JPH03106821A - 抗腫瘍剤 - Google Patents
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- JPH03106821A JPH03106821A JP1241754A JP24175489A JPH03106821A JP H03106821 A JPH03106821 A JP H03106821A JP 1241754 A JP1241754 A JP 1241754A JP 24175489 A JP24175489 A JP 24175489A JP H03106821 A JPH03106821 A JP H03106821A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
崖叉圭坐剋且徒旦
本発明は、有効或分として少なくともリンホトキシン（
以下ＬＴと略称することがある）を含有するリボソーム
からなる抗腫瘍剤に関する。 の ′ｒとそのｉ ＬＴは、リンパ球及びリンパ球系株化細胞から、抗原刺
激またはマイトジェン刺激によって生産されるリンホカ
インの１種であり、種々の癌細胞に対して障害性を有す
ることから、抗腫瘍剤（ＥｖａｎｓＣ．ｌ｛．ら、Ｃａ
ｎｃｅｒ Ｒｅｓ． ３７，８９８（１９７７））とし
て、ウイルスに対して障害性を有することから抗ウイル
ス剤（Ｇ．Ｈ．Ｗ．Ｗｏｎｇ ＆ Ｄ．Ｖ．Ｇｏｅｄｄ
ｅｌら、Ｎａｔｕｒｅ． ３２３ ＋８１９（１９８６
） ）として、更には、マクロファージ活性化剤〔特開
昭６４−４２４４１号公報〕として、医薬への応用が期
待されている。 しかしながらＬＴは、血中の滞在期間が短いので多量投
与を余儀なくされる場合が少なくない。多量投与は副作
用や取り扱い性等に問題があるので、より少量で効果の
あるあるいは多量投与しても副作用の少ないＬ丁製剤の
提供が望まれている。 そこで、このような要望に応えたものとして、特開昭６
１−５６１９７号公報には、ＬＴをリボソームに封入し
てなるものが提案されている。しかしながら、この製剤
は腫瘍内部へ注射することしか明示されていなく、腫瘍
内部以外の投与法については言及がない。しかもそれら
の投与効果については全く不明である。 〔発明が解決しようとする課題〕 ら 本発明者は、腫瘍内部へ注射することはも今ろんのこと
、腫瘍内部以外の投与であっても、副作用を起こすこと
の心配のない少量の投与で優れた上記した効果を発揮す
る抗腫瘍剤を提案すべく鋭意検討した結果、リボソーム
の戒分に関係なく特定構造のＬＴを用いるかまたは、Ｌ
Ｔの構造に関係なく特定戒分のリボソームを用いれば良
いことを見い出し本発明を完成した。 〔課題を解決するための手段〕 すなわち、本発明は以下を特徴とする抗腫瘍剤である。 （１）脂質と界面活性剤の混合溶液から得られたリボソ
ーム中に、次の一般式： Ｘ−Ｓｅｒ−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｐｒｏ−Ａｌａ
−Ａｌａ−Ｈｉｓ−Ｌｅｕ−１１ｅ−Ｇ Ｉｙ−Ａｓｐ
− Ｐｒｏ−Ｓｅｒ− Ｌｙｓ−Ｇｌｎ− Ａｓｎ−Ｓ
ｅｒ− Ｌｅｕ− Ｌｅｕ−Ｔｒｐ八ｒｇ−Ａｌａ−Ａ
ｓｎ−Ｔｈｒ−Ａｓｐ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｐｈｅ−Ｌｅ
ｕ−Ｇｉｎ−ＡｓｐＧｌ ｙ− Ｐｈｅ−Ｓｅｒ− Ｌ
ｅｕ−Ｓｅｒ−Ａｓｎ− Ａｓｎ−Ｓｅｒ−Ｌｅｕ−Ｌ
ｅｕ− Ｖａ ＩＰｒｏ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−
