JPH02500193A - 医薬活性物質の投与物及び又は投薬物を製造する方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 医薬活性物質用投与および／または投薬物を製造する方法本発明はプリンティン グ（印刷）方法によって医薬活性物質用投与および（または）投薬物を製造する 方法に関する。

治療薬を製造するのにプリンティング方法を用いることは欧州特許公開公報２１ ９．７６２に記載されており、この公報では水溶性キャリヤフィルムおよび活性 物質金をコーティングから成る治療薬の２次元投与物が製造され、コーティング 材料が印刷技術で用いられるローラ塗布方法によってキャリヤフィルムの少なく とも片側に連続的に塗布される。数１００メ一トル／分のウェブ速度の場合にこ の方法によって得られる重量の一致は数±１０％である。コーティング材料の塗 布は特別に精密な食刻を持つローラで行われ、溝内の食刻はキャリヤフィルムの 移動方向に好ましくは４５°の角度をなす、この方法は８０　ｇ／ｒｄまでのコ ーティングの移送を可能にするが平らな面にしか印刷できない。

これらのローラ塗布方法は、大きな面に対してだけ適しており、塗布の正確さに 関しては希望に達していない欠点がある。

さらに、例えば円形形状の医薬の製造の際には、多量のむだが生じる。

大きな設備を用いるこれらの方法は容易に蒸発する材料、高価な活性物質または 少量生産には適していない、また、これらの方法は存在する製造方法に組込むこ とが困難である。また、平らな一面を均一に印刷できるだけであり、不均一な面 には印刷できない欠点がある。

高い活性がありかつ任意に加えられる揮発性物質、完投薬量に関する高い要求、 および表面に塗布されるべき任意の不均一な基板を持つ医薬投与物の製造に対し て、正確に１回分の量を運ぶ活性物質用計量ポンプ、例えばピストン計量ポンプ を用いることが以前は一般的であった。このような計量ポンプは、特にもし極め て少量を計量するために設計されているならば買うのに高価であり１維持するの に複雑である。

したがって、本発明の課題は、医薬の投与および（または）計量物の製造に関連 した正確な材料の塗布のだめの新規な方法を提供することにある。

本発明によると、この課題はバンドプリンティング方法である方法によって解決 される。

バンドプリンティング方法は工９６８年から知られており、不均一表面を印刷す るのに適しており、不均一表面に可撓性プリンティング媒質移送バンドが適用さ れる。バンドプリンティングは、例えば***公開公報第１９　３９　４３７号に 記載されている。

印刷すべき画素がブロック、すなわち印版に凹状に食刻される。

プリンティング媒質を計量するドクターブレード方法に従ってプリンティング媒 質はこのブロックに移送され、バンドがブロックに残されているプリンティング 媒質を完全に吸収し、その媒質を印刷すべき目的物に移送する。パッドプリンテ ィング方法の使用および特性に関する概説はコルンタルミ二一ニンゲン、グイム レルストラッセ２７／１に所在のタンボブリントＧｍｂＨ（ゲセルシャフト　ミ ツト　ベシェレンクテルハフツング）のパンツレフトに記載されており、明細書 中に不必要な繰返しを避けるためにその詳細は省略する。

限られた空間しか必要としないので、バンドプリンタは特に本発明の用途に適し ている。その理由は、パッドプリンタは製造ラインに困難なく組込むことができ 、また高活性物質を処理するときに作業員を保護し、また揮発性物質の蒸発を避 けることができるように包囲することもできるからである。包囲した装置におい ては、酸化物質の場合に適しているような例えば窒素、アルゴン等の不活性ガス の下で操作できる。

約３０ｇ／ボを越える単位面積当たりの重量を持つ正確に調節した量のプリンテ ィング媒質を運ぶために以前はバンドプリンタを使用しようとする試みはなかっ た。驚くべきことに、パッドプリンティング方法は±２％以下の誤差でプリンテ ィング工程において、２００ｇ／ｒｒｒまでの単位面積当たりの重量を正確に計 量できることが見出されている。

本出願人によって同日付で出願した発明の名称「プリンティング媒質の運搬の増 加を伴ったバンドプリンタ」の***特許出願に記載のように、パッド材料（多量 のプリンティング媒質が軟質のバンドの場合に移送される）、パッド表面（溝、 カップ等のような凹部を導入することによる拡大）およびプリンティング媒質の 粘性を変化させることによって、プリンティング工程において運ばれるプリンテ ィング媒質の量を予想外に増大させかつこのことにもかかわらず狭い限界値内で 一定の計量した残量を得ることができる。

