JPH03215435A - アルドース還元酵素阻害剤を主成分とする潰瘍治療剤 - Google Patents
アルドース還元酵素阻害剤を主成分とする潰瘍治療剤Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
(産業上の利用分野)
本発明は、アルドース還元酵素阻害剤を主成分とする潰
瘍治療剤に係り、殊に外用剤形態を有する***、皮膚潰
瘍、腐食性受傷、じよく瘤、火傷、凍傷、強皮症の治療
用薬剤、並びに内用剤形態を有する口腔、胃腸管潰瘍の
治療用薬剤を提供するものである. (従来の技術) 近年糖尿病に関連し、白内障、網膜症、各種神経障害の
原因として、ボリオール経路を介した細胞内ソルビトー
ルの蓄積が一因することが判明し、アルドース〜ボリオ
ール間の交換に関連する酵素の阻害が、ソルビトールの
産生や蓄積を低下させることから、各種アルドース還元
酵素阻害性物質が注目されている. 本出願人等は、本発明に使用する化合物としてすでに特
許出IiIi1(特願昭60−41234号、特願昭6
1−99924号)している. 糖尿病合併症の治療用として多数のアルドース還元酵素
阻害剤が研究されているが、アルドース還元酵素阻害系
が組織代謝促進に関与し、潰瘍の発生抑制効果を合わせ
持つことは知られていない.(課題を解決するための手
段) 本発明に使用されるアルドース還元酵素阻害剤としては
、アルドース還元酵素阻害活性を有する化合物、例えば
、ソルビニール、メソソルビニール、エバレルスタット
、スタチール等の市販あるいは開発中の薬剤でも有効で
あるが、好ましくはヒダントイン系化合物が特に有効で
ある.本発明の補助的目的は、アルドース還元酵素阻害
性物質、殊に光学活性形のヒダントイン誘導体を含有す
る製剤で、内外用剤共に投与後、十分な吸収を示す製剤
組成を提供することにある.5イル基、−COOR基、
〔Rは水素、アルキル基、− (CH2CH20)nC
H3基(nは1〜113の整数又は置換フエニル基を意
味する)〕、R1 / −CON 基(Rl及びR2は同一又は異\ R2 なり、それぞれ水素、アルキル基、− (CH2CH2
0)nCH3基(nは1〜11の整数)又は置換フェニ
ル基を意味し、又はR1及びR2は一緒にて窒素原子と
共に、あるいは更に他の窒素又は酸素原子と共に5〜6
員の複素環を形成していることができる)+−CH20
R3基(R3は水素又はアルキル基を意味する)又は R4 1 CH2 N 基 (R4及びR5は同R5 一又は異なり、それぞれ水素、又はアルキル基を意味す
る》を意味し、Xは酸素又は硫黄原子を意味し、Y及び
Zは同一又は異なり、それぞれ水素、ハロゲンアルキル
基、アルコキシ基、又はアルキルメルカプト基を意味す
る}にて示される光学活性型のヒダントイン誘導体、殊
にd−6−フルオロ−2、3〜ジヒドロ−2−,5−1
−ベンゾピラン−、4H−1−ベンゾピラン−,4.4
イミタゾリジン〕−2−カルボキサミド、d−2クロロ
メチル−6−フルオロ−2.3−ジヒドロースピロ(4
H−1−ペンゾビラン−4.4一イミダゾリジン)−2
−,5−−ジオン、更にはd−2−ブロモメチル−6−
フル才ロー2.3−ジヒドロースピロ(4H−1−ペン
ゾピラン4.4一一イミダゾリジン〕−2゜,5−−シ
オンがあげられるが、所望により安定化剤、吸収促進剤
を添加した組成物形態で提供される.製剤用担体としは
、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルピロリドン
、サイクロデキストリン等が使用される. (発明の効果》 本発明薬剤は、組成代謝が促進活性化されることから、
口腔潰瘍、皮膚潰瘍を含め、消耗性組織壊死全般に有効
