JPH03216156A - Biologically active wheyprotein composition and its preparation and use - Google Patents
Biologically active wheyprotein composition and its preparation and useInfo
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Abstract
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はグルタミルシステイン基を含むタンパク譬およ
び（または）ベプチド成分を有し、前記成分が実質的に
非変性状態で存在するホエータンパク賞分離体混合物を
含むホエータンパク質濃縮物実質量を含み、ホエータン
パク質濃縮物の生物学的活性がその非変性配座に制限さ
れる生物学的に活性なホエータンパク質組成物に関する
。本発明はまた、ホエー、ホエー濃縮物または再構成ホ
エータンパク質濃縮物粉末の限外濾過および陰イオン交
換樹脂の作用にかけることによる前記ホエータンパク質
組成物の製造方法並びに請求項（１６）〜（２４）に記
載される生物学的に活性をホエータンパク質組成物の若
干の適用形態に関する。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION The present invention provides a whey protein concentrate comprising a whey protein isolate mixture having a protein and/or peptide component containing a glutamylcysteine group, wherein said component is present in a substantially non-denatured state. The present invention relates to a biologically active whey protein composition comprising a substantial amount of a whey protein concentrate in which the biological activity of the whey protein concentrate is restricted to its non-denatured conformation. The present invention also provides a method for producing said whey protein composition by subjecting whey, whey concentrate or reconstituted whey protein concentrate powder to ultrafiltration and the action of an anion exchange resin, as well as claims (16) to (24). ) relates to some application forms of the biologically active whey protein compositions described.
本発明はまた、前記生物学的に活性なホエータンパク質
濃縮物を、必要であれば経口供給に適する中性担体（ビ
ヒクル）と組合せて含む食物または食物補足物、ヒトま
たは動物治療栄養用製品、集中治療食、薬学的組成物お
よび抗癌治療組成物に関する。The present invention also provides a food or food supplement, a product for human or animal therapeutic nutrition, comprising said biologically active whey protein concentrate, optionally in combination with a neutral carrier (vehicle) suitable for oral administration. Concerning intensive care diets, pharmaceutical compositions and anti-cancer therapeutic compositions.
本発明はまたはグルタミルシステイン（Ｇ １ ｕ−Ｇ
ｙｓ）基を含むウシホエータンパク質混合物の非変性成
分、すなわちβ−ラクトグロブリンおよび血清アルブミ
ン並びにおそらく免疫グロブリン、の実質量の経口投与
によるグルタチオン（Ｃ，ＳＨ）の細胞濃度を高める方
法に関する。The present invention also relates to glutamylcysteine (G 1 u-G
The present invention relates to a method for increasing the cellular concentration of glutathione (C,SH) by oral administration of substantial amounts of non-denatured components of a bovine whey protein mixture containing the ys) group, namely β-lactoglobulin and serum albumin and possibly immunoglobulins.
ホエーはよ《知られた乳製品工業副生物である。Whey is a well-known dairy industry by-product.
その組成は近似的にそのカゼインの存在しない脱脂乳の
組成である。酸ホエー（ａｃｉｄ ｗｈｅｙ）は無機酸
の添加またはカゼインの等電点付近のｐＨにおける乳酸
の生成（乳酸発酵体によるミルクのシーディング）によ
りミルクを酸性にすることにより得られる。ホエーはカ
ードの分離後回収される。ミルクに対するレンネフトの
添加もまたカゼインの凝集または凝結を生ずる。離液後
に得られるホエーはレンネットホエーと称される。凝集
がミルクのｐＨ、またはそれより少し低いがしかし５．
８〜６．０以上のｐＨで生ずれば、ホエーはスイートホ
エーと称される。Its composition is approximately that of skim milk without the casein present. Acid whey is obtained by acidifying milk by the addition of inorganic acids or the production of lactic acid at a pH around the isoelectric point of casein (seeding of the milk with lactic acid fermenters). The whey is recovered after separation of the curds. Addition of renneft to milk also causes casein flocculation or coagulation. The whey obtained after syneresis is called rennet whey. 5. If flocculation occurs at or slightly below the milk pH.
Whey is called sweet whey if it occurs at a pH of 8-6.0 or higher.
従ってホエーはミルクの凝結の性質に関して規定される
。酸ホエーは主に新カードの製造およびカゼイン設備か
ら生ずる。ホエーの組成は出発ミルクおよび使用される
チーズ加工によりむしろ広範囲に変動できる。ホエーは
すべて無機質、若干の脂肪、一定量の乳酸、凝固剤酵素
を含み、最も興味深い画分は明らかに含窒素画分である
。事実、高い生物学的価値を有する溶性ミルクタンパク
賞を実質的に含むものは含窒素画分である。Whey is therefore defined with respect to the curdling properties of milk. Acid whey primarily comes from new curd manufacturing and casein facilities. The composition of whey can vary over a rather wide range depending on the starting milk and the cheese processing used. Whey contains all minerals, some fat, some lactic acid, coagulant enzymes, and the most interesting fraction is clearly the nitrogenous fraction. In fact, it is the nitrogen-containing fraction that substantially contains soluble milk proteins of high biological value.
ホエーからタンパク質を抽出する最も古い技術はそれら
の等電点付近のｐＨにおける変性熱処理によりそれらを
不溶性にすることからなる。そのような技術の明らかな
欠点は、それがタンパク賞を変性することである。The oldest technique for extracting proteins from whey consists of rendering them insoluble by denaturing heat treatment at a pH near their isoelectric point. The obvious drawback of such a technique is that it denatures the protein fraction.
上記のように、ホエータンパク質は「乳清」またはｐＨ
４．６および２０℃におけるカゼインの沈降後のホエー
中に溶性を保持するミルクタンパク質の群である。牛乳
中の主要ホエータンパク質は減少順序でβ−ラクトグロ
ブリン（β−Ｌ）、αラクトアルブミン（α−Ｌ）、免
疫グロブリンおよび血清アルブミン（ＳＡ）である。As mentioned above, whey protein is referred to as "whey" or pH
A group of milk proteins that remain soluble in whey after precipitation of casein at 4.6 and 20°C. The major whey proteins in milk are, in decreasing order, β-lactoglobulin (β-L), α-lactalbumin (α-L), immunoglobulins and serum albumin (SA).
ホエーおよびホエータンパク質は太古から栄養目的に利
用されたつさらに、ホエーは種々の疾患の処置に人々お
よび古代医学において推奨され、１例においてホエータ
ンパク質食によるハムスターの生涯飼育が長命を促進す
ることを、説明が与えられることなく示されたつ
これらの状態はすべて、ともかく超酸化物基および他の
毒性試剤に対して保護効果を及ぼす偏在要素であるグル
タチオンの変化に関連すると思われる。Whey and whey protein have been used for nutritional purposes since time immemorial, whey was recommended by humans and ancient medicine for the treatment of various diseases, and in one case, lifelong feeding of hamsters on a whey protein diet promoted longevity. All of these conditions, indicated without an explanation given, appear to be somehow related to changes in glutathione, a ubiquitous element that exerts a protective effect against superoxide groups and other toxic agents.
グルタチオンは、生体異物の解毒及び酸素中間体および
遊離基、酸素要求代謝の副生物、に対する細胞の保護を
含む広範囲の生体機能を有する遍在トリペブチドチオー
ム（Ｌ−γ−グルタミルし−システイニルグリンル）て
ある。細胞内グルタチオンの変調は酸化損傷により抑制
できるリンパ球の増殖性免疫応答に影響を及ぼす。グル
タチオンは放射線、およびアルキル化剤に対して細胞を
保護する。水晶体中の年令関連または実験的に誘発した
グルタチオン消耗は白内障形成と関連づけられる。Glutathione is a ubiquitous tripebutide thiome (L-γ-glutamyl thiome) that has a wide range of biological functions, including xenobiotic detoxification and protection of cells against oxygen intermediates and free radicals, byproducts of oxygen-requiring metabolism. Steinilgrinl). Modulation of intracellular glutathione affects lymphocyte proliferative immune responses that can be suppressed by oxidative damage. Glutathione protects cells against radiation and alkylating agents. Age-related or experimentally induced glutathione depletion in the lens has been linked to cataract formation.
