JPH01143832A - 制癌剤 - Google Patents
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- JPH01143832A JPH01143832A JP30158087A JP30158087A JPH01143832A JP H01143832 A JPH01143832 A JP H01143832A JP 30158087 A JP30158087 A JP 30158087A JP 30158087 A JP30158087 A JP 30158087A JP H01143832 A JPH01143832 A JP H01143832A
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Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は植物由来の５環系化合物ベツリンの誘導体を有
効成分とする制癌剤に関する。
効成分とする制癌剤に関する。
ベツリン（ｂｅｔｕｌｉｎ）はシラカバの樹皮に比較的
多量に含有される５環系化合物であり、北欧で多量に生
産されている。ベツリンは、抗炎症作用及びある種の抗
ウィルス作用を有することが報告されており （Ａｎｔ
ｉｖｉａｌ Ｒｅ５ｅａｒｃｈ↓（１９８４） 、 ２
３１−２４３）、さらに抗腫瘍作用を有することが知ら
れている（Ｊ、 Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ
５ｃｉｅｎｃｅ ６２（１Σ−（１９７３）、１３９
−１４０ ；日本薬学会第１０７年会、１９８７年４月
）。
多量に含有される５環系化合物であり、北欧で多量に生
産されている。ベツリンは、抗炎症作用及びある種の抗
ウィルス作用を有することが報告されており （Ａｎｔ
ｉｖｉａｌ Ｒｅ５ｅａｒｃｈ↓（１９８４） 、 ２
３１−２４３）、さらに抗腫瘍作用を有することが知ら
れている（Ｊ、 Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ
５ｃｉｅｎｃｅ ６２（１Σ−（１９７３）、１３９
−１４０ ；日本薬学会第１０７年会、１９８７年４月
）。
ベツリンは極めて毒性が低く、多量投与が可能であるが
、抗腫瘍効果は必ずしも十分ではなく、現在では化粧品
の基剤などに実用化されているに過ぎない。
、抗腫瘍効果は必ずしも十分ではなく、現在では化粧品
の基剤などに実用化されているに過ぎない。
従って、本発明はベツリンが有する毒性が極めて低いと
いう利点と、−層高い抗腫瘍性とを併せ持つベツリンの
誘導体を含んで成る制−剤を提供使用とするものである
。
いう利点と、−層高い抗腫瘍性とを併せ持つベツリンの
誘導体を含んで成る制−剤を提供使用とするものである
。
前記の目的は、次の一般式：
（式中、Ｒ，及びＲ２はそれぞれ独立にヒドロキシル基
、炭素原子数１８個以下のアシル基、又はｐ−）ルエン
スルホニルオキシ基であり、そしてＲ１はメチル基又は
ハローメチル基であるが、Ｒ１及びＲ８は同時にヒドロ
キシル基ではない）で表わされる化合物を有効成分とし
て含有する制癌剤を提供することにより達成される。
、炭素原子数１８個以下のアシル基、又はｐ−）ルエン
スルホニルオキシ基であり、そしてＲ１はメチル基又は
ハローメチル基であるが、Ｒ１及びＲ８は同時にヒドロ
キシル基ではない）で表わされる化合物を有効成分とし
て含有する制癌剤を提供することにより達成される。
ベツリン（ｂｅｔｕｌｉｎ）は前記一般式においてＲ３
及びＲ１がヒドロキシル基であり、Ｒ３がメチル基であ
る天然５環系化合物である０本発明者等は、ベツリンの
