JPH0366668A - イミノ置換ピリジン類 - Google Patents

イミノ置換ピリジン類

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JPH0366668A
JPH0366668A JP2202591A JP20259190A JPH0366668A JP H0366668 A JPH0366668 A JP H0366668A JP 2202591 A JP2202591 A JP 2202591A JP 20259190 A JP20259190 A JP 20259190A JP H0366668 A JPH0366668 A JP H0366668A
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carbon atoms
aryl
straight
branched alkyl
formula
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JP2202591A
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Rolf Angerbauer
ロルフ・アンガーバウアー
Peter Fey
ペーター・フタイ
Walter Huebsch
バルター・ヒユプシユ
Thomas Philipps
トーマス・フイリツプス
Hilmar Bischoff
ヒルマル・ビシヨツフ
Dieter Petzinna
デイーター・ペツツイナ
Delf Dr Schmidt
デルフ・シユミツト
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Bayer AG
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、イミノ置換ピリジン類、それらを調製するｔ
；めの中間体、およびそれらの調製および薬物における
それらの使用に関する。
菌・かび類の培養物から単離されたラクトン誘導体は、
３−ヒドロキシ−３−メチルーグルタリルー補酵素Ａリ
ダクターゼ（ＨＭＧ−ＣｏＡリダクターゼ）の阻害剤で
あることは知られている［メビノリン、欧州特許臼！［
（ＥＰ−Ａ）２２．４７８号：米国特許第４．２３１，
９３８号１゜さらに、置換ピリジンはドイツ国公開明細
書（ＤＯＳ）３．８０１，４０６号に記載されている。
さらに、３−デスメチル−メバロン酸誘導体は知られて
いる［参照、ドイツ国特許（ＤＥ）第３．８２３゜０４
５Ａ１号］。
一般式（Ｉ） 式中、 Ｒ１は６〜１０個の炭素原子を有するアリールであり、
前記アリールは、ハロゲン、ヒドロキシル、トリフルオ
ロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、シアノ、各
場合において８までの炭素原子を有する直鎖状もしくは
分校鎖状のアルキルまたはアルコキシからなる系列から
の同一もしくは異なる置換基によるか、あるいは６〜Ｉ
Ｏ個の炭素原子を有するアリールオキシにより−ないし
三置換されていてもよく、Ｒ２は６〜ｌＯ個の炭素原子
を有するアリールであり、前記アリールは、各場合にお
いて８個までの個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分
枝鎖状のアルキル、ハロゲン、シアン、トリフルオロメ
チル、トリフルオロメトキシおよびニトロからなる系列
からの同一もしくは異なる置換基により−ないし三置換
されていてもよいか、あるいは Ｒ１は１０個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分
枝鎖状のアルキルであり、前記アルキルは、６〜１０個
の炭素原子を有するアリール、ヒドロキシルまたは８個
までの炭素原子を有するアルコキシにより置換されてい
てもよいか、あるいは Ｒ２は式−ＯＲ’の基であり、ここで Ｒ５は水素または８個までの炭素原子を有する直鎖状も
しくは分校鎖状のアルキルであり、前記アルキルは６〜
１０個の炭素原子を有するアリールにより置換されてい
てもよいか、あるいは Ｒ５は６〜ｌＯ個までの炭素原子を有するアリールであ
り、前記アリールは各場合において８個までの炭素原子
を有するアルキルまたはアルコキシ、ハロゲン、ニトロ
、シアン、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメト
キシにより置換されていてもよく、 Ｒ３は３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキルであ
るか、あるいは Ｒｓは６〜１０個の炭素原子を有するアリールであり、
前記アリールは／・ロゲンからなる系列からの同一もし
くは異なる置換基によるか、あるいは８個までの炭素原
子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルにより−
ないし三置換されていてもよいか、あるいは Ｒ３は１０個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分
枝鎖状のアルキルであり、前記アルキルは式−ＯＲ’の
基により置換されていてもよく、ここで Ｒ６は前述の意味を有し、 Ｒ４は１０個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分
枝鎖状のアルキルであるか、あるいは Ｒ４は３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキルであ
り、 Ｘは式−ＣＨ，−ＣＨ２−まｆニー　バー　ＣＨ＝　Ｃ
Ｈ−の基であり、そして Ｒは式 ％式％ Ｒ６は水素または１０個までの炭素原子を有する直鎖状
もしくは分枝鎖状のアルキルであり、そして Ｒ７は水素または１０個までの炭素原子を有する直鎖状
もしくは分枝鎖状のアルキルであり、ここで前記アルキ
ルはフェニルにより置換されていてもよいか、あるいは Ｒ７は６〜１０個の炭素原子を有するアリールまたはカ
チオンである、 のイミノ置換ピリジン類およびそれらの塩類が、今回、
発見された。
Ｒ７がカルボキシル基とエステル基を形成する場合、製
剤学的に許容されうるエステル基は好ましくはこれを意
味し、このエステル基は生体内で容易に加水分解されて
遊離カルボキシル基および適当な生理学的に許容されう
るアルコールを生成する。これらは、例えば、次のもの
を包含する：アルキルエステル（ＣＩ−、Ｃ６）および
アラルキルエステル（Ｃ７−”ＣＩ。）、好ましくは（
ＣＩ−Ｃａ）アルキルエステルおよびベンジルエステル
。そのうえ、次のエステル基を述べることのできる：メ
チルエステル、エチルエステル、プロビルエステルオヨ
びベンジルエステル。
Ｒ７がカチオンである場合、製剤学的に許容されうる金
属およびアンモニウムのカチオンを好ましくは意味する
。これに関して好ましいカチオンは、アルカリ金属また
はアルカリ土類金属のカチオン、例えば、次のものを包
含する：ナトリウム、カリウム、マグネシウムまたはカ
ルシウムのカチオン、およびまた、アルミニウムまたは
アンモニウムのカチオン、およびまた、アミン、例えば
、（ＣＩ　−Ｃ４）ジアルキルアミン、（ｃ＋　　Ｃ４
）トリアルキルアミン、プロ力イン、ジベンジルアミノ
、Ｎ、Ｎ’　−ジベンジルエチレンジアミン、Ｎ−ベン
ジル−β−フェニルエチルアミン、Ｎメチルモルホリン
またはＮ−エチルモルホリン、１−二７エナミン、ジヒ
ドロアビエチルアミン、Ｎ、Ｎ’　−ビス−ジヒドロア
ビエチルエチレンジアミン、Ｎ−低級アルキルビベリジ
ンおよび塩の形成に使用することができる他のアミン。
驚くべきことには、本発明にょるイミノ置換ピリジン類
はＨＭＧ−ＣｏＡリダクターゼ（３−ヒドロキシ−３−
メチル−グルタリル補酵素Ａリダクターゼ）によりすぐ
れた阻害作用を示す。
一般式（Ｔ）の好ましい化合物は、各記号が次の意味を
有するものおよびそれらの塩類である：Ｒ１はフェニル
であり、前記フェニルは、フッ素、塩素、臭素、ヒドロ
キシル、各場合において８までの炭素原子を有する直鎖
状もしくは分枝鎖状のアルキルまたはアルコキシからな
る系列からの同一もしくは異なる置換基によるか、ある
いはフェノキシにより−または二置換されていてもよく
、 Ｒ２はフェニルであり、前記フェニルは、７ツ素、塩素
、臭素からなる系列からの同一もしくは異なる置換基に
よるか、あるいは各場合において６個までの個の炭素原
子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルにより−
または二置換されていてもよいか、あるいは Ｒ２は８個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝
鎖状のアルキルであり、前記アルキルは、フェニルまた
は６個までの炭素原子を有するアルコキシにより置換さ
れていてもよいか、あるいはＲ２は式−ＯＲ’の基であ
り、ここで Ｒ８は水素または６個までの炭素原子を有する直鎖状も
しくは分枝鎖状のアルキルであり、前記アルキルはフェ
ニルにより置換されていてもよいか、あるいは Ｒ６はフェニルであり、前記フェニルは各場合において
６個までの炭素原子を有するアルキルまたはアルコキシ
により置換されていてもよく、Ｒ３はシクロブチル、シ
クロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルであ
るか、あるいは Ｒ３はフェニルであり、前記フェニルはフッ素、塩素、
臭素からなる系列からの同一もしくは異なる置換基によ
るか、あるいは６個までの炭素原子を有する直鎖状もし
くは分枝鎖状のアルキルにより−または二置換されてい
てもよいか、あるいはＲ３は８個までの炭素原子を有す
る直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルであり、前記アル
キルは式−ＯＲ３の基により置換されていてもよく、こ
こで Ｒ６は前述の意味を有し、 Ｒ４は８個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝
鎖状のアルキルであるか、あるいはＲ４はシクロプロピ
ル、シクロブチルまたはシクロヘキシルであり、 Ｘは式−ＣＨ，〜ＣＨ，−または−ＣＨ−ＣＨ−の基で
あり、そして Ｒは式 ％式％ Ｒ６は水素または８個までの炭素原子を有する直鎖状も
しくは分枝鎖状のアルキルであり、そして Ｒ７は水素または８Ｍまでの炭素原子を有する直鎖状も
しくは分枝鎖状のアルキルまたはベンジルであるか、あ
るいは Ｒ７はフェニルまたはカチオンである。
一般式（１）のとくに好ましくは化合物は、各記号が次
の意味を有するものおよびそれらの塩類である： Ｒ１はフェニルであり、前記フェニルは、フッ素、塩素
、４までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分校鎖状の
アルキルまたはフェノキシにより置換されていてもよく
、 Ｒ２は式−ＯＲ’の基であり、ここで Ｒ５は水素、ベンジルまたは１１までの炭素原子を有す
る直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルであるか、あるい
は Ｒｓはフェニルであるか、あるいは Ｒ３はシクロプロピルまたはフェニルであるか、あるい
は Ｒ３は６個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝
鎖状のアルキルであり、前記アルキルは式−ＯＲ’の基
により置換されていてもよく、ここで Ｒ６は前述の意味を有し、 Ｒ４は６個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝
鎖状のアルキルまたはシクロプロピルであり、 Ｘは−ＣＨ＝ＣＨ−の基であり、そしてＲは式 ％式％ Ｒ６は水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル
、ブチル、イソブチルまたはｔ−ブチルであり、そして Ｒ７は水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル
、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチルまたはベンジルであ
るか、あるいは Ｒ７はナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウ
ムまたはアンモニウムのイオンである。
Ｒ＠はとくに好ましくは水素である。
本発明による一般式（Ｉ）のイミノ置換ビリジて種々の
立体化学的形態で存在することができる。
本発明は、個々の異性体およびそれらの混合物の両者に
関する。
基Ｘまたは基Ｒの意味に依存して、異なる立体異性体が
