　−Ａｓｐ　 −Ｐ　ｈ　ｅ　Ｎ　Ｈ２ 実施例６のテトラペプチド（７０Ｂ）　、実施例５０の活性エステル（３３ｍｇ ）及びＮ−メチルモルホリン（ｌｌ１ｍｇ）を、実施例８の記載と同様の条件の 下で反応させた。生成物を同じようにして精製し、５２ｍｇの白色固体を得た。 ＭＳ（ＦＡＢ”）　ｍ／ｅ＋　１ ［８（Ｍ　＋　Ｈ）　−ＨＮ　ＭＲ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏｄ　６．３００ＭＨｒ）６ １、０５〜１．６８　（ｍ、　６Ｈ）、　１．２９（ｂｔ　ｌ、　９Ｈ）、　２ ．４２〜２．７２（ａ、　２Ｂ）、　２．７９〜３．１８ｇｍ、　６Ｈ）、　４ ．１８〜４．４２　（ｍ、　３Ｂ１．４．５２　（Ｑ、　１５１Ｈ＋、　ＩＩ、 　６．８２〜７．３４（ｍ、　Ｈｌ）、　７．５１〜７．６３　（ｍ、　２Ｈ１ ，７，８４〜８．０Ｉ　（ｓ、　４Ｈ）、　８．２８（ｂｒ　ｄ。 ］＝７１１ｔ、　１８）、　８．４３（ｂｒ　ｓ、　ｌ旧、　８．６２　（ｂｒ 　Ｉ、　１Ｂ）。 Ｃ４６Ｈ５３Ｎ　７０９　Ｇ、　Ｓ　Ｈ２０ニ対ｔ　ル分析計算Ｍ　：　Ｃ６４ ，４７。 ）１６．３５．　Ｎ１１．４４　、実測値：　Ｃ６４，６７、Ｈ６，２７，Ｎ１ １．４２゜実施例５２ ４−クロロ桂皮酸Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステル４−クロロ桂皮酸（０ ，０８ｇ）　、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド（０，５５ｇ）及びＥ　Ｄ　Ｃｒ 　（０，８８ｇ）　０）塩化Ｊ　チレンｔｌｉ’ａヲＰ４囲温度で１８時間撹拌 した。生成物を、実施例７の記載のようにして単離し、５５０ｍｇの白色結晶を 得た。融点１９２〜１９３℃。 Ｍ　Ｓ　（Ｄ　ＣＴ　／　Ｎ　Ｈｓ　）　ｍ／　ｅ　０７　（Ｍ十Ｎ　Ｈ４）　 。 ｌＨＮＭＲ（ＤＭＳ　Ｏδ６．３００ＭＨｓ）δ２．８７　（ｂｒ　Ｉ。 ４Ｂ）、　？、　Ｏ５（ｄ、　Ｉ＝１７Ｈ３１ＨＩ、　７．５６　（ｄ、　ＪＩ Ｉ９Ｈｔ、　１１１．７．９２　ｆｄ、ＩＨ）、　７．９９（ｄ、Ｉｌｌ＞。 実施例５３ 実施例６のテトラペプチド（４００ｍｇ）　、実施例５２の活性エステル（４７ ωｇ）及びＮ−メチルモルホリン（１７ｍｇ）を、実施例８の記載と同様の条件 の下で反応させた。生成物を同じようにして単離し、８５＋Ｈの白色固体を得た 。ＭＳ（ＦＡＢ　）　ｍ／ｅ＋　１ ８５８　（Ｍ＋Ｈ）　。　ＨＮＭＲ（ＤＭＳ　Ｏ−δ６，３００ＭＩ］りδ１． 　ＯＲ〜１．６５　（ｍ、　６Ｈ）、　１．３０　（ｂｒ　ｓ、　９１１）、　 ２．３５〜２．６２（ｉ、　２８）、　２．７１１〜３．２０　（ｓ、　６１（ ）、　４．１５　〜４．４０（ｍ、　３Ｈ）、　４．４８（ｑ、　Ｉ：ＩＨｒ、 　ＩＩ）、　６．６４　（ｄ。 １＝１６１１！、　ＩＨ）、　６．８３　（ｂｒ　ｄ、　１Ｍ７１１＋、　１８ ）、　６．９１〜７．６２　（ｍ、　１５８１．７．９５（ｂｒ　ｄ、　ＩＩＩ ）、　８．０３（ｂｒ　ｓ、　１８）、　Ｉｆ、　１７（ｂｒ　ｓ、　１８）、 　８．２５（ｂｒ　ｄ、　ＬＨｌ、　W．５７ （ｂｒ　ｄ、　１８）、　１０．８７ｆｂ口、　ＩＨ）。Ｃ４４Ｈ５２ＣＩ　Ｎ １０９　Ｈ２Ｏｆ＝対する分析計算値：　Ｃ６０，３Ｇ　、　Ｈ６，２１，Ｎ１ １．１９　、実測値：Ｃ６０，６５、Ｈ６，１ｇ、Ｎ１１．０６　。 実施例５４ ３−（３，４−ジヒドロキシフェニル）プロピオン酸Ｎ−ヒドロキシスクシンイ ミドエステル ３−（３，４−ジヒドロキシフェニル）プロピオン酸（３５０ｍｇ）、Ｎ−ヒド ロキシスクシンイミド（２３Ｇｍｌ）及びＥ　Ｄ　ＣＴ　（３８０ｕｇ）の塩化 メチレンとジメチルホルムアミドの溶液を、周囲温度で１８時間撹拌した。溶媒 を真空下に除去し、残留物を酢酸エチルに溶解して、水で数回洗浄した。酢酸エ チルを脱水（ＭｇＳＯ）して蒸発させ、５６０ｍｇの白色固体を得た。ＭＳ＋　 １ （ＣＩ／ＮＨ）　ｍ／ｅ　２９７　（Ｍ＋ＮＨ４）　、ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ 　、３００１Ｈ＋）　δ２．７２〜２．９０　（ａ＋、　８Ｈ）、　７．９５（ ｂｒ　ｓ、　１８）、　８．６３〜８．７９　（ｓ、　２８）。 実施例５５ ＢＯＣ−Ｔａｐ　−Ｌｒｓ　（ｇ−Ｎ　−（３−（３，４−ジヒドロキシフェニ ル）プロピオニル）　）　Ａ＋ｐ　Ｐｈｅ　−Ｎ　Ｈ２実施例６のテトラペプチ ドｆ１４９ｍπ）、実施例５４の活性エステル（６０ｍｇ）及びＮ−メチルモル ホリン（２１ｍｇ）を、実施例８の記載と同様な条件の下で反応させた。生成物 を同様にして単離し、５２ｍｇの白色綿状固体を得た。ＭＳ（ＦＡＢ　）　ｍ／ ｅ８８０　（Ｍ＋Ｎａ）　”。’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、３…Ｈ−）δ　１ ．０８〜１．６１　（ｉ、６Ｂ）、１．３◎（ｂｒ　ｓ、９［１）、２．２１〜 ３．１６　（ｍ、１２Ｂ）、４．２２（ｂｒ　ｓ、　２Ｈ）、　４．３３　（１ ，１Ｂ）、　４．４５　（Ｑ、　Ｊ＝？Ｈｔ、　１［１）、　６．３９　（ｂｔ 　ｄ、　１１１）B ６．５６〜？、３５　（ｍ、ｆｉｌｌ）、７．４９　（ｂｒ　ｚ、ＩＨ）、７． ５９　（ｂｒ　ｄ、Ｊ＝７Ｈ！、ＩＨ）、７．７７（ｍ、１８）、　７．９５（ ｂｒ　ｄ、　１１）、　８．０５（ｂｒ　ｓ、　ＬＨ）、　８．１９（ｂｒ　ｄ 、　ｌ１ｌ）　。 ＣＨＮ　ＯＯ，５ＨＯＣＨＣｏ２Ｈ＋＝対スル分析計算値：　Ｃ５９，６０、Ｈ ６，５２，Ｎ１０．５８　、実測値：　Ｃ５９，７５。 Ｈ６，２６，Ｎ１０ｊ５゜ ６−アセトキシ−２−ナフトエ酸（１，ＯＯｇ）　、Ｎ−ヒドロキシスクシンイ ミド（０，５３ｇ）及びＥ　Ｄ　ＣＩ　（０，９５ｇ）の塩化メチレン溶液を、 周囲温度で１８時間撹拌した。生成物を実施例７の記載のように単離し、０．９ ０ｇの白色固体を得た。 Ｍ　Ｓ　（ＣＩ　／　Ｎ　Ｈ３）　ｍ／　ｅ　３４５　（Ｍ　＋　Ｎ　Ｈ４）　 。 ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣｊ、３００ＭＨりδ２．３９　（ｓ、　３８）、　２．９４ （ｂｒ　ｓ。 ４８）、　７．３６　（ｄｄ、　Ｉ＝９Ｈｔ、　ＩＨ）、　７．６６　（ｄ、　 Ｉ＝２Ｈｔ、　１ｌｌ）、　？、　９１　（ｄ、　Ｉ：８ＨQ，１ｌｌ）。 ８、００（ｔ　１ｌｌ）、　８．１０（ｄｄ、　１Ｂ）、　８．７５（ｂｒ　ｓ 、　１８）。 実施例５７ ＢＯＣ−Ｔａｐ　−Ｌ７ｓ　（ｇ−Ｎ　−（６−アセトキシ−２−ナフトイル） 　）　−Ａ＋ｐ　−Ｐｈｅ　−ＮＨ２実施例６のテトラペプチド（１４５Ｉｌり 、実施例５６の活性エステル（５０ｍｇ）及びＮ−メチルモルホリン（１６ｍｇ ）を、実施例８の記載と同様の条件の下で反応させた。生成物を同じようにして 精製し、５７１１の白色固体を得た。ＭＳ（ＦＡＢ　）　ｍ／ｅ９０６　（Ｍ十 Ｈ）＋。　ｌＨＮ　Ｍ　Ｒ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏｄ　ａ　、５００ＭＨりδ１．０８ 〜１．６８　（Ｌ　６Ｂ１．１．２８（ｂｒ　ｓ、　９Ｈ１，２，３４（＋、　 ３Ｆｌｌ、　２．４２〜２．５０（ｍ、　ＩＨ）、　２．６０〜２．６７（ｓ、 　１Ｂ）、　２．８１〜２．９５（ｍ、　２ＦＩ）、　３．０１〜３．１４　ｆ ｓ。 ２ＩＩ）、　４．１８〜４．４０　（ｌ、　３８）、　４．５Ｈｑ、　Ｊ＝７Ｔ ｏ、　ＩＨ）、　６．８２　（ｂｒ　ｄ、　１８）、　６．X５ （ｂｒ　１．　ＩＩＩ）、　７．０４１ｂｒ　ｌ、　ＩＨ）、　７．１０〜？、 　２６（ｍ、　７Ｈ）、　７．３０〜？、　３１１（１゜３８）、　７．５８　 （ｂｔ　ｄ、　ＩＨ）、　７．７２（ｄ、　Ｉ＝２８！、　１）＋１．７．８！ １〜７．９８（ｍ、　４１１）。 ８、０３　（ｄ、　Ｉ＝７Ｈｓ、　１Ｂ）、　８．２６（ｂｒ　ｄ、　ＩＨ）、 　８．４７　（ｂｒ　ｓ、　１Ｂ）、　８．６２（ｂｒ　ｔB ＩＨ）、　１０．８０　（ｂ口、１８）。Ｃ４８Ｈ５５Ｎ７０１１Ｈ２０Ｃ５Ｈ ５Ｎに対する分析計算値：　Ｃ６１，９１、Ｈ６，３１，ＮｌＯ，７５、実測値 ：Ｃ６１，８６、Ｈ６，０２，Ｎ１１．１４　。 塩化メチレン（２ｈｌ）中のα−シアノ−３−ヒドロキシ桂皮酸（５００ｕ）　 、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド（３１０ｍｇ）及びＥ　Ｄ　ＣＩ　（５０Ｇｍ ｇ）の溶液を、周囲温度で１８時間撹拌した。混合物を水（２回）とブライン（ ２回）を用−１で洗浄し、次（１でＭｇ５ｏ４上で脱水した。溶媒を真空下に除 去し、残留物をクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）に付して、２１Ｏ ■１の黄色固体を得た。ＭＳ　（ＣＩ／ＮＨ３）　ｍ／ｅ　３０４＋　１ （Ｍ＋ＮＨ）　。ＨＮＭＲ（ＣＤＣＪ　、３００ＭＨりδ２．９１ｆｂ０．４８ ）、６．９９　（ｄ、Ｉ＝９［１！、１Ｂ１．７．９６　〜ｇ、Ｏ５（ｍ、２Ｈ ）、８．２２（ｂｒｓ、　１８）　。 実施例５９ 実施例６のテトラペプチド（ｔ７７ａｔ）　、実施例５Ｂの活性エステル（７０ ｍｇ）及びＮ−メチルモルホリン（２７Ｂ）を、実施例８の記載と同様な条件の 下で反応させた。生成物を同様にして単離し、４２１の白色固体を得た。ＭＳ　 （ＦＡＢ＋）　ｍ／ｅ　８６５＋　１ （Ｍ　＋　Ｈ）　。ＨＮＭＲ（ＤＭ　Ｓ　Ｏｄ　ａ　、５０ＢＭＨｓ）　６１． ０（１−１，６４（ｍ、ｌ１Ｈ）、１．３０（ｂｒ　ｓ、９Ｈ１，２，４１〜２ ゜５Ｇ　（ｍ、　ＩＨ）、　２．５９〜１６６（層、＋１１）、２．８２〜２． ９５　（ｍ、　２Ｂ）、　３．０２〜３．１９　（＠、　４１１）、　４．１８ 〜４、３０（ｉ、２８）、　４．４７（ｂｒ　ｑ、　１８）、　６．８１（ｂｒ 　ｌ、　１８１．６．８８〜７．４４　（ｍ、　８■）。 ７、５８　（ｂｒ　ｄ、　ＩＦＩＩ、　７．　ＨＩｄ、　１−８Ｈｔ、　ＩＨ） 、７．９２　（ｂｔ　ｄ、　ｌ１ｌ）、　８．０２　Ｉｓ、@Ｉｎ＞。 ８．２１〜Ｂ、　２９　（１，２＋り、　１Ｇ、　７９　（ｂｒ　ｓ、　ＩＨ） 。 Ｃ４５Ｈ５２Ｎ８０ｔｏ　Ｈ２００，５ＣＨ３ＣＯ２Ｈに対する分析計算値：　 Ｃ６Ｌ５１　、　Ｈ８，＋８．　Ｎｌ１２７　、実測値：　Ｃ６Ｇ、４７　。 Ｈ５，９２，Ｎ１２．２７゜ 実施ｆｌ１６０ 桂皮酸Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステル桂皮酸（１，０＊ｇ）　、Ｎ−ヒ ドロキシスクシンイミド（０，８０ｇ）及びＥ　Ｄ　ＣＩ　（１，３０ｇ）の溶 液を周囲温度で１８時間撹拌した。 溶媒を真空下に除去し、残留物を酢酸エチルに溶解して、水及びブラインを用（ は洗浄した。ＭｇＳＯ４上で脱水した後、溶媒を蒸発させて、１．２０ｇの白色 固体を得た。ＭＳ（Ｃ１／＋　１ ＮＨ）ｍ／ｅ　２６３　（Ｍ＋ＮＨ）　、ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−δ６．３ＧＧＭ Ｉ？υ６２．８８　（ｂｔ　ｓ、　４Ｈ）、　７．０２　［１Ｊ＝１６Ｈｘ、１ ８）、　７．４５〜？、５５（ｍ、３Ｈ）、　７．８８（ｂｒ　ｄｄ、］＝８＋ １ｒ、２［１）、　７．９９ＢＯＣ−Ｔａｐ　−Ｌ７ｓ　（ｅ−Ｎ　−（シンナ モイル１）−Ａ＋ｐ　−Ｐｈｅゴ」Ｌ 実施例６のテトラペプチド（１００ａＢ）　、実施例６０の活性エステル（３７ ｍｇ）及びＮ−メチルモルホリン（１８ｍｇ）を、実施例８の記載と同様にして 反応させた。生成物を同じようにして単離し、３５ｍｇの白色固体を得た。ＭＳ 　（ＦＡＢ　）　ｍ／ｅ　８２４＋　１ （Ｍ＋Ｈ）　。　ＨＮＭＲ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏｄ　ｔ、　、５００１Ｂｔ）δ１、 ｌ０＝１．６３　（１，６１１）、　１．３０（ｂｒ　３９Ｈ）、　２．３５〜 ２．６１（ｍ、２Ｂ）、　２．８１〜２．９６（ｍ、２Ｈ）、　３．０２〜！、 ｌ［ｌ（＋ａ、４Ｂ）、　４．２０〜４．３０［ｍ、３１１）、　４．３６！、 ９５（ＬＪ＝７［１＊、１ｌｌ）、７．０２〜？、６０（ｍ、１０）１）、？、 ９２（ｂｔ　ｓ、ＩＩ）、８．０３（ｂｒ　３’ｌＨ）、８．１２（ｂｒ　ｓ、 ＩＨ）、８．２２（ｂｒ　ｄ、ＩＨｌ、ＩＯ，＋５（１＋ｒ　ｓ、ＩＲ）　。 Ｃ４４Ｈ５３Ｎ７０９　ＣＨｓ　Ｃ０２Ｈに対する分析計算値：Ｃ６１，５０、 Ｈ６，５７，ＮｌＯ，９１、実測値：　Ｃ６１，３１、Ｈ６，１ｇ。 Ｎ　１１．２Ｂ　。 実施例６２ １−アダマンタンカルボン酸Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステル １−アダマンタンカルボン酸（８０ｈｇ）　、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド（ ５ｇＧｍｇ）及びＥ　Ｄ　ＣＩ　（ＨＯｍｇ）の塩化メチレン溶液を、周囲温度 で１８時間撹拌した。活性エステルを実施例７の記載のようにして単離し、８５ ０ｍｇの白色固体を得た。ＭＳ（ＣＩ＋　１ ／ＮＨ）　ｍ／ｅ　２７ｆｌ　（Ｍ＋Ｈ）　、ＨＮＭＲ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏｄ　６ ．３０ｆｉｌｌｌＨｘ）δ１．７２（ｂｒ　ｊ、６Ｈ）、１．９７（ｂｒ　ｄ。 ６Ｈ）、２．０２（ｂｒ　３３８）、２．８０（ｂｒ　＋、４Ｈ１。 実施例６のテトラペプチドｆｌｏＯｍｇ）　、実施例６２の活性エステル（４８ ｍｇ）及びＮ−メチルモルホリン（１６ｍｇ）を、実施例８の記載と同様の条件 の下で反応させた。生成物を同じようにして単離し、１０５＋ａｇの白色固体を 得た。ＭＳ（ＦＡＢ　）　ｍ／ｅ＋　１ ８５６　（Ｍ　＋　Ｈ）　。ＨＮＭ　Ｒ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ−ｄ　６，３１１１１ １ＪＨｚ）δ１．１１〜１．５４［ｍ、６Ｂ）、　１．３０（ｂｒ　ｓ、９８） 、　１．６２（ｂｒ　ｓ、６１１）、１．７５（ｂｒ　ｄ、６Ｈ）、　４．１５ 〜．４．２９（ｍ、２Ｈ）、　４．３０〜４．３９（ｍ、１［１）、　４．４２ 〜４．５１（ｍ、ＩＨｌ、　６．７７　（ｄ、　Ｊ：’ｌＨｔ、　ｌ１ｌ）、　 ６．９２〜７．４８　ｆｉ、　１０Ｂ）、　７．５８　（ｂｒｄ、Ｊ＝８Ｈｒ、 １Ｂ）、７．８９〜８．０８（ｗ、３Ｈ）、　８．２１（ｂｒ　ｄ、Ｉｎ）、１ ０．８５（ｂｒｓ、ＩＨＩ　。ＣＨＮ　Ｏ１，５Ｈ２ｏ＋＝対する分析計算値： Ｃ６２，５６、Ｈ７，２５，Ｎ１＋、ＩＩｌ　、実測値：　Ｃ６２，３９、ｆ（ ７，０１゜Ｎ１１．０４　。 実施例６４ １−アダマンタン酢酸Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステル 塩化メチレン（６ｈｌ）中の１−アダマンタン酢酸（ＩｌｏｏＢ）、Ｎ−ヒドロ キシスクシンイミド（５３ＯＢ）及びＥ　Ｄ　ＣＩ　（８５ｈｇ）の溶液を、周 囲温度で１８時間反応させた。生成物を実施例７の記載のようにして単離し、８ ６ｈｇの白色固体を得た。ＭＳＮＭＲ（ＣＤＣ４、３００ＭＨｔ）　δ１．６１ 〜１．７６（ｍ、１２［１）、２．０１（ｂｒｒ、　３Ｈ）、２．３４　（ｔ、 　２１１）、２．８３　ｆｂｒ　Ｌ　４Ｈ）。 実施例６５ ＢＯＣ−Ｔａｐ　−Ｌ７ｓ　（ε−Ｎ　−（１−アダマンタンアセチル））−＾ ｓｐ　−Ｐｈｅ　−ＮＭ２ 実施例６のテトラペプチド（１００Ｂ）　、実施例６４の活性エステル（５ｈｇ ）及びＮ−メチルモルホリン（１６Ｂ）を、実施例８の記載と同様の条件の下で 反応させた。生成物を同様にして単離し、ｌｉｇＢ（７）白色固体を得た。ＭＳ 　（ＦＡＢ”　）　ｍ／ｅ　８７０＋　１ （Ｍ　＋　Ｈ）　。ＨＮＭ　Ｒ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ−ｄ　ａ　、３００Ｍ［ｌｓ） δ１．１０〜１．６９　Ｉｓ、１８１１）、　ｌ、３０（ｂｒ　ｓ、９Ｈ）、　 １．８０　←＋、２１１）、　１．９０　［ｂｒ　ｓ。 ３８）、　２．２５〜２．７２（ｍ、２［１）、　２．７８〜３．２５（ｍ、６ ［１）、　４．１５〜４．３０（ｍ。 ２Ｈ）、　４．３２〜４．４２（ｍ、ＩＨ）、　４．５１（ｑ、Ｉ＝８Ｈ！、１ ｔｌ）、　ｇ、８５（ｄ、Ｊ＝８Ｈｓ。 ＋８１．　６．９２〜？、３５（ｍ、９８）、７．５５〜７．６８（ｍ、２１１ ）、８．００（ｂｒ　＋、ＩＨ）。 ８．２８（ｂｒ　ｄ、１Ｂ）、１０．８０（ｂｒ　ｓ、ＩＭ）　。Ｃ４７Ｈ６３ Ｎ７０９Ｈ２０に対する分析計算値：　Ｃ６３，５６、Ｈ７，３７，Ｎ１１．Ｑ ３　、実測値：Ｃ６３，４３、Ｈ７，１２，ＮｌＧ、７３゜実施例６６ ４−メトキシ桂皮酸Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステル塩化メチレン（２０ ｍｌ）中の４−メトキシ桂皮酸（０，０５ｇ）、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド （０，３９ｇ）及びＥＤＣＩ（０，５９ｇ）の溶液を、周囲温度で１８時間撹拌 した。エステルを実施例７の記載と同様にして単離し、０．０６ｇの白色固体を 得た。ＭＳ＋　１ （ＣＩ／ＮＨ）　ｍ／ｅ　２７５Ｍ　、ＨＮＭＲＣＣＤＣｌ　、　３００ＭＩＩ りδ２．８ｇ（ｂｒ　３４８）、　３．８６（Ｉ、３［１）、６．４５（ｄ、　 ］＝１６Ｈπ、ＩＨ）、　６．９３（ｄｌ、Ｉ＝９Ｈ！、２Ｈ）、　？、５２（ ｄｊ、２０）、　７．８８（ｄ。 ＢＯＣ−Ｔｒｉ　−Ｌｒｓ　（ａニーＮ　−（４−メトキシシンナモイル））− ＾ｓｐ　−Ｐｈｅ　−Ｎ　Ｈ２ 実施例６のテトラペプチド（７１ｉｔ）　、実施例６６の活性エステル（３５＋ ｔ）及びＮ−メチルモルホリン（１１１ｇ）を、実施例８の記載と同様な条件の 下に反応させた。ペプチドを同じようにして単離し、４５ｕの白色固体を得た。 ＭＳ（ＦＡＢ＋）　ｍ／ｅ＋　１ ８５４　（Ｍ＋Ｈ）　。　ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−δ６，３００１Ｈ寡）δ１．０ ８〜１．６４（ｍ、６Ｈ）、ｌ、３０（ｂｒ　ｓ、９８）、２．３５　〜２．６ ５（ｍ、２Ｂ）。 ２．７８〜３．２３　（ｓ、６８）、　４．１６〜４．４０（鵬、３１１）、　 ４．４９　（Ｑ、ＪＩＩ７ＨＸ、ＩＨ）。 ６、４９　（ｄ、　Ｊ＝１６Ｂｔ、　１Ｂ）、６．８２　（ｂｒ　ｄ、　Ｊ＝ｌ ｌＨ！、目］）、６．９１〜７．５３（ｂｒ　ｄ。 ＩＨ）、７．５９（ｄ、Ｊ＝７ＨＸ、ＩＨ）、７．８９　〜８．０９（ｓ、３８ ）、！１．２５（ｂｒ　ｄ、１Ｂ）　。 Ｃ４５Ｈ５５Ｎ７０１ｏ　２Ｈ２０に対する分析計算値：Ｃ６０，７３゜８６． ８ｇ、　Ｎ目、Ｄ２：実測値：　Ｃ６０，５１、Ｈ６，３５，Ｎ１Ｇ、９７゜実 施例６８ ４−（ジメチルアミノ）桂皮酸Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステル 塩化メチレン（２ｈｌ）及びジメチルホルムアミド（５１１１１）中の４−（ジ メチルアミノ）桂皮酸（０，５０ｇ）　、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド（０， ３７ｇ）及びＥＤＣＩ　（０，５６ｇ）の溶液を、周囲温度で１８時間撹拌した 。生成物を実施例７の記載のようにして単離し、０．１５ｇの黄色固体を得た。 ＭＳ　（ＣＩ／ＮＨ３）＋　１ ｍ／ｅ　２８９　（Ｍ＋Ｈ）　。　ＨＮＭＲ（ＣＤＣ７，３００ＭＨＩ　）　δ ２．８６（ｂｒ　＋、４Ｂ）、３．０５（１，６１１）、６．３２（ｄ、ｌｌ１ １６１１！、ＩＨ）。 ６．６７（ｄｊ、Ｉ＝９Ｒｇ、２８）、？、４６（ｄｊ、２１り、７．８３（ｄ 、１８）。 実施例６９ ＢＯＣ−Ｔｒｐ　−Ｌ７ｓ　Ｃｅ−Ｎ　−（４−（ジメチルアミノ）シンナモイ ル））−＾＋ｐ　−Ｐｈｚ　−ＮＨ２実施例６のテトラペプチド（７０−１）、 実施例６８の活性エステル（３７ｕ）及びＮ−メチルモルホリン（１１ｍｇ）を 、実施例８の記載と同様の条件の下で反応させた。ペプチドを同じようにして単 離し、３１ｍｇの白色固体を得た。ＭＳ（ＦＡＢ　）　ｍ／ｅ＋　１ １１６７　（Ｍ＋　Ｈ）　。ＨＮＭＲ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏｄ　ａ　、３０１１１＋ １り６１．０６〜１．６８ｆｍ、６Ｈ）、１．３０（ｂｒ　ｓ、９８）、２．４ １〜２．７１（ｓ、２Ｈ）。 ２．７８〜３．２５（ｅ、　６Ｂ）、４．１６〜４．３１（ｍ、　２［１）、４ ．３２〜４．４１（ｍ、　ＩＨＩ。 ４．５１（Ｑ、］ニアＨｔ、１８）、６．２５（ｄ、Ｊ１１１６Ｈ！、１８）、 ６．６８（ｄ、Ｉ＝９Ｈｔ、２８）。 ６．８２〜７．４８ｇ厘、ＩＩＨ）、７．５９（ｄ、Ｊ＝８Ｈ！、１Ｂ）、７． ８２〜７．９７（■、３１１１゜８．２８（ｂｒ　ｄ、ｌＨ）　。ＣＨＮ　Ｏ０ ，５）Ｉ２０ニ対ｔル分析４６　５Ｂ　ｉｔ　９ 計算値：　Ｃ６３，０？　、　Ｈ６，７９，Ｎ１２．７９　、実測値：　Ｃ６２ ，９７。 Ｈ６，６８，Ｎ１２．６９゜ 実施例７０ 塩化メチレン（２０ｍ１）中の４−ブロモ桂皮酸（０，５０ｇ）　、Ｎ−ヒドロ キシスクシンイミド（０，３０ｇ）及びＥＤＣＩ　（０，４６ｇ）の溶液を、周 囲温度で１８時間撹拌した。活性エステルを実施例７の記載のようにして単離し 、Ｇ、６５ｇの白色固体を得た。ＭＳ＋　１ （Ｃ１／ＮＨ）　ｍ／ｅ　３４１　（Ｍ＋Ｈ）　、ＨＮＭＲ（ＣＤＣｊ　、　３ ００ＭＨｔ）δ２．８８（ｂｒ　３４８）、　６．５９（ｄ、Ｉ：１７Ｈｓ。 １１１）、７．４３（ｄｊ、Ｊ＝９Ｈｔ、２Ｈ）、７．５７（ｄ、２Ｂ）、？、 ８５（ｄ、ｌ１ｌ）。 実施例７１ ＢＯＣ−Ｔａｐ　−Ｊｔ　（ｇ−Ｎ　−（４−ブロモシンナモイル））−Ａｓｐ 　−Ｐｈｅ　−Ｎ　Ｈ２ 実施例６のテトラペプチド（７１１Ｂ）　、実施例７０の活性エステル（４０Ｂ ）及びＮ−メチルモルホリン（ｆｌｍｇ）を、実施例８の記載と同様な条件の下 に反応させた。最終生成物を同様にして単離し、４０Ｂの白色固体を得た。ＭＳ （ＦＡＢ　）　ｍ／ｅ＋　１ ９０４　（Ｍ　＋　Ｈ）　。ＨＮＭＲ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏｄ　ｓ　、３０ＯＭＨり δ１．０８〜１．６５（ｍ、６Ｈ）、１．２９（ｂｒ　＋、９Ｈ）、２．４０〜 ２．７０（ｍ、２ｔｌ）。 ２、７７〜３．３２（ｍ、　６１１）、’　４．１５〜４．３１（ｍ、　２＋１ ）、４．３２〜４．４２（Ｉｌ、　ｌＨ）。 ４、５０　（Ｑ、　ＩニアＨｓ、　ＩＨ）、　６．６３　（ｄ、　Ｉ＝１６１１ ！、　１！り、６．８２〜７．６２　（ｍ、　１４８）。 ７．９２（ｂｒ　１，２Ｈ）、８．１３（１，１８）、８．２８（ｂｒ　ｄ、Ｉ Ｈ）。 ＣＨＮ　ＯＢ　ｒ　ＨＯＣＨＣＯ２Ｈに対する分析計算値：　Ｃ５６，３３、Ｎ ５．９６．　ＮＩＧ、０Ｇ　、実測値：　Ｃ５６，００，。 Ｎ５．５？、　ＮｌＯ，１９゜ 実施例７２ ６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステル ６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸（１，０ｇ）　、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミ ド（０，６５ｇ）及びＥＤＣＩ（１，１ｇ）の塩化メチレン溶液を周囲温度で撹 拌した。生成物を実施例７の記載のようにして単離し、０．３２ｇの白色固体を 得た。ＭＳ　（ＣＩ／ＮＨ３）＋　１ ｍ／ｅ　３０３　（Ｍ＋ＮＨ）　、　ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ　ａ　、３（ｌＯ ＭＨ＋）　δ２．９２１ｂｒ　ｓ、　４旧、７．２２〜？、２９（ｉ、２Ｈ）、 ７．９１（ｓ、２Ｈ）、８．１０（ｄｌＪＲｌ、１１＋）、８．７１（ｓ、ＩＨ ）、１０．４９（＋、Ｉ）Ｉ）　。 実施例７３ ＢＯＣ−Ｔａｐ　−ＬＨ（ε−Ｎ　−（６−ヒドロキシ−２−ナフトイル）ｌ　 Ａ＋ｐ　Ｐｂｓ　Ｎ　Ｈ２ 実施例６のテトラペプチド（１００ｍｇ）、実施例７２の活性エステル（４Ｇ＠ ｇ）及びＮ−メチルモルホリン（３７ｍｇ）を、実施例８の記載と同様な条件の 下で反応させた。生成物を同じようにして単離し、３１１＋ａｇの白色固体を得 た。ＭＳ（ＦＡＢ　）　ｍ／ｅ＋　１ ８６４　（Ｍ＋　Ｆ（）　。ＨＮＭ　Ｒ（ＤＭ　Ｓ　Ｏｄ　ａ　、３０ＯＭＨｔ ）δ１．０８〜！、６１１（ｍ、６［１１，１，２９（ｂｔ　ｓ、９［、２，３ ６〜２．６５（ｍ、２１１）。 ２．７７〜３．１９（ｍ、６Ｈ）、　４．１１１〜４．４１１（ｉ、３１１）、 　４．４１１（ｂｒ　ｑ、ＩＮ＞、６．７７〜１１．５１（ｉ、２０ｆｌ）　、 　Ｃ４６Ｈ５３Ｎ７０１ｏ１．５　Ｎ２０に対する分析計算値：　Ｃ６２，＋１ １　、　Ｈ６，３４，Ｎ１１．０１　；実測値：　Ｃ６１，７１。 Ｈ６，Ｎ１４．　ＮＩｏ、９２゜ 実施例７４ ２．４．−ジクロロ桂皮酸Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステル ２．４−ジクロロ桂皮酸（１，Ｏｇ）　、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド（０， ６ｇ　）及びＥ　Ｄ　ＣＩ　（０，９ｇ）の塩化メチレン溶液を、周囲温度で１ ８時間撹拌した。生成物を実施例７の記載のようにして単離し、０，９ｇの白色 固体を得た。ＭＳ　（ＣＩ／ＮＨ３）＋　１ ｍ／ｅ　３３１　（Ｍ＋ＮＨ）　。　ＨＮＭＲ（ＣＤＣＡ’３゜３００Ｍ）ｌｘ ）　δ２．８９（ｂｒ　ｓ、４８）、６．６０（ｄ、ｌ１６Ｈｓ、ｌＨｌ、７ｊ ２（ｄｄ、Ｊ＝８Ｈ！、　１旧、７．４８（ｄ、Ｉ＝２Ｈ３１１（）、７．６２ （ｄ、１Ｉ１１．　８．２６（ｄ、１）１）。 実施例７５ ８０Ｃ−Ｔｔｐ　−Ｌｙｓ　（ε−Ｎ−（２，４−ジクロロシンナモイル））− Ａｓｐ　−Ｐｈｅ　−ＮＨ２ 実施例６のテトラペプチド（１００ｍｇ）　、実施例７４の活性エステル（４６ ｍｇ）及びＮ−メチルモルホリン（２０ｉｆｆ）を、実施例８の記載と同様な条 件の下で反応させた。生成物を同じようにして単離し、４５ｍｇの白色固体を得 た。ＭＳ（ＦＡＢ　）　ｍ／ｅ＋　１ ８９２　Ｍ　０ＨＮＭＲ（ＤＭＳ　Ｏｄａ　、５００Ｍ）ｌＨ，）δ１．０９〜 １．６５（ｉ、６Ｈ）、１．２９（ｂｒ　＋、９Ｈ）、　２．４２〜２．６８（ ｍ、２Ｈ１，２，８Ｑ〜２．９４（ｍ、２８）、　３．００〜３．２０（ｍ、４ Ｈ）、　４．１８〜４．３０（ｍ、２Ｈ）、　４．３８（ｍ、１旧。 ４．５０（ｂｒ　ｑ、１Ｂ）、６．６８（ｄ、ｌ零１６Ｈｔ、ＩＨ）、６．８２ （ｄ、］＝８ＨＫ、ｌＨ）、６．９２〜７．４４（ｍ、１ＯＨ１，７，５５〜７ ．６９（ｍ、３［１）、７．８４〜７．９２（ｍ、２８）、８．１８〜８．２８ 　（＋ａ、　２１１゜Ｃ４４Ｈ５１Ｃ１２Ｎ７０９１．５Ｈ２ｏに対する分析計 算値：　Ｃ５７，４５、Ｎ５．９２．　Ｎ１Ｇ、６６　；実測値：　Ｃ５７，９ Ｇ　。 Ｎ５．７ｇ、Ｎ１０．５９　。 ４−ニトロ桂皮酸（１，０ｇ）　、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド（０，６ｇ） 及びＥ　Ｄ　ＣＩ　（１，０ｇ）の塩化メチレン溶液を、周囲温度で１８時間撹 拌した。生成物を実施例７の記載のようにして単離し、１．０９ｇの白色固体を 得た。Ｍ　Ｓ　（ＣＩ　／　Ｎ　Ｈ３）　ｍ　／＋　１ ｅ　３０　Ｂ　（Ｍ　＋　Ｎ　Ｈ）　。ＨＮ　Ｍ　Ｒ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏｄ　６゜ ３００ＭＨり　６２．８ｇ（ｂｒ　＋、４Ｈ）、７．２５（ｄｄ、］＝１６Ｈ＋ 、１）１）、８．０８　〜８．１８（ｉ、　３Ｂ１．　８．２８〜８．３３　（ ｍ、　２Ｈ）。 実施例６のテトラペプチド（１０ｈｌ）　、実施例７６の活性エステル（４２ｍ ｇ）及びＮ−メチルモルホリン（２８＊ｒ）を、実施例８の記載と同様な条件の 下で反応させ、同じようにして精製し、３８１ａｇの白色固体を得た。ＭＳ　（ ＦＡＢ　）　ｍ／ｅ　８９１　（Ｍ＋＋　１ Ｎ　ａ　）　−ＨＮＭ　Ｒ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ−ｄ　ｔ、　、３００ＭＦ）　δｔ 、　０９〜１．６５（ｍ、６８）、１．２９（ｂｒ　１．９Ｈ１，２，３６〜２ ．６５（ｍ、２＋１）、　２．７９〜３．２２（層、６１１）、　４．１７〜４ ．３０　ｆｍ、２１１）、　４．３５１腸、１Ｂ）、　４．４８　ｆｂｒ　Ｑ、 ｌ１ｌ）。 ６．７６〜６．１１５（＋ａ、２ＦＩｌ、　６．９４（ｂｒ　ｌ、Ｊ：５Ｈ！、 ＩＨ）、７１１３（１，ＩＨ）、７．Ｈ〜７．６０（ａ、１０［１）、　７．７ ６（ｄ、］＝６Ｈ，２１＋）、　７．８８〜１１．０４（ｍ、２８）、　８．１ ８〜８、３２　（ａ、　３１＋）。Ｃ４４Ｈ５２Ｎ８０１１　Ｈ２０に対する分 析計算値：Ｃ５８，３４、Ｈ６，１７，Ｎ１１．８５　；実測値：　Ｃ５１１１ 、Ｈ５，８ｇ。 ３．４−ジメトキシ桂皮酸Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドニス１沙 ３．４−ジメトキシ桂皮酸（１，Ｏｇ）　、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド（０ ，５６ｇ）及びＥＤＣＩ　（０，９５ｇ）の塩化メチレン溶液を、周囲温度で撹 拌した。活性エステルを実施例７の記載のようにして単離し、０．８１ｇの白色 固体を得た。’ＨＮＭＲ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏｄ　６．３００ＭＨ＋）δ２．８５　 （ｂｒ　ｓ、　４■１．３．８２　（ｓ、　６Ｈ１゜６．８９（ｄ、Ｉ＝１６Ｈ ２，１８）、？、０４（ｄ、ｌ−９Ｈ３１Ｈ１，？、４０（ｄｄ、１８）、７． ５１（ｄ、　Ｊ＝２Ｈｚ、　ＩＨ）、７．８９１ｄ、　ＩＩ（）。 実施例７９ ＢＯＣ−Ｔａｐ　−Ｌ７ｓ　（ε−Ｎ　−（３，４−ジメトキシシンナモイル１ ）−Ａｓｐ−Ｐｂｅ−ＮＨ２ 実施例６のテトラペプチド（１００１π）、実施例７８の活性エステル（４５醜 ｔ）及びＮ−メチルモルホリン（２１１＋＋ｇ）を、実施例８の記載と同様な条 件の下で反応させた。最終生成物を同じようにして精製し、３２＋Ｈの白色固体 を得た。ＭＳ（ＦＡＢ　）　ｍ／＋　Ｉ ｅ　８８４　（Ｍ　＋　Ｈ）　。ＨＮＭＲ（ＤＭＳ　Ｏ−ｄａ　、３００ＭＢ！ 　）δ１．０６〜！、６９（ｍ、６Ｈ）、１．２９（ｂｒ　ｓ、９Ｂ）、２．３ ８〜２．５Ｈｍ。 １８）、　２．６０　〜２．７１ｎ、１Ｂ）、　２．１１０〜３．２５（−，６ Ｈ）、　３．７８（ｂｒ　ｓ、６Ｂ）。 ４．１７〜４．４３（ｍ、３１１＞、４．５１［ｂｒ　Ｑ、ＩＨ）、６．５１ｆ ｄ、Ｊ＝１６Ｈｔ、ｌ１ｌ）、　６．８２〜７．４０（ｍ、９Ｂ）、７．６０（ ｄ、］＝８Ｈ１，ＩＨＩ、　７．１１８〜Ｌ　０６　（ｍ、　３１１．　ｇ、　 ２９（ｄ、　ＩＨ）。Ｃ４６Ｈ５７Ｎ７０１１　Ｈ２０に対する分析計算値；Ｃ ６１，１８、Ｈ６，５９，Ｎ１０．８６　；実測値：　Ｃ６０，８５、Ｈ６，３ ８゜４−（３−キノリル）−３−ブテン酸Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステ ル ４−（３−キノリル）−３−ブテン酸（３ＧＧｍｇ）　、Ｎ−ヒドロキシスクシ ンイミド（１７５ｍｇ）及びＥ　Ｄ　ＣＩ　（３１０ｍｇ）の塩化メチレン溶液 を、周囲温度で撹拌した。生成物を実施例７の記載のようにして単離し、Ｈｌｌ ｍ（の淡黄色固体を得た。ＭＳ（ＣＩ／＋　１ ＮＨ）　ｍ／ｅ　３１１　（Ｍ＋Ｈ）　。ＨＮＭＲ（ＣＤＣｊ　、　３００Ｍ１ ｈ）δ２．８６　（ｂｒ　ｓ、　４Ｂ）、　３．６４　（ｄｄ、　Ｉ＝７ｔ１３ ２Ｈ）、　６．５１ｆｄｊ、Ｊ１６Ｈｚ、１）ｌ）、　６ＪＩｆｄ、ＩＨ）、？ 、５４［ｂｒ　ｊ、Ｉ＝７Ｈ３１８）、　７．６９［ｂｒ　ＬＩＨ）、　７．８ ２（ｂｒ　ｄ、ＩＪＬ、１）１）、　８．０８（ｂｒ　ｑ、２ｆｌｌ。 ８、９９　（ｄ、　１＝２Ｈｘ、　ＩＨ）。 実施例６のテトラペプチド（１２０ｍｇ）　、実施例８０の活性エステル（５５ ｍｇ）及びＮ−メチルモルホリン（１９ｍｇ）を、実施例８の記載と同様な条件 の下で反応させた。生成物を同じようにして単離し、３２Ｈの白色固体を得た。 ＭＳ　（ＦＡＢ”　）　ｍ／ｅ＋　１ １１Ｈ（Ｍ　＋　Ｈ）　。ＨＮＭＲ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏｄ　６．５００）ＩＨｌ） δ１．１０〜１．６３（ａ＋、６ｔｌ）、１．２９（ｂｒ　＋、９Ｒ）、２．４ １　−２．４８（ｉ、ＩＨｌ）。 ２．５８〜２．６６（ｍ、ＩＨ）、２．８２〜３．１６（ｍ、８）ｌ）、４．１ ９〜４Ｊ２（ｉ、２Ｈ）。 ４３Ｈａ、ｌ１ｌ）、４．５［１（Ｑ、ｌＨ）、６．６５（ｂｒ　ｔ、ＩＩ）、 ６．８０（ｄ、］＝８Ｈ＋、１ｔｌ）。 ６．９６（１，Ｊ＝６Ｈ！、ＩＨ）、？、０３（＋、ＩＨＩ、７．１０〜？、４ １（ｍ、９Ｈ）、７．５１１（ｍ。 ２Ｈ１，７，７Ｈｂ＋　１．１ｔｌ）、？、ＩＮ〜８，００（ｍ、４［１）、８ ．２２（ｄ、ｌＨ）、８．２９（ｄ、ＩＨ）、９．０１ｆｄ、］＝３１１ｓ、Ｉ ＩＩ）。 Ｃ４８Ｈ５６Ｎ８０９　Ｈ２０、７５ＣＨ３ＣＯＯＨに対する分析計算値：　Ｃ ６２，３ｇ　、　Ｈ６，４６，Ｎ１１．７３　、実測値：　Ｃ６２，２？　。 Ｈ６，２６，ＮＩｌ、７９　。 実施例８２ ＢＯＣ−Ｔｒｐ　−Ｈ７１（ε−Ｎ　−（３，４−ジヒドロキシシンナモイル） ）　−Ａｓｐ　−Ｐｂｅ　−Ｎ　Ｈ２３，４−ジヒドロキシ桂皮酸（８０＋＋ｇ ）　、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド（５０ｍｇ）及び１．３−ジシクロへキシ ルカルボジイミド（９５ｍｇ）のＤＭＦ溶液を、周囲温度で１８時間撹拌した。 反応混合物を０℃に冷却し、実施例θのテトラペプチド（３２０〜Ｌ）とＮ−メ チルモルホリン（９２■りを添加して、２４時間反応させた。 生成物を実施例８についての記載と同様にして単離し、白色の＋ 固体を得た。ＭＳ　（ＦＡＢ　）　ｍ／ｅ　８５６　（Ｍ＋４（）　＋。 ’ＨＮ　Ｍ　Ｒ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏｄ　ｓ　、５００Ｍ［ｌＫ）　６１−０６〜１ ．６６（ｍ。 ６ｔｌ）、１．２９（ｂｒ　ｓ、９Ｈ］、　２．４０〜２．５５（ｍ、２１１） 、２．８１〜３．１７（ｍ、６Ｂ）。 ４．１７〜４ｊ２（■、２１１１．　４ｊ３〜４．４０（ｍ、１１（）、４．５ ０（ｑ、ＩＲ）、６．Ｈ（ｄ、Ｊ１６１１＋、１Ｉｌ）、６．４２〜６．５４（ ａ、ＩＨ）、６．４２（ｄ、］＝７１１１．ＬＨ）、６．７７〜ｇ、８５（ｍ、 ＨＩｌ、６．９２〜？、４２（ｍ、１２Ｈ）、７．５８（ｄ、ＩＨ）、７．８８ 　〜７９７（ｍ、　２Ｈ）　、８．２３　（ｄ、　ＩＩ）。 Ｃ４４Ｈ５３Ｎ７０１１　Ｈ２０ＣＨ３Ｃ０ｏＨに対する分析計算値：　Ｃ５９ ，１５、Ｈ６，３７，Ｎ１［１，５０、実測値：　Ｃ５９，４４、Ｈ６，２＋。 Ｎ　１Ｇ、５２　。 実施例８３ ３．４−ジクロロ桂皮酸Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステル ３．４−ジクロロ桂皮酸（１，Ｏｇ）　、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド（０， ６ｇ　）及びＥＤＣＩ（０，９ｇ）の塩化メチレン溶液を、周囲温度で撹拌した 。溶媒を真空下に除去し、残留物を酢酸エチルに溶解して、数回水洗した。脱水 （ＭｇＳＯ４）後、酢酸エチルを真空下に除去し、得られた固体を再結晶（酢酸 エチル）して１．１９ｇの白色固体を得た。融点１９２〜１９６℃。ＭＳ（ＣＩ ＋１ ／ＮＨ）ｍ／ｅ３１４（Ｍ＋Ｈ）。ＨＮＭＲ（ＣＤ　３０　Ｄ　、３００ＭＢり 　６２．８７　（ｓ、　４Ｈ１，６，８６（ｄ、　Ｉ＝１７Ｆｌ！、　Ｉｌｌ。 ７．６１（ｄ、Ｉ：８Ｂ！、１８１．７．６１１（ｄｄ、Ｊ：２［１！、ｌ［ｌ ）、７．９１（ｄ、ＩＦＩ）、７．９４（ｄ。 １８１゜ 実施例８４ ＢＯＣ−Ｔｒｐ　−Ｌｙ＋　（ε−Ｎ　−（３，４−ジクロロシンナモイル）） −Ａｇｐ　−Ｐｂｓ　−ＮＭ２ 実施例６のテトラペプチド（１００ｍｇ）　、実施例８３の活性エステル（４３ １ｇ）及びＮ−メチルモルホリン（１５ｍｇ）を、実施例８の記載と同様な条件 の下で反応させた。最終生成物を同じようにして単離し、６２ｍ１の白色固体を 得た。