JPH0436252A

JPH0436252A - 光学活性アルキニルアルコールの製造方法

Info

Publication number: JPH0436252A
Application number: JP2138391A
Authority: JP
Inventors: 憲三 ▲そ▼合; Kenzou Soai
Original assignee: Nippon Aluminum Alkyls Ltd
Current assignee: Nippon Aluminum Alkyls Ltd
Priority date: 1990-05-30
Filing date: 1990-05-30
Publication date: 1992-02-06

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】産業上の利用分野光学活性な第２級アルキニルアルコールは医薬、農薬等
の重要な合成原料である０本発明は、ジアルキニル亜鉛
を用いてアルデヒド基を持つ不飽和化合物を不斉アルキ
ニル化することによって、光学活性な第２級アルギニル
アルコールを製造する方法に関するものである。

従来の技術光学活性な第２級アルキニルアルコールを得る方法とし
ては、従来からアルキニルケトンの還元、アルデヒドの
アルキニル化、及びアルキニルアセタールの還元的開裂
等の方法が知られている。たとえば、次の■〜■に示す
方法が挙げられる。

■　Ｒ，Ｎｏ７ｏｒｉ　　らのＪ、　　Ａｍ、　　Ｃｈ
ｅ＋ｓ−５ｅｅ−、１０８，８７１７（１９８４）に記
載されている、パイナフトールを不斉配位子として用い
、アルキニルケトンをリチウムアルミニウムハイドライ
ド等で還元する方法。

■　Ｂ、Ｔ、ＣｈｏらのＢｕｌｌ、　Ｋｏｒｅａｎ　Ｇ
ｂｅｍ、　Ｓｏｃ、、　８゜２５７（１９８７）に記載
されている。グルコライド系の不斉配位子で修飾したポ
ロハイドライドでアルキニルケトンを還元する方法。

■ＴＪｕｋａｉｙａｍａらのＣｈｅｗ、　Ｌｅｔｔ、、
　４４７（１８７’ｌ）に記載されている、ピロリジニ
ルメタノールを不斉配位子として用い、アセチレンをア
ルデヒドに付加する方法。

■に、ｌ５ｈｉｈａｒａ　らのＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ
　Ｌｅｔｔ、、　２８．９８３（１９８Ｂ）に記載され
ている、光学活性ジオールとケトンから得られたアセタ
ールをアルミニウムハイドライド等で還元開裂する方法
。

■に、５ｏａｉ　らのＣｈｅｗ、　Ｌｅｔｔ、　４８１
（１９８９）　ニ記載されている、ピロリジニルメタノ
ールを配位子として用い、アルキニルケトンを不斉アル
キル化する方法。

発明が解決しようとする課題しかし前述の方法においては、たとえば■〜■において
は、いずれも光学活性をもたらすための不斉配位子とし
て高価な光学活性体を多量必要としたり、■においては
、原料のアルキニルケトンの合ｊ＆が煩雑かつ困難な手
法によるという欠点があった。

本発明は上記の課題を解決するもので、アルデヒドのア
ルキニル化による光学活性な第２級アルキニルアルコー
ルの合成を１反応剤よりずっと低いモル数の不斉源（本
発明ではこれを触媒という、）を使用して効率よく達成
する方法を提供するものである。

課題を解決するための手段本発明者は触媒として光学活性なアミン類を用い、アル
デヒド類をジアルキニル亜鉛で不斉アルキニル化するこ
とによって、本発明を完成した。

即ち本発明は、アルデヒド基を有する不飽和化合物をジ
アルキニル亜鉛によって不斉アルキニル化することによ
って、下記一般式（Ｉ）で示される光学活性第２級アル
キニルアルコールを製造する方法において、（但しＲ’、Ｒ２は炭化水素基を示し、脂肪族、環式脂
肪族、又は芳香族炭化水素基から選ばれる０本は光学活
性な炭素原子を示す、）下記一般式（ｎ）ジアルキルノ
ルエフェドリン、（ｍ）ジアルキル（１−メチルピロリ
ジン−２−イル）メタノール、及び（ＩＴ）ジアルキル
ピペラジンＣＵ）（ｍ）　　　　　　　　　　（ＩＶ）（但しＲ，Ｉ’ｒは水素原子又は炭化水素基を示し、炭
化水素としては、脂肪族、環式脂肪族、もしくは芳香族
から選ばれる０本は光学活性な炭素原子を示す、）で示される光学活性なアミン類およびアミノアルコール
類を触媒として使用することを特徴とする光学活性アル
キニルアルコールの製造方法である。

本発明で触媒として用いられる光学活性アミン類のうち
、ジアルキルノルエフェドリンは、一般式（ＩＩ）で示
される構造を有し、Ｒ，Ｒ’は炭化水素基で脂肪族、環
式脂肪族、又は芳香族基から選ばれる。脂肪族基として
は炭素数１〜１２程度のものが代表的であるがこれに限
定するものではない、環式脂肪族または芳香族基として
は未置換のもの及びハロゲン若しくはニトロ基がｌ〜Ｓ
ａｔ換されたものを含む、ＲとＫは同一でも異なってい
てもよい。

