JPH04173781A - Thiazoleacetic acid derivative - Google Patents
Thiazoleacetic acid derivativeInfo
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Abstract
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は抗菌活性に優れたセファロスポリン類を製造す
るための中間体として有用な下記式で示されるポルミル
オキシイミノ−２−（２−ホルミルアミノチアゾール−
４−イル）酢酸並びにその塩及び反応性誘導体に関する
。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION The present invention provides pormyroxyimino-2-(2-formylaminothiazole-
4-yl)acetic acid and its salts and reactive derivatives.
従来、（Ｚ）−２−（２−１リチルアミノチアゾール−
４−イル）−２−トリチルオキシイミノ酢酸（１）又は
（Ｚ）−２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イ
ル）−２−テトラヒドロピラニルオキシイミノ酢酸（２
）等を７−アミノセフェム化合物と反応させた後、保護
基を除去することにより、７− ［（Ｚ）−２−（２−
アミノチアゾール−４−イル）−２−ヒドロキシイミノ
アセトアミド］基を有するセファロスポリン誘導体を製
造する方法は公知である［Ｒ，Ｂｕｃｏｕｒｔ ｅｔ。Conventionally, (Z)-2-(2-1 lytylaminothiazole-
4-yl)-2-trityloxyiminoacetic acid (1) or (Z)-2-(2-tritylaminothiazol-4-yl)-2-tetrahydropyranyloxyiminoacetic acid (2
) etc. with a 7-aminocephem compound and then removing the protecting group to form 7-[(Z)-2-(2-
A method for preparing cephalosporin derivatives having the aminothiazol-4-yl)-2-hydroxyiminoacetamide group is known [R, Bucourt et.
ａｌ、、 Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、 １９７８．３４
．２２３３ ：特開昭５６−２１６００号公報参照］。al., Tetrahedron, 1978.34
．． 2233: see Japanese Unexamined Patent Publication No. 56-21600].
（Ｌ）（え）
しかしながら、上記方法において原料として使用される
（１）又は（２）の化合物は、ジヒドロビラン、塩化ト
リチル等の高価な試薬を用いて製造されるものであり、
工業的に採用し難い。また、保護基（トリチル基）の脱
離行程で反応を完全に終結されることが困難であり、そ
のため目的とするセファロスポリン誘導体の収率も充分
に満足できるものではない。さらに、上記方法では、保
護基の脱離行程でトリフェニルカルビノールが副生する
が、その分離除去処理が煩雑であるという欠点があり、
上記の方法は工業的規模での製造法としては好ましいも
のとはいえない。(L) (e) However, the compound (1) or (2) used as a raw material in the above method is produced using expensive reagents such as dihydrobilane and trityl chloride.
Difficult to adopt industrially. Furthermore, it is difficult to completely terminate the reaction in the step of removing the protecting group (trityl group), and therefore the yield of the desired cephalosporin derivative is not fully satisfactory. Furthermore, in the above method, triphenylcarbinol is produced as a by-product in the step of removing the protecting group, but the separation and removal process is complicated.
The above method cannot be said to be preferable as a production method on an industrial scale.
これに対し、今回、本発明により提供される前記式（Ｉ
）で示されるホルミルオキジイミノ−２−（２−ホルミ
ルアミノチアゾール−４−イル）酢酸並びにその塩及び
反応性誘導体は、上記式（１）又は（２）の化合物にみ
られるような欠点がなく、（Ｚ）−２−（２−アミノチ
アゾール−４−イル）−２−ヒドロキシイミノアセトア
ミド基を７位に有する抗菌活性に優れたセファロスポリ
ン化合物の製造中間体として極めて有用であることを見
い出し、本発明を完成するに至った。On the other hand, the formula (I
Formyloxyimino-2-(2-formylaminothiazol-4-yl)acetic acid and its salts and reactive derivatives represented by However, it is extremely useful as an intermediate for the production of cephalosporin compounds having excellent antibacterial activity and having a (Z)-2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-hydroxyiminoacetamide group at the 7-position. This finding led to the completion of the present invention.
前記式（１）において、ホルミルオキジイミノ基はＺ−
型（５ｙｎ−型）又はＥ−型（ａｎｔｉ−型）のいずれ
かの立体配置を有することができるが、一般にＺ−異性
体が好適である。In the above formula (1), the formyloxydiimino group is Z-
Although it can have either the (5yn-) or the E- (anti-) configuration, the Z-isomer is generally preferred.
式（Ｉ）の化合物は塩の形で存在することができ、その
ような塩としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩
などのアルカリ金属塩；マグネシウム塩、亜鉛塩などの
アルカリ土類金属塩；アンモニウム塩、トリエチルアミ
ン塩、シクロヘキンルアミン塩、Ｎ、Ｎ−ジメチルアニ
リン塩、モルホリンなどの有機アミン塩、等が挙げられ
る。The compounds of formula (I) can exist in the form of salts, such as, for example, alkali metal salts such as sodium salts, potassium salts; alkaline earth metal salts such as magnesium salts, zinc salts; Organic amine salts such as ammonium salts, triethylamine salts, cyclohexylamine salts, N,N-dimethylaniline salts, and morpholine can be mentioned.
また、式（Ｉ）の化合物の反応性誘導体には、カルボン
酸のアシルアミド形成性反応性誘導体が包含され、具体
的には、例えば、クロリド、プロミドなどのハライド：
ジアルキル燐酸混合酸無水物、アルキル炭酸混合酸無水
物、芳香族酸無水物などの無水物ニトリアゾール、テト
ラゾールなどとの酸アミド；ジメチルイミノメチル
＋
［（ＣＨ３）２Ｎ ＝ ＣＨ−］エステル、ｐ−ニトロ
フェニルニス７−／Ｉ／、２．４−ジニトロフェニルエ
ステル、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾールエステルな
どの活性エステル、等が挙げられる。Reactive derivatives of the compound of formula (I) also include acylamide-forming reactive derivatives of carboxylic acids, specifically halides such as chloride and bromide:
Acid amides with anhydrides such as dialkyl phosphoric mixed acid anhydrides, alkyl carbonic acid mixed acid anhydrides, aromatic acid anhydrides, nitriazole, tetrazole, etc.; dimethyliminomethyl + [(CH3)2N = CH-] ester, p- Active esters such as nitrophenyl varnish 7-/I/, 2,4-dinitrophenyl ester, N-hydroxybenzotriazole ester, and the like.
