JPH0419234B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPH0419234B2 JPH0419234B2 JP62053062A JP5306287A JPH0419234B2 JP H0419234 B2 JPH0419234 B2 JP H0419234B2 JP 62053062 A JP62053062 A JP 62053062A JP 5306287 A JP5306287 A JP 5306287A JP H0419234 B2 JPH0419234 B2 JP H0419234B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- inositol
- myo
- compound
- mmol
- water
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 claims description 180
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical class O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 claims description 70
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 53
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical group OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 20
- -1 benzyl ester Chemical class 0.000 claims description 18
- 238000010531 catalytic reduction reaction Methods 0.000 claims description 11
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 8
- YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N Tritium Chemical compound [3H] YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002243 precursor Substances 0.000 claims description 4
- 229910052722 tritium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N Deuterium Chemical compound [2H] YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052805 deuterium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 112
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 68
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 60
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 60
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 33
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 23
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 20
- 230000000865 phosphorylative effect Effects 0.000 description 20
- 239000000047 product Substances 0.000 description 20
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 19
- 238000000034 method Methods 0.000 description 18
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 18
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 15
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 15
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 15
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 14
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 13
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 13
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 13
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 13
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 12
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 9
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 9
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 9
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 9
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 9
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 9
- 125000002467 phosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 description 8
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 8
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 7
- NSBNXCZCLRBQTA-UHFFFAOYSA-N dibenzyl bis(phenylmethoxy)phosphoryl phosphate Chemical compound C=1C=CC=CC=1COP(OP(=O)(OCC=1C=CC=CC=1)OCC=1C=CC=CC=1)(=O)OCC1=CC=CC=C1 NSBNXCZCLRBQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N phosphorus trichloride Chemical compound ClP(Cl)Cl FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 7
- HZNVUJQVZSTENZ-UHFFFAOYSA-N 2,3-dichloro-5,6-dicyano-1,4-benzoquinone Chemical compound ClC1=C(Cl)C(=O)C(C#N)=C(C#N)C1=O HZNVUJQVZSTENZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 6
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N cyclohexanone Chemical compound O=C1CCCCC1 JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N diisopropylamine Chemical compound CC(C)NC(C)C UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 6
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 6
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N palladium Substances [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 6
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 6
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 6
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 5
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 5
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 5
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 5
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 5
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 5
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- PQLVXDKIJBQVDF-UHFFFAOYSA-N acetic acid;hydrate Chemical compound O.CC(O)=O PQLVXDKIJBQVDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 4
- BHELZAPQIKSEDF-UHFFFAOYSA-N allyl bromide Chemical compound BrCC=C BHELZAPQIKSEDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 4
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 4
- PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N cyclohexylamine Chemical compound NC1CCCCC1 PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LSXWFXONGKSEMY-UHFFFAOYSA-N di-tert-butyl peroxide Chemical compound CC(C)(C)OOC(C)(C)C LSXWFXONGKSEMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 4
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 4
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 4
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 238000003797 solvolysis reaction Methods 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 3
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 3
- KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N benzyl chloride Chemical compound ClCC1=CC=CC=C1 KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940073608 benzyl chloride Drugs 0.000 description 3
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 3
- 150000002084 enol ethers Chemical class 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- CIHOLLKRGTVIJN-UHFFFAOYSA-N tert‐butyl hydroperoxide Chemical compound CC(C)(C)OO CIHOLLKRGTVIJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MOHYOXXOKFQHDC-UHFFFAOYSA-N 1-(chloromethyl)-4-methoxybenzene Chemical compound COC1=CC=C(CCl)C=C1 MOHYOXXOKFQHDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- NTHGIYFSMNNHSC-UHFFFAOYSA-N 3-methylbutyl nitrate Chemical compound CC(C)CCO[N+]([O-])=O NTHGIYFSMNNHSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JOOXCMJARBKPKM-UHFFFAOYSA-N 4-oxopentanoic acid Chemical compound CC(=O)CCC(O)=O JOOXCMJARBKPKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000005523 4-oxopentanoic acid group Chemical group 0.000 description 2
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052774 Proactinium Inorganic materials 0.000 description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CTPQAXVNYGZUAJ-GCVPSNMTSA-D [(1r,2s,4r,5r)-3-hydroxy-2,4,5,6-tetraphosphonatooxycyclohexyl] phosphate Chemical compound OC1[C@H](OP([O-])([O-])=O)[C@@H](OP([O-])([O-])=O)C(OP([O-])([O-])=O)[C@H](OP([O-])([O-])=O)[C@@H]1OP([O-])([O-])=O CTPQAXVNYGZUAJ-GCVPSNMTSA-D 0.000 description 2
- DGEZNRSVGBDHLK-UHFFFAOYSA-N [1,10]phenanthroline Chemical compound C1=CN=C2C3=NC=CC=C3C=CC2=C1 DGEZNRSVGBDHLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 2
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- XJHCXCQVJFPJIK-UHFFFAOYSA-M caesium fluoride Chemical compound [F-].[Cs+] XJHCXCQVJFPJIK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 239000012973 diazabicyclooctane Substances 0.000 description 2
- 229940043279 diisopropylamine Drugs 0.000 description 2
- XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-N diphosphoric acid Chemical class OP(O)(=O)OP(O)(O)=O XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MHYCRLGKOZWVEF-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;hydrate Chemical compound O.CCOC(C)=O MHYCRLGKOZWVEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 2
- 150000004712 monophosphates Chemical class 0.000 description 2
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 2
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 2
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 2
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M potassium acetate Chemical compound [K+].CC([O-])=O SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 125000004368 propenyl group Chemical group C(=CC)* 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 2
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 2
- XHFLOLLMZOTPSM-UHFFFAOYSA-M sodium;hydrogen carbonate;hydrate Chemical compound [OH-].[Na+].OC(O)=O XHFLOLLMZOTPSM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FEQPHYCEZKWPNE-UHFFFAOYSA-K trichlororhodium;triphenylphosphane Chemical compound Cl[Rh](Cl)Cl.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FEQPHYCEZKWPNE-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N triethylenediamine Chemical compound C1CN2CCN1CC2 IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GHYOCDFICYLMRF-UTIIJYGPSA-N (2S,3R)-N-[(2S)-3-(cyclopenten-1-yl)-1-[(2R)-2-methyloxiran-2-yl]-1-oxopropan-2-yl]-3-hydroxy-3-(4-methoxyphenyl)-2-[[(2S)-2-[(2-morpholin-4-ylacetyl)amino]propanoyl]amino]propanamide Chemical compound C1(=CCCC1)C[C@@H](C(=O)[C@@]1(OC1)C)NC([C@H]([C@@H](C1=CC=C(C=C1)OC)O)NC([C@H](C)NC(CN1CCOCC1)=O)=O)=O GHYOCDFICYLMRF-UTIIJYGPSA-N 0.000 description 1
- RXNPEQZHMGFNAY-GEALJGNFSA-N (5R)-4-[(1S,6R)-5-[(2S)-2-(4-chlorophenyl)-3-(propan-2-ylamino)propanoyl]-2,5-diazabicyclo[4.1.0]heptan-2-yl]-5-methyl-6,8-dihydro-5H-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one Chemical compound C[C@@H]1CC(=O)NC2=C1C(=NC=N2)N3CCN([C@H]4[C@@H]3C4)C(=O)[C@H](CNC(C)C)C5=CC=C(C=C5)Cl RXNPEQZHMGFNAY-GEALJGNFSA-N 0.000 description 1
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJZNNKJZHQFMCK-LRDDRELGSA-N 1-[(3S,4R)-4-(2,6-difluoro-4-methoxyphenyl)-2-oxopyrrolidin-3-yl]-3-phenylurea Chemical compound C1(=CC(=CC(=C1[C@H]1[C@@H](C(=O)NC1)NC(=O)NC1=CC=CC=C1)F)OC)F FJZNNKJZHQFMCK-LRDDRELGSA-N 0.000 description 1
- WZZBNLYBHUDSHF-DHLKQENFSA-N 1-[(3s,4s)-4-[8-(2-chloro-4-pyrimidin-2-yloxyphenyl)-7-fluoro-2-methylimidazo[4,5-c]quinolin-1-yl]-3-fluoropiperidin-1-yl]-2-hydroxyethanone Chemical compound CC1=NC2=CN=C3C=C(F)C(C=4C(=CC(OC=5N=CC=CN=5)=CC=4)Cl)=CC3=C2N1[C@H]1CCN(C(=O)CO)C[C@@H]1F WZZBNLYBHUDSHF-DHLKQENFSA-N 0.000 description 1
- ILZVJFHNPUWKQQ-UHFFFAOYSA-N 1-ethoxycyclohexene Chemical compound CCOC1=CCCCC1 ILZVJFHNPUWKQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JJSCUXAFAJEQGB-UHFFFAOYSA-N 1-isocyanatoethylbenzene Chemical compound O=C=NC(C)C1=CC=CC=C1 JJSCUXAFAJEQGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006017 1-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- JUVDEAXMLQQRFP-UHFFFAOYSA-N 1h-imidazol-2-yl(phenyl)methanone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C1=NC=CN1 JUVDEAXMLQQRFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MEKOFIRRDATTAG-UHFFFAOYSA-N 2,2,5,8-tetramethyl-3,4-dihydrochromen-6-ol Chemical compound C1CC(C)(C)OC2=C1C(C)=C(O)C=C2C MEKOFIRRDATTAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HEWZVZIVELJPQZ-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethoxypropane Chemical compound COC(C)(C)OC HEWZVZIVELJPQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HRBGUGQWTMBDTR-UHFFFAOYSA-N 2,3,4-tri(propan-2-yl)benzenesulfonyl chloride Chemical compound CC(C)C1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C(C(C)C)=C1C(C)C HRBGUGQWTMBDTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVTJUIAKQFIXCE-HUKYDQBMSA-N 2-amino-9-[(2R,3S,4S,5R)-4-fluoro-3-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-7-prop-2-ynyl-1H-purine-6,8-dione Chemical compound NC=1NC(C=2N(C(N(C=2N=1)[C@@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H]1O)F)CO)=O)CC#C)=O TVTJUIAKQFIXCE-HUKYDQBMSA-N 0.000 description 1
- NPRYCHLHHVWLQZ-TURQNECASA-N 2-amino-9-[(2R,3S,4S,5R)-4-fluoro-3-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-7-prop-2-ynylpurin-8-one Chemical compound NC1=NC=C2N(C(N(C2=N1)[C@@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H]1O)F)CO)=O)CC#C NPRYCHLHHVWLQZ-TURQNECASA-N 0.000 description 1
- JJKWHOSQTYYFAE-UHFFFAOYSA-N 2-methoxyacetyl chloride Chemical compound COCC(Cl)=O JJKWHOSQTYYFAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RSEBUVRVKCANEP-UHFFFAOYSA-N 2-pyrroline Chemical compound C1CC=CN1 RSEBUVRVKCANEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005084 2D-nuclear magnetic resonance Methods 0.000 description 1
- WCDLCPLAAKUJNY-UHFFFAOYSA-N 4-[4-[3-(1h-pyrazol-4-yl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-6-yl]phenyl]morpholine Chemical compound C1COCCN1C1=CC=C(C2=CN3N=CC(=C3N=C2)C2=CNN=C2)C=C1 WCDLCPLAAKUJNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- XJUZRXYOEPSWMB-UHFFFAOYSA-N Chloromethyl methyl ether Chemical compound COCCl XJUZRXYOEPSWMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DKMROQRQHGEIOW-UHFFFAOYSA-N Diethyl succinate Chemical compound CCOC(=O)CCC(=O)OCC DKMROQRQHGEIOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BUDQDWGNQVEFAC-UHFFFAOYSA-N Dihydropyran Chemical compound C1COC=CC1 BUDQDWGNQVEFAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- IMQLKJBTEOYOSI-GPIVLXJGSA-N Inositol-hexakisphosphate Chemical compound OP(O)(=O)O[C@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](OP(O)(O)=O)[C@H](OP(O)(O)=O)[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H]1OP(O)(O)=O IMQLKJBTEOYOSI-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 1
- LVDRREOUMKACNJ-BKMJKUGQSA-N N-[(2R,3S)-2-(4-chlorophenyl)-1-(1,4-dimethyl-2-oxoquinolin-7-yl)-6-oxopiperidin-3-yl]-2-methylpropane-1-sulfonamide Chemical compound CC(C)CS(=O)(=O)N[C@H]1CCC(=O)N([C@@H]1c1ccc(Cl)cc1)c1ccc2c(C)cc(=O)n(C)c2c1 LVDRREOUMKACNJ-BKMJKUGQSA-N 0.000 description 1
