JPH0324016A - 眼底疾患治療剤 - Google Patents
眼底疾患治療剤Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は活性型ビタミンＤを有効或分とする眼底疾患治
療剤に関する． 網膜のダリア細胞は脳のダリア細胞（アスト口サイト等
）と同等の＃胞であるが、この細胞は正常状態では神経
組織の支持や栄養供給の働きをしているや 糖尿病性網膜症や網膜剥離など種々のＩｌｌ底疾患では
この１ｌｌ１膜のダリア細胞の異常な増殖がおこり、そ
の結果、失明に至る極めて治療の困難な病態となる． そしてかかる網膜のダリア４［［１胞の異常な増殖によ
る眼底疾患の治療法としては現在のところ手術的に増殖
膜を切除する治療が行われているが完全に取りきれずし
かも再発することが多い．薬物治療としてはステロイド
剤，５−ＦＵ剤，コルしチンなどが実験されているが臨
床的に有効で使用可能なものはない． ところで前述のごとく種々の眼底疾患では網膜のダリア
細胞の分化・増殖異常が認められる．一方、１α−ヒド
ロキシビタミンＤ，１α，２４一ジヒドｏ−１ｒシビタ
ミンＤ，１α．２５−ジヒドロキシビタミンＤ等の活性
型ビタミンＤ類は小腸でカルシウムの吸収運搬を促進し
、骨で骨吸収，骨形成を調節するなどの作用を有し、種
々のカルシウム代謝異常に基づく疾患の治療薬として、
ビタミンＤ以上に有用であること、またビタミンＤ代謝
異常に基づく疾患の治療において欠くべからざる治療剤
であることがよく知られており、さらに、近年、その細
胞分化・誘導作用が発見され、例えば乾瘤に対する作用
が検討されている．そこで本発明者等は、この活性型ビ
タミンＤ ＩＪ’網膜のダリア細胞の増殖にどの様な影
響を与えるかを検討してみたところ、驚くべきことに、
非常に少量で活性型ビタミンＤは網膜のダリア細胞の分
化を誘導し、増殖を抑制する作用があることを知見し、
本発明に到達した． 即ち、本発明は活性型ビタミンＤを有効或分とずる眼底
疾患治療剤である． 本発明における活性型ビタミンＤとしては活性型ビタミ
ンＤ２＋活性型ビタミンＤ３及びそれらの誘導体が挙げ
られる．これらの具体例としては、例えば、これらの相
当する１α−しドロキシビタミンＤ，１α，２４−ジヒ
ドロキシビタミンＤ、１α，２５−ジヒドロキシビタミ
ンＤ、２４． ２５−ジヒドロキシビタミンＤ、１α，
２４． ２５− トリヒドロキシビタミンＤ、２４，
２４Ｆｚ〜１α．２５−ジヒドロキシビタミンＤ ，
２６， ２６． ２６． ２７． ２７． ２７−Ｆ．
−１α．２５−ジヒドロキシビタミンＤ ２２ーオキサ
ー１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ． １α， ２
４（Ｒ）−ジヒドロキシ−２２〜デヒドロビタミンＤ−
２６、２１−シクロプロバン及び１α， ２４（Ｓ）−
ジヒドロキシ−２２−デヒドロビタミンＤ−２６、２１
−シクロプロパンがあげられる． 本発明における眼底疾患とは、網膜ダリア細胞の異常増
殖に起因する眼底疾患をいい、例えば糖尿病性網膜症や
網膜剥離などがあげられる．これらの有効成分は公知の
方法で適当な賦型剤等を用いて軟カプセル剤，硬力１セ
ル剤．錠剤液刑，シロップ等の経口剤，注射剤．点眼剤
等にして使用できる．有効或分の投与量は通常０．０１
〜１０μｇ／日／人程度であり、投与回数は通常１〜３
回／日であり、この様な条件を満足するように製剤を調
製するのが好ましい． 本発明の眼底疾患治療剤は既存の薬物療法治療剤と併用
するこども可能である．以下実總例を用いて本発明を詳
述する． 実施例ｌ Ｄ Ｍ Ｅ Ｍ （ Ｄｕｌｂｅｃｃｏ’ｓ Ｍｏｄｉ
ｆｉｅｄ Ｅａｇｌｅ ＭｅｄｉｕＩＩ）とＦ １２
（ｔｌａ＋ｉ’ｓ Ｆ１２ Ｈｅｄｉｕｎ）の５０％．
５％混合液（基本メディウム）にＦ Ｂ Ｓ （ Ｆｅ
ｔａｌ ＢｏｖｉｎｅＳｅｒｕｎ ） ２０％添加し生
育メディウムを作製する．ヒトの培Ｉ！網膜ダリア細胞
＜ Ｉｎｖｅｓｔ ｉｇａｔ ｉｖｅＯｐｈｔｈａｌＩ
Ｉｏｌｏａｙ ＆ Ｖｉｓｕａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ，
２８ （ＳｕＤｐｌ）．２０８． １９８７に従って調
製した）を７ｍｌの生育メディウムに懸濁する．あらか
じめ培養皿（３５ｍｍ，Ｆａｌｃｏｎ社製）に２６ｘ２
