JPH03141261A - ピラゾール誘導体、その製造法およびそれを含有する医薬組成物 - Google Patents

ピラゾール誘導体、その製造法およびそれを含有する医薬組成物

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JPH03141261A
JPH03141261A JP2252319A JP25231990A JPH03141261A JP H03141261 A JPH03141261 A JP H03141261A JP 2252319 A JP2252319 A JP 2252319A JP 25231990 A JP25231990 A JP 25231990A JP H03141261 A JPH03141261 A JP H03141261A
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Katsuya Nakamura
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 この発明は新規なピラゾール誘導体およびその塩に関す
る。
きらに詳細には、この発明は、抗炎症、鎮痛、抗血栓作
用を有する新規ピラゾール誘導体およびその塩、その製
造法、それを含有する医薬組成物およびヒトあるいは動
物での炎症症状、種々の疼痛、膠原病、自己免疫疾患、
種々の免疫疾患、血栓症の治療および／または予防を目
的とした医療に用いる方法、より具体的には、関節・筋
肉の炎症と疼痛［たとえば、慢性関節リウマチ、リウマ
チ性を椎炎、骨関節症、痛風性関節炎などコ、炎症性皮
膚症状［たとえば、日焼、湿疹などコ、炎症性眼症状［
たとえば、結膜炎など］、炎症が関与する肺疾患［たと
えば、喘息、気管支炎、ハト飼育者病、農夫肺などコ、
炎症を伴う消化器症状［たとえば、アフタ性潰瘍、クロ
ーン病、萎縮性胃炎、変形性胃炎、潰瘍性大Ｗ！４炎、
小児脂肪便症、限局性回腸炎、過敏性腸症候群など］、
歯肉炎、術後または外傷後の炎症、疼痛、腫脹、発熱、
炎症に伴う疼痛などの症状、特にリポキシゲナーゼ、シ
クロオキンゲナーゼ産物が因子であるもの、全身性エリ
テ÷トーデス、強皮症、多発性筋炎、結節性動脈周囲炎
、リウマチ熱、シェーグレン症候群、ベーチェット病、
甲状腺炎、Ｉ型糖尿病、ネフローゼ症候群、再生不良性
貧血、重症筋無力症、ブドウ膜炎、接触性皮膚炎、乾解
、川崎病、サルコイド−シス、ホジキン病などの治療お
よび／または予防の方法に関する。
きらに、目的化合物は高血糖または高脂血症が原因とな
る疾患、および循環器系疾患または脳血管疾患の治療薬
および／または予防薬として有用であることが期待され
る。
この発明の目的は抗炎症、鎮痛、抗血栓作用を有する新
規かつ有用なピラゾール誘導体およびその塩を提供する
ことにある。
この発明の他の目的は、前記ピラゾール誘導体およびそ
の塩の製造法を提供することにある。
この発明のきらに他の目的は、前記ピラゾール誘導体お
よびその医薬として許容される塩を有効成分として含有
する医薬組成物を提供することにある。
この発明のいま一つの・目的は、前記ピラゾール誘導体
およびその医薬として許容きれる塩を用いて炎症症状、
種々の疼痛、その他前記疾患の治療法および／予防法を
提供することにある。
抗炎症および鎮痛作用を持つピラゾール誘導体のあるも
のは、例えば、カナダ特許１１３０８０８、ヨーロッパ
特許出願公開番号２７２７０４および２９３２２０に記
載の如く、既に知られている。
この発明の目的化合物であるピラゾール誘導体は新規で
あり、下記の一般式［Ｉ］で表わされる化合物 ［式中、Ｒ１は低級アルキル基、ハロゲン原子、低級ア
ルコキシ基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフ
ィニル基、低級アルキルスルホニル基、水酸基、低級ア
ルキルスルホニルオキシ基、ニトロ基、アミノ基、低級
アルキルアミノ基、アシルアミノ基および低級アルキル
（アシル）アミノ基からなる群より選ばれた置換基で置
換されていてもよいアリール基；または複素環基を、Ｒ
２は水素原子；アミノ基、低級アルキルアミノ基、ハロ
ゲン原子もしくはアシルオキシ基で置換されたメチル基
ニアシル基；アシルアミノ基；シアノ基；ハロゲン原子
；低級アルキルチオ基；低級アルキルスルフィニル基；
または複素環基を、Ｒ３は低級アルキル基、低級アルキ
ルチオ基、低級アルキルスルフィニル基、ハロゲン原子
、アミ７基、低級アルキルアミノ基、アシルアミノ基、
低級アルキル（アシル）アミン基、低級アルコキシ基、
シアノ基、水酸基もしくはアシル基で置換されたアリー
ル基；または低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフ
ィニル基もしくは低級アルキルスルホニル基で置換され
ていてもよい複素環基を示す、但し、Ｒ２がカルボキシ
基、エステル化されたカルボキシ基またはトリ（ハロ）
メチル基である場合、Ｒ３は低級アルキルチオ基、低級
アルキルスルフィニル基、アミノＬ低級アルキルアミノ
基、アシルアミノ基、低級アルキル（アシル）アミン基
、水酸基もしくはアシル基で置換されたアリール基；ま
たは低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフィニル基
もしくは低級アルキルスルホニル基で置換きれた複素環
基であるか、またはＲ１が低級アルキルチオ基、低級ア
ルキルスルフィニル基、低級アルキルスルホニル基、水
酸基、低級アルキルスルホニルオキシ基、ニトロ基、ア
ミノ基、低級アルキルアミノ基、アシルアミノ基および
低級アルキル（アシル）アミン基からなる群より選ばれ
た置換基で置換されたアリール基；または複素環基であ
るコおよびその塩である。
目的化合物［１］またはその塩は下記の製造法によって
製造することができるΦ 製造法１ 製造法２ ［１［ａ］ ［１［ｂコ またはその塩 またはその塩 ［Ｉａコ ［！ｂ］ ［Ｉｃコ ［１ｄ］ またはその塩 またはその塩 またはその塩 またはその塩 製造法３ 製造法４ ［ｎｃコ またはその塩 ［Ｉｇコ ［Ｉｈ］ またはその塩 またはその塩 製！＄５ ［Ｉｉ］ ［ｊ］ またはその塩 またはその塩 ［Ｉｅ］ ［Ｉｆ’］ またはその塩 またはその塩 梨Ｊ目に互 製造法８ ［ｊコ またはそのカルボ キシ基における反 応性誘導体または その塩 ［１ｎコ またはその塩 ［Ｉｋｌ またはその塩 製造法９ ［Ｉｏコ またはその塩 製造法７ ［Ｉｊ］ またはそのカルボキシ 基における反応性誘導 体またはその塩 ［１ｆｆｉコ またはその塩 ［１ｍｌ またはその塩 ［ｆｐコ またはその塩 製造法１０ 對」目（ｌ ［１ｐ］ またはその塩 ［１ｑ］ またはその塩 ［Ｉｕ］ またはその塩 ［Ｉｖコ またはその塩 梨ｉＬ聾 ［ＶＩａコ またはその塩 ［Ｉｒｌ またはその塩 ［ＶＩｂ］ またはその塩 ［Ｉｗ］ またはその塩 製造法１５ ［Ｉｓ］ またはその塩 ［Ｉｒｌ またはその塩 ［Ｉｘコ またはその塩 ［１ｙ］ またはその塩 製造法１６ ［■−１コ またはその塩 製造法１７ ［■−３コ またはその塩 製造法１８ ［Ｉ−５］ またはその塩 製造法２２ ［ＶＩ］ またはその塩 製造法２３ ［１−１２コ またはその塩 製造法２４ ［１−１３コ またはその塩 製造法１９ ［Ｉ−２］ またはその塩 ［１−７］ またはその塩 ［Ｉ−８］ またはその塩 製造法２０ ［Ｉ−４コ またはその塩 ［Ｉ−９］ またはその塩 ［１−１０コ またはその塩 ［１−６１ またはその塩 ［Ｉｍコ またはその塩 ［ｌ−１１コ またはその塩 製Ｊｌ（翻 またはその塩 ［１−１２］ またはその塩 ［Ｉｍコ またはその塩 ［Ｉａコ またはその塩 ［Ｉｂコ またはその塩 ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３はそれぞれ前記定義の通［ｌ
−１２］ またはその塩 りであり、Ｒ３はアリール基または複素環基で、それぞ
れ低級アルキルチオ基で置換されており、Ｒ６はアリー
ル基または複素環基で、それぞれ低級アルキルスルフィ
ニル基もしくは低級アルキルスルホニル基で置換きれて
おり、Ｒ２はニスチル化されたカルボキシ基を、Ｒｂは
低級アルキル基、アリール基、ンクロ（低級）アルキル
基および水酸基からなる群より選ばれた置換基で置換さ
れていてもよいカルバモイル基または含窒素？！素環カ
ルボニル基を、Ｒ２は低級アルキル基で置換されていて
もよいカルバモイル基を、Ｒｄは低級アルキル基で置換
されていてもよいアミノメチル基を、Ｒ４は低級アルキ
ル基を、Ｒ１は低級アルキル基、ハロゲン原子、低級ア
ルコキシ基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルノ
イニル基、低級アルキルスルホニルｘ、水ｍ基、低級ア
ルキルスルホニルオキシ基、ニトロ基、低級アルキルア
ミノ基、アシルアミノ基および低級アルキル（アシル）
アミノ基からなる群より選ばれた置換基で置換されてい
てもよいアリ−）Ｌ−基または複素環基を、Ｒ１は低級
アルキルチオす 基で置換きれたアリール基を、Ｒ１は低級アルキルスル
フィニル基もしくは低級アルキルスルホニル基で置換さ
れたアリール基を、Ｒｄはニトロ基で置換されたアリー
ル基を、Ｒ１はアミノ基で置換されたアリール基を、Ｒ
１は低級アルキル基、ハロゲン原子、低級アルコキシ基
、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフィニル基、
低級アルキルスルホニル基、低級アルキルスルホニルオ
キシ基、ニトロ基、アシルアミノ基および低級アルキル
（アシル）アミ７基からなる群より選ばれた置換基で置
換されていてもよいアリール基または複素環基を、Ｒは
アシルアミノ基を、Ｒ１はアｅ　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　ｇミノ基もしくはアシルアミノ基で
置換されたアノール基を、Ｒｈは低級アルキルアミノ基
もしくは低級アルキル（アシル）アミノ基で置換諮れた
アリール基を、Ｒ３はアミノ基で置換されたアリール基
を、Ｒ４はアシルアミノ基で置換きれたアリール基を、
Ｒ１４士アミノ基で置換きれたアリール基を、Ｒ１，は
アシルアミノ基で置換きれたアリール基を、Ｒ３はアミ
ノ基もしくはアシルアミノ基で置換されたアリール基を
、Ｒ３は低級アルキルアミノ基もしくは低級アルキル（
アシル）アミノ基で置換されたアリール基を、Ｒ１はア
シルに アミン基もしくは低級アルキル（アシル）アミン基で置
換きれたアリール基を、Ｒ１はアミノ基もしくは低級ア
ルキルアミノ基で置換されたアリール基を、Ｒ３はアシ
ルアミノ基もしくは低級アルキル（アシル）アミン基で
置換されたアリール基を、Ｒｈはアミノ基もしくは低級
アルキルアミノ基で置換されたアリール基を、Ｘはハロ
ゲン原子を、Ｒ６は低級アルキルチオ基を示す、］この
明細書の以上の説明および以下の説明において、この発
明の範囲に含まれる種々の定義の適当な例を次に詳細に
説明する。
１低級、とは特に説明ない限り、炭素原子１ないし６個
を意味する。
１個級アルキル基」および１個級アルキルチオ基」、′
低級アルキルスルホニル基」、「低級アルキル（アシル
）アミノ基４、ｒ低級アルキルスルフィニルに、　Ｊ　
、’　低１ｉｋアルキルスルホニルオキン基」の低級ア
ルキル部分の適当な例としては、直鎖状または分枝鎖状
のもの、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イ
ソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔ−ブチル基
、ペンチル基、ヘキシル基などが挙げられ、それらの中
でもメチル基が好ましい。
「低級アルコキシ基、の適当な例としては、メトキシ基
、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブト
キシ基、イソブトキシ基、ｔ−ブトキシ基などが挙げら
れ、それらの中でもメトキシ基が好ましい。
１アリール基」の適当な例としては、フェニル基、ナフ
チル基などが挙げられ、それらの中でもフェニル基が好
ましい。
Ｒ１のアリール基は１ないし５個の既に述べた如き置換
基で置換されていてもよく、Ｒ３のアノール基は１ない
し５個の既に述べた如き置換基で置換されており、それ
らの中でも好ましい置換基の数は１ないし３個である。
１複素環基」の適当な例としては、窒素原子、酸素原子
または硫黄原子などのへテロ原子を少なくとも１個を含
む単環式または多環式の飽和または不飽和複素環基が挙
げられる。
前記定義の１複素環基」の好ましい例としては、窒素原
子工ないし４個を含む３ないし８員、より好ましくは５
ないし６員の不飽和複素単環基、例えばピロリル基、イ
ミダゾリル基、ピラゾリル基、ピリジル基、ピリジルＮ
−オキシド基、ジヒドロピリジル基、テトラヒドロピリ
ジル基、ピリミジル基、ピラジニル基、ピリダジニル基
、トリアジニル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、
テトラゾリル基など；窒素原子工ないし４個を含む３な
いし８員、より好ましくは５ないし６員の飽和複素単環
基、例えばピロリジニル基、イミダゾリジニル基、ピペ
リジノ基、ピペラジニル基など；窒素原子工ないし５個
を含む不飽和縮合複素環基、例えばインドリル基、イソ
インドリル基、イントリジニル基、ベンズイミダゾリル
基、キノノル基、イソキノリル基、イミダゾリル基、ヘ
ンシトリアゾリル基など；酸素原子工ないし２個おび窒
素原子１ないし３個を含む３ないし８員の不飽和複素単
環基、例えばオキサシリル基、イソオキサシリル基、オ
キサジアゾリル基など；酸素原子工ないし２個および窒
素原子工ないし３個を含む３ないし８員の飽和複素単環
基、例えばモルホツノ基、シトノニル基など；酸素原子
工ないし２個および窒素原子工ないし３個を含む不飽和
縮合複素環基、例えばベンゾキサゾリル基、ベンゾキサ
ジアゾリル基など；硫黄原子工ないし２個および窒素原
子工ないし３個を含む３ないし８員の不飽和複素単環基
、例えばチアゾリル基、イソインドリル基、チアジアゾ
リル基など；硫黄原子１ないし２個を含む３ないし８員
の不飽和複素単環基、例えばチエニル基など；硫黄原子
工ないし２個および窒素原ｆ−１ないし３個を含む不飽
和縮合複素環基、例えばヘンジチアゾリル基、ベンゾチ
アジアゾリル基など；酸素原子１個を含む３ないし８員
の不飽和複素単環基、例えばフリル基など；硫黄原子１
ないし２個を含む不飽和縮合複素環基、例えば、ヘンゾ
テエニル基など；酸素原子工ないし２個を含む不飽和縮
合複素環基、例えばベンゾフラニル基など；などが挙げ
られる。
前記１複素環基」は既に述べた如き低級アルキル基で置
換されていてもよく、それらの中でも好ましいものはピ
ロリジニル基、Ｎ−メチルピペラジニル基、テトラゾリ
ル基、チエニル基またはピリジル基である。
「シクロ（低級）アルキル基」の好ましい例としては、
シクロプロピル基、シフロブデル基、シクロペンチル基
、シクロヘキシル基などが挙げられ、それらの中でもシ
クロプロピル基が好ましい。
（以下余白） ｒハロゲン原子、の好ましい例としては、フッ素、塩素
、臭素および沃素が挙げられ、それらの中でもフッ素が
好ましい。
「低級アルキルアミノ（低級）アルキル基、の適当な例
としては、モノ−またはジ（低級アルキル）アミン置換
低級アルキル基、例えばメチルアミノメチル基、メチル
アミノエチル基、メチルアミノプロピル基、メチルアミ
ノヘキシル基、エチルアミノメチル基、エチルアミノエ
チル基、エチルアミノプロピル基、エチルアミノヘキシ
ル基、ジメチルアミンメチル基、ジメチルアミンエチル
基、ジメチルアミンプロピル基、ジエチルアミノヘキシ
ル基、ジエチルアミノメチル基、ジエチルアミノエチル
基、ジエチルアミンプロピル基、ジエチルアミノヘキシ
ル基などが挙げられる。
１個級アルキルアミノ基、および「低級アルキルアミノ
メチル基、における低級アルキルアミノ部分の適当な例
としては、モノ−またはジ（低級アルキル）アミン基、
例えばメチルアミノ基、工ナルアミ７基、ジメチルアミ
ノ基、ジエチルアミン基などが挙げられる。
「ハロ（低級）アルキル基、の適当な例としては、クロ
ロメチル基、フルオロメチル基、ブロモメチル基、ジフ
ルオロメチル基、ジクロロメチル基、トリフルオロメチ
ル基、トリクロロメチル基、２−フルオロエチル基など
が挙げられる。
「アシル基、および「アシルオキシ基Ｊ、’アシルアミ
ノ基」、′低級アルキル（アシル）アミノ基」における
アシル部分の適当な例としては、カルボキシ基；エステ
ル化されたカルボキシ基；低級アルキル基、シクロ（低
級）アルキル基、アフール基および水酸基からなる群よ
り選ばれた置換基で置換されていてもよいカルバモイル
基；低級アルコキシ基で置換されていてもよい低級アル
カノイル基；複素環カルボニル基；低級アルキルスルホ
ニル基などが挙げられる。
エステル化きれたカルボキシ基は置換または無ｉ換低級
アルコキシカルボニル基（例えばメトキシカルボニル基
、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、ブ
トキシカルボニルシルオキシカルボニノし基、２−ヨー
ドエトキシカルボニルＬ　２．２．２−トリクロロエト
キシカルボニル基など）、置換または無置換アリールオ
キシカルボニル基（例えばフェノキシカルボニル基、４
−ニトロフェノキシカルボニル基、２−ナフチルオキシ
カルボニル基など）、置換または無置換アル（低級）ア
ルフキジカルボニル基（例えばベンジルオキシカルボニ
ル基、フェネチルオキシカルボニル基、ベンズヒドリル
オキシカルボニル基、４−ニトロベンジルオキシカルボ
ニル基など）などであってよい。
低級アルカノイル基としてはホルミル基、アセチル基、
プロピオニル基、ブチリル基、インブチノル基、バレリ
ル基、インバレリル基、ピバロイル基、ヘキサノイル基
などが挙げられる。
「複素環カルボニル基」における複素環部分としては、
ｒ複素環基，で例示したものと同じである。
１複素環カルボニル基」の適当な例としては、ピロリジ
ニルカルボニル基、イミダゾリジニルカルボニル基、ピ
ペリジノカルボニル基、ピペリジニルカルボニル ボニル基などの含窒素複素環カルボニル基が挙げられ、
それらの中でも好ましいものはピロリジニルカルボニル
基またはＮ−メチルピペラジニルカルボニル基である。
１低級アルキルスルホニル基，の適当な例としてはメチ
ルスルホニル基、エチルスルホニル基、プロピルスルホ
ニル基などが挙げられ、それらの中でもメチルスルホニ
ル基が好ましい。
１低級アルキルスルフィニル基」の適当な例としては、
メチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基、プロピ
ルスルフィニル基などカ挙ケラれ、それらの中でもメチ
ルスルフィニル基が好ましい。
目的化合物［Ｉ］の塩の適当な例としては、慣用の無毒
性の塩であって、酸付加塩、例えば無機酸との付加塩（
例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、燐酸塩など）
、有機酸との付加塩（例えば、蟻酸塩、酢酸塩、トリフ
ルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホ
ン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩
など）、アミノ酸との塩（例えば、アルギニン塩、アス
パラギン酸塩、グルタミン酸塩など）、金属塩、例えば
アルカリ金属塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩な
ど）およびアルカリ土類金属塩（例えば、カルシウム塩
、マグネシウム塩など）、アンモニウム塩、有機塩基と
の付加塩（例えば、トリメチルアミン塩、トリエチルア
ミン塩など）などが挙げられる。
目的化合物［Ｉ］の製造法を次に詳細に説明する。
製造法１ 化合物［１ａ］またはその塩および／または化合物［　
Ｉ　ｂ］またはその塩は、化合物［　ＩＩ　ａ］または
その塩を化合物［１１［］またはその塩と反応させて製
造することができる。
化合物［１［ａ］および［Ｉ［［］の塩の適当な例とし
ては、化合物ＣＩ］で示したものと同じものを例示する
ことができる。
この反応は、通常、アルコール（例えば、メタノール、
エタノールなど）、ジオキサン、テトラヒドロフラン、
酢酸、その他反応に悪影響を及ぼ諮ない有機溶媒などの
慣用の溶媒中で行われる。
反応温度は特に限定きれず、通常、加熱下で反応は行わ
れる。
１産迭ユ 化合物［Ｉｃ］またはその塩および／または化合物［Ｉ
ｄ］またはその塩は、化合物［ｎ　ｂ］またはその塩を
化合物［１１１］またはその塩と反応させて製造するこ
とができる。
化合物［１１ｂ］および［Ｉ［Ｉ］の塩の適当な例とし
ては、化合物［Ｉ］で示したものと同じものが挙げられ
る。
この反応は、製造法１と実質的に同様の方法で行われる
ので、この反応の反応様式ならびに反応条件（例えば、
溶媒、反応温度など）も製造法１に示した通りでよい。
製ａＳ礼ユ 化合物［Ｉｅ］またはその塩および／または化合物［Ｉ
ｆ］またはその塩は化合物［Ｉ［ｃ］またはその塩を化
合物［１［［］またはその塩と反応させることにより製
造することができる。
化合物［ＩＩｃ］および［ＩＩＩ］の塩の適当な例とし
ては化合物［Ｉ］で示したものと同しものが挙げられる
。
この反応は製造法１と実質的に同様に行われるので、こ
の反応の反応様式および反応条件（例えば、溶媒、反応
温度など）も製造法１に示した通りでよい。
製造法４ 化合物［Ｉｈ］またはその塩は化合物［Ｉｇ］またはそ
の塩を酸化剤と反応させることにより製造することがで
きる。
適当な酸化剤としては、過酸化水素、ノヨーンズ試薬、
過酸（例えば、過酢酸、過安息香酸、ｍ−クロロ過安息
香酸など）、りＵｌＡ酸、過マンガン酸カリウム、過沃
素酸アルカリ金属（例えば、過沃素酸カリウムなど）な
どが挙げられる。
この反応は、通常、酢酸、ジクロロメタン、アセトン、
酢酸エチル、クロロホルム、水、アルコール（例えば、
メタノール、エタノールなど）などの反応に悪影響を及
ぼきない溶媒中で行われる。
反応温度は特に限定されず、通常、冷却ないし加温下で
反応は行われる。
この反応では、Ｒ１が低級アルキルチオ基で置換きれた
アリール基および／またはＲ２が低級アルキルチオ基で
ある化合物［Ｉｇコを原料化合物として用いる場合、Ｒ
１が低級アルキルスルフィニル基または低級アルキルス
ルホニル基で置換されたアリール基および／またはＲ２
が低級アルキルスルフィニル基または低級アルキルスル
ホニル基である化合物［Ｉｈ］が反応条件によって得ら
れることがある。これらの場合もこの反応の範囲に含ま
れるものである。
１盗並互 化合物［１ｊ］およびその塩は化合物［Ｉｉ］またはそ
の塩を脱エステル化反応に付すことによって製造するこ
とができる。
この反応は、加水分解、還元などの常法に従って行われ
る。
加水分解は塩基またはルイス酸を含む酸の存在下で行う
ことが好ましい。適当な塩基としては、無機塩基および
有機塩基、例えば、アルカリ金属（例えば、ナトリウム
、カリウムなど）、アルカリ土類金属（例えば、マグネ
シウム、カルシウムなど）、それらの水酸化物もＬ　＜
は炭酸塩もしくは炭酸水素塩、［リアルキルアミン（例
えば、トノメチルアミン、トリエチルアミンなど）、ピ
コノン、１．５−ジアザビシクロ［４，３，０］ノネン
−５，１，４−ジアザビシクロ［２，２，２］オクタン
、１，８−ジアザビシクロ［５，４，０コウンデセン−
７などが挙げられる。適当な酸としては、有機酸（例え
ば、蟻酸、酢酸、プロピオン酸、トリクロロ酢酸、トリ
フルオロ酢酸など）、無機酸（例えば、塩酸、臭化水素
酸、沃化水素酸、硫酸など）およびルイス酸（例えば、
三臭化ホウ素など）などが挙げられる。
反応は、通常、水、アルコール（例えば、メタノール、
エタノールなど）、塩化メチレン、テトラヒドロフラン
、それらの混合物、その他反応に悪影響を及ぼきない溶
媒などの溶媒中で行われる。液状の塩基または酸は溶媒
としても用いることができる。反応温度は特に限定され
ず、通常、冷却ないし加温下で反応は行われる。
反応は、エステル部分、例えば、４−ニトロベンジル、
２−ヨードエチル、２．２．２−トリクロロエチルなど
の脱離に好適に用いることができる。脱離反応に適用で
きる還元方法としては化学還元および接触還元が挙げら
れる。
化学還元に用いられる適当な還元剤としては、金属（例
えば、錫、亜鉛、鉄など）または金属化合物（例えば、
塩化クロム、酢酸クロムなど）と有機もしくは無機酸（
例えば、蟻酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸
、ｐ−トルエンスルホン酸、塩酸、臭化水素酸など）と
の組合である。
接触還元に用いられる適当な触媒としては、信金触媒（
例えば、白金板、白金海綿、白金黒、コロイド白金、酸
化白金、白金線など）、パラジウム触媒（例えば、パラ
ジウム海綿、パラジウム黒、酸化パラジウム、パラジウ
ム炭、コロイドパラジウム、バラブウムー硫酸バリウム
、パラジウム−炭酸バリウムなど）、ニッケル触媒（例
えば、還元ニッケノ呟酸化ニッケル、ラネーニッケルな
ど）、コバルト触媒（例えば、還元コバルト、ラネーコ
バルトなど）、鉄触媒（例えば、還元鉄、ラネー鉄など
）、銅触媒（例えば、還元鋼、ラネー銅、ウルマン鋼な
ど）などの慣用のものが挙げられる。
還元は、通常、水、アルコール（例えば、メタノール、
エタノール、プロパツールなど）、Ｎ。
Ｎ−ジメチルホルムアミドまたはそれらの混合物など反
応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒中で行われる。さら
に、化学還元に用いられる前記酸が液状の場合、これら
は溶媒としても使用することができる。また、接触還元
に用いられる溶媒の適当な例としては、前記溶媒、その
他ジェチルエーテＪ呟　ジオキサン、テトラヒドロフラ
ンなどの慣用の溶媒またはそれらの混合物が挙げられる
。
反応温度は特に限定されず、通常、冷却ないし加温下で
反応は行われる。
この反応では、Ｒ１が低級アルコキシ基で置換されたア
リール基である化合物［１ｉ１を原料化合物として用い
る場合、Ｒ１が水酸基で置換きれたアリール基である化
合物［１ｊ］が反応条件によって得られることがある。
これらの場合もこの反応の範囲に含まれるものである。
製造法６ 化合物［１，ｋ］またはその塩は化合物［Ｉｊ］または
そのカルボキシ基における反応性誘導体またはその塩を
アミンまたはホルムアミドおよびアルカリ金属アルフキ
シトと反応させることによって製造することができる。
「アミンＪの適当な例としては、アンモニア、低級アル
キルアミン、アリールアミン、シクロ（低級）アルキル
アミン、低級アルキルヒドロキシルアミン、アミノ酸、
含窒素複素環式化合物などが挙げられる。
低級アルキルアミンとしては、モノ−またはジ（低級）
アルキルアミン、例えば、メチルアミン、エチルアミン
、プロピルアミン、イソプロピルアミン、ブチルアミン
、イソブチルアミン、ペンチルアミン、ヘキシルアミン
、ジメチルアミン、ジエチルアミン、ジプロピルアミン
、ジブチルアミン、ジ−イソプロピルアミン、ジペンチ
ルアミン、ジヘキンルアミンなどが挙げられ、それらの
中でもメチルアミンまたはジメチルアミンが好ましい。
アリールアミンとしては、アニリン、ナフチルアミンな
どが挙げられる。シクロ（低級）アルキルアミンとして
はシクロプロピルアミン、シクロブチルアミン、シクロ
ペンチルアミン、シクロヘキシルアミンなどが挙げられ
、それらの中でも好ましいものはシクロプロピルアミン
である。
低級アルキルヒドロキシルアミンとしては、メチルヒド
ロキシルアミン、エチルヒドロキシルアミン、プロピル
ヒドロキシルアミン、ブチルヒドロキシルアミン、イソ
プロピルヒドロキシルアミンなどが挙げられ、それらの
中でもメチルヒドロキシルアミンが好ましい。
アミノ酸としては、グリシン、アラニン、β−アラニン
、インロイシン、チロシンなどが挙げられ、それらの中
でもグリシンが好ましい。
含窒素複素環式化合物としては、Ｎ含有またはＮおよび
Ｓ含有またはＮおよび０含有５〜６員の飽和複素環式化
合物、例えば、ピロリジン、イミダゾリジン、ピペリジ
ン、ピペラジン、Ｎ−（低級）アルキルピペラジン（例
えば、Ｎ−メチルビペラジン、Ｎ−エチルピペラジンな
ど）、モルホノン、チオモルホリンなどが挙げられ、そ
れらの中でもピロリジンまたはＮ−メチルビペラジンが
好ましい。
「アルカリ金属アルコキシド」の適当な例としては、ナ
トリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム
ｔ−ブトキシドなどが挙げられる。
化合物［Ｉｊ］のカルボキシ基における適当な反応性誘
導体としては、エステル、酸ハロゲン化物、酸無水物な
どが挙げられる。反応性誘導体の適当な例としては酸ハ
ロゲン化物（例えば、酸塩化物、酸臭化物など）；対称
形酸無水物；１゜１′−カルボニルジイミダゾールある
いは脂肪族酸（例えば、酢酸、ビバル酸など）などの酸
または置換燐酸（例えば、ジアルキル燐酸、ジフェニル
燐酸など）との混合酸無水物；低級アルキルニス７−　
ル（例エバメチルエステル、エチルエステル、プロピル
エステル、ヘキシルエステルなど）、置換または無置換
アル（低級）アルキルエステル（例えばベンジルエステ
ル、ベンズヒドリルエステル、ｐ−クロロベンジルエス
テルなど）、置換または無置換アリールエステル（例え
ばフェニルエステル、トリルエステノ呟　４−ニトロフ
ェニルエステル、２．４−ジニトロフェニルエステル、
ペンタクロロフェニルエステル、ナフチルエステルなと
）などのエステルあるいはＮ。
Ｎ−ジメチルヒドロキシルアミン、Ｎ−ヒドロキシスク
シンイミド、Ｎ−ヒドロキシフタルイミドまたは１−ヒ
ドロキシ−６−クロロ−ＩＨ−ベンゾトリアゾールとの
エステルなどが挙げられる。
反応は、通常、水、アセトン、ジオキサン、クロロホル
ム、塩化メチレン、塩化エチレン、テトラヒドロフラン
、ホルムアミド、酢酸エチル、Ｎ、Ｎ−’、；メチルホ
ルムアミド、ピリジン、その他反応に悪影響を及ぼさな
い有機溶媒などの慣用の溶媒中で行われる。これらの溶
媒の中、親水性溶媒は水との混合物として用いることが
できる。
反応に化合物［１ｊ］を遊離酸の形で用いる場合、慣用
の縮合剤、例えば、Ｎ、Ｎ’　−ジシクロへキンル力ル
ポジイミド、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ′−モルホリノエ
チルカルボジイミド、Ｎ−エチル−Ｎ′−（３−ジメチ
ルアミンプロピル）カルボブイミド、塩化チオニル、塩
化オキサリル、低級アルフキン力ルポニルハロゲン化物
（例えば、クロロ蟻酸エチル、クロロ蟻酸イソブチルな
ト）、１−（ｐ−’）ロロベンゼンスルホニルオキシ）
−６−クロロ−ＩＨ−ベンゾトリアゾールなどの存在下
で行うことが好ましい０反応は、また、慣用の塩基、例
えばトリエチルアミン、ピリジン、水酸化ナトリウムな
どの存在下で行うことが好ましい。
反応温度は特に限定されず、冷却ないし加熱下で反応は
行われる。
１産黄ｌ 化合物［Ｉ　ｍ］またはその塩は化合物［ＩＰ］または
その塩を脱水剤と反応させることにより製造することが
できる。
脱水剤の適当な例としては、燐化合物（例えば、五酸化
溝、五塩化燐、オキシ塩化燐など）、塩化チオニル、酸
無水物（例えば、無水酢酸など）、ホスゲン、塩化アリ
ールスルホニル（例えば、塩化ベンゼンスルホニル、塩
化ｐ−トルエンスルホニルなど）、塩化メタンスルホニ
ル、スルフアミン酸、スルファミン酸アンモニウム、Ｎ
。
Ｎ′−ジシクロへキシルカルボジイミド、ハロゲン化低
級アルフキジカルボニル（例えば、クロロ蟻酸エチルな
ど）などが挙げられる。
反応は、通常、アセトニトリル、塩化メチレン、塩化エ
チレン、ベンゼン、　Ｎ、Ｎ−ジメチルボルムアミド、
ピリジン、その他反応に悪影響を及ぼさない有機溶媒な