本発明の式（Ｉ）の化合物は、例えば、それ自体既知の
方法（例えば、特開昭５２−１０２２９３号公報記載の
方法）により製造される下記式で示される２−ヒドロキ
シイミノ−２−（２−アミノチアゾール−４−イル）酢
酸をホルミル化することにより容易に製造することがで
きる。The compound of formula (I) of the present invention is, for example, a 2-hydroxyimino-2-( It can be easily produced by formylating 2-aminothiazol-4-yl)acetic acid.
式（ｎ）の化合物のホルミル化は、式（ＩＩ）の化合物
に、ギ酸と無水酢酸とから調製される混合酸無水物を反
応させることにより行なうことができる。該混合酸無水
物の使用量は一般に、式（Ｉりの化合物１モル当り２〜
５０モル、好ましくは４〜１０モルの範囲内が適当であ
る。Formylation of the compound of formula (n) can be carried out by reacting the compound of formula (II) with a mixed acid anhydride prepared from formic acid and acetic anhydride. The amount of mixed acid anhydride used is generally from 2 to 1 mole of compound of formula (I).
A suitable amount is 50 mol, preferably 4 to 10 mol.
上記ホルミル化反応は溶媒なしで行なうこともできるが
、通常は例えばアセトニトリル、ジクロロメタン、酢酸
エチル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、アセトン等
の反応に不活性な溶媒中で行なうのが好都合である。ま
た、反応温度は一般に約−２０〜１００℃、好ましくは
約−１０〜６０℃の範囲内とすることができる。かくし
て得られる式（Ｉ）の化合物はそれ自体既知方法、例え
ば結晶化、−過、洗浄、乾燥等の方法により反応終了後
の反応混合物から分離、精製することができる。Although the formylation reaction can be carried out without a solvent, it is usually convenient to carry out it in a solvent inert to the reaction, such as acetonitrile, dichloromethane, ethyl acetate, tetrahydrofuran, dioxane, acetone, or the like. Further, the reaction temperature can generally be in the range of about -20 to 100°C, preferably about -10 to 60°C. The compound of formula (I) thus obtained can be separated and purified from the reaction mixture after completion of the reaction by methods known per se, such as crystallization, filtration, washing, drying and the like.
また、式（Ｉ）の化合物の塩は、それ自体既知の造塩反
応を利用して製造することができ、例えば、式（Ｉ）の
化合物を、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸水
素ナトリウム、炭酸水素カリウム、アンモニア、トリエ
チルアミン等の塩基と反応させることにより製造するこ
とができる。Further, the salt of the compound of formula (I) can be produced using a salt-forming reaction known per se. For example, the salt of the compound of formula (I) can be prepared by mixing the compound of formula (I) with sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium hydrogen carbonate, etc. , potassium hydrogen carbonate, ammonia, triethylamine, and other bases.
この反応は通常、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメ
チルスルホキシド、アセトン、アセトニトリル、水等の
溶媒中で約−３０〜１００℃、好ましくは約−１５〜３
０℃の温度で行なうことができる。This reaction is usually carried out in a solvent such as N,N-dimethylformamide, dimethyl sulfoxide, acetone, acetonitrile, water, etc. at about -30 to 100°C, preferably about -15 to 300°C.
It can be carried out at a temperature of 0°C.
また、式（Ｉ）の化合物の反応性誘導体は、例えば、式
（Ｉ）の化合物を、五塩化リン、塩化チオニル、塩化オ
キザリル、オキシ塩化リン、三塩化リン、ポリリン酸エ
チル、Ｎ、Ｎ−ジシクロへキシルカルボジイミド、１−
（ｐ−クロロベンゼンスルホニルオキシ）−６−クロロ
−ＩＨ−ベンゾトリアゾール、ジメチルホルムアミドと
塩化チオニル、オキシ塩化リンとの反応によって調製さ
れるビルスマイヤー試薬、等の化合物と、通常冷却下な
いし常温で反応させることにより製造することができる
。In addition, reactive derivatives of the compound of formula (I) include, for example, phosphorus pentachloride, thionyl chloride, oxalyl chloride, phosphorus oxychloride, phosphorus trichloride, ethyl polyphosphate, N, N- dicyclohexylcarbodiimide, 1-
React with a compound such as (p-chlorobenzenesulfonyloxy)-6-chloro-IH-benzotriazole, Vilsmeier's reagent prepared by the reaction of dimethylformamide with thionyl chloride, or phosphorus oxychloride, usually under cooling or at room temperature. It can be manufactured by
本発明により提供される前記式（Ｉ）の２−ホルミルオ
キシイミノ−２−（２−ホルミルアミノチアゾール−４
−イル）酢酸並びにその塩及び反応性誘導体（以下、本
発明化合物という）は、抗菌活性を有するセファロスポ
リン誘導体を製造するための中間体として有用である。2-formyloxyimino-2-(2-formylaminothiazole-4) of the formula (I) provided by the present invention
-yl)acetic acid and its salts and reactive derivatives (hereinafter referred to as compounds of the present invention) are useful as intermediates for producing cephalosporin derivatives having antibacterial activity.
例えば、本発明化合物を下記式
式中、Ｒ１は水素原子又はカルボキシ保護基を表わし、
Ｒ２は水素原子又はセファロスポリン化合物に通常みら
れる３位置換基を表わす、
で示される７−アミノセフェム化合物と反応させて下記
式
％式％
式中、Ｒ１及びＲ２は上記定義のとおりである、で示さ
れる化合物を生成せしめ、次いで加水分解することによ
り下記式
式中、Ｒ，及びＲ２は前記定義のとおりである、で示さ
れるセファロスポリン誘導体に導くことができる。For example, the compound of the present invention is represented by the following formula, where R1 represents a hydrogen atom or a carboxy protecting group,
R2 represents a hydrogen atom or a 3-position substituent commonly found in cephalosporin compounds, and is reacted with a 7-aminocephem compound represented by the following formula % formula % where R1 and R2 are as defined above. By producing a compound represented by , and then hydrolyzing it, a cephalosporin derivative represented by the following formula, where R and R2 are as defined above, can be obtained.
