JPH036158B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPH036158B2 JPH036158B2 JP57011927A JP1192782A JPH036158B2 JP H036158 B2 JPH036158 B2 JP H036158B2 JP 57011927 A JP57011927 A JP 57011927A JP 1192782 A JP1192782 A JP 1192782A JP H036158 B2 JPH036158 B2 JP H036158B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- compound
- here
- formula
- carbon atoms
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 54
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 19
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract description 17
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 15
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 14
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 claims abstract description 7
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 239000001301 oxygen Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 229910052760 oxygen Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 17
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims description 16
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 13
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 12
- 125000003668 acetyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)O[*] 0.000 claims description 11
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims description 11
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 9
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 claims description 8
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 6
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 claims description 4
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 claims description 4
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000816 ethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 claims description 2
- 125000003258 trimethylene group Chemical group [H]C([H])([*:2])C([H])([H])C([H])([H])[*:1] 0.000 claims description 2
- JEHCHYAKAXDFKV-UHFFFAOYSA-J lead tetraacetate Chemical group CC(=O)O[Pb](OC(C)=O)(OC(C)=O)OC(C)=O JEHCHYAKAXDFKV-UHFFFAOYSA-J 0.000 claims 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 abstract 2
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 abstract 2
- 229930194542 Keto Natural products 0.000 abstract 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 abstract 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 239000000047 product Substances 0.000 description 24
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 7
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 7
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- -1 cyano, aminomethyl Chemical group 0.000 description 6
- 150000002576 ketones Chemical group 0.000 description 6
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 6
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 5
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 5
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 5
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 5
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 4
- ACKFDYCQCBEDNU-UHFFFAOYSA-J lead(2+);tetraacetate Chemical group [Pb+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CC([O-])=O.CC([O-])=O ACKFDYCQCBEDNU-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 3
- 239000000538 analytical sample Substances 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 3
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 3
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- WHBHBVVOGNECLV-OBQKJFGGSA-N 11-deoxycortisol Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 WHBHBVVOGNECLV-OBQKJFGGSA-N 0.000 description 2
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZBIKORITPGTTGI-UHFFFAOYSA-N [acetyloxy(phenyl)-$l^{3}-iodanyl] acetate Chemical compound CC(=O)OI(OC(C)=O)C1=CC=CC=C1 ZBIKORITPGTTGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical group 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 2
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- CASUWPDYGGAUQV-UHFFFAOYSA-M potassium;methanol;hydroxide Chemical compound [OH-].[K+].OC CASUWPDYGGAUQV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 2
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 2
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 2
