JPH0319696A - D―α―アミノカルボン酸の製造法 - Google Patents
D―α―アミノカルボン酸の製造法Info
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- JPH0319696A JPH0319696A JP2141729A JP14172990A JPH0319696A JP H0319696 A JPH0319696 A JP H0319696A JP 2141729 A JP2141729 A JP 2141729A JP 14172990 A JP14172990 A JP 14172990A JP H0319696 A JPH0319696 A JP H0319696A
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P41/00—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture
- C12P41/006—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture by reactions involving C-N bonds, e.g. nitriles, amides, hydantoins, carbamates, lactames, transamination reactions, or keto group formation from racemic mixtures
- C12P41/009—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture by reactions involving C-N bonds, e.g. nitriles, amides, hydantoins, carbamates, lactames, transamination reactions, or keto group formation from racemic mixtures by reactions involving hydantoins or carbamoylamino compounds
-
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- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
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- C12P13/00—Preparation of nitrogen-containing organic compounds
- C12P13/04—Alpha- or beta- amino acids
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、5位で1置換されたヒダントインkpH一値
少くとも6.5の水性媒体中で微生物アグロバクテリウ
ム・ランオバクター( Agro−bacterium
radiobacter )の細胞の存在下で生物学
的に変換させることによってD一α−アくノカルボン酸
ff:製造する方法に関する。
少くとも6.5の水性媒体中で微生物アグロバクテリウ
ム・ランオバクター( Agro−bacterium
radiobacter )の細胞の存在下で生物学
的に変換させることによってD一α−アくノカルボン酸
ff:製造する方法に関する。
D−α−ア;ノカルボン酸は薬物学的作用物質(例えば
ペニシリン及びセファロスボリンの合成用のD−フエニ
ルグリシン及びD−4−ヒドロキシフエニルグリシン)
又は殺虫剤(例えば殺虫剤フルバリネー} ( Flu
valinat )の合戒用のD−パリン)の製造のた
めκ重要な中間体である。D−アラニンはダイエットの
甘味料(1) (2) ?リタム( Alitam■)の製造の際に使用される
。
ペニシリン及びセファロスボリンの合成用のD−フエニ
ルグリシン及びD−4−ヒドロキシフエニルグリシン)
又は殺虫剤(例えば殺虫剤フルバリネー} ( Flu
valinat )の合戒用のD−パリン)の製造のた
めκ重要な中間体である。D−アラニンはダイエットの
甘味料(1) (2) ?リタム( Alitam■)の製造の際に使用される
。
ω−ウレイドアルキルーD一α−アミノカルボン酸及び
ω−ウレイドヘテロアルキルーD一α−ア■ノカルボン
酸は、D−シトルリンと類似している。D−ントルリン
及びD−ホモシトルリンは、有力なLH− RH一拮抗
薬中で使用され、従って重要な合或成分である。
ω−ウレイドヘテロアルキルーD一α−ア■ノカルボン
酸は、D−シトルリンと類似している。D−ントルリン
及びD−ホモシトルリンは、有力なLH− RH一拮抗
薬中で使用され、従って重要な合或成分である。
ビオテクノロゾー●エンド●ビオエンゾニアリング(
Biotechnology and Bioengi
neering)sVol, XXI、Pp. 2 1
73〜2 1 8 3 (1981)から、少なくと
も6.5oPH値を有する水性媒体中で、微生物アグロ
パクテリウム・ラゾオパクター( AgrO’bact
erium radiobacter )の細胞の存在
で、5一位で相応して置換されたヒダントインを生物学
的に変換させることによる種々のD一α−アミノカルボ
ン酸の製造は、原則として公知である。この生物学的変
換は、大気圧下で行なう。全収率はD−4−ヒドロキシ
フエニルグリシンの場合、単に60多である。
Biotechnology and Bioengi
neering)sVol, XXI、Pp. 2 1
73〜2 1 8 3 (1981)から、少なくと
も6.5oPH値を有する水性媒体中で、微生物アグロ
パクテリウム・ラゾオパクター( AgrO’bact
erium radiobacter )の細胞の存在
で、5一位で相応して置換されたヒダントインを生物学
的に変換させることによる種々のD一α−アミノカルボ
ン酸の製造は、原則として公知である。この生物学的変
換は、大気圧下で行なう。全収率はD−4−ヒドロキシ
フエニルグリシンの場合、単に60多である。
(ろ)