酸化ＤＮＡ損湛は速やかにかつ有効に修復される。人体
は絶えず酸化されたＤＮＡを修復している。しかし、非
修復障害の小部分はＤＮＡ中に永久変化を生じ、老令疾
患および癌に対する主要一因である実際に若干の年令関
連疾患は遊離基により誘発されることができる，組織ビ
タミンＥおよび他の酸化防止剤中の年令関連変化に対す
るデータは最良でも矛盾するけれども、組織グルタチオ
ン濃度はより一致して実験動物およびヒトにおける老令
とともに減退すると報告されている。Oxidized DNA damage is quickly and effectively repaired. The human body constantly repairs oxidized DNA. However, a small proportion of non-repair disorders result in permanent changes in DNA, and in fact some age-related diseases can be induced by free radicals, which are major contributors to old age diseases and cancer. Although data on age-related changes in antioxidants and other antioxidants are conflicting at best, tissue glutathione concentrations are more consistently reported to decline with old age in laboratory animals and humans.
これらの理由のだわ、細胞内グルタチオン合成に影響を
及ぼす因子、殊にグルタチオンの細胞濃度の増加の経路
に関心がもたれた。For these reasons, there has been an interest in factors that influence intracellular glutathione synthesis, particularly the pathways by which the cellular concentration of glutathione increases.
グルタチオンは３アミノ酸：グルタミン酸、クリミン及
びシステイン、からなる。システインの利用性がグルタ
チオンの合成における制限因子である。Glutathione consists of three amino acids: glutamic acid, crimin, and cysteine. Cysteine availability is the limiting factor in glutathione synthesis.
システインは食物タンパク質から、肝臓中のメチオニン
からの硫黄交換により誘導される。種々の方法がグルタ
チオンの細胞濃度を高めるために試みられた。遊離シス
テインの投与は、このアミノ酸が速やかに酸化され、毒
性であり、また実際にグルタチオン消耗を生ずることが
できるので理想的な方法でない。Cysteine is derived from dietary proteins by sulfur exchange from methionine in the liver. Various methods have been attempted to increase cellular concentrations of glutathione. Administration of free cysteine is not an ideal method as this amino acid is rapidly oxidized, is toxic, and can actually result in glutathione depletion.
類似の問題はラットに対するＮ−アセチルシステインの
ｉ， Ｉ）．注射で遭遇されたが、この化合物の経口投
与はバラセタモール誘発グルタチオン消耗を防ぐと思わ
れた。細胞内に運ばれシステインに転化される化合物、
例えばＬ−２−オキソチアゾリジン−４−カルボキシラ
ートの投与はシステインに対する細胞内供給系として作
用する細胞グルタチオンの増加に有用である。注射４時
間後に肝性グルタチオンは２倍になり、８時間後に正常
に戻るが、しかし１６時間後に正常以下であった。A similar problem is that of N-acetylcysteine i, I) for rats. Although encountered with injection, oral administration of this compound appeared to prevent valacetamol-induced glutathione depletion. a compound that is transported into cells and converted to cysteine,
For example, administration of L-2-oxothiazolidine-4-carboxylate is useful in increasing cellular glutathione, which acts as an intracellular supply system for cysteine. Hepatic glutathione doubled 4 hours after injection and returned to normal after 8 hours, but was below normal after 16 hours.
組織グルタチオン濃度を高めるための他の方法がマウス
中のＴ−グルタミルシスチ（テイ）ンのＳ， Ｃ，注射
に見出され：グルタチオンは注射４０〜６０分後に約５
５％腎臓中に増加し、２時間後にほぼ対照値に戻った。Another method for increasing tissue glutathione concentrations was found with S,C, injection of T-glutamylcysteine in mice: glutathione was released at approximately 50% after 40-60 minutes of injection.
5% in the kidney and returned to approximately control values after 2 hours.
投与化合物は無傷で運ばれ、グルタチオンシステターゼ
に対する基質として役立つ。γ−グルタミルシステイニ
ルーグリシルモノメチル（またはモノエチル）エステル
のマウスに対するｉ．ｐ．投与の約２時間後に肝臓およ
び腎臓グルタチオン濃度が２倍になり、８時間後に正常
値に戻ったこともまた報告された。グルタチオン組織濃
度における同様の増加がマイスター（Ｍｅｉｓｔｅｒ）
によりグルタチオンのアルキルモノエステルのマウスに
対する投与により達成された（ Ｕ Ｓ − Ａ−４，
７８４，６８５）。そのようなエステルは組織細胞中へ
運ばれ、細胞内で脱エステル化され、従ってグルタチオ
ンの細胞濃度の上昇を生ずる。The administered compound is carried intact and serves as a substrate for glutathione cystetase. i.g. of γ-glutamylcysteinylglycyl monomethyl (or monoethyl) ester to mice. p. It was also reported that liver and kidney glutathione concentrations doubled approximately 2 hours after administration and returned to normal values after 8 hours. A similar increase in glutathione tissue concentrations was observed in Meister.
This was achieved by administering to mice an alkyl monoester of glutathione (US-A-4,
784, 685). Such esters are transported into tissue cells and deesterified intracellularly, thus resulting in an increased cellular concentration of glutathione.
この方法で到達された組織グルタチオン増加の速度論は
グルタチオンのメチルまたはエチルエステルのｉ．ｐ．
注射後の記載されたものに類似する。これらの方法の有
効性は急速実験で明らかに示され（Ｕ Ｓ − Ａ −
４，７８４，６８５） ： Ｌ − ２−オキソチアゾ
リジン−４−カルポキシラートで処置したマウスにおい
てアセトアミノフェン注射後のグルタチオンｍＷ濃度に
おける予期降下が組織グルタチオン値および生存におけ
る実際の増加により置換されたつ組織グルタチオン濃度
を増加する他の方法はジエチルマレアートまたはＢＳＯ
による消耗後の「過度」のグルタチオン濃度を基にする
。これらの研究は試験管内でマウス細胞系で行なわれた
。The kinetics of tissue glutathione increase achieved in this manner demonstrate the i.v. p.
Similar to that described after injection. The effectiveness of these methods was clearly demonstrated in rapid experiments (US-A-
4,784,685): The expected drop in glutathione mW concentration following acetaminophen injection in mice treated with L-2-oxothiazolidine-4-carpoxylate was replaced by an actual increase in tissue glutathione levels and survival. Other ways to increase concentration are diethyl maleate or BSO
Based on "excessive" glutathione levels after depletion due to These studies were performed in vitro on mouse cell lines.
また低酸素症へのラットの前露出が肺グルタチオンを増
加すると認めちれた。Pre-exposure of rats to hypoxia was also found to increase pulmonary glutathione.
グルタチオン自体の投与は、それが明らかに細胞膜を横
切って無傷に運ばれることができないので組織グルタチ
オン濃度にそれほど重要でない。Administration of glutathione itself is of minor importance to tissue glutathione concentrations since it apparently cannot be transported intact across cell membranes.