- USGKSIJYOHEDEV-TXTPUJOMSA-N (8'r,9's,10'r,13's,14's)-10',13'-dimethylspiro[1,3-dioxolane-2,3'-2,4,7,8,9,11,12,14,15,16-decahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthrene]-17'-one Chemical compound C([C@@H]1[C@@H]([C@]2(CC3)C)CC[C@]4([C@H]1CCC4=O)C)C=C2CC13OCCO1 USGKSIJYOHEDEV-TXTPUJOMSA-N 0.000 description 1
- FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 11-dehydrocorticosterone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000022 2-aminoethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])N([H])[H] 0.000 description 1
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical class [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N Benzoylperoxide Chemical group C=1C=CC=CC=1C(=O)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSULLYOIMLOASB-NYGJHTDRSA-N C1OC2(CC3=CC[C@H]4[C@@H]5CC/C(=C(\CO)/NC=O)/[C@]5(CC[C@@H]4[C@]3(CC2)C)C)OC1 Chemical compound C1OC2(CC3=CC[C@H]4[C@@H]5CC/C(=C(\CO)/NC=O)/[C@]5(CC[C@@H]4[C@]3(CC2)C)C)OC1 XSULLYOIMLOASB-NYGJHTDRSA-N 0.000 description 1
- QBCWWPVNAGTVHO-CNLMXNECSA-N C1OC2(CC3=CC[C@H]4[C@@H]5CC/C(=C(\COC(C)=O)/NC=O)/[C@]5(CC[C@@H]4[C@]3(CC2)C)C)OC1 Chemical compound C1OC2(CC3=CC[C@H]4[C@@H]5CC/C(=C(\COC(C)=O)/NC=O)/[C@]5(CC[C@@H]4[C@]3(CC2)C)C)OC1 QBCWWPVNAGTVHO-CNLMXNECSA-N 0.000 description 1
- QWOJMRHUQHTCJG-UHFFFAOYSA-N CC([CH2-])=O Chemical group CC([CH2-])=O QWOJMRHUQHTCJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N C[CH]O Chemical group C[CH]O GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N Cortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N Cortisone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)(O)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 150000004645 aluminates Chemical class 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- QVQLCTNNEUAWMS-UHFFFAOYSA-N barium oxide Chemical compound [Ba]=O QVQLCTNNEUAWMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001864 baryta Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 229960003328 benzoyl peroxide Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 229960004544 cortisone Drugs 0.000 description 1
- 150000005676 cyclic carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 150000002081 enamines Chemical class 0.000 description 1
- 150000002084 enol ethers Chemical class 0.000 description 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- WUDNUHPRLBTKOJ-UHFFFAOYSA-N ethyl isocyanate Chemical compound CCN=C=O WUDNUHPRLBTKOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 238000007327 hydrogenolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 150000002905 orthoesters Chemical class 0.000 description 1
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- LJCNRYVRMXRIQR-OLXYHTOASA-L potassium sodium L-tartrate Chemical compound [Na+].[K+].[O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O LJCNRYVRMXRIQR-OLXYHTOASA-L 0.000 description 1
- LJCNRYVRMXRIQR-UHFFFAOYSA-L potassium sodium tartrate Chemical compound [Na+].[K+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O LJCNRYVRMXRIQR-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940074439 potassium sodium tartrate Drugs 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000012264 purified product Substances 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011006 sodium potassium tartrate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical group 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002221 trityl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C([*])(C1=C(C(=C(C(=C1[H])[H])[H])[H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
- C07J41/0033—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005
- C07J41/005—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005 the 17-beta position being substituted by an uninterrupted chain of only two carbon atoms, e.g. pregnane derivatives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J5/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond
- C07J5/0046—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa
- C07J5/0053—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa not substituted in position 16
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は17α−ヒドロキシ−17β−ヒドロキシ
アセチルステロイドの新製造法に関する。
アセチルステロイドの新製造法に関する。
まず、本発明の主題は、次式()
(ここで、R1は水素原子、又は酸素含有若し
くは窒素含有官能基で若しくはハロゲン原子で置
換されていてもよい1〜4個の炭素原子を含有す
