JPH01313460A - Ｎ‐置換されたｎ‐アミノ‐ピロール - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は置換されたピロール、その製造に対する中間体
、その製造及びその薬剤における使用に関するものであ
る。

あるインドール誘導体またはピロール誘導体が３−ヒド
ロキシ−３−メチル−グルタリル補酵素Ａ還元酵素（Ｈ
ＭＧ−ＣｏＡ還元酵素）の阻害剤であることが開示され
ている（ヨーロッパ特許出願公開第１，１１４，０２７
号；米国特許第４，６１３．６１０号）。

一般式（Ｉ） ／＼ Ｒ４Ｒ６ 式中　Ｒ１はシクロアルキルを表わすか、或いはハロゲ
ン、シアノ、ヒドロキシＪ呟アルコキシ、アルキルチオ
、アルキルスルホニル、トリフルオロメチル、トリフル
オロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、トリフルオロ
メチルスルホニル、アルコキシカルボニル、アシルまた
はＲ６及びＲ７が同一もしくは相異なるものであり、且
つアルキル、アリール、アラルキル、アシル、アルキル
スルホニルまたはアリールスルホニルを表わす式−Ｎ　
Ｒ’Ｒ’の基、カルバモイル、ジアルキルカルバモイル
、スルファモイル、ジアルキルスルファモイル、ヘテロ
アリール、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、
アリールスルホニル、アラルコキシ、アラルキルチオま
たはアラルキルスルホニルで置換することができ、その
際に最後に挙げた置換基のへテロアリール及びアリール
基は同一もしくは相異なるハロゲン、シアン、トリフル
オロメチル、トリフルオロメトキシ、アルキル、アルコ
キシ、アルキルチオまたはアルキルスルホニルでＬ　２
または３置換されることができるアルキルを表わし、Ｒ
２は同一もしくは相異なるハロゲン、アルキル、アルコ
キシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、アリール、
アリールオキシ、アリールチオ、アリールスルホニル、
トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフル
オロメチルチオ、アルフキジカルボニルまたはＲ６及び
Ｒ７が上記の意味を有する式−ＮＲ’Ｒ’の基で１，２
または３置換されることができるヘテロアリールを表わ
すか、或いは同一もしくは相異なるアルキル、ヒドロキ
シアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスル
ホニル、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、ア
リールスルホニル、アラルキル、アラルコキシ、アラル
キルチオ、アラルキルスルホニル、ハロゲン、シアノ、
ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、
トリフルオロメチルチオ、アルコキシカルボニル、スル
ファモイル、ジアルキ＝１９− ルスルファモイル、カルバモイル、ジアルキルカルバモ
イルまたはＲ６及びＲ７が上記の意味を有する式−ＮＲ
’Ｒ’の基で１〜５置換されることができるアリールを
表わし、 Ｒ３は水素を表わすか、シクロアルキルを表わすか、ハ
ロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル
チオ、アルキルスルホニル、トリフルオロメチル、トリ
フルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、トリフル
オロメチルスルホニル、アルキルカルボニル、アシル、
Ｒ６及びＲ７が上記の意味を有する式％式％ ス ルホニル、アラルコキシ、アラルキルチオまたはアラル
キルスルホニルで置換することができ、その際に最後に
挙げた置換基のへテロアリール及びアリール基は同一も
しくは相異なるハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル
、トリフルオロメトキシ、アルキル、アルコキシ、アル
キルチオまたはアルキルスルホニルで１２または３置換
されることができるアルキルを表わすか、同一もしくは
相異なるハロゲン、アルキル、アルコキシ、アルキルチ
オ、アルキルスルホニル、アリール、アリールオキシ、
アリールチオ、アリールスルホニル、トリフルオロメチ
ル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、
アルコキシカルボニルまたはＲ６及びＲ７が上記の意味
を有する式−ＮＲ’Ｒ’の基でＬ　２または３置換する
ことができるヘテロアリールを表わすか、或いは同一も
しくは相異なるアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコ
キシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、アリール、
アリールオキシ、アリールチオ、アリールスルホニル、
アラルキル、アラルコキシ、アラルキルチオ、アラルキ
ルスルホニル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルメ
チル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ
、アルコキＶカルボニル、スルファモイル、ジアルキル
スルファモイル、カルバモイル、ジアルキルカルバモイ
ルまたはＲ６及びＲ７が上記の意味を有する式−Ｎ　Ｒ
’Ｒ’の基で１〜５置換することができるアリールを表
わし、Ｒ４及びＲ５は同一もしくは相異なり、且つ水素
を表わすか、シクロアルキルを表わすか、ハロゲン、ヒ
ドロキシル、アルコキシ、アルキルチオ、アシル、Ｒ６
及びＲ７が上記の意味を有する式−ＮＲ’Ｒ’の基、カ
ルバモイル、ヘテロアリール、アリール、アリールオキ
シまたはアリールチオで置′換することができ、その際
に最後に挙げた置換基は同一もしくは相異なるハロゲン
、トリフルオロメチル、アルキル、アルコキシ、アルキ
ルチオまたはアルキルスルホニルで１．２または３置換
されることができるアルキルを表わすか、同一もしくは
相異なるハロゲン、アルキル、アルコキシ、アルキルチ
オ、アルキルスルホニル、アリール、トリフルオロメチ
ル、アルコキシカルボニルまたはＲｆｉ及びＲ７が上記
の意味を有する式−ＮＲ’Ｒ’の基で１または２置換す
ることができるヘテロアリールを表わすか、同一もしく
は相異なるアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキン
、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、シア
ノ、ニトロ、トリフルオロメチル、アルコキシカルボニ
ル、カルバモイルまたはＲ６及びＲ７が上記の意味を有
する式−Ｎ　Ｒ’Ｒ’の基で１または２置換することが
できるアリールを表わすか、或いはＲ４及びＲ５はＮ原
子と一緒になって更にヘテロ原子Ｙを含有し得る４〜８
員の複素環を形成し、ここに ＹはＳ１０またはＮ−Ｒ’を表わし、ここにＲ８はアル
キに、アリール、アラルキル、アシル、アルキルスルホ
ニルまたはアリールスルホニルを表わし、その際に該複
素環はＲ９で置換することができ、ここに Ｒ９はシクロアルキルを表わすか、ハロゲン、ヒドロキ
シル、アルコキシ、アルキルチオ、アシル、Ｒ６及びＲ
７が上記の意味を有する式％式％ −ル、アリール、アリールオキシまたはアリールチオで
置換することができ、その際に最後に挙げた置換基のへ
テロアリール及びアリール基は同一もしくは相異なる／
１０ゲン、トリフルオロメチル、アルキル、アルコキシ
、アルキルチオまたはアルキルスルホニルで１または２
置換されることができるアルキルを表わずか、同一もし
くは相異なる／１０ゲン、アルキル、アルコキシ、アル
キルスルホニノ呟アリール、トリフルオロメチル、アル
コキシカルボニルまたはＲ６及びＲ７が上記の意味を有
する式−Ｎ　Ｒ’Ｒ’の基で１または２置換することが
できるヘテロアリールを表わすか、或いは同一もしくは
相異なるアルキノ呟　ヒドロキシアルキル、アルコキシ
、アルキルチオ、アルキルスルホニノ呟ハロゲン、シア
ノ、ニトロ、トリフルオロメチル、アルコキシカルボニ
ル、カルバモイルまたはＲ６及びＲ７が上記の意味を有
する式−ＮＲ’Ｒ’の基で１または２置換することがで
きるアリールを表わし、ｘは式−ＣＨ２−ＣＨ２−また
は−ＣＨ＝ＣＨ−の基を表わし、そして Ａは式 ％式％ Ｒ１０は水素またはアルキルを表わし、モしてＲ１１は
水素、アルキル、アリールもしくはアラルキル基または
陽イオンを表わす、 の置換されたビロールが見い出された。

驚くべきことに、本発明による置換されたビロールはＨ
ＭＧ−ＣｏＡ還元酵素（３−ヒドロキシ−３−メチル−
グルタリル補酵素Ａ還元酵素）に対して良好な阻害作用
を示す。

シクロアルキルは一般に炭素原子３〜８個を有する環式
炭化水素基を表わす。シクロプロピル、シクロペンチル
及びシクロヘキシル環が好ましい。

挙げ得る例にはシクロプロピル、シクロペンチル、シク
ロヘキシル、シクロヘプチル及びシクロオクチルがある
。

アルキルは一般に炭素原子１−１２個を有する直鎖状も
しくは分枝鎖状の炭化水素基を表わす。

炭素原子１〜約６個を有する低級アルキルが好ましい。

挙げ得る例にはメチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、イソブチル、ペンチル、イソペンチル、ヘ
キシル、イソヘキシル、ヘプチル、イソヘプチル、オク
チル及びイソオクチルがある。アルコキシは一般に酸素
原子を介して結合する炭素原子１−１２個を有する直鎖
状もしくは分枝鎖状の炭化水素基を表わす。炭素原子１
〜約６個を有する低級アルコキシが好ましい。炭素原子
１〜４個を有するアルコキシ基が殊に好ましい。

挙げ得る例にはメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イン
プロポキシ、ブトキシ、インブトキシ、ペントキシ、イ
ソペントキシ、ヘキソキシ、インヘキソキシ、ヘプトキ
シ、イソへブトキシ、オクトキシまたはイソオクトキシ
がある。

アルキルチオは一般に硫黄原子を介して結合する炭素原
子１−１２個を有する直鎖状もしくは分校鎖状の炭化水
素基を表わす。炭素原子１〜約６個を有する低級アルキ
ルチオが好ましい。炭素原子１〜４個を有するアルキル
チオが殊に好ましい。

挙げ得る例にはメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ
、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、ペ
ンチルチオ、イソペンチルチオ、ヘキシルチオ、イソへ
キシルチオ、ヘプチルチオ、イソへブチルチオ、オクチ
ルチオまたはインオクチルチオがある。

アルキルスルホニルは一般にｓＯ２基を介して結合する
炭素原子１−１２個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の
炭化水素基を表わす。炭素原子１〜約６個を有する低級
アルキルスルホニルが好ましい。挙げ得る例にはメチル
スルホニル、エチルスルホニル、フロビルスルホニル、
イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、イソブチ
ルスルホニル、ペンチルスルホニル、イソペンチルスル
ホニル、ヘキシルスルホニル、イソへキシルスルホニル
がある。

アリールは一般に炭素原子６〜約１２個を有する芳香族
基を表わす。好適なアリール基にはフェニル、ナフチル
及びビフェニルがある。

アリールオキシは一般に酸素原子を介して結合する炭素
原子６〜約１２個を有する芳香族基を表わす。好適なア
リールオキシ基にはフェノキシまたはナフチルオキシが
ある。

アリールチオは一般に硫黄原子を介して結合する炭素原
子６〜約１２個を有する芳香・族基を表わす。好適なア
リールチオ基にはフェニルチオまたはナフチルチオがあ
る。

アリールスルホニルは一般に８０２基を介して結合する
炭素原子６〜約１２個を有する芳香族基を表わす。挙げ
得る例にはフェニルスルホニル、ナフチルスルホニル及
びビフェニルスルホニルがある。

アラルキル基 する炭素原子７〜１４個を有するアリールを表わす。脂
肪族部分に炭素原子１〜６個及び芳香族部分に炭素原子
６〜１２個を有するアラルキル基が好ましい。挙げ得る
例には次のアラルキル基がある：ベンジル、ナフチルメ
チル、フェネチル及びフェニルプロピル。

アラルコキシは一般に炭素原子７〜１４個を有するアラ
ルキル基を表わし、その際にアルキレン鎖は酸素原子を
介して結合する。脂肪族部分に炭素原子１〜６個及び芳
香族部分に炭素原子６〜１２個を有するアラルコキシ基
が好ましい。挙げ得る例には次のアラルコキシ基がある
：ベンジルオキシ、ナフチルメトキシ、フエネトキシ及
びフェニル゛プロポキシ。

アラルキルチオは一般に炭素原子７〜約１４個を有する
アラルキル基を表わし、その際にアルキル鎖は硫黄原子
を介して結合する。脂肪族部分に炭素原子１〜６個及び
芳香族部分に炭素原子６〜１２個を有するアラルキルチ
オ基が好ましい。挙げ得る例には次のアラルキルチオ基
がある：ベンジルチオ、ナフチルメチルチオ、フエネチ
ルチオ及びフェニルプロピルチオ。

アラルキルスルホニルは一般に炭素原子７〜約１４個を
有するアラルキル基を表わし、その際にアルキル基はＳ
Ｏ２結合を介して結合する。脂肪族部分に炭素原子１〜
６個及び芳香族部分に炭素原子６〜１２個を有するアラ
ルキルスルホニル基が好ましい。挙げ得る例には次のア
ラルキルスルホニル基がある：ベンジルスルホニル、ナ
フチルメチルスルホニル、フェネチルスルホニル及びフ
ェニルプロピルスルホニル。

アルコキシカルボニルは例えば式 ％式％ により表わし得る。これに関して、アルキルは炭素原子
１〜１２個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の炭化水素
基を表わす。アルキル部分に炭素原子１〜約６個を有す
る低級アルコキシカルボニルが好ましい。アルキル部分
に炭素原子１〜４個を有するアルコキシカルボニルが殊
に好ましい。挙げ得る例には次のアルコキシカルボニル
基がある：メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、
プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブ
トキシカルボニルまたはインブトキシカルボニル。

アシルは一般にカルボニル基を介して結合するフェニル
または炭素原子１〜約６個を有する直鎖状もしくは分枝
鎖状の低級アルキルを表わす。フェニル及び炭素原子４
個までを有するアルキル基が好ましい。挙げ得る例には
ベンゾイル、アセチル、エチルカルボニル ソプロピルカルボニル、ブチルカルボニル及びイソブチ
ルカルボニルがある。

ハロゲンは一般にフッ素、塩素、臭素またはヨウ素、好
ましくはフッ素、塩素または臭素を表わす。殊に好まし
くは、ハロゲンはフッ素または塩素を表わす。

ヘテロアリールは上記の定義に関して一般にヘテロ原子
として酸素、硫黄及び／または窒素を含有することがで
き、且つその上に更に芳香族環を融合させ得る５〜６員
の芳香族環を表わす。酸素＝３１− １個、硫黄１個及び／または窒素原子２個までを含み、
且つ随時ベンゼンに融合していてもよい５及び６員の芳
香族環が好ましい。殊に好適なものとして挙げ得るヘテ
ロアリール基には次のものがある：チェニル、フリル、
ピロリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジ
ニル、ピリダジニル、キノリル、イソキノリル、キナゾ
リル、キノキサリル、フタラジニル、シンノリル、チア
ゾリル、ベンゾチアゾリル、インチアゾリル、オキサシ
リル、ベンゾキサゾリル、インキサゾリル、イミダゾリ
ル、ベンズイミダゾリル、ピラゾリル、インドリル及び
イソインドリル。

スルファモイル（アミノスルフォニル）は基ＳＱ．−Ｎ
Ｈ２を表わす。

Ｒ１１がアルキル、アリールまたはアラルキルを表わす
場合、このものはエステルを形成する。本発明に関して
、生体内で容易に加水分解されて遊離のカルボキシル基
及び対応する生理学的に許容し得るアルコールを生成さ
せる生理学的に許容し得るエステルが好ましい。これら
のものには好ましくけアルキルエステル（　Ｃ　＋〜Ｃ
４）及びアラルキルエステル（ｃｙ〜Ｃ，。）、殊に低
級アルキルエステル及びベンジルエステルが含まれる。

更に、次のエステル基を挙げ得る：メチルエステル、エ
チルエステル、プロピルエステル及びベンジルエステル
。

Ｒ”が陽イオンを表わす場合、生理学的に許容し得る金
属陽イオンまたはアンモニウム陽イオンを好適に表わす
。これに関して、アルカリ金属陽イオンまたはアルカリ
土金属陽イオン例えばナトリウム陽イオン、カリウム陽
イオン、マグネシウム陽イオン、カルシウム陽イオン及
びアルミニウム陽イオンまたはアンモニウム陽イオン並
びにアミン例えば低級ジアルキルアミン、低級トリアル
キルアミン、ジベンジルアミン、Ｎ，Ｎ　　−ジベンジ
ルエチレンジアミン、Ｎ−ベンジル−β−フェニルエチ
ルアミン、Ｎ−メチルモルホリンもしくはＮ−エチルモ
ルホリン、ジヒドロアビエチルアミン、Ｎ，Ｎ　　−ビ
ス−ジヒドロアビエチルエチレンジアミン、Ｎ−低級ア
ルキルピペリジン及び塩の生成に使用し得る他のアミン
からの無毒性の置換されたアンモニウム陽イオンが好ま
しい。

本発明に関して、Ｎ−置換されたＮ−アミノ−ピロール
（Ｉ）は一般式 式中、Ｒ１％Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｘ及びＡは上記
の意味を有する、 に対応する。

