JPH03223286A - 医薬品 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔発明の背景〕 産業上の利用分野 本発明は、複素環式化合物およびそれらを含有する医薬
組成物の群についての新規な医薬としての使用に関する
。特に、本発明は、過食のような症状の治療でのある種
のラクタム誘導体の使用に関する。

従来の技術 フランス国特許第２６２５１３７８号公報には、様々な
原因による体重増加と肥満の治療において、各種のキヌ
クリジンベンズアミドおよびチオベンズアミドをそれら
のＮ−オキシド、水和物および塩と共に用いることが開
示されている。４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシ
−Ｎ−（キヌクリジン−３−イル）ベンズアミド（一般
には、ザコブリド（Ｚａｃｏｐｒｉｄｅ）と呼ばれてい
る）であって、５−ＨＴ　３レセプターにおける５−ヒ
ドロキシトリプタミン（５−ＨＴ）の拮抗薬であること
が知られている化合物が、具体的に記載されている。

英国特許第２１５３８２１Ｂ号公報には、特に肥満の治
療において各種の１．２，３．９−テトラヒドロ＝３−
［（イミダゾール−１−イル）メチル］−４Ｈ−カルバ
ゾール−４−オンおよびそれらの塩および溶媒和物の使
用が開示されている。英国特許第２１５３８２１Ｂ号公
報は、これらのテトラヒドロカルバゾロンを、主要な求
心性神経の末端に配置されている種類の［ニューロン性
Ｊ　５−ＨＴレセプター（この種のレセプターは５−Ｈ
Ｔ３レセプターと呼ばれている）における強力で選択的
な拮抗薬として記載している。

英国特許第２２０９３３５＾号公報には、−数式の化合
物が開示されている。

１ｍは式 前記の式において、 を有するイミダゾリル基であり、 Ｒ１は水素原子またはＣ １〜６アルキル、 Ｃ３〜６アルケニル、Ｃ３〜ｌｏアルキニル、Ｃ３〜７
シクロアルキル、Ｃシクロアルキ３〜フ ルＣ１〜４アルキル、フェニル、 フェニルＣ１〜３アルキル、フェニルメトキシメチル、
フェノキシエチル、フェノキシメチル、５ ＣＯ２Ｒ−ＣＯＲ−ＣＯＮＲ５Ｒ６ま ５ たは−５ＯＲ（但し、ＲおよびＲ６は同一であるかまた
は異なるものであることができ、それぞれ水素原子、Ｃ
アルキルまたは １〜６ ０３〜７シクロアルキル基、またはフェニルまたはフェ
ニル０１〜４アルキル基を表わし、フェニル基は場合に
より１個以上のＣアルキル、１〜４ ０１〜４アルコキシまたはヒドロキシ基或いはハロゲン
原子によって置換され、但しＲ１が基−Ｃ０２Ｒまたは
−８Ｏ２Ｒ５であるときにはＲ５は水素原子とはならな
い）がら選ばれるものであり、 ３ Ｒ、ＲおよびＲ４によって表わされる基の一つは水素原
子またはＣアルキル、 １〜６ ０３〜７シクロアルキル、Ｃアルケニル、３〜６ フェニルまたはフェニルＣ１〜３アルキル基であり、他
の２個の基は同一であるかまたは異なるものであること
ができ、それぞれ水素原子または０１〜６アルキルを表
わし、 ｎは２または３である。

一般式（１）の化合物の好適な生理学的に許容し得る塩
には、有機または無機酸で成形した酸付加塩、例えば塩
酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、アルキル−またはアリー
ルスルホン酸塩（例えば、メタンスルホン酸塩またはｐ
−１ルエンスルホン酸塩）、リン酸塩、酢酸塩、クエン
酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、フマル酸塩およびマレイ
ン酸塩が挙げられる。溶媒和物は水和物などである。

式（＋）の化合物は、英国特許第２２０９３３５Ａ号公
報に５　　ＨＴ３レセプターにおける５−ＨＴの強力で
選択的な拮抗薬として記載され、且つ、不安、精神的疾
患（例えば精神***病および録病）、悪心および嘔吐（
特に、癌の化学療法および放射線療法に関するもの）、
胃Ｗ血、消化不良、消化性潰瘍、逆流性食道炎、膨満お
よび過敏腸症のような胃腸の機能不全の症状、偏頭痛お
よび疼痛のような症状の治療に用いられることが記載さ
れている。この化合物は痴呆および他の先天性疾患、衡
病および薬物依存性および薬物の乱用の治療にも用いる
ことができることも記載されている。

