JPH02193948A - 抗微生物性を有する化合物及びその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、抗微生物性を有する化合物、該化合物を含有
した組成物、該化合物の製造法、及び該化合物の使用法
に関する。

（従来の技術） 抗微生物性を有する化合物は、工業用の殺生物剤として
有用であると推定される。工業用殺生物剤を使用するこ
とにより、腐敗（特に、細国と真苗によって引き起こさ
れるもの）を防止又は少なくすることができる。従って
このような物質は、ペイント、ラテックス、接着剤、パ
ーソナルケア用品、皮革、木材、金属加工液、及び冷却
水等の防腐用に使用することができる。

２−ブロモ−１，３−ジヒドロキシ−２−二トロプロパ
ンは、水（特に冷却水）の処理用に使用することのでき
る市販の物質である。　　’　Ｊ、　Ｍｅｄ。

Ｃｈｅ＋ａ、　、ｕ（１９７４）、　ｐｐ、９７７−９
８１　Ｊには、２−アセトキシ−１，１−ジブロモ−１
−二トロプロパン及び２−アセトキシ−１，１−ジブロ
モ−１−二トロブタンという化合物が抗細菌性を存する
ものとして説明されている。英国特許第１０５７１３１
号明細日は、一般式 ％式％ （式中、Ｒ，は水素又はアルキルでありｉＲｓは水素で
あるか又はＲ３と共に環を形成する；そしてＲ１は水素
、メチル、エチル、ヒドロキシメチル、又は臭素である
）で表わされる化合物を開示している。

このタイプの化合物は、抗ＩｌＩＩｒＭ性と抗真菌性を
有するものとして示されている。ある範囲の！ｆｆｉ類
の化合物が開示されているが、これらのうちのいくつか
は水の存在下では不安定になりやすいと明記されている
。水の存在下では２種の化合物だけが実質的に安定であ
ると説明されており、これら化合物のいずれも、Ｒ１基
は２−ブロモ−２−二トロプロパン−１，３−ジオール
（特に好ましい化合物であると説明されている）の場合
のようにヒドロキシメチル基である。さらに特開昭６１
−２４５０２号は、１．１−ジブロモ−１−二トロー２
−アセトキシプロパンのようなブロモニトロプロパン誘
導体（本化合物は、各種工業における冷却液に対する殺
真菌剤及び防腐剤としてを用である）を開示している。

特開昭６１−２４５０２号に記載の化合物は２−ブロモ
ー１．３−ジヒドロキシ−２−二トロプロパンより有効
であることが示されている。

発明者らは、改良された抗微生物性（特に改良された抗
細蘭性）を存する他のプロモーニトロ化金物を見出した
。

本発明によれば、一般式 （式中、Ｒは水素、ヒドロカルビル基、置換ヒドロカル
ビル基、ＲゴＣ〇−基、又はＲ”ＮＨＣＯ−基であり；
Ｒ１とＲｚは独立に水素、ヒドロカルビル基、又は置換
ヒドロカルビル基であり；Ｒ３はヒドロカルビル基、又
は置換ヒドロカルビル基であり；そしてｎは少なくとも
１の値を有する）で表わされるプロモーニトロ化合物が
提供される。

Ｒが水素以外のものである場合、Ｒは直鎖もしくは技分
かれ鎖のアルキル、アルケニル、又はアルキニル基（こ
れらは置換されていてもよい）であってもよいし、ある
いはＲ’ＣＯ５又はＩｌ’ＮＨＣＯ基であってもよい＠
　ＲＩ　Ｒ’ｌ　Ｒ”ｌ及びＲ２のいずれかが置換ヒド
ロカルビル基である場合、該置換基は、例えばアリール
基、ヒドロカルビルオキシ基、エステル基（すなわちア
シルオキシ基）、ハロゲン原子、又はニトリル基等であ
る。Ｒ基は好ましくはＲ”Ｃｏ基であり、最も好ましく
は水素である。Ｒ基がヒドロカルビル基、ｉ！！換ヒド
ロカルビル基、Ｒ’ＣＯ基、又はＲ”ＮＩ（Ｃｏ基であ
る場合、Ｒ基は通常１０個以下（特に６個以下）の炭素
原子を含有する。

Ｒ１とＲ１のどちらか又は両方が水素以外のものである
場合、これらの基は通常、アルキル基、アルケニル基、
又はアルキニル基（特にアルキル基）であり、一般には
６個以下（特に４個以下）の炭素原子を含有する　Ｒ１
とｐｔは同一であっても異なっていてもよい０本発明に
従った有用な化合物は、Ｒ１とＲ２の少なくとも一方が
水素であるような（特に１１１１とｐｔの両方が水素で
あるような）化合物である。