本発明化合物と式（ＩＩ［）の化合物との反応は、例え
ばアセトン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、ジクロ
ロメチレン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド又はこれら
と水との混合溶媒等の反応に不活性な溶媒中において、
アルカリ金属炭酸水素塩、トリアルキルアミン、ピリジ
ン、Ｎ、Ｎ−アルキルベンジルアミン等の無機塩基又は
有機塩基の存在下に、通常冷却下ないし常温で実施する
ことができる。The reaction between the compound of the present invention and the compound of formula (II[) can be carried out in a solvent inert to the reaction, such as acetone, tetrahydrofuran, ethyl acetate, dichloromethylene, N,N-dimethylformamide, or a mixed solvent of these and water. In,
The reaction can be carried out in the presence of an inorganic or organic base such as an alkali metal hydrogen carbonate, trialkylamine, pyridine, N,N-alkylbenzylamine, etc., usually under cooling or at room temperature.
生成する式（ｒＶ）の化合物の加水分解は、一般に、触
媒量ないし大過剰量の酸、例えば塩酸、硫酸、リン酸等
の存在下に、約−１０〜１００℃、好ましくは約Ｏ〜４
０℃の温度で約０．５〜２４時間かけて行なうことがで
きる。反応にあたって、メタノール、エタノール、ジオ
キサン、アセトン、テトラヒドロフラン等の溶媒を使用
することが好適である。Hydrolysis of the resulting compound of formula (rV) is generally carried out in the presence of a catalytic amount to a large excess of an acid, such as hydrochloric acid, sulfuric acid, phosphoric acid, etc., at a temperature of about -10 to 100°C, preferably about 0 to 4
It can be carried out at a temperature of 0° C. for about 0.5 to 24 hours. In the reaction, it is preferable to use a solvent such as methanol, ethanol, dioxane, acetone, or tetrahydrofuran.
次に実施例により本発明をさらに具体的に説明する。Next, the present invention will be explained in more detail with reference to Examples.
実施例１
ギ酸（１１，３論ρ、０．３ｍｏｌ）に無水酢酸（２８
，３＋Ｌ ０．３ｍｏｌ）を加えた後、５０℃で１時間
かくはんした。この反応液を室温に戻し、（Ｚ）−２−
（２−アミノチアゾール−４−イル）−２＝ヒドロキシ
イミノ酢酸（５，６１ｇ、 ０．０３ｍｏｌ）を加え室
温で１６時間かくはんした。反応液をイソプロピルエー
テル（４００Ｊりに加えた後、析出物を濾過した。濾過
物をイソプロピルエーテルで洗浄し、乾燥し、無色結晶
状化合物として、（Ｚ）−２−（２−ホルミルアミノチ
アゾール−４−イル）−２−ホルミルオキシイミノ酢酸
（５゜９５ｇ１収率：８２％）を得た。Example 1 Acetic anhydride (28
, 3+L 0.3 mol) and then stirred at 50°C for 1 hour. This reaction solution was returned to room temperature, and (Z)-2-
(2-Aminothiazol-4-yl)-2=hydroxyiminoacetic acid (5.61 g, 0.03 mol) was added and stirred at room temperature for 16 hours. After adding the reaction solution to isopropyl ether (400 J), the precipitate was filtered. The filtrate was washed with isopropyl ether and dried to give (Z)-2-(2-formylaminothiazole-) as a colorless crystalline compound. 4-yl)-2-formyloxyiminoacetic acid (5.95 g/yield: 82%) was obtained.
ｍｐ：１８８〜１９２℃（分解）
Ｉ Ｒ（ＫＢｒ、 ｄｉｓｃ、、 ｃｒ’） ３２００
．３１１０．２９５０．１７７５．１７７０．１７４５
．１７００．１６３５．１５５５．１４００、１２９５
．１２１０．１１２０．１０５０゜９５５．８６５．７
５Ｏ
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）８．１６ （ｓ、ＩＨ
）８．３１ （ｓ、ＩＨ）８．６０ （ＩＨ，ｓ）
実施例２
（Ｚ）−２−（２−ホルミルアミノチアゾール−４−イ
ル）−２−ホルミルオキシイミノ酢酸（０，４８ｇ、
２． Ｏｍｏｌ）をＤＭＦ （３Ｔ１．ｌ） ｌ：溶解
し、炭酸水素ナトリウム（０，１６ｇ、２．Ｏｍｏｌ）
を水（３−）溶かし加えた。析出物を炉遇し、酢酸エチ
ルで洗浄し、五酸化リン上で減圧下、乾燥し無色結晶状
化合物として（Ｚ）−２−（２−ホルミルアミノチアゾ
ール−４−イル）−２−ホルミルオキシイミノ酢酸ナト
リウム（０，２６ｇ、収率：４９％）を得た。mp: 188-192℃ (decomposition) IR (KBr, disc, cr') 3200
．． 3110.2950.1775.1770.1745
．． 1700.1635.1555.1400, 1295
．． 1210.1120.1050゜955.865.7
5O NMR (DMSO-d6.δ) 8.16 (s, IH
) 8.31 (s, IH) 8.60 (IH, s)
Example 2 (Z)-2-(2-formylaminothiazol-4-yl)-2-formyloxyiminoacetic acid (0.48 g,
2. Dissolve Omol) in DMF (3T1.l) l: Sodium hydrogen carbonate (0.16g, 2.Omol)
was dissolved in water (3-) and added. The precipitate was heated, washed with ethyl acetate, and dried over phosphorus pentoxide under reduced pressure to give (Z)-2-(2-formylaminothiazol-4-yl)-2-formyloxy as a colorless crystalline compound. Sodium iminoacetate (0.26 g, yield: 49%) was obtained.
Ｉ Ｒ（ＫＢｒ、 ｄｉｓｃ、、 ｃｒ’） ３５２５
．３５２０．３２７５．３１２５、１７６０、１６７５
．１６４０．１５８０．１４６５．１４１０．１２９５
．１２２５．１１６５．１１２５．１０６０．８９５．
８５０．７９０．７４５．７３５．６７Ｏ
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）８．１７ （ｓ、ＩＨ
）８．４３ （ｓ、ＩＨ）８．５７ （ｓ、ＩＨ）
実施例３
（Ｚ）−２−（２−ホルミルアミノチアゾール−４−イ
ル）−２−ホルミルオキシイミノ酢酸（１，２１ｇ、
５．Ｏｍｍｏｌ）をジクロロメチレン（８０−）に溶か
し、−５℃に冷却し、五塩化リン（１，０４ｇ、５ 、
５ ｍｍｏｌ）を加え３０分かくはんした。反応液をイ
ソプロピルエーテルに加え、析出物を濾過し、イソプロ
ピルエーテルで洗浄後、五酸化リン上で乾燥した。粉末
状化合物とじて（Ｚ）−２−（２−ホルミルアミノチア
ゾール−４−イル）−２−ホルミルオキシイミノ酢酸ク
ロライド（１，１７ｇ、収率：９０％）を得た。I R (KBr, disc,, cr') 3525
．． 3520.3275.3125, 1760, 1675
．． 1640.1580.1465.1410.1295
．． 1225.1165.1125.1060.895.