ＭＳ　（ＦＡＢ＋）　ｍ／＋　１ ｅ　［２（Ｍ＋Ｈ）　−ＨＮＭＲ（ＤＭＳ　Ｏδ６，５００ＭＨｒ　）　δｔ、 ０６〜１．６６（ｍ、６Ｈ）、Ｌ、２９（ｈ＋　ｔ、９１１）、２．３５　〜２ ．５Ｈｍ。 ２８１、　２．８１　〜３．１８（ａ、６１１）、４．１９〜４．３２（ｍ、２ ８）、４．３６（ｍ、ｌ［Ｉ）。 ４．４７（ｑ、ｌＨ）、６．７２（ｄ、Ｉ＝１６Ｈ！、１Ｂ）、６．７８（Ｉｕ 　ｄ、ｔｉｌｌ、６．９５（ｂｒｉ。 ＩＨｌ、７．０２　〜？、６５（ｍ、１２Ｈ）、７．７９（ｄ、Ｉ：３１１ｒ、 ＩＨ）、？、９１（ｂｒ　ｄ。 ＩＨ）、８．０４（ｂｒ　＋、ＩＨ）、１１４〜８．２４（ｍ、２８）。 ＣＨＣＩ　Ｎ　ＯＣＨＣ０ＯＨ１，７５Ｈ２０ニ対ｔる分析計算値：　Ｃ５６， １８、Ｈ５，９ｇ、　Ｈ９，９？、実測値：　Ｃ５５，９４。 Ｈ５，５９，Ｎ１Ｇ、２３　。 実施例８５ ＢＯＣ−Ｄ−Ｔｒｐ　−Ｌｒｓ　Ｃｅ−Ｎ−Ｃｂｔ　）　−Ａｌｐ　（β−ｆｉ ｎ）　−Ｐｂｅ　ＮＭ２ ＥＤＣＩと１−ヒドロキシベンゾトリアゾールを使用し、実施例４のトリペプチ ドとＢＯＣ−Ｄ　−Ｔｔｐのカップリングにより、実施例５と同様にして、本化 合物を製造した。 実施例６と同じようにして、実施例８５の生成物から、本テトラペプチドを製造 した。 実施例８７ ＢＯＣ−Ｄ−Ｔｒｐ　−ＬＦＩ　（ε−Ｎ　−（３−（４−ヒドロキシフェニル ）プロピオニル））　−Ａｌｐ　−Ｐｂｔ　Ｎ　Ｈ２実施例８６のテトラペプチ ド（６０ｕ）　、Ｎ−メチルモルホリン（９ｍｌ）及び３−（４−ヒドロキシフ ェニル）プロピオン酸Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステル（Ｈａｇ）を、Ｄ ＭＦ　（６ｍｌ）中で実施例８の記載と同様な条件の下に反応させた。生成物を 同じようにして単離し、５４ｍｇの白色固体を得た。ＭＳ＋＋１ （ＦＡＢ　）　ｍ／ｅ　８４２　（Ｍ＋Ｈ）　。ＨＮＭＲ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏｄ　 ６．３００ＭＨりδ０．９８〜１．５８（ｍ、６日）、　１．３０ｆｂ口１９Ｈ ）、２．２２〜３．１５（ｍ、１２８）、４．０９〜４．３８（ｍ、３Ｈ）、４ ．４３〜４．５５（＋＋、Ｉ［、６，６３（ｄｉ、］＝８１ｈ、ＩＨ）、６．８ ５〜？、４４（ｍ、１２［１）、７．５８（ｂｒｄ、Ｉ＝７Ｈｘ、＋８）、７． ７４（ｂｒ　ｌ、ｊＨ）、　７．９１（ｂｒ　ｄ、ｌＢ）、１００（ｂｒ　ｄ、 ＩニアＨ！、ＩＩ）、８．１４　（ｂｒ　ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、ＩＨ）　。 Ｃ４４Ｈ５ｓＮ７０１０　Ｇ、５　ＣＨ３ＣＯＯＨに対する分析計算値：Ｃ５９ ，５２、）１６．７７、　ＮＩｏ、８Ｇ　；実測値：　Ｃ５９，８８、Ｈ６，１ ９゜ＢＯＣ−Ｄ−Ｔｒｐ　−Ｌｒｓ　Ｃｅ−Ｎ　−（４−ヒドロキシシンナモ実 施例８７のテトラペプチド（７５ｍｇ）　、実施例１５の活性エステル（３４ｍ ｇ）及びＮ−メチルモルホリン（１２ｍｇ）を、実施例８の記載と同様な条件の 下で反応させた。生成物を前記のようにして単離し、６３ｍｇの白色粉末を得た 。ＭＳ（ＦＡＢ”）　ｍ／ｅ＋　１ ８４Ｇ　ＣＭ　＋　Ｈ）　。ＨＮＭ　Ｒ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　’Ｏｄ　ａ　、３００Ｍ Ｈｘ）δ１．０１〜１．６２（ｍ、６［１）、１．３０（ｂｒ　３９Ｈ）、２． ３７　〜３．＋３（ｍ、８８）。 ４．１０〜４．３９（ｍ、３）ｌ）、４．５０（ｂｔ　Ｑ、Ｊ＝？Ｈ！、ｌ［＋ ）、６．４０（ｄ、］＝１６Ｈ３１８）、６．７７（ｄ、Ｊ：９Ｈｒ、ＩＨ）、 ６．８６　〜７．４０（ｍ、ＬＯＨ）、７．５７（ｂｒ　ｄ。 １Ｂ）、７．８５（ｂｒ　ｄ、１ｔｌ）、７．９２〜８．０５（ｍ、２１＋）、 ８．１５（ｂｒ　ｄ、ＩＨ）　。 ＣＨＮ　ＯＣＨＣ０ＯＨ１，５Ｈ２ｔｌ：対する分析計算値：　Ｃ５９，６Ｇ　 、　Ｈ６，５２，Ｎ１０．５Ｂ　、実測値：　Ｃ５９，４２。 Ｈ５，９３，Ｎ１Ｇ、９３　。 実施例８９ ８０Ｃ−ａ−Ｎｓｌ　−Ｌｙ＋　Ｃｔ−Ｎ−Ｃｂｚ　）　−Ａｓｐ　（β　−Ｂ ｎ）　−ｐＨｔ−ＮＨ２ ＥＤＣＩと１−ヒドロキシベンゾトリアゾールを使用し、実施例４のトリペプチ ドとＢＯＣ−α−Ｎｉｌのカップリングにより実施例５と同様にして、本化合物 を製造した。 実施例９０ ＢＯＣ−（１−ＮＪＩ　−ＬＦＩ　−Ａｓｐ　−Ｐｈｅ　−ＮＨ２本テトラペプ チドを、実施例６と同じようにして実施例８９の生成物から製造した。 実施例９０のテトラペプチド（５５ｖＤ　、３−　（４−ヒドロキシフェニル） プロピオン酸Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステル（２５ｍｇ）及びＮ−メチ ルモルホリン（９ｍｇ）を、実施例８の記載と同様な条件の下で反応させた。生 成物を同じようにして単離し、４６１ｇの白色固体を得た。ＭＳ（ＦＡＢ＋）　 ｍ／ｅ＋　１ ８５３　（Ｍ＋Ｈ）　。　ＨＮＭＲ（ＤＭ　Ｓ　Ｏｄ　ａ　、３００ＭＨりδ１ ．１２〜１．６２（１，６１１）、１．２３［ｂｒ　ｓ、９Ｂ）、２．２８ｆｔ 、　Ｉ＝ｌｌＨ＋、　２８）。 ２．３４〜２．６２（ｍ、２［１）、２．６７ｆｔ、２＋１）、２．７８〜３． ２６　（ｍ、　６１１）、４．２２〜４．４０（ｍ、３８）、４．４８（ｂｒ　 ｑ、ＩＨ）、６．６３（ｄｊ、］＝８Ｈ！、２１１）、６．９４（ｄｔ。 ２８）、７．０７〜？、２１１（ｍ、７Ｈ）、７１８〜７．６０（ｍ、５Ｎ）、 ７．７１１ｆｔ＋ｒ＠、２Ｈ）。 ７．９１（ｂｔ　ｄ、２Ｈ１，ＬＦＩ２（ｂｒ　ｄ、ＩＨ）、８．１５（ｄ、Ｉ ｌｌ）、１３！ｌｆｄ、ＩＢ）。 Ｃ４６Ｈ５６Ｎ６０Ｉｏ　２Ｈ２０に対する分析計算値：　Ｃ６２，１５。 Ｈ６，８０，Ｎ９．４５．実測値：Ｃ６２，２６、Ｈ６，４６，Ｎ９．３ｇ。 実施例９２ ＢＯＣ−ａ　−Ｎｓｌ−ＬｒＭ（ε−Ｎ　−（４−ヒトミキシシンナモイル）） −Ａｓｐ　−Ｐｈｅ　−ＮＨ２実施例９０のテトラペプチド（５ｆ＋Ｂ）　、実 施例１ｓの活性エステル（２５ｍ５）及びＮ−メチルモルホリン（９ｉｔ）を、 実施例８の記載と同様な条件の下で反応させた。最終生成物を同じようにして単 離し、４１Ｂの白色の綿状固体を得た。ＭＳ　（ＦＡＢ　）＋　１ ｍ／ｅ　Ｎ３　（Ｍ＋Ｎａ）　。　ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、。 ３１１１１１１Ｈｚ）６１．１１〜１．６Ｂｍ、６１１）、１．２３（ｂｒ　３ ９Ｈ）、　２．３８〜２．６９（ａ、２８）、２．７８〜３．２６（ｍ、６８） 、　４．２５〜４．４１（ｍ、３１１）、　４．４９（ｂｔ　ｑ。 １８）、　６．４０（ｄ、Ｊ＝１６Ｈｓ、ｌＨ）、　６．７５（ｄ、Ｉ：８Ｈｔ 、２Ｈ）、　７．０７〜７．６２（ｍ。 １３［１）、　７．７８（ｂｒ　１，２Ｈ）、７．８１１〜８．０６（ｍ、４Ｈ ）、　Ｌ１６ｆｂｒ　ｔｌＨ）。 １３２（ｂｒ　ｄ、ｌ１ｌ）　、　Ｃ４６Ｈ５４Ｎ６０．、　１．５　Ｎ２０に 対する分析計算値：　Ｃ６２，９３、Ｈ６，５４，Ｎ９．５？、実測値：　Ｃ６ ２，７３。 Ｈ６，２７，Ｎ９．４２゜ 実施例９３ ＢＯＣ−β−Ｎｔｌ　−Ｌｙ＋　（ε−Ｎ−Ｃｂｚ　）　−Ａｓｐ　（β−Ｂｅ ）　−Ｐ　ｈ　ｅ　Ｎ　Ｈ２ 実施例５の記載と同様にしてＥＤＣＩと１−ヒドロキシベンゾトリアゾールを使 用し、実施例４のトリペプチドとＢＯＣ−β−Ｎ１１をカップリングして、本テ トラペプチドを製造した。 実施例６の記載と同じ条件の下で、実施例９３で得られる化合物から本テトラペ プチドを製造した。 実施例９４のテトラペプチド（５５ｍｇ）　、　３−　（４−ヒドロキシフェニ ル）プロピオン酸Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステル（２５Ｂ）及びＮ−メ チルモルホリン（９ｍｇ）を、実施例８について記載したのと同様な条件の下で 反応させた。生成物を同様にして精製し、５６−露の白色固体を得た。ＭＳ　（ ＦＡＲ”）÷　１ ｍ／ｅ　８５３　（Ｍ＋Ｈ）　、ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６゜３００ＭＬ）６１ ．１１〜１．７２ｆｍ、６Ｈ）、！、２２（ｂｒ　３９８）、　２．２８（１＋ ｔ　ｊ、Ｉ＝８Ｈ！、２Ｂ）、　２．３２〜２．６０（ＩＩ、２Ｂ）、　２．６ ８ｆｔ、２Ｈ）、　２．７８〜３．２９（ｍ、６８）。 ４．１８〜４．３８（ｍ、３Ｈ）、４．４４（ｂｒ　ｑ、ＩＨ）、、６．６２（ ｄ、Ｉ＝９Ｈｓ、２［１）、６．９５（ｄ、２Ｂ）、７．０１（ｄ、Ｉ＝９Ｆｆ ｔ、Ｉｌｌ、７．０９（ｂｒ　１．２８）、７．１２〜７．２ａ（ａ。 １（ＩＩＩ）、７．４０〜７．５３　（ｍ、　４Ｈ）、７．７１〜７．８９（ｅ 、５Ｈ）、７．９８〜８．１’ｌ　（ｌ。 ２＋１）、８．２５　（ｄ、　ｌ１ｌ）　。 Ｃ４６Ｈ５６Ｎ６０．、Ｎ２０　１．２５ＣＨ３ＣＯＯＨに対する分析計算値： 　Ｃ６１，５７、Ｈ６，？ｌ、　Ｎ８．８８；実測値：　Ｃ６１，４５。 Ｈ６，３４，Ｎ９．２Ｂ。 実施例９４のテトラペプチド（５６ｍｇ）　、実施例１５の活性エステル（２５ ｍｇ）及びＮ−メチルモルホリン（９ｍｇ）を、実施例８の記載と同様な条件の 下で反応させた。生成物を同じようにして単離し、４４Ｂの白色固体を得た。Ｍ Ｓ（ＦＡＢ　）　ｍ／ｅ＋　１ ８５１　（Ｍ　＋　Ｈ）　。ＨＮＭ　Ｒ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏｄ　ａ　、３０ＧＭＨ ｘ）δ１．１１〜１．７２（ｍ、６Ｈ）、１．２２（ｂｒ　＋、９ｆｌ）、２． ３４　〜２．６５（ｍ、２Ｈ）。 ２．７９〜２．９６（ｍ、２ｆ＋］、３．０Ｉ　〜３．２９（ｍ、４Ｈ）、４． ２０〜４．４１（ｍ、３Ｈ）。 ４、４８（ｂｔ　Ｑ、　ＩＨ）、６．４２　（ｄ、　Ｉ＝１６ｆｌ＋、　ＩＨ） 、６．７６　（ｄ、　Ｉ＝８１１！、　２Ｈ）、７．０２ｊｄ、Ｊ＝８Ｈ：、Ｉ Ｈ）、７．ＩＱ−７，５４（ｍ、ＩＩＨ）、７．７１　〜７．８９（ｍ、４Ｈ１ ，７，９６〜ｉｆ１６（ｍ、２＋１）、　８．２１１（ｂｒ　ｄ、ｌ１ｌ）　、 　Ｃ４６Ｈ５４Ｎ６０．ｏ２Ｈ２０に対する分析計算値：　Ｃ６２，２９、Ｈ６ ，５９，Ｈ９，４７，実測値；Ｃ６２，３６、Ｈ６，２１，Ｈ９，３４゜テトラ ヒドロフラン（５００ａ＋ｌ）中のＣＢｚ−（ＮＭｅ）　Ｐｂｅ（２１６ｇ）及 びＮ−メチルモルホリン（７，０１ｇ）の−１０℃の溶液に、クロロギ酸イソブ チル（９，５ｇ　）を添加した。５分間撹拌した後、水酸化アンモニウムの水溶 液（１２ｍｌ）を添加した。−１０℃で更に１５分間撹拌した後、反応物をその まま周囲温度まで温まるようにした。混合物に水を添加して反応を止め、生成物 を回収して乾燥し、１８ｇの白色固体を得た。ＭＳ（ＣＩ／＋　１ ＮＨ）　ｍ／ｅ　３Ｈ（Ｍ＋Ｈ）　、ＨＮＭＲ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏｄ　６．３ａＭ ＩＩｚ）δ２．８２〜２．９７　（Ｉｌ、　１ｌｌ）、３．１３〜３．２８（ｍ 、ＩＨ）、３Ｊ５（１，３１（１，４，７５〜５．（１５（ｍ、３Ｈ）、７．１ ３〜７．５５（ｍ、１［１）　。 実施例６の記載と同じ条件を使用し、実施例９７の生成物から本生成物を製造し た。 ＢＯＣ−（β−Ｂｅ）　Ａｇ３　（３９，９ｇ）の塩化メチレン［３５０ｍ１） 中０℃の溶液にＥ　Ｄ　ＣＩ　（１１，６ｇ）を添加した。１時間撹拌した後、 実施例９８のアミド（８，３３ｇ）を反応物に添加して周囲温度に１８時間放置 した。溶媒を真空下に除去し、残留物を酢酸エチルに溶解して、ＩＭ　Ｈ３ＰＯ ４を用い、次いで重炭酸ナトリウム飽和溶液を用いて洗浄した。脱水（Ｍ　ｇ　 Ｓ　Ｏ４）後、酢酸エチルを真空蒸発して、２５．４ｇの白色固体を得た。 実施例１０Ｇ Ａｓｐ　（β−Ｂｅ）　−（Ｎ　Ｍ　ｅ　）　Ｐｈｅ　−Ｎ　Ｈ２塩酸塩実施例 ２の記載と同様な反応条件を使用して、実施例９９の生成物から本ジペプチドを 製造した。 実施例１０１ グを、実施例３の記載と同様な条件の下で行った。 実施例１Ｇ２ ＬＦＩ　（ε−Ｎ−Ｃｂｔ　）　−Ａｓｐ　（β−Ｂｅ）　−（ＮＭｅ）　Ｐｈ ｅ　−トリペプチドを製造した。 実施例１０３ ＢＯＣ−Ｔａｐ　−Ｌ１＋　（ε−Ｎ−Ｃｂｔ　）　−Ａ＋ｐ　（β−ａ１１） 　−（ＮＭｅ）Ｐｈｅ　−ＮＨ２ 実施例１０２のトリペプチドとＢＯＣ−Ｔａｐのカップリングを、実施例５につ いて記載したのと同じ条件の下で行った。 実施例６について記載した操作を使用し、実施例１０３の生成物から本テトラペ プチドを製造した。 実施例１０５ ＢＯＣ−Ｔａｐ　−Ｌｒｓ　（ｇ−Ｎ　−（３−（４−ヒドロキシフェニル）プ ロピオニル））　Ａｓｌｌ−（ＮＭ　ｅ　）　ＰｈｔＮ　Ｈ２実施例１０４のテ トラペプチド（４３ｍｇ）　、Ｎ−メチルモルホリン（８μｍ）及び３−（４− ヒドロキシフェニル）プロピオン酸Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステル（２ ０ｍｇ）を、実施例８の記載と同様な条件の下で反応させた。生成物を同じよう にして単離し、２６Ｂの白色固体を得た。ＭＳ　（ＦＡＢ＋）　ｍ／＋　１ ｅ　８５５　（Ｍ十Ｈ）　。ＨＮＭＲ（ＤＭＳ　Ｏｄａ　、３００ＭＢり　δ１ ．０８〜１．６１（ｍ、６Ｈ１，１，２９（１＋ｒ　ｓ、９８）、２．２１　〜 ２．３４ｆｍ。 ４Ｂ）、２．６２　〜３．２５（＋ａ、１１■）、４．１２　〜５．２７［ｍ、 ４Ｈ）、６．６２（ｄ、Ｊ＝８Ｉｓ、２Ｈ）、６．７４〜？、８４（ｉ、１３Ｈ ）、Ｉｌ、１ａ（ｂｒ　ｄ、ＩＨ）、１１．！＋ａ（ｂｔ　ｄ、２＋１１　。 ＣＨＮ　ＯＣＨＣｏｏｔ（１，５Ｈ２０に対する分析計算値：　Ｃ５９，８６、 Ｈ６，８４，ＮＩｏ、４０　；実測値：　Ｃ５９，５４。 Ｈ６，５２，ＮＩｏ、３２　。 実施例＋０４のテトラペプチド（１Ｇ７Ｂ）　、実施例１５の活性エステル（４ ８ｍｇ）及びＮ−メチルモルホリン（２０μりを、実施例８の記載と同様な条件 の下で反応させた。生成物を同じようにして単離し、４８Ｂの白色固体を得た。 ＭＳ　（ＦＡＢ”　）　ｍ／＋　１ ｅ　８５４　（Ｍ＋Ｈ）　−ＨＮＭＲ（ＤＭＳ　Ｏｄａ　、　３ＨＭＬ　）６１ ．０５〜１．６２（ｍ、６１１）、１．２９（ｂｒ　ｓ、９８）、２．２６〜２ ．５４（ｍ。 ２Ｈ）、　２．６９　〜３．２６（ｉ、９Ｈ）、　４．１５〜５．２０（ｉ、４ Ｈ）、　６．４２（ｄ、Ｊ＝１６Ｈｔ。 ＩＨ）、　６．７２〜６．８５（ｍ、３１１）、６．９Ｑ　〜？、６５（ｍ、１ ４Ｈ）、７．７９〜ｇ、ＧＯ（ｍ、２８１．　［２４（ｂｒ　ｄ、ＩＮ）、　１ ５９（ｉ、ｌ１ｌ）、９．１ｌＨｂｒ　ｓ、Ｈｌ）。 Ｃ４５Ｈ５６Ｎ７０１ｏ　ＣＨ３ＣＯ０Ｈｏ、５Ｈ２ｏに対する分析計算値：　 Ｃ６１，＋１９　、　Ｈ６，６５，Ｎ１Ｇ、Ｈ；実測値：　Ｃ６Ｄ、６６　。 ）（６，２６，Ｎ１１．ＯＧ　。 実施例＋０７ ＢＯＣ−Ｔｔｐ　−Ｌ７ｒ　Ｃｅ−Ｎ　−（４−クロロシンナモイル））−Ａｓ ｐ　−（ＮＭｅ）　Ｐｂｔ　−ＮＨ２実施例１０４のテトラペプチド（１１３Ｂ ）　、実施例５２の活性エステル（５０１１）及びＮ−メチルモルホリン（１８ μｍ）を、実施例８の記載と同様な条件の下で反応させた。生成物を同じ条件を 使用して精製し、４４ｍｇの白色粉末を得た。ＭＳ（、ＦＡＢ）＋　１ ｍ　／　ｅ　８７２　（Ｍ　＋　Ｈ）　。ＨＮ　Ｍ　Ｒ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ−ｄ　 ６゜３００ＭＨ＋）　δＬ、０６〜１．５Ｎｍ、６１１１．　１．２８（ｂｒ　 ｓ、９１１）、２．２２　〜２．５１（＋、２Ｈ）、　２．６９〜３．３１（ｍ 、９［１）、　４．Ｎ〜５．１８（ｓ、４Ｈ１，６，５５〜１３１［ｍ、１８Ｈ ）　、　Ｃ４５Ｈ５７Ｃｚ　Ｎ７０９１．ｓ　Ｈ２Ｃｚ：：対する分析計算（１ ：　Ｃ６０，０２、Ｈ６，４９，ＮＩｏ、８９　；　実測値：Ｃ６Ｇ、１６゜Ｈ ６，１４，ＮｌＯ，８ｇ　。 実施例１０ｇ ＢＯＣ−Ｔｒｐ　−Ｌｙ＋　（ｇ−Ｎ　−（６−ヒドａキシ−２−ナフトイル） ）　−Ａｓｐ　−（Ｎ　Ｍ　ｅ　）　Ｐｂｔ−Ｎ　Ｈ２実施例１０４のテトラペ プチド（１５６Ｂ）　、実施例７２の活性エステル（６４＋ｇ）及びＮ−メチル モルホリン（２４μりを、実施例８についての記載と同様な条件の下で反応させ た。生成物を前記のようにして単離し、７８ｍｇの白色固体を得た。ＭＳ＋　＋ １ （ＦＡＢ　）　ｍ／ｅ　１１７１１　（Ｍ＋Ｈ）　、ＨＮＭＲ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ ｄ　ａ　、３００Ｈｔ）δ１．０４〜１．６５　（ａ、　６Ｈ）、１．２８　（ ｂｒ　ｄ。 ９［１）、２．２５〜２．５９（■、２＋１）、２．６９〜３．３５　（ｍ、　 ９Ｈ）、４．１ｓ〜５．１５（ｍ。 ４Ｈ１，６，Ｈ（ｂｒ　ＬＩＮ）、　６．９１〜７．９８ｆｍ、１２Ｂ）、　８ ．２２　〜１６２（ｓ、４［１）。 Ｃ４７Ｈ５５Ｎ７０１０　Ｈｌ　ｏに対する分析計算値：、　Ｃ６３，００。 ）！６．４１．　Ｎ１１１．９４　；実測値：　Ｃ６３，２７、Ｈ６，３Ｌ　Ｎ ＩＧ、６６゜実施例１Ｇ９ ＢＯＣ−Ｔｒｐ　−Ｌｙｓ　（ｇ−Ｎ　−（６−アセトキシ−２−ナフト立酌上 士〃ニニΩ→巨ユユリニ上上２ 実施例１０４のテトラペプチドｆｌｌ１５ｍｇ）　、実施例５６の活性エステル （５４１１ｇ）及びＮ−メチルモルホリン（１７μｍ）を、実施例８で使用した 条件と同様にして反応させた。生成物を前記のようにして精製し、　５９ｍｇの 綿状固体を得た。ＭＳ　（ＦＡＢ＋）＋　Ｉ ｍ／　ｅ　９２Ｇ　（Ｍ　＋　Ｈ）　。ＨＮＭＲ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏｄ　ａ　。 ３０（１ＭＨｒ）　δ　１．Ｈ〜　１．６５（ｍ、６Ｈ）、　１．２８ｆｂｒ　 ｄ、９Ｂ）、　２．３４（ｓ、３旧。 ２．６８〜３．９５　（ｍ、　９８）、４．１４〜５．１８（ｍ、４Ｈ）、　６ ．８１（ｂｒ　１．ＩＨ）、　６．９１〜８．０７（ｍ、１２Ｈ）、　８．２６ （ｂｒ　ｄ、ＩＨ）、８．Ｎ１（ｂｒ　ｄ、ＩＨ）、　１５５〜１１．Ｈ１（ｍ 、　３）１）。Ｃ４９Ｈ５７Ｎ７０ＩＩ　１．５　Ｈ３Ｏ＋、：対する分析計算 値：Ｃ６２，１４、Ｈ６，３９，ＮＩＧ、３８；実測値：　Ｃ６１，９４、Ｈ６ ，＋３゜ＢＯＣ−Ｄ−Ｔａｐ　−ＬＨ（ε−Ｎ−Ｃｂ＋　）−Ａｌｐ　（β−Ｂ ｎ）　−（ＮＭｅ）Ｐｈｅ　−ＮＨ２ 実施例５についての記載と同様な条件を使用し、実施例１０２のトリペプチドと ＢＯＣ−Ｄ　−Ｔｒｐのカップリングによって、本テトラペプチドを製造した。 実施例１１１ ＢＯＣ−Ｄ−Ｔｒｐ　−Ｌｒｓ　−Ａｌｐ　−（ＮＭｅ）　Ｐｈｅ　−ＮＨ２実 施例６についての記載と同様にして実施例１１Ｇの生成物から、本ペプチドを製 造した。 実施例１１２ 実施例Ｉ１１のテトラペプチド（６０ｍｇ）　、Ｎ−メチルモルホリン（９ｍｇ ）及び３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸Ｎ−ヒドロキシスクシンイ ミドエステル（２８ｍｇ）を、実施例８の記載と同様な条件の下で反応させた。 生成物を同じようにして精製し、５６Ｂの白色粉末を得た。ＭＳ（ＦＡＢ＋）　 ｍ／ｅ＋　１ ８７８　（Ｍ十Ｎａ）　。　ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−δ６．３００ＭＨりδ０．９ ５〜１．５２（ａ、６Ｈ）、１．３１（ｂｒ　ｓ、９Ｈ）、２．２２　〜２．３ ２（ｍ、４Ｈ１゜２．６Ｑ　〜３．２０（ｍ、ＩＩＨ）、４．０８　〜５．２２ （ｍ、４Ｈ）、６．６２（ｄ、］＝９Ｈ＋、２Ｈ１゜６．７２〜７．８１１（ａ 、１５Ｂ）、Ｃ４５Ｈ５７Ｎ７０．、ＣＭ３Ｃ０ＯＨに対する分析計算値：　Ｃ ６０，４４、）（６，８０，Ｎ１０．５０　、実測値：ＣＧｏ、１Ｂ　、Ｈ６， ４７，Ｎ１０．８６　。 実施例ＩＮ ＢＯＣ−Ｄ　−Ｔｒｐ　−Ｌｒ＋　Ｃｅ−Ｎ　−（４−ヒドロキシシンナモイル ））−Ａｓｐ　−Ｎ−ａ−Ｍｅ−Ｐｈｅ　−ＮＨ２実施例１１１のテトラペプチ ド（６０ｍｇ）　、実施例１５の活性エステル（２８ｔａｇ）及びＮ−メチルモ ルホリン（９Ｂ）を、実施例８の記載と同様な条件の下で反応させた。生成物を 同じようにして単離し、５５ｍｇの白色固体を得た。ＭＳ（ＦＡＢ＋）　ｍ／ｅ ＋　１ ８７６　（Ｍ　＋　Ｎ　ａ　）　。ＨＮＭＲ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏｄ　６．３００Ｍ Ｂ＋）δ１．ＩＯ〜１．４４（ｍ、６Ｈ）、１ｊｌ（ｂ＋　ｓ、９Ｈ）、２．２ ２　〜２．３５（ｍ、２Ｈ）。 ２．６８〜３．２３　（ｍ、９Ｈ）、４．０８〜５．２２　（ｗ、４１１）、６ ．４０　（Ｌ　Ｉ＝１６８ｓ、ＩＨＩ、６、７２〜６．８４　（＋ａ、　３８） 、６．９２〜？、　６２　（１１，１２Ｈ１，７，８１〜ｇ、　＋６　（ｍ、　 ３Ｈ）。 Ｃ４５Ｈ５５Ｎ７０　ｔｏ　ＣＨ３ＣＯＯＨニ対する分析計算値：Ｃ６０，８６ 、Ｈ６，５？、　Ｎ１０．５７　、実測値：　Ｃ６０，５４、Ｈ６，３２゜Ｎ　 １０．９４　。 実施例９７の記載の混合無水物条件を使用し、ＢＯＣ−α−Ｎ１１から本アミド を製造した。 実施例１１５ 実施例２の記載と同様な条件を使用し、実施例１１４の生成物の脱保護により本 アミノ酸を得た。 実施例１に記載の条件を使用し・、実施例１１５のアミノ酸とＢＯＣ−八Ｉｐ（ β−Ｂｎ）のカップリングによって、本ジペプチドを製造した。 実施例２の記載と同様な条件の下で実施例１１６の生成物の脱保護を行った。 実施例１１８ ＢＯＣ−Ｌｙ＋　（ｇ−Ｎ−Ｃｂｘ　）　−Ａｌｐ　（β　−Ｂｅ）　−ａ−Ｎ ｉｌ　−Ｘ旦２ 実施例３について記載の条件の下で、実施例１１７の生成物とＢＯＣ−Ｌｒｓ　 （ε−Ｎ−Ｃｂτ）のカップリングにより本トリペプチドを製造した。 実施例＋１９ 実施例４と同じようにして実施例１１Ｂの生成物から本化合物を製造した。 実施例１２Ｇ ＢＯＣ−Ｔｒｐ　−Ｌ７ｓ　Ｃｔ−Ｎ−Ｃｂｓ　）−Ａｓｐ　（β−Ｂｎ）−ａ −Ｎｉ　ｌ　Ｎ　Ｈ２ 実施例５に記載の条件を使用し、実施例１１９のトリペプチドとＢＯＣ−Ｔｒｐ をカップリングして、本テトラペプチドを製造した。 実施例６について記載の条件を使用して実施例１２０の生成物から本化合物を製 造した。 実施例１２２ ＢＯＣ−Ｔｒｐ　−Ｌｒ＋　（ε−Ｎ　−（３−（４−ヒドロキシフェニル）プ ロピオニル））−Ａｓｐ　−ａ　−Ｎｒｌ　−ＮＨ２実施例９についての記載と 同様にして、実施例１２１の生成物から本化合物を製造した。ＭＳ　（ＦＡＢ　 ）　ｍ／ｅ　８９２＋　１ （Ｍ＋Ｈ）　。　ＨＮＭ　Ｒ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏｄ　ａ　、３ｆｌＯＩＪＨｒ）δ １．０５〜１．７９（ｍ、６Ｈ）、１．２９（ｊ＋　ｓ、９Ｈ１，２，２８（ｊ 、Ｉ＝８１１！、２１＋１．２．４０ｙ２．７２（ｍ、４Ｈ）、　２．８５〜３ ．５４（ｍ、６Ｈ）、　４．１５〜４．２６　［ｍ、　２Ｈ）、　４．４２〜４ ．５５（ｍ、２Ｈ）、　６．６３（ｄ、Ｊ＝８Ｈｔ、ＩＢ）、　６．８３〜１１ ．３５（ｍ、１６１１）、　９．１４（＋。 Ｃ６３，９８、Ｈ６，４９，Ｎ１０．８８　；実測値：　Ｃ６３，８６、Ｈ６， ４４゜２−ヒドロキシ桂皮酸Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステ火 塩化メチレン（１５ｍｌ）中の２−ヒドロキシ桂皮酸（１，００ｇ）、Ｎ−ヒド ロキシスクシンイミド（０，７２ｇ）及びＥＤＣＩ（１，２０ｇ）の溶液を、周 囲温度で１８時間撹拌した。生成物を、実施例７の記載と同じようにして単離し た。ＭＳ　（ＣＩ／ＮＨ３）＋　１ ｍ／ｅ　２６２　（Ｍ＋Ｈ）　、　ＨＮＭＲ（ＣＤＣｊ！　、３００ＭＨ＋　） 　δ２．９０（ｂｒ　ｓ、４Ｈ）、６．７２（ｄ、Ｉ＝Ｉ５Ｈ＋、ＩＨ）、６． ８１（ｄｄ、Ｉ＝７Ｌ。 １１１１、　６．９３（ｔ、ＩＩ）、７．２８（ｔ、ＩＨ）、７１８（ｄｄ、Ｉ ＝７Ｈｒ、１Ｍ）、８．０３（ｄ。 ＩＩＩ）　。 実施例１２４ ＢＯＣ−Ｔｔｐ　−Ｌｙ＋　（ε−，Ｎ　−（２−ヒドロキシシンナモイル）） 　−Ａｓｐ　−Ｐｂｅ　−Ｎ　Ｈ２実施例６のテトラペプチド（’１００＋ｔ） 　、実施例＋２３の活性エステル（３１１ｍｇ）及びＮ−メチルモル本リン（２ ｂｒｇ）を、実施例８の記載と同じ条件の下で反応させた。生成物を同様にして 単離し、４９ｍｇの白色固体を得た。ＭＳ　（ＦＡＢ＋）　ｍ／ｅ　８４０＋　 １ （Ｍ　＋　Ｈ）　。ＨＮＭ　Ｒ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ−ｄ　６．３００ＭＨりδ１． ０４〜１．６６（ｍ、６８）、１．３０（ｂｒ　ｓ、９Ｈ）、２ｊ８〜２．５１ （ｍ、２Ｈ）、２．Ｈ〜　２．６９（ａ、２Ｈ）、　２．７９〜３．１７（ｓ、 ４）１）、　４．１６〜４．４２（ｍ、３Ｈ）、　４゜　５゜（ｂｒ　ｑ、１８ ）、６．６５（ｄ、Ｊ１６Ｈ＋、ＩＩ）、６．７７〜７．４４（ｍ、１５８１． 　７．５１１（ｂｒｓ、ＩＩＩ）、７．６２（ｄ、ＬＨｌ、？、９５（ｄ、ＩＨ ）、　８．０６（ｂｒ　ｔ、１８１．１１．２８（ｄ。 ｌ１ｌ）、ＩＯ，１１３ｆｂｒ　ｓ、Ｉ）Ｉ）　、　Ｃ，４Ｈ５３Ｎ７０．ｏｌ 、７５Ｈ２０に対する分析計算値：　Ｃ６Ｇ、６４　、　Ｈ６，５４，Ｎ１１． ２５　、実測値。 Ｃ６Ｌ４ｇ　、　８６．３６．　Ｎ１Ｇ、９７゜実施例１２５ ３−クロロ桂皮酸Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステル塩化メチレン（１ｏａ ｆ）中の３−クロロ桂皮酸（１，００ｇ）　、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド（ ０，６５ｇ）及びＥＤＣＩ　（１，１５ｇ）の溶液を、周囲温度で終夜撹拌した 。生成物を、実施例７の記載のようにして単離した。ＭＳ　（ＣＩ／ＮＨ３）　 ｍ／ｅ＋　１ ２８０　（Ｍ＋Ｈ）　。ＨＮＭＲ（ＣＤＣｊ　、３００１１＋８り　δ２．８１ １（ｂｒ　＄、４Ｈ）、６．６０（ｄ、Ｊ：１６Ｈｔ、ＩＨ）、７．３２〜７． ４９（ｍ、３８）、７．５５（＋、　１８）、？、　８５　（ｄ、　１８）。 実施例１２６ ＢＯＣ−丁ｒｐ　−Ｌ７ｓ　（ε−Ｎ　−（３−りｏロシンナモイル））−Ａｓ ｐ−Ｐｈ！−ＮＭ２ 実施例６のテトラペプチド（１００ｍｌ）　、実施例１２５の活性エステル（４ １＋１ｇ）及びＮ−メチルモルホリン（２８Ｂ）を、実施例８の記載と同様な条 件の下で反応させた。生成物を同じようにして単離し、６４ｍｇの白色粉末を得 た。ＭＳ　（ＦＡＢ＋）　ｍ／ｅ＋　１ ７５！ｌ　（Ｍ＋Ｈ）　。　ＨＮＭＲ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏｄ　６，３００ＭＨｔ） δ　１．ＨＮ３．６５（ａ、５Ｈ）、　１．２９（ｂｒ　ｓ、９Ｈ）、　２ｊ５ 　〜２．６５（１，２［１）。 ２．７６〜３．２９　（ｍ、６８）、４．１６〜４．４０　（＋ｅ、３Ｂ）、　 ４．４！ｌ　（ｂｒ　Ｑ、１■）、　６．６９（ｄ、Ｉ＝１６Ｈｔ、１ｔｌ）、 ６．８３（ｂｒ　ｄ、］＝８１１！、ＩＨ）、６．９１〜７．６２（ｓ、１４８ １゜７、９２〜Ｂ、　０５　ｆｉ、　２Ｂ）、Ｂ、１６（ｂｒ　１．ｌ１ｌ）、 ８．２６（ｂｒ　ｄ、ＩＨ）、１０．８５［ｂｒｓ、　ＩＨ）。Ｃ４４）１５２ Ｎ７０９Ｃｉ　１．２５Ｈ２０に対する分析計算値：　Ｃ５９，９９、Ｈ６，２ ４，Ｎ１１．１３　；実測値：　Ｃ５９，７ｇ　、　Ｈ６，０９゜Ｎ１１．０８ 　。 実施例７３のテトラペプチド（１２０ｇ）及びピリジニウムアセチル硫酸塩［３ １０ｍｇ）のＤＭＦ及びピリジンへの溶液を、実施例１Ｇに記載の条件の下で反 応させた。生成物を同一条件下に逆相ＨＰＬＣにより単離し、凍結乾燥後白色粉 末を得た。ＭＳ（ＦＡＢ−）　ｍ／ｅ　９４２　（Ｍ−Ｈ）−０’ＨＮＭＲ（Ｄ 　Ｍ　Ｓ　Ｏｄ　６，５００ＭＨりδ１．Ｈ〜１．６９（ｍ、６Ｈ）、　１．２ ９（ｂ口。 ９Ｈ）、　２．４２〜２．５２（＋ｅ、ＩＩ）、　２．６２〜２．６８（ｍ、ｌ Ｈ）、　２．９２〜３．１６（ｍ。 ６１（）、　４．２０〜４．３２　（ｍ、　２Ｈ）、　４．３５〜４．４１（ｍ 、１）Ｉ）、　４．５１［Ｑ、ＩＨ）。 ６．８Ｈｄ、Ｉ＝５Ｈ３ＬＨ１，６，９５（１，Ｉ＝４Ｈ＋、ｌＨ）、７．０２ 〜７．３６（ｍ、１ＯＨ）。 ７．４０（ｄｄ、Ｊ＝５Ｈ２，ＩＨ＞、７．５８（ｄ、ＩＨｌ、　７．７０（ｄ 、１８）、　７．８１〜７．９５（ｍ、３Ｈ）、　８．２５ｆｄ、ｌＨ）、　８ ．３８（ｓ、ＩＨｌ、　８．５３（１，ＩＨｌ、＋１７６（ｓ、ＩＮ）。 Ｃ４６Ｈ５２Ｎ７ｏ１３Ｓ　３Ｈ２ｏ　ＮＨ３に対する分析計算値：Ｃ５４，４ Ｂ　、　Ｈ６，０６，Ｎ１１．０５　、実測値：　Ｃ５４，１３、Ｎ５．６６゜ Ｎ　１０．８６　。 実施例１２８ ２．４−ジメトキシ桂皮酸（１，ｏＯｇ）　、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド（ ０，５６ｇ）及びＥＤＣＩ　（０，９５ｇ）の塩化メチレン溶液を、周囲温度で １８時間撹拌しておいた。生成物を実施例７の記載のようにして単離し、１．０ ４ｇの白色固体を得た。ＭＳ＋　１ （ＣＩ／ＮＨ）　ｍ／ｅ　３０６　（Ｍ＋Ｈ）　、ＨＮＭＲＣＣＤＣｌ　、３０ ０ＭＨり　δ２．８７（ｂｔ　ｓ、４８）、３．８５（ｓ、３０）、３．８８（ ｓ、３８）、　６．４６（ｄ、Ｊ＝２Ｈｔ、ＩＢ）、　６．５２（ｄｄ、Ｊ＝９ Ｈｒ、ｌ１ｌ）、　６．６２（ｄ、Ｊ：１６＋１！、１８１．　７．４６（ｄ、 ＩＨ）、　８．０９　（ｄ、　ＩＨ）。 実施例１２９ Ｒｏｅ　−Ｔｔｐ　−Ｌｒｔ（ｅ−Ｎ−（２，４−ジメトキシシンナモイル）） Ａ＋ｐ　Ｐｈｅ　Ｎｌ’１２ 実施例６のテトラペプチド（１０ｈｔ）　、実施例１２８の活性エステル（４４ ｍｇ）及びＮ−メチルモルホリン（２９ｍｇ）を、実施例８に記載の条件の下で 反応させた。生成物を同様にして単離し、？？＋ｇの白色固体を得た。ＭＳ　（ ＦＡＢ”　）　ｍ／ｅ　８８４＋　１ （Ｍ＋Ｈ）　。　ＨＮＭＲ（ＤＭＳ　Ｏｄ６．５００ＭＨ＋）δ１．０６〜１． ６１（ｍ、６Ｈ）、１．２８［ｂｒ　ｔ、９Ｈ）、２．３６　〜２．４３（ｍ、 ＩＨ）、２．５２〜２．６２（ｍ、　１８）、２．７８〜２．９２　（＋ａ、　 ２ＦＩ）、３．００〜３．１５（ｍ、４Ｈ１，３，７７（＋、３１（）、３．８ ０ｆｔ、３ｔｌ）、４．１４〜４．２ｇ（ａ、２Ｂ１．　４．３０〜４．３７　 （ｍ、　ＩＨ）。 ４、　４６　（Ｑ、ｆｉｌｌ、６．４７〜６．５７（ｍ、３Ｈ）、　６．Ｈ（ｄ 、［）、　５、９２　（＋、ｌ１ｌ）。 ７．０２（＋、ｌＨ）、７．０５〜７．４０（１１，？＋（）、７．５１〜７． ５８（ｍ、２８）、７．８８〜’／、９Ｂ（ｍ、３Ｈ１，Ｉｌ、Ｈ（ｄ、１）１ ）、＋０．８０（ｂｒ　ＪｉＨ）。 ＣＨＮＯ０１５Ｈ２ｏに対する分析計算値：　Ｃ６１，８７。 Ｈ６，５５，Ｎ１Ｇ、９８　；実測値：　Ｃ６１，４７、Ｈ６，４３，ＮＩＧ、 ８４゜実施例１３０ ４−（２−ナフチル）−３−ブテン酸Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステル ４−（２−ナフチル）−３−ブテン酸（３０ｇｇ）　、Ｎ−ヒドロキシスクシン イミド（１７ＯＢ）及びＥ　Ｄ　ＣＩ　（３１０ｍｇ）の塩化メチレン溶液を周 囲温度で１８時間撹拌した。生成物を実施例７の記載のようにして単離し、１９ ｆｉｌＨの白色固体を得た。ＭＳ（ＣＩ＋　１ ／　Ｎ　Ｈ）　ｍ　／　Ｃ３０９Ｍ　、ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＡ’　３゜３０ ０ｍｇり　δ２．８４　（ｂｒ　ｓ、　４Ｈ１，３，６２（ｄｄ、　Ｉ＝７Ｈ！ 、　Ｉ＝２１１！、　２Ｈ）、６．３１１（ｄｔ、　ＩＨ）、６．７９　（ｄ、 　ｌ１５Ｈｔ、　ＩＨ）、７．４０〜７．５０’（ｍ、　２Ｈ）、７．５９　（ ｄｄ、　Ｉ＝ｌｏ１１！、　Ｉ＝２＋１！、　ｆｉｌｌ、？、　７０〜７．８５ （ｍ、　４旧。 実施例１３１ ＢＯＣ−Ｔａｐ　−ＬＦＩ　（ｅ−Ｎ＝　（４−（２−ナフチル）−３−ブテノ イル））−人＋ｐ　−Ｐｈｅ　−ＮＨ２実施例６のテトラペプチドｊ１００Ｎ） 　、実施例１３０の活性エステル（４５ｇｇ）及びＮ−メチルモルホリン（３ｈ ｇ）を、実施例８の記載と同様な条件の下で反応させた。生成物を同じようにし て精製し、７７１の白色固体を得た。ＭＳ　（ＦＡＢ＋）　ｍ／ｅ＋　１ ８８ｇ　（Ｍ＋　Ｈ）　−ＨＮＭＲ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏｄ　ｓ　、　３００ｉ１Ｈ ｔ）δ１．０６〜１．６６（ｍ、６Ｂ）、１．３０（ｂｒ　ｓ、９Ｈ１，２，３ ８〜３．３５　（ａ、　１２）１１゜４．１７〜４．４１（ｍ、３１’ｌ）、４ ．５０（ｂｒ　ｑ、Ｉ［Ｉ）、６．４１　〜６．６５（ｍ、２１１１．　６．８ ５（ｂｒ　ｄ、　ＩＨＩ、６．９２〜７．９８（ｍ、１８ＦＩ）、８．２８（ｂ ｒ　ｄ、ＩＨｌ、１０．３２（ｂｒ露、ＩＨ）。ＣＨＮ　ＯＮ２０に対する分析 計算値：Ｃ６４，９５、Ｈ６，５６，Ｎ１０．８２　、実測値：　Ｃ６４，５＋ 　、　Ｈ６，４４゜Ｎ　１０．６３　。 実施例３のトリペプチド［１５０ｍｇ）と１０％Ｐ　ｄ　−Ｃ（７５ｍｇ）を酢 酸に懸濁し、水素ガスの下で周囲温度で撹拌した。２時間後、反応物をＣｅ１Ｎ ｅを通して濾過し、酢酸を真空下に除去した。得られた残留物を水に溶解し、次 いで凍結乾燥して１０７■ｇの白色の綿状粉末を得た。ＭＳ　（ＦＡＢ＋）　ｍ ／ｅ　５０８ＢＯＣ−ＬＦＩ　（ε−Ｎ　−（３−（４−ヒドロキシフェニル） プロピオニル）ｌ　Ａｎ　Ｐｈｅ　Ｎ　Ｈ２Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ １）中の実施例１３２のトリペプチド（９２ｍｇ）　、Ｎ−メチルモルホリン（ ２３ｍｇ）及び３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸Ｎ−ヒドロキシス クシンイミドエステル（５５ｍｇ）の溶液を、周囲温度で１８時間撹拌した。生 成物を実施例８の記載と同様な条件の下で単離し、５０１ｇの白色固体を得た。 ＭＳ　（ＦＡＢ　）　ｍ／ｅ　６５６　（Ｍ＋＋　１ Ｈ）　。ＨＮＭＲ（ＤＭＳ　Ｏδ６．５００ＭＨｒ）δ１．１０〜１．５７（ｍ 、６Ｈ）、１．３７（ｂｒ　３９ｔｌ）、２．３２（＋、］＝７Ｈｔ、２Ｈ）、 　２．４６〜２．５４（ｍ、１８）、　２．６０〜２．６フ（ｍ、ＩＦＩ）、２ ．７１ｆｔ、Ｈ）、２．８Ｇ　〜２．８７（ＩＮ、ｊＨ）。 ２．９４〜３．０９（ａ、３８）、　３．８６（ｓ、ＩＩ）、　４．３６（ｉ、 ＩＨ）、　４．４７（ｂｒ　＋、Ｉｌｌ。 ６．６８（ｄ、Ｉ＝９Ｈ３２１（）、　？、０１（ｄ、２Ｈ）、７．１７〜７３ ２（１１，６Ｈ）、？、４４（ｍ。 １８）、　７．８３（ｍ、ｌＨ）、　８．５６（ｂｒ　ｓ、１日）。 実施例＋３４ Ｌ７ｓ　（ε−Ｎ−（３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオニル））−Ａｓ ｐ　−Ｐｈｅ−ＮＨ２ＨＣＩ実施例１３３のトリペプチドを、実施例２の記載の ように酢酸中でＨＣＩ　（気体）と反応させた。ＭＳ（ＦＡＢ　）　ｍ／ｅ＋　 １ ５５６　（Ｍ　＋　Ｈ）　。　ＨＮＭ　Ｒ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ−ｄ　６．５００Ｍ Ｈ＋）δ１．１５〜１．２５（ａ、２１（）、１．２９〜１．３７（ｍ、２１（ ）、１．５８〜１．６６（ｍ、２８）。 ２．３４（１，Ｊ＝Ｈ１＋、２Ｈ）、　２．５１〜２．６１（ａ、ＩＩ（）、　 ２．６８〜２．７９（ｍ、３１１）。 ２．８１〜２．８１１（ｍ、ｌＢ）、　２．９５〜３．０８（ｍ、４１１）、　 ３．６９（１，Ｊ＝７Ｈ！、１１１）。 ４．４１（ｍ、ＩＩ）、　４．６０ｆｔ、ＩＨ）、　６．６９（ｄ、Ｉ＝８Ｈｔ 、２Ｈ）、　？、０２（ｄ、２８）。 ７．１９〜７ｊ２（ｍ、６１１）、　７．１１９ｈ、ＩＩ）、　８．３９（＋、 ＩＨ）、　８．７５（ｂｒ　ｄ、１［１）。 ＣＡ９酸（２４ｍｇＨｅｌｐ　：　）リットファン−４−酢酸ラクタム；Ｍ、　 Ｍ＊ｓｃ＊ｌ、　Ｃ，１，Ｍｏｏｄ７．　１．　ＣｈｅＩｌ、Ｓｏｃ、、Ｃｈｅ ｗ、　Ｃｏｍｍａｅ、、　５８７（１９８７））をテトラヒドロフラン（５１） に溶解して一１５℃に冷却した溶液に、Ｎ−メチルモルホリン（ｌｈｇ）とクロ ロギ酸イソブチル（１３ｍｇ）を添加した。