JPH01221380A - ２，３−ジアシルオキシ−４−ヒドロキシ−トペンタナールおよびその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、を−乳酸アルキルを出発原料とし幾つかの中
間体化合物を経由して２，３−ジアセトキシ−４−ヒド
ロキシペンタナールを合成し、この２．６−ジアセドキ
シー４−ヒドロキシペンタナールと３．５．＜Ｓ−トリ
アミノピリミジノールとの反応によって、ノ臂−キンソ
ン病その他の神経伝達物質の異常によって起る種々の疾
病の有効な治療薬として有用性が期待される（６Ｒ）−
テトラヒドロビオプテリンの前駆体であるｔ−ビオプテ
リンの新規な合成方法に関する。

本発明はまた、上記したｔ−乳酸アルキルを出発原料の
１つとして用いるｔ−ビオプテリンの合成方法において
合成中間体として得られる夫々新規な化合物である、２
−トリチルオキシプロピオン酸エチル、２−トリチルオ
キシ−１−プロパツール、２−トリチルオキシプロパナ
ール、１−（２−フリル）−２−）リチルオキシー１−
プロパツール、２，３−ジデオキシ−′６−トリチルオ
キシヘプト−２−エノビラノースー４−ウロース、６−
トリチルオキシヘプト−２−エン−１，４，５−トリオ
ール、および２．３−ジアセトキシ−４−ヒドロキシペ
ンタナールに関する。

さらに本発明は、を−乳酸アルキルを出発原料とするが
、上記方法とは別の経路によるｔ−ピオプテリンの新規
な合成方法、すなわち、ｔ−乳酸アルキルを出発原料と
し、幾つかの中間体化合物を経由して２，２．５−　）
リメチル−４−（α−ヒドロキシアセチル）　−１，！
ｌ−ジオキソランを合成し、この２，２．５−　）リメ
チル−４−（α−ヒドロキシアセチル）　−１，３−ジ
オキソランと３．５．６−　）リアミノピリミジノール
とを反応させ、生成物を脱保護基反応に付して１−ビオ
プテリンを合成する方法にも関する。

〔従来の技術〕

従来ｔ−ビオプテリンは次の反応式 に従って、５．５．６−）リアミノピリミジノール（Ｔ
ＡＰ）と５−デオキシアラビノースとの反応で製造する
（　Ｅ、Ｌ、　Ｐａｔｔｅｒｓｏｎ　ｅｔ、ａｌ、　Ｊ
　、Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　。

７８．５８６０Ｃ１９５６））か、次の反応式に従って
ＴＡＰと５−デオキシアラビノースフェニルヒドラゾン
との反応で製造する（松浦ら、Ｅｕ１ｌ、Ｃｈｅｍ、　
Ｓｏｃ、　Ｊｐｎ、、　４Ｂ、　！＋７６７　（１９７
５）　）か、次の反応式 に従ってＴＡＰとトリアセチル−５−デオキシアラビノ
ースフェニルヒドラゾンとの反応で製造する（Ｍ、Ｖｉ
ｓｃｏｎｔｉｎｉ　ｅｔ、ａｌ、　Ｅｅｌｖ、　Ｃｈｉ
ｍ、　ＡＣｔ＆、、　６０２１１（１９７７））か、又
は次の反応式に従ってオキシムとα−アミノシアノ酢酸
ベンジルエステルとを反応させ、得られた３−（１，２
−ジヒドロキシプロピル）ピラジン−１−オキシドをグ
アニジンと縮合させ、続いてＮ−オキシドの脱酸素化反
応によって製造する（　Ｅ、　Ｃ。

Ｔａｙｌｏｒ　ｅｔ、ａｌ、　Ｊ、Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、
　Ｆ３ｏｃ−ａ　９６　ｒ　６７８１　（１９７１））
か、または次の反応式 に従って、クロトン酸よシ得られたα−ヒＰ口キシケト
ンとＴＡＰとの反応忙よって製造され（Ｍ、　Ｖｉｓｃ
ｏｎｔｉｎｉ　ｅｔ、ａｌ、　Ｈｅ１ｖ、　Ｃｈｉｎ、
　Ａｃｔａ、　、　５５５７４（１９７２））ている。

上記した既知方法のうちの前王者はいずれも５−デオキ
シアラビノースを出発原料とする方法であるが、この５
−デオキシアラビノースは工業的に大量に入手すること
が困難で高価なＬ−ラムノースを出発原料とし、これを
糖化学において既知の減成反応に付して得られるもので
あるから、これらの方法は必ずしも経済的に有利な方法
ではないのみならず、収率も低い欠点がある。

上記した既知方法のうちの後者の方法は、Ｌ−ラムノー
スを出発原料とするものではないが、得られるビオプテ
リンは４２体であるので所望のｔ−ビオプテリンを取得
するためＫは光学分割を必要とし、必然的に収率は低く
なる。

〔発明が解決しようとする課題〕

上記したようく、本出願前に既知であったｌ−ビオプテ
リンの製造方法の夫々は、入手が困難で従って高価格な
Ｌ−ラムノースを出発原料とし、しかして収率が悪い反
応経路によってｔ−ビオプテリンとする亀のであるか、
Ｌ−ラムノースを出発原料としない方法にあっては必然
的にラセミ分割を行なわなければ所望のｔ−ビオプテリ
ンを得ることができない反応を用いるものであるのでそ
の収率は好ましくないという固有の欠点があり、従って
Ｌ−ラムノースを出発原料とはせず、しかも反応中にラ
セミ化の起らない反応を見出し、もって安価な原料物質
を用いてしかも好収率でｔ−ビオプテリンを得る方法の
開発が求められたのである。

〔課題を解決するための手段〕

本発明者らは、上記した課題を解決するために鋭意研究
の結果、Ｌ−乳酸アルキルを出発原料として幾つかの中
間体化合物を経由して２，３−ジアセトキシ−４−ヒド
ロキシペンタナールを合成し、この２，３−ジアセトキ
シ−４−ヒドロキシペンタナールと３．５．（Ｓ　−）
リアミノピリミゾノールとの反応によってｔ−ビオプテ
リンが得られることを見出して本発明を完成させたので
ある。

すなわち、Ｌ−乳酸アルキルを出発原料とし、これに好
ましくは酸結合剤の存在下にトリチルクロライドを反応
させてＬ−乳酸アルキルの水酸基をトリチル基で保護し
た２−トリチルオキシプロピオン酸アルキルを生成せし
め、この２−トリチルオキシプロピオン酸アルキルを還
元して２−トリチルオキシ−１−プロパツールヲ生成せ
しめ、この２−トリチルオキシ−１−プロパツールを酸
化して２−トリチルオキシプロパナールとし、この２−
トリチルオキシプロパナールと２−フリル金属化合物と
反応させて（１Ｓ，２Ｓ）−１−（２−７リル）−２−
トリチルオキシ−１−プロパツ−ルとし、この（１Ｓ，
２Ｓ）−１−（２−７リル）−２−）リチルオキシー１
−プロΔノールを酸化し、次いで加水分解して２．３−
ジデオキシ−６−トリチルオキシヘプト−２−エノピ２
ノースー４−ウロースとし、この２，３−ジデオキシ−
６−トリチルオキシヘプ）−２−エノピラノース−４−
ウロースをＲ元して６−トリチルオキシヘプト−２−エ
ン−２−ニンー１．４．５−　）リオールとし、この６
−ドリチルオキシヘツトー２−エン−ＬＬ５−　）　＋
）オールをアシル化して１，４．５−　）リアシルオキ
シ−６−トリチルオキシヘプト−２−エンとし、この１
．４．５−　）リアシルオキシ−６−トリチルオキシヘ
プト−２−エンを酸化して２，３−ジアシルオキシ−４
−ヒドロキシ−１−ペンタナールとし、この２．３−ジ
アシルオキシ−４−ヒドロキシ−１−ペンタナールとフ
ェニルヒドラジンとを反応させてヒドラゾンとし、との
ヒＰラソント３　＋　５．６−トリアミノピリミジノー
ルとを反応させ、次いで反応生成物を脱アシル化するこ
とによって所望のｔ〜ビオプテリンを得ることができる
ことを見出して本発明を完成させたのである。

上記したＬ−乳酸アルキルとトリチルクロライＰとの反
応はＬ−乳酸アルキル１モルに対してトリチルクロライ
ドを［Ｌ５モル〜２モル、通常はほぼ等モル量で用いて
行なわれ、その際生成する塩化水素を結合するために有
機塩基、例えばピリジン、トリエチルアミン、などを存
在させることが好ましい、また反応促進のために４−ツ
メチルアミノピリジンなどを存在させることが好ましい
、ここで用いるＬ−乳酸アルキルはＬ−乳酸のＣ１〜Ｃ
６低級アルキルエステルの総べてを含むものであるが、
Ｌ−乳酸エチルをその典型例として例示することができ
る。反応は好ましくは不活性溶媒、例えばＤＭＦ中で室
温〜溶媒の沸とう温度の範囲の温度で行なわれる。

この反応によって２−トリチルオキシプロピオン酸アル
キルを得るが、Ｌ−乳酸エチルを用いた場合に得られる
２−トリチルオキシプロピオン酸エチルは文献未載の新
規化合物である。

次いでこの２−トリチルオキシプロピオン酸アルキルは
還元反応に付されそのカルゲキシアルキル基部分をヒド
ロキシル基に変換せしめられる。この還元反応には還元
剤として水素化リチウムアルミニウム、水素化ホウ素ナ
トリウム、水素化ナトリウムアルミニウム、水素化ソイ
ツブチルアルミニウム、水素化ビス（２−メトキシエト
キシ）アルミニウムナトリウムなどの既知の還元剤を使
用することができる。この反応は好ましくは不活性溶媒
、例えばテトラヒドロフラン、エーテル、ベンゼン、ト
ルエン、キシレン、ジメトキシエタン、ジグライム中で
０℃〜溶媒の沸とう温度の範囲の温度で行なわれる。