ところで、本発明による方法は、生物学的変換を閉じた
反応器中で実施し、この反応器中で反応開始時に1 b
ar〜ろ口barの過圧にし、かつこの過圧を少くとも
16時間にわたり保持すること金特徴とする。
反応器中で実施し、この反応器中で反応開始時に1 b
ar〜ろ口barの過圧にし、かつこの過圧を少くとも
16時間にわたり保持すること金特徴とする。
意外にも、反応開始時に過圧を使用する際に、時空収率
の著しい増加が得られる。数時間後に、反応器を放圧し
、大気圧下で生物学的変換を継続すると、時空収率は、
な釦更に改良される。
の著しい増加が得られる。数時間後に、反応器を放圧し
、大気圧下で生物学的変換を継続すると、時空収率は、
な釦更に改良される。
16〜30時間、有利に20〜25時間の間過圧を保持
し、ついで放圧し、更に18〜62時間、有利に23〜
28時間にわたって大気圧下で生物学的変換を実施する
のは、特に有利である。
し、ついで放圧し、更に18〜62時間、有利に23〜
28時間にわたって大気圧下で生物学的変換を実施する
のは、特に有利である。
この過圧は、有利に不活性ガス、有利に窒素の圧縮によ
って得られる。過圧は、16〜50時間、有利に20〜
25時間にわたって保持される。2〜1 口barの圧
力が有利である。
って得られる。過圧は、16〜50時間、有利に20〜
25時間にわたって保持される。2〜1 口barの圧
力が有利である。
本発明κよる方法を用いて、多数の5位で1置換された
ヒダントインは相応するD一α−ア(4) ?ノカルボン酸に変換することができる。5位の置換基
としては、例えば炭素原子1〜12個を有する直鎖状、
分枝鎖状又は環状のアルキル基、例えばメチルー エチ
ルー n−プロビルイソプロビルー インブチルー 1
−メチルブロビルー t−プチルー シクロペンチルー
又はシクロヘキシル基;直鎖状、分枝鎖状又は環状の不
飽和炭化水素基、例えば2−プロペニル− 2−ブテニ
ル− 1−シクロへキセニル又は1,4−シクロヘキサ
ゾエニル基;1個以上のヒドロキシルー カルボキシル
ー、スルフヒドリルー、アルキルメルカプトー ア■ノ
アルキルア■ノー アルコキシー カルバモイルー グ
アニゾノー ウレイドー ウレイドアルキルーオキシア
ルキル〜 ウレイドアルキルーメルカプトアルキルー
ウレイドアルキルーアミノアルキルー、スルホキシル一
二トロー、ハロゲンー アシルー アミノスルフェニ
ルー アリールメルカブト− 4−イミダゾリルー又は
4−チェニル基によシ置換された前?種類の炭化水素基
;芳香族炭化水素基、例えば場合によシ1個以上のアル
キルー アルヶニルー、環状アルキルー又はアルケニル
ー ヒドロキシルー アルコキシルー、ハロヶゞンー、
ペンゾルオキシー ペンゾルオキゾメチルオキシメトキ
シメチルオキシー アシルオキシーアシルー アリール
オキシー ア■ノー アシルアミノー アルキルアミノ
ー ニトロー カルポキシルー及びカルパモイル基によ
シ置換されたフエニルー又はナフチル基;ヘテロ芳香族
基、例えば場合によ!111個以上の前記の基によって
置換された2−チェニル− 5−チアゾリル− 4−イ
ミダゾリルー又は2−フリル基、場合によシ1個以上の
前記の基によう置換されたアラルキルー又はヘテロアリ
ールアルキル基がこれに該当する。
ヒダントインは相応するD一α−ア(4) ?ノカルボン酸に変換することができる。5位の置換基
としては、例えば炭素原子1〜12個を有する直鎖状、
分枝鎖状又は環状のアルキル基、例えばメチルー エチ
ルー n−プロビルイソプロビルー インブチルー 1
−メチルブロビルー t−プチルー シクロペンチルー
又はシクロヘキシル基;直鎖状、分枝鎖状又は環状の不
飽和炭化水素基、例えば2−プロペニル− 2−ブテニ
ル− 1−シクロへキセニル又は1,4−シクロヘキサ
ゾエニル基;1個以上のヒドロキシルー カルボキシル
ー、スルフヒドリルー、アルキルメルカプトー ア■ノ
アルキルア■ノー アルコキシー カルバモイルー グ
アニゾノー ウレイドー ウレイドアルキルーオキシア
ルキル〜 ウレイドアルキルーメルカプトアルキルー
ウレイドアルキルーアミノアルキルー、スルホキシル一
二トロー、ハロゲンー アシルー アミノスルフェニ
ルー アリールメルカブト− 4−イミダゾリルー又は
4−チェニル基によシ置換された前?種類の炭化水素基
;芳香族炭化水素基、例えば場合によシ1個以上のアル
キルー アルヶニルー、環状アルキルー又はアルケニル
ー ヒドロキシルー アルコキシルー、ハロヶゞンー、
ペンゾルオキシー ペンゾルオキゾメチルオキシメトキ
シメチルオキシー アシルオキシーアシルー アリール
オキシー ア■ノー アシルアミノー アルキルアミノ
ー ニトロー カルポキシルー及びカルパモイル基によ
シ置換されたフエニルー又はナフチル基;ヘテロ芳香族
基、例えば場合によ!111個以上の前記の基によって
置換された2−チェニル− 5−チアゾリル− 4−イ
ミダゾリルー又は2−フリル基、場合によシ1個以上の
前記の基によう置換されたアラルキルー又はヘテロアリ
ールアルキル基がこれに該当する。
5位で1置換されたヒダントインは、例えばシュトレッ
カー合成によって相応するアルデヒド、バル酸( Ba
lus±ure )及びアンモニア/二酸化炭素又は炭
酸アンモニウムから製造できる。
カー合成によって相応するアルデヒド、バル酸( Ba
lus±ure )及びアンモニア/二酸化炭素又は炭
酸アンモニウムから製造できる。
rへ)
(6)
?応するアルデヒドが入手できない場合は、ヒダントイ
ンを二者択一的に相応するα−ア■ノカルポン酸からも
、自体公知の方法で、シアン酸カリウムと反応させ、引
き続き最初に形或されたN一カルパモイルーα−アミノ
カルボン酸を酸で処理することKよって製造することが
できる。その際に、α−アミノカルボン酸は、L形でも
、D,L一形でも又は部分ラセ■化合物としても使用で
きる。
ンを二者択一的に相応するα−ア■ノカルポン酸からも
、自体公知の方法で、シアン酸カリウムと反応させ、引
き続き最初に形或されたN一カルパモイルーα−アミノ
カルボン酸を酸で処理することKよって製造することが
できる。その際に、α−アミノカルボン酸は、L形でも
、D,L一形でも又は部分ラセ■化合物としても使用で
きる。
本発明による方法は、、一般にPH値6.5〜11.口
