JPH0393725A - 新規抗癌剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、白頭翁及び／又は威霊仙を含有する新規抗癌
剤に関する． （従来の技術） 白頭翁（Ｐｕｒｓａｔｉｌｌａ　ｋｏｒｅａｎａ　ｎａ
ｋａｉ　；日本翁草：　Ｐ．　ｃｅｒｕｎｕａ　；ピン
ク色翁草：　Ｐ．ｄａｖｕｒｉｃａ　：西洋翁草：　Ｐ
．ｒａｔｅｎｓｉｓを含む）は、韓国及び世界各地に分
布して自生しており、その根は漢方において消炎、水簾
及び止血薬として使用されてきており、アネモニン及び
プロトアネモニンとサボニン等を含有することが判明し
ている。

プロトアネモニン　　　　　　　　アネモニンブロトア
ネモニンはアネモニンの前駆物質であり、これらのアネ
モニンとプロトアネモニンは水、アルコール、クロロホ
ルム、塩化エチレン等に溶解する． 威霊仙（Ｃｌｅｍａｔｉｄｉｓ　Ｒａｄｉｘ）ちアネモ
ニン、アネモノール、サボニン等を含有しており、漢方
で鎮痛、利尿及び通経薬として使用されてきた。

楡皮（Ｕｌｍａｃｅａｅ属の皮）は、粘液及びタンニン
を含有していることが知られており、その他の成分につ
いては判明していないが、漢方において緩和剤及び粘着
薬として使用されてきた．杏仁（Ａｒｍｅｎｉａｃａｅ
　Ｓｅｍｅｎ）は、アミグダリン、脂肪油、エムルシン
等を含有しており、鎮咳剤、軟膏基剤又は注射薬の溶剤
として使用されてきた． 人参は、東洋で古代から霊薬として知られており、最近
は制癌効果のあることも報告されており、人参サボニン
、粘油、ファルカリノールバナキシ（ｆａｌｃａｒｉｎ
ｏｌ　ｐａｎａｘｙ　）　、β−シストステロールを含
有していることが知られている．甘草（Ｇｌｙｃｙｒｒ
ｈｉｚａ　ｕｒａｌｅｎｓｉｓ　ｆｉｓｃｈｅｒ　ｅｔ
　ｄｅｃａｎｄｏｌｌｅ）は、グリチルヒジン（Ｇｌｙ
ｃｙｒｒｈｉｚｉｎ）、リクイリチン（　Ｌｉｑｕｉｒ
ｉｔｉｎ）　　リコリシジン（ｌｉｃｏｒｉｃｉ＋Ｈｎ
　）　、リクイリトサイド（Ｌｉｑｕｉｒｉｔｏｓｉｄ
ｅ　）等を含有していることが知られており、鎮咳、去
痰、発汗、胃炎等に広く使用されている生薬である． （課題を解決するための手段） 本発明者は、長い研究の結果、白頭翁及び／又は威霊仙
の根が卓越した抗癌効果のある驚くべき事実を発見し、
また、本発明者は、白頭翁及び／又は威霊仙を主剤にし
て、これに楡皮、杏仁、人参及び甘草から選択した１種
又は２種以上の生薬を配合することにより白頭翁又は威
霊仙の抗癌効果が著しく増加するという驚くべき事実を
発見し、本発明を完成した． 従って、本発明は、白頭翁及び／又は威霊仙の粉末又は
その抽出液又はエキスを含有する抗癌剤である．また、
これに楡皮、杏仁、人参及び甘草から選択した１種又は
２種以上の生薬を含有する抗癌剤である． 本発明において、使用される生薬の量は、乾燥量で白頭
翁及び／又は威霊仙１〜１０重量部、人参、甘草、楡皮
及び杏仁の各粉末１〜５重量部の割合で、あるいはこれ
らの量に相当する抽出液又はエキスを含有する． これら各々の成分は、生薬上許容される通常の賦形剤、
抗酸化剤、保存剤、溶解補助剤，崩壊剤、滑沢剤、結合
剤、溶剤から選択した１　ｆｉ以上を、通常使用される
量だけ加えることもできる。