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-N Nitrous acid Chemical compound ON=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZZWOEUZXZBOYNR-UHFFFAOYSA-N OP(Cl)(=O)OCC(Cl)(Cl)Cl Chemical compound OP(Cl)(=O)OCC(Cl)(Cl)Cl ZZWOEUZXZBOYNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- IMQLKJBTEOYOSI-UHFFFAOYSA-N Phytic acid Natural products OP(O)(=O)OC1C(OP(O)(O)=O)C(OP(O)(O)=O)C(OP(O)(O)=O)C(OP(O)(O)=O)C1OP(O)(O)=O IMQLKJBTEOYOSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920005654 Sephadex Polymers 0.000 description 1
- 239000012507 Sephadex™ Substances 0.000 description 1
- 238000006859 Swern oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- IDCBOTIENDVCBQ-UHFFFAOYSA-N TEPP Chemical compound CCOP(=O)(OCC)OP(=O)(OCC)OCC IDCBOTIENDVCBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTPQAXVNYGZUAJ-UYSNGIAKSA-D [(1r,2s,4r,5s)-3-hydroxy-2,4,5,6-tetraphosphonatooxycyclohexyl] phosphate Chemical compound OC1[C@H](OP([O-])([O-])=O)[C@@H](OP([O-])([O-])=O)C(OP([O-])([O-])=O)[C@@H](OP([O-])([O-])=O)[C@@H]1OP([O-])([O-])=O CTPQAXVNYGZUAJ-UYSNGIAKSA-D 0.000 description 1
- NPUXORBZRBIOMQ-RUZDIDTESA-N [(2R)-1-[[4-[[3-(benzenesulfonylmethyl)-5-methylphenoxy]methyl]phenyl]methyl]-2-pyrrolidinyl]methanol Chemical compound C=1C(OCC=2C=CC(CN3[C@H](CCC3)CO)=CC=2)=CC(C)=CC=1CS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 NPUXORBZRBIOMQ-RUZDIDTESA-N 0.000 description 1
- YADJFRGSGWGMNH-UHFFFAOYSA-N [chloro(phenylmethoxy)phosphoryl]oxymethylbenzene Chemical compound C=1C=CC=CC=1COP(=O)(Cl)OCC1=CC=CC=C1 YADJFRGSGWGMNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001266 acyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 1
- 125000005275 alkylenearyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 239000000729 antidote Substances 0.000 description 1
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 1
- 229960004676 antithrombotic agent Drugs 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052788 barium Inorganic materials 0.000 description 1
- DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N barium atom Chemical compound [Ba] DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 1
- YTFJQDNGSQJFNA-UHFFFAOYSA-N benzyl dihydrogen phosphate Chemical compound OP(O)(=O)OCC1=CC=CC=C1 YTFJQDNGSQJFNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YTFJQDNGSQJFNA-UHFFFAOYSA-L benzyl phosphate Chemical compound [O-]P([O-])(=O)OCC1=CC=CC=C1 YTFJQDNGSQJFNA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001728 carbonyl compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 239000000496 cardiotonic agent Substances 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003729 cation exchange resin Substances 0.000 description 1
- 239000000919 ceramic Substances 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- FIMJSWFMQJGVAM-UHFFFAOYSA-N chloroform;hydrate Chemical compound O.ClC(Cl)Cl FIMJSWFMQJGVAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 208000014797 chronic intestinal pseudoobstruction Diseases 0.000 description 1
- 229940125797 compound 12 Drugs 0.000 description 1
- 229940125851 compound 27 Drugs 0.000 description 1
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- FNIATMYXUPOJRW-UHFFFAOYSA-N cyclohexylidene Chemical group [C]1CCCCC1 FNIATMYXUPOJRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012024 dehydrating agents Substances 0.000 description 1
- 229940039227 diagnostic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000032 diagnostic agent Substances 0.000 description 1
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- LIKFHECYJZWXFJ-UHFFFAOYSA-N dimethyldichlorosilane Chemical compound C[Si](C)(Cl)Cl LIKFHECYJZWXFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- ZKQFHRVKCYFVCN-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;hexane Chemical compound CCOCC.CCCCCC ZKQFHRVKCYFVCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DQYBDCGIPTYXML-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;hydrate Chemical compound O.CCOCC DQYBDCGIPTYXML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003818 flash chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 238000002637 fluid replacement therapy Methods 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- BHEPBYXIRTUNPN-UHFFFAOYSA-N hydridophosphorus(.) (triplet) Chemical compound [PH] BHEPBYXIRTUNPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- FUKUFMFMCZIRNT-UHFFFAOYSA-N hydron;methanol;chloride Chemical compound Cl.OC FUKUFMFMCZIRNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 150000004001 inositols Chemical class 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N iron(III) oxide Inorganic materials O=[Fe]O[Fe]=O JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWFXIOWLTKNBAP-UHFFFAOYSA-N isoamyl nitrite Chemical compound CC(C)CCON=O OWFXIOWLTKNBAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 description 1
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 description 1
- 125000000555 isopropenyl group Chemical group [H]\C([H])=C(\*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000654 isopropylidene group Chemical group C(C)(C)=* 0.000 description 1
- 229940040102 levulinic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000005641 methacryl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000006140 methanolysis reaction Methods 0.000 description 1
- GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N methyloxidanyl Chemical compound [O]C GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- PSHKMPUSSFXUIA-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylpyridin-2-amine Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=N1 PSHKMPUSSFXUIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N olefin Natural products CCCCCCCC=C JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 150000002905 orthoesters Chemical class 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 150000003014 phosphoric acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000003018 phosphorus compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000002949 phytic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940068041 phytic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000467 phytic acid Substances 0.000 description 1
- 229920001467 poly(styrenesulfonates) Polymers 0.000 description 1
- 229920000137 polyphosphoric acid Polymers 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 235000011056 potassium acetate Nutrition 0.000 description 1
- OTYBMLCTZGSZBG-UHFFFAOYSA-L potassium sulfate Chemical compound [K+].[K+].[O-]S([O-])(=O)=O OTYBMLCTZGSZBG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910052939 potassium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011151 potassium sulphates Nutrition 0.000 description 1
- CASUWPDYGGAUQV-UHFFFAOYSA-M potassium;methanol;hydroxide Chemical compound [OH-].[K+].OC CASUWPDYGGAUQV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940001470 psychoactive drug Drugs 0.000 description 1
- 239000004089 psychotropic agent Substances 0.000 description 1
- 229940005657 pyrophosphoric acid Drugs 0.000 description 1
- ZVJHJDDKYZXRJI-UHFFFAOYSA-N pyrroline Natural products C1CC=NC1 ZVJHJDDKYZXRJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000467 secondary amino group Chemical group [H]N([*:1])[*:2] 0.000 description 1
- 230000008054 signal transmission Effects 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- UGTZMIPZNRIWHX-UHFFFAOYSA-K sodium trimetaphosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P1(=O)OP([O-])(=O)OP([O-])(=O)O1 UGTZMIPZNRIWHX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- FRACPXUHUTXLCX-BELIEFIBSA-N tert-butyl N-{1-[(1S)-1-{[(1R,2S)-1-(benzylcarbamoyl)-1-hydroxy-3-[(3S)-2-oxopyrrolidin-3-yl]propan-2-yl]carbamoyl}-2-cyclopropylethyl]-2-oxopyridin-3-yl}carbamate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)NC1=CC=CN(C1=O)[C@@H](CC2CC2)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]3CCNC3=O)[C@H](C(=O)NCC4=CC=CC=C4)O FRACPXUHUTXLCX-BELIEFIBSA-N 0.000 description 1
- VYGSFTVYZHNGBU-UHFFFAOYSA-N trichloromethanesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C(Cl)(Cl)Cl VYGSFTVYZHNGBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005526 vasoconstrictor agent Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
Description
［産業上の利用分野］
本発明はミオイノシトールのリン酸エステルな
らびにその塩、およびこれらの製造法に関する。
［従来の技術］
従来イノシトールおよびフイチン酸は米ぬか中
に含まれており食品添加物その他に用いられてき
た。そして最近１，４，５−および２，４，５−
トリホスホ−sn−ミオイノシトールと推定される
物質が細胞内情報伝達のセカンドメツセンジヤー
ないしその代謝物として注目されているがこれら
は細胞内にごく微量存在すると言われているにす
ぎない。
［発明の開示］
本発明者はミオイノシトールを出発原料として
これらのジ、トリ、テトラおよびペンタ−sn−ミ
オイノシトールを含む多くの誘導体を合成する方
法を発明した。そしてこれらのなかには多くの新
規物質が含まれている。
イノシトールは６つの水酸基をもちこれをリン
酸化すれば１つの水酸基にリン酸が導入された
（モノ）ホスホミオイノシトール（以下、IP1と略
す）が６種、２つのリン酸残基をもつIP2が15種、
３つのリン酸基残基をもつIP3が20種、４つのリ
ン酸残基をもつIP4が15種、５つのリン酸残基を
もつIP5が６種存在すると考えられる。
即ち、本発明は、一般式(1)
［(1)式においてS1〜S6がアルキル基、アルキレン
基、アラルキル基、アリール基、
[Industrial Application Field] The present invention relates to myo-inositol phosphate esters, salts thereof, and methods for producing these. [Prior Art] Conventionally, inositol and phytic acid are contained in rice bran and have been used as food additives and other products. and recently 1,4,5- and 2,4,5-
A substance presumed to be triphospho-sn-myo-inositol has attracted attention as a second messenger for intracellular signal transmission or its metabolite, but it is said that these substances exist in only trace amounts within cells. [Disclosure of the Invention] The present inventor has invented a method for synthesizing many derivatives including these di-, tri-, tetra-, and penta-sn-myo-inositol using myo-inositol as a starting material. These include many new substances. Inositol has six hydroxyl groups, and when it is phosphorylated, phosphoric acid is introduced into one hydroxyl group. There are six types of (mono)phosphomyo-inositol (hereinafter abbreviated as IP 1 ), and IP has two phosphoric acid residues. 2 is 15 types,
It is thought that there are 20 types of IP3 having three phosphate residues, 15 types of IP4 having four phosphate residues, and six types of IP5 having five phosphate residues. That is, the present invention provides general formula (1) [In formula (1), S 1 to S 6 are an alkyl group, an alkylene group, an aralkyl group, an aryl group,
【式】【formula】
【式】（但しR7〜R12はア
ルキル基、アリール基、アルキレン基、アラルキ
ル基、水素原子、金属
、HNR NR）、又S1〜
S6のうち隣合つた水酸基についている場合には２
つが合わせて
＝CR12R13、＝CR12OR13、＝SR12R13−
SiR12R13OSiR12R13−、＝BR12、＝SnR12R13
[Formula] (where R 7 to R 12 are alkyl groups, aryl groups, alkylene groups, aralkyl groups, hydrogen atoms, metals, HNR NR), and S 1 to
If it is attached to an adjacent hydroxyl group among S 6 , 2
together = CR 12 R 13 , = CR 12 OR 13 , = SR 12 R 13 −
SiR 12 R 13 OSiR 12 R 13 −, = BR 12 , = SnR 12 R 13
【式】−Ｐ（OOH）−Ｏ−Ｐ
（OOH）−（R12、R13は、アルキル、アルキレンア
リール、アラルキル基又はR12R13の両端が結合
したポリメチレンをあらわす）となる］であらわ
されるミオイノシトール誘導体に含まれる新規な
ミオイノシトール誘導体を提供するものである。
本発明は更に、リン酸残基により置換されるべ
き位置以外の位置を接触還元脱離型置換基で置換
したミオイノシトール誘導体にリン酸化剤を作用
させしかるのち接触還元することによりミオイノ
シトール誘導体を製造する方法を提供する。
更に具体的に示せば、本発明は、特定位にベン
ジル基を有し、残位に保護された燐酸基を有し、
かつ保護された該燐酸基がベンジルエステルとし
て保護されたものである非ラベル化またはラベル
化前駆ミオイノシトール誘導体を、接触還元して
ベンジル基を水酸基に転化させ、保護された燐酸
基を燐酸基に転化させることを特徴とするミオイ
ノシトール誘導体の製造方法である。
特定位の代表例は、２，３，６または１，３，
６または２，５，６もしくは２，６位であり、ま
た残位は１，４，５または２，４，５または１，
３，４もしくは１，３，４，５位であり、またラ
ベル化前駆ミオイノシトールとはトリチウムまた
は重水素でラベル化されたものであることが好ま
しい。
本発明によれば生体中で重要な機能を有する
１，４，５−トリホスホミオイノシトールはじめ
天然に存在するリン酸化ミオイノシトール類、お
よび天然には知られておらずかつ新規なリン酸化
イノシトール化合物を、それぞれ選択的にかつ収
率良く製造することができる。また目的とする医
薬、診断薬および試薬となりうるリン酸化イノシ
トール化合物を得るための新規な中間体を本発明
は提供する。また天然型のリン酸化イノシトール
化合物を得ようとする場合、天然物から目的とす
る化合物を得るよりも有利な化学合成により得る
方法を提供する。
これらの医薬としては、カルシウムイオンの関
与する生体の各代謝過程の調節作用により薬効を
発現するような各種薬剤がある。即ち、強心剤、
脳心臓血管循環系薬剤、抗血栓剤、抗動脈硬化
剤、各種向精神薬、向癌剤、降圧剤、昇圧剤、輸
液、補液用成分、解毒剤、金属イオンのキレート
剤の作用が期待される。また食品、防錆剤として
の用途もある。
発明を実施するための最良の形態
本発明の方法によれば、新規化合物は勿論公知
化合物であるホスホミオイノシトールＩ（１，４）
P2も製造することができる。
本発明の方法を実施するための一般的原理は次
の通りである。
イノシトールは６つの水酸基があるために無差
別にリン酸化したならば数多くの化合物が生成し
目的物のみを単離することは不可能である。
そこでイノシトールの２つの隣り合つている水
酸基を１組又は２組でブリツジ型に適当な保護基
Ｍで保護する。
ブリツジ型保護基とは、＝CR12R13、＝
CR12OR13、＝SiR12R13、−SiR12R13−Ｏ−
SiR12R13−、＝BR12、＝SnR12R13（R12、R13は、
アルキル基、アラルキル基、アリール基をあらわ
しR12とR13の両端が結合している場合も含む）
等であり、これをＭであらわし、代表例はシクロ
ヘキシデンおよびイソプロピリデン基がある。
２つの隣りあつた水酸基をＭでブリツジするに
は、例えばへばシクロヘキサノン、そのエノール
エーテルである１−エトキシシクロヘキセン、ア
セトン、そのエノールエーテルである２，２−ジ
メトキシプロパンを作用させればよい。又ジメチ
ルジクロロシランのようなジハロゲン化物を作用
させてもよい。これらＭ基を脱離するには、水、
メタノール、エチレングリコールのような溶媒中
で加熱すれば加溶媒分解される。
残つた水酸基をArCH2のような接触還元によ
つて容易に切断できる基（R1とあらわす）ない
し、アリル基、プロペニル基、イソプロペニルの
ようなアリル型保護基、メタクリル、レブリルの
ようなアシル型保護基、メトキシメチル、メトキ
シエトキシメチルのようなメチルエーテル型保護
基のようにそのまま又は２重結合を酸素側に移動
させた後、加水分解で除去できる基又はｐ−メト
キシフエニル基のようにジシアノジクロルベンゾ
キノン（D1DQ）で切断できる基（これらをR2と
あらわす）を用いて保護する。保護基R1の代表
例は、ベンジル、メトキシフエニルメチルであ
り、R1化を行うには、R1X（Ｘはハロゲン）を使
用する場合が一般的である。R1の除去は、H2ガ
ス−Pd／ｃ触媒を用いて行う。保護基R2をつけ
るには、アリルブロミド、レブリルクロリド、メ
トキシメチルクロリドのようなハロゲン化R2な
いしジヒドロピランのような環状オレフインエー
テルを作用させればよい。R2を除去するには、
アリル型の場合、RhCl3・Ｐ（C6H5）3、DABCO
を用いて二重結合の移動を行なつた後、酸で加水
分解する。ｐ−メントオキシフエニルメチルの場
合には、接触還元と、ジシアノジクロルベンゾキ
ノンの２種の方法で除去できる。又レブリルの場
合にはヒドラジンで切ることができる。メトキシ
メチルの場合には酸で切ることができる。ベンゾ
イルはアンモニア水で切ることができる。これら
の保護基の特性を利用し、かつミオイノシトール
の２位の水酸基がその他の水酸基に比べていちじ
るしく反応性に乏しいという特性を利用して種々
のミオノシトール誘導体を合成することができ
る。
リン酸化する場合には、公知のリン酸化剤を用
いることができる。リン酸化剤としてはポリリン
酸、トリメタリン酸ソーダ、オルソリン酸、塩化
α，α−ジクロルベンジルホスホアミン、オキシ
ハロゲン化リン、ジアルキルクロロホスフエー
ト、ジアリールクロロホスフエート、ジベンジル
クロロホスフエート、２，２，２−トリクロルエ
チルクロロホスフエート、ジアニリドホスホリツ
ククロリド、ジアミドホスホリツククロリド、Ｎ
−ベンゾイルホスホアミジン酸、テトラベンジル
ピロリン酸、テトラアルキルピロリン酸、テトラ
（β−ブロモエチル）、ピロリン等のテトラ置換ピ
ロリン酸（これを（P2）2Oであらわす）、