−１５℃で５分間撹拌した後、Ｎ、 Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）に実施例１３４のトリペプチド（３７ｕ） とＮ−メチルモルホリン（１０■ｇ）を溶液にして、反応混合物に添加した。溶 液を一１５℃で２時間、次いで周囲温度で１８時間撹拌した。溶媒を真空下に除 去し、残留物を実施例８の記載のように精製した。ＭＳ　（ＦＡＢ　）　ｍ／ｅ 　７ｇ２（Ｍ＋Ｈ）　。　’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯδ６．５００ＭＨり６１．１６ 〜１．６１（ｉ、　６Ｂ１．２．２７（１，Ｉ＝８ｔｌｔ、２Ｈ）、２．３８〜 ２．５８（ａ＋、ｌＨ）。 ２．６２〜２．８４（ｍ、　３Ｂ）、　２．９３　〜３．５７（ｍ、８Ｈ）、　 ４．１６（ｍ、２Ｈ）、　４．２７（ｍ、２Ｈ）、６．６４（ｄ、Ｊ＝９Ｈ＋、 ＩＨ）、６．７５（ｄ、Ｉ：８Ｂ！、ＩＨ）、　６．９２〜７．０２（ｍ、　６ １１）　、７．０８〜７．２３（ａ＋、６．ｔｌ）、７．３２〜７．４７　［ａ 、　ＩＩ＋）、７．６２〜７．８６（ｍ、２１１）、８．１９〜ｇＪ８（ｍ、２ Ｈ）、１０．９２（ｂｒ　＋、ＩＨ）。 実施例１３６ ２−ナフトキシアセチル−Ｌ７ｇ　（ε−Ｎ−Ｃｂ＋　）　−Ａｌｐ　（βＢｎ ）　ＰｈｅＮ　Ｈ２ Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）中の実施例４のトリペプチド（３０ ０１ｇ）　、２−ナフトキシ酢酸Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステル（１Ｇ ＋ｕｇ）及びＮ−メチルモルホリン（５０１１ｇ）の溶液を周囲温度で１８時間 撹拌した。溶媒を真空下に除去し、残留物をクロロホルム中２５％のイソプロパ ツールに溶解して、これを１Ｍ燐酸溶液、重炭酸ナトリウム飽和溶液及びブライ ンを用いて逐次洗浄した。硫酸ナトリウム上で脱水した後、溶媒を真空下に除去 し、白色固体を得た。ＭＳ（ＦＡＢ　）　ｍ／＋　１ ｅ　８１６　（Ｍ　＋　Ｈ）　。ＨＮＭＲ（ＤＭＳ　Ｏｄａ　。 ３００ＭＲｓ）δ１．１４〜１．７４（ｍ、６８）、　２．５１〜２．６９（ｓ 、２８）、　２．８１〜３．１９（ｍ、６Ｈ）、　４．３１〜４．４８（＠、２ Ｈ）、　４．６１〜４．７５（ｍ、３Ｈ１，５，０４（ｓ、２１＋１゜５、１１ 　（＋、２１）、７．１６〜？、　５５　（ａ＋、　２０１１）、７．７９〜？ 、９５（ｍ、４Ｈ）、　８．２２（ｄ、１１１１．　１１．４６（’ｄ、１ＩＩ ）。 実施例１３６のトリペプチドを、実施例６の記載と同様にして処理した。ＭＳ　 （ＣＩ／ＮＨ３）　ｍ／ｅ　５９２　（Ｍ＋Ｈ）　。 実施例１３８ ２−ナフトキシアセチル−Ｌ７ｓ　（ε−Ｎ−（４−ヒドロキシシンナモイル） ）　−Ａｌｐ−Ｐｈｅ−Ｎ　Ｈ２実施例１３７のトリペプチド（４０ｓπ）、実 施例１５の活性エステル（２３園π）及びＮ−メチルモルホリン（８鳳ｇ）を、 実施例８の記載の条件の下に反応させた。生成物を同じようにして精製し、２２ ｍｇの白色固体を得た。ＭＳ（ＦＡＢ　）　ｍ／ｅ　７３８＋　１ （Ｍ　＋　Ｈ）　。ＨＮＭＲ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏｄ　６，３００ＭＨ＋）δ１、Ｉ ２〜１．７１（ｍ、６Ｈ）、２．２６〜２．５２（ｍ、２ｔｌ）、２．７４〜２ ．８６（ｍ、２Ｈ）。 ２．９９〜３．１２（ｍ、４Ｂ）、４．２４〜４．３５（ｍ、２Ｈ）、４．４２ （ｂｒ　ｑ、ＩＨ）、４．６８（ｂｒ　ｓ、　２Ｈ）、６．４２（ｄ、　Ｉ＝１ ６１１！、　１）ｌ）、６．７７　（ｄ、　Ｊ＝８Ｈ＋、　２１＋）、７．０２ 〜？、６４（Ｉｌ、ｌ２Ｈ１，７，７５〜７．８７（ｍ、３８）、８．０３（ｂ ｒ　ｔ、ＩＩ）、８．１５（ｂｒｄ、１ｌｌ）、８．２２（１，１Ｂ）、８．３ ８（ｄ、ＩＨ）　。 ＣＨＮ　Ｏ２ＨＣＯ２Ｈ１：対する分析計算値：Ｃ６０，７９、Ｈ５，７＋、　 Ｎ８．４４；実測値：　Ｃ６［１，９９、Ｈ５，６０゜３−（３−インドリル） プロピオン酸２．４．５−トリクロロフェノールエステル 酢酸エチル（６５ｍ１）中の３−（３−インドリル）プロピオン酸ｆ９．５　ｇ 　）及び２，４．５−トリクロロフェノール（１０，４ｇ　）の溶液を、水浴温 度で４時間撹拌した。得られた沈殿を濾過して除き、溶媒を真空蒸発した。残留 物をエタノールから晶出させ、淡褐色針状物を得た。融点１０５〜１０５．５℃ 。 実施例１４０ ３−（３−インドリル）プロピオニル−Ｌ７ｓ　（ε−Ｎ−Ｃｂｒ）−八＋ｐ　 （β　−Ｆ）　Ｐｈｅ　Ｎ　Ｈ２実施例４のトリペプチド（２５２ｍｇ）　、実 施例Ｈ９の活性エステル（１６７１ｇｇ）及びＮ−メチルモルホリン（４Ｇ＋ｕ ）を、実施例１３６に記載の条件の下で反応させた。生成物を同じようにして単 離した。Ｍ　Ｓ　（ＣＩ　／　Ｎ　Ｈ３）　ｍ／　ｅ　８０３　（Ｍ　＋　）（ ）　。 実施例１４１ ３−（３−インドリル）プロピオニル−Ｌ７ｓ　−Ａｓｐ　−Ｐｈｅ　−Ｈ −り 実施例１４０のトリペプチド（１００Ｂ）とｌＯ％Ｐ　ｄ　−Ｃ（５０ａ＋ｇ） を反応させ、生成物を実施例１３７の記載のようにして単離し、５８ｍｇの淡褐 色粉末を得た。Ｍ　Ｓ　（ＣＩ　／　Ｎ　Ｈ３）　ｍ　／　ｅ５７９　（Ｍ＋Ｈ ）＋。’ＨＮＭ　Ｒ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏｄ　６．３００ＭＨりδ１．１５〜１．６ ８（ａ、６ｆｌ）、２．１７〜２．３９（ｌＩ＋、２Ｈ１，２，４７〜３．３２ （ｍ、１０Ｈ）。 ３、９９〜４．０８（ｍ、　ＩＨ）、　４．１８〜４．２９　（ｍ、　ＩＨ）、 　４．３４〜４．４２　（ｍ、　１１（１゜６．８８〜？、５５（ａ、９Ｈ）、 ？、９２（＋１．ｌＨ）、１１．１３（ｄ、ｌＨ）、８．２９（ｄ、ｌＨｌ。 １０、８０　（ｂｒ　１．１ｌｌ）。 実施例１４２ ３−（３−インドリル）プロピオニル−ｌ４ｌ　（ε−Ｎ−（３−（４−ヒドロ キシフェニル）プロピオニル）ｌ−Ａ＋ｐ　−Ｐｈｅ　−Ｘ旦２ 実施例１４１のトリペプチド（３５ＩＩｇ）　、３−　（４−ヒドロキシフェニ ル）プロピオン酸Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステル（＋９＋ａｇ）及びＮ −メチルモルホリン（７＠ｇ）を、実施例７の記載のようにした反応させた。生 成物を同様にして単離し、３５ｍｇの白色の綿状粉末を得た。ＭＳ（ＦＡＢ　） 　ｍ／ｅ　７２７＋　１ （Ｍ＋Ｈ）　。　ＨＮＭＲ（ＤＭＳ　Ｏδ６．３００１１）１１）δ１、０８〜 １．５９　（ｍ、　６１１）、　２．２３〜２．５８　（ｍ、　４Ｈ）、　２． ６８　ｆｔ、　Ｉ＝８ＦＩ！、　２８）。 ２．７９〜３．２２（ａ、８Ｆｌ）、　４．０８〜４．１１１（ｍ、ｌ１ｌ）、 　４．２３〜４．３９（ｍ、２Ｈ）。 ６．６３（ｄｌ、Ｊ＝９１（！、ＬＨ）、　６．８９〜？、２８（ａ＋、１１１ １）、　７．３１（ｄ、ＩＨ）、７．．４９〜？、５６（ｍ、２Ｈ）、　？、’ ８０（ｊ、ｌＨ）、　８．０６〜Ｂ、１５（ｍ、２）ｌ）、　８．２６ｆｄ、ｌ Ｈ）。 ｃ　ＨＮ　Ｏ１，５Ｈ２０＋＝対する分析計算値：　Ｃ６２，１４。 ３９　４６　６　ｇ Ｈ６，５Ｓ、　Ｎ１１．１５　、実測値：　Ｃ６１，７３、Ｈ６，２２，Ｎ１０ ．８９゜実施例１４３：　ＢＯＣ−Ｔｒｐ−Ｌｙｓ（ε−Ｎ−３＝（３−インド リル）プロピオニル）−Ａｓｐ−Ｐｈｅ　Ｈ２ 実施例６のテトラペプチド（７５ｍｇ）　、実施例１３９の活性エステル（４８ ｍｇ）及びＮ−メチルモルポリン（１２ｍｇ）を実施例８と同様の条件で反応さ せた。 生成物を同様の方法で分離して、４６　ｍ　ｇの白い固体を得た。ＭＳ　（ＦＡ Ｂ＋）　ｍ／ｅ　８　ｇ　？　（Ｍ＋Ｎａ）’。 ’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−δ６．３００ＭＨ２）　ｄｌ。 ０ｇ−１，６３（ｍ、６Ｈ）、１．３２　（ｂｒ　ｓ、９Ｈ）、　２．３８−２ ．６８　（ｍ、４Ｈ）、　２．８０−３．１８　（ｍ、ｌ０Ｈ）、　４．１８− ４．３０　（ｍ。 ２Ｈ）、　４．３２−４．４１　（ｍ、ＩＨ）、４．４９（ｂｒ　ｑ、ＩＨ）、 　６．７８　（ｂｒ　ｄ、ＩＨ）。 ６．９０−７．６１　（ｍ、１４Ｈ）、　７．８１　（ｂｒ　ｔ、ＩＨ）、　７ ．９０−８．０５　（ｍ、２Ｈ）。 ８．２０−８．３０　（ｍ、２Ｈ）、　１Ｇ、７ｊｌ！　（ｂｒ　ｓ、ＩＨ）、 　ｌ（１，８２（ｂｒ　ｓ、ＩＨ）、Ｃ１５ｓｉＮ＊　Ｏｓ　Ｈｚ　Ｏの分析計 算値：　Ｃ８２，，５７゜Ｈ８，６２，Ｎ１２．６９．実測値：Ｃ８２，４３、 Ｈ６，３７，Ｎ１２．４７゜ 実施例１４４：　ＢＯＣ−Ｔｒｐ−ＬｙｓＣｅ−Ｎ−（ＢＯＣ−チロシル））− ＡＳＤ−Ｐｈｅ−ＮＨｔ実施例８のテトラペプチド（１１１ｍｇ）、ＢＯＣ−Ｔ ｙｒ　Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステル（７３ｍｇ）及びＮ−メチルモル ホリン（１８ｍｇ）を実施例８と同様の条件で反応させた。生成物を同様の方法 で精製して、９６ｍｇの白い粉末を得た。ＭＳ　（ＦＡＢ＋）ｍ／ｅ　９５５　 （Ｍ＋Ｈ）”　、’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−δ６，３００ＭＨ２）　δ１．１０ −１．６５　（ｍ。 ６Ｈ）、１．３２　（ｂｒ　ｓ、１８Ｈ）、　２．４４４−１３６（、ｌ２Ｈ） 、　４．０Ｑ−４，１２（ｍ。 ＩＨ）、　４．２５　（ｂｒ　ｓ、　２Ｈ）、４．３５−４．４４　（ｍ、ＬＨ ）、４．５２　（ｂｒ　ｑ、ＩＨ）。 ６．６０−６．８２　（ｍ、３Ｈ）　６．９２−７．３５　（ｍ、１２Ｈ）、　 ７．５８　（ｄ、ＩＨ）、　７．７４−７．９６　（ｍ、３Ｈ）、　８．２１− ８．２９　（ｍ。 ２Ｈ）、　９．０８　（ｂｒ　ｓ、ＩＨ）、　１０．７２（ｂｒ　Ｓ、ＩＨ）ｏ 　Ｃ＋＊ＨｓｔＮｓ　Ｏａｔ　０．５Ｈｔ　Ｏの分析計算値：　Ｃ６０，９２， Ｈ６，７８，Ｎ１１．８０：実測値：　ＣＢｏ、９９．　Ｈ６，７８゜Ｎ１１． ６２゜ 実施例１４５：　ＢＯＣ−Ｔｒｐ−ＬｙｓＣｅ−Ｎ−（ＢＯＣ−０−スルファチ ル−チロシル））−Ａｓｐ−Ｐｈｅ　ＮＨｔ 実施例１４４のテトラペプチド（４１ｍｇ）及びアセチル硫酸ピリジニウム（９ ４ｍｇ）を実施例１０と同様にして反応させた。同様に分取用逆相ＨＰＬＣで生 成物を分離して、凍結乾燥後２６ｍｇの白い固体を得た。ＭＳ　（ＦＡＢ＋）　 ｍ／ｅ　ｌ　０３７　（Ｍ＋Ｈ）　”　、　’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ　６． ３００ＭＨｚ）　δ１．　１１−１．６２　（ｍ、６Ｈ）、１．３２　（ｂｒ　 ｓ、１８Ｈ）、　２．３８−３．２５　（ｍ、１２Ｈ）、　４．０４−４．１５ 　（ｍ、ＩＨ）、　４．１８−４．２９　（ｍ。 ２Ｈ）、４．３２−４．４２　（ｍ、ＩＨ）、４．４５−４．５５　（ｍ、ＩＨ ）、　６．７１−６．８６　（ｍ、２Ｈ）　６．９１−７．３５　（ｍ、１２Ｈ ）、　７．５８（ｄ、ＩＨ）、　７．８０−７．９５　（ｍ、２Ｈ）。 ８．１８−８．３２　（ｍ、２Ｈ）、　１０．７５　（ｂｒｓ、ｌ　Ｈ）ｅ　Ｃ １５ＨｓｉＮ＊　Ｏ＋ｓＳ　２．５　Ｈｔ　Ｏの分析計算値：　Ｃ５３，５４， Ｈ６，６０，Ｎｉｌ。 ４７：実測値：　Ｃ５３，３９，Ｈ６，２０，Ｎ１１．２４゜ 実施例１４８：　ＢＯＣ−Ｔｒｐ−ＬＶｓ（ｅ−Ｎ−（ＢＯＣ−トリプトフィル ））−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＮＨ実施例６のテトラペプチド（７０ｍｇ）　、ＢＯＣ −Ｔｒｐ−Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステル（４９ｍｇ）及びＮ−メチル モルホリン（ｌ１ｍｇ）を実施例８と同様の条件で反応させた。生成物を同じ方 法で分離して、４４ｍｇの白い凝集固体を得た。ＭＳ　（ＦＡＢ＋）ｍ／ｅ　９ ８０　（Ｍ＋Ｈ）”　、’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、３００ＭＨ２）　δ１ ，０Ｂ−１，６５（ｍ。 ６Ｈ）、１．３２（ｍ、９Ｈ）、　２．３９−３．１９（ｍ、１２Ｈ）、　４． １２−４．２９　（ｍ、３Ｈ）。 ゛　４．３２−４．４２　（ｍ、ＩＨ）、４．４８−４．５５　（ｍ、ＩＨ）、 ６．６４　（ｂｒ　ｓ、ＩＨ）、　６゜７５　（ｂｒ　ｓ、ＩＨ）　６．９０− ７．４１　（ｍ、１５Ｈ）、　７．５８　（ｂｒ　ｄ、ＩＨ）、　７．８０−８ ．０１　（ｍ、３Ｈ）、　８．１８−８．３０　ｃｍ、２Ｈ）、１０．７６（ｂ ｒｓ、ＬＨ）、１０．８０（ｂｒ　Ｓ、Ｉ　Ｈ）ｏ　Ｃ＋＋ＨｓｉＮｓ　０１１ 　１．　５Ｈｔ　Ｏの分析計算値：　Ｃ６０，８２，Ｈ６，８０，Ｎ１２．５２ ．実測値：　Ｃ８０，８５，Ｈ６，５７゜Ｎ１２．２８゜ 実ｍ例１４７：　Ｌ−３−ベンジルオキシカルボニル−５−オキソ−４−オキサ ゾリジンプロピオン酸ＣＢＺ−グルタミン酸（４，２２ｇ、　１５．Ｏｍｍｏｌ ）のトルエン（１１０ｍＬ）中堅濁液へ、３７％ホルマリン溶液（４，５ｍＬ） 及びｐ〜トルエンスルホン酸−水和物（０，２１ｇ、　１．１ｍｍｏ＋）を加え た。 混合物を次いで還流温度まで加熱し、トルエンと共沸させて脱水した（１〜１． ５時間）。粗生成物を水で（３回）洗浄し、脱水しくＭｇ５Ｏ，）　、真空で濃 縮した。 シリカゲル上フラッシュクロマトフラフイ−（酢酸エチル／ヘキサン／酢酸）に より、３．６ｇの透明なオイルを得た。’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ　、３００Ｍ Ｈｚ）６２．２　（ｃｍ、ＩＨ）、２．３２　（ｃｍ、ＩＨ）。 ２．５２　（ｂｒ　ｍ、２Ｈ）、　４．４１　（ｍ、ＩＨ）。 ５．１９　（ｓ、２Ｈ）、５．２３　（ｄ、ＩＨ）、　５゜５５　（ｂｒ　ｓ、 ＩＨ）　７．３５　（ｓ、５Ｈ）、ジシクロヘキシルアンモニウム塩Ｃ□Ｈｘ　 ｘ　Ｎ　ｔ　Ｏ＃の分析計算値：　Ｃ６５，７９，Ｈ８，０９，Ｎ５．９０゜実 測値：　Ｃｆ１５．５０．　Ｈ８，０１，Ｎ５．７４゜ 実施例１４８：　Ｌ−３−ベンジルオキシカルボニル−５−オキソ−４−オキサ ゾリジンプロピオン酸クロライド 室温における実施例１４７の生成物（２，３２ｇ。 ７．９１ｍｍｏ＋）の無水ジクｏｏメタン（５０ｍＬ）溶液へ、塩化チオニル（ ２，０ｍＬ、　２６．９ｍｍ。 ｌ）を加えた。混合物を一晩攪拌し雰囲気中の湿度から保護した。真空で揮発成 分を除去し、得られた残留物をベンゼンに溶解し、真空で濃縮しく２回）、高純 度の固体生成物（２，２６ｇ）を得た。’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩｔ　、３００Ｍ Ｈｚ）　δ２．２５　（ｂｒ　ｍ、２Ｈ）。 ３．０８　（ｃｍ、２Ｈ）、　４．３７　（ｍ、ＩＨ）。 ５．２１　（ｍ、３Ｈ）、　５．５４　（ｂｒ　ｓ、ＩＨ）。 ７、３−７．５　（ｍ、　５Ｈ）、　Ｃ＋＋Ｈ＋ｔＮＯｉ　ＣＩの分析計算値： 　Ｃ５３，９３，Ｈ４，５４，Ｎ４゜４９：実測値：　Ｃ５４，２４，Ｈ４，５ ９，Ｎｔ、５３゜ 実施例１４９：　Ｌ−３−ベンジルオキシカルボニル−５−オキソ−４−オキサ ゾリジンペン−２−テン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル 実施例１４８の生成物（０，６ｇ、　１．９２ｍｍ。 ｌ）を無水１．２−ジメトキシエタン（２６ｍＬ）に窒素雰囲気で溶解し、溶液 を一７８℃に冷却した。これに、水素化リチウムトリーｔｅｒｔ−ブトキシアル ミニウム（０，５１ｇ、　２ｍｍｏ　Ｉ）の無水１．２−ジメトキシメタン（１ ８ｍＬ）溶液を滴下した。添加終了後、混合物を１５分、−７８℃で攪拌しその 後室温に温めた。 半時間後、反応をＩＯ％ＨＣＩ水溶液（１ｍ　Ｌ　）添加により反応を停止させ 、混合物を酸性化したブラインに注いだ。粗生成物を酢酸エチル抽出（３回）に より分離した。合わせた抽出物を洗浄しく５％重炭酸ナトリウム溶液で２回、水 で１回）、脱水しくＭｇ５Ｏ＋　）　、真空で濃縮して透明なオイル（０，３３ ４ｇ）を得た。実用上は、このアルデヒドは直接使用するのに十分な純度である 。製造したアルデヒド（０，１６９ｇ、０．６１ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタ ン（１２ｍＬ）中の溶液へ、室温で、ｔｅｒｔ−ブトキシ力ルポニルメチルレン トリフェニルホスホラン（０，４６ｇ、　１．２２ｍｍ。 １）（にｅｎｎｅｒ、ＧＪ、、　ｅｔ　ａｌ、　Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、　３ ２　（２）、　２７５（１９７６）にしたがって製造）を一度に添加した。得ら れた透明な溶液を一晩窒素雰囲気で攪拌した。生成物を真空で濃縮させることに より分離し、次いでシリカゲル上フラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル／ ヘキサン）にかけて、白い固体（０，１５４ｇ）を得た。ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ Ｉｇ　、３００ＭＨｚ）　δ１．４８（ｓ、９Ｈ）、２．０５　（ｂｒ　ｍ、２ Ｈ）、　２．２６　（ｂｒ　ｍ、２Ｈ）、　４．３５　（ｃｍ、ＩＨ）。 ５．２　（ｃｍ、３Ｈ）、　５−　５３　（ｂｒ　ｓ、　ＩＨ）、　５．９７　 （ｂｒ　ｄ、　ＩＨＪ−１５Ｈｚ）。 ６．７７　（ｂｒ　ｍ、　ＩＨ）、　７．３−７．４５　（ｍ、　５Ｈ）。 実施例１５０：　Ｌ−Ｎ−ａ−ＣＢＺ、ａ−７ミノ、トランス−５，６−ジヒド ロピメリン酸αメチル、ε−１ｅｒｔ−ブチルリエステル 実施例１４９の生成物（０，１５ｇ、　０．３８６ｍｍｏ＋）をメタノール（５ ｍＬ）中に溶解し、溶液を水浴中で冷却した。これに、ナトリウム（１１，３ｍ ｇ。 ０．５０ｍｍｏｌ）を添加した。ナトリウムの消費が終わってから、混合物を室 温に温めた。生成物を、希釈ＨＣＩ冷水溶液で酸性化してから、クロロホルムで 抽出した。合わせた抽出物を脱水しくＭ　ｇ　Ｓ　Ｏ＋　）　、真空で濃縮した ら、次の使用に十分な純度の９エステルを得た。 ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ　、３０　（１ＭＨｚ）　６１．４７　（Ｓ、９Ｈ） 、１．８　（Ｃｍ、ＩＨ）、　２．０７（Ｃｍ、ＩＨ）、　２．２３　（Ｃｍ、 ２Ｈ）、　３．７５　（ｓ、３Ｈ）、　４．４２　（ｃｍ、　ＩＨ）、　５゜１ ２（ｓ、　２Ｈ）、　５．３２　（ｄ、　ＩＨ）。 ５．７５　（ｄ、　ＩＨＪ＝１５Ｈｚ）、　６．８　（ｄｔ、ＩＨ）、　７．３ −７．４５　（ｍ、５Ｈ）。 実施例２５１：　Ｌ−Ｎ−ａ−ＣＢＺ、ａ−アミノ、トランス−５，６−ジヒド ロピメリン酸α−メチルエステ実施例１５０の生成物（１，９６ｇ、　５．０ｍ ｍ。 Ｉ）をジクロロメタン（５０ｍＬ）中に溶解し、室温で合計６．６当量のトリフ ルオロ酢酸（２，４ｍＬ）で処理した。脱保護を完了したら、混合物を水で洗浄 しく１回）、脱水しくＭｇ５Ｏ，）　、真空で濃縮して、次の使用に十分な純度 を有する固体生成物を得た。 実施例１５２：　Ｌ−Ｎ−ａ−ＣＢＺ、ａ−アミノ、トランス−５，６〜デヒド ロピメリン酸α−メチルエステル、ε−チラミド 実施例１５１の生成物（０，ｌＯｇ、０．３１ｍｍ。 ｌ）を無水ＴＨＦ　（１０ｍｌ、）に窒素雰囲気で溶解し、Ｎ−メチルモルホリ ン（０，０３７ｍＬ、０．３４ｍｍ０１）で処理し、−１０／−１５℃に冷却し た。この***液へ、イソブチルクロロホルメート（０，０４０ｍＬ。 ０．３１ｍｍｏｌ）を添加した。１０分後、あらかじめ製造したチラミン（０， ０４５ｇ、０．３１ｍｍｏＩ）のＴＨＦ　（４ｍＬ）／ＤＭＦ　（１ｍＬ）溶液 を約５分かけて滴下した。添加が完了したら、混合物を０／＋５℃まで温めた。 生成物を希釈塩酸水溶液及び酢酸エチルで分配した。有機相を水洗（１回）し、 硫酸マグネシウムで脱水し、真空で濃縮した。粗生成物をシリカゲル上フラッシ ュクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン／酢Ｗｌ）で精製してオイルを得 たＣＤ、０８３ｇ）、ＭＳ（ＣＩ／ＮＨｓ　）　ｍ／ｅ　４４　１　（Ｍ＋Ｈ） ’　、ｍ／ｅ　４５　Ｂ　（Ｍ＋ＮＨ，）’　、’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ 、３０ｆ１ＭＨ２）　δ１．　７５　（ｃｍ、２Ｈ）。 ２、　１８　（ｃｍ、２Ｈ）、　２．　５９　（ｃｍ、２Ｈ）。 ３、　６３　（ｓ、３Ｈ）、　４．　０３　（ｃｍ、ＩＨ）。 ５、　０４　（Ｓ、２Ｈ）、　５．　８７　（ｄ、ＩＨＪ−１５Ｈｚ）、　６． 　５５　（ｄｔ、ＩＨ）、　６．　６７（ｄ、２Ｈ）、　６．９８（ｄ、２Ｈ） 、　７．２５−７、　４５　（ｃｍ、５Ｈ）、　７．　８　（ｄ、ＩＨ）、　７ ゜９６（ｔ、ＩＨ）。 実施例１５３：　Ｌ−Ｎ−ａ−ＣＢＺ、α−７ミ／、トランス−５，６−ジヒド ロピメリン酸、ε−チラミド実施例１５２の生成物をメタノール（５ｍ　Ｌ　） に溶解し、室温、窒素雰囲気で、０．ＩＮ−ＫＯＨ溶液（４゜４ｍＬ）で処理し た。粗生成物を真空での濃縮により分離し、次いで希釈ＭＣＩ水溶液と酢酸エチ ルで分配した。 有機相を水洗しく１回）、脱水しくＭｇ５Ｏ＋　）　、真空で濃縮して、次の使 用に十分な純度のジエステルを得た。 実施例１５４：　Ｌ−Ｎ−α−ＣＢＺ、　α−アミノ、トランス−５，６−ジヒ ドロピメリン酸（ε−チラミド）−Ａｓｐ（β−Ｂｎ）−Ｐｈｅ−ＮＨｔ実施例 １５３の生成物（０，１２９ｍｍｏ　ｌ）を、実施例２の生成物のＴＦＡ塩（０ ，０６３ｇ、　０．１２９ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０ ゜０２０ｇ、０．Ｉ２９ｍｍｏｌ）及びＥＤＣＩ　（０゜０２７ｇ、　０．１４ ２ｍｍｏｌ）と合わせた。無水ＤＭＦ（１ｍＬ）を添加し、フラスコに塩化カル シウムを詰めた乾燥管を付した。溶液を水浴中で冷却し、***液へジイソプロピ ルエチルアミン（０，０２５ｍＬ、　０゜１４２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合 物を放置して室温に温めた。粗生成物を、酢酸エチル及び希釈ＨＣＩで分配した 。有機相を水洗しく１回）、真空で濃縮乾燥した。 粗生成物を氷酢酸に溶解し、凍結乾燥して、次の使用に十分な純度を有する０、 ０９１ｇの白い固体を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ　６．３００ＭＨｚ） 　δｌ。 ６　（ｃｍ、２Ｈ）、２．１　（ｃｍ、２Ｈ）、　２．６（ｃｍ、２Ｈ）、　３ ．９７　（ｃｍ、ＩＨ）、　４．３７（ｃｍ、ｌＨ）、　４．６２（ｃｍ、　Ｉ Ｈ）、　４゜９−５．１　（ｍ、　４Ｈ）、　５．８６　（ｄ、　ＩＨＪ−１５ ０Ｚ）、　６．５−６．６４　（ｄｔ’、　ＩＨ）、　６．６７　（ｄ、２Ｈ） 、　６．９８　（ｄ、２Ｈ）、　７．　５２　（ｄ、ＩＨ）、　７．９０　（ｄ 、ＩＨ）、　８．３４（ｄ、ＬＨ）。 実施例１５５：　α−アミノピメリン酸−（ε−チラミド）−Ａｓｐ−Ｐｈｅ− ＮＨｒ塩酸塩 実施例１５４の生成物（０，０８６ｇ、　０．１１１ｍｍｏｌ）及び１０％−Ｐ ｄ／Ｃ（０，０８６ｇ）からなる氷酢酸（３ｍＬ）中温合物を、−晩室温で４気 圧水素で水素化した。生成物をセライトを通す真空ろ過により分離した。ろ過動 を凍結乾燥してガラス状物を得、これを氷酢酸中１．５Ｎ−ＨＣＩで処理し、凍 結乾燥後、固体塩酸塩を得た。 実施例１５６：　ＢＯＣ−Ｔｒｐ−α−アミノピメリン酸−（ε−チラミド）− Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＮＨ！実施例１５５の生成物（０，ｌ　Ｉｍｍｏｌ）を、無水 ＤＭＦ　（２ｍＬ）中のＢＯＣ−Ｔｒｐヒドロキシスクシンイミドエステルと合 わせた。この溶液へ、ジイソプロピルエチルアミン（０，０４３ｍＬ、　０．２ ４ｍｍ。 ｌ）を加え、混合物を一晩室温で攪拌した。粗反応混合物をクロマトグラフィー （分取用ＨＰ　Ｌ　Ｃ）　（ＶｙｄａｃＣ１８カラム（アセトニトリル−０，０ ５Ｍ酢酸アンモニウム＠ｐＨ４，５））にかけ、凍結乾燥後、所望の生成物（０ ，０１３ｇ）を白い固体で得た。追加量（０，００５ｇ）を混合フラクションを リサイクルすることにより得た。ＭＳ　（ＦＡＢ＋）　ｍ／ｅ　８４２　（Ｍ＋ Ｈ）’　。 ｍ／ｅ　８６４　（Ｍ＋Ｎａ）’　、’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００Ｍ Ｈ２）　６１．０−１．７　（ｃｍ。 １５Ｈ）、２．０　（ｔ、２Ｈ）、　４．０−４．７　（ｃｍ、４Ｈ）、　８． ６６　（ｄ、２Ｈ）、　６．８３　（ｄ。 ２Ｈ）、６．９−７．５　（ｍ、ＩＩＨ）、　７．５９（ｄ、ＩＨ）、　７．８ １　（ｔ、ＩＨ）、　７．９３（ｄ、２Ｈ）、　８．２６　（ｄ、ＩＨ）、　１ ０．８２（Ｓ、ｌ　Ｈ）ｏ　Ｃ＋ｔＨｓｓＮｖ　Ｏ＋。　３．５Ｈｆ　Ｏの分析 計算値：　Ｃ５８，３８，Ｈ６，９２，Ｎ１０．８３；実測値：　Ｃ５８，２１ ，Ｈ６，１０，Ｎ１０．６９゜ 実施例１５７：　ＢＯＣ−Ｔｒｐ−Ｌｙｓ　Ｃε−Ｎ−（２−メチルフェニルア ミノカルボニル））−Ａｓｐ−Ｐｈｅ　ＮＨ＋ 実施例６のテトラペプチド（５０ｍｇ）、２−メチルフェニルイソシアネート（ １５ｍｇ）及びＮ−メチルモルホリン（１８ｍｇ）のＤＭＦ　（５ｍＬ）溶液を 周囲温度で１８時間攪拌した。実施例８のようにして生成物を分離し、３６ｍｇ の白い固体を得た。ＭＳ　（ＦＡＢ＋）ｍ／ｅ　８２７　（Ｍ＋Ｈ）”　、’Ｈ −ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨ２）　６１．０５−１．６９　（ｍ。 ６Ｈ）、　１．３０　（ｂｒ　ｓ、９Ｈ）、２．１６　（ｓ。 ３Ｈ）、　２．３５−３．２５　（ｍ、ｌ０Ｈ）、　４゜１６−４．４０　（ｍ 、３Ｈ）、　４．４８　（Ｑ、ＩＨ）。 ８．７８−７．４２　（ｍ、１６Ｈ）、　７．５９　（ｂｒｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、Ｉ Ｈ）、　７．７５−８．０５　（ｍ。 ４Ｈ）、　８．２６　（ｄ、ＩＨ）、　８．５８　（ｍ、ＩＨ）、　１０．８２ （ｂｒ　Ｓ、ＩＨ）ｏｃｔ＋Ｈ＋＋Ｎ５ＣＬ　ＣＨｓ　Ｃｏｔ　Ｈ１７）分析計 ｊＥ値：　Ｃ６０，９４゜Ｈ６，５９，ＮＩ２．６３．実測値：　Ｃ６０，９２ ゜Ｈ６，５Ｂ、Ｎ１２．５４゜ 実施例１５８：３−（シクロヘキシル）プロピオン酸Ｎ−ヒドロキシスクシンイ ミドエステル３−（シクロヘキシル）プロピオン酸（０，７２ｇ）、Ｎ−ヒドロ キシスクシンイミド（０，５５ｇ）及びＥＤｅｌ　（０，９０ｇ）の塩化メチレ ン（２０ｍｇ、）溶液を周囲温度で１８時間攪拌した。実施例フのようにして活 性エステルを分離し、０．６０ｇの白い固体を得た。ＭＳ　（ＣＩ／ＮＨｓ）　 −ｍ／ｅ　２７１　（Ｍ＋ＮＨ，）’。 ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＬｓ　、３００ＭＨｚ）　δ０．８２−１．０１　（ｍ、２ Ｈ）、　１．０８−１．４０　（ｍ。 ４Ｈ）、　１．５９−１．７８　（ｍ、７Ｈ）、　２．６１　（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ 、２Ｈ）、　２．８４　（ｂｒ　ｓ。 ４Ｈ）。 実施例１５９　：　ＢＯＣ−Ｔｒｐ−Ｌｙｓ　（ε−Ｎ−（３−シクロヘキシル ）プロピオニル））−Ａｓｐ−Ｐｈｅ　ＮＨｔ 実施例６のテトラペプチド（Ｉ　Ｑ　Ｏｍｇ）　、実施例１５Ｂの活性エステル （３７ｍｇ）及びＮ−メチルモルホリン（２８ｒｎｇ）のＤＭＦ溶液を、実施例 ８のようにして反応させた。同じ方法で、生成物を分離して、６８ｍｇの白い固 体を得たｏ　Ｍ　Ｓ　（Ｆ　Ａ　Ｂ　＋　）　ｍ　／　ｅ　８５４（Ｍ＋Ｎａ） ’　、’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ　６．３００ＭＨｚ）　δ０．７１−０−　 ９０　（ｍ、２Ｈ）、　ｌ。 ０２−１．　４０　（ｍ、ｌ０Ｈ）、１．　５０−１．　６９（ｍ、７Ｈ）、　 ２．　０４　（ｔ、Ｊ−８Ｈｚ、２Ｈ）。 ２、　３８−３．　１８　（ｍ、ｌ０Ｈ）、　４．　１２−４゜２９　（ｍ、２ Ｈ）、　４．　３２−４．　４０　（ｍ、ＩＨ）。 ４、　５０　（Ｑ、ＩＨ）、　８．　８４　（ｂｒ　ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、ＩＨ）、 　８．　９２−７．　３５　（ｍ、１０）１）。 ７、　５９　（ｄ、ＩＨ）、　７．　７１　（ｂｒ　ｔ、ＩＨ）、　７．　９０ 　（ｍ、２Ｈ）、　ｇ、２６　（ｄ、ＩＨ）、　１０．　８０　（ｂｒ　ｓ、Ｉ Ｈ）ｏ　Ｃｔ＋Ｈｓ＋Ｎｉ０＝　Ｈｓ　Ｏの分析計算値：　Ｃ６２，Ｉ７．　Ｈ ７，４７、Ｎ１１．５４：実測値二　Ｃ８２，４４，Ｈ７，２６，Ｎ１１．４６ ゜ 実施例１６０　：　ＢＯＣ−Ｔｒｐ−Ｌｙｓ　（ε−Ｎ−（８−ヒドロキシキノ リル−２−カルボニル））−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＮＨｙ ８−ヒドロキシキノリル−２−カルボン酸（５０ｍｇ）、Ｎ−ヒドロキシスクシ ンイミド（３１ｍｇ）及びＥＤＣＩ　（６０ｍｇ）のＤＭＦ　（４ｍＬ）溶液を 周囲温度で１８時間攪拌した。活性エステルを分離せず、直ちに実施例６のテト ラペプチド（８８ｍｇ）及びＮ−メチルモルホリン（５ｓｍｇ、）と実施例８に 記載の条件下で反応させた。同様の方法で生成物を精製し、６２ｍｇの白い固体 を得た。ＭＳ　（ＦＡＢ＋）　ｍ／ｅ　８６５　（Ｍ＋Ｈ）゛。’Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ−ｄ　６．５００ＭＨ２）　δ１．０２−１．６８　（ｍ、６Ｈ）、　 １．２５（ｂｒ　ｓ、９Ｈ）、　２．４５（ｄｄ、Ｊ−６Ｈｚ。 Ｊ＝１６Ｈｚ、ＩＨ）、　２．６３　（ｄｄ、ＩＨ）。 ２、”１Ｂ−２，９１（ｍ、４Ｈ）、　２．９５−３．１５　（ｍ、４Ｈ）、　 ４．１９　（ｂｒ　ｓ、ＩＨ）、　４゜２５　（ｂｒ　ｓ、ＩＨ）、　４．３３ 　（ｍ、ｌＨ）。 ４．４８　（ｑ、ＩＨ）、６．７８　（ｄ、２Ｈ）、６．８８−７．３０　（ｍ 、１５Ｈ）、７．４２　（ｄ、ＩＨ）。 ７．５２　（ｔ、２Ｈ）、　７．７８　（ｄ、ＩＨ）。 ７．８８（ｄ、ＩＨ）、　８．２２（ｄ、ＩＨ）、　９゜５７　（ｂ　ｒ　ｔ、 Ｉ　Ｈ）ａ　Ｃ＜５ＨｓｔＮ＋　Ｏ＋ｓＨｚ　Ｏの分析計算値：　Ｃ６ｔ、２２ ．　Ｈ６，Ｉ６．　Ｎ１３゜６９；実測値：　Ｃ６１，４４，Ｈ８，０３，Ｎ１ ２．５１゜ 実施例＋８１＝　５−メトキシインドリル−２−カルボン酸Ｎ−ヒドロキシスク シンイミドエステル５−メトキシインドリル−２−カルボン酸（１，００ｇ）、 Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド（０，６１ｇ）及びＥＤＣＩ　（１，１０ｇ）の 塩化メチレン溶液を周囲温度で１８時間攪拌した。活性エステルを実施例７のよ うにして分離し、０．５５ｇの白い固体を得た。ＭＳ　（Ｃ１／ＮＨｓ　）　ｍ ／ｅ　２８９　（Ｍ＋Ｈ）　’　−’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ　、３００ＭＨｚ） 　δ２．９１　（ｓ、４Ｈ）、　３．７９　（ｓ、３Ｈ）、　７．０４　（ｄｄ 、Ｊ−３Ｈｚ、Ｊ−１０Ｈｚ、ＩＨ）、　７．１８　（ｄ、ＩＨ）、　７．３９ −７．４５　（ｍ、２Ｈ）、１２．３１（ｂｒ　ｓ、ＩＨ）。 実施例１６２：　Ｂｏｃ−Ｔｒｐ　Ｌｙｓ（ε−Ｎ−（５−メトキシインドリル −２−カルボニル））　−Ａｓｐ　Ｐ　ｈ　ｅ　−Ｎ　Ｈ＊ 実施例８のテトラペプチド（ｌ　ＯＯｍｇ）　、実施例１５】の活性エステル（ ４５ｍｇ）及びＮ−メチルモルホリン（２９ｍｇ）の溶液を、実施例８のように して反応させた。最終生成物を同じ方法で分離して、８０ｍｇの白い固体を得た 。ＭＳ　（ＦＡＢ＋）　ｍ／ｅ　９２５　（Ｍ十Ｈ）′。’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳ Ｏ−ｄ　６，５００ＭＨ２）　６１．　０８−１．　６８　（ｍ、６Ｈ）、　１ ．　２９（ｂｒ　ｓ、９Ｈ）、２．　４２　（ｄｄ、Ｊ−７Ｈｚ、、Ｊ−１７Ｈ ｚ、ＩＨ）、２．　５８　（ｄｄ、ＩＨ）、　２゜７６−２．　９５　（ｍ、３ Ｈ）、　３．　０２−３．　３０（ｍ、４Ｈ）、　３．　７２　（ｓ、３Ｈ）、 　４．　２５（ｂｒ　ｓ、２Ｈ）、　４、３６　（ｍ、ＩＨ）、　４゜４８　（ ｑ、ＩＨ）、　６．７５−６．８２　（ｍ、２Ｈ）。 ６、　９２−７．　４５　（ｍ、ＩＨ）、　７．　５８　（ｄ。 ＩＨ）、　７．９５　（ｄ、２Ｈ）、　８．０８　（ｄ、ＩＨ）、　８．　５０ 　（ｂｒ　ｓ、ＩＨ）、　１０．　８２（ｂ　ｒ　Ｓ、ｌ　Ｈ）ｏ　Ｃ＋ｓＨｓ ＋Ｎ＊　Ｏｄｅ　Ｏ，５Ｈｚ　ＯＯ，７５ＣＨｓ　Ｃｏｔ　Ｈの分析計算値：Ｃ ６０，５フ、Ｈ６，３５，Ｎ１２．１２．実測値：　Ｃ６０゜６９、　Ｈ６，５ ９，Ｎ１２．０１０ 実施例１６３：　ＢｏＣ−Ｔｒｐ−Ｌｙｓ（ε−Ｎ−Ｂ’　０Ｃ−Ｄ−トリプト フィル）−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＮＨｔＢｏｃ−Ｄ−Ｔｒｐ　（７５ｍｇ）及びＥＤ ＣＩ（２５ｍｇ）の塩化メチレン及びＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド中の溶液を 周囲温度で４時間攪拌した。実施例６のテトラペプチド（ｙｓｍｇ）及びＮ−メ チルモルホリン（１２ｍｇ）をこの溶液に加え、］８８時間反させた。 実施例８のようにして生成物を分離して、６０ｍｇの白い固体を得た。ＭＳ　（ ＦＡＢ＋）　ｍ／ｅ　１００２（Ｍ＋Ｎａ）”　、’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ 　６．３０　。 ＯＭＨｚ）　δ１．０６−１．６８　（ｍ、６Ｈ）、　１゜３２　（ｂｒ　ｓ、 １８Ｈ）、２．３５−３．２５　（ｍ。 １０Ｈ）、　４．１１−４．３０（ｍ、３Ｈ）、　４゜３２−４．４２　（ｍ、 ＩＨ）、　４．５０　（ｂｒ　ｑ。 ＩＨ）、　６．６８　（ｂｒ　ｄ、ＩＨ）、６．８０　（ｂｒ　ｄ、ＩＨ）、　 ６．９１−７．３８（ｍ、１４Ｈ）。 ７．５８　（ｂｒ　ｄ、ＩＨ）、　７．８２−７．９０（ｍ、３Ｈ）、　８．２ １−８．３１　（ｍ、２Ｈ）。 １０．７８　（ｂｒ　ｓ、ＩＨ）、　１０．８０　（ｂｒｓ、ＩＨ）ｏ　Ｃｓ＋ Ｈ＠ｓＮｓ　Ｏｚ　Ｈｔ　Ｏの分析計算値：Ｃ６１，３７，Ｈ６，７７、Ｎ１２ ．６３．実測値：　Ｃ６１，２８，Ｈ６，４ｇ、Ｎ１２．５９゜実施例１６４： 　Ｂｏｃ−Ｔｒｐ−Ｌｙｓ（ε−Ｎ−ＢＱＣ−Ｄ−チロシル）−Ａｓｐ−Ｐｈｅ −ＮＨ！Ｂｏ　ｃ−Ｄ−Ｔｙ　ｒ　（７０ｍｇ）及びＥＤＣＩ（２６ｍｇ）の塩 化メチレン及びＤＭＦ溶液を周囲温度で６時間攪拌した。実施例６のテトラペプ チド（５１１１ｍｇ）及びＮ−メチルモルホリン（９ｍｇ）のＤＭＦ溶液をこの 反応物に加え、１８時間放置した。この生成物を実施例８のようにして精製し、 ４３ｍｇの白い固体を得た。ＭＳ　（ＦＡＢ＋）　ｍ／ｅ　９５７　（Ｍ＋Ｈ） 　”　、　’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄＢ、３００ＭＨｚ）　δ１．０６−１． ８８（ｍ、６Ｈ）、　１．３２（ｂｒ　ｓ、１８Ｈ）、２．３３−３．１８　（ ｍ、ｌ０Ｈ）、　４．０４（ｂｒ　ｓ、ＩＨ）、　４．２４　（ｂｒ　ｓ、２Ｈ ）。 ４．３２−４．４２　（ｍ、ＩＨ）、　４．４９　（ｑ。 ＩＨ）、　６．６２　（ｂｒ　ｄ、２Ｈ）、６．６６−６゜８０　（ｍ、２Ｈ） 、　６．９１−７．４２　（ｍ、１５Ｈ）、　７．５８　（ｂｒ　ｄ、ＩＨ）、 　７．８１　（ｂｒ　ｓ、ＩＨ）、　７．９２−７．９８　（ｍ、２Ｈ）。 ８．１９−８．３０（ｍ、ｌＨ）、　１０．８０（ｂｒ　Ｓ、ｌ　Ｈ）６　Ｃ＋ ＊Ｈｇ＋Ｎ＊　Ｏｄｅ　Ｈｔ　Ｏの分析計算値：　Ｃ６０，３５，Ｈ６，８２， Ｎ１１．４９：実測値：　Ｃ８０，２８，Ｈ６，７１，Ｎｌｌ。 ３６゜ 実施例１６５：　５−（ベンジルオキシ）インドール−２−カルボン酸Ｎ−ヒド ロキシスクシンイミドエステル５−（ベンジルオキシ）インドール−２−カルボ ン酸（１，００ｇ）　、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド（０゜４５ｇ）及びＥＤ Ｃｒ　（０，７２ｇ）の塩化メチレン溶液を周囲温度で１８時間攪拌した。生じ た固体を回収し、洗浄し、乾燥させて１．２６ｇの白い固体を得た。ＭＳ（ＣＩ ／ＮＨ＊　）　ｍ／ｅ　３６５　（Ｍ＋Ｈ）　”　。’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ− ｄ　６．３０　ＯＭＨｚ）　δ２，９２　（ｂｒ　ｓ、４Ｈ）、　５．１２　（ ｓ、２Ｈ）、　７゜１２　（ｄｄ、Ｊ−２Ｈｚ、Ｊ−１２Ｈｚ、ＩＨ）、　１２ ８−７．５２（ｍ、８Ｈ）、　１２．３２（ｂｒ　ｓ。 ＩＨ）。 実施例１６６　：　ＢＯＣ−Ｔｒｐ−Ｌｙｓ　Ｃｅ−Ｎ−（５−（ベンジルオキ シ）インドール−２−カルボニル）−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＮＨｙ 実施例６のテトラペプチド（１００ｍｇ）、実施例１６５の活性エステル（５５ ｍｇ）及びＮ−メチルモルホリン（３２ｍｇ）を実施例８と同様にして反応させ た。 同じ条件で最終生成物を分離して、８５ｍｇの白い固体を得たｏ　Ｍ　Ｓ　（Ｆ 　Ａ　Ｂ　＋　）　ｍ　／　ｅ　９４３　（Ｍ　＋　Ｈ）　’。 ’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−６６，５００ＭＨｚ）　δｌ。 ０５−１．６２（ｍ、６Ｈ）、　１．２３（ｂｒ　Ｓ。 ９Ｈ）、２．３８　（ｄｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、Ｊ−１６Ｈｚ。 ＩＨ）、２．５２　（ｄｄ、ＩＨ）、　２．７１−３．１２　（ｍ、６Ｈ）、　 ４．２０　（ｂｒ　ｓ、２Ｈ）、　４゜３２　（ｍ、ＩＨ）、　４．４２　（ｂ ｒ　ｑ、ＩＨ）。 ５．０３（ｓ、２Ｈ）、　６．７１−７．５７（ｍ、１０Ｈ）、　７．９２　（ ｂｒ　ｄ、２Ｈ）、　８．１３（ｄ、ＩＨ）、　８．４９　（ｂｒ　ｓ、ＩＨ） −Ｃｓ＋Ｈｈ＊Ｎ＊　Ｏ＋ａＣｘ　Ｈ，Ｏｘ　０．５Ｈｒ　Ｏの分析計算値：Ｃ ６２，９０，Ｈ６，２７，Ｎ１１．０７．実測値：　Ｃ６２，７９，Ｈ６，１６ ，Ｎ１１．０ｇ。 実施例１６７：　５−クロロインドール−２−カルボン酸Ｎ−ヒドロキシスクシ ンイミドエステル２−クロロインドール−２−カルボン酸（０，５０ｇ）、Ｎ− ヒドロキシスクシンイミド（０，３０ｇ）及びＮ−メチルモルホリン（３２ｍｇ ）の塩化メチレン溶液を周囲温度で１８時間攪拌した。溶媒を真空で除去し、残 留物を酢酸エチルに溶解し、水洗した。Ｍ　ｇ　Ｓ　Ｏ＋で脱水し、溶媒を真空 で蒸発させ、得られた固体を酢酸エチルに溶解し、ヘキサンを添加して析出させ て０．４７ｇの白い固体を得た。ＭＳ　（Ｃ１／ＮＨｓ　）　ｍ／′ｅ３１０　 ＣＭ＋ＮＨａ　）’　−’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩｇ　。 ３００ＭＨｚ）　６２．９２　（ｂｒ　ｓ、４Ｈ）。 Ｌ、３２−７．４２　（ｍ、３Ｈ）、　７．６９　（ｍ。 ＩＨ）、　９．１２　（ｂｒ　ｓ、ＩＨ）。 実施例１８８：　ＢＯＣ−Ｔｒｐ−Ｌｙｓ（ｇ−Ｎ−（５−クロロインドール− ２−カルボニル））−Ａｓｐ−Ｐ　ｈ　ｅ　−Ｎ　Ｈｓ 実施例６のテトラペプチド（１００ｍｇ）、実施例１６７の活性エステル及びＮ −メチルモルホリン（３２ｍｇ）のＤＭＦ溶液を実施例８と同様の条件で反応さ せた。 生成物を同じ方法で分離して、７９ｍｇの白い固体を得た。 ＭＳ　（ＦＡＢ＋）ｍ／ｅ　８９３　（Ｍ＋Ｎａ）”　、’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳ Ｏ−ｄＢ　、５００ＭＨｚ）６１．０８−１．６８　（ｍ、６Ｈ）、１．３１　 （ｂｒ　ｓ、９Ｈ）。 ２．４１−２．５２　（ｍ、ＩＨ）、２．５８−２．６８（ｍ、ＬＨ）、２．８ ２−３．９６　（ｍ、２Ｈ）、３゜０２−３．１５　（ｍ、２Ｈ）、４．２５　 （ｂｒ　ｓ、２Ｈ）、４．３６　（ｂｒ　Ｑ、ＩＨ）、４．５０　（ｂｒＱ、Ｉ Ｈ）、６．７９　（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、ＩＨ）、６゜９５　（ｔ、ＩＨ）、７．０ １−７．３９　（ｍ、１４Ｈ）。 ７．４２　（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、ＩＨ）、７．８３　（ｓ、ＩＨ）、７．８４−７ ．９７　（ｍ、２Ｈ）、８．．２０　（ｂｒ　ｄ、ＩＨ）、８．６２（ｂｒ　ｓ 、ＩＨ）、ＩＯ。 ７　Ｂ　（Ｓ、ｌ　Ｈ）、Ｃ＋ｔＨｓ＋ＣＩＮｓ　Ｏｓ　２Ｈｔ　Ｏの分析計算 値：Ｃ５１１，２４，Ｈ６，］　１．Ｎ１２．３５：実測値：Ｃ５８，３０，Ｈ ５，９１，Ｎ１２．２０゜実施例１６９：　５−ヒドロキシインドール−２−カ ルボン酸Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステル５−とドロキシインドール−２ −カルボン酸（０，５ｏｇ）、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド（０，３５ｇ）及 びＥＤＣＩ　（０，６０ｇ）の塩化メチレン溶液を周囲温度で１８時間攪拌した 。溶媒を真空で除去し、残留物を酢酸エチルに溶解し、水及びブラインで洗浄し た。溶媒をＭ　ｇ　Ｓ　Ｏ＋　で脱水し、スラリー状になるまで蒸発させ、これ を酢酸エチル及びヘキサンで粉末状にして、０゜４１ｇの白い固体を得た。 ＭＳ　（ＣＩ／ＮＨ！　）　ｍ／ｅ　２９２　（Ｍ＋Ｈ）　”　、’Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣＩｓ　、３００　ＭＨｚ）６２．８２（ｂｒ　ｓ、４Ｈ）、６．９７− ７．０９　（ｍ、２Ｈ）、７゜３０−７．４１　（ｍ、２Ｈ）。 実施例１７０　：　ＢＯＣ−Ｔｒｐ−Ｌｙｓ　（ｔ−Ｎ　−（５−ヒドロキシイ ンドール−２−カルボニル））−ＡＳ　ｐＰ　ｈ　ｅ　−Ｎ　Ｈ＊ 実施例６のテトラペプチド（１００ｍｇ）　、Ｘ施例ｔ６９の活性エステル（４ ０ｒｎｇ）及びＮ−メチルモルホリンを実施例８に記載の条件で反応させた。最 終ペプチドを同じ方法で分離し、４４　ｍ　ｇの白い固体を得た。 ＭＳ　（ＦＡＢ＋）ｍ／ｅ　８５３　（Ｍ＋Ｈ”　）、’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ −ｄａ　、５００ＭＨｚ）６１．Ｉ　Ｏ−１゜６８　（ｍ、６Ｈ）、１．３２　 （ｂｒ　ｓ、９Ｈ）、２゜４０−２．４８　（ｍ、ＩＨ）、２．５３−２．６４ 　（ｍ。 ＩＨ）、２．８１−２．９８　（ｍ、２Ｈ）、３．０３−３．１５　（ｍ、２Ｈ ）、３．１８−３．２８　（ｍ、２Ｈ）、４．２５　（ｂｒ　ｓ、２Ｈ）、４． ３５　（Ｑ、ＩＨ）、４．４８　（Ｑ、ＩＨ）、６．６９　（ｄ、ＩＨ）。 ６．７８　（ｄ、２Ｈ）、６．８７　（ｓ、ＩＨ）、６．９５　（ｔ、ＩＨ）、 ７．Ｉ）０−７．２５　（ｍ、９Ｈ）、７゜３１　（ｄ、ＩＨ）、７．３８　（ ｂｒ　ｓ、２Ｈ）、７゜５８　（ｄ、ＩＨ）、７．９４　（ｂｒ　ｄ、２Ｈ）、 ８゜１８　（ｄ、ＩＨ）、８．４３　（ｂｒ　ｓ、ＩＨ）、８゜７０　（Ｓ、Ｉ Ｈ）、Ｃ＋ｔＨｓｔＮｓ　Ｏ＋＊’２Ｈ２０１，５Ｃ＊　Ｈ４０ｔの分析計算値 ：Ｃ５７，６Ｂ、Ｈｅ、３８゜Ｎ１１．４４；実測値：Ｃ５７，ａｏ、Ｈ５，８ ９，Ｎ１　工、　７１゜ 実施例１７１　：　ＢＯＣ−Ｔｒｐ−Ｌｙｓ　（ε−Ｎ　−（３−メチルフェニ ルアミノカルボニル））−Ａｓｐ−Ｐ　ｈ　ｅ　−Ｎ　Ｈｚ 実施例６のテトラペプチド（ｌ　Ｉ　Ｏｍｇ）　、３−メチルフェニルイソシア ネー）（２５ｕＬ）及びＮ−メチルモルホリン（３３ｍｇ）のＤＭＦ（５，ｍＬ ）溶液を実施例１５７のようにして反応させた。生成物を同じ方法で分離して、 ８６ｍｇの白い固体を得た。 ＭＳ　（ＦＡＢ＋）　ｍ／ｅ　８２７　（Ｍ＋Ｈ）　’　、’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭ ＳＯ−ｄａ　、５　Ｄ　ＯＭＨｚ）６１．０８−１゜６６　（ｍ、ＯＨ）、１． ３１　（ｂｒ　ｓ、９Ｈ）、２゜２２　（ｓ、３Ｈ）、２．３２−２．３９　（ ｍ、ＩＨ）。 ２．４４−２．５５　（ｍ、ＬＨ）、２．８１−３．２５（ｍ、８Ｈ）、４．１ ６−４．２９　（ｍ、２Ｈ）、４゜３５　（ｍ、ＩＨ）、４．４２　（ｂｒ　Ｑ 、ＩＨ）、６゜６５　（ｂｒ　ｄ、Ｊ−７，５Ｈｚ、ＩＨ）、６．７７（ｂｒ　 ｄ、ＩＨ）、６．９４　（ｂｒ　ｔ、ＩＨ）、７゜０３−７．４０　（ｍ、１５ Ｈ）、７．５４　（ｂｒ　ｄ。 ＩＨ）、７．８８　（ｂｒ　ｄ、ＩＨ＞、７．９８　（ｂｒｄ、ＩＨ）、８．　 ０９　（ｂｒ　ｄ、ＩＨ）、Ｃ＋ｓＨ％。 Ｎｍ　Ｏｓ　Ｃｔ　Ｈｚ　Ｏｌ　Ｏ，７５Ｈｔ　Ｏの分析計算値：Ｃ５９，９６ ，Ｈ６，６６、Ｎ１２．４３．実測値：Ｃ５９，９フ、Ｈ６，３１，Ｎ１２．４ ５゜実施例１７２：　ＢＯＣ−Ｔｒｐ−Ｌｙｓ（ε−Ｎ−（４−クロロフェニル アミノカルボニル））−Ａｓｐ−Ｐ　ｈ　ｅ　−Ｎ　Ｈを 実施例６のテトラペプチド（１００ｍｇ）　、Ｎ−メチルモルホリン（４（ｌｕ Ｌ）及び４−クロロフェニルイソシアネー）　（４０ｍｇ）のＤＭＦ　（５ｍＬ ）溶液を実施例＋５７のようにして反応させた。生成物を同じ条件で分離して、 ３８ｍｇの白い固体を得た。 ＭＳ　（ＦＡＢ＋）　ｍ／ｅ　８４７　（Ｍ＋Ｈ）　”　、’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭ ＳＯ−ｄａ　、５０　ＯＭＨｚ）δ１．０８−１゜６８　（ｍ、６Ｈ）、１．２ ９　（ｂｒ　ｓ、９Ｈ）、２゜４０−２．６４　（ｍ、２Ｈ）、２．８（１−３ ，１６（ｍ。 ８Ｈ）、４．２２　（ｂｒ　ｓ、２Ｈ）、４．３７　（ｂｒｍ、ＩＨ）、４．４ ８　（ｂｒ　ｍ、ＩＨ）、６．７４（ｂｒ　ｍ、ＩＨ）、８．９５　（ｔ、ＩＨ ）、７．０２−フ、３ｇ　（ｍ、１４Ｈ）、７．４１　（ｄ、ＩＨ）、１−５７ （ｂｒ　ｄ、ＩＨ）、７．７５（ｂｒ　ｄ、ＩＨ）。 ７．８８　（ｂｒ　ｓ、ＩＨ）、８．１４　（ｂｒ　ｓ、ＩＨ）、Ｃ＋ｚＨｓ＋ Ｎｓ　０９　ＣＩ　Ｈ！　００．５Ｃ１Ｈ，０、の分析計算値：Ｃ５７，６８， Ｈ６，１９，Ｎ１２゜５１、実測値：Ｃ５７，６７、Ｈ５，９９，Ｎ１２．４３ ゜ 実施例１７３：　ＢＯＣ−Ｔｒｐ−Ｌｙｓ（ｔ−Ｎ−（２−クロロフェニルアミ ノカルボニル））−Ａｓｐ−Ｐ　ｈ　ｅ　−Ｎ　Ｈｒ 実施例６のテトラペプチド（ｌ　Ｄ　Ｏｍｇ）、２−クロロフェニルイソシアネ ート（３０ｕＬ）及びＮ−メチルモルホリン（３５ｕＬ）のＤＭＦ　（５ｍＬ） 溶液を周囲温度で１８時間攪拌した。生成物を実施例１５７のようにして精製し 、７２　ｍ　ｇの白い固体を得た。 ＭＳ　（ＦＡＢ＋）　ｍ／　ｅ　８４７　（Ｍ＋Ｈ）　”　、’Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ ＭＳＯ−ｄａ　、５０　ＯＭＨｚ）δｌ−１０−１−６６（ｍ、６Ｈ）、１．３ １　（ｂｒ　ｓ、９Ｈ）、２゜４１　（ｄｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、Ｊ＝１７Ｈｚ、ＩＨ ）、２゜６３　（ｄｄ、ＩＨ）、２．８３−３．１４　（ｍ、８Ｈ）。 ４．　２０−４．　３０　（ｍ、２Ｈ）、４．　３８　（ｍ、ＩＨ）、４．５１ 　（Ｑ、ＩＨ）、６．７７　（ｂｒ　ｄ、ＩＨ）、６．９０−７．４０　（ｍ、 １４Ｈ）、７．　５８（ｄ、ＩＨ）、７．８６　（ｄ、ＩＨ）、７．９０　（ｄ 。 ＩＨ）、８．００　（ｓ、ＩＨ）、８．　１４　（ｄ、ＩＨ）。 ８、　２１　（ｄ、ＩＨ）、Ｃ１ｔＨｓ＋Ｎ＊　Ｏｓ　ＣＩ　Ｈｔ　００．５Ｃ ｔ　Ｈａ　Ｏｓの分析計算値：Ｃ５７−ａｓ、Ｈ６゜１９、Ｎ１２．５１　；実 測値：Ｃ５７，６Ｂ、）（６，０３、Ｎ１２．　５１゜ 実施例１７４：　ＢＯＣ−Ｔｒｐ−Ｌｙｓ（Ｅ−Ｎ−（ｌ−ナフチルアミノカル ボニル））−Ａｓｐ−ＰｈｅＮ　Ｈを 実施例６のテトラペプチド（１００ｍｇ）、１−ナフチルイソシアネート（３０ ｕＬ）及びＮ−メチルモルホリン（３０ｕＬ）のＤＭＦ　（５ｍＬ）溶液を実施 例１５７のようにして反応させた。最終生成物を同様の方法で精製し、５４ｍｇ の白い固体を得た。 ＭＳ　（ＦＡＢ＋）　ｍ／ｅ　８６３　（Ｍ＋Ｈ）　”　、’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭ ＳＯ−ｄａ　、５００ＭＨｚ）　δ１．　１０−１６８　（ｍ、８Ｈ）、１．　 ３０　（ｂｒ　ｓ、９Ｈ）、２゜３９−２．　６０　（ｍ、２Ｈ）、２．　８２ −３．　１　８　（ｍ。 ８Ｈ）、４．　２４　（ｂｒ　ｓ、２Ｈ）、４．　３８　（ｍ。 ＩＨ）、４．　４５　（ｍ、ＩＨ）、６．　７８　（ｂｒ　ｄ。 ＩＨ）、６．　９１−７．　６８　（ｍ、１８Ｈ）、７．　８４−８．　０５　 （ｍ、３Ｈ）、８．　１７　（ｂｒ　ｓ、ＩＨ）。 ＣＣ４５ＨｓａＮ　０１Ｃｔ　Ｈ４０！　０．８Ｈｔ　Ｏの分析計算値：Ｃ６１ ，７４，Ｈａ、３９．Ｎｉ１．９９．実測値：Ｃ６１，６７、Ｈ６，１９，Ｎｉ １．９９゜実施例１７５：　ＢＯＣ−Ｔｒｐ−Ｌｙｓ（ａニーＮ−（フェニルア ミノカルボニル））−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｎ旧 実施例６のテトラペプチド（１００ｍｇ）　、フェニルイソシアネート（２０ｕ Ｌ）及びＮ−メチルモルホリン（３０ｕＬ）のＤＭＦ　（５ｍＬ）溶液を実施例 １５７のようにして反応させた。生成物を同じ条件で精製し、４７ｍｇの白い粉 末を得た。 ＭＳ　（ＦＡＢ＋）ｍ／ｅ　ｇ　１３　（Ｍ＋Ｈ）’　、’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳ Ｏ−ｄａ　、５００ＭＨｚ）　δ　１．　０ｇ−１゜６６　（ｍ、６Ｈ）、Ｉ、 　３０　（ｂｒ　ｓ、９Ｈ）、２゜３５−２．　６０　（ｍ、２Ｈ）、２．　８ １−３．　１４　（ｍ。 ６Ｈ）、４．　１７−４．　２８　（ｂｒ　ｍ、２Ｈ）、４゜３５　（ｍ、ＩＨ ）、４．　４５　（ｍ、ＩＨ）、６．　８２（ｑ、２Ｈ）、６．　９５　（ｔ、 ＩＨ）、７．　０４　（ｔ。 ＩＨ）、７．　０９−７．　４５　（ｍ、＋４Ｈ）、７．　５８（ｄ、ＩＨ）、 ７．　８６　（ｄ、ＩＨ）、７．　９８　（ｂｒｄ、ＩＨ）、８．　１　８　（ ｂｒ　ｄ、ＩＨ）、Ｃ１ｔＨｓ＋Ｎ＊　Ｏｓ　Ｈｔ　Ｏの分析計算値：Ｃ８０， ７１，Ｈ６，５５、Ｎ１３．４９：実測値：Ｃ６０，７６、Ｈ６，５０゜Ｎ１３ ．　１４゜ 実施例！　７６　：　ＢＯＣ−Ｔｒｐ−Ｌｙｓ　Ｃε−Ｎ　−（シクロへキシル アミノカルボニル））−Ａｓｐ−Ｐｈｅ　−Ｎ　Ｈを 実施例６のテトラペプチド（１（１０ｍｇ）、シクロヘキシルイソシアネート（ ２５ｕＬ）及びＮ−メチルモルホリン（３３ｕ１．）のＤＭＦ　（５ｍＬ）溶液 を実施例■５７のようにして反応させた。生成物を同様の方法で精製し、４４ｍ ｇの白い固体を得た。 ＭＳ　（ＦＡＢ＋）　ｍ／ｅ　８１９　（Ｍ＋Ｈ）　”　、’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭ ＳＯ−ｄａ　、３００ＭＨｚ）６１．００−１゜７６　（ｍ、１７Ｈ）、１．３ ０　（ｂｒ　ｓ、９Ｈ）、２゜４２　（ｄｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、Ｊ−１６Ｈｚ、ＩＨ ）、２゜５９　（ｄｄ、ＩＨ）、２．８１−２．９５　（ｍ、４Ｈ）。 ３．０１−３．１２　（ｍ、２Ｈ）、４．２２　（ｍ、２Ｈ）、４．３６　（ｍ 、ＩＨ）、４．４Ｂ　（ｑ、ＩＨ）。 ６．７８　（ｄ、ｆＨ）’、６．９５　（ｔ、Ｊ−７Ｈｚ、ＩＨ）、７．０４　 （ｔ、ＩＨ）、７．０８−７．３８　（ｍ。 ８Ｈ）、７．５８　（ｄ、ＩＨ）、７．８５−７．９５Ｃｍ、２Ｈ）、８．２１ 　（ｄ、ＩＨ）、Ｃ１ｔＨｓ＋Ｎ＊　Ｏｓ　Ｈｚ　ＯＯ，７５Ｃ！　ＨｌＯｓの 分析計算値：Ｃ５９゜１？、Ｈ７，２０，Ｎ１２．８δ：実測値：Ｃ５９，１１ 、Ｈａ、８３．Ｎ１２．８２゜ 実施例１７７：　ＢＯＣ−Ｔｒｐ−Ｌｙｓ（ε−Ｎ−（３−クロロフェニルアミ ノカルボニル））−Ａｓｐ−Ｐｈｅ　ＮＨｔ 実施例６のテトラペプチド（１００ｍｇ）、３−クロロフェニルイソシアネート （４０ｕＬ）及びＮ−メチルモルホリン（３５ｕＬ）のＤＭＦ　（５ｍＬ）溶液 を実施例１５７に記載の条件で反応させた。最終生成物を同じ条件で精製し、４ ６　ｍ　ｇの白い粉末を得た　。 ＭＳ　（ＦＡＢ＋）　ｍ／ｅ　８４７　（Ｍ十Ｈ）　”　、’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭ ＳＯ−ｄＢ　、５　ｎ　ＯＭＨｚ）δ１．０Ｂ−１゜［ｉ５　（ｍ、８Ｈ）、１ ．３０　（ｂｒ　ｓ、９Ｈ）、２゜４４　（ｄｄ、ＩＨ）、２．６２　（ｄｄ、 ＩＨ）、２．８１−′２．９６　（ｍ、２Ｈ）、３．００−３．１５　（ｍ。 ４Ｈ）、４．２２　（ｂｒ　ｓ、２Ｈ）、４．３６　（ｂｒｍ、ＩＨ）、４．４ ８　（Ｑ、ＩＨ）、８．８１　（ｄ。 ＩＨ）、６．８９　（ｍ、ＩＨ）、６．９５　（ｔ、Ｊ−５Ｈｚ、ＩＨ）、７． ０４　（ｔ、ＩＨ）、７．０９−７゜３３　（ｍ、ｌ０Ｈ）、　７．５８　（ｄ 、ＩＨ）、７．６７　（ｓ、ＩＨ）、　７．８２　（ｄ、ＩＨ）、　７．９４’ 　（ｄ、ＩＨ）、　８．２０　（ｄ、ＩＨ）、　１０．７６（ｂｒ　ｓ、ＩＨ） 、Ｃａ５ＨｓａＮ＊　０９ＣＩ　Ｈｔ　００゜５Ｃｔ　Ｈｌｏｔの分析計算値： Ｃ５７，ａｓ、Ｈ６，１９、Ｎ１２．５１　：実測値：Ｃ５７，ａｓ、Ｈ５，８ ４゜Ｎ１２、４８゜ 実施例１７８：　ＢＯＣ−ＴｒＤ−Ｌｙｓ（ｇ−Ｎ−〔３−メチルフェニルアミ ノチオカルボニル））−Ａｓｐ　Ｐ　ｈ　ｅ　−Ｎ　Ｈｙ 実施例６のテトラペプチド（１００ｍｇ）　、３−メチルフェニルインチオシア ネート（３０ｕＬ）及びＮ−メチルモルホリン（３５ｕＬ）のＤＭＦ　（５ｍＬ ）溶液を実施例１５７のようにして反応させた。生成物を同じ方法で精製し、４ ２ｍｇの白い固体を得た。 ＭＳ　（ＦＡＢ＋）ｍ／ｅ　８６５　（Ｍ＋Ｎａ）”　、’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳ Ｏ−ｄＢ　、５０　ＯＭＨｚ）６１．１２−１．６８　（ｍ、ＯＨ）、１．３３ 　（ｂｒ　ｓ、９Ｈ）。 ２．２４　（Ｓ、３Ｈ）、２．２８−２．４８　（ｍ、２Ｈ）、２．８２−２． ．９ｇ　（ｍ、３Ｈ）、３．０７−３゜１７　（ｍ、３Ｈ）、４．１８　（ｂｒ 　ｓ、ＩＨ）、４−２７　（Ｍ、ＩＨ）、４．３３　（ｍ、ＩＨ）、４．３９（ ｍ、ＩＨ）、ｆｌ　８１　（ｍ、２Ｈ）、６−　９４　（ｔ。 ＩＨ）、７．０２−７．４３　（ｍ、１２Ｈ）、７．５７（ｄ、ＩＨ）、７．８ ４　（ｂｒ　ｄ、ＩＨ）、８．０２（ｂｒ　ｄ、ＩＨ）、ｌ　１１　（ｂｒ　ｄ 、ＩＨ）、Ｃａ５ＨｓａＮ＊　Ｏ□３　２ＨｔＯ２ＣｔＨ，Ｏ，の分析計算値： Ｃ５６，５Ｇ、Ｈ６，６５，Ｎｌ　１．２８　；実測値：Ｃ５６，２３，Ｈ６， １０，Ｎ１１．６８゜実施例１７９：　ＢＯＣ−Ｔｒｐ’−Ｌｙｓ　（ｇ−Ｎ− （ｔ−ブチルアミノカルボニル））−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｈ２ 実施例６のテトラペプチド（１００ｍｇ）　、ｔ−プチルイソシアネー）（３０ ｕＬ）及びＮ−メチルモルホリン（３０ｕＬ）のＤＭＦ　（５ｍＬ）溶液を実施 例１５７の条件で反応させた。生成物を同じ方法で精製し、６７ｍｇの白い固体 を得た。 ＭＳ　（ＦＡＢ＋）　ｍ／ｅ　７９３　（Ｍ＋Ｈ）　’　、’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭ ＳＯ−ｄＢ　、３０　ＯＭＨｚ）δ１．０３−１゜５８　（ｍ、６Ｈ）、１．２ ０　（ｂｒ　ｓ、９Ｈ）、１゜３０　（ｂｒ　Ｓ、９Ｈ）、２．４０　（ｄｄ、 Ｊ＝Ｈｚ。 Ｊ＝１６Ｈｚ、ＩＨ）、２．５８　（ｄｄ、ＩＨ）、２゜７８−２．９８　（ｍ 、４Ｈ）、３．０２−３．１４　（ｍ。 ２Ｈ）、４．１５−４．２９　（ｍ、２Ｈ）、４．３５Ｊ−８Ｈｚ、ＩＨ）、６ ．　９１−７．　４９　（ｍ、１０Ｈ）、７．　５８　（ｄ、ＩＨ）、７．　９ ０−８．　０２　（ｍ。 ２Ｈ）、８．　２２　（ｄ、ＩＨ）、１０．　８５　（ｂｒ　ｓ。 ｌ　Ｈ）、Ｃａ５ｓａＮ＊　Ｏｓ　Ｈｔ　００．　７５Ｃｔ　Ｈａ　Ｏｔの分析 計算値：Ｃ５８，２３，Ｈ７，１８，Ｎ１３．０９：実測値：Ｃ５Ｂ、２１．Ｈ ６，＋１１７．Ｎ１３．２Ｇ。 実施例１８０：　ＢＯＣ−Ｔｒｐ−Ｌｙｓ（ｇ−Ｎ−（２−メチルフェニルアミ ノカルボニル））−Ａｓｐ−（Ｎ　Ｍ　ｅ　）　Ｐ　ｈ　ｅ　Ｎ　Ｈを実施例１ ０４のテトラペプチド（２１９ｍｇ）、２−メチルフェニルイソシアネート（１ ００ｕＬ）及びＮ−メチルモルホリン（３５ｕＬ）のＤＭＦ溶液を実施例８のよ うにして反応させた。生成物を同じ条件で精製し、白い固体を得た。 ＭＳ　（ＦＡＢ＋）　ｍ／ｅ　８４１　（Ｍ＋Ｈ）　”　、’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭ ＳＯ−ｄＢ　、３０　ＯＭＨｚ）δ夏、１４−１゜５６　（ｍ、６Ｈ）、１．２ ９　（ｂｒ　ｓ、９Ｈ）、２゜０５−２．４０　（ｍ、２Ｈ）、２．１５　（ｓ 、３Ｈ）。 ２、　２７　（ｓ、３Ｈ）、２．　６７−３．　２９　（ｍ、８Ｈ）、２．９７ 　（ｓ、３Ｈ）、４．２０−４．３９　（ｍ。 ２Ｈ）、４．　７１−５．　２７　（ｍ、２Ｈ）、８．　７８−７、　９８　（ ｍ、Ｉ　６Ｈ）、８．　２４　（ｓ、ＩＨ）、８゜５８（ｂｒ　ｓ、ＩＨ）、１ ０．８２（ｂｒ　ｓ、ＩＨ）　、　ＣＩ＋Ｈｓ＠Ｎｓ　Ｃ１ｓ　Ｃｔ　Ｈｔ　Ｏ ｒの分析計算値：Ｃ６１，３２，Ｈ６，６１，Ｎ１２．４４．実測値：Ｃ６１、 ４６、Ｈ６，２２，Ｎ１２．　１８゜実施例１８１：　ＢＯＣ−Ｔｒｐ−３，５ −ジメチルピラゾール ０℃のＢＯＣ−Ｔｒｐ　（１，５ｇ）　、３．５−ジメチルピラゾール（０，５ ７ｇ）及びＨＯＢＴ（０，８０ｇ）の塩化メチレン（４０ｍＬ）溶液へ、ＥＤＣ Ｉ（１゜０４ｇ）を添加した。反応物を周囲温度まで温め、１８時間攪拌した。 溶媒を真空で除去し、残留物を酢酸エチルに溶解し、１Ｍリン酸溶液、重炭酸ナ トリウム飽和溶液、次いでブラインで洗浄した。硫酸ナトリウムで脱水させた後 、溶媒を真空で除去し、残留物をシリカ上クロマトグラフィーにかけ（３：１　 ヘ牛サン／酢酸エチル）、１．４８ｇの白い生成物を得た。 ＭＳ　（ＤＣＩ／ＮＨｓ　）ｍ／ｅ　３８３　（Ｍ＋Ｈ）’　、’ＨＮＭＲ（Ｃ ＤＣＩ３．３０　ＯＭＨｚ）６１．４１（ｂｒ　Ｓ、９Ｈ）、２．２９　（ｓ、 ３Ｈ）、２．４０（ｓ、８Ｈ）、３．３０−３．４９　（ｍ、２Ｈ）、５゜２８ 　（ｂｒ　ｄ、ＩＨ）、５．８６　（ｍ、ＩＨ）、５゜９９　（ｂｒ　Ｓ、ＩＨ ）、６．９７　（Ｓ、ＩＨ）、７゜０４　（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、ＩＨ）、７． １５　（ｔ、ＩＨ）、７．２８−７．３８　（ｍ、２Ｈ）、８．２３　（ｂｒｓ 、ＩＨ）。 実施例１　ｇ２　：　ＢＯＣＴｒＤ　’Ｆ　（ＣＨｔ　ＮＨ）ＬＹｓ　（ｇ−Ｎ −Ｃｂｚ）−ＡｓＤ　（ＯＢｎ）−Ｐｈｅ−ＮＨｔ −７８℃の、実施例１８１のピラゾリド（３００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（ ２０ｍＬ）溶液へ、水素化リチウムアルミニウム（４９ｍｇ）を５回分にわけて ２０分にわたり添加した。反応物を１０％クエン酸溶液（１００ｍＬ）に注ぎ、 次いでエーテルで抽出した。合わせたエーテル抽出物を重炭酸ナトリウム飽和溶 液、次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリムで脱水した。溶媒を真空で除去し、 残留物をテトラヒドロフラン（２５ｍＬ）に溶解し、これに実施例４の遊離塩基 （４１５ｍｇ）を添加した。１時間後、酢酸（４５ｕＬ）及び水素化シアノホウ 素ナトリウム（４９ｍｇ）を添加し、１時間放置した。反応混合物を酢酸エチル で希釈し、重炭酸ナトリウム飽和溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水した。溶 媒を真空で除去し、残留物をクロマトグラフィーにかけ（シリカ、クロロホルム 中５％メタノール）、２２０ｍｇの白い固体を得た。 ＭＳ（ＦＡＢ＋）ｍ／ｅ９０４（Ｍ＋Ｈ）’、電Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−δ６． ３０　ＯＭＨｚ）６１．１２−１゜４８　（ｍ、６Ｈ）、１．３３　（ｂｒ　ｓ 、９Ｈ）、２゜２８−３．０３　（ｍ、１２Ｈ）、３．７１　（ｂｒ　ｓ。 ＩＨ）、４．３５−４．４５　（ｍ、ＩＨ）、４．６４（ｂｒ　Ｑ、ＩＨ）、４ ．９９　（ｓ、２Ｈ）、５．０３（ｓ、２Ｈ）、６．６２　（ｂｒ　ｄ、１８） 、６．９１−７．４０　（ｍ、１２Ｈ）、７．５５　（ｄ、ＩＨ）、１−８６　 （ｂｒ　ｄ、ＩＨ）、８．２０　（ｂｒ　ｄ、ＩＨ）。 実施例１８３　：　ＢＯＣ−Ｔｒｐｖ　ＣＣＨｔ　ＮＨ）Ｌｙｓ−Ａｓｐ−Ｐｈ ｅ−ＮＨｔ 実施例１８２のペプチド（１５５ｍｇ）の酢酸（Ｉ。 ｍＬ）溶液を、１０％Ｐｄ−Ｃ（７５ｍｇ）を存在させ、水素ガス雰囲気、周囲 温度で水素化した。触媒をろ過し、溶媒を真空で除去し、１１１ｍｇの白い固体 を得た。Ｍ実施例１８４　：　ＢＯＣＴｒｐＶ　（ＣＨｚ　ＮＨ）ＬｙＳ（ε− Ｎ−（４−ヒドロキシシンナモイル））　−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＮＨｔ 実施例１８３のペプチド（７０ｍｇ）　、実施例１５の活性エステル（３２ｍｇ ）及びＮ−メチルモルホリン（１２ｕＬ）のＤＭＦ　（７ｍＬ）溶液を、実施例 ８のようにして反応させた。生成物を同じ条件で精製し、３６ｍｇの白い固体を 得た。 ＭＳ　（ＦＡＢ＋）　ｍ／ｅ　８２６　（Ｍ＋Ｈ）　”　＋　’Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ ＭＳＯ−δ６．３　Ｑ　ＯＭＨｚ）δ１．１２−１゜４９　（ｍ、６Ｈ）、１． ３４　（ｂｒ　ｓ、９Ｈ）、２゜３０−３．　１７　（ｍ、１２Ｈ）、３．　７ ０　（ｂｒ　ｍ。 ＩＨ）、４．　３３−４．　４２　（ｍ、ＩＨ）、４．　５３（ｑ、ＩＨ）、６ ．　４１　（ｄ、Ｊ−１６Ｈｚ、ＩＨ）。 ８、　８２　（ｂｒ　ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、ＩＨ）、８．　８８（ｄ、Ｊ−８Ｈｚ、 ＩＨ）、６．　９１−７．　４２　（ｍ。 １６Ｈ）、７．　５６　（ｂｒ　ｄ、ＩＨ）、７．　８８−８゜０１　（ｍ、２ Ｈ）、８．　１４　（ｄ、ＩＨ）、ｌ　８３（ｂｒ　ｓ、ＩＨ）、１０．　７５ （ｂｒ　ｓ、ＩＨ）。 Ｃ＋　ｓ　Ｈｓ　ｓ　Ｎ　ｖ　Ｏ＊　２　Ｈｔ　Ｏの分析計算値：Ｃ６１，３１ ゜Ｈ６，９Ｇ、Ｎ１１．３７；実測値：Ｃ６１，ｏｏ、Ｈ６、５３，Ｎｉ１．　 １０゜ 実施例１８５：　ＢＯＣ−Ｌｙｓ（ε−Ｎ−Ｃｂｚ）−３，５−ジメチルピラゾ ール ＢＯＣ−Ｌｙｓ　（ε−Ｎ−Ｃｂｚ）（２，００ｇ）、３．５−ジメチルピラゾ ール（０，６１ｇ）　、ＨＯＢＴ（０，８５ｇ）及びＥＤ（１（１，１１ｇ）を 実施例１８１のようにして反応させ、２．３２ｇの白い固体を得た。 ＭＳ　（ＤＣＩ　／ＮＨｓ　）　ｍ／　ｅ　４５　ｇ　（Ｍ＋Ｈ）　”　、’Ｈ −ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−δ６　、　３００ＭＨｚ）　６１．　１３−１．　７７　 （ｍ、ＯＨ）、２．　１８　（ｓ、３Ｈ）、２゜４４　（ｓ、３Ｈ）、２．　９ ９　（ｂｒ　ｓ、２Ｈ）、５゜００　（Ｓ、２Ｈ）、５、　ＩＴ　（ｂｒ　ｍ、 ＩＨ）、６゜２０　（ｓ、ＩＨ）、７．　２０−７．　４０　（ｍ、５Ｈ）。 実施例１８６：　ＢＯＣ−Ｔｒｐ−Ｌｙｓ　（ε−Ｎ−Ｃｂｚ）　マ　（ＣＨｙ 　ＮＨ）Ａｓｐ　（ＯＢｎ）−Ｐｈｅ−ＮＨ！ 実施例１８５のピラゾリド（４０３ｍｇ）を水素化リチウムアルミニウム（５２ ｍｇ）と反応させ、実施例２の遊離塩基（２８７ｍｇ）と縮合させ、次に実施例 Ｉ８２のようにして酢酸（５０ｕＬ）及び水素化シアノホウ素ナトリウム（６２ ｍｇ）と反応させ、３２６ｍｇの白い固体を得た。 ＭＳ　（ＦＡＢ＋）　ｍ／ｅ　７１８　（Ｍ＋Ｈ）　”　、’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭ ＳＯ−δ６．３００Ｍ）（ｚ）δ１．１０−１゜４０　（ｍ、６Ｈ）、１．３７ 　（ｂｒ　ｓ、９Ｈ）、１゜９８　（ｂｒ　ｍ、ＩＨ）、ｌ　０９−２．２４　 （ｍ、２Ｈ）、２．３７　（ｄｄ、ｔＨ）、２．５６　（ｄｄ、ＩＨ）、２．７ ５−３．０７　（ｍ、３Ｈ）、４．４３−４゜５２　（ｍ、ＩＨ）、５．Ｇｏ　 （ｓ、２Ｈ）、５．０６（ｓ、２Ｈ）、６．４０　（ｂｒ　ｄ、ＩＨ）、７．０ ８−７．４１　（ｍ、１５Ｈ）、８．１４　（ｄ、ＩＨ）。 実施例１８７　：　Ｌｙｓ　（ε−Ｎ−Ｃｂｚ）　ｖ（ＣＨ！ＮＨ）Ａｓｐ　（ ＯＢｎ／）−Ｐｈｅ−ＮＨ，２ＨＣＩ実施例１８６のペプチド（２５０ｍｇ）を 、塩酸（ｇ）／酢酸溶液中で２時間攪拌した。溶媒を真空で除去し、残留物を水 に溶解し、凍結乾燥して、２３９ｍｇの白い固体を得た。 ＭＳ　（ＦＡＢ＋）ｍ／ｅ　６１８　（Ｍ＋Ｈ）’　一実施例１８８：　ＢＯＣ −Ｔｒｐ−Ｌｙｓ　（ｇ−Ｎ−Ｃｂｚ）　ｖ（ＣＨｔ　ＮＨ）Ａｓｐ　（ＯＢｎ ）−Ｐｈｅ−ＮＨｔ 実施例＋８７のペプチド（１５０ｍｇ）　、Ｎ−メチルモルホリン（５０ｕＬ） 及びＢＯＣ−Ｔｒｐ　Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステル（９６ｍｇ）の塩 化メチレン（１５ｍＬ）溶液を周囲温度で１８時間攪拌した。 反応混合物を塩化メチレンで希釈し、次いで水で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水 した。溶媒を真空で除去し、残留物をクロマトグラフィーにかけ（シリカ、クロ ロホルム中３％メタノール）、１５２ｍｇの白い固体を得た。 ＭＳ　（ＦＡＢ＋）　ｍ／ｅ　９０５　（Ｍ＋Ｈ）　’　、’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭ ＳＯ−δ６．３００ＭＨｚ）６１．０８−１−４６　（ｍ、６Ｈ）、１．２９　 （ｂｒ　ｓ、９Ｈ）、２゜２８−２．６２　（ｍ、２Ｈ）、２．７６−３．ｌ　 ｌ　（ｍ。 ４Ｈ）、３．６４　（ｂｒ　ｓ、ＩＨ）、４．１６　（ｂｒｍ、ＩＨ）、４．４ ９　（ｂｒ　ｍ、ＩＨ）、４．９９（ｓ、２Ｈ）、５．０２−（ｓ、２Ｈ）、６ ．７４　（ｂｒｄ、ＩＨ）、６．９２−７．６６　（ｍ、２１Ｈ）、８゜１３　 （ｂｒ　ｄ、ＩＨ）。 実施例１８９　：　ＢＯＣ−Ｔｒｐ−ＬｙｓｔＦ　（ＣＨｔ　ＮＨ）Ａｓｐ−Ｐ ｈｅ−ＮＨｖ 実施例１８８のペプチド（１３５ｍｇ）を実施例１８３のようにして反応させ、 ８２ｍｇの白い固体を得た。 ＭＳ　（ＦＡＢ＋）ｍ／ｅ　６８　Ｑ　（Ｍ＋Ｈ）’　。 実施例１９０：　ＢＯＣ−Ｔｒｐ−Ｌｙｓ（ｇ−Ｎ−（４−ヒトｏ−＋シシンｆ モイル））ＩＦ　ＣＣＨｔ　ＮＨ）ＡＳ　ｐ−Ｐ　ｈ　ｅ　Ｎ　Ｈを 実施例１８９のペプチド（７１ｍｇ）　、Ｎ−メチルモルホリン（１３ｕＬ）及 び実施例１５の活性エステル（３３ｍｇ）を実施例８のようにして反応させ、同 様の精製操作の後、５６ｍｇの白い固体を得た。 ＭＳ　（ＦＡＢ＋）　ｍ／ｅ　８２６　（Ｍ＋Ｈ）　”　、’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭ ＳＯ−δ６．３０　（１ＭＨｚ）δ１　０９−１゜５０　（ｍ、６Ｈ）、１．３ ０　（ｂｒ　ｓ、９Ｈ）、２゜０９−２．４８　（ｍ、３Ｈ）、２．７３−３． １９　（ｍ。 ８Ｈ）、３．６８　（ｂｒ　ｓ、ＩＨ）、４．１６　（ｂｒｓ、ＩＨ）、４．４ ８　（ｍ、ＩＨ）、６．４２　（ｄ。 Ｊ−１６Ｈｚ、ＩＨ）、６．６８−６．７９　（ｍ、２Ｈ）、６．９３−７．６ ８　（ｍ、１５Ｈ）、７．９６（ｂｒ　ｔ、ＩＨ）、８．２７　（ｂｒ　ｄ、Ｉ Ｈ）、９゜８３　（ｂｒ　ｓ、ＩＨ）、１０．７９　（ｓ、ｌｌ−１）、Ｃａ　 ＊　Ｈｓ　ｓ　Ｎ　ｔ　Ｏｓ　２　Ｈ！　Ｏの分析計算値：Ｃ６１，３１゜Ｈ６ ，９Ｇ、Ｎ１１．３７　、実測値：Ｃ６１，３３，Ｈ８、５３，Ｎｌ　１．　２ ｇ。 実施例１９１　：　ＢＯＣＴｒｐ−Ｌｙｓ　（ｇ−Ｎ　−〔２−ニトロフェニル アミノカルボニル））−Ａｓｐ−Ｐｈｅ　ＮＨｔ 実施例６のテトラペプチド、２−ニトロフェニルイソシアネート及びＮ−メチル モルホリンのＤＭＦｌｌｌｍを実施例１５７のようにして反応させた。同様の精 製により、白い固体の生成物を得た。 ＭＳ　（ＦＡＢ＋）　ｍ／ｅ　８５８　（Ｍ十Ｈ）　”　、’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭ ＳＯ−δ６．３００ＭＨｚ）δ１．０８−１゜６５　（ｍ、８Ｈ）、１．３０　 （ｓ、９Ｈ）、２．４１−２．５３　（ｄ、ＩＨ）、２．６６　（ｄｄ、ＩＨ） 、２゜７０−３．１３　（ｍ、６Ｈ）、４．１６−４．３２　（ｂｒ　ｓ、２Ｈ ）、４．３３−４．４３　（ｍ、ＩＨ）、４゜４６−４．５５　（ｍ、ＩＨ）、 ６．８４　（ｄ、ＩＨ）。 ８．９５　（ｔ、ＩＨ）、７．０２−７．３４　（ｍ、９Ｈ）、７．５５−７． ６５　（ｍ、２）１）、７．８６　（ｄ。 ＩＨ）、７．９５　（ｄ、ＩＨ）、８．０３　（ｄ、ＩＨ）。 ８．２８　（ｔ、ＩＨ）、ＣａｔＨｓ＋Ｎ＊　Ｏｚ　Ｃｒ　Ｈ，０、の分析計算 値：Ｃ５７，５７，Ｈ６，０４，Ｎ１３゜７３；実測値コＣ５７，９３，Ｈ５， ９０，Ｎｌ　３．９０゜ 実施例１９２：　ＢＯＣ−Ｔｒｐ−Ｌｙｓ（ε−Ｎ−〔２−トリフルオロメチル フェニルアミノカルボニル））−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＮＨｔ 実施例６のテトラペプチド（１７５ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルモル ホリン（０，０６ｍＬ）及び２−トリフルオロメチルフェニルイソシアネート（ ０゜０５ｍＬ、０．２８ｍｍｏ＋）のＤＭＦ　（５ｍＬ）溶液を実施例１５７の ようにして反応させた。同様の精製により、１３５ｍｇの白い固体を得た。 ＭＳ　（ＦＡＢ＋）　ｍ／ｅ　８８１　（Ｍ＋Ｈ）　”　、’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭ ＳＯ−δ６．５００ＭＨｚ）δ１．０９−１゜６６（ｍ、８Ｈ）、１．３１　（ Ｓ、９Ｈ）、２．４７（ｄｄ、ＩＨ）、２．６５　（ｄｄ、ＩＨ）、２．８２− ２．９６　（ｍ、２Ｈ）、２．９９−３．１３　（ｍ、４Ｈ）、４．１９−４． ３２　（ｍ、２Ｈ）、４．３４−４゜４０　（ｍ、ＩＨ）、４．４８−４．５４ 　（ｍ、ＩＨ）。 ６、　８０　（ｄ、ＩＨ）、６．　９５　（ｔ、ＩＨ）、７．０２−７．　３３ 　（ｍ、９Ｈ）、７．　５　１−７．　６　１　（ｍ。 ２Ｈ）、Ｌ　２７　（ｓ、ＩＨ）、７．　９２　（ｄ、ＩＨ）。 ７．９６　（ｄ、ＩＨ）、８．２５　（ｄ、ＩＨ）、０ｔｓＨ１１Ｆ３　Ｎｍ　 Ｏｓの分析計算値：Ｃ５Ｂ、６３．Ｈ５，８４、Ｎ１２．７２．実測値：Ｃ５Ｂ 、２６．Ｈ５，８１゜ＮＩ２．４６゜ 実施例１９３：　ＢＯＣ−Ｔｒｐ−Ｌｙｓ（ε−Ｎ−〔２−ブロモフェニルアミ ノカルボニル］）−Ａｓｐ−Ｐ　ｈ　ｅ　−Ｎ　Ｈを 実施例６のテトラペプチド（１７５ｍｇ、０．２８ｍｍｏ　１）　、Ｎ−メチル モルホリン（０，０６ｍ１．．０゜５２ｍｍｏｌ）及び２−ブロモフェニルイソ シアネート（０，０３４ｍＬ、０．２８ｍｍｏ＋）のＤＭＦ　（５ｍＬ）＃液を 実施例１５７のようにして反応させ、生成物を同様に精製して１３０ｍｇの白い 固体を得た。 ＭＳ　（ＦＡＢ＋）　ｍ／ｅ　８９３　（Ｍ＋Ｈ）　’　、’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭ ＳＯ−δ６．５００ＭＨｚ）δ１，０７−１゜８６　（ｍ、８Ｈ）　、　１．　 ３０　（ｓ、９Ｈ）、２．４４（ｄｄ、ＩＨ）、２．　８１　（ｄｄ、ＩＨ）、 ２．　８２−２、　９５　（ｍ、２Ｈ）、３．０１−３．　