である. 消耗性組織壊死、ことに外皮潰瘍としては、糖尿病性じ
空く瘤は勿論、老人性じよく瘤、外傷性じよく癒等に粋
に有効であるが、この他、火傷、凍傷治療用、強皮症治
療用としても使用可能である. その他の潰瘍としては、***潰瘍、胃腸管潰瘍、欠陥組
織潰瘍などにも利用可能である.以下に薬効薬理試験、
実施例をあげ、本発明を更に詳細に説明するが、本発明
は実施例に限定されるものではない. (実施例) 製剤例 ヒタントイン誘導体として d−6−フルオロ−2.3−ジヒドロ−2−5一一ジオ
キソースピロ[4H−1−ベンゾピラン−,4.4−−
イミダゾリジン〕−2−カルポキサミド(以下化合物A
と記す) d−2−夕ロロメチル−6−フルオロ−2,3ジヒドロ
ースピロC4H−1−ベンゾピラン−4.4一〜イミダ
ゾリジン)−2−,5−−ジオン(以下化合物Bと記す
) d−2−ブロモメチル−6−フルオロ−2.3,ジヒド
ロースピロC4H−1−ベンゾピラン−44−−イミダ
ゾリジン〕−2−.5−−ジオン(以下化合物Cと記す
) を使用して、a》軟膏剤、b》外用液剖、C》クリーム
剤、d》坐薬、e)錠剤を調整した。
瘍治療剤に係り、殊に外用剤形態を有する***、皮膚潰
瘍、腐食性受傷、じよく瘤、火傷、凍傷、強皮症の治療
用薬剤、並びに内用剤形態を有する口腔、胃腸管潰瘍の
治療用薬剤を提供するものである. (従来の技術) 近年糖尿病に関連し、白内障、網膜症、各種神経障害の
原因として、ボリオール経路を介した細胞内ソルビトー
ルの蓄積が一因することが判明し、アルドース〜ボリオ
ール間の交換に関連する酵素の阻害が、ソルビトールの
産生や蓄積を低下させることから、各種アルドース還元
酵素阻害性物質が注目されている. 本出願人等は、本発明に使用する化合物としてすでに特
許出IiIi1(特願昭60−41234号、特願昭6
1−99924号)している. 糖尿病合併症の治療用として多数のアルドース還元酵素
阻害剤が研究されているが、アルドース還元酵素阻害系
が組織代謝促進に関与し、潰瘍の発生抑制効果を合わせ
持つことは知られていない.(課題を解決するための手
段) 本発明に使用されるアルドース還元酵素阻害剤としては
、アルドース還元酵素阻害活性を有する化合物、例えば
、ソルビニール、メソソルビニール、エバレルスタット
、スタチール等の市販あるいは開発中の薬剤でも有効で
あるが、好ましくはヒダントイン系化合物が特に有効で
ある.本発明の補助的目的は、アルドース還元酵素阻害
性物質、殊に光学活性形のヒダントイン誘導体を含有す
る製剤で、内外用剤共に投与後、十分な吸収を示す製剤
組成を提供することにある.5イル基、−COOR基、
〔Rは水素、アルキル基、− (CH2CH20)nC
H3基(nは1〜113の整数又は置換フエニル基を意
味する)〕、R1 / −CON 基(Rl及びR2は同一又は異\ R2 なり、それぞれ水素、アルキル基、− (CH2CH2
0)nCH3基(nは1〜11の整数)又は置換フェニ
ル基を意味し、又はR1及びR2は一緒にて窒素原子と
共に、あるいは更に他の窒素又は酸素原子と共に5〜6
員の複素環を形成していることができる)+−CH20
R3基(R3は水素又はアルキル基を意味する)又は R4 1 CH2 N 基 (R4及びR5は同R5 一又は異なり、それぞれ水素、又はアルキル基を意味す
る》を意味し、Xは酸素又は硫黄原子を意味し、Y及び
Zは同一又は異なり、それぞれ水素、ハロゲンアルキル
基、アルコキシ基、又はアルキルメルカプト基を意味す
る}にて示される光学活性型のヒダントイン誘導体、殊
にd−6−フルオロ−2、3〜ジヒドロ−2−,5−1
−ベンゾピラン−、4H−1−ベンゾピラン−,4.4