種々の誘導体を合成し、それらの化合物と制癌効果との
関連を検討した結果、前記一般式においてＲ３（３位）
のヒドロキシル基又はＲｔ（２８位）のヒドロキシル基
、あるいはこの両者を炭素原子数１８個以下の脂肪酸の
アシル基、ベンゾイルオキシ基、又はｐ−）ルエンスル
ホニルオキシ基により置換した化合物、及びＲｊ（２９
位）の炭素原子がハロゲン原子を有する化合物がベツリ
ンより高い制癌活性を示し、さらにＲ２がｐ−トルエン
スルホニルオキシ基である化合物及び２９位の炭素がハ
ロゲン原子を有する化合物がベツリンより長い制癌作用
の持続性を有するという全く新しい知見を得た。
及びＲ１がヒドロキシル基であり、Ｒ３がメチル基であ
る天然５環系化合物である０本発明者等は、ベツリンの
種々の誘導体を合成し、それらの化合物と制癌効果との
関連を検討した結果、前記一般式においてＲ３（３位）
のヒドロキシル基又はＲｔ（２８位）のヒドロキシル基
、あるいはこの両者を炭素原子数１８個以下の脂肪酸の
アシル基、ベンゾイルオキシ基、又はｐ−）ルエンスル
ホニルオキシ基により置換した化合物、及びＲｊ（２９
位）の炭素原子がハロゲン原子を有する化合物がベツリ
ンより高い制癌活性を示し、さらにＲ２がｐ−トルエン
スルホニルオキシ基である化合物及び２９位の炭素がハ
ロゲン原子を有する化合物がベツリンより長い制癌作用
の持続性を有するという全く新しい知見を得た。
Ｒｔ及びＲｔの脂肪酸のアシルオキシ基としては、例え
ばセチトキシ基、ｎ−プロパノイルオキシ基、イソプロ
パノイルオキシ基、ｎ−ブチロイルオキシ基、イソブチ
ロイルオキシ基、ペンタノイルオキシ基類、ヘキサノイ
ルオキシ基類ヘプタノイルオキシ基類、ラウロイルオキ
シ基、ミリストイルオキシ基、パルミトイルオキシ基、
ステアロイルオキシ基等が挙げられる。
ばセチトキシ基、ｎ−プロパノイルオキシ基、イソプロ
パノイルオキシ基、ｎ−ブチロイルオキシ基、イソブチ
ロイルオキシ基、ペンタノイルオキシ基類、ヘキサノイ
ルオキシ基類ヘプタノイルオキシ基類、ラウロイルオキ
シ基、ミリストイルオキシ基、パルミトイルオキシ基、
ステアロイルオキシ基等が挙げられる。
具体的な化合物として例えば次のものが挙げられる。
Ｒ８及びＲｔがアセトキシ基であり、そしてＲ１がメチ
ル基である化合物（３，２８−ジ−アセトキシルブー２
０ （２９）−エン）または（化合物Ｌ−２２０と称す
る）： Ｒ−を及びＲ２がｎ−ブチルオキシ基であり、そしてＲ
３がメチル基゛である化合物（３，２８−ジ−ｎ−ブチ
リルオキシルブー２０ （２９）エン〕または（化合物
Ｌ−３３０と称する）； Ｒ１及びＲ２がステアロイルオキシ基であり、モしてＲ
３がメチル基である化合物（３，２８−ジステアロイル
オキシルブー２０ （２９）−エン〕または（化合物Ｌ
−４４０と称する）； Ｒ，及びＲｚがベンゾイルオキシ基であり、そしてＲ５
がメチル基である化合物（３，２８−ジベンゾイルオキ
シルプ−２０（２９）−エン〕またはく化合物Ｌ−５５
０と称する）； Ｒ１及びＲｔがアセトキシ基であり、そしてＲ５がブロ
ムメチル基である化合物（３，２８−ジアセトキシ−２
９−プロモルブー２０ （２９）−エン〕または（化合
物２２ＢＲと称する）； Ｒ１がヒドロキシル基であり、Ｒ１がｐ−トルエンスル
ホニルオキシ基であり、そしてＲ１がメチル基である化
合物〔３−ヒドロキシ−２８−ｐ−トルエンスルホニル
オキシルブー２０ （２９）−エン〕または（化合物Ｌ
−ＩＴＳＯと称する）。
ル基である化合物（３，２８−ジ−アセトキシルブー２
０ （２９）−エン）または（化合物Ｌ−２２０と称す
る）： Ｒ−を及びＲ２がｎ−ブチルオキシ基であり、そしてＲ
