JPH041178A - ピペリジン誘導体およびこれを含有する抗不整脈薬 - Google Patents
ピペリジン誘導体およびこれを含有する抗不整脈薬Info
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- JPH041178A JPH041178A JP28554890A JP28554890A JPH041178A JP H041178 A JPH041178 A JP H041178A JP 28554890 A JP28554890 A JP 28554890A JP 28554890 A JP28554890 A JP 28554890A JP H041178 A JPH041178 A JP H041178A
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Landscapes
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明は新規ピペリジン誘導体およびこれを含有する抗
不整脈薬に関する。
不整脈薬に関する。
従来の技術
不整脈は、心臓の正常の規則正しい洞調律からの逸脱で
あり、その発生は規則正しい心臓の運動を阻害するため
これを治療することは臨床上重要である。従来抗不整脈
薬としては、Naチャネル抑制薬、β遮断薬、活動電位
持続時間を延長させる薬物、Ca拮抗薬等が用いられて
きた。しかし、これらの薬物が全ての不整脈に対し有効
ではないこと、安全域が十分には確保されないこと等の
理由から、現在まだ薬物療法は確立しておらず、新しい
抗不整脈薬の開発が望まれていた。
あり、その発生は規則正しい心臓の運動を阻害するため
これを治療することは臨床上重要である。従来抗不整脈
薬としては、Naチャネル抑制薬、β遮断薬、活動電位
持続時間を延長させる薬物、Ca拮抗薬等が用いられて
きた。しかし、これらの薬物が全ての不整脈に対し有効
ではないこと、安全域が十分には確保されないこと等の
理由から、現在まだ薬物療法は確立しておらず、新しい
抗不整脈薬の開発が望まれていた。
発明が解決しようとする課題
低コストでかつ工業上簡便に製造できる特徴のある活性
を有する抗不整脈薬を開発することが必要である。
を有する抗不整脈薬を開発することが必要である。
課題を解決するための手段
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意研究した結果
、下記の構造式 で示される(4−(4−フルオロベンゾイル)1−2−
(N−フェニルカルバモイルアミノ)エチルピペリジン
が優れた抗不整脈作用とセロトニン拮抗作用を合わせ持
つ特徴ある活性を示し、合成工程も簡便であり、工業的
に容易に製造できることを見い出し、この知見に基づい
て本発明を完成するに至った。
、下記の構造式 で示される(4−(4−フルオロベンゾイル)1−2−
(N−フェニルカルバモイルアミノ)エチルピペリジン
が優れた抗不整脈作用とセロトニン拮抗作用を合わせ持
つ特徴ある活性を示し、合成工程も簡便であり、工業的
に容易に製造できることを見い出し、この知見に基づい
て本発明を完成するに至った。
本発明の抗不整脈薬を使用するときの投与経路は経口、
非経口のいずれであってもよい。用量は患者の年齢、体
重、状態、および投与法によって決定される0通常は1
日の用量は、経口投与の場合で1μg〜5gであり非経
口投与の場合には0.01gg〜1gである。本発明の
新規ピペリジン誘導体は普通の製剤形、例えば錠剤、散
剤、カプセル剤、溶液剤、糖衣剤、またはデボ−剤にし
てよく、普通の製剤助剤を用いて常法に従って製造する
ことができる。例えば錠剤は、本発明の新規ピペリジン
誘導体を既知の補助物質、例えば不活性希釈剤(例えば
乳糖、炭酸カルシウムまたは燐酸カルシウム)、結合剤
(例えばアラビアゴム、コーンスターチまたはゼラチン
)、膨化剤(例えばアルギン酸、コーンスターチまたは
前ゼラチン化デンプン)、甘味剤(例えばショ糖、乳糖
またはサッカリン)、香味料(例えばペパーミント、ア
カモノ油またはチェリー)、滑湿剤(例えばステアリン
酸マグネシウム、タルクまたはカルボキシメチルセルロ
ース)と混合することによって得られる。
非経口のいずれであってもよい。用量は患者の年齢、体
重、状態、および投与法によって決定される0通常は1
日の用量は、経口投与の場合で1μg〜5gであり非経
口投与の場合には0.01gg〜1gである。本発明の
新規ピペリジン誘導体は普通の製剤形、例えば錠剤、散
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てよく、普通の製剤助剤を用いて常法に従って製造する
ことができる。例えば錠剤は、本発明の新規ピペリジン
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乳糖、炭酸カルシウムまたは燐酸カルシウム)、結合剤
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)、膨化剤(例えばアルギン酸、コーンスターチまたは
前ゼラチン化デンプン)、甘味剤(例えばショ糖、乳糖
またはサッカリン)、香味料(例えばペパーミント、ア
カモノ油またはチェリー)、滑湿剤(例えばステアリン
酸マグネシウム、タルクまたはカルボキシメチルセルロ
ース)と混合することによって得られる。
実施例
)[例1 1−(4−フルオロベンゾイル)−1−2−
(N−フェニルカルバモイルアミノ)エチルピペリジン
の合成 4−(4−フルオロベンゾイル)−1−(2−(ベンゾ
イルアミノ)エチルピペリジン4.50g (12,7
蒙mol)の6規定塩酸塩50m1溶液を100℃に加
熱し5時間反応を行った。放冷した後エーテル100m
/!で4回洗浄し、水層より溶媒を留去した。得られた
固体残渣をクロロホルム50mfに溶解、N−メチルモ
ルフォリン3.03g (30,0+mol)を加えた
。室温でフェニルイソシアネート2.38 g (20
,0mmol)のクロロホルム10m!溶液を滴下した
。終了後、1時間撹拌、続いて5%炭酸水素ナトリウム
水溶液50mj!で2回洗浄した。有機層を無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、溶媒を留去、残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー(溶離剤 クロロホルム:メタ
ノール=40:1)で精製した。酢酸エチル、エーテル
、ヘキサンより再結晶して表題化合物を得た。
(N−フェニルカルバモイルアミノ)エチルピペリジン
の合成 4−(4−フルオロベンゾイル)−1−(2−(ベンゾ