この反応によって得られる２−トリチルオキシ−１−プ
ロパノールは文献未載の新規化合物である。

塾 次いでこの２−トリチルオキシ−１−プロパナ−ルは酸
化反応に付されそのメチロール基がアルデヒド基に変換
せしめられる。この酸化反応はスワーン酸化反応の通常
の反応条件下に行なわれる。具体的にはこの酸化反応は
塩化メチレン中−５０℃でジメチルスルホキシドと塩化
オキザリルを反応させて得られた溶液にアルコールを加
え、続いてトリエチルアミンで処理することによって行
なわれる。この酸化反応は上記のスワーン酸化以外の任
意のアルデヒド基生成のための酸化反応で行うことがで
きる。かかる酸化反応の例としてはピリジニウムクロロ
クロメート、二酸化マンガン（Ｍｎ０２　）　、炭酸銀
（Ｉｌ、酸化銀（■）、酸素などを醒化剤として用いる
反応が挙げられる。この反応によって得られる２−トリ
チルオキシプロ／やナールは文献未載の新規化合物であ
る。

次いでこの２−トリチルオキシプロパナールは２−フリ
ル金罵化合物、例えば２−フリルチタニウムトリインプ
ロポキシド、２−フリルリチウム又はマグネシウムハラ
イドと反応せしめられる。

この反応は例えばテトラヒドロフラン中でフランとブチ
ルリチウムとから低温で調製した２−フリルリチウムに
クロルチタニウムトリイソプロポキシドを作用させ、得
られた２−７リルチタニクムトリイソプロポキシドと、
２−トリチルオキシプロノ臂ナールとを反応させて行な
われる。

この反応によって得られる（ＩＳ、２Ｓ）−１−（２−
フリル）−２−）グチルオキシ−１−プロノ臂ナールと
少量副生する（ｆＲ，２ｓ）−ｔ−（２−７リル）−２
−トリチルオキシ−１−プロパツールとの混合物から、
クロマトグラフィー分離によシ（ＩＳ、２Ｓ）−１−（
２−フリル）−２−トリチルオキシ−１−プロパツール
を得る。この反応操作によって得られた（ＩＳ、２Ｓ）
−１−（２−フリル）−２−トリチルオキシ−１−プロ
パツールは文献未載の新規化合物である。

次いでこの（ＩＳ、２Ｓ）−１−（２−７リル）−２−
トリチルオキシ−１−プロパツールを酸化し、次いで加
水分解して２．３−ノブオキシ−６−トリチルオキシヘ
プト−２−エフビラノース−４−ウロースを生成させる
。この場合の酸化反応は例えば炭酸ナトリウムの存在下
メタノール中で低温で臭素を作用させて行なわれ、また
加水分解反応は例えばテトラヒドロフラン−水理液中室
温で触媒量の１）−）ルエンスルホン酸を作用させるか
または希硫酸中で室温で反応させることによって行表わ
れる。このようにして得られる上記した２、３−ジデオ
キシ−６−トリチルオキシヘプト−２−エノピラノース
−４−クロースは文献未載の化合物である。

次いでこの２，３−ジデオキシ−６−トリチルオキシヘ
プト−２−エノピ２ノース−４−ウロースは還元反応に
付されそのカルボニル基部分をヒドロキシメチレン基に
変換せしめられる。

この還元反応には還元剤として水素化ホウ素ナトリウム
、塩化セリウム、水素化ジイソブチルアルミニウム、エ
タン−１，２−ジアミン−プラン錯体などの既知の還元
剤を使用することができる。この反応は好ましくは不活
性溶媒、例えばテトラヒドロフラン、ベンゼン、トルエ
ン、メタノール、エタノールなどの中で０℃〜溶媒の沸
とう温度、好ましくは０℃〜室温の温度で行なわれる。

この反応によって得られる６−トリチルオキシヘプト−
２−エン−ＬＣ５−）　！Ｊオールは文献未載の化合物
である。

次いでこの６−トリチルオキシヘプト−２−エン−１，
４，５−トリオールはアシル化剤と処理され、その３つ
の遊離ヒＰロキシル基がアシル化される。アシル化剤と
しては酸ハロゲン化物（例えば塩化アセチル、塩化ベン
ゾイルなど）や酸無水物（例えば無水酢酸、無水プロピ
オン酸など）など株々のものを挙げることができるが、
例えばピリジン中で無水酢酸を用いるアセチル化が好ま
しい。アシル化剤として無水酢酸を用いる場合にはアセ
チル化物として１，４．５−トリアセトキシ−６−トリ
チルオキシヘプト−２−エンが得られる。

この１，４．５−　トリアジルオキシ−６−トリチルオ
キシヘブトー２−エンは次いで酸化反応に付される。こ
の酸化反応においては酸化剤として過マンガン酸カリウ
ム、四酸化オスミウム、過ヨウ素酸、オゾンなどを使用
することができるが、例えばオゾンを用いる場合には、
塩化メチレン中で低温でオゾンを作用させ、生じたオシ
ニドなりメチルスルホキシドによって分解する反応条件
下に反応せしめられる。そして二重結合を開裂してアル
デヒド基に変換せしめることにより２．３−シアシロキ
シ−４−ヒドロキシ−１−ペンタナールを生成せしめる
ものである。

この反応によって、例えば１，４．５−　）　！ｊアセ
ト＃Ｖ−６−）ジチエンプタ−２−工ンを用い・る場合
２．３−ジアセトキシ−４−ヒドロキシ−１−ペンタナ
ールが得られる。そしてこの化合物も文献未載の新規化
合物である。

次いでこの２，３−ノアシロキシ−４−ヒドロキシ−１
−ペンタナールは３，５．６−　トリアミノピリミジノ
ールと反応せしめられる。この反応は例えば２，３−シ
アシロキシ−４−ヒドロキシペンタナールにフェニルヒ
ドラゾンをメタノール中で作用させてフェニルヒドラゾ
ンとした後、酢酸ナトリウムとハイドロサルファイドナ
トリウムの存在下に３．５．６−　トリアミノピリミジ
ノール硫酸塩を水中で約４０℃程度の温度で約１日反応
させ、引き続いてヨウ素を加えて酸化を行い更にアンモ
ニア水により脱アシル化することによって行なわれ、そ
して所望のｔ−ビオプテリンを得ることができる。

上記したｔ−ビオプテリン合成反応を、例えばｔ−乳酸
エチルを出発原料とし、また上記した夫々の反応段階に
おいて下記するような試薬および反応条件を用いて行う
場合を反応図式で示すと次の反応図式Ｉの通りである。

ピリジン ｉｌｌ　　　　　　　　　　　　　（Ｉｌｌ　　　　　
　　　　　Ｇｌ）（Ｖ）　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　（ＶＤα＞　　　　　　　　　　　　　
　　００上記した反応図式で示される反応の具体的な操
作は次のとおシに行なわれる。

すなわち、Ｌ−乳酸エチル（１１を出発原料に用い、そ
の水酸基をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド中等モル量の
トリチルクロライドとピリジンを０．２〜（Ｌ３倍モル
量の４−　Ｎ、Ｎ’−ジメチルアミノピリジン存在下６
０〜７０℃で２４〜４８時間反応させて２−トリチルオ
キシプロピオン酸エチル＋ＩＩ）とし、これをジエチル
エーテル中水冷下０．５〜１．０倍モル量の水素化リチ
ウムアルミニラムチ還元し２−トリチルオキシ−１−プ
ロ／セノール（ｍ）を得た。続いて塩化メチレン中−５
０℃以下で塩化オキザリルとジメチルスルホキシド（Ｄ
ＭＳＯ）により酸化を賃いアルデヒド（Ｍぺ変換した。

アルデヒドに対して当モル量の７ランとｎ−ブチルリチ
ウムよりＴＨＦ中−２０’Ｃで４時間反応させ生成した
２−フリルリチウムに一６０℃で当モル量のクロルチタ
ニウムトリインプロポキシド（ＣｔＴｉ（ＯｉＰｒ）３
）のヘキサン溶液を加え調型した２−フリルチタニウム
トリインプロポキシドとアルデヒド盾を反応さぞ豆体選
釈性悪く目的とするＡｎｔｉの立体配置を有する（１Ｓ
、２Ｓ）−１−（２−フリル）−２−１リチルオキシ−
１−プロペノール（■を得た。この時６：１の比率でＳ
ｙｎの立体配置を有するジアステレオマーが副生ずるが
、両者はシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサ
ン・酢酸エチル＝１０・１）で容易に分離精製できる。

得られたアルコール（■は５〜１０倍モル量の炭酸す）
　ＩＪウム存存在下メタノール−５０℃にて１．０〜１
．２倍モル量の臭素を作用させ、更に室温で０．５〜１
．０時間灰石させて１−　（２，５−ジヒドロ−２，５
−ジメトキシ−２−フリル）−２−トリチルオキシ−１
−プロパツール■とじた０本化合物（至）は直ちに１０
チの水を含むＴＥＦ中で０．１〜０．２倍モル量のｐ−
トルエンスルホン酸を触媒にして室温下１０〜２０時間
反応させて２，６−シブオキシ−６−トリチルオキシ−
ヘプト−２−エノピラノース−４−クロース■へ変換し
た後、等モル量の塩化第一セリウム・７水和物の存在下
、メタノール中室温で２倍モル量の水素化ホウ素ナトリ
ウムによシ還元を行い、６−トリチルオキシ−ヘプトー
２−エノー１．４．５−トリオール（■）とした。

