JPH03148247A - Ａｃａｔ阻害剤 - Google Patents

Ａｃａｔ阻害剤

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JPH03148247A
JPH03148247A JP2226830A JP22683090A JPH03148247A JP H03148247 A JPH03148247 A JP H03148247A JP 2226830 A JP2226830 A JP 2226830A JP 22683090 A JP22683090 A JP 22683090A JP H03148247 A JPH03148247 A JP H03148247A
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carbon atoms
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Mark W Creswell
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William Howard Roark
ウイリアム・ハワード・ロアーク
Ila Sircar
アイラ・サーカー
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Warner Lambert Co LLC
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は薬理活性を有する化合物、該化合物を含有する
医薬組成物および薬学的治療方法に関する。さらに詳し
く云えば、本発明は酵素、アンル補酵素Ａ：コレステロ
ールアシルトランスフェラーゼ（ＡＣＡＴ）を阻害する
ある種のアミノ酸アミド化合物、該化合物を含有する医
薬組成物並びに高コレステロール血症およびアテローム
性動脈硬化症の治療方法に関する。本発明はまた薬学的
に活性な本発明化合物を製造するのに有用な新規中間体
をも記載している。
最近、ヒトの病理学的状態でコレステロールの高められ
た血漿レベルの果す役割が大いに注目をあびている。血
管系中におけるコレステロールの沈積は、多種の病理学
的状態例えば冠状動脈性心臓病の原因として指摘されて
きた。
最初この問題の研究は、全血清コレステロールレベルを
低下させるのに有効な治療剤を見出そうとする方向に向
けられた。今日ではコレステロールは、コレステリルエ
ステルおよびトリグリセリドからなるコア並びに主とし
てリン脂質および特異レセプターにより認識される多種
の型のタンパク質からなる外部よりなる複合体粒子の形
態で血中において輸送されることは知られている。例え
ば、コレステロールは低密度リポタンパク質コレステロ
ール（ＬＤＬコレステロール）の形態で血管中の沈積部
位に運ばれそして高密度のりボタンバク質コレステロー
ル（ＨＤＬコレステロール）によって該沈積部位から離
れる。
これらの発見に続いて、血清コレステロールを抑制する
治療剤の探索はそれらの作用により選択的である化合物
、すなわちＨＤＬコレステロールの血清レベルを上昇さ
せモして／またはＬＤＬコレステロールのレベルを低下
させるのに有効である剤を見出す方向に変わった。この
ような剤は血清コレステロールのレベルを調整するのに
有効であるけれども、それらは胃腸壁を通しての身体中
の食事によるコレステロールの初期吸収を抑制するのに
はほとんどまたは全く効果を有しない。
胃腸粘膜性細胞中において食事によるコレステロールは
遊離コレステロールとして吸収され、それは酵素アシル
−ＣｏＡ　：コレステロールアシルトランス７エラーゼ
（ＡＣＡＴ）の作用によりエステル化されるはずであり
、次に乳状層粒中に包みこまれることができついで血液
の流れの中に放出される。すなわち、ＡＣＡＴの作用を
有効に阻害する治療剤は食事のコレステロールの血流中
への胃腸吸収または身体自体の調整作用によって胃腸内
にあらかじめ放出されたコレステロールの再吸収を防止
する。
本発明は下記の一般式Ｉ で表される、アシル−補酵素Ａ：コレステロールアシル
トランスフェラーゼ（ＡＣＡＴ）阻害活性を有する一群
の化合物並びに該化合物の製造に有用な中間体またはそ
れらの薬学的に許容しうる塩を提供する。
上記式ＩにおいてＲは （ａ）フェニル（ｃｔｔ＊）ｎ−（ここでれはＯ〜２で
あり、フェニルされているか、または下記の基の基 １〜６個の二重結合を有する直鎖状または分枝鎖状のア
ルキル、 １〜６個の二重結合を有する直鎖状または分枝鎖状のア
ルコキシ、 フェノキシ、 ヒドロキシ、 フッ素、 塩素、 臭素、 ニトロ、 トリフルオロメチル、 −ＣＯＯＨ。
−ＣＯＯアルキル（ここでアルキルは１〜４個の二重結
合を有する）、 −ＮＲ６Ｒｓ　（ここでＲ６およびＲ６は独立して水素
であるかまたは１〜４１の二重結合を有する直鎖状また
は分枝鎖状のアルキルである）から選択される置換基１
〜３個でである）、 （ｂ）■−または２−ナフチル（これは置換されていな
いかまたは下記の基： １〜６個の二重結合を有する直鎖状または分枝鎖状のア
ルキル、 １〜６個の二重結合を有する直鎖状または分枝鎖状のア
ルコキシ、 ヒドロキシ、 フッ素、 塩素、 臭素、 ニトロ、 トリフルオロメチル、 −ＣＯＯＨ。
−ＣＯＯアルキル（ここでアルキルは１〜４個の二重結
合を有する）、 −ＮＲｓＲｉ　（ここでＲｓおよびＲ６は前述の定義を
有する） から選択される置換基１〜３個でである）いる） であり、 Ｒ，は （ａ）水素または （ｂ）　１〜６個の二重結合を有する直鎖状または分枝
鎖状のアルキル、 であり、 Ｒ２は （ａ）水素、 （ｂ）　１〜２０個の二重結合を有し、飽和であるかま
たは１〜３個の二重結合を有する直鎖状または分枝鎖状
の炭化水素鎖、 （ｃ）ｐ−フェニルメトキシベンジル、Ｉ （ｅ）　　−ＣＨｚＣＨｚＳ（０）ｏ−、ｔｃＨｓ、（
ｆ）フェニル、ｌ−または２−ナフチル（これは置換さ
れていないかまたは１〜４個の二重結合を有する直鎖状
または分枝鎖状のアルキル、１〜４個の二重結合を有す
るアルコキシ、ヒドロキシ、塩素、フッ素、臭素、トリ
フルオロメチルまたはアミノから選択される置換基１個
または２個でである）、 （ｇ）下記の基 Ｒ。
−（ＣＨ１）ｔ−Ｃ−（ＣＨ１）ｗ　　Ｒ＋ｓ喋 ＲＩ！ （ここでｔはＯ〜４であり；ＷはＯ〜４であるが、ただ
しｔおよびＷの合計は５より大きくはなく；Ｒ１および
ＲＩ！は独立して水素または１〜６個の二重結合を有す
るアルキルから選択されるか、またはＲ１が水素である
場合にはＲ１２はＲｏで定義する基から選択されること
ができ；そしてＲ１３は１〜３個の窒素、酸素または硫
黄原子を有する芳香族単環状複素環式基、フェニル、１
−または２−ナフチル、または１〜６個の二重結合を有
する直鎖状または分枝鎖状のアルキル、１〜６個の二重
結合を有する直鎖状または分枝鎖状のアルコキシ、フェ
ノキシ、ヒドロキシ、フッ素、塩素、臭素、ニトロ、ヒ
ドロキシメチル、トリフルオロメチル、−０００１％Ｃ
ＯＯアルキル（ここでアルキルは１〜４個の二重結合を
有していて、直鎖状または分枝鎖状である）、−ＮＲｓ
Ｒａ（ここでＲ１およびＲ，は前述の定義を有する）ま
たは−ＣＨｚＮＲｓＲｓ（ここでＲ５およびＲ７は前述
の定義を有する）から選択される置換基１〜３個で置換
されたフェニル、■−または２−ナフチルである） であるか、または （ｈ）　Ｒ，およびＲ２はそれらが結合している二重結
合と一緒になって３〜７個の二重結合を有する飽和炭素
環式環を形成し、 Ｒ１は （ａ）水素、 （ｂ）１〜２０個の二重結合を有し、飽和であるかまた
は１〜３の二重結合を有する直鎖状または分枝鎖状の炭
化水素鎖、 （ｃ）下記の基 〔ここでｑはＯ〜３であり、ｒはＯ〜２であり、Ｓは２
〜６であり、そして Ａｒは フェニル、 １−または２−ナフチル、 フェニルまたはｌ−もしくは２−ナフチル（これは下記
の基： １〜６個の二重結合を有する直鎖状または分枝鎖状のア
ルキル、 １〜６個の炭素７原子を有する直鎖状または分枝鎖状の
アルコキシ、 ヒドロキシ、 ベンジルオキシ、 フッ素、 塩素、 臭素、 ニトロ、 トリフルオロメチル、 −ＮＨ−ＣＯＣＨＩ、 −ＣＯＮＨｚ、 Ｃ００Ｈ１ −ＣＯＯアルキル（ここでアルキルは１〜４個の二重結
合を有していて、直鎖状または分枝鎖状である）、 −ＣＩ、Ｃ０ＯＨ。
−ＣＪＣＯＮＨｚ、 −ＮＲｔＲｓ　（ここでＲ７およびＲ，は独立して水素
であるか、またはアルキル基の末端炭素がＯ１２，基（
ここでＲ９は水素、１〜６個の二重結合を有するアルキ
ル、２〜５個の二重結合を有するアルカノイルまたはベ
ンゾイルである）で場合によりである１〜６個の二重結
合を有するアルキルであるか、またはＲ７およびＲ６は
それらが結合している窒素原子と一緒になって、場合に
より酸素原子または−ＮＲ。
（ここでＲ１は前述の定義を有する）によって中断され
た５−または６−員環を形成する）；−ｃＨ’、ＮＲ，
Ｒ，（ここでＲ７およびＲ６は前述の定義を有する）、 −ＣＨ，ＯＲ，（ここでＲ，は前述の定義を有する）、 −ＣＯＯ−アルキル（ここでアルキルは１〜６個の炭素
からなっていて直鎖状または分枝鎖状であり、その末端
炭素は場合によりＯＲ，基またはＮＲ，Ｒ，基（ここで
Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は前述の定義を有する）でである
）、 ＮＨ−（ＣＨ，）−Ｃｏｏ−アルキル（ここでアルキル
は１〜４個の二重結合を有していて、直鎖状または分枝
鎖状である）、 一５Ｏ，ＮＲ，Ｒ，（ここでＲ２およびＲ６は前述の定
義を有する）、 一５ｏ２０Ｒ，（ここでＲ９は前述の定義を有する）ま
たは −ＮＨ−ＳＯ２Ｒ，。（ここでＲ１゜は１〜４個の二重
結合を有するアルキルであるかまたはフェニルである） でである）である〕、 （ｄ）下記の基 １１ （ここでｔ、ＷＳＲ，、、ＲＩＳおよびＲｏは前述の定
義を有する）、または （ｅ）９−フルオレニル；塩素、フッ素もしくは臭素で
モノ置換またはジ置換された９−フルオレニル；または
ｌ−２−もしくは４−位が１〜６個の二重結合を有する
直鎖状または分枝鎖状のアルキル、１〜６個の二重結合
を有する直鎖状または分枝鎖状のアルコキシ、ヒドロキ
シ、ヒドロキシメチル、−ＣＯＯＨ。
−ＣＯＯアルキル（ここでアルキル基は直鎖状または分
枝鎖状でありかつ１〜６個の二重結合を有する）または
−ＣＯＮＲｓＲｉ　（ここでＲ，およびＲ，は前述の定
義を有する）でモノ置換された９−フルオレニル であり、 Ｒ１は （ａ）水素、 （ｂ）飽和されているかまたは１〜３個の二重結合を有
する、１〜２０個の二重結合を有する直鎖状または分枝
鎖状の炭化水素鎖、 （ｃ）下記の基 Ｒ１区 （ＣＨｚ）ｔ−Ｃ−（ＣＨｘ）ｗ−Ｒ＋１ＲＩＳ （ここでｔ、ｗ、Ｒ，、、Ｒ１２およびＲｏは前述の定
義を有する）、 （ｄ）　−ＳＯ，Ｒ，〔ここでＲｏはモルホリノ、フェ
ニル、１〜４個の二重結合を有する直鎖状または分枝鎖
状のアルキルで置換されたフェニル、飽和されているか
または１〜３個の二重結合を有する、１〜２０個の二重
結合を有する直鎖状または分枝鎖状の炭化水素鎖である
）、１ （ｅ）　−Ｃ−ＮＨＲ＋ｓ（ここでＲＩＳは飽和されて
いるかまたは１〜３個の二重結合を有する直鎖状または
分枝鎖状の炭化水素鎖：フェニル（ＣＨｚ）ｘ−（ここ
でＸはＯ〜２であり、フェニルされているか、または１
〜４個の二重結合を有する直鎖状または分枝鎖状のアル
キル、 塩素、臭素、フッ素、トリフルオロメチル、ＮＲ８Ｒ＠
（ここでＲ，およびＲ６は前述の定義を有する）　、−
ＣＪＮＲ，５Ｒｓ（ここでＲ，およびＲ６は前述の定義
を有する）、１〜４個の二重結合を有する直鎖状または
分枝鎖状アルキコシ、ジフェニルメチル、ニトロ、−（
ＣＪ）ｐ−ＣＯＯＪ。（ココでｐは０．１または２であ
りそしてＲ３゜は水素であるかまたは１〜４個の二重結
合を有する直鎖状または分枝鎖状のアルキルである）か
ら選択される置換基１個または２個でである）である〕
、 （ｆ）　−ＣＯｚＲ＋ｓ　（ここでＲｏは前述の定義を
有する）、 （ｇ）　−ＣＯＲＩＩ　（ここでＲ４はＲＩＢで定義し
た基から選択される力）主ｆＭ　１士雀査−７−ｊ書４
．１．　／　Ｉ→自素から選択されるハロゲン原子１〜
７個でである１−１０個の二重結合を有する直鎖状また
は分枝鎖状のアルキル；９−フルオレニルメチレン；ピ
ロリジノ：または下記の基ニ基ニ ーＣＨＲｒａ 園 ０−Ｃ−Ｒ＋ｙ １ （ここでＲ４はフェニルであるか、または１〜４個の二
重結合を有する直鎖状または分枝鎖状のアルキル、フッ
素、塩素または臭素から選択される１個または２個の基
で置換されたフェニルでありモしてＲＩＦは１〜４個の
二重結合を有する直鎖状または分枝鎖状の低級アルキル
である）である）、 １ （ｈ）　−ＣＮＨＲ＋ｓ　（ここでＲＩＳは前述の定義
を有する）、 （ｉ）またはＲ１は水素もくしは１〜４個の二重結合を
有する飽和直鎖炭化水素鎖でありそしてＲ４はトリチル
である、 （Ｊ）　９−フルオレニル；またはフッ素、塩素、臭素
、１〜４個の二重結合を有する直鎖状または分枝鎖状の
アルキル、−ＮＨ（Ｏアルキルまたは−ＣＯ２アルキル
（ここでアルキルは１〜４個の二重結合を有していて、
直鎖状または分枝鎖状である）から選択される置換基１
〜３個でである９−フルオレニル、 （ｋ）フェニル；または１〜４個の二重結合を有する直
鎖状または分枝鎖状アルキル、塩素、臭素、フッ素、ト
リフルオロメチル、ヒドロキシ、１〜４個の二重結合を
有する直鎖状または分枝鎖状アルキコシ、アミノまたは
ニトロから選択される置換基１個または２個で置換され
たフェニル、または （１）　−（ＣＩ２）ｐ−ＣＯＯＲｚｏ（ここでｐおよ
びＲ２Ｏは前述の定義を有する） である〕 の化合物またはその薬学的に許容しうる塩〔ただしＲ，
、Ｒ，、Ｒ１およびＲ４の各々は同時に水素ではなく　
；　Ｒ１、Ｒ３およびＲ６の各々は同時に、飽和されて
いるかまたは１〜３個の二重結合を有する１〜２０個の
二重結合を有する直鎖状または分枝鎖状の炭化水素鎖で
はなく：そしてＲ，、Ｒ，およびＲ１の各々が基 １ −（ＣＨりｔ−Ｃ−（ＣＨｔ）ｗ　　Ｒｒａ参 Ｈ を示す場合にはＲＩＳはＲｏと同じ意味ではなく；そし
てＲＩＳおよびＲｏは同時に置換された９−フルオレニ
ルではない〕。
本発明はまた式■の化合物を含有する医薬組成物並びに
式Ｉの化合物を用いる高コレステロール血症およびアテ
ローム性動脈硬化症の治療法を提供する。Ｒ１およびＲ
４が両方とも水素である式Ｉの化合物は薬学的に有用な
本発明化合物の製造における中間体として有用である。
その他の式■の化合物の全てはＡＣＡＴ阻害剤である。
式Ｉによって表される本発明化合物は高コレステロール
血症およびアテローム性動脈硬化症の治療に有用なＡＣ
ＡＴ阻害剤である新規なＮ、Ｎ’　−ジ置換アミノ酸ア
ミド化合物群を提供する。さらに、Ｎ−（２，６−ビス
（ｌ−メチルエチル）フェニル〕２−２−プロモプロパ
ンアミド、Ｎ−（２，６−ヒス（ｌ−メチルエチル）（
Ｓ）２−ブロモー２−フェニルアセトアミド、およびＮ
−（２，６−ビス（ｌ−メチルエチル）（Ｓ）−２−２
−プロモアセトアミドは式Ｉの化合物を製造するための
中間体として有用である以外に、ＡＣＡＴ阻害剤として
有用でありそして本発明の一部分である。
１〜２０個の二重結合を有する直鎖状または分枝鎖状飽
和アルキル基の具体例としてはメチル、エチル、ｎ−プ
ロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｔ
ｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、インペンチル、ｎ−ヘ
キシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ウンデシル
、ｎ−ドデシル、ｎ−ヘキサデシル、２．２−ジメチル
ドデシル、２−エチルテトラデシルおよびｎ−オクタデ
シル基がある。
１〜２０個の二重結合および１〜３個の二重結合を有す
る直鎖状または分枝鎖状アルキル基の具体例としてはエ
チニル、２−プロペニル、２−ブテニル、３−ペンテニ
ル、２−オクテニル、５−ノネニル、４−ウンデセニル
、５−ヘキサデセニル、３−オクタデセニル、９−オク
タデセニル、２．２−ジメチル−１１−エイコセニル、
９．１２−オフタデカシェニルおよびヘキサデセニルが
ある。
１〜６個の二重結合を有する直鎖状または分枝鎖状アル
コキシ基の例としてはメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポ
キシ、ｔ−ブトキシおよびペンチルオキシがある。
基ｐ−フェニルメトキシベンジルは下記の構造を有する
。
（０）。〜。
１ 基−ＣＨｘＣＨｚＳＣＨｓはスルフィド誘導体並びにス
ルホンおよびスルホキシドを表し、さらに説明すれば下
記のようであることができる。
ｌ −ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨｓ、−ＣＨｚＣ）ｌ＊５ｃＨｓ、
　または基Ｒは基フェニル−（ＣＨｚ）ｎ−（ここでｎ
は０、ｌまたは２であり、そしてフェニル部分は置換さ
れていないかまたはである）を表すことができる。換言
すれば、Ｒはフェニル、ベンジルまたはフェニルエチル
（ここでフェニル環またはフェニル部分は２〜６位のい
ずれかの位置でであるかまたは置換されていない）を表
すことができる。
本明細書中に定義された一ＮＲｓＲａ置換基は、Ｒ３お
よびＲ６の各々が水素であるアミノであるかまたはＲ２
およびＲ，の一方が水素を示しそして他方が低級アルキ
ルを示す場合の第三アミンであるかまたはＲ３およびＲ
６の各々が低級アルキル基を示す場合の第三アミンであ
る。Ｒ３およびＲ６が表すことのできる低級アルキル基
の具体例はメチル、エチルおよびｎ−プロピルである。
本明細書中に使用の１〜６個の二重結合を有する直鎖状
または分枝鎖状のアルキル基の具体例はメチル、エチル
、ｎ−プロピル、イングロビル、ｎ−ブチル、ｔａｒｔ
−ブチル、ｎ−ペンチルおよびｎ−ヘキシルである。
置換基Ｒ１３が置換フェニル基である場合、そのフェニ
ル環は２位または６位かのいずれかの位置で置換されう
る。
本明細書中に使用される基９−フルオレニルは９−位を
介して結合されている下記の構造の置換基を意味する。
本明細書中に使用される基９−フルオレニルメチレンは
下記の構造 の置換基を意味する。
置換基Ｒ０およびＲＩ３はその中に１〜３個の酸素、硫
黄または窒素を有する芳香族単環状複素環式基を示すこ
とができる。このような複素環式基の例は下記のとおり
である。
２−または３−チエニル；２−または３−フラニル；２
−　または３−　または４−ピリジルまたは−ピリジル
ーＮ−オキシド；２．４、または５−ピリミジニル；３
−または４−ピリダジニル；２−ピラジニル；２−また
は３−ピロリル；３−４−　または５−ピラゾリル、３
−４−　または５−イソキサゾリル；３−４−　または
５−才キサゾリル；３−　４−または５−インチアゾリ
ル、５−テトラゾリル；３−または５−　（１，２，４
−）　トリアゾリル：４−または５−　（１，２，３−
’）　トリアゾリル；２−４−　または５−イミダゾリ
ル。
本発明の好ましい化合物はＲがフェニルまたは置換フェ
ニルである化合物であるが、２．６−位で置換されたフ
ェニルがより好ましい。
本発明のその他の好ましい化合物はＲ３が基または基 （上記において９％　ｒｓ　　３％　Ａｒ、Ｌｓ　Ｗｓ
　Ｒ目、Ｒ１２およびＲｏは式Ｉに定義した意味を有す
る）を示す化合物である。
また式Ｉの化合物の薬学的に許容しうる塩も本発明の一
部分として包含される。
酸付加塩はこれら化合物の遊離塩基形態から、それを適
当な無毒性の薬学的に許容しうる酸ｌ当量と反応させ次
に該反応に用いた溶媒を蒸発させ、ついで所望によりそ
の塩を再結晶することにより生皮されうる。遊離塩基は
その酸付加塩を適当な塩基例えば炭酸ナトリウム、炭酸
水素ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム等と
ともに鉄塩の水溶液と反応させることによって鉄塩から
回収されうる。
本発明化合物の酸付加塩を形成するのに適当な酸は必ず
しも以下に限定されるものではないが、酢酸、安息香酸
、ベンゼンスルホン酸、酒石酸、臭化水素酸、塩酸、ク
エン酸、フマル酸、グルコン酸、グルクロン酸、グルタ
ミン酸、乳酸、リンゴ酸、マレイン酸、メタンスルホン
酸、パモイック酸、サリチル酸、ステアリン酸、コハク
酸、硫酸および酒石酸をあげることができる。無毒性の
薬学的に許容しうる塩の形成に適当な酸の種類は製薬処
方技術の実施者によく知られている（例えば５ｔｅｐｈ
ｅｎ　Ｎ、　Ｂｅｒｇｅ、　ｅｔ　ａｌ。
Ｊ、　Ｐｈａｒｍ、　５ｃｉｅｎｃｅｓ、　６６：１”
１９（１９７７）参照）。
本発明化合物はまた、該化合物中の１個またはそれ以上
の不整中心の存在のために種々の立体異性体でも存在し
うる。本発明は該化合物の全ての立体異性体並びにその
混合物例えばラセミ混合物を意図している。所望により
、例えばキラルクロマトグラフイーカラム中での立体異
性体の分離のような本技術分野で知られた手法１−１−
−プ佃ｈｔＴ＋　ｆｒ仕思妊仕を混スデシ請くヤをる。
さらに、本発明化合物は非溶媒和物形態並びに例えば水
、エタノール等のような薬学的に許容しうる溶媒との溶
媒和物形態で存在しうる。
一般に、溶媒和物形態は本発明の目的上では非溶媒和物
形態と等価であるとみなされる。
後記第１表に示されるデータから分かるように、本発明
化合物は酵素アシル−ＣｏＡ　：コレステロールアシル
トランスフェラーゼ（ＡＣＡＴ）の強力な阻害剤であり
、従って胃腸細胞壁を横断スルコレステロールのエステ
ル化および輸送を阻止するのに有効である。すなわち、
本発明化合物は高コレステロール血症またはアテローム
性動脈硬化症治療用の製剤において有用である。
代表的な本発明化合物がＡＣＡＴを阻害する能力は、Ｆ
ｉｅｌｄ、　Ｆ、Ｊ、　ａｎｄ　５ｏｌｏｎｅ、　Ｒ，
Ｇ、、　Ｂｉｏｃｈｅｍ−２ｃａ　ａｔ　Ｂｉｏｐｈｙ
ｓｉｃａ　７１２　：　５５７〜５７０（１９８２）に
より十分に記載されているインビトロ試験を用い−ムを
含有する組織標本において、放射線標識オレイン酸から
生皮される放射線標識コレステロールオレアートの量を
測定することによってオレイン酸によるコレステロール
のアシル化を阻止し得る供試化合物の能力を評価する。
第１表にはＩＣｓ　ｏ値：すなわち酵素の５０％発現を
阻害するのに必要とされる供試化合物の濃度として表示
されているデータが示されている。
第１表 ０ ０．１０ １ １．０５ １ ０．３５ いて、雄のスプラークーダウレイ（Ｓｐｒａｑｕｅ　−
ｏａｖｌｅｙ）ラット（２００〜２２５ｇ）　□を任意
にいくつかの処置群に分け、それらにビヒクル〔ＣＭＣ
／トウィーン）またはビヒクルに懸濁した各化合物の懸
濁液のいずれかを４ＰＭに投与した。次に通常の食事用
食餌を指示により１％または０．５％のいずれか一方の
コリン酸とともに１００食餌（ＲＲ７４０−０２１２２
）で置き換えた。各ラットに夜の間中任意に該食餌を食
べさせそしてそれらラットを８ＡＭに犠牲にして、標準
手法（ＲＲ７４０−０２１２２）を用いてコレステロー
ル分析のために血液試料を得た。前記ビヒクルに対する
平均コレステロール値間の統計的差異を、分散分析法に
フィッシャー最下位テストを用いて決定した。代表的な
本発明化合物についてのこの試験結果は下記の第２表に
示すとおりである。
第２表 ４５ ３０ ３ ２４ 高コレステロール血症またはアテローム性動脈硬化症の
治療剤として使用する場合、式Ｉの化合物は１日当り２
５０〜３０００１１１ｇの投与量で患者に投与される。
これは体重的７０ｋｇの標準の成人では１日当り体重１
　ｋｇにつき５〜４０ｍｇの投与量に相当する。しかし
ながら、用いる具体的な投与量は患者の必要性、治療さ
れている状態の重度および用いられる化合物の活性によ
って変更し得る。個々の状態に最適な投与量の決定は当
業者ならば容易である。
本発明化合物から医薬組成物を調製する場合、薬学的に
許容しうる不活性担体は固形物または液体のいずれかで
あることができる。固形製剤の例としては粉剤、錠剤、
分散性顆粒、カプセルおよびカシェ−がある。
固形担体は希釈剤、香味剤、溶解剤、潤滑剤、懸濁剤、
結合剤または錠剤膨化剤としても作用しうる１種以上の
物質であることができるし、それはまｌ；カプセル化物
質であることもできる。
鉛割の場合−１８休は微粉化活性成分との混合物で存在
する微粉化活性固形物である。錠剤の場合、活性化合物
は必要な結合性質を有する担体と適当な割合で混合され
そして所望の形および大きさに成形される。
粉剤および錠剤は約５〜約７０重量％の活性成分を含有
するのが好ましい。適当な担体は炭酸マグネシウム、ス
テアリン酸マグネシウム、タルク、ラクトース、砂糖、
ペクチン、デキストリン、デンプン、トラガカント、メ
チルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロー
ス、低融解ワックス、ココアバター等である。
「製剤」の用語は担体としてのカプセル化物質を使用し
た活性化合物の製剤を包含することを意図するものであ
り、それは活性成分（他の担体を含有するか、または含
有しないで）が担体により包囲されそしてそれ故にその
担体と結合しているカプセルを提供する。同様に、カシ
ェ−も包含される。
錠剤、粉剤、カシェ−およびカプセルは経ロ田Ｌ−滴Ｉ
Ｉ−図砥翻畿ン１．て伸ｍ六バー得ス液体製剤の例とし
ては経口用に適した溶液、懸濁液および乳液がある。経
口用の水溶液は水中に活性化合物を溶解し次いで所望に
応じて、適当な香料、着色剤、安定剤応じ濃化剤を加え
