JPH0327311A - 高い活性物質流を示す皮膚経由医療デバイス及びその製造方法 - Google Patents
高い活性物質流を示す皮膚経由医療デバイス及びその製造方法Info
- Publication number
- JPH0327311A JPH0327311A JP2077134A JP7713490A JPH0327311A JP H0327311 A JPH0327311 A JP H0327311A JP 2077134 A JP2077134 A JP 2077134A JP 7713490 A JP7713490 A JP 7713490A JP H0327311 A JPH0327311 A JP H0327311A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- layer
- skin
- medical system
- matrix
- active substance
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 25
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 title claims 2
- 239000011149 active material Substances 0.000 title description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 52
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims abstract description 37
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 26
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 7
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims abstract description 5
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims abstract description 5
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 230000035699 permeability Effects 0.000 claims abstract description 4
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims abstract 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims abstract 2
- 239000006104 solid solution Substances 0.000 claims abstract 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims description 48
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 26
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 14
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 12
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 11
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 11
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 9
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 8
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims description 5
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims description 5
- 239000011241 protective layer Substances 0.000 claims description 5
- 229920002367 Polyisobutene Polymers 0.000 claims description 4
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 4
- 239000013032 Hydrocarbon resin Substances 0.000 claims description 3
- 239000004820 Pressure-sensitive adhesive Substances 0.000 claims description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims description 3
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 claims description 3
- 238000009826 distribution Methods 0.000 claims description 3
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 claims description 3
- 229920006270 hydrocarbon resin Polymers 0.000 claims description 3
- 229920005573 silicon-containing polymer Polymers 0.000 claims description 3
- 238000003860 storage Methods 0.000 claims description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 2
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000003435 antirheumatic agent Substances 0.000 claims description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 2
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 claims description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 2
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 claims description 2
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 claims description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims 2
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims 2
- KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N (S)-amphetamine Chemical class C[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims 1
- 229920002845 Poly(methacrylic acid) Polymers 0.000 claims 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims 1
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000001078 anti-cholinergic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 claims 1
- 230000003356 anti-rheumatic effect Effects 0.000 claims 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 claims 1
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 claims 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims 1
- 239000003270 steroid hormone Substances 0.000 claims 1
- KAKZBPTYRLMSJV-UHFFFAOYSA-N vinyl-ethylene Natural products C=CC=C KAKZBPTYRLMSJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- -1 sufuentanil) Substances 0.000 description 5
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 4
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- CNIIGCLFLJGOGP-UHFFFAOYSA-N 2-(1-naphthalenylmethyl)-4,5-dihydro-1H-imidazole Chemical compound C=1C=CC2=CC=CC=C2C=1CC1=NCCN1 CNIIGCLFLJGOGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 2
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 2
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 2
- 230000004907 flux Effects 0.000 description 2
- LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N haloperidol Chemical compound C1CC(O)(C=2C=CC(Cl)=CC=2)CCN1CCCC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000968 medical method and process Methods 0.000 description 2
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 2
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 239000013464 silicone adhesive Substances 0.000 description 2
- 231100000245 skin permeability Toxicity 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 229920001169 thermoplastic Polymers 0.000 description 2
- 239000004416 thermosoftening plastic Substances 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- DBGIVFWFUFKIQN-UHFFFAOYSA-N (+-)-Fenfluramine Chemical compound CCNC(C)CC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 DBGIVFWFUFKIQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N (-)-ephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 1
- TWBNMYSKRDRHAT-RCWTXCDDSA-N (S)-timolol hemihydrate Chemical compound O.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1 TWBNMYSKRDRHAT-RCWTXCDDSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N Clonidine Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=NCCN1 GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- 244000043261 Hevea brasiliensis Species 0.000 description 1
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 229940123685 Monoamine oxidase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N Nitroglycerin Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(O[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIJVFDBKTWXHHD-UHFFFAOYSA-N Physostigmine Natural products C12=CC(OC(=O)NC)=CC=C2N(C)C2C1(C)CCN2C PIJVFDBKTWXHHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 239000002174 Styrene-butadiene Substances 0.000 description 1
- 239000000150 Sympathomimetic Substances 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 1
- FMHODRHEXGBXMI-UHFFFAOYSA-N [ClH]1[BrH]N=CC=C1 Chemical compound [ClH]1[BrH]N=CC=C1 FMHODRHEXGBXMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 239000012790 adhesive layer Substances 0.000 description 1
- 239000002998 adhesive polymer Substances 0.000 description 1
- 239000000674 adrenergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 238000007605 air drying Methods 0.000 description 1
- NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N albuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical class [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 239000003098 androgen Substances 0.000 description 1
- 229940030486 androgens Drugs 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000949 anxiolytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 229920005601 base polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001591 beta-pinene derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 229960000330 bupranolol Drugs 0.000 description 1
- HQIRNZOQPUAHHV-UHFFFAOYSA-N bupranolol Chemical compound CC1=CC=C(Cl)C(OCC(O)CNC(C)(C)C)=C1 HQIRNZOQPUAHHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MTAZNLWOLGHBHU-UHFFFAOYSA-N butadiene-styrene rubber Chemical compound C=CC=C.C=CC1=CC=CC=C1 MTAZNLWOLGHBHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DLNKOYKMWOXYQA-IONNQARKSA-N cathine Chemical compound C[C@H](N)[C@@H](O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-IONNQARKSA-N 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 230000001713 cholinergic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002881 clemastine Drugs 0.000 description 1
- YNNUSGIPVFPVBX-NHCUHLMSSA-N clemastine Chemical compound CN1CCC[C@@H]1CCO[C@@](C)(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 YNNUSGIPVFPVBX-NHCUHLMSSA-N 0.000 description 1
- 229960002896 clonidine Drugs 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- HESHRHUZIWVEAJ-JGRZULCMSA-N dihydroergotamine Chemical compound C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2[C@]2(O)O[C@@](C(N21)=O)(C)NC(=O)[C@H]1CN([C@H]2[C@@H](C3=CC=CC4=NC=C([C]34)C2)C1)C)C1=CC=CC=C1 HESHRHUZIWVEAJ-JGRZULCMSA-N 0.000 description 1
