JPH0245614B2

JPH0245614B2 -

Info

Publication number: JPH0245614B2
Application number: JP55112513A
Authority: JP
Inventors: Kikumasa Sato; Osamu Myamoto; Seiichi Inoe; Kyoshi Pponda
Original assignee: Kuraray Co Ltd
Current assignee: Kuraray Co Ltd
Priority date: 1980-08-14
Filing date: 1980-08-14
Publication date: 1990-10-11
Also published as: JPS5738730A

Description

【発明の詳細な説明】本発明は新規なシスペンテン誘導体およびその
製造方法に関する。さらに詳しくは、本発明は一
般式（）（式中Ｘは臭素または塩素原子を表わし、R¹
はアセチル基、プロピオニル基、ブチリル基また
はベンジル基を表わす）で示されるシスペンテン誘導体およびその製造方
法に関する。本発明により提供される一般式（）で示され
るシスペンテン誘導体は東洋調の香りの欠くこと
のできない白檀油の主成分であるβ−サンタロー
ルを合成するために有用である。白檀は特殊な寄
生植物であり、しかも白檀油を抽出できるように
なるまでに長い年月を要することから、白櫨油も
他の天然香料同様供給不足の状況下にあり、その
主成分であるサンタロールの合成が世界的に注目
されているが、これまでに提案されている合成法
は一般に側鎖部分の合成の工程数が多くかつ収率
も低いために工業的製法とは言い難い。本発明者らの研究によれば、一般式（）で示
される本発明のシスペンテン誘導体はたとえば下
記のルートによるβ−サンタロールの工業的製造
を可能にする。本発明によれば、一般式（）で示されるシス
ペンテン誘導体は下記の方法により製造すること
ができる。すなわち、３−メチル−５，６−ジヒ
ドロ−2H−ピランをトリアリールホスフインジ
ブロミドまたはトリアリールホスフインジクロリ
ドと反応させることにより一般式（）（式中Ｘは臭素または塩素原子を表わす）で示
される〔2Z〕−１，５−ジハロ−２−メチル−２
−ペンテンを得、これを下記の一般式（） R¹OM （）（式中R¹は低級アシル基またはベンジル基を
表わし、Ｍはアルカリ金属を表わす）で示される
アルカリ金属化合物と反応させることにより一般
式（）（式中ＸおよびR¹はそれぞれ前記の意味を有
する）で示されるシスペンテン誘導体が得られる。トリアリールホスフインジブロミドまたはトリ
アリールホスフインジクロリド（以下、これらを
便宜上トリアリールホスフインジハライドと称す
ることがある）と３−メチル−５，６−ジヒドロ
−2H−ピランとの反応は、通常、約60〜100℃の
反応温度で、望ましくはたとえばクロロホルム、
四塩化炭素、ジクロロエタン、クロルベンゼン、
アセトニトリルなどの本反応に対して不活性な溶
媒による希釈下に行われる。溶媒は単一溶媒、混
合溶媒いずれであつてもよい。トリアリールホス
フインジハライドは３−メチル−５，６−ジヒド
ロ−2H−ピラン１モルに対し約0.8〜1.5モルの割
合で用いることが好ましい。本発明に用いるトリ
アリールホスフインジハライドとしてトリフエニ
ルホスフインジブロミド、トリフエニルホスフイ
ンジクロリド、トリトリルホスフインジブロミ
ド、トリトリルホスフインジクロリド、トリルジ
フエニルホスフインジブロミド、トリス（クロロ
フエニル）ホスフインジクロリドなどを例示する
ことができる。トリアリールホスフインジハライ
ドはトリアリールホスフインと臭素または塩素と
を単に混合することによつて容易に得られるの
で、３−メチル−５，６−ジヒドロ−2H−ピラ
ンとトリアリールホスフインジハライドとを反応
させる反応系内にトリアリールホスフインジハラ
イドのかわりにトリアリールホスフインと臭素ま
たは塩素とを導入し、その場でトリアリールホス
フインジハライドを生成させてもよい。通常、反
応後溶媒を除去し、トリアリールホスフインオキ
シドの結晶を除去することにより一般式（）で
示される〔2Z〕−１，５−ジハロ−２−メチル−
２−ペンテン（粗製物）が得られる。一般式（）で示される〔2Z〕−１，５−ジハ
ロ−２−メチル−２−ペンテンと一般式（）で
示されるアルカリ金属化合物との反応は、通常、
約−30℃〜＋50℃、好ましくは−20℃〜＋25℃の
反応温度で、望ましくは非プロトン性極性溶媒た