得られたトリオール（■）は４位の水酸基に関する２種
の異性体混合物となっている。このトリオール（■）は
大過剰食の無水酢酸をビリシン中室理工１２〜２４時間
反応させアセチル化を行い１，４．５−　トリアセチル
オキシ−６−トリチルオキシヘプト−２−エン（ＤｌＯ
とし水酸基を保護し死後塩化メチレン中−５０℃以下で
オゾン酸化を行い、１０倍モル量のジメチルスルフィド
で後処理し同時に脱トリチル化が起き、２．３−ジアセ
チルオキシ−４−ヒドロキシ−１−ペンタナール（Ｘ）
を与えた。次いで１．２〜２．０倍モル量のフェニルヒ
ドラゾンをメタノール中室理工１時間反応させフェニル
ヒドラゾンとした後、この黄色溶液にα１４倍モル量の
ハイドロサルファイドナトリウム（Ｎａ２Ｓ２０４）と
２．２倍モル量の酢酸ナトリウム・３水和物（Ｎａ０Ａ
ｃ・３Ｅ２０　）の存在下１．０〜１．２倍モル量の３
．５．６−　）リアミノピリミジノール硫酸塩を４０℃
で１５〜２４時間反応させ、得られたテトロヒドロビオ
プテリン誹導体の赤かっ色溶液を４．７〜５．０倍モル
量のヨウ素によシ酸化した。１時間反応の後過剰のヨウ
素をチオ硫酸す）　ＩＪＪウム溶液を加えて除去し、ア
ンモニア水を加えて４０〜６０℃で１時間加熱して脱ア
セチル化を行った。得られた粗生成物はイオン交換樹脂
カラムクロマトグラフィー（Ｄｏｗｅｘ　Ｉ　Ｘ　８　
、０．１５　Ｎ　ＨＣＯＯＮＥ４ａｑ、）で精製し、更
に熱水より再結晶化を行いｔ−ビオプテリンを得た。

本発明にあっては、上記したようにｔ−乳酸アルキルを
出発原料として幾つかの中間体を経て２，３−ジアセト
キシ−４−ヒドロキシ−１−ペンタナールを合成し、こ
の２，３−ジアセトキシ−４−ヒドロキシ−１−ペンタ
ナールと５．５．６−トリアミノピリミジノールとの反
応によってｔ−ビオプテリンを合成するものであるが、
本発明には別法としてｔ−乳酸アルキルを出発原料とし
て幾つかの中間体を静で２．２．５−　）ジメチル−４
−（α−ヒドロキシアセチル）　−１，３＝ジオキソラ
ンを合成し、これと３．５．６−　）リアミノピリミジ
ノールとの反応によってイソプロピリデンビオプテリン
を合成し、これを加水分解することＫよりｔ−ビオプテ
リンを合成する方法が包含される。この別法の反応を反
応図式で示すと、例えば次の反応図式■の通シである。

以上本発明の詳細な説明したが、次に本発明を実施例に
よって更に詳細Ｋかつ具体的に説明する。実施例１〜１
０に反応図式ＩＫよる方法を、実施例１１〜２１に反応
図式■による別法によるｔ−ビオプテリンの製法を示す
。

実ｍ９１Ｎ　　２−）リチルオキシプロピオン酸エチル Ｔｒ ○ を−乳酸エチル１０５Ｆ（（１，８９０％ル）をＤＭＦ
　１７に溶解し、これにピリジン７０５ｆ（ｃｌ、８９
１モル）、トリチルクロライド２５０ｆ（（１８９７モ
ル）、及び４−ジメチルアミノピリジン２２．５ｆ（α
１８３モル）を加え６０〜７０℃で３日間反応させた後
、反応液を１ノの氷水中へ注加し、酢酸エチル１Ｊで２
回抽出した。有機層を５００１の水で洗浄後、飽和硫酸
銅水溶液２００ゴで洗浄し、更に水、飽和食塩水苔５０
０ｍ１で洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥した。

反応液を減圧濃縮後、残渣にヘキサン５００ゴを加えて
攪拌し、析出する未反応トリチルクロライド３１．５Ｍ
（０，１１３モル）を戸先した後、ν液を再度減圧濃縮
し黄色油状物として２２６ｆ゛（０，６２８モル）の２
−トリチルオキシプロピオン酸エチルを得た（収率７（
Ｌ５’ｌ）。水晶はわずかに未反応のトリチルクロライ
ドが混入しているため分析用にその一部をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ヘキサン：クロロホルム＝１
０　：　１　）で分離精製し、残りは次の反応に用いた
。

ｎ、、ｔ　１−５６９０　ａ　（α）、ｊ’−３２，４
°（（１！＝１．４４　、　ｃＨｃｔ３　）、ＮＭＲ（
６０ＭＩＩＺ）　δ（ｃＤｃｔｘ）　０．９８（ｔ、３
１１１．Ｊ＝６１１１ｚ）、１．２２　（ｄ　、　５Ｈ
、Ｊ＝６ＥＺ　）、！ｉ、５３（ｑ、　２Ｈ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ）、Ａ９Ｂ（ｑ、　１）１．Ｊ＝６Ｈｚ）、７．０〜
７．５　（ｍ　、　１５ＥＩ　）　：ＩＰ　（ｆｉｌｍ
）　２９８０．１７４３．１４４０．１１８０．１０８
２．６９ＢｃＩｒＬ−’： 元素分析　Ｃ２４Ｆｉ２４０３　： 理論値　Ｃ，７９，９７：）１１７１係。

実測値　Ｃ，７９，９３：）１．６．１５６係ＴＬＣ’
　　（Ｋｉｓｓｅｌｇｅｌ　６０Ｆ２５４　：クロロホ
ルム／ヘキサン＝５７１　、　ＵＶ　、リンモリブデン
酸呈色）　Ｒｆ　＝＝１６２実Ｍｐ例２　２−トリチル
オキシ−１−プロｉ４ノール　　９Ｔｒ ：ＯＨ ／＾＼〆 前記のトリチル化によって得られた粗生成物２００ｆ（
０，５５６モル）をエーテル２００ｍＫ溶解して水冷下
、水素化リチウムアルミニウム１５、Ｑｆ（（Ｌ３９５
％＃）をニーｆル３００ｉｕＫ懸濁した中へ１時間で滴
下した。冷浴を除去して室温下４０分間攪拌の後、水１
５酎、１０１　Ｎ０ＯＨ水溶液１５１！ｉｔ１水４０継
を順次加え、更に無水硫酸マグネシウム約４０１加えて
乾燥させた。

沈澱物を戸先し、残渣をエーテル５０紅で２回洗浄後Ｆ
液を減圧濃縮した。得られた無色粘稠油状物１４２ｆを
ヘキサン・酢酸エチル（８００Ｍ１／Ｆ３　Ｑ　ｄ　）
混液よシ再結晶化し１１２ｆの無色柱状結晶を得た。一
方結晶化母液は減圧濃縮し６＆Ｏｔの無色固体を得た。

これはＴＬＣ上（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ　６０　Ｆ２５４
　＊クロロホルム：ヘキサン＝５：１）で２成分からな
ることが認められたためシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ｓｔｏ２ニアｏｏｒ。

クロロホルム：ヘキサン＝１０：１）で分離精製し２五
５ｆの目的物を得た。合計１５５ｆ（収車ニア＆５チ） ｍｐ、　１０６〜１０８°、〔α）、：’　＋　２２．
８°（ｃ　＝　１．１０　、　Ｃ）ＩＣｔｇ）、ＮＭＲ
（６０ＭＨｚ）δ（ＣＤＣｌ２　）　　α９４（ｔｌ、
２Ｔｉ、Ｊ＝６Ｈｚ％１．７０（ｂｓ、ｌ１１１）、五
〇２（ｔ、２Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ）、五６０（ｍ　ｒ　２　
Ｂ　）　： ＩＲ（ＫＢｒ）　３４９０．３０７０．１４９２．１４
４８．１２１５．１０６８．１０３０．７６２．７００
：元素分析Ｃ２２Ｅ２２０２　： 理論値　ｃ、８２．９８：ｎ、＆９７％実測値　Ｃ，８
２，６９：１６．９８係ＴＬＣ（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ　
６０　Ｆ２５４　：クロロホルム：ヘキサン＝５：ｉ、
ｔｒｖ、リンモリブ７”７酸量色）　Ｒｆ＝ｒ１．’５
５実施例５２−トリチルオキシプロパナールＴｒ 人。ヨ。

オキザリルクロライド１１ｆ（α１４３モル）を乾燥塩
化メチレン２３　ＱａｕｉＣ溶解し、ドライアイス浴で
一６０℃まで冷却した。アルプン雰囲気下乾燥塩化メチ
レン６０ＭＫ溶解して乾燥ジメチルスルホキシド２１．
８ｆ（（Ｌ２７９モル）を−５４〜−５７℃の間で２０
分間で滴下した。続いて２−トリチルオキシ−１−プロ
パツール３５．０？（１１１０モル）を乾燥塩化メチレ
ン１２０ゴに溶かして−６１〜−６２℃で４０分間で滴
下した。

この後同温度で１５分間攪拌し、トリエチルアミン８五
６′ＩＬｔを−６０〜−５０℃の間で１５分間で滴下し
た。冷却下５分間攪拌後、冷浴を除去し室温下４５分間
攪拌し、反応液を水１００ゴ中へ注加し、有機層を分離
後、塩化メチレン１００１で抽出した。有機層を合わせ
て飽和食塩水１５０ｍｊで洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後減圧濃縮した。得られた黄色固体はシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（５ｉ０２：１２Ｏｆ。

クロロホルム：ヘキサン＝１０：１）で原点付近の着色
成分を除去した後、ヘキサン４００ゴよシ再結晶し１７
．５　ｆの柱状結晶を得た。更に母液を再処理し、１２
．５ｔの無色柱状結晶として２−トリチルオキシプロパ
ナールｔｉた。

合計２９．７　ｆ　（収率８＆６チ）。

Ｉｎｐ、　１０２〜１０３℃、〔α）３４−１４４°（
ｃ　＝　１．１４　、　ＣＥＣｔｘ）、ＮＭＢ　（６０
ＭＨｚ）　　ａ（ＣＤＣ１ｓ）　　１．１８（４，３Ｈ
，Ｊ＝７Ｈｚ）、Ａ３８（ｄｑ、ＩＨ，Ｊ＝７Ｈｚ、Ｊ
’＝４Ｈｚ）、６．９〜７．６　（ｍ　。