イミタゾリジン〕−2−カルボキサミド、d−2クロロ
メチル−6−フルオロ−2.3−ジヒドロースピロ(4
H−1−ペンゾビラン−4.4一イミダゾリジン)−2
−,5−−ジオン、更にはd−2−ブロモメチル−6−
フル才ロー2.3−ジヒドロースピロ(4H−1−ペン
ゾピラン4.4一一イミダゾリジン〕−2゜,5−−シ
オンがあげられるが、所望により安定化剤、吸収促進剤
を添加した組成物形態で提供される.製剤用担体としは
、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルピロリドン
、サイクロデキストリン等が使用される. (発明の効果》 本発明薬剤は、組成代謝が促進活性化されることから、
口腔潰瘍、皮膚潰瘍を含め、消耗性組織壊死全般に有効
である. 消耗性組織壊死、ことに外皮潰瘍としては、糖尿病性じ
空く瘤は勿論、老人性じよく瘤、外傷性じよく癒等に粋
に有効であるが、この他、火傷、凍傷治療用、強皮症治
療用としても使用可能である. その他の潰瘍としては、***潰瘍、胃腸管潰瘍、欠陥組
織潰瘍などにも利用可能である.以下に薬効薬理試験、
実施例をあげ、本発明を更に詳細に説明するが、本発明
は実施例に限定されるものではない. (実施例) 製剤例 ヒタントイン誘導体として d−6−フルオロ−2.3−ジヒドロ−2−5一一ジオ
キソースピロ[4H−1−ベンゾピラン−,4.4−−
イミダゾリジン〕−2−カルポキサミド(以下化合物A
と記す) d−2−夕ロロメチル−6−フルオロ−2,3ジヒドロ
ースピロC4H−1−ベンゾピラン−4.4一〜イミダ
ゾリジン)−2−,5−−ジオン(以下化合物Bと記す
) d−2−ブロモメチル−6−フルオロ−2.3,ジヒド
ロースピロC4H−1−ベンゾピラン−44−−イミダ
ゾリジン〕−2−.5−−ジオン(以下化合物Cと記す
) を使用して、a》軟膏剤、b》外用液剖、C》クリーム
剤、d》坐薬、e)錠剤を調整した。
a)軟膏剤
組 成
化合物Aサイクロデキストリン10倍散100g
25%加水ラノリン 600g白色ワセ
リン 残 部全量 1000
g 上記成分を混合し軟膏剤とした.この軟膏剤は、lt中
化合物Aを10■含有する. (乳濁性ローション剤) b)外用液剤 組成 化合物B カルボキシメチルセルロース ステアリルアルコール 流動パラフィン ラウリル硫酸ナトリウム プロピレングリコール バラオシ安息香酸メチル パラオキシ安息香酸プロビル Osr 5g 5g Or Og Og 025t 015+r 精製水 残 部全 量
100.0011 水浴上でステアリルアルコールを溶解させ、これにパラ
フィンを添加した後、70度Cに加温しておく(油相)
.一方、残部成分を熱水中に添加し、70度Cに保持し
て水相を調整する,この水相を上記の油相に添加し、撹
拌しながら45度C迄冷却させ、次いで放冷して所望の
乳濁性ローションとする. C》クリーム剤 (A相) ステアリン酸ポリオキシル40 グリセリン脂肪酸エステル 牛脂肪酸グリセライド セタノール パラオキシ安息香酸ブチル 50g 140 g 70g 60 g 1g (B相) 化合物C 1 og プロピレングリコール 50rパラオキ
シ安息香酸メチル 1g3%アルブミン水
溶液 100g精製水
残 部全量(A十B相) 1000g 上記のA及びB相をそれぞれ70〜80度Cに加温する
.A相を撹拌しながら除々にB相を添加し、45度Cで
減圧撹拌し、次いで放冷して所望のクリーム剤とする. d)坐薬 化合物Aを油脂性基剤であるカカオ脂(高級脂肪酸グリ
セライド)溶融物に分散させ、常法により成型して所望
の坐薬とする. 化合物 A 1 0 0 N
z力カオ脂 1600■1個あ
たり 1700■ e)錠剤 化合物Aを使用して、以下の処方にて常法により打錠し