従って本発明の特定の実施態様として、一般弐％式％ （式中、Ｒとｎは前記にて規定した通りである）で表わ
されるプロモーニトロ化合物が提供される。

ＲがＲ’ＧＯ又はＲツＮｌＩＣ０である場合、Ｒ１は通
常４個以下の炭素原子を含有したアルキル基（特にメチ
ル基又はエチル基）である。

ｎは通常整数であって、一般には８を越えない（特に４
以下）、ｎの値が整数でない場合、該化合物はｎの値が
異なる化合物の混合物である０本発明に従った有用な化
合物は、ｎの値が１であるときの化合物である。

有用な性質を有した本発明によるプロモーニトロ化１１
は、１．１−ジブロモ−１−二トロプロパン−３−オー
ル及びそのエステル（例えば酢酸エステルやプロピオン
酸エステル）である。

本発明の化合物は、臭素を含有していない前駆体化合物
を慕素化することによって得られる。ニトロアルカノー
ルを臭素化し、得られた化合物をさらに、例えば適切な
酸、酸ハロゲン化物、又は酸無水物と反応させる。

具体的には、一般弐 ％式％ で表わされる化合物が臭素化される。

得られる化合物は本発明に従った化合物であり、Ｒが水
素である場合は、該化合物をさらに酸、酸ハロゲン化物
、又は酸無水物と反応させて、Ｒが１１”ｃｏであるよ
うな化合物を形成させる。また、ＲがＲ’ＮＦＩＣＯで
あるような化合物は、該アルコール（Ｒが水素である）
を式１？”ＮＣＯのイソシアネートと反応させることに
よって得ることができる。

臭素化は、適切な臭素化法を使用して（例えば臭素と接
触させることによって）行うことができる一臭素との反
応は、アルカリ媒体の存在下で行うのが好ましい０反応
条件は臭素化される化合物のｍＨによって異なるが、一
般には５０°Ｃ以上の温度は必要としない０反応は、周
囲温度以下の温度（例えば０〜５°Ｃ）で充分に進行す
る。

ニトロ化合物は公知の方法によって得られる。

［ば３−ニトロプロパン−１−オールは、”Ｒｅｃ。

Ｔｒａｖ、　Ｃｈｉｍ、　Ｐａｙｓ　Ｂａｓ　１６　（
１８９７）　１９３”に記載の方法を使用して得ること
ができる。

エステルの形の化合物は対応するアルコールから得るこ
とができる０反応混合物を氷冷水で希釈し、エーテルで
抽出し、エーテル抽出物を洗浄・乾燥し、そしてエーテ
ル溶媒を蒸発除去することによって、形成されたエステ
ルを回収することができる。

臭素化工程によって、又は臭素化に次いでエステル化す
ることによって得られた生成物は、適切な方法で精製す
ることができる。適切な精製法としては、クロマトグラ
フィーによる方法（例えばフラッシュ・クロマトグラフ
ィー）や分別蒸留による方法等がある。

本発明のプロモーニトロ化合物は抗微生物性を有し、特
に細菌に対してはかなりの抗細菌活性を示す。

従って、本発明の他の態様として、−最大曝 ＲＯ−Ｃ−（Ｃ）Ｉ２）、　−ＣＢｒ２Ｎｏ２ハ Ｃ式中、Ｒ，Ｉｌｌ、　Ｒ”、及びｎは前記にて規定し
た通りである）で表わされる少なくとも１種の化合物を
含有した殺生物剤組成物が提供される。

本組成物は特に有用な抗細菌活性を示すので、細菌によ
って腐敗が引き起こされるような環境において有用であ
ると思われる。従って本組成物は、例えば切ｎ１１液用
防腐剤として、又は冷却水のようなニー業用水系におい
て、湿潤状態での防腐を行うのに使用することができる
。本組成物は、ペイントのような材料を罐中にて防腐す
るのに使用することができる０本組成物は、シャンプー
等を含むパーソナルケア用配合物中に使用することがで
きる。

本発明のプロモーニトロ化合物は水も含めて多くの極性
溶媒に溶解するが、その溶解度は、Ｒ１１ｌｌｌ及びＲ
１の性質（例えば、Ｒ，Ｒ’、及びＲ２の鎖長と枝分か
れの程度）並びにｎの値によって異なる。