どの慣用の溶媒中で行われる。
さらに、前記脱水剤が液状の場合、それらは溶媒として
も使用することができる。
反応温度は特に限定きれず、加温ないし加熱下で反応は
行われる。
乙の反応では、塩化メチルスルホニルを脱水剤として、
またＲ１が水酸基で置換されたアリール基および／また
はＲ３がアミノ基で置換きれたアリール基である化合物
［１１２］を原料化合物として用いる場合、Ｒ１がメチ
ルスルホニルオキシ基で＼ 置換されたアリール基および／またはＲ３がメチルスル
ホニルアミノ基で置換されたアリール基である化合物［
Ｉ　ｍ］が反応条件によって得られることがある。これ
らの場合もこの反応の範囲に含まれるものである。
製造法８ 化合物［■０］またはその塩は化合物［Ｉｎ］またはそ
の塩を還元剤と反応させることによって製造することが
できる。
適当な還元剤としては、ジボラン、水素化アルミニウム
リチウムなどが挙げられる。
反応は、通常、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン
、その他反応に悪影響を及ぼさない有機溶媒などの慣用
の溶媒中で行われる。
反応温度は特に限定きれず、冷却ないし加熱下で反応は
行われる。
１泣亘１ 化合物［Ｉｐｌは下記の方法によって製造することがで
きる。
すなわち、　ｌ）化合物［Ｎ］またはそのカルボキシ基
における反応性誘導体またはその塩をまず化合物［１と
反応させ、次いで、２）得られた生成物を加水分解に付
す。
化合物［Ｉｊ］のカルボキシ基における反応性誘導体の
適当な例としては、酸ハロゲン化物（例えば、酸塩化物
、酸臭化物など）などが挙げられる。
第一の工程では、反応は塩基、例えばアルカリ金属（例
えば、リチウム、ナトリウム、カリウムなど）、アルカ
リ土類金属（例えば、カルシウム、マグネシウムなど）
、水素化アルカリ金属（例えば、水素化ナトリウムなど
）、水素化アルカリ土類金属（例えば、水素化カルシウ
ムなど）、アルカリ金属アルコキシド（例えば、ナトリ
ウムエトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−
ブトキシドなど）、アルカリ土類金属アルコキシド（例
えば、マグネシウムメトキシド、マグネシウムエトキシ
ドなど）などの存在下で行うことが好ましい。
反応は、通常、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン
、ジオキサンなどの反応に悪影響を及ぼきない溶媒中で
行われる。
反応温度は特に限定されず、冷却ないし加熱下で反応は
行われる。
この反応では、式 （式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４はそれぞれ前記定義の通りで
ある）で表わされる化合物またはその塩が得られること
がある。
化合物［１ｚ］またはその塩をさらに加水分解に付して
、化合物［１ｐ］またはその塩を得る。
加水分解は酸の存在下で行うことが好ましい。
適当な酸としては製造法５で示したものと同じものを例
示することができる。
この加水分解の反応様式および反応条件は製造法５で説
明したものを参照することができる。
製造法１０ 化合物［１ｑｌまたはその塩は化合物［１ｐｌまたはそ
の塩を化合物［Ｖ］と反応させることによって製造する
ことができる。
この反応はタリウム（Ｉ［［＞塩（例えば、硝酸タリウ
ム（Ｉ［［）など）などの存在下で行うことが好ましい
。
反応は、通常、ジオキサン、テトラヒドロフラン、その
他反応に悪影響を及ぼさない有機溶媒などの溶媒中で行
われる。
反応温度は特に限定されず、室温または加温ないし加熱
下で反応を行うことが好ましい。
１且茎旦 化合物［Ｉｒ］またはその塩は化合物［ＶＩａｌまたは
その塩を亜硝酸化合物と反応させることによって製造す
ることができる。
化合物［ＶＩａｌの適当な塩としては化合物［Ｉ］で示
したものと同じものを例示することができる。
適当な亜硝酸化合物の例としては亜硝酸アルカノ金属（
例えば、亜硝酸ナトリウム、亜硝酸カリウムなど）、亜
硝酸アルキル（例えば、亜硝＃ｔ−ブチルなど）などが
挙げられる。
この反応は、通常、塩化第二銅、次亜燐酸などの存在下
で行われる。
反応は、通常、ジオキサン、テトラヒドロフラン、アセ
トニトリル、その他反応に悪影響を及ぼさない有機溶媒
などの溶媒中で行われる。
反応温度は特に限定されず、冷却ないし加熱下で反応は
行われる。
（以下余白） 製Ｊ１組感 化合物［Ｉｔ］またはその塩は化合物［１ｓｌまたはそ
の塩を酸化剤と反応させることによって製造することが
できる。
この反応は、製造法４と実質的に同様に行われるので、
この反応の反応様式および反応条件（例えば、溶媒、反
応温度など）も製造法４に示した通りでよい。
この反応では、Ｒ２が低級アルキルチオ基および／また
はＲ３が低級アルキルチオ基で置換されたアリール基ま
たは低級アルキルチオ基で置換された複素環基である化
合物［１ｓ］を原料化合物として用いる場合、Ｒ２が低
級アルキルスルフィニル基または低級アルキルスルホニ
ル基および／またはＲ３が低級アルキルスルフィニル基
または低級アルキルスルホニル基で置換されたアリール
基または同様に置換きれた複素環基である化合物［Ｉｔ
］が反応条件によって得られることがある。
これらの場合もこの反応の範囲に含まれるものである。
製！ｍ１３ 化合物［ＩＶ］またはその塩は化合物［Ｉｕ］またはそ
の塩を還元することによって製造することができる。
反応は化学還元および接触還元を含み、これらは常法に
よって行われる。
化学還元に用いられる還元剤の適当な例としては、金属
（例えば、錫、亜鉛、鉄など）、前記金属および／また
は金属化合物（例えば、塩化クロム、酢酸クロムなど）
と有機もしくは無機酸（例えば、蟻酸、酢酸、プロピオ
ン酸、トリフルオロ［＋１１、ｐ−）ルエンスルホン酸
、塩酸、臭化水素酸など）との組合せ、前記金属および
／または金属化合物と塩基（例えば、アンモニア、塩化
アンモニウム、水酸化ナトリウムなど）との組合せ、水
素化金属化合物、例えば、水素化アルミニウム化合物（
例えば、水素化アルミニウムリチウム、水素化アルミニ
ウムナトリウム、水素化アルミニウム、水素化トリメト
キシアルミニウムリチウム、水素化トリーｔ−ブトキシ
アルミニウムリチラムなど）、水素化硼素化合物（例え
ば、水素化硼素ナトリウム、水素化硼素リチウム、水素
化シフ／硼素ナトリウム、水素化硼素テトラメチルアン
モニウム、ポラン、ブボランなど）、燐化合物（例えば
、三塩化溝、三臭化溝、トリエチルホスフィン、トリエ
チルホスフィンなど）などが挙げられる。
接触還元に用いられる接触の適当な例としては、白金触
媒（例えば、白金板、白金海綿、白金黒、コロイド白金
、酸化白金、白金線など）、パラジウム触媒（例えば、
パラジウム海綿、パラジウム黒、酸化パラジウム、パラ
ジウム炭、コロイドパラジウム、パラジウム−硫酸バリ
ウム、パラジウム−炭酸バリウムなど）、ニッケル触媒
（例エバ、還元ニッケル、酸化ニッケル、ラネーニッケ
ルなど）、コバルト触媒（例えば、還元コバルト、ラネ
ーコバルトなど）、鉄触媒（例えば、還元鉄、ラネー鉄
など）、銅触媒（例えば、還元鋼、ラネー銅、ウルマン
銅など）などの慣用のものが挙げられる。
還元は、通常、溶媒の存在下で行われる。使用される溶
媒の適当な例としては、水、アルコール（例えば、メタ
ノ−４，エタノーノ呟プロパツールなど）、アセトニト
リル、その他の慣用の有機溶媒、例えば、ジエチルエー
テル、ジオキサン、テトラヒドロフランなど、またはそ
れらの混合物などが挙げられる。
反応温度は特に限定されず、加温ないし加熱下で反応を
行うことが好ましい。
１遷茎旦 化合物［１ｗ］またはその塩は化合物［ＶＩｂ］または
その塩をアシル化剤と反応させることによって製造する
ことがで壽る。
化合物［ＶＩｂ］の適当な塩としては、化合物［Ｉ］で
示したものと同じものを例示することができる。
アシル化剤としては、式Ｒ−ＯＨ（式中、Ｒ５は既に述
べた如きアシル基またはその反応性誘導体を示す）で表
わされる有機酸が挙げられる。
有ｊＩｊ、酸の反応性誘導体の適当な例としては、酸ハ
ロゲン化物（例えば、酸塩化物、酸臭化物など）、酸ア
ジド、酸無水物、活性アミド、活性エステルなどの慣用
のものが挙げられる。
遊離酸をアシル化剤として用いる場合、アシル化反応は
、Ｎ、Ｎ’　−ジシクロヘキシルカルボジイミドなどの
慣用の縮合剤の存在下で行うことが好ましい。
反応は、通常、水、アセトン、ジオキサン、クロロホル
ム、塩化メチレン、アセトニトリル、塩化エチレン、テ
トラヒドロフラン、酢酸エチル、Ｎ、Ｎ−ジメチルホル
ムアミド、ピリジン、その他反応に悪影響を及ぼさない
有機溶媒またはそれらの混合物などの慣用の溶媒中で行
われる。
反応は、また、トリエチルアミン、ピリジン、水酸化ナ
トリウムなどの慣用の塩基の存在下で行うことが好まし
い。
反応温度は特に限定きれず、冷却ないし加熱下で反応は
行われる。
艶１１（ｌ 化合物［１ｙ］またはその塩は化合物［１ｘ］またはそ
の塩をアルキル化剤と反応させることによって製造する
ことができる。
適当なアルキル化剤としては、低級アルキルハライド（
例えば、沃化メチル、臭化エチルなど）、カルボニル化
合物、例えば、脂肪族ケトン（例えば、アセトン、メチ
ルエチルケトンなど）、カルボアルデヒド ド テル（例えば、オルト蟻酸トリエチルなど）などと化学
還元剤および接触還元剤を含む還元剤（例えば、蟻酸、
水素化硼素ナトリウム、水素化シアノ硼素ナトリウム、
パラジウム炭など）との組合せが挙げられる。
低級アルキルハライドをアルキル化剤として用いる場合
、反応はアルカリ金属（例えば、ナトリウム、カリウム
など）、アルカリ土類金属（例えば、マグネシウム、カ
ルシウムなど）、それらの水素化物もしくは水酸化物も
しくは炭酸塩もしくは炭酸水素塩などの塩基の存在下で
行うことが好ましい。
反応は、通常、水、ンオキサン、アルコール（例えば、
メタノール、エタノールなど）、アセトニトリル、テト
ラヒドロフラン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドまたは
それらの混合物など反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶
媒中で行われる。
さらに前記アルキル化剤が液状の場合、これらは溶媒と
しても用いることができる。
反応温度は特に限定されず、冷却ないし加熱下で反応は
行われる。
、−の反応では、Ｒ２がアミノメチル基および／または
Ｒ３がアミノ基もしくはアシルアミノ基で置換されたア
リール基である化合物［１ｘ］を原料化合物として用い
る場合、Ｒ２が低級アルキルアミノメチル基および／ま
たはＲ３が低級アルキルアミノ基もしくは低級アルキル
（アシル）アミン基で置換されたアリール基である化合
物［１ｙ］が反応条件によって得られることがある。こ
れらの場合もこの反応の範囲に含まれるものである。
製造法１６ 化合物［Ｉ−２］またはその塩は化合物［１−１１また
はその塩をアシル化剤と反応させることによって製造す
ることができる。
この反応は、製造法１４と実質的に同様に行うことがで
きるので、この反応の反応様式および反応条件（例えば
、溶媒、反応温度など）も製造法１４に示した通りでよ
い。
この反応では、Ｒ１がアミノ基もしくは水酸基で置換き
れたアリール基および／またはＲ２がアミノメチル基で
ある化合物［Ｉ−１］を原料化合物として用いる場合　
Ｒ１がアシルアミノ基もしくはアシルオキン基で置換さ
れたアリール基および／またはＲ２がアシルアミノメチ
ル基である化合物［Ｉ−２］が反応条件によって得られ
ることがある。
これらの場合もこの反応の範囲に含まれるものである。
製造法１７ 化合物［Ｉ−４］またはその塩は、化合物［１−３］ま
たはその塩をアシル化剤と反応させることによってＶ造
することができる。
この反応は、製造法１４と実質的に同様に行われるので
、この反応の反応様式および反応条件（例えば、溶媒、
反応温度など）も製造法１４番こ示した通りでよい。
この反応において、Ｒがアミン基もしく番士水酸基で！
換されたアリール基および／またはＲ２がアミノメチル
基である化合物［Ｉ　−３］を原料化合物として用いる
場合、Ｒがアシルアミノ基もしくはアンルオキシ基で置
換聾れたアリール基および／またはＲがアシルアミノメ
チル基である化合物［１−４］が反応条件によって得ら
れること力くある。これらの場合もこの反応の範囲に含
まれるものである。
製造法１８ 化合物［Ｉ−６］またはその塩は化合物［Ｉ−５］また
はその塩をアルキル化剤と反応させること（こよって製
造することができる。
この反応は、製造法１５と実質的に同様に行われるので
、この反応の反応様式および反応条件（例えば、溶媒、
反応温度など）も製造法１５に示した通りである。
この反応では、Ｒ２がアミノメチル基および／またはＲ
１がアミノ基もしくはアシルアミノ基で置換されたアリ
ール基である化合物［１−５］を原料化合物として用い
る場合、Ｒが低級アルキ」レアミノメチル基および／ま
たはＲが低級アルキルアミノ基もしくは低級アルキル（
アシル）アミン基で置換されたアリール基である化合物
［Ｉ−６］が反応条件によって得られる。これらの場合
もこの反応の範囲に含まれるものである。
製造法１９ 化合物Ｃｌ−８１またはその塩は化合物［１−７］また
はその塩を脱アシル化反応に付すことによって製造する
ことができる。
この反応は、無機酸（例えば、塩酸、臭化水素酸など）
および有機酸（例えば、トリフルオロ酢酸、メタンスル
ホン酸、トルエンスルホン酸など）の存在下で行うこと
が好ましい。
反応は、通常、水、アルコール（例えば、メタノール、
エタノールなど）、テトラヒドロフラン、ジオキサン、
その他反応に悪影響を及ぼきない有機溶媒またはそれら
の混合物などの慣用の溶媒中で行われる。
反応温度は特に限定されず、冷却ないし加熱下で反応は
行われる。
この反応では、Ｒ３がアシルアミノ基もしくは低級アル
キル（アシル）アミノ基で置換されたアリール基である
化合物［１−７］を原料化合物として使用する場合、Ｒ
３がアミノ基もしくは低級アルキルアミノ基で置換され
たアリール基である化合物［１−８］が反応条件によっ
て得られることがある。この場合もこの反応の範囲に含
まれるものである。
製造法２０ 化合物［ｌ−１０］またはその塩は化合物［Ｉ−９］ま
たはその塩を脱アシル化反応に付すことによって製造す
ることができる。
この反応は、製造法１９と実質的に同様に行われるので
、この反応の反応様式および反応条件（例えば、溶媒、
反応温度など）も製造法１９に示した通りでよい。
この反応では、Ｒ１がアシルアミノ基もしくは低級アル
キル（アシル）アミン基で置換きれたアリール基である
化合物［Ｉ−９］を原料化合物として用いる場合、Ｒ１
がアミノ基もしくは低級アルキルアミノ基で置換された
アリール基である化合物［ｌ−１０］が反応条件によっ
て得られることがある。この場合もこの反応の範囲に含
まれるものである。
！Ｊｌ礼丼 化合物［ｌ−１１］またはその塩は化合物［Ｉ　ｍ］ま
たはその塩をアジド化合物と反応させることによって製
造することができる。
適当なアジド化合物としては、アルカリ金属アジド（例
えば、ナトリウムアジド、カリウムアジドなど）、アル
カリ土類金属アジド（例えば、カルシウムアジドなど）
、アジ化水素などが挙げられる。
反応は、通常、テトラヒドロフラン、ジオキサン、Ｎ、
Ｎ−ジメチルホルムアミド、その他反応に悪影響を及ぼ
きない有機溶媒などの慣用の溶媒中で行われる。
反応温度は特に限定諮れず、加温ないし加熱下で反応は
行われる。
製造法２２ 化合物［１−１２］は下記の方法によって製造すること
ができる。
すなわち、■）化合物［ＶＩ］またはその塩をまず亜硝
酸化合物と反応させて、次いで２）得られた生成物をハ
ロゲン化第−鋼と反応きせる。
化合物［ＶＩ］の塩の適当な例としては、化合物［１１
で示したものと同じものが挙げられる。
適当な亜硝酸化合物としては亜硝酸アルカリ金ｆｉ（例
えば、亜硝酸ナトリウム、亜硝酸カリウムなど）、亜硝
酸アルキル（例えば、亜硝酸ｔ−ブチルなど）などが挙
げられる。
適当なハロゲン化第−銅としては、塩化第一銅、臭化第
一銅などが挙げられる。
第一の工程において、反応は酸（例えば、硫酸など）の
存在下で行うことが好ましい。
反応は、通常、水、テトラヒドロフラン、ジオキサン、
アセトニトリル、その他反応に悪影響を及ぼさない有機
溶媒またはそれらの混合物などの溶媒中で行われる。
反応温度は特に限定されず、冷却ないし加温下で反応は
行われる。
第二の工程において、反応はハロゲン化アルカノ金属（
例えば、臭化ナトリウムなど）、および無ｍ酸（例えば
、臭化水素酸など）の存在下で行うことが好ましい。
反応は、通常、水、テトラヒドロフラン、ジオキサン、
その他反応に悪影響を及ぼきない有機溶媒などの溶媒中
で行われる。
反応温度は特に限定されず、加温ないし加熱下で反応は
行われる。
１産孟刀 化合物［１ｍ］またはその塩は化合物［１−１２］また
はその塩をシアン化第−銅と反応させることにより製造
することができる。
反応は、通常、ビリジ′ン、キノリン、Ｎ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、その他反応に
悪影響を及ぼさない有機溶媒などの慣用の溶媒中または
溶媒を用いずに行われる。
反応温度は特に限定されず、加温ないし加熱下で反応は
行われる。
製造法２４ 化合物［１−１２］またはその塩は化合物［Ｉ　−１３
］またはその塩をハロゲン原子と反応させることにより
製造することができる。
反応は、通常、ジクロロメタン、クロロボルム、四塩化
炭素、その他反応に悪影響を及ぼさない有機溶媒などの
慣用の溶媒中で行われる。
反応温度は特に限定されず、冷却ないし加温下で反応は
行われる。
製造法２５ 化合物［Ｉａ］またはその塩および／または化合物［Ｉ
ｂ］またはその塩は化合物［■コまたはその塩を化合物
［Ｉ［［］またはその塩と反応きせることにより製造す
ることができる。
化合物［１１１］または［■コの塩の適当なものとして
は、化合物［１Ｆで示したものと同じものを例示するこ
とができる。
この反応は、製造法１と実質的に同様に行われるので、
この反応の反応様式および反応条件（例えば、溶媒、反
応温度など）も製造法１に示した通りでよい。
前記方法で得られた化合物は、粉末化、再結晶、カラム
クロマトグラフィー、再析出などの慣用の方法よって単
離・精製することができる。
目的化合物［Ｉ］とその塩は強い抗炎症、鎮痛、抗血栓
作用を有し、ヒトあるいは動物での炎症症′状、種々の
疼痛、膠原病、自己免疫疾患、種々の免疫疾患、血栓症
の治療および／または予防に有用であり、特に関節・筋
肉の炎症と疼痛［たとえば、慢性関節リウマチ、リウマ
チ性を椎炎、骨関節炎、痛風性関節炎などコ、炎症性皮
膚症状［たとえば、日焼、湿疹などコ、炎症性眼症状［
たとえば、結膜炎など］、炎症が関与する肺疾患［たと
えば、喘息、気管支炎、ハト飼育者病、農夫肺など］、
炎症を伴う消化器症状［たとえば、アフタ性／ｊｉ瘍、
クローン病、萎縮性胃炎、変形性胃炎、潰瘍性大腸炎、
小児脂肪便症、限局性回腸炎、過敏性腸症候群など］、
歯肉炎、術後または外傷後の炎症、疼痛、腫脹、発熱、
炎症に伴う疼痛などの症状、特にリポキシゲナーゼ、シ
クロオキ〉ゲナーゼ産物が因子であるもの、全身性エリ
テマトーデス、強皮症、多発性筋炎、結節性動脈周囲炎
、リウマチ熱、シェーグレン症候群、べ一ナエノト病、
甲状腺炎、工型糖尿病、ネフローゼ症候群、再生不良性
貧血、重症筋無力症、ブドウ膜炎、接触性皮膚炎、軌跡
、川崎病、サルフィド−シス、ホジキン病などの治療お
よび／予防用剤として有用である。さらに、目的化合物
は高血糖または高脂血症が原因となる疾患、および循環
器系疾患または脳血管疾患の治療薬および／または予防
薬として有用であることが期待きれる。
目的化合物［１１の有用性を説明するために化合物［Ｉ
］の薬理試験データを以下に示す。
［Ａコ抗炎症作用 ラットのアジュバント関節炎に対する作用＝（１）試験
方法： １群ｌＯ匹の雌性スプラーグ・ドーリ−系ラットを用い
た。ヒト結核菌（青白Ｂ株）　０．５ｍｇを流動パラフ
ィン０．０５ｍ１１に懸濁し右後肢足に皮下注射した。
マイコバクテリアアジュバントの注射によって局所の変
症性変化（−次病変）が生し、約１０日後に、注射をし
た足および注射をしなかった足の両方に二次病変が生し
た。アジュバントの注射前後の定容積の差が関節炎の指
標であった。薬物は１日月から１日１回、連続２３日日
間間投与した。
（以下余白） （箇）試験結果： ［Ｂ］鎮痛作用： ラットでのビール酵母による炎症性疼覚過敏：（１）試
験方法： １群１０匹の雄性スブラーグ・ドーリ−系ラットを用い
た。０．５％メチルセルロースに懸濁した５％ビール酵
母０．１ｍＱを右後足に注射した。酵母を注射後３時間
に足に加圧し、ラットが足をひっこめた時の圧力を読ん
で疼痛閾値を測定した。
酵母注射後２時間目に薬物を経口投与した。投与動物の
疼痛閾値を対照動物と比較した。
（ｉ）試験結果： ［Ｃコ抗リウマチ作用： マウスにおけるコラーゲン惹起性関節炎に対する作用： （１）試験方法： １群８匹の雄性ＤＢＡ／　１マウスを用いた。■型ウシ
コラーゲンを０，１Ｍ酢酸に可溶化し、フロイントの完
全アジュバント（ＣＦＡ　）に乳化した。ＣＦＡ中ノＩ
Ｉ型コラーゲン０．２＋＋＋ｇをマウスの尾根部に皮内
投与した。２１日後に同じ方法で誘発した。誘発後１０
日日月ら薬物を１日１回、３週間径口投与し、関節炎の
肉眼的徴候を週１回観察した。関節炎指数を用いて肢症
状を０−３に段階づけし、関節腫脹と紅斑（段階１）、
目に見える関節障害（段階２）、検出しうる関節強直（
段階３）とした。
（以下余白） （ｉ）試験結果： ［Ｄ］抗血栓作用： コラーゲン誘発性血小板凝集に対する作用＝（ｉ）試験
方法： ３　Ｘ　１０８／鶴の血小板を含む多血小板血漿（ＰＲ
Ｐ）を人血から作った。ＰＲＰ２４５４に薬液１５縛を
加え、３７°Ｃで２分間攪拌した。この溶液に凝集誘発
剤としてコラーゲン（０，５に７ｍ１ｔ）！Ｍ！ヲ７］
Ｄえり、凝集計（ＮＫＸ　ＨＥＭＡ−ＴＲＡＣＥＲ１）
を用イテ凝集を測定した。抑制剤（Ｋ馴化合物）の活性
をＩ　Ｃｓ　ｏ値、すなわち血小板凝集反応を５０％抑
制するに必要な投与量として表わした。
薬漬１・・・試験化合物をジメチルスルホキシドに溶解
した。
（ｉ）試験結果： バンドに乳化した■型フラーゲン１２５＜を尾根部に投
与しマウスを感作した。２週間後にリン酸緩衝食塩液（
ＰＢＳ）中の■型コラーゲン２．５ｍｇ／飄の０．０４
ｍｍの誘発量を右後足の足底部に注射し、０．０４ｍｍ
のＰＢＳを左後足に注射して対照とした。誘発後２４時
間に両後足の容積を容積計（室町ＭＫ−５５０）で測定
した。
感作から休日を除いて連日、薬物を経口投与した。
データは各試験の溶媒対照と比較した抑制率（％）で表
わした。
（ｉ）試験結果： ［Ｅ］ウシ■型コラーゲンに対する遅延型過敏症（ＤＴ
Ｈ）反応への作用 い）試験方法： 本試験には７匹の雄性ＤＢＡ／　１マウスを用いた。ヒ
ト結核菌株Ｈ３７ＲＶ　（和光純薬工業株式会社、大阪
、日本）を含むフロイントの完全アジュ治療目的に投与
する場合、この発明の化合物［１１およびその塩の一つ
を有効成分として、これを医薬として許容きれる担体、
例えば経口、非経口および外用に適した有機または無機
の固形ないし液状賦形剤と配合した医薬組成物の形で投
与する。これらの医薬組成物はカプセル剤、錠剤、糖衣
錠、顆粒剤、吸入剤、坐剤、溶液、懸濁剤、乳剤などの
形をとることができる。必要な場合、これらの製剤に助
剤、安定剤、Ｗｉ潤剤または乳化剤、緩衝剤、その他慣
用の添加剤を加えることができる。
化合物［Ｉ］の投与量は、患者の年令、症状に応じて増
減することができるが、平均−同量として約０．１ｍｇ
、１ｍｇ、１０ｍｇ、５０ｍｇ、　１００ｍｇ、　２５
０ｍｇ、５００ｍｇ、または１０００ｍｇが前記諸疾患
の治療目的に有効な量と考えられる。一般に、−人当り
日量として０、ｂｎｇ／個体ないし１０００ｍｇ／個体
を投与することができる。
下記の製造例および実施例によりこの発明をさらに詳細
に説明する。
１産堡］ ４−（メチルチオ）アセトフェノン（Ｉｇ）と水素化ナ
トリウム（６０％、２８８ｍｇ　）のＮ、Ｎ−ジメチル
ホルムアミド（７ｍｕ）中部合物を室温で３０分間攪拌
する。混合物を０℃に冷却し、シュウ酸ジエチル（０，
９５ｍｍ　）を滴下する。得られた混合物を室温で３時
間攪拌し、氷水に注ぎ、希塩酸で酸性とする。析出物を
濾過し、水洗後、減圧乾燥して、エチル　４−［４−（
メチルチオ）フェニル］−２，４−ジオキソブタノエー
ト（１，６ｇ）を淡褐色粉末として得る。
融点：　９１−９７’Ｃ ＩＲ（スジ３−ル）　　：　　３４２０．　１７３５．
　１６２０．　１５９５゜１５１５　ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，８　）　’　Ｉ−２９（３Ｈ
１ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　２−５４（３Ｈ，ｓ）、　　４
．２５　　＜２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　６．７８　
　＜ＬＨ，ｓ＞７．３５　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ
）、　７．９１　（２Ｈ，ｄ。
Ｊ＝８．５）ｔｚ　） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　２６６　（Ｍ”）、　１９
３製造例１と同様にして下記の化合物（製造例２−１）
から２−７））を得る。
製造例２ １）１−［４−（メチルチオ）フェニル］−４゜４．４
−トリフルオロブタン−１，３−ジオン融点ニア９−８
３℃ ＩＲ（ス九−ル）　　：　　１５９０　　（ブロード）
、　　１４９０　　ａｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．
８　）　’　２．５７　（３Ｈ，ｓ）、　７．０　（Ｉ
Ｈ，ｓ）。
７．４２　（２８，ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、　８．０６
　（２Ｈ，ｄ。
Ｊ＝８．６Ｈ２） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　２６２　（Ｍ”）２）エチ
ル　４−［５−（メチルチオ）゛−２−チエニル］　−
２，４−ジオキソブタノエート融点＝３３−４５℃ ＩＲ（スジ３−ル）　　’　　１７３０．　１６２０．
　１５６０．　１５１０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ
２．８　）　　：　　１．４２　　（３Ｈ，ｔ、Ｊニア
Ｈｚ＞、　　２．６４（３Ｈ，ｓ）、　４．３８　（２
Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　６．８４　（ＬＨ，ｓ）。
６．９５　（１）１．ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、　７．２７　
（ＬＨ，ｓ）、　７．６３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ＞ Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　’　２７２　（Ｍ”）３）エチ
ル　４−［４−（ホルミルアミノ）フェニル］−２，４
−’）オキソブタノエート融点：　１７１−１７４℃（
分解） ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　３３００．　１７３０．
　１７００．　１６００゜１５２５　ａｍ−１ Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　２６３　（Ｍ”）４）エチ
ル　４−（４−アセチルフェニル）−２゜４−ジオキソ
ブタノエート 融点１１−８２℃ ＩＲ（スジシール）　　：　　１７２５．　１６９０．
　１６００　　ａｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．６　　）
　　’　　１．４３　　（３Ｈ１ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ＞、　
　２．６７（３Ｈ，ｓ）、　４．４２　（２Ｈ，ｑ、Ｊ
＝７Ｈｚ）、　７．１１　（ＩＨ，ｓ）。
８．０−８．２　（４Ｈ，ｍ）、　１５．１３　（ＩＨ
，ｓ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　’　２６２　（Ｍ”）５
）エチル　４−［３，５−ジ（ｔ−ブチル）−４−ヒド
ロキシフェニル］−２，４−ジオキソブタノエート 融点＋１２８−１３１℃ ＩＲ（スジシール）　　：　　３６００．　１７３０．
　１６３０．　１５９５　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ６．δ）　：　１．３５　（３Ｈ，ｔ、、ｃ７Ｈｚ
）、　１．４３（１８Ｈ，ｓ）、　　４．３２　（２Ｈ
，ｑ、、Ｃ７Ｈｚ＞、　　６．９９　（ＩＨ。
ｓ）、　　７．７４　　（２Ｈ，５） ６）４−フルオロ−１−［４−（メチルチオ）フェニル
コブタン−１，３−ジオン 融点：６４−６８℃ ＩＲ（スジシール）　　：　　１６７５．　１５９５．
　１５５０　　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２．　ｌ；　
）　：　２．４９　（３Ｈ，ｓ）、　４．３３　（ＬＨ
，ｓ）。
５．１１　（ＩＨ，ｓ）、　６．３８　（ＬＨ，ｄ、Ｊ
＝３Ｈｚ＞、　７．１７（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、　
７．７４　（２Ｈ，ｄ、ＪＪ）Ｉｚ）７）４．４−ジフ
ルオロ−１−［４−（メチルチオ）フェニルコブタン−
１，３−’）オンＩＲ（スジフール）　　：　　１６４
０．　１５９５　　ａｍ″″ＩＭａｓｓ　　価／Ｚ）　
　　：　　２４４　　（Ｍ”）製造例３ ンエテルンアノメチルホスホ＊　−ト（５，３ｒｎＱ　
）のテトラヒドロフラン（１０ｍｆｌ　）溶液を氷冷し
た水素化ナトリウム（６０％、　１．３ｇ　）とテトラ
ヒドロフラン（４０ｍＱ　）の混合物に滴下する。混合
物を５°Ｃで１５分間攪拌する。この混合物に４−（メ
チルチオ）ベンズアルデヒド（５ｇ）のテトラヒドロフ
ラン（１０ｒＭＩ）溶液を５〜１０°Ｃで加える。混合
物を室温で５時間攪拌し、酢酸エチルで希釈後、水洗す
る。有機層を乾燥し、減圧濃縮する。残渣を少量のエタ
ノールで洗浄し、乾燥して、３−［４−（メチルチオ）
フェニル］アクリロニトリル（４，７ｇ）を淡褐色結晶
として得る。
ＩＲ（スジ１−ル）　　’　　２２２０．　１６１５．
　１５９０．　１４９０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ６．δ）　：　２．５１　（３）１．ｓ）、　６．
４０　（ＩＨ。
ｄ、Ｊ＝１６．７Ｈｚ）、　７．２−７．７　（５Ｈ，
ｍ）Ｍａｓｓ　　（ｍ／ｚ）　　：　　１７５　　（Ｍ
　　）製１１」− ４−フルオロフェニルヒドラジン塩酸塩（４匹）をナト
リウム（１，１３ｇ　）のエタノール（５０ｍＱ　）溶
液に加え、混合物を１時間還流する。冷却した混合物に
３−［４−（メチルチオ）フェニル］アクリロニトリル
（４，３ｇ）を加え、−夜通流する。酢酸エチルと水を
加え、有機層を分離し、乾燥、濃縮する。油状残渣（７
，６ｇ）をシリカゲル（７６ｇ）カラムクロマトグラフ
ィーに１寸し、トルエンと酢酸エチルの混合溶媒（２：
１）で溶出して、４．５−ジヒドロ−１−（４−フルオ
ロフェニル）−５−［４−（メチルチオ）フェニル〕ピ
ラゾール−３−アミン（５ｇ）を淡褐色結晶として得る
。
融点：１００−１１０℃ Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３０１　（Ｍ”）１菫±１ ４．５−ジヒＦロー１−（４−フルオロフェニル）−５