、有利に7.0〜9.0の水性媒体中で実施する。有利
な温度は、20℃〜60℃、有利にろ5゜C〜45℃で
ある。
、有利に7.0〜9.0の水性媒体中で実施する。有利
な温度は、20℃〜60℃、有利にろ5゜C〜45℃で
ある。
5位で1置換されたヒダントインの使用濃度は、一般に
、5〜30重量多である。ヒダントインの屡々、悪い溶
解性に基づき、これは先づしばしば懸濁された形で存在
する。しかしながら、必要な基質は常に新しく浴解され
たものによって補充されるので、これは生物学的変換に
とっては障害ではない。
、5〜30重量多である。ヒダントインの屡々、悪い溶
解性に基づき、これは先づしばしば懸濁された形で存在
する。しかしながら、必要な基質は常に新しく浴解され
たものによって補充されるので、これは生物学的変換に
とっては障害ではない。
(7)
微生物アグロバクテリウム・ラゾオパクター( Agr
obacterium radiobacter )中
の有効な酵素のD一立体特異性の結果、原則的にはヒダ
ントインのD一エナンチオマーのみが変換される。
obacterium radiobacter )中
の有効な酵素のD一立体特異性の結果、原則的にはヒダ
ントインのD一エナンチオマーのみが変換される。
しかしながら、反応条件下で、ヒダントインは自然にラ
セミ化するので、L一エナンチオマーも完全に相応する
D一α−アミノカルボン酸にかわってし1う。
セミ化するので、L一エナンチオマーも完全に相応する
D一α−アミノカルボン酸にかわってし1う。
生物触媒(細胞)の使用すべき量は、各々の基質の有効
な酵素に対する親和性Kよりき1る。
な酵素に対する親和性Kよりき1る。
一般κ、使用ヒダントインに対して重量比1:4〜1:
4口である量が有利である。
4口である量が有利である。
本発明の方法により製造されたD一α−アミノカルボン
酸は、簡単な方法で、例えばイオン交換体の使用による
か、又は各々の等電点での沈殿によって単離することが
できる。
酸は、簡単な方法で、例えばイオン交換体の使用による
か、又は各々の等電点での沈殿によって単離することが
できる。
次の例及び比較実験で、本発明による方法を、詳細に説
明する。変換率の測定は、その都度、製造されたD−α
−アミノカルボン酸を高性能(8) 液体クロマトグラフィーを用いて定量測定して行なう。
明する。変換率の測定は、その都度、製造されたD−α
−アミノカルボン酸を高性能(8) 液体クロマトグラフィーを用いて定量測定して行なう。
例1:
PH値8.4を有する、H207 1 6.7 g中の
D,Lインプロビルヒダントイン60g(7)M濁液を
、1l−ピュチー実験オートクレープ(1l一Biic
hi−Laborautoklaven )中へ移し、
40℃で約10分間、N2でガス処理した。次いでビオ
マスー懸濁液85.3Fk反応器中に添加した。
D,Lインプロビルヒダントイン60g(7)M濁液を
、1l−ピュチー実験オートクレープ(1l一Biic
hi−Laborautoklaven )中へ移し、
40℃で約10分間、N2でガス処理した。次いでビオ
マスー懸濁液85.3Fk反応器中に添加した。
この懸濁液七弱く攪拌し、かつ更に1口分間N2でガス
処理した。
処理した。
その後に反応器を閉じ、N2’{!:用いて1.Qba
rの過圧に調節した。反応は40゜Cで弱い攪拌下に進
行した。21時間後に反応器を放圧し、かつ40′Cで
更に27時間後に反応は終了した。
rの過圧に調節した。反応は40゜Cで弱い攪拌下に進
行した。21時間後に反応器を放圧し、かつ40′Cで
更に27時間後に反応は終了した。
最終変換率は理論の95%であった。
限外濾過膜金通してのピオマスの分離後ニ、生成物溶液
’kp86.0κ調整し、回転蒸発器中で蒸発濃縮させ
、かつ冷却しながらメタノール全添加した。単離された
D−パリ74 3.0 & ’r用いて、単離収率は使
用D,L−インプロビルヒダントインに対して87多で
あった。単離された生成物は、次の分析値; 含有率(HPLO) :〜10Q%(1ピークのみ)
比旋光度 :〔α〕, =−28.0°( 6
N Hcz中C=8) D,L一配分 =D一分−99.8ろφ;L一分一〇。
’kp86.0κ調整し、回転蒸発器中で蒸発濃縮させ
、かつ冷却しながらメタノール全添加した。単離された
D−パリ74 3.0 & ’r用いて、単離収率は使
用D,L−インプロビルヒダントインに対して87多で
あった。単離された生成物は、次の分析値; 含有率(HPLO) :〜10Q%(1ピークのみ)
比旋光度 :〔α〕, =−28.0°( 6
N Hcz中C=8) D,L一配分 =D一分−99.8ろφ;L一分一〇。
17%
を示した。
比較実験1:
反応器中で過圧に調節しないことで相異して例1t繰シ
返した。48時間後に変換率は理論の60%だけであっ
た。
返した。48時間後に変換率は理論の60%だけであっ
た。
例2:
反応器を21時間後に放圧せず過圧?!−48時間にわ
たって保持することで相異して例1金繰シ返した。最終
変換率は理論の85ダであった。
たって保持することで相異して例1金繰シ返した。最終
変換率は理論の85ダであった。
例3:
例1と同様に実施するが、D L−メチルヒダントイ
ン60.1−使用し、かつろ.8 barの過(10) に 圧y調節した。最終変換率は、理論の9ろ多であシかつ
D−アラニンの単離収率は、使用D,L−メチルヒダン
1・インに対して84%であった。単離された生成物は
、次の分析値:含有率(HPLC) :〜1口口%(
1ピークのみ)比旋光度 :〔α〕ゎ ー− 1
4.2°( 6N Hall中c=10) を示した。
ン60.1−使用し、かつろ.8 barの過(10) に 圧y調節した。最終変換率は、理論の9ろ多であシかつ
D−アラニンの単離収率は、使用D,L−メチルヒダン
1・インに対して84%であった。単離された生成物は
、次の分析値:含有率(HPLC) :〜1口口%(
1ピークのみ)比旋光度 :〔α〕ゎ ー− 1
4.2°( 6N Hall中c=10) を示した。
比較例2:
反応器金過圧に調節しないことで相異して例3を繰ジ返
した。48時間後に変換率は理論の56%だけであった
。
した。48時間後に変換率は理論の56%だけであった
。
例4
例1と同様に実施するが、D,L−フエニルヒダントイ