形威し、それらを下により詳細に説明する： ａ）基−Ｘ−が式−ＣＨ−ＣＨ−の基である場合、本発
明による化合物は２つの立体異性体の形態で存在するこ
とができ、これらの異性体は二重結合のＥ−立体配置（
Ｉ　Ｉ）まｔ；は２−立体配置を有することができる： 一般式（１）の好ましい化合物は、Ｅ立体配置（ＩＩ）
を有するものである。
ｂ）基−Ｒ−が式 ％式％ の基である場合、一般式（１）の化合物は少なくとも２
つの不斉炭素原子、すなわち、ヒドロキシルが結合して
いる２つの炭素原子を有する。互いにに関するこれらの
ヒドロキシル基の相対的位置に依存して、本発明による
化合物はエリスロ立体配置（ＴＶ）またはスレオ立体配
置（Ｖ）であることができる。
スレオ型（Ｖ） 各場合において、エリスロ立体配置およびスレオ立体配
置の両者化合物の２つの対掌体、すなわち、３Ｒ，５Ｓ
−異性体および３Ｓ、５Ｒ−異性体（エリスロ型）およ
び３Ｒ，５Ｒ−異性体および３Ｓ、５５−異性体（スレ
オ型）が存在する。
エリスロ立体配置の異性体はこの場合において好ましく
、とくに３Ｒ，５Ｓ−異性体および３Ｒ。
５Ｓ−３Ｓ、５Ｒ−ラセミ体は好ましい。
Ｃ）基−Ｒ−が式 エリスロ型（ｒｖ） の基である場合、イミノ置換ピリジン類は少なくとも２
つの不斉炭素原子、すなわち、ヒドロキシル基が結合し
ている炭素原子、および式の基が結合している炭素原子
を有する。ラクトン環上の遊離原子価に対するヒドロキ
シル基の位置はシス−ラクトン（ｖＢまたはトランス−
ラクトン（ＶＩＤとして存在することができる。
トランス−ラクトン（Ｖｌｌ） 各場合において、シス−ラクトンおよびトランス−ラク
トンの両者の２つの異性体、すなわち、４Ｒ，６Ｒ−異
性体または４Ｓ、６Ｓ−異性体（シス−ラクトン）およ
び４Ｒ，６Ｓ−異性体または４Ｓ、６Ｒ−異性体（トラ
ンス−ラクトン）が存在する。トランス−ラクトンは好
ましい異性体である。４Ｒ，６Ｓ−異性体（トランス）
および４Ｒ，６Ｓ−４Ｓ、６Ｒ−ラセミ体はこれに関し
てとくに好ましい。
例えば、次の形態のイミノ置換ピリジン類を述べること
のできる： シス−ラクトン（ｖＢ さらに、 一般式（ｒ） 式中、 Ｒ１，Ｒ１、 Ｒ４、 ＸおよびＲは前述の意 味を有する、 のイミノ置換ピリジン類の調製方法が発見され、この方
法は、一般式（ＶＩＩＩ） ることができる： 式中、 Ｒ１，Ｒ２Ｒ１Ｒ４、ＸおよびＲは前述の意味を有し、
そして Ｒ８はアルキルである、 のケトンを還元し、酸を調製する場合において、エステ
ルを加水分解し、ラクトンを調製する場合において、カ
ルボン酸を環化し、塩を調製する場合において、前記エ
ステルまたはラクトンを加水分解し、エチレ／化合物（
Ｘ　−ＣＨ２ＣＨ２−）を調製する場合において、エデ
ン化合物（Ｘ＝−ＣＨ−ＣＨ−）を普通の方法により水
素化し、そして、適当ならば、異性体を分離する、こと
を特徴とする。
本発明による方法は、次の反応式により例示す加水分解 この還元は普通の還元剤を使用して、好ましくはケトン
をヒドロキシル化合物に還元するために適当な還元剤を
使用して実施することができる。
この場合において、金属水素化物または錯体金属水素化
物を使用して不活性溶媒中で、適当ならばトリアルキル
ポランの存在下に、還元することは、と〈ｊこ好ましい
。還元は好ましくは錯体金属水素化物、例えば、ホウ水
素化リチウム、ホウ水素化ナトリウム、ホウ水素化カリ
ウム、ホウ水素化亜鉛、リチウムトリアルキルポロ／Ｓ
イドライド、ナトリウムトリアルキルポロノ１イドライ
ド、シアノホウ水素化ナトリウムまたは水素化リチウム
アルミニウムを使用して実施する。トエチルポランの存
在下にホウ水素化ナトリウムを使用して還元を実施する
ことは、非常にとくに好ましい。
これに関して、適当な溶媒は、反応条件下に変化しない
普通の有機溶媒である。これらは、好ましくは、次のも
のを包含するニジエチルエーテル、ジオキサン、テトラ
ヒドロフランまたはジメトキシエタン、またはハロゲン
化炭化水素、例えば、ジクロロメタン、トリクロロメタ
ン、テトラクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ま
たは炭化水素、例えば、ベンゼン、トルエンまたはキシ
レン。前述の溶媒の混合物を使用することができる。
ヒドロキシル基へのケトンの還元は、とくに好ましくは
、他の官能基、例えば、アルコキシカルボニル基が変化
しない条件下に実施する。不活性溶媒、例えば、エーテ
ル中でトエチルポランの存在下に、還元剤としてホウ水
素化ナトリウムを使用することは、このためにとくに適
当である。
還元は、一般に、−８０８Ｃ〜＋３０℃、好ましくは一
７８°Ｃ〜０°Ｃにおいて実施する。
還元は、一般に、常圧下に実施する。しかしながら、還
元は減圧下にまたは高圧下に（例えば、０．５〜２バー
ルの範囲）実施することができる。
一般に、還元剤は、ケトン化合物の１モル当たり１〜２
モル、好ましくは１〜１．５モルの量で使用する。
前述の反応条件下に、カルボニル基は、一般に、二重結
合を単結合に還元しないで、ヒドロキシルに還元される
。
Ｘがエチレン 基である、一般式（１）の化合物を調製するために、ケ
トン（Ｖｒｌｌ）の還元は、カルボニル基および二重結
合の両者が還元される条件下に実施することができる。
重結合の還元を別々の工程における実施することができ
る。
一般式（１）に関してカルボン酸は、式（Ｉｃ）に相当
する： 式中、 Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＸは前述の意味を
有する。
一般式（１）に関してカルボン酸エステルは、式（Ｉｄ
）に相当する： 式中、 ＲＩ　　　Ｒ２Ｒ３、Ｒ４ Ｒａ　　Ｒ８およびＸは前述 そのうえ、また、カルボニル基の還元および二の意味を
有する。
一般式（１）に関して本発明による化合物の塩は、式（
ｒｅ）に相当する： 式中、 Ｒ１，Ｒｆｆ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＸは前述の意味
を有し、そして Ｍｌはカチオンであり、ここでｎは原子価を示す。
一般式（Ｉ）に関してラクトンは、式（Ｉｆ）に相当す
る： 式中、 Ｒ１％Ｒ２、ＲＸ、Ｒ’　　Ｒ＠おＪ：びｘは前述の意
味を有する。
本発明による一般式（Ｉｃ）のカルボン酸を調製するた
めに、一般式（Ｉｄ）のカルボン酸エステルまたは一般
式（Ｉｆ）のラクトンを、一般に、普通の方法により加
水分解する。加水分解は一般にエステルまたはラクトン
を普通の塩基で不活性溶媒中で処理することによって実
施し、一般式（Ｉｅ）の塩は一般に形成し、次いでこれ
らを第２工程における酸で処理することによって一般式
（ＩＣ）の遊離酸に転化することができる。
加水分解に適当な塩基は普通の塩基である。これらは、
好ましくは、次のものを包含する：アルカリ金属水酸化
物またはアルカリ土類金属水酸化物、例えば、水酸化ナ
トリウム、水酸化′カリウムまたは水酸化バリウム、ま
たはアルカリ金属炭酸塩、例えば、炭酸ナトリウムまた
は炭酸カリウムまたは炭酸水素ナトリウム、またはアル
カリ金属アルコキシド、例えば、ナトリウムエトキシド
、ナトリウムメトキシド、カリウムメトキシド、カリウ
ムエトキシドまたはカリウムｔ−ブトキシド。
水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムはとく好ましく
使用される。
加水分解に適当な溶媒は水または加水分解に普通の有機
溶媒である。これらは、好ましくは、次のものを包含す
る：メタノール、エタノール、プロパノール、インプロ
パノールまたはブタノール、またはエーテル、例えば、
テトラヒドロフランまたはジオキサン、またはジメチル
ホルムアミドまたはジメチルスルホキシド。アルコール
、例えば、メタノール、エタノール、プロパノールまた
はインプロパノールはとくに好ましく使用される。また
、前述の溶媒の混合物を使用することができる。
加水分解は、一般に、ｏ　’ｃ〜＋ｉｏｏ℃、好ましく
は＋２０’Ｃ！〜＋８０℃において実施する。
一般に、加水分解は常圧下に実施する。しかしながら、
また、減圧下にまたは高圧下に（例えば、０．５〜５バ
ール）において実施することができる。
加水分解を実施するとき、塩基は、一般に、エステルま
たはラクトンの１モル当たり１〜３モル、好ましくはｌ
−１，５モルの量で使用する。反応成分のモル量はとく
好ましくは使用される。
加水分解を実施するとき、本発明による化合物（Ｉ　ｅ
）の塩は第１工程における単離可能な中間体として形成
する。本発明による酸（Ｉｃ）は、塩（Ｉｅ）を普通の
無機酸で処理することによって得られる。これらは、好
ましくは、鉱酸、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸また
はリン酸を包含する。この場合において、カルボン１２
（ＩＣ）の調製において、加水分解からの塩基性反応混
合物を第２工程において塩を単離せずに酸性化すること
は有利であることが証明された。次いで、酸を普通の方
法で単離することができる。
本発明による式（Ｉ　ｆ）のラクトンを調製するために
、本発明によるカルボン酸（Ｉｃ）を、般に、普通の方
法により、例えば、対応する酸を不活性有機溶媒中で、
適当ならばモレキュラーシーブの存在下に、加熱するこ
とによって環化する。
環化に適当な溶媒は、炭化水素、例えば、ベンゼン、ト
ルエン、キシレン、鉱油留分、またはテトラリンまたは
ジグリムまたはトリグリムである。
ベンゼン、トルエンまたはキシレンは好ましく使用され
る。また、前述の溶媒の混合物を使用することができる
。モレキュラーシーブの存在下に炭化水素、とくにトル
エンを使用することはとくに好ましい。
環化は、一般に、−４０’Ｃ！　〜＋２００°ｃ１好ま
Ｌ　＜　バー　２５°Ｃ〜＋５０℃の温度範囲において
実施する。
環化は、一般に、常圧下に実施するが、この方法を減圧
下にまたは高圧下に（例えば、０．５〜５バール）実施
することができる。
そのうえ、環化は、また、不活性有機溶媒中で、環化剤
または脱水剤の助けにより実施する。これに関して使用
する脱水剤は好ましくはカーポジイミドである。使用す
るカーポジイミドは、好ましくは、Ｎ、Ｎ’　−ジシク
ロへキシルカーポジイミドバラトルエンスルホネート、
Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ″　−［２−（Ｎ”−メチルモ
ルホリニウム）エチル］カーポジイミドまたはＮ−（３
−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’　−二チルカーポジ
イミド塩酸塩である。
これに関して適当な溶媒は普通の有機溶媒である。これ
らは、好ましくは、次のものを包含する：エーテル、ジ
エチルエーテル、テトラヒドロフランまたはジオキサン
、または塩素化炭化水素、例えば、塩化メチレン、クロ
ロホルムまたは四塩化炭素、または炭化水素、例えば、
ベンゼン、トルエン、キシレンまたは鉱油留分。塩素化
炭化水素、例えば、塩化メチレン、クロロホルムマタハ
四塩化炭素、または炭化水素、例えば、ベンゼン、トル
エン、キシレン、または鉱油留分はとくに好ましい。塩
素化炭化水素、例えば、塩化メチレン、クロロホルムま
たは四塩化炭素は非常にとくに好ましく使用される。
環化は、一般に、Ｏ′Ｃ〜＋８０°Ｃ１好ましくは＋Ｉ
Ｏ℃〜＋５０℃の温度範囲において実施する。
環化を実施するとき、脱水剤としてカーポジイミドを使
用する環化方法はとくに有利であることが証明された。
異性体を立体異性体的に均一な構成成分に分割すること
は、一般に、普通の方法、例えば、Ｅ。
Ｌ、エリエル（Ｅｌｉｅｌ）、炭素化合物の立体化学（
Ｓｔｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　　ｏｆ　　Ｃａｒｂｉ
ｎ　　Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ）、ＭｃＧｒａｗ　　Ｈｉ　
ｌ　Ｉ、１９６２に記載されている方法により実施する
。ラセミ体のエステル工程における異性体の分離は、こ
れに関して好ましい。とくに好ましくは、トランスラク
トン（Ｖｌｌ）のラセミ体混合物は、この場合において
、Ｄ−（＋）−またはＬ−（−）−α−メチルベンジル
アミンで普通の方法により処理して、ジアステレオマー
のジヒドロキシルアミド（Ｉｇ）に転化するニーに分割
することができる。普通の方法により、例えば、ジアス
テレオマーのアミドの無機塩基、例えば、水および／ま
たは有機溶媒、例えば、アルコール、例エバ、メタノー
ル、エタノール、プロパノールまたは中で水酸化ナトリ
ウムまたは水酸化カリウムで処理することによる純粋な
ジアステレオマーのアミドの引き続く加水分解は、対応
する対掌体的に純粋なジヒドロキシ酸（ＩＣ）を与え、
これは前述したように環化により対掌体的に純粋なラク
トンに転化することができる。一般に、対掌体的に純粋