−［４−（メチルチオ）フェニル］ピラゾール−３−ア
ミン（Ｉｇ）と酸化マンガン（ＩＶ）（１，１６ｇ）の
ジクロロメタン（１００ｍ１ｌ　）中混合物を室温で２
時間攪拌する。不溶物を濾去し、濾液を濃縮乾固する。
残渣（１ｇ）をシリカゲル（１６ｇ）カラムクロマトグ
ラフィーに１寸し、クロロホルムと酢酸エチルの混合溶
媒（５：１）で溶出して、１−（４−フルオロフェニル
）−５−［４−（メチルチオ）フェニル］ピラゾール−
３−アミン（０，６４ｇ）を淡褐色粉末として得る。
ＩＲ（スジミール）　　’　　３４００．　１６００．
　１５６５．　１５１５　　ｃｍ−’ＮＭＲ＜ＤＭＳＯ
−ｄ６．　　δ　）　　：　　２．４６　　（３）１．
ｓ）、　　４．９７　　（２Ｈ。
ｓ）、　５．８２　（ＩＨ，ｓ）、　７．０−７．３　
（８Ｈ，ｍ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　２９９　（Ｍ
”）製造例６ 亜硝酸ナトリウム（３，６ｇ）の水（１８１１１１１）
溶液を含塩水浴で冷却した４−フルオロ−２−ニトロア
ニリン（７ｇ）の濃塩酸（４５ｍ１１　）溶液に３０分
間かけて滴下する。混合物を０℃で３０分間攪拌する。
次いで混合物に塩化第一錫２水和物（２８６ｇ）の濃塩
酸（ｚ４ｍＱ）溶液を５°Ｃ以下で１時間かけて滴下す
る。析出物を濾取し、エーテルで洗浄して、４−フルオ
ロ−２−二トロフェニルヒドラジン塩酸塩（４，４ｇ）
を結晶物として得る。
融点：　＞２６０℃ Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　’　１７１　（Ｍ”）聚盈忽ユ ニ硫化炭素（４，６ｇ）のテトラヒドロフラン（６０ｍ
Ｑ　）溶液を４−（メチルチオ）アセトフェノン（１０
ｇ）と６０％水素化ナトリウム（４，８ｇ）のテトラヒ
ドロフラン（１ｏｏｍＱ）中混合物に室温で１時間かけ
て滴下する。混合物を４０’Ｃで２時間攪拌し、これに
ヨードメタン（１，７１ｇ）のテトラヒドロフラン（６
０ｍＱ　）溶液を加える。混合物を４０℃で１時間、還
流下で１時間攪拌する。これに水とクロロホルムを加え
、有機層を水洗し、乾燥後、減圧濃縮する。残渣をメタ
ノールで洗浄して、１−口４−（メチルチオ）フェニル
ツー３．３−ビス（メチルチオ）−２−プロペン−１−
オン（１０，５ｇ　）を結晶として得る。
融点：　１１９−１２２℃ ＩＲ（スジ］−ル）　　：　　１６２０．　１５９０．
　１５５０．　１４９５　　ｃｍ−ＩＮＭＲ（ＣＤＣｌ
２．８　）　’　２．５２　（３Ｈ１ｓ）、２．５３　
（３Ｈ１ｓ）。
２．５６　（３Ｈ，ｓ）、　６．７４　（ＩＨ，ｓ）、
　７．２６　（２Ｈ，ｄ。
Ｊ＝７Ｈｚ）、　７．８３　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ＞
Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　’　２７０　（Ｍ”）１産遭１ エチル　４−（４−１−リル）−２，４−ジオキソブタ
ノエート（４，７ｇ）と４−フロオロフェニルヒドラジ
ン塩酸塩（３，６ｇ）のジオキサン（３５緘）−エタノ
ール（３５ｍ１ｌ　）中混合物を５時間還流する。混合
物を濾過し、濾液を減圧濃縮する。油状残渣（８ｇ）を
シリカゲル（１３０ｇ）カラムクロマトグラフィーに付
し、クロロホルムで溶出して、１−（４−フルオロフェ
ニル）−５−（４−トリル）ピラゾール−３−カルボン
酸エチルエステル（２，７ｇ）を油状物として得る。
ＩＲ（薄膜）　’　１７２０．１６１０．１５１０　ａ
ｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．　ｌ；　）　：　１．４２
　＜３１（、ｔ、Ｊ＝７）ＩＺ）、　２．３１＜３Ｈ，
ｓ）、　４．４０　（２Ｈ，ｑＪニアＨｚ＞、　６．８
−７．４（９Ｈ，ｍ） 製造例８と同様にして下記の化合物（製造例９−１）か
ら９−３））を得る。
１産贋１ １）１−（４−フルオロフェニル）−５−（４−メトキ
シフェニル）ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステ
ル 融点：９１−９３℃ ＩＲ（スジ３−ル）　　：　　１７１５．　１６１０．
　１５１０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８　　）
　　’　　１−３８　　＜３ｔ（、ｔｊ；７’Ｈｚ）、
　　３．８１（３Ｈ，ｓ）、　　４．４５　（２ｆ（、
ｑ、ＪニアＨｚ）、　　６．８−７．４　（９Ｈ。
ｍ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３４０　（Ｍ”）２）１．
５−ビス（４−メトキシフェニル）ピラゾール−３−カ
ルボン酸エテルエステルＩＲ　（薄膜）　：　１７３０
，　１６１０．　１５１０　ｃｍ−１３）５−（４−シ
アノフェニル）−１−（４−フルオロフェニル）ピラゾ
ール−３−カルボン酸エチルエステル 融点二１４７−　１４８℃ ＩＲ　　（スジ１−ル）　　’　　２２３０．　　１７
３５，　　１６１０．　　１５１０　　ｃｍ−’ＮＭＲ
　（ＣＤＣｌ２．８　）　’　１．　４３　（３Ｈ，ｔ
−、Ｊ＝７Ｈｚ＞、４．　４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ
＞、　　７．０−７．８　（９Ｈ，ｍ）Ｍａｓｓ　　（
ｍ／ｚン　’　　３３５　　（Ｍ”）脣ＪＵｉ凶 １−（４−フルオロフェニル）−５−（４−トノル）ピ
ラゾール−３−カルボン酸エテルエステル（２．７ｇ）
と水酸化カリウム（１．１ｇ）のメタノール（　４ｏｍ
ａ　）中混合物を３０分間還流する．溶媒を留去し、残
渣を水に溶解し、酢酸エチルで洗浄する．水層を希塩酸
で酸性とし、酢酸エチルで抽出する．抽出物を水洗し、
乾燥、濃縮して、１−（４−フルオロフェニル）＝５−
（４−トリル）ピラゾール−３−カルボン酸（２．１ｇ
）を結晶として得る。
融点：　１７０−１７３℃ ＩＲ　　（スジョール）　　：　　２７５０．　　２６
００，　　１６９０．　　１６００。
１５１０　ａｍ−１ Ｍａｓｓ　（ｎ＋／ｚ）　：　２９６　（Ｍ”）犬亙■
ユ エチル　４−［　４−（メチルチオ）フェニル］２、４
−ジオキソブタノエート（１ｇ）と４−フルオロフェニ
ルヒドラジン塩酸塩（０．６７ｇ）のエタノール（　１
０ｍＱ　）およびジオキサン（　１０ｍＱ　）中混合物
を５時間還流する．溶媒を留去し、残渣をクロロホルム
にψ解し、水洗する．有機層を硫酸マグネシウムで乾燥
後、濃縮する．残渣（１．６ｇ）をシリカゲル（３０ｇ
）カラムクロマトグラフィーに付し、トルエンと酢酸エ
チルの混合溶媒（２０：１）で溶出して、１−（４−フ
ルオロフェニル）−３−［４−（メチルチオ）フェニル
］ピラゾール−５ーカルボン酸エチルエステル（０．　
１１ｇ）を得る。
融点：　１００−１０４℃ ＩＲ　　（スジ１−ル）　　：　　１７３０，　　１６
００．　　１５１５　　ｃｍ−’ＮＭＲ　（ＣＤＣ１３
−　８　＞　’　１．　２９　（３Ｈ．ｔ．Ｊ＝７Ｈｚ
）、２．　５１（３Ｈ．ｓ）、　　４．２７　（２Ｈ，
ｑ．Ｊ＝７）１ｚ）、　　７．１−７．９（９Ｈ，ｍ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３５６　（Ｍ”）序らに、
同し溶媒で溶出した第二の両分を減圧［１て、１−（４
−フルオロフェニル）−５−［　４−（メチルチオ）フ
ェニル］ピラゾール−３ーカルボン酸エチルエステル（
１．１ｇ）を淡褐色の結晶として得る。
融点：　１００−１０２℃ ＩＲ　　（スジ９−ル）　　’　　１７１０．　　１６
００．　　１５１０　　ｃｍ−１Ｎ１’ｌＲ　（ＣＤＣ
ｌ２．８）：１。４２　（３Ｈ．ｔ，、Ｃ７Ｈｚ＞、　
２．４８（３Ｈ，ｓ）、　４．４５　（２Ｈ．ｑ．Ｊニ
アＨｚ＞、　７．０−７．４（９Ｈ．ｍ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３５６　（Ｍ”）Ｘ農贋Ｊ １−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルチ
オ）フェニルコピラブ−ルー３−カルボン酸エチルエス
テル（０．９５ｇ）と３０％過酸化水素溶液（０．７９
ｍＱ　）の酢酸（９．ｓｍＢ溶液を７０℃で３時間攪拌
する。混合物を氷水浴中で冷却し、析出物を濾過し、エ
タノールで洗浄して、１−（４−フルオロフェニル）−
５−［　４−（メチルスルホニル）フェニルトコビラゾ
ール−３−カルボン酸エチルエステル（０．９４ｇ）を
無色結晶として得る。
融点：　２１０−２１２℃ ＩＲ　　（スジ９−ル）　　：　　１７１５．　　１６
００．　　１５１５　　ａｍ−１ＨＭＲ　（ＤＭＳＯ−
ｄｓ，８　）　’　１．３２　（３Ｈ．ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ
）、　３．２５（３Ｈ．ｓ）、　４．３５　（２Ｈ，ｑ
．Ｊ＝７Ｈｚ）、　７．３−７．６　（７Ｈ。
ｍ）、　７．９２　（２Ｈ．ｄ．Ｃ８．５Ｈｚ＞Ｍａｓ
ｓ　（ｍ／ｚ）　：　３３８　（Ｍ”）火星男Ｊ １−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルス
ルホニル）フェニル］ピラゾール−３ーカルボン酸エチ
ルエステル（４．４＆）と４Ｎ水酸化ナトリウム（５．
７ｍＱ）のテトラヒドロフラン（　ｚｏｍＱ）、エタｙ
　−　ル（　１０ｍＱ　）およびジオキサン（　ｚｏｍ
＋１）中混合物を室温で一夜攪拌する。水（５０ｍＱ　
）を加え、混合物を塩酸で酸性とする。析出物を濾過し
、水洗して、１−（４−フルオロフェニル）−５−［４
−（メチルスルホニル）フェニル］ピラゾール−３−カ
ルボン酸（４，１ｇ）を無色結晶として得る。
融点二２３２−２３４℃ ＩＲ（ス九−ル）　　’　　１６９５．　１６００．　
１５１０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ−８）　
　’　　３　２５　　（３Ｈ１ｓ）、　７．２−７．６
＜７８．ｍ＞、　　７．９２　　（２Ｈ，ｄ、Ｊ二８．
３Ｈｚ）、　　１３．１（ＬＨ，ｓ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：３６０　（Ｍ”）寒貝廻１ ｌ−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルス
ルホニル）フェニル］ピラゾール−３カルボン酸（１，
１ｇ）と五塩化溝（０，６７ｇ）の１−ルエン（１ｇｍ
Ｑ）とテトラヒドロフラン（９ｍＡ）中部合物を室温で
２時間攪拌する。不溶物を濾過し、濾液を濃縮して、１
−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスル
ホニル）フェニルコビラソールー３−カルボニルクロリ
ド（１，３７ｇ）を油状物とし、て得る。
ＩＲ（薄膜）　’　１７６０．１６０５．１５１０　ｃ
ｍ−１２５％メチルアミン水溶液（２ｍＱ　）、氷水（
５ｍＱ　）およびテトラヒドロフラン（１０ｍＱ　）の
混合物を上記酸塩化物に加える。混合物を一夜攪拌する
。析出物を濾過し、濾液を酢酸エチルで抽出する。抽出
物を水洗後、乾燥、濃縮する。残渣（０，２１ｇ）と析
出物（０，８３ｇ）を合わせ、酢酸エチルとエタノール
の混合物から再結晶して、１−（４−フルオロフェニル
）−Ｎ−メチル−５−［４−（メチルスルホニル）フェ
ニル］ピラゾール−３−カルボキサミド（１，０１）を
無色結晶として得る。
融点：　２７１−２７３℃ ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　３４００゜　１６６０．
　１６０５．　１５５０．　１５３５゜１５１０　ａｍ
’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．７８　（３Ｈ
，ｄ、Ｊ＝４．６Ｈｚ）。
３．２５　　（３８，ｓ）、　　７．１６　　（ＬＨ，
ｓ）、　　７．３−７．６　　（６Ｈ。
ｍ＞、　７．９１　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、　
８．３５　（ＩＨ，ｑ。
Ｊ＝４．６Ｈｚ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３７３　（Ｍ”）実施例４
と同様にして下記の化合物（実施例５−１）から５−１
２））を得る。
実施例５ １）１−（４−フルオロフェニル）−５−［４（メチル
スルホニル）フェニル］ピラゾール−３カルボキサミド 融点：　２１５−２１７℃ ＩＲ（ス九−ル’）　　：　　３４７０．　３２００．
　１６８０．　１６００゜１５１５　ｃｍ’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、ｌ；　）　’　３．２５　＜
３８．ｓ）、７−１６　（１）１゜ｓ）、　　７．２−
７．６　　（７Ｈ，ｍ）、　　７．７７　　（ＩＨ，ｓ
）、　　７．９１（２Ｈ，ｄ、Ｊ：８．５Ｈｚ＞ Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ＞　：　３５９　（Ｍ”）、　３４
１２）１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ、Ｎ−ジメチ
ル−３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピラゾ
ール−５−カルボキサミド 融点：　１９２−１９３℃ ＩＲ（スジョール）　　；　　１６４０．　１６０５．
　１５１０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）
　：　２．９５　（３Ｈ，ｓ）、　２．９６　（３Ｈ。
ｓ）、　３．２７　（３Ｈ，ｓ）、　７．３−８．３　
＜９Ｈ，ｍ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　；　３８７　（Ｍ
”）３）１−（４−フルオロフェニル）−３−［４−（
メチルスルホニル）フェニル］ピラゾール−５−カルボ
キサミド 融点：　２７０−２７１℃ ＩＲ（スジ１−４）　　：　　３３８０．　３２００．
　１６７０．　１６２５．　１６０５゜１５１０　ｃｍ
−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、８　）　’　３．２６　（３
Ｈ１ｓ　）、７．２−８．２（１１Ｈ，ｍ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３５９　（Ｍ”）４）５−
［３，５−ジ（ｔ−ブチル）−４−ヒドロキシフェニル
］−１−（４−フルオロフェニル）ピラゾール−３−カ
ルボキサミド 融点：　２４７−２４９℃ ＩＲ（Ｘ；ｉ−ル）　：　　３６５０．　３５００．　
３３５０．　１６６０゜１５１０　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．８）　：　１．２６　（１８
Ｈ，ｓ）、　６．９６　（３Ｈ。
ｓ）、　７．２−７．７　（６Ｈ，ｍ）Ｍａｓｓ　（ｍ
／ｚ）　＋　４０９　（Ｍ”）５）　Ｎ−フェニル−１
−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルチオ
）フェニルコピラン−ルー３−カルボキサミド 融点：　２００−２０５℃（分解） ＩＲ（スジ３−ル）　　：　　３４００．　１６８０．
　１５９５．　１５３０゜１５１０　ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、Ｓ　）　’　２−４６　（３
Ｈ１ｓ）、７．０−７．６（１２Ｈ，ｒｎ）、　７．８
３　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　１０．１９（１）１
．ｓ） Ｍａｓｓ　　（ｍ／ｚ）　　：　　４０９　　（Ｍ”）
６）１−（４−フルオロフェニル）−５−［４（メチル
チオ）フェニル］−３−（１−ピロリジニルカルボニル
）ビラソール 融点：　１３９−１４０℃ ＩＲ（スジ１−Ｌ）　　：　　１６１５．　１５１５　
　ａｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，ｌ；　）　’　１．８
−２．１　（４Ｈ１ｍ＞、２．４８（３）１．ｓ＞、　
　３．７０　（２Ｈ，ｔ、Ｊ：６Ｈｚ）、　　３．９８
　（２Ｈ，ｔ。
Ｊ＝６Ｈｚ）、　　６．９−７．４　　（９１（、ｍ）
Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３８１　（Ｍ”）７）Ｎ−
シクロプロピル−１−（４−フルオロフェニル）−５−
［４−（メチルチオ）フェニル］ピラゾール−３−カル
ボキサミド 融点：　１４７（４８℃ ＩＲ（スジ３−ル）　　：　　３３６０．　１６７５．
　１６００．　１５１０　　ｃｍ−ＩＮＭＲ（ＣＤＣｌ
２．δ）：０．６−０．９　（４Ｈ，ｍ＞、　２．４８
　（３Ｈ。
ｓ）、　２．８−３．０　（ＬＨ，ｍ）、　７．０−７
．４　（９Ｈ，ｍ）Ｍａｓｓ　　（ｍ／ｚ）　　：　　
３６７　　（Ｍ”）８）１−（４−フルオロフェニル）
−３−（４−メチル−１−ピペラジニルカルボニル）−
５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピラゾール 融点：　１７０−１問℃ ＩＲ（スジコール）　　：　　１６２０．　１５２０．
　１５００　　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：
　２．３４　（３Ｈ，ｓ）、　２．４−２．６　（４Ｈ
。
ｍ＞、　　３．０８　（３Ｈ，ｓ）、　　３．８−４．
２　（４Ｈ，＋ｎ）、　　６．９−７．５　（７Ｈ，ｍ
）、　７．９１　（２Ｈ，ｄ、Ｊ：８Ｈｚ＞Ｍａｓｓ　
（ｍ／ｚ）　：　４４２　（Ｍ”）９）　Ｎ−ヒドロキ
シ−Ｎ−メチル−１−（４−フルオロフェニル）−５−
［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピラゾール−３
−カルボキサミド融点：　１８５−１８８℃（分解） ＩＲ（スジ３−ル）　　：　　１６３０．　１６０５．
　１５１０　　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２．ε）　：
　３．０９　（３Ｈ，ｓ）、　３．８６　（３Ｈ，ｓ）
。
７０−７．５　（７１（、ｍ＞、　７．９１　（２Ｈ，
ｄ、Ｊ’８Ｈｚ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３８９　
（Ｍ”）１０）Ｎ−（１−（４−フルオロフェニル）−
５［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３−ピラゾ
リルカルボニル 融点：　２５８−２６０℃（分解） ＩＲ　　（スジ？−ル）　　：　　３４２０．　　１？
２０．　　１６４５．　　１５６０。
１５１０　ｃｍ−’ ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ　　８’＞　７　３．２５　（
３Ｈ．ｓ）、　　３、８９　（２Ｈ．ｄ。
６。
Ｊ＝６１（ｚ）、　７．２０　（ＬＨ．ｓ）、　７．３
−７．６　（６Ｈ．ｍ）。
７、９２　（２Ｈ，ｄ．Ｊ＝８Ｈｚ＞、　　８．５０　
（ＩＨ．ｔ．Ｊ：６Ｈｚ）Ｍａｓｓ　（ＩＴｌ／ｚ）　
：　４１７　（Ｍ”）１１）Ｎ−メチル−１−［４−（
Ｎ−ホルミルメチルアミノ）フェニル］−５−［４−（
メチルスルホニル ミド ＩＲ　　（スジシール）　　：　　３３５０．　　１６
６０．　　１６０５．　　１５５０。
１５１５Ｃ１１１−１ Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　４１２　（Ｍ”）１２）　
Ｎ．Ｎ−ジメチル−１−（　４−（Ｎ−ホルミルメチル
アミノ）フェニルコー５−Ｅ　４−（メチルスルホニル
）フェニル］ピラゾール−３ーカルボキサミド Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　４２６　（Ｍ”）衷蓋遇１ １−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルス
ルホニル）フェニル］ピラゾール−３ーカルボキサミド
（２．７ｇ）と塩化メタンスルホニル（　３．４ｍＱ　
）のピリジン（　２５１１１Ｑ　）中温合物を５０℃で
６時間攪拌する．溶媒を留去し、酢酸エチルと水を残渣
に加える。析出物を濾過し、水および酢酸エチルで洗浄
する。濾液を分離し、有機層を希塩酸で洗浄し、乾燥後
、濃縮乾固する。残渣と先に得た析出物を合わせ、エタ
ノールと酢酸エチルの混合物から再結晶して、１−（４
−フルオロフェニル）−５−［　４−（メチルスルホニ
ル）フェニル］ピラゾール−３−カルボニトリル（２，
４ｇ）を無色結晶として得る。
融点＋　１９４−１９６℃ ＩＲ（スジ穿−ル）　　：　　２２４０．　１６００．
　１５１５　　ｃｍ’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、δ）　
：　３．２５　＜３）１．ｓ）、　７．３−７．６（７
Ｈ，ｍ）、　７．９５　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ）
Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３４１　（Ｍ”）実施例３
と同様にして下記の化合物（実施例７１）から７−４＞
）を得る。
実施例７ １）１．−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メ
チルチオ）フェニル］ピラゾール−３−カルボン酸 ＩＲ（スジシール）　　’　　３５００．　１６９５．
　１６００．　１５１５　　ｃｍ−１２）１−（４−フ
ルオロフェニル）−３−［４−（メチルスルホニル）フ
ェニル］ピラゾール−５カルボン酸 融点：　２５９−２６０℃（分解） ＩＲ（スジｉ＋−Ｘ）　　’　　１７０５．　１６０５
．　１５１５　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、δ
）　：　３．２６　（３Ｈ，ｓ）、　７．３−８．３（
９Ｈ，ｍ） Ｍａｓｓ　（ｎ＋／ｚ）　：　３６０　（Ｍ”）３）５
−［３，５−ジ（ｔ−ブチル）−４−ヒドロキンフェニ
ル］−１−（４−フルオロフェニル）ピラゾール−３−
カルボン酸 融点：　２３９−２４２℃ ＩＲ（スジシール）　　：　３５５０．　１６９０．　
１５１０　　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、Ｓ　）
　’　ｔ、　２５　（１８Ｈ９ｓ）、６．９６　（２Ｈ
１ｓ）、　７．０３　（ＬＨ，ｓ）、　７．２５−７．
４５　（４Ｈ，ｍ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　４１０
　（Ｍ”）、　３９５４）１−［４−（Ｎ−ホルミルメ
ゾルアミノ）フェニル］−５−［４（メチルスルホニル
）フェニル］ピラゾール−３−カルボン酸ＩＲ（スジ１
−ル）　　：　　１７２０．　１６６５．　１６０５．
　１５２０　　ａｍ−’Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３
９９　（Ｍ”）火蓋週１ ｌ−（４−フルオロフェニル）−５−［４（メチルチオ
）フェニル〕ピラゾール−３−カルボン酸（３ｇ）と１
．１′−カルボニルジイミダゾール（１，６ｇ）のテト
ラヒドロフラン（３９ｍＡ　）中温合物を１時間還流す
る。塩酸ジメチルアミン（１，０４ｇ　）と炭酸カリウ
ム（１，３３ｇ）を加え、混合物を３時間攪拌還流する
。混合物を酢酸エチルで希釈し、水、炭酸水素ナトリウ
ム水溶液、希塩酸、水で順次洗浄後、乾燥、濃縮して、
１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ、Ｎ−ジメチル−５
−［４−（メチルチオ）フェニル］ピラゾール−３−カ
ルボキサミド（２，６ｇ）を淡褐色油状物として得る。
ＩＲ（薄膜）　’　１６２０．１５１０　ｃｍ−’火基
旦ユ １−（４−フルオロフェニル）−Ｎ、Ｎ−ジメチル−５
−［４−（メチルチオ）フェニル］ピラゾール−３−カ
ルボキサミド（１ｇ）とｍ−クロロ過安息香酸（１，８
ｇ）のシクロロメタン（１７ｍＱ）中温合物を一夜室温
で攪拌する。不溶物を濾過し、濾液を度酸水素ナトリウ
ム水溶液で洗浄し、乾燥後、濃縮乾固する。残留する油
状物（１，４ｇ）をンリカゲル（３０ｇ）カラムグロマ
トグうフィーに付し、クロロホルムとメタノールの混合
溶媒（２０：１）で溶出する。得られた油状物（１，０
ｇ　）をエーテルから結晶化して、Ｎ、Ｎ−ジメチル−
１−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルス
ルホニル）フェニル］ビラソールー３−カルボキサミド
（０，６９［）を無色結晶として得る。
融点：　１７１−１７３℃ ＩＲ（スジ３−ル）　　：　　１６２０．　１５１０　
　ｃｍ−ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、δ）　：　３．０
２　（３Ｈ，ｓ）、　３．２５　（３Ｈ。
ｓ）、　３．３２　（３Ｈ，ｓ）、　７．０８　（ＬＨ
，ｓ）、　７．２−８．０（８Ｈ，ｍ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３８７　（Ｍ”）犬Ｊｄｉ
籾 １−（４−フルオロフェニル−）−Ｎ、Ｎ−ジメチル−
５−［４−（メチルチオ）フェニル）ピラゾール−３−
カルボキサミド（１，６ｇ）と水素化アルミニウムリチ
ウム（０，３４ｇ）のエーテル（８，５＋ｎＱ）および
ベンゼン（１３ｍｌｌ）中温合物を２時間攪拌還流する
。混合物に４Ｎｌｋ酸化ナトリウム（１ｏｍａ　）を滴
下し、次いで酢酸エチル（ｚｏｍａ　）を加える。不溶
物を濾過し、濾液を分離する。有機層を水洗し、乾燥、
濃縮する。残渣（１，２ｇ）をシリカゲル（３０ｇ）カ
ラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルとメタノー
ルの混合溶媒（５：１）で溶出して、３−（Ｎ、Ｎ−ジ
メチルアミンメチル）−１−（４−フルオロフェニル）
−５［４−（メチルチオ）フェニル］ピラゾール（０，
６９ｇ）を淡褐色油状物として得る。
ＩＲ（薄膜）　：　２ｇ２０．２７７０．１６００．１
５６０゜１５１０　ａｍ’ Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　’　３４１　（Ｍ”）、　２９
８実施例９と同様にして下記の化合物（実施例１ｌ−１
）から１１−３＞　）を得る。
実施例１１ １）３−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノメチル）−１−（４
−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル
）フェニルコピラゾール塩酸塩融点：　１５７−１６０
℃（分解） ＩＲ（Ｘジａ−Ｊ　　：　３３５０．　２５８０．　１
６００．　１５１０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ
ｓ、δ）　：　３．２５　（３１，ｓ）、　３．５４　
（６Ｈ。
ｓ）、　　４．９９　（２８，ｓ）、　　７．０７　（
ＩＨ，ｓ）、　　７．２−８．０（８Ｈ，ｍ）、　１２
．９　（１）１．ｓ）Ｍａｓｓ（＋ｎ／ｚ）　：　３７
３　（Ｍ”）、　３３０２）１−（４−フルオロフェニ
ル）−３−［４−（メチルスルホニル）フェニルコピラ
ブ−ルー５カルボン酸エチルエステル 融点：　２０３−２０５℃ ＩＲ　　（スジ１−ル）　　：　　１７２５．　　１６
０５．　　１５１５　　ｃｍ−’ＮＭＲ　（ｏＭｓｏ−
ｄｓ，　ｌ；　）　’　１−　２１　Ｃ３Ｈ−　ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ）、　３．　２７（３Ｈ．ｓ）、　　４．２３
　　（２Ｈ．Ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）、　　７．３−８．３（
９Ｈ，ｍ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ＞　’　３８８　（Ｍ”）３）１−
（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルホ
ニル）フェニル］−３−（　トリフルオロメチル）ピラ
ゾール 融点：　２１０−２１２℃ ＩＲ　　（ス九−ル）　二　３１５０，　　１６０５．
　　１５２０．　　１５０５　　ｃｍ−’ＮＭＲ　（Ｄ
ＭＳＯ−ｄｓ．８　）　＝３−２６　（３Ｈ．ｓ）、　
７．３−７．６（７Ｈ．ｍ）、　　７．９６　　（２Ｈ
．ｄ，Ｊ−８．３Ｈｚ＞Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　’　３
８４　（Ｍ”）叉」１１μ ｍ−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルス
ルホニル）フェニル］ピラゾール−３ーカルボン酸（６
．４ｇ）と塩化チオニル（３０１１１Ｑ　）のテトラヒ
ドロフラン（６ｏｍｕ）中温合物を１時間還流後、ｉｌ
ｌｌｌＭして、１−（４−フルオロフェニル）−５−［
４−（メチルスルホニル）フェニル］ピラゾール−３ー
カルボニルクロリド マロン酸ジエチル（　３．４６ｇ　）　トエタノール（
　１．　９ａｍｕ　）のエーテル（　１９．　ａｍＱ　
）溶液をマグネシウム（５１８ｍｇ）、エタノール（　
０．　７８５ｆｆｌＱ　）および四塩化炭素（　１１ｇ
ｍｍ　）のエーテル（　１９．　ａｍＱ　）中攪拌混合
物に窒素雰囲気下で滴下する．得られた混合物を室温で
１００分間攪拌し、２５分間還流する．上記酸塩化物の
テトラヒドロフラン（　２４ｍｕ　）溶液をこの混合物
に少量づつ加える。混合物を室温で８５分間攪拌後、７
０分間還流する．反応混合物を１０％硫Ｍ　（　１６０
ｍｍ　）に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。
抽出物を水洗後、硫酸マグネシウムで乾燥する。
溶媒を減圧留去して、３−ビス（エトキシカルボニル）
アセチル−１−（４−フルオロフェニル）−５−［４−
（メチルスルホニル）フェニル］ピラゾールを得る。
硫酸（　３．　９ｍＱ　）、酢＃　（　２３．　６ｍ１
１　）および水（１９．ａｍＱ）の混合物を３−ビス（
エトキシカルボニル）アセチル−１−（４−フルオロフ
ェニル）−５−［　４−（メチルスルホニル）フェニル
コビラソールに加える．混合物を５時間還流し、濃縮す
る。
残渣を酢酸エチルに溶解し、溶液を水洗後、乾燥、濃縮
する。残渣をシリカゲル（１５０ｇ）カラムクロマトグ
ラフィーに付し、クロロホルムと酢酸エチルの混合溶媒
（３：１）で溶出して、３−アセチル−１−（４−フル
オロフェニル）−５−Ｃ　４−（メチルスルホニル）フ
ェニル］ピラゾール（４．２ｇ）を淡褐色結晶として得
る。
融点：　２０７−２０９℃ ＩＲ　　（スジヲール）　　’　　１６９０．　　１６
００．　　１５１５　　ｃｍ−’ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ　
ｄｓ，８　）　’　２．　５７　（３Ｈ．ｓ）、３．　
２５　（３Ｈ。
ｓ）、　７．２−８．０　（９Ｈ，ｍ）Ｍａｓｓ　（ｍ
／ｚ）　’　３５８　（Ｍ”）実施例１３ ３−アセチル−１−（４−フルオロフェニル）−５−［
４−（メチルスルホニル）フェニル］ピラゾール（１，
１ｇ）、硝酸タリウム（■）３水和物（１，６ｇ　）と
過塩素ａ（７０％、３．３ｍＱ）ノメタノール（ｘ６ｍ
ｕ　）およびジオキサン（ｇｍＱ）中温合物を室温で一
夜攪拌する。不溶物を濾過し、１１液をクロロホルムで
希釈し、水洗後、乾燥、濃縮する。
