JPH04501568A - New use of 1-phenyl-2-aminoethanol derivative as a healing agent - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。 (57) [Summary] This bulletin contains application data before electronic filing, so abstract data is not recorded.

Description

【発明の詳細な説明】 １−フェニル−２−アミノエタノール誘導体の癒合剤としての新規用途 発明の分野 本発明は、フェニル環が少くとも一つのヒドロキシル基を有し、このヒドロキシ ル基はエーテル化またはエステル化されても良いし、されなくても良い下記式（ １）の１−フェニル−２−アミノエタノール１２１体の、ヒトおよび獣医用の両 方の治療における癒合剤としての新規用途に関する。[Detailed description of the invention] New use of 1-phenyl-2-aminoethanol derivative as a healing agent field of invention In the present invention, the phenyl ring has at least one hydroxyl group, and the hydroxyl group is The group may or may not be etherified or esterified. 1) of 121 1-phenyl-2-aminoethanols for both human and veterinary use. novel use as a healing agent in the treatment of patients with cancer.

更に本発明は、少くとも１種の上記誘導体を第４級アンモニウム化合物および／ または抗炎症剤と共に含み、獣医的治療、ヒトの治療に、そしてもしも適切であ るならば化粧品および皮膚用薬剤として有用な組成物に関する。Furthermore, the present invention provides at least one of the above derivatives in a quaternary ammonium compound and/or a quaternary ammonium compound. or with anti-inflammatory agents, for veterinary treatment, human treatment, and if appropriate. The present invention relates to compositions useful as cosmetics and dermatological agents.

最後に本発明は上記組成物の製造方法に関する。Finally, the invention relates to a method for producing the above composition.

従来技術 下記式（Ｉ、）の１−フェニル−２−アミノエタノール誘導体は知られている。Conventional technology 1-Phenyl-2-aminoethanol derivatives of the following formula (I) are known.

ここで、ＸはＯＨまたはＣ１〜Ｃ４アルコキシ基であり、ＹはＨ２ＯＨまたはＣ ＋−Ｃａアルコキシ基であり、フェニル環の隣接する炭素原子に結合したとき、 ＸおよびＹの両者からメチレンジオキシ基を形成することができ、かつＲ１およ びＲ２は同一かまたは異なって、夫々がＨ１Ｃ１〜Ｃ，アルキル基、ヒドロキシ アルキル基またはアラルキル基、ピペロニルまたは２−フェニル−２−ヒドロキ シエチル基であり、Ｒ１およびＲ７の両者は、ＲｏおよヒＲ２カ結合している窒 素原子と共に、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、チオモルホリノ、ピペラ ジノ、４−メチルピペラジノ、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジノ、４− フェニルピペラジノまたはへキサメチレンイミノのような５〜７員飽和含窒素へ テロ環基を形成することが可能であり、これら化合物の付加塩はヒトまたは獣医 的治療において、アドレナリン性剤、交感神経興奮剤および／または中枢神経系 （ＣＮ　Ｓ）に活性な薬剤としてすでに記述され、提案されている。Here, X is OH or a C1-C4 alkoxy group, and Y is H2OH or C +-Ca is an alkoxy group and when bonded to the adjacent carbon atom of the phenyl ring, A methylenedioxy group can be formed from both X and Y, and R1 and and R2 are the same or different, and each represents H1C1-C, an alkyl group, a hydroxyl group, Alkyl or aralkyl group, piperonyl or 2-phenyl-2-hydroxy It is a ethyl group, and both R1 and R7 are nitrogen atoms bonded to Ro and R2. Along with elementary atoms, pyrrolidino, piperidino, morpholino, thiomorpholino, pipera dino, 4-methylpiperazino, 4-(2-hydroxyethyl)piperazino, 4- to 5- to 7-membered saturated nitrogenous compounds such as phenylpiperazino or hexamethyleneimino It is possible to form telocyclic groups, and addition salts of these compounds are adrenergic agents, sympathomimetic agents and/or central nervous system (CNS) have been previously described and proposed as active agents.

メルク・インデックス（Ｍｅｒｃｋ　Ｉｎｄｅｘ）、第１０版（１９８３年）に よれば、とりわけ下記のことが知られている：第１にノルフエンフリン（ｎｏｒ ｆｅｎｅｆｒｉｎｅ）　（第９６０〜９６１頁参照；組織的名称：１−（３−ヒ ドロキシフェニル）−２−アミノエタノール〕、オクトバミン（ｏｃｔｏｐａｍ ｉｎｅ）〔第９７１頁および米国特許第２，５８５，９８８号参照；組織的名称 ：１−（４−ヒドロキシフェニル）−２−アミノｐ−ＣＨ２ＣＨＯＨ−Ｃ，）１ ４−Ａ　（、：ｌ：コテ、ＡはＨ，ＣＨ３または０ＣＲ３）エタノール〕および ノルメタンフリン（ｎｏｒｍｅｔａｎｅｐｈｒｉｎｅ）〔第９６２頁参照；組織 的名称：１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−２−アミノエタノー ル〕はヒトの治療においてアドレナリン性剤として有用であり、第２にノルエビ ンフリン（ｎｏｒｅｐｉｎｅｐｈｒｉｎｅ）　（第９６０頁参照；組織的名称： １−（３，４−ジ−ヒドロキシフェニル）−２−アミノエタノール〕はその一つ の形がヒトの治療において（アドレナリン性剤として）および獣医的治療におい て（交換神経興奮剤として）有用であり、最後にバメタン（ｂａｍｅｔｈａｎ） 　（第１３８頁参照；ｍｍ的名称：１−（４−ヒドロキシフェニル）−２−ブチ ルアミノエタノール〕はヒトの治療において血管拡張剤として有用であることが 知られている。Merck Index, 10th edition (1983) According to the authors, among others, the following is known: firstly, norphenphrine (nor fenefrine) (see pages 960-961; organizational name: 1-(3-hi) (Droxyphenyl)-2-aminoethanol], Octobamine (octopam) ine) [see page 971 and U.S. Pat. No. 2,585,988; :1-(4-hydroxyphenyl)-2-amino p-CH2CHOH-C,)1 4-A (,:l: iron, A is H, CH3 or 0CR3) ethanol] and normetanephrine [see page 962; tissue Technical name: 1-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-2-aminoethanol ] is useful as an adrenergic agent in human treatment; norepinephrine (see page 960; organizational name: 1-(3,4-di-hydroxyphenyl)-2-aminoethanol] is one of them. in human therapy (as an adrenergic agent) and in veterinary therapy. (as a sympathomimetic agent) and finally bamethane. (See page 138; mm name: 1-(4-hydroxyphenyl)-2-butylene Ruaminoethanol] has been shown to be useful as a vasodilator in human therapy. Are known.

更に式（Ｉｏ）の他の生成物は下記の特許文献に表われる：英国特許ＧＢ−Ａ− １，０４３，５１９には式（■。）において、Ｘ−ＯＨまたはアルコキシ、Ｙ＝ ）１％Ｒ＋−Ｃ（ＣＨりｓおよびＩｈ＝ＣＨ５の化合物が抗利尿剤である旨、記 されている。Furthermore, other products of formula (Io) appear in the following patent documents: British Patent GB-A- 1,043,519, in the formula (■.), X-OH or alkoxy, Y= ) 1% R+-C (note that the compound with CHris and Ih=CH5 is an antidiuretic. has been done.

