JPH01213275A - ２―ケト―□ｄｌ―グロン酸からの□ｄｌ―アスコルビン酸の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 スコルビン酸の製造、および特に実質的に無水条件下低
親水性二親油性平衡を持つ親油性界面活性剤存在下にお
いて、実質的に無水の塩化水素ガス酸触媒による２−ケ
ト−ｔ−グロン酸からのＬ−アスコルビン酸の製造に関
する。

従来の技術 最も成功し、また−数的なＬ−アスコルビン酸の製造方
法はｄ−グルコースからの多工程合成に基づいておりＲ
ｅ１ｃｈｓｔｅｉｎおよびＧｒｕｓｓｎｅｒ（Ｈ６１Ｖ
、Ｇｈｉｍ、ＡＯｔ＆、、１７．３１１−３２８（１９
３４ＪＪにより記載されているごとくソルボースおよび
２−ケト−ｔ−グロンｉ１！な通る。Ｌ−アスコルビン
酸は水中１００℃にて２−ケトーＬ−グロ／酸な加熱し
て、または２−ケト−６−グロン＃（Ｌ−キンロー２−
へキスロン酸］なエステル化しそれを次にメタノール中
ナトリウム　メトキシドで処理し、続いて塩化水素ガス
により酸性化し１：Ｌ−アスコルビン酸へ変換すること
により得られる・Ｌ−アスコルビン酸な製造する種々の
技術の袂約は°炭化水素化学および生化学の進歩”３７
巻、ｐｐ、７９−１５５（１９８０）にみることができ
る。Ｌ−アスコルビン酸はビタミン（ビタミンＣ）とし
℃のその使用の他に多くの他の１呆的および商業的使用
法がある。

Ｌ−アスコルビン酸の製造に関した日本％計公開、　４
８（１９７３ノ一１５９３１号（１９７０年ｌＯ月１５
日°に出動された出願番号８７，３７１号に本づく〕が
ケミカル　アブストラクト、７９巻、１９７３゜ｐ、３
５２（５３１６９ＺＪに報告されている。この特許公開
は不活性溶媒および界面活性剤の存在下ジアセトン−２
−ケト−ｔ−グロン酸水和物、２−ケト−６−グロン酸
水和物または２−ケト−６−グロン酸を濃塩酸で処理す
ることによるＬ−アスコルビン酸の製造につい℃記載し
ている。実施例の方法によると、この特＃１・公開は１
００グラムのジアセト／−２−ケト−え−グロン酸、３
００ｍのベンゼン、０．３グラムのステアリルプロピレ
ンジアミン　ジオレエートおよび１０１１１７の一塩酸
な６５℃にて５時間加熱して５８．７グラムのＬ−アス
コルビン酸（純度９７．５％〕を得ると記載している。

１９８７年２月１２日に公開された特許協力条約国際出
願ＷＯ３７１００８３９号（これは１９８５年８月９日
に出願された米国特許出願番号第７６４．２６２号から
の優先権を特許請求し℃いる）は実質的に無水条件下界
面活性剤および軛負的に無水の塩化水素ガス触媒による
２−ケト−３−グロン酸の只−アスコルビン酸への単一
工程変換を記載している。

発明が解決しようとする課題 これらのいかなる引例も、実質的に無水条件下約４．３
から約１０．２の低親水性：親油性平衡を持つ親油性界
自活性剤を用いる２−ケト−４−グロン＃（以後ときど
き２−ＫＧＡと称する）のＬ−アスコルビン酸への琳−
１８！装換の実施またはそのような条件下そのような反
応を実施すると、粗只−アスコルビン酸が申し分のない
良好なＬ−アスコルビン酸に効率的に変換されるように
高収率および＋Ｔｈ純度で産生さねること九ついては記
載または水製していない。

ｌ１粒を解決てるための手段 大ざっばに述べれば、本発明はｌａ）任意に共溶媒な含
む支持有機層中２−ケト−ｔ−グロン酸および約４．３
から約１Ｏ１２の低親水ａ：栽油ａ＋衡を持つ親油性界
薗活性剤の実質的に無水のスラリーを形成し、およびＴ
ｂｌ　６４＞記スラリーな実質的に無水の塩化水素ガス
酸触媒と反応せしめて前記２−ヶ）−１−グロン酸をＬ
−アスコルビン酸に変換することによるＬ−アスコルビ
ン酸をＮ！ｆるなめの方法を考えている。Ｌ−アスコル
ビン＃す製造する好適な方法は２−ケト−１−グロン酸
の水和物、ツル、ビタ／脂肪酸エステル界面活性剤およ
びアルコール共溶媒を利用している。

Ｌ−アルフルビン酸の製造のための一般法は、（ａ）任
意に共溶媒な含む支持有機層中２−ケト−ｔ−グロン酸
および約４．３から約１Ｏ１２の低親水性：転性平衡を
持つ親油性界面活性剤の実質的に無水のスラリーを形成
しくｒなわち、処理条件下存在する少量の水および定義
したケトン中の水相水として存在する水以上の遊離の水
な添加せすにノ、および１切前記スラリーな実質的に無
水の酸触媒と反応せしめて前記２−ケト−ｌ−グロン酸
をＬ−アスコルビン酸に変換することからなる。２−ケ
ト−ｔ−グロン酸の水和物を反応物とし℃利用する場合
、処理条件下存在する非常に少量の水以上に遊離の水を
添加することをく本反応の一工程反応は良好に進行する
。その量以上に遊離水のｔな増加せしめると収率が減少
する。この望ましくない効果は一部には水性酸の存在下
ではＬ−アスコルビン酸の分解か起こるからである。

２−ケト−６−グロン酸中間体は市販のＬ−ソルボース
から出発し℃多くの既知の合成法により得ることができ
る。ジアセトニドとし℃のＬ−ソルボースの保謙はアセ
トン中硫酸触媒でジメチルオキシプロパンを用いて達成
される。ジアセトン−１−ソルボースは次に塩化工ヴケ
ル触媒存在下塩基性次亜塩素酸ナトリウムケ用いて酸化
でき、ジアセトン−２−ケトグロン酸を得る。ジアセト
ン−２−ケトグロン酸の保謙基の除去はそれを蒸留水中
で加熱することにより達成でき、２−ケト−６−グロン
酸を生成する。

