JPH0255404B2

JPH0255404B2 -

Info

Publication number: JPH0255404B2
Application number: JP60264993A
Authority: JP
Inventors: Kanshiro Kitagaki; Keiko Ebihara; Shigeo Morioka; Takao Nakamura; Taizo Okada
Original assignee: Sato Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Sato Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1985-11-27
Filing date: 1985-11-27
Publication date: 1990-11-27
Also published as: SE8605044D0; GB2184353B; FR2593396A1; SE8605044L; GB2184353A; US4886667A; DE3640409C2; FR2593396B1; GB8628115D0; JPS62126128A; DE3640409A1; CH670047A5

Description

【発明の詳細な説明】

技術分野本発明は外用剤組成物に関し、さらに詳しくは
ラタニア抽出物及び／又はラタニアフエノールを
配合することにより、感染性皮膚疾患を惹き起す
病原菌に対し優れた抗菌作用を示す抗菌剤に関す
る。先行技術および問題点感染性皮膚疾患は好気性菌と嫌気性菌の混合感
染症であることが培養技術の進歩に伴つて明確に
なつた。たとえば〓瘡（ニキビ）は嫌気性菌のコ
リネバクテリウム・アクネス
（Corynebacteriumacnes）と好気性菌のスタヒ
ロコツカス・エピデルミデイス
（Staphylococcus epidermidis）が主病原菌であ
り、褥瘡（とこずれ）の病巣からは嫌気性菌のバ
クテロイデス・フラギリス（Bacteroides
fragilis）、フソバクテリウム・ヌクレオツム
（Fusobacterium nuleatum）と好気性菌のスタ
ヒロコツカス・アウレウス（Staphylococcus
aureus）が検出されてる。また皮膚白癬、横癬、
趾間白癬など皮膚真菌症の主病原菌はトリコフイ
トン・メンタグロフイテス（Trichophyton
mentagrophytes）、トリコフイトン・ルブルム
（Trichophyton rubrum）、トリコフイトン・キ
ヤニス（Trichophyton canis）、ミクロスポル
ム・ジプシユーム（Microsporum gypseum）な
どの好気性真菌であるが、二次感染症の病原菌と
して好気性菌のスタヒロコツカス・アウレウス
（Staphylococcus aureus）、好気性酵母カンジ
ダ・アルビカンス（Candida albicans）や嫌気
性菌のバクテロイデス・フラギリス
（Bacteroides fragilis）が検出されている。従つ
て、特定の感染症に対して、治療効果を上げる場
合にも、好気性菌と嫌気性菌に対して抗菌性を有
する成分の配合が必要であり、その意味に於いて
必ずしも満足できる外用剤はない。また〓瘡、褥
瘡から皮膚真菌症まで、いわゆる感染性皮膚疾患
のすべての病原菌に対して抗菌性を有し、さらに
は安全性の高い成分の出現が望まれている。ラタ
ニアは古来よりその収れん作用にもとづき止瀉
剤、止血剤などに用いられていた。しかしながら
ラタニア、ラタニア抽出物又はラタニアの成分で
あるラタニアフエノールが多くの病原性微生物に
対して抗菌作用を持つことは未だ知られていな
い。発明の目的本発明者らは、上述のような事情に鑑み、安全
性が高くしかも感染性皮膚疾患のすべての病原菌
に対し高い抗菌作用を有する外用剤を提供するこ
とを目的として鋭意研究を行ない、天然物として
種々の植物について検索し、幾多のスクリーニン
グを行なつてラタニア抽出物、ラタニア中の成分
の一つであるラタニアフエノールを外用剤組成物
に配合することで感染性皮膚疾患、すなわち〓
瘡、褥瘡、皮膚真菌症等の病原菌に優れた抗菌力
と巾広い抗菌スペクトルを有することを知見し、