ることにより調製できる。経口用水性懸濁液は粘ちょう
性物質例えば天然ゴムもしくは合成ゴム、樹脂、メチル
セルロ−ス ボキシメチルセルロースおよび製薬処方技術で知られた
その他の懸濁剤とともに微粉化活性成分を水中に分散さ
せることにより調製され得る。
製剤は単位剤形であるのが好ましい。このような形態に
おいて、製剤は適当量の活性成分を含有する単位投与量
に分けられる。単位剤形は包装された製剤であることが
でき、そのパッケージは個別の量の製剤を含有しており
、例えばバイアルまたはアンプル中にパックされた錠剤
、カプセルおよび粉剤である。また、単位剤形はカプセ
ル、カシェ−または錠剤それ自体であることもできるし
、あるいは包装された形態でのこれらのいずれかの適当
数であることもできる。
本発明化合物は種々の手法で製造することができ、その
全ては本技術分野でよく知られている。
下記のチャート１１スキームｌに関して、該化合物はσ
ーハロアシルハライド（１）とアミン（２）とをアセト
ニトリルまたは非極性非プロトン性溶媒例えばＴＨＦ，
酢酸エチル、ジエチルエーテル、ジクロロメタンもしく
はジオキサン中において約−７８°から室温までの温度
で約５分〜約２時間反応させることによって製造するこ
とができる。得られたアミド（３）にアミン（４）を加
え、次に反応を用いるアミン（４）によるが約０℃〜Ｉ
Ｏθ℃で約１時間〜３行間道行させる。
またアミド（３）から溶媒を除去し、そのアミド（３）
とアミン（４）とをＤＭＦ中で合一しついで反応混合物
を加熱煮沸してもよい。上記それぞれの操作によってＲ
，が水素である式■の化合物（５）が得られる。（５）
の化合物を本技術分野でよく知られた手法によってアル
キル化またはアシル化して（６）で示される式Ｉのその
他の化合物が得られる。反応時間は用いるアシル化また
はアルキル化試薬によるが、数分から数日間で変更する
ことができる。これらの反応はいずれもの非プロトン非
極性溶媒中で実施されうる。アルキル化反応はまた加熱
下でＤＭＦ中において実施することもできる。
また本発明化合物はチャート■のスキーム２に概略した
手法によって製造することもできる。そこでは適当なア
ミノ酸（７）を（ｔ−ブチル０ＩＣ）ｇｏ：４：たはベ
ンジルりロロホルメートで処理することによってｔ−ブ
トキシカルボニルまたはベンジルオキシカルボニルで保
護する。該反応を例えばトリエチルアミン、ＴＨＦおよ
び炭酸水素ナトリウム、ジオキサンおよび水中において
約り℃〜室温で１〜２４時間実施して保護されたアミン
（８）を得ることができる。次にこの保護されたアミン
（８）を溶媒例えばＴＨＦ，ジクロロメタン、酢酸エチ
ルまたはジエチルエーテル中において約−４０°〜Ｏ℃
で１〜３時間、式ハロー　ＣＯＯＲ，。（ここでＲ２。
は例えばイソブチルである）のハロホルメートで処理し
、ついで式ＲＮＨ２のアミンを加え、反応を約１〜７２
時間道行させてアミド（９）を得る。アミド（９）を例
えば鉱酸もしくはトリフルオロ酢酸の使用によりまたは
水素化分解によりまたは酢酸中でのＨＢｒにより脱保護
すると遊離アミン（ｌＯ）が得られる。このアミドはま
たＨＣＱガスおよびメチレンクロライドを用いて０℃で
脱保護することもできる。アミンは前記で一般的に記載
されたようにしてアルキル化およびアシル化されて式■
の化合物になる。
アルキル化はまた還元アミノ化によっても達成されうる
。
チャート■において記号Ｒ，Ｒ，、Ｒ２、Ｒ，およびＲ
，は式■に定義した意味を有し、ハロは塩素または臭素
でありそしてＢはｔ−ブチルまたはベンジルである。
式（５）としてスキームｌに示した化合物はまｔ−　ス
キーム９にｆ’．　ｉｌｌのアミン（１ｎ）お上ｒメ適
高なカルバミル化合物（Ｘ−Ｃ−Ｙ　；ここでＸ−ＣＨ
−ＹはＲ１である）の混合物を不活性溶媒例えばトルエ
ン中で加熱し、触媒例えば塩化水素の存在下で加熱還流
しついで生成水をディーンスタークトラップで除去する
ことによっても製造することができる。
チャート■のスキームｌにおいて、アミンＨ２ＮＲ，の
Ｒ３が立体障害をうけておりモして／または式（３）の
化合物中のＲ，およびＲ２が水素以外である場合には、
ハロをＲ、Ｎ　Ｈ、で置換するのに例えば高温および長
い反応時間のような強制条件が必要とされうる。
Ｒ３が−ＣＨｌＣｌ、５（０）。〜、　−ＣＩ　、を示
し、モしてＲ２がスルホンまたはスルホキシド誘導体で
ある本発明化合物は、対応するスルフィド化合物を不活
性溶媒例えばジクロロメタン中において１〜３６時間化
学量論的量の酸化剤例えばメタ−クロロ過安息香酸で処
理することによって製造される。
スキーム２において、Ｒ１が水素であるアミノ酸（７）
は、マロン酸誘導体（ＡｃＮＨＣＨ（ＣＯｚＣｘＨｓ）
ｚ）を適当な塩基例えばナトリウムエトキシドの存在下
においてアルキルハライド（Ｒ２ハロ）と反応させるこ
とによって合成することができる。
酸（６ＮＨＣｆｆ）または塩基（５Ｎ　Ｎａ０Ｈ）触媒
での加水分解を用いてアミノ酸（７）を得ることができ
る。
化合物（２）および（４）が表すことのできるベンズヒ
ドリルアミンは商業的に入手しうるかまたは本技術分野
でよく知られた手法例えば対応するベンゾフェノンオキ
シムの還元により、または酸媒体中での適当なベンズヒ
ドロールのベンジルカルバメートによる縮合およびそれ
に続くアルカリ加水分解により製造されうる。ベンゾフ
ェノン類の製造は本技術分野でよく知られている（例え
ばり、Ａ、　　Ｗａｌｓｈ、　　５ｙｎｔｈｅｓｉｓ、
　　１９８０゜６７７参照）。
該ベンズヒドリルアミン類の複素環式類似体の合成に必
要とされる複素環式フェノン類は、Ｄ、Ａ、　Ｗａｌｓ
ｈ、　５ｙｎｔｈｅｓｉｓ、　１９８０．６７７による
ベンゾフェノン類について概略されたようにして製造す
ることができる。また、別法を用いて必要とされる複素
環式アミンを合成することができる（例えば、Ｍｅｙｅ
ｒｓ　ａｎｄ　５ｉｒｃａｒ、　　”Ａｄｄｉｔｉｏｎ
Ｌｏ　ｔｈｅ　Ｃｙａｎｏ　Ｇｒｏｕｐ　ｔｏ　ｆｏｒ
ｍ　Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｓｓ、”ｉｎ　ｔｈｅ　Ｃｈ
ｅｍｉｓｔｒｙ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｃｙａｎｏ　Ｇｒｏｕ
ｐ、　Ｅｄ。
Ｚ、　Ｒａｐｐｏｐｏｒｔ、　Ｊ、Ｗｉｌｅｙ　ａｎｄ
　５ｏｎｓ、　Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ。
ｐ、３４１（１９７０）に概説された手法によって適当
に保護されたフェニルグリシノニトリルから）。
チャート ■ スキームｌ： （３）　　　　＋　　　Ｈ＊ＮＲｓ　　　−−一一一−
−−−÷〉（４） （５） （６） スキーム２： （９） （１０） −〉式 チャートＩのスキーム１において、Ｒ３が基を示すアミ
ン（４）は下記チャート■に記載のようにして製造され
る。これらアミン類はＪ。
Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、　３６（９）、　１３０８（１９
７１）に記載の一般的手法によって製造される。チャー
ト■について、フェニルアセトニトリルまたは適当に置
換されたフェニルアセトニトリル（１１）を塩基の存在
下においてα−ωジブロモアルカンと反応させるとシク
ロアルキルニトリル（１３）が製造される。
このシクロアルキルニトリルを貴金属触媒上で水素を用
いて接触還元するとアリール（アミノメチル）シクロア
ルカン（１４）が得られる。またシクロアルキルニトリ
ルを酸加水分解すると対応するアミド（１５）になり、
これはホフマン分解によってアミン（１６）に変換され
る。
チャート ■ （１６） 以下に本発明を実施例により説明する。
実施例　１ （±）−Ｎ　−（２，６−ビス（ｌ−メチルエチル）フ
ェニル）−２−７’ロモプロパンアミドＥＬ３Ｎ　（１
，１ｇ、　１０ミリモル）を含有するＣＨ，（４２（２
５１１１２）中に溶解しｆ−２，６−ジイツプロピルア
ニリン（１，７７９，１０ミリモル）のよく撹拌した水
***液に、ＣＨ２ＣＬ　（５ｍ１２）中における（±）
２−ブロモプロピオニルブロマイド（２，１６ｇ、　１
０ミリモル）の溶液を加えた。３０分後に水浴を除去し
、反応混合物を室温で１６時間撹拌しついで還流下で２
時間加熱した。それをＣＪＣＩ２２（２５ｉ＋Ｑ）で希
釈し、その溶液を水洗し、無水Ｍｇ５Ｏ、で乾燥しつい
で蒸発して軟質固形物３．５ｇを得た。それをヘキサン
で摩砕し、次に濾過して白色固形物２．２ｇ（７０％）
を得た。’ＨＮＭＲは標記化合物に一致した。
上記実験で２−ブロモプロピオニルブロマイドの代わり
にクロロアセチルクロライドを置き換えることによって
〔±）−Ｎ−（２，６−ビス（ｌ−メチルエチル）フェ
ニル）−２−クロロアセトアニリド誘導体２．３ｇ（９
０％）が得られた。
同様に、上記実験で２−ブロモプロピオニルブロマイド
の代わりに（±）２−ブロモヘキサノイルブロマイドを
置き換えることによって〔±）−Ｎ　−（２，６−ビス
（ｌ−メチルエチル）フェニル〕２−ブロモヘキサンア
ミド誘導体２．８ｇ（７９％）が得られた。
実施例　２ （±）−Ｎ　−（２，６−ビス（ｌ−メチルエチル）フ
ェニル）−２−〔（（１−フェニルシクロペンチル）メ
チル〕アミノ〕プロパンアミド （±）−Ｎ　−（２，６−ビス（ｌ−メチルエチル）フ
ェニル〕２−２−プロモプロパンアミド１．１ｇ（３，
５ミリモル）、１−フェニルシクロペンチルアミン０．
６２ｇ（３，５ミリモル）およびＣＨｓＣＮ　（２０ｍ
（２）中のＥ　Ｌ　ｓ　Ｎ　Ｏ−４ｇ（４−０ミリモル
）の混合物を還流下で１８時間加熱した。その溶液を蒸
発し、残留物をＥｔＯＡｃ中に溶解した。その溶液を水
洗し、無水Ｍｇ５Ｏ，で乾燥しついで蒸留して固形物を
得、それをクロマトグラフィー（ＳｉＯｘ、　　ＣＨ＊
Ｃｌ２ｚ／ＣＨ，０Ｈ（１０％））により精製して所望
の物質０．３ｇ（２１％）を得た。
元素分析値（Ｃ２ｙＨ３ｉＮ＊Ｏ−０，２ＨｚＯとして
）０％　　　Ｎ％　　　Ｎ％ 計算値：　　７９．１０　　９．３４　　６．８３実測
値：　　７９．００　　９．４４　　６．６３同様にし
て、上記操作で（±’）−Ｎ　−（２，６−ビス（１−
メチルエチル）フェニル）−２−ブロモヘキサンアミド
を使用することにより（±）−Ｎ　−［：２．６−ビス
（ｌ−メチルエチル）（Ｓ）−２＜〔（１−７エニルシ
クロペンチル アミノ〕ヘキサンアミドが５２％収率で得られた。
元素分析値（Ｃ３。Ｈ，　、Ｎ．Ｏとして）０％　　　
Ｎ％　　　Ｎ％ 計算値：　　８０．３５　　　９．８３　　　６．２５
実測値：　　８０．１３　　　９Ｊ５　　　６．０２実
施例３ （±）−　Ｎ　−　（２，６−ビス（ｌ−メチルエチル
）（Ｓ）−α−〔（４−モルホリニルスルホニル）アミ
ノコベンゼンプロパンアミド Ｎ−モルホリノスルホニルフェニルアラニン２−Ｏｇ（
６．３６ミリモル）を氷冷したＳＯＣ（２ｔ　（　４　
ｍ（２）に加え、その反応混合物を徐々に室温に加温し
、室温で一夜撹拌した。溶媒を回転蒸発器の下で蒸発し
た。トルエン（　１０ｍｆｆ）を加え、その溶液を蒸発
した。この操作を２回繰返していずれもの過剰なＨＣＱ
　（気体）を除去した。これをＴＨＦ（　２０ｍ（１）
中に溶解しついでそれを、ＴＨＦ（２０ｍ１２）中に溶
解した２．６−ジイツプロピルアニリン（１．０ｇ，　
５．７２ミリモル）およびＥｔｓＮ　（１．３ｍｆｆ。
１２、７ミリモル）の溶液に徐々に加えた。この溶液を
室温で一夜撹拌して反応を完了させた。
ＴＨＦを蒸発し、残留物をＣＨ，Ｃ１２，中に溶解し、
その溶液を順次ｌＮＨＣＱ，飽和ＮａＨＣＯ　、および
プラインで洗浄した。溶液を無水ＭｇＳＯ，で乾燥し、
蒸留しついでクロマドグ、ラフイー（Ｓｉｎｇ，　Ｏ〜
２％ＭｅＯＨ／　ＣＨＣ２３）処理して所望の生成物３
ｇ（８５％）を得た。
元素分析値（ＣｚｓＨｘｓＮｓＯａＳ・０．４５ＣＨＣ
１２３として）０％　　　　　Ｎ％　　　　　Ｎ％ 計算値：　　５７．９６　　　６．７７　　　７．９７
実測値：　　５８．０１　　　６．７５　　　７．９１
質量スペクトルは４７３で分子イオンピークを示す。
Ｃａ　）Ｆ　−　−　４１．２３　（　ｃ　＝　０．６
５％　ＣＨＣ（２）。
実施例　４ Ｎ−〔２，６−ビス（ｌ−メチルエチル）（Ｓ）−２−
〔（ジフェニルメチル）アミノコアセトアミド ＥｔＯＡｃ　２００ｍ１２中に溶解した２．６−ジイツ
プロピルアニリン８．８５９およびトリエチルアミン７
、ＯＩの溶液にブロモアセチルブロマイド（４．５ｍｆ
ｆ）を０°Ｃで滴加した。０℃で１０分撹拌した後にア
ミノジフェニルメタン９．１５９およびトリエチルアミ
ン１０ｍＱをを加え、得られた混合物を冷却浴から除去
し、蒸気浴上で３０分間加熱した。反応混合物を室温で
一夜放置した。混合物を濾過し、さらに３０分蒸気浴上
で加熱し、再び濾過しつぃで濃縮して茶色の油状物／固
形物を得た。この油状物／固形物をヘキサン／ＥｔＯＡ
ｃ，　　ｌ　／　ｌの溶液で摩砕し、ついで不溶性物質
を濾過により集めた。次に得られた固形物を溶離剤とし
てＥｔＯＡｃを使用してＳｉＯｚ（７０〜２３０メツシ
ユ）で濾過した。適切な各フラクションを濃縮して生成
物５　、　６５ｇを白色固形物として得た。母液を濃縮
し、シリカゲルで濾過してざらに生成物４．４５ｇを得
た。全収量１０．１９（５０．５％）。ＮＭＲ（ＣＤＣ
Ｉ２３）　８　１　、２０（１２Ｈ，ｄ）、　　８３．
０４（２Ｈ．ｍ）、　　δ３．５０（２８，ｓ）、　　
δ４、９６（ＩＨ，ｓ）、　８７．０８−７．４３（１
３Ｈ，ｍ）、　δ８．６１（ＩＨ。
Ｓ）。ＩＲ（ＫＢｒ）　３２３６，　２９６５．　１６
５６，　１５４０．　１４９３。
１４５３、　１３８５．　７６６、　７０１　ｃｍ−’
実施例　５ Ｎ−〔２，６−ビス（ｌ−メチルエチル）（Ｓ）−　２
　−　〔（１．１−ジメチル−２−フェニルエチル）ア
ミノコアセトアミド 実施例１の操作に従い、ベンズヒドリルアミンの代わり
に１．１−ジメチル−２−フェニルエチルアミンを置き
換えることにより標記化合物が製造された。９．９３ｇ
（５４，２％）。ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３）δ１．１８（１
８Ｈ，ｓ、ｄ）、　　δ２．７４（２Ｈ，ｓ）、　　δ
３．０１（２Ｈ，ｍ）。
δ３．４８（２Ｈ，ｓ）、　　δ７．１５−７．３４（
８Ｈ，ｍ）、　　δ８．９１（ＩＨ。
ｂｓ）。ＩＲ（ＫＢｒ）３２７７．２９６１，２９３０
．２９１９．１６５９゜１４９７、　１４５８．７４４
．７２４　　ｃｍ−’実施例　６ Ｎ−（２，６−ビス（ｌ−メチルエチル）（Ｓ）−２−
〔（１−フェニルシクロペンチル）メチル〕アミノ〕ア
セトアミド 実施例１の操作に従い、ベンズヒドリルアミンの代わり
にフェニルシクロペンチルメチルアミンされた。２．２
８９（５８．２％）。ＮＭＲ（ＣＤＣ（１３）　　８１
．１８（１２Ｈ，ｄ）、　　δ１．７１（４Ｈ，ｍ）、
　　δ１．９８（４Ｈ，ｍ）、　　δ２、８４（２Ｈ，
ｓ）、δ２．９１（２Ｈ，ｍ）、δ３．３０（２Ｈ，ｓ
）、δ７、１４−７．３５（８Ｈ，ｍ）、　　δ８．４
７（１８，ｂｓ）。ＩＲ（フィルム）　　３２９４．　
　２９６０．　　１６８３．　　１５０５，　　１４９
６．　　７９６。
７４９、　７０１ｃｍ−’ 実施例　７ （Ｚ）−２−（９−オクタデセニルアミノ）−Ｎ−〔２
，４．６−　トリメトキシフェニル）アセトアミド実施
例１の操作に従い、ベンズヒドリルアミンの代わりにオ
レイルアミンそして２．６−ジイツプロピルアニリンの
代わりに２．４．６−ドリメトキシアニリンを置き換え
ることにより標記化合物が製造された。１１．４５ｇ（
５８％）。ＮＭＲ（ＣＤＣＩ２　ｓ　）δ０．８８（３
Ｈ，ｔ）、　　δ１．２−１．５２（２４Ｈ．ｍ）、　
　δ２．０１（４８，ｍ）、　δ２．７１（２Ｈ，　ｔ
）、　８３．４２（２Ｈ，ｍ）、　δ３．６８（３Ｈ，
ｓ）、δ３．７９（６Ｈ，ｓ）、　８５．３３（２Ｈ，
ｍ）、　δ６．１３（２Ｈ．ｄ）、　　δ８．３１（Ｉ
Ｈ，ｂｓ）。ＩＲ（フィルム）　３３１０。
３００３、　２９２８．　１６６９．　１３４６，　１
０６２．　９５４．　８１１ｃｍ−’ 実施例　８ （Ｚ　）−　Ｎ　−〔２，６−ジメチルフェニル）−２
−（９−オクタデセニルアミノ））アセトアミド実施例
１の操作に従い、ベンズヒドリルアミンの代わりにオレ
イルアミンそして２，６−ジイツプロピルアニリンの代
わりに２．６−シメチルアニリンを置き換えることによ
り標記化合物が製造された。１１−２ｇ（６５％）。Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣＪ）８０．８８（３Ｈ，ｔ）、　　δ１．
２４−１．７３（２４Ｈ，ｍ）、　　δ１．９８（４Ｈ
’，ｍ）。
８２、２３（６Ｈ，ｓ）、　　８２．７２（２８，ｔ）
、　　δ３．４３（２Ｈ，ｓ）。
δ５．３４（２Ｈ，ｍ）、　　δ７．０６（３Ｈ，ｓ）
、　　δ８．８２（ＬＨ，ｂｓ）。
ＩＲ（フィルム’）　２９２５．　　２８５５．　　１
６６５，　　１５０４，　　１４６８。
１３７７、７６ｇ．７．２４　　ｃｒａ−’実施例　９ Ｎ　−　Ｃ２．６−ビス（ｌ−メチルエチル）（Ｓ）−
２−〔（ジフェニルメチル）アミノコアセトアミド 実施例１の操作に従い、ベンズヒドリルアミンの代わり
に２−フェニルエチルアミンを置き換えることにより標
記化合物が製造された。
１４、８９（８８％）。ＮＭＲ（ＣＤＣＩ２３）８１．
１９（１２Ｈ，ｄ）、δ１、６８（ＩＨ，ｂｓ）、８２
．８７（２Ｈ，ｔ）、δ３．旧（４Ｈ，ｍ）。
δ３．４５（２Ｈ，ｓ）、　　８７．１０−７．３４（
８Ｈ．ｍ）、　　δ８．６６（ＩＨ，ｂｓ）。ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ）　３２２４．　２９６５．　１６５３，　１５２
９。
１４５３、　７００　ＣａｌＩ−’ 実施例　ＩＯ Ｎ　−　〔２，６−ビス（ｌ−メチルエチル）（Ｓ）−
２−〔（（フェニルアミノ）チオキソメチル〕〔（１−
フェニルシクロペンチル）メチル〕アミノ〕アセトアミ
ド 酢酸エチルの数ｍＱ中に入れた実施例６の生成物にフェ
ニルインチオシアネート（０．１０３ｇ）を室温で加え
た。この混合物を室温で４日間放置し、濃縮し、得られ
Ｉ；固形物をヘキサン中でスラリーから濾過によって集
めた。０．３１９（８４％）。ＮＭＲＣＣＤＣ（１　３
　）δ１．２１（１２Ｈ，ｄ）、δ１．７４−２．１４
（８Ｈ，ｍ）。
８　３、０８（２Ｈ，ｍ）、δ３．８９（２Ｈ，ｓ）、
　δ４．９２（２Ｈ，ｂｓ）。
δ６．１８（ＬＨ，ｓ）、　　δ６．６７（２Ｈ，ａ）
、　　δ７．０６−７、５１（ＩＩＨ，ｍ）、　δ８．
８８（ＩＨ，ｓ）。ＩＲ（ＫＢｒ）　２９６３．　２８
７１。
１６６８、　１６００，　１５１８．　１４９９．　１
３５０．　１２０４．　７０３ｃｍ−” 実施例　ｌＩ Ｎ　−　〔２，６−ビス（ｌ−メチルエチル）（Ｓ）−
２１〔（フェニルアミノ）カルボニル〕〔（ｌ−フェニ
ルシクロペンチル）メチル〕アミノ〕アセトアミド 酢酸エチルの数ｍＱ中に入れた実施例６の生成物（　０
．２５０ｇ）の溶液にフェニルイソシアネート（０，０
９２９）を室温で加えｔ；。この反応混合物を室温で４
日間放置し、濃縮し、得られた白色固形物をヘキサン中
でスラリーからが過によって集めた。０．３０９（９４
％）。ＮＩＪＲ（ＣＤＣＱ３）δ１．１４（１２Ｈ。
ｄ）、８１．５９−２．１０（８Ｈ，ｍ）、　　δ３．
０４（２Ｈ，ｍ）、　　δ３．６１（２Ｈ，ｓ）、　　
δ４．１２（２Ｈ，ｂｓ）、　　δ５．５５（１Ｂ、ｓ
）。
δ６．７７−７．５１（１３Ｈ，ｍ）、　δ８．２６（
ＩＨ，ｂｓ）。ＩＲ（ＫＢｒ）２９６３、２８７１．１
６６８．１５９９．１５３４．１５０１．１４４６゜１
３１２、１２４０．７０３　ｃｍ−’実施例　１２ Ｎ−（２，６−ビス（ｌ−メチルエチル）（Ｓ）−２−
〔（〔（２，４−ジフルオロフェニル）アミノコカルボ
ニル）〔（１−７エニルシクロペンチル）メチル〕アミ
ノ〕アセトアミド 実施例１１の操作に従い、フェニルイソシアネートの代
わりに２．４−ジフルオロフェニルイソシアネートを置
き換えることにより標記化合物が製造されＩ；。０．３
７ｇ（９７％）。ＮＭＲ（ＣＤＣＬ）δ１．１２（１２
Ｈ，ｄ）、δ１．５８−２．１（１（８Ｈ，ｍ）、δ２
．９６（２Ｈ。
Ｌ１）、８３．６３（２Ｈ，ｓ）、８３．９７（２Ｈ，
ｓ）、δ５．８３（１８゜ｂｓ）、δ６．７Ｏ−７−４
９（１１Ｈ，ｍ）、　　δ７．８５（ｌＨ，ｂｓ）。Ｉ
Ｒ（ＫＢｒ）２９６４，２８７２．　１６６６．１５１
８．　１４３２，１２５８゜１１４２．９６８，７０４
　　ｃｍ−’実施例　１３ Ｎ−（２，６−ビス（１−メチルエチル）（Ｓ）−２−
〔（〔（２，６−ビス（ｌ−メチルエチル）（Ｓ）アミ
ノ〕カルボニル）〔（１−７エニルシクロペンチル）メ
チル〕アミノ〕アセトアミド２．６−ジイツプロビルフ
エニルイソシアネート（０，２４９）８よび実施例６の
生成物（０，４５９）を混合しついで酢酸エチル数ｍＱ
で希釈した。この溶液を蒸気浴上で加熱し、次に濃縮し
て油状物を得、それを蒸気浴上で加熱した。室温に冷却
すると同時に油状物が一部分固化した。ヘキサン／Ｅｔ
ＯＡｃ、ｌ　／　ｌを加えて生成物を結晶化し、それを
濾過により集めた。０−３００−ＳＯ％）。ＮＭＲＣＣ
ＤＣＱ　３　）８１．０８（１２Ｈ，ｄ）、　　８１．
１７（１２Ｌｄ）、　　δ１．６０−２．１３（８Ｈ，
ｍ）、　　δ２．６５（２Ｈ，ｍ）、　　δ３．０４（
２Ｈ。
ｍ）、８３．７１（２Ｈ，ｓ）、　　δ４−０４（２Ｈ
，ｂｓ）、　　δ５．２４（ＩＨ。
ｂｓ）、８７．０４−７．４８（１１１，ｍ）、　　δ
７−９４（ＬＨ，ｂｓ）。ＩＲ（ＫＢｒ）３０２５，２
９６５．２８７１．１６８２．１６３７，１５１９゜１
３６４、　１２３０，９５８，８０１，７００　　ｃｍ
−’実施例　１４ Ｎ−（２，６−ビス（ｌ−メチルエチル）（Ｓ）−２−
〔（（４−メチル（Ｓ）スルホニル〕〔（１−７エニル
シクロペンチル）メチル〕アミノ〕アセトアミド 実施例６の生成物（０，４６９）および過剰のトリエチ
ルアミンノ混合Ｑｈにｐ−トルエンスルホニルクロライ
ド０．２２ｇを室温で加えた。この混合物を酢酸エチル
で希釈し、濃縮し、トリエチルアミンおよ〃酢酸エチル
を再び加えた。次にこの反応混合物を濃縮して茶色油状
物を得た。室温で５日間撹拌した後に、油状物を酢酸エ
チル中に取り入れ、ＮａＨＣＯｓおよびＮａＣ（２の各
溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過しついで濃縮
して油状物を得た。この油状物を溶離剤としてヘキサン
／　ＥｔＯＡｃ、　８　／２１を用いてシリカゲルでク
ロマトグラフィー処理することにより精製した。
適当な各フラクションを濃縮して油状物を得、それをヘ
キサンでの摩砕により結晶化した。
０．４４ｇ（６９％）。ＮＭＲ（ＣＤＣ（２３）δ１．
１７（６ｕ、ｄ）、δｌ−６４−１−８２（４Ｈ，ｍ）
、８２．０３（４Ｈ，ｍ）、δ２．４２Ｃ３Ｈ。
ｓ）、８２．９７（２Ｈ，ｍ）、８３．４２（２Ｈ，ｓ
）、δ３．５５（２Ｈ。
ｓ）、８７．１３−７．６５（１２Ｈ，ｍ）。ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ）　３３７０゜２９６５、２８７０．１６７３．１
４９７．１３２ｇ、　１１５８．１０９２゜７５５、５
５０　ｃｍ−” 実施例　１５ Ｎ　−（２−〔（２，６−ビス（ｌ−メチルエチル）（
Ｓ）アミノ〕−２−オキソエチル）−Ｎ−〔（１−フェ
ニルシクロペンチル）メチル〕ベンズアミドド 酢酸エチル中に溶解した実施例６の生成物０．４８ｇお
よび過剰のトリエチルアミンの溶液にベンゾイルクロラ
イド０．１６ｍｆｆｅ室温で一度に加えた。反応混合物
を室温で４日間放置した。次に溶液を酢酸エチルで希釈
し、希ＨＣｆｆ、　ＮａＨＣＯ。
およびＮａＣｌ２の各溶液で洗浄し、ｌＪｇｓｏ、で乾
燥し、濾過しついで濃縮して油状物を得、それをジエチ
ルエーテルから結晶化した。白色固形物を炉過により集
めた。０．４８ｇ（６１％）。ＮＭＲ（ＣＤＣＱｓ）δ
１．１２（１２ｏ、ｄ）、　　δ１．６−２．１５（８
Ｈ，ｍ）、　　δ２．９９（２Ｈ。
ｍ）、　δ３．２７（２Ｈ，ｂｓ）、　　δ３−８０（
２Ｈ，ｂｓ）、　　δ６．２０（ｌＨ，ｂｓ）、　　δ
７．０４−７．４２（１３Ｈ，ｍ）。ＩＲ（ＫＢｒ）　
３２６９゜２９６３、　２８６９．　１６９６．　１６
００．　１５２０．　１４６１．　１２５４゜１２２２
．７０３　　ｃｍ−’ 実施例　１６ （Ｚ　）−２−〔（９−オクタデセニル）（フェニルメ
チル）アミノ）−Ｎ　−（２，４，６−トリメトキシフ
ェニル）アセトアミド 実施例７の生成物０．５０９およびベンジルブロマイド
０．３９の混合物に過剰のトリエチルアミンおよび酢酸
エチルを加えた。この混合物を蒸気浴中で加熱しついで
室温で３日間放置した。反応混合物をＮａ）ＩＣＯ，お
よびＮａＣＱの各溶液で洗浄し、その有機層をＭｇ５Ｏ
，で乾燥し、濾過しついで濃縮した。残留物を、溶離剤
としてヘキサン／ＥｔＯＡｃ、　　１　／　１を用いて
５ｉｎｓ（７０〜２３０メツシユ）でクロマトグラフィ
ー処理した。適当な各フラクションを合一しついで濃縮
して生成物を淡黄色油状物として得た。０．９１ｇ（３
２％）。ＮＭＲＣＣＤＣ（１３）　　δ０．８８（３Ｈ
，ｔ）　、　　δ１．２５（２４Ｈ，ｍ）、　　δ１．
５５（２Ｈ，ｍ）、　δ１．９７（４Ｈ，ｍ）、δ２．
５４（２Ｈ，ｍ）、　δ３．２３（２Ｈ，ｓ）、８３．
７３（９Ｈ，ｍ）、　δ５．３２（２Ｈ、ｍ）　、　δ
６．１５（２Ｈ，ｓ）、　　δ７．２５−７．３８（５
Ｈ，ｍ）、　　δ８．３８（ＩＨ。
ｂｓ）。ＩＲ（フィルム）　３３５３．　２９２５．　
１５９９．　１５１７゜１４６６、１２０６．１１３１