本発明の方法の結果として、第１に、円形、三角形、卵形のような希望のデザイ ンで例えばトランスダーマル、治療薬に対する以前用いられていた表面コーティ ング方法と同様にして活性物質を失うことなく少量の活性物質を製造することが でき、それによって活性物質の塗布中高価な活性物質を節約され、容易に活性物 質を浪費することをなくすことができる。

本発明の方法の好ましい実施例において、投与物は皮膚適用薬である。用語「皮 膚吸収」は皮膚または包まれている粘膜による吸収を意味するものとして理解す べきであり、その結果座薬等の直腸および膣投与物も含むものである。

特に好ましい皮膚通用藁は例えば***特許公開公報第３６２９３０４号に記載の ような活性物質金をプラスタのようなトランスダーマル治療薬である。

本発明は、もし投与物がタブレフト、カプセル等の径口投与薬であるとしても用 いることができる。

本発明の方法は、タブレット、活性物質含有領域等の上に接着剤コーティング、 マーク、薬名分量のような投与物の多くの構成要素を製造することを可能にする 。

１つの製造段階において適当なブロックを用いることによって、プラスタまたは 治療薬の場合に、接着剤領域、無菌のまたは活性物質金を領域のような数個のプ リンティング媒質を同時に塗布することもできる。ブロックおよびバンドの両方 は、もし感温材料またはある接着剤のように加熱した状態においてのみ処理でき るものを処理する必要があるならば、温度制御される。

１つの印刷方法において、約２００　ｇ／ｒｄまでの単位面積当たりの重量のプ リンティング媒質を移送することができる。移送量に対する改良は専門家によっ て明らかである方法に対する改良によって達成でき、発明の名称「単位面積当た り明確に定められた量のプリンティング媒質を移送するためのパッドプリンティ ング装置」という本出願人の出願に詳細に記載されている。

本発明の方法の重要な特徴は、高活性医薬が以前より一層正確に計量できるので 、決定的に改良した医薬の安全性および信転性を与える。また、余分な塗布は防 止される。

本発明の他の特徴および利点は図面に関する以下の説明から明らかであろう。

第１図は、活性物質コーティングをプラスタ状治療薬に塗布する際にパッドプリ ンタを示す側面図である。

第２図は、新たな活性物質をブロックから取上げる状態の第１図のパッドプリン タの側面図である。

第３図は、ブロックから基板に移送する状態のプリンティング媒質が被覆された バンドの側面図である。

第４図は、本発明の方法によって製造したトランスダーマル（ｔｒａｎｓｄｅｒ ■ｅｌ）のプラスタ状治療薬の断面図である。

第５図は、接着剤コーティングが除去されがっ２つの異なった活性物質を持った 、パッドプリンティング方法によって形成した他のトランスダーマル治療薬の平 面図である。

第６図は、本発明の方法によって製造されたタブレフトによって構成された他の 好ましい投与物の平面図である。

第１図に示すように、活性物質含有プリンティング媒質コーティングが付着した 弾性の卵形のシリコーンラバーバンド２ｏが、バンドが上昇した後にコーティン グを基板上に残すように、平らな基板、すなわちプラスタ基材に適したポリエチ レンフィルム２２に押し付けられる。

第２図は、いかに活性物質含有プリンティング媒質が吸収されるかを示す、パッ ド２０はプリンティング媒質が導入されるキャビティが設けられたプレートであ るブロック２４に押圧される。

プリンティング媒質はキャビティ内のプリンティング媒質を吸収するように、好 ましくは図示しないドクターブレードによって平滑にされ１回分に分けられてい る。第３図に示すように、次に、プリンティング媒質が被覆されたパッド２ｏは 基板を印刷するために基板２２に向かって揺動される。プリンティング媒質の供 給は同期した方法、すなわち周期的な方法で行われる。ブロック２４への以後の 同期した供給はプリンティング媒質を含む貯蔵容器を介して行われる。バンドが 基板２２を押圧している間、貯蔵容器はブロックのキャビティの上方に同期した 方法で移動され、食刻された深さによって決まる均一に分配されるプリンティン グ媒質の量を残し、ブロックから離れるように揺動することと、次のサイクルに おいては余分なプリンティング媒質のはぎ取りとが同時に行われた後プリンティ ング媒質がバッド２０から持上げられ、印刷すべき次の基板２２に移送される。

印刷した基板コーティングが製造ラインの次のステーシランでカバーコーティン グによって被覆され、その結果、プリンティング媒質は、感光性物質の場合には 、物質を損なうような、または高揮発性を持つプリンティング媒質の場合には蒸 気を生じさせるような、大気に対しする長時間の露呈を受けない。