代表的なものとしては次のようなものが挙げられる。

（＋）−Ｎ、Ｎ−ジブチルノルエフェドリン（−）−Ｎ
、Ｎ−ジブチルノルエフェドリンこれらは一般に市販さ
れているノルエフェドリンとアルキルハライドとの反応
等により容易に誘導できる。

ジアルキル（ｌ−メチルピロリジン−２−イル）メタノ
ールは、一般式（ｍ）で示される構造を有し、Ｒ，には
水素、又は脂肪族、環式脂肪族、もしくは芳香族炭化水
素基から選ばれる。脂肪族基としては炭素数１〜１２程
度のものが代表的であるがこれに限定するものではない
、環式脂肪族または芳香族基としては未置換のもの及び
ハロゲン若しくはニトロ基が１〜５個置換されたものを
含む、ＲとＫは同一でも異なっていてもよい。

代表的なものとしては次のものが挙げられる。

（Ｓ）−（−）−ジフェニル（１メチルピロリジン−２
−イル）メタノールこれらは一般に市販されているプロリンからグリニアー
ル法によるアルキル化及びリチウムアルミニウムハイド
ライドによる還元により容易に誘導できるものである。

ジアルキルピペラジンは、一般式（ＩＴ）で示される構
造を有し、Ｒ，には炭化水素基で脂肪族、環式脂肪族、
又は芳香族基から選ばれる。脂肪族基としては炭素数１
〜１２程度のものが代表的であるがこれに限定するもの
ではない、環式脂肪族または芳香族基としては未置換の
もの及びＩ＼ロゲン若しくはニトロ基が１〜５個置換さ
れたものを含む、ＲとＫは同一でも異なっていてもよい
。

代表的なものとしては次のものが挙げられる。

（２Ｓ−５５）−ジ（フェニルメチル）ピペラジ二／こ
れらは一般に市販されているペプチド類の環状２量体と
して得られるジケトピペラジンのポロハイドライド−四
塩化炭素還元により容易に誘導できるものである。

原料として用いられるジアルキニル亜鉛は一般式（Ｖ）
で示される構造のもので、Ｒは脂肪族、環式脂肪族、も
しくは芳香族炭化水素基、又はシリル基を示し、これら
は同一でも異なっていてもよい。

（ＲＣ＝　Ｃ）２２ｎ　　　　　　　　　・　・　争　
（Ｖ）脂肪族基としては炭素数１〜１２程度のものが代
表的であるがこれに限定するものではない、環式脂肪族
又は芳香族基としては未置換のもの及びアルキル基、ハ
ロゲン、若しくはニトロ基が１〜５側置換したものを含
む。

シリル基としては一般式Ｒ’Ｒ２Ｒ３Ｓｉで示されるト
リアルキルシリル基が用いられ、Ｒ１、Ｒ２−１Ｒ５ハ
アルキル基で炭素数１〜６のものが代表的であるがこれ
に限定するものではない、またこれらのアルキル基は同
一でも異なっていてもよい。

ジアルキニル亜鉛類は対応するアルキニル系炭化水素と
ジエチル亜鉛から容易に合成できる。

他方の原料であるアルデヒドとしては一般式（ＶＩ）で
示される構造を有し、Ｒは脂肪族、環式脂肪族、芳香族
炭化水素基、又はこれらに！ｉ換基を付加したもので総
炭素数１〜２０のものが代表的であるが、これらに限定
するものではない。

ＲＣ：ＨＯ・・Φ　（ＶＩ）本発明の反応は次式のように進行する。

本発明の製造方法例においては、まず必要とするジアル
キニル亜鉛に対応するアルキニル化合物をヘキサン、テ
トラヒドロフラン、テトラヒドロビラン等の溶媒、又は
それらを混合した溶媒に溶解し、これにジエチル亜鉛を
加えた後、７０℃の浴中で５時間加温した後、室温まで
冷却してジアルキニル亜鉛を得る。

次にこの溶液に触媒、たとえばノルエフェドリンを加え
、室温で約２０分間攪拌する０次いでこれに原料アルデ
ヒドを加え、室温で約１４時間攪拌する０反応終了後Ｉ
Ｎ−ＨＣｔを加えて反応を停止させ、抽出・乾燥等の後
処理を経て製品を得る。

使用するアルデヒドとジアルキニル亜鉛のモル比は、ｌ
；ｌ〜３の範囲で、好ましくは１〜２前後である。触媒
量はアルデヒドに対するモル比で０．０５〜１．２であ
り、好ましくは０．０５〜０．５であるが、触媒量を上
げても光学純度が上らなくなるので、最も経済性のよい
のは、０．０５〜０．２の範囲である。　０．０５〜０
−５の範囲では得られる不斉収率の変動は大きくはない
。