実質的に無水の反応条件を達成する便利な方法は、２−
ケト−ｔ−グロン酸の水和物を使用することである。２
−ケト−６−グロン酸・１Ｈ２０が真の水和物であるか
、非結合水とＬ℃固体に水かさらに伴われているであろ
う。真空下、５０℃にて一夜２−ケトー４−グロン酸を
乾燥すると２−ケト−１−グロン＃ｎＨ２０（式中ｎは
約Ｏから約０．５の水和物である）な得る。室温で一夜
風乾すると２−ケトτ１−グｏ　ｙ＠　ｎＨ２Ｏ（式中
ｎは１から２の水和物である）を得る。好適な物質は室
温で一夜乾燥して生成され、２−ケ）−Ｌ−グロンｍ１
ｎＨ２０（式中ｎは約１．５である）の水和物な得る。

２−ケト−１−グロン酸の水和状態とそのＬ−アスコル
ビン酸への変換の間に相関かあるようである。一般に、
２−ケト−６−グロン酸の水和状態がある最適な水準以
下であれば、そのＬ−アスコルビン酸への変換収率の対
応する減少がある。これは２−ケト−ｔ−グロン酸、塩
化水素または共溶媒中の水分量により調整でき、反応混
合物中の塩化水垢を溶解するのに多分必要とされるので
あろう。水和状態への依存は実質的に無水（丁なわち水
がはとんとない）の条件下でのみ観察されることに注意
されたい。非常に少量の水を反応媒質へ環化な助けるた
めに添加してよい；しかしながらもし水和状態が十分尚
いならば（例えば少くとも約０．１および好適には約１
．５）、更に水ｔＩ＆加する必要はなく、他の反応が起
ることになる。

Ｌ−アスコルビン酸は白色結晶性固形物で１９２℃で融
解し、水中、ナトリウムＤ線で＋２４°の比施光度を持
つ。溶液中Ｌ−アスコルビン酸は４．１７のｐＫｌおよ
び１１．７９のｐＫ２を持つ。

Ｌ−アスコルビｙｅｓは水性酸中７０℃で５時間の牛減
期で一次反応で分解する。それゆえ、Ｌ−アスコルビン
酸と水性塩酸が接触する時間を最小にすることが重大な
ことである。

本発明におい℃この事は、支持有機層中２−ケト−ｔ−
グロン酸をスラリー化し、それを反応媒質とすることに
より達成される。支持有機層は芳香族炭化水素溶媒、脂
肪族炭化水素溶媒、ハロゲン化炭化木本溶媒またはその
混合物とすることができる。好適な有機溶媒はトルエン
単独または他の有機または脂肪族溶媒と組み合わせたト
ルエ／である。代表的な脂肪族溶媒としてはへキサン。

ヘプタン、オクタン、ノナン、デカン、ドデカンおよび
その混合物か挙げられる。代表的なハロゲン化耐媒はジ
クロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素およびジクロ
ロエタンである。

非イオン性、陽イオン性および陰イオン性界面活性剤か
本発明で使用できる；しかしながら、非イオン性および
陽イオン性界面活性剤（その混合物を含め）か好適であ
る。より好適であるのは低親水性：親油性平衡（ＨＬＢ
Ｊな持つような非イオン性および陽イオン性界面活性剤
である。約４．３から約１０．２のＨＬＢ４持つ界面活
性剤が≦１当量の水で効果的に作用する。最適水含蓄は
界面活性剤の型に依存しており、より親油性の界面活性
剤ではより少量の水が必散とされている。またより低い
ＨＬＢを持つ界面活性剤は粗し−アスコルビン陰の色に
顕著な改良をもたらす、なぜならその一部の理由として
、より親油性の界面活性剤は反応の間に生成する着色不
純物を有機相中により可溶化する能力があるからである
。より少い着色不溶物およびより少い不純物を含む着色
の薄い粗生成物は＠ａするのがより簡牟である。本発明
で使用そきる界面活性剤の例としては四級アンモニウム
塩、ホスホニウム塩、アミン（陽イオン源とし″ＣＪ、
クラウンエーテル、エトキシル化アルコール、クリブタ
／ド、アミノポリエーテル、ホスホリルスルホキシド、
ある種の天然イオノホア。

グリセロールエステル、ソルビタン脂肪陰エステルおよ
びその混合物が挙けられる。特定の界面活性剤は１０．
２以上または４．３以下のＨＬＢを持っ工いるであろう
が、本発明では他の界面活性剤と２つの界面活性剤の平
均のＨＬＢが約４．３から約１０．２となるようにさえ
すればそのような界面活性剤を利用することができる。

代表的な界面活性剤とじ又は、ヘキサデシルトリメチル
アンモニウム　クロリド、オレイルアミン、テトラブチ
ルアンモニウム　クロリド、ベンジルトリエチルアンモ
ニウム　クロリド、トリオクチルメチルアン七ニウム　
クロリド、トリカプリルメチルアンモニウム　クロリド
、＃Ｌ陰水集テトラブチルアンモニウム、ドデシルトリ
メチルアンモニウム　クロリド、オクタデシルトリメチ
ル　アンモニウム　クロリド、ジ（水素化獣脂ノジメチ
ル　アンモニウム　クロリド、ポリオキシルエチレン（
１５ノオクタデシルメチル　アンモニウム　クロリド、
オクタデシルビス（２−ヒドロキシエチルツメチルアン
モニウム　クロリド、オレイルヒス（２−ヒドロキシエ
チルツメチル　アンモニウム　クロリド、ポリエトキシ
ル化アミン、オレイルヒス（２・−ヒドロキシエチルノ
アミノ。ソルビタン　モノラウラート、ツルとタン　ト
リステアラード、ソレヒタン　モノオレアートおよびそ
の混合物が挙げられる。より好適な界面活性剤は窒素を
含まないものである。ンルビタン脂肪酸エステルは最も
好適な訃の界面８性剤である。界面活性剤の典型的量は
２−ケト−６−グロン酸グラム当り１９から約２５０ｍ
ｇである。

この分野に精通する者は他の詳細油性剤物質も本発明の
反応に関連して有益であることを認識するであろう。−
収約な界面活性剤の一覧はＭＣＣｕｔＣｈｅｎの乳化剤
および洗浄剤（１９８３４ＭｕＣｕｔＣｈ６Ｏｎ出版社
ノにみることができる。

この無水または実質的に無水の酸触媒は一つまたはそれ
以上の鉱酸でありえる。代表的鉱酸としては塩駿、硫酸
、リン酸および弗化水素酸が挙げられる。好適な鉱酸は
塩化水素ガスである。実質的に無水の塩化水素ガスの他
の酸に対する利点はその１ＯＪＪ格、Ｌ−アルコルビン
酸からの除去の容易さ、他の鉱酸に比較しての副生成物
の少なさおよびより短い反応時間などである。少量の水
が存在する反応系におい℃は（２−ヶ）−Ｌ−グロン酸
の水和の割合が水相として働く場合ノ、この水を飽和す
るのに十分なだけの実質的に無水の塩化水素ガスがＬ−
アスコルビン酸な高収率で産生するのに必要とされるで
あろう。