３がメチル基゛である化合物（３，２８−ジ−ｎ−ブチ
リルオキシルブー２０ （２９）エン〕または（化合物
Ｌ−３３０と称する）； Ｒ１及びＲ２がステアロイルオキシ基であり、モしてＲ
３がメチル基である化合物（３，２８−ジステアロイル
オキシルブー２０ （２９）−エン〕または（化合物Ｌ
−４４０と称する）； Ｒ，及びＲｚがベンゾイルオキシ基であり、そしてＲ５
がメチル基である化合物（３，２８−ジベンゾイルオキ
シルプ−２０（２９）−エン〕またはく化合物Ｌ−５５
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ムメチル基である化合物（３，２８−ジアセトキシ−２
９−プロモルブー２０ （２９）−エン〕または（化合
物２２ＢＲと称する）； Ｒ１がヒドロキシル基であり、Ｒ１がｐ−トルエンスル
ホニルオキシ基であり、そしてＲ１がメチル基である化
合物〔３−ヒドロキシ−２８−ｐ−トルエンスルホニル
オキシルブー２０ （２９）−エン〕または（化合物Ｌ
−ＩＴＳＯと称する）。
上記の化合物は既知化合物であり下記の文献に記載され
ている。
ている。
〔化合物Ｌ−２２０）
Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ ｏｆ
Ｏｕｇｅｉｎｉａ Ｄａｌｂｅｒｇｉ−ｏｉｄｅｓ
Ｂｅｎｔｈ、”＋ Ａ、Ｃ，Ｇｈｏｓｈ ａｎｄ Ｎ、
Ｌ、Ｄｕｔｔａ、 Ｊ、Ｉｎ−ｄｉａｎ Ｃｈｅｍ、
Ｓｏｃ、、 ４２．８３１〜８３５（１９６５）・〔
化合物Ｌ−３３０） １！１ｓｅｖｉｅｒｓ Ｅｎｃｙｃｌｏｐａｅｄｉａ
ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅ閣１ｓｔｒｙ。
Ｏｕｇｅｉｎｉａ Ｄａｌｂｅｒｇｉ−ｏｉｄｅｓ
Ｂｅｎｔｈ、”＋ Ａ、Ｃ，Ｇｈｏｓｈ ａｎｄ Ｎ、
Ｌ、Ｄｕｔｔａ、 Ｊ、Ｉｎ−ｄｉａｎ Ｃｈｅｍ、
Ｓｏｃ、、 ４２．８３１〜８３５（１９６５）・〔
化合物Ｌ−３３０） １！１ｓｅｖｉｅｒｓ Ｅｎｃｙｃｌｏｐａｅｄｉａ
ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅ閣１ｓｔｒｙ。
５ｅｒｉｅｓ ＴＬ Ｖｏｌ、１４＋ ５ｕｐｐ１．、
Ｅｌｓｅｖｉｅｒｓ Ｐｕｂｌｉ−ｓｈｉｎｇ Ｃｏ
ｍｐａｎｙ、 Ｌｏｎｄｏｎ １９５２＋ １１３３
Ｓ〔化合物Ｌ−４４０３ ”Ｆａｔｔｙ ａｃｉｄ ｅｓｔｅｒｓ ｆｒｏｍ ｂ
ｅｔｕｌｉｎｏｌ’、 Ｖ、Ｅｒｅａ＋Ｐ、Ｊａｅａｅ
ｓｋｅｌａｅｉｎｅｎｅ ａｎｄ Ｋ、ＬＩｋｋｏ
ｎｅｎ＋ Ｊ、＾−ｅｒ、ＯｉｌＣｈｅｗ、Ｓｏｃ、
、 ５８． ２０ ２３（１９８１）（化合物Ｌ−５
５０） “Ｃｈｅｓ＋１ｃａｌ Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ
ｏｆ Ｏｕｇｅｉｎｉａ Ｄａｌｂｅｒｇｉ−ｏｉｄ
ｅｓ Ｂｅｎｔｈ、”、 Ａ、Ｃ，Ｇｈｏｓｈ ａｎｄ
Ｎ、Ｌ、Ｄｕｔｔａ、 Ｊ、Ｉｎ−ｄｉａｎ Ｃｈｅ
ｓ、Ｓｏｃ、、 ４２．８３１〜８３５（１９６５）
〔化合物２２ＢＲ） “２α、３β −Ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ Ｔｒｉｔｅｒ
ｐｅｎｅｓ、Ｉｆ 、Ａｔｔｅｍｐｔｅｄｐａｒｔｉａ
ｌ ５ｙｎｔｈｅｓｉｓ 、ｏｆ ５ｅｔｈｙｌ ｄｉ
ｈｙｄｒｏａｌｐｈｉｔｏｌａｔｅ、’Ｌ、Ｒ，Ｒｏｅ
ｅ、Ｃ，Ｓ、Ｒａｏ ａｎｄ Ｔ、Ｓ、Ｒａｍａｉａｈ
、Ｉｎｄｉａｎ Ｊ。
Ｅｌｓｅｖｉｅｒｓ Ｐｕｂｌｉ−ｓｈｉｎｇ Ｃｏ
ｍｐａｎｙ、 Ｌｏｎｄｏｎ １９５２＋ １１３３
Ｓ〔化合物Ｌ−４４０３ ”Ｆａｔｔｙ ａｃｉｄ ｅｓｔｅｒｓ ｆｒｏｍ ｂ