フランス特許ＰＲ−Ａ−１，３７２，７４２には、式（夏。）においてＸ＝４− ＯＣＨ３、Ｙ＝３−ＯＣＲ，、Ｒｔ＝Ｃ（ＣＨｆｆ）　ｓおよびＲ，−Ｈの化合 物はβ−アドレナリン受容体禁止剤であると記されている。French patent PR-A-1,372,742 states that in the formula (summer) OCH3, Y=3-OCR,, Rt=C(CHff) compound of s and R, -H The substance is described as a β-adrenergic receptor inhibitor.

フランス特許ＰＲ−Ｂ−２，４６０，６６８には、式（Ｉｏ）において、Ｘ＝４ −ＯＣＨ３、Ｙ＝Ｈ，Ｒ１＝Ｃ，−Ｃ，アルキルまたはしたケタンセリンとは構 造的にも異なる。French patent PR-B-2,460,668 states that in formula (Io), X=4 -OCH3, Y=H, R1=C, -C, alkyl or ketanserin They are also structurally different.

およびＲ２・分校した炭化水素鎖を有するＣ６〜Ｃ，アルキル、ビベロニルまた は２−（１−ヒドロキシ−１−フェニルプロピル）である化合物は抗抑制剤また は血管拡張剤である旨、記されている。and R2, C6-C, alkyl, biveronyl or with a branched hydrocarbon chain. is 2-(1-hydroxy-1-phenylpropyl). It is stated that it is a vasodilator.

また公開された英国特許出願ＧＢ−Ａ−２，１５１，６１２には、式（Ｉｏ）ニ おいて、Ｘ＝ＯＣＨ３、Ｙ＝Ｒ，＝ＨおよびＲｔ、Ｃ。Also, the published British patent application GB-A-2,151,612 contains formula (Io) where X=OCH3, Y=R,=H and Rt,C.

〜Ｃ，アルキルであり、該アルキル基が分校した炭化水素鎖を含む式（Ｉｏ）の 化合物は、ＣＮＳに活性な薬剤（特に抗抑制剤または鎮静剤）であり、または心 臓血管系に活性な薬剤（特に血管拡張剤）であると記されている。~C, alkyl, of formula (Io) in which the alkyl group contains a branched hydrocarbon chain; The compound is a CNS active agent (particularly an antidepressant or sedative) or a cardiac It is described as a drug (particularly a vasodilator) active in the visceral vascular system.

最後に、組織的名称が３−　［２−（４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジ ノコエチル］−（ＩＨ，３Ｈ）−キナゾリン−２，４−ジオンであるケタンセリ ン（ｋｅｔａｎｓｅｒｉｎｅ）　（ジャンセン（ＪＡＮＳＥＮ）社から”５ＵＦ ＲＥＸＡＬ”の商標名で市販された独占的医薬組成物）は、馬の癒合剤として良 好な結果を与えることが知られている。Finally, the systematic name is 3-[2-(4-(4-fluorobenzoyl)piperid Ketanseri, which is [nocoethyl]-(IH,3H)-quinazoline-2,4-dione Ketanserine ("5UF" from JANSEN) REXAL (a proprietary pharmaceutical composition marketed under the trade name ``REXAL'') is an effective healing agent for horses. Known to give good results.

しかしながら、上述した従来技術文献には、式（Ｉｏ）の化合物のヒトおよび動 物の創傷の治療のための癒合剤としての用途の記述もなければ示唆もなく、一方 、ヒトの表皮を保護するための化粧品または皮膚用薬剤についての記述も示唆も ない。However, the above-mentioned prior art documents do not disclose the use of compounds of formula (Io) in humans and animals. There is no mention or suggestion of its use as a healing agent for the treatment of wounds; , does not describe or suggest cosmetic or dermatological agents for the protection of the human epidermis. do not have.

更に本発明による下記の式（Ｉ）の化合物は、上記本発明の目的 上記式（■。）によってカバーされる成る種の化合物は、驚くべきことには癒合 剤として、とりわけ有用であり、一方、局所的に投与されたときには化粧品およ び皮膚用薬剤として有用な薬剤であることが見出された。Furthermore, the compounds of the following formula (I) according to the present invention are applicable to the above object of the present invention. The class of compounds covered by the above formula (■.) surprisingly It is particularly useful as a cosmetic agent, while it is useful in cosmetics and cosmetics when administered topically. It was found that this drug is useful as a drug for skin and skin.

より詳細には、本発明によれば、創傷癒合の問題を解決するための新規な技術的 解釈手段が提供される。More specifically, according to the invention, a novel technical method for solving the problem of wound healing is provided. A means of interpretation is provided.

この新規な技術的解決手段は、下記式（１）の１−フェニル−２−アミノエタノ ール誘導体を使用する。This new technical solution is based on the following formula (1): 1-phenyl-2-aminoethano using a roll derivative.

本発明の主題 本発明の第１の特徴によれば、下記（ａ）および（ｂ）の群から選ばれた物質の 、上記技術的解決手段によれば、創傷に局所的に投与される癒合剤としてヒトお よび獣医的治療への使用を意図する薬剤の製造のための新規な用途が推賞される 。Subject matter of the invention According to a first feature of the invention, a substance selected from the following groups (a) and (b): , according to the above technical solution, human and human skin can be used as a healing agent locally administered to wounds. and novel uses for the manufacture of drugs intended for use in veterinary therapy. .

（ａ）下記式ＣＩ）の１−フェニル−２−アミノエタノール。(a) 1-phenyl-2-aminoethanol of the following formula CI).

ここで、ＲおよびＲｏは同一かまたは異なり、夫々水素原子または６１〜Ｃ４ア ルキル、ベンジルまたはα−フエニルエチル基であり、ＺはＣ，−Ｃ，アルキル または０２〜Ｃ６シクロアルキル基である。Here, R and Ro are the same or different, and each is a hydrogen atom or a 61-C4 atom. alkyl, benzyl or α-phenylethyl group, Z is C, -C, alkyl Or it is a 02-C6 cycloalkyl group.

（ｂ）上記化合物の無毒性の付加塩。(b) Non-toxic addition salts of the above compounds.

本発明の第２の特徴によれば、ヒトおよび動物両方の創傷癒合に有用である治療 用組成物がまた推賞され、この組成物は生理学的に許容される賦形剤と共に、（ ｉ）少くとも１種の式（Ｉ）の化合物またはその無毒性付加塩の１種、および（ ｉｉ）第４級アンモニウム化合物、抗炎症剤およびこれらの混合物から選ばれた 物質を含む。According to a second feature of the invention, the treatment is useful for wound healing in both humans and animals. Also recommended are compositions for use in combination with physiologically acceptable excipients ( i) at least one compound of formula (I) or one non-toxic addition salt thereof; and ( ii) selected from quaternary ammonium compounds, anti-inflammatory agents and mixtures thereof; Contains substances.

本発明の第３の特徴によれば、上記組成物の製造方法がまた推賞される。According to a third feature of the invention, a method for producing the above composition is also commended.

本発明の更に他の特徴によれば、式（’）の化合物およびこれらの無毒性付加塩 の化粧品および皮膚用薬剤としての用途、あるいはまた、これらが存在する組成 物が推賞される。According to still other features of the invention, compounds of formula (') and non-toxic addition salts thereof Cosmetic and dermatological uses of or also the compositions in which they are present Things are recommended.

本発明の詳細な説明 上述したように、式（１）の化合物ば、特にｌ’ｉ＝ｌまたはアルキル、Ｒ’＝ ＨおよびＺがアルキルのときに式（Ｉｏ）の化合物の一般的定義によってカバー されるか、またはＲ゛がＨ以外で２がシクロアルキル基のとき式（１，）から導 かれる。Detailed description of the invention As mentioned above, if the compound of formula (1) is particularly l'i=l or alkyl, R'= Covered by the general definition of compounds of formula (Io) when H and Z are alkyl or derived from formula (1,) when R′ is other than H and 2 is a cycloalkyl group. It will be destroyed.