〔発明の詳細な説明〕

式（１）を有する化合物のような５−ＨＴ３における５
−ＨＴの拮抗薬である化合物は、過食、特に病的飢餓の
ような症状の治療に有用であることを見い出した。病的
飢餓（更に具体的には病的飢餓神経症）は、食物、特に
豊富な、甘味のある、非常に味のよい食物に対して異常
な欲求を示し、手当たり次第食べるといった過剰耽溺お
よび発作を起こす症状である。これは、身体の大きさを
過度に心配することと関係があり、過剰な食事は瀉下お
よび／または嘔吐を伴うことがある。式（１）の化合物
は肥満および周期性情動障害（ｓｅａｓｏｎａｌａ（’
ｆｅｃｔｌｖｅ　ｄｉｓｏｒｄｅｒ、　　５ＡＤ）のよ
うな過食を伴う他の症状の治療にも有用である。

式（１）の化合物のような５−ＨＴ３レセプター拮抗薬
の、味のよい食事の摂取を抑制する能力がラットで示さ
れた。例えば、■゛味の増したマツシュを食事すること
に馴らされたラットにおいて、５−ＨＴ３レセプター拮
抗薬を投与すると、食物の摂取が著しく低下する。

したがって、本発明は病的飢餓または他の過食を伴う症
状に罹っている被験者の治療の方法であって、被験者に
有効量の式（１）の化合物またはその生理学的に許容し
得る塩または溶媒和物を投与させることから成る方法を
提供する。

本明細書における治療とは、予防治療と急性の症状の緩
和を包含する。

一般式（１）の化合物の総ての光学異性体およびラセミ
混合物を包含するそれらの混合物、および式（１）の化
合物総ての幾何異性体の使用も、本発明に包含される。

本発明によって用いられる式（＋）の化合物の好ましい
群は、Ｒ１が水素原子またはＣ １，４アル キル、Ｃアルケニル、Ｃアルキニル、 ３〜４　　　　　　３〜４ Ｃシクロアルキル、Ｃシクロアルキ ５〜６　　　　　　　　５〜６ ルメチル、フェニルＣアルキル、フェニル１〜２ メトキシメチル、Ｎ、Ｎ−ジＣアルキル力１〜３ ルポキサミドまたはＣアルキルスルホニル１〜３ 基であり、Ｒは水素原子であり、Ｒ３およびＲはそれぞ
れ水素原子またはＣアルキル１〜３ 基であるものである。

本発明によって用いられる式（１）の化合物の特に好ま
しい群は、Ｒ１がメチル、ｎ−プロピル、プロブ−２−
イニル、シクロペンチル、シクロペンチルメチル、ベン
ジルまたはＮ、Ｎ−ジメチルカルボキサミド基であり、
ＲおよびＲ３がそれぞれ水素原子であり、Ｒ４がメチル
基であるものである。

前記の好ましいおよび特に好ましい化合物の群の中では
、ｎが２であるものが特に重要な化合物の群である。

本発明により用いられる式（１）の化合物のもう一つの
好ましい群は、Ｒ１が水素原子または０１〜４アルキル
（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはイソプ
ロピル）基であり、Ｒ２およびＲが水素原子であり、Ｒ
４がメチル基であり、ｎが２であるものである。

本発明によって用いるのに好ましい化合物は、２．３，
４．５−テトラヒドロ−２−［（５−メチル−ＩＨ−イ
ミダゾール−４−イル）メチル−５−プロピル−ＩＨ−
ピリド［４，３−ｂコインドール−１−オンおよびその
生理学的に許容し得る塩および溶媒和物である。

本発明によって用いられる他の好ましい化合物は、 ５−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−［（
５−メチル−ＩＨ−イミダゾール−４−イル）メチルゴ
ー１Ｈ−ピリド［４，３−ｂｌインドール−１−オン、 ２．３，４．５−テトラヒドロ−５−（１−メチルエチ
ル）−２−［（５−メチル−ＩＨ−イミダゾール−４−
イル）メチルゴー１Ｈ−ピリド［４゜３−ｂ］コインド
ール１−オン、 ２．３．４．５−テトラヒドロ−２−［（５−メチル−
ＩＨ−イミダゾール−４−イル）メチル］−ＩＨ−ピリ
ド［４，３−ｂ］コインドール１−オン、および それらの生理学的に許容し得る塩および溶媒和物である
。