．６９９　ｃｍ−’実施例　１７ （Ｚ）−２−［９−オクタデセニル〕〔〔（２−フェニ
ルエチル）アミノ〕カルボニル〕アミノ）−Ｎ−（２，
４，６−トリメトキシフェニル）アセトアミド実施例７
の生成物０．５０ｇ、２−７　エネチルイソシアネート
０．２ｇおよび酢酸エチル数ｍＱの混合物を蒸気浴上で
短時間加熱しついで室温で３日間放置した。次にこの反
応混合物を希Ｈ，ＰＯ，、ＮａＨＣＯｌおよびＮａＣｆ
ｆの各溶液で洗浄し、ｌＪｇｓＯａで乾燥し、濾過しつ
いで濃縮して油状物を得た。
油状物を溶離剤としてＥｔ、ＯＡｃを用いて５ｉｙ２（
７０〜２３０メツシユ）でクロマトグラフィー処理した
。
生成物が油状物として得られ、それを放置して結晶化し
た。０．２８ｇ（４４％）。ＮＭＲ（ＣＤＣｆｆｓ）δ
０．８８（３Ｈ，ｔ）、　　δ１．２５（２４Ｈ，ｍ）
、　　δ１．９６（４８，ｍ）、　　８２．８４（２Ｈ
，ｔ）、　　８３．２３（２８，ｔ）、　　δ３．５１
（２Ｈ，ｑ）、　　８３．６９（６Ｈ，ｓ）、　　δ３
．７７（３Ｈ，ｓ）、　　８４．０３（２Ｈ，ｓ）、　
　δ４．７０（ＩＨ，ｔ）、　　８５．３５（２Ｈ，ｔ
）、　　δ６．１３（２Ｈ，ｓ）、　　δ７．１６−７
．３１（５Ｈ，ｎ＋）、　　δ７．４６（ＩＨ，ｓ）。
　ＩＲ（ＫＢｒ）３２５１．２９２５，１６６２，１６
２１．１５３３，１４６５．１１５６゜１１２８．８１
０　　ｃｒａ引 実施例　１８ （Ｚ　）−〔（〔（２，６−ビス（１−メチルエチル）
フェニル）アミノ〕カルボニル〕−９−オクタデセニル
アミノ）−Ｎ　−（２，４，６−トリメトキシフェニル
）アセトアミド 実施例７の生成物０．５０ｇ、２．６−ジイツプロピル
フエニルイソシアネート０．２２９および酢酸エチル数
ｒｔｒ（ｌの混合物を室温で３日間放置した。溶媒を除
去し、残留物を溶離剤としてヘキサン／ＥｔＯＡｃ１１
　／　１を用いてＳｉｎｇ　（７０〜２３０メツシユ）
でクロマトグラフィー処理した。生成物が白色固形物と
して得られた。０．３３９（４６％）。ＮＭＲ（ＣＤＣ
（＋３）　　δ０．８８（３Ｈ，ｔ）、　　δ１．１５
（１２Ｈ，ａ）、　　δ１．２１１．２６（２２Ｈ，ｍ
）、　　δｌ　、７８（２Ｈ，ｌ１１）　、　　８２．
０２（４Ｈ。
ｍ）、　８３．１０（２Ｈ，ｍ）、　　δ３．４７（２
Ｈ，ｔ）、　　δ３．７５（６Ｈ。
ｓ）、　δ３．８０（３Ｈ，ｓ）、　　δ４．１７（２
Ｈ，ｓ）、　　δ５．３５（２Ｈ。
０、８６．０７（ＩＨ，ｓ）、　　δ６．１４（２Ｈ，
ｓ）、　　δ７．１３−７．２５（３Ｈ，ｍ）、　　δ
７．７２（ＩＨ，ｓ）。ＩＲ（ＫＢｒ）３２４２゜２９
５９．２５２５．　１６７５．　１６２７．　１５０８
．　１１５６．　１１３５ｃｍ−’ 実施例　１９ （Ｚ）−２−〔（（４−メチルフェニル）スルホニル〕
（９−オクタデセニル）アミノ）　−Ｎ　−（２，４，
６−トリメトキシフェニル）アセトアミド実施例７の生
成物０．５０ｇ、過剰のトリエチルアミンおよび酢酸エ
チルの混合物にｐ−トルエンスルホニルクロライド０．
２５ｇを室温で加え、それを室温で３日間放置した。次
に反応混合物をＨ３Ｐ０４％　ＮａＨＣＯｓおよびＮａ
Ｃｆｆの各溶液で洗浄し、Ｍｇ５Ｏ，で乾燥し、濾過し
ついで蒸留して油状物を得た。この油状物を溶離剤とし
てのｌ／ｌ、ヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いてシリカゲル
（７０〜２３０メツシュ）上でクロマトグラフィー処理
することにより精製した。生成物が粘稠性油状物として
得られた。０．２８ｇ（４２％）。ＮＩＪＲ（ＣＤＣＩ
２３）δ０．８８（３Ｈ，ｚ）、　　δ１．２６（２４
Ｈ，ｍ）、　　δ１．６６（２Ｈ，ｍ）、　　δ２．０
１（４Ｈ，ｍ）、δ２．４４（３Ｈ，ｓ）、δ３．２１
（２Ｈ，ｍ）、８３．７９−３゜８８（９Ｈ，ｍ）、　
　δ５．３４（２Ｈ，ｍ）、　δ６．１５（２Ｈ。
ｓ）、８７．２６−７．７５（５Ｈ，ｍ）。ＩＲ（ＫＢ
ｒ）　３０１９．２９２５゜１５９９、１４６６、１２
０６　ｃｍ−’実施例　２０ フェニル〕−１−メチルエチル（２−〔（２，６−ビス
（１−メチルエチル）（Ｓ）アミノ〕−２−オキソ−１
−〔（４−（フェニルメトキシ）（Ｓ）メチル〕エチル
〕カルバメート ＴＨＥ（１３０ｍ（２）中に溶解したＮ−ｂｏｃ−０−
ベンジル＝（Ｌ）−チロシン（１０，０ｇ、２６．９ミ
リモル）の冷却（−１０’ｃり溶液にトリエチルアミン
＜４．１３ｍＱ１２９．６ミリモル）を加えた。得られ
た溶液を撹拌しく１５分、−１０℃）、次に２．６−ジ
イツプロビルアニリン（５，５９ｍ＜１．２９．６ミリ
モル）を−度に加えた。得られたスラリーを室温に加温
し、撹拌しく２５°、１６時間）ついで濾過した。炉液
を真空中で濃縮し、残留物を酢酸エチル（３００ｔＱ）
中に取り入れた。酢酸エチル層を水（ｌ　Ｘ　１００ｍ
ｆｆ）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（ｌ　Ｘ　１０
０ｍＱ）、プライン（ｌ　Ｘ　１００ｍ（１）で洗浄し
、次に乾燥しくＭｇ５Ｏａで）そして濃縮した。得られ
た固形物を冷エーテル：ヘキサン（１：　１）で洗浄し
、濾過により集めついで真空オーブン中で４５°Ｃにお
いて乾燥して標記化合物８．８９（６１，５％）を白色
固形物として得た。
元素分析値（ＣｚｓＨａ２ＮｚＯｓとして）０％　　８
％　　Ｎ％ 計算値：　　７４．６９　　７．９８　　５．２８実測
値：　　７４．４８　　７．９１　　５．０６’ＨＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｆｆ３）　：δ７．４５−７．２０（ｍ、８
Ｈ）、　７．１１（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、　６
．９３（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、　５．１４（ｂ
ｒ　ｄ、ＩＨ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、　−０４（ｓ、２Ｈ
）、　４．５３（ｑ、ｌＨ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）、　３．
１１（ｍ、２Ｈ）、　２２−７６（，２Ｈ）、　ｌ−４
６（ｓ、９Ｈ）および１．０８（明白なり、１２Ｈ）。
■Ｒ：本質的吸収３４００、　２８７０．　１６９５．
　１６５０．　１２５０および１１５０ｃｍ−’。融点
＝１４４〜１５０℃。
実施例　２１ フェニル〕−１−メチルエチル（２−〔（２，６−ビス
（ｌ−メチルエチル）フェニルコアミノ）−１−〔（４
−ヒドロキシフェニル）メチル）　−２−オキソエチル
〕カルバメート 窒素雰囲気下、メタノール（１００ｍ＋２）中に溶解し
たフェニル〕−１−メチルエチル（２−〔（２，６−ビ
ス（１−メチルエチル）（Ｓ）アミノ〕−２−オキソ−
１−Ｃ（４−（フェニルメトキシ）（Ｓ）メチル〕エチ
ル〕カルバメート（１，０９、１，９ミリモル）の溶液
に活性木炭上パラジウ・ム（０，２９，２０％）を−度
に加えた。窒素を排気し、５０　Ｐｓｉの水素を導入し
た。激しく振盪（２５°Ｃ１２２時間）した後に、得ら
れた懸濁液を濾過しそして炉液を真空中で濃縮して標記
化合物０．７３９（８８，０％）を固形泡状物として得
た。’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｆｆ、）　：δ　７．３７（ｓ
、ＩＨ）、　７．２６（ｔ、ｌＨ，Ｊ□７．７Ｈｚ）。
７．１２（重なりｄ、２Ｈ，ｄ、２Ｈ）、　５．８６（
ｂｒ　ｓ、ＬＨ）、　５．１２（ｂｒ　ｄ、１８）、　
４．５１（ｑ、ｌＨ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、　３．０９（
ｍ、２Ｈ）。
２．７７（ｍ、２Ｈ）、　１．６８（ｂｒ　ｓ、ＩＨ）
、　１．４７（ｓ、９Ｈ）および１．０８（明白なｔ、
１２Ｈ）。■Ｒ：本質的吸収３３００　。
２９５０、　１６７０．　１５２０．　１２５０および
１１７０　ｃｒｔｒ−重。融点＝９２°〜１０７℃。
実施例　２２ フェニル〕−α−アミノ−Ｎ−（２，６−ビス（ｌ−メ
チルエチル）−フェニル）−４−（フェニルメトキシ）
ベンゼンプロパンアミド ジクロロメタン（１００ｍＱ）中に溶解したフェニル〕
　−１−メチルエチル−（２−〔（２，６−ビス（１−
メチルエチル）フェニルコアミノ）−２−オキンー１−
（４−（フェニルメトキシ）（Ｓ）メチル〕エチル〕カ
ルバメート（６，０ｇ、１１．３ミリモル）の冷却（０
℃）溶液中に塩化水素ガスを５分間泡立たせた。得られ
た溶液を撹拌（０℃、１時間）し、次に固形炭酸水素ナ
トリウムの過剰量を徐々に加えた。得られたスラリーを
室温に加温し、撹拌しく２５°０．２０分）、ついでジ
クロロメタン（２００ＩＩＩＯと水（１００＋ｌとの間
に分配した。
有機層をブライン（ｌ　Ｘ　１００ｍ０で洗浄し次に乾
燥しそして濃縮して油状物を得た。エーテルを加え、得
られた固形物を濾過により集めついで冷エーテルで洗浄
して標記化合物４．３９（８８，３％）を白色粉末とし
て得た。’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＱｘ）　：δ８−８３（ｓ
、ｌＨ）、　７−４６−７．１０（ｍ、１ＯＨ）。
６．９５（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、　５．０６（
ｓ、２Ｈ）、　３．７９（ｄｄ、ＩＨ。
Ｊ＝９．２．３．９Ｈｚ）、　３．２８（ｄｄ、ｌＨ，
Ｊ＝１３．８．３．９Ｈｚ）。
２．９７（７重線、２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）、　２．８
６（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝１３．８゜９．２Ｈｚ）、　　１
．６３（ｓ、２Ｈ）および１．１７（ｄ、１２Ｈ，Ｊ＝
６．９Ｈｚ）。ＩＲ：本質的な吸収３３００．　２９５
０．　１６７０゜１５１０、　１２５０および７５０　
ｃｍ−’。融点：　１１７−１２２℃。
実施例　２３ フェニル〕−Ｎ　−（２，６−ビス（ｌ−メチルエチル
）（Ｓ）−α−〔（〔（１−メチルエチル）アミノ〕カ
ルボニル〕アミノ）−４−（フェニルメトキシ）ベンゼ
ンプロパンアミド 酢酸エチル（１００ｍｆｆ）中に溶解したフェニル〕−
α−アミノ−Ｎ−（２，６−ビス（ｌ−メチルエチル）
フェニル）−４−（フェニルメトキシ）ベンゼンプロパ
ンアミド（１，４９，３，３ミリモル）およびｔ−ブチ
ルイソシアネート（０，３７ｍＱ、　　３．３ミリモル
）の溶液を撹拌（２５°０．１６時間）した。
得られた混合物を冷却（０℃）し、固形物（ゲル）を濾
過により集めた。得られた固形物を真空オーブン中、４
５℃で乾燥して標記化合物１．３ｇ（７５，６％）を得
Ｉ；。融点２２８〜２３１’Ｃ，’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ、）：δ９．２０（ｓ、１８）、　７．４６−７．
２８（ｍ、５Ｈ）。
７．１９（明白なｔ、３Ｈ）、　７−０６（ｄ、２Ｈ，
Ｊ＝７．４Ｈｚ）、　６．９２（ｄ、２Ｈ，Ｊ−８，５
Ｈｚ）、６．０６（ｄ、ＩＨ，Ｊ□８．７Ｈｚ）、５．
８６（ｓ、ＩＨ）、５．０６（ｓ、２Ｈ）、４．６１（
ｑ、ＩＨ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）。
２．９６（ｄｄ、ｌＨ，Ｊ＝１３．６，７．０Ｈｚ）、
２．７８（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝１３．６．７．７Ｈｚ）、
　１．２４（ｓ、９Ｈ）および１．０３（明白な。
ｔ、１２）１）　、　ＩＲ：本質的な吸収３３θ０．２
９５０．２６５０゜１５５０、１２５０．７５０および
６９５　ｃｍ−’実施例　２４ フェニル〕−Ｎ　−（２，６−ビス（ｌ−メチルエチル
）フェニル）−ａ−〔（３，３−ジメチル−１−オキソ
ブチル）アミノ）−４−（フェニルメトキシ）ベンゼン
プロパンアミド ＴＨＦ（５０＋＋＋４）中に溶解したフェニル〕−ａ−
アミノ−Ｎ〔２，６−ビス（１−メチルエチル）（Ｓ）
−４−（フェニルメトキシ）ベンゼンプロパンアミド（
１，１５ｇ、２．ロアミリモル）およびトリエチル７　
ミ７　（０，３７ｍＬ　２．ロアミリモル）ノ冷却（０
℃）溶液にｔａｒｔ−ブチルアセチルクロライド（０，
３９ｔＱ、　２．８０ミリモル）を加えた。得られたス
ラリーを２５℃に加温しついで撹拌した（２５℃、１時
間）。得られたスラリーを酢酸エチル（２００１１（２
）で希釈した。有機層を１．ＯＮ　ＨＣｌ２水溶液（ｌ
Ｘ　６５＋ａＱ）、ブライン（Ｉ　Ｘ６５＋ｃ＋２）、
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（ｌＸ　６５１１１２）
そして再びブライン（ｌ　Ｘ　６５１２）で洗浄しつい
で乾燥しくＭｇ５Ｏａ）、濃縮した。得られた油状物を
エーテルで摩砕し、冷却した。得られた固形物を濾過に
より集め、冷エーテルで洗浄しついで真空オーブン中で
４０℃において乾燥して標記化合物１．２ｇ（８５，１
％）を白色固形物として得た。融点２０９〜２１１．５
℃。
元素分析（ｉ！　ＣＣｓ４ＨｔｉＮｚＯｘとして）０％
　　Ｎ％　　Ｎ％ 計算値：　　７７．２４　　８．３９　　５．３０実測
値：　　７７．０１　　８．３７　　５．００’ＨＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｆｆ３）：　　δ７．７５（ｓ、ｌＨ）、　
７．３６（ｍ。
５Ｈ）、　７．２１（明白なｔ、３Ｈ）、　７．０８（
ｄ、２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）。
６．８９（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）、　６．５６（
ｄ、ＩＨ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）。
５．１０（ｑ、ｌＨ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）、　４．９９（
ｓ、２Ｈ）、　３．１３（ｍ。
２Ｈ）、　２．７１（ｍ、２Ｈ）、　ｌ−９９（ｓ、２
Ｈ）、　１．０７（ｄ、６Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、　　
１．０１（ｄ、６Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）および０．８８
（ｓ。
９Ｈ）。■Ｒ：本質的な吸収３３００．２９５０．１６
４０．１５００および１２４０　ｃｍ＝ 実施例　２５ フェニル〕−１−メチルエチル〔２−オキソ−１−〔（
４−（フェニルメトキシ）フェニルコメチル〕−２−〔
（２，４，ロートリフルオロフェニル）アミノ〕エチル
〕カルバメート ２．６−ジイツプロビルアニリンの代わりに２．４．６
−１−リフルオロアニリンを使用する以外は実施例２０
の方法を用いて標記化合物を製造した。融点１４５〜１
５５℃（分解）。ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣ４，）　：δ　７
．９２（ｂｒ　ｓ、ＩＨ）、　７．３６（ｍ、５Ｈ）、
　７．１６（ｄ、２Ｈ，Ｊ□８．５Ｈｚ）、　６．９１
（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、　６．６８（ｔ、２Ｈ
，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、　５．２３（ｂｒ　ｄ、１Ｂ、Ｊ
＝７．４Ｈｚ）、　５．０１（ｓ、２Ｈ）。
４．６１（ｂｒ　ｓ、ＩＨ）、　３．０９（ｄｄ、２Ｈ
，Ｊ・６．４５．６−４５）および１．３９（ｓ、９Ｈ
）。■Ｒ：本質的な吸収３３００．１６８０゜１５３０
、１２５０．１１７０．１１２０および１０５０　ｃｍ
−’実施例　２６ フェニル〕−σ−アミノー４−（フェニルメトキシ）−
Ｎ　−（２，４，６−）　リフルオロフェニルプロパン
アミド フェニル〕−１．１−ジメチルエチル−〔（２．６−ビ
ス（ｌ−メチルエチル）フェニルコアミノ）−２−オキ
ソ−１−〔（４−（フェニルメトキシ）（Ｓ）メチル〕
エチル〕カルバメートの代わりにフェニル〕−１．１−
ジメチルエチル−〔２−オキソ−ｌ−〔（４−（フェニ
ルメトキシ）フェニル）メチル）　−　２　−　（　〔
２，４．６−　トリフルオロフェニル）アミノ〕エチル
〕カルバメートを使用する以外は実施例２２の方法を用
いて標記化合物を製造した。ｍｐ（＝融点）　８０．５
〜８６．５°Ｃ０元素分析値（ＣｚｚＨ＋ｓＦｓＮｚＯ
ｚとして）０％　　８％　　Ｎ％ 計算値：　　６６、００　　　４．７８　　　７．００
実測値：　　６５．８９　　　４．６８　　　６．６１
’Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣＩ２３）　：δ　８．８８（ｓ，
ＩＨ）、　７．３８（ｍ。
５Ｈ）、　７．１７（ｄ．２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）、　
６．７３（ｔ．２Ｈ，Ｊ□８．ＩＨｚ）、　５．０４（
ｓ．２Ｈ）、　３．７８（ｄｄ，ＩＨ，Ｊ＝８．８．　
４．２Ｈｚ）。
３、２５（ｄｄ，ＩＨ，Ｊ＝１４．０．　４．２Ｈｚ）
、　２．８５（ｄｄ，ＩＨ，Ｊ＝１４、０．　８．８Ｈ
ｚ）および１．７４（ｂｒ　’ｓ．２Ｈ）　、　ＩＲ　
：本質的な吸収３３００，　１６７０．　１６００．　
１５５０．　１５２０，１４５０。
１２５０、１１３０および１０５０　ｃｒａ−’実施例
　２７ フェニル〕−α−［：〔（（１．１−ジメチルエチル）
アミノ）カルボニルコアミノ）−４−　（フェニルメト
キシ）　−Ｎ　−　〔２，４．６−　）リフルオロフェ
ニル）ベンゼンプロパンアミド フェニル〕−α−アミノ−Ｎ−〔２，６−ビス（ｌ−メ
チルエチル）フェニル）−４−　（フェニルメトキシ）
ベンゼンプロパンアミドの代わりにフェニル〕　−σー
アミノー４−（フェニルメトキシ）−Ｎ−〔２，４，６
−トリフルオロフェニル）ベンゼンプロパンアミドを使
用する以外は実施例２３の方法を用いて標記化合物を製
造した。ｍｐ　１９５〜１９６°Ｃ（分解）。
元素分析値ＣＣｚｔＨｚｓＦｓＮｓＯｓとして）０％　
　８％　　Ｎ％ 計算値：　　６４．９２　　　５．６５　　　８．４１
実測値：　　６４．７４　　　５．６０　　　８．２１
’Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｆｆｓ）　：δ　８．９１（ｓ．
ＬＨ）、　７．０４（ｍ。
５Ｈ）、６．８５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）、６．
５５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）、　６．４０（明白
なｔ，２Ｈ）、　　５．６７（ｄ．ｌＨ，Ｊ＝８．３）
。
５、４４（ｓ，ＩＨ）、　　４．６９（ｓ，２Ｈ）、　
　４．４０（明白なｑ，ＩＨ）。
２、７８（ｄｄ，１８，Ｊ＝１３．９．６．１Ｈｚ）、
２．６３（ｄｄ，ＩＨ，Ｊ・１３、９，　６．９Ｈｚ）
および０．９３（ｓ，９Ｈ）。■Ｒ：本質的な吸収３４
００．　　３２００．　　３０５０．　　２９５０，　
　１６４０，　　１５４０。
１４５０、　１２５０．　１１４０および１０５０　ｃ
ｒｒｒ−’実施例　２８ フェニル〕−α−（　（３．３−ジメチル−ｌ−オキソ
ブチル）アミノ）−４−　（フェニルメトキシ）−Ｎ−
　〔２，４，６−トリフルオロフェニル）ベンゼンプロ
パンアミド フェニル〕−α−アミノ−Ｎ−（２，６−ビス（ｌ−メ
チルエチル）フェニル）−４−　（フェニルメトキシ）
ベンゼンプロパンアミドの代わりにフェニル〕−α−ア
ミノ−４−（フェニルメトキシ）−Ｎ−〔２，４．６−
　トリフルオロフェニル）ベンゼンプロパンアミドを使
用する以外は実施例２４の方法を用いて標記化合物を製
造した。ｍｐ　　１５０〜１５７Ｃ０ 元素分析値（Ｃｚａｌ（ｔｓＦｔＮ２０ｓとして）０％
　　　　Ｈ％　　　　Ｎ％ 計算値：　　６７．４６　　５．８６　　５．６２実測
値：　　６７．５８　　５．８７　　５．３８’ＨＮＭ
Ｒ（ＣＤＣＬ）：　δ　８．５８（ｓ、ＩＩ（）、７．
３６（ｍ。
５Ｈ）、７．１６（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、６．
８７（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、　６．６４（明白
なｔ、２Ｈ）、　６．５２（ｄ、ｌＨ，Ｊ＝８−ＩＨｚ
）。
５．０９（明白なｑ、１８）、　４．９９（ｓ、２Ｈ）
、　　３．１７（ｄｄ、ＬＨ。
Ｊ＝１４．１．６．５Ｈｚ）、３．０４（ｄｄ、ｌＨ，
Ｊ１４．ｌ、７．７Ｈｚ）。
２．０１（ｓ、２Ｈ）および０．８９（ｓ、９Ｂ）。■
Ｒ：本質的な吸収３３００．　１６５０．　１５５０．
　１５２０．　１４５０．　１２４０゜１１２０、　１
０００　　ｃｍ−’ 実施例　２９ フェニル〕−１−メチルエチル（２−〔（２，６−ビス
（１−メチルエチル）フェニルコアミノ〕−１（１Ｈ−
インドル−３−イルメチル）−２−オキソエチル〕カル
バメート Ｎ−ｂｏｃ−０−ベンジル−（Ｌ）−チロシンの代わり
にＮ　−ｂｏｃ　−（Ｌ）　−トリプトファンを使用す
る以外は実施例２０の方法を用いて標記化合物を製造し
た。ｍｐ８７〜９９°Ｃ（分解）。
元素分析値ＣＣｘａＨｓｔＮｓＯｓとして）０％　　Ｈ
％　　Ｎ％ 計算値：　　７２．５４　　８．０４　　９．０６実測
値：　　７２．１８　　７．７０　　８．５９’ＨＮＭ
Ｒ（ＣＤＣＱ３）　：δ　８．１９（ｓ、１８）、　８
．７３（ｄ、ＩＨ。
Ｊ＝７．４Ｈｚ）、　７．３８−７．０２（ｍ、８Ｈ）
、　５．２０（ｂｒ　ｄ、ＩＨ）４．７４（明白なｑ、
ＩＨ，Ｊ・６．５Ｈｚ）、　３．３４（ｄ、２Ｈ，Ｊ・
６．５Ｈｚ）、　２．７０（ｂｒ　ｓ、２Ｈ）、　１．
４７（ｓ、９Ｈ）、　１．０５（ｄ、６Ｈ。
Ｊ＝６．８Ｈｚ）および１．００（ｂｒ　ｄ、６Ｈ，Ｊ
＝７．４Ｈｚ）。ＩＲ：本質的な吸収３４００．２９５
０．１６８０．１５００．１１７０および７５０　ｃｍ
−１ 実施例　３０ フェニル〕−α−アミノ−Ｎ−（２，６−ビス（１−メ
チルエチル）フェニル）−１）１−インドルー３−プロ
パンアミド フェニル〕−１−メチルエチル（２−〔（２，６−ビス
−（ｌ−メチルエチル）（Ｓ）アミノ〕−２−オキソ−
１−〔（４−（フェニルメトキシ）（Ｓ）メチル〕エチ
ル〕カルバメートの代わりにフェニル〕−１−メチルエ
チル（２−〔（２，６−ビス（１−メチルエチル）フェ
ニルコアミノ〕−１−（１Ｈ−インドル−３−イルメチ
ル）−２−オキソエチル〕カルバメートを使用する以外
は実施例２２の方法を用いて標記化合物を製造しＩこ　
。　　ｍｐ　　　１８５−１８７℃　。
元素分析値（ＣｚｘＨｚｓＮｘＯとして）０％　　Ｈ％
　　　Ｎ％ 計算値：　　７６．００　　８゜０４　　１１．５６実
測値：　　７５．７８　　８．０８　　１１．２５’Ｈ
ＮＩＪＲ（ＣＤＣＱ、）　：δ　９．７７（ｓ、ｌＨ）
、　８．９６（ｓ、ＩＨ）。
７．７０（ｄ、１）１．Ｊ□７．７Ｈｚ）、　７．４４
１−７−０５（，７Ｈ）、　３．９３（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ
＝９．４．３．９Ｈｚ）、　３．４９（ｍ、ｌＨ）、　
３．００（ｍ。
３Ｈ）、　　１．６６（ｂｒ　ｓ、２Ｈ）および１．６
７（重なりｄ、ｄ、１２Ｈ）。■Ｒ二本質的な吸収３３
００．　２９５０．１６７０および７５０　ｃｒｒＶ’ 実施例　３１ フェニル〕−（１−メチルエチル ドルー３−イルメチル）−２−オキソ−２−（２，４．
６−　）リフルオロフェニル）アミノ〕エチル〕カルバ
メート ２、６−ジイツプロピルアニリンの代わりに２、４．ロ
ートリフルオロアニリンをそしてＮ　−　ｂｏｃ−Ｏ−
ベンジル−（Ｌ）−チロシンの代わりにＮ−　ｂｏａ　
−　（Ｌ）−トリプトファンを使用する以外は実施例２
０の方法を用いて標記化合物を製造した。
ｍｐ　６９〜８５’Ｏ（分解）。
元素分析値（ＣｚｘＨｚｔＦｓＮｓＯ３として）０％　
　Ｈ％ 計算値：　　　６０．９７　　　５．１２実測値：　　
　６１．３７　　　５．２８’Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣＬ）
　：δ　８．１６（ｓ，ＬＨ）、　７．７０（ｄ，ＩＨ
。
Ｊ□７．６Ｈｚ）、　　７．４６−７、１１（ｍ，５Ｈ
）、　　６．６９（明白なし。
２Ｈ）、５．１７（ｂｒ　ｓ，ＩＨ）、　４．６８（ｂ
ｒ　ｓ，ＬＨ）、　３．３３（明白なりｒ　ｔ，２Ｈ）
および１．４３（ｓ　、　９Ｈ）。ＩＲ：本質的な吸収
３４００．　　１７００．　　１５３０．　　１４５０
，　　１３５０．　　１１８０。
１１４０、　１０５０および７５０　ｃｍ−’実施例　
３２ フェニル〕−σーアミノーＮ　−〔２，４，６−トリフ
ルオロフェニル）−１Ｈ−インドルー３−プロパンアミ
フェニル〕−１−メチルエチル（２−〔（２，６−ビス
−（ｌ−メチルエチル）（Ｓ）アミノ〕−２−オキソ−
１−ＣＣ４−Ｃフェニルメトキシ）（Ｓ）メチル〕エチ
ル〕カルバメートの代わりにフェニル〕−１−メチルエ
チル（１−１Ｈ−インドル−３−イルメチル）−２−オ
キソ−２−〔（２，４，ロートリフルオロフェニル）ア
ミノ〕エチル〕カルバメートを使用する以外は実施例２
２の方法を用いて標記化合物を製造した。ｍｐ　４５〜
５５℃。