850.790.745.735.67O NMR (DMSO-d6.δ) 8.17 (s, IH
) 8.43 (s, IH) 8.57 (s, IH)
Example 3 (Z)-2-(2-formylaminothiazol-4-yl)-2-formyloxyiminoacetic acid (1,21 g,
5. Ommol) was dissolved in dichloromethylene (80-), cooled to -5°C, and phosphorus pentachloride (1.04 g, 5,
5 mmol) was added and stirred for 30 minutes. The reaction solution was added to isopropyl ether, and the precipitate was filtered, washed with isopropyl ether, and then dried over phosphorus pentoxide. The powdered compound was combined to obtain (Z)-2-(2-formylaminothiazol-4-yl)-2-formyloxyiminoacetic acid chloride (1.17 g, yield: 90%).
Ｉ Ｒ（ＫＢｒ、 ｄｉｓｃ、、 Ｃｍ−’） ３１５
０．３０７５．３０００．２９５０．１７６０．１７４
０．１７１５．１６６５．１５５５．１３９５．１２９
５．１２６０．１１５５．９４５．８７０．７２０．７
０５
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）８．００ （ｓ、ＩＨ）
８．７０ （ｓ、ＩＨ） ９．００ （ｓ、 ＩＨ）
参考例１
＋１
しυ２Ｃｔｌ（＋’ｒ１２２
ＣＺ’）−２−ホルミルオキソイミノ−２−（２−ホル
ミルアミノチアゾール−４−イル）酢酸（３，７９ｇ、
１５ 、６ ｍｍｏｌ）をジクロロメチレン（２０ｍＡ
’に懸濁し、−５°Ｃに冷却した後、五塩化リン（３，
５８ｇ、１７．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応液は３０分
かくはんした。一方、７−アミノ−３−［（Ｚ）−２−
（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）エチニル］
−３−セフェムー４−カルボン酸ジフェニルメチル（５
，７１ｇ、１２．Ｏｍｍｏｌ）とＢＳＡ （１２，７ｍ
Ａ！、 ５１．５ｍｍｏｌ）から調製したジクロロメ
チレン（６０ｍｍｏｌ）溶液を５°Ｃに冷却した。つい
で、先の反応で調製した酸クロライドのジクロロメチレ
ン溶液を滴下した。３時間かくはんした後、水を加え、
ジクロロメチレンで抽出し、水、食塩水で洗浄した。硫
酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し、残留物をインプロピ
ルエーテルで処理し、粉末状化合物としてジフェニルメ
チル７− ［（Ｚ）−２−（２−ホルミルアミノチアゾ
ール−４−イル）−２−ホルミルオキシイミノアセトア
ミド］ −３−［（Ｚ）−２’−（１゜２．３−チアジ
アゾール−４−イル）エチニルツー３−セフェム−４−
カルポキシレー） （７，５６、ｇ、収率：９０％）を
得た。I R (KBr, disc,, Cm-') 315
0.3075.3000.2950.1760.174
0.1715.1665.1555.1395.129
5.1260.1155.945.870.720.7
05 NMR (DMSO-d6.δ) 8.00 (s, IH)
8.70 (s, IH) 9.00 (s, IH)
Reference Example 1 +1 υ2Ctl (+'r122 CZ')-2-formyloxoimino-2-(2-formylaminothiazol-4-yl)acetic acid (3,79 g,
15,6 mmol) in dichloromethylene (20 mA
', cooled to -5°C, and then suspended in phosphorus pentachloride (3,
58g, 17.2mmol) was added. The reaction solution was stirred for 30 minutes. On the other hand, 7-amino-3-[(Z)-2-
(1,2,3-thiadiazol-4-yl)ethynyl]
-3-cephemu-4-carboxylic acid diphenylmethyl (5
,71g,12. Ommol) and BSA (12,7m
A! , 51.5 mmol) in dichloromethylene (60 mmol) was cooled to 5°C. Then, the dichloromethylene solution of acid chloride prepared in the previous reaction was added dropwise. After stirring for 3 hours, add water,
Extracted with dichloromethylene, washed with water and brine. Dry over magnesium sulfate, concentrate, and treat the residue with inpropyl ether to give diphenylmethyl 7-[(Z)-2-(2-formylaminothiazol-4-yl)-2-formyloxy as a powdered compound. iminoacetamide] -3-[(Z)-2'-(1°2.3-thiadiazol-4-yl)ethynyl-3-cephem-4-
Carpoxyle) (7.56 g, yield: 90%) was obtained.
Ｉ Ｒ（ＫＢ ｒ、 ｄｉｓｃ、、 ｃｍ”）３３００
．３０５０．１７８０．１７２５．１６８５．１５５０
．１３７５．１２２５．１１７０．１０１５．７６０．
７０５゜
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６． δ）３．５６．３．６５
（ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ、２Ｈ） 、５．３２（ｄ、Ｊ
＝５Ｈｚ、ＩＨ） 、５．９７ （ｄｄ。I R (KB r, disc, cm”) 3300
．． 3050.1780.1725.1685.1550
．． 1375.1225.1170.1015.760.
705°NMR (DMSO-d6.δ) 3.56.3.65
(ABq, J=18Hz, 2H), 5.32(d, J
=5Hz, IH), 5.97 (dd.
Ｊ＝５Ｈｚ、Ｊ＝９Ｈｚ、ＩＨ）、６．６９（ｃｌ、Ｊ
＝１２Ｈｚ、ＬＨ） 、６．７７ （ｓ、ＩＨ）、６．
８７ （ｃｌ、Ｊ＝１２Ｈｚ、ＩＨ）、７．００〜７．
５０ （ｍ、ｌ０Ｈ） 、７．３７（ｓ、ＩＨ） 、８
．５０ （ｓ、ＩＨ） 、８．９６ （Ｓ、ＩＨ） 、
９．７５ （ｓ、ＩＨ） 、１１．６２ （ｂｓ、ＩＨ
） 、１２．５３ （ｂｓ。J=5Hz, J=9Hz, IH), 6.69(cl, J
=12Hz, LH), 6.77 (s, IH), 6.