- 229960004704 dihydroergotamine Drugs 0.000 description 1
- 229960000520 diphenhydramine Drugs 0.000 description 1
- ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N dl-pseudophenylpropanolamine Natural products CC(N)C(O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009837 dry grinding Methods 0.000 description 1
- 229960002179 ephedrine Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960001582 fenfluramine Drugs 0.000 description 1
- PJMPHNIQZUBGLI-UHFFFAOYSA-N fentanyl Chemical compound C=1C=CC=CC=1N(C(=O)CC)C(CC1)CCN1CCC1=CC=CC=C1 PJMPHNIQZUBGLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002428 fentanyl Drugs 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- 229960003878 haloperidol Drugs 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- MOYKHGMNXAOIAT-JGWLITMVSA-N isosorbide dinitrate Chemical compound [O-][N+](=O)O[C@H]1CO[C@@H]2[C@H](O[N+](=O)[O-])CO[C@@H]21 MOYKHGMNXAOIAT-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 229960000201 isosorbide dinitrate Drugs 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003475 lamination Methods 0.000 description 1
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 229960005015 local anesthetics Drugs 0.000 description 1
- OXROWJKCGCOJDO-JLHYYAGUSA-N lornoxicam Chemical compound O=C1C=2SC(Cl)=CC=2S(=O)(=O)N(C)\C1=C(\O)NC1=CC=CC=N1 OXROWJKCGCOJDO-JLHYYAGUSA-N 0.000 description 1
- 229960002202 lornoxicam Drugs 0.000 description 1
- 238000003760 magnetic stirring Methods 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 239000002899 monoamine oxidase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 229960005016 naphazoline Drugs 0.000 description 1
- 229920003052 natural elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229920001194 natural rubber Polymers 0.000 description 1
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 description 1
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 238000005192 partition Methods 0.000 description 1
- 230000002688 persistence Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000003186 pharmaceutical solution Substances 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 125000005498 phthalate group Chemical class 0.000 description 1
- PIJVFDBKTWXHHD-HIFRSBDPSA-N physostigmine Chemical compound C12=CC(OC(=O)NC)=CC=C2N(C)[C@@H]2[C@@]1(C)CCN2C PIJVFDBKTWXHHD-HIFRSBDPSA-N 0.000 description 1
- 229960001697 physostigmine Drugs 0.000 description 1
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 1
- 229920006316 polyvinylpyrrolidine Polymers 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000009516 primary packaging Methods 0.000 description 1
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 description 1
- 238000004080 punching Methods 0.000 description 1
- 239000010453 quartz Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 229960002052 salbutamol Drugs 0.000 description 1
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- MEZLKOACVSPNER-GFCCVEGCSA-N selegiline Chemical compound C#CCN(C)[C@H](C)CC1=CC=CC=C1 MEZLKOACVSPNER-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- 229960003946 selegiline Drugs 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicon dioxide Inorganic materials O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005549 size reduction Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000011115 styrene butadiene Substances 0.000 description 1
- 229920003048 styrene butadiene rubber Polymers 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 229940127230 sympathomimetic drug Drugs 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005496 tempering Methods 0.000 description 1
- 229960004605 timolol Drugs 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- JOFWLTCLBGQGBO-UHFFFAOYSA-N triazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1Cl JOFWLTCLBGQGBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003386 triazolam Drugs 0.000 description 1
- 229930195735 unsaturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N vitamin D3 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005282 vitamin D3 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011647 vitamin D3 Substances 0.000 description 1
- 229940021056 vitamin d3 Drugs 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M35/00—Devices for applying media, e.g. remedies, on the human body
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7084—Transdermal patches having a drug layer or reservoir, and one or more separate drug-free skin-adhesive layers, e.g. between drug reservoir and skin, or surrounding the drug reservoir; Liquid-filled reservoir patches
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Hematology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Measurement Of The Respiration, Hearing Ability, Form, And Blood Characteristics Of Living Organisms (AREA)
- Decoration By Transfer Pictures (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
く発明の技術分野〉
本発明は層状の構造を有し、事実上活性物質を透過しな
いバッキング層と、活性物質を有しこれを付活可能なマ
トリックスと、皮膚の液体のアクセスを制御する層とを
有する皮膚経由医療システムに関し、更に本発明はこの
様なシステムの製造方法にも関する。
いバッキング層と、活性物質を有しこれを付活可能なマ
トリックスと、皮膚の液体のアクセスを制御する層とを
有する皮膚経由医療システムに関し、更に本発明はこの
様なシステムの製造方法にも関する。
く従来技術〉
皮膚経由医療システムは自己接着性の固定投与面を有す
る皮膚へ投与すべきガレン式(galenlc)調製品
であり、これらの調製品は、時間と量に関して調節する
要領で人間又は動物に医薬物を放出する。この種のシス
テムは例えばInd.Pharm.13,589−65
1 (1987)にY.W.Chienによって記載さ
れており、多年の間医療界において十分に確立されたも
のである。
る皮膚へ投与すべきガレン式(galenlc)調製品
であり、これらの調製品は、時間と量に関して調節する
要領で人間又は動物に医薬物を放出する。この種のシス
テムは例えばInd.Pharm.13,589−65
1 (1987)にY.W.Chienによって記載さ
れており、多年の間医療界において十分に確立されたも
のである。
既に実用されている皮膚経由システムの通常の構造は次
の通りである。
の通りである。
a) 不透過性のキャリアと、薬品リザーバと感圧接着
と制御ユニットとを同時に行う第2層とを有する組成物
、 b) キャリアと薬品リザーバと、制御ユニットと、場
所的に分離した接着層とを有する組成物、C) キャリ
アと薬品含有多層マトリックスとを有し、活性物質濃度
が皮膚にむかって層ごとに稀薄になって行く組成物、 d) キャリアとマトリックスとを有し、マトリックス
全体に亘って分散された薬品含有マイクロカプセルによ
って制御されるもの。
と制御ユニットとを同時に行う第2層とを有する組成物
、 b) キャリアと薬品リザーバと、制御ユニットと、場
所的に分離した接着層とを有する組成物、C) キャリ
アと薬品含有多層マトリックスとを有し、活性物質濃度
が皮膚にむかって層ごとに稀薄になって行く組成物、 d) キャリアとマトリックスとを有し、マトリックス
全体に亘って分散された薬品含有マイクロカプセルによ
って制御されるもの。
従来の投与形式と比較してこの種のシステムの医療行程
の相違する所は、活性物質がタブレットを摂取している
場合のように間欠的では無く、連続的な事である。
の相違する所は、活性物質がタブレットを摂取している
場合のように間欠的では無く、連続的な事である。
この要領で一方で医薬品の効力の持続時間が引き伸ばさ
れ、他方不必要な血液レベルピークを防止する事によっ
て副作用が大きく回避される。
れ、他方不必要な血液レベルピークを防止する事によっ
て副作用が大きく回避される。
しかし、元来皮膚は適当なすべての医薬品に対して十分
な浸透性を示さず、極僅かの活性物質のみが普通の組成
の皮膚経由医療システムに採用し得るのみである。従っ
て、各種の試験が皮膚の自然の浸透性の増加を目的とし
て進められつつある。
な浸透性を示さず、極僅かの活性物質のみが普通の組成
の皮膚経由医療システムに採用し得るのみである。従っ
て、各種の試験が皮膚の自然の浸透性の増加を目的とし
て進められつつある。
この種の可能性はいわゆる「浸透増強剤」の使用である
。これらはミクロ構造との物理化学的な相互作用によっ
て活性物質流の相当な増加を達成する物質である。これ
らの物質の多くはしかし皮膚に対して毒性を有し、刺激
性である。更に、吸収促進剤の作用は常に十分に早く生
じるものではなく、そのため効果の制御が困難である。
。これらはミクロ構造との物理化学的な相互作用によっ
て活性物質流の相当な増加を達成する物質である。これ
らの物質の多くはしかし皮膚に対して毒性を有し、刺激
性である。更に、吸収促進剤の作用は常に十分に早く生
じるものではなく、そのため効果の制御が困難である。
その他の可能性は、例えばイオントフォレシス(Ion
tophoresls)の様な物理的な原理を使用する
ことである。しかし、これらの方法は、皮膚経由医療シ
ステムの中に比較的高価な付加システムを必要とし、そ
のためこの形式の医療方法は一般に不経済とされている
。
tophoresls)の様な物理的な原理を使用する
ことである。しかし、これらの方法は、皮膚経由医療シ
ステムの中に比較的高価な付加システムを必要とし、そ
のためこの形式の医療方法は一般に不経済とされている
。
根本的に相違した皮膚の浸透性を増加させる方法は活性
物質の熱力学的活性を高める事である。
物質の熱力学的活性を高める事である。
対応する試験が透過性を増加する為に外部から作用する
活性物質濃度の増加を狙っている。これらの効果は、一
般に活性物質の濃度が飽和溶解度を越えて増加する事が
出来ないと言う事実によって限定されてしまうし、他方
では、ネルンストの分配法則(dlstr1but1o
n law)による分配係数(d1st−r1but1
on coeffIclent)と溶解能との間のコネ
クションがこの場合作用するので、皮膚経由医療システ
ムの活性物質に対する高い溶解能を示すガレン式基礎物
質の使用が成功する事は立証されていない。
活性物質濃度の増加を狙っている。これらの効果は、一
般に活性物質の濃度が飽和溶解度を越えて増加する事が
出来ないと言う事実によって限定されてしまうし、他方
では、ネルンストの分配法則(dlstr1but1o
n law)による分配係数(d1st−r1but1
on coeffIclent)と溶解能との間のコネ
クションがこの場合作用するので、皮膚経由医療システ
ムの活性物質に対する高い溶解能を示すガレン式基礎物
質の使用が成功する事は立証されていない。
一時的にいわゆる過飽和状態が生じるが、この場合溶解
された活性物質の濃度は飽和濃度以上になる、例えば、
飽和溶液を冷却した場合、或いは例えばPharm,I
nd.42.1009−1018 (1980)にM
e r k 1 eが記載しているような、水溶性のボ
リマ中へのエンベッドした(cvbedded)活性物
質を再溶解した場合がそれである。
された活性物質の濃度は飽和濃度以上になる、例えば、
飽和溶液を冷却した場合、或いは例えばPharm,I
nd.42.1009−1018 (1980)にM
e r k 1 eが記載しているような、水溶性のボ
リマ中へのエンベッドした(cvbedded)活性物
質を再溶解した場合がそれである。
過飽和の程度と周囲の媒体の粘度とに応じて、この状態
は数秒から数年で終わってしまう。接着性ポリママトリ
ックスの場合、これはこの状態で比較的低い粘度を有す
るが、一般に、最大限数週間安定に止まっている。安定
状態の持続は何よりも、現在のインターフェースが結晶
化の核として作用する可能性によって阻害されてしまう
。
は数秒から数年で終わってしまう。接着性ポリママトリ
ックスの場合、これはこの状態で比較的低い粘度を有す
るが、一般に、最大限数週間安定に止まっている。安定
状態の持続は何よりも、現在のインターフェースが結晶
化の核として作用する可能性によって阻害されてしまう
。
活性物質の過飽和溶液を有する貯蔵可能な皮膚経由医療
システムの製造は、従って、最大の問題に遭遇する。
システムの製造は、従って、最大の問題に遭遇する。
EP−A−0186019は基本的ポリマ物質中への活
性物質の溶解物中に水膨潤性ポリマを添加する事によっ
てこの材料から作られた皮膚経由医療システムの放出速
度が相当に増加される事を記載している。
性物質の溶解物中に水膨潤性ポリマを添加する事によっ
てこの材料から作られた皮膚経由医療システムの放出速
度が相当に増加される事を記載している。
記載されている工程によると、活性物質と水膨潤性添加
物とは脂肪溶性溶液として用意された基本物質の形成の
ために一工程で添加されるが、その為親水性の領域での
活性物質の意図した付加は可能ではない。.皮膚からの
液体の添加は制御不能の要領で生じる。
物とは脂肪溶性溶液として用意された基本物質の形成の
ために一工程で添加されるが、その為親水性の領域での
活性物質の意図した付加は可能ではない。.皮膚からの
液体の添加は制御不能の要領で生じる。
過飽和状態をこの医薬品が既に皮膚上に位置したときに
作るものとすると、貯蔵に関しての安定性の問題が当然
生じる。コールドマン(Coldw+an)他は(J.