実施例　３３ フェニル〕−（２−〔（２，６−ビス（ｌ−メチルエチ
ル）フェニルコアミノ）−２−オキソ−１−７エニルエ
チル〕カルバミン酸、フェニルメチルエステル Ｎ−ｂｏｃ−０−ベンジル−（Ｌ）−チロシンの代ワリ
にＮ　−　ＣＢＺ−　（Ｌ）−フェニルグリシンを使用
する以外は実施例２０の方法を用いて標記化合物を製造
した。ｍｐ　１９９　〜２０２．５°Ｃ０実施例３４ ２−〔（ジフェニルメチル）アミノ）　−　Ｎ　−　（
２，４．６−ドリメトキシフエニル）−アセトアミド実
施例４の操作に従い、２．６−ジインプロピルアニリン
の代わりに２．４．６−　１−リメトキシアニリンを置
換えることにより標記化合物を製造した。３．９３ｇ（
４８％）。ＮＭＲ（ＣＤＣ１２１）　８　３．４２（２
Ｈ，ｓ）。
８３、７８（９Ｈ，ｓ）、　　δ４．９８（ＬＨ，ｓ）
、　　８６．１６（２Ｈ，ｓ）。
δ３．７８（９Ｈ，ｓ）、　　δ４．９８（ＩＨ，ｓ）
、　　δ６．１６（Ｈ．Ｓ）。
δ７．０５ー７．２５（ＩＯＨ，ｍ）、　　ｆｆ８．２
０（ＩＨ，ｓ）。ＩＲ（ＬＦ）３００４、　１６７１，
　１５９８．　１５１９．　１２０５．　１１３０．　
７０３ｃｍ−　’ 実施例　３５ フェニル〕　−　（　１　−　〔（Ｃ２．６−ビス（ｌ
−メチルエチル）（Ｓ）アミノ〕ーカルボニル）−３−
（メチルチオ）プロピル〕カルバミン酸，　１．１−ジ
メチルエチルエステル Ｎ−ｂｏａ−０−ベンジル−（Ｌ）−チロシンの代わり
にＮ　−　ｂｏｃ　−　（Ｌ）−メチオニンを使用する
以外は実施例２０の方法を用いて標記化合物を製造し　
ｆ二　。　ｍｐ　　１８７〜　１８９℃。
実施例　３６ フェニル〕−　Ｃ　２−〔（２．６−ビス（ｌ−メチル
エチル）フェニルコアミノ）−１−メチルエチル〕カル
バミン酸．１．ｌ−ジメチルエチルエステルＮ−ｂｏｃ
−０−ベンジル−（Ｌ）−チロシンの代わりにＮ　−　
ｂｏａ　−　（Ｌ）−アラニンを使用する以外は実施例
２０の方法を用いて標記化合物を製造した。＋ｍｐ　１
７９〜１８２°Ｃ０実施例　３７ フェニル〕−　（　２　−　〔（２．６−ビス（ｌ−メ
チルエチル）フェニルコアミノ）−２−オキソ−１−（
フェニルメチル）エチル〕カルバミン酸，９Ｈ−フルオ
レン−９−イルメチルエステル Ｎ−ｂｏｃ−０−ベンジル−（Ｌ）−チロシンの代わり
にＮ　−　ＦＭＯＣ　−　（Ｌ）−フェニルアラニンヲ
使用する以外は実施例２０の方法を用いて標記化合物を
製造した。ｍｐ　２１０〜２１２．５°Ｃ０実施例　３
８ フェニル〕−（　２　−　〔（２．６−ビス（ｌ−メチ
ルエチル）（Ｓ）アミノ〕−２−オキソ−１−ＣＣ４−
（フェニルメトキシ）（Ｓ）メチル〕エチル〕ーカルバ
ミン酸，９Ｈ−フルオレン−９−イルメチルエステル Ｎ−ｂｏｃ−０−ベンジル−（Ｌ）−チロシンの代わり
にＮ−ＦＭＯＣ−０−ベンジル−（Ｌ）−チロシンを使
用する以外は実施例２０の方法を用いて標記化合物を製
造した。ｍｐ　１６８．５−１７１’Ｏ。
実施例　３９ （±）−Ｎ−（２，６−ビス（ｌ−メチルエチル）フェ
ニル）−α−〔（フェニルメチル）アミン〕ベンゼンア
セトアミド 工程１−　　（±）−　Ｎ　−　〔２，６−ビス（ｌ−
メチルエチル）フェニル）−σーブロモベ ンゼンアセトアミドの製造 チオニルクロライド（１００ｍｆｆ）中に溶解したα−
ブロモフェニル酢酸（　１９．３ｇ、８９．７ミリモル
）の溶液を２時間還流し、２５°Ｃに冷却しついで２５
℃で１４時間撹拌した。得られた溶液を真空中で濃縮し
、エーテルで希釈しついで再び濃縮してσ−ブロモフェ
ニルアセチルクロライＦ２１．（ｈ（１００％）を僅か
に黄色の油状物として得た。これはそれ以上精製しない
で使用された。
酢酸エチル（１６００ｍｆｆ）中に溶解した２、６−ジ
イソプロピルアニリン（１５，９ｇ、８９．７ミリモル
）およびトリエチルアミン（１２，５ｍＱ、　８９．７
ミリモル）の冷却（０°Ｃ）溶液に上記のα−ブロモフ
ェニルアセチルクロライド（２１，ｈ、８９．７ミリモ
ル）をビ゛ペットで徐々に加えた。得られたスラリーを
２５°Ｃに加温しついで１時間撹拌した。得られた混合
物を酢酸エチル（１０００ｍ（２）およびジクロロメタ
ン（５００ｍｆｆ）で希釈し、次に水（ｌｏｏｏｔＱ）
、０．５Ｎ　ＨＣＱ水溶液（２Ｘ　１００１００Ｏ、飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液（Ｉ　Ｘ６００＋＋Ｑ）、
ブライン（Ｉ　Ｘ６００ＩＩＩＱ）で洗浄し次に乾燥し
くＭｇ５Ｏａ）そして濃縮して固形物を得た。この固形
物を酢酸エチルから再結晶して（±）−Ｎ−（２，６−
ビス（ｌ−メチルエチル）（Ｓ）−α−ブロモベンゼン
アセトアミド２７．２９（８１，０％）を白色固形物と
して得た。
ｍｐ　２０７〜２０９．５℃。
工程２−　（±）−Ｎ−（２，６−ビス（ｌ−メチルエ
チル）（Ｓ）−σ−〔（フェニ ルメチル）アミノコベンゼンアセト アミド トルエン中に溶解した（±）−Ｎ　−（２，６−ビス（
ｌ−メチルエチル）（Ｓ）−ａ−ブロモベンゼンアセト
アミド（４，３９，１２ミリモル）、ベンジルアミン（
１，８ｇ、１８ミリモル）およびトリエチルアミン（８
，０ｍ１２．５７ミリモル）の溶液を９６時間還流しつ
いで冷却し、真空中で濃縮した。残留物を酢酸エチル（
３００＋１２）中に取り入れ、水（２Ｘ　ｌｏｏｍＱ）
　％飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（ｌＸ　１０００ｔ
Ｑ）　、ブライン（ｌ　Ｘ　６００＋＋＋１２）で洗浄
し、乾燥しくＭｇ５Ｏ４）ついで濃縮して固形物を得た
。
この固形物を酢酸エチル／ヘキサンから再結晶して標記
化合物３．３５ｇ（７２，８％）を白色固形物として得
た。ｍ９１３４〜１３７℃。
実施例　４０ （±）−Ｎ−（２，６−ビス（ｌ−メチルエチル）フェ
ニル）　−２−〔（２，２−ジフェニルエチル）アミノ
コプロパンアミド 工程１−　　（±）−Ｎ−（２，６−ビス（ｌ−メチル
エチル）フェニル）　−２−７’ロモプロパンアミドの
製造 酢酸エチル（１６００ｍυ中に溶解した２、２−ジイソ
プロピルアニリン（１５，９ｇ、８９．７ミリモル）お
よびトリエチルアミン（１２，５ｍ（１，８９，７ミリ
モル）の冷却（０℃）溶液にブロモプロピオニルブロマ
イド（９，４ｍ１２．９０ミリモル）を滴加した。得ら
れたスラリーを２５°Ｃに加温しついで２５℃で１．５
時間撹拌した。得られた混合物を酢酸エチル（５００ｍ
（２）で希釈し、水（ｌ　Ｘ　１０００１００Ｏ，０，
５Ｎ　ＨＣｌ２水溶液（２Ｘ　６００ｍ１２）　、飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液（Ｉ　Ｘ　６００ｍＱ）　、
ブライン（１ｘ　６００ｍｆｆ）で洗浄しついで乾燥し
くＭｇ５Ｏ＊）　、濃縮した。得られた固形物を冷エー
テルで洗浄し、真空オーブン中で４０°Ｃにおいて１６
時間乾燥して（±）−Ｎ−〔２，６−ビス（ｌ−メチル
エチル）フェニル〕２−２−プロモプロパンアミド２１
．３３ｇ（７６、１％）を白色固形物として得た。
元素分析値（Ｃ＋　ｓＨｚ　２ＢｒＮＯとして）Ｃ％　
　Ｎ％　　Ｎ％ 計算値：　　５７．７０　　７．１０　　４．４９実測
値：　　５７．８１　　７．０１　　４．３７エ程２−
　（±）−Ｎ−（２，６−ビス（ｌ−メチルエチル）フ
ェニル）　−２−〔（２，２−ジフェニルエチル）アミ
ノコプロパ ンアミド アセトニトリル（３０ｍ１２）中に溶解した（±）−Ｎ
−（２，６−１：”ス（１−メチルエチル）フェニル〕
２−２−プロモプロパンアミド（２，０９，６，４ミリ
モル）　、２．２−ジフェニルエチルアミン（１，２６
９，６，４１ミリモル）およびトリエチルアミン（１，
８ｍ（２゜１３ミリモル）の溶液を９６時間還流しつい
で２５°Ｃに冷却した。得られたスラリーを酢酸エチル
（３００ｍＯ１水（ｌ　Ｘ　１００ｍｆｆ）　、飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液（ｌ　Ｘ　１００ｍ４）　、ブ
ライ／（ＩＸｌｏｏｍＯで洗浄しついで乾燥しくＭｇ５
Ｏ４）そして濃縮した。酢酸エチル／ヘキサンから結晶
化して標記化合物２．０ｇ（７２，８％）を白色固形物
として得た。
ｍｐ　　２０６．５〜２０８．５°Ｃ０実施例　４１ フェニル〕−α−Ｎ　−（２，６−ジイツプロピルフエ
ニル）ベンゼンプロパンアミド Ｎ−Ｌ−フェニルアラニン１０９およびＮ−メチルモル
ホリン４．５５ｍ＋２（０，０４１５モル）をジクロロ
メタン２００ｍｆｆ中に溶解した。この溶液を−ｌＯ°
Ｃに冷却し、インブチルクロロホルメート５．４２ｍＱ
（０，０４１５モル）を滴加した。３０分後に２．６−
ジイツプロピルアニリン８．５ｍ（２（０，０４５モル
）を加えた。
冷却浴を除去し、反応混合物を室温で６４時間撹拌した
。この反応混合物をジクロロメタン１００ｍ１２で希釈
し、分液漏斗中においてＩＮクエン酸および０．５Ｎ水
酸化ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を硫酸マグネ
シウムで乾燥し、濾過しついで蒸発した。残留物をジク
ロロメタン／ベトロールエーテルから結晶化した。収量
：白色結晶１０．４８ｇ。ｍｐ　１９２−１９３°Ｃ０
実施例　４２ フェニル〕−α−（アセチルアミノ）−Ｎ−（２，６−
ジニチルフエニル）ベンゼンプロパンアミド実施例４１
の操作に従い、２．６−ジニチルアニリンおよびＮ−ア
セチル−Ｌ−７エニルアラニンの適量を用いて標記化合
物が得られた。ｍｐ２０５〜２０６°Ｃ０ 実施例　４３ フェニルメチル（±）−２−Ｃ（２，６−シメチル７エ
ニル）アミノ）−２−オキソ−１−（フェニルメチル）
エチル〕カルバメート 実施例４１の操作に従い、２．６−シメチルアニリンお
よびＮ−ベンジルオキシカルボニル−Ｄ、Ｌ−フェニル
アラニンを用いて標記化合物が得られた。ｍｐ　１６４
〜１６５°Ｃ０１６５°Ｃ０ 実施ニルメチル（±）−２−Ｃ（２，６−ジニチルフエ
ニル）アミン）−２−オキソ−１−（フェニルメチル）
エチル〕カルバメート 実施例４１の操作に従い、２．６−ジニチルアニリンお
よびＮ−ベンジルオキシカルボニル−〇，Ｌ−フェニル
アラニンを用いて標記化合物が得られた。ｍｐ１６５〜
１６６℃。
実施例　４５ フェニルメチル（±）−　（２−〔（２．６−ビス（ｌ
−メチルエチル）フェニル）アミノ）−２−オキンー１
−（フェニルメチル）エチル〕カルバメート 実施例１の操作に従い、２．６−ジイツプロピルアニリ
ンおよびＮ−ベンジルオキシカルボニル−Ｄ，Ｌ−フェ
ニルアラニンを用いて標記化合物が得られた。ｍｐ　１
７０〜１７１’ｃ　。
実施例　４６ フェニル〕−α−（アセチルアミノ）−Ｎ−　〔２，６
−ビス（ｌ−メチルエチル）フェニルベンゼンプロパン
アミド 実施例４１の操作に従い、２，６−ジイツプロピルアニ
リンおよびＮ−アセチル−Ｌ−７エニルアラニンを用い
て標記化合物が得られた。ｍｐ２２８〜２２９℃。
実施例　４７ １、１−ジメチルエチルフェニル〕−２−オキソ−ｌ−
（フェニルメチル）　−　２−Ｃ　〔２，４，６−トリ
フルオロフェニル）アミノ〕エチル〕カルバメート 実施例４１の操作に従い、２，４．６−　）リフルオロ
アニリンおよびＮ−ｔ−ブトキシカルボニル−　Ｌ　−
　７　エニルアラニンを用いて標記化合物が得られた。
ｍｐ　１２５〜１２６°Ｃ０実施例　４８ フェニル〕−α−（アセチルアミノ）−Ｎ−〔２，６−
ジメチルフェニル 実施例４１の操作に従い、２．６−シメチルアニリンお
よびＮ−アセチル−Ｌ−フェニルアニリンを使用して標
記化合物が得られた。融点２１７〜２１８°Ｃ０ 実施例　４９ フェニル〕−σーアミノーＮ−〔２＋６−ビス（ｌ−メ
チルエチル）フェニルベンゼンプロパンアミド〔２，６
−ジイツプロピルアニリン）−Ｎ−ＢＯＣ−Ｌ−７エ：
ールアラニン９．２３ｇをｌＮ＠酸１５０ｍＱ中に懸濁
しついで加熱還流した。約２５分後に出売物質が完全に
溶解したら反応混合物を室温に冷却した。反応混合物を
炭酸ナトリウムでｐＨ１２に調整し次にそれをジクロロ
メタンで徹底的に抽出した。合一した有機抽出物を硫酸
マグネシウムで乾燥し、濾過しついで真空中で濃縮した
。
収ＩｊＬ：放置で結晶化した無色油状物６．９４ｇ。融
点１５３〜１５４°Ｃ０ 実施例　５０ フェニル〕−σ−アミノーＮ　−（２，４，６−１−リ
フルオロフェニル）ベンゼンプロパンアミド実施例４９
の操作に従い、実施例４７の生成物から出発して標記化
合物が得られた。’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ）　：δ７．２
５（ｍ、７Ｈ）、　３−６５（ｄｄ、ＩＨ）、　３．３
２（ｓ、２Ｈ）、　３．０５（ｄｄ、ＩＨ）、　２．７
５（ｄｄ、ｌＨ）。
実施例　５１ （±）−α−アミノ−Ｎ−（２，６−ビス（ｌ−メチル
エチル 実施例４９の操作に従い、実施例４５の生成物から出発
して標記化合物が得られた。融点１５３〜１５４°Ｃ０ 実施例　５２ フェニル〕−　Ｎ　−　〔２，６−ビス（ｌ−メチルエ
チル）（Ｓ）−σ−〔（（４−メチルフェニル）スルホ
ニル〕アミノ〕ベンゼンプロパンアミドジクロロメタン
２０ｍＱ中に溶解した〔２，６−ジイツプロピルアニリ
ン）−Ｌ−フェニルアラニン０、６１９（１．８８ミリ
モル）およびトリエチルアミンＱ．３ｍＱの溶液にトシ
ルクロライド０．３８ｇ〔２，０ミリモル）を０℃で加
えた。３０分後冷浴を除去し、反応混合物を１６時間撹
拌した。反応混合物をジクロロメタン中に取り入れ、順
次希クエン酸水溶液および水で洗浄した。有機層を硫酸
マグネシウムで乾燥し、濾過しついで蒸発した。白色粉
末が得られ、それをジエチルエーテルから再結晶した。
収量：　０．７５ｇ、融点１８３〜１８４℃。
実施例　５３ フェニル〕−　Ｎ　−　〔２，６−ビス（ｌ−メチルエ
チル）（Ｓ）−σ−〔（４−’７０ロー１ーオキツブチ
ル）アミノコベンゼンプロパンアミド 実施例５２の操作に従い、トシルクロライドの代わりに
４−クロロブチリルクロライドを置き換えて標記化合物
が得られｔ；。融点２１２〜２１５℃。
実施例　５４ （±）−α−（ベンゾイルアミノ）−　Ｎ　−　〔２，
６−ビス（１−メチルエチル）（Ｓ）ベンゼンプロパン
アミド 実施例５２の操作に従い、実施例５１の生成物およびベ
ンゾイルクロライドを使用して標記化合物が得られた。
融点２５７〜２５８°Ｃ０実施例　５５ （±）−　Ｎ　−　〔２，６−ビス（１−メチルエチル
）（Ｓ）−σ−〔（１−オキソペンチル）アミノコベン
ゼンプロパンアミド 実施例５２の操作に従い、実施例５１の生成物および無
水吉草酸を使用して標記化合物が得られた。融点２３７
〜２３８°Ｃ０ 実施例　５６ フェニル〕−α−〔〔（４−メチルフェニル）スルホニ
ルコアミノ）　−　’Ｎ　−　（２，４．６−　トリフ
ルオロフェニル）ベンゼンプロパンアミド 実施例５２の操作に従い、実施例５０の生成物およびト
シルクロライドを使用して標記化合物が得られた。融点
１８０〜１８１°Ｃ０ 実施例　５７ （±）−シス−Ｎ−Ｃ２．６−ビス（ｌ−メチルエチル
）（Ｓ）−α−（１−オキソ−９−オクタデセニル）ベ
ンゼンプロパンアミド 実施例５２の操作に従い、実施例５１の生成物および９
−オクタデセノイルクロライドを使用して標記化合物が
得られた。’Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３）　　８７、４５
−７．０５（ｍ，９Ｙ）、　６．２３（ｄ．ｌＨ）、　
５．３７（ｍ．２Ｈ）。
４、９２（ｑ．ｌＨ）、　３．２４（ｄｄ．ｌＨ）、　
３．１４（ｄｄ．ＩＨ）、　３．７３（幅広ｓ．２Ｈ）
、　２−２０（ｔ．２Ｈ）、　２．０５（ｍ．４Ｈ）、
　　１．７−１、５（ｍ，４Ｈ）、　１．３０（ｍ，１
８Ｈ）、　１．０８（ｄ．１２Ｈ）、　０．８８（　Ｌ
　、　３Ｈ）。
実施例　５８ Ｎ−（２，６−ビス（ｌ−メチルエチル）（Ｓ）−α−
〔〔（フェニルアミノ）エチル）アミノ〕カルボニル〕
アミノ〕ベンゼンプロパンアミド （２，６−ジイツプロビルアニリン）−Ｌ−フェニルア
ラニン０．６５ｇ（２−０＋Ｊ）をジクロロメタン２１
１１Ｑ中に溶解した。フェニルイソシアネート０．２５
ｍＱ（２，４モル）の添加と同時に白色沈殿が生威し始
めた。４時間後、沈殿を集め、ジエチルエーテルで洗浄
しついで真空オーブン中で５０℃において乾燥した。収
量：白色固形物０．６２ｇ。融点２７０〜２７１’Ｏ。
実施例　５９ Ｎ−Ｃ２，６−ビス（Ｉ−メチルエチル）（Ｓ）−ａ　
−〔（〔（１−メチルエチル）アミノ〕カルボニル〕ア
ミノ〕ベンゼンプロパンアミド 実施例５８の操作に従い、実施例５１の生成物およびｔ
−ブチルイソシアネートを使用して標記化合物が得られ
た。融点２４１〜２４２℃。
実施例　６０ フェニル〕−Ｎ　−（２，６−ビス（ｌ−メチルエチル
）（Ｓ）−σ−〔〔（ブチルアミノ）チオキンメチル〕
アミノ〕ベンゼンプロパンアミド 実施例５８の操作に従い、フェニルイソシアネートの代
わりにｎ−プチルチオインンアネートを置き換えて標記
化合物が得られた。融点２１４〜２１５°Ｃ０ 実施例　６１ フェニル〕−α−〔（（フェニルアミノ）カルボニルコ
アミノ）　−Ｎ　−（２，４，６−トリフルオロフェニ
ル）ベンゼンプロパンアミド 実施例５８の操作に従い、実施例５０の生成物およびフ
ェニルイソシアネートを使用して標記化合物が得られた
。融点２２５〜２３３°Ｃ０実施例　６２ フェニル〕−α−〔（〔（１−メチルエチル）アミノ〕
カルボニル〕アミノ）−Ｎ　−（２，４，６−トリフル
オロフェニル）ベンゼンプロパンアミド 実施例５８の操作に従い、実施例５０および（−ブチル
イソシアネートを使用して標記化合物が得られた。融点
２０５〜２０６°Ｃ０ 実施例　６３ フェニル〕−Ｎ　−（２，６−ビス（ｌ−メチルエチル
）（Ｓ）−α−〔〔〔（フェニルメチル）アミン〕カル
ボニル〕アミノ〕ベンゼンプロパンアミド実施例５８の
操作に従い、実施例４９の生成物およびフェニルイソシ
アネートを使用して標記化合物が得られた。融点２４０
〜２４１００゜実施例　６４ フェニル〕−α−〔〔（ブチルアミノ）カルボニルコア
ミノ）　−Ｎ　−（２，４，６−トリフルオロフェニル
）ベンゼンプロパンアミド 実施例５８の操作に従い、実施例５０の生成物およびｎ
−ブチルイソシアネートを使用して標記化合物が得られ
た。融点２１７〜２１８°Ｃ０実施例　６５ ２−〔アセチル（ジフェニルメチル）アミン〕−Ｎ−（
２，６−ビス（ｌ−メチルエチル）（Ｓ）アセトアミド 実施例４からの生成物（０，６０ｇ）に無水酢酸（４０
ｍ１２）を加え、得られた混合物を回転蒸発器上で６０
°Ｃにおいて蒸留乾固させた。この操作を繰り返し、残
留物にＥＬＯＡｃ／ヘキサン、ｌ／ｌを加え、白色固形
物を得た。ヘキサンを加え、固形物を濾過により集めた
。０．４８ｇ（７３％）。ＮＩＪＲ（ＣＤＣＩ２ｓ）　
　６１．０９（１２Ｈ，ｄ）、　　δ２．３２（３）ｉ
、ｓ）、　　δ２．７３（２Ｈ，ｍ）、　　δ４．２５
（２Ｈ，ｓ）、　　δ６．３５（ｌＨ，ｓ）。
８７．０−７．５（１３Ｈ，ｍ）、　　δ７．８１（Ｉ
Ｈ，ｓ）。ＩＲ（ＫＢｒ）３４３７、２９６４．１６３
４．１３８３．７００　ｃｍ−’実施例　６６ （２−〔（２，６−ビス（ｌ−メチルエチル）７エ二ル
〕アミノ〕−２−オキソエチル〕−（ジフェニルメチル
）カルバミン酸メチルエステル過剰のＮＥｔ、およびＥ
ｔＯＡｃの混合物中における実施例４からの生成物（０
，６０ｇ）にメチルクロロホルメート数ｍＱを室温で加
えた。沈殿の生成とともに激しい味気が生じた。その溶
液を蒸留乾固し、残留物をＴＨＦ　５０ｍＱおよび飽和
ＮａＨＣＯ，溶液の混合物中に取り入れた。過剰のメチ
ルクロロホルメートを室温で加えた。この溶液を室温で
５日間放置した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し次に
に、Ｇｏ、水溶液およびＮａＣｆ２水溶液で洗浄した。
有機層をＭｇ５Ｏ，で乾燥し、濾過しついで濃縮して白
色固形物を得た。この固形物をヘキサン／ＥｉＯＡｃ　
９　／　ｌ中にスラリー状にしついで濾過により集めた
。０．５５９（８０％）。ＮＭＲ（ＣＤＣ（２ｓ　）δ
１．０６（１２Ｈ，ｄ）、　　δ２　、５６（２Ｈ、ｍ
）　、　　δ３．８４（３Ｈ，ｓ）、　　δ４．２０（
２Ｈ，ｓ）、　　δ６．８０（１８、ｂｓ）　、　　δ
７．０−７．５（１３Ｈ。
ｍ）。ＩＲ（ＫＢｒ）　３４４３．２９６３．１７０５
．１６８５．６９９ｃｍ−’ 実施例　６７ Ｎ　−〔（（２−〔（２，６−ビス（ｌ−メチルエチル
）フェニルコアミノ）−２−オキソエチル〕（ジフェニ
ルメチル）アミノ〕カルボニル〕クリシンエチルエステ
ル 実施例４からの生成物（０，６０ｇ）および酢酸エチル
（１００＋１１Ｑ）の混合物にエチルイソシアナートア
セテート（ｌ　ｍ１２）を室温で加えた。濃縮乾固して
白色固形物を得た。この固形物に酢酸エチルを加え、エ
チルイソシアナートアセテート（１ｍＯを再び加えた。
反応混合物を濃縮乾固した。
白色固形物が残留し、それをヘキサン／ＥｔＯＡｃ。
１／ｌ中でのスラリーからが過によって集めた。
０．４９ｇ（６２％）。ＮＭＲ（ＣＤＣ（２ｓ）δ１．
０９（１２Ｈ，ｄ）、　　δ１．２６（３Ｈ，ｔ）、　
　δ２．７２（２Ｈ，ｍ）、　　δ３．９９（２Ｈ，ｄ
）、　　δ４．１３−４．２２（４Ｈ，ｍ）、　　８５
．７０（ｌＨ，ｂｔ）、　　δ６．６９（ＩＨ。
ｓ）、　８７．０−７．５（１３Ｈ，ｍ）。ＩＲ（ＫＢ
ｒ）３３８９．２９６３゜１？５７．　１６５２．　１
６４１，１４９７．　１１９４．７００゜実施例　６８ Ｎ　−（２−〔（２，６−ビス（ｌ−メチルエチル）フ
ェニルコアミノ）−２−オキソエチル）−Ｎ−（ジフェ
ニルメチル）ベンズアミド 実施例４からの生成物、過剰のＮＥｔ、およびＥＬＯＡ
ｃの混合物にベンゾイルクロライド（０，ｈ１２）を室
温で加えた。反応混合物を室温で８日間放置し、次にＥ
ｔＯＡｃで希釈し、ＫＩＣＯｉ（ａｑ）およびＮａＣｆ
ｆ（ａｑ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過しつい
で蒸留して油状物／固形物を得た。この油状物／固形物
をヘキサンで摩砕し、得られた固形物を濾過により集め
た。（０，６６９）（８７％）。ＮＭＲ（ＣＤＣＩ２３
）　　δ１．１０（１２Ｈ，ｄ）、　　δ２．７８（２
Ｈ，ｍ）、　　δ４．３９（２Ｈ，ｂｓ）、　　δ６．
３４（ＩＨ，ｂｓ）、　δ７．０−７．６（１８゜ｍ）
。ＩＲ（ＫＢｒ）　３４３７．１６２３．１４９６．６
９９　ｃｍ−’実施例　６９ Ｎ−（２，６−ビス（ｌ−メチルエチル）（Ｓ）−２−
〔（ジフェニルメチル）−〔（フェニルアミノ）カルボ
ニル ＥｔＯＡｃ　　１００ｍ（２中における実施例４からの
生成物（０．６０ｇ）の混合物に過剰のフェニルイソシ
アネート（０．４４ｇ）を室温で加えた。室温で短時間
撹拌した後に、溶媒を真空中で除去した。残留物にＥｔ
ＯＡｃを加え、室温で２日間放置した。酢酸エチルを回
転蒸発器上で除去した。残留固形物ヲヘキサン／　Ｅｔ
ＯＡｃ　、　　１　／　ｌ中でスラリーにし、濾過によ
り集めた。（０．８２ｇ）（１００％）。ＮＭＲＣＣ．
ＤＣＱｓ）　　δ１．０６（１２ｕ，ａ）、　　δ２．
６６（２Ｈ，ｍ）、　　δ４−２４（２Ｈ，ｓ）、　　
δ６．４４（ＬＨ，ｂｓ）、　　８６．９−７．５（１
８Ｈ。
ｍ）、δ７．９３（ＬＨ，ｂｓ）。ＩＲ（ＫＢｒ）　３
３９１，　２９６４。
１６４８、　１５３１．　１４４４，　７５２，　７０
０　ｃｍ−’実施例　７Ｏ Ｎ−Ｃ２．６−ビス（ｌ−メチルエチル）（Ｓ）−　２
　−　〔（２．２−ジフェニルエチル）アミノコアセト
アミド 実施例４の操作に従い、ベンズヒドリルアミンの代わり
に２．２−ジフェニルエチルアミンを置き換えることに
よって標記化合物が製造された。１３．２５ｇ（６８％
）。ＮＭＲ（ＣＤＣＱｓ　）　　δｌ−１６（１２Ｈ。
ｄ）、８２．９５（２Ｈ，ｍ）、　　δ３．４（２ｎ，
ｄ）、　　δ３．４８（２Ｈ。
ｓ）、８４．１８（ＩＨ，　ｔ）、δ７．０ー７．４（
１３Ｈ，ｍ）、δ８．５９（ＩＨ，ｓ）。ＩＲ（ＫＢｒ
）　３２１０．　２９６３．　１６７４．　１６５２。
１６４１、　１４９５．　１１３６．　６９８　ｃｍ−
’実施例　７１ Ｎ−Ｃ２．６−ビス（ｌ−メチルエチル）（Ｓ）−　２
　−　〔（フェニルメチル）アミン〕アセトアミドド ＥｔＯＡｃ　３００ｍ１２中における２．６−ジイツプ
ロピルアニリン８．８５９およびトリエチルアミン７、
０ｍＱの混合物にブロモアセチルブロマイド（４．５＋
＋１２）　ヲ０℃で滴加した。添加完了と同時に過剰の
トリエチルアミンおよびベンジルアミン５．４ｇを加え
、全混合物を蒸気浴上で３０分間加熱した。反応混合物
を室温で一夜放置し、次に濾過し濃縮しついで溶離剤と
してヘキサン／　ＥＬＯＡＣ．　ｌ　／　１　ヲ用いて
シリカゲル（７０〜２３０メツシユ）で濾過した。
標記生成物が合計１５．６２ｇ（９６％）得られた。
元素分析値（Ｃｚ＋ＨｚａＮｚＯとして）０％　　８％
　　Ｎ％ 計算値：　　７７．７４　　８．７０　　８．６３実測
値：　　７６．８８　　８．４６　　８．２５１１？（
ＫＢｒ）　３３３６．３２８９．２９５５．１６７７、
１４９９゜７５０　ｃｍ−’ 実施例　７２ ２−〔（ジフェニルメチル）アミノ）−Ｎ　−（２，４
，６−ドリメトキシフエニル）アセトアミド実施例７１
の操作においてベンジルアミンの代わりに適当量のベン
ズヒドリルアミンをそして２．６−ジイツプロピルアニ
リンの代わりに適当量の２．４．６−）リメトキシアニ
リンを置換して、実施例７１の一般的手法に従ったとこ
ろ標記化合物が得られた。全収量：　３．９３９（４８
％）。
元素分析値（ＣｚａＨｉｓＮ＊Ｏａとして）０％　　８
％　　Ｎ％ 計算値：　　７０．９２　　６．４５　　６゜８９実測
