JPH02117998A - 局所殺菌用洗浄剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は抗菌活性に関し、さらに詳しくはクロルヘキシ
ジンと非イオン界面活性剤とを含む抗菌性洗浄剤に関す
る。

（従来の技術） ビスビグアニドの抗菌効果は以前から公知である。クロ
ルヘキシジンはこの種類の中で最モ良＜知られた要素で
あり、この物質は例えば抗菌性手洗い液及び外科用清浄
剤のような種々な製剤として、数年前から市販されてい
る。これらの製剤は一最に界面活性剤と低い割合のアル
コール通常はイソプロパツールの両方を含む。

ハードン（Ｂｕｒｄｏｎ）らは、クロルヘキシジンのス
ト、り溶液がしばしばシュードモナス（Ｐｓｅｕｄｏｍ
ｏｎａｓ）族の菌によってしばしばｌη染されるが、ク
ロルヘキシジンと４％Ｖ／ジイソプロパツールとの組合
せがこの問題を著しく軽減することを１９６７年に報告
している。それにも拘らず、イソプロパツールの持続使
用が最後にはクロルヘキシジン−イソプロパノール組合
せに対して耐性な菌株の淘汰を生ずると彼らは推測して
いる。

ビラニイ（Ｂｉｌｌａｎｙ）らは米国特許第３．９６０
，７４５号において、ポリオキシエチレン−ポリオキシ
プロピレン非イオン界面活性剤を用いて調合したクロル
ヘキシジン洗浄剤を開示している。ビラニイらの製剤は
ＩＣＩアメリ、カス社（Ｉ　ＣＩ　　Ａｍｅｒｉｃａｓ
Ｉｎｃ、　）の１部門である、スチャート・ファーマス
ーチカルス（Ｓｔｕａｒｔ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃ
ａｌｓ）（プラウエア州つィルミントン）によって商品
名ハイビクレン（Ｈｉｂｉｃｌｅｎ）　＠で販売されて
いる。ビラニイらは、陰イオン界面活性剤、陽イオン界
面活性剤及び両性界面活性剤の全てがクロルヘキシジン
と１７体を形成すること及び１７種類の被検非イオン界
面活性剤中のわずか４種類（全てポリオキシエチレン−
ポリオキシプロピレン界面活性剤）がクロルヘキシジン
と調合されて、クロルヘキシジン・グルコネートの２％
）６液の抗菌活性の７０％を保有することができたこと
を教えている。この特許はさらに、この種類の全ての要
素がクロルヘキシジン製剤に等しく適していないこと、
及びクロルヘキシジンの界■０活性剤による錯化がクロ
ルヘキシジンの抗菌活性の実質的な低下を生ずることを
教えている。

ゴールマン（Ｇｏｒｍａｎ）らの米国特許第４．４２０
．４８４号はビスビグアニド抗菌剤と水、アルコール及
び種々の他の成分と調合した界面活性剤の仕合せとから
成る皮膚洗浄剤を開示している。ゴールマンらの特許は
特許請求した組成物中の全ての成分が先行技術で詳述さ
れたものであると述べている。

オーエンス（Ｏｗｅｎｓ）は米国特許第４．４５６．５
４３号において、ビスビグアニドと、オキソエチレン、
オキシプロピレン及びオキンブチレンブロノクを含む１
種類以−Ｌの非イオンポリオキンアルキレン界面活性剤
とを含む抗菌洗浄剤を示している。

オーエンスは、ビラニイらと同様に、クロルヘキシジン
と界面活性剤との錯化が抗菌活性の実質的な低下を生ず
ると述べている。

クロルヘキノノン含有組成物は商品名ハイビクレン［Ｆ
］でスチャート・ファーマスーチカルス（プラウエア州
つィルミントン）から、商品名工ギノノン（Ｅｘｉｄｉ
ｎｅ）　＠でエックス］・リウム・ラボラトリーズ社（
ＸＬｒｉｕｍ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ　Ｉｎｃ、）
　　（イ°リノイ州ノノノゴ）から、商品名ステ■］−
スタフ・（・（Ｓｔｅｒｉ−５Ｌａｔ）　＠でメディカ
ル　ノスナムス　リサーチ（Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｓｙｓｔ
ｅｍｓ　Ｒｅ５ｅａｒｃｈ　Ｉｎｃ、）　（ユタ州づル
トレイクシティ）から、商品名７ダースタノド（ｃｉｄ
ａ−３ｔａｔ）　＠でハンチントン　ラボラトリーズ社
（ＨｕｎＬｉｎｇｔｏｎ　ＬａｂｏｒａｔｏｒｉＬ！ｓ
　Ｉｎｃ、）　　（インノアナ州ハンチントン）から販
売されている。