基Ｒ，Ｒ’およびＺの定義に含まれるアルキル基は８、直鎖または分枝鎖を有す る炭化水素基である。一般的には、ＲおよびＲ″はエーテル形状のＯＨ基を保護 するための基である。The alkyl groups included in the definition of the radicals R, R' and Z are 8, linear or branched. It is a hydrocarbon group. Generally, R and R″ protect OH groups in the ether form. It is the basis for

メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、Ｓ− ブチル、Ｌ−ブチル、ｎ−ペンチル、２．２−ジメチルプロピル、シクロプロピ ル、シクロペンチルおよびシクロヘキシル基が好適な基Ｚの中でとりわけ挙げら れる。Methyl, ethyl, n-propyl, i-propyl, n-butyl, i-butyl, S- Butyl, L-butyl, n-pentyl, 2,2-dimethylpropyl, cyclopropyl Z, cyclopentyl and cyclohexyl groups are mentioned among the suitable groups Z. It will be done.

本発明による好ましい化合物には、一方では、式（Ｉ）の化合物において０Ｒ＝ ４−ＯＨ，Ｒ’＝ＨおよびＺ＝ｎ−ブチルであるバメタン（ｂａ＊ｅｔｈａｎ） 　Ｃ組織的名称：１−（４−ヒドロキシフェニル）−２−ブチルアミノエタノー ル〕が含まれ、他方には、その無毒性付加塩、特に硫酸塩が含まれる。Preferred compounds according to the invention include, on the one hand, in compounds of formula (I) 0R= ba*ethan, where 4-OH, R'=H and Z=n-butyl C Systematic name: 1-(4-hydroxyphenyl)-2-butylaminoethanol and their non-toxic addition salts, especially their sulfates.

ここで付加塩とは、一方では、式（Ｉ）の遊離塩基を無機または有機酸と反応さ せることによって得られる酸付加塩を意味し、他方では、アンモニウム塩を意味 すると理解される。塩酸、臭化水素酸、酢酸、ギ酸、プロピオン酸、シュウ酸、 フマール酸、マレイン酸、コハク酸、安息香酸、ケイ皮酸、マンデル酸、クエン 酸、リンゴ酸、酒石酸、アスパラギン酸、グルタミン酸、メタンスルホン酸およ びｐ−）ルエンスルホン酸を式（１）の遊離塩基の塩形成に用いられる酸の中で とりわけ挙げることができる。アルキル（特に０１〜Ｃｏｏ）、アリールまたは アラルキルハロゲン化物、特に臭化物、塩化物およびヨウ化物がアンモニウム塩 を得ることが可能である化合物の中で特に挙げることができる。一般的には、酸 付加塩はアンモニウム塩よりも好ましい。Addition salts here mean, on the one hand, the reaction of the free base of formula (I) with an inorganic or organic acid; on the other hand, refers to the ammonium salts obtained by Then it will be understood. Hydrochloric acid, hydrobromic acid, acetic acid, formic acid, propionic acid, oxalic acid, Fumaric acid, maleic acid, succinic acid, benzoic acid, cinnamic acid, mandelic acid, citric acid acids, malic acid, tartaric acid, aspartic acid, glutamic acid, methanesulfonic acid and and p-)luenesulfonic acid among the acids used in the salt formation of the free base of formula (1). Among others, this can be mentioned. Alkyl (especially 01-Coo), aryl or Aralkyl halides, especially bromide, chloride and iodide are ammonium salts Among the compounds with which it is possible to obtain Generally, acid Addition salts are preferred over ammonium salts.

式（１）の化合物およびこれらの付加塩は慣用的反応機構の通用による、それ自 体知られている方法によって製造することができる。Compounds of formula (1) and their addition salts can be prepared as such by conventional reaction mechanisms. can be manufactured by known methods.

詳細には、これらの化合物は、上記した公知文献、特にＵＳ−Ａ−２，５８５， ９８８、ＧＢ−Ａ−１，０４３，５１９、ＰＲ−Ａ−１，３７２，７４２、ＦＲ −Ｂ−２，４６０，６６８およびＧＢ−Ａ−２，１５１，６１２に記載された方 法のいづれか一つによって得ることができる。In particular, these compounds are described in the above-mentioned known literature, in particular US-A-2,585, 988, GB-A-1,043,519, PR-A-1,372,742, FR - Those listed in B-2,460,668 and GB-A-2,151,612 It can be obtained by any one of the laws.

Ｒ゛がアルキル、ベンジルまたはα−フェネチルである式（Ｉ）の化合物はＮＨ ｚ基の取付は前または後に対応するＯＨ基のエーテル化によって得られる。Compounds of formula (I) in which R' is alkyl, benzyl or α-phenethyl are NH Attachment of the z group is obtained before or after etherification of the corresponding OH group.

限定を意味するものではないが、本発明に好適ないくつかの化合物を下記表１に 示す。Although not meant to be limiting, some compounds suitable for the present invention are listed in Table 1 below. show.

（本頁以下余白） 一１ヨーし一 本発明によれば、ヒトおよび動物に、特に哺乳動物のような温血動物の創傷の癒 合に特に有用な治療用組成物が推賞され、この組成物は局所投与用として、生理 学的に許容される賦形剤と共に少（とも１種の式（Ｉ）の化合物またはその無毒 性付加塩の１種を含む。(Margins below this page) 11yoshi1 According to the present invention, wound healing in humans and animals, particularly in warm-blooded animals such as mammals, can be improved. A particularly useful therapeutic composition is recommended for topical administration, at least one compound of formula (I) or a non-toxic compound thereof together with a pharmaceutically acceptable excipient. Contains one type of sex addition salt.

本発明によれば、皮膚組織を改善するためにヒトに有用な化粧品または皮膚用薬 剤組成物が線維芽細胞の増殖を制限するための薬剤として推賞され、この組成物 は局所投与用として生理学的に許容される賦形剤と共に少くとも１種の式（１） の化合物またはその無毒性付加塩の１種を含み、もちろん、これら治療用、化粧 品用または皮膚用薬剤組成物の夫々において、活性成分、すなわち式（１）の化 合物またはその無毒性付加塩は治療上、または化粧品としてまたは皮膚用薬剤と して効果的投与量で存在する。According to the invention, cosmetic or dermatological agents useful for humans to improve skin tissue This composition has been recommended as a drug for restricting the proliferation of fibroblasts, and this composition is at least one formula (1) together with physiologically acceptable excipients for topical administration. or one of its non-toxic addition salts, and of course these therapeutic, cosmetic In each of the cosmetic or dermatological pharmaceutical compositions, the active ingredient, i.e. The compound or its non-toxic addition salts may be used therapeutically, cosmetically or as a dermatological agent. present in effective doses.

実際には、治療用または化粧品組成物における生理学的に許容される賦形剤は、 局所用または局所用用途のための賦形剤であり、水性または油液状賦形剤、さも なければ水中油形または油中水系乳化液形の賦形剤である。In practice, physiologically acceptable excipients in therapeutic or cosmetic compositions are Excipients for topical or topical applications, such as aqueous or oily liquid excipients, or If not, it is an oil-in-water or water-in-oil emulsion liquid excipient.

好適な賦形剤の中で、特にローション、軟膏およびクリームが挙げられ、これら は、特に界面活性剤、防腐剤、紫外線禁止剤および／またはｐｔ＋安定化のため の、または組成物に高い浸透性を与えるための無機または有機化合物（特に塩） のような他の医学的に有用な添加物を含むことができる。Among suitable excipients, mention may be made especially of lotions, ointments and creams; especially for surfactants, preservatives, UV inhibitors and/or PT+ stabilization or inorganic or organic compounds (especially salts) to impart high permeability to the composition. Other medically useful additives may be included, such as.