Ｉ Ｉｅ−Ｔｙｒ−Ｐｈｅ−νａｌ−Ｔｙｒ−Ｓｅｒ−
ＧｉｎＶａｌ−Ｖａｔ −Ｐｈｅ−Ｓｅｒ−Ｇｌ ｙ−
Ｌｙｓ−Ａ ｌａ−Ｔｙｒ−Ｓｅｒ− Ｐｒｏ− Ｌ
ｙｓＡ ｌａ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｐｒｏ−Ｌｅ
ｕ−Ｔｙｒ−Ｌｅｕ− Ａ ｌａ−Ｈ ｉｓ−ＧｌｕＶ
ａ ｌ−Ｇ ｌｎ− Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ
−Ｇｌ ｎ−Ｔｙｒ− Ｐｒｏ− Ｐｈｅ−Ｈ ｉｓ−
Ｖａ １−Ｐｒｏ− Ｌｅｕ−Ｌｅｕ− Ｓｅｔ−Ｓｅ
ｒ−Ｇ Ｉｎ−Ｌｙｓ−Ｍｅ ｔ−Ｖａ ｌ−ＴｙｒＰ
ｒｏ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Ｇ Ｉｎ−Ｇ ｌ ｕ−Ｐｒｏ
−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−｝１ ｉｓ−Ｓｅｒ−Ｍｅ ｔ−Ｔ
ｙｒ−Ｈ ｉｓ−Ｇｌ ｙ−Ａ Ｉａ− Ａ Ｉａ−
Ｐｈｅ−Ｇ Ｉｎ−Ｌｅｕ−Ｔｈｒ−Ｇｌｎ−Ｇ Ｉｙ
Ａｓｐ−Ｇｉｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｔｈｒ−Ｈ ｉｓ−
Ｔｈｒ− Ａｓｐ−Ｇ ｌｙ− １ １ｅ− Ｐｒｏ−
Ｈｉｓ−Ｌｅｕ−Ｖａｌ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｐｒｏ−Ｓ
ｅｒ−Ｔｈｒ−Ｖａｌ−Ｐｈｅ−ＰｈｅＧｌｙ−＾１ａ
−Ｐｈｅ−＾１ ａ − Ｌｅｕ（但し Ｘは、Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｐｒｏ−Ａｌａ−Ｇｉｎ−Ｔｈ
ｒ−＾１ａ４ｒｇ−ＧｌｎＨｉｓ−Ｐｒｏ−Ｌｙｓ−Ｍ
ｅｔ−Ｈｉｓ−Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｈｉｓ， Ｍｅｔ−Ｈ
ｉｓ−Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｈｉｓ，および、または
以下ＬＴと略称することがある）を含有するリボソーム
からなる抗腫瘍剤に関する。 の ′ｒとそのｉ ＬＴは、リンパ球及びリンパ球系株化細胞から、抗原刺
激またはマイトジェン刺激によって生産されるリンホカ
インの１種であり、種々の癌細胞に対して障害性を有す
ることから、抗腫瘍剤（ＥｖａｎｓＣ．ｌ｛．ら、Ｃａ
ｎｃｅｒ Ｒｅｓ． ３７，８９８（１９７７））とし
て、ウイルスに対して障害性を有することから抗ウイル
ス剤（Ｇ．Ｈ．Ｗ．Ｗｏｎｇ ＆ Ｄ．Ｖ．Ｇｏｅｄｄ
ｅｌら、Ｎａｔｕｒｅ． ３２３ ＋８１９（１９８６
） ）として、更には、マクロファージ活性化剤〔特開
昭６４−４２４４１号公報〕として、医薬への応用が期
待されている。 しかしながらＬＴは、血中の滞在期間が短いので多量投
与を余儀なくされる場合が少なくない。多量投与は副作
用や取り扱い性等に問題があるので、より少量で効果の
あるあるいは多量投与しても副作用の少ないＬ丁製剤の
提供が望まれている。 そこで、このような要望に応えたものとして、特開昭６
１−５６１９７号公報には、ＬＴをリボソームに封入し
てなるものが提案されている。しかしながら、この製剤
は腫瘍内部へ注射することしか明示されていなく、腫瘍
内部以外の投与法については言及がない。しかもそれら
の投与効果については全く不明である。 〔発明が解決しようとする課題〕 ら 本発明者は、腫瘍内部へ注射することはも今ろんのこと
、腫瘍内部以外の投与であっても、副作用を起こすこと