クロルヘキシジン７先浄斉すはｉ二として手）先いｌ夜
（ｌｌａｎｄ　Ｗａｓｈ）及び外科用清浄剤（ｓｃｒｕ
ｂ）　として用いられている。このようなものとして、
皮膚上で日常的に増殖する細菌フローラをＭ大に完全に
殺菌することが望ましい。皮膚に存在する工要な微生物
は抗菌剤に耐性であることが周知の微生物である黄色ブ
ドウ球菌■旦吐り匹０ＣＣｕＳ　ｎ−肛四胆）である。

従って、この微生物に対して特に有効なりロルヘキソノ
ン組成物が必要である。本発明はこの必要性及びその他
の必要性を満たすものである。

（発明の構成） 抗菌洗浄剤は水性ビヒクル中にシクロへキシジンの塩と
ノニルフェノキノポリ　（エチレンオキシ）エタノール
界面活性剤とを含む。好ましい塩はグルコネートであり
、約４重量％の濃度で組成物に含まれる。（本発明の開
示では、全ての％は他に記載しないかぎり重量によるも
のである。）他の界面活性剤と、例えば脂肪族のポリエ
チレングリコール（以下ではＰＥＧ）エステル、ラノリ
ンのＰＥＧエステル及び脂肪酸アミドのような増粘剤を
組成物に含めることができる。組成物に好ましい色と香
りを与えるために、例えば染ｉ、ｌ及び香ネ４のような
、他の成分を加えることもできる。最も好ましいビヒク
ルは水であり、ｐＨは酸または塩基を必要に応して加え
ることによって、ｂ丁ましいレヘルに調節することがで
きる。

クロルヘキシジン組成物中の全ての界面活性剤は稈１度
の差こそあれクロルヘキシジンと錯体を形成することが
知られている。クロルヘキシジンは錯化によって不活化
され、錯化されていないクロルヘキシジン部分のみに抗
菌活性が残留すると以前から信しられていた。本発明の
組成物はクロルヘキシジン製剤として今までに開示され
ていない界面活性剤を用いて調合される。本発明の組成
物の界面活性剤とクロルヘキシジンは高度に錯化され、
しかも、先行技術の報告に反して、この組成物は高度に
効果的であり、黄色ブドウ球菌とその他の細菌を実質的
に完全に殺滅させる。

本発明は多くの種々な形式の実施態様によって達成され
るが、ここでは本発明の好ましい実施態様について詳述
する、この開示は本発明の原理を例示するものと見なす
べきであり、ここに述べる実施態様に本発明を限定する
ことを意図しないことを理解すべきである。本発明の範
囲は特許請求の範囲等によって定められる。

本発明の洗浄剤中のクロルヘキシジンは特定の界面活性
剤によって７９％錯化されているが、なお黄色ブドウ球
菌を含めた、大ていの細菌を迅速かつ実質的に完全に殺
滅する。さらに、本発明の組成物は例えば安全性、緩和
性、皮膚緩和性及び起泡性（ｓｕｄｓｉｎｇ）のような
、公知のクロルヘキシジン製剤の他の特性の全てを有す
る。本発明の組成物の利点は当然、ノニルフェノキノポ
リ（エチレンオキシ）エタノール界面活性剤を組成物に
加えたことの結果である。

本発明の組成物中のクロルヘキソジンの濃度は約１〜１
０％、好ましくは２〜６％、最も好ましくは３．５〜４
，５％である。シクロへキシジン塩基を用いることがで
きるが、製剤に可溶であるクロルヘキソジンの塩が好ま
しい。好ましい塩は塩酸塩、酢酸塩であり、最も好まし
い塩はグルコン酸塩である。クロルヘキシジングルコネ
ートはＩＣ＋アメリカス社（プラウエア州つィルミント
ン）から市販されている。

