JPH03167197A - 治療的ヌクレオシド - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は３′−アンドプリンヌクレオシドシよびその薬
学的に許容しうる誘導体、並びに治療、特にあるウイル
ス性の感染の治療のための使用に関する０ 最近特に重要であると思われてきた一群のウイルスはレ
トロウイルスであるＯレトロウイルスは、？１製するた
めに、最初にそのｒノムのＲＮＡ　ｉ　ＤＮＡに“逆転
写゜しなければならないＲＮＡウイルスのサデグループ
を形成する（＠転写”は慣例的に１ｎＡからのＲＮＡの
合成をいう）０いったんＤＮＡの形Ｋ々ると、ウイルス
性のゲノムは宿主細胞ゲノム中に組み込１れ、複製の目
的のために宿主細胞の転写／翻訳機構の全利益を獲得す
ることを可能にする０いったん組み込まれると、ウイル
ス性の′ＤＮＡは宿主ＤＮＡから実質的には見分けがで
きなく々シ、この状態では、ウイルスは細胞が生きてい
るかぎｂは存続しうる０この形にかいては攻撃に実質的
には傷つくことがないので、どのような処置もウイルス
のライフサイクルの別の段階に向けられなければ々ら々
い〇 レトロウイルスの一種、ヒト免疫不全ウィルス（，　［
Ｖ　）は後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＢ　）またはし
ばしばＡＩＤＢに先行する症候をもつ患者から再現可能
に分離されたＯ Ａ工ＤＢは殆児の好機的感染に被験者をかかうやすくさ
せる免疫抑制または免疫破壊疾患である〇％徴的に、Ａ
工ＤＥＩはＴ一細胞、特にＯＫＴ　４表面指標を運ぶヘ
ルパー誘導物質部分集合の進行性減少？関連するＯＨ工
Ｖは細胞変性であシ、Ｔ一細胞を優先的に感染させて破
壊すると思われ、現在では一般にＨ工Ｖは人工Ｄ日の病
因媒介であると認められているＯ Ｈ工ＶがＡＩＤＳの病因媒介であることが発見されたの
で、多数の提案がＡＩＤＢの治療に有効である抗Ｈ工Ｖ
化学療法薬に対してなされてきた０かくして、たとえば
、米国特許第４，７　２　４，２　３　２号明細書は、
３′−アジド−３′−デオキシチミシン（認可名称ゾド
プゾン）、その桑学的に許容しうる誘導体およびＡ工Ｄ
Ｂと関連臨床状態を含むヒトのレトロウィルス感染の治
療にシけるその使用を記述している●さらにｙ−アンド
ヌクレオシド類似体はヨーロッパ特許第２１７５８０号
明細書■記述されている〇 世界的に主喪な重要なウイルス性の病原菌の別の群は肝
炎ウイルス、特にＢ型肝炎ウィルス（ＨＢｖ）である０ １１１ＢＶはアジア諸国で最もあシふれてかシ、サファ
ラ以南の７７リカで流行している０そのタイルスぱ病因
的に原発性肝細胞癌に関連して＞６、世界の肝臓癌の８
０％の原因と々っていると考えられる０米国にわいては
１万人以上の人が毎年ＢＢＶ病のために入院させられ、
平均２５０人が激症疾患で死亡する０米国には現在こみ
にした推定で５０万人〜１００万人の感染性保菌名がい
る０慢性の活性肝炎は２５１ｓ以上の保菌者を発病させ
、しばしば硬変症に進行させる．ｓｏｏｏ人が米国にか
いて毎年ＨＢＶ関連硬変症で死亡し、多分１０００人が
ＨＢＶ関連肝臓癌で死亡すると推定される〇万能ＢＢ’
７ククテノが適当ｉときでさえ、有効な抗ＨＢｖ化合物
に対する必要性が継続する０全世界で２億２千万人と推
定される、しっこく感染した保菌渚のうちのかなシの保
菌者は、ククチン接種から何も利益を受け々《、ＢＢ’
７誘起肝臓疾恵に対し大き愈危険が続くであろう＾この
保菌渚母集団は、特に一地方のまたは静脈注射桑乱用渚
および同性愛者のような高危険群の疾患の場合に、感染
しやすい個体を永続させる感染源として役立つ０このよ
うに、慢性感染を抑制し、肝細胞の癌を減少させること
の両方に有効な抗ウイルス剤に対しては大きな必要性が
あるＯ ＨＢｖによる感染の臨床的作用は頭痛、熱病、倦怠、嘔
気、嘔吐、食欲欠乏および腹痛にわたる●ウイルスの複
製は通常、ヒトでは数週または数ケ月持続する回復の径
路をもつ免疫応答によって制御されるが、感染は上に要
点を述べたように永続性の慢性の肝臓疾患を引き起こす
ことに名らに役立つものである０１ヒトのウィルス性感
染″（第２版，　Ｅｄ，　Ｅｖａｎｅ，　Ａ．Ｉ９，　
（１９８２）　Ｐｌｅｎｕｍ　ＰｕｂｌｉｓｈｉｎｇＯ
ｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，　Ｎｅｗ　ＹＯｒｋ　）　第１
　２章で、ウイルス性の肝炎感染の病因を詳細に記述し
ている〇本発ＢＡ者等は以下に言及するようにある３′
−アゾドプリンヌクレオシドがウィルス性の感染、特に
レトロウィルス性感染、就中Ｈ工ｖ１または肝炎ウイル
ス性感染、特にＢＢＶの治療に有用であることを発見し
た〇 それゆえ本発明者等は本発明に係る式（ＩＪＮ３ ？式中、Ｒはハロｒ冫（たとえば塩素）；Ｃ１〜６アル
コキシ（たとえばメトキシまたはインプロボキシ）；Ｏ
ｓ〜６シクロアルコキシ（たとエハシクロデトキシ、シ
クロプロビロキシノ；アリールカ場合によってはＣ１〜
６アルキル、０■〜６アルコキシ、ハロゲン、ニトロ會
た扛ヒドロキシルによって置換できるアリーロキシ（た
とえばフエニロキシ）またはアリールアルコキシ（たと
えばペンゾロキシ）；０１〜６アルキル（たとえばメチ
ル）、了りール（たとえばフエニル）、アラーシクロア
ルキル（たトエばべ冫クル、フエニルエチル、フエニル
シクロプロビル）を含むアラールキルおよび０５一６シ
クロアルキル（たとえばシクロプロビルノから独立的に
選ばれる１個または２個の置換基によって置換されるア
ミノ；またはその環が窺５Ｉ原子によってプリン塩基に
結合される少なくとも１個の窒素原子を含有する四員〜
六員ヘテロ環式環（たとえばアゼテンニル、ビロリクニ
ルまたはピペリゾニル）ｉｌＩ−表わす）の化合物また
はその桑学的に許容しうる誘導体を提供する０ 上記式（Ｉ）Ｏ化合物およびその薬学的に許容しうる誘
導体は式ＣＩＡ） Ｎｒ５ （式中、Ｒは○１〜６直鎖、分枝または環式アルキル（
たとえばメテル）基を表わす）の化合物またはその薬学
的に許容しうる誘導体を含む０上記式（Ｉ）Ｏ化合物は
式（ＩＢ） Ｒ ｒＪ３ （式中、Ｒはハロゲン（たとえば塩素）；０１〜６アル
コキシ（たとえばメトキシまたはインプロボキシ）；（
１３〜６シクロアルコキシ（たとえばシクロプロポキシ
）；アリールが場合によってはＣ１〜６アルキル、０１
−６アルコキシ、ハロゲン、二トロまたはヒドロキシル
によって置換できるアリーロキシ（たとえはフエエロキ
７）またはアリ一二ルアルコキシ（たとえばべ冫ゾロキ
シ）；ＯＸ〜６アルキル（たとえばメチル）、アリール
（たとえばフエニル）、アラールキル（たとえハヘ冫ン
ル）かよＵａｓ〜６シクロアルキル（たとえばシクロプ
ロビル）から独立的に選ばれる１個會たは２個の置換基
によって置換されるアミノを表わす）の化合物またはそ
の薬学的κ許容しうる誘導体を含む０式（Ｉ）Ｏ好まし
い化合物としてはＲがハロゲン（たとえば塩素）：Ｃ１
〜６アルコキシ（たとえばメトキシ、インプロポキシ）
；Ｏｓ−ｅシクロアルコキシ（たとえばシクロデトキシ
）；アリーロキシ（た．！：，ｔばフエニロキシ）；ア
リールアルコキシ（たとえばペンゾロキシ）；０１〜６
アルキル（たとえばメチル、プロビル）、アラーシクロ
アルキル（タトエハヘ冫クル、７エニルエチル、７エニ
ルシクロプロビル）ｔ−ｔむアラールキルから独立的に
選ばれる１個または２個の置換基によって置換されるア
ミノまたはその環が窒素原子によってプリン塩基に結合
される窒素原子含有四員または六員ヘテロ環式環（たと
えばアゼチゾエル、ビロリゾニル）を表わす化合物また
はその桑学的に許容しうる誘導体が挙げられる〇 式（！）の特に好筐しい化合物としては只が０１〜６ア
ルコキシ（たとえばメトキシ、インプロボキシ）；アリ
ーロキシ（たとえばフエニロキシ）：アリールアルコキ
シ（たとえばぺ冫クロキシ）；０１−ｓアルキル（たと
えばメチルまたはプロピル）シよびＣ３〜６シクロアル
キル（たとえばシクロプロビル）から独立的に選ばれる
１個または２個の置換基κよって置換されるアミノ；筐
たはその環が窒素原子によってプリン塩基に結合される
窒素原子を含有する四員または五員ヘテロ環式環（たと
えばアゼテシエル、ピロリクエル）を表わす化合物また
はその薬学的に許容しうる誘導体が挙げられるＯ 式（Ｉ）Ｏ特κ好ましい化合物の例は、１　２−アミノ
−？−（３−アンドー２，３−ジデオキシ−β一Ｄ一エ
リトローペントフラノシル）−６−メトキシ−？Ｈ−プ
リン、２．２一アζノー９−（３−アジド−２．３−ジ
デオキシ−β−Ｄ一エリトローペントフラノシル）−６
−ぺ冫クロキシ−９Ｈ−プリン、−ジメチルアミノー９
１Ｉ−プリン、 ４，２−アミノ−９−（３−アジド−２．３−ジデオキ
シーβ一Ｄ−エリトロ−ペントフラノシル）−６−プロ
ピルアミノ−？Ｈ−プリン、５．２−アミノ−？−（３
−アジド−２，３−ジデオキシーβ一Ｄ一エリトローペ
ントフラノシル）−６−（シクロプロビルメチルアミノ
）一９Ｔ１−プリン、 ６．２−アミノ−？−（６一アゾドー２，３−ジデオキ
シーβ−Ｄ一エリトローぺ冫トフラノシル）−６−フエ
ノキシ−９Ｈ−プリン、Ｚ　２−アミノ−６−（１−ア
ゼチジニル）−９−（６−アジド−２，３−ジデオキシ
ーβ−Ｄ−エリトロ−ペントフラノシル）−９ｇ−プリ
ン、 ８．２−アミノ−９−（６−アジド−２．６−シデオキ
シーβ一Ｄ一エリトローペント７ラノシル）−６−ビロ
リクニル−９Ｔ１−プリンである０ １番〜６番の化合物はＨＢＶ感染の治療に特に有用であ
る０２番、３番訃よび５番の化合物はＲ工Ｖ感染の治療
に特に有用である０ 上記式（Ｉ）Ｏ化合物シよびその薬学的に許容しうる誘
導体は以後本発明に係る化合物と称する０本発明の一局
面にかいて医学的治療特にレトロクイルス性または肝炎
感染の治療に使用するための本発明に係る化合物を提供
する０ 本発明によって治療または肪止できるレトルウイルス性
の感染の例としては、ヒトのレトロウイルス性の感染た
とえばヒト免疫不全ウイルス（　ＨＩＴ　）たとえばａ
工ｖ　−　１　またはａｘｖ　−　２　＞よびヒ｝Ｔ一
細胞り冫バ趨向性ウイルス（　ＨＩＪＴＶ　）たとえば
ＢＴＬＶ　−　１　またはＨＴＬＶ　−　１感染が挙げ
られる０本発明に係る化合物は人工Ｄｓ＞よび関連臨床
状態たとえばＡＩＤＢ関連症候群（　ＡＲＯ　）、進行
性にひろがるリンパ腺症（　Ｐ（｝ＩＩ　）　、多重性
硬変症または熱帯性ｐａｒａｐｅｒｅｓｉａのような人
工ＤＢ関連神経病状態、さらにまた無症候性の患者の前
記の状態、カボゾ肉腫および血小板減少症紫斑病を含む
抗Ｈ工Ｖ抗体陽性訃よびＢ工ｖｌｌｉ性状態の治療に特
に有用である０ 本発明によシ治療または防止できる肝炎感染の一例はＢ
型肝炎感染である〇 本発明に係る化合物は！た乾癖の治療に゜使用すること
もできる。

本発明のそれ以上の局面には ａ）治療的に効果的な量の本発明に係る化合物で被＠者
を治療することから々る、被験者たとえハヒトのような
哨乳動物のウィルス性ノ感染、特に肝炎また社レトロウ
ィルス性の感染の治療または予防方法、 ｂ）　　上述のどの感染または状ａの治療または予防用
案剤の製造における本発明に係る化合物０使用・ が挙げられる〇 ゜薬学的に許容しうる誘導体”は式（Ｉ）Ｏ化合物また
は、受取人への投与によって、前記化合物憬たは抗ウィ
ルス性の活江代謝物質もしくはその残基金（直接的にま
たは間接的に）与えうるどのような別の化合物の、どの
ような薬学的に許容しうる塩、エステル、または該エス
テルの塩をも意味する〇 好１しいエステルとしてはエステル基のカルボン酸エス
テル部分の非カルポニル部分が直鎖または分枝鎖アルキ
ル（たとえはメチル、エチル、ｎ−プロビル、１−プロ
ビル、ｔ−プチル、ｎ−プチル）、アルコキシアルキル
（たとえばメトキシメチル）、アリールアルキル（たと
えばベンゾル）、アリーロキシアルキル（たとえばフエ
ノキシメチル）、了りール（たとえば場合によってはノ
・ロゲン、Ｃｌ−４アルキルまたはＣｌ−４アルコキシ
によって置換される７エニル）から選ばれるカルボン酸
エステル；アルキルｔ？．：．ｔ１７１Ｊ−ルアルキル
スルホニル（たとえはメタンスルホニル）のようなスル
ホン酸エステル；アミノ酸エステル（たとえばｂ−バリ
ルまたはＬ−インロイシル）；》よび５′−モノーゾま
たはトリリン酸エステルが挙げられる０リン酸エステル
は、たとえば、０１〜２ｏアルコール筐たはその反応性
誘導体によって、または２．３−ｐ（ｃ６〜２４）アシ
ルグリセロールによつてさらにエステル化されていても
よい。

上記のエステルに関して別のやシ方で明記しない限ｂ、
考慮中のアルキル部分は炭５Ｉ原子を１〜１８個、好ま
しくは炭素原子を１〜４個好都合に含有する０前記エス
テルの考慮中のどの了りール部分も都合よく７エニル基
金含む０ 上記の化合物の化合物のどれに対するどのような言及も
またその薬学的に許容しうる塩に対する言及も含む。

本発明に係る桑学的に許容しうる塩およびその桑学的に
許容しうる誘導体の例としては、塩基塩、たとえばアル
カリ金属（たとえばナトリウム）、アルカリ土類金属（
たとえばマグネシウム）塩、アンモニウムおよびＮｕよ
（式中、Ｘ９０．−４アルキル）のような適切な塩基か
ら誘導された塩が挙げられる０桑学的に許容しうる酸付
加塩としては有機酸たとえば酢酸、乳酸、酒石酸、リン
ゴ酸、イセチオン酬、ラクトビオンＷＩシよびコハク酸
；有機スルホン酸たとえばメタンスルホン酸、エタンス
ルホン酸、べ冫ぜンスルホン＠＞よびｐ一トルエンスル
ホン酸、カよび無機酸たとえば塩酸、ａｌｌ、リン酸カ
よびスルファミン酸が挙げられるＯ本発明に係る上記の
化合物およびその薬学的に許容しうる誘導体は上記の感
染または状態の治療用の別の治療剤と組合せて使用でき
るＯ前記のそれ以上の治療剤の例としては、Ｈ工ｖｇ染
、ＨＢＶ感染または関連状態の治療に効果的でおる桑剤
、たとえばｙ−アジド−５′−デオキシチミゾン（ゾド
ゾゾン）、ｚ，３′−クデオキシテゾン、２’，３’−
クデオキシアデノシンおよび７．６′−ゾデオキシイノ
シンのような別の７，３′−ゾデオキシヌクレオシド、
ａａｒｂｏｖｉｒ　％アシル性ヌクレオシド（たとえば
ａｃｙｃ’ｌｏｖｉｒ　）、６′−デオキシ−２’，３
’−７デヒドロテミクン（　ＤＡＴ　）、３′−チアー
２’，３’−ジデオキシシチンン、α−インターフェロ
ンのようなインターフェロン、プロペニシドのような腎
臓の排出抑制剤、ｄｉｐｙｒｉｄａｍｏ１ｅのようヌク
レオシド輸送抑制剤、同様にインターロイキンｉ＞よび
顆粒性白血球マクロ７アー７コロニー刺激因子のよう欧
免疫調節剤、可溶性ＯＤＡまたはその遺伝工学的誘導体
、カルシウム通路阻害剤、たとえばｖｅｒａｐａｍｉｌ
、Ｔ工ＢＯ，ＴｈよびホスホノＪＰ酸のような細胞膜に
影響を与える化合物が挙げられるＯ前記組合せ治療の成
分化合物は、組合せ効果が達成されるように、別々にま
たは組合せ配合物で、同時に、または異なる時間で、た
とえば連続的に投与してもよい。

さらに本発明は、本明細書中に活性成分として言及して
いる、本発明に係る化合物の薬学的組成物を提供する０
この組成物は経口、直腸、鼻、局部（頬および舌下を含
む）、膣および非経口（皮下、筋肉内、静脈内および皮
内金含む）を含むどのような適切な経路によっても治療
のために投与できる０好ましい経路は受取人の状態およ
び年令、感染の性質および選は１した活性成分の性質に
よって変るものであることが正しく理解される七あろう
〇 一般に適切な投与量は１日当シ受取人の体重々当シ３．
０〜１２０ηの範囲内、好ましくは１日当シ体重ゆ当シ
６〜９０１１ｋｇの範囲内、最も好ましく？１日当シ体
Ｍｋ９当シ１５〜６０■の範囲内にあるであろう●望ま
しい投与は好ましくは１日を通して適切な間隔で２、３
、４、５、６またはそれ以上の分割投与とし投与される
０これらの分割投与は単位投与形、たとえば単位投与形
当シ１０〜１５００Ｎ９、好會しくは２０〜１０００１
１ｇ、最も好ましくは５０〜７　０　０ｙ９の活性或分
を含有する単位投与形で投与できる〇 理想的には、活性成分は約１〜約７５μＭ１好１しくは
約２〜５０μｙ１最も好１しくは約３〜約３０μｙの活
性化合物の最大血漿濃度を達成するように投与されるべ
きである■これは、場合によっては食塩水中の、０．１
〜５％の活性成分溶液の静脈内注射、または約１〜約１
００ｍ９／一の活性成分を含有する塊として経口投与に
よって達成できるｎ望１しい血液濃度は約０．０１〜約
５．０ｍ９７ユ／時間を与える連続注入または約０，４
〜約１５η／ｋ９の活性成分を含有する断続的注入によ
って保持できる〇 活性成分を単独投与することができるが、桑学的配合物
として与えることが好ましい０本発明の配合物は上文に
定義した少なくとも１種の活性成分を、その１Ｓまたは
それ以上の許容しうる如体釦よび場合によっては別の治
療剤と一緒に含む０各担体は配合物のほかの成分と混和
できて患者に害を与え々いという観念にシいて１許容で
き”ねばならない０ 配合物は経口、直腸、鼻、局部（頬シよび舌下を含む）
、膣ｐよび非経口的（皮下、筋肉内、静脈内および皮内
を含む）投与に適する組成物を含む０配合物は都合よく
単位投与形で存在でき、調剤技術で周知のどのような方
法によっても調製できる０該方法は１種また扛それ以上
の副次点成分を構成する旭体と活性成分の連合をもたら
す工程を含む〇一般に、配合物は活性成分を液状指体ま
たは細かく分割された固体指体と連合に均質かつ親密に
もたらし、次いで必要ならば製品に成形することによっ
て調製される◎ 経口投与に適した本発明の配合物は、各々予め決定され
た量の活性成分を含有するカプセル、カ？エー會たは錠
剤のような別々の単位として；粉末筐たは顆粒として；
水性または非水性の溶液または懸濁液として；水中油液
状エマルゾヨンまたは油中水液状エマルションとして存
在できるＯ活性成分は塊、舐剤またはペーストとしても
存在できる０ 錠剤は圧縮または成型によって、場合によっては１種ま
たはそれ以上の副次的成分と共に製造できる０圧縮錠剤
は粉末または顆粒のようｉ自由流動形の活性威分を、場
合によっては結合剤（たとえはボビドン、ゼラチン、ヒ
ドロキシグロビルメチルセルロース）、潤滑剤、不活性
希釈剤、防腐剤、粉砕剤（たとえばデンプングリコール
酸ナトリウム、架橋ボビドン、架橋カルボキシメチルセ
ルロースナトリウム）、界面活性剤または分散剤と混合
して適切な機械で圧縮してｙ４ＭできるＯ成形錠剤は不
活性液状希釈剤で湿らせた粉末化合物の混合物を適切な
機械で成形することによって製造できる■錠剤は場合に
よっては被覆または刻み目を付けることができ、そして
たとえば所望の解放プロフィールを与えるためいろいろ
の割合のヒドロキシプロビルメチルセルロースを使用し
て活性或分のゆつ（シしたｌたは抑制された解放を与え
るように処方することができる０錠剤は場合によっては
胃以外の腸の部分で解放するように、腸用被覆を行うこ
とができる０これは前記化合物が酸性加水分解に対し影
響を受けやすいプリンヌクレオシド誘導体に対し特に利
点がある０上記のような経口使用ＫＩＬた配合物は胃の
酸性を中和するように計画された緩衝剤を含んでもよい
．−該緩衝剤はその共役塩を混合した弱＃または塩基の
ようなさまざ！な有機または無機酸から選ぶことができ
る。