本発明の殺生物剤組成物は、単一のプロモーニトロ化合
物から構成されていてもよいし、Ｒ，Ｒ’。

Ｒ２又は特にｎが異なるプロモーニトロ化合物の混合物
から構成されていてもよい、しかしながら、殺生物剤組
成物は通常、有効量のプロモーニトロ化合物と共に他の
構成成分（例えばキャリヤー物質）を含む、キャリヤー
物質は、シリカ、アルミナ、又はクルク等いかなる不活
性固体でもよく、これらの物質の表面にプロモーニトロ
化合物を吸着させる。しかしながら一般には、キャリヤ
ー物質は、抗菌性をたとえ有するとしても殆ど有しない
液体媒質である。殺生物剤組成物は、水のような適切な
液体媒質中にプロモーニトロ化合物を混合してなる溶液
、懸濁液、又は乳濁液等いずれの形態であってもよい、
これとは別に、液体媒質の混合物も使用してもよく、こ
のとき一方はプロモーニトロ化合物のための溶媒であっ
て他方は非溶媒である。そ、してこのような混合物を使
用すると、組成物は通常、非溶媒中に分散された溶媒中
にプロモーニトロ化合物溶液の液滴が組み込まれた形の
乳濁液を含む、懸濁液や乳濁液を使用する場合、懸濁液
や乳濁液としての連続相を保持するのに有効な界面活性
剤を含有するのが好ましい、このような系に対しては、
殺生物剤組成物用として公知のいかなる界面活性剤も使
用することができ、例えば脂肪アルコール、アルキルフ
ェノール、及びアミン（エチレンジアミン等）のアルキ
レンオキシド付加物がある。

本殺生物剤組成物中におけるプロモーニトロ化合物の存
在量は、抗微生物効果を有するに足る量であってもよい
し、あるいは組成物の実質的にかなりの割合を占める量
であってもよい、当然のことながら、殺生物剤組成物は
濃厚溶液として提供することができ、この濃厚溶液を希
釈して抗微生物物質として使用することができる。従っ
て、殺生物剤組成物中に存在するプロモーニトロ化合物
の量は、殺生物剤組成物の全重量を基準として通常０．
０００１〜最高３０重量％（特に、最高１０重景％）で
ある。

本殺生物剤組成物は抗微生物活性を有し、抗細菌活性を
与えるのに特に有効である。従って本組成物は、種々の
媒質の処理に使用して微生物の成長を抑えることができ
る。

本発明のさらに他の態様として、前記したような少なく
とも１種のプロモーニトロ化合物で媒質を処理する工程
を含む、媒質上又は媒質中における微生物の成長を抑制
する方法が提供される。

プロモーニトロ化合物は、微生物（特に細菌）が成長し
て問題が引き起こされるような環境にて有効に使用する
ことができる。微生物によって問題が引き起こされる系
としては、冷却水用溶液、金属加工液、及び掘削用潤滑
剤等の系；ペイント、フェス、及びラッカー等のボリマ
ーエマルジ！ンや表面塗料組成物；シャンプー等のパー
ソナルケア用品；並びに木材や皮革等の固体物質；など
がある、ブロモ−ニトロ化合物はこれらの物質中に使用
することができ、工業用水系や金属加工液中に組み込む
と特に有用であり、プロモーニトロ化合物はこのような
系に抗細閉特性を与える。“工業用水系”には、冷却水
系、ペーパーミル用水、二次石油回収用注入水、及び工
業的に使用され且つ細芯や他の微生物による腐敗を受け
やすいこの他の水系等も含まれる。

本発明の特定の態様として、本発明によるプロモーニト
ロ化合物を有効量含有した工業用水系（特に冷却水用溶
液）が提供される。

工業用水系は特に冷却水用溶液であり、微生物の成長を
受けやすいいかなる冷却水（例えばクーリングタワー用
水）であってもよい、冷却水用溶液中に存在するプロモ
ーニトロ化合物の量は、通常０．０００１〜２重景％の
範囲である。一般には、ブロモーニトロ化合物の最少量
は０．００１重量％である。プロモーニトロ化合物の量
は、一般には冷却水用溶液の全重量を基準として１重量
％を越えない、冷却水用溶液中におけるプロモーニトロ
化合物の量は、特にＯ，ＱＯ１〜０．１重量％である。

プロモーニトロ化合物は冷却水用溶液に抗細菌性を与え
、スライムの生成量を抑えるのに有効である０本発明に
よるプロモーニトロ化合物は、英国特許第１０５７１３
１号明細書に記載の多くの化合物に比較して水に対する
安定性がより高い（本発明の化合物と異性体関係にある
化合物に対してもそうである）ので特に有用である。