本発明によって用いられる特に好ましい化合物は、２，
３，４．５−テトラヒドロ−５−メチル−２−［（５−
メチル−ＩＨ−イミダゾール−４−イル）メチルゴー１
Ｈ−ピリド［４，３−ｂｌインドール−１−オンおよび
その生理学的に許容し得る塩および溶媒和物である。こ
の化合物の好ましい塩は塩酸塩よおひマレイン酸塩であ
り、塩酸塩が特に好ましい。

もう一つの見地では、本発明は、過食のような病的飢餓
または他の症状の治療の医薬、特にヒト医薬に用いられ
る式（１）の化合物またはその生理学的に許容し得る塩
または溶媒和物（例えば、水和物）の有効量を含んで成
る医薬組成物を提供する。

更にもう一つの見地では、本発明は、過食のような病的
飢餓または他の症状の治療するための医薬を製造するた
めの式（＋）の化合物またはその生理学的に許容し得る
塩または溶媒和物の用法を提供する。

本発明によって用いられる医薬組成物は、１種類以上の
生理学的に許容し得る担体または賦形剤を用いて従来の
方法で配合することができる。

例えば、式（１）の化合物またはその生理学的に許容し
得る塩または溶媒和物を経口、経頬、非経口、経直腸ま
たは経皮投与用にまたは（口または鼻を介する）吸入や
吹送による投与に好適な形態に配合することができる。

経口投与には、製薬組成物は、結合剤（例えば、予備ゲ
ル化したとうもろこし澱粉、ポリビニルビロリドンまた
はヒドロキシプロピルメチルセルロース）、充填剤（例
えば、ラクトース、微品質セルロースまたはリン酸水素
カルシウム）、滑剤（例えば、ステアリン酸マグネシウ
ム、滑石またはシリカ）、崩壊剤（例えば、ポテト澱粉
またはグリコール酸澱粉ナトリウム）または湿潤剤（例
えばラウリルリン酸ナトリウム）のような製薬上許容し
得る賦形剤を用いる従来の方法によって製造される錠剤
またはカプセルのような形態を有することができる。錠
剤は当業者に周知の方法によってコーティングを行うこ
とができる。経口投与用の液体製剤は溶液、シロップま
たは懸濁液のような形態を採ることができ、または乾燥
製品として提供され、使用前に水または他の適当なビヒ
クルで構成することができる。このような液体製剤は、
懸濁剤（例えば、ソルビトールシロップ、セルロース誘
導体または水素化した食用脂肪）、乳化剤（例えば、レ
シチンまたはアラビアゴム）、非水性ビヒクル（例えば
、アーモンド油、油性エステル、エチルアルコール、ま
たは分溜した植物油）、および防腐剤（例えば、メチル
またはプロピル−ｐ−ヒドロキシベンゾエートまたはソ
ルビン酸）のような製薬上許容し得る添加剤を用いて通
常の方法によって製造することができる。これらの製剤
は、緩衝塩、矯味剤、着色剤およびけ味料を適量含むこ
ともできる。

経口投与用の製剤は、活性化合物が調節されて放出され
るように配合することができる。

経頬投与では、組成物は従来の方法で配合された錠剤ま
たはロゼンジの形態を採ることができる。

式（１）の化合物は、注射、例えば巨丸注射または連続
輸液による非経口投与用に配合することができる。注射
用配合物は単位投与形態、例えばアンプルまたは複数投
与容器に防腐剤を加えたものとして提供することができ
る。これらの組成物は油性または水性ビヒクルの懸濁液
、溶液またはエマルジョンとしての形態を採ることがで
き、懸濁剤、安定剤および／または分散剤のような配合
剤を含むことができる。また、活性成分を粉末状にして
、使用前に無菌の発熱性物質不含水のような適当なビヒ
クルで構成することもできる。

式（１）の化合物は、例えばカカオ詣または他のグリセ
リドのような従来の座薬基剤を含む座薬または保持浣腸
のような直腸組成物に配合することもできる。

前記のような配合物のほかに、化合物はデボ−製剤とし
て配合することもできる。このような長時間作用性配合
物は接種（例えば皮下、経皮または筋肉内）により、ま
たは筋肉的注射によって投与することができる。例えば
、式（１）の化合物は適当なポリマー性または疎水性材
料（例えば、許容し得る油のエマルジョン）またはイオ
ン交換樹脂を用いて配合し、または難溶性誘導体例えば
難溶性塩として配合することができる。

