JPH04305529A - 経鼻投与製剤 - Google Patents
経鼻投与製剤Info
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- JPH04305529A JPH04305529A JP14227491A JP14227491A JPH04305529A JP H04305529 A JPH04305529 A JP H04305529A JP 14227491 A JP14227491 A JP 14227491A JP 14227491 A JP14227491 A JP 14227491A JP H04305529 A JPH04305529 A JP H04305529A
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Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は医薬品として有用な、低
分子ヘパリン（ｌｏｗｍｏｌｅｃｕｌａｒｗｅｉｇｈｔ
ｈｅｐａｒｉｎ、以下ＬＭＷＨという）を有効成分とし
て含有することを特徴とする経鼻投与用低分子ヘパリン
製剤に関するものである。
分子ヘパリン（ｌｏｗｍｏｌｅｃｕｌａｒｗｅｉｇｈｔ
ｈｅｐａｒｉｎ、以下ＬＭＷＨという）を有効成分とし
て含有することを特徴とする経鼻投与用低分子ヘパリン
製剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】通常ヘパリン（ｕｎｆｒａｃｔｉｏｎａ
ｔｅｄ ｈｅｐａｒｉｎ、以下ＵＦＨという）はスル
ホニル化されたＤ−グルコサミン、Ｄ−グルクロン酸お
よびＬ−イズロン酸を構成成分とする分子量約３，００
０〜１００，０００のムコポリサッカライド（ｍｕｃｏ
ｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ）の混合物で、肝、心、
腎、小腸などで産生されることが知られている。このＵ
ＦＨは強い血液凝固抑制作用を示すことが知られており
、抗凝固剤として血液透析等において広く用いられてい
る。
ｔｅｄ ｈｅｐａｒｉｎ、以下ＵＦＨという）はスル
ホニル化されたＤ−グルコサミン、Ｄ−グルクロン酸お
よびＬ−イズロン酸を構成成分とする分子量約３，００
０〜１００，０００のムコポリサッカライド（ｍｕｃｏ
ｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ）の混合物で、肝、心、
腎、小腸などで産生されることが知られている。このＵ
ＦＨは強い血液凝固抑制作用を示すことが知られており
、抗凝固剤として血液透析等において広く用いられてい
る。
【０００３】また、本発明者らは、先にこのＵＦＨがプ
ロスタグランジンＩ２産生増強作用を有し、高血圧、気
管支喘息、胃潰瘍などの疾患の治療剤として期待できる
ことを見出し報告している（特願平１−３０８８００）
。
ロスタグランジンＩ２産生増強作用を有し、高血圧、気
管支喘息、胃潰瘍などの疾患の治療剤として期待できる
ことを見出し報告している（特願平１−３０８８００）
。
【０００４】このＵＦＨはほとんど消化管からは吸収さ
れないため、充分な薬効を期待するためには注射剤によ
る投与を行わざるを得なかった。
れないため、充分な薬効を期待するためには注射剤によ
る投与を行わざるを得なかった。
【０００５】しかし、注射剤による投与は専門家に限ら
れる上に、投与時に苦痛を伴うので、より簡便で適用し
やすい製剤の開発が望まれていた。
れる上に、投与時に苦痛を伴うので、より簡便で適用し
やすい製剤の開発が望まれていた。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、医薬
品として有用なＬＭＷＨを有効成分として含有すること
を特徴とする経鼻投与用低分子ヘパリン製剤を提供する
ことである。
品として有用なＬＭＷＨを有効成分として含有すること
を特徴とする経鼻投与用低分子ヘパリン製剤を提供する
ことである。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、ヘパリン
の経鼻吸収に関し鋭意研究を重ねた結果、ＵＦＨを適当
な分子量に切断、分画、精製し、あるいは更に一部化学
修飾することによりヘパリンを鼻粘膜から吸収させ得る