グルタチオン濃度の細胞内濃度を増加する前記方法の若
干はグルタチオン消耗の初期期に関連する危険のために
毒性または危険である。γ−グルタミルシスチ（テイ）
ン、アチアゾリジンまたはグルタチオンエステルの使用
を含む方法（ＵＳ−Ａ −４． ７８４， ６８５）は
短期介在に対する興味深い可能性を提供する。しかし、
細胞グルタチオンの持続上昇の生成におけるそれらの長
期有効性が示されず、またそれらの長期使用の可能な毒
性が反証されなかった。事実、グルタチオンおよびグル
タチオンジスルフィドは発癌性および変異誘発性に対す
る最も普通に使用される短期試験で陽性であると認めら
れた。Some of the above methods of increasing intracellular concentrations of glutathione are toxic or dangerous due to the risks associated with the early stages of glutathione depletion. γ-Glutamylcysti (Tei)
Methods involving the use of esters, athiazolidine or glutathione esters (US-A-4.784, 685) offer interesting possibilities for short-term intervention. but,
Their long-term efficacy in producing sustained increases in cellular glutathione was not demonstrated, nor was the possible toxicity of their long-term use disproved. In fact, glutathione and glutathione disulfide were found to be positive in the most commonly used short-term tests for carcinogenicity and mutagenicity.
従って本発明の目的は、生物学的に活性であり、ヒトま
たは動物の栄養に、および薬物として使用できる新規ホ
エータンパク質組成物を提供することであり、該組成物
は宿主細胞グルタチオンを増加し、非変性ホエータンパ
ク質濃縮物を用いて類似目的を得るために必要とされる
ものに比べて必要な全量を低下する特定ホエータンパク
質画分または画分類を含むべきであり、新生成物はカプ
セル中て、あるいは水または他の液体中に容易に溶解さ
れる粉末として投与されよう。It is therefore an object of the present invention to provide a novel whey protein composition that is biologically active and can be used in human or animal nutrition and as a drug, which composition increases host cell glutathione and The new product should contain a specific whey protein fraction or class of fractions that reduces the total amount required compared to that required to obtain a similar purpose using non-denatured whey protein concentrate. , or may be administered as a powder that is easily dissolved in water or other liquids.
本発明の他の目的はウシ起源の非変性ホエータンパク質
濃縮物中に含まれるようなシステイン前駆物質の経口投
与によりグルタチオンの細胞内濃度を高める方法を提供
することである。遊離システインとして与えた類偵量の
システインは効果がない。一方同様の高システイン含量
を有する同量の他のタンパク質例えば卵白が組織グルタ
チオン濃度の上昇に効果がないと認められた。従って、
特異ホエータンパク質濃縮物物理化学組成が、その非変
性形態（すなわち、タンパク質の一次、二次および三次
構造に関係するシステインの位置）で、グルタチオンの
細胞内合成のための前駆物質としてシステインの生物学
的利用能における決定的因子であると思われる。Another object of the present invention is to provide a method of increasing intracellular concentrations of glutathione by oral administration of cysteine precursors, such as those contained in undenatured whey protein concentrates of bovine origin. Similar amounts of cysteine given as free cysteine have no effect. On the other hand, the same amount of other proteins with similar high cysteine content, such as egg white, was found to be ineffective in increasing tissue glutathione concentration. Therefore,
The specific whey protein concentrate physicochemical composition, in its undenatured form (i.e., the position of cysteine in relation to the primary, secondary and tertiary structure of the protein), and the biology of cysteine as a precursor for the intracellular synthesis of glutathione appears to be a decisive factor in the availability of resources.
本発明の他の目的はグルタチオンの細胞内濃度を、他の
知られた方法に関連する毒性効果にさらすことなく増加
させる方法を提供することであり；ウシホエータンパク
質濃縮物の長期摂取がマウス、ハムスターおよびヒト中
に無毒性であることが示された。Another object of the present invention is to provide a method for increasing the intracellular concentration of glutathione without exposing it to the toxic effects associated with other known methods; It was shown to be non-toxic in hamsters and humans.
本発明の他の目的は細胞グルタチオン濃度の予防的長期
上昇が従来技術で望まれた任意の目的例えば遊離基、異
物危険化合物、毒物解毒、放射線、免疫不全状態などに
対する細胞保護のために組織グルタチオンの持続上昇を
提供することである。Another object of the present invention is to increase tissue glutathione for any purpose desired in the prior art, such as for cellular protection against free radicals, xenohazardous compounds, toxic detoxification, radiation, immunocompromised conditions, etc. The objective is to provide a sustained increase in
意外にもホエータンパク質濃縮物（ｗ．ｐ．ｃ．）が生
物学的に活性であるために非変性でなければならな５）
ことがミルクからのホエーおよびＷ， ｐ．Ｃ，の製造
の工業的方法の技術的変更で見出された。Surprisingly, whey protein concentrate (w.p.c.) must be non-denaturing to be biologically active.
Whey from milk and W, p. It was discovered through a technical modification of the industrial process for the production of C.
従って、新たに見．出された生物学的活性が依存する非
変性配座を保存する特定目的でホエータンパク質濃縮物
の製造に関する新概念が本発明において提案される。こ
れは当然ホエータンパク質の工業生産における２主要相
：
（１） 自生としての通常許容される範囲からのホエ
ータンパク質配座の最小の偏位をもたらすミルクからの
ホエーの分離工程。従って、該工程はホエータンパク質
を変性できる熱処理および空気の存在下の振とうの水準
を排除すべきである、（２）タンパク質をその自生配座
でホエーから回収するように設計したホエータンパク質
濃縮物生産の工程。従って、限外濾過および工程の他の
段階は加熱、ポンピング、通気およびタンパク質変性を
促進する他の加工処理の排除または制限が非常に寛容で
ある、
を包含する。Therefore, take a new look. A new concept for the production of whey protein concentrates is proposed in the present invention with the specific purpose of preserving the undenatured conformation on which the derived biological activity depends. This naturally entails two major phases in the industrial production of whey proteins: (1) A separation process of whey from milk resulting in minimal deviation of the whey protein conformation from the range normally accepted as native. Therefore, the process should exclude levels of heat treatment and shaking in the presence of air that can denature whey proteins; (2) whey protein concentrates designed to recover proteins from whey in their native conformation; production process. Therefore, ultrafiltration and other steps of the process, including heating, pumping, aeration, and the exclusion or limitation of other processing steps that promote protein denaturation, are very permissive.
上記問題は請求項（１）の特徴態様のそれぞれおよび（
ｌ１）により解決された。The above problem is solved by each of the characteristic aspects of claim (1) and (
l1) was solved.
本発明はさらにサブクレームにより展開される。The invention is further developed by subclaims.
請求項（ｌ６）〜（２４）は新規ホエータンパク質組成
物の適用形態を含む。Claims (16) to (24) include application forms of the novel whey protein compositions.
本発明により提供される利点は主に：
（１） ウシホエータンパク質濃縮物の実質量の経口
投与がマウスの肝臓、心臓および肺臓中のグルタチオン
含量を増強する（第１、２、３図参照）（２） この
変化は穏やかであるが、しかし時間中持続され、生物学
的に有意である。The advantages provided by the present invention are mainly: (1) Oral administration of substantial amounts of bovine whey protein concentrate enhances glutathione content in the liver, heart and lungs of mice (see Figures 1, 2 and 3). (2) This change is modest, but persists in time and is biologically significant.
（３） この性質はホエータンパク質濃縮物の非変性
配座に制限される。(3) This property is restricted to the undenatured conformation of whey protein concentrate.
（４） グルタチオンはトリペプチド（Ｌ−γ−グル
タミルーし−システイニルグリシン）である。(4) Glutathione is a tripeptide (L-γ-glutamyl-cysteinylglycine).
システイン（制限基質）またはグルタチオン自体あるい
は他のタンパク質源例えば卵白の投与はＧＳＨの細胞濃
度の上昇に有効でない。しかしγ−グルタミルシステイ
ンのｉ．ｐ．注射がマウスの組織ＧＳＨ濃度を数時間増
強することが認められた。Administration of cysteine (the limiting substrate) or glutathione itself or other protein sources such as egg white is not effective in increasing the cellular concentration of GSH. However, γ-glutamylcysteine i.p. p. It was observed that the injection enhanced tissue GSH concentrations in mice for several hours.
