JPH0248549A - 1,3−ジアセトキシ−2−アセトキシメトキシプロパンの製造方法 - Google Patents
1,3−ジアセトキシ−2−アセトキシメトキシプロパンの製造方法Info
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- JPH0248549A JPH0248549A JP63198137A JP19813788A JPH0248549A JP H0248549 A JPH0248549 A JP H0248549A JP 63198137 A JP63198137 A JP 63198137A JP 19813788 A JP19813788 A JP 19813788A JP H0248549 A JPH0248549 A JP H0248549A
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Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産業 の第1
本発明は、1,3−ジアセトキシ−2−アセトキシメト
キシプロパンの製造方法に関するものである。1,3−
ジアセトキシ−2−アセトキシメトキシプロパンは医薬
品の中間体として有用な化合物であり、具体的には例え
ば、2−ニトロイミダゾールとカップリング反応させて
得られる下記化合物は、癌放射線治療における増感剤と
して最近注目を集めている。
キシプロパンの製造方法に関するものである。1,3−
ジアセトキシ−2−アセトキシメトキシプロパンは医薬
品の中間体として有用な化合物であり、具体的には例え
ば、2−ニトロイミダゾールとカップリング反応させて
得られる下記化合物は、癌放射線治療における増感剤と
して最近注目を集めている。
位置異性体を含まない1.3−ジアセトキシ−2−アセ
トキシメトキシプロパンの製法としては下記の方法が知
られている。 (Journal of Medi−
cinal Che+m1stry、31,144.(
198g))1.3−ジクロロ−2−プロパツールをジ
メトキシメタンと五酸化燐でメトキシメチル化後、酢酸
ソーダでクロルをアセトキシに代え、さらに無水酢酸と
三フッ化ホウ素でメトキシをアセトキシに変える方法で
ある。しかし、この方法では初めのジメトキシ化に多量
の五酸化燐を必要とするため工業化することは甚だ困難
である。
トキシメトキシプロパンの製法としては下記の方法が知
られている。 (Journal of Medi−
cinal Che+m1stry、31,144.(
198g))1.3−ジクロロ−2−プロパツールをジ
メトキシメタンと五酸化燐でメトキシメチル化後、酢酸
ソーダでクロルをアセトキシに代え、さらに無水酢酸と
三フッ化ホウ素でメトキシをアセトキシに変える方法で
ある。しかし、この方法では初めのジメトキシ化に多量
の五酸化燐を必要とするため工業化することは甚だ困難
である。
が しよ゛と る 題
本発明は、1,3−ジアセトキシ−2−アセトキシメト
キシプロパンを工業的に製造可能にした新規な製造方法
を提供する。
キシプロパンを工業的に製造可能にした新規な製造方法
を提供する。
課題を ゛ る、の
すなわち本発明は、1.3−ジベンジルオキシ−2−ア
セトキシメトキシプロパンを酢酸エステル溶媒中、25
℃以下で接触水素還元して1.3ジオキシ−2−アセト
キシメトキシプロパンとし、ついで塩基性物質の存在下
に無水酢酸と反応させることを特徴とする1、3−ジア
セトキシ−2−アセトキシメトキシプロパンの製造方法
である。
セトキシメトキシプロパンを酢酸エステル溶媒中、25
℃以下で接触水素還元して1.3ジオキシ−2−アセト
キシメトキシプロパンとし、ついで塩基性物質の存在下
に無水酢酸と反応させることを特徴とする1、3−ジア
セトキシ−2−アセトキシメトキシプロパンの製造方法
である。
本発明を反応式に図示すれば、下記のごとくである。
本発明の出発物質である1、3−ジベンジルオキシ−2
−アセトキシメトキシプロパンは既に知られている方法
により製造できる。 (Jounal ofMedi
cinal Che+*1stry、26,759.(
19g3) ) この方法で得た原料は位置異性体を
含まず、かならずしも完全な精製をしなくても本発明に
適用できる。
−アセトキシメトキシプロパンは既に知られている方法
により製造できる。 (Jounal ofMedi
cinal Che+*1stry、26,759.(