るアルキル基を表わし、或いはR1は2〜4個の
炭素原子を含有するアルケニル又はアルキニル基
を表わし、 R2は1〜4個の炭素原子を含有するアルキル
基を表わし、 核A、B、C及びDは、1個以上の二重結合を
持つていてもよく、また1個以上のヒドロキシル
若しくはケトン官能基、1個以上のハロゲン原
子、1個以上の炭素原子数1〜4のアルキル若し
くはアルキルオキシ基又は1個以上の炭素原子数
2〜4のアルケニル若しくはアルキニル基で置換
されていてもよい) の化合物を製造する方法にあり、この方法は次式
() (ここで、R1及びR2は前記の意味を有し、核
A′、B′、C′及びD′はA、B、C及びDについて
既に記載した意味と同じ意味であつて保護された
ヒドロキシル又はケトン官能基で置換されている
可能性があるものであり、R3は水素原子又はR′3
(ここでR′3はヒドロキシル基の保護基を表わす)
を表わす) の化合物をアセトキシ基の導入剤で処理して次式
() (ここで、R4はR′3又はアセチル基を表わし、
Acはアセチル基を表わす) の化合物を得、この化合物を加水分解剤で処理し
て次式() (ここで、R1、R2、Ac、A、B、C及びDは
前記の意味を有し、R5は水素原子、容易に加水
分解できないヒドロキシル基の保護基又はアセチ
ル基を表わす) の化合物を得、この化合物をその17α位のアセチ
ル基及びR5基(これが水素原子を表わさない場
合)を除去するように処理して式()の化合物
を得ることを特徴とするものである。
くは窒素含有官能基で若しくはハロゲン原子で置
換されていてもよい1〜4個の炭素原子を含有す
るアルキル基を表わし、或いはR1は2〜4個の
炭素原子を含有するアルケニル又はアルキニル基
を表わし、 R2は1〜4個の炭素原子を含有するアルキル
基を表わし、 核A、B、C及びDは、1個以上の二重結合を
持つていてもよく、また1個以上のヒドロキシル
若しくはケトン官能基、1個以上のハロゲン原
子、1個以上の炭素原子数1〜4のアルキル若し
くはアルキルオキシ基又は1個以上の炭素原子数
2〜4のアルケニル若しくはアルキニル基で置換
されていてもよい) の化合物を製造する方法にあり、この方法は次式
() (ここで、R1及びR2は前記の意味を有し、核
A′、B′、C′及びD′はA、B、C及びDについて
既に記載した意味と同じ意味であつて保護された
ヒドロキシル又はケトン官能基で置換されている
可能性があるものであり、R3は水素原子又はR′3
(ここでR′3はヒドロキシル基の保護基を表わす)
を表わす) の化合物をアセトキシ基の導入剤で処理して次式
() (ここで、R4はR′3又はアセチル基を表わし、
Acはアセチル基を表わす) の化合物を得、この化合物を加水分解剤で処理し
て次式() (ここで、R1、R2、Ac、A、B、C及びDは
前記の意味を有し、R5は水素原子、容易に加水
分解できないヒドロキシル基の保護基又はアセチ
ル基を表わす) の化合物を得、この化合物をその17α位のアセチ
ル基及びR5基(これが水素原子を表わさない場
合)を除去するように処理して式()の化合物
を得ることを特徴とするものである。
上記の式()の化合物が20E又は20Zの形で
又は20Eと20Zとの混合物の形であり得ることに
留意しなければなない。
又は20Eと20Zとの混合物の形であり得ることに
留意しなければなない。
R1の意味としては、特にメチル、エチル、直
鎖又は分岐鎖状のプロピル及びブチル基があげら
れる。
鎖又は分岐鎖状のプロピル及びブチル基があげら
れる。
また、酸素含有官能基で置換されたアルキル基
としては、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチ
ル、ホルミル又はアセチル基をあげることができ
る。
としては、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチ
ル、ホルミル又はアセチル基をあげることができ
る。
R1が窒素含有官能基で置換されたアルキル基
を表わすときは、これは好ましくはシアノ基、ア
ミノメチル基又はアミノエチル基である。
を表わすときは、これは好ましくはシアノ基、ア
ミノメチル基又はアミノエチル基である。
R1がハロゲンで置換されたアルキル基を表わ
すときは、これは好ましくは基−CH2Hal(ここ
でHalはハロゲン原子、例えば塩素、ふつ素又は
臭素原子を表わす)である。
すときは、これは好ましくは基−CH2Hal(ここ
でHalはハロゲン原子、例えば塩素、ふつ素又は
臭素原子を表わす)である。
R1がアルケニル基を表わすときは、これは好
ましくはビニル又はアリル基である。
ましくはビニル又はアリル基である。
R1がアルキニル基を表わすときは、これは好
ましくはエチニル基である。
ましくはエチニル基である。
置換基R2は、メチル、エチル、プロピル又は
ブチル基を表わすことができるが、好ましくはメ
チル又はエチル基を表わす。
ブチル基を表わすことができるが、好ましくはメ
チル又はエチル基を表わす。
核A、B、C及びDが1個以上の二重結合を有
するときは、これは好ましくは1(2)、4(5)、5(6)
若しくは9(11)位の二重結合、3(4)及び5(6)位若し
くは4(5)及び6(7)位の共役二重結合系、1,3,
5位の3個の芳香族二重結合系又は1(2)、4(6)、
6(7)位の3個の二重結合系である。
するときは、これは好ましくは1(2)、4(5)、5(6)
若しくは9(11)位の二重結合、3(4)及び5(6)位若し
くは4(5)及び6(7)位の共役二重結合系、1,3,
5位の3個の芳香族二重結合系又は1(2)、4(6)、
6(7)位の3個の二重結合系である。
環A、B、C及びDが1個以上のヒドロキシル
基で置換されているときは、これは好ましくは3
位又は11位にあるヒドロキシル官能基である。
基で置換されているときは、これは好ましくは3
位又は11位にあるヒドロキシル官能基である。
環A、B、C及びDが1個以上のケトン官能基
で置換されているときは、これは好ましくは3位
又は11位のケトン官能基である。
で置換されているときは、これは好ましくは3位
又は11位のケトン官能基である。
環A、B、C及びDが1個以上のハロゲン原子
で置換されているときは、これは好ましくは例え
ば6又は9α位のふつ素、塩素又は臭素原子であ
る。
で置換されているときは、これは好ましくは例え
ば6又は9α位のふつ素、塩素又は臭素原子であ
る。
環A、B、C及びDが1個以上のアルキル基で
置換されているときは、これは好ましくは2,
6,7位、16α位又は16β位のメチル又はエチル
基である。
置換されているときは、これは好ましくは2,
6,7位、16α位又は16β位のメチル又はエチル
基である。
環A、B、C及びDが1個以上のアルキルオキ
シ基で置換されているときは、これは好ましくは
3又は11β位のメトキシ又はエトキシ基である。
シ基で置換されているときは、これは好ましくは
3又は11β位のメトキシ又はエトキシ基である。
環A、B、C及びDが1個以上のアルケニル基
で置換されているときは、これは好ましくは例え
ば11β位のビニル又はアリル基である。
で置換されているときは、これは好ましくは例え
ば11β位のビニル又はアリル基である。
環A、B、C及びDが1個以上のアルキニル基
で置換されているときは、これは好ましくは例え
ば11β位のエチニル基である。
で置換されているときは、これは好ましくは例え
ば11β位のエチニル基である。
環A′、B′、C′及びD′が保護されたヒドロキシ
ル又はケトン基を含有するときは、これらの基は
好ましくは3又は11位にある。
ル又はケトン基を含有するときは、これらの基は
好ましくは3又は11位にある。
ヒドロキシル基は、文献で周知の通常の方法に
よつて保護することができる。例えば、アセトニ
ド基、環状炭酸エステル、オルトエステル、環状
スルフイド、テトラヒドロピラニル基で形成され
たエーテル、そしてトリチル又はベンジル基をあ
げることができる。
よつて保護することができる。例えば、アセトニ
ド基、環状炭酸エステル、オルトエステル、環状
スルフイド、テトラヒドロピラニル基で形成され
たエーテル、そしてトリチル又はベンジル基をあ
げることができる。
また、ケトン基は、ケタール、特にエチレンケ
タール、チオケタール、ヘミチオケタール、エノ
ールエーテル、エノールアセテート、エナミン及
びオキシムのような標準的保護基で保護すること
ができる。
タール、チオケタール、ヘミチオケタール、エノ
ールエーテル、エノールアセテート、エナミン及
びオキシムのような標準的保護基で保護すること
ができる。
しかし、ケトン基を保護するにはケタール基、
特にエチレンケタール基が好ましい。
特にエチレンケタール基が好ましい。
しかして、3,3−エチレンジオキシ−△5又
は3,3−エチレンジオキシ−5α−ヒドロキシ
化合物が好ましい。
は3,3−エチレンジオキシ−5α−ヒドロキシ
化合物が好ましい。
式()の化合物としては、好ましくはR3が
R′3、即ちヒドロキシル基の保護基を表わす化合
物が用いられる。
R′3、即ちヒドロキシル基の保護基を表わす化合
物が用いられる。
文献で周知の保護基の一つ、例えば前述したよ
うなものを用いることができる。
うなものを用いることができる。
しかし、好ましくはアセチル基のようなアシル
基が用いられる。
基が用いられる。
出発物質として、R3が水素原子を表わす式
()の化合物が用いられるときは、アセトキシ
基の導入剤を作用させている間に20位のヒドロキ
シル基がアセチル化される。しかし、このアセト
キシル基導入剤の作用の主な目的は17α位にアセ
トキシ基を導入することである。用いられる導入
剤は好ましくは四酢酸銅又はヨードソベンゼンジ
アセテートである。