ことを見出した。
の経鼻吸収に関し鋭意研究を重ねた結果、ＵＦＨを適当
な分子量に切断、分画、精製し、あるいは更に一部化学
修飾することによりヘパリンを鼻粘膜から吸収させ得る
ことを見出した。
【０００８】例えば、ＵＦＨを亜硝酸で切断して分画、
精製し、末端アルデヒド基を水素化ホウ素ナトリウムで
還元して製造したＬＭＷＨのナトリウム塩（Ｋａｂｉ
２１６５，平均分子量４，４００〜５，６００、約１
５０Ｕ／ｍｇ）をパブライザー（藤沢）を用いて鼻腔内
に投与する事により鼻粘膜から吸収され、有効血中濃度
に到達する。
精製し、末端アルデヒド基を水素化ホウ素ナトリウムで
還元して製造したＬＭＷＨのナトリウム塩（Ｋａｂｉ
２１６５，平均分子量４，４００〜５，６００、約１
５０Ｕ／ｍｇ）をパブライザー（藤沢）を用いて鼻腔内
に投与する事により鼻粘膜から吸収され、有効血中濃度
に到達する。
【０００９】本発明の薬剤に含まれる活性成分としては
適当な分子量に切断して分画、精製したＬＭＷＨが用い
られるが、平均分子量４，０００〜６，０００程度のＬ
ＭＷＨが好ましい。
適当な分子量に切断して分画、精製したＬＭＷＨが用い
られるが、平均分子量４，０００〜６，０００程度のＬ
ＭＷＨが好ましい。
【００１０】このようなＬＭＷＨは、ＵＦＨを常法に従
い、単に適当な分子量に切断、分画、精製したものでも
よいが、それを更に一部化学修飾したものまたはそれら
の薬理学的に許容される塩としたものの方が好ましい。 このような例として、例えば上述したようなＵＦＨを亜
硝酸で切断して分画、精製し、末端アルデヒド基を水素
化ホウ素ナトリウムで還元して製造したＬＭＷＨまたは
そのナトリウム塩（Ｋａｂｉ ２１６５、平均分子量
４，４００〜５，６００、約１５０ｕ／ｍｇ）などをあ
げることができる。
い、単に適当な分子量に切断、分画、精製したものでも
よいが、それを更に一部化学修飾したものまたはそれら
の薬理学的に許容される塩としたものの方が好ましい。 このような例として、例えば上述したようなＵＦＨを亜
硝酸で切断して分画、精製し、末端アルデヒド基を水素
化ホウ素ナトリウムで還元して製造したＬＭＷＨまたは
そのナトリウム塩（Ｋａｂｉ ２１６５、平均分子量
４，４００〜５，６００、約１５０ｕ／ｍｇ）などをあ
げることができる。
【００１１】このようなＬＭＷＨの毒性についてはすで
に安全性が確認されており、また人工透析など実際の治
療においてすでに広く使用されている結果からも人体に
対し適用する上に安全性に問題はない。
に安全性が確認されており、また人工透析など実際の治
療においてすでに広く使用されている結果からも人体に
対し適用する上に安全性に問題はない。
【００１２】本発明の経鼻投与製剤は固状、液状あるい
は半固状の製剤に成形され得るが、いずれも自体公知の
方法に従って製造される。
は半固状の製剤に成形され得るが、いずれも自体公知の
方法に従って製造される。
【００１３】例えば、固状製剤はＬＭＷＨ（Ｋａｂｉ２
１６５）単味を微粉末とし、必要に応じて適当な粘膜吸
収促進剤を添加してよく混和する。粒子径としては約２
０〜２５０ミクロン程度が好ましい。
１６５）単味を微粉末とし、必要に応じて適当な粘膜吸
収促進剤を添加してよく混和する。粒子径としては約２
０〜２５０ミクロン程度が好ましい。
【００１４】液状あるいは半固状の場合、必要に応じ、
溶解剤、ｐＨ調整剤、防腐剤、あるいは増粘剤、液剤な
どの調整に使用される医薬品添加物を添加し、通常の製
剤学的手法に従い製造することができる。
溶解剤、ｐＨ調整剤、防腐剤、あるいは増粘剤、液剤な
どの調整に使用される医薬品添加物を添加し、通常の製
剤学的手法に従い製造することができる。
【００１５】投与量は、対象となる患者の性別、体重、
年齢あるいは疾患の種類や症状などによって適宜決定さ
れるが、概ね、成人１日当たり２０〜２００ｍｇ（１５
０Ｕ／ｍｇとして３，０００〜３０，０００Ｕ）の範囲
内で、１〜数回に分けて投与される。
年齢あるいは疾患の種類や症状などによって適宜決定さ
れるが、概ね、成人１日当たり２０〜２００ｍｇ（１５
０Ｕ／ｍｇとして３，０００〜３０，０００Ｕ）の範囲
内で、１〜数回に分けて投与される。
【００１６】
【実施例】本発明の内容を以下の実験例および実施例に
よってさらに詳細に説明する。なお、各実施例は本発明
の内容を限定するものではない。