１５Ｈ）、α６５（ｄ、ＩＥ、ｄ、ＩＨ，Ｊ＝４Ｈｚ）
、ＩＲ（ｎｕｊｏｌｅ）　３０６０．１７３０．１４９
０．１０８０．６７８ｃｍ−’　：元素分析０２２Ｈ２
ｏ０２　： 理論値　Ｃ，８五５１：Ｅ、６．３７係実測値　Ｃ，８
五５９：Ｉｉ、６．２１係ＴＬＣ（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ
　６０Ｆ２ｓ４：　ヘキサン：酢酸エチル＝１０：２．
ＵＶ、リンモリブ７”７酸量色）ｎｆ＝α６０実施例４
　　（１Ｓ，２Ｓ）−１−（２−フリル）−２−トリチ
ルオキシ−１−プロパツール ｈυ フラン６．４Ｏｆ（１０９４モル）を転線’Ｉ’ＥＦ１
００―に溶解し、ドライアイス浴で一４０℃まで冷却し
た。アルゴン雰囲気下１．５４　Ｍ　ｎ−ブチルリチウ
ムへキー１サンｌ溶液６０．Ｏｙｒｌ　（（１０９２モ
ル）を−４０〜−３５℃の間で１０分間で滴下した。

浴温を一４０℃から一２０℃まで上昇後、同温度で４時
間攪拌し、再度−５０℃以下に冷却してから、クロルチ
タニウムイソプロボキシド２４．１　？　（０，０９り
モル）を乾燥ヘキサン１２０紅に溶解して−６２〜−５
０℃の間で１５分間で滴下した。−６５℃で１時間攪拌
後２−トリチルオキシブｃｔ）４ｆ−ル２ａＯｆ（０，
０８９−Ｔ−Ａ’）を乾燥ＴＨＦ　１００ｇに溶解し−
６３〜−６８℃の間で１５分間で滴下した。この後２時
間で１０℃まで上昇させ、反応液を２００１の約２規定
塩酸中へ注加した。有機層を分離後、酢酸エチル２００
紅で抽出した。合体した有機層を水２００ｄ、飽和重曹
水２００μ、水２００ｍＪ。

飽和食塩水２００ｍｇで順次洗浄し無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。減圧濃縮し得られた橙黄色粘稠油状物３
５．　Ｏｆの一部を採シ高速液体カラムクロマトグラフ
ィー（カラム：　Ｎｕｃｌｅｏｓｉ１５０−５，４６ｘ
１５０〜．流速：１．２成／ｍｉｎ＋溶媒：ヘキサン：
酢酸エチル＝１０：１　、ＵＶ（２５４ｍ）検出）で分
析したところＡｎｔｉアルコール（目的物）とＳｙｎア
ルコールの生成比は６：１であった。

これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５１０２
二６００５’、ヘキサン：酢酸エチル＝２０＝１）で２
回精與し、９５　’Ａ　ｄ、ｅ、以上のフック’ｌヨ７
をＩ　Ｆ３．．６ｔ、　８５１ｄ、ｅ、以上をａ８０Ｆ
そしてその他Ａｎｔｉ−８迎約１対１混合物を７．６　
Ｏｆ得た。Ａｎ　ｔｉアルコールの収率は７６チであっ
た。

分析用として更にシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ＳｉＯ２：　５０倍、ヘキサン：酢酸エチル＝１０：
１）で分離Ｎ製を行った。

ｎ２５１゜５９４６、〔α）舌４＋４ｃＬ４°（Ｃ＝１
．ｓａ、ＣＨＣＬ３　）、ＮＭＲ（２００ＭＨｚ　）　
　δ（Ｃ’ＤＣｔ３）　　１．０３（ｄ、３Ｈ，Ｊ＝６
Ｈｚ）、２．１〜２．５　（ｂ　、　１１、Ａ３９（ｄ
、　１１１　、Ｊ＝！ＩＨｚ）、Ａ９４（ｄｑ、１１１
．Ｊ＝ｌｌＩｚ、Ｊ’＝３Ｈｚ）、６．１０（ｄ、ＩＨ
。

Ｊ＝！ｉｚ）、６．２５（ｄｄ、ＩＥ、Ｊ＝３Ｅｚ、Ｊ
’＝２Ｈｚ）、７．２〜７．６（ｍ、１６Ｂ）： ＩＲ（ｆｉｌｍ）　３４６０．３０７０，１４９０．１
４５０．１１４８．１０６１０６５７０５ｃ’　　： 元素分析Ｃ２６Ｈ２４０ｔ、　： 理論値　Ｃ’、８１．２２：Ｂ、４２９係実測値　Ｃ，
８１，１＋５：１１ｉ、６．１７悌ＴＬＣ（Ｋｉｅｓｅ
ｌｇｅｌ　６０Ｆ２５４１　ヘキサン：酢酸エチル＝１
０　：　３　、　ＵＶ　、リンモリブｆ７酸呈色）　Ｒ
ｆ＝　０．４０実施例５　１−（２，５−ジヒドロ−２
，５−ジメトキシ−２−フリル）−２−）ジチ ルオキシ−１−ブロイノール １−（２−７リル）−２−トリチルオキシ−１−プロパ
ツール２０．Ｏｆ　（０，０５２モル）をメＩＩ／−ル
２００ｍ１７に溶解し、３４．　Ｏｆ　（０，３２１モ
ル）の炭酸ナトリウムを加え、Ｐライアイス浴で一５６
℃まで冷却した。θ２　Ｏｆ　（Ｑ、０５８モル）の臭
素をメタノール９２Ｍに溶解して１時間で滴下した。同
温度で１５分間攪拌した後冷浴を除去し、室温下４５分
間攪拌した。無機塩を戸先し、Ｆ液を減圧濃縮し残渣を
ヘキサン：酢酸エチル（２：ｉ）混液に溶解し、これを
アルミナカラム（ｋ１２０ｓ　１２０　ｔ　、ヘキサン
）を通し収率９４係で薄黄色粘稠油状物として２１．７
　ｆのジメトキクジヒドロ７ランを得た。本化合物はジ
ヒドロ７ラン頂上の２．４位のメトキシ基の配向の違い
Ｋよる４種のジアステレオマーの混合物である。そして
ＴＬＣ（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ　６０Ｆ２ｓａ　。

クロロホルム：酢酸エチル＝　１０　：　１　、　ＵＶ
　、　ＩＪ　ｙモリブデン酸呈色）上でＲｆ＝０．５９
と０．４７に団子状の２スポツトを与える。

ＮＭＲ（２００Ｍ）ＩＺ　）δ（ＣＤＣｌ２）　０．９
０．１．００．１．０５（ｔｈｒｅｅ　ｄ　、　Ｊ＝６
１１１ｚ　）、２．５０（ｂ、ＩＥＩ）、２．９１．２
．９７、五〇２、ＡＯ４（ｆｏｕｒ　ｓ　、　３Ｈ）、
己２９、Ａ３７（ｔｗｏｓ。

３Ｈ）、五８〜４０（１１１，１）り、４．０〜４．２
　（ｍ　、　Ｉ　Ｈ）、５．１８、。

５．５５　（、ｔｗｏ　ｓ　、　Ｉ　Ｈ）、５．５〜５
．８　（ｍ　、　Ｉ　Ｂ　）、５．８〜６．０（ｍ、Ｉ
Ｈ） ＩＲ（ｆｉｌｍ）　３５００．２９５０．１４４５．１
０６０．１０２０．７０５閑−１ 実施例６２．３−ジデオキシ−６−トリチルオキシヘプ
ト−２−エンピラノース− １−（２，５−ジヒドロ−２，５−ジメトキシ−２−フ
リル）−２−トリチルオキシ−１−プロｔ４ノーｋ　２
　ａ　２　ｔ　（（ＬＯ４５ｖ−ル）をＴＨＦ　２００
ｇに溶解し、水２０ｙｉｔ及び１）−）ルエンスルホン
酸１．０６Ｆ（［ＬＯＣ１６モル）を加えて室温下１５
時間反応させた。反応液をエーテル１００−で抽出し得
られた有機層を飽和重曹水８０成、水１００１、飽和食
塩水１００縦で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥後減圧濃縮した。

得られた粗生成物は直ちにシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（ｓｉ０２：１ｓＯｆ、クロロホルム）で分離
精製を行い収率９６チで無色粘稠油状物として１６．９
１のウロースを得た。水晶はエーテルよシ再結晶化する
ことＫよシ無色の結晶を与えた。ｍｐ、１７５〜１７４
℃ ＮＭＦｔ　（２００ＭＨｚ　）δＣＣＤ５０Ｄ＋ＣＤＣ
ｌ３　）　δ　１．２０．１．２５　（ｔｗｏｄ　、　
５Ｅ　、　Ｊ＝６Ｈｚ　）、４．２３（ｍ、ＩＨ）、４
．５７（ｄ、　１）１．Ｊ＝５）１ｚ）、４．６６（ｂ
、ＩＢ）、５．６２、＆０９（ｔｗｏｓ、１）１）、６
．０６（ｄ　、　ＩＥ　、Ｊ　＝１０Ｅｚ）、＆９８（
ｍ、１１．７．２〜７．５　（ｍ　、　１５１１１　）
ＩＢ　（ｆｉｌｍ）　５３８０．２９３０．１６８０．
１４４０．１１２０．１０６０．７００ｃｍ−’ ＴＬＣ（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ　６０Ｆ２５４１クロロホ
ルム：酢酸エチル＝１０：１．ＵＶ、リンモリブデン酸
呈色）Ｒ，＝［Ｌ４８及び［Ｌｉ２に団子状のスポット
。