()の化合物が用いられるときは、アセトキシ
基の導入剤を作用させている間に20位のヒドロキ
シル基がアセチル化される。しかし、このアセト
キシル基導入剤の作用の主な目的は17α位にアセ
トキシ基を導入することである。用いられる導入
剤は好ましくは四酢酸銅又はヨードソベンゼンジ
アセテートである。
式()の化合物を処理する加水分解剤は、好
ましくは、塩酸、硫酸、酢酸又はトリフルオル酢
酸のような酸加水分解剤である。
ましくは、塩酸、硫酸、酢酸又はトリフルオル酢
酸のような酸加水分解剤である。
この処理の目的は、ホルミルイミノ官能基をケ
トン官能基に変換することである。一般的にいえ
ば、またこの処理の結果は、分子の保護されたヒ
ドロキシル又はケトン官能基を遊離化させること
であり、しかしてこの方法でケタール基が除去さ
れて再び遊離ケトン基が与えられる。同様に、
R4が加水分解により容易に除去できる保護基を
表わすときは、この基も除去される。これは、例
えばR4がテトラヒドロピラニル基を表わす場合
である。
トン官能基に変換することである。一般的にいえ
ば、またこの処理の結果は、分子の保護されたヒ
ドロキシル又はケトン官能基を遊離化させること
であり、しかしてこの方法でケタール基が除去さ
れて再び遊離ケトン基が与えられる。同様に、
R4が加水分解により容易に除去できる保護基を
表わすときは、この基も除去される。これは、例
えばR4がテトラヒドロピラニル基を表わす場合
である。
他方、R4が加水分解により容易に除去できな
い保護基、例えばアシル、好ましくはアセチルを
表わすときは、この基は保持される。
い保護基、例えばアシル、好ましくはアセチルを
表わすときは、この基は保持される。
式()の化合物を処理する目的は、17α位の
アセチル基並びに基R5であつてこれが水素原子
でなくてアシル基、好ましくはアセチル基のよう
な加水分解により容易に除去することができない
基を除去することである。
アセチル基並びに基R5であつてこれが水素原子
でなくてアシル基、好ましくはアセチル基のよう
な加水分解により容易に除去することができない
基を除去することである。
この処理は、好ましくは、通常の条件下で行な
われるけん化である。しかして、まず、水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウム若しくはバリタのよう
な塩基又は炭酸アルカリ金属のような塩が用いら
れる。そして、反応媒体は、得られた生成物を一
層容易に単離するように、好ましくは塩酸、硫酸
又は酢酸のような酸で酸性化される。
われるけん化である。しかして、まず、水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウム若しくはバリタのよう
な塩基又は炭酸アルカリ金属のような塩が用いら
れる。そして、反応媒体は、得られた生成物を一
層容易に単離するように、好ましくは塩酸、硫酸
又は酢酸のような酸で酸性化される。
基R5の意味によつては、上記の反応はこの基
を除去するように他の反応で完結させることがで
きる。この反応は、例えば、通常の条件下で行わ
れる水添分解である。
を除去するように他の反応で完結させることがで
きる。この反応は、例えば、通常の条件下で行わ
れる水添分解である。
なお、本出願人が特に注目したい本法の段階
は、アセトキシ基を導入する段階及びホルミルイ
ミノ官能基を加水分解する段階である。その中で
も特に、アセトキシ基を導入する段階は、本発明
の主題をなす本法の必須の段階である。
は、アセトキシ基を導入する段階及びホルミルイ
ミノ官能基を加水分解する段階である。その中で
も特に、アセトキシ基を導入する段階は、本発明
の主題をなす本法の必須の段階である。
特に、本発明の主題は、出発物質として、R2
がメチル基を表わし、R1が水素原子又はメチル
若しくはエチニル基を表わす式()の化合物を
用いることを特徴とする前記の製造法にある。
がメチル基を表わし、R1が水素原子又はメチル
若しくはエチニル基を表わす式()の化合物を
用いることを特徴とする前記の製造法にある。
そして、さらに詳しくは、本発明の主題は、次
式(′) 〔ここで、R′1、A′1及びB′1は、核A′1及びB′1
が下記の系 (ここで、R6は1〜8個の炭素原子を有する
アルキル基又は7〜12個の炭素原子を有するアラ
ールキル基を表わす)よりなる群から選ばれるよ
うなものである〕の化合物の製造法に関する。こ
の方法は、次式(′) 〔ここで、R′1は既に示した定義を有し、Acは
アセチル基を表わし、核A′2及びB′2は下記の系 (ここで、R′及びR″は同一又は異なつていて
よく、メチル又はエチル基を表わし、或いは
R′とR″は一緒になつてエチレン又はトリメチレ
ン基を形成する) よりなる群から選ばれる〕 の化合物をアセトキシ基の導入剤で処理して次式
(′) (ここで、R′1、Ac、A′2及びB′2は前記の意味
を有する) の化合物を得、この化合物を加水分解剤で処理し
て次式(′) (ここで、R′1、A′1及びB′1は前記の意味を有
する) の化合物を得、この化合物をけん化して式(′)
の所望化合物を得ることを特徴とするものであ
る。
式(′) 〔ここで、R′1、A′1及びB′1は、核A′1及びB′1
が下記の系 (ここで、R6は1〜8個の炭素原子を有する
アルキル基又は7〜12個の炭素原子を有するアラ
ールキル基を表わす)よりなる群から選ばれるよ
うなものである〕の化合物の製造法に関する。こ
の方法は、次式(′) 〔ここで、R′1は既に示した定義を有し、Acは
アセチル基を表わし、核A′2及びB′2は下記の系 (ここで、R′及びR″は同一又は異なつていて
よく、メチル又はエチル基を表わし、或いは
R′とR″は一緒になつてエチレン又はトリメチレ
ン基を形成する) よりなる群から選ばれる〕 の化合物をアセトキシ基の導入剤で処理して次式
(′) (ここで、R′1、Ac、A′2及びB′2は前記の意味
を有する) の化合物を得、この化合物を加水分解剤で処理し
て次式(′) (ここで、R′1、A′1及びB′1は前記の意味を有
する) の化合物を得、この化合物をけん化して式(′)
の所望化合物を得ることを特徴とするものであ
る。
式(′)の化合物は、式()の化合物につ
いて既に示したように、20E又は20Zの形で又は
20Eと20Zとの混合物の形で存在できる。
いて既に示したように、20E又は20Zの形で又は
20Eと20Zとの混合物の形で存在できる。
R6の基としてはメチル、エチル又はベンジル
が好ましく、特にメチル基が好ましい、基R′及
びR″としてはエチレン基が好ましい。
が好ましく、特にメチル基が好ましい、基R′及
びR″としてはエチレン基が好ましい。
アセトキシ基の導入剤は、四酢酸鉛又はヨード
ソベンゼンジアセテートである。
ソベンゼンジアセテートである。
加水分解剤は、好ましくは塩酸又は酢酸であ
る。
る。
式(′)の化合物のけん化は、好ましくは水
酸化カリウムを作用させ、次いで酢酸を作用させ
ることによつて行われる。
酸化カリウムを作用させ、次いで酢酸を作用させ
ることによつて行われる。
さらに詳しくは、本発明の主題は、次式(″)
(ここで、R6は先に示した意味を有する)の
化合物を製造するにあたり、核A′2及びB′2が下記
の系 である化合物から出発して前記のような製造法を
使用することを特徴とする式(″)の化合物の
製造法にある。
化合物を製造するにあたり、核A′2及びB′2が下記
の系 である化合物から出発して前記のような製造法を
使用することを特徴とする式(″)の化合物の
製造法にある。
上記の製造法を実施する他の方法としては、ア
セトキシ基の導入剤が四酢酸鉛である。
セトキシ基の導入剤が四酢酸鉛である。
前記の方法は、それがステロイドの17位にある
置換基(これは原則上分子の残りの位置に影響し
ない)を変性することを目的としているので非常
に一般的な範囲を持つと共に、17α−ヒドロキシ
−17β−ヒドロキシルアセチルコルチゾン型の一
連の化合物の合成を可能にさせるので非常に有益
であると思われる。以下で明らかとなるように、
式()の出発化合物は、まだ刊行物として記載
されていない方法によつて17−オキソ化合物から
容易に製造することができる。最後に、本発明の
方法は実施するのが簡単である。
置換基(これは原則上分子の残りの位置に影響し
ない)を変性することを目的としているので非常
に一般的な範囲を持つと共に、17α−ヒドロキシ
−17β−ヒドロキシルアセチルコルチゾン型の一
連の化合物の合成を可能にさせるので非常に有益
であると思われる。以下で明らかとなるように、
式()の出発化合物は、まだ刊行物として記載
されていない方法によつて17−オキソ化合物から
容易に製造することができる。最後に、本発明の
方法は実施するのが簡単である。
本発明の製造法に係る化合物のうちで、下記の
化合物は新規な物質である。
化合物は新規な物質である。
次式(A)
(ここで、R1、R2、R′3、A′、B′、C′及びD′は
上で示した意味を有する) の化合物(R3がR′3を表わす式()の化合物に
相当); 次式() (ここで、R1、R2、A′、B′、C′、D′及びR4は
上で示した意味を有する) の化合物;そして特に、R3及びR4がそれぞれア
セチル基を表わし、核C′及びD′が非置換であり、
核A′及びB′が上記の核A′2及びB′2について定義
した意味を有する先に示した式()及び()
の化合物(式(′)及び(′)の化合物に相
当) にある。それは、式(′)及び(′)の化合物
と称さる化合物の問題である。
上で示した意味を有する) の化合物(R3がR′3を表わす式()の化合物に
相当); 次式() (ここで、R1、R2、A′、B′、C′、D′及びR4は
上で示した意味を有する) の化合物;そして特に、R3及びR4がそれぞれア