本発明のプロモーニトロ化合物は、抗微生物化合物とし
て単独で使用してもよいし、また抗微生物特性を有する
他の化合物と併用してもよい、従って、本発明による種
々のプロモーニトロ化合物の混合物も使用することがで
きる。これとは別に、本発明による少なくとも１種のプ
ロモーニトロ化合物を１種以上の公知の抗微生物化合物
と併用することもできる。抗微生物化合物の混合物を使
用すると、広い範囲にねたつて抗微生物性を有する組成
物が、従って一般的にはその構成成分よりは有効な組成
物が得られる。公知の抗微生物化合物は、抗細菌性、抗
真菌性、抗藻性（ａｎｔｉ−ａｌｇａｌｃｈａｒａｃｔ
ｅｒｉｓｔｉｃ）　、又は他の抗微生物性を有するよう
な化合物である０本発明のプロモーニトロ化合物と他の
抗微生物化合物との混合物は通常、抗微生物活性の化合
物の全重量を基準として１〜９９重量％（特に４０〜６
０重景％）のプロモーニトロ化合物を含存する。

本発明のプロモーニトロ化合物と併用することのできる
公知の抗微生物化合物の例としては、塩化ジエチルドデ
シルベンジルアンモニウム、塩化ジメチルオクタデシル
（ジメチルベンジル）アンモニウム、塩化ジメチルジデ
シルアンモニウム、塩化ジメチルジドデシルアンモニウ
ム、塩化トリメチルテトラデシルアンモニウム、塩化ベ
ンジルジメチル（Ｃｌ−Ｃｌｌアルキル）アンモニウム
、塩化ジクロロベンジルジメチルドデシルアンモニウム
、塩化ヘキサデシルピリジニウム、臭化ヘキサデシルピ
リジニウム、臭化ヘキサデシルトリメチルアンモニウム
、塩化ドデシルピリジニウム、重亜硫酸ドデシルピリジ
ニウム（ｄｏｄｅｃｙｌｐｙｒｉｄｉｎｉｕ＋５ｂｉｓ
ｕｌｐｈａｔｅ）　、塩化ベンジルドデシル−ビス（β
ヒドロキシエチル）アンモニウム、塩化ドデシルベンジ
ルトリメチルアンモニウム、塩化ベンジルジメチル（Ｃ
ｌｚ−Ｃｌｌアルキル）アンモニウム、エチル硫酸ドデ
シルジメチルエチルアンモニウム（ｄｏｄｅｃｙｌｄｉ
ｍｅｔｈｙｌｅｔｈｙｌ　ａｍｍｏｎｉｕｍ　ｅｔｈｙ
ｌｓｕｌｐｈａｔｅ）塩化ドデシルジメチル−（ｌ−ナ
フチルメチル）アンモニウム、塩化ヘキサデシルジメチ
ルベンジルアンモニウム、塩化ドデシルジメチルベンジ
ルアンモニウム、及び塩化１−（３−クロロアリル）−
３，５，７−）リアデー１−アゾニア−アダマンタン（
１−（３−ｃｈｌｏｒｏａｌｌｙｌ）−３，５，７−ｔ
ｒｉａｚａ−１−ａｚｏｎｉａ−ａｄａｍａｎｔａｎｅ
）等の第四アンモニウム化合物；１．３−ビス（ヒドロ
キシメチル）　−５，５−ジメチルヒダントイン、ビス
（ヒドロキシメチル）ウレア、テトラキス（ヒドロキシ
メチル）アセチレンジウレア、１−（ヒドロキシメチル
）　−５，５−ジメチルヒダントイン、及びイミダゾリ
ジニルウレア（ｉｍｊｄａｚｏｌｉｄｉｎｙｌ　ｕｒｅ
ａ）等のウレア誘導体；ｌ、３−ビス（２−エチルヘキ
シル）−５−メチル−５−アミノへキサヒドロピリミジ
ン１．ヘキサメチレンテトラアミン、１，３−ビス（４
−アミノフェノキシ）プロパン、及び２−［（ヒドロキ
シメチル）−アミノコエタノール等のアミン化合物；１
−［２−（２，４−’；ジクロロェニル）−２−（２−
プロペニルオキシ）エチル］−１Ｈ−イミダゾール、及
び２−（メトキシカルボニルアミノ）−ベンズイミダゾ
ール等のイミダゾール誘導体；　　２，４，５．６−テ
トラクロロイソフタロジニトリル及び１．２−ジブロモ
−２４−ジシアノブタン等のニトリル化合物；メチレン
ビスチオシアネート等のチオシアネート誘導体；亜鉛−
２−ピリジンチオール−Ｎ−オキシド等の亜鉛化合物°
又は亜鉛錯体；トリブチル錫オキシド、トリブチル錫ク
ロライド、トリブチル錫ナフトニート、トリブチル錫ベ
ンゾエート、及びトリブチル錫・２−ヒドロキシベンゾ
エート等の錫化合物又は錫錯体；２−（チオシアノメチ
ルチオ）−ベンズチアゾール、及びメルカプトベンズチ
アゾール等のチアゾール誘導体；５−クロロ−２−メチ
ル−４−イソチアゾリン−３−オンとそのマグネシウム
塩、２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン、１．
２−ベンズイソチアゾリン−３−オンとそのアルカリ金
属塩、アンモニウム塩。