とえばジメチルホルムアミド、ヘキサメチルホス
ホルアミド、Ｎ−メチルピロリドンなどの存在下
に行われる。一般式（）においてR¹はアセチル基、プロ
ピオニル基、ブチリル基またはベンジル基であ
り、Ｍはナトリウム、カリウムなどのアルカリ金
属、とくに好ましくはナトリウムである。一般式
（）で示されるアルカリ金属化合物は一般式
（）で示される〔2Z〕−１，５−ジハロ−２−
メチル−２−ペンテン１モルに対し約0.8〜２モ
ル好ましくは約1.2〜1.8モルの割合で用いられ
る。反応後通常一般の分離手段により目的とする
一般式（）で示される化合物を得ることができ
る。以下、本発明を実施例により説明するが、本発
明はこれらの実施例によつて何ら制限を受けるも
のではない。参考例１１３−ホルミル−５，６−ジヒドロ−2H−ピ
ランの合成アクロレイン140ｇ（2.5モル）、水700ｇ、36％
塩酸140ｇおよびトルエン72c.c.を内容積２のフ
ラスコに入れ、ジムローコンデンサーをつけ、湯
浴上で加熱還流させた。約１時間の反応後、放冷
し、内容物を取り出して吸引ロ過し、ロ液を有機
層と水層とに分液し、水層をジエチルエーテルで
抽出した。上記の有機層とジエチルエーテル抽出
液をあわせて飽和食塩水でよく洗浄し、炭酸ナト
リウム水溶液で塩酸痕を除去した。ついで再度飽
和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムを加えて乾
燥し、減圧蒸留することにより、３−ホルミル−
５，６−ジヒドロ−2H−ピラン（b.p.82−84
℃／15mmHg；n²⁰1.4969）を収率30％で得た。２３−ヒドロキシメチル−５，６−ジヒドロ−
2H−ピランの合成滴下ロート、コンデンサー及び温度計を備えた
内容積200mlの３つ口フラスコに無水エタノール
80c.c.とNaBH₄2ｇ（0.0529モル）を入れ、撹拌機
を取り付けた。滴下ロートから上記の３−ホルミ
ル−５，６−ジヒドロ−2H−ピラン20ｇ
（0.1785モル）と無水エタノール40c.c.を滴下した。
これを滴下してゆくと発熱が激しいので反応温度
を25℃に保つように滴下速度を調節した。滴下終
了後約１時間室温で撹拌、放置した。ついで約３
ｇの水を加え、エバポレーターでエタノールを除
去し、塩化アンモニウム粉末を加えて中和した。
これをジエチルエーテルで抽出し、抽出液を重亜
硫酸ナトリウム（30％）水溶液で洗浄して未反応
アルドヒドを除去し、減圧蒸留することにより３
−ヒドロキシメチル−５，６−ジヒドロ−2H−
ピラン（b.p.78−80℃／0.7mmHg；n²⁰ _D1.4870）を
収率67％で得た。３３−メチル−５，６−ジヒドロ−2H−ピラ
ンの合成滴下ロート、コンデンサー、ガス吹き込み口お
よび撹拌機を備えた４つ口フラスコをドライアイ
ス−メタノール浴上に置き、これに液体アンモニ
ア200c.c.を入れ、金属ナトリウム2.5ｇ（0.109モ
ル）をすばやく加えて液体アンモニアに溶解し
た。ついで窒素ガスを吹き込んで液面を酸素から
遮断し、滴下ロートから３−ヒドロキシメチル−
５，６−ジヒドロ−2H−ピラン4.5ｇ（0.046モ
ル）、無水メタノール1.5ｇ（0.046モル）および
無水ジエチルエーテル20c.c.の混合物をゆつくり滴
下しながら−50℃で反応を行なつた。滴下終了後
も撹拌を１時間続けた。その際、溶液の色が青イ
ンク色から白色に変わり反応の完結を示した。最
後に20c.c.のジエチルエーテルを加え、浴からフラ
スコを上げ、液体アンモニアを徐々に気化散逸さ
せた。液体アンモニアが完全に揮散したのち当量
の濃塩酸を加えて反応系のソジウムメトキシドを
中和した。つぎにジエチルエーテルで抽出し、抽
出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥し、常圧でジエチルエーテルを留去し、アス
ピレーターで約10mmHgの減圧にし残りのエーテ
ルと３−メチル−５，６−ジヒドロ−2H−ピラ
ンをトラツプした。これを常圧蒸留し、３−メチ
ル−５，６−ジヒドロ−2H−ピラン（b.p.115〜
116℃／760mmHg；n²⁰ _D1.4460）を得た（消費した
３−ヒドロキシメチル−５，６−ジヒドロ−2H
−ピランに基づく収率60％）。参考例２内容積200mlの４つ口フラスコにマグネチツク
スターラー、塩カル管をつけた冷却コンデンサ
ー、滴下ロートおよび温度計をとりつけ、このフ
ラスコにトリフエニルホスフイン6.8ｇ（0.026モ
ル）と乾燥したアセトニトリル30c.c.を入れた。マ
