JPH02138280A - Porphyrin derivative - Google Patents
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Abstract
Description
【発明の詳細な説明】
（イ）産業上の利用分野
本発明は、金属ポルフィリン誘導体を有効成分とする癌
の治療、診断、マーカーならびにミサイル療法に用いる
新規な癌指向性製剤に関する。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION (a) Field of Industrial Application The present invention relates to a novel cancer-directing preparation containing a metalloporphyrin derivative as an active ingredient and used for cancer treatment, diagnosis, marker, and missile therapy.
（ロ）従来の技術
従来から、ポルフィリン誘導体が癌組織に対して１選択
的な集積性を有することはよく知られている。しかしな
がら、癌組織に対する選択性もまだ充分でない、一方、
ポルフィリン誘導体は光によって毒性を発揮するため、
これを人体に投与した場合、患者は正常組織に集まった
ポルフィリン誘導体が体外に排出されるまで長時間にわ
たって暗所にとどまることが必要となる。(b) Prior Art It has been well known that porphyrin derivatives have a selective accumulation property in cancer tissues. However, the selectivity for cancer tissue is still insufficient.
Porphyrin derivatives are toxic to light, so
When administered to humans, patients are required to remain in a dark place for a long period of time until the porphyrin derivatives that have collected in normal tissues are excreted from the body.
本発明者らはこれらの欠点を克服するため種々研究を重
ねた結果、ある種の金属をポルフィリン骨格内に導入し
て得られた金属ポルフィリン化合物（特開昭６１−８３
１８５号）ならびに金属キレート形成能を有する基を持
ったポルフィリン誘導体（特許公報昭６３−１３９９７
号）についても、癌に対する親和性を維持したまま光毒
性のみが低減している事実を見出した。またこれらの事
実をふまえて、ヨード標識可能な基およびフッ素を有す
る基を持ったアミノ酸のポルフィリン誘導体（特開昭６
４−６１４８１号）についても同様の作用があることを
見出した。As a result of various studies to overcome these drawbacks, the present inventors have developed a metalloporphyrin compound (JP-A-61-83) obtained by introducing a certain metal into the porphyrin skeleton.
No. 185) and porphyrin derivatives having groups capable of forming metal chelates (Patent Publication No. 13997/1983)
It was also found that phototoxicity was reduced with respect to No. 1) while maintaining its affinity for cancer. In addition, based on these facts, porphyrin derivatives of amino acids having an iodine-labelable group and a fluorine-containing group (Japanese Unexamined Patent Publication No. 6
4-61481) was found to have a similar effect.
しかし、前特許物質（特許公報昭６３−１３９９７号）
を放射性金属 ”’Ｉ ｎ＋ ””Ｔ Ｃで、また前
願物質（特開昭６４−６１４８１号）を １１１１１に
てラベル化し担癌動物の画像化を試みたところ、肝臓か
らの薬剤の排出が遅（、必ずしも満足できるものではな
（、これらの物質では全身各部位すべての癌の診断なら
びに治療が困難と思われた。However, the previous patented substance (Patent Publication No. 13997/1983)
When we attempted to image tumor-bearing animals by labeling the drug with the radioactive metal ``I n+'' TC and the substance of the previous application (Japanese Patent Application Laid-open No. 64-61481) with 11111, we found that the excretion of the drug from the liver was However, it was considered difficult to diagnose and treat cancer in all parts of the body using these substances.
一方、Ｂｏｍｍｅｒら（特開昭６２−５９１２号、昭６
２−５９２４号、６２−５９８５号および６２−５９８
６号）はポルフィリンのアミノ酸誘導体を各種合成し、
主としてクロリンのモノアミノ酸誘導体を用いて内視鏡
レーザー蛍光分析装置による癌の光線診断、およびレー
ザー光線による癌の光線治療を報告している。しかしな
がら、該化合物は金属ポルフィリン誘導体ではなく、レ
ーザー照射診断・治療用薬剤としてのみ開発されたもの
である。また、効能効果の一覧表には脚部膨張・筋肉損
傷等との記載があり、該化合物には相当の薬物毒性の発
現が見受けられる。On the other hand, Bommer et al.
2-5924, 62-5985 and 62-598
No. 6) synthesized various amino acid derivatives of porphyrin,
We have reported the optical diagnosis of cancer using an endoscopic laser fluorescence analyzer and the phototherapy of cancer using laser beams, mainly using monoamino acid derivatives of chlorin. However, this compound is not a metalloporphyrin derivative and was developed only as a drug for laser irradiation diagnosis and treatment. In addition, the list of efficacy and effects includes descriptions of leg swelling, muscle damage, etc., and the compound appears to exhibit considerable drug toxicity.
レーザー光照射による癌の診断−治療に金属ポルフィリ
ンを用いた例は最近プロトポルフィリン−３ｎおよびＭ
ｇ錯体（特開昭６３−
２６４５２４号）で報告されているが、これらプロトポ
ルフィリン誘導体の金属錯体は癌に特異的に集積しない
。Recently, protoporphyrin-3n and M
g complex (Japanese Patent Application Laid-Open No. 63-264524), these metal complexes of protoporphyrin derivatives do not specifically accumulate in cancer.
核磁気共鳴イメージング（ＭＨＩ）用造影剤としては常
磁性金属のＭｎやＦｅが考えられる。Paramagnetic metals such as Mn and Fe can be considered as contrast agents for nuclear magnetic resonance imaging (MHI).
Ｐｈ１ｌｉｐらがＭｎ−テトラフェニルポルフィン−ト
リ硫酸（Ｍ ｎ −Ｔ Ｐ Ｐ Ｓ ）を合成しＭＨＩ
効果を発表している １ｃａｎｃｅｒ Ｒｅ５ｅａｒｃ
ｈ ４８，４６０４（Ｉ９８８１１が、このＴＰＰＳ誘
導体は毒性が強（癌組織選択性もないために実用化が困
難である。Ph1lip et al. synthesized Mn-tetraphenylporphine-trisulfate (Mn-TPPS) and developed MHI.
1cancer Re5earc has announced its effectiveness
h 48, 4604 (I98811) However, this TPPS derivative is highly toxic (and has no cancer tissue selectivity, so it is difficult to put it into practical use).
治療用においては、ポルフィリン化合物自身で抗腫瘍効
果を有する化合物として水銀へマドポルフィリンナトリ
ウムおよびプロトポルフィリンコバルト錯体が過去に開
発され医薬品登録された。For therapeutic use, mercury hemadoporphyrin sodium and protoporphyrin cobalt complexes were developed in the past as compounds that have antitumor effects by themselves and have been registered as pharmaceuticals.
しかし前者は昭和３５年に、後者は昭和５７年に「有効
と判定する根拠がないもの」と判定され製造−発売が中
止されている。However, the former was judged to be effective in 1960, and the latter in 1981, and its manufacture and sale were discontinued as it was determined that there was "no basis for determining its effectiveness."
（ハ）発明が解決しようとする問題点
上記の如く、ある種の金属をポルフィリン骨格内に導入
して得られた金属ポルフィリン化合物。(c) Problems to be Solved by the Invention As mentioned above, a metal porphyrin compound is obtained by introducing a certain metal into a porphyrin skeleton.
金属キレート形成能を有する基を持ったポルフィリン誘
導体およびチロシン等（ヨード標識可能な基）担持ポル
フィリン誘導体では癌に対する選択性および集積性が必
ずしも十分なものではなく。Porphyrin derivatives having a group capable of forming a metal chelate and porphyrin derivatives carrying tyrosine or the like (a group capable of being labeled with iodine) do not necessarily have sufficient selectivity and accumulation for cancer.
全身各部位のすべての癌を診断ならびに治療できるとは
限らない、また、ポルフィリン化合物のみで殺細胞効果
を有する化合物は目下のところ存在しない、したがって
、ポルフィリン自体か、あるいはレーザー光線等外部エ
ネルギーと共に用いて癌細胞破壊効果を有する金属ポル
フィリン誘導体を、および前願物質より更に強いＭＨＩ
の診断に有用な金属ポルフィリン誘導体を合成する必要
が生じた。It is not possible to diagnose and treat all cancers in every part of the body, and there are currently no compounds that have a cell-killing effect using porphyrin compounds alone. A metalloporphyrin derivative that has a cancer cell destroying effect, and an MHI that is stronger than the previous application substance.
It became necessary to synthesize metalloporphyrin derivatives useful for diagnosis.
ポルフィリン誘導体には、光感作を受けやすい化合物と
受けに（い化合物が存在する。前者は光毒性が発現する
不利を免れないが、癌の光化学療法（ＰＤＴ）ならびに
外部エネルギーを用いる療法を考える時には有用となる
。一方、後者は光毒性が発現しないため癌の診断剤およ
び治療剤として有用である。したがってこれら両者の特
性を個々に活かした癌の治療、診断、マーカーならびに
ミサイル療法に用いる新規な癌指向性製剤を用途別に開
発する必要がある。Among porphyrin derivatives, there are compounds that are susceptible to photosensitization and compounds that are less sensitive to photosensitization.The former suffers from the disadvantage of developing phototoxicity, but photochemotherapy (PDT) for cancer and therapy using external energy are considered. On the other hand, the latter is useful as a diagnostic and therapeutic agent for cancer because it does not exhibit phototoxicity.Therefore, it is useful as a diagnostic agent and therapeutic agent for cancer, as it does not exhibit phototoxicity.Therefore, it is possible to develop new methods for cancer treatment, diagnosis, markers, and missile therapy that utilize the characteristics of both of them individually. It is necessary to develop cancer-directed drugs for different uses.
（ニ）問題を解決するための手段
今まで、ポルフィリン誘導体が持つ光励起細胞破壊効果
の物理化学的諸性質の解明は不十分であった。この破壊
効果には色素が光によって励起され三重項状態となりそ
れが直接癌細胞を破壊するＭｅｃｈａｎｉｓｍ Ｉと三
重項状態の色素が更に酸素を励起し一重項酸素（活性酸
素）を生成させ、これが細胞破壊に導＜ＭｅＣｈａｎｉ
Ｓ−■Ｉの２課程がある。ボルフィリン誘導体の場合Ｍ
ｅｃｈａｎｉｓｓ＋ ＩＩが支配的であると考えられて
いる。そこでポルフィリンの三重項状態の指標である三
重項寿命の測定（すなわち蛍光寿命および燐光寿命の測
定）を行い、燐光寿命の長さを比較すると光感受性の強
弱が判明する１表１は各種ポルフィリン誘導体のルミネ
クセンス特性を示す６表１から、燐光寿命は金属ポルフ
ィリン誘導体の配位金属の種類によって太き（左右され
ることが分かる。すなわち、Ｚｎ。(d) Means for solving the problem Until now, the physicochemical properties of the photoexcited cell destruction effect of porphyrin derivatives have not been fully elucidated. This destructive effect involves two mechanisms: Mechanism I, in which the dye is excited by light and turns into a triplet state, which directly destroys cancer cells; and the triplet state dye further excites oxygen to produce singlet oxygen (active oxygen), which in turn destroys cancer cells. Leading to destruction <MeChani
There are two courses: S-■I. For volufiline derivatives M
echaniss+ II is thought to be predominant. Therefore, we measured the triplet lifetime, which is an indicator of the triplet state of porphyrin (i.e., measured the fluorescence lifetime and phosphorescent lifetime), and compared the length of the phosphorescent lifetime to determine the strength or weakness of photosensitivity.1 Table 1 shows various porphyrin derivatives. From Table 1, which shows the luminescence properties of Zn, it can be seen that the phosphorescence lifetime depends on the type of coordinating metal of the metalloporphyrin derivative.
Ｇａ等の金属ポルフィリン誘導体の燐光寿命は長く、他
方Ｍｎ、Ｆｅ、Ｃｕ等のそれは非常に短い以上を考えあ
わせて、長燐光寿命金属ポルフィリン誘導体（Ｇａ、Ｚ
ｎ錯体）はＰＤＴや外部エネルギーを用いる癌治療用の
薬剤として、他方短燐光寿命のそれら（Ｍｎ、Ｆｅ、Ｃ
ｕ錯体）はＭＨＩやラジオアイソトープ（ＲＩ）を用い
る癌の診断用の薬剤として、単独で抗腫瘍効果を発揮す
る癌の治療用の薬剤として用途別に開発することにした
。そしてこれら両者の特性（燐光寿命の長短）を活かし
た用途別ポルフィリン誘導体を求表 １
ＰＰ ： １０トポルフィリン、 ＰＰＢ ：
フェオ本−バイドめて更に研究を重ねた結果、金属ポル
フィリン化合物の側鎖に多官能性化合物を少なくとも一
つ結合せしめると、上記特性を持った該ポルフィリン化
合物は癌に対する親和性は維持されたまま正常組織から
は速やかに***される性質を有することがわかった。Considering that metal porphyrin derivatives such as Ga have a long phosphorescence life, while those of Mn, Fe, Cu, etc.
n complexes) are used as drugs for cancer treatment using PDT or external energy, while those with short phosphorescent lifetimes (Mn, Fe, C
We decided to develop the u-complex) for different uses: as a cancer diagnostic drug using MHI or radioisotope (RI), and as a cancer treatment drug that alone exhibits antitumor effects. Then, we calculated porphyrin derivatives for different uses that take advantage of both of these characteristics (long and short phosphorescent life). 1 PP: 10 toporphyrin, PPB:
As a result of further research on Pheomoto-Bido, it was found that when at least one polyfunctional compound is attached to the side chain of a metalloporphyrin compound, the porphyrin compound with the above characteristics maintains its affinity for cancer. It was found that it has the property of being rapidly excreted from normal tissues.
本願ポルフィリン誘導体の特性は、他の活性物質と結合
させても、他の外部エネルギーと組み合わせても本質的
に変わるものではない。The properties of the present porphyrin derivatives do not essentially change even when combined with other active substances or when combined with other external energies.
本発明は上記の知見に基いて完成されたものであって、
その要旨は式（Ｉ）
（式中、Ｒ１及びＲ１はそれぞれ−ＣＨ＝ＣＨ禽−ＣＨ
（ＯＲ）ＣＨ，、または−ＣＨ（０−低級アルキレン−
０Ｒ）ＣＨ，。The present invention was completed based on the above findings, and
The gist is the formula (I) (wherein R1 and R1 are each -CH=CH-CH
(OR)CH, or -CH(0-lower alkylene-
0R) CH,.
Ｒ３及びＲ４は−ＯＨまたは多官能性化合物から水素を
除いた残基、
Ｒは−Ｈ、アルキル、アルケニル、パーフルオロアルキ
ル、環式化合物または多官能性化合物から水酸基を除い
た残基、
Ｍは金属）で示される金属ポルフィリン化合物に存する
。R3 and R4 are -OH or a residue obtained by removing hydrogen from a polyfunctional compound, R is -H, alkyl, alkenyl, perfluoroalkyl, a residue obtained by removing a hydroxyl group from a cyclic compound or a polyfunctional compound, and M is a residue obtained by removing a hydroxyl group from a cyclic compound or a polyfunctional compound. It exists in metal porphyrin compounds represented by metal).
上記各記号の意味に関して使用された「低級アルキレン
」なる語は炭素数５以下、好ましくは炭素ｖ１１〜３の
アルキレン（例えばエチレン、トリメチレン、プロピレ
ン等）を意味し、「アルキル」なる語は炭素数２０以下
、好ましくは炭素数１〜１８のアルキル（例えばメチル
、エチル、ｎ−プロピル、ヘキシル、オクチル、デシル
、ジヒドロシトロネリル、ウンデシル、ドデシル、テト
ラデシル、オクタデシル等）を意味し、［アルケニル」
なる語は炭素数２０以下、好ましくは炭素数６〜１６の
アルケニル（例えばヘキセニル、オクテニル、ゲラニル
、シトロネリル、オクタデセニル等）を意味する。The term "lower alkylene" used in connection with the meanings of the above symbols means alkylene having 5 or less carbon atoms, preferably carbon v11 to 3 (e.g., ethylene, trimethylene, propylene, etc.); [Alkenyl] means an alkyl having 20 or less carbon atoms, preferably 1 to 18 carbon atoms (e.g., methyl, ethyl, n-propyl, hexyl, octyl, decyl, dihydrocitronellyl, undecyl, dodecyl, tetradecyl, octadecyl, etc.);
The term means alkenyl having 20 or less carbon atoms, preferably 6 to 16 carbon atoms (eg, hexenyl, octenyl, geranyl, citronellyl, octadecenyl, etc.).
「パーフルオロアルキル」なる語は炭素数２０以下、好
ましくは炭素数２〜ｉｔのパーフルオロアルキル（例え
ばヘキサフルオロブチル、オクタフルオロペンチル、ド
デカフルオロへブチル、ペンタデカフルオロオクチル等
）を意味し、［環式化合物Ｊなる語は７員環以下の環式
化合物（例えばシクロヘキシル、メンチル等）を意味す
る。[ The term cyclic compound J means a cyclic compound having 7 or fewer members (eg, cyclohexyl, menthyl, etc.).
「多官能性化合物」なる語は少なくとも２個の官能基（
例えば−Ｎ Ｈｓ 、−ＯＨｌ−〇−１−８Ｈ，−３−
５−ＣＯＯＨ、ハロゲン等）を有するものを示し、好ま
しくはアミノ酸類（例えばグリシン、システィン、グル
タミン酸、アラニン、シスチン、アスパラギン酸、アス
パラギン、バリンメチオニン、グルタミン、ロイシン、
フェニルアラニン、イソロイシン、セリン、トリプトフ
ァン、スレオニン、ヒスチジン、リジン、チロシン等）
、ポリアミンＩＩ（例えばエチレンジアミン、ヘキサメ
チレンジアミン、ヒドラジン、テトラエチレンペンタミ
ン等）、多価アルコール類（エチレングリコール、メチ
ルセロソルブ、エチルセロソルブ、カルピトール等）、
複素環式アルコール類（例えばテトラヒドロフルフリル
アルコール。The term "polyfunctional compound" means a compound containing at least two functional groups (
For example -NHs, -OHl-〇-1-8H, -3-
5-COOH, halogen, etc.), and preferably amino acids (e.g., glycine, cysteine, glutamic acid, alanine, cystine, aspartic acid, asparagine, valinemethionine, glutamine, leucine,
(phenylalanine, isoleucine, serine, tryptophan, threonine, histidine, lysine, tyrosine, etc.)
, polyamine II (e.g. ethylenediamine, hexamethylenediamine, hydrazine, tetraethylenepentamine, etc.), polyhydric alcohols (ethylene glycol, methyl cellosolve, ethyl cellosolve, calpitol, etc.),
Heterocyclic alcohols (e.g. tetrahydrofurfuryl alcohol).
テトラヒドロピラン−２−メタノール、３−ピリジン−
メタノール等）、アミノアルコール類（例えばモノエタ
ノールアミン、ジメチルアミノエタノール、ヒドロキシ
アミン、ヒドラジノエタノール等）、含硫アルコール類
（例えばメチオノール等）、ハロゲンアルコール類（例
えばモノブロモエタノール、トリクロロアルコール等）
、フェネチルアルコール、タウリン、ヒドロキシ酢酸等
が使用されてよい、なお、これらの中には光学活性を持
つ物質もあるが、その際にはＬ体、０体、ＤＬ体のどれ
を使用してもよいし、また合成反応中にＤＬ体に変化し
たものでもよい、またこれらはアルカリ金属塩の形で使
用されてもよい。Tetrahydropyran-2-methanol, 3-pyridine-
methanol, etc.), amino alcohols (e.g., monoethanolamine, dimethylaminoethanol, hydroxyamine, hydrazinoethanol, etc.), sulfur-containing alcohols (e.g., methionol, etc.), halogenated alcohols (e.g., monobromoethanol, trichloroalcohol, etc.)
, phenethyl alcohol, taurine, hydroxyacetic acid, etc. may be used. Some of these substances have optical activity, but in that case, it does not matter whether the L-form, 0-form, or DL-form is used. Alternatively, they may be converted into DL forms during the synthesis reaction, or they may be used in the form of alkali metal salts.
本発明の金属ポルフィリン化合物（Ｉ）は新規物質であ
り、自体常套によって製造することができる０通常は、
まず式（Ｉ）に対応するポルフィリン化合物であって、
Ｒ１およびＲ２を有するものを構成しく工程ａ）、つい
でこれに金属を導入しく工程ｂ）、得られた金属ポルフ
ィリン化合物のＲ３およびＲ４に多官能性化合物（例え
ばアミノ酸等）の残基を結合せしめる（工程ｃ）、また
必ずしも工程（ａ）、（ｂ）、（ｃ）と順次反応せしめ
る必要もなく、例えば工程（ｂ）、（ａ）（ｃ）または
工程（ａ）、（ｃ）、（ｂ）のように工程順が代わって
も良い。The metalloporphyrin compound (I) of the present invention is a new substance and can be produced in a conventional manner.
First, a porphyrin compound corresponding to formula (I),
In step a), a compound having R1 and R2 is formed, and then in step b), a metal is introduced into the compound, and in step b), a residue of a polyfunctional compound (for example, an amino acid, etc.) is bonded to R3 and R4 of the metalloporphyrin compound obtained. (Step c), and it is not necessarily necessary to react with Steps (a), (b), and (c) sequentially, for example, Steps (b), (a), and (c) or Steps (a), (c), ( The order of the steps may be changed as in b).
構成工程（ａｇよびｂ）はＪ、Ｅ、Ｆａｌｋ著［Ｐｏｒ
ｐｈｙｒｉｎｇ ａｎｄ Ｍｅｔａｌｌｏｐｏｒｐｈｙ
ｒｉｎｓｌ （Ｅｌｓｅｖｉｅｒ発行、１９７５年）等
に記載された常套の方法によってこれを行うことが出来
る１例えば式（Ｉ）に対応するＲ１およびＲ２を有する
金属ポルフィリン化合物であるものは、特開昭６１−７
２７９号、特開昭６１−８３１８５号や特許公報昭６３
−１３９９７号に記載された方法に従ってこれを調製す
れば良い、すなわち工程（ａ）についてはポルフィリン
化合物（Ｉ）のＲ１およびＲヨ側鎖にＲを導入すればよ
いから、多官能性化合物はその水酸基について反応させ
てもよ（、それ以外の官能基（例えば−ＮＨ，基）につ
いて反応させてもよい６例えば水酸基を有する多官能性
化合物を使用する場合にはあらかじめポルフィリン化合
物（Ｉ）のＢｒ誘導体を調製し、これと多官能性化合物
の水酸基との間で反応を進行させることが好ましく、こ
のため多官能性化合物の他の官能基を適宜に保護するこ
とが行われてもよい、工程（ｂ）については通常、金属
の塩化物、酢酸塩、硫酸塩、硝酸塩等を使用してこれを
行う、金属の種類としては、Ｍｇ、Ｓ旨Ｔｔ、Ｍｎ、Ｆ
ｅ、Ｃｏ。The construction steps (ag and b) are described by J. E. Falk [Por
phyring and Metalloporphy
rinsl (Elsevier, 1975), etc. 1. For example, metalloporphyrin compounds having R1 and R2 corresponding to formula (I) are described in JP-A-61-1999. 7
No. 279, Japanese Patent Application Laid-Open No. 61-83185 and Patent Publication No. 63
It can be prepared according to the method described in No. 13997, that is, in step (a), R can be introduced into the R1 and R yo side chains of the porphyrin compound (I), so the polyfunctional compound can be The hydroxyl group may be reacted (or other functional groups (e.g. -NH, group) may be reacted)6 For example, when using a polyfunctional compound having a hydroxyl group, the Br of the porphyrin compound (I) may be reacted in advance. It is preferable to prepare a derivative and allow the reaction to proceed between this and the hydroxyl group of the polyfunctional compound, and for this purpose, other functional groups of the polyfunctional compound may be appropriately protected. Regarding (b), this is usually done using metal chlorides, acetates, sulfates, nitrates, etc. The types of metals include Mg, S, Tt, Mn, F.
e, Co.
Ｎｉ、Ｃｕ、Ｚｎ、Ｇａ、Ｇｅ％ Ｉｎなどがあげられ
る。またこの金属導入工程（ｂ）は（ａ）工程の前後を
問わず、必要に応じ調製して良い６例えば、先ず金属導
入工程（ｂ）を行い、ついで金属ポルフィリン化合物の
Ｂｒ誘導体を調製し、これと官能性化合物との間で反応
（工程ａ）を進行させても何ら問題はない０人為的に合
成する代わりに、植物や動物のような天然資源からこれ
を採取してもよい。Examples include Ni, Cu, Zn, Ga, Ge%In, and the like. In addition, this metal introduction step (b) may be prepared as necessary, regardless of whether before or after the step (a).6 For example, first the metal introduction step (b) is performed, then a Br derivative of the metal porphyrin compound is prepared, There is no problem in proceeding the reaction (step a) between this and a functional compound. Instead of artificially synthesizing it, it may be collected from natural sources such as plants and animals.
このようにして構成した金属ポルフィリン化合物を次に
多官能性化合物の残基の結合工程（Ｃ）に付す、すなわ
ち、Ｒ３およびＲ４の少なくとも一つが−ＯＨである金
属ポルフィリン化合物（Ｉ）に多官能性化合物（主とし
てアミノ酸、ポリアミンおよびアミノアルコール類等）
を反応させて、Ｒ，およびＲ４の少な（とも一つが多官
能性化合物担持金属ポルフィリン化合物（Ｉ）を製造す
る。このものは東屋ら著［ペプチド合成の基礎と実験１
（丸善発行、１９８５年）等に記載された常套の方法
によってこれを行うことができ、特開昭６４−６１４８
１号に記載された方法に従ってこれを調製すればよい０
人為的に合成する代わりに、植物や動物のような天然資
源からこれを採取してもよい。The metalloporphyrin compound thus constituted is then subjected to the step (C) of bonding the residues of the polyfunctional compound, that is, the metalloporphyrin compound (I) in which at least one of R3 and R4 is -OH is bonded to the polyfunctional compound (I). Compounds (mainly amino acids, polyamines, amino alcohols, etc.)
to produce a metalloporphyrin compound (I) containing a small amount of R and R4 (one of which supports a polyfunctional compound).
This can be done by the conventional method described in JP-A No. 64-6148 (published by Maruzen, 1985), etc.
This can be prepared according to the method described in No. 1.
Instead of artificially synthesizing it, it can also be obtained from natural sources such as plants and animals.
この場合要はポルフィリン化合物（Ｉ）の側鎖に多官能
性化合物の残基を導入すればよいから、多官能性化合物
はそのアミノ基について反応させてもよく、それ以外の
官能基（例えば−ＯＨ基）について反応させてもよい０
例えばアミノ基を有する多官能性化合物を使用する場合
には一般にポルフィリン化合物（Ｉ）のＲ３およびＲ４
側鎖のカルボキシル基と多官能性化合物のアミノ基との
間で反応を進行させることが好ましく、このため前者の
カルボキシル基または／および後者のアミノ基を常套の
反応性基に変換したり、両者に存在する反応に関与する
ことが好ましくない官能基を適宜に保護することが考慮
されてよい、なおいずれの場合も適宜脱水剤や脱酸剤の
ような反応促進剤や縮合剤の使用も考慮されてよい。In this case, the point is to introduce the residue of the polyfunctional compound into the side chain of the porphyrin compound (I), so the amino group of the polyfunctional compound may be reacted, and other functional groups (for example - OH group) may be reacted with
For example, when using a polyfunctional compound having an amino group, R3 and R4 of the porphyrin compound (I) are generally
It is preferable to allow the reaction to proceed between the carboxyl group of the side chain and the amino group of the polyfunctional compound, and for this purpose, the former carboxyl group and/or the latter amino group may be converted into a conventional reactive group, or both may be reacted. It may be considered to appropriately protect functional groups that are present in the reaction and which are undesirable to participate in the reaction, and in both cases, the use of reaction accelerators and condensing agents such as dehydrating agents and deoxidizing agents may be considered as appropriate. It's okay to be.
以下１代表例を挙げて金属ポルフィリン化合物（りの調
製を更に具体的に説明する０例えば。The preparation of metal porphyrin compounds will be explained in more detail below by giving one representative example.
多官能性化合物がアミノ基担持の場合には、先ずＲ３お
よびＲ４の少なくとも一つがＯＨ基を持った金属ポルフ
ィリン化合物（特開昭６１−７２７９号、昭６１−８３
１８５号、または特許公報昭６３−１３９９７号）にア
ミノ基担持多官能性化合物（例えばアミノ酸メチルエス
テル等）を溶媒中で縮合剤［例えばジシクロへキシルカ
ルボジイミド（ＤＣＣ）や水溶性カルボジイミド（ｗＳ
Ｃ）１等を用いて反応せしめで、Ｒ３およびＲ４の側鎖
に少なくとも一つのアミド基担持多官能性化合物が結合
した金属ポルフィリン化合物（Ｉ）を得る。その具体例
としては以下のものを挙げることが出来る。：
１１１Ｇａ−プロトポルフィニル モノグリシン（以下
Ｇａ−ＰＰ−ｍｏｎｏＧｌｙと言う）（２１Ｇａ−プロ
トポルフィニル ジアスパラギン酸（以下Ｇａ−ＰＰ−
ｄｉＡｓｐと言う）１３１Ｇａ−プロトポルフィニル
ジチロシン（以下Ｇａ−ＰＰ−ｄｉＴｙｒと言う）＋４
１２− ［１−（２−ヒドロオキシエチルオキシ）エチ
ル】−４−エチニル−Ｇａ−デユーテロポルフィニル
モノグリシン（以下−ｏｎｏＥ Ｇ −Ｑ ａ−［）
ｐ −ｍｏｎｏＧ ｌ ｙと言う）（５１２−［ｔ−（
２−ヒドロオキシエチルオキシ）エチル】−４−エチニ
ル−Ｇａ−デユーテロポルフィニル ジグリシン（以下
５ｏｎｏＥ Ｇ −Ｇ ａ−ＤＰ−ｄｉＧｌｙと言う）
＋６１２− ［１−（２−ヒドロオキシエチルオキシ）
エチル］−４−エチニルーＧａ−デユーテロポルフィニ
ル ジロイシン（以下５ｏｎｏＥ Ｇ −Ｇ ａ−ＤＰ
−ｄｉＬｅｕと言う）
（７１２−［１−（２−ヒドロオキシエチルオキシ）エ
チル】−４−エチニル−Ｇａ−デユーテロポルフィニル
モノアスパラギン酸（以下ｓｏｎ。When the polyfunctional compound carries an amino group, first, a metal porphyrin compound in which at least one of R3 and R4 has an OH group (JP-A-61-7279, Sho-61-83) is used.
No. 185 or Patent Publication No. 13997/1983), a polyfunctional compound carrying an amino group (e.g., amino acid methyl ester, etc.) is mixed with a condensing agent (e.g., dicyclohexylcarbodiimide (DCC) or water-soluble carbodiimide (wS)) in a solvent.
C) 1 and the like to obtain a metalloporphyrin compound (I) in which at least one amide group-carrying polyfunctional compound is bonded to the side chains of R3 and R4. Specific examples include the following. : 111Ga-protoporphinyl monoglycine (hereinafter referred to as Ga-PP-monoGly) (21Ga-protoporphinyl diaspartic acid (hereinafter referred to as Ga-PP-
diAsp) 131Ga-protoporphinyl
Dityrosine (hereinafter referred to as Ga-PP-diTyr) +4
12-[1-(2-hydroxyethyloxy)ethyl]-4-ethynyl-Ga-deuteroporphinyl
Monoglycine (hereinafter -onoE G -Q a-[)
p -monoG ly) (512-[t-(
2-hydroxyethyloxy)ethyl]-4-ethynyl-Ga-deuteroporphinyl diglycine (hereinafter referred to as 5onoE G -Ga-DP-diGly) +612- [1-(2-hydroxyethyloxy)
ethyl]-4-ethynyl-Ga-deuteroporphinyl dileucine (hereinafter referred to as 5onoE G -G a-DP
-diLeu) (712-[1-(2-hydroxyethyloxy)ethyl]-4-ethynyl-Ga-deuteroporphinyl monoaspartic acid (hereinafter referred to as son).
Ｅ Ｇ −Ｇ ａ −Ｄ Ｐ −５ｏｎｏＡ ｓ ｐと
言う）＋８１２− ［１−（２−ヒドロオキシエチルオ
キシ）エチルＪ−４−エチニルーＧａ−デユーテロポル
フィニル ジアスパラギン酸（以下−ｏｎｏＥＧ−Ｇａ
−ＤＰ−ｄｉＡｓｐと言う）
＋９）２−［１−（２−ヒドロオキシエチルオキシ）エ
チル］−４−エチニルーＧａ−デユーテロポルフィニル
モノフェニルアラニン（以下＠ｏｎ。E G -G a -D P -5onoA sp)+812- [1-(2-hydroxyethyloxy)ethyl J-4-ethynyl-Ga-deuteroporphinyl diaspartic acid (hereinafter referred to as -onoEG-Ga
-DP-diAsp) +9) 2-[1-(2-hydroxyethyloxy)ethyl]-4-ethynyl-Ga-deuteroporphinyl monophenylalanine (hereinafter referred to as @on).
Ｅ Ｇ −Ｇ ａ −Ｄ Ｐ −−ｏｎｏＰ ｈ ｅと
言う）（ｌｏ１２− ［ｔ −（２−ヒドロオキシエチ
ルオキシ）エチル】−４−エチニル−Ｇａ−デユーテロ
ポルフィニル ジフェニルアラニン（以下５ｔｏｎ。E G -G a -D P --onoP h e) (lo12-[t-(2-hydroxyethyloxy)ethyl]-4-ethynyl-Ga-deuteroporphinyl diphenylalanine (hereinafter referred to as 5 tons).