共溶媒がガス性無水塩化水素酸触媒の溶解性を増加せし
めるのに利用できるであろう。共溶媒はアルコール、エ
ーテル、エステルまたはケトンまたはその混合物であり
うる。本発明で使用できる共溶媒の例とし℃はメタノー
ル、エタノール、プロパツール、イソプロパツール、ブ
タノール、ヘキサノール、ヘプタノール、オクタノール
、アセトン、イソプロピル　エーテルおよびその混合物
が挙げられる。好適な群の共＃媒はアルコール、特にヘ
キサノールおよびオクタノールである。共溶媒の使用に
より、共溶媒な使用しない系よりも実質的に無水の塩化
水素ガス酸触媒の全消費普を十分の−またはそれ以下に
効果的に減少せしめる。

共溶媒存在下での２−ヶ）−１−グロン酸のＬ−アスコ
ルビン酸への変換は通常通り進行する；しかしなから、
反応の終点に近づい℃の一体の会合を防ぐため界面油性
剤のＨＬＢなある程度調整をしなければならない。共溶
媒の典型的な量は２−ケト−シーグロン酢のグラム当り
約０．０１から約０．０４ｓｕである。

Ｌ−アスコルビン酸の収率および純度はまた反応時間お
よび温度に敏感である。最適な反応温度は約４０℃から
約８０℃の範囲である。最適反応時間は約２ＦＲｆ間か
ら約５時間の範囲である。一般に、より低い反応温度で
はより少い変換しか起こらずより長い反応時間な心機と
する。一般に、より高い温度では受は入れられる変換速
度ではあるが粗収量が低下する（分解が起ζつ℃いるの
であろう）。好適な反り時間は約２時間から約４時間で
ある。好適な反応温度は約６０℃から約７０℃である。

約６５℃の温度で約３時間の反応時間かＬ−アスコルビ
ン酸の高祖収率な与える。反応はもちろん大気圧または
大気圧を超える圧力下で実施できる。

１粗収率”とは反応から回収された飴固形物の菫を生成
物の化学値論量のパーセントとじ℃表現したものである
。１純度で補正した収率”とは総置形物中に含まれる純
粋な生成物の皺を表わし、粗収率に生成物の分析値をか
けたものと数字的に等しい。Ｉ２Ｍ定量による分析値（
）（−セント純度として表現される）は、粗生成物中の
アスコルビン酸のｔｖ示しており、テオデン指示薬（マ
グヌス（Ｍａｇｎｕｓ　）化学会社の製品ノな用いる標
準ヨウ素滴定により決定される。結晶化収率は粗生成物
の結晶化により回収された積装生成物の鎚を表わし、結
晶化工程に導入された生成物のパーセント（純度で補正
されている）として表わされる。

合計収率は結晶後の分析により得ら４る生成物の騙Ｉｉ
ｌを示し℃おり、単離されたアスコルビン酸および母液
中の生成物の両方な含んでいる。

粗生成物のＮ製は、固形物の熱水（６０℃）への溶解、
活性炭素による脱色、ｒ過補助器具上での耐液のｐ過続
いての熱水での洗浄などを伴う；溶液は続いて濃縮し、
ゆっくりかきまぜながら水／氷浴中で冷却し、固形物は
１から２時間放置して結晶化せしめｐ過イる。Ｖ取した
もの馨アセトン（またはメタノール、エタノールまたは
イソプロパツールノで洗浄し乾燥する。洗液は母液と会
併し、各々の母液な濃縮し℃連続的に多くのクロツクを
得るか、または母液は回収ｔｔｔｍの中でリサイクルせ
しめる。回収されたクロツクは合併し、申し分のない良
好な負かどうか試験する。品質管理仕様は以下のごとく
である（しかしそれに制限されるものではない〕： 外観−白色から淡黄色結晶性顆粒で本質的にＪＡ！ａ物
質な含まない におい一無 分析値−９９，０から１００．５％ 比ｍ元度−１−８２０．５°から…２１．５゜〔ｌＯ％
Ｗ／Ｖ水溶液、２５℃、Ｄ） 融合範囲−１８９から１９２℃ 浴液色調：　（３０？／９０ａｔ　Ｈ２Ｏ）％透過度−
最低９０％ 色反射率−Ｉ＆＾＋４．５ 透明度−本漬的に透明であっても 繊維および異種物質の殻 跡 重金緘−最高１０　ｐｐｍ 本発明の反応は実質的に無水条件下最も良く進行するの
で、２−ケト−ｔ−グロン＃ｌ（水和物）なスラリーに
含有せしめ塩化水氷ガスをスラリーの中へ通気すること
により実施する。水性ＨＣ６はＬ−アスコルビン酸を分
解するので使用されない。しかしなから少量の＠ＨＯ１
％：反応を容易にさせるために使用してもよい。スラリ
ーな形成せしめるのに使用され本発明の反応な促進する
のを助ける物質はＬ−アスコルビン酸の意図する蛙終的
な使用のごとき因子（例えば、１梨用、薬品用その他Ｊ
に依存して実質的に変化するであろう。

従って、経済的および純度の擬木性に依存し℃異った物
質が使用される。Ｌ−アスコルビン酸の究極の応用に依
存して、もちろん、種々の州、連邦政府または外国の規
定を満たす物質（例えば溶媒、界面活性剤、反応中間体
その他ノナ便用する必要性があるであろう。

実施例 前記の発明は以下の特定の実施例により例示され、その
いくつかは（例えば実施例１から５）、約４．３から約
１０．２の範囲外の親水性：親油Ｎ平衡を持つ界面活性
剤による結果を示すために提示し工ある。