アミン塩、及び２−ｎ−オクチル−４−イソチアゾリン
−３−オン等のイソチアゾール誘導体；トリス（ヒドロ
キシメチル）ニトロメタン、５−ブロモ−５−二１・ロ
ー１．３−ジオキサン、及び２−ブロモー２−二トロブ
ロバンー１．３−ジオール等のニトロ化合物；グルタル
アルデヒド、ｐ−クロロフェニル−３−ヨードプロパル
ギルホルムアルデヒド、及びグリオキサール等のアルデ
ヒドとその誘導体：クロルアセトアミド、Ｎ、Ｎ−ビス
（ヒドロキシメチル）クロルアセトアミド、Ｎ−ヒドロ
キシメチル−クロルアセトアミド、及びジチオ−２，２
−ビス（ベンズメチルアミド）等のアミド；ポリヘキサ
メチレンビグアニドや１．６−ヘキサメチレン−ビス［
５−（４−クロロフェニル）ビグアニド］等のグアニジ
ン誘導体；３，５−ジメチルテトラヒドロ−１，３，５
−２１！−チオジアジン−２−チオン等のチオン（ｔｈ
　１ｏｎｅｓ）　；　　ヘキサヒドロトリアジンや１．
３．５−　）リー（ヒドロキシエチル）１．３．５−へ
キサヒドロトリアジン等のトリアジン誘導体；ビス−オ
キサゾリジン等のオキサゾリジンとその誘導体；２，５
−ジヒドロ−２，５−ジアルコキシ−２，５−ジアルキ
ルフラン等のフランとその誘導体；ソルビン酸とその塩
、４−ヒドロキシ安息香酸とその塩・エステル等のカル
ボン酸とその塩・エステル：５−クロロ−２−（２，４
−ジクロロフェノキシ）フェノール、チオ−ビス（４−
クロロフェノール）、及び２−フェニルフェノール等の
フェノール誘導体；並びにクロロメチル−ショートメチ
ルスルホン及びヘキサクロロジメチルスルホン等のスル
ホン誘導体；などがある。

本発明のプロモーニトロ化合物は工業用水系に組み込ん
だときに特にを用であり、従って抗微生物性を存する他
の化合物と併用する場合、これらの化合物は工業用水系
に使用されるタイプの化合物であるのが好ましい。工業
用水系に使用できる化合物としては、５−クロロ−２−
メチル−４−イソチアゾリン−３−オン、２−メチル−
４−イソチアゾリン−３−オン、これら２つの化合物の
混合物、第四アンモニウム化合物、メチレンビスチオシ
アネート、３．５−ジメチルテトラヒドロ−１，３，５
−２Ｒ−チアジアジン−２−チオン、２．２−ジブロモ
−３−二トリロプロビオンアミド、２−ブロモ−２−二
トロプロパンジオール、ヘキサクロロジメチルスルホン
、ビス（１゜４−ブロモアセトキシ）−２−ブテン、２
．３−ジブロモプロピオンアルデヒド、β−ブロモ−β
−ニトロスチレン、２−ブロモー４−ヒドロキシアセト
フェノン、グルクルアルデヒド、並びにココ−アルキル
アミンアセテート、ドデシルグアニジンアセテート、及
びココ−アミンアセテート等の脂肪アミン誘導体などが
ある。

本発明のさらに他のＢＪＨについては、以下に記載の実
施例にて説明する。特に明記しない限り、以下に記載の
試験及び実施例においては、部は全て重量部である。

以下の実施例においては、得られた生成物に対して静菌
評価試験を行い、さらにいくつかの生成物に対しては、
水性媒体中における殺細菌活性についての評価試験を行
った。無菌状態下にて、微生物学的試験を以下のように
実施した。

微生物学的−試験においては、細菌及び／又は真菌に対
する抗微生物活性に関して生成物の試験を行った。試験
にて使用した細菌は、ニスチエリチア・コリ（Ｅｓｃｈ
ｅｒｉｃｈｉａ　ｃｏｌｉ）、スタフィロコッカス・ア
ウレウス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ　ａｕｒｅｕ
ｓ）　、及びシュウトモナス・アエルギノサ（Ｐｓｅｕ
ｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｌｎｏｓａ）の１種以上であ
り、また使用した真菌は、アスベルギラス・ニゲル（Ａ
ｓｐｅｒｇ＋１１ｕｓｎｉｇｅｒ）、アウレオバシダム
・プルランス（Ａｕｒｅｏ−ｂａｓｉｄｕｍ　ｐｕｌｌ
ｕｌａｎｓ）、クラドスポリウム・スファエロスベルマ
ム（Ｃ１ａｄｏｓｐｏｒｉｕｎ＋　ｓｐｈａｅｒｏｓｐ
ｅｒｍｕ＋ｗ）、アスペルギラス・ヴエルシコロール（
Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓｖｅｒｓｉｃｏｌｏｒ）　、及
びチアエトミウム“グロボサム（Ｃｈａｅｔｏｓ＋ｉｕ
＋＋　ｇｌｏｂｏｓｕｍ）である、これらの試験用を機
体は、以後それぞれＥＣ，ＳＡ、　ＰＡ、　ＡＮ、　Ａ
Ｐ。