[Formula] -P(OOH)-O-P (OOH)- (R 12 and R 13 represent alkyl, alkylenearyl, aralkyl group, or polymethylene with both ends of R 12 and R 13 bonded)] The present invention provides novel myo-inositol derivatives included in myo-inositol derivatives. The present invention further provides a myo-inositol derivative substituted with a catalytic reduction-eliminating substituent at a position other than the position to be substituted by a phosphoric acid residue by allowing a phosphorylating agent to act on the myo-inositol derivative and then catalytically reducing the myo-inositol derivative. Provides a method for manufacturing. More specifically, the present invention has a benzyl group at a specific position and a protected phosphoric acid group at the remaining position,
and the unlabeled or labeled precursor myo-inositol derivative, in which the protected phosphate group is protected as a benzyl ester, is catalytically reduced to convert the benzyl group to a hydroxyl group, and the protected phosphate group is converted to a phosphate group. This is a method for producing a myo-inositol derivative, which is characterized by converting a myo-inositol derivative. Representative examples of specific positions are 2, 3, 6 or 1, 3,
6 or 2,5,6 or 2,6 position, and the remaining positions are 1,4,5 or 2,4,5 or 1,
It is preferable that the labeled precursor myo-inositol is labeled with tritium or deuterium. According to the present invention, naturally occurring phosphorylated myo-inositols such as 1,4,5-triphosphomyo-inositol, which have important functions in living organisms, and novel phosphorylated inositol compounds unknown in nature. can be produced selectively and with good yield. The present invention also provides a novel intermediate for obtaining a phosphorylated inositol compound that can be used as a target drug, diagnostic agent, or reagent. Furthermore, when attempting to obtain a naturally occurring phosphorylated inositol compound, the present invention provides a method for obtaining the desired compound by chemical synthesis, which is more advantageous than obtaining the desired compound from natural products. These drugs include various drugs that exhibit their medicinal effects through the regulatory action of various metabolic processes in the living body involving calcium ions. That is, cardiotonic drugs,
It is expected to act as a cerebrocardiovascular circulatory system drug, an antithrombotic agent, an antiarteriosclerotic agent, various psychotropic drugs, an anticancer drug, an antihypertensive agent, a vasopressor agent, an ingredient for intravenous fluids, fluid replacement, an antidote, and a metal ion chelating agent. Ru. It also has uses in food and as a rust preventive agent. BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION According to the method of the present invention, the novel compound as well as the known compound phosphomyo-inositol I(1,4)
P2 can also be produced. The general principle for carrying out the method of the invention is as follows. Since inositol has six hydroxyl groups, if it is indiscriminately phosphorylated, many compounds will be produced, making it impossible to isolate only the target compound. Therefore, one or two sets of two adjacent hydroxyl groups of inositol are protected with a protecting group M suitable for the bridge type. The bridge-type protecting group is =CR 12 R 13 , =
CR 12 OR 13 , =SiR 12 R 13 , -SiR 12 R 13 -O-
SiR 12 R 13 −, = BR 12 , = SnR 12 R 13 (R 12 and R 13 are
Represents an alkyl group, aralkyl group, or aryl group, including cases where both ends of R 12 and R 13 are bonded)
etc., which is represented by M, and representative examples include cyclohexidene and isopropylidene groups. In order to bridge two adjacent hydroxyl groups with M, for example, cyclohexanone, its enol ether 1-ethoxycyclohexene, acetone, or its enol ether 2,2-dimethoxypropane may be used. Alternatively, a dihalide such as dimethyldichlorosilane may be used. To remove these M groups, water,
Solvolysis occurs when heated in a solvent such as methanol or ethylene glycol. The remaining hydroxyl group can be replaced by a group that can be easily cleaved by catalytic reduction such as ArCH 2 (represented as R 1 ), an allyl-type protecting group such as allyl group, propenyl group, isopropenyl, or acyl group such as methacryl or levulyl. type protecting group, a group that can be removed by hydrolysis as it is or after moving the double bond to the oxygen side, such as a methyl ether type protecting group such as methoxymethyl or methoxyethoxymethyl, or a group such as p-methoxyphenyl group. is protected using a group that can be cleaved with dicyanodichlorobenzoquinone (D 1 DQ) (these are expressed as R 2 ). Typical examples of the protecting group R 1 are benzyl and methoxyphenylmethyl, and R 1 X (X is halogen) is generally used for R 1 formation. Removal of R 1 is performed using H 2 gas-Pd/c catalyst. To attach the protecting group R 2 , a halogenated R 2 such as allyl bromide, levulyl chloride, and methoxymethyl chloride or a cyclic olefin ether such as dihydropyran may be used. To remove R 2 ,
For allyl type, RhCl 3 P(C 6 H 5 ) 3 , DABCO
After moving the double bond using , it is hydrolyzed with acid. In the case of p-menthoxyphenylmethyl, it can be removed by two methods: catalytic reduction and dicyanodichlorobenzoquinone. In the case of lebril, it can be cut with hydrazine. In the case of methoxymethyl, it can be cleaved with acid. Benzoyl can be cut with ammonia water. Various myo-inositol derivatives can be synthesized by taking advantage of the properties of these protecting groups and by taking advantage of the fact that the 2-hydroxyl group of myo-inositol is significantly less reactive than other hydroxyl groups. In the case of phosphorylation, a known phosphorylating agent can be used. Phosphorizing agents include polyphosphoric acid, sodium trimetaphosphate, orthophosphoric acid, α,α-dichlorobenzylphosphoamine chloride, phosphorus oxyhalide, dialkylchlorophosphate, diarylchlorophosphate, dibenzylchlorophosphate, 2,2 , 2-trichloroethyl chlorophosphate, dianilide phosphoric chloride, diamide phosphoric chloride, N
- tetra-substituted pyrophosphoric acid such as benzoylphosphoamidic acid, tetrabenzylpyrophosphoric acid, tetraalkylpyrophosphoric acid, tetra(β-bromoethyl), pyrroline (represented by (P 2 ) 2 O),
【式】等が用いられる。
又３価のリンを含むジアルキルクロロホスフア
イト、クロロＮ，Ｎ−ジアルキルアミノアルコキ
シホスフイン、三塩化リンを用い亜リン酸化し、
ハロゲンをROで置換したのち、ヨード、ｔ−ブ
チルパーオキシド等の酸化剤で酸化する方法もあ
る。
リン酸化には大別して４通りの方法がある。
第１はPO（OBn）2（P1と略す）をつける場合で
あり、第２は３価のリン、例えばPCl3により
PCl2をつけ、これにHOBnを作用させ次いで酸
化してPO（OBn）2にする場合、第３の方法はリン
酸モノエステルをTPS等の脱水剤を用いて結合
させるものであり、PO（OH）（OR）が生成す
る。第４の方法はCIPO（NHC6H5）2を用いてPO
（NHR）2をつける場合である。各種IPX合成説明
にはこれらを合せてリン酸化といつている。この
中テトラベンジルピロリン酸によるリン酸化は隣
接する水酸基のリン酸化によりPO（OBn）2をつけ
るものであり、後処理も簡単で最も一般的に用い
られる。３価のリン化合物は、反応性の低い水酸
基のリン酸化に用いられる。第３の場合は１位２
位のうち１位のみPO（OH）ORにする場合など
に便利である。ベンジル型のリン酸エステルは接
触還元によりベンジル基をはずすことができる。
又−Ｐ（OR）2型の化合物にNaIを作用させること
により−Ｐ（OH）（OR）型に変えることができ
る。第４の方法によるジアニリド基がついたリン
にあつては、イソアミルナイトライト或いは亜硝
酸で処理すればジアニリド基が外れ遊離のリン酸
になる。この遊離のリン酸はカルシウム、ナトリ
ウム、カリウム、バリウムなどの金属塩、あるい
はアンモニア、トリエチルアミン、シクロヘキシ
ルアミン等のアミン塩として単離りすることがで
きる。
１，４，５−トリホスホミオイノシトールを例
にとつて上記の手順を図示したものが第１図およ
び第２図である。
以下第１図について詳しくその反応経路を説明
する。
ミオイノシトールをブリツジ型保護基Ｍで保護
して(1)を合成し、(1)に接触還元できるR1（例えば
ベンジル）のハロゲン化物を作用させて(2)を合成
し、エチレングリコールと酸でＭの１つを除去し
て(3)を合成し、(3)に加水分解で除去できるR2（例
えばアリル）のハロゲン化物を作用させると(4)例
えば１，２−シクロヘキシリデン−４，５−ジア
リル−３，６−ジベンジルミオイノシトール
（4a）が生成する。これを酢酸−水と加熱するこ
とにより(5)（例えばば４，５−ジアリル−３，６
−ジベンジルミオイノシトール）が得られる。
(5)にR2−Ｙ（臭化）アリルを作用させると１位
の水酸基がアリル化された(6)が得られる。
(6)にR1−Ｘ（塩化）ベンジルを作用させると２
位の水酸基がR1で保護された(7)が得られる。
(7)をトリフエニルホスフインロジウムクロリド
と処理することによりアリル基の二重結合の転移
がおこりプロペニル基をもつ(8)が生成する。
(8)を加水分解することにより２，３，６位が
R1で保護されたミオイノシトール(9)が生成する。
(9)にリン酸化剤（例えばジアニリノホスホリツ
ククロリド）を作用させて２，３，６位がR1で
保護され１，４，５位が、リン酸化剤で置換され
た(10)（例えば２，３，６−トリベンジル−１，
４，５−トリス（ジアニリド）ホスホミオイノシ
トール（10a）を得る。
(10)にイソアミルナイトレートを作用させて２，
３，６−位がR1で置換され、１，４，５位がリ
ン酸残基となつた（11）（例えば２，３，６−ト
リベンジル−１，４，５−トリホスホミオイノシ
トール（11a）を得る。
この時、４位と５位のリン酸基から脱水されて
ピロリン酸型となつた１−ホスホ−４，５−ピロ
ホスホミオイノシトールを副生物として得した。
（11）をパラジウム触媒の存在下で接触水添す
ると目的とする１，４，５トリホスホミオイノシ
トール（12）（略して（１，４，５）P3）を得
ることができる。
ミオイノシトールを原料とするときの問題点
は、ミオイノシトールがメソ型化合物で光学不活
性化合物ということである。
そのためミオイノシトールにシクロヘキサノン
又はそのエノールエーテルを作用させると１，２
−シクロヘキシリデンと、２，３−シクロヘキシ
リデンが等モル生成する。又、２モルのシクロヘ
キサノンが反応した場合は１，２−、４，５−ジ
ジクロヘキシリデン体と、２，３、４，５−ジシ
クロヘキシリデン体と２，３、５，６−ジシクロ
ヘキシリデン体が等モル生成する。
このラセミ体をそのまま用いて１，４，５−ト
リホスホ−sn−ミオイノシトールを合成する場合
に、その鏡像体である３，５，６−トリホスホ−
sn−ミオイノシトールが等モル生成する。
しかしセラミ体は、次のようにして分割するこ
とができる。
ミオイノシトールより(1)〜（12）を合成すると
実際にはそれらの鏡像体である（1′）〜（12′）
が生成する。例えば（5′）は５，６−ジ−Ｏ−ア
リル−１，４−ジ−Ｏ−ベンジル−sn−ミオイノ
シトールである。
(5)と（5′）を分離するにはこれに光学活性な化
合物を作用させてジアステレオマーを合成し或い
はラセミ体を分離する機能をもつているカラムを
通過させればよい。
ジアステレオマーを合成するために必要な試薬
は水酸基と反応し得る官能基を有する光学活性化
合物であり、塩化メントキシアセチルのようなア
シルハライド、α−メチルベンジルイソシアナー
トのようなイソシアナート、糖類のオルトエステ
ル等がある。
これらを反応させた後、再結晶、カラムクロマ
トグラフイー等によりジアステレオマーを分離
後、分離用に付着させた基をはづすことによつて
(5)と（5′）を分離することができる。(5)と（5′）
以外の化合物についても同様の処理をすることに
よりラセミ体からｄとｌを分離させることができ
る。
また第２図で示すようにして、３，６−ジベン
ジル−１，２−シクロヘキシリデンミオイノシト
ール(3)に、テトラベンジルピロリン酸のようなリ
ン酸化剤P2 20を作用させて４，５位をリン酸して
化合物（14）を合成する。化合物（14）の１，２
位の保護基を切つて１，２位に水酸基を有する化
合物（15）とする。（15）に光学活性化合物、例
えばメントキシアセチルクロリドを作用させてジ
アステレオマー（16）をつくりこれを分離した
後、メントキシアセチル基を脱離して光学活性な
ジオール（17）と（18）を得る。（18）にリン酸
化剤、例えばベンジルリン酸を脱水縮合させて
（1′−ベンジル，4′，5′−テトラベンジル−１，
４，５−トリホスホ）３，６−ジベンジル−ミオ
イノシトール（19）を得る。（19）を接触還元し
て（１，４，５）P3を得ることができる。
（18）にモノアルキルホスフエート、ジアシルグ
リセリルモノホスフエートを作用させると（21）
が得られ、これを接触還元して（１，４，５）
P3のモノエステル（22）をつくることができる。
また、放射性ラベル化合物を合成するには、ラ
ベルしたミオイノシトールを原料とすることがで
きるが、（16）（又は光学分割物）を原料としたこ
れを酸化しカルボニル化合物、例えば（23）を合
成し、これを還元剤で還元してトリチウム、重水
素などでラベル化されたアルコール化合物、以下
（18）ないし(5)の場合からと同様にしてラベル化
された（１，４，５）P3（27）をつくることが
できる。
又、２，３，６−トリR1化−４，５−ジR2化
−ミオイノシトールを酸化して１位をカルボニル
とし、ついでラベル化合物で還元して１位にラベ
ル原子をつけた後、４，５位の保護基を除去し、
１，４，５位をリン酸化し、ついで還元すること
により、１位をラベルした（１，４，５）P3
（27）をつくることができる。
酸化法はスワーン（Swern）酸化（蓚酸クロリ
ドとジメチルスルホキシド）、コーリン
（Collins）酸化（CrO3＋ピリジン）等がある。又
還元剤としてはNaBT4、NaBO4、LiAlT4、そ
の他ラベル原子を含んだ還元剤がある。
又（１，２−サイクリツク、４，５）P3
（30）を合成するには（18）ないし(5)の１，２−
サイクリツクリン酸エステル（28）をつくりリン
酸の保護基を切つて（29）を得、（29）を接触還
元すれば（30）が得られる。
又、（１，４，５）P3の鏡像体である
（３，５，６）P3は（17）を原料として１，４，
５合成と同様に処理すれば得られる。同様にして
１，４，５−トリホスホミオイノシトール以外の
IP3、および未知のIP2、IP4、IP5を合成すること
ができる。
その方法は以下に記載する。
１，３，４−トリホスホミオイノシトールの製
法は図(3)に示すように、１，２，３，４−ジシク
ロヘキシリデンミオイノシトールの５，６−位を
R1化し、ついで部分加水分解して５，６−ジR1
化（ベンジル）−１，２−（シクロヘキシリデン）
ミオイノシトール（35）を得る。（35）にR2X（メ
トキシフエニルメチルクロリド）を作用させて
５，６−ジR1（ベンジル）３，４−ジ−R2（ｐ−
メトキシフエニルメチル）−１，２−Ｍ（シクロヘ
キシリデン）ミオイノシトール（36a）を、又、
（35）に（P2）20（テトラベンジルピロホスフエー
ト）を作用させて５，６−ジベンジル−３，４−
ジ（ジベンジルホスホ）−１，２−シクロヘキシ
リデンミオイノシトール（36b）を得る。（36）
を加水分解してシクロヘキシリデン基を除去して
（37）を得、（37）にメントキシアセチルクロリド
を作用させてジアステレオマーをつくり、分割
後、加水分解して光学活性なジオール（37a）と
（37b）を得る。（37a）と（37b）にそれぞれアク
リルブロミド、テトラベンジルピロホスフエート
を作用させて１−アリル−５，６−ジベンジル−
３，４−ジ（ｐ−メトキシフエニルメチル）ミオ
イノシトール（39a）、１−ベンジルホスホ−５，
６−ジベンジル−３，４−ジ（ジベンジルホス
ホ）−ミオイノシトール（39b）を得る。（39a）、
（39b）の２位をベンジル化して夫々（40a）、
（40b）を得る。（40a）の１，３，４位の保護基
を切つて２，５，６−トリベンジル−ミオイノシ
トール（41）を得る。（41）の水酸基をリン酸化
して（42）を得る。（42）又は（40）ｂを接触還
元して２，５，６−位のベンジル基を除去すると
目的とする１，３，４−トリホスホミオイノシト
ール（43）が得られる。
同様にして１，２；３，６−ジＭ化ミオイノシ
トールより１，３，６−トリホスホミオイノシト
ールが得られる。
２，３，５−トリホスホミオイノシトールは
４，５−ジ−Ｏ−R2化−３，６−ジ−Ｏ−R1化
ミオイノシトールの１位をR1化し、４，５位の
R2基を除去した後、リン酸化、還元により脱R1
化してえられる。又、５，６−ジ−Ｏ−R2化−
１，４−ジ−Ｏ−R1化ミオイノシトールより同
様にして２，５，６−トリホスホミオイノシトー
ルが得られる。
１，４，６−トリホスホミオイノシトールは
２，３；４，５−ジＭ化ミオイノシトールの１，
６位をR2化、ついで４，５位を部分加水分解後
R2化する。４がR2化されたものを取り出し、２，
３位を加水分解して２，３，５位をR1化する。
１，４，６の位のR2基を外してリン酸化、R1基
の還元反応により得られる。
その鏡像体である３，４，６−トリホスホミオ
イノシトールは１，２；５，６−ジＭ化ミオイノ
シトールよりも同様にして得られる。
１，５，６−トリホスホミオイノシトールは
２，３；４，５−ジ−Ｏ−Ｍ化ミオイノシトール
の１，６位をR2化、ついで４，５位を部分加水
分解後R2化する。５位がR2化されたものを取り
出し、２，３位を加水分解して２，３，４位を
R1化する。１，５，６位のR2基を外してリン酸
化し、R1基の還元反応により得られる。
その鏡像体である３，４，５−トリホスホミオ
イノシトールは、１，２；５，６−ジＭ化ミオイ
ノシトールより同様にしてて得られる。
１，２，４−トリホスホミオイノシトールは
１，２；３，４−ジＭ化ミオイノシトールの５，
６位をR1化し、ついで３，４位を部分加水分解
し、部分R2化して４位R2体を分離し、３位をR1
化し、１，２，４位を加水分解し、リン酸化し、
ついで還元することにより得られる。
２，３，６−トリホスホミオイノシトールは
２，３；１，６−ジＭ化ミオイノシトールより同
様にして得られる。
１，２，３−トリホスホミオイノシトールは、
上記の（１，２，３）P3合成過程中部分R2化
の際生成する３位R2体を分離し、４位をR1化し、
１，２，３位を加水分解し、リン酸化、ついで還
元することにより得られる。
１，２，５−トリホスホミオイノシトールは
１，２；３，４−ジＭミオイノシトールをR1化
し、６位のみR1化されたものを分離し、５位を
R2化し、３，４−位を部分化水分解し、R1化す
る。ついで１，２，５位を部分加水分解し、リン
酸化、ついで還元することにより得られる。
２，３，５−トリホスホミオイノシトールは
２，３；１，６−ジＭ化ミオイノシトールより同
様にして得られる。
１，２，６−トリホスホミオイノシトールは
１，２；３，４−ジＭ化ミオイノシトールの５位
をR1化し、６位をR2化し、３，４位を部分加水
分解後R1化しついで１，２位を加水分解し、つ
いで６位のR2を除去した後リン酸化し、還元す
ることにより得られる。
２，３，４−トリホスホミオイノシトールは
２，３；１，６−ジＭ化ミオイノシトールより同
様にして得られる。
１，３，５−トリホスホミオイノシトールは
２，３；４，５−ジＭ化ミオイノシトールの６位
をR1化し、１位をR2化し、４，５位を加水分解、
５位をR2化、４位をR1化しついで２，３位を加
溶媒分解し、３位をR2化、２位をR1化し、１，
３，５位を加溶媒分解後リン酸化し、ついで還元
することにより得られる。
４，５，６−トリホスホミオイノシトールは
１，２；４，５−ジＭ化ミオイノシトールの３位
をR2化し、４，５位を加溶媒分解後４，５，６
位をR2化し、１，２位を加溶媒分解し、R2を除
去し、接触還元すればえられる。
２，４，５−トリホスホミオイノシトール
（54）は第４図と実施例に示されるように１，２，
４，５−ジ−Ｏ−Ｍ化ミオイノシトールをベンジ
ル化して３，６−ジベンジル体とし、ついで４，
５位のＭ基を除去したのちｐ−メトキシベンジル
クロリドを作用させて４，５−ジメトキシベンジ
ル基を導入し、１，２位のＭ基を除去してのち
３，６−ジベンジル−４，５−ジメトキシベンジ
ルミオイノシトールとする。ついでメントキシア
セチルクロリドを作用させて１位にメントキシア
セチル基を導入して（45）を合成し、（45）に三
塩化リン、ベンジルアルコールついでｔ−ブチル
パーオキシドを作用させて３，６−ジベンジル−
４，５−ジ−ｐ−メトキシベンジル−１−メント
キシアセチル−２−ジベンジルミオイノシトール
（46）を得る。これにDDQ（ジシアノジクロルベ
ンゾキノン）を作用させてｐ−メトキシベンジル
基のみを除去して化合物（47）を得る。これにレ
ブリン酸とDCCを作用させて４位又は５位のい
づれか一方の水酸基がレブリン酸残基で保護され
た化合物を得、これに三塩化リン、ベジルアルコ
ール、ｔ−ブチルパーオキシドを作用させて化合
物（49）を得た。ついでNaBH又はH2N−NH2
を作用させてレブリン酸残基を除去した後、三塩
化リン、ベンジルアルコール、ｔ−ブチルパーオ
キシドを作用させて化合物（51）を得た。化合物
（51）をメタノリスしてメントキシアセチル基を
除去し接触還元して２，４，５−トリホスホミオ
イノシトール（54）を得ることができる。
２，４，６−トリホスホミオイノシトールは
１，２，４，５−ジＭ化ミオイノシトールの６位
をR2化、３位をR1化、４，５位を加水分解し、
４位をR2化、５位をR1化し、１，２位を加水分
解し、１位をR1化、４，６位を加水分解、リン
酸化、ついで還元することにより得られる。
１，２−ホスホミオイノシトールは、シクロヘ
キシリデンミオイノシトールの３，４，５，６位
をR1化し、１，２位を加水分解、リン酸化、R1
基の還元により得られる。
２，３−ホスホミオイノシトールは２，3M化
ミオイノシトールより同様にして得られる。
２，４−ジホスホミオイノシトールは１，2M
化−３，６−ジ−Ｏ−R1化ミオイノシトールの
４位をR2化、５位をR1化、１，２位を加水分解、
１位をR1化４位の保護基を除去してリン酸化、
ついで還元することにより得られる。
２，６−ジホスホミオイノシトールは２，3M
化−１，４−ジ−Ｏ−R1化ミオイノシトールよ
り同様にして得られる。１，３−ジホスホミオイ
ノシトールは１，２；３，４−ジＭ化−５，６−
ジ−Ｏ−R1化ミオイノシトールの３，４位を加
水分解し４位をR1化、１，２位を加水分解、１，
３位をリン酸化、ついで還元することにより得ら
れる。
２，５−ジホスホミオイノシトールは１，２；
３，４−ジ−Ｍ化ミオイノシトールの５位をR2
化、６位をR1化、１，２，３，４位を加水分解
後、１，３，４位をR1化、５位を加水分解、２，
５位をリン酸化、ついで還元することにより得ら
れる。
４，６−ジホスホミオイノシトールは２，３；
４，５−ジＭ化−１−Ｏ−R1化−６−Ｏ−R2化
ミオイノシトールの４，５位を加水分解し５位を
R1化し、４位をR2化し２，３位を加水分解し、
さらにR1化、４，６位を加水分解、リン酸化、