値：　　７０．５３　　６．６１　　６．５２ＩＲ（フ
ィルム）３００４．　２９４０．　１６８４．　１６７
６、　１５１９゜１５１９、　１１３０．７５０　　ｃ
ｍ−’実施例　７３ Ｎ−（２，６−ビス（１−メチルエチル）（Ｓ）−２−
〔（（４−（ジメチルアミノ）（Ｓ）メチル〕アミノ〕
アセトアミド 実施例７１の操作においてベンジルアミンの代わりに適
当量の４−ジメチルアミノベンジルアミンを置換して、
実施例７１の一般的手法に従ったところ標記化合物が得
られた。全収ｊ１　：　１．２９ｇ（１６％）。
元素分析値（Ｃ２５Ｈ３ｓＮｓｏとして）０％　　８％
　　　Ｎ％ 計算値：　　７５．１６　　９．０５　　１１．４３実
測値＋　　７４．６１　　９．１０　　１０．９８ＩＲ
（フィルム）３２８４．　３２６３．　３２４５．　２
９３２．　１７２５゜１−６８４．１６７５．１６５３
．１５０６．９１０．７３０　ｃｒｔＶ’実施例　７４ Ｎ−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−〔（ジフェ
ニルメチル）アミノコ−アセトアミド実施例７１の操作
においてベンジルアミンの代わりに適当量のベンズヒド
リルアミンをそして２．６−ジイツプロピルアニリンの
代わりに適当量の２．６−ジフルオロアニリンを置換し
て、実施例７１の一般的手法に従ったところ標記化合物
が得られた。全収量：　４．５３９（２６％）。
元素分析値（Ｃｚ＋Ｈ８ａＦｘＮ＊Ｏとして）０％　　
８％　　Ｎ％ 計算値：　　７１．５８　　５．１５　　７．９５実測
値：　　７１．９６　　５．４９　　７．２２ＩＲ（フ
ィルム）３０２７．１６９４．１６８５．１５２１．１
５１６゜１０１６、７８３．７４３　ｃｍ−’ 実施例　７５ Ｎ−（２，６−ジニチルフエニル）−２−〔（ジフェニ
ルメチル）アミノコ−アセトアミド実施例７１の操作に
おいてベンジルアミンの代わりに適当量のベンズヒドリ
ルアミンをそして２．６−ジイツプロピルアニリンの代
わりに適当量の２．６−ジニチルアニリンを置換して、
実施例７１の一般的手法に従ったところ標記化合物が得
られた。全収量：　６．６７ｇ（３６％）。
元素分析値（ＣｚｓＨｚｓＮ２０として）０％　　８％
　　Ｎ％ 計算値：　　８０．６１　　７．５８　　７．５２実測
値：　　８０．３６　　７，５８　　７゜３６ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ）　３２３８．３２３１．２９６６、１６５２．１
５３１゜１４５４、７４８．６８３　ｃｍ−’ 実施例　７６ Ｎ　−（２，６−ジメチルフェニル）−２−〔（ジフェ
ニルメチル）アミノ）アセトアミド 実施例７１の操作においてベンジルアミンの代わりに適
当量のベンズヒドリルアミンをそシテ２．６−ジイツプ
ロピルアニリンの代わりに適当量の２．６−シメチルア
ニリンを置換して、実施例７１の一般的手法に従ったと
ころ標記化合物が得られた。全収量：　７．０！ｈ（４
１％）。
元素分析値（Ｃ２３Ｈ□Ｎ、Ｏとして）０％　　０％　
　Ｎ％ 計算値：　　８０．２０　　７．０２　　８．１３実測
値：　　７９．７９　　７．０８　　８．０４ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ）３２３３．　３０３２．　１６５７．　１５３８
．　１４６９゜１２９７．　１２７１．９６０．　７０
２　　ｃｍ−’実施例　７７ Ｎ−（２，６−ビス（ｌ−メチルエチル）（Ｓ）−２−
（９Ｈ−フルオレン−９−イルアミノ）アセトアミド 実施例７１の操作においてベンジルアミンの代わりに適
当量の９−フルオレニルアミンを置換して、実施例７１
の一般的手法に従ったところ標記化合、物が得られた。
全収量：　７．１９ｇ（３６％）。
元素分析値（Ｃ２ｙＨｘ。Ｎ２０として）０％　　Ｎ％
　　Ｎ％ 計算値：　　８１．３７　　７，５９　　７．０４実測
値：　　８１．０５　　７．６８　　６．８４ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ）　３３０９．１６５５．１４９９．１４４９．７
４０　ｃｒＶ’実施例　７８ ４−　〔（２−〔（２，６−ビス（ｌ−メチルエチル）
フェニルコアミノ）−２−オキソエチル〕（フェニルメ
チル）アミノコ−４−オキソ−ブタン酸ＥｔＯＡｃ　１
０ｍＱ中における実施例７１の生成物０．６５９および
無水コハク酸０．２２９の混合物を溶液になるまで蒸気
浴上で加熱した。この反応混合物を濃縮乾固し、ＥｔＯ
Ａｃ中に再溶解し、蒸気浴上で３０分間加熱し、室温で
一夜放置し、濃縮乾固しついでヘキサン／　ＥｔＯＡｃ
、　２０／　ｌで摩砕して生成物を固形物として得た。
全収量：　０．６６（７８％）。
元素分析値（Ｃｚ　５Ｈ３２Ｎｚｏ＊として）０％　　
Ｎ％　　Ｎ％ 計算値：　　７０．７３　　７．６０　　６．６０実測
値：　　７０．４０　　７．５９　　６．３６ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ）　３２５９．３２３３．３２１６．１６８３．１
６６９゜１６５３、１５３２．１４５６．１４０１．７
００　ｃｍ−’実施例　７９ ２−（アセチル（１，１−ジメチル−２−フェニルエチ
ル）アミノ）−Ｎ−（２，６−ビス（ｌ−メチルエチル
）（Ｓ）アセトアミド 実施例５の生成物（０，７３９）および無水酢酸３０Ｉ
ＩＩＱを蒸気浴上で２時間加熱した。過剰の無水酢酸を
回転蒸発器上で除去しついで残留物をヘキサン／　Ｅｔ
ＯＡｃ、　４０／　１で摩砕した。得られた固形物を濾
過により集めて標記生成物０．５９ｇ（３７％）を　ｉ
与　Ｉこ　。
元素分析値ＣＣｚｓＨｓｓＮｘＯｚとして）０％　　Ｎ
％　　Ｎ％ 計算値二　７６．４３　　８．８８　　６．８６実測値
：　　７６．２２　　８．７７　　６．７５ＩＲ（ＫＢ
ｒ）　３４７６、３４３３．３２７２．１６９８．１６
４５゜１６３７、１２１３．７０２　ｃｍ−’実施例　
８Ｏ Ｎ　−〔（（２−〔（２，６−ビス（ｌ−メチルエチル
）フェニルコアミノ）−２−オキソエチル）（２，２ジ
フエニルエチル）アミノ〕カルボニル〕クリシン、エチ
ルエステル ＥｔＯＡｃ　１ｈ＋ｆｌ中における実施例７０の生成物
０．７６９およびエチルイソシアナート０．３１ｇの混
合物を蒸気浴上で１時間加熱した。反応混合物を濃縮乾
固し、残留物をヘキサン／　ＥｔＯＡｃ、　１０／　ｌ
で摩砕して固形物を得、それをが過により集めて標記化
合物を得た。全収量：　０．６４９（６４％）。
元素分析値ＣＣ３ｓＨ＊ｅＮｓＯ＊として）０％　　　
　Ｎ％　　　　Ｎ％ 計算値：　　７３．１７　　７．２６　　７．７６実測
値：　　７２．７５　　７．６５　　７．５６ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ）３３５６．　２９６２．　１７５０．　１７４７
．　１７４４゜１６６３．１６５３．１５２２．１４９
０．７０２　ｃｍ−”実施例　８１ ２−〔アセチル〔（４−（ジメチルアミノ）（Ｓ）メチ
ル〕アミノ）−Ｎ−（２，６−ビス（ｌ−メチルエチル
）（Ｓ）アセトアミド 実施例７９の操作において実施例５の生成物の代わりに
適当量の実施例７３の生成物を置換して、標記化合物が
得られた。全収量：０．４１ｇ（７３％）。
元素分析値（ＣｚｓＨ３ｓＮｉＯｚとして）０％　　Ｎ
％　　　Ｎ％ 計算値：　　７３．３１　　８．６１　　１０．２６実
測値：　　７２．９７　　８．７６　　１’０．１ｌＩ
Ｒ（ＫＢｒ）　３２９２．３２４４．２９６１．１６９
５．１６８３゜１６６２、−１６５２．１６４６．１５
２４．１４４４．１２３５．８０５ｃｍ−’ 実施例　８２ Ｎ　−（２−〔（２，６−ビス（ｌ−メチルエチル）（
Ｓ）アミノ〕−２−才キソエチル）−Ｎ−（フェニルメ
チル）アセトアミド 実施例７９の操作において実施例５の生成物の代わりに
適当量の実施例７１の生成物を置換して、標記化合物が
得られた。全収量：　０．５１ｇ（７９％）。
元素分析値（Ｃ２３Ｈ３゜Ｎ、０□として）０％　　Ｎ
％　　Ｎ％ 計算値：　　７５．３８　　８．２５　　７．６４実測
値：　　７５．０１　　８．３０　　７．３５ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ）　２９６４．１６６６、１６４５．１４３１．７
３６　ｃｍ−’実施例　８３ Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）−２−〔（Ｎ−（ジ
フェニルメチル）−Ｎ−（フェニルアミノ）カルボニル
〕アミノ〕アセトアミド 実施例８０の操作において実施例７０の生成物の代わり
に適当量の実施例７６の生成物をそしてエチルイソシア
ナートアセテートの代わりに適当量のフェニルイソシア
ネートを置換し、実施例８０の一般的手法に従ったとこ
ろ標記化合物が得られた。全収量：　１．３０９（９６
％）。
元素分析値（ＣＳ。ＬｓＮｓｏｚ・ｌ／３　ｃ、ｒＩ、
ａｔとして）０％　　Ｎ％　　Ｎ％ 計算値：　　７６．３５　　６．４７　　８．５２実測
値：　　７５．１８　　６．４０　　７．９０ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ）　３２４２．２９６１．１６５９．１５２２．１
０５６゜６９７　ｃｍ”” 実施例　８４ Ｎ−（２，６−ビス（ｌ−メチルエチル）（Ｓ）−２−
〔（ジフェニルメチル）−ＣＣＣ２−メトキシフェニル
）アミノ〕カルボニル〕アミノ〕アセトアミド 実施例８０の操作においてエチルイソシアナートアセテ
ートの代わりに適当量の２−メトキシフェニルイソシア
ネートをそして実施例７０の生成物の代わりに適当量の
実施例４の生成物を置換して、実施例８０の一般的手法
に従ったところ標記化合物が得られた。全収量：　Ｌ、
５６９（７６％）。
元素分析値（ＣｓｓＨｓｓＮｓＯｓとして）０％　　Ｎ
％　　Ｎ％ 計算値：　　７６．４７　　７．１５　　７．６４実測
値：　　７６．５１　　７．０９　　７．２７＋Ｒ（Ｋ
Ｂｒ）　２９６３．１６９５．１６８３．１６６２．１
６５２゜１４９６、７４８　ｃｍ−’ 実施例　８５ Ｎ　−〔（［２−〔（２，６−ビス（ｌ−メチルエチル
）フェニルコアミノ）−２−オキソエチル〕（フェニル
メチル）アミノ〕カルボニル〕グリシン。
エチルエステル 実施例８０の操作において実施例７ｏの生成物の代わり
に適当量の実施例７１の生成物に置換して、実施例８０
の一般的手法に従ったところ標記化合物が得られた。全
収量：　０．７７ｇ（８８％）。
元素分析値（ＣｓｓＨｓｓＮｓＯｓとして）０％　　Ｎ
％　　Ｎ％ 計算値：　　６８．８５　　７．７８　　９．２６実測
値：６９゜３０　　７．７９　　９．０５ＩＲ（ＫＢｒ
）３３６２．３２３８．２９６２．　１７３２．　１６
４９゜１５１５、　１２６２．７０１　　ｃｍ−’実施
例　８６ Ｎ−（２，６−ビス（ｌ−メチルエチル）（Ｓ）−２−
［〔（フェニルアミノ）−カルボニル〕（フェニルメチ
ル）アミノコアセトアミド 実施例８０の操作においてエチルイソシアナートアセテ
ートの代わりに適当量の７エニルイソシアネートをそし
て実施例７０の生成物の代わりに適当量の実施例７１の
生成物を置換して、実施例８０の一般的手法に従ったと
ころ標記化合物が得られた。全収量：　０．７３ｇ（８
１％）。
元素分析値ＣＣｚａＨｓｓＮｓＯｔとして）０％　　　
Ｎ％　　Ｎ％ 計算値：　　７５．８２　　７．５０　　９．４７実測
値：　　７５．９０　　７．５５　　９．３３ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ）　３２６１２９６２．１６８３．１６６７、１６
５２゜１５３３、１４４５．１３１１　ｃｍ−’実施例
　８７ Ｎ　−ｒ２．ｓ−ヒス（１−メチルエチル）フてニノし
）−２−（９Ｈ−フルオレン−９−イル〔（プロピルア
ミノ）カルボニル〕アミノ〕アセトアミド実施例８０の
操作において実施例７０の生成物の代わりに適当量の実
施例７７の生成物をそしてエチルイソシアナートアセテ
ートの代わりに適当量のプロピルイソシアネートを置換
して、実施例８０の一般的手法に従ったところ標記化合
物が得られた。全収量：　０．７３ｇ（６８％）。
元素分析値（Ｃｓ　＋Ｈｓ　ｔＮ３（ｈとして）０％　
　　Ｎ％　　Ｎ％ 計算値：　　７６．９８　　７．７１　　８．６９実測
値：　　７６．６３　　７．７９　　８．４７ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ）　３２７８．２９６６、１７３６．１７１９．１
６３６゜１５３９、１４５２．１２３０．９９７．７０
１　ｃｒｔｒ−’実施例　８８ Ｎ−（２，６−ビス（ｌ−メチルエチル）（Ｓ）−２−
（９Ｈ−フルオレン−９−イル〔（フェニルアミノ）カ
ルボニル〕アミノ〕アセトアミド実施例８０の操作にお
いて実施例７０の生成物の代わりに適当量の実施例７７
の生成物をそしてエチルイソシアナートアセテートの代
わりに適当量のフェニルイソシアネートを置換して、実
施例８０の一般的手法に従ったところ標記化合物が得ら
れた。全収量：　０．５３ｇ（６８％）。
元素分析値ＣＣｓ４ＨｓｓＮｓＯｔとして）０％　　　
Ｎ％　　Ｎ％ 計算値：　　７８．８９　　６．８１　　８．１２実測
値：　　７８．４９　　６．７１　　８．００ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ）　３２９０．２９６３．１６８３．１６７４．１
６６９゜１６４２、１５４０．１５００．１４４６．７
４５　ｃｍ−’実施例　８９ Ｎ　−（２，６−ジニチルフエニル）−２−〔（〔（２
，６−ジメチルフェニル）−アミノコカルボニル〕（ジ
フェニルメチル）アミノコアセトアミド実施例８０の操
作において実施例７０の生成物の代わりに適当量の実施
例７５の生成物をそしてエチルイソシアナートアセテー
トの代わりに適当量の２，６−シメチルフエニ、ルイソ
シアネートを置換して、実施例８０の一般的手法に従っ
たところ標記化合物が得られた。全収量：　０．９８ｇ
（９４％）。
元素分析値ＣＣｓ＊ＨｓｔＮ３Ｃｈとして）０％　　　
Ｎ％　　Ｎ％ 計算値：　　７８．５８　　７．１８　　８．０９実測
値：　　７８．３２　　７．３３　　８．０４ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ）　３３５２．３３４９．３２９６．３２８６．１
６５５゜＋６４７．１６３９．１６０１．１５１９．１
５１５．１４５１．１３０６゜７７１、６９８　ｃｔａ
−’ ・実施例　９Ｏ Ｎ　−（２，６−ビス（１−メチルエチル）（Ｓ）−２
−〔（〔（４−（ジメチルアミノ）（Ｓ）アミノ〕チオ
キソメチル〕（フェニルメチル）アミノコ−アセトアミ
ド 実施例８０の操作において実施例７ｏの生成物の代わり
に適当量の実施例７１の生成物をそしてエチルイソシア
ナートアセテートの代わりに適当量の４−ジメチルアミ
ノフェニルイソチオシアネートを置換したところ標記化
合物が得られた。
全収量：　０．８４ｇ（８０％）。
元素分析値Ｃｃｓ。Ｈ３ＢＮ、Ｏ５として）０％　　　
　　Ｎ％　　　　Ｎ％ 計算値：　　７１．６８　　７．６２　　１１．１５実
測値：　　７１．７４　　７．６６　　１０．８９ＩＲ
（ＫＢｒ）３２４７，３２２６，２９５９．　１６８３
．　１６６３゜１４７３．１３３８．１２０９．　１２
００．６９９　　ｃｒｆ’実施例　９１ Ｎ　−（２，６−ビス（ｌ−メチルエチル）（Ｓ）−２
−〔（［：（４−（ジメチルアミノ）（Ｓ）アミノ〕チ
オキソメチル）　（２，２−ジフェニルエチル）アミノ
コアセトアミド 実施例８０の操作においてエチルイソシアナートアセテ
ートの代わりに適当量の４−ジメチルアミノフェニルイ
ンチオシアネートを置換して、実施例８０の一般的手法
に従ったところ標記化合物が得られた。全収量：　１．
１５ｇ（７０％）。
元素分析値（Ｃ３アＨ，、Ｎ、Ｏ５として）０％　　　
Ｎ％　　Ｎ％ 計算値：　　７４．９６　　７．４８　　９．４５実測
値：　　７４．９３　　７．４９　　９．０８ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ）　３２５６．２９６２．１６６５．１５３８．１
５２３゜１１８０　　ｃｍ−’ 実施例　９２ Ｎ−（２，６−ビス（ｌ−メチルエチル）（Ｓ）−２−
〔（ジフェニルメチル）−〔（（４−メトキシフェニル
）アミノ〕チオキソメチル〕アミノ〕アセトアミド 実施例８０の操作においてエチルイソシアナートアセテ
ートの代わりに適当量の４−メトキシフェニルインチオ
シアネートをそして実施例７０の生成物の代わりに適当
量の実施例４の生成物を置換して、実施例８０の一般的
手法に従ったところ標記化合物が得られた。全収量：１
．６９ｇ（８０％）。
元素分析値（ＣｚｓＨｘｓＮｘＯｚｓとして）０％　　
　Ｎ％　　Ｎ％ 計算値：　　７４．３０　　６．９５　　７．４３実測
値：　　７３．６６　　６．８３　　７．０９ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ）　２９６４．１６６２．１５１３．１４９７．１
３６１゜７０２　ｃｍ−’ 実施例　９３ Ｎ−（２，６−ビス（ｌ−メチルエチル）（Ｓ）−２−
〔（〔（４−（ジメチルアミノ）（Ｓ）アミノ〕チオキ
ソメチル〕（ジフェニルメチル）−アミノコアセトアミ
ド 実施例８０の操作においてエチルイソシアネートアセテ
ートの代わりに適当量の４−ジメチルアミノフェニルイ
ンチオシアネートをそして実施例７０の生成物の代わり
に適当量の実施例４の生成物を置換して、実施例８０の
一般的手法に従ったところ標記化合物が得られた。全収
量＝０．３８ｇ（３３％）。
元素分析値（Ｃｓ　ａＨ４２Ｎ４Ｏ５として）０％　　
　Ｎ％　　Ｎ％ 計算値：　　７４．７０　　７．３１　　９．６８実測
値：　　７３．６２　　７．２８　　９．０６ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ）　３３５６．２９６３．１６６０．１５２１．１
４６６゜１３５９、１２２１．７０３　ｃｍ−’実施例
　９４ Ｎ−（２−〔（２，６−ビス（ｌ−メチルエチル）（Ｓ
）アミノ〕−２−オキソエチル）−Ｎ−（ジフェニルメ
チル）−２−メトキシベンズアミドド ＥｔＯＡｃ　　１００ｍ１２中における実施例４の生成
物１　、５０ｇおよび過剰のトリエチルアミンの混合物
に２−メトキシベンゾイルクロライド（０，６５ｇ）を
加えた。反応混合物を室温で２日間放置し、ついで濃縮
乾固し、残留物をＣＨｘＣＱｘ　２５０ｍ１２中に溶解
し、有機溶液を希硫酸、ブライン、炭酸カリウム溶液お
よびプラインで洗浄した。この溶液をＭｇ５Ｏ，で乾燥
し、濾過しついで濃縮して油状物を得、それを１／１１
ヘキサン／ＥｔＯＡｃの添加で結晶化して標記化合物を
得た。全収量＝１．５３ｇ（７６％）。
元素分析値（Ｃ３ｓＨ１ｉＮｔＯｉとして）０％　　　
Ｎ％　　Ｎ％ 計算値：　　７８．６２　　７．１６　　５．２４実測
値：　　７７．３９　　７．２１　　４．７３ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ）　３２７２．２９６２．１６１５．１６０１．１
４６３゜１２４５、７５２　ｃｍ−’ 実施例　９５ ４−　〔（（２−〔（２，６−ビス（ｌ−メチルエチル
）フェニルコアミノ）−２−オキソエチル〕（ジフェニ
ルメチル）アミノ〕カルボニル〕安息香酸メチルエステ
ル 実施例９４の操作において２−メトキシベンゾイルクロ
ライドの代わりに適当量の４−メトキシカルボニルベン
ゾイルクロライドを置換して、実施例９４の一般的操作
に従ったところ標記化合物が得られた。全収量：　１．
８２ｇ（８６％）。
元素分析値（ＣＳ。Ｈ３ａＮ２０４として）０％　　　
Ｎ％　　Ｎ％ 計算値：　　７６．８４　　６．８１　　４．９８実測
値：　　７５．８１　　６．６８　　４．５６ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ）　３３５９．２９６４．１７２５．１６８９．１
６３５゜１５０５、１４３５．１２７７、７４３　ｃｍ
−’実施例　９６ Ｎ−（２−〔（２，６−ビス（ｌ−メチルエチル）フェ
ニルコアミノ）−２−オキソエチル）−Ｎ−（ジフェニ
ルメチル）−２−（トリフルオロメチル）ペンズアミド 実施例９４の操作において２−メトキシベンゾイルクロ
ライドの代わりに適当量の２−トリフルオロメチルベン
ゾイルクロライドを置換して、実施例９４の一般的手法
に従ったところ標記化合物が得られた。全収量：　１．
７７９　（８２％）。
元素分析値（Ｃ３ｓＨｘｓＮＪｘＯｚとして）０％　　
　Ｎ％　　Ｎ％ 計算値：　　７３．４１　　６．１６　　４．８９実測
値：　　７３．３９　　６．２３　　４．８９ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ）　３４３５．２９６７、２９２８．１６８３．１
６３０゜１５０８、１３９９．１３１５．１１７１．７
５５　ｃｍ−魚実流側　９７ Ｎ−（２−〔（２，６−ビス（ｌ−メチルエチル）フェ
ニルコアミノ）−２−オキソエチル）　−Ｎ−（ジフェ
ニルメチル）　−２，２，３，３，４，４，４−ヘプタ
フルオロブタンアミド 実施例７９の操作において実施例５の生成物の代わりに
適当量の実施例４の生成物をそして無水酢酸の代わりに
適当量の無水へブタフルオロ酪酸を置換して、実施例７
９の一般的手法に従ったところ標記化合物が得られた。
全収量：１．３３ｇ（５９％）。
元素分析値（Ｃｓ　ＩＨ３１Ｆ７Ｎ２０！として）０％
　　　Ｎ％　　Ｎ％ 計算値：　　６２．４１　　５．２４　　４．７０実測
値：　　６１．７２　　５．１１　　４．２７ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ）　３３４０．１７０３．１６８？、　１６５９．
１４９７゜１２３２、１２１７．７００　ｃｍ−’実施
例　９８ Ｎ−（２−〔（２，６−ビス（ｌ−メチルエチル）フェ
ニルコアミノ）−２−オキソエチル）−Ｎ−（ジフェニ
ルメチル）−４−ニトロベンズアミド 実施例９４の操作において２−メトキシベンゾイルクロ
ライドの代わりに適当量の４−ニトロベンゾイルクロラ
イドを置換して、実施例９４の一般的手法に従ったとこ
ろ標記化合物が得られた。全収量：　１．６０９　（７
８％）。
元素分析値（Ｃ３４Ｈ３１Ｎ３０４として）０％　　　
　　Ｎ％　　　　Ｎ％ 計算値：　　７４．２９　　６．４２　　７゜６４実測
値：　　７４．２８　　６．３８　　７．３６ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ）３３５２，２９６５．　１６８４．　１６３７．
　１５２３゜１５０７、　１３５２．　１３１３．８６
２，７０１　　ｃｍ−’実施例　９９ Ｎ　−（２−〔（２，６−ビス（ｌ−メチルエチル）フ
ェニルコアミノ）−２−オキソエチル）−Ｎ−（ジフェ
ニルメチル）−２，５−ジメトキシベンズアミド 実施例９４の操作において２−メトキシベンゾイルクロ
ライドの代わりに適当量の２．６−ジメトキシベンゾイ
ルクロライドを置換して、実施例９４の一般的手法に従
ったところ標記化合物が得られた。全収量：　１．６９
ｇ（８０％）。
元素分析値（Ｃ３゜Ｈ４゜Ｎ、Ｏ，として）０％　　　
Ｎ％　　Ｎ％ 計算値：　　７６．５７　　７．１４　　４．９６実測
値：　　７６．７２　　７．１４　　４．６５ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ）　３３９２．２９６７、１６８０．１６５３．１
６４１゜１５００．１４３２．１２２２．１０３８．７
４９　　ｃｍ−’実施例　１００ Ｎ　−（２−〔（２，６−ジニチルフエニル）アミノコ
−２−オキソエチル）−Ｎ−（ジフェニルメチル）ベン
ズアミド 実施例９４の操作において実施例４の生成物の代わりに
適当量の実施例７５の生成物をそして２−メトキシベン
ゾイルクロライドの代わりに適当量の２．５−ジメトキ
シベンゾイルクロライドを置換して、実施例９４の一般
的手法に従ったところ標記化合物が得られた。全収量：
　０．３５ｇ（５１％）。
元素分析値（Ｃ３ｚＨｓ２ＮｚＯ□として）０％　　　
Ｎ％　　Ｎ％ 計算値：　　８０．６４　　６．６６　　５．８８実測
値：　　８０．２９　　６．６６　　５．７９ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ）　３３０４．３０２９．２９６６、１６９５．１
６７２゜１６４０、１６０１．１５３９．１５２１．１
４４８．１２２３．７５２゜７４０　Ｃａ１−’ 実施例　１０１ ４−　〔（２−〔（２，６−ビス（ｌ−メチルエチル）
フェニルコアミノ）−２−オキソエチル）　−　（２，
２−ジフェニルエチル）アミノコ−４−オキソブタン酸 実施例７８の操作において実施例７１の生成物の代わり
に適当量の実施例７０の生成物を置換して、実施例７８
の一般的手法に従ったところ標記化合物が得られた。全
収量：　０．７４９　（７９％）。
元素分析値（Ｃｓ＊Ｈ３ｓＮｚＯ＊として）０％　　　
Ｎ％　　Ｎ％ 計算値：　　７４．６８　　７．４４　　５．４４実測
値７　７２．４５　　７．４０　　４．９９ＩＲ（ＫＢ
ｒ）　３２７１．３２６４．２９６２．１７２１．１７
０２゜１６９６、１６５２．１６３７．１４５１．１１
７８．７０１　ｃｍ−’実施例　１０２ Ｎ−（２−〔（２，６−ビス（ｌ−メチルエチル）フェ
ニルコアミノ）−２−オキソエチル〕−Ｎ（９Ｈ−７ル
オレンー９−イル）ベンズアミド 実施例９４の操作において実施例４の生成物の代わりに
適当量の実施例７７の生成物をそして２−メトキシベン
ゾイルクロライドの代わりに適当量のベンゾイルクロラ
イドを置換して、実施例９４の一般的手法に従ったとこ