Pha rm,Se t.58.1098−1102
(1969)’)揮発性及び不揮発性溶媒の混合物への
溶解によるフルオロシノロンの吸収性強化作用を記載し
ているが、この場合高揮発性成分の蒸発によって皮膚へ
の高い浸透性をもたらす過飽和が生じる。コンドー他(
J.Pharmacobio,Dyn,10,662−
668)(1987)はニフエデイビン(nHed1p
1ne)を使用してこの効果を確かめている。
作るものとすると、貯蔵に関しての安定性の問題が当然
生じる。コールドマン(Coldw+an)他は(J.
Pha rm,Se t.58.1098−1102
(1969)’)揮発性及び不揮発性溶媒の混合物への
溶解によるフルオロシノロンの吸収性強化作用を記載し
ているが、この場合高揮発性成分の蒸発によって皮膚へ
の高い浸透性をもたらす過飽和が生じる。コンドー他(
J.Pharmacobio,Dyn,10,662−
668)(1987)はニフエデイビン(nHed1p
1ne)を使用してこの効果を確かめている。
従って、高い活性物質流を有する皮膚経由医療システム
で貯蔵に対して安定した形状のものを提供することが本
発明の目的であり、別の目的はこの様なシステムを製造
する方法を提供することである。
で貯蔵に対して安定した形状のものを提供することが本
発明の目的であり、別の目的はこの様なシステムを製造
する方法を提供することである。
く発明の開示〉
本発明によればこの目的は、活性物質に対して事実上透
過性のないバッキング層(11)と、活性物質を有しこ
れを付活可能のマトリックス(12)と、皮膚の液体の
アクセスを制御する層(13)とを有する層構造を示す
皮膚経由医療システムを提供することによって達成され
た。このシステムは、マトリックスが、水蒸気を透過は
するが事実上水には溶解せず、主として活性物質の存在
しない基礎物質(15)から成ることを特徴としている
。前記基礎物質はその中に分散している島状部(14)
を有し、そのインクルージョンが水溶性又は水膨潤性の
基礎物質中への固体医薬溶液から成るものであり、更に
、このシステムは、マトリックスが皮膚の液体によって
活性化可能であり、これによって皮膚の水分のマトリッ
クス(12)内への制御されたアクセスが行われること
、及び、島状部(14)が水分を吸収して活性物質によ
るシステム制御された意図された過飽和が生じ、この過
飽和が医薬の高い放出を生じるものである、と言うこと
を特徴としている。本発明の目的は請求項12乃至19
の特徴を有する医療システムの製造のための方法によっ
て達成される。
過性のないバッキング層(11)と、活性物質を有しこ
れを付活可能のマトリックス(12)と、皮膚の液体の
アクセスを制御する層(13)とを有する層構造を示す
皮膚経由医療システムを提供することによって達成され
た。このシステムは、マトリックスが、水蒸気を透過は
するが事実上水には溶解せず、主として活性物質の存在
しない基礎物質(15)から成ることを特徴としている
。前記基礎物質はその中に分散している島状部(14)
を有し、そのインクルージョンが水溶性又は水膨潤性の
基礎物質中への固体医薬溶液から成るものであり、更に
、このシステムは、マトリックスが皮膚の液体によって
活性化可能であり、これによって皮膚の水分のマトリッ
クス(12)内への制御されたアクセスが行われること
、及び、島状部(14)が水分を吸収して活性物質によ
るシステム制御された意図された過飽和が生じ、この過
飽和が医薬の高い放出を生じるものである、と言うこと
を特徴としている。本発明の目的は請求項12乃至19
の特徴を有する医療システムの製造のための方法によっ
て達成される。
適当な活性物質はパラシンパチコリテイクス(para
syspathlcolytlcs) (例えばスコボ
ラミン、アトロビン、ベナクチジン)、コリン作動物質
(例えばフィゾステイグミン、ニコチン)、神経弛緩薬
(例えばクロルブロマジン、ハロベリト−ル)、モノア
ミンオキシダーゼインヒビター(例えばトラモルシブロ
ミン、セレジリン)、交感神経作用薬(syipath
os+Isetics) (例えばエフエドリン、D−
ノルシュードエフェドリン、サルブタモール、フェンフ
ルラミン)、アドレナリン作用ブロッカー及びアンチシ
ンパトトニックス(anti−sympathoton
1cs) (例えばプロバノローノレ、チモロール、
ブプラノール、クロニジン、ジヒドロエルゴタミン、ナ
ファゾリン〉、アンキシオリテイツクス(anx1o1
ytics) (例えばジアゼバン、トリアゾラム)
、局部麻酔剤(例えばリドカイン)、鎮痛薬(例えばフ
ェンタニル、スフエンタニル)、抗リューマチ剤(例え
ばインドメ゛タシン、ビロキシカム、ロルノキシカム)
、コロナリー(coronary)医薬品(例えば3硝
酸グリセロール、2硝酸イソソルバイド)、エストロゲ
ン、プロゲスチン、及びアンドロゲン、抗ヒスタミン剤
(例えばジフェンヒドラミン、クレマスチン、テルフエ
ナドリン)、プロスタグランジン誘導体、ビタミン(例
えばビタミンE1コレカルシフェロール)、及び抗癌剤
、から成る活性物質群から選択することができる。更に
、その他の活性物質も、これらが毎日の医療投与量が5
0@g以下であり、水及び有機溶媒の両者に溶解可能な
らば本発明の目的に適当している。
syspathlcolytlcs) (例えばスコボ
ラミン、アトロビン、ベナクチジン)、コリン作動物質
(例えばフィゾステイグミン、ニコチン)、神経弛緩薬
(例えばクロルブロマジン、ハロベリト−ル)、モノア
ミンオキシダーゼインヒビター(例えばトラモルシブロ
ミン、セレジリン)、交感神経作用薬(syipath
os+Isetics) (例えばエフエドリン、D−
ノルシュードエフェドリン、サルブタモール、フェンフ
ルラミン)、アドレナリン作用ブロッカー及びアンチシ
ンパトトニックス(anti−sympathoton
1cs) (例えばプロバノローノレ、チモロール、
ブプラノール、クロニジン、ジヒドロエルゴタミン、ナ
ファゾリン〉、アンキシオリテイツクス(anx1o1
ytics) (例えばジアゼバン、トリアゾラム)
、局部麻酔剤(例えばリドカイン)、鎮痛薬(例えばフ
ェンタニル、スフエンタニル)、抗リューマチ剤(例え
ばインドメ゛タシン、ビロキシカム、ロルノキシカム)
、コロナリー(coronary)医薬品(例えば3硝
酸グリセロール、2硝酸イソソルバイド)、エストロゲ
ン、プロゲスチン、及びアンドロゲン、抗ヒスタミン剤
(例えばジフェンヒドラミン、クレマスチン、テルフエ
ナドリン)、プロスタグランジン誘導体、ビタミン(例
えばビタミンE1コレカルシフェロール)、及び抗癌剤
、から成る活性物質群から選択することができる。更に
、その他の活性物質も、これらが毎日の医療投与量が5
0@g以下であり、水及び有機溶媒の両者に溶解可能な
らば本発明の目的に適当している。
マトリックス(12、22)の基礎物質(15、25)
としては、例えばポリイソブチレン、ポリビニルアルコ
ールのエステル、ポリアクリル及びポリメタアクリル酸
エステル、天然ゴム、スチレン、イソブレン、及びスチ
レンーブタジエンのポリマ又はシリコーンポリマ、飽和
及び不飽和炭化水素樹脂、アビエチルアルコール、およ
びβ−ピネンの誘導体、フタル酸エステル、トリグリセ
ライド、及び脂肪酸の様なプラスチサイザ、並びに当業
者の周知のその他の一連の物質、の様なボリマが使用し
得る。
としては、例えばポリイソブチレン、ポリビニルアルコ
ールのエステル、ポリアクリル及びポリメタアクリル酸
エステル、天然ゴム、スチレン、イソブレン、及びスチ
レンーブタジエンのポリマ又はシリコーンポリマ、飽和
及び不飽和炭化水素樹脂、アビエチルアルコール、およ
びβ−ピネンの誘導体、フタル酸エステル、トリグリセ
ライド、及び脂肪酸の様なプラスチサイザ、並びに当業
者の周知のその他の一連の物質、の様なボリマが使用し
得る。
水に膨潤可能な各種の医薬補助剤、例えばポリビニルピ
ロリドン、ポリアクリル酸、ポリビニルアルコール、セ
ルローズ及びその誘導体、自然に生じる粘液形成物、例
えばアガール(agar)、グアールガム(guar
gum)、及びアラビアゴム、も使用可能であるが、同
様に無機物質、例えばカオリン、又はベントナイトも島
状部(14、24)の基礎物質として適当な成分である
。
ロリドン、ポリアクリル酸、ポリビニルアルコール、セ
ルローズ及びその誘導体、自然に生じる粘液形成物、例
えばアガール(agar)、グアールガム(guar
gum)、及びアラビアゴム、も使用可能であるが、同
様に無機物質、例えばカオリン、又はベントナイトも島
状部(14、24)の基礎物質として適当な成分である
。
皮膚側(13、23)の層の場合、これはマトリックス
に対する水分のアクセスを制御するものであるが、その
厚さと使用する物質の選定は特に重要である、と言うの
は、この両因子は、水分の吸収によって生じる島状部の
膨潤を決定し、従って過飽和の度合いを決定するからで
ある。皮膚からの液のアクセスが早すぎると島状部(イ
ンクルージョン)内の過飽和が早すぎて高すぎて作用し
、その為活性物質の沈殿従って放出速度の飽和一流−速
度への低下が生じる。マトリックス内への水分の拡散が
遅すぎると、過飽和状態が遅く作られ過ぎ、島状部内で
の放出ポテンシャルが最適の要領では使用されない。
に対する水分のアクセスを制御するものであるが、その
厚さと使用する物質の選定は特に重要である、と言うの
は、この両因子は、水分の吸収によって生じる島状部の
膨潤を決定し、従って過飽和の度合いを決定するからで
ある。皮膚からの液のアクセスが早すぎると島状部(イ
ンクルージョン)内の過飽和が早すぎて高すぎて作用し
、その為活性物質の沈殿従って放出速度の飽和一流−速
度への低下が生じる。マトリックス内への水分の拡散が
遅すぎると、過飽和状態が遅く作られ過ぎ、島状部内で
の放出ポテンシャルが最適の要領では使用されない。
水分アクセス制御層(13、23)の為の適当な基礎ボ
リマは例えばポリアクリル酸エステル及びボリメタアク
リル酸エステル、ポリビニルアルコール及びそのエステ
ル、ポリイソブチレン、又はポリエチレンである。水分
アクセスを使用する物質の拡散性によって制御する必要
は無いが、アクセスを使用する物質の多孔性によって制
御することは可能である。水分のアクセスは又、不活性
な粉末状の充填物、例えばタルカム、石英粉、活性炭素
などによっても制御可能である。
リマは例えばポリアクリル酸エステル及びボリメタアク
リル酸エステル、ポリビニルアルコール及びそのエステ
ル、ポリイソブチレン、又はポリエチレンである。水分
アクセスを使用する物質の拡散性によって制御する必要
は無いが、アクセスを使用する物質の多孔性によって制
御することは可能である。水分のアクセスは又、不活性
な粉末状の充填物、例えばタルカム、石英粉、活性炭素
などによっても制御可能である。
基礎ボリマ又は適当な添加物、例えば樹脂及びプラスチ
サイザ、の選択によって水分アクセス制御層(13、2
3)は、本発明の特別な実施例においては感圧接着剤と
することが出来る。
サイザ、の選択によって水分アクセス制御層(13、2
3)は、本発明の特別な実施例においては感圧接着剤と
することが出来る。
この種のシステムの製造方法は各種の方法で行うことが
できる。
できる。
島状部(14、24)の製造においては、活性物質の基
礎物質内への完全な溶解に関して、医薬の形成の中に結
晶核が取り込まれない様に注意しなければならない。
礎物質内への完全な溶解に関して、医薬の形成の中に結
晶核が取り込まれない様に注意しなければならない。
即ち、好ましい方法は、適当な溶媒内への活性物質と補
助剤との共通の溶解と引続いての乾燥を行うことである
。
助剤との共通の溶解と引続いての乾燥を行うことである
。
これに関連して、乾燥工程と寸法減少工程とが組合わさ
れて所望の粒度が1工程で得られるスプレイー乾燥の方
法が特に推奨される。しかし、活性物質と補助剤との溶
液を金属ロール又はデヘーシブ(dehesive)キ
ャリアの上に拡げ、この様な薄い層に溶液を乾燥し、次
に当業者周知の方法で乾燥粉砕にかけると言う方法も可
能である。
れて所望の粒度が1工程で得られるスプレイー乾燥の方
法が特に推奨される。しかし、活性物質と補助剤との溶
液を金属ロール又はデヘーシブ(dehesive)キ
ャリアの上に拡げ、この様な薄い層に溶液を乾燥し、次
に当業者周知の方法で乾燥粉砕にかけると言う方法も可
能である。
その他の適当な別法においては、活性物質と補助剤との
溶液に沈殿剤を添加するが、前記沈殿剤は少なくとも一
部の補助剤の粒子状沈殿物を作るものである。この工程