な形態の本発明による一般式（１）の化合物の調製につ
いて、前述の方法に従う最終生成物の立体配置は出発物
質の立体配置に依存するということは真実である。
異性体の分割は、次の反応の概要における例示する： 引き統いてこれを、普通のように、クロマトグラフィー
または結晶化により個々のジアステレオマ出発物質とし
て使用するケトン（Ｖｌｒｌ）は新規である。
本発明による一般式（ＶＩＩＩ） 式中、 Ｒ１、Ｒ２Ｒ３およびＲ８は前述の意味を有する、 のケトンの調製方法が発見され、この方法は一般式（Ｉ
Ｘ） 式中、 Ｒｌ、　Ｒ２Ｒ３およびＲ４は前述の意味を有する、 のアルデヒドを、・不活性溶媒中で、一般式（Ｘ）Ｈ，
Ｃ−Ｃ−ＣＨ，−ＣＯＯＲ８（Ｘ）式中、 Ｒａは前述の意味を有する、 のアセト酢酸のエステルと、塩基の存在下に、反応させ
ることを特徴とする。
本発明による方法は、例えば、次の反応式により例示す
ることができる： ぶ これに関して適当な塩基は普通の強く塩基性の化合物で
ある。これらは、好ましくは、次のものを包含する：ｎ
−ブチルリチウム、５ｅｃ−ブチルリチウム、ｔ−ブチ
ルリチウムまたはフェニルリチウム、またはアミド、例
えば、リチウムジイソプロピル、ナトリウムアミドまた
はカリウムアミド、またはリチウムへキサメチルアミド
、またはアルカリ金属水素化物、例えば、水酸化ナトリ
ウムまたは水素化カリウム。また、前述の塩基の混合物
を使用することができる。ｎ−ブチルリチウムまたは水
素化ナトリウムまたはそれらの混合物は、使用にとくに
好ましい。
金属ハライド、例えば、塩化マグネシウム、塩化亜鉛ま
たは臭化亜鉛の添加は有利であることがある。亜鉛ハラ
イドの添加はとくに好ましい。
これに関して適当な溶媒は、反応条件下に変化しない普
通の有機溶媒である。これらは、好ましくは、次のもの
を包含する：エーテル、例えば、ジエチルエーテル、テ
トラヒドロフラン、ジオキサンまたはジメトキシエタン
、または炭化水素、例工ば、ベンゼン、トルエン、キシ
レン、シクロヘキサンまたは鉱油留分である。また、前
述の溶媒の混合物を使用することができる。エーテル、
例えば、ジエチルエーテルまたはテトラヒドロフランの
使用はとくに好ましい。
この反応は、一般に、−８０°Ｃ〜＋５０’Ｏ，好まし
くは一２０°Ｃ〜室温の温度範囲において実施する。
この方法は、一般に、常圧下に実施するが、また、減圧
下にまたは高圧下に、例えば、０．５〜５バールの範囲
において実施することができる。
この方法を実施するとき、アセト酢酸のエステルは、一
般に、アルデヒドの１モル当たり１〜２モル、好ましく
はｌ−１，５モルの量で使用する。
出発物質として使用する式（Ｘ）のアセト酢酸のエステ
ルは、既知であるか、あるいは既知の方法により調製す
ることができる［／（イルシュタインの有機化学のｌ＼
ンドブ・ノク（Ｂｅｉｌｓｔｅｉｎ’ｓ　　Ｈａｎｄｂ
ｕｃｈ　　ｄｅｒ　　ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ　　Ｃｈ
ｅｍ’１ｅ）ＩＩＩ、６３２；４３８］　。
本発明による方法について述べることのできるアセト酢
酸のエステルの例は、次の通りである：メチルアセトア
セテート、エチルアセトアセテート、プロピルアセトア
セテートおよびイソプロピル。
出発物質として使用する一般式（ＩＸ）のアルデヒドの
調製は、次の反応の概要［Ａ］において例示することが
できる： ［Ａ］ （ＸＩ） （ｎ） （Ｘｌｌｌ） （Ｉり これに関して、Ｒ９が典型的な保護基、例えば、ｔ−ブ
チルジメチルシリル基である、式（ＸＩ）のイミノ置換
ピリジン類は、第１工程［１］において不活性溶媒、例
えば、エーテル、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒ
ドロフランまたはジオキサン、好ましくはテトラヒドロ
フラン中で、普通の方法により、テトラブチルアンモニ
ウムフルオライドを使用して、基Ｒ９を除去して、ヒド
ロキシメチル化合物（ＸＩｒ）に転化する。この反応は
−１０’Ｏ〜＋６０°Ｃ１好ましくは０℃〜＋３０°Ｃ
の温度範囲において進行する。
ヒドロキンメチル（Ｘｌｌ）は、第２工程［２１におい
て普通の方法によりアルデヒド（ＸＩＩＩ）に酸化する
。酸化は、例えば、ピリジニウムクロロホルメートを使
用して、適当ならばアルミナの存在下に、不活性溶媒、
例えば、塩素化炭化水素、好ましくは塩化メチレン中で
、０°Ｃ〜６０’Ｃ！の温度範囲において、好ましくは
室温において実施するか、あるいはスエルン（Ｓｗｅ　
ｒ　ｎ）酸化の普通の方法に従いトリフルオロ酢酸／ジ
メチルスルホキシドを使用して実施することができる。
無水物（Ｘｌｌｌ）を第３工程［３］においてジエチル
２−（シクロへキシルアミノ）−ビニルホスホネートを
使用して、水素化ナトリウムの存在下に不活性溶媒、例
えば、エーテル、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒ
ドロフランまたはジオキサン、好ましくはテトラヒドロ
フラン中で、−２０℃〜＋４０°Ｃ１好ましくは一５°
Ｃ〜室温の温度範囲において反応させて、アルデヒド（
ＩＸ）を生皮する。
出発物質として使用する式（ＸＩ）の置換ピリジンは新
規である。それらは、一般に、反応の概要［Ｂ］に従い
次の方法で得られる：ここで［］一般式（Ｘ　Ｉ　Ｖ） 式中、 Ｒ１，Ｒ３、Ｒ４およびＲ９は前述の意味を有する、 の化合物を、一般式（Ｘ　Ｖ） Ｈ２Ｎ−Ｒ”　　　　　（ＸＶ） 式中、 Ｒ２は前述の意味を有する、 のアミンまたはヒドロキシルアミン誘導体と、前述の溶
媒の１つ、好ましくは塩化メチレン中で、０°Ｃ〜＋７
０’Ｏの温度範囲において、好ましくは室温において反
応させる。
一般式（ＸＩＶ）の化合物は、それ自体既知であるか、
あるいは既知の方法により調製することができる［参照
、ドイツ国公開明細書（ＤＯ５）第３，８０１．４０６
号］。
一般式（ＸＶ）の化合物は、また、既知である［参照、
パイルシュデイン（Ｂｅｉｌｓｔｅｉｎ）１、Ｈｏｕｂ
ｅｎ−Ｗｅｙビ　Ｓ「有機化学の方法（Ｍｅｔｈｏｄｅ
ｎ　　ｄｅｒ　　ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ　　　Ｃｈｅ
ｍｉｅ）Ｊ　　、Ｖｏｌ、Ｘｌｌ１およびＸｌｌ　　２
］。
本発明による一般式（Ｉ）の化合物は、有用な製剤学的
性質を有し、そして薬物として使用することができる。
とくに、それらは３−ヒドロキシ−３−メチル−グルタ
リル−補酵素Ａリダクターゼ（ＨＭＧ−ＣｏＡ）リダク
ターゼの阻害剤であり、その結果、コレステロールの生
合成の阻害剤である。したがって、それらは高リポタン
パク血症、リポタンパク血症またはアテローム性動脈硬
化症の処置のためのに使用することができる。本発明に
よる活性化合物は、さらに、血液中のコレステロール含
量を低下させる。
酵素活性の決定は、Ｇ、Ｃ，ネス（Ｎｅｓｓ）ら、アー
チーブス・オプ・バイオケミストリー・アンド・バイオ
フィジックス（Ａｒｃｈｉｖｅｓｏｆ　　Ｂｉｏｃｈｅ
ｍｉｓｔｒｙ　　ａｎｄ　　Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃｓ）１
９７．４９３−４９９　（１９７９）により変更された
ように実施した。雄のリコ（Ｒｉｃｏ）ラット（体重３
００〜４００ｇ）を、４０ｇのコレスチラミン／ｋｇの
飼料を添加した、アルトロミノ粉末状飼料で１１日間処
置した。断頭後、肝臓を動物から取り出し、そして氷上
に置いた。肝臓を粉砕し、モしてポッターーエルペジェ
ム）Ｐｏｔｔｅｒ−Ｅｌｖｅｊｅｍ）ホミジナイザー内
で３体積の０．１モルのスクロース、０．０５モルのＫ
ＣＩ、０．０４モルのＫ。
Ｈ，ホスフェート、０．０３モルのエチレンジアミンテ
トラ酢酸、０．００２モルのジチオスレイトール（Ｓ　
Ｐ　Ｅ）緩衝液ｐＨ７，２中で３回均質化した。次いで
、この混合物を１５．０００ｇで１５分間遠心し、そし
て沈澱を廃棄した。上澄み液を１００，０００ｇで７５
分間沈澱させた。沈澱を１／４体積のＳＰＥ緩衝液中に
取り、再び均質化し、次いで再びｔｏｏ、０００ｇで６
０分間遠心した。沈澱をその体積の５倍の体積のＳＰＥ
緩衝液を使用して取り、均質化し、凍結し、そして−７
８℃において貯蔵した（−酵素溶液）。
試験のために、試験化合物（または参照物質としてメビ
ノリン）を５容量％のＩＮ　　ＮａＯＨをを添加したジ
メチルホルムアミド中に溶解し、そして酵素の試験にお
いて種々の濃度でｌＯμａで使用した。化合物を酵素で
３７°Ｃにおいて２０分間予備インキュベージタンした
後、試験は開始した。試験混合物は０−０−３８Ｏであ
り、そして４μモルのグルコース６−ホスフェート、１
．１ｍｇのウシ血清アルブミン、２．１μモルのジチオ
スレイトール、０．３５μモルのＮＡＤＰ、１単位のグ
ルコース６−ホスフニートデヒドリゲナーゼ、３５μモ
ルのＫｗＨ，ホスフェートｐＨ７３２，２０μαの酵素
調製物および５０ナノモルの１００、ＯＯＯｄｐｍの３
−ヒドロキシ−３−ｙ’チル−グルタリル補酵素Ａ（グ
ルタリル−３−１４０）を含有した。
３７℃において６０分間インキュベーションした後、こ
の混合物を遠心し、そして６００μαの上澄み液を５−
クロライド１００〜２００メツシユ（アニオン交換体）
を充填した０、７Ｘ４ｃｍのカラムに適用した。カラム
を２ｍＱの蒸留水で洗浄し、そして３ｍＱのアクアゾル
（Ａｑｕａｓ。
ｌ）を展開＋洗浄水に添加し、そしてＬＫＢシンチレー
ションカウンター中で計数した。試験において化合物の
に対して阻害％をプロットすることによって、ＴＣｓｏ
値を決定した。相対的阻害効能を決定するためＩこ、参
照物質メビノリンのＩＣ５ｓ値を１にセットし、そして
試験化合物の同時に決定したＩＣ，。値と比較した。
新規な化合物は、既知の方法で、例えば、錠剤、被覆し
た錠剤、丸剤、粒剤、エアゾール、シロップ、乳濁液、
懸濁液および溶液に、不活性の無毒の製剤学的に適当な
賦形剤または溶媒を使用して普通の配合物に転化するこ
とができる。これに関して、治療学的に活性な化合物は
、各場合において、全体の混合物の約０．５〜９８重量
％、好ましくは１〜９０重量％の濃度で、すなわち、適
合する投与量の範囲を達成するために十分である量で存
在すべきである。
配合物は、例えば、活性化合物を溶媒および／または賦
形剤で、適当ならば乳化剤および／または分散剤を使用
して、増量することによって調製し、例えば、希釈剤と
して水を使用する場合、適当ならば有機溶媒を補助溶媒
として使用することができる。
述べることのできる補助溶媒の例は、次の通りである：
水、無毒の有機溶媒、例えば、パラフィン（例えば、粉
砕したナツツ／ゴマ油）、アルコール（Ｍｔｌｆ、エチ
ルアルコール、グリセロール）、賦形剤、例えば、粉砕
した天然鉱物（例えば、カオリン、アルミナ、タルク、
チョーク）、粉砕した合成鉱物（例えば、高度ｔこ分数
したシリカ、シリケート）、１１（例えば、スクロース
、ラクトースおよびデキストロース）、乳化剤（例えば
、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチ
レン脂肪族アルコールエーテル、アルキルホスフェート
およびアリールホスフェート）、分散剤（例えば、リグ
ニン−サルファイド液、メチルセルロース、澱粉および
ポリビニルピロリドン）および滑剤（例えば、ステアリ
ン酸マグネシウム、タルク、ステアリン酸およびナトリ
ウムラウリルサルフェート）。
投与は普通の方法で、好ましくは経口的に、非経口的に
、経舌的または静脈内に実施例される。
経口的投与の場合において、錠剤は、もちろん、また、
添加剤、例えば、クエン酸ナトリウム、炭酸カルシウム
およびリン酸カルシウムを種々の添加剤、例えば、澱粉
、好ましくはジャガイモ澱粉、ゼラチンなどと一緒に、
前述の賦形剤に加えて、含有することができる。さらに
、滑剤、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ナトリウ
ムラウリルサルフェートおよびタルクを錠剤形成のため
にさらに使用することができる。水性懸濁液の場合にお
いて、種々の香味増強剤または着色剤を、前述の補助剤
に加えて、活性化合物に添加することができる。
非経口的投与の場合において、活性化合物の溶液は適当
な液状賦形剤物質を使用して用いることができる。
一般に、有効な結果を活性化するために、静脈内投与に
おいて、約０−００１〜１ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは
約０．０１−０．５ｍｇ／ｋｇ体重の量を投与し、経口
的投与の場合に−おいて、投与■は約０．０１＝２０ｍ
ｇ／ｋｇ体重、好ましくは０．１−１０ｍｇ／ｋｇ体重
である。
これにかかわらず、とくに体重または投与の方法、薬物
に対する個々の挙動、配合の方法および投与の時点また
は間隔に依存して、前述の量から逸脱することができる