口中局部投与用に適した組或物は風味を添えた基剤、通
常スクロースおよびアカシアまたはトラガカントゴム中
に活性成分を含む薬用ドロップ；ゼラチンおよびグリセ
リン、またはスクロースおよびアカシアのようＺ不活性
基剤中に活性成分を含むトローチ；および適切役液状四
体中に活性成分を含む口中洗浄剤が挙げられる０ ？腸投与用胡成物は、たとえばカカオ脂！たぱサリチル
酸塩を含む適切慶基剤をもつ座薬として存在できる■ 膣投与用Ｋ逼した組成物は活性戒分のほかに適切である
ことが当技術にかいて知られている摸体ｋ含有するペツ
サリー　タンポン、クリーム、ゲルペースト、発泡物ま
たはスプレー組成物として存在することができる０ 非経口投与用に適した組成物には酸化防止剤、緩衝液、
制菌剤》よび組成物を意図した受取人の血液と等張にす
る溶質を含有する水性曾たは非水性等張無菌注射溶液；
およびその化合物を血液成分または一つもしくはそれ以
上の器官に対し攻撃目標にするように計画されるリポソ
ームまたは別のミクロ微粒子系として、懸濁剤および増
景剤を含みうる水性または非水性無ｍｓｐＡ液が挙げら
れる＠その組放物は単位投与量または多重投与量密封容
器、たとえばアンプルおよび小瓶中に存在することがで
き、使用の直前に、無角の液状四体、たとえば注射用水
の添加だけを必要とする凍結乾燥状態に保存することが
できる０即席の注射溶液およびＭ濁液は先に記述した種
類の無苗粉末，顆粒および錠剤から調製することができ
る〇好！しい単位投与量組成物は、活性成分の上文に説
明したような日ごとの投与量または単位、日ごと分割投
与量で含むもの、またはその過当な画分てある０ 本発明に係る化合物は、たとえば当技術に＞Ｉｎて慣例
的である万法κよって調製できる獣医学組成物の形の使
用のためにも存在できる〇特に上述の成分のほかに本発
明の紹成物は問題の組成物の型に配Ｍ．を有する当技術
において慣例的なほかの桑剤ｋ含むことができ，たとえ
ば経口投与に適した組成物は甘味剤、増粘剤シよひ香味
料のようなそれ以上の薬剤を含むことができるＯｉらに
本発明は Ａ）　　式０ノ Ｎ３ ？式中、Ｒは上文■定義した通うであシ、Ｙはヒドロキ
シ保護基金表わす）の化合物からのヒドロキシ保護基Ｙ
の除去；または Ｂ）式（ＩＡ） Ｒ ■ （式中、Ｒは上文に定義した通シで１？．Ｒ”はアミノ
保護基である）の化合物またはその機能的同等物、たと
えばそのシリル化誘導体と式（ＩＢ）Ｎ３ （式中、Ｙは上に定義した通シであシ、Ａは脱離基であ
る）１：ｔ反応させて式（ｌり Ｒ Ｎ３ （式中、Ｒ　％　Ｒ”　ｐよびＹは上に定義した通シで
ある）の化合物を生威し、そのあとアミノ基とヒドロキ
シ基の脱保Ｓａｔたは Ｃ）適切な・トランスフエラーゼ酵素の存在Ｖｃかいて
式（ＩＤ） ■ （式中、Ｒは上文に定義した通シである）の化合物と式
（ＩＫ） Ｂ Ｎ３ （式中、Ｂはビリミジンまたはプリン塩基ｔ表わす）の
化合物との反応 Ｄ）　　Ｒがハロゲンを表わす式（Ｉ）Ｏ化合物と式（
１）ＯＲによって表わされる代わｂの基に前記Ｉ〜ロゲ
ンを転換するのに役立つ適切な栗剤との反応；シよびそ
の多とｉたはそれと同時に，場合によって次の転換： １）どの残留保護基も除去すること； ｉｉ）式（Ｉ）の化合物が生成するとき、該化合物のそ
の栗学的に許容しうる誘導体への転換；および ｉｉ）式（Ｉ）Ｏ化合物の薬学的に許容しうる誘導体が
生成するとき，該誘導体の式（Ｉ）Ｏ農化合物筐たは式
（Ｉ）Ｏ化合物の代わｂの薬学的に許容しうる誘導体へ
の転換、の１つ筐たはそれ以上の達成、のいずれか一つ
ｋ％徴とする式（」）の化合物およびその薬学的に許容
しうる誘導体ｆ）ａ造万法を含む〇 方法Ａ）に関して式（璽）の５′位はアシル基、たトエ
ばアルカノイル、置換アルカノイル（たとえばアルコキ
シアルカノイルノまたはアセテル、メトキシアセチルま
たはペンゾイルのようなアローイル基；またはエーテル
基たとえばｔ●ｒｔ−プチルクメチルシリルのようなト
リアルキルシリル基；またはトリチルもしくはべ冫ゾル
のような別の基のよう危慣例的な保護基で保鰻できる０
保護基はそのあと酸性筐たは塩基性加水分解によって除
去でき、アシル基は塩基性加水分解によつて好都合に除
去され、シリル基は酸性加水分解またはフツ化物イオン
によって除去されるＯ方ｍＡ）にかいて式（口）の出発
化合物は式（璽）Ｒ （式中、！＞よび只は上文に定義した通シであシＸは有
機スルホン酸エステル（たとえばメタンスルホンｉ１Ｉ
Ｊまたはトリ７ルオロメタンスルホン酸）基のような脱
離基である冫の化合物と適切なアンド、たとえばアルカ
リ金属ア７ド（たとえばリチウムアンド）との、極性中
性溶媒、たとえばジメチルホルムアルデヒド（　ＤＭ？
　）　’＊たはクメテルスルホキシドＣ　ＤＭ８０　）
中での、高温、たとえば７０〜１００℃での反応によっ
て便利に調製できるＯ 式　（璽） の化合物は式Ｃ■） Ｒ ０′Ｈ （式中、Ｘ，Ｒ釦よびＹは上文に定義した通うである）
の化合物の２一脱酸素によって、たとえば不活性溶媒、
たとえばククロロメタン（　ＤＯＭ　）中で塩基、たと
えばトリメチルアミンまたは４−ゾメチルアミノビリジ
ン（　ＤＭＡＰ　）の存在にかいてハロゲン化トリフル
オロトルイル、たとえば塩化ｍ−｝リフルオロトルイル
との反応、続いて好ましくは光増感剤、たとえは９−メ
チルヵルパゾーｋ　（Ｄ　存在に訃いて、生成するトリ
フルオロトルエートのトリ７ルオロトルイロキシ基の光
分解的除去によって好都合に調製でき、式（Ｉ）Ｏ所望
の化合物を得る〇 代わシに、式（璽）の化合物は不活性溶媒、たとえばＩ
）ＣＭ中で塩基、たとえばＤＭＡＩ’の存在にかいてチ
オカルポネート、たとえばＯ−７エニルクロロテオノホ
ルメートとの反応によって、式（ｆｆ）の化合物の脱酸
素によって、相当するチオベンゾエートヲ得るために続
いて高温で７デビスプチロニトリルの存在Ｋ＞いて、た
とえばトリーｎ−プチルチン水素化物を便用する還元に
よってテオベンゾエートの除去によって都合よく調製で
きるＯ式（ｆｆ）の化合物は式（Ｖ） Ｒ３ （式中、ＸとＹは上文に定義した通シでちゃ、Ｒ３はＯ
Ｒ３ａ，　ＮＨＫ”’，　／−０ゲン、０１−６　７　
／Ｌ／　＊　／ｌ／、アリール、アラーシクロアルキル
を含むアラールキルシよびＣ３〜６シクロアルキルから
選ばれる２個の置換基を持つアミノ；またはその環が窒
素原子によってプリン塩基に結合される少なくとも１個
の窒素原子を含有する四員〜６員ヘテロ環式環であシ、
Ｒ２＞よびＲ３１）はアミン保護基、たとえばアシル好
ましくはアセテルであシ、Ｈ３ａはヒドロキシ保護基た
とえばカルパモイル基（′ｒ−とえはゾフエニルカルバ
モイルノであシ、セしてＲ４はヒドロキシ保護基、たと
えば０１〜４アルカノイル（たとえばアセチル）１た社
アローイル（たとえばベンゾイル）である）の化合物の
典型的に酸、たとえば塩酸による処理によって都合よく
調製でき、式（ｆｆ）の所望の化合物を得るために、前
記の処理は式（ｆｆ）（式中、Ｒは０１〜６アルコキシ
；０３〜６シクロアルキロキシ；アリーロキシまたはア
リールアルコキシ；またはモノ置換アミノ基（上文に定
義した通シノである）の化合物のｍ！Ａのために適当な
アルキル化剤またはアミンの存在にかいて達成される０ 式（Ｖ） の化合物は式ＣＭ） Ｒ３ Ｒ５ （式中、Ｒ”＞よびＲ３は本明細書中に定義した通うで
あシ、Ｒ５は脱離基、たとえばトリメテルシリルである
）の化合物と式（■） （式中、Ｙ，Ｒ’＆よびＸは上文に定義した通シであシ
、Ｒ６は脱離基、たとえばエステル（アセテートまたは
ぺ冫デエート）またはハロゲン化物基である）の糖との
、ルイス酸、たとえばトリメチルシリルトリフルオロメ
タンスルホネートまたは塩化第二スズの存在にかいて、
不活性溶媒、たとえはトルエン中での反応によって都合
よ〈調製することができるＯ Ｒ３がＯＲ７５　＆である式（■）の化合物は、たとえ
ば１４３６〜７（１９８７）の方法によってグアニンか
ら調製した対応するグアニン誘導体と適当なアシル化剤
、たとえば無水酢酸との反応によって、２Ｎ，？−ゾア
シルグアニン化合物を生或するために次いで、たとえは
塩化ゾフエニルカルパミルで処理することによって都合
よく調製できる。Ｎ一９アセチル基の除去後、２Ｎ−ア
シルー６−０−クフエニルカルバモイルグアニン化合物
が生成し、そのらとこの生成物とシリル化剤、たとえば
Ｎ−０−ビス（トリメチルシリル）アセトアミドとの不
活性溶媒中での反応で式（Ｖｌ）の所望の化合物を生じ
る０式（■）のほかの化合物もたとえばＺＯｕとＲｏｂ
ｉｎｓの万法に従って従来の方法でｖ４＃！できる０ １一置換基が脱離基Ｒ６　（上文に定義した通シ）であ
って２一置換基がヒドロキシ保護基Ｒ４　（上文に定義
した通シ）である式（■）の化合物は、Ｒ６とＲ４がア
セチルであることが望ましいとき、対応する３−Ｘ％　
５−ｏＹ（ｘおよびＹは上文に定義した通！！））　１
　．　２一環式ケタールから、たとえば無水酢酸／酢酸
および硫＊を使用する処理によって都合よく調製できる
。

５−Ｘ％　５−ＯＹ１　．２一環式ケタールは対応する
３−ＯＲ％　５−ＯＹ１　．２一環式ケクール化合物か
ら、たとえばＸがメタルである場合、塩化メタンスルホ
ニルｐよび有機塩基（たとえばトリエチルアミン）によ
る処理によって調製できる０３−ＯＨ，５−ＯＹ化合物
は１　ａ　２−　ｏ−イングロビリデンーＤ−キシロ７
ラノース（アルドリツチ製）から、たとえばＹがメトキ
シカルボニルである場合、メチルクロロホルメートおよ
び有機塩基（たとえばビリクン）による処理によって調
製できるｏ１，２−０−インビリクンーα−Ｄ一キシロ
フラノースも米国特許第４，９　１　６，２　１　８号
明細書に記述されているようにＤ−キシロースから調製
できる〇 只が塩素である式ＣＩ＞の化合物のｌＩｌ製のためば只
カａエー，アルコキシである式（Ｉ）の化合物を市販の
アデノシンデアミナーゼによる処理により１５′一アゾ
ドー７．３／−ゾデオキシグアノシン（Ｍに酵素的κ転
換できるｏ　ＡＺＧの５２−ヒドロキシＡ基の保護後、
たとえばアセチル化、続いてたとえはＰｏｏｒ．による
塩素化によって５′−アセテル保霞基を方法（Ａ）に従
って従来の方法によって除去できる。

方ｍ（Ｂ）に関して、式（ＩＣ）の化合物の保護基Ｒ”
Ｊ？よびＹは、アシル基、たとえばアセチル筐たはイン
プチリルのようなアルカノイル、またはペンゾイルのよ
うなアローイル基；アラールキル基、たとえばペンクル
基；またはｔａｒｔ−デチルクメチルシリルのようなト
リアルキルシリル基のような慣例的なアξノおよびヒド
ロキシ保護基テあシ得て、使用される特別の型の保護基
は保護される基の性質に依存する０保護基はそのあと従
来の方法、たとえばｉ！！または塩基加水分解によって
除去できる０アシル基は典型的に塩基加水分解によって
、シリル基は酸加水分解または７フ化物イオンによって
除去されるＯ Ｒ２が上文に定義した通シである式（ＫＡ）の化合物は
、アルカリ金属塩、たとえばＮ９−ナトリウム塩の形、
または完全シリル化誘導体の形のいずれかで、式（ＩＢ
）　Ｃ式中、Ｙは上文に定義した通シで４Ｓシ、人は脱
離基、たとえば塩素のようなハロゲン原子、アセトキシ
のようなアシロキシ基、メトキシのようなアルコキシ基
である冫の化合物と、トルエンのような過当な溶媒中で
の塩化スズ（（Ｖ）また扛トリメチルシリルトリフレー
トのような触媒の存在にかいて反応することができる〇
式（ＩＡ）のプリン塩基は市販の２−アミノ−６ークロ
クプリン（シグマクくカル社製）から！ｉｌＩ製できる
０２−アミノ−６−ｏ一置換プリンもナトリクムおよび
適当なアルコールによる処理κよって２−アミノ−６−
クロロプリンから′ＡｉＲできる０２−ア宅ノ−６−Ｂ
ａ−置換プリンもトリエチルアよ冫のよう攻有機塩基を
含有するアセト二トリルのような有機溶媒中で、適当碌
アミン筐たは式？■）の化合物による２−アミノ−６−
クロロプリンの処理κよってＩｐｌ製できる０続いて当
技術Ｋかいて知られている方法會使用して２−アミノ基
の保ｗ１■よって式（ＩＡ）の所望の化合物を生じる〇
式（ＩＢ）の化合物は精通している名によく知られてい
るまたは化学文献で容易に入手できる方法によって、た
とえばＧ．ＷＪ．１Ｐ１ｅｅｔ　＞よびＪｏｎｇＯｈａ
ｎ　Ｓｏｎ　，　（　１９　８　７　）　Ｔｓｔｒａｈ
ｅａｒｏｎ．　Ｌｅｔ．２８巻、６１号３６１５〜３６
１８ｊｊの方法■よシ調製できる〇 式（Ｉ）Ｏ化合物は、Ｒが上文に定義した通シである式
（ＩＤ）のプリン塩基と、Ｂが上文に定義した通シであ
る式（Ｉ幻の化合物との、転移酵素、たとえばＮ−デオ
キシリポシルトランスフエラーぜの存在にシける反応に
よって方＠Ｃによって酵素的に調製できる０後渚の酵素
はＡｍｏｒｉＱａｎ　ＴｙｐｅＯｕｌｔｕｒｅ　Ｏｏ１
１ｅａｔｉｏｎ　（ＡＴＴＯ）　、Ｒｏｃｋｖｉｘ１ｅ
　，ＭＤ２０８５２−１７７６　から入手できる、ラク
トパシルス酵素を表わす副ｃｏｌｉ菌株から標準的な生
化学技術によって分離できる０ ？（ＨＩ！）の化合物、たとえば３′−アジド−３′−
デオキシチミクンはＲｉｄｅｏｕｔ等の米国特許第４．
７　２　４，２　５　２号明細書の方法を含む従来の方
法によってｌｉｉ製でき、ｙ−アジド−２’　，　３’
−ンデオキシーグアノシンは工ｍａｇａｗａとＨｃｋｓ
ｔｅｉｍ　，（１９７Ｂ）、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，
　４　３巻．３０４４貫以降、Ｏ万法によって調製でき
る〇 式（ＩＤ）の化合物は市販の２−アミノ−６−クロロプ
リン（シグマケミカル社！１）から調製でき、２−アミ
ノ−６−〇一置換プリンはナトリウムおよび適当なアル
コールによる処理によって調製できるｏ２−アミノ−６
−Ｒ一置換プリンは有機塩基、たとえばトリエチルアミ
ン含有有機溶媒、たとえばアセトニトリル中の適当なア
ミンまたは式（［）の化合物■よる２−アξノー６−ク
ロロプリンの処理によって＋Ｊ製できる。

方法ＣＤ）に従って、Ｒが塩素である式（Ｉ）Ｏ化合物
な式（【）（式中、ＲはＯｌ一６アルコキシ；０３〜６
シクロアルコキシ、アリーロキシ；アリールか場合によ
って＃′ｉＣ１〜ｍアルキル、０１〜ａアルコキシ、ハ
ロゲン、ニトロまたはヒドロキシルで置換できるアリー
ルアルコキシ；Ｃ１〜６アルキル、アリール、アラール
キルおよび０３〜６シクロアルキルから独立的に選ばｆ
しる１個會たは２個の置換基によって置換されるアミノ
；またはその環が窒素原子によってプリン塩基に結合さ
れる少なくとも１個の窒素原子を含有する四員〜六員ヘ
テロ環式環である）の化合物のｐｔ製に、当技術にかい
て知られている方法によって、たとえば６−〇一置換プ
リンの場合ナトリウムおよび適当なアルコールによる処
理によって、６−Ｎ−ｔ換プリンの場合適当なアミンま
たは式（■ノ （式中、ｎは５〜５である）の化合物によるアセトニト
リルのような有機溶媒またはメタノールのようなアルコ
ールの存在Ｋ：カける処理によって、使用できる〇 式（Ｉ）Ｏ化合物は、適当なエステル化剤、たとえｔｉ
酸ハロゲン化物または無水物との反応によつて薬学的に
許容しうるエステルκ転換できる０式（０の化合物は、
そのエステルも含めて、慣例的な方法、たとえば過当な
塩基による処理によってその薬学的に許容しうる塩に転
換できる０式（Ｉ）Ｏ化合物のエステルｔ′ｒＳは塩は
、たとえは加水分解によって親化合物に転換できる＠ 本発明はさらに上文に要点を説明した方法に使用できる
次の新規な中間体を含む。

１）２−アミノ−？−（５−アジド−２，５−ンデオキ
シー５−ｏ−（メトキシカルポニル）一β一Ｄ−エリト
ロ−ペントフラノシル）−６一メトキシ−９Ｈ−プリン
０ ２）２−アミノ−９−（２−デオキシ−３一〇一メシル
ー５−ｏ−（メトキシカルポニル）一β−Ｄ一トレオー
ぺ冫ト７ラノシル）一６−メトキシ−９Ｒ−プリン０ ３）２−アミノ−？−（３−ｏ−メクルー５−ｏ一（メ
トキシカルボエル）一β−Ｄ−キシロフラノシル）一６
−メトキシ−９Ｈ−プリン〇−（メトキシカルボ二ル）
−２−０−ＣＣ５−トリフルオロメテル）ぺ冫ゾイル〕
−β一Ｄ−キシロ７ラノシル）−６−メトキシ−９Ｈ−
プリン０ ５）２−アミノ−？−（３−０−メシルー５−ｏ−　（
　メトｄｔ’／−ｈｋｄｅ：＝ｋ）　−　２　−　０　
−　（　７工／キシチオカルポニル）一β一Ｄ−キシロ
フラノシル）一６−メトキシ−９Ｈ−プリン０６）２−
アセトアミドー９−（２−０−アセチルー３−０−メシ
ルー５−０−（メトキシカルポニルノーβ−Ｄ−キシロ
フラノシル）−６−〔（シフエニルカルバモイル）オキ
シ）−９ｐ一グリ／０ ７）２−アミノ−９−（６−アジド−２，３１Ｆデオキ
シーβ一Ｄ一エリトローペントフラノシル）−６−クロ
ロプリン０ ８）９−（５−ｏ−アセテル−６−アジド−２．３−７
デオキシーβ−Ｄ一エリトローペントフラノシル）一グ
アニン０ ９）９−Ｃ５−０−アセテル−３−アジド−２，３−ジ
デオキシ−β−Ｄ−エリトロ−ペントフラノシル冫ー２
−アミノ−６−クロロー９ｍ−プリン〇 以下の実施例は本発明七説明するものであるが、本発明
を限定するものとして解釈してはならないＯ実施例　１ ａ）５−カルボメトキシ−１．２−ｏ−インプロビリデ
ンーβ一Ｄ−キシロフラノース １．２−０−イングロビリデンーβ一Ｄ−キンロフラノ
ース（アルドリツチｌｉ！、３０．０．５＋，０．１　
５　７　８モル）、乾燥ビリシン（１３０ｔｌ）及ヒ乾
燥クロロホルム（６０ｍ）の溶ｇを窒素下０℃Ｋ冷却し
，メチルクロロホルメート（２０−、０．２６モルノを
温度が＋１０゜Ｃを越えないように４５分間にわたシ滴
下した。反応ヲＳｉ素下で停止させ、４２．５時間冷所
に置いた０この時間の後反応物を室温にもたらし、Ｈ２
０（６３０ｍｇ）で希釈した０反応物を振とうし、有機
層を除去した０水Ｍｋクロロホルム（４×１００−）で
抽出した。

有機留分を合わせ、硫酸マグネシウム（Ｍｌ！８０４）
上で乾燥させたｏ　Ｍｇ８０４　’＆濾別し、濾液を真
空中で濃縮させた０籾生成物を２．５時間真空中で乾燥
させた０生底物をトルエン：ヘキサン’Ｌ　：　１　（
ｖ／ｖ）によって再結晶させ′ｒＳｏ 収ｉ−６９％％融点１３２−１３３，５００１　３　５
．５　−　１　３　６．５℃（文献値ノキシロ７ラノー
ス 工程ａノの生成物（　２　９．５　１　９、０．１　１
　９モル入乾燥ゾクロロメタン（ＤＯＭ）　（　２　１
　５ｄ）及び乾繰トリエチルアミン（２０．７ｍ）をＮ
２下０℃に冷却し、メタンスルホニル塩化物（１．２５
１量、１１．５＊）を温度が２５℃ケ越えないように滴
下した０反応混合物ｔ−　１．５時間Ｎ＠でかくはんし
た０それから反応物を一晩冷所でかくはんした０この時
間の後反応物を塩水て冷却し、ｐｃＭ（　１　０　０ｇ
ｔＪ）で希釈した０有機層を除去した０水層Ｉ　ＤＯＭ
（１００＊）で逆抽出したロ有機層を合わせ、Ｍｇ８０
４上で乾燥させ、濾過し、ａＭＬた０生成物ヲヘキサン
：酢酸エチル（１！ｉｔＯＡｃ）　２　：　１　（ｖ／
ｖ）で溶出させるフラッシュクロマトグラフイーシリカ
ゲンカラム上でｎ製した０適当な画分を合わせ、濃縮し
、ＤＯＭ（２ｘ１００ｓＩ７）で除去したＯ生或物を真
空中で一晩乾燥させ、表題の化合物（収率、９８多融点
５６−６１℃）を得たＯ 元素分析値： 計算値：　ａ　４０，４６嘩；　Ｈ　５．６優；　ｓ　
９，８０嘩実測値：　０　４０，５７　％　；　Ｈ　５
．６２　％　；　８　９．８７　％−５−ｏメトキシカ
ルボニルーＤ−キシロフラノース 工程ｂ）の生成物（３７．９２．９，０．１１６モル）
ｉｔ　Ａｃ　２　０　（　６　６　ｍｌ　）に溶解し、
水浴中で冷却し、酢１！！（４８ｄ）’ｋ加えた０濃Ｈ
，８０，　（　２　６．６　６　ｗ）ｖ３０分間にわた
って加え、溶液を一晩室温で攪拌した０溶液ＩＨ９　０
　０＊の氷水の上に注ぎ、水層をクロロホルム（４×８
５０ｙ）で抽出した０有機Ｎを合わせ１０嘩炭酸水素ナ
トリウム（ＮａＨＯＯ３）溶液（３×３００−）で抽出
し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した生成物
をシリカゲルの７ラッシュクロマトグラフィーカラムの
上でｎ＊し、ヘキサン：　ＫｔｏＡｃ　２　：　１　（
ｖ／ｖ）で溶出させた０適当Ｚ画分金合わせて濃縮し、
表題の化合物、収率７６嘩（油秋物）を得た＠ （６），１４３６〜７（１９８７）の手順に従って合成
した０グアニン（アルドリッチ製、６０，４４５、０．
４モル）、ゾメチルアセトアミド（４８〇一）及び無水
酢酸（１００＊）の溶液を窒素下１６０℃の油浴で一晩
加熱した０浴液を室温まで冷却し、６日間冷所に置いた
０溶液から沈殿させた生成物を濾過し、フラスコをヘキ
サン（３×５０−）で洗浄した生成物をヘキサン（　３
Ｘ２００１１ｊ）ですすぎ、真空中で一晩乾燥させ表題
の化合物（収率１１１肇）を得た。