ついで還元することにより得られる。
１，３，４，５−テトラホスホミオイノシトー
ルは図５に示すように１，２，４，５−ジＭ化ミ
オイノシトールの３位をR2化して化合物（55）
を得、ついで化合物（55）の６位をR1化して化
合物（56）を得、４，５位のＭ基を除去し、４，
５位をR2化しついで１，２位のＭ基を除去して
化合物（59）を得る。化合物（59）の１位にメン
トキシアチル基を導入した化合物（60）をカラム
を用いて光学分割する。ついで化合物（60）の２
位の水酸基をR1化した後メントキシアセチル基
とR2基を除去して２，６−ジR1化ミオイノシト
ール化合物（62）を得る。ついで１，３，４，５
位をリン酸化し、更に還元することによつて得ら
れる。
鏡像体である１，３，５，６−テトラホスホミ
ホイノシトールは、上記（60）の鏡像体より同様
にして得られる。
１，２，４，５−テトラホスホミオイノシトー
ルは、公知化合物である３，６−ジ−Ｏ−R1化
ミオイノシトールをリン酸化した後接触還元する
ことによつて得られる。
２，３，５，６−テトラホスホミオイノシトー
ルは、その鏡像体として１，４−ジ−Ｏ−R1化
ミオイノシトールより同様にして得られる。
１，２，３，６−テトラホスホミオイノシトー
ルは、１，６；２，３−ジ−Ｏ−Ｍ化ミオイノシ
トールの４，５位をR1化した後、１，６；２，
３位のＭ基を除去して後リン酸化、接触還元して
得られる。
１，２，３，４−テトラホスホミオイノシトー
ルは、１，２；３，４−ジ−Ｏ−Ｍ化ミオイノシ
トールから同様にして得られる。
１，２，４，５−テトラホスホミオイノシトー
ルは、１，２；５，6M化ミオイノシトールの３，
４位をR1化した後、加水分解、リン酸化、還元
することによつて得られる。鏡像体である２，
３，４，５−テトラホスホミオイノシトールは、
２，３；４，５−ジＭ化ミオイノシトールより同
様にして得られる。
３，４，５，６−テトラホスホミオイノシトー
ルは、１，２−Ｏ−Ｍ化ミオイノシトールをリン
酸化した後、Ｍ基を除去することによつて得られ
る。
２，３−Ｏ−Ｍ化ミオイノシトールに同様の反
応を施して１，４，５，６−テトラホスホミオイ
ノシトールを得ることができる。
１，２，４，６−テトラホスホミオイノシトー
ルは、１，２；３，４−ジ−Ｏ−Ｍ化５−R1化
ミオイノシトールの６位をR2化した後、３，４
位を部分加溶媒分解し、ついでR1化して３位の
みがR1化されたものを分離後４位をR2化し、１，
２−位のＭ基を加溶媒分解し、４，６−位のR2
基を除去し、リン酸化ついで還元することによつ
て得られる。
２，３，４，６−テトラホスホミオイノシトー
ルは、２，３；１，６−ジ−Ｏ−Ｍ化−４−Ｏ−
R1ミオイノシトールから同様にして得られる。
Ｉ（１，２，３，４，５）P5、Ｉ（１，２，３，
５，６）P5は、１，２；４，５−ジＭ化−３−
R2化ミオイノシトールの６位を光学活性化合物
で保護し、そのジアステレオマーを分割後、６位
の基を水酸基にもどし、R1化後、加溶媒分解し
て６位のみR1化した化合物をつくり、１，２，
３，４，５，位をリン酸化後、還元して目的物を
得る。光学分割の鏡像体から同様にしてＩ（１，
２，３，５，６）P5が得られる。
１，２；４，５−ジＭ化−３−R1ミオイノシ
トールの６位を光学活性化合物で保護し、光学分
割後、１，２；４，６位の保護基をはずし、かつ
リン酸化後、還元してＩ（１，２，４，５，６）
P5を得る。また、光学分割の鏡像体より同様に
してＩ（２，３，４，５，６）P5が得られる。
１，２；３，４−ジＭ、５−R1、ミオイノシ
トールを加溶媒分解後、リン酸化、還元してＩ
（１，２，３，４，６）P5を得る。ミオイノシト
ールをリン酸化する。又、必要に応じてそれを還
元してＩ（１，３，４，５，６）P5を得る。
実施例 １
１，２−ジシクロヘキシリデン−３，６−ジ−
Ｏ−ベンジルミオイノシトール（化合物３）：
１，２；４，５−ジ−Ｏ−シクロヘキシリデン
−３，６−ジベンジルミオイノシトール1g（1.92
ミリモル）、エチレングリコール121.5mg（1.96ミ
リモル）、ｐ−トルエンスルホン酸18.1mgをクロ
ロホルム16ml中にとかし、室温で５時間撹拌し
た。
炭酸カリ中和後水で洗浄、乾燥、減圧濃縮後ベ
ンゼンで再結晶して融点137℃の目的物6773.8mg
（収率80％）を得た。
実施例 ２
１，２−シクロヘキシリデン−４，５−ジアリ
ル−３，６−ジ−ベンジルミオイノシトール
(4)；
実施例１で得た化合物(3)765mg（0.174ミリモ
ル）をDMF1mlにとかし、NaH19.1mg（0.399ミ
リモル）を加えて室温でしばらく撹拌した後氷冷
してアリルブロミド46.2mg（0.382ミリモル）を
加えて室温で30分撹拌した。
水、酢酸エチルを加えて有機層を水洗し、乾燥
後減圧濃縮した後シヨートカラムにかけて66.8mg
（74％）の目的物を得た。
NMR 1.52（10H，CH2）、３〜4.0（6H）、4.15
（4H，CH2−CH＝）、4.62、4.73（4H，CH2φ）、
5.0〜5.3（4H CH2＝）、5.50〜6.20（2H，＝CH−）、
7.21（10H，C6H5）
実施例 ３
４，５−ジ−Ｏ−アリル−３，６−ジ−Ｏ−ベ
ンジルミオイノシトール(5)：
実施例２で得た化合物(4)66mg（0.127ミリモル）
を80％酢酸1.5mlにとかし80〜90℃に1.5時間加
熱、撹拌した。減圧で揮発性物質を留去後、シリ
カゲルプレートを用いて目的物(5)48.8mg（87％）
を得た。融点104.5〜106℃
元素分析 C26H32O6として
計算値、Ｃ：70.89、Ｈ：7.32、
実験値、Ｃ：70.78、Ｈ：7.32、
実施例 ４
3.6−ジ−Ｏ−ベンジル−１，４，５−トリ−
Ｏ−アリル−sn−ミオイノシトール(6)：
実施例３でえた化合物(5) 36.4mg（0.0826ミリ
モル）をベンゼン３mlにとかし、これにカ性ソー
ダ44.6mgを加えて10分撹拌後、アリルブロミド15
mg（0.124ミリモル）を加えて80分間還流させた。
水で洗浄後、ベンゼン層を硫酸ソーダで乾燥させ
た後、濃縮乾固後、シリカゲルプレートを用いて
オイル状の目的物28.1mg（71％）を得た。
NMR 2.44（1H，OH）、3.04−3.36（3H、環
Ｈ）、3.60−3.96（2H 環Ｈ）、4.00−4.42（nH
CH2−CH＝、環Ｈ）、4.74（4H，CH2−C6H5）、
5.00−5.40（6H，CH2＝）、5.67−6.18（3H，CH2
＝CH）、7.30（10H、C6H5）、
IR IR（cm-1）3450（OH）、3050、3025（Ｃ＝
CH2）、1065（Ｃ−Ｏ−Ｃ）
実施例 ５
２，３，６−トリ−Ｏ−ベンジル−１，４，５
−トリ−ｏ−アリル−sn−ミオイノシトール
(7)：
化合物(6)118.8mg（0.247ミリモル）をDMF2ml
にとかし水素化ナトリウム14.2mg（0.297ミリモ
ル）を加えて10分間撹拌後ベンジルクロリド34.4
mg（0.272ミリモル）を加えて室温で30分撹拌す
る。
反応混合液に酢酸エチル10mlと水５mlを加えて
抽出し、水で洗浄、硫酸ソーダで乾燥後、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフ（溶媒：酢酸エチル
１：ヘキサン７）にかけてオイル状の目的物
101.3mg（72％）を得た。
NMR 2.86−3.46（3H，環Ｈ）3.48−4.22（3H
環Ｈ，2H＝CH−CH2 2H）、4.22−4.44（4H、
CH CH2）、4.88−5.42（6H，CH2＝CH−）、5.49
−6.14（3H CH2＝CH−）、7.25（15H C6H5）、
IR 3055、3025（Ｃ＝CH2）、1065（Ｃ−Ｏ−Ｃ）
実施例 ６
２，３，６−トリ−Ｏ−ベンジル−sn−ミオイ
ノシトール(9)：
化合物(7)102.3mg（0.179ミリモル）、トリフエ
ニルホスフインロジウムクロリド33.8mg（0.037
ミリモル）、DABCO12.4mg（0.111ミリモル）、を
10％aq.エタノール５ml中で2.5時間加熱還流させ
た。ついで反応液を水10mlに注ぎ酢酸エチルで抽
出、水洗、硫酸ソーダで乾燥後、濃縮乾固して
131.2mgの１，４，５−トリ（１−プロペニル）
２，３，６−トリベンジルミオイノシトール(8)を
得た。これに0.1−NHCl／メタノールを加えて
20分間加熱還流させた。酸性炭酸ソーダで中和
後、酢酸エチルで２回抽出した水洗、乾燥後、減
圧乾固して、オイル状の目的物47.8mg（59％）を
得た。エタノールで再結晶し更にベンゼン・ヘキ
サン混液で再結晶すると融点110−112℃の結晶を
与えた。
NMR 2.35〜2.55（1H，１位 OH）、2.99（2H、
4.5位 OH）、3.12〜4.16（6H、環Ｈ）、4.52〜4.90
（6H，φ CH2）、7.28（15H，C6H5）
IR 3460、3350（OH） 1080、1060（Ｃ−Ｏ−
Ｃ）
実施例 ７
２，３，６−トリ−ｏ−ベンジル−１，４，５
−トリ−ｏ−ジアニリ ドホスホ−sn−ミオイ
ノシトール(10)：
化合物(9)134.8mg（0.299ミリモル）をピリジン
１mlにとかし、−10℃に冷却する。これにジアニ
リノホスホリツククロリド1.12ｇ（4.19ミリモ
ル）をピリジン4.2mlにとかした溶液を加え、室
温で２日間撹拌する。５％酢酸カリ水溶液7.7ml
を加え30分撹拌する。クロロホルム抽出し、20％
重炭酸ソーダ水、水の順で各２回洗浄後硫酸ナト
リウムで乾燥する。濃縮乾固してシリカゲルカラ
ム（溶媒ジクロルメタン10：酢酸エチル１）にか
けてsin142，162，183，198℃、融点225−７℃の
目的物55.4mg（38％）を得た。
実施例 ８
２，３，６−トリ−ｏ−ベンジル−１，４，５
−トリホスホ−sn−ミオイノシトール（11）：
化合物(10)102.4mg（0.09ミリモル）をピリジン
１ml、酢酸１ml、無水酢酸１mlの混合液にとか
し、これにイソアミルナイトレート0.54mlを加え
室温で２日間撹拌する。水２mlを加え撹拌しのち
減圧で溶媒を留去する。少量の水にとかした液
を、トリエチルアミン、炭酸塩を含む水で調製し
たDEAE−セフアデツクスＡ−25カラムにかけ、
0.05Mのトリエチルアミン、炭酸水、0.05〜1M
のトリエチルアミン、炭酸水を流し1Mの濃度に
なつたとき流出したフラクシヨン中に目的物を得
た。
このフラクシヨンを濃縮し、Dowex 50W×２
（Ｈ型）に通し、酸性のフラクシヨンを濃縮した。
濃縮物をメタノールにもどし、シクロヘキシルア
ミン0.11mlを加え、ついでメタノールを留出する
と102.8mgの目的物が得られた。四塩化炭素を加
えて壁をこすると固体（11）′＝
PO3H2C6H11NH2が生成した。
実施例 ９
１，４，５−トリホスホミオイノシトール
（12）、１−ホスホ−４，５−ピロホスホミオイ
ノシトール（60）：
化合物（11）317.6mgをメタノール４：水１の
混合液15mlにとかし５％Pd／C1ｇを加えて水素
ガスを含むフラスコ中で11時間撹拌した。ついで
触媒を濾過し、減圧濃縮して229mgを得た。つい
でこれをアビセル11.5ｇを使用しカラムクロマト
グラフイー（溶媒、プロパノール：濃アンモニア
水：水＝７：２：１）を行ない１，４，５−トリ
ホスホミオイノシトール36.5mgと１−ホスホ−
４，５−ピロホスホミオイノシトール43.8mgを得
た。
この２種の化合物についての核磁気共鳴吸収ス
ペクトル測定値は次の通りであつた。
１，４，５−トリホスホミオイノシトール
（12）：
NMR 1H（D2 Ｏ 溶媒、HO−Ｄ 基準
4.8ppm）
δ＝3.71（1H，dd，Ｊ＝10と３Hz）、3.92（1H，
dd，Ｊ＝９と９Hz）、3.99〜4.05（2H，ｍ）、4.24
〜4.31（2H，ｍ）
13C（D2O、外部ジオキサン基準67.4ppm）プロ
トンでカツプリング；71.5，71.6，72.2，76.0
（ｄ，Ｊ＝５Hz）、77.5（dd，Ｊ＝６と３Hz）、79.1
（dd，Ｊ＝６と４Hz）１−ホスホ−４，５−ピロ
ホスホミオイノシトール（60）：
NMR 1H（D2O溶媒，HO−Ｄ 基準
4.8ppm）
δ＝3.80（1H，dd，Ｊ＝10と３Hz）、3.94（1H，
dd，Ｊ＝10と10Hz）、4.01（1H，ddd，Ｊ＝10と８
と３Hz）、4.12（1H，ddd，Ｊ＝10と10と６Hz）、
4.31（1H，6rs）、4.41（1H，ddd，Ｊ＝10と10と６
Hz）
31P（D2O，外部H3PO4 基準；0ppm）−9.0
（dd，Ｊ＝18と６Hz）、−8.6（dd，Ｊ＝18と６Hz）、
2.5（ｄ，Ｊ＝８Hz）。
（JEOL JNM GX 400で測定）
実施例 10
4.5−ジ−ｏ−アリル−３，６−ジ−ｏ−ベン
ジル−sn−ミオイノシトール（9A）、５，６−
ジ−ｏ−アリル−１，４−ジ−ｏ−ベンジル−
sn−ミオイノシトール（9B）：
４(6)、５(5)−ジ−ｏ−アリル−３(1)、６(4)−ジ
−ｏ−ベンジル−ミオイノシトール4.66ｇ（10.6
ミリモル）をピリジン50mlに溶解し塩化メトキシ
アセチル2.59ｇ（11.1ミリモル）を０℃で滴下す
る。滴下後５時間撹拌した後水を加え、酢酸エチ
ルで３回抽出する。酸性硫酸カリ水、重炭酸ソー
ダ水、水で洗浄後、硫酸ソーダで乾燥する。溶媒
を留出後、ｎ−ヘキサンで２回再結晶して融点
67.5〜68.5℃の結晶A2.72ｇ（40％）を得た。濾
液をフラツシユカラムクロマトグラフイーにかけ
てジアステレオマーを分離した。オイル状の鏡像
体B2.72ｇ（40％）を得た。
結晶A1.06ｇ（3.26ミリモル）をメタノール20
mlにとかし10％か性ソーダ水1.56ml（3.91ミリモ
ル）を加えて室温で５時間攪拌し、水で稀釈後、
酢酸エチルで３回抽出す。重曹水、水、食塩水で
洗浄し、硫酸ソーダで乾燥する。濃縮後、ベンゼ
ンとヘキサンの混合液から再結晶して、３，６−
ジ−Ｏ−ベンジル−４，５−ジ−Ｏ−アリル−ミ
オイノシトール（9A）1.37ｇ（95％）を得た。
［α］16＝−14.3°
先にカラム分離して得たオイルＢを同様に処理
して鏡像体Ｂを結晶として得た（9b）。
［α］16＝＋14.2°
実施例 11
１，４，５−トリホスホ−sn−ミオイノシトー
ルおよび３，５，６−トリホスホ−sn−ミオイ
ノシトール：
化合物（9A）と（9B）夫々を実施例３〜９と
同様に処理して光学活性な１，４，５−トリホス
ホ−sn−ミオイノシトールとその鏡像体である
３，５，６−トリホスホ−sn−ミオイノシトール
を得た。
実施例 12
１，４，５−トリス（ジベンジルホスホ）−２，
３，６−トリベンジル−ミオイノシトール
（13a）：
化合物（9a）50mg（0.1109ミリモル）をテトラ
ヒドロフラン２mlに溶解しフエナントロリンを少
量加え−78℃に冷却する。ブチルリチウム０，
344ml（0.399ミリモル）を滴下し、これに液の色
が茶より黄色に変色するまでジイソプロピルアミ
ン13.5mg（0.133ミリモル）を加えた。ついでテ
トラベンジルピロホスフエート167mg（0.146ミリ
モル）を加え−78℃より０℃に昇温する。０℃で
2.5時間、室温で30分撹拌後、エーテル抽出、水
洗、乾燥後、エーテルを留去し、残渣をシリカゲ
ル薄層板でクロマトグラフにかけ飴状の目的物
（13a）69.7mg（52.8％）を得た。
NMR （3.49，3.50，3.88，3.94，4.08，4.18，
4.30，4.48，4.70，4.76，4.80，4.88，4.90，5.04，
合計24H、CH2とCH）（7.18，7.19，7.23，7.24，
7.26，合計45H、C6H5）
実施例 13
１，４，５−トリホスホ−ミオイノシトール
（12）：
化合物（13a）100mgをメタノール３mlにとか
し、５％Pa／Ｃ 0.2ｇを加えて水素ガスを含む
フラスコ中で10時間撹拌した。ついで触媒を濾過
し減圧濃縮して30mgの残渣を得た。ついてアビセ
ル３ｇを用いてカラムクロマトグラフイーを行な
い１，４，５−トリホスホミオイノシトール
（12）15mgを得た。
実施例 14
１，４，５−トリス（ジエチルホスホ）−２，
３，６−トリベンジル−ミオイノシトール
（13b）：
化合物（9A）50mg（0.1109ミリモル）にテト
ラエチルピロホスフエート120mgを実施例12と同
様にして反応させて飴状の目的物（13b）45mgを
得た。
実施例 15
１，４，５−トリス（ブチル、ベンジルホス
ホ）−２，３，６−トリベンジル−ミオイノシ
トール（13c）：
化合物（9A）30mgに実施例12と同様にしてＰ，
P′−ジブチル−Ｐ，P′−ジベンジルピロホスフエ
ート135mgを反応させて飴状の（13c）21mgを得
た。
実施例 16
１，４，５−トリス（ブチルホスホ）−ミオイ
ノシトール（12b）：
化合物（13c）19mgをメタノール２ml中で実施
例13と同様にして接触還元を行い、目的物
（12b）、７mgを得た。
実施例 17
３，６−ジベンジル−４，５−ビス（ジベンジ
ルホスホ）−１，２−シクロヘキシリデン−ミ
オイノシトール（14）：
化合物(3)50mgをTHF2mlにとかし、フエナント
ロリン少量を加え、−78℃に冷却し、1.16Nのブ
チルリチウム0.24mlを滴下し、これにジイソプロ
ピルアミン0.5mlを加え、ついでテトラベンジル
ピロホスフエート135mgを加え０℃に昇温する。
０℃で2.5時間、室温で30分撹拌した。実施例12
同様に処理して64.9mg（60％）の目的物（14）を
得た。
実施例 18
３，６−ジベンジル−４，５−ビス（ジベンジ
ルホスホ）ミオイノシトール（15）：
化合物（14）36.3mg（0.038ミリモル）を0.1N
塩酸メタノール溶液0.38mlにとかし、室温で15時
間撹拌した。KOH／MeOHで中和後、メタノー
ルを留去し、サク酸エチル−水で分液し、有機層
を乾燥後、溶媒を留去し、31.1mgの残渣を得た。
これをシリカゲル板クロマトグラフにかけ、化合
物（15）22.6mg（68％）を得た。
NMR δ 2.76−2.96（1H、OH）、2.96−3.14
（1H、OH）、3.32−3.66（ｍ、3H）、3.75−4.16
（2H）、4.3−5.18（ｍ、13H）6.82−7.40（ｍ、
30H）
実施例 19
１−メントキシアセチル−３，６−ジベンジル
−４，５−ジ（ジベンジルホスホ）ミオイノシ
トール（16）：
化合物（15）500mgをピリジン５mlに溶解し、
塩化メントキシアセチル0.26ｇを０℃で滴下す
る。５時間撹拌後、酢酸エチル−水、重炭酸ソー
ダ水で処理し、酢酸エチル層を乾燥後、溶媒を留
去し、残渣をカラムクロマトグラフイーにかけて
ジアステレオマー200mg＋200mgを分離した。
実施例 20
３，６−ジベンジル−４，５−ビス（ジベンジ
ルホスホ）ミオイノシトール（18）：
化合物（16）180mgをメタノール３mlにとかし、
CH3ONaの1N液、0.1mlを加えて室温で５時間撹
拌し、水−酢酸エチルで抽出し重曹水、水、食塩
水で洗浄後、乾燥、溶媒留去後、カラムクロマト
グラフイーにかけて化合物（18）を96mgを得た。
実施例 21
３，６−ジベンジル−４，５−ビス（ジベンジ
ルホスホ）−１−ベンジルホスホ−ミオイノシ
トール（19）：
化合物（18）130mgをビリジン２mlにとかし、
トリイソプロピルベンゼンスルホニルクロリド
150mgを加え室温で１時間撹拌する。ベンジルホ
スフエート200mgを加え、50℃に加熱し、30分撹
拌後、室温で３日間撹拌した。CH2Cl2と水を加
え、CH2Cl2抽出、水洗、乾燥、CH2Cl2留去後シ
リカゲルカラムにかけて、目的物（19）85mgを得
た。
実施例 22
１，４，５−トリホスホミオイノシトール
（12）：
化合物（19）50mgをメタノール３mlにとかし、
５％Pa／c0.2ｇを加えて水素ガスを含むフラスコ
中で12時間撹拌した。ついで触媒を濾過し、減圧
濃縮して36mgを得た。これをアビセルカラムで精
製して目的（12）11mgを得た。
実施例 23
１−（ｎ−ブチルホスホ）−４，５−ホスホ−ミ
オイノシトール（22a）：
化合物（18）100mgを実施例21と同様にして150
mgのブチルホスフエートと反応させて３，６−ジ
ベンジル−４，５−ビス（ジベンジルホスホ）−
１−ブチルホスホ−ミオイノシトール（21a）
110mgを得た。（21a）40mgを実施例13と同様にし
て化合物（22a）11mgを得た。
実施例 24
１−（2′，３−ジ−ステアロイルグリセロ−
1′−ホスホ）−４，５−ジホスホ−ミオイノシ
トール（22b）：
化合物（18）110mgを実施例21と同様にして、
２，３ジステアロイル（−グリセロ−１−ホスフ
エート200mgと反応させて、３，６−ジベンジル
−４，５−ビス（ジベンジルホスホ）−１−（２，
3′−ジステアロイル−グリセロ−1′−ホスホ）−
ミオイノシトール（21b）110mgを得た。（21b）
60mgを実施例13と同様に接触還元して化合物
（22b）12mgを得た。
実施例 25
２−オキソ−１−メントキシアセチル−３，６
−ジベンジル−４，５−ビス（ジベンジルホス
ホ）−ミオイノシトール（23）：
−78℃に冷却したCH2Cl2（２ml）にオキザリル
クロライド50mg、ジメチルスルホキシド60mgを加
え５分間撹拌する。化合物（16a）50mgのCH2Cl2
の１ml溶液を加え１時間撹拌する。トリエチルア
ミン170mgを加え１時間撹拌後、室温で更に１時
間撹拌する。減圧で環縮後、シリカゲルカラムに
より化合物（23）35mgを得た。
実施例 26
３，６−ジベンジル−４，５−ビス（ジベンジ
ルホスホ）−２−デヒドロ−２−トリチウム−
ミオイノシトール（25b）：
化合物（23）10mgをテトラヒドロフラン１mlに
とかし、0°に冷却する。これにNaBT420mgを加
え５時間撹拌する。ついで10％NaOH水溶液１
mlを加え室温で５時間撹拌する。水で希釈後、酢
酸エチルで抽出、水洗、乾燥後、濃縮、シリカゲ
ルカラムによりトリチウムでラベル化された化合
物（25b）５mgを得た。NMR，IRは化合物（18）
とほぼ同じであつた。
実施例 27
３，４−ジ−Ｏ−パラメトキシベンジル−５，
６−ジ−Ｏ−ベンジルミオイノシトール
（37）：
１，２−シクロヘキシリデン−３，４−Ｏ−パ
ラメトキシベンジル−５，６−ジ−Ｏ−ベンジル
ミオイノシトール210mg（0.31ミリモル）を、無
水メタノール3.1mlにとかし、0.1M−塩酸のメタ
ノール溶液3.1mlを加えて、室温で３時間撹拌し
た。
水酸化カリウムのメタノール溶液で中和後、減
圧でメタノールを留去し、水、酢酸エチルを加え
て有機層を水洗し、乾燥、減圧濃縮後、エタノー
ルで再結晶して融点122℃の（37）139mg（75％）
を得た。
NMR 2.60（2H，OH）、3.32−3.58（3H，環
Ｈ）、3.80（6H，CH3O−φ）、3.70−4.12（3H−環
Ｈ）、4.62−5.00（8H，φ−CH2）、6.72−7.20
（18H，φ）
IR 3350（OH）、1080（Ｃ−Ｏ−Ｃ）
実施例 28
１−アリル−３，４−ジ−Ｏ−パラメトキシベ
ンジル−５，６−ジ−Ｏ−ベンジルミオイノシ
トール（39）：
化合物（37）122mg（0.20ミリモル）、アリルブ
ロミド36.9mg（0.30ミリモル）、水酸化ナトリウ
ム110mg（2.74ミリモル）を、無水ベンゼン９ml
中に加え、100分間加熱還流させた。
減圧でベンゼンを留去後、水、酢酸エチルを加
えて有機層を水洗し、乾燥、減圧濃縮後、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフ（溶媒：酢酸エチル
１：ヘキサン２）にかけて58.4mg（45％）の
（39）を得た。
NMR 2.48（1H，OH）、3.18−4.20（6H，環
Ｈ）、3.80（6H，CH3O−φ）、4.18（2H，CH2−
CH）、5.10−5.35（2H，CH2＝CH）5.73−6.20
（1H，CH＝CH2）、6.77−7.35（18H，φ）
IR 3450（OH）、3000（Ｃ＝CH2）、1065（Ｃ−Ｏ
−Ｃ）
実施例 29
１−アリル−３，４−ジ−Ｏ−パラメトキシベ
ンジル−２，５，６−トリ−Ｏ−ベンジルミオ
イノシトール（40）：
化合物（39）150mg（0.23ミリモル）、50％水素
化ホウ素ナトリウム12.4mg（0.26ミリモル）を
DMF1mlにとかし、０℃でしばらく撹拌した後、
ベンジルクロライド32.6mg（0.26ミリモル）を加
えて室温で４時間撹拌した。
水、ジエチルエーテルを加えて抽出し、水で洗
浄し、乾燥後減圧濃縮後、シリカゲルカラムクロ
マトグラフ（溶媒：酢酸エチル１：ヘキサン４）
にかけてオイル状の（40）116mg（68％）を得た。
NMR 3.80（6H，Ｃ H3O−φ）、4.59−4.87
（10H，CH2−φ）、5.12−5.39（2H，CH2＝CH）、
5.90−6.15（1H，CH＝CH2）、6.77−7.35（23H，
φ）
IR 3030（Ｃ＝Ｃ H2）、1060（Ｃ−Ｏ−Ｃ）
実施例 30
１−アリル−２，５，６−トリ−Ｏ−ベンジル
ミオイノシトール（41）：
化合物（40）114mg（0.16ミリモル）をジクロ
ロメタン2.0mlにとかし、水0.1ml、DDQ88.6mg
（0.39ミリモル）を加えて０℃で1.5時間撹拌し
た。
ジクロロメタンを加えて重炭酸ソーダ、水の順
で洗浄し、乾燥後、減圧濃縮してシヨートカラム
にかけて53.8mg（70％）の（41）を得た。
NMR 2.65（2H，OH）、4.70−4.85（6H，CH2
−φ）5.00−5.43（2H，CH2＝）、5.58−6.00（1H，
CH＝CH2）7.05−7.35（15H，C6H5）
実施例 31
２，５，６−トリ−Ｏ−ベンジルミオイノシト
ール（42）：
化合物（41）53.0mg（0.11ミリモル）、トリフ
エニルホスフインロジウムクロリド13.8mg
（0.015ミリモル）、DABCO 2.5mg（0.022ミリモ
ル）、を10％aq.エタノール３ml中で９時間加熱還
流させた。ついで水、酢酸エチルを加え、水洗、
乾燥後、減圧濃縮して、シヨートカラムにかけ
た。これに0.1M−塩酸のメタノール溶液1.1mlを
加え、室温で１時間撹拌した。
水酸化カリウムのメタノール溶液で中和後、減
圧でメタノールを留去し、水、酢酸エチルを加え
て有機層を水洗し、乾燥、減圧濃縮後シリカゲル
プレートを用いて（42）35.2mg（72％）を得た。
実施例 32
２，５，６−トリベンジル−１，３，４−トリ
ス（ジベンジルホスホ）ミオイノシトール
（43）：
化合物（42）30mgを実施例12と同様に100mgの
テトラベンジルピロホスフエートと反応させて飴
状の化合物（43）43mgを得た。
IR（neat） 1260（ｐ＝ｏ），1000（ｐ−ｏ−
ｐ），740，690（ph）．
1H NMR（CDCl3）（100MHz）δ＝3.17〜3.56
（IH，ｍ，CH−Ｏ−），3.84〜4.40（3H，ｍ，
CH−Ｏ−），4.41〜5.3（20H，ｍ，ＯCH 2−
Ph），6.78−7.41（Ph）C69H75O18P3（２水和物）と
しての計算値：Ｃ，64.47，Ｈ，5.88，実験値：
Ｃ，64.69，Ｈ，５，61）
実施例 33
１，３，４−トリホスホミオイノシトール：
化合物（43）30mgをメタノール1.5mlにとかし
５％Pd／c0.1ｇを加え、水素ガスを含むフラスコ
中で10時間反応させた。実施例13と同様に処理し
てＩ（１，３，４）P3の６mgを得た。
1H NMR（400MHz，D2O，referene：HOD＝
4.86ppm）δ＝3.63（dd，J4,5＝J5,6＝9.5Hz，H5），
3.92（dd，J1,6＝J5,6＝9.5Hz，H6），4.10（ddd，J1,P
＝11.0Hz，J1,2＝2.5Hz，H1），4.19（ddd，J3,P＝
J3,4＝9.5Hz，J2,3＝2.5Hz，H3），4.39（ddd，J4,P＝
9.5Hz，H4），4.50（dd，H2）．
実施例 34
３，６−ジベンジル−１，２−シクロヘキシリ
デン４，５−ジ（ｐ−メトキシベンジル）−ミ
オイノシトール（44）：
３，６−ジベンジル−１，２−シクロヘキシリ
デン−ミオイノシトール212.8mg（0.483ミリモ
ル）をDMF2mlにとかしNaH51mg（1.06ミリモ
ル）を加えて30分撹拌し、０℃に冷却してｐ−メ
トキシベンジルクロリド158.6mg（1.01ミリモル）
を加え30分後室温にもどし１時間撹拌をつづけ
た。エーテル抽出、水洗、乾燥濃縮後、シリカゲ
ルプレート上で分離して目的物34.1mg（78％）を
得た。
これを0.1N−NCI1.3ml中４時間室温で撹拌し、
KOH−MeOHで中和後クロロホルム−水を加
え、クロロホルム抽出を４回くりかえし、シリカ
ゲル板で分離して化合物（44）58.7mg（76％）を
得た。
実施例 35
３，６−ジベンジル−４，５−ジ（ｐ−メトキ
シベンジル）−１−メントキシアセチルミオイ
ノシトール（45）：
化合物（44），2.589ｇ（4.31ミリモル）をピリ
ジン25mlにとかし０℃でメントキシアセチルクロ
リド1.053ｇ（4.52ミリモル）を滴下し、１時間
撹拌した。酢酸エチルで３回抽出し、KHCO3
水、KHSO3水、水、食塩水の順に洗浄し、シリ
カゲルクロマトグラフイーにかけて化合物（45）
3.189ｇ（93％）を得た。
実施例 36
３，６−ジベンジル−４，５−ジ−ｐメトキシ
ベンジル−１−メントキシアセチル−２−ジベ
ンジルホスホミオイノシトール（46）：
化合物（45）1.99ｇ（2.5ミリモル）をテトラ
ヒドロフラン20ml、ピリジン10mlにとかし、−78
℃に冷却して、三塩化リン1.372ｇをテトラヒド
ロフランに溶解した溶液を滴下し、室温まで昇温
し、一夜撹拌した。ついで−78℃に冷却してベン
ジルアルコール2.97ｇ（2.84ミリモル）を加え１
時間撹拌した。ついでｔ−ブチルヒドロパーオキ
シド2.57ｇ（20ミリモル）を加えて０℃に昇温し
2.5時間撹拌した。クロロホルム抽出後、KHSO4
水、水で洗浄、乾燥後カラムクロマトグラフにか
けて化合物（46）2.627ｇ（99％）を得た。
実施例 37
３，６−ジベンジル−１−メントキシアセチル
−２−ジベンジルホスホーミオイノシトール
（47）：
化合物（46）36.8mg（0.0348ミリモル）をジク
ロルメタン１mlと水18μの混合物にとかし、０
℃でDDQ23.7mg（0.104ミリモル）を加えて２時
間撹拌した。NaHCO3で洗浄後、乾燥、濃縮し
カラムクロマトグラフイーにより化合物（47）
19.0mg（67％）を得た。
実施例 38
２，４（又は５）−ジベンジルホスホ−３，６−
ジベンジル−１−メントキシ−５（又は４）レ
ブロイル−ミオイノシトール（49）：
化合物（47）0.82ｇ（１ミリモル）をジクロル
メタン７mlににとかし、レブリン酸0.139ｇ（1.2
ミリモル）、ジシクロヘキシルカルボジイミド
（DCC）0.268ｇ（1.3ミリモル）を加え、５時間