１３　（ｍ、４Ｈ） 、４．　１９−４．　３０　（ｍ、２Ｈ）、４．　３３−４゜３９　（ｍ、ＩＨ ）、４．４９　（Ｑ、ＩＨ）、６．　７９（ｄ、ＩＨ）、６．　９５　（ｔ、Ｉ Ｈ）、７．０２−７゜３９　（ｍ、８Ｈ）、７．　５３　（ｄ、ＩＨ）、７−　 ５８（ｄ、ＩＨ）、７．８８　（ｓ、ＩＨ）、７゜　９３（ｄ。 ＩＨ）、８．０６　（ｄ、ＩＨ）、８．２２　（ｄ、ＩＨ）。 Ｃ４ｘＨｓ＋ＢｒＮ＊　Ｏｓ　Ｈｔ　Ｏの分析計算値：Ｃ５５，４４、Ｈ５，９ ９，Ｎ１２．３２．実測値：Ｃ５５，７０゜Ｈ５，７０，ＮＩ２．　１８゜ 実施例１９４　：　ＢＯＣ−Ｔｒｐ−Ｌｙｓ　（ｇ−Ｎ−（２−クロロフェニル アミノチオカルボニル））−Ａｓｐ　Ｐｈｅ　ＮＨｔ 実施例６のテトラペプチド（１６，０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルモ ルホリン（０，０６ｍＬ、ＩＬ５２ｍｍｏｌ）及び２−クロロフェニルイソシア ネート（０，０５ｍＬ、０．２６ｍｍｏ＋）のＤＭＦ　（５ｍＬ）溶液を実施例 １５７のようにして反応させた。同様の精製により１３８ｍｇの白い固体を得た 。 ＭＳ　（ＦＡＢ＋）　ｍ／ｅ　８６３　（Ｍ＋Ｈ）　”　、’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭ ＳＯ−ｄａ　、３００ＭＨｚ）δ１．０９−１゜８５　（ｍ、８Ｈ）、１．３０ 　（ｓ、９Ｈ）、２．４４（ｄｄ、ＩＨ）、２．６３　（ｄｄ、ＩＨ）、２．８ ０−２．９６　（ｍ、２Ｈ）、３゜００−３．１８　（ｍ、４Ｈ）、４．１７− ４．３０　（ｍ、２Ｈ）、４．３１−４゜４０　（ｍ、ＩＨ）、４．４５−４． ５３　（ｍ、ＩＨ）。 ６．８４　（ｄ、ＩＨ）、６．９５　（ｔ、ＩＨ）、７．１１−７．３４　（ｍ 、８Ｈ）、７゜４６　（ｄ、ＩＨ）、７゜５９　（ｄ、ＩＨ）、７．６７　（ｄ 、ＩＨ）、７．８７ｓ　Ｏｓ　Ｓ　Ｈｔ　Ｏの分析計算値：Ｃ５７，２３，ＨＢ 。 ０６、Ｎ１２．７１．実測値：Ｃ５７，４２，Ｈ５，８７、Ｎ１２．　６３゜ 実施例１９５：　ＢＯＣ−Ｔｒｐ−Ｌｙｓ（ε−Ｎ−〔２−メチルフェニルアミ ノチオカルボニル））−Ａｓり　−Ｐ　ｈ　ｅ　Ｎ　Ｈを 実施例６のテトラペプチド（１６０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｆ）、Ｎ−メチルモル ホリン（０，０６ｍＬ、０゜５２ｍｍｏｌ）及び２−メチルフェニルイソシアネ ート（０，０４ｍＬ、０．２６ｍｍｏ１）のＤＭＦ　（５ｍＬ）溶液を実施例！ ５７のようにして反応させた。混合物の精製により５４ｍｇの白い固体を得た。 ＭＳ　（ＦＡＢ＋）ｍ／ｅ８４３　（Ｍ＋Ｈ）’　、’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ− ｄａ　、３００ＭＨｚ）６１．０９−１゜６７　（ｍ、８Ｈ）、１．３０　（ｂ ｒ　Ｓ、９Ｈ）、２゜４４−２．６６　（ｍ、２Ｈ）、２．７８−２．９７　（ ｍ。 ２Ｈ）、３．０１−３．１９　（ｍ、２Ｈ）、４．１６−４．２９　（ｍ、２Ｈ ）、４．３０−４．３９　（ｍ、ＩＨ）、４．４２−４．５４　（ｍ、ＩＨ）、 ６．８２　（ｄ。 ＩＨ）、６．　９５　（ｔ、ＩＨ）、７．　１０−７．　３７（ｍ、７Ｈ）、７ ．　５８　Ｃｄ、Ｉ）Ｉ）、、７．　８７　（ｄ。 ＩＨ）、７．　９８　（ｄ、ＩＨ）、８．　２２　（ｄ、ＩＨ）。 ０＋ｚＨｓｉＮｓ　Ｏｓ　Ｓ　Ｈｔ　Ｏの分析計算値：Ｃ５９，９９、Ｈ６，３ ２，Ｎ１３．０２．実測値：Ｃ６０，１５゜Ｈ６，３４，Ｎ１２．　９６゜ 実施例１９６：　ＢＯＣ−Ｔｒｐ−Ｌｙｓ（ｇ−Ｎ−〔３−アセチルフェニルア ミノカルボニル））−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＮＨｔ 実施例６のテトラペプチド（１６０ｍｇ、０．２３ｍｍｏ　１）　、Ｎ−メチル モルホリン（０，０６ｍＬ、０゜５２ｍｍｏｌ）及び３−アセチルフェニルイソ シアネート（０，０５ｍＬ、０．２６ｍｍｏ＋）を、ＤＭＦ（５ｍＬ）中で実施 例１５７のようにして反応させた。同様の精製により、９６ｍｇの白い固体を得 た。 ＭＳ　（ＦＡＢ＋）ｍ／ｅ　８５５　（Ｍ＋Ｈ）’　、’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ −ｄａ　、３００ＭＨｚ）６１．０８−１゜６６　（ｍ、８Ｈ）、１．３１　（ ｂｒ　ｓ、９Ｈ）、２゜５２　（Ｓ、３Ｈ）、２．３９−２．６６　（ｍ、２Ｈ ）。 ２、　７９−２．　９６　（ｍ、２Ｈ）、２．９８−１　１５（ｍ、４Ｈ）、４ ．１８−４．２８　（ｍ、２Ｈ）、４゜３１−４．４０　（ｍ、ＩＨ）、４．４ ３−４．５３　（ｍ。 ＩＨ）、６．８５　（ｄ、ＩＨ）、６．９５　（ｔ、ＩＨ）。 ７．０５　（ｔ、ＩＨ）、ｌ　１１−７．４１　（ｍ、９Ｈ）、７．４７　（ｄ 、ＩＨ）、７．５５−７．８８　（ｍ。 ２Ｈ）、７．　８６　（ｄ、ＩＨ）、７．　９５−８．　０４（ｍ、２Ｈ）、８ ．２４　（ｄ、ＩＨ）、Ｃｌ４ＨＩＩＮＩ　Ｏｌ・ＨｔＯの分析計算値：ｃｅｏ −５４，Ｈａ、４７．Ｎ１２．８４；実測値：Ｃ６０，３２，Ｈ６，２Ｂ、Ｎ１ ２．６４゜ 実施例１９７：　ＢＯＣ−Ｔｒｐ−Ｌｙｓ（ｇ−Ｎ−〔４−アセチルフェニルア ミノカルボニル〕）〜Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＮＨ。 実施例６のテトラペプチド（１８０ｍｇ、０．２３ｍｍｏ＋）、Ｎ−メチルモル ホリン（０，０６ｍＬ、０゜５２ｍｍｏ　１）及び４−アセチルフェニルイソシ アネー）（０，０５ｍＬ、０．２６ｍｍｏ＋）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液を、実施 例１５７のようにして反応させた。生成物を同様に精製して、１２５ｍｇの白い 固体を得た。 ＭＳ　（ＦＡＢ＋）　ｍ／ｅ　８５５　（Ｍ＋Ｈ）　’　、’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭ ＳＯ−δ６．３００ＭＨｚ）６１．０９−１゜６５　（ｍ、８Ｈ）、１．３０　 （ｂｒ　ｓ、９Ｈ）、２゜３３−２．６７　（ｍ、２Ｈ）、２．４７　（８，３ ）１）。 ２．８０−２．９５　（ｍ、２Ｈ）、３．０１−３．１４（ｍ、４Ｈ）、４．１ ７−４．２８　（ｍ、２Ｈ）、４゜３２−４−　４０　（ｍ、ＩＨ）、４．４３ −４．５３　（ｍ。 ＩＨ）、６．８５　（ｄ、ＩＨ）、６．９５　（ｔ、ＩＨ）。 ７．０５　（ｔ、ＩＨ）、７．１０−７．３５　（ｍ、８Ｈ）、７．５２　（ｄ 、ＩＨ）、７．５８　（ｄ、ＩＨ）。 ７．７９−７．８７　（ｍ、２Ｈ）、７．９９　（ｄ、ＩＨ）、Ｃｌ４ＨＳＩＮ ｌ　０１＠１．２５Ｈｔ　Ｏの分析計算値：Ｃ６０，２２，Ｈ６，４６，ＮＩ２ ．７７、実測値：Ｃ６０，０７，Ｈ６，２４，Ｎ１２．６２゜実施例１９８　： 　ＢＯＣ−Ｔｒｐ−Ｌｙｓ　（ｇ−Ｎ　−〔４−フェノキシフェニルアミノカル ボニル））−Ａｓｐ　−Ｐ　ｈ　ｅ　−Ｎ　Ｈ＊ 実施例６のテトラペプチド（１６０ｍｇ、０．２３ｍｍｏ＋）、Ｎ−メチルモル ホリン（０，（１６ｍＬ、０゜５２ｍｍｏ　１）及び４−フェノキシフェニルイ ソシアネート（０，０６ｍＬ、０．２６ｍｍｏ　＋）のＤＭＦ　（５ｍＬ）＃液 を、実開１５７のようにして反応させた。 生成物を精製して、１３５ｍｇの白い固体を得た。 ＭＳ　（ＦＡＢ＋）ｍ／ｅ　９０５　（Ｍ＋Ｈ）”　、’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ −δ６．３００ＭＨｚ）６１．０９−１゜６８　（ｍ、８Ｈ）、１．３０　（ｓ 、９Ｈ）、２．２６−２．６８　（ｍ、２Ｈ）、２．８０−２．９６　（ｍ、２ Ｈ）、２．９９−３．１５　（ｍ、４Ｈ）、４．１９−４゜２９　（ｍ、２Ｈ） 、４．３２−４．４１’ｌ　（ｍ、ＩＨ）。 ４．４５−４．５３　（ｍ、ＩＨ）、６．８３−ｆｌ　９９（ｍ、４Ｈ）、７． ０１−７．０９　（ｍ、３）（）、７゜１　１−７．　２５　（ｍ、５Ｈ）、フ −２８−７，４３（ｍ。 ４Ｈ）、７．５８　（ｄ、Ｉ　Ｈ）、ＣＩＩＨ５ＳＮＩ　０１＠Ｈ！０の分析計 算値：Ｃ６２，４６，Ｈａ、３３．Ｎ１２゜１４：実測値：Ｃ６２，ｅａ、Ｈ６ ，２２，Ｎｌ　１．９Ｂ。 実施例１９９：　ＢＯＣ−Ｔｒｐ−Ｌｙａ（＝−Ｎ−【２−イソプロピルフェニ ルアミノカルボニル〕）−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＮＨｔ 実施例６のテトラペプチド（１６０ｍｇ１０．２３ｍｍｏｌ）、２−イソプロピ ルフェニルイソシアネート（０，０４２ｍＬ）及びＮ−メチルモルホリンのＤＭ Ｆ溶液を、実施例１５７のようにして反応させた。生成物を同様に分離して、６ ０ｍｇの白い固体を得た。 ＭＳ　（ＦＡＢ＋）　ｍ／ｅ　８５５　（Ｍ＋Ｈ）　”　、’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭ ＳＯ−δ６．３００ＭＨｚ）δ１．０９−１゜６５　（ｍ、８Ｈ）、１．１４　 （ｄ、Ｊ−７Ｈｚ、８Ｈ）。 １　３０　（Ｓ、９Ｈ）、２．７８−３．１７　（ｍ、６Ｈ）、４．１８−４． ２９　（ｍ、２Ｈ）、４．３１−４゜４０　（ｍ、ＩＨ）、４．４２−４．５１ 　（ｍ、ＩＨ）。 ６．８３　（ｄ、ＩＨ）、６．９１−７．３３　（ｍ、８Ｈ）、７．４０　（ｂ ｒ　ｓ、ＩＨ）、７．５５−７．８８　（ｍ、２Ｈ）、７．９７　（ｔ、ＩＨ） 、８．２２　（ｄ。 Ｉ　Ｈ）、Ｃａ５Ｈｓ＊Ｎｓ　Ｏｓ　Ｈｙ　００．７５Ｃｔ　Ｈａ　Ｏｔの分析 計算値：Ｃ６０，９０，Ｈ６，９１，Ｎ１２．２５：実測値：Ｃ６０，９０，Ｈ ６，７６、Ｎ１２．３０、実施例２００：　ＢＯＣ−Ｔｒｐ−Ｌｙｓ（ｇ−Ｎ− （Ｓ−！−（１−ナフチル）エチルアミノカルボニル））　Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｎ Ｈｔ 実施例６のテトラペプチド（１６０ｍｇ、０．２３ｍｍｏ　ｌ）を、α−（ｌ− ナフチル）−エチルイソシアネート及びＮ−メチルモルホリンをＤＭＦ中で、実 施例１５７のようにして反応させた。精製後、生成物を白い固体として分離した 。 ＭＳ　（ＦＡＢ＋）　ｍ／ｅ　８９２　（Ｍ＋Ｈ）　”　、’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭ ＳＯ−ｄＢ　、５００ＭＨｚ）δ１．’１８−．１゜６８（ｍ、６Ｈ）、１．３ ６　（ｇ、９）１）、１．５０（ｄ、３Ｈ）、２．４５−２．７２　（ｍ、２Ｍ ）、２゜８８−３．２０　（ｍ、’４Ｈ）、４．２５−４．３３　（ｍ。 ２Ｈ）、４．３９−４．４５　（ｍ、ＩＨ）、４．５１−４．５６　（ｍ、ＩＨ ）、５．５８−５．８５　（ｍ、ＩＨ）、８．８５　（ｄ、ＩＨ）、７．０２　 （、ｔ、ＩＨ）。 ７．１０　（ｔ、ＩＨ）、１−　１５−７．３９　（ｍ、６Ｈ）、７．５１−７ ．６６　（ｍ、５Ｈ）、７．８５　（ｄ。 ｌＨ）、７．９４−８．００　（ｍ、２Ｈ）、８．１９（ｄ、ｌＨ）、Ｃ＋３Ｈ ｓ＋Ｎｓ　Ｏｓ　３Ｈｓ　Ｏの分析計算値：Ｃ６１，ｏｏ、８６．８３．Ｎｉ１ ．７６：実測値：Ｃ６０，９４，Ｈａ、　６１．　Ｎｌ　１．３１゜実施例２０ １　：　ＢＯＣ−Ｔｒｐ−Ｌｙｓ　Ｃｅ−Ｎ−〔４−メチルフェニルアミノカル ボニル））−Ａｓｐ−Ｐ　’ｈ　ｅ　Ｎ　Ｈｔ ′実施例６のテトラペプチド（１００ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルモ ルホリン（０，０３５ｍＬ）及び４−メチルフェニルイソシアネー）　（０，０ ８ｍＬ）の′Ｄ′Ｍ・Ｆ溶液を、実施例１５７の条件で反応させ、分離して３１ ｍｇの白い固体を得た。 ＭＳ　（ＦＡＢ＋）ｍ／ｅ　（Ｍ＋Ｈ）”　、’Ｈ−ＮＭＲ□（ＤＭＳＯ−ｄＢ 　、５００ＭＨｚ）６１．１１−１．６８Ｌ、ｍ、８Ｈ）、１．３２　（ｓ、９ Ｈ）、２．１９　（ｓ。 ＢＩＨ）、２．３４−２．４３　（ｍ、ＩＨ）、２．４７−２、．５９　（ｍ、 ＩＨ）、２．８２−３．１５　（ｍ、４、Ｍ）、４．１７−４．２７　（ｍ、２ Ｈ）、４．３２７４゜３９　（ｍ、ＩＨ）、４．４１−４．４７　（ｍ、ＩＨ） 。 ６．７９　（ｄ、ＩＨ）、６．９２−７．３３　（ｍ、１０Ｈ）、フ、５７　（ ｄ、ＩＨ）、７．８５　（ｄ、ＩＨ）。 ７、　９７　（ｄ、ＩＨ）、８．　１　５　（ｄ、ＩＨ）、Ｃ，ｊＨｓ４Ｎｓ　 Ｏｓ　Ｃｒ　Ｈｚ　Ｏｓ　ｌ　、７５　Ｈｔ　Ｏの分析計算値二Ｃ５ｇ、９０． Ｈａ、７４．Ｎ１２．２１　；実測値：Ｃ５８、８Ｇ、Ｈ６，３６，Ｎ１２．　 ４４゜実施例２０２：　ＢＯＣ−Ｔｒｐ−Ｌｙｓ　Ｃ１−Ｎ−〔２−メトキシフ ェニルアミノカルボニル））−ＡｓｐＰｈｅ　ＮＨｔ 実施例６のテトラペプチド（１００ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルモル ホリン（０，３５ｍＬ）及び２−メトキシフェニルイソシアネ−１−（０，０５ ｍＬ）のＤＭＦ溶液を、実施例１５７のようにして反応させた。 精製により、４７ｍｇの白い固体を得た。 ＭＳ　（ＦＡＢ＋）　ｍ／ｅ　８　ａ　３　（Ｍ＋Ｈ）　’　、’Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ−ｄＢ　、５００ＭＨｚ）δ１．１１−１゜６６　（ｍ、８Ｈ）、１． ３１　（ｓ、９Ｈ）、２．４４（ｄｄ、ＩＨ）、２．６１　（ｄｄ、ＩＨ）、２ ．８１−２．９５　（ｍ、２Ｈ）、２．９９−３．１４　（ｍ、３Ｈ）、３．７ ９　（ｓ、３Ｈ）、４．１９−４．３１　（ｍ。 ２Ｈ）、４．３３−４．４０　（ｍ、ＩＨ）、４．４７−４、　５３　（ｍ、Ｉ Ｈ）、６．　７６−６、　８８　（ｍ、３Ｈ）、６．　９１−８．　９９　（ｍ 、２Ｈ）、７．　０４　（ｔ。 ＩＨ）、７．　０８−７．　４１　（ｍ、５Ｈ）、７．　５８（ｄ、ＩＨ）、７ ．　８５−７．　９６　（ｍ、２Ｈ）、８゜０．８　（ｄｄ、ＩＨ）、８．　２ ２　（ｄ、ＩＨ）、Ｃ＋３Ｈｓ＋Ｎｓ　Ｏｘ　Ｏ，５Ｃｔ　Ｈ−Ｏｔの分析計算 値：Ｃ６０，６ｇ、Ｈ６，４６，Ｎｌ　２．９２　、実測値：ｃａｏ、８５゜Ｈ ６，６０，ＮＩ２．　８４゜ 実施例２０３：　ＢＯＣ−Ｔｒｐ−Ｌｙｓ　Ｃｅ−Ｎ−〔２−ナフチル））−Ａ ｓｐ　Ｐｈｅ　ＮＨｔ実施例６のテトラペプチド（ｌＱＯｍｇｌｏ、１４ｍｍｏ ｌ）、Ｎ−メチルモルホリン及び２−ナフチルイソシアネート（０，０３ｍＬ） の溶液を、実施例１５７のようにして反応させた。精製により、５０ｍｇの白い 固体を得た。 ＭＳ　（ＦＡＢ＋）　ｍ／　ｅ　８６３　（Ｍ＋Ｈ）　”　＋　’Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ−ｄＢ　、５００ＭＨｚ）δ１．０７−１゜４９　（ｍ、８Ｈ）、１． ３０　（ｓ、９Ｈ）、２．４５（ｄｄ、ＩＨ）、２．６４　（ｄｄ、ＩＨ）、２ ．７８−３、　１７　（ｍ、４Ｈ）、４．　１７−４．３０　（ｍ、２Ｈ）、４ ．　３１−４．　４１　（ｍ、ＩＨ）、４．　４０−４゜５５　（ｍ、ＩＨ）、 ６．　８７　（ｄ、ＩＨ）、６．　９５（ｔ、ＩＨ）、７．０５　（ｔ、ＩＨ） 、７．　１１−７゜４６　（ｍ、１０．Ｈ）、７．５９　（ｍ、ＩＨ）、Ｃ，ｇ Ｈｓ。 Ｎａ　Ｏｓ　Ｈｌ　Ｏの分析計算値：Ｃ６２，７１，Ｈ６，４１、Ｎ１２．７２ ．実測値：Ｃ６２，３４，Ｈ６，２１゜Ｎ１２．３５゜ 実施例２Ｇ４：　ＢＯＣ−Ｔｒｐ−Ｌｙｓ（ε−Ｎ−（２−（メトキシカルボニ ル）フェニルアミノカルボニル））−Ａｓｐ−Ｐｈｅ”ＮＨ。 実施例６のペプチド（ｌ　ＯＯｍｇ、０．１４ｍｍ。 １）、２−（メトキシカルボニル）フェニルイソシアネート（０，０３ｍＬ）及 びＮ−メチルモルホリンのＤＭＦ溶液を、実施例１５７のようにして反応させた 。同様に精製して、５０ｍｇの白い固体を得た。 ＭＳ　（ＦＡＢ＋）　ｍ／ｅ　８７１　（Ｍ＋Ｈ）　”　、’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭ ＳＯ−δ６．３００ＭＨｚ）δ１．０８−１゜６６　（ｍ、８Ｈ）、１．３０　 （ｓ、９Ｈ）、２．４５（ｄｄ、ＩＨ）、２．　８４　（ｄｄ、ＩＨ）、２．　 ７９−３、　１４　（ｍ、４Ｈ）、３゜　８３　（Ｓ、３Ｈ）、４．　１６−４ ．　３１　（ｍ、２Ｈ）、４．　３２−４．　４２　（ｍ。 ＩＨ）、４．４６−４．　５７　（ｍ、ＩＨ）、６．　８３（ｄ、ＩＨ）、６． 　９１−７．　３８　（ｍ、ｌ０Ｈ）、７゜４４−７．　５３　（ｍ、３Ｈ）、 ７．　５８　（ｄ、ＩＨ）。 ７、　８６−７、　９８　（ｍ、３）、８．　２８　（ｄ、ＩＨ）。 ８、　３７　（ｄ、ｌ　Ｈ）、Ｃ４１Ｈ＄４Ｎ１　０１１０．　５Ｈｔ　ＯＯ， ５Ｃ！　Ｈ４０ｓの分析計算値：Ｃ５９，５２，Ｈ６゜３１、Ｎ１２．４０：実 測値：Ｃ５９，５４，Ｈ６，２４、ＮＩ２．　３１ 実施例２０５：　ＢＯＣ−Ｔｒｐ−ＬＹｓ　（ｇ−Ｎ−〔３−（メトキシカルボ ニル）フェニルアミノカルボニル））−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＮＨｔ 実施例２０３の方法により、ただし３−（メトキシカルボニル）フェニルイソシ アネートを２−（メトキシカルボニル）フェニルイソシアネートの代わりに使用 して、白い固体の精製物を得た。 ＭＳ　（ＦＡＢ＋）ｍ／ｅ　８９３　（Ｍ＋Ｎａ）’　、’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳ Ｏ−δ８　、　３００ＭＨｚ）　δ１．　０８−１、　４６　（ｍ、８Ｈ）、１ ．　３０　（ｓ、９Ｈ）、２．　４３　（ｄｄ、ＩＨ）、２．　６２　（ｄｄ、 ＩＨ）、２、７８−３．　８３　（ｍ、６Ｈ）、３．　８２　（ｓ、３Ｈ）、４ ゜１８−４．２８　（ｍ、２Ｈ）、４．　３１−４．　３９　（ｍ。 ＩＨ）、４．　４１−４．５３　（ｍ、ＩＨ）、６．　８７（ｄ、ＩＨ）、ａ、 ９５　（ｔ、ｔＨ）、７．　０４　（ｔ。 ＩＨ）、７．　１０−７．　３８　（ｍ、ｌ０Ｈ）、７．　４６（ｄ、ＩＨ）、 ７．　５９　（ｄ、２Ｈ）、７．　３６　（ｄ。 Ｉ　Ｈ）、８．　ＯＱ　（ｄ、ｌ　Ｈ）、ＣａｒＨｓａＮｔ　０ＩＩＨｔ００、 　７５　Ｃ２Ｈａ　Ｏｔ　（’）分析計算値：Ｃ５８，４５゜Ｈａ、３７．Ｎｉ １．９６．実測値：Ｃ５８，５９，Ｈ６、０４，Ｎ１２．　２ｇ。 実施例２０６：　ＢＯＣ−Ｔｒｐ−Ｌｙｓ（ε−Ｎ−〔２，６−シクロロフエニ ルアミノカルボニル〕）−Ａ５ｐ−Ｐｈｅ−ＮＨｔ 実施例６のテトラペプチド（１００ｍｇ）、２．６−シクロロフエニルイソシア ネート及びＮ−メチルモルホリンのＤＭＦ溶液を実施例１５７のようにして反応 させた。生成物を精製して６　ｅｍＨの白い固体を得た。 ＭＳ　（ＦＡＢ＋）　ｍ／ｅ　８８１　（Ｍ＋Ｈ）　’　、’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭ ＳＯ−δ６．３００ＭＨｚ）δ１．１０−１゜４７　（ｍ、８Ｈ）、１．３１　 （ｓ、９Ｈ）、２．４２（ｄｄ、ＩＨ）、２．６０　（ｄｄ、ＩＨ）、２．７９ −３．１７　（ｍ、４Ｈ）、４．１４−４．２９　（ｍ、２Ｈ）、４．３１−４ ．４１　（ｍ、ＩＨ）、４．４３−４゜δ２　（ｍ、ＩＨ）、ｆｌ　８１　（ｄ 、ＩＨ）、６．９５（ｔ、ＩＨ）、７．０４　（ｔ、ＩＨ）、７．１０−７゜３ ８　（ｍ、８Ｈ）、７．４７　（ｄ、ＩＨ）、７．５７（ｄ、ＩＨ）、７．８６ −７．９８　（ｍ、３Ｈ）、Ｃ２２（ｄ、ｔＨ）、Ｃ＋ｔＨｓｓＮｔ　Ｏｓ　Ｃ １！　Ｈｌ　０の分析計算値：Ｃ５６，ｏａ。Ｈ５，８３，Ｎ１２．４５；実測 値：Ｃ５６，０４，Ｈ５，６９，Ｎ１２．１１゜実施例２０？　：　ＢＯＣ−Ｔ ｒｐ−Ｌｙｓ　（ｇ−Ｎ−〔２，Ｂ−ジメチルフェニルアミノカルボニル］　） 　−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＮＨｔ 実施例６のテトラペプチド（１００ｍｇ）、２．６−シメチルフエニルイソシア ネート及びＮ−メチルモルホリンを、ＤＭＦ中で実施例１５７のようにして反応 させた。生成物をクロマトグラフィーにかけて７３ｍｇの白い固体を得た。 ＭＳ　（ＦＡＢ＋）　ｍ／ｅ　８４１　（Ｍ＋Ｈ）　”　、’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭ ＳＯ−δ６．３００ＭＨｚ）δ１．０８−１゜４８　（ｍ、８Ｈ）、１．３０　 （ｓ、９Ｈ）、２．１５（ｓ、ＯＨ）、２．４４　（ｄｄ、ＩＨ）、２．６３　 （ｄｄ、ＩＨ）、２．７９−３．１６　（ｍ、４Ｈ）、４．１７−４．２９　（ ｍ、２Ｈ）、４．３１−４．４１　（ｍ。 ＩＨ）、４．４５−４．５５　（ｍ、ＩＨ）、８．８３（ｄ、ＩＨ）、６．９２ −７．３５　（ｍ、１２Ｈ）、７゜５８　（ｄ、ＩＨ）、７．８８　（ｄ、ＩＨ ）、７．９５（ｄ、ＩＨ）、８．２６　（ｄ、ＩＨ）、Ｃ＋５ＨｓｓＮ＊　０、 Ｈｌｏの分析計算値：Ｃ６１，５２，Ｈ６，８Ｇ、Ｎ１３．０４：実測値：Ｃ６ １，６９，Ｈ６，５３，Ｎ１２．７１゜ 実施例２０８　：　ＢＯＣ−Ｔｒｐ−Ｌｙｓ　（ｇ−Ｎ−〔アリルアミノカルボ ニル））−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＮＨ実施例６のテトラペプチド（１００ｍｇ、０． １５ｍｍｏ　Ｉ）　、アリルイソシアネート（０，０１５ｍＬ）及びＮ−メチル モルホリン（０，０３ｍＬ）のＤＭＦ溶液を実・施例１５７のようにして反応さ せた。生成物を同様にして分離して、５６ｍｇの白い固体を得た。 ＭＳ　（ＦＡＢ＋）　ｍ／ｅ　７７７　（Ｍ＋Ｈ）　”　、’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭ ＳＯ−δ６．３００ＭＨｚ）δ１．０ｇ−１゜４２　（ｍ、８Ｈ）、１．３０　 （ｓ、９Ｈ）、２．３８（ｄｄ、ＩＨ）、２．５５　（ｄｄ、ＩＨ）、２．７８ −３．１６　（ｍ、４Ｈ）、３．６２　（ｂｒ　ｍ、２Ｈ）。 ４．１６−４．２８　（ｍ、２Ｈ）、４．３０−４．３９（・ｍ、ｌ’）Ｉ）、 ４．４１−４．４９　（ｍ、ＩＨ）、４゜９９　（ｄｍ、ＩＨ）、５．０９　（ ｄｍ、１）（）、７．０５　（ｔ、ＩＨ）、７．０９−７．３５　（ｍ、８Ｈ） 、７゜５８　（ｄ、ＩＨ）、７．９４　（ｄ、ＩＨ）、８．０２（ｄ、ＩＨ）、 ８．２１　（ｄ、ＩＨ）、Ｃｓ５Ｈｓ＊Ｎ＊　Ｏｓ１．５Ｈｔｏの分析計算値： Ｃ５Ｂ、４０．８６．８ｇ、Ｎｌ　３．９７　、実測値：Ｃ５ｇ、ｔｉ、Ｈａ、 ５３゜Ｎ１３．７６゜ 実施例２０９：　ＢＯＣ−Ｔｒｐ−Ｌｙｓ　（ｇ−Ｎ−〔４−ニトロフェニルア ミノカルボニル））−Ａｓｐ−Ｐｈｅ　ＮＨｔ 実施例６のテトラペプチド（１００ｍｇ）、４−ニトロフェニルイソシアネート （２４ｍｇ）及びＮ−メチルモルホリン（０，０３ｍＬ）の溶液を実施例１５７ のようにして反応させた。反応物をクロマトグラフィーにかけて、７　ｏｍｇの 白い固体を得た。 ＭＳ　（ＦＡＢ＋）　ｍ／ｅ　８５８　（Ｍ＋Ｈ）　”　、’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭ ＳＯ−δ６．３００ＭＨｚ）δ１．０５−１゜６９　（ｍ、８Ｈ）、１．２９　 （ｓ、９Ｈ）、２．４３（ｄｄ、ＩＨ）、２．６１　（ｄｄ、ＩＨ）、２．８０ −３．１６　（ｍ、４Ｈ）、４．１５−４．２８　（ｍ、２Ｈ）、４．３１−４ ．４０　（ｍ、ＩＨ）、４．４２−４゜５３　（ｍ、ＩＨ）、６．８６　（ｄ、 ＩＨ）、１　９５（ｔ、ＩＨ）、７．０４　（ｔ、ＩＨ）、７．１０−７゜３５ 　（ｍ、ｌ０Ｈ）、７．５８　（ｄ、ＩＨ）、７．６２（ｄ、ＩＨ）、７．８４ 　（ｄ、ＩＨ）、８．００　（ｄ。 ＩＨ）、８．１０　（ｄ、ＩＨ）、８．２０　（ｄ、ＩＨ）。 Ｃ＋５ＨｓｓＮ＊　Ｏ＋＋０．５Ｈｔ　ＯＯ，５Ｃｔ　ＨｌＯｒの分析計算値： Ｃ５７，４７，Ｈ６，０ｇ、Ｎ１４．０３：実測値：Ｃ５７，４８，Ｈ５，９４ ，Ｎ１４．１４゜実施例２１０　：　ＢＯＣ−Ｔｒｐ−Ｌｙｓ　（ε−Ｎ　−〔 ベンジルアミノカルボニル））−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＮＨ宜 実施例６のテトラペプチド（１００ｍｇ）　、ベンジルイソシアネート（０，０ ２ｍＬ）及びＮ−メチルモルホリン（（１０３ｍＬ）のＤＭＦ溶液を実施例１５ ７のようにして反応させた。クロマトグラフィーの後、生成物を白い固体として 分離した。 ＭＳ　（ＦＡＢ＋）ｍ／ｅ　８２７　（Ｍ＋Ｈ）”″、’）（−ＮＭＲ（ＤＭＳ Ｏ−δ６．３００ＭＨｚ）δ１．０ｇ−１゜６１　（ｍ、８Ｈ）、１．３０　（ ｓ、９Ｈ）、２．７８−３．１５　（ｍ、８Ｈ）、４．１５−４．２８　（ｍ、 ４Ｈ）、４．３１−４．４０　（ｍ、ＩＨ）、４．４３−４゜５２　（ｍ、ＩＨ ）、６．８３　（ｄ、ＩＨ）、６．９５（ｔ、ＩＨ）、７．０４　（ｔ、ＩＨ） 、７．１０−７゜３８　（ｍ、８Ｈ）、７．５８　（ｄ、ＩＨ）、８．２５（ｄ 、Ｉ　Ｈ）、Ｃ，ｌＨｌ、ＮＩ　Ｏ，Ｈｌｏの分析計算値：Ｃ６１，１２、Ｈａ 、６８．Ｎｌ　３．２６　；実測値：（：６１゜３３．　Ｈ６，３９，Ｎ１３． 　０３゜実施例２１１　：　ＢＯＣ−Ｔｒｐ　ｂａｒｓ　（ｇ−Ｎ−〔２−メチ ルフェニルアミノカルボニル））−Ａｓｐ−ＨＰ　ｈ　ｅ　Ｎ　Ｈ＊ ａ）　ＢＯＣ−ホモフェニルアラニンアミドホモフェニルアラニン（９５ｍｇ） 、トリエチルアミン（０，１８ｍＬ）及びジカルボン酸ジ−ｔ−ブチル（１８０ ｍｇ）のｌ　ＯｍＬ水−１０ｍＬアセトン溶液を、室温で一晩攪拌した。アセト ンを真空で除去し、水相を水で希釈し、酢酸エチルで３回抽出した。有機相を１ Ｍリン酸で３回、ｌ’炭酸ナトリウムの飽和溶液で３回、ブラインで洗浄し、硫 酸マグネシウムで脱水した。溶媒を真空で除去し、１２７ｍｇ（８６％）の粘性 オイルを得た。オイル（１２７ｍｇ）をＴＨＦ　（１５ｍＬ）に溶解し、−１５ ℃まで冷却し、これにＮ−メチルモルホリン（０，０５１ｍＬ）及びイソブチル クロロホルメート（０，６０ｍＬ）を加え、−１０℃で５分攪拌した。次に水酸 化アンモニウム溶液（２ｍ　Ｌ　）を添加し、溶液を１５分攪拌し、次いで室温 まで温めた。４時間後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、順番に１Ｍリン酸、 重炭酸ナトリウム飽和溶液、ブラインで洗浄した。硫酸マグネシウムで脱水後、 溶媒を真空で除去して１１６ｍｇの白い固体を得た。 ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ　、３０　（１ＭＨｚ）６１．４８（Ｓ、９）１）、１ ．８７−２．００　（ｍ、ＩＨ）、２゜１３−２．２８　（ｍ、ＩＨ）、２．７ ２　（ｔ、Ｊ−７Ｈｚ、２Ｈ）、４．０５−４．１６　（ｍ、ＩＨ）、７．１６ −７．３３　（ｍ、５Ｈ）。 ｂ）、ＨＣＩ　Ａｓｐ　（ＯＢｎ）−ＨＰｈｅ−ＮＨｔ実施例２１１ａの化合物 （１１２ｍｇ）の１０ｍ１．−ＭＣＩ／酢酸溶液を周囲温度で２時間攪拌した。 エーテルを添加して生成物を析出させ、回収し、乾燥した。次に塩（３５ｍｇ） を、Ｎ−メチルモルホリンの存在下イソブチルクロロホルメートで活性化したＢ ＯＣ−Ａｓｐ（ＯＢｎ）に結合させた。実施例２１１ａと同様の操作により、ジ ペプチドを得、これをＨＣＩ／酢酸により脱保護し、塩酸塩を得た。 ＭＳ（ＣＤＩ／ＮＨｓ）　ｍ／ｅ　３８４　（Ｍ＋Ｈ）”　、　’Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ−δ６　、　３００ＭＨｚ）　６１、　７７−１．　９１　（ｍ、ＩＨ ）、１．　９３−２．　０３（ｍ、ＩＨ）、　２．５５−２．６９（ｍ、２Ｈ） 。 ２、　８８　（ｄｄ、ＩＨ）、　３．　０７　（ｄｄ、ＩＨ）。 ４、　１９−４．　３０　（ｍ、ＩＨ）、　５．　１７　（ｓ。 ２Ｈ）、　７．　１４−７．　４７　（ｍ、５Ｈ）　。 Ｃ）　ＢＯＣ−Ｔｒｐ　ＬＹｓＣｔニーＮ−［２−メチルフェニルアミノカルボ ニル））−Ａｓｐ−ＨＰｈｅ−ＮＨ宜 一１０℃におけるＢＯＣ−Ｔｒｐ−Ｌｙｓ　（ｇ−Ｎ−〔２−メチルフェニルア ミノカルボニル））（９９ｍｇ）の１０ｍＬ−ＴＨＦ溶液へ、Ｎ−メチＡ／　％ 　ルホリン（（１０２ｍＬ）及びイソブチルクロロホルメート（０゜０２４ｍＬ ）を添加した。不均一サスペンションを３分攪拌し、実施例２１１ｂの化合物（ ７０ｍｇ）及びＮ−メチルモルホリン（０，０２ｍＬ）のＴＨＦ　（５ｍＬ）Ｉ ＩＩ？ｌＩを加えた。−１０℃における１５分の攪拌後、反応物を周囲温度まで 温め、４時間放置し、酢酸エチルで希釈し、順番に１Ｍリン酸、重炭酸ナトリウ ム飽和溶液、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水した。溶媒を蒸発後、 残留物をシリカ上クロマトグラフィーにかけ（酢酸エチル／ピリジン／水／酢酸 を使用）、凍結乾燥後白い固体を得た。ペプチドを水素ガス風船の下、酢酸中ｌ Ｏ％Ｐｄ−Ｃで一晩処理した。触媒をろ過し、新しい酢酸で洗浄し、蒸発させ、 残留物をシリカゲル上で精製しく酢酸エチル／ピリジン／酢酸／水を使用）、凍 結乾燥後白い固体を得た。 ＭＳ　（ＦＡＢ＋）　ｍ／ｅ　８４１　（Ｍ＋Ｈ）　”　、’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭ ＳＯ−δ６．３００ＭＨｚ）δ１．Ｊｌ−１゜４２　（ｍ、６Ｈ）、１．３０　 （ｓ、９Ｈ）、１．４９−１．７２　（ｍ、２Ｈ）、１．７７−１．８９　（ｍ 、ＩＨ）、１．９４−２．０６　（ｍ、２Ｈ）、２．３０　（ｄｄ、ＩＨ）、４ ．０２−４．１３　（ｍ、ＩＨ）、４．１８−４．３４　（ｍ、２ｌ−１）、４ ．５０−４．５８（ｍ。 ＩＨ）、６．８２　（ｔ、ＩＨ）、６．９４　（ｔ、ＩＨ）。 ７．０１−７．３５　（ｍ、ｌ０Ｈ）、７．５８　（ｄ、ＩＨ）、７．８１　（ ｄ、ＩＨ）、Ｃ１，Ｈ□Ｎ、　０１　Ｈｌ　０１．５Ｃｔ　Ｈａ　Ｏ！の分析計 算値：Ｃ５９，５３，Ｈ６゜８４、Ｎ１２．０７：実測値：Ｃ５９，ｓｇ、Ｈ６ ，３ｇ、Ｎ１２．　４７゜ 実施例２１２　：　ＢＯＣ−Ｔｒｐ−１，ｙｓ　Ｃｅ　−Ｎ　−〔２−メチルフ ェニルアミノカルボニル））−Ａｓｐ−フェニルアラニノール ａ）　ＨＣＩ　Ａｓｐ　（ＯＢｎ）−フェニルアラニノール ＢＯＣ−Ａｓ　ｐ　（ＯＢｎ）（８４３ｍｇ）　、７二：ルアラニノール（３０ ０ｍｇ）　、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール（４０７ｍｇ）及びＥＤＣＩ　 （４５６ｍｇ）の塩化メチレン溶液を、周囲温度で１８時間攪拌した。 混合物を１Ｍリン酸、重炭酸ナトリウム飽和溶液、ブラインで洗浄し、硫酸マグ ネシウムで脱水した。溶媒を蒸発させて白い固体を得た。固体（３００ｍｇ）を 、０℃の１化メチレン（２０ｍＬ）及びトリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）溶液に溶 解し、３時間攪拌した。反応物を濃縮し、水に溶解し、凍結乾燥して白い粉末（ ２８８ｍｇ）を得た。 ＭＳ　（ＤＣＩ／ＮＨｓ　）ｍ／ｅ３５７　（Ｍ＋Ｈ）’　、’ＨＮＭＲ（ＣＤ ＣＩ＊　、３００ＭＨｚ）δ２．６２−２．８１　（ｍ、２Ｈ）、２．．８５− ３．００　（ｍ、２Ｈ）、３．４０−３．５３　（ｍ、２Ｈ）、３．９７−４゜ ＯＲ（ｍ、ＩＨ）、４．　２８−４．　３５　（ｍ、ＩＨ）。 ５、０２　（ｓ、２Ｈ）、７．　０８−７．　ｓｇ　（ｍ、ｔ。 Ｈ）、７．　８３　（ｄ、ｌＨ）。 ｂ）　ＢＯＣ−Ｔｒｐ−Ｌｙｓ　Ｃｅ−Ｎ−（２−メチルフェニルアミノカルボ ニル））−Ａｓｐ−フェニルアラニノール ＢＯＣ−Ｔｒｐ−Ｌｙｓ　Ｃｅ−Ｎ−（２−メチルフェニルアミノカルボニル〕 ）及び実施例２１２ａのジペプチド塩の溶液を、実施例２１１ｃのようにして反 応させ、白い固体を得た。 ＭＳ　（ＦＡＢ＋）　ｍ／ｅ　８１４　（Ｍ＋Ｈ）　”　、’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭ ＳＯ−δ６．３００ＭＨｚ）δ１．０８−１゜４５　（ｍ、６Ｈ）、１．３０　 （ｓ、９Ｈ）、２．１５−２．７０　（ｍ、３Ｈ）、２．７５−３．１８　（ｍ 、８Ｈ）、３．７８−：Ｌ　９１　（ｍ、ＩＨ）、４．１８−４゜２８　（ｍ、 ２Ｈ）、４．４５−４．５２　（ｍ、ＩＨ）。 ６．８０−６．９０　（ｍ、ＩＨ）、６．９５　（ｔ、ＩＨ）、７．０２−７． ３３　（ｍ、ｌ０Ｈ）、７．５９（ｄ、ＩＨ）、８−　００　（ｄ、ＩＨ）、Ｃ ４＋ＨｓｓＮｔ　Ｏ＊　Ｈ：　００．５Ｃ！　Ｈ４０ｔの分析計算値：Ｃ６１， ３１、）１６．９０．ＮＩＬ　３７．実測値：Ｃ６１，２２゜Ｈ６，５０，Ｎ１ １．　４９゜ 実施例２１３　：　ＢＯＣ−Ｔｒｐ−Ｌｙｓ　（ε−Ｎ　−［２−メチルフェニ ルアミノカルボニル］）−Ａｓｐ−ＮＭｅ−フェニルアラニノール 実施例２１２と同様にして生成物を製造したが、フェニルアラニノールの代わり に有効（ＮＭｅ）フェニルアラニノールで開始した。 ＭＳ　（ＦＡＢ十）　ｍ／ｅ　８２　＆　（Ｍ＋Ｈ）　’　、’Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ ＭＳＯ−δ６．３００ＭＨｚ）δ１．ｌｌ−１゜６５　（ｍ、６Ｈ）、１．３０ 　（ｓ、９Ｈ）、２．１５（ｓ、３Ｈ）、２．３０　（ｄｄ、ＬＨ）、２．６３ −２゜９５　（ｍ、９Ｈ）、２．９７−３．１２　（ｍ、２Ｈ）。 ３．３７　（ｄｄ、ＩＨ）、３．４８　（ｄｄ、ＩＨ）、４．１ｇ−４，３２（ ｍ、２Ｈ）、４．５２　（ｍ、０．５８）、４．６３　（ｍ、０．５８）、４． ９２−５．０１（ｍ、ＩＨ）、６．７８　（ｃｆ、ＩＨ）、６’、８４　（ｔ。 ＩＨ）、６．９５　（Ｑ、ＩＨ）、７、ｎ２−７．３３（ｍ、ｌ０Ｈ）、７．　 ５９　（ｄ、ＩＨ）、７．　７８−７゜８８　（ｍ、２Ｈ）、８．　１８−８． 　２９　（ｍ、２Ｈ）。 Ｃ＊　＋　Ｈｈ　ｔ　Ｎ　ｔ　Ｏ＊　Ｈｔ　Ｏの分析計算値：Ｃ６２，４７゜Ｈ ７，０３，Ｎｉ＋、５９：実測値：Ｃ６２，２２，Ｈ６、７５，Ｎｌ　１．　５ ３゜ 実施例２１４：　（イソブトキシカルボニル）インドールラクトイル−Ｌｙｓ　 （ε−Ｎ−（２−メチルフェニルアミノカルボニル））　Ａｓｐ−Ｐｈｅ　ＮＨ ｔ−１０℃におけるインドール乳酸（１００ｍｇ）のｌＯｍＬ−ＴＨＦ溶液へ、 Ｎ−メチルモルホリン（０，０５９ｍＬ）及びイソブチルクロロホルメート（０ ，０７ｍＬ）を加え、不均一サスペンションを形成し、これを５分攪拌した。こ の混合物へ、ＨＣＩ　Ｌｙｓ　（Ｚ）−Ａｓｐ　（ＯＢｎ）−Ｐｈｅ−ＮＨｔ　 （３２５ｍｇ）及びＮ−メチルモルホリン（０，０６ｍＬ）の２ｍＬ−ＤＭＦ溶 液を加え、さらに１５分、−１０℃で攪拌した。反応物を周囲温度まで温め、４ 時間攪拌した。塩化メチレンの添加により生成物を析出させ、回収し、酢酸に溶 解して、これに１０％　Ｐｄ−Ｃを加え、水素ガス風船の下−晩攪拌した。触媒 をろ過し、酢酸を蒸発させ、残留物を凍結乾燥した。得られたペプチドをＤＭＦ に溶解し１、これにＮ−メチルモルホリン及び２−メチルフェニルイソシアネー トを加え、−晩装置した。生成物をシリカゲル上クロマトグラフィー（酢酸エチ ル／ピリジン／酢酸／水を使用）により精製し、凍結乾燥後白い固体を得た。 ＭＳ　（ＦＡＢ＋）　ｍ／ｅ　８２８　（Ｍ＋Ｈ）　’　、’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭ ＳＯ−６６，５００ＭＨｚ）δｏ、ｇｏ−ｏ。 ８５　（ｍ、６Ｈ）、１．０８−１．８３　（ｍ、６Ｈ）。 １．７５−１．８５　（ｍ、ＩＨ）、２．１５　（ｓ、！。 ５Ｈ）、２．１７　（ｓ、１．５Ｈ）、２．３８−２．６６　（ｍ、２Ｈ）、２ ．ＲＯ−２，８７（ｍ、ＩＨ）、２゜９７−３．２５　（ｍ、６Ｈ）、３．７５ −３．８１　（ｍ。 ＩＨ）、４．１９−４．２８　（ｍ、ＩＨ）、４．３２−４．３８　（ｍ、ＩＨ ）、４．４３−４．５２　（ｍ、ＩＨ）、５．０８−５．１５　（ｍ、ＩＨ）、 ６．８３　（ｔ。 ＩＨ）、６．９７　（ｔ、ＩＨ）、７．０３−７．２６（ｍ、ＩＨ）、７．３２ 　（ｄ、ＩＨ）、７．６１−７゜８５　（ｍ、ＩＨ）、７．７８−７．８８　（ ｍ、２Ｈ）。 Ｃ４ｓ　Ｈｓ　ｘ　Ｎ　７０　＋。Ｈ＋Ｏの分析計算値：Ｃ６１，０５゜Ｈ６， ５５，Ｎｌ　１．５９　、実測値：Ｃ６１，０５，Ｈ６、３ｇ、ＮＩ　１．　５ ９゜ 実施例２１５：　インドールラクトイル−Ｌｙｓ（ε−Ｎ−〔２−メチルフェニ ルアミノカルボニル））−Ａｓｐ−Ｐｈｅ　ＮＨｔ 実施例２１４と同じ方法で化合物を製造したが、インドール乳酸をＨＣＩ　Ｌｙ ｓ　（Ｚ）−Ａｓｐ　（ＯＢｎ）−ｐｈｅＮＨｔ　と結合する際、イソブチルク ロロホルメートの代わりにベンジルクロロホルメートを使用した。 