87 (cl, J=12Hz, IH), 7.00-7.
50 (m, 10H), 7.37 (s, IH), 8
．． 50 (s, IH), 8.96 (S, IH),
9.75 (s, IH), 11.62 (bs, IH)
), 12.53 (bs.
ＩＨ）。IH).
参考例２−１
ジメチルホルムアミド（０，７３ｇ、 １０．０１１１
１１０１）にオキシ塩化リン（０，４６ｇ、 ３．０＋
ｅｍｏｌ）を加え、５０℃で３０分かくはんした。この
混合物を０〜５℃に冷却し、（Ｚ）−２−ホルミルオキ
シイミノ−２−（２−ホルミルアミノチアゾール−４−
イル）酢酸（０，４８ｇ、２．０ＩＩ１１１０１）を加
え１時間かくはんした。７−アミノ−３−［（Ｚ）−２
−（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）エチニル
コー３−セフェムー４−カルボン酸ジフェニルメチル（
０，４８ｇ、 ２．Ｏｍｍｏｌ）をジクロロメチレン（
３ｆｉｌＡ’）に溶解し、ピリジン（０，７１ｇ、 ９
．Ｏｍｍｏｌ）を加え室温で３０分か（はんした。つい
で、先の反応で調製したジクロロメチレン溶液を０〜５
℃に冷却し、セフェム化合物の溶液を滴下した。５℃で
２．５時間かくはんし、水を加え、ジクロロメチレンで
抽出し、水、食塩水で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾
燥し、濃縮し、残留物にイソプロピルエーテルを加え、
生成する沈殿を濾取し、乾燥し、粉末状化合物としてジ
フェニルメチル７−［（Ｚ）−２−（２−ホルミルアミ
ノチアゾール−４−イル）−２−ホルミルオキシイミノ
アセトアミド］ −３−［（Ｚ）−２−（１，２，３−
チアジアゾール−４−イル）エチニルコー３−セフェム
ー４−カルボキシレート（０゜６８ｇ１収率；６１％）
を得た。Reference Example 2-1 Dimethylformamide (0.73g, 10.0111
1101) and phosphorus oxychloride (0.46g, 3.0+
emol) was added and stirred at 50°C for 30 minutes. The mixture was cooled to 0-5°C and (Z)-2-formyloxyimino-2-(2-formylaminothiazole-4-
yl)acetic acid (0.48 g, 2.0II11101) was added and stirred for 1 hour. 7-amino-3-[(Z)-2
-(1,2,3-thiadiazol-4-yl)ethynylco-3-cephemu-4-carboxylic acid diphenylmethyl (
0.48g, 2. Ommol) to dichloromethylene (
3filA') and pyridine (0.71g, 9
．． Ommol) was added and allowed to stand at room temperature for 30 minutes.Then, the dichloromethylene solution prepared in the previous reaction was diluted with
It was cooled to 0.degree. C., and a solution of the cephem compound was added dropwise. The mixture was stirred at 5° C. for 2.5 hours, water was added, extracted with dichloromethylene, and washed with water and brine. Dry over magnesium sulfate, concentrate, add isopropyl ether to the residue,
The formed precipitate is collected by filtration and dried to give diphenylmethyl 7-[(Z)-2-(2-formylaminothiazol-4-yl)-2-formyloxyiminoacetamide]-3-[( Z)-2-(1,2,3-
Thiadiazol-4-yl)ethynylco-3-cephemu-4-carboxylate (0°68g1 yield; 61%)
I got it.
参考例２−２
しＵ２しｔｌ（ＰｌＩＪ２
参考例２−１の生成物（２，８０ｇ、４ 、 Ｑ ｍａ
＋ｏｌ）をＴＨＦ−ＭｅＯＨ（１７ｍＡ’、１ ： １
）の混合溶媒に溶かし、５℃に冷却した後、オキシ塩化
リン（０，６ｇ、４ 、 Ｑ ｍ＋ａｏｌ）を加え３時
間か（はんした。反応液はイソプロピルエーテル（１７
０＋／）に加え、析出物を濾過した。イソプロピルエー
テルで洗浄し、乾燥し、所望の生成物（２，５２ｇ。Reference Example 2-2 Product of Reference Example 2-1 (2,80 g, 4, Q ma
+ol) in THF-MeOH (17 mA', 1:1
) and cooled to 5°C, phosphorus oxychloride (0.6 g, 4, Q m + aol) was added and allowed to stand for 3 hours. The reaction solution was dissolved in isopropyl ether (17
0+/) and the precipitate was filtered. Washed with isopropyl ether and dried to give the desired product (2.52 g.
収率：９３％）を得た。この生成物をアニソール（２＋
１．１８．５ｍｍｏｌ）に懸濁し、５℃に冷却し、トリ
フルオロ酢酸（５，７鳳Ｌ ７４ ｍｍａｌ）を滴下し
た。５℃で２時間かくはん後、イソプロピルエーテル（
１８０■りに反応液を加えた。析出物を濾過し、イソプ
ロピルエーテルで洗浄後、乾燥し、７− ［（Ｚ）−２
−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−ヒドロキ
シイミノアセトアミド］−３−［（Ｚ）−２−（１，２
，３−チアジアゾール−４−イル）エチニル］〜３−セ
フェムー４−カルボン酸のトリフルオロ酢酸塩（１，８
５ｇ。Yield: 93%) was obtained. This product was converted into anisole (2+
1.18.5 mmol), cooled to 5° C., and trifluoroacetic acid (5.7 mmol 74 mmol) was added dropwise. After stirring at 5°C for 2 hours, isopropyl ether (
The reaction solution was added to 180 liters. The precipitate was filtered, washed with isopropyl ether, and dried to give 7-[(Z)-2
-(2-aminothiazol-4-yl)-2-hydroxyiminoacetamide]-3-[(Z)-2-(1,2
,3-thiadiazol-4-yl)ethynyl]~3-cephemu-4-carboxylic acid trifluoroacetate (1,8
5g.
収率・８４％）を得た。A yield of 84% was obtained.