の心配のない少量の投与で優れた上記した効果を発揮す
る抗腫瘍剤を提案すべく鋭意検討した結果、リボソーム
の戒分に関係なく特定構造のＬＴを用いるかまたは、Ｌ
Ｔの構造に関係なく特定戒分のリボソームを用いれば良
いことを見い出し本発明を完成した。 〔課題を解決するための手段〕 すなわち、本発明は以下を特徴とする抗腫瘍剤である。 （１）脂質と界面活性剤の混合溶液から得られたリボソ
ーム中に、次の一般式： Ｘ−Ｓｅｒ−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｐｒｏ−Ａｌａ
−Ａｌａ−Ｈｉｓ−Ｌｅｕ−１１ｅ−Ｇ Ｉｙ−Ａｓｐ
− Ｐｒｏ−Ｓｅｒ− Ｌｙｓ−Ｇｌｎ− Ａｓｎ−Ｓ
ｅｒ− Ｌｅｕ− Ｌｅｕ−Ｔｒｐ八ｒｇ−Ａｌａ−Ａ
ｓｎ−Ｔｈｒ−Ａｓｐ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｐｈｅ−Ｌｅ
ｕ−Ｇｉｎ−ＡｓｐＧｌ ｙ− Ｐｈｅ−Ｓｅｒ− Ｌ
ｅｕ−Ｓｅｒ−Ａｓｎ− Ａｓｎ−Ｓｅｒ−Ｌｅｕ−Ｌ
ｅｕ− Ｖａ ＩＰｒｏ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−
Ｉ Ｉｅ−Ｔｙｒ−Ｐｈｅ−νａｌ−Ｔｙｒ−Ｓｅｒ−
ＧｉｎＶａｌ−Ｖａｔ −Ｐｈｅ−Ｓｅｒ−Ｇｌ ｙ−
Ｌｙｓ−Ａ ｌａ−Ｔｙｒ−Ｓｅｒ− Ｐｒｏ− Ｌ
ｙｓＡ ｌａ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｐｒｏ−Ｌｅ
ｕ−Ｔｙｒ−Ｌｅｕ− Ａ ｌａ−Ｈ ｉｓ−ＧｌｕＶ
ａ ｌ−Ｇ ｌｎ− Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ
−Ｇｌ ｎ−Ｔｙｒ− Ｐｒｏ− Ｐｈｅ−Ｈ ｉｓ−
Ｖａ １−Ｐｒｏ− Ｌｅｕ−Ｌｅｕ− Ｓｅｔ−Ｓｅ
ｒ−Ｇ Ｉｎ−Ｌｙｓ−Ｍｅ ｔ−Ｖａ ｌ−ＴｙｒＰ
ｒｏ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Ｇ Ｉｎ−Ｇ ｌ ｕ−Ｐｒｏ
−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−｝１ ｉｓ−Ｓｅｒ−Ｍｅ ｔ−Ｔ
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Ｐｈｅ−Ｇ Ｉｎ−Ｌｅｕ−Ｔｈｒ−Ｇｌｎ−Ｇ Ｉｙ
Ａｓｐ−Ｇｉｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｔｈｒ−Ｈ ｉｓ−
Ｔｈｒ− Ａｓｐ−Ｇ ｌｙ− １ １ｅ− Ｐｒｏ−
Ｈｉｓ−Ｌｅｕ−Ｖａｌ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｐｒｏ−Ｓ
ｅｒ−Ｔｈｒ−Ｖａｌ−Ｐｈｅ−ＰｈｅＧｌｙ−＾１ａ
−Ｐｈｅ−＾１ ａ − Ｌｅｕ（但し Ｘは、Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｐｒｏ−Ａｌａ−Ｇｉｎ−Ｔｈ
ｒ−＾１ａ４ｒｇ−ＧｌｎＨｉｓ−Ｐｒｏ−Ｌｙｓ−Ｍ
ｅｔ−Ｈｉｓ−Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｈｉｓ， Ｍｅｔ−Ｈ
ｉｓ−Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｈｉｓ，および、または
以下、実施例をあげてさらに具体的に説明するが、本発
明は以下の実施例に限定されるものではない。 卵黄レシチン９０■とコレステロール１１ ｍｇをクロ
ロホルム５ｄに溶解し、界面活性剤としてｎ−オクチル