ろ標記化合物が得られた。全収量：　０．５６ｇ（７６
％）。
元素分析値（Ｃ３＋Ｈｓ＋Ｎ２０ｚとして）０％　　　
Ｎ％　　Ｎ％ 計算値：　　８１．２４　　６．８２　　５．５７実測
値：　　８０．５４　　６．９５　　５．１７ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ）　３３５７．２９３６．１６９１．１６３１．１
６０１゜１５０１、１４５３．１３９９．１２１７．７
５０．７４２　ｃｒｔＶ’実施例　１０３ Ｎ−（２，６−ビス（ｌ−メチルエチル）（Ｓ）−２−
（ビス（フェニルメチル）−アミノコアセトアミド 実施例７１の生成物（０，７２９）をベンジルブロマイ
ド０．４２ｇ並びにＥｔＯＡｃ　５０ｍＱ中の過剰トリ
エチルアミンと混合し、次に、蒸気浴上で２時間加熱し
た。反応混合物を濃縮乾固し、残留物をＥｔＯＡｃ中に
取り入れ、その溶液を濾過しついで濃縮して白色固形物
を得た。この固形物を、溶離剤としてヘキサン／ＥｔＯ
ＡｃＳｌ／１を用いるシリカゲル（７０〜２３０メツシ
ユ）でのクロマトグラフィーにより精製した。生成物は
白色固形物として得られた。全収量＝　０．３３ｇ（３
６％）。
元素分析値（Ｃ２１ＨＳ　４　Ｎ　ｘ　Ｏとして）０％
　　　Ｎ％　　Ｎ％ 計算値：　　８１．１２　　８．２７　　６．７５実測
値：　　８０．９４　　８．３６　　６．４０ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ）　３３１７．２９６６、２８３３．１６６７、１
４９４゜１４８６、１４７３．７０２　ｃｍ−’実施例
　１０４ Ｎ−（２−〔（２，６−ビス（ｌ−メチルエチル）フェ
ニルコアミノ）−２−オキソエチル）−Ｎ（フェニルメ
チル）グリシン、エチルエステル 実施例１０３の操作においてベンジルブロマイドの代わ
りに適当量のブロモ酢酸エチルエステルを置換して、実
施例１０３の一般的手法に従ったところ標記化合物が得
られた。全収量：０．６４９　（５０％）。
元素分析値（Ｃ２ＳＨ３４Ｎ２０３として）０％　　　
Ｎ％　　Ｎ％ 計算値：　　７３．１４　　８．３５　　６．８２実測
値：　　７３．１７　　８．４７　　６．５５ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ）　３２７７、２９６７、１７３０．１６７８．１
４９６゜１２０４、７９９　ｃｒｒｒ−’ 実施例　１０５ ２−　〔（２，６−ビス（ｌ−メチルエチル）（Ｓ）ア
ミノ〕−２−オキソエチル）　−（９Ｈ−フルオレン−
９−イル）カルバミン酸、フェニルエステル 実施例９４の操作において実施例４の生成物の代わりに
適当量の実施例７７の生成物をそして２−メトキシベン
ゾイルクロライドの代わりに適当量のフェノキシカルボ
ニルクロライドを置換して、実施例９４の一般的手法に
従ったところ標記化合物が得られた。全収量：　０．９
４ｇ（８２％）。
元素分析値（Ｃｓ＊Ｈｓ４Ｎｚｏｓとして）Ｃ％　　　
　　Ｎ％　　　　Ｎ％ 計算値：　　７８．７４　　６．６１　　５．４０実測
値：　　７８．８７　　６．７０　　５．３０［Ｒ（Ｋ
Ｂｒ）３３１３．　１７１４．　１７０１．　１６８５
．　１６５３゜１５０７、　１４４２．　１３８３．　
１２０２，７４４　　ｃｔｎ−’実施例　１０６ Ｎ−（２，６−ジメチルエチル）−２−〔（〔（４−（
ジメチルアミノ）（Ｓ）−アミノ〕チオキンメチル〕（
ジメチルエチル）アミノコアセトアミド 実施例８０の操作においてエチルイソシアナートアセテ
ートの代わりに適当量の４−ジメチルアミノフェニルイ
ソチオシアネートをそして実施例７０の生成物の代わり
に適当量の実施例４の生成物を置換して、実施例８０の
一般的手法に従ったところ標記化合物が得られた。全収
量二０．６８９　（６２％）。
元素分析値（Ｃ３，Ｈ，Ｎ、Ｏ５として）Ｃ％　　　　
　Ｎ％　　　　Ｎ％ 計算値：　　７４−１５　　６．９５　　１０．１７実
測値：　　７６．２１　　６．９８　　８．９８ＩＲ（
ＫＢｒ）３２３３．　１６５２．　１５３９．　１５２
２．　１５０９゜１３６２．７０２　　ｃｍ−’ 実施例　１０７ １．１−ジメチルエチル−２−［２，６−ビス−（１−
メチルエチル）（Ｓ）−アミノ〕−２−オキンエチル〕
カルバメート Ｎ−ｂｏｃ−０−ベンジル−（Ｌ）−チロシンの代わり
に適当量のＮ−ｂｏｃ−グリシンを使用する以外は実施
例２０の方法を用いて標記化合物を製造した。ｍｐ　１
３０”１３５°Ｃ０ 実施例　１０８ フェニル〕−Ｎ　−（２，６−ビス（ｌ−メチルエチル
）フェニル）−、−〔（フェニルメチル）−アミノコベ
ンゼンプロパンアミド トルエン（ｌｏｏｍ（２）中に溶解したフェニル〕−σ
−アミノーＮ−（２，６−ビス（ｌ−メチルエチル）（
Ｓ）ベンゼンプロパンアミド（１，０９，３，１ミリモ
ル）およびベンズアルデヒド（０，３３９，３，１ミリ
モル）の溶液を還流下で水の共沸除去を行いながら１時
間加熱し、ついで２５°Ｃに冷却した。
得られた溶液にラネーニッケル１当量を加え、得られた
スラリーを水素（５３ｐｓｉ）下で２５℃において８２
分間激しく振とうした。得られたスラリーを濾過し、炉
液を濃縮した。得られた油状物をエーテル／ヘキサン（
１：　１）で摩砕し、得られた沈殿を濾過により集めて
標記化合物０．２７ｙ（２１％）を得た。ｍｐ　１２０
ｍ１２４℃。
実施例　１０９ フェニル〕−Ｎ　−（２，６−ビス（ｌ−メチルエチル
）フェニル）−４−（フェニルメトキシ）−α−〔（フ
ェニルメチル）アミノコベンゼンプロパンアミド トルエン中に溶解したフェニル〕−α−アミノ−４−（
フェニルメトキシ）−Ｎ　−（２，４，６−トリフルオ
ロフェニル）ベンゼンプロパンアミＦ　（１，０９，２
，３ミリモル）およびベンズアルデヒド（０，２５ｇ、
２．３ミリモル）の溶液を還流下で水の共沸除去を行い
ながら１時間加熱した。得られた溶液を２５℃に冷却し
、次にメタノール（３０ｍＱ）および過剰の水素化ホウ
素ナトリウムを加え、得られたスラリーを２５℃で２時
間撹拌した。得られた混合物に３％Ｈ！Ｏ，水溶液（約
１０ｍ１２）を加え、得られた混合物を再び２５℃で１
時間撹拌した。得られた混合物を酢酸エチル（２００ｍ
１２）で希釈し、水（２Ｘ　１００ｍＱ）、ブライン（
Ｉ　Ｘ　１００ｍ１２）で洗浄しついで乾燥しく　Ｍ　
ｇ　Ｓ　Ｏ４で）そして濃縮した。得られた油状物をエ
ーテル：ヘキサン（１：１）で摩砕し、得られた沈殿を
が過により集めて標記化合物０−１０−１ｌ、１％）を
得た。ｍｐ　１２７〜１２９°Ｃ０実施例　１１０ （±）−１−メチルエチル−（２−ＣＣ２，６−ビス（
ｌ−メチルエチル）−（Ｓ）アミノ〕２−オキソ−１−
フェニルメチル）エチルコメチルカルバメート Ｎ　−ｂｏｃ−０−ベンジル−（Ｌ）−チロシンの代わ
りに適当量の（±）−Ｎ−ｂｏｃ−Ｎ−メチルフェニル
アラニンを使用する以外は実施例２０の方法を用いて標
記化合物を製造した。ｍｐ　　’１０〜９２℃。
元素分析値（ＣｚｙＨｓ＊ＮｚＯｓとして）Ｃ％　　　
８％　　Ｎ％ 計算値：　　７３．９４　　８．７３　　６．３９実測
値：　　７３．９２　　８．５２　　６．２０実施例　
１口 フェニル〕−１−メチルエチル−（２−〔（２，６−ビ
ス（１−メチルエチル）−フェニルコアミノ）２−オキ
ソ−１−フ二二ルメチル）エチルコメチルカルバメート Ｎ−ｂｏａ−０−ベンジル−（Ｌ）−チロシンの代わり
に適当量のフェニル〕　−Ｎ　−ｂｏｃ　−Ｎ−メチル
フェニルアラニンを使用する以外は実施例２０の方法を
用いて標記化合物を油状物として製造した。
’ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、　ＣＤＣ（ｉｓ）δ　７．
５１（ｓ、ＩＩ）、　７．２（ｍ。
８Ｈ）、　５．０７（ｄｄ、ＩＨ）、　３．４３（ｄｄ
、ｌＨ）、　２．９８（ｄｄ、ｌＨ）。
２．９０（ｓ、３Ｈ）、　２．７６（＋＋＋、２Ｈ）、
　１．４８（ｓ、９Ｈ）、　１．０８（ｄ。
６Ｈ）および１．０４（ｄ、６）１）。
実施例　１１２ フェニル〕−（１−〔（（２，６−ビス（ｌ−メチルエ
チＪし）フェニル）アミノコカルボニル）−３−フェニ
ルプロピル〕力ルバミン酸、１．１−ジメチルエチルエ
ステル Ｎ−ｂｏａ−０−ベンジル−（Ｌ）−チロシンの代わり
に適当量のフェニル〕−Ｎ　−ｂｏｃ−α−アミノ−４
−フェニルブタン酸を使用する以外は実施例２０の方法
を用いて標記化合物を製造した。ｍｐ　１９３〜１９７
℃。
実施例　１１３ フェニル〕−２−アミノ−Ｎ−［，２，６−ビス（ｌ−
メチルエチル）フェニル）プロパンアミドフェニル〕−
１−メチルエチル−（２−（２，６−ビス（ｌ−メチル
エチル）（Ｓ）アミノ〕２−オキソ−１−（４−（フェ
ニルメトキシ）（Ｓ）メチル〕エチル〕カルバメートの
代わりに適当量のフェニル〕−（２−［２，６−ビス（
ｌ−メチルエチル）（Ｓ）アミノ〕−１−メチルエチル
〕カルバミン酸、１．１−ジメチルエチルエステルを使
用する以外は実施例２２の方法を用いて標記化合物を製
造した。ｍｐ　１１８．５〜１２１．５℃。
実施例　１１４ Ｃ５）−Ｎ　−（２，６−ビス（ｌ−メチルエチル）フ
ェニル）−２−〔（ジフェニルメチル）アミノコプロパ
ンアミド アセトニトリル（１００１１ＩＯ中に溶解したフェニル
〕−２−アミノ−Ｎ−（２，６−ビス（ｌ−メチルエチ
ル）フェニル）プロパンアミド（５，０ｇ、２０ミリモ
ル）、ベンズヒドリルブロマイド（５，０ｇ、２０ミリ
モル）およびトリエチルアミン＜２．８ｍＱ、２０ミリ
モル）の溶液を還流下で５時間加熱した。
得られた溶液を２５℃に冷却しついで真空中で濃縮した
。残留物を酢酸エチル（３００＋＊（２）中に取り入れ
、水（ｌ　Ｘ　ｌｏＯｍＱ）、飽和炭酸水素ナトリウム
（ｌ　Ｘ　１００ｍＭ）およびブライン（ｌ　Ｘ　１０
０ｍＭ）で洗浄し次に乾燥しく　Ｍ　ｇ　Ｓ　Ｏａ　）
そして真空中で濃縮した。得られた固形物をエーテル／
ヘキサンから再結晶して標記化合物４．７７ｇ（５７，
１％）を微細な白色針状結晶として得たｏ　ｍｐ　１３
４〜１３８．５℃。
実施例　１１５ （ｓ）−Ｎ　−（２−（２，６−ビス（ｌ−メチルエチ
ル）フェニルコアミノ）−１−メチル−２−オキソエチ
ル〕−α−フェニルベンゼンアセトアミド ＴＨＦ（２０凋０中に溶解したフェニル〕−２−アミノ
−Ｎ（２，６−ビス（ｌ−メチルエチル）（Ｓ）プロパ
ンアミド（１，０９，４，０ミリモル）およびトリエチ
ルアミン（０，５６ｍα、４．０ミリモル）の冷却（０
℃）溶液に、ＴＨＥ（５ｍａ）中におけるジフェニルア
セチルクロライド（０，９３９，４，０ミリモル）の溶
液をピペットで滴加した。水浴を除去し、得られたスラ
リーを２５°Ｃで１時間撹拌した。得られたスラリーを
ジクロロメタン（２００ｍＭ）　、１ＮＨ（、Ｑ（２Ｘ
　６５ｍ１２）、ブライン（ｌ　Ｘ６９ｍ１２）、飽和
炭酸水素ナトリウム（ｌ　Ｘ　６５＋＋＋ｆｆ）および
再びブライン（ｌ　Ｘ６５ｍ１２）で洗浄しついで乾燥
しくＩＪｇＳＯ，）そして真空中で濃縮した。得られた
固形物を酢酸エチルから再結晶して標記化合物１．３６
９（７６，３％）を白色固形物として得た。ｍｐ２６４
〜２６５．５℃。
実施例　１１６ フェニル〕−（２−〔（２，６−ビス（ｌ−メチルエチ
ル）（Ｓ）アミノ〕−２−オキソ−１−〔（４−（フェ
ニルメトキシ）（Ｓ）メチル〕エチル〕カルバミン酸、
メチルエステル ＴＨＦ（１２５ｍｌ中に溶解したフェニル〕−ａ−アミ
ノ−Ｎ−（２，６−ビス（ｌ−メチルエチル）（Ｓ）−
４−　（フェニルメトキシ）ベンゼンプロパンアミド（
４．５０９、１０．５ミリモル）およびトリエチルアミ
ン（１．７５ｍＱ，　１２．５ミリモル）の冷却（０℃
）溶液にメチルクロロホルメート（　０．９７ｍＱ，　
１２．５ミリモル）を加えＩ；。得られたスラリーを０
℃で１時間撹拌し次に濾過し、炉液を濃縮した。
残留物を酢酸エチル（３００ｍ＋２）中に取り入れ、水
（　ｌ　Ｘ　１００＋ｆｆ）　、飽和炭酸水素ナトリウ
ム（ＩＸ１００肩１２）およびブライン（　ｌ　Ｘ　１
００ｍ１２）で洗浄しついで乾燥しく　Ｍ　ｇ　Ｓ　Ｏ
　ａ　）そして真空中で濃縮した。
得られた固形物を酢酸エチルから再結晶して標記化合物
３．０９（５９％）を得た。ｍｐ　１７９〜１８２°Ｃ
０実施例　１　１．７ フェニル〕−　Ｎ　−　〔２，６−ビス（ｌ−メチルエ
チル）（Ｓ）−σ−（ジメチルアミノ）−４−　（フェ
ニルメトキシ）ベンゼンプロパンアミドエタノール（１
００ｍｆｆ）中に溶解したフェニル〕−α−アミノ−Ｎ
　−　〔２，６−ビス（１−メチルエチル）フェニル）
−４−（フェニルメトキシ）ベンゼンプロパンアミド（
３．０９、７．０ミリモル）、３０％ホルムアルデヒド
水溶液〔２，１ｍＬ　２１ミリモル）および水素化シア
ノホウ素ナトリウム（０。８８ｇ、１４ミリモル）の溶
液を室温で３時間撹拌し次にインジケータとしてブロモ
クレゾールグリーンを用いて、１．ＯＮ　ＨＣ１２水溶
液を加えることにより青〜緑の終点に維持した。得られ
た混合物を濃縮した。残留物を酢酸エチル（　３００ｍ
（１）中に取入れ、飽和炭酸水素ナトリウム（ｌ×１０
０ｍＱ）、ブライン（　ｌ　Ｘ　１００ｍ１２）で洗浄
しついで乾燥しくＭｇＳＯａ）そして真空中で濃縮した
。得られた油状物をエーテル／ヘキサンで摩砕すること
により結晶化して標記化合物２．３９（７２％）を得た
。ｍｐ　１０３〜１０７°Ｃ０ 実施例　１１８ フェニル〕−　Ｎ　−　〔２，６−ビス（ｌ−メチルエ
チル）フェニル−α−〔（ジフェニルメチル）−アミノ
〕−４−（フェニルメトキシ）ベンゼンプロパンアミド フェニル〕−２−アミノ−Ｎ　−　〔２，６−ビス（ｌ
−メチルエチル）（Ｓ）プロパンアミドの代わりに適当
量のフェニル〕　−　ａ−アミノ−Ｎ　−　〔２，６−
ビス（ｌ−メチルエチル）フェニル）−４−（フェニル
メトキシ）ベンゼンプロパンアミドを使用する以外は実
施例１１４の方法を用いて標記化合物を製造した。ｍｐ
　１４８．５〜１５０℃。
実施例　１１９ フェニル〕−　（　２　−　〔（２．６−ビス（ｌ−メ
チルエチル）フェニルコアミノ）−１−メチル−２−オ
キソエチルコメチルカルバミン酸、１．１−ジメチルエ
チルエステル Ｎ−ｂｏｃ−０−ベンジル−（Ｌ）−チロシンの代わり
に適当量のＮ．−、ｂｏｃ−Ｎ−メチル−（Ｌ）−アラ
ニンを使用する以外は実施例２０の方法を用いて標記化
合物を製造した。ｍｐ　１０８〜１１０℃。
実施例　１２０ フェニル〕−（２−オキンー１−〔（４−（フェニルメ
トキシ）フェニル）メチル）　−　２　−　（　〔２，
４．６−　）リメトキシフェニル）アミノ〕エチル〕カ
ルバミン酸、ｌ，ｌ−ジメチルエチルエステル２、６−
ジイツプロピルアニリンの代わりに２、４．６−　１−
リメトキシアニリン塩酸塩およびトリエチルアミンの混
合物の適当量を使用する以外は実施例２０の方法を用い
て標記化合物を製造した。ｍｐ　８９〜９５℃。
実施例　１２１ フェニル〕−　（１　−　（１Ｈ−インドル−３−イル
メチル）−２−オキソ−２−〔２，４．６−　トリメト
キシフェニル）アミノ〕エチル〕カルバミンａ、１．１
−ジメチルエチルエステル Ｎ−ｂｏａ−０−ベンジル−（Ｌ）−チロシンの代わり
に適当量のＮ　−　ｂｏｃ−　（Ｌ）−　）リブトファ
ンをそして２．６−ジイツグロピルアニリンの代わりに
２．４．６−　）リメトキシアニリン塩酸塩およびトリ
エチルアミンの混合物を使用する以外は実施例２０の方
法を用いて標記化合物を製造した。
ｍｐ　８９．５〜９７．５°Ｃ０ 実施例　１２２ （±）−Ｎ　−（２，６−ビス（ｌ−メチルエチル）フ
ェニル）−２−〔（２−ナフタルエニル）フェニルメチ
ルコアミノアセトアミド トルエン（１０ｍ１２）中に溶解したトリエチルアミン
（Ｑ、６ｍＱ、　４．２ミリモル）およびアミノ（２−
す７チル）フェニルメタン（１，０９，４，２ミリモル
）の溶液にＮ−（２，６−ビス（ｌ−メチルエチル）フ
ェニル〕２−２−プロモアセトアミド（１，１ｇ、３．
４ミリモル）を加えた。この混合物を還流下で３時間加
熱した。冷却しついで濾過した後に、炉液を濃縮した。
シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（３ニア
　酢酸エチル／ヘキサン）により白色の泡状物１．４ｇ
を得、それを再結晶（酢酸エチル／ヘキサン）して生成
物１．０９（６９％）を白色固形物として得た。ｍｐ　
１４６〜１４８℃。
ＩＲ（ＫＢｒ）　３２４８．２９６２．１６５６．１５
０７．１４９３．１４５２゜８１６、７４７．７０１　
ｃｍ−’　；　’ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、　ＣＤ（４
，）δ　８．６１（ｓ、１）１）、７．９０−７．７７
（ｍ、４Ｈ）、７−５０−７．１５（ｍ、１ＬＨ）、５
．１２（ｓ、ＬＨ）、３．５６（ｓ、２Ｈ）、３．０２
．（ｍ。
２Ｈ）、２．４８（ｂｒｓ、ＩＨ）、１−２０（ｄ、１
２Ｈ）。
元素分析値（Ｃｓ＋Ｈ！４１’ｈＯとして）０％　　　
Ｎ％　　Ｎ％ 計算値：　　８２．６３　　７．６０　　６．２２実測
値：　　８２．３２　　７．６３　　５．９８実施例　
１２３ （±）−Ｎ−（２，６−ビス（ｌ−メチルエチル）フェ
ニル）−２−〔（４−７’ロモフエニル）フェニルメチ
ルコアミノアセトアミド アミノ（２−ナフチル）フェニルメタンの代わりに適当
量のアミノ（４−ブロモフェニル）フェニルメタンを使
用する以外は実施例１２２の方法を用いて標記化合物を
製造した。ｍｐ　１５４〜１５５°Ｃ０ 実施例　１２４ （±）−Ｎ　−（２，６−ビス（１−メチルエチル）フ
ェニル）−２−〔（４−メトキシフェニル）フェニルメ
チルコアミノアセトアミド アミノ（２−ナフチル）フェニルメタンの代わりに適当
量のアミノ（４−メトキシフェニル）フェニルメタンを
使用する以外は実施例１２２の方法を用いて標記化合物
を製造した。ｍｐ　１１７〜１１８℃。
実施例　１２５ （±）−Ｎ−（２，６−ビス（ｌ−メチルエチル）フェ
ニル）−２−（フェニル−（２−チエニル）メチルコア
ミノアセトアミド アミノ（２−ナフチル）フェニルメタンの代わりに適当
量のアミノフェニル（２−チエニル）メタンを使用する
以外は実施例１２２の方法を用いて標記化合物を製造し
た。ｍｐ１６４〜１６６°Ｃ０実施例　１２６ （±）−Ｎ　−（２，６−ビス（ｌ−メチルエチル）フ
ェニル）−２−Ｃフェニル（２−ピリジニル）メチルコ
アミノアセトアミド アミノ（２−す７チル）フェニルメタンの代わりに適当
量のアミノフェニル（２−ピリジニル）メタンを使用す
る以外は実施例１２２の方法を用いて標記化合物を製造
しＩ；。ｍｐ　１３５〜１３６℃。
実施例　１２７ （±）−Ｎ　−（２，６−ビス（ｌ−メチルエチル）フ
ェニル）−２−〔（１−ナフタルエニル）フェニルメチ
ル）アミノアセトアミド アミノ（２−ナフチル）フェニルメタンの代わりに適当
量のアミノ（ｌ−す７チル）フェニルメタンを使用する
以外は実施例１２２の方法を用いて標記化合物を製造し
た。ｍｐ　１４９〜１５１’ｏ。
実施例　１２８ （±）−Ｎ−（２，６−ビス（ｌ−メチルエチル）フェ
ニル）−２−（ビス（２−ピリジニル）メチルコアミノ
アセトアミド アミノ（２−ナフチル）フェニルメタンの代わりに適当
量のアミノ−ビス（２−ピリジニル）メタンを使用する
以外は実施例１２２の方法を用いて標記化合物を製造し
た。ｍｐ　１３４〜１３５℃。
実施例　１２９ （±）−Ｎ　−（２，６−ビス（１−メチルエチル）フ
ェニル）−２−〔（４−（ジメチルアミノ）（Ｓ）フェ
ニルメチル〕アミノアセトアミドアミノ（２−ナフチル
）フェニルメタンの代わりに適当量のアミノ〔４−（ジ
メチルアミノ）（Ｓ）フェニルメタンを使用する以外は
実施例１２２の方法を用いて標記化合物を製造した。
ｍｐ　１１６〜１１７℃。
実施例　１３０ （±）−Ｎ　−（２，６−ビス（ｌ−メチルエチル）フ
ェニル）−２−〔（４−ヒドロキシフェニル）フェニル
メチルコアミノアセトアミド アミノ（２−ナフチル）フェニルメタンの代わりに適当
量のアミノ（４−ヒドロキシフェニル）フェニルメタン
を使用する以外は実施例１２２の方法を用いて標記化合
物を製造した。ｍｐ　１９０〜１９２℃。
実施例　１３１ フェニル〕−Ｎ　−（２，６−ビス（１−メチルエチル
）７エ二ル）−２−（１−〔（１−ナフタレニル）エチ
ル〕アミノ〕アセトアミド アミノ（２−す７チル）フェニルメタンの代わりに適当
量のフェニル〕−’１−（１−ナフチル）エチルアミン
を使用する以外は実施例１２２の方法を用いて標記化合
物を製造した。ｍｐ　１５４〜１５５°Ｃ０（ａ）Ｆ−
−８，６°Ｏ（１，０８％、ＣＨＣＱ、）。
実施例　１３２ （Ｒ）−Ｎ　−（２，６−ビス（ｌ−メチルエチル）７
エ二ル）−２−（１−〔（１−す７タレニル）エチル〕
アミノ〕アセトアミド アミノ（２−ナフチル）フェニルメタンの代わりに適当
量の（Ｒ）−１−（１−す７チル）エチルアミンを使用
する以外は実施例１２２の方法を用いて標記化合物を製
造した。ｍｐ　１５３〜１５５°Ｃ０（ａ　）Ｆ　−＋
　３４〔１，０％、ＣＨＣＱ、　）。
実施例　１３３ （Ｒ）−Ｎ　−（２，６−ビス（ｌ−メチルエチル）フ
ェニル）−２−〔（１−フェニルエチル）−アミノ）ア
セトアミド アミノ（２−ナフチル）フェニルメタンの代わりに適当
量の（Ｒ）−ａ−メチルベンジルアミンを使用する以外
は実施例１２２の方法を用いて標記化合物を製造した。
ｍｐ　　１１９〜１２０°Ｃ０（ｇ）Ｆ−＋３４　（１
，１％、ＣＨＣｌ２　ｓ　）。
実施例　１３４ フェニル〕−Ｎ　−（２，６−ビス（ｌ−メチルエチル
）フェニル）−２−〔（１−フェニルエチル）アミノコ
アセトアミド アミノ（２−ナフチル）フェニルメタンの代わりに適当
量のフェニル〕−ａ−メチルベンジルアミンを使用する
以外は実施例１２２の方法を用いて標記化合物を製造し
た。ｍｐ　　１２０〜ｌ　２１　’０１（ｒ）ｆｆ−−
３６（１％、ＣＩＩＣＵ　、　）。
実施例　１３５ （±）−Ｎ　−（２，６−ビス（ｌ−メチルエチル）フ
ェニル）−２−（１−（２−メトキシフェニル）エチル
）アミノアセトアミド アミノ（２−ナフチル）フェニルメタンの代わりに適当
量の１−（２−メトキシフェニル）エチルアミンを使用
する以外は実施例１２２の方法を用いて標記化合物を製
造した。ｍｐ　６８〜７０℃。
実施例　１３６ （±）−Ｎ　−（２，６−ビス（ｌ−メチルエチル）フ
ェニル）−２−（１−（２−ピリジニル）エチルコアミ
ノアセトアミド アミノ（２−ナフチル）フェニルメタンの代ワりに適当
量の１−（２−ピリジニル）エチルアミンを使用する以
外は実施例１２２の方法を用いて標記化合物を製造した
。ｍｐ　９９〜ｌｏｔ℃。
実施例　１３７ Ｎ　−（２，６−ビス（ｌ−メチルエチル）（Ｓ）−２
−〔（ビス（４−クロロフェニル）メチルアミノコアセ
トアミド アミノ（２−す７チル）フェニルメタンの代わりに適当
量のアミノ−ビス（４−クロロ７エ二ル）メタンを使用
する以外は実施例１２２の方法を用いて標記化合物を製
造した。ｍｐ　１８０〜１８１’ｏ。
実施例　１３８ （±）−Ｎ　−（２，６−ビス（ｌ−メチルエチル）フ
ェニル）−２−〔（（４−フルオロフェニル）フェニル
メチル〕アミノ〕アセトアミド アミノ（２−ナフチル）フェニルメタンの代わりに適当
量のアミノ（４−フルオロフェニル）７エ二ルメタンを
使用する以外は実施例１２２の方法を用いて標記化合物
を製造した。ｍｐ１６１’ｏ。
実施例　１３９ （±）−Ｎ　−（２，６−ビス（ｌ−メチルエチル）フ
ェニル）−２−（Ｃ（２−メトキシフェニル）フェニル
メチル〕アミノ〕アセトアミド アミノ（２−す７チル）フェニルメタンの代わりに適当
量のアミノ（２−メトキシフェニル）７エ二ルメタンを
使用する以外は実施例１２２の方法を用いて標記化合物
を製造した。ｍｐ　　１３３〜１３４°Ｃ０ 実施例　１４０ （±）−Ｎ　−（２，６−ビス（ｌ−メチルエチル）フ
ェニル）−２−〔（（４−メチルフェニル）フェニルメ
チル〕アミノ〕アセトアミド アミノ（２−ナフチル）フェニルメタンの代わりに適当
量のアミノ（，４−メチルフェニル）フェニルメタンを
使用する以外は実施例１２２の方法を用いて標記化合物
を製造した。ｍｐ　１６５〜１６６℃。
実施例　１４１ Ｎ−（２，６−ビス（ｌ−メチルエチル）（Ｓ）−２−
〔（ビス（４−フルオロフェニル）メチル〕アミノ〕ア
セトアミド アミノ（２−す７チル）フェニルメタンの代わりに適当
量のアミノ−ビス（４−フルオロフェニル）メタンを使
用する以外は実施例１２２の方法を用いて標記化合物を
製造した。ｉｐ　１５０〜１５１’ｏ。
実施例　１４２ Ｎ　−（２，６−ビス（ｌ−メチルエチル）（Ｓ）−２
−〔（ビス（４−メトキシフェニル）メチル〕アミノ〕
アセトアミド アミノ（２−す７チル）フェニルメタンの代わりに適当
量のアミノ−ビス（４−メトキシフェニル）メタンを使
用する以外は実施例１２２の方法を用いて標記化合物を
製造した。ｍｐ　８４〜８５℃。
実施例　１４３ （±）−Ｎ　−（２，６−ビス（ｌ−メチルエチル）フ
ェニル）−２−〔（（３−メチルフェニル）フェニルメ
チル〕アミノ〕アセトアミド アミノ（２−ナフチル）フェニルメタンの代わりに適当
量のアミノ（３−メチルフェニル）フェニルメタンを使
用する以外は実施例１２２の方法を用いて標記化合物を
製造した。ｍｐ　１１９〜１２０℃。
実施例　１４４ （±）−Ｎ　−（２，６−ビス（ｌ−メチルエチル）フ
ェニル）−２−〔（（２−クロロフェニル）フェニルメ
チル〕アミノ〕アセトアミド アミノ（２−す７チル）フェニルメタンの代わりに適当
量のアミノ（２−クロロフェニル）フェニルメタンを使
用する以外は実施例１２２の方法を用いて標記化合物を
製造した。ｍｐ　１１９〜１２１’ｏ。
実施例　１４５ （±）−Ｎ　−（２，６−ビス（ｌ−メチルエチル）フ
ェニル］−２−ＣＣＣ２−メチルフェニル）フェニルメ