ン60.9及びビオマス懸濁液41.6gを使用し、か
つ6.O barの過正に調節した。
ン60.9及びビオマス懸濁液41.6gを使用し、か
つ6.O barの過正に調節した。
48時間後に最終変換率は理論の98%以上であった。
単離されたD−7エニルグリシンは、次の分析値:
含有率(HPLC)二〜1口0%(1ピークのみ)(1
1) 比旋光度 :〔α〕乞0= − 1 5 5.3°(
I N HCl中C−1) を示した。
1) 比旋光度 :〔α〕乞0= − 1 5 5.3°(
I N HCl中C−1) を示した。
比較実験3:
反応器中で過圧に調節しないことで相異して例4を繰り
返した。48時間後に変換率は理論の59那のみであっ
た。
返した。48時間後に変換率は理論の59那のみであっ
た。
例5:
例1と同様に実施するが、5−(4−ヒドロキシフエニ
ル)一ヒダントイン609t[用L、かつ6.0bar
の過圧に調節した。過圧下で20時間後に、最終変換率
は理論の100%であった。単離サれたD−(4−ヒド
ロキシフエニル)一グリシンは、次の分析値: 含有率(HPLO) :〜100%(1ビークのみ)比
旋光度 “〔α〕っ ー− 1 5 8.4°(I
NT{Cl中C−1) を示した。
ル)一ヒダントイン609t[用L、かつ6.0bar
の過圧に調節した。過圧下で20時間後に、最終変換率
は理論の100%であった。単離サれたD−(4−ヒド
ロキシフエニル)一グリシンは、次の分析値: 含有率(HPLO) :〜100%(1ビークのみ)比
旋光度 “〔α〕っ ー− 1 5 8.4°(I
NT{Cl中C−1) を示した。
比較実験4:
反応器に過圧をかけないことで相異して例5(12)
を繰り返した。20時間後に変換率は理論の63蝿のみ
であった。
であった。
例6:
例1と同様に実施するが、D,L−ピリゾルメチルヒダ
ントイン6 0g’k使用し、かつ6.Obarの過正
に調節した。48時間後に最終変換率は理論の100%
であった。3 − ( 2’−ビリゾル)−D−アラニ
ンの単離収率は理論の93多であった。単離された生成
物は次の分析値:含有率(HPLO ) :〜1口口%
(1ピークのみ)比旋光度 :〔α〕ゎ ー− 2
6.2 1°( 2 N Hc.g中C−1) D,L一配分 :D=100%;L−0%t示した。
ントイン6 0g’k使用し、かつ6.Obarの過正
に調節した。48時間後に最終変換率は理論の100%
であった。3 − ( 2’−ビリゾル)−D−アラニ
ンの単離収率は理論の93多であった。単離された生成
物は次の分析値:含有率(HPLO ) :〜1口口%
(1ピークのみ)比旋光度 :〔α〕ゎ ー− 2
6.2 1°( 2 N Hc.g中C−1) D,L一配分 :D=100%;L−0%t示した。
例7:
例1と同様に実施するが、D,L−ナフチルメチルヒダ
ントイン6 0.9k使用し、かつ6.Obarの過圧
に調節した。48時間後に最終変換率は理論の92%で
あった。単離された生成物は次の分析値゛ 含有率(HPLO) :〜1口口多(1ピークのみ)比
旋光度 :〔α〕ッー+2.6°( 2 N Na
OH中C−2) D,L一配分 : D − 9 9.4優、L = 0
.6優を示した。
ントイン6 0.9k使用し、かつ6.Obarの過圧
に調節した。48時間後に最終変換率は理論の92%で
あった。単離された生成物は次の分析値゛ 含有率(HPLO) :〜1口口多(1ピークのみ)比
旋光度 :〔α〕ッー+2.6°( 2 N Na
OH中C−2) D,L一配分 : D − 9 9.4優、L = 0
.6優を示した。
例8:
例1と同様に実施するが、L−シトルリンヒダントイン
60N’!r使用し、かつ6.O barの過圧に調節
した。48時間後に最終変換率は理論の100多であシ
、かつD−シトルリンの単離収率は、使用ヒダントイン
κ対して92φであった。単離された生成物は、次の分
析値:含有率(HpLc) :〜10口%(1ピークの
み)比旋光度 :〔α〕っ.=+24.0°( I
N Hcl中C−2) を示した。
60N’!r使用し、かつ6.O barの過圧に調節
した。48時間後に最終変換率は理論の100多であシ
、かつD−シトルリンの単離収率は、使用ヒダントイン
κ対して92φであった。単離された生成物は、次の分
析値:含有率(HpLc) :〜10口%(1ピークの
み)比旋光度 :〔α〕っ.=+24.0°( I
N Hcl中C−2) を示した。
例9:
例1と同様に実施するが、D,L−5−メチルメルカブ
トエチルヒダントイン605”t使用し、かつ1.6
barの過圧に調節した。48時間(1ろ) (14) 後に最終変換率は理論の94条であった。単離された生
成物は次の分析値: 含有率(HPLC) :〜100条(1ピークのみ)比
旋光度 : [:α), =−2 3.9°(5
NHd中C−5) を示した。
トエチルヒダントイン605”t使用し、かつ1.6
barの過圧に調節した。48時間(1ろ) (14) 後に最終変換率は理論の94条であった。単離された生
成物は次の分析値: 含有率(HPLC) :〜100条(1ピークのみ)比
旋光度 : [:α), =−2 3.9°(5
NHd中C−5) を示した。
例1D:
例1と同様に実施するが、L−5−(1’−ヒドロキシ
エチル)一ヒダントイン(2S,3R)60gを使用し
、かつろ.8 barの過圧に調節した。48時間後に
最終変換率は理論の9口優であった。単離されたD−ア
ロトレオニン(2R,3R)は次の分析値: 含有率(HpLc) :〜1口口φ(1ピークのみ)比
旋光度 :〔α〕っ ー− 3 2.5°( I
N HCl中c−1) 全示した。
エチル)一ヒダントイン(2S,3R)60gを使用し
、かつろ.8 barの過圧に調節した。48時間後に
最終変換率は理論の9口優であった。単離されたD−ア
ロトレオニン(2R,3R)は次の分析値: 含有率(HpLc) :〜1口口φ(1ピークのみ)比
旋光度 :〔α〕っ ー− 3 2.5°( I
N HCl中c−1) 全示した。
例11:
例1と同様に実施するが、D,L−5−(ろ′一インド
リルメチル)一ヒダントイン60&k(15) 使用し、かつ2.5 barの過圧に調節した。48時
間後に、最終変換率は理論の87優であった。