においては溶解活性物質は基礎物質の粒子中に保持され
る。粒子は濾過、分別、ウエットスクリーニング(we
t, screening) sその他のこの目的に適
当する工程に引続いて乾燥する。
溶液に沈殿剤を添加するが、前記沈殿剤は少なくとも一
部の補助剤の粒子状沈殿物を作るものである。この工程
においては溶解活性物質は基礎物質の粒子中に保持され
る。粒子は濾過、分別、ウエットスクリーニング(we
t, screening) sその他のこの目的に適
当する工程に引続いて乾燥する。
製造の前においても既に基礎物質が適当な粒度分布を示
すtlらば、これらの粒子を活性物質の溶液の中に分散
させ、これによって吸着で活性物質による基礎物質の飽
和を達成する事も可能である。
すtlらば、これらの粒子を活性物質の溶液の中に分散
させ、これによって吸着で活性物質による基礎物質の飽
和を達成する事も可能である。
この場合もやはり、乾燥工程(例えばトレー乾燥又は流
動層乾燥)が分離工程例えば濾過、スクリニング、分別
、などに引続いて、本発明による島状部(14、24)
の造出の為に行わねばならない。
動層乾燥)が分離工程例えば濾過、スクリニング、分別
、などに引続いて、本発明による島状部(14、24)
の造出の為に行わねばならない。
島状部の粒度はマトリックス(12、22)の所望の厚
さよりも常に小さくなければならない。
さよりも常に小さくなければならない。
相当に小さな粒子寸法が好ましい、と言うのは、出来る
だけ多数の個々のコンパートメントへの分離がこのシス
テムの使用中に生じる可能性のある結晶の成長を効果的
に防止するからである。
だけ多数の個々のコンパートメントへの分離がこのシス
テムの使用中に生じる可能性のある結晶の成長を効果的
に防止するからである。
この理由の為に最大5乃至20μmの粒度が好ましく、
特に好ましいのは5μm以下のものである。
特に好ましいのは5μm以下のものである。
島状部の基礎物質の活性物質部分は典型的には乾燥基礎
物質中の活性物質の飽和溶解度の5乃至50%下である
。特に脆い、ガラス状の基礎物質の場合、この様な基礎
物質では、結晶化は非常にゆっくりと生じるので、飽和
溶解度の約300%にまで超過してもよい。
物質中の活性物質の飽和溶解度の5乃至50%下である
。特に脆い、ガラス状の基礎物質の場合、この様な基礎
物質では、結晶化は非常にゆっくりと生じるので、飽和
溶解度の約300%にまで超過してもよい。
マトリックス層を造るために、基礎物質を溶媒中に溶解
し得るが、その中へは島状部の基礎物質は溶解せず、粒
子はその中に分散される。好ましくは塗装装置の中にあ
るこの種の懸濁液は、デヘーシブ(dehes1ve)
とされているキャリアに施されて、例えば高温空気流中
の乾燥によってマトリックス層は固化される。この目的
に適当する溶媒は、適当な沸騰範囲を有するベンジンの
混合物、トルエン、塩化メチレン、及びその他の脂肪溶
解性の揮発容易な物質で親水性を有する島状部の構造に
殆ど影響を及ぼさないものである。
し得るが、その中へは島状部の基礎物質は溶解せず、粒
子はその中に分散される。好ましくは塗装装置の中にあ
るこの種の懸濁液は、デヘーシブ(dehes1ve)
とされているキャリアに施されて、例えば高温空気流中
の乾燥によってマトリックス層は固化される。この目的
に適当する溶媒は、適当な沸騰範囲を有するベンジンの
混合物、トルエン、塩化メチレン、及びその他の脂肪溶
解性の揮発容易な物質で親水性を有する島状部の構造に
殆ど影響を及ぼさないものである。
十分に耐熱性のある活性物質の場合、溶媒を使用しない
方法は特に適当している。例えば、基礎物質(15)は
剪断力と加熱を加えることによってスブレッド可能な状
態に持ち来すことができ、必要な量の島状部は練り込ま
れ、即ち混合されて、出来上がった中間製品はデヘーシ
プ(dehes lve)キャリアに施された後に冷却
される。
方法は特に適当している。例えば、基礎物質(15)は
剪断力と加熱を加えることによってスブレッド可能な状
態に持ち来すことができ、必要な量の島状部は練り込ま
れ、即ち混合されて、出来上がった中間製品はデヘーシ
プ(dehes lve)キャリアに施された後に冷却
される。
溶媒方法も溶融方法も共に皮膚の液体のアクセスを制御
する層(13、23)の製造に適当している。
する層(13、23)の製造に適当している。
本発明の特別な実施例によれば、最初に基礎物質の2層
が上述の方法の一つで製造されるが、これらは最初は島
状部の無い層である。
が上述の方法の一つで製造されるが、これらは最初は島
状部の無い層である。
この両層は同一の物質で成るものであるが、しかし、必
然的に同一厚さを示すものではない。スブレッド可能粒
子状島状部(常に同一表面密度を有する)が一様にスプ
リンクル(sprinkled)される。次に、第2部
分のマトリックス層が加圧下でローリング(rolli
ng)によってその上に積層される。必要な場合には、
この工程は加熱によって促進してもよい。
然的に同一厚さを示すものではない。スブレッド可能粒
子状島状部(常に同一表面密度を有する)が一様にスプ
リンクル(sprinkled)される。次に、第2部
分のマトリックス層が加圧下でローリング(rolli
ng)によってその上に積層される。必要な場合には、
この工程は加熱によって促進してもよい。
島状部物質(基礎物質と活性物質)のマトリックスとの
割合は主として島状部の基礎物質中の活性物質の量、マ
トリックス層の厚さ、及び単位面積当りの皮膚経由医療
システムの要求される活性物質密度によって定まる。一
般に、0.5乃至70%の間、好ましくは5乃至40%
の間の量が目標とされる。
割合は主として島状部の基礎物質中の活性物質の量、マ
トリックス層の厚さ、及び単位面積当りの皮膚経由医療
システムの要求される活性物質密度によって定まる。一
般に、0.5乃至70%の間、好ましくは5乃至40%
の間の量が目標とされる。
マトリックスと皮膚液アクセス制御層との組み合わせは
積層装置で適当に実施されるが、その中では両層は加圧
によって連続した接着状態に持ち来される。必要な場合
、この工程を強化し加速するために熱を加えてもよい。
積層装置で適当に実施されるが、その中では両層は加圧
によって連続した接着状態に持ち来される。必要な場合
、この工程を強化し加速するために熱を加えてもよい。
完成したシステムは接着性カバーで覆ってもよい。所望
の形状と寸法への切断又はポンチ抜きが先ず医療上の要
求条件、例えば所用の毎日のドース量、皮膚の浸透度、
カバーすべき皮膚領域の柔軟度、に従って実施される。
の形状と寸法への切断又はポンチ抜きが先ず医療上の要
求条件、例えば所用の毎日のドース量、皮膚の浸透度、
カバーすべき皮膚領域の柔軟度、に従って実施される。
包装として特に適当しているのは、例えば、ポリエチレ
ンコポリマ/アルミニウム/紙一複合体で作った水蒸気
障壁として作用する多層一次包装である。
ンコポリマ/アルミニウム/紙一複合体で作った水蒸気
障壁として作用する多層一次包装である。
く実施例〉
本発明による皮膚経由医療システムの組戊を第1図及び
第2図に示す。
第2図に示す。
符号の意味
第1図: (11)バッキング層
(12)島状部(インクルージョン)
を有するマトリックス
(13)皮膚に面し皮膚の液体のアク
セスを制御する層
(14)活性物質含有島状部
(15)マトリックス基礎物質
(16)取り外し自在保護層
第2図: (21)バッキング層
(22)放出表面に平行な島状部配列
を有するマトリックス
(23)皮膚に面し皮膚の液体のアク
セスを制御する層
(24)平面上に位置する活性物質含
有島状部
(25)2層組合わせマトリックス基
礎物質
(26)取り外し自在保護層
本発明は更に例示するが、以下の例によって限定される
ものではない。
ものではない。
例.1
250■のハロベリドールを磁気攪拌棒を有する1 0
0 mlのビーカー中で25gの酢酸エチル中に完全
に溶解する。次に、5gのクロスリンクしたポリビニル
ピロリドン(最大粒径150ミクロン)を徐々に加え、
懸濁液を22℃で2時間攪拌する。接着している溶媒を
伴う膨潤した粒子は新鮮空気乾燥炉中で80℃で1時間
シリコーン化ポリエステルフォイル上の薄層として乾燥
する。
0 mlのビーカー中で25gの酢酸エチル中に完全
に溶解する。次に、5gのクロスリンクしたポリビニル
ピロリドン(最大粒径150ミクロン)を徐々に加え、
懸濁液を22℃で2時間攪拌する。接着している溶媒を
伴う膨潤した粒子は新鮮空気乾燥炉中で80℃で1時間
シリコーン化ポリエステルフォイル上の薄層として乾燥
する。
4.3gのこの様にして得られた粉末状のエンベッデイ
ング(esbedding) ( 2 0 5 mg
のハロベリドールと4095■のポリビニルピロリジン
)、10.0gの熱可塑性ジメチルボリシロキサン、3
.2gのベンジン を光学的に一様な中間物が得られるまで空気泡の混入を
避けながらゆっくりと攪拌して一様化する。この中間物
をフィルムアプリケータ(間隙300ミクロン)によっ
て25μmの厚さのボリエステルキャリアの上に被覆し
、80℃で半時間クロスリンクし、同時に乾燥する。ポ
リメライズした層は次に再びフィルムアプリケータ(間
隙100ミクロン)によって市場で入手可能のシリコー
ン接着性材料で被覆する。最終乾燥は閉止しないで室温
で30分間行ってこれに引続いて10分間50℃で乾燥
炉の中で行う。
ング(esbedding) ( 2 0 5 mg
のハロベリドールと4095■のポリビニルピロリジン
)、10.0gの熱可塑性ジメチルボリシロキサン、3
.2gのベンジン を光学的に一様な中間物が得られるまで空気泡の混入を
避けながらゆっくりと攪拌して一様化する。この中間物
をフィルムアプリケータ(間隙300ミクロン)によっ
て25μmの厚さのボリエステルキャリアの上に被覆し
、80℃で半時間クロスリンクし、同時に乾燥する。ポ
リメライズした層は次に再びフィルムアプリケータ(間
隙100ミクロン)によって市場で入手可能のシリコー
ン接着性材料で被覆する。最終乾燥は閉止しないで室温
で30分間行ってこれに引続いて10分間50℃で乾燥
炉の中で行う。
例,2
(例.1に対する比較例)
0.205gハロベリドール
4.095gクロスリンクしたポリビニルピロリドン
10.Og熱可塑性ジメチルボリシロキサン3.2gベ
ンジン を光学的に一様な中間物が得られるまで空気泡の混入を
避けながらゆっくりと攪拌して一様化する。その後の工
程(被覆、クロスリンキング、シリコーン接着性材料に
よる被覆、乾燥)は例.1に説明と同様に行う。
ンジン を光学的に一様な中間物が得られるまで空気泡の混入を
避けながらゆっくりと攪拌して一様化する。その後の工
程(被覆、クロスリンキング、シリコーン接着性材料に
よる被覆、乾燥)は例.1に説明と同様に行う。
例.3
皮膚透過性の定量
例1及び例2による形式の円形の小片(表面積2.54
cj)を脱毛したマウス皮膚の小片の上に中央に固定し
た。この皮膚片はパーミエーション装置に取り付けた。
cj)を脱毛したマウス皮膚の小片の上に中央に固定し
た。この皮膚片はパーミエーション装置に取り付けた。
この装置の基本的な構造はコンドー他によってJ.Ph
armacobio,−Dyn.10,662−668
(1987)に記載されている。アクセプタ溶液として
はpH値5.5の燐酸塩バッファを有するセルを使用し
、テンパーリングジャケット(tempering j
acket)を介して37.0℃にサーモスタット制御
した。
armacobio,−Dyn.10,662−668
(1987)に記載されている。アクセプタ溶液として
はpH値5.5の燐酸塩バッファを有するセルを使用し
、テンパーリングジャケット(tempering j
acket)を介して37.0℃にサーモスタット制御
した。
放出ハロペリドール量の定量は高圧液体クロマトグラフ
ィ (逆相、検出242nmの紫外1j[)によって行
った。
ィ (逆相、検出242nmの紫外1j[)によって行
った。
以下の結果が得られた、
例 24時間内に放出されたハロベリドールの量(μ
g)(2.54cdで) 1 68 2 36 本発明による例.1の組成においては比較例.2による
それと比較して相当に高い皮膚浸透が違戒された。
g)(2.54cdで) 1 68 2 36 本発明による例.1の組成においては比較例.2による
それと比較して相当に高い皮膚浸透が違戒された。
この説明と例とは説明のためのもので本発明を限定する
ものではなく、又、本発明の主旨と範囲内でその他の実
施例が当業者に暗示されるであろうことは言うまでもな