チル〕アミノ〕アセトアミド アミノ（２−す７チル）フェニルメタンの代わりに適当
量のアミノ（２−メチルフェニル）フェニルメタンを使
用する以外は実施例１２２の方法を用いて標記化合物を
製造した。　ｍｐ　１６３〜１６４℃。
実施例　１４６ （±’）−Ｎ　−（２，６−ビス（ｌ−メチルエチル）
フェニル）−２−〔（（４−ニトロフェニル）フェニル
メチル〕アミノ〕アセトアミド アミノ（２−ナフチル）フェニルメタンの代わりに適当
量のアミノ（４−ニトロフェニル）フェニルメタンを使
用する以外は実施例１２２の方法を用いて標記化合物を
製造した。ｍｐ　１７７〜１７９°０゜ 実施例　１４７ Ｎ　−（２，６−ビス（ｌ−メチルエチル）（Ｓ）−２
−〔（ビス（３−（トリフルオロメチル）７エ二に−）
メチル〕アミノ〕アセトアミド ７　；　／　（９−＋　７４−　ＪＬ　）７−　＝　＋
ｌ−Ｊ　ＪＦ　−ｔ　Ｍ　ｔｈわりに適当量のアミノ−
ビス〔３−（トリフルオロメチル）フェニルコメタンを
使用する以外は実施例１２２の方法を用いて標記化合物
を製造した。ｍｐ　１４４〜１４５°Ｃ０ 実施例　１４８ （±）−Ｎ　−（２，６−ビス（ｌ−メチルエチル）フ
ェニル）−２−〔（（３，５−’；メトキシフェニル）
フェニルメチル〕アミノ〕アセトアミド アミノ（２−す７チル）フェニルメタンの代わりに適当
量のアミノ（３，５−ジメトキシフェニル）フェニルメ
タンを使用する以外は実施例１２２の方法を用いて標記
化合物を製造した。ｉｐ　１１１〜１１２℃。
実施例　１４９ （±）−３−〔（（２−〔（２，６−ビス（ｌ−メチル
エチル）フェニル）アミノ）−２−オキンエチル〕アミ
ノ〕フェニルメチル〕安息香酸メチルエステル アミノ（２−ナフチル）フェニルメタンの代わりに適当
量の３−（アミノフェニルメチル）安息香酸メチルエス
テルを使用する以外は実施例１２２の方法を用いて標記
化合物を製造した。
ｍｐ　１３１〜１３２℃。
実施例　１５０ （±）−Ｎ　−（２，６−ビス（ｌ−メチルエチル）フ
ェニル）−２−〔（（３−（ヒドロキシメチル）（Ｓ）
フェニルメチル〕アミノ〕アセトアミド実施例１４９の
生成物をＬｉＡ１１Ｈ，により室温で還元して標記化合
物を製造した。ｍｐ　５７〜６２°Ｃ０実施例　１５１ （±）−３−〔（（２−〔（２，６−ビス（１−メチル
エチル）フェニルコアミノ）−２−オキソエチル〕アミ
ノ〕フェニルメチル〕安息香酸 実施例１４９の生成物をメタノール水溶液中でＮａＯＨ
により加水分解して標記化合物を製造した。
ｍｐ　１９０〜１９１’ｃ。
実施例　１５２ （±）−４−〔（（２−〔（２，６−ビス（ｌ−メチル
エチル）（Ｓ）アミノ〕−２−オキソエチル〕アミノ〕
フェニルメチル）　安息香酸エチルエステル アミノ（２−ナフチル）フェニルメタンの代わりに適当
量の４−（アミノフェニルメチル）安息香酸エチルエス
テルを使用する以外は実施例１２２の方法を用いて標記
化合物を製造した。
ｍｐ　１３９〜１４０°０゜ 実施例　１５３ （±”）−４−〔（（２−〔（２，６−ビス（ｌ−メチ
ルエチル）フェニル）アミノ）−２−オキンエチル〕ア
ミノ〕フェニルメチル〕安息香酸 実施例１５２の生成物をメタノール水溶液中でＮａＯＨ
により加水分解して標記化合物を製造した。
ｍｐ　２４５〜２４６℃。
実施例　１５４ （±）−Ｎ　−（２，６−ビス（ｌ−メチルエチル）フ
ェニル）−２−〔（（３，５−ジメトキシフェニル）（
２−メチルフェニル）メチル〕アミノ〕アセトアミド アミノ（２−ナフチル）フェニルメタンの代わりに適当
量のアミノ（３，５−ジメトキシフェニル）（２−メチ
ルフェニル）メタンの代わりに実施例１２２の方法を用
いて標記化合物を製造した。
ｍｐ　１３ｇ＝１３９°Ｃ０ 実施例　１５５ （±）−２−（アセチルＣ（３，５−ジメトキシフェニ
ル）（２−メチルフェニル）−メチルコアミノ）−Ｎ−
（２，６−ビス（ｌ−メチルエチル）（Ｓ）アセトアミ
ド トルエン（２０ｍ（２）中に溶解した（±’）−Ｎ　−
（２，６〔ヒス（１−メチルエチル）フェニル）−２−
〔（３，５−ジメートキシ）（２−メチルフェニル）メ
チル〕アミノ〕アセトアミド（０，４８ｇ、１．０ミリ
モル）およびトリエチルアミン（０，１ｇ、１．０ミリ
モル）の十分に撹拌した溶液にアセチルクロライド（０
，０８ｇ、１．０ミリモル）を加えた。得られたスラリ
ーを３０分撹拌しついで濾過した。それを酢酸エチル（
５０＋ａ１２）で希釈し、ブライン（Ｉ　Ｘ　５０ｍ１
２）、飽和炭酸水素ナトリウム（Ｉ　Ｘ５０ｍｆｆ）お
よび再びブライン（Ｉ　Ｘ５０ｍ１２）で洗浄しついで
乾燥しくＭｇ５Ｏ＊）そして濃縮した。シリカゲル（１
：　ｌ。
酢酸エチル／ヘキサン）でのフラッシュクロマトグラフ
ィーにより白色固形物０．４５９を得、それを酢酸エチ
ル／ヘキサンから再結晶して生成物０．３３ｇ（６４％
）を得た。ｍｐ　１４２〜１４５°Ｃ０実施例　１５６ Ｎ　−（２，６−ビス（ｌ−メチルエチル）（Ｓ）−（
±）−〔（２，２−ジフェニルエチル）アミノコベンゼ
ンアセトアミド 実施例３９、工程２の操作においてベンジルアミンの代
わりに適当量の２．２−ジフェニルエチルアミンを置換
して、実施例３９の一般的手法に従うことにより標記化
合物が得られた。ｍｐ　１７４〜１７６℃。
実施例　１５７ Ｎ　−（２，６−ビス（ｌ−メチルエチル）（Ｓ）−（
±）−［：（２−フェニルエチル）アミノコベンゼンア
セトアミド 実施例３９、工程２の操作においてベンジルアミンの代
わりに適当量のフェニルエチルアミンを置換して、実施
例３９の一般的手法に従うことにより標記化合物が得ら
れた。ｍｐ　　１２０〜１２３℃。
実施例　１５ｇ Ｎ　−（２，６−ビス（ｌ−メチルエチル）（Ｓ）−（
±）−（ヘキシルアミノ）ベンゼンアセトアミドド 実施例３９、工程２の操作においてベンジルアミンの代
わりに適当量のヘキシルアミンを置換して、実施例３９
の一般的手法に従うことにより標記化合物が得られた。
ｍｐ　１１０〜１１２℃。
実施例　１５９ Ｎ　−（２，６−ビス（ｌ−メチルエチル）フェニル〕
２−２−プロモアセトアミド 酢酸ナトリウム（１５，３ｇ、１１２．８ミリモル）を
含有するアセトン（２５ｍｆｆ）および水（２５ｍ１２
）中に溶解した２、６−ジイツプロピルアニリン（１０
，０９，５６，４ミリモル）の十分に撹拌した水***液
にブロモアセチルブロマイド（１７，０９，８４，６ミ
リモル）を滴加した。反応混合物を室温で１時間撹拌し
ついで水（ｌＯＯＩｌＩａ）で希釈した。生成物を濾過
し、冷水、飽和炭酸水素ナトリウム、再び水および最後
にヘキサンで洗浄した。それを４０℃で真空乾燥して標
記化合物１４−５ｇ（８６％）を白色固形物として得た
。’ＨＮＭＲは標記化合物に一致した。
実施例１５９の操作においてブロモアセチルブロマイド
の代わりに適当量のσ−ブロモフェニルアセチルブロマ
イドを置換して、実施例１５９の一般的手法に従うこと
によりＮ　−（２，６−ビス（ｌ−メチルエチル）フェ
ニル）−２−プロモフェニルアセトアミドが得られた。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒは （ａ）フエニル（ＣＨ＿２）＿ｎ−｛ここでｎは０〜２
    であり、フェニル環は置換されていないかまた は下記の基； １〜６個の炭素原子を有する直鎖状また は分枝鎖状のアルキル、 １〜６個の炭素原子を有する直鎖状また は分枝鎖状のアルコキシ、 フェノキシ、 ヒドロキシ、 フッ素、 塩素、 臭素、 ニトロ、 トリフルオロメチル、 −ＣＯＯＨ、 −ＣＯＯアルキル（ここでアルキルは１〜４個の炭素原
    子を有する）、 −ＮＲ＿５Ｒ＿６（ここでＲ＿５およびＲ＿６は独立し
    て水素であるかまたは１〜４個の炭素原子を有 する直鎖状または分枝鎖状のアルキルであ る） から選択される置換基１〜３個で置換され ている｝、 （ｂ）１−または２−ナフチル｛これは置換されていな
    いかまたは下記の基； １〜６個の炭素原子を有する直鎖状また は分枝鎖状のアルキル、 １〜６個の炭素原子を有する直鎖状また は分枝鎖状のアルコキシ、 ヒドロキシ、 フッ素、 塩素、 臭素、 ニトロ、 トリフルオロメチル、 −ＣＯＯＨ、 −ＣＯＯアルキル（ここでアルキルは１〜４個の炭素原
    子を有する）、 −ＮＲ＿５Ｒ＿６（ここでＲ＿５およびＲ＿６は前述の
    定義を有する） から選択される置換基１〜３個で置換され ている） であり、 Ｒ＿１は （ａ）水素、または （ｂ）１〜６個の炭素原子を有する直鎖状または分枝鎖
    状のアルキル であり、 Ｒ＿２は （ａ）水素、 （ｂ）１〜２０個の炭素原子を有し、飽和であるかまた
    は１〜３個の二重結合を有する直鎖 状または分枝鎖状の炭化水素鎖、 （ｃ）ｐ−フェニルメトキシベンジル、 （ｄ）▲数式、化学式、表等があります▼、 （ｅ）−ＣＨ＿２ＣＨ＿２Ｓ（Ｏ）＿０＿〜＿２ＣＨ＿
    ３、（ｆ）フェニル、１−または２−ナフチル（これは
    置換されていないかまたは１〜４個の 炭素原子を有する直鎖状または分枝鎖状の アルキル、１〜４個の炭素原子を有するア ルコキシ、ヒドロキシ、塩素、フッ素、臭 素、トリフルオロメチルまたはアミノから 選択される置換基１個または２個で置換さ れている）、 （ｇ）下記の基 ▲数式、化学式、表等があります▼ ｛ここでｔは０〜４であり；ｗは０〜４で あるが、ただしｔおよびｗの合計は５より 大きくはなく；Ｒ＿１＿１およびＲ＿１＿２は独立して
    水素または１〜６個の炭素原子を有するアル キルから選択されるか、またはＲ＿１＿１が水素である
    場合にはＲ＿１＿２はＲ＿１＿３で定義する基から選択
    されることができ；そしてＲ＿１＿３は１〜３個の窒素
    、酸素または硫黄原子を有する 芳香族単環状複素環式基、フェニル、１− または２−ナフチル、または１〜６個の炭 素原子を有する直鎖状または分枝鎖状のア ルキル、１〜６個の炭素原子を有する直鎖 状または分枝鎖状のアルコキシ、フェノキ シ、ヒドロキシ、フッ素、塩素、臭素、ニ トロ、ヒドロキシメチル、トリフルオロメ チル、−ＣＯＯＨ、ＣＯＯアルキル（ここでアルキルは
    １〜４個の炭素原子を有していて、直 鎖状または分枝鎖状である）、−ＮＲ＿５Ｒ＿６（ここ
    でＲ＿５およびＲ＿６は前述の定義を有する）または−
    ＣＨ＿２ＮＲ＿５Ｒ＿６（ここでＲ＿５およびＲ＿６は
    前述の定義を有する）から選択される置換基１〜３ 個で置換されたフェニル、１−または２− ナフチルである｝ であるか、または （ｈ）Ｒ＿１およびＲ＿２はそれらが結合している炭素
    原子と一緒になって３〜７個の炭素原子を 有する飽和炭素環式環を形成し、 Ｒ＿３は （ａ）水素、 （ｂ）１〜２０個の炭素原子を有し、飽和であるかまた
    は１〜３の二重結合を有する直鎖状 または分枝鎖状の炭化水素鎖、 （ｃ）下記の基 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔ここでｑは０〜３であり、ｒは０〜２で あり；ｓは２〜６であり、そして Ａｒは フェニル、 １−または２−ナフチル、 フェニルまたは１−もしくは２−ナフチ ル｛これは下記の基； １〜６個の炭素原子を有する直鎖状また は分枝鎖状のアルキル、 １〜６個の炭素原子を有する直鎖状また は分枝鎖状のアルコキシ、 ヒドロキシ、 ベンジルオキシ、 フッ素、 塩素、 臭素、 ニトロ、 トリフルオロメチル、 −ＮＨ−ＣＯＣＨ＿３、 −ＣＯＮＨ＿２、 −ＣＯＯＨ、 −ＣＯＯアルキル（ここでアルキルは１〜４個の炭素原
    子を有していて、直鎖状または 分枝鎖状である）、 −ＣＨ＿２ＣＯＯＨ、 −ＣＨ＿２ＣＯＮＨ＿２、 −ＮＲ＿７Ｒ＿８（ここでＲ＿７およびＲ＿８は独立し
    て水素であるか、またはアルキル基の末端炭素 がＯＲ＿９基（ここでＲ＿９は水素、１〜６個の炭素原
    子を有するアルキル、２〜５個の炭素原 子を有するアルカノイルまたはベンゾイル である）で場合により置換されている１〜 ６個の炭素原子を有するアルキルであるか、またはＲ＿
    ７およびＲ＿８はそれらが結合している窒素原子と一緒
    になって、場合により酸素 原子または−ＮＲ＿９（ここでＲ＿９は前述の定義を有
    する）によって中断された５−または６ −員環を形成する）、 −ＣＨ＿２ＮＲ＿７Ｒ＿８（ここでＲ＿７およびＲ＿８
    は前述の定義を有する）、 −ＣＨ＿２ＯＲ＿９（ここでＲ＿９は前述の定義を有す
    る）、 −ＣＯＯ−アルキル（ここでアルキルは１〜６個の炭素
    からなっていて直鎖状または分 枝鎖状であり、その末端炭素は場合により ＯＲ＿９基またはＮＲ＿７Ｒ＿８基（ここでＲ＿７、Ｒ
    ＿８およびＲ＿９は前述の定義を有する）で置換されて
    いる）、 −ＮＨ−（ＣＨ＿２）−ＣＯＯ−アルキル（ここでアル
    キルは１〜４個の炭素原子を有していて、直 鎖状または分枝鎖状である）、 −ＳＯ＿２ＮＲ＿７Ｒ＿８（ここでＲ＿７およびＲ＿８
    は前述の定義を有する）、 −ＳＯ＿２ＯＲ＿９（ここでＲ＿９は前述の定義を有す
    る）または −ＮＨ−ＳＯ＿２Ｒ＿１＿０（ここでＲ＿１＿０は１〜
    ４個の炭素原子を有するアルキルであるかまたはフェ ニルである） で置換されている｝である〕、 （ｄ）下記の基 ▲数式、化学式、表等があります▼ （ここでｔ、ｗ、Ｒ＿１＿１、Ｒ＿１＿２およびＲ＿１
    ＿３は前述の定義を有する）、または （ｅ）９−フルオレニル；塩素、フッ素もしくは臭素で
    モノ置換またはジ置換された９− フルオレニル；または１−、２−もしくは ４−位が１〜６個の炭素原子を有する直鎖 状または分枝鎖状のアルキル、１〜６個の 炭素原子を有する直鎖状または分枝鎖状の アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシメチ ル、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯアルキル（ここでアルキル基
    は直鎖状または分枝鎖状でありかつ１〜 ６個の炭素原子を有する）または−ＣＯＮＲ＿５Ｒ＿６
    （ここでＲ＿５およびＲ＿６は前述の定義を有する）で
    モノ置換された９−フルオレニル であり、 Ｒ＿４は （ａ）水素、 （ｂ）飽和されているかまたは１〜３個の二重結合を有
    する、１〜２０個の炭素原子を有する直鎖状または分枝
    鎖状の炭化水素鎖、 （ｃ）下記の基 ▲数式、化学式、表等があります▼ （ここでｔ、ｗ、Ｒ＿１＿１、Ｒ＿１＿２およびＲ＿１
    ＿３は前述の定義を有する）、 （ｄ）−ＳＯ＿２Ｒ＿１＿４（ここでＲ＿１＿４はモル
    ホリノ、フェニル、１〜４個の炭素原子を有する直鎖状 または分枝鎖状のアルキルで置換されたフ ェニル、飽和されているかまたは１〜３個 の二重結合を有する、１〜２０個の炭素原子を有する直
    鎖状または分枝鎖状の炭化水素 鎖である）、 （ｅ）▲数式、化学式、表等があります▼〔ここでＲ＿
    １＿５は飽和されているかまたは１〜３個の二重結合を
    有する直鎖 状または分枝鎖状の炭化水素鎖；フエニル （ＣＨ＿２）＿ｘ−｛ここでｘは０〜２であり、フェニ
    ル環は置換されていないかまたは１〜４個 の炭素原子を有する直鎖状または分枝鎖状 のアルキル、塩素、臭素、フッ素、トリフ ルオロメチル、ＮＲ＿５Ｒ＿６（ここでＲ＿５およびＲ
    ＿６は前述の定義を有する）、−ＣＨ＿２ＮＲ＿５Ｒ＿
    ６（ここでＲ＿５およびＲ＿６は前述の定義を有する）
    、１〜４個の炭素原子を有する直鎖状または分枝 鎖状のアルキコシ、ジフェニルメチル、ニ トロ、−（ＣＨ＿２）＿ｐ−ＣＯＯＲ＿２＿０（ここで
    ｐは０、１または２でありそしてＲ＿２＿０は水素であ
    るかまたは１〜４個の炭素原子を有する直鎖状 または分枝鎖状のアルキルである）から選 択される置換基１個または２個で置換され ている｝である〕、 （ｆ）−ＣＯ＿２Ｒ＿１＿５（ここでＲ＿１＿５は前述
    の定義を有する）、 （ｇ）−ＣＯＲ＿１＿■｛ここでＲ＿１＿■はＲ＿１＿
    ５で定義した基から選択されるかまたは塩素、フッ素も
    しく は臭素から選択されるハロゲン原子１〜７ 個で置換されている１〜１０個の炭素原子を有する直鎖
    状または分枝鎖状のアルキル； ９−フルオレニルメチレン；ピロリジノ； または下記の基； ▲数式、化学式、表等があります▼ （ここでＲ＿１＿６はフェニルであるか、または１〜４
    個の炭素原子を有する直鎖状または分 枝鎖状のアルキル、フッ素、塩素または臭 素から選択される１個または２個の基で置 換されたフェニルでありそしてＲ＿１＿７は１〜４個の
    炭素原子を有する直鎖状または分枝 鎖状の低級アルキルである）である｝、 （ｈ）▲数式、化学式、表等があります▼（ここでＲ＿
    １＿５は前述の定義を有する）、 （ｉ）またはＲ＿３は水素もくしは１〜４個の炭素原子
    を有する飽和直鎖炭化水素鎖でありそ してＲ＿４はトリチルである、 （ｊ）９−フルオレニル；またはフッ素、塩素、臭素、
    １〜４個の炭素原子を有する直鎖状 または分枝鎖状のアルキル、−ＮＨＣＯアルキルまたは
    −ＣＯ＿３アルキル（ここでアルキルは１〜４個の炭素
    原子を有していて、直鎖状 または分枝鎖状である）から選択される置 換基１〜３個で置換されている９−フルオ レニル、 （ｋ）フェニル；または１〜４個の炭素原子を有する直
    鎖状または分枝鎖状アルキル、塩 素、臭素、フッ素、トリフルオロメチル、 ヒドロキシ、１〜４個の炭素原子を有する 直鎖状または分枝鎖状アルキコシ、アミノ またはニトロから選択される置換基１個ま たは２個で置換されたフェニル、または （ｌ）−（ＣＨ＿２）＿ｐ−ＣＯＯＲ＿２＿０（ここで
    ｐおよびＲ＿２＿０は前述の定義を有する）、 である〕 の化合物またはその薬学的に許容しうる塩 〔ただしＲ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３およびＲ＿４の各々は
    同時に水素ではなく；Ｒ＿２、Ｒ＿３およびＲ＿４の各
    々は同時に、飽和されているかまたは１〜３個の二重結
    合を有する１〜２０個の炭素原子を有する直鎖状または
    分枝鎖状の炭化水素鎖ではなく；そしてＲ＿２、Ｒ＿３
    およびＲ＿４の各々が基▲数式、化学式、表等がありま
    す▼ を示す場合にはＲ＿１＿２はＲ＿１＿３と同じ意味では
    なく；そしてＲ＿１＿２およびＲ＿１＿３は同時に置換
    された９−フルオレニルではない〕。 ２）Ｒ＿１が水素である請求項１記載の化合物。 ３）Ｒ＿１、Ｒ＿２およびＲ＿３のうちの２個が水素で
    ある請求項１記載の化合物。 ４）Ｒ＿４が下記の基 ▲数式、化学式、表等があります▼ である請求項３記載の化合物。 ５）Ｒ＿１＿３がフェニルであるか、または１〜６個の
    炭素原子を有する直鎖状または分枝鎖状のアルキル、１
    〜６個の炭素原子を有する直鎖状または分枝鎖状のアル
    コキシ、フェノキシ、ヒドロキシ、フッ素、塩素、臭素
    、ニトロ、ヒドロキシメチル、トリフルオロメチル、 −ＣＯＯＨ、−ＣＯＯアルキル（ここでアルキルは１〜
    ４個の炭素原子を有して、直鎖状または分枝鎖状である
    ）、−ＮＲ＿５Ｒ＿６（ここでＲ＿５およびＲ＿６は水
    素であるかまたは１〜４個の炭素原子を有するアルキル
    基である）または−ＣＨ＿２ＮＲ＿５Ｒ＿６（ここでＲ
    ＿５およびＲ＿６は前述の定義を有する）から選択され
    る置換基１〜３個で置換されたフェニルである請求項４
    記載の化合物。 ６）下記の化合物； Ｎ−〔２，６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−
    ２−〔（ジフェニルメチル）アミノ〕アセトアミド； Ｎ−〔２，６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−
    ２−〔（１，１−ジメチル−２−フェニルエチル）アミ
    ノ〕アセトアミド； Ｎ−〔２，６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−
    ２−〔（ジフェニルメチル）アミノ〕アセトアミド； ２−〔（ジフェニルメチル）アミノ〕−Ｎ −（２，４，６−トリメトキシ−フェニル）アセトアミ
    ド； （±）−Ｎ−〔２，６−ビス（１−メチルエチル）フェ
    ニル〕−α−〔（フェニルメチル）アミノ〕ベンゼンア
    セトアミド； （±）−Ｎ−〔２，６−ビス（１−メチルエチル）フェ
    ニル〕−２−〔（２，２−ジフェニルエチル）アミノ〕
    プロパンアミド； Ｎ−〔２，６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−
    ２−〔（２，２−ジフェニルエチル（アミノ〕−アセト
    アミド； Ｎ−〔２，６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−
    ２−〔（フェニルメチル）アミノ〕アセトアミド； Ｎ−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−〔（ジフェ
    ニルメチル）アミノ〕−アセトアミド； Ｎ−〔２，６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−
    ２−〔〔〔４−（ジメチルアミノ）フェニル〕メチル〕
    アミノ〕アセトアミド；Ｎ−（２，６−ジエチルフェニ
    ル）−２−〔（ジフェニルメチル）アミノ〕−アセトア
    ミド；２〔（ジフェニルメチル）アミノ〕−Ｎ− （２，４，６−トリメトキシフェニル）アセトアミド； Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）−２−〔（ジフェニ
    ルメチル）アミノ〕−アセトアミド；２−〔アセチル（
    １，１−ジメチル−２−フェニルエチル）アミノ〕−Ｎ
    −〔２，６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕アセ
    トアミド；Ｎ−〔〔〔２−〔〔２，６−ビス（１−メチ
    ルエチル）フェニル〕アミノ〕−２−オキソエチル〕（
    ２，２−ジフェニルエメチル）アミノ〕カルボニル〕−
    グリシン、エチルエステル；２−〔アセチル〔〔４−（
    ジメチルアミノ）フェニル〕メチル〕アミノ〕−Ｎ−〔
    ２，６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕アセトア
    ミド； Ｎ−〔２−〔〔２，６−ビス（１−メチルエチル）フェ
    ニル〕アミノ〕−２−オキソエチル〕−Ｎ−（フェニル
    メチル）アセトアミド； Ｎ−〔２，６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−
    ２−〔（ジフェニルメチル）−〔〔（２−メトキシフェ
    ニル）アミノ〕カルボニル〕−アミノ〕アセトアミド； Ｎ−（２，６−ジエチルフェニル）−２− 〔〔〔（２，６−ジメチルフェニル）アミノ〕カルボニ
    ル〕ジフェニルメチル）アミノ〕アセトアミド； Ｎ−〔２，６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−
    ２−〔〔〔〔４−（ジメチルアミノ）フェニル〕アミノ
    〕チオキソメチル〕（２，２−ジフェニルエチル）アミ
    ノ〕アセトアミド；Ｎ−〔２，６−ビス（１−メチルエ
    チル）フェニル〕−２−〔（ジフェニルメチル）−〔〔
    （４−メトキシフェニル）アミノ〕チオキソメチル〕〕
    −アミノ〕アセトアミド； Ｎ−〔２，６−ビス（１−メチルエチル）フェニル−２
    −〔〔〔〔４−ジメチルアミノ）フェニル〕アミノ〕チ
    オキソメチル〕（ジフェニルメチル）アミノ〕アセトア
    ミド； Ｎ−〔２−〔〔２，６−ビス（１−メチルエチル）フェ
    ニル〕アミノ〕−２−オキソエチル〕−Ｎ−（ジフェニ
    ルメチル）−２−メトキシベンゾアミド； ４−〔〔〔２−〔〔２，６−ビス（１−メチルエチル）
    フェニル〕アミノ〕−２−オキソエチル〕ジフェニルメ
    チル）アミノ〕カルボニル〕安息香酸メチルエステル； Ｎ−〔２〔〔２，６−ビス（１−メチルエチル）フェニ
    ル〕アミノ〕−２−オキソエチル〕−Ｎ−（ジフェニル
    メチル）−２−（トリフルオロメチル）−ベンゾアミド
    ； Ｎ−〔２−〔〔２，６−ビス（１−メチルエチル）フェ
    ニル〕アミノ〕−２−オキソエチル〕−Ｎ−（ジフェニ
    ルメチル）−２，２，３，３，４，４，４−ヘプタフル
    オロブタンアミド； Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）−２−〔〔Ｎ−（ジ
    フェニルメチル）−Ｎ−（フェニルアミノ）カルボニル
    〕アミノ〕アセトアミド；Ｎ−〔２−〔〔２，６−ビス
    （１−メチルエチル）フェニル〕アミノ〕−２−オキソ
    エチル〕−Ｎ−（ジフェニルメチル）−４−ニトロベン
    ゾアミド； Ｎ−〔２−〔〔２，６−ビス（１−メチルエチル）フェ
    ニル〕アミノ〕−２−オキソエチル〕−Ｎ−（ジフェニ
    ルメチル）−２，５−ジメトキシベンゾアミド； Ｎ−〔２−〔（２，６−ジエチルフェニル）アミノ〕−
    ２−オキソエチル〕−Ｎ−（ジフェニルメチル）ベンゾ
    アミド； ４−〔〔２−〔〔２，６−ビス（１−メチルエチル）フ