て経口投与用錠剤1 000錠を調整しな.(1錠あた
り活性成分50■を含有) 化合物A 50gクエン
酸ナトリウム 25gアルギニン
10+rポリビニルピロリド
ン 10gステアリン酸マグネシウム
5g薬効薬理試験例 1 水浸スレス潰瘍抑制効果 体重250〜270gのS.D雄性ラットを24時間絶
食した後、23±1度Cの水槽中に胸部まで浸し、水浸
拘束ストレスを負荷した.7時間後に胃を摘出し、Ja
p,J,Pharmac第18巻9〜18頁(1968
年》に記載の方法により、2%ホルマリン溶液10m1
を胃内に注入し簡易固定した.胃を切開し、胃体部に発
生した潰瘍の長さの総和を潰瘍係数として評価した.本
発明化合物20■/ kgは生理食塩液に溶かし、スト
レス負荷10分前に単独で経口投与した.以下表1に示
す如く、胃体部に発生する潰瘍を抑制した. 表 1 動物数 潰瘍係数 対象群 10 14.8±2.0化合物
A 10 11.5±1.5化合物8
10 10.6±1.2化合物C
10 12.2±2.6ソルビニール 10
12.6±1.8薬効薬理試験例 2 皮膚潰瘍、凍傷治療効果. 体重50g前後のSD系ラット(一群三匹)を実験動物
として使用して、30%ガラクトース含有粉末食の給餌
下に飼育し、4週目に皮膚を除毛後背部正中線に沿って
1−にわたりはぎ取り、同時にドライアイスで尾部付根
から2■下方部に0,5■角のドライアイス塊を接着気
化させ、約1.ffl程度の2〜3度の凍傷を受傷させ
る.その後2週間にわたり飼育した(背通食、ガラクト
ース食〜ガラクチトール蓄積の皮膚形成に及ぼす影響調
査のため2群に分割)。
リン 残 部全量 1000
g 上記成分を混合し軟膏剤とした.この軟膏剤は、lt中
化合物Aを10■含有する. (乳濁性ローション剤) b)外用液剤 組成 化合物B カルボキシメチルセルロース ステアリルアルコール 流動パラフィン ラウリル硫酸ナトリウム プロピレングリコール バラオシ安息香酸メチル パラオキシ安息香酸プロビル Osr 5g 5g Or Og Og 025t 015+r 精製水 残 部全 量
100.0011 水浴上でステアリルアルコールを溶解させ、これにパラ
フィンを添加した後、70度Cに加温しておく(油相)
.一方、残部成分を熱水中に添加し、70度Cに保持し
て水相を調整する,この水相を上記の油相に添加し、撹
拌しながら45度C迄冷却させ、次いで放冷して所望の
乳濁性ローションとする. C》クリーム剤 (A相) ステアリン酸ポリオキシル40 グリセリン脂肪酸エステル 牛脂肪酸グリセライド セタノール パラオキシ安息香酸ブチル 50g 140 g 70g 60 g 1g (B相) 化合物C 1 og プロピレングリコール 50rパラオキ
シ安息香酸メチル 1g3%アルブミン水
溶液 100g精製水
残 部全量(A十B相) 1000g 上記のA及びB相をそれぞれ70〜80度Cに加温する
.A相を撹拌しながら除々にB相を添加し、45度Cで
減圧撹拌し、次いで放冷して所望のクリーム剤とする. d)坐薬 化合物Aを油脂性基剤であるカカオ脂(高級脂肪酸グリ
セライド)溶融物に分散させ、常法により成型して所望
の坐薬とする. 化合物 A 1 0 0 N
z力カオ脂 1600■1個あ
たり 1700■ e)錠剤 化合物Aを使用して、以下の処方にて常法により打錠し
て経口投与用錠剤1 000錠を調整しな.(1錠あた
り活性成分50■を含有) 化合物A 50gクエン
酸ナトリウム 25gアルギニン
10+rポリビニルピロリド
ン 10gステアリン酸マグネシウム
5g薬効薬理試験例 1 水浸スレス潰瘍抑制効果 体重250〜270gのS.D雄性ラットを24時間絶