（体重が約７０ｋｇの）被験者に投与するため本発明に
よって用いられる式（＋）の化合物の投与量は、遊離塩
基の重量として表わすと、単位投与量たり活性成分は好
ましくは０．００１〜１００■、例えば０．０１〜５０
ｍｇ、更に好ましくは０．１〜２０ｓ＋ｇである。

単位投与量は、例えば−日１〜４回投与することができ
る。投与量は服用の経路によって変化する。

患者の年齢および体重並びに治療すべき症状の重さによ
って投与を日常的に変化させる必要があることが理解さ
れるであろう。

一般式（１）の化合物およびその生理学的に許容し得る
塩または溶媒和物は、英国特許第２２０９３３５Ａ号公
報に記載の方法によって製造することができる。

〔実施例〕

下記の実施例において、式（１）によって表わされる２
、　　３．４．　５−テトラヒドロ−５−メチル−２−
［（５−メチル−ＩＨ−イミダゾール−４−イル）メチ
ル］−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂｌインドール−１−オ
ンおよびその塩酸塩の製造を示す。温度は℃である。薄
層クロマトグラフィ（ｔ、　　１．　　ｃ、　）はシリ
カ上で行った。

実施例１ イル）メチル］−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂｌイノド−
ルー１−オン Ｎ−メチルピロリジノン（２５０ｍｌ）中の２．３゜４
．５−テトラヒドロ−５−メチル−ＩＨ−ピリド［４，
３−ｂ］インドール−１−オン（４９，９７ｇ）とｐ−
）ルエンスルホン酸−水和物（９，５０ｇ）と４−ヒド
ロキシメチル−５−メチルイミダゾール塩酸塩（２０，
２５ｇ）の混合物を撹拌し、１２５゜に（１時間以上）
加熱した。次いで、反応物を１２５〜１３０°に４．５
時間加熱し、加熱中に４−ヒドロキシメチル−５−メチ
ルイミダゾール塩酸塩を更に２回に亙って（１７，５１
ｇおよび６．８８ｇ）加えた。反応混合物を冷却し、水
（１００ｍｌ）で希釈し、撹拌した混合物を８％水性重
炭酸ナトリウム（７５０ｍｌ）で徐々に処理した。生成
する懸濁液を水浴中で１時間撹拌した後、濾過して、固
形物（５７，０４ｇ）を得た。この固形物の一部（１１
，０９ｇ）をジクロロメタン（３０７ｍｌ）とエタノー
ル（ＩＧＧ　ｍｌ）に溶解し、脱色用木炭と共に１０分
間煮沸した後、濾過した。ジクロロメタンを大気圧下で
混合物の温度が６５°になるまで留去した。撹拌混合物
冷却し、生成する沈澱を濾別すると、表記化合物（９，
２８＋ｒ）を得た。ｔ、　　１．　　ｃ、　　（ジクロ
ロメタン：エタノール：　０．８８アンモニア−５０：
８：１）　Ｒｆ　−０，５５゜ ＩＨｎ、　ｍ、　ｒ、　（ＤＭＳＯｄ６）　：δ２，２
０（３Ｈ，ｓ）、　ａ、ｏａ　（２Ｈ，ｔ）、　３．８
４　（２Ｈ，■）、　３．７１（３１１，ｓ）、　４．
５０　（２０，ｓ）、　７．ｆ９　（２ｔ（、ｗ）、　
７．４４（ｉｌｌ、　ｓ）、　７．５０　（ＩＨ，ｄ）
、　７．９９　（ＩＨ，ｄ）、　１１．７８（ＩＩＩ、
　ｓ）。

実施例２ ２．３，４．５−テトラヒドロ−５−メチル−２−［（
５−メチル−ＩＨ−イミダゾール−４−イル）メチル］
−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−１−オン（
１，００ｇ）をエタノール（４０ｍｌ）に懸濁して、濃
塩酸（１，ｏＯｍｌ）を加えた。混合物を４０″に加温
し、木炭（０，２５ｇ）を加えた。