組成物の成分と相溶性であるいかなる水性ビヒクルを用
いることもできる。好ましいビヒクルは例えばイソプロ
パツールまたはエタノールのような水性アルコール、水
と例えばジメチルスルホキノドのような溶剤との混合物
であり、最も好ましくは純粋な水である。

ノニルフェノキシポリ　（エチレンオキシ）エタノール
型の非イオン界面活性剤は本発明の組成物に含めること
ができる。この種類の界面活性剤はガフ社（ＧＡＦ　（
：ｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）（二ニーシャーシー州ワイ不
）から商品名アイゲパール（Ｉｇｅｐａｌ）■で市販さ
れており、次式： Ｃ，ＩＩ　、　、−０−０−（ｃ１１□Ｃ１ｈＯ）、ｌ
−＋ＣＩＩ□Ｃ１ｌ□０（１〔式中、ｎはノニルフェノ
ール１モルあたりのエチレンオキノドのモル数である〕 で示される。好ましいアイゲバール■界面活性剤は約６
０〜８０％、好ましくは約６６〜７５％のエチレンオキ
シドを含む。本発明による最も好ましいアイゲパール［
Ｆ］界面活性剤は約７１％のエチレンオキシドを有する
アイゲパール＠　Ｃｏ　−７２０である。これは組成物
中に組成物の全重量を基準として２〜ｌＯ％、好ましく
は４〜６％、最も好ましくは約５％の濃度で存在しうる
。

本発明の組成物はアイゲパール［Ｆ］界面活性剤の他に
、付加的に非イオン界面活性剤を含みうる。

例えばラノリンのＰＥＧエーテルを用いることができる
。この種類の界面活性剤も市販されており、アマーコー
ル社（Ａｍｅｒｃｈｏｌ　Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）　
（＝　ｓ　−シャーシー州エジソン）から商品名ツルラ
ン（Ｓｏｌｕｌａｎ）　＠で得られる。好ましいツルラ
ン［Ｆ］界面活性剤は約３５〜７５のヒドロキシル値を
有する。

最も好ましいツルラン０界面活性剤はヒドロキシル値４
０〜５０を有するツルラン＠７５である。この製品は組
成物に乳化性と可塑化性とを与え、さらに水中に可溶で
あるので、組成物の他の成分の可溶化または分散を助け
る。組成物中のツルラン■界面活性剤量は好ましくは３
〜７％、さらに好ましくは４．５〜５．５％、最も好ま
しくは約５％である。

種々なコスメチック組成物に通常用いられるまたは使用
が好ましい他の成分も本発明の組成物に加えることがで
きる０例えば、１種類以上の増粘剤の使用が有利である
。特に有用な増粘剤は分子量約２００〜６０００を存す
るＰＥＧ脂肪酸エステルである。

例えば、ラウリン酸、オレイン酸及び最も好ましくはス
テアリン酸のＰＥＧエステル、例えばＰＥＧ−６０００
ジステアレートを用いることができる。この製品はステ
パン社（Ｓｔｅｐａｎ　ＣＯ，）　（イリノイ州ノース
フィールド）からケスコ（Ｋｅｓｓｃｏ）　＠ＰＥＧ　
−６０００として市販されている。例えばオレイン酸、
ヤノ油脂肪酸または好ましくはラウリン酸のアンモニア
、エタノールアミンまたはジェタノールアミン・アミド
のような、脂肪酸アミド増粘剤も用いることができる。

特に好ましい増粘剤はヴイノトコ・ケミカル社（ＷｉＬ
ｃｏ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）　
（テキサス州ヒユーストン）から商品名ヴイトカミｉ（
Ｗｉｔｃａｍｉｄｅ）　＠５１９５で市販されているラ
ウリン酸ジェタノールアミドである。これらの製品は両
方とも２〜５％、好ましくは３〜４％、Ｉ＆も好ましく
は約３５％の範囲内で用いることができ、増粘剤である
ことに加えて、組成物に状態調節性（ｃｏｎｄｉ　ｔｉ
ｏｎｉｎｇ）、乳化性及び泡安定性を与える。