。
こうして、ある場合において、前述の最小量より少ない
量で管理するために十分であるが、他の場合において、
前述の上限を越えなくてはならないことがある。比較的
多い量を投与する場合において、これらをある数の個々
の投与量に１日にわたって分割することが推奨される。
出発物質 実施例■ （Ｅ／Ｚ）−４−カルボキシエチル−５−（４フルオロ
フエニル）−２−メチル−ベント−４エン−３−オン ６２ｇ　（０，５モル）の４−フルオロベンズアルデヒ
ドおよび７９ｇ　（０，５モル）のエチルインブチリル
アセテートを、最初に、３００ｍＱのインプロパノール
中に導入し、そして４０ｍＱのインプロパノール中の２
−８１２−８ｌミリモル）のピペリジンおよび１．６６
ｍ１２　　（２９ミリモル）の混合物を添加する。この
混合物を室温において４８時間撹拌し、真空濃縮し、そ
して残留物を高真空下に蒸留する。
沸点０．５ｍｍ；　１２７℃。
収量：１０８．７ｇ　（理論値の８２．３％）。
実施例Ｉｆ ジエチル１．４−ジヒドロ−２，６−ジイソプロピル−
４−（４−フルオロフェニル）−ピリジン−３５−ジカ
ルポキレート 「 ９８ｇ　（０，３７１モル）の実施例■からの化合物を
、３００ｍ１２のエタノール中で５８．３ｇ（０，３７
１モル）のエチル３−アミノ−４−メチル−ベント−２
−エンエートとともに１８時間還流加熱する。この混合
物を室温に冷却し、溶媒を真空蒸発させ、そして未反応
の出発物質を高い真空下に１３０°Ｃにおいて蒸留によ
り除去する。
残留するシロップをｎ−へキサンとともに撹拌し、そし
て析出した沈澱を吸引濾過し、ｎ−ヘキサンで洗浄し、
そしてデシケータ−内で乾燥する。
収率：３５ｇ（理論値の２３．４％）。
’ＨＮＭ　Ｒ（ＣＤ　Ｃｌ　ｓ）　：δ＝１．ｌ−１，
３（ｍ、　１８Ｈ）；４．０５−４．２５（ｍ、　６Ｈ
）；　５．０（ｓ、ＩＨ）；　６．１３（ｓ、　ＩＨ）
；６．８８（ｍ、　２Ｈ）；　７．２（ｍ、　２Ｈ）ｐ
ｐｍ。
実施例ＩＩＩ ジエチル２．６−ジイソプロピル−４−（４−フルオロ
フェニル）−ピリジン−３，５−ジカルポキレート ３．８ｇ　（１６，４ミリモル）の２．３−ジクロロ−
５，６−ジジアノーｐ−ペンゾキノンヲ２００ｍＱの塩
化メチレンＩ）、　Ａ、中の６−６ｇ（１６，４ミリモ
ル）の実施例ＩＩから化合物の溶液に添加し、そしてこ
の混合物を室温において１時間撹拌する。次いで、それ
をケイ藻土を通して吸引濾過し、そして塩化メチレン相
を各回３００ｍＱの水で３回抽出し、そして硫酸マグネ
シウムで乾燥する。真空濃縮後、残留物をカラムクロマ
トグラフィー（１００ｇのシリカゲル７０−２３０メツ
シユ、１３．５ｃｍ、酢酸エチル／石油エーテルｌ：９
を使用する）にかける。
収量：５．８ｇ（理論値の８７．９％）。
ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ　ｓ）：δ−０，９８（ｔ、　６Ｈ
）；　１．４１（ｄ、１２Ｈ）；　　３．１（ｍ、２Ｈ
）：　　４．１１（ｑ、４Ｈ）；　　７．０４（ｍ。
２８）；　　７．２５（ｍ、２Ｈ）ｐｐｍ０実施例ｒｖ エチル２．６−ジインプロピル−４−（４−フルオロフ
ェニル）−５−ヒドロキシメチル−ピリジン−３−カル
ボキレート ２１ｍｆｆ１　　（８０，５ミリモル）のトルエン中の
ナトリウムビス（２−メトキシエトキシ）−ジヒドロア
ルミネートの３．５モルの溶液を、−１０°Ｃ〜−５℃
において窒素下に、１００ｍＱの乾燥テトラヒドロフラ
ン中の９．２ｇ（２３ミリモル）の実施例ＩＩＩかもの
化合物の溶液に添加し、そしてこの混合物を室温におい
て５時間撹拌する。
０°Ｃに冷却後、ｌｏＯｍＱの水を注意して嫡々添加し
、そしてこの混合物を各回１００’ｍｆｆの酢酸エチル
で３回抽出する。−緒にした有機相を飽和塩化ナトリウ
ム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして真
空濃縮する。残留物をカラムクロマトグラフィー（２０
０ｇのシリカゲル７〇＝２３０メツシユ、＋４．５ｃｍ
、酢酸エチル／石油エーテル３：７を使用する）にかけ
る。
収量：７．２ｇ（理論値の８７゜２％）。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）：δ＝０．９５（ｔ、　３Ｈ
）；　１．３１（ｍ、　１２Ｈ）；　３．Ｑ５（ｍ、　
ＩＨ）；　３．４８（ｍ、　１Ｈ）；　３−９５（ｑ。
２Ｈ）；　４．９３（６，２８）；　７．０５〜７．３
１（ｍ、　４Ｈ）ｐｐｍ。
実施例Ｖ エチル５−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）
−２，６−ジイソプロピル−４−（４−フルオロフェニ
ル）−ピリジン−３−カルボキレート ２．１ｇ　（１３，８ミリモル）のｔ−ブチルジメチル
シリルオキシクロライド、１．８ｇ　（２７゜５ミリモ
ル）のイミダゾールおよび０．０５ｇの４−ジメチルア
ミノピリジンを、室温において、５０ｍ１２のジメチル
ホルムアミド中の４．５ｇ　（１２，５ミリモル）の実
施例ＩＶからの化合物に添加する。この混合物を室温に
おいて一夜撹拌し、２００ｍ１２の水を添加し、そして
それをＩＮ塩酸でｐＨ３に調節する。この混合物を各回
１００ｍＱのエーテルで３回抽出し、−緒にした有機相
を飽和塩化ナトリウム溶液で１回洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、そして真空濃縮する。残留物をカラムク
ロマトグラフィー（１５０ｇのシリカゲル７０−２３０
メツシユ、１４ｃｍ、酢酸エチル／石油エーテルｌ：９
を使用する）にかける。
収量：４．２ｇ（理論値の７３．７％）。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｇ）：δ＝０．０（ｓ、　６Ｈ）
；　０．９（ｓ。
９Ｈ）；　１．０２Ｑ、　３Ｈ）；　１．３５（ｉｎ’
、　１２Ｈ）；　３．１（ｍ、　ＬＨ）；３．４７（ｍ
、　ＩＨ）；　４．０３（ｑ、　２Ｈ）；　４゜４（ｓ
、　２）ｆ）；　７．０５−７．４０（ｍ、　４Ｈ）ｐ
ｐｍ。
実施例Ｖｌ ３−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）−２，
６−ジイソプロピル−４−（４−フルオロフェニル）−
５−ヒドロキシメチル−ピリジン９．２ｍＱ　（３２，
２ミリモル）のトルエン中のナトリウムビス（２−メト
キシエトキシ）−ジヒドロアルミネートの３．５モルの
溶液を、０℃において窒素下、１００ｍ１２の乾燥テト
ラヒドロフラン中の４．２ｇ　（９，２ミリモル）の実
施例Ｖからの化合物の溶液に添加し、そしてこの混合物
を室温において一夜撹拌する。０℃に冷却後、１００ｍ
Ｑの水を注意して嫡々添加し、そしてこの混合物を各回
１００ｍＱのエーテルで３回抽出する。−緒にした有機
相を飽和塩化ナトリウム溶液で１回洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥し、そして真空濃縮する。残留物をカラム
クロマトグラフィー（ｌｏｏｇのシリカゲル７０−２３
０メツシユ、−３−５ｃｍ、酢酸エチル／石油エーテル
２：８を使用する）にかける。
収量：２．４ｇ（理論値の６０％）。
ＩＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＩ　り　：δ＝０．２（ｓ、
　６Ｈ）；　１．１１（ｓ。
９Ｈ）；　１．６（ｍ、　１２Ｂ）；　３．７（ｍ、　
２Ｈ）；　４．５５（ｓ、　２Ｈ）；４．６５（ｄ、　
２Ｈ）；　７．３５−７．５５（ｍ、　４Ｈ）ｐｐｍ。
実施例Ｖｌｌ ５−　（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）−２
，６−ジイソプロピル−４−（４−フルオロフェニル）
−ピリジン−３−カルポアルデヒド９Ｈ）；　　１．３
５（ｍ、　　１２Ｈ）；　　３．５（ｍ、　　ＩＨ）；
　３３−９（、ＬＨ）；１．２４ｇ　（１２，４ミリモ
ル）の中性アルミナおよび２．７ｇ　（１２，４ミリモ
ル）のピリジニウムクロロホルメートを５０ｍ＋２の塩
化メチレン中の２．７ｇ　（６，２ミリモル）の実施例
ｖｒからの化合物の溶液に添加し、そしてこの混合物を
室温において１時間撹拌する。この溶液をケイ藻土を通
して吸引濾過し、次いでこれを２００ｍＱの塩化メチレ
ンで洗浄する。塩化メチレン相を真空濃縮し、そして残
留物をカラムクロマトグラフィー（１００ｇのシリカゲ
ル７０−２３０メツシユ、１３．５ｃｍ、酢ａエチル／
石油エーテル２：８を使用する）にかける。
収量：２．４ｇＣ理論値の６０％）。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）：δ・０．０（ｓ、　６Ｈ）
；　０．９（ｓ。
４．３８（ｓ、　　２Ｈ）；　　７．１５−７．３５（
ｍ、　　４Ｈ）；　　９．８（ｓ、　　１）Ｉ）ｐｐａ
＋。
調製実施例 実施例１ ３−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）−２，
６−ジイソプロピル−４−（４−フルオロフェニル）−
５−メトキシイミノメチル−ピリジン ６２６ｍｇ　（７，５ミリモル）のＯ−メチルヒドロキ
シルアミノ塩酸塩および０．６ｍＱ　（７゜５ミリモル
）のピリジンを、５０ｒｒｌのエタノールｐ、Ａ、中の
２．１ｇ（５ミリモル）の実施例Ｖｌｌからの溶液に添
加し、そしてこの混合物を１時間還流加熱する。室温に
冷却後、それを回転蒸発器で半分に濃縮する。さらに０
℃に冷却すると析出する結晶を吸引濾過し、そして乾燥
する。
収量：１．５２ｇ（理論値の６６．６％）。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３）：δ・０．０１（ｓ、　６
Ｈ）；　０．９１（ｓ、　９Ｈ）；　１．４８（ｍ、　
２Ｈ）；　３−５０（ｓｅｐｔ、　ＩＨ）；　３．６８
（ｓｅｐｔ、　ＩＨ）；　３．８９（ｓ、　３Ｈ）；　
４．３９Ｃ５，２Ｈ）；　７．１０−７．３０（ｍ、　
４Ｈ）：　７．８２（ｓ、　Ｉｔ（）ｐｐ＋ａ０実施例
２ ２．５−ジイソプロピル−４−（４−フルオロフェニル
）−３−ヒドロキシメチル−５−メトキシイミノメチル
−ピリジン ３．３ｍＱ　　（３，３ミリモル）のテトラヒドロフラ
ン中の１モルのテトラブチルアンモニウムフロ７ラン中
の１．５ｇ　（３，３ミリモル）の実施例１からの化合
物の溶液に添加し、そしてこの混合物を室温において１
時間撹拌する。次いで、飽和炭酸水素ナトリウム溶液を
反応溶液に添加し、そしてそれを塩化メチレンで数回抽
出する。−緒にした有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し
、濃縮し、次いでシリカゲルを通して濾過する。
収量：　１．０７ｇ　（理論値の９４．３％）の粗生成
物。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ　ｓ）：δ・１．２２（ｄ、　３
Ｈ）；　１．２７（ｄ、　３Ｈ）；　３．３８（ｓｅｐ
ｔ、、　ＩＨ）；　３．４８（ｓｅｐｔ、、　ＩＨ）；
３．７２（ｓ、　３１（）；　４．３３（ｄ、　２Ｈ）
；　７．０−７．２（ｍ、　４Ｈ）；７．６５（ｓ、　
ＩＨ）ｐｐｍ。
実施例３ ２．６−ジイソプロピル−４−（４−フルオロフェニル
）−５−メトキシイミノメチル−ピリジン−３−カルボ
アルデヒド ルオライドの溶液を、１５ｍＱの無水テトラヒド０．６
２ｇ　（６，２ミリモル）の中性アルミナおよび１．３
ｇ　（６，１ミリモル）のピリジンクロロホルメートを
、５０ｍＱの塩化メチレン中の１．０５ｇ　（３，０５
ミリモル）の実施例２からの化合物の溶液に添加し、そ
してこの混合物を室温において１時間撹拌する。それを
ケイ藻土を通して濾過し、次いで２００ｍＱの塩化メチ
レンで洗浄する。塩化メチレン相を真空濃縮し、そして
残留物をカラムクロマトグラフィー（ｌｏｏｇのシリカ
ゲル７０−２３０メツシユ、メ３．５ｃｍ。
酢酸エチル／石油エーテル１：９を使用する）にかける
。
収量：８３０ｍｇＣ理論値の７９．６％）。
’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃ１３）　：δ−１，３２（
ｄ、　６Ｈ）；　３．６３（ｓｅｐｔ、、　　ＩＨ）；
　３−８４（ｓｅｐｔ、、　　ＩＨ）；　３．８６（ｓ
、　３Ｈ）；７．１−７．３（ｍ、　４Ｈ）；　７．７
８（ｓ、　　ＬＨ）；　９．７９（ｓ、　　ＩＨ）ｐｐ
ｍ。
実施例４ （Ｅ）−［２，６−ジイソプロピル−４−（４−フルオ
ロフェニル）−５−メトキシイミノメチル−ピリド−３
−−イル 「 ３０ｍ（ｌの乾燥テトラヒト０７ラン中の７５０ｍｇ　
（２，９ミリモル）のジエチル２−（シクロへキシルア
ミノ）ビニルホスフェートを、−５℃において窒素下に
、１５ｍＱの乾燥テトラヒドロ７ラン中のｌｌｏｍｇ　