Ｃ３，ＡＶ、及びＣＧと呼ぶ、細菌としてシェウドモナ
ス―フルオレセンス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ　ｆｌｕ
ｏｒｅｓｃｅｎｓ）及びフラボバクテリウム（Ｆｌａｖ
ｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）を使用して他の試験も行った。

並皿評血跋肢 試験すべき物質を適切な溶媒に溶解し、得られた溶液を
同じ溶媒でさらに希釈して所望の試験物質濃度とした。

適切な寒天培地にある量の試験物質溶液を加えて、所望
の試験物質濃度にした。試験物質を含有した寒天培地を
ペトリ皿プレート中に注ぎ込みこれを固化させた。

マルチポイント・イノキュレータ（ｍｕｌｔｉ−ｐａｉ
ｎｔｉｎｏｃｕｌａｔｏｒ）を使用して試験用有機体を
テストプレートに表面接種した。各テストプレートには
、細菌と真菌の両方を接種した。プレートを２５°Ｃで
４日間インキュベートした。

インキエベーシッン終了後、微生物の成長に関し目視に
てプレートを評価した。特定の微生物の成長を抑制する
試験物質の濃度を記録した。

裏土且上 １０．５部の３−二トロプロパン−１−オール（Ｒｅｃ
。

Ｔｒｅｖ、　Ｃｈｉｌｌｌ、　Ｐａｙｓ、　Ｂａｓ　１
６　（１Ｂ９７）＋　１９３　　に記載の如く、１−ヒ
ドロキシ−３−ヨードプロパンと亜硝酸銀から合成）と
１０部の水とを混合し、０〜５°Ｃにて撹拌した。１０
部の水酸化ナトリウムを６０部の氷冷水（０〜５゛Ｃ）
に溶解してなる溶液を、この撹拌混合物中に３０分で滴
下した。こうして得られた混合物をＯ〜５　’Ｃでさら
に１時間撹拌し、温度を０〜５°Ｃに保持しながら、３
３部の臭素を０〜５℃にて３０分かけて前記撹拌混合物
中に滴下した０本部合物を０〜５°Ｃでさらに３０分撹
拌し、次いで１００部のクロロホルムを加えた。振盪し
た後、分離したクロロホルム相を採取した。

クロロホルム溶液を重亜硫酸ナトリウムの０．５χｗ／
ｖ水溶液５０部で洗浄し、次いで５０部の水で洗浄した
後、無水硫酸マグネシウムを使用して乾燥した。水ポン
プによる減圧下にて、そして４０°Ｃ以下の浴温にて、
本混合物から溶媒を蒸発除去した。

得られたシロップ状物を減圧蒸留し、１２５°Ｃ（浴温
）　、　０．６＋ｕｗにおける留出物を捕集した。

１４．２６Ｂの１．１−ジブロモ−１−二トロプロパン
−３−オールが無色油状物として得られ、本物質は徐々
に固化した（融点２２〜２５°Ｃ）。

元素分析により、次のような組成であることが判明した
（いずれも重量％＞：　　Ｃ１３，７χ、　１１２．０
χ；Ｎ　５．３Ｘ；及びＢｒ　６０．９χ、　Ｃ５Ｈｓ
ＢｒｔＮＯ３の元素組成は、ＣＩ３．７＄；　Ｈ１，０
χ；　Ｎ　５．３χ；及びＢｒ　６０．８χである。

ＩゴＣ−ＮＭＩ？では８４．３３ｐｐｍ、　６０．０８
１ρ−１及び５０．２４９９８に３つのピークがあり、
これは１，１−ジブロモ−１−二トロブロバンー３−オ
ールと完全に一敗する。

実１１１１ 前記した静菌評価法を使用して、実施例１の化合物を、
ある範囲の細菌と真菌に対して評価した。

比較のため、２−ブロモ−１，３−ジヒドロキシ−２−
二トロプロパンを含有した市販の殺生物剤を同じ条件下
にて評価した。１，１−ジブロモ−１−二ト口プロパン
−２−オール（英［１特許第１０５７１３１号明細書に
おける化合物Ｊで、実施例１の化合物と異性体関係にあ
る）を使用して、さらに比較評価試験を行った。得られ
た結果を第１表に示す。