望ましい場合には、本発明の組成物は好ましい香りを得
るために香料を、または特徴的な色を得るために染料を
含むことができる。好ましい組成物は目的の色を得るた
めに充分なレッド（Ｒｅｄ）　＃４０を含むことによっ
て、赤色に着色される。し・ノド＃４０約０．０１％濃
度を組成物に加えるのが最も好ましい。

例えば６Ｎ塩酸または５０％水酸化ナトリウムのような
、適当な酸性化剤またはアルカリ性化剤の添加によって
、組成物のｐＨを約７．０に調節することが好ましい。

下記の例を用いて、本発明をさらに詳しく説明するが、
本発明はこれらの例に限定されるわけではない。

クロルヘキシジン・グルコネート　　　４，１％アイゲ
パール＠ｃｏ−７２０　　　　　　　５．ｏ％ツルラン
＠７５　　　　　　　　　　　　５．０％ヴイトカミド
５１９５　　　　　　　　　　　　３．５　％Ｐ１ｉＧ
−６０００ジステアレート　　　　　　　　３．５％レ
ッド６４０　　　　　　　　　　　　　　０．０１％水
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　７８．
８９％例　　■ 混合のための装備を施した、適当な大きさの容器に、精
製水６１．１８ｇとクロルヘキシジングルコネート８．
Ｐ、の１８．８％水ｌ容液２１．８１　ｇとを入れた。

充分に混合した後、アイゲパール＠Ｃｏ−７２０５，０
ｇを徐々に加えて充分に混合した。ツルラン＠７５５．
０　ｇを溶融するまで５５°Ｃに加熱してから、完全に
混合しながら加えた。ヴイトカミド＠５１９５５．Ｏｇ
を４０゛Ｃに加熱することによって溶融し、完全に混合
しながら加えた。ＰＥＧ　−６０００ジステアレート３
．５ｇを加え、完全な均質性が得られ、フレークが残留
しなくなるまで、混合物を激しく混合した。

レッド＃４０染料（ＩＯ＋Ｉ１ｇ）を加え、赤色透明な
シロップ状液体が得られるまで、混合物を攪拌した。

必要ならば、６　Ｎ　ＨＣ，ｌまたは５０％Ｎ　ａ　Ｏ
Ｉｆのいずれかを加えて、混合物をｐＨ７．０に調節し
た。

この測定を上記オーエンスの方法に従って実施し、第１
表に要約したデータを得た。

策−上一表 サンプル　２０時間平衡時間　　７２時間平衡時間−嵐
一　址ｔｘ−非延化ｘ　ｔＵｖ葛」Ｆ閤３　　　　０　
　　　＋００ サンプル番号の説明 １、　ハイビクレンス［相］ ２、例１の組成物 ３、　水中４％クロルヘキノジン・グルコネート４、　
例１の組成物、但しアイゲパール＠Ｃｏ−７２０の代り
にアイゲパール■ＣＡ−８９７を使用５、　例１の組成
物、但しアイゲバール＠Ｃｏ−７２０の代りにアイゲパ
ール■Ｃｏ−７１０を使用６、　例】の組成物、但しア
イゲバール８ＣＯ−７２０の代りにアイゲバール＠Ｃｏ
−６６０を使用７、　例１の組成物、但しアイゲパール
＠　Ｃｏ−７２０の代りにアイゲパール■Ｃ＾−６３０
を使用８、　例１の組成物、但しツルラン＠７５の代り
にツルラン＠５を使用。