なお、アルキル亜鉛のアルデヒドへの付加反応はＢ、Ｍ
ａｒｘらがＣ−Ｒ，Ａｃａｄ、　Ｓｃｉ、、　５ｅｔ−
Ｃ，２６４゜５２７（１９Ｂ？）に記載しているように
、無触媒では非常に起りにくく、またマグネシウムハラ
イドのような促進剤を加えると付加速度は上るが光学活
性体は得られない、たとえばＥｔ２Ｚｎのｐｂｃｎｏへの付加は収率４０％、Ｅｔ２
ＺｎのＥｔＣ）１０への付加は収率５％と記載されてい
る。

実施例以下実施例を挙げて説明する。

実施例１４．０６ミリモルのエチニルベンゼンのテトラヒドロフ
ラン（ＴＨＦ）溶液（２シ）にジエチル亜鉛２．０ミリ
モルのヘキサン溶液（２−）を加えた。混合液を７０℃
の浴中で５時間加温した後室温に冷却した。

次に触媒として（Ｉｓ、　２Ｒ）−（−）Ｎ、　Ｎ−ジ
ブチルノルエフェドリン０．０５ミリモルのＴＨＦ溶液
（１−）を加えて室温で２０分間攪拌した。

次いでベンツアルデヒド１．０ミリモル（０，１５ｍ１
＞を加えて室温で１４時間攪拌した。　ｌＮ−ＨＣｌ　
５＋＋ａＱを加えて反応を停止させた後、抽出・乾燥・
濃縮の精製操作を行い、０．２０２ｇの（Ｒ）−１，３
−ジフェニル−１プロピン−３−オールを得た（収率９
９％、純度８９％、不斉収率３４％ｅ、ｅ、）　、この
ものの旋光度は（（ａ　）２％＋　２．２°（ｃ　８．
８３、ＣＨＣｌ３）　）であった。

なお、純度と不斉収率は、ダイセルキラルセルＯＤ（光
学活性カラム）を用いた液体クロマトグラフィーにより
求めた。（分析条件二カラム長２５ｃ厘。

ＵＶ検出器、溶出液（２−プロパツールの１０％へキサ
ン溶液）、溶出速度１−／分０面積比大（優先）ピーク
の保持時間１３分０面積比小のピークの保持時間２４分
、）実施例２実施例１において触媒のみを（２Ｓ、　５Ｓ）−ジ（フ
ェニルメチル）ピペラジンに代え、各原料の濃度・モル
比、温度条件等はすべて同様で反応を行った。

その結果（Ｓ）−１，３−ジフェニル−ニープロピン−
３−オールを収率９１％、純度８９％、不斉収率１５％
ｅ、ｅ。

で得た。純度、不斉収率は実施例１と同様にして決定し
た。液クロ分析での優先（面積大）ピークの保持時間が
実施例１とは逆に２４分になることから、立体配置は（
Ｓ）である。

実施例３実施例１において触媒のみを（Ｓ）−（÷）−ジフェニ
ル（１−ピロリジン−２−イル）メタノールに代え。

その他は同様条件で反応を行った。その結果（Ｒ）−ｉ
、３−ジフェニル−１−プロピン−３−オールを収率９
２％、純度３９％、不斉収率４％ｅ、ｅ、で得た。

実施例４実施例１において原料のエチニルベンゼンの代わりにト
リメチルシリルアセチレン、ベンツアルデヒドの代わり
にｎ−ノニルアルデヒドを用い、同様のモル比、条件で
反応させた。その結果（Ｒ）−１−（２−）リメチルシ
リル）エチニル−ノナン−１−オールが収率８０％、純
度８９％、不斉収率２４％ｅ、ｅ、で得られた。

発明の効果本発明の方法により高収率で光学活性の第２級アルコー
ルが製造できる。

又、必要な触媒の量は従来の技術と異なり、極めて少量
で光学純度の高い化合物が得られる。またこれ以上触媒
、を増しても得られる効果は殆ど変わらない、また原料
のアルデヒドの調製が容易である。

このように本発明の方法により、触媒量の不斉配位子の
使用により、光学活性ｔＭ４２級アルキニルアルコール
の合成が容易になった。

Claims

【特許請求の範囲】アルデヒド基をもつ不飽和化合物を、ジアルキニル亜鉛
を用いて不斉アルキニル化することによって、下記一般
式（ I ）で示される光学活性第２級アルキニルアルコ
ールを製造する方法において、 ▲数式、化学式、表等があります▼…（ I ）（但しＲ＾１、Ｒ＾２は炭化水素基を示し、脂肪族、環
式脂肪族、又は芳香族炭化水素基から選ばれる、＊は光
学活性な炭素原子を示す、）下記一般式（II）ジアルキルノルエフェドリン、（III
）ジアルキル（１−メチルピロリジン−２−イル）メタ
ノール、及び（IV）ジアルキルピペラジン（II）（III
）（IV） ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼ （但しＲ、Ｒ′は水素原子又は炭化水素基を示し、炭化
水素としては、脂肪族、環式脂肪族、もしくは芳香族か
ら選ばれる、＊は光学活性な炭素原子を示す。）で示される光学活性なアミン類およびアミノアルコール
類を触媒として使用することを特徴とする光学活性アル
キニルアルコールの製造方法。