撹拌した。固体を濾過し濾液を濃縮し、エーテル
を加えてNaHCO3水、水で洗浄、乾燥、濃縮し
0.915ｇ（定量的）の残渣を得た。残渣をピリジ
ン、THFにとかし−78℃にて0.412ｇ（３ミリモ
ル）の三塩化リンを加え室温で12時間撹拌し、−
78℃に冷却してベンジルアルコール1.297ｇ（12
ミリモル）を加え１時間撹拌した。ｔ−ブチルヒ
ドロパーオキシド0.772ｇ（６ミリモル）を加え
て０℃に昇温し2.5時間撹拌した。後処理を行な
い化合物（49）0.764ｇ（56％）を得た。
実施例 39
２，４，５トリス（ジベンジルホスホ）−１−
メントキシアセチル−３，６−ジベンジルミオイ
ノシトール（51）：化合物（49）0.368ｇ（0.13ミ
リモル）をTHF：水の４：１混合液２mlにとか
し、０℃にてNaBH447mg（1.252ミリモル）を加
えて25分間撹拌した。エーテル抽出、水、塩酸
水、水で洗浄し、乾燥、濃縮液後、カラムクロマ
トグラフイーにかけて２（４又は５）−ビス（ジベ
ンジルホスホ）−１−メントキシアセチル−３，
６−ジベンジルミオイノシトール0.2667ｇ（72
％）を得た。
この化合物0.3508ｇ（0.33ミリモル）をTHF4
ml、ピリジン１mlの混合液にとかし、−78℃にて
0.181ｇ（1.32ミリモル）の三塩化リンを加え２
時間撹拌した。ついで、ベンジルアルコール
0.535ｇ（4.95ミリモル）を加えて1.2時間撹拌し
た。ついでｔ−ブチルハイドロパーオキシド0.34
ｇ（2.64ミリモル）を加えて50分撹拌した。沈澱
物を濾過し、濃縮後、エーテルを加え、水、塩酸
水、水、NaHCO3水、水で洗浄し、乾燥、濃縮
後カラムクロマトグラフイーにかけて化合物
（51）0.2441ｇ（56％）を得た。
実施例 40
１，２−４，５−ジ−ｏ−シクロヘキシリデン
−３−ベンゾイル−ミオイノシトール（55）：
１，２−４，５−ジシクロヘキシリデン−ミオ
イノシトール42.1mg（0.124ミリモル）を、
DMF1.2mlにとかしベンゾイルイミダゾール25.6
mg（0.148ミリモル）と弗化セシウム５mgを加え
室温で２時間撹拌した。クロロホルム抽出、水洗
後、乾燥、濃縮し、シリカゲルカラムにかけて化
合物（55）39.3mg（70％）を得た。
化合物（55）のNMR
δ1.16〜1.80 20H AIip ｂ
δ2.56〜2.72 −０−Ｈ ｂ
δ3.54，1H（H5）JH5H4＝10.3Hz dd
δ3.94，1H（H6）JH6H5＝10.3Hz JH6H1＝6.3
Hz dd D2O処理
δ4.11，1H（H1）JH1H6＝6.3Hz JH1H2＝4.6Hz
dd D2O処理
δ4.17，1H（H4）JH4H5＝JH4H3＝10.3Hz dd
δ5.32，1H（H3）JH3H4＝10.3Hz JH3H2＝4.6
Hz dd
δ7.29〜7.58，3H，Bz（ｍ−，ｐ−）
δ8.00〜8.16，2H，Bz（ｏ−）
実施例 41
１，２−４，５−ジ−ｏ−シクロヘキシリデン
−３−ベンゾイル−６−ベンジル−ミオイノシ
トール（56）：
化合物（55）692.5mg（1.56ミリモル）をジク
ロルメタン6.5mlにとかし、シクロヘキサン13ml、
ｏ−ベンジル−トリクロルアセトアミド786.4mg
（3.12ミリモル）、トリフロロ酢酸を加えて室温で
2.5時間撹拌した。沈澱物を濾過し、瀘液を重曹
水ついで水で洗浄し、乾燥、濃縮後シリカゲルカ
ラムクロマトグラフイーにかけて化合物（56）
708.6mg（85％）を得た。
化合物（56）のNMR
δ1.16〜1.80 20H Alip ｂ 20H
δ3.62，1H，（H5）JH5H6＝11.1Hz JH5H4＝
8.9Hz dd 1H
δ4.12，1H，（H4）JH4H5＝8.9Hz JH4H3＝
10.3Hz
dd 1H
δ4.19，1H，（H1）JH1H6＝5.4Hz JH1H2＝4.6
Hz dd 1H
δ4.58，1H，（H6）JH6H5＝11.1Hz JH6H1＝
5.4Hz dd 1H
δ4.66，1H（H2）JH2H1＝JH2H1＝4.6Hz dd
1H
δ4.87 −CH2 2H Ｓ
δ5.28，1H，（H3）JH3H2＝4.6Hz JH3H4＝
10.3Hz dd 1H
δ7.24〜7.56，8H，Bm，Bz（ｍ−，ｐ−）
8H
δ7.96〜8.15，2H，Bz（ｏ−） 2H
実施例 42
１，２−シクロヘキシリデン−３−ベンゾイル
−６−ベンジル−ミオイノシトール（57）：
化合物（56）39.6mg（0.074ミリモル）をクロ
ロホルム1.3mlにとかし、エチレングリコール4.8
mg（0.077ミリモル）とトシル酸１mgをクロロホ
ルム0.65mlにとかした溶液を加えて室温で７時間
撹拌した。炭酸カリで中和後水洗、乾燥、濃縮後
シリカゲル板で精製して化合物（57）27mg（80
％）を得た。
実施例 43
１，２−ｏ−シクロヘキシリデン−３，４，５
−トリベンゾイル−６−ベンジル−ミオイノシ
トール（58）：
化合物（57）252.5mg（0.556ミリモル）をピリ
ジン2.78mlにとかし、ベンゾイルクロリド234.3
mg（1.67ミリモル）を０℃で滴下した。ついで室
温まで昇温しジメチルアミノピリジン１滴を加え
て1.5時間撹拌をつづけた。水数滴を加え酢酸エ
チルで２回抽出しついで10％亜硫酸ソーダ水で２
回、重曹水、水で洗浄後乾燥、濃縮しカラムクロ
マトグラフイーにかけて化合物（58）351.9mg
（96％）を得た。
実施例 44
３，４，５−トリベンゾイル−６−ベンジル−
ミオイノシトール（59）：
化合物（58）327mg（0.493ミリモル）を80％酢
酸水溶液12.5mlと共に100℃で１時間加熱した。
加圧濃縮し残渣をクロロホルムにとかし重曹水、
水で洗浄し乾燥後濃縮しカラムクロマトグラフイ
ーにかけて（59）262.9mg（92％）を得た。
化合物（59）のNMR
δ2.66〜2.90 −OH ｂ 2H
δ3.80〜4.00（H1） ｍ 1H
δ4.15（H6）JH6H1＝JH6H5＝9.7Hz dd 1H
δ4.42〜4.54（H2） ｍ 1H
δ4.68 2H
δ5.28（H3）JH3H2＝2.9Hz JH3H4＝10.9Hz
dd 1H
δ5.63（H5）JH5H4＝10.9Hz JH5H6＝9.7Hz
dd 1H
δ6.14（H4）JH4H3＝10.9Hz JH4H5＝10.9Hz
dd 1H
δ7.06〜7.48，14H Bm，Bz（ｍ−，ｐ−）
δ7.68〜8.00，6H Bz（ｏ−）
実施例 45
１−メントキシアセチル−３，４，５−トリベ
ンゾイル−６−ベンジル−ミオイノシトール
（60）：
化合物（59）262.3mg（0.45ミリモル）をピリ
ジン2.3mlにとかし、０℃冷却し、これにメント
キシアセチルクロリド110mg（0.472ミリモル）を
加えて10分間撹拌した。酢酸エチル抽出し、亜硫
酸ソーダ水、重曹水、水で洗浄、乾燥、濃縮後カ
ラムクロマトグラフイーにかけて（60）289.4mg
（83％）を得た。これを更にベンゼン２mlにとか
し、エーテル−ヘキサン１：３の混合溶媒を用い
て中圧シリカゲルカラムクロマトグラフイーを行
ない光学分割して右旋性のもの53mg、左旋性のも
の53mgを得た。
実施例 46
３，４，５−トリベンゾイル−２，６−ジベン
ジル−１−メントキシアセチルミオイノシトー
ル（61）：
化合物（60）54.6mg（0.07ミリモル）をジクロ
ルメタン0.5mlにとかし、ｏ−ベンジルトリクロ
ルアセトアミド70.8mg（0.28ミリモル）をシクロ
ヘキサン１mlにとかした溶液とトリクロロメタン
スルホン酸5μを加えて3.5時間撹拌した。エタ
ノールで希釈し、重曹水で洗浄し、乾燥、濃縮後
カラムクロマトグラフイーにかけて化合物（61）
26.1mg（43％）を得た。
化合物（61）のNMR
δ0.70〜0.90，10H，CH3，ipr，ｍ
δ1.06〜2.53，8H，cyclo CH2，CH，ｄ
δ2.62〜2.84，1H，−OH ｄ
δ2.90〜3.20，1H，Ｏ−CH，ｄ
δ4.05，2H，CCH2，JHH，＝4.9Hz
δ4.38，1H，（H6）JHH＝JHH＝9.4Hz dd
δ4.56〜4.67，3H，−CH2C6H5，（H2）
δ5.18〜5.48，2H（H1，H3）
δ5.69，1H，（H5）JH5H6＝JH5H4＝9.4Hz dd
δ6.15，1H，（H4）JH4H5＝JH4H3＝9.4Hz dd
δ7.14〜7.50，14H Bm，Bz（ｍ−，ｐ−）
δ7.68〜8.00，6H Bz（ｏ−）
実施例 47
２，６−ジベンジル−ミオイノシトール
（62）：
化合物（61）25.1mg（0.0289ミリモル）をメタ
ノール0.61mlにとかし、これに8.3mg（0.173ミリ
モル）のナトリウムハイドライドを0.3mlのメタ
ノールに溶かした液を加えて室温で10分撹拌し
た。陽イオン交換樹脂を通した後濃縮し、濃縮物
16.2mgをシリカゲルプレートを用いて精製し6.7
mg（64％）の化合物（62）を得た。
化合物（62）のNMR
δ1.91 6H
δ1.98 6H[Formula] etc. are used. Further, phosphorous oxidation is performed using dialkylchlorophosphite containing trivalent phosphorus, chloro N,N-dialkylaminoalkoxyphosphine, and phosphorous trichloride,
There is also a method in which halogen is replaced with RO and then oxidized with an oxidizing agent such as iodine or t-butyl peroxide. There are four methods for phosphorylation. The first is when PO(OBn) 2 (abbreviated as P 1 ) is added, and the second is when using trivalent phosphorus, such as PCl 3 .
When PCl 2 is applied, HOBn is applied to it, and then oxidized to form PO(OBn) 2. The third method is to combine phosphoric acid monoester with a dehydrating agent such as TPS, and PO(OBn) OH) (OR) generates. The fourth method uses CIPO(NHC 6 H 5 ) 2
(NHR) This is the case when adding 2 . In various IPX synthesis explanations, these are collectively referred to as phosphorylation. Of these, phosphorylation with tetrabenzylpyrophosphate attaches PO(OBn) 2 by phosphorylation of the adjacent hydroxyl group, and is the most commonly used as it is easy to post-process. Trivalent phosphorus compounds are used for phosphorylation of hydroxyl groups with low reactivity. 1st place 2nd in case of 3rd
This is useful when only the first position is PO(OH)OR. The benzyl group of benzyl-type phosphate esters can be removed by catalytic reduction.
Furthermore, by reacting NaI to a -P(OR) 2 type compound, it can be converted to -P(OH)(OR) type. In the case of phosphorus having a dianilide group attached thereto according to the fourth method, the dianilide group is removed and becomes free phosphoric acid by treatment with isoamyl nitrite or nitrous acid. This free phosphoric acid can be isolated as a metal salt such as calcium, sodium, potassium, or barium, or an amine salt such as ammonia, triethylamine, or cyclohexylamine. FIGS. 1 and 2 illustrate the above procedure using 1,4,5-triphosphomyo-inositol as an example. The reaction route will be explained in detail with reference to FIG. 1 below. (1) is synthesized by protecting myo-inositol with a bridge-type protecting group M, and (2) is synthesized by reacting a halide of R 1 (e.g., benzyl) that can be catalytically reduced with (1). (3) is synthesized by removing one of M, and when (3) is treated with a halide of R 2 (e.g. allyl) which can be removed by hydrolysis, (4) e.g. 1,2-cyclohexylidene- 4,5-diallyl-3,6-dibenzylmyo-inositol (4a) is produced. By heating this with acetic acid-water, (5) (for example, 4,5-diallyl-3,6
-dibenzylmyo-inositol) is obtained. When (5) is reacted with R 2 -Y (bromide) allyl, (6) in which the 1-position hydroxyl group is allylated is obtained. When (6) is treated with R 1 -X (benzyl chloride), 2
(7) in which the hydroxyl group at position is protected with R 1 is obtained. Treatment of (7) with triphenylphosphine rhodium chloride causes rearrangement of the double bond of the allyl group, producing (8) with a propenyl group. By hydrolyzing (8), the 2nd, 3rd, and 6th positions are
Myo-inositol (9) protected by R 1 is produced. By treating (9) with a phosphorylating agent (e.g. dianilinophosphoric chloride), the 2, 3, and 6 positions were protected with R 1 and the 1, 4, and 5 positions were substituted with the phosphorylating agent (10) ( For example, 2,3,6-tribenzyl-1,
4,5-tris(dianilide)phosphomyo-inositol (10a) is obtained. (10) is treated with isoamyl nitrate 2,
The 3,6-positions were substituted with R 1 and the 1,4,5-positions became phosphate residues (11) (e.g., 2,3,6-tribenzyl-1,4,5-triphosphomyo-inositol ( 11a) was obtained. At this time, 1-phospho-4,5-pyrophosphomyo-inositol, which was dehydrated from the 4- and 5-position phosphate groups and became a pyrophosphate form, was obtained as a by-product. (11) Catalytic hydrogenation in the presence of a palladium catalyst can yield the desired 1,4,5-triphosphomyo-inositol (12) (abbreviated as (1,4,5)P 3 ). Using myo-inositol as a raw material The problem with this is that myo-inositol is a meso-type compound and an optically inactive compound. Therefore, when myo-inositol is treated with cyclohexanone or its enol ether, 1,2
-Equimolar moles of cyclohexylidene and 2,3-cyclohexylidene are produced. In addition, when 2 moles of cyclohexanone react, 1,2-,4,5-didichlorohexylidene, 2,3,4,5-dicyclohexylidene, and 2,3,5,6- Equimolar amounts of dicyclohexylidene are produced. When synthesizing 1,4,5-triphospho-sn-myo-inositol using this racemate as it is, its enantiomer 3,5,6-triphospho-sn-myo-inositol
Equimolar amounts of sn-myo-inositol are produced. However, the ceramic body can be divided as follows. When (1) to (12) are synthesized from myo-inositol, they are actually their enantiomers (1') to (12').
is generated. For example, (5') is 5,6-di-O-allyl-1,4-di-O-benzyl-sn-myo-inositol. In order to separate (5) and (5'), they can be reacted with an optically active compound to synthesize diastereomers, or they can be passed through a column that has the function of separating racemates. The reagents required to synthesize diastereomers are optically active compounds with functional groups that can react with hydroxyl groups, such as acyl halides such as menthoxyacetyl chloride, isocyanates such as α-methylbenzyl isocyanate, and sugars. There are orthoesters, etc. After reacting these, the diastereomers are separated by recrystallization, column chromatography, etc., and then the groups attached for separation are removed.
(5) and (5′) can be separated. (5) and (5′)
By performing similar treatment on other compounds, d and l can be separated from the racemate. Further, as shown in FIG. 2, 3,6-dibenzyl-1,2-cyclohexylidenemyo-inositol (3) is reacted with a phosphorylating agent P 2 2 0 such as tetrabenzyl pyrophosphate to produce 4, Compound (14) is synthesized by phosphoric acid at the 5th position. Compound (14) 1, 2
The protecting group at the 1st and 2nd positions is removed to obtain a compound (15) having hydroxyl groups at the 1st and 2nd positions. (15) is reacted with an optically active compound such as menthoxyacetyl chloride to create diastereomers (16), which are separated, and then the menthoxyacetyl group is removed to form optically active diols (17) and (18). get. (18) is dehydrated and condensed with a phosphorylating agent such as benzyl phosphoric acid (1'-benzyl, 4',5'-tetrabenzyl-1,
4,5-triphospho)3,6-dibenzyl-myo-inositol (19) is obtained. (19) can be catalytically reduced to yield (1,4,5) P3 .
When (18) is reacted with monoalkyl phosphate or diacylglyceryl monophosphate, (21)
was obtained, which was catalytically reduced (1, 4, 5)
A monoester of P3 (22) can be made. In addition, to synthesize radiolabeled compounds, labeled myo-inositol can be used as a raw material, but carbonyl compounds such as (23) can be synthesized by oxidizing (16) (or optically resolved product) as a raw material. This is then reduced with a reducing agent to produce an alcohol compound labeled with tritium, deuterium, etc. (1, 4, 5) P labeled in the same manner as in cases (18) to (5) below. 3 (27) can be made. In addition, after oxidizing 2,3,6- triR1-4,5 - diR2 -myo-inositol to make carbonyl at the 1st position, and then reducing it with a label compound to attach a label atom to the 1st position, , removing the protecting groups at positions 4 and 5,
(1,4,5)P 3 labeled at position 1 by phosphorylating positions 1, 4, and 5 and then reducing
(27) can be created. Oxidation methods include Swern oxidation (oxalic acid chloride and dimethyl sulfoxide) and Collins oxidation (CrO 3 +pyridine). Examples of the reducing agent include NaBT 4 , NaBO 4 , LiAlT 4 , and other reducing agents containing label atoms. Also (1,2-cyclic, 4,5)P 3
To synthesize (30), 1, 2- of (18) to (5)
Cyclic acid ester (28) is prepared, the protecting group of phosphoric acid is removed to obtain (29), and (29) is catalytically reduced to obtain (30). In addition, (3,5,6) P3 , which is the enantiomer of (1,4,5) P3, is produced by using (17) as a raw material for 1,4,
5 can be obtained by processing in the same manner as the synthesis. Similarly, other than 1,4,5-triphosphomyo-inositol
IP 3 and unknown IP 2 , IP 4 , and IP 5 can be synthesized. The method is described below. The manufacturing method for 1,3,4-triphosphomyo-inositol is as shown in Figure (3).
R 1 and then partially hydrolyzed to form 5,6-diR 1
(benzyl)-1,2-(cyclohexylidene)
Obtain myo-inositol (35). ( 35 ) was reacted with R 2
methoxyphenylmethyl)-1,2-M(cyclohexylidene)myo-inositol (36a),
(35) was reacted with (P 2 ) 2 0 (tetrabenzyl pyrophosphate) to produce 5,6-dibenzyl-3,4-
Di(dibenzylphospho)-1,2-cyclohexylidene myo-inositol (36b) is obtained. (36)
was hydrolyzed to remove the cyclohexylidene group to obtain (37), react with menthoxyacetyl chloride to create diastereomers, and after separation, hydrolyze to obtain optically active diol (37a). ) and (37b) are obtained. 1-allyl-5,6-dibenzyl-
3,4-di(p-methoxyphenylmethyl)myo-inositol (39a), 1-benzylphospho-5,
6-dibenzyl-3,4-di(dibenzylphospho)-myo-inositol (39b) is obtained. (39a),
(40a) by benzylating the 2nd position of (39b),
We get (40b). The protecting groups at positions 1, 3, and 4 of (40a) are removed to obtain 2,5,6-tribenzyl-myo-inositol (41). Phosphorylate the hydroxyl group of (41) to obtain (42). When (42) or (40)b is catalytically reduced to remove the benzyl groups at the 2,5,6-positions, the desired 1,3,4-triphosphomyo-inositol (43) is obtained. Similarly, 1,3,6-triphosphomyo-inositol is obtained from 1,2;3,6-diM-myo-inositol. 2,3,5-triphosphomyo-inositol is 4,5-di-O-R 2-3,6 -di-O-R 1 -myo-inositol by converting the 1st position to R 1 and converting the 4,5-position to R1.