ｅｔｕｌｉｎｏｌ’、 Ｖ、Ｅｒｅａ＋Ｐ、Ｊａｅａｅ
ｓｋｅｌａｅｉｎｅｎｅ ａｎｄ Ｋ、ＬＩｋｋｏ
ｎｅｎ＋ Ｊ、＾−ｅｒ、ＯｉｌＣｈｅｗ、Ｓｏｃ、
、 ５８． ２０ ２３（１９８１）（化合物Ｌ−５
５０） “Ｃｈｅｓ＋１ｃａｌ Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ
ｏｆ Ｏｕｇｅｉｎｉａ Ｄａｌｂｅｒｇｉ−ｏｉｄ
ｅｓ Ｂｅｎｔｈ、”、 Ａ、Ｃ，Ｇｈｏｓｈ ａｎｄ
Ｎ、Ｌ、Ｄｕｔｔａ、 Ｊ、Ｉｎ−ｄｉａｎ Ｃｈｅ
ｓ、Ｓｏｃ、、 ４２．８３１〜８３５（１９６５）
〔化合物２２ＢＲ） “２α、３β −Ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ Ｔｒｉｔｅｒ
ｐｅｎｅｓ、Ｉｆ 、Ａｔｔｅｍｐｔｅｄｐａｒｔｉａ
ｌ ５ｙｎｔｈｅｓｉｓ 、ｏｆ ５ｅｔｈｙｌ ｄｉ
ｈｙｄｒｏａｌｐｈｉｔｏｌａｔｅ、’Ｌ、Ｒ，Ｒｏｅ
ｅ、Ｃ，Ｓ、Ｒａｏ ａｎｄ Ｔ、Ｓ、Ｒａｍａｉａｈ
、Ｉｎｄｉａｎ Ｊ。
Ｃｈｅｍ、＋ ６． １６−１９（１９６８）〔化合
物Ｌ−ＩＴＳＯ） ”５ｔｕｄｉｅｓ ｏｎ ｔｈｅ Ｃｏｎ５ｔｉｔｕ
ｅｎｔｓ ｏｆ Ａｒｔｅ＋ｍｉｓｉａａｒｇｙｉ
ＬＨＶＬ、ｅｔ ＶＡＮＴ、’ Ａ、Ｌａｏ、 Ｙ、Ｆ
ｕｊｉｍｏｔｏ ａｎｄ Ｔ。
物Ｌ−ＩＴＳＯ） ”５ｔｕｄｉｅｓ ｏｎ ｔｈｅ Ｃｏｎ５ｔｉｔｕ
ｅｎｔｓ ｏｆ Ａｒｔｅ＋ｍｉｓｉａａｒｇｙｉ
ＬＨＶＬ、ｅｔ ＶＡＮＴ、’ Ａ、Ｌａｏ、 Ｙ、Ｆ
ｕｊｉｍｏｔｏ ａｎｄ Ｔ。
Ｔａｔｓｕｎｏ、 Ｃｈｅｍ、Ｐｈａｒｍ、Ｂｕｌｌ
、、 ３２，７２３−７２７（１９８４）本発明の
制癌剤の制癌作用を次の様にして確認した。
、、 ３２，７２３−７２７（１９８４）本発明の
制癌剤の制癌作用を次の様にして確認した。
裏腹上
６週令の雌性ＩＣＲマウスの腋下皮下に１０”個／マウ
スの５ａｒｃｏ＋ｍａ１８０細胞を移植し、７匹を１群
として移植後１〜５日目と７〜１１日目に１日１回（合
計１０回） １．０〜０．１ｑｒ／ｋｇ／回の被検化合
物を、生理食塩水にて０．２ｍ１ｒ／マウスの容量とな
るように調製して、腹腔内投与した。マウスのガンのサ
イズを計測し、その長径×短径（鶴８）を求め、７匹の
平均値をガンのサイズとした。被検化合物としてベツリ
ン、Ｌ−２２０を用い、生理食塩水投与群を対照とした
結果を第１図に示す、ベツリンの−３，−２８位側鎖を
アセチル基で置換したＬ−２２０がベツリンに比べ高い
制ガン効果をもっていることがわかる。
スの５ａｒｃｏ＋ｍａ１８０細胞を移植し、７匹を１群
として移植後１〜５日目と７〜１１日目に１日１回（合
計１０回） １．０〜０．１ｑｒ／ｋｇ／回の被検化合
物を、生理食塩水にて０．２ｍ１ｒ／マウスの容量とな
るように調製して、腹腔内投与した。マウスのガンのサ
イズを計測し、その長径×短径（鶴８）を求め、７匹の
平均値をガンのサイズとした。被検化合物としてベツリ
ン、Ｌ−２２０を用い、生理食塩水投与群を対照とした
結果を第１図に示す、ベツリンの−３，−２８位側鎖を
アセチル基で置換したＬ−２２０がベツリンに比べ高い
制ガン効果をもっていることがわかる。
実験ｌ
実験１．と同じ手法で、被検化合物として、前記一般式
中Ｒ１及びＲ２が水素原子でＲ１がメチル基であるルペ
ン、ベツリン及びＬ−２２０を用いた結果を、第１表に
示す。ルペンのガンサイズを１００％としたときの７．
１１．２３日後のガンの比がルペン、ベツリン、Ｌ−２
２０の順に小さくなっていることから、−３および一２
８位のアセチル化が制ガン効果を増強するといえる。こ
の結果を第１表に示す。
中Ｒ１及びＲ２が水素原子でＲ１がメチル基であるルペ