（３，６ミリモル）の８０％の純度の水素化ナトリウム
の懸濁液に添加する。
３０分後、４０ｍＱの乾燥テトラヒドロフラン中の８１
０ｍｇ　（２，４ミリモル）の実施例３からの化合物を
同一温度ｌ：おいて滴々添加し、そしてこの混合物を３
０分間還流加熱する。室温に冷却後、この混合物を２０
０ｒｒｌの氷水に添加し、そして各回ｌ００ｍ１２の酢
酸エチルで３回抽出する。
−緒にした有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、
そして硫酸マグネシウムで乾燥する。真空濃縮後、残留
物を７０ｍＱのトルエン中に取り、３０ｍＱの水中の４
．５ｇ　（３，５ミリモル）のシュウ酸二無水物の溶液
を添加し、そしてこの混合物を３０分間還流加熱する。
室温に冷却後、相を９雌し、そして有機相を飽和塩化ナ
トリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そ
して真空濃縮する。残留物をカラムクロマトグラフィー
（ｌｏｏｇのシリカゲル７０−２３０メツシユ、−３，
５ｃｍ、酢酸エチル／石油エーテル１１を使用する）に
かける。
収量＝４３０ｍｇ（理論値の４８．７％）。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ　ｓ）：δ・１．３２（ｄ、　６
Ｈ）；　３．３２（ｓｅｐｔ−、ＩＨ）；　３．６１（
ｓｅｐｔ、、　ＬＨ）；　３．８３（ｓ、　３Ｈ）；６
．０３（ｄｄ、　ＩＨ）；　７．０−７．２（ｍ、　４
Ｈ）；　７．２８（ａ、　ＬＨ）；７．７７（ｓ、ＩＨ
）ｐｐｍ。
実施例５ メチル（Ｅ）−７−［２，６−ジイソプロピル−４−（
４−フルオロフェニル）−５〜メトキシイミノメチル−
ピリド−３−イルコー５−ヒドロキシー３−オキソ−ヘ
プト−６−エノエート５ｒ＋ｌの乾燥テトラヒドロフラ
ン中の０．Ｉ８ｍＱ　　（１，６５ミリモル）のメチル
アセトアセテートを、−５°Ｃにおいて窒素下に、１０
ｍＱの乾燥テトラヒドロ７ラン中の６７ｍｇ　（２，２
ミリモル）の８０％の純度の水素化ナトリウムの懸濁液
に添加する。１５分後、１．（ｌ１ｍｆｆ　　（１，６
５ミリモル）のｎ−ヘキサン中の１５％強度のブチルリ
チウムを同一温度において滴々添加し、次いでこの混合
物を１５分間撹拌する。次いで、ｌＯｍ（２の乾燥テト
ラヒドロフラン中の４１０ｍｇ（１，１ミリモル）の実
施例４からの化合物を添加し、そしてこの混合物を一５
℃において３０分間撹拌する。Ｑ、３ｍＱの氷酢酸を注
意して反応溶液に添加し、それを１００ｍ（２の水で希
釈し、そしてこの混合物を各回１００ｒｒｌのエーテル
で３回抽出する。−緒にした有機相を飽和炭酸水素ナト
リウム溶液で２回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、
そして真空濃縮する。残留物をシリカゲルを通して濾過
する（溶媒：酢酸エチル／石油エーテル１　：　ｌ）。
収量：４９０ｍｇ（理論値の９１．６％）。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）：δＪ、２５（ｍ、　６Ｈ）
；　２．４７（ｍ、　２Ｈ）；　３．２９（ｓｅｐｔ、
、　ＩＨ）；　３．４２（ｓ、　２Ｈ）；　３．５８（
ｓｅｐｔ、、　ＩＨ）；　３．７５（ｓ、　３Ｈ）；　
３．８２（ｓ、　３Ｈ）；　４．５１（ｍ、　ＩＨ）；
　５−３８（ｄｄ、　ＩＨ）；　６．３６（ｄ、　ＩＨ
）；　７．Ｑ−７，２（ＩＴｌ、　４Ｈ）；　７．７７
（８，１１）ｐｐｍ。
実施例６ メチル　エリスロー（Ｅ）−７−［２，６−ジイソプロ
ピル−４−（４−フルオロフェニル）−５メトキシイミ
ノメチル−ピリド−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ
−ヘプト−６−エノエート１．２ｍ＜＋　　（１，２ミ
リモル）のテトラヒドロフラン中の１モルのトエチルポ
ラン溶液を、室温において、１０ｍ＋２の乾燥トエチル
ポラン中の４７０ｍｇ（Ｉミリモル）の実施例５からの
化合物の溶液に添加し、空気をこの溶液に５分間通過さ
せ、そしてこの混合物を一３６℃の内部温度に冷却する
。４６ｍｇ　（１，２ミリモル）のホウ水素化ナトリウ
ムおよび、ゆっくり、０．８ｍ１２のメタノールを添加
し、この混合物を一３０℃において３０分間撹拌し、次
いで３ｍｌ＋の３０％強度の過酸化水素および１０ｍα
の水の混合物を添加する。この間温度をＯ′Ｃに上昇さ
せ、次いでこの混合物をさらに３０分間撹拌する。この
混合物を各回７０ｍＱの酢酸エチルで３回抽出し、そし
て−緒にした有機相を１回各々飽和炭酸水素ナトリウム
溶液および飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、そして真空濃縮する。
残留物をカラムクロマトグラフィー（８０ｇのシリカゲ
ル２３０−４００メツシユ、１２．５ｃｍ。
酢酸エチル／石油エーテル１：１を使用する）にかける
。
収量：２００ｍｇ（理論値の４１．１％）。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　り：δ□１．２５（ｎ＋、　１
２Ｈ）；　１．４３（ｍ、　２Ｈ）；　２．４２（ｍ、
　２Ｈ）；　３．３２（ｓｅｐｔ、、　ＩＨ）；　３．
５８（＋ｎ、　ＩＨ）；　３．７３（ｓ、　３Ｈ）；　
３．８１（ｓ、　３Ｈ）；　４．０８（ｍ、　ＩＨ）；
　４．３２（ｍ、　ＬＨ）；　５．２８（ｄｄ、　ＩＨ
）；　６．３３（ｄ、　１Ｈ）；７．０−７．１（ｍ、
　４Ｈ）；　７．７７（ｓ、　ＩＨ）ｐｐｍ。
実施例７ ナトリウム　エリスロー（Ｅ）−７−［２，６−ジイソ
プロピル−４−（４−フルオロフェニル）＝５−メトキ
シイミノメチル−ピリド−３−イル〕−３，５−ジヒド
ロキシ−ヘプト−６−エノエート １５０ｍ１２　　（０，３ミリモル）の実施例６がらの
化合物を１０ｍＱのテトラヒト０７ラン中に溶解し、そ
して３ｍＱの０．ＩＮ水酸化ナトリウム溶液を添加する
。１時間後、テトラヒドロフランを真空ストリビングし
、そして水性残留物を凍結乾燥する。
収量：１４３ｍｇ（理論値の９７％）。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ］　３）：δ＝０．８９（ｍ、　Ｉ
Ｈ）；　１．２２（ｍ、　　１２Ｈ）；　１．３２（ｍ
、　１８）；　１．２７（ｄｄ、　ＩＨ）；　１．９５
（ｄｄ。
ＩＨ）；　３．３１（ｓ、　３Ｈ）；　３．３８（ｓｅ
ｐｔ、、　ＩＨ）；　３．５２（ｓｅｐｔ、、　ｌＨ）
；　４４−０３（、ＩＨ）；　４．４９（ｍ、　ＩＨ）
；　５．３１（ｄｄ、　ＩＨ）；　６．１８（ｄ、　Ｉ
Ｈ）；　７．０−７．３（ｍ、　４Ｈ）；　７．７８（
ｓ、ＩＨ）ｐｐｍ。
実施例８ トランス−（Ｅ）−６−［２−（２，６−ジイソプロピ
ル−４−（４−フルオロフェニル）−３−メトキンイミ
ノメチル−ピリド−５−イル）−エチニル］−３．４，
５．６−チトラヒドロー４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン
−２−オン ４０ｍｇ　（０，０８ミリモル）の実施例６からの化合
物を１０ｍＱのテトラヒドロ７ラン中に溶解し、０．８
ｍ４　　（０，０８ミリモル）の０．　　ＩＮ水酸化ナ
トリウム溶液を添加した後、この混合物を室温において
１時間撹拌する。次いで、それを１０ｍ１２の氷で希釈
し、ＩＮ塩酸でｐＨ４，４に調節し、そして塩化メチレ
ンで数回抽出する。
−緒にした有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、そして真
空濃縮する。残留物を２０ｍ０の無水トルエン中に溶解
し、５ｇのモレキュラーシーブ４人を添加した後、この
溶液を一夜還流加熱する。次いで、モレキュラーシーブ
を濾過し、モして濾液を短いシリカゲルカラムを通して
濾過する（溶離剤：酢酸エチル／石油エーテル１：１）
。
収量：２１．１ｍｇ（理論値の５８．１％）。
’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＩ　ｓ）　：δ＝１．２８
（ｍ、　１２Ｈ）；　１．４１．９（ｍ、　２Ｈ）；　
２２−６（、２Ｈ）；　３．３１（ｓｅｐｔ、、　ＩＨ
）；　３−５７（ｓｅｐｔ、、　ＩＨ）；　３．８２（
ｓ、　３Ｈ）；　４．１８（ｍ、　ＩＨ）；　５．０８
（ｍ、　ＩＨ）　５．３２（ｄｄ、　ＩＨ）；　６．４
２（ｄ、　ＩＨ）；　７．０−７．２（ｍ。
４Ｈ）；　７．７７（ｓ、　１８）ｐｐｍ０実施例９ ３−ベンジルオキソイミノメチル−５−ｔ−ブチルメチ
ルシリルオキシメチル−２，６−ジイソプロピル−４−
（４−フルオロフェニル）−ピリジン エート 標題化合物は、２．１ｇ（５ミリモル）の実施例Ｖ■■
からの化合物および９２２．５ｍｇ　（７゜５ミリモル
）のベンジルヒドロキシルアミン塩酸塩から、実施例１
におけるようにして得られる。
収量：　１．５５ｍｇ　（理論値の５７％）。
ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩり：δ：０．０１（ｓ、　６Ｈ）；
　０．９１（ｓ、　９Ｈ）；　１．２８（ｄ、　６Ｈ）
；　１．３９（ｄ、　６Ｈ）；　３３−５０（。
２Ｈ）；　４．３７（ｓ、　２Ｈ）；　５．１３（ｓ、
２Ｈ）；　７．０−７．５（ｍ、９Ｈ）；７．８７（ｓ
、　ＩＨ）ｐｐｍ。
実施例１０ メチル　エリスロー（Ｅ）−７−［５−ベンジルオキシ
イミノメチル−２，６−ジイソプロピル−４−（４−フ
ルオロフェニル）−ピリド−３−イル］−３，５−ジヒ
ドロキシ−ヘプト−６−二ノ実施例１Ｏは実施例９の化
合物から、実施例２〜６の反応におけるようにして調製
する。
’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＩ　ｓ）　：δ＝１．２６
（ｍ、　１２Ｈ）；　１．４２（ｍ、　２Ｈ）；　２．
４３（ｍ、　２Ｈ）；　３．３１（ｓｅｐｔ、、　ＩＨ
）；　３．４４（ｓｅｐｔ、、　ＩＨ）；　３−７２（
ｓ、　３Ｈ）；　４４−０８（、ＩＨ）；　４４−３０
（、ＩＨ）；　５．０５（ｓ、　２Ｈ）；　５．２６（
ｄｄ、　ＩＨ）；　６．３０（ｄ。
ＩＨ）；　６．９８（ｍ、　４Ｈ）；　７．２−７．４
（ｍ、　５Ｈ）；　７．８２（ｓ、　ＩＨ）ｐｐｒｎ。
実施例１１ ３−ｔ−ブトキシイミノフチルー５−ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシメチル−２，６−ジイソプロピル−４−
（４−フルオロフェニル）−ヒリジイル１ ３，５−ジヒドロキシ−ヘプト−６−エノエート 標題化合物は、２．１ｇ（５ミリモル）の実施例ＶＩＩ
からの化合物および９４１ｍｇ　（７，５ミリモル）の
ｏ−ｔ−ブチルヒドロキシルアミン塩酸塩から、実施例
１におけるようにして得られる。
収量：７７０ｍｇ（理論値の３０．８％）。
’ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＩ　３）　：δ＝０．０（ｓ
、　６Ｈ）；　０．８９（Ｓ。
９Ｈ）；　１．２８（ｓ、　９Ｈ）；　１．４０（ｍ、
　６Ｈ）；　３．４８（ｓｅｐｔ、。
ＬＨ）；　３．６３（ｓｅｐｔ、、　ＩＨ）；　４−３
７（ｓ、　２Ｈ）；　７．１−７’、３（ｍ。
４Ｈ）；　７．８２（ｓ、　ＩＨ）ｐｐｍ。
実施例１２ メチル　エリスロー（Ｅ）−７−［５−ｔ−ブチルオキ
シイミノメチル−２，６−ジイソプロピル−４−（４−
フルオロフェニル）−ピリド−３−実施例１２は実施例
１１の化合物から、実施例２〜６の反応におけるように
して調製する。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１１）：δ＝１．１１−１−３（、
２１Ｈ）；１．４２（ｍ、　２Ｈ）；　２．４２（ｍ、
　２Ｈ）；　３．３２（ｓｅｐｔ、、　ＩＨ）；３．５
３（ｓｅｐｔ、、　ＩＨ）；　３．７３（ｓ、　３Ｈ）
；　４．０８（ｍ、　ＩＨ）ｉ４．３０（ｍ、　ＩＨ）
；　５．２８（ｄｄ、　ＬＨ）；　６．３１（ｄ、　Ｉ
Ｈ）；　７．０−７．１（ｍ、　４Ｈ）；　７．７８（
ｓ、　ＩＨ）ｐｐｍ。
本発明の主な特徴および態様は、次の通り、である。
１１一般式 式中、 Ｒ１は６〜１０個の炭素原子を有するアリールであり、
前記アリールは、ハロゲン、ヒドロキシル、トリフルオ
ロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、シアノ、各
場合において８までの炭素原子を有する直鎖状もしくは
分校鎖状のアルキルまたはアルコキシからなる系列から
の同一もしくは異なる置換基によるか、あるいは６〜１
０個の炭素原子を有するアリールオキシにより−ないし
三置換されていてもよく、Ｒ２は６〜１０個の炭素原子
を有するアリールであり、前記アリールは、各場合にお
いて８個までの個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分