本発明を完成した。発明の構成本発明は、外用液剤、ローシヨン剤、軟膏剤、
坐剤、固形洗顔剤、液状洗顔剤、クリーム状洗顔
剤、パップ剤、プラスター剤等の外用剤組成物中
にラタニア抽出物及び／又はラタニアフエノール
を配合したものである。本発明に用いられるラタニア抽出物、ラタニア
フエノールを得るために用いられる原植物は、マ
メ科（Leguminosae）に属するラタニア
（Ratanhia）であり、好ましくはその根を粉末と
して用いる。ラタニア抽出物はラタニアから、たとえば水、
エタノール、メタノール、ヘキサン、エーテル、
アセトン、酢酸エチル、トルエン、ベンゼン、プ
ロピレングリコール、グリセリン等の溶媒または
それらの混合溶媒により抽出し、その抽出区分に
より、たとえば溶媒を蒸発させて、そのまま抗菌
性のある抽出物とするか、あるいはかかる有効成
分の含有量増加の目的をもつて抽出物をさらに前
記の溶媒で再抽出し、得られた第二の抽出区分よ
り、たとえば溶媒を蒸発させて抗菌性のある抽出
物を得る。ラタニアフエノールは、たとえば前記のラタニ
ア抽出物を希塩酸とエチルエーテルの混液で抽出
し、エーテル層を蒸発させたのち、クロロホルム
に溶解し、これをシリカゲル（74〜149μ）でク
ロロホルムとヘキサン７：３の溶出液で分画し、
ラタニアフエノール分画を分取する。さらに石油
エーテルで再結晶させて得る。得られるラタニア
フエノールは無色の針状結晶である。得られるラ
タニアフエノールは次の３つの構造を有するもの
である。 R₁ R₂ R₃ （） −OH −OCH₃ −Ｈ（） −Ｈ −OH −OCH₃ （） −CH₃ −OH −Ｈなお、前記の抽出方法以外でも目的達成に充分
なラタニア抽出物、ラタニアフエノールを得るか
ぎり、本発明の遂行上なんら支障をきたすもので
はない。本発明においては、ラタニア抽出物、ラタニア
フエノールとしてかかる方法で得られる一種を使
用しても、二種を併用するようにしてもよい。また、ラタニア抽出物、ラタニアフエノールの
外用剤組成物への配合量は0.00005〜5w／ｗ％、
特に0.005〜2w／ｗ％とすることが好ましい。本発明の他の成分としては、外用剤組成物の種
類に応じた適宜な成分が用いられる。たとえば感
染性皮膚疾患の患部に塗布するに当つては、症例
を勘案の上適当な基剤に溶解しあるいは分散し、
または混合し、更に必要に応じて乳化剤、懸濁
剤、展着剤、浸透剤、角質軟化剤、消炎剤、その
他を加えて薬剤とする。さらには、本発明のラタニア抽出物、ラタニア
フエノール以外の抗菌性物質と併用することもで
きる。他の抗菌性物質との併用効果について検討
したところ、セフアレキシン、ノボビオシン、テ
トラサイクリン、ナリジクス酸及びトルナフテー
トとの併用では拮抗作用を示さず相加作用を示し
た。このことは他の抗菌性物質と併用しても個々
の抗菌括性を阻害することなく、抗菌スペクトル
をさらに広げる意味において有用であることを示
している。本発明に係わる抗菌剤は、ラタニア抽出物及
び／又はラタニアフエノールを配合することによ
り、感染性皮膚疾患の病原菌に対し優れた抗菌効
果を発揮するものであり、また、本発明の抗菌剤
は、有効成分として安全性の高い植物の抽出物及
び植物中の成分を配合しており、しかも比較的低
濃度の配合で効果があることから使用上の安全性
も高いものである。実施例（抗菌力の比較）ラタニアの乾操粉末100.0ｇにエタノール500ml
を加え、60〜70℃で３時間加温還流し過した。
次いで残渣に新しくエタノール250mlを加え、同
様の還流を２回繰り返し、計３回のエタノール抽
出液を得た。エタノール抽出液をさらに毎分
12000回転で10分間冷却遠心過し、得られた
液を濃縮乾固してラタニア抽出物16.2ｇを得た。
他の溶媒についても上記と同様に操作し、抽出物
を得た。次にエタノール抽出液より得たラタニア抽出物
を希塩酸とエチルエーテルの混液で抽出し、エー
テル層を濃縮乾固し、クロロホルムに溶解してシ
リカゲル（粒子径74〜149μ）でクロロホルムと
ｎ−ヘキサン７：３の溶出液で分画し、ラタニア
フエノール分画を分取した。さらに石油エーテル
で再結晶させラタニアフエノール結晶を得た。第
１表に各抽出溶媒によるラタニア抽出物の収率
（ｗ／ｗ％）を示す。