パモイルグア二冫（２−アセトアミド６−タフヱニルー
カルバモイロキシプリン） 工程ａ）の生成物ｃ　ｓ，ｓ　ｓ　ｙ、２５ミリモル）
と乾燥ビリクン（１２０ＩＬｔ）、塩化ゾフェニルヵル
パミル（　６．３　７　９、２７．５ミリモル）及び乾
燥ンイソグロビルエチルアミン（８．７＊）ｔ−窒素下
１．５時間室温で攪拌した０溶液ｆ：ａ，ｏ（１０＋ｙ
）で希釈し、１０分間攪拌し続けた０溶液’ｋＸ空中で
ｌＩｌｍシ、トルエン（３ｘ２０＊）で除去した〇相反
応物Ｋ５０％エタノール（ＥｔｏＨ）　：　Ｈ２０　（
ｖ’，ｖ）（５００ｄ）を加え、混合物を蒸気浴上で１
．５時間加熱した０混合物を室温まで冷却し、冷所に一
晩置いた。生成物を濾過し、冷エタノールで洗浄し、真
空中で一晩乾燥させ表題の化合物（収率７３１）ｔ−得
た０この工程はＺｏｕとＲＯｂｉｎａ（１９８７）の方
法によったｏ　ＮＭＲスペクトルは文献に報告されてい
るＮＭＲと一致したＯｆ）　　２−アセトアミド−９−
（２−ｏアセチル−３−ｏ−メシルー５−ｏ−メトキシ
力ルポニルーβ−Ｄ−キシロフラノシル）−６−（（ゾ
７エニルカルバモイル）オキシ）−９Ｈ−プリンＺｏｕ
とＩ’ｔｏｂｉｎ８（　１　９　８　７　）の一般的な
カンプリング操作を使用した０２−Ｎ−７セチルー６−
２−クフエニルカルバモイルグアニン（　工程ｅ　）（
　７，４　４　９、１　７．７　１ミリモル）、乾燥１
，２−ゾクロロエタン（１９２３１１！！）及びＮ，Ｏ
ピス（トリメチルシリル）アセトアミド（９，６０，ｗ
ｊ）の混合物金鮮かな紫色の溶液が生じるまでＮ２下８
０℃で加熱した０１，２−？）クロロエタンｔＮｚ下蒸
留によって除去した０混合物を室温まで冷却し、乾燥ト
ルエン（？２ｍｇ）で希釈した０硫酸トリメチルシリル
トリフルオロメタンＣ４，ＢＯｄ）と乾燥トルエン＜９
２＊）中の７ラノース誘導体（工程ｃ）９，１１ｇ、２
　４．４　１ミリモルを加えた０反応物ｉＮｚ下８０℃
で２時間加熱し、次いで室温で一晩攪拌した０反応物を
水浴中で冷却し、飽和ＮａＨ（７０３　（　１’２，？
　ｄ　）で希釈した０層を分離させた０水層ｋ　Ｋｔｏ
Ａｃ　（　３　ｘ　２　０　ｙｄ　）で抽出した０有機
画分を合わせ、Ｍｇ８０４上で乾燥させ、濾過し、濃縮
した◎生成物ｔａｒθｐ５００シリカゲルヵラム上で精
製し、表題の化合物６．０　７　９　（収ＩＫ４９％）
ｔ−淡黄色の発泡物として得た● ｇ）　　２−アミノ−？−（３−０−メシルー５−〇一
（メトキシカルボニル）一β−Ｄ−キシロフラノシル）
−６−メトキシ−９Ｈ−プリン工程ｆ）の生或物（　５
．９　６　１Ｉ，　８．５　４ミリモル）を塩化アセチ
ル（４−）をメタノール（１２５ｍ）に滴下することに
よシ調製した９０１ＬＩのメタノール性塩酸と混合した
０混合物は窒素下室温で１８時間攪拌した０反応物を固
体のＮａＨＣＯ３で中和し、濾過し、濃縮した０生戒物
ｆ　ＯＨＯｌ３　：　ＭｅＯＨ　９　８：　２　Ｃｖ／
ｖ）、９　７　：　３　（ｖ／ｖノ、最後に９６：４（
ｖ／ｖＪで溶出させてフラッシュクロマトグラフイーカ
ラム（シリカゲル）の上でｎ製し、灰色がかった白色の
発泡物として表題の化合物（収率８０１ｔ−得たＯ ｈ）　　２−アミノ−？−（３−０−メＶｋ−５−Ｑ−
（メトキシカルボニル）一β−Ｄ−キシロ７ラノシル）
−６−メトキシ−９Ｈ−プリン工程で〕の生成物（　５
．９　６　ＩＩｓ　ａ．ｓ　４ミリモル）ｔ−塩化アセ
チル（４−）″Ｉｔメタノール（１２５−）滴下するこ
とによシ調製した９０ｗｏメタノール性塩酸と混合した
●混合物は窒素下室温で１８時間攪拌した０反応物を固
体のＮａＨＣＯｓで中和し、濾過し、濃縮した生成物’
ｋ　ＯＩｌ［Ｏｊ３　：　ＭｅＯＨ　９　８　：２　（
ｖ／ｖ）、９　７　：　３　（ｖ／ｖノ、最後に９６＝
４（Ｖ／Ｖ）で溶出させてフラッシュクロマトグラフィ
ーカラム（シリカゲル）の上で精製し、灰色がかった白
色０発泡物として表題の化合物（収率８ｏ％）を得たＯ ｈノ　２−アミノ−９−（３−ｏ−メシル−５−ｏ−（
メトキシカルボニル）−２−０−（７エノキシテオカル
ボニルノーβ−Ｄキシロフラノンル）−６−メトキシ−
９Ｈ−プリン 工程ｇ）の生成物（２，９８．Ｆ，６．８６５ミリモル
）、乾燥ＣＨ３０Ｎ　（　５　１．５　Ｍ’）、乾燥Ｄ
ＯＭ（５１．５一）、ＤＭＡＰ　（　１．７　２　１１
，　１　４．０　４　ミＵ％＃）Ａび０−７ェニルクロ
ロチオノホルマート（１，４２＆，８．２５８ミリモル
）を室温で１５分間攪拌し、次いで飽和ＮａＨＯＯ３（
　１　０　ｘｉ　）で希釈した０混合ｖ２Ｊを１０分間
攪拌し、層七分離した。水層をＤＯＭ（３ｘ２０ｄ）で
仙出した○イｆ機画分を合わせ、炭酸カルシウム（Ｋ２
００３）上で乾燥させ、濾過し、濃縮させた０生成物會
クロロホルム続いて９８：２　（ｖ／ｖ）　ａｚａｌ３
：　ＭｅＯＨで溶出させてシリカゲルフラッシュクロマ
トグラフィーカラムの上″ｔ’６製し、表題の化合物１
，５　７　．５１　（収率４０％）を得た０１）２−ア
ミノ−？−（２−デオキシ−３−ｏ−）シル−５一〇−
（．ｌトキシヵルポニルーβ一Ｄ−｝レオペントフラノ
シル）−６−メトキシ−９Ｈ−プリン 工程ｈノの生成物（　１．５　７　Ｉ１、２．７５ミリ
モルノを乾燥トルエンＣ２９ｘｌ）に溶解し、溶液を窒
素で１０分間ｍ流した◇アゾインプチルニトリル（Ａ工
ＢＮ）　（　９　６．５■、０．５９ミリモルノとトリ
ーＭ−プテルキン水素化物（０．９７，ｖ）ｖ加え、反
応物８０℃で４０分間加熱した。それから反応物を冷却
しａ縮した〇 粗材をＱＨ３０Ｎ　（　５　０　ｍｇ　）に溶解し、層
をヘキサン（４Ｘ３０ｄ）で抽出した０生成物ｔ９８：
２＜ｖ／ｖ）　ＯＨＱＩｓ　：　ＭｅＯＨで溶出させて
シリヵゲＡ／７ランシュクロマトグラフィーカラムの上
で精製し、白い発泡物として表題の化合物（収率３９多
）を得た０ ２−アミノ−９　−　（，　３　−　０−メシルー５一
旦−（メトキシカルボニル）一β一Ｄ−キシロフラノシ
ル〕−６−メトキシ−９Ｈ−プリンの２−アミノ−９−
（７−デオキシ−３′一旦−（メトキシカルボ二ルノー
β−Ｄ−｝レオーぺ冫トフラノシルノー６−メトキシ−
９Ｈ−プリンへの転換の代シの工程としては次のような
工程ｈ／　）とｘｌ　）が挙げられる： シロフラノシル）−６−メトキシ−？Ｈ−プリン ２　０　ｖｓ（の無水塩化メテレンκ溶解した工程ｇの
生成物（２．２＃，５ミリモル）ｔ窒素下にフラスコ中
に量いた０混合物を水浴で冷却し、１．０６ａｊ（７．
６ミリモル）の希釈したばかシのトリエチルアミンＬ加
えた，−｛れから３−（トリフルオロメチル）塩化ぺ冫
ゾイ／ｌ’　（　１，ｉ　５　ｄ，　７．６ミリモル）
を反応物に滴下した０滴下が終了すると、２７９吋（　
２．２　８ミリモル）の４−クメテルアミノビリジンを
加えたＯ反応物を３０分間水浴で、それから２時間室温
で攪拌したＯ反応混合物を２０−のＤＯＭで希釈し、１
０ｍの飽和炭酸ナトリウム溶液、次いで１０−の塩水で
抽出したＯ頁機層ｔ−ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃
縮したＯ試料ｉ−　２　％　ＭｅＯＨ／　ＯＨＯｊ．で
溶出してシリカゲル上でクロマトグラフィーκかけ黄色
い発泡物として２．１ｇの表題の化合物を得た０ ”Ｂ　ＮＭＲ　（２００　ＭＨｇ　ＤＭ８０−１１ｇ）
　：　３．７２　（ＯＯＯＯＨ３，　３Ｈ）　；３．９
９　（６−ＯＣＲｓ，３Ｈ）　；　６．４８　（ＮＨ２
，　２Ｈ）　ｏシー９Ｂ−プリン 允反応容器の中で工程ｈ′の生成物（　９　０　Ｑｙ、
１．５ミリモル）と９−メチルカルパゾール（４８９■
、２．６ζリモル）を５５０−の１−プロノくノ−ルー
水（　ｖ／▼、１０：１）に溶解したＯ反応容器ヲ４．
４時間の照射の前にＮ２で１５分間掃流した０試料を真
空中で濃縮したＯ第２の反応を１．２ｇ（　１，９　８
ミリモル）の実施例ｈ′の生底物と６５２η（３．６ミ
リモル）の９−メチルカルバゾールを用いて行なった０
反応物ヲ３．８時間照射した０２つの反応物を合わせ１
２．９のシリカゲルの上に吸着させ、１　％　Ｍｏｏｎ
　／　ＯＨＯｊ３それから２　Ｓ　Ｍ（！ＯＨ／ｃＨｃ
４３で溶出させてシリカゲルの上で７ラッシュクロマト
グラフイκかけ、黄色の発泡物として４３０ワの表題の
化合物を得たｏ　ＮＭＲ分析は生成物の構造を支持して
いた０ ”Ｈ　ＮＭＲ　（２００　ＭＨｚ，　ＤＭＢＯ−６６）
　：　３．９５　（６−００Ｈ３　，３Ｈ）　ｓ　３．
６９　（ＯＣＯＯＨ３＃　３Ｈ）　；　６−２０（Ｈ１
−　ＩＨ．ｔｌ６）　；６，４９　（Ｎｌ｛ａ−　２１
１１）；　７，８９　（Ｈ８，　１Ｂ）　ｎβ一Ｄ−エ
リトロ−ペントフラノシル）−６−メトキシー９Ｒ−プ
リン 工程ｌ）の生成物＜１７４ｗ）１ｋ乾燥ゾメチルホルム
アミド（ＤＭＦ）　（　３．３　ｗｔ　）に溶解し、リ
チウムアゾド（　Ｌ　：　Ｎ３　）　（　５　１．９　
５η１．０　６　６ミリモル）を加えた０反応物′ｆｔ
８０−８５℃で１時間３５分、次いで１００℃で５０分
間加熱したＯ反応物を濃縮し、生成物をシリカゲルフラ
ッシュクロマトグラフイーカラムの上で精製し、クロロ
ホルム続いて９　８　：　２　（ｖ／ｖ）　ＯＨＯｊ３
　：　ＭｅＯ１１Ｉにて溶出し、油のような澄んだガラ
ス状の表題の化合物（収率７４嘩）を得たＯ ｋ）　　２−アミノ−？−（６−アジド−２．３−４７
デオキシーβ一Ｄ一エリトローペントフラノシル）−６
−メキシー９Ｈ−プリン 工程ｊ）からの生成物（　９　２．５η、０．２　５　
４ミリモル）　ｔ”　ＭｅＯＥ　（　１，９　ｘｉ　）
に溶解し、ＭｅＯ｝Ｉ（１．７ｍｇ）とＮａＯＭｅ　（
　１　６，６１１＆、０．３　０　４ミリモル）を含有
する溶液を加えた０溶液を室温で１時間攪拌し、次いで
Ｉ　ＮＨＯｊで中和し、濃縮した０生成物″ｆｔＯＨＯ
Ｈ３続いて９　８　：　２　（　ｖ／ｖ　）　ＯＨＯｌ
３：ＭｅＯｌｉ″′Ｃ溶出させてシリカゲルフラッシュ
クロマトグラフィーカラム上で和製し、表題の化合物、
収量５９．４１Ｒｇ金得た。４３．９１９の試料を０．
６−の５　０　：　５　０　（ｖ／ｖ）　１２０　：　
ＭｅＯＨ　Ｋ＠解し、工ＢＭｃ　−１８，ｊｍｘ２５ｏ
ａのカラム（　ＨＰＬＯ　Ｐｒｅｐカラム）の上で精製
した○カラム’ｃ　５　０　：　５　０　ＭｅＯＢ　：
ＨｚＯ（ｖ／ｖ）で溶出させ表題の化合物、収量３７．
５１Ｉｌ９、ＨＰＬＯ分析による純度９　９．７−）を
得た。

高分解能Ｅエマススペクトル： 計算値　ａ１．ｕ．４Ｎ８ｏ３３８６．１１８９実測僅
　０１１Ｈ１４Ｎ８０３　　３０６．１１８１実施例　
２ ａノ　２−アミノ−６−メトキシプリンナトリウム（　
４．７　９、２　０　６．５ミリモルアルドリッテ軸、
ロット９６２１ａ１）！分けて無水メタノール（１２５
ｄ）Ｋ加えた０完全κ溶解させてから、２−アミノ−６
−クロロプリン（７，０，Ｆ，４１．６ミリモル；シグ
マ製ロット６９ｙ４０６４）を加え、反応物を環境温度
で７２時間攪拌した〇反応物を酸性イオン交換樹脂であ
るＤｏｖｅｘ５０ｗｚ１２（］｛＋型）　（　ＢｉｏＲ
ａｄ　Ｈｓ　　１　４　０　〜２　７　０メッシュで中
和した０樹脂を濾過し、沈殿を得るためにｍ液の体積を
減少させたＯ固体生成物を集め４．２＆（２３．９ミリ
モル；５７．８Ｓ）；融点〉２５０℃を得たＯ ＵＶ：　Ｐ｝Ｉ　１λｗａｘ　−　２８５（ε−１１２
００）　、λｍｉｎ　−　２５２（’−１９００） Ｐ｝１１３λｍａｘ　＝　２８２（ｇ＝８１００）、λ
ｍｉｎ　−　２５７（　ｇ−３５００７、λＩｉｈ　−
　２４４（４＝４５００）１｝Ｉ　ＮＭＲ　（ＤＭｓｏ
−ａ，）δ７，９（ｓ，　ＩＨ，　Ｈ８）、６．４（’
ｂｒ　ｓ，２１，　ＮＨ２，）、５−９＜ｓ，　３Ｈ，
　ＯＨ５）元素分析値ＯａＨ７Ｎ３０●０　．　３ＨＯ
Ｊ計算値：　０　４０．９３嘩；　ｍ　４．１８嘩；　
Ｎ　３９．７７多；Ｃｊ　６，０４　％ 実掬＠　：　ｏ　４１，０８　Ｓ　；　Ｈ　４，１０　
Ｓ　；　Ｎ　３９．８４　多；（Ｊ　５，７５嘩 キシ１Ｊポシラーゼの製造 ｘ，ｃｏ１ｉ　１ｉ抹ｓｓ　６　０　３　０　／　１　
４　ｋ　１　５　０　９　１　ｍｔのアンビシリン聖含
むＬｕｒｉａ’ｂｒｏｔｈのような栄養素媒貿中で一晩
威長させた０バクテリア′ｋ４℃で遠心分離によう成長
媒質から集め、細胞の沈殿物を冷たいｐｉ｛　６．０の
１　０　０　ｍＭリン酸ナトリウム緩衝液で洗浄したｏ
Ｏ．６〜０．８体積の冷たい、ＩＬｌＯｍＭのリン酸ナ
トリウム緩衝液で洗浄した細胞沈殿物を再Ｓ濁させ、続
いて細胞懸濁物を１２〜１　４　Ｋｐｓｉでフランス圧
搾機を通すことによシ細胞抽出物を製造した０細胞と細
胞破片髪すべて７０ｔ１ローター中５　０　Ｋｒｐｍで
９０分間の遠心分離によヤ除去した０遠心分離によシ得
た上澄みは高速上澄み（Ｈ８Ｓ）だったｏ　ＥＢＢのＡ
２６０が冷たい、１　０　０　ｍＭのリン酸ナトリウム
ｇ！俤ｊ液を刀ロえることによシ１８０に等しくｉるよ
う調整した０勿釈ＨＢＢ　ｔ”　０．２　％　ＰＨ１（
ポリエチレンイミン）に調整し、４℃で１　ｂ−３０分
間培養し、次いで遠心分離したｎＰ］ｃＴｔＸ．殿に↓
シ得た上澄みを（ＮＨａ）ｘＥｊｏｌａに関して３０％
飽和に＠整し、４℃で６０−９０分間培養し、次いでた
んぽ＜＊を沈殿させるために遠心分艙させたｏ　３　０
　％　（ＮＨ４）ｓ８０４で沈殿させたたんぱく負をゆ
つくシ１　０　０　ｍＭ　’）ン酸ナトリウム緩衝液＜
　ｍ　６．０　）に溶解し、次いで２〜６リットルの同
じａ僑液で透析した０？析後、生成した沈殿を遠心分離
によう除去した０酵紮を含む上澄み會５〜１０分間６０
℃の水浴で加熱し、次いで氷／水スラリーで２０分間培
養した０熱処理工程の間に生或した沈＆ｌ−遠心分離に
よシ取除いた０上澄みはヌクレオシド合或に使用された
トランスーＮ−デオキシリボシラーゼを含んでいた０ 各酵素製造のトランスーＮ−デオキシリボシラーゼ活性
を○ａｒｄｉｎａｕｄ，Ｒ，　’Ｉ　９　７　８　．ラ
クトバシルス　へルペテイクスからのヌクレオシドデオ
キシリポシルトランスフエラーゼＭｅｔｈｏｄｓ　Ｅｎ
ｚｙｍｏ１．５１：４４６−４５５■記述されたキサン
チンオキシダーゼ結合分析システムの基質としてデオキ
シイノシンとシトシンを使用して定量分析した０ １１ｉ．　ＱＯ１１菌株０８　６　０　３　０　／１　
４　ｆ　Ａｍｅｒｉｃａｎ丁）ｒｐｅ　　Ｃｕｌｔｕｒ
ｅ　　ＯＯ１１ｅＣｔｉＯｎ，　　（ＡＴｃｃ）　　Ｒ
ｏｃｋｖｉｌｌｅ　　，ＭＩ）２０８５２’−１７７６
に、１９９０年７月１８日受付番号ＡＴＯｃ６　８　３
　６　７のもとに寄託したＯ ｅ）　　２−アミノ−９−（３−アジド−２，３−７？
４１ｇのクエン酸’ｔ　８　０　０　ｍＬの希釈脱イオ
ン水に加え、水醜化ナトリウムでｉ＆　Ａｍ　ｐＨ　６
　．０に調整することによシ製造した、７　０　０　ｍ
Ｌの水性一６．０、５　０　ｍＭクエン酸塩ＥＬ衝液に
、２−アミノ−６−メトキシグリン（　０，１　１　６
　．５１１０．７ミリモル）とンーアンド−６′−デオ
キシチ■ゾン（０．ソ３５ｇ、５．５ミリモル）を加え
たｎ清液を音波で混合物を５０℃で加熱することによシ
完成させた○ｇＡ．科七対照標準として除去したｏ４２
？単位／　ｍＬのｒ！５性のトランス−１一一デオキシ
リボシラー・ビの２　５　＋ｎＬ溶液を加えた０反応物
を５０℃に加熱した０４日後、別の２５−のｒＷ素を加
えた０反応が始まってかｒ）９日後、５ａｊクエン酸塩
緩衝液に溶解した０．１　０９：ｉ，０．６６’リモノ
レの２−ア■ノー６一メトキシプリンを反応物に加えｔ
こ０反応を２１日後昶結させた０反応物を酵素を沈殿と
ゼるために８０℃に加熱した＾混合物七逮心分離させ、
生成物を含んだ上澄みを集めたＯ水のほとんどを具空中
で除去したＯ＊浴液ｋ生成物を除去するために町酸エチ
ル（３回）で抽出したＯ合わせた酢酸エチル画分を硫酸
マグネシウムで乾燥させ、濾過し、溶媒全真空中で除去
し発泡物をＩた．発泡物をクロロホルム／メタノール（
９９：　１　ｖ／ｖ　）で溶出させて１８０ｇのシリカ
ゲル（２３０〜４００メッシュ）の上でクロマトグラフ
イーにかけた０生成物を含む画分を合わせ、溶媒を真空
中で除去し、発泡物として生放物を得た。