残渣（１，６ｇ）をンリカゲル（１００ｇ）カラムクロ
マトグラフィーに付し、トルエンと酢酸エチルの混合溶
媒（２：１）で溶出して、１−（４−フルオロフェニル
）−３−（メトキシアセチル）−５−［４−（メチルス
ルボニル）フェニル］ピラゾール（０，１３ｇ）を淡褐
色結晶として得る。
融点：　１５１−１５４℃ ＩＲ（ヌジョール）　　’　　１７０５．　１６００．
　１５１０　　ａｍ−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−九、　Ｓ　
）　：　３．２５　（３Ｈ，ｓ）、　３．３９　（３Ｈ
。
ｓ）、　４．８１　（２Ｈ，ｓ）、　７．２−８．０　
（９Ｈ，ｍ）実施例１と同様にして下記の化合物（実施
例１４−１）から１４−２６））を得る。
宜」Ｊ１聾 １）１−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチ
ルチオ）フェニル］−３−（ｈリフルオロメチル）ピラ
ゾール ＩＲ（薄膜）　：１６０５．１５１５．１５００　ｃｍ
−１ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．Ｓ）　’　２．４８　（３Ｈ
１ｓ）、６．７２　（ＩＨｌｓ）、　７．０−７．４　
（８Ｈ，ｍ＞Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３５２　（Ｍ
”）２）５−［４−（メチルチオ）フェニル］−１−（
４−ビリンル）ピラゾール−３−カルボン酸エチルエス
テル塩酸塩 融点４１８１−１８６℃ ＩＲ（スジ１−ル）　　’　　１７２０．　１６３０．
　１６００．　１５１０　　ｃｍ−ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄａ、８　）　’　ｔ′３４　（３Ｈ９ｔ、Ｊ＝７Ｈ
ｚ）、　２．５１（３Ｈ，ｓ）、　４．３７　（２Ｈ，
ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　７．２１　（ＩＨ，ｓ）。
７．３３　（４Ｈ，ｓ）、　７．７２　（２Ｈ，ｄ、Ｊ
４５Ｈｚ＞、　８．８５（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝５）１ｚ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３３９　（Ｍ”）３）１−
（２−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルチオ）
フェニルコー３−カルボン酸エチルニスＴル ＩＲ（Ｆ＃膜）　’　１７２５．１６００．１５１０　
ｃｍ−１ＮＭＲ（ＣＤＣ１３−８＞　’　１．３９　＜
３Ｈ−ｔ−Ｊ＝７Ｈｚ＞−２，４２（３Ｈ，ｓ）、　４
．４２　（２Ｈ，ｑ、ＪニアＨｚ）、　６．９−７．６
（９Ｈ，ｍ） ４）１−（２，４＝ノフルオロフエニル）−５［４−（
メチルチオ）フェニル］ピラゾール−３カルホン酸エチ
ルエステル ＩＲ（薄膜）　：　１７２０．１６０５．１５１５　ａ
ｍ−１Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＩ　３．８　＞　＝１　、４
０　（３Ｈ、ｔ　、　Ｊ　ニア　Ｈｚ　）　、２　、４
２（３Ｈ，ｓ）、　４．４３　（２Ｈ，ｑ、ＪニアＨｚ
）、　６．７−７．８（８Ｈ，ｍ） ５）１−（３−フルオロフェニル）−５−［４（メチル
チオ）フェニル］ピラゾール−３−カルボン酸エチルエ
ステル ＩＲ（薄膜）　’　１７２０．１６０５．１４９０　ｃ
ｍ”ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８　）　：　１．４２　（３
Ｈ，ｔ、ＪニアＨｚ＞、　２．４４（３Ｈ，ｓ）、　４
．４２　（２Ｈ，ｑ、ＪニアＨｚ）、　６．９−７．５
（９Ｈ，＋ｎ） ６）５−［４−（メチルチオ）フェニルコー１−フェニ
ルビラゾール−３−カルボン酸エチルエステル ＩＲ（薄膜）　：　１７０５．１６００．１５６０．１
５００　ｃｍ−ＩＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８　＞　’　１
．　ｔｏ　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　２．４５（３
Ｈ，ｓ）、　　４．４２　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、
　　６．９−７．５（１０Ｈ劃） ７）１−（４−メトキシフェニル）−５−［４−（メチ
ルチオ）フェニル］ピラゾール−３−カルボン酸エチル
エステル ＩＲ（薄膜）　：　１７２０．１６０５．１５１０　ａ
ｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．ｌ；　）　’　１．４２　
（３Ｈ９ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ＞、２．４７（３Ｈ，ｓ）、　
３．８６　（３Ｈ，ｓ）、　４．４５　（２Ｈ，ｑ、Ｊ
＝７Ｈｚ）。
６．８−７．４　（９Ｌｍ） ８）１−（４−メチルフェニル）−５−［４−（メチル
チオ）フェニル］ピラゾール−３−カルボン酸エチルエ
ステル ＩＲ（薄膜）　：　１７２０．１６０５．１５２０　ｃ
ｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．　　ε　）　　：　　１．
４２　　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ＞、　　２．３７（３
Ｈ，ｓ＞、　２．４７　（’３Ｈ，ｓ）、　４．４５　
（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）。
７．００　（ＬＨ，ｓ）、　７．０−７．４　（８Ｈ，
ｎ＋）９）５−（４−フルオロフェニル）−１−［４−
（メチルチオ）フェニル］ピラゾール−３−カルボン酸
エチルエステル 融点：　９５−９６．５℃ ＩＲ（ス九−ル）　　：　　１７１０．　１６１０．　
１５４５．　１４９５　　ｃｍ−ＩＮＭＲ（ＣＤＣ１３
−１；　）　’　１．４２　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）
、　２．４９（３Ｈ，９）、　４．４５　（２Ｈ，ｑ、
Ｊ＝７Ｈｚ＞、　６．９−７．３（９Ｈ，ｍ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　＝３５６　（Ｍ”）１０）５−
［４−（メチルチオ）フェニルコー１−（４−ニトロフ
ェニル）ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル 融点：　１５７−１５９’Ｃ ＩＲ（スジ９−ル）　　：　　１６９５．　１６５５．
　１５９０．　１５１０　　ａｍ−ＩＭａｓｓ　（ｍ／
ｚ）　’　３８３　（Ｍ”）１１）１−（４−フルオロ
フェニル）−５−［５−（メチルチオ）−２−チエニル
コピラブ−ルー３−カルボン酸エチルエステル ＩＲ（薄膜）　’　１７２０．１６００．１５１０　ｃ
ｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　１．３９　（３
８，ｔ、に７Ｈｚ）、　２．４４（３Ｈ，ｓ）、　　４
．４２　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ＞、　６．６−７．４
（７Ｈ，ｍ） １２）１−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（ホ
ルミルアミノ）フェニル］ピラゾール−３−カルボン酸
エチルエステル 融点：　１ｇ４−１８８℃ ＩＲ（スジａ−ｘ）　　：　　３３００．　１７３０．
　１７２０．　１６９０．　１６００゜１５１０　ｃｍ
” Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　’　３５３　（Ｍ”）１３）５
−［５−（メチルチオ）−２−チェニルコ−１−（４−
ニトロフェニル）ピラゾール−３カルボン際エチルエス
テル ＩＲ（薄膜）　：　１７，２５．１６００．１５２５．
１５００　ｃｍ−’１４）１−（４−ニトロフェニル）
−５−（４−トノル）ビラソール−３−カルボン酸エチ
ルエルテル融点：　１４７−１４９℃ ＩＲ　　（スジ１−ル）　　：　　１７１５，　　１５
９５．　　１５２５．　　１５００　　ｃｍ−ＩＮＭＲ
　（ＣＤＣ１３，ｌ；　）　’　１．４３　（３Ｈ．ｔ
Ｊ＝７Ｈｚ＞、　２．３９（３Ｈ．ｓ＞、　　４．４３
　（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）、　　６。９−８．　３（
９Ｈ．ｍ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３５１　（Ｍ”）１５）５
−（４−メトキシフェニル）−１−（４−ニトロフェニ
ル）ピラゾール−３−カルボン酸エテルエステル 融点：　１６１−１６２℃ ＩＲ　　（スジョール）　　：　　１７１０，　　１６
１５，　　１５９５．　　１５２５。
１５００　ｃｒｎ−’ Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　’　３６７　（Ｍ”）１６）５
−（４−アセチルフェニル）−１−（４−フルオロフェ
ニル）ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル 融点：　２２０−２２２℃ ＩＲ　　（ス九−ル）　　：　　１７１０，　　１６１
０．　　１５１０　　ｃｍ−’Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　
’　３５２　（Ｍ”）１７）　５−［　３．５−ジ（ｔ
−ブチル）−４−ヒドロキシフェニル］−１−（４−フ
ルオロフェニル）ピラゾール−３−カルボン酸エチルエ
ステル融点：　１７３−１７４℃ ＩＲ　　（スジ３−ル）　　：　　３５５０、　１７３
０．　　１６０５．　　１５１０　　ｃｍ−’ＮＭＲ　
（ＤＭＳＯ−ｄ６．８　＞　’　１．２５　（　１８Ｈ
．ｓ）、ｔ．　３１　（３Ｈ。
ｔ．Ｊ＝８Ｈｚ）、　　４．３２　（２Ｈ．ｑＪ＝８Ｈ
ｚ）、　　６．９６　（２Ｈ。
ｓ）、　７．０８　（ＬＨ．ｓ）、　７．２−７．５　
（４Ｈ．ｍ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　’　４３８　（Ｍ
”）１８）１−（２．５−ジフルオロフェニル）−５−
［　４−（メチルチオ）フェニル］ピラゾール−３ーカ
ルボン酸エテルエステル 融点：８１−８４℃ ＩＲ　　（Ｘ９ａ−４）　　：　　１７３０，　　１６
００．　　１５１０　　ｃｒｎ−’ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ
２，δ）　：　１．４３　（３Ｈ，ｔ．ＪニアＨｚ）、
　２．４７（３Ｈ．ｓ）、　４．４６　（２Ｈ．ｑ，Ｊ
＝７Ｈｚ）、　７．０−７．４（８Ｈ．ｍ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３７４　（Ｍ”）１９）５
−［４−（メチルチオ）フェニル］−１−（２−ニトロ
フェニル）ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル 融点：　１５５−１５７℃ ＩＲ　　（スジ３−ル＞　　：　１７１５．　　１６０
５．　　１５３５　　ｃｍ−’ＮＭＲ　（ＣＤＣ１３，
８　）　’　１．４１　（３Ｈ．ｔ．Ｊ＝７Ｈｚ＞、２
．４５（３Ｈ，ｓ）、　４．４４　（２１，ｑ．Ｊ＝７
Ｈｚ）、　７．０−８．１（９Ｈ，＋ｎ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３８３　（Ｍ”）２０）１
−（４−フルオロ−２−ニトロフェニル）５−［４−（
メチルチオ）フェニル］ピラゾール−３−カルボン酸エ
チルエステル ＩＲ（薄膜）　：１７２５．１５９０．１５４５．１５
１０　ｃｍ−ＩＮＭＲ（ＣＤＣ１３，ｌ；　）　’　１
．４１　（３Ｈ９ｔ−Ｊ＝７Ｈｚ）、２．４６（３Ｈ，
ｓ）、　４．３６　（２８，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ＞、　６．
９−８．０（８Ｈ，ｍ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　４０１　（Ｍ”）２１）５
−［４−（メチルチオ）フェニルコー１−（４−ニトロ
フェニル）−３−ｈリフルオロメチル）ピラゾール 融点：　１６３−１６４℃ ＩＲ（スジう−ル）　　’　　１６００．　１５２５　
　ａｍ−’２２）３−（フルオロメチル）−１−（４−
フルオロフェニル）−５−［４−（メチルチオ）フェニ
ル］ピラゾール ＩＲ（薄膜）　’　１６００．１５１５　ｃｍ−’ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣＩ　　　　ｇ　　）　　　：　　２．４４　
　（３Ｈ，ｓ）、　　　５．１４　　（ＬＨ，ｓ）。
３゜ ５．６７　（ＬＨ，ｓ）、　　６．５３　（ＬＨ，ｓ）
、　　６．８−７．３（８Ｈ，ｍ） Ｍａｓｓ　　（ｍ／ｚ）　　　’　　３１６　　（Ｍ”
）２３）３−（フルオロメチル）−５−［４−（メチル
チオ）フェニル］　−１−（４−二トロアｚニルコビラ
ゾール 融点：　１６５−１６７℃ ＩＲ（スジタール）　　：　　１６００．　１５２０．
　１５００　　ａｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣＩ３．８　）　
：　２．５０　（３Ｈ，ｓ）、　５．３６　（ＩＨ，ｓ
）。
５．６０　（ＩＨ，ｓ）、　６．６４　（ＬＨ，ｓ）、
　７．１−８．３（８Ｈ，ｍ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３４３　（Ｍ”）２４）３
−（ジフルオロメチル）−１−（４−ニトロフェニル）
−５−［４−（メチルチオ）フェニルコビラゾール 融点：　１２４−１２９℃ ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　１６００．　１５２０　
　ａｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣＩ３．ε）＝２．５０　（３
Ｈ，９）、　６．５−８．５（１０Ｈ，ｍ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３６１　（Ｍ”）２５）３
−（ジフルオロメチル）−１−（４−フルオロフェニル
）−５−［４−（メチルチオ）フェニル］ピラゾール 融点ニア０−７１℃ ＩＲ（スジ３−ル）　　＋　　１６００．　１５２０　
　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，Ｅ　）　’　２．４８
　（３Ｈ−ｓ）、６．７−７、４（１０８，ｍ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　’　３３４　（Ｍ”）２６）１
−（２−クロロフェニル）−５−［４−（メチルチオ）
フェニル］ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル 融点：　１１９（２０℃ ＩＲ（スジ３−ル）　　：　　１７１５．　１６０５　
　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３．８　　）　　川　４２
　　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　２．４５（３Ｈ，
ｓ）、　　４．４５　（２Ｈ，ｑ、Ｊ−７）！ｚ）、　
　７．０−７．６（９Ｈ，ｍ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３７２　（Ｍ”）、　　３
４４実施例６と同様にして下記の化合物（実施例１５１
）から１５−２９））を得る。
実施例１５ １）１−（４−フルオロフェニル）−３−［４−（メチ
ルスルホニル）フェニル］ピラゾール−５−カルボニト
リル 融点：　２００−２０２℃ ＩＲ（スジ３−ル）　　’　　２２４０．　１６００．
　１５１５　　ａｍ−’ＮＭＲ＜ｏＭｓｏ−ｄ６．　Ｓ
　）　＝３−２８　（３Ｈ，ｓ）、　７−４−８．３（
９Ｈ，ｎ＋） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３４１　（Ｍ”）２）１−
（４−フルオロフェニル）−５−［４（メチルチオ）フ
ェニル］ピラゾール−３−カルボニトリル 融点：　１０６−１０７℃ ＩＲ（スジョール）　　：　　２２５０．　１６００．
　１５１０　　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣＩ３．　Ｓ　）
　：　２．４ｇ　（３Ｈ，ｓ）、　６．８４　（ＩＨ，
ｓ）。
７．０−７．４　（８Ｈ，ｍ） Ｍａｓｓ　　（ｍ／ｚ）　　　：　　３０９　　（Ｍ”
）３）５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１
−（４−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニトリル 融点：　１９４−１９５°Ｃ ＩＲ（スジ３−ル）　　：　　２２５０．　１５８５．
　１５００　　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、８　
）　’　３．２７　（３）１−　ｓ）、７．３−８．１
（７Ｈ，ｍ）、　　８．７０　　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝５Ｈ
ｚ）ＭａＳＳ（ｍＨｚ）　：　３２４　（Ｍ”）４）５
−［４−（メチルチオ）フェニル］−１（４−ピリジル
）ピラゾール−３−カルボニトリル塩酸塩 融点：　１８５−４８８℃ ＩＲ（ス九−ル）　　：　　２３５０．　２２５０．　
２１２０．　２０２０．　１６３０゜１５１０　ｃｍ−
’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、８　　）　　’　　２．５０
　　（３Ｈ９ｓ）、　　７．１−７．６（７Ｈ，ｍ）、
　８．７５　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）Ｍａｓｓ　（ｍ
Ｈｚ）　：　２９２　（Ｍ”）５）１−（２−フルオロ
フェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル
］ピラゾール−３−カルボニトリル 融点：　１４７−１４８℃ ＩＲ（スジシール）　　：　　２２５０．　１６００．
　１５００　　ａｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣ１３，ｆ；　　
）　　：　３．０７　　（３Ｈ１ｓ）、　７．００　　
（ＬＨ９ｓ）。
７．０−８．０　　（８Ｈ，ｍ） Ｍａｓｓ　（ｍＨｚ）　’　３４１　（Ｍ”）６）１−
（２，４−ジフルオロフェニル）−５−［４−（メチル
スルホニル）フェニル］ビラ／　−ルー３−カルボニト
リル 融点：　１２９−１３０℃ ＩＲ（スジシール）　　’　　２２５０．　１６１０．
　１５２０　　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２．８）　：
　３．０８　（３Ｈ，ｓ）、　６．８−８．０（８Ｈ，
ｍ） Ｍａｓｓ　（ｍＨｚ）　：　３５９　（Ｍ”）７）１−
（３−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルホ
ニル）フェニル］ピラゾール−３カルボニトリル 融点：　１６７−１６８℃ ＩＲ（スジ３−ル）　二　２２５０．　１６００．　１
４９５　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−９，８）　：　
３．２６　（３Ｈ，ｓ＞、　７．２−８．０（９Ｈ，ｍ
） Ｍａｓｓ　（ｍＨｚ）　：　３４１　（Ｍ”）８）５−
（４−メチルスルホニル）フェニルコー１−フェニルピ
ラゾール− 融点：　１７９−１８０℃ ＩＲ　　（ス九−ル）　　：　　２２５０．　　１６０
０．　　１５００　　ｃｍ−’ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ
ｓ−　８　）　’　３．　２５　（３Ｈ，ｓ）、７．　
３−８．０（１０Ｈ．＋＋＋） Ｍａｓｓ　（ｍＨｚ）　：　３２３　（Ｍ”）９）１−
（４−メトキシフェニル）−５−［　４（メチルスルホ
ニル）フェニル］ピラゾール−３カルボニトリル 融点：　１５３−１５４℃ ＩＲ　　（スジコール）　　：　　２２５０．　　１６
００．　　１５１５　　ｃｍ−’ＮＭＲ　　（ＤＭＳＯ
ｄａ，８　　）　　’　　３−　２５　　（３Ｈ，ｓ）
９　３．８０　　＜３Ｈ。
ｓ）、　　７．０−８．０　　（９Ｈ．ｍ）Ｍａｓｓ　
（ｒｎ／ｚ）　：　３５３　（Ｍ”）１０）１−（４−
メチルフェニル）−５−［　４　−（メチルスルホニル
）フェニル］ピラゾール−３ーカルボニトリル 融点・２１０−２１１℃ ＩＲ　　（スｈ−ル）　　：　　２２５０，　　１６０
０．　　１５１５　　ｃｍ−’ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ２．
８）　：　２．４１　（３Ｈ，ｓ）、’　３．０８　（
３）１．ｓ）。
６、９６　（ＩＨ．ｓ＞、　　７．１−８．０　　（８
Ｈ．ｍ）１１’）５−（４−フルオロフェニル）−１−
［４−（メチルチオ）フェニル］ピラゾール−３ーカル
ボニトリル 融点：８２−８３℃ ＩＲ　　（スジ望−ル）　　：　　２２５０．　　１６
１０．　　１５４５．　　１５００　　ｃｍ−ＩＭａｓ
ｓ　（ｍＨｚ）　：　３０９　（Ｍ”）１２）５−［４
−（メチルチオ）フェニル］−１−（４−ニトロフェニ
ル）ピラゾール−３−カルボニトリル 融点：　１６５−４６６℃ ＩＲ　　（スジうール）　　’　　２２５０．　　１６
００．　　１５２０．　　１４８０　　ｃｍ−’Ｍａｓ
ｓ　　＜ｍＨｚ＞　　：　　３３６　　（Ｍ”）１３）
１−（４−フルオロフェニル）−５−［　５（メチルチ
オ）−２−チェニル］ピラゾール−３ーカルボニトリル ＩＲ　（Ｍ膜）　’　２２５０．　１６００．　１５１
０　ｃｍ　−’１４）５−［５−（メチルチオ）−２−
チェニルコ−１−（４−ニトロフェニル）ピラゾール−
３カルポニトリル ＩＲ（Ｆｊｔ膜＞　’　２２５０．１６００．１５２５
．１５００　ａｍ−’１５）１−（４−フルオロフェニ
ル）−５−［４−（Ｎ−ホルミルメチルアミノ）フェニ
ル］ピラゾール−３−カルボニトリル 一カルボニトリル 融点：　１４７−１４８℃ ＩＲ（スジクール）　　°　２２５０．　１６７５．　
１６１５．　１５１０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ６．８　）　’　３．１９　（３Ｈ１Ｓ”）−７，２
−７，７（９Ｈ，ｍ）、８．４６　　（ＬＨ，ｓ）Ｍａ
ｓｓ　　（ｍ／ｚ）：　　３２０ １６）５−［４−（アセトアミド）フェニルコー１（４
−フルオロフェニル ルポニトリル 融点：９６−９８℃ ＩＲ　　（スジ９−ル）　　：　　３３４０．　　２２
５０。
１５１０　ｃｍ−’ １６７０、　　１６００．　　１５３５。
ＮＭＲ ＜ＤＭＳＯ−ｄ６−　１；　）　’　２．　０４　（３
Ｈ．ｓ）、（９８，ｍ）、１０．１０　　（ＩＨ．ｓ）
７、１−７．６ Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　’　３２０　（Ｍ”）１７）１
−［４−（Ｎ−ホルミルメチルアミノ）フェニル］−５
−（４−トリル）ピラゾール−３ＩＲ　（薄膜）　：２
２５０，　１６８０．　１６１０．　１５１５　ａｍ−
ＩＮＭＩＩＩ　　（ＣＤＣｌ２．　　８　）　　：　　
２．３８　　（３Ｈ．ｓ）、　　３．３３　　（３Ｈ．
ｓ）。
６、８−７．４　　（９Ｈ．ｍ）、　　８．５５　（Ｌ
Ｈ．ｓ）１８）１−（４−フルオロフェニル）−５−（
４−７トキンフエニル）ピラゾール−３−カルボニドノ
ル 融点：　１２２−１２３℃ ＩＲ　　（スジヲール）　　’　　２２５０，　　！６
１０．　　１５００　　ｃｍ−’ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ２
，δ）　：　３．８２　（３Ｈ．ｓ）、　６．８−７．
４　（９Ｈ。
ｍ） Ｍａｓｓ　　（ｍ／ｚ）　　　：　　２９３　　（Ｍ”
）１９）５−（４−メトキシフェニル）−１−（４−ニ
トロフェニル）ピラゾール−３−カルボニトリル 融点：　１２５−１２６℃ ＩＲ　　（スジテール）　　：　　２２５０，　　１６
１５．　　１６００，　　１５２０。
１５００　ｃｍ　’ Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３２０　（Ｍ”）２０）１
．５−ビス（４−メトキシフェニル）ピラゾール−３−
カルボニトリル 融点ニア９−８０℃ ＩＲ　　（：Ｚジａ−ル）　　’　　２２５０．　　１
６１０．　　１５１５　　ａｍ−１ＨＭＲ　　（ＣＤＣ
ｌ２．８　　＞　　’　　３．８１　　（３）１．ｓ）
、　３．８３　　（３Ｈ，ｓ）。
６、７−７、３　（９）１．ｍ） ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−九．Ｓ　）　：　１．２４　（１
８Ｈ．ｓ）、　６．９６ｓ）、　　７．　３−７．　５
　（５Ｈ．ｍ）Ｍａｓｓ　　（ｍ／ｚ）　　　：　　３
９１　　（Ｍ”）、　　　３７６２３）１−（２−フル
オロフェニル）−５（メチルチオ）フェニル］ピラゾー
ル−３ボニトリル （２Ｈ。
［４− カル Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：３０５　（Ｍ”）２１）５−
（４−シアノフェニル）−１−（４−フルオロフェニル
）ピラゾール−３−カルボニトリル 融点　１５４−１５６℃ ＩＲ　　（ス”−’）　　、　２２５０．　　２２３０
．　　１６１５．　　１５１０　　ａｍ−ＩＮＭＲ　（
ＣＤＣ１３，Ｓ　）’　６．　９６　（　ＬＨ−　ｓ）
−　７．　０−７．７　（８Ｈ。
ｍ） Ｍａｓｓ　（ｌＴ＋／ｚ）　：　２８Ｂ　（Ｍ”）２２
）５−［３．５−ジ（ｔ−ブチル）−４−ヒドロキレフ
ェニル］−１−（４−フルオロフェニル）ピラゾール−
３−カルボニトリル 融点：　１８９−１９０℃ ＩＲ　　（２Ｌ’ａ−４）　　’　　３６００．　　２
２５０．　　１６００．　　１５００　　ｃｍ−’融点
ニア６ー７７℃ ＩＲ　　（スジ屯−ル）　　：　　２２５０，　　１６
００．　　１５０５　　ｃｍ−’ＮＭＲ　（ＣＤＣ１３
，Ｓ　）　＝２．　４６　（３Ｈ．ｓ）、６．　８７　
（１Ｂ，ｓ）。
７、０−７．６　（８１（、ｍ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３０９　（Ｍ”）２４）１
−（２．４−ジフルオロフェニル）−５［４−（メチル
チオ）フェニル］ピラゾール−３ーカルポニトリル 融点；７４−７５℃ ＩＲ　　（スジヲール）　　：　　２２５０．　　１６
００．　　１５２０　　ａｍ−１ＨＭＲ　（ＣＤＣｌ２
，δ）　：　２．４７　（３Ｈ．ｓ）、　６．８−７．
６　（８Ｈ。
ｍ） Ｍａｓｓ　（０１／Ｚ）　：　３２７　（Ｍ”）２５）
１−（２．５−ジフルオロフェニル）−５−［４−（メ
チルチオ）フェニルコーラゾール−３−カルボニトリル ＩＲ（薄膜）　：　２２５０．１６２５．１６００．１
５１０　ｃｍ−’２６）１−［４−（Ｎ−ホルミルメチ
ルアミノ）フェニル］−５−［４−（メチルチオ）フェ
ニル］ピラゾール−３−カルボニトリル 融点：　１３２−１３４°Ｃ ＩＲ（ヌンジール）　　：　　２２５０．　１６７０．
　１６００．　１５１５　　ｃｍ−’Ｍａｓｓ　（ｍ／
ｚ）　：　３４ｇ　（Ｍ”）２７）５−４４−（メチル
チオ）フェニル］−１−（２−二ｌ・ロフェニル）ピラ
ゾール−３−カルボニトリル ＩＲ（薄膜＞　：　２２５０．１６０５．１５３５　ｃ
ｍ−１２８）１−（４−フルオロ−２−ニトロフェニル
）−５−［４−（メチルチオ）フェニル］ピラゾール−
３−カルボニトリル ＩＲ（薄膜）　：　２２５０．１５９０．１５５０．１
５１０　ｃｍ　１２９）１−（２−クロロフェニル）−
５−［４−（メチルチオ）フェニルコピラブ−ルー３−
カルボニトリル 融点：　１２４−１２５℃ ＩＲ（スジｌ−４）　　：　　２２５０．　１６００　
　ｃｍ−ＩＮＭＲ（ＣＤＣ１３，Ｓ　）　：２．４ｓ　
（３１（、ｓ）。
７．０−７．５　　（８Ｈ，ｍ＞ Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３２５　＜Ｍ”）６．８８
　＜１）１．ｓ）。
（以下余白） 衷」ｄ件順 １−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルチ
オ）フェニル］ピラゾール−３−アミン（３ｇ）、塩化
第二銅（１，６ｇ）および亜硝酸ｔ−ブチル（１，１４
ｇ）（７）アセトニトリ４　（５ＱｍＱ　）およびジオ
キサン（２０ｍＱ　）中温合物を室温で４時間攪拌する
。不溶物を濾過し、濾液に酢酸エチルと水を加える。有
Ｊｊｉ層を分離し、希塩酸で洗浄後、乾燥、濃縮する。
油状残渣（３，８ｇ）をシリカゲル（４０ｇ）カラムク
ロマトグラフィーにイオし、トルエンと酢酸エチルの混
合溶媒（１０：１）で溶出して、１−（４−フルオロフ
ェニル）−５−［４−（メチルチオ）フェニルコビラゾ
ール（１，４ｇ　）の褐色油状物を得る。
ＩＲ（薄膜）　：　１６００．１５１０　ｃｍ”ＮＭＲ
（ＣＤＣ１３，Ｓ）　’　２．４８　（３Ｈ１ｓ）−６
，４８（ＬＨｌｄ。
Ｊ：１．８Ｈｚ）、　６．９−７．４　（８Ｈ，ｍ）、
　７．７０　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝１．８）１ｚ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　２８４　（Ｍ”）実施例２
と同様にして下記の化合物（実施例１７１〉から１７−
３０））を得る。
実施例１７ １）１−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチ
ルスルホニル）フェニルコビラゾール融点：　１１０−
１１２℃ ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　１６００．　１５１５　
　ａｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　３．２
５　（３Ｈ，ｓ）、　６゜８３　（１）１．ｄ。
Ｊ＝１．９Ｈｚ）、　７．２−８．０　（９Ｈ，ｍ）Ｍ
ａｓｓ　（ｍ／ｚ）　’　３１６　（Ｍ”）２）１−（
４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニ
ル）フェニル］ピラゾール−３−カルボニトリル 融点＝１９７℃ ＩＲ（スジコール）　　：　　２２４０．　１６００．
　１５１５　　ｃｍ−’３）５−［４−（メチルスルホ
ニル）フェニル］−１−（４−ピリジル）ピラゾール−
３−カルボン酸エチルエステル 融点：　１９５−４９９℃ ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　１７１５．　１５８５．
　１５００　　ａｍ−１ＨＭＲ（ｏＭｓｏ−ｄ６．　ｆ
；　）　＝１−３３　（３Ｈ１ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、３２
８（３Ｈ，ｓ）、　４．３７　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７）１
ｚ）、　７．２−７．４　（３Ｈ。
ｍ＞、　　７．６２　　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ＞