い事である。
ものではなく、又、本発明の主旨と範囲内でその他の実
施例が当業者に暗示されるであろうことは言うまでもな
い事である。
第1図及び第2図は本発明による皮膚経由医療システム
の構成図を示す。 符号の意味 第1図: (11)バッキング層 (12)島状部(インクルージ自ン) を有するマトリックス (13)皮膚に面し皮膚の液体のアク セスを制御する層 (14)活性物質含有島状部 (15)マトリックス基礎物質 (16)取り外し自在保護層 第2図? (21)バッキング層 (22)放出表面に平行な島状部配列 を有するマトリックス (23)皮膚に面し皮膚の液体のアク セスを制御する層 (24)平面上に位置する活性物質含 有島状部 (25)2層組合わせマトリックス基 礎物質 (26)取り外し自在保護層
の構成図を示す。 符号の意味 第1図: (11)バッキング層 (12)島状部(インクルージ自ン) を有するマトリックス (13)皮膚に面し皮膚の液体のアク セスを制御する層 (14)活性物質含有島状部 (15)マトリックス基礎物質 (16)取り外し自在保護層 第2図? (21)バッキング層 (22)放出表面に平行な島状部配列 を有するマトリックス (23)皮膚に面し皮膚の液体のアク セスを制御する層 (24)平面上に位置する活性物質含 有島状部 (25)2層組合わせマトリックス基 礎物質 (26)取り外し自在保護層
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1)活性物質に対して事実上透過性のないバッキング層
(11)と、活性物質を有しこれを付活可能のマトリッ
クス(12)と、皮膚の液体のアクセスを制御する層(
13)とを有する層構造を示す皮膚経由医療システムに
おいて、マトリックスは水蒸気には透過性ではあるが事
実上水には溶解せず、主として活性物質を持たない基礎
物質(15)から成り、その中に水溶性又は水膨潤性基
礎物質中への医薬品の固溶体から成る島状部(14)が
分布し、マトリックスは皮膚の液体によって活性化可能
であることを特徴とする皮膚経由医療システム。 2)マトリックス層(12)の質量に対する島状部の分
布は0.5と70%との間、好ましくは5と40%との
間にあることを特徴とする請求項1記載の皮膚経由医療
システム。3)島状部(14)の粒度は5乃至20μm
、好ましくは5μm以下であることを特徴とする請求項
1又は2記載の皮膚経由医療システム。 4)基礎物質(15、25)内の島状部(14、24)
は放出面に平行な平面内に位置していることを特徴とす
る請求項1乃至3のいずれか1項記載の皮膚経由医療シ
ステム。 5)水吸収島状部(14、24)の基礎物質はポリビニ
ルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリメタアクリ
ル酸、ポリサッカライド、ポリエチレングリコール、の
コポリマ、又はこれらの物質の一様な混合物であること
を特徴とする請求項1乃至4のいずれか1項記載の皮膚
経由医療システム。 6)抗ヒスタミン性、抗リューマチ性、オピオイド、抗
コリン動作性、抗シンパトトニックス(antisyn
patotonics)、ステロイドホルモン、プロス
タグランジン、神経弛緩薬、又はアンフェタミン誘導体
から成る群から選定された活性物質が島状部(14、2
4)の中に使用されていることを特徴とする請求項1乃
至5のいずれか1項記載の皮膚経由医療システム。 7)皮膚の液体のアクセス制御層(13、23)は感圧
接着性を示すことを特徴とする請求項1乃至6のいずれ
か1項記載の皮膚経由医療システム。 8)皮膚の液体のアクセス制御層(13、23)は所望
により適当な添加剤、例えばプラスチサイザを有するポ
リイソブチレン、脂肪性炭化水素樹脂、ポリアクリル酸
エステル、又はシリコーンポリマ、の一種又は複数主の
成分の混合物から成ることを特徴とする請求項1乃至7
のいずれか1項記載の皮膚経由医療システム。 9)皮膚液体アクセス制御層(13、23)、マトリッ
クス(12、22)、又はその両者は活性物質に対する
皮膚への浸透性を増加させる一種又はそれ以上の添加物
を有することを特徴とする請求項1乃至8のいずれか1
項記載の皮膚経由医療システム。 10)皮膚液体のアクセスを制御する層(13、23)
は貯蔵中取り外し自在保護層で覆われていることを特徴
とする請求項1乃至9のいずれか1項記載の皮膚経由医
療システム。 11)マトリックス(12、22)の水不溶性基礎物質
(15、25)はポリイソブチレン、天然又は人造炭化
水素樹脂、スチレン、ブタジエンコポリマ、ポリアクリ
ル酸エステル、ポリビニルアルコールのエステル、また
はシリコーンポリマの1又はそれ以上の成分から成るこ
とを特徴とする請求項1乃至10のいずれか1項記載の
皮膚経由医療システム。 12)島状部(14、24)は適当な溶媒中の活性物質
と水分吸収基礎物質の溶液のスプレイ乾燥によって得ら
れることを特徴とする請求項1乃至11のいずれか1項
記載の皮膚経由医療システムを製造するための製造方法
。 13)島状部(14、24)は適当な溶媒中の活性物質
と水分吸収基礎物質の溶液の薄層としての乾燥及びそれ
に続く粉末化によって得られることを特徴とする請求項
1乃至11のいずれか1項記載の皮膚経由医療システム
を製造するための製造方法。 14)島状部(14、24)は活性物質と水分吸収基礎
物質の溶液から、水分吸収基礎物質の事実上不溶の、適
当な沈殿剤によって沈殿物として形成されることを特徴
とする請求項1乃至11のいずれか1項記載の皮膚経由
医療システムを製造するための製造方法。 15)活性物質による島状部(14、24)のローディ
ング(loading)は、活性物質を溶解した形で有
する適当な溶媒内での未ローディング(unloade
d)島状部の懸濁液中での固体−液体吸着によって行わ
れることを特徴とする請求項1乃至11のいずれか1項
記載の皮膚経由医療システムを製造するための製造方法
。 16)マトリックス(12、22)又は皮膚の液体のア
クセスを制御する層(13、23)はキャリアに施され
るが、これは適当な溶媒内の溶液又は懸濁液内でデイヘ
ーシブ(dehesive)であり、又、溶媒は事実上
乾燥で除去されることを特徴とする請求項1乃至11の
いずれか1項記載の皮膚経由医療システムを製造するた
めの製造方法。 17)マトリックス(12、22)又は皮膚の液体のア
クセスを制御する層(13、23)は加熱によって液化
され、この段階でデイヘーシブ(dehesive)な
キャリアに施されることを特徴とする請求項1乃至11
のいずれか1項記載の皮膚経由医療システムを製造する
ための製造方法。 18)マトリックス(12、22)、皮膚の液体のアク
セスを制御する層(13、23)、及びバッキング層(
11、21)は圧力及び/又は温度の適用によって連続
的に組み合わされることを特徴とする請求項1乃至11
のいずれか1項記載の皮膚経由医療システムを製造する
ための製造方法。 19)マトリックス(22)は基礎物質(25)の2つ
の同一の層の別々の製造によって所望によっては相違す
る層厚に形成され、島状部(24)を2層の内の一方に
スプリンクルし、圧力及び/又は温度の適用の下で基礎
物質の第2層(25)を次に施すことを特徴とする請求
項1乃至11のいずれか1項記載の皮膚経由医療システ
ムを製造するための製造方法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE3910543A DE3910543A1 (de) | 1989-04-01 | 1989-04-01 | Transdermales therapeutisches system mit erhoehtem wirkstofffluss und verfahren zu seiner herstellung |
DE3910543.1 | 1989-04-01 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH0327311A true JPH0327311A (ja) | 1991-02-05 |
JP2552191B2 JP2552191B2 (ja) | 1996-11-06 |
Family
ID=6377599
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2077134A Expired - Fee Related JP2552191B2 (ja) | 1989-04-01 | 1990-03-28 | 高い活性物質流を示す皮膚経由医療デバイス及びその製造方法 |
Country Status (25)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US5230898A (ja) |
EP (1) | EP0391172B1 (ja) |
JP (1) | JP2552191B2 (ja) |
KR (1) | KR960007517B1 (ja) |
AT (1) | ATE88911T1 (ja) |
AU (1) | AU627283B2 (ja) |
CA (1) | CA2013050C (ja) |
CZ (1) | CZ284287B6 (ja) |
DD (1) | DD293266A5 (ja) |
DE (2) | DE3910543A1 (ja) |
DK (1) | DK0391172T3 (ja) |
ES (1) | ES2055201T3 (ja) |
FI (1) | FI103478B (ja) |
HR (1) | HRP930590B1 (ja) |
HU (1) | HU205254B (ja) |
IE (1) | IE65520B1 (ja) |
IL (1) | IL93956A (ja) |
NO (1) | NO180671C (ja) |
NZ (1) | NZ233152A (ja) |
PL (1) | PL163297B1 (ja) |
PT (1) | PT93621B (ja) |
SI (1) | SI9010635B (ja) |
SK (1) | SK280782B6 (ja) |
YU (1) | YU48321B (ja) |
ZA (1) | ZA902465B (ja) |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2009539786A (ja) * | 2006-06-08 | 2009-11-19 | エルテーエス ローマン テラピー−ジステーメ アーゲー | 活性成分粒子を含み増大した活性成分流量を有する経皮治療システム |
JP2015503541A (ja) * | 2011-12-30 | 2015-02-02 | ウーツェーベー ファルマ ゲーエムベーハーUcb Pharma Gmbh | 自発的に結晶化する傾向が低い経皮治療システム |
JP2015128599A (ja) * | 2005-06-17 | 2015-07-16 | 日東電工株式会社 | 浸透物デリバリーシステムおよびその使用方法 |
JP2015131808A (ja) * | 2008-03-31 | 2015-07-23 | 日東電工株式会社 | 浸透物送達システム及びその使用方法 |
Families Citing this family (73)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5474783A (en) * | 1988-03-04 | 1995-12-12 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Solubility parameter based drug delivery system and method for altering drug saturation concentration |
US5656286A (en) * | 1988-03-04 | 1997-08-12 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Solubility parameter based drug delivery system and method for altering drug saturation concentration |
DE4110027C2 (de) * | 1991-03-27 | 1996-08-29 | Lohmann Therapie Syst Lts | Verfahren zur Konfektionierung transdermaler therapeutischer Pflaster |