（収ｙ４４１嘩）Ｏ ＵＶ：　Ｐ｝｛　１λｍａｘ　−　．２８７（ε−１０
３００）、λｍｉｎ　＃　２６０（ｇ−４１００）、λ
ｍａｘ　−　２４３（ε−７８００）、λｗｉｎ　＝　
２３０（ｇ＝６４００）Ｐ｝１１３λｍａｘ　＝　２７
９（ｇ”９４００）、λｗｉｎ　−　２６０（ｇ−５３
００）、λｍａｘ　−　２４７　＜ｔ−９６００）、λ
ｗｉｎ　＝　２２５（ｇ＝４４００）”Ｈ　　ＮＭＲ　
　（ＤＭ８０−（Ｌ，冫　δ　８．０８（θ，　　ＩＨ
．　　８Ｈ）　　、　　６．４９（ｓ，　２ｍ，　２Ｎ
Ｈｓ）、６，１４（ｔ，　Ｊ−６．５　Ｈｚ，　ＩＨ，
　１’Ｔｌ）、５．１３（ｔ，　．Ｔ−５．５　ｍｚ，
　ＩＨ，　５’　ＯＥ［）、４．６０−４．５７（！！
１，１Ｈ，３’Ｈ）、３．９３（ｓ，　ｉｎ，　６−ｏ
ｎ，５）、３．９０−３．８３（ｍ，１Ｈ，４’ａ）、
３−５８−３．４７Ｃｍ，　２Ｈ．　５’Ｅ）、２．８
６−２．７６ａｍ　２．４６−２．３９Ｌｍ，２’Ｂ．
７Ｂ）元素分析値０．ＩＨＣ！ｊと０．３　Ｈ２０をも
つＣｌＩＨ１４Ｎｌ３０３計算値：　ｃ　４１．２０　
％　；　１！４．６８　％　；　Ｎ　３４．６２　’ｉ
ｒ実測値：　ｃ　４１　０２　Ｓ　；　Ｈ　４，４０　
％　；　Ｎ　３４．６５　％実施例　３ ０　６′−アジド−７，６′−７デオキシクアノシン２
アミノー？　−　（　３’−アジド−７，３′−クデオ
キシーβ−Ｄ−リボフラノシル）−６−メトキシ−９Ｂ
−プリン（実施例２ｃ）（１．４２＆、４．６４ミリモ
ル）　ｔ　１　５　０　ｍＬの水に浴解しｆＬａアデノ
シンデアミナーゼ（ベーリンガーマンノ・イム釦、ロッ
ト＋１１４１６０２５−３８、１０■／　ｍＬ　，　３
，５　ｍＬ　）　ｔ　７ＪＩＩえ、反応物ＩＦｔ境温度
で３．５時間攪拌したｎ得られた懸濁液を濾過したＯ沈
殿を水で洗浄し、それから高度の真空下で乾燥させ、１
，１６８，？（４ミリモル、８６．２嘩）を得た；融点
〉２５０℃ ＵＶ：　　ＰＪ′ｌ　Ｉ　　Ｊｍａｘ　　＝　　２５５
（ε−１３０００）　　、　λｍｉｎ　　＝　　２３９
（ｇ−９１００） ｐｌ｛１３　２ｍａｘ　＝　２６５（＃−１２７００）
、λｍｉｎ　−　２４０（　＃−８６００ノ ”Ｈ　ＮＭＲ　（ＤＭ８０−＋１６）δ１０．６７（ｅ
，　ＩＨ，　ＮＨＪ、７．９２Ｃｍ．　１｝１，　１１
８）、６．５１（ｂｒ　ａ，　２Ｈ，　ＮＨ２）、６．
０５（ｔ，　　Ｊ−６．４９　Ｈｚ，Ｉｎ，１｛１’ノ
、　５．１１（ｔ，，ｒ−５．２７　Ｈｚ，ＩＬ　５’
ＯＨ）、４．５９−４．５１（ｍ，　ＩＨ，　ｘ５’）
、３．８９−３．８２（ｍ，　　１Ｈ．Ｈ４’ノ、　３
．６０−３．４６（ｍ，２Ｈ．Ｈ５’ノ、２．８２−２
．６８（ｍ，　ＩＨ，　Ｈ７）、２．５０−２．３７（
ｍ，　ＩＨ，Ｈ２’） 元素分析値０１０Ｈ１２Ｎ８０Ｂ・０．２５　Ｈ２０計
算値：　ｃ　４０．４７　ｑ６　；　Ｈ　４．２５　１
ｂ　；　Ｎ　３７．７６　％実測値：　ｃ　４０．５０
聳；　Ｈ　４．３１優；　Ｎ　３７．６５蝿ラノシル）
一グアニン に１０ｍの無水塩化メチレン中の６３３■の３′ーアク
ドー７．３′−クデオキシグラノシン（２．２ミリモル
）を入れたＯこれにトリエチルアミン（　０．３　４　
ｍＬ，　２．４ミリモル）、４−クメチルアミノビリゾ
ン（２７η、０．２２ミリモル）及び無水酢酸（　０．
２　３　ｍＬ，　２．４ミリモル）を加えたＯ得られた
混合物を室温で４時間攪拌したｔ，ｒｔａｃ２０％Ｍθ
ＯＨ　／　ＯＨＯＡ３　）は出発物質が残っていないこ
とを示した０反応物を兵空中で濃縮し、次いで１　０　
％　ＭｅＯＨ　／　ｃｕｅ’３で溶出させてシリカゲル
の上でクロマトグラフにかけ３４７１Ｉｖ（収率４７％
）の９−（５’−ｏ−アセチルーｙ−アクドＩ，２’，
　３’ーソテオキシーβ−Ｄ一エリトローぺ冫トフラノ
シル）グアニンを得たＯ分析データ ＭＳ　　Ｍ　＋　３３４　　　　　　　　　　＜ｚｘ）
ＮＭＲ　（２００　ｍＨｚ）　ＤＭ８０−（１６δ１０
，６８（ｂｒ　ｅ，　Ｎｌ！）、７．８（ｓ，　ｕ８）
、６．５（ｂｒ　ｅ，　ＮＨ２）、６，０（ａａ）、２
．０（ｓ，　ＯＨ３ＣＯ） ３−ジデオキシーβ−Ｄ一エリトローぺ冫タフラノシル
）−２−アミノ−６−クロロ９Ｈ−プリ　　ン Ｎ２下コンデンサーを装備した天火乾燥２　５　ｍＬ丸
底フラスコに７０μＬのＮ，Ｎ−ゾエチルアニリン（　
ＣａＨ２から蒸留したばかシのもの）と０．２ｍＬのＰ
ａＣ１３（蒸留したばかシのもの）中の５０謂クの９−
（５−ｏ−アセテル−３−アジド−２．３−シデオキシ
ーβ−Ｄ一エリトローぺ冫トフラノシル）グアニンｔ入
れた〇七れから混合物を１１５℃の油浴に３分間浸した
０溶液が緑、それから黄そして最後に橙色に変った０過
剰のＰｏＣＡ！３を真空アスビレーション下直ちに除去
した０残査を氷で処理しＮａＨＯＯ３で中和しＬ　ｏ混
合物７１−　Ｍｇ８０４で乾燥した塩化メチレン（　２
　Ｘ　１　０　ｍＬで抽出し、濾過し、真空中で濃縮し
た０得られた油状物を塩基性アルミナ（ｃＴｌｅ’ｓ）
の上でクロマトグラ７イーにかけ、収率８％で９−（５
−０−アセチル−３−アジド−２，３−クデオキシーβ
−Ｄ一エリトローペントフラノシル）−２−アミノ−６
　−７００−９１−プリンを得た＠ ｙ８　　Ｍ　　＋　　３５２　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　（ｌ工冫ＮＭＲ　（３００　ｍＨｉｉ）
　ＯＤＯＩｓ　７，８（ａ，　Ｈ８）、６．２（ａａ）
、５．２（ｔａｒ　ｅ，　ＮＨｊ）、１　．　５７　（
　ｓ　ｅ　ＧＨ３　Ｃ　Ｏ）ａ）　　２−アミノ−９−
（３−アジド−２．３−ジデオキシ−β一Ｄ−エリトロ
−ペントフラノシル）−６−７００−９Ｈ−プリン １０ｍＬ丸底フラスコにメタノール中２　ｍＬ　＋７）
製造したばかシのアンモニア溶液（メタノール性一アン
モニア）中の１２町の９−（５−０−アセチルー５−ア
ジド−２．３−ンデオキシーβ一Ｄ一エリトローぺ冫ト
フラノシル）一２−アミノ−６−７００−９Ｈ−プリン
を入れた０混合物を室温で１時間攪拌したｏ　ＴＬＣ　
（　９　０　：　１　０　０ＨＯＩｓ／ＭｅＯＨ　）は
反応が完結したことを示した０試料をＸ空中で濃縮し、
次いでＯＨＣＪ３　／　ＭｅＯＨ　（　９　８　：２）
で溶出させてアルミナの上でクロマトグラフイーにかけ
定量的収量の２−アミノ−？−（３’−アジド−７，３
−７デオキシーβ一Ｄ−エリトロ−ペントフラノシル）
一６−クロロー９Ｈ−プリンを得た：融点−１３４−１
３６℃ Ｍ！３　　　　（Ｍ＋１）　　３１１　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　（ＩｃｘノａＭＲ　（３００
　ｍＨｚ）　ＣｊｍＱｘ５　７．８１（ｓ，　Ｈ８）、
６．１４（ａａ．Ｊ−９．５，　５．８　ＨＺ，　ＩＩ
１’）、５．６８（ｄ，　！−１０，７　Ｈ２，　ｏＨ
）、５．１８（ｂｒ　ｓ，　ＮＨｇ）、４．５８（ａｔ
，　　ｘ−６．３　，　　１．９　，　　１，９１１Ｉ
ｇ，Ｈ３’）、４．２２（ａｐｐ．　　ｑ，　　Ｊ”２
．０　Ｈｚ．　Ｔｌ４’）、４，０（（Ｌ，　　Ｊ−１
２．８　　Ｈｚ，Ｈ５Ｂ）　、　３．７９（ａａ，　　
．Ｔ−１２．８　　，　　１０．７Ｈｚ，　Ｈ５Ａ）、
３．０９（ａａａ，　Ｊ−１３．７　　，　８，９，　
６．４　Ｈｚ，Ｈ２α）、２．３３（ｄａｄ，　　Ｊ−
１３．９，　５．６，　　１．７　Ｈｚ．　Ｉｌｌ）”
ｌｉ　ＮＭＲ　ＤＭ８０−ｄ，　　δＢ．３６（ｓ，［
８）、　６．１９（ｔ，Ｊ−６．３Ｈｚ，　Ｈ１’ノ、
５．１２（ｔ，　Ｊ−５．２　Ｈｚ，　　ＯＨ）、７．
００（ｂｒ　ｅ，ｈＨ２）、４．６２（ａａ，Ｊ−５．
３　Ｈｚ，Ｈ３’ノ、３．９０（ａｄ，Ｊ−４，８　Ｙ
ｉｚ，　Ｈ４’ノ、　３，５８（ＡＢ，ｎ５Ｂ）、　２
，ｓａ（ａａａ，１＝１５．０，５．９，５．９　Ｈｓ
！，１２α）　、２．４９（ｏｂｓｃｕｒｅｄｐａｒｔ
ｉａｌｌｙ　　ｂ７　　ＤＭ８０）　　ｏ実施例４ ？施例２Ｃに記述したように真造した５００鵬の水性−
６．０、５０ｍクエン酸塩緩衝液に２−アミノ−６−ク
ロロプリン（０．０８４８，９，０．５ミリモル、シグ
マ裂ロット＊６９−ｙ４０６４）と３′−７ジドー６′
デオキシチミジン（　０．６　６　８　，９，２．５ミ
リモル）を加えた．溶液會ｔｔｌＬで混合物を５０℃で
加熱すること■よシ完成させた．賦科を対照標準として
除去した．１４００単位，（　ｒｎＬの活性のト２冫ス
ーＮ−デオキシリボシ２−ゼ（実施例２ｂ）の’；ｌ　
４　ｍＬ浴［を加えた．反応物を５０℃で刀ｔＵ！ｋＬ
た．７日後０．ｔ）　ｓ　４　８ＩＩ，　　０．５　＜
リモルＯ２−７ミノー６−クロロプリンを反応物に加え
た．反応を１４日後終了ｇＪｄ：ｇ．酵素を沈ＩＲ６せ
る丸めに反応物を８０℃ｌで加熱し、次いで濾過した．
水浴液を生成物ｔ−除云丁ゐために酢酸エチルで抽出し
た．合せた酢歳エチル画分を硫酸マグネシウムで乾ｇｋ
させ、濾過し、溶媒を真空中で除去し、発泡物を得た．
発泡物をクロロホルム／メタノール（９６：４、ｖ／ｖ
）で溶出させて９０Ｉのシリカグル（２３０〜４００メ
ソシ３．）の上でクロマトグラ７イーにかけた．生成物
を含む両分を合わせ、真空中で溶媒を除去し固体生成物
を得た．固体を水で再結晶？ｇ＜０．２５水和物として
生成物を得た（収率４６１．Ｊｄ点＝１１３〜１１５℃ １：ｐＨ１λｒｍｘ　−　３１０　（ｇ−８０００）　
．λｍｉｎ　＝　２６６（＃＝１３００），　　ｊｍａ
ｚ　　−　　２４６　　（ｒ−７１（Ｊυノ，ｕｍｉｎ
　−　２３５　ＣＩ＝５９０ＣＪ）一１３λｍａｘ　＝
　３０６　（ｇ＝８８００）　，λｍｉｎ　−　２６５
（＃−２１ＬｌＯ），λｍａｘ　−　２４６　（　ｇ−
８２００）　，λｘｕｉｎ　−　２２５　ＣＭ−６８０
０）ＡＨ　ＮＭＲ　（ＤＭ８０−（１Ｂ）　ａ　８．５
４　（ｓ，　ＩＨ，　８Ｈ）＃　６．９８（ａｔ　２１
１＃　２ＮＨｓ）ｅ　６．１７　（ｔｓ　Ｊ−６．３　
Ｈｇ＃　ＩＨｊ　１’Ｈ））５．０９　（ｉ，　Ｊ−５
．６馳＃　ＩＨａ　５’ＯＥ）＃　４．６４−４．５６
（ｍ，　　ＩＨｔ　　５’Ｂ）＊　　３．５’２−３．
８５　　（ｍ＃　　１Ｈ，　　４’Ｈ）＃　　５．６５
−５−　４７　（ｍ，　２１ｉｅゴＨ），　２−９３−
２−８０　ａｎａ　２−５３−２−４０（ｍｅ　２ａｅ
　２’Ｈ） 元素分析値Ｃ１。ＨｌｌＣＩＮ９０１１・０．２５・Ｈ
ＩＩＯ計算値：　ｃ　３８．１１　％　；　｝１　３．
６８　Ｓ　；　Ｎ　３５．５５　％　；ＣＬ１１．２５
　多 実（Ｉｌｌ［：　Ｃ　５７−９７　Ｔｏ　；　Ｈ　３−
６７　’Ｉｔ　ｐ　Ｎ　３５−５１　％　ｐＣ１１１．
２８　多 実施例５ ａ）　　２−アミノ−６−プ０ボキシプリンナトリクム
（　ｕ．６　８１ｓ　　２　９．５ミリモル、７ルドリ
ンテ表、ロソト＄９６２（ＣＬ）を分けて然水，７′ロ
バノール（　２　５　ｍＬ　）に加えた．完全に浴解し
てから２−アミノ−６−クＯｃ！プリン（１ｇ１５．９
ζリモルシグマ製、ロット＊６９１Ｆ４０６４）ｔ−加
え反応物ｔ−竃累′１＃囲気下２０時間８５℃の油浴で
加熱した。溶液を冷却し、ｆｆｉ性イオン交換樹脂であ
るＤｏｗｅｃ　５　０　ｖ　Ｘ　１　２　（　Ｈ”　１
１！　）　Ｃ　ＢｉｏＲａｄ製、１４０〜２７０メッシ
ュ）で中和した．＊脂を濾過し、，濾ｇを集め、シリカ
グルカ２ムに吸涜させ、ＣＨＣノ３　ｉ　ＭｅＯＨ　（
　ａ　：　１、▼ｉｖ　）で浴出益せた．適当な画分の
合体及び蒸発で０．８　９　＆のわずかに不純な物質を
得た。この物質のシリカグルへの吸着と引き続（　Ｅｔ
ＯＡａ／ＭｅＯＨ　（　１　［）　：　１、ｖ／ｙ　）
の溶出で、合わせた生成物貿分の蒸発後、０−７　６　
１ＩＣ　３．９ミリモル；６７聳）を得た．融点＝１９
８〜２００℃ ＧＶ　　二　ｐｔｉ　ｌ　　λｍａｘ　　＝　　２８５
　　（＃１１９００）　　ｊｍｉｎ　　２５２（＃−２
０００） 一１３λｍａｘ　ｍ　２８３　（ｇ−８４００）　ｊｍ
ｉｎ　２５７（　＃−３５００） ｌＨ　ＮｈｌＲ　（ＤＭＢＯ−ｄ４）δ１２４　（ｂｒ
　８，　ＩＨ，　Ｈ９）　ｐ７．７７　（ｊ＃　ＩＨ＃
　Ｈ８）＃　６．１９　（１３，　２”ｓ　ＮＨａ）ｓ
　４．６２（　ｔ　＃　Ｊ−６−８　Ｈ５ｊｌ　ｔ　２
ｌＩ，ＯＣＨ２）　ｅ　１　．ａｓ−１　．６５　Ｃｍ
＊　２Ｈ＊”ｓ）ａ　　Ｑ．９５　　（ｔｓ　　Ｊ−７
−５　Ｈｚ，　　３Ｈ，ｃＨ３）元素分析［　ＣｓＨｘ
ｚＮｓＯ 計算［：　Ｃ　４９．７３嘩；　Ｈ　５．７４優；　Ｎ
　６６．２５嘩実測［：　Ｃ　４９．７８−；　Ｅｌ　
５．７８　ｆ；　；　Ｎ　３６．２Ｑ彊実廂例２ｃに記
述したように調裂レた５００ａの水性−６−０　、０．
５　０　ｍＭクエン酸塩緩衝液に２一アミノー６−プロ
キシプリン（０．０９８５Ｍ＋，０．５ミリモル）と３
′−７ジドーデオキシトリミジン（　０．６　６　８　
，９，　２．５ミリモル）を加えた．溶液を音波で況合
物’ｔ−５０℃で加熱することによシ完成させた。試料
金対照標準として除去した．１５００単泣／　ｍＬ　Ｃ
Ｄ危性のトランスＮ−デオキシリボシラー＋ｐ（実施例
２ｂ）の２５　ｍＬ爵液を加えた。反応物ｋ５０℃でｍ
ｓした．７日後０．０９８５　ｊ’ｚ　［）．５ミリモ
ルの２−７ξノ−６−プロボキシプリン七反Ｆ；物に加
えた．ｆＬ応が始１つでから７日後、別の（ＬＯ　９　
８　５　！ｉ　％　０−５　ｉリモルの２−アミノ−６
−プロボキシプリンを反応物に加えた。反応を２６日後
終了させた．反応物ｔ−酵素を沈１＆灯せるために８０
℃に加熱し、濾過し九水溶液を生成物を除去するために
酢酸エチルで抽出した．合わせた酢歳エテル画分を硫酸
マグネシウムで乾燥し濾過し、溶媒を真空中で除去し発
泡物を得た．発泡物を最初にクロロホルム／メタノール
（９９：１、▼ハ）で、それからクロロホルム／メタノ
ール（９８：２、Ｖ／Ｖ）で溶出名せて１８０ＩＩＯシ
リカｒル（２３０〜４００メッシュ）の上でクロマトグ
−）７イーにかけた．生成物を含む両分を合わせ、溶媒
を真空中で除去し、油状生成物を得た．油状物を水に浴
解レ、凍結乾渫させ固体を得た（収率５６％）．融点＝
１４５〜１４７℃ ｒｒｖ　：−１λｗａｘ　−　２８７　（ｇ＝９８００
）λｍｉｎ　＝　２６０（　＃−３４００）λｒｍｘ　
−　２４３　（ｇ−７０００）λｍｉｎ−　２３２　Ｃ
Ｉ−５８ＱＱ） ｐｋＬ　１５　（ｎｍ）λｗａｘ鞠２８０　（＃−９９
００）λｗｉｎ　ｍ２６１　（４＝５５００）　Ｊｍａ
ｘ　−　２４７　＜ｔ−９９ＬＪＯ）λｍｉｎ　−　２
３１　（＃−６４００）ｌＨ　ＮＭＲ　ＤＭ８０−ａ６
δ８．Ｑ９　（ａ，　ＩＢ，　８Ｈ）＃　６．４６（ａ
，　２Ｈ，　２ＮＨｍ）ａ　６．１６　（ｔ，　Ｊ−６
．２　Ｈｚ，　ＩＨ＄　１’Ｈ）＃５．１５　（ｔｓ　
Ｊ−５．３　Ｈｚ，　ＩＨ−　５’ＯＨ）ｅ　Ｌ６３−
Ｌ５Ｂ（ｍｅ　ＩＨｓ　ＩＨ），　４．３５　（ｔ，　
Ｊ−６．７　Ｈｚ，　２Ｈｓ　６−ＯＣＨｇ）ｔ３．９
１−３．８７　（ｍｌ　１Ｈ．　４１）＃　３．６５−
３．５３　（ｍ，　２Ｈ，５′Ｈ）ｓ　２．８９−２−
８０　ａｎｄ　２−５１−２．４０　（ｍｅ　訊＊　ｚ
Ｈ）　ｅ１．８２−１．７０　（ｍｙ　２Ｈ＃　−ＣＨ
４１ＣＨ３），　０．９７．．（ｔｓＪ−７．３　Ｈｚ
，　３Ｈ，　−ＣＨｓ思臘）元素分析値Ｃｌ３Ｈ１８Ｎ
８０３ 計算値二０　４６．７０　％　；　Ｈ　５．４３　＊　
；　Ｎ　３５．５２　’ｌｋ夾＃１値：　　Ｃ　４６．
７８φ　；　Ｈ　５．４７　優；　　Ｎ　３３．５７優
実滴例６ ａ）　　２−アミノ−６−ベンジΩキシプリンベンジル
アルコール（６．４！Ｉ，５９ミリモル、イーストマン
表、ロフト＃０４Ｂ）をＮ２下無水アセトニトリル（５
ｍＬ冫で希釈し、続いてナトリウム（　１−３＜Ｓｊ’
ｓ　　５９ｔリモル、７ルドリツチ表、ロッ｝＄９６２
１ｃｘＩ）を加えた。ナトリクムが完全に浴解した後、
２−７ミノ−６−クｃ１ｃ１プリン（１．Ｖ，５．９ミ
リモル、シグマ裂、ロント＃６５ＭＦ４０６４）を加え
、反応物ｔ−環境温度で７日間ｍ袢レた。反応物を濾過
し、果めた沈殿を冷たいアセトニトリルで洗浄した．そ
れから固体をメタノールに溶解し、シリカｒル（２６０
〜４００メッシュ）に吸層ぢせた。鳳ｔ臥０　／Ｍｅａ
ｎ（９：１、いりで溶出させ、続いて合わせ、適当な画
分の蒸発で０．９　６　！ｌ（　４ミリモル；６７％）
を得た；融点２０３〜２０５℃ ａｖ　：　Ｍ　１λｍａｘ　２８７　（ｇ＝１２４００
）λｍｉｎ　＝　２５３（　＆−２２００）　，λｍａ
ｚ　＝　２８４　（ｇ−９１００）λｍｉｎ　＝　２５
７　（ｇ−５８００）”Ｈ　ＮＭＲ（皿ｓｏ−ａｓ）　
’　１２．４　（ｂｒ　ａｅ　１Ｈｅ　Ｈ９）　ａ７．
８０　（ａｓ　１Ｈｅ　Ｈ８）＃　７．５１−７−２８
　（ｍ．　５Ｈｓ　ｐｈｅｎ７１），６．２８　（ｂｒ
　ａ＠　２Ｈ．ＨＨｓ）ｍ　５−４６　（ａ，　２”ｌ
ｅ　ＯＣＨｘ）元木分析ｉ！Ｅ　Ｃｘ處ＩｉｚｘＮａＯ
とｉ　．Ｑ　％　ルｃｎ６ｏｎ計算ｉｌｌ　二Ｃ　５７
．１３　囁；　Ｈ　５．５３　嘩；　Ｎ　２５．６３　
％実ｌｌｌＩ値：　ｃ　５７．１３　＊　；　Ｈ　５４
　％　；　Ｎ　２５．７０　ｓ実施ｆｌｌ２０に記述し
たように綱表した８００ｍＬの水注ｐｉ”ｊ６．０、５
０ｍＭクエン献塩緩衝液に、２−アミノ−６−べ冫ジロ
キシープリン（　０．１９３ｙ，ｏ．ａミリモル）と５
／−アジド−３′−デオキシチミジン（１．０６９＆、
３４．０さリモル）を刀Ｕえた．溶液をｆ波で混合物を
５０℃で加熱することによシ完成させた．試料を対照標
準として除去した．ｉｓｏｏ単位／’ｍＬの活性をもつ
ト２ンス一一グオキシリボシンー＋ｐ（実施例２ｂ）の
４０ｍ溶液を加えた．反応物を５０℃で加熱した．４日
後、０．１　９　３　ｌＩ，　　０．８ミリモルの２−
７ミノ−６−ベンンロキシプリンを反応物に加えた。沈
殿に注目した。反応が始１つでから１２日後、別の０．
１　９　３　ｇ、ｏ．ｓ　８ミリモルのアくノ−６−べ
冫ジロキシプリ／と０．４　２　８　＃，　　１．６ξ
リモルの３′−７ジドー３′−デオΦシチミジンを反応
物に加えた。反応開＃１９日ｔｋ、Ｌｌ−１　９　３　
＆　、（Ｌ５　８　４リモルの２−７ミノ−６−ペンジ
ロキシプリンを反応物に加えた。反応を２６日後停止し
た．反応物を数時間ａ℃に冷却し、それから慮遇した。

固形物が生ｇ物を含むことを発見した．固形物七熱エタ
ノールで油出し、それρｈらｆ１１遇した。溶媒を真空
中で除去し固体の粗生成物ｔ−得た．固体を最初ク０ロ
ホルム／メタノール（　９　８　二２、ｖ／▼）で浴出
さぜ，て１５０Ｉのシリカｒル（２３０一４００メッシ
ュの上で、それからクロロホルム／メタノール（９８：
２、▼／▼）で＃Ｉ出させて塩基性アルミナ、９０１の
上でクロマトグラフィーにかけた。生成物を″ざむ画分
を合わせ、溶媒を真空中で除去し泡状の生成物を得ｆｃ
（収率２６傷）。

ＵＶ　　　：　　ｐｈ　　ｌ　　　Ｊｍａｘ　　＝　　
２８９　　（Ｊ−５’８１υノ　　λｍｉｎ　　ｍ　　
２６１（＃−３３００），　　λｒｍｘ　−　　２４３
　　（　ｇ−７１ＵＯ）一１６λｍａｚ　＝　２８１　
（ε−１１　２ＣＪＯ）λｍｉｎ　−　２６１（ｇ＝５
８ＬＩＯ），　Ｊｍａｘ　−　２４７　Ｃ８−１（Ｊ８
ＱＱ）ＩＥＩ　ＮＭＲ（ＤＭｓｏ−ａ，）δ８−（７８
　（ｓｐ　ＩＨ−　８Ｈ）　−　７−５０−７．５Ｑ　
（ｍ，　５Ｈ，　Ｐｆｉ）＃　６，５２　（ｓ＃　２Ｈ
＃　２ＨＨ２）Ｉ　６．ｉ５（ｔ，　：ｒ−６．５　Ｈ
ｚ，　ＩＢ，　１’Ｈ），　５．４８　（ｓ，　２Ｅｔ
ｔ一〇量５ｐｈ）ｅ　５．１１　（ｔ＊　Ｊ−ｂ−５馳
ｔ　１ａｔ　５’ｏａハ４．６５−４．５４　（ｍ，　
ＩＨｔ　３’Ｈ）＃　３．９１−３．８４　（ｍ，　Ｉ
Ｈ，４１ａノｐ　　６−５８−５．４５　　（ｍ，　　
２Ｈｔ　　５’Ｈ几　２．８９−２．７６　　ａｎ４２
．４７−２．３６　（ｍ，　２Ｉｉ，　２’Ｈ）元素分
析［Ｃ．７ＨエａＮ８０３・０．２　Ｈ２ｏ＃算値：　
ｃ　５２．９０条；　Ｈ　４．ｓＱ憂；　Ｎ　２９．υ
６条実＃Ｊ値：　Ｃ’　５３．２４肇；Ｈ４。８８多；
　Ｎ　２８．７４優冥ゐ例７ ａ）２−７ミノ−６−ジメチル７ミノプリン２−アミノ
−６−クロログリンｃｉｓｙ，８８．４ミリモル、シグ
マ製、ロフト！６９１Ｆ４０６４）をジメチルアミン（
１９５ｍｈ，水中２５嘩、イーストマンＲｏット＆Ｂ６
Ｂ）に溶解し、９０分間還流で，ｍｆＩ＆ｔ，，た．反
応物を冷却し、得られた沈殿を濾過した。沈殿を５　０
　０　ｍＬ　ＭｅＯＨで再結晶竃ぜ１１．２＆（６３ミ
リモル；７１優冫を得た；融点＝２５４−２５６℃ ａｖ　：　ｔＨ　１λｍａｘ　２８３，　２５５，　２
２８　（ｔ＝１３８ＯＬ），　１２７００．１１０００
）λｍｉｎ　２６７　＃　２４０ｅ　２１　６　（　’
−１減，９４０口，　　９５００）， ｔｋｉ　１３　ｊｍａｘ　２９１　（ｇ”ｌ２５ａＯ）
，λｏｉｉｎ　２６１（　Ｊ−４１ＪＬ）［）） ｌｔ皿Ｒ　（ＤＭＳＯ−ｄ，Ｊδ１２．０８　（８１　
１Ｈｔ　ＮＨ）＄　７．６２（８１　１Ｈｅ　Ｈ８）＃
　５．６３−５．５８　（ｍ，　２Ｈ＃　ＮＨｔｔｒ）
ｅ　５．５４ＣＢ，　６Ｈ，　２ＣＨ３） 元素分析値Ｃ’ｌＨＩＯＮ６・０−３　ＥａＯ計算＊　
：　Ｃ　４５．７９　蚤；　Ｈ　５．８２　％　；　Ｎ
　４５．７７　％実＃ｊ［　二　０　　４５．８３　　
％　　；　　Ｈ　　５．８４　　Ｓ　　；　　Ｎ　　４
５．７５　％ｂ）２−７ξノ−９−（３−７ジドー２．
３−ジ一ジメチルアミノー９Ｈ−プリン 実施例２ｃに記述したように調製した５００ｍＬの水性
ｐｋｌ６．０、５０鯛クエン酸塩緩衝液に、２−７ミノ
゜−６−ジメチル７ミノプリン（０．０８９１．Ｖ，Ｏ
．Ｓミリモル）と３′−７ジドーざ−デオキシテミジン
（　０．６　６　８　，？，　２．５ミリモル）を加え
た．＃液をｔａで混合物を５０℃で加熱することにょ夛
完成させた．試料を対照標準として＠去した．１４００
単位／ｍＬの＠性のトツンス一Ｎ−デオキシリボシラー
ｆ（実施例２ｂ）の２　４　ｍＬ　＃液を加えた．反応
ｇ！Ｊを５０℃でカロ熱レた。７日俊０．０　８　９　
１ｇ、０．５ミリモルの２−アミノ−６〜ジメチルアミ
ノプリンを反応物にカａえた。反応を１４日後終了でぜ
た．反１５物を酵素を沈殿させるために８０℃Ｉで加熱
し次いで濾過した。水浴液を生成物を除去するために酢
酸エチルで抽出した。

合わせた酢酸エチル画分を硫酸マグネシウムで乾燥ぢぜ
、ＩＩ！１遇し、溶媒を真空中で除去し、発泡物を得た
．発泡物をクロロホルム／メタノールグルの上にクロマ
トグラ７イーにかけた．２回目のクロロホルム／メタノ
ール（９８：２、ｖ／ｖ）で溶出させたシリカｒル（２
３０〜４００メッシュの上でクロマトグラフイーで細粋
な生成物を得た．生成物ｔ−言む画分を合わせ、溶媒を
真空中で除去し固体の生成物ｔ−得た（収率４１一冫．
Ｉｆｆ：ｐＨ　　１　　λｗａｘ　　−　　２９３，　
　　（＆−８９００冫　　λｍｉｎ　　−　　２７４（
　ｔ−６２００）　，λｍａｘ　−　２５７，　（ｇ＝
９３００）λｗｉｎ　＝　２４０　Ｃ＆＝６０００）ｙ
ｐ”　１３　（ｎｍ）λｍａＸ　＝　２８４　（　＃＝
１２７００）　，　Ｊｍｉｎ２４８　（ｔ−６４００） ”１３　ＮＭＲ　（ＤＭ８０−ｃＬ６）δ７．９３　（
Ｊ，　ＩＥＩ．　８Ｈ），　６．１３（ｔ，　　　．ｌ
Ｔ−６．５　　Ｈ２，　　　ＩＨｊ　　　１’Ｈ）ｔ　
　　５．８４　　（ｂｒ　　ｍｅ　　　２Ｈ＃　　　２
ＭＨＭ）ｔ５．２６　　（ｔ，　　Ｊ−５．６　　＆，
　　　１ａ＊　　ξｉｏｎ冫，　　４．６１−４．５５
（ｍ，　ＩＨ＃　３’Ｈ），　３．９１−３．８４　（
ｍｌ　ＩＨ＃　４′Ｈ），　３．５９−３−５３　　（
ｍ，　　２Ｈｅ　　５１３）＊　　５−５５　　（ｂｒ
　　ａｍ　　６Ｈｓ　　Ｎ（ＣＨａ）ｓ冫，２．４５−
２−３６　（ｍ，　２Ｈ，　ＺＨ）元素分析値ＣＩＩＨ
Ｉ？Ｎ９０ｊｌ 計算ｉ［　：　ｃ　４５．１４　％　；　Ｈ　５．３７
　聳；　Ｎ　３９．４８　％実測値：　ｃ　４４．９１
　＊　；　Ｈ　５．４６　％　；　Ｎ　５９．２８　％
実施例８ ２−アミノ−９−（３’−７ジドー２’．５’−ジデオ
キシ−７−Ｄ−エリトａ−ペント７，９ノクル）一６−
クｏｏプリン（　０．３　５　．９％　　１．１　３ミ
リモル冫を８　８　ｍＬのメチルアミン（水中４　０　
％　ｊコダック装ロツ｝＃Ｂ１７人）の中で１５分間環
流させた。

反応物を冷却し、浴媒ｔＳ発番せて発泡物を得た．発泡
物ｔ−ＣＨｅＪ３　：　ＭｅＯＨ　（　９　９　：　１
　、ｖ／ｖ　）に浴解し、塩基性アルミナカラム（品位
１；！ＷＢ−２）にかけた．＃ＩｔＢ続いて適当な画分
の蒸発によシ非結晶性固体を得た．固体ｔ−水に浴解し
、凍結乾燥Ｌて０．２１　１．９（［）．６５Ｍリ％”
；６１．２１）ｔ−得た； σｖ：−１λｍａｚ　−　２９０，　２５５　（ε−１
２０Ｌｌ［］．　１２３００），λｒｎ１ｎ＝−　−２
７２ｓ　２３５　（’−８６００ｇ　６２００）　ｅ一
１　１３　λｒｍｘ　　−　　２８０　　（か−１４４
００冫，　λｍｉｎ　　＝　　２４１（ｇ−５９００）
，λａｈ　＝　２６４　ＣＭ−１１２００）”Ｈ　　Ｎ
ＭＲ　（ＤＭ８０−（１６）　　δ　７−８８　　（ａ
，　　↑Ｈ，　　Ｈ６冫，　　７．２２ＣＢ，　　ＩＨ
，　ｘ）＊　６．１４−６．０７　（ｍｅ　ＩＨ，　Ｈ
１’）＃　５．８１（ｓ，　２Ｈ＃　ＭＨｚ），　５．
３−５．２　Ｃｍ，　　’ＩＨ，　ＦｊＪＯＨ），　４
．６１−４．５５　Ｃｍ＃　　ＩＨｔ　Ｈ３’）＃　　
３．９０−３．８８　（ｍ，　　ＩＨ＃　Ｈ４’）＃３
−６−５．５　（ｍ，　　２ａ，　Ｈ５’　）　ｔ　２
．９−２ｊ　（ｍｔ　４Ｈ＃　Ｈ２′ａｎｄＣＨｓ）ｚ
　　２−４６−２−３１　　Ｃｍｅ　ＩＨｅ　Ｈ２’　
）元素分析値ＣＩＩＩ｛よｓｌ’Ｊ＊ｏａ計算値二〇　
４３．２７　％　；　Ｈ　４．９５−；　Ｎ　４１．２
９　％実＃Ｊ１１Ｘ　　二　〇　　４３．１５　　タ６
　　；　　Ｈ　　４．９９　　ジ暖’＞　　；　　Ｎ　
　４１．１６　　＊レ実施例９ １０５ｍＬのステンレス鋼ボンベに８８ｍＬ煕水ＭｅＯ
Ｈとシクロプｃ１ビルアミン（　０．７　８　１Ｉ；　
２１．５ミリモル；アルドリッテ真、ロット参８１　１
　９ＴＪＣ）の中の２−アξノー９−Ｃ？ｆ−７ジドー
２，ぎ一ジデオキシーβ−Ｄ一エリトローベント７ツノ
シル）−６−クロロプリン（　０．３　５　，ｐ　；　
１．１　３ミリモル）ｔｌ−允横した．ボンベを密閉し
２４時間７５℃Ｏ炉中に置いた．溶媒を蒸発させ、残分
をシリカデル（２３０〜４００メッシュ）の上に吸着ぢ
せた，　ｘｔｏｈａ／ＭｅＯＩｉ（　９　８　：　２　
、ｖ／ｖ　）を使用したクロマトグラ７イー、続いて合
わせ、適当な両分の蒸発によシ粘ｂｏめる発泡物を得た
．発泡物を水にｆ＃解し、凍結乾燥して０．２　５　＆
　（　０．７　６ミリモル；６６．８％）の生成物ｔ−
０．２５水和物として得た。