本発明で使用する各々の生薬は、乾燥させた後、そ′の
まま微細粉末化するか又は水、低級アルコール、クロロ
ホルム、塩化メチレン又はその他有効成分を溶解するこ
とのできる溶剤で、Ｏ℃乃至使用される溶剤の沸点温度
の範囲で，３０分乃至２４時間浸出した後、溶剤を揮敢
させたエキスを使用するか、又はこのエキスを水やアル
コール又はこれらの混合溶剤に溶解して使用することも
できる．水を溶剤に使う場合には、抽出液を直接使用す
ることもできる． これらの有効成分の抽出には、各々の生薬をそれぞれ抽
出するか又は２種以上の生薬を混合して一緒にエキスを
抽出することらできる．このように粉末化した生薬やエ
キスを、賦形剤として乳糖、各種の澱粉、白糖、マンニ
トール、ソルビトール等の糖類，リン酸カルシウム、珪
酸アルミニウム、硫酸カルシウム、炭酸カルシウム等の
無機塩類：結合剤として砂糖，グルコース、澱粉、ゲラ
チン、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロース
、アラビアゴム、トラガラントゴム、エチルセルロース
、アルギン酸ナトリウム、ヒドロキシプロビルメチルセ
ルロース、ポリビニルビロリドン、溶性セルロース；崩
壊剤として澱粉、カルボキシメチルセルロース、メチル
セルロース、結晶セルロース：滑沢剤としてステアノン
酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム；保湿剤とし
てグリセリン、プロピレングリコール、ソルビット；保
存剤として安息香酸ナトリウム、バラヒドロキシ安息香
酸メチル、バラヒドロキシ安息香酸ブロビル，ペンザル
コニウムクロライドのような陽イオン界面活性剤；クロ
ロブタノール、デヒドロ酢酸ナトリウム、ポリミキシン
Ｂ硫酸塩；溶解補助剤として水溶性アルコール及び誘導
体、各種の界面活性剤；酸化防止剤として亜硝酸ナトリ
ウム、ロンガリット、アルコルビン酸：等張化剤として
塩化ナトリウム、デキストロース：無痛化剤としてベン
ジルアルコール、クロロブクノール；軟膏基剤としてワ
セリン、流動パラフィン、プラスチベース、シリコーン
類、ラード、各種の植物油、ワックス、精製ラノリン等
を使用することができる． 本発明の薬学的製剤は、白頭翁及び／又は威霊仙の乾燥
粉末を１日当り０．５ｇ乃至１０ｇ又は相当するそのエ
キスを１〜１０回投与する．（実施例） 次に、本発明の抗癌剤についてを実施例及び実験例によ
り詳細に説明する． 実施例１ 乾燥白頭翁４ｇ、乾燥楡皮２ｇ、乾燥人参２ｇ及び乾燥
甘草ｌｇを微細粉末化し、均質に混合した後、１．５ｇ
ずつをビニールでコーティングした紙袋に入れて密封す
る． 実施例２ 乾燥白頭翁４ｇ、乾燥威霊仙２ｇ、人参２ｇ及び甘草２
ｇを微細粉末化し、均質に混合した後、１．５ｇずつを
ビニールでコーティングした紙袋に入れて密封する． 実施例３ 精製水９０１ＩＩに、粉末化した白頭翁６．２６ｇを加
え、約６０℃で加熱して約６０分間撹拌する．ＲＰＭ３
．５００の遠心分離器で約３０分間遠心分離して、得ら
れた分離液約５０１ｎｌを６０℃以下の低温無菌ボック
スの中で炉過した後、無菌の状態で塩化ナトリウムを加
え等張液にした後、再び細菌炉過器で炉過した後、無菌
状態で２．５一ずつ３−のアンプルに充填し、密封して
注射剤を製造する． 実施例４ 精製水９０一に粉末化して乾燥した白頭翁４ｇ、乾燥揄
皮２ｇ、乾燥人参２ｇ及び乾燥甘草１ｇを、蒸発した量
だけ精製水を補充しながら約８０℃で６０分間撹拌する
．混合物を室温で冷却し、ＲＰＭ３．５００の遠心分離
器で約３０分間遠心分離して浸出液約４６−を得る．こ
れに塩化ナトリウムを加えて等張液に調整した後、低温
無菌ボックスの中で一般炉過後、細菌炉過器で炉過した
後、無菌状態で２−づつアンプルに充填して、冷蔵庫に
保管する． 実施例５ 粉末化した乾燥白頭翁６２．６ｇ、人参３１．３ｇ及び
甘草１０ｇを、精製水９００−に入れて蒸発した水の量
だけ精製水を補充しながら約６０℃で６０分間抽出する
．抽出液を炉過した後、炉液を濃縮してエキス約２６．
４ｇを得る． 実施例６ 粉末化した乾燥威霊仙６ｇ、人参３．１３ｇ、杏仁２ｇ
及び甘草１ｇを４０％エチルアルコール９０ａｔ’に入
れ、約４０℃で１２０分間撹拌して抽出する．ＲＰＭ　
３．５００の遠心分離器で遠心分離して得られた抽出液
４０ｍｔ’を濃縮してエキス約２．５０ｇを得る． 実施例７ 実施例５で得たエキス　　　　　１３０ｍｇビロ亜硫酸
ナトリウム　　　　　３．Ｃ）ａｇパラオキシ安息香酸
メチル　　　０．８ｍｇパラオキシ安息香酸ブロビル　
　０．１ｍｇ生理的食塩水を加えて　　　　　２１Ｉｄ
！とする上記の溶液を、通常の方法で２１１１１のアン
プルに充填した後滅菌する． 実施例８ 実施例５で得たエキス 結晶性セルロース ヒドロキシブロビルセルロース ステアリン酸マグネシウム 上記の各成分を、慣用の手段で２ 錠剤に打錠する． 実施例９ 実施例５で得たエキス タルク コロイドシリカ 乳糖 通常の方法で、 剤に製造する． 実施例１０ 実施例５で得たエキス 砂糖 パラ才キシ安息香酸メチル パラオキシ安息香酸ブロビル グリセリン ｌｏｏｏｍｇ ２０００ｍｇ ２０ｍｇ ５ｍｇ ２０ｍｇ ２００ｍｇ １０ｍｇ ５ｍｇ ８５ｍｇ 上記の成分を含有するカブセル ２００ｍｇ ５０ｍｇ １７ｍｇ ３ｍｇ ７０ｍｇ相当の サッカリンナトリウム塩　　　　　１０ｍｇオレンジ香
（適量） 精製水を加えて、全体を１００艷の経口用液体とする． 実施例１１ 実施例６で得たエキス　　　　　１．５ｇトラガラント
ゴム　　　　　　　１ｇ グリセリン　　　　　　　　　２一 精製水　　　　　　　　　　　（適当量）全体量　　　
　　　　　　　　　５０１１Ｉ上記の成分を、撹拌して
室温で２４時間放置してリニメント剤を得る． 実験例１（急性毒性実験） 実験動物二体重２０〜２５ｇのｄｄマウスを使用． 実験方法：実施例３で製造した試料を経口投与、皮下注
射及び静脈注射で投与した．投与７２時間後動物が死亡
するが否かを観察した．その結果を表１に示す。