19g3) ) この方法で得た原料は位置異性体を
含まず、かならずしも完全な精製をしなくても本発明に
適用できる。
本発明の第一段目の反応は、接触水素化反応によりベン
ジル基を脱離させる工程である。−見簡単そうに見える
本反応も1.3−ジオキシ−2−アセトキシメトキシプ
ロパンが分解を受けやすく不安定である為、比較的穏や
かな還元条件でなければ目的物を得ることができない、
すなわち、最も影響が大きいのが反応温度で、25℃以
下で実施する必要がある。好ましくは10ないし20℃
の温度範囲が良く、5℃以下では還元はほとんど進行せ
ず、25℃以上では分解反応が優先してしまう、また反
応溶媒は、酢酸エステル溶媒、例えば酢酸メチル、酢酸
エチルなどが最適である。アルコール系溶媒では、やは
り分解反応が容易に進行してしまう、また触媒としては
、貴金属触媒であれぽいずれでも良いが、中でもパラジ
ウム−炭素触媒が本反応には最も適している0反応水素
圧には特に限定はないが、反応温度が低い為、比較的高
圧のほうが反応時間を短縮できて好ましい。
ジル基を脱離させる工程である。−見簡単そうに見える
本反応も1.3−ジオキシ−2−アセトキシメトキシプ
ロパンが分解を受けやすく不安定である為、比較的穏や
かな還元条件でなければ目的物を得ることができない、
すなわち、最も影響が大きいのが反応温度で、25℃以
下で実施する必要がある。好ましくは10ないし20℃
の温度範囲が良く、5℃以下では還元はほとんど進行せ
ず、25℃以上では分解反応が優先してしまう、また反
応溶媒は、酢酸エステル溶媒、例えば酢酸メチル、酢酸
エチルなどが最適である。アルコール系溶媒では、やは
り分解反応が容易に進行してしまう、また触媒としては
、貴金属触媒であれぽいずれでも良いが、中でもパラジ
ウム−炭素触媒が本反応には最も適している0反応水素
圧には特に限定はないが、反応温度が低い為、比較的高
圧のほうが反応時間を短縮できて好ましい。
第二段の反応は、アセチル化工程である。−段目の生成
物である1、3−ジオキシ−2−アセトキシメトキシプ
ロパンが不安定である為、−段目の反応液は触媒を濾過
した後、脱溶媒することなくそのまま二段目の反応に使
用したほうが良い。
物である1、3−ジオキシ−2−アセトキシメトキシプ
ロパンが不安定である為、−段目の反応液は触媒を濾過
した後、脱溶媒することなくそのまま二段目の反応に使
用したほうが良い。
−段目の反応液に生成してくる酢酸を中和する目的で塩
基性物質、例えばトリエチルアミンやピリジンを加えて
から無水酢酸を徐々に滴下して反応させる。この反応も
30℃以下の温度で行ったほうが良い、生成してくる1
、3−ジアセトキシ−2−アセトキシメトキシプロパン
は安定な化合物であり、通常の方法で溶媒や無水酢酸や
トリエチルアミンを留去し、芳香族系溶媒を加えてから
水で洗浄を繰り返し、最後に溶媒を除去して目的物を得
ることができる。この水洗と脱溶媒によって多少台まれ
ていた不純物が除去され、特に精製操作をこれ以上行わ
なくとも十分な純度の1.3−ジアセトキシ−2−アセ
トキシメトキシプロパンを得ることが出来る。
基性物質、例えばトリエチルアミンやピリジンを加えて
から無水酢酸を徐々に滴下して反応させる。この反応も
30℃以下の温度で行ったほうが良い、生成してくる1
、3−ジアセトキシ−2−アセトキシメトキシプロパン
は安定な化合物であり、通常の方法で溶媒や無水酢酸や
トリエチルアミンを留去し、芳香族系溶媒を加えてから
水で洗浄を繰り返し、最後に溶媒を除去して目的物を得
ることができる。この水洗と脱溶媒によって多少台まれ
ていた不純物が除去され、特に精製操作をこれ以上行わ
なくとも十分な純度の1.3−ジアセトキシ−2−アセ
トキシメトキシプロパンを得ることが出来る。
以下、製造例と実施例により本発明をさらに詳細に説明
する。
する。
゛ び 方
製造例
ステンレス製200ε反応槽に50%苛生ソーダ液14
.53Kgとベンジルアルコール26.6Kg(246
モル)を入れ、攪拌しつつエピクロルヒドリン7.5K
g(81モル)を25〜30℃に保ちながら滴下し、そ
の温度で16時間攪拌を続けた。
.53Kgとベンジルアルコール26.6Kg(246
モル)を入れ、攪拌しつつエピクロルヒドリン7.5K
g(81モル)を25〜30℃に保ちながら滴下し、そ
の温度で16時間攪拌を続けた。
その後、水45.0Kg、トルエン69.4Kgを加え
て攪拌分液し、水層はさらにトルエン34.7 Kgを
加えて抽出する0両方のトルエン層を合わせ、水11.