−オールである。

工脂汎主 貯蔵安定性に関して化合物１と比較化合物Ｂを試験した
。

水／メタノール（９０：１０）混合物を使用して、化合
物１と比較化合物Ｂの０．５χ鰹ν溶液を作製した。こ
れらの溶液を周囲温度にて貯蔵した。２週間貯蔵した後
、ＨＰＬＣ分析を行った。

化合物ｌの溶液の分析では１．１−ジブロモ−１−二ト
ロブロバンー３−オールに相当する１つのピークが認め
られ、検出しうるような劣化が起きていないことを示し
ている。比較化合物Ｂの溶液の分析では１．１−ジブロ
モ−１−二トロプロパン−２−オールの初期存在量の１
８％だけが認められ、他に多くの未知ピークが存在した
。

裏指■土 グルコース（１００ｐｐｍ）と６青酸アンモニウム（２
ｐｐｍ）を補足し、且つ混合細菌（主としてシュウトモ
ナス・フルオレセンスとフラボバクテリウム）を含有し
た水道水からなる液体媒質の１００ｃｍ″サンプルを、
開放再循環系の５ｄｎ＋’液溜から取り出した。

液体媒質における初期菌体算定数は７．２〜７．７×１
０’の範囲であうた。サンプルを２５０ＣＩＩ′１円錐
形フラスコに入れ、ＥＸＡ用化金化合物えて２００，１
００゜２５、６．２５．又は１．５６ｐｐｍの活性成分
濃度とした。

試験用化合物を含有した溶液及びいかなる添加化合物も
含まない溶液を、オービタル・シェーカー（ｏｒｂｉｔ
ａｌ　５ｈａｋｅｒ）により３０°Ｃにてインキュベー
トした。４時間と２４時間のインキュベーション時間後
、栄養寒天を使用したデシマル（ｄｅｃｆａｌ）希釈法
によって生存菌体を調べた。

得られた結果を第■表に示す。

化合物１と比較化合物Ｂを実施例３に記載の如く２週間
貯蔵し、貯蔵期間の終了した化合物を使用して実施例４
に記載の試験手順を繰り返した。

貯蔵期間終了後における比較化合物Ｂの活性は、貯蔵期
間終了後における化合物１の活性の１２．５％であるこ
とが判明した。

災旌■旦 実施例１の化合物２４３部と無水酢酸１５部を周囲温度
（約２０°Ｃ）にて混合撹拌し、三フフ化ホウ素エーテ
ル化物を２滴加えた０本部合物を２０〜２５゛Ｃにて１
６時間撹拌した後、２００部の水冷水（０〜５’Ｃ）中
に加えた。得られた混合物をさらに２時間撹拌し、本混
合物を２００部のジエチルエーテルで抽出した。水冷（
０〜５°Ｃ）した重炭酸ナトリウム飽和水溶液を使用し
てエーテル抽出液を３回洗浄し、無水硫酸マグネシウム
を使用して乾燥し、次いで溶媒を蒸発除去する。

シリカゲルを使用したフラッシュ・クロマトグラフィー
により、得られた生成物を精製し、石油エーテル中に３
０〜５０％のクロロホルムを混合してなる液を使用して
溶離させたフラクシヨンを捕集した。

アセチル誘導体（３−アセトキン−１，１−ジブロモ−
１−二トロプロパン）が無色の油状物として得られた０
本生成物のプロトンＮ？ＩＲによれば、１．９５ｐｐｍ
（単一線）、　３．２５ｐｐｍ　（三重線）、及び４．
３９ｐｍｌ（三重線）においてピークを有し、こうした
ピークの存在はアセチル誘導体と完全に一敗する。赤外
線吸収スペクトルによれば、１７４０ｃ＋＋−’　（カ
ルボニル基に相当する）に強い吸収が認められたが、ヒ
ドロキシル基による吸収（３３００〜３６００ｃｍ−’
）は存在しなかった。

災施■工 無水酢酸の代わりに化学量論的に等量の無水プロピオン
酸を使用した以外は、実施例６の手順を繰り返した。

プロピオニル誘導体く１．１−ジブロモ−１−二トロー
３−プロピオツキジ−プロパン）が無色の無状物として
得られた。本生成物のプロトンＮＭＲによれば、１．ｌ
ｐｐｍ　（三重線）、　２．３ｐｐｍ（四重線）、　３
．３ｐｐＩｍ（三重線）及び４．３５ｐｐｍ（三重線）
にピークが認められ、これらはプロピオニル誘導体と完
全に一敗した。赤外線吸収スペクトルによれば、１７６
０ｃｍ−’　（カルボニル基に相当する）に強い吸収帯
が認められた。