治療用癒合組成物は有利には下記を含む。The therapeutic healing composition advantageously comprises:

（ｉ）式（Ｉ）の化合物およびこれらの無毒性付加塩から成る群から選ばれた癒 合用物質の６０〜１２００重量部、および （ｉｉ）第４級アンモニウム化合物、抗炎症剤およびこれらの混合物から成る群 から選ばれた物質の０．０５〜３５重量部。(i) a compound selected from the group consisting of compounds of formula (I) and non-toxic addition salts thereof; 60 to 1200 parts by weight of the combined substance, and (ii) the group consisting of quaternary ammonium compounds, anti-inflammatory agents and mixtures thereof; 0.05 to 35 parts by weight of a substance selected from

好ましくは、前記組成物は（ｉ）式（１）の化合物またはその無毒性付加塩の一 種および（ｉｉ　）抗炎症剤、もしも必要ならば抗炎症剤を （ｉｊ）第４級アンモニウム化合物と共に含む。Preferably, the composition comprises (i) one of the compounds of formula (1) or a non-toxic addition salt thereof; seeds and (ii) anti-inflammatory agents, if necessary. (ij) Included together with a quaternary ammonium compound.

好適な第４級アンモニウム化合物としては、ペンツアルコニウム、セチルピリジ ニウム、七チルトリメチルアンモニウム、セチルジメチルエチルアンモニウム、 セチルジメチル（２−ヒドロキシシクロヘキシル）アンモニウム、ベンツエトニ ウムおよびメチルベンツエトニウム・ハロゲン化物（臭化物、および好ましくは 塩化物のような）を挙げることができ、これら化合物は、一方では抗感染性剤ま たは防腐剤として知られており、他方では、たとえばトンゾニウム（ｔｈｏｎｚ ｏｎｉｕｍ）塩化物および臭化物のように創傷洗浄剤として知られている。実際 には、第４級アンモニウム化合物、好ましくはペンツアルコニウム塩化物が防腐 剤として用いられる。Suitable quaternary ammonium compounds include penzalkonium, cetylpyridi nium, heptyltrimethylammonium, cetyldimethylethylammonium, Cetyldimethyl(2-hydroxycyclohexyl)ammonium, benzethonitrile um and methylbenzenetonium halide (bromide, and preferably (such as chloride), and these compounds can be used as anti-infective agents or on the one hand. On the other hand, it is known as a preservative, for example, thonz onium) are known as wound cleansers, as are chlorides and bromides. actual A quaternary ammonium compound, preferably penzalkonium chloride, is used as a preservative. used as an agent.

本発明による治療用癒合組成物中に存在する抗炎症剤は、非アルカロイド抗炎症 性物質から選択するのが好都合である。特に好適な抗炎症剤はステロイド系抗炎 症剤、およびアントラニル酸から導かれる抗炎症剤たとえば組織的名称が２−　 ［（３−（）リフルオロメチル）フェニル］アミノ］ピリジンー３−カルボン酸 であるニフルム酸（ｎｉｆｌｕｗｉｃ　ａｃｉｄ）であり、局所的に投与される 。The anti-inflammatory agents present in the therapeutic healing composition according to the present invention include non-alkaloid anti-inflammatory agents. It is convenient to choose from sexual substances. Particularly suitable anti-inflammatory agents are steroid-based anti-inflammatory agents. anti-inflammatory agents, and anti-inflammatory agents derived from anthranilic acid, such as those whose systematic name is 2- [(3-()lifluoromethyl)phenyl]amino]pyridine-3-carboxylic acid nifluwic acid, which is administered topically .

本発明によれば、創傷の退縮を避けることが可能な抗炎症剤、たとえば菊科の一 属に属する植物からの植物性抽出物の使用が好ましい。実際には、本発明による 抗炎症剤としてＣａ１ｅｎｄｕｌａ（英語名：マリーゴールド）の抽出物、好ま しくはフランス薬局法中の情報に従って得られたＣａ１ｅｎｄｕｌａ、特にＣａ １ｅｎｄｕｌａ　ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓの標準チンキ剤の使用が特にとりわけ 好ましい。According to the invention, anti-inflammatory agents, such as members of the chrysanthemum family, which are capable of avoiding wound regression, are used. Preference is given to using botanical extracts from plants belonging to the genus. In fact, according to the invention Extract of Calendula (English name: Marigold), preferred as an anti-inflammatory agent or Ca endula, especially Ca The use of standard tinctures of 1 endula officinalis is especially preferable.

本発明の治療用癒合用組成物の最も好ましい態様によれば、局所用投与のための 生理学的に許容される賦形剤と共に、該組成物は下記を含むことが推賞される。According to the most preferred embodiment of the therapeutic healing composition of the invention, for topical administration It is recommended that, along with physiologically acceptable excipients, the compositions include:

（Ａ）式（Ｉ）の化合物、これらの無毒性付加塩およびこれらの混合物から成る 群から選ばれた癒合用物質の６０〜１２００重量部、 （Ｂ）第４級アンモニウム化合物およびこれらの混合物から成る群から選ばれた 物質の１０〜２５重量部、および （Ｃ）　Ｃａ１ｅｎｄｕｌａのチンキ剤の０．０５〜１０重量部。(A) consisting of compounds of formula (I), non-toxic addition salts thereof and mixtures thereof; 60 to 1200 parts by weight of a healing substance selected from the group; (B) selected from the group consisting of quaternary ammonium compounds and mixtures thereof; 10 to 25 parts by weight of the substance, and (C) 0.05 to 10 parts by weight of tincture of Calendula.

この最も好ましい態様によれば、かかる組成物は、一方では癒合剤（Ａ）として バメタン（ｂａｍｅｔｈａｎ）またはその一種の無毒性付加塩、特に硫酸塩を含 み、他方では、周期律表のＩ族、ｎａ族およびｎｂ族の金属の少くとも１種の塩 を高張溶液を与えることができる十分な量で含む。According to this most preferred embodiment, such a composition, on the one hand, as a healing agent (A) Bamethane or one of its non-toxic addition salts, especially containing sulfates. and, on the other hand, at least one salt of a metal of group I, group na and group nb of the periodic table. in an amount sufficient to provide a hypertonic solution.

実際には該治療用癒合組成物は、なおかつ下記を含む。In practice, the therapeutic healing composition also includes:

（Ｄ）塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、硫酸ナトリウム、硫酸 カリウム、硫酸亜鉛、硫酸カルシウムおよびこれらの混合物から選ばれたアルカ リ金属またはアルカリ土類金属の塩の９００〜３０００重量部、 （Ｅ）もしも必要ならば、抗酸化剤、および／または（Ｆ）もしも必要ならば、 湿潤剤の適切な量。(D) Sodium chloride, potassium chloride, calcium chloride, sodium sulfate, sulfuric acid Alkali selected from potassium, zinc sulfate, calcium sulfate and mixtures thereof 900 to 3000 parts by weight of a metal or alkaline earth metal salt; (E) an antioxidant, if necessary; and/or (F) an antioxidant, if necessary; Proper amount of wetting agent.