    ェニル〕アミノ〕−２−オキソエチル〕−（２，２−ジ
    フェニルエチル）アミノ〕−４−オキソ酪酸； Ｎ−〔２，６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−
    ２−〔ビス（フェニルメチル）アミノ〕アセトアミド； Ｎ−（２，６−ジエチルフェニル）−２−〔〔〔〔４−
    （ジメチルアミノ）−フェニル〕アミノ〕チオキソメチ
    ル〕（ジフェニルメチル）−アミノ〕アセトアミド； （Ｓ）−Ｎ−〔２，６−ビス（１−メチルエチル）フェ
    ニル〕−α−〔（フェニルメチル）アミノ〕ベンゼンプ
    ロパンアミド； （Ｓ）−Ｎ−〔２，６−ビス（１−メチルエチル）フェ
    ニル〕−４−（フェニルメトキシ）−α−〔（フェニル
    メチル）アミノ〕ベンゼンプロパンアミド； （Ｓ）−Ｎ−〔２，６−ビス（１−メチルエチル）フェ
    ニル〕−２−〔（ジフェニルメチル）アミノ〕プロパン
    アミド； （Ｓ）−Ｎ−〔２，６−ビス（１−メチルエチル）フェ
    ニル−α−〔（ジフェニルメチル）アミノ〕−４−（フ
    ェニルメトキシ）ベンゼンプロパンアミド； （±）−Ｎ−〔２，６−ビス（１−メチルエチル）フェ
    ニル〕−２−〔（４−メトキシフェニル）フェニルメチ
    ル〕アミノアセトアミド； （±）−Ｎ−〔２，６−ビス（１−メチルエチル）フェ
    ニル〕−２−〔〔４−（ジメチルアミノ）フェニル〕フ
    ェニルメチル〕アミノアセトアミド； （Ｒ）−Ｎ−〔２，６−ビス（１−メチルエチル）フェ
    ニル〕−２−〔（１−フェニルエチル）アミノ〕アセト
    アミド； （Ｓ）−Ｎ−〔２，６−ビス（１−メチルエチル）フェ
    ニル〕−２−〔（１−フェニルエチル）アミノ〕アセト
    アミド； （±）−Ｎ−〔２，６−ビス（１−メチルエチル）フェ
    ニル〕−２−〔（４−ヒドロキシフェニル）フェニルメ
    チル〕アミノアセトアミド；（±）−Ｎ−〔２，６−ビ
    ス（１−メチルエチル）フェニル〕−２−〔１−（２−
    メトキシフェニル）エチル〕アミノアセトアミド； Ｎ−〔２，６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−
    ２−〔〔ビス（４−クロロフェニル）メチルアミノ〕ア
    セトアミド； （±）−Ｎ−〔２，６−ビス（１−メチルエチル）フェ
    ニル〕−２−〔〔（４−フルオロフェニル）フェニルメ
    チル〕アミノ〕アセトアミド；（±）−Ｎ−〔２，６−
    ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−２−〔〔（２−
    メトキシフェニル）フェニルメチル〕アミノ〕アセトア
    ミド；（±）−Ｎ−〔２，６−ビス（１−メチルエチル
    ）フェニル〕−２−〔〔（４−メチルフェニル）フェニ
    ルメチル〕アミノ〕アセトアミド； Ｎ−〔２，６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−
    ２−〔〔ビス（４−フルオロフェニル）メチル〕アミノ
    〕アセトアミド； Ｎ−〔２，６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−
    ２−〔〔ビス（４−メトキシフェニル）メチル〕アミノ
    〕アセトアミド； （±）−Ｎ−〔２，６−ビス（１−メチルエチル）フェ
    ニル〕−２−〔〔（３−メチルフェニル）フェニルメチ
    ル〕アミノ〕アセトアミド； （±）−Ｎ−〔２，６−ビス（１−メチルエチル）フェ
    ニル〕−２−〔〔（２−クロロフェニル）フェニルメチ
    ル〕アミノ〕アセトアミド； （±）−Ｎ−〔２，６−ビス（１−メチルエチル）フェ
    ニル〕−２−〔〔（２−メチルフェニル）フェニルメチ
    ル〕アミノ〕アセトアミド； （±）−Ｎ−〔２，６−ビス（１−メチルエチル）フェ
    ニル〕−２−〔〔（４−ニトロ−フェニル）フェニルメ
    チル〕アミノ〕アセトアミド；Ｎ−〔２，６−ビス（１
    −メチルエチル）フェニル〕−２−〔〔ビス（３−（ト
    リフルオロメチル）フェニル）メチル〕アミノ〕アセト
    アミド； （±）−Ｎ−〔２，６−ビス（１−メチルエチル）フェ
    ニル〕−２−〔〔（３，５−ジメトキシフェニル）フェ
    ニルメチル〕アミノ〕アセトアミド； （±）−３−〔〔〔２−〔〔２，６−ビス（１−メチル
    エチル）フェニル〕−アミノ〕−２−オキソエチル〕ア
    ミノ〕フェニルメチル〕安息香酸メチルエステル； （±）−Ｎ−〔２，６−ビス（１−メチルエチル）フェ
    ニル〕−２−〔〔〔３−（ヒドロキシメチル）フェニル
    〕フェニルメチル〕アミノ〕−アセトアミド； （±）−３−〔〔〔２−〔〔２，６−ビス（１−メチル
    エチル）フェニル〕−アミノ〕−２−オキソエチル〕ア
    ミノ〕フェニルメチル〕安息香酸； （±）−４−〔〔〔２−〔〔２，６−ビス（１−メチル
    エチル）フェニル〕アミノ〕−２−オキソエチル〕アミ
    ノ〕フェニルメチル〕安息香酸エチルエステル； （±）−４−〔〔〔２−〔〔２，６−ビス（１−メチル
    エチル）フェニル〕アミノ〕−２−オキソエチル〕アミ
    ノ〕フェニルメチル〕安息香酸； （±）−Ｎ−〔２，６−ビス（１−メチルエチル）フェ
    ニル〕−２−〔〔（３，５−ジメトキシフェニル）（２
    −メチルフェニル）メチル〕アミノ〕−アセトアミド； （±）−２−〔アセチル〔（３，５−ジメトキシフェニ
    ル）（２−メチルフェニル）メチル〕アミノ〕−Ｎ−〔
    ２，６−ビス（１−メチルエチル）−フェニル〕アセト
    アミド； Ｎ−〔２，６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕（
    ±）−〔（２，２−ジフェニルエチル）アミノ〕ベンゼ
    ンアセトアミド；または Ｎ−〔２，６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−
    （±）−〔（２−フエニルエチル）アミノ〕ベンゼンア
    セトアミド である請求項５記載の化合物。 ７）Ｒ＿１＿３が１〜６個の炭素原子を有する直鎖状ま
    たは分枝鎖状アルキル、１〜６個の炭素原子を有する直
    鎖状または分枝鎖状アルコキシ、フェノキシ、ヒドロキ
    シ、フッ素、塩素、臭素、ニトロ、ヒドロキシメチル、
    トリフルオロメチル、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯアルキル（
    ここでアルキルは１〜４個の炭素原子を有し、直鎖状ま
    たは分枝鎖状である）、−ＮＲ＿５Ｒ＿６（ここでＲ＿
    ５およびＲ＿６の各々は水素であるかまたは１〜４個の
    炭素原子を有するアルキルである）または−ＣＨ＿２Ｎ
    Ｒ＿５Ｒ＿６（ここでＲ＿５およびＲ＿６は前述の定義
    を有する）から選択される置換基１〜３個で置換された
    １−または２−ナフチルである請求項４記載の化合物。 ８）（±）−Ｎ−〔２，６−ビス（１−メチルエチル）
    フェニル〕−２−〔（１−ナフタレニル）フェニルメチ
    ル〕アミノアセトアミド； （Ｓ）−Ｎ−〔２，６−ビス（１−メチルエチル）フェ
    ニル〕−２−〔１−〔（１−ナフタレニル）エチル〕ア
    ミノ〕アセトアミド；または（Ｒ）−Ｎ−〔２，６−ビ
    ス（１−メチルエチル）フェニル〕−２−〔１−〔（１
    −ナフタレニル）エチル〕アミノ〕アセトアミド である請求項７記載の化合物。 ９）Ｒ＿１＿３が窒素、酸素または硫黄原子の１〜３個
    を有する芳香族単環状複素環式基である請求項４記載の
    化合物。 １０）（±）−Ｎ〔２，６−ビス（１−メチルエチル）
    フェニル〕−２−〔フェニル−（２−チエニル）メチル
    〕アミノアセトアミド； （±）−Ｎ−〔２，６−ビス（１−メチルエチル）フェ
    ニル〕−２−（フェニル（２−ピリジニル）メチル〕ア
    ミノアセトアミド； （±）−Ｎ−〔２，６−ビス（１−メチルエチル）フェ
    ニル〕−２−〔ビス（２−ピリジニル）メチル〕アミノ
    アセトアミド； （±）−Ｎ−〔２，６−ビス（１−メチルエチル）フェ
    ニル〕−２−〔１−（２−ピリジニル）エチル〕アミノ
    アセトアミド； である請求項９記載の化合物。 １１）Ｒ＿４が基−ＣＯＲ＿１＿３〔ここでＲ＿１＿３
    は１〜１０個の炭素原子を有する直鎖状または分枝鎖状
    アルキ ル；フェニル（ＣＨ＿２）＿ｘ−（ここでｘは０および
    ２であり、フェニル環は置換されていないかまたは１〜
    ４個の炭素原子を有する直鎖状または分枝鎖状アルキル
    、塩素、臭素、フッ素、トリフルオロメチル、ＮＲ＿５
    Ｒ＿６（ここでＲ＿５およびＲ＿６は前述の定義を有す
    る）、−ＣＨ＿２ＮＲ＿５Ｒ＿６（ここでＲ＿５および
    Ｒ＿６は前述の定義を有する）、−ＮＨ（ＣＨ＿２）＿
    ｂＰｈ（ここでｂは０または１でありそしてＰｈはフェ
    ニルである）、１〜４個の炭素原子を有する直鎖状また
    は分枝鎖状の アルコキシ、ジフェニルメチル、ニトロ、 −（ＣＨ＿２）＿ｐ−ＣＯＯＲ＿２＿０（ここでｐは０
    、１または２でありそしてＲ＿２＿０は水素であるかま
    たは１〜４個の炭素原子を有する直鎖状または分枝鎖状
    のアルキルである）から選択される置換基１個または２
    個で置換されている｝；塩素、フッ素もしくは臭素から
    選択されるハロゲン原子１〜７個で置換されている１〜
    １０個の炭素原子を有する直鎖状または分枝鎖状アルキ
    ル；９−フルオレニルメチレン；ピロリジ ノ；または下記の基 ▲数式、化学式、表等があります▼ （ここでＲ＿１＿６はフェニルであるか、または１〜４
    個の炭素原子を有する直鎖状または分枝鎖状のアルキル
    、フッ素、塩素または臭素から選択される１個または２
    個の基で置換されたフェニルでありそしてＲ＿１＿７は
    １〜４個の炭素原子を有する直鎖状または分枝鎖状の低
    級アルキルである）である〕である請求項３記載の化合
    物。 １２）下記の化合物； （ｓ）−Ｎ−〔２，６−ビス（１−メチルエチル）フェ
    ニル〕−α−〔（３，３−ジメチル−１−オキソブチル
    〕アミノ〕−４−（フェニルメトキシ）−ベンゼンプロ
    パンアミド； （Ｓ）−α−〔（３，３−ジメチル−１−オキソブチル
    ）アミノ〕−４−フェニルメトキシ）−Ｎ−（２，４，
    ６−トリフルオロフェニル）−ベンゼンプロパンアミド
    ； （Ｓ）−α−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）
    ベンゼンプロパンアミド； （Ｓ）−α−（アセチルアミノ）−Ｎ−（２，６−ジエ
    チルフェニル）ベンゼンプロパンアミド； （Ｓ）−α−（アセチルアミノ）−Ｎ−〔２，６−ビス
    （１−メチルエチル）−フェニル〕ベンゼンプロパンア
    ミド； （Ｓ）−α−（アセチルアミノ）−Ｎ−〔２，６−ジメ
    チルフェニル〕−ベンゼンプロパンアミド； （Ｓ）−Ｎ−〔２，６−ビス（１−メチルエチル）フェ
    ニル〕−α−〔（４−クロロ−１−オキソブチル）アミ
    ノ〕ベンゼンプロパンアミド；（±）−α−（ベンゾイ
    ルアミノ）−Ｎ−〔２，６−ビス（１−メチルエチル）
    −フェニル〕ベンゼンプロパンアミド； （±）−Ｎ−〔２，６−ビス（１−メチルエチル）フェ
    ニル〕−α−〔（１−オキソフェニル）アミノ〕ベンゼ
    ンプロパンアミド； （±）−シス−Ｎ−〔２，６−ビス（１−メチルエチル
    ）フェニル〕−α−（１−オキソ−９−オクタデセニル
    ）ベンゼンプロパンアミ ド； ２−〔アセチル（ジフェニルメチル）アミ ノ〕−Ｎ−〔２，６−ビス（１−メチルエチル）フェニ
    ル〕−アセトアミド； Ｎ−〔２−〔〔２，６−ビス（１−メチルエチル）フェ
    ニル〕アミノ〕−２−オキソエチル−Ｎ−（ジフェニル
    メチル）−ベンゾアミド；および （Ｓ）−Ｎ−〔２−〔２，６−ビス（１−メチルエチル
    ）フェニル〕アミノ〕−１−メチル−２−オキソエチル
    〕−α−フェニルベンゼンアセトアミド； である請求項１１記載の化合物。 １３）Ｒ＿４が基−ＣＯ＿２Ｒ＿１＿５〔ここでＲ＿１
    ＿５は飽和されているかまたは１〜３個の二重結合を有
    する直鎖状または分枝鎖状の炭化水素鎖；フェニル （ＣＨ＿２）＿ｘ−｛ここでｘは０〜２であり、フェニ
    ル環は置換されていないかまたは１〜４個の炭素原子を
    有する直鎖状または分枝鎖状のアルキル基、塩素、臭素
    、フッ素、トリフルオロメチル、ＮＲ＿５Ｒ＿６（ここ
    でＲ＿５およびＲ＿６は前述の定義を有する）、−ＣＨ
    ＿２ＮＲ＿５Ｒ＿６（ここでＲ＿５およびＲ＿６は前述
    の定義を有する）、１〜４個の炭素原子を有する直鎖状
    または分枝鎖状の アルコキシ、ジフェニルメチル、ニトロ、 −（ＣＨ＿２）＿ｐ−ＣＯＯＲ＿２＿０（ここでｐは０
    、１または２でありそしそてＲ＿２＿０は水素であるか
    または１〜４個の炭素原子を有する直鎖状または分枝鎖
    状のアルキルである）から選択される置換基１個または
    ２個で置換されている｝である〕である請求項３記載の
    化合物。 １４）下記の化合物； （Ｓ）−１，１−ジメチルエチル〔２−〔〔２，６−ビ
    ス（１−メチルエチル）フェニル〕アミノ〕−２−オキ
    ソ−１−〔〔４−フェニルメトキシ）フェニル〕メチル
    〕エチル〕カルバメート； （Ｓ）−１，１−ジメチルエチル〔２−〔〔２，６−ビ
    ス（１−メチルエチル）フェニル〕アミノ〕−１−〔（
    ４−ヒドロキシフェニル）−メチル〕−２−オキソエチ
    ル〕カルバメート； （Ｓ）−１，１−ジメチルエチル〔２−オキソ−１−〔
    〔４−フエニルメトキシ）フェニル〕メチル〕−２−〔
    （２，４，６−トリフルオロフェニル）アミノ〕エチル
    〕カルバメート； （Ｓ）−１，１−ジメチルエチル〔２−〔〔２，６−ビ
    ス（１−メチルエチル）−フェニル〕アミノ〕−１−（
    １Ｈ−インドル−３−イルメチル）−２−オキソ−エチ
    ル〕カルバメート；（Ｓ）−（１，１−ジメチルエチル
    ）〔１−（１Ｈ−インドル−３−イルメチル）−２−オ
    キソ−２−〔２，４，６−トリフルオロフェニル）アミ
    ノ〕エチル〕−カルバメート； （Ｓ）−〔２−〔〔２，６−ビス（１−メチルエチル）
    フェニル〕アミノ〕−２−オキソ−１−フェニルエチル
    〕カルバミン酸、フェニルメチルエステル； （Ｓ）−〔１−〔〔〔２，６−ビス（１−メチルエステ
    ル）フェニル〕アミノ〕−カルボニル〕−３−（メチル
    チオ）プロピル〕カルバミン酸、１，１−ジメチルエチ
    ルエステル； （Ｓ）−〔２−〔〔２，６−ビス（１−メチルエチル）
    フェニル〕アミノ〕−１−メチルエチル〕カルバミン酸
    、１，１−ジメチルエチルエステル； （Ｓ）−〔２−〔〔２，６−ビス（１−メチルエチル）
    フェニル〕アミノ〕−２−オキソ−１−〔〔４−（フエ
    ニルメトキシ）フェニル〕メチル〕エチル〕−カルバミ
    ン酸、９Ｈ−フルオレン−９−イルメチルエステル； （Ｓ）−〔２−〔〔２，６−ビス（１−メチルエチル）
    フェニル〕アミノ〕−２−オキソ−１−〔〔４−（フェ
    ニルメトキシ）フェニル〕メチル〕エチル〕カルバミン
    酸、９Ｈ−フルオレン−９−イルメチルエステル； フェニルメチル（±）−２−〔（２，６−ジメチルフェ
    ニル）アミノ〕−２−オキソ−１−（フエニルメチル）
    エチル〕カルバメート； フェニルメチル−（±）−２−（２，６−ジエチルフェ
    ニル）アミノ〕−２−オキソ−１−（フェニルメチル）
    エチル〕カルバメート； フェニルメチル（±）−〔２−〔〔２，６−ビス（１−
    メチルエチル）−フェニル〕アミノ〕−２−オキソ−１
    −（フェニルメチル）エチル〕カルバメート； １，１−ジメチルエチル（Ｓ）−２−オキソ−１−（フ
    エニルメチル）−２−〔（２，４，６−トリフルオロフ
    ェニル）アミノ〕エチル〕カルバメート； 〔２−〔〔２，６−ビス（１−メチルエチル）フェニル
    〕アミノ〕−２−オキソ−エチル〕−（ジフェニルメチ
    ル）−カルバミン酸メチルエステル； １，１−ジメチルエチル−〔２−〔２，６−ビス−（１
    −メチルエチル）フェニル〕アミノ〕−２−オキソエチ
    ル〕カルバメート； （±）−１，１−ジメチルエチル−〔２−〔〔２，６−
    ビス（１−メチルエチル）フェニル〕アミノ〕−２−オ
    キソ−１−フェニルメチル）エチル〕メチルカルバメー
    ト； （Ｓ）−１，１−ジメチルエチル−〔２−〔〔２，６−
    ビス（１−メチルエチル）フェニル〕アミノ〕−２−オ
    キソ−１−フェニルメチル）エチル〕−メチルカルバメ
    ート； （Ｓ）−〔１−〔〔〔２，６−ビス（１−メチルエチル
    ）フェニル〕アミノ〕−カルボニル−３−フェニルプロ
    ピル〕−カルバミン酸、１，１−ジメチルエチルエステ
    ル； 〔２−〔〔２，６−ビス（１−メチルエチル）フェニル
    〕アミノ〕−２−オキソ−１−〔〔４−（フェニルメト
    キシ）フェニル〕メチル〕エチル〕カルバミン酸、メチ
    ルエステル； （Ｓ）−〔２−〔〔２，６−ビス（１−メチルエチル）
    フェニル〕アミノ〕−１−メチル−２−オキソエチル〕
    メチルカルバミン酸、１，１−ジメチルエチルエステル
    ； （Ｓ）−〔２−オキソ−１−〔〔４−フェニルメトキシ
    ）フェニル〕メチル〕−２−〔（２，４，６−トリメト
    キシフェニル）アミノ〕エチル〕カルバミン酸、１，１
    −ジメチルエチルエステル；および （Ｓ）−〔１−（１Ｈ−インドル−３−イルメチル）−
    ２−オキソ−２−〔２，４，６−トリメトキシフェニル
    ）アミノ〕エチル〕カルバミン酸、１，１−ジメチルエ
    チルエステル； である請求項１３記載の化合物。 １５）Ｒ＿４が−ＣＯＮＨＲ＿１＿５〔ここでＲ＿１＿
    ５は飽和されているか、または１〜３個の二重結合を有
    する直鎖状または分枝鎖状の炭化水素鎖；フェニル （ＣＨ＿２）＿ｘ−｛ここでｘは０〜２であり、フェニ
    ル環は置換されていないかまたは１〜４個の炭素原子を
    有する直鎖状または分枝鎖状のアルキル、塩素、臭素、
    フッ素、トリフルオロメチル、ＮＲ＿５Ｒ＿６（ここで
    Ｒ＿５およびＲ＿６は前述の定義を有する）、−ＣＨ＿
    ２ＮＲ＿５Ｒ＿６（ここでＲ＿５およびＲ＿６は前述の
    定義を有する）、１〜４個の炭素原子を有する直鎖状ま
    たは分枝鎖状のアルコキシ、ジフェニルメチル、ニトロ
    、−（ＣＨ＿２）＿ｐ−ＣＯＯＲ＿２＿０（ここでｐは
    ０、１または２でありそしてＲ＿２＿０は水素であるか
    または１〜４個の炭素原子を有する直鎖状または分枝鎖
    状のアルキルである）から選択される置換基１個または
    ２個で置換されている）である〕である請求項３記載の
    化合物。 １６）下記の化合物； （Ｓ）−Ｎ−〔２，６−ビス（１−メチルエチル）フェ
    ニル〕−α−〔〔〔（１，１−ジメチルエチル）アミノ
    〕カルボニル〕アミノ〕−４−フエニルメトキシ〕ベン
    ゼンプロパンアミド； （Ｓ）−α−〔〔〔（１，１−ジメチルエチル）アミノ
    〕カルボニル〕−アミノ〕−４−（フェニルメトキシ）
    −Ｎ−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ベンゼン
    プロパンアミド； Ｎ−〔２，６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−
    α−〔〔（フエニルアミノ）エチル）アミノ〕カルボニ
    ル〕アミノ〕ベンゼンプロパンアミド； Ｎ−〔２，６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−
    α−〔〔〔（１，１−ジメチルエチル）アミノ〕カルボ
    ニル〕アミノ〕ベンゼンプロパンアミド； （Ｓ）−α−〔〔（フェニルアミノ）カルボニル〕アミ
    ノ〕−Ｎ−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ベン
    ゼンプロパンアミド； （Ｓ）−α−〔〔〔（１，１−ジメチルエチル）アミノ
    〕カルボニル〕−アミノ〕−Ｎ−（２，４，６−トリフ
    ルオロフェニル）ベンゼンプロパンアミド； （Ｓ）−Ｎ−〔２，６−ビス（１−メチルエチル）フェ
    ニル〕−α−〔〔〔（フェニルメチル）アミノ〕カルボ
    ニル〕アミノ〕ベンゼンプロパンアミド； （Ｓ）−α−〔〔（ブチルアミノ）カルボニル〕アミノ
    〕Ｎ−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ベンゼン
    プロパンアミド； Ｎ−〔〔〔２−〔〔２，６−ビス（１−メチルエチル）
    フェニル〕アミノ〕−２−オキソ−エチル〕（ジフェニ
    ルメチル）アミノ〕カルボニル〕−グリシンエチルエス
    テル； Ｎ−〔２，６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−
    ２−〔（ジフェニルメチル）−〔（フェニルアミノ）カ
    ルボニル〕アミノ〕アセトアミドおよび Ｎ−〔２，６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−
    ２−〔〔（フェニルアミノ）−カルボニル〕フェニルメ
    チル）アミノ〕アセトアミド である請求項１５記載の化合物。 １７）Ｒ＿４が飽和されているかまたは１〜３個の二重
    結合を有する、直鎖状または分枝鎖状の炭化水素鎖であ
    る請求項３記載の化合物。 １８）（Ｚ）−２−〔（９−オクタデセニル）（フエニ
    ルメチル）アミノ〕−Ｎ−（２，４，６−トリメトキシ
    フェニル）アセトアミド； （Ｚ）−２−〔９−オクタデセニル〔〔（２−フェニル
    エチル）アミノ〕−カルボニル〕アミノ−Ｎ−（２，４
    ，６−トリメトキシフェニル）−アセトアミド； （Ｚ）−〔〔〔〔２，６−ビス（１−メチルエチル）フ
    ェニル〕アミノ〕−カルボニル〕−９−オクタデセニル
    アミノ〕−Ｎ−（２，４，６−トリアセトアミド； （Ｚ）−２−〔〔（４−メチルフェニル）スルホニル〕
    （９−オクタデセニル）−アミノ〕−Ｎ−（２，４，６
    −トリメトキシフェニル）アセトアミド； （Ｚ）−２−（９−オクタデセニルアミノ）−Ｎ−（２
    ，４，６−トリメトキシフェニル）アセトアミド；およ
    び （Ｚ）−Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）−２−（９
    −オクタデセニルアミノ）アセトアミド である請求項１７記載の化合物。 １９）Ｒ＿４が基−ＳＯ＿２Ｒ＿１＿４（ここでＲ＿１
    ＿４７はモルホリノ、フェニル、１〜４個の炭素原子を
    有する直鎖状または分枝鎖状のアルキルで置換されたフ
    ェニル、飽和されているかまたは１〜３個の二重結合を
    有する、１〜２０個の炭素原子を有する直鎖状または分
    枝鎖状の炭化水素鎖である）である請求項３記載の化合
    物。 ２０）（±）−Ｎ−〔２，６−ビス（１−メチルエチル
    ）フェニル−α−〔（４−モルフォリニルスルホニル）
    アミノ〕ベンゼンプロパンアミド；（Ｓ）−Ｎ−〔２，
    ６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−α−〔〔（
    ４−メチルフェニル）スルホニル〕アミノ〕ベンゼンプ
    ロパンアミド；および （Ｓ）−α−〔〔（４−メチルフェニル）スルホニル〕
    アミノ〕−Ｎ−（２，４，６−トリフルオロフェニル）
    ベンゼンプロパンアミド、である請求項１９記載の化合
    物。 ２１）Ｎ−〔２，６−ビス（１−メチルエチル）フェニ
    ル〕−２−プロモプロパンアミド、 Ｎ−〔２，６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−
    ２−プロモアセトアミドおよび Ｎ−〔２，６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−
    ２−プロモフェニルアセトアミドから選択される化合物
    。 ２２）請求項１記載の化合物の有効量および薬学的に許
    容しうる担体を含有するコレステロール調整用医薬組成
    物。 ２３）請求項１記載の化合物の有効量を薬学的に許容し
    うる担体と一緒にして患者に投与することからなる高コ
    レステロール血症およびアテローム性動脈硬化症の治療
    方法。
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