ＥＧ−Ｇａ−ＤＰ−ｄｉＰｈｅと言う）１１１１２−
［１−（２−ヒドロオキシエチルオキシ）エチル】−４
−エチニル−Ｇａ−デユーテロポルフィニル モノチロ
シン（以下−ｏｎｏＥＧ−Ｇ ａ −Ｄ Ｐ −ｓ＋ｏ
ｎｏＴ ｙ ｒと言う）＋１２１２− ［ｔ −（２−
ヒドロオキシエチルオキシ）エチル］−４−エチニルー
〇ａ−デユーテロポルフィニル ジチロシン（以下−ｏ
ｎｏＥ Ｇ −Ｇ ａ−ＤＰ−ｄｉＴｙｒと言う）
（Ｉ３１２，４−ビス［１−（２−ヒドロオキシエチル
オキシ）エチル］ −Ｇａ−デユーテロポルフィニル
モノグリシン（以下ＥＧ−Ｇａ−ＤＰ−ｍｏｎｏＧ １
ｙと言う）
＋１４１２．４−ビス［１−（２−ヒドロオキシエチル
オキシ）エチル］ −Ｇａ−デユーテロポルフィニル
ジグリシン（以下ＥＧ−Ｇａ−ＤＰ−ｄｉＧ １ ｙと
言う）
（Ｉ５１２，４−ビス（Ｉ−（２−ヒドロオキシエチル
オキシ）エチル］ −Ｇａ−デユーテロポルフィニル
モノロイシン（以下ＥＧ−Ｇａ−ＤＰ−＊ｏｎｏＬ ｅ
ｕと言う）
＋１６１２．４−ビス［１−（２−ヒドロオキシエチル
オキシ）エチル］ −Ｇａ−デユーテロポルフィニル
ジロイシン（以下ＥＧ−Ｇａ−ＤＰ−ｄｉＬｅｕと言う
）
＋１７１２．４−ビス［ｔ−（２−ヒドロオキシエチル
オキシ）エチル］ −Ｇａ−デユーテロポルフィニル
モノイソロイシン（以下ＥＧ−Ｇａ−Ｄ Ｐ−ｓｏｎｏ
Ｉ １ ｅと言う）
（ｌδ）２．４−ビス［１−（２−ヒドロオキシエチル
オキシ）エチル］ −Ｇａ−デユーテロポルフィニル
ジイソロイシン（以下ＥＧ−Ｇａ−ＤＰ−ｄｉＩｌｅと
言う）
＋１９１２．４−ビス［１−（２−ヒドロオキシエチル
オキシ）エチル］ −Ｇａ−デユーテロポルフィニル
モノセリン（以下ＥＧ−Ｇａ−ＤＰ−ｍｏｎｏＳ ｅ
ｒと言う）
１２０） ２．４−ビス［１−（２−ヒドロオキシエチ
ルオキシ）エチル］ −Ｇａ−デユーテロポルフィニル
モノシスティン（以下ＥＧ−Ｇａ−ＤＰ−５ｓｏｎｏ
ｃ ｙ Ｓと言う）
＋２１１２．４−ビス［１−（２−ヒドロオキシエチル
オキシ）エチル］ −Ｇａ−デユーテロポルフィニル
モノメチオニン（以下ＥＧ−Ｇａ−ＤＰ−ｍｏｎｏＭ
ｅ ｔと言う）
＋２２１２．４−ビス［１−（２−ヒドロオキシエチル
オキシ）エチル］ −Ｇａ−デユーテロポルフィニル
モノアスパラギン酸（以下ＥＧ−Ｇａ−Ｄ Ｐ −ａｏ
ｎｏＡ ｓ ｐと言う）１２３） ２．４−ビス［１−
（２−ヒドロオキシエチルオキシ）エチル］ −Ｇａ−
デユーテロポルフィニル モノ−ローアスパラギン酸（
以下ＥＧ−Ｇ ａ −Ｄ Ｐ −ａｏｎｏ［Ｄ］ Ａ
ｓ ｐと言う）（２４）２．４−ビス［１−（２−ヒド
ロオキシエチルオキシ）エチル］ −Ｇａ−デユーテロ
ポルフィニル ジアスパラギン酸（以下ＥＧ−Ｇａ−Ｄ
Ｐ−ｄｉＡｓｐと言う）
（２５１２，４−ビス［１−（２−ヒドロオキシエチル
オキシ）エチル］ −Ｇａ−デユーテロポルフィニル
モノアスパラギン（以下ＥＧ−Ｇａ−Ｄ Ｐ −５ｏｎ
ｏＡ ｓ ｎと言う）＋２６１２．４−ビス［１−（２
−ヒドロオキシエチルオキシ）エチル］ −Ｇａ−デユ
ーテロポルフィニル モノグルタミン酸（以下ＥＧ−Ｇ
ａ−Ｄ Ｐ−−ｏｎｏＧ ｌ ｕと言う）
＋２７１２．４−ビス［１−（２−ヒドロオキシエチル
オキシ）エチル］ −Ｇａ−デユーテロポルフィニル
ジグルタミン酸（以下ＥＧ−Ｇａ−ＤＰ−ｄｉＧｌｕと
言う）
（２８１２，４−ビス［１−（２−ヒドロオキシエチル
オキシ）エチル］ −Ｇａ−デユーテロポルフィニル
モノリジン（以下ＥＧ−Ｇａ−ＤＰ−＠ｏｎｏＬ ｙ
ｓと言う）
＋２９） ２．４−ビス［１−（２−ヒドロオキシエチ
ルオキシ）エチル］ −Ｇａ−デユーテロポルフィニル
モノフェニルアラニン（以下ＥＧ−Ｇａ−Ｄ Ｐ−ｍ
ｏｎｏＰ ｈ ｅと言う）＋３０１２．４−ビス［１−
（２−ヒドロオキシエチルオキシ）エチル］ ＝Ｇａ−
デユーテロポルフィニル シフみニルアラニン（以下Ｅ
Ｇ−Ｇａ−ＤＰ−ｄｉＰｈｅと言う）
＋３１１２．４−ビス［１−（２−ヒドロオキシエチル
オキシ）エチル］ −Ｇａ−デユーテロポルフィニル
モノチロシン（以下ＥＧ−Ｇａ−ＤＰ−５ｏｎｏＴ ｙ
ｒと言う）
１３２＋ ２．４−ビス［１−（２−ヒドロオキシエチ
ルオキシ）エチル］ −Ｇａ−デユーテロポルフィニル
ジチロシン（以下ＥＧ−Ｇａ−ＤＰ−ｄｉＴ ｙ ｒ
と言う）
（３３１２，４−ビス［１−（２−ヒドロオキシエチル
オキシ）エチル］ −Ｇａ−デユーテロポルフィニル
グリシンアスパラギン酸（以下ＥＧ−Ｇａ−ＤＰ−Ｇｌ
ｙ−Ａｓｐと言う）
＋３４１２．４−ビス［１−（２−ヒドロオキシエチル
オキシ）エチル］ −Ｇａ−デユーテロポルフィニル
セリンアスパラギン酸（以下ＥＧ−Ｇａ−ＤＰ−３ｅｒ
−Ａｓｐと言う）
＋３５１２．４−ビス［１−（２−ヒドロオキシエチル
オキシ）エチル］ −Ｇａ−デユーテロポルフィニル
アスパラギン酸フェニルアラニン（以下ＥＧ−Ｇａ−Ｄ
Ｐ−Ａｓｐ−Ｐｈｅと言う）＋３６１２．４−ビス［１
−（２−ヒドロオキシエチルオキシ）エチル］ −Ｇａ
−デユーテロポルフィニル アスパラギン酸チロシン（
以下ＥＧ−Ｇａ−ＤＰ−Ａｓｐ−Ｔｙｒと言う）
（３７１２，４−ビス［１−（２−メトオキシエチルオ
キシ）エチル］ −Ｇａ−デユーテロポルフィニル モ
ノセリン（以下ＭＣ−Ｇａ−ＤＰ−ｓｏｎｏＳ ｅ ｒ
と言う）
（３８）２．４−ビス［１−（２−メトオキシエチルオ
キシ）エチル］ −Ｇａ−デユーテロポルフィニル モ
ノアスパラギン酸（以下Ｍ Ｃ−Ｇ ａ −Ｄ Ｐ−ｍ
ｏｎｏＡ ｓ ｐと言う）
＋３９１２．４−ビス［１−（２−メトオキシエチルオ
キシ）エチル］ −Ｇａ−デ１−テロポルフィニル ジ
アスパラギン酸（以下Ｍ Ｃ−Ｇ ａ −Ｄ Ｐ−ｄｉ
Ａｓｐと言う）
＋４０１２．４−ビス［１−（２−エトオキシエチルオ
キシ）エチル］ −Ｇａ−デ１−テロポルフィニル モ
ノアスパラギン酸（以下ＥＣ−Ｇａ−Ｄ Ｐ−ｍｏｎｏ
Ａ ｓ ｐと言う）
＋４１１２．４−ビス［１−（２−エトオキシエチルオ
キシ）エチル］ −Ｇａ−デユーテロポルフィニル ジ
アスパラギン酸（以下ＥＣ−Ｇａ−ＤＰ−ｄｉＡｓｐと
言う）
（４２１２，４−ビス（Ｉ−メトオキシエチル）Ｇａ−
デユーテロポルフィニル モノセリン（以下Ｃ＋ −Ｇ
ａ −Ｄ Ｐ −＋５ｏｎｏＳ ｅ ｒと言う）＋４
３１２．４−ビス（ｌ−メトオキシエチル）Ｇａ−デユ
ーテロポルフィニル モノアスパラギン酸（以下Ｃ＋
−Ｇ ａ −Ｄ Ｐ −ｍｏｎｏＡ ｓ ｐと言う＋４
４１２．４−ビス（Ｉ−メトオキシエチル）Ｇａ−デユ
ーテロポルフィニル ジアスパラギン酸（以下Ｃｒ−Ｇ
ａ−ＤＰ−ｄｉＡｓ ｐと言う）＋４Ｆ）２．４−ビス
（Ｉ−メトオキシエチル）Ｇａ−デユーテロポルフィニ
ル モノチロシン（以下Ｃｒ −Ｇ ａ −Ｄ Ｐ −
＋５ｏｎｏＴ ｙ ｒと言う）＋４６１２．４−ビス（
Ｉ−メトオキシエチル）Ｇａ−デユーテロポルフィニル
ジチロシン（以下Ｃ＋−Ｇａ−ＤＰ−ｄｉＴｙｒと言
う）＋４７１２．４−ビス（ｌ−エトオキシエチル）Ｇ
ａ−デユーテロポルフィニル モノアスパラギン酸（以
下Ｃｘ −Ｇ ａ −Ｄ Ｐ −５ｏｎｏＡ ｓ ｐと
言う＋４８１２．４−ビス（ｌ−エトオキシエチル〕Ｇ
ａ−デエーテロボルフィニル ジアスパラギン酸（以下
Ｃ５−Ｇａ−ＤＰ−ｄｉＡｓ ｐと言う）１４９） ２
．４−ビス（ｌ−プロポオキシエチル）−Ｇａ−デユー
テロポルフィニル ジアスパラギン酸（以下Ｃ５−Ｇａ
−ＤＰ−ｄｉＡｓｐと言う）Ｔ０ｎ） ２．４−ビス（
ｌ−イソプロポオキシエチル）−Ｇａ−デユーテロポル
フィニル ジアスパラギン酸（以下Ｃｓ＋＋ｍｓ＋ −
Ｇ ａ Ｄ Ｐ−ｄｉＡｓｐと言う）
＋５１１２．４−ビス（ｌ−ブトオキシエチル）Ｇａ−
デユーテロポルフィニル ジアスパラギン酸（以下Ｃ４
−Ｇ ａ Ｄ Ｐ ｄｉＡ ｓ ｐと言う）＋５２
１２．４−ビス（ｌ−ペンチルオキシエチル）−Ｇａ−
デユーテロポルフィニル ジセリン（以下Ｃ５−Ｇａ−
ＤＰ−ｄｉＳｅｒと言う）（５３）２．４−ビス（Ｉ−
ペンチルオキシエチル） −Ｇａ−デユーテロポルフィ
ニル ジアスパラギン酸（以下Ｃ，−Ｇａ−ＤＰ−ｄｉ
Ａｓｐと言う（５４） ２．４−ビス（ｌ−へキシルオ
キシエチル）−Ｇａ−デユーテロポルフィニル ジアス
パラギン酸（以下Ｃ，−Ｇａ−ＤＰ−ｄＬＡｓｐと言う
１５５） ２．４−ビス（ｌ−へブチルオキシエチル）
−Ｇａ−デユーテロポルフィニル ジアスパラギン酸（
以下Ｃｖ Ｇ ａ −Ｄ Ｐ ｄｉ Ａ ｓ ｐと
言う（５６１２，４−ビス（ｌ−オクチルオキシエチル
）−Ｇａ−デユーテロポルフィニル ジグリシン（以下
Ｃａ−Ｇａ−ＤＰ−ｄｉＧ ｌ ｙと言う）（５７１２
，４−ビス（ｌ−オクチルオキシエチル）−Ｇａ−デユ
ーテロポルフィニル ジセリン（以下Ｃａ−Ｇａ−ＤＰ
−ｄｉＳｅｒと言う）（５ａｌ ２．４−ビス（ｌ−オ
クチルオキシエチル）−Ｇａ−デユーテロポルフィニル
ジアスパラギン酸（以下Ｃｍ−Ｇａ−ＤＰ−ｄＬＡｓ
ｐと言う＋５９１２．４−ビス（ｌ−オクチルオキシエ
チル）−Ｇａ−デユーテロポルフィニル ジチロシン（
以下Ｃ＊−Ｇａ−ＤＰ−ｄｉＴｙｒと言う）（６０１２
−（Ｉ−オクチルオキシエチル）−４−エチニル−Ｇａ
−デユーテロポルフィニル ジグリシン（以下Ｃａ＋＋
ｍ＊ａｏｌ −Ｇ ａ −Ｄ Ｐ ｄｌＧ １３’と
言う）
＋６１１２− （Ｉ−オクチルオキシエチル）−４−エ
チニル−Ｇａ−デユーテロポルフィニル ジセリン（以
下Ｃａｌｓｓ＊＊ｌ −Ｇ ａ −Ｄ Ｐ−ｄｉＳｅ
ｒと言う）
＋６２）２−（Ｉ−オクチルオキシエチル）−４−エチ
ニル−〇ａミーデユーテロポルフィニルジアスパラギン
酸（以下Ｃａ ＩＩＩ＠１１＠ｌ−Ｇ ａ−Ｄ Ｐ
ｄｉＡｓｐと言う）
＋６３）２− （Ｉ−オクチルオキシエチル）−４−エ
チニル−Ｇａ−デユーテロポルフィニル ジチロシン（
以下Ｃａ ｌ＃５ｓａｌ −Ｇ ａ Ｄ Ｐ ｄｚ
Ｔ ｙ ｒと言う）
１６４１２．４−ビス（ｌ−フェネチルオキシエチル）
−Ｇａ−デユーテロポルフィリン（以下ＣＩＰＴｈ＊ｍ
＊ｔＴｈｙｌｌ −Ｇ ａ −Ｄ Ｐと言う）＋６５１
２．４−ビス（Ｉ−フェネチルオキシエチル）−Ｇａ−
デユーテロポルフィニル ジアスパラギン酸（以下Ｃａ
ｌＰｈｅ＊＊ｔｈｙｌｌ −Ｇ ａ −Ｄ Ｐ −ｄｉ
Ａ ｓ Ｐと言う）
＋６６１２．４−ビス（ｌ−ノニルオキシエチル）−Ｇ
ａ−デユーテロポルフィニル ジアスパラギン酸（以下
Ｃｅ −Ｇ ａ Ｄ Ｐ −ｄｉ Ａ Ｓ Ｐと言う
）＋６７１２．４−ビス（ｌ−デシルオキシエチル）−
Ｇａ−デユーテロポルフィニル ジセリン（以下Ｃｚ＋
−Ｇａ−ＤＰ−ｄｉＳｅｒと言う）１６８）２．４−ビ
ス（ｌ−デシルオキシエチル）−Ｇａ−デユーテロポル
フィニル ジアスパラギン酸（以下Ｃｌｏ Ｇ ａ
Ｄ Ｐ−ｄｉＡ ｓ ｐと言う）１６９１２．４−ビ
ス（ｌ−ゲラニルオキシエチル）−Ｇａ−デユーテロポ
ルフィリン（以下ｃ１゜（。＊ ｒ ａ 、−Ｇ ａ
−Ｄ Ｐと言う）（７Ｑｌ ２．４−ビス（Ｉ−ゲラニ
ルオキシエチル） −Ｇａ−デユーテロポルフィニル
ジアスパラギン酸（以下Ｃｌ６１０＠ｒａｌ Ｇ ａ
−Ｄ Ｐ −ｄｉＡ Ｓ ｐと言う）
＋７１１２．４−ビス（ｌ−シトロネリルオキシエチル
）−Ｇａ−デユーテロポルフィリン（以下Ｃｌ０１ｅｌ
ｔｒ＠ｌ −Ｇ ａ −Ｄ Ｐと言う）＋７２１２．４
−ビス（Ｉ−シトロキシルオキシエチル）−Ｇａ−デユ
ーテロポルフィニル ジアスパラギン酸（以下Ｃ１０１
ｅｌｔｒ＠ｌ −Ｇ ａ −Ｄ Ｐ −ｄｉＡｓｐと言
う）
（７３）２．４−ビス（ｌ−ジヒドロシトロキシルオキ
シエチル）−Ｇａ−デユーテロポルフィリン（以下Ｃ１
ｏ ＩＩＩＩｌｅ＋ｔｒｓｌ Ｇ ａ −Ｄ Ｐと言
う）（７４１２，４−ビス（ｌ−ジヒドロシトロキシル
オキシエチル）−Ｇａ−デユーテロポルフィニルジアス
パラギン酸（以下ＣＩａｌＨ１ｅｌｔｒ＠ｌ −Ｇ ａ
−ＤＰ−ｄｉＡｓｐと言う）
１７５１２．４−ビス（ｌ−ウンデシルオキシエチル）
−Ｇａ−デユーテロポルフィニル ジアスパラギン酸（
以下Ｃｚ−Ｇａ−ＤＰ−ｄｉＡｓｐと言う）
１７６１２．４−ビス（ｌ−ドデシルオキシエチル）−
Ｇａ−デユーテロポルフィニル ジグリシン（以下Ｃ＋
＊−Ｇ ａ −Ｄ Ｐ −ｄｉＧ ｌ ｙと言う）＋７
７）２．４−ビス（ｌ−ドデシルオキシエチル）−Ｇａ
−デユーテロポルフィニル ジアスパラギン酸（以下Ｃ
１ｍ−Ｇａ−ＤＰ−ｄｉＡｓ ｐと言う（７８１２，４
−ビス（ｌ−ドデシルオキシエチル）−Ｇａ−デユーテ
ロポルフィニル ジグルタミン酸（以下Ｃｒ＊−Ｇ ａ
−Ｄ Ｐ −ｄｉＧ １ ｕと言う）（７９１２，４
−ビス（ｌ−テトラヒドロフルフリルオキシエチル）−
Ｇａ−デユーテロポルフィリン（以下Ｈ４Ｆｒａｎ−Ｇ
ａ−ＤＰと言う）（８◎）２．４−ビス（ｌ−テトラヒ
ドロフルフリルオキシエチル）−Ｇａ−デユーテロポル
フィニル ジアスパラギン酸（以下１１４Ｆ ｒ ａ
ｎ −Ｇ ａ −ＤＰ−ｄｉＡｓｐと言う）
１８１１２．４−ビス［ｌ−（テトラヒドロ−２−ビラ
ンメチルオキシ）エチル］ −Ｇａ−デユーテロポルフ
ィリン（以下Ｈ４Ｐｙｒａｎ−Ｇａ−ＤＰと言う）
＋８２１２．４−ビス［ｌ−（テトラヒドロ−２−ビラ
ンメチルオキシ）エチル］ −Ｇａ−デユーテロポルフ
ィニル ジアスパラギン酸（以下Ｈ４Ｐｙｒａｎ−Ｇａ
−ＤＰ−ｄｉＡｓｐと言う）＋８３１２．４−ビス（ｌ
−ニコチニルオキシエチル）−Ｇａ−デユーテロポルフ
ィリン（以下Ｎｃｔ−Ｇａ−ＤＰと言う）
１４４１２．４−ビス（Ｉ−ニコチニルオキシエチル）
−Ｇａ−デユーテロポルフィニル ジアスパラギン酸（
以下Ｎｅｔ−Ｇａ−ＤＰ−ｄｉＡｓｐと言う）
１８５１２．４−ビス（ｌ−オクタフルオロペンチルオ
キシエチル）−Ｇａ−デユーテロポルフィニル ジグリ
シン（以下Ｃｓ＋ｒ＋ｓ＋ Ｇａ−ＤＰ−ｄｉＧ ｌ
！と言う）
１＋１６１２．４−ビス（ｌ−オクタフルオロペンチル
オキシエチル）−Ｇａ−デユーテロポルフィニル ジア
スパラギン酸（以下Ｃｓ＋ｖ＋ａ＋ Ｇ ａ −ＤＰ
−ｄｉＡｓｐと言う）
＋ｌ＄７１Ｍｇ−プロトポルフィプロトポルフィニルン
酸 （以下Ｍｇ−ＰＰ−ｄｉＡｓｐと言う）１８８１Ｍ
ｇ−プロトポルフィニル ジチロシン（以下ｐＪｉｇ−
ＰＰ−ｄｉＴｙｒと言う）１８９１２．４−ビス［１−
（２−ヒドロオキシエチルオキシ）エチル］ −Ｍｇ−
デユーテロポルフィリン（以下ＥＧ−Ｍｇ−ＤＰと言う
）＋９０１２．４−ビス［１−（２−ヒドロオキシエチ
ルオキシ）エチル］ −Ｍｇ−デユーテロポルフィニル
ジチロシン（以下ＥＧ−Ｍｇ−ＤＰ−ｄｉＴ ｙ ｒ
と言う）
（９１１２，４−ビス（ｌ−へキシルオキシエチル）−
Ｍｇ−デユーテロポルフィニル ジアスパラギン酸（以
下Ｃ＊−Ｍｇ−ＤＰ−ｄｉＡｓ ｐと言う１９２１２．
４−ビス（Ｉ−オクチルオキシエチル）−Ｍｇ−デユー
テロポルフィニル ジアスパラギン酸（以下Ｃａ−Ｍｇ
−ＤＰ−ｄｉＡｓ ｐと言う（９３１２，４−ビス（Ｉ
−デシルオキシエチル）−Ｍｇ−デユーテロポルフィニ
ル ジアスパラギン酸（以下Ｃ１゜−Ｍｇ−ＤＰ−ｄｉ
Ａｓｐと言う）（９４１２，４−ビス（ｌ−ドデシルオ
キシエチル）−Ｍｇ−デユーテロポルフィニル ジアス
パラギン酸（以下Ｃ＋ｍ −Ｍ ｇ −Ｄ Ｐ −ｄｉ
Ａ ｓ ｐと言う（９５１Ｍｎ−プロトポルフィニル
モノチロシン（以下Ｍ ｎ −Ｐ Ｐ −＊ｏｎｏＴ
ｙ ｒと言う）１９６１Ｍｎ−プロトポルフィニル ジ
チロシン（以下Ｍｎ−ＰＰ−ｄｉＴｙｒと言う）１９７
１２−［１−（２−ヒドロオキシエチルオキシ）エチル
１−４−エチニル−Ｍｎ−デユーテロポルフィリン（以
下−ｏｎｏＥ Ｇ −Ｍ ｎ −Ｄ Ｐと言う＋９８１
２− ［１−（２−ヒドロオキシエチルオキシ）エチル
］−４−エチニルーＭｎ−デエーテロポルフィニル モ
ノグリシン（以下−ｏｎｏＥ Ｇ −Ｍｎ−［）ｐ−ｓ
ｏｎｏＧｌｙと言う）（９９）２− （Ｉ−（２−ヒド
ロオキシエチルオキシ）エチル１−４−エチニル−Ｍ
ｎ−チエ−テロポルフィニル ジグリシン（以下−ｏｎ
ｏＥ Ｇ −Ｍ ｎ−ＤＰ−ｄｉＧｌｙと言う）
１１００１２− ［１−（２−ヒドロオキシエチルオキ
シ）エチル］−４−エチニル−Ｍ ｎ −テｚ−テロポ
ルフィニル ジアスパラギン酸（以下■ｏｎ。EG-Ga-DP-diPhe) 11112-
[1-(2-hydroxyethyloxy)ethyl]-4
-ethynyl-Ga-deuteroporphinyl monotyrosine (hereinafter -onoEG-Ga -D P -s+o
say noT y r)+1212- [t-(2-
hydroxyethyloxy)ethyl]-4-ethynyl-a-deuteroporphinyl dityrosine (hereinafter -o
noE G -G a-DP-diTyr) (I312,4-bis[1-(2-hydroxyethyloxy)ethyl] -Ga-deuteroporphinyl
Monoglycine (hereinafter referred to as EG-Ga-DP-monoG 1
y) +1412.4-bis[1-(2-hydroxyethyloxy)ethyl] -Ga-deuteroporphinyl
Diglycine (hereinafter referred to as EG-Ga-DP-diG 1 y) (I512,4-bis(I-(2-hydroxyethyloxy)ethyl) -Ga-deuteroporphinyl
Monoleucine (hereinafter EG-Ga-DP-*onoL e
u) +1612.4-bis[1-(2-hydroxyethyloxy)ethyl] -Ga-deuteroporphinyl
Dileucine (hereinafter referred to as EG-Ga-DP-diLeu) +1712.4-bis[t-(2-hydroxyethyloxy)ethyl] -Ga-deuteroporphinyl
Monoisoleucine (hereinafter referred to as EG-Ga-D P-sono
I1e) (lδ)2.4-bis[1-(2-hydroxyethyloxy)ethyl]-Ga-deuteroporphinyl
Diisoleucine (hereinafter referred to as EG-Ga-DP-diIle) +1912.4-bis[1-(2-hydroxyethyloxy)ethyl] -Ga-deuteroporphinyl
Monoserine (hereinafter referred to as EG-Ga-DP-monoS e
120) 2.4-bis[1-(2-hydroxyethyloxy)ethyl] -Ga-deuteroporphinyl monocystine (hereinafter referred to as EG-Ga-DP-5sono)
c y S) +2112.4-bis[1-(2-hydroxyethyloxy)ethyl] -Ga-deuteroporphinyl
Monomethionine (hereinafter referred to as EG-Ga-DP-monoM)
e t) +2212.4-bis[1-(2-hydroxyethyloxy)ethyl] -Ga-deuteroporphinyl
Monoaspartic acid (hereinafter referred to as EG-Ga-DP-ao
123) 2.4-bis[1-
(2-hydroxyethyloxy)ethyl] -Ga-
deuteroporphinyl mono-low aspartic acid (
The following EG-G a -D P -aono [D] A
(24) 2.4-bis[1-(2-hydroxyethyloxy)ethyl]-Ga-deuteroporphinyl diaspartic acid (hereinafter referred to as EG-Ga-D
P-diAsp) (2512,4-bis[1-(2-hydroxyethyloxy)ethyl]-Ga-deuteroporphinyl
Monoasparagine (hereinafter referred to as EG-Ga-DP-5on)
oA s n)+2612.4-bis[1-(2
-hydroxyethyloxy)ethyl] -Ga-deuteroporphinyl monoglutamic acid (hereinafter EG-G
a-D P--onoGlu) +2712.4-bis[1-(2-hydroxyethyloxy)ethyl] -Ga-deuteroporphinyl
Diglutamic acid (hereinafter referred to as EG-Ga-DP-diGlu) (2812,4-bis[1-(2-hydroxyethyloxy)ethyl] -Ga-deuteroporphinyl
Monolysine (hereinafter referred to as EG-Ga-DP-@onoLy
+29) 2.4-bis[1-(2-hydroxyethyloxy)ethyl] -Ga-deuteroporphinyl monophenylalanine (hereinafter referred to as EG-Ga-D P-m
onoP h e)+3012.4-bis[1-
(2-hydroxyethyloxy)ethyl] =Ga-
deuteroporfinil schifuminylalanine (hereinafter referred to as E)
G-Ga-DP-diPhe) +3112.4-bis[1-(2-hydroxyethyloxy)ethyl] -Ga-deuteroporphinyl
Monotyrosine (hereinafter referred to as EG-Ga-DP-5onoT y
r) 132+ 2.4-bis[1-(2-hydroxyethyloxy)ethyl] -Ga-deuteroporphinyl dityrosine (hereinafter referred to as EG-Ga-DP-diT yr
) (3312,4-bis[1-(2-hydroxyethyloxy)ethyl] -Ga-deuteroporphinyl
Glycine aspartic acid (hereinafter referred to as EG-Ga-DP-Gl)
y-Asp) +3412.4-bis[1-(2-hydroxyethyloxy)ethyl] -Ga-deuteroporphinyl
Serine aspartic acid (EG-Ga-DP-3er)
-Asp) +3512.4-bis[1-(2-hydroxyethyloxy)ethyl] -Ga-deuteroporphinyl
Phenylalanine aspartate (hereinafter referred to as EG-Ga-D
P-Asp-Phe)+3612.4-bis[1
-(2-hydroxyethyloxy)ethyl] -Ga
- Deuteroporfinil Tyrosine aspartate (
(hereinafter referred to as EG-Ga-DP-Asp-Tyr) (3712,4-bis[1-(2-methoxyethyloxy)ethyl] -Ga-deuteroporphinyl monoserine (hereinafter referred to as MC-Ga-DP-sonoS e r
(38) 2.4-bis[1-(2-methoxyethyloxy)ethyl] -Ga-deuteroporphinyl monoaspartic acid (hereinafter M C-G a -D P-m
onoA sp) +3912.4-bis[1-(2-methoxyethyloxy)ethyl] -Ga-de1-teloporphinyl diaspartic acid (hereinafter referred to as M C-G a -D P-di
Asp) +4012.4-bis[1-(2-ethoxyethyloxy)ethyl] -Ga-de1-teloporphinyl monoaspartic acid (hereinafter referred to as EC-Ga-D P-mono
A sp) +4112.4-bis[1-(2-ethoxyethyloxy)ethyl]-Ga-deuteroporphinyl diaspartic acid (hereinafter referred to as EC-Ga-DP-diAsp) (4212,4 -Bis(I-methoxyethyl)Ga-
deuteroporphinyl monoserine (hereinafter C+ -G
a -D P -+5onoS e r)+4
312.4-bis(l-methoxyethyl)Ga-deuteroporphinyl monoaspartic acid (hereinafter referred to as C+
-G a -D P -monoA sp +4
412.4-bis(I-methoxyethyl)Ga-deuteroporphinyl diaspartic acid (hereinafter referred to as Cr-G
a-DP-diAs p)+4F) 2.4-bis(I-methoxyethyl)Ga-deuteroporphinyl monotyrosine (hereinafter referred to as Cr-G a -DP-
+5onoT y r)+4612.4-bis(
I-methoxyethyl)Ga-deuteroporphinyl dityrosine (hereinafter referred to as C+-Ga-DP-diTyr) +4712.4-bis(l-ethoxyethyl)G
a-Deuteroporphinyl monoaspartic acid (hereinafter referred to as Cx -G a -D P -5onoA sp +4812.4-bis(l-ethoxyethyl)G
a-deetheroborfinyl diaspartic acid (hereinafter referred to as C5-Ga-DP-diAs p) 149) 2
．． 4-bis(l-propooxyethyl)-Ga-deuteroporfinyl diaspartic acid (hereinafter referred to as C5-Ga
-DP-diAsp)T0n) 2.4-bis(
l-isopropoxyethyl)-Ga-deuteroporphinyl diaspartic acid (hereinafter referred to as Cs++ms+ -
Ga D P-diAsp) +5112.4-bis(l-butoxyethyl)Ga-
Deuteroporphinyl diaspartic acid (hereinafter C4
-G a D P diA sp) +52
12.4-bis(l-pentyloxyethyl)-Ga-
deuteroporphinyl diserine (hereinafter C5-Ga-
DP-diSer) (53) 2.4-bis(I-
pentyloxyethyl) -Ga-deuteroporphinyl diaspartic acid (hereinafter referred to as C, -Ga-DP-di
Asp (54) 2.4-bis(l-hexyloxyethyl)-Ga-deuteroporphinyl diaspartic acid (hereinafter referred to as C,-Ga-DP-dLAsp155) 2.4-bis(l -hebutyloxyethyl)
-Ga-deuteroporphinyl diaspartic acid (
Hereinafter referred to as Cv Ga-DPdiAsp (5612,4-bis(l-octyloxyethyl)-Ga-deuteroporphinyl diglycine (hereinafter referred to as Ca-Ga-DP-diGly) (5712
, 4-bis(l-octyloxyethyl)-Ga-deuteroporphinyl diserine (hereinafter referred to as Ca-Ga-DP
-diSer) (5al 2.4-bis(l-octyloxyethyl)-Ga-deuteroporphinyl diaspartic acid (hereinafter referred to as Cm-Ga-DP-dLAs)
say p+5912.4-bis(l-octyloxyethyl)-Ga-deuteroporphinyl dityrosine (
Hereinafter referred to as C*-Ga-DP-diTyr) (6012
-(I-octyloxyethyl)-4-ethynyl-Ga
- deuteroporphinyl diglycine (hereinafter Ca++
m*aol -G a -D P dlG 13') +6112- (I-octyloxyethyl)-4-ethynyl-Ga-deuteroporphinyl diserine (hereinafter referred to as Calss**l -G a -D P-diSe
+62) 2-(I-octyloxyethyl)-4-ethynyl-〇a meideuteroporphinyldiaspartic acid (hereinafter referred to as Ca III@11@l-G a-D P
diAsp) +63) 2-(I-octyloxyethyl)-4-ethynyl-Ga-deuteroporphinyl dityrosine (
Below Cal#5sal -G a D P dz
16412.4-bis(l-phenethyloxyethyl)
-Ga-deuteroporphyrin (hereinafter CIPTh*m
*tThyl -G a -D P) +651
2.4-bis(I-phenethyloxyethyl)-Ga-
deuteroporphinyl diaspartic acid (hereinafter Ca
lPhe** thyll -G a -D P -di
A s P) +6612.4-bis(l-nonyloxyethyl)-G
a-Deuteroporphinyl diaspartic acid (hereinafter referred to as Ce-GaDP-diASP) +6712.4-bis(l-decyloxyethyl)-
Ga-deuteroporphinyl diserine (hereinafter referred to as Cz+
-Ga-DP-diSer) 168) 2.4-bis(l-decyloxyethyl)-Ga-deuteroporphinyl diaspartic acid (hereinafter referred to as CloGa
DP-diA sp) 16912.4-bis(l-geranyloxyethyl)-Ga-deuteroporphyrin (hereinafter referred to as c1゜(.* r a , -G a
-DP) (7Ql 2.4-bis(I-geranyloxyethyl) -Ga-deuteroporphinyl
Diaspartic acid (hereinafter referred to as Cl610@ral Ga
-DP-diA Sp) +7112.4-bis(l-citronellyloxyethyl)-Ga-deuteroporphyrin (hereinafter referred to as Cl01el
tr@l -G a -D P) +7212.4
-Bis(I-citroxyloxyethyl)-Ga-deuteroporfinyl diaspartic acid (hereinafter C101
eltr@l -G a -DP -diAsp) (73) 2.4-bis(l-dihydrocitroxyloxyethyl)-Ga-deuteroporphyrin (hereinafter referred to as C1
o IIIle + trsl Ga -D
-DP-diAsp) 17512.4-bis(l-undecyloxyethyl)
-Ga-deuteroporphinyl diaspartic acid (
(hereinafter referred to as Cz-Ga-DP-diAsp) 17612.4-bis(l-dodecyloxyethyl)-
Ga-deuteroporphinyl diglycine (hereinafter referred to as C+
*-Ga-DP-diGly)+7
7) 2.4-bis(l-dodecyloxyethyl)-Ga
- deuteroporphinyl diaspartic acid (hereinafter C
1m-Ga-DP-diAs p (7812,4
-bis(l-dodecyloxyethyl)-Ga-deuteroporfinyl diglutamic acid (hereinafter Cr*-Ga
-D P -diG 1 u) (7912,4
-bis(l-tetrahydrofurfuryloxyethyl)-
Ga-deuteroporphyrin (hereinafter referred to as H4Fran-G
a-DP) (8◎) 2.4-bis(l-tetrahydrofurfuryloxyethyl)-Ga-deuteroporphinyl diaspartic acid (hereinafter referred to as 114F r a
n -G a -DP-diAsp) 18112.4-bis[l-(tetrahydro-2-bilanmethyloxy)ethyl] -Ga-deuteroporphyrin (hereinafter referred to as H4Pyran-Ga-DP) +8212.4- Bis[l-(tetrahydro-2-biranmethyloxy)ethyl]-Ga-deuteroporphinyl diaspartic acid (hereinafter referred to as H4Pyran-Ga
-DP-diAsp)+8312.4-bis(l
-Nicotinyloxyethyl)-Ga-deuteroporphyrin (hereinafter referred to as Nct-Ga-DP) 14412.4-bis(I-nicotinyloxyethyl)
-Ga-deuteroporphinyl diaspartic acid (
(hereinafter referred to as Net-Ga-DP-diAsp) 18512.4-bis(l-octafluoropentyloxyethyl)-Ga-deuteroporfinyl diglycine (hereinafter referred to as Cs+r+s+ Ga-DP-diG l
! 1+1612.4-bis(l-octafluoropentyloxyethyl)-Ga-deuteroporphinyl diaspartic acid (hereinafter referred to as Cs+v+a+ Ga-DP
1881M
g-protoporphinyl dityrosine (hereinafter referred to as pJig-
PP-diTyr) 18912.4-bis[1-
(2-hydroxyethyloxy)ethyl] -Mg-
Deuteroporphyrin (hereinafter referred to as EG-Mg-DP) + 9012.4-bis[1-(2-hydroxyethyloxy)ethyl] -Mg-deuteroporphyrin dityrosine (hereinafter referred to as EG-Mg-DP-diTyr
) (9112,4-bis(l-hexyloxyethyl)-
Mg-deuteroporphinyl diaspartic acid (hereinafter referred to as C*-Mg-DP-diAsp) 19212.
4-bis(I-octyloxyethyl)-Mg-deuteroporfinyl diaspartic acid (hereinafter referred to as Ca-Mg
-DP-diAs p (9312,4-bis(I)
-decyloxyethyl)-Mg-deuteroporphinyl diaspartic acid (hereinafter C1゜-Mg-DP-di
Asp) (9412,4-bis(l-dodecyloxyethyl)-Mg-deuteroporphinyl diaspartic acid (hereinafter referred to as C+m -M g -D P -di
A sp (951Mn-protoporphinyl)
Monotyrosine (hereinafter referred to as M n -P P -*onoT
y r) 1961 Mn-protoporphinyl dityrosine (hereinafter referred to as Mn-PP-diTyr) 197
12-[1-(2-hydroxyethyloxy)ethyl 1-4-ethynyl-Mn-deuteroporphyrin (hereinafter referred to as -onoE G -Mn -D P +981
2-[1-(2-hydroxyethyloxy)ethyl]-4-ethynyl-Mn-deetheroporfinyl monoglycine (hereinafter -onoE G -Mn-[) p-s
onoGly) (99) 2-(I-(2-hydroxyethyloxy)ethyl 1-4-ethynyl-M
n-thieteroporphinyl diglycine (hereinafter -on
oE G -M n-DP-diGly) 110012- [1-(2-hydroxyethyloxy)ethyl]-4-ethynyl-M n -tez-teloporphinyl diaspartic acid (hereinafter referred to as ■on).
ＥＧ−Ｍｎ−ＤＰ−ｄｉＡｓ ｐと言う）＋１０１１２
−［１−（２−ヒドロオキシエチルオキシ）エチル］−
４−エチニルーＭｎ−デユーテロポルフィニル ジフェ
ニルアラニン（以下−ｏｎ。EG-Mn-DP-diAs p)+10112
-[1-(2-hydroxyethyloxy)ethyl]-
4-ethynyl-Mn-deuteroporphinyl diphenylalanine (hereinafter referred to as -on).