、　　７．９７　　（２Ｈ，ｄ。
Ｊ＝８．５Ｈｚ）、　　８．６８　　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ
）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３７１　（Ｍ”）４）１
−（２−フルオロフェニル）−５−［４（メチルスルホ
ニル）フェニル］ピラゾール−３カルボン酸エチルエス
テル 融点：１６５〜１６７℃ ＩＲ（スジ３−ル）　　’　　１７２０．　１６００．
　１５００　　ａｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８　＞　
’　１．４３　（３Ｈ９ｔ、ＪニアＨｚ）、３．０６（
３Ｈ，ｓ＞、　４．４７　（２Ｈ，ｑ、ＪニアＨｚ）、
　７．０−７．９　（９Ｈ。
ｍ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３８８　（Ｍ”）、　３１
６５）１−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−［４
−（メチルスルホニル）フェニル］ピラゾール−３−カ
ルボン酸エチルエステル 融点：　１８４−１８５℃ ＩＲ（スジヲール）　　’　　１７３０．　１６０５．
　１５２０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．ｆ；　　
）　　：　ｔ、ａｏ　　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　
　３．０７（３Ｈ，ｓ）、　４．４７　（２Ｈ，ｑ、Ｊ
＝７Ｈｚ）、　６．８−８．０（８Ｈ，ｍ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　’　４０６　（Ｍ”）６）１−
（３−フルオロフェニル）−５−［４（メチルスルホニ
ル）フェニル］ピラゾール−３カルボン酸エチルエステ
ル 融点：　１１０−１１２℃ ＩＲ（スジｌ−ル＞　　：　　１７２０．　１６０５．
　１４９０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１３−１；　）
　’　ｔ、　４３　（３Ｈ９ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、３．０
９（３Ｈ，ｓ）、　　４．４７　（２Ｈ，ｑＪニアＨｚ
）、　　７．０−８．１（ＬＨ，ｍ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３８８　（Ｍ”）７）５−
［４−（メチルスルホニル）フェニルコ１−フェニルＣ
ラゾール−３−カルボン酸エチルエステル ＩＲ（薄膜）　：　１７２０．１６００．１５００　ａ
ｍ−’８）１−（４−メトキシフェニル）−５−［４−
（メチルスルホニル）フェニル］ピラゾール−３−カル
ボン酸エチルエステル 融点：　１２２−１２５℃ ＩＲ（ス九−ル）　　’　　１７１５．　１６１０．　
１５９０．　１５１５　　ｃｍ−’Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ
）　：　４００　（Ｍ”）９）１−（４−メチルフｘ、
−ル）−５−［４（メチルスルホニル）フェニル］ピラ
ゾール−３カルボン酸エチルエステル 融点：　１４９−１５１℃ ＩＲ　　（スジヨール）　　：　　１７２０．　　１６
００．　　１５２０　　ａｍ−ＩＭａｓｓ　（ｍ／ｚ）
　：　３８４　（Ｍ”）１０）５−［４−（メチルスル
ホニル）フェニルコ１−（４−ニトロフェニル）ピラゾ
ール−３カルボニトリル 融点：　１９９−２００℃ ＩＲ　　（スジゴール）　　：　　２２５０．　　１６
００．　　１５３０．　　１５００　　ａｍ−ＩＭａｓ
ｓ　（ｍ／ｚ）　：　３６８　（Ｍ”）１１）１−（４
−フルオロフェニル）−５−［５−（メチルスルホニル
）−２−チエニル］ピラゾール−３ーカルボニトリル 融点：　１３１−１３２℃ ＬＲ　　（スジヨー〜）　　：　　２２５０．　　１５
１０　　ｃｍ−１ＨＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ　　ｆ；　）
　：　３．３５　（３Ｈ．ｓ）、　７．３−７．８６。
（７Ｈ，ｍ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３４７　（Ｍ”）１２）５
−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］−１−
（４−ニトロフェニル）ピラゾール−３−カルボニトリ
ル 融点７　９８−１０６℃ ＩＲ　　（スジゴール）　　’　　２２５０，　　１６
１５．　　１５９５．　　１５３０　　ｃｍ−’Ｍａｓ
ｓ　（ｍ／ｚ）　：　３７４　（Ｍ”）１３）１−（２
．５−ジフルオロフェニル）−５−［４−（メチルスル
ホニル）フェニル］ピラゾール−３ーカルボニトリル 融点：　１３９−１４０℃ ＩＲ　　＜スジヨ−４）　　’　　２，２５０．　　１
６２０．　　１６０５．　　１５０５　　ｃｍ−’ＮＭ
Ｒ　（ＤＭＳＯ−ｄｓ−　８　＞　’　３−　２６　（
３Ｈ．ｓ）、７．　４−８−　０（８Ｈ．ｍ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３５９　（Ｍ”）１４）１
−［４−（Ｎ−ホルミルメチルアミノ）フェニル］−５
−［４−（メチルスルホニル）フエニル］ピラゾール−
３ーカルボニトリル融点：　１７０−１７３℃ ＩＲ（スジシール）　　：　　２２５０．　１６１０．
　１５２０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、８　
）　’　３．２３　（３Ｈ１ｓ）、３．２６　（３Ｈ３
ｓ）、　　７．４−８．０　　（９Ｈ，ｍ）、　　８．
６８　　（ＩＨ，ｓ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　’　３８
０　（Ｍ”）１５）５−［４−（メチルスルホニル）フ
ェニルコ１−（２−ニトロフェニル）ピラゾール−３−
カルボニトリル 融点４１２３−１２５℃ ＩＲ（ス九−ル）　　：　　２２５０．　１６０５．　
１５３５　　ｃｍ−’Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　’　３６
８　（Ｍ”）１６）１−（４−フルオロ−２−二トロフ
ェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］
ピラゾール−３−カルボニトリル 融点：　１９１−１９３℃ ＩＲ（スフ１−ル）　　’　　２２５０．　１６００．
　１５４５．　１５１０　　ｃｍ−ＩＭａｓｓ　（ｍ／
ｚ）　＝３８６　（Ｍ”）１７）５−［４−（メチルス
ルホニル）フェニルコ−１−（４−ニトロフェニル）−
３−（トリフルオロメチル）ピラゾール 融点：　１６３−１６４℃ ＩＲ（スジシール）　　：　　１６００．　１５３５　
　ｃｍ−ＩＭａｓｓ　（ｍ／ｚ）　＝４１１　（Ｍ”）
１８）３−プロモー１−（４−フルオロフェニル）−５
−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピラゾール 融点：　１８５−１８６℃ ＩＲ（スジ１−ル）　　’　　１６００．　１５１５　
　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、８　　）　　：　
３．２４　　（３Ｈ１ｓ）、　７．０３　　（ＬＨ−ｓ
）、　　７．２−８．０　　（８Ｈ，ｍ）Ｍａｓｓ　　
（ｍ／ｚ）’　　３９６．３９４１９）　Ｎ−シクロブ
ロビル−１−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（
メチルスルボニル）フェニル］ピラゾール−３−カルボ
キサミド融点：　１８５−１８６℃ ＩＲ（スジ３−ル）　　：　　３３５０．　１６６０．
　１６０５．　１５４５．　１５３５゜１５１０　ｃｍ
−’ ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｓ、Ｓ　）　’　０．６−１．０　＜
４Ｈ−ｍ＞、２．８３．０（ＬＨ，ｍ＞、　　３．０８
　　（３Ｈ，ｓ）、　　７．０−７．５　　（８Ｈ，ｍ
）。
７．９０　　（２Ｈ，ｄ、Ｊ：８Ｈｚ）Ｍａｓｓ　（＋
ｎ／ｚ）　：　３９９　（Ｍ”）２０＞５−［４−（メ
チルスルホニル）フェニルコ−１−［４−ニトロフェニ
ル］ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル 融点：　２０９−２１０°Ｃ ＩＲ（スジ１−ル）　　’　　１７１０．　１６００．
　１５２５　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、８　
　）　　　：　　１．３３　　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７）１
ｚ）、　　　３．２６（３）１．ｓ）、　　４．３７　
（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　７．３６　（ＬＨ，ｓ
）。
７．５−８．４　　（８８，ｍ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　’　４１５　（Ｍ”）２１）３
−（フルオロメチル）−１−（４−フルオロフェニル）
−５−［４−（メチルスルホニル）フェニルコビラゾー
ル 融点：　１６６−１６７℃ ＩＲ（スジシール）　　：　　１６００．　１５１５　
　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、８　）　：３．２
５　（３Ｈ９ｓ）、５．３５　（ＩＨ９ｓ）、　５．５
９　（ＩＨ，ｓ）、　６．９−８．０　（８Ｈ，ｍ）Ｍ
ａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：３４ｇ ２２）酢酸１−（４−フルオロフェニル）−５［４−（
メチルスルホニル）フェニル］−３−ピラゾリルメチル 融点：　１０２−１０３℃ ＩＲ（Ｘ；ｉ−Ｊ　　：　１７４０．　１７２０．　１
６００．　１５１５　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，
Ｓ　）　’　２．１４　＜３８．５）９３．０７　（３
Ｈ１ｓ）。
５．１０　（２Ｈ，ｓ）、　　６．６６　（ＩＨ，ｓ）
、　７．０−８．０　（８Ｈ。
ｍ） Ｍａｓｓ　（ｎ＋／ｚ）　：　３８８　（Ｍ”）、　３
４５２３）３−（クロロメチル）−１−（４−フルオロ
フェニル）−５−［４−（メチルスルボニル）フェニル
］ピラゾール 融点：　１５５−１５６℃ ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　１６００．　１５１５　
　ｃｔｎ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、δ）　：　３．
２５　（３１（、ｓ）、　４．８２　（２Ｈ。
ｓ＞、　６．９１　（ＬＨ，ｓ）、　７．２−８．０　
（８Ｈ，ｍ）Ｍａｓｓ　（＋ｎ／ｚ）　：　３６４　（
Ｍ”）２４）３−（フルオロメチル）−５−［４−（メ
チルスルホニル）フェニル］−１−（４−二トロフェニ
ル）ピラゾール 融点：　１５２−１５３℃ ＩＲ（Ｘジａ−Ｌ）　　：　　１６００．　１５２５　
　ａｍ−’Ｍａｓｓ　（ｎ／ｚ）　：　３７５　（Ｍ”
）２５）３−（ジフルオロメチル）−１−［４−（メチ
ルアミン）フェニル］−５−［４−（メチルスルホニル
）フェニル］ピラゾール 融点：　１７５−１７６℃ ＩＲ（スジシール）　　：　　３４３０．　１６１５．
　１５４０　　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣ１３，ｌ；　）
　’　２．７２　（３Ｈ，ｓ）、３．０７　（３Ｈ９ｓ
）−３，９７（ＬＨ，ｓ）、　６．５−８．１　（１０
Ｈ，ｍ）Ｍａｓｓ　　（ｍ／ｚ）　　　＝　３７７　　
（Ｍ”）２６）３−（ジフルオロメチル）−１−（４−
フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）
フェニル］ピラゾール 融点：　１９０−１９１℃ ＩＲ（スジ１−ル）　　’　　１６００．　１５１５　
　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２，８　）　：３．０８　
（３Ｈ１ｓ）、６．５−８．０（１０Ｈ，ｍ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　＝３６６　（Ｍ”）２７）４−
ブロモ−１−（４−フルオロフェニル）−５−［ａ−（
メチルスルホニル）フェニル］ピラゾール 融点：　１６９−１７０℃ ＩＲ（スジタール）　　’　　１６００．　１５１０　
　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２．８）　：　３．１０　
（３Ｈ，ｓ）、　７．０−８．０（９Ｈ，ＩＩＩ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３９６．３９４２８〉Ｎ−
フェニル−１−（４−フルオロフェニル）−５−［４−
（メチルスルホニル）フェニル］ピラゾール−３−カル
ボキサミド 融点：　２３２−２３３℃ ＩＲ（スジシール）　　：　　３３５０．　１６８０．
　１５９５．　１５３５゜１５０５　ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、ｌ；　）　：３．２６　（３
Ｈ９ｓ＞−７，０−８，０（１４Ｈ，ｍ）、　１０．２
６　（１）！、ｓ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　４３５ ２９）１−（４−フルオロフェニル）−５−［４（メチ
ルスルホニル）フェニル］−３−（１−ビロリンニルカ
ルボニル）ピラゾール 融点：　２２９−２３０℃ ＩＲ（スジタール）　　：　　１６１５．　１５１５．
　１５００　　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　７
１．７７−２．０７　（４Ｈ，ｍ）、　３．００（３Ｈ
，ｓ）、　３．６７　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　３
．９７　（２Ｈ，ｔ。
Ｊ＝６）１ｚ）、　　６．９−７．５　（７Ｈ，ｍ）、
　　７．８７　（２Ｈ，ｄ。
Ｊ＝８Ｈ２） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　’　４１３　（Ｍ”）３０）１
−（２−クロロフェニル）−５−［４（メチルスルホニ
ル）フェニル］ピラゾール−３−カルボニトリル 融点：　１５１−１５２℃ ＩＲ（スジシール）　　’　　２２５０．　１５１０．
　１５４５．　１４９０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ
２．δ）　：　３．０５　（３Ｈ，ｓ）、　７．０２　
（ＩＨ，ｓ）。
７．３−８．０　（８Ｈ，ｍ＞ Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３７５　（Ｍ”）衷】計重
す １−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルチ
オ）フェニル］ピラゾール−３−カルボン酸エチルエス
テル（３，６ｇ）と水酸化カリウム（２ｇ）のメタノー
ル（５Ｑｍｕ　）中温合物を３０分間遠流１−る。溶媒
を留去する。残渣を水に溶解し、クロロホルムで洗浄す
る。水層を希塩酸で酸性とし、酢酸エチルで抽出する。
抽出物を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮する
。得られた残渣をエタノールから再結晶して、１−（４
−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルチオ）フェ
ニル］ピラゾール−３−カルボン酸（２ｇ）を結晶とし
て得る。
融点：　１９９−２００℃ ＩＲ（スジシール）　　：　　３５５０．　３３００．
　２５００．　１７１０．　１６８０゜１６００、１５
１５　ｃｒｌｌ−’ Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　’　３２８　（Ｍ”）実施例１
８と同様にし℃下記の化合物（実施例１９−１）から１
９−１１）　）を得る。
Ｋム±卦 １）５−［４−（メチルスルホニル）フェニルコ−１−
（４−ビリプル）ピラゾール−３−カルボン酸 融点：　２７０−２７１℃（分解） ＩＲ（スジシール）　　’　　１６９０．　１６１０．
　１５１０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、Ｓ　
）　’　３．２８　（３Ｈ９ｓ）、７．２−８．０（７
Ｈ，ｍ）、　　８．６６　　（２）１．ブロード　ｓ）
、　　１３．２５　　（ＩＨ，ｓ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ
）　’　３４３　（Ｍ”）２）５−［４−（メチルチオ
）フェニル］−１−（４−ピリジル）ピラゾール−３−
カルボン酸融点：　２２５−２２７℃ ＩＲ（スジミール）　　：　　３４００．　２４００．
　１７００．　１６００゜１５１０　ａｍ−１ Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３１１　（Ｍ”）３）１−
（２−フルオロフェニル）−５−［４（メチルスルホニ
ル）クエニル］ピラゾール−３−カルボン酸 融点：　２２８−２２９℃（分解） ＩＲ（スジヲール）　　’　　２６００．　１７００．
　１６００．　１５００　　ｃｍ−ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−九、８　）　：　３．２５　（３Ｈ，ｓ）、　７．２
２　（ＩＨ。
ｓ）、　７．３−１１１．０　（８Ｈ，ｍ）、　１３．
１７　（ＩＨ，ｓ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　’　３６０
　（Ｍ”）４）１−（２，４−ジフルオロフェニル）−
５−［４−（メチルスルホニル）フェニルコビラソール
ー３−カルボン酸 融点：　２３１−２３３℃（分解） ＩＲ（スジミール）　　’　　２６００．　１７００．
　１６００．　１５１５　　ａｍ−ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−九、Ｓ　）　：　３．２５　（３Ｈ，ｓ）、　７．３
−８．０（８Ｈ，ｍ）、　１３．２０　（ＩＨ，ｓ）Ｍ
ａｓｓ　（ｍ／ｚ）　’　３７８　（Ｍ”）５＞１−（
３−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニ
ル）フェニル］ピラゾール−３カルボン酸 ＩＲ（スジミール）　：　２６３０．　１７０５．　１
６００．　１４９０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６
．ｆ；　）　’　１３．２６　（３）１．ｓ）、７．１
−８．０（９Ｈ，ｍ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　’　３６０　（Ｍ”）６）５−
［４−（メチルスルホニル）フェニルコ１−フェニルピ
ラゾール−３−カルボン酸融点：　２０３−２０５℃ ＩＲ（ｘジル−ル）　：　　２６２５．　１７００．　
１６００．　１４９５　　ｃｍ−’Ｍａｓｓ　（ｎ＋／
ｚ）　：　ｆｆ４２　（Ｍ”）７）１−（ａ−メトキシ
フェニル）−５−［４（メチルスルホニル）フェニル］
ピラゾール−３カルボン酸 融点：　１９７−１９９℃ ＩＲ（Ｘジ會−Ａ）　　’　　１７００．　１６００．
　１５１５　　ａｍ−’Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３
７２　（Ｍ”）８）１−（４−メチルフェニル）−５−
［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピラゾール−３
＝カルボン酸 融点７１８５−１８７℃ ＩＲ（ｚジル−Ｊ　　：　　２６００．　１７００．　
１６００．　１５１０　　ａｍ−’Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ
）　：　３５６　（Ｍ”）９）５−（４−フルオロフェ
ニル）−１−［４−（メチルチオ）フェニル］ピラゾー
ル−３−カルボン酸 融点：　１７６−１７８℃ ＩＲ（Ｘジ１−ｘ）　　：　　３５００．　１６８０．
　１６１０．　１５４５゜１４９０　ａｍ’ Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３２ｇ　（Ｍ”）（以下余
白） １０）５−［４−（メチルチオ）フェニル］−１−（４
−ニトロフェニル）ピラゾール−３−カルボン酸 融点７１８８−１８９℃ ＩＲ（スジ３−ル）　　：　　１６９０．　１５９５．
　１５２０　　ａｍ’Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３５
５　（Ｍ”）１１）１−（２，４−ジフルオロフェニル
）−５［４−（メチルチオ）フェニル］ピラゾール−３
−カルボン酸 融点：　１８８−１９０℃ ＩＲ（Ｘジル−Ｊ　　：　　３３００．　２５００．　
１７０５．　１６８０．　１６００゜１５２０　ｃｍ　
’ Ｍａｓｓ　（１１１／Ｚ）　：　３４６　（Ｍ”）衷】
己１凶 １−（４−メトキシフェニル）−５−［４−（メチルス
ルホニル）フェニル］ピラゾール−３−カルボン酸エチ
ルエステル（２ｇ）と沃化水素酸（５７％、５　ｍＱ　
）　（７）酢ｒｄｉ、　（１０ｍ１＋　）中温合物を５
時間還流する。反応混合物を濃縮し、残渣を亜硫酸水素
ナトリウム水溶液で粉末化する。この粗製の粉末を／リ
カゲル（８０ｇ）カラムクロマトグラフィーに付し、ク
ロロホルムとメタノールの混合物で溶出して、１−（４
−ヒドロキシフェニル）５−［４−（メチルスルホニル
）フェニル］ピラゾール−３−カルボン酸（０，８６ｇ
）を得る。
融点：　２３３−２３６℃（分解） ＩＲ（スジクール）　　：　　３５５０．　３２５０．
　１７００．　１６００１５１５　ｃｍ　１ Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　＝３５８　（Ｍ”）Ｋ産輿君 １−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルチ
オ）フェニルトコビラゾール−３−カルボン酸（１３，
５ｇ）と塩化チオニル（ｌ０ＩＩＩＱ　）のジクロロエ
タン（３０ｍＱ　）中温合物を１時間還流する。
混合物を濃縮して、１−（４−フルオロフェニル）−５
−［４−（メチルチオ）フェニル］ピラゾール−３−カ
ルボニルクロリドを油状物として得る。
ＩＲ（薄膜）　：　１７６０．１６０５．１５１０　ｃ
ｍ−１上記塩化物のテトラヒドロフラン（５０１ｄ　）
溶液を２８％アンモニア水とテトラヒドロフラン（５０
ｍＱ　）の混合物に５〜１０℃で滴下する。混合物を室
温で１時間攪拌する。溶媒を留去し、残渣を水で粉末化
シて、１−（４−フルオロフェニル）−５［４−（メチ
ルチオ）フェニル］ピラゾール−３−カルボキサミド（
１１，２ｇ　）を結晶として得る。
融点：　１８０−１８１℃ ＩＲ（スジｇ−Ｊ　　’　　３５００．　３４２５．　
１６７０．　１６００゜１５１０　ａｍ”” ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，ｌ；　）　’　２．４８　（３Ｈ
１ｓ）、５．７０　（ＬＨ，ｓ）。
６．８７　（ＬＨ，ｓ）、　７．０−７．４　（９Ｈ，
ｍ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３２７　（Ｍ”）実施
例２１と同様にして下記の化合物（実施例２２−１）か
ら２２−１３＞）を得る。
及廠聞呼 １）５−［４−（メチルスルホニル）フェニルコ−１−
（４−ピリジル）ピラゾール−３−カルボキサミド 融点：　２８６−２８８℃ ＩＲ（メン１−ル）　　：　　３５５０．　３３００．
　３２００．　１６９０．　１５９５゜１５００　ｃｍ
−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、　８　）　’　３．２８　（
３Ｈ，ｓ＞、７．１８　（ＬＨ９ｓ）、　　７．３−８
．０　　（８）１．ｍ＞、　　８．６６　　（２Ｈ，ｄ
、Ｊ＝５Ｈｚ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３４２　（
Ｍ”）２）５−［４−（メチルチオ）フェニルコー１−
（４−ビリノル）ピラゾール−３−カルボキサミド 融点：　２１３−２１５℃ ＩＲ（スジゴール）　　’　　３３６０．　３１５０．
　１６８０．　１５９５　　ｃｍ−’３）１−（２−フ
ルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フ
ェニル］ピラゾール−３−カルボキサミド 融点：　１９８−１９９℃ ＩＲ（スジ→−ル）　　：　　３５００．　３１５０．
　１６９０．　１６００゜１５１０　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８）　：　３．０６　（３Ｈ，ｓ
）、　５．６８　（ＬＨ，ｓ）。
６．８６　（ＩＨ，ｓ）、　７．１−７．９　（９Ｈ，
ｍ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　＝３５９　（Ｍ”）４）１
−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−［４−（メチ
ルスルホニル）フェニル］ピラゾール−３−カルボキサ
ミド 融点：　２１３−２１４℃ ＩＲ（スジ３−ル）　　：　　３４４０．　３１５０．
　１６８５．　１６１０゜１５２０　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、δ）　：　３．２５　（３Ｈ
，ｓ）、　７．２３　（ＬＨ。
ｓ）、　７．３−８．０　（７Ｈ，ｍ）Ｍａｓｓ　（ｍ
／ｚ）　’　３７７　（Ｍ”）５）１−（３−フルオロ
フェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル
］ピラゾール−３−カルボキサミド 融点：　２１７−２１８℃ ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　３４６０．　３２２０．
　１６８０．　１６００゜１４９０　ｃｍ” ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、δ）　：　３．２６　（３Ｈ
，ｓ）、　７．１−８．０（１１Ｈ，ｍ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　’　３５９　（Ｍ”）６）５−
［４−（メチルスルホニル）フェニルツー１−フェニル
ピラゾール−ａ−カルボキサミド融点：　２６５−２６
６℃ ＩＲ（スジシール）　： ３４７５．　３２００．　１６８０．　１６００゜１４
９５　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−稲、　ｌ；　）　：　３．２４　（
３）１．ｓ）、　７．１６　（ＩＨ。
ｓ＞、　　７．３−８．０　　（１１Ｈ，ｎ＋）Ｍａｓ
ｓ　（ｍ／ｚ）　：　３４１　（Ｍ”）７）１−（４−
メトキシフェニル）−５−［：４−（メチルスルホニル
）フェニル］ピラゾール−３−カルボキサミド 融点：　１７８−１７９℃ ＩＲ（ヌジョール）　　：　　３４ｇ０．　３３１０．
　３２３０．　１６７５゜１５９０、１５１５　ｃｍ−
’ Ｎ　ＭＲ（ｏＭｓｏ−ｄａ　−８＞　’　３−２４　（
３Ｈ−ｓ　）　、３７９　（３Ｈ１Ｓ）、６．９−８．
０　（１１Ｈ，ｍ＞Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３７１
　（Ｍ”）８）１−（４−ヒドロキシフェニル）−５−
［４（メチルスルホニル）フェニル］ピラゾール−３−
カルボキサミド 融点：　２６９−２７１℃ ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　３５５０．　３４６０．
　３２００．　１６８０゜１６００、１５２０　ａｍ’ Ｍａｓｓ　　（ｍ／ｚ）　　：　　３５７　　（Ｍ”）
９）１−（４−メチルフェニル）−５−［４（メチルス
ルホニル）フェニルコーラゾール−３−カルボキサミド 融点：　１２５−１３０℃ ＩＲ（Ｘジｉ−ル）　　：　　３４７０．　３２００．
　１６８０．　　Ｌ６００゜１５１５ｃｆｆｉ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、δ）　：　２．３５　（３Ｈ
，ｓ）、　３．２４　（３Ｈ。
ｓ）、　７．Ｌ−８，０（ＬＩＨ，ｍ）Ｍａｓｓ　（ｍ
／ｚ）　：　３５５　（Ｍ”）１０）５−（４−フルオ
ロフェニル）−１−［４−（メチルチオ）フェニル］ピ
ラゾール−３−カルボキサミド 融点：　１５７−１５９℃ ＩＲ（ｘジ瑳−４）　　：　　３４６０．　３２７０．
　１６７０．　１６１０．　１５９５゜１５４５、１４
９５　ｃｒｎ−’ Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３２７　（Ｍ”）１１）５
−［４−（メチルチオ）フェニル〕−１−（４−ニトロ
フェニル）ピラゾール−３−カルボキサミド 融点：　１９２−１９４℃ ＩＲ（スジ１−ル）　二　３４８０．　３１５０．　１
６９０．　１６１０．　１５９５゜１５２０　ｃｍ−’ Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３５４　（Ｍ”）１２）１
−（４−フルオロフェニル）−５−（４−トリル）ビラ
ソール−３−カルボキサミド融点：　１８３−１８６℃ ＩＲ＜スジ１−ル）　　：　　３５００．　３３５０．
　３３００．　１６８５．　１６１０゜１５１０　ｃｒ
ｎ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−九、Ｓ　　）　　：　　２．２９　
　（３）１．ｓ）、　　６．８−７．５（９）ｔ、ｍ）
、　７．６８　（２Ｈ，ｓ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：
２９５　（Ｍ”）１３）１−（２，４−ジフルオロフェ
ニル）−５−［４−（メチルチオ）フェニルコピラブ−
ルー３−カルボキサミド 融点：　１７１−１７３℃ ＩＲ（スジ３−ル）　　：　　３４４０．　３２００．
　１６６５．　１６００１５１５　ｃｍ−’ Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３４５　（Ｍ”）衷ｍ４Ｎ
競 １−（４−ヒドロキシフェニル）−５−［４（メチルス
ルホニル）フェニルコピラブ−ルー３−カルポキサミド
（１，３ｇ）と塩化メタンスルホニル（２，５ｇ）のピ
リジン（２０ｆｆｌ１１　）中温合物を５０℃で５時間
攪拌する。溶媒を留去し、希塩酸と酢酸エチルを残渣に
加える。有機層を水洗し、乾燥、濃縮する。残渣をシリ
カゲル（２０ｇ）カラムクロマトグラフィーに付し、ク
ロロホルムとメタノールの混合溶媒（２０：１）で溶出
し１．５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−ｔ
　−［４−（メチルスルホニルオキシ）フェニルコピラ
ブ−ルー３−カルボニトリル（０，７９ｇ）を結晶とし
て得る。
融点：　１９５−１９６℃ ＩＲ（スジ徴−ル）　　’　　２２５０．　１６００．