グリコンド８．３４■を添加、激しく撹拌後ロータリー
エバポレーターでクロロホルムを除去し脂質フィルムを
作製した。これにＨｕ−ＬＴ（ＩＩ型）溶液（３．Ｏ
Ｘ １０’υ／ｄ）３ＩＩｌを加え激しく撹拌、１０分
間の超音波処理の後、連続透析装置（リボソマット）を
用いてＰＢＳ（０．７５％の塩化ナトリウムを含む５ｍ
Ｍリン酸緩衝液ｐ｝１７．３）に対して透析し、リボソ
ームを作製した。この懸濁液を１．０μｍ孔のポリ力ボ
ネート薄膜（ニュクリボアー メンブレン）に加圧Ｌて
通過させ、セファロースＣＬ−６Ｂ（ファルマシア製）
のゲル濾過を行ってリボソームと未含有のＬＴを分離し
、ＬＴ含有リボソームを得た。 ＴｒｉｔｏｎＸ−１００（Ｋｏｄａｋ製）を１％添加し
６０″０１時間処理し、含有されたＬＴの量をＬＴ感受
性マウスＬＰ・３細胞株を用いるイン・ビトロ細胞変性
アンセイにより測定した。 ＬＴとり込み率は３．１％であった。またレーザー散乱
により粒系分布を調べたところ、リボソームの平均粒径
は１００ｎｍであった。 尖施斑一主 ジパルミトイルホスファチジルコリン（ＤＰＰＣ）、卵
黄レシチンの混合物（１：１） ９０■とコレステロー
ル１１■をクロロホルム２．５ ｍに溶解し界面活性剤
として、コール酸ナトリウム５８．５■を添加、Ｈｕ−
ＬＴ（■型） （７．Ｏ Ｘ １０？Ｕ／ｄ）．Ｍ！を
用い、実施例１．と同様にしてＬＴ含有リボソームを作
製した。ＬＴとり込み率は活性で４．２χ、ＬＴ含有リ
ボソームの平均粒径は１２０ｎｍであった。 卵黄レシチン９０■とコレステロール９ｍｇをジェチル
エーテル５ｄに溶解し、Ｈｕ−ＬＴ（ＩＩ型）溶液（３
Ｘ ＩＱ？ｔｌ／ｒｌｉ）３ｒｎ１を加え激しく撹拌、
１ｏ分間の超音波処理の後窒素気流下、撹拌を行うこと
でジェチルエーテルを除去した。実施例ｌと同様にして
リボソームを分離、ＬＴとり込み率を求めたところ活性
で０．２＄であった。 実施例２．で作製したＬＴ含有リボソームを用いＣ５７
ＢＬ／６マウス、マウス黒色腫瘍細胞株Ｂ−１６メラノ
ーマを用いてイン，・ビボでの肺転移抑制試験を行った
。Ｃ５７ＢＬ／６マウス（雌、８週令）にＢ−１６メラ
ノーマ細胞５ Ｘ １０’個静脈注射し、３日後より連
日５回、ＬＴ含有リボソーム（２Ｘ．１０’Ｕ／匹）を
投与した。 比較のためＬＴ不合リボソーム（０．４■／ｄ）（．実
施例．２と同様にしてＬＴを封入せずに作製）、（比較
例．１） 、ＬＴ溶液（２Ｘ１０’ｔｌ／匹）（比較例
．２）、ＬＴ溶液（２Ｘ１０５Ｕ／匹）（比較例．３）
ヲ同＋Ｈニ尾Ｗ％脈より１００ μｌ投与した。 ２０日後に肺を摘出、肺表面の総転移結節数を数え、生
理食塩水投与群と比較することで転移抑制率を次式によ
り算出した。 第−１一表 結果は第１表に示す。第１表から明らかなように本発明
のＬＴ含有リボソーム投与群は比較例１〜３に比べ有意
な転移抑制効果を示し、毒性（死亡例）も認められなか
った。 ＊５匹中２匹が死亡 実遊津ＬＬ二Ｌ ボソーム る の によるＬＴ” リボソームのｉｎ 剋μぶ１憑Ｌ薊亦泉 下記（Ａ） 、（Ｂ） 、（Ｃ）の組戒からなるＬＴ含
有リボソームを実施例．２と同様にして作製した。 （Ａ）ジステアロイルホスファチジルコリン（ＤＳＰＣ
）と卵黄レシチンとホスファチジルエタノールアミンノ
混合物（７：７：１） とコレステロール、（Ｂ） ジ
バルミトイルホスファチジルコリン（ＤＰＰＣ）と卵黄
レシチンとホスファチジルエタノールアミンの混合物（
７：７：１）とコレステロール、（Ｃ）ジミリストイル
ホスファチジルコリン（ＤＭＰＣ）とホスファチジルエ
タノールアミンの混合物（１４：１）とコレステローノ
レ 以上のよ・うに作製した１、Ｔ含有リボソームについて