After removing the R2 group, the R1 is removed by phosphorylation and reduction.
It can be transformed into Also, 5,6-di-O- R2 conversion-
2,5,6-triphosphomyo-inositol is obtained in the same manner from 1,4-di-O-R 1 -myo-inositol. 1,4,6-triphosphomyoinositol is 2,3; 1,4,5-diM-myoinositol
After converting the 6th position to R2 , and then partially hydrolyzing the 4th and 5th positions
Convert to R2 . 4 is converted into R2 , and 2,
The 3rd position is hydrolyzed and the 2nd, 3rd, and 5th positions are converted to R1 .
It can be obtained by removing the R 2 groups at positions 1, 4, and 6, phosphorylating it, and reducing the R 1 group. Its enantiomer, 3,4,6-triphosphomyo-inositol, is obtained in a similar manner to 1,2;5,6-diM-myo-inositol. 1,5,6-triphosphomyo-inositol is obtained by converting 2,3;4,5-di-O-M myo-inositol into R2 at the 1,6 positions, and then partially hydrolyzing the 4,5 positions and converting it into R2. do. Take out the product with R2 at the 5th position, hydrolyze the 2nd and 3rd positions, and remove the 2nd, 3rd and 4th positions.
Convert to R1 . It is obtained by removing the R 2 groups at positions 1, 5, and 6, phosphorylating them, and reducing the R 1 group. Its enantiomer, 3,4,5-triphosphomyo-inositol, can be obtained in a similar manner from 1,2;5,6-diM-myo-inositol. 1,2,4-triphosphomyoinositol is 1,2; 5, 3,4-diM-myoinositol
The 6th position is converted to R1 , then the 3rd and 4th positions are partially hydrolyzed, the 4th position is converted to R2 , the 4th position is separated into R2 forms, and the 3rd position is converted to R1.
, hydrolyzes 1, 2, and 4 positions, phosphorylates,
It can then be obtained by reduction. 2,3,6-Triphosphomyoinositol can be obtained in a similar manner from 2,3;1,6-diM-modified myoinositol. 1,2,3-triphosphomyo-inositol is
During the above (1, 2, 3) P 3 synthesis process, the 3-position R 2 body generated during partial R 2 formation is separated, and the 4-position is converted to R 1 ,
It is obtained by hydrolyzing the 1, 2, and 3 positions, phosphorylating it, and then reducing it. 1,2,5-triphosphomyo-inositol is obtained by converting 1,2;3,4-diM myo-inositol into R1 , separating the one with R1 at the 6th position, and converting the 5th position into R1.
It is converted into R 2 , partial water decomposition is performed at the 3,4-position, and converted into R 1 . It is then obtained by partially hydrolyzing the 1, 2, and 5 positions, phosphorylating it, and then reducing it. 2,3,5-triphosphomyo-inositol can be obtained in a similar manner from 2,3;1,6-diM-modified myo-inositol. 1,2,6-triphosphomyo-inositol is obtained by converting 1,2;3,4-diM-modified myo-inositol into R1 at the 5th position, R2 at the 6th position, and partially hydrolyzing the 3rd and 4th positions to R1. It can be obtained by oxidation, hydrolysis at the 1st and 2nd positions, removal of R 2 at the 6th position, phosphorylation and reduction. 2,3,4-Triphosphomyoinositol can be obtained in a similar manner from 2,3;1,6-diM-myoinositol. 1,3,5-triphosphomyo-inositol is obtained by converting the 6-position of 2,3;4,5-diM-modified myo-inositol to R1 , converting the 1st position to R2 , and hydrolyzing the 4,5-position.
The 5th position is converted to R2 , the 4th position is converted to R1 , the 2nd and 3rd positions are solvolyzed, the 3rd position is converted to R2 , the 2nd position is converted to R1 , and 1,
It can be obtained by solvolysis and phosphorylation at the 3 and 5 positions, followed by reduction. 4,5,6-triphosphomyo-inositol is produced by converting the 3-position of 1,2;4,5-diM myo-inositol into R2 , and after solvolysis of the 4,5-position, the 4,5,6-triphosphomyo-inositol is produced.
It can be obtained by converting the position to R 2 , solvolyzing the 1st and 2nd positions, removing R 2 , and performing catalytic reduction. 2,4,5-triphosphomyoinositol (54) is 1,2, as shown in Figure 4 and Examples.
4,5-di-O-M myo-inositol is benzylated to give 3,6-dibenzyl compound, and then 4,
After removing the M group at the 5-position, p-methoxybenzyl chloride was applied to introduce a 4,5-dimethoxybenzyl group, and after removing the M group at the 1,2-position, 3,6-dibenzyl-4,5 -Dimethoxybenzylmyo-inositol. Next, (45) was synthesized by reacting menthoxyacetyl chloride to introduce a menthoxyacetyl group at the 1st position, and reacting (45) with phosphorus trichloride, benzyl alcohol, and t-butyl peroxide to form 3,6 -dibenzyl-
4,5-di-p-methoxybenzyl-1-menthoxyacetyl-2-dibenzylmyo-inositol (46) is obtained. This is treated with DDQ (dicyanodichlorobenzoquinone) to remove only the p-methoxybenzyl group to obtain compound (47). This is treated with levulinic acid and DCC to obtain a compound in which the hydroxyl group at either the 4th or 5th position is protected by a levulinic acid residue, and then phosphorus trichloride, bezyl alcohol, and t-butyl peroxide are treated with this. Compound (49) was obtained. Then NaBH or H 2 N−NH 2
After removing levulinic acid residues, compound (51) was obtained by reacting with phosphorus trichloride, benzyl alcohol, and t-butyl peroxide. Compound (51) is subjected to methanolysis to remove the menthoxyacetyl group, and catalytic reduction can be performed to obtain 2,4,5-triphosphomyo-inositol (54). 2,4,6-triphosphomyo-inositol is obtained by converting 1,2,4,5-diM myo-inositol into R2 at the 6th position, R1 at the 3rd position, and hydrolyzing the 4th and 5th positions.
It can be obtained by converting the 4th position to R2 , the 5th position to R1 , hydrolyzing the 1st and 2nd positions, converting the 1st position to R1 , hydrolyzing and phosphorylating the 4th and 6th positions, and then reducing. 1,2-phosphomyo-inositol is produced by converting the 3, 4, 5, and 6 positions of cyclohexylidene myo-inositol into R 1 , and then hydrolyzing and phosphorylating the 1 and 2 positions, followed by R 1
Obtained by reduction of the group. 2,3-phosphomyo-inositol can be obtained in the same manner from 2,3M myo-inositol. 2,4-diphosphomyo-inositol is 1,2M
-3,6-di-O-R The 4th position of myo-inositol 1 is converted to R2 , the 5th position is converted to R1 , the 1st and 2nd positions are hydrolyzed,
1st position is R1, the protecting group at 4th position is removed and phosphorylated,
It can then be obtained by reduction. 2,6-diphosphomyo-inositol is 2,3M
-1,4-di-O-R It can be obtained in the same manner from myo-inositol 1 . 1,3-diphosphomyo-inositol is 1,2;3,4-diM-5,6-
Di-O-R Hydrolyze the 3rd and 4th positions of myo-inositol monomer, convert the 4th position to R1 , hydrolyze the 1st and 2nd positions, 1,
It can be obtained by phosphorylating the 3rd position and then reducing it. 2,5-diphosphomyo-inositol is 1,2;
R 2 at the 5th position of 3,4-di-M myo-inositol
After converting the 6th position to R1, hydrolyzing the 1st , 2nd, 3rd and 4th positions, converting the 1st, 3rd and 4th positions to R1 , hydrolyzing the 5th position, 2nd,
It can be obtained by phosphorylating the 5th position and then reducing it. 4,6-diphosphomyo-inositol is 2,3;
4,5-DiM-1-O-R 1-6 -O-R Hydrolyze the 4 and 5 positions of myo-inositol 2 and convert the 5 position to
converting to R1 , converting the 4th position to R2 , and hydrolyzing the 2nd and 3rd positions,
Furthermore, R1 conversion, hydrolysis of the 4th and 6th positions, phosphorylation,
It can then be obtained by reduction. 1,3,4,5-tetraphosphomyo-inositol is obtained by converting the 3-position of 1,2,4,5-diM-myo-inositol to R2 as shown in Figure 5 to form the compound (55).
Then, the 6-position of compound (55) was converted to R1 to obtain compound (56), and the M groups at the 4- and 5-positions were removed to give 4,
Compound (59) is obtained by converting the 5th position to R 2 and then removing the M groups at the 1st and 2nd positions. Compound (60), which has a menthoxyacyl group introduced into the 1st position of compound (59), is optically resolved using a column. Then compound (60) 2
After converting the hydroxyl group at position R 1 , the menthoxyacetyl group and R 2 group are removed to obtain a 2,6-di-R 1 myo-inositol compound (62). Then 1, 3, 4, 5
It can be obtained by phosphorylating the position and further reducing it. The enantiomer 1,3,5,6-tetraphosphomihoinositol can be obtained in the same manner from the enantiomer of (60) above. 1,2,4,5-tetraphosphomyo-inositol can be obtained by phosphorylating 3,6-di-OR- 1 myo-inositol, which is a known compound, and then subjecting it to catalytic reduction. 2,3,5,6-tetraphosphomyo-inositol can be obtained in a similar manner as its enantiomer from 1,4-di-O-R monomyo -inositol. 1,2,3,6-tetraphosphomyo-inositol is produced by converting 1,6;2,3-di-O-M myo-inositol into R1 at the 4,5-position, and then converting the 1,6;2,
It is obtained by removing the M group at the 3-position, followed by phosphorylation and catalytic reduction. 1,2,3,4-tetraphosphomyo-inositol can be obtained in a similar manner from 1,2;3,4-di-O-M-modified myo-inositol. 1,2,4,5-tetraphosphomyo-inositol is 1,2; 3,5,6M myo-inositol.
It can be obtained by converting the 4-position to R1 , followed by hydrolysis, phosphorylation, and reduction. 2, which is a mirror image
3,4,5-tetraphosphomyo-inositol is
It can be obtained in the same manner from 2,3;4,5-diM myo-inositol. 3,4,5,6-tetraphosphomyo-inositol can be obtained by phosphorylating 1,2-O-M myo-inositol and then removing the M group. 1,4,5,6-tetraphosphomyo-inositol can be obtained by subjecting 2,3-O-M myo-inositol to a similar reaction. 1,2,4,6-tetraphosphomyo-inositol is 1,2;3,4-di-O-M- modified 5-R. After converting the 6-position of myo-inositol into R2 , 3,4-tetraphosphomyo-inositol is produced.
After partially solvolyzing the position, converting it to R1 , separating the product with only the 3rd position converted to R1, converting the 4th position to R2 , and converting the 4th position to R2.
The M group at the 2-position is solvolyzed to form R 2 at the 4,6-position.
It is obtained by removing the group, phosphorylating it and then reducing it. 2,3,4,6-tetraphosphomyo-inositol is 2,3;1,6-di-O-M-4-O-
Obtained similarly from R 1 myo-inositol. I(1,2,3,4,5)P 5 , I(1,2,3,
5,6) P5 is 1,2;4,5-diM-3-
The 6-position of R -2 myo-inositol was protected with an optically active compound, the diastereomers were separated, the group at the 6-position was returned to a hydroxyl group, and after converting to R1 , solvolysis was performed to convert only the 6-position to R1 . Create a compound, 1, 2,
After phosphorylating the 3, 4, and 5 positions, the target product is obtained by reduction. I(1,
2, 3, 5, 6) P 5 is obtained. 1,2; 4,5-DiM-3-R 1 The 6-position of myo-inositol is protected with an optically active compound, and after optical resolution, the protecting groups at the 1,2; 4,6-position are removed, and phosphorylated. Then, reduce to I (1, 2, 4, 5, 6)
Get P5 . In addition, I(2,3,4,5,6)P 5 can be obtained in the same manner from the optically resolved enantiomer. 1,2;3,4-diM,5- R1 , myo-inositol is solvolyzed, phosphorylated and reduced to form
(1, 2, 3, 4, 6) obtain P 5 . Phosphorylate myo-inositol. Further, if necessary, it is reduced to obtain I(1,3,4,5,6) P5 . Example 1 1,2-dicyclohexylidene-3,6-di-
O-benzylmyo-inositol (compound 3): 1,2;4,5-di-O-cyclohexylidene-3,6-dibenzylmyo-inositol 1g (1.92
121.5 mg (1.96 mmol) of ethylene glycol, and 18.1 mg of p-toluenesulfonic acid were dissolved in 16 ml of chloroform and stirred at room temperature for 5 hours. After neutralizing potassium carbonate, washing with water, drying, concentrating under reduced pressure, and recrystallizing from benzene to obtain 6773.8mg of the target product with a melting point of 137℃.
(yield 80%). Example 2 1,2-cyclohexylidene-4,5-diallyl-3,6-di-benzylmyo-inositol
(4); 765 mg (0.174 mmol) of compound (3) obtained in Example 1 was dissolved in 1 ml of DMF, 19.1 mg (0.399 mmol) of NaH was added, the mixture was stirred for a while at room temperature, and then cooled on ice to give 46.2 mg (0.382 mmol) of allyl bromide. mmol) and stirred at room temperature for 30 minutes. Add water and ethyl acetate, wash the organic layer with water, dry and concentrate under reduced pressure, then apply to a shoto column to obtain 66.8mg
(74%) of the target objects were obtained. NMR 1.52 (10H, CH2 ), 3-4.0 (6H), 4.15
(4H, CH 2 −CH=), 4.62, 4.73 (4H, CH 2 φ),
5.0 to 5.3 (4H CH 2 =), 5.50 to 6.20 (2H, = CH−),
7.21 (10H, C 6 H 5 ) Example 3 4,5-di-O-allyl-3,6-di-O-benzylmyo-inositol (5): 66 mg (0.127 mmol)
was dissolved in 1.5 ml of 80% acetic acid, heated to 80-90°C for 1.5 hours, and stirred. After distilling off volatile substances under reduced pressure, 48.8 mg (87%) of the target product (5) was obtained using a silica gel plate.
I got it. Melting point 104.5-106℃ Elemental analysis As C 26 H 32 O 6 Calculated value, C: 70.89, H: 7.32, Experimental value, C: 70.78, H: 7.32, Example 4 3.6-di-O-benzyl-1,4 ,5-tri-
O-allyl-sn-myo-inositol (6): 36.4 mg (0.0826 mmol) of the compound (5) obtained in Example 3 was dissolved in 3 ml of benzene, 44.6 mg of caustic soda was added thereto, and after stirring for 10 minutes, allyl bromide was dissolved. 15
mg (0.124 mmol) was added and refluxed for 80 minutes.
After washing with water, the benzene layer was dried with sodium sulfate, concentrated to dryness, and then applied to a silica gel plate to obtain 28.1 mg (71%) of the target product in the form of an oil. NMR 2.44 (1H, OH), 3.04-3.36 (3H, ring H), 3.60-3.96 (2H ring H), 4.00-4.42 (nH
CH2 -CH=, ring H), 4.74 (4H, CH2 - C6H5 ) ,
5.00−5.40 (6H, CH 2 =), 5.67−6.18 (3H, CH 2
= CH), 7.30 (10H, C 6 H 5 ), IR IR (cm -1 ) 3450 (OH), 3050, 3025 (C =
CH 2 ), 1065 (C-O-C) Example 5 2,3,6-tri-O-benzyl-1,4,5
-tri-o-allyl-sn-myo-inositol
(7): 118.8 mg (0.247 mmol) of compound (6) in 2 ml of DMF
After adding 14.2 mg (0.297 mmol) of dissolved sodium hydride and stirring for 10 minutes, benzyl chloride 34.4
mg (0.272 mmol) and stirred at room temperature for 30 minutes. The reaction mixture was extracted by adding 10 ml of ethyl acetate and 5 ml of water, washed with water, dried with sodium sulfate, and subjected to silica gel column chromatography (solvent: 1 part ethyl acetate: 7 parts hexane) to obtain the target product in the form of an oil.
Obtained 101.3 mg (72%). NMR 2.86−3.46 (3H, ring H) 3.48−4.22 (3H
Ring H, 2H=CH-CH 2 2H), 4.22-4.44 (4H,
CH CH 2 ), 4.88−5.42 (6H, CH 2 = CH−), 5.49
-6.14 (3H CH 2 = CH-), 7.25 (15H C 6 H 5 ), IR 3055, 3025 (C = CH 2 ), 1065 (C-O-C) Example 6 2,3,6-tri- O-benzyl-sn-myo-inositol (9): Compound (7) 102.3 mg (0.179 mmol), triphenylphosphine rhodium chloride 33.8 mg (0.037
mmol), DABCO12.4mg (0.111 mmol),
The mixture was heated under reflux for 2.5 hours in 5 ml of 10% aq. ethanol. Then, the reaction solution was poured into 10 ml of water, extracted with ethyl acetate, washed with water, dried with sodium sulfate, and concentrated to dryness.
131.2 mg of 1,4,5-tri(1-propenyl)
2,3,6-tribenzylmyo-inositol (8) was obtained. Add 0.1−NHCl/methanol to this
Heat to reflux for 20 minutes. After neutralization with acidic sodium carbonate, extraction was carried out twice with ethyl acetate, washing with water, drying, and drying under reduced pressure to obtain 47.8 mg (59%) of the target product in the form of an oil. Recrystallization from ethanol and further recrystallization from a benzene/hexane mixture gave crystals with a melting point of 110-112°C. NMR 2.35-2.55 (1H, 1st OH), 2.99 (2H,
4.5-position OH), 3.12-4.16 (6H, ring H), 4.52-4.90
(6H, φ CH 2 ), 7.28 (15H, C 6 H 5 ) IR 3460, 3350 (OH) 1080, 1060 (C-O-
C) Example 7 2,3,6-tri-o-benzyl-1,4,5
-Tri-o-dianilidephospho-sn-myo-inositol (10): 134.8 mg (0.299 mmol) of compound (9) was dissolved in 1 ml of pyridine and cooled to -10°C. A solution of 1.12 g (4.19 mmol) of dianilinophosphoric chloride dissolved in 4.2 ml of pyridine is added to this, and the mixture is stirred at room temperature for 2 days. 5% potassium acetate aqueous solution 7.7ml
Add and stir for 30 minutes. Chloroform extraction, 20%
Wash twice with bicarbonate of soda and then with water, then dry with sodium sulfate. The residue was concentrated to dryness and applied to a silica gel column (solvent: dichloromethane: 10: ethyl acetate: 1:1) to obtain 55.4 mg (38%) of the desired product, sin 142, 162, 183, 198°C, melting point 225-7°C. Example 8 2,3,6-tri-o-benzyl-1,4,5
-Triphospho-sn-myo-inositol (11): 102.4 mg (0.09 mmol) of compound (10) was dissolved in a mixture of 1 ml of pyridine, 1 ml of acetic acid, and 1 ml of acetic anhydride, and 0.54 ml of isoamyl nitrate was added thereto for 2 days at room temperature. Stir. After adding 2 ml of water and stirring, the solvent was distilled off under reduced pressure. The solution dissolved in a small amount of water was applied to a DEAE-Sephadex A-25 column prepared with water containing triethylamine and carbonate.
0.05M triethylamine, carbonated water, 0.05-1M
When the triethylamine and carbonated water reached a concentration of 1M, the desired product was obtained in the fraction that flowed out. Concentrate this fraction and use Dowex 50W x 2
(H type) to concentrate the acidic fraction.
The concentrate was returned to methanol, 0.11 ml of cyclohexylamine was added, and then methanol was distilled off, yielding 102.8 mg of the desired product. When you add carbon tetrachloride and rub it on the wall, it becomes a solid (11)′=
PO 3 H 2 C 6 H 11 NH 2 was produced. Example 9 1,4,5-triphosphomyo-inositol (12), 1-phospho-4,5-pyrophosphomyo-inositol (60): 317.6 mg of compound (11) was added to 15 ml of a mixture of 4 methanol and 1 part water. After stirring, 1 g of 5% Pd/C was added, and the mixture was stirred for 11 hours in a flask containing hydrogen gas. The catalyst was then filtered and concentrated under reduced pressure to obtain 229 mg. This was then subjected to column chromatography using 11.5 g of Avicel (solvent: propanol: concentrated aqueous ammonia: water = 7:2:1), and 36.5 mg of 1,4,5-triphosphomyoinositol and 1-phospho-
43.8 mg of 4,5-pyrophosphomyo-inositol was obtained. The nuclear magnetic resonance absorption spectrum measurements for these two compounds were as follows. 1,4,5-Triphosphomyoinositol (12): NMR 1H (D 2 O solvent, HO-D standard
4.8ppm) δ=3.71 (1H, dd, J=10 and 3Hz), 3.92 (1H,
dd, J=9 and 9Hz), 3.99-4.05 (2H, m), 4.24
~4.31 (2H, m) 13 C (D 2 O, external dioxane standard 67.4 ppm) coupled with proton; 71.5, 71.6, 72.2, 76.0
(d, J=5Hz), 77.5 (dd, J=6 and 3Hz), 79.1
(dd, J = 6 and 4 Hz) 1-phospho-4,5-pyrophosphomyo-inositol (60): NMR 1 H (D 2 O solvent, HO-D standard
4.8ppm) δ=3.80 (1H, dd, J=10 and 3Hz), 3.94 (1H,
dd, J=10 and 10Hz), 4.01 (1H, ddd, J=10 and 8
and 3Hz), 4.12 (1H, ddd, J = 10 and 10 and 6Hz),
4.31 (1H, 6rs), 4.41 (1H, ddd, J=10 and 10 and 6
Hz) 31 P ( D2O , external H3PO4 standard ; 0ppm) -9.0
(dd, J=18 and 6Hz), -8.6 (dd, J=18 and 6Hz),
2.5 (d, J=8Hz). (Measured with JEOL JNM GX 400) Example 10 4.5-di-o-allyl-3,6-di-o-benzyl-sn-myo-inositol (9A), 5,6-
di-o-allyl-1,4-di-o-benzyl-
sn-myo-inositol (9B): 4(6),5(5)-di-o-allyl-3(1),6(4)-di-o-benzyl-myo-inositol 4.66 g (10.6
mmol) in 50 ml of pyridine, and 2.59 g (11.1 mmol) of methoxyacetyl chloride was added dropwise at 0°C. After the dropwise addition, the mixture was stirred for 5 hours, water was added, and the mixture was extracted three times with ethyl acetate. After washing with acidic potassium sulfate water, bicarbonate of soda water, and water, dry with sodium sulfate. After distilling off the solvent, recrystallize twice with n-hexane to determine the melting point.