ン、ベツリン及びＬ−２２０を用いた結果を、第１表に
示す。ルペンのガンサイズを１００％としたときの７．
１１．２３日後のガンの比がルペン、ベツリン、Ｌ−２
２０の順に小さくなっていることから、−３および一２
８位のアセチル化が制ガン効果を増強するといえる。こ
の結果を第１表に示す。
第一」−一表
実験１．の場合と同様に、Ｌ−２２０化合物はベツリン
に比べて高い腫瘍抑制効果を示した。
に比べて高い腫瘍抑制効果を示した。
実験１
実験１．と同じ手法で被検化合物として、ベツリン、Ｌ
−３３０、Ｌ−４４０、Ｌ−５５０、Ｌ−２２ＢＲを用
いて実験を行、なった結果を第２表に示す、このことか
ら−３，−２８位の同族置換体さらにその一２９位を臭
素化した化合物がＬ−２２０と同様、制ガン効果増強に
有効であることがわかった。
−３３０、Ｌ−４４０、Ｌ−５５０、Ｌ−２２ＢＲを用
いて実験を行、なった結果を第２表に示す、このことか
ら−３，−２８位の同族置換体さらにその一２９位を臭
素化した化合物がＬ−２２０と同様、制ガン効果増強に
有効であることがわかった。
裏−」Ｌ−表
６週令の雌性ＩＣＲマウス（１グル一プ３匹、対照グル
ープは４匹）に、１０’個／ｍｌの５ａｒｃｏｎ＋ａ１
８０の懸濁液と生理食塩水中被検化合物の懸濁液との等
置部合物０．２ ｍ Ａ ／マウスを皮下移植し腫瘍に
対する増殖抑制効果をしらべた。
ープは４匹）に、１０’個／ｍｌの５ａｒｃｏｎ＋ａ１
８０の懸濁液と生理食塩水中被検化合物の懸濁液との等
置部合物０．２ ｍ Ａ ／マウスを皮下移植し腫瘍に
対する増殖抑制効果をしらべた。
被検化合物として、ベツリン、Ｌ−２２０、Ｌ−ＩＴＳ
Ｏを用い、対照に生理食塩水をおいて実験を行った結果
を第３表に示す。
Ｏを用い、対照に生理食塩水をおいて実験を行った結果
を第３表に示す。
第一」Ｌ−表
Ｌ−２２０及びＬ−ＩＴＳＯはいずれも７日百において
ベツリンより高い腫瘍増殖抑制作用を示し、Ｌ−ＩＴＳ
Ｏは１１日目においてもなお高い腫瘍増殖抑制作用を示
した。
ベツリンより高い腫瘍増殖抑制作用を示し、Ｌ−ＩＴＳ
Ｏは１１日目においてもなお高い腫瘍増殖抑制作用を示
した。
実験１〜４の結果より、Ｌ−２２０、Ｌ−３３０、Ｌ−
４４０、Ｌ−５５０、Ｌ−２２ＢＲおよびＬ−ＩＴＳＯ
などのベツリンへの置換基導入が制ガン効果増強に有効
であることがわかった。
４４０、Ｌ−５５０、Ｌ−２２ＢＲおよびＬ−ＩＴＳＯ
などのベツリンへの置換基導入が制ガン効果増強に有効
であることがわかった。
裏腹ｉ
実験１．と同様の実験を、投与終了（１１日後）以後の
腫瘍サイズを、ベツリン、Ｌ−２２０、Ｌ−ＩＴＳＯｏ
、 １ Ｘ １０■／ ｋｇ投与について行なった結果
を第４表に示す。
腫瘍サイズを、ベツリン、Ｌ−２２０、Ｌ−ＩＴＳＯｏ
、 １ Ｘ １０■／ ｋｇ投与について行なった結果
を第４表に示す。
化合物Ｌ−ＩＴＳＯは、ベツリンに比べて高い腫瘍抑制
活性を示すのみならず、長い持続側を有する。
活性を示すのみならず、長い持続側を有する。
実用基
実験４．と同様な実験を行った。但し、腫瘍細胞の移植
及び被検化合物の接種後１６日目、２２日目及び３２日
目に化合物Ｌ−２２ＢＲの腫瘍増殖抑制効果を対照（生
理食塩水）及びベツリンのそれと比較した。この結果を
次の第５表に示す。
及び被検化合物の接種後１６日目、２２日目及び３２日
目に化合物Ｌ−２２ＢＲの腫瘍増殖抑制効果を対照（生
理食塩水）及びベツリンのそれと比較した。この結果を
次の第５表に示す。
遍−」■−表
第５表から明らかなごとく、化合物Ｌ−２２ＢＲはベツ
リンに比べて高い腫瘍増殖抑制作用を示すのみならず、
その作用を長期間にわたって維持した。
リンに比べて高い腫瘍増殖抑制作用を示すのみならず、