ＥＧ−Ｍｎ−ＤＰ−ｄｉＰｈｅと言う）１１０２）２−
［１−（２−ヒドロオキシエチルオキシ）エチル］−
４−エチニルーＭｎ−デエーテロボルフィニル ジチロ
シン（以下■ｏｎｏＥ Ｇ −Ｍｎ−ＤＰ−ｄｉＴｙｒ
と言う）
（ＩＱ３１２ 、４−ビス［１−（２−ヒドロオキシエ
チルオキシ）エチル］ −Ｍｎ−デユーテロポルフィリ
ン（以下Ｅ Ｇ −Ｍ ｎ −Ｄ Ｐと言う）ｆ１０４
＋ ２．４−ビス［１−（２−ヒドロオキシエチルオ
キシ）エチル］ −Ｍｎ−デユーテロポルフィニル モ
ノグリシン（以下ＥＧ−Ｍｎ−ＤＰ−ｍｏｎｏＧ ｌ
ｙと言う）
１１０５１２、４−ビスＥｌ−（２−ヒドロオキシエチ
ルオキシ）エチル］ −Ｍｎ−デユーテロポルフィニル
ジグリシン（以下ＥＧ−Ｍｎ−ＤＰ−ｄｉＧ １ ｙ
と言う）
（Ｉ０６） ２．４−ビス［１−（２−ヒドロオキシエ
チルオキシ）エチル］ −Ｍｎ−デユーテロポルフィニ
ル モノセリン（以下Ｅ Ｇ −Ｍ ｎ −Ｄ Ｐ −
ｍｏｎｏＳ ｅ ｒと言う）
（Ｉ０７１２，４−ビス［１−（２−ヒドロオキシエチ
ルオキシ）エチル］ −Ｍｎ−デユーテロポルフィニル
ジセリン（以下ＥＧ−Ｍｎ−ＤＰ−ｄｉＳ ｅ ｒと
言う）
（Ｉ０８１２，４−ビス［１−（２−ヒドロオキシエチ
ルオキシ）エチル］ −Ｍｎ−デユーテロポルフィニル
モノアスパラギン酸（以下ＥＧ−Ｍｎ−Ｄ Ｐ −５
ｏｎｏＡ Ｓ Ｐと言う）（Ｉ０９） ２．４−ビス［
１−（２−ヒドロオキシエチルオキシ）エチル］ −Ｍ
ｎ−デユーテロポルフィニル ジアスパラギン酸（以下
Ｅ Ｇ −Ｍ ｎ −ＤＰ−ｄｉＡｓｐと言う）
（Ｉ１０） ２．４−ビス［１−（２−ヒドロオキシエ
チルオキシ）エチル］ −Ｍｎ−デユーテロポルフィニ
ル モノフェニルアラニン（以下ＥＧ−Ｍｎ−ＤＰ−ｍ
ｏｎｏＰｈｅと言う）
（Ｉ１１１２，４−ビス［１−（２−ヒドロオキシエチ
ルオキシ）エチル］ −Ｍｎ−デユーテロポルフィニル
ジフェニルアラニン（以下Ｅ Ｇ −Ｍ ｎ＝ＤＰ−
ｄｉＰｈｅと言う）
（Ｉ１２１２，４−ビス［１−（２−ヒドロオキシエチ
ルオキシ）エチル］ −Ｍｎ−デユーテロポルフィニル
モノチロシン（以下ＥＧ−Ｍｎ−ＤＰ−ｍｏｎｏＴ
ｙ ｒと言う）
ｔｌ１３１２．４−ビス［１−（２−ヒドロオキシエチ
ルオキシ）エチル３−Ｍｎ−デユーテロポルフィニル
ジチロシン（以下ＥＧ−Ｍｎ−ＤＰ−ｄｉＴ ｙ ｒと
言う）
（Ｉ１４） ２．４−ビス（ｌ−ペンチルオキシエチ
ル）−Ｍｎ−デユーテロポルフィニル ジアスパラギン
酸（以下Ｃｓ−Ｍｎ−ＤＰ−ｄｉＡｓ ｐと言う）
ｉｌｌｓ） ２．４−ビス（ｌ−オクチルオキシエチル
）−Ｍｎ−デユーテロポルフィニル ジグリシン（以下
Ｃａ−Ｍｎ−ＤＰ−ｄｉＧ ｌ ｙと言う）（ｔｔａ）
２．４−ビス（ｌ−オクチルオキシエチル）−Ｍｎ−
デユーテロポルフィニル ジアスパラギン酸（以下ＣＭ
−Ｍｎ−ＤＰ−ｄｉＡｓ ｐと言う）
（Ｉ１７１２，４−ビス（ｌ−デシルオキシエチル）−
Ｍｎ−デユーテロポルフィニル ジグリシン（以下Ｃｌ
ｏ Ｍ ｎ Ｄ Ｐ −ｄｉＧ ｌ ｙと言う）１
１１８） ２．４−ビス（ｌ−デシルオキシエチル）−
Ｍｎ−デユーテロポルフィニル ジアラニン（以下Ｃｌ
ｏ−Ｍ ｎ −Ｄ Ｐ ｄｉＡ ｌ ａと言う）（Ｉ
１９１２，４−ビス（Ｉ−デシルオキシエチル）−Ｍｎ
−デユーテロポルフィニル ジロイシン（以下Ｃ１ｏ−
Ｍｎ−ＤＰ−ｄｉＬｅｕと言う）＋１２０１２．４−ビ
ス（Ｉ−デシルオキシエチル） −Ｍｎ−デユーテロポ
ルフィニル ジセリン（以下Ｃｒｏ Ｍ ｎ −Ｄ
Ｐ −ｄｉｓ ｅ ｒと言う）口２１）２．４−ビス（
Ｉ−デシルオキシエチル） −Ｍｎ−デユーテロポルフ
ィニル ジシスティン（以下ＣＩｏ Ｍ ｎ −Ｄ
Ｐ−ｄｉｃ ｙ ｓと言う）（Ｉ２２） ２．４−ビス
（Ｉ−デシルオキシエチル）−Ｍｎ−デユーテロポルフ
ィニル ジアスパラギン酸（以下Ｃ＋ｏ−Ｍｎ ＤＰ
ｄｉＡｓ ｐと言う（Ｉ２３） ２．４−ビス（ｌ
−デシルオキシエチル）−Ｍｎ−デユーテロポルフィニ
ル ジ−ローアスパラギン酸（以下Ｃ＋ ｏ−Ｍ ｎ
−Ｄ Ｐ −ｄｉ［０］Ａｓｐと言う）
（Ｉ２４１２，４−ビス（Ｉ−デシルオキシエチル）−
Ｍｎ−デユーテロポルフィニル ジグルタミン酸（以下
Ｃ＋ｏ−Ｍ ｎ −Ｄ Ｐ −ｄｉＧ １ ｕと言う）
１１２５１２、４−ビス（ｌ−デシルオキシエチル）−
Ｍｎ−デユーテロポルフィニル ジフェニルアラニン（
以下Ｃｔｏ Ｍ ｎ −Ｄ Ｐ −ｄｉｒ” ｈ ｅ
と言う）
（Ｉ２６１２，４−ビス（ｌ−デシルオキシエチル）−
Ｍｎ−デユーテロポルフィニル ジグリシルジアスパラ
ギン酸（以下ＣＩｏ−Ｍ ｎ −Ｄ Ｐ −ｄｉＧｌｙ
−ｄｉＡｓｐと言う）
＋１２７） ２．４−ビス（Ｉ−デシルオキシエチル）
−Ｍｎ−デユーテロポルフィニル ジグリシルジアスパ
ラギン酸（以下Ｃ１゜−Ｍｎ−ＤＰ−ｄｉＬｅｕ−ｄｉ
Ａｓｐと言う）
、１１２８１２．４−ビス（ｌ−デシルオキシエチル）
−Ｍｎ−デユーテロポルフィニル ジフェニルアラニル
ジアスパラギン酸（以下Ｃ１゜−Ｍｎ−ＤＰ−ｄｉＰｈ
ｅ−ｄｉＡｓｐと言う）１１２９１ ２− （Ｉ−デシ
ルオキシエチル）−４−エチニル−Ｍｎ−デユーテロポ
ルフィニル ジロイシン（以下Ｃ＋ｏｔｍｓｍ＊＋−Ｍ
ｎ −Ｄ Ｐ −ｄｉＬ ｅ ｕと言う）
（Ｉ３０） ２− （Ｉ−デシルオキシエチル）−４−
エテニル−Ｍｎ−デユーテロポルフィニル ジグルタミ
ン酸（以下Ｃｌｏ １ｍ５ｓａｌ −Ｍ ｎ Ｄ Ｐ
ｄｌＧｌｕと言う）
＋１３１１２．４−ビス（ｌ−ゲラニルオキシエチル）
−Ｍｎ−デユーテロポルフィリン（以下Ｃ１゜Ｉ＠、川
−Ｍ ｎ −Ｄ Ｐと言う）
＋１３２１２．４−ビス（ｌ−ゲラニルオキシエチル）
−Ｍｎ−デユーテロポルフィニル ジアスパラギンｆ
ＩＭ（以下Ｃ１１１１＋１＋＋ｒａｌ −Ｍ ｎ −Ｄ
Ｐ −ｄｉＡｓｐと言う）
＋１３３１２ 、４−ビス（ｌ−シトロネリルオキシエ
チル）−Ｍｎ−デユーテロポルフィリン（以下Ｃｌ０１
ｅｌｔｒａｌ −Ｍ ｎ −Ｄ Ｐと言う）（Ｉ３４
） ２．４−ビス（ｌ−シトロネリルオキシエチル）
−Ｍｎ−デユーテロポルフィニル モノアスパラギン酸
（以下ＣＩｏ １ｅｌｌｌｒａｌ −Ｍ ｎ Ｄ Ｐ
−＋ｍｏｎｏＡ Ｓ Ｐと言う）
＋１３５１２．４−ビス（ｌ−シトロネリルオキシエチ
ル）−Ｍｎ−デユーテロポルフィニル ジアスパラギン
酸（以下Ｃ＋ｏｌｃｌｔｔｍ＋ Ｍ ｎ Ｄ Ｐ
−ｄｉＡ ｓ ｐと言う）
＋１３６１２．４−ビス（ｌ−ジヒドロシトロネリルオ
キシエチル）−Ｍｎ−デユーテロギルフィリン（以下Ｃ
ｒｏ＋Ｈ＊ｃｌｔｔ＊＋ Ｍ ｎ −Ｄ Ｐと言う
）＋１３７１２．４−ビス（ｌ−ジヒドロシトロネリル
オキシエチル） −Ｍｎ−デユーテロポルフィニル ジ
アスパラギン酸（以下Ｃ＋ａ＋ｕｓｃ（、、ｍｌＭｎ−
ＤＰ−ｄｉＡｓｐと言う）
＋１３１１１２− （Ｉ−ジヒドロシトロネリルオキシ
エチル）−４−エチニル−Ｍｎ−デユーテロポルフィニ
ル ジアスパラギン酸（以下Ｃ１゜、□Ｃ１ｔｔ＠ｍ＊
ｍ＋＋ｌ −Ｍ ｎ −Ｄ Ｐ−ｄｉＡ ｓ ｐと言う
）１１３９１ ２ 、４−ビス（Ｉ−メンチルオキシエ
チル） −Ｍｎ−デユーテロポルフィリン（以下ｃ１゜
＋１１＠＋ｎｔＩＩＦｌｌ −Ｍ ｎ Ｄ Ｐと言
う）（Ｉ４０１２，４−ビス（ｌ−メンチルオキシエチ
ル）−Ｍｎ−デユーテロポルフィニル ジアスパラギン
酸（以下Ｃ１ｌｌｌｊｌｅａａｋ＃ＩＩ Ｍ ｎ
Ｄ Ｐ ｄｉＡｓｐと言う）
（Ｉ４１１２，４−ビス（ｌ−ウンデシルオキシエチル
）−Ｍｎ−デユーテロポルフィニル ジアスパラギン酸
（以下Ｃｒ ＋ Ｍ ｎ Ｄ Ｐ ｄｉＡ ｓ
ｐと言う）
＋１４２１ ２．４−ビス（ｌ−ドデシルオキシェヂル
）−Ｍｎ−デユーテロポルフィニル ジグリシン（以下
Ｃ目Ｍ ｎ −Ｄ Ｐ−ｄｉＧ ｌ ｙと言う）＋１４
３１２．４−ビス（ｌ−ドデシルオキシェチル）−Ｍｎ
−デユーテロポルフィニル ジアスパラギン酸（以下Ｃ
＋＊ Ｍ ｎ −Ｄ Ｐ−ｄｉＡ ｓ ｐと言う）
＋１４４＋ ２．４−ビス（ｌ−ドデシルオキシエチル
）−Ｍｎ−デユーテロポルフィニル ジグルタミン酸（
以下Ｃ＋ ｍ −Ｍ ｎ −Ｄ Ｐ −ｄｉ Ｇ １
ｕと言う＋１４５１２．４−ビス（ｌ−ドデシルオキシ
エチル） −Ｍｎ−デユーテロポルフィニル ジアスパ
ルチルテトラグリシン（以下Ｃｒｍ −Ｍ ｎ −Ｄ
Ｐ −ｄｉＡ ｓ ｐ−ｔｅｔｒａ Ｇ １ ｙと言う
）＋１４６１２ 、４−ビス（ｌ−ドデシルオキシエチ
ル）−Ｍｎ−デユーテロポルフィニル ジアスパルチル
テトラアスパラギン酸（以下Ｃｔｔ−Ｍｎ −Ｄ Ｐ−
ｄｉＡ ｓ ｐ−ｔｅｔｒａ Ａ ｓ ｐと言う）＋１
４７１２− （Ｉ−ドデシルオキシエチル）−４−エチ
ニル−Ｍｎ−デユーテロポルフィニル ジアスパラギン
酸（以下Ｃ＋ ｓ １ｍ＊ａｓｌ −Ｍ ｎ −Ｄ Ｐ
−ｄｉＡ ｓ ｐと言う）
＋１４８１２．４−ビス（ｌ−トリデシルオキシエチル
） −Ｍｎ−デユーテロポルフィニル ジアスパラギン
酸（以下Ｃ＋ｓ−Ｍｎ−ＤＰ−ｄｉＡｓｐと言う）
１１４９） ２ 、４−ビス（ｌ−テトラデシルオキシ
エ・チル）−Ｍｎ−デユーテロポルフィニル ジアスパ
ラギン酸（以下ＣＩ４−Ｍｎ−ＤＰ−ｄｉＡｓｐと言う
）
（Ｉ６Ｇ）２ 、４−ビス（Ｉ−テトラデシルオキシエ
チル）−Ｍｎ−デユーテロポルフィニル ジアスパルチ
ルテトラアスパラギン酸（以下Ｃ１４−Ｍ ｎ −Ｄ
Ｐ −ｄｉＡ ｓ ｐ −ｔｅｔｒａ Ａ ｓ ｐと言
う）（Ｉ５１） ２．４−ビス（ｌ−ファルネシルオキ
シエチル）−Ｍｎ−デユーテロポルフィリン（以下Ｃ＋
ｓ １Ｆａｒ＋＋ａｓｙｌｌ −Ｍ ｎ −Ｄ Ｐと言
う）（Ｉ５２） ２ 、４−ビス（ｌ−ファルネシルオ
キシエチル）−Ｍｎ−デユーテロポルフィニル ジアス
パラギン酸（以下Ｃ＋ｓ Ｉｆａｔｍ＋＋ａｙｌｌ
Ｍ ｎ−Ｄ Ｐ−ｄｉＡｓＰと言う）
＋１５３＋ ２．４−ビス（ｌ−ヘキサデシルオキシエ
チル）−Ｍｎ−デユーテロポルフィニル ジアスパラギ
ン酸（以下Ｃ＋ａ −Ｍ ｎ −Ｄ Ｐ −ｄｉＡ ｓ
ｐと言う）
１１５４） ２．４−ビス（Ｉ−オクタデシルオキシエ
チル）−Ｍｎ−デユーテロポルフィニル ジアスパルチ
ルテトラアスパラギン酸（以下ＣＩｍ−Ｍｎ−ＤＰ−ｄ
ｉＡｓｐ−Ｔｅｔｒａ Ａｓｐと言う）＋１５５１２．
４−ビス（ｌ−オクタデセニルオキシエチル）−Ｍｎ−
デユーテロポルフィリン（以下Ｃ１，、。＋ｅｙｌｌ
Ｍ ｎ −Ｄ Ｐと言う）＋１５６１２．４−ビス（
Ｉ−オクタデセニルオキシエチル）−Ｍｎ−デユーテロ
ポルフィニル ジアスパラギンｆｉ（以下Ｃ＋１１０１
＋＋ｙｌｌ −Ｍ ｎ −Ｄ Ｐ−ｄｉＡｓｐと言う）
（Ｉ５７１２，４−ビス（ｌ−オクタデセニルオキシエ
チル）−Ｍｎ−デユーテロポルフィニル ジアスパルチ
ルテトラアスパラギン酸（以下Ｃ１ｍ＋６１１１１１１
１ −Ｍｎ−ＤＰ−ｄｉＡｓ ｐ−ｔｅｔｒａ Ａ
ｓ ｐと言う）
１１５８） ２．４−ビス（ｌ−フィチルオキシエチル
）−Ｍｎ−デユーテロポルフィリン（以下Ｃｓ。EG-Mn-DP-diPhe)1102)2-
[1-(2-hydroxyethyloxy)ethyl]-
4-ethynyl-Mn-deetheroborfinyl dityrosine (hereinafter ■onoE G -Mn-DP-diTyr
(IQ312, 4-bis[1-(2-hydroxyethyloxy)ethyl] -Mn-deuteroporphyrin (hereinafter referred to as E G -M n -DP) f104
+ 2.4-bis[1-(2-hydroxyethyloxy)ethyl] -Mn-deuteroporfinyl monoglycine (hereinafter referred to as EG-Mn-DP-monoG l
110512, 4-bisEl-(2-hydroxyethyloxy)ethyl] -Mn-deuteroporphinyl diglycine (hereinafter referred to as EG-Mn-DP-diG 1 y
(I06) 2.4-bis[1-(2-hydroxyethyloxy)ethyl] -Mn-deuteroporphinyl monoserine (hereinafter referred to as E G -M n -D P -
monoSer) (I0712,4-bis[1-(2-hydroxyethyloxy)ethyl]-Mn-deuteroporphinyl diserine (hereinafter referred to as EG-Mn-DP-diSer) (I0812, 4-bis[1-(2-hydroxyethyloxy)ethyl] -Mn-deuteroporphinyl monoaspartic acid (hereinafter EG-Mn-D P -5
onoA SP) (I09) 2.4-bis[
1-(2-hydroxyethyloxy)ethyl] -M
n-deuteroporphinyl diaspartic acid (hereinafter referred to as E G -M n -DP-diAsp) (I10) 2.4-bis[1-(2-hydroxyethyloxy)ethyl] -Mn-deuteroporphyl Nyl monophenylalanine (hereinafter referred to as EG-Mn-DP-m
onoPhe) (I1112,4-bis[1-(2-hydroxyethyloxy)ethyl] -Mn-deuteroporphinyl diphenylalanine (hereinafter referred to as E G -M n=DP-
diPhe) (I1212,4-bis[1-(2-hydroxyethyloxy)ethyl] -Mn-deuteroporphinyl monotyrosine (hereinafter referred to as EG-Mn-DP-monoT)
y r) tl1312.4-bis[1-(2-hydroxyethyloxy)ethyl 3-Mn-deuteroporphinyl
Dityrosine (hereinafter referred to as EG-Mn-DP-diTyr) (I14) 2.4-bis(l-pentyloxyethyl)-Mn-deuteroporphinyl diaspartic acid (hereinafter referred to as Cs-Mn-DP-diAsp) 2.4-bis(l-octyloxyethyl)-Mn-deuteroporfinyl diglycine (hereinafter referred to as Ca-Mn-DP-diGly) (tta)
2.4-bis(l-octyloxyethyl)-Mn-
Deuteroporphinyl diaspartic acid (CM
-Mn-DP-diAs p) (I1712,4-bis(l-decyloxyethyl)-
Mn-deuteroporphinyl diglycine (hereinafter referred to as Cl
oMnDP-diGly)1
118) 2.4-bis(l-decyloxyethyl)-
Mn-deuteroporphinyl dialanine (hereinafter referred to as Cl
o-M n -D P diA la) (I
1912,4-bis(I-decyloxyethyl)-Mn
-deuteroporphinyl dileucine (hereinafter C1o-
Mn-DP-diLeu)+12012.4-bis(I-decyloxyethyl)-Mn-deuteroporphinyl diserine (hereinafter referred to as CroMn-D
P-dis e r) mouth 21) 2.4-bis (
CIo M n -D
P-dicys) (I22) 2.4-bis(I-decyloxyethyl)-Mn-deuteroporphinyl diaspartic acid (hereinafter referred to as C+o-Mn DP
diAs p (I23) 2.4-bis(l
-decyloxyethyl)-Mn-deuteroporphinyl di-low aspartic acid (hereinafter referred to as C+ o-M n
-DP-di[0]Asp) (I2412,4-bis(I-decyloxyethyl)-
Mn-deuteroporphinyl diglutamic acid (hereinafter referred to as C+o-Mn-DP-diG1u)
112512, 4-bis(l-decyloxyethyl)-
Mn-deuteroporphinyl diphenylalanine (
Below, Cto M n -D P -dir"h e
) (I2612,4-bis(l-decyloxyethyl)-
Mn-deuteroporphinyl diglycyl diaspartic acid (hereinafter CIo-Mn-DP-diGly)
-diAsp) +127) 2.4-bis(I-decyloxyethyl)
-Mn-deuteroporphinyl diglycyldiaspartic acid (hereinafter C1゜-Mn-DP-diLeu-di
Asp), 112812.4-bis(l-decyloxyethyl)
-Mn-deuteroporphinyl diphenylalanyldiaspartic acid (hereinafter C1゜-Mn-DP-diPh
e-diAsp) 11291 2-(I-decyloxyethyl)-4-ethynyl-Mn-deuteroporphinyl dileucine (hereinafter referred to as C+otmsm*+-M
(I30) 2- (I-decyloxyethyl)-4-
Ethenyl-Mn-deuteroporphinyl diglutamic acid (hereinafter referred to as Clo 1m5sal -MnDP
dlGlu) +13112.4-bis(l-geranyloxyethyl)
-Mn-deuteroporphyrin (hereinafter referred to as C1゜I@, Kawa-Mn-DP) +13212.4-bis(l-geranyloxyethyl)
-Mn-deuteroporphinyl diasparagine f
IM (hereinafter C1111+1++ral -M n -D
P-diAsp) +13312, 4-bis(l-citronellyloxyethyl)-Mn-deuteroporphyrin (hereinafter referred to as Cl01
eltral -M n -D P) (I34
) 2.4-bis(l-citronellyloxyethyl)
-Mn-deuteroporphinyl monoaspartic acid (hereinafter CIo 1ellral -MnDP
-+monoA S P) +13512.4-bis(l-citronellyloxyethyl)-Mn-deuteroporfinyl diaspartic acid (hereinafter referred to as C+olclttm+ M n D P
-diA sp)
ro+H*cltt*+ M n -D
DP-diAsp) +131112- (I-dihydrocitronellyloxyethyl)-4-ethynyl-Mn-deuteroporfinyl diaspartic acid (hereinafter referred to as C1゜, □C1tt@m*
m++l -M n -D P-diA sp) 11391 2,4-bis(I-menthyloxyethyl) -Mn-deuteroporphyrin (hereinafter referred to as c1゜+11@+ntIIFll -M n D P) (I4012 ,4-bis(l-menthyloxyethyl)-Mn-deuteroporphinyl diaspartic acid (hereinafter referred to as C1llljleaak#II Mn
DP diAsp) (I4112,4-bis(l-undecyloxyethyl)-Mn-deuteroporphinyl diaspartic acid (hereinafter referred to as Cr + Mn DP diA s)
p) +1421 2.4-bis(l-dodecyloxyedyl)-Mn-deuteroporphinyl diglycine (hereinafter referred to as C order Mn-DP-diGly) +14
312.4-bis(l-dodecyloxyethyl)-Mn
- deuteroporphinyl diaspartic acid (hereinafter C
+*Mn-D P-diA sp) +144+ 2.4-bis(l-dodecyloxyethyl)-Mn-deuteroporphinyl diglutamic acid (
Below C+ m -M n -D P -di G 1
+14512.4-bis(l-dodecyloxyethyl) -Mn-deuteroporphinyl diaspartyltetraglycine (hereinafter referred to as Crm -M n -D
P-diA sp-tetra G 1 y)+14612, 4-bis(l-dodecyloxyethyl)-Mn-deuteroporphinyl diaspartyltetraaspartic acid (hereinafter referred to as Ctt-Mn-DP-
diA sp-tetra A sp) +1
4712- (I-dodecyloxyethyl)-4-ethynyl-Mn-deuteroporphinyl diaspartic acid (hereinafter C+ s 1m*asl -M n -D P
-diA sp) +14812.4-bis(l-tridecyloxyethyl) -Mn-deuteroporphinyl diaspartic acid (hereinafter referred to as C+s-Mn-DP-diAsp) 1149) 2,4-bis( l-tetradecyloxyethyl)-Mn-deuteroporphinyl diaspartic acid (hereinafter referred to as CI4-Mn-DP-diAsp) (I6G)2,4-bis(I-tetradecyloxyethyl)-Mn- deuteroporphinyl diaspartyltetraaspartic acid (hereinafter referred to as C14-M n -D
P-diA sp-tetraA sp) (I51) 2.4-bis(l-farnesyloxyethyl)-Mn-deuteroporphyrin (hereinafter referred to as C+
s 1Far++asyll -Mn-DP) (I52) 2,4-bis(l-farnesyloxyethyl)-Mn-deuteroporphinyl diaspartic acid (hereinafter referred to as C+s Ifatm++ayll
Mn-D P-diAsP) +153+ 2.4-bis(l-hexadecyloxyethyl)-Mn-deuteroporphinyl diaspartic acid (hereinafter referred to as C+a-Mn-D P-diAs
1154) 2.4-bis(I-octadecyloxyethyl)-Mn-deuteroporphinyl diaspartyltetraaspartic acid (hereinafter referred to as CIm-Mn-DP-d
iAsp-Tetra Asp)+15512.
4-bis(l-octadecenyloxyethyl)-Mn-
Deuteroporphyrin (hereinafter referred to as C1,.+eyll
M n -D P)+15612.4-bis(
I-octadecenyloxyethyl)-Mn-deuteroporfinyl diasparagine fi (hereinafter C+1101
++yll -M n -D P-diAsp) (I5712,4-bis(l-octadecenyloxyethyl)-Mn-deuteroporphinyl diaspartyltetraaspartic acid (hereinafter referred to as C1m+6111111)
1-Mn-DP-diAs p-tetra A
1158) 2.4-bis(l-phytyloxyethyl)-Mn-deuteroporphyrin (hereinafter referred to as Cs).
１ＰＩＨａｊｌｌ Ｍ ｎ −Ｄ Ｐと言う）（Ｉ！
１９） ２ 、４−ビス（ｌ−テトラヒドロフルフリル
オキシエチル）−Ｍｎ−デユーテロポルフィン（以下Ｎ
４Ｆ ｒ ａ ｎ −Ｍ ｎ −Ｄ Ｐと言う）（Ｉ６
Ｇ） ２．４−ビス（Ｉ−テトラヒドロフルフリルオキ
シエチル）−Ｍｎ−デユーテロポルフィニル ジアスパ
ラギン酸（以下１１４Ｆ ｒ ａ ｎ −Ｍ ｎ−ＤＰ
−ｄｉＡｓｐと言う）
（Ｉ６１） ２．４−ビス［ｌ−（テトラヒドロ−２−
ビランメチルオキシ）エチル］ −Ｍｎ−デユーテロポ
ルフィン（以下□Ｐ ｙ ｒ ａ ｎ−Ｍ ｎ Ｄ
Ｐと言う）
！１６２）２．４−ビス［ｌ−（テトラヒドロ−２−と
ランメチルオキシ）エチル］ −Ｍｎ−デユーテロポル
フィニル ジアスパラギン酸（以下ｗａＰｙｒａｎ−Ｍ
ｎ−ＤＰ−ｄｉＡｓｐと言う）（Ｉ６３１２，４−ビス
（ｌ−ニコチニルオキシエチル）−Ｍｎ−デユーテロポ
ルフィン（以下Ｎ ｅ ｔ −Ｍ ｎ −Ｄ Ｐと言う
）（Ｉ６４１２，４−ビス（ｌ−ニコチニルオキシェチ
ル）−Ｍｎ−デユーテロポルフィニル ジアスパラギン
酸（以下ＮＣｔ−Ｍｎ−ＤＰ−ｄｉＡｓｐと言う）
＋１６５１２ 、４−ビス（Ｉ−（２−メチルチオプロ
ピルオキシ）エチル］ −Ｍｎ−デユーテロポルフィリ
ン（以下Ｍｓｐ−Ｍｎ−ＤＰと言う）＋１６６） ２．
４−ビス［１−（２−メチルチオプロピルオキシ）エチ
ル］ −Ｍｎ−デユーテロポルフィニル ジアスパラギ
ン酸（以下Ｍｓｐ−Ｍｎ−ＤＰ−ｄｉＡｓｐと言う）
（Ｉ６７１２，４−ビス（Ｉ−オクタフルオロペンチル
オキシエチル） −Ｍｎ−デユーテロポルフィリン（以
下Ｃ□□ａｌ−Ｍｎ ＤＰと言う）＋１６８１２ 、
４−ビス（ｌ−オクタフルオロペンチルオキシエチル）
−Ｍｎ−デユーテロポルフィニル ジグリシン（以下
Ｃ、山ｍｌ −Ｍｎ−ＤＰ−ｄｉＧｌｙと言う）
１１６９１２− （Ｉ−オクタフルオロペンチルオキシ
エチル）−４−エチニル−Ｍｎ−デユーテロポルフィニ
ル ジグリシン（以下Ｃ鴨（ｐｌ−Ｍ ｎ−ＤＰ−ｄｉ
Ｇｌｙと言う）
（Ｉ７０１２，４−ビス（ｌ−オクタフルオロペンチル
オキシエチル）−Ｍｎ−デユーテロポルフィニル ジア
スパラギン酸（以下Ｃｍ（ｖｒａｌ −Ｍｎ−ＤＰ−ｄ
ｉＡｓｐと言う）
＋１７１） ２− （Ｉ−オクタフルオロペンチルオキ
シエチル）−４−エチニル−Ｍｎ−デユーテロポルフィ
ニル ジアスパラギン酸（以下Ｃｓ＋ｒａ＋−Ｍｎ−Ｄ
Ｐ−ｄｉＡｓｐと言う）
＋１７２） ２．４−ビス（ｌ−ゲラニルオキシエチル
）−Ｍｎ−デユーテロポルフィニル ジ（ｐ−トリフル
オロメチル）フェニルアラニルジグルタミン酸（以下Ｃ
＋ｏ＋ａｅｒａ＋−Ｍ ｎ −Ｄ Ｐ −ｄｌＰ ｈ
ｅＩＦ＠Ｉ −ｄｉＧ ｌ ｕと言う）
（Ｉ７：ｌ） ２．４−ビス（ｌ−ドデシルオキシエチ
ル）−Ｍｎ−デユーテロポルフィニル ジ（ｐ−トリフ
ルオロメチル）フェニルアラニン（以下ＣＩ＊−Ｍ ｎ
−Ｄ Ｐ−ｄｉＰ ｈ ｅ ｔｙｓ＋と言う）１１７
４） ２．４−ビス（ｌ−ドデシルオキシエチル）−Ｍ
ｎ−デユーテロポルフィニル ジ（ｐ−トリフルオロメ
チル）フェニルアラニルジグルタミン酸（以下Ｃ１ｍ−
Ｍ ｎ −Ｄ Ｐ−ｄｉＰ ｈ ｅ ｔｒｓ＋−ｄｉＧ
１ ｕと言う）
（ｌｙｓ） ２− （Ｉ−ドデシルオキシエチル）−４
−エチニル−Ｍｎ−デユーテロポルフィニル ジ（ｐ−
トリフルオロメチル）フェニルアラニン（以下Ｃ＋ｍｌ
ｓ＊ｍａ＋−Ｍｎ ＤＰ−ｄｉＰｈｅ＋ｒｓ＋と言う
）
（Ｉ７６） Ｆ ｅ−プロトポルフィニル ジグリシン
（以下Ｆｅ−ＰＰ−ｄｉＧｌｙと言う）＋１７７） ２
− ［１−（２−ヒドロオキシエチルオキシ）エチル］
−４−エチニルーＦｅ−デユーテロポルフィリン（以下
−ｏｎｏＥ Ｇ −Ｆ ｅ −Ｄ Ｐと言う）
＋１７８１２− ［１−（２−ヒドロオキシエチルオキ
シ）エチル】−４−エチニル−Ｆｅ−デユーテロポルフ
ィニル ジグリシン（以下■ａｎｏＥ Ｇ −Ｆｅ−Ｄ
Ｐ−ｄｉＧｌｙと言う）
（Ｉ７９１２，４−ビス［’ｌ −（２−ヒドロオキシ
エチルオキシ）エチル］ −Ｆｅ−デユーテロポルフィ
ニル モノアスパラギン酸（以下ＥＧ−Ｆｅ−Ｄ Ｐ
−５ｏｎｏＡ ｓ ｐと言う）（ｌδ０）２．４−ビス
［１−（２−ヒドロオキシエチルオキシ）エチル］ −
Ｆｅ−デユーテロポルフィニル ジアスパラギン酸（以
下ＥＧ−Ｆｅ−ＤＰ−ｄｉＡｓｐと言う）
（Ｉ８１１２，４−ビス（ｌ−オクチルオキシエチル）
−Ｆｅ−デユーテロポルフィニル ジアスパラギン酸（
以下Ｃｍ−Ｆｅ−ＤＰ−ｄｉＡｓｐと言う）
＋１１Ｓ２１２．４−ビス（ｌ−デシルオキシエチル）
−Ｆｅ−デユーテロポルフィニル ジアスパラギン酸（
以下Ｃ＋ｏ−Ｆ ｅ −Ｄ Ｐ −ｄｉＡ ｓ ｐと言
う（Ｉ８３１２、４−ビス（ｌ−ドデシルオキシエチル
） −Ｆｅ−デユーテロポルフィニル ジアスパラギン
酸（以下ＣＩＩ−Ｆ ｅ −Ｄ Ｐ ｄｉＡ ｓ ｐ
と言う）
１１８４１２−（Ｉ−ドデシルオキシエチル）−４−エ
チニル−Ｆｅ−デユーテロポルフィニル ジアスパラギ
ン酸（以下Ｃ１１１１１１１１１１１１１Ｆ ｅ −Ｄ
Ｐ −ｄｉＡ ｓ ｐと言う）
＋１８５１２．４−ビス（ｌ−デシルオキシエチル）−
Ｃｏ−デユーテロポルフィニル ジアスパラギン酸（以
下Ｃ１０−Ｃｏ −Ｄ Ｐ −ｄｉＡ ｓ ｐと言う＋
１８６１２．４−ビス（Ｉ−ドデシルオキシエチル）−
Ｃｏ−デユーテロポルフィニル ジアスパラギン酸（以
下Ｃ＋ｍ−Ｃｏ −Ｄ Ｐ ｄｉＡ ｓ ｐと言う）
（Ｉ８７１Ｃｕ−プロトポルフィニル モノセリン（以
下Ｃｕ−ｐｐ−＠ｏｎｏＳｅｒと言う）（Ｉ８８１２−
［１−（２−ヒドロオキシエチルオキシ）エチル］−４
−エチニルーＣｕ−デユーテロポルフィリン（以下−ｏ
ｎｏＥ Ｇ −Ｃｕ −Ｄ Ｐと言う）
１１８９１２、４−ビス（ｌ−オクチルオキシエチル）
−Ｃｕ−デユーテロポルフィニル ジアスパラギン酸（
以下Ｃｍ Ｃｕ −Ｄ Ｐ ｄｉ Ａ Ｓ ｐと言
う）
（Ｉ９０１２，４−ビス（Ｉ−デシルオキシエチル）−
Ｃｕ−デユーテロポルフィニル ジアスパラギン酸（以
下Ｃ１０−Ｃｕ −Ｄ Ｐ −ｄｉＡ ｓ ｐと言う（
Ｉ９１） ２．４−ビス（ｌ−ドデシルオキシエチル）
−Ｃｕ−デユーテロポルフィニル ジアスパラギン酸（
以下Ｃ＋５−Ｃｕ−ＤＰ−ｄｉＡｓ ｐと言う）
（Ｉ９ＺＩＺｎ−プロトポルフィニル モノフェニルア
ラニン（以下Ｚｎ−ＰＰ−■ｏｎｏＰ ｈ ｅと言う４
１９３１２ 、４−ビス［１−（２−ヒドロオキシエチ
ルオキシ）エチル］ −Ｚｎ−デユーテロポルフィリン
（以下ＥＧ−Ｚｎ−ＤＰと言う）（Ｉ９４１２，４−ビ
ス（Ｉ−（２−ヒドロオキシエチルオキシ）エチル］
−Ｚｎ−デユーテロポルフィニル ジチロシン（以下Ｅ
Ｇ−Ｚｎ−ＤＰ−ｄｉＴ ｙ ｒと言う）
４１９５１２、４−ビス（ｌ−オクチルオキシエチル）
−Ｚｎ−デユーテロポルフィニル ジアスパラギンＭ（
以下Ｃ＠ Ｚ ｎ Ｄ Ｐ −ｄｘ Ａ ｓ ｐと
言う）
（Ｉ９６１２，４−ビス（Ｉ−デシルオキシエチル）
−Ｚｎ−デユーテロポルフィニル ジアスパラギン酸（
以下ＣＩｏ−Ｚ ｎ Ｄ Ｐ −ｄｉＡ ｓ ｐと言
う＋１９７１２．４−ビス（ｌ−ドデシルオキシエチル
）−Ｚｎ−デユーテロポルフィニル ジアスパラギン酸
（以下Ｃ１ｘ −Ｚ ｎ −Ｄ Ｐ −ｄｉＡ ｓ ｐ
と言う）
（Ｉ９８） Ｉ ｎ−プロトポルフィニル モノチロ
シン（以下Ｉｎ−ＰＰ−ｍｏｎｏＴｙｒと言う）（Ｉ９
９） ２．４−ビス［１−（２−ヒドロオキシエチルオ
キシ）エチル］−Ｉｎ−デユーテロポルフィリン（以下
ＥＧ−Ｉｎ−ＤＰと言う）１２００） ２．４−ビス［
１−（２−ヒドロオキシエチルオキシ）エチル］−Ｉｎ
−デユーテロポルフィニル ジチロシン（以下Ｅ’Ｇ−
Ｉｎ−ＤＰ −ｄｉＴ ｙ ｒと言う）
＋２０１） ２．４−ビス（Ｉ−オクチルオキシエチル
）−Ｉｎ−デユーテロポルフィニル ジアスパラギン酸
（以下Ｃｍ−Ｉ ｎ−ＤＰ−ｄｉＡｓ ｐと言う）
（２０２） ２．４−ビス（ｌ−デシルオキシエチル）
−Ｉｎ−デユーテロポルフィニル ジアスパラギン酸（
以下Ｃ＋ａ Ｉ ｎ−ＤＰ ｄｉＡｓ ｐと言う＋
２０３１２ 、４−ビス（ｌ−ドデシルオキシエチル）
−Ｉｎ−デユーテロポルフィニル ジアスパラギン酸（
以下Ｃｒｓ Ｉ ｎ −Ｄ Ｐ −ｄｉＡ ｓ ｐと
言う）
（ホ）作用
本発明にかかる金属ポルフィリン化合物（Ｉ）は、ポル
フィリン骨格の側鎖に少なくとも１つの多官能性化合物
残基を有する点に科学構造上の特徴を有し、その結果種
々の生理学的もしくは薬理学的特性を発揮する。そして
、本発明はポルフィリン骨格内の金属を種々変えること
により治療や診断など用途別の金属ポルフィリン誘導体
を提供することにある０例えば、長燐光寿命金属ポルフ
ィリン誘導体の場合には外部エネルギー（レーザマイク
ロ波、電磁波、超音波や温熱等）に対して強い作用を有
する薬剤に、他方短燐光寿命金属ポルフィリン誘導体の
場合には診断用またはそれ単独で抗腫瘍効果を発揮する
薬剤にと用途別に応用できる。そして、これらポルフィ
リン誘導体は癌細胞に選択的に集積し、かつ癌細胞から
の***が遅い、なお、正常な臓器や細胞からは速やかに
***されるため、それらに損傷を与えることはない６元
来、ポルフィリン誘導体の殆んどのものは光に対して強
い作用を有するが、本発明に従って金属ポルフィリン誘
導体の側鎖に多官能性化合物残基を導入することによっ
て正常組織からの***性を高めるとともに、癌細胞に対
する選択的集中性を残したまま光毒性の発現を最大限利
用出来るようにデザインした誘導体と、光毒性の発現を
極力抑制するようデザインした誘導体の２点が可能とな
った。これらの特性（癌親和性、無光毒性光毒性を長所
とする外部エネルギーとの組み合わせによる癌破壊性、
単独使用での癌破壊性等）に基づき、本発明のポルフィ
リン誘導体は特に癌や悪性腫瘍に対する治療剤、診断剤
、マーカーミサイル療法剤などとして有用である。1PIHajll M n -D P) (I!
19) 2,4-bis(l-tetrahydrofurfuryloxyethyl)-Mn-deuteroporfin (hereinafter referred to as N
4F r a n -M n -D P) (I6
G) 2.4-bis(I-tetrahydrofurfuryloxyethyl)-Mn-deuteroporfinyl diaspartic acid (hereinafter referred to as 114F r an -M n-DP
-diAsp) (I61) 2.4-bis[l-(tetrahydro-2-
biranmethyloxy)ethyl] -Mn-deuteroporfin (hereinafter □P y r a n-M n D
(say P)! 162) 2.4-bis[l-(tetrahydro-2-and ranmethyloxy)ethyl] -Mn-deuteroporphinyl diaspartic acid (hereinafter waPyran-M
n-DP-diAsp) (I6312,4-bis(l-nicotinyloxyethyl)-Mn-deuteroporfin (hereinafter referred to as Net-Mn-DP) (I6412,4-bis(l-nicotinyloxyethyl) -nicotinyloxyethyl)-Mn-deuteroporphinyl diaspartic acid (hereinafter referred to as NCt-Mn-DP-diAsp) +16512, 4-bis(I-(2-methylthiopropyloxy)ethyl)-Mn-de Euteroporphyrin (hereinafter referred to as Msp-Mn-DP) +166) 2.
4-bis[1-(2-methylthiopropyloxy)ethyl] -Mn-deuteroporphinyl diaspartic acid (hereinafter referred to as Msp-Mn-DP-diAsp) (I6712,4-bis(I-octafluoropentyloxy) ethyl) -Mn-deuteroporphyrin (hereinafter referred to as C□□al-MnDP) +16812,
4-bis(l-octafluoropentyloxyethyl)
-Mn-deuteroporphinyl diglycine (hereinafter referred to as C) -Mn-DP-diGly) 116912- (I-octafluoropentyloxyethyl)-4-ethynyl-Mn-deuteroporfinyl diglycine (hereinafter referred to as C) (pl-M n-DP-di
Gly) (I7012,4-bis(l-octafluoropentyloxyethyl)-Mn-deuteroporphinyl diaspartic acid (hereinafter referred to as Cm(vral-Mn-DP-d)
iAsp) +171) 2-(I-octafluoropentyloxyethyl)-4-ethynyl-Mn-deuteroporfinyl diaspartic acid (hereinafter referred to as Cs+ra+-Mn-D
P-diAsp) +172) 2.4-bis(l-geranyloxyethyl)-Mn-deuteroporphinyl di(p-trifluoromethyl)phenylalanyldiglutamic acid (hereinafter referred to as C
+o+aera+-Mn-DP-dlPh
eIF@I-diGlu) (I7:l) 2.4-bis(l-dodecyloxyethyl)-Mn-deuteroporphinyl di(p-trifluoromethyl)phenylalanine (hereinafter referred to as CI*-Mn
-DP-diPh e tys+)117
4) 2.4-bis(l-dodecyloxyethyl)-M
n-deuteroporphinyl di(p-trifluoromethyl)phenylalanyldiglutamic acid (hereinafter C1m-
M n -D P-diP h e trs+-diG
1 u) (lys) 2- (I-dodecyloxyethyl)-4
-ethynyl-Mn-deuteroporphinyl di(p-
trifluoromethyl) phenylalanine (hereinafter C+ml
s*ma+-Mn DP-diPhe+rs+) (I76) Fe-protoporphinyl diglycine (hereinafter referred to as Fe-PP-diGly)+177) 2
- [1-(2-hydroxyethyloxy)ethyl]
-4-ethynyl-Fe-deuteroporphyrin (hereinafter referred to as -onoE G -F e -D P) +17812- [1-(2-hydroxyethyloxy)ethyl] -4-ethynyl-Fe-deuteroporphyrin diglycine (hereinafter ■anoE G -Fe-D
EG-Fe-D P
-5onoA sp) (lδ0)2.4-bis[1-(2-hydroxyethyloxy)ethyl] -
Fe-deuteroporphinyl diaspartic acid (hereinafter referred to as EG-Fe-DP-diAsp) (I8112,4-bis(l-octyloxyethyl)
-Fe-deuteroporphinyl diaspartic acid (
(hereinafter referred to as Cm-Fe-DP-diAsp) +11S212.4-bis(l-decyloxyethyl)
-Fe-deuteroporphinyl diaspartic acid (
Hereinafter referred to as C+o-Fe-DP-diA sp (I8312, 4-bis(l-dodecyloxyethyl)-Fe-deuteroporphinyl diaspartic acid (hereinafter referred to as CII-Fe-DP diA sp)
118412-(I-dodecyloxyethyl)-4-ethynyl-Fe-deuteroporfinyl diaspartic acid (hereinafter referred to as C1111111111111F e -D
P-diA sp) +18512.4-bis(l-decyloxyethyl)-
Co-deuteroporphinyl diaspartic acid (hereinafter referred to as C10-Co-DP-diAsp)
18612.4-bis(I-dodecyloxyethyl)-
Co-deuteroporphinyl diaspartic acid (hereinafter referred to as C+m-Co-D P diA sp) (I871Cu-protoporphinyl monoserine (hereinafter referred to as Cu-pp-@onoSer) (I8812-
[1-(2-hydroxyethyloxy)ethyl]-4
-ethynyl-Cu-deuteroporphyrin (hereinafter -o
118912, 4-bis(l-octyloxyethyl)
-Cu-deuteroporphinyl diaspartic acid (
(hereinafter referred to as Cm Cu -D P di A Sp) (I9012,4-bis(I-decyloxyethyl)-
Cu-deuteroporphinyl diaspartic acid (hereinafter referred to as C10-Cu-DP-diAsp)
I91) 2.4-bis(l-dodecyloxyethyl)
-Cu-deuteroporphinyl diaspartic acid (
(hereinafter referred to as C+5-Cu-DP-diAs p) (I9ZIZn-protoporphinyl monophenylalanine (hereinafter referred to as Zn-PP-■onoPhe)
19312, 4-bis[1-(2-hydroxyethyloxy)ethyl]-Zn-deuteroporphyrin (hereinafter referred to as EG-Zn-DP) (I9412, 4-bis(I-(2-hydroxyethyloxy) )ethyl]
-Zn-deuteroporphinyl dityrosine (hereinafter E
G-Zn-DP-diTyr) 419512, 4-bis(l-octyloxyethyl)
-Zn-deuteroporphinyl diasparagine M (
(hereinafter referred to as C@ZnDP-dxAsp) (I9612,4-bis(I-decyloxyethyl)
-Zn-deuteroporphinyl diaspartic acid (
+19712.4-bis(l-dodecyloxyethyl)-Zn-deuteroporphinyl diaspartic acid (hereinafter referred to as CIo-Zn-DP-diA sp)
(I98) I n-protoporphinyl monotyrosine (hereinafter referred to as In-PP-monoTyr) (I9
9) 2.4-bis[1-(2-hydroxyethyloxy)ethyl]-In-deuteroporphyrin (hereinafter referred to as EG-In-DP) 1200) 2.4-bis[
1-(2-hydroxyethyloxy)ethyl]-In
-deuteroporphinyl dityrosine (hereinafter E'G-
In-DP-diTyr) +201) 2.4-bis(I-octyloxyethyl)-In-deuteroporphinyl diaspartic acid (hereinafter referred to as Cm-In-DP-diAsp) (202 ) 2.4-bis(l-decyloxyethyl)
-In-deuteroporphinyl diaspartic acid (
Hereinafter referred to as C+a I n-DP diAs p+
20312, 4-bis(l-dodecyloxyethyl)
-In-deuteroporphinyl diaspartic acid (
(hereinafter referred to as Crs I n -D P -diA sp) (e) Effect The metalloporphyrin compound (I) according to the present invention has a scientific advantage in that it has at least one polyfunctional compound residue in the side chain of the porphyrin skeleton. They have structural characteristics that result in them exhibiting various physiological or pharmacological properties. The purpose of the present invention is to provide metal porphyrin derivatives for different uses such as treatment and diagnosis by varying the metals in the porphyrin skeleton. In the case of short phosphorescent lifetime metal porphyrin derivatives, they can be used for diagnostic purposes or as drugs that exhibit antitumor effects on their own. These porphyrin derivatives selectively accumulate in cancer cells and are slowly excreted from cancer cells, but they are rapidly excreted from normal organs and cells, so they do not damage them. Since then, most porphyrin derivatives have a strong effect on light, but by introducing a polyfunctional compound residue into the side chain of metalloporphyrin derivatives according to the present invention, excretion from normal tissues can be increased and Two types of derivatives have been made possible: derivatives designed to maximize the expression of phototoxicity while retaining selective concentration on cancer cells, and derivatives designed to suppress the expression of phototoxicity as much as possible. These properties (cancer affinity, non-phototoxicity, cancer destructive ability in combination with external energy with phototoxicity as an advantage,
The porphyrin derivatives of the present invention are particularly useful as therapeutic agents, diagnostic agents, marker missile therapeutic agents, etc. for cancer and malignant tumors.
（へ）実施例
以下に本願物質の薬理効果および製造方法について、実
施例を用いて説明する。(f) Examples The pharmacological effects and manufacturing method of the substance of the present application will be explained below using examples.