（５）ホエータンパク質濃縮物は、マウスに与えたとき
に組織ＧＳＨを高めないカゼインとは異なり、グルタミ
ルシステイン基を実質量含む。(5) Whey protein concentrate contains substantial amounts of glutamylcysteine groups, unlike casein, which does not increase tissue GSH when fed to mice.
（６） グルタミルシステイン基はβ−ラクトグロブ
リンおよび血清アルブミン画分中に位置する（表１参照
）。ウシミルク免疫グロブリンのアミノ酸配列は全く知
られていない。(6) Glutamylcysteine groups are located in β-lactoglobulin and serum albumin fractions (see Table 1). The amino acid sequence of bovine milk immunoglobulin is completely unknown.
（７）膵臓消化はホエータンパク質のジスルフィド結合
を***せず；むしろ熱変性がこの結合を***し、従って
分子の球状構造をほぐし、ランダムコイル配座を形成す
ることが知られている。(7) Pancreatic digestion does not disrupt the disulfide bonds of whey proteins; rather, thermal denaturation is known to disrupt these bonds, thus loosening the globular structure of the molecule and forming a random coil conformation.
ことてある。There is a thing.
本発明は次に図面および表を参照して説明される。The invention will now be described with reference to the drawings and tables.
食物タンパク質、ＧＳＨおよび宿主免疫応答の相互作用
を調査した。ホエータンパク質濃縮物と同様のシステイ
ンの高い濃度を有する異なるタンパク質源例えば卵白（
表２）が高ＧＳＨ組織含量の促進に同様の効果を有する
かどうかを研究した。The interaction of food proteins, GSH and host immune responses was investigated. Different protein sources have a high concentration of cysteine similar to whey protein concentrates such as egg white (
We investigated whether Table 2) had a similar effect in promoting high GSH tissue content.
卵白タンパク質食は宿主免疫応答を平均以上に増強しな
いことが認められた。膵臓中の静的ＧＳＨ濃度が３週間
のＵ−Ｌａｃρ供給により不変であることが認められた
ので、若い成Ｃ３Ｈマウスにおけるこの研究がＳＲＢＣ
に対する牌細胞免疫応答の増強（第４図）が栄養的に等
価のＤ−Ｌａｃｐ（変性ホエータンパク質）、カゼイン
、システイン強化カゼイン、または卵白タンパク質食の
いずれかを与えたマウスにおける牌ｍｃ．ｓ Ｈａ度に
観察された減退のパターンに比べてＵ−Ｌａｃｐ（非変
性ホエータンパク質）を与えたマウス中のリンパ球の抗
原誘導クローン膨張の間の牌臓ＧＳＨの持続上昇に関連
があることを示した（第１図）。後者の４群はまたは低
い免疫応答を示した（第４図）膵臓グルタチオン濃度を
半分に低下するＳ − ［：ｎ−ブチル〕ホモシステイ
ンスルホキシイミンの投与がホエータンパク質（Ｕ−Ｌ
ａｃｐ）食を与えたマウスの体液免疫応答に著しい低下
を生ずる。これは食物ホエータンパク質の免疫増強効果
におけるグルタチオンの重要な役割の他の証拠である（
第５図）。It was observed that the egg white protein diet did not enhance the host immune response above average. This study in young adult C3H mice demonstrated that SRBC
(Figure 4) in mice fed either nutritionally equivalent D-Lacp (denatured whey protein), casein, cysteine-enriched casein, or egg white protein diets. We demonstrate that a sustained increase in splenic GSH during antigen-induced clonal expansion of lymphocytes in mice fed U-Lacp (undenatured whey protein) is associated with a pattern of decline observed in sHa degrees. (Figure 1). The latter four groups also showed a lower immune response (Figure 4) than the administration of S-[:n-butyl]homocysteine sulfoximine, which reduced pancreatic glutathione concentrations by half.
acp) results in a significant decrease in the humoral immune response of mice fed the diet. This is further evidence of the important role of glutathione in the immune-enhancing effects of dietary whey proteins (
Figure 5).
グル チオン ：マウス心臓または肝臓９０ミリグラ
ムを５−スルホサリチル酸中に均一化した（５％ｗ ／
ｖ ）。ホモジネートをマイクロフユージ中て１０，
０００ ｘ ｇで５分間遠心分離する。Gluthione: 90 milligrams of mouse heart or liver homogenized in 5-sulfosalicylic acid (5% w/
v). Place the homogenate in a microfuge for 10 minutes.
Centrifuge for 5 minutes at 000 x g.
検定は上澄みを用いて同日にアンダーソン（Ａｎｄｅｒ
ｓｏｎ）の方法により行なわれる。値はμｔａｏｌｌ／
ｇ湿潤組織として示される（第２および３図）。The assay was performed on the same day using the supernatant and
It is carried out by the method of Son). The value is μtaoll/
g Shown as wet tissue (Figs. 2 and 3).
１７月令で開始したどの食物も３ケ月後にＧＳＨ含量が
Ｄ−Ｌａｃｐ（変性ホエータンパク質）、カゼイン、卵
白タンパク質またはブリナ食を与えた対応に比べてＵ−
Ｌａｃｐ（非変性タンパク質）を与えたマウスの肝臓お
よび心臓中に高いことが認められた（第２および３図）
。プリナ飼料を与えたマウスの心臓および肝臓中のＧＳ
Ｈ値は１０週令、１７、２０、２１月令で類似した。Ｕ
Ｌａｃｐ食は連続供給３月および４月後に心臓および肝
臓のＧＳＨ含量を「正常」値以上に増強すると思われる
（第２および３図）。After 3 months, any diet started at 17 months of age had a lower GSH content than its counterpart fed D-Lacp (denatured whey protein), casein, egg white protein or brina diet.
High levels were found in the liver and heart of mice fed Lacp (non-denatured protein) (Figures 2 and 3)
. GS in heart and liver of mice fed Purina diet
H values were similar at 10 weeks of age, 17, 20, and 21 months of age. U
The Lacp diet appears to enhance heart and liver GSH content above "normal" values after 3 and 4 months of continuous feeding (Figures 2 and 3).
要するに、Ｕ−Ｌａｃｐ食で３週後に、牌１１ＧｓＨ含
量が若成Ｃ３Ｈ／ＨｅＮマウス中のリンパ球の抗原駆動
クローン膨張の間に、Ｄ−Ｌａｃｐ、カゼインまたは卵
白タンパク質食を与えた対照中の減退に比べて増加する
（第１図）。老Ｃ５７ＢＬ／６ＨＩＡマウスにおいてＵ
−Ｌａｃｐ食の長期供給は肝臓および心臓ＧＳＨ濃度に
おける穏やかな、しかし持続する増加を生じる（第２お
よび３図）。In summary, after 3 weeks on the U-Lacp diet, 11GsH content declines during antigen-driven clonal expansion of lymphocytes in young adult C3H/HeN mice and in controls fed D-Lacp, casein or egg white protein diets. (Figure 1). U in old C57BL/6HIA mice
Long-term feeding of the -Lacp diet results in a modest but sustained increase in liver and heart GSH concentrations (Figures 2 and 3).