例１の組成物に放射線を照射して（３，１Ｍｒａｄ）完
全に滅菌し、ハイビクレンス■との効力比較を次の手順
、で実施した： 全強度組成物（ｃ）、照射組成物（ｃ−１）及びハイビ
クレンス＠（Ｉ＋）を【：１０、ｌ：１００及びｌ：１
０００に順次希釈した。各希釈物を下記第１表に記載し
た４微生物のコロニー形成単位（ｃＦＵ）を含む接種物
０．１ａｆｆｉで試験した。１，２．５分間の暴露時間
後に、各接種希釈物１．０ｍｌをデイフコ　デイイング
レイ（Ｄｉｆｃｏ　Ｄｅｙ　Ｅｎｇｌｅｙ）中和ブイヨ
ン９　ｍｌを含む管に移した。中和ブイヨン中の各希釈
物サンプル（１，０ｍ）　をさらに、デイフコ　デイ　
イングレイ中相ブイヨン・ベース９ｍｌに加えて希釈し
た。次に容管を３０〜３５°Ｃにおいて４８時間インキ
ユヘートした。栄養寒天プレートを容管から調製し、最
低４８時間後にコロニーの存在を検査した。この実験の
結果は下記の第１表に示す。

ｐｏｓ、　：コロニーが観察され、完全な殺減は達成さ
れない。

この試験は、わずか２６％が錯化されているにすぎない
ハイビクレンスに比べて本発明の組成物が７９％錯化さ
れているという事実にも拘らず、本発明の組成物が黄色
ブドウ球菌に対してハイビクレンス０よりも有意に効果
的であることを実証する。

他の微生物に対する結果は１：１０の希釈度では同しで
あり、他の希釈度においてもｌｌ（Ｕしていた。

第１表から、組成物の照射が組成物の抗菌力に有意に影
響しないこと、及び照射組成物が有効な抗菌洗浄剤であ
ることが分る。

従って、本発明は非イオンノニルフェノキシポリ（エチ
レンオキシ）エタノール界面活性剤によって高度に錯化
したクロルヘキシジン塩を含む洗浄剤を提供する。この
特定の界面活性剤を含む本発明の組成物は黄色ブドウ球
菌に対して、錯化度がかなり低い先行技術の組成物より
も有意に大きい活性を有する。この結果は、今まで一般
に受入れられた、活性と錯化度が逆比例の関係にあると
いう考え方からは全く予想外である。黄色ブドウ球菌は
皮膚上で一般に検出される微生物であり、完全に殺滅す
ることはしばしば困難であるので、本発明の組成物は先
行技術の洗浄剤を凌駕する予想外の顕著な改良を表すも
のである。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、次の成分： （ａ）クロルヘキシジン塩：約２〜６％； （ｂ）ノニルフェノキシポリ（エチレンオキシ）エタノ
   ール界面活性剤：約４〜６％； （ｃ）ラノリンのポリエチレングリコールエーテル、第
   一の脂肪酸のポリエチレングリコールジエステル及び第
   二の脂肪酸のアミドから成る群から選択した少なくとも
   １種類の付加成分；及び （ｄ）水 からなる抗菌洗浄剤。 ２、前記塩を塩酸塩、酢酸塩及びグルコン酸塩から成る
   群から選択する請求項１記載の洗浄剤。 ３、前記第一の脂肪酸がステアリン酸である請求項１記
   載の洗浄剤。 ４、前記第二の脂肪酸がラウリン酸である請求項１記載
   の洗浄剤。 ５、前記アミドをアンモニア、エタノールアミン及びジ
   エタノールアミンのアミドから成る群から選択する請求
   項４記載の洗浄剤。 ６、染料をさらに含む請求項１記載の洗浄剤。 ７、酸及び塩基から成る群から選択したｐＨ調節化合物
   をさらに含む請求項１記載の組成物。 ８、次の成分： （ａ）クロルヘキシジン・グルコネート：約４％； （ｂ）ノニルフェノキシポリ（エチレンオキシ）エタノ
   ール：約５％； （ｃ）ラノリンアルコールのポリエチレングリコールエ
   ーテル：約５％； （ｄ）ポリエチレングリコール・ジステアレート：約３
   ．５％； （ｅ）ラウリン酸ジエタノールアミド：約３．５％；及
   び （ｆ）水 から成る抗菌洗浄剤。 ９、染料をさらに含む請求項８記載の洗浄剤。 １０、洗浄剤のｐＨを約７に調節するために、酸及び塩
   基から成る群から選択したｐＨ調節化合物の充分な量を
   さらに含む請求項８記載の洗浄剤。