ＩＲ（ＫＢ ｒ、 ｄｉｓｃ、、 ｃｍ”）３３００．
３１００．１７８０．１６８０．１６００．１５４０．
１４１０．１３６０．１２４０．１２００．１１４０．
１０１０．８００．７２０゜ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−６６、
δ）３．５０（ｍ、２Ｈ）、５．２０ （ｄ、Ｊ＝４．
５Ｈｚ、ＬＨ） 、５゜７６ （ｄｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ
、Ｊ＝９Ｈｚ。IR (KB r, disc, cm") 3300.
3100.1780.1680.1600.1540.
1410.1360.1240.1200.1140.
1010.800.720°NMR (DMSO-66,
δ) 3.50 (m, 2H), 5.20 (d, J=4.
5Hz, LH), 5°76 (dd, J=4.5Hz
, J=9Hz.
ＩＨ）、６．６６ （ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ、ＩＨ）、６．
８９ （ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ、ＩＨ）、７．３６ （ｂｓ
、２Ｈ） 、９．００ （ｓ、ＩＨ）、９．５０ （ｄ
、Ｊ＝９Ｈｚ、ＩＨ）。IH), 6.66 (d, J=12Hz, IH), 6.
89 (d, J=12Hz, IH), 7.36 (bs
, 2H), 9.00 (s, IH), 9.50 (d
, J=9Hz, IH).
参考例３−１
（Ｚ）−２−ホルミルオキシイミノ−２−（２−ホルミ
ルアミノチアゾール−４−イル）酢酸（０，３１ｇ、１
、３０ ｍｍｏｌ）をジクロロメチレン（１０ｍｌに
懸濁し、−５℃に冷却し、五塩化リン（０，４２ｇ、１
、 Ｏｍｍｏｌ）を加えた。反応液は１時間かくはん
した。一方、ビバロイルオキンメチル７−アミノー３−
［（Ｚ）−２−（１，２，３−チアジアゾール−４−
イル）エチニル］−３−セフェムー４−カルボキンレー
ト（０，４２ｇ、１０ ｍ＋＋＋ｏｌ）をジクロロチレ
ン（１６ｃａｌりに溶解し、ピリジン（０，１２ｍｌ、
３．Ｏｍｍｏｌ）を加え室温で２０分かくはんした。Reference Example 3-1 (Z)-2-formyloxyimino-2-(2-formylaminothiazol-4-yl)acetic acid (0.31 g, 1
, 30 mmol) was suspended in dichloromethylene (10 ml, cooled to -5°C, and phosphorus pentachloride (0.42 g, 1
, Ommol) was added. The reaction solution was stirred for 1 hour. On the other hand, bivaloyluoquinemethyl 7-amino-3-
[(Z)-2-(1,2,3-thiadiazole-4-
yl)ethynyl]-3-cephemu 4-carboxylate (0.42 g, 10 m+++ol) was dissolved in dichloroethylene (16 cal), and pyridine (0.12 ml,
3. Ommol) was added and stirred at room temperature for 20 minutes.
ついで、先の反応で調製したジクロロメチレンを一１０
℃に冷却し、セフェム化合物の溶液を滴下した。１時間
か（はんした後、水を加え、ジクロロメチレンで抽出し
た後、水、食塩水で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥
し、濃縮し、残留物にイソプロピルエーテルを加え、生
成した沈殿を濾取し、乾燥し、粉末状化合物としてピバ
ロイルオキシメチル７− ［（Ｚ）−２−（２−ホルミ
ルアミノチアゾール−４−イル）−２−ホルミルオキシ
イミノアセトアミド］−３−［（Ｚ）−２−（１，２，
３−チアジアゾール−４−イル）エチニル］−３−セフ
ェムー４−カルボキシレート（０，５６ｇ、収率：９０
％）を得た。Next, dichloromethylene prepared in the previous reaction was diluted with
The mixture was cooled to 0.degree. C., and a solution of the cephem compound was added dropwise. After stirring for 1 hour, water was added, extracted with dichloromethylene, and washed with water and brine. Dry with magnesium sulfate, concentrate, add isopropyl ether to the residue, and filter the formed precipitate. Pivaloyloxymethyl 7-[(Z)-2-(2-formylaminothiazol-4-yl)-2-formyloxyiminoacetamide]-3-[(Z) -2-(1,2,
3-thiadiazol-4-yl)ethynyl]-3-cephemu 4-carboxylate (0.56 g, yield: 90
%) was obtained.
Ｉ Ｒ（Ｋ Ｂ ｒ 、 ｄｉｓｃ、、 ｃ ｍ”）３
３００．３１００．１７７５．１６７０．１６１０．１
５３０．１４００．１３５０．１２３０．１２００．１
１４５．１０１０．８０５．７１０゜ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ６． δ）３．３４．３．７１（ＡＢＱ、 Ｊ
＝１８Ｈ２，２Ｈ） 、５．１３（ｄ、 Ｊ＝５Ｈｚ
、 ＩＨ） 、５．７８．５．９０ （ＡＢＱ、
Ｊ＝６Ｈ２，２Ｈ） 、５．９５（ｄｄ、 Ｊ＝９
．５Ｈｚ、 ＩＨ）、６．７４（ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ、
ＩＨ）、７．９２ （ｄ。I R (K B r , disc,, cm”) 3
300.3100.1775.1670.1610.1
530.1400.1350.1230.1200.1
145.1010.805.710°NMR (DMSO
-d6. δ) 3.34.3.71 (ABQ, J
=18H2,2H), 5.13(d, J=5Hz
, IH), 5.78.5.90 (ABQ,
J=6H2,2H), 5.95(dd, J=9
．． 5Hz, IH), 6.74(d, J=12Hz,
IH), 7.92 (d.
Ｊ＝１２Ｈｚ、 ＩＨ）、８．３１ （ｂｓ、
ＩＨ） 、８．３８ （ｓ、ＩＨ）。J=12Hz, IH), 8.31 (bs,
IH), 8.38 (s, IH).