本発明によって使用することができる抗酸化剤（Ｅ）の中で、特に周期律表Ｉ族 のアルカリ金属のメタ亜硫酸塩、アスコルビン酸およびこの酸の周期律表■族、 ＩＩａ族およびｎｂ族の金属の塩、ソルビトール、周期律表Ｉ族、Ｉｌａ族およ びｎｂ族およびこれらの混合物の金属によって得られたツルベートおよび没食子 酸塩を挙げることができる。好ましい抗酸化剤はメタ亜硫酸ナトリウム、メタ亜 硫酸カリウム、または好ましくはアスコルビン酸ナトリウムまたはアスコルビン 酸カリウムである。抗酸化剤（Ｅ）の０．０５〜３５重量部が−般に用いられる 。Among the antioxidants (E) that can be used according to the invention, in particular metasulfites of alkali metals, ascorbic acid and group ■ of the periodic table of this acid, Salts of metals of groups IIa and nb, sorbitol, metals of groups I, Ila and turbates and galls obtained with metals of the and nb groups and mixtures thereof. Mention may be made of acid salts. The preferred antioxidant is sodium metasulfite, Potassium sulfate or preferably sodium ascorbate or ascorbic Potassium acid. 0.05 to 35 parts by weight of antioxidant (E) is commonly used. .

本発明によって用いられる湿潤剤（Ｆ）の中で、エチレングリコールおよびプロ ピレングリコールのようなグリコール、メタノール、エタノール、プロパツール およびイソプロパツールのようなＣ＋−Ｃｓ低級アルカノール、およびこれらの 混合物を特に挙げることができる０本発明による好ましい湿潤剤はエチレングリ コール、またはとりわけプロピレングリコールである。Among the wetting agents (F) used according to the invention, ethylene glycol and Glycols like pyrene glycol, methanol, ethanol, propatool and C+-Cs lower alkanols such as isopropanol; A preferred wetting agent according to the invention is ethylene glycol. cole, or especially propylene glycol.

湿潤剤（Ｆ）を用いる場合には、賦形剤を含めて組成物の全重量に対して１〜２ ０重量％に相当する量で、好ましくは３〜１５重量％に相当する量で用いられる 。When using a wetting agent (F), it is added in an amount of 1 to 2 based on the total weight of the composition including excipients. Used in an amount corresponding to 0% by weight, preferably in an amount corresponding to 3 to 15% by weight. .

以上をまとめるならば、癒合用組成物は、局所投与のための生理学的に許容され る賦形剤と共に下記を含む。In summary, the healing composition should be physiologically acceptable for topical administration. Includes the following excipients:

（Ａ）式（１）の化合物、これらの無毒性付加塩、およびこれらの混合物からな る群から選ばれた癒合用物質の６０〜１２００重量部、 （Ｂ）第４級アンモニウム化合物およびこれらの混合物からなる群から選ばれた 物質の１０〜２５重量部、（Ｃ）　Ｃａ　１ｅｎｄｕ　ｌａのチンキ剤の０．０ ５〜１０重量部、（Ｄ）　塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、硫 酸ナトリウム、硫酸カリウム、硫酸亜鉛、硫酸カルシウムおよびこれらの混合物 からなる群から選ばれたアルカリ金属またはアルカリ土類金属塩の９００〜出す ることを防止するために、かつ薬剤（Ａ）および３０００重量部、 （Ｅ）もしも必要ならば、抗酸化剤、および（Ｆ）もしも必要ならば、湿潤剤。(A) Compounds of formula (1), nontoxic addition salts thereof, and mixtures thereof; 60 to 1200 parts by weight of a healing substance selected from the group of (B) selected from the group consisting of quaternary ammonium compounds and mixtures thereof; 10-25 parts by weight of the substance, (C) 0.0 of a tincture of Ca 1 endu la 5 to 10 parts by weight, (D) sodium chloride, potassium chloride, calcium chloride, sulfur acid sodium, potassium sulfate, zinc sulfate, calcium sulfate and mixtures thereof 900 to 900 of an alkali metal or alkaline earth metal salt selected from the group consisting of and the drug (A) and 3000 parts by weight, (E) Antioxidants, if necessary, and (F) Wetting agents, if necessary.

本発明による化粧品および皮膚用薬剤に有用な組成物は、治療用癒合組成物の形 状に類似した形状とすることができる。詳細には、化粧品および皮膚用薬剤に有 用な組成物は水性形状であり、薬剤（Ａ）、　（Ｂ）。Compositions useful in cosmetic and dermatological medicine according to the present invention are in the form of therapeutic healing compositions. It can be made into a shape similar to the shape. In detail, the The composition for use is in aqueous form and contains drugs (A) and (B).

（Ｃ）、　（Ｄ）およびもしも必要ならば（Ｅ）および／または（Ｆ）の全てを 含むゲルまたは軟膏；これの変形としての薬剤（Ａ）または薬剤（Ａ）、（Ｂ） 、（Ｃ）。(C), (D) and, if necessary, all of (E) and/or (F). Gels or ointments containing; drugs (A) or drugs (A), (B) as variations thereof; ,(C).

（Ｄ）およびもしも必要ならば（Ｅ）および／または（Ｆ）の全てを含む化粧品 組成物はコルチコステロイドを含むこともできる。Cosmetics containing (D) and, if necessary, all of (E) and/or (F) The composition can also include a corticosteroid.

組成の他の形態によれば、薬剤（Ａ）について、本質的には薬剤（Ｃ）または（ Ｄ）と共に、次第に薬剤（Ａ）を、かつもしも存在するならば、他の薬剤（Ｃ） および（Ｄ）を（Ａ）　と共に放出するフィルムタイプのマトリックスにとり込 むように調整することもでき、かかるマトリックス生物学的に分解可能とするこ とが可能である。According to another form of composition, for drug (A), essentially drug (C) or ( D) along with progressively drug (A) and, if present, other drugs (C) and (D) into a film-type matrix that is released together with (A). Such matrices can also be tailored to be biologically degradable. is possible.

この最後の組成の形態によれば、薬剤（Ａ）は表皮に、または経皮的に、または 皮膚を通して投与される。According to this last form of composition, the drug (A) is administered epidermally or transdermally or Administered through the skin.

本発明による組成物の製造方法によれば、特に組成物が水性の場合には、薬剤（ Ｃ）が製造容器の壁に析−湿潤剤（Ｆ）、および ／または（Ｂ）が薬剤（Ｄ）の存在下に沈澱することを防止するためにノニオン 系界面活性剤および好ましくは湿潤剤（Ｆ）を添加することが重要である。According to the method for producing a composition according to the invention, the drug ( C) is deposited on the walls of the production vessel - a wetting agent (F), and / or nonionic to prevent (B) from precipitating in the presence of drug (D). It is important to add a system surfactant and preferably a wetting agent (F).

このことを心にとめて、　（ｉ）式（１）の１−フェニル−２−アミノエタノー ル成分および（ｉｉ）　Ｃａ１ｅｎユｄｕｌａのチンキ剤からなる水性の治療用 、化粧品用または皮膚薬剤用組成物の製造方法が推賞されるが、ここでは下記が 連続的に水中に添加される。With this in mind, (i) 1-phenyl-2-aminoethanol of formula (1) (ii) a tincture of Ca1enudula; , a method for producing a cosmetic or dermopharmaceutical composition, the following is recommended: Continuously added to water.

１）薬剤（Ｃ）としてのＣａ１ｅｎｄｕｌａのチンキ剤、２）ノニオン系界面活 性剤、湿潤剤およびこれらの混合物からなる群から選ばれた物質、 ３）薬剤（Ｂ）および（Ｄ）、次いで ４）抗酸化剤と共に薬剤（Ａ）。1) Tincture of Calendula as drug (C), 2) Nonionic surfactant a substance selected from the group consisting of sex agents, wetting agents and mixtures thereof; 3) Drugs (B) and (D), then 4) Drugs (A) along with antioxidants.