校鎖状のアルキル、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメ
チル、トリフルオロメトキシおよびニトロからなる系列
からの同一もしくは異なる置換基により−ないし三置換
されていてもよいか、あるいは Ｒ２は１０個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分
枝鎖状のアルキルであり、前記アルキルは、６〜ｌＯ個
の炭素原子を有するアリール、ヒドロキシルまたは８個
までの炭素原子を有するアルコキシにより置換されてい
てもよいか、あるいは Ｒ２は式−ＯＲ’の基であり、ここで Ｒ１は水素または８個までの炭素原子を有する直鎖状も
しくは分枝鎖状のアルキルであり、前記アルキルは６〜
１０個の炭素原子を有するアリールにより置換されてい
てもよいか、あるいは Ｒ６は６〜１０個までの炭素原子を有するアリールであ
り、前記アリールは各場合において８個までの炭素原子
を有するアルキルまたはアルコキシ、ハロゲン、ニトロ
、シアノ、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメト
キシにより置換されていてもよく、 Ｒ３は３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキルであ
るか、あるいは Ｒ３は６〜１０個の炭素原子を有するアリールであり、
前記アリールはハロゲンからなる系列からの同一もしく
は異なる置換基によるか、あるいは８個までの炭素原子
を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルにより−な
いし三置換されていてもよいか、あるいは Ｒ３は１０個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分
枝鎖状のアルキルであり、前記アルキルは式−ＯＲ’の
基により置換されていてもよく、ここで Ｒ′は前述の意味を有し、 Ｒ４は１０個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分
枝鎖状のアルキルであるか、あるいは Ｒ′は３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキルであ
り、 Ｘは式−ＣＨ，−ＣＨ，−または−ＣＨ−ＣＨ−の基で
あり、そして Ｒは式 ％式％ Ｒ６は水素または１０個までの炭素原子を有する直鎖状
もしくは分枝鎖状のアルキルであり、そして Ｒ７は水素または１０個までの炭素原子を有する直鎖状
もしくは分枝鎖状のアルキルであり、ここで前記アルキ
ルはフェニルにより置換されていてもよいか、あるいは Ｒ７は６〜１０個の炭素原子を有するアリールまたはカ
チオンである、 のイミノ置換ピリジン類およびそれらの塩類。
２、式中、 Ｒ１はフェニルであり、前記フェニルは、フッ素、塩素
、臭素、ヒドロキシル、各場合において８までの炭素原
子を有する直鎖状もしくは分校鎖状のアルキルまたはア
ルコキシからなる系列からの同一もしくは異なる置換基
によるか、あるいはフェノキシにより−または二置換さ
れていてもよく、 Ｒ２はフェニルであり、前記フェニルは、フッ素、塩素
、臭素からなる系列からの同一もしくは異なる置換基に
よるか、あるいは各場合において６個までの個の炭素原
子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルにより−
または二置換されていてもよいか、あるいは Ｒ２は８個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝
鎖状のアルキルであり、前記アルキルは、フェニルまた
は６個までの炭素原子を有するアルコキシにより置換さ
れていてもよいか、あるいはＲ２は式−ＯＲ’の基であ
り、ここで Ｒ５は水素または６個までの炭素原子を有する直鎖状も
しくは分枝鎖状のアルキルであり、前記アルキルはフェ
ニルにより置換されていてもよいか、あるいは Ｒｅはフェニルであり、前記フェニルは各場合において
６個までの炭素原子を有するアルキルまたはアルコキシ
により置換されていてもよく、Ｒ３はシクロプロピル、
シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルで
あるか、あるいは Ｒ３はフェニルであり、前記フェニルはフッ素、塩素、
臭素からなる系列からの同一もしくは異なる置換基によ
るか、あるいは６個までの炭素原子を有する直鎖状もし
くは分枝鎖状のアルキルにより−または二置換されてい
てもよいか、あるいはＲ３は８個までの炭素原子を有す
る直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルであり、前記アル
キルは式−ＯＲ’の基により置換されていてもよく、こ
こで Ｒ８は前述の意味を有し、 Ｒ４は８個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝
鎖状のアルキルであるか、あるいはＲ４はシクロプロピ
ル、シクロブチルまたはシクロヘキシルであり、 Ｘは式−ＣＨ２−ＣＨ２−または−ＣＨ−ＣＨ−の基で
あり、そして Ｒは式 ％式％ Ｒ６は水素または８個までの炭素原子を有する直鎖状も
しくは分枝鎖状のアルキルであり、そして Ｒ７は水素または８個までの炭素原子を有する直鎖状も
しくは分枝鎖状のアルキルまたはベンジルであるか、あ
るいは Ｒ７はフェニルまたはカチオンである、上記第１項記載
の弐〇のイミノ置換ピリジン類およびそれらの塩類。
３、式中、 Ｒ１まフェニルであり、前記フェニルは、フッ素、塩素
、４までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の
アルキルまたはフェノキシにより置換されていてもよく
、 Ｒ２は式−ＯＲ’の基であり、ここで Ｒｓは水素、ベンジルまたは４個までの炭素原子を有す
る直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルであるか、あるい
は Ｒ５はフェニルであるか、あるいは Ｒ３はシクロプロピルまたはフェニルであるか、あるい
は Ｒ３は６個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝
鎖状のアルキルであり、前記アルキルは式−ＯＲ’の基
により置換されていてもよく、ここで Ｒ５は前述の意味を有し、 Ｒ′は６個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝
鎖状のアルキルまたはシクロプロピルであり、 Ｘは−ＣＨ−ＣＨ−の基であり、そしてＲは式 ％式％ Ｒ６は水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル
、ブチル、イソブチルまたはｔ−ブチルであり、そして Ｒ７は水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル
、ブチル、イソブチル、（−ブチルまたはベンジルであ
るか、あるいは Ｒ７はナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウ
ムまたはアンモニウムのイオンである、 上記第１項記載の式Ｉのイミノ置換ピリジン類およびそ
れらの塩類。
４、病気を防除するための上記第１〜３項のいずれかに
記載のイミノ置換ピリジン類。
５、一般式 式中、 Ｒ１は６〜１０個の炭素原子を有するアリールであり、
前記アリールは、ハロゲン、ヒドロキシル、トリフルオ
ロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、シアノ、各
場合において８までの炭素原子を有する直鎖状もしくは
分枝鎖状のアルキルまたはアルコキシからなる系列から
の同一もしくは異なる置換基によるか、あるいは６〜１
０個の炭素原子を有するアリールオキシにより−ないし
三置換されていてもよく、Ｒ２は６〜ｌＯ個の炭素原子
を有するアリールであり、前記アリールは、各場合にお
いて８個までの個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分
枝鎖状のアルキル、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメ
チル、トリフルオロメトキシおよびニトロからなる系列
からの同一もしくは異なる置換基により−ないし三置換
されていてもよいか、あるいは Ｒ２は１０個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分
枝鎖状のアルキルであり、前記アルキルは、６〜１０個
の炭素原子を有するアリール、ヒドロキシルまたは８個
までの炭素原子を有するアルコキシにより置換されてい
てもよいか、あるいは Ｒ２は式−ＯＲ’の基であり、ここで Ｒ５は水素または８個までの炭素原子を有する直鎖状も
しくは分校鎖状のアルキルであり、前記アルキルは６〜
１０個の炭素原子を有するアリールにより置換されてい
てもよいか、あるいは Ｒ５は６〜ＩＯ個までの炭素原子を有するアリールであ
り、前記アリールは各場合において８個までの炭素原子
を有するアルキルまたはアルコキシ、ハロゲン、ニトロ
、シアノ、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメチ
ルシにより置換されていてもよく、 Ｒ３は３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキルであ
るか、あるいは Ｒ３は６〜ｌＯ個の炭素原子を有するアリールテアリ、
前記アリールはハロゲンからなる系列からの同一もしく
は異なる置換基によるか、あるいは８個までの炭素原子
を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルにより−な
いし三置換されていてもよいか、あるいは Ｒ３は１０個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分
枝鎖状のアルキルであり、前記アルキルは式＝ＯＲ’の
基により置換されていてもよく、ここで Ｒ５は前述の意味を有し、 Ｒ４は１０個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分
枝鎖状のアルキルであるか、あるいは Ｒ４は３〜８（Ｉｉｌの炭素原子を有するシクロアルキ
ルであり、 Ｘは式−ＣＨ２−ＣＨ２−または−ＣＨ＝ＣＨ−の基で
あり、そして Ｒは式 ％式％ Ｒ１は水素または１０個までの炭素原子を有する直鎖状
もしくは分枝鎖状のアルキルであり、そして Ｒ７は水素または１０個までの炭素原子を有する直鎖状
もしくは分枝鎖状のアルキルであり、ここで前記アルキ
ルはフェニルにより置換されていてもよいか、あるいは Ｒ７は６〜ｌＯ個の炭素原子を有するアリールまたはカ
チオンであり、そして ＸおよびＲは前述の意味を有する、 のイミノ置換ピリジン類およびそれらの塩類を調製する
方法であって、一般式 式中、 Ｒ１，Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、ＸおよびＲは前述の意味を有
し、そして Ｒ６はアルキルである、 のケトンを還元し、酸を調製する場合におｌ／１て、エ
ステルを加水分解し、ラクトンを調製する場合において
、カルボン酸を環化し、塩を調製する場合において、前
記エステルまたはラクトンを力ａ水分解し、エチレン化
合物（Ｘ＝　　ＣＨ２ＣＨ２）を調製する場合において
、エテン化合物（Ｘ−−ＣＨ＝ＣＨ−）を普通の方法に
より水素化し、そして、適当ならば、異性体を分離する
、ことを特徴とする、方法。
６、上記第１項記載の少なくとも１種のイミノ置換ピリ
ジン類を含有する薬物。
７、上記第１項記載のイミノ置換ピリジン類を、必要に
応じて普通の補助剤および賦形剤の助けにより、投与に
適当な形態にすることを特徴とする、上記第６項記載の
薬物の調製方法。
８、薬物の調製のための上記第１項記載のイミノ置換ピ
リジン類の使用。
９、高リポタンパク血症、リポタンパク血症、アテロー
ム性動脈硬化症の処置のためのおよび血液中のコレステ
ロール含量を低下するための薬物の調製のための上記第
１項記載のイミノ置換ピリジン類の使用。
ｌＯ１病気を防除するための上記第１項記載のイミノ置
換ピリジン類の使用。
１１一般式 式中、 Ｒ１は６〜１０個の炭素原子を有するアリールであり、
前記アリールは、ハロゲン、ヒドロキシル、トリフルオ
ロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、シアノ、各
場合において８までの炭素原子を有する直鎖状もしくは
分枝鎖状のアルキルまたはアルコキシからなる系列から