”ｖＶＰＣ（ホエータンパク質濃縮物）のＧＳＨ増強活
性はその非変性形態（Ｉｊ−Ｌａｃｐ ）に制約される
。この性質は類似システイン含量を有する他のタンパク
質源（卵白）がこの生物学的活性を示さないので単にＷ
ＰＣの高システイン含量のためではない。Ｕ−Ｌａｃｐ
のこの性質は、体重、血清タンパク質および食物消費に
より証明されるようなその栄養効率に特異的に依存しな
いで、その自生形態におけるタンパク質の一次、二次お
よび三次構造によると思われる。”The GSH-enhancing activity of vVPC (whey protein concentrate) is restricted to its non-denatured form (Ij-Lacp). This property shows that other protein sources (egg whites) with similar cysteine content exhibit this biological activity. There isn't, so just W
Not because of the high cysteine content of PC. U-Lacp
This property of the protein appears to be due to the primary, secondary and tertiary structure of the protein in its native form, without specifically depending on its nutritional efficiency as evidenced by body weight, serum protein and food consumption.
第２および３図中のデータは対照ブリナを与えたマウス
中の肝臓および心臓グルタチオンの濃度が時間中非常に
一定であることを示す。一方組織ＧＳＨの穏やかな、し
かし持続した上昇が栄養的に等価の非変性ホエータンパ
ク質（Ｕ−Ｌａｃｐ）食を与えたマウス中に認められた
。単に些小量のグルタチオンが尿中に排出され、グルタ
チオンに容易に帰省できる分解生成物が排出されない。The data in Figures 2 and 3 show that liver and cardiac glutathione concentrations in mice fed control bulina were very constant over time. On the other hand, a modest but sustained increase in tissue GSH was observed in mice fed a nutritionally equivalent undenatured whey protein (U-Lacp) diet. Only a small amount of glutathione is excreted in the urine, and no breakdown products are excreted that can easily be converted back to glutathione.
達成できる細胞グルタチオン濃度における変動の大きさ
が全く限定されることができ、おそらくこの分子および
付随する強い調節制御の臨界的重要さを反映する。グル
タチオン自体はＧＳＨ合成酵素に対する負フィードバン
クとして働き、それは明らかにＧＳＨ濃度を高める細胞
能力を制限する。The magnitude of variation in cellular glutathione concentration that can be achieved can be quite limited, likely reflecting the critical importance of this molecule and the attendant strong regulatory control. Glutathione itself acts as a negative feedbank for GSH synthase, which apparently limits the cellular ability to increase GSH concentrations.
グルタチオンレダクターゼはその主還元形態（〉９０％
）でＧＳＨを維持する。これは還元されたグルタチオン
（Ｇ Ｓ Ｈ）が膜を横切ることができないが酸化形！
Ｉ４（ＧＳＳＧ）は流出することができ、流出して低い
全グルタチオンを生ずるので、この機能状態の維持およ
びまた細胞濃度の制御の両方の働きをする。これらの酵
素のほかに、Ｔ 一グルタミルトランスペプチダーゼ（
ＧＧＴ）がＧＳＨ代謝に重要である。ＧＧＴは細胞膜レ
ベルでグルタミル部分に対する再利用経路として働き、
それらをＧＳＨ合成中に使用されるようにシトゾル中へ
戻す。この酵素の高い活性は多くの細胞系および悪性組
織中の高いＧＳＨＮａ度と関係づけられた。Glutathione reductase is in its main reduced form (>90%
) to maintain GSH. This is because reduced glutathione (G S H) cannot cross the membrane, but in its oxidized form!
I4 (GSSG) can be effluxed, producing low total glutathione, thus serving both to maintain this functional state and also to control cellular concentration. Besides these enzymes, T-glutamyl transpeptidase (
GGT) is important for GSH metabolism. GGT acts as a recycling pathway for glutamyl moieties at the cell membrane level,
They are returned to the cytosol for use during GSH synthesis. High activity of this enzyme has been associated with high GSHNa levels in many cell lines and malignant tissues.
細胞ＧＳＨにおける小増加の効果は予想以上であること
ができる。例えば、種々の化学療法剤に対する耐性に対
する試験管中の選んだヒトおよびマウス腫瘍細胞系の多
くの報告がある。多くのこれらの細胞系において細胞Ｇ
ＳＨが、薬物耐性のレベルがしばしば一層大きい例えば
３０倍程度である事実にもかかわらず、薬物感受性親細
胞系に比べて一様に２倍高められる。これらの細胞系に
おいて、合成の選択的抑制による細胞ＧＳＨの消耗が耐
性細胞に薬物耐性を戻す。これは車にＧＳＨ消耗が薬物
処置期間中維持されれば有効である。The effects of small increases in cellular GSH can be more than expected. For example, there are many reports of selected human and mouse tumor cell lines in vitro for resistance to various chemotherapeutic agents. In many of these cell lines the cell G
SH is uniformly enhanced by a factor of 2 compared to the drug-sensitive parent cell line, despite the fact that the level of drug resistance is often much greater, eg, by a factor of 30. In these cell lines, depletion of cellular GSH by selective inhibition of synthesis restores drug resistance to resistant cells. This is effective if GSH depletion in the vehicle is maintained throughout the drug treatment period.
細胞ＧＳＨが非常に強く制御されること、２倍増加が最
大であることができること、およびＧＳＨの小増加の効
果が種々のＧＳＨ利用酵素（例えばグルタチオンペルオ
キシダーゼ、グルタチオン−Ｓ−｝ランスフェラーゼ）
により増幅されることができることの事実を与えられた
ので、ホエーに冨む食物を与えた動物中に観察されたＧ
ＳＨ濃度の再現性変化が生物学的重要性を有するようで
ある。この増加の長期にわたる性質はこの効果に有意に
寄与するであろう。Cellular GSH is very strongly regulated, 2-fold increases can be maximal, and the effect of small increases in GSH is significant for various GSH-utilizing enzymes (e.g. glutathione peroxidase, glutathione-S-}transferase).
Given the fact that G can be amplified by
It appears that reproducible changes in SH concentration have biological significance. The long-term nature of this increase will contribute significantly to this effect.
ＧＳＨ前駆物質、システイン、の不足が生合成酵素活性
の低下よりはむしろ動物の加令中に認められたＧＳＨの
不足の原因であることを特異的に示す最近のデータが本
発明に関連する。同様に、長期にわたるエタノール供給
ラットの肝臓中のシトゾルＧＳＨの低下がＴ−グルタミ
ルーシステイン合成活性の能力における制限により起こ
されると思われない。Relevant to the present invention are recent data that specifically demonstrate that a deficiency in the GSH precursor, cysteine, rather than a reduction in biosynthetic enzyme activity, is responsible for the GSH deficiency observed during animal incubation. Similarly, the reduction in cytosolic GSH in the liver of long-term ethanol-fed rats does not appear to be caused by a limitation in the capacity of T-glutamylcysteine synthetic activity.
発明の要約および意義
ａ．食物ホエータンパク質濃縮物のグルタチオン促進性
はβ−ラクトグロブリンおよび血清アルブミン部分、並
びにおそら＜ ＩｇＧ部分中に含まれるグルタミルシス
テイン基に依存する。Summary and Significance of the Invention a. The glutathione-promoting properties of dietary whey protein concentrates depend on the glutamylcysteine groups contained in the β-lactoglobulin and serum albumin moieties, and perhaps the IgG moiety.
ｂ．ジスルフィド結合（システインを含む）の保存は腸
粘膜による吸収に対する無傷グルタミルシステインベプ
チドの、消化における遊離に対し極めて重要であること
ができる。一方、タンパク質分子のほぐれによる変性は
グルタミルシスティン配列を消化酵素にさらし、次にシ
ングルアミノ酸または他のべブチド結合のいずれかを遊
離する。これはホエータンパク質ａ縮物の変性形態にお
いて観察されたグルタチオン促進活性のないことと矛盾
しないであろう。b. Preservation of disulfide bonds (including cysteine) can be critical to the release of intact glutamylcysteine peptides upon digestion for absorption by the intestinal mucosa. On the other hand, denaturation by loosening the protein molecule exposes the glutamylcysteine sequence to digestive enzymes, which in turn liberates either single amino acids or other bebutide bonds. This would be consistent with the lack of glutathione promoting activity observed in the denatured form of whey protein a-condensate.