元素分析　Ｃ２６１Ｂ３４０４　： 理論値　Ｃ，７７，９８：ＩＩ、＆０４チ実測値　Ｃ、
７７，９４：Ｅ　、　５Ａ、９７％実施例７６−トリチ
ルオキシ−ヘプトー２−エン−１，４，５−トリオール ２．３−ジデオキシ−６−トリチルオキシヘプト−２−
エノピラノース−４−ウロース１５．９ｆ（α０４１モ
ル）をメタノール３００ｍｊに加温溶解し、室温下塩化
第１セリウム・７水和物１６．Ｏｆ　（ＣＬＯ４３モル
）を加え溶解した。生じた黄色溶液に水冷下水素化ホウ
素ナトリウム１２Ｏｆ（（１０８５モル）を２０分間で
加えた。１５分間攪拌後不溶物をセライ）濾過し、Ｆ液
を減圧濃縮した。残渣に水５Ｑｉｕを加えて酢酸エチル
２００ばで２回抽出し、得られた有機層を飽和食塩水１
００−で洗浄後無水硫酸マグネシウムで乾燥させ減圧濃
縮し、定量的＆Ｃ１＆６ｆのトリオールを薄かっ色油状
物として得た０分析用に一部を採り、残りは精製するこ
と表しに次のアセチル化の原料とした６本化合物はＴＬ
Ｃ（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ　６０Ｆ２ｓ４：　Ｅｔ２０の
み：　ＵＶ　、リンモリブデン酸呈色）上でＲｆ＝ＣＬ
５８とα２ＤＫ重なシ合って２５ｐｏｔを与えた。これ
らは分離して、それぞれＮＭＲ，ＩＲ分析を行った。

低極性異性体：　ＮＭＲ（２ｏ　ＯＭ）ＩＺ）　δ（Ｃ
ＤＣ２ｘ　）１．０２（ｄ、３Ｈ，Ｊ＝６Ｅｚ）、２．
４〜Ａ１　（ｂ、　１１１）、２．７５（ｂｄ　、　１
１１１　）、五〇〇（ｂｓ、２）１）、五６３（ｂ、１
１１）、五９０（ｍ、２１．４．１５（ｔ、ＩＨ，Ｊ＝
６Ｈｚ）、５．２４（ｔ、１ｉｉ。

Ｊ＝８Ｈｚ）、５．６７（ｄｉ、１１ｉ、Ｊ＝８Ｈｚ、
ＪＬ−４Ｈｚ）、ｚ１〜７．６（ｍ、１５）１） ＩＲ（ｆｉｌｍ）３１２０．３０６０．１４９０．１４
４５．１０６０．１０１０．９１０．７００ｃｒ！Ｌ−
’ＴＬＣ（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ　６０　Ｆ２５４　：　
Ｅｔ２０　：　ＵＶ　、リンモリブデン酸）Ｒｆ＝０．
３８ 高極性異性体：　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ　）δ（ＣＤＣ
ｌ２）０．９８（ｄ、３：Ｂ、Ｊ　＝６Ｈｚ）、２．４
〜２．９（ｂ、３Ｅ）、五６２（ｂ、ＩＥり、！Ｌ８〜
４．３　（ｂ　、　３１．５．１０（ｔ、、Ｈ！、Ｊ＝
８Ｈｚ）、５．６５（ｄｔ、ＩＨ，Ｊ＝＝８１Ｅ（ｚ、
Ｊ’＝＝４Ｈｚ）、７．２〜７．６（ｍ、１５ＥＩ） ＩＲ（ｆｉｌｍ）３４００．２９４０．１４９０．１４
４５．１０７０゜１０２０．７０５ＣＩＩｔ−’ ＴＬＣ（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ　６０Ｆ２５ａ　：　Ｂｔ
２０　：　ＵＶ　、リンモリブデン酸）Ｒｆ＝［１Ｌ２
０ 実施例８　１，４．５−　）ジアセトキシ−６−トリチ
ルオキシヘプト−２−エン 粗６−ドリチルオキシヘゾトー２−エン−１゜４．５−
　）す、ｔ−、ＴＩ／　　１５．４ｆ（Ｑ、０３８モル
）をピリジン２００ｄＫ溶解し、これ忙無水酢酸６Ｑｍ
Ｊを加えて室温下２００時間反応せた後、反応液にトル
エン６０−を加え減圧濃縮した。残渣に水５０１を加え
酢酸エチル２００１１Ｌｔで２回抽出した。有機層を水
、約２規定の塩酸水、水、飽和重曹水、水、飽和食塩水
苔８０１で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
減圧濃縮した。得られた粗生成物はシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（ＳｉＯ２：５０Ｃ１，ヘキサン：酢
酸エチル＝１０：２）で分離精製し収率８０％で１＆１
ｆのトリアセチル体を無色粘稠油状物として得た。水晶
はＴＬＣ（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ　６０Ｆ２５４１　ヘキ
サン：酢酸ｘ　ｆ　ル＝　１０　：　５．２回展開：ｔ
ｒｖ、リンモリブデン酸呈色）上でＲｆ＝Ｑ、４１とα
５９に団子状の２スポツトを与えた。これは分離精製し
てそれぞれＮＭＲ，ＸＲ分析を行った。

低極性異性体：ｍ１ｌ）、８７℃、ＮＭＲ（２００ＭＨ
ｚ　）δ（ＣＤＣ２ｇ）　［１８８（ｄ、３Ｅ、Ｊ＝６
Ｈｚ）、１．８８．１．９６．２．０６　（ｔｈｒｅｅ
　ａ　、　９Ｅ）、１６Ｂ　（ｄｑ　、　Ｉ　ＴＪ　、
　Ｊ＝−！Ｈｚ　。

Ｊ’＝６Ｈｚ）、４．６４（ｄｄｑ、ＩＨ，Ｊ＝７Ｈｚ
、Ｊ’＝４Ｈｚ。

Ｊ’＝１．５　Ｈｚ　）、４．９９　（ｄｄ、　１Ｈ、
Ｊ＝７Ｈｚ　、Ｊ’＝＝４Ｈｚ）、５．３４（ｄｄ、１
Ｂ、Ｊ＝１１Ｈｚ、Ｊ’＝１．５Ｈｚ）、５．５７（ｄ
ｄ。

Ｉｌｌ、Ｊ＝１１Ｅｚ、Ｊ←４１（ｚ）、α５６（ｄｄ
、ＩＨ，Ｊ＝７Ｈｚ。

Ｊ’＝１１　Ｈｚ　）、７．２〜７．６　（ｍ　、　１
５Ｅ）ＩＲ（ｆｉｌｍ）３０４０．１７４０．１４４５
．１６７０．１２２０．１０２５．７０５ｃＷＬ″″１ ＴＬＣ（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ　６０Ｆ２５４　：ヘキサ
ン：酢酸エチル＝１０：′５：２回展開、　ＵＶ　、　
ＩＪンモリブデン酸呈色）′Ｂｆ＝［Ｌｉ２ 低極性異性体：　ＮＭＲ（２００Ｍ）１ｚ）δ（ＣＤＣ
ｌ２）　ＣＬ９８（ａ、３Ｈ，Ｊ＝ｓａｚ）、２．４〜
２．９　（ｂ　、　３１、Ａ６２（ｂ。

１Ｂ）、五８〜４．３（ｂ、５Ｂ）、５．１０（ｔ、Ｉ
Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、５．６５（ｄｔ、ＩＥ、Ｊ＝８Ｈｚ
、Ｊ’＝４Ｈｚ）、７．２〜７．６（ｍ、　１５Ｂ） ＩＲ（ｆｉｌｍ）　３４００．２９４０．１４９０．１
４４５．１０７０．１０２０．７０５　ｃｒｒｔ−１ ＴＬＣ（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ　（ＳＯＦ２５４　：ヘキ
サン：酢酸エチル＝１０：３：２回展開、　ＵＶ　、　
ＩＪンモリブデン酸呈色）Ｒｆ＝０．３９ 実施ｆｌ１９　２．５−ジアセトキシ−４−ヒドロキｃ
０ １．４．５−　トリアセトキシ−６−トリチルオキシへ
ｆター　２−ｘ：ｙ　　１！ＬＯｆ（０，０２５％ル）
を塩化メチレン２６０νに溶解し、ドライアイス浴で一
６０℃まで冷却した後、オゾンを１時間吹き込んだ。反
応液が深青色を呈したところでＴＬＣ（Ｋｉｅｓｅｌｇ
ｅｌ　６０Ｆ２５４　：　ヘキサンニ酢酸エチル＝１０
：３、リンモリブデン酸呈色）で反応終了を確認した。

窒素ガスを吹き込み過剰のオゾンを除去し続いて一６０
℃で１８１Ｍのジメチルスルフィドを加え、冷浴をのぞ
いて室温下１４時間反応した。反応液を減圧濃縮し、黄
色の粗生放物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
Ｓｉ０２　：　１５０？　、クロロホルム−クロロホル
ム：酢酸エチル＝１０＝１）で分離精製し微黄色粘稠油
状物として５．１６Ｆの２．３−ジアセトキシ−４−ヒ
ドロキシペンタナールを収率９７憾で得た。

ＮＭＲ（６０Ｍ）Ｔｚ　）δ（ＣＤＣ２３）　１．３０
．１．３８（ｔｗｏ　ｄ、３Ｅ。

Ｊ＝６Ｈ７）、２．０４．２．０９．２．１６　（ｔｈ
ｒｅｅ　ｓ　、　６Ｂ　）、五２〜５．８（ｂ、１Ｂ）
、３．９〜４．４　（ｂ　、　Ｉ　Ｈ）、４．９〜５．
４　（ｍ　。

２Ｂ）、９．６５（ｓ、ＩＨ） ＩＲ（ｆｉｌｍ）　３４５０．２９８０．１７４０．１
６７０．１２５０．１ｏｓｏｃｒＩＬ−” ＴＬＣ（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ　６０Ｆ２５４　：クロロ
ホルム：酢酸エチル＝１０：２ニリンモリブデン酸量色
）Ｒｆ＝０．２５実施例１０　　ｔ−ビオプテリン ２．３−トリアセチル−４−ヒドロキシプロノ臂ナール
４．２２５’　（０，０１９モル）をメタ／　−ｋＡ’
１ｍｌに溶解しフェニルヒドラジン２．３０　ｄ　（１
，０２１モル）を加え室温下１時間反応後、メタノール
３６０酎を加えて希釈彼、ノ島イドロサルファイトナト
リウムＱ、４６　ｆ　（（ＬＤ０２６モル）と酢酸ナト
リウム６水和物５．７６　ｆ　（０，０１２モル）を水
１４０ｒｌＬＩ！に懸濁させて加え続いて３，５．６−
　トリアミノピリミジノール・サルフェート５．３０ｒ
（１，０２２モル）を水２６０１に懸濁させて加えた。