リルメチル)一ヒダントイン60&k(15) 使用し、かつ2.5 barの過圧に調節した。48時
間後に、最終変換率は理論の87優であった。
単離されたD − } !Jプトファンは次の分析値:
含有率(HPLO) :〜1口口%(1ビークのみ)比
旋光度 :〔α〕っ ー+321°( H20中C
−1) を示した。
含有率(HPLO) :〜1口口%(1ビークのみ)比
旋光度 :〔α〕っ ー+321°( H20中C
−1) を示した。
例12:
例1と同様に実施するが、L−5−(4’−ヒドロキシ
ペンンル)−ヒダントイン6 0 g k使用し、かつ
1.8 barの過圧に調節した。48時間後に最終変
換率は理論の89褒であった。単離されたD−チロシン
は次の分析値: 含有率(HPLC) :〜1口口%(1ピークのみ)比
旋光度 :〔α]ワ= + 1 1.4c′( I
N HOl中C−4) を示した。
ペンンル)−ヒダントイン6 0 g k使用し、かつ
1.8 barの過圧に調節した。48時間後に最終変
換率は理論の89褒であった。単離されたD−チロシン
は次の分析値: 含有率(HPLC) :〜1口口%(1ピークのみ)比
旋光度 :〔α]ワ= + 1 1.4c′( I
N HOl中C−4) を示した。
例1ろ:
例1と同様に実施するが、L−5−(4’−イミダゾイ
ルメチル)一ヒダントイ76 0N’t使(16) ?し、かつ1.5 barの過圧に調節した。48時間
後に最終変換率は理論の86優であった。単離されたD
−ヒスチゾンは次の分析値:含有率(HPLC) :〜
1口0φ(1ビークのみ)比旋光度 :〔α〕■
=+69.6°( H20中C−5) を示した。
ルメチル)一ヒダントイ76 0N’t使(16) ?し、かつ1.5 barの過圧に調節した。48時間
後に最終変換率は理論の86優であった。単離されたD
−ヒスチゾンは次の分析値:含有率(HPLC) :〜
1口0φ(1ビークのみ)比旋光度 :〔α〕■
=+69.6°( H20中C−5) を示した。
例14:
例1と同様に実施するが、5−(2’−ウレイドエチル
)’−D,L−ヒダントイン6014用し、かつ3 b
arの過圧に調節した。48時間後に最終変換率は95
%であシ、強酸性イオン交換体での精製後に、単離収率
は理論の80%であった。単離された6−(ウレイドメ
チル)D−アラニン(D−ノルシトルリン)は次の分析
値: 含有率(HpLc) :〜100多(1ビークのみ)融
点 :2口口〜2[11℃ 比旋光度 :〔α〕っ ー−2 2.4°(0.5N
HCl中C−1) を示した。
)’−D,L−ヒダントイン6014用し、かつ3 b
arの過圧に調節した。48時間後に最終変換率は95
%であシ、強酸性イオン交換体での精製後に、単離収率
は理論の80%であった。単離された6−(ウレイドメ
チル)D−アラニン(D−ノルシトルリン)は次の分析
値: 含有率(HpLc) :〜100多(1ビークのみ)融
点 :2口口〜2[11℃ 比旋光度 :〔α〕っ ー−2 2.4°(0.5N
HCl中C−1) を示した。
例15:
例1と同様に実施するが、5−(ウレイドメチル)−D
,I,−ヒダントイン60.1使用し、かつろbarの
過圧に調節した。48時間後に最終変換率は90%であ
シ、かつ強酸性イオン交換体での和製後には単離収率は
理論の8口%であった。単離されたろーウレイドーD−
アラニンは次の分析値: 含有率(npLc) : 〜1 0 0%(1ピークの
み)融点 =203〜2 0 3.5℃比旋光度
:〔α]ッ=+66.8°(Hzo中C−1) を示した。
,I,−ヒダントイン60.1使用し、かつろbarの
過圧に調節した。48時間後に最終変換率は90%であ
シ、かつ強酸性イオン交換体での和製後には単離収率は
理論の8口%であった。単離されたろーウレイドーD−
アラニンは次の分析値: 含有率(npLc) : 〜1 0 0%(1ピークの
み)融点 =203〜2 0 3.5℃比旋光度
:〔α]ッ=+66.8°(Hzo中C−1) を示した。
例16コ
例1と同様に実施するが5 − ( 2’−ウレイドエ
チルーテオメチル)一L−ヒダントイン塩酸塩6CL9
k使用し、かつ3.2 barの過圧に調節した。48
時間後に最長変換率は100%であシ、かつ強酸性イオ
ン交換体での精製後に単艦r17) (18) 収率は理論の85%であった。単離されたS−(2’−
ウレイドエチル)一D−システインハ次の分析値: 含有率(HPLO) :〜1口口多(1ピークのみ)融
点 : 1 9 2.5〜193.5℃(分解) 比旋光度 :〔α〕ゎ ー+ 1 5.3°(H2
0中C− 1 ) 紮示した。
チルーテオメチル)一L−ヒダントイン塩酸塩6CL9
k使用し、かつ3.2 barの過圧に調節した。48
時間後に最長変換率は100%であシ、かつ強酸性イオ
ン交換体での精製後に単艦r17) (18) 収率は理論の85%であった。単離されたS−(2’−
ウレイドエチル)一D−システインハ次の分析値: 含有率(HPLO) :〜1口口多(1ピークのみ)融
点 : 1 9 2.5〜193.5℃(分解) 比旋光度 :〔α〕ゎ ー+ 1 5.3°(H2
0中C− 1 ) 紮示した。
例17:
例1と同様に実施するが、5−(2’−ウレイドエチル
ーオキシメチル)−D,L−ヒダントイン60.1:使
用し、かつろ,2 barの過圧に調節した。48時間
後に最終変換率は100%であった。単離された0−(
z−ウレイドエチル)一D−セリンは、次の分析値: 含有率(HPLC!) :〜1口口%(1ビークのみ)
NMR(D20) ’ 3.8 6 〜4 .0
( m + 3 H) +3.5 2〜3.7 (
m ,2H );ろ.22〜3 . 3 8 (
m r 2 H) p1llnl1。
ーオキシメチル)−D,L−ヒダントイン60.1:使
用し、かつろ,2 barの過圧に調節した。48時間
後に最終変換率は100%であった。単離された0−(
z−ウレイドエチル)一D−セリンは、次の分析値: 含有率(HPLC!) :〜1口口%(1ビークのみ)
NMR(D20) ’ 3.8 6 〜4 .0
( m + 3 H) +3.5 2〜3.7 (
m ,2H );ろ.22〜3 . 3 8 (
m r 2 H) p1llnl1。
(19)
Rf一値−Dc : 0.2 7 (エタノール/25
乃NH3溶液−8:2) を示した。