セチル基を表わし、核C′及びD′が非置換であり、
核A′及びB′が上記の核A′2及びB′2について定義
した意味を有する先に示した式()及び()
の化合物(式(′)及び(′)の化合物に相
当) にある。それは、式(′)及び(′)の化合物
と称さる化合物の問題である。
式(A)の化合物は、式()の化合物と同
様に、20E又は20Zの形で又は20Eと20Zとの混合
物の形で存在できる。
様に、20E又は20Zの形で又は20Eと20Zとの混合
物の形で存在できる。
前述したように、本法で得られる式()の化
合物は、大部分は、その薬理学的性質が研究され
且つその使用が製薬工業で可能なコルチゾン型の
知られた化合物である。例えば、これは、実験の
部で得た「物質S」と称する17α,21−ジヒドロ
キシプレグナ−4−エン−3,20−ジオンであ
る。
合物は、大部分は、その薬理学的性質が研究され
且つその使用が製薬工業で可能なコルチゾン型の
知られた化合物である。例えば、これは、実験の
部で得た「物質S」と称する17α,21−ジヒドロ
キシプレグナ−4−エン−3,20−ジオンであ
る。
しかしながら、式()のある種のものは新規
であり、これは次式(″) (ここで、R6は1〜8個の炭素原子を有する
アルキル基又は7〜12個の炭素原子を有するアラ
ールキル基を表わす) の化合物、特に17α,21−ジヒドロキシ−3−メ
トキシ−19−ノルプレグナー1,3,5(10)−ト
ルエン−20−オンである。
であり、これは次式(″) (ここで、R6は1〜8個の炭素原子を有する
アルキル基又は7〜12個の炭素原子を有するアラ
ールキル基を表わす) の化合物、特に17α,21−ジヒドロキシ−3−メ
トキシ−19−ノルプレグナー1,3,5(10)−ト
ルエン−20−オンである。
式(″)の化合物、特に17α,21−ジヒドロ
キシ−3−メトキシ−19−ノルプレグナー1,
3,5(10)−トリエン−20−オンは、薬剤として
用いることができる。
キシ−3−メトキシ−19−ノルプレグナー1,
3,5(10)−トリエン−20−オンは、薬剤として
用いることができる。
また、これは薬理学的に活性な化合物の製造に
有用である。
有用である。
本法の出発時で用いる式()の化合物は、次
のように製造することができる。
のように製造することができる。
(a) 次式(A)
の化合物を次式
(ここで、Mはアルカリ金属原子を表わし、R
は1〜18個の炭素原子を有するアルキル基を表わ
す) の化合物と反応させて次式(B) の化合物を得ることからなる。
は1〜18個の炭素原子を有するアルキル基を表わ
す) の化合物と反応させて次式(B) の化合物を得ることからなる。
(b) 式(B)の化合物を好ましくは次式
M1AlH2(Oalk1 O alk2)2
(ここで、M1はアルカリ金属原子を表わし、
alk1及びalk2は同一又は異なつていてよく、1〜
8個の炭素原子を有するアルキル基を表わす)の
還元剤で処理して、R3が水素原子を表わす式
()の化合物を得ることからなる。
alk1及びalk2は同一又は異なつていてよく、1〜
8個の炭素原子を有するアルキル基を表わす)の
還元剤で処理して、R3が水素原子を表わす式
()の化合物を得ることからなる。
R3がヒドロキシル基の保護基を表わす式()
の化合物は、既知の方法に従つて、保護基の反応
性誘導体を作用させることによつて得ることがで
きる。好ましくは塩化アセチル又は無水酢酸が用
いられる。
の化合物は、既知の方法に従つて、保護基の反応
性誘導体を作用させることによつて得ることがで
きる。好ましくは塩化アセチル又は無水酢酸が用
いられる。
下記の例は本発明を例示するもので、これを何
ら制限しない。
ら制限しない。
例1:17α,21−ジヒドロキシプレグナ−4−エ
ン−3,20−ジオン 工程A:(20Z)21−アセトキシ−3,3−エチ
レンジオキシ−20−ホルミルアミノプレグナー
5,17(20)−ジエン 3.54gの(20Z)3,3−エチレンジオキシ−
20−ホルミルアミノプレグナー5,17(20)−ジエ
ン−21−オールを35c.c.のピリジンに懸濁させ、17
c.c.の無水酢酸を加える。懸濁液を周囲温度でかき
まぜる。1時間30分後に数c.c.の水を加えて過剰の
無水酢酸を分解させ、次いで全体を水で250c.c.ま
で希釈し、分離し、沈殿を水洗し、乾燥し、融点
216℃の3.8gの結晶を得る。塩化メチレン/エタ
ノール混合物から再結晶した後、分析用試料を得
る。Mp=220℃。
ン−3,20−ジオン 工程A:(20Z)21−アセトキシ−3,3−エチ
レンジオキシ−20−ホルミルアミノプレグナー
5,17(20)−ジエン 3.54gの(20Z)3,3−エチレンジオキシ−
20−ホルミルアミノプレグナー5,17(20)−ジエ
ン−21−オールを35c.c.のピリジンに懸濁させ、17
c.c.の無水酢酸を加える。懸濁液を周囲温度でかき
まぜる。1時間30分後に数c.c.の水を加えて過剰の
無水酢酸を分解させ、次いで全体を水で250c.c.ま
で希釈し、分離し、沈殿を水洗し、乾燥し、融点
216℃の3.8gの結晶を得る。塩化メチレン/エタ
ノール混合物から再結晶した後、分析用試料を得
る。Mp=220℃。
分析:C26H39O7N
計算:C%70.40 H%8.40 N%3.15
実測: 70.2 8.4 3.2
工程B:17α,21−ジアセトキシ−3,3−エチ
レンジオキシ−20−ホルミルイミノプレグナー5
−エン 3.57gの工程Aで得た化合物を200c.c.の無水ベ
ンゼンに懸濁させ、4gの乾燥四酢酸鉛を一度に
加える。この混合物を50分間かきまぜ、酸性炭酸
ナトリウム溶液上に注入し、次いで二つの相を乳
化させる。これを分離し、水性相をデカンテーシ
ヨンし、酢酸エチルで再抽出する。裕機相を一緒
にし、水洗し、乾燥し、溶媒を蒸発させ、4gの
生成物を得、これを1%のトリエチルアミンを含
有するジクロルメタンに溶解する。この溶液をイ
ソプロピルエーテルで希釈し、全体を濃縮してジ
クロルメタンを追出す。得られた懸濁液を冷却
し、分離する。3.24gの生成物を集める。
レンジオキシ−20−ホルミルイミノプレグナー5
−エン 3.57gの工程Aで得た化合物を200c.c.の無水ベ
ンゼンに懸濁させ、4gの乾燥四酢酸鉛を一度に
加える。この混合物を50分間かきまぜ、酸性炭酸
ナトリウム溶液上に注入し、次いで二つの相を乳
化させる。これを分離し、水性相をデカンテーシ
ヨンし、酢酸エチルで再抽出する。裕機相を一緒
にし、水洗し、乾燥し、溶媒を蒸発させ、4gの
生成物を得、これを1%のトリエチルアミンを含
有するジクロルメタンに溶解する。この溶液をイ
ソプロピルエーテルで希釈し、全体を濃縮してジ
クロルメタンを追出す。得られた懸濁液を冷却
し、分離する。3.24gの生成物を集める。
MP≒192℃。
分析:C28H39O7N
計算:C%67.04 H%7.83 N%2.79
実測: 67.1 7.8 2.7
工程C:17α,21−ジヒドロキシプレグナ−4−
エン−36,20−ジオン 240mgの工程Bで得た化合物を2.5c.c.の酢酸と1
c.c.の水に懸濁させる。全体を周囲温度でかきま
ぜ、45分後に水で希釈し、重炭酸ナトリウム溶液
上に注ぎ、全体をジクロルメタンで抽出する。溶
媒を乾燥し蒸発させた後250mgの粗生成物を得る。
この生成物を5c.c.のテトラヒドロフランに溶解
し、1c.c.の2N塩酸を加え、全体を70℃で20分間
もたらし、次いで冷却し、水で希釈し、ジクロル
メタンで抽出し、有機相を洗い、乾燥し、蒸発乾
固させ、220mgの17α,21−ジアセトキシプレグ
ナ−4−エン−3,20−ジオンを得る。
エン−36,20−ジオン 240mgの工程Bで得た化合物を2.5c.c.の酢酸と1
c.c.の水に懸濁させる。全体を周囲温度でかきま
ぜ、45分後に水で希釈し、重炭酸ナトリウム溶液
上に注ぎ、全体をジクロルメタンで抽出する。溶
媒を乾燥し蒸発させた後250mgの粗生成物を得る。
この生成物を5c.c.のテトラヒドロフランに溶解
し、1c.c.の2N塩酸を加え、全体を70℃で20分間
もたらし、次いで冷却し、水で希釈し、ジクロル
メタンで抽出し、有機相を洗い、乾燥し、蒸発乾
固させ、220mgの17α,21−ジアセトキシプレグ
ナ−4−エン−3,20−ジオンを得る。
生成物を6c.c.のメタノールで溶解し、懸濁液を
氷浴上で冷却し、0.2c.c.のメタノール水酸化カリ
カム(100c.c.当り15gを含有)を加える。90分間
かきまぜた後、0.2c.c.の酢酸を加え、全体を水で
希釈し、ジクロルメタンで抽出し、水洗し、乾燥
し、溶媒を蒸発させ、180mgの所期生成物を得る。
シリカで精製した(溶離剤:ベンゼン/酢酸エチ
ル6:4)した後、130mgの所期生成物を得る。
MP=218℃。
氷浴上で冷却し、0.2c.c.のメタノール水酸化カリ
カム(100c.c.当り15gを含有)を加える。90分間
かきまぜた後、0.2c.c.の酢酸を加え、全体を水で
希釈し、ジクロルメタンで抽出し、水洗し、乾燥
し、溶媒を蒸発させ、180mgの所期生成物を得る。
シリカで精製した(溶離剤:ベンゼン/酢酸エチ
ル6:4)した後、130mgの所期生成物を得る。
MP=218℃。
例1の出発時で用いた(20Z)3,3−エチレ
ンジオキシ−20−ホルミルアミノプレグナ−5,
17(20)−ジエン−21−オールは次のように得た。
ンジオキシ−20−ホルミルアミノプレグナ−5,
17(20)−ジエン−21−オールは次のように得た。
a (20Z)3,3−エチレンジオキシ−20−ホ
ルミルアミノプレグナ−5,17(20)−ジエン−
21.酸エチル 不活性雰囲気下に保つた2.5c.c.のイソシアン酸
エチルと40c.c.の無水テトラヒドロフランとの混合