食した後、23±1度Cの水槽中に胸部まで浸し、水浸
拘束ストレスを負荷した.7時間後に胃を摘出し、Ja
p,J,Pharmac第18巻9〜18頁(1968
年》に記載の方法により、2%ホルマリン溶液10m1
を胃内に注入し簡易固定した.胃を切開し、胃体部に発
生した潰瘍の長さの総和を潰瘍係数として評価した.本
発明化合物20■/ kgは生理食塩液に溶かし、スト
レス負荷10分前に単独で経口投与した.以下表1に示
す如く、胃体部に発生する潰瘍を抑制した. 表 1 動物数 潰瘍係数 対象群 10 14.8±2.0化合物
A 10 11.5±1.5化合物8
10 10.6±1.2化合物C
10 12.2±2.6ソルビニール 10
12.6±1.8薬効薬理試験例 2 皮膚潰瘍、凍傷治療効果. 体重50g前後のSD系ラット(一群三匹)を実験動物
として使用して、30%ガラクトース含有粉末食の給餌
下に飼育し、4週目に皮膚を除毛後背部正中線に沿って
1−にわたりはぎ取り、同時にドライアイスで尾部付根
から2■下方部に0,5■角のドライアイス塊を接着気
化させ、約1.ffl程度の2〜3度の凍傷を受傷させ
る.その後2週間にわたり飼育した(背通食、ガラクト
ース食〜ガラクチトール蓄積の皮膚形成に及ぼす影響調
査のため2群に分割)。
なお、受傷部分は細菌感染等防止のため、全群グ口カイ
ンペニシリンGMを塗布し、所定の試験群については製
剤例a)による軟膏剤を併用し、薬剤塗布は受傷後1週
間は毎日、その後は2日おきに行い、屠殺後受傷部分の
回復情況を観察した.創傷回復度は、傷口の回復か全動
物部に認められる場合を+十十、過半数に認められる場
合を十+とし、悪化した症例が認められなかった場合を
十とした.また、悪化した症例が1例でも認められた場
合を一とした. 凍傷受傷度は、水ほうが破れてびらん状態を呈する場合
を2度.組織が褐色化した場合を3度、骨に至る損傷が
ある場合を4度とし、凍傷回復度は受傷部分の皮膚強度
を対照群平均強度と比較し、凍傷受傷度2の場合、皮膚
組織の回復が全動物対照群より優位な場合を+十+、過
半数が優位な場合を士十とし、また凍傷受傷度3の場合
は対照群と比較して優位でなくとも悪化した症例が認め
られなかった場合を十とし、悪化した症例が1例でもあ
る場合を一とした. A)受傷(皮膚潰瘍)回復情況 結果は以下の表2.3に示す如くガラクチトールの体内
蓄積は、凍傷受傷程度に相違があるばかりか、皮膚組織
の形成に有害であり、かつ、受偏に対してアルドースリ
ダクターゼ阻害剤が皮膚形成に極めて促進的に作用する
ことが判明した.表 2 (受傷回復状況) 通常飼育ラット ■未処理 十 ■軟膏剤治療 士十十ガラクトース
給餌継続飼育ラット ■未処置 ■軟膏剤治療 +十ガラクトース飼
育受@ t!k−1通食飼育ラッ■未処置 ■軟膏剤治療 十 表 3 (凍傷回復状況) ト 凍傷受症度 凍傷回復度 通常飼育ラット ■未処置 ■軟膏剤治療 2 2 対照 十++ カラクトース給餌飼育ラット ■未処置 3 ■軟膏剤治W!3 + ガラクトース飼育受傷後背過食飼育ラット■未処置
3 ■軟膏剤治療 3 十薬剤使用例 1 寒冷時に手足にかゆみ、ヒビレ感、乾燥性荒症状を呈す
るボランテア8名に、製剤例C)のクリーム剤を適時使
用してもらい、1ケ月後にアンゲート調査を行った所、
次の結果が得られた.使用感(症状改善) 改善効果有りと思う. 7名 良く分らない. 悪化した. 1名 0名 薬剤使用例 2 化合物A l tを100ml生理食塩液にサイクロデ
キストリンを使用して溶解したものを咳そう刑として使
用した. 風邪により、喉に炎症がみとめられるボランテア3名に
使用してもらい、使用感について以下の4点につきアン