ｕｖ：ｐＨ１λｍａｘ．．”＝　２９５，　２５５　（
ｔ−１４０００．　１１０００ノ，λｗｉｎ　　＝＝　
２７３，　　２３６　　（ｊ−６６ｊ）［），　　　５
８０ｔｌ冫，ｐｔｉ　１３　Ｊｍａｘ　＝　２８３　（
ｇ−１４９００．　１００００）　．λｍｉｎ　＝２６
５ｅ　２４４　（’−１００００ｓ　７２００）　ｔＩ
Ｈ　ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｔ１６）δ７．８９　（８，
　ＩＨ，　Ｈ６），　７．３６（ａ，　　．Ｔ−４．３
４　　Ｈｚ，　　　ＩＨ，　　ｋｍ冫ｅ　　６．１　　
　（ｔ，　　　ＩＨ，　　Ｈｌ’）ｊ５．８５　（ｓ，
　２Ｈ，　ＭｋＸ，），　５．２９　（ｔ，　ＩＥＩ，
　ｆｆＯＨ），　４．６５−４．５０　（ｍ．　ＩＨ，
　Ｉｉ３’）ｔ　３．９０−３．８２　（ｍ，　ＩＨ，
Ｈ４’）＃５．６Ｂ−５．５Ｑ　　（ｍｌ　　　２Ｈ＃
　　　Ｈ５’　　ハ　　２．９９　　　（ａｔ　　　ｉ
ｎ，　　　ＯＨ）＊２．９−２．８　　（ｍ，　　ＩＨ
Ｉ　　Ｈ２’）＃　　２．４６−２．３０　　（ｍ＃　
　ＩＨ＃　　Ｈ２’冫，０−７−０−６　（ｍｓ　４Ｈ
ｓ　（ＣＨＪａ）元素分析ｇｃエ３Ｈｌ？ＮＧ０ＳＩ・
２５　ＨＩＩＯ計算［：　Ｃ　４６．４９督；　Ｈ　５
．２５優；　Ｎ　３７．５４　％実測値：　ｃ　４６．
５４　％　；　Ｈ　５．２６　’Ａ　；　Ｎ　５７．４
７　Ｔｏ実施例１０ ａ冫　２−アミノ−６−エトキシプリンナトリウム（　
０．６　８　．９，　２　９．５ミリモル、アルドリッ
テ装、ロフト＄９６２１　ＯＬ）を分けて無水エタノー
ル（　５　０　ｍＬ　）に加えた。完全に＃ＩｗＩして
から２−アミノ−６−クロロプリン（１９、５．９ぐリ
モル、シグマ装、ロット井６９１４０６４）を加え、反
応物を９６時間還流加熱した。反応物金冷却し、２　０
　ｍＩｒの水で希釈し、ＩＮ（ＤＨＣＪで中和した。溶
媒を蒸発さぜ、浅分を１　０　Ｑ　ｍＬの氷でス２リー
にレた．生成物七濾別レ、風乾して０．９　５　＃　（
　５．３ミリモル；　８　９．９聳冫を得た；融点＝２
５２〜２５３℃ ＵＶ　：　ＰＨ１λｍａｘ　−　２８５　（＃＝１４１
ＯＬ］）　．λｍｉｎ　−　２５１（ε−２３００，１
　，λｓｈ−２５１（ε−７５００）　．〆１１３λｍ
ａｘ−　２８３　（ｇ−９６００）　，λｍｉｎ　−　
２５７（　ｇ−４０００）　，λｓｈ　−　２４４　（
＃−５１ＬｌＯ）ＩＨ　ＮＭＲ　（ＤＭｆ９０−ｄ，）
δ１２−４２　（ｂｒ　ａｓ　ＩＨ＃　ＮＨ）　ｔ７−
８２　　（ｓ，　　　ＩＨ，　　Ｈ８冫　ｙ　　６−２
０　　（Ｊｌ＃　　２Ｈ＃　　ＮＨｓ）ｅ　　　４−４
４（ｑ，　Ｊ−７．ｏｉ　Ｈｚｓ　２Ｈａ　ＣＨｓｓ）
　ｓ　Ｌ３６　（”ｓ　Ｊ−７．ｏｉ　Ｈｚｔ３Ｈ，Ｃ
Ｈ３） 元素分析値Ｃ，Ｈ，Ｎ５ 計算値：Ｃ４６二９２　％　；　Ｈ　５．０６　％　；
　Ｎ　３９．０９　％実測値二Ｃ！　４７．００％；　
Ｈ　５．１０優．；　Ｎ　３９．０４僑実施例２Ｃに記
述したように調装した．５００ｍＬの水性Ｐｋ１６．０
、５０ｍＭクエン酸塩酸一猷に２−７ミノー６−エトキ
シグリン（０．０８９５，９１０．５ミリモル）と６′
−７ジドー５７−デオキシテミジン（　０．６　６　８
　．？，　２．５ミリモル）を加えた．溶液をｆ技で混
合物金５０℃で加熱丁ることによシ完成させた．試料を
対照標準として除去した．１４００単位／　ｎＬＩＣＩ
）　ｆｌ性のトク／スーＮ−デオキシリボシラーゼの２
４　ｍＬ浴ａを加えた．反応物を５０℃で加熱した．４
日後、０．０８９，９、０．５ミリモルの２−７ミノー
６−エトキシプリンを反応物に加えた．反応を１１日後
終了させた．反応物を＃素を沈殿させるために８０℃ｌ
で力Ｕ熱し、次いでＩＩ１遇した。水浴液を生成物を除
去するために酢酸エチルで抽出した．合わせた酢酸エチ
ル留分を硫酸マグネシウムで乾燥させ、ＩＮ１通し、溶
媒をＸ空中で除去し、発ｔｆ＆物忙得た．発泡物ｔクロ
ロホルム／メタノール（９８：２、▼／ｖ）で浴出させ
て１８０．＠＋２）シリ７！７ｒル（２３０　〜４００
メッシュフの上でクロマトグラ７イーにかけた．生成物
ｔ−言ひ画分七合わせ、溶媒’ｆＸ空中で除去し、油伏
生底物鷺得た。油状物を水に浴解し、凍結乾燥して、固
体倉傅た（収率５５％）。

σｖ：−１λｍａｘ　−　２８７　（４−９５０Ｌ１）
　，　Ｊｍｉｎ　−　２６０（ε−５２００）　，λｍ
ａ；ｘ　−　２４３　（ｇ−６７０ＬＩ）　，λｍｉｎ
　＝　２３１　（ε−５５００）　，Ｐｋ１１３λｍａ
ｘ　−．　２８０　Ｃｚ−９４０１Ｊ）　，λｍｉｎ　
＝　２６Ｌｌ（　＃−５３００）　，λｍａＸ　−　２
４７　（ε−９４Ｌ］Ｌｌ）．λ戚ｎ　＝　２２７　（
ｆｆ−５０００）Ａｎ　ＮＭＲ　（ｎＭｓｏ−ｄ，）δ
８．０９　（ｓ，　ＩＨ，　８Ｈ），　６−４５（８，
　２Ｈ，　２ＮＨ２）ａ　６．１４　（ｔ，　Ｊ−６．
５　ＨＺ＃　１ｆＬ　１’Ｈ）ｔ４．６３−４．５４　
（ｍ，　　ＩＨ＃　　３’Ｈ）＃　４．４５　（（ｉｔ
　　Ｊ−７．［］　ＨＺ＃２Ｂ，　　６−ＯＣＨ２−）
＃　　３．９１−３．８３　（ｍｌ　　ＩＨ，　４’Ｈ
），　　３．５７−３−４８　　　（ｍ，　　　２Ｈ，
　　　５’Ｈノ，　　　２−８６−２−７６　　ａｎｄ
　　２−４７−２−３９（ｍｓ　　２ｋｌｅ　　２’Ｈ
）ａ　　１−３４　　（Ｌ　　Ｊ”７−Ｏ　　Ｈｚ，　
　５４　　６−０（’Ｈ２Ｃ％ノ元素分析値Ｃｌ！Ｈｌ
６ＮＩ３０３ 計算ｕｌ　：　Ｃ　　４５−００％　；　Ｈ　５．０３
優　；　　Ｎ　３４．９８％実ｉ１１Ｊｉ　：　Ｃ　４
４．９４優；　Ｈ　５．０６％；　Ｎ　３４．８９優実
施例１１ ａ）２−７ミノ−６−イングロポキシ−９Ｈ−プリン ナトリウム（アルドリツチ軸、ロット＃９６２１ＣＬｓ
ｌ７６．ｐミリモル）ｔ”ｌ５０ｍＬＪ）イングロバノ
ールと反応させた。２−アミノ−６−クロロプリン（シ
グマ表、ａット＃６ｙＰ４（Ｊ６４、６．０θ、３　５
．４ミリモル）ｔ２７Ｉｌｌえ、反工６物仕５０℃で２
４時間ｆｆｉ拝した。浴版鷺冷却し、ｉＮＨｃｊで一７
にした。溶媒金軸体積ｌで蒸発さぜｌと。沈ＩＲ七ｍ遍
し、水で洗浄し、乾琺して、５．９，Ｓ’（　３　０．
５−？リモル、８７％）？Ｉ−得た；融点＝２０４−２
０６℃ ＵＶ　：　Ｆｋｉ１　　λｍａｘ　−　２８５　（　＃
−１　１４００）　，　　λｗｉｎ　−　２５１（　ｔ
−１６００）　，　　ズａｈ　−　２３２　Ｃｔ＝５６
００）一４　１３　　λｍａｘ　　−　　２８４　　（
　ε−７６００冫　，　　λｍｉｎ　　＝　　２５８（
ｔ−３１　Ｌ）０）　−　　λｓｈ　−　２４５　　（
＃−４１００）”ＨＮ′ＭＲ　（Ｉ）Ｍ８０−ｄ６）　
　δ１２．３５　（ｓ，　　ＩＨ，　ＮＨ），　　７．
７７（１３，ＩＨ，　Ｈ８），　６．１３　（ａ，　　
２Ｈ，　ＨＥ，），　　５．５２−５．３９ＣＩ　　Ｉ
Ｈ，　　ＯＣＲ），　　１．３２　（４，　　Ｊ−６．
２５　Ｈｇ，　６Ｈ，　２　ＣＨ３）元素分析値Ｃ８Ｈ
１ＩＮ５０・ｔｌ．１５　ＨＣＩ計算１ｉ！　：　Ｃ　
４８．３６％Ｊ　Ｈ　５．６６％；　Ｎ　３５．２５優
実測埴：　Ｃ　４８．２５多ｐ　Ｈ　５’４５督；　Ｎ
　３５．３９　％実施？ｌｌ２ＣＩＣ記述したように調
表した、８００ｍＬの水ｄｐ｝ｉ６．０，５０ｍＭクエ
ン＃！塩椴衡赦に２−アミノ−６−インプロボキシグリ
ン（　０．１　５　９，？１０．８ミリモル）と３′−
アジドー６′−デ゜オキシチミジン（　１．０　６　９
，Ｆ，　４．０ミリモル）ｔ−カロえた。

溶液をｔ波で混合物を５０℃で加熱することによシ完成
させた。試料七対照標準として除ムレた．１５００単位
，／ｍＬの活性金もクトラ／スーＮ−デオキシリボシラ
ーゼ（実施例２ｂ）の４　Ｑ　ｍＬ浴液を加えた．反応
物を５０℃で加熱した．６日後、０．１　５　９　＆、
０．８ミリモルの２−アミノ−６−インプロボキシプリ
ンを反応物に加えた。反応開始１５日後、別の０．１　
５　９　＃，　０．８ミリモルの２−アミノ−６−イン
プロボキシプリンと０．４２８Ｉｚ　　１”６ミリモル
の６′−アジドー３′−デオキシテミジンを反応物に加
えた．反応Ｆｉａ始２７日後、０．１　５　９　，９，
　　０．５　８ミリモルの２−アミノ−６−イソプロポ
キンプリンｔ反応物に加えた。反エ−Ｉｌｊｔ−３３日
後に停止した。反応物を＃素を沈ＪＲ石ぜるために８０
℃ｌで加熱し濾過レた。氷溶液金生成物ｔ−＠云するた
めに酢酸エチルで抽出した。合わせた酢識エチル画分を
硫威マグネシウムで乾燥名ぜ、濾過し、溶媒倉冥空中で
除去し、発泡物を得た．発潅物をクロロホルム／メタノ
ール（９５：ｓ、ｖ’ｖ）で溶出させて塩基性アルミナ
（品位１）の上でクロマトグラフイーにかけた．生成物
を含む両分を合わせ、浴媒を真空中で除去し、泡状生成
物を得た（収率２８優）。融点＝１９５〜１　９７℃ σｖ：−１　λｍａｘ　−　２８７　（　ｇ−１７７０
０）　＊　Ｊｍｉｎ　−　２６１（ｇ−６５０Ｌｌ），
　　Ｊｓｈ　”　２４４　（＃−１２７００）ｐＨ　１
３λｍａｚ　−　２８０　（ｇ＝１７６［］０）　，λ
ｍｉｎ　−　２６１（　＃−１　ＯＬＩＯＯ）　．　　
λｓｈ　＝　２４８　（ｔ＝１７５００）”ｋｌ　−　
ｔｊＭＲ　（　ＤＭＳ　Ｏ　−　ｄ　６　）　　δ８．
０６　（ｉ　ＩＨ，　［）＃　６．４（ｂｒ　ａｍ　２
Ｈ，　２Ｎｋｌｓ）ｅ　６−１４　（ｔｓ　Ｊ＝６−４
４　Ｈｚ，　　ＩＬ１’Ｈ），　５．５−５．４　（ｍ
，　ｉｎ，　ＣＨ），　５．ｉ４　（ｔｔ　Ｊ−５．ｔ
５Ｈｓｓ，１ａ，　ｓ’ｏａ），　４．６−４．５　（
ｍ，　ＩＨ＃、３’Ｈ）＃　５．９−５．８（ｍ＝　Ｉ
Ｈｅ　４”）　ａ　５４−５．４７　（ｍ，　２Ｈ＃、
＋５’Ｈ）　＊　２．８９−２．７６　ａｎｃ１　２．
５−２．４　（ｍ，　　２Ｈ，　ＺＨハ　１．３　（（
１＃　　Ｊ−６．２５　Ｈｚ，　６Ｈ，　（ＣＨａ）ａ
，）元累分析ｉ１１　Ｃｘ３ＨｉａＮａｏｓ計痒［：　
Ｃ　４６．７０囁；　Ｈ　５．４５嘩；　Ｎ　３３．５
２優実ＩＩＩＪ１［　二　Ｃ　　４６．９７　　ソ６　
　ｐ　　Ｈ　　５−５２　　リ６　　；　　Ｎ　　３３
．２８　　ラ暖シ実施例１２ ２−７ミノー９　−　（　３’−アジドーｚ，３′−ジ
デオキシーβ一Ｄ−ベント７ラノシル）−６−クロロー
９Ｈ−プリン（　０．２　４　ＩＩ，　０．８　７ミリ
モル）をｉｏｇｏ無水７セトニトリル中で７０℃で８時
間、プロビルアミン（アルドリツチｍ、０．２５７．９
％４．３６ミリモル）と反応させた。溶媒ｔ−蒸発させ
、ＪＡｗ物をシリカｒル上にめらかじめ槓み上げｆＣ　
ｏ　（　ＣＨＣｊ３　／　ＭｅＯＨ　（　９　８　”　
２　、ｖ／Ｖ　）で浴出し、続いて通当な両分の合体と
蒸発によシ佃金得た，　ｊｌｉｔＯＡｃとＯ共蒸発で発
泡物として、生成物０．２　２　，＠　（　０．６　６
ミリモル、７６優〕そ生じた。

融点＝１３８〜１４０℃ ＵＶ　：　ｐｋｉ　ｉλｍａｘ　−　２９３，　２５５
　Ｃｆｆ−１３０００，　ｉ３ｉ０ｏ），λＩｎｉｎ　
　＝　　２７２１　　　２３７　　　（’＝８９００ｙ
　　　７６００ノ　，ｐｉ−１１３λｍａｘ　−　２８
１　（＃−１５２ＬＩＬ］），λｍｉｎ　２４２（ε−
６７００ハ２ｓｈ　−　２６７　（ε−１１６００，）
”１１　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ）’　７．９　（８−
　ＩＪ　Ｈ８）　ｔ　７ｊ（ｄ，　ＩＨ，　ＮＨ），　
６．１　（ｔ，　Ｊ＝”６．４９　ＨＺ＃　ＩＨ＃　Ｈ
ｌ’ノ，５−８　（ａ，　２Ｈａ　ＮＨｘ）　ｔ　５−
３　（ｔ，　．ｒ−６−０４　Ｈｚ，　ＩＨ＊５０Ｂ）
，　４．６−４．５５　（ｍ，　ｉＨ，　Ｈ３’ノ，　
３．９−３．８５　（ｍ，１Ｈｓ　Ｈ４’　）．　３−
６−３−５４　（ｍ，　２Ｈ，　Ｊ｛５’　），　２−
９−２−７６（ｍｌ　　ＩＨｊ　　Ｈ２’）＃　　２．
５−２．３　　（ｍｌ　　ＩＨ＃　　Ｈ２′冫，　　１
．６−１．５（ｍｙ　　２Ｈ＄　　ＣＨ２）ｊ　　Ｏ．
８　　（ｔｊ　　３Ｈ＃　　ｃａｓ）元素分析値Ｃｌ３
Ｈ１　９Ｎ９０１°０・２　Ｃ４ＨｌｉＯ１ｉｔ′ｉ算
｛１１　：　Ｃ　４７．２３　％　；　Ｈ　５．９２　
％　；　Ｎ　３５．９２　％実測値：　Ｃ　４７．２４
％；　Ｈ　５．９２　ｑｂ　；　Ｎ　３５．８４優実施
例１６ ２−アミノ−９−（６−アジドー２，３−ジデオキシー
β−Ｄ−エリトロ−ペントフラノシルノ−６−クロロー
９Ｈ−プリン（　０．２　３　，ＳＦ，　０．７　４ミ
リモル）を密封した雪中で２Ｌｌｊの無水７セトントリ
ルに浴解した。その＃液ｆｃＤ℃に１９却レ）エテルア
ミン（アルドリッチ装ロット＃＃００１１５ＪＶ）で飽
和し、＆？封した。７０℃で１６時間加熱後、反厄属酋
物を濾過レ、濾液を乾燥するＩで蒸兄ビせた。残留物を
シリカグル上に必らかじめ梳’ｆｉ　、ＣＨＣｊ３／Ｍ
ｅＯＨ　（　９　５　”　５　、▼／ｖ　）　ｔ使用し
てシリカカラムから溶出ぢせた．適当な画分の合体と蒸
発によＤ　Ｏ．１　４　０　．ｌｉ’　（　０．４　４
ミリモル、９５優）の生成物を生じた。融点＝１９９〜
２０１℃ σｖ：Ｐｋｉｉλｍａｘ　−　２９１．　２５５　（ｆ
ｆ＝１１５００−　　１１６００）−λｍｉｎ　＝　２
７２．　２３８　（ｇ−７７０ＬＩ，　７３００），一
１３λｍａｘ　”　２８１　（　Ｐｌ３８［ＪＯ）−　
λｍｉｎ　２４３（ε−６３００）　，λｓｈ　＝　２
６７　（ｇ−１０６００）”１１　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ６）　’　７−９１　Ｃ８ｓ　ＩＨ）　Ｈ８）　ｐ　
６．１２（ｔ，　．Ｔ−６．６１　Ｉｆｆ，　ＩＨ，　
Ｈｌ’）ｊ　５．８５　（ｂｒ　Ｂ，　２Ｈ，　Ｎ％）
，５．５５　（ｔｎ　−ｒ−５．７７　ＨＺ＃　ＩＨｔ
　５’ｏＨ）　ｅ　４．６１−４．５７　（ｍ，ＩＨ，
　Ｈ６’），　５．９２−５．８７　（ｍ，　ＩＨｓ　
１Ｉ４’）．　３．６１−３．３８（ｍ，　４Ｈ３　　
１１５’ａ　　ＮＣＨ２冫＃　　２．８９−２．７９　
　（ｍ，　　ＩＨｔ　　Ｈ２’）１２．４４−２．３６
　（ｍ，　ＩＨ＊．　Ｉｉ２’），　１．１３　（ｔ，
　３Ｈ，　ＣＨ３）元素分析値ＣＩＪＩＨＩＷＮ９０１ 計算値：　Ｃ　４５．１４嘩；・｝！　５．３７優；　
Ｎ　３９．４８％実測ＩＩＩ　：　Ｃ　４５．２０％；
　Ｈ　５．４０優；　Ｎ　３９．４３優実′ｍ例１４ ２−７ミノー９−（３−７ジドー２，６−ジデオキシー
７−Ｄ−エリトローベントフラノシル）一６−（シクａ
プチル７ミノノ−９Ｈ一プリン２−７ミノー９−（３−
７ジドー２．３−ジデオキシーβ一Ｄ一エリトΩ−ベン
ト７２ノシルノ−６−クｏｏ−５＞Ｈ−プ！／ｙ（　０
．２４１ｓ　（７．７７ミリモル）ｆｃ５０Ｎの無氷７
セトニトリル中で１６時７ｋ’ｌ、７５℃でシクログチ
ルアミン（７ルドリ７ｆＨ、ａｙト＊Ｑ　Ｑ　１　１　
２ＫＹ％　　０．５５，ｆｓ７．７ミリモル）と反応さ
せた。溶媒ｔ−真空中で、除去し、残首物金シリヵｒル
上に必らがしめ積みあげた。ＣＥＩＣＪ３／ＭｅＯＨ　
（　９　５　：　５、ｖ／ｖ　）でシリカグルから浴出
レ、続いて生成物含有画分の合体と蒸発によって０．１
７ｇの不純な物′Ｘを得た．−ｆ−の不βＢ生成物を溶
出溶剤としてＣＨＣＩ　３　／　ＭｅＯＨ（　１　９　
：　１、ｖ／ｖ）　七使用して塩基性アルミナ上でクロ
マトグ：７７イーにかけた。生成画分の蒸発によシ油を
生じた＠　ＥｔＯＡｃとの共蒸発によって発泡物０．０
　５　８　，？　（　０．１　５ミリモル、１９多）を
佛た。融点＝１６９〜１４２℃ ｔｙｖ：　　Ｐｋｉ　ｉ　　　λｍａｘ　　＝　　２９
５，　　　２５６　　（ｇ−１２３０Ｌｌ，　　　１１
０００）．λｍ１ｎ　＝　　２７３＃　　２３９　　（
ε−７０ＯＬ１，　　６９００冫，？１３λｍａｚ　−
　２８３　（ε−１４５００月　λｍｉｎ　２４５（　
＃−６９ＱＤ）　，　　λａｈ＝　２６２　（ε−９７
００）”Ｈ　　ＮＭＲ　　（ＤＭ８０−ｄ，冫　δ　７
．９２　　（ｓ，　　ＩＨ，　　Ｈｅ）．　　７．５３
（ｂｒ　　　ａ，　　　ＩＨ，　　［）ｊ　　　６．１
０　　　（ｔ，　　　．Ｔ−６．４９　　Ｈｓｓ，　　
　ｉＨ，　　　Ｈ１’），５．８４　Ｃｂｒ　８８　２
Ｂｚ　ＮＨｓ）　ｓ　　５−３１　　（ｔ＊　　’＝５
−５１　　ＨｚｐＩＨ．　５′ｏｕｇｅ　　４．８０−
４．５４　（ｍ，　２Ｈ，　Ｈ３′，　ＨＣＨ），　３
．８９−３．８４　（ｍ，　　ＩＨ，．．Ｅ４’），　
５．６０−５．５０　Ｃｍ，　　２Ｈ，　Ｂ５／），２
−８５−２．７５　　（ｍ，　　１Ｈ＊　　１１’　）
，２．４８−２．３４　　（ｍ，ＩＨ，Ｈ′２′ノ＊　
　２−５０−１−９５　（ｍｙ　４Ｈｓ　　２　ＣＨａ
）＊　　１−７０−１−５［］（ｍ，　２Ｈ，　ＣＨ１
１） 元素分析値Ｃ１，Ｈ■，Ｎ，０２・ＣＢ３５Ｃ，ｍ８ｏ
２・０−６５１−ＩＣＩ計算値：　Ｃ　４７．５５％；
　Ｈ　５．７４％；　Ｎ　３２．４１乃実測１直：　Ｃ
　４７．５１％；　Ｈ　５．５１優；　Ｎ　３２．４６
％実施例１５ ２−７ミ／−６−／ロロプリン（シグマ製、ロフト＄６
９１Ｐ４０６４、１　１．２＆，６６．０ミリモルをト
リエチル７ミン（　９．２ａ（、６　６．０ミリモル含
［ｆｉ水アセトニトリル１００μ中に懸濁させた．Ｎ−
メチルシクロプロビルアミン（アルドリツチ！１１！　
７．０　，Ｆ，　９　８．４ミリモル）を加えて反応物
を７０℃で２４時間攪拌し、次いで８５℃で１６時間攪
拌した．反応物ｙｃｆｌｉ過し、濾液を乾燥するＩで蒸
発させた。残留物をシリカｒル上にめらかじａｅ［−％
６げ、ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯ！｛　（　４　：　１、ｖ／
ｖ　）　’ｃ使用してシリカ力ラムから浴出した．生成
物含有画分を合体し、蒸発させた。残留物を氷中でスラ
リーにし、濾過レ、乾点じ、２．５　６　＆　（　１　
０．９ミリモル、１７％）宏生じた．融点１９９℃σＶ
　：　ＰＨ　Ｉ　Ｊｍａｘ　−　２８６．　２５７　（
ｕｌ３６０Ｌ），　１２９００），λｍｉｎ　＝　２７
０，．２４１　（ｕ１０１００．　８４００）一１３λ
ｍａＸ−　２９３　Ｃ！−１２９００），λｍｉｎ　−
　２６４（ε−４ＬＪＬ）０）　， ”Ｈ　　ＮＭＲ　　（ＤＭ８０−ｄ，冫　ａ　　１２．
０７　　（ｂｒ　　８，　　ｌＩ｛，　　ＮＨ）ｅ７．
６４　（ｓ＃　ＩＨ＃　１８）ｊ５．６３　（ａ，　２
ＥＩ＃　ＮＨ２）＃　３．２５−３．１７　（ｍｅ　４
Ｈ，　ＮＣＨ３，　ｘｃｍ），　０．８４−０．６１　
（ｍ，　４ｎｅ２　ＣＨ２） 元素分析’ｊｌＬ　ＣｅＨＬｘＮａ　Ｏ．２５　ＨＣＩ
　Ｌ）−１５　ＨｓＯ計算Ｋ　：　ｃ　５０．０３　；
　Ｈ　５．８５　；　Ｎ　３８．９０実測値：　Ｃ　５
０．２８　；　Ｈ　５．７１；　Ｎ　３８．７２プリン 実施Ｈ２ａに記述したように調装した、８００ｍＬの水
性ｐ｝１６．０、５０ｍＭクエン酸塩＊ｗｇに、２−．
アミノー６−（シクログロビルメチルアミノ）−９Ｈ−
プリン（　０．２　０　４　，Ｓ’，　０．８ミリモル
ノと３Ｉ−７ジドー５ｌ−デオキシチミジン（１．０６
９．９，４．０ミリモル）を刀Ｕえた。ｆ波で５０℃に
混合物を加熱することによって溶液を完成した．試料を
対照標準として除去した．１５００単位／　ｍＬの活性
ヲもつトンンスーＮ−デオキシリボシラーゼ（実施例２
ｂ）の溶液４　０　ｍＬを加えた。反応物を５０℃で加
熱した．６日後、０．２　０　４　．ｌｉ’，　　０．
８ξリモルの２−７ζノ−６−シクロプロピルメテルプ
リンを反応物に加えた。反応開始２１日後、別の０．２
　０　４　９、ｏ．ａミリモルの２−アミノ−６ーシク
ロプロビルプリンと０．４　２　８，Ｓ’，　　１．６
ξリモルの３′−アジドー３″−デオキクチ宅ジンｔ反
Ｅｈ物に加えた．反応を３３日後８０℃に加熱すること
によって停止し＃素を沈殿させた．水溶液を酢酸エチル
で抽出して生成物を除去した．合わせた酢酸エチル財分
をＶｔ戚マグネシウムで乾燥し、濾過し、溶媒倉真空中
で除去し発泡物を得た．発泡物ｔクｏＣ１ホルム／メタ
ノール（９７：３、ｖ／▼）で浴出して品位１の＃ｉ基
性アルミナ上でクロマトグ２フにかげた。生成物含有画
分を合体し、浴媒ｔ真空中で除去し、発泡物として生成
ｑｉ！ＩＯ．２　３　７Ｉ１収率２９彊を得た．ｍ点＝
１０４〜１０６℃ｔｙｖ　　：　　ＰＨ　１　　λｍａ
ｚ　　−　　５０５．　　２５６　　（ｌ−１６６００
．　　１３１００冫，２ｍヱｎ　＝　２７５，　２３９
　＜ａ−５８ＱＱ．　８２（ＪＯ）一１３λｍａｘ　＝
　２８７ｔ　２６４ａ　２９９　（＆−２３１００ｔ１
４４００．　２８７００），　２ｍｉｎ　−　２６８，
　２５０（ｔ−１４２００．　１２４００）， ”Ｈ　ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７−９６　（ａｔ
　１Ｈｅ　Ｈａ）　ｐ　６−１６（ｔ＃　Ｊ−６．５８
　Ｅｙｅ　１１１１，　Ｈｌ’），　５．８９　（５７
　２Ｈ＃　ＮＨ２）１５．２８　　（ａ，　　　ＩＨ＃
　　　５’ＯＨ）．　　　４．６３−４．５８　　（ｍ
，　　　ＩＨ，　　１３’）＃３−９２−３，８８　（
ｍ，　’ｉｎ，　ｋｌＫ　）　−　５−６２−６．５８
　Ｃｍｅ　２Ｈ＃Ｈ５’八３．２４−３．２１　（ｍ＃
　４Ｈ，　ＮＨ，　ＮＣＨ：Ｊ）１　２．８８−２．８
０（ｍ，　ｌＢ，　Ｈ２／几２−４６−２−３８　（ｍ
，　ＩＨ，　Ｈ７　），　０．８５−０−６５　　（ｍ
，　　４Ｈａ　　２　　ＣＨ２冫元素分析値ＣＩＬ４Ｈ
１９Ｎ９０！ 計算値：　Ｃ　４８．６９優；　Ｈ　５．５５僑；　Ｎ
　３６．５０％実測値：　Ｃ　４８−８２　Ｓ　ｐ　Ｈ
　５−５６　Ｓ　；　Ｎ　５６−５９　％実施例１６ ｈ）　　２−アミノ−６−１トキシー９Ｈ−プリン表題
の化合物を２５０ｊｌｊのｎ−１タノール中で２−７ミ
／−６−／ロロプリン（シグマ袈、ロツ｝＄６９１Ｆ４
０６４、４．４　＆，　２　５．９ミリモル）とナトリ
ウム（アルドリツチ表、ロット＊　９６２１０Ｌ％　　
３＆％　　１　２　９．５ミリモル）を使用して、実施
例１１ａの化合物の調裂と類似した方法で調装し、４．
４　＆　（　２　１．２ミリモル、８２９ｋ）を得た．
ｔｒｙ：ｐｈｉλｍａｘ　−　２８６　（　ｇ−ｉ　１
　７００）　，２ｍｉｎ　−　２５２（　ｇ−２１　Ｄ
Ｏ） ｆｋ１１３λｍａｘ　−　２８３　（ｇ−８１００）　
，スｍｉｎ　ｗ　２５８（　ｔ−５４００）　− ＩＨ　ＮＭＲ　（ｐＭｓｏ−ａ６）　Ｊ　１２．３６　
（ｂｒ　ｓ，　１ａ，　Ｈ９）ａ７．７７　（５．　Ｉ
Ｈ，　Ｈｅ）．　６．１９　（ｓ，　２ａｔ　ＮＨ，）
，　４．３７Ｃｔ＊　Ｊ−６−６４　Ｈｚ，　２ａ＊　
ＯＣＨａ）　＊　１　−７９−１　．６５　（ｍｅ　２
ＨｓＣＨ．）＠　　１．５０−１．３２　（ｍ，　２Ｈ
９　ＣＨａ）＊　０．９２　（ｔｓＪ７−２２　Ｈｚ，
　　３ａ，　”’３）元素分析値Ｃ９Ｈ１３Ｎｌ５０・
Ｃｌ−３　Ｈ２０計算値：　Ｃ　５０．８４優；　Ｈ　
６．４５曽；Ｎ３２・９４優実測Ｋ　：　Ｃ　５０．８
８　％　；　Ｈ　６．２３　％　；　Ｎ　３２．９３　
％２−アミノ−９−（６−アジドー２，６−ジデオキ７
ーβ一Ｄ一エリトローぺ冫トフラノシル）一６−プトキ
シ−９Ｈ−プリンを２−アミノ−９一（６−アジドー２
，６−ジデオキシーβ一Ｄーエリトローベントフ２ノシ
ル）−６−（シクロプトキシ）−９Ｈ−プリン（実施例
１８ｂ）の調真に類似した方法でｇ４１Ｋした．生成物
をクロロホルム／メタノール（９５：５、▼Ａ）で浴出
して塩基性アルミナ品位１上でクロマトグラフイーにか
けた．生成物含有画分を合わせ、浴ｉを真空中で除去し
、発泡物として生成物を０．５５１１、収率４８％で得
た。