変形としては、本発明によれば好ましい第２の製造方法が推賞され、この方法は 水性組成物の製造のための三つの工程からなる。As a variant, a second manufacturing method is preferred according to the invention, which method Consists of three steps for the production of an aqueous composition.

１）下記物質を水中に連続的に加えることによって第１の溶液を得るニ ー抗酸化剤（Ｅ）、 一癒合剤（Ａ）、 一薬剤（Ｄ）、および 一薬剤（Ｃ） ２）下記から第２の溶液を得る。1) Obtain a first solution by continuously adding the following substances to water: -Antioxidant (E), - healing agent (A), one drug (D), and One drug (C) 2) Obtain the second solution from:

一薬剤（Ｂ） 次いで、 ３）第２の溶液を第１の溶液中に導入する。One drug (B) Then, 3) Introducing the second solution into the first solution.

ヒトまたは温血動物の治療の見地、および化粧品および皮膚用薬剤の見地の両方 から、（１）式の化合物またはその無毒性付加塩の一種の使用が２種類の皮膚細 胞、すなわち線維芽細胞および角質細胞に好ましい作用を有することが見出され た。Both from a human or warm-blooded animal therapeutic standpoint and from a cosmetic and dermatological pharmaceutical standpoint. Therefore, the use of one kind of the compound of formula (1) or its non-toxic addition salt can be used to treat two types of skin cancer. It has been found that it has a favorable effect on cells, namely fibroblasts and corneocytes. Ta.

治療的見地からすると、式（Ｉ）の化合物およびこれらの無毒性付加塩は（ｉ） 癒合率、（ｉｉ　）創傷表面の変化および／または（ｉｎ）癒合中の表皮組織の 再生に好ましい作用を有することが引張り強さ試験（伸び針法）の解釈の結果か ら観察された。From a therapeutic point of view, compounds of formula (I) and their non-toxic addition salts are (i) healing rate, (ii) changes in the wound surface and/or (in) epidermal tissue during healing; Is it the result of the interpretation of the tensile strength test (stretch needle method) that it has a favorable effect on regeneration? It was observed that

実際には、薬剤（Ａ）および（Ｃ）を含む組成物、およびとりわけ水中に薬剤（ Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）、（Ｄ）およびもしも必要ならば（Ｅ）および／または（ Ｆ）を含む最適の態様による治療用組成物は、上述した（ｉ）癒合率、（ｉｉ） 創傷表面の変化、および／または（ｉｉｉ）　癒合中の表皮組織の再生の好まし い効果を与える相乗的性質を有することが見出された。In practice, compositions comprising drugs (A) and (C) and especially drugs ( A), (B), (C), (D) and if necessary (E) and/or ( The therapeutic composition according to an optimal embodiment comprising F) has the above-mentioned (i) healing rate, (ii) Changes in the wound surface and/or (iii) Favorable regeneration of epidermal tissue during healing It has been found that it has synergistic properties that give it a powerful effect.

本発明による式（１）の化合物は治療された創傷の壊死の拡大に対する保護作用 を有する。上述したケタンセリン（ｋｅｔａｎｓｅｒｉｎｅ）は線維芽細胞の増 殖を促進するが、弐（１）の化合物は、このケタンセリンの作用に類似した線維 芽細胞への作用を有し、本質的な相異は、本発明によれば、コラーゲンを織込む ための線維芽細胞の親和性の低下によって下にある結合組織の再構成が遅延され ることである。“コラーゲンの織込み”の表現は、コラーゲンの線状フィラメン トが複数の架橋によって相互に連結されて織物の横糸／縦糸構造に類似した構造 が形成されている網目をコラーゲンが形成しうることを意味すると理解されるべ きである。The compound of formula (1) according to the invention has a protective effect against the expansion of necrosis in treated wounds. has. Ketanserine mentioned above increases the number of fibroblasts. Compound 2 (1) promotes cell proliferation, but compound 2 (1) promotes fiber growth, similar to the action of ketanserin. The essential difference is that, according to the invention, collagen is incorporated into Reconstitution of the underlying connective tissue is delayed due to decreased affinity of fibroblasts for Is Rukoto. The expression “collagen weaving” refers to linear filaments of collagen. A structure similar to the weft/warp structure of textiles, in which the threads are interconnected by multiple crosslinks. This should be understood to mean that collagen can form a network in which collagen is formed. It is possible.

本発明によってめられる創傷の理想的なく引張り）強さは、この強さは十分でな ければならないことと、創傷の砕は易さが最低でなければならないことの妥協案 である。この妥協は、式（Ｉ）の化合物をＣａ１ｅｎｄｕｌａのチンキ剤と組合 せることにより達成され、式（Ｉ）の化合物によってもたらされた引張り強さの 低下をＣａ１ｓｎｄｕｌａのチンキ剤を含めることによって創傷の砕は易さを著 しく増大させることなしに（表５参照）軽減することが可能である。The ideal (tensile) strength of the wound considered by the present invention is that this strength is not sufficient. A compromise between the need to minimize wound fragmentation and the need to minimize the ease of fragmentation of the wound. It is. This compromise combines the compound of formula (I) with a tincture of Calendula. of the tensile strength achieved by the compound of formula (I) By including a tincture of Ca1sndula, the ease of wound comminution is significantly increased. It is possible to reduce it without increasing it significantly (see Table 5).

式（Ｉ）の化合物は、癒合率および創傷の表面の変化を改善するので、その創傷 の引張り強さにおけるわずかな低下が、治療されなかった動物またはＮａＣ１を 含む水のみを与えられた動物に比較してこの場合に逆説的に変えることは、下に ある結合組織の再生に関しては有益な効果である。なぜならば、コラーゲンを含 まずに線維芽細胞の自然な増殖の正常化の故に退縮した癒合帯域を生ずることが できるからである。The compound of formula (I) improves the rate of healing and changes in the surface of the wound, so that the wound A slight decrease in the tensile strength of untreated animals or NaCl The paradoxical change in this case compared to animals fed only water containing This is a beneficial effect regarding the regeneration of certain connective tissues. This is because it contains collagen. First, a regressed fusion zone may occur due to normalization of the natural proliferation of fibroblasts. Because you can.

結論的には、本発明によれば、新し育毛を伴う、ケロイドを生じない平滑な再生 された皮膚が得られる。In conclusion, according to the present invention, smooth regeneration accompanied by new hair growth and without keloids can be achieved. The result is a smooth skin.

上述したように、本発明による化粧品または皮膚薬剤用組成物は、薬剤（Ａ）お よびもしも必要ならばコルチコステロイド、または薬剤（Ａ）、　（Ｂ）、　（ Ｃ）、　（Ｄ）および可能ならば薬剤（Ｅ）および／または（Ｆ）、およびもし も必要ならばコルチコステロイドを含み、皮膚組織を改善することによって、お よび線維芽細胞の増殖を制限することによって表皮に好ましい効果を与える。こ れはヒトおよび動物（犬、馬など）への重要な要素である。As mentioned above, the cosmetic or dermopharmaceutical composition according to the present invention comprises drug (A) and and if necessary corticosteroids or drugs (A), (B), ( C), (D) and if possible drugs (E) and/or (F), and if It also contains corticosteroids if necessary to improve skin tissue. It has a favorable effect on the epidermis by limiting the proliferation of fibroblasts and fibroblasts. child This is an important factor for humans and animals (dogs, horses, etc.).