DK170792B1 (da) * | 1992-08-27 | 1996-01-22 | Coloplast As | Hudpladeprodukt til dosering af et eller flere medikamenter |
US5989586A (en) * | 1992-10-05 | 1999-11-23 | Cygnus, Inc. | Two-phase matrix for sustained release drug delivery device |
AU667161B2 (en) * | 1993-04-28 | 1996-03-07 | Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Butyrophenone transdermal compositions |
AU7396294A (en) * | 1993-06-25 | 1995-01-24 | Alza Corporation | Incorporating poly-n-vinyl amide in a transdermal system |
US5466465A (en) * | 1993-12-30 | 1995-11-14 | Harrogate Holdings, Limited | Transdermal drug delivery system |
ATE200979T1 (de) * | 1994-02-18 | 2001-05-15 | Drossapharm Ag | Transdermales therapeutisches system |
IL122484A0 (en) * | 1995-06-07 | 1998-06-15 | Noven Pharma | Transdermal compositions containing low molecular weight drugs which are liquid at room temperatures |
US6316022B1 (en) | 1995-06-07 | 2001-11-13 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Transdermal compositions containing low molecular weight drugs which are liquid at room temperatures |
US5906830A (en) * | 1995-09-08 | 1999-05-25 | Cygnus, Inc. | Supersaturated transdermal drug delivery systems, and methods for manufacturing the same |
US5869089A (en) * | 1996-03-21 | 1999-02-09 | China-America Technology Corp. (Ctc) | Manufacturing method of programmable transdermal therapeutic system |
US7150881B2 (en) * | 1997-06-26 | 2006-12-19 | Mylan Technologies, Inc. | Adhesive mixture for transdermal delivery of highly plasticizing drugs |
DE19814087A1 (de) * | 1998-03-30 | 1999-10-14 | Lohmann Therapie Syst Lts | Feuchtigkeitsaktivierbares therapeutisches System |
CA2380391A1 (en) * | 1998-12-07 | 2000-06-15 | J. Miranda | Transdermal patch for delivering volatile liquid drugs |
DE19906152B4 (de) * | 1999-02-10 | 2005-02-10 | Jenapharm Gmbh & Co. Kg | Wirkstoffhaltige Laminate für Transdermalsysteme |
US6183770B1 (en) | 1999-04-15 | 2001-02-06 | Acutek International | Carrier patch for the delivery of agents to the skin |
DE19918105C1 (de) | 1999-04-22 | 2000-09-21 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermales therapeutisches System mit einem stark wirksamen Neuroleptikum |
US6974588B1 (en) | 1999-12-07 | 2005-12-13 | Elan Pharma International Limited | Transdermal patch for delivering volatile liquid drugs |
EP1263814B1 (de) * | 2000-03-10 | 2004-06-02 | Basf Aktiengesellschaft | Verwendung von quervernetztem polyvinylpyrrolidon als sprengmittel in kompakten, teilchenförmigen wasch- und reinigungsmitteln |
DE10012908B4 (de) * | 2000-03-16 | 2005-03-17 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Stabilisierte übersättigte transdermale therapeutische Matrixsysteme und Verfahren zu ihrer Herstellung |
DE10027258C1 (de) * | 2000-05-31 | 2001-10-31 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermales therapeutisches System mit okklusiver wirkstoffhaltiger Schicht und nicht-okklusiver Rückschicht |
USRE44145E1 (en) | 2000-07-07 | 2013-04-09 | A.V. Topchiev Institute Of Petrochemical Synthesis | Preparation of hydrophilic pressure sensitive adhesives having optimized adhesive properties |
DE10102817B4 (de) * | 2001-01-23 | 2006-01-12 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Vorrichtung und Verfahren zur Hitzepulsgestützten transdermalen Applikation von Wirkstoffen |
US8206738B2 (en) | 2001-05-01 | 2012-06-26 | Corium International, Inc. | Hydrogel compositions with an erodible backing member |
ATE438418T1 (de) | 2001-05-01 | 2009-08-15 | Av Topchiev Inst Petrochemical | Hydrogel-zusammensetzungen |
US8840918B2 (en) | 2001-05-01 | 2014-09-23 | A. V. Topchiev Institute of Petrochemical Synthesis, Russian Academy of Sciences | Hydrogel compositions for tooth whitening |
US20050215727A1 (en) | 2001-05-01 | 2005-09-29 | Corium | Water-absorbent adhesive compositions and associated methods of manufacture and use |
US8541021B2 (en) | 2001-05-01 | 2013-09-24 | A.V. Topchiev Institute Of Petrochemical Synthesis | Hydrogel compositions demonstrating phase separation on contact with aqueous media |
US20050113510A1 (en) * | 2001-05-01 | 2005-05-26 | Feldstein Mikhail M. | Method of preparing polymeric adhesive compositions utilizing the mechanism of interaction between the polymer components |
DE10141651B4 (de) * | 2001-08-24 | 2007-02-15 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Transdermales Therapeutisches System (TTS) mit dem Wirkstoff Fentanyl und Verfahren zu seiner Herstellung |
DE10136784A1 (de) * | 2001-07-27 | 2003-02-20 | Lohmann Therapie Syst Lts | Darreichungsformen mit wirkstoffhaltigen Partikeln, zur Anwendung auf der Haut oder Schleimhaut |
DE10159745A1 (de) * | 2001-12-05 | 2003-07-03 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermales Therapeutisches System mit verbessertem Langzeittragekomfort |
US20030147972A1 (en) * | 2002-02-05 | 2003-08-07 | Christopher W. Denver | Method and composition for diminishing loss of color in flavors and fragrances |
AR033748A1 (es) * | 2002-05-15 | 2004-01-07 | Thalas Group Inc | Un dispositivo para la administracion transdermica de sustancias farmacologicamente activas que comprende dos capas adhesivas superpuestas y un procedimiento para prepararlo |
US20040086551A1 (en) * | 2002-10-30 | 2004-05-06 | Miller Kenneth J. | Fentanyl suspension-based silicone adhesive formulations and devices for transdermal delivery of fentanyl |