参考例３−２
＋＋
参考例３−１で得た生成物（０，２０８ｇ、０３２＋＋
ｖｏｌ）を脱水ＴＨＦ （２０＋ｌ） Ｉ：溶解シ、５
℃に冷却した後、２Ｎ塩酸を加え、１時間かくはんした
。反応液を炭酸水素ナトリウムでｐ Ｈ４に調製し、酢
酸エチルで抽出し、水洗後、飽和食塩水で洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、ピバロイルオ
キンメチル７−［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール
−４−イル）−２＝ヒドロキシイミノアセトアミド］
−３−［（Ｚ）−２−（１，２，３−チアジアゾール−
４−イル）エチニル］−３−セフェムー４−カルボキシ
レート（０，１３５ｇ、収率ニア１％）を得た。Reference Example 3-2 ++ Product obtained in Reference Example 3-1 (0,208 g, 032++
vol) dehydrated THF (20+l) I: Dissolved, 5
After cooling to ℃, 2N hydrochloric acid was added and stirred for 1 hour. The reaction solution was adjusted to pH 4 with sodium hydrogen carbonate, extracted with ethyl acetate, washed with water, washed with saturated brine, and dried over magnesium sulfate. The solvent was distilled off and pivaloyluoquinemethyl 7-[(Z)-2-(2-aminothiazol-4-yl)-2=hydroxyiminoacetamide]
-3-[(Z)-2-(1,2,3-thiadiazole-
4-yl)ethynyl]-3-cephemu 4-carboxylate (0,135 g, yield near 1%) was obtained.
Ｉ Ｒ（ＫＢ ｒ、 ｄｉｓｃ、、 ｃｍ”）３３００
．２９８０．１７８０．１７５０．１７１０．１６６０
．１５２０．１３６０．１２２０，１１２０．９８０．
８００゜
ＮＭＲ（ＣＤ Ｃｌ ８． δ）１．１８（ｓ、９Ｈ
）、３．４２．３．６２ （ＡＢＱ、Ｊ＝１８Ｈｚ。I R (KB r, disc, cm”) 3300
．． 2980.1780.1750.1710.1660
．． 1520.1360.1220, 1120.980.
800°NMR (CD Cl 8. δ) 1.18 (s, 9H
), 3.42.3.62 (ABQ, J=18Hz.
２Ｈ） 、５．２１ （Ｑ、Ｊ＝５Ｈｚ、ＩＨ）、５．
４５ （ｂｓ、２Ｈ） 、５．８０ （ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ
、ＩＨ）、５．９８ （ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ。2H), 5.21 (Q, J=5Hz, IH), 5.
45 (bs, 2H), 5.80 (d, J=5Hz
, IH), 5.98 (dd, J=5Hz.
Ｊ＝９Ｈｚ、ＬＨ）、６．００ （ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ、
ＩＨ）、６．８４ （ｄ、 Ｊ＝１２Ｈｚ。J=9Hz, LH), 6.00 (d, J=12Hz,
IH), 6.84 (d, J=12Hz.
ＩＨ）、７．１４ （ｓ、 ＩＨ） 、８．４０
（ｓ。IH), 7.14 (s, IH), 8.40
(s.
ＬＨ） 、１１．０６ （ｂｓ、 ＩＨ）。LH), 11.06 (BS, IH).
参考例４−１
（Ｚ）−２−ホルミルオキシイミノ−２−（２−ホルミ
ルアミノチアゾール−４−イル）酢酸（０，３１ｇ、１
．３０ｍｍｏｌ）をジクロロメチレン（１０ｍｌ）に懸
濁し、−５℃に冷却した後、五塩化リン（０，３０ｇ、
１．４３ｍｍｏｌ）を加えた。反応液は１時間かくはん
した。一方、７−アミノ−３−ビニル−３−セフェム−
４−カルボン酸ジフェニルメチル（０，３９ｇ、 １．
Ｏｍｍｏｌ）をジクロロメチレン（４ｍＡ’）に溶解し
、ＢＳＡ （０，７４ｍ１．３ 、 Ｑ ｍｍｏｌ）を
加え室温で３０分かくはんした。Reference Example 4-1 (Z)-2-formyloxyimino-2-(2-formylaminothiazol-4-yl)acetic acid (0.31 g, 1
．． After suspending phosphorus pentachloride (0.30 g,
1.43 mmol) was added. The reaction solution was stirred for 1 hour. On the other hand, 7-amino-3-vinyl-3-cephem-
Diphenylmethyl 4-carboxylate (0.39g, 1.
Ommol) was dissolved in dichloromethylene (4 mA'), BSA (0.74 ml, Q mmol) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 30 minutes.
ついで、先の反応で調製したジクロロメチレン溶液を０
℃に冷却し、セフェム化合物の溶液を滴下した。１．５
時間かくはんした後、水を加え、ジクロロメチレンで抽
出した後、水、食塩水で洗浄した。硫酸マグネシウムで
乾燥し、濃縮し、残留物にイソプロピルエーテルを加え
、生成した沈殿を濾取し、乾燥し、粉末状化合物として
ジフェニルメチル７− ［（Ｚ） −２−（２−ホルミ
ルアミノチアゾール−４−イル）−２−ホルミルオキシ
イミノアセトアミド］−３−ビニル−３−セフェム−４
−カルホキシレーｈ（０，５１ｇ、収率：８６％）を得
た。Next, the dichloromethylene solution prepared in the previous reaction was diluted with 0
The mixture was cooled to 0.degree. C., and a solution of the cephem compound was added dropwise. 1.5
After stirring for an hour, water was added, extracted with dichloromethylene, and washed with water and brine. It was dried over magnesium sulfate and concentrated, and isopropyl ether was added to the residue. The formed precipitate was collected by filtration and dried to give diphenylmethyl 7-[(Z)-2-(2-formylaminothiazole-) as a powdery compound. 4-yl)-2-formyloxyiminoacetamide]-3-vinyl-3-cephem-4
-carboxylene h (0.51 g, yield: 86%) was obtained.
Ｉ Ｒ（ＫＢ ｒ、 ｄｉｓｃ、、 ｃｍ”）３３００
．３０５０．１７８０．１７２０．１６８５．１５６０
．１３７０．１２２５．１２００．１１７５．１０１０
．７６０，７０５゜
ＮＭＲ（ＣＤＣ］ ｓ、 δ：１３．５８．３９７（
ＡＢｑ、 Ｊ＝１８Ｈｚ、 ２Ｈ） 、５．２７（
ｄ、 Ｊ＝５Ｈｚ、 ＩＨ） 、５．３０ （ｄ
。I R (KB r, disc, cm”) 3300
．． 3050.1780.1720.1685.1560
．． 1370.1225.1200.1175.1010
．． 760,705°NMR (CDC) s, δ: 13.58.397 (
ABq, J=18Hz, 2H), 5.27(
d, J=5Hz, IH), 5.30 (d
.