本発明の利点および特徴は、治療用製剤の実施例および薬学的試験の結果の下記 記述からより明らかに理解することができる。勿論、この情報は全体として説明 のために与えられるものであり、限定を意図するものではない。癒合率試験、創 傷の表面の変化の測定および伸び試験にかけられた治療用製剤（同時に化粧品お よび皮膚用薬剤としても使用できる）の実施例を下記表２に示す。Advantages and features of the invention are described below in the examples of therapeutic formulations and results of pharmaceutical trials. It can be understood more clearly from the description. Of course, this information is explained as a whole. It is provided for purposes only and is not intended to be limiting. healing rate test, wound Treatment preparations (at the same time cosmetic and Table 2 below shows examples of the following.

問題の試験では、組成物Ｉ〜■〔本発明の実施例１１〜１５およびコントロール （Ａ）ならびに何らの生成物も含まないコントロール群（Ｂ）〕を、背骨にそっ て背中を削り、浸漬した電気的要素によって沸騰せしめられた水を含む内径１ｃ １１の中空金属棒を１５秒間適用することによって大人の雄ラットに作られた標 準的な創傷に局部的に適用することによって行なわれた。このようにして作られ た創傷はいづれも約０５ｌｏ１１の試験製剤を含む１．５ｍｌの量の水で毎日３ ０秒間、マツサージされた。In the test in question, compositions I to ■ [Examples 11 to 15 of the present invention and control (A) and a control group (B) that does not contain any product] were placed along the spine. inside diameter 1c containing water boiled by an immersed electrical element. Marks were created in adult male rats by applying a hollow metal rod of 11 for 15 seconds. It was done by applying topically to the wound. made in this way Each wound was treated with 1.5 ml of water containing approximately 0.5 l of the test formulation 3 times daily. Pine surged for 0 seconds.

（本頁以下余白） 第１の系列の試験においては、実験の創傷が全部ふさがれるのに要した平均時間 を評価することによって癒合率を査定した。得られた結果は、一方では非治療創 傷（群Ｂ）に対する相当する値の％で表わし、他方では組成物Ａ（群■）で治療 された創傷に対する変化率％で表わした。得られた結果を下記表３に示す。(Margins below this page) In the first series of tests, the average time required for all experimental wounds to close The union rate was assessed by evaluating. The obtained results, on the one hand, Expressed in % of the corresponding value for wounds (group B) and on the other hand treated with composition A (group ■) It is expressed as a percent change in the treated wound. The results obtained are shown in Table 3 below.

創傷の全閉鎖に要する平均時間 表３における結果は、実施例１１および１３の生成物が癒合率を著しく改善する ことを示す。Average time required for complete wound closure The results in Table 3 show that the products of Examples 11 and 13 significantly improve the fusion rate. Show that.

創傷表面の変化を査定するための第２系列の試験では、表面／時間曲線下の面積 を測定した。上記したようにして示した結果を下記表４に示す。In a second series of tests to assess changes in the wound surface, the area under the surface/time curve was measured. The results shown above are shown in Table 4 below.

−表一」− 創傷表面の変化 表４の結果は、実施例１３の組成物が創傷表面の変化を著しく改善することを示 している。−Table 1”− Changes in wound surface The results in Table 4 show that the composition of Example 13 significantly improves wound surface changes. are doing.

第３系列の試験では、創傷の引張り強さを（伸びの測定により）査定した。上記 のようにして示した得られた結果を下記表５に示した。In the third series of tests, the tensile strength of the wound was assessed (by measuring elongation). the above The results obtained are shown in Table 5 below.

一五一エー 創傷の引張り強さ 表５の結果は、引張り強さがバメタン硫酸塩の濃度に対して逆比例することを示 している。濃度が高くなるほど、引張り強さが低下する。151 A Wound tensile strength The results in Table 5 show that the tensile strength is inversely proportional to the concentration of bametane sulfate. are doing. The higher the concentration, the lower the tensile strength.

とりわけ、実施例１３（群■）の生成物は非治療創傷よりもより低い引張り強さ をもたらすが、しかしながら癒合は４週間後およびそれを越えた後は完全である ことが見出された。これらの結果は、引張り強さ、または伸び測定が線維芽細胞 の増殖における好ましい低下をサポートすることに関する。Notably, the product of Example 13 (group ■) had a lower tensile strength than the untreated wound. However, healing is complete after 4 weeks and beyond. It was discovered that These results indicate that the tensile strength, or elongation, measurement of fibroblast cells related to supporting a favorable decrease in the proliferation of.

全体として、表３〜５の結果は、本発明による最も価値のある組成物が実施例１ ３の組成物であることを示している。Overall, the results in Tables 3-5 show that the most valuable composition according to the invention was Example 1. It shows that it is a composition of No. 3.

補足的実施例、第１および第２の溶液の製造、次いで第２の溶液の第１の溶液へ の導入からなる、いわゆる三工程法によって得られた本発明による組成物の実施 例を下記表６に示す。Supplementary Example, Preparation of First and Second Solutions, and then Adding the Second Solution to the First Solution Implementation of the composition according to the invention obtained by the so-called three-step process consisting of the introduction of Examples are shown in Table 6 below.

（本頁以下余白） 補足的実施例 国際調査報告 □□１■πｌ陀匍１００４４５ −稍−−喀＾−一−１にテパ’Ｒ９０１００４４５国際調査報告(Margins below this page) Supplementary Examples international search report □□1■πl陀匍100445 -稍--喀＾-1-1にTepa’R90100445 International Investigation Report

Claims (13)