US7662404B2 (en) * | 2002-10-31 | 2010-02-16 | Transpharma Medical Ltd. | Transdermal delivery system for dried particulate or lyophilized peptides and polypeptides |
US7383084B2 (en) | 2002-10-31 | 2008-06-03 | Transpharma Medical Ltd. | Transdermal delivery system for dried particulate or lyophilized medications |
IL152574A (en) * | 2002-10-31 | 2009-09-22 | Transpharma Medical Ltd | A system for passing through the skin of dry items or dried medicines |
IL152575A (en) * | 2002-10-31 | 2008-12-29 | Transpharma Medical Ltd | A skin-to-skin transmission system of water-insoluble drugs |
IL152573A (en) * | 2002-10-31 | 2009-11-18 | Transpharma Medical Ltd | A system for the transmission through the skin of a medical preparation against vomiting and nausea |
US8133505B2 (en) | 2002-10-31 | 2012-03-13 | Transpharma Medical Ltd. | Transdermal delivery system for dried particulate or lyophilized medications |
DE10251963A1 (de) * | 2002-11-08 | 2004-05-19 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Transmucosale pharmazeutische Darreichungsform |
JP2005155749A (ja) | 2003-11-25 | 2005-06-16 | Nifco Inc | パイプクランプ |
EP1713450B1 (en) | 2004-01-30 | 2021-10-06 | Corium, Inc. | Rapidly dissolving film for delivery of an active agent |
US20050202073A1 (en) * | 2004-03-09 | 2005-09-15 | Mylan Technologies, Inc. | Transdermal systems containing multilayer adhesive matrices to modify drug delivery |
US9205062B2 (en) * | 2004-03-09 | 2015-12-08 | Mylan Pharmaceuticals, Inc. | Transdermal systems containing multilayer adhesive matrices to modify drug delivery |
KR20070048229A (ko) * | 2004-08-05 | 2007-05-08 | 코리움 인터네셔널, 인크. | 접착제 조성물 |
ITMI20041697A1 (it) * | 2004-09-03 | 2004-12-03 | Bouty S P A | Sistema terapeutico a rilascio controllato per uso topico in forma di cerotto multistrato |
DE102004059674B4 (de) * | 2004-12-10 | 2010-05-06 | Acino Ag | Transdermales System zur Abgabe von Scopolamin |
JP2008543359A (ja) * | 2005-06-10 | 2008-12-04 | トランスファーマ メディカル,リミティド | 経皮投薬用のパッチ |
US7888422B2 (en) * | 2005-11-09 | 2011-02-15 | Mylan Technologies Inc. | Long-wearing removable pressure sensitive adhesive |
US7955677B2 (en) * | 2005-12-07 | 2011-06-07 | Mylan Technologies, Inc. | Two-sided non-stick release film |
NL1031708C2 (nl) * | 2006-04-27 | 2007-11-05 | Advanced Chem Tech | Beschermende bekleding voor op metaalhydride gebaseerde inrichtingen. |
US20080057090A1 (en) * | 2006-09-01 | 2008-03-06 | Mcentire Edward Enns | Wrinkle masking film composition for skin |
US7879942B2 (en) | 2006-10-05 | 2011-02-01 | Eastman Chemical Company | Switchable adhesive article for attachment to skin and method of using the same |
US9017301B2 (en) * | 2007-09-04 | 2015-04-28 | Mylan Technologies, Inc. | Transdermal drug delivery systems comprising a coated release liner |
CA2696227A1 (en) * | 2007-10-17 | 2009-04-23 | Transpharma Medical Ltd. | Dissolution rate verification |
WO2009057112A2 (en) | 2007-10-29 | 2009-05-07 | Transpharma Medical, Ltd. | Vertical patch drying |
FR2924349B1 (fr) | 2007-12-03 | 2010-01-01 | Dbv Tech | Methode de desensibilitation aux allergenes |
JP5552255B2 (ja) * | 2008-04-16 | 2014-07-16 | 日東電工株式会社 | 薬物経皮投与デバイス |
EP2387394B1 (en) | 2009-01-14 | 2018-05-02 | Corium International, Inc. | Transdermal administration of tamsulosin |
DE102009056746A1 (de) * | 2009-12-04 | 2011-06-09 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Transdermales therapeutisches System für die Verabreichung von Peptiden |
DE102010024105A1 (de) * | 2010-06-17 | 2011-12-22 | Grünenthal GmbH | Transdermale Verabreichung von Memantin |
EP2710085B1 (en) | 2011-05-16 | 2018-09-26 | Avery Dennison Corporation | Adhesive containing microparticles |
WO2014124232A2 (en) | 2013-02-07 | 2014-08-14 | Avery Dennison Corporation | Antimicrobial adhesives having improved properties |
US11213432B2 (en) | 2013-03-15 | 2022-01-04 | Avery Dennison Corporation | Transparent cover dressing application system and inclusion of label strip |
US11337940B2 (en) | 2014-06-05 | 2022-05-24 | Avery Dennison Corporation | Articles with active agent concentrated at the substrate contacting surface and related methods |
KR101892270B1 (ko) * | 2017-04-07 | 2018-08-27 | 주식회사 삼양사 | 피부자극을 최소화 할 수 있는 경피 흡수용 패취 시스템 |
EP3886779A4 (en) * | 2018-11-29 | 2022-06-22 | Cannabidose Medical Ltd. | DEVICES FOR TOPICAL ADMINISTRATION OF DRUGS TO A TARGET SITE |
CN111610871A (zh) * | 2019-02-25 | 2020-09-01 | 英属维尔京群岛商天材创新材料科技股份有限公司 | 电极结构及其触控面板 |
EP4294446A1 (en) * | 2021-02-18 | 2023-12-27 | Agonex Biopharmaceuticals, Inc. | Systems, devices, and formulations for time-phased histamine delivery |
Family Cites Families (21)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1361289A (en) * | 1971-06-14 | 1974-07-24 | Alza Corp | Bandage for administering drugs |
US3996934A (en) * | 1971-08-09 | 1976-12-14 | Alza Corporation | Medical bandage |
US3921636A (en) * | 1973-01-15 | 1975-11-25 | Alza Corp | Novel drug delivery device |
US3993072A (en) * | 1974-08-28 | 1976-11-23 | Alza Corporation | Microporous drug delivery device |
US3996939A (en) * | 1975-07-22 | 1976-12-14 | National Catheter Corporation | Intubation stylets |
ATE12731T1 (de) * | 1979-01-11 | 1985-05-15 | Key Pharma | Polymere diffusionsmatrix und verfahren zu deren herstellung. |
US4438139A (en) * | 1979-08-14 | 1984-03-20 | Key Pharmaceuticals, Inc. | Polymeric diffusion matrix containing estrogens |
US4314557A (en) * | 1980-05-19 | 1982-02-09 | Alza Corporation | Dissolution controlled active agent dispenser |
DE3333240A1 (de) * | 1983-09-12 | 1985-03-28 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | Mittel zur transdermalen applikation von arzneimittelwirkstoffen |