7Kgで2回水洗を行ってからトルエン層を蒸留した。
て攪拌分液し、水層はさらにトルエン34.7 Kgを
加えて抽出する0両方のトルエン層を合わせ、水11.
7Kgで2回水洗を行ってからトルエン層を蒸留した。
主留分として180〜b
の凛題化合物の留分15.6Kgを得た。
13−ジベンジル シー2−アセト シメ上記留分1
41Kg(44,4モル)と塩化メチレン123Kg、
パラホルムアルデヒド217Kg(57,7モル)をグ
ラスライニングの200 g反応槽に仕込み、攪拌しな
がら一3〜0℃の温度で塩化水素ガス89 Kgを3時
間かけて吹き込んだ、その後、反応液を無水硫酸ソーダ
で乾燥し、液温20℃以下で溶媒を留去した。ついで無
水酢酸カリウム11.5Kg(117,2モル)、アセ
トン44、5 Kgを加えて15〜20℃で16時間攪
拌した0反応終了後、アセトンを減圧下で留去し、トル
エン34.8Kg、飽和重曹水13.5にgを加えて攪
拌分液し、得られたトルエン層をさらに3%硫酸ソーダ
水溶液で2回洗浄してから減圧下に溶媒を留去して表題
化合物の濃縮液15.8Kgを得た。これをNMRによ
って分析すると、位置異性体である1、2−ジベンジル
オキシ−3−アセトキシメトキシプロパンは、全く含ま
れていないことが確認された。
41Kg(44,4モル)と塩化メチレン123Kg、
パラホルムアルデヒド217Kg(57,7モル)をグ
ラスライニングの200 g反応槽に仕込み、攪拌しな
がら一3〜0℃の温度で塩化水素ガス89 Kgを3時
間かけて吹き込んだ、その後、反応液を無水硫酸ソーダ
で乾燥し、液温20℃以下で溶媒を留去した。ついで無
水酢酸カリウム11.5Kg(117,2モル)、アセ
トン44、5 Kgを加えて15〜20℃で16時間攪
拌した0反応終了後、アセトンを減圧下で留去し、トル
エン34.8Kg、飽和重曹水13.5にgを加えて攪
拌分液し、得られたトルエン層をさらに3%硫酸ソーダ
水溶液で2回洗浄してから減圧下に溶媒を留去して表題
化合物の濃縮液15.8Kgを得た。これをNMRによ
って分析すると、位置異性体である1、2−ジベンジル
オキシ−3−アセトキシメトキシプロパンは、全く含ま
れていないことが確認された。
実施例 1
製造例で得られた1、3−ジベンジルオキシ−2−アセ
トキシメトキシプロパンの濃縮液32gと5%パラジウ
ム−炭素触媒(水分55%含有)3gおよび酢酸エチル
320gを1.5aオートクレーブに入れ、水素圧10
Kg/cX、温度16〜20℃で1時間還元した。還
元液は濾過して触媒を除去した後、1a四つロフラスコ
にピリジン24、8 g 、無水酢酸32.3gと共に
加えて20℃で2時間攪拌した9反応終了後、減圧下に
溶媒、無水酢酸、ピリジン等を留去し、再びトルエン3
001を加え30m1の水で3回水洗してから減圧上溶
媒を留去して、1.3−ジアセトキシ−2−アセトキシ
メトキシプロパンの粗生成物16.6gを得た。(収率
72%) 定量分析による純度は82%であった。
トキシメトキシプロパンの濃縮液32gと5%パラジウ
ム−炭素触媒(水分55%含有)3gおよび酢酸エチル
320gを1.5aオートクレーブに入れ、水素圧10
Kg/cX、温度16〜20℃で1時間還元した。還
元液は濾過して触媒を除去した後、1a四つロフラスコ
にピリジン24、8 g 、無水酢酸32.3gと共に
加えて20℃で2時間攪拌した9反応終了後、減圧下に
溶媒、無水酢酸、ピリジン等を留去し、再びトルエン3
001を加え30m1の水で3回水洗してから減圧上溶
媒を留去して、1.3−ジアセトキシ−2−アセトキシ
メトキシプロパンの粗生成物16.6gを得た。(収率
72%) 定量分析による純度は82%であった。
実施例 2
製造例で得られた濃縮液15.2Kg(44モル)と5
%パラジウム−炭素触媒(水分55%含有)1.5にg
および酢酸エチル150Kgを500eオートクレーブ
に仕込み、水素圧10 Kg/c+a”、10〜18℃
の温度で2時間還元した。還元液は液温18℃に保った
まま触媒を濾別し、ただちに別の200a反応槽に仕込
んだ、続いてトリエチルアミン17.8Kg<176モ
ル)、無水酢酸1aOKg(176モル)を加えて20
〜24℃で2時間攪拌して反応を行った0反応終了後の
操作は、実施例1とほぼ同様に行い、1.3−ジアセト