の同一もしくは異なる置換基によるか、あるいは６〜ｌ
Ｏ個の炭素原子を有するアリールオキシにより−ないし
三置換されていてもよく、Ｒ２は６〜ＩＯ個の炭素原子
を有するアリールであり、前記アリールは、各場合にお
いて８個までの個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分
枝鎖状のアルキル、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメ
チル、トリフルオロメトキシおよびニトロからなる系列
からの同一もしくは異なる置換基により−ないし三置換
されていて、もよいか、あるいは Ｒ２は１０個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分
枝鎖状のアルキルであり、前記アルキルは、６〜ｌＯ個
の炭素原子を有するアリール、ヒドロキシルまたは８個
までの炭素原子を有するアルコキシにより置換されてい
てもよいか、あるいは Ｒ２は式−ＯＲ’の基であり、ここで Ｒ８は水素または８個までの炭素原子を有する直鎖状も
しくは分枝鎖状のアルキルであり、前記アルキルは６〜
ｌＯ個の炭素原子を有するアリールにより置換されてい
てもよいか、あるいは Ｒ５は６〜１０個までの炭素原子を有するアリールであ
り、前記アリールは各場合において８個までの炭素原子
を有するアルキルまたはアルコキシ、ハロゲン、ニトロ
、シアノ、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメト
キシにより置換されていてもよく、 Ｒ３は３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキルであ
るか、あるいは Ｒ３は６〜ｌＯ個の炭素原子を有するアリールであり、
前記アリールはハロゲンからなる系列からの同一もしく
は異なる置換基によるか、あるいは８個までの炭素原子
を有する直鎖状もしくは分校鎖状のアルキルにより−な
いし三置換されていてもよいか、あるいは Ｒ３は１０個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分
枝鎖状のアルキルであり、前記アルキルは式−ＯＲ’の
基により置換されていてもよく、ここで Ｒ５は前述の意味を有し、 Ｒ４は１０個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分
枝鎖状のアルキルであるか、あるいは Ｒ４は３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキルであ
り、 Ｘは式−ＣＨ２−ＣＨ，−または−ＣＨ−ＣＨ−の基で
あり、そして Ｒは式 ％式％ Ｒ６は水素または１０個までの炭素原子を有する直鎖状
もしくは分枝鎖状のアルキルであり、そして Ｒ７は水素または１０個までの炭素原子を有する直鎖状
もしくは分枝鎖状のアルキルであり、ここで前記アルキ
ルはフェニルにより置換されていてもよいか、あるいは Ｒ７は６〜ｌＯ個の炭素原子を有するアリールまたはカ
チオンである、 のケトン。
１２、一般式 式中、 Ｒ１は６〜１０個の炭素原子を有するアリールであり、
前記アリールは、ハロゲン、ヒドロキシル、トリフルオ
ロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、シアノ、各
場合において８までの炭素原子を有する直鎖状もしくは
分校鎖状のアルキルまｔ；はアルコキシからなる系列か
らの同一もしくは異なる置換基によるか、あるいは６〜
１０個の炭素原子を有するアリールオキシにより−ない
し三置換されていてもよく、Ｒ２は６〜１０個の炭素原
子を有するアリールであり、前記アリールは、各場合に
おいて８個までの個の炭素原子を有する直鎖状もしくは
分枝鎖状のアルキル、ハロゲン、シアノ、トリフルオロ
メチル、トリフルオロメトキシおよびニトロからなる系
列からの同一もしくは異なる置換基により−ないし三置
換されていてもよいか、あるいは Ｒ２は１０個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分
枝鎖状のアルキルであり、前記アルキルは、６〜ｌＯ個
の炭素原子を有するアリール、ヒドロキシルまたは８個
までの炭素原°子を有するアルコキシにより置換されて
いてもよいか、あるいは Ｒ２は式−ＯＲ’の基であり、ここで Ｒ８は水素または８個までの炭素原子を有する直鎖状も
しくは分校鎖状のアルキルであり、前記アルキルは６〜
ＩＯ個の炭素原子を有するアリールにより置換されてい
てもよいか、あるいは Ｒ５は６〜ｌＯ個までの炭素原子を有するアリールであ
り、前記アリールは各場合において８個までの炭素原子
を有するアルキルまたはアルコキシ、ハロゲン、ニトロ
、シアノ、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメト
キシにより置換されていてもよく、 Ｒ３は３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキルであ
るか、あるいは Ｒ３は６〜ｌＯ例の炭素原子を有するアリールであり、
前記アリールはハロゲンからなる系列からの同一もしく
は異なる置換基によるか、あるいは８個までの炭素原子
を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルにより−な
いし三置換されていてもよいか、あるいは Ｒ３は１０個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分
枝鎖状のアルキルであり、前記アルキルは式−ＯＲ’の
基により置換されていてもよく、ここで Ｒ１は前述の意味を有し、 Ｒ４は１０個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分
枝鎖状のアルキルであるか、あるいは Ｒ４は３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキルであ
り、 Ｘは式−ＣＨ２−ＣＨ，−または−ＣＨ−ＣＨ−の基で
あり、そして Ｒは式 ％式％ Ｒ６は水素または１０個までの炭素原子を有する直鎖状
もしくは分枝鎖状のアルキルであり、そして Ｒ７は水素または１０個までの炭素原子を有する直鎖状
もしくは分枝鎖状のアルキルであり、ここで前記アルキ
ルはフェニルにより置換されていてもよいか、あるいは Ｒ７は６〜１０個の炭素原子を有するアリールまたはカ
チオンである、 のケトンを調製する方法であって、一般式式中、 Ｒ′、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は前述の意味を有する、 のアルデヒドを、不活性溶媒中で、一般式％式％（） 式中、 Ｒ６は前述の意味を有する、 のアセト酢酸のエステルと塩基の存在下に反応させるこ
とを特徴とする特許

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、 Ｒ＾１は６〜１０個の炭素原子を有するアリールであり
    、前記アリールは、ハロゲン、ヒドロキシル、トリフル
    オロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、シアノ、
    各場合において８までの炭素原子を有する直鎖状もしく
    は分枝鎖状のアルキルまたはアルコキシからなる系列か
    らの同一もしくは異なる置換基によるか、あるいは６〜
    １０個の炭素原子を有するアリールオキシにより一ない
    し三置換されていてもよく、Ｒ＾２は６〜１０個の炭素
    原子を有するアリールであり、前記アリールは、各場合
    において８個までの個の炭素原子を有する直鎖状もしく
    は分枝鎖状のアルキル、ハロゲン、シアノ、トリフルオ
    ロメチル、トリフルオロメトキシおよびニトロからなる
    系列からの同一もしくは異なる置換基により一ないし三
    置換されていてもよいか、あるいは Ｒ＾２は１０個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは
    分枝鎖状のアルキルであり、前記アルキルは、６〜１０
    個の炭素原子を有するアリール、ヒドロキシルまたは８
    個までの炭素原子を有するアルコキシにより置換されて
    いてもよいか、あるいは Ｒ＾２は式−ＯＲ＾５の基であり、ここで Ｒ＾５は水素または８個までの炭素原子を有する直鎖状
    もしくは分枝鎖状のアルキルであり、前記アルキルは６
    〜１０個の炭素原子を有するアリールにより置換されて
    いてもよいか、あるいは Ｒ＾５は６〜１０個までの炭素原子を有するアリールで
    あり、前記アリールは各場合において８個までの炭素原
    子を有するアルキルまたはアルコキシ、ハロゲン、ニト
    ロ、シアノ、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメ
    トキシにより置換されていてもよく、 Ｒ＾３は３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキルで
    あるか、あるいは Ｒ＾３は６〜１０個の炭素原子を有するアリールであり
    、前記アリールはハロゲンからなる系列からの同一もし
    くは異なる置換基によるか、あるいは８個までの炭素原
    子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルにより一
    ないし三置換されていてもよいか、あるいはＲ＾３は１
    ０個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の
    アルキルであり、前記アルキルは式−ＯＲ＾５の基によ
    り置換されていてもよく、ここで Ｒ＾５は前述の意味を有し、 Ｒ＾４は１０個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは
    分枝鎖状のアルキルであるか、あるいは Ｒ＾４は３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキルで
    あり、 Ｘは式−ＣＨ＿２−ＣＨ＿２−または−ＣＨ＝ＣＨ−の
    基であり、そして Ｒは式 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
    式、表等があります▼ の基であり、ここで Ｒ＾６は水素または１０個までの炭素原子を有する直鎖
    状もしくは分枝鎖状のアルキルであり、そして Ｒ＾７は水素または１０個までの炭素原子を有する直鎖
    状もしくは分枝鎖状のアルキルであり、ここで前記アル
    キルはフェニルにより置換されていてもよいか、あるい
    は Ｒ＾７は６〜１０個の炭素原子を有するアリールまたは
    カチオンである、 のイミノ置換ピリジン類およびそれらの塩類。 ２、病気を防除するための上記第１項記載のイミノ置換
    ピリジン類。 ３、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、 Ｒ＾１は６〜１０個の炭素原子を有するアリールであり
    、前記アリールは、ハロゲン、ヒドロキシル、トリフル
    オロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、シアノ、
    各場合において８までの炭素原子を有する直鎖状もしく
    は分枝鎖状のアルキルまたはアルコキシからなる系列か
    らの同一もしくは異なる置換基によるか、あるいは６〜
    １０個の炭素原子を有するアリールオキシにより一ない
    し三置換されていてもよく、Ｒ＾２は６〜１０個の炭素
    原子を有するアリールであり、前記アリールは、各場合
    において８個までの個の炭素原子を有する直鎖状もしく
    は分枝鎖状のアルキル、ハロゲン、シアノ、トリフルオ
    ロメチル、トリフルオロメトキシおよびニトロからなる
    系列からの同一もしくは異なる置換基により一ないし三
    置換されていてもよいか、あるいは Ｒ＾２は１０個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは
    分枝鎖状のアルキルであり、前記アルキルは、６〜１０
    個の炭素原子を有するアリール、ヒドロキシルまたは８
    個までの炭素原子を有するアルコキシにより置換されて
    いてもよいか、あるいは Ｒ＾２は式−ＯＲ＾５の基であり、ここで Ｒ＾５は水素または８個までの炭素原子を有する直鎖状
    もしくは分枝鎖状のアルキルであり、前記アルキルは６