表　１＝マウスでの本発明組成物の急性毒性試料量 使用動物数 経口投与 皮下注射 静脈注射 １，０ ０．４ ０．８ ０．４ ０．１９ ０．２２ ０．２５ ０．２８ ０，３０ ＬＤ．。はベーレン法で計算． ＬＤ−ｏ 〉１．０ 〉０．８ 〉５０ 〉４０ 実験例２（急性毒性実験） 実験動物二体重１２０　〜１３０ｇのＳｐｒａｇｕｅＤ
ａｗｌｅｙラットを使用． 実験方法：実施例３で製造した試料を経口投与した．投
与７２時間後動物が死亡するか否かを観察した．その結
果を表２に示す． 表　２＝ラットでの本発明組成物の急性毒性試料量 使用動物数 ＬＤ．． 実験例３（ザルコマ−１８０に対する抗癌効果）実験動
物二体重２０〜２５ｇのｄｃｉマウス（雄）を使用． 実験方法：ザルコマ−１８０癌細胞５ＸＩＯ’を実験動
物に注射した．７日後、実施例３の試料０．３−を５日
間皮下に１回注射した．３０日後動物を殺して癌組織を
摘出して重量を計った．付随的に、本発明の組成物を投
与してから１０日目及び２０日目に外見上の癌組織の大
きさを観察した．各実験グループには５〜１０匹の動物
を使用した． 実験結果：実験の結果を表３及び表４に示す．経口投与 ４．０ ４．０ ３．０ ２０ ２０ １５ ８ ８ ５ ０ ３ ０ ４．０ ４．０ Ｌ　Ｄ　ｓ　ｏはペーレン法で計算． 表１及び表２で観察されるように、本発明の組成物は非
常に弱い急性毒性を持つ。