実施例　１ ２５ｍの３頚フラスコに２０ｄのトルエンおよび５０Ｉ
Ｖ／のヘキサデシルトリメチルアンモニウムクロリド（
）ＩＬＢ　ｌ　５．８ノを入れる。浴液を６５℃Ｋ　）
ＪＤ熱し、５．０　ｇｍＢ　（０，０２３モルノの２−
ケト−ｔ−グロン＠（１，５水和物〕を一度に加え℃ス
ラリーを形成する。８０ａ／／分の速度で３時間塩化水
素ガスを泡なた℃て通気する。トルエンを回転エバポレ
ーターな用い３０℃にて減圧上留去する。同形残留物を
２０ＷＪのトルエンで希釈し、衿び蒸発乾固せしめすべ
ての水が除去されたのな確かめる。同形物を２度トルエ
ンで洗沙し、真窒下−夜乾燥する。収量は４．１８　ｇ
ｍｓ（０，０２２６モ水和物Ｏｍ−ｐ、＝１８４−１８
７℃、９３１０　ｗｔ％Ｌ−アスコルビン酸／２−ケト
−１−グロン酸（高速液体クロマトグラフィーにて〕〔
α］ｎ＝＋　４７．８°（０＝１　　メタノール中）。

実施例　２ ２５−の３頚フラスコに２０ｄのトルエンおよび５０Ｉ
Ｉ９のへキサテシルトリメチルアンモニウムクロリド（
）ＩＬＢ１５．８ノを加える。浴液を６５℃に加熱し、
５．９　ｇｍｓの２−ケト−６−グロン酸（１，５水和
物）を添加し、続いて直後に１．０１０嬶塩酸を加える
。これに続き、ａＣｔガスな８０ＩＩＩｌ／分の速度で
２．５時間スラリー中へ吹き込む。減圧下３０℃にてト
ルエンを除去する。この工程を２度繰り返し、乾燥な確
かにする。淡褐色固体は真空下−夜乾燥する。収量は４
．３２　ｇｍｓ　（０，０２１３モｋ）、９４％ｍ、ｐ
、＝１８０−１８４℃；９０／ｌｗｔ％Ｌ−アスコルビ
ン酸／２−ケト−ｔ−グロン＃ｋ（高速液体クロマトグ
ラフィーによる）。

実施例　３ ２５ｓｌの３頚フラスコに２０ｔｘｔのトルエン、ｌｄ
の蒸留水および５０ＩＩ４／のヘキサデシルトリメチル
アンモニウムクロリド（）ｉＬＢ　１５．８ノを入れる
。

混合物を６５℃に加熱し、５．９　ｇｍＢの２−ケト−
ｔ−グロン＠（１，５水和物）を−度に加える。撹拌し
ながら、塩化水素ガス％：浴液中に５時間通気する。３
０℃に冷却後、減圧下回転エバボレーターニテトルエン
な除去する。別のトルエンを添加後、史に２回それを除
去し、負褐色固形物を乾燥する。収量は４゜３２　ｇｍ
ｇ、　ｏ、ｏ　２１３モル、９４％、ｍ、ｐ、＝１８１
−１８５℃；８５／ｌ　　ｗｔ％Ｌ−アスコルビン酸／
２−ケト−ｔ−クロン酸（＋ｔｉ＋　速液体クロマトグ
ラフィーによるＪ０ 実施例　４ 撹拌装置、温度計、加熱マントルおよび多孔分散管を備
えた２５ｍ１の３類丸底フラスコに２０ＩＩＩｔのトル
エンおよび４１．２〜のドデシルトリメチルアンモニウ
ム　クロリド（ＨＬＢ　　１７．ＩＪ’に入れる。

撹拌しなから混合物を６５℃に加熱し、５．４４Ｐの２
−ＫＧＡ　−１，４８８２０（２４，１ミリモルノを一
度に加える。温度を６５℃に維持し、無水Ｈａｔガスを
８０匡／分の速度で反応媒質中に通気する。

ＨＰＬＣで２−ＫＧＡが検出できな（なるまで（約３時
間ノ反応を実施し、その時点で反応を停止し、混合物を
室温まで冷却した後回転エバポレーターに℃乾（支）す
るまで溶媒％：取り除く。同形物に１０から２０Ｍのト
ルエンを加え杏び留去する。同形物は続いて２Ｘ１０１
１１７’のトルエンで洗浄する。真空乾燥により４．１
２１の灰色かかった黄褐色の生成物を祷る（２３．４ミ
リモル、９７．１％ハＩ２箇定により生成物は９２．８
％と分析された。純度による補正をした収率は９０．１
％であった。

実施例　５ 実施例４の方法に従い、５０ダのヘキサデシルトリメチ
ルアンモニウム　クロリド（ＨＬＢ　ｌ　５．８〕およ
び２２．７ミリモルの２−ＫＧ　Ａ・１．４８）１２０
で反応な５ｌＩＩ！施する。真空乾燥により、３．８７
Ｍｍの灰色かかった黄褐色生成物な得る（２２．０Ｉ１
７モルノ。Ｉ２ｔ＆ＩＩ定により生成物は９３．３％と
分析された。純度で補正した収率は９０．５％でめった
。

実施例　６ 実施例４の方法に従い、３０ＩＩｙのジ（水素化獣脂ノ
ジメチルアンモニウム　クロリド（ＨＬＢ８．７］およ
び２３．４ミリモルの２−ＫＧＡ・１．２５）Ｉ２０で
反応を実施する。真空乾燥により、４．０５Ｍｍの薄い
灰色の生成物を得る（２３．０ミリモルノ。

Ｉ２Ｍ定により生成物は９４．５％と分析された。

純度で補正した収率は９２．９％であった。

実施例　７ 実施例４の方法に従い、５５Ｉｊｙのオレイル（２−ヒ
ドロキシエチルノアミン（）ｊＬＢ　９．９　Ｊおよび
２３．０ミリモルの２−ＫＧＡ・１，５）１２０で反応
を実施する。真空乾燥により３．８５１１ＰＩ１ｍの中
程度に灰色かかったＡｍ色生成物な得る（２１．９ミリ
モルノ。Ｉ２滴定により生成物は８９．９％と分析され
た。純度で補正した収率は８５．６％であった。

実ｍ鉤　８ 実施例４の方法に従い、５６ＩＩｇのソルビタンモノラ
ウレート（）ＩＬＢ　８．６７および１８ミリモルの２
−ＫＧＡ・１．２６Ｈ２０で反応を実施する。真空乾燥
により４．２２１の薄い灰色の生成物を得る（２４．０
ミリモルノ。■□滴定により生成物は９４．７％と分析
された。純度で補正した収率は９１．４％であった。

実施例　９ 実施Ｎ４の方法に従い、５６ダのソルビタンモノラウレ
ー）　ＣＨＬＢ８．６ノおよび１８ミリモルの２−ＫＧ
Ａ・１．０８）１２０　　で反応を実施する。真空乾燥
により、３．７Ｅ１ｍの薄い灰色の生成物を得る（２ｔ
、ｓミリモルノ。Ｉ２滴定により生成物は９５．０％と
分析された。＃１ｌＩＩ度で補正した収率は９１．６％
であった。