グネチツクスターラーでよく撹拌しながら、氷浴
で反応フラスコを０℃にした。滴下ロートから臭
素4.2ｇ（0.026モル）をゆつくり滴下し、温度を
10℃未満におさえた。滴下終了後30分撹拌し、乾
燥クロルベンゼン60c.c.を加え、氷浴を油浴にか
え、還流温度まで徐々に昇温した。乾いた滴下ロ
ートを通して３−メチル−５，６−ジヒドロ−
2H−ピラン2.4ｇ（0.024モル）とクロルベンゼン
10c.c.を混合しゆつくりと滴下した。20時間還流
し、反応容器を室温まで降温した。ついで、ま
ず、アセトニトリルとクロルベンゼンを減圧除去
し、結晶トリフエニルホスフインオキシドを吸引
別し、乾燥ペンタンで結晶を洗浄した。液と
洗浄液をあわせ、溶媒等低沸点物を室温で減圧留
去したのち、残留物を減圧蒸留し〔2Z〕−１，５
−ジブロモ−２−メチル−２−ペンテンを3.6ｇ
（収率62％）得た。この生成物は沸点が70℃／0.2
mmHgであり、下記のNMRスペクトルを示した。 NMR（δ）1.90（ｓ，3H）2.60（ｍ，2H） 3.45（ｔ，2H）3.95（ｍ，2H） 6.00（ｍ，1H）ppm. 実施例１減圧蒸留による精製を行わなかつた以外は実施
例１を繰り返すことにより、粗１，５−ジブロモ
−２−メチル−２−ペンテン４ｇ（粗生成物収率
69％）を得た。次にこの１，５−ジブロモ−２−
メチル−２−ペンテンを未精製のままで内容積
100c.c.の三角フラスコに入れ、さらに乾燥ジメチ
ルホルムアミド40c.c.と無水酢酸ナトリウム2.1ｇ
を加え、密栓して室温で12時間撹拌したのち20c.c.
の水中にあけ、ｎ−ヘキサン−ジエチルエーテル
（１：１）混合物で５回抽出し、有機層（抽出液）
を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムを加え
て乾燥し、低沸点物を減圧除去し、粗生成物2.6
ｇ（収率70％）を得た。この粗生成物を蒸留し沸
点70−72℃／0.4mmHgの留分として〔2Z〕−１−
アセトキシ−５−ブロモ−２−メチル−２−ペン
テン2.4ｇ（収率64％）を得た。この生成物の
NMRスペクトルは次のとおりであつた。 NMR（δ）1.90（ｓ，3H）2.00（ｓ，3H） 2.60（ｔ，2H）3.40（ｔ，2H） 4.60（ｍ，2H）6.20（ｍ，1H） ppm. 実施例２ベンジルアルコール10ml中に金属ナトリウム
0.23ｇ（0.01モル）を溶解し、ついでこれに氷冷
下に〔2Z〕−１，５−ジブロモ−２−メチル−２
−ペンテン2.16ｇ（0.009モル）を加え、同温度
にて一夜撹拌した。反応後、反応混合物からベン
ジルアルコールを減圧下に留去し、残分をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフイー（展開溶媒として
イソプロピルエーテル：ヘキサン＝１：９混合物
を使用）により処理し、〔2Z〕−１−ベンジルオ
キシ−５−ブロモ−２−メチル−２−ペンテンを
収率48％で得た。生成物の元素分析の結果は次の
とおりであつた。計算値（C₁₃H₁₇BrOとして）
Ｃ：58.00 Ｈ：6.37、実測値Ｃ：57.86 Ｈ：6.12 実施例３および４実施例１において、無水酢酸ナトリウム2.1ｇ
の代わりに無水プロピオン酸ナトリウム2.46ｇま
たは無水酪酸ナトリウム2.82ｇを用いた以外は実
施例１と同様に反応を行ない、得られた生成物を
シリカゲルカラムクロマトグラフイーで分離・精
製することにより、それぞれ対応する〔2Z〕−１
−プロピオニルオキシ−５−ブロモ−２−メチル
−２−ペンテン（実施例３）または〔2Z〕−１−
ブチリルオキシ−５−ブロモ−２−メチル−２−
ペンテン（実施例４）を得た。その結果を第１表
に示す。【表】

Claims

【特許請求の範囲】１一般式（）（式中Ｘは臭素または塩素原子を表わし、R¹
はアセチル基、プロピオニル基、ブチリル基また
はベンジル基を表わす）で示されるシスペンテン誘導体。２３−メチル−５，６−ジヒドロ−2H−ピラ
ンをトリアリールホスフインジブロミドまたはト
リアリールホスフインジクロリドと反応させるこ
とにより一般式（）（式中Ｘは臭素または塩素原子を表わす）で示される〔2Z〕−１，５−ジハロ−２−メチル
−２−ペンテンを得、これを一般式（） R¹OM （）（式中R¹はアセチル基、プロピオニル基、ブ
チリル基またはベンジル基を表わし、Ｍはアルカ
リ金属を表わす）で示されるアルカリ金属化合物と反応させること
を特徴とする、一般式（）（式中ＸおよびR¹はそれぞれ上記の意味を有
する）で示されるシスペンテン誘導体の製造方法。