アルゴン置換後３５〜４０℃で２４時間反応させた。得
られた赤かっ色溶液にヨウ素１１．５ｆ（（１，０９１
−＋ニル）をメｌｌ／−に１４ＯＮに溶解して４０分間
で滴下した。１時間攪拌後、チオ硫酸す）　ＩＪウム水
溶液を加えて過剰のヨウ素を除き反応液を５０１まで濃
縮した。これにメタノール７０ｗ１を加えアンモニア水
１００１を加えて５０℃で１時間反応させた。不溶物を
戸先後、炉液を３Ｑｍｔまで減圧濃縮し、析出した固体
を戸別した。これをイオン交換カラムクロマトグラフィ
ー（Ｄｏｗｅｘ　Ｉ　Ｘ８．２０Ｘ４ｃｒＩＬ、　ＣＬ
ｌ　５Ｎギ酸アンモニウム（ｐｉ−１９，０））で分離
精製した。ｔ−ビオプテリンのフラクションを１００１
まで濃縮し、析出物を冷水２００１１２．エタノール５
０―で洗浄した。得られた黄色固体を希酢酸水溶液（水
：酢酸＝１ｏ：２）約４００尻ｌに加熱溶解後冷蔵庫で
一晩静置した。析出した粉末状固体を濾過し、冷水５０
Ｍ１エタノール３０Ｍで洗浄後減圧下に６０℃で４時間
乾燥し薄黄色粉末状固体として収率５２俤で１．４６ｆ
のｌ−ビオプテリンを得た。

ｍｐ−＞３０ｏ℃、〔α３Ａ９　６４．６°（ｃ＝Ｑ、
２．Ｑ、ＩＮＨｃｚ）ＮＭＲ（２００ＭＨｚ）δ（３Ｎ
ＤＣｔ）　１．１８　（ｄ　、　３Ｈ、Ｊ＝６Ｈ２）、
４．２５　（（１、Ｉ　Ｈ、Ｊ＝５Ｈｚ　）、４．９３
（ｄ、１１１゜Ｊ＝５Ｈｚ）、ａ９６（ｓ、１Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ）３２５０．２７９０．１６８５．１５３
５．１４８０．１３６５．１２８５．１１２５．１０５
５．８８０．８２０σ−１実施例１１２−テトラヒドロ
ピラニルオキシプロピオン醸エチル ＴＨＰ ””ｃｏＯＥ　ｔ ｔ−乳酸エチル１０４．（１（（Ｌ８８１モル）を乾燥
塩化メチレン３ｏｏｔｎｔに溶解し、これに２．３−ジ
ヒドロピラン８２．．０ｆ（ｃＬ９７６モル）とピリジ
ニウム・ノ母う−トルエンスルホ＊　−）　１．００２
（ＩＩＬ００４モル）を加え室温下１晩反応させた。

反応液を飽和重曹水５０１Ｌｔ中へ圧加し、有機層を洗
浄後無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧濃縮して得
られた粗生成物１０７．３　ｔは２０ｔの炭酸す）　Ｉ
Ｊウムの存在下で減圧蒸留し１５４．１？（０−７６３
モル）の２−テトラヒドロピラニルオキシプロピオン駿
エチルを無色油状物とじて得た。（収率８６．５チ） ｂｌ）（’、　ｍＴｌｇ　）　：　８６〜８８℃：　ｎ
Ｄｌ、４３４２ＮＭＲ（６０ＭＩＩ！Ｚ　）δ（ＣＤＣ
１３）　：　ｔ２８、ｊ、ＡＯ（ｔｗｏ　ｔ　。

！、Ｅ、Ｊ＝６Ｉ（Ｚ）、１．４５　（ｄ　、　３Ｅ　
、　Ｊ＝６Ｔ３ｚ）、１．５〜２．１（ｂ　、　（ＳＢ
　＞、五２〜４．０　（ｔ：＋　、　２Ｈ）１．ａ、２
ｏ（ｍ、３Ｂ）、４．６８（ｂｓ、ＩＢ） ＩＲ（ｆｉｌｍ）　：　２９５ｏ、１７５０．１４５０
．１２７０．１２００．１１３０．１０２２．９８５ｃ
ｍ−’ 元素分析Ｃ１ＧＢ１６０４： 理論値　Ｃ，５９，３６：１ａ９Ｂ％ 実測値　ｃ、５９．０２：Ｅ、ａ８８％ＴＬＣ（Ｋｉｅ
ｓｅｌｇｅｌ　６０Ｆ２ｓ４：ヘキサン：酢酸エチル＝
１０：２）Ｒｆ＝（Ｌ５２ 実施例１２１−（１，３−ジチアン−２−イル）−２−
テトラヒドロピラニルオキシ プロパン−１−オン １．３−ジチアン５　＆Ｏｆ　（０，４６７モル）を乾
燥ＴＨＦ６４０ＴＩＬｔに溶解し、アルゴン雰囲気下ド
ライアイス浴で一５０℃まで冷却し１．５　Ｍ　ｎ　−
ブチルリチウムヘキサン溶液３２５１４　（０，４８８
モル）を８０分間で滴下した。−５０〜−４０℃で１時
間攪拌した後再度−７０℃まで冷却し２−テトラヒドロ
ピラニルオキシプロピオン酸エチル９５．５９　（Ｑ、
４７３モル）を乾燥’Ｉ’ＥＦ　３００Ｈに溶解して４
０分間で滴下した。冷却下１時間攪拌した後冷浴・を除
去し室温下で１時間攪拌した０反応液を希塩化アンモニ
ウム水４００Ｍ中へ圧加し、有機層を分は取シ、水層を
エーテル２００１！Ｊで抽出した。合わせた有機層を水
（２００ＲεＸ２）、飽和食塩水（２００紅×１）で順
次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮し１
４２．６Ｆの粗生成物を得た。これをシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（８１０２：　１．５ｋｆ。

ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で分離精製し９２、
Ｏｆの無色油状物として１−　（１，３−ジチアン−２
−イル）−２−テトラヒドロピラニルオキシプロパン−
１−オンを得た（収率８５９６）。

ｎ２２１．５３７８ ＮＭＲ（６０ＭＨｚ　）δ（ＣＤＣｊｘ）　：　１．４
０　、１．４５　（ｔｗｏ　ｄ　、　３）１゜Ｊ＝＝Ｑ
Ｉｌｉｚ）、１．５〜１．８　（ｂ、　６Ｉ（）、１．
９〜２．７　（’ｍ　、　４Ｈ）、２．９〜４．０（ｍ
、４Ｈ）、４．２〜４．９（ｍ、３Ｂ）、ＩＲ（ｆｉｌ
ｍ）　：　２５）１０．１７１０．１４３８．１２００
．１１２５．１０３０．９７０ｃＩＩＬ−’ 元素分析Ｃｌ２Ｅ２ｏ０３８２　： 理論値　Ｃ，５２，１５：）１，７．２９％実測値　Ｃ
，５２，２０：）１，７．２０憾ＴＬＣ（Ｋｉｅｓｅｌ
ｇｅｌ　６０Ｆ２５４　：　ヘキサン：酢酸エチル＝１
０：２）Ｒｆ＝１５５ 実施例１３１−（１，３−ジチアン−２−イル）−２−
ヒドロキシプロパン−１−オ υ １−　（１，３−ジチアン−２−イル）−２−テトラヒ
ト四ビラニルオキシプロノ臂ンー１−オンｑ　２．Ｏｒ
　（０，３５３モル）に酢酸・水・ＴＥＦ’混液（３：
２：４）９００継を加え、８０〜９０℃で１０時間反応
させた後、反応液を減圧濃縮した。残渣にトルエン２０
０１を加えて再度濃縮し得られた残渣を酢酸エチル８０
０１で抽出し、水（２００ＭＸ１）、飽和型１水（４０
０ｍｌｘ１）、水（３００１ＪＸ５）で順次洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧濃縮して得られた
白色結晶５ａ７ｒｌヘキサン・酢酸エチル混液（２：１
）１８０紅よシ再結晶イヒし、２９．　Ｏｆの１−　（
１，３−ジチアン−２−イル）−２−ヒドロキシプロノ
譬ンー１−オンを無色針状晶として得た（収車４５憾）
。