実施例　ｌＯ 実施例４の方法に従い５０〜のソルビタンモノオレエー
ト（ＨＬＢ４．３〕および２３．０ミリモル２−ＫＧＡ
・１．５Ｈ２０で反応を実施する。真空乾燥により、３
．９８Ｍｍの薄い灰色の生成物を得る（２２．６ミリ七
ルノ。Ｉ２／Ｍ定により生成物は９３．９％と分析され
た。純度で補正した収率は９２．３％であった。

実施例　１１ 実施例４の方法に従い、１０５ｍｇのソルビタンモノラ
ウレート（）ｉＬＢ８．６ノによび３４ミリモルの２−
ＫＧ　Ａ・０．５Ｈ２０で反応な実施する。真空乾燥に
より５．８３Ｍｍの薄い灰色の生成物を得る（３３．１
５ミリモル」。Ｉ２ｆ＃ＩＩ定により生成物は９５．３
％と分析された。純度で補正した収率は９２．９％であ
った。

実施例　１２ 実施例４の方法に従い、７０〜のソルビタンモノラウレ
ート（）ｉＬＢ８．６ノおよび２２．５ミリモルの２−
ＫＧＡ・０．８）１２０で反応な拠施イる。真空乾燥に
より３．８３）ｍの薄い灰色の生成物な得る（２１．７
６ミリモルノ。１□胸定により生成物は９６．２％と分
析された。純度で補正した収率は９３．０％であった。

実施例　１３ 実施例４の方法に従い、５６ダのソルビタンモノラウレ
ート（ＨＬＢ８．６〕および１８ミリモルの２−ＫＧＡ
・１．ｏｓＨ２０で反応を実施てる。真空乾燥により３
．Ｏ５Ｐｍの薄い灰色の生成物を得る（１７．３５ミリ
モルノ。Ｉ２滴定により生成物は９１．６％と分析され
た。純度で補正した収率は９１．６％であった。

実施例　１４ 実施例４の方法に従い、５２〜のソルビタンモノラウレ
ート（ＨＬＢ８．６）および２３．３ミリモルの２−Ｋ
ＧＡ・１．２６Ｈ２０で反応な実施する。

真空乾燥により、４．２２℃ｍｆ）薄い灰色の生成物な
得る（２３．９７ミリモルノ。Ｉ２滴定により生成物は
９４．７％と分析された。純度で補正した収率は９１，
４％であった。

実施例　１５ 実施例４の方法に従い、７０ηのンルビタンモノラウレ
ー）　（ｔＩＬＢ　８．６）および２３．０ミリモルの
２−ＫＧＡ・１．３８Ｈ２０で反応を実施する。

真空乾燥により、３．９２ノｍの中程度の灰色をした生
成物を得る（２２．２６ミリモルノ。Ｉ２滴定により生
成物は９３．９％と分析された。純度で補正した収率は
９０．９％であった。

実施例　１６ 粗生成物の固体を６０’Ｃで水に溶解しく粗生成物グラ
ム当り３ＣＣの水Ｊ１輩素でおおりて撹拌する。アスコ
ルビン［１００部当り（粗生成物の分析により決定され
たととく〕２部の二、カール（Ｎｕｃｈａｒ　）　ＳＡ
　（ウェストバックケミストリーｗｅｓｔｖａｃ　ｃｈ
ｅｍ、　）　　を象加し、撹拌を３０分間継ＩＩＸ−ｆ
る。スーパーセル（５ｕｐｅｒ　（：ｉ６１　Ｊ　（ジ
、ンスーマｙビー：ｓ−［ＪＯｔｌｎａＪＡａｎＶ　ｉ
　ｉ上ｅ］ノｙｋ通シテー過し、６０℃の水で洗浄しく
粗生ｅ、’ｍグラム当り１ＣＣＪＰ液に仇液な加えたも
のを−の各社に６縮する。＾細物を輩凧雰囲気下ゆっく
りかきませなから０−５℃に冷却し、１時間放置して結
晶化せしめた後（もし会費なら結晶の種を入れるＪ濾過
イる。結晶グラム当り（推定１１ｔＪ２ｃｃのアセト／
でクロヴプ？洗浄し、＆液は母液と合併する。

各々の母液を画線した故連続的に多くのクロップを得る
。各々の場合におい℃クログブｒアセトンで洗浄し、洗
液は峡縮てる面に母液と合併する。

このＭ＃！処理により以下の表に示した結果を得る。

アスコルビン酸　　　母液中に残る ＨＴＭＡＣ”　　　　ＩＦ）、８　　　　　９０．０　
　　　　　　　６．００ＤＴＭＡＣ２１５，７８７，９
７，７０）ＩＥＭＡｃ３１０　　　　　　９１．０　　
　　　　　　４．９０Ｈｈ；Ａ’　　　　　　９．９　
　　　　９１．５　　　　　　　　５．２１）ＴＭＡＣ
５９，７９１，２５，３ Ｓｐａｎ　２０６８．６　　　　　９１．９　　　　　
　　　４．８ｓｐａｎｓｏ’　　　　４．３　　　　　
９３．６　　　　　　　　３．４１−　ヘキサテシルト
リメチルアンモニウム　クロリド２−　オフタテシルト
リメチルアンモニウム　クロリド３−　オレイル（２−
ヒドロキシエチルツメチルアンモニウム　り４−　オレ
イルヒス（２−ヒドロキシエチルノアミン５−　ジ（水
素化獣脂ノジメチルアンモニウム　クロリド６−　ンル
ビタン　モノラウレート ７−　ツルとタン　モノラレ−ト 合計収率　　　　合併したクロップ ９６．０　　　　９４．２　　　　灰色かかった白色９
５．６　　　　９３．８　　　　Ｍ陽色かかった白色９
５．９　　　９２．２　　　　薄い′Ａ１１ｌｄ色、ｑ
ｈ７　　　９９．０　　　　わすかに灰色がかった白色
９７．０　　　　９８．７　　　　わずかに灰色かかっ
た白色□ロリド 実施例　】７ 粗アスコルビン酸の＠製 ソルダビンモノラウレートな使用した反応からの粗アス
コルヒン酸生成物（４４，８グラムノを窒素雰囲気下５
５°−６０℃にて１００ｃＨの水に俗解する。中程度に
かきませなから０．７グラムのニエカールＳＡを添加し
続い℃５．０クラムのスーパーセルな加える。混合物を
３０分間撹拌し、熱時（６０℃ノブフナ−―斗上表面な
箪糸の父差した流れでＭｉＪもって覆ったスーパーセル
な通してｒｍする。フィルターケーキは２５ＣＣの６０
℃の水で洗浄する（箪素の流れを株ったまヘノ。０−液
は回転エバポレーターにより５５℃にて６０ＣＣまで一
縮した撮ビーカーに移しｌ０ＣＣの水でｆ″ｆぐ。護齢
液は窒素雰囲気下０−５℃に冷却し、１．５時ｒｋＪ］
顆粒化する。顆粒なＰ遇し、１５匡の冷メタノールで洗
浄後４０℃に″Ｃ具空乾燥し″ＣＩ２瞼定で９９．９％
と分析された２７゜６８グラムの白色、結ム性生成物を
侍る５第１の母液に洗欣な加えたものを２２ＣＣにｍ縮
し、７仁のメタノールを添加し。