実施例 １
摘出器官でのレーザー照射（励起蛍光スペクトル）
ニトロソアミン発癌の膵癌細胞を皮下に移植した１４〜
２１日目のゴールデンハムスター（雄、１群５匹、体重
的１５０ｇ）にリン酸緩衝液にて希釈した被験薬剤ＥＧ
−Ｇａ−ＤＰ −ｄｉＧ ｌ ｙ（Ｉ４）（Ｉ０ｍｇ／
ｍｅ）を静注（２５ｍｇ／ｋｇ体重）２４時間後、癌を
含む各臓器を摘出し、得られた各器官にＮｍ−ｐｕｌｓ
ｅｄ １ａｓｅｒ（Ｎ ＊、３３７ｎ−１２ｎｓ、
４００〜ｌ Ｏ００ｎｓ）を照射し、励起蛍光スペク
トルを測定し、４７０ｎ−のＮＡＤＨのピーク波長を基
準として６００〜９００ローの波長を検討した。（Ｎ、
−ＰＬＳ測定）以下同様にし表２
表 ２の続き
化合物＼ 癌／臓器
癌／肝 癌／肺
癌／腎 癌／血清
化合物＼ 癌／臓器
癌／肝 癌／肺 癌／腎 癌／血清（４）ｍｏｎ
ｏＥＧ−Ｇａ−ＤＰ−ｓｏｎｏＧｌｙ（５） ｍｎｏＥ
Ｇ−Ｇａ−ＤＰ−ｄｉＧ１ｙ１７） ｅｏｎｏＥＧ−Ｇ
ａ−ＤＰ−１ＩＯｎｏＡｓｐ（８） ｍｎｏＥＧ−Ｇａ
−ＤＰ−ｄｉＡｓｐ（Ｉ０１ｍｎｏＥＧ−Ｇａ−ＤＰ−
ｄｉＰｈｅ（Ｉ２） ｒＭ３ｎｏＥＧ−Ｇａ−ＤＰ−ｄ
ｉＴｙｒ（Ｉ３） ＥＧ−Ｇａ−ＤＰ−ｓｏｎｏＧｌｙ
１１４） ＥＧ−Ｇａ−ＤＰ−ｄｉＧｌｙ（Ｉｓ） Ｅ
Ｇ−Ｇａ−ＤＰ−ｅｏｎｏＬｅｕ（Ｉ９） ＥＧ−Ｇａ
−ＤＰ−ＩＩｏｎｏｓｅｒ（２２） ＥＧ−Ｇａ−ＤＰ
−ｓｏｎｏＡｓｐ（２３） ＥＧ−Ｇａ−ＤＰ−ＩＩＩ
Ｏｎｏ ［０］ Ａｓｐ（２４１ＥＧ−Ｇａ−ＤＰ−ｄ
ｉＡｓ９（２６） ＥＧ−Ｇａ−ＤＰ−ｓｏｎｏＧｌｕ
（２９１ＥＧ−Ｇａ−ロＰ−ｓｏｎｏＰｈｅ（３０）
ＥＧ−Ｇａ−ＤＰ−ｄｉＰｈｅ［３１） ＥＧ−Ｇａ−
ＤＰ−ｍｎｏＴｙｒ（３２） ＥＧ−Ｇａ−ＤＰ−ｄｉ
Ｔｙｒ１３３） ＥＧ−Ｇａ−ＤＰ−Ｇ１ｙ４ｓｐ１３
４） ＥＧ−Ｇａ−ＤＰ−３ｅｒ”ＡＳｆｌ（３５）
ＥＧ−Ｇａ−ＤＰ−ＡＳｓｒＰｈｅ（３６） ＥＧ−
Ｇａ−ＤＰ−Ａｓｐ−Ｔｙｒ１４４） Ｃ＋−Ｇａ−Ｄ
Ｐ−ｄｉＡｓｐｌ、７５
１．６４
１．３９
２．３０
３．３９
２．０５
２．２４
１．３８
１．００
２．１８
１．５９
１．７０
３．００
２．２７
２．８０
３．４８
２．９４
１．９３
１．３０
２．５０
１．００
１．５０
１．１９
２．００
１．３５
２、ｌＯ
１，５０
３，９８
２，７δ
１．５６
１．４２
０．８１
Ｏ９４０
１，２５
１，３４
２，８７
３，４７
３，４５
３，２６
２，６０
２，１３
１，０４
０，９３
３，８３
０，２０
０，７８
３，５０
１，９４
３，５８
１，３２
４，１３
３，４５
２，４０
２，４４
０，９０
３，２５
１，７１
１，９２
３，４５
５，１３
３，６６
４，１８
１，１９
２，３１
３，３０
５，０５
０，８０
２，２７
２，３０
１，６０
１，７３
１，５３
０，２６
１，０５
１，４２
２，１０
２，５０
１４５） Ｃ＋−Ｇａ−ＤＰ−ｍｏｎｏＴｙｒ
１．２６（４８） Ｃ，−Ｇａ−ＤＰ−ｄｉＡｓｐ
Ｏ，７１（４９） Ｃ，−Ｇａ−ＤＰ
−ｄｉＡｓｐ ２．９５（５０） Ｃｓｏ
ｍａｌ−Ｇａ−ＤＰ−ｄｉＡｓｐ ２．６３（
５１１Ｃ，−Ｇａ−ＤＰ−ｄｉＡｓｐ
３．５４（５２） Ｃ，−Ｇａ−ＤＰ−ｄｉｓｅｒ
２．７０（５３） Ｃ５−Ｇａ−ＤＰ−ｄｉ
Ａｓｐ ４．０７（５４） Ｃ，−Ｇａ
−ＤＰ−ｄｉＡｓｐ ５．３３（５５１
Ｃ，−Ｇａ−ＤＰ−ｄｉＡｓｐ ２．９６
（５６） Ｃ，−Ｇａ−ＤＰ−ｄｉＧｌｙ
１．６９（５７） Ｃ５−Ｇａ−ＤＰ−ｄｉｓｅｒ
１．６４（５８１Ｃ，−ら−ＤＰ−ｄｉ
Ａｓｐ １．４７（５９） Ｃ，−Ｇａ
−ＤＰ−ｄｉＴｙｒ １．８２（６５１Ｃ
ｍｔｐｈｓａｓｔｈｙｕ−Ｇａ−ＤＰ−ｄｉＡｓｐ ３
．７９（６６） Ｃｏ−Ｇａ−ＤＰ−ｄｉＡｓｐ
２．０７（６８） Ｃ，、−Ｇａ−ＤＰ−ｄ
ｉＡｓｐ １１．５４（７０） Ｃ＋ａｕａ
＊ｒａ＋−Ｇａ−ＤＰ−ｄｌＡｓｐ ３．３３（７
２） Ｃ＋ｏｔｃ＋ｔｒｏ＋−Ｇａ−ＤＰ−ｄｉＡｓｐ
１１．３７（７４） ｌ＋ｏ＋ｕｍｃ＋ｔｒａ＋−
Ｇａ−ＤＰ−ｄｉＡｓｐ ９．０９（７７） Ｃ，＊
−Ｇａ−ＤＰ−ｄｉＡｓｐ ４．３８（７
８） Ｃｔｔ−Ｇａ−ＤＰ−ｄｔＧｌｕ
２．００（９９） ｓｏｎｏＥＧ−Ｍｎ−ＤＰ−ｄｉＧ
ｌｙ １．０３１．１９
１．２５
３．４２
２．３３
４．４７
１．８２
３．８９
５．３３
２．９２
２．４４
１．５９
２．２０
２．６３
２．８９
３．４０
２３．０８
４．８８
１２．３９
１１．１１
７．００
４．００
２．３５
２．５４
１．２５
１４．４４
３．０３
７．７２
３．２３
６．５８
６．８６
４．８８
３．０３
３．８５
２．１２
３．２３
３．７９
３．５４
１６．４４
３．８２
１５．６Ｇ
１１．４９
８．５４
４．００
２．４３
１．１６
５．９１
！、５４
２．００
１．４７
０．８９
０．９８
０．８９
１．９２
１．３０
０．２９
０．７６
０．７２
１．１２
２．７８
２．１９
２．８２
３．５０
１．３５
１．５０
て得られた結果（癌／各臓器比）を表２に示す。Example 1 Laser irradiation (excitation fluorescence spectrum) of the excised organ Pancreatic cancer cells with nitrosamine carcinogenesis were transplanted subcutaneously to 14-
Test drug EG diluted with phosphate buffer was given to golden hamsters (male, 5 animals per group, weight 150 g) on the 21st day.
-Ga-DP-diGly(I4) (I0mg/
After 24 hours of intravenous injection (25 mg/kg body weight) of me), each organ containing cancer was removed, and each organ was injected with Nm-puls.
ed 1aser(N*, 337n-12ns,
The excitation fluorescence spectrum was measured, and wavelengths of 600 to 900 rho were examined based on the peak wavelength of NADH of 470 n-. (N,
-PLS measurement) Table 2 Continued from Table 2 Compounds\Cancer/organ cancer/liver cancer/lung cancer/kidney cancer/serum compounds\cancer/organ cancer/liver cancer/lung cancer/kidney cancer/serum (4) mon
oEG-Ga-DP-sonoGly(5) mnoE
G-Ga-DP-diG1y17) eonoEG-G
a-DP-1IOnoAsp(8) mnoEG-Ga
-DP-diAsp(I01mnoEG-Ga-DP-
diPhe(I2) rM3noEG-Ga-DP-d
iTyr(I3) EG-Ga-DP-sonoGly
114) EG-Ga-DP-diGly(Is) E
G-Ga-DP-eonoLeu (I9) EG-Ga
-DP-IIonoser (22) EG-Ga-DP
-sonoAsp(23) EG-Ga-DP-III
Ono[0]Asp(241EG-Ga-DP-d
iAs9(26) EG-Ga-DP-sonoGlu
(291EG-Ga-RoP-sonoPhe (30)
EG-Ga-DP-diPhe[31) EG-Ga-
DP-mnoTyr (32) EG-Ga-DP-di
Tyr133) EG-Ga-DP-G1y4sp13
4) EG-Ga-DP-3er"ASfl (35)
EG-Ga-DP-ASsrPhe (36) EG-
Ga-DP-Asp-Tyr144) C+-Ga-D
P-diAspl, 75 1.64 1.39 2.30 3.39 2.05 2.24 1.38 1.00 2.18 1.59 1.70 3.00 2.27 2.80 3.48 2.94 1.93 1.30 2.50 1.00 1.50 1.19 2.00 1.35 2, lO 1,50 3,98 2,7δ 1.56 1.42 0.81 O940 1 ,25 1,34 2,87 3,47 3,45 3,26 2,60 2,13 1,04 0,93 3,83 0,20 0,78 3,50 1,94 3,58 1,32 4,13 3,45 2,40 2,44 0,90 3,25 1,71 1,92 3,45 5,13 3,66 4,18 1,19 2,31 3,30 5,05 0, 80 2,27 2,30 1,60 1,73 1,53 0,26 1,05 1,42 2,10 2,50 145) C+-Ga-DP-monoTyr
1.26(48) C,-Ga-DP-diAsp
O,71(49)C,-Ga-DP
-diAsp 2.95 (50) Cso
mal-Ga-DP-diAsp 2.63 (
511C,-Ga-DP-diAsp
3.54(52) C,-Ga-DP-diser
2.70(53) C5-Ga-DP-di
Asp 4.07(54) C,-Ga
-DP-diAsp 5.33 (551
C,-Ga-DP-diAsp 2.96
(56) C,-Ga-DP-diGly
1.69(57) C5-Ga-DP-diser
1.64 (581C, -ra-DP-di
Asp 1.47(59) C,-Ga
-DP-diTyr 1.82 (651C
mtphsasthyu-Ga-DP-diAsp 3
．． 79(66) Co-Ga-DP-diAsp
2.07(68) C,, -Ga-DP-d
iAsp 11.54 (70) C+aua
*ra+-Ga-DP-dlAsp 3.33 (7
2) C+otc+tro+-Ga-DP-diAsp
11.37 (74) l+o+umc+tra+-
Ga-DP-diAsp 9.09 (77) C, *
-Ga-DP-diAsp 4.38 (7
8) Ctt-Ga-DP-dtGlu
2.00 (99) sonoEG-Mn-DP-diG
ly 1.031.19 1.25 3.42 2.33 4.47 1.82 3.89 5.33 2.92 2.44 1.59 2.20 2.63 2.89 3.40 23. 08 4.88 12.39 11.11 7.00 4.00 2.35 2.54 1.25 14.44 3.03 7.72 3.23 6.58 6.86 4.88 3.03 3 .85 2.12 3.23 3.79 3.54 16.44 3.82 15.6G 11.49 8.54 4.00 2.43 1.16 5.91 ! , 54 2.00 1.47 0.89 0.98 0.89 1.92 1.30 0.29 0.76 0.72 1.12 2.78 2.19 2.82 3.50 1.35 The results obtained (cancer/each organ ratio) are shown in Table 2.
表２は薬剤投与２４時間後に摘出した各器官の各励起蛍
光スペクトルを測定し、４７０ｎ−のピーク波長を基準
ｌとして６００〜９００ｎ■でのピーク波長を算出した
値を示す、なお表２中、Ｍｎ。Table 2 shows the values obtained by measuring the excitation fluorescence spectra of each organ extracted 24 hours after drug administration, and calculating the peak wavelength at 600 to 900n, using the peak wavelength of 470n as a reference l. Mn.
ＦｅやＣｕ間体は蛍光が弱＜Ｎ、−ＰＬＳ測定ができな
いため、これらの化合物群については抽出法によった。Since Fe and Cu compounds have weak fluorescence and cannot be measured by -PLS, an extraction method was used for these compound groups.
すなわち、薬剤投与２４時間後に摘出した各器官をア七
トンパウダーとなしこれを有機溶媒（例えばクロロホル
ム−メタノール等）にて抽出し、得られた抽出液をＵＶ
またはＨＰＬＣ測定し癌／各臓器比を算出した。That is, each organ extracted 24 hours after drug administration is made into an acetone powder, which is extracted with an organic solvent (e.g. chloroform-methanol, etc.), and the resulting extract is exposed to UV light.
Alternatively, the cancer/each organ ratio was calculated by HPLC measurement.
表２の結果から明らかなように、これらポルフィリン関
連化合物には、癌細胞に対し顕著な選択的親和性が存在
することが分かる。As is clear from the results in Table 2, these porphyrin-related compounds have a remarkable selective affinity for cancer cells.
実施例 ２ ニトロソアミン由来の膵癌に対するｉｎ ｖｉｖ。Example 2 In viv against pancreatic cancer derived from nitrosamines.
出血壊死効果
実施例１の担癌ハムズターにリン酸緩衝液にて希釈した
被験薬剤Ｃ＠−Ｇａ−ＤＰ−ｄｉＡｓｐ（５４）（Ｉ０
ｍｇ／ｍ２）を静注投与（２５ｍｇおよび１２．５ｍｇ
／ｋｇ体重）した、投与２４時間後に脱血・解剖し観察
した結果、第１．２．３図に示すように本物質を投与し
た投与群の癌塊は出血壊死を起こしていた。なお、投与
群の癌を除く肝臓、肺臓、腎臓等右よび対照群（非投与
群）の各臓器は何ら変化を起こしていなかった。Hemorrhagic necrosis effect Test drug C@-Ga-DP-diAsp (54) (I0
mg/m2) administered intravenously (25 mg and 12.5 mg
As a result of blood removal and dissection 24 hours after administration, the cancer masses in the group to which this substance was administered had developed hemorrhagic necrosis, as shown in Figure 1.2.3. In addition, no changes occurred in the liver, lungs, kidneys, and other organs in the administration group, except for cancer, and in the control group (non-administration group).
したがって、以下同様にして各薬剤投与２４時間後の出
血壊死の強弱および実施例３の病理学的検索により被験
薬剤の抗腫瘍効果をＧ、、Ｇ、、Ｇ１、Ｇｌと４段階に
分けて判定した。その結果を表３に示す。Therefore, in the same manner, the antitumor effect of the test drug was divided into four stages: G, G, G1, and Gl based on the intensity of hemorrhagic necrosis 24 hours after administration of each drug and the pathological search described in Example 3. did. The results are shown in Table 3.
実施例 ３
病理学的検索
実施例１の担癌ハムスターにＣａ −Ｇ ａ −Ｄ Ｐ
−ｄｉＡ ｓ ｐ （５４）の代わりにＣｔｓ−Ｍ ｎ
−Ｄ Ｐ ｄｉＡ Ｓ ｐ＋１４３）を用いて実施
例２と同様に処置し。Example 3 Pathological search Ca-Ga-DP in the tumor-bearing hamster of Example 1
-diA sp (54) instead of Cts-M n
-DPdiA Sp+143) as in Example 2.
癌を含む各臓器（投与群と対照群）をポルマリン固定後
パラフィン包埋してパラフィン切片を作成し、ヘマトキ
シリン、エオシン重染色し病理学的表３
化合物
出血壊死効果
＋７１ ｍｎｏＥＧ−Ｇａ−ＤＰ−１ＩＯｎｏＡｓｐｆ
ｌｌｌ １１１ｏｎｏＥＧ−Ｇａ−ＤＰ−ｄｉＡｓｐ（
Ｉ５） εＧ−Ｇａ−ＤＰ−＠ｏｎｏＬｅｕｆ２２１
ＥＧ−Ｇａ−ＤＰ−ｓｏｎｏＡｓｐｆ２３１ ＥＧ−Ｇ
ａ−ＤＰ−ｍｎｏ［Ｄ］Ａｓｐ（２６１ＥＧ−Ｇａ−Ｄ
Ｐ−１ＩｏｎｏＧｌｕ１３３１ ＥＧ−Ｇａ−ＤＰ−Ｇ
ｌｙ−Ａｓｐ＋３４） ＥＧ−Ｇａ−ＤＰ−Ｓｅｒ・Ａ
ｓｐ（３５１ＥＧ−Ｇａ−ＤＰ−Ａｓｐ・Ｐｈｅ（３６
１ＥＧ−Ｇａ−ＤＰ−Ａｓｐ４ｙｒ＋３７） Ｅ−Ｇａ
−ＤＰ−ｓｏｎｏｓｅｒＴ３１１） Ｅ−Ｇａ−ＯＰ−
＋５ｏｎｏＡｓｐ（４０１ＥＣ−Ｇａ−ＤＰ−ｍｎｏＡ
ｓｐ（４３１Ｃｏ −Ｇａ−ＤＰ−ｍｎｏＡｓｐ（４４
１Ｃ，−Ｇａ−ＤＰ−ｄｉＡｓｐ＋４７１ Ｃｍ −Ｇ
ａ−ＤＰ−ｓｏｎｏＡｓｐ１４ａ） Ｃ５−Ｇａ−ＤＰ
−ｄｉＡｓｐ＋４９１ Ｃ５−Ｇａ−ＤＰ−ｄｉＡｓｐ
（５０１Ｃｍ ｕ ｓｏｌ −Ｇａ−ＤＰ−ｄｉＡｓｐ
１５１１ Ｃ４−Ｇａ−ＤＰ−ｄｉＡｓｐ（５２１Ｃ，
−Ｇａ−ＤＰ−ｄｉＳｅｒ＋５３１ Ｃ５−Ｇａ−ＤＰ
−ｄｉＡｓｐ＋５４１ Ｃ，−Ｇａ−ＤＰ−ｄｉＡｓｐ
ｔｓｓｌ Ｃｔ−Ｇａ−ＤＰ−ｄｔＡｓｐ＋５６１ Ｃ
，−Ｇａ−ＤＰ−ｄｉＧｌｙ＋ｓｔ＋ Ｃｍ−Ｇａ−Ｄ
Ｐ−ｄｕｓｅｒ（５８１Ｃ，−Ｇａ−ＤＰ−ｄｉＡｓｐ
（５９１Ｇ、−Ｇａ−ＤＰ−ｄｉＴｙｒ（６５１Ｃａ
１ＰＩｌ＋＋５ｅｔｋｙｌｌ −Ｇａ−ＤＰ−ｄｉＡｓ
ｐ（６６） Ｇｏ−Ｇａ−ＤＰ−ｄｉ触ｐ＋６８） Ｃ
＋５−Ｇａ−ＤＰ−ｄｉＡｓｐ（７０１Ｃｏｏ １１１
＊ｒａｌ −Ｇａ−ＤＰ−ｄｉＡｓｐ１７２１ Ｃｔ＊
＋ｅ＋ｔｙｎ−Ｇａ−ＤＰ−ｄｉＡｇｐ表 ３の続き
化合物
出血壊死効果
（７４） Ｃ＋ｏ＋ｌ１ｔｃ＋ｔｒ＋＋＋−Ｇａ−ＤＰ
−ｄｉＡｇｐ（７６１Ｃ１１−龜−ＤＰ−ｄｉＧ１ｙ＋
７７１ Ｃ，−Ｇａ−ＤＰ−ｄｉＡｓｐ＋７８１ Ｃｏ
ｏ−Ｇａ−ＤＰ−ｄｉＧ１ｕ＋１０８１ ＥＧ−Ｔｈ−
ＤＰ−ＩＩｏｎｏＡａｐ＋１１５１ Ｃａ−ｋｉｎ−Ｄ
Ｐ−ｄｉＧｌｙ［１１６１Ｃｓ−Ｍｎ−ＤＰ−ｄｉＡｓ
ｐ（Ｉ１７１Ｃｏ。−１１１−［１ｐ−ｄｉＧｌｙ（Ｉ
２２１Ｃｏ。−Ｍｎ−ＤＰ−ｄｉＡＩ！ｐ＋１２３１
Ｃ，、−１４ｎ−ＤＰ−ｄ［Ｄ］Ａｓｐ（Ｉ２４１Ｃｏ
ｏ−翻−ＤＰ−ｄｉＧｌｕ１１２６１ Ｃｏｏ−Ｍｎ−
ＤＰ−ｄｉＧｌｙ−ｄｉＡｓｐ（＋２７１ Ｃｏｏ−Ｍ
ｎ−ＤＰ−ｄｉＬｅｕ−ｄｉＡｓｐ（Ｉ２８１Ｃ，、−
に−ＤＰ−ｄｉＰｈｅ−ｄｉＡｓｐ＋１３２） Ｃｔｏ
＋ａａｔｍ＋ −Ｍｎ−ＤＰ−ｄｉＡｓｐＴ１３４１
Ｃｔｅｔｃ＋ｔｒｅ＋−Ｍｎ−ＤＰ−ｗｎｏＡｓｐ１
１３５１ Ｃｏ。揉＋ｔｒｓｌ −に−ＤＰ−ｄｉＡｓ
ｐ＋１３７１ Ｃ＋ａｕｎｃｔｔｔ＋＋＋−１４０−Ｄ
Ｐ−ｄｉＡｓｐ（Ｉ３１１） Ｃ＋ｏｎ＋＊ｃ＋ｔｒ＋
＋、ａｅｓｓ＋−Ｍｎ−ＤＰ−ｄｔＡｓｐ（Ｉ４３１Ｃ
ｏｏ−１ｎ−ＤＰ−ｄｌＡｓｐ＋１４ＳＩ Ｃｏｏ−Ｍ
ｎ−ＤＰ−ｄｉＡｓｐ−ｔｅｔｒａＧｌｙ（Ｉ４７１Ｃ
＋＊＋ｍ５ｍ５＋−Ｍｎ−ＤＰ−ｄｉＡｓｐ（Ｉ４９１
Ｃ，、−Ｔｈ−ＤＰ−ｄｉＡｓｐ＋１５４） Ｃｏｏ−
Ｍｎ−ＤＰ−ｄｉＡｓｐ−ｔｅｔｒａＡｓｐ（Ｉ６０１
ｗ４Ｆｒａｎ−Ｍｎ−ＤＰ−ｄｉＡｇｐ１１６４１ Ｎ
ｃｔ−１ｎｎ−ＤＰ−ｄｉＡｓｐ１１８１１ Ｃｍ−Ｆ
ｅ−ＤＰ−ｄｉＡｓｐ（Ｉ８３１Ｃｏｏ−Ｆｅ−ＤＰ−
ｄｉＡｓｐ＋１８５１ Ｃ＋５−Ｃｏ−ＤＰ−ｄｉＡｓ
ｐ（Ｉ８６１Ｃｏｏ−Ｃｏ−ＤＰ−ｄｉＡｓｐ（Ｉ９１
１Ｃｔｍ−Ｃｕ−ＤＰ−ｄｉＡｓｐ＋１９７１ Ｃｔｍ
−Ｚｎ−ＤＰ−ｄｉＡｓｐ観察を行った。Each organ containing cancer (administration group and control group) was fixed with polymerin and embedded in paraffin to prepare paraffin sections, which were double stained with hematoxylin and eosin.
lll 111onoEG-Ga-DP-diAsp(
I5) εG-Ga-DP-@onoLeuf221
EG-Ga-DP-sonoAspf231 EG-G
a-DP-mno[D]Asp(261EG-Ga-D
P-1IonoGlu1331 EG-Ga-DP-G
ly-Asp+34) EG-Ga-DP-Ser・A
sp(351EG-Ga-DP-Asp・Phe(36
1EG-Ga-DP-Asp4yr+37) E-Ga
-DP-sonoserT311) E-Ga-OP-
+5onoAsp(401EC-Ga-DP-mnoA
sp(431Co-Ga-DP-mnoAsp(44
1C,-Ga-DP-diAsp+471 Cm-G
a-DP-sonoAsp14a) C5-Ga-DP
-diAsp+491 C5-Ga-DP-diAsp
(501Cm u sol -Ga-DP-diAsp
1511 C4-Ga-DP-diAsp (521C,
-Ga-DP-diSer+531 C5-Ga-DP
-diAsp+541 C, -Ga-DP-diAsp
tssl Ct-Ga-DP-dtAsp+561C
, -Ga-DP-diGly+st+ Cm-Ga-D
P-duser(581C,-Ga-DP-diAsp
(591G, -Ga-DP-diTyr(651Ca
1PIl++5etkyll-Ga-DP-diAs
p(66) Go-Ga-DP-di contact p+68) C
+5-Ga-DP-diAsp(701Coo 111
*ral-Ga-DP-diAsp1721 Ct*
+e+tyn-Ga-DP-diAgp Table 3 continued Compound hemorrhage necrosis effect (74) C+o+l1tc+tr+++-Ga-DP
-diAgp(761C11-龜-DP-diG1y+
771 C, -Ga-DP-diAsp+781 Co
o-Ga-DP-diG1u+1081 EG-Th-
DP-IIonoAap+1151 Ca-kin-D
P-diGly[1161Cs-Mn-DP-diAs
p(I171Co.-111-[1p-diGly(I
221Co. -Mn-DP-diAI! p+1231
C,,-14n-DP-d[D]Asp(I241Co
o-translation-DP-diGlu11261 Coo-Mn-
DP-diGly-diAsp(+271 Coo-M
n-DP-diLeu-diAsp(I281C,,-
ni-DP-diPhe-diAsp+132) Cto
+aatm+ -Mn-DP-diAspT1341
Ctetc+tre+-Mn-DP-wnoAsp1
1351 Co. Massage+trsl-ni-DP-diAs
p+1371 C+unctt+++-140-D
P-diAsp(I311) C+on+*c+tr+
+, aess+-Mn-DP-dtAsp(I431C
oo-1n-DP-dlAsp+14SI Coo-M
n-DP-diAsp-tetraGly (I471C
+*+m5m5+-Mn-DP-diAsp(I491
C,, -Th-DP-diAsp+154) Coo-
Mn-DP-diAsp-tetraAsp(I601
w4Fran-Mn-DP-diAgp11641 N
ct-1nn-DP-diAsp11811 Cm-F
e-DP-diAsp(I831Coo-Fe-DP-
diAsp+1851 C+5-Co-DP-diAs
p(I861Coo-Co-DP-diAsp(I91
1Ctm-Cu-DP-diAsp+1971Ctm
-Zn-DP-diAsp observation was performed.
その結果を第４，５図に示す、これは投与群の腫瘍細胞
破壊像の写真で、癌以外の各臓器と対照群には見られな
い細胞破壊像および壊死層が多く観察された。The results are shown in Figures 4 and 5, which are photographs of tumor cell destruction in the administration group, in which many organs other than cancer and cell destruction and necrotic layers that were not seen in the control group were observed.
実施例 ４
Ｉｎ ｖｉｖｏ増殖抑制効果
実施例１の担癌ハムスターにリン酸緩衝液にて希釈した
被験薬剤Ｃ１ａ−Ｍｎ−ＤＰ−ｄｉＡｓｐ（Ｉ２２１（
Ｉ０ｍｇ／ｍｌ２）を静注投与（２５ｍｇ／ｋｇ体重）
した、投与直後から適当な日に皮膚外よりノギスを用い
て癌の大きさを測定した。Example 4 In vivo proliferation inhibitory effect The test drug C1a-Mn-DP-diAsp (I221(
I0mg/ml2) intravenously administered (25mg/kg body weight)
Immediately after administration, the size of the cancer was measured from outside the skin using calipers on appropriate days.
計算方法
体積＝騒×（長径）×（短径）鵞
第６図に薬剤としてＣ＋ｏ−Ｍ ｎ −Ｄ Ｐ −ｄｉ
Ａｓ ｐ（Ｉ２２） 、 Ｃ＋ｍ−Ｍｎ−ＤＰ−ｄｉＡ
ｓ ｐ（Ｉ４３１および対照群を用いた腫瘍増殖曲線を
示すこの曲線から明らかなように、対照群に対して両薬
剤とも著しく腫瘍を抑制し抗癌活性のあることが分かる
。Calculation method Volume = volume x (major axis) x (minor axis) In Figure 6, as a drug C + o - M n - D P - di
Asp(I22), C+m-Mn-DP-diA
As is clear from this curve showing tumor growth curves using sp(I431 and the control group), both drugs significantly suppressed tumors and had anticancer activity compared to the control group.
実施例 ５
Ｉｎ ｖＬｔｒｏ 光感受性試験
マウス白血病細胞（Ｐ２Ｓ５）５ｘ １０ ’個を１ｗ
ｅｌ ｌ （２４穴プレート）に入れて、２時間培養し
た。被験薬剤Ｃｍ−Ｇａ−ＤＰ−ｄｉＡｓｐ（５８）、
Ｃｌｏ −Ｍ ｎ −Ｄ Ｐ −ｄｉＡ ｓ ｐ （Ｉ
２２）およびｐｈｏｔｏｆｒｉｎｎ各々の１．５６．３
．１３６．２５．１２．５．２５．５０ ｎ ｇ ／
ｍ １（公比：２）の濃度の検液な一定量先の培養液に
加え、１ｏｏｏＯＬｕｘの光照射を１時間行い。Example 5 In vLtro Photosensitivity Test Mouse leukemia cells (P2S5) 5x 10' cells in 1w
cells (24-well plate) and cultured for 2 hours. Test drug Cm-Ga-DP-diAsp (58),
Clo-Mn-DP-diAsp(I
22) and photofrinn each 1.56.3
．． 136.25.12.5.25.50 n g /
A certain amount of the test solution with a concentration of m 1 (common ratio: 2) was added to the culture solution and irradiated with light of 1 oooOLux for 1 hour.
４８時間培養し、１ｗｅ１１当たりの細胞数を計測した
。なお対照として、光照射中アルミホイルにて光を遮断
した群を設けた。光感受性の指標として、別途設けた無
処置群における細胞数より、各々の群における細胞数を
除した値（細胞増殖阻害率／％）を求めた。The cells were cultured for 48 hours and the number of cells per we11 was counted. As a control, a group was provided in which light was blocked with aluminum foil during light irradiation. As an index of photosensitivity, a value (cell growth inhibition rate/%) was calculated by dividing the number of cells in each group by the number of cells in a separately provided untreated group.
第７図に細胞増殖阻害率を示す０図から明らかなように
、Ｇａ錯体については対照群に比較して高い阻害率を示
す光照射群を観察し、１．Ｏｎｇ／ ｍ １２以降に光
感受性の発現が認められた。一方Ｍｎｆｉ体に関しては
対照および対照群に阻害率の明らかな差がなく、光感受
性が認められない。As is clear from Figure 7, which shows the cell growth inhibition rate, we observed that the light-irradiated group showed a higher inhibition rate than the control group for Ga complexes.1. Expression of photosensitivity was observed after Ong/m12. On the other hand, regarding the Mnfi body, there was no obvious difference in the inhibition rate between the control and control groups, and no photosensitivity was observed.
また、各薬剤とも１２．５ｎｇ／ｍｎ以降の濃度につい
て、阻害率の上昇が認められるが、これは光によるもの
ではなく、試薬自体の毒性に起因するものと思われる。Furthermore, an increase in the inhibition rate was observed for each drug at concentrations of 12.5 ng/mn and higher, but this seems to be due to the toxicity of the reagent itself rather than to the light.
実施例 ６
Ｉｎ ｖｉｖｏ Ｙ ａ ｇ ｌ ａ ｓ ｅ ｒに
よる光線治療実施例１の担癌ハムスターにリン酸緩衝液
にて希釈した被験薬剤Ｃｓ −Ｇａ−ＤＰ−ｄｉＡｓ
ｐ（５４）およびＣ＋ａ−Ｇ ａ Ｄ Ｐ −ｄｉＡ
ｓ ｐ （６δ）（ｌ Ｏｍ ｇ ／ ｍ Ｒ）を静
注投与（Ｉ２，５ｍｇ／ｋｇ体重）した、投与２４時間
後、腫瘍の上の毛を除去し光線治療を開始し、Ｙａｇ
ｌａｓｅｒ（Ｉ０６４ｎｍ、５ｗ、１ｏｓｅｃＸ４）
を照射した。照射２４時間後に脱血・解剖し観察した結
果、第８．９図に示すように本物質を投与した投与群の
癌塊は壊死を起こしていた。なあ、対照群（非投与群）
の癌塊は何ら変化を起こしていなかった。Example 6 Phototherapy by In Vivo Yaglaser Test drug Cs-Ga-DP-diAs diluted with phosphate buffer to the tumor-bearing hamster of Example 1
p(54) and C+a-G a D P -diA
s p (6δ) (l Om g/m R) was administered intravenously (I2, 5 mg/kg body weight). 24 hours after administration, the hair above the tumor was removed, phototherapy was started, and Yag
laser (I064nm, 5w, 1osecX4)
was irradiated. After 24 hours of irradiation, the animals were exsanguinated, dissected, and observed. As shown in Figure 8.9, the cancer masses in the group to which this substance had been administered had undergone necrosis. Hey, control group (non-administered group)
The cancer mass had not undergone any changes.
したがって、本願物質がＹａｇ １ａｓｅｒ等の外部
エネルギーによる治療に有効であることが分かる。Therefore, it can be seen that the substance of the present invention is effective for treatment using external energy such as Yag 1aser.
実施例 ７
Ｇａ−プロトポルフィリンのＤＣＨＡ塩（以下Ｇａ−Ｐ
ＰのＤＣＨＡ塩と言う）Ｉｇにクロロホルム６０ｍｊ！
ｉ５よびテトラヒドロフラン１０ｒｎｊ２を加え溶解す
る。ついで、塩酸グリシンエチルエステル（以下Ｇｌｙ
（ＯＥｔ） ・ＨＣＩと言う）０゜５ｇを加え、撹拌
下にＷｓｃｏ、Ｉｇを徐々に加え２時間反応せしめる０
反応後（ＴＬＣ［クロロホルム：メタノール（４：１）
］にて確認）１反応液を水洗して未反応物質を回収し１
分液後クロロホルム層を濃縮した。得られた濃縮物をエ
タノール−酢酸エチルにて再結晶しＧａ−ＰＰ−一◎口
◎Ｇｌｙ （ＯＥｔ）（ＩのエチルニスｆＪＬｔ）
Ｏ，’。Example 7 DCHA salt of Ga-protoporphyrin (hereinafter referred to as Ga-P
DCHA salt of P) 60 mj of chloroform to Ig!
Add i5 and 10rnj2 of tetrahydrofuran and dissolve. Next, glycine ethyl hydrochloride ester (hereinafter Gly
Add 0.5 g of (OEt) ・HCI), and gradually add Wsco and Ig while stirring and allow to react for 2 hours.
After reaction (TLC [chloroform:methanol (4:1)
] 1) Wash the reaction solution with water to collect unreacted substances,
After separation, the chloroform layer was concentrated. The obtained concentrate was recrystallized from ethanol-ethyl acetate to give Ga-PP-1◎口◎Gly (OEt) (I ethyl varnish fJLt)
O,'.
２ｇを得た。収率１６．４％
実施例 ８
１のエチルエステルＯ，１ｇに加水分解反応が終了する
まで １／２ＮＫＯＨアルコール液を加える、反応後（
ＴＬＣにて確認）、１０％クエン酸溶液を加え ｐＨ５
，５に調整し、クロロホルム抽出後濃縮する。得られた
濃縮物をメタノール−酢酸エチルにて再結晶しＧａ−Ｐ
Ｐ−ｍｏｎｏＧｌｙ（Ｉ）０．１１ｇを得た。収率９８
．０％実施例 ９
Ｇａ−ＰＰのＤＣＨＡ塩０．３８ｇにクロロホルム１０
ｍＡ！およびアセトニトリル３ｍＩ２を加え溶解する。2g was obtained. Yield 16.4% Example 8 1/2 NKOH alcohol solution was added to 1 g of ethyl ester O of 1 until the hydrolysis reaction was completed, and after the reaction (
(confirmed by TLC), add 10% citric acid solution, pH 5
, 5, and concentrated after extraction with chloroform. The obtained concentrate was recrystallized from methanol-ethyl acetate to give Ga-P
0.11 g of P-monoGly(I) was obtained. Yield 98
．． 0% Example 9 Chloroform 10 to 0.38 g of DCHA salt of Ga-PP
mA! Add and dissolve 3ml of acetonitrile.
ついで、塩酸チロシンメチルエステル（以下７ ｙ ｒ
（ＯＭ ｅ ） ・ＨＣＩと言う）０．３８ｇを加え
、攪拌下にＷＳＣｏ、３８ｇを徐々に加えて以下実施例
７および実施例８と同様に操作してＧａ−ＰＰ−ｄｉＴ
ｙｒ （３）０．２２ｇを得た、収率６０，０％
実施例 １０
２−［１−（２−ヒドロオキシエチルオキシ）エチル］
−４−エテニルーデューテ口ボルフィリのＤＣＨＡ塩（
以下−ｏｎｏＥＧ−Ｇａ−ＤＰのＤＣＨＡ塩と言う）２
ｇにクロロホルム３００ｍｌ２ｉ５よびアセトニトリル
１５０ｍ１を加え溶解する。ついで、水２０ｍβに溶解
したＧｌｙ（ＯＥｔ） ・ＨＣｌ２ｇを加え、撹拌下
に１０％ＷＳＣクロロホルム溶液１４ｍＡ＋を徐々に加
えて以下実施例７Ｊ５よび実施例８と同様に操作して■
ｏｎｏＥＧ−Ｇａ−ＤＰ −ｍｏｎｏＧ ｌ ｙ （４
） Ｏ，ｌ ｌ ｇを得た。収率７．４％
実施例 １１
ｓｏｎｏＥ Ｇ −Ｇ ａ −Ｄ ＰのＤＣＨＡ塩１．
６ｇにクロロホルム６０ｍβ右よびアセトニトリル３０
ｍβを加え溶解する。ついで、Ｇｌｙ （ＯＥｔ）・Ｉ
Ｃｌ０．７５ｇを加え、撹拌下にジシクロへキシルカル
ボジイミド（以下ＤＣＣと言う）１．３ｇを徐々に加え
て以下実施例７および実施例８と同様に操作して５ｏｎ
ｏＥＧ−Ｇａ−ＤＰ−ｄｉＧ ｌ ｙ（５）１．ｌ１ｇ
を得た。収率８９．８％実施例 １２
ｍｏｎｏＥ Ｇ −Ｇ ａ −Ｄ ＰのＤＣＨＡ塩１ｇ
にクロロホルムｌＯｍβ右よびアセトニトリル２０ｍｇ
を加え溶解する。ついで、ジメチルホルムアミド（以下
ＤＭＦと言う）０．５ｍｊ！に溶解した塩酸アスパラギ
ン酸ジメチルエステル（以下Ａｓｐ （ＯＭｅ）・ＨＣ
ｌと言う）２ｇを加え、撹拌下に５％ＷＳＣクロロホル
ム溶液２ｍβを徐々に加えて以下実施例７および実施例
８と同様に操作して■０ｎｏＥＧ−Ｇ ａ−ＤＰ−ｍｏ
ｎｏＡｓ Ｐ （７） ０．２５ｇを得た。収率３２．
３％
実施例 １３
ｍｏｎｏＥ Ｇ −Ｇ ａ −Ｄ ＰのＤＣＨＡ塩５ｇ
にクロロホルム５０ｍＩ２およびアセトニトリル１００
ｍ１を加え溶解する。ついで、５０％Ａｓｐ（ＱＭｅ）
−ＨＣＩ ＤＭＦ溶液５ｍ１２を加え、撹拌下にＷＳｅ
２．２ｇを徐々に加えて以下実施例７右よび実施例８と
同様に操作してｍｏｎｏＥ Ｇ −Ｇ ａ −ＤＰ−ｄ
ｉＡｓｐ （８）３．８ｇを得た。収率８６ 、５ ％
実施例 １４
ｍｏｎｏＥ Ｇ −Ｇ ａ −Ｄ ＰのＤＣＨＡ塩１０
ｇにクロロホルム２８０ｍ１２およびアセトニトリル１
４０ ｍ ｌを加え溶解する。ついで、塩酸フェニルア
ラニンメチルエステル（以下Ｐｈｅ （ＯＭｅ） ・Ｈ
ＣＩ ト言う）１０ｇを加え、撹拌下ｉ： Ｗ Ｓ Ｃ
８ｇを徐々に加えて以下実施例７および実施例８と同様
に操作してａｏｎｏＥ Ｇ −Ｇ ａ −Ｄ Ｐ −ｄ
ｉＰｈｅ （Ｉ０）８．３ｇを得た。収率８９．８％実
施例 １５
ｍｏｎｏＥ Ｇ −Ｇ ａ −Ｄ ＰのＤＣＨＡ塩３ｇ
にクロロホルム１５０ｍＩ２およびアセトニトリル１５
０ｍ１を加え溶解する。ついで、水３ｍＩ２に溶解した
Ｔｙｒ （ＯＭｅ）ＨＨＣｌ ３ｇを加え、撹拌下にＷ
ＳＣｌｇを徐々に加えて以下実施例７および実施例８と
同様に操作して自ｏｎｏＥ Ｇ −Ｇ ａ −Ｄ Ｐ
−ｍｏｎｏＴ ｙ ｒ （ｌ ｌ ） ０ 、６２ ｇ
を得た。収率２４ 、９ ％
実施例 １６
ｓｏｎｏＥ Ｇ −Ｇ ａ −Ｄ ＰのＤＣＨＡ塩１．
０７ｇにクロロホルム４５ｍ１およびアセトニトリル１
５ｍＩ２を加え溶解する。ついで、Ｔｙｒ （ＯＭｅ）
・ＩＣ１１ｇヲ加え、撹拌下１．ｍＤＣＣ１ｇを徐々
に加えて以下実施例７右よび実施例８と同様に操作して
５ｏｎｏＥＧ−Ｇａ−ＤＰ−ｄｉＴｙ ｒ（Ｉ２）１．
Ｏｌｇを得た。収率９７．６％実施例 １７
Ｇａプロトポルフィリンジメチルエステル（以下Ｇ ａ
−Ｐ Ｐ −Ｍ ｅと言う）１５０ｇに６％臭化水素
酸／酢酸（以下ＨＢ ｒ ／ ＨＯＡ ｃと言う）１．
５１２を加え溶解する。−昼夜放置後５０℃以下で減圧
濃縮し、濃縮後得られたＢｒ体にエチレングリコールを
加え溶解し一昼夜放置する０反応後（ＴＬＣにて確認）
、水洗し、加水分解後、再結晶化（アセトン−酢酸エチ
ル）を行い２．４−ビス［１−（２−ヒドロオキシエチ
ルオキシ）エチル］−Ｇａ−デエーテロボルフイリンｃ
以下ＥＧ−Ｇａ−ＤＰと言う）９０ｇを得た。収率５０
．６％
実施例 １８
実施例１７で得られたＥＧ−Ｇａ−ＤＰのＤＣＨＡ塩１
ｇにクロロホルムｌ ＯＱ ｍ ｌおよびアセトニトリ
ル１００ｍβを加え溶解する。ついで、水１０ｒｎＩ２
に溶解したＧｌｙ （ＯＥｔｌ・ＨＣＩＩｇを加え、撹
拌下にｌＯ％ＷＳＣクロロホルム溶液Ｉｏｎβを徐々に
加えて以下実施例７および実施例８と同様に操作してＥ
Ｇ−Ｇａ−ＤＰ−ｓｏｎｏＧ ｌ ｙ （Ｉ３） ０．
２ｇを得た。収率２７．２％
実施ζ １９
ＥＧ−Ｇａ−ＤＰのＤＣＨＡ塩０．５ｇにクロロホルム
２０ｍｌ２Ｊ５よびアセトニトリルｌＯｍβを加え溶解
する。ついで、Ｇｌｙ （ＯＥｔｌ・ＩＣｌ０．２５ｇ
を加え、撹拌下にＷＳＣｏ、４ｇを徐々に加えて以下実
施例７右よび実施例８と同様に操作してＥＧ−Ｇａ−Ｄ
Ｐ−ｄｉＧ ｌ ｙ （Ｉ４）０．２８ｇを得た。収率
７１．４％
実施例 ２０
ＥＧ−Ｇａ−ＤＰのＤＣＨＡ塩２ｇにクロロホルム２０
ｍ１２およびアセトニトリル６０ｍＩ２を加え溶解する
。ついで、Ｄ Ｍ Ｆ ５ ｍ Ｊに溶解した塩酸ロイ
シンメチルエステル（以下Ｌｅｕ（ＯＭｅ）・ＨＣＩ
） ｌ ｇを加え、撹拌下に３％ＷＳＣクロロホルム溶
液２ｍ１ｌを徐々に加えて以下実施例７および実施例８
と同様に操作してＥＧ−Ｇａ−ＤＰ−ｍｏｎｏＬｅｕ
（Ｉ５） Ｏ，１５ｇを得た。収率９ 、６ ％
実施例 ２１
ＥＧ−Ｇａ−ＤＰのＤＣＨＡ塩２ｇにりｏｏホルム２０
ｍ１２およびアセトニトリル６０ｍｊ＋を加え溶解する
。ついで、ＤＭＦ５ｍＪに溶解したＬ ｅ ｕ （ＯＭ
ｅ）−）１ｃＩ ） ｌ ｇを加え、撹拌下に３％Ｗ
ＳＣクロロホルム溶液２ｍＩ２を徐々に加えて以下実施
例７および実施例８と同様に操作してＥＧ−Ｇａ−ＤＰ
−ｄｉＬｅｕ （Ｉ６） ０．２１ ｇを得た。収率１
１．９％
実施例 ２２
ＥＧ−Ｇａ−ＤＰのＤＣＨＡ塩２ｇにクロロホルム３０
ｍｇＪ５よびアセトニトリル３０ｍβを加え溶解する。Then, tyrosine methyl hydrochloride (hereinafter 7 yr
Add 0.38 g of WSCo (referred to as OM e ・HCI), gradually add 38 g of WSCo under stirring, and proceed in the same manner as in Example 7 and Example 8 to prepare Ga-PP-diT.