その作用を長期間にわたって維持した。
実験５．および６．からＬ−ＩＴＳＯｌＬ−２２ＢＲに
は投与終了後の制ガン作用を持続させる効果があるとい
える。
は投与終了後の制ガン作用を持続させる効果があるとい
える。
以上の結果から明らかなごとく、本発明の化合物はイン
ビボ試験において制癌効果を有する。本発明の化合物は
、制癌剤としてヒトを包含する哺乳類に投与することが
できる。経口投与又は非経口投与により投与され、非経
口投与の場合には、静脈内投与、腹腔内投与、皮下投与
等により行われる。
ビボ試験において制癌効果を有する。本発明の化合物は
、制癌剤としてヒトを包含する哺乳類に投与することが
できる。経口投与又は非経口投与により投与され、非経
口投与の場合には、静脈内投与、腹腔内投与、皮下投与
等により行われる。
本発明の制癌剤は、活性成分として１０■〜１１００ａ
／回をおよそ１−日ごとに投与するか、あるいは約３０
■／回を３〜７日ごとに投与するのか好ましい。投与方
法は点滴又は静脈注射が好ましいが、油脂基剤と混合し
て皮膚に塗布し、経皮的に投与することもできる。
／回をおよそ１−日ごとに投与するか、あるいは約３０
■／回を３〜７日ごとに投与するのか好ましい。投与方
法は点滴又は静脈注射が好ましいが、油脂基剤と混合し
て皮膚に塗布し、経皮的に投与することもできる。
本発明の制癌剤の有効成分は極めて毒性が低く、１日に
５００■／ ｋｇ経口投与した場合でも、はとんど毒性
を示さない。
５００■／ ｋｇ経口投与した場合でも、はとんど毒性
を示さない。
本発明の制癌剤は、前記の活性成分のいずれかを用いて
、常用の製剤法に従って製造することができる６例えば
生理的食塩水、リン酸緩衝液等に単位投与量の活性成分
を懸濁してアンプルに充填することができる。また、本
発明の活性成分を油性基剤と混合することにより、塗布
剤や生薬とすることもできる。また、常用の賦型剤と共
に錠剤、カプセル剤等の経口投与剤とすることもできる
。
、常用の製剤法に従って製造することができる６例えば
生理的食塩水、リン酸緩衝液等に単位投与量の活性成分
を懸濁してアンプルに充填することができる。また、本
発明の活性成分を油性基剤と混合することにより、塗布
剤や生薬とすることもできる。また、常用の賦型剤と共
に錠剤、カプセル剤等の経口投与剤とすることもできる
。
本発明の活性成分は活性成分として単独で投与すること
もでき、また他の活性成分、例えば他の抗癌剤、抗菌剤
、感冒薬等と組合わせて使用することができる。
もでき、また他の活性成分、例えば他の抗癌剤、抗菌剤
、感冒薬等と組合わせて使用することができる。
第１図は実験１．における化合物Ｌ−２２０の制癌効果
を示すグラフである。
を示すグラフである。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、次の一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１及びＲ＿２はそれぞれ独立にヒドロキシ
ル基、炭素原子数１８個以下のアシル基、又はｐ−トル
エンスルホニルオキシ基であり、そしてＲ＿３はメチル
基又はハロ−メチル基であるが、Ｒ＿１及びＲ＿２は同
時にヒドロキシル基ではない）で表わされる化合物を有
効成分として含有する制癌剤。 ２、Ｒ＿１及びＲ＿２がアセトキシ基であり、そしてＲ
＿３がメチル基である化合物を含有する特許請求の範囲
第１項に記載の制癌剤。 ３、Ｒ＿１及びＲ＿２がｎ−ブチリルオキシ基であり、
そしてＲ＿３がメチル基である化合物を含有する特許請
求の範囲第１項に記載の制癌剤。 ４、Ｒ＿１及びＲ＿２がステアロイルオキシ基であり、
そしてＲ＿３がメチル基である化合物を含有する特許請