６ａの正方形の印を刻印した上に、細胞を懸濁した生育
メディウムを０．２ｍｌづつ滴下する．翌日、生育メデ
ィウムを１．５ｍｌ加える．細胞滴下後２日（４８時間
）ｆ＆に細胞数を数える．コントロールには基本メディ
ウム（無血清）で培養したものを用いた．４１［１胞は
１００個以上数える．その後、ＤＭＥＭにて１回洗浄後
、実Ｖ＃！液に変える．実験液としては第１表記載のも
の、即ち２０％ＦＢＳに活性型ビタミンＤを０〜１００
ｎＭ添加したものを用いた．４８時間後、再び同じ刻印
された場所の細胞数を数え、増殖率や生存率を調べた。
療剤に関する． 網膜のダリア細胞は脳のダリア細胞（アスト口サイト等
）と同等の＃胞であるが、この細胞は正常状態では神経
組織の支持や栄養供給の働きをしているや 糖尿病性網膜症や網膜剥離など種々のＩｌｌ底疾患では
この１ｌｌ１膜のダリア細胞の異常な増殖がおこり、そ
の結果、失明に至る極めて治療の困難な病態となる． そしてかかる網膜のダリア４［［１胞の異常な増殖によ
る眼底疾患の治療法としては現在のところ手術的に増殖
膜を切除する治療が行われているが完全に取りきれずし
かも再発することが多い．薬物治療としてはステロイド
剤，５−ＦＵ剤，コルしチンなどが実験されているが臨
床的に有効で使用可能なものはない． ところで前述のごとく種々の眼底疾患では網膜のダリア
細胞の分化・増殖異常が認められる．一方、１α−ヒド
ロキシビタミンＤ，１α，２４一ジヒドｏ−１ｒシビタ
ミンＤ，１α．２５−ジヒドロキシビタミンＤ等の活性
型ビタミンＤ類は小腸でカルシウムの吸収運搬を促進し
、骨で骨吸収，骨形成を調節するなどの作用を有し、種
々のカルシウム代謝異常に基づく疾患の治療薬として、
ビタミンＤ以上に有用であること、またビタミンＤ代謝
異常に基づく疾患の治療において欠くべからざる治療剤
であることがよく知られており、さらに、近年、その細
胞分化・誘導作用が発見され、例えば乾瘤に対する作用
が検討されている．そこで本発明者等は、この活性型ビ
タミンＤ ＩＪ’網膜のダリア細胞の増殖にどの様な影
響を与えるかを検討してみたところ、驚くべきことに、
非常に少量で活性型ビタミンＤは網膜のダリア細胞の分
化を誘導し、増殖を抑制する作用があることを知見し、
本発明に到達した． 即ち、本発明は活性型ビタミンＤを有効或分とずる眼底
疾患治療剤である． 本発明における活性型ビタミンＤとしては活性型ビタミ
ンＤ２＋活性型ビタミンＤ３及びそれらの誘導体が挙げ
られる．これらの具体例としては、例えば、これらの相
当する１α−しドロキシビタミンＤ，１α，２４−ジヒ
ドロキシビタミンＤ、１α，２５−ジヒドロキシビタミ
ンＤ、２４． ２５−ジヒドロキシビタミンＤ、１α，
２４． ２５− トリヒドロキシビタミンＤ、２４，
２４Ｆｚ〜１α．２５−ジヒドロキシビタミンＤ ，
２６， ２６． ２６． ２７． ２７． ２７−Ｆ．
−１α．２５−ジヒドロキシビタミンＤ ２２ーオキサ
ー１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ． １α， ２
４（Ｒ）−ジヒドロキシ−２２〜デヒドロビタミンＤ−
２６、２１−シクロプロバン及び１α， ２４（Ｓ）−
ジヒドロキシ−２２−デヒドロビタミンＤ−２６、２１
−シクロプロパンがあげられる． 本発明における眼底疾患とは、網膜ダリア細胞の異常増
殖に起因する眼底疾患をいい、例えば糖尿病性網膜症や
網膜剥離などがあげられる．これらの有効成分は公知の
方法で適当な賦型剤等を用いて軟カプセル剤，硬力１セ
ル剤．錠剤液刑，シロップ等の経口剤，注射剤．点眼剤
等にして使用できる．有効或分の投与量は通常０．０１
〜１０μｇ／日／人程度であり、投与回数は通常１〜３
回／日であり、この様な条件を満足するように製剤を調
製するのが好ましい． 本発明の眼底疾患治療剤は既存の薬物療法治療剤と併用
するこども可能である．以下実總例を用いて本発明を詳
述する． 実施例ｌ Ｄ Ｍ Ｅ Ｍ （ Ｄｕｌｂｅｃｃｏ’ｓ Ｍｏｄｉ
ｆｉｅｄ Ｅａｇｌｅ ＭｅｄｉｕＩＩ）とＦ １２
（ｔｌａ＋ｉ’ｓ Ｆ１２ Ｈｅｄｉｕｎ）の５０％．
５％混合液（基本メディウム）にＦ Ｂ Ｓ （ Ｆｅ
ｔａｌ ＢｏｖｉｎｅＳｅｒｕｎ ） ２０％添加し生
育メディウムを作製する．ヒトの培Ｉ！網膜ダリア細胞
＜ Ｉｎｖｅｓｔ ｉｇａｔ ｉｖｅＯｐｈｔｈａｌＩ