溶液はＯ−５℃に冷却し、窒素雰囲気下１．５時間ｍ粒
形成せしめる。顆粒１に濾過し、１０頭の冷メタノール
で洗浄し、真空乾燥してＩ２滴定で９９．４％の８．３
３グラムの白色結晶性生成物を得る。第２の母液は１０
ＣＣＫ＃Ｍし、３ｃｃのメｐノールな添加し、窒素雰囲
気下浴液を０−５℃に冷却し、１時間頼粒形成せしめる
。顆粒を一過し、５ｃｒ−の冷メタノールで洗浄し、真
空乾燥して工２１に定で９８．６％と分析されるわずか
に色の付いた５、１８グラムの生成物を得る。ｍ３の母
液に洗液な加えた液を蒸発乾固すると卵の殻の色をした
Ｉ２に定で８１．８％と分析された３、３グラムの固形
物を得る。

実施例　１８ 精製アスコルビン酸の品質管理試験 実施例１７の精製過程をさらに２度繰り返す。

実施例１７からの第１のクロップは各々２つの繰り返さ
れたー験の第１のクロップと合併し、合併したクロップ
は以下クロップｌと称てる。同様の操作を第２または第
３のクロップで行い、合併したクロップは以下クロップ
２およびクロッ１３と各々称する。これら３つのクロッ
プに対する品負嘗理分析は以下の表に示され℃いる。

実施９１１１９ 撹拌装置、温度計、加熱マントルおよびガス多孔分散管
を備えた１００ＣＨの３＠九低フラスコに５２．５ＣＨ
のトルエンおよび０．１８（Ｕのオクタノール（９９％
Ｊ’に入れ、枕い”Ｃ０，１０５グラムのンルビタンモ
ノラクレートおよび０．０２５グラムのヘキサデシルト
リメチル　アンモニウム　クロリドを添加する。混合物
を撹拌しながら６５℃に加熱し、１２．７５グラムの２
−ＫＧＡ・０．９Ｈ２０（０，０６モルノを一度に加え
る；一度Ｙ６５℃に保ち、約１．４１の無水Ｈａｔ　ガ
スを１続的に通気する。Ｈａｔ　ガスの６≦加の量系を
資Ｊ鎖し、Ｈ）’ＬＣで２−ＫＧ　Ａか検出されなくな
るまで反応な実施Ｔる（３．１時間）。

反応を停止し、冷麺溶媒なｐ去し、固形物は１７ａｔの
トルエンに３ＷＬｔのアセトンを加えたもので丹びどろ
どろとなしｐ過する。固形物中に残り℃いる水台工２０
ａ／のトルエンと回転エバポレーター中４５℃に℃共沸
せしめる。真空乾燥により（４５℃）、１０．４５グラ
ム（９８，８％粗収率）の薄い灰色の生成物を得る。工
２簡定による分析で９３．９％であり、補と収率は９２
．８％であった。

実施例　２０ 実施例１９の方法に従い、エタノール（０，５％Ｖ／Ｖ
）、０．１　Ｆ３Ｔｃルａ）２−ＫにＡ−１，０８Ｈ２
０オヨび１．０グラムのソルビタン　モノラウレートで
反応を実施する。真空乾燥により、３１．３０クラム（
９７，９％粗収率）の薄くから中程度に灰色かかった生
成物を得る。Ｉ２個定Ｋより生成物は９５，０％と分析
された。純度で補正した収車は９３．０％であった。

夾Ｍ１例　２１ 実施例１９の方法に従い、エタノール（０，１９％Ｖハ
旬、０．０６モルの２−ＫＧＡ−０，６Ｈ２０お！び０
．３５グラムのソルヒタンモノラウレートで反応な実施
する。真空乾燥により１０．２２グラム（９６，８％粗
収率〕の薄い灰色の生成物な得る。

Ｉ２Ｍ＋定により生成物は９６．１％と分析′：！−ｒ
ｔた。

純度で補正した収率は９３．０％であった。

実施例　２２ 実施例１９の方法に従い、エタノール（０，１９％　’
／　／　Ｖ　Ｊ　−０，０６モル”）　２−Ｋ　Ｇ　Ａ
　”　６　Ｈ２０，０，３５グラムのオレイルヒス（２
−ヒドロキシエチルノアミンおよび０．２０グラムのソ
ルビタンモノラウレートで反応な実施する。真空乾燥に
より、９．８３グラム（９３，１％粗収率〕の薄くから
中程度の灰色の生成物を得る。工２胸定により生成物は
９６．９％と分析された。純度で補正した収率は９０．
２％であった。

実施例　２３ 実施例１９の方法に従い、ヘキサノール（０，３４％　
Ｖ／ＶＪ、０．０６モルの２−ＫＧＡ＠０．９）１２０
．０．１０５グラムのソルビタンモノラウレートおよび
０．０２５グラムのへキサテシルトリメチルアンモニウ
ムクロリド（）ＩＬＢ１５．８ノで反応を実施する。真
空乾燥により、１０．４８グラム（９９，２％粗収率）
の薄い灰色の生成物な得る。Ｉ２滴定により生成物は９
３．３％と分析された。純度で補正した収率は９３．８
％であった。

実施例　２４ ５０ｍ１の３鵬九妊フラスコに２０ａｌの魚笛水な入れ
る。粗アスコルビ／酸２．０グラムｌｋ室温でその水に
溶解せしめ、０．２グラムの脱色用活性炭素を加える。

スラリーをケインク土を通して濾過し、フィルターケー
キは５−の水で況鰺する。回転エバポレーターにて水を
除去し、白色向形物はトルエンにて洗浄し、真空オーブ
ン内で乾燥する。Ｌ−アスコルビン酸の収普は１．９０
グラムである：ｍ、ｐ、＝ｔ８０−１８１’ｃ。