　１５１０　　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、δ）
　：　３．１０　（３Ｈ，ｓ）、　３．４５　（３Ｈ。
ｓ）、　７．４−８．０　（９）１．ｍ）Ｍａｓｓ　（
ｍ／ｚ）　：　４１７　（Ｍ”）衷】Ｕ江ハ 過ヨウ素酸ナトリウム（０，７ｇ）の水（ｓ　ｍｕ　）
溶液ヲ水冷しな１−（４−フルオロフェニル）−５−［
４−（メチルチオ）フェニル〕ピラゾール−３−カルボ
ニトリル （　５０ｍＱ　）溶液に加える。得られた溶液を室温で
８時間攪拌する．不溶物を濾去し、濾液を濃縮する。得
られた残渣を酢酸エチルに溶解し、溶液を亜硫酸水素ナ
トリウム水溶液と水で洗浄する。有機層を乾燥し、濃縮
して油状残留物（０．６ｇ）を得る。残渣をシリカゲル
（１３ｇ）カラムクロマトグラフィーに付し、クロロホ
ルムとメタノールの混合溶媒（５０：１）で溶出する．
精製物をヘキサンとエタノールの混合物から結晶化して
、１−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチル
スルフィニル）フェニル］ピラゾール−３ーカルボニト
リル（ｏ．４５ｇ）を結晶として得る。
融点：　１０４−１０５℃ ＩＲ　　（メン１−ル）　　’　　２２５０．　　１６
００．　　１５１５　　ｃｍ−’ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ２
，δ）　＋　２．７６　（３８，ｓ）、　６．９４　（
ＩＨ，ｓ）。
７、０”７．７　　（８Ｂ，ｍ＞ Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　二３２５　（Ｍ”）、　３１０
末」１江翻 ５−（４−フルオロフェニル）−１−［４−（メチルチ
オ）フェニル］ピラゾール−３ーカルボニトリル（０．
７５ｇ）と３０％過酸化水素溶液（　１．４ｍＱ　）　
ｏ＞酢酸（ｘｏｍＢ中混合物を５０°Ｃで４時間攪拌す
る。反応混合物を濃縮し、残渣をエタノールかｌ−＋再
１晶して、５−（４−フルオロフェニル）−１−４４−
（メチルスルホニル）フェニル］ピラゾール−３ーカル
ボニトリル（０．６６ｇ）を結晶として得る。
融点：　１６２−１６３℃ ＩＲ　　（スジ３−ル）　　：　　３１４０，　　２２
５０，　　１６１０．　　１５９５。
１５００　ｃｍ−’ ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ２．　ｆ；　）　：　３．０９　（
３Ｈ．ｓ）、　６．８９　（ＬＨ．ｓ）。
７、０−８．０　（８Ｈ，ｎ＋） Ｍａｓｓ　（Ｉｌｌ／Ｚ）　：　３４１　（Ｍ”）犬亙
±漫 ５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−（４
−ニトロフェニル）ピラゾール−３−カルボニトリル（
１．１ｇ）、鉄粉（１．１ｇ）および塩化７　ンモ：ー
ウム（　０．１１ｇ　）　（７）エタノ−　ル（　２０
ｍＱ　）および水（７ｍ１１）中温合物を１時間還流す
る。溶媒を留去し、残渣をａ過し、水洗後、熱酢酸エナ
ルに溶解する。溶液を濾過し、濾液を濃縮する。
得られた残渣を酢酸エチルから再結晶して、１−（４−
アミノフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フ
ェニル］ピラゾール−３ーカルボニトリル（０．８３ｇ
）を結晶として得る。
融点：　２２８−２２９℃ ＩＲ　　（メン９−ル）　　：　　３４８０．　　３４
００．　　３１５０．　　２２５０．　　１６４５。
１６０５、　１５２０　ｃｍ−’ ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−九，　Ｓ　）　：　３．２５　（
３８，ｓ）、　５．５７　（２）１。
ｓ）、　６．５−８．０　（９Ｈ，ｍ）Ｍａｓｓ　（ｍ
／ｚ）　：　３３８　（Ｍ”）犬臭至η １−（４−フルオロフェニル）　−　５　−　［　４（
メチルスルホニル）フェニル］ピラゾール−３ーアミン
（０．７ｇ）と無水酢酸（　ｏ．　ｚ２ｍｃ　）のジク
ロロメタン（　１ｓｍＱ）中温合物を室温で３時間攪拌
後、濃縮する。残渣をシリカゲル（１５ｇ）カラムクロ
マトグラフィーに付し、トルエンと酢酸エチルの混合溶
媒（２：１）で溶出する。目的生成物（０．６３ｇ）を
エタノールから再結晶して、Ｎ−（１−（４−フルオロ
フェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル
ツー３−ピラゾリル）アセトアミド（０．５２ｇ）を淡
褐色結晶として得る。
融点：　２０３−２０５℃ ＩＲ　　＜Ｚジアール）　：　　３３５０，　　１６９
０．　　１５８０．　　１５１０　　ａｍ−’ＮＭＲ　
　（ＤＭＳＯ−ｄｓ．Ｓ　　）　　：　２．０５　　＜
３Ｈ，ｓ）、　　３．２１　　（３Ｈ。
ｓ）、　６．９８　（ＩＨ．ｓ）、　７．２−７．６　
＜６Ｈ．ｍ）、　７．８９（２Ｈ．ｄ．、Ｃ８Ｈｚ）、
　１０．７２　（ＬＨ，ｓ）Ｍａｓｓ　＜ｍ／ｚ）　：
　３７３　（Ｍ”）、　３３１衷」口艷呼 クロロ蟻酸メチル（０．　１６３ｍＱ　）のアセトニト
リル（Ｑ，７ｍＱ）溶液を１−（４−フルオロフェニル
）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピラゾ
ール−３ーアミン（０．７ｇ）とビリジン（０，１７１
ｍＱ　）　（７）アセトニトリル（６ｍＱ）−テトラヒ
ドロフラン（７ｍＱ　）攪拌溶液に一２０℃で滴下する
。混合物を５°Ｃで１時間攪拌し、酢酸エチルで希釈後
、水洗し、乾燥、濃縮する。残渣（０，９ｇ）をクロロ
ホルムとエタノールの混合物から再結晶して、Ｎ−（１
−（４−フルオロフェニル）５−［４−（メチルスルホ
ニル）フェニルツー３−ビラソリル）カルバミン酸メチ
ル（０，５１ｇ）を淡褐色結晶として得る。
融点：　２２５−２２７℃ ＩＲ（スジヨール）　　：　　３３２０．　１７３０．
　１５８５．　１５０１　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ６．δ）　：　３．１６　（３Ｈ，ｓ）、　３．６
２　（３Ｈ。
ｓ）、　６．７３　＜１）１．ｓ）、　７．１−７．５
　（６Ｈ，ｍ）、　７．８４（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８）１ｚ
）、　１０．２２　（ＬＨ，ｓ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）
　：　３８９　（Ｍ”）、　３５７に及■苔 １−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルス
ルホニル）フェニル］ピラゾール−３−アミン（０，８
ｇ）と塩化メタンスルホニル（０，２２４ｍＱ　）のピ
リジン（８ｍＱ）中混合物を室温で２時間攪拌する。ピ
リジンを留去し、残渣を酢酸エチルに溶解し、水および
希塩酸で洗浄後、乾燥、濃縮する。残留する油状物（１
，１ｇ）をシリカゲル（２０ｇ）カラムクロマトグラフ
ィーにイナし、トルエンと酢酸エチルの混合溶媒（２：
１）で溶出する。生成物（０，７４ｇ）をエタノールか
ら再結晶して、Ｎ−（１−（４−フルオロフェニル）−
５−［４−（メチルスルホニル）フェニルコー３−ピラ
ゾリル）メタンスルホンアミド（０，６２ｇ）を淡褐色
結晶として得る。
融点：　１８６−１８７℃ ＩＲ（スジョール）　　’　　３１５０．　１５５５．
　１５２０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、ｌ；
　）　’　３−１７　（３Ｈ，ｓ）、　３．２４　（３
Ｈ１ｓ）、　６．５５　（ＩＨ，ｓ）、　７．２−７．
６　（６Ｈ，ｍ＞、　７．９１（２Ｈ，ｄ、Ｊ：８．５
Ｈｚ＞、　１０．３７　（ＬＨ，ｓ）Ｍａｓｓ　（ｎ＋
／ｚ）　’　４０９　（Ｍ”）Ｋ及±迎 １−（４−アミノフェニル）−５−［４−（メチルスル
ホニル）フェニルトコビラゾール−３−カルボニトリル
（０，７ｇ）と蟻＃（１ｍｌ＋）のホルマ）ン（３７％
、５　ｍＱ　）中混合物を３０分間還流する。
クロロホルムを加え、混合物を水洗後、乾燥、濃縮する
。残留する油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付し、酢酸エチルとトルエンの混合溶媒（２：　１
）で溶出する。得られた生成物を酢酸エチルから再結晶
して、１−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−５−
［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピラゾール−３
−カルボニトリル（０，４６ｇ）を結晶として得る。
融点：　１７１−１７２℃ ＩＲ（メン３−ル）　　’　　２２４０．　１６１０．
　１５３０　　ｃｍ−’Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３
６６　＜Ｍ”）実施例３１ １−（４−アミノフェニル）−５−［４−（メチルスル
ホニル）フェニル］ピラゾール−３−カルボニトリル（
１ｇ）、沃化メチル（０，４２ｇ）および炭酸カリウム
（０，６ｇ）のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｏｍ
Ｑ）中混合物を室温で１時間攪拌する。混合物を水に注
ぎ、酢酸エチルで抽出する。抽出物を水洗し、乾燥、濃
縮する。Ｗｔ渣（１，２ｇ）をシリカゲル（２０ｇ）カ
ラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルムで溶出し
て、１［４−（メチルアミン）フェニル］−５−［４（
メチルスルホニル）フェニルコピラブ−ルー３−カルボ
ニトリル（０，３１ｇ）を結晶として得る。
融点：　１６６−１６８℃ ＩＲ（ス九−ル）　　：　　３４５０．　２２４０．　
１６１０．　１５３０　　ａｍ−ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ６．δ）　：　２．５１　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）
、　３．２５（３Ｈ，ｓ）、　　６．１７　（ＩＨ，ｑ
、Ｊ＝５Ｈｚ）、　　６．５−８．０（９Ｈ，ｍ） 実施例１０と同様にして下記の化合物（実施例３２）を
得る。
火五±彰 １−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルチ
オ）フェニルコピラブ−ルー３−イルメチルアミン ＩＲ（薄膜）　：　３４００．３３００．１６００．１
５００　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，Ｓ　）　’　１
．８５　（２Ｈ１ｓ）、２．４７　（３Ｈ１ｓ）。
３．９６　（２Ｈ，ｓ）、　　６．４３　（ＩＨ，ｓ）
、　　７．０−７．４（８Ｈ，ｍ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３１３　（Ｍ”）実施例２
４と同様にして下記の化合物（実施例３３−１）から３
３−７）　）を得る。
Ｋ凰五遍 １）１−（２−フルオロフェニル）−５−４４−（メチ
ルスルフィニル）フェニル］ピラゾール−３−カルボニ
トリル 融点：　１３９−１４０℃ ＩＲ（ＸジＩＩ−Ａ）　　：　　２２５０．　１６００
、１５００　　ａｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２．Ｓ　　）
　　　’　　２．７３　　（３Ｈ，ｓ）、　　６．９６
　　（ＬＨ，ｓ＞。
７．０−７．７　（８Ｈ，ｍ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　’　３２５　（Ｍ”）、　３４
０２）１−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−［４
−（メチルフィニル）フェニル］ピラゾール−３−カル
ボニトリル 融点：　１３６−１３７℃ ＩＲ（スジ貨−ル）　　：　　２２６０．　１６１５．
　１５２０　　ｃｍ−１Ｎ北（ＣＤＣｌ２．５）　：　
２．７４　（３８，ｓ）、　６．８−７．７（８Ｈ，ｍ
） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３４３　（Ｍ”）、　３２
８３）１−［４−（Ｎ−ホルミルメチルアミノ）フェニ
ル］−５−［４−（メチルスルフィニル）フェニル］ピ
ラゾール−３−カルボニトリルＩＲ（薄膜）　ｉ　２２
５０．１６８０．１６１０．　ｔ５１５　ｃｍ−１４）
５−［４−（メチルスルフィニル）フェニル］〜１−（
４−ニトロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）ピ
ラゾール 融点：　１６７−１６８°Ｃ ＩＲ（スジツール）　　：　　１６００．　１５３０．
　１４９５　　ｃｍ−’Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　’　３
９５　（Ｍ”）５）３−（フルオロメチル）−１−（４
−フルオロフェニル）−１５−［４−（メチルスルフィ
ニル）フェニルコビラゾール 融点：　１３０−４３１℃ ＩＲ（スジヲール）　　：　　１６００．　１５１５　
　ｃｍ″′ＩＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．　ｌ；　）　：　２
．７５　（３Ｈ，ｓ）、　５．３６　（ＬＨ，ｓ）。
５．６０　（ＩＨ，ｓ）、　６．６９　（ＩＨ，ｓ）、
　７．０−７．７（８Ｈ，Ｉｌｌ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　；　３３２　（Ｍ”）６）３−
（クロロメチル）−１−（４−フルオロフェニル）−５
−［４−（メチルスルフィニル）フェニル］ピラゾール 融点：９６−９７℃ ＩＲ（ス九−ル）　　：　　１６００．　１５１５　　
ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８　）　’　２．７５　
（３Ｈ，ｓ）、　４．７０　（２Ｈ，ｓ）。
６．６５　（１）１．ｓ）、　７．０−７．７　（８Ｈ
，ｍ）Ｍａｓｓ　　（ｍ／ｚ）　　　’　　３４ｇ　　
（Ｍ”）７）３−（ジフルオロメチル）−１−（４−フ
ルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルフィニル）
フェニルコビラゾール 融点：　１６５−１６６°Ｃ ＩＲ（スジ３−ル）　　：　　１６００．　１５１５　
　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣ１３，Ｓ　）　’　２．７５
　（３Ｈ９ｓ）、６．５−７．７（ＩＯＨ，ｍ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３５０　（Ｍ”）、　３３
５実施例２６と同様にして下記の化合物（実施例３４−
１）から３４−１３）　）を得る。
ｌ及至即 １）１−（４−アミノフェニル）−５−［５−（メチル
スルホニル）−２−チエニル］ピラゾール−３−カルボ
ニトリル 融点：２００〜２０３℃ ＩＲ＜スジ９−１”）　　：　　３５００．　３４２０
．　２２５０．　１６２０゜１５２０　ａｍ’ Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３４４　（Ｍ”）２）１−
（４−アミノフェニル）−５−（４−トリル）ピラゾー
ル−３−カルボン酸エチルエステノし 融点：　１７４−１７５℃ ＩＲ（ｘＵａ−ル）　：　　３４６０．　３３８０．　
１７３０．　１７００．　１６３５゜１５２０　ｃｒｎ
−’ Ｍａｓｓ　（ｎ＋／ｚ）　：　３２１　（Ｍ”）３）１
−（４−アミノフェニル）−１−（４−メトキシフェニ
ル）ピラゾール−３−カルボニトリル 融点：　１７５−１７７℃ ＩＲ（Ｘジ１−ル）　’　　３４２０．　３３５０．　
２２５０．　１６４０．　１６１０゜１５２０　ｃｍ’ Ｍａｓｓ　（ａ／ｚ）　：　２９０　（Ｍ”）４）１−
（４−アミノフェニル）−５−［４（メチルチオ）フェ
ニル］ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル 融点：　１５３−１５５℃ ＩＲ（スジコール＞　　：　　３４５０．　３３５０．
　３２３０、１７１５．　１６３５゜１６１０、１５２
０　ｃｍ−１ Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３５３　（Ｍ”）５）１−
（２−アミノフェニル）−５−［４（メチルスルホニル
）フェニル］ピラゾール−３−カルボニトリル 融点：　１９１−１９２℃ ＩＲ（ヌノヲール）　　：　　３５００．　３４００．
　２２５０．　１６３５．　１６００゜１５００　ａｍ
−１ Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３３Ｂ　（Ｍ”）６）１−
（２−アミン−４−フルオロフェニル）−５−［４−（
メチルスルホニル）フェニルコビラソールー３−カルボ
ニトリル 融点：　２０６−２０８℃ ＩＲ（スジプール）　　：　　３５００．　３４００．
　２２５０．　１６３０゜１５１０　ｃｍ−” Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　’　３５６　（Ｍ”）７）１−
（４−アミノフェニル）−５−［４−（メチルチオ）フ
ェニル］−３−（トリフルオロメチル）ピラゾール 融点：　１１２−１１３℃ ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　３５００．　３４００．
　１６２５．　１６００．　１５２０゜１５００　ａｍ
−１ Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　’　３４９　（Ｍ”）８）１−
（４−アミノフェニル）−５−［４−（メチルスルホニ
ル）フェニル］−３−（）リフルオロメチル）ピラゾー
ル 融点：　２５０−２５１℃ ＩＲ（スジ３−ル）　　：　　３５００．　３４００．
　１６４０．　１６００．　１５２０゜１５００　ａｍ
−’ Ｍａｓｓ　（ａ＋／ｚ）　：　３８１　（Ｍ”）９）１
−（４−アミノフェニル）−５−［４−（メチルスルフ
ィニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ピラ
ゾール 融点：　２１３−２１４℃ ＩＲ（スジ３−ル）　　：　　３５００．　３３８０．
　３２５０．　１６４５．　１６１０゜１５２５、１５
０５　ａｍ−１ Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３６５　（Ｍ”）１０）１
−（４−アミノフェニル）−３−（メチルスルホニル）
−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピラゾー
ル 融点：　２０８−２１０℃ ＩＲ（ス九−ル）　　：　　３５００．　３４００．　
１６３５．　１６０５゜１５２０　ｃｍ−’ Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３９１　（Ｍ”）１１）１
−（４−アミノフェニル）−３−（フルオロメナル）−
５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピラゾール 融点：　１１２−１１６℃ ＩＲ（ス九−ル）　　：　　３４２０．　３２４０．　
１６１０．　１５２０　　ｃ＋ｎ−’１２）１−（４−
アミノフェニル）−３−（ジフルオロメチル）−５−［
４−（メチルチオ）フェニル］ピラゾール ＩＲ（薄膜）　：　３５００．３３８０．１６２５．１
５２０　ｃｍ　−１１３）１−（４−アミノフェニル）
−５−［４（メチルスルホニル）フェニル］ピラゾール
−３−カルボン酸エチルエステル 融点：　２４５−２４７℃ ＩＲ　　（スジ９−ル）　　：　　３４５０．　　３３
５０，　　１７４０．　　１６４５。
１６０５、　１５２０　ｃｍ−’ ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄｓ，Ｓ　）　’　１．３２　（
３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、３．２４（３Ｈ．ｓ）、　　
４．３３　　（２Ｈ．ｑ．、Ｃ７Ｈｚ）、　　５．５１
　　（２Ｈ．ｓ）。
６、５−８．０　　（９Ｈ，ｍ＞ Ｍａｓｓ　（＋ｎ／ｚ）　：　３８５　（Ｍ”）実施例
２７と同様にして下記の化合物（実施例３５−１）およ
び３５−２）　）を得る。
Ｋ五±至 １）５−［４−（アセトアミド）フェニル］−１−（４
−フルオロフェニル）ピラゾール−３−カルボキサミド 融点：　２７３−２７５℃ ＩＲ　　（スジョール）　　：　　３５００，　　３２
００．　　１６７０．　　１６００．　　１５５０。
１５１０　ｃｍ−’ Ｍａｓｓ　　（ｍ／ｚ）　　；　　３３Ｂ　　（Ｍ”）
２）１−［４−（アセトアミド）フェニル］−５［　４
−（メチルスルホニル）フェニル］ピラゾール−３−カ
ルボニトリル 融点：　２０６−２０７℃ ＩＲ（スジシール）　　：　　３２７０．　２２５０．
　１６９０．　１６７０．　１６０５゜１５５５、１５
１５　ａｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、Ｓ　）　’　２．０７　（３
Ｈ，ｓ）、　３．２５　（３Ｈ１ｓ）、　７．３−８．
０　（９Ｈ，ｍ）、　１０．２１　（１１，ｓ）Ｍａｓ
ｓ　（ｍ／ｚ）　：　３８０　（Ｍ”）、　３３８実施
例２９と同様にして下記の化合物（実施例３６）を得る
。
支五輿剋 １＝［４−（メチルスルホニルアミノ）フェニル］−５
−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピラゾール−
３−カルボニトリル 融点：　２３２−２３３℃ ＩＲ（スジタール）　　：　　３２４０．　２２５０．
　１６００．　１５１５　　ｃｍ−ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ６．δ）　：　３．０９　＜３Ｈ，ｓ）、　３．２
６　（３Ｈｓ）、　７．２−８．０　（９８，ｍ＞、　
１０．１７　（ＩＨ，ｓ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　
４１６　（Ｍ”）（以下余白） 実施例３１と同様にして下記の化合物（実施例３７−１
）から３７−４＞　）を得る。
夫及輿工 １）１−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−５−［
５−（メチルスルホニル）−２−チェニル］ピラゾール
−３−カルボニトリル 融点：　１６８−１６９℃ ＩＲ（ス九−ル）　　’　　２２５０．　１６１０．　
１５２５　　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　
：　３．０１　（６Ｈ，ｓ）、　３．３３　（３Ｈ。
ｓ）、　６．７−７．８　（７Ｈ，ｍ）Ｍａｓｓ　　（
ｍ／ｚ）　　：　　３７２　　（Ｍ”）２）１−［４−
（エチルアミノ）フェニル］−５−［４−（メチルスル
ホニル）フェニル］ピラゾール−３−カルボニトリル 融点：　１６７−１６８℃ ＩＲ（スジシール）　　：　　３４００．　２２４０．
　１６１０．　１５２５　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１
３，／；　）　’　１．２８　（３Ｈ１ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ
）、　３．０７（３Ｈ，ｓ）、　３．１３　（２Ｈ，ｑ
、Ｊ＝７Ｈｚ＞、　６．５−８．０（９Ｈ，＋ｎ） Ｍａｓｓ　（ｎ＋／ｚ）　’　３６６　（Ｍ”）、　３
５１３）１−［４−（ジメチルアミノ）フェニルコー５
−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピラゾール−
３−カルボニトリル 融点：　１５５−１５６℃ ＩＲ（スジシール）　　：　　２２４０．　１６１０．
　１５２０　　ａｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２．８　）　
：　１．１８　（６Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　３．０７
（３Ｈ，ｓ）、　３．３７　（４Ｈ，ｑ、ＪニアＨｚ）
、　６．５−８．０（９Ｈ，ｍ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　’　３９４　（Ｍ”）、　３７
９４）３−（フルオロメチル）−１−［４−（メチルア
ミン）フェニル］−ｓ−［４−（メチルスルホニル）フ
ェニル］ピラゾール 融点：　１５１−１５３℃ ＩＲ（ス九−＆）　　：　　３４２５．　１６１５．　
１５３５　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　
２．８５　＜３Ｈ，ｓ）、　３．０６　（３Ｈ，ｓ）。
３．９４　（ＩＨ，ｓ）、　５．３６　（ＬＨ，ｓ）、
　５．６０　（ＩＨ，ｓ）。
６．５−８．０　（９Ｈ，ｍ） Ｍａｓｓ　　（ｍ／ｚ）　　：　　３５９　　（Ｍ”）
夫五瑣Ｍ １−（４−フルオロフェニル）−５−［５−（メチルチ
オ）−２−チエニルコピラブ−ルー３−カルボン酸エチ
ルエステル（２，１ｇ）とナトリウムメトキシド（８９
５ｍｇ）のホルムアミド（１０ｍＱ）中温合物を１００
°Ｃで１時間攪拌する。反応混合物に水を加え、析出物
を集め、水洗後、減圧下に乾燥して、１−（４−フルオ
ロフェニル）−５−［５−（メチルチオ）−２−チエニ
ル］ピラゾール−３−カルボキサミド（１，６ｇ）を結
晶として得る。
融点：　１３２−１４０℃ ＩＲ（スジ３−ル）　　：　　３５００．　３３００．
　３２００．　１７００゜１６６５、１６００．１５１
０　ｃｍ−１Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　’　？ｂ３３　（
Ｍ”）実施例３８と同様にして下記の化合物（実施例３
９−１）から３９−１６）　）を得る。
東直五塁 １）５−［５−（メチルチオ）−２−チェニルコ−１−
（４−二トロフェニル）ピラゾール−３カルボキサミド ＩＲ（スジシール）　：　　３３５０．　３１８０．　
１６７５．　１５９５゜１５２０　ｃｍ−’ ２）１−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（Ｎ−
ホルミルメチルアミノ）フェニル］ピラゾール−３−カ
ルボキサミド 融点：　２２２−２２４℃ ＩＲ（スジ）−ル）　　：　　３５００．　３４３０．
　３２００．　１６６０．　１６１５゜１５１０　ｃｍ
−’ Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　’　３３８　（Ｍ”）３）５−
（４−アミノフェニル）−１−（４−フルオロフェニル
）ピラゾール−３−カルボキサミ融点：　１９５−１９
９℃ ＩＲ（スジミール）　　：　　３５００．　３３６０．
　３２００．　１６７５．　１６３０゜１６１０、１５
１０　ｃｍ−’ Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　２９６　（Ｍ”）４）１−
［４−（Ｎ−ホルミルメチルアミノ）フェニルコー５−
（４−トリル）ピラゾール−３−カルボキサミド 融点：　２０２−２０６℃ ＩＲ（スジミール）　　：　　３４００．　３２００．
　１６６５．　１６１０゜１５２０　ａｍ−１ Ｍａｓｓ　　（ｍ／ｚ）　　　：　　３３４　　（Ｍ”
）５）１−（４−フルオロフェニル）−５−（４−メト
キシフェニル）ピラゾール−３−カルボキサミド 融点：　１３６−１４２℃ ＩＲ（スジ３−ル）　　：　　３５００．　３３５０．
　３２００．　１７０５．　１６９０゜１６６５、１６
１０．１５１０　ａｍ−１ＭａｓＳ（ｍ／ｚ）　’　３
１１　（Ｍ”）６）５−（４−メトキシフェニル）−１
−（４−二トロフェニル）ピラゾール−３−カルボキサ
ミド 融点：　２００−２０２℃ ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　３４００．　３１７０．
　１６８０．　１６１０．　１５９５゜１５２０　ｃｍ
” Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３３８　（Ｍ”）７）１．
５−ビス（４−メトキシフェニル）ピラゾール−３−カ
ルボキサミド 融点：　１３０−１３１℃ ＩＲ（スジ３−ル’）　　：　　３４５０．　３３００
．　３２５０．　１６７５．　１６６０゜１６１０、１
５１５　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄｓ、Ｓ）　’　３−７５　（３Ｈ，
ｓ）、　３．７８　（３Ｈ１ｓ）、６．７−７．６　　
（１１Ｈ，ｍ＞Ｍａｓｓ　：　（ｍ／ｚ）　’　３２３
　（Ｍ”）８）５−（４−アセチルフェニル）−１−（
４−フルオロフェニル）ピラゾール−３−カルボキサミ
ド 融点：　＞３００℃ ＩＲ（スジタール）　　：　　３５００．　３４２０．
　１６７５．　１５９０゜１５１０　ｃｒｎ−’ ９）５−（４−ンアノフェニル）−１−（４−フルオロ
フェニル）ピラゾール−３−カルボキサミド 融点：　１８１−１８５℃ ＩＲ（スジタール）　　：　　３５００．　３３５０．
　２２４０．　１６６０．　１６００゜１５１０　ｃｒ
ｎ−” Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３０６　（Ｍ”）１０）１
−（２−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルチオ
）フェニル］ピラゾール−３−カルボキサミド 融点：　１４０−１４６℃ ＩＲ（スジ９−ル）　　：　　３４００．　３３００．
　１６７０．　１６００゜１５００　ａｍ−１ Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３２７　（Ｍ”）１１）１
−（２，５−ジフルオロフェニル）−５［４−（メチル
チオ）フェニル］ピラゾール−３−カルボキサミド 融点：　１８５−１８７”Ｃ ＩＲ（スジミール）　　：　　３４５０．　３３００．
　３１５０．　１６９０．　１６１０゜１５１０　ｃｍ
”−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．ε）　：　２．４６　（３８
，ｓ）、　７．０−７．８（１０Ｈ，ｍ） Ｍａｓｓ　（！ＩＩ／Ｚ）　’　３４５　（Ｍ”）１２
）１−［４−（Ｎ−ホルミルメチルアミノ）フェニル］
−５−［４−（メチルチオ）プエニル］ピラゾール−３
−カルボキサミド 融点：　１８３−１８９℃ ＩＲ（スジタール）　　：　　３３５０．　３２００．
　１６７０．　１６５５．　１６０５゜１５２０ＣＩＩ
Ｉ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、８　）　’　２．４７　（３
Ｈ，ｓ）、　３．２３　（３Ｈ１ｓ）、　　６．９−７
．７　　（１１Ｈ，ｍ）、　　８．６５　　＜ＬＨ，ｓ
）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３６６　（Ｍ”）１３）
５−［４−（メチルチオ）フェニルコー１−（２−ニト
ロフェニル）ピラゾール−３−カルボキサミド 融点：　１９６−１９９℃（分解） ＩＲ（スジフール）　　：　　３５００．　３１６０．
　１６９０．　１６１０゜１５３０　ｃｍ−’ Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３５４　（Ｍ”）１４）１
−（４−フルオロ−２−ニトロフェニル）−５−［４−
（メチルチオ）フェニル］ピラゾール−３−カルボキサ
ミド ＩＲ（スジミール）　　：　　３４３０．　３２００．
　１６７０．　１５９０．　１５４０゜１５１０ＣＩ！