０７　：　ｐＨ　１λｍａｘ　−　２８５　（ε−１１
９００），λｍｉｎ　＝　２５５（　ｇ−５２００） 一１６λｗａｘ　−　２７９　（　Ｐ８ＳＯＯ）　，λ
ｍｉｎ　＝　２６１（ｇ−４５００）　，λｍａｘ　−
　２４６　（　ｔ−８６［］０）”Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭ８
０−（Ｌａ）　　８−０７　（８＊　ＩＨ＊　８Ｈ）　
ｚ　．６．４４ｔＢｓ　２Ｈ，　２ＮＨｓ）ｅ　６．１
４　（．ｔ，　Ｊ−６．２９　Ｈｚ，　ＩＨ＊　１’ａ
Ｌ５．１３　（ｔ．，　．Ｔ−５．４７　ＩｉｌｌＩ，
　ｉｎ，　５’ＯＨハ４．６３−４．５５（ｍｊ　ＩＨ
＃　　６′Ｈ）＃　　４．３８　　Ｌｔ＃　　２ＩＬ　
　ｏｃＨ，冫，　　３．９０−５．８４（ｍ，　ｌ’Ｉ
Ｈ＃　４’Ｈ）＃　３．５８−３．５３　（ｍ，　２ａ
ｔ　５’Ｈ）　ａ　２．８９−２．７６　ａｍ　２−４
９−２．３６　（ｍ，　２Ｈ．　２’Ｈ）．　１−７９
−１．６４（ｍ，　２Ｈ＃　ＣＨ，ｓ），１−４９−１
−３１　（ｍ，　２Ｈ，　Ｃｋｌ：ａ）ｓ　［］−９２
（ｔｍ　３Ｈ＃　ＣＨ３） 元素分析値Ｃｌ４ＨｉｉｌＯＮ８０３ 計算［　：　Ｃ　４８．２７多；　Ｈ　５．７９優；　
Ｎ　３２．１７　ｑｂ実ｆｊＡ値：　Ｃ！　４８．２６
優；Ｈ５．７９鋒；　Ｎ　３２．１１多実施例１７ ａ）２−７ミノ−６−７エノキシー９Ｈ−プリンｔ−１
トキシカリク▲（　．Ｔ．Ｔ．ベーカー表、７．６ｇ、
６４．８ミリモル）を５０ＪＩｌｊ無水ＤＭ８０中７ェ
ノール溶液（　Ｍａ：ｔ１ｉｎｏ］ｃｒｏａｔ　１１％
　　１　５−２　１１、１６２ｔリモル）に加えた。３
０分間攪拌後、２−アミノ−６−クロロプリン（シグマ
製、ロフト＃６９Ｐ４０６４、５．５　，９　，　３　
２．４ミリモル）を加え、混合物を６日間１００℃で攪
拌した．反応物を氷上へ注ぎ、ＥｔＯＡで抽出した。浴
媒を真空中で除去し、結果として生じた油をシリカｒル
カラムに適用した。ＣＨＣｊ５／ＭｅＯＨ　（　９　５
　：　５、▼／ｖ）で浴出し、続いて適当な画分の合体
と蒸発によって、１．６　＆　（　７．Ｏ　ｆｉリモル
、２　２　％　）　（１：成物を得た。鵬点＝２２８℃ ＵＶ　　二　ｐｋｌ　　１　λｍａｘ　　＝　　２９２
　　ＣＭ−１１９０ＣＪ）ｅ　　Ｊｍｉｎ　　−　　２
５６（ε曙２４００） 一１３λｍａｘ　−　２８９　（ｇ＝８７００）−λｍ
ｉｎ　ｍ　２６０（ε−６５０〇八 ｌＨ　ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ，）δ７．９３　（ｓ，
　ＩＨ＃　Ｈ８Ｌ　７．４６−７．１９　　（ｍ，　　
５Ｈ，　　ｐｈｅｎｙｌ）ｅ　　　６−２２　　（５１
＊　　２Ｈ＊　　Ｎ１１２）元素分析値ＣｌｌＨ９Ｎ５
０ 計算値：　Ｃ　５　８．１４　Ｓ　；　Ｈ　５．９９優
；　Ｎ　３０．８２聳実ｉ１１ｊｆ［　：　Ｃ　５８．
０４　％　；　Ｈ　４．０１　％　；Ｎ　３［］．７７
　％ 実施例２０″′Ｃ記述したように調製した水性の一６．
０、５０Ｌクエン酸塩＊＊ｇａｏｏｍに２−アミノ−６
−７エノキシー９Ｈ−プリンｃ　ｏ．ｉ　ａ　ｉ，？，
０．８ミリモル）及び３′−アジドー３′−グオキシチ
ミジン（　１．０６９＆，４．［］ミリモル）ヲ刀ｎえ
た。ｆ波処理によって５０℃でその混合物金力Ｕ熱する
ことによって浴液ｔ完成した。試料を対照標準として除
去した．１５００単位／ｍＬの活性をもつト２ンスーＮ
−デオキシリボシラーゼの溶液（実施例２ｂ）４０ｊｌ
ｊを加えた。反応物を５０℃で加熱した．６日後、０．
１　Ｂ　１　，？，　　０．８ミリモルの２−７ミノー
６−７エノキシプリンをその反応物に加えた．反応を始
めて１５Ｂ後、別のｏ．ｉａｉ＆，０．８ミリモルの２
−アミノ−６−７エノキシプリン及び０．４　２　８Ｊ
，　１．＜Ｓミリモルの３′−アジドー゛５−デオキシ
チξジンを反応物に加えた．３３日後８０℃ｌで加熱し
て反応を停止し、酵素を沈殿ぢぜ、濾過した。水溶液を
エチルアセテートで抽出し、生成物を除去した。合体し
たエチルアセテート画分を硫酸マグネシウムで乾燥し、
濾遇レ、溶媒を真空中で除去して発泡物を得た。その発
泡物鷺クロロホルム／メタノール（９９：１、Ｖ／Ｖ　
）で浴出して塩基性アルミナ品位１上でクロマトグ２７
イーにかけた。生成物含有画分を合体し、浴媒を真空中
で除去し、発泡物として生成物’ｋＯ．４８＃，　収４
１５４％で得た．ＵＶ　：　ｐ｝１　ｉλｍａｘ　−　
２９６　Ｃｇ＝ＩＵ３００），λｍｉｎ　−　２６３（
　＃−３８３０），　　　λｍａｘ　−　２４３　（ε
−８８８０ノ１１１３λｍａｘ　−　２８６　＜ｌ−１
３５Ｌ）０）　，λｍｉｎ　−　２６５（Ｐ５８５０，
），　Ａｍａｘ　−　２４６　（＃＝１２９００）”Ｈ
　ＮＭＲ　（ＤＭ８０−ｄ６）δ８−２２−（ｓ，　＝
ｉＨ，　ＢＥ）　ｔ　７’５−７．２（ｍ，　　５ａｓ
　　ｐｈｅｎｙｌ），　６−５　　（ｓｏ　　２Ｈ＃　
　２ＮＨｓ）ｅ　　６−２０（ｔ，　Ｊ−６．３４　Ｈ
ｚｊＩＨ＊＋１’Ｈ）ｓ　５．１５　（ａｓ　ＩＨ，　
５’ｏＨ）ａ４−７””４−６　（ｍｔ　ＩＨ＃　５Ｈ
）＃　３−９５−３−８５　（ｍ＊　ＩＨ＃　４’Ｈ）
＃３．６５−３．５０　（ｍ，　２Ｈｅ　５’Ｈ）＃　
２．９−２．８　（ｍ＊　１Ｈ＊　２’Ｈ）＃２．５−
２．４　（ｍ，　１Ｈ，　２’Ｈ，　ｏｂｓｃｕｒｅｄ
　ｂｙ　ＤＭ８０）元素分析値Ｃ１６Ｈｌ６ＮＩ１０３ 計算値二〇　５２．１７　１　；　Ｊ｛　４．３８　％
　；　Ｎ　３υ．４２優実測ｉ　：　Ｃ　５２．２２優
；　Ｈ　４．３９督；　Ｎ　３０．３５聳実施例１８ ａ）　　２−アミノ−６−シクロプトキシー９Ｈ−プリ
ン ナトリウム（７ルドリッテ装、ａント＃　９６２１Ｃ　
Ｌｓ　　４．Ｉ　Ｌ　　１　７　＜５．９ミリモル）盆
シクロプタノール（アルドリッテ裂、４．６　．９，　
　６　３．７ミリモル）を含むアセトニトリル２５０ｄ
に刀ａえた。ナトリウムとシクロプタノールの反応に続
いて、２−アミノ−６−クロログリン（シグマ製、ロフ
ト＊６９１！４０４６、６．０１，３５．４ミリモル）
ｋ加えて、七の混酋物を７０℃で１８時間加熱した．溶
媒を静かに注いで除き、水を！！４首物に〃ｌえた。

一を１ＮのＨＣＪで７　Ｋｊ．ｌ１！ｔＪＬ、沈叔物を
得た。沈殿物をａ過レ、水で況紗し、その後乾燥して４
．５，９　（　２　１．７ミリ毛ル、６２鋒）の生成物
を得た．融点＝２１８℃（分解） ＵＶ　　二　ｐＨ　ｉ　　λｗａｘ　−　　２８４　　
（＃−７８００）　，　　λｍｉｎ　−　　２５８（ε
−３５００）， 一｛１３λｍａｘ　−　２８５　（ε−１０３００）　
，　　λｍｉｎ　＝　２５２（ε−２４００） ＩＨ　ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）　δ１２．３６　（
ｓｔ　１ａ，　ＭＨ），　７・７８（８，　ＩＨＩ　Ｈ
８），　６．１４　（５＃　２Ｈｓ　［！）ｓ　５．４
−５．２　（ｍｅ１Ｈ，　Ｏ（Ｊ，　２．４５−１．５
０　（ｍ，　６｝１，　ｃｙｃ１ｏｂｕｔｙ１）元素分
析ｆｌ［　Ｃ９ＨｌｌＮ５０・０−Ｉ　Ｈ２０Ｂｆ　算
　ｆｌＫ　　：　　Ｃ　　５２．２２　　優　　；　　
Ｈ　　５．４５　　９ｂ　　　；　　Ｎ　　３３．８３
　　嘩実ｍＨＫ　　二　ｃ　　５２．１３　　％　　；
　　Ｈ　５．４８　％　　；　　Ｎ　３３．５５　　＊
実施例２Ｃで紀述レたように調表した、ＺＫ性一６．０
のｍＭのクエン酸塩稜衝液８００−に２−アミノ−６−
（シクロ１トキシ冫ー９Ｈ−プリン（　０．１　６　４
　，９，　０．８ミリモル金加えた．試料を対照標準と
して除六レた。１５００単位／　ｍＬの活性をもつトラ
ンスーＮ−デオキシリボシラーゼの清液４　０　ｍＬ金
加えた．反応吻を５０℃で加熱した．５日後Ｕ．１６４
，９，　　０．８ミリモルの２−アミノ−６−シクロプ
トキシプリンを反応物に加えた．反応物を開始して１０
日後、別の０．１６４，Ｆ，０．８ξリモルの２−アミ
ノ−６−シクロプトキシプリンと０．４　２　８　，？
，　　１．６ミリモルの３′−７ジドー６′−デオキシ
チミジンを反応物に加えた。反応を開始して２１日後、
０．１　６　４１ｓ　　０．８　ｉ　リモルの２−アミ
ノ−６−シクロ１トキシプリンを反応物に加えた．２６
日後８０℃１で加熱して反応を停止し、酵巣を沈殿６ぜ
た．０℃１で冷却後混合物金濾過した．Ｘ性の慮液をエ
チルアセテートで抽出し（３回）生Ｍ＊ｋ除去した．合
体したエチルアセテート画分を硫酸マグネシウムで乾燥
し、溶媒を真空中で除去し、発ｉ１８１物金涛た。七の
発泡物をクＩ７ロホルム／メタノール（９５：５、ｖ／
ｖ　）で浴出して塩基性アルミナ品泣１上でクロマトグ
２フイーにかげた．生成Ｎ４Ｊ含有画分を合体し、浴Ｉ
ＡｋＸ空中でＦＩＲ去し、発泡物として生奴物υ．３３
４ｌ１収率３２鋒得た。