Obtained 0.22 g of yr (3), yield 60.0% Example 10 2-[1-(2-hydroxyethyloxy)ethyl]
- DCHA salt of 4-ethenyl-dutete volfili (
Hereinafter referred to as DCHA salt of onoEG-Ga-DP)2
300 ml of chloroform and 150 ml of acetonitrile are added to the solution. Next, 2 g of Gly(OEt).HCl dissolved in 20 mβ of water was added, and 14 mA+ of a 10% WSC chloroform solution was gradually added while stirring.
onoEG-Ga-DP-monoGly (4
) O, l l g was obtained. Yield 7.4% Example 11 DCHA salt of sonoE G -G a -D P 1.
6g of chloroform 60mβ right and acetonitrile 30
Add mβ and dissolve. Next, Gly (OEt)・I
Add 0.75 g of Cl, gradually add 1.3 g of dicyclohexylcarbodiimide (hereinafter referred to as DCC) while stirring, and proceed in the same manner as in Example 7 and Example 8 to prepare 5 on
oEG-Ga-DP-diGly(5)1. l1g
I got it. Yield 89.8% Example 12 1 g of DCHA salt of monoE G -G a -D P
Add 10mg of chloroform and 20mg of acetonitrile.
Add and dissolve. Next, 0.5mj of dimethylformamide (hereinafter referred to as DMF)! Hydrochloric acid aspartic acid dimethyl ester (hereinafter Asp (OMe).HC) dissolved in
2 g of 0noEG-G a-DP-mo was added, 2 mβ of 5% WSC chloroform solution was gradually added under stirring, and the following procedure was repeated in the same manner as in Examples 7 and 8 to obtain 0noEG-G a-DP-mo.
0.25 g of noAs P (7) was obtained. Yield 32.
3% Example 13 5g DCHA salt of monoE G -G a -D P
to 50 mI of chloroform and 100 mI of acetonitrile.
Add m1 and dissolve. Then, 50%Asp(QMe)
- Add 5 ml of HCI DMF solution and add WSe under stirring.
Gradually add 2.2 g and proceed in the same manner as in Example 7 and Example 8 to obtain monoE G -G a -DP-d.
3.8 g of iAsp (8) was obtained. Yield 86, 5% Example 14 DCHA salt of monoE G -G a -D P 10
g to 280 ml of chloroform and 1 ml of acetonitrile.
Add 40 ml and dissolve. Then, phenylalanine methyl hydrochloride (hereinafter Phe (OMe) .H
Add 10g of CI and stir while stirring.
8g was gradually added and the following procedure was repeated in the same manner as in Example 7 and Example 8 to obtain aonoE G -G a -D P -d
8.3 g of iPhe (I0) was obtained. Yield 89.8% Example 15 3 g of DCHA salt of monoE G -G a -D P
150ml of chloroform and 15ml of acetonitrile
Add 0ml and dissolve. Then, 3 g of Tyr (OMe)HHCl dissolved in 3 ml of water was added, and W was added under stirring.
SClg was gradually added and the following procedure was repeated in the same manner as in Example 7 and Example 8 to obtain an auto-onoE G -G a -D P.
-monoT yr (l l ) 0, 62 g
I got it. Yield 24, 9% Example 16 DCHA salt of sonoE G -G a -D P 1.
07 g to 45 ml of chloroform and 1 acetonitrile
Add 5mI2 and dissolve. Next, Tyr (OMe)
・Add 11g of IC and stir.1. 1 g of mDCC was gradually added and the following procedure was repeated in the same manner as in Example 7 and Example 8 to prepare 5onoEG-Ga-DP-diTyr(I2)1.
I got Olg. Yield 97.6% Example 17 Ga protoporphyrin dimethyl ester (hereinafter referred to as Ga
-P P -M e) to 150 g of 6% hydrobromic acid/acetic acid (hereinafter referred to as HB r / HOA c) 1.
Add and dissolve 512. -After standing for a day and night, concentrate under reduced pressure at 50℃ or less, add ethylene glycol to the Br form obtained after concentration, dissolve it, and leave it for a day and night. After zero reaction (confirmed by TLC)
, washed with water, hydrolyzed, and recrystallized (acetone-ethyl acetate) to give 2,4-bis[1-(2-hydroxyethyloxy)ethyl]-Ga-deetheroborphyrin c
90 g (hereinafter referred to as EG-Ga-DP) was obtained. Yield 50
．． 6% Example 18 DCHA salt 1 of EG-Ga-DP obtained in Example 17
1 OQ ml of chloroform and 100 mβ of acetonitrile are added to the solution. Then, water 10rnI2
Add Gly (OEtl・HCIIg) dissolved in
G-Ga-DP-sonoGly (I3) 0.
2g was obtained. Yield 27.2% Implementation ζ 19 20 ml 2J5 of chloroform and lOmβ of acetonitrile are added to 0.5 g of DCHA salt of EG-Ga-DP and dissolved. Next, Gly (OEtl・ICl0.25g
was added, 4 g of WSCo was gradually added under stirring, and the following procedure was repeated in the same manner as in Example 7 and Example 8 to prepare EG-Ga-D.
0.28 g of P-diGly (I4) was obtained. Yield 71.4% Example 20 2 g of DCHA salt of EG-Ga-DP was added with 20 g of chloroform.
Add m12 and 60 mI2 of acetonitrile to dissolve. Next, leucine methyl hydrochloride (hereinafter Leu(OMe).HCI) dissolved in DMF 5 mJ
) 1 g and gradually added 2 ml of 3% WSC chloroform solution while stirring, and the following Example 7 and Example 8 were prepared.
Operate in the same manner as EG-Ga-DP-monoLeu
15 g of (I5) O was obtained. Yield 9.6% Example 21 2 g of DCHA salt of EG-Ga-DP was added to oo form 20
Add m12 and 60mj+ of acetonitrile and dissolve. Then, L e u (OM
e)-)1cI)l g and 3% W under stirring.
Gradually add 2 ml of SC chloroform solution and proceed in the same manner as in Example 7 and Example 8 to prepare EG-Ga-DP.
-diLeu (I6) 0.21 g was obtained. Yield 1
1.9% Example 22 30 chloroform to 2 g of DCHA salt of EG-Ga-DP
Add mgJ5 and 30 mβ of acetonitrile to dissolve.
ついで、Ｄ Ｍ Ｆ ４ ｍ ｊｔに溶解した塩酸セリ
ンメチルエステル（以下Ｓｅｒ （ＯＭｅｌ・）ＩＣＩ
） ｌ ｇを加＾、撹拌下に６％ＷＳＣクロロホルム溶
液６ ｍ Ｉ２を徐々に加えて以下実施例７および実施
例８と同様に操作して ＥＧ−Ｇａ−ＤＰ−ｍｏｎｏｓ
ｅ ｒ （Ｉ９） ０．４９ ｇを得た。収率１１．
８ ％
実施例 ２３
ＥＧ−Ｇａ−ＤＰのＤＣＨＡ塩２５ｇにクロロホルム２
５０ｍβおよびアセトニトリル５００ｍＪ２を加え溶解
する。ついで、ＤＭＦ１３ｍｌに溶解したＡｓｐ（ＯＭ
ｅ）・ＨＣｌ １２ｇを加え。Then, serine methyl hydrochloride (hereinafter Ser (OMel・)ICI) dissolved in DMF4mjt
1 g of EG-Ga-DP-monos was added, and 6 ml of 6% WSC chloroform solution was gradually added under stirring, and the procedure was repeated in the same manner as in Example 7 and Example 8 to obtain EG-Ga-DP-monos.
0.49 g of e r (I9) was obtained. Yield 11.
8% Example 23 25g of DCHA salt of EG-Ga-DP was added with chloroform 2
Add 50 mβ and 500 mJ2 of acetonitrile to dissolve. Then, Asp(OM
e) Add 12g of HCl.
撹拌下に１０％ＷＳＣクロロホルム溶液３２．５ｍＱを
徐々に加えて７０分間反応せしめる１反応後（ＴＬＣに
て確認）、反応液を水洗し、４％Ｎ ａ ＨＣＯｓ溶液
にて抽出分液し、水層に１０％クエン酸溶液を加えｐｉ
（５，５に調整する。ｐＨ調整した水層をクロロホルム
抽出し、減圧濃縮しＥ Ｇ −Ｇ ａ −Ｄ Ｐ −５
ｏｎｏＡ ｓ ｐ （２２）のメチルエステル６
．６３ｇを得た。また、他方クロロホルム層を減圧濃縮
しＥＧ−Ｇａ−ＤＰ−ｄｉＡＳＰ （２４）のメチルエ
ステル２．３ｇを得た、以下それぞれ０．１ｇのエステ
ル体を実施例８と同様に加水分解操作してそれぞれ Ｅ
Ｇ−Ｇａ−ＤＰ−ｍｏｎｏＡｓｐ （２２）７０ｍｇＪ
５よびＥＧ−Ｇａ−ＤＰ−ｄｉＡｓｐ （２４）５０ｍ
ｇを得た、収率２３．６％および５．２％
実施例 ２４
ＥＧ−Ｇａ−ＤＰのＤＣＨＡ塩５ｇにクロロホルム５０
ｍεおよびアセトニトリル１００ｍＡ＋を加え溶解する
。ついで、ＤＭＦ２．５ｍｊ！に溶解した［Ｄ］ Ａｓ
ｐ （ＯＭｅ）・ ＨＣｌ ２．５ｇを加え、冷却撹拌
下に５％ＷＳＣクロロホルム溶液１８ｍβを徐々に加え
て以下実施例２３と同様に操作してＥ Ｇ −Ｇ ａ
−Ｄ Ｐ −５ｏｎｏ［Ｄ］ Ａ ｓ ｐ （２３）０
．７５ｇを得た。収率 ２０．１％実施例 ２５
ＥＧ−Ｇａ−ＤＰのＤＣＨＡ塩１ｇにり００ホルムＩｏ
ｎ！およびアセトニトリル２０ｍＩ２を加え溶解する。After one reaction in which 32.5 mQ of 10% WSC chloroform solution was gradually added while stirring and allowed to react for 70 minutes (confirmed by TLC), the reaction solution was washed with water, extracted and separated with 4% Na HCOs solution, and then diluted with water. Add 10% citric acid solution to the layer
(Adjust to 5.5. The pH-adjusted aqueous layer is extracted with chloroform and concentrated under reduced pressure.
Methyl ester of onoA sp (22) 6
．． 63g was obtained. On the other hand, the chloroform layer was concentrated under reduced pressure to obtain 2.3 g of the methyl ester of EG-Ga-DP-diASP (24). E
G-Ga-DP-monoAsp (22) 70mgJ
5 and EG-Ga-DP-diAsp (24) 50m
Example 24 To 5 g of DCHA salt of EG-Ga-DP was added 50 g of chloroform.
Add mε and 100 mA+ of acetonitrile to dissolve. Next, DMF2.5mj! [D]As dissolved in
Add 2.5 g of p (OMe) HCl, gradually add 18 mβ of a 5% WSC chloroform solution while stirring while cooling, and proceed in the same manner as in Example 23 to obtain E G -G a
-D P -5ono[D] A sp (23)0
．． 75g was obtained. Yield 20.1% Example 25 00 form Io per 1 g of DCHA salt of EG-Ga-DP
n! Add and dissolve 20 ml of acetonitrile.
ついで、ＤＭＦｏ、５ｍｇに溶解した塩酸グルタミン酸
ジエチルエステル（以下Ｇｌｕ （ＯＥｔｌ・ＨＣｌと
言う）０．５ｇを加え、撹拌下に５％ＷＳＣクロロホル
ム溶液４ｍＡを徐々に加えて以下実施例７および実施例
８と同様に操作してＥ Ｇ −Ｇ ａ −Ｄ Ｐ −ｍ
ｏｎｏＧ ｌ ｕ （２６）４２ｍｇを得た。収率５．
２７％
実施例 ２６
ＥＧ−Ｇａ−ＤＰのＤＣＨＡ塩０．５ｇにクロロホルム
１２ｍ１Ｊ３よびアセトニトリル２０ｍＩ２を加え溶解
する。ついで、ＤＭＦ １０ｍＩ２に溶解した塩−酸リ
ジンメチルエステル（以下Ｌｙｓ （ＯＭｅ）−ＭＣＩ
と言う）０．５ｇを加え、撹拌下に１０％ＷＳＣクロロ
ホルム溶液５ｍＩ２を徐々に加えて以下実施例７および
実施例８と同様に操作して ＥＧ−Ｇａ−ＤＰ−ｓｏｎ
ｏＬｙｓ （２８） ８０ｍｇを得た。収率２０．
１％
実施例 ２７
ＥＧ−Ｇａ−ＤＰのＤＣＨＡ塩０．５ｇにクロロホルム
３０ｍＪ！１５よびアセトニトリル３０ｍ１２を加え溶
解する。ついで、水３０ｍｇに溶解したＰｈｅ （ＯＭ
ｅｌ・ＨＣｌ ０．５ｇを加え、撹拌下に１０％ＷＳＣ
クロロホルム溶液５ｍβを徐々に加えて以下実施例７お
よび実施例８と同様に操作してＥＧ−Ｇａ−ＤＰ−ｍｏ
ｎｏＰｈｅ （２９）０．２４ｇを得た。収率５９．Ｏ
％
実施例 ２８
ＥＧ−Ｇａ−ＤＰのＤＣＨＡ塩０．５ｇにクロロホルム
４０ｍｇおよびアセトニトリル１３ｍｇを加え溶解する
。ついで、 Ｐ ｈ ｅ （ＯＭ ｅ ）−ＨＣＩｏ、
５ｇを加え、撹拌下に１０％ＷＳＣクロロホルム溶液５
ｍ１２を徐々に加えて以下実施例７１５よび実施例８と
同様に操作してＥＧ−Ｇａ−ＤＰ−ｄｉＰｈｅ （３０
）０．３８ｇを得た。収率８０．８％
実施例 ２９
ＥＧ−Ｇａ−ＤＰ５ｇにクロロホルム１５０ｍＩ２．ア
セトニトリル２５ｍｇおよびＤＭＦ １５ｍＩ２を加え
溶解する。ついで、ＤＭＦ １５ｍ１２に溶解したＴ
ｙ ｒ （ＯＭｅｌ−ＨＣｌ ５ ｇを加え、撹拌下に
５％ＤＣＣクロロホルム溶液１５ｍβを徐々に加えて以
下実施例８と同様に操作してＥＧ−Ｇａ−ＤＰ−ｓｏｎ
ｏＴｙｒ （３１）１．４ｇを得た、収率２３．２％
実施例 ３０
ＥＧ−Ｇａ−ＤＰのＤＣＨＡＩ！Ｉｇにクロロホルム４
０ｍ１ｂよびアセトニトリル２０ｍ１を加え溶解する。Next, 0.5 g of hydrochloric acid glutamic acid diethyl ester (Glu (hereinafter referred to as OEtl.HCl)) dissolved in 5 mg of DMFo was added, and 4 mA of a 5% WSC chloroform solution was gradually added while stirring to prepare Examples 7 and 8. Operate in the same manner as E G -G a -D P -m
42 mg of onoG lu (26) was obtained. Yield 5.
27% Example 26 12 ml of chloroform and 20 ml of acetonitrile are added to 0.5 g of DCHA salt of EG-Ga-DP and dissolved. Then, salt-acid lysine methyl ester (hereinafter Lys (OMe)-MCI) dissolved in 10 mI2 of DMF was added.
EG-Ga-DP-son.
80 mg of oLys (28) was obtained. Yield 20.
1% Example 27 30 mJ of chloroform to 0.5 g of DCHA salt of EG-Ga-DP! 15 and 30ml of acetonitrile to dissolve. Then, Phe (OM
Add 0.5 g of el HCl and add 10% WSC while stirring.
Gradually add 5 mβ of chloroform solution and proceed in the same manner as in Example 7 and Example 8 to obtain EG-Ga-DP-mo.
0.24 g of noPhe (29) was obtained. Yield: 59. O
% Example 28 40 mg of chloroform and 13 mg of acetonitrile are added to 0.5 g of DCHA salt of EG-Ga-DP and dissolved. Then, Ph e (OM e )-HCIo,
Add 5 g of 10% WSC chloroform solution 5 while stirring.
EG-Ga-DP-diPhe (30
) 0.38g was obtained. Yield: 80.8% Example 29 150 mI of chloroform was added to 5 g of EG-Ga-DP2. Add 25 mg of acetonitrile and 15 mI2 of DMF and dissolve. Then, T dissolved in 15ml of DMF
yr (Add 5 g of OMel-HCl, gradually add 15 mβ of 5% DCC chloroform solution while stirring, and proceed in the same manner as in Example 8 to prepare EG-Ga-DP-son.
Obtained 1.4 g of oTyr (31), yield 23.2% Example 30 DCHAI of EG-Ga-DP! Chloroform 4 for Ig
Add and dissolve 0mlb and 20ml of acetonitrile.
ついで、Ｔｙ ｒ （ＯＭｅ）・ＩＣ１１ｇを加え、撹
拌下にＷＳＣｌｇを徐々に加えて以下実施例７および実
施例８と同様に操作してＥＧ−Ｇａ−ＤＰ−ｄｉＴｙｒ
（３２）０．７８ｇを得た、収率８０．５％
実施例 ３１
実施例１８で得られたＥ Ｇ −Ｇ ａ −Ｄ Ｐ −
ｍｏｎ。Next, 11 g of Tyr (OMe).IC was added, and WSClg was gradually added while stirring, and the following operations were carried out in the same manner as in Examples 7 and 8 to prepare EG-Ga-DP-diTyr.
(32) Obtained 0.78 g, yield 80.5% Example 31 E G -G a -D P - obtained in Example 18
Mon.
Ｇ１３１（Ｉ３）エチルエステルのＤＣＨＡ塩０．２ｇ
にクロロホルム８ｍＩ２およびアセトニトリル４ｍｅを
加え溶解する。ついで、Ａｓｐ（ＯＭｅｔ・ＨＣＩ ０
．２ ｇを加え、撹拌下にＷＳＣｏ、２ｇを徐々に加え
て以下実施例７および実施例８と同様に操作してＥＧ−
Ｇａ−ＤＰ−Ｇ ｌ ｙ・Ａｓｐ （３３）０．１１ｇ
を得た。収率６２．８％
実施例 ３２
実施例２３で得られたＥ Ｇ −Ｇ ａ −Ｄ Ｐ −
ｍｏｎ。DCHA salt of G131(I3) ethyl ester 0.2g
Add 8ml of chloroform and 4me of acetonitrile to dissolve. Next, Asp(OMet・HCI 0
．． 2 g of WSCo was added thereto, 2 g of WSCo was gradually added under stirring, and the following procedure was repeated in the same manner as in Example 7 and Example 8 to prepare EG-
Ga-DP-Gly・Asp (33) 0.11g
I got it. Yield 62.8% Example 32 E G -G a -D P - obtained in Example 23
Mon.
ＡＳＰ（２２）メチルエステルのＤＣＨＡ塩０．２ｇに
クロロホルム８ｒｎ１２およびアセトニトリル４ｍＩ２
を加え溶解する。ついで、Ｓｅｒ（０ＭｅｉＨＣＩ ０
．２ ｇを加え、撹拌下にＷＳＣＯ９３ｇを徐々に加え
て以下実施例７および実施例８と同様に操作してＥＧ−
Ｇａ−ＤＰ−３ｅｒ−Ａｓｐ （３４）７０ｍｇを得た
。収率３９．３％
実施例 ３３
実施例２３で得られたＥ Ｇ −Ｇ ａ −Ｄ Ｐ −
ｍｏｎ。0.2 g of DCHA salt of ASP (22) methyl ester with 8rn12 chloroform and 4mI2 acetonitrile.
Add and dissolve. Then, Ser(0MeiHCI 0
．． 2 g of WSCO was added thereto, 93 g of WSCO was gradually added with stirring, and the following procedure was repeated in the same manner as in Example 7 and Example 8 to prepare EG-
70 mg of Ga-DP-3er-Asp (34) was obtained. Yield 39.3% Example 33 E G -G a -D P - obtained in Example 23
Mon.
Ａｓｐ（２２）メチルエステルのＤＣＨＡ塩０．２ｇに
クロロホルム８ｍ１２およびアセトニトリル４ｍβを加
え溶解する。ついで、Ｐｈｅ （ＯＭｅｉＨＣｌ ０．
２ ｇを加え、撹拌下にＷＳＣｏ、２ｇを徐々に加えて
以下実施例７および実施例８と同様に操作してＥＧ−Ｇ
ａ−ＤＰ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ （３５）０．１７ｇを得た
。収率６１．８％
実施例 ３４
実施例２９で得られたＥ Ｇ −Ｇ ａ −Ｄ Ｐ −
ｍｏｎ。8 ml of chloroform and 4 mβ of acetonitrile are added to 0.2 g of DCHA salt of Asp(22) methyl ester and dissolved. Then, Phe (OMeiHCl 0.
2 g of WSCo was added thereto, 2 g of WSCo was gradually added under stirring, and the following procedure was repeated in the same manner as in Example 7 and Example 8 to prepare EG-G.
0.17 g of a-DP-Asp-Phe (35) was obtained. Yield 61.8% Example 34 E G -G a -D P - obtained in Example 29
Mon.
Ｔｙｒ（３１）メチルエステルのＤＣＨＡ塩０．２ｇに
クロロホルム８ ｍ ｌおよびアセトニトリル４ｍ１ｌ
を加え溶解する。ついで、Ａｓｐ（ＯＭｅｉＨＣｌ ０
．２ ｇを加え、撹拌下にＷＳＣＯ１２ｇを徐々に加え
て以下実施例７および実施例８と同様に操作してＥＧ−
Ｇａ−ＤＰ−Ａｓ ｐ・Ｔｙｒ （３Ｂ）Ｏ，Ｉｇを得
た。収率５２．９％
実施例 ３５
Ｇａ−ＰＰ−Ｍｅ １０ｇ、６％ＨＢ ｒ ／ ＨＯＡ
ｃ１００ｍ１２を使用し、エチレングリコールの代わ
りに、それぞれ別々にメチルセロソルブおよびエチルセ
ロソルブ（以下ＭＣおよびＥＣと言う）各５０ｍＡを用
いて実施例１７と同様に操作し、２４−ビス［１−（２
−メトオキシエチルオキシ）エチル］−Ｇａ−デユーテ
ロポルフィリンおよび２．４−ビス［１−（２−エトオ
キシエチルオキシ）エチル］−Ｇａ−デユーテロポルフ
ィリン（以下ＭＣ−Ｇａ−ＤＰおよびＥＣ−Ｇａ−ＤＰ
と言う）各２．３ｇ、１．６３ｇを得た。収率２８．１
％、１２．８％）
実施例 ３６
実施例３５で得られたＭＣ−Ｇａ−ＤＰのＤＣＨＡ塩０
．８ｇにクロロホルム８ｍｌおよびアセトニトリル１６
ｍ１を加え溶解する。ついでＤＭＦｏ、４ｍ１２に溶解
したＡｓｐ（ＯＭｅｌ・ＩＣｌ０．４ｇを加え、撹拌下
に５％ＷＳＣクロロホルム溶液３ｍβを徐々に加えて以
下実施例７および実施例８と同様に操作してＭＣ−Ｇａ
−ＤＰ−ｍｏｎｏＡｓｐ （３８）０．１３ｇを得た。8 ml of chloroform and 4 ml of acetonitrile to 0.2 g of DCHA salt of Tyr(31) methyl ester
Add and dissolve. Then, Asp(OMeiHCl 0
．． 2 g of WSCO was added thereto, 12 g of WSCO was gradually added with stirring, and the following procedure was repeated in the same manner as in Example 7 and Example 8 to prepare EG-
Ga-DP-As p.Tyr (3B)O,Ig was obtained. Yield 52.9% Example 35 Ga-PP-Me 10g, 6%HBr/HOA
24-bis[1-(2
MC-Ga-DP and EC-Ga -DP
2.3g and 1.63g were obtained respectively. Yield 28.1
%, 12.8%) Example 36 DCHA salt of MC-Ga-DP obtained in Example 35 0
．． 8g to 8ml of chloroform and 16ml of acetonitrile
Add m1 and dissolve. Next, 0.4 g of Asp(OMel.ICl) dissolved in 4 ml of DMFo was added, and 3 mβ of a 5% WSC chloroform solution was gradually added while stirring.
-DP-monoAsp (38) 0.13 g was obtained.
収率２０．５％
実施例 ３７
実施例３５で得られたＥＣ−Ｇａ−ＤＰのＤＣＨＡ塩０
．８ｇにクロロホルム８ｍβおよびアセトニトリルｌ
６ｍｊ！を加え溶解する。ついでＤＭＦｏ、４ｍｌに溶
解したＡｓｐ （ＯＭｅｌ・ＨＣｌ０．４ｇを加え、撹
拌下に５％ＷＳＣりｏ。Yield 20.5% Example 37 DCHA salt of EC-Ga-DP obtained in Example 35 0
．． 8g of chloroform 8mβ and acetonitrile l
6mj! Add and dissolve. Next, 0.4 g of Asp (OMel.HCl) dissolved in 4 ml of DMFo was added, and 5% WSC was added under stirring.
ホルム溶液１ｍｌを徐々に加えて以下実施例７および実
施例８と同様に操作してＥＣ−Ｇａ−ＤＰ−ｓｏｎｏＡ
ｓ ｐ （４０） ０．２１ ｇを得た。収率３３．０
％
実施例 ３８
Ｇ ａ −Ｐ Ｐ −Ｍ ｅ ６ ｇ、１０％ＨＢ ｒ
／ ＨＯＡ ｃ６０ｍβを使用し、エチレングリコー
ルの代わりに、それぞれ別々にメチルアルコール、エチ
ルアルコール、プロピルアルコール、イソプロピルアル
コール、ブチルアルコール、ペンチルアルコール、ヘキ
シルアルコール、ヘプチルアルコール。Gradually add 1 ml of form solution and proceed in the same manner as in Example 7 and Example 8 to obtain EC-Ga-DP-sonoA.
0.21 g of sp (40) was obtained. Yield 33.0
% Example 38 G a - P P - M e 6 g, 10% HB r
/ HOA c60mβ was used, and methyl alcohol, ethyl alcohol, propyl alcohol, isopropyl alcohol, butyl alcohol, pentyl alcohol, hexyl alcohol, and heptyl alcohol were used separately in place of ethylene glycol.
オクチルアルコール、ノニルアルコール、デシルアルコ
ールおよびドデシルアルコール各３０ｍＩ２を用いて実
施例１７と同様に操作し、加水分解後、前２者は再結晶
化（メタノール−酢酸エチル）を行い、また後１０者は
シリカゲルカラムクロマト（酢酸エチル−ヘキサン）後
再結晶化を行って２．４−ビス（Ｉ−メトオキシエチル
） −Ｇａ−デユーテロポルフィリン、 ２．４−ビ
ス（Ｉ−エトオキシエチル）−Ｇａ−デユーテロポルフ
ィリン、 ２、・４−ビス（ｌ−プロポオキシエチル
）−Ｇａ−デユーテロポルフィリン、 ２．４−ビス
（Ｉ−イソプロポオキシエチル）−Ｇａ−デユーテロポ
ルフィリン、 ２．４−ビス（Ｉ−ブトオキシエチル
）−Ｇａ−デユーテロポルフィリン、 ２，４−ビス（
ｌ−ベンチルオキシエチル）−Ｇａ−デユーテロポルフ
ィリン、 ２，４−ビス日−へキシルオキシエチル）
−Ｇａ−デユーテロポルフィリン、 ２．４−ビス（
Ｉ−へブチルオキシエチル）−Ｇａ−デユーテロポルフ
ィリン、 ２．４−ビス（ｌ−オクチルオキシエチル
）−Ｇａ−デユーテロポルフィリン、 ２．４−ビス
（ｌ−ノニルオキシエチル）−Ｇａ−デユーテロポルフ
ィリン ２．４−ビス（ｌ−デシルオキシエチル）−Ｇ
ａ−デユーテロポルフィリンおよび２，４−ビス（ｌ−
ドデシルオキシエチル）−Ｇａ−デユーテロポルフィリ
ン（以下Ｃ２−Ｇａ−ＤＰ、Ｃ，−Ｇａ−ＤＰ、Ｃ５−
Ｇａ−ＤＰ、Ｃｘ＋＋ｓ＊＋ −Ｇａ−ＤＰ、Ｃ４−Ｇ
ａ−ＤＰＣｓ Ｇ ａ Ｄ Ｐ 、 Ｃａ −Ｇ
ａ Ｄ Ｐ 、 Ｃｙ −Ｇ ａ −Ｄ Ｐ 、 Ｃ
ａ −Ｇ ａ Ｄ Ｐ 、 Ｃｓ Ｇ ａ−ＤＰ、
Ｃ＋ｏ Ｇａ ＤＰおよびＣ＋＊−Ｇａ−ＤＰと言
う）各１．０ｇ、０．４５ｇ、２．７ｇ、１゜３ｇ、２
．８ｇ、２．０ｇ、１．６ｇ、４．０ｇ１．４ｇ、０．
８４ｇ、０．６６ｇおよび２゜０ｇを得た。収率１５．
２％、６．６％、３８゜０ ％ 、１８．４ ％ 、
３８． １ ％、 ２６ 、４ ％ 、２０８４
％ 、 ４９ 、９ ％、１６．４ ％、 ９ 、
８ ％７ 、５ ％、 ２１ 、３ ％）
実施例 ３９
実施例３８で得られたＣ ＋ Ｇ ａ Ｄ ＰのＤ
ＣＨＡ塩０．５ｇにクロロホルム５ｍｌ２ＪＳよびアセ
トニトリル２ｍ２を加え溶解する。ついで、Ａ ｓ ｐ
（ＯＭｅｌＨＣＩ ０．５ ｇを加え、攪拌下にＷＳ
Ｃｏ、５１ｇを徐々に加えて以下実施例７および実施例
８と同様に操作してＣ＋ −Ｇ ａ Ｄ Ｐ−ｄｉＡ
ｓｐ （４４）０． ４４ｇを得た。収率１００％
実施例 ４０
Ｃ，−Ｇａ−ＤＰのＤＣＨＡ塩０．５ｇにクロロホルム
３０ｍｇおよびアセトニトリル３０＋ｔ＋Ｑを加え溶解
する。ついで、水３．５ｍＪ！に溶解したＴｙｒ （Ｏ
Ｍｅ）・ ＨＣｌ ０．５ｇを加え、撹拌下にｌＯ％Ｗ
ＳＣクロロホルム溶液３ｍＱを徐々に加えて以下実施例
７および実施例８と同様に操作してＣｒ −Ｇ ａ −
Ｄ Ｐ −ｍｏｎｏＴ ｙ ｒ （４５）０．１４ｇを
得た。収率３４．３％
実施例 ４１
実施例３８で得られたＣ ＊ Ｇ ａ −Ｄ ＰのＤ
ＣＨＡ塩０．５ｇにクロロホルム５ｍＡ！およびアセト
ニトリル２ｍｆｆを加え溶解する。ついで。The same procedure as in Example 17 was carried out using 30 mI2 each of octyl alcohol, nonyl alcohol, decyl alcohol, and dodecyl alcohol. After hydrolysis, the former two were recrystallized (methanol-ethyl acetate), and the latter ten were After silica gel column chromatography (ethyl acetate-hexane), recrystallization was performed to obtain 2.4-bis(I-methoxyethyl)-Ga-deuteroporphyrin, 2.4-bis(I-ethoxyethyl)-Ga- Deuteroporphyrin, 2,4-bis(l-propoxyethyl)-Ga-deuteroporphyrin, 2,4-bis(I-isopropoxyethyl)-Ga-deuteroporphyrin, 2,4-bis( I-butoxyethyl)-Ga-deuteroporphyrin, 2,4-bis(
l-bentyloxyethyl)-Ga-deuteroporphyrin, 2,4-bis-hexyloxyethyl)
-Ga-deuteroporphyrin, 2,4-bis(
I-hebutyloxyethyl)-Ga-deuteroporphyrin, 2.4-bis(l-octyloxyethyl)-Ga-deuteroporphyrin, 2.4-bis(l-nonyloxyethyl)-Ga-deuteroporphyrin Porphyrin 2.4-bis(l-decyloxyethyl)-G
a-deuteroporphyrin and 2,4-bis(l-
dodecyloxyethyl)-Ga-deuteroporphyrin (hereinafter referred to as C2-Ga-DP, C,-Ga-DP, C5-
Ga-DP, Cx++s*+ -Ga-DP, C4-G
a-DPCs G a DP , Ca -G
aDP,Cy-Ga-DP,C
a-GaDP, CsGa-DP,
C+o Ga DP and C+*-Ga-DP) 1.0 g, 0.45 g, 2.7 g, 1°3 g, 2
．． 8g, 2.0g, 1.6g, 4.0g1.4g, 0.
84 g, 0.66 g and 2.0 g were obtained. Yield 15.
2%, 6.6%, 38°0%, 18.4%,
38. 1%, 26, 4%, 2084
%, 49, 9%, 16.4%, 9,
8%7,5%,21,3%) Example 39 D of C + Ga D P obtained in Example 38
Add 5 ml of chloroform 2 JS and 2 m 2 of acetonitrile to 0.5 g of CHA salt and dissolve. Then, A sp
(Add 0.5 g of OMelHCI and add WS under stirring.
After gradually adding 51 g of Co, the following procedure was repeated in the same manner as in Example 7 and Example 8 to obtain C+ -G a D P-diA.
sp (44)0. 44g was obtained. Yield: 100% Example 40 30 mg of chloroform and 30+t+Q of acetonitrile are added to 0.5 g of DCHA salt of C,-Ga-DP and dissolved. Next, 3.5 mJ of water! Tyr (O
Add 0.5 g of Me)・HCl and add 1O%W while stirring.
Gradually add 3 mQ of SC chloroform solution and proceed in the same manner as in Example 7 and Example 8 to obtain Cr - Ga -
0.14 g of D P -monoTyr (45) was obtained. Yield 34.3% Example 41 D of C*G a -D P obtained in Example 38
Chloroform 5mA to CHA salt 0.5g! Add and dissolve 2 mff of acetonitrile. Next.
Ａｓｐ （ＯＭｅ）ｌ（ＣＩ ０．５ｇを加え、撹拌下
にＷＳＣｏ、４７ｇを徐々に加えて以下実施例７および
実施例８と同様に操作してＣｓ −Ｇ ａ −Ｄ Ｐ−
ｄｉＡｓｐ （４Ｂ）０．４２ｇを得た。収率９５．２
％
実施例 ４２
実施例３８で得られたＣ ｓ −Ｇ ａ −Ｄ ＰのＤ
ＣＨＡ塩０．５ｇにクロロホルム５ｍＩ２およびアセト
ニトリル２．５ｍβを加え溶解する。ついで、Ａｓｐ
（ＯＭｅ）・ＨＣＩ ０．７５ｇを加え、撹拌下にＷＳ
Ｃｏ、５２ｇを徐々に加えて以下実施例７右よび実施例
８と同様に操作してＣｓ −Ｇ ａ−ＤＰ−ｄｉＡｓｐ
（４９）０．３２ｇを得た。収率７２．２％
実施例 ４３
実施例３８で得られたＣ １１１ｍ＋＋ｌ Ｇ ａ
−Ｄ ＰのＤＣＨＡ塩０．２ｇにクロロホルム４．５ｍ
Ａおよびアセトニトリル１．５ｍｆｆを加え溶解する。Add 0.5 g of Asp (OMe)l (CI), gradually add 47 g of WSCo under stirring, and proceed in the same manner as in Example 7 and Example 8 to obtain Cs -G a -D P-
0.42 g of diAsp (4B) was obtained. Yield 95.2
% Example 42 D of C s -G a -D P obtained in Example 38
Add 5 mI2 of chloroform and 2.5 mβ acetonitrile to 0.5 g of CHA salt and dissolve. Next, Asp
Add 0.75 g of (OMe)・HCI, and add WS under stirring.
Gradually add 52 g of Co and proceed in the same manner as in Example 7 and Example 8 to obtain Cs-Ga-DP-diAsp.
(49) 0.32 g was obtained. Yield 72.2% Example 43 C 111m++l Ga obtained in Example 38
-DP DCHA salt 0.2g and chloroform 4.5m
Add A and 1.5 mff of acetonitrile and dissolve.
ついで、Ａ ｓ ｐ （ｏＭｅｎ・■ｃｔ ｏ、 ２
ｇを加え。Next, A sp (oMen・■ct o, 2
Add g.
撹拌下にＷＳＣｏ、３１ｇを徐々に加えて以下実施例７
および実施例８と同様に操作してＣ３゜１゜。While stirring, 31 g of WSCo was gradually added and the following Example 7 was prepared.
and C3°1° in the same manner as in Example 8.