本発明はホエータンパク質からα−ラクトアルブミンを
除去する方法を提供する（表１）。The present invention provides a method for removing alpha-lactalbumin from whey protein (Table 1).
宿主細胞グルタチオンを高めるためのホエータンパク質
画分または画分類の経口投与が消化において大部分のグ
ルタミルシスティン基を遊離すると認められた。必要と
する全量は、非変性ホエータンパク質濃縮物を用いて類
似目的を得るために必要とされるよりも有意に少ない。Oral administration of whey protein fractions or fractions to enhance host cell glutathione was found to liberate most glutamylcysteine groups upon digestion. The total amount required is significantly less than that required to achieve similar objectives using non-denatured whey protein concentrate.
従って、生成物はカプセル中て、あるいは水または他の
液体中に容易に（非変性に）溶解される粉末として投与
することができよう。The product could therefore be administered in a capsule or as a powder that is easily (nondenaturingly) dissolved in water or other liquids.
第１図は種々の食物を与えたマウスの肺臓グルタチオン
含量を示し、
第２および３図は種々の食物を与えたマウスの肝臓およ
び心臓グルタチオン含量を示し、第４図は非変性ホエー
タンパク質濃縮物を含む食物を与えたマウス中の、ＳＲ
ＢＣに対する牌細胞免疫応答の増強を示し、
第５図は食物ホエータンパク質の免疫増強効果における
グルタチオンの役割を示し、
第６図、表１はウシおよびヒトミルクのタンパク質組成
を示し、
第７図、表２はホエータンパク質濃縮物および卵白タン
パク質のアミノ酸組成を示す。
ＦＩＧ．２
肝臓グルタチオン含量
令
ｌＯ週
１７月
２０月 ２１月
令１７月からの食物処置の効果
Ｕ−ＬＡＣＰ ＃＋−変性ホエータンノくク質濃縮物
Ｄ−ＬＡＣＰ 変性ホエータンＩくク質濃縮物食物消
費、体重および血清タンノくク質藝こ君蓼間差真力《な
−１。
−１／：：＋−＞ｌ
Ｆ１６３
心臓グルタチオノ含量
令
１０週
１７月
２０月
２１月
令１７月からの食物処置の効果
おすマウスｃ５７ＢＬ／６ＮＩＡ
平均士棟準偏差（ｎヰ，０）
食物消費、体重および血清タノバク質に群間差異がない
。
Ｕ−ＬＡＣＰ＞カゼイン、卵白
Ｌｌ−ＬＡＣＰ ＞ Ｄ−ＬＡＣＰ．ブＩＪナｐ ＜
ｏ． ａｓ．＾ＮＯＶ＾（シェフェの検定）による。
Ｐ＜０．０１．八Ｎ［ｌＶ＾（シェフエの検定）による
。
食物処ＩＩ！！３Ａの効果
ＦＩＧ ４
Ｆ１６５
アスパラギン酸
トレオニン
セリン
グルタミン酸
ブロリン
グリシン
アラニン
パリン
イソロイシン
ロイノン
チロンン
フエニルアラニン
リンン
ヒスチジン
アルギニン
メチオニン
ノステイン
トリブトファン
ＦＩＧ．７Figure 1 shows the lung glutathione content of mice fed different diets, Figures 2 and 3 show the liver and heart glutathione content of mice fed different diets, and Figure 4 shows the content of non-denatured whey protein concentrate. SR in mice fed a diet containing
Figure 5 shows the role of glutathione in the immune enhancing effect of dietary whey protein; Figure 6, Table 1 shows the protein composition of bovine and human milk; Figure 7, Table 1 shows the protein composition of bovine and human milk. 2 shows the amino acid composition of whey protein concentrate and egg white protein. FIG. 2 Liver glutathione content Age 10 weeks 17 months 20 months 21 months Effect of food treatment from age 17 months U-LACP #+-Modified Whey Tanner Protein Concentrate D-LACP Modified Whey Tanner Protein Concentrate Food Consumption, Body Weight And serum tanno kuku quality geiko kun taedama difference shinriki《na-1. -1/::+->l F163 Heart glutathione content Effect of food treatment from age 10 weeks 17 months 20 months 21 months age 17 months Mice c57BL/6NIA Mean standard deviation (n, 0) Food consumption, There were no differences in body weight and serum tanobacteria between groups. U-LACP > casein, egg white Ll-LACP > D-LACP. Bu IJ Nap <
o. as. Based on ^NOV^ (Scheffe's test). P<0.01. 8N [lV^ (Scheffe's test). Food store II! ! Effect of 3A FIG. 4 F165 Aspartate Threonine Serine Glutamate Broline Glycine Alanine Parine Isoleucine Roynon Thyron Phenylalanine Phosphorus Histidine Arginine Methionine Nostein Tributophan FIG. 7
Claims (1)
（または）ペプチド成分を有し、前記成分が実質的に非
変性状態で存在するホエータンパク質分離混合物を含む
ホエータンパク質濃縮物実質量を含み、ホエータンパク
質濃縮物の生物学的活性がその非変性配座に制限される
生物学的に活性なホエータンパク質組成物。 （２）ホエータンパク質分離体混合物がβ−ラクトグロ
ブリンおよび（または）血清アルブミン並びに（または
）免疫グロブリンを含む、請求項（１）記載のホエータ
ンパク質組成物。 （３）α−ラクトアルブミン部分が除去される、請求項
（１）または（２）記載のホエータンパク質組成物。 （４）ホエータンパク質分離体混合物がさらに濃縮され
、薬剤純度に精製される、請求項（１）〜（３）のいず
れか一項に記載のホエータンパク質組成物。 （５）ホエータンパク質濃縮物が熱不安定性および消化
に対し不感受性である免疫増強タンパク質を有し、免疫
増強性がホエータンパク質混合物中に含まれるタンパク
質の非変性状態に依存する、請求項（１）〜（４）のい
ずれか一項に記載のホエータンパク質組成物。 （６）ホエータンパク質濃縮物がウシおよび（または）
ヤギおよび（または）ヒツジおよび（または）ヒトホエ
ータンパク質濃縮物である、請求項（１）記載のホエー
タンパク質組成物。 （７）ホエータンパク質濃縮物の実質量が１８〜２８ｇ
ホエータンパク質／食物、殊に２０ｇホエータンパク質
／１００ｇ食物、の治療または予防量である、請求項（
１）〜（３）のいずれか一項に記載のホエータンパク質
組成物。 （８）ホエータンパク質濃縮物並びに最小１日要求量を
越えるビタミンＢ＿１およびＢ＿２を組合せて含む、請
求項（１）〜（７）のいずれか一項に記載のホエータン
パク質組成物。 （９）ビタミン量が１．５〜２．０ｍｇＢ＿１および１
．５〜２．０ｍｇＢ＿２である、請求項（８）記載のホ
エータンパク質組成物。 （１０）ラクトースを含まない、請求項（１）〜（８）
のいずれか一項に記載のホエータンパク質組成物。 （１１）次の段階： （ａ）搾乳直後にミルクを２〜１０℃の範囲内の温度、
殊に４℃、に冷却し汚染物を除去する段階、 （ｂ）ミルクをさらに浄化した後ｐＨを乳酸で初めに２
０℃で約４．６に低下させることによりカードを沈澱さ
せる段階、 （ｃ）レンネットを添加し、温度を２０分間約３０℃に
上げてカードからのホエーの排除を促進し、バット中の
かくはんを許して低速度で分解する段階、 （ｄ）バット中の残留生成物を低温殺菌型の熱処理し、
高速度でかくはんする段階、 （ｅ）ホエーを照射し、分離する段階、および（ｆ）実
質的に１０，０００またはそれ以下の分子量カットオフ