2.72 g (40%) of crystal A at 67.5-68.5°C was obtained. The filtrate was subjected to flash column chromatography to separate diastereomers. 2.72 g (40%) of enantiomer B in the form of an oil was obtained. 1.06 g (3.26 mmol) of crystal A in methanol 20
ml, add 1.56 ml (3.91 mmol) of 10% caustic soda water, stir at room temperature for 5 hours, dilute with water,
Extract three times with ethyl acetate. Wash with sodium bicarbonate solution, water, and saline, and dry with sodium sulfate. After concentration, it is recrystallized from a mixture of benzene and hexane to give 3,6-
1.37 g (95%) of di-O-benzyl-4,5-di-O-allyl-myo-inositol (9A) was obtained. [α] 16 = −14.3° Oil B obtained by column separation previously was treated in the same manner to obtain enantiomer B as crystals (9b). [α] 16 = +14.2° Example 11 1,4,5-triphospho-sn-myo-inositol and 3,5,6-triphospho-sn-myo-inositol: Examples of compounds (9A) and (9B) respectively Optically active 1,4,5-triphospho-sn-myo-inositol and its enantiomer 3,5,6-triphospho-sn-myo-inositol were obtained in the same manner as in 3 to 9. Example 12 1,4,5-tris(dibenzylphospho)-2,
3,6-Tribenzyl-myo-inositol (13a): 50 mg (0.1109 mmol) of compound (9a) was dissolved in 2 ml of tetrahydrofuran, a small amount of phenanthroline was added, and the mixture was cooled to -78°C. Butyl lithium 0,
344 ml (0.399 mmol) was added dropwise, and 13.5 mg (0.133 mmol) of diisopropylamine was added thereto until the color of the liquid changed from brown to yellow. Then, 167 mg (0.146 mmol) of tetrabenzyl pyrophosphate was added, and the temperature was raised from -78°C to 0°C. at 0℃
After stirring for 2.5 hours and 30 minutes at room temperature, extraction with ether, washing with water, and drying, the ether was distilled off, and the residue was chromatographed on a thin silica gel plate to obtain 69.7 mg (52.8%) of the target product (13a) in the form of a candy. Ta. NMR (3.49, 3.50, 3.88, 3.94, 4.08, 4.18,
4.30, 4.48, 4.70, 4.76, 4.80, 4.88, 4.90, 5.04,
Total 24H, CH 2 and CH) (7.18, 7.19, 7.23, 7.24,
7.26, total 45H, C 6 H 5 ) Example 13 1,4,5-Triphosphomyo-inositol (12): 100 mg of compound (13a) was dissolved in 3 ml of methanol, 0.2 g of 5% Pa/C was added, and hydrogen gas was added. The mixture was stirred for 10 hours in a flask containing The catalyst was then filtered and concentrated under reduced pressure to obtain 30 mg of residue. Then, column chromatography was performed using 3 g of Avicel to obtain 15 mg of 1,4,5-triphosphomyo-inositol (12). Example 14 1,4,5-tris(diethylphospho)-2,
3,6-tribenzyl-myo-inositol (13b): 50 mg (0.1109 mmol) of compound (9A) was reacted with 120 mg of tetraethyl pyrophosphate in the same manner as in Example 12 to obtain 45 mg of candy-like target compound (13b). . Example 15 1,4,5-tris(butyl, benzylphospho)-2,3,6-tribenzyl-myo-inositol (13c): 30 mg of compound (9A) was treated with P,
135 mg of P'-dibutyl-P,P'-dibenzylpyrophosphate was reacted to obtain 21 mg of candy-like (13c). Example 16 1,4,5-tris(butylphospho)-myo-inositol (12b): 19 mg of compound (13c) was subjected to catalytic reduction in 2 ml of methanol in the same manner as in Example 13, and 7 mg of the target compound (12b) was obtained. Obtained. Example 17 3,6-dibenzyl-4,5-bis(dibenzylphospho)-1,2-cyclohexylidene-myo-inositol (14): 50 mg of compound (3) was dissolved in 2 ml of THF, and a small amount of phenanthroline was added. The mixture was cooled to -78°C, 0.24ml of 1.16N butyllithium was added dropwise, 0.5ml of diisopropylamine was added thereto, 135mg of tetrabenzylpyrophosphate was added, and the temperature was raised to 0°C.
Stirred at 0°C for 2.5 hours and at room temperature for 30 minutes. Example 12
The same treatment yielded 64.9 mg (60%) of the desired product (14). Example 18 3,6-dibenzyl-4,5-bis(dibenzylphospho)myo-inositol (15): 36.3 mg (0.038 mmol) of compound (14) at 0.1N
The mixture was dissolved in 0.38 ml of hydrochloric acid methanol solution and stirred at room temperature for 15 hours. After neutralization with KOH/MeOH, methanol was distilled off, and the layers were separated with ethyl succinate and water. After drying the organic layer, the solvent was distilled off to obtain 31.1 mg of residue.
This was subjected to silica gel plate chromatography to obtain 22.6 mg (68%) of compound (15). NMR δ 2.76−2.96 (1H, OH), 2.96−3.14
(1H, OH), 3.32-3.66 (m, 3H), 3.75-4.16
(2H), 4.3-5.18 (m, 13H) 6.82-7.40 (m,
30H) Example 19 1-menthoxyacetyl-3,6-dibenzyl-4,5-di(dibenzylphospho)myo-inositol (16): 500 mg of compound (15) was dissolved in 5 ml of pyridine,
Add 0.26 g of menthoxyacetyl chloride dropwise at 0°C. After stirring for 5 hours, the mixture was treated with ethyl acetate-water and sodium bicarbonate water, the ethyl acetate layer was dried, the solvent was distilled off, and the residue was subjected to column chromatography to separate 200 mg + 200 mg of diastereomers. Example 20 3,6-dibenzyl-4,5-bis(dibenzylphospho)myo-inositol (18): 180 mg of compound (16) was dissolved in 3 ml of methanol,
Add 0.1 ml of 1N solution of CH 3 ONa, stir at room temperature for 5 hours, extract with water-ethyl acetate, wash with aqueous sodium bicarbonate, water and brine, dry, evaporate the solvent, and perform column chromatography to extract the compound. 96 mg of (18) was obtained. Example 21 3,6-dibenzyl-4,5-bis(dibenzylphospho)-1-benzylphospho-myo-inositol (19): 130 mg of compound (18) was dissolved in 2 ml of pyridine,
Triisopropylbenzenesulfonyl chloride
Add 150 mg and stir at room temperature for 1 hour. 200 mg of benzyl phosphate was added, heated to 50°C, stirred for 30 minutes, and then stirred at room temperature for 3 days. CH 2 Cl 2 and water were added, extracted with CH 2 Cl 2 , washed with water, dried, CH 2 Cl 2 was distilled off, and applied to a silica gel column to obtain 85 mg of the target product (19). Example 22 1,4,5-Triphosphomyoinositol (12): 50 mg of compound (19) was dissolved in 3 ml of methanol,
0.2 g of 5% Pa/c was added and stirred for 12 hours in a flask containing hydrogen gas. The catalyst was then filtered and concentrated under reduced pressure to obtain 36 mg. This was purified using an Avicel column to obtain 11 mg of the target (12). Example 23 1-(n-butylphospho)-4,5-phospho-myo-inositol (22a): 100 mg of compound (18) was added to 150 mg in the same manner as in Example 21.
3,6-dibenzyl-4,5-bis(dibenzylphospho)-
1-Butylphosphomyo-inositol (21a)
Obtained 110mg. 40 mg of (21a) was treated in the same manner as in Example 13 to obtain 11 mg of compound (22a). Example 24 1-(2',3-di-stearoylglycero-
1′-phospho)-4,5-diphospho-myo-inositol (22b): 110 mg of compound (18) was prepared in the same manner as in Example 21,
3,6-dibenzyl-4,5-bis(dibenzylphospho)-1-(2,
3'-distearoyl-glycero-1'-phospho)-
110 mg of myo-inositol (21b) was obtained. (21b)
60 mg was subjected to catalytic reduction in the same manner as in Example 13 to obtain 12 mg of compound (22b). Example 25 2-oxo-1-menthoxyacetyl-3,6
-Dibenzyl-4,5-bis(dibenzylphospho)-myo-inositol (23): Add 50 mg of oxalyl chloride and 60 mg of dimethyl sulfoxide to CH 2 Cl 2 (2 ml) cooled to -78°C and stir for 5 minutes. Compound (16a) 50mg CH2Cl2
Add 1 ml of solution and stir for 1 hour. After adding 170 mg of triethylamine and stirring for 1 hour, the mixture was further stirred at room temperature for 1 hour. After cyclization under reduced pressure, 35 mg of compound (23) was obtained using a silica gel column. Example 26 3,6-dibenzyl-4,5-bis(dibenzylphospho)-2-dehydro-2-tritium-
Myo-inositol (25b): Dissolve 10 mg of compound (23) in 1 ml of tetrahydrofuran and cool to 0°. Add 20 mg of NaBT 4 to this and stir for 5 hours. Then 10% NaOH aqueous solution 1
ml and stirred at room temperature for 5 hours. After dilution with water, extraction with ethyl acetate, washing with water, drying, concentration, and silica gel column, 5 mg of tritium-labeled compound (25b) was obtained. NMR, IR is compound (18)
It was almost the same. Example 27 3,4-di-O-paramethoxybenzyl-5,
6-di-O-benzylmio-inositol (37): 210 mg (0.31 mmol) of 1,2-cyclohexylidene-3,4-O-paramethoxybenzyl-5,6-di-O-benzylmio-inositol was dissolved in anhydrous solution. The mixture was dissolved in 3.1 ml of methanol, 3.1 ml of 0.1M hydrochloric acid in methanol was added, and the mixture was stirred at room temperature for 3 hours. After neutralization with a methanol solution of potassium hydroxide, methanol was distilled off under reduced pressure, water and ethyl acetate were added, the organic layer was washed with water, dried, concentrated under reduced pressure, recrystallized from ethanol, and had a melting point of 122°C (37°C). ) 139mg (75%)
I got it. NMR 2.60 (2H, OH), 3.32-3.58 (3H, ring H), 3.80 (6H, CH 3 O-φ), 3.70-4.12 (3H-ring H), 4.62-5.00 (8H, φ-CH 2 ) , 6.72−7.20
(18H, φ) IR 3350 (OH), 1080 (C-O-C) Example 28 1-allyl-3,4-di-O-paramethoxybenzyl-5,6-di-O-benzylmioinositol ( 39): Compound (37) 122 mg (0.20 mmol), allyl bromide 36.9 mg (0.30 mmol), sodium hydroxide 110 mg (2.74 mmol), anhydrous benzene 9 ml
and heated under reflux for 100 minutes. After distilling off benzene under reduced pressure, water and ethyl acetate were added, the organic layer was washed with water, dried, concentrated under reduced pressure, and subjected to silica gel column chromatography (solvent: 1 part ethyl acetate: 2 parts hexane) to obtain 58.4 mg (45%) of ( 39) was obtained. NMR 2.48 (1H, OH), 3.18−4.20 (6H, ring H), 3.80 (6H, CH 3 O−φ), 4.18 (2H, CH 2 −
CH), 5.10−5.35 (2H, CH 2 = CH) 5.73−6.20
(1H, CH=CH 2 ), 6.77-7.35 (18H, φ) IR 3450 (OH), 3000 (C=CH 2 ), 1065 (C-O
-C) Example 29 1-allyl-3,4-di-O-paramethoxybenzyl-2,5,6-tri-O-benzylmyo-inositol (40): Compound (39) 150 mg (0.23 mmol), 50 % Sodium Borohydride 12.4 mg (0.26 mmol)
After dissolving in 1ml of DMF and stirring for a while at 0℃,
32.6 mg (0.26 mmol) of benzyl chloride was added and stirred at room temperature for 4 hours. Extract by adding water and diethyl ether, wash with water, dry and concentrate under reduced pressure, then silica gel column chromatography (solvent: ethyl acetate 1: hexane 4)
This yielded 116 mg (68%) of (40) in the form of an oil. NMR 3.80 (6H, CH3O −φ), 4.59−4.87
(10H, CH 2 −φ), 5.12−5.39 (2H, CH 2 =CH),
5.90−6.15 (1H, CH=CH 2 ), 6.77−7.35 (23H,
φ) IR 3030 (C=C H 2 ), 1060 (C-O-C) Example 30 1-allyl-2,5,6-tri-O-benzylmyo-inositol (41): Compound (40) 114 mg ( Dissolve 0.16 mmol) in 2.0 ml of dichloromethane, 0.1 ml of water, and 88.6 mg of DDQ.
(0.39 mmol) was added and stirred at 0°C for 1.5 hours. Dichloromethane was added, and the mixture was washed successively with sodium bicarbonate and water, dried, concentrated under reduced pressure, and applied to a Schiot column to obtain 53.8 mg (70%) of (41). NMR 2.65 (2H, OH), 4.70−4.85 (6H, CH2
−φ) 5.00−5.43 (2H, CH 2 =), 5.58−6.00 (1H,
CH=CH 2 ) 7.05-7.35 (15H, C 6 H 5 ) Example 31 2,5,6-tri-O-benzylmyo-inositol (42): Compound (41) 53.0 mg (0.11 mmol), triphenylphosph Inrhodium chloride 13.8mg
(0.015 mmol) and DABCO 2.5 mg (0.022 mmol) were heated under reflux for 9 hours in 3 ml of 10% aq. ethanol. Then add water and ethyl acetate, wash with water,
After drying, it was concentrated under reduced pressure and applied to a shot column. To this was added 1.1 ml of 0.1M hydrochloric acid in methanol, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. After neutralization with a methanol solution of potassium hydroxide, methanol was distilled off under reduced pressure, water and ethyl acetate were added, the organic layer was washed with water, dried, and concentrated under reduced pressure. Using a silica gel plate (42), 35.2 mg (72%) ) was obtained. Example 32 2,5,6-tribenzyl-1,3,4-tris(dibenzylphospho)myo-inositol (43): 30 mg of compound (42) was reacted with 100 mg of tetrabenzyl pyrophosphate in the same manner as in Example 12. This gave 43 mg of candy-like compound (43). IR (neat) 1260 (p=o), 1000 (p-o-
p), 740, 690 (ph). 1H NMR ( CDCl3 ) (100MHz) δ=3.17~3.56
(IH, m, CH-O-), 3.84-4.40 (3H, m,
CH-O-), 4.41-5.3 (20H, m, O CH2-
P h ), 6.78−7.41 (P h ) Calculated value as C 69 H 75 O 18 P 3 (dihydrate): C, 64.47, H, 5.88, Experimental value:
C, 64.69, H, 5, 61) Example 33 1,3,4-triphosphomyo-inositol: Dissolve 30 mg of compound (43) in 1.5 ml of methanol, add 0.1 g of 5% Pd/c, and place in a flask containing hydrogen gas. The reaction was allowed to take place for 10 hours. The same procedure as in Example 13 was carried out to obtain 6 mg of I(1,3,4) P3 . 1H NMR (400MHz, D2O , referene: HOD=
4.86ppm) δ = 3.63 (dd, J 4,5 = J 5,6 = 9.5Hz, H 5 ),
3.92 (dd, J 1,6 = J 5,6 = 9.5Hz, H 6 ), 4.10 (ddd, J 1,P
= 11.0Hz, J 1,2 = 2.5Hz, H 1 ), 4.19 (ddd, J 3,P =
J 3,4 = 9.5Hz, J 2,3 = 2.5Hz, H 3 ), 4.39(ddd, J 4,P =
9.5Hz, H 4 ), 4.50 (dd, H 2 ). Example 34 3,6-dibenzyl-1,2-cyclohexylidene 4,5-di(p-methoxybenzyl)-myo-inositol (44): 3,6-dibenzyl-1,2-cyclohexylidene-myo-inositol Dissolve 212.8 mg (0.483 mmol) in 2 ml of DMF, add 51 mg (1.06 mmol) of NaH, stir for 30 minutes, cool to 0°C, and dissolve 158.6 mg (1.01 mmol) of p-methoxybenzyl chloride.
After 30 minutes, the mixture was returned to room temperature and stirring was continued for 1 hour. After extraction with ether, washing with water, drying and concentration, the mixture was separated on a silica gel plate to obtain 34.1 mg (78%) of the desired product. This was stirred in 1.3 ml of 0.1N-NCI at room temperature for 4 hours,
After neutralization with KOH-MeOH, chloroform-water was added, chloroform extraction was repeated four times, and the mixture was separated on a silica gel plate to obtain 58.7 mg (76%) of compound (44). Example 35 3,6-dibenzyl-4,5-di(p-methoxybenzyl)-1-menthoxyacetylmyo-inositol (45): Compound (44), 2.589 g (4.31 mmol) was dissolved in 25 ml of pyridine and heated at 0°C. 1.053 g (4.52 mmol) of menthoxyacetyl chloride was added dropwise thereto, and the mixture was stirred for 1 hour. Extracted 3 times with ethyl acetate, KHCO 3
Compound (45) was washed with water, KHSO 3 water, water, and saline, and subjected to silica gel chromatography.
3.189g (93%) was obtained. Example 36 3,6-dibenzyl-4,5-di-pmethoxybenzyl-1-menthoxyacetyl-2-dibenzylphosphomyo-inositol (46): 1.99 g (2.5 mmol) of compound (45) was dissolved in 20 ml of tetrahydrofuran, Dissolve in 10ml of pyridine, -78
The mixture was cooled to .degree. C., and a solution of 1.372 g of phosphorus trichloride dissolved in tetrahydrofuran was added dropwise thereto, the temperature was raised to room temperature, and the mixture was stirred overnight. Then, cool to -78℃ and add 2.97g (2.84 mmol) of benzyl alcohol.
Stir for hours. Then, 2.57 g (20 mmol) of t-butyl hydroperoxide was added and the temperature was raised to 0°C.
Stirred for 2.5 hours. After chloroform extraction, KHSO 4
After washing with water and water and drying, column chromatography was performed to obtain 2.627 g (99%) of compound (46). Example 37 3,6-dibenzyl-1-menthoxyacetyl-2-dibenzylphosphomyo-inositol (47): 36.8 mg (0.0348 mmol) of compound (46) was dissolved in a mixture of 1 ml of dichloromethane and 18 μm of water, and
23.7 mg (0.104 mmol) of DDQ was added at °C and stirred for 2 hours. After washing with NaHCO3 , drying, concentrating, and column chromatography, compound (47) was obtained.
Obtained 19.0 mg (67%). Example 38 2,4 (or 5)-dibenzylphospho-3,6-
Dibenzyl-1-menthoxy-5 (or 4) lebroyl-myo-inositol (49): 0.82 g (1 mmol) of compound (47) was dissolved in 7 ml of dichloromethane, and 0.139 g (1.2
0.268 g (1.3 mmol) of dicyclohexylcarbodiimide (DCC) were added, and the mixture was stirred for 5 hours. Filter the solid and concentrate the filtrate, add ether and wash with NaHCO3 water, dry, and concentrate.
0.915 g (quantitative) of residue was obtained. Dissolve the residue in pyridine and THF, add 0.412 g (3 mmol) of phosphorus trichloride at -78°C, stir at room temperature for 12 hours, and -
Cool to 78℃ and add 1.297g of benzyl alcohol (12
mmol) and stirred for 1 hour. 0.772 g (6 mmol) of t-butyl hydroperoxide was added, the temperature was raised to 0°C, and the mixture was stirred for 2.5 hours. After post-treatment, 0.764 g (56%) of compound (49) was obtained. Example 39 2,4,5 tris(dibenzylphospho)-1-
Menthoxyacetyl-3,6-dibenzylmioinositol (51): 0.368 g (0.13 mmol) of compound (49) was dissolved in 2 ml of a 4:1 mixture of THF:water and 47 mg (1.252 mmol) of NaBH 4 was added at 0°C. ) and stirred for 25 minutes. After extraction with ether, washing with water, hydrochloric acid, and water, drying, and concentrating, column chromatography was performed to obtain 2(4 or 5)-bis(dibenzylphospho)-1-menthoxyacetyl-3,
6-dibenzylmyo-inositol 0.2667g (72
%) was obtained. 0.3508g (0.33mmol) of this compound in THF4
ml, dissolved in a mixture of 1 ml of pyridine and heated to -78℃.