乃NH3溶液−8:2) を示した。
例18:
例1と同様に実施するが、5−(2’−ウレイドエチル
ーチオエチル)−D,L−ヒダントイン塩酸塩60.1
i’k使用し、かつろ,2barの過圧に調節した。4
8時間後に最終変換率は1口口優であり、かつ強酸性イ
オン交換体での和製後の単離収率は理論の85%であっ
た。単離されタS−(2’−ウレイドエチル)一D−ホ
モシステインは次の分析値: 含有率(HPL(E) :〜1D口%(1ピークのみ)
融点 :2口8.5〜2口9℃(分解)比旋光
度 :〔α〕ゎ = + 6.7 5°(H20中
C−1) を示した。
ーチオエチル)−D,L−ヒダントイン塩酸塩60.1
i’k使用し、かつろ,2barの過圧に調節した。4
8時間後に最終変換率は1口口優であり、かつ強酸性イ
オン交換体での和製後の単離収率は理論の85%であっ
た。単離されタS−(2’−ウレイドエチル)一D−ホ
モシステインは次の分析値: 含有率(HPL(E) :〜1D口%(1ピークのみ)
融点 :2口8.5〜2口9℃(分解)比旋光
度 :〔α〕ゎ = + 6.7 5°(H20中
C−1) を示した。
例19:
例1と同様に実施するが、5−(2’−ウレイドエチル
ーチオインプロビル)−D,L−ヒダン(2口) ?イ760gを使用し、かつ3.2 barの過圧に調
節した。48時間後に最終変換率は80多であシ、かつ
強酸性イオン交換体での精製後のS(2’−1レイトエ
チル)−D−ペニシルア■ンの単離収率は理論の65優
であった。
ーチオインプロビル)−D,L−ヒダン(2口) ?イ760gを使用し、かつ3.2 barの過圧に調
節した。48時間後に最終変換率は80多であシ、かつ
強酸性イオン交換体での精製後のS(2’−1レイトエ
チル)−D−ペニシルア■ンの単離収率は理論の65優
であった。
例20:
例1と同様に実施するが5 − ( 2’−チェニル)
D,L−ヒダントイン60,i−使用し、かつ1,<5
barの過圧κ調節した。過圧下で19時間後に最終
変換率は理論の100%であった。単雌された2−チェ
ニルーD−グリシンは次の分析値: 含有率(HPCL) :〜100%(1ピークのみ)融
点 :2口6〜209℃ 比旋光度 : [α]。一− 1 08.5°(
I N Hag中C−1) を示した。
D,L−ヒダントイン60,i−使用し、かつ1,<5
barの過圧κ調節した。過圧下で19時間後に最終
変換率は理論の100%であった。単雌された2−チェ
ニルーD−グリシンは次の分析値: 含有率(HPCL) :〜100%(1ピークのみ)融
点 :2口6〜209℃ 比旋光度 : [α]。一− 1 08.5°(
I N Hag中C−1) を示した。
例21:
例1と同様に実施するが、5−(1’−メルカフ} −
1’−メチルーエチル)−D,L−ヒダントイ760
gを使用し、かつ3.5 barの過圧K調節した。4
8時間後に最終変換率は、理論の65%であった。単離
されたD−ペニシルアミンは次の分析値: 含有率(HpLc) :〜1口口%(1ビークのみ)比
旋光度 :〔α〕っ ー−63.0°(ビリゾン中
C−1) D,L一配分 :D=99.9φ、L=0.1%を示し
た。
1’−メチルーエチル)−D,L−ヒダントイ760
gを使用し、かつ3.5 barの過圧K調節した。4
8時間後に最終変換率は、理論の65%であった。単離
されたD−ペニシルアミンは次の分析値: 含有率(HpLc) :〜1口口%(1ビークのみ)比
旋光度 :〔α〕っ ー−63.0°(ビリゾン中
C−1) D,L一配分 :D=99.9φ、L=0.1%を示し
た。
比較例5:
反応器に過圧をかけないことで相異して例21金繰り返
した。48時間後に、変換率は理論の10%よシ低かっ
た。
した。48時間後に、変換率は理論の10%よシ低かっ
た。
(21)
(22)
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1、5−位で1置換されたヒダントインを、pH値少く
とも6.5の水媒体中で、微生物アグロバクテリウム、
ランオバクターの細胞の存在下で生物学的変換させるこ
とによつてD−α−アミノカルボン酸を製造する際に、
生物学的変換を閉じた反応器中で行ない、この反応器中
で、反応開始時に1bar〜30barの過圧にし、か
つこの過圧を少くとも16時間にわたり保持することを
特徴とする、D−α−アミノカルボン酸の製造法。 2、16〜30時間にわたり過圧を保持し、次いで放圧
し、かつ大気圧で更に18〜32時間にわたつて生物学
的変換を実施する、請求項1記載の方法。 3、20〜25時間にわたり過圧を保持し、かつ大気圧
で更に23〜28時間にわたつて生物学的変換を実施す
る、請求項2記載の方法。 4、不活性ガスの圧縮によつて過圧を得る、請求項1か
ら3までのいずれか1項記載の方法。
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Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE3918057A DE3918057C1 (ja) | 1989-06-02 | 1989-06-02 | |
DE3918057.3 | 1989-06-02 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
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ID=6381956
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2141729A Pending JPH0319696A (ja) | 1989-06-02 | 1990-06-01 | D―α―アミノカルボン酸の製造法 |
Country Status (8)
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EP (1) | EP0400638B1 (ja) |
JP (1) | JPH0319696A (ja) |
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CA (1) | CA2017939A1 (ja) |