Ｉｏｌｏａｙ ＆ Ｖｉｓｕａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ，
２８ （ＳｕＤｐｌ）．２０８． １９８７に従って調
製した）を７ｍｌの生育メディウムに懸濁する．あらか
じめ培養皿（３５ｍｍ，Ｆａｌｃｏｎ社製）に２６ｘ２
６ａの正方形の印を刻印した上に、細胞を懸濁した生育
メディウムを０．２ｍｌづつ滴下する．翌日、生育メデ
ィウムを１．５ｍｌ加える．細胞滴下後２日（４８時間
）ｆ＆に細胞数を数える．コントロールには基本メディ
ウム（無血清）で培養したものを用いた．４１［１胞は
１００個以上数える．その後、ＤＭＥＭにて１回洗浄後
、実Ｖ＃！液に変える．実験液としては第１表記載のも
の、即ち２０％ＦＢＳに活性型ビタミンＤを０〜１００
ｎＭ添加したものを用いた．４８時間後、再び同じ刻印
された場所の細胞数を数え、増殖率や生存率を調べた。
その結果を第１表に示す．
第１表
Ｄ， ： １α，２５（ＯＨ）２ Ｄ３第１表から
活性型ビタミンＤがダリア細胞の増殖抑制効果を有する
ことが明らかである．実施例２ 実施例１において基本メディウムにＦＢＳを添加せずに
生育メディウムとした以外は同じ条件で実験を作ったと
ころ実施例１と同様な１α，２５（Ｏｉｌ）ｚ Ｄ３の
［胞１１４殖抑制効果が判明した．結果を第２表に示す
． 第２表 Ｄ３
活性型ビタミンＤがダリア細胞の増殖抑制効果を有する
ことが明らかである．実施例２ 実施例１において基本メディウムにＦＢＳを添加せずに
生育メディウムとした以外は同じ条件で実験を作ったと
ころ実施例１と同様な１α，２５（Ｏｉｌ）ｚ Ｄ３の
［胞１１４殖抑制効果が判明した．結果を第２表に示す
． 第２表 Ｄ３
Claims (2)
- （１）活性型ビタミンＤを有効成分とする眼底疾患治療
剤。 - （２）活性型ビタミンＤが１α−ヒドロキシビタミンＤ
、１α、２４−ジヒドロキシビタミンＤ、１α、２５−
ジヒドロキシビタミンＤ、２４、２５−ジヒドロキシビ
タミンＤ、１α、２４、２５−トリヒドロキシビタミン
Ｄ、２４、２４−Ｆ＿２−１α、２５−ジヒドロキシビ
タミンＤ、２６、２６、２６、２７、２７、２１−Ｆ＿
８−１＿α、２５−ジヒドロキシビタミンＤ、２２−オ
キサ−１α、２５−ジヒドロキシビタミンＤ、１α、２
４（Ｒ）−ジヒドロキシ−２２−デヒドロビタミンＤ−
２６、２７−シクロプロパン及び１α、２４（Ｓ）−ジ
ヒドロキシ−２２−デヒドロビタミンＤ−２６、２７−
シクロプロパンからなる群から選ばれたものである請求
項１記載の眼底疾患治療剤。
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1158411A JPH0324016A (ja) | 1989-06-22 | 1989-06-22 | 眼底疾患治療剤 |
| CA002019098A CA2019098A1 (en) | 1989-06-22 | 1990-06-15 | Eyeground disease therapeutic treatment composition |
| EP19900306685 EP0412641A3 (en) | 1989-06-22 | 1990-06-19 | Use of vitamin d in retinopathy |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1158411A JPH0324016A (ja) | 1989-06-22 | 1989-06-22 | 眼底疾患治療剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0324016A true JPH0324016A (ja) | 1991-02-01 |
Family
ID=15671169
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1158411A Pending JPH0324016A (ja) | 1989-06-22 | 1989-06-22 | 眼底疾患治療剤 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0412641A3 (ja) |
| JP (1) | JPH0324016A (ja) |