ＬＴとり込み率、保存安定性及び転移抑制率を測定した
。それらの結果を第２表に示す。なお、保存安定性は５
０％血清存在下、３７゜Ｃ、５日間でＬＴ含有リボソー
ムからしＴが漏出してくる割合を調べることで求めた。 この割合が多い程血中の安定性が悪いことを示すもので
ある。また、転移抑制率は実施例．４と同様の方法で求
めた． 第２表から、ＬＴ含有リボソーム（Ｂ）は、他のＬＴ含
有リボソーム（Ａ）または（Ｃ）に比べて、イン・ビボ
における性能がより優れていることがわかる。 ［発明の効果］ 本発明のＬＴ含有リボソームは、ＬＴ溶液として用いる
場合に比べ、血中安定性を改善させ、また腫瘍転移抑制
効果を増強することができる。これらのことから、同等
の効果を期待するのに必要なＬＴＯ量を軽減することが
でき、副作用も減少することが可能である。
明は以下の実施例に限定されるものではない。 卵黄レシチン９０■とコレステロール１１ ｍｇをクロ
ロホルム５ｄに溶解し、界面活性剤としてｎ−オクチル
グリコンド８．３４■を添加、激しく撹拌後ロータリー
エバポレーターでクロロホルムを除去し脂質フィルムを
作製した。これにＨｕ−ＬＴ（ＩＩ型）溶液（３．Ｏ
Ｘ １０’υ／ｄ）３ＩＩｌを加え激しく撹拌、１０分
間の超音波処理の後、連続透析装置（リボソマット）を
用いてＰＢＳ（０．７５％の塩化ナトリウムを含む５ｍ
Ｍリン酸緩衝液ｐ｝１７．３）に対して透析し、リボソ
ームを作製した。この懸濁液を１．０μｍ孔のポリ力ボ
ネート薄膜（ニュクリボアー メンブレン）に加圧Ｌて
通過させ、セファロースＣＬ−６Ｂ（ファルマシア製）
のゲル濾過を行ってリボソームと未含有のＬＴを分離し
、ＬＴ含有リボソームを得た。 ＴｒｉｔｏｎＸ−１００（Ｋｏｄａｋ製）を１％添加し
６０″０１時間処理し、含有されたＬＴの量をＬＴ感受
性マウスＬＰ・３細胞株を用いるイン・ビトロ細胞変性
アンセイにより測定した。 ＬＴとり込み率は３．１％であった。またレーザー散乱
により粒系分布を調べたところ、リボソームの平均粒径
は１００ｎｍであった。 尖施斑一主 ジパルミトイルホスファチジルコリン（ＤＰＰＣ）、卵
黄レシチンの混合物（１：１） ９０■とコレステロー
ル１１■をクロロホルム２．５ ｍに溶解し界面活性剤
として、コール酸ナトリウム５８．５■を添加、Ｈｕ−
ＬＴ（■型） （７．Ｏ Ｘ １０？Ｕ／ｄ）．Ｍ！を
用い、実施例１．と同様にしてＬＴ含有リボソームを作
製した。ＬＴとり込み率は活性で４．２χ、ＬＴ含有リ
ボソームの平均粒径は１２０ｎｍであった。 卵黄レシチン９０■とコレステロール９ｍｇをジェチル
エーテル５ｄに溶解し、Ｈｕ−ＬＴ（ＩＩ型）溶液（３
Ｘ ＩＱ？ｔｌ／ｒｌｉ）３ｒｎ１を加え激しく撹拌、
１ｏ分間の超音波処理の後窒素気流下、撹拌を行うこと
でジェチルエーテルを除去した。実施例ｌと同様にして
リボソームを分離、ＬＴとり込み率を求めたところ活性
で０．２＄であった。 実施例２．で作製したＬＴ含有リボソームを用いＣ５７
ＢＬ／６マウス、マウス黒色腫瘍細胞株Ｂ−１６メラノ
ーマを用いてイン，・ビボでの肺転移抑制試験を行った
。Ｃ５７ＢＬ／６マウス（雌、８週令）にＢ−１６メラ
ノーマ細胞５ Ｘ １０’個静脈注射し、３日後より連
日５回、ＬＴ含有リボソーム（２Ｘ．１０’Ｕ／匹）を
投与した。 比較のためＬＴ不合リボソーム（０．４■／ｄ）（．実
施例．２と同様にしてＬＴを封入せずに作製）、（比較
例．１） 、ＬＴ溶液（２Ｘ１０’ｔｌ／匹）（比較例
．２）、ＬＴ溶液（２Ｘ１０５Ｕ／匹）（比較例．３）
ヲ同＋Ｈニ尾Ｗ％脈より１００ μｌ投与した。 ２０日後に肺を摘出、肺表面の総転移結節数を数え、生