DE (2) | DE3918057C1 (ja) |
DK (1) | DK0400638T3 (ja) |
ES (1) | ES2060866T3 (ja) |
Cited By (4)
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US7098019B2 (en) | 2001-07-10 | 2006-08-29 | Ajinomoto Co., Inc. | DNA for encoding D-hydantoin hydrolases, DNA for encoding N-carbamyl-D-amino acid hydrolases, recombinant DNA containing the genes, cells transformed with the recombinant DNA, methods for producing proteins utilizing the transformed cells and methods for producing D-amino acids |
US7098020B2 (en) | 2001-03-08 | 2006-08-29 | Ajinomoto Co., Inc. | DNA encoding hydantoinase, DNA encoding N-carbamyl-L-amino acid hydrolase, recombinant DNA, transformed cell, method of producing protein, and method of producing optically active amino acid |
US7314738B2 (en) | 2001-07-10 | 2008-01-01 | Ajinomoto Co., Inc. | DNA for encoding D-hydantoin hydrolases, DNA for encoding N-carbamyl-D-amino acid hydrolases, recombinant DNA containing the genes, cells transformed with the recombinant DNA, methods for producing proteins utilizing the transformed cells and methods for producing D-amino acids |
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ES2042409B1 (es) * | 1992-04-10 | 1994-06-01 | Control & Gestion Instr | Procedimiento para la preparacion de d-aminoacidos o derivados de d-aminoacidos. |
BE1007183A3 (fr) * | 1993-06-18 | 1995-04-18 | Solvay | Ureines derivees d'alpha, omega-diaminoacides et procede pour leur preparation. |
IT1277125B1 (it) * | 1995-12-21 | 1997-11-04 | Eniricerche Spa | Mutanti termostabili della d-n-alfa-carbamilasi |
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IT1109506B (it) * | 1978-05-23 | 1985-12-16 | Snam Progetti | Processo enzimatico-microbiologico per la produzione di amminoacidi otticamente attivi a partire da idantoine e/o carbamil-derivati racemi |
US4613691A (en) * | 1984-08-17 | 1986-09-23 | Stauffer Chemical Company | Preparation of amino acids from unsaturated hydantoins |
FR2620731B1 (fr) * | 1987-09-21 | 1990-03-23 | Hoechst France | Nouveau systeme enzymatique, son procede de preparation et son application notamment dans la preparation de la d-parahydroxyphenylglycine |
-
1989
- 1989-06-02 DE DE3918057A patent/DE3918057C1/de not_active Expired - Lifetime
-
1990
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- 1990-05-31 ES ES90110345T patent/ES2060866T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-05-31 CA CA002017939A patent/CA2017939A1/en not_active Abandoned
- 1990-05-31 EP EP90110345A patent/EP0400638B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1990-05-31 DK DK90110345.7T patent/DK0400638T3/da active
- 1990-05-31 AT AT90110345T patent/ATE112592T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-05-31 DE DE59007371T patent/DE59007371D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1990-06-01 JP JP2141729A patent/JPH0319696A/ja active Pending