Add 0.181 g (1.32 mmol) of phosphorus trichloride and
Stir for hours. Then, benzyl alcohol
0.535 g (4.95 mmol) was added and stirred for 1.2 hours. Then t-butyl hydroperoxide 0.34
g (2.64 mmol) and stirred for 50 minutes. The precipitate was filtered, concentrated, ether was added, washed with water, hydrochloric acid, water, NaHCO 3 water, and water, dried, concentrated, and subjected to column chromatography to obtain 0.2441 g (56%) of compound (51). Ta. Example 40 1,2-4,5-di-o-cyclohexylidene-3-benzoyl-myo-inositol (55): 1,2-4,5-dicyclohexylidene-myo-inositol 42.1 mg (0.124 mmol) of,
Benzoylimidazole 25.6 dissolved in DMF 1.2ml
(0.148 mmol) and 5 mg of cesium fluoride were added and stirred at room temperature for 2 hours. After extraction with chloroform and washing with water, the mixture was dried, concentrated, and applied to a silica gel column to obtain 39.3 mg (70%) of compound (55). NMR of compound (55) δ1.16-1.80 20H AIip b δ2.56-2.72 -0-H b δ3.54, 1H (H 5 ) JH 5 H 4 = 10.3Hz dd δ3.94, 1H (H 6 ) JH 6 H 5 = 10.3Hz JH 6 H 1 = 6.3
Hz dd D 2 O treatment δ4.11, 1H (H 1 ) JH 1 H 6 = 6.3Hz JH 1 H 2 = 4.6Hz
dd D 2 O treatment δ4.17, 1H (H 4 ) JH 4 H 5 = JH 4 H 3 = 10.3Hz dd δ5.32, 1H (H 3 ) JH 3 H 4 = 10.3Hz JH 3 H 2 = 4.6
Hz dd δ7.29~7.58, 3H, Bz (m-, p-) δ8.00~8.16, 2H, Bz (o-) Example 41 1,2-4,5-di-o-cyclohexylidene- 3-Benzoyl-6-benzyl-myo-inositol (56): Dissolve 692.5 mg (1.56 mmol) of compound (55) in 6.5 ml of dichloromethane, add 13 ml of cyclohexane,
o-benzyl-trichloroacetamide 786.4 mg
(3.12 mmol) at room temperature with addition of trifluoroacetic acid.
Stirred for 2.5 hours. The precipitate was filtered, and the filtrate was washed with aqueous sodium bicarbonate and then water, dried, concentrated, and subjected to silica gel column chromatography to obtain compound (56).
708.6 mg (85%) was obtained. NMR of compound (56) δ1.16-1.80 20H Alip b 20H δ3.62, 1H, (H 5 ) JH 5 H 6 = 11.1Hz JH 5 H 4 =
8.9Hz dd 1H δ4.12, 1H, (H 4 ) JH 4 H 5 = 8.9Hz JH 4 H 3 =
10.3Hz dd 1H δ4.19, 1H, (H 1 ) JH 1 H 6 = 5.4Hz JH 1 H 2 = 4.6
Hz dd 1H δ4.58, 1H, (H 6 ) JH 6 H 5 = 11.1Hz JH 6 H 1 =
5.4Hz dd 1H δ4.66, 1H (H 2 ) JH 2 H 1 = JH 2 H 1 = 4.6Hz dd
1H δ4.87 −CH 2 2H S δ5.28, 1H, (H 3 ) JH 3 H 2 = 4.6Hz JH 3 H 4 =
10.3Hz dd 1H δ7.24~7.56, 8H, Bm, Bz (m-, p-)
8H δ7.96-8.15, 2H, Bz(o-) 2H Example 42 1,2-cyclohexylidene-3-benzoyl-6-benzyl-myo-inositol (57): Compound (56) 39.6 mg (0.074 mmol) Dissolve in 1.3 ml of chloroform and add 4.8 ml of ethylene glycol.
A solution of 1 mg of tosylic acid and 1 mg of tosylic acid dissolved in 0.65 ml of chloroform was added, and the mixture was stirred at room temperature for 7 hours. Neutralized with potassium carbonate, washed with water, dried, concentrated, and purified on a silica gel plate to give compound (57) 27 mg (80
%) was obtained. Example 43 1,2-o-cyclohexylidene-3,4,5
-Tribenzoyl-6-benzyl-myo-inositol (58): 252.5 mg (0.556 mmol) of compound (57) was dissolved in 2.78 ml of pyridine, and 234.3 mg of benzoyl chloride was dissolved.
mg (1.67 mmol) was added dropwise at 0°C. Then, the temperature was raised to room temperature, one drop of dimethylaminopyridine was added, and stirring was continued for 1.5 hours. Add a few drops of water, extract twice with ethyl acetate, and then extract twice with 10% sodium sulfite water.
After washing twice with sodium bicarbonate solution and water, drying, concentrating and column chromatography, 351.9 mg of compound (58) was obtained.
(96%). Example 44 3,4,5-tribenzoyl-6-benzyl-
Myo-inositol (59): 327 mg (0.493 mmol) of compound (58) was heated with 12.5 ml of 80% acetic acid aqueous solution at 100° C. for 1 hour.
Concentrate under pressure, dissolve the residue in chloroform, add sodium bicarbonate solution,
The residue was washed with water, dried, concentrated, and subjected to column chromatography (59) to obtain 262.9 mg (92%). NMR of compound (59) δ2.66-2.90 -OH b 2H δ3.80-4.00 (H 1 ) m 1H δ4.15 (H 6 ) JH 6 H 1 = JH 6 H 5 = 9.7Hz dd 1H δ4.42 ~4.54 (H 2 ) m 1H δ4.68 2H δ5.28 (H 3 ) JH 3 H 2 = 2.9Hz JH 3 H 4 = 10.9Hz
dd 1H δ5.63 (H 5 ) JH 5 H 4 = 10.9Hz JH 5 H 6 = 9.7Hz
dd 1H δ6.14 (H 4 ) JH 4 H 3 = 10.9Hz JH 4 H 5 = 10.9Hz
dd 1H δ7.06-7.48, 14H Bm, Bz (m-, p-) δ7.68-8.00, 6H Bz (o-) Example 45 1-menthoxyacetyl-3,4,5-tribenzoyl-6 -Benzyl-myo-inositol (60): 262.3 mg (0.45 mmol) of compound (59) was dissolved in 2.3 ml of pyridine and cooled to 0°C. 110 mg (0.472 mmol) of menthoxyacetyl chloride was added thereto and stirred for 10 minutes. Extracted with ethyl acetate, washed with sodium sulfite solution, sodium bicarbonate solution, and water, dried, concentrated, and subjected to column chromatography (60) 289.4mg
(83%). This was further dissolved in 2 ml of benzene and subjected to medium pressure silica gel column chromatography using a mixed solvent of ether-hexane (1:3) and optically resolved to obtain 53 mg of a dextrorotatory product and 53 mg of a levorotatory product. Example 46 3,4,5-tribenzoyl-2,6-dibenzyl-1-menthoxyacetylmyo-inositol (61): 54.6 mg (0.07 mmol) of compound (60) was dissolved in 0.5 ml of dichloromethane, and o-benzyltrichlor A solution of 70.8 mg (0.28 mmol) of acetamide dissolved in 1 ml of cyclohexane and 5 μm of trichloromethanesulfonic acid were added and stirred for 3.5 hours. Compound (61) was diluted with ethanol, washed with aqueous sodium bicarbonate, dried, concentrated, and subjected to column chromatography.
Obtained 26.1 mg (43%). NMR of compound (61) δ0.70-0.90, 10H, CH 3 , ipr, m δ1.06-2.53, 8H, cyclo CH 2 , CH, d δ2.62-2.84, 1H, -OH d δ2.90- 3.20, 1H, O-CH, d δ4.05, 2H, CCH 2 , J HH , = 4.9Hz δ4.38, 1H, (H 6 ) J HH = J HH = 9.4Hz dd δ4.56-4.67, 3H , -CH 2 C 6 H 5 , (H 2 ) δ5.18~5.48, 2H (H 1 , H 3 ) δ5.69, 1H, (H 5 ) JH 5 H 6 = JH 5 H 4 = 9.4Hz dd δ6.15, 1H, (H 4 ) JH 4 H 5 = JH 4 H 3 = 9.4Hz dd δ7.14~7.50, 14H Bm, Bz (m-, p-) δ7.68~8.00, 6H Bz (o -) Example 47 2,6-dibenzyl-myo-inositol (62): 25.1 mg (0.0289 mmol) of compound (61) was dissolved in 0.61 ml of methanol, and 8.3 mg (0.173 mmol) of sodium hydride was dissolved in 0.3 ml of methanol. and stirred at room temperature for 10 minutes. After passing through a cation exchange resin, concentrate
16.2 mg was purified using a silica gel plate and 6.7
mg (64%) of compound (62) was obtained. NMR of compound (62) δ1.91 6H δ1.98 6H
【式】
δ4.10，1H（H6）JH6H5＝JH6H1＝10.3Hz dd
δ4.10，1H（H2）JH2H1＝JH2H3＝2.3Hz dd
δ4.90 1H（H1）JH1H2＝2.3Hz JH1H6＝10.3Hz
dd
δ4.94 1H（H3）JH3H2＝2.3Hz JH3H4＝10.3Hz
dd
δ5.11，1H（H5）JH5H4＝JH5H4＝10.3Hz dd
δ5.51，1H（H4）JH4H5＝JH4H3＝10.3Hz dd
δ7.06〜7.35，10H，Ar
実施例 48
２，６−ジベンジル−１，３，４，５−テトラ
アセチル−ミオイノシトール（63）：
化合物（62）（0.0186ミリモル）をピリジン0.5
mlに溶かし、無水酢酸0.5mlを加え一夜撹拌する。
酢酸エチルで抽出し、水、1NHCI、飽和重曹水、
食塩で洗浄し、乾燥、濃縮後シリカゲルプレート
を用い精製し、７mg（74％）の化合物（63）を得
た。
実施例 49
２，６−ジベンジル−１，３，４，５−テトラ
（ジベンジルホスホ）ミオイノシトール（64）：
化合物（62）30mgを実施例12と同様にして130
mgのテトラベンジルピロホスフエートと反応させ
て46mgの化合物（64）を得た。
IR（neat） 1260（ｐ＝ｏ），1000（Ｒ−Ｏ−
Ｐ），740，690（Ph）．
1HNMR（CDCl3）（100MHz）δ＝3.80〜5.19
（26H，ｍ，CH 2Ph），6.70〜7.43（50H，ｍ，Ph），
C76H76O18P4としての計算値：C.65.13，Ｈ，5.47.
実験値：Ｃ，64.87；Ｈ，5.58.
（α）25＝−4.85
実施例 50
１，３，４，５−テトラホスホミオイノシトー
ル（65）：
化合物（64）20mgを実施例13と同様にして接触
還元を行ない化合物（65）4.5mgを得た。1
H NMR（D2O）（400MHz）
δ＝4.40〜4.40（ｍ，2H），4.18〜4.10（ｍ，
2H），4.07（ddd，JH4-H5＝JH5-H6＝10Hz，JH5-P＝10
Hz，H5），3.95（dd，JH1-H6＝10Hz，H6）
２次元NMRより
δ＝4.45（ddd，JH3-H4＝10H5，JH4-P＝10Hz，
H4），4.42（dd，JH1-H2＝JH2-H3＝４Hz，H2），4.16
（ddd，JH1-P＝10Hz，H1），4.09（ddd，JH3-P＝10
Hz，H3）[Formula] δ4.10, 1H (H 6 ) JH 6 H 5 = JH 6 H 1 = 10.3Hz dd δ4.10, 1H (H 2 ) JH 2 H 1 = JH 2 H 3 = 2.3Hz dd δ4.90 1H (H 1 ) JH 1 H 2 = 2.3Hz JH 1 H 6 = 10.3Hz
dd δ4.94 1H (H 3 ) JH 3 H 2 = 2.3Hz JH 3 H 4 = 10.3Hz
dd δ5.11, 1H (H 5 ) JH 5 H 4 = JH 5 H 4 = 10.3Hz dd δ5.51, 1H (H 4 ) JH 4 H 5 = JH 4 H 3 = 10.3Hz dd δ7.06~7.35 , 10H, Ar Example 48 2,6-dibenzyl-1,3,4,5-tetraacetyl-myo-inositol (63): Compound (62) (0.0186 mmol) was dissolved in pyridine 0.5
ml, add 0.5 ml of acetic anhydride, and stir overnight.
Extract with ethyl acetate, water, 1NHCI, saturated sodium bicarbonate solution,
After washing with sodium chloride, drying, and concentration, the product was purified using a silica gel plate to obtain 7 mg (74%) of compound (63). Example 49 2,6-dibenzyl-1,3,4,5-tetra(dibenzylphospho)myo-inositol (64): 30 mg of compound (62) was added to 130 mg in the same manner as in Example 12.
Reaction with mg of tetrabenzyl pyrophosphate gave 46 mg of compound (64). IR (neat) 1260 (p=o), 1000 (R-O-
P), 740, 690 (P h ). 1 HNMR (CDCl 3 ) (100MHz) δ = 3.80 ~ 5.19
(26H, m, CH 2 P h ), 6.70~7.43 (50H, m, P h ),
Calculated value as C 76 H 76 O 18 P 4 : C.65.13, H, 5.47.
Experimental value: C, 64.87; H, 5.58. (α) 25 = -4.85 Example 50 1,3,4,5-tetraphosphomyo-inositol (65): 20 mg of compound (64) was prepared in the same manner as in Example 13. Catalytic reduction was performed to obtain 4.5 mg of compound (65). 1 H NMR (D 2 O) (400MHz) δ = 4.40 ~ 4.40 (m, 2H), 4.18 ~ 4.10 (m,
2H), 4.07 (ddd, J H4-H5 = J H5-H6 = 10Hz, J H5-P = 10
Hz, H 5 ), 3.95 (dd, J H1-H6 = 10Hz, H 6 ) From two-dimensional NMR δ = 4.45 (ddd, J H3-H4 = 10H 5 , J H4-P = 10Hz,
H 4 ), 4.42 (dd, J H1-H2 = J H2-H3 = 4Hz, H 2 ), 4.16
(ddd, J H1-P = 10Hz, H 1 ), 4.09 (ddd, J H3-P = 10
Hz, H3 )
本発明の製造方法の応用例を、第１図は化合物
12、化合物13a、化合物13b、化合物13cおよび化
合物60、第２図は化合物12、化合物22a、化合物
22b、化合物27、化合物30および化合物32、第３
図は化合物I1，３，４）P3、第４図は化合物Ｉ
（２，４，５）P3、第５図は化合物I1，３，４，
５）P4の製造工程において適用した例を示すも
のである。
An application example of the production method of the present invention is shown in Figure 1.
12, Compound 13a, Compound 13b, Compound 13c and Compound 60, Figure 2 shows Compound 12, Compound 22a, Compound
22b, compound 27, compound 30 and compound 32, third
The figure shows compound I1,3,4)P 3 , Figure 4 shows compound I
(2,4,5)P 3 , Figure 5 shows compounds I1,3,4,
5) This shows an example of application in the manufacturing process of P4 .
Claims (1)
た燐酸基を有し、かつ保護された該燐酸基がベン
ジルエステルとして保護されたものである非ラベ
ル化またはラベル化前駆ミオイノシトール誘導体
を、接触還元してベンジル基を水酸基に転化さ
せ、保護された燐酸基を燐酸基に転化させること
を特徴とするミオイノシトール誘導体の製造方
法。 ２ 特定位が、２，３，６または１，３，６また
は２，５，６もしくは２，６位であり、残位が
１，４，５または２，４，５または１，３，４も
しくは１，３，４，５位である特許請求の範囲第
１項記載のミオイノシトール誘導体の製造方法。 ３ ラベル化前駆ミオイノシトールがトリチウム
または重水素でラベル化されたものである特許請
求の範囲第１項記載のミオイノシトール誘導体の
製造方法。[Claims] 1. Unlabeled or labeled, which has a benzyl group at a specific position and a protected phosphoric acid group at the residue, and the protected phosphoric acid group is protected as a benzyl ester. A method for producing a myo-inositol derivative, which comprises subjecting a precursor myo-inositol derivative to catalytic reduction to convert a benzyl group into a hydroxyl group and convert a protected phosphoric acid group into a phosphoric acid group. 2 The specific position is 2, 3, 6 or 1, 3, 6 or 2, 5, 6 or 2, 6 and the remaining positions are 1, 4, 5 or 2, 4, 5 or 1, 3, 4 The method for producing a myo-inositol derivative according to claim 1, wherein the myo-inositol derivative is at the 1, 3, 4, or 5 position. 3. The method for producing a myo-inositol derivative according to claim 1, wherein the labeled precursor myo-inositol is labeled with tritium or deuterium.
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PCT/JP1987/000149 WO1987005598A1 (en) | 1986-03-11 | 1987-03-11 | Myoinositol derivatives and process for their preparation |
| EP87901675A EP0262227B1 (en) | 1986-03-11 | 1987-03-11 | Process for the preparation of myoinositol derivatives |
| US07/131,049 US4952717A (en) | 1986-03-11 | 1987-03-11 | Myoinositol derivatives and preparation process thereof |
| DE8787901675T DE3783694T2 (en) | 1986-03-11 | 1987-03-11 | METHOD FOR PRODUCING MYOINOSITOL COMBINATIONS. |
| US07/950,760 US5292913A (en) | 1986-03-11 | 1992-09-24 | Myoinositol derivatives and preparation process thereof |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5132586 | 1986-03-11 | ||
| JP61-51325 | 1986-03-11 | ||
| JP61-205895 | 1986-09-03 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63198642A JPS63198642A (en) | 1988-08-17 |
| JPH0419234B2 true JPH0419234B2 (en) | 1992-03-30 |
Family
ID=12883765
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5306287A Granted JPS63198642A (en) | 1986-03-11 | 1987-03-10 | Myoinositol derivative and production thereof |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS63198642A (en) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5252707A (en) * | 1989-09-22 | 1993-10-12 | Mitsui Toatsu Chemicals Incorporated | Inositol derivative and method for preparing same |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6084237A (en) * | 1983-09-13 | 1985-05-13 | メルク・パテント・ゲゼルシヤフト・ミツト・ベシユレンクテル・ハフツング | Six-membered cyclic compound |
| JPS61171491A (en) * | 1984-10-23 | 1986-08-02 | ペルストルプ アクティエボラーグ | Inositol triphosphate and its production |
-
1987
- 1987-03-10 JP JP5306287A patent/JPS63198642A/en active Granted
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6084237A (en) * | 1983-09-13 | 1985-05-13 | メルク・パテント・ゲゼルシヤフト・ミツト・ベシユレンクテル・ハフツング | Six-membered cyclic compound |
| JPS61171491A (en) * | 1984-10-23 | 1986-08-02 | ペルストルプ アクティエボラーグ | Inositol triphosphate and its production |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS63198642A (en) | 1988-08-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0897917A1 (en) | Compounds for use in the preparation of antiretroviral enantiomeric nucleotide analogs | |
| EP0262227B1 (en) | Process for the preparation of myoinositol derivatives | |
| CA2812178C (en) | Methods for the synthesis of plasmalogens and plasmalogen derivatives, and therapeutic uses thereof | |
| US5292913A (en) | Myoinositol derivatives and preparation process thereof | |
| US5264605A (en) | Myoinsitol derivatives, process for preparing same, phosphorylating agent, and its utilization | |
| US5091549A (en) | Synthesis of d-myoinositol-1-phosphate | |
| KR900002709B1 (en) | Synthesis of purin-9-ylalkyle-neoxymethyl phosphonic acids | |
| JPH0419234B2 (en) | ||
| JPH10506621A (en) | Intermediates for dinucleotide and oligonucleotide analogs | |
| JPH06228169A (en) | Production of 1-o-acylglycerol 2,3-phosphate | |
| JPS61267592A (en) | Phosphoric ester derivative, production thereof, and antitumor agent containing same | |
| CN1465580A (en) | Simple method for synthesizing pro-drug of compete A-4 | |
| JP2008512451A (en) | Method for producing alkyl phosphinate | |
| US4160773A (en) | Synthetic alkyl esters of phospholipid acid, structural analogs thereof and a process for their manufacture and their use | |
| Bykhovskaya et al. | Pishchimuka's Intramolecular Rearrangement. The General Method for the Synthesis of 2-Oxo-1, 2λ5-thiaphoapholanes and Thiaphosphorinanes | |
| JPH0278690A (en) | Preparation of myoinositol derivative | |
| JP3619275B2 (en) | Ascorbic acid phosphoramide derivative and method for producing the same | |
| JPH01110693A (en) | Manufacture of alphatylphosphinic acid derivative | |
| Hoeks | The synthesis of organophosphorus amphiphiles: a contribution to the development of potential cariostatic agents | |
| SU417431A1 (en) | Method of producing polyfluoroalkyl esters of dialkyl or diarylphosphine acids | |
| Nemtarev et al. | 3, 3, 6-Trimethyl-2-chlorocyclohexeno [1, 2-d]-1, 2-oxaphosphol-4-ene-2-oxide as a convenient precursor for the synthesis of dimephosphone analogs | |
| SU537082A1 (en) | Method for producing tetraalkylethylene diphosphines dioxides | |
| SU334706A1 (en) | Method of producing phosphorus or thiophosphoric acid esters | |
| JPS6041672B2 (en) | Method for producing perfluoroalkyl group-containing alkanediol monophosphate | |
| Postel et al. | Autocleavage of O-Isopropylidene Protected O-Phosphono-and O-Thionophosphono Esters of Sugars |