を有する膜を用いてホエーを限外濾過する段階、または （ｇ）β−ラクトグロブリンおよび血清アルブミンを保
持するために実質的に１７，０００またはそれ以下の分
子量カットオフを有する膜を用いてホエーを限外濾過す
る段階、 を含む請求項（１）〜（７）および（１０）のいずれか
一項に記載の生物学的に活性なホエータンパク質濃縮物
組成物の製造方法であって、ホエータンパク質濃縮物の
該画分が加熱されず、それを誘導する物質が緩徐にかく
はんされてタンパク質変性を最少化されること、および
前記限外濾過が最終非変性タンパク質濃縮物を乾燥物質
に達成する多数の前記膜を保持する２０個までのフレー
ム型モジュールを含む生産ライン中て行なわれ、前記限
外濾過が４〜２０℃の範囲内の温度で、殊に４℃で、行
なわれることを特徴とする方法。（１２）ホエータンパ
ク質濃縮物が、ホエー、液体ホエータンパク質濃縮物ま
たは再構成ホエータンパク質濃縮物粉末を、実質的に１
００，０００の分子量カットオフを有する膜を用いる限
外濾過にかけることにより製造されることを特徴とする
、請求項（１１）記載の方法。 （１３）ホエータンパク質濃縮物が、ホエー、液体ホエ
ータンパク質濃縮物または再構成ホエータンパク質濃縮
物粉末を、実質的に５００，０００の分子量カットオフ
を有する膜を通す限外濾過にかけることにより製造され
ることを特徴とする、請求項（１１）記載の方法。 （１４）１０，０００以下の分子量カットオフを有する
膜を用いる限外濾過からの保持物をさらに実質的に５０
０，０００および（または）１００，０００の分子量カ
ットオフを有する膜を用いる限外濾過にかけ、粉末の形
成のためにさらに乾燥される濃縮物を形成することを特
徴とする、請求項（１１）〜（１３）のいずれか一項に
記載の方法。 （１５）ホエー、ホエータンパク質濃縮物または再構成
ホエータンパク質濃縮物粉末を陰イオン交換樹脂の作用
に委ねて、中のホエータンパク質が原ホエーまたはホエ
ータンパク質濃縮物あるいは再構成粉末中より高割合の
β−ラクトグロブリンおよび（または）血清アルブミン
および（または）免疫グロブリンを含む流出液、並びに
ホエータンパク質含量がβ−ラクトグロブリンおよび（
または）血清アルブミンおよび（または）免疫グロブリ
ンの消耗割合を含む溶出液を生成させること、並びに少
くとも流出液を限外濾過による濃縮にかけることを特徴
とする、請求項（１１）〜（１４）のいずれか一項に記
載の方法。（１６）適当な濃度における請求項（１）〜
（１０）のいずれか一項に記載のホエータンパク質組成
物の、ミルクまたはミルクタンパク質の代用物としての
適用。 （１７）請求項（１０）記載のホエータンパク質組成物
の、ラクトース吸収不良傾向への傾向を有する人に予定
する製品における代用物としての適用。 （１８）請求項（１）〜（１０）のいずれか一項に記載
のホエータンパク質組成物の、ヒトまたは動物食養法の
ための乳製品に対する代用物または補足物としての適用
。 （１９）請求項（１）〜（１０）のいずれか一項に記載
のホエータンパク質組成物の薬剤としての適用。 （２０）ヒトおよび動物器官中のグルタチオンの合成速
度、補給速度、および（または）濃度水準を高める方法
における、ヒトまたは動物に治療または予防に有効な量
のホエータンパク質組成物を経口投与する段階を含む、
請求項（１）〜（１０）のいずれか一項に記載のホエー
タンパク質組成物の適用。 （２１）ヒトおよび動物における宿主耐性を改良する方
法における、ヒトまたは動物に治療または予防に有効な
量のホエータンパク質組成物を経口投与する段階を含む
、請求項（１）〜（１０）のいずれか一項に記載のホエ
ータンパク質組成物の適用。 （２２）改善された宿主耐性が細菌感染に対する増強さ
れた耐性および（または）緩徐増殖癌腫に対する増強さ
れた耐性、および（または）加令の過程に対する増強さ
れた耐性および（または）前記の組合せを含む、請求項
（２１）記載のホエータンパク質組成物の適用。 （２３）請求項（１）〜（１０）のいずれか一項に記載
のホエータンパク質組成物の抗癌治療組成物としての適
用。 （２４）抗癌組成物が結腸癌の予防に使用される、請求
項（２３）記載のホエータンパク質組成物の適用。 （２５）特定の栄養要求に適合させた請求項（１）〜（
１０）のいずれか一項に記載のホエータンパク質組成物
を含む食物または食物補給物。 （２６）請求項（１）〜（１０）のいずれか一項に記載
のホエータンパク質組成物を含むヒトまたは動物の治療
栄養のための製品。 （２７）経口供給用中性ビヒクルと組合せた請求項（１
）〜（１０）のいずれか一項に記載のホエータンパク質
組成物を含むダイエット食物。 （２８）経口供給に適する中性ビヒクルと組合せた請求
項（１）〜（１０）のいずれか一項に記載のホエータン
パク質組成物を含む集中治療食物。 （２９）経口供給に適する中性ビヒクルと組合せた請求
項（１）〜（１０）のいずれか一項に記載のホエータン
パク質組成物を含む薬学的組成物。 （３０）経口供給に適する中性ビヒクルと組合せた請求
項（１）〜（１０）のいずれか一項に記載のホエータン
パク質組成物を含む抗癌治療組成物。 （３１）グルタミルシステイン基を含み、３７．８〜８
７．８℃（１００〜１４０°Ｆ）の間の温度における３
０分間の変性によりミルクまたはホエーから除去または
不活性化されるホエータンパク質画分またはそれらの変
異体を実質的に非変性形態で含む組成物。 （３２）グルタミルシステイン基を含み、１４８℃で２
．５秒間間接水蒸気処理によりミルクまたはホエーから
除去、すなわち不活性化、されるホエータンパク質画分
またはそれらの変異体を実質的に非変性形態で含む組成
物。 （３３）グルタミルシステイン基を含み、７７℃で１５
秒間の低温殺菌により粗ミルクまたはホエーから除去、
すなわち不活性化、されるホエータンパク質画分を実質
的に非変性形態で含む組成物。 （３４）ニワトリ卵白オボムコイドのようなＧｌｕ−Ｃ
ｙｓ基を含む他の食用（食物）タンパク質を実質的に非
変性形態で含む組成物。Claims: (1) A substantial amount of a whey protein concentrate comprising a whey protein isolate mixture having a protein and/or peptide component containing glutamylcysteine groups, wherein said component is present in a substantially non-denatured state. A biologically active whey protein composition comprising, wherein the biological activity of the whey protein concentrate is restricted to its non-denatured conformation. (2) The whey protein composition according to claim (1), wherein the whey protein isolate mixture comprises β-lactoglobulin and/or serum albumin and/or immunoglobulin. (3) The whey protein composition according to claim (1) or (2), wherein the α-lactalbumin moiety is removed. (4) The whey protein composition according to any one of claims (1) to (3), wherein the whey protein isolate mixture is further concentrated and purified to pharmaceutical purity. (5) The whey protein concentrate has immunopotentiating proteins that are insensitive to heat instability and digestion, and the immunopotentiating properties are dependent on the non-denatured state of the proteins contained in the whey protein mixture. The whey protein composition according to any one of ) to (4). (6) whey protein concentrate is bovine and/or
Whey protein composition according to claim 1, which is a goat and/or sheep and/or human whey protein concentrate. (7) Actual weight of whey protein concentrate is 18-28g
Claim (1) is a therapeutic or prophylactic amount of whey protein/food, in particular 20g whey protein/100g food.