−Ｇａ−ＤＰ−ｄｉＡｓｐ （５０）０．１１ ｇを得
た。収率６２．２％
実施例 ４４
実施例３８で得られたＣ、−Ｇａ−ＤＰのＤＣＨＡ塩０
．５ｇにクロロホルム５ｍＩ２およびアセトニトリル２
．５ｍＩ２を加え溶解する。ついで、Ａｓｐ （ＯＭｅ
ｌＨＣｌ ０．７５ｇを加え、Ｉｔ拌下にＷＳＣｏ、５
９ｇを徐々に加えて以下実施例７右よび実施例８と同様
に操作してＣ４Ｇ ａ−ＤＰ−ｄｉＡｓｐ （５１）０
．４４ｇを得た。収率１００％
実施例 ４５
実施例３８で得られたＣ ｓ Ｇ ａ −Ｄ ＰのＤ
ＣＨＡ塩０．３ｇにクロロホルム６ｒｒ＋４２およびア
セトニトリル３ｍｇを加え溶解する。ついで。-Ga-DP-diAsp (50) 0.11 g was obtained. Yield 62.2% Example 44 DCHA salt of C, -Ga-DP obtained in Example 38 0
．． 5 g of chloroform 5 mI2 and acetonitrile 2
．． Add 5mI2 and dissolve. Then, Asp (OMe
Add 0.75 g of lHCl and add WSCo, 5 g under stirring.
Gradually add 9g of C4G a-DP-diAsp (51)0 in the same manner as in Example 7 and Example 8.
．． 44g was obtained. Yield 100% Example 45 D of C s Ga -D P obtained in Example 38
Add chloroform 6rr+42 and 3 mg of acetonitrile to 0.3 g of CHA salt and dissolve. Next.
Ｓｅｒ （ＯＭｅｌＨＣＩ ０．２ｇを加え、撹拌下に
５％ＷＳＣクロロホルム溶液４ｍｌを徐々に加えて以下
実施例７右よび実施例８と同様に操作してＣ５−Ｇａ−
ＤＰ−ｄｉｓｅｒ （５２）０．２２ｇを得た。収率８
６．８％
実施例 ４６
Ｃｓ −Ｇ ａ −Ｄ ＰのＤＣＨＡ塩０．２ｇにクロ
ロホルム４．５ｍ１ｌＪＢよびアセトニトリル１．５ｍ
Ｉ２を加え溶解する。ついで、Ａｓｐ（ＯＭｅｌ・ＩＣ
ｌ０．２ｇを加え、攪拌下にＷＳＣｏ、２５ｇを徐々に
加えて以下実施例７および実施例８と同様に操作してＣ
５−Ｇａ−ＤＰ−ｄｉＡｓｐ （５３）０．１７ｇを得
た。収率９５．５％
実施例 ４７
実施例３８で得られたＣ、−Ｇａ−ＤＰのＤＣＨＡ塩０
．７５ｇにクロロホルム１４ｍｊ！およびアセトニトリ
ル７ｍＩ２を加え溶解する。ついで、Ａ ｓ ｐ （Ｏ
Ｍｅｌ−ＨＣｌ １ ｇを加え、攪拌下にＷＳＣｏ、６
８ｇを徐々に加えて以下実施例７および実施例８と同様
に操作してＣａ −Ｇ ａ −Ｄ Ｐ−ｄｉＡｓｐ （
５４）０．５ｇを得た。収率７４゜６％
実施例 ４８
実施例３８で得られたＣ−−Ｇａ−ＤＰのＤＣＨＡ塩０
．４３ｇにクロロホルム４ｍＱｂよびアセトニトリル２
ｍＡを加え溶解する。ついでＡ ｓ ｐ （ＯＭ ｅ
ＩＨｃＩ ０ 、４４ ｇを加え、撹拌下にＷＳＣｏ、
５９ｇを徐々に加えて以下実施例７および実施例８と同
様に操作してＣｔ −Ｇ ａ −ＤＰ−ｄｉＡｓｐ （
５５）０．３４ｇを得た。収率８８．３％
実施例 ４９
実施例３８で得られたＣ ａ −Ｇ ａ −Ｄ ＰのＤ
ＣＨＡ塩２ｇにクロロホルム４５ｍｊ２およびアセトニ
トリル１５ｍρを加え溶解する。ついで、Ｇｌｙ（ＯＥ
ｔ）・ＨＣｌ２ｇを加λ、撹拌下にＷＳＣｌｇを徐々に
加えて以下実施例７および実施例８と同様に操作してＣ
ａ−Ｇａ−ＤＰ−ｄｉＧ Ｉ ｙ（５Ｂ）０．４ｇを得
た。収率２６．８％実施例 ５０
Ｃ，−Ｇａ−ＤＰのＤＣＨＡ塩１ｇにりｏｐホルム１５
ｒｒ＋１２およびアセトニトリル１５ｍＩ２を加え溶解
する。ついで、 Ｓｅ ｒ （ＯＭｅｌ・ＨＣｌ ０゜
５ｇを加え、撹拌下に５％ＷＳＣクロロホルム溶液１０
ｍ１２を徐々に加えて以下実施例７および実施例８と同
様に操作してＣａ −Ｇ ａ −Ｄ Ｐ −ｄｉＳｅｒ
（５７）０．７４ｇを得た。収率８６．５％
実施例 ５１
Ｃ，−Ｇａ−ＤＰのＤＣＨＡ塩１．５ｇにクロロホルム
８０ｍＡ！およびアセトニトリル３０ｍＱを加え溶解す
る。ついで、Ａｓｐ （ＯＭｅ）・ＨＣｌ２ｇを加え、
撹拌下にＷＳＣｌｇを徐々に加えて以下実施例７および
実施例８と同様に操作してＣ＠−Ｇａ−ＤＰ−ｄｉＡｓ
ｐ （５８）０．１６ｇを得た。収率１２．７％
実施例 ５２
Ｃ−−Ｇａ−ＤＰのＤＣＲＡＭＡｌ、５ｇにクロロホル
ム４５ｍＩ２およびアセトニトリル１５ｍβを加え溶解
する。ついで、 Ｔｙ ｒ （ＯＭｅｌ−ＨＣｌｌ、５
ｇを加え、撹拌下にＷ Ｓ Ｃ１ｇを徐々に加えて以下
実施例７および実施例８と同様に操作してＣ，−Ｇａ−
ＤＰ−ｄｉＴｙｒ （５９）０．２８ｇを得た。収率２
０．３％
実施例 ５３
Ｇａ−ＰＰ−Ｍｅ６ｇ、３％ＨＢ ｒ ／ ＨＯＡ Ｃ
６０ｍＩ２を使用し、エチレングリコールの代わりに、
オクチルアルコール３０ｍβを用いて実施例１７と同様
に操作し、加水分解後、シリカゲルカラムクロマト（酢
酸エチル−ヘキサン）に付し再結晶化を行ってＣａ
Ｇ ａ Ｄ Ｐと２−（ｌ−オクチルオキシエチル）
−４−エチニル−Ｇａ−デユーテロポルフィリン（以下
Ｃ＠ ｌ＋＋＋ｓｍｅｌ Ｇ ａ −ＤＰと言う）の
°混合物０．９８ｇを得た。収率１１．７％
実施例 ５４
実施例５３で得られたＣ ａ −Ｇ ａ Ｄ ＰとＣ
１１＋ａａｎｅ−Ｉ Ｇ ａ −Ｄ Ｐの混合物のＤ
ＣＨＡ塩２ｇにクロロホルム４５ｍβおよびアセトニト
リル４５ｍＩ２を加え溶解する。ついで、Ｇｌｙ（ＯＥ
ｔｌ・ＩＣ１２ｇを加え、撹拌下にＷＳＣｌｇを徐々に
加えて以下実施例７および実施例８と同様に操作してＧ
ｌｙ体混体物合物た。この混合物を０３（Ｃ８）中圧高
速分取液体クロマト［（溶離液、ＭｅＯＨ−ＨＩＯ（９
： １）］に付しＣ＠ １ｍ５ａ＊ｌ −Ｇ ａ−ｄｉ
Ｇｌｙ （６０）０．００５ｇを得た。収率０．３％
実施例 ５５
Ｃ−−Ｇａ−ＤＰとＣａ １１１１＋１１＠ｌ −Ｇ
ａ −Ｄ Ｐの混合物のＤＣＨＡ塩６ｇにクロロホルム
１２０ｍβを加え溶解する。ついで、Ａｓｐ （ＯＭｅ
ｌ・ＩＣ１８ｇを加え、撹拌下にＷＳｅ２．５ｇを徐々
に加えて以下実施例７、実施例８および実施例５４と同
様に操作してＣａ １ｍｓ＋＋＊ｌ −Ｇ ａ −ｄｘ
Ａ ｓ ｐ（６２）０．３ｇを得た。収率６．３％実施
例 ５６
Ｃａ −Ｇ ａ Ｄ ＰとＣａ １ｍｍｍ。）−Ｇ
ａ Ｄ Ｐの混合物のＤＣＨＡ塩１．５ｇにクロロホ
ルム４５ｍ４およびアセトニトリル１５ｍｇを加え溶解
する。ついで、 Ｔ ｙ ｒ （ＯＭ ｅ １−ＨＣＩ
１ 、５ ｇを加え、撹拌下にＷ Ｓ Ｃｌ ｇを徐
々に加えて以下実施例７．実施例８右よび実施例５４と
同様に操作してＣａ＋ｓ＋ｅａｅ＋ −Ｇ ａ ｄｉ
Ｔｙｒ （６３） Ｏ，Ｏ１３ｇを得た。収率０６９％
実施例 ５７
Ｇａ−ＰＰ−Ｍｅ６ｇ、１０％ＨＢｒ／ＨＯＡｃ６０ｍ
ｊ！を使用し、エチレングリクールの代わりに、フェネ
チルアルコール３０ｍＩ２を用いて実施例１７と同様に
操作し、加水分解後、シリカゲルカラムクロマト（酢酸
エチル−ヘキサン）に付し再結晶化を行ってＣ８けＮ＠
ｍ＃ｔＲＦｌｌ −Ｇ ａ−ｏＰ （６４）２．９ｇを
得た。収率６６．１％実施例 ５８
実施例５７で得られた６４のＤＣＨＡ塩０．２ｇにクロ
ロホルム４．５ｍｇおよびアセトニトリル１．５ｍｇを
加え溶解する。ついで、Ａｓｐ （ＯＭｅ）・ＨＣＩ
０．２ｇを加え、撹拌下にＷＳＣｏ、２５ｇを徐々に加
えて以下実施例７および実施例８と同様に操作してＣｍ
１Ｐｌ＋＋＋ｓ＊Ｌｙｌｌ −Ｇ ａ−ＤＰ−ｄｉＡｓ
ｐ （６５）０．０６ｇを得た。収率３３ 、５ ％
実施例 ５９
実施例３８で得られたＣ、−Ｇａ−ＤＰのＤＣＨＡ塩０
．１７ｇにクロロホルム１０ｍｆｆ１Ｊ３よびアセトニ
トリル５ｍβを加え溶解する。ついで、Ａｓ ｐ （Ｏ
Ｍｅ）−ＨＣｌ ０．２ ｇを加え、撹拌下にＷＳＣｏ
、２７ｇを徐々に加えて以下実施例７および実施例８と
同様に操作してＣ＊ −Ｇ ａ −ＤＰ−ｄｉＡｓｐ
（６６）０．１５ｇを得た。収率９８．０％
実施例 ６０
実施例３８で得られたＣ１゜−Ｇａ−ＤＰのＤＣＨＡ塩
０．３８ｇにクロロホルム６ｍρおよびアセトニトリル
３ｍｌ１を加え溶解する。ついでＳｅ ｒ （ＯＭｅ）
・ｌ１ｃｌ Ｏ，２ｇを加え、撹拌下に５％ＷＳＣクロ
ロホルム溶液４ｍＩ２を徐々に加えて以下実施例７およ
び実施例８と同様に操作してＣｕｅ−Ｇａ−ＤＰ−ｄｉ
Ｓｅｒ （６７）０．２９ｇを得た。収率８８．６％
実施例 ６１
Ｃｏｏ−Ｇａ−ＤＰのＤＣＨＡ塩０．５４ｇにクロロホ
ルム１０ｍＩ２およびアセトニトリル５ｍｌを加え溶解
する。ついで、Ａ ｓ ｐ （ＯＭ ｅ ）−ＩＣＩＯ
，５４ｇを加え、撹拌下にＷＳＣｏ、５４ｇを徐々に加
えて以下実施例７Ｊ５よび実施例８と同様に操作してＣ
ｏｏ Ｇａ ＤＰ−ｄｉＡｓｐ （６８）０．４８
ｇを得た。収率９８．４％
実施例 ６２
Ｇａ−ＰＰ−Ｍｅ４．５ｇ、１０％ＨＢｒ／ＨＯＡｃ４
５ｍＪ！を使用し、エチレングリクールの代わりに、ゲ
ラニオール２５ｍｌ１を用いて実施例１７と同様に操作
し、加水分解後、シリカゲルカラムクロマト（酢酸エチ
ル−ヘキサン）に付し再結晶化を行ってＣｔｌｌｌｏｅ
ｒａｌ −Ｇ ａ −Ｄ Ｐ （６９）１．０ｇを得た
。収率１５．２％
実施例 ６３
６９のＤＣＨＡ塩０．５ｇにクロロホルム１０ｍＩ２お
よびアセトニトリル５ｍβを加え溶解する、ついで、
Ａ ｓ ｐ （ＯＭｅｌ・ＩＣＩ ０．５ ｇを加え、
撹拌下にＷＳＣｏ、７３ｇを徐々に加えて以下実施例７
および実施例８と同様に操作してＣ１゜＋ａ＊ｒａ＋−
Ｇ ａ−Ｄ Ｐ−ｄｉＡ Ｓ Ｐ （７０） ０ 、４
２ｇを得た。収率９３．１％
実施例 ６４
Ｇａ−ＰＰ−Ｍｅ３ｇ、１０％ＨＢｒ／ＨＯＡｃ３０ｍ
βを使用し、エチレングリコールの代わりに、シトロネ
ロール１８ｍ１２を用いて実施例１７Ｊ５よび実施例６
２と同様に操作し、Ｃ６゜１ｃｔｔｒｓｌ Ｇａ−Ｄ
Ｐ （７１） １ 、４ ｇを得た。Add 0.2 g of Ser (OMelHCI), gradually add 4 ml of 5% WSC chloroform solution under stirring, and proceed in the same manner as in Example 7 and Example 8 to obtain C5-Ga-
0.22 g of DP-diser (52) was obtained. Yield 8
6.8% Example 46 To 0.2 g of DCHA salt of Cs-G a -D P, 4.5 ml of chloroform and 1.5 m of acetonitrile were added.
Add I2 and dissolve. Next, Asp(OMel・IC
0.2 g of WSCo was added, and 25 g of WSCo was gradually added under stirring.
0.17 g of 5-Ga-DP-diAsp (53) was obtained. Yield 95.5% Example 47 DCHA salt of C, -Ga-DP obtained in Example 38 0
．． 14mj of chloroform in 75g! Add and dissolve 7ml of acetonitrile. Then, A sp (O
Add 1 g of Mel-HCl and add WSCo, 6
8 g was gradually added and the following procedure was repeated in the same manner as in Example 7 and Example 8 to obtain Ca-G a -D P-diAsp (
54) 0.5g was obtained. Yield 74.6% Example 48 DCHA salt of C--Ga-DP obtained in Example 38 0
．． 43g of chloroform 4mQb and acetonitrile 2
Add mA and dissolve. Then A sp (OM e
Add 44 g of IHcI 0 and add WSCo under stirring.
After gradually adding 59 g of Ct-G a -DP-diAsp (
55) 0.34g was obtained. Yield 88.3% Example 49 D of Ca-Ga-D P obtained in Example 38
45 mj2 of chloroform and 15 mρ of acetonitrile are added to 2 g of CHA salt and dissolved. Next, Gly(OE
t) Add 2 g of HCl, gradually add WSClg with stirring, and proceed in the same manner as in Example 7 and Example 8 to add C.
0.4 g of a-Ga-DP-diG I y (5B) was obtained. Yield 26.8% Example 50 Opform 15 in 1 g of DCHA salt of C,-Ga-DP
Add rr+12 and 15 mI2 of acetonitrile to dissolve. Then, 0.5 g of Ser (OMel.HCl) was added, and 10% of a 5% WSC chloroform solution was added with stirring.
m12 was gradually added and the following procedure was repeated in the same manner as in Example 7 and Example 8 to prepare Ca-G a -D P -diSer.
(57) 0.74 g was obtained. Yield 86.5% Example 51 1.5 g of DCHA salt of C,-Ga-DP and 80 mA of chloroform! Add and dissolve 30 mQ of acetonitrile. Then, add 2g of Asp (OMe)・HCl,
C@-Ga-DP-diAs
0.16 g of p (58) was obtained. Yield: 12.7% Example 52 45 mI2 of chloroform and 15 mβ of acetonitrile are added to 5 g of DCRAMAl of C--Ga-DP and dissolved. Then, Tyr (OMel-HCll, 5
Then, while stirring, 1 g of WSC was gradually added, and the same procedure as in Example 7 and Example 8 was repeated to obtain C,-Ga-
0.28 g of DP-diTyr (59) was obtained. Yield 2
0.3% Example 53 Ga-PP-Me6g, 3%HBr/HOAC
Using 60mI2, instead of ethylene glycol,
The same procedure as in Example 17 was carried out using 30 mβ of octyl alcohol, and after hydrolysis, recrystallization was performed using silica gel column chromatography (ethyl acetate-hexane).
G a D P and 2-(l-octyloxyethyl)
0.98 g of a mixture of -4-ethynyl-Ga-deuteroporphyrin (hereinafter referred to as C@l+++smel Ga-DP) was obtained. Yield 11.7% Example 54 C a -G a D P and C obtained in Example 53
D of mixture of 11+aane-I G a -D P
Add 45 mβ of chloroform and 45 mI2 of acetonitrile to 2 g of CHA salt and dissolve. Next, Gly(OE
Add 12 g of tl・IC, gradually add WSClg while stirring, and proceed in the same manner as in Example 7 and Example 8 to prepare G.
Ly mixture compound. This mixture was purified by 03 (C8) medium pressure high performance preparative liquid chromatography [(eluent, MeOH-HIO (9
: 1)] C@ 1m5a*l -G a-di
0.005 g of Gly (60) was obtained. Yield 0.3% Example 55 C--Ga-DP and Ca 1111+11@l -G
120 mβ of chloroform is added to 6 g of the DCHA salt of the a-D P mixture and dissolved. Then, Asp (OMe
Add 18 g of l・IC, gradually add 2.5 g of WSe with stirring, and proceed in the same manner as in Example 7, Example 8, and Example 54 to obtain Ca 1ms++*l -G a -dx.
0.3 g of A sp (62) was obtained. Yield 6.3% Example 56 Ca-G a DP and Ca 1 mmm. )-G
a 45 m4 of chloroform and 15 mg of acetonitrile are added to 1.5 g of the DCHA salt of the D P mixture and dissolved. Then, Tyr (OM e 1-HCI
Example 7. In the same manner as in Example 8 and Example 54, Ca+s+eae+ -G a di
13 g of Tyr (63) O,O was obtained. Yield 069% Example 57 Ga-PP-Me6g, 10% HBr/HOAc60m
j! The procedure was repeated in the same manner as in Example 17 using phenethyl alcohol (30 mI2) instead of ethylene glycol, and after hydrolysis, recrystallization was performed on silica gel column chromatography (ethyl acetate-hexane) to obtain C8 N@
2.9 g of m#tRFll-G a-oP (64) was obtained. Yield: 66.1% Example 58 To 0.2 g of the DCHA salt of 64 obtained in Example 57, 4.5 mg of chloroform and 1.5 mg of acetonitrile were added and dissolved. Next, Asp (OMe)・HCI
0.2 g of WSCo was added, and 25 g of WSCo was gradually added with stirring.
1Pl+++s*Lyll -G a-DP-diAs
0.06 g of p(65) was obtained. Yield 33, 5% Example 59 DCHA salt of C, -Ga-DP obtained in Example 38 0
．． Add 10mff1J3 of chloroform and 5mβ of acetonitrile to 17g and dissolve. Then, As p (O
Add 0.2 g of Me)-HCl and add WSCo under stirring.
, 27 g was gradually added and the following procedure was repeated in the same manner as in Example 7 and Example 8 to obtain C*-G a -DP-diAsp.
(66) 0.15 g was obtained. Yield 98.0% Example 60 To 0.38 g of the DCHA salt of C1°-Ga-DP obtained in Example 38, 6 mρ of chloroform and 3 ml of acetonitrile were added and dissolved. Then Ser (OMe)
・Add 2g of l1clO, gradually add 4ml of 5% WSC chloroform solution while stirring, and proceed in the same manner as in Example 7 and Example 8 to prepare Cue-Ga-DP-di.
0.29 g of Ser (67) was obtained. Yield: 88.6% Example 61 10 ml of chloroform and 5 ml of acetonitrile are added to 0.54 g of DCHA salt of Coo-Ga-DP and dissolved. Then, A sp (OM e )-ICIO
, 54 g of WSCo was added thereto, and 54 g of WSCo was gradually added under stirring.
oo Ga DP-diAsp (68) 0.48
I got g. Yield 98.4% Example 62 Ga-PP-Me4.5g, 10% HBr/HOAc4
5mJ! The procedure was repeated in the same manner as in Example 17 using 25 ml of geraniol in place of ethylene glycol, and after hydrolysis, recrystallization was performed using silica gel column chromatography (ethyl acetate-hexane).
1.0 g of ral-G a -D P (69) was obtained. Yield: 15.2% Example 63 To 0.5 g of the DCHA salt of 69, add 10 mI of chloroform and 5 mβ of acetonitrile and dissolve.
A sp (Add 0.5 g of OMel・ICI,
Example 7 was prepared by gradually adding 73 g of WSCo while stirring.
And C1゜+a*ra+-
G a-D P-diA S P (70) 0, 4
2g was obtained. Yield 93.1% Example 64 Ga-PP-Me3g, 10%HBr/HOAc30m
Example 17J5 and Example 6 using β and citronellol 18m12 instead of ethylene glycol
Operate in the same manner as 2, C6゜1cttrsl Ga-D
4 g of P (71) 1 was obtained.
収率３１．８％
実施例 ６５
７１のＤＣＨＡ塩０．５ｇにクロロホルム１０ｍβおよ
びアセトニトリル５ｍ１２を加え溶解する、ついで、Ａ
ｓｐ （ＯＭｅ）・ＨＣｌ ０．５ｇを加え、攪拌下に
ＷＳＣｏ、７２ｇを徐々に加えて以下実施例７および実
施例８と同様に操作してｃｌ。Yield 31.8% Example 65 10 mβ of chloroform and 5 m12 of acetonitrile were added to 0.5 g of DCHA salt of 71 and dissolved.
0.5 g of sp (OMe).HCl was added, 72 g of WSCo was gradually added under stirring, and the following procedure was repeated in the same manner as in Examples 7 and 8 to obtain Cl.
１ｅｌａｒｓｌ −Ｇ ａ −Ｄ Ｐ−ｄｌＡ Ｓ ｐ
（７２）０．４３ｇを得た。ａ率９５．３％
実施例 ６６
Ｇａ−ＰＰ−Ｍｅ３ｇ、 １０ ％ＨＢｒ／ＨＯＡｃ
３０ｍβを使用し、エチレングリコールの代わりに、ジ
ヒドロシトロネロール１８ｍ１を用いて実施例１７およ
び実施例６２と同様に操作し、 ＣＨ＋１□ｃ＋ｔｒ＊
１−Ｇａ−ＤＰ （７３） １ 、 １ｇを得た。収
率２４．８％
実施例 ６７
７３のＤＣＨＡ塩０．５ｇにクロロホルム１０ｍ１ｌお
よびアセトニトリル５ｍβを加え溶解する、ついで、Ａ
ｓｐ （ＯＭｅ）−ＩＣＩ Ｏ，５ｇを加え、撹拌下に
ＷＳＣｏ、７２ｇを徐々に加えて以下実施例７および実
施例８と同様に操作してＣ１゜＋１１ｆｉｃｌｔｒａｌ
−Ｇａ−ＤＰ ｄｉＡｓｐ （７４）０．４２ｇを
得た。収率９３．８％
実施例 ６８
実施例３８で得られたＣ１．−Ｇａ−ＤＰのＤＣＨＡ＃
！Ｉｇにクロロホルム２０ｍＡ！およびアセトニトリル
ｌ Ｏｍｇを加え溶解する。ついで。1elarsl -G a -D P-dlA Sp
(72) 0.43 g was obtained. a rate 95.3% Example 66 Ga-PP-Me3g, 10% HBr/HOAc
Using 30 mβ and 18 ml of dihydrocitronellol instead of ethylene glycol, the procedure was repeated in the same manner as in Example 17 and Example 62 to obtain CH+1□c+tr*
1-Ga-DP (73) 1, 1 g was obtained. Yield 24.8% Example 67 10 ml of chloroform and 5 mβ of acetonitrile were added to 0.5 g of DCHA salt of 73 and dissolved.
sp (OMe)-ICI O, 5 g was added, WSCo, 72 g was gradually added under stirring, and the following procedure was repeated in the same manner as in Examples 7 and 8 to obtain C1° + 11 ficltral.
-Ga-DP diAsp (74) 0.42 g was obtained. Yield 93.8% Example 68 C1. obtained in Example 38. -DCHA# of Ga-DP
! Chloroform 20mA to Ig! Add and dissolve 1 Omg of acetonitrile. Next.
Ｇ １ ｙ（ＯＥｔ）・ＨＣｌ １ ｇを加え、撹拌下
ニｗｓＣ０，９３ｇを徐々に加えて以下実施例７および
実施例８と同様に操作してＣｐｓ−Ｇａ−ＤＰ−ｄｉＧ
ｌｙ （７６）０．８２ｇを得た。収率１００％
実施例 ６９
Ｃｐｓ−Ｇａ−ＤＰのＤＣＨＡ塩０．５ｇにクロロホル
ム５ｍｇおよびアセトニトリル２ｍｊｌを加え溶解する
。ついで、 Ａｓ ｐ （ＯＭｅ）・ＨＣｌ ０゜５ｇ
を加え、撹拌下にＷＳＣｏ、３５．を徐々に加えて以下
実施例７および実施例８と同様に操作してＣｐｓ−Ｇａ
−ＤＰ−ｄｉＡｓｐ （７７）０゜４４ｇを得た。収率
９７．１％
実施例 ７０
Ｃ１ｙ−Ｇａ−ＤＰのＤＣＨＡ塩０．５ｇにクロロホル
ム５ｍ１２およびアセトニトリル２ｍＩ２を加え溶解す
る。ついで、 Ｇ ｌ ｕ （ＯＥ ｔｉＨｃｌ ０゜
７５ｇを加え、撹拌下にＷＳＣｏ、４４ｇを徐々に加え
て以下実施例７および実施例８と同様に操４作してＣｐ
ｓ−Ｇａ−ＤＰ−ｄｉＧ １ ｕ （７８） ０４６ｇ
を得た。収率９９．４％
実施例 ７１
Ｇａ−ＰＰ−Ｍｅ４． ５ｇ、 １０％ＨＢｒ／ＨＯ
Ａｃ４５ｍＩ２を使用し、エチレングリコールの代わり
に、別々にテトラヒドロフルフリルアルコールおよびテ
トラヒドロビラン−２−メタノール各２５ｍ！を用いて
実施例１７ｉ３よび実施例６２と同様に操作し、 Ｎａ
Ｆｒａｎ−Ｇａ−ＤＰ（７９）３．３ｇとＨ４Ｆ ｙ
ｒ ａ ｎ −Ｇ ａ −Ｄ Ｐ（８１）３．２ｇを得
た。ａ率５５．９％、５２ 、４ ％
実施例 ７２
実施例７１ｔ’得られた７９のＤＣＨＡ塩０．２ｇにク
ロロホルム４ｍＪ２およびアセトニトリル２ｍＡを加え
溶解する。ついで、Ａｓｐ（ＯＭｅ）・ＩＣｌ０．３ｇ
を加え、撹拌下にＷＳＣｏ、２ｇを徐々に加えて以下実
施例７Ｊ５よび実施例８と同様に操作してｗｎＦｒａｎ
−Ｇａ−ＤＰ−ｄｉＡｓｐ（８０）０．１７ｇを得た。Add 1 g of G 1 y(OEt)・HCl, gradually add 0.93 g of diwsC with stirring, and proceed in the same manner as in Example 7 and Example 8 to obtain Cps-Ga-DP-diG.
0.82 g of ly (76) was obtained. Yield 100% Example 69 5 mg of chloroform and 2 mjl of acetonitrile are added to 0.5 g of DCHA salt of Cps-Ga-DP and dissolved. Next, As p (OMe)・HCl 0°5g
Add WSCo, 35. under stirring. Cps-Ga
-DP-diAsp (77) 0.44 g was obtained. Yield: 97.1% Example 70 5 ml of chloroform and 2 ml of acetonitrile are added to 0.5 g of DCHA salt of C1y-Ga-DP and dissolved. Next, 0.75 g of Glu (OE tiHcl) was added, and 44 g of WSCo was gradually added while stirring, and the same procedure as in Examples 7 and 8 was carried out to prepare Cp.
s-Ga-DP-diG 1 u (78) 046g
I got it. Yield 99.4% Example 71 Ga-PP-Me4. 5g, 10% HBr/HO
Using Ac45mI2, instead of ethylene glycol, separately 25 m each of tetrahydrofurfuryl alcohol and tetrahydrobilane-2-methanol! Operated in the same manner as Example 17i3 and Example 62 using Na
Fran-Ga-DP (79) 3.3g and H4Fy
3.2 g of r a n -G a -D P (81) was obtained. a ratio: 55.9%, 52%, 4% Example 72 Example 71t' To 0.2 g of the obtained DCHA salt of 79, 4 mJ2 of chloroform and 2 mA of acetonitrile are added and dissolved. Next, Asp(OMe)・ICl0.3g
was added, 2 g of WSCo was gradually added under stirring, and the following procedure was repeated in the same manner as in Example 7J5 and Example 8 to prepare wnFran.
-Ga-DP-diAsp(80) 0.17g was obtained.
収率９５．１％実施例 ７３
実施例７１’ｔ”得られた８１のＤＣＨＡ塩０．３ｇに
クロロホルム６ｍＡおよびアセトニトリル３ｍＪ２を加
え溶解する。ついで、Ａｓｐ（ＯＭｅ）−ＩＣＩＯ，４
ｇを加え、撹拌下にＷＳＣｏ、３ｇを徐々に加えて以下
実施例７および実施例８と同様に操作してｎ４Ｐｙｒａ
ｎ−Ｇａ−ＤＰ−ｄｉＡｓｐ（８２）０．２５ｇを得た
。収率９２．９％実施例 ７４
Ｍｇ−プロトポルフィリンのＤ ＣＨＡ塩０．３ｇにク
ロロホルム２０ｍｊ！およびとリジン１ｍｇを加え溶解
する。ついで、”ｒｙ ｒ （ＯＭｅ）−ＨＣＩｏ、３
ｇを加え、撹拌下にＷＳＣｏ、３ｇを徐々に加えて以下
実施例７および実施例８と同様に操作してＭｇ−ＰＰ−
ｄｉＴｙｒ （８８）０．１ ｇを得た。収率３４．６
％
実施例 ７５
ＰＰ−Ｍｅ３ｇ、１０％ＨＢ ｒ ／ ＨＯＡ ｃ ３
０ｍ１２を使用し、それぞれ別々にエチレングリコール
、オクチルアルコール、デシルアルコール、ウンデシル
アルコール、ドデシルアルコール、テトラデシルアルコ
ール、ヘキサデシルアルコールおよびオクタデシルアル
コール各１８ｍｊ＋を用いて実施例１７および実施例６
２と同様に操作し、２．４−ビス［１−（２−ヒドロオ
キシエチルオキシ）エチル］デユーテロポルフィリン、
２．４−ビス（ｌ−オクチルオキシエチル）デユー
テロポルフィリン、 ２．４−ビス（ｌ−デシルオキ
シエチル）デユーテロポルフィリン、 ２．４−ビス
（ｌ−ウンデシルオキシエチル）デユーテロポルフィリ
ン、 ２，４−ビス（ｌ−ドデシルオキシエチル）デ
ユーテロポルフィリン、 ２．４−ビス（Ｉ−テトラ
デシルオキシエチル）デユーテロポルフィリン、 ２．
４−ビス（Ｉ−ヘキサデシルオキシエチル）デユーテロ
ポルフィリン右よび２．４−ビス（ｌ−オクタデシルオ
キシエチル）デユーテロポルフィリン（以下ＥＧ−ＤＰ
Ｃ、−ＤＰ、Ｃ，。−ＤＰ、Ｃｌ１−ＤＰ、Ｃｌ−Ｄ
Ｐ 、 Ｃ、、−Ｄ Ｐ 、 Ｃ１，−Ｄ ＰおよびＣ
、、−Ｄ Ｐと言う）各３．２ｇ、１．７８ｇ、１．０
ｇ。Yield: 95.1% Example 73 Example 71't'' 6 mA of chloroform and 3 mJ2 of acetonitrile were added to 0.3 g of the obtained DCHA salt of 81 and dissolved. Then, Asp(OMe)-ICIO,4
Then, 3 g of WSCo was gradually added under stirring, and the following procedure was repeated in the same manner as in Example 7 and Example 8 to prepare n4Pyra.
0.25 g of n-Ga-DP-diAsp (82) was obtained. Yield 92.9% Example 74 0.3 g of D CHA salt of Mg-protoporphyrin and 20 mj of chloroform! Add and dissolve 1 mg of lysine. Then, “ry r (OMe)-HCIo, 3
Then, while stirring, 3 g of WSCo was gradually added, and the following procedure was repeated in the same manner as in Example 7 and Example 8 to obtain Mg-PP-
0.1 g of diTyr (88) was obtained. Yield 34.6
% Example 75 PP-Me3g, 10%HBr/HOAc3
Example 17 and Example 6 using 18 mj+ each of ethylene glycol, octyl alcohol, decyl alcohol, undecyl alcohol, dodecyl alcohol, tetradecyl alcohol, hexadecyl alcohol and octadecyl alcohol, respectively.
2, 4-bis[1-(2-hydroxyethyloxy)ethyl]deuteroporphyrin,
2.4-bis(l-octyloxyethyl) deuteroporphyrin, 2.4-bis(l-decyloxyethyl) deuteroporphyrin, 2.4-bis(l-undecyloxyethyl) deuteroporphyrin, 2 , 4-bis(l-dodecyloxyethyl) deuteroporphyrin, 2. 4-bis(l-tetradecyloxyethyl) deuteroporphyrin, 2.
4-bis(I-hexadecyloxyethyl) deuteroporphyrin and 2,4-bis(l-octadecyloxyethyl) deuteroporphyrin (EG-DP)
C,-DP,C,. -DP, Cl1-DP, Cl-D
P, C,, -D P, C1, -D P and C
,, -D P) 3.2g, 1.78g, 1.0 each
g.
０．８９ｇ、１．１２ｇ、０．７５ｇ、０．０９ｇおよ
びｏ、ｓｇを得た。収率８８．９％、４２６％、２２．
４％、１９．１％、２３．６％。0.89g, 1.12g, 0.75g, 0.09g and o,sg were obtained. Yield 88.9%, 426%, 22.
4%, 19.1%, 23.6%.
１４ 、 ９ ％ 、 １ 、 ７ ％ 、１４．３
％実施例 ７６
実施例７５で得られたＥＧ−ＤＰ６ｇにピリジン１βを
加え、過塩素酸マグネシウム４０ｇを懸濁させ、加熱下
（Ｉ１５℃）３．５時間反応せしめる０反応液を濃縮後
、水を加えると結晶が析出する。得られた析出物を濾取
し乾燥後、以下実施例８と同様に加水分解の操作をして
ＥＧ−Ｍｇ−ＤＰ （８９）２．７ｇを得た。収率４３
．５％実施例 ７７
８９のＤＣＨＡ塩０．４ｇにテトラヒドロフラン２４ｍ
βを加え溶解する。ついで、 Ｔｙｒ （ＯＭｅ） −
ＩＣＩｏ、 ４ ｇを加え、撹拌下にｗｓｃｏ。14, 9%, 1, 7%, 14.3
% Example 76 Pyridine 1β was added to 6 g of EG-DP obtained in Example 75, 40 g of magnesium perchlorate was suspended, and the mixture was allowed to react under heating (15°C) for 3.5 hours. After concentrating the reaction solution, water was added. When added, crystals precipitate. The obtained precipitate was collected by filtration, dried, and then hydrolyzed in the same manner as in Example 8 to obtain 2.7 g of EG-Mg-DP (89). Yield 43
．． 5% Example 77 0.4 g of DCHA salt of 89 and 24 m of tetrahydrofuran
Add β and dissolve. Then, Tyr (OMe) −
Add ICIo, 4 g and wsco under stirring.
８５ｇを徐々に加えて以下実施例７Ｊ３よび実施例８と
同様に操作してＥＧ−Ｍｇ−ＤＰ−ｄｉＴｙ ｒ（９０
）０．１２ｇを得た。収率２３．０％実施例 ７８
酢酸２０ｍｌ１．に、ＰＰ−Ｍｅｌｇ、酢酸マンガン１
ｇ、酢酸ナトリウムＩｇを加＾懸濁させ、加温下（７５
〜７８℃）２０分間反応せしめる０反応後（ＴＬＣにて
確認）、反応液に水を加えると結晶が析出する。得られ
た析出物を濾取し乾燥後以下実施例８と同様に加水分解
の操作をしてＭｎ−プロトポルフィリン（以下Ｍｎ−Ｐ
Ｐと言う）０．７４ｇを得た。収率７０．８％実施例
７９
実施例７８で得られたＭｎ−ＰＰのＤＣＨＡ塩０．６ｇ
にクロロホルム４０ｍＲ１５よびピリジン２ｍ、ｇを加
え溶解する。ついで、Ｔｙｒ （ＯＭｅ）・ＨＣＩと言
う）０．６ｇを加え、撹拌下にＷＳＣｏ、６ｇを徐々に
加え以下実施例２３と同様に操作し、Ｍｎ−ＰＰ−ｍｏ
ｎｏＴｙｒ （ＯＭｅ） （９５のメチルエステル）
０．１ｇを得た。収率２０゜６％
実施例 ８０
実施例７９で得られたエステル体に０．ｌＮＮａＯＨを
加え、少し加温し加水分解反応させる、反応後（ＴＬＣ
にて確認）、以下実施例８と同様に操作してＭｎ−ＰＰ
−５ｏｎｏＴｙｒ （９５）０．０９ｇを得た。収率９
１．６％
実施例 ８１
Ｍｎ−ＰＰのＤＣＨＡ塩０．３ｇにクロロホルム２０ｍ
１２およびピリジン１ｍ１２を加え溶解する、ツいで、
Ｔｙｒ （ＯＭｅｌＨＣＩ ０．３ｇを加え、攪拌下に
ＷＳＣｏ、３ｇを徐々に加えて以下実施例７および実施
例８０と同様に操作してＭ ｎ −ＰＰ−ｄｉＴｙｒ
（９６）０．１ ｇを得た。収率３７．３％
実施例 ８２
２− ［１−（２−ヒドロオキシエチルオキシ）エチル
］−４−エテニルーデエーテ口ポルフィリン（以下ｍｏ
ｎｏＥ Ｇ −Ｄ Ｐと言う）ｉ５よびＥＧ−ＤＰ各１
０ｇ、それぞれ別々にクロロホルム６０ｍ１およびメタ
ノール２０ ｍ Ｑを加えて溶解する、ついで、それぞ
れにメタノール８ｍ１ｌに溶解した酢酸マンガンｌｏ、
２ｇを撹拌下に加えて加熱（７０〜７５℃）反応せしめ
る０反応後（ＴＬＣにて確認）、反応液を減圧濃縮する
。得られた濃縮物を水洗濾過徨、濾集物を乾燥し−ｏｎ
ｏＥ Ｇ −Ｍ ｎ −Ｄ Ｐ （９７） ２ 、２
ｇおよびＥＧ−Ｍｎ−ＤＰ （Ｉ０３）２．３５ｇを得
た。収率２２．０％ 、 ２０． ８ ％
実施例 ８３
９７のＤＣＨＡ塩４ｇにクロロホルム１２０ｍ（ｌおよ
びアセトニトリル６０ ｍ ｌを加え溶解する。ついで
、Ｇｌｙ（ＱＥｔｌ・ＩＣ１３ｇを加え、撹拌下にＷＳ
Ｃ４ｇを徐々に加えて８０分間反応せしめる１反応後（
ＴＬＣにて確認）１反応液を水洗し、４％ＮａＨＣＯ−
溶液にて抽出分液し。85 g was gradually added and the following procedure was repeated in the same manner as in Example 7J3 and Example 8 to obtain EG-Mg-DP-diTyr (90
) 0.12g was obtained. Yield 23.0% Example 78 Acetic acid 20ml1. , PP-Melg, manganese acetate 1
g, sodium acetate Ig was added and suspended under heating (75
After the reaction (confirmed by TLC) for 20 minutes (~78°C), water is added to the reaction solution to precipitate crystals. The obtained precipitate was collected by filtration, dried, and then hydrolyzed in the same manner as in Example 8 to obtain Mn-protoporphyrin (hereinafter referred to as Mn-P
P) 0.74 g was obtained. Yield 70.8% Example
79 0.6 g of DCHA salt of Mn-PP obtained in Example 78
Add 40 mR15 of chloroform and 2 m, g of pyridine to the solution and dissolve. Next, 0.6 g of Tyr (OMe).HCI) was added, and 6 g of WSCo was gradually added with stirring, followed by the same operation as in Example 23.
noTyr (OMe) (methyl ester of 95)
0.1 g was obtained. Yield 20.6% Example 80 0.0% to the ester obtained in Example 79. Add 1N NaOH and heat slightly to cause hydrolysis reaction. After reaction (TLC
(confirmed in Example 8), and then proceed as in Example 8 to prepare Mn-PP
0.09 g of -5onoTyr (95) was obtained. Yield 9
1.6% Example 81 0.3 g of DCHA salt of Mn-PP and 20 m of chloroform
12 and 1 ml of pyridine and dissolve.
Tyr (0.3 g of OMelHCI was added, 3 g of WSCo was gradually added under stirring, and the following procedure was repeated in the same manner as in Example 7 and Example 80 to obtain M n -PP-diTyr.