イルアミノ)エチルピペリジン4.50g (12,7
蒙mol)の6規定塩酸塩50m1溶液を100℃に加
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固体残渣をクロロホルム50mfに溶解、N−メチルモ
ルフォリン3.03g (30,0+mol)を加えた
。室温でフェニルイソシアネート2.38 g (20
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。終了後、1時間撹拌、続いて5%炭酸水素ナトリウム
水溶液50mj!で2回洗浄した。有機層を無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、溶媒を留去、残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー(溶離剤 クロロホルム:メタ
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、ヘキサンより再結晶して表題化合物を得た。
収量 4.33 g (11,7mmol)収率 92
% MS (m/z ) 369 (M”)HNMRCT
MS/CDCl5 、δ/pps+)1.57〜1.8
2 (5H,m) 2.38〜2.48 (2H,m) 2.94 (2H,d、 J=10Hz)3.30
〜3.45 (2H,m) 3.18〜3.28 (2H,m) 6.88 (2H,t、 J=8Hz)6.06
(I H,t、 J=6Hz)7.21 (2H
,dd、 J=6.6 Hz)7.35 (2H,
dd、 J=9.9 Hz)7.40 (2H,d
、 J−6Hz)8.08 (2H,dd、 J
=10.81(z)8.63 (IH,s) 実施例2 抗不整脈作用評価 試験化合物をマウス3例に腹腔内投与し、30分後、ク
ロロホルム麻酔を行い誘発される不整脈を測定した。
% MS (m/z ) 369 (M”)HNMRCT
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dd、 J=9.9 Hz)7.40 (2H,d
、 J−6Hz)8.08 (2H,dd、 J
=10.81(z)8.63 (IH,s) 実施例2 抗不整脈作用評価 試験化合物をマウス3例に腹腔内投与し、30分後、ク
ロロホルム麻酔を行い誘発される不整脈を測定した。
実施例1 100
実施例1 50
実施例1 25
リドカイン 25
0/3
1/3
2/3
2/3
実施例3
セロトニン拮抗作用評価
体重300g前後のSD系雌雄性ラット8〜12週齢)
を撲殺後開腹して胸部大動脈を摘出した。
を撲殺後開腹して胸部大動脈を摘出した。
これを2.5 cmに切り37°Cに保温したに、S、
Linger液20mfを含んだマグヌス管につるし9
5%酸素+5%二酸化炭素で通気した。標本を等偏性ト
ランスデユーサ−に接続しIgの負荷の下で記録した。
Linger液20mfを含んだマグヌス管につるし9
5%酸素+5%二酸化炭素で通気した。標本を等偏性ト
ランスデユーサ−に接続しIgの負荷の下で記録した。
試験化合物に対するセロトニンの用量反応曲線よりpA
2値を算出した。
2値を算出した。
発明の効果
以上の結果から本発明の化合物は抗不整脈作用とセロト
ニン拮抗作用を有し特徴のある抗不整脈薬として使用で
きることが理解される。
ニン拮抗作用を有し特徴のある抗不整脈薬として使用で
きることが理解される。
Claims (3)
- (1)下記構造式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされるピペリジン誘導体。
- (2)下記構造式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされるピペリジン誘導体を含有する抗不整脈薬。
- (3)ピペリジン誘導体が医薬的に許容しうる塩の形態
にある請求項2記載の抗不整脈薬。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2-55641 | 1990-03-07 | ||
JP5564190 | 1990-03-07 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH041178A true JPH041178A (ja) | 1992-01-06 |
Family
ID=13004434
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP28068290A Pending JPH041128A (ja) | 1990-03-07 | 1990-10-19 | 抗不整脈薬 |
JP28554890A Pending JPH041178A (ja) | 1990-03-07 | 1990-10-23 | ピペリジン誘導体およびこれを含有する抗不整脈薬 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP28068290A Pending JPH041128A (ja) | 1990-03-07 | 1990-10-19 | 抗不整脈薬 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (2) | JPH041128A (ja) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
BR9915403A (pt) * | 1998-11-17 | 2001-08-14 | Hoffmann La Roche | Antagonistas receptores iii de 4-aroil-piperidin-ccr-3 |
CA2351631A1 (en) | 1998-11-20 | 2000-06-02 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Piperidine quaternary salts-ccr-3 receptor antagonists |
-
1990
- 1990-10-19 JP JP28068290A patent/JPH041128A/ja active Pending
- 1990-10-23 JP JP28554890A patent/JPH041178A/ja active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPH041128A (ja) | 1992-01-06 |
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