ＭＳ　（ＦＡＢ＋）　ｍ／ｅ　７２８　（Ｍ＋Ｈ）　’　、’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭ ＳＯ−δ６．５００ＭＨｚ）δ１．００−１゜６５　（ｍ、６Ｈ）、２．１７　 （ｂｒ　ｓ、３Ｈ）、２゜３８−２．４８　（ｍ、ＩＨ）、２．６１　（ｄｄ、 ＩＨ）。 ２．７８−３．３ｆ！　（ｍ、６Ｈ）、４．１５−４．２０（ｍ、ＩＨ）、４． ２２−４．２８　（ｍ、ＩＨ）、１３２−４．３８　（ｍ、ＩＨ）、４．４３− ４．５２　（ｍ。 ＩＨ）、６．８５　（ｔ、ＩＨ）、６．９４　（ｑ、ＩＨ）。 ７、　０１−７．　３９　（ｍ、９Ｈ）、７．　５３　（ｄｄ、ＩＨ）、７．５ ９　（ｄ、ＬＨ）、７．７２−７．９２　（ｍ。 ３Ｈ）、Ｃｓ５Ｈ，ｓＮ＋　Ｏｓ　Ｈｚ　Ｏの分析計算値：Ｃ６１゜２０、Ｈ６ ，３５，ＮＩ３．１５：実測値：Ｃ６０，８８、Ｈ６，ｌ　１．Ｎ１２．　９７ ゜ 実施例２１６：　ＢＯＣ−Ｔｒｐ−Ｌｙｓ（ε−Ｎ−［４−ヒドロキシシンナモ イル］）−Ａｓｐ−Ｔｒｐ−ＮＨｔ ａ）　ＨＣＩ　Ａｓｐ　（ＯＢｎ）−Ｔｒｐ−ＮＨｔＢＯＣ−Ａｓｐ（ＯＢｎ） （３７ｒｍｇ）、ＨＣＩＴｒｐ−ＮＨｔ　（２７７ｍｇ）、Ｎ−メチルモルホリ ン（０，１４ｍＬ）　、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２３４ｍｇ）及び ＥＤＣＩ　（２４３ｍｇ）のＤＭＦ（１５ｍＬ）溶液を、周囲温度で１８時間攪 拌した。反応物を酢酸エチルで希釈し、順番に１Ｍリン酸、重炭酸ナトリウム飽 和溶液、ブラインで洗浄１−だ。硫酸ナトリウムで脱水後、溶媒を蒸発させ０． ５６ｇ（９６％）の淡い茶色の固体を得た。このジペプチド（４２５ｍｇ）をＨ Ｃ１／酢酸（ｌＯｍＬ）に溶解し、周囲温度で２時間攪拌した。エーテルを添加 して生成物を析出させ、回収し、洗浄し、乾燥して、３００ｍｇ（８１％）の淡 いピンクの粉末を得た。 ＭＳ　（ＦＡＢ＋）　ｍ／ｅ　４０９　（Ｍ＋Ｈ）’。 ｂ）　ＢＯＣ−Ｔｒｐ−Ｌｙｓ　（ε−Ｎ−（４−ヒドロキシシンナモイル）） −Ａｓｐ−Ｔｒｐ−ＮＨ１実施例２１６ａのジペプチド塩（２００ｍｇ）を、Ｎ −ヒドロキシベンゾトリアゾール（９１ｍｇ）　、Ｎ−メチルモルホリン（０， ０５５ｍＬ）及びＥＤＣＩ　（９４ｍｇ）のＤＭＦ／塩化メチレン溶液の下、Ｂ ＯＣ−Ｔｒｐ−Ｌｙｓ　（Ｚ）（２５５ｍｇ）と結合させた。反応が完了したら 、反応物を酢酸エチルで希釈し、順番に１Ｍリン酸、重炭酸ナトリウム飽和溶液 、ブラインで洗浄した。硫酸ナトリウムで脱水後、溶媒を蒸発させ、残留物゛　 をシリカゲル上クロマトグラフィー（メタノール／クロロホルムを使用）にかけ 、２２９ｍｇの白い固体を得た。 ペプチド（１２０ｍｇ）を酢酸に溶解し、これに６０ｍｇの１０％Ｐｄ−Ｃを加 え、水素ガス風船の下−晩攪拌した。触媒をろ過し、新しい酢酸で洗浄し、蒸発 させ、残留物を最低量のメタノールに溶解し、エーテル添加により生成物を析出 させて回収し、６５ｍｇの淡いピンクの固体を得た。生成物（６９ｍｇ）をＤＭ Ｆ　（５ｍＬ）に溶解し、これにＮ−メチルモルホリン（０，０１ｍＬ）及び４ −ヒドロキシケイ皮酸Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステル（２６ｍｇ）を加 え、周囲温度で１８時間攪拌した。ＤＭＦを真空で除去し、残留物をシリカゲル 上クロマトグラフィー（酢酸エチル／ピリジン／酢酸／水を使用）にかけ、凍結 乾燥後白い固体を得た。 ＭＳ　（ＦＡＢ＋）　ｍ／ｅ　８７９　（Ｍ＋Ｈ）　”　、’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭ ＳＯ−δ６．５００ＭＨｚ）６１．１１−１゜６５　（ｍ、６Ｈ）、１．２８　 （Ｓ、９Ｈ）、２．３８−２−　ｆ１３　（ｍ、２Ｈ）、２．８７−３．２３　 （ｍ、６Ｈ）、４．１９−４．３０　（ｍ、２Ｈ）、４．３５−４゜４２　（ｍ 、ＩＨ）、４．４５−４．５２　（ｍ、ＩＨ）。 ６、４２　（ｄ、　Ｊ＝１６Ｈｚ、　ＩＨ）　、　６．６８−１ｌｌ。 ７８（ｍ、３Ｈ）、６．９２−７．１８　（ｍ、７Ｈ）。 ７．２９−７．４３　（ｍ、５Ｈ）、７．５５−７．６０（ｍ、２Ｈ）、７．９ ０−７−９９　（ｍ、２Ｈ）、Ｃａ５Ｈｓ４Ｎｓ　０１６２．５８！　Ｏの分析 計算値：Ｃ５９，７９゜Ｈ６，４４，Ｎ１２．ｉａ；実測値：Ｃ５９，７５，Ｈ ６、１４，Ｎｉ１．　８６゜ 実施例２１７：　ＢＯＣ−Ｔｒｐ−Ｏｒｎ（ε−Ｎ−〔２−メチルフェニルアミ ノカルボニル））−Ａｓｐ−Ｐｈｅ　ＮＨ！ Ｂ　ＯＣ−Ｔ　ｒ　ｐＯｒ　ｎ　Ａ　Ｓ　ｐＰ　ｈ　ｅ　Ｎ　Ｈｔ（実施例６と 同じ方法で製造したが、ＢＯＣ−１，ｙｓ（Ｎ−ｔ−Ｃｂｚ）の代わりにＢＯＣ −Ｏｒｎ（Ｎ−δ−Ｃｂｚ）を使用した）、Ｎ−メチルモルホリン及び２−メチ ルフェニルイソシアネートのＤＭＦ溶液を、周囲温度で１８時間攪拌した。ＤＭ Ｆを真空で除去し、残留物をシリカゲル上クロマトグラフィー（酢酸エチル／ピ リジン／水／酢酸を使用）にかけ、凍結乾燥後白い固体を得た。 ＭＳ　（ＦＡＢ＋）　ｍ／ｅ　８１３　（Ｍ＋Ｈ）　’　、’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭ ＳＯ−δ６．３００ＭＨｚ）δ１．０９−１゜７２　（ｍ、４Ｈ）、１．３０　 （ｓ、９Ｈ）、２．１７（ｓ、３Ｈ）、２．３１　（ｄｄ、ＩＨ）、２．４５　 （ｄｄ、ＩＨ）、２．７５−３．１８　（ｍ、６Ｈ）、４．１６−４．　４７　 （ｍ、４Ｈ）、６．　７３−６．　８８　（ｍ。 ２Ｈ）、６．９５　（ｔ、ＩＨ）、７．００−７．３５（ｍ、ｌ０Ｈ）、７．５ ９　（ｄ、ＩＨ）、７．８２　（ｄ。 ＬＨ）、８．０５　（ｄ、ＩＨ）、８．　１３−８．２６（ｍ、２Ｈ）、Ｃ４＊ ＨＳｔＮ＊　Ｏｓ　１．５Ｈ！　Ｏの分析計算値：Ｃ５７，９ｇ、Ｈ６，６４， Ｎ１１．８８．実測値：Ｃ５８，０１，Ｈ６，２６，Ｎｉ１．７５゜実施例２１ ８：　ＢＯＣ−Ｔｒｐ−Ｏｒｎ（ε−Ｎ−〔４−ヒドロキシシンナモイル））− Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｈ２ 実施例２１７と同様に化合物を製造したが、４−ヒドロキシケイ皮酸Ｎ−ヒドロ キシスクシンイミドエステルを２−メチルフェニルイソシアネートの代わりに使 用した。 ＭＳ　（ＦＡＢ＋）　ｍ／ｅ　８２６　（Ｍ＋Ｈ）　’　、’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭ ＳＯ−δ６．３００ＭＨｚ）　６１．０８−１゜６６　（ｍ、４Ｈ）、１．３０ 　（ｓ、９Ｈ）、２．３９（ｄｄ、ＩＨ）、２．７８−２．９５　（ｍ、２Ｈ） 、３゜００−３．２２　（ｍ、４Ｈ）、４．１５−４．２６　（ｍ。 ＩＨ）、４．　２７−４．　４０　（ｍ、２Ｈ）、４．　４３−４．　５２　（ ｍ、ＩＨ）、６．　４２　（ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ。 ＩＨ）、６．　７３−６．　８２　（ｍ、２Ｈ）、６．　９５（ｔ、ＩＨ）、７ ．　０３　（ｔ、ＩＨ）、７．　０８−７゜４２　（ｍ、８Ｈ）、７−　５９　 （ｄ、ＩＨ）、７．　９２−８、　２８　（ｍ、３　Ｈ）、Ｃｌ３８ＳＩＮ？　 Ｏ＋ａＣｔ　Ｈｚ　０ｔ３Ｈ１０の分析計算値：Ｃ５７，５０，Ｈ６，５４，Ｎ １０．４３．実測値：Ｃ５７，４４，Ｈ５，８５，ＮｌＯ，７７゜ 実施例２１９：　ＢＯＣ−Ｔｒｐ−ＨＬｙｓ（ω−Ｎ−〔２−メチルフェニルア ミノカルボニル））−Ａｓｐ−Ｐ　ｈ　ｅ　−Ｎ　Ｈ！ ａ）　Ｎａ−Ｂｏａ、Ｎ（１）−（２−メチルフェニルアミノカルボニル）−Ｌ −ホモリシン Ｎａ−ＢＯＣ−３，４−デヒドロ−Ｌ−ホモリシン（０，１５３ｇ、　０．　５ ９ｍｍｏ　ｌ）　（Ｓｃｈｉｌｌｅｒ　ａｎｄＢｅａｕｌｉｅｕ、　Ｔｅｔｒａ ｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ、、　２９　（１７）、　２０１９　（１９８８）の方 法を改良して製造した）を、ＤＩＥＡ　（０，ｌ　ｌ　５ｍＬＳ０．６５ｍｍｏ 　Ｉ）含有ＤＭＦ　（２ｍＬ）に溶解し、ｏ−）リルイソシアネート（０，０８ ５ｍ１７．０゜６７ｍｍｏｌ）で処理した。フラスコに、無水硫酸カルシウム（ ｄｒｉｅｒｉｔｅ）を詰めた乾燥管を付し、中身を室温で一晩攪拌した。反応混 合物を酢酸エチル及び希釈ＨＣ１水溶液に分配した。＊Ｓ相を硫酸マグネシウム で脱水し、ろ過し、真空で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲル上フラッシ ュクロマトグラフィーで精製（、（酢酸エチル／ヘキサン／酢酸次いで酢酸エチ ル／アセトン／酢酸を使用）、０．１３１ｇ（０，３５５ｍｍｏ＋）のオイルを 得た。ＭＳ　（Ｅｌ）　ｍ／ｅ　３９２　（Ｍ＋Ｈ）０゜不飽和生成物を酢酸エ チルに溶解し、室温で水素化（１０％　Ｐｄ／Ｃ，４ａｔｍ、水素）した。セラ イトでろ過し、真空で濃縮し０．１０２ｇ　（０，２６ｍｍｏｌ）のオイルを得 た。 ｂ）　Ｎａ−Ｂｏｃ、Ｎω−（２−メチルフェニルアミノカルボニル）−ＨＩｙ 、５−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＮＨｔ標準的な混合無水物方法により、実施例２１９ａ の生成物（０，０９８ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を、Ａｓｐ−Ｐｈｅ　ＮＨ＊　（ 塩酸塩として添加、０．０８ｇ、０゜２５ｍｍｏ　１）に結合した。反応混合物 を次いで、大量の希釈塩酸水溶液へ激しく攪拌しながら滴下した。粗生成物を真 空ろ過により回収し、水洗し、室温、真空で乾燥し、０．１０２ｇ（０，１５５ ｍｍｏｌ）の固体生成物を次の使用に十分な純度で得た。ＭＳ　（ＦＡＢ＋）ｍ ／ｅ　６５５　（Ｍ＋Ｈ）’　ｍ／ｅ　６７７　（Ｍ＋Ｎａ）’。 ｃ）　Ｂｏｃ−Ｔｒｐ−Ｈｌｙｓ　（Ｎ（Ｌ）−（２−メチルフェニルアミノカ ルボニル））−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＮＨ実施例２１９ｂの生成物（０，１０２ｇ、 ０．１５５ｍｍｏｌ）を、氷酢酸（７ｍＬ）中１．５Ｎ−ＨＣＩで室温、きつく 蓋をしたフラスコ内で処理した。４５分後、反応混合物を凍結乾燥した。窒素雰 囲気、室温で塩酸塩（０，１５５ｍｍｏ　＋）を、ＤｊＥＡ　（０，０６ｍＬ。 ０．３４ｍｍｏｌ）含有ＤＭＦ　（２ｍＬ）中Ｂｏｃ−Ｔｒｐ−Ｏ８ｕ（０，０ ８２ｇ、０．１５５ｍｍｏｌ）と合わせ、−晩攪拌した。反応混合物を次いで、 大量の希釈塩酸水溶液へ滴下し、粗生成物を真空ろ過により回収し、水洗し、室 温、真空で乾燥した。エタノール水溶液から再結晶化して精製し、０．１１０ｇ （０，１３１ｍｍｏ＋）のオフホワイトの顆粒状固体を得た。 ＭＳ　（ＦＡＢ＋）　ｍ／ｅ　８４１　（Ｍ十Ｈ）　’　ｍ／ｅ　８６３　（Ｍ ＋Ｎａ）”　、’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−δ６．３００ＭＨｚ）δ１．１−１． ７　（ｍ、８Ｈ）、１．３１（ｓ、９Ｈ）、２．４−３．１５　（ｍ、８Ｈ）、 ４．１５−４．４５　（ｍ、３Ｈ）、４．５２　（ｍ、ＩＨ）、６゜５２　（ｔ 、ＩＨ）、６．８−７．３５　（ｍ、１５Ｈ）。 ７．５５−７．６５　（ｍ、２Ｈ）、７．８−８．０　（ｍ。 ３Ｈ）、８．２９　（ｄｂ、Ｊ−７，５Ｈｚ、ＪＨ）、ＩＱ、８　（ｓ、ｌＨ） 、Ｃ＋＋ＨｓｓＮｔ　Ｏｌ”　Ｈｚ　Ｏの分析計算値：Ｃ，６１，５１、Ｈ，６ ，８２，Ｎ、＋３．０５：実測値：Ｃ，６１，６１：Ｈ，ｅ、７３．Ｎ、１２゜ ９５゜ 実施例２２０：　ＢＯＣ−Ｔｒｐ−ＨＬｙｓ（ω−Ｎ−Ｃｂｚ）−Ａｓｐ−Ｐｈ ｅ−ＮＨｚ 水素雰囲気、メタノール中１０％　カーボン上白金を使用してＢＯＣ−３，４− デヒドロ−Ｌ−ホモリシン（実施例２１９ａに記載）を水素化して化合物を得る 。 触媒をセライトろ過により除去し、溶媒を真空で除去する。得られた生成物をり ｏｒｙホルムに溶解し、０℃に冷却し、等量のベンジルクロロホルメートで、共 存する追によりＢＯＣ−ＨＬｙｓ　（ω−Ｎ−Ｃｂｚ）を得る。ＢＯＣ−アミノ 酸からさらに実施例２１９ａ及び実施例２１９ｂの操作により最終生成物を得る 。 実施例２２１：　ＢＯＣ−Ｔｒｐ−ＨＬｙｓ（ω−Ｎ−〔４−ヒドロキシシンナ モイル））　−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｈｔ ＢＯＣ−ＨＬｙｓ　（実施例２２０に記載）を４−ヒドロキシケイ皮酸Ｎ−ヒド ロキシスクシンイミドエステル及びＮ−メチルモルホリン（ＤＭＦ中）と反応さ せることにより、化合物を製造する。標準的操作の後、得られたＢＯＣ−ＨＬｙ ｓ　（ω−Ｎ−〔４−ヒドロキシシンナ操作により最終テトラペプチドを得る。 実施例２２２ Ｂｏｃ　−Ｔｒｐ　−Ｌｙｓ　（ａ　−Ｎ　−［３−ピリジル−３−アクリリル ）　−Ａ＋ｐ　−（ＮＭｅ）　Ｐｈｅ　−ＮＨ２実施例１０４での生成物（０， １５３ｇ）　、実施例３８の活性エステル（０，０５９ｇ　）及びＮ−メチルモ ルホリンを通常行われている方法で反応させた。生成物を実施例２１６に記載し たのと同様の方法で精製して白色固体８０ｍｇを得た。 ＋　１ Ｍ５（ＦＡＢ　）ｍ／ｅ　８３９　（Ｍ＋Ｈ）　。　ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６ ．３００ＭＩＩυ６１．０８〜１．４８　（ｍ、　１５１１）　。 ２．７４〜３．３５（ｍ、ＩＩＨ）　、　４．１４〜４．２５（ｍ、２Ｈ）、　 ４．６２〜４．６Ｂ（ｍ、ｌ［ｌＬ４．１１４〜５．０２（ｓ、２Ｂ）、　５． １０〜５．２０（ｍ、１［１）、　６．６８〜６．８３（ｍ、２Ｈ）。 ６．９３〜？、５０（ｍ、１２Ｈ）　、７．５７〜？、６３（ａ、ＩＢ）、７． ９０〜？、９３（ｅ、１８）。 ８．１２〜ｇ、　２５　（ｍ、　２８）　、　８．５２〜ｇ、５４（ｍ、ＩＨ） 、　８．７１〜ｇ、　７３　（ｍ、　ＩＨ）　。 １０、７５〜１０．８２　（ｍ、　１Ｂ）。Ｃ４４Ｈ５４Ｎ８０９１．５　Ｈ２ ０としての分析計算値：　Ｃ６１，０３、Ｈ６，６３，Ｎ１２゜実施例２２３ Ｂｏｃ　−丁ｔｐ−（トランス−５，６−デヒドロ）−Ｌ−２−アミノピメリン 酸−（２−（４−ヒドロキシフェニル）エチルアミド）　−Ａｓｐ　−Ｐｈｓ　 −Ｎ　Ｈ２ａ、Ｌ−３−（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル）−５− オキソ−４−オキサゾリジンプロピオン酸し−グルタミン酸（１，０ｇ　、　６ ．　！１ｍｍｏ　ｌｌのジオキサン−水（１／ＩＶ−マ）４Ｄａ＋ｌ氷冷懸濁液 にジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＡ）（３，７ｍｌ、　２１．１ｍ５ｏｌ ）　、次いで２．２．２−トリクロロエチルクロロフォーメート（１，Ｏｍｌ、 　７．５ｍ１ｏｌ）を加えた。次に混合物を室温に温めた。２時間後、反応混合 物を酢酸エチル及び希塩酸水溶液の間に分配した。有機相を脱水（ＭｇＳ０４） し、濾過し、真空下で濃縮して、単離して使用するのに十分な純度の粘稠な油を 得た。この油を３７％ホルマリン溶液２．２１及びｐ−トルエンスルホン酸１０ ０Ｂのトルエン５０１液を合わせ、混合物を加熱還流し、水を共沸除去した。約 ３．５時間後反応混合物を冷却し、次いで水洗、脱水、濾過及び真空下濃縮して 淡黄色の固体を得た。組成生物をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー （酢酸エチル−ヘキサン−酢酸）により精製して白色固体１．１４ｇ　（３，４ １ｍｍｏｌ）を得た。 Ｃ９Ｈ１ｏＮ０６Ｃ！３としての分析計算値：　Ｃ３２，２９、Ｈ３，０２゜Ｎ 　４．１ｇ　、実測値：　Ｃ３２，４３、Ｈ３，０３，Ｎ４．０８゜ＭｐＨ６〜 Ｉ１１５℃。 ｂ　、ｊｅＮ−ブチル（Ｌ　−３−（２，２，２−）リクロロエトキシカルボニ ル）−５−オキソ−４−オキサゾリジン）トランス−２−ペンテノエート 実施例２２３１で得た生成物（１，１２ｇ、　３．３４＋ｕ＋ｏｌ）を無水塩化 メチレン（２５〜ｇ）に溶解し、塩化チオニル（０，９ｍ１．１２．３４ｍｍｏ ｌ　）で処理した。フラスコに硫酸カルシウムを充填した乾燥管を付し、混合物 を室温で６．５時間撹拌した。次いで揮発分を真空上除去した。残分を少量のト ルエンに溶解し、全部で３回真空下濃縮した。このようにして単離した粗酸の塩 化物を無水の１．２−ジメトキシエタン（ｇｌｕｅ）　４５ｍ１に溶解し、窒素 下、−７８℃に冷却した。これにリチウムトリーｔｅｒｔ−ブトキシアルミニウ ム水素化物の無水ｇ１７ｍｅ　４５ｍ１懸濁液を、カニユーレを介し窒素加圧下 ９分間かけて加えた。混合物を一７８℃で１７分間撹拌してから室温とした。４ ５分後、反応混合物を水浴中で冷却し、希塩酸水溶液を滴下することによって停 止した。混合物を水に注ぎ、生成物をクロロホルムで抽出した。合わせた抽出物 を脱水、濾過及び真空下濃縮して、更に精製することなく使用し得る粗アルデヒ ドを淡黄色の油として得た。アルデヒドを無水塩化メチレン３０１に溶解し、こ れに、ＧＪ、にｅｎｎｅｒ等のＴｔｌ＋ｔｈｅｄ＋ｏｎ　、　３２（２Ｌ２７５ （１９７６）に記載の方法で調製したｌｅＮ〜ブトキシカルボニル−メチレント リフェニルホスホラン１．３２ｇ＋　３．５１ｍｍｏｌの無水塩化メチレン３０ １の溶液を１時間半かけて室温で滴下した。フラスコに硫酸カルシウムを充填し た乾燥管を付し、室温で静置した。１時間後、混合物を真空下で濃縮し、組成生 物をシリカゲル上（酢酸エチル−ヘキサン）のフラッシュクロマトグラフィーに より精製して白色固体０５６８ｇ　（１，６３ｇａｏｌ）を得た。 ＣＨＮｏ　Ｃ１−ＨＯとしテノ分析計算値：　Ｃ４１，４３。 Ｈ５，Ｉｌ、　Ｎ３．２２；実測値：　Ｃ４１，８１、Ｈ４，６９，Ｎ３．２４ ゜ｃ、Ｎ−Ｂｏｃ　−（トランス−５，６−デヒドロ）　−Ｌ、−２−アミノピ メリン酸（ε−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチルアミド） 実施例２２３ｂの生成物をしっかり蓋をしたフラスコ内で氷酢酸（６１）中１． ５Ｎ　ＨＣＩを用い室温で１時間処理した。反応混合物を真空下濃縮し、残分を トルエンに溶解し、全部で３回真空下再濃縮した。このようにして単離した粗酸 をチラミン（０１１８５ｇ、　１．３５■ｏｌ）と標準的な混合無水物の手順に 従ってカップリングし、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エ チル−ヘキサン−酢酸）後、アミド０．５２４　ｇ　Ｃ１，０９１１ｍａｌ）を 粘稠な油として得た。アミドをテトラヒドロフランに溶解し、室温でこの溶液に 水酸化ナトリウム（０，１４ｇ、３．６ｍｍｏｌ）を含み全体で５１とした水を 加えた。均一な溶液とするには、更にイソプロパツール（２ｍｌ）を加える必要 があった。１時間後、反応混合物を真空下濃縮し、残分を酢酸エチルと希ＨＣノ 水溶液の間に分配した。有機相をブラインで１回洗浄し、次いで脱水し、濾過し 、真空下濃縮して、単離して使用するために十分な純度の油として粗酸０．２８ １　ｇ　（０，６０＋ｍｏｌ）を得た。室温で氷酢酸（ｌＱｍｌ）に溶解し、次 いで元素状！亜鉛（全量で１．３７ｇ）を５回に分け、３．５時間かけて加え超 音波で処理し、大気中の湿気から保護してＮ−脱保護α−アミノ酸を得た。反応 混合物をシーライトを通して真空濾過し、濾液を真空下で濃縮した。残分をメタ ノールに懸濁し、真空下で数回濃縮し、次に最終的に懸濁し、再びシーライトを 通して１回真空濾過した。濾液を真空下濃縮してフオームを得、これをＤＩＥＡ （過剰）を含むジオキサン−水（１／１マーマ）混合物１０１に室温で溶解し、 Ｒｏｃ−カーボネート（過剰）で処理した。反応混合物を一晩撹拌した。次に、 粗生成物を酢酸エチル及び希ＨＣｊ水溶液の間に分配した。有機相を１回水洗し 、脱水し、濾過し、真空下で濃縮した。シリカゲル上（酢酸エチル−ヘキサン− 酢酸次いで酢酸エチルーアセトンー酢酸）のフラッシュクロマトグラフィーで精 製して透明な油０．０６１　ｇ　（０，１５５ｍｍｏｌ）を得た。 ’ＨＮＭＲ（ＣＤ　ＣＩ　＋　Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ−ｄ　ａ　、　３０ＧＭＨ＋）δ １．２５（＋、９Ｈ）、　１．６（ｅｍ、ｌＨ）、　１．７９（ｃｍ、１Ｉｌ） 　、　２．０６（ｅｍ、２Ｈ）　、　２．５３（１，２Ｈ）、　３．３５（ｍ、 ２）ＩＬ　４．Ｑ３（ｃｍ、１ＩＩ）　、　５．３（ｄｂ、Ｉ＝９Ｈ＋、１）１ １．５．６５（ｄｂ、Ｊ＝１５１？ｒ、ＩＨ）　、　６．４〜６．６Ｈｍ、３） Ｉ）、　６．８２（ｄｂ、Ｊ＝９Ｈｚ、ＩＩ）　。 ａ、　４６　（ｂ３　ＩＩ（）。 ｄ、Ｎ−Ｂｏｅ　−（トランス−５，６−デヒドロ）−Ｌ−２−アミノピメリン 酸（ε−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチルアミ　ド）　−＾ｓ　ｐ　Ｐ　 ｈ　！　Ｎ　Ｈ２実施例２２３Ｃで得た生成物（Ｌ（１６１ｇ、　Ｏ，１５５ｍ ｍｏｌ）をＡｓｐ　−ＰｈｅＮ　Ｈ２（塩酸塩として添加、Ｑ、［１５ｇ、　０ ．１５５■ｏｌ）と標準的な混合無水物の手順によってカップリングさせた。粗 生成物をエタノール水溶液で再結晶して白色固体生成物０．０４９　ｇ　（０， ０７５ｉｍｏｌ）を得た。 ＭＳ（ＦＡＢ　）ｍ／ｅ　６５４　（Ｍ＋Ｈ）　ｍ／ｅ　６７６（Ｍ　＋　Ｎ　 ａ　）　＋−ＣＨＮ　０　・２　Ｈ２０として分析計算値：　Ｃ５７，４５、Ｈ ６，１１８，ＮｌＯ，１５、実測値：　Ｃ５７，Ｉｌ３　、　Ｈ６，＋４゜ミノ ピメリン酸（ε−２−４−ヒドロキシフェニル）エチルアミ　ド）　Ａｓｐ　Ｐ ｈｅ　Ｎ　Ｈ２ 実施例２２３ｄで得た生成物（０，０４６ｇ、　０．０７４ｍｍｏｌ）を室温で しつかり蓋をしたフラスコ内で氷酢酸（５ｌ１ｌ）中の１．５Ｎ　ＨＣｌで処理 した。１時間半後、反応混合物を凍結し、乾燥した。このようにした単離した塩 酸塩をジメチルホルムアミド（１１）中のＢｏｃ　−Ｔａｐ　−０３ｏ　（０， ０３ｇ、　Ｇ、ｆ１７４＋ｍｏｌ）と室温で窒素上結合させ、Ｄ　Ｉ　Ｅ　Ａ　 （０，０２８ｍ１．０．１６３ｍｍｏｌ　）で処理した。反応混合物を一晩撹拌 した。次に真空下濃縮し、残分をエタノール水溶液で再結晶して白色固体として 生成物０．０４６　ｇ　（０，０５５ｍｍｏｌ）を得た。 ＭＳ（ＦＡＢ　）ｍ／ｅ　８４Ｇ　（Ｍ＋Ｈ）　ｍ／ｅ　８６２（Ｍ十Ｎａ）” 。’ＨＮ　Ｍ　Ｒ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ−ｄ　ａ　、　３００ｋｌＨ＋）δ１．３（ ＋、９Ｂ）、１．６３（ｃｍ、２Ｈ）　、２．０７（ｃｍ、２Ｈ１、２，４〜３ ．４　（ｍ、　１（ＩＨｌ。 ４．１〜４．４０Ｃｉ、３Ｈ）　、４．５　（ｍ、ＩＨ）、５．３５（ｄｂ、Ｉ ＝１５Ｈｔ、ｌＨ）、６．５８（ｃＩｌ、　ＩＩ）　、６．６６　（ｄｂ、　Ｉ ニア、５Ｈ＋、２Ｈ）　、６．８　〜？、４（ｍ、１５Ｒ１，７，５９（ｄｂ、 Ｉニア、ＳＩＩ！、１ｌｌ）　、？。９５（ｓ、　３Ｈ）、８．３（ｄｂ、　Ｉ ＝７．５８！、　ＩＨ）、９．１７［ｓ、ＩＩ）、Ｉｏ、８ｆｔ、ＩＲ）、１２ ．４５（ｂ＋、ＩＨｌ。ＣＨＮｏ　・　１．５Ｈ２ｏとしテノ計算値：　Ｃ６０ ，９５、旧、５２．　Ｎ１１．３１　；実測値二〇６０．５ｇ　、　Ｈ６，１２ ，Ｎ１１．１４　；実測値：　Ｃ６１，００、Ｈ６，３５゜Ｎ　１２．８２　。 実施例２２４ Ｂｏｃ　−Ｔａｐ　−ＬＨ（ｇ−Ｎ　−［４−スルファチル−シナモイル］　） 　−Ａｌｐ　−（ＮＭｅ）　Ｐｈｅ　−ＮＨ２実施例１０６で得たテトラペプチ ドを実施例Ｉ７の記載と同様にして反応させた。同一の条件下で精製して生成物 を白色固体として得た。 ＋　１ ＭＳ（ＦＡＢ−）ｍ／ｅ　９３２　（Ｍ−Ｈ）　、ＨＮＭＲ（Ｄ　Ｍ　５Ｏ−ｄ 　ａ　、　３０ＨＩ’ｌｒ）δ目４〜１．４３　（ｍ、　１５Ｈ１，２，０２〜 ２．１２（＋ｅ、Ｉｎ）、２１４〜２．４２ｂ、１ｌｌ）、２．７３〜２．９４ （ｍ、５Ｈ）、３．０３〜３１２（ｍ、　４Ｂ）　、　４．１６〜４．３０（＋ ｅ、２１１）、　４．６１〜４．７０（ｍ、ＩＨ）、　４．８４〜４．９２（− 、Ｉｆ（）、　４．９３〜５．０２　（ｅ、　Ｉｌｌ　、　５．０９〜５．１７ （ｍ、ＩＨ）、６．４３〜６．５７（ｍ、　２Ｈ）　、６．７８〜６．８４　（ ｍ、　１８）　、６．９３〜７．５２　（１１，１２８）　、７．５８〜７．６ ４Ｆ！ｌ、　ＩＨ）　、　７．８０〜？、　９３　（ｍ、　ＩＩＩ）　、　８． 　Ｇｏ〜８．０９　（ｍ、　２）１１　、８．２７〜８．３１（厘、ＩＮ）、１ ５９〜８．５３（層、ＩＨ）。ＣＨＮ　ＯＳ　２Ｈ２００，９Ｎ）Ｉ３としての 分析計算値：　Ｃ５４，Ｉ１５　、旧、３１．　Ｎ１１．２３　。 実測値：　Ｃ５４，６１、）Ｉ６．ＯＬ　ＮＩｏ、８５゜実施例２２５ Ｂｏｃ　−Ｔａｐ　−１４１Ｃｅ−Ｎ　−［２−メチルフェニルアミノカルボニ ル］）−Ａｓｐ（β−ＯＭ　ｅ　）　Ｐｈｓ　−Ｎ　Ｈ２実施例１８０における Ｂｒｒｃ　−Ａｓｐ　（β−０Ｂｎ）ｚステルの代りにＲｏｅ　−Ａｓｐ　（β −Ｑ　Ｍ　ａ　）エステルを用いる以外は実施例１８０の記載と同様の方法で上 記の化合物を調製した。 十＋１ Ｍ５（ＦＡＢ　）ｍ／ｅ　８５５　（Ｍ＋Ｈ）　、ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、 ３ＨＭ肋）δ１．１０〜１．４６　（ｍ、　１５Ｈ）　、　１．９１（ｓ、３Ｂ ）、　２．７２〜２．９４（ｉ、７８）、　３．ＱＯ〜３．３６（ｍ、５Ｈ）、 　３．４５４（ｄ、２１）　。 ４．４８〜４．５３　（ａ、ＩＨ）、　４．９０〜５．０ｏ　（ｍ、２Ｈ）、　 ５．３８〜５．４３（腸、１＋１１゜６．４８〜６．５３　（ｍ、　１Ｂ１　、 ８．　！Ｉｔ〜？、０１（ｍ、３Ｈ）、　７．０２〜７．２８（ｓ、９Ｈ）。 ７．２９〜７．３４（ｔａ、２Ｈ）、７．４７（ｓ、ＩＨ＞、７．５４〜７．６ ３［ｍ、３Ｈ）、？、７８〜７、９１１　（■、２＋１１．１１．２８〜８．３ Ｈ■、ｌ。ＣＨＮ　Ｏ０，５Ｈ２０としての分析計算値：　Ｃ６２，４２、Ｈ６ ，８３，Ｎ１２．６６　、実測値：Ｃ６２，２６、Ｈ６，８０，Ｎ１２．９０　 。 実施例２２６ Ｔａｐ　−Ｌ７ｓ　（ε−Ｎ−［２−メチルフェニルアミノカルボニル］　）　 −Ａｓｐ　−（ＮＭｅ）　Ｐｈｅ−ＮＨ２塩酸塩２−Ｔｒｐ　ｆｔＬｔｚ　（ｇ −Ｎ　−［２−メチルフェニルアミノカルボニル］　）　−Ａｌｐ　−Ｐｂｓ− ＮＨ２と、標準的な混合無水物のカップリング方法により、インブチルクロロフ ォーメートを用いてカップリングさせた。生成物を氷酢酸に溶解し、炭素上の１ ０％パラジウムの存在下、水素ガスで水素化した。３時間後、触媒を濾過し、酢 酸を蒸発させた。残分を酢酸中の塩酸に溶解し、凍結乾燥して白色粉末を得た。 ＋＋１ Ｍ５（ＦＡＢ　）ｍ／ｅ　７４１　（Ｍ＋ｌ（）　。ＨＮＭＲ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ ｄ　６．３００ＭＨりδｌ、２０〜【、４８　（ａ、　６Ｈ）　、　２．７２〜 ３．２７（ｍ、＋４Ｈ）　、　４．０３〜４．１０（ｍ、ＬＨ）、　４．２０〜 ４．３８（ｍ、ＩＩ）、　４．６２〜４．９３（ＩＮ、　ｌ［、４，９７〜５． ０９（ｍ、ＩＨ）、　６．６１〜６．７２　（＋ｅ、　ＩＨ）　、　６．１１３ 〜６．８７ｇｍ、ＩＨ）、　６．９３〜７．２８（ｍ、ＩＨ）、　７．４７〜７ ．５２（ｍ、ＩＨ）、　７．７０〜７．８３（ｍ、４Ｈ）、　７．８４〜７．８ ９（ｍ、１８）、　７．９８〜Ｉｔ、０３（＋ａ、２Ｈ）、　８．４８〜８．５ ２（Ｉｌ、ＩＨ）、８．７０〜８．７２（ｍ１１Ｈ）、１０．９７〜１１．０２ （ｍ、ＩＨ）。Ｃ３９Ｈ４８Ｎ　Ｏ２ＨＣＩ　１．５Ｈ２０としての分析計算値 ニア Ｃ５５，７１、Ｈ６，３５，ＮＨ，３３、実測値：　Ｃ５５，５３、Ｈ６，２２ ゜ＮＨ，１５。 実施例２２７ Ｄ−Ｔｒｐ　−Ｌ７ｓ　（ε−Ｎ　−［２−メチルフェニルアミノカル炙冊ル］ ）−Ａｌｐ　（Ｎ　Ｍ　ｅ　）　Ｐｈｅ　Ｎ　Ｈ２塩酸塩Ｚ　−Ｄ　−Ｔｒｐを 用い、実施例２２６に記載したのと同一の方法で上記の化合物を調製した。 ＋　１ Ｍ５（ＦＡＢ　）ｍ／ｅ　７４１　（Ｍ＋Ｈ）　。　ＨＮＭＲ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ ｄ　ｓ　、　３００Ｍ１’ｌりδ１．００〜１．３８　［ｍ、　６ＦＩ）　、　 ２．２５〜２．４１（ｍ、ＩＨ）、　２．７２〜３．２８（＋ａ、１３１１）　 、　４．０３〜４．１Ｏｆ、ｌＨ）、　４．１９〜４．３４（ｍ、　ＩＩ）　、 　４．５５〜５．０１（ｍ、ＩＨｌ、　４．９４〜５．１４（ｍ、ｌＨ）、　６ ．Ｈ〜６．６８（ｍ、ＩＨ）、６．８４（１，１ｔｌ）、６．９５〜７．５０（ ａ、１６Ｈ）　、７．６２〜？、８４（ｉ、２１＋）。 ８、０４〜８．１２（ｍ、　ＬＨｌ、　８．４０〜Ｌ　４３　（ｍ、　ＬＦＩｌ 、　８．６８〜１　Ｈ４ｆｍ、　Ｈｌ）。 としての分析計算値：　Ｃ５２，９３、Ｈ６，６２，Ｎ１４．２５　、実測値： Ｃ５２，９７、Ｈ６，２９，ＮＩ４．１７゜実施例２２８ 市販のＢｏｃ　−Ａｓｐ（α−ベンジル）　−ＯＨ（０，２５ｇ、　０．７７ｍ ５ｏｌ）をＰｈｅ−ＮＨ２（０，１３ｇ、　０．７７１１０１）と、標準的な混 合無水物の手順によってカップリングさせた。反応混合物を酢酸エチルと希釈し た重炭酸ナトリウム水溶液の間で分配した。有機相を脱水しくＭｇ５０４）、濾 過し、真空下濃縮して、その後使用するのに十分な純度の粗生成物０．３５７　 ｇ　（０，７６■ｏｌ）を得た。 ＭＳ　（Ｅ　Ｉ）　ｍ／ｅ　４７０　（Ｍ＋Ｈ）　＋。 実施例２２８８で得た生成物（０，３５７ｇ　、　０．７６ｖｉｏｌ）をしっか り蓋をしたフラスコ内で氷酢酸（５ｍｌ）中の１．５Ｎ　ＨＣＩで室温で処理し た。５０分後、反応混合物を凍結し、乾燥した。残分をメタノールに溶解し真空 下で２回濃縮した。このようにして単離した塩酸塩を次にＮａ−ＣＢＺ、Ｎａ− Ｂｏｃ　−Ｌｙ＋　−ＯＨ（０，２８ｇ、　０．７５ｍｍｏｌ）と標準的な手順 （ＥＤＣＩ／ＨＯＢ　ｔ）によってカップリングさせた。反応混合物を酢酸エチ ルで希釈し、有機相を希ＨＣＩ水溶液、重炭酸ナトリウム及び最後に水で各１回 づつ洗浄した。脱水し、真空下で濃縮して揮発性の有機物を除去し、次いで残分 を水に懸濁させて無機性／水溶性の不純物を除去した。混合物を真空濾過し、濾 過ケーキを水洗し、次いで室温で真空乾燥して白色固体０．４８５　ｇ　（０， ６６３ａａ＋ｏｌ）を得た。 ＭＳ　（ＦＡＢ＋）　ｍ／ｅ　７３２　（Ｍ＋Ｈ）　＋。 Ｃ，Ｎａ−ＣＢＺ、Ｎａ−（２−メチルフェニルアミノカルボ実施例２２８ｂで 得た生成物（０，４７９ｇ、　０．６５５ｍｍｏｌ）をしっかり蓋をしたフラス コ内で氷酢酸（８ｍｌ）中の１．５Ｎ　ＨＣｊ！を用い室温で処理した。１時間 後反応混合物を凍結、乾燥した。次に、塩酸塩をり、　Ｉ　Ｅ　Ａ　（０，１２ ６ｍ１．０．７２１ｍｍｏｌ）を含有する０−トリルイソシアネート（０，０８ ０ｍ１．０．６５５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（ａｍｌ）液を用い室温で処理した。約 ２．５時間の後、激しく撹拌しながら希ＨＣＩ水溶液（１０ｈｌ）を滴下して反 応を終了した。その後の反応に十分使用し得る純度の粗生成物０．４８３　ｇ　 （０，６３１ａ＋１ｏｌ）を白色固体として単離した。 ＋　＋ ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｅ　７ａ５　（Ｍ＋Ｈ）　ｍ／ｅ　７ｇ？実施例２２８ Ｃで得た生成物（０，４７１１ｇ、　０．６３ｅｍｏｌ）を氷酢酸（２５ｍｌ） に溶解し、室温で水素化分解（１０％Ｐｄ／Ｃ，４＊ｔｔＨ２）した。シーライ トを通して濾過し、次いで真空乾燥して更に精製することなく使用できる粗生成 物を白色固体として得た。このようにして単離した物質を、Ｄ　ｒ　Ｅ　Ａ　（ ０，２２ｍ１．１．２６ｗｍｏｌ）を含有するＢｏｃ−丁ｔｐ　−０３ａ　（０ ，２５ｇ、　０．６３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（８１）液と室温で窒素上結合させた 。１．５時間後反応混合物を希ＨＣＩ水溶液の速く撹拌した溶液に滴下した。得 られた懸濁液を真空濾過し、濾過ケーキを水洗した。粗生成物をエタノール水溶 液で再結晶して白色固体０．２６７ｇ　（０，３２３■ｏｌ）を得た。 十 ＭＳ（ＦＡＢ　）ｍ／ｅ　８２７　（Ｍ＋Ｈ）　ｍ／ｅ　８４９＋　１ （Ｍ−１−Ｎａ）　、ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−δ６．３０ＱＨ＋）δ１．１〜１． ７（ｍ、６Ｈ）　、ｌｊ（＋、、９１１）　、２．１６（＋、３８）、２．３６ （ｄｄ、］＝１５Ｈ＋。 ６１１ｒ、ＩＨ）　、　２．５５（ｄｄ、Ｉ＝１５Ｈ＋、６Ｒｒ、ｌ１ｌ）、２ ．７〜３．１５（ｍ、６Ｈ）、　４．２２（ｃｍ、ＩＨ）　、４．３８（ｅｍ、 ２）１）　、４．５１（ｅＩｌ、ＩＨ］　、６．５５（ｂ＋、ＩＢ）　、６．８ 〜７．４５（ｍ、１６）１）　、７．６（ｄｂ、Ｉ＝７．５Ｈ３２１＋）、７． ８２（ｄｂ、Ｉ＝７．５Ｈｚ、ＩＨ）　。 ？、９（ｄｂ、Ｉ＝９Ｈ１，ＩＨ）　、　８．２（ｄｂ、Ｉ＝７．５Ｈ３１Ｈ） 、　８．２５（ｄｂ、Ｉ＝７．５Ｂ＋。 ＩＨ）　、　ＩＱ、　７？　（＋、　ｌ１ｌ）　、　１２．６４　（ｂｓ、　Ｉ Ｉ）。ＣＨＮＯ−０，５Ｈ２Ｏとしての分析計算値：Ｃ６１，７７、旧、６４． 　ＮＨ，４１；実測値：　Ｃ６１，４３、Ｈ６，５２，Ｎ１３．１５゜実施例２ ２９ Ａ　ｃ　−Ｔｔｐ−ＬｒＩ（ε−Ｎ　−［２−メチルフェニルアミノカルボニル ）　］　−Ａｌｐ　−Ｐｈｅ　−ＮＨ２Ｂｏｅ　−Ｔｔｐ　−Ｌｙ＋（Ｚ）　− Ａ＋ｐ（Ｂｎｌ　＝Ｐｈｅ−ＮＨ２（０，５２ｇ）の酢酸溶液（５１）に酢酸（ ５１）中の１．４ＮＨＣ１を加えた。混合物を２時間撹拌し、真空下酢酸を除去 し、得られた残分をＴ　ＨＦ　（ｆｏｍｌ）に取り出し、０℃に冷却した。無水 酢酸（０，０６４ｍ１）及びＮ−メチルモルホリン（０，０７５ａ＋ｌ）を加え 、反応物を周囲の温度に暖め、−晩撹拌した。反応物を水に注ぎ、燐酸溶液、重 炭酸溶液及びブラインで洗浄した。酢酸エチルで３回抽出し、次いで硫酸ナトリ ウムで脱水した。溶媒を蒸発させて除去した後、残分を酢酸に溶解し、これに炭 素上の１０％パラジウム１００Ｂを加え、水素ガスの下４時間撹拌した。触媒を 濾過し、残分を水から分離する。得られた生成物をＤＭＦ中の２−メチルフェニ ルイソシアネート及びＮ−メチルモルホリンと１６時間反応させた。反応混合物 をイソプロパツールの２５％クロロホルム液で希釈し、燐酸で洗浄した。硫酸ナ トリウム上で脱水した後溶媒を蒸発させ、残分を溶離剤としてアセトニトリル及 び０．０５Ｍ酢酸アンモニウム溶液（ｐＨ４，５）を用いた分取逆相Ｃ−１８カ ラム上で精製した。 ＋１ Ｍ５（ＦＡＢ　）ｍ／ｅ　７６９　（Ｍ＋Ｈ）　。　ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ　 、３００１１Ｈｚ）　δ１．２０〜１．５５　（ｍ、　６１１）、１．７８　（ ＋、　３Ｈ）。 ２．１６（ｓ、３１１）、２．４３〜２．７５（ｍ、３１（）、２．８０〜３． １９　［ｍ、　ＳＲ）　、４．１６〜４．２７（ｍ、Ｉ［＋）、４．３１〜４． ３１１　（ａ＋、　［）、４．４５〜４．５１１　（ｍ、　２８１　、　６．５ ［１〜Ｌ５３（ｍ、［）、６．８５（１，ｌＨ）、６．９Ｈ＋、１１１１．　７ ．０２〜７Ｊ４（ｍ、１４Ｈ）　。 ７．５８〜７．６３　（ｍ、　１ｌｌ）　、７．７８〜？、８６（ｉ、ＩＨ）、 ８．０７（ｔ、ＩＨ）、８．１８（ＬＩＨ）　、　１０．フ８　（ｓ、　ＩＨ） 。ＣＨＮ　Ｏ４，５Ｈ２０としての分析計算値：　Ｃ５６，８６、Ｈ６，２Ｇ、 　Ｎ１３．２６　、実測値：　Ｃ５７，１９。 Ｉ５．９５．　ＮＩ２．７？　。 実施例２３０ Ｂｅｅ　−Ｔｔｐ　−（ＮＭｅ）　ＬＨ（ｇ−Ｎ　−［２−メチルフェニルアミ ノカルボニル）　］　−Ａｓｐ　−Ｐｂｅ　−ＮＨ２ａ、　Ｂｏｃ　−（Ｎ−Ｍ ｅ）　Ｌ７＋　Ｃｅ−Ｎ　−［２−メチルフェニルアミノカルボニル）　］　− ０Ｈ ２−（Ｎ−Ｍｅ）　Ｌ７ｓ　（フタロイル）　−０Ｈ（Ｆ＋ｅｉｄｉｎｇｅｒ。 