Ｊ＝９Ｈｚ、 ＩＨ）、５．４５ （ｄ、 Ｊ＝１
８Ｈｚ、 ＩＨ） 、５．９９ （ｄｄ、 Ｊ＝
５Ｈｚ、 Ｊ＝９Ｈｚ、 ＩＨ）６．７３ （ｄ
ｄ、 Ｊ＝９Ｈｚ、 Ｊ＝１８Ｈｚ、 ＩＨ）
、６．９３（ｓ、 ＩＨ）、７．１７〜７．６７
（ｍ、 １０Ｈ）、１２．６０（ｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ、
ＩＨ）。J=9Hz, IH), 5.45 (d, J=1
8Hz, IH), 5.99 (dd, J=
5Hz, J=9Hz, IH)6.73 (d
d, J=9Hz, J=18Hz, IH)
, 6.93 (s, IH), 7.17-7.67
(m, 10H), 12.60 (d, J=18Hz,
IH).
参考例４−２
参考例４−１の生成物（０，５０ｇ、０．８５＋ｕ＋ｏ
ｌ）をＴＨＦ−ＭｅＯＨＣ４ｍＬ １ ： １）の混合
溶媒に溶かし、５℃に冷却した後、オキシ塩化リン（０
，１３ｇ、 ０．８５ｍｍｏｌ）を加え１．５時間かく
はんした。反応液はイソプロピルエーテルに加え、析出
物を濾過した。イソプロピルエーテルで洗浄し、乾燥し
た。この生成物をアニソール（２，５ｍＡ’）に懸濁し
、５℃に冷却し、トリフルオロ酢酸（６ｍＡ’）を滴下
し、５℃で１時間かくはん後、イソプロピルエーテル中
に反応液を加えた。Reference Example 4-2 Product of Reference Example 4-1 (0.50 g, 0.85+u+o
1) in a mixed solvent of THF-MeOHC (4 mL 1:1), cooled to 5°C, and dissolved in phosphorus oxychloride (0
, 13 g, 0.85 mmol) and stirred for 1.5 hours. The reaction solution was added to isopropyl ether, and the precipitate was filtered. Washed with isopropyl ether and dried. This product was suspended in anisole (2.5 mA'), cooled to 5°C, trifluoroacetic acid (6 mA') was added dropwise, and after stirring at 5°C for 1 hour, the reaction solution was added to isopropyl ether.
析出物を濾過し、イソプロピルエーテルで洗浄後、乾燥
した。この生成物を水に懸濁し、炭酸水素ナトリウムで
ｐＨ６，０に調製した後、不溶物を濾過した。濾液を水
冷し、２Ｎ塩酸でｐＨ２，５に調製し、析出物を濾過し
た。水洗後、乾燥し、粉末状化合物として７− ［（Ｚ
）−２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−ヒ
ドロキシイミノアセトアミド〕−３−ビニル−３−セフ
ェム−４−カルボン酸（０，０７２ｇ、収率：２２％）
を得た。The precipitate was filtered, washed with isopropyl ether, and then dried. This product was suspended in water, adjusted to pH 6.0 with sodium hydrogen carbonate, and then filtered to remove insoluble matter. The filtrate was cooled with water, adjusted to pH 2.5 with 2N hydrochloric acid, and the precipitate was filtered. After washing with water and drying, 7-[(Z
)-2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-hydroxyiminoacetamide]-3-vinyl-3-cephem-4-carboxylic acid (0,072 g, yield: 22%)
I got it.
Ｉ Ｒ（ＫＢ ｒ、 ｄｉｓｃ、、 ｃｍ”）３３２５
．３１００．１７７５．１６９０．１６２５．１５７０
．１５２５．１４１５．１４００，１３６０、Ｚ３０５
．１２４５．１１８０．１１４０．１０１５．９００．
８１０，７８０．７５０１６００．５６０゜
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ ６． δ）３．５２．３．８
４（ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ、２Ｈ） 、５．１８（ｄ、
Ｊ＝５Ｈｚ、 ＩＨ） 、５．３０ （ｃｌ。I R (KB r, disc, cm”) 3325
．． 3100.1775.1690.1625.1570
．． 1525.1415.1400,1360,Z305
．． 1245.1180.1140.1015.900.
810,780.7501600.560°NMR (DMSO-d 6. δ) 3.52.3.8
4(ABq, J=18Hz, 2H), 5.18(d,
J=5Hz, IH), 5.30 (cl.
Ｊ＝１１Ｈｚ、 ＩＨ） 、５．３８ （ｄ、
Ｊ＝１８Ｈｚ、 ＩＨ） 、５．７９ （ｄｄ
、 Ｊ＝５Ｈｚ、 Ｊ＝９Ｈｚ、 ＩＨ） 、６
．６８ （ｓ。J=11Hz, IH), 5.38 (d,
J=18Hz, IH), 5.79 (dd
, J=5Hz, J=9Hz, IH), 6
．． 68 (s.
ＩＨ） 、６．９３ （ｄｄ、 Ｊ＝１１Ｈｚ、
Ｊ＝１８Ｈｚ、 ＬＨ） 、７．１０ （Ｓ、
ＩＨ） 、９．４８ （ｄ、 Ｊ＝９Ｈｚ、
ＩＨ）。IH), 6.93 (dd, J=11Hz,
J=18Hz, LH), 7.10 (S,
IH), 9.48 (d, J=9Hz,
IH).
Claims (1)
アミノチアゾール−４−イル）酢酸並びにその塩及び反
応性誘導体。 ２、Ｚ−異性体である請求項第１項記載の化合物。[Claims] 1. Formyloximino-2-(2-formylaminothiazol-4-yl)acetic acid represented by the formula ▲ Numerical formulas, chemical formulas, tables, etc. ▼ (I) and its salts and reactive derivatives . 2. The compound according to claim 1, which is the Z-isomer.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2298660A JPH04173781A (en) | 1990-11-02 | 1990-11-02 | Thiazoleacetic acid derivative |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2298660A JPH04173781A (en) | 1990-11-02 | 1990-11-02 | Thiazoleacetic acid derivative |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04173781A true JPH04173781A (en) | 1992-06-22 |
Family
ID=17862617
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2298660A Pending JPH04173781A (en) | 1990-11-02 | 1990-11-02 | Thiazoleacetic acid derivative |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH04173781A (en) |
-
1990
- 1990-11-02 JP JP2298660A patent/JPH04173781A/en active Pending
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