ケート調査を行った所、次の結果が得られた。
ンペニシリンGMを塗布し、所定の試験群については製
剤例a)による軟膏剤を併用し、薬剤塗布は受傷後1週
間は毎日、その後は2日おきに行い、屠殺後受傷部分の
回復情況を観察した.創傷回復度は、傷口の回復か全動
物部に認められる場合を+十十、過半数に認められる場
合を十+とし、悪化した症例が認められなかった場合を
十とした.また、悪化した症例が1例でも認められた場
合を一とした. 凍傷受傷度は、水ほうが破れてびらん状態を呈する場合
を2度.組織が褐色化した場合を3度、骨に至る損傷が
ある場合を4度とし、凍傷回復度は受傷部分の皮膚強度
を対照群平均強度と比較し、凍傷受傷度2の場合、皮膚
組織の回復が全動物対照群より優位な場合を+十+、過
半数が優位な場合を士十とし、また凍傷受傷度3の場合
は対照群と比較して優位でなくとも悪化した症例が認め
られなかった場合を十とし、悪化した症例が1例でもあ
る場合を一とした. A)受傷(皮膚潰瘍)回復情況 結果は以下の表2.3に示す如くガラクチトールの体内
蓄積は、凍傷受傷程度に相違があるばかりか、皮膚組織
の形成に有害であり、かつ、受偏に対してアルドースリ
ダクターゼ阻害剤が皮膚形成に極めて促進的に作用する
ことが判明した.表 2 (受傷回復状況) 通常飼育ラット ■未処理 十 ■軟膏剤治療 士十十ガラクトース
給餌継続飼育ラット ■未処置 ■軟膏剤治療 +十ガラクトース飼
育受@ t!k−1通食飼育ラッ■未処置 ■軟膏剤治療 十 表 3 (凍傷回復状況) ト 凍傷受症度 凍傷回復度 通常飼育ラット ■未処置 ■軟膏剤治療 2 2 対照 十++ カラクトース給餌飼育ラット ■未処置 3 ■軟膏剤治W!3 + ガラクトース飼育受傷後背過食飼育ラット■未処置
3 ■軟膏剤治療 3 十薬剤使用例 1 寒冷時に手足にかゆみ、ヒビレ感、乾燥性荒症状を呈す
るボランテア8名に、製剤例C)のクリーム剤を適時使
用してもらい、1ケ月後にアンゲート調査を行った所、
次の結果が得られた.使用感(症状改善) 改善効果有りと思う. 7名 良く分らない. 悪化した. 1名 0名 薬剤使用例 2 化合物A l tを100ml生理食塩液にサイクロデ
キストリンを使用して溶解したものを咳そう刑として使
用した. 風邪により、喉に炎症がみとめられるボランテア3名に
使用してもらい、使用感について以下の4点につきアン
ケート調査を行った所、次の結果が得られた。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 (1)アルドース還元酵素阻害活性を有する化合物を主
成分とする皮膚代謝促進性潰瘍治療剤。 (2)皮膚潰瘍の治療用として使用し、外用剤形態を有
する請求項1記載の潰瘍治療剤。(3)口腔、胃腸管潰
瘍の治療として使用し、内用剤形態を有する請求項1記
載の潰瘍治療剤。 (4)***潰瘍の治療用として使用し、ゲル状液剤、軟
膏、クリーム剤形態を有する請求項1記載の潰瘍治療剤
。 (5)皮膚潰瘍が、腐食性受傷、じょく瘡、火傷、凍傷
である請求項1記載の潰瘍治療剤。 (6)強皮症治療用薬剤として用いる請求項1記載の潰
瘍治療剤。 (7)アルドース還元酵素阻害活性を有する化合物がd
−6−フルオロ−2,3−ジヒドロ−2^−、5^−−
ジオキソ−スピロ〔4H−1−ベンゾピラン−、4,4
′−イミダゾリジン〕−2−カルボキサミドである請求
項1〜6記載の潰瘍治療剤。 (8)アルドース還元酵素阻害活性を有する化合物がd
−2−クロロメチル−6−フルオロ−2,3−ジヒドロ
−スピロ〔4H−1−ベンゾピラン−4,4^−−イミ
ダゾリジン〕−2^−,5^−−ジオンである請求項1
〜6記載の外用剤。 (9)アルドース還元酵素阻害活性を有する化合物がd