Ｒ，Ｍ、；旧ｎｋｌｅ、　Ｊ、Ｓ、　；　Ｐｅ＋ｌｏｗ、　Ｄ、Ｓ、　；　Ａｒ ｉ＋ｏ３　Ｂ、Ｈ，Ｉ、Ｏｒｇ、Ｃｈ＋ｍ。 １９８３、４８　７７−８１）１．２５ｇ、　３．１ｍｏｌのメタノール４１溶 液を、１０％Ｐ　ｄ　／　Ｃ１００１１ｇのメタノール４１懸濁液に加え、混合 物を水素の雰囲気下約１８時間撹拌した。得られた混合物をＨ２Ｏ８１で希釈し 、Ｎ　（Ｃ２Ｉ５　）　ｓ　（４５７μｉ　、３．３ｍｍｏ　ｌ）及びジー　ｔ ｅｒ＋−ブチル−ジカーボネート（７２Ｇ＋＋ｇ、　３ｊｍｍｏｌ）で処理し、 −晩撹拌した。混合物を酢酸水溶液で希釈し、濾過した。濾液を濃縮し、残った 水溶液を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、脱水 （Ｎａ２Ｓ０４）し、蒸発させて油状の残分２ｇＧｍｇを得た。２３９ｍＨ（０ ，６４ｍ＋１ｏｌ）の生成物の試料を無水エタノールに溶解し、ヒドラジン水和 物３４μｍ（０，１ｍｍｏｌ）で処理した。溶液を１時間還流加熱し、それから 、更にヒドラジン水和物３４μｌを加え、還流下での加熱を２時間続けた。混合 物を真空下濃縮し、酢酸水溶液で希釈し、濾過して沈殿したフタールヒドラジド を除去した。濾液を酢酸エチルで洗浄し、凍結乾燥して白色粉末１９０１ｇを得 、これを減圧下５０℃で乾燥した。生成物の一部１８５Ｂ　（０，７６ｇｍｏｌ ）を乾燥ＤＭＦに懸濁し、Ｎ（Ｃ２Ｈ５）３　（１１５μｔ、ｏ、８３ｍ１ｏｌ ）及び０−トリルイソシアネート（１Ｇ４μｌ　、　０．８３ａ＋＋＊ｏｉ）で 処理した。混合物を１時間撹拌し、次いで更にＮ　（Ｃ２Ｉ５　）　３（ｌ１５ μ！、Ｇ、８３１ｍｏｌ）及び０−トリルイソシアネート（１０４μｌ　、　０ ．８３ｍｍｏｌ）で処理、更に０．２５時間撹拌し、それから混合物を酢酸エチ ル及びＮａＨＣＯ３水溶液で希釈した。層を混合、分離し、次いで水溶液層をＫ Ｈ３Ｏ水溶液で酸性化し、そして酢酸エチルで抽出した。酸性生成物を含む有機 層をＮ　ａ　２　Ｓ　Ｏ４上で脱水し、蒸発させて粗生成物２５８ｍｇを得、こ れを、ヘキサン／酢酸エチル／酢酸の１０：９：１液で溶離するシリカゲル上の クロマトグラフィーで精製して純粋な生成物１２５ｍｇを得た。 ＭＳ（ＣＩ／ＮＨ）ｍ／ｅ　３９４　（Ｍ＋Ｈ）　、４１１゜’ＨＮＭＲ（ＣＤ Ｃ１３）δ１．３２（ＩＩＩ、２Ｈ）、１．４５［＋、９Ｈ）、１．５２（ａ＋ 、　ＩＩＩ）　、　１．７５（ｍ、ｌＨ）、　１．９７（ｍ、ＩＨ）、　２．２ ９（＋、３Ｈ）、　２．８０（ｂｒ　３３Ｈ）　、３．２２（ｍ、２Ｈ）　、４ ．４３（ｍ、０．４１１）、４．７０（ｍ、１．６Ｈ）、７．０（ｓ。 １ｔｌ）　、　７．０７〜７．３５　［ｍ、　４Ｈ）。 ｂ、　Ｈ−（Ｎ−Ｍｅ）　ＬＳＩ　（ε−Ｎ　−［２−メチルフェニルアミノカ ルボニル］）−Ａ脣−ｐｂｔ　−ＮＨ２ＣＦ３Ｃｏ、旦実施例２３０１の生成物 （５３μ！ｇ、　０．Ｈ５ｍ＋＋ｏｌ）とＨ−Ａｉｐ（Ｂ！／）Ｐ　ｈ　ｔ　Ｎ 　Ｈ２のＴＦＡ塩（９８ｍｌ、　０．２■ｏｌ）とを通常の混合イソブチルカル ボン酸無水物法によってカップリングさせて定量的な収率で粗生成物を得た。Ｔ ＦＡ／ＣＨＣ１２１：　１を用い室温で１時間処理し、次いで揮発性成分を蒸発 し、無水（Ｃ２Ｉ５　）　２０で生成物を沈殿させて標題の化合物８５ｍｇ　（ ８５％）を得た。 十 ＭＳ　（ＦＡＢ　）ｍ／ｅ　６５９（Ｍ＋Ｈ）　、６ｇ！（Ｍ＋Ｎａ）　。 ）！＋ＩＨ）　、　２．８０（ｄｄ、］；９及び＋４Ｈｘ、ｌＨ）、　２．９（ ｄｄ、Ｉ＝４．５及び１６．５Ｈ＋、ｌＨ）、　３．ＯＬ（＠、２Ｂ）、３．６ １（＋ａ、ＩＨ）、４．４２（ｍ、ＩＨ）、４．７８（ｍ、ＩＨｌ。 ５、Ｎ１．２１（）　、６．５２（ｍ、ＩＨ）、６．８６（ｊ、Ｉ＝１５Ｈ！、 １１＋１　、　７．０５〜７．３０（ｍ、８Ｈ）、７．３８（ｍ、５）１１．　 ７．４５（ｓ、１ｔｌ）、７．６０（Ｉ、ＩＨｌ、７．８０（ｄ、Ｉ＝７．５Ｈ ＋、＋８）　、８．２（ｄ、　Ｊ：８　Ｈ！、　ＩＨ）、８．８８　（ｄ、　Ｉ ＝８Ｈ３１Ｈ）。 ｃ、　Ｂｏｅ　−Ｔａｐ　−（Ｎ−Ｍｅ）　ＬＹｔ　（ｇ７Ｎ−メチルフェール アミノカルボニル）　−Ａｉｐ　−Ｈｅ　−ＮＨ２実施例２３０ｂの生成物（４ ３ｇｇ、　０．０５７ｍｍｏｌ）をジイソプロピルエチルアミン（１０μｊ＋　 、　０．’０６ａ＋ｍｏｌ）の存在下でＢｏｃ　−Ｔｒｐ　−ＯＨ（６９ｍｇ、 　０．２２８ｍｍｏｌ）のＣＨＣ１／ＤＭＦ液から調製した対称性の無水物とカ ップリングした。抽出後処理し、ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３４　：　９６で溶離する シリカゲル上のクロマトグラフィーで保護テトラペプチド４０ｍｇを得た。上記 生成物３６＋Ｂを接触水素化分解（Ｈ，１０％Ｐｄ−Ｃ，メタノール）し、次０ で粗生酸物をメタノール／　Ｈ２０で再結晶して標題の化合物２２Ｂを得た。 ＭＳ　（ＦＡＢ　）　ｍ／ｅ　！１６３　、８４１　、７４１゜’ＨＮＭＲ（Ｄ ＭＳＯ−ｄ　、１００℃）δ１．１５〜１．４０　（ｍ、　ＩＩＩ、この中には δ１．３０の位置に＄、９Ｈを含む）　、　１．４５（ｂｒ　ｓ、２１１）　、 　１．６０（ｂｒ　ｓ。 １ｉｔ）　、　Ｌ、Ｓ（ｂｒ　ｓ、１８１．２．１８（ｓ、３ＦＩｌ、　２．５ （１１不鮮明１，２．６５（層、ＩＲ）、２．８〜３．５　（９）１．　不鮮明 ）　、　４．４５（Ｑ、Ｉ＝３Ｈ＋、１）１１．　４．５５ｆｑ、Ｉ＝４．５［ １！、１８）、４．６６（ｑ、４Ｈ＋、１Ｉｌ）、４．９０（ｂｒ　ｓ、ＩＩ） 　、６．２２（ｂｒ　ｓ、ｌ１ｌ）　、６．３１１（ｂｒ　ｓ、ＩＨ）　、６． ８７（１，）〜４．５）１２．１）Ｉ）、６．９３　［Ｌ］＝４．５８ｔ）、７ ．０５〜７．１５（＠、４８）、？、２（ｍ、４Ｈ）　、７．３３（ｄ、Ｉ；５ Ｈｒ、ＩＲ）。 ？、３９（＋、ＩＩ（）、７．５５（ｍ、２Ｈ）、　７．７Ｎｄ、１１．５１１ ｒ、ＩＨ）。　’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−δ６，６５℃）ではＮ−ＣＨ３がδ２， ８７に現れた。 Ｃ４４Ｈ５６Ｎ　８０９　’　２　Ｈ２０としテノ分析計算値：　Ｃ６０，２ｆ ｉ　。 Ｈ６，８９，Ｎ１２．７７　；実測値：　Ｃ６Ｇ、３１　、１（６，４ｆｌ、　 Ｎ１２．５４゜実施例２３１ Ｒｏｅ　−Ｔａｐ　−（ＮＭｅ）　ＬＨ（ε−Ｎ　−［２−メチルフェニルアミ ノカルボニル）コーＡｓｐ　−（ＮＭｅ）　Ｐｈｚ　−ＮＨ２ａ、Ｈ−（Ｎ−Ｍ ｅ）ＬＨ−Ａｓｐ　（Ｂｘｊ！　）−（Ｎ−Ｍｅ）Ｐｈｅ−Ｎｆ（２・　ＣＦ３ 以氾２旦 実施例２３０１の生成物（６７＋ｇ、　０．１７ｍｍｏｌ）を、通常の混合イン ブチルカルボン酸無水物法によりＨ−＾Ｉｐ（ＢＩｌ　）　−（Ｎ−Ｍｅ）Ｐ　 ｈ　ｅ　Ｎ　Ｈ２の塩酸塩（１Ｇ７ａ＋ｇ、　０．２６ｍａｏｌ）とカップリン グさせて、粗生成物を定量的な収率で得た。ＴＦＡ／ＣＨ２Ｃｌ２１：１を用い 、室温で１時間処理し、次いで揮発性成分を蒸発させ、無水（Ｃ２Ｈ５）　２０ で生成物を沈殿させて標題の化合物９６ｍｇ　（７２％）を得た。 ＭＳ　（ＦＡＢ＋）ｍ／ｅ　６５９　（Ｍ＋Ｈ）”　。 ＋　１ ６Ｈ＋　（Ｍ＋ＮＨ）　、Ｈ、ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−δ６）（２個の配座異性体） δ１．２　（ｍ、　２［１１、１，４（ｍ、　Ｎｉ１．１．５７　（ａ＋、　Ｉ ＨＩ、　１．７　（＋ａ。 ＩＨ）、　２．１５及び２．１７（２個の　ｒ、　３Ｈ）、　２．４　（２個の ｂｒ　ｓ、　３１１）、　２．６５（ｄｄ、Ｉ＝８及び１６ｔｌｔ、ＩＩ）、２ ．８　（Ｉ、　１Ｂ）、　２．９　（＠、　１Ｂ）、　２．９５　（ｓ、　２Ｈ ）。 ３、０４　（ａ、　Ｎｉ１．３．１５〜３．３　（ａ、　２Ｈ，部分的に不鮮明 ）　、　３．６２　（ｍ、　ＩＨ）。 ４、２２　（ｍ、　ＬＨ）、　４．３３　（ｍ、　ＩＨＩ、　５．０２〜５．　 ＩＩ（ｍ、　２［１）、　５．　Ｈ（ｍ、　ＩＩ）、　６．T２ （ｍ、　１１（１，６，８７ｆｔ、　ｌ＝６．５１１＋、　１８）、　７．１（ ｍ、　３８）、　７．２　（ａ＋、　５ＦＩｌ、　７．４　iｍ、　５Ｈ）。 ７、６（ｍ、　２Ｈ）、　７．　Ｉｔ（＋ａ、　ＩＮ）、　８．８（ｂｒ　＞） 、　９．０（ｔ　Ｊ＝９）１！、　０．５８）、　９．１９@（ｄ。 １＝６Ｈ＋、Ｏ，ＳＲ）　。 ｂ、Ｂｏｃ　−Ｔａｐ　−（ＮＭｅ）　Ｌｒｓ　（ε−Ｎ　−［２−メチルフェ ニルアミノカルボニル）　−Ａ＋ｐ　−（ＮＭｅ）　’Ｐｈｅ　−ＮＨ２実施例 ２３１！の生成物（５Ｈｇ、　０．０６５ｍｍａｌｌを実施例２３ｈと同様の方 法によって標題の化合物に転化した。粗生成物を、酢酸エチル／ピリジン／水／ 酢酸６２：３：２：１で溶離するシリカゲル上のクロマトグラフィーにより精製 して全体で５０％の収率で生成物を得た。 十 ＭＳ　（ＦＡＢ　）ｍ／ｅ　８５５　（Ｍ＋Ｈ）　、７５５　．５６２　。 ’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−δ６，１４８℃）６１．１５〜１．４５　［ｍ、　１３ ８゜δ１．３２に（＋、　９１１）を含む）／、　１．７５（ｍ、　２Ｂ）、　 ２．０５１．０．５１＋１．２．１６（＋。 ２．５Ｈ）、２．３５（ｍ、１［１１，２，６〜２．８５．　不鮮明、　２．９ 　（１，３Ｈ）、　２．９５　（＋ｌｄ。 Ｊ＝５及び　９Ｈｔ、　ＩＨ）、’　３．０５　（ｍ、　ＩＨ）、　３．１０　 （ｄｄ、　Ｉ：３及び９Ｈ＋、　ｌ１ｌ）。 ３、２８　（ｄｄ、　Ｉ＝３及び９Ｂ！、　ＬＭ）、　４、？　（ｍ、　２Ｈ） 、　４．９５　（ａ、　ＩＦＩＩ、　５．０５　（ｍ。 ＩＨ）、　６．０３（ｂｒ　ｍ、　１）ｌ）　、６．１０（ｂｒ　ｍ、　Ｉ）ｌ ）、　６．６１（ｍ、　２８）、　６．８７（ＩＮ、　１ＦhＩ。 ６．９６［１，１１）１ｚ、ＩＨ）、　７．０５（１，Ｉｌ、ＳＲ＋、２Ｈ１， ７，０８（ｂ＋＋、２１＋）。 ７、１５〜？、　３０　（１１，７Ｈ１、７，３２（ｄ、　Ｊ：５Ｈｒ、Ｈ０、 ７，６４（ｄ、　Ｊｌ＋５Ｈｔ、　ＩＩ）。 ＩＱ、　３５　（ｂｒ　Ｉ、　ＩＨ）。 Ｃ４５Ｈ５８Ｎ８０９　・Ｈ２０としての分析計算値：　Ｃ６１，９１。 Ｈ６，９３，Ｎ［２，ｌ１４　；実測値・Ｃ６１，９＆　、）１６．８＋、　Ｎ １１６２゜Ｆｒｅｉｄｉｎｇｅｒ、　Ｒ，Ｍ、　；　ｔｌｉｎｋｌｆｆｉ、１． Ｓ、　；　Ｐｅ＋ｌｏｖ、　Ｄ、Ｓ、　；　Ａ＋１ｓｏｏ。 Ｂ、　Ｈ，Ｊ、　Ｄｒｙ、　Ｃｈｅｗ、　１９８３．４８７７〜８１に記載され ている通常の方法に従って、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ　（Ｂ１１）　−０Ｈ１５ｇを７ ８％の収率で標題の化合物に転化した（（Ｃ２Ｈ５）２０／ヘキサンで摩砕機固 体として得た）。 ＋　÷ ＭＳ　（ＦＡＢ　）　ｍ／ｅ　４６０（Ｍ＋Ｈ）　、４８２（Ｍ＋Ｎａ）　＋。 ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｊ！　３）（２個の配座異性体）６２．３５　（ｄｄ。 １＝７．５及び１７Ｂ！、　０．５Ｈ）、　２．７２　（ｄｄ、　］＝６及び１ ６Ｈ！、　０．５Ｈ１、２，６（１゜１、５１１）、　２．９５　ｆｌＨ，不鮮 明）　、３．０（Ｉ、１．５）１１．３．１８（ｄｄ、１＝６及び１？Ｈ＋。 ０、５Ｈ）、　４．１５　［ｍ、　０．５旧、　４．２５　（Ｌ　Ｉ＝７．５Ｈ ｔ、　Ｑ、　５Ｈ）、　４．４２　（ｍ、　１．５Ｈ）、　S．５ （ｄｄ、ｌ＝５及び１０．５Ｈ！、　０．５Ｈ）、　４．６２　（ｍ、　０．５ Ｈ）、　４．８　（ｄｄ、　Ｉ＝６及び８■２゜０、５）１）、　５．１３（ｍ 、　２Ｈ）、　？、　３　（ｍ、　９１１１．７．５２（ｍ、　２Ｈ）、　７． ６８　（ｄ、　Ｉ＝７．５［P！。 ０、５４１）、　７．７５　（ｄ、　Ｊ＝７．５Ｈｔ、　１．５Ｈ）。 ｂ　、　Ｆｍｏｅ　−（Ｎ　−、Ｍ　ｅ　）Ａｓｐ　（Ｂｒｌ）−Ｐｈｅ−ＮＨ ，。 実施例２３２１の生成物（４，４５ｇ、　９．６９ｍｍｏｌ）とＰ　ｈ　ｒ　Ｎ 　Ｈ２（１，６ｇ、　９．６９■ｏｌ）とを、ＢＯＰ試薬（５ｇ、　ｌｌｉｍｏ ｌ）及びＮ−メチルモルホリン（１，１ｉ＋ｌ、　ｌＯ＋ｍｏｌ）のＤＭＦ液を 用い、０℃で撹拌しながらカップリングさせ、次いで室温に温め、−晩撹拌した 。混合物を濃縮し、酢酸エチルで希釈し、溶液をクエン酸水溶液、Ｎ　ａ　ＨＣ Ｏ３水溶液及びブラインで洗浄し、脱水（Ｍ　ｇ　Ｓ　Ｏ４）　シ、蒸発させて 生成物２．８８ｇ　（４９％）を得た。 ＋　＋ ＭＳ　（ＦＡＢ　）ｍ／ｅ　６０６（Ｍ＋Ｈ）　、６２８（Ｍ＋Ｎａ）　。 ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）（２個の配座異性体）δ２．３４　（ｌＩ。 Ｈｌ）、　２．４５−２．７０　（ｍ、　４Ｈ，２，５９に１を含む）、　２． ９９　（ｍ、　ｌＩ、　３．１〜３、３　（ｍ、　２ｆ１１．４．２２　（＋＋ ＋、　ＨＩＤ、　４．４８　（ａ、　ＩＨ）、　４．７０　ｆｍ、　ｌ１ｌ）、 　５．０〜５D１５　ｆｍ。 ２［、５，３２（ｍ＊１ｏｒ）及び５．４１（ｂｒ　ｍ’　３１Ｈ）、　６．０ ５（ｉｇｉｏｒｌ　及び６．２５（ｂｒ　ｔｎ’　＋、１８）、６．５１（Ｌ　 Ｉ＝７．５１１！、　１Ｂ）、　６．９〜？、　５（ｍ、　１４Ｂ）、　７．５ ６［ｄ、　］■ ７、５　１！、、ＬＨ）、　７．８　（ｄ、　Ｉニア、　５Ｂ＋、　ＩＢ）。 実施例２３２ｂの生成物（５１０ｍｇ　、　０．８４ｍｍｏｌ）を５０％ジエチ ルアミン／ＣＨ３ＣＮで４０分間処理し、次いで揮発性成分を減圧下で蒸発させ た。更にＣＨ３ＣＮを加え蒸発させて粗生成物４３８閣ｇを得た。粗生成物の一 部２２５ｍｇのＤＭＦ２ｍｌ液をＢＯＣ−Ｌｙ＋（ε−Ｎ−［２−メチルフェニ ルアミノカルボニル］）−ＯＨ４０７ｍｇ　（１，０７５ｍｍｏｌｌ及びＥ　Ｄ 　Ｃｒ　（１０３ＩＩｇ　、　０．５４ｍｍｏｌ。 ＣＨ２Ｃｌ　２中、０℃）から調製した対称性無水物で０℃において処理した。 溶液を室温に温めて、約１８時間撹拌した。抽出後処理した後、粗生成物を５％ メタノール／ＣＨＣｌ３で溶離するシリカゲル上のクロマトグラフィーにより純 粋な保護トリペプチド１６０ｍｇ　（５０％）を得た。ＭＳ　（ＦＡＢ　）　ｍ ／ｅ　７４５゜７６７゜租税保護したテトラペプチドを通常のやり方（Ｂｏｃ脱 保護、活性エステルのカップリング、ベンジルエステルの水素化分解）で処理し 、最終生成物を酢酸エチル／ピリジン／Ｈ２゜／酢酸５６：３：２：１で溶離す るシリカゲル上のクロマトグライーによって精製した。純粋な両分を合わせ、濃 縮し、Ｈ２０で希釈し、凍結乾燥して純粋な生成物４２ｍｇを得た。ＭＳ　（Ｆ Ａ＋　＋　１ Ｂ　）ｍ／ｅ　８４１（Ｍ＋Ｈ）　、７４１，５７７、　ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ− δ６）（２個の配座異性体）δ１．０５〜１．９　（ｗ。 １５Ｈ１含有１．３０．１及び１．３１．３　合計９１１）、　２．１ｏ〜２． ２５（ｍ、　５ｔｌ、　２．１５に息及び２，２０に２を含む）、２．５８（ｍ 、１．ｓＨ）、２．７（ｄ＋ｌ、Ｉ＝６及び９Ｈ＋。 ０、５８＞、　２．７５〜３．２　ｆｍ、　３Ｂ）、　３．４１　（０，５Ｌ不 鮮明１．４．２Ｎ１１．　０．５ｔｌ）。 ４、３２（ｓ、　ＬＨｌ、　４．４０（ｍ、　０．５Ｈ）、　４．５Ｈｂｒ　ｍ 、　Ｉｎ）、　４．９ｆｉ、　０．５８）、　５．０Ｂ＋ｍ、　０．５８）、　 ５．２２　（ｍ、　０．５Ｈ）、　６．６７（ｍ、　０．５．）Ｉ）、　６．８ ２　（ｍ、　ＩＨ）、　６．８７（P１゜ ０、５Ｈ）、　６．９５　（ｍ、　ＬＨｌ、　７．　Ｏ５（ｍ、　４Ｈ）、　７ ．１１〜７．２８　（ｍ、　５．５８）、　７．３０（ｄ、@Ｊ＝ ５１１＋、　１）ｌ）、　７．４５　（１，０，５Ｈ）、　７．５０　（１，０ ，５Ｈ）、　７．５７　（１，Ｉ＝４Ｈ＋、　ＩＨ）、　７D１８ （ｄ、　Ｉ；５ｔｌ＋、　０．５１１）、　７．６３　（ｂｒ　１．０．５１（ ）、　７．８１ｆｄ、　Ｉ＝５Ｈ＋、　０．５）１）、　８D０２ （ｄ、　Ｉ；５Ｈｔ、　０．５８）、　８．１０（ｂｒ　ｍ、　０．５１（）、 　８．２６（ｂｒ　ｍ、　０．５Ｈ）、　８．３５　（ｍ。 夏Ｈ）、Ｂ、４５　（ｂｒ　ｍ、０．５Ｈ）、８．５９　（ｂｒ　ｍ、０．５旧 、８．８１（ｂｒ　ｍ　、　０．５１ｊ）。 １（１，８１，（１，５［１）、Ｉｆｌ、９Ｈｔ＋ｒ　ｓ、Ｉｌ、５Ｈ）　、、 ＣＨＮ　０　・０．８４４　５６　ｇ　９ ＨＯＡ　ｃ　・１．２　Ｈ２０としての分析計算値：　Ｃ６ＬＩ４　、Ｈ６，Ｈ 。 Ｎｌ２ＪＩ　、実測値Ｃ６Ｇ、Ｎ　、　Ｈ６，４９，Ｎ１２Ｊ７゜実施例２３３ Ｂｏｃ　−丁＋ｐ　−Ｌｙ＋　（ε−Ｎ−Ｃ２−メチルフェニルアミンヵ実施例 ２３２１の生成物（５４０ｍｇ　、　１．１８ｍｍｏｌ）　、ＣＦ３ＣＯＯＨ− Ｈ−（Ｎ−Ｍｅ）　Ｐｂｅ−ＮＨ２［３４４ｍｇ、　１．１ｇＩＩｍｏｌ）及び Ｎ　（Ｃ２Ｈ５）　３　（ＳＬ８μ７　、３．８９０１１０１）をＣＨ２Ｃｌ２ 中、０℃で結合させ、次いでＢＯＰ−ＣＩを加えた。混合物を室温に温め、−晩 撹拌した。溶液を酢酸エチルで希釈し、標準的な酸−塩基抽出後処理を行い、つ いで粗生成物を、ヘキサン／アセトン２：１で溶離するシリカゲル上でクロマト グラフィーで精製し、標題の化合物３６Ｇｌｌ１ｇ　（４９％）を得た。 ＋　１ ＭＳ　（ＦＡＢ　）ｍ／ｅ　６４２（Ｍ＋Ｎａ’　）。　ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　 ３）（複数の配座異性体）δ１．９〜３．０　（ｍ、　ＩＩＬメチルンングレッ トが　１．９２．２．０９．２．２１．及び２．８２にある１、　３．１２　（ ｉ。 Ｉｌｌ、　３．４０　（ｌ１１．　ＩＨ）、　４．１９　（ｍ、　ＩＨ）、　４ ．３５〜４．４５（ｓ、　２ｔｌｌ、　４．６〜４．８（＠B １ｉｔ）、　４．９８〜５．１８　（ｍ、　２）１１．５．３２〜５．６ｇ　（ ｍ、　２Ｈ１、６，０８〜６．２９　（ｍ。 Ｉｌｌ＋、　６．９８〜７．６２　（ｍ、　１５Ｈ）、　７．６５〜７．８７　 （ｍ、　３旧。 ｂ、　Ｂｏｃ　−Ｔｒｐ　−ＬＨ（ε−Ｎ　−Ｃ２−メチルフェニルアミツカｚ ｌ、ｆ＝＞Ｌ＝］　）　−（”二黒す」旦二」王二並り口」ニゴＪ２実施例２３ ３！の生成物を、実施例２３２ｃに記載したのと同様の方法で標題の化合物に拡 張した。 ＋　１ Ｍ５（ＦＡＢ　）ｍ／ｅ　５７７　（Ｍ＋Ｈ）　。　ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−δ６ ）　δ１．１５（ｍ、　ＩＨＩ、　１．２０〜１．３０ｍ、　ｌ１ｌ）Ｉ、１． ３０に（＋、　９Ｈ）を含むｌ、　１．３５〜１．５２　（ｍ、　４ｔｌｌ、　 ２．　Ｑ　（ｄｄ、　１４及びｌ０Ｈｒ、　ＩＨ）。 ２、０６　（Ｉ、　３旧、　２．１７　（ｍ、　４ｆｌ、　１．３Ｈを含む）、 　２．７５　（１１，ＬＨ及びｓ、３Ｈ）。 ２、９　（ｏ、　２Ｂ１．３．０４　（ｄｄ　Ｊ＝３及び９ＦＩ＋、　ＩＨＩ、 　３．１（ＩＩ、　１ｆｆ）、　３．２１（ｄｄ、　Ｉ・３及びび９Ｈ＋、　Ｉ Ｈ）、　４．２　（ｍ、　ＩＨ）、　４．４２　（Ｑ、　ＪＩＨ＋、　ＩＨＩ、 　５．３３　（ｄｄ、　Ｉ＝２及びＩＬ、　１）Ｉ）、　５．５１（ｄｄ、　Ｉ ＝３及び９Ｈ３ＩＩ）、　６．５８（ｔ、　Ｉ・３）１！、　ＩＨ）、　６．７ ３（ｄ、　１＝５Ｈ！、　ＩＨ）、　６．８５　（ｔ、　Ｊ＝４Ｈｔ、　ＩＩ） 、　６．９５　（１，］＝５Ｈ＋、　ＩＨ）、　７．０８　（P１゜ ６Ｈ１，７，１５〜７．４　（ｍ、　９）１１．７．５９　（ｍ、　２８）、　 ７．８３　（ｄ、　Ｉ＝５Ｈ＋、　１Ｂ）、　７．９５　（пB ］：５８＋、　１８１．１０．８　（３１８）。Ｃ４５Ｈ５８Ｎ８０９　・１． ２酢酸としての分析計算値：　Ｃ６１，４１、Ｈ６，８２，ＮＩ２．０９　、実 測値：　Ｃ６１，３６。 Ｈ６，６４，ＮＩ２．ＩＬ。 実施例２３４ Ｂｏｅ　−Ｔｒｐ　−ＬＨ（ε−Ｎ　−［２−メチルフェニルアミノカルボニル ］　）　−Ａｓｐ−Ｐｈ！−ＮＨＭｅＨ−Ｐｈ！−ＮＨＭｅのＴＦＡ塩（Ｓｃ＋ ｕｋｉ、　Ｋ、ｅｌ　ｔｌ、　Ｃｂｆｆｉｍ。 Ｐｈ１＋ｍ、Ｂｎｌｌ、３６（１２）、４８３４．　１９８Ｄ　５０ｍｇ（０， １７ｍｍｏｌ）、Ｂｏｃ　−Ｔｒｐ　−Ｌｙ＋（ε−Ｎ−［２−メチルフェニル アミノ力ルボニルコ）−Ａｌｐ（ＢｓＩ）　−０Ｈ１３２ｍｇ　（０，１７ｍｍ ｏｌ）及びジイソプロピルエチルアミンＨｔｔ　ｌ　（０，５１ｍｍｏｌ）のＣ Ｈ２ＣＩ　２３　ｔａ　ｌ溶液に、０℃でＢＯ９−ＣＩ　（４３ＩＩｇ、　０． １７ｉｍｏｌ）を加えた。０℃で４時間撹拌後、混合物を室温で温めながら撹拌 を続けた。標準的な酸−塩基抽出後処理した後、粗生成物を４％Ｍ　ｅ　ＯＨ／ 　ＣＨＣｌ　３で溶離するシリカゲル上のクロマトグラフィーで精製して保護し たテトラペプチド５６ｍｇを得た。試料５２ｍｇを１０％Ｐｄ−Ｃの存在下メタ ノール中ＨＣＯＯＮＨ４を用いて接触転位水素化分解させた。混合物を濾過し、 蒸発させ、次にＣＨ３ＣＮ　／　５０　ＩＩＭＮＨＯＡｃ、　ｐｔ１４．５で溶 離するＣ１８逆相カラムクロマトグラフィーにより精製した。純粋な留分を合わ せ、２回凍結乾燥して純粋な生成物１７ｍｇを得た。 ＭＳ　（ＦＡＢ　）ｍ／ｅ　８６３　（Ｍ＋Ｎａ）　。 ７４ＨＭ　＋　Ｈ−Ｂｏｃ）＋。’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−δ６）δ１．１〜１． ７（ｍ、　１５Ｈ）、　２．１７（＋、　３Ｂ）、　２．５５　（ｄ、　ｌｌｌ １＋、　３Ｈ）、　２．６〜３．１５　（ｍ。 ８１１）、　４．２５　（ｍ、　２Ｈ）、　４．３５　（ｍ、　ＩＨ）、　４． ４９　（ｍ、　ＩＨ）、　６．６１（ｂｒ’＋、　ＩＩｌ、@６．８４ （ｍ、　２８）、　６．９５（ｍ、　ｌ［、７，Ｏ１〜？、　１３　（ｍ、　４ Ｆｌ）、　７．１５−７．２８（ｍ、　６１１）。 ７、３Ｈｄ、　］＝９Ｈ＋、　ＩＨ）、　７．６　（ｄ、　Ｉ＝９Ｂ＋、　ｌ［ ｌ）、　７．８２　（ｍ、　２Ｈ）、　７．９６　（ｍ、２g）。 １２３（ｍ、ＩＨｌ、ＩＯ，Ｈ（ｇ、ＩＨ）。Ｃ４４Ｈｓ６Ｎ　ｇ　Ｏ９’　１ ．５　Ｈ２０としての分析計算値：　Ｃ６Ｇ、８９　、　Ｈ６，８５，Ｎ１２． ９＋　、実測値二Ｃ６０，７＋　、Ｈ６，６３，Ｎ１２．６１　。 実施例２３５ Ｂ’ｏｃ　−Ｔａｐ　−Ｌ７ｇ　（ε−Ｎ　−［２−メチル７ｚ−ルアミノ力Ｂ ｏｃ　−Ａｌｐ　（Ｂｓ１）　−ＯＨ（１５８ｍｇ　、　０．４９ｍｍｏｌ）　 、Ｐｈｅ　−Ｎ　Ｍ　ｅ　２のＴＦＡ塩（Ｓ■ｋｉ、　Ｋ、ｅｌ　ｉｆ、　Ｃｂ ！ｍ、Ｐｈｔ＋ｍ、Ｂｕｌｌ、　３６（１２）、　４８３４．１９８８）　（１ ５０ｍｇ、　０．４９ｍｍｏｌ）　、Ｎ−メチルモルホリン（５５μｆ　、　０ ．５０ａｖｏｌ）及びＣＨＯＨ−Ｈ２Ｏ（７５℃１ｇ。 θ、　４９ｉｍｏｌ）のＣＨＣ１２３１溶液を０℃においてＥＤＣ１（９４ｍｇ 、　０．４９ｍｍｏｌ）で処理した。溶液を室温に温め、−晩撹拌した。溶液を 酢酸エチルで希釈し、標準的な酸−塩基抽出後処理ヲ行ツタ。粗生成物をＣＦ３ ＣｏＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２１：１で１時間処理し、次いで揮発性成分を蒸発させた 。塩酸のジオキサン溶液を加えて生成物をＨＣｌ塩に転化させ、これを無水（Ｃ ２Ｈ５）２０の添加により固化し、濾過によって収集して白色の固体１８５＋ａ ｇを得た。 ＭＳ　（ＣＩ）　ｍ／ｅ　３Ｑ＆。　ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−δ６）δ２．７５（ ＋、３Ｈ）、２．７８〜２．９（ｍ、！＋Ｈ，２，８１に＋、　３１１を含む） 、　２．９７（ｍ、　２Ｈ１，４，ＩＮ＋ｅ、　Ｈ）、　４．　Ｈ９［ｍ、　Ｉ ）ｌ）、　５．１５（ｍ、　ＩＨ）、　？、　２５［１１，５’）Ｉ）、@７． ４ （ｍ、　５Ｈ）、　８．２２（ｂ＋　ｍ、　３１１）、　８．８８（ｄ　Ｉ：８ ８＋、　ＬＨ）。 ｂ、　Ｂｏｃ　−Ｔｔｐ−ＬＩＩ（ε−Ｎ　−［メチル７エールアミノカルボニ ルコ）　−Ａｌｐ　−Ｐｈｅ　−ＮＭｅ２ＨＣＩ　Ａｌｐ　（Ｂ１０）　−Ｐｂ ｅ−ＮＭｅ２（９ＧＩＩｇ、　０．２１ｍｍｏｌ）、Ｈ６Ｏ−Ｔａｐ　−Ｌ７ｓ 　（ｇ−Ｎ　−［メチルフェニルアミノカルボニル］　）　−ＯＨ（１１７，３ ｍｇ、０．２１■ｏｌ）　、ＨＯＢ　ｔ−Ｈ２Ｏ（３２ｍｇ。 ０、２１ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルエチルアミンＣ３１ｐｌ　、　０．２１ Ｂｏｌ）のＴ　ＨＦ　／　ＣＨＣ１２１：　１　５　ｍ　ｌ溶液を、−２０℃に おいてＥ　Ｄ　ＣＩ　（４０ｍｇ、　０．２１ｍｍｏｌ）で処理した。−２０℃ に２日間保持した後、溶液を室温に温めた。溶媒を蒸発させ、混合物を標準的な 酸−塩基抽出後処理して粗保護テトラペプチド１９７ｍｇを得た。１０％Ｐ　ｄ ／Ｃ上で試料１５５Ｂを水素化分解し、次いで酢酸エチル／ピリジン／Ｈ２０／ 酢酸５６：３：２：１で溶離するシリカゲル上のクロマトグラフィーで精製した 。純粋な画分を合わせ、濃縮し、Ｈ２０で希釈し、２回凍結乾燥して標題の化合 物６５ｍｇを得た。 ＋ ＭＳ（ＦＡＢ　）ｒｎ／ｅ　８５５（Ｍ＋Ｈ）　、８７７（Ｍ＋Ｎａ）　。 ＋　１ ８９３　（Ｍ＋Ｋ）　。　ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−δ６）δ１．１２（ｍ、　１） Ｉ）、　１．３０（ｓ、　９８）、　１．４２　（１１，３）ｌ）、　１．５４ 　（ｍ、　ＩＩ）、　１．６８（ｍ、　ＩＨ）A　２．１５ （＋、　３Ｂ）、　２．４８（１Ｂ、不鮮明）　、　２．６２（ｄｄ、　Ｉ＝３ 及び９Ｈ！、　ＩＭ）　、　２．８　（ｄｄ。 １＝４及び８Ｈ！、　ＩＨ）、　２．９２（ｄｄ、　１＝４及びＨＩ＋、　ＩＨ ）、　３．０２〜３．１８　（ｍ。 ３Ｈ）、　３．３　（ＩＩ（、不鮮明）　４．２３（ｍ、　ＩＨ）、　４．３（ ｍ、　ＩＩＩ）、　４．５４（ｑ、　］：３Ｌ。 ＩＨ）、　４．８３　（ｑ、　Ｉ＝４Ｈｔ、　１８）、　６．５９　（ｂ＋　ｓ 、　１ｌｌ）、　６．７９　（ｄ、　ＨＩ＋、　１８）、　U．８５　ｆｔ。 １＝４．５ｔｈ、　ｌ［Ｉ）、　７．０２〜？、　Ｈ（１１，５Ｈ）、　７．１ ５〜７．２１（ｍ、　４１１１．７．２３（ｍ、　Ｈ）。 ７、３１（ｄ、　Ｉ：５Ｈ＋、　ｆａｌｌ、　７．５９　（ｄ、　Ｉ＝５Ｈ！、 　ｌＨ）、　７．６５　（ｂ＋　１．１８）、　７．８０　iｍ。 ＩＨ）、　７．９５　（ｍ、　２ｔｌ）、　８．２２　（ｄ、　Ｊ＝４．５Ｈ＋ 、　ＬＨ）、　１０．７８　（ｓ、　１ｌｌ）。 ＣＨＮｏ　・１５Ｈ２０としての分析計算値・Ｃ６１，２８゜Ｈ６，９７，Ｎ１ ２．７０　；実測値：　Ｃ６１，６６、Ｈ５，８６，Ｎ１２．４２゜実施例１９ Ｇにおける４−ヒドロキシケイ皮酸Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミドエステルの代 りに２−メチルフェニルイソシアネートを用い、実施例１９０に記載したのと同 様の方法で標題の化合物を調製した。 ＋　１ Ｍ５（ＦＡＢ　）ｍ／ｅ　８Ｈ（Ｍ＋Ｈ）　、ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｄ、５０ ０ＭＢ！　）δ１．０４〜１．４２　（ｍ、　６Ｈ）、１．２３（ｂｒ　Ｉ、９ Ｈ）、１．！ＩＩＩ　〜２．０Ｇ（ａｌ、ＩＨ）、２．＋８（＋、３Ｈ）、２． １９〜２．２９（ｍ、２１１）、２ｊ９（ｄｄ、ＩＨ）、２．７３（ｄｄ、ＩＨ ）、２．１１３〜２．９１（ｍ、Ｉｔｌｌ、２．９５〜３．１２（１１，４Ｈ） 、３ｊ８（１，ＩＨ）、３．６６（ａ、ｌ１１．　４．１０〜４．１７（１１， １ｔｌ）。 ４．４５（ｄｄ、ｌＨ）、６．８９（１，ｌ１ｌ）、６．９５［＋、ＩＨ）、７ ．０２〜？、２２（ｍ、１１）１１゜７．３２（ｄ、ｌＨ）、７．５６（ｂｒ　 ｊ、２Ｈ）。 Ｃ４３Ｈ５６Ｊ　Ｏ８Ｃ２Ｈ４０２１，５Ｈ２０としテノ分析計算値：　Ｃ６０ ，０５、Ｈ７，０６，Ｎ１２．４５　、実測値：Ｃ６Ｇ、＋７゜Ｈ６，６５，Ｎ Ｉ２．７５゜ 実施例２３７ ２−フルオロ−３−（インドール−３−イル）−プロピオニル−Ｌｙ＋　（ε− Ｎ−［２−メチルフェニルアミノカルボニル］）トリエチル−α−フルオロ−ホ スホノアセテート（４，６ｇ　、　１９ｍｍｏｌ）　、　Ｌ　ｉ　Ｃ１（Ｈｈｇ 、　２０ｍｍｏｌｌ及びＤＢＵ特表千４−５０２３２３　（６９） （３，２ｍｌ、　２３ｍｍｏｌ）の溶液にインドール−３−カルボキシアルデヒ ド（２，９ｇ　、　２［１ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を周囲の温度で一晩放置 し、次に１０％クエン酸を加え、ＣＨＣ１２で抽出した。 Ｎａ２ＳＯ４で脱水後、溶液を濾過し、溶媒を真空上除去した。 粗生成物をクロマトグラフィーで精製（酢酸エチル／ヘキサン）し、次に再結晶 （ジエチルエーテル／ヘキサン）して白色の固体３．１　ｇ　（６６％）を得た 。 ＋　１ ＭＳ　（ＣＩ）　２５＋　（Ｍ＋ＮＨ）　。　ＨＮＭＲ（ＣＤ　ＣＩ　３．３０ ０Ｍｔｌｒ　）δ１．４Ｇ（２＋、３Ｈ１，４，３７（ｑ、２Ｈ）、７．２Ｑ　 〜？、３２（ｍ、４Ｂ）、　７．３８〜？、４５（ａ、ＩＨ）、７．７１１〜ｇ ３（ｍ、ｌＨｌ、　８．５２（ｂｒ　ｄ、　ＩＩ（）。 ｂ、２−フルオロ−３−（インドール−３−イル）−プロピオン酸 実施例２３７１の生成物（５００ｍｇ、　２．１４ｍｍｏｌ）及びメタノール中 の１０％Ｐ　ｄ　／　Ｃ５Ｇｍｇを周囲の温度で一晩水素処理した。触媒を濾過 し、溶媒を真空下で除去した。残分をメタノール（４１）に再溶解し、次に０℃ に冷却した。ＩＮ　ＮａＯＨ（４ｍｌ）を加え、反応物を周囲の温度で１０時間 撹拌し、ｐＨ２〜３まで酸性化し、酢酸エチルで４回抽出した。Ｎａ２ＳＯ４上 で脱水後溶液を濾過し、溶媒を真空下で除去した。残分をクロマトグラフィー（ 酢酸エチル／ヘキサンの２％酢酸）で精製し、生成物１６０ｍｇ　（３６％）を 得た。 ＋　１ ＭＳ　（ＣＩ）　２２５　（Ｍ＋ＮＨ）　。　ＨＮＭＲ（ＣＤ　３０　Ｄ　、　 ３００１Ｈ＋　）６３．２（１〜３．４８　（ｍ、　２Ｈ）、５．１７　（ｄｄ ｄ、　ＩＮ）。 ？、ＯＨｂ＋　ｔ、ＩＨｌ、７．［１８（ｂｒ　１．ｌＨ）、７．１３（ｂｒ　 ＋、ＩＨ）、７．３２（ｂｒ　ｄ、　ＩＨ）、　７．５４　（ｂｒ　ｄ、　ＩＨ ）。 Ｃ，２−フルオロ−３−（インドール−３−イル）−プロピオン酸２，４．５− １−リクロロフェニルエステル実施例２３７ｂ（１０４ｇ、　０．５ｍｍｏｌ） の無水ＣＨ２Ｃｌ２２１溶液に２．４．５−トリクロロフェノール［１５０ｍｇ 、　０．７５ｍｍａｌ）、ＨＯＢ　ｔ　（８１ｍｇ、　０．６ｍｍｏｌ）及びＥ 　Ｄ　Ｃｒ　（１２０ｍｇ、　０．６ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を室温で２４時 間撹拌し、次いで、１０％クエン酸で１回、Ｈ，Ｏで１回及びブラインで洗浄し た。Ｎａ、、ＳＯ２上で脱水後、溶液を濾過し、溶媒を蒸発させた。残分をクロ マドグし ラフイー（酢酸エチル／エキサン）で２精鉛ｘ′白色固体１２５ｍｇを得た。 ＋　１ ＭＳ　（ＣＩ）　４０３．４０５，４０９　（Ｍ＋ＮＨ）　。　ＨＮＭＲ（ＣＤ 　ＣＡ’　３．３ＨＭＪｌｒ　）δ３．５６（ｄｄｄ、２１１：１．　５．４Ｈ ｄｄｄ、１ｌＩｌ、　７．１３〜７ｊＯ（ｂ　ｍ、５Ｈ）、７．４２（ｂｒ、ｄ 、Ｌ）Ｉ）、７．６イ（ｂｒ　Ｌ　ＩＬ−Ｉｔ、Ｌ（ｂｒ　＋、ＩＩ）。 ｄ、２−フルオロ−３−（インドール−３−イル）−プロピオニル−Ｌｙ＋　（ ε−Ｎ−［２−メチルフェニルアミノカルボニル］）−＾ｓｐ　−Ｐｈｅ　−Ｎ 　Ｆ（２ＬＨ（ε−Ｎ−［２−メチルフェニルアミノカルボニル］）−人＋ｐ　 −Ｐｈｅ　−Ｎ　Ｈ２（２１０ｍｇ、　０．３２ｍｍｏｌ）のＴＦＡ塩のＤＭＦ （２ｍｌ）溶液に、４℃でジイソプロピルエチルアミン（０，１２ｍ１．０．６ ９■ｏｌ）及び実施例２３７Ｃの活性エステル（１２４ｍｇ、　０．３２ｍｍｏ ｌ）を加えた。反応混合物を周囲の温度で１０時間撹拌し、次いで１０％クエン 酸の速く撹拌した***液に注いで白色の沈殿を惹起し、これを濾過により収集し た。粗生成物を激しく撹拌しながら温酢酸エチル中に３０分間懸濁させ、室温に 冷却し、固体を濾過によって集めて白色固体１７０１（７３％）を得た。ＨＰＬ Ｃ分析（溶離剤としてＣＨＣＮ　／　５０ａ＋Ｍ　Ｎ　Ｈ４０Ａｃ緩衝液を用い たＣ１ｓ　Ｉｆ目＋ｓ＋ｐｂｅｒｅ　ＯＤ　Ｓ　）の結果、弗素原子置換位置の 炭素原子においてジアステレオマー比１／１を示した。 ＭＳ　（ＦＡＢ”　）ｍ／ｅ　７３Ｇ（Ｍ＋Ｈ）”、。’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ− ｄ６／Ｄ２０．３００ＭＨｚ）δ１．２１〜１．６２　（ｍ、　６Ｈ）。 ２．１５（２＋、３ｔｌ）、２．３０〜３．３２（ｍ、８Ｈ１，４，２６（ｍ、 　ＩＨ）、４．３７（ｍ、　ＩＭ）。 ４．５１（ＩＩ、ＩＨＩ、５．１）ｌ（２ｍ、Ｉ！Ｉ１．　６．８７（ｈｒ　＋ 、ＩＨ）、６．９７（ｂｒ　ｔ、１Ｈ）。 ７．０６〜７．３０（＠、９Ｈ）、７．３４（ｂｌ　ｄ、＋Ｈ）、７．５５（ｈ ｒ　ｔ、ｌＨ）、７．８４（２ｄ。 ＩＨ）　。Ａｎｒｌ　ＣｌＩＣＩｏｒ　Ｃ３８Ｈ４４ＦＮ７０７・０．５　Ｎ２ ０としての分析計算値：　Ｃ５１，７ｇ　、　Ｈ６，＋４．　Ｎ１３．２７　、 実測値。 Ｃ６１，４ｇ　、Ｈ６，０９，Ｎ１２．９＋。 実施例２３８ ２−シアノ−３−（インドール−３−イル）−プロピオニル−Ｌｙ＋　（ε−Ｎ −〔２−メチルフェニルアミノカルボニル〕）Ａｓｐ　Ｐｈｅ　Ｎ　Ｈ２ 相当する２−シアノ誘導体を公知の２−シアノ−３−（ＩＨ−インドール−３− イル）−２−プロペン酸エチルエステル［Ｃｈｅｍ、　Ｐｈ！＋ｍ、　Ｂｕｌｌ 、１９８０．２８　（６］、　Ｐ、＋７１１−１７２１．、及びＣｈｅｗ、Ｂｅ ｄ、１９７７、　１１Ｏｆｌｌ　Ｐ８６〜９５］から実施例２３７に記載したの と同様の方法で調製する。 実施例２３９ Ｐｏｔ　−Ｔｒｐ　−Ｌ７ｓ　Ｃｅ−Ｎ　−［２−メチルフェニルアミノカルボ ニル］　）　−Ａ＋ｐ　−Ｐｈｅ　−ＯＭｅジペプチドＢｏｃ　−Ｔｒｐ　−Ｌ ｙ＋　（ｇ−Ｎ　−［２−メチルフェニルアミノカルボニル］　）　−０Ｈ（２ ６５■）のＴ　ＨＦ　５　ｍｌ溶液に、Ｎ−メチルモルホリン（５０ｍｌ）次い でイソ−ブチルクロロフォーメート（６５ｍｌ）を−１５℃で撹拌しながら加え た。２０〜２５分間撹拌後、更にＮ　Ｍ　Ｍ　（５０ｍ１　）を反応混合物に加 え、次いで純粋な固体ととしてのＡｓｐ　（ＯＢｎｌ　−Ｐｈｃ−ＯＭｅ塩酸塩 （２Ｈ■、実施例２の塩酸塩と同様の方法で調製した）を加えた。反応容器を低 温（−１５℃〜〜ｌＯ℃）で４〜５時間保持し、次いで周囲温度に一晩で温めた 。混合物を酢酸エチルに注ぎ、水、希塩酸水溶液、重炭酸ナトリウムの飽和水溶 液及び水で連続的に洗浄した。溶液を濃縮後、いくらかの生成物（テトラペプチ ドベンジルエステル１．８５　ｔａｇ　）をエタノールで摩砕して単離した。ク ロマトグラフィーでの濃縮ろ過で更に純粋なテトラペプチドのベンジルエステル を得た。 ベンジルエステル（２６５■）のＤＭＦ　３．５ｍｌ液を、シクロへキサジエン 　１００　ｍｌで処理した炭素上の１０％パラジウムのＤＭＦ　４ｍｌ懸濁液に 、室温で窒素雰囲気下でカニユーレを介して加えた。 添加が完了してから、更にクロロへキサジシエン　４００ｍ１を加えて一晩撹拌 を続け、その時薄層クロマトグラフィーは原料のベンジルエステルが消費された 事を示した。反応混合物を共溶媒としてのエタノールを用いシーライトを介して 濾過し、濾液を真空下濃縮した。ピリジン：酢酸：水：酢酸エチル溶媒系を用い ての残分のクロマトグラフィーにより純粋な生成物を有する留分を得た。これら の留分を真空下濃縮、水で希釈、凍結乾燥して所望のテトラペプチドを得た。 ＭＳ　（Ｆ　Ａ　Ｂ）　ｍ／　ｅ　８６４　（ｍ＋Ｎ　ａ）　＋８４２　（ｍ＋ Ｈ）　。 ７Ｎ、７４２．　ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ　、１３５℃）δｌＧ 、４（ｂｓ、１ｌｌ）　、７．８５−７．９０（ｂｌ、Ｉ）１１．　７．６１１ （ｂｄ、］＝７ｔ（ｚ、ＩＨ）　。 ？、５６（ｂｄ、Ｉ＝７Ｈ＋、ＩＨ）　、７．４５−７．５５（ｍ、２８）　、 ７．３６（ｂｄ、Ｉ＝８）！ｔ、ＩＨ）　。 ７．１５−７．３０（ＩＩ、ｔＨ）　、　７．０−７．