【特許請求の範囲】[Claims] １．下記（ａ）および（ｂ）からなる群から選ばれた物質の、創傷に対して局所 的に投与される癒合剤としてヒトおよび獣医的治療に使用することを意図する薬 剤の製造のための用途 （ａ）下記式（Ｉ）の１−フエニル−２−アミノエタノール ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉ）ここでＲおよびＲ′は同一かまたは異 なり、夫々が水素原子またはＣ１〜Ｃ４アルキル、ベンジルまたはα−フエネチ ル基であり、ＺはＣ１〜Ｃ５アルキルまたはＣ３〜Ｃ６シクロアルキル基である 。および（ｂ）上記（ａ）の非毒性付加塩1. Local administration of a substance selected from the group consisting of (a) and (b) below to a wound. drugs intended for use in human and veterinary therapy as healing agents administered Applications for the production of agents (a) 1-phenyl-2-aminoethanol of the following formula (I) ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼(I) Here, R and R' are the same or different. and each hydrogen atom or C1-C4 alkyl, benzyl or α-phenethi Z is a C1-C5 alkyl group or a C3-C6 cycloalkyl group. . and (b) a non-toxic addition salt of (a) above. ２．癒合用物質が１−（４−ヒドロキシフエニル）−２−ブチルアミノエタノー ルまたはその非毒性付加塩の１種である請求の範囲１記載の用途。2. The healing substance is 1-(4-hydroxyphenyl)-2-butylaminoethanol. 2. The use according to claim 1, wherein the method is one of the following: ３．癒合用物質が１−（４−ヒドロキシフエニル）−２−ブチルアミノエタノー ル硫酸塩である請求の範囲１記載の用途。3. The healing substance is 1-(4-hydroxyphenyl)-2-butylaminoethanol. The use according to claim 1, which is a sulfate. ４．ヒトおよび動物、とりわけ哺乳動物のようないづれかの温血動物において創 傷の癒合に有用な治療用組成物であり、該組成物が式（Ｉ）の化合物の少くとも １種またはその無毒性付加塩の１種を、局所投与のための生理学的に許容される 賦形剤と共に癒合剤として含む治療用組成物。4. Wounds in humans and animals, especially any warm-blooded animals such as mammals. A therapeutic composition useful for wound healing, the composition comprising at least one compound of formula (I). 1 or one of its non-toxic addition salts in a physiologically acceptable manner for topical administration. A therapeutic composition comprising as a cohesive agent together with excipients. ５．（ｉ）式（Ｉ）の化合物およびそれらの非毒性付加塩からなる群から選ばれ た癒合物質の６０〜１２００重量部、および （ｉｉ）第４級アンモニウム化合物、抗炎症剤およびこれらの混合物からなる群 から選ばれた物質の０．０５〜３５重量部 を含む請求の範囲４記載の組成物。5. (i) selected from the group consisting of compounds of formula (I) and non-toxic addition salts thereof; 60 to 1200 parts by weight of a healing substance, and (ii) the group consisting of quaternary ammonium compounds, anti-inflammatory agents and mixtures thereof; 0.05 to 35 parts by weight of a substance selected from The composition according to claim 4, comprising: ６．（ｉ）式（Ｉ）の化合物およびこれらの非毒性付加塩からなる群から選ばれ た癒合物質の６０〜１２００重量部、および （ｉｉ）抗炎症性物質としてのＣａｌｅｎｄｕｌａのチンキ剤の０．０５〜１０ 重量部 を含む請求の範囲５記載の組成物。6. (i) selected from the group consisting of compounds of formula (I) and non-toxic addition salts thereof; 60 to 1200 parts by weight of a healing substance, and (ii) 0.05-10 of a tincture of Calendula as an anti-inflammatory substance; Weight part The composition according to claim 5, comprising: ７．局所投与のための生理学的に許容される賦形剤と共に、下記（Ａ），（Ｂ） および（Ｃ）を含む請求の範囲４記載の治療用組成物。 （Ａ）式（Ｉ）の化合物、それらの非毒性付加塩およびこれらの混合物からなる 群から選ばれた癒合用物質の６０〜１２００重量部、 （Ｂ）第４級アンモニウム化合物およびそれらの混合物からなる群から選ばれた 物質の１０〜２５重量部、および （Ｃ）Ｃａｌｅｎｄｕｌａのチンキ剤０．０５〜１０重量部。7. (A), (B) below, along with physiologically acceptable excipients for topical administration. and (C). (A) consisting of compounds of formula (I), their non-toxic addition salts and mixtures thereof; 60 to 1200 parts by weight of a healing substance selected from the group; (B) selected from the group consisting of quaternary ammonium compounds and mixtures thereof; 10 to 25 parts by weight of the substance, and (C) Calendula tincture 0.05-10 parts by weight. ８．更に下記（Ｄ）を含む請求の範囲７記載の治療用組成物。 （Ｄ）塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、硫酸ナトリウム、硫酸 カリウム、硫酸亜鉛、硫酸カルシウムおよびこれらの混合物からなる群から特に 選ばれたアルカリ金属またはアルカリ土類金属塩の２０００〜３０００重量部。8. The therapeutic composition according to claim 7, further comprising the following (D). (D) Sodium chloride, potassium chloride, calcium chloride, sodium sulfate, sulfuric acid especially from the group consisting of potassium, zinc sulfate, calcium sulfate and mixtures thereof 2000-3000 parts by weight of a selected alkali metal or alkaline earth metal salt. ９．更に、（Ｅ）抗酸化剤、および／または（Ｆ）湿潤剤を含む請求の範囲７ま たは８記載の治療用組成物。9. Claim 7 further contains (E) an antioxidant and/or (F) a wetting agent. or 8. The therapeutic composition according to item 8. １０．１−フエニル−２−アミノエタノールの化粧品または皮膚薬剤用の用途で あり、線維芽細胞の増殖を制限することによって皮膚組織を改善するための化粧 品または皮膚薬剤用剤が下記（ａ）および（ｂ）からなる群から選ばれる。 （ａ）下記式（Ｉ）の１−フエニル−２−アミノエタノール ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉ）ここでＲおよびＲ１は同一または異な り、夫々が水素原子またはＣ１〜Ｃ４アルキル、ベンジルまたはα−フエネチル 基であり、ＺはＣＣ１〜Ｃ５アルキルまたはＣ３〜Ｃｂシクロアルキル基である 。および （ｂ）上記の非毒性付加塩。10. Cosmetic or dermatological uses of 1-phenyl-2-aminoethanol Cosmetics to improve skin tissue by limiting fibroblast proliferation The product or skin medicinal agent is selected from the group consisting of (a) and (b) below. (a) 1-phenyl-2-aminoethanol of the following formula (I) ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼(I) Here, R and R1 are the same or different. each a hydrogen atom or C1-C4 alkyl, benzyl or α-phenethyl group, and Z is a CCl-C5 alkyl group or a C3-Cb cycloalkyl group . and (b) A non-toxic addition salt as described above. １１．ヒトの皮膚組織改善のために有用な化粧品用または皮膚薬剤用組成物であ り、局所投与のための生理学的に許容される賦形剤と共に、線維芽細胞の増殖を 制限するための薬剤として、式（Ｉ）の化合物の少くとも１種またはその非毒性 付加塩の１種を含む組成物。11. A cosmetic or dermopharmaceutical composition useful for improving human skin tissue. together with physiologically acceptable excipients for topical administration to stimulate fibroblast proliferation. at least one compound of formula (I) or its non-toxicity as a limiting agent; A composition comprising one type of addition salt. １２．（ｉ）請求の範囲１による式（Ｉ）の１−フエニル−２−アミノエタノー ル成分、および（ｉｉ）Ｃａｌｅｎ−ｄｕｌａのチンキ剤からなる治療用、化粧 品または皮膚薬剤用の水性組成物の製造方法であり、下記１）〜４）か連続的に 水中に導入される製造方法。 １）薬剤（Ｃ）としてのＣａｌｅｎｄｕ１ａのチンキ剤、２）ノニオン系界面活 性剤、湿潤剤およびこれらの混合物からなる群から選ばれた物質、 ３）薬剤（Ｂ）および（Ｄ）、次いで ４）抗酸化剤と共に薬剤（Ａ）。12. (i) 1-phenyl-2-aminoethanol of formula (I) according to claim 1; and (ii) a tincture of Calen-dula. This is a method for producing an aqueous composition for products or skin drugs, in which the following 1) to 4) are continuously carried out. A manufacturing method that is introduced into the water. 1) Tincture of Calendu1a as drug (C), 2) Nonionic surfactant a substance selected from the group consisting of sex agents, wetting agents and mixtures thereof; 3) Drugs (B) and (D), then 4) Drugs (A) along with antioxidants. １３．（ｉ）請求の範囲１による式（Ｉ）の１−フエニル−２−アミノエタノー ル成分、および（ｉｉ）Ｃａｌｅｎ−ｄｕｌａのチンキ剤からなる水性の治療用 、化粧品用または皮膚薬剤用組成物の製造方法であり、下記１），２）および３ ）の三つの工程からなる製造方法。 １）下記物質を水中に連続的に加えることにより第１の溶液を得る。 −抗酸化剤（Ｅ）、 −癒合剤（Ａ）、 −薬剤（Ｄ）、および −薬剤（Ｃ） ２）湿潤剤（Ｆ）および薬剤（Ｂ）から第２の溶液を得る。 ３）前記第２の溶液を前記第１の溶液中に導入する。13. (i) 1-phenyl-2-aminoethanol of formula (I) according to claim 1; and (ii) a tincture of Calen-dula. , a method for producing a composition for cosmetics or skin medicine, which includes the following 1), 2) and 3. ) is a manufacturing method consisting of three steps. 1) A first solution is obtained by continuously adding the following substances to water. - antioxidant (E), - healing agent (A), - drug (D), and -Drug (C) 2) Obtain a second solution from wetting agent (F) and drug (B). 3) introducing the second solution into the first solution;