−2−ブロモメチル−6−フルオロ−2,3−ジヒドロ
−スピロ〔4H−1−ベンゾピラン−4,4′−イミダ
ゾリジン〕−2^−、5^−−ジオンである請求項1〜
6記載の外用剤。
Priority Applications (7)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2005773A JPH03215435A (ja) | 1990-01-12 | 1990-01-12 | アルドース還元酵素阻害剤を主成分とする潰瘍治療剤 |
US07/600,872 US5155125A (en) | 1990-01-12 | 1990-10-22 | Method of treating gastrointestinal ulcers with spiro hydantoins |
DE69022206T DE69022206T2 (de) | 1990-01-12 | 1990-11-02 | Aldosereduktasehemmer enthaltende Zubereitungen zur Behandlung von Geschwüren. |
ES90312053T ES2078319T3 (es) | 1990-01-12 | 1990-11-02 | Composiciones que contienen inhibidores de aldosa reductasa para el tratamiento de ulceras. |
AT90312053T ATE127344T1 (de) | 1990-01-12 | 1990-11-02 | Aldosereduktasehemmer enthaltende zubereitungen zur behandlung von geschwüren. |
DK90312053.3T DK0437025T3 (da) | 1990-01-12 | 1990-11-02 | Midler indeholdende aldosereduktaseinhibitorer til behandling af ulcera |
EP90312053A EP0437025B1 (en) | 1990-01-12 | 1990-11-02 | Compositions containing aldose reductase inhibitors for the treatment of ulcers |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2005773A JPH03215435A (ja) | 1990-01-12 | 1990-01-12 | アルドース還元酵素阻害剤を主成分とする潰瘍治療剤 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH03215435A true JPH03215435A (ja) | 1991-09-20 |
Family
ID=11620439
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2005773A Pending JPH03215435A (ja) | 1990-01-12 | 1990-01-12 | アルドース還元酵素阻害剤を主成分とする潰瘍治療剤 |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5155125A (ja) |
EP (1) | EP0437025B1 (ja) |
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