精製方法はスラリーの形成に使用した物泗（例えば毒性
、非毒性Ｊ、Ｌ−アスコルビン酢の所望の継路使用法（
Ｎえは工業的、薬剤として〕、物質の入手しＪＰ′ｆさ
、時間および経済的理由のごとき因子に依存して変化す
る。

本発明な特定の実施態様を含め℃ここに開示および記載
し℃きた。しかしなから、本％明の範囲は′ｌｌ！Ｆ軒
梢求の範囲でのみ制限され持説の実施態様に制限される
ものではない。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、（ａ）支持有機層中、２−ケト−￥ｌ￥−グロン酸
   および約４．３から約１０．２の低親水性：親油性平衡
   を持つ少くとも１つの親油性界面活性剤の実質的に無水
   のスラリーを形成し、 （ｂ）前記スラリーを実質的に無水の塩化水素ガス酸触
   媒と反応せしめて前記２−ケト−￥ｌ￥−グロン酸を￥
   Ｌ￥アスコルビン酸に変換することを特徴とする￥Ｌ￥
   −アスコルビン酸の製造方法。 ２、前記親油性界面活性剤がソルビタン脂肪酸エステル
   およびその混合物からなる群より選択される特許請求の
   範囲第１項記載の方法。 ３、前記親油性界面活性剤がソルビタン脂肪酸エステル
   、ヘキサデシルトリメチル　アンモニウム　クロリド、
   ドデシルトリメチル　アンモニウム　クロリド、オクタ
   デシルトリメチル　アンモニウム　クロリド、ジ（水素
   化獣脂）ジメチルアンモニウム　クロリド、ポリオキシ
   　エチレン（１５）オクタデシルメチル　アンモニウム
   　クロリド、オクタデシルビス（２−ヒドロキシエチル
   ツメチル　アンモニウム　クロリド、オレイルヒス（２
   −ヒドロキシエチル）メチル　アンモニウムクロリド、
   ポリエトキシル化アミン、オレイルヒス（２−ヒドロキ
   シエチル）アミンおよびその混合物からなる群より選択
   される特許請求の範囲第１項記載の方法。 ４、前記親油性界面活性剤がソルビタン　モノラウレー
   ト、ソルビタン　モノオレエートおよびその混合物から
   なる群より選択される特許請求の範囲第２項記載の方法
   。 ５、前記親油性界面活性剤がソルビタン　モノラウレー
   トである特許請求の範囲第１項記載の方法。 ６、前記親油性界面活性剤がオレイルヒス（２−ヒドロ
   キシエチル）アミンである特許請求の範囲第１項記載の
   方法。 ７、前記親油性界面活性剤がジ（水素化獣脂）ジメチル
   　アンモニウム　クロリドである特許請求の範囲第１項
   記載の方法。 ８、前記親油性界面活性剤がソルビタン　モノオレエー
   トである特許請求の範囲第１項記載の方法。 ９、前記親油性界面活性剤がソルビタン　モノラウレー
   ト、オレイルヒス（２−ヒドロキシエチル）アミン、ジ
   （水素化獣脂）ジメチル　アンモニウム　クロリド、ソ
   ルビタン　モノオレエートおよびその混合物からなる群
   より選択される特許請求の範囲第１項記載の方法。 １０、前記親油性界面活性剤が陽イオン性および非イオ
   ン性界面活性剤の混合物である特許請求の範囲第１項記
   載の方法。 １１、前記親油性界面活性剤がヘキサデシルトリメチル
   　アンモニウム　クロリドおよびソルビタン　モノラウ
   レートの混合物である特許請求の範囲第１０項記載の方
   法。 １２、前記支持有機層が共溶媒を含んでいる特許請求の
   範囲第１項記載の方法。 １３、前記共溶媒がアルコール、エーテル、ケトン、エ
   ステルおよびその混合物からなる群より選択される特許
   請求の範囲第１２項記載の方法。 １４、前記共溶媒がアルコールおよびその混合物からな
   る群より選択される特許請求の範囲第１３項記載の方法
   。 １５、前記共溶媒がメタノール、エタノール、プロパノ
   ール、イソプロパノール、ブタノール、ヘキサノール、
   ヘプタノール、オクタノールおよびその混合物からなる
   群より選択される特許請求の範囲第１４項記載の方法。 １６、前記共溶媒がヘキサノール、オクタノールおよび
   その混合物からなる群より選択される特許請求の範囲第
   １４項記載の方法。 １７、前記共溶媒がアセトン、イソプロピル　エーテル
   およびその混合物からなる群より選択される特許請求の
   範囲第１３項記載の方法。 １８、前記親油性界面活性剤が陽イオン性界面活性剤、
   非イオン性界面活性剤およびその混合物からなる群より
   選択され；および前記支持有機層がアルコール、エーテ
   ル　ケトンおよびその混合物からなる群より選択される
   共溶媒を含む特許請求の範囲第１項記載の方法。 １９、前記親油性界面活性剤がソルビタン脂肪酸エステ
   ル、陽イオン性界面活性剤およびその混合物からなる群
   より選択され；および、前記共溶媒がアルコール類およ
   びその混合物からなる群より選択される特許請求の範囲
   第１８項記載の方法。 ２０、前記親油性界面活性剤がソルビタン　モノラウレ
   ート、ソルビタン　トリステアレート、ソルビタン　モ
   ノオレエート、陽イオン性界面活性剤およびその混合物
   からなる群より選択され；および、前記共溶媒がエタノ
   ール、イソプロパノール、ブタノール、ヘキサノール、
   オクタノールおよびその混合物からなる群より選択され
   る特許請求の範囲第１９項記載の方法。 ２１、前記２−ケト−￥ｌ￥−グロン酸が水和物である
   特許請求の範囲第１項記載の方法。 ２２、前記水和物が２−ケト−￥ｌ￥−グロン酸・ｎＨ
   ＿２Ｏ（式中ｎは約０．１から約２．０である）である
   特許請求の範囲第２１項記載の方法。 ２３、前記水和物が２−ケト−￥ｌ￥−グロン酸・ｎＨ
   ＿２Ｏ（式中ｎは約０．８から約１．７５である）であ
   る特許請求の範囲第２１項記載の方法。 ２４、前記水和物が２−ケト−￥ｌ￥−グロン酸・ｎＨ