Ｕｖ　：４１λｍａｘ＝　２８８　（　ｇ−ｉｏｏｏｏ
），λｍｉｎ　−　２６１（　ｇ−３５００）　，λａ
ｈ　−　２４３　０−７１００）？｝１１３λｒｍｘ　
−　２８１　　（１！−１　１０００）　，　　λｍｉ
ｎ　＝　２６１（ε−６５００）　，　　λＥ１ｈ　−
　２４７　（＃１０６００）ｌＨ　　Ｎｌｉ［Ｒ　　（
ＤＭＳＯ−ｄ６冫　　δ　８．０６　　（Ｂ，　　ＩＨ
，　　８Ｈ），　　６．４（ｂｒ　８１　２Ｈｔ　２Ｎ
Ｈ２）１　６．１４　（ｔ，　Ｊａ６．４４　Ｈｚ，Ｉ
Ｈ，１’Ｈ）＃　５．３５−５．２　（ｍ，　　ＩＨ，
　ＣＨ），　５．１４　（ｔ，　Ｊ−５−６ａｚｔｉＨ
，　５’ｏａ）ｐ　４．６−４−５　（ｍｅ　ＩＨｅ　
５’Ｈ）ｅ　３．９−３．８　（ｍ，ｉＨ，　４’ｋｌ
），　３．６−３．５０　（ｍ，　２ａ，　５’Ｈ），
　２．８９−２．７６ａｎａ　２−５−２，５４　（ｍ
，２Ｈｔ　’２’Ｈ）　＊　２−２０−２．００　（ｍ
ｓ　　２ＨｅＣＨ２）＊　　１　．９−１　６６　　（
ｍ，　　２Ｈ，ｔ．ｃＨ２）元素分析値ｃｌ３Ｉ１■，
Ｎ，Ｏｓ 計算埴：　　Ｃ　４８．５５％；　Ｈ　５．２４条；　
Ｎ　３２．３５彊実ＩｌＪ値：　　Ｃ　４８．７５条　
；　Ｈ　５．２５％；　Ｎ　３２．２０囁実施例１９ ２−７ミノ−６−クａログリン（シグマ製、ロット＃６
９１４０６４、６．Ｑ　．９，　　３　５．４　ｊリモ
ルを７５１１１７の７セトニトリル中に懸濁させた，Ｎ
−メチルプロビルアミン（７ルドリツチ製、ロフト＊０
０９２６Ａｖ，Ｉ　Ｑ．ＣＪｉ，１　５６．７ミリモル
）を加えて、反応物ヒ７５℃で２４時間攪拌した．溶媒
を蒸発させ、油を得た．油ｔ−氷と共に攪拝丁ることに
よって固体を生じ、それｆｒｍ過、乾燥して５．９θ（
　２　Ｂ．６ミリモル、８１僑）を得た．融点に１８１
℃ ＵＶ：ｐＨｉλｍａｗ　＝　２８３　Ｃ　Ｐ−１４３１
１０）　，λｍｉｎ　−　２７０（ε−１０８口Ｏ），
　　ズｓｈ　　−　　２５６　　（　か−１　２８０Ｌ
ｌノ　，Ｐ？１１３　ｈｍｘ　−　２９０　Ｄ−１３５
００）　，λｍｉｎ　−　２６１（ε−４７００）　； ｌＨ　ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ一山６）　δ　１２．口　（
ｓ，ＩＨ，　　ＮＨ）ｚ　　７−６（ａ，　ＩＨ，　Ｈ
８），　５．６　（ｓｐ　２Ｈｔ　Ｎ′Ｈ２）＊　４−
０　（ｂｒ　ｓ，２Ｈｐ　ＮＣＨ２）ｐ　３−２　＜ａ
，　３Ｈ，　ＮＣＨ，）＃　１．７−１．５　（ｍ，２
Ｔｉｌ　ＣＨｘ）ｐ　Ｏ．９　（ｔ３　Ｊ−７−３　ａ
ｘ，　５Ｈ，　ＣＨ３）　；元素分析ｍｅ，Ｈユ４Ｎ６
・０．１５　ＣＨ３ＣＮ′＃算埴：　Ｃ　５２．５９％
；　Ｈ　６．８６％；　Ｎ　４０．５５％実＃Ｉ値：　
Ｃ　５２．５５％；　Ｈ　６．８８聳；　Ｎ　４０．５
７多表題の化合物金２−７ミノー ９ （ ３ −アジド −２．３−ジグオキシーβ−Ｄ〜エリトローベント７２
ノシル）−６−シクロプΩビルメチル７ミノー９μ−プ
リンの調製（実施例１　５　ｂ　）　Ｋ顔似した方法で
調製した。合体した酢酸エチル画分をクａマトグ２７イ
ーに先だって２度、ｉ５ＱｊｌＪの１ＭＲ敵カリウムで
逆洗ナる以外は頑似した方法で反ｉ６ｔ行った．生成物
を収率５０優で、０．３４７ｙ単趨した。融点＝１０１
〜１０４℃ ｕｖ　　二　Ｈ−ト１　　１　　１ｍｈｘ　　−　　２
９５　　Ｃｌ−１２６ＱＱ）　，ｕｎ　ヱｎ　−　　２
７４（　ｅ−８１ｔＪｔＪ）　，λｍａｘ　−　２５７
　＜ｌ−１２５０（Ｊ）　，！ｍｉｎ　　＝　　２４１
　　　（　ε−８１００ノ−」　１３　　λｍａ！　　
−　　２８４　　（，ｔ−１６２（ＪＯノ　　２ｍ工ｎ
　　−　　　２４９（　ｔ−７７（ＪＯ） ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−４６，）６７．９５　（１３，　
ＩＨ，　Ｈａ）．　６．１３　（ｔ＃Ｊ−６．６４Ｈ２
，　　ＩＨ，　　Ｈｌ’　ノＤ　　５．８１　　（８ｊ
　２Ｈ，　　２ＮＨｊノ，５．２７　（ｔ＃　Ｊ−５．
３７　ＨＺ，　ＩＨ，　５’ＱＨ）＃　４．６１−４．
５３（ｍ，　ＩＨｓ　Ｈ３’　）ａ　４．００−３．８
０　（ｍ，　３Ｈ，　Ｈ４’，　ｗｃＩｉ２）ｓ３．５
９−３．５３　　（ｍ，　　２ａ，　　Ｈ５’　冫ｐ　
　３．２３　　（ｂｒ　　１３，　　３Ｈ，　　ＣＨ３
ノ，２．８７−２．７３　（ｍ，　Ｉａ，　Ｈ２’），
２．４５−２．３２　（ｍｅ　ＩＨｓＨｚハ１．６４−
１．５３　（ｍ，　２Ｈ，　ＣＨ２）ｓ　Ｏ．８４　（
ｔ＃Ｊ−７．６７　Ｈｓｓ，　３Ｈ，　ＣＨ３）元素分
析１１　Ｃｌ４Ｈ！ｌＮＩｉｌｏ！計算［　：　Ｃ　４
８．４１　％　；　Ｈ　６．０９　％　；　Ｎ　３６．
２９　％実ｉｌＩｌ値：　０　４Ｂ．６５％；　Ｈ　６
．１４％；　Ｎ　３ｃＳ．３７優実施例２０ ａ）　　２−アミノ−６−７ゼチジニル−９−Ｈ，プリ
ン ２−７ミノー６−クｏｏプリン（シグマ裂、ロント＊６
９ｙ４Ｑ６４、１．ＯＮ−．５．８ミリモルを５０Ｍの
７セトニトリルに患濁させた．アゼチジ７Ｃ７ｋド）ツ
テ’１０）、（Ｍ７ト＃［］５６０６Ｈｖ，１．０　／
，　　１　７．５ミリモルを加え、反応物を６２℃で２
４時間＆袢した。溶媒を蒸発させ、白い固体ｆｔ得てメ
タノールで再結晶し０．７　１　，９　（　３，７ミリ
モル、６５蝿）得た。融点＝２８０℃ＵＶ　ｐ　１　ｊ
ｍａｘ　−　２８３．　２５３　（ｊ＝１３３００．　
１２３υ口），ｊｍｉｎ　−　２６７，２４１　（ｔ−
８９ＵＩ］，　１υυＯＯ），λｓｈ　　−　　２９５
　　　Ｃ％１２３０Ｑノ　，ＰＨ１３λｍａｘ　−　２
９２　（　ｔ＝１３４０Ｑ）　、λｍｉｎ　＝　２６１
（ε−４５０（Ｊ） ｌＨ　ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−（１，）δ１２−０７　（
ｂｒ　ｓ，　ＩＨ，　ＨＥ）７．６２　（５，ＩＨ＃　
Ｈａ）ｘ　５．７４　（ｓ，　２Ｈ，　ＮＨｇ），　４
．３６−４．０９　（ｂｒ　ｍ，　４Ｈｊ　Ｍ＜ＣＨ２
）２）１　２．４２−２．２７　（ｍ＃　２ＥＩ＃ＣＨ
２） 元素分析値Ｃ８ＨＩＯＮ６・０−５５　Ｈ，０計算値：
　０　４８．０２　＊　；　Ｈ　５．５９優；　Ｎ　４
２．［ＪＯ％実測値：　Ｃ　４７．７７　％　；　Ｈ　
５．２５　％　；　Ｎ　４２．１９　’Ａ表題の化合物
金２−アξノ−？一（３−アジド−２．３−ジデオキシ
ーβ一Ｄ一エリトローベントフラノ７ル）−６−シクロ
プロビルメチル７ミノー９Ｈ−プリンの＃ＪＩ４製（実
施例１５ｂ）に類似した方法でｉＡ製した。合体した酢
酸エチル画分をクロマトグ２７イーに先だって２１、１
５Ｊｌｊの１Ｍ炭酸カリウムで逆洗丁る以外は類似した
方法で反応ｔ行づた．生成物ｔ収率５６嘩で０．３　７
　３　．９単離した。融点＝１４１〜１４６℃ ［ＪＶ　ｐ｝ｉ　ｉλｍａｘ　−　２９８　Ｃ！−１５
９００），λｍｉｎ　＝　２７４（ε−８８００）　，
　　λｍａｘ　−　２５７　（ε−１４０００）　，λ
ｍｉｎ−　２３８　０−７７００） ｐｉ−１１３　λｍａｘ　−　２８５　（ｇ−１７４０
０），　　λｍ１ｎ　＝　２４７（ｇ−８６００） ＮＭＲ　　（　ＤＭＳＯ−ｄ６）　　　δ　７．８９　
　（８，　　　ＩＨ，　　Ｈ８ノ　＄　　　６−１０　
　（ｔＩＪ−６．６４ａｇ＊　１ａｓ　ａ１／冫ｓ　５
−９３　（ｓ，　２Ｈ，　２ＮＨ２）ａ５”２６　（ｔ
ｏ　Ｊ”５−６２Ｈｚｔ　ＩＨ＊　５’ＯＨ）ｅ　４−
６１−４．５３　（ｍ，ＩＨ，　Ｈ３’），　４．２３
　（ｂｒ　ａ，　４Ｈ．　２ＣＨ２），　３．９０−６
．８４（ｍ，　ＩＨｓ　１１４’），　３．６１−３．
５２　（ｍ，　２Ｈ，　Ｈ５’　八δ２−８７−２−７
４　（ｍ，　　ＩＨ，　Ｈ’２’ノ，　２．４４−２．
２８　（ｍ，　ＩＨｔＨ２／冫 元素分析値Ｃｌ３Ｈｌ　７Ｎ，ｏ， 計算値二Ｃ　４７．１３優；　Ｈ　５．１７　％，；　
Ｎ　３８．０５％実側値　二　Ｃ　　４７．２４　　タ
６　　；　　Ｈ　　５．２１　　タレ　；　　Ｎ　　３
７．９６　　％実滴例２１ ａ冫　２−アミノ−６−エチルメチル７ミノー９一Ｈ−
プリン ２−アミノ−６−クロロプリン（シグマ表、ロット＃６
９ＴＰ４０６４、６．５　Ｉｉ，　　３　８．３ミリモ
ル）ｆｃ７５ａｕのアセトニトリルに懸濁させた．Ｎ一
エ？ルメチルアミン（　６．８　／，　　１　１　５．
０ミリモル）を加え、反応物ｔ−７５℃で２４時間攪拌
した．溶媒を蒸発させ、固体を得て、水でスラリーにし
、濾過し−Ｃ１風乾し４．８（１（２５．３ミリモル、
６６僑ノ生じた。融点＝２０６℃ ＵＶ　Ｐｋｉｌλｍａｘ　−　２８３　（ｔ−１４８０
０），λｍｉｎ　−　２６６（　ｇ−１　０９００ノ　
，　　λａｈ　　”　　２５５　　ＣＰ”ｌ３４０（）
）μ１１３λｍａｘ　−　２９０　（ｇ−１３７００）
，λｍｉｎ　−　２６１Ｃ！−４９００） ＩＨ　　ＮＭＲ　　（ＤＭ８０−ｄ，冫　　δ　１２−
１　　（ｂｒ　　ｓ，　　ＩＨ，　　Ｈ９八　７−６（
５．　１Ｈ．　１１Ｂ），　５．６　（８，　２Ｈｓ　
ＮＨ２），　４．０−５．９（ｂｒ　ｄ，　２ａｔ　Ｎ
ＣＨ−＃　５．４−５．２　（ｍ，　３Ｈ，　ＮＣＨ３
），１−Ｌｌ．Ｃｌ　　（ｍ，　　３Ｈ，　　Ｃｋｌ３
ノ；元素分析埴Ｃｌ　８Ｈ■ＪＩＮ６ 計算１直：　　Ｃ　　４９．９８　　簀　；　　Ｈ　　
６．５９　　％　；　　Ｎ　４３．７２　　優実測値：
　ｃ　５［１．０４聳；　Ｈ　６．５７優；　Ｎ　４５
．６４囁表題の化合物金２ 一アミノ ９−（３−アンド −　２　ｚ　３　−　シｙオキシーβ一Ｄ−エリトロ−
ペントフラノシル）−６−シクロプロビルメチルアミノ
ー９Ｈ−プリンの調製（実施例１５ｂ）に頑似した方法
で調製した。合体した酢酸エチル画分をクロマトグ−）
７イーに先だって２度、ｌ５０”ｇの１ＭＲ竣カリウム
で逆洗丁る以外は類似した方法で反応を行った．生成物
を収率５４優で０．３　６　２３単醸した。融点＝３８
〜４３℃ ｔＴＶ（ｎｍ）　ｐｊｉ　ｉλｍａｘ　２９５　（ｇ−
１３２００）　，λｍｉｎ　２７４（　（−８６００）
　，λｍａｗ　２５７　（　＃＝１３１００，）　−λ
ｍｉｎ　２４０　（ε＝８３０ＣＩ）ｒ　１３　ｊｍａ
ｘ　２８４　（ｇ＝１６６１］０），λｍｉｎ　２４８
（＃−７９口口） ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−４６，）δ７．９３（ｓ，　ＩＨ
ｔ　Ｈ８）ｔ　６．１３　（ｔ，Ｊ−６−５９　Ｈｚ，
　ＩＪ　Ｈｌ’　）　ｚ　５−８２　＜Ｂｙ　２”ｓ　
２ｈＥ２）　＃５−２７　（ｔ，　Ｊ−５−６７．Ｈｚ
ｓ　ＩＨ，　５′ＯＨ）ｓ　４−６１−４−５３（ｍ＃
　　ＩＨ＃　　Ｈ３’冫，４．０５−５．８４　　（ｍ
，３Ｈ，Ｈ４’，ＮＣＨ２），δ３−５９−３−５３Ｃ
ｍｓ　２Ｌ　Ｈ５’　）　ｗ　’　３．２５　（ｂｒ　
ｓ−　３Ｈ，ＣＨｓ）ｓ　２．８７−２．７４　（ｍ，
　ＩＨ．　Ｈ２’）ｅ　２．４７−２．３３　（ｍ，１
Ｈ，　Ｈ２’　）ａ　１．１１　（ｔ，，　：ｒ−７．
０４　Ｈｇ，　３Ｌ　ＣＨ３）元素分析値Ｃ１３Ｈ２１
Ｎ９０ｍ 計算値二０　４６．８４　％　；　Ｈ　５．７４優；　
Ｎ　３７．８２％実測値：　Ｃ　４６．５７　％　；　
Ｈ　５．７９　Ｔｏ　；　Ｎ　５７．６５　％実施例２
２ ａ）２−７ミノ−６−ピロリジニル−９−Ｈ−プリ　ン ２−７ミ／−６−クロロフリン（シグマ製、ロット＃＜
５９１Ｆ４υ６　４、５．Ｏ　Ｌ　　２　９．５ξリモ
ルノをビロリジンコダック製、ロット＃Ｂ１　６１、３
　０ＩＬｔ）中で８０℃で２４＃−間攪拌した．Ｗ媒を
金色の一体になる暑でＡ発させてメタノールで再ｍａｔ
ｔし、３．４１θＣ　１　６．７ミリモル、５８簀）生
じた。融点＝２６５℃ ［ＪＶＰＨ１λｍａｘ　＝　２８３，　２５５　ｃｒ−
ｉｓυｏｏ，　１１９００），λｍｉｎ　＝　２６７，
　２４１　（ε−９１００．　９３００）．λｓｈ　−
　２９０　（ε−１２１００，１ｐＨ　１３　！ｍａｘ
　−　２９１　（ｆ＝１４２００），　！ｍｉｎ　−　
２５８（　ｇ−５０００） ”Ｈ　ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ，）δ１２．０８　Ｃｓ
ｅ　ＩＨ，　ＮＨ）　ｓ　７−６２（ａ，　ＩＨ，　Ｈ
８），　５．６５　＜ｍｅ　２Ｈ＃　ＮＨ！，）ｊ　４
．１−３．４（ｂｒ　ｍ，　４Ｈ，　Ｎ（ＣＨａ）ｇ）
；元素分析値Ｃ　９Ｈｌ　ｊｌＮ６・０．３５　ａ，ｇ
ｏ・Ｑ．５　Ｃ！Ｈ３ＱＨ計算値：　Ｃ　５［Ｊ．３６
％ｐ　ａ　６−５４優；　Ｎ　３７．０９優実測値：　
Ｃ　５０．３２％；　Ｈ　６．５４蚤；　Ｎ　３７．０
９　＊表題の化合物を２−アミノ−９−（６−アジドー
２，３−ジデオキシーβ一〇一エリトＱ−ベントフラノ
シル）−６−シクロプａビルメチル７ミノー９Ｈ−プリ
ンの縛装（実施飼１５ｂ，）ｔこ漬似した方法で調製し
た。酋体した酢酸エチル細分をクロマトグラフイーに先
だって２度、ｌ５ｔｌｍｖＩＭＲ＆カリウムで逆氏丁る
以外は類似した方法で反応を行った．生或物で収率５２
φで０．３　’６　０ｙ単離した。融点＝１８０〜１８
６℃ Ｕ′ＶＰＨ１λｍａＩ＝　２９８　（ｇ−１７８００）
，λｍｉｎ　−　２７５（ｇ−９６ＱＯ冫，　　λｒｍ
ｘ　　−　　２５７　　（　ε−１５５（１７０），Ｊ
ｍｉｎ　＝　２３７　ＣＦ−８１００）ｐＨ１３λｒｒ
ｕｔｈｘ　＝　２８４　（ｇ＝２ｃＩ０００）　ａ　ｊ
ｍｔｎ　＝　２４７（　ｔ−９０００） ＮＭＲ　　（ＤＮＳＯ−ｄ６）　　　δ　７．９０　　
（ｓ，　　　ＩＨ，　　Ｈ８冫　ｔ　　６”１２　　（
ｔ＠；ｒ−６．６４　ＨＺ，　　ＩＨ，　Ｈｌ’　）ｓ
　５．８１　　（ｓｓ　　２Ｈ，　２ＮＨｓ）ａ５．３
０　（ｔ，Ｊ−５．６３　＆，ＩＨ，５’Ｏ明，　　４
．６０−４．５２（ｍ，　　ＩＨ，　　Ｈ３’），　　
４．００−５．４５　（ｍ，　　７ＨＩ　Ｈ４’，　Ｈ
５’ｓ２Ｃｋｌ２）　，　　δ２．９０−２−７３　　
（ｍ，ＩＨ，Ｈ’２’），２．４４−２−５５（ｍ，　
　ＩＪ　Ｈ２’　）　ｔ　　Ｌ８８　（ｂｒ　ａｓ　　
４Ｈａ　　２ＣＨａ）元素分析値ｃｌ４Ｈｌ９ＮＱＯ２ ｉトＪ！［１直　二　Ｃ　　４８．６９　　％　　；　
　Ｈ　　５．５４　　％　　；　　Ｎ　　５６．５（Ｊ
　　％実（ｌｔｌＪ［　：　　Ｃ　４Ｂ．９５　％　　
；　　Ｈ　５．５９％　　；　　Ｎ　３６．３１　’Ａ
実施例２６ ２−アミノ オキシーβ一 −６−クｏｅＩ （υ，４．，０　＆　， ン（アルドリ １−２　８　１１ｓ　　１ −９−（３−アジドー２，３−ジデ Ｄ一エリトローベントフフノシルン −９−Ｈ−プリン（実施例３ｄ） １．２９ミリモルノとｎ−プテル７ミ ツテ裂、ロット＃０６２２１ＪＰｓ ２．９ミリモルノとを２　５　ｍＬ　（２）　ＭｅＱＨ
中で合体させ、密封し７’ｃｆ中に入れた．反応物を６
０℃で１８時間加熱して溶媒の蒸発を続けた。

ＣＨＣｊｓ中２％のＭｅＯＣで浴出して塩基性アルミナ
上の残留物のクロマトグラフイーによって適当な画分の
合体と蒸発の後、０．２７９ｇ（　０．８ミ’）モル、
６　２−３秀）を得た．融点鞠４４〜４７℃ＵＶ　ｐＨ
　ｉλｍａｚ　＝　２９５，　２５３　（ε−１４５０
０．　１３６００），λｍヱｎ　　−　　２７２．　　
　２３７　　（ｇ−８２０［７．　　　９０００冫ｐＨ
１３λｍａｘ　＝　２８１　（ａ＝１４３００），λｍ
ｉｎ　＝　２４２（ε−６２００）　，λｓｈ　−　２
６４　（ε−１０５００）ＩＨ　ＮＭＲ　（ＤＭＢＯ−
ｄ，，）δ７．８９　（５＃　ＩＨ＃　Ｈ８）＃　７．
２０（ｂｒ　　ａｊ　　ＩＨｔ　　ＮＨ）ｅ　　　６−
１０　　　（ｔｓ　　　Ｊ”６．４４　　Ｈｚ，　　　
１Ｈ，　　Ｈｉつ　，５，８０　（Ｂ，　２１１，　Ｍ
Ｈｚ），　５−５２　（ｔ＊　−Ｔ−５．４７　Ｈｚ，
　ＩＨ，５’ＯＨ），　４．６１−４．５２　（ｍ，　
ＩＨ，　Ｈ３’）．　３−９０−３−８５　（ｍ，ＩＨ
，　　Ｈ４’）ａ　　５．６０−５．！Ａ　　（ｍｔ　
　４Ｈｚ　　Ｈ５’＃　　ＣＨ，ノ，　　２．９ＬＪ−
２．７５　（ｍ，　ＩＨ＃　Ｈ２’）．　２．４７−２
．３０　（ｍ，　ＩＨ＃　Ｈ２’Ｊｊ１．６ＣＩ−１．
２［］　（ｍｌ　４Ｈ，　２ＣＨ２）ｓ　０．８７　（
ｔ＃　．Ｔ−７．２３　ＨＺ，５Ｈ，　ＣＨ３）； 元素分析値Ｃ１４Ｈ！ｌＮｇ０２ 計算値：　Ｃ　４８．４１ε；　Ｈ６．Ｑ９蚤；　Ｎ　
５６．２９％実測（ｔＬ　：　ｃ　４８．１６　％　；
　Ｈ　６．０７　’ｉｔ　；　Ｎ　３６．０５　％実施
例２４ トランス−２一７エニルシクロプロビルアミン埴赦塩（
アルドリッチ表、ロット＃０１９０３ＭＫｓ２．５　＆
，　　１　４．７ミリ七ｋ）ｋ５ｍＸａのＨ２ｏ中に溶
解し、ｐ｝ｉｔＰ！ｉ１２に調節した。水浴戒を１［］
ａｊのＥｔＯＡＯで抽出した，　ＪｉｆｔＯＡｃを乾燥
するｌで乾燥レ２５ｔＬｔのｌｔＯＨに浴解した。２−
７ミノー９−（３−アジドー２，３−ジデオキシーβ−
Ｄ−エリトロ−ペントフラノシル）−　６−クロｏ−９
Ｈ−プリン（実施例３ａ）（　０．４，９，１．２９ミ
リモル）をエタノール注溶液に力Ｄえ、！Ｂ＃し＆管に
入れて５０℃で１８時間加熱した。溶媒をＸ空中で除去
し礒色の油を生じた。その油をＣＨＣｊ　ｊ中１優のＭ
ｅＯＨで浴出さぜて塩基性アルミナ上でクロマトグラ７
イーにかけた。不純生成分Ｗ＊ｔ−合体賦蒸発させ、Ｃ
ＨＣｊ３中５優Ｍｅ　ＯＨで溶出ざぜてシリカデル上で
再クロマトグラフイーで分離した．収集した不純生成物
ｔ−ＣＨＣＪ３中１嘩のＭｅＯＨで溶出させて塩基性ア
ルミナに再度適用し、適当な画分の合体と蒸発の後０，
０　８　０　２　＆　（　０．２ミリモル、１５．５優
）ｔ−得た。融点＝６５〜７０℃ＵＶｐ８ｉλｍａｘ　
−　２９７，　２５３　（ｇ＝１５５００．　１３００
０），λｍｉｎ　＝　２７３，　２４７　（＃＝７８［
］０．　１２６００）一１５λｍａｘ　＝　２８５，　
２６０　（＃−２１７０ｔｌ，　１４０００）　−λｍ
ｉｎ　−　２６５，　２５４　（ｇ−１３８００．　１
３６０Ｌｌ）ｌａ　ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）Ｊ　７
−９２　（ｓ，　ＩＨ，　Ｈａ）．　７．６２（ｂｒ　
ｅＬｍ　Ｊ−５．４７　Ｈｚ，　ＩＨ，　ＮＨ），　７
．３０−７．ＩＬｌ　（ｍ，　５Ｈ，ｐｈｅｎｙｌＬ　
６−１１　（ｔ，　．ｙ−６．５３　Ｈｚ，　ＩＨ，　
Ｅｌ’冫，　５．８２（８ｅ　２Ｈ＊　ＮＨｓ）　ｅ　
ｓ．２ａ　（ｔ，　Ｊ−５　．７ｏ　Ｈｚｅ　ＩＨｙ　
５　０Ｈ，）　ｚ４．６０−４．５０　（ｍ，　ＩＨ，
　Ｈ５’），　３−８９−３−８２　（ｍ，　ＩＨｓＨ
４／八３−５９−３−５５　（ｍ，　２Ｈｓ　１１５’
）　ｓ　２．９ｔＪ−２．７９　（ｍｔＩＨ，Ｈ２’）
＊　　２．５０−２．３６　　（ｍ，ＩＨ，Ｈ２’　）
．２−２０−２−ＬＩ８（ｍｌ　１１，　ＣＩｉ）＃　
１．４０−１．１５　（ｍ，　２Ｈ，　ＣＨ２）；元素
分析値ＣｚｏＨ２ｌＮｙＯ２・０−７５　ＭｅＯＨ針算
［：　Ｃ　５４．９８優；　Ｈ　５．６１優；　Ｎ　２
９．２２堡実測値：　Ｃ　５５．３４嘩；　Ｈ　５．３
０％；　Ｎ　２８．８２優実施例２５ ２−７ミノー９−（３−アジドー２，３−ジデオキシー
β−Ｄ一エリ｝０−ベントフラノシル）一６−クロロ−
９−Ｈ−プリン（実軸例３ｄ）（　０．４０＆，　　１
．３　ミ’）モル）と７エネチルアミン（７ルドリッチ
製、ロット＊０６４１Ｏｒ，Ｐｓ０．７　９　！ｉ，　
６．５ミリモル）　ｔ　１　５　ｍＩＪのメタノール中
で１８時間還流させた。浴媒ｔ−蒸発σぜて、残留物を
ＣＨＣＩ，中５優ＭｅＯＨで溶出させて塩基性アルミナ
上でクロマトグ２７イーにかけた．生成物の両分を合体
し蒸発６４ｔて０．４　９１　（　１．１　５ミリモル
、９６囁）を得た。融点は８９〜９２℃Ｕｖ（ｎｍ）　
　Ａ　　１　　　λｍａｘ　　−　　２９２　　　（　
ε−１４４０υノ　，　　λｍｉｎ　　＝．２７２（ｔ
−１０２００，ｌ，λａｈ　−　２５４　Ｃ８−１４７
ＣＪＵ）ｐｉ−１１３λｍａｘ　−　２８２　（ｇ−１
８８ｔＪＯ），λｍｉｎ　−２４４（　＃−９４００）
　，　　λｓｈ　−　２６３　　（＃−１３５００）ｌ
Ｈ　ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）　　δ７．９　（ｓ，
　　ＩＨ，　Ｈ８），　　７−４−７−１（ｍ，　　６
Ｈ，　ＮＨ，　　ｐｈ６ｎ７１）＃　　６．１　　（ｔ
，　　Ｊ＝’６．６　ＨＺ，　　ＩＨｊＨ１’）ｅ　　
５．８　（ｂｒ　ｓ，　２Ｈ，　ＭＨｚ）ｓ　　５−５
　（ｔ，　Ｊ”５．８　Ｈｚ，Ｉ　Ｈｓ　　ゴＯＨハ　
４．６−４．５　（ｍ，　　ＩＨ＃　　Ｈ５’）１　　
５．９−５．８　（ｍ，１Ｈ，　・Ｈ４’）．　　３．
６−３．５　（ｍ，　４Ｈ，　　ｕ５！，　ＣＨ２），
　２．９−２．７（ｍｔ　３”ｙ　Ｈ２’＄　ｃｍｚ）
　ｌ　　２−４−２−３　（ｍｘ　ｌａｙ　ａｚ）ｐ元
素分＠　ｆｉＥＥ　Ｃ１６Ｈ２ｌｌＪｓ＋０２・０−３
　ＪｉｊｔＯＡｃ　＠　（Ｊ．２Ｈ２０計算［：　Ｃ　
４５．２０　％　；　Ｈ　５．６４％；　Ｎ　２９．６
３％実測値：　　Ｃ　５４．２３多　；　Ｈ　５．６０
嘩　；　Ｎ　２９．６３φ実施例２６ ２−アミノ−９−（３−アジド−２，５−ジデオキシー
β一〇一二リトローベントフラノシル）一６−シクログ
ロビルメテル７ミノ−９Ｈ−ブリン　（　実　施例　　
１　　　５ｂ）　　　（　　　０．０５０，？，　　　
　０．１　　　４　　　ミ　　リ　七ｋ）　′ｆｔ１．
２　５ａｔｌノ１．３ジメテル−３．４，５．６一テト
２ヒドー２ＣＩＨ）一ビリミジノン，（７ノドリッチ製
、ロット＃０　１　８　１　２ＡＩ）に溶解｛た。溶媒
−ｆ　７Ｋ　ｆＲ化カルシウム上２４時間放置丁ｊこと
によって乾燥した。浴液’Ｃ−２ＧＣの氷／）タノール
浴で冷却した．オキシ塩化リン（　０．υ５＜”’ｔＤ
−５８ミリモル、４当量、７ルドリッチ８１ロット＃０
０４２１ＴＶ）ｋ加えた．５分間［４恢５　ｍＬの７Ｋ
を加えて反応吻ｔＵ℃の水浴で３０分間ｉｔ拌レた。反
応物茫ＩＮＯ氷酸化ナトリウｌの繍力ＤＫよシＰＩ′１
７に１１：Ｉ和した。水靜液を５鵬のクロロホルムで３
回抽出した。重Ｒ殴アンモニウム形のセファデックスー
ｒＨ！ＡＭ　（　Ａ　−　２　５　）　イオン交洪カン
ムを、３５ｍＬの樹脂を２υυＪＱＬの５０ミリモルＸ
ＲＭア／モニウＡでｅ．浄することによってｙ４！Ｒし
た．水性反応浴液ｔ力ラム上に横ｌｖｆｅ．力９ムｋ４
　０　０　ｍｘａＧＤ５　０　ｉ　！／　モｋＸｊＲ＠
アンモニクムで洗浄し、無機塩を除去した。カラムを１
００一の１［］０ミリモルの憲炭酸アンモニウム、続い
て３０［１ｄ（ｉＤ２ｏＯミリモルの嵐炭酸アンモニウ
ムで洗浄した．２００１リモルの重炭？アンモニウムの
２査目の１［１０ｄの両分中にでてきた。水及びいくら
かの重炭酸アンモニウムを真空中における回転式蒸発機
によって除去レン１．残貿物ｔ−ｉｏａｇの蒸貿水に浴
屏し、２度回伝式蒸発ざぜた。最ｊｉｌｆ残Ｍ物を２０
−の蒸貿水に浴解レ、顯結乾燥して、収率６８％で０．
０　４　２　！ｉｏ生成物を白色固体として得た。