よってさらに詳細に説明する。なお、各実施例は本発明
の内容を限定するものではない。
【００１７】実施例 １
１５０Ｕ／ｍｇのＬＭＷＨ（Ｋａｂｉ２１６５）５，０
００，０００Ｕをよくすりつぶして微粉末とした後カプ
セルに充てんし、一カプセル中に１，０００Ｕ（１００
０Ｕ／ｍｌ）の活性成分を有するカプセル５０００個を
得た。
００，０００Ｕをよくすりつぶして微粉末とした後カプ
セルに充てんし、一カプセル中に１，０００Ｕ（１００
０Ｕ／ｍｌ）の活性成分を有するカプセル５０００個を
得た。
【００１８】実験例
ビーグル犬（雄、１２ｋｇ）の鼻腔にＫａｂｉ ２１
６５ ５，０００Ｕを噴霧した後、１５、３０、６０
、１２０、２４０、３６０分後に真空採血管（２ｍｌ）
を用いてクエン酸採血した。各採血血液の血漿を分離し
、血中濃度の指標として血漿中の抗Ｘａ因子活性をテス
トチーム「ヘパリン」（第一化学）を用いて測定した。 結果は以下の通りであった。
６５ ５，０００Ｕを噴霧した後、１５、３０、６０
、１２０、２４０、３６０分後に真空採血管（２ｍｌ）
を用いてクエン酸採血した。各採血血液の血漿を分離し
、血中濃度の指標として血漿中の抗Ｘａ因子活性をテス
トチーム「ヘパリン」（第一化学）を用いて測定した。 結果は以下の通りであった。
【表１】
Claims (2)
- 【請求項１】 低分子ヘパリンを有効成分として含有
することを特徴とする経鼻投与製剤。 - 【請求項２】 平均分子量約４，４００〜５，６００
の低分子ヘパリンを有効成分として含有することを特徴
とする請求項１記載の製剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14227491A JPH04305529A (ja) | 1991-03-30 | 1991-03-30 | 経鼻投与製剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14227491A JPH04305529A (ja) | 1991-03-30 | 1991-03-30 | 経鼻投与製剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04305529A true JPH04305529A (ja) | 1992-10-28 |
Family
ID=15311545
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP14227491A Pending JPH04305529A (ja) | 1991-03-30 | 1991-03-30 | 経鼻投与製剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH04305529A (ja) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6036414A (ja) * | 1983-06-29 | 1985-02-25 | インターメデイカツト・ゲゼルシヤフト・ミツト・ベシユレンクテル・ハフツング | 口鼻咽粘膜用医薬 |
| JPS63503542A (ja) * | 1986-06-11 | 1988-12-22 | レオ・ファーマシューティカル・プロダクツ・リミテッド・エイ／エス（レーベンス・ケミスケ・ファブリック・プロデュクチオンスアクチーセルスカブ） | 新規組成物 |
-
1991
- 1991-03-30 JP JP14227491A patent/JPH04305529A/ja active Pending
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6036414A (ja) * | 1983-06-29 | 1985-02-25 | インターメデイカツト・ゲゼルシヤフト・ミツト・ベシユレンクテル・ハフツング | 口鼻咽粘膜用医薬 |
| JPS63503542A (ja) * | 1986-06-11 | 1988-12-22 | レオ・ファーマシューティカル・プロダクツ・リミテッド・エイ／エス（レーベンス・ケミスケ・ファブリック・プロデュクチオンスアクチーセルスカブ） | 新規組成物 |
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