キシ−2−アセトキシメトキシプロパンの粗生成物7,
5Kg(収率68%)を得た。このものの純度は79%
であった。また、位置異性体である1、2−ジアセトキ
シ−3−アセトキシメトキシプロパンの生成は、全く確
認されなかった。
%パラジウム−炭素触媒(水分55%含有)1.5にg
および酢酸エチル150Kgを500eオートクレーブ
に仕込み、水素圧10 Kg/c+a”、10〜18℃
の温度で2時間還元した。還元液は液温18℃に保った
まま触媒を濾別し、ただちに別の200a反応槽に仕込
んだ、続いてトリエチルアミン17.8Kg<176モ
ル)、無水酢酸1aOKg(176モル)を加えて20
〜24℃で2時間攪拌して反応を行った0反応終了後の
操作は、実施例1とほぼ同様に行い、1.3−ジアセト
キシ−2−アセトキシメトキシプロパンの粗生成物7,
5Kg(収率68%)を得た。このものの純度は79%
であった。また、位置異性体である1、2−ジアセトキ
シ−3−アセトキシメトキシプロパンの生成は、全く確
認されなかった。
凹1
本発明により、位置異性体を含まない1,3−ジアセド
キシー2−アセトキシメトキシプロパンを工業的に製造
することが可能になった。
キシー2−アセトキシメトキシプロパンを工業的に製造
することが可能になった。
特許出願人 川研ファインケミカル株式会社特許出願人
ポーラ化成工業株式会社
ポーラ化成工業株式会社
Claims (1)
- 1,3−ジベンジルオキシ−2−アセトキシメトキシプ
ロパンを酢酸エステル溶媒中、25℃以下で接触水素還
元して1,3−ジオキシ−2−アセトキシメトキシプロ
パンとし、ついで塩基性物質の存在下に無水酢酸と反応
させることを特徴とする1,3−ジアセトキシ−2−ア
セトキシメトキシプロパンの製造方法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP63198137A JPH0248549A (ja) | 1988-08-09 | 1988-08-09 | 1,3−ジアセトキシ−2−アセトキシメトキシプロパンの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP63198137A JPH0248549A (ja) | 1988-08-09 | 1988-08-09 | 1,3−ジアセトキシ−2−アセトキシメトキシプロパンの製造方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH0248549A true JPH0248549A (ja) | 1990-02-19 |
Family
ID=16386065
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP63198137A Pending JPH0248549A (ja) | 1988-08-09 | 1988-08-09 | 1,3−ジアセトキシ−2−アセトキシメトキシプロパンの製造方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPH0248549A (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2008090731A1 (ja) | 2007-01-23 | 2008-07-31 | Pola Pharma Inc. | 2-ニトロイミダゾール誘導体の製造法 |
-
1988
- 1988-08-09 JP JP63198137A patent/JPH0248549A/ja active Pending
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2008090731A1 (ja) | 2007-01-23 | 2008-07-31 | Pola Pharma Inc. | 2-ニトロイミダゾール誘導体の製造法 |
US8030338B2 (en) | 2007-01-23 | 2011-10-04 | Pola Pharma Inc. | Method for producing 2-nitroimidazole derivative |
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