一般式（Ｉ）に関して、一般式（Ｉａ）及び（Ｉｂ）を
有する化合物が好ましい。

一般式（Ｉ）の好適な化合物はＲ１がシクロプロピル、
シクロペンチルまたはシクロヘキシルを表わすか、或い
はフッ素、塩素、臭素、シアノ、ヒドロキシル、低級ア
ルコキキシ、低級アルキルチオ、低級アルキルスルホニ
ル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリ
フルオロメチルスルホニル、低級アルコキシカルボニル
、ベンゾイル、低級アルキルカルボニル、Ｒ６及びＲ７
が同一もしくは相異なるものであり、且つ低級アルキル
、フェニル、ベンジル、アセチル、ベンソイル、フェニ
ルスルホニルまたは低級アルキルスルホニルを表わす式
−ＮＲ“Ｒ７の基、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル
、ピリダジニル、キノリル、イソキノリル、ビロリン、
インドリル、チエニル、７リル、イミダゾリル、オキサ
シリル、チアゾリル、フェニル、フェノキシ、フェニル
チオ、フェニルスルホニル、ベンジルオキシ、ベンジル
チオ、ベンジルスルホニル、フェニルエトキシ、フェニ
ルエチルチオまたはフェニルエチルスルホニルで置換す
ることができ、その際に挙げられたヘテロアリール及び
アリール基が同一もしくは相異なるフッ素、塩素、臭素
、低級アルキル、低級アルコキシ、トリフルオロメチル
またはトリフルオロメトキシで１または２置換されるこ
とができる低級アルキルを表わし　Ｒ２がチエニル、フ
リル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサシリル、イ
ンオキサシリル、ピリジル、ピリミジル１、ピラジニル
１、ピリダジニル、インドリル、イソインドリル、キノ
リル、イソキノリル、７タラジニル、キノキサリニル、
キナゾリニル、シンノリニル、ベンゾチアゾリル、ベン
ゾキサゾリルまたはベンズイミダゾリルを表わし、その
各々が同一もしくは相異なるフッ素、塩素、臭素、低級
アルキル、低級アルコキシ、フェニル、フェノキシ、ト
リフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは低級ア
ルコキシカルボニルで１または２置換されることができ
るか、或いはフェニルまたはナフチルを表わし、その各
々が同一もしくは相異なる低級アルキル、低級アルコキ
シ、低級アルキルチオ、低級アルキルスルホニル、フェ
ニル、フェニルオキシ、フェニルチオ、フェニルスルホ
ニル、ベンジル、ベンジルオキシ、ベンジルチオ、ベン
ジルスルホニル、７エネチル、フェニルエトキシ、フェ
ニルエチルチオ、フェニルエチルスルホニル、フッ素、
塩素、臭素、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオ
ロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、低級アルコキシ
カルボニルまたはＲ６及びＲ７が上記の意味を有する式
−ＮＲ’Ｒ’の基で１〜４置換されることができ、Ｒ３
が水素またはシクロプロピル、シクロペンチルもしくは
シクロヘキシル或いはフッ素、塩素、シアノ、ヒドロキ
シル、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、低級アルキ
ルスルホニル、トリフルオロメチル、低級アルコキシカ
ルボニル、ベンゾイル、低級アルキルカルボニルＲ７の
基、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル
、キノリル、イソキノリル、ピロリル、インドリル、チ
エニル、フリル、イミダゾリル、オキサシリル、チアゾ
リル、フェニル、フェノキシ、フェニルスルホニル、ベ
ンジルオキシまたはフェニルオキシで置換することがで
き、その際に挙げられたヘテロアリール及びアリール基
が同−もしくは相異なるフッ素、塩素、低級アルキル、
低級アルコキシまたはトリフルオロメチルで１または２
置換されることができる低級アルキルを表わすか、同一
もしくは相異なるフッ素、塩素、低級アルキノ呟低級ア
ルコキシ、フェニル、フェノキシ、トリフルオロメチル
または低級アルコキシカルボニルで１または２［換する
ことができるチェニノ呟フリノ呟チアゾリノ呟　イソチ
アゾリル、オキサシリル、インキサゾリノ呟　ピリジル
、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、インドリル
、イソインドリル、キノリル、イソキノリル、フタラジ
ニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、
ベンゾチアゾリル、ベンゾキサゾリルまたはベンズイミ
ダゾリルを表わすが、或いは同一もしくは相異なる低級
アルキル、低級ヒドロキシアルキノ呟低級アルコキシ、
フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、ペンジルオキン
、フェネチノ呟　フェニルエトキシ、フッ素、塩素、シ
アノ、トリフルオロメチル、低級アルコキシカルボニル
またはＲ６及びＲ２が上記の意味を有する式−ＮＲ’Ｒ
’の基で１または２置換することができるフェニルまた
はナフチルを表わし　Ｒ４及びＲ５が同一もしくは相異
なることができ、且つ水素を表わすか、シクロプロピル
、シクロペンチルまたはシクロヘキシルを表わすか、フ
ッ素、塩素、ヒドロキシル、低級アルコキシ、トリフル
オロメチル、ベンゾイル、Ｒ６及びＲ７が上記の意味を
有する式−ＮＲ’Ｒ’の基、ピリジル、ピリミジル、ピ
ラジニル、ピリダジニル、キノリル、イソキノリル、ピ
ロリル、インドリル、チエニル、フリル、イミダゾリル
、オキサシリル、チアゾリル、フェニル、フェノキシ、
ベンジルオキシまたはフェニルエトキシで置換すること
ができ、その際に挙げられたヘテロアリール及びアリー
ル基が同一もしくは相異なるフッ素、塩素、低級アルキ
ル、低級アルコキシまたはトリフルオロメチルで１また
は２置換されることができる低級アルキルを表わすか、
その各々が同一もしくは相異なるフッ素、塩素、低級ア
ルキル、低級アルコキシ、フェニノ呟フェノキシ、トリ
フルオロメチルまたは低級アルコキシカルボニルで１ま
たは２置換されることができるチエニル、フリル、チア
ゾリル、インチアゾリル、オキサシリル、インオキサシ
リル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニ
ル、インドリル、イソインドリル、キノリル、イソキノ
リル、フタラジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、
シンノリニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾキサゾリルま
たはベンズイミダゾリルを表わすか、その各々が同一も
しくは相異なる低級アルキル、低級アルコキシ、低級ア
ルキルチオ、低級アルキルスルホニル、フェニル、フェ
ノキシ、フェニルチオ、フェニルスルホニル、ベンジル
、ベンジルオキシ、フェネチル、フェニルエトキシ、フ
ッ素、塩素、シアノ、トリフルオロメチル、低級アルコ
キンカルボニルまたはＲ６及びＲ７が上記の意味を有す
る式−ＮＲ’Ｒ’の基で１または２置換されることがで
きるフェニルまたはナフチルを表わすか、或いはＲ４及
びＲ５がＮ原子と一緒になって更にヘテロ原子Ｙを含有
し得る５〜７員の複素環を形成し、ここにＹがＳ１０ま
たはＮ−Ｒ’を表わし、ここにＲ８が低級アルキル、フ
ェニル、ベンジル、低級アルキルスルホニル、フェニル
スルホニル、ベンゾイルまたはアセチルを表わし、ここ
に該複素環はＲ″で置換することができ、ここにＲ９が
シクロプロピル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル
を表わすか、フッ素、塩素、ヒドロキシル、低級アルコ
キシ、ベンゾイル、低級アルキルカルボニル、Ｒ６及び
Ｒ７が上記の意味を有する式−ＮＲ’Ｒ’の基、ピリジ
ル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、キノリル
、イソキノリル、ピロリノ呟インドリル、チェニノ呟　
フリル、イミダゾリル、オキサゾリノ呟チアゾリル、フ
ェニル、フェノキシ、フェニルスルホニル、ベンジルオ
キシまたはフェニルエトキシで置換することができ、そ
の際に挙げられたヘテロアリール及びアリール基が同一
もしくは相異なるフッ素、塩素、ヒドロキシアルキル、
低級アルキル、低級アルコキシまたはトリフルオロメチ
ルで１または２置換されることができる低級アルキルを
表わすが、その各々が同一もしくは相異なるフッ素、塩
素、低級アルキル、低級アルコキシ、フェニル、フェノ
キシ、トリフルオロメチルまたはアルコキシカルボニル
で１または２置換されることができるチエニル、フリル
、チアゾリル、インチアゾリル、オキサシリル、インオ
キサシリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ピリ
ダジニル、インドリル、イソインドリル、キノリル、イ
ソキノリル、フタラジニル、キノキサリニル、キナゾリ
ル、シンノリニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾキサゾリ
ルまたはベンズイミダゾリルを表わすか、或いは同一も
しくは相異なる低級アルキル、低級アルコキシ、低級ア
ルキルスルホニル、フェニル、フェノキシ、フェニルス
ルホニル、ベンジル、ベンジルオキシ、フェネチル、フ
ェニルエトキシ、フッ素、塩素、シアノ、トリフルオロ
メチル、低級アルコキシカルボニルまたはＲ６及びＲ７
が上記の意味を有する式−ＮＲ’Ｒ’の基で１または２
置換することができるフェニルを表わし、Ｘが式−ＣＨ
，−ＣＨ２−または−ＣＨ＝ＣＨ−の基を表わし、Ａが
式の基を表わし、ここにＲｉが水素または低級アルキル
を表わし、そしてＲ１１がＣ１〜ｃ６−アルキル基、Ｃ
８〜Ｃ１２−アルキル基またはＣ２〜ｃ１゜−アルキル
基を表わすか、或いは生理学的に許容し得る陽イオンを
表わすものである。

一般式（Ｉ　ａ）及び（Ｉｂ）の化合物はＲ１がシクロ
プロピル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルを表わ
すか、或いはその各々がフッ素、塩素、ヒドロキシル、
メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブ
トキシ、５ｅｃ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、メチルチオ
、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、メ・
チルスルボニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニ
ル、イソプロピルスルホニル、トリフルオロメチル、メ
トキシカルボニル、エトキシカルボニル、ブトキシカル
ボニル、イソブトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルポ
ニル、ベンゾイル、アセチル、ピリジル、ピリミジル、
チエニル、フリル、フェニル、フェノキシ、フェニルス
ルホニル、ベンジルオキシ、ベンジルチオまたはベンジ
ルスルホニルで置換されることができるメチル、エチル
、プロピル、イソプロピル、ブチル、５ｅｃ−ブチルま
たはｔ−ブチルを表わし、Ｒ２がその各々がフッ素、塩
素、メチル、メトキシまたはトリフルオロメチルで置換
されることができるピリジル、ピリミジル、キノリルま
たはイソキノリルを表わすか、或いは同一もしくは相異
なるメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル
、イソブチル、ｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、プロ
ポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｔ
−ブトキシ、メチルチオ、プロピルチオ、イソプロピル
チオ、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピル
スルホニル、イソプロピルスルホニル、フェニル、フェ
ノキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、フッ素、塩素、臭
素、シアノ、トリフルオロメチル、メトキシカルボニル
、エトキシカルボニル、プロホキジカルボニル、イソプ
ロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、インブトキ
シカルボニルまたは仁−ブトキシカルボニルで１または
２置換することができるフェニルを表わし、Ｒ３が水素
、シクロプロピル、シクロペンチルまたはシクロヘキシ
ルを表わすか、或いはフッ素、塩素、シアノ、ヒドロキ
シル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、インプロポキ
シ、ブトキシ、インブトキシ、１−ブチルブトキシ、メ
チルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチ
オ、ブチルチオ、インブチルチオ、七−ブチルチオ、メ
チルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニ
ル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、イソ
ブチルスルホニル、ｔ−ブチルスルホニル、トリフルオ
ロメチル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、
プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブ
トキシカルボニル、インブトキシカルボニル、ｔ−ブト
キシカルボニル、ベンゾイルアセチル、エチル上力Ｊレ
ボニルまたはＲ６及ヒＲ７が同一もしくは相異なり、且
つメチル、エチル、″プロピル、イソプロピル、ブチル
、イソブチル、ｔ−ブチル、フェニル、ベンジル、アセ
チル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピル
スルホニル、イソプロピルスルホニルもしくはフェニル
スルホニルを表わす基−ＮＲ’Ｒ’で置換することがで
きるメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル
、イソブチル、七−ブチル、ペンチル、イソペンチル、
ヘキシルまたはイソヘキシルを表わし、Ｒ′及びＲ５が
同一もしくは相異なるものであり、且つ水素、シクロプ
ロピル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルを表わす
か、その各々がフッ素、塩素、ヒドロキシル、メトキシ
、エトキシ、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、
イソプロピルチオ、ブチルチオ、インブチルチオ、し−
ブチルチオ、ベンゾイル、アセチル、エチルカルボニル
、Ｒ６及びＲ７が上記の意味を有する基−ＮＲ’Ｒ’、
またはピロリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、
ピリダジニル、キノリル、イソキノリル、チエニル、フ
リル、フェニル、フェノキン、フェニルチオ、フェニル
スルホニル及びベンジルオキシで置換されることができ
、その際に挙げられたヘテロアリール及びアリール基が
フッ素、塩素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、イソブチル、Ｌ−ブチル、メトキシ、エトキシ、プ
ロポキシ、インプロポキシ、ブトキシ、インブトキシ、
Ｌ−ブトキシまたはトリフルオロメチルで置換されるこ
とができるメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、
ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペン
チル、ヘキシルまたはイソヘキシルを表わすか、チエニ
ル、フリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ピリ
ダジニル、オキサシリル、インオキサシリル、イミダゾ
リル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、キノ
リル、イソキノリル、ベンゾキサゾリル、ベンズイミダ
ゾリルまたはベンゾチアゾリルを表わし、その際に挙げ
られた基はフッ素、塩素、メチル、エチル、プロピル、
イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、メト
キシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキ
シ、インブトキシ、Ｌ−ブトキシ、フェニル、フェノキ
シ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、メト
キシカルボニル、エトキシカルボニル、イングロポキシ
カルポニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニ
ル、インブトキシカルボニルで置換されることができる
か、同一もしくは相異なるメチル、エチル、プロピル、
イソプロピル、ブチル、イソブチル、（−ブチル、ペン
チル、インペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、メトキ
シ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ
、インブトキシ、ｔ−ブトキシ、メチルチオ、エチルチ
オ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イ
ンブチルチオ、仁−ブチルチオ、メチルスルホニル、フ
ェニル、フェノキシ、フェニルチオ、フェニルスルホニ
ル、ベンジル、ベンジルオキシ、フッ素、塩素、シアノ
、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、メトキシカルボ
ニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イ
ングロポキシカルポニル、ブトキシカルボニル、インブ
トキシカルボニルまたはＲ６及びＲ７が上記の意味を有
する基−ＮＲ６Ｒ’で１または２置換することかできる
フェニルを表わすか、或いはＲ４及びＲ５がＮ原子と一
緒になって更にヘテロ原子Ｙを含有し得る５〜７員の複
素環を形成し、ここにＹがＳ１０またはＮ−Ｒ’を表わ
し、ここにＲ８はメチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、フェニル、ベ
ンジル、アセチル、メチルスルホニル、エチルスルホニ
ル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニルまた
はフェニルスルホニルを表わすこトカでき、その際に該
複素環はＲ９で置換することができ、ここにＲ９がシク
ロプロピル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルを表
わすか、フッ素、塩素、ヒドロキシル、メトキシ、エト
キシ、トリフルオロメチル、ベンゾイル、ブチル、エチ
ルカルボニルまたはＲ６及びＲ７が上記の意味を有する
基−ＮＲ’Ｒ’で置換することができるメチル、エチル
、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−
ブチル、ペンチル、インペンチル、ヘキシルまたはイソ
ヘキシルを表わすか、その各々が同一もしくは相異なる
フッ素、塩素、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、
フェニル、フェノキシまたはトリフルオロメチルで１ま
たは２置換されることができるピリジル、ピリミジルま
たはベンズイミダゾリルを表わすか、或いは同一もしく
は相異なるメチル、エチル、プロピル、ｔ−ブチル、メ
チルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニ
ル、フェニル、フェニルオキシ、フェニルスルホニル、
ベンジル、ベンジルオキシ、フェネチル、フェニルエト
キシ、フッ素、塩素、シアノ、トリフルオロメチルまた
はＲ６及びＲ７が上記の意味を有する式−ＮＲ’Ｒ’の
基で１または２置換することができるフェニルを表わし
、Ｘが式−ＣＨ２−ＣＨ２−または−ＣＨ＝ＣＨ−を表
わし、Ａが式 の基を表わし、ここにＲ”が水素、メチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチルまたはｔ−
ブチルを表わし、そしてＲ１１が水素、メチル、エチル
、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、七−
ブチルまたはベンジルを表わすか、或いはナトリウム、
カリウム、カルシウムもしくはマグネシウムまたはアン
モニウムイオンを表わすものである。

本発明による一般式（Ｉ）の置換されたピロールは数個
の不斉炭素原子を有し、従って種々の立体化学的形態で
存在し得る。本発明は個々の異性体及びその混合物の両
方に関する。

基Ｘまたは基Ａの意味に依存して、次により詳細に説明
される異なった立体異性体が生じる：ａ）基−Ｘ−が式
−ＣＨ−ＣＨ−の基を表わす場合、本発明による化合物
は二重結合に対してＥ立体配置（Ｉ［）またはＺ立体配
置（Ｉ［［）を有し得る２つの立体異性形で存在し得る
： ／＼ Ｒａ　　　　Ｒｅ ／＼ ４Ｒ５ 式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＡは上記の意
味を有する。

Ｅ立体配置を有する一般式（１）の化合物が好ましい。

ｂ）基−Ａ−が式 ％式％ 式中、ＲＩＧ及びＲ１１は上記の意味を有する、の基を
表わす場合、一般式（Ｉ）の化合物は少なくとも２個の
不斉炭素原子、即ちヒドロキシル基が結合する２個の炭
素原子を持つ。これらのヒドロキシル基の相互の相対的
位置に依存して、本発明による化合物はエリスロ立体配
置（ＩＶ）またはスレオ立体配置（Ｖ）で存在し得る。

Ｒ１゜ ■ ／＼ Ｒ’　　　Ｒ’ また２つのエナンチオマーはエリスロ及びスレオ立体配
置の化金物の両方、即ち３Ｒ，５Ｓ−異性体（エリメロ
形）及び３Ｒ，５Ｒ−異性体及び３Ｓ、５Ｓ−異性体（
スレオ形）で存在する。

それに関してエリスロ立体配置を有する異性体が好まし
く、殊に３Ｒ，５Ｓ異性体及び３Ｒ，５Ｓ−３Ｓ、５Ｒ
−ラセミ体が好ましい。

Ｃ）基−Ａ−が式 の基を表わす場合、Ｎ−置換されたピロールは少なくと
も２個の不斉炭素原子、即ちヒドロキシル基が結合する
炭素原子、及び式 ％式％ の基が結合する炭素原子を持つ、ラクトン環上の遊離価
に対するヒドロキシル基の位置に依存して、置換された
ピロールはシス−ラクトン（Ｖｌ）　ｔたはトランス−
ラクトン（■）として存在し得る：／＼ Ｒ４Ｒ６ ／＼ Ｒ４Ｒ５ 各々の場合にまた、２つの異性体はシス−ラクトン及び
トランス−ラクトン、即ち４Ｒ，６Ｒ−異性体または４
Ｓ、６Ｓ−異性体（シス−ラクトン）、及び４Ｒ，６Ｓ
−異性体または４Ｓ、６Ｒ−異性体（トランス−ラクト
ン）の両方で存在する。

好適な異性体はトランス−ラクトンである。これに関し
て４Ｒ，６Ｓ−異性体（トランス）及び４Ｒ，６Ｓ−４
Ｓ、６Ｒ−ラセミ体が殊に好ましい。

例として次の置換されたピロールの異性体形を挙げ得る
： Ｒ・／＼Ｒ・ ／＼ Ｒ艦　　Ｒ５ ／＼ Ｒ４Ｒ５ ／＼ Ｒ４Ｒ５ ／＼ Ｒ礁　　　　Ｒ５ ０ＨＯＨ ／＼ ＲＩ　　　　　ＲＳ Ｎ ／＼ ＲＩ　　　　　Ｒ５ ■ ／＼ Ｒ４Ｒ６ 閣 ／＼ Ｒ４ＲＳ ／＼ Ｒ’　　　　　Ｒ’ ぎ ／＼ Ｒ４Ｒ５ ■ ／＼ ＲＡ　　　　　Ｒ６ ２・、・ ６Ｏ− ＯＨＯＨ ／＼ Ｒ噛　　　Ｒ６ ／＼ ４Ｒ５ Ｒ１がシクロプロプロピル、メチル、エチル、プロピル
、イソプロピル、ブチル、イソブチルまたはｔ−ブチル
を表わし、その各々はフッ素、塩素、ヒドロキシル呟　
メトキシ、フェニルまたはフェノキシで置換することが
でき、Ｒ２が同一もしくは相異なるメチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチ
ル、ヒドロキシメチル、メトキシ、エトキシ、プロポキ
シ、フェノキシ、ベンジルオキシ、フッ素、塩素、シロ
１− アノまたはトリフルオロメチルで１または２置換し得る
フェニルを表わし、Ｒ３が水素を表わすか、シクロプロ
ピルを表わすか、その各々がフッ素、ヒドロキシル、塩
素、シアノまたはトリフルオロメチルで置換されること
ができるメチル、エチル、プロピルまたはイソプロピル
を表わすか、或いはフッ素、塩素、シアノ；ヒドロキシ
ルまたはトリフルオロメチルで置換し得るフェニルを表
わし、Ｒ４及びＲ６は同一もしくは相異なり、且つメチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチルまたはｔ
−ブチルを表わすか、同一もしくは相異なるメチル、エ
チル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、フッ素、塩
素、ヒドロキシル、トリフルオロメチルまたはメトキシ
カルボニルで１または２置換することができるフェニル
を表わすか、或いはＲ４及びＲ５はＮ原子と一緒になっ
て５〜７員の複素環を形成し、ここに該複素環はＲ９で
置換することができ、ここにＲ９がシクロプロピル、メ
チル、エチル、ｔ−ブチルまたはピリジルを表わすか、
或いは同一もしくは相異なるメチル、エチル、プロピル
、フッ素、塩素、シアノまたはトリフルオロメチルで１
または２置換することができるフェニルを表わし、Ｘが
式／決ン／　（Ｅ−立体配置）の基を表わし、そしてＡ
が式 の基を表わし、ここにＲ１０が水素を表わし、そしてＲ
目が水素、メチルまたはエチルを表わすか、或いはナト
リウムまたはカリウム陽イオンを表わす一般式（Ｉ　ａ
）の化合物が極めて殊に好ましい。