1) The whey protein composition according to any one of (3). (8) A whey protein composition according to any one of claims (1) to (7) comprising in combination a whey protein concentrate and vitamins B_1 and B_2 in excess of the minimum daily requirement. (9) Vitamin amount 1.5-2.0mgB_1 and 1
．． Whey protein composition according to claim (8), which is 5 to 2.0 mg B_2. (10) Claims (1) to (8) that do not contain lactose
Whey protein composition according to any one of . (11) Next steps: (a) Immediately after milking, the milk is brought to a temperature within the range of 2 to 10°C;
(b) After further clarification of the milk, the pH is initially adjusted to 2 with lactic acid.
(c) adding rennet and increasing the temperature to about 30°C for 20 minutes to facilitate the elimination of whey from the curd, (d) subjecting the residual product in the vat to a pasteurization-type heat treatment;
(e) irradiating and separating the whey; and (f) ultrafiltering the whey with a membrane having a molecular weight cutoff of substantially 10,000 or less. or (g) ultrafiltrating the whey with a membrane having a molecular weight cutoff of substantially 17,000 or less to retain beta-lactoglobulin and serum albumin. A method of manufacturing a biologically active whey protein concentrate composition according to any one of (7) and (10), wherein the fraction of whey protein concentrate is not heated and the fraction is heated. up to 20 frame-shaped modules holding a number of said membranes, wherein the inducing material is slowly agitated to minimize protein denaturation, and said ultrafiltration achieves a final non-denatured protein concentrate into a dry material; 2. A process, characterized in that the ultrafiltration is carried out at a temperature in the range from 4 to 20<0>C, in particular at 4[deg.]C. (12) the whey protein concentrate comprises substantially 1% whey, liquid whey protein concentrate or reconstituted whey protein concentrate powder;
Process according to claim 11, characterized in that it is produced by ultrafiltration using a membrane with a molecular weight cut-off of 00,000. (13) The whey protein concentrate is produced by ultrafiltrating whey, liquid whey protein concentrate or reconstituted whey protein concentrate powder through a membrane having a molecular weight cutoff of substantially 500,000. The method according to claim 11, characterized in that: (14) Retentate from ultrafiltration using a membrane with a molecular weight cutoff of 10,000 or less is further reduced to substantially 50%
Claim (11) characterized in that it is subjected to ultrafiltration using membranes with a molecular weight cut-off of 0,000 and/or 100,000 to form a concentrate which is further dried to form a powder. The method according to any one of -(13). (15) Subjecting the whey, whey protein concentrate or reconstituted whey protein concentrate powder to the action of an anion exchange resin, the whey protein therein has a higher proportion of β than in the original whey, whey protein concentrate or reconstituted powder. - an effluent containing lactoglobulin and/or serum albumin and/or immunoglobulin, and whey protein content containing β-lactoglobulin and (or)
or) producing an eluate containing a depleted fraction of serum albumin and/or immunoglobulins and subjecting at least the effluent to concentration by ultrafiltration. The method described in any one of the above. (16) Claims (1)-- in an appropriate concentration
Application of the whey protein composition according to any one of (10) as a substitute for milk or milk proteins. (17) Application of the whey protein composition according to claim (10) as a substitute in products intended for persons with a tendency to lactose malabsorption. (18) Application of the whey protein composition according to any one of claims (1) to (10) as a substitute or supplement to dairy products for human or animal nutrition. (19) Application of the whey protein composition according to any one of claims (1) to (10) as a drug. (20) A method of increasing the synthesis rate, replenishment rate, and/or concentration level of glutathione in human and animal organs, comprising orally administering to a human or animal a therapeutically or prophylactically effective amount of a whey protein composition. include,
Application of the whey protein composition according to any one of claims (1) to (10). (21) A method for improving host tolerance in humans and animals, comprising orally administering to the human or animal a therapeutically or prophylactically effective amount of the whey protein composition. Application of the whey protein composition according to item 1. (22) Improved host resistance may include enhanced resistance to bacterial infections and/or to slow growing carcinomas and/or to processes of aging and/or combinations of the foregoing. Application of the whey protein composition according to claim (21), comprising: (23) Application of the whey protein composition according to any one of claims (1) to (10) as an anticancer therapeutic composition. (24) Application of the whey protein composition according to claim (23), wherein the anticancer composition is used for preventing colon cancer. (25) Claims (1) to (2) adapted to specific nutritional requirements
A food or food supplement comprising a whey protein composition according to any one of 10). (26) A product for human or animal therapeutic nutrition comprising the whey protein composition according to any one of claims (1) to (10). (27) Claim (1) in combination with a neutral vehicle for oral delivery
) - (10) A diet food comprising the whey protein composition according to any one of (10). (28) An intensive care food comprising a whey protein composition according to any one of claims (1) to (10) in combination with a neutral vehicle suitable for oral delivery. (29) A pharmaceutical composition comprising a whey protein composition according to any one of claims (1) to (10) in combination with a neutral vehicle suitable for oral delivery. (30) An anti-cancer therapeutic composition comprising a whey protein composition according to any one of claims (1) to (10) in combination with a neutral vehicle suitable for oral delivery. (31) Contains glutamylcysteine group, 37.8-8
3 at temperatures between 7.8°C (100 and 140°F)
A composition comprising a whey protein fraction or a variant thereof in substantially non-denatured form that is removed or inactivated from milk or whey by denaturation for 0 minutes. (32) Contains a glutamylcysteine group and has 2
．． A composition comprising a whey protein fraction or variant thereof in substantially undenatured form that is removed, ie, inactivated, from milk or whey by indirect steaming for 5 seconds. (33) Contains a glutamylcysteine group and has a temperature of 15 at 77°C.
removed from crude milk or whey by pasteurization for seconds,
That is, a composition comprising a whey protein fraction in substantially non-denatured form that is inactivated. (34) Glu-C like chicken egg white ovomucoid
Compositions comprising other edible (food) proteins containing ys groups in substantially undenatured form.
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Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006160661A (en) * | 2004-12-07 | 2006-06-22 | National Agriculture & Food Research Organization | Method for enhancing transfer of immune globulin of mammal, just after born |
| JP2007535940A (en) * | 2004-05-07 | 2007-12-13 | ウイスコンシン アラムニ リサーチ ファンデーション | Methods and compositions involving whey protein isolate |
| JP2008115194A (en) * | 1992-08-13 | 2008-05-22 | 2458781 Canada Inc | Cancer preventive or therapeutic pharmaceutical composition |
| US8728539B2 (en) | 2004-12-07 | 2014-05-20 | Incorporated Administrative Agency, National Agriculture And Bio-Oriented Research Organization | Method of enhancing intestinal pinocytosis of immunoglobulins in postnatal domestic mammals |
-
1990
- 1990-01-22 JP JP2012406A patent/JPH03216156A/en active Pending
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008115194A (en) * | 1992-08-13 | 2008-05-22 | 2458781 Canada Inc | Cancer preventive or therapeutic pharmaceutical composition |
| JP2007535940A (en) * | 2004-05-07 | 2007-12-13 | ウイスコンシン アラムニ リサーチ ファンデーション | Methods and compositions involving whey protein isolate |
| JP2006160661A (en) * | 2004-12-07 | 2006-06-22 | National Agriculture & Food Research Organization | Method for enhancing transfer of immune globulin of mammal, just after born |
| US8728539B2 (en) | 2004-12-07 | 2014-05-20 | Incorporated Administrative Agency, National Agriculture And Bio-Oriented Research Organization | Method of enhancing intestinal pinocytosis of immunoglobulins in postnatal domestic mammals |
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