【表】

【表】上記により得られたラタニアフエノールにつき
下記要領にて最小発育阻止濃度（MIC）を測定
した。結果は第２表に示す通りであつた。測定：液体培地希釈法で最小発育阻止濃度
（MIC）を測定した。培地：嫌気性菌に対してはGAMブロス培地（ペ
プトン１％、ダイズペプトン１％、プロテアー
ゼペプトン１％、消化血清末1.3％、酵母エキ
ス0.5％、肉エキス0.2％、肝臓エキス0.1％、ブ
ドウ糖0.3％、リン酸二水素カリウム0.25％、
塩化ナトリウム0.3％、溶性デンプン0.5％、シ
ステイン0.03％、チオグリコール酸ナトリウム
0.03％）、好気性菌に対してはBHI培地（子牛
脳溶出液“栄研”20％、牛心臓浸出液“栄研”
25％、ペプトン１％、ブドウ糖0.2％、塩化ナ
トリウム0.5％、リン酸一水素ナトリウム0.25
％）、皮膚真菌に対してはサブロー培地（ペプ
トン１％、ブドウ糖４％、カンテン1.5％）を
用いた。比較対照：比較対照の抗菌物質として、嫌気性菌
に有効なチカルシリン（TIPC）とアパルシリ
ン（APPC）、好気性菌に有効なイソプロピル
メチルフエノール、皮膚真菌に有効なトルナフ
テート、ウンデシレン酸、グリセオフルビンを
用いた。

【表】第２表の結果より、ラタニア抽出物、ラタニア
フエノールを配合することにより、嫌気性菌、好
気性菌および皮膚真菌のいずれに対してもすぐれ
た抗菌活性を有することが明らかであつた。以下に本発明による抗菌剤を用いた製剤例を示
す。軟膏剤常法により、つぎの処方に従つてエタノールを
抽出溶媒として得られたラタニア抽出物を配合し
た親油性軟膏剤を製造した。％ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 1.0 テシツト・デシチン 2.0 ジエチルセバケート 5.0 ラタニア抽出物 1.0 エタノール 0.5 香料 0.1 白色ワセリン残 100.0％クリーム状洗顔剤常法により、つぎの処方に従つてラタニアフエ
ノールを配合したクリーム状洗顔剤を製造した。％ビーガム 1.0 ラウリル硫酸ナトリウム 28.0 香料 0.1 ステアリン酸ジエチレングリコール 2.0 ラタニアフエノール 0.005 セタノール 2.0 レシチン 2.0 水残 100.0％ローシヨン剤常法により、つぎの処方に従つてラタニアフエ
ノールとｎ−ヘキサンを抽出溶媒として得たラタ
ニア抽出物を配合したローシヨン剤を製造した。％カルボキシビニルポリマー 0.5 セタノール 3.0 ラウロマクロゴール 2.0 ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン 3.0 ラタニア抽出物 1.0 ラタニアフエノール 1.0 ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート
1.0 水残 100.0％坐剤常法により、つぎの処方に従つてメタノール＋
ｎ−ヘキサン（１：１）を抽出溶媒として得たラ
タニア抽出物を配合した坐剤を製造した。％モノステアリン酸グリセリン 6.0 酸化亜鉛 5.0 アミノ安息香酸エチル 3.0 ラタニア抽出物 2.0 中鎖脂肪酸グリセライド残 100.0 液剤常法により、つぎの処方に従つてラタニアフエ
ノールを配合した外用液剤を製造した。％塩酸ジフエンヒドラミン 1.0 グリチルリチン酸ジカリウム 0.5 ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート
3.0 ラタニアフエノール 0.1 香料 0.1 ラウロマクロゴール 0.5 水残 100.0％ブラスター剤常法により、つぎの処方に従つて70v／ｖ％エ
タノールを抽出溶媒として得たラタニア抽出物を
配合したプラスター剤を製造した。％ポリオキシエチレンオクチルフエニルエーテル
2.0 エタノール 0.5 ロジンエステル 4.0 シリコンオイル 5.0 ｌ−メントール 3.0 ラタニア抽出物 1.5 パラフイン 5.0 シヨ糖脂肪酸エステル 1.0 ポリウレタン・アクリルポリマー残 100.0％

Claims

【特許請求の範囲】

１ラタニア抽出物及び／又はラタニアフエノー
ルを含有する抗菌剤。