第４図は、本発明の方法によって部分的に製造されたプラスタ状トランスダーマ ルの治療薬を示す、治療薬は活性物質不透過性カバーフィルム１０によって被覆 されており、カバーフィルム１０の下方に、活性物質分配マトリックス１２が配 置され、分配マトリックスはこの場合触圧接着剤であり、本発明のプリンティン グ方法によって多数の段階で塗布される。異なった組成を持つ活性物質容器１４ は触圧接着剤コーティング中に埋め込まれている。

これは、最終的に所定の厚みを持つ調節コーティング１６で被覆され、調節コー ティングは活性物質分配マトリックスから出て拡散する活性物質を調節するため に、本発明の方法によって塗布される。

第５図はトランスダーマルの薬に対して本発明の方法を用いる他の適用の可能性 を示すものである。この場合、薬基材が除去され、２つの活性物質容器５２．５ ４が完全に見える状態で示されている。

この場合、２つの半卵形活性物質含有コーティング５２．５４は接着剤材料コー ティング５６に印刷され、接着剤材料はその後接着剤基板（この場合除去されて 図示されていない）によって被覆される。このことによって高い精度のコーティ ングを持つ多数組成物の製造における本発明の方法の優れた操作性が明らかでも ある。

第６図は２つのコーティング貯蔵箇所を有する砂糖被覆３２をもつタブレット３ ０を示す、砂糖被覆はコート３６．３４を持つ２つのコート活性物質製品を包み 、そのコート３４６はパッドプリンティング方法を用いてコート３４上に印刷す ることによって製造される。

本発明の方法の好ましい変形例をニコチンプラスタの製造に関連して以下に説明 する。

３９、の円形キャビティおよびプリンティング針として２４０マイクロメートル の食刻深さを有するスチール製ブロックを持つパッドプリンタが物質を印刷する ために用いられる。バンドは６のシェア硬度を持つ卵形シリコーンフオームラバ ーで構成される。

用いられたプリンティング媒質は、ダイナミツトノベルによって製造販売されて いる２１℃で４４　ｄ　Ｐ　ａ　／　ｓの粘性を持つオイルであるミグリジル８ １２中のニコチンの５０１ｇ１％の溶液であった。バッドはこのプリンティング 媒質の円形コーティングを触圧接着剤が被覆された基板に塗布する。基板は、ア ルミニュウム蒸気が被覆された１００マイクロメートルの厚みのシリコーン化し たポリエステルフィルム、すなわちアクリレート触圧接着剤コーティング（３０ ｇ／ｒｄ）を持つ、プラスタの使用前に除去される保護コーティングによって構 成されており、次に印刷はアクリレ−１表面に対して行われる。９１■の溶液の 量が５％以下の誤差の限界値の場合に１２ｃｄ表面に塗布されて、印刷した物質 が次に並べられ、周知のようにプラスタ基材を形成するアクリレート下塗りコー トを持つ１６マイクロメードルの厚みの、アルミニュウム蒸気で被覆したポリエ ステルフィルムが製造される。

仕上げたニコチンプラスタの構造は第４図に示すプラスタの構造にほぼ対応する 。

手続補正書（方式） 特許庁長官　吉　１）文　毅　殿 １、事件の表示　ＰＣＴ／ＤＥ　８８１００３６６３、補正をする者 事件との関係　出願人 ５、補正命令の日付　自　発 国際調査報告 国際調査報告 ＤＥ　８８００３６６ ＳＡ　２２７５３

Claims (8)

【特許請求の範囲】
1. １．プリンティング方法を用いて医薬活性物質用投与および（または）投薬物を 製造する方法において、プリンティング方法がパッドプリンティング方法である ことを特徴とする方法。
2. ２．請求項１記載の方法において、投与および投薬物が皮膚適用薬であることを 特徴とする方法。
3. ３．請求項１記載の方法において、投与物が径口投与薬であることを特徴とする 方法。
4. ４．請求項１または２のいずれか１つに記載の方法において、皮膚適用薬がトラ ンスダーマル治療系であることを特徴とする方法。
5. ５．請求項１ないし４のいずれか１つに記載の方法において、少なくとも１つの プリンティング媒質が活性物質を含有することを特徴とする方法。
6. ６．請求項１ないし４のいずれか１つに記載の方法において、少なくとも１つの プリンティング媒質が活性物質を含まないことを特徴とする方法。
7. ７．請求項１ないし６のいずれか１つに記載の方法において、印刷すべき基板が 平らなまたは不均一なものであることを特徴とする方法。
8. ８．請求項１ないし７のいずれか１つに記載の方法において、１つのプリンティ ング方法において、約２００ｇ／ｍ２のプリンティング媒質が移送されることを 特徴とする方法。