ｍｐ、９１〜９２℃：〔α）、＋１１１．６°（Ｑ＝０
．７７　、ｃＴ３ｃｔｓ”）ＮＭＲ（６０ＭＨｚ）δ（
ＣＤＣ２３）　　１．４０（ａ、３Ｅ、Ｊ＝＝ｓＨｚ）
、１．９〜２．８　（ｍ　、　４Ｈ）、２．９〜１６（
ｒｎ、５Ｆｉ）、４．４１（Ｂ　、ＩＢ）、４．３〜４
．８　（ｍ　、　Ｉ　Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ）　：　３４８０．２９５０．１６９５．
１４２０．１２６２．１１０５．９１０ｃｒｎ−’ 元素分析Ｃ７Ｈ１２０２Ｓ２　： 理論値　Ｃ，４ｉ７２：ＩＩＩ、＆２９％実測値　Ｃ，
ａ五６８：Ｅ、６．２５％ＴＬＣ（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ
　６０Ｆ２５４　：　ヘキサン＝酢酸エチル＝１０　：
　２）　Ｒｆ＝（１１９ 実施例１４　　（１Ｓ，２Ｓ）−１−（１，３−ジチア
ン−２−イル）ゾロノ９ンー１．２−ジオール１−　（
ｉ、３−ジチアン−２−イル）−２−ヒドロキシプロパ
ン−１−オン１７．　Ｏｆ　（１０８９モル）をメタノ
ール・水溶液（ＩＱ：１）５４ｏｍｊに溶解しドライア
イス浴で一７２℃まで冷却した。水素化ホウ素ナトリウ
ム五〇Ｏｆ（α０７９モル）を３０分間で投入し、１時
間攪拌の後冷浴を除去し室温下で終夜攪拌した。反応液
を減圧濃縮し、残渣に飽和食塩水１００ｍを加え、酢戯
エチル（２００ｉｕｘ１）、クロロホルム（２ｏＯｍｘ
ｘ２）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾
燥し減圧濃縮して白色結晶１２．９１を得た。これをク
ロロホルム・ヘキサン混液（５：４）４５−よ）再結晶
化し９．５３ｆの無色針状結晶を得た（収率５４９６）
、水晶はＨＰＬＣ！分析（カラＡ　：　Ｎｕｃｌｅｏａ
ｉｌ　５０−５　、４６Ｘ２５０Ｘ＃ヘキサン：ジクロ
ロエタン：イソプロピルアルコール＝　７００　：２０
０　：　１００１１１４７ｍ１ｎ、、　２５４１１Ｊ）
を行い、アンチ−アルコールニシン−アルコール＝１８
７・：１であシ、ジアステレオマー純度は９４９慢ｄ、
ｅ、であった、再結晶を再度行ったところ８９チの収率
でノアステレオマ−純度１００　’Ｉｓ　ｄ、ｅ。

のアンチ−アルコールを得た。

ｍｐ、　９２〜９４℃：〔α珪３＋１１．５°（Ｑ＝１
．Ｑ　９　、　ＣＥＣｔｇ　）、ＮＭＲ（２０ＱＭ）ｌ
ｚ）δ（ＣＤＣ２り　：　１．２６　（ａ　、　ｓＨ，
Ｊ＝ｓａｚ）、１．８２　（ｂｓ　、　Ｉ　Ｈ、−ＯＨ
）、２．０７（ｍ、２Ｈ）、２．４４（ｂｓ。

１　）１、−０Ｈ）、２．７〜ＡＩ　（ｍ、４Ｈ）、Ｎ
８７（ｔ、１１１１．、Ｔ＝５Ｈｚ）、４．００　（ｄ
　、　Ｉ　Ｅ　、　Ｊ＝７Ｈｚ　）、４０９（ｂ、Ｉｎ
）ＩＲ（Ｆｉｌｍ）　：２４３０．２９２０．１２２０
．１２８０．１１４０．１０５５．９１０．７７５ｃｒ
ＩＬ″″１元素分析　Ｃ７Ｔ３１４０２Ｓ２： 理論値　Ｃ，４五２８：Ｈ，７，２６係実測値　Ｃ，４
７，１７：ｉｌ、７．１１係ＴＬＣ（Ｋｉｅｓｅｌｇｅ
ｌ　６０Ｆ２５４　：クロロホルム：メタノール＝　８
　：　３、りンモリブデｙ酸呈色）　Ｆｌｆ＝ＣＬ７１
実施例１５　２，２．５−　）リメチル−４−（１，３
−ソテアンー２−イル）　−１，３−ジ第１−　（１，
３−ジチアン−２−イル）プロ／４ンー１．２−ジオー
ルａ７０　ｔ　（Ｑ、Ｑ４５％ル）を２．２−ジメトキ
シゾロ１９フ３５ （０．０００！１モル）のバラ−トルエンスルポン浚を
加え７０℃で３ｏ分間反応させた後、反応液？エーテル
５０ｍｇで佃出し、飽和重曹水（５０ｍｇｘ１）、水（
５ｏｍｇｘ１）、飽和食塩水（５０ｍ６ｘ１）で順次洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し声。減圧濃縮して
１　’０．　２　３　ｔの２．２．５　−　トリメチル
−ａ　−　＜　１．３−ジチアン−２−イル）−１．３
−ジオキシランを無色油状物として得た（収率９　７、
　５　％　）。

ｎ　ｏ’　１−５２８７　、（α几’−１ａａ°（ｃ　
＝０．９６　、　ｅＥｃｔ５　）ＮＭＲ（２００ＭＨｚ
）δ（ＣＤＣ１５）　　１．３２（ｄ、３Ｅ、Ｊ＝７Ｈ
ｚ）、１．３６．１．５１　（ｔｗｏ　ｓ　、　６Ｅ）
、ｔｓ　〜：ｚ、２（ｍ、２１．２．９０（ｍ、４Ｂ）
、４．０７　（ｄ　、　１　）１　、　Ｊ＝９Ｈｚ　）
、４．２４　（ｄｄ　、　１）１゜Ｊ＝９Ｈｚ　、　Ｊ
’＝５Ｈｚ　）、４．３４（ｑ、ＩＨ，Ｊ＝＝５Ｈｚ）
ＩＰ　（ｆｉｌｍ）　　３０００．１４２２．１３８０
．１２５０．１２２０．１０７５．８６５ｃＷＬ−１ 元素分析Ｃ１ｏ）１１８０２８２　： 理論値　Ｃ、５１，２５：Ｅ　、　７．７４係実測値　
Ｃ、５１，０３：Ｈ、７，５７係ＴＬＣ（Ｋｉｅｓｅｌ
ｇｅｌ　（ＳＯＦ２５４　：　ヘキサン：酢酸エチル＝
１０：２−■呈色）　　Ｒｆ＝Ｑ、３９実施例１＜Ｓ　
　２，２．５−　）ジメチル−１，３−ジオキ２．２，
５−　）リメチル−４−（Ｃ５−ジチアン−２−イル）
−１，３−ジオキソラン１０．０Ｏｆ（Ｑ、１４２７モ
ル”）ｆ！ニアセトニトリル・水溶液（１０：１）１７
５蹟ｔＫ溶解し、炭酸カルシウム４２．０２（０，４２
０モル）とヨウ化メチル６［ＬＯＰ　（０，４２３モル
）を加えアルダン雰囲気下モーターによって１．５時間
還流下攪拌した後反応液を水冷し、無水硫酸マグネシウ
ム２０ｆを投入し１５分間攪拌した。無機物を炉別し、
エーテル（１００ｉｌＸ　３　）で充分に洗浄後有機層
を飽和食塩水（７０ｍｚｘ２　）で洗浄し無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。減圧濃縮し薄黄色オイルａＯ２を
得た。これを再度塩化メチレン５０ｍ７！で抽出し、飽
和食塩水６０ｍｇで洗浄後、抽出液をフロリジルカラム
（フロリジルＨ４ｏｆ）を通過させ、流出液を減圧濃縮
し４．５５　ｔの２．２．５−トリメチル−１，３−ジ
オキソラン−４−アルデヒドを無色油状物として得た（
収率６６％）。

〔α）ｊ’　：　−１４，２°（Ｃ＝Ｌ１９８　、　Ｃ
ＨＣｊ３）ＮＭＲ（ＳＯＭＥＩＺ）δ（ＣＤＣｌ２）　
　１．２５（ｄ、３Ｅ、Ｊ＝７１１ｉｚ）、ｔｓｏ（ｍ
、ｓｌ、４．２３（（１，１１１！、Ｊ＝７１１ｉｚ、
Ｊ’＝！１Ｈｚ）、４．４２（ｑ、ＩＨ，Ｊ＝７Ｈｚ）
、９．７１　（ｄ、１１１１．Ｊ　＝５Ｔ３ｚ）ＩＲ（
ｆｉｌｍ）：５４４０．３０００．１７３０．１３７２
．１２１２．１０８５．８５０ｃｍ−’ ＭＡＳＳ（Ｎ／ｅ）　：　１４４　（Ｍ”）ＴＬＣ（Ｋ
ｉｅｓｅｌｇｓｌ　６０Ｆ２５４　：クロロホルム：メ
タノール＝９：１．リンモリブデン酸呈色）　Ｒｆ＝０
．５７実施例１７　２，２．５−　）ジメチル−１，３
−ジオキ３．３．５−　）ジメチル−２，４−ジオキン
ラン−１−７＃ｆヒト４．５５　ｆ　（ｃＬ０２８４−
ｒ−ル）をアセトン７０１に溶解し水冷下ジョーンズ試
薬１０１をゆっくり加えた。２０分間攪拌後イソプロピ
ルアルコール２５１を圧加し更に炭酸水素ナトリウム粉
末を加え声を１から４にした。無水硫酸マグネシウムを
加え脱水した後、濾過し、残渣をアセトン（２０ｍＪｘ
２　）で洗浄し、炉液を減圧濃縮して４．２２の粗生成
物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（５ｉ０２：６６ｔ、クロロホルム：メタノール＝１０
：１）で分離精製し２．９８ｔのカルがン酸を薄黄色オ
イルとして得た（収率５９．５係）。