(96) 0.1 g was obtained. Yield 37.3% Example 82 2-[1-(2-hydroxyethyloxy)ethyl]-4-ethenyl deether porphyrin (hereinafter referred to as mo
1 each of i5 and EG-DP
0 g, each separately added and dissolved in 60 ml of chloroform and 20 m of methanol, then manganese acetate lo, each dissolved in 8 ml of methanol,
After 0 reaction (confirmed by TLC) in which 2 g of the mixture was added under stirring and the mixture was reacted by heating (70 to 75°C), the reaction solution was concentrated under reduced pressure. The obtained concentrate was washed with water, filtered, and the filtered material was dried.
oE G -M n -D P (97) 2, 2
g and 2.35 g of EG-Mn-DP (I03) were obtained. Yield 22.0%, 20. 8% Example 83 To 4 g of DCHA salt of 97, add 120 ml of chloroform and 60 ml of acetonitrile and dissolve. Next, add 13 g of Gly (QEtl.IC) and dissolve in WS under stirring.
After one reaction in which 4g of C was gradually added and the reaction was allowed to proceed for 80 minutes (
Confirmed by TLC) 1. The reaction solution was washed with water and diluted with 4% NaHCO-
Extract and separate the solution.
水層に１０％クエン酸溶液を加λｐＨ５，５に調整する
。ｐ１１調整した水層をクロロホルム抽出し１減圧濃縮
し−ｏｎｏＥ Ｇ −Ｍ ｎ −Ｄ Ｐ −ｍｏｎｏＧ
ｌ ｙ（９８）のエチルエステルを得た。また、他方
クロロホルム層を減圧濃縮し−ｏｎｏＥＧ−Ｍｎ−ＤＰ
−ｄｉＧ１ｙ（９９）のエチルエステルを得た。以下そ
れぞれのエステル体を実施例８と同様に加水分解操作し
てそれぞれ−ｏｎｏＥＧ−Ｍｎ−ＤＰ −ｍｏｎｏＧ
ｌ ｙ （９８） １ 、２ ｇおよび馬ｏｎｏＥ
Ｇ −Ｍｎ−ＤＰ−ｄｉＧｌｙ （９９）１．５ｇを得
た。A 10% citric acid solution was added to the aqueous layer to adjust the pH to 5.5. The aqueous layer adjusted with p11 was extracted with chloroform and concentrated under reduced pressure.
The ethyl ester of ly(98) was obtained. On the other hand, the chloroform layer was concentrated under reduced pressure to produce -onoEG-Mn-DP.
-diG1y (99) ethyl ester was obtained. Hereinafter, each ester was hydrolyzed in the same manner as in Example 8 to obtain -onoEG-Mn-DP-monoG.
l y (98) 1, 2 g and horse onoE
1.5 g of G-Mn-DP-diGly (99) was obtained.
収率４５．１％、５２．′６％
実施例 ８４
９７のＤＣＨＡ塩５ｇにクロロホルム５０ ｍ Ｑおよ
びアセトニトリルＩ ＱＯｍｇを加え溶解する、ツいで
、Ａ ｓ ｐ （ＯＭ ｅ ｌ・５ｔｃｔ ２ 、５
ｇを加え、撹拌下にＷＳｅ２．２ｇを徐々に加えて以下
実施例７および実施例８と同様に操作して−ｏｎｏＥ
Ｇ−Ｍｎ−ＤＰ−ｄｉＡｓｐ （Ｉ００）１．Ｉｇを得
た。収率２７．０％
実施例 ８５
９７のＤＣＨＡ塩３ｇにクロロホルム９０ｍＪおよびア
セトニトリル４５ｍβを加え溶解する。Yield 45.1%, 52. '6% Example 84 Add 50 m Q of chloroform and 0 mg of acetonitrile I to 5 g of DCHA salt of 97 and dissolve.
2.2 g of WSe was gradually added under stirring, and the following procedure was repeated in the same manner as in Example 7 and Example 8 to obtain -onoE.
G-Mn-DP-diAsp (I00)1. Ig was obtained. Yield: 27.0% Example 85 90 mJ of chloroform and 45 mβ of acetonitrile are added to 3 g of the DCHA salt of 97 and dissolved.
ついで、Ｐ ｈ ｅ （ＯＭｅ）−ＨＣｌ ３ ｇを加
え、撹拌下にＷＳＣ３ｇを徐々に加えて以下実施例７お
よび実施例８と同様に操作して■ｏｎｏＥＧ−Ｍｎ −
ＤＰ−ｄｉＰｈｅ （Ｉ０１） ２．６１ ｇを得た。Next, 3 g of Ph e (OMe)-HCl was added, 3 g of WSC was gradually added while stirring, and the following procedure was repeated in the same manner as in Examples 7 and 8 to obtain ■onoEG-Mn -
2.61 g of DP-diPhe (I01) was obtained.
収率１００％
実施例 ８６
９７のＤＣＨＡ塩４ｇにクロロホルム１８゜ｍｌおよび
アセトニトリル６０ｍＪを加え溶解する。ついで、 Ｔ
ｙ ｒ （ＯＭｅｌＨＣｌ ４ ｇを加え。Yield: 100% Example 86 To 4 g of the DCHA salt of 97, 18 ml of chloroform and 60 mJ of acetonitrile are added and dissolved. Then, T
yr (Add 4 g of OMelHCl.
撹拌下にＷＳｅ２．７５ｇを徐々に加えて以下実施例７
および実施例８と同様に操作して−◎ｎｏＥＧ−Ｍｎ−
ＤＰ−ｄｉＴｙｒ （Ｉ０２）３．５９ｇを得た。収率
１００％
実施例 ８７
Ｍｎ−プロトポルフィリンジメチルエステル（以下Ｍｎ
−ＰＰ−Ｍｅと言う）３０ｇに１０％ＨＢ ｒ ／ Ｈ
ＯＡ ｃ ３００ ｍ ｌを加え溶解する。Example 7 was prepared by gradually adding 2.75 g of WSe while stirring.
And by operating in the same manner as in Example 8 -◎noEG-Mn-
3.59 g of DP-diTyr (I02) was obtained. Yield 100% Example 87 Mn-protoporphyrin dimethyl ester (hereinafter referred to as Mn
-PP-Me) 10% HB r/H in 30 g
Add and dissolve 300 ml of OAc.
昼夜放置後５０℃以下で減圧濃縮し、濃縮後得られたＢ
ｒ体にエチレングリコール１５０ｍＱを加え溶解し一昼
夜放置する０反応後（ＴＬＣにて確認）水洗し、以下実
施例８と同様に加水分解反応し、再結晶化（アセトン−
酢酸エチル）を行いＥＧ−Ｍｎ−ＤＰ （Ｉ０３）２０
ｇを得り、収率５８ 、 ０ ％
実施例 ８８
１０３のＤＣＨＡ塩２ｇにクロロホルム２０ｍβおよび
アセトニトリル４０ｍＪを加え溶解する。ついで、ＤＭ
Ｆｌｍｆｆに溶解したＧｌｙ（ＯＥ ｔｌ・ＨＣＩ ｌ
ｇｔ−加え、撹拌下に５％ＷＳＣクロロホルム溶液８
ｍｇを徐々に加えて以下実施例２３と同様に操作してＥ
Ｇ −Ｍ ｎ −Ｄ Ｐ −ｍｏｎ。After standing for day and night, the B obtained after concentration was concentrated under reduced pressure at 50°C or lower.
Add 150 mQ of ethylene glycol to the r-isomer and dissolve it. After the reaction (confirmed by TLC), wash with water, carry out a hydrolysis reaction in the same manner as in Example 8, and recrystallize (acetone-
EG-Mn-DP (I03)20
20 mβ of chloroform and 40 mJ of acetonitrile were added to 2 g of the DCHA salt of Example 88 103 to dissolve it. Next, DM
Gly(OE tl・HCI l) dissolved in Flmff
gt- Add 5% WSC chloroform solution 8 under stirring
mg was gradually added and the following procedure was repeated in the same manner as in Example 23 to obtain E.
G-Mn-DP-mon.
Ｇｌｙ （Ｉ０４）０．１３ｇを得た。収率８．３％
実施例 ８９
１０３のＤＣＨＡ塩２ｇにクロロホルム２０ｍ１２ｊ５
よびアセトニトリル４０ｍβを加え溶解する。ついで、
ＤＭＦ ｌ ｍ１２に溶解したＡｓｐ（ＱＭ ｅ ｌ・
Ｈｃｌ １ ｇを加え、撹拌下に５％ＷＳＣクロロホル
ム溶液３ｍｊｌを徐々に加えて以下実施例２３と同様に
操作してＥＧ−Ｍｎ−ＤＰ−ｓｏｎ。0.13 g of Gly (I04) was obtained. Yield: 8.3% Example 89 To 2 g of DCHA salt of 103, add 20 ml of chloroform.
Add and dissolve 40 mβ of acetonitrile. Then,
Asp (QM e l. dissolved in DMF l m12)
EG-Mn-DP-son was prepared in the same manner as in Example 23 by adding 1 g of HCl and gradually adding 3 mjl of a 5% WSC chloroform solution while stirring.
Ａｓｐ （Ｉ０８）０．１３ｇを得た。収率８．９％
実施例 ９０
Ｃａ−ＤＰ、Ｃｒａ ＤＰ、Ｃｒｒ ＤＰ、ＣＩｏ
−ＤＰ、ＣＩｏ−Ｄｐ、Ｃ＋５−ＤＰＪｓよびＣ＋ａ−
Ｄ Ｐ各５ｇを、それぞれ別々にクロロホルム３０ｍｇ
およびメタノール１０ｍＩ２を加えて溶解する。ついで
、それぞれにメタノール４ｍβに溶解した酢酸マンガン
５．１ｇを攪拌下に加え以下実施例８２と同様に操作し
てＭｎ化を行いそれぞれＣ。0.13 g of Asp (I08) was obtained. Yield 8.9% Example 90 Ca-DP, Cra DP, Crr DP, CIo
-DP, CIo-Dp, C+5-DPJs and C+a-
5g of each DP, 30mg of chloroform separately
and 10 ml of methanol to dissolve. Next, 5.1 g of manganese acetate dissolved in 4 mβ of methanol was added to each of them under stirring, and the following procedure was repeated in the same manner as in Example 82 to convert them into C.
−Ｍ ｎ −Ｄ Ｐ 、 Ｃｒｅ −Ｍ ｎ −Ｄ Ｐ
、 Ｃ＋＋ −Ｍ ｎ −Ｄ Ｐ 、 Ｃ１ｍ −Ｍ
ｎ −Ｄ Ｐ 、 Ｃ＋ ａ −Ｍ ｎ −Ｄ Ｐ
。-M n -D P , Cre -M n -D P
, C++ -M n -D P , C1m -M
n −D P , C+ a −M n −D P
.
Ｃ１ａ −Ｍ ｎ −Ｄ Ｐ ｉ３よびＣｐｓ−Ｍｎ−
ＤＰＰｂ０７１ｇ、４．７５ｇ、４．２９ｇ、４．５６
ｇ。C1a-Mn-DPi3 and Cps-Mn-
DPPb071g, 4.75g, 4.29g, 4.56
g.
５．０ｇ、！、Ｉｇおよび５．５ｇを得た。収率８４．
３％、６６．４％、５８．４％、６０．５％、６３．１
％、６１．４％、６３．４％実施例 ９１
Ｍ ｎ −Ｐ Ｐ −Ｍ ｅ ２０ ｇに１０％ＨＢｒ
／ＨＯＡｃ２００ｍｊｌを加え溶解する。−昼夜放置後
５０℃以下で減圧濃縮し、濃縮後得られたＢｒ体にオク
タツール１００ｒｎＩ２を加え溶解し一昼夜放置する０
反応後（ＴＬＣにて確認）、水洗し、以下実施例８と同
様に加水分解反応し、再結晶化（酢酸エチル−ヘキサン
）を行いＣａ −Ｍ ｎ−ＤＰｉ５ｇを得た。収率５５
．１％
実施例 ９２
実施例９０で得られたＣ、−Ｍｎ−ＤＰのＤＣＨＡ塩２
ｇにクロロホルム２０ｍＪｌ＋およびアセトニトリル４
０ｍεを加え溶解する。ついで、ＤＭＦ１ｍｊ２に溶解
したＧ １ ｙ（ＯＥ ｔｌ・ＨＣＩ １ｇを加え、撹
拌下にＷ Ｓ ０２ ｇを徐々に加えて以下実施例７お
よび実施例８と同様に操作してＣ１−Ｍｎ−ＤＰ −ｄ
ｉＧ ｌ ｙ （Ｉ１５） ０．４ ｇを得た。収率２
５．０％
実施例 ９３
ＣＭ −Ｍ ｎ −Ｄ ＰのＤＣＨＡ塩０．７ｇにクロ
ロホルム１４ｍ１Ｊ５よびメタノール７ ｍ Ａを加え
溶解する。ライで、Ａｓｐ （ＯＭｅｌ・ＨＣｌ ０．
９３ｇを加え、撹拌下にＷＳＣｌ、Ｉｇを徐々に加えて
以下実施例）および実施例８と同様に操作してＣｓ−Ｍ
ｎ−ＤＰ−ｄｉＡｓｐ （Ｉ１６）０．５３ｇを得た。5.0g! , Ig and 5.5 g were obtained. Yield: 84.
3%, 66.4%, 58.4%, 60.5%, 63.1
%, 61.4%, 63.4% Example 91 M n -P P -Me 10% HBr in 20 g
/Add 200 mjl of HOAc and dissolve. - After standing for a day and night, concentrate under reduced pressure at 50℃ or less, add Octatool 100rnI2 to the Br body obtained after concentration, dissolve it, and leave it for a day and night.
After the reaction (confirmed by TLC), it was washed with water, followed by a hydrolysis reaction in the same manner as in Example 8, followed by recrystallization (ethyl acetate-hexane) to obtain 5 g of Ca-M n-DPi. Yield 55
．． 1% Example 92 DCHA salt 2 of C, -Mn-DP obtained in Example 90
g of chloroform 20 mJl+ and acetonitrile 4
Add 0 mε and dissolve. Next, 1 g of G 1 y (OE tl·HCI) dissolved in 1 mj2 of DMF was added, and 2 g of WS was gradually added while stirring. d
0.4 g of iG ly (I15) was obtained. Yield 2
5.0% Example 93 14 ml of chloroform and 7 mA of methanol are added to 0.7 g of DCHA salt of CM-Mn-DP and dissolved. Asp (OMel・HCl 0.
93 g of Cs-M was added, WSCl and Ig were gradually added under stirring, and the procedure was repeated in the same manner as in Example 8) and Example 8 to prepare Cs-M.
0.53 g of n-DP-diAsp (I16) was obtained.
収率９０．０％
実施例 ９４
実施例９０で得られたＣ１ｏ −Ｍｎ−ＤＰのＤＣＨＡ
塩０．５ｇにクロロホルム１１．４ｍ１２およびアセト
ニトリル３．８ｍＱを加え溶解する、ついで、Ｇｌｙ
（ＯＥｔｌ・ｔｌｃｌＯ，６ｇを加え、撹拌下にＷＳＣ
ｏ、６ｇを徐々に加えて以下実施例７Ｊ３よび実施例８
と同様に操作してＣ１゜−Ｍｎ−ＤＰ−ｄｉＧｌｙ （
Ｉ１７）０．３７ｇを得た。収率９６，７％
実施例 ９５
粗Ｃｔｏ−Ｍｎ−ＤＰのＤＣＨＡ塩０．９ｇにクロロホ
ルム１８ｍｊｌＪｓよびアセトニトリル８ｍＩ２を加え
溶解する。ついで、Ｌｅｕ （ＯＭｅ）・ＨＣｌ１ｇを
加え、撹拌下にＷＳＣｌ、７ｇを徐々に加えて以下実施
例７．実施例８および実施例５４と同様に操作してＣＩ
ｏ−Ｍｎ−ＤＰ−ｄｉＬｅｕ（＋１９）ＪよびＣ１（Ｉ
１１１１１１１１１＋１ Ｍ ｎ Ｄ Ｐ ｄｉ
Ｌｅｕ （Ｉ２９）各０．３６ｇ、Ｏ，Ｏ１ｇを得た。Yield 90.0% Example 94 DCHA of C1o-Mn-DP obtained in Example 90
Add 11.4 ml of chloroform and 3.8 mQ of acetonitrile to 0.5 g of salt and dissolve.
(Add 6 g of OEtl/tlclO, and add WSC while stirring.
Example 7J3 and Example 8 below by gradually adding 6g of o.
Operate in the same manner as C1゜-Mn-DP-diGly (
I17) 0.37g was obtained. Yield: 96.7% Example 95 To 0.9 g of DCHA salt of crude Cto-Mn-DP, 18 mJs of chloroform and 8 mI2 of acetonitrile are added and dissolved. Next, 1 g of Leu (OMe).HCl was added, and 7 g of WSCl was gradually added while stirring to prepare the following Example 7. CI was prepared in the same manner as in Example 8 and Example 54.
o-Mn-DP-diLeu(+19)J and C1(I
111111111+1 M n D P di
0.36 g each of Leu (I29) and 1 g of O and O were obtained.
収率４７．４％、１．２％
実施例 ９６
Ｃ１＠ −Ｍｎ−ＤＰのＤＣＨＡ塩０．５ｇにクロロホ
ルムｌ ０ｍＩ２およびアセトニトリル５ｍβを加え溶
解する。ついで、 Ｓｅｔ （ＯＭｅ）・ＨＣｌ０．３
ｇを加え、撹拌下に５％ＷＳＣクロロホルム溶液１０ｍ
Ｉ２を徐々に加えて以下実施例７および実施例８と同様
に操作してＣ１゜−Ｍれ−ＤＰ−ｄｉｓｅｒ （Ｉ２０
）０．３４ｇを得た。収率８４ 、９ ％
実施例 ９７
Ｃｔｓ−Ｍｎ−ＤＰのＤＣＨＡ塩０．４５ｇにクロロホ
ルム５ｍｊ！Ｊ３よびアセトニトリル４ｍｌを加え溶解
する。ついで、 Ａｓ ｐ （ＯＭｅ）・ＨＣＩ Ｏ５
’Ｊｇを加え、撹拌下に１０％ＤＣＣクロロホルム溶液
７ｍＪ２を徐々に加えて以下実施例７．実施例８および
実施例５４と同様に操作してＣ１゜−Ｍｎ−ＤＰ−ｄｉ
Ａｓｐ （Ｉ２２）各０．１ｇを得た。収率２６．２％
実施例 ９８
Ｃｔｓ−Ｍｎ−ＤＰのＤＣＨＡ塩０．４５ｇにクロロホ
ルム９ｍ１２Ｊ５よびアセトニトリル４ｍβを加え溶解
する。ライで、［０］ Ａｓｐ （ＯＭｅ）・ＩＣｌ０
．５９ｇを加え、冷却撹拌下にｗｓｃｏ。Yield 47.4%, 1.2% Example 96 To 0.5 g of DCHA salt of C1@-Mn-DP is added 0 mI2 of chloroform and 5 mβ of acetonitrile and dissolved. Then, Set (OMe)・HCl0.3
Add 10ml of 5% WSC chloroform solution under stirring.
I2 was gradually added and the following procedure was repeated in the same manner as in Example 7 and Example 8 to prepare C1°-Mre-DP-diser (I20
) 0.34g was obtained. Yield 84, 9% Example 97 5 mj of chloroform to 0.45 g of DCHA salt of Cts-Mn-DP! Add J3 and 4 ml of acetonitrile to dissolve. Next, As p (OMe)・HCI O5
Example 7. C1゜-Mn-DP-di was prepared in the same manner as in Example 8 and Example 54.
Asp (I22) 0.1 g each was obtained. Yield: 26.2% Example 98 9m12J5 of chloroform and 4mβ of acetonitrile are added to 0.45g of DCHA salt of Cts-Mn-DP and dissolved. In lie, [0] Asp (OMe)・ICl0
．． Add 59g and wsco under stirring while cooling.
７ｇを徐々に加えて以下実施例７．実施例８および実施
例５４と同様に操作してＣＩ・−Ｍｎ−ＤＰ−ｄｉ［Ｄ
Ｉ Ａｓ ｐ （Ｉ２３）各０．１５ｇを得た。7g was gradually added and the following Example 7. CI・-Mn-DP-di[D
0.15 g each of I As p (I23) was obtained.
収率３９．４％
実施例 ９９
粗Ｃｕｅ−Ｍｎ−ＤＰのＤＣＨＡ塩０．２ｇにクロロホ
ルム４．５ｍεおよびアセトニトリル１゜５ｍ１２を加
え溶解する。ついで、Ｇｌｕ（ＯＥｔ）・ＨＣｌ０．２
９ｇを加え、撹拌下にＷＳＣｏ、３ｇを徐々に加えて以
下実施例７、実施例８および実施例５４と同様に操作し
てＣ１゜−Ｍｎ−ＤＰ−ｄｉＧｌｕ（Ｉ２４）ＪよびＣ
ｒ ｏ １ｍ＊＊＊ｌ −Ｍ ｎ −ＤＰ−ｄｉＧｌｕ
（Ｉ３０）各０．０６ｇ、０．０１ｇを得た。収率３
４．６％、７．８％実施例 １００
Ｃ１＠−Ｍｎ−ＤＰのＤＣＨＡ塩０．５ｇにクロロホル
ム１２ ｍ １２およびアセトニトリル４ｍ１２を加え
溶解する。ついで、Ｐ ｈ ｅ （ＯＭ ｅ ｌ・ＨＣ
ｌ０．７ｇを加え、撹拌下にＷＳＣｏ、７５ｇを徐々に
加えて以下実施例７および実施例８と同様に操作してＣ
ｔｓ−Ｍｎ−ＤＰ−ｄｉＰｈｅ （Ｉ２５）０．４４ｇ
を得た。収率９８．６％
実施例 ｌｏｔ
実施例９４で得られた１１７のＤＣＨＡｊ！Ｉ ０１
３ｇにクロロホルム３ｍｇおよびアセトニトリル１ｍρ
を加え溶解する。ついで、Ａ！ｉＰ（ＯＭｅｌ・ｌＩＣ
１０，１２ｇを加え、撹拌下Ｇ、ｍ Ｗ Ｓ Ｃｏ、１
８ｇを徐々に加＾て以下実施例７Ｊ３よび実施例８と同
様に操作してＣ＋ｏ−Ｍ ｎ −Ｄ Ｐ −ｄｉＧ ｌ
ｙ−ｄｉＡｓｐ （Ｉ２６） ０． ｌ ｌ ｇを
得た。Yield 39.4% Example 99 4.5 mε of chloroform and 1°5 m12 of acetonitrile are added to 0.2 g of DCHA salt of crude Cue-Mn-DP and dissolved. Then, Glu(OEt)・HCl0.2
9 g of WSCo was added thereto, 3 g of WSCo was gradually added under stirring, and the following procedure was repeated in the same manner as in Example 7, Example 8, and Example 54 to obtain C1°-Mn-DP-diGlu(I24)J and C.
r o 1m***l -M n -DP-diGlu
(I30) 0.06g and 0.01g were obtained, respectively. Yield 3
4.6%, 7.8% Example 100 12 m12 of chloroform and 4 m12 of acetonitrile are added to 0.5 g of DCHA salt of C1@-Mn-DP and dissolved. Then, P h e (OM e l・HC
0.7 g of WSCo was added thereto, and 75 g of WSCo was gradually added under stirring.
ts-Mn-DP-diPhe (I25) 0.44g
I got it. Yield 98.6% Example lot 117 DCHAj! obtained in Example 94! I 01
3g of chloroform and 1mρ of acetonitrile
Add and dissolve. Next, A! iP(OMel・IC
Add 10.12g and stir while stirring.
8g was gradually added and the following procedure was repeated in the same manner as in Example 7J3 and Example 8 to obtain C+o-Mn-DP-diGl.
y-diAsp (I26) 0. l l g was obtained.
収率９３．２％
実施例 ！０２
実施例９５で得うｔＬり１１９（７）ＤＣＨＡｊ！！
０３３ｇにクロロホルム４ｍｉ！およびアセトニトリ
ル１．５ｍｌを加え溶解する。ついで、Ａｓｐ（ＯＭ
ｅ ＩＨｃＩ ０ 、３４ ｇを加え、撹拌下にＷＳＣ
ｏ、３３ｇを徐々に加えて以下実施例７および実施例８
と同様に操作してＣｌｓ−ＭローＤＰ−ｄｉＬｅｕ−ｄ
ｉＡｓｐ （Ｉ２７）０．２４ｇを得た。収率７９．５
％
実施例 １０３
実施例１００で得られた１２５のＤＣＨＡ塩０．３２ｇ
にクロロホルム７．５ｍｌ２Ｊ３よびアセトニトリル２
．５ｍＩ２を加え溶解する。ついで、Ａｓｐ （ＯＭｅ
１４Ｃ１０，３ｇを加え、撹拌下にＷＳＣｏ、２５ｇを
徐々に加えて以下実施例７および実施例８と同様に操作
してＣ＋ｏ Ｍ ｎ −Ｄ Ｐ−ｄｉＰｈｅ−ｄｉＡ
ｓｐ （Ｉ２８）０．２３ｇを得た。収率７８．３％
実施例 １０４
Ｐ１０４ＰＰ−，１０％ＨＢｒ／ＨＯＡｃｌＯｍｇを使
用し、エチレングリコールの代わりにそれぞれ別々にゲ
ラニオール、シトロネロール、ジヒドロシトロネロール
およびメントール各６ｇを用いて実施例１７および実施
例６２と同様に操作し、２．４−ビス（ｌ−ゲラニルオ
キシエチル）デユーテロポルフィリン、 ２．４−ビ
ス（Ｉ−シトロネリルオキシエチル）デユーテロポルフ
ィリン、 ２．４−ビス（Ｉ−ジヒドロシトロネリル
オキシエチル）デユーテロポルフィリンおよび２．４−
ビス（ｌ−メンチルオキシエチル）デユーテロポルフィ
リン（以下Ｃ１゜（。ｅｒｍｌ −Ｄ Ｐ 。Yield 93.2% Example! 02 Obtained in Example 95 119 (7) DCHAj! !
4mi of chloroform in 033g! Add and dissolve 1.5 ml of acetonitrile. Then, Asp(OM
e Add 34 g of IHcI 0 and add WSC under stirring.
Example 7 and Example 8 below by gradually adding 33 g of o.
Operate in the same manner as Cls-M low DP-diLeu-d
0.24 g of iAsp (I27) was obtained. Yield 79.5
% Example 103 0.32 g of DCHA salt of 125 obtained in Example 100
Add 7.5 ml of chloroform and 2 of acetonitrile to
．． Add 5mI2 and dissolve. Then, Asp (OMe
Add 10.3 g of 14C, gradually add 25 g of WSCo with stirring, and proceed in the same manner as in Example 7 and Example 8 to obtain C+o M n -D P-diPhe-diA.
0.23 g of sp (I28) was obtained. Yield 78.3% Example 104 Example 17 and Example 62 using P104PP-, 10% HBr/HOAclOmg and 6 g each of geraniol, citronellol, dihydrocitronellol and menthol separately in place of ethylene glycol. In the same manner, 2.4-bis(l-geranyloxyethyl) deuteroporphyrin, 2.4-bis(I-citronellyloxyethyl) deuteroporphyrin, 2.4-bis(I-dihydrocitronellyloxy) ethyl) deuteroporphyrin and 2,4-
Bis(l-menthyloxyethyl) deuteroporphyrin (hereinafter referred to as C1゜(.erml-DP).
Ｃｌ６１ｃｉ＊ｒｓｌ −Ｄ Ｐ ＋ Ｃ１ｌｌｌＩｌ
＊ｅｌｔｒｅｌ −Ｄ ＰおよびＣ＋ｏ１ｗａ＊ｔｂｙ
ｌｌ −Ｄ Ｐと言う）を得た。得られた各化合物を以
下実施例９０と同様に操作してＭｎ化を行い、 Ｃｌ６
１１１１１ｔＩｌｌ Ｍｎ−ＤＰ （Ｉ３１） 、
Ｃ＋ｏ＋ｃ＋ｔｒ＠＋ Ｍｎ ＤＰ （Ｉ３３）
、 Ｃｏ。Cl61ci*rsl -D P + C1llllIl
*eltrel -D P and C+o1wa*tby
ll-D P) was obtained. Each of the obtained compounds was then subjected to Mn conversion in the same manner as in Example 90, and Cl6
11111tIll Mn-DP (I31),
C+o+c+tr@+ Mn DP (I33)
, Co.
１Ｎｆｆｉｅｌｔｒａｌ −Ｍｎ−ＤＰ （Ｉ３Ｂ）
Ｊ３よびＣ１゜Ｉｊｌｅ＋＋ｔＲｙｌｌ −Ｍ ｎ
−Ｄ Ｐ （Ｉ３９） 各 ０． ８８ｇ０
．４ｇ、０．５６ｇおよび０．０８ｇを得た、収率４９
．３％、２２．６％、３１．５％、４．５％
実施例 １０５
実施例１０４で得られた１３１のＤＣＨＡ塩０．５ｇに
クロロホルム１０ｍＡ！およびアセトニトリル５ｍ！２
を加え溶解する。ついで、Ａｓｐ（ＯＭｅ）・ＨＣＩ
０．５ｇを加え、撹拌下にＷＳｏｏ、４ｇ′を徐々に加
えて以下実施例７および実施例８と同様に操作してＣｔ
ｌ＋１ｌｌｅｒａｌ Ｍ ｎ −Ｄ Ｐ −ｄｉＡｓ
ｐ （Ｉ３２）０．４ｇを得た。収率９５．２％
実施例 １０Ｂ
実施例１０４で得られた１３３粗混合物のＤＣＨＡ塩０
．３３ｇにクロロホルム６．６ｍ１２およびアセトニト
リル３．３ｍＩ２を加え溶解する。ついで、Ａｓｐ （
ＯＭｅｌ−ＨＣｌ ０．３３ｇを加え。1Nffieltral-Mn-DP (I3B)
J3 and C1゜Ijle++tRyll -M n
-D P (I39) 0 each. 88g0
．． Obtained 4g, 0.56g and 0.08g, yield 49
．． 3%, 22.6%, 31.5%, 4.5% Example 105 Add 0.5 g of the DCHA salt of 131 obtained in Example 104 to 10 mA of chloroform! and 5m of acetonitrile! 2
Add and dissolve. Next, Asp(OMe)・HCI
Add 0.5 g of Ct
l+1lleral M n -D P -diAs
0.4 g of p(I32) was obtained. Yield 95.2% Example 10B DCHA salt of 133 crude mixture obtained in Example 104 0
．． Add 6.6 ml of chloroform and 3.3 ml of acetonitrile to 33 g and dissolve. Next, Asp (
Add 0.33 g of OMel-HCl.
撹拌下にＷＳＣｏ、２７ｇを徐々に加えて以下実施例７
および実施例８と同様に操作してＡｓｐ体混体物合物０
７ｇを得た。この混１合物を０Ｓ（Ｃ１１）中圧高速分
取液体クロマト［（溶離液、ＭｅＯＨ−Ｈ，Ｏ（Ｉ９：
１）］に付しＣ１＋１ｃ＋ｔｔｓ＋Ｍｎ−ｍｏｎｏＡ
ｓｐ （Ｉ３４）およびＣ＋１１１ｅｔｔｒ＊１−Ｍｎ
−ｄｉＡｓｐ （Ｉ３５）各０．０４ｇおよび０．１２
ｇを得た。収率１５．８％、４２．９％実施例 １０７
実施例１０４で得られた１３６粗混合物のＤＣＨＡ塩０
．６６ｇにクロロホルム１３．２ｍｊ＋およびアセトニ
トリル６．６ｍＱを加え溶解する。27 g of WSCo was gradually added under stirring to prepare the following example 7.
And asp body mixture compound 0 was prepared in the same manner as in Example 8.
7g was obtained. This mixture was purified by OS (C11) medium pressure high performance preparative liquid chromatography [(eluent, MeOH-H,O (I9:
1)] with C1+1c+tts+Mn-monoA
sp (I34) and C+111ettr*1-Mn
-diAsp (I35) 0.04g and 0.12 each
I got g. Yield 15.8%, 42.9% Example 107 DCHA salt of 136 crude mixture obtained in Example 104 0
．． Add 13.2 mj+ of chloroform and 6.6 mQ acetonitrile to 66 g and dissolve.
ついで、Ａｓｐ （ＯＭｅｌ・ＨＣｌ ０．６６ｇを加
え撹拌下にＷＳＣｏ、５４ｇを徐々に加えて以下実施例
７および実施例８と同様に操作してＡｓｐ体混体物合物
０８ｇを得た。この混合物を０５（Ｃ８）中圧高速分取
液体クロマト［（溶離液、ＭｅＯＨ−Ｈ，Ｏ（Ｉ９：
１）］に付しＣ１ｏｌＮＩｅｌｔｒｉ＋−Ｍｎ−ｄｉＡ
ｓｐ （Ｉ３７）ｇよびＣ１１１１１１！ｃｒｔｔｅ、
ａａｓｅｌ−Ｍ ｎ −ｄｔＡ Ｓ Ｐ （Ｉ３８）
各０゜２３ｇおよび０．０４ｇを得た。収率３８．３％
８．２％
実施例 １０８
実施例９０で得られた粗Ｃ１，−Ｍｎ−ＤＰのＤＣＨＡ
塩０．８ｇにクロロホルム１５ｍ２およびアセトニトリ
ル５ ｍ １２を加え溶解する。ついでＡｓ ｐ （Ｏ
Ｍｅｌ・ＨＣＩ ０．８ ｇを加え、撹拌下に１０％Ｗ
ＳＣクロロホルム溶液１ｍ１ｌを徐々に加＾て以下実施
例７、実施例８および実施例１０６と同様に操作してＣ
１＊ Ｍｎ−ＤＰ ｄｉＡｓｐ （Ｉ４３） ｉ３
よびＣｔ ＊ ＋ｍ＊ｎａ＋ Ｍ ｎ Ｄ Ｐ−ｄ
ｉＡｓｐ（Ｉ４７）各０．５ｇ、０．１５ｇを得た。収
率７３．１％、２５．８％
実施例 １０９
実施例１０８で得られた１４３のＤＣＨＡ塩０．１８ｇ
にクロロホルム４．５ｍβおよびアセトニトリル１．５
ｍＩ２を加え溶解する。ついで、Ｇｌｙ（ＯＥｔ）・Ｉ
Ｃ１０，３６ｇを加え、撹拌下にＷＳＣｏ、６ｇを徐々
に加えて以下実施例７および実施例８と同様に操作して
Ｃ＋＊−Ｍｎ−ＤＰ−ｄｉＡｓｐ−ｔｅｔｒａ Ｇｌｙ
（Ｉ４５） ０． １３ｇを得た。収率９６，５％
実施例 １１０
実施例９０で得られたＣ１４−Ｍｎ−ＤＰのＤＣＨＡ塩
０．６ｇにクロロホルム１５ｍ２およびアセトニトリル
５ｍＪ２．を加え溶解する。ついでＡｓｐ （ＯＭｅｌ
）ＩｃＩ ２．２５ｇを加え、撹拌下にクロロホルム７
ｍβに溶解したＷＳＣ２ｇを徐々に加えて以下実施例７
および実施例８と同様に操作してＣ＋４−Ｍｎ ＤＰ
−ｄｉＡｓ ｐ （Ｉ４−９）０．５ｇを得た。ａ率９
７．０％
実施例 Ｉｌｌ
ＰＰ−Ｍｅ５ｇ、１０％ＨＢ ｒ ／ ＨＯＡ ｃ ７
５ｍＱを使用し、エチレングリクールの代わりにそれぞ
れ別々にファルネソール、オフタデセノールフィトール
、テトラヒドロフルフリルアルコール、テトラヒドロビ
ラン−２−メタノール、３−ピリジン−メタノールおよ
びメチオノール各３０ｍ１２を用いて実施例１７および
実施例６２と同様に操作し、２．４−ビス（ｌ−ファル
ネシルオキシエチル）デユーテロポルフィリン、 ２
，４−ビス（Ｉ−オクタデセニルオキシエチル）デユー
テロポルフィリン、 ２．４−ビス（ｌ−フィチルオ
キシエチル）デユーテロポルフィリン、 ２４−ビス
（ｌ−テトラフルフリルオキシエチル）デ１テロポルフ
ィリン、 ２．４−ビス［１−（テトラヒドロ−２−ビ
ランメチルオキシ）エチル］デエーテロボルフィリン、
２．４−ビス（ｌ−ニコチニルオキシエチル）デユ
ーテロポルフィリンおよび２，４−ビス［１−（２−メ
チルチオプロピルオキシ）エチル］デユーテロポルフィ
ン（以下Ｃ＋＠ｌｌＦａｒｍ＋＋ａｙｌｌ−Ｄ Ｐ ＊
ＣｔｓｌＤｌ＊ＦｌｌＤ Ｐ 、 Ｃ１ＯＩＰ＆Ｆｔ
ｙｌｌ Ｄ Ｐ 、 １１４Ｆ ｒ ａ ｎ −Ｄ
Ｐ 。Next, 0.66 g of Asp (OMel.HCl) was added, and 54 g of WSCo was gradually added while stirring, and the following procedure was repeated in the same manner as in Examples 7 and 8 to obtain 08 g of an Asp mixture. The mixture was purified by 05 (C8) medium pressure high performance preparative liquid chromatography [(eluent, MeOH-H,O (I9:
1)] with C1olNIeltri+-Mn-diA
sp (I37)g and C111111! crte,
aasel-Mn-dtASP (I38)
0.23 g and 0.04 g of each were obtained. Yield 38.3%
8.2% Example 108 DCHA of crude C1,-Mn-DP obtained in Example 90
Add 15 m2 of chloroform and 5 m12 of acetonitrile to 0.8 g of salt and dissolve. Then As p (O
Add 0.8 g of Mel・HCI and add 10% W while stirring.
Gradually add 1 ml of SC chloroform solution and proceed in the same manner as in Examples 7, 8, and 106 to obtain C.
1* Mn-DP diAsp (I43) i3
and Ct * + m * na + M n D P-d
0.5 g and 0.15 g of iAsp (I47) were obtained. Yield 73.1%, 25.8% Example 109 0.18 g of DCHA salt of 143 obtained in Example 108
to 4.5 mβ of chloroform and 1.5 mβ of acetonitrile.
Add mI2 and dissolve. Next, Gly(OEt)・I
Add 36 g of C10, gradually add 6 g of WSCo under stirring, and proceed in the same manner as in Example 7 and Example 8 to obtain C++-Mn-DP-diAsp-tetra Gly.
(I45) 0. 13g was obtained. Yield: 96.5% Example 110 To 0.6 g of the DCHA salt of C14-Mn-DP obtained in Example 90, 15 m2 of chloroform and 5 mJ2. Add and dissolve. Then Asp (OMel
) Add 2.25 g of IcI and add chloroform 7 with stirring.
2g of WSC dissolved in mβ was gradually added and the following example 7 was prepared.
and C+4-Mn DP by operating in the same manner as in Example 8.
-diAs p (I4-9) 0.5 g was obtained. a rate 9
7.0% Example Ill PP-Me5g, 10%HB r / HOA c 7
Example 17 and 5 mQ were used, and 30 m1 each of farnesol, oftadecenol phytol, tetrahydrofurfuryl alcohol, tetrahydrobyran-2-methanol, 3-pyridine-methanol and methionol were used separately in place of ethylene glycol. In the same manner as in Example 62, 2.4-bis(l-farnesyloxyethyl) deuteroporphyrin, 2
, 4-bis(I-octadecenyloxyethyl) deuteroporphyrin, 2.4-bis(l-phytyloxyethyl) deuteroporphyrin, 24-bis(l-tetrafurfuryloxyethyl) deuteroporphyrin Porphyrin, 2.4-bis[1-(tetrahydro-2-bilanemethyloxy)ethyl]deetheroborphyrin,
2.4-bis(l-nicotinyloxyethyl) deuteroporphyrin and 2,4-bis[1-(2-methylthiopropyloxy)ethyl] deuteroporfin (hereinafter referred to as C+@llFarm++ayll-D P *
CtslDl*FllD P, C1OIP&Ft
yllDP, 114Fran-D
P.
＋＋４Ｐｙｒａｎ−ＤＰ、Ｎｃｔ−ＤＰａよびＭ ｓ
ｐ−ＤＰと言う）を得た。得られた各化合物を以下実施
例９０と同様に操作してＭｎ化を行い、それぞれＣ＋ｓ
＋ｐａｒ＊５ｓｙｔ＋−Ｍ ｎ −Ｄ Ｐ （Ｉ５１）
、ＣＩａｌｏｌｅｙ目−Ｍｎ Ｄ Ｐ （Ｉ５５）
、Ｃｍａ＋ｐｈｙｔｙ＋＋ −Ｍｎ−Ｄ Ｐ
（Ｉ５８） 、 Ｎ４Ｆ ｒ ａ ｎ −
Ｍｎ−ＤＰ （Ｉ５９） 、 ＋＋＜Ｐｙｒａｎ
−Ｍｎ −ＤＰ （Ｉ６１）、 Ｎｅｔ−Ｍｎ−
ＤＰ （Ｉ６３）およびＭｓｐ−Ｍｎ−ＤＰ （Ｉ６
５）各３．５２ｇ、 ０． ５４ｇ、 ０． ３ｇ
、 ２． ２５ｇ、 ２ 。++4Pyran-DP, Nct-DPa and M s
p-DP) was obtained. Each of the obtained compounds was subjected to Mn conversion in the same manner as in Example 90, and each compound was converted to C+s.
+par*5syt+-Mn-DP (I51)
, CIalolei order - Mn D P (I55)
, Cma+phyty++ -Mn-D P
(I58), N4F ran −
Mn-DP (I59), ++<Pyran
-Mn-DP (I61), Net-Mn-
DP (I63) and Msp-Mn-DP (I6
5) 3.52g each, 0. 54g, 0. 3g
, 2. 25g, 2.