生成する懸濁液を撹拌し、５分間加温した後、濾過した
。濾液を真空で蒸発させて約２０ｍ１として、２０″ま
で放冷した。エーテル（４０ｍｌ）を５分間を要して撹
拌しながら加え、混合物を４″で一晩保１０ｎ＋Ｉ）で
洗浄し、真空下、室温で２時間、次いで７０″で７時間
乾燥すると、表記化合物（０，９５ｇ）、融点２８８〜
２９＋、、’を得た。

実ｕＪ値：　Ｃ，Ｇ１．４；　１１．５．８；　Ｌ　１
６．７；　Ｃ１，１０，７：Ｃ１７Ｈ，８Ｎ４０−　Ｈ
Ｃｌに対する計算値：Ｃ，ｅｔ、’ｙ；　Ｉｌ、　５．
８．　Ｎ、　１Ｂ、９：　Ｃ１，１，０，７％下記の実
施例では、活性成分として２．　３．４５−テトラヒド
ロ−５−メチル−２−［（５−メチル−ＩＨ−イミダゾ
ール−４−イル）メチル］−ＩＨ−ピリド［４，３−ｂ
］インドール−１−オン塩酸塩を含む本発明によって使
用するための製薬配合物を示す。この化合物の他の生理
学的に許容し得る塩および／または溶媒和物、および式
（＋）の他の化合物およびそれらの生理学的に許容可能
な塩および／または溶媒和物も同様な方法で配合するこ
とができる。

経口投与用錠剤 直接圧縮または湿式造粒のような通常の方法によって錠
剤を作成することができる。

錠剤に、標準的な手法を用いてヒドロキシプロピルメチ
ルセルロースのような適当なフィルム形成材料を薄く塗
布することができる。或いは、錠剤に糖衣を付すことも
できる。

直接圧縮 錠剤　　　　　　　　　　　　　　　ｍｇ／錠剤活性成
分　　　　　　　　　　　　　　　０．５８２微品質セ
ルロースＮ　Ｆ　　　　　　　　　３１．２５０ラクト
ース（無水）　ＮＦ　　　　　　　　１１１．３０３予
備ゲル化したとうもろこし 澱粉Ｂ　Ｐ　　　　　　　　　　　　　　　　６．２５
０ステアリン酸マグネシウム　　　　　　　０．６２５
圧縮重量　　　　　　　　　　　　　１５０．０１直接
圧縮に好適なグレード 活性成分を６０メツシユの篩にかけ、ラクトース、微品
質セルロース、予備ゲル化したとうもろこし澱粉および
ステアリン酸マグネシウムと混合する。

生成する混合物を、７．０ｍ＋ｓの通常の凹面パンチを
備えた好適な錠剤成形機を用いて圧縮して錠剤とする。

活性成分　　　　　　　　　　０．０５［ｉ２　０．５
Ｂ２塩化ナトリウムＢＰ　　　　　　適量　　適量注射
用水ＢＰを加えて総量を　１．０　ｍｌ　　１．０　ｍ
ｌとする。

塩化ナトリウムを加えて、溶液の張度を調整し、酸また
はアルカリを用いてｐＨを調整して最適安定性のｐＨと
し、および／または活性成分の溶解を容品にする。また
、適当な緩衝塩を用いることもできる。

溶液を作成して、透明にして適当な大きさのアンプルに
充填し、ガラスを溶融して密封する。許容し得るサイク
ルの一つを用いてオートクレーブ中で加熱することによ
って注射液を殺菌する。或いは、溶液を濾過によって除
菌して無菌条件下にて無菌アンプルに充填することもで
きる。溶液は窒素または他の適当なガスの不活性雰囲気
下にて充填することができる。