| CA (1) | CA2019098A1 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1996029079A1 (fr) * | 1995-03-20 | 1996-09-26 | Katsuhiko Mukai | Composition ophthamologique comprenant de la vitamine d activee |
| WO1998053806A1 (fr) * | 1997-05-26 | 1998-12-03 | New Vision Co., Ltd. | Compositions medicinales a administration topique renfermant les vitamines d et les vitamines k |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0992242A4 (en) * | 1997-06-10 | 2000-05-10 | New Vision Co Ltd | PROPHYLACTIC AGENTS AND / OR REMEDIES CONTAINING VITAMIN D FOR PREVENTING AND / OR TREATING CONJUNCTIVAL / CORNEAL XEROSIS |
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| WO2009089399A2 (en) * | 2008-01-10 | 2009-07-16 | Bausch & Lomb Incorporated | Compositions comprising toll-like receptor or coreceptor antagonists and methods for ocular neuroprotection |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4728643A (en) * | 1984-11-02 | 1988-03-01 | The General Hospital Corporation | Method of treating psoriasis |
-
1989
- 1989-06-22 JP JP1158411A patent/JPH0324016A/ja active Pending
-
1990
- 1990-06-15 CA CA002019098A patent/CA2019098A1/en not_active Abandoned
- 1990-06-19 EP EP19900306685 patent/EP0412641A3/en not_active Withdrawn
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1996029079A1 (fr) * | 1995-03-20 | 1996-09-26 | Katsuhiko Mukai | Composition ophthamologique comprenant de la vitamine d activee |
| US6500813B1 (en) | 1995-03-20 | 2002-12-31 | Katsuhiko Mukai | Ophthalmic composition containing active vitamin D |
| WO1998053806A1 (fr) * | 1997-05-26 | 1998-12-03 | New Vision Co., Ltd. | Compositions medicinales a administration topique renfermant les vitamines d et les vitamines k |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
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| EP0412641A3 (en) | 1992-05-06 |
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