物を10℃の水溶中でかきまぜ、8.6c.c.の2.6Mカリ
ウムt−ブチラ−トテトラヒドロフラン溶液を滴
下し、全体を5c.c.の無水テトラヒドロフランで洗
う。得られた懸濁液を+15℃で10分間かきまぜ
る。次いで5.8gの3,3−エチレンジオキシア
ンドロスタ−5−エン−17−オンを一度に加え、
次いで全体を周囲温度でかきまぜる。これを1時
間放置し、次いで反応混合物を塩化アンモニウム
飽和溶液に注ぎ、全体をジクロルメタンで抽出す
る。抽出物を水洗し、乾燥し、減圧下に蒸発さ
せ、8.6gの粗生成物を得る。これを50c.c.の酢酸
エチル中で還流下に10分間ペースト化し、4.55g
の所期化合物を得、これをジクロルメタン/酢酸
エチル混合物から再結晶して4.05gの純生成物を
得る。MP=214℃。
ルミルアミノプレグナ−5,17(20)−ジエン−
21.酸エチル 不活性雰囲気下に保つた2.5c.c.のイソシアン酸
エチルと40c.c.の無水テトラヒドロフランとの混合
物を10℃の水溶中でかきまぜ、8.6c.c.の2.6Mカリ
ウムt−ブチラ−トテトラヒドロフラン溶液を滴
下し、全体を5c.c.の無水テトラヒドロフランで洗
う。得られた懸濁液を+15℃で10分間かきまぜ
る。次いで5.8gの3,3−エチレンジオキシア
ンドロスタ−5−エン−17−オンを一度に加え、
次いで全体を周囲温度でかきまぜる。これを1時
間放置し、次いで反応混合物を塩化アンモニウム
飽和溶液に注ぎ、全体をジクロルメタンで抽出す
る。抽出物を水洗し、乾燥し、減圧下に蒸発さ
せ、8.6gの粗生成物を得る。これを50c.c.の酢酸
エチル中で還流下に10分間ペースト化し、4.55g
の所期化合物を得、これをジクロルメタン/酢酸
エチル混合物から再結晶して4.05gの純生成物を
得る。MP=214℃。
結晶化の母液を一緒にし、蒸発乾固させる。そ
の残留物をシリカでクロマトグラフイする(溶離
剤=ベンゼン/酢酸エチル7:3)。3.3g以上の
所期生成物を集め、酢酸エチル中でペースト状と
して2.62gの純生成物を得る。さらに母液から
0.15g以上の生成物を分離する。全部で6.82gの
所期生成物を得る。
の残留物をシリカでクロマトグラフイする(溶離
剤=ベンゼン/酢酸エチル7:3)。3.3g以上の
所期生成物を集め、酢酸エチル中でペースト状と
して2.62gの純生成物を得る。さらに母液から
0.15g以上の生成物を分離する。全部で6.82gの
所期生成物を得る。
b (20Z)3,3−エチレンジオキシ−20−ホ
ルミルアミノプレグナ−5.17(20)−ジエン−21
−オール 上で得た2.26gの(20Z)3,3−エチレンジ
オキシ−20−ホルミルアミノプレグナ−5,17
(20)−ジエン−21−酸エチルを窒素下で33c.c.の無
水テトラヒドロフランに溶解する。この溶液を+
3℃に冷却し、次いで3.5c.c.の約3.5Mのナトリウ
ムジヒドロビス(2−メトキシエトキシ)アルミ
ネートをかきまぜながら20分間で滴下する。
ルミルアミノプレグナ−5.17(20)−ジエン−21
−オール 上で得た2.26gの(20Z)3,3−エチレンジ
オキシ−20−ホルミルアミノプレグナ−5,17
(20)−ジエン−21−酸エチルを窒素下で33c.c.の無
水テトラヒドロフランに溶解する。この溶液を+
3℃に冷却し、次いで3.5c.c.の約3.5Mのナトリウ
ムジヒドロビス(2−メトキシエトキシ)アルミ
ネートをかきまぜながら20分間で滴下する。
この混合物を3℃で窒素下に2時間かきまぜ続
続け、次いで22c.c.のエタノールをゆつくりと加
え、次いで1gの水素化ほう素ナトリウムを加え
る。全体を周囲温度で45分間かきまぜ、次いでサ
イグネツト塩(酒石酸カリウムナトリウム複塩)
の溶液を加え、全体をジクロルメタンで抽出す
る。抽出物を洗浄し、乾燥した後、蒸発乾固さ
せ、2.08gの所期粗生成物を得、ジクロルメタ
ン/イソプロピルエーテル混合物より再結晶して
1.78gの粗製された生成物を得る。
続け、次いで22c.c.のエタノールをゆつくりと加
え、次いで1gの水素化ほう素ナトリウムを加え
る。全体を周囲温度で45分間かきまぜ、次いでサ
イグネツト塩(酒石酸カリウムナトリウム複塩)
の溶液を加え、全体をジクロルメタンで抽出す
る。抽出物を洗浄し、乾燥した後、蒸発乾固さ
せ、2.08gの所期粗生成物を得、ジクロルメタ
ン/イソプロピルエーテル混合物より再結晶して
1.78gの粗製された生成物を得る。
エタノールから再結晶した後、分析用試料を得
る。MP=260℃。
る。MP=260℃。
例2:17α,21−ジヒドロキシ−3−メトキシ−
19−ノルプレグナ−1,3,5(10)−トリエン−
20−オン 工程A:(20Z)21−アセトキシ−20−ホルミル
アミド−3−メトキシ−19−ノルプレグナ−1,
3,5(10),17(20)−テトラエン 5.8gの(20Z)20−ホルミルアミド−3−メト
キシ−19−ノルプレグナ−1,3,5(10),17
(20)−テトラエン−21−オールを12c.c.のピリジン
と12c.c.の無水酢酸に懸濁させる。全体を周囲温度
でかきまぜる。その溶液を4時間後に水で結晶化
するまで徐々に希釈する。結晶を分離し、水洗
し、減圧下に乾燥し、6.65gの結晶を得る。
19−ノルプレグナ−1,3,5(10)−トリエン−
20−オン 工程A:(20Z)21−アセトキシ−20−ホルミル
アミド−3−メトキシ−19−ノルプレグナ−1,
3,5(10),17(20)−テトラエン 5.8gの(20Z)20−ホルミルアミド−3−メト
キシ−19−ノルプレグナ−1,3,5(10),17
(20)−テトラエン−21−オールを12c.c.のピリジン
と12c.c.の無水酢酸に懸濁させる。全体を周囲温度
でかきまぜる。その溶液を4時間後に水で結晶化
するまで徐々に希釈する。結晶を分離し、水洗
し、減圧下に乾燥し、6.65gの結晶を得る。
生成物をエタノールから再結晶し、所期生成物
を得る。分析用試料は酢酸エチルから再結晶して
得る。MP=125℃。
を得る。分析用試料は酢酸エチルから再結晶して
得る。MP=125℃。
分析:C24H31NO4
計算:C%72.52 H%7.86 N%3.52
実測: 72.6 7.9 3.5
工程Aの出発物質は次のように得た。
1.6gの(20Z)20−ホルムアミド−3−メトキ
シ−19−ノルプレグナ−1,3,5(10),17(20)
−テトラエン−21−酸エチル(U.Schollkopf、
K.Hanthe両氏によりBer.109、3964(1976)に記
載の方法により製造)を32c.c.の無水テトラヒドロ
フランに溶解する。この溶液を200mgの水素化ほ
う素カリウムと200mgの水素化アルミニウムリチ
ウムと共に0℃で2時間かきまぜる。次いでエタ
ノールを滴下して過剰の水素化アミニウムリチウ
ムを分解させ、全体を周囲温度で1時間かきま
ぜ、次いで反応混合物をサイグネツト塩(酒石酸
カリウムナトリウム塩)の溶液で希釈し、全体を
酢酸エチルで抽出する。抽出物を過し、水洗
し、乾燥し、蒸留乾固する。得られた残留物をイ
ソプロピルエーテルですり砕き、懸濁液を冷却
し、分離し、イソプロピルエーテルで洗い、乾燥
する。
シ−19−ノルプレグナ−1,3,5(10),17(20)
−テトラエン−21−酸エチル(U.Schollkopf、
K.Hanthe両氏によりBer.109、3964(1976)に記
載の方法により製造)を32c.c.の無水テトラヒドロ
フランに溶解する。この溶液を200mgの水素化ほ
う素カリウムと200mgの水素化アルミニウムリチ
ウムと共に0℃で2時間かきまぜる。次いでエタ
ノールを滴下して過剰の水素化アミニウムリチウ
ムを分解させ、全体を周囲温度で1時間かきま
ぜ、次いで反応混合物をサイグネツト塩(酒石酸
カリウムナトリウム塩)の溶液で希釈し、全体を
酢酸エチルで抽出する。抽出物を過し、水洗
し、乾燥し、蒸留乾固する。得られた残留物をイ
ソプロピルエーテルですり砕き、懸濁液を冷却
し、分離し、イソプロピルエーテルで洗い、乾燥
する。
1.28gの所期生成物を得、これはそのまま使用す
ることができる。
ることができる。
分析用試料はメタノールから再結晶することに
より得た。
より得た。
工程B:17α,21−ジアセトキシ−20−ホルミル
イミノ−3−メトキシ−19−ノルプレグナ−1,
3−5(10)−トリエン 400mgの工程Aで得た生成物を50c.c.の無水ベン
ゼンにかきまぜながら溶解する。665mgの乾燥四
酢酸鉛を加える。周囲温度で30分間反応させた
後、水を加え、反応混合物を過する。液を集
め、水性相をデカンテーシヨンし、重炭酸ナトリ
ウム溶液で洗う。有機層を乾燥し、過し、蒸留
乾固する。
イミノ−3−メトキシ−19−ノルプレグナ−1,
3−5(10)−トリエン 400mgの工程Aで得た生成物を50c.c.の無水ベン
ゼンにかきまぜながら溶解する。665mgの乾燥四
酢酸鉛を加える。周囲温度で30分間反応させた
後、水を加え、反応混合物を過する。液を集
め、水性相をデカンテーシヨンし、重炭酸ナトリ
ウム溶液で洗う。有機層を乾燥し、過し、蒸留
乾固する。
シリカで精製し(溶離剤=ベンゼン/酢酸エチ
ル9:1)、次いでイソプロピルエーテルより再
結晶することによつて300mgの所期生成物を得る。
分析用試料は、ジクロルメタンとイソプロピルエ
ーテルとの混合物、次いでメタノールから再結晶
して得た。MP=135℃ 分析:C26H33O6N 計算:C%68.55 H%7.30 N%3.07 実測: 68.4 7.3 3.0 工程C:17α,21−ジアセトキシ−3−メトキシ
−19−ノルプレグナ−1,3,5(10)−トリエン
−20−オン 20mgの工程Bで得た生成物を2c.c.の酢酸と1c.c.