１−１ １５）１−［４−（Ｎ−ホルミルメチルアミノ）フェニ
ル］−５−［ａ−（メチルスルホニル）フェニル］ピラ
ゾール−３−カルボキサミド融点：　２７８−２８３℃
（分解） ＬＲ＜スジミール）　’　　３３５０．　１６６５．　
１６００．　１５２０　　ｃｍ−ＩＭａｓｓ　（ｍ／ｚ
）　：　３９８　（Ｍ”）１６）１−（２−クロロフェ
ニル）−５−［４−（メチルチオ）フェニルコビラゾー
ル−３−カルボキサミド 融点：　１９５−２０１°Ｃ ＩＲ（スジ３−ル）　　：　　３４５０．　３１５０．
　１６９０．　１６１０゜１５９０ｃｆｆｉ−１ Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　’　３４３　（Ｍ”）衷】己生
り １−（４−アミノフェニル）−５−［５−（メチルスル
ホニル）−２−チエニル］ピラゾール−３−カルボニト
リル（１，１ｇ）と蟻酸（５ｍＱ　）　ノ混合物を３０
分間還流する。混合物を濃縮し、残渣を水で粉末化して
、１−［４−（ホルミルアミノ）フェニル］−５−［５
−（メチルスルホニル）−２−４エニル］ピラゾール−
３−カルボニトリル（１，１ｇ）を結晶として得る。
融点：　１５２−１５８℃ ＩＲ（スジミール）　　：　　３２６０．　２２５０．
　１６７５．　１６０５゜１５１５　ｃ＋＋＋−１ Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　’　３７２　（Ｍ”）実施例４
０と同様にして下記の化合物（実施例４１１）から４１
４１　）　）を得る。
夫五文旦 １＞１−［４−（ホルミルアミノ）フェニルコー５−（
４−トリル）ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステ
ル 融点：　２０１−２０３℃ ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　３２６０．　１７３０．
　１６９０．　１６００゜１５３０　ａｍ−１ ２）１−［４−（ホルミルアミノ）フェニル］−５−（
４−メトキシフェニル）ピラゾール−３−カルボニトリ
ル ＩＲ（薄膜）　：　３３００．２２５０．１６９０．１
６１０゜１５１５　ｃｒｎ−’ ３）１−［４−（ホルミルアミノ）フェニルコー５−［
４−（メチルチオ）フェニル］ピラゾール−３−カルボ
ン酸エチルエステル 融点：　１９０−１９２℃ ＩＲ　　（スジミール）　　：　　３２５０，　　１７
３０．　　１６９０．　　１６０５。
１５２０　ａｍ−１ ４）１−［４−（ホルミルアミノ）フェニル］−５−［
４−（メチルスルホニル）フェニル］ピラゾール−３ー
カルボニトリル 融点：　１９５−１９７℃ ＩＲ　　（スジ１−ル”）　　：　　３２７０．　　２
２４０．　　１６９０．　　１６７０．　　１６０５。
１５５０、　１５１５　ａｍ−１ ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄｓ．Ｓ　）　’　３．　２６　
（　３Ｈ．ｓ）、７．　２−８−　０（９Ｈ．ｍ）、　
８．３２　（ＩＨ，ｓ）、　１０．４８　（ＩＨ．ｓ）
Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３６６　（Ｍ”）５）１−
［２−（ホルミルアミノ）フェニル］−５−［４−（メ
チルスルホニル）フェニルコピラブ−ルー３−カルボニ
トリル 融点：　１０９−１１８℃ ＩＲ　　（スジ１−ル）　　：　　３３３０，　　２２
５０．　　１７００，　　１６００。
１５２０　ａｍ’ Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：３６６　（Ｍ”）、　３３８
６）１−［４−（ホルミルアミノ）フェニルコ５−［４
−（メチルチオ）フェニル］−３−（ノフルオロメチル
）ピラゾール 融点７　１３４−１３５℃ ト ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　３３７０．　１７００．
　１６０５．　１５３０　　ｃｍ−ＩＭａｓｓ　　（ｍ
／ｚ）　　　：　３７７　　（Ｍ”）７）１−［４−（
ホルミルアミノ）フェニル］−５−［４−（メチルスル
ホニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ピラ
ゾール 融点＝１６３−１６６℃ ＩＲ＜スジａ−１＞　　：　　３２７０．　１６８０．
　１６１０．　１５５０．　１５２０゜１５００　ｃｍ
７１ Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　’　４０９　（Ｍ”）８）１−
［４−（ホルミルアミノ）フェニルコー５−［４−（メ
チルスルフィニル）フェニルコー３−（トリフルオロメ
チル）ピラゾールＩＲ（薄膜）　：　３２７０．１６９
０．１６１０．１５２５゜１５００　ｃｍ−’ ９）１−（４−（ホルミルアミノ）フェニルコー３−（
メチルスルホニル）−５−［４−（メチルスルホニル）
フェニルコビラゾール 融点：　１９３−１９５℃ ＩＲ（Ｘジ：＋−ル）　：　　３３ｇ０．　１７００．
　１６７０．　１６０５゜１５３５　ａｍ’ Ｍａｓｓ　　（ｍ／ｚ）　　　：　　４ｔ９　　（Ｍ”
）１０）３−（ジフルオロメチル）−１−（４−（ポル
ミルアミノ）フェニル−５−［４−（メチルチオ）フェ
ニル］ピラゾール 融点：　１２７−１３１℃ ＩＲ（Ｚ；ｓ−ル）　：　　３３００．　１６８０．　
１６７０．　１６１０゜１５２０　ｃｍ　’ Ｍａｓｓ　　（ｍ／ｚ）　　　：　　３５９　　（Ｍ”
）１１）１−［４−（ホルミルアミノ）フェニルコー５
−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピラゾール−
３−カルボン酸エチルエステル融点：　２１４−２１６
℃ ＩＲ（Ｘジａ−ル）　：　　５２７０．　１７４０．　
１６７０．　１６０５．　１５５５゜１５１０　ｃｍ−
’ Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　’　４１３　（Ｍ＋）叉Ｊ己」
婬 １−［４−（ホルミルアミノ）フェニル］−５−［５−
（メチルスルホニル）−２−チェニル］ピラゾール−３
−カルボニトリル（１，１ｇ）のＮ。
Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｇ）溶液を水素化ナト
リウム（６０％、ｔｔｓｍｇ）のＮ、Ｎ−ジメチルホル
ムアミド（２ｍ１１）中懸濁液に滴下する。混合物を０
℃で３０分間攪拌する。これにヨードメタン（０，８４
ｇ）のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＱ　）溶液
を０°Ｃで滴下する。得られた混合物を０°Ｃで１時間
撹拌し、水冷した希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出する
。抽出物を水洗し、硫酸マグネ７ウムで乾燥後、減圧濃
縮する。残渣をエタノールから再結晶して、１−［４−
（Ｎ−ホルミルメチルアミノ）フェニル］−５−（５−
（メチルスルホニル）−２−テエニルコビラゾール−３
−力ルボニトリル（１ｇ）を結晶として得る。
融点：　１７０−１７３℃ ＩＲ（スジョール）　　’　　２２５０．　１６７５．
　１６００．　１５２０　　ｃｍ−ＩＭａｓｓ　（ｍ／
ｚ＞　：　３８６　（Ｍ”）実施例４２と同様にして下
記の化合物（実施例４３１）から４３−１２＞　）を得
る。
Ｘ豊輿郵 １）１−（４−フルオロフェニル）−５−［４（Ｎ−ホ
ルミルメチルアミノ）フェニル］ピラゾール−３−カル
ボン酸エチルエステル融点：　１１ｇ−１２０℃ ＩＲ（スジヲール）　　’　　１７１５．　１６８０．
　１６１０．　１５１５　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ
２．　６　）　　：　　１．４３　　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝
７Ｈｚ）、　　３．３２（３Ｈ，ｓ）、　４．４６　（
２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７）１ｚ）、　７．０−７．５（９Ｈ，
ｍ＞、　８．５５　（ＩＨ，ｓ＞Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）
　’　３６７　（Ｍ”）２）１−［４−（Ｎ−ホルミル
メチルアミノ）フェニルコー５−（４−トリル）ピラゾ
ール−３カルボン酸エチルエステル ＩＲ　（薄膜）　’　１７２０．　１６７５．　１６１
０．　１５１５　ｃｍ　−ＩＮＭＲ　（ＣＤＣｌ２，δ
）　：　１．３９　（３Ｈ，ｔ．ＪニアＨｚ）、　２．
３２（３Ｈ，ｓ）、　　３．２８　　（３Ｈ，ｓ）、　
　４．４２　　（２Ｈ．ｑＪ＝７Ｈｚ）。
６、９−７．５　　（９Ｈ．ｍ）、　　８．４２　　（
１）１．ｓ＞３）１−［４−（Ｎ−ホルミルメチルアミ
ノ）フェニル］−５−［　４−（メトキシフェニル）ピ
ラゾール−３−カルボニトリル ＩＲ　（薄膜）　：　２２５０．　１６８０．　１６１
０．　１５１５　ｃｍ−’４）１−［４−（Ｎ−ホルミ
ルメチルアミノ）フェニル］−５−［４−（メチルチオ
）フエニル］ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステ
ルＩＲ（薄膜）　：　１７２０．１６８０．１６０５．
１５２０　ａｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２．８）川、４２
　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　２．４７（３Ｈ，ｓ）
、　　３．２８　（３８，ｓ）、　　４．４２　（２）
１．ｑＪニアＨｚ）。
６．９−７．４　　（９Ｈ，ｍ）、　　８．３７　　（
ＬＨ，５）５）１−［４−（Ｎ−ホルミルメチルアミノ
）フェニル］−５−［４−（メチルスルホニル）フェニ
ル］ピラゾール−３−カルボニトリルＭａｓｓ　（ｍ／
ｚ）　’　３８０　（Ｍ”）６）１−［２−（Ｎ−ホル
ミルメチルアミノ）フェニル］−５−［４−（メチルス
ルホニル）フェニル］ピラゾール−３ーカルボニトリル
融点・１７２−　１７３℃ ＩＲ　　（スジヲール）　　’　　２２５０．　　１６
７０．　　１６００．　　１５００　　ｃｍ−１Ｍａｓ
ｓ　（ｍ／ｚ）　：　３８０　（Ｍ”）、　３５２７）
１−［４−（Ｎ−ホルミルメチルアミノ）フェニル］−
５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３−（　１〜リ
フルオロメチル）ピラゾール融点：　１４２−１４４℃ ＩＲ　　（スジョール）　　：　　１６８０．　　１６
１０．　　１５２０．　　１５００　　ｃｍ　　１Ｍａ
ｓｓ　　（ｍ／ｚ）’　　３９１ ８）１−［４−（Ｎ−ホルミルメチルアミノ）フェニル
］　−５−［４　　（メチルスルホニル）フェニル］−
３−（　１−リフルオロメチル）ヒラゾール 融点：　１１８−１２０℃ ＩＲ　　（スジヲール）　　：　　１６６０．　　１６
１０．　　１５２０．　　１５００　　ｃｍ−”Ｍａｓ
ｓ　（ｍ／ｚ）　：　４２３　（Ｍ”）９）１−［４−
（Ｎ−ホルミルメチルアミノ）フェニル］−５−［４　
　（メチルスルフィニル）フェニル−３−（　トリフル
オロメチル）ビラソーノし ＩＲ　（薄膜）　：　１６７５，　１６１０，　１５２
０．　１５００　ｃｍ−’１０）１−［４−（Ｎ−ホル
ミルメチルアミノ）フェニル］−３−（メチルスルホニ
ル）−５［４−（メチルスルホニル）フェニル］ビラシ
ーツし 融点：　１４６−１５０℃ ＩＲ　　（スジョール）　　：　　１６７５，　　１６
０５．　　１５２０　　ｃｍ−’Ｍａｓｓ　（＋ｎ／ｚ
）　：　４３３　（Ｍ”）１１）３−（ンフルオロメチ
ル）−１−［　４−（Ｎ−ホルミルメチルアミン）フェ
ニル］−５−［　４（メチルチオ）フェニル］ピラゾー
ル 融点：　１０９−１１５℃ ＩＲ　　（スジョール）　　＝　１６８０．　　１６０
５．　　１５２０　　ｃｍ−’Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　
：　３７３　（Ｍ”）１２）１−［４−（Ｎ−ホルミル
メチルアミノ）フェニル］−５−［４−（メチルスルホ
ニル）フェニル］ピラゾール−３ーカルボン酸エチルエ
ステル ＩＲ　　（スジ９−ル）　　：　　１７４５，　　１７
２５．　　１６８０，　　１６００。
１５２０　ａｍ　’ Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ＞　：　４２７　（Ｍ”）実施例４
４ １−［４−（Ｎ−ホルミルメチルアミノ）フェニルコー
５−［　５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］ピ
ラゾール−３ーカルボニトリル（１ｇ）と１０％塩酸（
３誰）のメタノール（　１５ｍｆｉ　）中温合物を６０
℃で３時間攪拌する．混合物を冷却後、濾過し、濾液を
減圧濃縮する。残渣をエタノールで洗浄して，１−［４
−（メチルアミン）フェニル］−５−［５−（メチルス
ルホニル）−２−チェニル］ピラゾール−３ーカルボニ
トリル塩酸塩（０．８９ｇ）を結晶として得る。
融点：　２０５−２０７℃ ＩＲ　　（スジ→−ル）　　：　　２６００，　　２４
５０．　　２２５０．　　１５１０　　ｃｍ−’ＮＭＲ
　（ｏＭｓｏ−ｄｓ，　Ｓ　）　’　２−　７６　（　
３Ｈ，ｓ）、３．３３　（３Ｈ。
ｓ）、　６．７７　（２Ｈ．ｄ．Ｊ＝８Ｈｚ＞、　７．
２６　（２Ｈ，ｄ。
Ｊ＝８Ｈｚ）、７．４３　（ＬＨ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、
　７．７２　（ＩＨ，ｓ）。
７、７８　（ＬＨ．ｄ．Ｊ＝３Ｈｚ＞ Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３５８　（Ｍ”）実施例４
４と同様にして下記の化合物（実施例４５１）から４５
−１４）　）を得る。
実施例４５ １）１−（４−フルオロフェニル）−５−［４（メチル
アミノ）フェニル］ピラゾール−３ーカルボニトリル塩
酸塩 融点：　１８９−１９１℃ ＩＲ　　（ス九−ル）　　：　　２６５０．　　２４５
０．　　２２５０．　　１５１０　　ｃｍ−’ＮＭＲ　
（ＤＭＳＯ−ｄｓ，ｌ；　）　：２−　７３　（３Ｈ．
ｓ）、６．　８−７　、　５（９Ｈ，＋ｎ） Ｍａｓｓ　　（ｍ／ｚ）　　：　　２９２　　（Ｍ”）
２）１−［４−（メチルアミン）フェニルコ−５（４−
）・リル）ピラゾール−３−カルボニトリル塩酸塩 融点：　１９９−２０１℃ ＩＲ（スジタール）　　：　　２６００．　２４５０．
　２２５０．　１６１０゜１５２０　ａｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、δ）　：　２．２９　（３Ｈ
，ｓ）、　２．７６　（３Ｈ。
ｓ）、　　６．９−７．４　（９Ｈ，ｍ）、　　７．６
２　（２Ｈ，ｓ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　２８８　
（Ｍ”）３）１−［４−（メチルアミン）フェニル］−
５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピラゾール
−３−カルボニトリル塩酸塩 融点：　２１８−２２１℃ ＩＲ（ス九−ル）　　：　　３４５０．　２６５０．　
２４６０．　２２５０．　１６００゜１５１０　ｃｍ−
’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、ｆ；　）　’　２．７０　（
３Ｈ９ｓ）−３−２５（３Ｈ１ｓ）、　５．４６　（２
Ｈ，ｓ）、　６．５−８．０　（９Ｈ，ｍ）Ｍａｓｓ　
（ｍ／ｚ）　：　３５２　（Ｍ”）４）１−［４−（メ
チルアミノ）フェニル〕−５［４−（メチルチオ）フェ
ニル］ピラゾール３−カルボニトリル塩酸塩 融点：　１１３−１２０°Ｃ ＩＲ（スジョール）　　：　　３４００．　２６５０．
　２４５０．　２２５０．　１６００゜１５１５　ｃｍ
−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、Ｓ　　）　　　’　　２−４
６　　（３Ｈ，ｓ）、　　　２−７４　　（３Ｈ１ｓ）
、　６．５７　（２Ｈ，ｓ）、　６．５−７．４　（９
Ｈ，ｍ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：３２０　（Ｍ”）５
）１−［４−（メチルアミン）フェニル］−５−［４−
（メチルスルフィニル）フェニル］ピラゾール−３−カ
ルボニトリル塩酸塩 融点：　１７５−１７７℃（分解） ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　２６３０．　２４５０．
　２２５０．　１６００１５１５　ａｍ−’ ＮＭＲ（ｏＭｓｏ−ｄｓ、　８　）　：２．７４　＜３
８．ｓ）、　２−７６　（３Ｈｓ）、　６．５３　（２
Ｈ，ｓ）、　６．７−７．８　（９８，ｍ＞Ｍａｓｓ　
（ｍ／ｚ）　：３３６　（Ｍ”）、　３１９６）１−［
２−（メチルアミン）フェニルコ−５−［４−（メチル
スルホニル）フェニル］ピラゾール−３−カルボニトリ
ル 融点：　１９２−１９３℃ ＩＲ（スジヲール）　　：　　３４５０．　２２５０．
　１６１０．　１５２０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄｓ−８＞　’　２．６６　＜３）１．ｄ、Ｊ＝５Ｈ
ｚ＞、　３．２２（３Ｈ，ｓ＞、　５．３３　（１Ｂ、
ｑ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　６．５−８．０（９Ｈ，ｍ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　’　３５２　（Ｍ”）７）１−
［４−（メチルアミノ）フェニル］−５［４−（メチル
チオ）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ピラゾ
ール 融点：　１６８−１６９℃ ＩＲ（スジ３−ル）　　：　　３４００．　１６１０．
　１５３５．　１５００　　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣ１
３−１；　　）　　　’　　２．４７　　（３Ｈ９ｓ）
、　　２−８４　　（３Ｈ１ｓ）。
６．５−７．３　　（９Ｍ、ｍ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３６３　（Ｍ”）８）１−
［４−（メチルアミノ）フェニルコ−５−［４−（メチ
ルスルホニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル
）ピラゾール塩酸塩融点：　２００−２０２℃ ＩＲ（スジヲール）　　：　　２７２５．　２６００．
　２４５０．　１６００．　１５２０゜１５００　ｃｍ
−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄｓ、Ｓ　）　’　２−７５　（３Ｈ
９ｓ）、３−２６　（３Ｈ１ｓ）、　　６．８−８．０
　（９Ｈ，ｍ＞、　　８．４２　（２８，ｓ＞Ｍａｓｓ
　（ｍ／ｚ）　’　３９５　（Ｍ”）９）１−［４−（
メチルアミノ）フェニルコ−５−［４−（メチルスルフ
ィニル）フェニルコー３（トリフルオロメチル）ピラゾ
ール塩酸塩融点：　１７１−１７２℃ ＩＲ（Ｘジａ−Ｊ　　’　　２６２５．　２４５０．　
１５００　　ａｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、δ）　
：　２．７６　（６Ｈ，ｓ＞、　６．８−７．８（ＩＯ
Ｈ，ｍ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３７９　（Ｍ”）１０）１
−［４−（メチルアミン）フェニルコ−３（メチルスル
ホニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニルコ
ビラゾール塩酸塩融点：　２０９−２１１℃ ＩＲ（Ｘ’；ａ−Ｊ　　’　　２６５０．　２４５０．
　１６００．　１５１５　　ａｍ−ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄｓ、８　）　’　２．７４　（３Ｈ０ｓ）、３．２
６　（３Ｈ３ｓ）、　３．３５　（３Ｈ，ｓ）、　６．
７−８．０　（９Ｈ，ｍ＞Ｍａｓｓ　　価／ｚ）　　　
’　　４０５　　（Ｍ”）１１）３−Ｃ／ｌフルオロメ
チル）−１−［４−（メチルアミノ）フェニル］−５−
［４−（メチルアミノ）フェニルコビラゾール 融点：　１２８−１２９℃ ＩＲ（スジ３−ル）　　’　　３３６０．　１６１０．
　１５３０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１３−ｌ；　）
　’　２．４７　（３Ｈ−５）−２，８４Ｃ３Ｈ−ｓ）
。
６．４−７．２　（１０Ｈ，ｍ＞ Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　’　３４５　（Ｍ”）１２）Ｎ
−メチル−１−［４−（メチルアミン）フェニル］−５
−［４−（メチルスルボニル）フェニル〕ピラゾール−
３−カルボキサミド融点：　１８７−１８８℃ ＩＲ（スジ→−ル）　　：　　３４００．　１６７０．
　１６５０．　１６１０゜１５６０、１５２５　ｃｍ−
’ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，ｌ；　）　’　２．８６　（３Ｈ
９ｓ）、２．９２　（３Ｈ，ｄ。
Ｊ＝５Ｈｚ）、　３．０６　（３Ｈ，ｓ）、　４．０３
　（ＬＨ，ｓ）、　６．５−８．０　（１０Ｈ，ｍ） ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３８４　（Ｍ”）１３＞　
Ｎ、Ｎ−ジメチル−１−［４−（メチルアミノ）フェニ
ル］−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピラ
ゾール−３−カルボキサミド融点：　２０４−２０５℃ ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　３４２０．　１６２０．
　１５３０　　ａｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２．　Ｓ　）
：　２゜８６　（３Ｈ，ｓ）、　３．０７　（３Ｈ，ｓ
）。
３．１４　（３Ｈ，ｓ）、　３．４４　（３Ｈ，ｓ）、
　４．００　（ＩＨ，ｓ）。
６．４−８．０　（９Ｌｍ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３９８　（Ｍ”）１４）１
−［４−（メチルアミン）フェニル］−５−［４−（メ
チルスルホニル）フェニル］ピラゾール−３−カルボキ
サミド 融点：　２１５−２１６℃ ＩＲ（スジョール）　　：　　３４７０．　３３７０．
　３１６０．　１６７５．　１６１０゜１５３０　ａｍ
−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、Ｅ　）　’　２．６９　（３
８，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、３．２４（３Ｈ，ｓ）、　６．
０７　（ＩＨ，ｑ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　６．５５　（２）
１．ｄ。
Ｊ：９Ｈｚ）、　７．０−８．０　（９Ｈ，ｍ）Ｍａｓ
ｓ　　（ｍ／ｚ）　　　：　　３７０　　（Ｍ”）衷１
０１蛭 実施例４４と同様にして得られた１−［４−（メチルア
ミン）フェニル］−５−［４−（メチルスルホニル）フ
ェニル］ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステルを
実施例３と同様にして反応きせて、１−［４−（メチル
アミノ）フェニル］−５−［４−（メチルスルホニル）
フェニル］ピラゾール−３−カルボン酸を得る。
融点：　２３３−２４０℃（分解） ＩＲ（７！ジ９−ル）　　’　　３４００．　１７１５
．　１６１０．　１５３０　　ｃｍ−ＩＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄｓ、Ｓ　）　’　２．６９　（３Ｈ１ｓ）、３．
２４　（３Ｈ１ｓ）、　６．０９　（ＩＨ，ｓ）、　６
．５５　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）。
７．０５　（２Ｈ，ｄｊ：９Ｈｚ＞、　７．１７　（Ｉ
Ｈ，ｓ＞、　７．５３（２）１．ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　
７．８９　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）Ｍａｓｓ　（ｍ／
ｚ）　：　３７１　（Ｍ”）（以下余白） 衷１ｄ４〔 １−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルス
ルホニル）フェニル］ピラゾール−３−カルボニトリル
（Ｉｇ）、塩化アンモニウム（０，２５ｇ）およびアジ
化ナトリウム（０，２４ｇ）のＮ、Ｎ−ジメチルホルム
アミド（１０ｍＱ　）の混合物を１０５°Ｃで１０時間
攪拌する。混合物を氷水に注ぎ、析出物を集め、水洗後
、エタノールとテトラヒドロフランの混合物から再結晶
して、１−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メ
チルスルホニル）フェニル］−３−（５−テトラゾリル
）ピラゾール（０，７１ｇ）を結晶として得る。
融点：　２７ｇ−２７９℃（分解） ＩＲ（スジヲール）　　：　　３１５０．　１６５５．
　１６２０．　１６００゜１５１０　ｃｍ’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　３．２７　（３Ｈ
，ｓ）、　７．３−７．６（７Ｈ，ｍ）、　７．９５　
（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ＞Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　
３８４　（Ｍ”）実施例４７と同様にして下記の化合物
（実施例４８−１）および４８−２＞　）を得る。
叉１１江靜 １）１−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチ
ルチオ）フェニル］−３−（５−テトラゾノル）ピラゾ
ール 融点：　２４２−２４３℃（分解） ＩＲ（ヌ九−ル）　　：　　１６０５．　１５１０　　
ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ−８）　’　２．４８
　（３Ｈ１ｓ）、７−１−７．６（９Ｈ，ｓ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３５２　（Ｍ”）２）１−
（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルフ
ィニル）フェニル］−３−（５−テトラゾリル）ピラゾ
ール 融点：　２７２−２７３℃（分解） ＩＲ（ス九−ル）　　：　　１６１５．　１５１０　　
ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、Ｓ　）　：　２．７
９　（３Ｈ，ｓ）、　７．３−７．８（９Ｈ，ｍ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３６８　（Ｍ”）寒五孤没 エチル　４−［４−（ホルミルアミノ）フェニルコー２
．４−ジオキソブタノエート（６ｇ）と４−フルオロフ
ェニルヒドランン塩酸塩（４，１ｇ）の酢酸（３９ｍＱ
　）中温合物を１００°Ｃで２時間攪拌する。混合物を
濃縮し、残渣を１０％塩酸（１ｏｍｃ　）とメタノール
（４ｏｍＱ）で６０゛Ｃで２時間処理する。溶媒を留去
し、残渣を水に溶解する。得られた溶液を中性とし、酢
酸エチルで抽出する。抽出物を水洗し、乾燥後、減圧濃
縮する。残渣をエタノールでｉＳして、５−（４−アミ
ノフェニル）−１−（４−フルオロフェニル）ピラゾー
ル−３−カルボン酸エチルエステル（３，４ｇ）を結晶
として得る。
融点：　１５８−１６０℃ ＩＲ（スジ３−ル＞　　：　　３４５０．　３３５０．
　３２５０．　１７２０．　１６４０゜１６１０、１５
１０　ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　１．４２　（３Ｈ，ｔ
、ＪニアＨｚ）、　４．４４＜２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）
、　６．５−７．４　（９Ｈ，ｍ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ
）　’　３２５　（Ｍ”）火ｍｆｆ１ｌ印 亜硝酸ナトリウム（０，２６ｇ）の水（Ｑ、３ｍＭ）溶
液を含塩水浴で冷却した１−（４−フルオロフェール）
−５−［４−（メチルチオ）フェニルコー３−ピラゾー
ルアミン（１ｇ）、アセトニトリル（１ｍＭ）、硫酸（
０，６ｍ１ｌｌ）および水（１，５ｍＭ）の混合物に加
える。混合物を０°Ｃで３０分間攪拌する。
得られた混合物を臭化第一銅（６４５ｍｇ）、臭化ナト
リウム（５８２ｍｇ　）、臭化水素ｒｉｉ（ｔ、７ｍＭ
　）および水（３１１ＬＱ）の混合物に８０°Ｃで少量
づつ加える。混合物を８０℃で３０分間攪拌し、トルエ
ンで抽出する。抽出物を水洗し、乾燥後、減圧濃縮する
。得られた残渣をシリカゲル（１０ｇ）カラムクロマト
グラフィーで精製して、３−ブロモ−１−（４−フルオ
ロフェニル）−５−［４−（メチルチオ）フェニル］ピ
ラゾール（０，３５ｇ）を結晶として得る。
融点：９８−９９℃ ＩＲ（スジタール）　　：　　１６００．　１５１０、
１６８０　　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣ１３−８）　’　
２．４８　（３）１．ｓ）、　６．４９　（ＩＨ−ｓ）
−６，９−７，３（８Ｈ，ｍ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：３６４　（Ｍ”）実施例５１ ４−ブロモー１−（４−フルオロフェニル）−５−［４
−（メチルチオ）フェニルコビラゾール（１，９ｇ　）
とシアン化第−鋼（０，７ｇ）の混合物を２００°Ｃで
６時間加熱する。混合物を酢酸エチルで抽出し、抽出物
を減圧濃縮する。残渣（０，９５ｇ）をシリカゲル（２
０ｇ）カラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム
で溶出して、１−（４−フルオロフェニル）−５−［４
−（メチルチオ）フェニル］ピラゾール−４−カルボニ
トリル（０，９５ｇ）を結晶として得る。
融点：　１２２−１２３℃ ＩＲ（スジタール）　　：　　２２３０．　１６００．
　１５０５　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８）　：
　２．５０　（３）１．ｓ）、　７．０−７．８　（８
１（。
ｍ）、　８．００　（ＩＨ，ｓ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３Ｑ９　（Ｍ”）及及至Ｂ 臭素（０，９ｇ）のノクロロメタン（２ｍＭ）溶液ｌｃ
冷した１−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メ
チルチオ）フェニルコビラゾール（１，６ｇ）のジクロ
ロメタン（１０ｍＱ　）溶液に滴下する。混合物を５°
Ｃで１時間攪拌し、亜硫酸水素す）・リウム溶液および
水で洗浄し、乾燥後、減圧濃縮する。残渣（１，９ｇ）