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---|---|---|---|---|
US6664412B2 (en) | 2000-07-13 | 2003-12-16 | Ajinomoto Co., Inc. | Method for producing lysine derivative |
US7012152B2 (en) | 2000-07-13 | 2006-03-14 | Ajinomoto Co., Inc. | Method for producing lysine derivative |
US7148371B2 (en) | 2000-07-13 | 2006-12-12 | Ajinomoto Co., Inc. | Method for producing lysine derivative |
US7098020B2 (en) | 2001-03-08 | 2006-08-29 | Ajinomoto Co., Inc. | DNA encoding hydantoinase, DNA encoding N-carbamyl-L-amino acid hydrolase, recombinant DNA, transformed cell, method of producing protein, and method of producing optically active amino acid |
US7361490B2 (en) | 2001-03-08 | 2008-04-22 | Ajinomoto Co., Inc. | DNA encoding hydantoinase, DNA encoding N-carbamyl-L-amino acid hydrolase, recombinant DNA, transformed cell, method of producing protein and method of producing optically active amino acid |
US8460902B1 (en) | 2001-03-08 | 2013-06-11 | Ajinomoto Co., Inc. | DNA encoding hydantoinase, DNA encoding N-carbamyl-L-amino acid hydrolase, recombinant DNA, transformed cell, method of producing protein, and method of producing optically active amino acid |
US7098019B2 (en) | 2001-07-10 | 2006-08-29 | Ajinomoto Co., Inc. | DNA for encoding D-hydantoin hydrolases, DNA for encoding N-carbamyl-D-amino acid hydrolases, recombinant DNA containing the genes, cells transformed with the recombinant DNA, methods for producing proteins utilizing the transformed cells and methods for producing D-amino acids |
US7314738B2 (en) | 2001-07-10 | 2008-01-01 | Ajinomoto Co., Inc. | DNA for encoding D-hydantoin hydrolases, DNA for encoding N-carbamyl-D-amino acid hydrolases, recombinant DNA containing the genes, cells transformed with the recombinant DNA, methods for producing proteins utilizing the transformed cells and methods for producing D-amino acids |
US7316916B2 (en) | 2001-07-10 | 2008-01-08 | Ajinomoto Co., Inc. | DNA for encoding D-hydantoin hydrolases, DNA for encoding N-carbamyl-D-amino acid hydrolases, recombinant DNA containing the genes, cells transformed with the recombinant DNA, methods for producing proteins utilizing the transformed cells and methods for producing D-amino acids |
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---|---|
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EP0400638B1 (de) | 1994-10-05 |
ATE112592T1 (de) | 1994-10-15 |
DE59007371D1 (de) | 1994-11-10 |
DE3918057C1 (ja) | 1990-05-03 |
DK0400638T3 (da) | 1994-12-19 |
CA2017939A1 (en) | 1990-12-02 |
ES2060866T3 (es) | 1994-12-01 |
US4980284A (en) | 1990-12-25 |
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