ｎ２４１．４３４４　：　［α）名’＋０．２５°（Ｃ
＝１゜５６　、　ｃＨＣｌｘ、　）ＮＭＲ（６ｏＭ１１
ｚ）δ（ＣＩＸ：ｔｇ）　　１．２５（ｄ、５１１１．
Ｊ＝７１Ｊｚ）、１．３６．１．５７（ｔｗｏ　５ｅ６
Ｔ１）、４．３〜４．７　（ｍ　、　Ｉ　Ｈ）、４５２
（ｄ、ＩＥ、Ｊ＝４Ｅｚ）、９．２８（ｂｓ、ＩＢ）Ｉ
Ｒ（ｆｉｌｍ）　３４５０．３１７０．３０００．２６
００．１７３０．１３８０．１２１８．１０９０．８５
０ｃｒｒＬ−’ＭＡｓｓ（Ｍ／ｅ）　　１６１（Ｍ＋１
）ＴＬＣ（Ｋｉｓｓｅｌｇｅｌ　６０Ｆ２５４　：クロ
ロホルム：メタノール＝１０：１．リンモリブデン酸呈
色）Ｆｌｆ＝０．１７実施例１８　２．２．５−トリメ
チル−４−（α−ジアゾアセチル）　−１，３−ジオキ
ソラ２．２．５−　）リフチル−１，３−ジオキソラン
−４−カルゲ／酸１．５　Ｏｆ　（７，３９ミリモル）
をクロロホルム２６紅に溶解し、水冷下塩化チオニル１
．００＋＋＋Ａ（１ｉ７ミリモル）をクロロホルム３Ｍ
に溶解して１０分間で滴下した後、冷浴を除き、７０℃
で２時間反応させた。反応液を減圧濃縮し、得られた粗
生成物をポンプで充分に乾燥し１．４０　ｆの赤黄色オ
イルを得た。これをエーテル１１ｄに溶解し、氷冷下、
ニトロメチルウレア７、０　ｆよシ調製したノアジメタ
ン−エーテル溶液を１０分間で加えた。３０分間攪拌後
反応液を減圧濃縮し１．４　Ｏｆの粗生成物を得た。こ
れをシリカゲルカラムクロマトゲラフィー（５ｉ０２　
：６７Ｆ、ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製し
、［１８０Ｆのジアゾメチルケトンを黄色油状物として
得た（収率５９％）。

ｎｏ’　ｊＡ　７２５　：　（α）ｐ’　　ｆ　２　ａ
９°（Ｑ＝１．４１　、　ＣＨＣｌ５　）ＮＭＲ（６０
ＭＨｚ　）δ（ＣＤＣｔｓ）　　１．２７（ｄ、３Ｈ，
Ｊ＝７Ｈｚ）、１．３７．１−５６（ｔｖｒｏ　Ｓ＃　
６Ｈ）、４４−４５（，２Ｈ）、５．７５（ｓ　、　Ｉ
Ｂ） ＩＲ（ｆｉｌｍ）　：　３０００．２１２０．１６３０
．１３５０．１２６０゜１２１０．１０６０．８５５　
ｃＩｒｔ−’ＴＬＣ（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ　６０Ｆ２５
４　：　ヘキサン：酢酸エチル＝１０：２．す７％リブ
テン酸酸量）Ｒｆ＝（Ｌ３５実施例１９　２，２．５−
　）リメチル−４−（α−アセチルオキシアセチル）　
−１，３−ノリ ２．２．５−トリメチル−４−（α−ジアゾアセチル）
　−１，３−ジオキソラン１１７５Ｆ（４，０８、ミリ
モル）を酢酸ｖ、５ｍｔ、無水酢酸０．３８νに溶解し
、酢酸カリウムｏ、ａｓｔ（４，５９ミリモル）、酢酸
鋼５．５１１Ｆ（０，０３ミリモル）を加えて６０〜７
０℃で１２時間反応させた。反応液を減圧濃縮し残渣に
トルエン（５１＋１１Ｘ２）を加え繰り返し濃縮した。

残渣をエーテル（５０ｍｘｘ２）で抽出し、無機物を戸
別した後減圧濃縮して［１７９１の粗生成物を得た。こ
れをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｓ１０２ニ
ア０ｆ、ベンゼン：酢酸エチル＝１０：１）で分離精製
し０．５４ｔのアセトキシケトンを無色油状物として得
た（収率６１チ）。

ｎｎ’　１．４３５６：　（α〕ｇ’　　６Ｚ１°（Ｃ
＝０．９４．ＣＨＣ’ｔ３）ＮＭＲ（６０ＭＨｚ）δ（
ＣＤＣｔｓ）　　１−２０（ｄ＋３１Ｊ＝７）？ｚ）、
１．５６．１．５９（ｔｗｏ　ｓ　、　６Ｈ）、２．１
５　（ｓ　、　３１．４．３〜４．７（ｍ　、　２Ｈ）
、４．９０（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝２Ｅｚ）ｒＲ（ｆｉｌｍ）
　　：　３０００．１７５０．１７３２．１３７２．１
２２５．１１００．１０４０．８５０　ｃｒｒｉ−’元
素分析ＣｊＯＨ１６０５： 理論値　Ｃ、５５，５５：Ｈ，７，４６係実測値　Ｃ，
５５，３３：旧、Ｚ６２チＴＬＣ（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ
　６０Ｆ２５４　：ヘキサン：酢酸エチル＝１０：３ニ
リンモリブデン酸呈色）Ｂｆ＝０．５９実施例２０　　
イソプロピリデンビオプテリン２．２．５−　）リメチ
ル−４−（α−アセチルオキシアセチル）−１，３−ジ
オキソラン［Ｌ２０ｆ（ｃＬ９３ミリモル）をメタノー
ル五５１に溶解し、メルカプトエノール１滴を加えてア
ルゴン雰囲気下氷冷した。

これにＩＮ−ＫＯ）１水溶液ａ５ａを加え２分間攪拌し
た後、２，４．５−）リアミノピリミジノール２塩酸塩
０．２Ｏｆ（０，９３ミリモル）をメタノール３６１に
懸濁させ、メルカプトエタノール２滴を加え、２．８４
　ＮａＯＨ水溶液で−を５．４に調整した液へ圧加した
。アルジン雰囲気下反応液の−を希酢酸水によってａ２
０とし、２時間加熱還流させて反応液を減圧濃縮後残渣
に水３０ｍ１加え、室温下１８時間空気を吹き込み酸化
を行った。反応液にセルロース粉末１．　Ｏｆ及びイソ
プロピルアルコール５ｖを加え減圧濃縮した。

残渣はセルロースカラムクロマトグラフィー（セルｌ：
Ｉ−ス粉末２２　Ｆ　、　イソプロピルアルコール：ア
ンモニア水＝４　：　１　）で分離精製し匠吸収のある
目的区分を減圧濃縮し微黄色固体を得た。

これをアセトン（１ｏｍｚ）、メタノール（１０ｍＪ）
、水（１０！ＩＬｔ）、アセトン（１０１！Ｌｔ）で順
次洗浄した後６０℃で４時間真空乾燥し５Ａ８ｗ９のイ
ソプ四ビリデンビオプテリンを微黄色固体として得た（
収率２１俤）。

ｍｐ、＞３００℃（約２５０℃で褐変）（ａ発’　−１
１４，７°（ｃ　＝Ｑ、１０　、　［ＬＩＮ　ＮａＯＥ
）ＮＭＲ（６ｏＭＨｚ）δ（５Ｎ　ＤＯＮａ　）　　０
．８５　（ｄ　、３Ｈｓ　Ｊ　＝６Ｈ２）、１．５６．
１．７０（ｔｖｒｏ　ｓ　、　６Ｈ）、４．８〜＆５　
（ｍ　、　２１１１　）、ａ６２（ｓ、ＩＥ） ＩＲ（ＫＢｒ）３４５０，３２５０．１６８２．１５４
０，１！＋７５．１２５２．１１００．８６２ｃｍ−’ 元素分析Ｃｌ２Ｉｈ５０ｘＮ５： 理論値　Ｎ、２５．２７：Ｃ，５２，００：Ｈ，５，４
５％実測値　Ｎ、２４，６６：Ｃ’、５２．１４：Ｅ、
５．５３係ＴＬＣ（Ｋｉｅｓｓｌｇｅｌ　６ＱＦ２５４
　：クロロホルム：メタノー＃ニア７ｖ：＝７水＝７：
５：［Ｌ５：ＵＶ呈色）Ｒｆ＝０．４３実施例２１　　
ｔ−ビオプテリン イソプロピルビオプテリン５１．　ＯＩＭｉ（ＣＬ１８
４ミリモル）を２０％酢酸水溶液７　ｍｌに懸濁させ・
１００℃で３０分間加熱下反応させた。得られた黄色均
一溶液を残量１　ｍｌまで減圧濃縮し、重曹水で−を４
に調整し、冷蔵庫中で一晩装置した。析出した結晶を濾
過し、氷水（５ＮＸ３）、メタノール（２Ｉ！Ｉｅ×２
）、アセト７　（２ｍｇｘ　２　）で順次洗浄し３五２
■のｔ−ビオプテリンを黄色粉末として得た（収率７６
９６）。

ｍｐ、＞３００℃（約２７０℃で褐変）：〔α几’−６
７，２°（ｃ＝０．２　、０．１　ｕｗｃｔ　）ＮＭＲ
（２００ＭＨｚ）δ（３ＮＤＣｔ）　　１．１７（ｄ、
３Ｈ，Ｊ＝６Ｅｚ）、４．２２　（ｑ　、　１１３　、
　：Ｊ＝６Ｈｚ　）、４．９４（ｄ、ＩＥ、Ｊ＝５Ｅｚ
）、＆９６（ｓ、ＩＢ） ＩＲ（ＫＢｒ）　５４００．１７２０．１６８０．１５
３５．１４１０゜１２９０．１１２５．１０５０儂−１

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. Ｌ−乳酸アルキルの水酸基をトリチル基で保護し、得ら
   れた２−トリチルオキシプロピオン酸アルキルを還元し
   て（Ｓ）−２−トリチルオキシプロパノールとし、これ
   を酸化して（Ｓ）−２−トリチルオキシプロパナールと
   し、これを２−フリル金属化合物と処理して（１Ｓ，２
   Ｓ）−１−（２−フリル）−２−トリチルオキシ−１−
   プロパノールとし、これを酸化し、次いで加水分解して
   ２，３−ジデオキシ−６−トリチルオキシヘプト−２−
   エノピラノース−４−ウロースとし、これを還元して６
   −トリチルオキシヘプト−２−エン−１，４，５−トリ
   オールとし、これをアシル化して１，４，５−トリアシ
   ルオキシ−６−トリチルオキシヘプト−２−エンとし、
   これを酸化して２，３−ジアシルオキシ−４−ヒドロキ
   シ−１−ペンタナールとし、これをフエニルヒドラジン
   と処理してヒドラジンとし、これと３，５，６−トリア
   ミノピリミジノールとを縮合させ酸化し、次いで脱アシ
   ル化することによつてｌ−ビオプテリンを製造する方法
   。