１５（ＩＮ、Ｕｌｌ、６ ．９７（ｄ＋、Ｊｌ、７Ｈｒ、２１（）　。 ６．８８（ｂｌ、１１．７Ｈ＋、１ｆｔ）　、６．２６（ｂｌ、Ｉｎ）　、６． １４（ｂｄ、］＝８）１ｔ、１）ｌ）　。 ４．５８（１１，２Ｈ）、４．３０（ｍ、２１（１，３，５９ｉ、３Ｈ）、２． ９５−３．２５　（ｍ、　７Ｈ）　。 ２．９０（ｂｌ、Ｎ２０）、２．６２（ｄｄ、Ｉ＝７．１５Ｈ＋、１）ＩＩ、２ ．５−２．５８（ｍ、ｌＨｌ。 ２、２　ｉ、　３月　、１．４−１．８　（ｍ、　６Ｈ）　、１．３５　（＋、 　！ＤＩ）。Ｃ４４Ｈ５５Ｎ７０１□１、１ＨＯＡＣとしての分析計算値：０６ １．１＋　、　Ｈ６，５９，Ｎ１Ｇ、８０　；実測値：　Ｃ６１，ｌｌ　、　Ｈ ６，５０，Ｎ１Ｇ、８９゜式Ｉの化合物は、動物及びヒトの胃腸、中枢神経並び に食欲及びインシュリンの調節系のＣＣＫに関連した疾患の治療及び予防に有用 なＣＣＫ作用物質である。それらはＣＣＫ作用作用物口て、神経弛緩障害、晩期 の運動障害、記憶及び認識の疾患、パーキンソン氏病、ハンチントン舞踏病、精 神***病を含めた精神病、ジル・ド・う・ツレット症候群、糖尿病、食欲調節系 の疾患、肥満症、多食症の処置及び予防、痛みの処置及び物質乱用の処置におい て有用である。 本発明の化合物のＣＣＫ受容体同志のの相互作用及びＣＣＫ作用物質としての作 用に対する可能性は！ｎマロｔｏにおいて次の手法を用いて証明し得る。 ＣＣＫ　［＾Ｉｐ−Ｔｙｒ（ＳＯ３Ｍ）−Ｍｔｔ　−Ｇ１７−Ｔａｐ　−Ｍｅｔ 　−Ａｓｐ　Ｐｈｅ　−ｔＨ２３、ベスタチン（ｂ！＋ｔ＆ｊｉｎ）及びホスホ ルアミトン（ｐｂｏｒｈｏ＋ｘｍｉｄｏｎ）　はＰｅｐ＋ｉｄｅ　Ｉｎｔｅ＋ｎ Ｎ１ｏｎｚｌ（Ｌｏｏｉ＋ｗｉｌｌｓ。 ＫＹ）から入手した。ＥＧＴＡ、　ＨＥＰＥＳ及びＢＳＡは５１ｇｌ１＋ｘ　Ｃ ｈｅｉｉｃｔ１社（Ｓｔ、Ｌｏｕｉｓ、１１０）　から購入した。 ［１２５エコーＢａ１ｔｏｎ−１１ｕｎ＋ｅ＋　（ＢＨ−ＣＣＫ　）　（比活性 ２２００Ｃｉ／ｍｍｏｌ）は！ｌｅｔ　Ｅｎｇｌｇｎｄ　Ｎｌ１ｃｌｅｚｔ（Ｂ ｏ＋ｆｏａ、　ＭＡ）で得られた。 ２５０〜３２５ｇの雄のテンジクネズミは５ｅｉｅｆｉｌｉｆｉｃ　５ｌｌｌ＋ Ａ＋１Ｉｌｌｔｌ　Ｌｒｂｏｔ＊ｌｏ＋７　ｗｌｌｄ　Ｆ畠＋ｍ（ＡｒｌｉＢｊ ｏｎ　ｌｌｅｉｇｈｌ＋、　ＩＬ）から得られた。コラゲナーゼ、フードＣＬＳ ＰＡはＷｏｒｔｈｉＢｊｏｏ　（Ｆ＋ｃｈｏｌｄ。 口）から得られた。 テンジクネズミの大脳皮質における放射リガンド結合実験の方法及びすい臓膜の 製造法 皮質及びすい臓膜をＬｉｌ１ｒｅｄ　Ｍｉｌｌｅｒ；　１．　Ｐｈ＊ｒｉ＊ｃｏ １．　Ｅｔｐ。 丁ｂｅｒ、２３２．　７７５−７８０．　１９８５）の記載に従って調製した。 要するに、皮質及びすい臓を取り、水冷食塩水でゆすいだ。可視脂肪及び結合組 織をすい臓から除去した。組織の重さをはかり、氷冷５０ｍ１１丁＋目−ＨＣｌ 緩衝液約２５ｍ１中、ｐＨ７，４，４℃においてＢ＋ｉｎｋｍ＊ｎ　Ｐｏ１７１ ＋ｏｎを用い、３０秒間目盛７で別々に均質化した。 均質物質を１１０７５ｒで１０分間遠心分離し、沈殿を捨てる。上澄を採り出し 、３ｇ、　７３０ｘｇで２０分間遠心分離した。得られた沈殿を５往復ストロー クのＴｃｆｌｏｎ−ガラスホモゲナイザーを用い、５０ｍＭＴｈ１ｓ−ＨＣＩ緩 衝液２５ｍ１中再均質化した。均質物質を再び３８，７３０１ｇで２０分間遠心 分離した。次いで沈殿をｐｉ（７，４２２℃で１５往復ストロークのテフロンー ガラスホモゲナイザーを用い１ｍＭ　ＥＧＴＡ。 １１８　ｉＭ　Ｎｔｅｌ　、　４．７ｍＭ　ＫＣＩ　、　５ｍＭ　ＭｇＣｌ　、 １００μＭベスタチン。 ３μＭホスホルアミトンを含むＨｍＭ　ＨＥＰＥＳ中に再懸濁させた。 皮質の再懸濁容積はもとの湿重量単位ｇ当り１５〜１８ｍ１、すい臓の単位ｇ当 り６０ｍ１であった。 培養条件 ［１２５１］　Ｂｏｓｏｍ−ＨＩｌａｔｅｒ　ＣＣＫ　及びテスト化合物を０． ５％つシ血清アルブミン（ＢＳＡ）を含有するＨＥＰＥＳ−ＥＧＴＡ−塩緩衝液 （上記参照）で希釈した。ｌ　ｍｌ　Ｓｋ＊ｌ＋ｏｎポリスチレン管に、テスト 化合物２５μｍ、［１２５１］　ＢＨ−ＣＣＫ　２５μｍ及び膜懸濁液２００μ ｌを加えた。最終的なりＳＡ濃度は０．１％であった。皮質組織を３０℃で１５ ０分間培養し、すい織組織を３７℃で１５０分間培養した。培養はＳｋｒｆｒｏ ｍ細胞収穫機及び５Ｓ３２　ミクロ繊維のフィルターマットを使用して濾過して 終了した。１μＭＣＣＫ８の存在下と非存在下での結束の間の相違として定義し た［　１２５Ｉ　］　ＢＨ−ＣＣＫ　の比結束性は皮質における全体の結束性の ８５〜９５％及びすい臓においての９０〜９５％であった。ＩＣ５ｏは旧１１分 析によって測定した。これらの結束アッセイの結果は表１に示す。 表１ １５７　３．０　１４５０ １８０　２．５　３４７０ ２３２　４　１０００Ｇ この結果は本発明の化合物がすい臓ＣＣＫ受容体に対して選択的な親和性を宵す ることを示している。 ２、アミラーゼ放出アッセイの分析法 このアッセイは、Ｌｉｎ　ｅｌ　ｔｌ、、１．　Ｐｈ＊ｒ１ｅｏ１．　Ｅｘｐ、 　Ｔｈｅｍ。 ２３６、７２９−７３４．　１９８６を修正した方法を用いて実施した。 テンジクネズミの細葉の調製 テンジクネズミの細葉をＢｒ＋＋！ｚｏｎｅ　ｅｌ　＊ｌ、（Ｂｉｏｃｂｅｇ＋ 、１，２２６゜６２１−６２４．１９８５１　の方法により次の様にして調製し た。すい臓を解体し、結合組織及び血管を除いた。すい臓をはさみで小片（２ｍ ）に切断し、Ｋ＋ｅｂｓ−Ｒｉｎｇｅ＋　ＨＥ　Ｐ　Ｅ　Ｓ　（ＫＲＨ）緩衝液 ２．５ｍｌとコラゲナーゼ単位ｍｌ当り　４００単位を含有する円すい形のプラ スチック管１５ｍ１に入れた。ＫＲＨ緩衝液の組成は二ＨＥＰＥ３　１２．５ｍ １ｌ、　ＮａＣ１１１８ｍＭ、　ＫＣＩ　４．８ｍＭ。 ＣａＣ１１ｍＭ、ＫＨＰＯ１，２ｍＭ、ＭｇＳＯ４１，２ｍＭ。 Ｎ　ａ　ＨＣＯ３５ｍＭ、　グルコース　ｌｏｍＭ　、でｐＨ７，４であった。 緩衝液に１％ＭＥＭビタミン、１％ＭＥＭアミノ酸及び０．００１％アプロチニ ンを補足した。管を懸濁液が均一になったと思われるまで、通常５〜６分手で振 った。コラゲナーゼのない、０．１％のＢＳＡを有するＫ　ＲＨ５ｍｌを加え、 管を５０℃ｇで３５秒間遠心分離した。上澄を棄て、Ｋ　ＲＨ６ｍｌを細胞の沈 殿に加えた。細胞をガラス製のピペットで磨砕し、５０℃ｇで３５秒間遠心分離 した。 この洗浄工程を一回繰り返した。次に、最終の遠心分離段階で得た細胞の沈殿を 、０．１％ＢＳＡを含むＫＲＨ１５ｍｌに再懸濁させた。内容物を２７５及び７ ５μｍサイズの二重ナイロンメツシュを通して濾過した。細葉を含む濾液を５０ ℃ｇで３分間遠心分離した。次に細葉をＫＲＨ−ＢＳＡ緩衝緩衝液５心ｌｏｏ％ ０２下、３７℃で３０分間再懸濁させ、この間１５分時点で新しい緩衝液に変え た。 アミラーゼアッセイ ３０分培養した後、細葉をホスホルアミトン３μＵ及びベスタチン１００μＭを 含むＫＲＨ−ＢＳＡ緩衝液１００マ０１中に再懸濁させた。撹拌しなから細葉４ ０ＧμＩを、ＣＣＫ８５０μｍ、緩衝液又はテスト化合物を含む！、５＋Ｉミク ロ遠心分離管に加えた。 最終的なアッセイの容積は５００μｍであった。管を渦動し、１００％０２下３ ０分間３７℃の水浴中に置いた。その後、管をＩＯ，ＧＯ（Ｉｇで１分間遠心分 離した。上澄及び細胞沈殿におけるアミラーゼ活性は、Ａｂｂｏｌｌ　Ｂｉｃｈ ｒｏｍｚｔｉｃ　Ａｏ８１７＋！＋　２００を用いたＡｂｂｏｔｌ　Ａｍｙｌ＊ ＋ｅ＾−ｇｅ＋＋１テストにより、０１％Ｔ＋１ｔｏｎ　Ｘ−１００゜２０ｍＭ 　Ｎ　ａ　ＨＰ　Ｏ４、ＩＩＩ　７．４中で適宜希釈した後、別々に測定した。 式Ｉの化合物のＥ　Ｃｓ　ｏの測定の際のＣＣＫ８の指示濃度は３　Ｘ　１０” 　Ｍであった。このアッセイの結果を表２に示す。 この結果は、本発明の化合物がＣＣＫ作用物質であることを示している。 本発明の化合物が１Ｉｌｖ１マＯにおいてインシュリンの放出を増加させ得るこ とは、次の手法を用いて証明できる。 すべての実験で２０〜３０ｇのオスのマウスを使用した。動物は実験用凝乳酵素 の食事及び水を自由に摂取させ飼育した。本発明のＣＣＫ、及びＣＣＫ作用化合 物を尾の静脈に注射した。２分後動物を層殺し、１．５ｍｌのヘパリンを加えた ポリプロピレン管に血液を集めた。管をＩＱ、　０（ＪＯＨで２分遠心分離した 。上澄、すなわち血漿中のインシュリン量をＲ＊ｄｉｏ＊＋＋ａ７　ＳＨ１ｅｍ ＋Ｌ＞ｂｏ＋ｔｔｏｒ７　（Ｃｓｒ＋ｏｎ、　ＣＡ）又はＮｏｙｏ　Ｂｉｏｌｘ ｂ＋　（ＤｘｎｂｎＢ、ＣＴ）で得たキットを用い、ＲＩＡによって測定した。 このアッセイの結果を表３に示し、食塩水溶液を注射した対照マウスで観察され たインシュリン分泌物に対するインシュリン分泌物の増加をパーセントで表した 。それぞれの投与は少なくとも６匹のマウスでテストし、値はそれぞれの投与で テストしたマウス群の平均である。 食塩水対照例に 対するインシュリン この結果は本発明の化合物が１ｎマｉｙｏでインシュリンの分泌を刺激するとい うことを示している。本発明の化合物が中枢神経系作用をｉｎ　ｙｉｔｏで調節 し得るという事は、次の手法を用いて証明し得る。 マウスにおけるＣＣＫ作用物質の行動に関する効果オスの５ｗ１ｓｓ　ＣＤ　− １７ウス（Ｃｂ＊＋ｌｅ＋　ＲｉｗｅｒＮ２２〜２７ｇ１　に、テスト化合物の 注射の時間までアンプルの餌（？ｒｉｎ＊　Ｌｚｂ　Ｃｈｏｖ）及び水を供与し た。１．　Ｐ、注射は、２６ゲージ、３７８インチの針を用い、１０．０ｍｌ　 ／　ｋｇの容量で与えた。ＩＣＶ注射は、前記（ｆｌ＊ｌｓｔ　ｘｎｄ　１ｌｃ ｃｏ＋ｍ１ｃｋ、Ｂ＋、１．　Ｐｈｘ＋ｍ５ｃｏ１．　Ｃｂｓｎｏｊｈｅｔｌ、 Ｕ１２〜＋５　（１９５？））と同様のフリーハンド法によって行った。動物を 少し上に上げた金属格子にのせ、肩の位置で親指及び人さし指を拘束し、それに よりその頭を固定する。注射は、１片のポリ塩化ビニル（ＴＢａｎｌ管からなる “ストップ”のついた３Ｇゲージの針を用い、皮層の表面下約４．５ｍｍに針を 限定穿孔して行った。針はそれぞれの目から等距離の正中点及び目の位置から等 距離後方で頭骨に垂直に挿入され、それにより注射の位置と２つの目とで正三角 形を形成する。注射（容量５μｍ）は約１秒間の間に滑らかに排出させた。 注射後すぐに、マウスを下記の檻に入れ、その行動を観察し始める前に１５分の 回復期間をおいた。 行動の観察のために、マウスを透明なプラスチックの檻に入れた。各機は１９Ｘ 　２６Ｘ　１５ａａの大きさで、探検欲をそそるために檻の中央に置いた６０個 の管のポリプロピレン試験管ラックを冑している。観察は３０分間、３０秒毎に 行なわれた。行動は薬剤処理したマウスと、等量の担体（通常、０．９％食塩又 は５％のジメチルスルホキシドの水溶液）で処置したマウスの間で比較した。こ こで記録された移動は床の移動か又はラックに上る運動からなっている。群の間 での相違は、Ｎｅｖｍ＊ｎ−Ｋｅｖｅｌ＋解析により確率レベルＰ＜、０５を宵 意差とした。テストした各群は１０匹の動物からなっている。このテストの結果 を表４及び表５に示す。 表４ ＣＣＫ作用物質のＩＰ投投与のマウスの移動活性の抑制御０６　１．Ｏｍｉｃｒ ｏｍｏｌＡｇ １５７　０、０３　ｍｉｃ＋ｏｍｏｌハ喀１８０　０、０１　＋ｉｉｃ＋ｏｍｏ ｌ／ｋｇ表５ ＣＣＫ作用物質のＩＣＶ投与投与マウスの移動活性の抑制実施例の化合物　最少 の有効投与量 ＣＣＫ８３．　Ｏｎｍｏｌ／ｖウス １０６　１０、０ｆｉｍｏｌ／マウス １５７　３０、０ｎｉｏｌ／７ウス １８０　１、０ｕｏｌ／マウス これらのテストの結果は、本発明の化合物が移動活性を抑制することを示し、こ のことは精神活性を証明する。 本発明の化合物の飼料摂取抑制力は次の手法を用いて証明し得る。 ＣＣＫ作用物質のラットにおける飼料摂取への影響４０匹のＳｐ＋Ｂｕｅ−Ｄ＊ ｖｌｅ７雄ラットに２３時間の食物遮断を４日間行なった。５日目に動物をそれ 以前（４日目）の食物摂取に従って５個の等しい群に分けた。１時間自由に餌（ Ｐａ＋ｉｎ＊　ＲｓｔＣｈｏｖ）を摂取させるに５分先だち、賦形剤、ＣＣＫ８ 又は実施例１０６の化合物を注射（ｉ、　ｐ、　）　（、た。消費された餌の量 は、こぼした量を引いた後測定した。このテストの結果は表６に示す。 表６ ＣＣＫ作用物質のｒ、ｐ、投与量のラットの餌摂取抑制化合物　投与量　平均餌 摂取量 賦形剤　９．４０ｇ ＣＣＫｓ　２０　＃／ｋｇ　６．５６ｇ実施例１０６　１．０■／ｋｇ　３．４ ９ｇ実施例１０６　３．０■／ｋｇ　１．８０　ｇ実施例１０６　９．０■／ｋ ｇ　１．９０ｇこのテストの結果は、本発明の化合物が餌の摂取量を減少させる ことを示している。 ラットへのＣＣＫ−８及びＣＣＫ作用物質の長期投与の餌摂取への影響 重さ約２５０ｇの大人のオスのＳｐ＋＋Ｂｅ−Ｄ１ｖｌｃ７ラツトを食餌制限し た。毎朝ラットの重さをはかり、朝は６０分間午後遅＜４５分間、それぞれ液体 飼料（Ｅｎ＋ｕｒｅ）を与え、摂取量を１５分毎に記録した。８日の食餌制限環 境順化期間に次いでラットの重さをはかり、賦形剤、ＣＣＫ　−８（１０ｎｍｏ ｌ／　ｋｇ）又は実施例１８０の化合物（１又はｌｏｎｍｏｌ／　ｋｇ）　（ｉ 、　９．　）を注射した。６〜１０分後、ラットに食餌を与え、通常通り摂取量 を記録した。午後の給餌の前には注射はしなかった。テストして１１日後、半分 の動物を層殺し、一方残ったラットは処置を取り止め賦形剤を４日間注射した。 種々の処置群の午前の餌摂取量と体重変化のグラフを図１及び２にそれぞれ示す （午後〆摂取量は各群で差がないのでデータは示してない）。統計解析した結果 はＣＣＫ−８が最初と最後の処置日の摂取量を有意に減少させるが、体重増加に 重要な影響を及ぼさないことを示している。反対に、実施例１８０の化合物（Ｉ Ｉｏ　ｌ／　ｋｇ　）は１，２．３，５，６．７及び１１日の摂取量を有意に減 少させ、この群の動物は、対照群に比ベア日と８日にテストした体重増加が有意 に少ないことを示した。実施例１８Ｇの化合物（１０ｎａｏｌ／　ｋｇ）を多量 に投与したラットは、試薬の全投与口で摂取量が有意に減少し、その体重増加の 割合もまた、全テスト期間を通じて対照群のそれと異なることを示した。 °このテストの結果は、本発明の化合物が長期投与の際に餌の摂取量を減少させ ることを示している。 本発明の化合物は無機又は有機の酸から誘導される塩の形で使用し得る。これら の塩は次のものを包含しているが、これらに限定されるものではない；酢酸塩、 アジピン酸塩、アルギン酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベ ンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、ショウノウ酸塩、ショウノウスルホン 酸塩、ジグルコン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタ ンスルホン酸塩、グルコヘプタン酸塩、グリセロ燐酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン 酸塩、ヘキサン酸塩、フマール酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、 ２−とドロキシ−エタンスルホン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン 酸塩、ニコチン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩［ｐ ｌａｏｌｌｅ）　、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、ピ クリン酸塩、ピバリン酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、チオシア ン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩及びウンデカン酸塩。また塩基性窒素含有基 は、例えばメチル、エチル、プロピル及びブチルの塩化物、臭化物及びヨウ化物 のような低級アルキルハロゲン化物、例えばジメチル、ジエチル、ジブチル及び シアミル硫酸のようなジアルキル硫酸エステル、例えばデシル、ラウリル、ミリ スチル及びステアリルの塩化物、臭化物及びヨウ化物のような長鎖ハロゲン化物 、ベンジル及びフェネチルの臭化物のようなアラルキルハロゲン化物並びにその 他の薬剤で４級化し得る。それによって水又は油に溶解又は分散し得る生成物が 得られる。 本発明の薬学的に許容し得る塩は、一般的な化学的な方法により塩基又は酸の部 分を含有する式Ｉの化合物から合成し得る。 概して塩は、遊離の塩基又は酸と化学量論量又は過剰の所望の塩を形成する無機 又は有機の酸又は塩基とを適宜の溶媒又は種々の組合せた溶媒中で反応させるこ とによって調製される。 薬学的に許容し得る酸の付加塩を形成するのに使用される酸の例は、塩酸、硫酸 及び燐酸のような無機の酸、及びシュウ酸、マレイン酸、フハク酸及びクエン酸 のような有機の酸を包含する。他の塩は、例えばナトリウム、カリウム、カルシ ウムもしくはマグネシウムのようなアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の塩 、又は有機塩基の塩を包含する。 式Ｉの酸の薬学的に許容し得る塩は、式Ｉの酸を適宜量の例えばナトリウム、カ リウム、リチウム、カルシウムもしくはマグネシウムなどのアルカリもしくはア ルカリ土類金属の水酸化物のような塩基、又はジベンジルエチレンジアミン、シ クロヘキシルアミン、ジシクロヘキシルアミン、トリメチルアミン、ピペリジン 、ピロリジン、ベンジルアミン等のアミンのような有機塩基、或いはテトラメチ ルアンモニウム水酸化物等のような第４級アンモニウム水酸化物を用いて処理し するような一般的な方法によっても容易に調製される。 式Ｉの化合物をＣＣＫ又はガストリンの作用初雪としてヒトに供与する場合に、 １日に１回又は分割して投与される全薬用量は、例えば、−ａに０．０ｆ１１〜 Ｉｆｌ［ｌ［ｌ■であり、より一般的には１〜１０００■である。投与単位組成 物は一日薬用量を分割した量で含有してもよい。 担体物質に共存させて単位投与剤形に形成される活性成分の量は治療される患者 、特定の処置及び特定の投与形態よって変えられる。しかしながら、ある特定の 患者に対する特定の投与のレベルは、使用される特定の化合物の活性、年齢、体 重、全身の健康状態、性別、食事、投与の回数、排出の速度、薬の組合せ及び治 療の行われている特定患者の容態などを含めた種々の要因によって決められる。 本発明の化合物は、医薬上許容される慣用の無毒性担体、アジュバント及び賦形 剤を所望により含有する単位投与製剤の形態で経口的、非経口的、吸入スプレー 、直腸内又は局所的に投与される。局所的な投与法には経皮パッチ又はイオン導 入デバイス（ｉｏｎｔｏｐｈｏ＋ｓ＋ｉ＋　ｄｔｖｉｃｅｉ）のような経皮投与 法の適用も包含される。ここで使用される非経口的という用語は、皮下注射、静 脈、筋肉内、胸骨内への注射又は注入技術を包含するものである。 注射用製剤、例えば無菌の注射可能な水性又は油性の懸濁液は、適宜の分散剤又 は湿潤剤及び懸濁化剤を用い、公知の技術に従って処方され得る。無菌の注射可 能な製剤は又、無毒性の非経口薬に許容される賦形剤又は溶媒、例えば、１．３ −ブタンジオール溶液のような無菌の注射可能な溶液又は懸濁液でもよい。使用 できる賦形剤及び溶媒は水、リンゲル液、等張食塩水溶液がある。更に通常無菌 で不揮発性の油を溶媒又は懸濁媒体として使用する。この目的のために合成のモ ノ又はジグリセリドを含めて任意の刺激のない不揮発性の油を使用してもよい。 更に、オレイン酸のような脂肪酸を注射の製剤に使用することもできる。 薬剤を直腸内に投与するための生薬は、例えば常温では固体脂及びポリエチレン グリコールのような適宜の非刺激性の賦形剤と薬剤とを混合することによって調 製することができる。 経口投与のための固体剤形には、カプセル、錠剤、丸薬、散剤及び顆粒剤が包含 されている。このような固体剤形において活性化合物は、ショ糖、乳糖又は澱粉 のような少なくとも１つの不活性な賦形剤と混合される。このような剤形は、通 常行われているように、不活性な賦形剤の他に例えばステアリン酸マグネシウム などの潤滑剤のような添加剤を含有してもよい。カプセル、錠剤、及び丸薬の場 合に、固体剤形は、緩衝剤を含有していてもよい。錠剤と丸薬は、更に腸溶性コ ーティングをして調製し得る。 経口投与の為の液体剤は、水のような当業界で通常使用されている不活性の賦形 剤を含んだ医薬上許容し得る乳化液、溶液懸濁液、シロップ及びエリキシルを包 含している。このような組成物はまた、湿潤剤、乳化剤及び懸濁剤及び甘味料、 風味料及び香料のようなアジュバントを含有してもよい。 本発明の薬剤はまたリポソームの形態で投与し得る。当技術分野で公知のような 、リポソームは一般にリン脂質又は他の脂質物質から誘導される。リポソームは 、水性媒体に分散している単層又は多層の水和液晶により生成される。非毒性の 生理的に許容し得るまた代謝可能のリポソームを形成し得る脂質ならば、いずれ も使用し得る。リポソームの形態での本発明の組成物は本発明のテトラペプチド に加えて、安定剤、防腐剤、賦形剤等を含有し得る。好ましい脂質には天然及び 合成のリン脂質及びホスファチジルコリン（レシチン）がある。 リポソームの製造法は当技術分野で公知である。例えばＰｕ５ｃｏＮ、Ｅｄ、、 Ｍｒｔｈｏｄｓ　ｉｎ　Ｃｅ１ｌ　Ｂｉｏｌｏｇ７　ｗｏｌ、　ＩＩＶ。 Ａｃｘｄｓ＋ａｉｅ　Ｐ＋ｅｌｓ、　Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ、　Ｎ、Ｙ、　（１９７ ６）、　Ｐ３３　ｅｌ　＋ｔｑ、　を参照。 以上の記載は本発明を説明するものであり、本発明は記載の化合物に限定される ものではない。同業者に自明の変更及び変形は請求の範囲に定義された本発明の 要旨及び範囲に包含される。 ニー＝と狂＝１ 平均（±ＳＥＭ）摂食量　（ＭＬＳ） ！ユ！Ｇ居本＝２ 国際調査報告 −−−−−＋＆　１）ｒＴ／ＩＩＱＩＩＱノＬ＋Ｓ６１

Claims (10)

【特許請求の範囲】
1. １．次式： Ｙ−Ｘ−Ｚ−Ｑ ［式中、Ｙは １） ▲数式、化学式、表等があります▼ 又は ２） ▲数式、化学式、表等があります▼ であり［式中、 （ａ）ＡはＮ−保護基であって Ｂは−Ｎ（Ｒ２１）−（ここにＲ２１は水素または低級アルキル）であるか、又 は Ａは存在しないでＢはハロゲン、シアノ、若しくは−ＯＲ２２（ここに、Ｒ２２ は水素、アルカノイル、アルコキシカルボニル又は低級アルキルである）であり 、 Ｕは−ＣＨ−であり、 Ｌは−ＣＨ２−であり、 Ｒ１は二環式炭素環又は二環式複素環であって；Ｒ２０は−Ｃ（Ｏ）−又は−Ｃ Ｈ２−であり、又は（ｂ）ＡとＢは存在せず、 ＵとＬは一緒になってアルキレン基又はアルケニレン基であり、 Ｒ１は二環式炭素環又は二環式複素環であって、Ｒ２０は−Ｃ（Ｏ）−又は−Ｃ Ｈ２−であり、又は（ｃ）Ａが存在せず Ｂが存在しないか、又はＵがＮである場合に、Ｂは水素、低級アルキル若しくは −（ＣＨ２）１ＯＲ２３（ここにｘは２〜６であり、Ｒ２３は水素、低級アルキ ル、アリール又は複素環である）であり； ＵはＮ，Ｏ又はＳであり、 Ｌは−ＣＨ２−であり、 Ｒ１は二環式炭素環又は二環式複素環であって、Ｒ２０は−Ｃ（＝Ｒ２４）−（ ここにＲ２４はＯ，Ｓ，ＮＨ又はＮＲ２５（Ｒ２５は低級アルキル）である）で あり、又は（ｄ）Ａはアルコキシ、アシロキシ、二環式炭素環又は二環式複素環 であり、 Ｂはアルキレン基であり、 ＵはＣＨであり、 Ｌはアルキレン基であり、 Ｒ１はアルコキシ、アシロキシ、二環式炭素環又は二環式複素環であって、 Ｒ２０は−Ｃ（Ｏ）−又は−ＣＨ２−であり；又は（ｅ）ＡとＢは存在せず、 Ｕは−ＣＨ２−であり、 ＬはＯ，Ｓ又は−Ｎ（Ｒ２６）−（ここにＲ２６は水素又は低級アルキルである ）であり、 Ｒ１は二環式炭素環又は二環式複素環であって、Ｒ２０は−Ｃ（Ｏ）−又は−Ｃ Ｈ２−である］、Ｘは ▲数式、化学式、表等があります▼ であり［式中、 ＶはＣ１〜Ｃ６アルキレン又はＣ２〜Ｃ６アルケニレンであり；Ｒ２７は水素又 は低級アルキルであり、Ｔは−Ｃ（Ｏ）−又は−ＣＨ２−であり、ＥはＯ，Ｓ， −Ｎ（Ｒ３０）−（ここにＲ３０は水素又は低級アルキル）であるか、又はＥは −ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−，−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−，−ＣＨ２ＣＨ２−，−ＣＨ＝ＣＨ− ，−Ｃ（＝Ｒ２１）Ｒ２３−，Ｒ２２Ｃ（＝Ｒ２１）−若しくは−Ｒ２３Ｃ（＝ Ｒ２４）Ｒ２３−｛ここに、Ｒ２１はＯ又はＳであり、Ｒ２２はＮ（Ｒ２８）、 Ｏ又はＳであり、Ｒ２３はそれぞれの場合Ｎ（Ｒ２９）、Ｏ又はＳから選択され 、Ｒ２４はＯ，Ｓ又はＮＨである（ここにＲ２８とＲ２９は水素及び低級アルキ ルから独立に選択される）｝であるが、但し、Ｒ２２がＮＨであり、Ｖがアルケ ニレンである場合、ＮＨはアルケニレン基の二重結合と直接には結合することな く； Ｒ２は−ＧＲ７｛ここに、Ｇは存在しないか、Ｃ１〜Ｃ４アルキレン、Ｃ２〜Ｃ ４アルケニレン又はシアノ基若しくはＮ−保護アミノ基により置換されているＣ １〜Ｃ４アルキレン若しくはＣ２〜Ｃ４アルケニレン基であって、Ｒ７は低級ア ルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、アダマンチル、アリール、アリールアルキル 、複素環、シクロアルキル、置換された低級アルギル（ここに低級アルキル基は アルコキシ、チオアルコキシ、ハロ又はＮ−保護アミノ基により置換されている ）であるか、又はＲ７は置換されたシクロアルキル（ここに、シクロアルキル環 は、低級アルキル、ハロ及びアルコキシから独立に選択される１〜４個の置換基 で置換されている）であるが、但しＥが−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−である場合はＧは 存在せず、かつＲ２３がＮＨであり、ＧがＣ２〜Ｃ４アルケニレンである場合は 、ＮＨはアルケニレン基の二重結合と直接には結合することなく｝である］ Ｚは ▲数式、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式、表等があります▼であ り［式中、Ｒ３は−ＣＨ２ＣＯ２Ｒ３２（ここに、Ｒ３２は水素又は低級アルキ ル）であるか又はＲ３は▲数式、化学式、表等があります▼ であり、Ｒ３１は水素または低級アルキルであり、Ｒ２５は−Ｃ（Ｏ）−又は− ＣＨ２−であって、Ｒ８１は−ＯＲ８２（ここに、Ｒ８２は水素又は低級アルキ ル）であるか又はＲ８１は ▲数式、化学式、表等があります▼ である］、 Ｑは ▲数式、化学式、表等があります▼ であり［式中、Ｒ４はシクロヘキシル、低級アルキル、アリール、アリールアル キル、複素環又は（複素環）アルキルである］、Ｒ５は水素又は低級アルキルで あり、Ｒ３３は−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−又は−ＣＨ２−であって、Ｄは−Ｎ Ｒ３４Ｒ８０（ここに、Ｒ３４は水素、ヒドロキシ又は低級アルキルであって、 Ｒ８０は水素又は低級アルキルであり）であるか、又はＤは−ＳＲ３５（ここに Ｒ３５は水素又は低級アルキルである）であるか、又はＤは−ＯＲ３６（ここに Ｒ３６は水素、低級アルキル又はアルカノイルである）］。 の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
2. ２．Ｙがｔ−ブトキシカルボニル−Ｔｒｐ、ｔ−ブトキシカルボニル−Ｄ−Ｔｒ ｐ，ｔ−ブトキシカルボニル−β−Ｎａｌ，アセチル−Ｔｒｐ又はインドールラ クトイルであり，ＺがＡｓｐ又はＮ−Ｍｅ−Ａｓｐであり、Ｘが ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｅは−ＮＨＣ（Ｏ）−又は−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−であってＲ２はアリー ルである］であるか、又はＸが ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ２はアリールである］であり、ＱがＰｈｅ−ＮＨ２，Ｎ−Ｍｅ−Ｐｈ ｅ−ＮＨ２，α−Ｎａ１−ＮＨ２又はフェニルアラニノールである、請求項１の 化合物。
3. ３．次の化合物： ｔ−ブトキシカルボニルβ−Ｎａｌ−Ｌｙｓ（ε−Ｎ−（４−ヒドロキシシンナ モイル））−ＡｓＰ−Ｐｈｅ−ＮＨ２；ｔ−ブトキシカルボニル−Ｔｒｐ−Ｌｙ ｓ（ε−Ｎ−（４−ヒドロキシシンナモイル））−Ａｓｐ−（ＮＭｅ）Ｐｈｅ− ＮＨ２； ｔ−ブトキシカルボニル−Ｔｒｐ−Ｌｙｓ（ε−Ｎ−（６−ヒドロキシ−２−ナ フトイル））−Ａｓｐ−（ＮＭｅ）Ｐｈｅ−ＮＨ２； ｔ−ブトキシカルボニル−Ｔｒｐ−Ｌｙｓ（ε−Ｎ−（６−アセトキシ−２−ナ フトイル））−Ａｓｐ−（ＮＭｅ）Ｐｈｅ−ＮＨ２； ｔ−ブトキシカルボニル−Ｄ−Ｔｒｐ−Ｌｙｓ（ε−Ｎ−（４−ヒドロキシシン ナモイル））−Ａｓｐ−（ＮＭｅ）Ｐｈｅ−ＮＨ２； ｔ−ブトキシカルボニル−Ｔｒｐ−Ｌｙｓ（ε−Ｎ−（３−（４−ヒドロキシフ ェニル）プロピオニル））−Ａｓｐ−α−Ｎａｌ−ＮＨ２； ｔ−ブトキシカルボニル−Ｔｒｐ−Ｌｙｓ（ε−Ｎ−（（６−ＯＳＯ３Ｈ−２− ナフトイル））−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＮＨ２；ｔ−ブトキシカルボニル−Ｔｒｐ− Ｌｙｓ（ε−Ｎ−（２−メチルフェニルアミノカルボニル））−Ａｓｐ−Ｐｈｅ −ＮＨ２； ｔ−ブトキシカルボニル−Ｔｒｐ−Ｌｙｓ−（ε−Ｎ−（５−ヒドロキシインド ール−２−カルボニル））−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＮＨ２； ｔ−ブトキシカルボニル−Ｔｒｐ−Ｌｙｓ（ε−Ｎ−（２−クロロフェニルアミ ノカルボニル））−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＮＨ２； ｔ−ブトキシカルボニル−Ｔｒｐ−Ｌｙｓ（ε−Ｎ−（１−ナフチルアミノカル ボニル））−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＮＨ２；ｔ−ブトキシカルボニル−Ｔｒｐ−Ｌｙ ｓ（ε−Ｎ−４−ヒドロキシシンナモイル）Ψ（ＣＨ２ＮＨ）ＡｓＰ−Ｐｈｅ− ＮＨ２； ＢＯＣ−Ｔｒｐ−Ｌｙｓ（ε−Ｎ−［２−ブロモフェニルアミノカルボニル］） −Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＮＨ２；ＢＯＣ−Ｔｒｐ−Ｌｙｓ（ε−Ｎ−［２−メチルフ ェニルアミノカルボニル］）−Ａｓｐ−フェニルアラニノール；（イソブトキシ カルボニル）インドールラクトイル−Ｌｙｓ［ε−Ｎ−（２−メチルフェニルア ミノカルボニル］）−ＡｓＰ−Ｐｈｅ−ＮＨ２； インドールラクトイル−Ｌｙｓ（ε−Ｎ−［２−メチルフェニルアミノカルボニ ル］）−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＮＨ２；Ｔｒｐ−Ｌｙｓ（ε−Ｎ−［２−メチルフェ ニルアミノカルボニル］）−Ａｓｐ−（ＮＭｅ）Ｐｈｅ−ＮＨ２塩酸塩；Ａｃ− Ｔｒｐ−Ｌｙｓ（ε−Ｎ−［２−メチルフェニルアミノカルボニル］）−ＡｓＰ −Ｐｈｅ−ＮＨ２；ＢＯＣ−Ｔｒｐ−Ｌｙｓ（ε−Ｎ−［２−メチルフェニルア ミノカルボニル］）−（ＮＭｅ）ＡｓＰ−Ｐｈｅ−ＮＨ２；ＢＯＣ−Ｔｒｐ−Ｌ ｙｓ（ε−Ｎ−［２−メチルフェニルアミノカルボニル］）−（ＮＭｅ）Ａｓｐ −（ＮＭｅ）Ｐｈｅ−ＮＨ２；及び ＢＯＣ−Ｔｒｐ−Ｌｙｓ（ε−Ｎ−［２−メチルフェニルアミノカルボニル］） ［ΨＣＨ２ＮＨ］−ＡＳＰ−Ｐｈｅ−ＮＨ２；から成るグループから選択される 化合物、又はその薬学的に許容される塩。
4. ４．ＢＯＣ−Ｔｒｐ−Ｌｙｓ（ε−Ｎ−（２−メチルフェニルアミノカルボニル ））−Ａｓｐ−（ＮＭｅ）Ｐｈｅ−ＮＨ２又はその薬学的に許容される塩。
5. ５．医薬用担体及び治療上有効な量の請求項１の化合物から成る、ＣＣＫ拮抗剤 組成物。
6. ６．医薬用担体及び治療上有効な量の請求項１の化合物から成る、（ａ）インス リン分泌を刺激し、（ｂ）中枢神経系抑制作用を誘発し、（ｃ）精神病を治療し 、又は（ｄ）食欲疾患を治療するための組成物。
7. ７．（ａ）本発明の定義によるＹ，Ｘ，Ｚ及びＱにより表わされる、適当に保護 されたアミノ酸若しくはアミノ酸類似体の段階的カップリングに続く保護基の除 去、又は（ｂ）長さがジペプチド以上の適当に保養されたフラグメント（そのフ ラグメントは本発明の定義によるＹ，Ｘ，Ｚ及びＱにより表わされるアミノ酸若 しくはアミノ酸類似体から成る）に続く保護基の除去 から成る、Ｒ２０，Ｔ及びＲ２５が−Ｃ（Ｏ）−である、請求項１の化合物の製 造方法。
8. ８．（ａ）本発明の定表によるＹ、 ▲数式、化学式、表等があります▼、 Ｚ及びＱにより表わされ、かつＰ′が水素又は保護基である、適当に保護された アミノ酸又はアミノ酸類似体の段階的カップリングに続く、Ｘにより表わされる アミノ酸類似体の側鎖の官能化及び保護基の除去、又は （ｂ）長さがジペプチド以上の適当に保護されたフラグメント（そのフラグメン トは本発明の定義によるＹ、▲数式、化学式、表等があります▼、 Ｚ及びＱにより表わされ、かつＰ′が水素又は保護基であるアミノ酸又はアミノ 酸類似体から成る）のカッブリングに続く、式により表わされるアミノ酸類似体 の側鎖の官能化及び保護基の除去 から成る、Ｒ２０，丁及びＲ２５が−Ｃ（Ｏ）−であって、ＥがＯ，Ｓ，−Ｎ（ Ｒ３０）−（ここにＲ３０は水素又は低級アルキルである）であるか、又はＥが −Ｒ２２Ｃ（＝Ｒ２１）−若しくは−Ｒ２３Ｃ（＝Ｒ２４）Ｒ２３−（ここに、 Ｒ２１はＯ又はＳであり、Ｒ２２はＮ（Ｒ３０），Ｏ又はＳであり、Ｒ２３はそ れぞれの場合Ｎ（Ｒ３０），Ｏ及びＳから独立に選択される）であって、かつＲ ３０がそれぞれの場合水素及び低級アルキルから独立に選択される、請求項１の 化合物の製造方法。
9. ９．それぞれの還元型カルボニルアミド結合代理体（ｓｉｒｒｐｇａｔｅ）につ いて、 （ａ）Ｙ，Ｘ，Ｚ及びＱにより表わされる対応するアミノ酸又はアミノ酸類似体 から誘導されるアミノアルデヒドを適当に保護して、隣接の適当に保護されたア ミノ酸、アミノ酸類似体、ジペプチド、ジペプチド類似体、トリペプチド又はト リペプチド類似体の遊離の末端アミノ基と縮合させ、続いて（ｂ）得られるシッ フ塩基を還元し、保護基を除去することから成る、本発明の定義によるＹ，Ｘ， Ｚ及びＱにより表わされるアミノ酸又はアミノ酸類似体の間の１つ以上のアミド 結合が還元型カルボニルアミド結合代理体の形になっている、Ｒ２０，Ｔ及びＲ ２５の１つ以上が−ＣＨ２−になっている、請求項１の化合物の製造方法。
10. １０．それぞれの還元型カルボニルアミド結合代理体について、（ａ）本発明の 定義によるＹ、 ▲数式、化学式、表等があります▼、 Ｚ及びＱにより表わされ、かつＰ′が水素又は保護基である対応するアミノ酸又 はアミノ酸残基から誘導されるアミノアルデヒドを適当に保護して、隣接の適当 に保護されたアミノ酸、アミノ酸類似体、ジペプチド、ジペプチド類似体、トリ ペプチド又はトリペプチド類似体の遊離の末端アミノ基と結合させることに続く 、 （ｂ）得られるシッフ塩基の還元、Ｘにより表わされるアミノ酸類似体の側鎖の 官能化、及び保護基の除去から成る、本発明の定義によるＹ，Ｘ，Ｚ及びＱによ り表されるアミノ酸又はアミノ酸類似体の間の１つ以上のアミド結合が還元型カ ルボニルアミド結合代理体の形になっている、Ｒ２０，Ｔ及びＲ２５の１つ以上 が−ＣＨ２−になっていて、ＥがＯ，Ｓ，−Ｎ（Ｒ３０）−（ここにＲ３０は水 素又は低級アルキルである）であるか、又はＥが−Ｒ２２Ｃ（＝Ｒ２１）−若し くは−Ｒ２３Ｃ（＝Ｒ２４）Ｒ２３−（ここに、Ｒ２１はＯ又はＳであり、Ｒ２ ２はＮ（Ｒ３０）、Ｏ又はＳであり、Ｒ２３はそれぞれの場合Ｎ（Ｒ３０），Ｏ 及びＳから独立に選択される）であって、かつＲ３０がそれぞれの場合水素及び 低級アルキルから独立に選択される、請求項１の化合物の製造方法。