求の範囲第１項に記載の制癌剤。 ５、Ｒ＿１及びＲ＿２がベンゾイルオキシ基であり、そ
してＲ＿３がメチル基である化合物を含有する特許請求
の範囲第１項に記載の制癌剤。 ６、Ｒ＿１及びＲ＿２がアセトキシ基であり、そしてＲ
＿３がブロムメチル基である化合物を含有する特許請求
の範囲第１項に記載の制癌剤。 ７、Ｒ＿１がヒドロキシル基であり、Ｒ＿２がｐ−トル
エンスルホニルオキシ基であり、そしてＲ＿３がメチル
基である化合物を含有する特許請求の範囲第１項に記載
の制癌剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP30158087A JPH01143832A (ja) | 1987-12-01 | 1987-12-01 | 制癌剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP30158087A JPH01143832A (ja) | 1987-12-01 | 1987-12-01 | 制癌剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01143832A true JPH01143832A (ja) | 1989-06-06 |
Family
ID=17898658
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP30158087A Pending JPH01143832A (ja) | 1987-12-01 | 1987-12-01 | 制癌剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH01143832A (ja) |
Cited By (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2705094A1 (fr) * | 1993-05-11 | 1994-11-18 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouveaux dérivés du lupane, leur préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
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| WO1996029068A3 (en) * | 1995-03-21 | 1997-02-06 | Univ Illinois | Use of betulinic acid and its derivatives for inhibiting malignant melanoma growth and a method of monitoring this |
| WO1998051293A1 (en) * | 1997-05-16 | 1998-11-19 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Use of betulinic acid derivatives for the treatment and prevention of melanoma |
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-
1987
- 1987-12-01 JP JP30158087A patent/JPH01143832A/ja active Pending
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