座薬 活性成分　　　　　　　　　　　　　　０．５８２１ｇ
＊ウィテブゾール（ν１ｔｅｐｓｏｌ）Ｈ２Ｓを加えて
総量を　　　　　　　　１．０ｇとする。

ライアブゾール（Ｗｉｔｅｐｓｏｌ）Ｈ１５は、アデブ
ス・ソリダス・ピーエイチ中イーニーアール（Ａｄｃｐ
ｓＳｏｌｌｄｕｓ　Ｐｈ、　Ｅｕｒ、）の商標である。

活性成分の懸濁液を溶融ウィテブゾール中で作成し、適
当な装置を用いて、１ｇの大きさの座薬用金型に充填す
る。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、下記一般式（ I ）を有する化合物またはその生理
   学的に許容し得る塩もしくは溶媒和物を活性成分として
   含んで成る過食を含む状態を治療するための医薬。 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ｉｍは、式 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
   式、表等があります▼ を有するイミダゾリル基であり、 Ｒ＾１は水素原子またはＣ＿１＿〜＿６アルキル、Ｃ＿
   ３＿〜＿６アルケニル、Ｃ＿３＿〜＿１＿０アルキニル
   、Ｃ＿３＿〜＿７シクロアルキル、Ｃ＿３＿〜＿７シク
   ロアルキルＣ＿１＿〜＿４アルキル、フェニル、フェニ
   ルＣ＿１＿〜＿３アルキル、フェニルメトキシメチル、 −ＣＯ＿２Ｒ＾５、−ＣＯＲ＾５、−ＣＯＮＲ＾５Ｒ＾
   ６または−ＳＯ＿２Ｒ＾５（但し、Ｒ＾５およびＲ＾６
   は同一であるかまたは異なるものであり、それぞれ水素
   原子、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルまたはＣ＿３＿〜＿７シ
   クロアルキル、またはフェニルまたはフェニルＣ＿１＿
   〜＿４アルキル基を表わし、フェニル基は所望により１
   個以上のＣ＿１＿〜＿４アルキル、Ｃ＿１＿〜＿４アル
   コキシまたはヒドロキシ基或いはハロゲン原子によって
   置換されており、但しＲ＾５はＲ＾１が基−ＣＯ＿２Ｒ
   ＾５または−ＳＯ＿２Ｒ＾５であるときには水素原子と
   はならない）から選ばれるものであり、Ｒ＾２、Ｒ＾３
   およびＲ＾４によって表わされる基の一つは水素原子ま
   たはＣ＿１＿〜＿６アルキル、Ｃ＿３＿〜＿７シクロア
   ルキル、Ｃ＿３＿〜＿６アルケニル、フェニルまたはフ
   ェニルＣ＿１＿〜＿３アルキル基であり、他の２個の基
   は同一であるかまたは異なるものであることができ、そ
   れぞれ水素原子またはＣ＿１＿〜＿６アルキルであり、 ｎは２または３である］ ２、病的飢餓または関連の疾患を治療するための、請求
   項１記載の医薬。 ３、Ｒ＾１が水素原子またはＣ＿１＿〜＿４アルキル、
   Ｃ＿３＿〜＿４アルケニル、Ｃ＿３＿〜＿４アルキニル
   、Ｃ＿５＿〜＿６シクロアルキル、Ｃ＿５＿〜＿６シク
   ロアルキルメチル、フェニルＣ＿１＿〜＿２アルキル、
   フェニルメトキシメチル、Ｎ，Ｎ−ジＣ＿１＿〜＿３ア
   ルキルカルボキサミドまたはＣ＿１＿〜＿３アルキルス
   ルホニル基であり、Ｒ＾２は水素原子であり、Ｒ＾３お
   よびＲ＾４はそれぞれ水素原子またはＣ＿１＿〜＿３ア
   ルキル基である、請求項１または２記載の医薬。 ４、ｎが２である、請求項１〜３のいずれか１項に記載
   の医薬。 ５、Ｒ＾１が水素原子またはＣ＿１＿〜＿４アルキルで
   あり、Ｒ＾２およびＲ＾３が水素原子であり、Ｒ＾４が
   メチル基であり、ｎが２である、請求項１または２記載
   の医薬。 ６、式（ I ）の化合物が２，３，４，５−テトラヒド
   ロ−５−メチル−２［（５−メチル−１Ｈ−イミダゾー
   ル−４−イル）メチル］−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］
   インドール−１−オンまたはその生理学的に許容し得る
   塩または溶媒和物である、請求項１または２記載の医薬
   。 ７、化合物が塩酸塩の形態である、請求項６記載の医薬
   。 ８、経口、経頬、非経口、経直腸または経皮投与に好適
   な形態の、または吸入もしくは吹送による投与に好適な
   形態での、請求項１〜７のいずれか１項に記載の医薬。 ９、遊離塩基の重量として表わした単位投与量当たり活
   性成分を０．００１〜１００ｍｇ含む単位投与形態の、
   請求項１〜８のいずれか１項に記載の医薬。 １０、単位投与量当たりの活性成分の量が０．１〜２０
   ｍｇである、請求項９記載の医薬。