    〜１０個の炭素原子を有するアリールにより置換されて
    いてもよいか、あるいは Ｒ＾５は６〜１０個までの炭素原子を有するアリールで
    あり、前記アリールは各場合において８個までの炭素原
    子を有するアルキルまたはアルコキシ、ハロゲン、ニト
    ロ、シアノ、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメ
    トキシにより置換されていてもよく、 Ｒ＾３は３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキルで
    あるか、あるいは Ｒ＾３は６〜１０個の炭素原子を有するアリールであり
    、前記アリールはハロゲンからなる系列からの同一もし
    くは異なる置換基によるか、あるいは８個までの炭素原
    子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルにより一
    ないし三置換されていてもよいか、あるいはＲ＾３は１
    ０個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の
    アルキルであり、前記アルキルは式−ＯＲ＾５の基によ
    り置換されていてもよく、ここで Ｒ＾５は前述の意味を有し、 Ｒ＾４は１０個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは
    分枝鎖状のアルキルであるか、あるいは Ｒ＾４は３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキルで
    あり、 Ｘは式−ＣＨ＿２−ＣＨ＿２−または−ＣＨ＝ＣＨ−の
    基であり、そして Ｒは式 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
    式、表等があります▼ の基であり、ここで Ｒ＾６は水素または１０個までの炭素原子を有する直鎖
    状もしくは分枝鎖状のアルキルであり、そして Ｒ＾７は水素または１０個までの炭素原子を有する直鎖
    状もしくは分枝鎖状のアルキルであり、ここで前記アル
    キルはフェニルにより置換されていてもよいか、あるい
    は Ｒ＾７は６〜１０個の炭素原子を有するアリールまたは
    カチオンであり、そして ＸおよびＲは前述の意味を有する、 のイミノ置換ピリジン類およびそれらの塩類を調製する
    方法であって、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（VIII） 式中、 Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、ＸおよびＲは前述の
    意味を有し、そして Ｒ＾８はアルキルである、 のケトンを還元し、酸を調製する場合において、エステ
    ルを加水分解し、ラクトンを調製する場合において、カ
    ルボン酸を環化し、塩を調製する場合において、前記エ
    ステルまたはラクトンを加水分解し、エチレン化合物（
    Ｘ＝−ＣＨ＿２−ＣＨ＿２−）を調製する場合において
    、エテン化合物（Ｘ＝−ＣＨ＝ＣＨ−）を普通の方法に
    より水素化し、そして、適当ならば、異性体を分離する
    、ことを特徴とする、方法。 ４、上記第１項記載の少なくとも１種のイミノ置換ピリ
    ジン類を含有する薬物。 ５、高リポタンパク血症、リポタンパク血症、アテロー
    ム性動脈硬化症の処置のためのおよび血液中のコレステ
    ロール含量を低下するための薬物の調製のための上記第
    １項記載のイミノ置換ピリジン類の使用。 ６、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（VIII） 式中、 Ｒ＾１は６〜１０個の炭素原子を有するアリールであり
    、前記アリールは、ハロゲン、ヒドロキシル、トリフル
    オロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、シアノ、
    各場合において８までの炭素原子を有する直鎖状もしく
    は分枝鎖状のアルキルまたはアルコキシからなる系列か
    らの同一もしくは異なる置換基によるか、あるいは６〜
    １０個の炭素原子を有するアリールオキシにより一ない
    し三置換されていてもよく、Ｒ＾２は６〜１０個の炭素
    原子を有するアリールであり、前記アリールは、各場合
    において８個までの個の炭素原子を有する直鎖状もしく
    は分枝鎖状のアルキル、ハロゲン、シアノ、トリフルオ
    ロメチル、トリフルオロメトキシおよびニトロからなる
    系列からの同一もしくは異なる置換基により一ないし三
    置換されていてもよいか、あるいは Ｒ＾２は１０個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは
    分枝鎖状のアルキルであり、前記アルキルは、６〜１０
    個の炭素原子を有するアリール、ヒドロキシルまたは８
    個までの炭素原子を有するアルコキシにより置換されて
    いてもよいか、あるいは Ｒ＾２は式−ＯＲ＾５の基であり、ここで Ｒ＾５は水素または８個までの炭素原子を有する直鎖状
    もしくは分枝鎖状のアルキルであり、前記アルキルは６
    〜１０個の炭素原子を有するアリールにより置換されて
    いてもよいか、あるいは Ｒ＾５は６〜１０個までの炭素原子を有するアリールで
    あり、前記アリールは各場合において８個までの炭素原
    子を有するアルキルまたはアルコキシ、ハロゲン、ニト
    ロ、シアノ、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメ
    トキシにより置換されていてもよく、 Ｒ＾３は３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキルで
    あるか、あるいは Ｒ＾３は６〜１０個の炭素原子を有するアリールであり
    、前記アリールはハロゲンからなる系列からの同一もし
    くは異なる置換基によるか、あるいは８個までの炭素原
    子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルにより一
    ないし三置換されていてもよいか、あるいはＲ＾３は１
    ０個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の
    アルキルであり、前記アルキルは式−ＯＲ＾５の基によ
    り置換されていてもよく、ここで Ｒ＾５は前述の意味を有し、 Ｒ＾４は１０個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは
    分枝鎖状のアルキルであるか、あるいは Ｒ＾４は３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキルで
    あり、 Ｘは式−ＣＨ＿２−ＣＨ＿２−または−ＣＨ＝ＣＨ−の
    基であり、そして Ｒは式 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
    式、表等があります▼ の基であり、ここで Ｒ＾６は水素または１０個までの炭素原子を有する直鎖
    状もしくは分枝鎖状のアルキルであり、そして Ｒ＾７は水素または１０個までの炭素原子を有する直鎖
    状もしくは分枝鎖状のアルキルであり、ここで前記アル
    キルはフェニルにより置換されていてもよいか、あるい
    は Ｒ＾７は６〜１０個の炭素原子を有するアリールまたは
    カチオンである、 のケトン。 ７、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（VIII） 式中、 Ｒ＾１は６〜１０個の炭素原子を有するアリールであり
    、前記アリールは、ハロゲン、ヒドロキシル、トリフル
    オロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、シアノ、
    各場合において８までの炭素原子を有する直鎖状もしく
    は分枝鎖状のアルキルまたはアルコキシからなる系列か
    らの同一もしくは異なる置換基によるか、あるいは６〜
    １０個の炭素原子を有するアリールオキシにより一ない
    し三置換されていてもよく、Ｒ＾２は６〜１０個の炭素
    原子を有するアリールであり、前記アリールは、各場合
    において８個までの個の炭素原子を有する直鎖状もしく
    は分枝鎖状のアルキル、ハロゲン、シアノ、トリフルオ
    ロメチル、トリフルオロメトキシおよびニトロからなる
    系列からの同一もしくは異なる置換基により一ないし三
    置換されでいてもよいか、あるいは Ｒ＾２は１０個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは
    分枝鎖状のアルキルであり、前記アルキルは、６〜１０
    個の炭素原子を有するアリール、ヒドロキシルまたは８
    個までの炭素原子を有するアルコキシにより置換されて
    いてもよいか、あるいは Ｒ＾２は式−ＯＲ＾５の基であり、ここで Ｒ＾５は水素または８個までの炭素原子を有する直鎖状
    もしくは分枝鎖状のアルキルであり、前記アルキルは６
    〜１０個の炭素原子を有するアリールにより置換されて
    いてもよいか、あるいは Ｒ＾５は６〜１０個までの炭素原子を有するアリールで
    あり、前記アリールは各場合において８個までの炭素原
    子を有するアルキルまたはアルコキシ、ハロゲン、ニト
    ロ、シアノ、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメ
    トキシにより置換されていてもよく、 Ｒ＾３は３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキルで
    あるか、あるいは Ｒ＾３は６〜１０個の炭素原子を有するアリールであり
    、前記アリールはハロゲンからなる系列からの同一もし
    くは異なる置換基によるか、あるいは８個までの炭素原
    子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルにより一
    ないし三置換されていてもよいか、あるいはＲ＾３は１
    ０個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の
    アルキルであり、前記アルキルは式−ＯＲ＾５の基によ
    り置換されていてもよく、ここで Ｒ＾５は前述の意味を有し、 Ｒ＾４は１０個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは
    分枝鎖状のアルキルであるか、あるいは Ｒ＾４は３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキルで
    あり、 Ｘは式−ＣＨ＿２−ＣＨ＿２−または−ＣＨ＝ＣＨ−の
    基であり、そして Ｒは式 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
    式、表等があります▼ の基であり、ここで Ｒ＾６は水素または１０個までの炭素原子を有する直鎖
    状もしくは分枝鎖状のアルキルであり、そして Ｒ＾７は水素または１０個までの炭素原子を有する直鎖
    状もしくは分枝鎖状のアルキルであり、ここで前記アル
    キルはフェニルにより置換されていてもよいか、あるい
    は Ｒ＾７は６〜１０個の炭素原子を有するアリールまたは
    カチオンである、 のケトンを調製する方法であって、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（IX） 式中、 Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３およびＲ＾４は前述の意味を有
    する、 のアルデヒドを、不活性溶媒中で、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ） 式中、 Ｒ＾８は前述の意味を有する、 のアセト酢酸のエステルと反応させることを特徴とする
    方法。
JP2202591A 1989-08-03 1990-08-01 イミノ置換ピリジン類 Pending JPH0366668A (ja)

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