実験例４（人体投与実験：志願者） 対象：甲（当時１８歳） 病名：頚部リンパ腺癌 診断：　１９７３．７．１８忠南大学校付属病院投薬期
間：　１９７３．９．２０〜１９７４．　３．　５実施
例４の製剤を１日１回２−ずつ１カ月間筋肉注射、その
後１日２回ずつ増量使用、投薬後２カ月１０日目に癌組
織が発見されず、その後３カ月５日間継続投与した． 治療して３年後、忠南大学校付属病院で完治の判定を受
けた． 実験例５（人体投与：志願者） 対象：乙（当時６６歳） 病名：肺癌 診断：　１９８７．９．２９啓明大学校付属東山病院投
薬期間：　１９８８．４．８〜１９８８．ｌｌ．２３（
７カ月１５日間）実施例７の注射剤を１日１回筋肉注射
した．１９８８．　１２．５日付、癌細胞消失判定（啓
明大学校東山病院）． 実験例６ 対象：丙（当時６３歳） 病名二進行した胃癌 診断：　１９８８．３．１５忠南大学校付属病院投薬期
間：　１９８８．４．８〜１９８９．４．３０　＋１２
カ月２２日）実施例３の注射剤を１日１回筋肉注射、血
管注射及び２．２−を経口投与、投薬１カ月後約２０％
の改善効果があり、投薬３カ月後に３０％の改善効果が
あった．５カ月まで好転や悪化なし。

５カ月後から内服液の投与量を増加し、注射は従前通り
６カ月投与し８０％早い回復効果があり、９カ月投与で
正常回復、１０カ月以降は１日１回静脈注射だけを投薬
した．　１９８９．３．２５完治と判定された． 実験例７ 対象二丁（当時４６歳） 病名二進行した胃癌 診断：　１９８ｇ．３．８　　釜山仁済大学校白病院投
薬期間：　１９８８．４．３〜１９８９．２．３（１０
カ月間）１日１回実施例７の注射剤を筋肉注射し、少量
の経口投与剤を併用した．投与２０日後から筋肉注射の
代わりに血管注射した．３カ月の投与で６０％程度改善
効果があり、５カ月の投与で８０％の改善効果があった
．５カ月後内服剤使用量を増加し、８カ月の投与で全て
の症状が正常に回復した．その後注射剤は９カ月まで投
与し、その後１カ月は内服剤だけを投与した． 以上の実験で確認されたように、本発明の薬学的製剤は
卓越した抗癌効果があることが立証された．

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、白頭翁及び／又は威霊仙の粉末を含有する抗癌剤。 ２、白頭翁及び／又は威霊仙の抽出液又はそのエキスを
   含有する抗癌剤。 ３、白頭翁及び／又は威霊仙の他に、人参、甘草、楡皮
   及び杏仁より選択した１種又は２種以上の生薬を含有す
   る請求項１又は２記載の抗癌剤。