理食塩水投与群と比較することで転移抑制率を次式によ
り算出した。 第−１一表 結果は第１表に示す。第１表から明らかなように本発明
のＬＴ含有リボソーム投与群は比較例１〜３に比べ有意
な転移抑制効果を示し、毒性（死亡例）も認められなか
った。 ＊５匹中２匹が死亡 実遊津ＬＬ二Ｌ ボソーム る の によるＬＴ” リボソームのｉｎ 剋μぶ１憑Ｌ薊亦泉 下記（Ａ） 、（Ｂ） 、（Ｃ）の組戒からなるＬＴ含
有リボソームを実施例．２と同様にして作製した。 （Ａ）ジステアロイルホスファチジルコリン（ＤＳＰＣ
）と卵黄レシチンとホスファチジルエタノールアミンノ
混合物（７：７：１） とコレステロール、（Ｂ） ジ
バルミトイルホスファチジルコリン（ＤＰＰＣ）と卵黄
レシチンとホスファチジルエタノールアミンの混合物（
７：７：１）とコレステロール、（Ｃ）ジミリストイル
ホスファチジルコリン（ＤＭＰＣ）とホスファチジルエ
タノールアミンの混合物（１４：１）とコレステローノ
レ 以上のよ・うに作製した１、Ｔ含有リボソームについて
ＬＴとり込み率、保存安定性及び転移抑制率を測定した
。それらの結果を第２表に示す。なお、保存安定性は５
０％血清存在下、３７゜Ｃ、５日間でＬＴ含有リボソー
ムからしＴが漏出してくる割合を調べることで求めた。 この割合が多い程血中の安定性が悪いことを示すもので
ある。また、転移抑制率は実施例．４と同様の方法で求
めた． 第２表から、ＬＴ含有リボソーム（Ｂ）は、他のＬＴ含
有リボソーム（Ａ）または（Ｃ）に比べて、イン・ビボ
における性能がより優れていることがわかる。 ［発明の効果］ 本発明のＬＴ含有リボソームは、ＬＴ溶液として用いる
場合に比べ、血中安定性を改善させ、また腫瘍転移抑制
効果を増強することができる。これらのことから、同等
の効果を期待するのに必要なＬＴＯ量を軽減することが
でき、副作用も減少することが可能である。
Claims (2)
- （１）脂質と界面活性剤の混合溶液から得られたリボソ
ーム中に次の一般式： 【遺伝子配列があります】 （但し Ｘは、【遺伝子配列があります】 および、または【遺伝子配列があります】 を示す。） で表されるヒトリンホトキシンが含有されてなる抗腫瘍
剤。 - （２）リン脂質としてジパルミトイルホスファチジルコ
リンとそれ以外の少なくとも１種のホスファチジルコリ
ンを併用して得られたリボソーム中にリンホトキシンが
含有されてなる抗腫瘍剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1241754A JPH03106821A (ja) | 1989-09-20 | 1989-09-20 | 抗腫瘍剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1241754A JPH03106821A (ja) | 1989-09-20 | 1989-09-20 | 抗腫瘍剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH03106821A true JPH03106821A (ja) | 1991-05-07 |
Family
ID=17079033
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1241754A Pending JPH03106821A (ja) | 1989-09-20 | 1989-09-20 | 抗腫瘍剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH03106821A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH03163031A (ja) * | 1989-08-24 | 1991-07-15 | Nippon Oil & Fats Co Ltd | 液体膜制癌剤 |