加えて、一般式（Ｉ） ／＼ Ｒ＝　　　Ｒ５ 式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１、Ｒ５、Ｘ及びＡは上記
の意味を有する、 の置換されたピロールを製造する際に、一般式％式％ 式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は上記の意味を
有し、そして ＲＩ２はアルキルを表わす、 のケトンを還元し、酸の製造の場合はエステルを加水分
解し、ラクトンの製造の場合はカルボン酸を環化し、塩
の製造の場合はエステルまたはラクトンのいずれかを加
水分解し、エチレン化合物（ｘ　＝　　ＣＨ２ＣＨ２−
）の製造の場合はエテン化合物（Ｘ＝−ＣＨ＝ＣＨ−）
を常法により水素化し、そして適当ならば異性体を分離
することを特徴とする、一般式（Ｉ）の置換されたピロ
ールの製造方法が見い出された。

本発明による方法は次の反応式により説明し得る： ■ 還元は通常の還元剤を用い、好ましくはケトンのヒドロ
キシル化合物への還元に適するものを用いて行い得る。

これに関して必要ならばトリアルキルポランの存在下で
好ましくは不活性溶媒中の金属水素化物または複合金属
水素化物を用いる還元は殊に適している。還元は好まし
くは複合金属水素化物例えば水素化ホウ素リチウム、水
素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素カリウム、水素化
ホウ素亜鉛、水素化トリアルキルホウ素リチウム、水素
化トリアルキルホウ素ナトリウム、水素化シアノホウ素
ナトリウムまたは水素化リチウムアルミニウムを用いて
行う。還元は水素化ホウ素ナトリウムを用いてトリエチ
ルポランの存在下で極めて殊に好適に行う。

これに関して適当な溶媒は反応条件下で変化しない通常
の有機溶媒である。これらのものには好ましくはエーテ
ル例えばジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロ
フランもしくはジメトキシエタンまたはハロゲン化され
た炭化水素例えばジクロロメタン、トリクロロメタン、
テトラク口口メタン、■、２−ジクロロエタン、または
炭化水素例えばベンゼン、トルエンもしくはキシレンが
含まれる。また挙げられた溶媒の混合物を用いることが
できる。

ケトン基のヒドロキシル基への還元は他の官能基例えば
アルコキシカルボニル基が変化しない条件下で殊に好適
に行われる。好ましくはエーテルの如き不活性溶媒中で
トリエチルボラレの存在下での還元剤としての水素化ホ
ウ素ナトリウムの使用がこれに殊に適している。

還元は一般に一り０℃〜室温、好ましくは一８０〜０℃
の範囲の温度で行う。

本発明による方法は一般に大気圧で行う。しかしながら
、末法を減圧または加圧下（例えば０゜５〜５バールの
範囲）で行うこともできる。

一般に、還元剤はケトン化合物１モルに対して１〜２モ
ル、好ま仁＜はｌ−１，５モルの量で用いる。

上記の反応条件下で、カルボニル基は一般に二重結合の
単結合への還元を生じさせずに還元する。

Ｘがエチレン基を表わす一般式（Ｉ）の化合物を製造す
るために、ケトン（Ｉ［［）の還元をカルボニル基及び
二重結合の両方が還元される条件下で行い得る。

更にまた、２つの別の工程におけるカルボニル基の還元
及び二重結合の還元を行うことができる。

この場合に、二重結合は好ましくはカルボニル基の還元
後に貴金属触媒例えばパラジウムまたはロジウムの存在
下で水素化する［Ｊ、Ｍｅｄ、Ｃｈｅｍ、　２８　。

３４７（１９８５）］。

一般式（Ｉ）に関連するカルボン酸は式（Ｉ　ｃ）Ｒ１
゜ ■ ／＼ Ｒ４Ｒ５ 式中、Ｒ１，Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４，Ｒ１、ＲＩＧ及びＸは
上記の意味を有する、 に対応する。

一般式（Ｉ）に関連するカルボン酸エステルは式（Ｉ　
ｄ） ／＼ Ｒ４ＲＳ 式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、ＲＳ％ＲＩ１１及びＸ
は上記の意味を有し、そして Ｒ１２はアルキルを表わす、 に対応する。

一般式（Ｉ）に関連する本発明による化合物の塩は式（
Ｉｅ） 式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｈ６，ＲｌＧ及びＸは
上記の意味を有し、そして Ｍｎ十は陽イオンを表わす、 に対応する。

一般式（Ｉ）に関連するラクトンは式（Ｉｆ）／＼ Ｒ４Ｒ＠ 式中、Ｒ１，Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、ＲＩｏ及びＸに
上記の意味を有する、 に対応する。

本発明による一般式（Ｉｃ）のカルボン酸を製造するた
めに、一般式（Ｉｄ）のカルボン酸エステルまたは一般
式（Ｉｆ）のラクトンを一般に常法により加水分解する
。加水分解は一般にエステルまたはラクトンを不活性溶
媒中にて通常の塩基で処理することにより行い、その際
に一般式（Ｉｃ）の塩が一般に最初に生じ、続いて酸で
処理することにより第二の工程において一般式（Ｉｃ）
の遊離酸に転化し得る。

加水分解に適する塩基には通常の無機塩基がある。これ
らのものには好ましくはアルカリ金属水酸化物またはア
ルカリ止金属水酸化物例えば水酸化ナトリウム、水酸化
カリウムもしくは水酸化バリウム、或いはアルカリ金属
炭酸塩例えば炭酸ナトリウムもしくは炭酸カリウムまた
は炭酸水素ナトリウム或いはアルカリ金属アルコラード
例えばすトリウムエチラート、ナトリウムメチラート、
カリウムメチラート、カリウムエチラートもしくはカリ
ウムｔ−ブチラードが含まれる。水酸化ナトリウムまた
は水酸化カリウムを殊に好適に用いる。

加水分解に適する溶媒は水または加水分解に普通の有機
溶媒である。これらのものには好ましくはアルコール例
工ばメタノール、エタノール、プロパツール、インプロ
パツールもしくはブタノール、またはエーテル例えばテ
トラヒドロフランもしくはジオキサン或いはジメチルホ
ルムアミドまたはジメチルスルホキシドが含まれる。ア
ルコール例エバメタノール、エタノール、プロパツール
またはインプロパツールを殊に好適に用いる。また挙げ
られた溶媒の混合物を用いることができる。

加水分解は一般に０〜１００°０、好ましくは２０〜８
０°Ｃの範囲の温度で行う。

一般に、加水分解は大気圧で行う。しかしながらまた、
減圧または加圧下（例えば０．５〜５バール）で行うこ
とができる。

加水分解を行う場合、塩基は一般にエステルまたはラク
トン１モルに対して１〜３モル、好ましくは１〜１．５
モルの量で用いる。反応体のモル量を殊に好適に用いる
。

反応を行う場合、本発明による化合物（Ｉｅ）の塩を単
離し得る中間体として第一工程で生成させる。本発明に
よる酸（Ｉｃ）は塩（ｒｅ）を通常の無機で処理するこ
とにより得られる。これらのものには好ましくは鉱酸例
えば塩酸、臭化水素酸、硫酸またはリン酸が含まれる。

またこれに関してカルボン酸（Ｉｃ）の製造において塩
を単離せずに第二の工程における加水分解からの塩基性
反応混合物を酸性にすることが有利であることが分った
。

次に酸を常法で単離し得る。

本発明による式（Ｉｆ）のラクトンを製造するために、
本発明によるカルボン酸（Ｉｃ）を一般に例えば対応す
る酸を不活性有機溶媒中で、必要に応じてモレキュラー
・シーブの存在下にて加熱することにより、通常の方法
で環化させる。

これに関連する適当な溶媒には炭化水素例えばベンゼン
、トルエン、キシレン、鉱油フラクション、或いはテト
ラリンまたはジグリムもしくはトリグリムがある。ベン
ゼン、トルエンまたはキシレンを好適に用いる。また挙
げられた溶媒の混合物を用いることができる。モレキュ
ラー・シーブの存在下における炭化水素、殊にトルエン
を殊に好適に用いる。

結晶化は一般に−４０〜２００　’Ｏ１好ましくは＝２
５〜５０°Ｃの範囲の温度で行う。

環化は一般に大気圧で行うが、本工程を減圧または加圧
下（例えば０．５〜５バールの範囲内）−７２＝ で行うこともできる。

更にまた、環化は環化または脱水剤を用いて不活性有機
溶媒中で行う。カルボジイミドは好ましくは脱水剤とし
てこれに関して用いる。カルボジイミドとしてＮ、Ｎ　
　−ジシクロヘキシル−カルボジイミドパラトルエンス
ルホネート へキシル＝Ｎ′−［２−（Ｎ　−メチルモルホリニウム
）エチル］カルボジイミドまたはＮ−（３−ジメチルア
ミノプロピル）−Ｎ　　−エチルカルボジイミド塩酸塩
を好適に用いる。

これに関する適当な溶媒には通常の有機溶媒がある。こ
れらのものには好ましくはエーテル例えばジエチルエー
テル、テトラヒドロフランもしくはジオキサン、或いは
塩素化された炭化水素例えば塩化メチレン、クロロホル
ムもしくは四塩化炭素、または炭化水素、例えばベンゼ
ン、トルエン、キシレンもしくは鉱油７ラクシヨンが含
まれる。

塩素化された炭化水素例えば塩化メチレン、クロロホル
ムもしくは四塩化炭素、または炭化水素例えばベンゼン
、トルエン、キシレンもしくは鉱油フラクションが殊に
好ましい。塩素化された炭化水素例えば塩化メチレン、
クロロホルムまたは四塩化炭素を殊に好適に用いる。

反応は一般に０〜８０℃、好ましくは１０〜５０°Ｃの
範囲の温度で行う。

環化を行う場合、脱水剤としてカルボジイミドを用いる
環化法を用いることが有利であることが分った。

均一な立体異性体成分中の異性体の分割は一般に例えば
Ｅ、Ｌ、エリエル（Ｅｌｉｅｌ）、ステレオケミストリ
ー・オブ・カーボン・コンパウンド（Ｓｔｅｒｅｏｃｈ
ｅｍｉｓｔｒｙ　ｏｆ　Ｃａｒｂｏｎ　Ｃｏｍｐｏｕｎ
ｄｓ）　、マツフグロウ・ヒル（Ｍｅにｒａｗ　Ｈｉｌ
ｌ）、１９６２により記載される通常の方法により行う
。これに関して、ラセミ性ラクトン段階での異性体の分
割が好ましい。これに関してトランス−ラクトン（■）
のラセミ性混合物は常法によりＤ−（＋）−またはＬ−
（−）−σ−メチルベンジルアミンのいずれかで処理す
ることにより式（Ｉ　ｇ）／＼ Ｒ’　　　　　Ｒ’ のジアステレオマー性ジヒドロキシアミドに殊に好適に
転化され、続いてこのものは常法の通りにクロマトグラ
フィーまたは結晶化により個々のジアステレオマーに分
離することができる。続いての例えば水及び／または有
機溶媒、例えばアルコール例えばメタノール、エタノー
ル、グロパノールもしくはイソプロパツール中の無機塩
基例えば水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムを用い
てジアステレオマー性アミドを処理することにより常法
での純粋なジアステレオマー性アミドの加水分解により
対応する純粋なエナンチオマー性ジヒドロキシ酸（Ｉｃ
）を生じさせ、このものは上記のように環化により純粋
なエナンチオマー性ラクトンに転化することができる。

一般に、このものは上記の方法による最終生成物の立体
配置は出発物質の立体配置に依存するための本発明によ
る一般式（Ｉ）の化合物の純粋なエナンチオマー状態で
の製造に適用される。

異性体の分割は次の反応式で説明される：＝７６− Ｈ 出発物質として用いるケトン（■）は新規のものである
。

一般式（■） ／＼ Ｒ＊　　　Ｒ５ 式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は上記５に記載
の意味を有する、 のケトンを製造する際に、一般式（ｆｆ）／＼ Ｒ’　　　Ｒ５ 式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は上記の意味を
有する、 のアルデヒドを溶媒中にて、塩基の存在下で一般式（Ｘ
） Ｈ，Ｃ−Ｃ−ＣＨ２−Ｃ０ＯＲ’　２（Ｘ　）式中、Ｒ
１２は上記の意味を有する、 のアセトアセテルトと反応させることを特徴とする、式
（■）のケトンの製造方法が見い出された。

本発明による方法は例えば次の反応により説明し得る： これに関する適当な塩基は通常の強塩基性化合物である
。これらのものには好ましくは有機リチウム化合物例え
ばｎ−ブチルリチウム、５ｅｃ−グチルリチウム、ｔ−
ブチルリチウムもしくはフェニルリチウム、或いはアミ
ド例えばリチウムジイソプロピルアミド、ナトリウムア
ミドもしくはカリウムアミドまたはリチウムへキサメチ
ルジシリルアミド、或いはアルカリ金属水素化物例えば
水素ナトリウムもしくは水素化カリウムが含まれる。

また挙げられた塩基の混合物を用いることもできる。ｎ
−ブチルリチウムもしくはナトリウムアミドまたはその
混合物が殊に好適に用いられる。

これに関する適当な溶媒は反応条件下で変化しない通常
の有機溶媒である。これらのものには好ましくはエーテ
ル例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオ
キサンもしくはジメトキシエタン、または炭化水素例え
ばベンゼン、トルエン、キシレン、シクロヘキサン、ヘ
キサンもしくは鉱油７ラクシヨンが含まれる。また挙げ
られた溶媒の混合物を用いることもできる。エーテル例
えばジエチルエーテルまたはテトラヒドロフランが殊に
好適に用いられる。

反応は一般に一８０〜５０℃、好ましくは一２０°Ｃ〜
室温の範囲の温度で行う。

本工程は一般に大気圧で行うが、本工程を減圧または加
圧下で、例えば０．５〜５バールの範囲で行うこともで
きる。

本工程を行う場合、アセトアセテートを一般にアルデヒ
ド１モルに対して１〜２、好ましくは１〜１．５モルの
量で用いる。

出発物質として用いる式（Ｘ）のアセトアセテートは公
知であるか、または公知の方法により製造し得る［バイ
ルスタインの有機化学のハンドブック（Ｂｅｉｌｓｔｅ
ｉｎ　ｓ　Ｈａｎｄｂｕｃｈ　ｄｅｒ　Ｏｒｇａｎｉｓ
ｃｈｅｎ　Ｃｈｅｍｌｅ）　Ｉ［［，６３２：４３８Ｊ
　０本発明による方法に対して挙げ得るアセトアセテー
トの例にはアセト酢酸メチル、アセト酢酸エチル、アセ
１−酢酸プロビル及びアセト酢酸イソプロピルがある。

出発物質として用いる一般式（ＩＩＫ）のアルデヒドは
新規なものである。

一般式（［） 式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１及びＲｓは上記の意味を
有する、 のアルデヒドを製造する際に、一般式（ＸＩ）式中、Ｒ
１，Ｒｍ、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は上記の意味を有する、 のピロールを不活性溶媒中にて、酸ノλロゲン化物の存
在下で式（ＸＩ［） 式中、アルキルは直鎖状もしくは分枝鎖状の炭化水素基
（Ｃ＋〜Ｃ４）を表わす、のＮ、Ｎ−ジアルキルアミノ
アクロレインと反応させることを特徴とする、式（ＩＩ
）のアルデヒドの製造方法が見い出された。

本発明による方法は例えば次式により説明し得る： これに関する適当な溶媒は反応条件下で安定な通常の有
機溶媒である。これらのものには好ましくは炭化水素例
えばベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン、鉱油フ
ラクション、ハロゲン化された炭化水素例えばクロロベ
ンゼンもしくはジクロロベンゼン、またはエーテル例エ
バジエチルエーテル、ジオキサンもしくはテトラヒドロ
フラン、または塩素化された炭化水素例えば塩化メチレ
ン、クロロホルムもしくは四塩化炭素、またはアセトニ
トリルが含まれる。また挙げられた溶媒の混合物を用い
ることもできる。無水アセトニトリルまたはクロロホル
ムが殊に好適に用いられる。

補助剤として酸塩化物を一般に用いる。オキシ塩化リン
またはホスゲン、殊に好ましくはオキシ塩化リンを好適
に用いる。

反応は一般に一２０〜１５０℃、好ましくは０〜１００
℃の範囲の温度で行う。

本工程は一般に大気圧で行う。しかしながらまた、本工
程を減圧または加圧下（例えば０．５〜５バールの範囲
）で行うこともできる。

本工程を行う場合、ジメチルアミノアクロレインは一般
にピロール１モルに対して２〜６、好ましくは３〜４モ
ルの量で用いる。

出発物質として用いる一般式（ＸＩ）のピロールは公知
であるか、または公知の方法により製造し得る［Ａ、グ
ロサウア（Ｇｌｏｓｓａｕｅｒ）　ｒビロールの化学（
Ｄｉｅ　Ｃｈｅｍｉｅ　ｄｅｒ　Ｐｙｒｒｏｌｅ）Ｊ　
、スプリンガー・ベルラグ・ベルリン（Ｓｐｒｉｎｇｅ
ｒ　Ｖｅｒｌａｇ　Ｂｅｒｌｉｎ）、１９７４］。

本発明によるＮ−置換されたＮ−アミノ−ピロールは価
値ある薬理学的特性を持ち、そして薬剤における活性化
合物として使用し得る。殊に、これらのものは３−ヒド
ロキシ−３−メチルグルタリル補酵素Ａ（ＨＧＭ−Ｃｏ
Ａ）還元酵素の阻害剤及びコレステロール生合成の阻害
剤である。これらのものは高脂肪蛋白質症、脂肪蛋白質
症または動脈硬化症の治療に使用し得る。

本発明による化合物は公知の方法において普通の調製物
、例えば不活性な無毒性の製薬学的に適当な賦形剤また
は溶媒を用いて、錠剤、糖衣丸、乳剤、粒剤、エアロゾ
ル、シロップ、乳剤、懸濁剤及び溶液に転化することが
できる。これに関して各々の場合に、治療的に活性な化
合物が全混合物の約０．５〜９８重量％、好ましくは１
〜９０重量％の濃度、即ち、指示した投薬量範囲にする
ために十分な量で存在すべきである。

調製物は例えば活性化合物を、適当ならば乳化剤及び／
または分散剤を用いて、溶媒及び／または賦形剤で進展
することによって製造され、そして例えば希釈剤として
水を用いる場合、適当ならば補助溶媒として有機溶媒を
用いることができる。

挙げ得る補助剤の例は次のものである：水、無毒性の有
機溶媒、例えばパラフィン（例えば石油留分）、植物油
（例えば落花生油／ゴマ油）、アルコール（例えばエチ
ルアルコール及びグリセリン）及びグリコール（例えば
プロピレングリコール及びポリエチレングリコール）、
固体賦形剤、例えば天然岩石粉末（例えばカオリン、ア
ルミナ、タルク及びチョーク）、合成岩石粉末（例えば
高度に分散したシリカ及びシリケート）、糖（例えばス
クロース、ラクトース及びグルコース）、乳化剤（例え
ばポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチ
レン調製物アルコールエーテル、アルキルスルホネート
及びアリールスルホネート）、分散剤（例えばリグニン
、亜硫酸塩廃液、メチルセルロース、殿粉及びポリビニ
ルピロリドン）並びに潤滑剤（例えばステアリン酸マグ
ネシウム、タルク、ステアリン酸及びラウリル硫酸ナト
リウム）。

投与は普通の方法において、好ましくは経口的または非
経口的に、殊に舌下的または静脈内に行われる。経口用
途の場合、勿論、また錠剤には上記の賦形剤に加えて、
更に種々な物質、例えば殿粉、好ましくはポテト殿粉、
ゼラチン等と共に、添加物、例えばクエン酸ナトリウム
、炭酸カルシウム及びリン酸二カルシウムを含ませるこ
とができる。更に、錠剤を製造する際に、潤滑剤、例え
ばステアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウム
及びタルクを共に用いることができる。経口投与を目的
とする水性懸濁液及び／またはエリキシルの場合、上記
の補助剤に加えて、活性化合物を種々な風味−改善剤ま
たは染料と混合することができる。

非経口投与の場合、活性化合物の溶液は、適当な液体賦
形剤を用いて使用することができる。

一般に静脈内投与の場合、効果的な成果を達成するため
に、約０．００１〜１ｍｆｆ／一体重、好ましくは約０
，０１〜０．５ＴＩＶｊ／麹体重の量を投与することが
有利であることがわかり、そして経口投与の場合、投薬
量は約０．Ｏ１〜２０ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは０．
１−１０■／し体重である。

しかしながら、時には上記の量からはずれる必要があり
、殊にそのことは実験動物の体重または投与径路の特質
、動物の種類及び薬剤に対するその個々の反応並びに投
与する時期または間隔に依存する。かくして、ある場合
には、上記の最少量より少なく用いて十分であり、一方
他の場合には、上記の上限を越えなければならないこと
がある。

多量を投与する場合、これを１日に数回に分けて投与す
ることが推奨される。

出発化合物及び製造実施例 実施例１ ｌ−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−ペント−
１−エン−３−オン １５％水酸化カリウム溶液７５ｍ＋２をメタノール３０
０ｍＱ中の、新たに蒸留した４−フルオロベンズアルデ
ヒド１９８．４９　　（１，６モル）及びメチルイソプ
ロピルケトン１３７．６ｇ　（１，６モル）に滴下しな
がら加え、そして混合物を室温で一夜撹拌した。次にこ
のものを酢酸１０ｍ＜１を用いて中和し、水ＩＱを加え
、そして混合物をエーテル５００ｍｆｆを用いて２回抽
出した。−緒にした有機相を飽和塩化ナトリウム溶液５
００ｍｆｆで洗浄し、そして硫酸ナトリウム上で乾燥し
た。

溶媒を除去した後、残渣を高真空中で蒸留した。

収量：帯黄電油１９８．６ｇ　（理論値の６５％）沸点
：１０３℃（０，３ミリバール） ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）：　ａ　＝１．２（ｄ、　　
６Ｂ、　ＣＨ３）；２．９（分離線、　ＩＨ，リー（Ｃ
Ｈ３）ｚ）　；　６．８（ｄ、　ＩＨ，オレフィンＨ）
　；　７．ｌ（ｍ、　２Ｈ，芳香族）　；　７．６（ｍ
、　３Ｈ，芳香族Ｈ＋　オレフィンＨ）。

実施例２ ２−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１−７エ
ニルーヘキサンー１．４−ジオンジメチルホルムアミド
３００ｍＱ中の新たに蒸留したベンズアルデヒド６３．
６９　　（０，６モル）の溶液をジメチルホルムアミド
３００ｍ１２中のシアン化ナトリウム５．８８ｇ　（０
，１２モル）の溶液に３５°Ｃで３０分間にわたって滴
下しながら加え、そして混合物をこの温度で更に５分間
撹拌した。次にジメチルホルムアミド５００ｍ＜２中の
１−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−ベント−
１−エン−３−オン（実施例１）を１．５時間以内に滴
下しながら加え、続いて混合物を１時間撹拌し、その際
に温度は常に３５℃で保持した。

水ｌＱを加えた後、混合物をクロロホルム各４００ｍＱ
を用いて４回抽出し、−緒にした有機相を飽和炭酸水素
ナトリウム溶液１ａ及び水１１２を用いて洗浄し、そし
て硫酸ナトリウム上で乾燥した。真空中で濃縮後、残渣
を最後にフラクションが１３８〜１４２°Ｏ（０，９ミ
リバール）で通過するまで減圧下で蒸留した。蒸留残液
（１３２９）を石油エーテル／酢酸エチル（１０：　ｌ
）を用いてカラム（シリカゲル２３０〜４００メツシユ
１゜５ｋｇ、９ｃｍ）上で２つの部分でクロマトグラフ
にかけた。生成物は溶出４〜７Ｑ後に得られた。

溶媒を除去した後、無色の油９０．０ｇ　（理論値の６
７％）が残った。

’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃ１３）　：δ−１，０８（
ｄ、　３Ｈ，ＣＨ３）ｉｌ、１２（ｄ、　３Ｈ，ＣＨ３
）　；　２．６５（分離線、　ＩＨ，ＣＩ−（ＣＨｓ）
ｚ）；　２．７（ｄｄ、　ＩＨ，−Ｃｏ−リ、−ＣＩ）
　；　３．６（ｄｄ、　ＩＨ，−ＣＯ−９ｌ− ＣＨ２−ＣＨ）　；　５．１２（ｄｄ、　ＩＨ，Ｈ−Ｃ
−Ｃ，Ｈ，−Ｆ）　；　６．９５（ｍ。

２Ｈ，芳香族Ｈ）　；　７．２３（ｍ、　２Ｈ，芳香族
Ｈ）　；　７．４（ｍ。

３Ｈ，芳香族Ｈ）　；　７．９５（ｍ、　２Ｈ，芳香族
Ｈ）。

実施例３ ３−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−２
−７エニルー１−（１−ピロリジニル）−ピロール モレキュラー−シーブ３人２０ｇをトルエンＡＲ１５０
ｍＱ中の実施例２からの化合物１５ｇ　（５０ミリモル
）及びＮ−アミノピロリジン塩酸塩２０ｇ　（１６４ミ
リモル）に加え、そして混合物を還流下で４８時間加熱
した。混合物を冷却し、濾過し、そしてトルエンで十分
に洗浄した。トルエン溶液を一緒にし、そしてＩＮ塩酸
を用いて３回抽出した。有機相を続いて飽和炭酸水素ナ
トリウム溶液を用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾
燥し、そして真空中で濃縮した。残渣を少量のエタノー
ルと共に撹拌し、冷却し、そして吸引濾過した。デシケ
ータ中で乾燥した後、物質２．３ｇを得た。

収率：理論値の１２．８％ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）：δ＝　１．３１（ｄ、　
６Ｈ）；１．５（ｍ。

４Ｈ）　；　３．０５（ｍ、　４Ｈ）　；　３．２３（
ｍ、　４Ｈ）　；　６．０３（ｓ、　ＩＨ）　；６．８
（ｍ、　２Ｈ）　；　７．０７（ｍ、　２Ｈ）　；　７
．３５（ｍ、　５Ｈ）。

実施例４ （Ｅ）−３−［３−（４−フルオロフェニル）−５−イ
ソプロピル−２−７エニルー１−（１−ピロリジニル）
−ピロル−４−イル１−プロホー２−エナール アセトニトリルＡＲ３０ｍ１２中の９０％３−ジメチル
アミノアクロレイン１．９ｇ　（１７，９ミリモル）を
窒素下にて一５°ＣでアセトニトリルＡＲ２ＯｍＱ中の
新たに蒸留したオキシ塩化リン１゜８ｍ１２（１９，２
ミリモル）に滴下しながら加えた。続いて混合物を１０
分間撹拌し、次にアセトニトリルＡＲ２０ｍ（２及びテ
トラヒドロフランＡＲ３０ｍ１２中に溶解した実施例３
からの化合物２゜３ｇ　（６，４ミリモル）を同じ温度
で滴下しながら加えた。続いて混合物を還流下で一夜加
熱し、そして室温に冷却した。このバッチをトルエン／
水１：１３００ｍ１２中の水酸化ナトリウム４．７９の
混合物に温度がｌＯｏＣを越えないように加えた。統い
て混合物を１０分間撹拌し、有機相を分別し、そして水
相を酢酸エチルを用いて２回抽出した。有機相を一緒に
し、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、そして硫酸マグ
ネシウム上で乾燥した。真空中で濃縮した後、残渣を酢
酸エチル／石油エーテルｌ：１と共に撹拌し、吸引濾過
し、そしてテンケータ中で乾燥した。

収量＝２ｇ　（理論値の７１．４％） ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）：δ−１，４８（ｄ、　６
Ｈ）；１．７２（ｍ、　４Ｈ）　；　３．２３（ｍ、　
４Ｈ）　；　３．５（ｍ、　ＬＨ）　；　５．７５（ｄ
ｄ。

ＬＨ）　；　６．８５（ｍ、　２Ｈ）　；　７．０５（
ｍ、　２Ｈ）　；　７．２５（ｍ、　　５Ｈ）　；７．
５５（ｄ、　　ＩＨ）　；　９．３８（ａ、　　１８）
。

実施例５ メチル（Ｅ）−７−［３−（４−フルオロフェニル）−
５−イソプロピル−２−フェニル−１−（１−ピロリジ
ニル）−ピロル−４−イル］−５−ヒドロキシー３−オ
キソ−ヘプト−６−エノエート 乾燥テトラヒドロ７ラン５ｍ４中のアセト酢酸メチル１
．１ｍ（１（１０ミリモル）を窒素下にて一５°Ｃで乾
燥テトラヒドロ７ラン３０ｍＲ中の８０％水素化ナトリ
ウム３６０ｍｇ　（１２ミリモル）の懸濁液に滴下しな
がら加えた。１５分後にｎ−ヘキサン中の１５％ブチル
リチウム６．２ｍｇ　（１０ミリモル）を同じ温度で滴
下しながら加え、そして混合物を続いて１５分間撹拌し
た。続いて乾燥テトラヒドロフラン２０ｍ１２に溶解し
た実施例４からの化合物２ｇ　（５ミリモル）を滴下し
ながら加え、続いて混合物を一５°Ｃで３０分間撹拌し
た。５０％酢酸３．３ｍｇ、を反応溶液に注意して加え
、このものを水１００ｍＱで希釈し、そして混合物をエ
ーテル各１００＋ｎＱを用いて３回抽出した。−緒にし
た有機相を飽和炭酸水素ナトリウム溶液で２回、及び飽
和塩化ナトリウム溶液で１回洗浄し、硫酸マグネシウム
上で乾燥し、そして真空中で濃縮した。残渣をカラム上
でクロマトグラフにかけた（シリカゲル７０〜２３０メ
ツシユ、酢酸エヂル／石油エーテル４：６を用いる）。

収量：ｌｉ＋（理論値の４０％） ’ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＩ３）　：δ−１，４８（ｄ
、　６Ｈ）；１．５０（ｍ、　２Ｈ）　；　１．７２（
ｍ、　２Ｈ）　；　２．６２（ｍ、　２Ｈ）　；　３．
２２（ｍ。

４Ｈ）　；　３．３２（ｍ、　ｌＨ）　；　３．４６（
ｓ、　２Ｈ）　；　３．７３（ｓ、　３Ｈ）　；４．５
５（ｍ、　ＩＨ）　；　５．１２（ｄｄ、　ＩＨ）　；
　６．６２（ｄ、　ＬＨ）　；　６．８２（ｍ、　２Ｈ
）　；　７．０３（ｍ、　２Ｈ）　；　７．２３（ｍ、
　５Ｈ）。

実施例６ メチルエリスロー（Ｅ）−７−［３−（４−フルオロフ
エニル）−５−イソプロピル−２−フェニル−１−（ｌ
−ピロリジニル）−ピロル−４−イル］−３，５−ジヒ
ドロキシ−ヘプト−６−エノエート テトラヒドロフラン中の１モル当量のトリエチルポラン
溶液２．４ｍｇ　　（２，４ミリモル）を室温で乾燥テ
トラヒドロフラン３０ｍ（２中の実施例５からの化合物
１ｇ　（１，９３ミリモル）の溶液に加え、空気を５分
間にわたって通し、そしてこのものを−３０’Ｏの内部
温度に冷却した。水素化ホウ素ナトリウム９１ｍｇ　（
２，４ミリモル）を加え、メタノール１．８ｍ（２を徐
々に加え、混合物を一３０’Ｃで３０分間撹拌し、次に
３０％過酸化水素８．５ｍ１２及び水１７ｍ１２を加え
た。この間に温度を０°Ｃに上昇させ、続いて混合物を
更に３０分間撹拌した。混合物を酢酸エチル各５Ｏｎ＋
＋２を用いて３回抽出し、−緒にした有機相を飽和炭酸
水素ナトリウム溶液及び飽和塩化ナトリウム溶液で各１
回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして真空中
で濃縮した。残渣をカラム上でクロマトグラフにかけた
（シリカゲル２３０〜４００メツシユ、酢酸エチル／石
油エーテルｌ：１を用いる）。

収量：４００ｍｇ　（理論値の４０％）’Ｈ−ＮＭＲ（
ＣＤＣ１３）：δ＝１．４２（ｄ、　６Ｈ）；１．４０
−１．８０（ｉ、　６Ｈ）　；　２．４７（ｍ、　２Ｈ
）　；　３．２２（ｍ、　４Ｈ）　；　３．３２（ｍ、
　ＬＨ）　；　３．７０（ｓ、　３Ｈ）　；　４．２２
（ｍ、　ＩＨ）　；　４．３７（ｍ。

ＩＨ）　；　５．１７（ｄｄ、　ＩＨ）　；　６．５８
（ｄ、　ｌＨ）　；　６．８０（ｍ、　２Ｈ）；７．０
３（ｍ、　２Ｈ）　；　ｉ２３（ｍ、　５Ｈ）。

実施例７ ３−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−２
−フェニル−１−ピペリジノ−ビロール濃塩酸７．５ｍ
ｆｆをトルエンＡＲ２００ｍ１２及びジメチルホルムア
ミド３０ｍ１２中の実施例２からの化合物２２．５ｇ　
（７５ミリモル）及びＮ−アミノピペリジン２５ｇ（２
５０ミリモル）に加え、そして混合物を水分離器中にて
還流下で４８時間加熱した。混合物を冷却し、酢酸エチ
ル２００ｍαを用いて希釈し、そしてＩＮ塩酸を用いて
３回及び飽和炭酸水素ナトリウム溶液を用いて２回抽出
した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空中で
濃縮し、モして残渣をカラム上でクロマトグラフにかけ
た（シリカゲル７０〜２３０メツシユ、酢酸エチル／石
油エーテル９５：５を用いる）。

収量ニア、２９（理論値の２６．５％）。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：δ−１，０（ｍ、　ＩＨ
）　；　１．２６（ｄ、　６Ｂ）　；　１．３５−１．
６（ｍ、　５Ｈ）　；　２．８８（ｍ、　２Ｈ）　；　
３．１（ｍ。

３Ｈ）　；　５．９５（ｓ、　ＩＨ）　；　６．７５（
ｍ、　２Ｈ）　；　７．０（ｍ、　２Ｈ）　；７．３１
（ｍ、　５Ｈ）。

実施例８ （Ｅ）　−３−（３−（４−フルオロフェニル）−５−
イソプロピル−２−フェニル−１−ピペリジノ−ピロル
−４−イル］−プロポ−２−エナール を実施例４と同様に反応させた。

収量ニア、２９（理論値の８６．７％）。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩり：δ＝Ｏ，’Ｊ３（ｍ、　１
Ｂ）　；　１．４８（ｄ、　６Ｂ）　；　１．５−１．
７（ｍ、　５Ｈ）　；　２．９２（ｍ、　２Ｈ）　；　
３．１５（ｍ。

２Ｈ）　；　３．５５（ｍ、　ＩＨ）　；　５．７５（
ｄｄ、　ＩＨ）　；　６．８３（ｍ、　２Ｈ）；７．０
（ｍ、　２Ｈ）　；　７．２５（ｍ、　５Ｂ）　；　７
．５２（ｄ、　ＩＨ）　；　９．３７（ｄ。

ＩＨ）。

実施例９ メチル（Ｅ）−７−、［３−（４−フルオロフェニル−
５−イソプロピル−２−フェニル−１−ピペリジノ−ピ
ロル−４−イル］−５−ヒドロキシー３−オキソ−ヘプ
ト−６−エノエートモル）を実施例５と同様に反応させ
た。

収量：６．２９（理論値の６７．４％）。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：δ＝　１．４０（ｄ、　
６Ｈ）　；　０．９０（，６０（ｍ、　６Ｈ）　；　２
．６２（ｍ、　２）１）　；　２．９０（ｍ、　２８）
　；　３．１２（ｍ、　２Ｈ）　；　３３−３８（、ｌ
Ｈ）　；　３．４７（ｓ、　３Ｈ）　；　３．７３（ｓ
、　３１）　；　４．５３（ｇ、　ｌＨ）　；　５．１
５（ｄｄ、　ＩＨ）　；　６−５４（ｄ、　ＩＨ）　；
６．８０（ｍ、　２Ｈ）　；　７．０１（ｍ、　２Ｈ）
　；　７．２５（ｍ、　５）り。

実施例１０ メチルエリスロー（Ｅ）−７−［３−（４−−ｙルオロ
フェニル）−５−イソプロピル−２−７エニルーｌ−ピ
ペリジノ−ピロル−４−イル］　−３゜５−ジヒドロキ
シ−ヘプト−６−エノエートモル）を実施例６同様に反
応させた。

収量：４．３ｇ　（理論値の６９．４％）。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：δ＝　１．４２（ｄ、　
６Ｈ）　；　０．９０−１．７０（ｍ、　８Ｈ）　；　
２．４７（ｍ、　２Ｈ）　；　２．９２（ｍ、　２Ｈ）
　；　３．１３（ｍ、　２Ｈ）　；　３．４１（ｍ、　
ＩＨ）　；　３．７２（ｓ、　３Ｈ）　；　４．２０（
ｍ。

ＩＨ）　；　４．３６（ｍ、　ＬＨ）　；　５．１９（
ｄｄ、　ＩＨ）　；　６．５２（ｄ、　ＬＨ）ｉ６．７
８（ｍ、　２Ｈ）　；　７．０２（ｍ、　２Ｈ）　；　
７．２３（ｍ、　５Ｈ）。

実施例１１ １−（４−フルオロ−３−フェノキシフェニル）−４−
メチル−ベント−１−エン−３−オン１５％水酸化カリ
ウム水溶液１４．１ｍ＋２をメタノール９０ｍ１２中の
３−７二ノキシー４−フルオロベンズアルデヒド６４．
８ｇ　（０，３モル）及びメチルイソズロピルケトン５
１．６ｇ　（０゜６モル）に加え、そして混合物を室温
で一夜撹拌した。混合物を氷酢酸１．９５ｍ（２を用い
て中和し、水３００＋＋＋Ｑを用いて希釈し、そしてエ
ーテルを用いて数回抽出した。有機相を硫酸マグネシウ
ム上で乾燥し、真空中で濃縮し、そして残液をカラム上
でクロマトグラフにかけた（シリカゲル７０〜２３０メ
ツシユ、酢酸エチル／石油エーテル１：９を用いる）。

収量：４１．６ｇ　（理論値の４８．８％）。

実施例１２ ２−（４−フルオロ−３−フェノキシフェニル）−５−
メチル−１−７エニルーヘキサンー１．４−ジオン 実施例１１からの化合物１２．５ｇ　（４４ミリモル）
を実施例２と同様に反応させた。

実施例１３ ３−　（１−フルオロ−３−フェノキシフェニル）−５
−イソプロピル−２−７エニルー１−ピペリジノ−ビロ
ール 実施例１２の化合物１８．４５ｇ　（４７，４ミリモル
）を実施例７と同様に反応させた。

収量：５．１ｇ　（理論値の２３．７％）。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）：　＝ＬＯ（ｍ、　ＩＨ）；
　１．２８（ｄ。

６Ｈ）　；　１．４−１．６（ｍ、　５Ｈ）　；　２．
８９（ｍ、　２Ｈ）　；　３．１（ｍ、　３Ｈ）；　５
．９５（ｓ、　ＩＩ（）　；　６．２−７．３５（ｍ、
　１３Ｈ）。

実施例１４ （Ｅ）−３−［３−（４−フルオロ−３−フエツキジフ
ェニル）−５−イソプロピル−２−フェニル−１−ピペ
リジノ−ピロル−４−イル］−プロポ−２−エナール 実施例１３からの化合物５．１ｇ　（１１，２ミリモル
）を実施例４と同様に反応させた。

収量：５ｇ　（理論値の８７．７％）。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）：δ−０，９（ｍ、　ＩＨ
）　；　１４５（ｍ、　６Ｈ）　；　１．５２（ｍ、　
５Ｈ）　；　２．９（ｍ、　２Ｈ）　；　３．１（ｍ、
　２Ｈ）；　３．５（ｍ、　ＩＨ）　；　５．８１（ｄ
ｄ、　ＩＨ）　；　６．７−７．３５（ｍ、　１３Ｈ）
：　７．５（ｄ、　ＩＨ）　：　９．４（ｄ、　ＬＨ）
。

実施例１５ メチル（Ｅ）−７−［３−（４−フルオロ−３−フェノ
キシフェニル）−５−イソプロピル−２−フェニル−１
−ピペリジノ−ピロル−４−イル］−５−ヒドロキシー
３−オキソ−ヘプト−６−二−］Ｑ６− フェート 実施例１４からの化合物５ｇ　（９，８ミリモル）を実
施例５と同様に反応させた。

収量：３．５ｇ　（理論値の５７．３％）。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：δ−１，３７（ｄ、　６
Ｈ）　；　０．９０−１．６０（ｍ、　６Ｈ）　；　２
．６２（ｍ、　２Ｈ）　；　２．８７（ｍ、　２Ｈ）　
；　３．０８（ｍ、　２Ｈ）　；　３．３７（ｍ、　Ｉ
Ｈ）　；　３．４５（ｓ、　２Ｈ）　；　３．７３（ｓ
、　３Ｈ）　；　４．５４（ｍ、　ＩＨ）　；　５．２
２（ｄｄ、　ＩＨ）　；　６．５２（ｄ、　ＩＨ）　；
６．７１（ｍ、　２Ｈ）　；　６．７８（ｍ、　ＩＨ）
　；　６．９２（ｍ、　ＩＨ）　；　７．０２’　　　
（ｍ、　ＩＨ）　；　７．２３（ｍ、　８Ｈ）。

実施例　１６ メチルエリスロー（Ｅ）−７−［３−（４−フルオロ−
３−フェノキシフェニル）−５−イソプロピル−２−７
エニルーｌ−ピペリジノ−ピロル−４−イル）−３，５
−ジヒドロキシ−ヘプト−６−エノエート 実施例１６からの化合物３．５ｇ　（５，６ミリモル）
を実施例６と同様に反応させた。

収量：２．３ｙ＜理論値の６５．５％）。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）：δ−１，３７（ｄ、　６Ｈ
）　ｉ　０．９−１．７（ｍ、　８Ｈ）　；　２．４７
（ｍ、　２Ｂ）　；　２．９０（ｍ、　２Ｈ）　；　３
．１２（ｍ。

２Ｈ）　；　３．３８（ｍ、　ＩＨ）　；　３．７２（
ｓ、　３Ｈ）　；　４．２２（ｍ、　ＩＨ）　；４．３
７（ｍ、　１Ｂ）　；　５．２６（ｄｄ、　ＩＨ）　；
　６．５１（ｄ、　ＩＨ）　；　６．６５−７．１０（
ｍ、　５Ｈ）　；　７．２５（ｍ、　８Ｈ）。

実施例　１７ ３−（４−フルオロ−３−フェノキシフェニル）−６−
メチル−ヘプタン−２，５−ジオンニトロエタン３ｍＱ
　（４２，２ミリモル）をアセトニトリルＡＲ３０ｍ４
中の実施例ｉ１からの化合物１０ｇ　（３５，２ミリモ
ル）に０℃で加えた。続いてアセトニトリルＡＲＩＯｍ
ｆｆに溶解した１、８−ジアザビシクロ（５，４，０）
ウンデス−７−ニン２．７７ｇ　（１７，６ミリモル）
を同じ温度で滴下しながら加え、続いて混合物を室温で
１時間撹拌した。０．５Ｎ塩酸３５−をこのバッチに加
え、このものをジクロロメタンを用いて数回抽出し、そ
して有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥した。真空中で
濃縮した後、油状残渣が得られ、このものをエタノール
３５ｍｆｆ中に取り入れ、そして水２１ｒｒｌＱ中の水
酸化ナトリウム１．７ｇ　（４２，２ミリモル）の溶液
を加えた。

この混合物を水３５ｍ１２中の濃硫酸４．６８ｍ０．（
８８ミリモル）に０℃で滴下しながら加え、そして室温
で３０分間撹拌した。混合物を水を用し＼て希釈し、そ
してエーテルを用いて数回抽出した。有機相をＩＮ塩酸
及び飽和炭酸水素ナトリウム溶液で各３回洗浄し、硫酸
マグネシウム上で乾燥し、そして真空中で濃縮した。カ
ラム上でのクロマトグラフィー後（シリカゲル７０〜２
３０メ・νシュ、酢酸エチル／石油エーテル２：８を用
いる）、物質４．８ｇが得られた。

収率：理論値の４１．５％。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：δ−１，０５（ｄ、　３
Ｈ）　；　１．１（ｄ、　３Ｈ）　；　２．１５（ｓ、
　３Ｈ）　；　２２−５８（、２Ｈ）　；　３．３５（
ｍ。

ＩＨ）　；　４．１５（ｍ、　ＩＨ）　；　６．８５−
７．３８（ｍ、　８Ｈ）。

実施例　１８ ３−（４−フルオロ−３−フェノキシフェニル）−５−
イソプロピル−２−メチル−１−ピペリジノ−ビロール 実施例１７からの化合物１１．２ｇ　（３４ミリモル）
を実施例７と同様に反応させた。

収量：４．２ｇ　（理論値の３１．５％）。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）：　　δ＝　１．２２（ｄ
、６Ｈ）　；１．３０（ｍ、　　ＩＨ）　；　１．７２
（ｍ、　　５Ｈ）　；　２．３８（ｓ、　　３Ｈ）　；
　３．０６（ｍ。

ＬＨ）　；　３．１５（ｍ、　　２Ｈ）　；　３．３０
（ｍ、　　２Ｈ）　；　５．７７（ｓ、　　ＩＨ）　；
７．０−７．４０（ｍ、８Ｈ）。

実施例　１９ （Ｅ）　−３−［３−（４−−ｙルオロ−４−フェノキ
シフェニル）−５−イソプロピル−２−メチル−１−ピ
ペリジンノーピロル−４−イル］−プロポー２−エナー
ル 実施例１８からの化合物４．１５９　　（１０，６ミリ
モル）を実施例１８と同様に反応させた。

収量：２ｇ　（理論値の４２．６％）。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）：δ＝　１．３０（ｍ、　
ＩＨ）　；　１．３８（ｄ、　６Ｈ）　；　１．７３（
ｍ、　５Ｈ）　；　２，１８（ｓ、　３Ｈ）　；　３．
１３（ｍ。

２Ｈ）　；　３．３２（ｍ、　２Ｈ）　；　３．４３（
ｍ、　ＩＨ）　；　５．７３（ｄｄ、　ＩＨ）；６．７
０−７．４５（ｍ、　　８Ｈ）　；　７．４０（ｄ、　
　ＩＨ）　；　９．３３（ｄ、　　ＩＨ）。

実施例　２０ メチル（Ｅ）−７−［３−（４−フルオロ−３−フェノ
キシフェニルヨー５−インブピルー２−メチルー１−ピ
ペリジノ−ピロル−４−イル］−５−ヒドロキシー３−
オキソ−ヘプト−６−エノエート 実施例１９からの化合物２ｙ　　（４，５ミリモル）を
実施例５と同様に反応させた。

収量：１．７ｇ　（理論値の６７．２％）。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ＝）：δ＝　１．３２（ｄ、　
６Ｈ）　；　１．２０−１．８０（ｍ、　６Ｈ）　；　
２．２２（ｓ、　３Ｈ）　；　２．６２（ｍ、　２Ｈ）
　；　３．１３（ｍ、　２Ｈ）　：　３．３０（ｍ、　
３Ｈ）　；　３．４６（３，２Ｈ）　；　３．７３（ｓ
、　３Ｈ）　；　４．５２（ｍ、　ＩＨ）　；　５．１
８（ｄｄ、　ＩＨ）　；　６−４５（ｄ、　ＩＨ）　；
６．９０−７．４０（ｍ、　８Ｈ）。

１１１一 実施例　２１ メチルエリスロー（Ｅ）−７−［３−（４−フルオロ−
３−フェノキシフェニル）−５−イソプロピル−２−メ
チル−１−ピペリジノ−ピロル−４−イル］−３，５−
ジヒドロキシ−ヘプト−５＝エノエート 実施例２０からの化合物１．７ｇ　　（３ミリモル）を
実施例６と同様に反応させた。

収量：３３０ｍｇ　（理論値の１９．５％）。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）：δ＝　１．３２（ｄ、　６
Ｈ）　；　１．２０−１．８０（ｍ、　８Ｈ）　；　２
．２０（ｓ、　３Ｈ）　；　２．４７（ｍ、　２Ｈ）　
；　３．１５（ｍ、　２Ｈ）　；　３．３０（ｍ、　３
Ｈ）　；　３．７１（ｓ、　３Ｈ）　；　４．２２（ｍ
、　ＩＨ）　；　４．３３（ｍ、　ＩＨ）　；　５．１
９（ｄｄ、　ＩＨ）　；　６．４０（ｄ、　ＩＨ）　；
６．９０−７．２０（ｍ、　６Ｈ）　；　７７−３０（
、２Ｈ）。

実施例　２２ ３−（４−フルオロフェニル）−１−へキサヒドロアゼ
ピニル−５−イソプロピル−２−フェニル−ピロール 濃塩酸１．７ｍＱをトルエンＡＲＩ　ＯＯｍα及びジメ
チルホルムアミド８０ｍ１２中の実施例２からの化合物
５ｇ　（１６，７ミリモル）及びＮ−アミノ−へキサヒ
ドロアゼピン５．７ｇ　（５０，１ミリモル）に加え、
そして混合物を水分離器中にて２４時間沸騰させた。混
合物を冷却し、酢酸エチル２００ｍ１２を用いて希釈し
、そしてＩＮ塩酸を用いて３回及び飽和炭酸水素ナトリ
ウム溶液を用いて２回抽出した。有機相を硫酸マグネシ
ウム上で乾燥し、真空中で濃縮し、モして残渣をカラム
上でクロマトグラフにかけた（シリカゲル７０〜２３０
メツシユ、酢酸エチル／石油エーテルｌ：９を用いる）
。

収量：５６０ｍｇ　（理論値の８．９％）。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：δ−１，３２（ａ、　６Ｈ
）　；　１．３５−１．７（ｍ、　８Ｈ）　；　３．３
０−３．４（ｍ、　５Ｈ）　；　６．０１（ｓ、　ＩＨ
）　；６．８（ｍ、　２）１）　；　７．０５（ｍ、　
２Ｈ）　；　７．３５（ｍ、　５Ｈ）。

実施例　２３ （Ｅ）−３−［３−（４−フルオロフェニル）−１−へ
キサヒドロアゼピニル−５−イソプロピル−２−フェニ
ル−ピロル−４−イル］−プロボー２−エナール 実施例２２からの化合物５５０ｍｇ　（１，５ミリモル
）を実施例４と同様に反応させた。

収量：４１０１１１ｇ　（理論値の６３．６％）。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：δ＝　１．２８−１．７
（ｍ、　８Ｈ）　；１．５（ｄ、　６Ｈ）　；　３．０
８（ｍ、　２Ｈ）　；　３．２８（ｍ、　２Ｈ）　；　
３．５８（＋ｎ。

ＩＨ）　；　５．７（ｄｄ、　　ＩＨ）　；　６．８４
（ｍ、　　２Ｈ）　；　７．０２（ｍ、　　２Ｈ）　；
７．２１（ｍ、　　５Ｈ）　；　７．６（ｄ、　　１Ｍ
）　；　９．３５（ｄ、　　ＩＨ）。

実施例　２４ メチル（Ｅ）−７−［３−（４−フルオロフェニル）−
１−へキサヒドロアゼピニル−５−イソプロピル−２−
フェニル−ピロル−４−イル］−５−ヒドロキシー３−
オキソ−ヘプト−６−エノエート 実施例２３からの化合物４００＋１１９　　（０，９３
ミリモル）を実施例５と同様に反応させた。

収量：１８７ｍｇ　（理論値の３６．８％）。

’ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＩ、）　：δ−１，４２（ｄ
、　６Ｂ）　；　１．３０−１．８０（ｍ、　８Ｈ）　
；　２．５８（ｍ、　２Ｈ）　；　３．０８（ｍ、　２
Ｈ）　；　３．３０（ｍ、　２Ｈ）　；　３３−４２（
、ＩＨ）　；　３．４８（ｓ、　２Ｈ）　；　３．７３
（ｓ。

３Ｈ）　；　４．５３（ｍ、　ＩＨ）　；　５．０８（
ｄｄ、　ＩＨ）　；　６．６８（ｄ、　ＩＨ）；７．０
４（ｍ、　２Ｈ）　；　７．２２（ｍ、　５Ｈ）。

実施例　２５ メチルエリスロー（Ｅ）−７−［３−（４−フルオロフ
ェニル）−１−ヘキサヒドロアゼピニル−５−イソプロ
ピル−２−フェニル−ピロル−４−イル］−３，５−ジ
ヒドロキシ−ヘプト−６−エノエート 実施例２４からの化合物１８０ｍｇ　（０，３３ミリモ
ル）を実施例６と同様に反応させた。

収量：１３０ｍｇ　（理論値の７２．２％）。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）：δ−１，４３（ｄ、　６
Ｈ）　；　１．２０−１．８０（ｍ、　ｌ０Ｈ）　；　
２．７４（ｍ、　２Ｈ）　；　３．１０（ｍ、　２Ｈ）
　；　３．３１（ｍ、　２Ｈ）　；　３．４１（ｍ、　
ＩＨ）　；　３．７２（ｓ、　３Ｈ）　；　４．１９（
ｍ。

ＩＨ）　；　４．３３（ｍ、　ＩＨ）　；　５．１２（
ｄｄ、　ＩＨ）　；　６．６２（ｄ、　ＩＨ）；６．８
０（ｍ、　２Ｈ）　；　７．０３（ｍ、　２Ｈ）　；・
７．２２（ｍ、　５Ｈ）。

実施例　２６ ３−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−１
−（４−メチルピペリジノ）−２−フェニル−ピロール 濃塩酸３．４ｍＱをトルエンＡＲ１００ｍＯ，及びジメ
チルホルムアミド５〇−中の実施例２からの化合物１０
．１９　　（３４ミリモル）及びＮ−アミノ−４−メチ
ル−ピペリジン１１．６９（１０２ミリモル）に加え、
そして混合物を水分離器中にて２４時間沸騰させた。混
合物を冷却し、酢酸エチル２００ｍｇを用いて希釈し、
そしてＩＮ塩酸を用いて３回及び飽和炭酸水素ナトリウ
ム溶液を用いて２回抽出した。有機相を硫酸マグネシウ
ム上で乾燥し、真空中で濃縮し、そして残渣をカラム上
でクロマトグラフにかけた（シリカゲル７０〜２３０メ
ツシユ、酢酸エチル／石油エーテル５：９５を用いる）
。

収量：１．９ｇ　（理論値の１４．８％）。

実施例　２７ Ｅ−（３）−［３−（４−フルオロフェニル）−５−イ
ソプロピル−１−（４−メチルピペリジノ）−２−フェ
ニル−ピロル−４−イル］−プロポー２−エナール 実施例２６からの化合物１．９ｇ　（５，１ミリモル）
を実施例４と同様に反応させた。

収量：１．２ｇ　（理論値の５４．５％）。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）：δ＝　０．８８（ｄ、　
３Ｈ）　；　１．０−１．７０（ｍ、　５Ｈ）　；　１
．４８（ｄ、　６Ｈ）　；　２．９７（ｍ、　２Ｈ）　
；　３．１２（ｍ、　　２Ｈ）　；　３．５６（ｍ、　
　ＩＨ）　；　５．７７（ｄｄ、　　ＬＨ）　；　６．
８２（ｍ。

２Ｈ）；　７．０（ｍ、２Ｈ）；　７．２７（ｍ、５Ｈ
）；　７．５２（ｄ、ＩＨ）；９．３８（ａ、ＩＨ）。

実施例　２８ メチル（Ｅ）−７−［３−（４−フルオロフェニル）−
５−イソプロピル−１−（４−メチルピペリジノ）−ピ
ロル−４−イル］−５−ヒドロキシー３−オキソ−ヘプ
ト−６−エノエートＨ３ 実施例２７からの化合物１．２ｇ　　（２，８ミリモル
）を実施例５と同様に反応させた。

収量：８５０ｍｇ　（理論値の５５．６％）。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：δ＝０．８７（ａ、　３
Ｈ）　；　１．０−１．７０（ｍ、　５Ｈ）　；　１．
４２（ｄ、　６Ｈ）　；　２．６２（ｍ、　２Ｈ）　；
　２．９１（ｍ、　２Ｈ）　；　３．０９（ｍ、　２Ｈ
）　；　３．４０（ｍ、　ＩＨ）　；　３．４８（ｓ。

２Ｈ）　；　３．７３（ｓ、　　３Ｈ）　；　４．５５
（ｍ、　　ＩＨ）　；　５．１８（ｄｄ、　　ＩＨ）；
６．５２（ｄ、ＩＨ）；　６．７８（ｍ、２Ｈ）；　６
．９９（ｍ、２Ｈ）；　７．２５（ｍ、５Ｈ）。

実施例　２９ メチルエリスロー（Ｅ）−７−［３−（４−フルオロフ
ェニル）−５−イソプロピル−１−（４＝メチルピペリ
ジノ）−ピロル−４−イル］　−３゜５−ジヒドロキシ
−ヘプト−６−エノエート実施例２８からの化合物８３
０ｍｇ　（１，７ミリモル）を実施例６と同様に反応さ
せた。

収量＋６２０ｍｇ　（理論値の６６．５％）。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）：δ＝　０．８７（ｄ、　
３Ｈ）　；　１．０−１．７（ｍ、　７Ｈ）　；　１．
３９（ｄ、　６Ｈ）　；　２．４７（ｍ、　２Ｈ）　；
　２．９０（ｍ、　２Ｈ）　；　３．１２（ｍ、　２Ｈ
）　；　３．３９（ｍ、　ＩＨ）　；　３．７２（ｓ。

３Ｈ）　；　４．２２（ｍ、　　ＩＨ）　；　４．３８
（ｍ、　　ＩＨ）　；　５．２２（ｄｄ、　　ＩＨ）；
６．４８（ｄ、　　ＩＨ）　；　６．４８（ｄ、　　Ｉ
Ｈ）　；　６．７６（ｍ、　２Ｈ）　；　６．９８（ｍ
、　　２Ｈ）　；　７．２５（ｍ、　　５Ｈ）。

ｉ里μ 実施例　３０ 酵素活性の測定はＧ、Ｃ，ネス（Ｎ　ｅｓｓ）ら、アー
カイブズ・オブ・バイオケミストリー・アンド・バイオ
フィジックス（Ａ　ｒｃｈｉｅｓ　ｏｆ　Ｂ　ｉｏｃｈ
ｅ−ｍｉｓｔｒｙ　ａｎｄ　Ｂ　１ｏｐｈｙｓｉｃｓ）
上ｌユ、４９３−４９９（１９７９）により改良された
通りに行った。

牡のリコ（Ｒ１ｃｏ）ラットをコレスチルアミン４０ｇ
／ｋｇ飼料を加えたアルトロミン（Ａ　ｌｔｒｏｍｉｎ
）粉末状の飼料で１１日間処理した。路頭後、肝臓を動
物から除去し、そして氷上に置いた。肝臓を粉砕し、そ
してポッターーエルベジエン（Ｐｏｔｔｅｒ−Ｅ　ｌｖ
ｅｊｅｍ）ホモジナイザー中にて３倍容量の０．１Ｍシ
ミ糖、０．０５Ｍ　ＫＣＩ、Ｏ−０４Ｍ　ＫｘＨｙリン
酸塩、０．０３Ｍ　エチレンジアミン四酢酸、０．００
２Ｍ　ジチオトレイトール（ＳＰＥ）緩衝液ｐＨ７，２
中で均質化した。続いて混合物を１５．０００木９で１
５分間遠心分離し、そして沈殿を捨てた。上澄を１００
，０００ｇで７５分間沈殿させた。ペレットを×容量の
ＳＰＥ緩衝液中に取り入れ、再び均質化し、続いて再び
１００．０００９で６０分間遠心分離した。ペレットを
その容量の５倍量のＳＰＥ緩衝液を用いて取り入れ、均
質化し、冷凍し、そして−７８°Ｃで貯蔵した（＝酵素
溶液）ａ 試験のために、試験化合物（または参照物質としてのメ
ビノリン）をｌＮＮａＯＨ５容量％を添加したジメチル
ホルムアミドに溶解し、そして酵素試験においてｌＯμ
ｇを用いて種々の濃度で用いた。試験は酵素を用いて３
７℃で２０分間の化合物の予備培養後に開始した。試験
バッチは０゜３８０ｄであり、そしてグルコース−６−
リン酸塩４マイクロモル、牛血清アルブミン１．１ｍｇ
、ジチオトレイトール２．１マイクロモル、ＮＡＤＰｏ
、３５マイクロモル、グルコース−６−リン酸脱水素酵
素１単位、ＫｘＨｙＵン酸塩ｐＨ７，２３５マイクロモ
ル、酵素調製物２０μａ及び３−ヒドロキシ−３−メチ
ル−グルタリル補酵素Ａ（グルタリル−３−”Ｃ）１０
０．０００ｄｐｍ５’６ナノモルを含んでいた。

試験バッチを３７℃で６０分間培養し、そして０．２４
Ｍ　ＭＣ１３００μ４を加えて停止さセタ。

３７°Ｃで６０分間の後培養後、バッチを遠心分離し、
そして上澄６００μｆｆをＢ　１ｏｒｅｘ＠５−クロラ
イド１００〜２００メツシユ（陰イオン交換体）を充填
したＱ、７ＸＪｃｍカラムにかけた。統いてカラムを蒸
留水２ｍ１２で洗浄し、水性ゾル（ａｑｕａ−ｓｏｌ）
　３　ｍＱを流水士洗浄水に加え、そしてＬＫＢシンチ
レーション・カウンター中で計数した。ＩＣ６゜値を試
験における化合物の濃度に対して％阻害をプロットして
内挿することにより測定した。

相対的阻害効能を測定するため、参照物質メビノリンの
ＩＣ５゜値を１００として設定し、そして同時に測定さ
れｔ；試験化合物のＩＣ，。値と比較した。

実施例　３１ 犬における血中コレステロール量に対する本発明による
化合物の急性作用を数週間続ける飼育実験において試験
した。この終りに、試験する物質をカプセルにおいて１
日１回数週間にわたって健康なビーグル・バウンド（ｂ
ｅａｇｌｅ　ｈｏｕｎｄ）に飼料と一緒に経口投与した
。加えて、飼料を全実験期間、即ち試験する物質の投与
の期間前、中及び後に、ビオール酸隠蔽剤（５ｅｑｕｅ
ｓｔｅｒｅｎＬ）としてのコレスチルアミン（４ｇ／１
００ｇ飼料）と混合した。静脈血を週２回犬から採取し
、そして血清コレステロールを酵素的に測定した。投与
の期間中の血清コレステロール量を投与の期間前の血清
コレステロール量（対照）と比較した。

本発明の主なる特徴及び態様は以下のとおりである。

１、式 ％式％ 式中　Ｒ１はシクロアルキルを表わすか、或いはハロゲ
ン、シアン、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキルチオ
、アルキルスルホニル、トリフルオロメチル、トリフル
オロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、トリフルオロ
メチルスルホニル、アルコキシカルボニル、アシルまた
はＲ６及びＲ７が同一もしくは相異なるものであり、且
つアルキル、アリール、アラルキル、アシル、アルキル
スルホニルまたはアリールスルホニルを表わす式−ＮＲ
’Ｒ’の基、カルバモイル、ジアルキルカルバモイル、
スルファモイル、ジアルキルスルファモイル、ヘテロア
リール、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、ア
リールスルホニル、アラルコキシ、アラルキルチオまた
はアラルキルスルホニルで置換することが　　　　　ゝ
できるアルキルを表わし、ただし最後に挙げた置換基の
ヘテロアリール及びアリール基は同一もしくは相異なる
ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロ
メトキシ、アルコキシ、アルキルチオまたはアルキルス
ルホニルで１．２または３置換されることができる、Ｒ
２は同一もしくは相異なるハロゲン、アルキル、アルコ
キン、アルキルチオ、アルキルスルホニル、アリール、
アリールオキシ、アリールチオ、アリールスルホニル、
トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフル
オロメチルチオ、アルコキシカルボニルまたはＲ６及び
Ｒ７が上記の意味を有する式−ＮＲ６Ｒ’の基で１．２
または３置換されることができるヘテロアリールを表わ
すか、或いは同一もしくは相異なるアルキル、ヒドロキ
シルアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルス
ルホニル、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、
アリールスルホニル、アラルキル、アラルコキシ、アラ
ルキルチオ、アラルキルスルホニル、ハロゲン、シアン
、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ
、トリフルオロメチルチオ、アルコキシカルボニル、ス
ルファモイル、ジアルキルスルファモイル、カルバモイ
ル、ジアルキルカルバモイルまたはＲ６及びＲ７が上記
の意味を有する式−ＮＲ’Ｒ’の基で１〜５置換される
ことができるアリールを表わし、Ｒ３は水素を表わすか
、或いはシクロアルキルを表わすか、或いはハロゲン、
シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキルチオ、ア
ルキルスルホニル、トリフルオロメチル、トリフルオロ
メトキシ、トリフルオロメチルチオ、トリフルオロメチ
ルスルホニル、アルキルカルボニル、アシル、Ｒ６及び
Ｒ７が上記の意味を有する式−Ｎ　Ｒ’Ｒ’の基、カル
バモイル、ジアルキルカルバモイル、スルファモイル、
ジアルキルスルファモイル、ヘテロアリール、アリール
、アリールオキシ、アリールチオ、アリールスルホニル
、アラルコキシ、アラルキルチオまたはアラルキルスル
ホニルで置換することができるアルキルを表わすか、た
だし最後に挙げた置換基のへテロアリール及びアリール
基は同一もしくは相異なるハロゲン、シアノ、トリフル
オロメチル、トリフルオロメトキシ、アルキル、アルコ
キシ、アルキルチオまたはアルキルスルホニルで１．２
または３置換されることができる、或いは同一もしくは
相異なるハロゲン、アルキル、アルコキシ、アルキルチ
オ、アルキルスルホニル、アリール、アリールオキシ、
アリールチオ、アリールスルホニル、トリフルオロメチ
ル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、
アルコキンカルボニルまたはＲ６及びＲ７が上記の意味
を有する式−ＮＲ’Ｒ’の基で１，２または３置換する
ことができるヘテロアリールを表わすか、或いは同一も
しくは相異なるアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコ
キシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、アリール、
アリールオキシ、アリールチオ、アリールスルホニル、
アラルキル、アラルコキシ、アラルキルチオ、アラルキ
ルスルホニル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオ
ロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル
チオ、アルコキシカルボニル、スルファモイル、ジアル
キルスルファモイル、カルバモイル、ジアルキルカルバ
モイルまたはＲ６及びＲ７が上記の意味を有する式−Ｎ
　Ｒ６Ｒ’の基で１〜５置換することができるアリール
を表わし、 Ｒ４及びＲ５は同一もしくは相異なり、且つ水素を表わ
すか、或いはシクロアルキルを表わすか、或いはハロゲ
ン、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキルチオ、アシル
、Ｒ６及びＲ７が上記の意味ををする式−ＮＲ’Ｒ’の
基、カルバモイル、ヘテロアリール、アリール、アリー
ルオキシまたはアリールチオで置換することができるア
ルキルを表わすか、ただし最後に挙げた置換基は同一も
しくは相異なるハロゲン、トリフルオロメチル、アルキ
ル、アルコキシ、アルキルチオまたはアルキルスルホニ
ルで１，２または３置換されることができる、或いは同
一もしくは相異なるハロゲン、アルキル、アルコキシ、
アルキルチオ、アルキルスルホニル、アリール、トリフ
ルオロメチル、アルコキシカルボニルまたはＲ６及びＲ
７が上記の意味を有する式−ＮＲ’Ｒ７の基で１または
２置換することができるヘテロアリールを表わすか、或
いは同一もしくは相異なるアルキル、ヒドロキシアルキ
ル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、
ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、アル
コキシカルボニル、カルバモイルまたはＲ６及びＲ７が
上記の意味を有する式−ＮＲ’Ｒ１の基で１または２置
換することができるアリールを表わすか、或いはＲ４及
びＲ６はＮ原子と一緒になって更にヘテロ原子Ｙを含有
し得る４〜８員の複素環を形成し、ここに ＹはＳ、０またはＮ−Ｒ’を表わし、ここにＲ８はアル
キル、アリール、アラルキル、アシル、アルキルスルホ
ニルまたはアリールスルホニルを表わし、その際に該複
素環はＲ′で置換することができ、ここに Ｒ”はシクロアルキルを表わすか、ハロゲン、ヒドロキ
シル、アルコキシ、アルキルチオ、アシル、Ｒ６及びＲ
７が上記の意味を有する式−ＮＲ＠　Ｒ７の基、カルバ
モイル、ヘテロアリール、アリール、アリールオキシま
たはアリールチオで置換することができ、その際に最後
に挙げた置換基のヘテロアリール及びアリール基は同一
もしくは相異なるハロゲン、トリフルオロメチル、アル
キル、アルコキシ、アルキルチオまたはアルキルスルホ
ニルで１または２置換されることができるアルキルを表
わすか、同一もしくは相異なるハロゲン、アルキル、ア
ルコキシ、アルキルスルホニル、アリール、トリフルオ
ロメチＪｌｚ、アルコキシカルボニルまたはＲ６及びＲ
７が上記の意味を有する式−Ｎ　Ｒ’Ｒ’の基で１また
は２置換することができるヘテロアリールを表わすか、
或いは同一もしくは相異なるアルキル、ヒドロキシアル
キル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル
、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ア
ルコキシカルボニル、カルバモイルまたはＲ６及びＲ７
が上記の意味を有する式−ＮＲ’Ｒ’の基で１または２
置換することができるアリールを表わし、 Ｘは式−ＣＨ，−ＣＨ，−または−ＣＨ−ＣＨ−の基を
表わし、そして Ａは式 ％式％ ＲＩＯは水素またはアルキルを表わし、モしてＲ”は水
素、アルキル、アリールもしくはアラルキル基または陽
イオンを表わす、 のＮ−置換されたＮ−アミノ−ピロール。

２、Ｒ１がシクロプロピル、シクロペンチルまたはシク
ロヘキシルを表わすか、或いはフッ素、塩素、臭素、シ
アノ、ヒドロキシル、低級アルコキシ、低級アルキルチ
オ、低級アルキルスルホニル、トリフルオロメチル、ト
リフルオロメトキシ、トリフルオロメチルスルホニル、
低級アルコキシカルボニル、ベンゾイル、低級アルキル
カルボニル、Ｒも及びＲ７が同一もしくは相異なるもの
であり、且つ低級アルキル、フェニル、ベンジル、アセ
チル、ベンゾイル、フェニルスルホニルまたは低級アル
キルスルホニルを表わす式−ＮＲ’Ｒ’の基、ピリジル
、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、キノリル、
イソキノリル、ピロリル、インド　。

リル、チエニル、フリル、イミダゾリル、オキサシリル
、チアゾリル、フェニル、フェノキシ、フェニルチオ、
フェニルスルホニル、ベンジルオキシ、ベンジルチオ、
ベンジルスルホニル、フェニルエトキシ、フェニルエチ
ルチオまたはフェニルエチルスルホニルで置換すること
ができ、その際に挙げられたヘテロアリール及びアリー
ル基が同一もしくは相異なるフッ素、塩素、臭素、低級
アルキル、低級アルコキシ、トリフルオロメチルまたは
トリフルオロメトキシで１または２置換されることがで
きる低級アルキルを表わし、Ｒ２がチエニル、フリル、
チアゾリル、インチアゾリル、オキサシリル、イソキサ
ゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジ
ニル、インドリル、イソインドリル、キノリル、イソキ
ノリル、フタラジニル、キノキサリニル、キナゾリニル
、シンノリニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾキサゾリル
またはベンズイミダゾリルを表わし、その各々が同一も
しくは相異なるフッ素、塩素、臭素、低級アルキシ、低
級アルコキン、フェニル、フェノキシ、トリフルオロメ
チル、トリフルオロメトキシまたは低級アルコキシカル
ボニルで１または２置換されることができるか、或いは
フェニルまたはナフチルを表わし、その各々が同一もし
くは相異なる低級アルキル、低級アルコキシ、低級アル
キルチオ、低級アルキルスルホニル、フェニル、フェニ
ルオキシ、フェニルチオ、フェニルスルホニル、ベンジ
ル、ベンジルオキシ、ベンジルチオ、ベンジルスルホニ
ル、フェネチル、フェニルエトキシ、フェニルエチルチ
オ、フェニルエチルスルホニル、フッ素、塩素、臭素、
シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、
トリフルオロメチルヂオ、低級アルコキシカルボニルま
たはＲ６及びＲ７が上記の意味を有する式−Ｎ　Ｒ’Ｒ
’の基で１〜４置換されることができ、Ｒ３が水素また
はシクロプロピル、シクロペンチルもしくはシクロヘキ
シル或いはフッ素、塩素、シアノ、ヒドロキシル、低級
アルコキシ、低級アルキルチオ、低級アルキルスルホニ
ル、トリフルオロメチル、低級アルコキシカルボニル、
ベンゾイル、低級アルキルカルボニル、Ｒ６及びＲ７が
上記の意味を有する式％式％ シまたはフェニルオキシで置換することができ、その際
に挙げられたヘテロアリール及びアリール基が同一もし
くは相異なるフッ素、塩素、低級アルキル、低級アルコ
キシまたはトリフルオロメチルで１または２置換される
ことができる低級アルキルを表わすか、同一もしくは相
異なるフッ素、塩素、低級アルキル、低級アルコキシ、
フェニル、フェノキシ、トリフルオロメチルまたは低級
アルコキシカルボニルで１または２置換することができ
るチエニル、フリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オ
キサシリル、インキサゾリル、ピリジル、ピリミジル、
ピラジニル、ピリダジニル、インドリル、イソインドリ
ル、キノリル、イソキノリル、フタラジニル、キノキサ
リニル、キナゾリニル、シンノリニル、ベンゾチアゾリ
ル、ベンゾキサゾリルまたはベンズイミダゾリルを表わ
すか、或いは同一もしくは相異なる低級アルキル、低級
ヒドロキシアルキル、低級アルコキシ、フェニル、フェ
ニルオキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、フェネチル、
フェニルエトキシ、フッ素、塩素、シアノ、トリフルオ
ロメチル、低級アルコキシカルボニルまたはＲ６及びＲ
７が上記の意味を有する式−ＮＲ６Ｒ７の基で１または
２置換することができるフェニルまたはす７チルを表わ
し　Ｒ４及びＲ５が同一もしくは相異なることができ、
且つ水素を表わすか、シクロプロピル、シクロペンチル
またはシクロヘキシルを表わすか、フッ素、塩素、ヒド
ロキシル、低級アルコキシ、トリフルオロメチル、ベン
ゾイル、Ｒ６及びＲ７が上記の意味を有する式％式％ フェノキシ、ベンジルオキシまたはフェニルエトキシで
置換することができ、その際に挙げられたヘテロアリー
ル及びアリール基が同一もしくは相異なるフッ素、塩素
、低級アルキル、低級アルコキシまたはトリフルオロメ
チルで１または２置換されることができる低級アルキル
を表わすか、その各々が同一もしくは相異なるフッ素、
塩素、低級アルキル、低級アルコキシ、フェニル、フェ
ノキシ、トリフルオロメチルまたは低級アルコキシカル
ボニルで１または２置換されることができるチエニル、
フリル、チアゾリル、インチアゾリル、オキサシリル、
イソキサゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、
ピリダジニル、インドリル、イソインドリル、キノリル
、イソキノリル、７タラジニル、キノキサリニル、キナ
ゾリニル、シンノリニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾキ
サゾリルまたはベンズイミダゾリルを表わすか、その各
々が同一もしくは相異なる低級アルキル、低級アルコキ
シ、低級アルキルチオ、低級アルキルスルホニル、フェ
ニル、フェノキシ、フェニルチオ、フェニルスルホニル
、ベンジル、ベンジルオキシ、フェネチル、フェニルエ
トキシ、フッ素、塩素、シアン、トリフルオロメチル、
低級アルコキシカルボニルまたはＲ６及びＲ７が上記の
意味を有する式−Ｎ　Ｒ’Ｒ’の基で１または２置換さ
れることができるフェニルまたはナフチルを表わすか、
或いはＲ番及びＲ５がＮ原子と一緒になって更にヘテロ
原子Ｙを含有し得る５〜７員の複素環を形成し、ここに
ＹがＳＳｏまたはＮ−Ｒ’を表わし、ここにＲ８が低級
アルキル、フェニル、ベンジル、低級アルキルスルホニ
ル、フェニルスルホニル、ベンゾイルまたはアセチルを
表わし、ここに該複素環はＲ”で置換することができ、
ここにＲ９がシクロプロピル、シクロペンチルまたはシ
クロヘキシルを表わすか、フッ素、塩素、ヒドロキシル
、低級アルコキシ、ベンゾイル、低級アルキルカルボニ
ル、Ｒ１及びＲ７が上記の意味を有する式−ＮＲ’Ｒ’
の基、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニ
ル、キノリル、イソキノリル、ピロリル、イミドリル、
チエニル、フリル、イミダゾリル、オキサシリル、チア
ゾリル、フェニル、フェノキシ、フェニルスルホニル、
ベンジルオキシまたはフェニルエトキシで置換すること
ができ、その際に挙げられたヘテロアリール及びアリー
ル基が同＝もしくは相異なるフッ素、塩素、ヒドロキシ
アルキル、低級アルキル、低級アルコキシまたはトリフ
ルオロメチルで１または２置換されることができる低級
アルキルを表わすか、その各々が同一もしくは相異なる
フッ素、塩素、低級アルキル、低級アルコキシ、フェニ
ル、フェノキシ、トリフルオロメチルまたはアルコキシ
カルボニルで１または２置換されることができるチエニ
ル、フリル、チアゾリル、イソチアゾリノ呟オキサシリ
ル、インオキサシリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジ
ニル、ピリダジニル、インドリル、イソインドリル、キ
ノリル、イソキノリル、フタラジニル、キノキサリニル
、キナゾリニル、シンノリニル、ベンゾチアゾリル、ベ
ンゾキサゾリルまたはベンズイミダゾリルを表わすか、
或いは同一もしくは相異なる低級アルキル、低級アルコ
キシ、低級アルキルスルホニル、フェニル、フェノキシ
、フェニルスルホニル、ベンジル、ベンジルオキシ、フ
ェネチル、フェニルエトキシ、フッ素、塩素、シアノ、
トリフルオロメチル、低級アルコキシカルボニルまたは
Ｒ６及びＲ７が上記の意味を有する式−ＮＲ＠Ｒ７の基
で１または２置換することができるフェニルを表わし、
Ｘが式−〇Ｈ，−ＣＨ＊−または−ＣＨ−ＣＨ−の基を
表わし、Ａが式 の基を表わし、ここにＲ１１＋が水素または低級アルキ
ルを表わし、そしてＲ１１がＣ，−Ｃ，−アルキル基ま
たはＣ２〜Ｃ８゜−アルキル基を表わすか、或いは生理
学的に許容し得る陽イオンを表わす、上記ｌに記載のＮ
−置換されたＮ−アミノ−ピロール。

３、Ｒ１がシクロプロピル、シクロペンチルまたはシク
ロヘキシルを表わすか、或いはその各々がフッ素、塩素
、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イ
ソプロポキシ、ブトキシ、５ｅＣ−ブトキシ、ｔ−ブト
キシ、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプ
ロピルチオ、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プ
ロビルスルホニノ呟イソプロピルスルホニル、トリフル
オロメチル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル
、ブトキシカルボニル、インブトキシカルボニル、ｔ−
ブトキシカルボニル、ベンゾイル、アセチル、ピリジル
、ピリミジル、チエニル、フリル、フェニル、フェノキ
シ、フェニルスルホニル、ベンジルオキシ、ベンジルチ
オまたはベンジルスルホニルで置換されることができる
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、５
ｅＣ−ブチルまたはｔ−ブチルを表わし、Ｒ２がその各
々がフッ素、塩素、メチル、メトキシまたはトリフルオ
ロメチルで置換されることができるピリジノ呟　ピリミ
ジル、キノリルまたはイソキノリルを表わすか、或いは
同一もしくは相異なるメチ／呟　エチル、プロピル、イ
ソプロピル、ブチル、イソブチル、１−ブチル、メトキ
シ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ
、インブトキシ、ｔ−ブトキシ、メチルチオ、プロピル
チオ、イソプロピルチオ、メチルスルホニル、エチルス
ルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニ
ル、フェニル、フェノキシ、ベンジル、ベンジルオキシ
、フッ素、塩素、シアノ、トリフルオロメチル、メトキ
シカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボ
ニル、イングロポキシカルポニル、ブトキシカルボニル
、イソブトキシカルボニルまたはＬ−ブトキシカルボニ
ルで１または２置換することができるフェニルを表わし
　Ｒ３が水素、シクロプロピル、シクロペンチルまたは
シクロヘキシルを表わすか、或いはフッ素、塩素、シア
ノ、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、
インプロポキシ、ブトキシ、インブトキシ、１−ブトキ
シ、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロ
ピルチオ、ブチルチオ、インブチルチオ、Ｌ−ブチルチ
オ、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルス
ルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル
、インブチルスルホニル、Ｌ−ブチルスルホニル、トリ
フルオロメチル、メトキシカルボニル、エトキシカルボ
ニル、プロポキシカルボニル、イソブトキシカルボニル
、ブトキシカルボニル、インブトキシカルボニル、し−
ブトキシカルボニル、ベンゾイルアセチル、エチルカル
ボニルまたはＲ６及びＲ７が同一もしくは相異なり、且
つメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、
イソブチル、１−ブチル、フェニル、ベンジル、アセチ
ル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルス
ルホニル、イソプロピルスルホニルもしくはフェニルス
ルホニルを表わす基−Ｎ　Ｒ’Ｒ’で置換することがで
きるメチル、エチル、プロピル、インプロピノ呟　ブチ
ル、イソブチル、Ｌ−ブチル、ペンチル、イソペンチル
、ヘキシルまたはイソヘキシルを表わし、Ｒ′及びＲ６
が同一もしくは相異なるものであり、且つ水素、シクロ
プロピル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルを表わ
すか、その各々がフッ素、塩素、ヒドロキシル、メトキ
シ、エトキシ、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ
、イソプロピルチオ、ブチルチオ、インブチルチオ、Ｌ
−ブチルチオ、ベンゾイル、アセチル、エチルカルボニ
ル、Ｒ６及びＲ７が上記の意味を存する基−ＮＲ’Ｒ’
、またはピロリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル
、ピリダジニル、キノリル、イソキノリル、チエニル、
フリル、フェニル、フェノキシ、フェニルチオ、フェニ
ルスルホニル及びベンジルオキシで置換することができ
、その際に挙げられたヘテロアリール及びアリール基が
フッ素、塩素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、イソブチル、Ｌ−ブチル、メトキシ、エトキシ、プ
ロポキシ、インプロポキシ、ブトキシ、インブトキシ、
し−ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、インプ
ロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、Ｌ−ブトキシまた
はトリフルオロメチルで置換されることができるメチル
、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチ
ル、１−ブチル、ペンチル、インペンチル、ヘキシルま
たはイソヘキシルを表わすか、チエニル、フリル、ピリ
ジル、ピリミジル、ピラジニノ呟　　ピリダジニル、オ
キサシリル、インオキサシリル、イミダゾリル、ピラゾ
リル、チアゾリル、インチアゾリル、キノリル、イソキ
ノリル、ベンゾキサゾリル、ベンズイミダゾリルまたは
ベンゾチアゾリルを表わし、その際に挙げられた基はフ
ッ素、塩素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル
、ブチル、イソブチル、Ｌ−ブチル、メトキシ、エトキ
シ、プロポキシ、インプロポキシ、ブトキシ、インブト
キシ、ｔ−ブトキシ、フェニル、フェノキシ、トリフル
オロメチル、トリフルオロメトキシ、メトキシカルボニ
ル、エトキシカルボニル、イングロポキシカルポニル、
プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル 換されることができるか、同一もしくは相異なるメチル
、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチ
ル、ｔ−ブチル、ペンチル、インペンチル、ヘキシル、
イソヘキシル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イン
プロポキシ、ブトキシ、インブトキシ、Ｌ−ブトキシ、
メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピル
チオ、ブチルチオ、インブチルチオ、ｔ−ブチルチオ、
メチルスルホニル、フェニル、フェノキシ、フェニルチ
オ、フェニルスルホニル、ベンジル、ベンジルオキシ、
フッ素、塩素、シアノ、ヒドロキシル、トリフルオロメ
チル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロ
ポキシカルボニル、インプロポキシカルボニル、ブトキ
シカルボニル、イソブトキシカルボニルまたはＲ６及び
Ｒ７が上記の意味を有する基−Ｎ　Ｒ’Ｒ’で１または
２置換することができるフェニルを表わすか、或いはＲ
６及びＲ５がＮ原子と一緒になって更にヘテロ原子Ｙを
含有し得る５〜７員の複素環を形成し、ここにＹがＳ１
ｏまたはＮ−Ｒ”を表わし、ここにＲ８はメチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ
−ブチル、フェニル、ベンジル、アセチル、メチルスル
ホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソ
プロピルスルホニルまたはフェニルスルホニルを表わす
ことができ、その際に該複素環はＲｅで置換することが
でき、ここにＲ９がシクロプロピル、シクロペンチルま
たはシクロヘキシルを表わすか、フッ素、塩素、ヒドロ
キシル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、ベ
ンゾイル、ブチル、エチルカルボニルまたはＲ６及びＲ
７が上記の意味を有する基−ＮＲ’Ｒ’で置換すること
ができるメチル、エチノ呟　プロピル、イソプロピル、
ブチル、イソブチｊ呟ｔ−ブチノ呟ペンチノ呟　イソペ
ンチル、ヘキシルまたはイソヘキシルを表わすか、その
各々が同一もしくは相異なるフッ素、塩素、メチル、エ
チル、メトキシ、エトキシ、フェニル、フェノキシまた
はトリフルオロメチルで１または２置換されることがで
きるピリジル、ピリミジルまたはベンズイミダゾリルを
表わすか、或いは同一もしくは相異なるメチル、エチル
、プロピル、ｔ−ブチル、メチルスルホニル、エチルス
ルホニル、プロピルスルホニル、フェニル、フェニルオ
キシ、フェニルスルホニル、ベンジル、ベンジルオキシ
、フェネチル、フェニルエトキシ、フッ素、塩素、シア
ノ、トリフルオロメチル、またはＲ６及びＲ７が上記の
意味を有する式−Ｎ　Ｒ’Ｒ’の基で１または２置換す
ることができるフェニルを表わし、Ｘが式−ＣＨ，−Ｃ
Ｈ，−または−ＣＨ−ＣＨ−を表わし、Ａが式 の基を表わし、ここにＨＩＯが水素メチル、エチＪｌｚ
。

プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチルまたは【
−ブチルを表わし、そしてＲ１１が水素、メチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、プチノ呟イソブチル、ｔ
−ブチルまたはベンジルを表わすか、或いはナトリウム
、カリウム、カルシウムもしくはマグネシウムまたはア
ンモニウムイオンを表わす、上記ｌに記載のＮ−置換さ
れたＮ−アミノ−ピロール。

４、治療的処置に対する、上記ｌに記載のＮ−置換され
たＮ−アミノ−ピロール。

５、式 式中、Ｒ１はシクロアルキルを表わすか、或いはハロゲ
ン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキルチオ
、アルキルスルホニル、トリフルオロメチル、トリフル
オロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、トリフルオロ
メチルスルホニル、アルコキシカルボニル、アシルまた
はＲｅ及びＲ７が同一もしくは相異なるものであり、且
つアルキル、アリール、アラルキル、アシル、アルキル
スルホニルまたはアリールスルホニルを表わす式−ＮＲ
’Ｒ’の基、カルバモイル、ジアルキルカルバモイル、
スルファモイル、ジアルキルスルファモイル、ヘテロア
リール、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、ア
リールスルホニル、アラルコキシ、アラルキルチオまた
はアラルキルスルホニルで置換することができるアルキ
ルを表わし、ただし最後に挙げた置換基のへテロアリー
ル及びアリール基は同一もしくは相異なるハロゲン、シ
アン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ア
ルコキシ、アルキルチオまたはアルキルスルホニルでＬ
　　２または３置換されることができる、Ｒ２は同一も
しくは相異なるハロゲン、アルキル、アルコキシ、アル
キルチオ、アルキルスルホニル、アリール、アリールオ
キシ、アリールチオ、アリールスルホニル、トリフルオ
ロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル
チオ、アルコキシカルボニルまたはＲ６及びＲ７が上記
の意味を有する式−Ｎ　Ｒ’Ｒ’の基でＬ　２または３
置換されることができるヘテロアリールを表わすか、或
いは同一もしくは相異なるアルキル、ヒドロキシアルキ
ル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、
アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールス
ルホニル、アラルキル、アラルコキシ、アラルキルチオ
、アラルキルスルホニル、ハロゲン、シアン、ニトロ、
トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフル
オロメチルチオ、アルコキシカルボニル、スルファモイ
ル、ジアルキルスルファモイル、カルバモイル、ジアル
キルカルバモイルまたはＲ６及びＲ７が上記の意味を有
する式−ＮＲ６Ｒ’の基で１〜５置換されることができ
るアリールを表わし、 Ｒ３は水素を表わすか、或いはシクロアルキルを表わす
か、或いはハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキ
シ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、トリフルオロ
メチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチ
オ、トリフルオロメチルスルホニル、アルキルカルボニ
ル、アシル、Ｒ６及びＲ７が上記の意味を有する式−Ｎ
　Ｒ’Ｒ’の基、カルバモイル、ジアルキルカルバモイ
ル、スルファモイル、ジアルキルスルファモイル、ヘテ
ロアリール、アリール、アリールオキシ、アリールチオ
、アリールスルホニル、アラルコキシ、アラルキルチオ
またはアラルキルスルホニルで置換することができるア
ルキルを表わすか、ただし最後に挙げた置換基のヘテロ
アリール及びアリール基は同一もしくは相異なるハロゲ
ン、シアン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキ
シ、アルキル、アルコキシ、アルキルチオまたはアルキ
ルスルホニルでＬ　２または３置換されることができる
、或いは同一もしくは相異なるハロゲン、アルキル、ア
ルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、アリー
ル、アリールオキシ、アリールチオ、アリールスルホニ
ル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリ
フルオロメチルチオ、アルコキシカルボニルまたはＲ６
及びＲ７が上記の意味を有する式−Ｎ　Ｒ’Ｒ’の基で
Ｌ　２または３置換することができるヘテロアリールを
表わすか、或いは同一もしくは相異なるアルキル、ヒド
ロキシアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキル
スルホニル、アリール、アリールオキシ、アリールチオ
、アリールスルホニル、アラルキル、アラルコキシ、ア
ラルキルチオ、アラルキルスルホニル、ハロゲン、シア
ノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキ
シ、トリフルオロメチルチオ、アルコキシカルボニル、
スルファモイル、ジアルキルスルファモイル、カルバモ
イル、ジアルキルカルバモイルまたはＲ６及びＲ７が上
記の意味を有する式−ＮＲ’Ｒ’の基で１〜５置換する
ことができるアリールを表わし、 Ｒ４及びＲ５は同一もしくは相異なり、且つ水素を表わ
すか、或いはシクロアルキルを表わすか、或いはハロゲ
ン、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキルチオ、アシル
　Ｒ６及びＲ７が上記の意味を有する式−Ｎ　Ｒ’Ｒ’
の基、カルバモイル、ヘテロアリール、アリール、アリ
ールオキシまたはアリールチオで置換することができる
アルキルを表わすか、ただし最後に挙げた置換基は同一
もしくは相異なるハロゲン、トリフルオロメチル、アル
キル、アルコキシ、アルキルチオまたはアルキルスルホ
ニルで１．２または３置換されることができる、或いは
同一もしくは相異なるハロゲン、アルキル、アルコキシ
、アルキルチオ、アルキルスルホニル、アリール、トリ
フルオロメチル、アルコキシカルボニルまたはＲ６及び
Ｒ７が上記の意味を有する式−ＮＲ’Ｒ７の基で１また
は２置換することができるヘテロアリールを表わすか、
或いは同一もしくは相異なるアルキル、ヒドロキシアル
キル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル
、ハロゲン、シアノ、ニトロ°、トリフルオロメチル、
アルコキシカルボニル、カルバモイルまたはＲ６及びＲ
７が上記の意味を有する式−ＮＲ’Ｒ７の基で１または
２置換することができるアリールを表わすか、或いはＲ
４及びＲ８はＮＪｌｉ［子と一緒になって更にヘテロ原
子Ｙを含有し得る４〜８員の複素環を形成し、ここに ＹはＳ１０またはＮ−Ｒ’を表わし、ここにＲ６はアル
キル、アリール、アラルキル、アシル、アルキルスルホ
ニルまたはアリールスルホニルを表わし、その際に該複
素環はＲ９で置換することができ、ここに Ｒｅはシクロアルキルを表わすか、ハロゲン、ヒドロキ
シル、アルコキシ、アルキルチオ、アシル、Ｒ６及びＲ
７が上記の意味を有する式−ＮＲ＠　Ｒ７の基、カルバ
モイル、ヘテロアリール、アリール、アリールオキシま
たはアリールチオで置換することができ、その際に最後
に挙げた置換基のへテロアリール及びアリール基は同一
もしくは相異なるハロゲン、トリフルオロメチル、アル
キル、アルコキシ、アルキルチオまたはアルキルスルホ
ニルで１または２置換されることができるアルキルを表
わすか、同一もしくは相異なるハロゲン、アルキル、ア
ルコキシ、アルキルスルホニル、アリール、トリフルオ
ロメチル、アルコキシカルボニルまたはＲ６及びＲ７が
上記の意味を有する式−ＮＲ’Ｒ’の基で１または２置
換することができるヘテロアリールを表わすか、或いは
同一もしくは相異なるアルキル、ヒドロキシアルキル、
アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロ
ゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、アルコキ
シカルボニル、カルバモイルまたはＲ６及びＲ７が上記
の意味を有する式−ＮＲ’Ｒ’の基で１または２置換す
ることができるアリールを表わし、 Ｘは式−〇Ｈ２−ＣＨ２−または一〇Ｈ−ＣＨ−の基を
表わし、そして Ａは式 ％式％ ＲＩＯは水素またはアルキルを表わし、そしてＲ”は水
素、アルキル、アリールもしくはアラルキル基または陽
イオンを表わす、 のＮ−置換されたＮ−アミノ−ピロールを製造する際に
、一般式（■） 式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ６は上記の意味を
有し、モしてＨＩ２はアルキルを表わす、のケトンを還
元し、酸の製造の場合はエステルを加水分解し、ラクト
ンの製造の場合はカルボン酸を環化し、塩の製造の場合
はエステルまたはラクトンのいずれかを加水分解し、エ
チレン化合物（Ｘ＝　　ＣＨ２ＣＨ２）の製造の場合は
エテン化合物（Ｘ＝−ＣＨ＝ＣＨ−）を常法により水素
化し、そして適当ならば異性体を分離することを特徴と
する、式（Ｉ）のＮ−置換されたＮ−アミノ−ピロール
の製造方法。

６、還元を一９０〜３０℃の範囲の温度において行うこ
とを特徴とする、上記５に記載の方法。

７、式 式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６及びＲ５は上記ｌに記載
の意味を有し、モしてＲ”はアルキルを表わす、 のケトン。

８、式 式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ６は上記５に記載
の意味を有する、 のケトンを製造する際に、一般式（ＩＸ）式中、Ｒ１，
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ６は上記の意味を有する、 のアルデヒドを溶媒中にて、塩基の存在下で一般式（Ｘ
） ＨｓＣＣＣＨｚ　　Ｃ０ＯＲ”　　　　　（Ｘ）式中、
Ｒ”は上記の意味を有する、 のアセトアセテートと反応させることを特徴とする、式
（■）のケトンの製造方法。

９、式 ％式％ 式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ′及びＲ５は上記ｌに記載
の意味を有する、 のアルデヒド。

１０、式 ％式％ 式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ′及びＲ５は上記５に記載
の意味を有する、 のアルデヒドを製造する際に、一般式（ＸＩ）ｙＮ＼　
５ Ｒ 式中、Ｒ１，Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は上記の意味を
有する、 のピロールを不活性溶媒中にて、酸／％ロゲン化物の存
在下で式（Ｘ　ＩＩ） 式中、アルキルは直鎖状もしくは分校鎖状の炭化水素基
（Ｃ＋〜Ｃ４）を表わす、 のＮ、Ｎ−ジアルキルアミノアクロレインと反応させる
ことを特徴とする、式（［）のアルデヒドの製造方法。

１１、上記ｌ〜３のいずれかに記載のＮ−置換されたＮ
−アミノ−ピロールを含む、薬剤。

１２、全混合物に関して０．５〜９０重量％のＮ−置換
されたＮ−アミノ−ピロールを含むこと全特徴とする、
上記１１に記載の薬剤。

１３、病気の治療に対する上記１〜３のいずれかに記載
のＮ−置換されたＮ−アミノ−ピロールの使用。

１４、薬剤の製造に対する上記１〜３のいずれかに記載
のＮ−置換されたＮ−アミノ−ピロールの使用。

１５、高脂肪蛋白質症、脂肪蛋白質症または動脈硬化症
の治療に対する上記４に記載の使用。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、Ｒ＾１はシクロアルキルを表わすか、或いはハロ
   ゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキルチ
   オ、アルキルスルホニル、トリフルオロメチル、トリフ
   ルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、トリフルオ
   ロメチルスルホニル、アルコキシカルボニル、アシルま
   たはＲ＾６及びＲ＾７が同一もしくは相異なるものであ
   り、且つアルキル、アリール、アラルキル、アシル、ア
   ルキルスルホニルまたはアリールスルホニルを表わす式
   −ＮＲ＾６Ｒ＾７の基、カルバモイル、ジアルキルカル
   バモイル、スルファモイル、ジアルキルスルファモイル
   、ヘテロアリール、アリール、アリールオキシ、アリー
   ルチオ、アリールスルホニル、アラルコキシ、アラルキ
   ルチオまたはアラルキルスルホニルで置換することがで
   きるアルキルを表わし、ただし最後に挙げた置換基のヘ
   テロアリール及びアリール基は同一もしくは相異なるハ
   ロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメ
   トキシ、アルキル、アルコキシ、アルキルチオまたはア
   ルキルスルホニルで１、２または３置換されることがで
   きる、 Ｒ＾２は同一もしくは相異なるハロゲン、アルキル、ア
   ルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、アリー
   ル、アリールオキシ、アリールチオ、アリールスルホニ
   ル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリ
   フルオロメチルチオ、アルコキシカルボニルまたはＲ＾
   ６及びＲ＾７が上記の意味を有する式−ＮＲ＾６Ｒ＾７
   の基で１、２または３置換されることができるヘテロア
   リールを表わすか、或いは同一もしくは相異なるアルキ
   ル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、
   アルキルスルホニル、アリール、アリールオキシ、アリ
   ールチオ、アリールスルホニル、アラルキル、アラルコ
   キシ、アラルキルチオ、アラルキルスルホニル、ハロゲ
   ン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオ
   ロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、アルコキシカル
   ボニル、スルファモイル、ジアルキルスルファモイル、
   カルバモイル、ジアルキルカルバモイルまたはＲ＾６及
   びＲ＾７が上記の意味を有する式−ＮＲ＾６Ｒ＾７の基
   で１〜５置換されることができるアリールを表わし、 Ｒ＾３は水素を表わすか、或いはシクロアルキルを表わ
   すか、或いはハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコ
   キシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、トリフルオ
   ロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル
   チオ、トリフルオロメチルスルホニル、アルキルカルボ
   ニル、アシル、Ｒ＾６及びＲ＾７が上記の意味を有する
   式−ＮＲ＾６Ｒ＾７の基、カルバモイル、ジアルキルカ
   ルバモイル、スルファモイル、ジアルキルスルファモイ
   ル、ヘテロアリール、アリール、アリールオキシ、アリ
   ールチオ、アリールスルホニル、アラルコキシ、アラル
   キルチオまたはアラルキルスルホニルで置換することが
   できるアルキルを表わすか、ただし最後に挙げた置換基
   のヘテロアリール及びアリール基は同一もしくは相異な
   るハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオ
   ロメトキシ、アルキル、アルコキシ、アルキルチオまた
   はアルキルスルホニルで１、２または３置換されること
   ができる、或いは同一もしくは相異なるハロゲン、アル
   キル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル
   、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリール
   スルホニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキ
   シ、トリフルオロメチルチオ、アルコキシカルボニルま
   たはＲ＾６及びＲ＾７が上記の意味を有する式−ＮＲ＾
   ６Ｒ＾７の基で１、２または３置換することができるヘ
   テロアリールを表わすか、或いは同一もしくは相異なる
   アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキル
   チオ、アルキルスルホニル、アリール、アリールオキシ
   、アリールチオ、アリールスルホニル、アラルキル、ア
   ラルコキシ、アラルキルチオ、アラルキルスルホニル、
   ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリ
   フルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、アルコキ
   シカルボニル、スルファモイル、ジアルキルスルファモ
   イル、カルバモイル、ジアルキルカルバモイルまたはＲ
   ＾６及びＲ＾７が上記の意味を有する式−ＮＲ＾６Ｒ＾
   ７の基で１〜５置換することができるアリールを表わし
   、 Ｒ＾４及びＲ＾５は同一もしくは相異なり、且つ水素を
   表わすか、或いはシクロアルキルを表わすか、或いはハ
   ロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキルチオ、ア
   シル、Ｒ＾６及びＲ＾７が上記の意味を有する式−ＮＲ
   ＾６Ｒ＾７の基、カルバモイル、ヘテロアリール、アリ
   ール、アリールオキシまたはアリールチオで置換するこ
   とができるアルキルを表わすか、ただし最後に挙げた置
   換基は同一もしくは相異なるハロゲン、トリフルオロメ
   チル、アルキル、アルコキシ、アルキルチオまたはアル
   キルスルホニルで１、２または３置換されることができ
   る、或いは同一もしくは相異なるハロゲン、アルキル、
   アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、アリ
   ール、トリフルオロメチル、アルコキシカルボニルまた
   はＲ＾６及びＲ＾７が上記の意味を有する式−ＮＲ＾６
   Ｒ＾７の基で１または２置換することができるヘテロア
   リールを表わすか、或いは同一もしくは相異なるアルキ
   ル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、
   アルキルスルホニル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリ
   フルオロメチル、アルコキシカルボニル、カルバモイル
   またはＲ＾６及びＲ＾７が上記の意味を有する式−ＮＲ
   ＾６Ｒ＾７の基で１または２置換することができるアリ
   ールを表わすか、或いはＲ＾４及びＲ＾５はＮ原子と一
   緒になって更にヘテロ原子Ｙを含有し得る４〜８員の複
   素環を形成し、ここに ＹはＳ、ＯまたはＮ−Ｒ＾８を表わし、ここにＲ＾８は
   アルキル、アリール、アラルキル、アシル、アルキルス
   ルホニルまたはアリールスルホニルを表わし、その際に
   該複素環はＲ＾９で置換することができ、ここに Ｒ＾９はシクロアルキルを表わすか、ハロゲン、ヒドロ
   キシル、アルコキシ、アルキルチオ、アシル、Ｒ＾６及
   びＲ＾７が上記の意味を有する式−ＮＲ＾６Ｒ＾７の基
   、カルバモイル、ヘテロアリール、アリール、アリール
   オキシまたはアリールチオで置換することができ、その
   際に最後に挙げた置換基のヘテロアリール及びアリール
   基は同一もしくは相異なるハロゲン、トリフルオロメチ
   ル、アルキル、アルコキシ、アルキルチオまたはアルキ
   ルスルホニルで１または２置換されることができるアル
   キルを表わすか、同一もしくは相異なるハロゲン、アル
   キル、アルコキシ、アルキルスルホニル、アリール、ト
   リフルオロメチル、アルコキシカルボニルまたはＲ＾６
   及びＲ＾７が上記の意味を有する式−ＮＲ＾６Ｒ＾７の
   基で１または２置換することができるヘテロアリールを
   表わすか、或いは同一もしくは相異なるアルキル、ヒド
   ロキシアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキル
   スルホニル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロ
   メチル、アルコキシカルボニル、カルバモイルまたはＲ
   ＾６及びＲ＾７が上記の意味を有する式−ＮＲ＾６Ｒ＾
   ７の基で１または２置換することができるアリールを表
   わし、 Ｘは式−ＣＨ＿２−ＣＨ＿３−または−ＣＨ＝ＣＨ−の
   基を表わし、そして Ａは式 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
   式、表等があります▼ の基を表わし、ここに Ｒ＾１＾０は水素またはアルキルを表わし、そしてＲ＾
   １＾１は水素、アルキル、アリールもしくはアラルキル
   基または陽イオンを表わす、 のＮ−置換されたＮ−アミノ−ピロール。 ２、治療的処置に対する、特許請求の範囲第１項記載の
   Ｎ−置換されたＮ−アミノ−ピロール。 ３、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、Ｒ＾１はシクロアルキルを表わすか、或いはハロ
   ゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキルチ
   オ、アルキルスルホニル、トリフルオロメチル、トリフ
   ルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、トリフルオ
   ロメチルスルホニル、アルコキシカルボニル、アシルま
   たはＲ＾６及びＲ＾７が同一もしくは相異なるものであ
   り、且つアルキル、アリール、アラルキル、アシル、ア
   ルキルスルホニルまたはアリールスルホニルを表わす式
   −ＮＲ＾６Ｒ＾７の基、カルバモイル、ジアルキルカル
   バモイル、スルファモイル、ジアルキルスルファモイル
   、ヘテロアリール、アリール、アリールオキシ、アリー
   ルチオ、アリールスルホニル、アラルコキシ、アラルキ
   ルチオまたはアラルキルスルホニルで置換することがで
   きるアルキルを表わし、ただし最後に挙げた置換基のヘ
   テロアリール及びアリール基は同一もしくは相異なるハ
   ロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメ
   トキシ、アルコキシ、アルキルチオまたはアルキルスル
   ホニルで１、２または３置換されることができる、 Ｒ＾２は同一もしくは相異なるハロゲン、アルキル、ア
   ルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、アリー
   ル、アリールオキシ、アリールチオ、アリールスルホニ
   ル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリ
   フルオロメチルチオ、アルコキシカルボニルまたはＲ＾
   ６及びＲ＾７が上記の意味を有する式−ＮＲ＾６Ｒ＾７
   の基で１、２または３置換されることができるヘテロア
   リールを表わすか、或いは同一もしくは相異なるアルキ
   ル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシ、アルキルチオ
   、アルキルスルホニル、アリール、アリールオキシ、ア
   リールチオ、アリールスルホニル、アラルキル、アラル
   コキシ、アラルキルチオ、アラルキルスルホニル、ハロ
   ゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフル
   オロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、アルコキシカ
   ルボニル、スルファモイル、ジアルキルスルファモイル
   、カルバモイル、ジアルキルカルバモイルまたはＲ＾６
   及びＲ＾７が上記の意味を有する式−ＮＲ＾６Ｒ＾７の
   基で１〜５置換されることができるアリールを表わし、 Ｒ＾３は水素を表わすか、或いはシクロアルキルを表わ
   すか、或いはハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコ
   キシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、トリフルオ
   ロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル
   チオ、トリフルオロメチルスルホニル、アルキルカルボ
   ニル、アシル、Ｒ＾６及びＲ＾７が上記の意味を有する
   式−ＮＲ＾６Ｒ＾７の基、カルバモイル、ジアルキルカ
   ルバモイル、スルファモイル、ジアルキルスルファモイ
   ル、ヘテロアリール、アリール、アリールオキシ、アリ
   ールチオ、アリールスルホニル、アラルコキシ、アラル
   キルチオまたはアラルキルスルホニルで置換することが
   できるアルキルを表わすか、ただし最後に挙げた置換基
   のヘテロアリール及びアリール基は同一もしくは相異な
   るハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオ
   ロメトキシ、アルキル、アルコキシ、アルキルチオまた
   はアルキルスルホニルで１、２または３置換されること
   ができる、或いは同一もしくは相異なるハロゲン、アル
   キル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル
   、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリール
   スルホニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキ
   シ、トリフルオロメチルチオ、アルコキシカルボニルま
   たはＲ＾６及びＲ＾７が上記の意味を有する式−ＮＲ＾
   ６Ｒ＾７の基で１、２または３置換することができるヘ
   テロアリールを表わすか、或いは同一もしくは相異なる
   アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキル
   チオ、アルキルスルホニル、アリール、アリールオキシ
   、アリールチオ、アリールスルホニル、アラルキル、ア
   ラルコキシ、アラルキルチオ、アラルキルスルホニル、
   ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリ
   フルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、アルコキ
   シカルボニル、スルファモイル、ジアルキルスルファモ
   イル、カルバモイル、ジアルキルカルバモイルまたはＲ
   ＾６及びＲ＾７が上記の意味を有する式−ＮＲ＾６Ｒ＾
   ７の基で１〜５置換することができるアリールを表わし
   、 Ｒ＾４及びＲ＾５は同一もしくは相異なり、且つ水素を
   表わすか、或いはシクロアルキルを表わすか、或いはハ
   ロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキルチオ、ア
   シル、Ｒ＾６及びＲ＾７が上記の意味を有する式−ＮＲ
   ＾６Ｒ＾７の基、カルバモイル、ヘテロアリール、アリ
   ール、アリールオキシまたはアリールチオで置換するこ
   とができるアルキルを表わすか、ただし最後に挙げた置
   換基は同一もしくは相異なるハロゲン、トリフルオロメ
   チル、アルキル、アルコキシ、アルキルチオまたはアル
   キルスルホニルで１、２または３置換されることができ
   る、或いは同一もしくは相異なるハロゲン、アルキル、
   アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、アリ
   ール、トリフルオロメチル、アルコキシカルボニルまた
   はＲ＾６及びＲ＾７が上記の意味を有する式−ＮＲ＾６
   Ｒ＾７の基で１または２置換することができるヘテロア
   リールを表わすか、或いは同一もしくは相異なるアルキ
   ル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、
   アルキルスルホニル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリ
   フルオロメチル、アルコキシカルボニル、カルバモイル
   またはＲ＾６及びＲ＾７が上記の意味を有する式−ＮＲ
   ＾６Ｒ＾７の基で１または２置換することができるアリ
   ールを表わすか、或いはＲ＾４及びＲ＾５はＮ原子と一
   緒になって更にヘテロ原子Ｙを含有し得る４〜８員の複
   素環を形成し、ここに ＹはＳ、ＯまたはＮ−Ｒ＾８を表わし、ここにＲ＾８は
   アルキル、アリール、アラルキル、アシル、アルキルス
   ルホニルまたはアリールスルホニルを表わし、その際に
   該複素環はＲ＾９で置換することができ、ここに Ｒ＾９はシクロアルキルを表わすか、ハロゲン、ヒドロ
   キシル、アルコキシ、アルキルチオ、アシル、Ｒ＾６及
   びＲ＾７が上記の意味を有する式−ＮＲ＾６Ｒ＾７の基
   、カルバモイル、ヘテロアリール、アリール、アリール
   オキシまたはアリールチオで置換することができ、その
   際に最後に挙げた置換基のヘテロアリール及びアリール
   基は同一もしくは相異なるハロゲン、トリフルオロメチ
   ル、アルキル、アルコキシ、アルキルチオまたはアルキ
   ルスルホニルで１または２置換されることができるアル
   キルを表わすか、同一もしくは相異なるハロゲン、アル
   キル、アルコキシ、アルキルスルホニル、アリール、ト
   リフルオロメチル、アルコキシカルボニルまたはＲ＾６
   及びＲ＾７が上記の意味を有する式−ＮＲ＾６Ｒ＾７の
   基で１または２置換することができるヘテロアリールを
   表わすか、或いは同一もしくは相異なるアルキル、ヒド
   ロキシアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキル
   スルホニル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロ
   メチル、アルコキシカルボニル、カルバモイルまたはＲ
   ＾６及びＲ＾７が上記の意味を有する式−ＮＲ＾６Ｒ＾
   ７の基で１または２置換することができるアリールを表
   わし、 Ｘは式−ＣＨ＿２−ＣＨ＿２−または−ＣＨ＝ＣＨ−の
   基を表わし、そして Ａは式 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
   式、表等があります▼ の基を表わし、ここに Ｒ＾１＾０は水素またはアルキルを表わし、そしてＲ＾
   １＾１は水素、アルキル、アリールもしくはアラルキル
   基または陽イオンを表わす、 のＮ−置換されたＮ−アミノ−ピロールを製造する際に
   、一般式（VIII） ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４及びＲ＾５は上
   記の意味を有し、そしてＲ＾１＾２はアルキルを表わす
   、のケトンを還元し、酸の製造の場合はエステルを加水
   分解し、ラクトンの製造の場合はカルボン酸を環化し、
   塩の製造の場合はエステルまたはラクトンのいずれかを
   加水分解し、エチレン化合物（Ｘ＝−ＣＨ＿２−ＣＨ＿
   ２−）の製造の場合はエテン化合物（Ｘ＝−ＣＨ＝ＣＨ
   −）を常法により水素化し、そして適当ならば異性体を
   分離することを特徴とする、式（ I ）のＮ−置換され
   たＮ−アミノ−ピロールの製造方法。 ４、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（VIII） 式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４及びＲ＾５は特
   許請求の範囲第１項に記載の意味を有し、そしてＲ＾１
   ＾２はアルキルを表わす、 のケトン。 ５、特許請求の範囲第１項記載のＮ−置換されたＮ−ア
   ミノ−ピロールを含む、薬剤。