をエタノールから再結晶して、４−プロモー１−（４−
フルオロフェニル）　−５−［４−（メチルチオ）フェ
ニルピラゾール（１，３ｇ）を結晶として得る。
融点：８５−８７℃ ＩＲ（スジミール）　　’　　１６００．　１５１０　
　ｃｍ−’Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３６４．３６２
実施例５３ １−［４−（メチルチオ）フェニル］−３，３ビス（メ
チルチオ）−２−プロペン−１−オン（２，７ｇ）と４
−フルオロフェニルヒドラジン水和物（１，８ｇ）ノ酢
Ｍ　（ｔ５ｍｕ　）中混合物を１００’Ｃテア時間攪拌
する。溶媒を留去し、残渣をエタノールに溶解する。不
溶物を濾去し、濾液を減圧濃縮４−る。残渣をシリカゲ
ル（２５ｇ）カラムクロマトグラフィーに付し、クロロ
ホルムで溶出して、１（４−フルオロフェニル）−３−
（メチルチオ）−５−［４−（メチルチオ）フェニルピ
ラゾール（０，７３ｇ）を油状物として得る。
ＩＲ（スジミール）　　：　　１５９０．　１５１０　
　ｃｍ’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．　Ｓ　）　：　２．４８
　（３Ｈ，ｓ）、　２．５９　（３８，ｓ）。
６．４０　（ＬＨ，ｓ）、　６．９−７．４　（８８，
ｍ＞実施例５３と同様にして下記の化合物（実施例５４
）を得る。
実施例５４ ３−（メチルチオ）−５−［４−（メチルチオ）フェニ
ル］−１−（４−二トロフェニル）ヒラゾール 融点ニア１−７３℃ ＩＲ（スジミール）　　：　　１５９５．　１５１５．
　１５００　　ｃｍ−１Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　＝３５
７　（Ｍ”）叉】ｄ」廷 ５−（４−アミノフェニル）−１−（４−フルオロフェ
ニル）ピラゾール−３−カルボキサミド（０，２７ｇ）
と塩化メタンスルホニル（０，６３ｇ）のピリジン（５
ｍＱ）中混合物を６０°Ｃで５時間攪拌する。溶媒を留
去し、残渣を酢酸エチルと水の混合物に溶解する。有機
層を分離し、水洗後、乾燥し、減圧濃縮する。残渣をエ
タノールから結晶化して、１−（４−フルオロフェニル
）−５−［４−メチルスルホニルアミノ）フェニル］ピ
ラゾール−３−カルボニトリル（０，１９ｇ）を得る。
融点：　２０２−２０５℃ Ｔ、Ｒ（スジ１−ル）　　：　　３１６０．　２２５０
．　１６１５．　１５１０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−Ｄ６．δ）　：　３．０５　（３Ｈ，ｓ）、　７．
１−７．５（９Ｈ，ｍ）、　１０．０６　（１）１．ｓ
）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　’　３５６　（Ｍ”）、　２
７７実施例５６ １−（２−アミノ−４−フルオロフェニル）−５−［４
−（メチルスルホニル）フェニルコビラソールー３−カ
ルボニトリル（０，８７ｇ）、沃化メチル（０，６９ｇ
）および炭酸カリウム（０゜２７ｇ）のＮ、Ｎ−’、；
メチルホルムアミド（５ｍＱ）中混合物を４５°Ｃで１
９時間攪（１≧する。混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで
抽出する。抽出物を水洗し、乾燥後、減圧濃縮４−る。
残渣（１ｇ）をシリカゲル（１５ｇ）カラ１．タロマド
グラフィーにイ寸し、クロロホルムで溶出する。
最初の溶出液から１−［２−（ジメチルアミノ）−４−
フルオロフェニル］−５−［４−（メチルスルホニル）
フェニル］ピラゾール−３−カルボニトリル（０，１１
ｇ）を得る。
融点：　２００−２０２℃ ＩＲ（ス九−ル）　　’　　２２５０．　１６２０．　
１５００　　ａｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、Ｓ　）
　＝２−１１　（６Ｈ，ｓ）、　３−２１　（３Ｈ１ｓ
）、　６．７−７．９　（８Ｈ，ｍ）Ｍａｓｓ　（ｍ／
ｚ）　：３８４　（Ｍ”）次の溶出液から１−［４−フ
ルオロ−２−（メチルアミン）フェニル−５−［４−（
メチルスルホニル）フェニル］ピラゾール−３−カルボ
ニトリル（０，４４ｇ）を得る。
融点：　１９２−１９３℃ ＩＲ（Ｘジｉ−ル）　’　　３４５０．　２２５０．　
１６２０．　１５３０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄｓ、Ｓ　）　’　２．６５　（３Ｈ１ｄ、Ｊ＝３）１
ｚ　）、　３．２３（３Ｈ，ｓ）、　５．６８　（ＬＨ
，Ｑ、Ｊ＝３Ｈｚ）、　６．３−８．０　（８Ｈ。
ｍ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３７０　（Ｍ”）実施例５
７ １−（４−フルオロフェニル）−３−（メチルチオ）−
５−［４−（メチルチオ）フェニルコビラソール（０，
７３ｇ）、３０％過酸化水素（１，５ｍｌおよび濃硫酸
（２滴）の酢酸（１ｏｍＱ）中混合物を６０゛Ｃで４時
間攪拌する。溶媒を留去し、残渣を酢酸エチルに溶解す
る。溶液を炭酸水素ナトリウム水溶液および水で順次洗
浄し、乾燥後、濃縮する。残渣を酢酸エチルとエタノー
ルの混合物から再結晶シて、１−（４−フルオロフェニ
ル）−３−（メチルスルホニル）−５−［４−（メチル
スルホニル）フェニル］ピラゾール（０，５４ｇ　）　
ｌＡｉ晶として得る。
融点　２０９−２１０℃ ＩＲ（ス九−ル）　　：　　１６００．　１５１５　　
ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，８　）　’　３．２
６　（３Ｈ９ｓ）−３，３８（３Ｈ−ｓ）、　７．３−
８．０　（９Ｈ，ｍ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　’　３９
４　（Ｍ”）実施例５７と同様にして下記の化合物（実
施例５８）を得る。
叉】Ｕ引目 ３−（メチルスルホニル）　−５−［４−（メチルスル
ホニル）フェニル］−１−（４−ニトロフェニル）ピラ
ゾール 融点：　１８７−１８９℃ ＩＲ（ス九−ル）　　’　　１６００．　１５３０．　
１５００　　ｃｍ−’Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ＞　’　４２
１ 実施例５９ ４−フルオロ−１−［４−（メチルチオ）フェニルコブ
タン−１，３−ジオン（２ｇ）と４−フルオロフェニル
にドラレン塩酸塩（１，６ｇ）の酢酸（ｌＱｍＱ　）中
混合物を５時間還流する。溶媒を留去し、残渣を酢酸エ
チルに溶解する。得られた溶液を炭酸水素ナトリウム水
溶液で洗浄し、乾燥後、減圧濃縮する。残渣（３ｇ）を
ンリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロポ
ルムで溶出する。最初の溶出液から３−（クロロメチル
）−１−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチ
ルチオ）フェニル］ピラゾール（１，３ｇ）を油状物と
して得る。
ＩＲ（薄膜）　：　１６００．１５１０　ｃｍ　’ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ２．８　）　：　２．４４　＜３）１．ｓ
）、　４．６４　（２Ｈ，ｓ）。
６．４９　　（ＬＨ，ｓ）、　　６．８−７．３　（８
Ｈ，ｍ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３３２　（Ｍ”）
次の溶出液から酢１９１−（４−フルオロフェニル）−
５−［４−（メチルチオ）フェニルツー３ビラプリルメ
チル（０，６ｇ）を油状物として得る。
ＩＲ（薄膜）　’　１７４０．１６００．１５１５　ｃ
ｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，８）　’　２−１１　（３
Ｈ−ｓ）、２．４４　（３Ｈ１ｓ）。
５．１４　　（２Ｈ，ｓ＞、　　６．４６　（ＬＨ，ｓ
）、　　６．８−７．３（８Ｈ，ｍ） 実施例６０ 塩化アセチル（０，４８ｇ　）の酢酸エチル（ｌＱｍＱ
　）溶液を氷冷しり１−　（４−フルオロフェニル）−
５−［４−（メチルチオ）フェニル］ピラゾール−３−
イルメチルアミン（１，６ｇ）とトリエチルアミン（１
ｇ）の酢酸エチル（５０ｍＱ　）溶液に滴下する。混合
物を５°Ｃで１時間攪拌し、希塩酸、炭酸水素ナトリウ
ム溶液および水で順次洗浄し、乾燥後、減圧濃縮する。
Ｎ−（１−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メ
チルチオ）フェニル］ピラゾール−３−イルメチル）ア
セトアミドを含む前記残渣（２，５ｇ）とｍ−クロ口過
安息香Ｍ（２，８ｇ）のジクロロメタン（５ＱｍＱ　）
中混合物を室温で一夜攪拌する。混合物を炭酸水素ナト
リウム溶液で洗浄し、減圧濃縮する。Ｎ−（１−（４−
フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）
フェニル］ピラゾール−３−イルメチル）アセトアミド
を含む残留粉末（２，１ｇ）にエタノール（４０ｍａ　
）と濃塩酸（ｘｓｍｕ　）を加える。
混合物を７時間還流し、濃縮乾固する。残渣を水に溶解
し、溶液を水酸化ナトリウムでアルカリ性とし、酢酸エ
チルで抽出する。抽出物を水洗し、乾燥後、減圧濃縮す
る。得られた残渣（１，４ｇ）をシリカゲル（１００ｇ
）カラムクロマトグラフィに付し、クロロホルムとメタ
ノールの混合溶媒（１０：１）で溶出して、１−（４−
フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）
フェニル］ピラゾール−３−イルメチルアミン（１，０
ｇ　）を結晶として得る。
融点：　１５０−１５２℃ ＩＲ（ス九−ル）　　：　　３３８０．　３３００．　
１６００．　１５１０　　ｃｍ−ＩＮＭＲ（ＣＤＣｌ２
．８　＞　：　１．８５　（２Ｈ，ｓ＞、　３．０７　
（３Ｈ，ｓ）。
３．９９　（２Ｈ，ｓ）、　６．５７　（ＬＨ，ｓ）、
　７．０−７．５　（６Ｈ。

Claims (9)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼［ I ］ ［式中、Ｒ＾１は低級アルキル基、ハロゲン原子、低級
    アルコキシ基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスル
    フィニル基、低級アルキルスルホニル基、水酸基、低級
    アルキルスルホニルオキシ基、ニトロ基、アミノ基、低
    級アルキルアミノ基、アシルアミノ基および低級アルキ
    ル（アシル）アミノ基からなる群より選ばれた置換基で
    置換されていてもよいアリール基；または複素環基を、
    Ｒ＾２は水素原子；アミノ基、低級アルキルアミノ基、
    ハロゲン原子もしくはアシルオキシ基で置換されたメチ
    ル基；アシル基；アシルアミノ基；シアノ基；ハロゲン
    原子；低級アルキルチオ基；低級アルキルスルフィニル
    基；または複素環基を、Ｒ＾３は低級アルキル基、低級
    アルキルチオ基、低級アルキルスルフィニル基、ハロゲ
    ン原子、アミノ基、低級アルキルアミノ基、アシルアミ
    ノ基、低級アルキル（アシル）アミノ基、低級アルコキ
    シ基、シアノ基、水酸基もしくはアシル基で置換された
    アリール基；または低級アルキルチオ基、低級アルキル
    スルフィニル基もしくは低級アルキルスルホニル基で置
    換されていてもよい複素環基を示す。但し、Ｒ＾２がカ
    ルボキシ基、エステル化されたカルボキシ基またはトリ
    （ハロ）メチル基である場合、Ｒ＾３は低級アルキルチ
    オ基、低級アルキルスルフィニル基、アミノ基、低級ア
    ルキルアミノ基、アシルアミノ基、低級アルキル（アシ
    ル）アミノ基、水酸基もしくはアシル基で置換されたア
    リール基；または低級アルキルチオ基、低級アルキルス
    ルフィニル基もしくは低級アルキルスルホニル基で置換
    された複素環基であるか、またはＲ＾１が低級アルキル
    チオ基、低級アルキルスルフィニル基、低級アルキルス
    ルホニル基、水酸基、低級アルキルスルホニルオキシ基
    、ニトロ基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、アシル
    アミノ基および低級アルキル（アシル）アミノ基からな
    る群より選ばれた置換基で置換されたアリール基；また
    は複素環基である］で表わされる化合物およびその塩。
  2. （２）Ｒ＾２が水素原子；アミノ基、低級アルキルアミ
    ノ基もしくはアシルオキシ基で置換されたメチル基；低
    級アルキル基；シクロ（低級）アルキル基、アリール基
    および水酸基からなる群より選ばれた置換基で置換され
    ていてもよいカルバモイル基；低級アルコキシ基で置換
    されていてもよい低級アルカノイル基；複素環カルボニ
    ル基；アシルアミノ基；シアノ基；ハロゲン原子；低級
    アルキルチオ基；低級アルキルスルフィニル基；低級ア
    ルキルスルホニル基；または複素環基である請求項（１
    ）に記載の化合物。
  3. （３）Ｒ＾３がアリール基または複素環基を示し、それ
    ぞれ低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフィニル基
    もしくは低級アルキルスルホニル基で置換されている請
    求項（２）に記載の化合物。
  4. （４）Ｒ＾３が低級アルキルチオ基、低級アルキルスル
    フィニル基もしくは低級アルキルスルホニル基で置換さ
    れたアリール基である請求項（３）に記載の化合物。
  5. （５）Ｒ＾１がハロゲン原子で置換されたフェニル基を
    、Ｒ＾２がシアノ基を、Ｒ＾３が低級アルキルチオ基、
    低級アルキルスルフィニル基もしくは低級アルキルスル
    ホニル基で置換されたフェニル基である請求項（４）に
    記載の化合物。
  6. （６）１−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メ
    チルスルホニル）フェニル］ピラゾール−３−カルボニ
    トリルである請求項（５）に記載の化合物。
  7. （７）１−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メ
    チルスルフィニル）フェニル］ピラゾール−３−カルボ
    ニトリルである請求項（５）に記載の化合物。
  8. （８）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１は低級アルキル基、ハロゲン原子、低級
    アルコキシ基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスル
    フィニル基、低級アルキルスルホニル基、水酸基、低級
    アルキルスルホニルオキシ基、ニトロ基、アミノ基、低
    級アルキルアミノ基、アシルアミノ基および低級アルキ
    ル（アシル）アミノ基からなる群より選ばれた置換基で
    置換されていてもよいアリール基；または複素環基を、
    Ｒ＾２は水素原子；アミノ基、低級アルキルアミノ基、
    ハロゲン原子もしくはアシルオキシ基で置換されたメチ
    ル基；アシル基；アシルアミノ基；シアノ基；ハロゲン
    原子；低級アルキルチオ基；低級アルキルスルフィニル
    基；または複素環基を、Ｒ＾３は低級アルキル基、低級
    アルキルチオ基、低級アルキルスルフィニル基、ハロゲ
    ン原子、アミノ基、低級アルキルアミノ基、アシルアミ
    ノ基、低級アルキル（アシル）アミノ基、低級アルコキ
    シ基、シアノ基、水酸基もしくはアシル基で置換された
    アリール基；または低級アルキルチオ基、低級アルキル
    スルフィニル基もしくは低級アルキルスルホニル基で置
    換されていてもよい複素環基を示す。但し、Ｒ＾２がカ
    ルボキシ基、エステル化されたカルボキシ基またはトリ
    （ハロ）メチル基である場合、Ｒ＾３は低級アルキルチ
    オ基、低級アルキルスルフィニル基、アミノ基、低級ア
    ルキルアミノ基、アシルアミノ基、低級アルキル（アシ
    ル）アミノ基、水酸基もしくはアシル基で置換されたア
    リール基；または低級アルキルチオ基、低級アルキルス
    ルフィニル基もしくは低級アルキルスルホニル基で置換
    された複素環基であるか、またはＲ＾１が低級アルキル
    チオ基、低級アルキルスルフィニル基、低級アルキルス
    ルホニル基、水酸基、低級アルキルスルホニルオキシ基
    、ニトロ基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、アシル
    アミノ基および低級アルキル（アシル）アミノ基からな
    る群より選ばれた置換基で置換されたアリール基；また
    は複素環基である］で表わされる化合物またはその塩の
    製造法であって、 ａ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼［IIａ］ で表わされる化合物またはその塩を式 Ｒ＾１−ＮＨ−ＮＨ＿２［III］ で表わされる化合物またはその塩と反応させて、式 ▲数式、化学式、表等があります▼および／または▲数
    式、化学式、表等があります▼ ［ I ａ］［ I ｂ］ で表わされる化合物またはその塩（前記式中、Ｒ＾１、
    Ｒ＾２、Ｒ＾３はそれぞれ前記定義の通りである）を得
    るか、 ｂ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼［IIｂ］ で表わされる化合物またはその塩を式 Ｒ＾１−ＮＨ−ＮＨ＿２［III］ で表わされる化合物またはその塩と反応させて、式 ▲数式、化学式、表等があります▼および／または▲数
    式、化学式、表等があります▼ ［ I ｃ］［ I ｄ］ で表わされる化合物またはその塩（前記式中、Ｒ＾１、
    Ｒ＾２、Ｒ＾３はそれぞれ前記定義の通りである）を得
    るか、 ｃ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼［IIｃ］ で表わされる化合物またはその塩を式 Ｒ＾１−ＮＨ−ＮＨ＿２［III］ で表わされる化合物またはその塩と反応させて、式 ▲数式、化学式、表等があります▼および／または▲数
    式、化学式、表等があります▼ ［ I ｅ］［ I ｆ］ で表わされる化合物またはその塩（前記式中、Ｒ＾１、
    Ｒ＾２、Ｒ＾３はそれぞれ前記定義の通りである）を得
    るか、 ｄ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼［ I ｇ］ で表わされる化合物またはその塩を酸化反応に付して、
    式 ▲数式、化学式、表等があります▼［ I ｈ］ で表わされる化合物またはその塩（前記式中、Ｒ＾１、
    Ｒ＾２はそれぞれ前記定義の通りであり、Ｒ＾３＿ａは
    アリール基または複素環基を示し、それぞれ低級アルキ
    ルチオ基で置換されており、Ｒ＾３＿ｂはアリール基ま
    たは複素環基を示し、それぞれ低級アルキルスルフィニ
    ル基または低級アルキルスルホニル基で置換されている
    ）を得るか、 ｅ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼［ I ｉ］ で表わされる化合物またはその塩を脱エステル化反応に
    付して、式 ▲数式、化学式、表等があります▼［ I ｊ］ で表わされる化合物またはその塩（前記式中、Ｒ＾１、
    Ｒ＾３はそれぞれ前記定義の通りであり、Ｒ＾２＿ａは
    エステル化されたカルボキシ基を示す）を得るか、 ｆ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼［ I ｊ］ で表わされる化合物またはそのカルボキシ基における反
    応性誘導体またはその塩をアミンまたはホルムアミドお
    よびアルカリ金属アルコキシドと反応させて、式 ▲数式、化学式、表等があります▼［ I ｋ］ で表わされる化合物またはその塩（前記式中、Ｒ＾１、
    Ｒ＾３はそれぞれ前記定義の通りであり、Ｒ＾２＿ｂは
    低級アルキル基、アリール基、シクロ（低級）アルキル
    基および水酸基からなる群より選ばれた置換基で置換さ
    れていてもよいカルバモイル基または含窒素複素環カル
    ボニル基を示す）を得るか、 ｇ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼［ I ｌ］ で表わされる化合物またはその塩を脱水反応に付して、
    式 ▲数式、化学式、表等があります▼［ I ｍ］ で表わされる化合物またはその塩（前記式中、Ｒ＾１、
    Ｒ＾３はそれぞれ前記定義の通りである）を得るか、 ｈ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼［ I ｎ］ で表わされる化合物またはその塩を還元反応に付して、
    式 ▲数式、化学式、表等があります▼［ I ｏ］ で表わされる化合物またはその塩（前記式中、Ｒ＾１、
    Ｒ＾３はそれぞれ前記定義の通りであり、Ｒ＾２＿ｃは
    低級アルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基
    を、Ｒ＾２＿ｄは低級アルキル基で置換されていてもよ
    いアミノメチル基を示す）を得るか、ｉ）式▲数式、化
    学式、表等があります▼［ I ｊ］ で表わされる化合物またはそのカルボキシ基における反
    応性誘導体またはその塩を式 ＣＨ＿２（ＣＯＯＲ＾４）＿２［IV］ で表わされる化合物と反応させ、次いで得られた生成物
    を加水分解に付して、式 ▲数式、化学式、表等があります▼［ I ｐ］ で表わされる化合物またはその塩（前記式中、Ｒ＾１、
    Ｒ＾３はそれぞれ前記定義の通りであり、Ｒ＾４は低級
    アルキル基を示す）を得るか、 ｊ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼［ I ｐ］ で表わされる化合物またはその塩を式 Ｒ＾４−ＯＨ［Ｖ］ で表わされる化合物と反応させ、式 ▲数式、化学式、表等があります▼［ I ｑ］ で表わされる化合物またはその塩（前記式中、Ｒ＾１、
    Ｒ＾３、Ｒ＾４はそれぞれ前記定義の通りである）を得
    るか、 ｋ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼［VIａ］ で表わされる化合物またはその塩を亜硝酸化合物と反応
    させて、式 ▲数式、化学式、表等があります▼［ I ｒ］ で表わされる化合物またはその塩（前記式中、Ｒ＾１＿
    ａは低級アルキル基、ハロゲン原子、低級アルコキシ基
    、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフィニル基、
    低級アルキルスルホニル基、水酸基、低級アルキルスル
    ホニルオキシ基、ニトロ基、低級アルキルアミノ基、ア
    シルアミノ基および低級アルキル（アシル）アミノ基か
    らなる群より選ばれた置換基で置換されていてもよいア
    リール基または複素環基を示し、Ｒ＾３は前記定義の通
    りである）を得るか、 ｌ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼［ I ｓ］ で表わされる化合物またはその塩を酸化反応に付して、
    式 ▲数式、化学式、表等があります▼［ I ｔ］ で表わされる化合物またはその塩（前記式中、Ｒ＾１＿
    ｂは低級アルキルチオ基で置換されたアリール基を、Ｒ
    ＾１＿ｃは低級アルキルスルフィニル基もしくは低級ア
    ルキルスルホニル基で置換されたアリール基を、Ｒ＾２
    、Ｒ＾３はそれぞれ前記定義と同じである）を得るか、 ｍ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼［ I ｕ］ で表わされる化合物またはその塩を還元反応に付して、
    式 ▲数式、化学式、表等があります▼［ I ｖ］ で表わされる化合物またはその塩（前記式中、Ｒ＾１＿
    ｄはニトロ基で置換されたアリール基を、Ｒ＾１＿ｅは
    アミノ基で置換されたアリール基を示し、Ｒ＾２、Ｒ＾
    ３はそれぞれ前記定義の通りである）を得るか、 ｎ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼［VIｂ］ で表わされる化合物またはその塩をアシル化反応に付し
    て、式 ▲数式、化学式、表等があります▼［ I ｗ］ で表わされる化合物またはその塩（前記式中、Ｒ＾１＿
    ｆは低級アルキル基、ハロゲン原子、低級アルコキシ基
    、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフィニル基、
    低級アルキルスルホニル基、低級アルキルスルホニルオ
    キシ基、ニトロ基、アシルアミノ基および低級アルキル
    （アシル）アミノ基からなる群より選ばれた置換基で置
    換されていてもよいアリール基または複素環基を、Ｒ＾
    ２＿ｅはアシルアミノ基を示し、Ｒ＾３は前記定義の通
    りである）を得るか、 ｏ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼［ I ｘ］ で表わされる化合物またはその塩をアルキル化反応に付
    して、式 ▲数式、化学式、表等があります▼［ I ｙ］ で表わされる化合物またはその塩（前記式中、Ｒ＾１＿
    ｇはアミノ基もしくはアシルアミノ基で置換されたアリ
    ール基を、Ｒ＾１＿ｈは低級アルキルアミノ基もしくは
    低級アルキル（アシル）アミノ基で置換されたアリール
    基を示し、Ｒ＾２、Ｒ＾３はそれぞれ前記定義の通りで
    ある）を得るか、 ｐ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼［ I −１］ で表わされる化合物またはその塩をアシル化反応に付し
    て、式 ▲数式、化学式、表等があります▼［ I −２］ で表わされる化合物またはその塩（前記式中、Ｒ＾３＿
    ｃはアミノ基で置換されたアリール基を、Ｒ＾３＿ｄは
    アシルアミノ基で置換されたアリール基を示し、Ｒ＾１
    、Ｒ＾２はそれぞれ前記定義の通りである）を得るか、 ｑ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼［ I −３］ で表わされる化合物またはその塩をアシル化反応に付し
    て、式 ▲数式、化学式、表等があります▼［ I −４］ で表わされる化合物またはその塩（前記式中、Ｒ＾１＿
    ｉはアミノ基で置換されたアリール基を、Ｒ＾１＿ｊは
    アシルアミノ基で置換されたアリール基を示し、Ｒ＾２
    、Ｒ＾３はそれぞれ前記定義の通りである）を得るか、 ｒ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼［ I −５］ で表わされる、化合物またはその塩をアルキル化反応に
    付して、式 ▲数式、化学式、表等があります▼［ I −６］ で表わされる化合物またはその塩（前記式中、Ｒ＾３＿
    ｅはアミノ基もしくはアシルアミノ基で置換されたアリ
    ール基を、Ｒ＾３＿ｆは低級アルキルアミノ基もしくは
    低級アルキル（アシル）アミノ基で置換されたアリール
    基を示し、Ｒ＾１、Ｒ＾２はそれぞれ前記定義の通りで
    ある）を得るか、 ｓ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼［ I −７］ で表わされる化合物またはその塩を脱アシル化反応に付
    して、式 ▲数式、化学式、表等があります▼［ I −８］ で表わされる化合物またはその塩（前記式中、Ｒ＾１＿
    ｋはアシルアミノ基もしくは低級アルキル（アシル）ア
    ミノ基で置換されたアリール基を、Ｒ＾１＿ｌはアミノ
    基もしくは低級アルキルアミノ基で置換されたアリール
    基を示し、Ｒ＾２、Ｒ＾３はそれぞれ前記定義の通りで
    ある）を得るか、 ｔ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼［ I −９］ で表わされる化合物またはその塩を脱アシル化反応に付
    して、式 ▲数式、化学式、表等があります▼［ I −１０］ で表わされる化合物またはその塩（前記式中、Ｒ＾３＿
    ｇはアシルアミノ基もしくは低級アルキル（アシル）ア
    ミノ基で置換されたアリール基を、Ｒ＾３＿ｈはアミノ
    基もしくは低級アルキルアミノ基で置換されたアリール
    基を示し、Ｒ＾１、Ｒ＾２はそれぞれ前記定義の通りで
    ある）を得るか、 ｕ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼［ I ｍ］ で表わされる化合物またはその塩をアジド化合物と反応
    させて、式 ▲数式、化学式、表等があります▼　［ I −１１］ で表わされる化合物またはその塩（前記式中、Ｒ＾１、
    Ｒ＾３はそれぞれ前記定義の通りである）を得るか、 ｖ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼［VI］ で表わされる化合物またはその塩を亜硝酸化合物と反応
    させ、次いで生成物をハロゲン化第一銅と反応させて、
    式 ▲数式、化学式、表等があります▼［ I −１２］ で表わされる化合物またはその塩（前記式中、Ｘはハロ
    ゲン原子を示し、Ｒ＾１、Ｒ＾３はそれぞれ前記定義の
    通りである）を得るか、 ｗ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼［ I −１２］ で表わされる化合物またはその塩をシアン化第一銅と反
    応させて、式 ▲数式、化学式、表等があります▼［ I ｍ］ で表わされる化合物またはその塩（前記式中、Ｒ＾１、
    Ｒ＾３はそれぞれ前記定義の通りである）を得るか、 ｘ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼［ I −１３］ で表わされる化合物またはその塩をハロゲン原子と反応
    させて、式 ▲数式、化学式、表等があります▼［ I −１２］ で表わされる化合物またはその塩（前記式中、Ｒ＾１、
    Ｒ＾３、Ｘはそれぞれ前記定義の通りである）を得るか
    、 ｙ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼［VII］ で表わされる化合物またはその塩を式 Ｒ＾１−ＮＨ−ＮＨ＿２［III］ で表わされる化合物またはその塩と反応させて、式 ▲数式、化学式、表等があります▼および／または▲数
    式、化学式、表等があります▼ ［ I ａ］［ I ｂ］ で表わされる化合物またはその塩（前記式中、Ｒ＾６は
    低級アルキルチオ基を示し、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３は
    それぞれ前記定義の通りである）を得ることを特徴とす
    る前記製造法。
  9. （９）請求項（１）の化合物またはその塩を有効成分と
    して含有する医薬組成物。
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