   ＿２Ｏ（式中ｎは約０．８から約１．５である）である
   特許請求の範囲第２１項記載の方法。 ２５、前記支持層が芳香族炭化水素溶媒、脂肪族炭化水
   素溶媒およびその混合物からなる群より選択される特許
   請求の範囲第１項記載の方法。 ２６、前記支持層がトルエン、キシレン、ヘキサン、ヘ
   プタン、オクタン、ノナン、デカンおよびその混合物か
   らなる群より選択される特許請求の範囲第２５項記載の
   方法。 ２７、前記支持層がトルエンである特許請求の範囲第２
   ５項記載の方法。 ２８、前記親油性界面活性剤がソルビタン脂肪酸エステ
   ルおよびその混合物からなる群より選択される特許請求
   の範囲第２５項記載の方法。 ２９、前記実質的に無水のスラリーが前記２−ケト−￥
   ｌ￥−グロン酸の水和による水のみを水分として含む特
   許請求の範囲第１項記載の方法。 ３０、スラリーを反応させ２−ケト−￥ｌ￥−グロン酸
   を￥Ｌ￥−アスコルビン酸に変換せしめるのに約１から
   約５時間かかる特許請求の範囲第１項記載の方法。 ３１、スラリーを反応させ２−ケト−￥ｌ￥−グロン酸
   を￥Ｌ￥−アルコルビン酸に変換せしめるのに約２から
   約４時間かかる特許請求の範囲第３０項記載の方法。 ３２、￥Ｌ￥−アスコルビン酸が９０％より大きい収率
   で製造される特許請求の範囲第１項記載の方法。 ３３、￥Ｌ￥−アスコルビン酸が９３％より大きい収率
   で製造される特許請求の範囲第３２項記載の方法。 ３４、前記￥Ｌ￥−アスコルビン酸が実質的に薄い灰色
   または薄い黄褐色を持つ特許請求の範囲第１項記載の方
   法。 ３５、前記￥Ｌ￥−アスコルビン酸が実質的に白色であ
   る特許請求の範囲第１項記載の方法。 ３６、大気圧より高圧の閉鎖系で実施される特許請求の
   範囲第１項記載の方法。 ３７、前記２−ケト−￥ｌ￥−グロン酸が水和物であり
   、前記支持有機層が芳香族溶媒であり、および前記支持
   有機層が共溶媒を含む特許請求の範囲第１項記載の方法
   。 ３８、前記２−ケト−￥ｌ￥−グロン酸の水和物が約１
   ．５の水和状態を持つ特許請求の範囲第３７項記載の方
   法。 ３９、前記芳香族溶媒がトルエンであり、前記界面活性
   剤がソルビタン脂肪酸エステルおよびその混合物からな
   る群より選択されおよび前記共溶媒がアルコールおよび
   その混合物からなる群より選択される特許請求の範囲第
   ３７項記載の方法。 ４０、前記界面活性剤がソルビタン　モノラウレート、
   ソルビタン　トリステアレート、ソルビタン　モノオレ
   エートおよびその混合物からなる群より選択される特許
   請求の範囲第３９項記載の方法。 ４１、（ａ）共溶媒を含む支持有機層中、２−ケト−￥
   ｌ￥−グロン酸および低親水性：親油性平衡を持つ親油
   性界面活性剤の実質的に無水のスラリーを形成し、 （ｂ）前記スラリーを実質的に無水の塩化水素ガス酸触
   媒と反応せしめて前記２−ケト−￥ｌ￥−グロン酸を￥
   Ｌ￥−アルコルビン酸に変換することを特徴とする￥Ｌ
   ￥−アスコルビン酸の製造方法。 ４２、前記共溶媒がアルコール、エーテル、ケトン、エ
   ステルおよびその混合物からなる群より選択される特許
   請求の範囲第４１項記載の方法。 ４３、前記共溶媒がアルコールおよびその混合物からな
   る群より選択される特許請求の範囲第４２項記載の方法
   。 ４４、前記共溶媒がメタノール、エタノール、イソプロ
   パノール、ブタノール、ヘキサノール、ヘプタノール、
   オクタノールおよびその混合物からなる群より選択され
   る特許請求の範囲第４３項記載の方法。 ４５、前記共溶媒がヘキサノール、オクタノール、およ
   びその混合物からなる群より選択される特許請求の範囲
   第４３項記載の方法。 ４６、前記共溶媒がアセトン、イソプロピルエーテルお
   よびその混合物からなる群より選択される特許請求の範
   囲第４２項記載の方法。 ４７、前記￥Ｌ￥−アルコルビン酸が前記スラリーより
   分離される特許請求の範囲第１項記載の方法。 ４８、前記￥Ｌ￥−アスコルビン酸が￥Ｌ￥−アスコル
   ビン酸を水に溶解し、前記溶解￥Ｌ￥−アスコルビン酸
   を脱色剤で脱色することにより精製される特許請求の範
   囲第４７項記載の方法。 ４９、前記脱色剤が活性炭である特許請求の範囲第４８
   項記載の方法。 ５０、前記脱色された￥Ｌ￥−アスコルビン酸溶液が濾
   過されその後水で洗浄される特許請求の範囲第４８項記
   載の方法。 ５１、前記濾過され洗浄された￥Ｌ￥−アスコルビン酸
   溶液が濃縮される特許請求の範囲第５０項記載の方法。 ５２、￥Ｌ￥−アスコルビン酸が前記濃縮￥Ｌ￥−アス
   コルビン酸溶液から結晶化される特許請求の範囲第５１
   項記載の方法。 ５３、前記結晶化￥Ｌ￥−アスコルビン酸が溶媒で洗浄
   される特許請求の範囲第５２項記載の方法。 ５４、前記溶媒がアセトン、メタノール、エタノールお
   よびイソプロパノールからなる群から選択される特許請
   求の範囲第５３項記載の方法。 ５５、前記洗浄された￥Ｌ￥−アスコルビン酸が本質的
   に異種物質を含まず、白色から淡黄色の結晶性顆粒から
   なる特許請求の範囲第５３項記載の方法。 ５６、前記白色から淡黄色の結晶性￥Ｌ￥−アスコルビ
   ン酸一粒が９０％を越える全収率を持つ特許請求の範囲
   第５５項記載の方法。 ５７、前記全収率が約９１．０から約９３．６％の範囲
   である特許請求の範囲第５６項記載の方法。 ５８、前記白色から淡黄色の結晶性￥Ｌ￥−アスコルビ
   ン酸顆粒が９５％を越える分析値を持つ特許請求の範囲
   第５５項記載の方法。 ５９、前記分析値が約９８．７から９９．３％の範囲で
   ある特許請求の範囲第５８項記載の方法。