の水に溶解する。この溶液を100℃の水浴で3時
間加熱する。これを冷却し、水で希釈し、ジクロ
ルメタンで抽出する。有機相を水洗し、乾燥し、
蒸発乾固し、100mgの所期生成物を得る。この生
成物をシリカで精製する(溶離剤=シクロヘキサ
ン/酢酸エチル7:3)。90mgの精製された生成
物を分離し、これをメタノールから再結晶した
後、55mgの純生成物を得る。MP=162℃。
ル9:1)、次いでイソプロピルエーテルより再
結晶することによつて300mgの所期生成物を得る。
分析用試料は、ジクロルメタンとイソプロピルエ
ーテルとの混合物、次いでメタノールから再結晶
して得た。MP=135℃ 分析:C26H33O6N 計算:C%68.55 H%7.30 N%3.07 実測: 68.4 7.3 3.0 工程C:17α,21−ジアセトキシ−3−メトキシ
−19−ノルプレグナ−1,3,5(10)−トリエン
−20−オン 20mgの工程Bで得た生成物を2c.c.の酢酸と1c.c.
の水に溶解する。この溶液を100℃の水浴で3時
間加熱する。これを冷却し、水で希釈し、ジクロ
ルメタンで抽出する。有機相を水洗し、乾燥し、
蒸発乾固し、100mgの所期生成物を得る。この生
成物をシリカで精製する(溶離剤=シクロヘキサ
ン/酢酸エチル7:3)。90mgの精製された生成
物を分離し、これをメタノールから再結晶した
後、55mgの純生成物を得る。MP=162℃。
工程D:17α,21−ジヒドロキシ−3−メトキシ
19−ノルプレグナ−1,3,5(10)−トリエン−
20−オン 980mgの上記工程Cのようにして得た生成物を
7c.c.のメタノールに加えてなる懸濁液に窒素を吹
き込む。この懸濁液を15分後に氷浴で冷却し、1
c.c.のメタノール水酸化カリウム(100c.c.当り15g
を含む)を加える。反応混合物を氷浴上で窒素下
に1時間かきまぜる。次いで0.2c.c.の酢酸を加え、
全体を水で希釈し、ジクロルメタンで抽出する。
有機相を水洗し、乾燥し、減圧下に蒸発させる。
840mgの粗生成物を得る。
19−ノルプレグナ−1,3,5(10)−トリエン−
20−オン 980mgの上記工程Cのようにして得た生成物を
7c.c.のメタノールに加えてなる懸濁液に窒素を吹
き込む。この懸濁液を15分後に氷浴で冷却し、1
c.c.のメタノール水酸化カリウム(100c.c.当り15g
を含む)を加える。反応混合物を氷浴上で窒素下
に1時間かきまぜる。次いで0.2c.c.の酢酸を加え、
全体を水で希釈し、ジクロルメタンで抽出する。
有機相を水洗し、乾燥し、減圧下に蒸発させる。
840mgの粗生成物を得る。
この生成物をシリカでクロマトグラフイーし、
溶離をベンゼン/酢酸エチル混合物(7:3)で
行う。533mgの結晶生成物で得る。分析用試料を
含水エタノール、次いでジクロルメタンより再結
晶することにより得る。MP=177℃。
溶離をベンゼン/酢酸エチル混合物(7:3)で
行う。533mgの結晶生成物で得る。分析用試料を
含水エタノール、次いでジクロルメタンより再結
晶することにより得る。MP=177℃。
分析:C21H28O4
計算:C%73.22 H%8.19
実測: 73.1 8.4
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1 次式() (ここで、R1は水素原子、又は酸素含有若し
くは窒素含有官能基で若しくはハロゲン原子で置
換されていてもよい1〜4個の炭素原子を含有す
るアルキル基を表わし、或いはR1は2〜4個の
炭素原子を含有するアルケニル又はアルキニル基
を表わし、 R2は1〜4個の炭素原子を含有するアルキル
基を表わし、 核A、B、C及びDは、1個以上の二重結合を
持つていてもよく、また1個以上のヒドロキシル
若しくはケトン官能基、1個以上のハロゲン原
子、1個以上の炭素原子数1〜4のアルキル若し
くはアルキルオキシ基又は1個以上の炭素原子数
2〜4のアルケニル若しくはアルキニル基で置換
されていてもよい) の化合物を製造するにあたり、次式() 〔ここで、R1及びR2は前記の意味を有し、核
A′、B′、C′及びD′はA、B、C及びDについて
既に記載した意味と同じ意味であつて保護された
ヒドロキシル又はケトン官能基で置換されている
可能性があるものであり、R3は水素原子又はR′3
(ここでR′3はヒドロキシル基の保護基を表わす)
を表わす〕 の化合物をアセトキシ基の導入剤で処理して次式
() (ここで、R4はR′3又はアセチル基を表わし、
Acはアセチル基を表わす) の化合物を得、この化合物を加水分解剤で処理し
て次式() (ここで、R1、R2、Ac、A、B、C及びDは
前記の意味を有し、R5は水素原子、容易に加水
分解できないヒドロキシル基の保護基又はアセチ
ル基を表わす) の化合物を得、この化合物をその17α位のアセチ
ル基及びR5基(これが水素原子を表わさない場
合)を除去するように処理して式()の化合物
を得ることを特徴とする式()の化合物の製造
法。 2 R2がメチル基を表わし、R1が水素原子又は
メチル若しくはエチニル基を表わす式()の化
合物から出発することを特徴とする特許請求の範
囲第1項記載の製造法。 3 次式(′) 〔ここで、R′1、A′1及びB′1は、核A′1及びB′1
が下記の系 (ここで、R6は1〜8個の炭素原子を有する
アルキル基又は7〜12個の炭素原子を有するアラ
ールキル基を表わす) よりなる群から選ばれるようなものである〕 の化合物を製造するにあたり、次式(′) 〔ここで、R′1は既に示した定義を有し、Acは
アセチル基を表わし、核A′2及びB′2は下記の系 (ここで、R′及びR″は同一又は異なつていて
よく、メチル又はエチル基を表わし、或いは
R′とR″は一緒になつてエチレン又はトリメチレ
ン基を形成する) よりなる群から選ばれる〕 の化合物をアセトキシ基の導入剤で処理して次式
(′) (ここで、R′1、Ac、A′2及びB′2は前記の意味
を有する) の化合物を得、この化合物を加水分解剤で処理し
て次式(′) (ここで、R′1、A′1及びB′1は前記の意味を有
する) の化合物を得、この化合物をけん化して式(′)
の所望化合物を得ることを特徴とする特許請求の
範囲第1又は2項記載の製造法。 4 次式(″) (ここで、R6は特許請求の範囲第6項記載の
意味を有する) の化合物を製造するにあたり、核A′2及びB′2が下
記の系 である化合物から出発して特許請求の範囲第1〜
3項記載の製造法を使用することを特徴とする特
許請求の範囲第1〜3項のいずれかに記載の製造
法。 5 アセトキシ基の導入剤が四酢酸鉛であること
を特徴とする特許請求の範囲第1〜4項のいずれ
かに記載の製造法。 6 基R6がメチル基を表わし、基R′及びR″が一
緒になつてエチレン基を形成することを特徴とす
る特許請求の範囲第3又は4項記載の製造法。
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR8101688A FR2498607A1 (fr) | 1981-01-29 | 1981-01-29 | Nouveau procede de preparation de 17a-hydroxy 17b-hydroxyacetyle steroides, produits intermediaires correspondants et produits finals obtenus |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS57144299A JPS57144299A (en) | 1982-09-06 |
JPH036158B2 true JPH036158B2 (ja) | 1991-01-29 |
Family
ID=9254633
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP57011927A Granted JPS57144299A (en) | 1981-01-29 | 1982-01-29 | Novel manufacture of 17 alpha-hydroxy-17 beta- hydroxyacetylsteroid and corresponding intermediate therefrom |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4565656A (ja) |
EP (1) | EP0058097B1 (ja) |
JP (1) | JPS57144299A (ja) |
AT (1) | ATE8638T1 (ja) |
DE (1) | DE3260408D1 (ja) |
DK (1) | DK37782A (ja) |
FI (1) | FI77462C (ja) |
FR (1) | FR2498607A1 (ja) |
HU (1) | HU187843B (ja) |
PT (1) | PT74343B (ja) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0123736A1 (en) * | 1983-04-29 | 1984-11-07 | Gist-Brocades N.V. | New process for the preparation of 21-hydroxy-20-keto-delta 16-steroids and new intermediate compounds formed in this process |
US4910191A (en) * | 1988-06-28 | 1990-03-20 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | 19-substituted progesterone derivatives useful as 19-hydroxylase inhibitors |
US5202316A (en) * | 1989-03-22 | 1993-04-13 | Roussel Uclaf | N,N,N',N'-6-(1-piperazinyl)-2,5-pyridinediamines |
FR2683530B1 (fr) * | 1991-11-08 | 1994-01-21 | Roussel Uclaf | Nouveau procede de preparation de derives 20-oxo 17 alpha, 21-dihydroxyles du pregnane et nouveaux intermediaires. |