ＵＶ（ｎｍＪ　　ｐｉｔ　　１　　　ｊｒｍｘ　　−　
　３０２　　（ｇ”１５２０１）冫，　　λｗｉｎ　　
＝　　２７５（　＃−５４００）　，　Ａλｍａｘ−　
２５６　（ｇ−１２２ＬＩＯ）　，λｍｉｎ　　−　　
２３８　　（ｇ−７６００冫一▲　１３　λｍｘ　　＝
　　２８６　　（ε−ｉ６ａＯｏノ　，　　１ｍｉｎ　
　−＝２４９（　ｔ−８９００冫 １３Ｃ　−ＮＭＲ　（　ＤＭＳＯ−４　６）ＮＭＲ　：
　ａ　８２，９　（４’Ｃ），　８２．２　（１’Ｃ）
，　６４−３　（Ｅｌ’　Ｃ），６１．８　　（３′Ｃ
），　　　３５．９　　（２’Ｃノ　，　　　３５．２
　　（６−ムリ’；Ｈ６）ｓ　　　３２−６（６−Ｎｃ
ＰｒＣｌｉ），　　　８−２　　（６−ＮｃＰｒＣＨ２
ノ”Ｐ−ＮＭＲはＤＭｓｏ−ａ，　：　０−６　（ゴＰ
０４）で副定元素分析値Ｃ■，Ｈｚ。Ｎｇ０５Ｆ　・０
．５　ＮＨ３　１．４５　ＨａＯ計算ｖｌ　：　Ｃ　３
６．５６　優；　Ｈ　５．３５　’４　；　ｓ　２８．
９３　％実測値：　Ｃ　５６．６６　％　；　Ｈ　５．
２２　優；　Ｎ　２９．０２　簀実施例２７ 錠剤用組成物 次の配合物Ａ，Ｂ及びＣｔ−ポピドンの溶液を使用した
成分の湿式造粒続いてステアリン酸マグネシウムの添加
と圧ＩＡｖこよって調袈レた。

配合物人 ダ／ｔ！　　ａ？７錠 は）　活性成分　　　　　　　　　　　　　　２５０　
　　　２５０（リ　ラクトースＢ−Ｐ−　　　　　　　
２１０　　　　２６（Ｃ）　　ボビドンＢ．Ｐ．　　　
　　　　　　１５　　　　９ｇ）　　デンプングリコー
ル葭ナトリウム　　　　２θ　　　　１２０）　ステ７
リンＭマグネシウム　　　５３５００　　　３００ 配合物Ｂ 活ｇ：成分 ラクトース アビセルＰＨＩＯＩ ボビドンＢ．Ｐ． デンプングリコール酸ナト Ｉ１ｙ／錠　ダ／錠 ２５０　　　　　２５０ １５０ ６０　　　　　２６ １５　　　　　９ リウム　　　２０１２ 伊） ステアリン酸マグネシウム ５ ６ 配合物Ｃ 活性成分 ラクトース デンプン ボビドン ステアリン酸マグネシウム ５００ ３００ ダ／錠 １００ ２００ ５口 ５ ４ ３５９ 次の配合＠　Ｅ　Ｋ　ｊ１−ける２クトースは直朕圧縮
タイプのものである。（　Ｄａｉｒｙ　Ｃｒｅｓｔ−″
’　Ｚｅｐａｒｘ　”　）。

配合物Ｄ １１Ｖ／錠 活性敢分　　　　　　　　　　　　　　２５０プレゼン
チン化デンプンＮＦ１５　　　１５０配合物Ｂ ４００ ”？／錠 活性成分　　　　　　　　　　　　　９ぢｎラクトース アビセル １５０ １００ ５００ 配合物をホ′ビドンの溶液を使用して、成分（下記）の
湿気粒状化、続いてステアリン酸マグネシウムの添加及
び圧縮によって調装した．ダ／錠 （ａ）活性成分　　　　　　　　　　　　　５００（ｂ
）　　ヒドロキシグロビルメチル　　　　　１１２セル
ロース（メトセルＫ４Ｍ７’レミウムノラクトースＢ．
Ｐ． ボビドンＢ．Ｐ． ステアリン飲マグネシウム ５３ ７ （ｔノ （Ｃ） ２８ （８） ７００ 薬剤の解放は約６〜８時間にわたって起こシ、１２時間
後完結した． 実施例２８ 配合物人 カプセル用組成物を上記の実施例２における配合吻Ｄの
成分を混合し、２（分１ｆ！Ｉ）部分の硬いゼラチンカ
プセル中につめることによって調製した。

配合物Ｂ（下記）ｔ−同様に調製した。

配合物Ｂ ＩＩク／カプセル ー）　活性成分　　　　　　　　　　　　２５００ノ　
ラクトースＢ．Ｐ．　　　　　　　　　　１４３（Ｃ）
　　デンプングリコール酸ナトリウム　　　　２５ｕＪ
　　ステアリン酸マグネシウム　　　　　２４２０ 配合物Ｃ ９／カプセル 仏）活性成分　　　　　　　　　　　　２５０（１３）
）　　マ／ａゴーｋ４ＱＯＱＢ．Ｐ．　　　　　３５０
６００ 配合物Ｄ ダ／カプセル 活性成分　　　　　　　　　　　　　２５０レシチン　
　　　　　　　　　　　　１００落花生油　　　　　　
　　　　　　　１００４５０ 配合物Ｄのカプセルをレシチン及び落花生油中に活性成
分ｋ分散し、分散物を軟かい弾力性ゼ２テンカプセルに
つめることによって鉤表した．配合物兄（Ｍ除Ｈｌ４Ｗ
Ｊカプセルフ 次のＮ除調節カプセル用組奴物を押し出し機を使用して
成分ａ，ｂ及びＣを押し出し、続いて押し出し物の球状
化（　８ｐｈｅｒｏｎｉｇａｆｉｏｎ　）及び乾燥によ
って調裂レた。乾燥したベレットを七の後解除調節Ｍ　
（ｄＪで被膜し、２部分の硬いゼラチンカプセルにつめ
た。

ｔｔｈｙｉカプセル （Ａ）　　活性成分　　　　　　　　　　　　２５０（
ｂ）　　微品質セルロース　　　　　　　　１２５（ｃ
）　　ラクトースＢ．Ｐ．　　　　　　　　　　１２５
＠）エチルセルロース　　　　　　　　１５５１３ 実施例２９ 配合物Ａ 活性成分　　　　　　　　　　　　０．２００　．９０
．１Ｍ塩酸溶液または　　　−４．０〜７．０に対０．
１Ｍ水酸化ナトリウム　　して十分な麓ｆ＃液 無菌水　　　　　　　　　　−８−ａＦで１０ｍＬに丁
るのに十分な輩 活性成分ｋｔよとんどの水（６５℃〜４０℃ノに溶解し
、一を塩酸ｌｆｃは水酸化ナトリウムで４．０〜７．０
に適当にｖ４節した。バツテＣ＜の俊氷で大量にして、
滅菌ミクロ細孔フィルターを通して滅菌しｆｃ１０ｍＬ
のアンバーガラス小びん（１型）中にｔＩ１遇し、滅菌
したふたとオーバーシールで蓄封レた． 配合物Ｂ 活性成分　　　　　　　　　　　０．１２５滅菌パイロ
ージエンなし、２５　ｍＬ　ＶＣ″′ｆるのにー７のリ
ン酸塩緩衝液　　　十分な量 実施例３Ｄ 筋肉内注射 活性成分　　　　　　　　　　　０．２０　．９ベンジ
ルアルコール　　　　　　ｏ．ｉｏｙグリコフロール　
　　　　　　　１．４５．９注射用水　　　　　　　　
　３．００　ｍＬにするのに十分な量 活性成分をグリコクロールに浴解レた．｛−の後、べ／
ジルアルコールを加えて浴解し、水を３嶋１で加えた。

混合物ｔ＃．菌ミクロ細孔フィルターを通して濾遇レ、
諷菌３　ｍＬアンバーガ２ス小びん（タイプ１）中に密
封した． 実施例６０ シロップ 活性成分 ソルピトール＃欣 グリセロール 安息査戚ナトリウム 査科、桃１７．４２．３１６９ 利水 活性成分金グリ ０．２５　１ １．５０　ＩＩ ２．００　．９ ０．００５　＆ ０．０１２５　ｍＬ ５．００　ｍＬにするの に十分な童 セロールとほとんどのｊｉＩ１ｌ７ＫＯ混金物に溶解し
た。安息香酸ナトリクムの水性溶液をその後溶液に加え
続いてソルビトール浴液、最後に香料を加えた．量は純
氷で補い、よく混合した． 配合４１１！ＦＢ 活性成分　　　　　　　　　　　０．１２５　＆滅菌、
パイロージエンなし、２５　ｍＬに丁るのに一７のリン
酸塩緩衝液　　　十分な童 実施例３１ 坐薬 ”９／坐渠 活性成分　　　　　　　　　　　　　２５０Ｈａｒｄ　
Ｆａｔ，　　Ｂ−Ｐ−　　（クイテプンールＨ１５−ダ
イナミットＮｏＢｅ　１　）　　　　　　　　　１７７
０２０２０ 外のクイテプソールＨ１５ｔ−最高４５℃の蒸気ジャケ
ット平なべの中で浴融した。活性成分全２００Ｍふるい
を通してふるい分け、円滑な分散に達するＩで、切断頭
部（　ＣＶｔｔｉｎｇ　ｈｅａｄ　）’ｔ備え付けたシ
ルパーノン（　８１１▼ｅｒａｏｒｘ　）　ｔ−使用し
、混合しながら、溶融した塩基に加えた．４５℃に混合
物を保ち、残シのウイテプソールＨ１５を懸濁物に加え
、均一の混合が確実になる！で攪拌した．全邂濁物を２
５０Ｍのステンレススチールスクリー７を通し、攪拌を
続けながら４０℃ｌで冷却させた．３８℃〜４０℃の温
度で、２．０２１ｉｏ混合物ｔ−適当な２ｍＬのプラス
チックの型につめた。坐薬を菟！ｌで冷却可能であった
．実施例６２ ベツサリ− ダ／ベツサリー 活性成分　　　　　　　　　　　　　２５０無水デキス
トロース　　　　　　　　６８０ボテトデンプン　　　
　　　　　　　６６６ステアリン酸マグネシウム　　　
　　　７１０００ 上記の成分ｔ−直接混合し、ベツナリーを結果として生
じたぁ金物の直接圧縮によって調製した．実施例３３ 抗ウイルステスト イルス活性 １）抗−ＵＸＶ活性をその化合物のＨ工Ｖ＄染のｍ胞変
性効果を逆にできる能力を測定することによυ決定した
．これをヨー化プロピジウＡ染科吸尽テストによる５日
後感染で監視した細胞成長の定童的評価によって決定し
た。ＭＴ４細胞を２〜２００ＡＭ”！で変化する６つの
異なる曖度の化合物の添加に先立つ１時ｔ４Ｈ工ｖ−１
Ｃｍ株３Ｂ）のＩ　Ｑ　Ｑ　Ｘ　ＴＣ工Ｄ５。で培養し
た。その細胞は５日間３７℃で培★レた．５日目にＮＰ
−４０、ｅ／ｃ浄剤金分析の直前に０．５蚤の最終曖度
ｌで加えた，Ｍ胞の数をＤＮＡと結合する染料（ヨー化
グロビジウム）のけい尤ｔ−測定丁る方法ｔ′便用して
決定した，ＤＮＡＯｆは直接細胞の数に比例丁るので、
この螢充分析はｍ胞の成長の指標で必る。非感染ｍ胞は
分析を５日持続甲、何度かｉａ胞の数が２倍になるが、
一万Ｈ工Ｖ−感染ｌ＃ｆＪ胞はしたとしても非常に少し
しか成長しない。ＨＩＶの細胞変性効果を逆に丁る化合
物は擬似感染ＭＪ胞の成長に近づく、迅速なｍ胞成長を
可能にする．薬剤の抗ウイルス効Ｍは工ＣＳＯとして、
すなわち細胞殺傷から５０優のａ胞を保護するかすなわ
ち細胞成長が非感染、Ｍ’ｒ４ｍ胞対照標準に対して測
定さｆ′Ｌたａ艮の５０聳として評価された抑制員度と
して、報告する。

衣　　１ −メトキシー９Ｈ−プリン （実Ｍ例２０ノ 一ベンジルオキ７−９Ｈ−プリン （ＡＪＭ例６ｂ） （９６應例７ｂノ Ｏ　抗−ＨＸＶ活性を、ｚｆｃ媒ブｔ中の逆転写酵素（
ＲＴ）の存在を測定丁ることによって民定した細胞なし
上澄み甲のＲＴ仔在童は感染された細胞によって解放と
れるウイルス粒子の叔に直接比例するので、ＲＴｌ２）
減少はウイルス生成の減少の兆候でるる，ＭＴ４細胞忙
上記のよシに２〜２００μＭ−ｊで変化する６棟の異な
る虚度の化合吻ｋｌ刀Ｄ丁る前にＨ工Ｖ−ｉ’！７こ隠
Ｈ工Ｖ−２で感染させた。超転写酵素（　Ｒ　’Ｉ”　
）　トＭ工ｖ−感染ＭＴ４＃ｔｆｌ胞の培養５日俊細胞
なし上置みｔ分打丁ることによって測定した。上置＋の
５０μＬの試科を１０μＬの混合物乞加えることによっ
て***させた。

０−５　Ｍ　ＫＣＪ ５　Ｑ　ｍＭ　ＤＴＴ υ．５９６｝　　　リ　　ト　　ン　Ｘ−１００ウイル
スの***を可能にする５分の１％佼、区の試薬ｔ−加え
て分析した。

０．５　Ｍ　｝リスＨＣＩ甲のｉＱμＬの５　ｍＭｋＧ
ＴＡ　，Ｐｋ′１７．８ １μＬのＱ．５　Ｍ　ＭｇＣｌ２ ３μＬの３　Ｈ　−　（ＬＴＴＰ １０μＬＯポリｒＡ−ｏｄＴ　（　２−５　００／Ｍｌ
　）１６μＬの水 分析はＤｆｆｉＡＩ１４紙上にスポットする前に２時間
培養テキタ。シンテレーションカウンターで計数する前
にＤＪｌｌ８ＡＥ紙’ｋ５％のリン酸ナトリウム（：塩
基）で４反（各１０分）９５％ｌｔｏａで２度洗浄した
．薬剤の抗ウイルス効米倉工ＣａＯとして、すなわち非
感５ｉ！／Ｉｍ胞と比較してＲＴの５０＋Ｓ拭少ｔ生じ
る抑制績度として報告丁る．実逓例２Ｃの化合物、２−
アミノ−９−（３−７ジドー２，６−ジデオキシーβ一
〇一エリトローベントーフラノシル）−６−メトキシ−
９旦一プリンｔ″上記のように試験した。

エＣａＯ ソ．５μＭ　　　６．２μＭ ｂ）ＢＭ肝炎ウイルス（　ＨＢＶ冫に対する抗ウイル１
）抗−ＨＢＶ活性の測定を、Ｔｕｔｔｌｔ３ｍａｎ　，
　　ＰｕｇｈおよびＳｕｍｍｅｒｓ　（　Ｊ．　Ｖｉｒ
ｏｌ．，　５　５　：　ｉ　７　〜２５．１９８６）に
よって記述された方法で、試験管内のアヒルのＨＢＶの
４ｉｍ’ｉ防止丁るための化合物の活性を測定丁ること
によって行った。

アヒルの肝細胞ｔ倫て培地上に置き、アヒルのＨＢＶに
感染さぜた。感染３日後、感染したＭＵ胞を６らに８日
間ｄｌざｌな義度の試験化合物にさらした。このさらし
の後、感染し７′ｃＩ１ｉｌｌｌ＆１と化合物の各培地
からＤＮＡ？ｌ−抽出し、ウイルス性のＤＮＡ　（２）
　ｆτ明確に測定し、試験化合物金欠く同様の培地から
侍′／ｃものと比較した。

実施例２Ｃの化合物、２−アミノ−９−　（　３−アジ
ドー２，３−ジデオキシーβ一Ｄ一エリトローベント７
２ノシル）−６−メトキシ−９Ｈ一グリンｔ上記のよう
に試験した。

０．０１ Ｕ．１ １・０ １０ １００ １７５ １００ ７５ ２５ ９ Ｍ）　　ｓｈｅｌｌ等、　ＰＮＡＢ８４　　：　　１　
　００５，　　１　　９８７釦よびＪ−　ｖｉｒＯｌ−
　６２　：　２８５６ｓ　１　９８８によって記述され
、特懺描写されたヒ｝　ＨＢＶ生腫者ａｉ系枕のＨｅｐ
　Ｇ　２、２．　２．　１　５はＨＷ　慢性忌染肝細胞
の多くの特性ｔ共４ｆ″′ｒることか示ざれた。テンパ
ンジーに疾病を引＠起−こす能力によって示６れるよン
Ｋ’ｔ−れは伝染性である．この細胞系統は試験管内で
抗ｉｎｖ活性ｔもつ化合物を同定するために利用された
。

抗ウイルス性活性に関して化合物を試験するために、単
層培養物を５０〜２００Ｍの化合物で１０日間試験した
．細胞外のピリオンＤＮＡ（デーン粒子）ｔ含有する上
澄み媒ｉｋ３日目６日目および１０日目に取Ｄ出し、グ
ロテナーゼＫ（１ダ／　ｍｈ　）　ｈよびドデシル硫酸
ナトリウム（１優）で処理し、５０℃で１＃Ｊ８間培養
した。

ｖＮｈｋ等体Ｍ（Ｄフェノール続いてクロロホルムで抽
出し、次いで酢酸アンモニウムおよびプロパノールによ
って沈殿させた。ＤＮＡの沈殿を８ｃｈｌｅｉａｈｅｒ
とＳｃｈｕｅｌｌ　（　８　＆　Ｓ　，　　１　０　０
ｐｔｉｃａｌＡｖｅ．，　Ｋｅｅｎｅ，　Ｎ　Ｈ　０　
３　４　３１　．　　Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ＊７００
，１９８７）の手順金便用して浴解してニトロセルロー
ス上に収集し、Ｓｏｕｔｈｅｒｎ＋ｓ．Ｍｏ１．　Ｂｔ
ｏ１．　９８：　５Ｌｌ３，　　１　９７５によって記
述されているよラに処理した。細胞を取シ出レ、イソチ
オシ７ン版グ７ニジンで細胞浴解後＃ｌ胞円ＤＮＡ　’
ｉ得た。細胞内ＤＮＡ　２細胞外ＤＮＡと同じ方法で瑣
少扱った。酢酸アンモニウムおよびプロバノールによ）
沈＊させた後、細胞内ＤＮＡの沈殿を浴解し、制限エン
ドヌクレアーゼ、Ｈｉｎ（Ｌｕｌｌによって切断し、寒
天ｒルに適用し、次いで複製中間体形態のｔｈｔを測定
するため、ｓｏｕｔｈｅｒｎによって記述ざれたように
処理した。

薬剤の抗ウイルス性効果を培地中に押出とれたデーン粒
子の童の少なくとも１００倍減少ｐよびａ胞内複製中間
体の同様の減少を測定することによって決定した。

７ｂの化合吻はヒトＢ型肝炎ウイルスの強い抑制ｔ示し
た。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒはハロゲン；Ｃ＿１＿〜＿６アルコキシ；Ｃ
   ＿３＿〜＿６シクロアルコキシ；アリールが場合によつ
   てはＣ＿１＿〜＿６アルキル、Ｃ＿１＿〜＿６アルコキ
   シ、ハロゲン、ニトロまたはヒドロキシルによつて置換
   できるアリーロキシまたはアリールアルコキシ；Ｃ＿１
   ＿〜＿６アルキル、アリール、アラーシクロアルキルを
   含むアラールキルおよびＣ＿３＿〜＿６シクロアルキル
   から独立的に選ばれる１個または２個の置換基によつて
   置換されるアミノ；または少なくとも１個の窒素原子を
   含有しその環が窒素原子によつてプリン塩基に結合され
   る四員または六員ヘテロ環式環を表わす）の化合物また
   はその薬学的に許容しうる誘導体。 （２）Ｒはハロゲン；Ｃ＿１＿〜＿６アルコキシ；Ｃ＿
   ３＿〜＿６シクロアルコキシ；アリーロキシ；アリール
   アルコキシ；Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、アラーシクロア
   ルキルを含むアラールキルから独立的に選ばれる１個ま
   たは２個の置換基によつて置換されるアミノ；またはそ
   の環が窒素原子によつてプリン塩基に結合される、窒素
   原子を含有する四員または五員ヘテロ環式環を表わすこ
   とを特徴とする請求項１記載の式（ I ）の化合物また
   はその薬学的に許容しうる誘導体。 （３）ＲはＣ＿１＿〜＿６アルコキシ；アリーロキシ；
   アリールアルコキシ；Ｃ＿１＿〜＿６アルキルおよびＣ
   ＿３＿〜＿６シクロアルキルから独立的に選ばれる１個
   または２個の置換基によつて置換されるアミノ；または
   その環が窒素原子によつてプリン塩基に結合される、窒
   素原子を含有する四員または五員ヘテロ環式環（たとえ
   ばアゼチジニル、ピロリジニル）を表わすことを特徴と
   する請求項（１）記載の式（ I ）Ｏ化合物またはその
   薬学的に許容しうる誘導体。 （４）その化合物が ２−アミノ−９−（３−アジド−２，３−ジデオキシ−
   β−Ｄ−エリトロ−ペントフラノシル）−６−メトキシ
   −９￥Ｈ￥−プリン、 ２−アミノ−９−（３−アジド−２，３−ジデオキシ−
   β−Ｄ−エリトロ−ペントフラノシル）−６−ベンジロ
   キシ−９￥Ｈ￥−プリン、 ２−アミノ−９−（３−アジド−２，３−ジデオキシ−
   β−Ｄ−エリトロ−ペントフラノシル）−６−プロピル
   アミノ−９￥Ｈ￥−プリン、 ２−アミノ−９−（３−アジド−２，３−ジデオキシ−
   β−Ｄ−エリトロ−ペントフラノシル）−６−（シクロ
   プロピルメチルアミノ）−９￥Ｈ￥−プリン、 ２−アミノ−９−（３−アジド−２，３−ジデオキシ−
   β−Ｄ−エリトロ−ペントフラノシル）−６−フエノキ
   シ−９￥Ｈ￥−プリン、 ２−アミノ−６−（１−アセチジニル）−９−（３−ア
   ジド−２，３−ジデオキシ−β−Ｄ−エリトロ−ペント
   フラノシル）−９￥Ｈ￥−プリン、または ２−アミノ−９−（３−アジド−２，３−ジデオキシ−
   β−Ｄ−エリトロ−ペントフラノシル）−６−ピロリジ
   ニル−９￥Ｈ￥−プリン、 から選ばれる請求項（１）記載の式（ I ）の化合物ま
   たはその薬学的に許容しうる誘導体。 （５）２−アミノ−９−（３′−アジド−２′，３′−
   ジデオキシ−β−Ｄ−エリトロ−ペントフラノシル）−
   ６−ジメチルアミノ−９￥Ｈ￥−プリンまたはその薬学
   的に許容しうる誘導体。 （６）医学的治療に使用するための請求項（１）〜（５
   ）のいずれかに記載の式（ I ）の化合物またはその薬
   学的に許容しうる誘導体。 （７）ウィルス性の感染の治療または予防用薬物の製造
   における請求項（１）〜（５）のいずれかに記載の式（
   １）の化合物またはその薬学的に許容しうる誘導体の使
   用。 （８）レトロウイルス性の感染の治療または予防用薬物
   の製造における請求項（１）〜（５）のいずれかに記載
   の式（ I ）の化合物またはその薬学的に許容しうる誘
   導体の使用。 （９）肝炎ウィルス感染の治療または予防用薬物の製造
   における請求項（１）〜（５）のいずれかに記載の式（
   I ）の化合物またはその薬学的に許容しうる誘導体の
   使用。 （１０）レトロウイルス性感染がヒト免疫不全ウィルス
   感染である請求項（８）記載の化合物の使用。 （１１）肝炎ウィルス感染がＢ型肝炎ウィルス感染であ
   る請求項（９）記載の化合物の使用。 （１２）担体と一緒に、請求項（１）〜（５）のいずれ
   かに記載の式（ I ）の化合物またはその薬学的に許容
   しうる誘導体を含む薬学的組成物。 （１３）経口投与に適合させられた請求項（１２）記載
   の薬学的組成物。 （１４）錠剤またはカプセルの形態の請求項（１３）記
   載の薬学的組成物。 （１５）（Ａ）式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｒは上文に定義した通りであり、Ｙはヒドロキ
   シ保護基を表わす）の化合物からのヒドロキシ保護基Ｙ
   の除去；または （２）式（IIＡ） ▲数式、化学式、表等があります▼（IIＡ） （式中、Ｒは上文に定義した通りであり、Ｒ＾２はアミ
   ノ保護基である）の化合物またはその機能的同等物、た
   とえはそのシリル化誘導体と式（IIＢ）▲数式、化学式
   、表等があります▼（IIＢ） （式中、Ｙは上に定義した通りであり、Ａは脱離基であ
   る）を反応させて式（IIＣ） ▲数式、化学式、表等があります▼（IIＣ） （式中、Ｒ、Ｒ＾２およびＹは上に定義した通りである
   ）の化合物を生成し、そのあとアミノ基とヒドロキシ基
   の脱保護；または （Ｃ）適切なトランスフェラーゼ酵素の存在において式
   （IIＤ） ▲数式、化学式、表等があります▼（IIＤ） （式中、Ｒは上文に定義した通りである）の化合物と式
   （IIＥ） ▲数式、化学式、表等があります▼（IIＥ） （式中、Ｂはピリミジンまたはプリン塩基を表わす）の
   化合物との反応；または （Ｄ）Ｒがハロゲンを表わす式（ I ）の化合物と式（
   I ）のＲによつて表わされる代わりの基に前記ハロゲ
   ンを転換するのに役立つ適切な薬剤との反応；次いで場
   合によつては次の転換： ｉ）どの残留保護基も除去すること； ｉｉ）式（（ I ）の化合物が生成するとき、該化合物
   のその薬学的に許容しうる誘導体への転換；および ｉｉｉ）式（ I ）の化合物の薬学的に許容しうる誘導
   体が生成するとき、該誘導体の式（ I ）の親化合物ま
   たは式（ I ）の化合物の代わりの薬学的に許容しうる
   誘導体への転換 の１つまたはそれ以上の転換； を含む請求項（１）〜（５）のいずれかに記載の式（
   I ）の化合物またはその薬学的に許容しうる誘導体の製
   造方法。