| WO1993014203A1 (en) * | 1992-01-21 | 1993-07-22 | Tsumura & Co. | Lymphotoxins, expression vector therefor, and production of lymphotoxins with said vector |
| EP1329219A4 (en) * | 2000-09-29 | 2004-10-20 | Kimigafuchi Gakuen | APOPTOSE INDUCING AGENTS, CASPASE-CASCADE ACTIVATORS AND CANCER AGENTS |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6156197A (ja) * | 1984-05-31 | 1986-03-20 | ジエネンテク，インコ−ポレイテツド | リンホトキシンの細胞溶解活性を中和する抗体 |
| JPS638398A (ja) * | 1986-06-30 | 1988-01-14 | Denki Kagaku Kogyo Kk | 生理活性ポリペプチド |
| JPS638399A (ja) * | 1986-06-30 | 1988-01-14 | Denki Kagaku Kogyo Kk | 生理活性ポリペプチド |
| JPS6414A (en) * | 1987-02-25 | 1989-01-05 | Takeda Chem Ind Ltd | Liposome preparation and production thereof |
| JPS646298A (en) * | 1987-06-27 | 1989-01-10 | Denki Kagaku Kogyo Kk | Novel physiologically active polypeptide |
| JPH0390037A (ja) * | 1989-08-31 | 1991-04-16 | Denki Kagaku Kogyo Kk | リポソーム製剤 |
-
1989
- 1989-09-20 JP JP1241754A patent/JPH03106821A/ja active Pending
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| JPS6156197A (ja) * | 1984-05-31 | 1986-03-20 | ジエネンテク，インコ−ポレイテツド | リンホトキシンの細胞溶解活性を中和する抗体 |
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| JP2694701B2 (ja) * | 1989-08-24 | 1997-12-24 | 日本油脂株式会社 | 液体膜制癌剤 |
| WO1993014203A1 (en) * | 1992-01-21 | 1993-07-22 | Tsumura & Co. | Lymphotoxins, expression vector therefor, and production of lymphotoxins with said vector |
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