ユ讃」［Ｌζｌ 水にニスチエリチア・コリを含有させ、試験用化合物と
して実施例６と７の生成物を２．１０．５０゜及び２５
０ｐｐｍ使用した以外は、実施例４の手順を繰り返した
。溶液を１時間及び２４時間インキュベートし、栄養寒
天を使用したデシマル希釈法によって生存菌体を測定し
た。菌体算定数をｌ　ｃｍ’当たり１０’から＜１０に
減少させるのに必要とされる活性成分の濃度を測定した
。その結果を第■表に示す。

男」Ｌ表 水にシュウトモナス・フルオレセンスを含有させ、活性
成分の濃度を３．１２５．１２．５．５０及び２００ｐ
ｐｍとし、そして４時間後と２４時間後において菌体算
定数を求めた以外は、実施例８と９の手順を繰り返した
。その結果を第■表に示す。

１ｍｌ＋　Ｉｌ＋　第■衷の注にて記載の通り。

１五〇」口 以下の成分を使用して、代表的なシャンプー配合物を作
製した。

底公ユｌＬＸ！Ｌｌｉ ＡＤ阿Ｂ ５．０ ＳＬＥＳと水を混合し、これにＡＤＡＡを、次いでＡＤ
ＨＩＩを加え、そして充分に混合して透明均質な溶液と
することによって配合物を作製した。クエン酸水溶液を
加えて混合物のｐｌ＋が７になるよう！Ｊ！　ｆｌｌＴ
し、最後に塩化ナトリウムを加えた。

：亥ン昆合物のアリコート２０ｇをガラス製ねし込みキ
ャップ式ジャーの中に採取した。実施例１に記載の生成
物をシャンプー配合物に加えて、活性成分４慶を５００
．１２５．３１．２５．及び７．８ｐ卯とした。

比較のため、シャンプーに使用されている市販の殺生物
剤を、同一の配合量にてシャンプー配合物の他のサンプ
ルに加えた。

シュウトモナス・アエルギノサの２４時間培養物０．２
ｃｍ’からなる接種物（Ｉｃｍ’当たりｌＸｌ０”個の
細胞を含有）を各シャンプー配合物サンプルに加え、こ
れらのサンプルを暗所にて２５°Ｃでインキュベートし
た。

２４時間、４８時間、及び７日間後に各混合物からイン
キュベートしたシャンプーのサンプル１ｃｍ’を取り出
し、生存菌体の数を測定した。得られた結果を第７表に
示す。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ I （式中、Ｒは水素、ヒドロカルビル基、置換ヒドロカル
   ビル基、Ｒ＾３ＣＯ−基、又はＲ＾３ＮＨＣＯ−基であ
   り；Ｒ＾１とＲ＾２は独立に水素、ヒドロカルビル基、
   又は置換ヒドロカルビル基であり；Ｒ＾３はヒドロカル
   ビル基、又は置換ヒドロカルビル基であり；そしてｎは
   少なくとも１の値を有する）で表わされる化合物。 ２、一般式II ▲数式、化学式、表等があります▼II （式中、Ｒとｎは前記にて規定した通りである）で表わ
   される、請求項１記載の化合物。 ３、１，１−ジブロモ−１−ニトロプロパン−３−オー
   ル、３−アセトキシ−１，１−ジブロモ−１−ニトロプ
   ロパン、又は１，１−ジブロモ−１−ニトロ−３−プロ
   ピオンオキシプロパンである、請求項２記載の化合物。 ４、（ａ）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒは水素、ヒドロカルビル基、置換ヒドロカル
   ビル基、Ｒ＾３ＣＯ−基、又はＲ＾３ＮＨＣＯ−基であ
   り；Ｒ＾１とＲ＾２は独立に水素、ヒドロカルビル基、
   又は置換ヒドロカルビル基であり；Ｒ＾３はヒドロカル
   ビル基、又は置換ヒドロカルビル基であり；そしてｎは
   少なくとも１の値を有する）で表わされる化合物を臭素
   化する工程；及び （ｂ）必要に応じて臭素化生成物を酸、酸ハロゲン化物
   、酸無水物、又はイソシアネートと反応させる工程； を含む、ブロモーニトロ化合物の製造法。 ５、請求項１〜３のいずれかに記載の少なくとも１種の
   化合物の有効量をキャリヤー物質と共に含有している殺
   生物剤。 ６、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物又は請求項
   ５記載の組成物で媒質を処理する工程を含む、媒質上又
   は媒質中における微生物の成長を抑制する方法。 ７、微生物による攻撃を受けやすく、請求項１〜３のい
   ずれかに記載の化合物を０．０００１〜１０重量％含有
   している媒質。