８４ｇ、１．７ｇおよび１．５８ｇを得た。収率３５．
２％、５．０％、２．７％、２８．３％、３４．６％、
２１．１％、１９．７％
実施例 １１２
実施例９０で得られたＣｔｓ−Ｍｎ−ＤＰのＤＣＨＡ塩
０．０６ｇにクロロホルム９ｍＱｊ５よびアセトニトリ
ル３ｍｌを加え溶解する。ついでＡ ｓ ｐ （ＯＭｅ
ｌ・ＨＣＩ ０．５ ｇを加え、撹拌下にＷＳＣｏ、６
ｇを徐々に加えて以下実施例７＄５よび実施例８と同様
に操作してＣ１＠−Ｍｎ−ＤＰ−ｄｉＡｓｐ （Ｉ５３
）Ｏ，Ｏｌｇを得た。収率１９．３％
実施例 １１３
実施例９０で得られたＣ１．−Ｍｎ−ＤＰのＤｃ）ＩＡ
！！０．８４ｇにクロロホルム２０ｍＩ２およびアセト
ニトリル１０ｍＩ２を加え溶解する。ついで、Ａ ｓ
ｐ （ＯＭｅｉＨＣＩ ０．８ ｇを加え、攪拌下にＷ
ＳＣｏ、８ｇを徐々に加えて以下実施例７および実施例
８と同様に操作してＣ＋ａ−Ｍ ｎ −ＤＰ−ｄｉＡｓ
ｐｏ、６３ｇを得た。収率８６．３％
得られたＣ １ ＠ −Ｍ ｎ −Ｄ Ｐ−ｄ ｉＡ
ｓ ｐのＤＣＨＡｊ！！０．７８ｇにクロロホルム１２
．４ｍ！２およびアセトニトリル６．２ｍＱを加え溶解
する。ついで、Ａｓ ｐ （ＯＭｅ）・ＩＣ１１ｇを加
え、撹拌下にＷＳＣｌｇを徐々に加えて以下実施例７お
よび実施例８と同様に操作してＣｔｓ−Ｍｎ−ＤＰ−ｄ
ｉＡｓ ｐ−ｔｅｔｒａ Ａｓ ｐ （Ｉ５４）０．４
３ｇを得た。収率４４．５％
実施例 １１４
実施例ｉｌｌで得られた１５５のＤＣＨＡ塩０．５２ｇ
にクロロホルム１０．４ｍｊ！およびアセトニトリル５
．２ｍβを加え溶解する。ついでＡｓｐ （ＯＭｅ）・
ＨＣｌ ０．５２ｇを加え、撹拌下にＷＳＣｏ、６ｇを
徐々に加えて以下実施例７および実施例８と同様に操作
してＣ１ｍｌ。１０．。84g, 1.7g and 1.58g were obtained. Yield 35.
2%, 5.0%, 2.7%, 28.3%, 34.6%,
21.1%, 19.7% Example 112 To 0.06 g of the DCHA salt of Cts-Mn-DP obtained in Example 90, 9 mQj5 of chloroform and 3 ml of acetonitrile were added and dissolved. Then A sp (OMe
Add 0.5 g of l.HCI and add WSCo, 6
C1@-Mn-DP-diAsp (I53
)O,Olg was obtained. Yield 19.3% Example 113 C1. obtained in Example 90. -Mn-DP Dc)IA
! ! Add 20 ml of chloroform and 10 ml of acetonitrile to 0.84 g and dissolve. Then, A s
p (Add 0.8 g of OMeiHCI and add W while stirring.
C+a-M n -DP-diAs
63 g of po was obtained. Yield 86.3% Obtained C 1 @ -M n -D P-d iA
sp's DCHAj! ! Chloroform 12 to 0.78g
．． 4m! 2 and 6.2 mQ of acetonitrile are added and dissolved. Next, 11 g of As p (OMe).IC was added, WSClg was gradually added while stirring, and the following procedure was repeated in the same manner as in Examples 7 and 8 to obtain Cts-Mn-DP-d.
iAs p-tetra As p (I54) 0.4
3g was obtained. Yield 44.5% Example 114 0.52 g of DCHA salt of 155 obtained in Example ill
10.4 mj of chloroform! and acetonitrile 5
．． Add 2mβ and dissolve. Then Asp (OMe)・
Add 0.52 g of HCl, gradually add 6 g of WSCo under stirring, and proceed in the same manner as in Examples 7 and 8 to obtain 1 ml of C. 10. .
Ｍｎ−ＤＰ−ｄＬＡｓｐ （Ｉ５６）０．４３ｇ１ｋ得
た。収率９５．２％
実施例 １１５
実施例Ｉｌｌで得られた１５９のＤＣＨＡ塩０．３２ｇ
にクロロホルム６．６ｍβおよびアセトニトリル３．３
ｍβを加λ溶解する。ついで、Ａ ｓ ｐ （ＯＭ ｅ
）−ＩＣＩ ０ 、３３ ｇを加え、撹拌下にＷＳＣ
ｏ、２７ｇを除々に加えて以下実施例７および実施例８
と同様に操作してＨａＦ ｒ ａ ｎ −Ｍｎ−ＤＰ−
ｄｉＡｓｐ（Ｉ６０）０．２８ｇを得た。収率９８．４
％
実施例 １１６
実施例１１１で得られた１６１のＤＣＨＡ塩０．３ｇに
クロロホルム６ ｍ １２ Ｊ５よびアセトニトリル３
ｍＩ２を加え溶解する。ついで、 Ａｓｐ （ＯＭｅｉ
ＨＣｌ ０．３ｇを加え、撹拌下にｗｓｃｏ。0.43g1k of Mn-DP-dLAsp (I56) was obtained. Yield 95.2% Example 115 0.32 g of DCHA salt of 159 obtained in Example Ill
chloroform 6.6 mβ and acetonitrile 3.3
mβ is dissolved by adding λ. Then, A sp (OM e
)-ICI 0 , 33 g and WSC under stirring.
o, 27g was gradually added to the following Example 7 and Example 8.
HaF r a n -Mn-DP-
0.28 g of diAsp(I60) was obtained. Yield 98.4
% Example 116 To 0.3 g of the DCHA salt of 161 obtained in Example 111 was added 6 m 12 of chloroform J5 and 3 m of acetonitrile.
Add mI2 and dissolve. Next, Asp (OMei
Add 0.3 g of HCl and wsco under stirring.
２５ｇを徐々に加えて以下実施例７および実施例８と同
様に操作してＨ４Ｐｙｒａｎ−Ｍｎ−ＤＰ−ｄｉＡｓｐ
（Ｉ６２）０．２４ｇを得た。収率８３ 、０ ％
実施例 １１７
実施例１１１で得られた１６３のＤＣＨＡ塩０．３２ｇ
にクロロホルム６．６ｍｇ右よびアセトニトリル３．３
ｍｊ！を加え溶解する。ついで。After gradually adding 25 g of H4Pyran-Mn-DP-diAsp, the same procedure as in Example 7 and Example 8 was carried out to obtain H4Pyran-Mn-DP-diAsp.
0.24 g of (I62) was obtained. Yield 83, 0% Example 117 0.32 g of DCHA salt of 163 obtained in Example 111
Add 6.6 mg of chloroform and 3.3 mg of acetonitrile to
mj! Add and dissolve. Next.
Ａ ｓ ｐ （ＯＭａ）・ＩＣＩ ０．３３ ｇを加え
、撹拌下にＷＳＣｏ、２７ｇを徐々に加えて以下実施例
７および実施例８と同様に操作してＮｃｔ−Ｍｎ−ＤＰ
−ｄｉＡｓｐ （Ｉ６４）０．１７ｇを得た。収率６３
．５％
実施例 １１８
実施例１１１で得られた１６５のＤＣＨＡ塩０．５２ｇ
にクロロホルムｌｏ、４ｍｌおよびアセトニトリル５．
２ｍ１２を加え溶解する。ついでＡｓｐ （ＯＭｅｌ−
ＩＣＩ ０．５２ｇを加え、撹拌下にＷＳＣｏ、６ｇを
徐々に加えて以下実施例７および実施例８と同様に操作
してＭ ｓ ｐ −Ｍ ｎ −ＤＰ−ｄｉＡｓｐ （Ｉ
６６）０．４ｇを得た。収率９２．０％
実施例 １１９
ＰＰ−Ｍｅ５ｇ、 １０ ％ＨＢ ｒ ／ ＨＯＡ
ｃ ７ ５ｍＩ２を使用し、エチレングリクール
の代わりにオクタフルオロペンチルアルコール２５ｍＩ
２を用いて実施例１７および実施例６２と同様に操作し
、２．４−ビス（ｌ−オクタフルをロベンチルオキシエ
チル）デエーテロポルフィリンｃ以下ＣＩＩＦ＋ａ＋
−Ｄ Ｐと言う）１．６ｇを得た。得られた化合物を以
下実施例９０と同様に操作してＭｎ化を行い、Ｃ＠＋ｒ
＋ａ＋ Ｍｎ−ＤＰ （Ｉ６７）１．６８ｇを得た。Add 0.33 g of A sp (OMa)・ICI, gradually add 27 g of WSCo while stirring, and proceed in the same manner as in Example 7 and Example 8 to prepare Nct-Mn-DP.
-diAsp (I64) 0.17g was obtained. Yield 63
．． 5% Example 118 0.52 g of DCHA salt of 165 obtained in Example 111
4 ml of chloroform and acetonitrile 5.
Add 2ml and dissolve. Then Asp (OMel-
Add 0.52 g of ICI, gradually add 6 g of WSCo with stirring, and proceed in the same manner as in Example 7 and Example 8 to obtain M sp -M n -DP-diAsp (I
66) 0.4g was obtained. Yield 92.0% Example 119 PP-Me5g, 10%HBr/HOA
c 7 using 5mI2 and replacing ethylene glycol with 25mI octafluoropentyl alcohol.
2, 2,4-bis(l-octaful to lobenthyloxyethyl) deetheroporphyrin c or less CIIF+a+
-D P) 1.6 g was obtained. The obtained compound was then subjected to Mn conversion in the same manner as in Example 90, and C@+r
1.68 g of +a+ Mn-DP (I67) was obtained.
収率１６．７％
実施例 １２０
実施例１１９で得られた１６７粗混合物のＤＣＨＡ塩０
．３ｇにクロロホルム６ｍｉおよびアセトニトリル３ｍ
１２を加え溶解する。ついで、Ｇｔｙ（ＯＥｔ）・ＨＣ
ｌ０．３ｇを加え、撹拌下にＷＳＣｏ、３ｇを徐々に加
えて以下実施例７右よび実施例８と同様に操作してＧｌ
ｙ体混体物合物０７ｇを得た。この混合物を０Ｓ（Ｃａ
）中圧高速分取液体クロマト［（溶離液、 Ｍ ｅ Ｏ
Ｈ−Ｈ＊ ０（３：１）］に付しＣｓ＋ｒ＋ｓ＋−Ｍ
ｎ −Ｄ Ｐ −ｄｉＧｌｙ（Ｉ６８）およびＣｓ＋ｒ
ａ＋ Ｍ ｎ −Ｄ Ｐ −ｄｉＧ ｌ ｙ （Ｉ６
９）各０．０８ｇＪＪ：び０．０４ｇを得た。収率３３
．８％ ２０．９％実施例 １２１
実施例１１９で得られた１６７粗混合物のＤＣＨＡ塩０
．３ｇにクロロホルム６ｒｎｉおよびアセトニトリル３
ｍｊ２を加λ溶解する。ついで。Yield 16.7% Example 120 DCHA salt of 167 crude mixture obtained in Example 119 0
．． 3g to 6mi chloroform and 3m acetonitrile
Add and dissolve 12. Next, Gty (OEt)・HC
Add 0.3 g of Gl, gradually add 3 g of WSCo with stirring, and proceed in the same manner as in Example 7 and Example 8 to prepare Gl.
07 g of a y-isomer mixture was obtained. This mixture was mixed with 0S(Ca
) Medium pressure high performance preparative liquid chromatography [(eluent, M e O
Cs+r+s+-M
n-DP-diGly(I68) and Cs+r
a+ M n -D P -diG ly (I6
9) 0.08g and 0.04g of each were obtained. Yield 33
．． 8% 20.9% Example 121 DCHA salt of 167 crude mixture obtained in Example 119 0
．． 3g of chloroform 6rni and acetonitrile 3
mj2 is dissolved by adding λ. Next.
Ａｓｐ （ＯＭｅｌＭＣＩ ０．３ｇを加え、撹拌下に
ＷＳＣｏ、３ｇを徐々に加えて以下実施例７および実施
例８と同様に操作して混合物Ａｓｐ体混合物０．３３ｇ
を得た。コノ混合物を０３（Ｃ８）中圧高速分取液体ク
ロマト［（溶離液、ＭｅＯＨ−ｏ ＊ Ｏ（３： ｔ
） ］に付しＣｉ＋ｒ＋ｓ＋−Ｍ ｎ −Ｄ Ｐ−ｄｉ
Ａｓｐ（Ｉ７０）およびＣａ＋ｐｍ＋ −Ｍｎ −ＤＰ
−ｄｉＡｓｐ （Ｉ７１）各０．１ｇｊｓよび０．０３
．を得た。収率３８．６％、１４．０％実施例 １２２
実施例９０で得られたＣｌｔ−Ｍｎ−ＤＰ粗混合物のＤ
ＣＨＡ塩０．３８ｇにクロロホルム９ｒｎＩ２右よびア
セトニトリル３ｍＩ２を加え溶解する。っいで、塩酸ｐ
−トリフルオロメチルフェニルアラニン メチルエステ
ル［以下Ｐｈｅ＋ｖｍ＋ＣＯＭｅ１−ＨＣＩと言う］０
．２１ｇを加え、撹拌下にＷＳＣｏ、７５ｇを徐々に加
えて以下実施例７および実施例８と同様に操作してＰ
ｈ ｅ ＋ｒｓ＋体混合体音合物、この混合物を０５（
Ｃ８）中圧高速分取液体クロマト［（溶離液、 Ｍ ｅ
ＯＨ−Ｈ＊ Ｏ（９９：１）］に付しＯｌｅ −Ｍ
ｎ Ｄ Ｐ−ｄｉＰ ｈ ｅ ＋ｖｓ＋ （Ｉ７３）
およびＣ１１１ｍ＊＠＊ｌ−Ｍ ｎ −Ｄ Ｐ −ｄｉ
Ｐ ｈ ｅ ＋ｒｓ＋ （Ｉ７５）各０．１２ｇおよび
０．０１ｇを得た。収率４１．５％、３．０％実施例
１２３
実施例１２２で得られた１７３のＤＣＨＡ塩０．０９ｇ
にクロロホルム２．４ｒｎＪ２ＪＳよびアセトニトリル
０．８ｍｇを加え溶解する。ついで、Ｇｌｕ （ＯＥｔ
ｌ・ＨＣｔ ｏ、１２ｇを加え、撹拌下にＷＳＣｏ、２
６ｇを徐々に加えて以下実施例７および実施例８と同様
に操作してＣｌｅ Ｍ ｎ −ＤＰ−ｄｉＰｈｅ＋ｒ
ａ＋−ｄｉＧｌｕ （Ｉ７４）０．０７ｇを得た。収率
８２．５％
実施例 １２４
実施例７５で得られたＣ、−ＤＰおよびＣｌｌ−ＤＰＰ
Ｏ２５ｇにそれぞれ別々にジメチルアセトアミドｌ ０
ｍ１ｌを加え、塩化第二鉄６Ｈ，Ｏｌ 、 ６ｇを懸濁
させ、加熱下（Ｉ００℃）３時間反応せしめる０反応液
を濃縮後、水を加えると結晶が析出する。得られた析出
物を濾取し乾燥後、以下実施例８および実施例６２と同
様の操作をしてＣ。Add 0.3 g of Asp (OMelMCI, gradually add 3 g of WSCo under stirring, and proceed in the same manner as in Example 7 and Example 8 to obtain a mixture of 0.33 g of Asp body mixture.
I got it. The mixture was purified by 03 (C8) medium pressure high performance preparative liquid chromatography [(eluent, MeOH-o*O (3: t
)] attached to Ci+r+s+-Mn-D P-di
Asp(I70) and Ca+pm+ -Mn-DP
-diAsp (I71) each 0.1gjs and 0.03
．． I got it. Yield 38.6%, 14.0% Example 122 D of Clt-Mn-DP crude mixture obtained in Example 90
Add 9rnI2 of chloroform and 3mI2 of acetonitrile to 0.38g of CHA salt and dissolve. Then, hydrochloric acid p
-Trifluoromethylphenylalanine methyl ester [hereinafter referred to as Phe+vm+COMe1-HCI]0
．． 21 g of WSCo was added, and 75 g of WSCo was gradually added while stirring, and the following procedure was repeated in the same manner as in Example 7 and Example 8 to prepare P.
h e + rs + body mixture body sound compound, this mixture is 05 (
C8) Medium pressure high performance preparative liquid chromatography [(eluent, M e
OH-H*O (99:1)]
n DP-diP h e +vs+ (I73)
and C111m*@*l-Mn-DP-di
P h e +rs+ (I75) 0.12 g and 0.01 g each were obtained. Yield 41.5%, 3.0% Example
123 0.09 g of DCHA salt of 173 obtained in Example 122
Add 2.4rnJ2JS of chloroform and 0.8mg of acetonitrile to the solution and dissolve. Next, Glu (OEt
Add 12 g of l.HCto, and add WSCo, 2 with stirring.
6 g was gradually added and the following procedure was repeated in the same manner as in Example 7 and Example 8 to obtain Cle M n -DP-diPhe+r.
0.07 g of a+-diGlu (I74) was obtained. Yield 82.5% Example 124 C, -DP and Cll-DPP obtained in Example 75
Dimethylacetamide l0 to 25g of each separately
ml of ferric chloride, 6 g of ferric chloride 6H,Ol is suspended, and reacted under heating (I00° C.) for 3 hours. After concentrating the reaction solution, water is added to precipitate crystals. The obtained precipitate was collected by filtration and dried, and then the same operations as in Example 8 and Example 62 were carried out to obtain C.
−Ｆｅ−ＤＰおよびＣ＋ｓ−Ｆ ｅ −Ｄ Ｐ各０．４
ｇ０．１４ｇを得た。収率７２．２％、２５．６％
実施例 １２５
実施例１２４で得られたＣ、−Ｆｅ−ＤＰのＤＣＨＡ塩
０．２５ｇにクロロホルム５ｍｊ２およびアセトニトリ
ル２．５ｍ１２を加え溶解する。ついで、Ａ ｓ ｐ
（ＯＭｅｌ−ＨＣｌ ０．２５ ｇを加え。-Fe-DP and C+s-F e -DP each 0.4
0.14 g was obtained. Yield 72.2%, 25.6% Example 125 To 0.25 g of the DCHA salt of C, -Fe-DP obtained in Example 124, 5 mj2 of chloroform and 2.5 m12 acetonitrile are added and dissolved. Then, A sp
(Add 0.25 g of OMel-HCl.
撹拌下にＷＳＣｏ、２５ｇを徐々に加太で以下実施例７
１３よび実施例８と同様に操作してＣ，−Ｆｅ−ＤＰ−
ｄＬＡｓｐ （ＬＳＩ）０．２２ｇを得た。収率９８．
０％
実施例 １２６
実施例１２４で得られたＣ ＋ｓ−Ｆ ｅ −Ｄ Ｐ
Ｉｌｌ混合物のＤＣＨＡ塩０．１２ｇにクロロホルム４
ｍ１２Ｊ５よびアセトニトリル２ｍＩ２を加え溶解する
、ついで、ＡｓＰ （ＯＭｅ）・ＨＣｌ、０．１２ｇを
加え、撹拌下にＷＳＣＯ，１７ｇを徐々に加えて以下実
施例７および実施例８と同様に操作してＡｓｐ体混体物
合物０９ｇを得た。この混合物を０３（Ｃ８）中圧高速
分取液体クロマト【（溶離液Ｍ ｅ ＯＨ−Ｈ＊ Ｏ（
９９： ｌ ） ］に付しＣ＋ｔ−Ｆｅ−ｄｉＡｓｐ
（Ｉ８３）およびＣ１１１１１１１＠ｌ１ｌ−Ｆｅ−ｄ
ｉＡｓｐ （Ｉ８４）各０．０４ｇおよび０．００５ｇ
を得た。収率３６．７％、５．６％実施例１２７
実施例７５で得られたＣ Ｉ６− Ｄ ＰおよびＣ１□
−ＤＰ＠０．６４ｇにそれぞれ別々にクロロホルム２０
ｍｇおよびメタノール１０ｍｊｌを加え溶解する。つい
で、メタノール１０ｍβに溶解した１゜８２ｇの酢酸コ
バルトを加えて反応せしめる０反応液を濃縮後、水を加
えると結晶が析出する。得られた析出物を濾取し乾燥後
、以下実施例８および実施例６２と同様の操作をしてＣ
ｔａ−Ｃｏ−。While stirring, gradually add 25 g of WSCo to Example 7 below.
13 and Example 8 to prepare C,-Fe-DP-
0.22 g of dLAsp (LSI) was obtained. Yield: 98.
0% Example 126 C +s-F e -D P obtained in Example 124
Chloroform 4 to 0.12 g of DCHA salt of Ill mixture
m12J5 and 2 mI2 of acetonitrile were added and dissolved. Next, 0.12 g of AsP (OMe).HCl was added, and 17 g of WSCO was gradually added while stirring. 09 g of a mixed compound was obtained. This mixture was purified by 03 (C8) medium pressure high performance preparative liquid chromatography [(eluent M e OH-H*O(
99: l)] C+t-Fe-diAsp
(I83) and C1111111@l1l-Fe-d
iAsp (I84) 0.04g and 0.005g each
I got it. Yield 36.7%, 5.6% Example 127 C I6-DP and C1□ obtained in Example 75
-20 chloroform separately for each [email protected]
mg and 10 mjl of methanol are added and dissolved. Next, 1.82 g of cobalt acetate dissolved in 10 mβ of methanol was added and reacted. The reaction solution was concentrated, and water was added to precipitate crystals. The obtained precipitate was collected by filtration and dried, and then the same operation as in Example 8 and Example 62 was carried out to obtain C.
ta-Co-.
ＰおよびＣ目−ＣＯ−Ｄ Ｐ各０．６ｇ％０．５３ｇを
得た。収率８２．９％、７７．９％実施例 １２８
実施例１２７で得られたＣ１ｏ−Ｃｏ−ＤＰのＤＣＨＡ
塩０．３ｇにクロロホルム１５ｍｇＪ５よびアセトニト
リル５ｍβを加え溶解する。ついでＡｓｐ （ＯＭｅｌ
ＨＣＩ ０．３ｇを加え、攪拌下にＷＳＣｏ、３５ｇを
徐々に加えて以下実施例７右よび実施例８と同様に操作
してＣ＋ａＣＯ−ＤＰ−ｄｉＡｓｐ （Ｉ８５）０．２
６ｇを得た。収率９６．４％
実施例 １２９
実ｍ例ｔ ２７ｔ’％６ｔｔたＣｔａ−Ｃｏ−ＤＰ（７
）ＤＣＨＡ塩０．４３ｇにクロロホルムｌ Ｏｍｊ！お
よびアセトニトリル５ｍｊ！を加え溶解する。ついで、
Ａｓｐ （ＯＭｅ）−ＨＣＩ ｏ、４３ｇを加え、撹拌
下にＷＳＣｏ、４ｇを徐々に加えて以下実施例７および
実施例８と同様に操作してＣ＋＊Ｃ０−ＤＰ−ｄｉＡｓ
ｐ （Ｉ８６）０．２３ｇを得た。収率５９．２％
実施例 １３０
実施例７５で得られたＣｔａ−ＤＰｏ、３ｇにクロロホ
ルム１０ｍ１ｔおよびメタノール５ｍβを加え溶解する
。ついで、酢酸銅０．６４ｇを加えて反応せしめる６反
応液を濃縮後、水を加えると結晶が析出する。得られた
析出物を濾取し乾燥後。0.53 g of each 0.6 g% of P and C-CO-D P was obtained. Yield 82.9%, 77.9% Example 128 DCHA of C1o-Co-DP obtained in Example 127
Add 15 mg J5 of chloroform and 5 mβ of acetonitrile to 0.3 g of salt and dissolve. Then Asp (OMel
Add 0.3 g of HCI, gradually add 35 g of WSCo under stirring, and proceed in the same manner as in Example 7 and Example 8 to obtain C+aCO-DP-diAsp (I85) 0.2
6g was obtained. Yield 96.4% Example 129 Actual example t 27t'%6tt Cta-Co-DP (7
) 0.43 g of DCHA salt and 1 chloroform Omj! and 5mj of acetonitrile! Add and dissolve. Then,
Add 43 g of Asp (OMe)-HCIo, gradually add 4 g of WSCo with stirring, and proceed in the same manner as in Example 7 and Example 8 to obtain C+*C0-DP-diAs.
0.23 g of p(I86) was obtained. Yield 59.2% Example 130 To 3 g of Cta-DPo obtained in Example 75, 10 ml of chloroform and 5 mβ of methanol were added and dissolved. Next, 0.64 g of copper acetate was added and reacted. 6 The reaction solution was concentrated, and water was added to precipitate crystals. The obtained precipitate was collected by filtration and dried.
以下実施例８および実施例６２と同様の操作をしてＣｔ
ａ Ｃｕ−ＤＰｏ、３１ ｇを得た。収率９７．０％
実施例 １３１
実施例１３０で得られたＣ ＋ ＊ Ｃｕ −Ｄ Ｐ
のＤＣＨＡ塩０．４ｇにクロロホルムｌ Ｏｍ Ｑおよ
びアセトニトリル３ｍＩ２を加え溶解する。ついでＡｓ
ｐ （ＯＭｅｌ・ＨＣｌ ０．４ ｇを加え、撹拌下
にＷＳＣｏ、４ｇを徐々に加えて以下実施例７および実
施例８と同様に操作してＣｌ＊−Ｃｕ −Ｄ Ｐ−ｄｉ
Ａｓｐ （Ｉ９１）０．３ｇを得た。収率８３０％
実施例 １３２
実施例７５で得られたＥＧ−ＤＰおよびＣ１ｌ−ＤＰＰ
Ｏ２５ｇにそれぞれ別々にクロロホルム１５ｍｊ！およ
びメタノール２．５ｍＩ２を加え溶解する。ついで、５
％酢酸亜鉛メタノール溶液２．２ｍｊ！を加えて反応せ
しめる０反応液を濃縮後、水を加えると結晶が析出する
。得られた析出物を濾取し乾燥後、以下実施例８Ｊ３よ
び実施例６２と同様の操作をしてＥＧ−Ｚｎ−ＤＰ（Ｉ
９３）およびＣａｔ−Ｚｎ−ＤＰＰＯ２４１ｇ。Hereinafter, the same operation as in Example 8 and Example 62 was performed to obtain Ct.
31 g of a Cu-DPo was obtained. Yield 97.0% Example 131 C + * Cu −D P obtained in Example 130
To 0.4 g of the DCHA salt, add 1 OmQ of chloroform and 3 mI of acetonitrile and dissolve. Then As
p (Add 0.4 g of OMel.HCl, gradually add 4 g of WSCo while stirring, and proceed in the same manner as in Example 7 and Example 8 to prepare Cl*-Cu-D P-di.
0.3 g of Asp (I91) was obtained. Yield 830% Example 132 EG-DP and C11-DPP obtained in Example 75
15mj of chloroform for each 25g of O! Add and dissolve 2.5 ml of methanol. Then, 5
% zinc acetate methanol solution 2.2mj! After concentrating the reaction solution, water is added to precipitate crystals. After filtering and drying the obtained precipitate, the same operations as in Example 8J3 and Example 62 were performed to obtain EG-Zn-DP (I
93) and 241 g of Cat-Zn-DPPO.
０．５ｇを得た。収率７４．５％、９３．７％実施例
１３３
実施例１３２で得られた１９３のＤＣＨＡ塩０．５ｇに
クロロホルム２２ｍ１２Ｊ５よびアセトニトリル８ｍＪ
を加え溶解する。ついで、Ｔｙｒ（ＯＭａｉｌＩＣｌ
０．５ｇを加え、撹拌下に１０％ＷＳＣクロロホルム溶
液’１ｍ１ｌを徐々に加えて以下実施例７右よび実施例
８と同様に操作してＥＧ−Ｚｎ−ＤＰ−ｄｉＴｙｒ （
Ｉ９４）０．１２ｇを得た。収率２４．７％
実施例 １３４
実施例１３２で得られたＣ、、−Ｚｎ−ＤＰのＤＣＨＡ
［０，２５ｇにクロロホルム５ｍＩ２およびアセトニト
リル２．５ｍｌを加え溶解する。ついで、Ａｓｐ （Ｏ
Ｍｅ）・ＨＣｌ ０．２５ｇを加え、撹拌下にＷＳＣｏ
、２５ｇを徐々に加えて以下実施例７１３よび実施例８
と同様に操作してＣ１ｌ−Ｚｎ−ＤＰ−ｄｉＡｓｐ （
Ｉ９７）０．２１ｇを得た。収率９２．９％
実施例 １３５
実施例７５で得られたＥＧ−ＤＰ５ｇにＤＭＦｌｏｏｍ
ｇを加え、塩化インジウム１０ｇを懸濁させ、加熱下（
Ｉ２０℃）０．５時間反応せしめる０反応液を濃縮後、
水を加えると結晶が析出する。得られた析出物を濾取し
乾燥後、以下実施例８と同様に加水分解の操作をしてＥ
Ｇ−Ｉｎ−ＤＰ （Ｉ９９）５．４ｇを得た。収率８８
．９％実施例 １３６
実施例１３５で得られた１９９のＤＣＨＡ塩０．５ｇに
クロロホルム３０ｍβを加え溶解する、ついで、Ｔ ｙ
ｒ （ＯＭ ｅ ）・ＨＣＩ ０ 、５ ｇを加え、
撹拌下にＷＳＣｏ、６ｇを徐々に加えて以下実施例７お
よび実施例８と同様に操作してＥＧ−Ｉ ｎ−ＤＰ−ｄ
ｉＴｙｒ （２００）０．１２ｇを得た。収率２４．６
％
（ト）発明の効果
本発明のポルフィリン誘導体は癌細胞への集積性、外部
エネルギーに対する反応性ならびに癌細胞の破壊作用等
を有し、しかも正常細胞に対して毒性を発現することが
ないから、癌治療薬あるいは癌詑断薬としてきわめて有
用である。0.5g was obtained. Yield 74.5%, 93.7% Example
133 To 0.5 g of the DCHA salt of 193 obtained in Example 132, 22 ml of chloroform and 8 mJ of acetonitrile were added.
Add and dissolve. Next, Tyr (OMailICl
0.5 g of EG-Zn-DP-diTyr (
I94) 0.12g was obtained. Yield 24.7% Example 134 DCHA of C,,-Zn-DP obtained in Example 132
[Add 5 ml of chloroform and 2.5 ml of acetonitrile to 0.25 g and dissolve. Then, Asp (O
Add 0.25 g of Me)・HCl and add WSCo under stirring.
, 25g were gradually added to Example 713 and Example 8 below.
C1l-Zn-DP-diAsp (
I97) 0.21 g was obtained. Yield 92.9% Example 135 5 g of EG-DP obtained in Example 75 was added with DMFloom.
g, suspended 10 g of indium chloride, and heated (
After concentrating the reaction solution, which was allowed to react for 0.5 hours (I20℃),
Crystals precipitate when water is added. The obtained precipitate was collected by filtration and dried, followed by hydrolysis in the same manner as in Example 8.
5.4 g of G-In-DP (I99) was obtained. Yield 88
．． 9% Example 136 Add 30 mβ of chloroform to 0.5 g of DCHA salt of 199 obtained in Example 135 and dissolve it, then T y
Add 5 g of r (OM e )・HCI 0 ,
While stirring, 6 g of WSCo was gradually added and the following procedure was repeated in the same manner as in Example 7 and Example 8 to obtain EG-I n-DP-d.
0.12 g of iTyr (200) was obtained. Yield 24.6
% (G) Effects of the Invention The porphyrin derivative of the present invention has the ability to accumulate in cancer cells, has reactivity to external energy, has a destructive action on cancer cells, and does not exhibit toxicity to normal cells. , is extremely useful as a cancer treatment or cancer diagnosing agent.
第１図はＣａ−Ｇａ−ＤＰ−ｄｉＡｓｐ （ｎ＝奇敗個
、４４．４９．５３．５５．６６）、第２図はＣ，−Ｇ
ａ−ＤＰ−ｄｉＡｓｐ （ｎ＝偶数個。
４８．５１．５４．５８．６８．７７）投与２４時間後
の癌塊の出血壊死を撮影した写真。
第３図の右側はＣｌａ Ｍ ｎ −Ｄ Ｐ −Ｐ ｈ
ｅＡｓｐ （Ｉ２８）、中はＣｒｏ＋ａ＊ｔａ＋ −
Ｍ ｎ −Ｄ Ｐ−ｄｉＡｓｐ（Ｉ３２）、左側はＣ，
−Ｆｅ−ＤＰ−ｄｉＡｓｐ（Ｉ８１）投与２４時間後の
癌塊の出血壊死を撮影した写真、
第４図はＣａｔ−Ｍｎ−ＤＰ−ｄｉＡｓｐ （Ｉ４３）
投与群の腫瘍細胞破壊像の写真、
第５図は対照群の腫瘍細胞の写真、
第６図は次の各薬剤投与後の腫瘍増殖曲線、０：対照群
＠ ： Ｃｏｏ Ｍｎ−ＤＰ ｄｉＡｓ ｐ （Ｉ
２２）ＩＩ ： Ｃａｔ−Ｍｎ−ＤＰ−ｄｉＡｓ ｐ
（Ｉ４３）第７図は次の各薬剤投与後の細胞増殖阻害率
、ム：Ｃａ−Ｇａ−ＤＰ−ｄｉＡｓｐ （５８）光照射
無し
Δ： Ｃｍ−Ｇａ−ＤＰ−ｄｉＡｓｐ （５８）光照射
有り
・ ：Ｃａｔ Ｍｎ ＤＰ ｄｉＡｓｐ
（Ｉ２２）光照射無し
０ ： Ｃａｔ Ｍｎ−ＤＰ−ｄｉＡｓ ｐ
（Ｉ２２）光照射有り
１１：Ｐｈｏｔｏｆｒｉｎｎ 光照射無し０：Ｐｈｏｔ
ｏｆｒｉｎｎ 光照射有り第８図はＣｍ−Ｇａ−ＤＰ
−ｄｉＡｓｐ （５４）投与２４時間後のＹａｇ １
ａｓｅｒ光線治療を撮影した写真。
第９図は対照群のＹａｇ １ａｓｅｒ光線治療を撮影
した写真、
第１０図はＥＧ−Ｇａ−ＤＰ−ｓ＋ｏｎｏｓｅｒ（Ｉ９
）のメチルエステル、第１１図はＥＧ−Ｇ ａ −Ｄ
Ｐ −ｍｏｎｏＡ ｓ ｐ （２２） 、第１２図はＣ
ｍ−Ｇａ−ＤＰ−ｄｉＳｅｒ （５７）のメチルエステ
ル、第１３図は（、、−（、ａ−ＤＰ−ｄｉＡｓ ｐ（
５８）のメチルエステル、第１４図は５８．第１５図は
Ｃｓ １ｍｓ＋＋ａｌ −Ｇ ａ−Ｄ Ｐ ｄｘＡ
ｓ ｐ （６２）のメチルエステル、第１６図はＣａ
Ｍ ｎ−ＤＰ−ｄｉＡｓＰ （Ｉ１６） 、第１７図
はＣ＋Ｏ−Ｍｎ−ＤＰ−ｄｉＡｓ ｐ （Ｉ２２） 、
第１８図はＣｍ Ｇ ａ Ｄ Ｐ 、第１９図は−
ｏｎｏＥ Ｇ −Ｃｕ −ＤＰ−ｄｉＧｌｙのエチルエ
ステルのマススペクトル（ＳＩＭＳ−ＮＯＢＡ）をそれ
ぞれ示す。
第２０図はＣ，−Ｇａ−ＤＰ−ｄｉＡｓｐ （５１）、
第２１図はＣＩ−Ｇａ−ＤＰ−ｄｉＡｓ ｐ （５４）
、第２２図はＣ、−Ｇａ−ＤＰ−ｄｉＡｓ ｐ （５８
）、第２３図はＣｒｏ＋ｌＩ＊ｃ＋ｔｔ＊Ｉ Ｇ ａ
Ｄ Ｐ−ｄｉＡｓｐ （７４）、第２４図は１１４
Ｆ ｒ ａ ｎ −Ｇａ−ＤＰ−ｄｉＡｓｐ （８０）
のメチルエステルの核磁気共鳴スペクトル（’Ｈ−ＮＭ
Ｒ）をそれぞれ示す。
特許出願人 東洋薄荷工業株式会社
代 理 人
弁護士 高橋 三部
第 二
Ｘ１
第 −と
図
第 ３
図
第 ５
図
薬剤投与後の日数
第
図
第
図
第
図
相対強度
（％）
相
対強度
（％）
相
対強度
（％）
相対強度
（％）
相対強度
（工）
相
対強度
ｉ％１
相対強度
（％）
相
対強度
（％）
相対強度
（％）
相
対強度
（％）
第
図
第
図
第
図
第
図
手続補正書（方式）
平成元年１１月Figure 1 shows Ca-Ga-DP-diAsp (n = odd loss, 44.49.53.55.66), Figure 2 shows C, -G
a-DP-diAsp (n=even number. 48.51.54.58.68.77) A photograph of hemorrhagic necrosis of a cancer mass 24 hours after administration. The right side of Figure 3 is Cla M n -D P -P h
eAsp (I28), inside is Cro+a*ta+ −
M n -D P-diAsp (I32), C on the left,
-Photograph of hemorrhagic necrosis of cancer mass 24 hours after administration of Fe-DP-diAsp (I81). Figure 4 shows Cat-Mn-DP-diAsp (I43).
Figure 5 is a photograph of tumor cell destruction in the administration group, Figure 5 is a photograph of tumor cells in the control group, Figure 6 is a tumor growth curve after administration of each of the following drugs, 0: control group @: Coo Mn-DP diAs p ( I
22) II: Cat-Mn-DP-diAsp
(I43) Figure 7 shows the cell proliferation inhibition rate after administration of each of the following drugs, M: Ca-Ga-DP-diAsp (58) Without light irradiation Δ: Cm-Ga-DP-diAsp (58) With light irradiation. :Cat Mn DP diAsp
(I22) No light irradiation 0: Cat Mn-DP-diAs p
(I22) With light irradiation 11: Photofrinn Without light irradiation 0: Photo
ofrinn Figure 8 with light irradiation is Cm-Ga-DP
-diAsp (54) Yag 1 24 hours after administration
A photo taken of aser phototherapy. Figure 9 is a photograph taken of the control group Yag 1aser phototherapy, Figure 10 is a photograph of EG-Ga-DP-s+onoser (I9
) methyl ester, Figure 11 shows EG-G a -D
P-monoA sp (22), Figure 12 shows C
The methyl ester of m-Ga-DP-diSer (57), Figure 13 is (,, -(, a-DP-diAs p(
58) methyl ester, Figure 14 shows the methyl ester of 58. Figure 15 shows Cs 1ms++al -G a-D P dxA
Methyl ester of sp (62), Figure 16 shows Ca
M n-DP-diAsP (I16), FIG. 17 shows C+O-Mn-DP-diAs p (I22),
Figure 18 shows Cm Ga DP, Figure 19 shows -
The mass spectra (SIMS-NOBA) of the ethyl ester of onoEG-Cu-DP-diGly are shown, respectively. Figure 20 shows C,-Ga-DP-diAsp (51),
Figure 21 shows CI-Ga-DP-diAs p (54)
, FIG. 22 shows C, -Ga-DP-diAs p (58
), Figure 23 shows Cro+lI*c+tt*I G a
D P-diAsp (74), Figure 24 is 114
F r an -Ga-DP-diAsp (80)
Nuclear magnetic resonance spectrum of methyl ester ('H-NM
R) are shown respectively. Patent Applicant Toyo Hikari Kogyo Co., Ltd. Agent Attorney Takahashi Sanbe No. 2 Strength (%) Relative strength (%) Relative strength (engineering) Relative strength i%1 Relative strength (%) Relative strength (%) Relative strength (%) Relative strength (%) Diagram diagram diagram diagram procedure amendment form (Method) November 1989
Claims (1)
、−ＣＨ（ＯＲ）ＣＨ＿３、または−ＣＨ（Ｏ−低級ア
ルキレン−ＯＲ）ＣＨ＿３、 Ｒ＿３及びＲ＿４は−ＯＨまたは多官能性化合物から水
素を除いた残基、 Ｒは−Ｈ、アルキル、アルケニル、パーフルオロアルキ
ル、環式化合物または多官能性化合物から水酸基を除い
た残基、 Ｍは金属）で示される金属ポルフィリン化合物。[Claims] (I) General formula ▲ Numerical formula, chemical formula, table, etc. ▼ (In the formula, R_1 and R_2 are each -CH=CH_2
, -CH(OR)CH_3, or -CH(O-lower alkylene-OR)CH_3, R_3 and R_4 are -OH or a residue obtained by removing hydrogen from a polyfunctional compound, R is -H, alkyl, alkenyl, per A metalloporphyrin compound represented by fluoroalkyl, a residue obtained by removing a hydroxyl group from a cyclic compound or a polyfunctional compound (M is a metal).
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- 1989-06-12 JP JP1146615A patent/JP2520735B2/en not_active Expired - Fee Related
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| JP2520735B2 (en) | 1996-07-31 |
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