FR2719588B1 (fr) * | 1994-05-03 | 1996-06-07 | Roussel Uclaf | Nouveau procédé de préparation de la substance "S" et nouveaux intermédiaires. |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2603266A1 (de) * | 1976-01-29 | 1977-08-11 | Hoechst Ag | 17-hydroxyacetylsteroide und verfahren zu ihrer herstellung |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3793350A (en) * | 1971-10-01 | 1974-02-19 | Syntex Corp | Process for preparing 17alpha,21-dihydroxy-20-keto-pregnanes,derivatives and intermediates thereof |
DE2655104A1 (de) * | 1976-12-04 | 1978-06-08 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung von 17alpha-hydroxy-21-acetoxy-progesteron |
DE2704130A1 (de) * | 1977-01-28 | 1978-08-10 | Schering Ag | Verfahren zur herstellung von 17 beta- hydroxy-20-alkoxy-pregnan-21-saeure-derivaten |
FR2462445A1 (fr) * | 1979-07-31 | 1981-02-13 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives 17-/(hydroxymethyl) (formamido) methylene/steroides, leur procede de preparation et leur application a l'introduction de la chaine laterale hydroxyacetyle |
-
1981
- 1981-01-29 FR FR8101688A patent/FR2498607A1/fr active Granted
-
1982
- 1982-01-08 EP EP82400026A patent/EP0058097B1/fr not_active Expired
- 1982-01-08 AT AT82400026T patent/ATE8638T1/de not_active IP Right Cessation
- 1982-01-08 DE DE8282400026T patent/DE3260408D1/de not_active Expired
- 1982-01-26 FI FI820240A patent/FI77462C/fi not_active IP Right Cessation
- 1982-01-27 US US06/343,357 patent/US4565656A/en not_active Expired - Fee Related
- 1982-01-27 PT PT74343A patent/PT74343B/pt not_active IP Right Cessation
- 1982-01-28 DK DK37782A patent/DK37782A/da not_active Application Discontinuation
- 1982-01-28 HU HU82259A patent/HU187843B/hu not_active IP Right Cessation
- 1982-01-29 JP JP57011927A patent/JPS57144299A/ja active Granted
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2603266A1 (de) * | 1976-01-29 | 1977-08-11 | Hoechst Ag | 17-hydroxyacetylsteroide und verfahren zu ihrer herstellung |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US4565656A (en) | 1986-01-21 |
FR2498607B1 (ja) | 1983-07-29 |
FR2498607A1 (fr) | 1982-07-30 |
JPS57144299A (en) | 1982-09-06 |
EP0058097B1 (fr) | 1984-07-25 |
EP0058097A2 (fr) | 1982-08-18 |
PT74343B (fr) | 1984-05-30 |
ATE8638T1 (de) | 1984-08-15 |
PT74343A (fr) | 1982-02-01 |
FI820240L (fi) | 1982-07-30 |
HU187843B (en) | 1986-02-28 |
FI77462B (fi) | 1988-11-30 |
EP0058097A3 (en) | 1982-10-27 |
FI77462C (fi) | 1989-03-10 |
DE3260408D1 (en) | 1984-08-30 |
DK37782A (da) | 1982-07-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SU1340593A3 (ru) | Способ получени производных @ @ 19-норстероидов | |
EP0057115A2 (fr) | Nouveaux dérivés stéroides substitués en 11beta, procédé de préparation, leur application comme médicament et les compositions les renfermant | |
PT85891B (pt) | Processo para a preparacao de 9-alfa-hidroxi-esteroides e dos respectivos derivados 9(11)-deidro bem como de composicoes farmaceuticas que os contem | |
AU725606B2 (en) | Process for the preparation of 17-esters of 9alpha,21- dihalo-pregnane-11beta,17alpha-diol-20-ones | |
EP0023856B1 (fr) | Dérivés 17-((hydroxyméthyl)(formamido) méthylène) stéroides, leur préparation, leur application à l'introduction de la chaîne latérale hydroxyacétyle | |
EP1242444B1 (en) | Process for preparing 17alpha-acetoxy-11beta- 4-n,n-(dimethylamino)phenyl]-21-methoxy-19-norpregna-4,9-diene-3,20-dione, intermediates useful in the process, and processes for preparing such intermediates | |
EP0176399B1 (fr) | Nouveaux stéroides substitués en position 10 par un radical comportant une double ou triple liaison, leur procédé de préparation, leur application comme médicaments, les compositions pharmaceutiques les renfermant | |
JPH0440360B2 (ja) | ||
JPH036158B2 (ja) | ||
US5998639A (en) | Sulfatation of estrogen mixtures | |
EP0181442B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Pregnan-Derivaten | |
JPH0276896A (ja) | ステロイド化合物およびその製造方法 | |
JP3037508B2 (ja) | プレグナ−1,4−ジエン−3,20−ジオンの新規な置換された16−メチルステロイド誘導体、それらの製造法、それらの16−メチレンステロイドの製造への用途及び新規な中間体 | |
JPH0320399B2 (ja) | ||
JPH0776231B2 (ja) | 17α―エチニル―17β―ヒドロキシ―18―メチル―4,15―エストラジエン―3―オンの製法 | |
EP0110434B1 (fr) | Nouveaux produits intermédiaires stéroides substitués en 11-beta et procédé de préparation de ces produits | |
JP4361976B2 (ja) | エストロゲン混合物の硫酸化 | |
US4585591A (en) | 17β-ethynylsteroids and process for preparing same | |
JPS641480B2 (ja) | ||
JPS6210238B2 (ja) | ||
JPH0153680B2 (ja) | ||
JPS6360038B2 (ja) | ||
JPS6353995B2 (ja) | ||
JPS6352637B2 (ja) |