US4834978A (en) * | 1984-10-01 | 1989-05-30 | Biotek, Inc. | Method of transdermal drug delivery |
DE3587616D1 (de) * | 1984-12-22 | 1993-11-11 | Sanol Arznei Schwarz Gmbh | Wirkstoffpflaster. |
US4806341A (en) * | 1985-02-25 | 1989-02-21 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Transdermal absorption dosage unit for narcotic analgesics and antagonists and process for administration |
DE3685895T2 (de) * | 1985-02-25 | 1992-12-24 | Univ Rutgers | Dosierungssystem fuer transdermale absorption von arzneimittelwirkstoffen. |
US4749574A (en) * | 1986-04-14 | 1988-06-07 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Sustained-release transdermal delivery preparations |
US4946870A (en) * | 1986-06-06 | 1990-08-07 | Union Carbide Chemicals And Plastics Company Inc. | Delivery systems for pharmaceutical or therapeutic actives |
ES2028074T3 (es) * | 1986-06-13 | 1992-07-01 | Alza Corporation | Activacion por humedad de un sistema de suministro transdermico de farmacos. |
DK154806C (da) * | 1986-12-19 | 1989-06-26 | Coloplast As | Saarplejemiddel indeholdende et aktivt stof til fremme af saarbehandlingen og fremgangsmaade til fremstilling deraf |
US4837027A (en) * | 1987-11-09 | 1989-06-06 | Alza Corporation | Transdermal drug delivery device |
US4781924A (en) * | 1987-11-09 | 1988-11-01 | Alza Corporation | Transdermal drug delivery device |
US4942037A (en) * | 1988-06-02 | 1990-07-17 | Merck & Co., Inc. | Transdermal delivery systems |
SE8904296D0 (sv) * | 1989-12-21 | 1989-12-21 | Pharmacia Ab | Transdermal system |
-
1989
- 1989-04-01 DE DE3910543A patent/DE3910543A1/de active Granted
-
1990
- 1990-03-15 AU AU51314/90A patent/AU627283B2/en not_active Ceased
- 1990-03-23 EP EP90105527A patent/EP0391172B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1990-03-23 AT AT90105527T patent/ATE88911T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-03-23 ES ES90105527T patent/ES2055201T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-03-23 DE DE9090105527T patent/DE59001338D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1990-03-23 DK DK90105527.7T patent/DK0391172T3/da active
- 1990-03-26 CA CA002013050A patent/CA2013050C/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-03-27 CZ CS901483A patent/CZ284287B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1990-03-27 SK SK1483-90A patent/SK280782B6/sk unknown
- 1990-03-28 US US07/500,646 patent/US5230898A/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-03-28 JP JP2077134A patent/JP2552191B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1990-03-28 FI FI901556A patent/FI103478B/fi active IP Right Grant
- 1990-03-30 PL PL90284558A patent/PL163297B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1990-03-30 YU YU63590A patent/YU48321B/sh unknown
- 1990-03-30 IE IE117590A patent/IE65520B1/en not_active IP Right Cessation
- 1990-03-30 HU HU902018A patent/HU205254B/hu not_active IP Right Cessation
- 1990-03-30 NO NO901458A patent/NO180671C/no unknown
- 1990-03-30 DD DD90339253A patent/DD293266A5/de not_active IP Right Cessation
- 1990-03-30 NZ NZ233152A patent/NZ233152A/en unknown
- 1990-03-30 PT PT93621A patent/PT93621B/pt not_active IP Right Cessation
- 1990-03-30 SI SI9010635A patent/SI9010635B/sl not_active IP Right Cessation
- 1990-03-30 ZA ZA902465A patent/ZA902465B/xx unknown
- 1990-03-30 IL IL9395690A patent/IL93956A/en active IP Right Grant
- 1990-03-31 KR KR1019900004377A patent/KR960007517B1/ko not_active IP Right Cessation
-
1993
- 1993-03-29 HR HRP635/90A patent/HRP930590B1/xx not_active IP Right Cessation
-
1994
- 1994-08-30 US US08/298,236 patent/US5702721A/en not_active Expired - Lifetime
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2015128599A (ja) * | 2005-06-17 | 2015-07-16 | 日東電工株式会社 | 浸透物デリバリーシステムおよびその使用方法 |
JP2009539786A (ja) * | 2006-06-08 | 2009-11-19 | エルテーエス ローマン テラピー−ジステーメ アーゲー | 活性成分粒子を含み増大した活性成分流量を有する経皮治療システム |
JP2015131808A (ja) * | 2008-03-31 | 2015-07-23 | 日東電工株式会社 | 浸透物送達システム及びその使用方法 |
US9498609B2 (en) | 2008-03-31 | 2016-11-22 | Nitto Denko Corporation | Permeant delivery system and methods for use thereof |
US10166378B2 (en) | 2008-03-31 | 2019-01-01 | Nitto Denko Corporation | Permeant delivery system and methods for use thereof |
JP2015503541A (ja) * | 2011-12-30 | 2015-02-02 | ウーツェーベー ファルマ ゲーエムベーハーUcb Pharma Gmbh | 自発的に結晶化する傾向が低い経皮治療システム |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JPH0327311A (ja) | 高い活性物質流を示す皮膚経由医療デバイス及びその製造方法 | |
JP2763773B2 (ja) | 経皮治療品の使用法及び製造方法 | |
JP2633089B2 (ja) | 活性物質としてチュロブテロールを有する経皮投与用医薬製剤およびその製造方法 | |
KR100425556B1 (ko) | 약물방출제어형경피흡수제제 | |
US5980932A (en) | Solid matrix system for transdermal drug delivery | |
KR930002272B1 (ko) | 침투성 피부약제 패치(patch) 및 그 제조방법 | |
JP4556039B2 (ja) | ペルゴリド含有経皮吸収治療システム(tts) | |
CA2065311C (en) | Solid matrix system for transdermal drug delivery | |
JP5757682B2 (ja) | 活性成分粒子を含み増大した活性成分流量を有する経皮治療システム | |
JPH0315477A (ja) | 活性成分としてフィゾステイグミンを有する皮膚経由医薬及びその製造方法 | |
WO2001026705A2 (en) | A dual adhesive transdermal drug delivery system | |
JPS6345219A (ja) | 持続性経皮吸収製剤 | |
JP4466977B2 (ja) | 経皮的治療システム | |
JP3525391B2 (ja) | 皮膚塗布用の表面安定化された調合薬 | |
JP2869167B2 (ja) | 徐放性貼付製剤 | |
KR100439659B1 (ko) | 툴로부테롤을 함유하는 경피흡수용 패취제 | |
JPS5835113A (ja) | 複合製剤 | |
JPH06279266A (ja) | 経皮吸収製剤及びその製造方法 | |
IE910965A1 (en) | Transdermal system |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080822 Year of fee payment: 12 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |