JPH01250369A - 縮合オキサジンの製法 - Google Patents

縮合オキサジンの製法

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JPH01250369A
JPH01250369A JP63330030A JP33003088A JPH01250369A JP H01250369 A JPH01250369 A JP H01250369A JP 63330030 A JP63330030 A JP 63330030A JP 33003088 A JP33003088 A JP 33003088A JP H01250369 A JPH01250369 A JP H01250369A
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  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〈産業上の技術分野〉 本発明は、抗菌性化合物の製造中間体に関するものであ
る。
〈従来技術〉 オフロキサシン（（±）−９−フルオロ−３−メチルー
１Ｏ−（４−メチル−１−ピペラジニル）−７−オキソ
−２，３−ジヒドロ−７８−ピリド（１，２，３−ｄｅ
ｌ　［１，４］ベンゾオキサジン−６−カルボン酸：特
開昭５７−４６９８６号公報参照）およびその３−　（
Ｓ）−異性体（ＥＰ−Ａ−０，２０６，２８３および特
開昭６２−２５２７９０号公報参照）は優れた合成抗菌
剤として知られている。
本発明者は、オフロキサシンとその光学活性体の製造に
有用な中間体の新しい製造法を見出し本発明を完成した
。
１−威 本発明は、式 （式中、Ｒ１は水素原子又は−ＣＯ−Ｃ（Ｃｏｏ−低級
７３＋ル）２を、Ｒ２は水酸基、ハロゲン原子又は置換
スルホニルオキシ基を、Ｘａ、　Ｘｂは各々独立してハ
ロゲン原子を意味する。）で表わされるプロポキシベン
ゼン化合物を閉環することを特徴とする式（式中、Ｒ′
、Ｘａ、　Ｘｂは前記の定義に等しい）の化合物の製法
に関する。
置換スルホニルオキシ基として一般的なものはパラトル
エンスルホニルオキシ基（以下、トシルオキシ基または
ＴｓＯと略する）、メタンスルホニルオキシ基、トリフ
ルオロメタンスルホニルオキシ基等である。
本発明の方法によって得られるベンゾオキサジン化合物
は、前記公報記載の方法でオフロキサシン又はその光学
活性体に導くことができる。
次に、本発明の製造法について３　ｆｌ類に分けて説明
する。なお原料合成を含めた反応式の例を最終頁に示す
。
先ず、置換スルホニルオキシ基を有するプロポキシベン
ゼン化合物（刈または店）は、塩基性条件下に処理して
閉環することができる。この塩基としては無機塩基、有
機塩基の何れでもよく、無機塩基としては水酸化リチウ
ム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の金属水酸化
物、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の
金属炭酸塩類、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム
等の金属炭酸水素塩類を挙げることができる。
有機塩基としてはトリエチルアミン、トリブチルアミン
、Ｎ、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン等の三級アルキ
ルアミン類、Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ、Ｎ−ジエ
チルアニリン等のジアルキルアニリン類、ピリジン、Ｎ
、ｌ／−ジメチルアミノピリジン、Ｎ−メチルモルホリ
ン等の複素環アミン類、ナトリウムメトキサイド、ナト
リウムエトキサイド、ナトリウムイソプロポキサイド、
カリウム第三級ブトキサイド等の金属アルコキサイド等
、この他１．８−ジアザビシクロ［５，４，０］　ウン
デセン、Ｎ−ベンジルトリメチルアンモニウムハイドロ
キサイド等を例示することができる。
反応溶媒としてはメタノール、エタノール、プロパツー
ル類、ブタノール類等の低級アルコール類、ジエチルエ
ーテル、テトラハイドロフラン、ジオキサン、ｌ、２−
ジメトキシエタン、２−メトキシエチルエーテル、エチ
レングリコール・ジエチルエーテル等のエーテル類、　
Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、　Ｎ、Ｎ−ジメチルア
セトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン等のアミド類
、ジメチルスルホキサイド、スルホラン等の非プロトン
性極性溶媒等を挙げることができる。
反応温度は室温から１５０℃の範囲で実施すればよい。
また、この閉環反応では反応促進剤としてヨウ化カリウ
ム、ヨウ化ナトリウム、クラウンエーテル等をプロポキ
シベンゼン化合物に対して１７２０当量またはそれ以上
を加えるのが有効なことがある。
置換スルホニルオキシ化合物の置換スルホニルオキシ基
としては、トシルオキシ基を用いるのが一般的であるが
、この他の例えばメタンスルホニルオキシ基（メシルオ
キシ基）を用いると反応時間が短縮される等、操作性が
改善される場合もあり、トシルオキシ基でなくともよい
。
化合物Ｘの様に水酸基を有するプロポキシベンゼン化合
物の場合は、塩化チオニル、三塩化リン、三臭化リン等
のハロゲン化剤によって水酸基をハロゲン化した後、先
に述べたのと同様の塩基性条件下に閉環させればよいが
、また、１乃至１．５当量程度のミツノブ試薬（０，Ｍ
ｉｔｓｕｎｏｂｕ、　鉦躬加１旦。
１−２８　（１９８１）　’）を用いて閉環させること
もできる。
ミツノブ試薬はアゾジカルボン酸ジエステル、例えばジ
エチルエステル、ジメチルエステル、ジプロピルエステ
ル、ジイソプロピルエステル、ジベンジルニスエル等と
トリフェニルホスフィンまたはトリアルキルホスフィン
とから調製できる。
ミツノブ試薬は水によって容易に分解される性質がある
ため、使用する直前に無水条件下に調製するのが好まし
い。
ミツノブ試薬存在下での閉環反応の溶媒としては、通常
、ジエチルエーテル、テトラハイドロフラン、１．２−
ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒を使用する。この
反応温度は水冷下乃至５０℃の範囲でよい。
プロポキシベンゼン話導体のベンゾオキサジン化合物へ
の閉環反応ではプロポキシ部分の不斉炭素原子での立体
配置が反転する。すなわち、（Ｒ）−体のプロポキシベ
ンゼン説導体からは　（Ｓ）一体のベンゾオキサジン化
合物が生成し、（Ｓ）一体のプロポキシベンゼン誘導体
からは　（Ｒ）一体のベンゾオキサジン化合物が生成す
る。
次に閉環反応の原料となるプロポキシベンゼン話導体の
製法の例について説明する。
先ず、式！ （式中、ＸａおよびＸｂは各々独立にハロゲン原子を、
Ｒｃは水酸基の保護基を意味する）で表わされる３、４
−ジハロゲノ−６−二トロブロボキシベンゼンの合成で
あるが、式１１ ％式％ （式中、Ｘａ、　ＸｂおよびＸｃは各々独立にハロゲン
原子を意味する）で表わされる２、３．４−トリハロゲ
ノニトロベンゼンに式■ ＨＯＣ８２ＣＨ（にＨ３）ＯＲＣｍ （式中、Ｒｅは水酸基の保護基を意味する）で表わされ
る　１．２−プロパンジオール誘導体を反応させて実施
するか、あるいは式■ （Ｊｌ−１ （式中、Ｘａ、およびＸｂは前記の定義に同じ）で表わ
される２、３−ジハロゲノ−６−二トロフエノールに前
記の式Ｉ■で表わされる化合物または式ＶＸｄＣＨｘＣ
Ｈ（ＣＨｓ）ＯＲｃ　　　Ｖ（式中、ＲＣは前記の定義
に等しく、Ｘｄはハロゲン原子又は置換スルホニルオキ
シ基を意味する）で表わされる化合物を反応させて実施
される。
これらの化合物！！又は■は、欧州特許、審査済登録特
許、　ＥＰ−８−０，０４７，００５あるいは米国特許
第４．３８２，３９８に記載の方法で合成できる。
化合物ＩＩと化合物ＩＩＩの反応は通常は塩基存在下に
実施する。この塩基は無機塩基、有機塩基のいずれでも
よいが、無機塩基としては水素化ナトリウム、水素化カ
ルシウム等の金属水素化物、水酸化リチウム、水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウム等の金属水酸化物、炭酸リチ
ウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の金属炭酸塩類
、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の金属炭酸
水素塩類を挙げることができる。
有機塩基としてはトリエチルアミン、トリブチルアミン
、Ｎ、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン等の三級アルキ
ルアミン類、　Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ、Ｎ−ジ
エチルアニリン等のジアルキルアニリン類、ピリジン、
Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノピリジン、Ｎ−メチルモルホリ
ン等の複素環アミン類、ナトリウムメトキサイド、ナト
リウムエトキサイド、ナトリウムイソプロポキサイド、
カリウム第三級ブトキサイド等の金属アルコキサイド等
、この他１．８−ジアザビシクロ［５，４，０］　ウン
デセン、Ｎ−ベンジルトリメチルアンモニウムハイドロ
キサイド等を例示することができる。
化合物！■と化合物ＩＩＩの反応は、反応に対して不活
性な溶媒の存在下に実施してもよい。この様な溶媒の例
としては、ベンゼン、トルエン、キシレン、ｎ−ヘキサ
ン、サイクロヘキサン、ｎ−ペンタン等の炭化水素類、
メタノール、エタノール、プロパツール類、ブタノール
類等の低級アルコール類、ジエチルエーテル、テトラハ
イドロフラン、ジオキサン、１．２−ジメトキシエタン
等のエーテル類、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ、
Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリド
ン等のアミド類、ジメチルスルホキサイド、スルホラン
等の非プロトン性極性溶媒等を挙げることができる。
化合物！■と化合物■！の割合はモル比で１：１からｌ
：３の範囲であれば充分であり、通常は１：１．１程度
でよい。
化合物！■と化合物ＩＩＩの反応温度は、−７８℃から
１５０℃の範囲でよい、また反応時間は１０分から４日
で完結する。
化合物！■と化合物■の反応において、光学活性な化合
物ＩＩＩを使用すると光学活性な化合物Ｉを合成するこ
とができる。化合物ＩＩと化合物ＩＩＩの反応を塩基性
条件下で実施しても、化合物ＩＩＩにはラセミ化は起こ
らないことが確認されている。すなわち、化合物！！！
はその不斉炭素上の立体配置が変化することなく化合物
ＩＩに置換する。化合物ＩＩの（Ｒ）一体を用いた場合
には化合物■の　（Ｒ）一体を、そして　（Ｓ）一体を
用いた場合には化合物Ｉの（Ｓ）−体を、各々高い光学
純度で得ることができる。
式■の化合物の第二の合成法として２．３−ジハロゲノ
−６−二トロフエノール＋Ｖを使用する方法がある。す
なわち、化合物■に前記の化合物ＩＩＩもしくはＶを反
応させてもよい。
化合物■と化合物ＩＩＩの反応はミツノブ試薬の存在下
で実施することができる。
、化合物ＩＩＩと化合物■とをミツノブ試薬の存在下に
反応させる際、ジエチルエーテル、テトラハイドロフラ
ン、ジオキサン、１．２−ジメトキシエタン等のエーテ
ル系の溶媒の存在下で実施することもできる。
また、反応温度は０℃から５０℃の範囲の温度でよい。
化合物■を用いる他の合成法として化合物■を反応させ
る方法がある。この反応は塩基存在下に実施すればよく
、この塩基は無機、有機の何れでもよい。無機塩基とし
ては水素化ナトリウム、水素化カルシウム等の金属水素
化物、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウム等のアルカリ金属水酸化物、炭酸リチウム、炭酸ナ
トリウム、炭酸カリウム等の金属炭酸塩類、炭酸水素ナ
トリウム、炭酸水素カリウム等の金属炭酸水素塩類を挙
げることができる。
有機塩基としてはトリエチルアミン、トリブチルアミン
、Ｎ、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン等の三級アルキ
ルアミン類、　Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ、Ｎ−ジ
エチルアニリン等のジアルキルアニリン類、ピリジン、
　Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノピリジン、Ｎ−メチルモルホ
リン等の複素環アミン類、ナトリウムメトキサイド、ナ
トリウムエトキサイド、ナトリウムイソプロポキサイド
、カリウム第三級ブトキサイド等の金属アルコキサイド
等、この他１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］　　
ウンデセン、Ｎ−ベンジルトリメチルアンモニウムハイ
ドロキサイド等を例示することができる。
化合物■と化合物Ｖの反応は、反応に対して不活性な溶
媒の存在下に実施してもよい。この様な溶媒の例として
は、ベンゼン、トルエン、キシレン、ｎ−ヘキサン、サ
イクロヘキサン、ｎ−ペンタン等の炭化水素類、メタノ
ール、エタノール、プロパツール類、ブタノール類等の
低級アルコール類、ジエチルエーテル、テトラハイドロ
フラン、ジオキサン、１．２−ジメトキシエタン等のエ
ーテル類、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジ
メチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン等の
アミド類、ジメチルスルホキサイド、スルホラン等の非
プロトン性極性溶媒等を挙げることができる。
化合物ＩＶと化合物Ｖの割合はモル比で１＝１から１：
３の範囲であれば充分であり、通常は１：１．ｌ程度で
よい。
反応は室温から使用する溶媒の沸点までの範囲の温度で
実施すればよい。
化合物■と化合物Ｖとの縮合反応では、ヨウ化カリウム
、ヨウ化ナトリウム、クラウンエーテル等を化合物■に
対し１７１００〜１当量程度を反応促進剤として加える
のが有効なことがある。
１．２−プロパンジオール誘導体ＩＩＩは、例えば、乳
酸もしくはそのエステル体をリチウムアルミニウムハイ
ドライドを用いた還元で得られる他、（参考文献：ザ・
ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサイエテ
ィー、１９８４年、第１０６巻、４９１６〜２２頁）、
本発明者はより簡便なメタルハイドライドの水素化ホウ
素ナトリウムを用いる還元によっても合成が可能である
ことを見いだした。
この還元に際し、乳酸化合物の水酸基はあらかじめ適当
な保護基で保護しておくのが好ましい。
この様な保護基の例としてはテトラハイドロピラニル基
、メトキシメチル基、ベンジル基、ｐ−メトキシベンジ
ル基、トリフェニルメチル基等を挙げることができる 乳酸もしくはそのエステル体はラセミ体だけでなく、光
学活性体も入手が容易であり、（Ｒ）−乳酸あるいはそ
のエステル体からは、（Ｒ）−１，２−プロパンジオー
ル誘導体を、（Ｓ）−乳酸あるいはそのエステル体から
は　（Ｓ）−１，２−プロパンジオール誘導体を容易に
得ることができる。そして既に説明した方法に従うこと
で、光学活性な化合物Ｉの簡便な合成が可能となった。
この化合物Ｉに、ａ）ニトロ基の還元反応、ｂ）メチレ
ンマロネート化反応、Ｃ）保護基の除去反応（例えば、
脱ＴＨＰ反応）、ｄ）スルホニル化反応等を組合せて種
々のプロポキシベンゼン説導体を製造することができ、
ｅ）閉環反応の原料とすることができる。
各工程の生成物は一般的な方法で単離、精製することが
できる６例えば、抽出、再結晶、シリカゲル等を担体と
するクロマトグラフィーまたはそれらの組合せ等である
。
以下にこれらの反応について述べる。
ａ）のニトロ基の還元反応は、ラネイニッケル、パラジ
ウム−炭素、白金等の触媒を用いる接触還元（常圧乃至
５０ｋｇ／ｃｍ２）や、ハイドロサルファイドによる還
元、水素化ホウ素ナトリウムと金属塩化物の組合せによ
る還元等で実施できる。
ニトロ基を還元して生成するアミノ基には適当な保護基
を導入してもよい０例えば、アセチルクロライド、無水
酢酸等によりアセチル基を、トリチルクロライドにより
トリフェニルメチル基を、ジ第三級ブチル・ジカーボネ
ートにより第三級ブトキシカルボニル基を、ベンジルオ
キシカルボニルクロライドによりベンジルオキシカルボ
ニル基を導入できる。これらの保護基は各々に対応する
一般的な方法で除去してアミノ基に戻すことができる。
ｂ）のメチレンマロネート化反応は、その原料のアミノ
化合物、例えば化合物■、■、刈等に対して好ましくは
等モル以上の化合物ＸＶＩＹ−ＣＨ−Ｃ（ＣＯＯ−イ氏
級フルキル）、　　　　　　　　　ＸＶＩ（Ｙは低級ア
ルコキシル基、ハロゲン原子、ジ低級アルキルアミノ基
等を意味する）を用い、無溶媒で両者を１００〜１８０
℃程度に加熱攪拌するか、適当な溶媒中で加熱還流する
ことによって実施できる。
この際の溶媒としては、反応に対して不活性ならば特に
限定されず、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、ｎ
−ヘキサン、サイクロヘキサン、ｎ−ペンタン等の炭化
水素類、メタノール、エタノール、プロパツール類、ブ
タノール類等の低級アルコール類、ジエチルエーテル、
テトラハイドロフラン、ジオキサン、１．２−ジメトキ
シエタン等のエーテル類、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−
ピロリドン等のアミド類、ジメチルスルホキサイド、ス
ルホラン等の非プロトン性極性溶媒等を挙げることがで
きる。
溶媒を使用する場合には、反応は溶媒の沸点以下の温度
で実施すればよい。
Ｃ）の脱保護反応は使用している保護基の一般的脱離反
応に従って実施すればよいが、例えば脱ＴＨＰ反応の場
合は酸性条件下で室温乃至１００℃で処理することによ
って行うことができる。この酸性条件としては例えば、
アルコール系溶媒またはカルボン酸系溶媒中で塩化水素
、臭化水°素、または硫酸で処理する方法、また、プロ
トン系溶媒中ピリジニウム・パラトルエンスルホネート
で処理する方法等を挙げることができる。
ｄ）のスルホニル化反応は、塩基の存在下でバラトルエ
ンスルホニルクロライド（トシルクロライド）、メタン
スルホニルクロライド等の置換スルホニル塩化物あるい
は、無水トリフルオロメタンスルホン酸と、脱保護した
化合物とをＯ乃至１００℃程度の温度で処理すればよい
。
このスルホニル化で使用する塩基としては、有機塩基の
トリエチルアミン、トリブチルアミン、Ｎ、Ｎ−ジイソ
プロピルエチルアミン等の三級アルキルアミン類、Ｎ、
Ｎ−ジメチルアニリン、　Ｎ、Ｎ−ジエチルアニリン等
のジアルキルアニリン類、ピリジン、Ｎ、Ｎ−ジメチル
アミノピリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の複素環アミ
ン類等、この他１．８−ジアザビシクロ［５，４，Ｏｌ
　ウンデセン等を例示することができる。
溶媒を使用する場合は、非プロトン系の溶媒が望ましく
、ジエチルエーテル、テトラハイドロフラン、ジオキサ
ン、１．２−ジメトキシエタン等のエーテル類、　Ｎ、
Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトア
ミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン等のアミド類、ジク
ロロメタン、クロロホルム、１．２−ジクロロエタン等
を例示することができる。
次に参考例と実施例により本発明を説明するが本発明は
この実施例に限定されるものではない。
なお、公開された文献及び特許においては、ベンゾオキ
サジン骨格が、ｒ２．３−ジヒドロ−４Ｈ−［１，４］
−ベンゾオキサジン、Ｉと表現されたものもあるが、本
件では「３．４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］ベンゾオ
キサジン」と統一することとする。
’　ＩＩ−ＮＭＲスペクトルは、日本電子ＦＸ−９０Ｑ
を用いて測定した。
艶＊　１１Ｌ二二二 ｄｉ−乳酸エチル２９．５３ｇ、２．３−ジヒドロビラ
ン２５．２４ｇおよびｄｌ−カンファー１０−スルホン
酸２．９ｇを水冷下で無水ジエチルエーテル１２５ｍ１
に溶解し、室温で一夜攪拌した。反応後、ジエチルエー
テル約１５０ｍ１を加え、エーテル層を飽和重曹水、水
、飽和塩化ナトリウム水の順に洗い、無水硫酸マグネシ
ウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去して、標記の化合物を
定量的に得た。
無水ジエチルエーテル５００ｍ１にリチウムアルミニウ
ムハイドライド　１０．０４ｇを懸濁させ、水冷攪拌し
ながらこれに、Ａ−１，１で得たエステル５２ｇを無水
ジエチルエーテル１５０＋ｎｌに溶解した溶液を滴下し
、室温で２０分、加熱速流しながら２時間、さらに室温
で一夜攪拌した。次いで反応混合物を氷冷し、攪拌下に
水１０．０４ｍ１１１５％Ｆ水酸化ナトリウム水溶液１
０．０４ｍ１及び水３０．１２ｍ１をこの順に加え、し
ばらく攪拌した後不溶物を濾去した。エーテルをほぼ半
量まで濃縮して無水硫酸マグネシウムで脱水し、エーテ
ルを減圧留去して標記の化合物を定量的に得た。さらに
減圧蒸留して次の反応に用いた。
沸点：　１０８〜１１４℃（ｔ４ｍａｕｇ）’Ｈ−ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣＩｓ　）δ： １．１３．１．２２（ｔｏｔａｌ　３Ｈ，ｅａｃｈ　ｄ
、　Ｊ＝６．５）１ｘ）。
１．３０−１．９４（６１（、ｍｌ、　２．２８（ｌ）
ｌ、　ｄｄ、　Ｊ−５，５，７Ｈｚ）。
３．２６−４．１０（５Ｈ，ｍ）、　４．４８−４．７
８（１）１．　ｍ　）以上はＪ、　Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、
　Ｓａｃ、、　１０８．４９１８−４９２２（１９８４
）に記載の方法に準じて合成した。
トリフェニルホスフィン２．０４ｇを無水ＴＨＦ　１０
ｍ１に溶解し、氷冷攪拌下にアゾジカルボン酸ジエチル
１．３６ｇを滴下し、同温で３０分間攪拌した。次いで
２．３−ジフルオロ−６−二トロフエノール（ＩＶ。
Ｘａ＝Ｘｂ−Ｆ）、１．０５ｇおよび参考例Ａ−１．２
テ得た２−〇−（テトラヒドロピラン−２−イル）プロ
パン−１，２−ジオール（ＩＩＩ、　Ｒｅ−ＴＨＰ）、
１．０１ｇを無水ＴＨＦ、　５ｍｌに溶解した溶液を滴
下し、室温で一夜攪拌した。
反応後、溶媒を減圧留去し、ベンゼンと飽和重曹水を加
えて振盪後、有機層を分離し、有機層を水、飽和塩化ナ
トリウム水の順に洗った。無水硫酸マグネシウムで乾燥
後溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付して、標記の化合物１．８５ｇを油状
物質として得た。
生成物はジアステレオマーの混合物であり、薄層クロマ
トグラフィーにて２個のスポット状に観察される。その
うちの主たるスポットの生成物の’　Ｈ−ＮＭＲは以下
の通りであり、もう一方の生成物の’　Ｈ−ＮＭＲもほ
とんど同一であった。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ　）δ： １．１８−１．８４（９Ｈ，ｍ）、　３．２３−４．２
８（５Ｈ，Ｉ）。
４．７４（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）、　６．９４（ＩＨ，ｄｄ
ｄ、　Ｊ−５，７，５ａｎｄ９Ｈｚ）、　７．６５（Ｉ
Ｈ，ｄｄｄ、　Ｊ＝２．５．５．５　ａｎｄ　９）１ｚ
）施仔２：２．３−ジフルオロ−６−アミノ−２−（テ
実施例１で得た化合物１．８２ｇをエタノール５０ｍ１
に溶解し、詰パラジウムー炭素、５００ｍｇを添加し、
常圧で接触還元に付した（１時間）。反応後、触媒を濾
去し、溶媒を留去して標記の化合物を得た。
これを精製すること無く次の反応に用いた。
実施例２で得た化合物およびジエチル・エトキシメチレ
ンマロネー）　（ＸＶＩ、　Ｙ−ＥｔＯ１低級フルキル
−Ｅｔ、以下、ＥＭＭＥと略す）　１．２４ｇを無溶媒
で１４５〜１５０℃に加熱しながら混合、攪拌した。　
１．５時間後、減圧とし、発生するエタノールを除去し
ながらさらに３０分間攪拌した。反応混合物を放冷後、
シリカゲルカラムクロマトグラフィにて精製し、テトラ
ヒドロピラニル基が脱離した標記の化合物１．３３ｇを
得た。
さらにＴＩ（Ｐ基が残った化合物も５８０ａ＋ｇ得られ
たが、ピリジニウムトシレートで処理してＴ）ＩＰ基を
除去し、標記の化合物に話導した。
融点：５２〜５５℃、　　ＭＳ；　ｍ／ｅ−３７３（Ｍ
”）ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）δ： １．２２−１．４６（９Ｈ，ｎ＋）、　３．５５（ＩＨ
，ｄ、　Ｊ−４，５８Ｚ）。
３．８８−４．４３（７Ｈ，ｍｌ、　６．７５−７．０
８（２Ｈ，ｍ）。
８．４８（１）１．　ｄ、　Ｊ−１４，５Ｈｚ）トリフ
ェニルホスフィン３４１１Ｉ１ｇを無水ＴＨＦ、５ｍｌ
に溶解し、アゾジカルボン酸ジエチル２２６ｍｇを加え
、水冷下２０分間攪拌した。次いで、実施例３で得た化
合物を無水ＴＨＦ、３ａ＋１に溶解して加え、室温で一
夜攪拌した。
反応後、溶媒を減圧留去し、残漬をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに付し、標記の化合物をほぼ定量的に
得た。物理定数は標品と一致した（特開昭６０−１２８
１９０号公報）。
融点二６８℃ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）　　δ　：１．２０−１．
４１（９Ｈ，ａ＋）、３．９０−４．４４（７Ｈ，ｍ）
。
６．７１−６．８５（２８，ｉｔ）、７．７６（１Ｂ、
Ｓ）す≦１エに１吐 実施例３で得た化合物７４７ｔａｇをピリジン２ｍｌに
溶解し、トシルクロライド７１０ｍｇを加え、水冷下２
４時間、室温で４時間攪拌した。反応後、酢酸エチルと
１規定塩酸を加えて振盪後、有機層を分離し、有機層を
さらに水洗して、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮乾
固した。残漬をシリカゲルカラムクロマトグラフィに付
して精製し、標記の化合物１．０ｇを得た。
融点：６１〜６２℃ ’）ｌ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　　δ：１．３４．１．
３６（ｅａｃｈ　３Ｈ，ｅａｃｈ　ｔ、　Ｊ−７Ｈｚ）
。
１．５０（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　２．４０（３
Ｈ，ｓ）。
４．１２−４．４０（６Ｈ，ｍ）、　　４．９４（１）
１．　５ｉｘｔｅｔ−１ｉｋｅ）。
６．８３−６．９７（２Ｈ，ｍｌ、　　７．２６．　７
．７６（ｅａｃｈ　　２）！。
ｅａｃｈ　ｄ、　　Ｊ＝９Ｈｚ）、　　８．３４（ＩＨ
，ｄ、　　Ｊ＝１４）１ｚ）実施例５で得た化合物７９
１ｍｇを無水り閘Ｆ、５ｍｌに溶解し、炭酸カリウム２
０７ｍｇ及び触媒量の１８−クラウン−６−エーテルを
加え、８０℃で８．５時間攪拌した。反応後、酢酸エチ
ルと水を加えて振盪後、有機層を分離し、有機層を水洗
した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮して得た残漬
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、標記の
化合物の結晶をほぼ定量的に得た。物理定数は標品と一
致した（特開昭６０−１２６１９０号公報）。
ひ１吐 ２．３−ジフルオロ−６−ニトロ−［［２−（テトラヒ
ドロビラン−２−イル）オキシプロピル］オキシ］ベン
ゼン（１，Ｘａ−Ｘｂ−Ｆ、　Ｒｃ−ＴＨＰ）、６．３
５ｇを無水エタノール６０ｍ１に溶解し、ピリジニウム
・トシレート６４０＋ａｇを加えて室温で一夜攪拌した
後、１時間加熱還流した０反応後エタノールを留去し、
残漬に酢酸エチルと１規定塩酸を加えて振盪後、有機層
を分離した。有機層を飽和重曹水および水で洗い、無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して、油
状の標記の化合物の枢体を得、精製することなく次の反
応に用いた。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ　）δ： １．２５（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ）、　３．００（Ｉ
Ｈ，ｂｒ　ｄ、Ｊ−２，５Ｈｚ）。
３．９９−４．４３　（３Ｈ，ｍ）　。
７．０３（ＩＨ，ｄｄｄ、　Ｊ＝７．９　ａｎｄ　９．
５８Ｚ）。
７．７４（ＩＨ，ｄｄｄ、　Ｊ＝２．５．５．５　ａｎ
ｄ　７Ｈｚ）実施例７で得た化合物３．１７ｇをエタノ
ール４５ｍ１に溶解し、５零パラジウム−炭素、７８０
ｍｇを加え、常温常圧下で接触還元した。反応終了後、
触媒を濾去して溶媒を減圧留去し、残漬にジメチル・メ
トキシメチレンマロネート　２．４４ｇ　（ＸＶＩ、　
Ｙ−ＯＭｅ。
低級フルキル−Ｍｅ）を加え１４０℃で常圧で１時間、
減圧下で１時間、再度常圧で１時間加熱攪拌した。放冷
後、反応混合物をシリカゲルクロマトグラフィーに付し
、標題化合物４．０ｇを得た。
融点＝１０７〜１０８℃ ’）Ｉ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２　）δ： １．２９（３）１．　ｄ、　Ｊ−６，５８Ｚ）、　３．
４５（ＬＨ，ｄ、　Ｊ−４，５Ｈｚ）。
３．８０．３．８８（ｅａｃｈ　３８．　ｅａｃｈ　ｓ
）。
８．７６−７．１２（２Ｈ，ｍ）、　８．５３（ＩＨ，
ｄ、　Ｊ−１４，５）１ｚ）Ｒｄ＝Ｔｓ、　Ｒ＝Ｍｅ） 実施例８で得た化合物２．０７ｇをピリジン４．２ａ＋
１に溶解し、トシルクロライド　１．４９ｇを加え、５
℃前後の外温で３日間攪拌した。反応後、酢酸エチルを
加え、１規定塩酸、飽和重曹水、水で洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得た残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィに付し、標記の化
合物２．７６ｇを得た。
融点二８９〜９０℃ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ　）δ： １．５０（３Ｈ，ｄ、　ＪＪ、５Ｈｚ）、　２．４０（
３）１．　ｓ）。
３．８０．３．８５（ｅａｃｈ　３Ｈ，ｅａｃｈ　ｓ）
。
４．０４−４．４２（２Ｈ，ｍ）、　４．８０−５．１
４（ＩＨ，ｍ）。
６．７６−７．１２（Ｈｌ、　ｍ）、　７．２８．７．
８０（ｅａｃｈ　２Ｈ。
ｅａｃｈ　ｄ、　Ｊ＝８Ｈｘ）、　８．４１１Ｈ，ｄ、
　Ｊ”１４Ｈｚ）実施例９で得た化合物７４９ｍｇを無
水ＤＭＦ、５ＩＩ１１に溶解し、炭酸カリウム２０７Ｂ
を加え、８０℃で８時間攪拌した６反応後、酢酸エチル
で希釈し、希釈液を水洗して無水硫酸マグネシウムで乾
燥した。
溶媒を減圧留去して得た残漬をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、標記の化合物４５５ｍｇを得た。
融点：１４６〜１４７℃ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ　　）δ　：１．３２（３Ｈ
，ｄ、　　Ｊ−７Ｈ２）、　　３．８１．　３．８５（
ｅａｃｈ　３Ｈ。
ｅａｃｈ　ｓ）、　　３．９４−４．６３（３Ｈ，ｍ）
。
４．８０−５．１４（ＩＨ，ｍ）、　　６．８０（２Ｈ
，ｑ−１１ｋｅ）。
７．８２（ＩＨ，Ｓ） Ｆ、Ｒｄ−Ｔｓ） 実施例７と同様にして得た化合物４．５ｇをピリジン８
．６ｍｌに溶解し、トシルクロライド６ｇを加え、水冷
下４時間、室温で４時間攪拌した。反応後、酢酸エチル
と１規定塩酸を加えて振盪後、有機層を分離し、有機層
を水洗して無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減
圧留去して得た残漬をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィに付して精製し、標記の化合物６．５２ｇを得た。
融点：６７〜６９℃ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ　）δ： １．４４（３）１．　ｄ、　Ｊ−６Ｈ２）、　２．４１
（３Ｈ，Ｓ）。
４．０８−４．４０（２Ｈ，ｍ）、　４．７６−５．０
８（１）１．　ｍ）。
７．３０（１）１，５ｉｘｔｅｔ−１ｉｋｅ）。
７．８７（ＩＨ，ｄｄｄ、Ｊ＝２．５，５．５，８．５
Ｈｚ）。
７．３２，７．８０（ｅａｃｈ　　２Ｈ，ｅａｃｈ　　
ｄ、Ｊ＝８Ｈｘ）実施例１１で得た化合物２．３２ｇを
エタノール５０ｍ１に溶解し、繋パラジウムー炭素、Ｉ
ｇを加え、常温常圧で接触還元した（約１時間）。触媒
を濾去し、エタノールを減圧留去して標記の化合物を得
た。
これをそのまま次の反応に用いた。
Ｒｄ＝Ｔｓ、　Ｒ−Ｅｔ） 実施例１２で得た化合物にＥＭＭＥ、　１．３０ｇを加
え１４５〜１５０℃で常圧下１時間、減圧下１時間加熱
攪拌した。次いで、反応混合物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィに付して標記の化合物１．６４ｇを得た。
この化合物は先に実施例５で得た化合物と一致した。
■ 実施例１２と同様にして得た化合物７２０ｍｇを無水Ｄ
ＭＦ　５ｍｌに溶解し、炭酸カリウム２７６ｍｇおよび
触媒量の１８−クラウン−６−エーテルを加え、８０℃
で一夜加熱攪拌した。反応後、酢酸エチルと水を加えて
振盪後、有機層を分離し、有機層をさらに水洗した。無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を濃縮乾固して得た
残漬をシリカゲルカラムクロマトグラフィに付し、標記
の化合物２８７ｍｇを得た。
物理定数は標品のそれと一致した（日本特許第１．４４
４．０４３号、米国特許第４，３８２，８９２号）。
融点：５２℃ （Ｓ）　−（−）−乳酸エチル５９．０６ｇ、２．３−
ジヒドロビラン５０．４８ｇ及びカンファー１０−スル
ホン酸５．８ｇを無水ジエチルエーテル２５０ａ＋１に
溶解し、水冷下３０分、室温で一夜攪拌した。反応後、
ジエチルエーテル３００ＩＩｌｌを加え、飽和重曹水お
よび飽和塩化ナトリウム水で洗い、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後濃縮乾固して、標記の化合物を定量的に得た
。
無水ジエチルエーテル１ｊ２にリチウムアルミニウムハ
イドライド２０．１ｇを懸濁させ、水冷、攪拌下に先に
得た０−（テトラヒドロビラン−２−イル）−（Ｓ）−
乳酸エチルを無水ジエチルエーテル２００ＬＩｌｌに溶
解して滴下した。次いで室温で１時間攪拌し、さらに２
時間加熱還流した。−夜室温で静置後氷冷し、水２０．
１ｍｌ、１５零水酸化ナトリウム水溶液２０．１ｍｌ、
水６１．５ｍｌの順に加えた。不溶物を濾去し、濾液を
無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。得られた残渣
を減圧蒸留し、標記の化合物をジアステレオマーの混合
物として得た。
未習；沸点：８８〜９３℃（５ｍｍＨｇ）　６３．１３
ｇ、初後留：１０．５３ｇ、　’ｌ（−ＮＭＲは未習、
初後留ともほぼ同じであった。
’）Ｉ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ： １．１３．１．２２（ｔｏｔａｌ　３Ｈ，ｅａｃｈ　ｄ
、　Ｊ＝６．５）１ｘ）。
１．３６−１．９６（６Ｈ，ｆｆ１）、　３．３０−４
．１２（５Ｈ，ＩＩＩ）。
４．５０−４．６０．４．６８−４．８０（１）１．　
ｍ）実施例１に準じ、２．３−ジフルオロ−６−ニトロ
フエ／−ル（ＴＶ、　Ｘａ−Ｘｂ−Ｆ）、１２．２６ｇ
、　２−０−ｆｆトラヒドロビラン−２−イル）　−（
Ｓ）−プロパン−１，２−ジオール（ＩＩＩ−５，Ｒｃ
−ＴＨＰ）、１１．７８ｇおよびフェノールに対し　１
．３当量のミツノブ試薬より、油状の標記化合物２０．
４ｇをジアステレオマーの混合物として得た。
’）Ｉ−ＮＭＲ（ＣＤＧＩｓ　）δ： １．２８．１．３２（ｔｏｔａｌ　３１１．　ｅａｃｈ
　ｄ、　Ｊ−６Ｈｚ）。
１．４０−１．８６（６８，１１，３，３６−４，４２
（５Ｈ，ｌ）。
４．６８−４．８６（ＩＨ，ｍ）、７．００（Ｉｌｌ、
ｄｄｄ、Ｊ−７，９ａｎｄ９．５Ｈｚ）、　　７．６８
（ＩＨ，ｄｄｄ、　　Ｊ−２，５，５，５ａｎｄ　７Ｈ
２）実施例１５で得た化合物６．３５ｇおよびピリジニ
ウム・トシレート６４０ｍｇを用いて、実施例７の方法
に準じ脱ＴＨＰ化し標記の化合物を得た。油状物質（未
精製）。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｈ　）δ： １．２８（３Ｈ，ｄ、　ＪＪＨｚ）、　２．８８（ＩＨ
，ｄ、　Ｊ−２，５Ｈｚ）。
３．９６−４．４４（３）１．　ｍ）、　７．０３（Ｉ
Ｈ，ｄｄｄ、　Ｊ−７，９ａｎｄ９．５Ｈｚ）、　７．
７５（Ｉｌｌ、　ｄｄｄ、　Ｊ−２，５，５，５ａｎｄ
　７Ｈｚ）実施例１６で得た化合物４．３５ｇを実施例
１１の方法に準じて、ピリジン８ｍｌおよびトシルクロ
ライド４．２７ｇでトシル化し、標記の化合物６．９８
ｇを得た。
融点二６８〜６９．５℃ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１＊）　　δ　：１．４４（３Ｈ
，ｄ、Ｊ−６Ｈｚ）、２．４２（３Ｈ，Ｓ）。
４．０８−４．４０（２Ｂ、ｍ）、４．７６−５．０８
（ＩＨ，ｍｌ。
７．０３（ＬＨ，ｄｄｄ、Ｊ＠７．９　　ａｎｄ　　９
．５Ｈｚ）。
７．６８（ＩＨ，ｄｄｄ、Ｊ＝２．５，５．５　　ａｎ
ｄ　　７Ｈ２）実施例１２および実施例１４に準じ、２
．３−ジフルオロ−６−ニトロ−［［（５１２−トシル
オキシプロピル］−オキシ］ベンゼン（ＸＩ−５，Ｘａ
＝Ｘｂ−Ｆ、　Ｒｄ＝Ｔｓ）　７７５ａ＋ｇより標記の
化合物を２８０ｍｇ得た。機器データは標品と一致（＾
ｒｉｃ、　Ｂｉｏｌ、　Ｃｈｅｍ、、　５１．　（５）
、　１２６５−１２７０　（１９Ｂ？））。
（Ｒ）−（÷）−乳酸メチル（ダイセル株式会社製）３
１．２３ｇ、　２．３−ジヒドロピラン３０．２８ｇお
よびカンファーｌロースルホン酸３．４８ｇを無水ジエ
チルエーテル１５０ｍ１に溶解し、水冷下３０分、室温
で一夜攪拌した０反応後、ジエチルエーテル１８０ｍ１
を加え、飽和重曹水、水、飽和塩化ナトリウム水の順に
洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒を減圧留去し
て、標記の化合物を定量的に得た。油状物質。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ　）δ： １．２０．１．２６（ｔｏｔａｌ　３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６
．５Ｈｚ）。
１．３６−２．０２（８Ｈ，ｍ）、　３．７４（３Ｈ，
ｓ）。
３．３２−４．０２（２Ｈ，ｍ）、　４．２２．４．４
４（ｔｏｔａｌ　ＩＨ。
ｅａｃｈ　ｑ、　Ｊ＝７Ｈｘ）、　４．６４−４．７８
．４．９０−５．０２（ｔｏｔａｌ　ＩＨ，ｍ） 無水ジエチルエーテル８００ｍ１にリチウムアルミニウ
ムハイドライド２５．７ｇを懸濁させ、氷冷攪拌下に、
Ａ−３、１で得た化合物５７．０９ｇを無水ジエチルエ
ーテル２００ｍ１に溶解した溶液を滴下した０次いで室
温で１時間攪拌し、さらに２時間加熱還流した。室温で
一夜静置後、再度氷冷し、水２５．７ｍｌ、１銚水酸化
ナトリウム水溶液２５．７ｍｌ、水７７．１ｍｌの順に
加えた。不溶物を濾去し、濾液を無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、溶媒を減圧留去して得た残渣を減圧蒸留し、
標記の化合物をジアステレオマーの混合物として得た。
未習；沸点：８６〜９０．５℃（４，５〜５ｍｍＨｇ）
　４０．２１ｇ　。
初後留４．４５ｇ。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、　）δ： １．１３．１．２２（ｔｏｔａｌ　３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６
．５８ｘ）。
１．３３−１．９７（６Ｈ，ａ＋）、　２．２１１Ｈ，
ｔ−１１ｋｅ。
Ｊ”５．５Ｈｚ）、　３．２８−４．１３（５Ｈ，Ｌｌ
ｌ）。
４．４８−４．８１　（１）１．　ｎ＋）実施例１に準
じ、２．３−ジフルオロ−６−ニトロフエツー／ｌ／　
（ＩＶ、　Ｘａ−Ｘｂ＝Ｆ）、１２．２１ｇ、　２−０
−（テトラヒドロピラン−２−イル）　−（Ｒ）−プロ
パン−１，２−ジオール（ＩＩＩ−Ｒ，Ｒｃ−ＴＨＰ）
、１１．７８ｇおよびフェノールに対し１．３当量のミ
ツノブ試薬より　２０．４９ｇの標記化合物を得た。油
状物質。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１ａ　）δ　： １．２８．　１．３２（ｔｏｔａｌ　　３Ｈ，ｄ、　　
Ｊ−６Ｈｚ）。
１．４０−１．９４（６Ｈ，ｆｆ１）、　　３．３４−
４．４４（５Ｈ，り。
４．８８−４．８６（ＩＨ，ｍ）、　　７．００（ＩＨ
，ｄｄｄ、　　Ｊ−７，９ａｎｄ９．５Ｈｚ）、　７．
６８（ＬＨ，ｄｄｄ、　Ｊ−２，５，５，５ａｎｄ　７
Ｈ２）実施例２０で得た化合物６．３５ｇから、実施例
７の方法に準じて標記の化合物４．８２ｇを得た。油状
物質。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ　）δ： １．２６（３Ｈ，ｄ、　Ｊ−６Ｈｚ）、　２．８９（Ｉ
Ｈ，ｄ、　Ｊ−２，５）１ｚ）。
３．９５−４．４６（３Ｈ，ａ＋）、　７．０３（ＩＨ
，ｄｄｄ、　Ｊ−７，９ａｎｄ９．５Ｈｚ）、　７．７
５（ＩＨ，ｄｄｄ、　Ｊ＝２．５．５．５　ａｎｄ　７
Ｈｚ）実施例２１で得た化合物４．８２ｇを実施例１１
の方法に準じて、ピリジン１２ｍ１中トシルクロライド
４．５３ｇを用いてトシル化し、標記化合物６．７４ｇ
を得た。
融点：　８７．５〜６８℃ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ　）δ： １．４３（３）１．　ｄ、　Ｊ−６Ｈｚ）、　２．４１
（３Ｈ，Ｓ）。
４．０８−４．４０（２Ｈ，ｆｆ１）、　　４．７６−
５．０８（ＩＨ，■）。
７．０４（ＬＨ，ｄｄｄ、　Ｊ−７，９ａｎｄ　９．５
Ｈｚ）。
７．３２．７．８０（ｅａｃｈ　２Ｈ，ｅａｃｈ　ｄ、
　Ｊ−８，５Ｈｚ）実施例２２で得た化合物５８１ｍｇ
をエタノール２０■ｌに溶解し、５零パラジウム−炭素
、２００ｍｇを加え、常温常圧で接触還元した。理論量
の水素の吸収を確認した後、触媒を濾去し溶媒を減圧留
去した。
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィに付
し、標記の化合物５２０ｍｇを得た。
融点：３７〜３８℃ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ　）δ： １．３４（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６．５Ｈｚ）、　２．４４
（３）１．　ｓ）。
３．５０（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　　４．０２−４．１４
（２Ｈ，ｍ）。
４．０２−４．１４（２Ｈ，ｍ）、　　４．８０−５．
１４（ＩＨ，ｍ）。
８．３８（ＩＨ，ｄｄｄ、　　Ｊ＝２．５．　５．５　
　ａｎｄ　　７Ｈｚ）。
６．７１（１８，ｄｄｄ、Ｊ−１，９ａｎｄ　　９．５
Ｈｚ）。
７．３５．　７．８５（ｅａｃｈ　２Ｈ，ｅａｃｈ　ｄ
、　　Ｊ−８，５Ｈｚ）実施例２３及び実施例１４の方
法に従い、７７５ＩＩ１ｇの２．３−ジフルオロ−６−
ニトロ−［［（Ｒ）−（２−パラトルエンスルホニルオ
キシプロビル）］オキシ］ベンゼン（ＸＩ−Ｒ，Ｘａ−
Ｘｂ−Ｆ、　Ｒｄ−Ｔｓ）から標記の化合物２８２ｍｇ
を得た。物理定数は標品のそれと一致した。
（Ａ　ｒｉｃ、　Ｂｉｏｌ、　Ｃｈｅｍ、、　５１．（
５）、　１２６５−１２７０（１９８７）、ＥＰ−＾−
０．２０６．２８３） ２．３−ジフルオロ−６−二トロー［［（Ｒ）−２−（
テトラヒドロピラン−２−イル）オキシプロピル］オキ
シ】−ベンゼン（１−Ｒ，Ｘａ＝Ｘｂ−Ｆ、　Ｒｃ−Ｔ
ＨＰ）、４７６ｍｇをエタノール２０ｍ１に溶解し、情
パラジウムー炭素２００ｍｇを添加し、常温常圧で接触
還元した。理論量の水素の吸収を確認した後、触媒を濾
去し、溶媒を減圧留去して得た残漬をシリカゲルカラム
クロマトグラフィで精製して標記の化合物３８５ｒｎｇ
をジアステレオマーの混合物として得た。油状物質。
’　）ｌ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩｊ）δ二 １．２３．１．３３（ｔｏｔａｌ　３Ｈ，ｅａｃｈ　ｄ
、　Ｊ−６Ｈｚ）。
１．３６−１．９８（６Ｈ，ｍ）、　３．３６−４．３
２（５）１．　ｍ）。
４．７０−４．！１Ｇ（２）１．　ｍ）、　８．３９（
２）１．　ｄｄｄ、　Ｊ−２，５゜５．５　ａｎｄ　７
Ｈｚ）、　６．７２（ＩＨ，ｄｄｄ、　Ｊ＝７．９　ａ
ｎｄ９．５）１ｚ） Ｒ−Ｅｔ） 実施例２５と同様に処理して６．３５ｇの２．３−ジフ
ルオロ−６−二トロー［［（Ｒ）−２−（テトラハイド
ロピラン−２−イル）プロピル］オキシ］ベンゼン（Ｉ
−Ｒ。
Ｘａ＝Ｘｂ−Ｆ、　Ｒｅ−ＴＨＰ）から得た２、３−ジ
フルオロ−６−アミノ−［［（Ｒ）−２−（テトラハイ
ドロビラン−２−イル）プロピル］オキシ］ベンゼン（
ＶＩ−Ｒ，Ｘａ−Ｘｂ−Ｆ。
Ｒｃ＝ＴＨＰ）を精製せずに用い、これに　ＥＭＭＥ、
　４．３７ｇを加え、常圧で１５０℃に加熱しながら　
１．５時間攪拌した。さらに減圧下同温で３０分加熱し
た後、無水エタノール６０ｍ１及びピリジニウム・トシ
レート６４０ｍｇを加えて室温で一夜攪拌した。エタノ
ールを留去し残漬を酢酸エチルに溶解して、１規定塩酸
、飽和重曹水、及び飽和塩化ナトリウム水の順に洗った
。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮乾固し
て得た残漬をシリカゲルカラムクロマトグラフィに付し
、標記の化合物５．５６ｇを得た。
融点二８８〜９０℃ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ　）δ： １．２５−１．４５（９）１．　ｍ）、　３．５４（Ｉ
Ｈ，ｄ、　Ｊ−４，５Ｈｚ）。
３、＆６−４．４６（７Ｈ，ｌ）、　６．７６−７．１
０（２Ｈ，ａｔ）。
８．４９（ＩＨ，ｄ、　Ｊ−１４，５Ｈｚ）施例２７：
　　（Ｓ）−ジエチル　（７，８−ジフルオロ−Ｘｂ−
Ｆ、　Ｒ−Ｅｔ） 実施例２６で得た化合物５８０ｍｇを、実施例４の方法
に準じ、　１．３当量のミツノブ試薬を用いて閉環反応
に付し、標記の化合物をほぼ定量的に得た。
’）ｌ−ＮＭＲ（ＣＤＣｈ　）δ： １．２２−１．４２（９Ｈ，ｍ）、　３．９０−４．４
４（７Ｈ，ｍ）。
６．７４−６．８８（２Ｈ，ｍ）、　７．７８（ＩＨ，
ｓ）実施例２６で得た化合物２．４３ｇを実施例５の方
法に準じ、ピリジン４．５ＩＩｌに溶解して、トシルク
ロライド　１．４９ｇを用いてトシル化し、標記の化合
物３．２６ｇを得た。
融点：６８〜６９℃ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ　　）δ　；１．３３，１．
３８（ｅａｃｈ　　３Ｈ，ｅａｃｈ　　ｔ、Ｊ−７Ｈｚ
）。
１．５０（３Ｈ，ｄ、Ｊ−ＨＩｚ）、２．４０（３）１
．ｓ）。
４．０２−４．４２（６１，ｍｌ　、４．９６（１８，
５Ｉｘｔｅｔ−目ｋｅ）。
６．８５−７．００（２Ｈ，ｍ）、７．２８，７．７９
（ｅａｃｈ　　２Ｈ。
ｅａｃｈ　　ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、８．３７（ＩＨ，
ｄ、Ｊ−１４，５Ｈｚ）Ｘｂ−Ｆ、Ｒ−Ｅｔ） 実施例２８で得た化合物７９１ｍｇを炭酸カリウム２０
７ｍｇ及び触媒量の１８−クラウン−６−エーテルを用
いて実施例６に準じた方法で閉環反応に付し、標記の化
合物を定量的に得た。油状物質。
Ｘａ＝Ｘｂ−Ｆ） ２．３−ジフルオロ−６−二トロー［［（Ｒ）−２−ヒ
ドロキシプロピル］オキシ］ベンゼン（ＶＩＩＩ−Ｒ，
Ｘａ−Ｘｂ−Ｆ）、３．１ｇをエタノール５０ｍ１に溶
解し、５９６パラジラム−炭素５００ｍｇを添加し、常
温常圧で接触還元した。反応終了後、触媒を濾去し溶媒
を減圧留去して得た残漬をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィで精製し、標記の化合物２．４７ｇを得た。
融点＝４７〜４８℃ ’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２　）δ： １．２１（３Ｈ，ｄ、　ＪＪ、５Ｈｘ）、　３．２５−
４．３０（６Ｈ，ｍ）。
６．４３（ＩＨ，ｄｄｄ、　Ｊ−２，５，５，５ａｎｄ
　７Ｈｚ）。
７．７６（１Ｂ、　ｄｄｄ、　Ｊ＝７．９　ａｎｄ　９
．５Ｈｚ）七呈吐 実施例２１の方法で得た化合物９．３０ｇより実施例８
の方法に準じて、標題化合物１１．９２ｇを得た。
融点：１０４〜１０５℃ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ　）δ： １．２８（３Ｍ、　ｄ、　Ｊ−６，５８Ｚ）、　３．４
４（ＩＨ，ｄ、Ｊ−４，５Ｈ２）。
３．７９．３．８７（ｅａｃｈ　３Ｈ，ｅａｃｈ　ｓ）
。
６．７６−７．１１（２）１．　ｍ）、　８．５２（Ｉ
Ｈ，ｄ、　Ｊ−１４，５８Ｚ）例３２：　　２，３−ジ
フルオロ−６−（２，２−ジメトキシ実施例３１で得た
化合物１０．３６ｇより、実施例５に準じた方法によっ
て、標記の化合物１３．５２ｇを得た。
融点：９２〜９３℃ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ　）δ： １．５１（３）１．　ｄ、　Ｊ−６，５Ｈ１）、　２．
４１（３１（、Ｓ）。
３．８２．３．８８（ｅａｃｈ　３）１．　ｅａｃｈ　
ｓ）。
４．０７−４．４４（２Ｈ，ｍ）、　４．８３−５．１
６（ＩＨ，ｍ）。
６．８０−７．１５（２）１．　ｍ）、　？、３２．７
．８５（ｅａｃｈ　２）１゜ｅａｃｈ　ｄ、　Ｊ＝８Ｈ
ｚ）、　８．４６（ＬＨ，ｄ、　Ｊ−１４Ｈｚ）■ご工
１士畦 実施例３２で得た化合物４．９９ｇより実施例６の方法
に準じて、標記の化合物を３．１２ｇ得た。
融点：１０８〜１０９℃ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ　： １．３２（３Ｈ，ｄ、　Ｊ−７）１ｚ）、　　３．８１
．　３．８５（ｅａｃｈ　３）１゜ｅａｃｈ　ｓ）、　
　３．９４−４．６３（３Ｍ、　　ｍ）。
６．８０（２）１．　　ｑ−１ｉｋｅ）　、　７．８２
（ＬＨ，ｓ）独５吐 水素化ナトリウム（８峙）　２０７ｍｇを脱脂して無水
トルエン４ｍｌに懸濁し、水冷攪拌下にこの懸濁液に２
−〇−テトラヒドロピラニルプロパン−１，２−ジオー
ル（ＩＩＩ、　Ｒｃ＝Ｔ）ＩＰ）　７９３ｍｇを無水ト
ルエン３ｍｌに溶解した溶液を滴下し、同温度にて３０
分間攪拌した０次いで、２，３．４−トリフルオロニト
ロベンゼン（Ｉｌ、　Ｘａ＝Ｘｂ−Ｘｃ−Ｆ）　７９３
ｍｇを無水トルエン３ｍｌに溶解した溶液を水冷攪拌下
に滴下し、約５℃の外温で２４時間攪拌した。反応後、
氷水と酢酸エチルを加えて振盪し有機層を分離した。有
機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥して溶媒を減圧留
去し、２．３−ジフルオロ−６−ニトロ−［［２−（テ
トラヒドロビラン−２−イル）オキシプロピル］オキシ
コベンゼン（Ｉ、　Ｘａ−Ｘｂ−Ｆ、　Ｒｃ＝ＴＨＰ）
の組体を定量的に得た。これは精製すること無く、無水
エタノール１３．５ｍｌに溶解し、ピリジニウムトシレ
ート　１４５ｍｇを加え室温で２４時間攪拌した後、１
時間加熱還流した。反応後、エタノールを留去し、残留
物を酢酸エチルに溶解して１規定塩酸、５零重曹水およ
び水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、溶媒を減圧留去して得た残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーにて精製し、標題化合物９０２ｍｇ
を油状物質として得た。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）　δ： １．２５（３Ｈ，ｄ、　ＪＪＨｚ）、　３．００（ＩＨ
，ｂｒ　ｄ。
Ｊ＝２．５）ｌｚ）　、　３．９９−４．４３　（３Ｈ
，ｍ）　。
７．０３（ＩＨ，ｄｄｄ、　Ｊ＝７．９　ａｎｄ　９．
５Ｈｚ）。
７．７４（ＩＨ，ｄｄｄ、　Ｊ＝２．５．５．５　ａｎ
ｄ　７Ｈｚ）Ｘａ＝Ｘｂ−Ｆ） 水素化ナトリウム７２０ａ＋ｇを無水トルエン１２ｍｌ
に懸濁し、この懸濁液に２−〇−テトラヒドロピラニル
ー（Ｒ）−プロパン−１，２−ジオール（ＩＩＩ−Ｒ，
Ｒｃ−ＴＨＰ）、２．８８ｇを無水トルエン　１２ｍ１
　に溶解した溶液を水冷攪拌下に滴下し、水冷下で３０
分間、室温で１０分間攪拌した。この溶液を、２，３．
４−トリフルオロニトロベンゼン（ＩＩ、　Ｘａ−Ｘｂ
−Ｘｃ−Ｆ）、２．８６ｇを無水トルエン１２ａ＋１に
溶解した溶液中に水冷下で攪拌しながら滴下し、約５℃
で一夜攪拌した。反応後、氷水とベンゼンを加え振盪後
有機層を分離した。有機層を無水硫酸マグネシウムにて
乾燥し、溶媒を減圧留去して、２，３−ジフルオロ　−
６−ニトロ−［［（Ｒ）−２−（テトラヒドロピラン−
２−イル）オキシプロピル］オキシ］ベンゼン（Ｉ−Ｒ
，Ｘａ＝Ｘｂ−Ｆ、　Ｒｃ−ＴＨＰ）の枢体を定量的に
得た。これは精製すること無く、無水エタノール３８ｍ
１に溶解し、ピリジニウムトシレート　４５０ｍｇを加
え１時間加熱還流した。
反応後、エタノールを減圧留去し、残留物を酢酸エチル
に溶解し、１規定塩酸、５零重曹水および水で洗浄した
。これを無水硫酸マグネシウムにて乾燥後溶媒を減圧留
去して得た残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにて精製し、油状物質の標題化合物３．２０ｇを得た
。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｈ）　　δ； １．２６（３）１．　ｄ、　Ｊ−６Ｈｚ）、　２．８９
（１８，ｂｒ　ｄ、　Ｊ−２，５）１ｚ）。
３．９５−４．４６（３Ｌ　ｍ）、　７．０３（ＩＨ，
ｄｄｄ、　Ｊ−７，９ａｎｄ９．５Ｈｚ）、　７．７５
（１１（、ｄｄｄ、　Ｊ・２．５．５．５　ａｎｄ　７
Ｈｚ）Ｘａ＝Ｘｂ−Ｆ） 実施例３５の方法に準じて２−０−テトラヒドロピラニ
ル−（Ｓ）−プロパン−１，２−ジオール（ＩＩＩ−５
，Ｒｃ−ＴＨＰ）、２．８８ｇ及び２，３．４−トリフ
ルオロニトロベンゼン（ＩＩ、　Ｘａ−Ｘｂ＝Ｘｃ＝Ｆ
）、２．６６ｇとから油状の標題化合物３．０３ｇを得
た。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　　δ： １．２６（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ）、　２．８８（Ｉ
Ｈ，ｄ、　Ｊ−２，５Ｈｚ）。
３．９６−４．４４（３Ｈ，ｍｌ、　７．０３（１１（
、ｄｄｄ、　Ｊ−７，９ａｎｄ９．５Ｈｚ）、　　７．
７５（ＩＨ，ｄｄｄ、　　Ｊ＝２．５．　５．５　　ａ
ｎｄ　　７Ｈｚ）なお、実施例３５及び３６で得た化合
物についてはピリジン中で３．５−ジニトロベンゾイル
化後、ダイセル社のキラルセル・ＯＤ・カラムを使用し
、エタノールを溶出溶媒とする高速液体カラムクロマト
グラフィーにて各々が単一ピークとして観測され、ラセ
ミ化していないことを確認した。
（Ｒ）　−（＋）−乳酸メチル（ダイセル株式会社製）
、１５６．１５ｇ、　２．３−ジヒドロビラン１５１．
４２ｇおよびカンファー１０−スルホン酸１７．４２ｇ
を無水１．２−ジクロロエタン７５０１に氷冷下に溶解
し、同温度で一夜攪拌した６反応後、１．２−ジクロロ
エタン９０ｈｌを加え、飽和重曹水、水、飽和塩化ナト
リウム水の順に洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した
。
溶媒を減圧留去して、標記の化合物を定量的に得た。油
状物質。
無水１．２−ジクロロエタン７５０１に水素化ホウ素ナ
トリウム８５．１２ｇを懸濁させ、攪拌下に、＾−４，
１で得た化合物をメタノール２４３ｍ１に溶解した溶液
を内温を３０℃以下に保って滴下した。次いで同温度で
メタノール１２２ｍ１を滴下した。室温で１時間攪拌し
、反応液に水２２００ｍ１を加えしばらく攪拌後、有機
層を分離した。水層を１．２−ジクロロエタンで抽出し
て、有機層を合した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶
液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒
を減圧留去して、残渣を減圧蒸留して標記の化合物１７
４ｇを得た。
いずれも、各種機器データは参考例Ａ−３にて得られた
ものに一致した。
実施例２６と同様にして得た化合物（Ｘ−Ｒ，Ｘａ−Ｘ
ｂ−Ｆ、　Ｒ−Ｅｔ）、３．００ｇをピリジン１５ａ＋
１に溶解し、水冷攪拌下にメタンスルホニルクロライド
　１．０１ｇヲ加え、室温で２時間攪拌した。溶媒を減
圧留去し、残留物を１．２−ジクロロエタンにて抽出し
た。抽出液を、ＩＮ塩酸、繋炭酸水素ナトリウム水溶液
、水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
乾燥した有機層にシリカゲル１．５ｇを加え、３０分攪
拌した後、不溶物を濾去した。溶媒を減圧留去し、残留
物をジイソプロピルエーテルで結晶化させた後集めた。
標記の化合物３．２１ｇを得た。
融点ニア７〜８０℃ Ｊ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　　δ： １．２２−１．４７（６Ｈ，ｍ）、　１．５８（３１（
、ｄ、　Ｊ−７）１ｚ）。
１．５０（３Ｈ，ｄ、　Ｊ−７Ｈ１）、　３．１２（３
１（、Ｓ）。
３．９８−４．８０　（６）１．　ｍ）　、　４．９５
−５．３５　（１）１．　ｍ）　。
６．７９−７．１４（２）１．　ｍｌ、　８．４１（Ｌ
Ｈ，ｄ、　Ｊ＝１３．５Ｈ２）元素分析（％）　’　　
Ｃｌ８）１２３ＮＯ６５Ｆ２　　として計算値　Ｃ４７
，８９８５，１３Ｎ　　３．１０測定値　Ｃ４７，８４
８４，９７Ｎ　　３．０２施例３８：　　２，３−ジフ
ルオロ−６−（２，２−ジェトキシ実施例２６と同様に
して得た化合物（Ｘ−Ｒ，Ｘａ−Ｘｂ・Ｆ、　Ｒ−Ｅｔ
）、３．０Ｈｇを１．２−ジクロロエタン３０ｍ１に溶
解し、水冷攪拌下にトリエチルアミン０．９８ｇを加え
、さらに同温度でメタンスルホニルクロライド　１．０
１ｇを攪拌下に加えた。室温で２時間攪拌して不溶物を
濾去した。濾液を１．２−ジクロロエタンにて希釈し水
洗後無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥した有機層
にシリカゲル１．５ｇを加え、３０分攪拌した後、不溶
物を濾去した。溶媒を減圧留去し、残漬をジイソプロピ
ルエーテルより結晶化後濾取した。標記の化合物３．２
７ｇを得た。融点、’Ｈ−ＮＭＲのデータは実施例３７
のそれと一致した。
層側３９：　　（Ｓ）−ジエチル　（７，８−ジフルオ
ロ−３−Ｆ、　Ｒ−Ｅｔ） 実施例３７と同様にして得た化合物３．００ｇを無水Ｏ
ＭＦ、　１５ｍ１　に溶解し、炭酸カリウム　０．９２
ｇを加え、８０℃で２時間攪拌した。溶媒を減圧留去し
、残渣を酢酸エチルで抽出し、抽出液を水洗して無水硫
酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得た残
漬をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、標記
の化合物２．１４ｇを得た。機器データは標品のそれと
一致した。
Ｆ、　Ｒ−Ｅｔ） 実施例３７と同様にして得た化合物３．０９ｇ、イソプ
ロパツール３０ｍ１、　炭酸カリウム０．９５ｇの混合
物を４時間加熱還流した。溶媒を減圧留去し、残渣を１
．２−ジクロロエタンで抽出し、抽出液を水洗して無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得た
残漬をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、標
記の化合物２．１７ｇを得た。
機器データは標品のそれと一致した。
２．３−ジフルオロ−６−二トロー［［（Ｒ）−２−ヒ
ドロキシプロピル］オキシ］ベンゼン（ＶＩＩＩ−Ｒ，
Ｘａ−Ｘｂ−Ｆ）、１０．００ｇをピリジン２７ｍ１に
溶解し、水冷攪拌下にメタンスルホニルクロライド５．
４１ｇを４分で滴下し、同温で２分攪拌後、室温で７０
分攪拌した。
溶媒を減圧留去し、残漬を１．２−ジクロロエタン（１
８０ｍｌ）にて抽出した。抽出液を、希塩酸、飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液、水（いずれも９０　ａｌｌで、
各々２回宛）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。溶媒を減圧留去して得られた残漬をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィに付して精製し、油状の標記の化合
物１２．４ｇを得た。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｈ　　）δ　： １．５０（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）、３．００（３
Ｈ，ｓ）。
４．３５（２Ｈ，ｍ）、５．１０（ＩＨ，ｍ）。
７．０５（ＩＨ，ｄｄｄ、Ｊ・７．０，９．０　　ａｎ
ｄ　　９．３）ＩＺ）。
７．７０（１）１．　　ｄｄｄ、　　Ｊ−２，４，５，
４，９，３８Ｚ）実施例４１で得た化合物１．５８ｇを
イソプロピルアルコールと酢酸エチルの１＝１の混合溶
媒３０ｍ１に溶解し、５零パラジウム−炭素５２０Ｂを
添加し、常温常圧で接触還元した０反応終了後、触媒を
濾去し溶媒を減圧留去して、２．３−ジフルオロ−６−
アミノ−［（Ｒ１２−メタンスルホニルオキシプロピル
］−オキシベンゼンの枢体を得る。このものをジメチル
アセトアミド　１５ｍ１に溶解し、炭酸カリウム６９０
＋ａｇを加え８０℃で４８時間攪拌した。溶媒を減圧留
去し、残渣を酢酸エチル（１００ｍｌ）で抽出し、抽出
液を水洗して（３０ｍｌで３回）無水硫酸マグネシウム
で乾燥した。溶媒を減圧留去して得た残漬をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付し、標記の化合物７５９
Ｂを得た。機器データは標品のそれと一致した。

Claims (7)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）式Ａ ▲数式、化学式、表等があります▼Ａ （式中、Ｒ＾１は水素原子又は−ＣＨ＝Ｃ（ＣＯＯ−低
    級アルキル）＿２を、Ｒ＾２は水酸基、ハロゲン原子又
    は置換スルホニルオキシ基を、Ｘａ、Ｘｂは各々独立し
    てハロゲン原子を意味する。）で表わされるプロポキシ
    ベンゼン化合物を閉環することを特徴とする式Ｂ ▲数式、化学式、表等があります▼Ｂ （式中、Ｒ＾１、Ｘａ、Ｘｂは前記の定義に同じ）で表
    わされる化合物の製法
  2. （２）式Ｂの化合物がラセミ体または光学活性体である
    請求項１記載の製法
  3. （３）光学活性体が（Ｓ）−体である請求項２記載の製
    法
  4. （４）Ｒ＾１が−ＣＨ＝Ｃ（ＣＯＯＣ＿２Ｈ＿５）＿２
    で、Ｒ＾２がパラトルエンスルホニルオキシ基で、Ｘａ
    およびＸｂがフッ素原子である請求項１、２または３記
    載の製法
  5. （５）Ｒ＾１が−ＣＨ＝Ｃ（ＣＯＯＣＨ＿３）＿２で、
    Ｒ＾２がパラトルエンスルホニルオキシ基で、Ｘａおよ
    びＸｂがフッ素原子である請求項１、２または３記載の
    製法
  6. （６）Ｒ＾１が−ＣＨ＝Ｃ（ＣＯＯＣ＿２Ｈ＿５）＿２
    で、Ｒ＾２が水酸基で、ＸａおよびＸｂがフッ素原子で
    ある請求項１、２または３記載の製法
  7. （７）Ｒ＾１が−ＣＨ＝Ｃ（ＣＯＯＣＨ＿３）＿２で、
    Ｒ＾２が水酸基で、ＸａおよびＸｂがフッ素原子である
    請求項１、２または３記載の製法
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